稳定情况

2013年1月10日，仪器信息网在北京举办了“‘仪器’同行，共创未来’-2013科学仪器行业新年联欢晚会”，200位行业专家、热心用户，与100位厂商朋友共聚一堂，喜迎新春。在联欢会上，业内同仁们同台献艺，其乐融融。 军事医学科学院国家生物医学分析中心为大家带来了一首经典名曲：《康定情歌》。

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国家认监委通报2009年度资质认定获证实验室专项监督检查情况实验室技术和管理水平不断提高　　中国质量报讯 今年国家认监委将采取相应措施，进一步完善证后监管体系，切实提高资质认定工作的有效性，将开展一次实验室资质认定证书有效期大检查，并向社会公布资质认定证书超期的实验室名单 继续加强资质认定法律法规和评审准则的宣贯和培训 进一步规范评审活动，提高评审质量 同时，做好监督检查后续工作。这是国家认监委日前对2009年度资质认定获证实验室专项监督检查情况所做的通报中提出的。　　据了解，2009年度的资质认定获证实验室的专项监督检查工作改变了以往按区域划分检查小组的做法，采取了专业与区域相结合的方式进行。对重点领域、重点地区实验室实施专项检查，涉及家电、食品、节能、农资和农产品、建工建材等检测的5个领域实验室作为重点检查领域，北京、辽宁、广东等20个重点省市作为重点检查地区。为确保检查工作的顺利实施，国家认监委有针对性的为每一个检查小组选配了技术专家。　　检查内容以实验室法律地位为主线，明确实验室的依法设立、依法检验和法律责任主体，保证检测市场行为主体的合法性 以公正检验为主线，核查实验室防止商业贿赂措施的制定和实施，保护客户的合法权益，明确检测机构的法律责任 以资质认定评审质量为主线，核查资质认定评审组的评审质量，明确资质认定的评审责任和监管责任。　　此次国家认监委直接组织资质认定评审员及有关领域的技术专家共60余人次，前往20个省、自治区、直辖市，现场检查了随机抽取的155家实验室，其中，国家认监委发证的实验室56家，各省级质监局发证的实验室99家。所检查实验室涵盖了质量技术监督、出入境检验检疫、农业、卫生、节能、建工建材等18个领域。检查结果表明有13家实验室管理规范，完全符合资质认定要求 85家实验室个别项目需要改进，基本满足资质认定要求 48家实验室管理存在一些问题，不能完全满足资质认定要求，需要整改 有9家实验室管理存在严重问题，不能满足资质认定要求。检查结果还表明，资质认定制度的实施促进了实验室技术和管理水平的不断提高，国家级与省级实验室资质认定工作的统一性、协调性和规范性进一步提升。　　2009年各省、自治区、直辖市质监局结合本省实际，采取自查和现场检查相结合的方式，对辖区内相关获证实验室开展了专项监督检查。浙江省质监局以市级区域划分为主，将178家检验机构分成11个检查片区，要求每个片区成立由各市局任组长单位的检查小组，把检查事项落实到实处 湖南省质监局在对5大领域的检验机构开展监督检查的基础上，以食品、建工建材领域实验室为重点，组织专家组对11个市州的卫生疾控系统和混凝土建材方面的21个实验室进行了现场监督评审 全年依法注销了45家资质认定证书超期未按照规定申请复查或复查不合格的实验室计量认证证书。　　据了解，此次监督检查促进了资质认定评审质量和工作质量的提高，有效加强了对实验室及检测市场的监管。与此同时，检查中也发现了一些问题，其中包括由于对《实验室资质认定评审准则》的理解不深入造成的质量体系运行的有效性有待提高等。　　据了解，国家认监委已经连续6年开展资质认定获证实验室的专项监督检查，其运作已机制化，所形成的全国统一、上下贯通、合力推进的良好局面，日常监管与专项监督检查相结合、国家监督检查与地方发证机关的普查相结合的形式，得到了各方的肯定和大力支持，取得了良好成效，使全国实验室资质认定监管工作得到了切实的加强。

p　　中国环境监测总站公布了2016年第一轮国家环境监测网实验室水质氟化物能力考核结果，本次考核项目为水质氟化物，包括离子选择电极法和离子色谱法，考核对象为各省(自治区、直辖市)地级(含)以上监测站。最终，离子选择电极法收回结果152份，其中1家监测站的结果经专家讨论作为异常值予以剔除，参与统计的结果为151份 离子色谱法收回结果198份，全部参与统计，即选用离子色谱法的单位占比为57%。/pp　　样品测定结果总体情况见下表。/pp style="text-align: center "img style="width: 600px height: 199px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/1f473d71-f7c4-4491-91a2-18eceb900815.jpg" title="QQ截图20160621094926.jpg" border="0" height="199" hspace="0" vspace="0" width="600"//pp style="text-align: center "img style="width: 600px height: 204px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/9c542d90-5cb2-4412-9277-2973ce65beff.jpg" title="QQ截图20160621094937.jpg" border="0" height="204" hspace="0" vspace="0" width="600"//pp　　strong方法标准统计/strong/pp　　本次离子选择电极法考核各参加单位依据的方法标准以《水质 氟化物的测定 离子选择电极法》(GB 7484-87)为主，仅1家单位依据的标准为《生活饮用水标准检验方法 无机非金属指标》(3.1 氟化物 离子选择电极法)(GB/T 5750.5-2006)。本次离子色谱法考核各参加单位依据的方法标准以《水质 无机阴离子的测定 离子色谱法》(HJ/T 84-2001)为主，所占的比例为92.4%，方法标准的具体分布情况见表6。/pp style="text-align: center "img style="width: 600px height: 163px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/b355e096-2190-4dfc-836a-bd0ebe611123.jpg" title="QQ截图20160621095237.jpg" border="0" height="163" hspace="0" vspace="0" width="600"//pp　　strong标样来源统计/strong/pp　　本次两种方法的考核中，各参加单位使用的标样均主要来源于环保部标样所，所占的比例超过90%。另有部分单位的标样来源于国家有色金属及电子材料分析测试中心、水利部和中国计量科学研究院。/p

本篇继上一篇“实用建议：“如何合理设计稳定的冻干蛋白配方（一）”继续为大家分享蛋白样品冻干的理想赋形剂有哪些、基于成功蛋白冻干配方会导致Final失败的一些细节问题等。 》》》对于蛋白样品，理想的赋形剂有哪些？从冻干对蛋白的所有危险以及我们需要在各个环节考虑的所有因素来看，快速开发一个稳定的蛋白配方看起来似乎是不可能的。幸运的是，如果我们能够采用合理的方法对配方进行很好的设计，大多数的配方问题是可以得到快速解决。这里，我们主要是对初始配方成分的选择提供基础。在一些情况下，初始的配方很有可能就是走向市场的Final产品。给定的组分，进行不同微小的修改，已经被成功地用于蛋白药物。需要强调的是对于冻干配方，在能够提供良好稳定性和结构的情况下，成分越简单越好。所加入的赋形剂都须要有数据证明对配方起有益的作用。01给定蛋白质维持稳定性的具体条件对于一些通用型的稳定剂，可以有效地保护绝大多数的蛋白质，在选择这些稳定剂之前，我们有必要通过优化影响蛋白物理和化学稳定性的具体因素来选择合适的稳定剂。影响蛋白物理和化学稳定性的具体因素：1. 避免极端的pH值可以显著降低蛋白脱氨基的几率。而且，通过优化溶液的pH值，可以显著提高蛋白在冻干过程中抵抗去折叠的能力。2. 还应该研究其他能提高蛋白质稳定性的特异性配体（通过增加去折叠的自由能）。肝素和其他聚阴离子对生长因子的稳定性影响就是一个很好的例子。3. 其它需要考虑的重要因素是离子强度对蛋白的去折叠和聚合的影响。须意识到，在预冻过程中，由于冰的形成将溶液浓缩，离子强度可增加50倍。因此负责原料药纯化和做药物配方前研究的人员已经对这些问题有了深刻的认识，配方科学家应该在着手设计冻干配方之前与他们进行沟通。即使在针对蛋白质稳定性优化的特定的溶液条件下，但是如果样品需要幸免于冻干的损害并长期保存，有必要加入一些其它的保护剂。首先，我们考虑一些已经用在冻干蛋白配方中的成分，但它们不能提供蛋白的稳定性，而且可能会促进蛋白在储存期间的破坏。我们将提供一个简单、有效的思路，并且讨论选择这些成分的原理。02不能提供蛋白稳定性的赋形剂部分多聚物作为赋形剂的优缺点在冻干工艺的快速开发过程中，为了获得一个强壮的蛋糕结构，一些多聚物，如葡聚糖，羟乙基淀粉，因具有较高的塌陷温度，导致Final产品的Tg也会比较高，常常是受欢迎的赋形剂。不好的是，这些多聚物在冻干过程中不能抑制蛋白结构的去折叠，因此在后续的储存中不能提供稳定性。无法抑制冻干诱导变性的原因大概是聚合物过大而无法与蛋白质氢键合，无法代替脱水过程中损失的水，或者是因为聚合物与蛋白质形成了分离的无定形相。尽管当这些多聚物单独使用时不是一种很好的稳定剂，但是经证实，如果其结合双糖稳定剂可以具有较好好的作用。冻干过程中的有效稳定剂对大量的化合物进行测定，显示在冻干过程在较有效的稳定剂是双糖，但是避免使用还原性糖。还原性糖在冻干过程中可以有效抑制蛋白结构的去折叠，但是在干燥样品的储存过程中，可以通过美拉德反应（糖的羰基和蛋白质上的游离氨基）降解蛋白，结果形成含有降解蛋白的棕色糖浆，而不是含活性蛋白的白色蛋糕状结构。通常，我们减缓这个过程的方法是将样品储存在零度以下，这就失去了产品冻干的意义，这些还原性的糖包括：葡萄糖，乳糖，麦芽糖，麦芽糊精等。在早期的研究中，晶体类的填充剂如甘露醇，甘氨酸在冻干过程中不能提供蛋白很好的稳定性，但是，一些配方使用了这两种物质的混合物，并且成功地推向了市场。在这些案例中，甘露醇和甘氨酸适当的比例可以导致一大部分的化合物保持无定形状态。这部分无定形状态的化合物足以抑制冻干过程中蛋白的去折叠并且提供长期储存的稳定性。但是建议谨慎选择这种方法，因为达到合适的工艺条件再加上合适的赋形剂比例，既耗时又很难办到的。03赋形剂的合理选择如何合理的选择赋形剂？案例分享举个具体的案例说明，假设：1. 蛋白药物的浓度定在2mg/ml；2. 主要的降解途径是冻干后或复水后蛋白的聚合以及储存期间蛋白的脱氨基；3. 优化具体的条件（如用柠檬酸盐缓冲液控制pH为6）只能将冻干和复水后聚合程度降到10%，尽管样品在低于Tg温度的20℃下进行储存脱氨基速度仍然不能接受。加入晶体类的膨胀剂，如甘露醇，保持样品强壮的结构及良好的外观。在这种情况下，主要缺少的成分是非还原性双糖，其在干燥样品中会与蛋白形成无定形的结构，作为主要的稳定剂，主要选择蔗糖或海藻糖。它们在预冻阶段能够很有效地保护蛋白并且能够很好的抑制复水过程中蛋白结构的去折叠。预冻阶段的保护取决于初始糖的总浓度，有时，超过5%（w/t）的浓度可以尽可能大程度地保持蛋白的稳定性。相反，在干燥阶段，蛋白的保护取决于Final糖和蛋白的质量比。一般来说，糖和蛋白的重量比至少为1:1时，可以提供较好的稳定性，当达到5:1时，可以达到很佳的稳定性。保持蛋白的浓度不变，选取一定范围的糖浓度进行筛选和检测，通过干燥样品中天然结构保留率以及复水后蛋白聚合降低的程度来确定最合适的浓度。一般来说，合适的糖浓度，可以在冻干过程中提供蛋白很好的稳定性，并且如果Final样品的Tg高于储存温度，在后期的储存期间也可以提供蛋白较好的稳定性。例如，假定最高的储存温度为30℃，那么Final产品的Tg ＞50℃应该是稳定的，但前提是Final样品的含水量需要达到允许的水平，因为水分的存在会降低样品的Tg。可以使用DSC检测每种样品的Tg值。蔗糖/海藻糖如何选择？蔗糖和海藻糖，作为两种常用的稳定剂，均有其优势和劣势，可根据不同的情况进行选择：● 在任何水分含量的样品中，海藻糖均会有较高的Tg，因此较为容易冻干。另外Tg ＞50℃的条件可以允许样品有较高的残留水分。然而，技术工程师应该能够针对这两种双糖设计经济有效的工艺。如果样品中蛋白浓度较高，可以提高Tg，这样就会弱化海藻糖的作用；● 与蔗糖相比，海藻糖更能抵抗酸解，双糖水解后会产生还原性的单糖，这是需要避免的。通常情况下，如果pH不是很低，如pH4左右或更低，这个应该不是很大的问题；● 蔗糖在冻干过程中抑制蛋白去折叠方面看似比海藻糖更有优势，当蛋白在预冻阶段非常不稳定（需要较高的糖浓度）和/或蛋白浓度较高时，这种优势更明显。海藻糖的相对不稳定性是由于在预冻和干燥过程中其更易于与蛋白之间产生相分离。对于给定的配方，这是否会有问题不能被预测，因此，每种制剂配方都需要检查其保护蛋白的能力。表面活性剂的作用在这里，我们案例中的配方可能就比较完整了，就像许多蛋白质的情况一样。然而，我们假设，即使蔗糖完全抑制可检测的蛋白质去折叠，正如用红外光谱对干燥固体的结构分析所评估那样，在复水后，仍然有1%的聚合蛋白。因为在原始的样品中是没有任何聚合的，假设在冻干过程中，一小部分蛋白发生了去折叠，在复水后，部分这些分子又重新折叠，但是部分聚合在一起。这个实际上看起来是个很普遍的问题，就像在冻干之前一些处理造成的聚合。幸运的是，通过在配方中加入一些非离子型表面活性剂，如聚山梨醇酯（吐温）通常可以抑制蛋白的聚合。要求的浓度通常比较低（＜0.5% w/v），通过将表面活性剂滴定到包含所有其它组分的冻干制剂中，可以识别出理想浓度。应避免加入过量，因为表面活性剂在室温下是液体的状态，如果浓度较高，会降低配方的玻璃态转变温度。然而，通常在优化蛋白质稳定性所需的非常低的浓度下，不会有问题。表面活性剂看作是画龙点睛，通常在冻干产品配方中加入表面活性剂是有利的，可以抑制处理过程中界面引起的去折叠和聚集（如起泡夹带或瓶-液界面引起的）。最重要的是表面活性剂在冻干/复水过程中抑制聚合的能力，目前还不太清楚表面活性剂的保护在哪一步起作用的。有资料证明，表面活性剂在冻融及复水过程中可减少蛋白聚合并且在预冻阶段有助于抑制蛋白的去折叠，对干燥固体中聚集物特定红外波段的检查表明，表面活性剂可以抑制冻干过程中产生的聚集。在复水过程中，曲折叠分子的聚合能通过表面活性剂得到抑制，猜测是通过分子之间的相互作用和/或作为一种润湿剂，加速冻干产品的溶解。如果显示表面活性剂在复水过程中是有益的，则可以通过在稀释剂中加入表面活性剂来达到这种效果。 》》》还有哪些意想不到的危险可能会导致失败？尽管根据上述给出的建议，对于给定蛋白，我们可以设计出成功的配方，但是，还有其他一些问题可能会导致Final失败，特别是在长期储存期间。● 赋形剂中经常会有一些污染物，这些会导致蛋白快速的化学降解，糖类和甘露醇中会含有过渡金属元素，表面活性剂可能被过氧化物污染，所有的这些可以促进蛋白的氧化；● 在储存过程中，水分从胶塞转移到产品，引起水分参与的降解，直接损坏蛋白，并且降低蛋白的Tg,加速蛋白的降解，特别是当储存温度高于Tg 时；● 即使在高温（如40℃）下的储存稳定性研究中，一切都表现出理想的状态，但有一个常见的，但很少报道的事件可能是灾难性的，这个问题可以用下面的故事来说明。产品在实验室中在40℃下储存可以保持几个月的稳定性，在冬季，产品在运输过程中也保持良好的稳定性，没有来自消费者的问题报告，然而，有时在夏季，运输后，在室温下储存仅2周后发现产品过度降解，用差示扫描量热仪DSC对一开始的干燥粉末进行了检查，给出了合理的解释，结果发现，制剂中的甘露醇没有全部结晶，而是形成了Tg约为45℃的亚稳玻璃态，当在夏季运输过程中，超过了这个温度时，甘露醇变发生结晶，最先与甘露醇结合的水被转移到了剩余的无定形相中，蛋白相的水含量增加，降低了它的玻璃化转变温度，因此，加速了蛋白质的降解。这个问题可以使用DSC设计合理的退火方案使甘露醇再预冻阶段全部结晶来避免，另外也可以通过调整甘露醇的浓度，降低残留水分含量，使甘露醇即使在45℃的条件下也不会结晶。 》》》对于给定的蛋白药物，这些信息足够吗？对于大多数的蛋白，上面给出的建议一般会设计出成功的配方，但是，每种蛋白都有其独特的物理化学特性和稳定性要求。因此，针对每种不同的蛋白，配方也需要自定义设计。结合蛋白本身的特性知识以及选择合理的赋形剂可以快速设计出稳定的冻干蛋白配方。最后，在快速冻干工艺中保持干物质的物理性质和在干燥后获得天然的蛋白质之间需要折衷，研究表明：当蔗糖结合葡聚糖一起使用时，由于蔗糖的作用，蛋白质的天然结构可以保留在干燥的固体中；葡聚糖的存在提高了制剂的Tg，并提供了一种无定形的填充剂，快速干燥的同时保留了所需的蛋糕性质；其他的一些聚合物有可能提供与葡聚糖相同的优势，如羟乙基淀粉也具有较高的Tg，通常比葡聚糖更容易接受用于肠胃外给药。期望可以合理地利用这些多聚物作为Tg的调节剂，使得制剂更稳定，更容易快速冻干。莱奥德创冻干技术分享关注“莱奥德创冻干工场“，立即获取冻干线上技术分享内容。基于对于冻干研发的一些考量，莱奥德创创建了金字塔冻干技术分享平台：包含了从冻干理论基础，到配方和工艺开发，再到放大及生产，以及进阶的设备管理和线上线下专题内容分享。内容结合了来自Biopharma的冻干理论指导体系、来自于莱奥德创产品经理及应用工程师的实践经验总结及国内外专家的专题内容。获取方式Step 1：关注公众号 扫码关注莱奥德创公众号Step 2：点击菜单栏“冻干讲堂” Step 3：点击你感兴趣的内容Banner Step 4：开始学习 如果您对上述设备或冻干服务感兴趣，欢迎随时联系德祥科技/莱奥德创，可拨打热线400-006-9696或点击下方链接咨询。译自：《Rational Design of Stable Lyophilized Protein Formulations:Some Practical Advice》 John F.Carpenter,Michael J.Pikal,Byeong S.Chang,Theodore W.RandolpH pHarmaceutical Research, Vol.14,No.8,1997* 如有理解错误之处，还请参考原文关于莱奥德创冻干工场上海莱奥德创生物科技有限公司专注于提供前沿的冻干设备应用和制剂开发相关服务，依托于合作伙伴加拿大ATS集团SP品牌和英国Biopharma Group等的紧密合作，致力于促进中国生物医药技术创新升级，助力中国大健康行业的持续发展。莱奥德创在上海及广州设有实验室，拥有专业的技术团队及国内外专家支持体系。莱奥德创面向生物制药、食品科学等各个领域行业客户，提供冻干研发、放大、委托生产及培训等服务。前期研发● 产品配方特征研究:共晶点温度(Te)、塌陷温度(Tc)、玻璃态转化温度(Tg'、Tg)测定等；● 实验室工艺开发：冻干工艺开发:冻干制剂配方开发，工艺确定，申报材料撰写；● 冻干工艺优化：利用中试冻干机上PAT工具优化及缩短工艺；● 冻干产品质量指标测试：水分含量，冻干饼韧度分析；● 咨询服务：如产品外观问题、产品质量问题、其他troubleshooting等；工艺放大/技术转移● 冻干工艺转移/放大: 远程技术指导+现场服务；● 小批量冻干生产(NON-GMP)，临床一期生产（GMP）；其他业务● 企业小团队线上线下培训服务：冻干原理，工艺开发，设备使用维护等；● 冻干设备租赁服务。400-006-9696www.lyoinnovation.com莱奥德创冻干工场中国(上海)自由贸易试验区富特南路215号自贸壹号生命科技产业园4号楼1单元1层1002室德祥科技德祥科技有限公司成立于1992年，总部位于中国香港特别行政区，分别在越南、广州、上海、北京设立分公司。主要服务于大中华区和亚太地区——在亚太地区有27个办事处和销售网点，5个维修中心和2个样机实验室。30多年来，德祥一直深耕于科学仪器行业，主营产品有实验室分析仪器、工业检测仪器及过程控制设备，致力于为新老客户提供更完善的解决方案。公司业务包含仪器代理，维修售后，实验室咨询与规划，CRO冻干工艺开发服务以及自主产品研发、生产、销售、售后。与高校、科研院所、政府机构、检验机构及知名企业保持密切合作，服务客户覆盖制药、医疗、商业实验室、工业、环保、石化、食品饮料和电子等各个行业及领域。德祥始终秉承诚信经营的理念，致力于成为优秀的科学仪器供应商，为此我们从未停止前进的脚步。我们始终相信，每一天都在使这个世界变得更美好！

近日，美国和加拿大科学家通过频谱成像扫描隧道显微镜(SI-STM)获得了电子通过URu2Si2晶体时明显 变得更“重”的首幅照片。科学家认为该研究有助于探索重费米子的特性和功能，以研发出新的高温超导物质。相关研究发表在最新出版的《自然》杂志上。　　几十年来，物理学家们一直想弄清为什么电子在某些特定的情况下会比自然状态下重几百甚至几千倍。理解 有关重费米子的这一现象将有助于设计出新的高温超导物质。美国布鲁克海文国家实验室、加拿大麦马斯达大学和美国能源部下属的洛斯阿拉莫斯国家实验室的研究人 员联合对这个问题进行了研究。　　在该研究中，科学家的研究对象是由铀、钌和硅组成的物质URu2Si2。该物质由加拿大麦马斯达大学 的格雷姆卢克团队合成，当被冷却到零下256摄氏度(17开)时，该物质会发生相变。　　以前，科学家认为，在更低温度下出现相变是因为某种“隐藏的秩序”。但是，科学家不能辨别出：这种 “隐藏的秩序”同电子集体表现得像波一样相关，还是同单个电子与铀原子之间的相互作用相关。　　研究人员使用频谱成像扫描隧道显微镜来观察电子经历相变时的“一举一动”，他们测量了此刻位于该物质 表面的电子的波长和它们的能量，并由此计算出有效的电子质量。　　该研究的领导者、布鲁克海文国家实验室的物理学家谢默斯戴维斯表示，研究结果表明，这些电子非常非常 “重”——或许因为它们速度被变慢从而表现得非常重。　　研究人员解释道，我们可以用足球比赛来理解这种现象。开球后，一对足球运动员在球场上奔跑，如果每个 运动员能够毫无障碍地自由奔跑，整个团队就像一堆毫无关联的“电子”形成的波。但是，如果球场上摆满了一排一排的椅子，并且每个运动员在每次遇到一个椅子 之后，都必须停留一会儿才能够继续在球场奔跑。在这种情况下，椅子就类似于铀原子，选手和椅子之间(电子和铀原子之间)的相互作用显然降低了原子的奔跑速 度。　　尽管遇到每一个铀原子时，电子减速仅仅持续一瞬间，但是，因为动能和质量有关，减速会使得电子显得比 自由的电子的质量要大很多。　　新研究除了揭示相互作用是铀化合物中“隐藏的秩序”形成的原因外，还证明了SI-STM技术能够被用 于“看见”重电子，这也给研究人员提供了一种思路，他们可以研发出更多的方式来“看见”这些现象。　　该研究团队正在使用新方法来研究许多相关的化合物，以更好地理解重费米子系统。

标准气体的重要性环保一直是全社会热议的话题，国家也针对环境保护出台了诸多政策，例如HJ75-2017是关于监测二氧化硫、氮氧化物和颗粒物，HJ-604是关于总烃、甲烷和非甲烷总烃的监测方法，HJ759是关于环境空气挥发性有机物的测定，HJ1078则是关于固定污染源废气——甲硫醇等8种有机硫的监测。任何一种监测方法，都需要用到标准气体。标准气体就是监测的一把“标尺”，用它来校准仪器，才能确保检测出的数据的准确性，保证数据在可接受的误差范围内。但是许多人并不太了解这把影响监测数据准确性的”标尺“，因此，液化空气从标准气体的参数、国家标准物质证书、标准气体稳定性研究这几个方面，在1688直播间与大家进行了标准气体的知识分享，现在就让我们一起来回顾一下吧！1混配精度、分析精度与不确定度不确定度：表征合理地赋予被测量之值的分散性，与测量结果相联系的参数。表明结果的可信赖程度。混配精度(BT)：配置混合物与要求值的误差范围。分析精度(AA)：使用仪器分析给出的值与真实值见的误差范围。也就是说，如果需要配制一瓶10ppm二氧化硫标准气体，氮气作为平衡气，你可能会得到如下结果。若混配精度为5%，则该标准气体的配制值范围为9.5~10.5ppm；若分析精度为1%，标称值为9.8ppm，则该标准气体的真实值范围为9.702~9.898ppm；不确定度为1%2国家标准物质证书购买环保标准气体的客户经常会要求标准气体带有国家标准物质证书，该证书分为一级证书和二级证书。一级证书一般由中国计量院出具，作为中国最权威的标准，而二级证书则是具有一定生产、分析能力的企业向计量院提出申请，由中国计量院进行考核，测试后颁发给企业定级认可证书。针对不同组分、不同浓度的标准物质，计量院都会出具一个对应的GBW(E)证书编号。而且，如果只是标准物质的不确定度变化，也需要重新审核证书。目前，液空中国一共有113个标物证书，覆盖了汽车、环保、石化、食品、检测等各行各业会使用的标准品。液空工厂生产的标准气体都带有以下的标准物质证书，证书上会表明对应的二级标物证书编号，可在国家标准物质资源平台中输入编号查询到相关的证书记录。3影响标准气体稳定性的因素FACTOR-1 原材料标准气体的平衡气主要为氮气、空气等，平衡气的水分、氧杂质含量越低，标准气体的组分浓度稳定性越好。FACTOR-2 管线材质主要指主要指瓶阀、减压阀、管路的材质。环保标准气体常含有强活性和强腐蚀性的组分，若使用铜阀、铜制减压阀，会对标气产生吸附和反应。因此，需要使用不锈钢的瓶阀和减压阀，保证浓度稳定。FACTOR-3 气瓶处理气瓶材质：标准气体气瓶常用铝合金制成，但铝合金有许多材质，合金含量不同，与瓶内物质的反应程度也不同。液空对多种铝合金进行了试验后，发现6061材质能够最有效地保证标准气体的稳定性，所以液空目前采用该种材质的气瓶充装标气。气瓶制造技术：液空采用的是拉拔瓶。该种气瓶是让金属在高温情况下，用模具一体成型，使得气瓶内壁的细纹相对较少。为什么要采用这种方式呢？这是因为，如果气瓶内壁有细小的裂缝，在清洗气瓶时，气瓶内壁便会吸附水分。而标准气体的使用时间往往长达半年至一年，瓶内干燥的气体一定会与裂缝中的水分发生动态平衡，导致裂缝中的水分析出来后与气体发生反应。这也解释了有些标准气体在一开始使用时的浓度是准确的，但后来变得不准确的问题。钢瓶内壁清洁度：也许你听说过涂层瓶，这种气瓶可有效隔绝气体与瓶壁的接触，保证标准气体的稳定性。液空经过多种技术的试验，目前主要选择通过对气瓶内壁进行钝化来保证标气的稳定性。钝化是指用高浓度的标气充满气瓶，例如使用高浓度的SO2，随后静置，让瓶壁吸附饱和SO2，再将气瓶进行清洗、抽真空、烘干后，充装客户需求的浓度。此时，因为瓶壁已经达到了吸附饱和状态，就不会再与气体发生反应。FACTOR-4 标气状态气瓶内的余压对标气浓度稳定性也有影响。每瓶标准气体至少含有两个组分，根据道尔顿分压定律，气瓶内不同组分承担的分压是不同的。在气体使用过程中，随着压力逐渐下降，不同组分的分压就会产生变化。而一些物质的反应是与压力相关的，当承担在各组分的压力不同时，便会发生化学平衡反应的移动，导致组分浓度变化。因此，建议每瓶标气留3-5bar余压。（关于液空标准气体稳定性研究的数据报告，可以联系客服4000529166）4疑问解答Q1 为什么很多标气的保质期能到一年，而有些只有半年或三个月呢？根据标气组分性质的不同，对于有活性或者腐蚀性的组分，其保质期就会受到影响，例如硫化氢、氯气等。Q2 为什么经常发过来的标气浓度和订气时所需求的不一致？因为标气是根据特定需求而特殊定制的产品，其生产方法是根据国际通用的重量法，一瓶一瓶地称出来的，然后再逐瓶通过相应的分析仪器得出数值，其分析报告上给的数值就是根据分析仪器上的读数而来的。由于人工控制和充装设备的不稳定性，一般很难刚好把读数落在需求的数值上，一般情况浓度越低，控制的难度就会越大。所以会产生本文中提到的混配精度、分析精度和不确定的概念。液空会利用先进的充装设备和技术，以及充装工的经验，将误差范围控制在我们提供的技术参数之内。如有特殊需求，液空可根据客户要求的误差范围进行配制。但在此情况下，液空可能需要配制多瓶标气，才能有一瓶的标气浓度落在要求的范围内，导致成本较高。Q3 NO2和NO可以互相转换，这个因素对NO2和NO标气有什么影响？根据反应方程2NO+O2=2NO2，在氧气存在的情况下，NO会反应成为NO2。因此，当配制NO标气时，要尽可能减少氧气，所以需要使用N2做平衡气。而且氮气的纯度越高，才可保证氧杂质的含量越少。当配制NO2标气，则需要大量氧气，所以建议用空气做平衡气。只有氧气充足时，NO2就不会向NO反应。需要注意的是，由于该反应方程为可逆反应，NO中必会存在NO2。但液空配制的标准气体，均使用99.9999%氮气作为平衡气，可保证NO2的含量控制在NO含量的5%以内。如果客户的应用要求更高，液空也可使用纯度更高的平衡气，使NO2的含量降到更低。Q4 对于Cl2和HCl标气，为什么当浓度在10ppm左右时经常测不出读数？因为这类物质易溶于水，比如HCL和水的溶解比例是1：700。当其浓度很低时，尽管气瓶已进行处理，但是减压阀、管路未经过吹扫、钝化，这类组分仍会被吸附。所以这类物质都需要用不锈钢材质的减压阀，并且要吹扫足够长的时间，用标气把管路保压钝化2-3个小时后再去使用和测定，这样才能得到比较准确的数据。

关于征求《保健食品稳定性试验指导原则》意见的函　　各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品管理局)：　　为加强保健食品注册管理，进一步规范保健食品稳定性试验，我司组织起草了《保健食品稳定性试验指导原则》(征求意见稿)。现公开征求意见，请于2013年8月19日前将意见和建议反馈我司。　　联系人：李莉　　电　话：(010)88330505　　邮　箱：wangtz@sfda.gov.cn　　传　真：(010)88374394　　附件：《保健食品稳定性试验指导原则》(征求意见稿)　　国家食品药品监督管理总局食品安全监管三司　　2013年7月29日　　(公开属性：主动公开)　　附件：保健食品稳定性试验指导原则(征求意见稿)　　稳定性试验研究是保健食品质量控制研究的重要内容之一，也是保健食品注册、监管工作的重要依据之一。保健食品注册申请人应按照法律、法规、规章及国家相关标准等的有关要求，应根据产品具体情况，合理地进行稳定性试验设计和研究。　　一、基本原则　　(一)保健食品稳定性试验是指保健食品通过一定程序和方法的试验，考察产品的感官、化学、物理及生物学的变化情况。　　(二)保健食品稳定性试验目的是通过稳定性试验，考察产品在不同环境条件下(如温度、相对湿度等)的感官、化学、物理及生物学随时间增加其变化程度和规律，从而判断申报产品包装、贮存条件和保质期内的稳定性。　　(三)根据产品特性不同，稳定性试验可分为加速试验、长期试验和短期试验。　　1.加速试验：该类产品一般保质期为2年，为了缩短考察时间，可在加速条件下进行稳定性试验，在加速条件下考察产品的感官、化学、物理及生物学方面的变化。　　2. 长期试验：该类产品一般保质期为1至2年，在常温或说明书规定的条件下考察其稳定性。　　3.短期试验：该类产品保质期一般在3至6个月内，在常温或说明书规定的贮存条件下考察其稳定性。　　二、稳定性试验要求　　(一)产品类别：不同的产品，其剂型、原辅料、成分等不同，对稳定性试验的要求、方法、判定标准也不同。　　1.一般产品：对贮存条件没有特殊要求的一般产品，可在常温条件下贮存，如固体类产品(片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂等) 液体类产品(口服液、饮料、酒剂等)。　　2.特殊产品：对贮存条件有特殊要求的产品，如：益生菌类、鲜蜂王浆类等。　　(二)样品批次、取样和用量：应符合现行法规的要求，满足稳定性试验的要求。　　(三)样品包装及试验放置条件　　稳定性试验的产品所用包装材料、规格和封装条件应与产品质量标准、说明书中的包装要求完全一致。　　1.普通样品　　加速试验应置于温度37±2℃、相对湿度RH75±5%、避免光线直射的条件下贮存三个月。　　长期试验、短期试验应在说明书规定的储存条件下贮存，贮存时间根据产品质量标准及说明书声称的保质期而定。　　2.特殊样品　　在说明书规定的贮存条件下贮存。　　(四)试验时间　　稳定性试验中应设置多个考察时间点，其考察时间点应根据对产品的性质(感官、理化、生物学)了解及其变化的趋势而设定。　　1.普通产品　　加速试验一般考察时间为三个月，即对放置0月、1月、2月、3月样品进行考察。0月数据可以用同批次产品卫生学试验结果代替。　　长期试验一般考察时间应与产品保质期一致，如保质期定为二年的产品，则应对0、3、6、9、12、18、24个月产品进行检验。0月数据可以用同批次产品卫生学试验结果代替。　　2.特殊产品　　在说明书规定的贮存条件下进行考察。保质期在三个月之内的，应在贮存0、终月(天)进行检测 保质期大于三个月的，应按每3个月检测一次(包括贮存0、终月)的原则进行考察。　　(五)考察指标　　应按照国家有关部门颁布的或者企业提供的检验方法，对申请人送检样品的卫生学及其与产品质量有关的指标在保质期内的变化情况进行的检测。　　(六)所用方法　　应按产品质量标准规定的检验方法进行稳定性试验考察指标的检测。　　三、稳定性试验结果评价　　保健食品稳定性试验结果评价是对试验结果进行系统分析和判断，稳定性试验检测结果应符合产品质量标准规定。　　(一)贮存条件的确定　　应参照稳定性试验研究结果，并结合产品在生产、流通过程中可能遇到的情况，同时参考同类已上市产品的贮存条件，进行综合分析，确定适宜的产品贮存条件。　　(二)直接接触产品的包装材料、容器等的确定　　一般应根据产品具体情况，结合稳定性研究结果，确定适宜的包装材料。　　(三)有效期的确定　　保健食品有效期应根据产品具体情况和稳定性考察结果综合确定。采用加速试验考察产品质量稳定性的产品，根据加速试验结果，产品保质期一般可定为2年 采用长期试验或短期试验考察产品质量稳定性的产品，总体考察时间应涵盖所预期的保质期，应以与0月数据相比无明显改变的最长时间点为参考，根据试验结果及产品具体情况，综合确定产品保质期 同时进行了加速试验和长期试验的产品，其保质期一般主要参考长期试验结果确定。

话题介绍如何预测稳定性实验？对于ADC研发人员来讲，通过进行一系列蛋白质评估将有助于降低早期开发过程中最终产物不稳定的风险，特别是在优化偶联过程中，这些评估策略显得尤为重要。在本期文章中，我们来重点讲讲如何进行预测稳定性实验。借助PR Panta蛋白稳定性分析仪来推断低浓度样本在提高剂量, 并在更高浓度下用于临床给药后的表现。因为，这对于降低筛选过程的风险和确保筛选过程中获得最稳定的候选分子至关重要。一起看看PR Panta提供的真实数据示例，它们比较了裸抗--Trastuzumab（或称Herceptin），与ADC药物分子Kadcyla，和另一种来源于同类裸抗的ADC药物分子 RC48之间的多个维度预测信息。实验热稳定性实验背景 首先，很重要的第一步，我们要先了解标准的热稳定性实验。在PR Panta上进行这些实验很简单，使用相同的样本收集信息，根据候选分子的热稳定性（如Tm和Ton）以及通过PDI、Tsize和Tagg 的胶体稳定性参数对其进行排名。简单地说，首先比较每种的热变性曲线。Herceptin，裸抗，具有最高的热稳定性，与ADC药物分子Kadcyla相比具有更高的Tm1和更清晰的变性展开转变Kadcyla和RC48都表现出Tm1的峰增宽，表明大多数药物与该展开转变相关的结构域缀合--这是个好现象，因为Tm1对应CH2结构域，而Tm2和Tm3分别是Fab结构域和CH3--尽管它们通常很接近，仅显示单个Tm2RC48是一种由另一个母版裸抗构建的ADC药物，与Kadcyla相比，Tm1略有进一步降低。此外，可以判断它是一种与Herceptin不同的裸抗，因为变性展开的曲线轮廓有很大的变化，包括分别展现出的Tm2和Tm3PR Panta高分辨率的热变性展开数据，对每个ADC或mAb的变性结构展开提供了高度精细的分辨率，使其能够在结构域水平上体现出低至0.2°C的差异。这三种药物都经过了优化，可用于临床，因此稳定性的变化是最佳的，不像在开发过程的早期，需要比较候选药物分子--比如，需要筛选不同的偶联策略。因此，这些数据是了解偶联过程如何影响ADC稳定性的好方法。实验预测数据:3个实验了解ADC当我们已经了解了热变性曲线的数据，接下来是时候看看PR Panta可以解锁的预测参数了。1自缔合自缔合参数kD和第二维里系数B22都是告知生物在高浓度下可能如何表现的参数。其中任何正值都表明药物分子不太可能自我缔合--这是一个理想的结果。自缔合会导致聚集和高粘度，由于许多治疗方法在临床上是以高浓度给药，因此，最好在开发过程的早期就了解ADC是否容易发生自缔合。 自缔合参数kD自缔合参数kD是利用PR Panta的DLS检测模块导出的关于扩散常数的信息，来评估分子与自身相互作用的可能性。正kD表示排斥力（这是好的）；负kD是有吸引力的（要避免）。数据显示：裸抗（mAb）具有高度自排斥性，表现出具有强趋势线的正kD。这意味着它不太可能在高浓度下的发生自缔合。在PR Panta中表征的数据结果与其他已发表的数据结果一致Kadcyla也有正kD，尽管它没有那么强的自我排斥。然而，它仍然被认为是一个“好”的结果，kD为正RC48表现出自缔合的倾向，kD为负第二维里系数B22第二维里系数B22是利用PR Panta的SLS检测模块得出的，是着眼于整体情况下自身相互作用的强度。尽管B22和kD之间存在关系，但它们是相互独立的进行判断，因此并不总是完美地一致。SLS的散射数据在用于低浓度样本下更容易出错。然而，一些研究人员更喜欢B22而不是kD，因为B22的数据被认为是对样本内相互作用的更“全局”的测量。如下图所示， B22的趋势看起来与kD的趋势非常相似。PR Panta数据计算出的Herceptin自缔合数值较好地反映了文献值，所提供的自缔合数值为您的分子，在放大工艺生产之前，提供了更宝贵的预测信息。2动力学稳定性动力学稳定性实验，着眼于表征以不同的升温速率设置热变性展开实验时，候选分子的热稳定性行为。通过测量蛋白质随着热升温速率的变化而展开的速度，可以计算出展开的活化能。只需以不同的速率设置一系列热变性曲线，然后比较熔化展开温度如何随速率变化即可。之后，使用Arrhenius方程，将这些信息用于预测构建的分子在不同储存温度下的半衰期。 这三位候选分子的比较情况：&bull 显示动力学稳定性Herceptin Kadcyla RC48，这与自缔合行为趋势相呼应&bull 与Herceptin相比，Kadcyla的半衰期显著缩短，但仍在两个月左右&bull RC48的半衰期非常低，表明偶联方法极不稳定362°C下的等温稳定性等温稳定性是进行加速稳定性研究的另一种方法。与动力学稳定性实验类似，可以使用高温下较短时间的稳定性来推断-20°C、4°C或RT（室温）下的长期稳定性。我们可以看到候选分子的变化趋势：&bull 根据累积半径（Cumulant radius，即纵坐标），可以明显检测到轻微的去折叠展开的变化&bull 在62°C下800分钟（13小时以上）后，Herceptin没有明显的大小变化&bull 两个ADC有着显著尺寸变化，RC48有着更明显的大小变化，再次表明它是所有候选分子中最不稳定的实验总结以上结果展示了除热变性试验参数外，PR Panta提供的其他多维度参数，对于预测长期稳定性是极有价值的。在早期开发和风险评估期间， PR Panta提供了关于如何选择的最佳候选药物的额外预测信息，可以用于进一步推进药物开发。并且与许多其他下游分析技术相比，PR Panta所需的样本更少，因此，从预测分析进而深入了解偶联过程对ADC的影响，PR Panta将会是研究者优先考量的选择。PR Panta蛋白稳定性分析仪（仪器价格咨询）欢迎联系我们，进一步了解PR Panta如何为您的ADC和其他生物制品提供高分辨率、高质量的数据。

氢(δD)、氧(δ18O)稳定同位素是广泛存在于自然水体中的环境同位素。在测量氢氧稳定同位素之前，样品采集和预处理是主要的任务, 样品运输应当保证样品性质稳定，避免污染和同位素分馏。如您不清楚样品采集和预处理的具体方法、不确定样品储存的适宜条件和运输注意事项，请看本文介绍。水样品1、野外采集样品封口膜密封，低温保存：取样后(取样量根据老师研究需要自行决定)立即在瓶口处用封口膜密封并且低温保存(如样品暂时不测情况下，可以冰冻储存(如需冰冻储藏则建议用塑料瓶盛装样品，玻璃瓶会被冻裂)，以防止蒸发。2、送样前分装封口膜密封，阿拉伯数字编号：用1ml的一次性注射器来取水样品（取一次即可），经过一次性0.45μm滤器（滤器分水系和有机系，根据样品不同来选择）过滤至2ml样品瓶里，盖好瓶盖并用封口膜密封，样品用阿拉伯数字编号，(不是数字编号的话需要您提供电子版样品清单）。3、低温储存OR运输冰箱冷藏储存，顺丰冷链寄送：密封好的样品可放置在冰箱冷藏储存；样品邮寄建议顺丰冷链寄送，并嘱咐快递小哥多放几个冰袋，以防止样品蒸发分馏，来保证数据准确。发送样品和快递信息给小编(以便及时接收您的样品)：单位名称：样品数量：测试指标：是否回收：快递单号：接收样品后我们及时和您核对样品相关信息土壤/植物样品1、野外采集样品封口膜密封，低温保存：采集的土壤/植物样品需要装在12ml的样品瓶(规格：19mm*65mm或18mm*66mm)里，样品量可根据样品具体情况适当增减，原则为保证能抽提的水量不少于1ml，如果样品含水量特别低，需要准备两瓶或者多瓶样品，样品装好后，瓶口处用脱脂棉塞紧，然后拧紧瓶盖，样品瓶盖外需用封口膜密封以保证密封性良好来防止分馏。样品用数字编号(不是数字编号的话需要您提供电子版样品清单)2、低温储存OR运输冷链寄送，冷冻储存：密封好的样品可放置在冰箱冷冻储存；样品邮寄建议顺丰冷链寄送，并嘱咐快递小哥多放几个冰袋，防止样品蒸发分馏，以保证数据准确。发送样品和快递信息给小编(以便及时接收您的样品)：单位名称：样品数量：测试指标：是否回收：快递单号：接收样品后我们及时和您核对样品相关信息提示一、对于植物样品和土壤样品来说，建议直接用12ml样品瓶采样和储存样品，能有效减少分馏情况发生，不建议用密封袋采集和储存样品，因为：1、如样品在密封袋中储存，抽提前就需要将样品从密封袋中腾装进样品瓶，这个过程会增加样品与空气接触时间，增加蒸发分馏的可能；2、植物样品冰冻储存过程中会冻出水分，水分会附着在密封袋上，腾装样品的这个过程不可能把粘在袋子上的水汽完全收集到进样瓶中，这种情况下将直接影响数据准确性。二、关于植物样品采样部位：根据不同的研究目的，植物样品的采集部位会有差异，为了研究植物水分来源，乔木和灌木应采集植物非绿色的枝条，而草本则应尽可能采集根茎结合处的非绿色部分。因为这些植物器官没有气孔，不会因蒸腾作用而导致目标同位素的分馏。附：相关耗材和测试过程照片：1.即将进行抽提的植物样品2.抽提工作正在进行3.抽提结束冷凝水收集4.收集完毕并密封好的待测样品5.氢氧同位素测试中以上内容仅供参考，如您有任何建议，欢迎与我们联系，非常荣幸能和您讨论学习。

天平不稳定解决办法——梅特勒-托利多FAQ天平称量不稳定排除方法出现称量无法 出现称量无法 稳定的情况 稳定的情况 ，先要检查是天平本身的问 ，先要检查是天平本身的问 ，先要检查是天平本身的问 ，先要检查是天平本身的问 ，先要检查是天平本身的问 题造成，还是由于天平使用方式及环境 题造成，还是由于天平使用方式及环境 题造成，还是由于天平使用方式及环境 题造成，还是由于天平使用方式及环境 题造成，还是由于天平使用方式及环境。 正确称量 使用实验室天平称量是实验室最常用的操作之一。微量天平、半微量天平、分析天平与精密天平的称量技术已得到了巨大的发展。通常情况下，无需特殊设计的称量室即可进行称量操作。电子技术的发展极大地简化了天平操作，显著地缩短了称量时间，并具有良好的适应性，可直接集成在生产过程中。

为什么要用冻干的方法制备稳定的蛋白药物产品？在蛋白药物治疗的早期研发中，有必要设计一种在运输和长期储存期间稳定的配方。显然，水溶剂的液体产品对于生产来说是很容易且经济的，对于终端使用者也是十分方便的。水溶剂的液体产品存在的问题1. 大多数的蛋白以液体状态存在时，易于化学（脱酰胺或氧化）和/或物理降解（聚合，沉淀） 2. 如果严格控制水溶剂蛋白的储存条件，并且对配方进行合理设计，可以减缓其降解，但是在实际的运输过程中，精确控制储存条件通常是行不通的，蛋白会因受到多种应力的作用而变性，包括摇动，高低温，冷冻等 3. 尽管会设计配方和运输条件尽可能规避这些应力导致的损害，但是仍然不能足够阻止在长期储存过程中造成的损害。例如，在某些情况下，尽量减少化学降解的条件会导致物理损伤，反之亦然，那么就无法找到提供必要的长期稳定性的折衷条件。解决方案：冻干配方设计合理的冻干配方，理论上可以解决以上存在的所有这些问题。在干燥的样品中，降解反应可以得到充分的抑制或减缓，蛋白产品在室温状态可以仍然维持其稳定性，保存期可达到数月或数年的时间。而且，在运输过程中，短期的温控偏离，冻干的蛋白样品通常也不会受到损害。即使在两种或多种降解途径需要不同条件才能实现最大热力学稳定性的情况下，干燥产品中反应速率的降低也可以实现长期的稳定性。因此，一般来说，当配方前研究表明在液体配方中不能获得足够的蛋白稳定性时，冷冻干燥提供了颇有吸引力的替代方案。冻干蛋白配方可能遇到的问题然而，相对水针剂产品，只需要简单灌装即可来说，冻干过程较为复杂，且耗时、成本高，再有，一个十分关心的问题，如果配方中没有合适的稳定赋形剂，大多数蛋白制剂在冻干的过程中至少部分会因冻结应力和脱水应力而变性，结果通常是不可逆的聚合，通常是在冻结之后立即聚合或在储存过程中，小部分蛋白分子发生聚合。因为大多数的蛋白药物是非肠道给药，即使只有百分之几的蛋白聚合也是不可以接受的。因此，只是简单的设计一个配方，允许蛋白能承受冻干过程中的应力，但是无法确保冻干后的样品能有长期的稳定性。一个较差的冻干配方，蛋白很容易发生反应，须要求在零度以下储存，这样的配方应当认为是不成功的。本文将提供一些实践的指导，用于配方的设计，可以在冻结和干燥过程中保护蛋白，并且在室温条件下长期储存和运输过程中具有很好的稳定性。再有，会简要地讨论，配方设计须考虑到工艺条件的物理限制，已获得最终低水分含量的良好蛋糕。我们将不讨论冻干工艺的设计和优化，也不会偏离关于赋形剂选择的实用建议，以解决关于这些化合物稳定蛋白质的机制的争论。有丰富经验的药物科学家可能跟这篇文章的内容也没有很大的关系，但是可以将蛋白药物产品推向市场，然而，我们的目标主要是针对对于稳定的冻干蛋白配方设计还不太了解以及具有很大挑战的那些研发人员提供一个很好的开始。 配方设计的主要制约因素有哪些？当合理设计冻干配方时，需要考虑的因素很多，从整体来看，工作会比较复杂，但如果能很好的理解决定最终成功的主要限制因素，那么就会容易很多。01蛋白的稳定性首先记住蛋白产品选择冻干方法的主要原因是其不稳定性，整个配方中最敏感的成分也是蛋白质，那么在配方设计中首要关心的是赋形剂的选择，能够提供蛋白好的稳定性。02最终药物配置在配方研发开始之前，须确定好最终药物的配置，需要考虑的问题包括给药途径（常为非肠道给药），共同给药的其他物质，产品体积，蛋白浓度，冻干盛装容器（西林瓶、预充针或其它）等，如果最终药物需要多次使用，在配方中需要加入防腐剂，这个可能会降低蛋白的稳定性。03配方张力在选择赋形剂时，可能会考虑设计等张溶液，甘露醇和甘氨酸通常是良好的张力调节剂，这些赋形剂经常优于NaCl,因为NaCl具有较低的共晶融化温度和玻璃态转变温度，使得冻干更难进行。另外，如果样品中含有相对低的蛋白量，经常会加入填充剂，避免在冻干的过程中蛋白损失，甘露醇和甘氨酸同时也可以充当这个角色，因为他们会最大程度的结晶并且形成机械强度较高的蛋糕结构。然而，须意识到单独使用晶体类的赋形剂通常不能够在冻干过程和储存期间给蛋白提供足够的稳定性。04产品的蛋糕结构最终冻干的样品须具有优雅的外观结构，较强的机械强度并且没有出现任何塌陷和/或共晶融化，水分残留要相对较低（1g水/100g 干物质），如果产品发生塌陷，不仅外观不能接受，而且会导致样品最终的水分含量较高，复水时间延长。05产品玻璃化转变温度为了确保干燥后蛋白具有长期稳定性，非晶态成分（包含蛋白）的玻璃转化温度要高于计划的储存温度。水是无定形相的增塑剂，需要保持较低的水分含量确保样品的Tg 要高于运输和储存的最高温度。06产品塌陷温度一般来说，达到最终的目标，在整个冻干过程中，需要维持产品温度在其玻璃转化温度以下。在干燥过程中，当冰晶升华时，对于非晶态样品，产品温度须维持在其塌陷温度以下，塌陷温度通常与热致相变温度（也就是最大冻结浓缩无定形相的玻璃态转变温度Tg’）一致，同时，也有必要维持产品温度在任何晶体成分的共晶融化温度以下。在实际中，这些温度可以通过差示扫描量热仪DSC或冻干显微镜来测定。在配方开发中有必要测定产品的塌陷温度。 冻干显微镜Lyostat5及搭配使用的DSC模块为什么要测定塌陷温度？在低于产品的塌陷温度下干燥是需要付出代价的，产品的温度越低，干燥的速度越慢，干燥的成本就越高。通常，在-40℃以下干燥是不实际的，同时样品能降低到的温度还受一些物理条件的限制，比如冻干机的性能以及产品的配方。在配方开发过程中，药物研发人员应该与工艺工程师（设计冻干工艺人员）紧密配合，并且清楚了解放大化生产型冻干机与实验室研发冻干机的区别是非常重要的，通常情况下，生产型冻干机和实验室冻干机在工艺参数控制方面会有所不同，一部分原因是生产型冻干机较大，在冻干过程中每瓶样品的产品温度差异较大。因此，如果对冻干过程熟悉的研发人员可以提供有用的信息帮助配方科学家做出正确的判断，避免由于误判导致将较好的配方排除在外。对于塌陷温度较低的产品，也有一些方法，如可以通过控制过程参数来实现短时快速干燥。配方设计需平衡蛋白稳定性和塌陷温度很明显，配方设计的一个目标是保证蛋白稳定性的前提下提供较高的塌陷温度，产品的塌陷温度主要取决于配方的组成，如果蛋白的含量超过所有溶质的20%，会对Tg’有较大的的影响。尽管单纯的蛋白溶液通常用DSC很难测出Tg’，根据实验得出，增加蛋白含量，对于大多数的配方来说，均可以提高Tg’。通过外推法得到纯的蛋白溶液的Tg’，大约为-10℃，远远高于大多数的单一赋形剂的Tg’(如蔗糖的Tg’为-32℃)，因此，从工艺过程的经济角度考虑，更期望配方中较高的蛋白质和稳定剂比例，然而，蛋白的稳定性通常随着稳定剂与蛋白含量比例的增加而提高，因此须在高的塌陷温度和较好的稳定性方面做出平衡。并且，如下文讨论的内容，随着蛋白浓度的增加，蛋白质在预冻过程中抵抗冻结应力损伤的能力就会得到改善，那么在高蛋白浓度和高稳定剂和蛋白重量比的情况下，稳定性是最好的，这样，就会导致整个配方较高的固形物浓度，给工艺带来困难，总浓度超过10%的配方将比较难冻干。如何改变Tg'？在升华之前对配方进行一些处理可以改变Tg’，如经常使用的退火处理，在退火处理过程中，会从无定形相中移走一小部分成分，如使用甘氨酸作为晶体的填充剂，取决于预冻的方法，可能一部分的甘氨酸分子会保留在样品的无定形相中，甘氨酸具有相对较低的Tg’(-42℃)，因此让甘氨酸尽可能的结晶是非常重要的，这样可以提高样品中无定形相的Tg’，加快干燥，节省成本。对于赋形剂结晶，设计理想完善的方案，可以用DSC模仿冻结和退火工艺的条件来进行，这个方法可以参考Carpenter 和 Chang的文章内容。 在哪些步骤蛋白需要维持稳定性？实际上，从灌装到最终干燥的产品复水，每一步均会对蛋白造成损伤，并且要求配方的成分能够抑制蛋白的降解。在快速处理步骤（如灌装，预冻，干燥和复水等）中，主要的问题通常是物理损害，如低聚物的形成和/或蛋白沉淀；通常，蛋白从液体到固体的转变，相对与减缓化学变化，更多的会减缓蛋白的物理变化的速率，因此，储存过程中的化学降解经常是更严重的稳定性问题。在储存期间或复水时，蛋白也会发生聚合。在预冻和干燥过程中，受到冻结和干燥应力的作用，蛋白的结构很容易遭到破坏，如果在这些过程中，能够抑制蛋白去折叠（变性），那么降解过程就会达到最小化，因此，配方设计主要的关注点就是在这些过程中能够保护蛋白，在干燥后的样品中具有较高的Tg及较低的含水量，能阻止样品内部发生化学反应，更好的保持蛋白的天然性能。01在预冻过程中的蛋白的稳定性特定的蛋白是否易受冷冻破坏的影响取决于许多因素，除了在配方中包含适当的稳定剂外。一般来说，会考虑三个很重要的参数：蛋白浓度，缓冲液的种类以及预冻方法。蛋白浓度增加蛋白质的浓度能够提高蛋白对冻结变性的抵抗力，可以通过简单地测定冻融后蛋白聚合的百分比，该百分比与蛋白质浓度呈反比。通常，如果预冻过程中去折叠的蛋白分子部分与浓度无关，那么预计增加蛋白浓度会增加蛋白聚合。然而，现在人们认为，增加蛋白质浓度会直接减少冷冻诱导的蛋白质去折叠。据推测，冻结阶段的损伤包括蛋白在冰水界面的变性，假设只有有限数量的蛋白分子在这个界面变性，增加蛋白的初始浓度会导致较低比例的变性蛋白。处于实际的目的，将蛋白浓度作为一个重要的考虑因素，在配方开发过程中尽可能保持较高的浓度，就显得特别简单了。缓冲液种类缓冲液的选择也是非常关键，主要引起问题的是磷酸钠和磷酸钾，在预冻和退火过程中，二者的pH值会有明显的变化。对于磷酸钠，其二元碱形式的容易结晶，导致在冷冻样品中，剩余的无定形相中的pH会降到4或更低。对于磷酸钾，其二氢盐结晶后，pH会变到接近9. pH改变的风险以及对蛋白的损害可以通过提高最初的冷却速度，限制退火步骤的时间，降低缓冲液的浓度等来控制，所有这些措施可以降低盐类结晶的机会。快速冷冻，不进行退火也限制了蛋白质在暴露在冷冻状态下的时间。尽管其他的赋形剂能够辅助抑制pH的改变，较好的方法是避免使用磷酸钠和磷酸钾。在预冻阶段pH有较小变化的缓冲液包括柠檬酸盐，组氨酸，Tris溶液等。预冻方法排除由于pH变化造成的问题，在实验中发现，预冻过程中，蛋白质受破坏的程度跟冷却的速率有关系，较快的冷却速度形成的冰晶体较小，冰的比表面积越大，受破坏的程度越大，这个推测是由于蛋白在冰水界面变性导致。冷却的速度通常受冻干机设备本身性能的限制，然而，一些对冷冻敏感的蛋白，即使慢速冷却也会导致其变性。02、在干燥和储存过程中蛋白的稳定性尽管整个蛋白分子在预冻过程中保持了其原有的结构，然而，在后续的脱水干燥过程中如果不加入合适的稳定剂也会面临变性的风险。简单的说，当去除蛋白分子的水合外层时，蛋白质天然的结构便遭到破坏。对多个蛋白的红外光谱研究表明：无合适的稳定剂存在时，在干燥的蛋白样品中，其结构将会遭到去折叠。如果样品迅速复水，损伤的程度（如，聚合百分比）与干燥蛋白质的红外光谱的非天然表现直接相关。因此，降低复水后结构的破坏需要减小预冻和主干燥过程中蛋白结构的去折叠。而且，即使样品立即复水后100%的天然蛋白分子被恢复，干燥的固体中也会有相当一部分去折叠的分子。在复水过程中分子内的再折叠可以主导分子间的相互作用，从而导致聚集，在复水后表现为100%的天然分子。适当的赋形剂可以阻止或至少减轻蛋白结构的去折叠，配方是否成功可以通过红外光谱检查干燥后蛋白的二级结构来立即判断，更重要的是，发表的一些研究显示，干燥样品的长期稳定性取决于干燥过程中天然蛋白的保留量，如果干燥后的蛋白样品存在结构上的去折叠，即使样品在低于其Tg温度以下储存，蛋白也会很快被破坏，因此，红外光谱法可作为蛋白配方的另外一种工具，研发人员可以在冻干后对样品进行检测，确定其结构是否遭到破坏。欢迎先关注我们，下一期内容将继续为大家带来“实用建议：如何合理设计稳定的冻干蛋白配方（二）”，详细分享：蛋白样品冻干的首选赋形剂有哪些、基于成功蛋白冻干配方会导致最终失败的一些细节问题等。莱奥德创冻干技术分享关注“莱奥德创冻干工场“，立即获取冻干线上技术分享内容。基于对于冻干研发的一些考量，莱奥德创创建了金字塔冻干技术分享平台：包含了从冻干理论基础，到配方和工艺开发，再到放大及生产，以及进阶的设备管理和线上线下专题内容分享。内容结合了来自Biopharma的冻干理论指导体系、来自于莱奥德创产品经理及应用工程师的实践经验总结及国内外专家的专题内容。获取方式Step 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冻干设备租赁服务。400-006-9696www.lyoinnovation.com莱奥德创冻干工场中国(上海)自由贸易试验区富特南路215号自贸壹号生命科技产业园4号楼1单元1层1002室德祥科技德祥科技有限公司成立于1992年，总部位于中国香港特别行政区，分别在越南、广州、上海、北京设立分公司。主要服务于大中华区和亚太地区——在亚太地区有27个办事处和销售网点，5个维修中心和2个样机实验室。30多年来，德祥一直深耕于科学仪器行业，主营产品有实验室分析仪器、工业检测仪器及过程控制设备，致力于为新老客户提供更完善的解决方案。公司业务包含仪器代理，维修售后，实验室咨询与规划，CRO冻干工艺开发服务以及自主产品研发、生产、销售、售后。与高校、科研院所、政府机构、检验机构及知名企业保持密切合作，服务客户覆盖制药、医疗、商业实验室、工业、环保、石化、食品饮料和电子等各个行业及领域。2009至2021年间，德祥先后荣获了“最具影响力经销商”、“年度最佳代理商“、”年度最高销售奖“等殊荣。我们始终秉承诚信经营的理念，致力于成为优秀的科学仪器供应商，为此我们从未停止前进的脚步。我们始终相信，每一天都在使这个世界变得更美好！

中国大部分污水处理厂都处于温带地区，都会经历温度比较低的冬季，尤其是北方地区的污水处理，冬季运行具有低温时间长 、水温低 、进水污染物浓度高、污泥活性较弱等特点，增加了污水处理的难度，不利于污水处理的进行。因而进入冬季运行时应强化自身运行管理，应对冬季运行的不利因素，确保污水厂冬季高效运行，从而稳定达标、足额减排。在此结合以往进水情况和冬季运行的经验，总结以下运行办法，以强化和优化污水处理厂运行管理 ，确保足量处理污水、出水水质稳定达标。1、加强污水处理厂运行的全过程管理从细处入手确保各个污水处理单元充分发挥应有的功能。对出现的故障和问题，应及时发现、及时分析和解决。避免小问题和小故障得不到解决，拖成大问题，影响整个系统的稳定运行。须特别注意因为格栅 、沉砂池 、水解酸化池 、污泥脱水机等运行不正常，从而加重了生化处理系统的负担，引起生化系统运行不正常，造成出水不稳定的问题，这些状况需要引起足够重视并加以改进。污水处理厂应结合自身工艺运行的运行规律、污泥的性状、污染物的降解变化规律等生化系统的具体情况；结合进水水质 、水量的日变化、月度变化等情况。通过适当的工艺优化调整，确保足量处理污水、出水水质稳定达标，同时节能降耗优化运行成本。2、调整运行参数冬季污水处理厂进水浓度普遍偏高、水温较低、活性污泥活性较弱，反应速度较慢，污水处理厂需结合自身工艺和进水特征进行生产运行参数调整 。具体参考如下： a、以生活污水为主的厂可控制略低的F/M 、以工业废水为主的厂宜控制较低的 F/M ，宜控制在 0.03--0.08kgBOD5/kgMLSSd。b、根据自身工艺特点，进行适当的曝气控制。在保证所有单元格曝气充足前提下将DO值控制在 2.0～3.5mg/L ，不宜过高。如曝气过量，可能引起污泥系统活性不强、性状不佳、沉降性能较差等问题，还增加了运行成本。c．保证预处理单元的正常工作，保证 生化池各单元格中污泥MLVSS/MLSS 、SV30 、SVI在正常范围。d．根据具体工艺运行情况，对内外回流量、回流比等参数进行调整。e．适当提高污泥浓度MLSS，在细菌代谢能力下降的前提下，使总量的污泥代谢能力能保持稳定。3、保证脱氮效果在生物脱氮过程中，含氮化合物在微生物作用下相继发生下列反应：氨化反应一硝化反应一反硝化反应，最终以N2形式从污水中脱离。硝化反应的适宜温度是 20～30℃，15℃以下时，硝化速度下降，5℃时完全停止。反硝化反应的适宜温度是 20~ 40℃，低于15℃时，反硝化菌的增殖速率降低，代谢速率也降低。东北地区冬季的污水温度在10℃左右甚至更低 ，远远达不到硝化菌及反硝化菌的最适温度 ，对氮的去除效率有很大程度的影响。硝化细菌比反硝化细菌更易受到低温的影响，导致硝化反应不足，低温运行过程中如果控制不当极易出现NH3-N不稳定的情况。可通过适当提高MLSS，增加污泥龄(宜控制在15～25天)。适当增加曝气可以起到一定程度的保持水温的效果，并且可以提高DO ，是一种常用的控制NH3-N处理效果的方法。NH3-N处理的关键是硝化细菌，应保持处理系统 的稳定运行 ，不能受到严重冲击 ，否则冬季硝化细菌很难恢复。4、控制污泥膨胀冬季低温运行时因污泥活性降低 、工艺运行不正常极易出现污泥膨胀的问题。此时的污泥膨胀具有三个显著的特点：一是发生率极高，有60％的城市污水处理厂每年都发生污泥膨胀；二是普遍性，在各种类型的活性污泥工艺中都存在，甚至最不易发生污泥膨胀的间歇式曝气池也发生了这一问题；三是危害严重，它不仅使污泥流失 、出水悬浮物(SS )超标 ，而且还大大降低了处理能力。一旦发生污泥膨胀则很难控制或需要相当长的时间才能恢复。应对污泥膨胀应控制好适当的污泥负荷，不宜过低。有厌氧区选择区的工可以利用生物选择功能抑制丝状细菌的生产 ，避免污泥膨胀。工艺运行人员应对污泥性状进行及时了解，当SVI超过150时，应引起足够重视。必要时可投加化学药剂进行控制。人工合成的高分子阳离子多聚物对控制污泥膨胀的效果较好 ，而且对产泥量的影响很小，但是费用很高。在一些情况下，投加无机絮凝剂(如石灰或三氯化铁)效果也不错，但会使产泥量大大增加，给后续的污泥处理带来一定的困难。另外，投加泥土和纤维质也适用于一些工业废水的处理(如造纸废水)，但这也只是一种短期行为。氯和过氧化氢已经在抑制丝状菌生长方面有了成功的应用。由于氯相对便宜且易于现场操作，因此应用得较为广泛，有超过50％的污水处理厂利用氯来控制丝状菌引起的污泥膨胀。加氯的目的是为了杀死附着在絮体微生物表面的丝状菌，但这两类细菌对氯的敏感性没有明显的差别，因此氯的投加量要控制到刚好能杀死丝状菌而不能伤害到絮体微生物，如果过量同样不利于改善污泥性能。5、合理调整药剂投加处理过程中有高效沉淀池或化学处理单元的污水厂，运行过程中应首先考虑应强化生化系统的处理污染物，再采取化学处理来把关。避免过分依靠化学处理来维持水的稳定，通过化学处理将产生大量的化学污泥 ，如处理不及会导致系统的恶性循环。投加药剂必须规范加药流程和制度，由专人负责加药管理；每天不同时段的加药量，必须结合二沉池水状况、烧杯实验数据以及出水在线数据等的情况；合理调节，避免药剂浪费。6、严控进水指标冬季进水量相对较少，工业污水比例有所提高，应加强进水源头的控制。一旦发现进水在线数据异常时，运行人员应立即现场查证，一旦确定进水污染物偏高的异常情况，应采用应急措施处理，并留下证据，及时与主管部门沟通 ，必要时以书面形式进行报告。7、加强生产数据的收集 、整理 、统计和分析工作 应特别注意强化数据的统计分析 ，并将数据分析的结论指导生产运行的调整和调节。各分公司、污水处理厂应加强化验分析工作，确保化验数据及时、准确 、可靠；同时确保生产有关数据的有效可靠。数据的可靠性是开展数据分析的前提，如果前提有误，那必然导致结果的错误。8、加强污泥脱水系统管理冬季污泥活性差，给污泥脱水系统的运行管理带来难度，脱水污泥的含水率不易控制。应加强污泥浓缩、脱水系统的运行管理，并根据生产需要合理安排脱水机的运行；保证生化系统维持适当MLSS。切忌避免由于脱水机运行不正常，引起剩余污泥(或化学污泥)在处理系统中恶性循环，导致进入生化系统的浓度升高，同时给活性污泥带来不良影响。同时对絮凝剂的用量进行积极探索，可开展小试摸索规律 ，尽量使用自来水进行配药，降低PAM用量。因冬季配药水温低，严重影响聚丙烯酰胺的溶解，可以考虑在配药罐、配水管、水箱处加装加热装置，以提高水温。9、注意巡检安全冬季低温时室外设施容易出现冻胀、结冰等情况，应加强厂内各处理单元的巡检工作，包括工艺巡检和设备巡检，及时发现运行过程的异常情况，及时处理。需特别注意进水、出水、生化池等地的巡检；及时发现异常情况，及时处理。10、加强设备及仪器保养冬季下雪、上冻后，对设备设施的维护保养工作将从室外工作转入室内工作，应提前做好关键设备的维护保养和维修工作，特别是对曝气和排泥系统进行系统的检修，保障关键设备冬季不大故障，如这些设备在冬季出现故障，带来的损失和检修难度将成倍增长。在运行中还应确保在线仪表设施(进水COD 、NH3-N以及过程控制中的DO 、PH等)的正常运行，保证数据获取和上传做到准确有效，以便充分发挥在线仪表的监控作用，及时发现和调整出现的异常情况。

药品稳定性试验箱的安全性如何保障？药品稳定性试验箱是一种用来测试药品稳定性的仪器，虽然模拟的环境并不像高低温箱那么恶劣，但是也有可能发生触电、火灾等安全事故。为了避免这些事故造成的损失，在操作药品稳定性试验箱之前，最好对设备的操作方法有所了解。1、在试验之前我们需要确保没有覆盖物遮挡在设备上，因为设备发热会引起烟雾或是火灾等情况。2、不能将易燃易爆或是带有腐蚀性的样品放进工作室内进行检测，不然无法保证设备以及操作人员的安全。3、不能将设备放置在易燃易爆或是带有麻醉气体的环境中进行使用，不然可能会在试验的过程中发生意外。4、如果打算长时间不继续使用药品稳定性试验箱的话，最好将设备的电源切断，然后做好清洁保养工作。5、在关闭设备之后至少要间隔5分钟以上才能重新开启试验设备，否则会对设备的压缩机造成非常严重的影响。6、在每次试验之前都需要检查设备的电源线以及其他部分，以避免在试验的过程中出现漏电的情况，从而导致操作人员因触电受伤或是死亡。如果想要药品稳定性试验箱的维护保养起到作用，那么不断的坚持下去是非常重要的，当然如果有遇到不清楚的地方最好尽快联系试验箱厂家进行咨询，以避免因为错误的处理方法而引起更加严重的问题。 该仪器配备进口带刹万向脚轮，外形精巧，承重性好，双轮设计转动顺畅，移动安全便捷。◆ 门与箱体之间采用耐高温之高张性密封条以确保测试区的密闭，保证测试数据的精度和稳定性。◆ 以高质量抗菌不锈钢材质和经圆边处理而制成的光滑表面.易于清洁和保持完美的清洁度。◆ 独特的风道结构，进口风扇马达搭配耐高低温的多翼式结构循环搅拌风叶，以达到空气的强制对流垂直扩散循环效果。◆ 大容量外部水箱对整个水路进行自动补水，省却频繁人工手动加水的繁琐作业。同时水位控制采用机械式浮球水阀感应水位,杜绝了电子式误操作。◆ 采用模糊PID智能控制方式，具有可编程的程序运行模式，温湿度控制输出功率均由微电脑演算，以达高精度及高效率之用电效益。◆ 配备外部RS485通讯接口及USB输出存储端口，方便用户连接外部PC机对试验数据进行监控显示和数据导出存储。加强了人机对话功能,有效确保了试验的直观性。◆ 具备超大可视观察窗，能在外门不被开启的情况下，全方位、立体式观察设备内部各个区域的实验情况。◆ 标配有漏电保护、独立的可调温度安全装置、水路缺水及防溢流保护、压缩机过压保护、冷却风机过热保护、开门报警、停电报警、传感器报警等功能确保用户使用的绝对安全性。◆ 配置进口品牌压缩机和德国EBM散热风机,选用瑞士ROTRONIC原装进口湿度传感器,霍尼韦尔PT1000三芯高精度温度传感器。◆ 控制系统具有自动除霜和手动除霜两项除霜功能供用户选择(做长期试验时建议选择自动除霜功能),可有效避免设备运行中因蒸发器结霜严重而造成设备箱体内温湿度产生漂移等现象。◆ 可拆卸温.湿度传感器防护罩能有效避免意外碰触而导致温.湿度传感器故障的可能。

在现代医药领域，药品的研发、生产和质量控制是一个高度复杂且精密的过程，常常受到诸多外界因素的挑战与考验。药品存放的时间长短、存放环境的空气质量、温度波动、湿度变化以及光照强度等因素，都可能对药品质量产生影响，使得药品中的有效成分逐渐降解，药品的疗效大打折扣，甚至完全失效，产生有害物质。 因此，深入研究药品的稳定性，全面了解影响药品质量的各种因素，显得尤为重要。通过科学的稳定性研究，我们可以为药品的生产、包装、贮存、运输等环节提供有力的科学依据，为患者提供安全、有效的用药保障。 为了全面而精准地评估药品在不同环境条件下的稳定性表现，科研人员常常借助稳定性试验箱这一关键设备来进行测试。这种试验箱具备模拟多种环境条件的强大功能，能够精确控制温度、湿度、光照等重要参数，从而为试验药品提供一个稳定且标准化的测试环境。通过将测试样品置于试验箱中，并暴露于特定环境条件下一段时间后，科研人员可以评估样品是否发生变化，确认其在不同环境下的稳定性表现。Aralab是欧洲标准环境控制设备、药物稳定测试设备和特殊测试设备的主要供应商之一，凭借逾30年的专业研发与生产经验，其各类箱体设备和步入式房间品质卓越，一直深受客户赞誉。「Aralab葡萄牙总部」Aralab FitoClima 600 & 1200系列箱体，为药品稳定性试验提供了卓越而全面的解决方案：这一系列箱体分为600L和1200L两种规格，内部配置灵活多变，可分别搭载4层和8层不锈钢搁板，更可按需升级至10层和20层。每层搁板均可轻松拆卸，清洗维护极为方便。为了满足科研人员在稳定性测试中的多样化需求，FitoClima 600&1200系列还提供了多种型号选择：&bull FitoClima 600/1200 P：专为精准温度控制而设计。&bull FitoClima 600/1200 PH：在温度控制的基础上增加了湿度控制功能，可模拟更加复杂的环境条件。&bull FitoClima 600 PLH：集温度、湿度、紫外线和可见光控制于一体，满足更加全面的需求。&bull FitoClima 600 PLH-R：在PLH的基础上，通过集成辐射计和光传感器，实现了辐照暴露程度的自动控制。&bull FitoClima 1200 PN/PNH：可控制零下温度(-20℃)，湿度控制功能可选配。此外，箱体还配备了7英寸的彩色触摸屏，使得科研人员能够直观、便捷地设置所有环境变量。无论是温度、湿度还是光照，都能轻松调节，满足各种实验需求。利用这一系统，科研人员能够设计复杂而全面的环境模拟程序。例如，在生物医药领域，由于疫苗、血清、抗体、细胞因子和酶等制品对温度变化异常敏感，冻融过程可能引发蛋白质变性、聚集或活性丧失等风险，因此冻融测试成为必不可少的环节。借助FitoClima 1200 PN/PNH试验箱，科研人员可通过程序预先设置好从-20℃至60℃的不同温度区间，分别模拟冷冻和融化阶段的环境条件，然后一键启动，即可直接进行冻融循环测试，无需频繁更换试验箱，大大提高了实验效率和准确性。FitoClima 600&1200系列试验箱 技术参数&bull 温度范围：-5℃ 至 60℃1200 PN/PHN型号可以扩展至-20℃至60℃&bull 温度波动 (随时间变化)：±0.1°C 至 ±0.2°C&bull 空间温度均匀性：± 0.15°C 至 ± 1.0°C&bull 湿度范围：20% 至 95% rH&bull 湿度波动 (随时间变化)：± 1%rH&bull 空间湿度均匀性：± 2%rH作为Aralab的中国区授权经销商，上海昊扩提供Aralab旗下各类高精度的环境控制设备，包括： &bull 低温培养箱/恒温恒湿箱/光照培养箱 &bull 步入式恒温恒湿房间 &bull 环境试验箱 &bull 步入式环境测试室 &bull 高低温冲击箱 &bull 人工气候箱/室想要了解更多相关产品信息，欢迎来电咨询！

随着科技的不断进步以及人们对生活饮用水的水质要求不断提高，饮用水水质标准也相应地不断发展和完善，水质检测成为了一项重要的工作。而随之而来的需求，便催生了各种不同类型的水质分析仪器。水质分析仪作为一种灵活性高、功能的设备，正逐渐成为水质测定领域中的重要工具。　　水质分析仪报价参考→https://www.instrument.com.cn/show/C551505.html　　一、水质分析仪作用分析：　　1、水质分析仪可以快速、准确地测量和分析水中各种重要参数，如pH值、溶解氧、浊度、电导率、温度、氨氮、总磷等。通过对水质参数的监测和评估，可以判断水体的健康状况，确定是否符合相关的水质标准和要求。　　2、多参数水质分析仪可以用于监测不同水体环境的水质情况，包括河流、湖泊、水库、海洋、地下水等。通过实时监测水质，可以及时发现和解决潜在的污染问题，保护水源和环境资源。　　3、水质分析仪可以帮助进行水处理和调整。通过对水质指标的测量，如pH值、溶解氧、电导率等，可以检测水体的特征和问题，从而采取相应的水处理措施，使水质得以改善或调整。这对于工业、农业和民用领域的水处理过程非常重要。　　4、多参数水质分析仪在紧急情况下具有快速响应的能力。例如，在自然灾害（如洪水、地震）或突发污染事件中，可以立即使用该设备进行水质检测，评估受灾地区的水质情况，及时采取措施保护人民的饮用水安全。　　5、水质分析仪在实验室和研究领域中也有重要作用。它可以用于教学实验、学术研究或专业调研，帮助学生和研究人员进行实时的水质监测和数据收集，培养科学研究能力，并为科研成果提供准确的数据支持。　　二、水质分析仪功能特点：　　1、采用全新安卓7.1.1智能系统，人性化中文操作界面，运转速度更快速，稳定性更强。　　2、8英寸液晶触摸屏显示，人性化中文操作界面，读数直观、简单。　　3、采用精密比色池设计，使用光源一致，可以解决由于光源误差带来的检测结果误差问题，检测结果更加精准。　　4、光源采用进口超高亮发光二极管，光源亮度可以自动调节与校准。　　5、支持10mm、30mm、50mm皿比色和φ16mm管比色等比色方式，多元选择，确保测量的准确性；　　6、具有无线通讯功能，支持WIFI、RJ45、手机热点联网传输，检测数据亦可通过U盘导出；　　7、多功能样品管理，可对样品进行中英文命名，方便样品记录和数据存储；　　8、仪器可永久存储800万组数据，为方便大量数据查找，可通过时间检索，并随意选择分析；　　9、支持HDMI输出，方便用户培训、讲解、及大屏展示。　　10、仪器带有监管云平台，数据可通过局域网和互联网上传，亦可对接上传至环境监管部门平台。　　11、内置热敏行式打印机，打印纸上的内容可自由选择（包括二维码打印）；　　12、交流220V，可选配6ah大容量充电锂电池，方便户外流动测试；　　13、后期产品固件可升级。　　三、多参数水质分析仪技术参数：　　波长配置：420nm、470nm、520nm、560nm、620nm、700nm；　　示值误差：≤±5%；　　仪器稳定性：＜0.5%；　　仪器重复性：＜0.5%；　　光化学稳定性：20min内数值漂移≤0.002A（10万小时寿命）；　　四、水质分析仪物理参数：　　比色方式：比色管(16mm消解比色一体管)、比色皿（10mm、30mm、50mm）；　　操作系统：Android7.1.1智能操作系统　　操作界面：中文或英文操作界面；　　显示屏：8英寸（1024*768分辨率）高清晰度彩色液晶触摸屏；　　曲线数量：820条标准曲线、420条拟合曲线　　网络接口：USB2.0、HDMI、WiFi、蓝牙、热点、RJ45；　　云平台：仪器带有监管平台，连接有线/无线网络，检测结果直接传输至环境安全监管平台。　　打印机：热敏行式打印机；　　数据储存：800万组，可自由调用查看；　　数据导出格式：Excel表格；　　仪器尺寸：（367*243*125）mm；　　仪器重量：2.1kg；　　五、多参数水质分析仪环境及工作参数：　　环境温度：（5-40）℃；　　环境湿度：相对湿度＜85%（无冷凝）；　　额定功率：10W　　工作电源：AC220V±10%/50Hz；　　可配置：大容量锂电池。　　水质分析仪在水质监测、环境保护、水处理调整、紧急响应和研究应用等方面发挥着重要的作用。它的简便性、快速性和精确性使其成为水质领域中一种实用的工具，通过使用这种仪器，可以方便地进行水质测试工作，提供准确的测试结果，帮助用户了解和解决水质问题。

药品稳定性试验箱的故障判断需要从外到内药品稳定性试验箱是一种针对性很强的环境试验设备，主要适用于制药企业对药品及新药的加速试验、高温试验和强光照射试验，是制药企业进行药品稳定性试验选择方案。药品稳定性试验箱在试验运行过程中突然出现故时,控制仪表上出现对应的故障显示提示并有声讯报警提示,操作人员可以对照设备的操作使用中的故排除一章中快速检查出属于哪一类故,即可请专业人员快速排除故,以确保试验的正常进行 其它环境试验设备在使用中还会有其它的现象,那就要具体现象 具体分析和排除.环境试验设备还要定期进行维护保养,制冷系统的冷凝器定期清理,对于活动部件应按说明书加油润滑,电器控制系统定期维护检查等等,这些工作是不可少的.药品稳定性试验镇低温达不到试验的指标，那你就要观察温度的变化，是温度峰的很慢，还是温度到一定值后温有回升的超势，前者就要检查一下，做低温试验前是否将工作室烘干，使工作室保持干燥后再将试验样品放入工作室内再做试验，工作室内的试验样品是否放置的过多，使工作室内的风不能充分循环，在排除上述原因后，就要考虑是否是制冷系统中的故煌了，这样就要请厂家的专业人员进行检修。后者的现象是设备的使用环境不好所致，设备放置的环境温度，放置的位置(箱体后与墙的距离)要满足要求(在设备操作使用说明中都有规定)。一般来说分析判断的过程可以先”外”后”里”,即首先排除外部因素后,根据故障现象对设备进行先系统分解,后对系统综合的分析与判断,或可以采用倒推的方法查找障原因:首先按照电气接线图查找是否电气系统有问题,最后查找是否制冷系统的问题,在没弄清故障原因前,切不可盲目拆卸或更换零部件,以免造成不必要的麻烦。药品稳定性试验箱是以科学的方法创造一个对药品失效评测所需长时间稳定的温度、湿度环境,适用于制药企业对药品及新药的加速试验、长期试验、高湿试验,是制药企业进行药品稳定性试验最佳选择方案。 仪器特点◆ 配备进口带刹万向脚轮，外形精巧，承重性好，双轮设计转动顺畅，移动安全便捷。◆ 门与箱体之间采用耐高温之高张性密封条以确保测试区的密闭，保证测试数据的精度和稳定性。◆ 以高质量抗菌不锈钢材质和经圆边处理而制成的光滑表面.易于清洁和保持完美的清洁度。◆ 独特的风道结构，进口风扇马达搭配耐高低温的多翼式结构循环搅拌风叶，以达到空气的强制对流垂直扩散循环效果。◆ 大容量外部水箱对整个水路进行自动补水，省却频繁人工手动加水的繁琐作业。同时水位控制采用机械式浮球水阀感应水位,杜绝了电子式误操作。◆ 采用模糊PID智能控制方式，具有可编程的程序运行模式，温湿度控制输出功率均由微电脑演算，以达高精度及高效率之用电效益。◆ 配备外部RS485通讯接口及USB输出存储端口，方便用户连接外部PC机对试验数据进行监控显示和数据导出存储。加强了人机对话功能,有效确保了试验的直观性。◆ 具备超大可视观察窗，能在外门不被开启的情况下，全方位、立体式观察设备内部各个区域的实验情况。◆ 标配有漏电保护、独立的可调温度安全装置、水路缺水及防溢流保护、压缩机过压保护、冷却风机过热保护、开门报警、停电报警、传感器报警等功能确保用户使用的绝对安全性。◆ 配置进口品牌压缩机和德国EBM散热风机,选用瑞士ROTRONIC原装进口湿度传感器,霍尼韦尔PT1000三芯高精度温度传感器。◆ 控制系统具有自动除霜和手动除霜两项除霜功能供用户选择(做长期试验时建议选择自动除霜功能),可有效避免设备运行中因蒸发器结霜严重而造成设备箱体内温湿度产生漂移等现象。◆ 可拆卸温.湿度传感器防护罩能有效避免意外碰触而导致温.湿度传感器故障的可能。

研究蛋白质热稳定性的几种方法蛋白跟核酸不一样，核酸都是由四个碱基组成，只是组成的顺序不一样，但是整体的结构都是类似的双螺旋结构。而蛋白由20多种不同氨基酸组成，需要折叠成正确的三维结构才能发挥自身作用。所以每个不同功能的蛋白长得样子其实都是不同的。蛋白的高级结构决定其功能，行使功能需要正确折叠。蛋白由20多种不同氨基酸组成，需要折叠成正确的三维结构才能发挥自身作用。蛋白质在一定的物理和化学条件（加热、加压、脱水、振荡、紫外线照射、超声波、强酸、强碱、尿素、重金属盐、十二烷基硫酸钠）下，其空间构象容易发生改变而失活，因此研究蛋白的构象和构型变化对其应用有重要的价值。蛋白质的变性作用主要是由于蛋白质分子内部的结构被破坏。天然蛋白质的空间结构是通过氢键等次级键维持的，而变性后次级键被破坏，蛋白质分子就从原来有序的卷曲的紧密结构变为无序的松散的伸展状结构（但一级结构并未改变）。热变性是蛋白质变性中最常见的一类现象。蛋白质的热稳定性是指蛋白质多肽链在温度影响下的形变能力，主要体现在温度改变时多肽链独特的化学特性和空间构象的变化，变化越小热稳定性越高。蛋白质的热稳定性受到不同温度、pH值、离子强度等外界因素的影响，在生物技术、药物研发以及食品工业等领域，具有重要意义。蛋白质变性温度是生物学家们研究蛋白质的热稳定性的一个重要的概念，是指蛋白质在特定温度条件下受到热力作用时，其结构发生变化的温度点，一般温度较高时，蛋白质从稳定的三维结构变化成松散的无序结构。蛋白质的热稳定性一般使用热变性中点温度(meltingtemperature，Tm)来表示，即蛋白质解折叠50%时的温度。蛋白质的热变性过程与其空间构象的改变密切相关，Tm值能反映变温过程中蛋白质构象改变的趋势，是衡量蛋白质热稳定性的一个重要指标。蛋白质Tm值的测定在生物医药行业具有广泛的应用，如嗜热蛋白、工业酶等的改造与筛选，蛋白质药物与配体、制剂或辅料的相互作用，蛋白质药物的缓冲液稳定条件筛选等。目前，许多多种方法可以用来测量蛋白质的变性温度，如圆二色光谱法(circulardichroism，CD)、差示扫描量热法(differentialscanningcalorimetry，DSC)、动态光散射法（DynamicLightScattering）和差示扫描荧光法(differentialscanningfluorimetry，DSF)等。 目前，许多多种方法可以用来测量蛋白质的变性温度，如圆二色光谱法(circulardichroism，CD)、差示扫描量热法(differentialscanningcalorimetry，DSC)、动态光散射法（DynamicLightScattering）和差示扫描荧光法(differentialscanningfluorimetry，DSF)等。 01 圆二色谱法（CD）圆二色光谱（简称CD），或红外（傅里叶变换红外（FourierTransformInfrared，FTIR）光谱），是应用最为广泛的测定蛋白质二级结构的方法，是研究稀溶液中蛋白质构象的一种快速、简单的方法。圆二色谱法诞生于20世纪60年代，其原理是利用左、右两束偏振光透过具有手性结构的生物大分子等活性介质，获得的圆二色谱来分析其结构特点，是蛋白质、核酸、糖类等生物大分子二级结构分析的常规手段之一。蛋白由α螺旋和β折叠构成，α螺旋和β折叠在红外和紫外光段有特异的光吸收。蛋白质对左旋和右旋圆偏振光的吸收存在差异，利用远紫外区（190~260nm）的光谱特征能够快速分析出溶液中蛋白质的二级结构，进而分析和辨别出蛋白质的三级结构类型，变温过程中测量蛋白等物质的圆二色谱，能反映其随温度升高结构变化的趋势。此外，通过测定蛋白质在不同温度下的平均残基摩尔椭圆度[θ]可以获得蛋白质的Tm值。 特点：圆二色光谱（CD）适用于测定稀释溶液的热稳定性，操作相对简单，成本较低。但是相关仪器很昂贵，对缓冲液要求也高，要求溶液不能有任何的紫外吸收，也很难做到高通量检测。 02 差示扫描量热法（DSC） 蛋白变性时会有温度变化，检测温度变化就能知道蛋白变性程度。差示扫描量热法的应用始于20世纪60年代，是在程序控温下，通过测量输给待测物和参比物的功率差与温度的关系，以获得吸放热量的技术。差示扫描量热法能定量测量热力学参数，可提供与蛋白质热变性过程中构象变化有关的热效应信息。差示扫描量热法（DSC）是一个很经典的一个技术，基于的蛋白变性过程中对热量的吸收。蛋白是有三维结构的，比如氢键，疏水键，范德华力。一旦通过加热然后把结构破坏掉，需要吸收热量。所以可以测量热量变化，就是加热结构变化过程中的热量吸收。通过对参照物和样品同时进行升温或冷却处理，测定两者为保持相同温度所产生的热量差，从而计算蛋白质的Tm值。 特点：差示扫描量热法（DSC）能够提供直接的热量变化数据，定量准确、操作简便。但检测通量低、耗时较长，需要的样品体积和浓度比较大。相关仪器中最核心的部件是样品池，对周围环境要求极高。 03 动态光散射法（DLS）动态光散射是基于光学的方法，检测的是蛋白变性之后会发生聚集，导致颗粒的大小发生改变，对散射信号的影响。蛋白在变性过程中，从一个规则高级折叠结构打开，变成一个线性的松散结构。本来外部是亲水的氨基酸，内部是疏水的氨基酸。一旦打开之后，这些疏水的氨基酸会相互就是结合到一起。就是因为疏水的一个相互作用，然后变成一个球状聚集体。此过程会引起这个光的散射的变化。基于动态光散射的信号随着加热的过程的变化就代表粒径的变化，可以计算出蛋白质的Tm值。动态光散射用于表征蛋白质、高分子、胶束、糖和纳米颗粒的尺寸。如果系统是单分散的，颗粒的平均有效直径可以求出来，这一测量取决于颗粒的心，表面结构，颗粒的浓度和介质中的离子种类。DLS也可以用于稳定性研究，通过测量不同时间的粒径分布，可以展现颗粒随时间聚沉的趋势。随着微粒的聚沉，具有较大粒径的颗粒变多。同样，DLS也可以用来分析温度对稳定性的影响。特点：动态光散射可以做到孔板式的检测，具有比较高的通量。但是对于某些样品的检测有限制，因为并不是所有的蛋白在变异之后都会形成这种聚集体，而有一些可能需要很高的浓度才会提升，浓度较低条件下，就观察不到粒径的变化。 04 外源差示扫描荧光法（DSF）差示扫描荧光（DSF）也被称为热荧光法（ThermoFluor），是一种经济高效且易于使用的生物物理技术，通过检测当温度升高或变性剂存在时荧光发射光谱的相应变化来确定蛋白质的变性温度(热变性温度Tm值或化学变性Cm值)。Pantoliano等最先应用此技术测定了上百种蛋白质的热稳定性。差示扫描荧光法分为添加外源荧光染料与不添加荧光染料两种方式，都是利用加热使蛋白内部疏水基团暴露这一特点进行检测Tm值。传统DSF经常使用350/330比值法来进行数据分析根据荧光源不同分为内源荧光DSF和外源荧光染料DSF。基于外源染料荧光的DSF其原理是利用能与蛋白内部疏水基团相互作用的染料为荧光源。蛋白质加热变性后疏水基团暴露，疏水基团与亲和性染料结合产生荧光信号，检测荧光强度变化测定蛋白质的Tm值。特点：借助荧光定量PCR适用于高通量筛选，信号强度可控，灵敏度和准确性都较高。但添加的外源染料可能会对蛋白质结构和功能产生影响，且操作较复杂，不适用于所有蛋白研究。比如做膜蛋白研究时，溶液环境中需要添加双亲性的分子，一端疏水一端亲水。这种情况荧光分子会直接结合到疏水端，导致直接产生荧光信号。并且染料种类的选择、浓度的选择也很繁琐。外源荧光染料DSF也可能会产生背景荧光以及非特异吸附等假阳性结果。 05 内源差示扫描荧光法（inDSF）内源差式扫描荧光inDSF，基于蛋白质中特定氨基酸的荧光特性。这些氨基酸的荧光强度与其所处的微环境密切相关，因此，当蛋白质的结构发生变化时，这些氨基酸的荧光信号也会随之改变。不需要额外的荧光染料加入到检测体系中，利用蛋白内部芳香族氨基酸的自发光原理。不需要任何额外的标记或固定步骤，避免引入结果的不确定性。研究发现，蛋白质分子中芳香环氨基酸在处于不同极性的微环境时(如疏水或亲水环境中)，其被激发的内源荧光的最大发射光谱会发生位移。蛋白质中内源荧光主要来自含芳香环氨基酸如色氨酸(Trp)，苯丙氨酸(Phe)和酪氨酸(Tyr)，其中以色氨酸内源荧光最强。当它在蛋白内部时，发射光主要在330波段，当蛋白一旦去折叠，暴露在溶剂中，发出的光就会从330波长红移到350。所以通过280激发，检测330/350的比值变化，就能测量蛋白质的Tm值。以色氨酸为例，在蛋白质疏水的内核微环境中，其内源荧光最大发射波长在330nm左右，而在亲水的极性微环境中，色氨酸的内源荧光最大发射波长则出现在350nm左右。蛋白质热变性或者化学变性通常会导致色氨酸残基周围微环境的极性发生变化，使通常被包埋于蛋白质疏水内核的色氨酸逐渐暴露于亲水的环境中，从而导致发射内源荧光最大发射波长发生红移(RedShift)，即向更大的波长区域移动。特点：内源差式扫描荧光DSF无需复杂的样品处理或标记步骤，实验过程简单方便。但不是所有蛋白质都含有足够的荧光基团，所以对于部分样品检测灵敏度不够，且检测可能会受其他基团影响。 06 技术对比总结总得来说，DSF和DLS法在样品用量及测定效率上更有优势，比较适合进行高通量筛选。但DSF法需要样品含有色氨酸、酪氨酸或额外添加荧光染料，这可能会对样品测量范围带来一定限制，DLS对样品浓度有要求。DLS还可以获取聚集体粒径大小的信息。DSC法虽然在样品用量与检测效率上不及DSF，但作为量热的经典方法仍是不可缺少的Tm值测量手段，在进行批量样品的热稳定性筛选时，可以使用DSF法初筛，DSC法复筛。此外，DSC能测定蛋白质变性过程中的热容变化ΔCp、焓变ΔH、解折叠自由能ΔG、玻璃态转变温度、分子流动临界温度等其他重要热力学参数。CD作为检测蛋白二级结构的经典方法，在Tm值测定方面具有其独特优势和一定的局限性，也是研究加热过程中蛋白结构改变的重要方法。蛋白质Tm值测定具有重要的实际应用价值，例如辅助生物药物开发、生产和质量控制，评估生物相似性、优化蛋白药物配方等，还可以作为探索蛋白质高级结构的手段之一指导蛋白质工程，如比较不同突变对蛋白质稳定性的影响，研究结构域改变与功能活性改变关联性等。比较不同Tm值测定方法，全面了解技术特点及测量效果对于Tm值测定的实际应用具有一定的指导意义，在科研或生产工作中可以灵活选用或联用多种技术来阐明不同条件下的结构变化特点。 07 国产蛋白稳定性分析仪PSA-16 北京佰司特科技有限责任公司于2023-10-01日推出了自主研发的第一款国产蛋白稳定性分析仪，该设备性能和参数达到进口设备的水平，价格却远低于进口产品，弥补了目前国产自主设备在蛋白稳定性专业研究分析领域的空白。多功能蛋白稳定性分析仪PSA-16是一款无需荧光染料、高通量、低样品消耗量的检测蛋白质稳定性的设备。该设备基于内源差示扫描荧光技术（intrinsic fluorescence DSF），通过检测温度变化/变性剂浓度变化过程中蛋白内源紫外荧光的改变，获得蛋白质的热稳定性(Tm值)、化学稳定性（Cm值）等参数。可应用于蛋白缓冲液条件筛选及优化、小分子与蛋白结合情况的定性测定、蛋白质修饰及改造后的稳定性测定、蛋白变/复性研究、不同批次间蛋白稳定性对比等多个方面。 多功能蛋白稳定性分析仪PSA-16应用涵盖植物、生物学、动物科学、动物医学、微生物学、工业发酵、环境科学、农业基础、蛋白质工程等多学科领域。蛋白质是最终决定功能的生物分子，其参与和影响着整个生命活动过程。现代分子生物学、环境科学、动医动科、农业基础等多种学科研究的很多方向都涉及蛋白质功能研究，以及其下游的各种生物物理、生物化学方法分析，提供稳定的蛋白质样品是所有蛋白质研究的先决条件。因此多功能蛋白稳定性分析仪PSA-16在各学科的研究中都有重要的意义。1. 抗体或疫苗制剂、酶制剂的高通量筛选 2. 抗体或疫苗、酶制剂的化学稳定性、长期稳定性评估、等温稳定性研究等3. 生物仿制药相似性研究（Biosimilar Evaluation）4. 抗体偶联药物（ADC）研究5. 多结构域去折叠特性研究6. 物理和化学条件强制降解研究7. 蛋白质变复性研究（复性能力、复性动力学等）8. 膜蛋白去垢剂筛选，膜蛋白结合配体筛选（Thermal Shift Assay）9. 基于靶标的高通量小分子药物筛选（Thermal Shift Assay）10. 蛋白纯化条件快速优化等

大昌华嘉科学仪器部重磅发布稳定性分析系列讲座，包括线上和线下课程两类，本系列课主要介绍了多重光散射技术在食品领域的应用，并阐述了不同的配方、工艺对产品稳定性的影响效果。同时，线下课程更加注重理论基础和实际操作培训，让用户可以体验高效、精确的稳定性测试技术。欢迎大家参加！线上课程：讲师介绍何羽薇大昌华嘉科学仪器部技术专员何羽薇老师有30年分析仪器使用经验，重点关注材料化学、表面化学和流变学相关仪器的应用开发。课程详情主讲专家介绍——何羽薇何羽薇老师的应用经验涵盖食品、化妆品、陶瓷、涂料、墨水、石油化工等领域，擅长仪器图谱分析并熟练将仪器得到的数据应用到产品开发。研究方向重点在使用多重光散射仪，粒度仪、流变仪，表界面张力仪，ZETA电位仪，并结合稳定性基础DLVO理论，从表面化学、颗粒间相互作用入手，分析样品稳定性机理，为新产品的研发，问题样品的解决提供思路和解决方案。培训适合对象◆ 生产企业负责食品研发、质量控制相关负责人◆ 食品添加剂的研究人员、应用工程师◆ 高等食品院校和科研机构中从事食品行业的科研人培训内容简介从7月13日起，课程将首先从食品行业的稳定性问题开始分享。每周一、周四上午 10：30-11：30 精彩内容源源不断7月13日 讲，综述（1h）◆ 关于稳定性，讲讲那些你没有关注但是很重要的东西◆ 从原料、配方到工艺，在开发产品的时候需要关注的那些关键点，如何检测，如何预判，如何解决7月16日 第二讲，乳品及含乳饮品稳定性的特点，添加不同成分的乳品不稳定性的原因如何预判及解决方案（1h）◆ 纯牛奶稳定性◆ 高钙奶、高蛋白奶◆ 风味奶（红枣奶、香蕉奶）◆ 咖啡奶（中性乳饮料）◆ 发酵乳及酸饮：褐色乳饮料、酸性奶饮料、搅拌型酸奶◆ 凝固型酸奶、鲜奶酪、再制奶酪等7月20日 第三讲、乳化类型产品的特点，不稳定的原因，需要特别注意点（1h）◆ 稀奶油、发泡奶油◆ 核桃奶、杏仁露、椰奶、豆奶7月23日 第四讲，果汁饮料的稳定性特点，不稳定的原因，需要特别注意点（1h）◆ 透明果汁饮料◆ 不透明脱脂饮料◆ 多肽类蛋白饮料7月27日 第五讲，粉体类原料的润湿性对产品稳定性的重要性，如何评价（1h）◆ 奶粉◆ 植脂末◆ 茶粉7月30日 第六讲，如何获得口感极佳的肉类制品，如何控制肉汤的口感和稳定性（1h）◆ 肉的乳化性、凝胶性，分别有哪些影响因素需要控制◆ 制备良好口感制品，需要的稳定性控制因素◆ 肉汤的物理稳定性，决定了肉汤的口感8月3日 第七讲，调味料稳定性（1h）◆ 耗油的稳定性研究◆ 果酱、番茄酱、芝麻酱、花生酱的稳定性研究◆ 色拉酱的稳定性研究8月6日 第八讲，其他（1h）◆ 啤酒的澄清度控制因素，啤酒泡沫稳定性评价◆ 打蛋液泡沫的稳定性决定了烘焙产品的口感 识别二维码报名“稳定性分析系列讲座”同时，我们推出了精彩的线下实操课程：有关分散体系稳定性的基础知识及分散体系中各组分的潜在不稳定风险及其原理分析天1、 稳定性基础理论DLVO理论2、 体相中乳化剂的存在方式及其对稳定性的影响3、 各种类型乳化吸附特性比较及乳化剂的界面竞争吸附4、 最新的picking乳液和Junus乳液的特点及应用5、 推荐乳化剂预测方法综述及乳状液稳定性预测实验设计6、 实操第二天1、 流变学基础知识2、 各种类型稳定剂的基本流变学分类3、 不同的流变仪的不同的作用4、乳状液体系稳定剂与乳化液滴的相互作用及其对体系稳定性的影响5、推荐稳定剂流变学特性测量实验设计，从流变学参数中我们可以得到些什么6、实操第三天1、工艺过程中，乳化罐叶片位置角度对混合均匀度的而影响，需要关注的流体动力学影响2、热处理对稳定性的影响3、均质与杀菌工艺参数影响稳定性的基本原理4、推荐评价稳定剂流变学特性测量实验设计，从流变学参数中我们可以得到些什么5、如何解读稳定性分析仪报告，从中可以得到那些信息。稳定性实验数据处理 GB/T 384316、疑难解答互动交流线下实操课程时间，连续4个月，每月1期，每期3天：线下培训为收费培训，具体价格请电话/邮箱咨询。欢迎感兴趣的朋友踊跃报名！

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#本文由马尔文帕纳科医药业务发展经理 韩佩韦博士供稿# 蛋白质的热稳定性研究对于加深对蛋白质的结构和功能的了解有着非常重要的意义。差示扫描量热技术（DSC）是直接测量热转变过程焓变（ΔH）唯一的分析方法，例如蛋白质，核酸或其他生物多聚物的热变性过程，为表征蛋白质及其他生物分子的热稳定性建立“金标准”技术。 一、焓变对于蛋白质的稳定性意味着什么？ 1，什么是焓（hán）变（ΔH）？ ΔH（焓变）是在恒压状态下将系统升高至温度T过程中摄取的总能量。对于蛋白质而言，这意味着用于使蛋白质发生去折叠所花费的能量（热量），此过程中 ΔH 是为正值，代表这是一个吸热过程。这种能量与蛋白质中所有原子和分子运动相关，以及维系蛋白质保持折叠构象中的键能。 通过将吸热谱图下方的面积进行积分（见图 1）可以计算得到焓变（ΔH）。焓变用每摩尔蛋白质的吸收的卡路里（或焦耳）来表示。由于蛋白质在 DSC 实验中暴露于升高的温度，因此蛋白质开始发生热变性，并伴随着非共价键的断裂。焓变（ΔH）与维系蛋白质天然（折叠）构象中所需的价键数量有关。焓变（ΔH）也取决于我们测量总蛋白质浓度的准确程度。如果蛋白质浓度不是很准确, 则会影响到计算出的ΔH值。 2，焓变（ΔH）值可以在实践中告诉我们什么？ 当您比较不同蛋白质的DSC结果时，具有较大ΔH值的蛋白质不一定比具有较小ΔH的蛋白质更稳定。由于ΔH值会对蛋白质摩尔浓度归一化，因此该值通常与蛋白质的尺寸成比例。大多数蛋白质具有相同的键密度（单位体积内的价键数量），因此，期待具有较大分子量的蛋白质也具有较大的焓变（ΔH）值也是合理的。 3，焓变（ΔH）的决定因素是什么？ 焓变（ΔH）取决于溶液中天然蛋白质的百分比。 一个非常重要的考虑是DSC仅测量初始处于折叠（天然）构象中的蛋白质的ΔH值。ΔH值取决于具有折叠（活性）构象的浓度。如果初始折叠蛋白质组分小于总蛋白质浓度（即活性浓度小于100％），则计算出的ΔH值将相应地变小。 下图显示了在储存期间的不同时间测量的相同蛋白质的DSC图谱。蓝色曲线图谱表示新鲜制备的蛋白质，是100％天然（折叠）蛋白质。当蛋白质样品在储存期间发生部分变性时，溶液中的天然蛋白质的比例开始下降，导致DSC图谱的焓变降低。当我们拥有100％天然蛋白质的参考DSC图谱时，我们可以根据不同状态样品的相对ΔH值来估计每个样品中的折叠蛋白质比例。 4，如何判断蛋白质是否失活？ 到目前为止，我们已提及的焓变是指通过DSC仪器直接测量到的“热”焓，也就是热力学焓变，通常表示为ΔHcal，这是其他任何非量热技术，例如圆二色谱（CD），表面等离子共振（SPR）等技术不能获取的焓变量。 还有另一种其他技术可以获取的焓变类型，即范霍夫焓变 - ΔHVH，我们同样可以通过DSC数据计算得出。范霍夫焓变（ΔHVH）可从通过DSC非两状态模型（non-2-state model）拟合得到。 两种不同的焓变对蛋白质热稳定性的测定又有什么实际意义呢？ 在DSC技术中，ΔHcal仅由DSC热转变峰曲线积分的面积来确定，而ΔHVH仅通过热转变峰曲线的形状来确定。转变峰形越尖锐，ΔHVH越大，反之亦然。ΔHcal是具有浓度依赖性的，但ΔHVH不是。 若ΔHcal/ΔHVH比例为1，通常意味着所研究的热转变状态符合两状态去折叠（Two-state unfolding model）模型。如果ΔHcal/ΔHVH比例大于1，则意味着存在显著密集的中间体存在 而ΔHcal/ΔHVH比小于1，则意味着存在分子间相互作用。 使用ΔHcal/ΔHVH可以帮我们估测是否有很大部分蛋白质是失活的。如果我们有一个简单的单结构域蛋白质，并且假定没有中间体，则我们可以预测，其去折叠过程的ΔHcal/ΔHVH的比值不会远离1。因此，如果ΔHcal显著低于ΔHVH，可以表明很大部分蛋白质已经失活。 综上所述，对DSC中ΔH数据的分析可以让我们了解蛋白质的去折叠机制，以及多少蛋白质处于其活性的天然构象。 二、TM值如何与和蛋白质稳定性相关？ 中点转变温度TM我们可以从DSC数据中提取多个热力学参数，例如ΔH，ΔHVH（范霍夫焓变），ΔCP和ΔG，但最广泛使用的参数是TM。顺便提一下，这也是最容易和最准确的值 - TM是最大峰值所对应的温度。 “蛋白质稳定性”有多种定义。最常见的是，对于工业上有重要意义的蛋白质，该术语是指在生理温度下的功能（或操作）稳定性 即，他们可以在37°C下发挥多长时间的生物功能？这可以通过需要花几天或数周时间的等温研究来评估，或者，如果使用差示扫描量热法（DSC），则可以在几分钟内变性蛋白质。 通过DSC获得的哪个热力学参数与功能稳定性相关度最佳？事实证明，是TM值。 热力学稳定性（ΔG）是功能稳定性的较差的预测因子 技术上，ΔG仅适用于可逆去折叠过程，此外，它由TM，ΔH和ΔCP计算得到，后者可能很难获取。 一个例子是TM和ΔG与人肉杆菌蛋白抗原血清型C的半数聚集时间(half time)（作为功能稳定性的量度）的相关性，用作模型蛋白。ΔG与T1 / 2 agg. 相关系数（R）仅为0.4，而TM 与 T1 / 2 agg.的相关系数是0.92。（来自J Pharm Sci的数据，2011 Mar 100（3）：836-48） 思考TM的一种方式： 如下图所示，假设我们用 DSC 扫描两种不同配方中的蛋白质或两种不同的蛋白质构建体，则 TM 值向低温方向 5℃ 的负偏移（稳定性下降）实际上反映了在 37℃ 条件下的 Fu （蛋白去折叠比例）由2％增加到 3％。温度 T 下的 Fu 蛋白可以通过图像化的方式估算，即温度 T 以下的曲线下阴影区域面积和整个曲线下方面积的百分比。 由于聚集体的生成可能是浓度依赖的过程，因此较高浓度的去折叠蛋白质（红色扫描曲线）将导致较快的聚合（更大组分的去折叠状态（U）才能转换为不可逆变性状态（I）。参见下面的原理图。 这种解析的一个推论是，曲线的整体形状应该是相似的。我们假定这种情况是对于在不同配方中的相同蛋白质或由一个母分子衍生出来的具有相似构建体的蛋白质。但是，对于完全不同的蛋白质，使用TM值作为用于稳定性比较的预测指标则应该谨慎使用。 扩展阅读（www.malvernpanalytical.com）Differential Scanning Calorimetry (DSC): Theory andpracticeDifferential Scanning Calorimetry (DSC) forBiopharmaceutical Development: Versatility and PowerThe Power of Heat: Digging Deeper with DifferentialScanning Calorimetry to Study Key Protein Characteristics PEAQ-DSC 微量热差示扫描量热仪：DSC差式扫描量热法（DSC）是一种直接分析天然蛋白质或其他生物分子热稳定性的技术，无需外在荧光素或者内源荧光，它通过测定在恒定的升温速率下使生物分子发生热变性过程中的热容变化来实现。 马尔文帕纳科 MICROCLA PEAQ-DSC 微量热差示扫描量热仪能够帮助用户快速确认维持高级结构稳定性的最佳条件，提供简介、无缝的工作流程和自动化批量数据分析，其所提供的热稳定性信息被业内视为“金标准”技术，是一种非标记、全局性的数据。 关于马尔文帕纳科马尔文帕纳科的使命是通过对材料进行化学、物性和结构分析，打造出更胜一筹的客户导向型创新解决方案和服务，从而提高效率和产生可观的经济效益。通过利用包括人工智能和预测分析在内的最近技术发展，我们能够逐步实现这一目标。这将让各个行业和组织的科学家和工程师可解决一系列难题，如最大程度地提高生产率、开发更高质量的产品，并缩短产品上市时间。

11月29日，深圳市科技创新委员会网站公示了2022年高等院校稳定支持计划拟资助项目，共598项，详情如下：根据《深圳市高等院校稳定支持计划管理办法》等有关规定，市科技创新委员会拟对2022年高等院校稳定支持计划598个项目进行资助，现予公示，向社会征求意见。任何单位和个人对公示项目持有异议的，请在公示之日起10天内以书面形式（注明通讯地址和联系方式）向我委反映。单位提出异议的，应当在异议材料上加盖本单位公章；个人提出异议的，应当在异议材料上签署本人真实姓名（姓名不能打印），我委对异议人身份和反映情况予以保密。其他行政主管部门提出异议的，按照有关规定办理。为保证异议处理客观、公正、公平，保护拟资助项目依托单位的合法权益，凡匿名提出异议的，我委将不予受理。　　异议受理处室：科技监督和诚信建设处　　投诉联系邮箱：complain@sticmail.sz.gov.cn　　业务咨询电话：88127371　　深圳市科技创新委员会　　2022年11月29日序号项目编号项目名称120220808185138001无损超声对阿尔茨海默症的治疗及其神经保护机制研究220220810145705001智能超声心动图结构和血流参数动态测量320220804193203001基于自增强SERS-电化学平台的钙钛矿电解水催化剂原位研究与理性设计420220810124046002面向智能触觉传感的高性能导电弹性材料研究520220810155530001“区块链+保险”背景下去中心化保险定价方式及风险管理的研究620220811121315001面向图数据的开放式学习720220811170904003氮杂环卡宾修饰异相铁基催化剂催化合成氘代化学品与药物820220809185023001数据驱动的图像重建及在异常检测的研究920220810130956001拓扑材料能带几何特性导致的非线性效应研究1020220807145745001康复外骨骼康复策略进化方法研究1120220810154601001能带调控与纳米结构有序化协同增强硫化锡热电性能的研究1220220809104426003高性能ZnO基双有源层薄膜晶体管的制备及电输运机理研究1320220810153817001组蛋白去乙酰化酶SIRT6调控T细胞功能的机制研究1420220809111527001高温燃料电池膜与催化剂间界面调控及传输机制研究1520220807102319001气候变化对粤港澳大湾区红树林湿地分布的影响及适应性管理策略研究1620220809172552003玻璃微光学元件精密快速热压印技术与装备1720220810160740001海洋环境下不同尺寸钢构件腐蚀速率关联规律研究1820220809165141001超声聚集荧光增强技术用于阿尔茨海默症miRNAs标志物的早期检测1920220810184822001桥梁巡检无人机自主飞行关键技术研究2020220810173620003碳中和背景下冰蓄冷系统参与电力市场需求响应控制策略研究2120220809191100001现代建筑与设备一体化设计策略及演化谱系研究2220220810140230001LDH@rCF增强海水海砂水泥基复合材料表界面工程2320220810161616001面向高效人工光合成的二维材料/金属氮化物纳米线异质结构的理性设计与机理探究2420220808172042001产城融合视角下深圳市数字创意产业的空间分布特征与集群发展策略研究2520220809160022001非氧化物镍基纳米材料的调控合成及有机小分子电催化氧化性能研究2620220809154139001基于脑电信号的认知功能状态表征研究2720220810160130001饮食决策的动态加工机制及其干预2820220810164838001高功率效率长寿命敏化型白光OLED器件研究2920220809195202001后疫情时期城市绿地对居民幸福指数影响研究:以深圳市为例3020220807204743001高功率密度 GaN 晶体管栅驱动控制芯片关键技术研究3120220804153845001群体淬灭减缓MBR膜污染技术中细菌菌间关系及功能基因调控机制研究3220220810171518001人际视角下自我表露对亲社会行为的影响及其脑基础3320220810174028001免疫检查点治疗在口腔鳞癌中的耐药机制的探索研究3420220809160139001多源融合视频智能编码与质量分析关键技术研究3520220809191805001人工耳蜗电听觉的时频信息感知及其神经网络表征3620220809160615001直接电解海水自支撑催化剂的构筑及性能研究3720220810143329001不实信息多模态识别算法软件研究3820220810100952001基于菌群智能优化方法的慢性病患者分类和健康管理路径研究3920220812132050001基于fMRI的脑干功能区域划分及其在帕金森病研究中的应用4020220810064150001粤港澳海上丝绸之路申遗路径探析4120220810135520002基于类脑智能的通用视觉定位方法研究4220220810160944001基于空间本体图模型的城市时空融合方法研究4320220809161641002红树林湿地沉积物中新型硫酸盐还原菌的多样性与生态效应4420220808130958001含氟氨基酸(FAAs)和含氟多肽的合成及其在肽类药物研发中的应用4520220810174622001基于集成透镜的双极化球面匹配波束天线研究4620220809163103001非线性波的混合模式4720220810170643004基于节能与院感防控需求的大型综合医院空间设计模式研究4820220810151038001深圳市大学校园空间的防灾避难可达性优化设计策略研究4920220808121346001高安全高强度高电导固态聚合物电解质关键技术研究5020220810144025001面向1000万核国产超级计算机的存储墙问题缓解理论方法研究5120220811005233001音乐训练影响儿童言语加工的认知神经过程5220220810161836001基于低维异质结的高性能全光调制器的开发与机理研究5320220809180405001基于图卷积的视频人体行为分析方法研究5420220810124032001情绪调节的动态发展过程追踪及神经调控干预5520220810110849002相位干涉电场刺激对静息态神经功能网络的影响5620220810160453001回收碳纤维毡微纳结构优化设计与水体抗生素污染物定向转化理论与技术5720220811100052001不同剪切模式下高性能FRP-ECC复合提升混凝土梁抗剪性能及设计理论5820220811012323001乏燃料储运过程智能分析与规划方法研究5920220808143139001地面周期荷载作用下软土地层浅埋盾构隧道力学特性及增韧技术研究6020220809175919001面向云网一体化的智能数控系统关键技术的研究6120220809171532001基于系统代谢工程的微藻基功能强化模拟鱼肉的研发6220220805175116001能量耗散格林函数方法和行进船舶在波浪中的响应6320220807020526001具有热活化荧光和聚集态荧光材料的制备及性能研究6420220808150117002基于动态滑坡灾害空间预测分析的实时滑坡监测与预警系统研究6520220809155403001二维贵金属硫族化合物的可控制备及其红外光探测器件研究6620220809143143001基于原子层沉积技术调控内建电场构筑高性能异质光催化材料及其性能研究6720220808165025003新型铜锌锡硫硒薄膜太阳电池应用基础研究6820220810180617001面向开放场景的视觉环境感知关键技术研究6920220805094705001可印刷MXene基柔性电极材料的制备研究7020220811103827001动态液晶-超表面器件的研究7120220810144837004基于多元异构数据的盾构隧道韧性评估理论研究7220220809165014001铜基二氧化碳电还原催化剂的稳定策略及其电极放大工艺7320220814141429001人本视角下社区承洪韧性评估与提升策略研究——以深圳为例7420220804182935001基于活性蛋白质组技术的大麻二酚干预阿尔茨海默症的靶点及机制研究7520220810103801001基于深度学习的数字化智能核素识别系统开发7620220812111141001阅读障碍者大脑和小脑间功能连接的重组机制研究7720220811152251005滨海大跨桥梁关键构件腐蚀-疲劳损伤机制及韧性提升技术研究7820220810232731001信息中心网络的多播系统和功能虚拟化在设备透明边缘计算中的应用研究7920220810115236001社会认知科学视角下青少年人工智能教育的作用机制及影响效应研究8020220810133200001低压过冷沸腾条件下汽泡热力/动力生长机理研究及模型修正8120220811103835003增强拉曼光学活性微纳光学器件研究8220220804115333001miR9560对菜心镉吸收转运的调控作用及机制研究8320220807222119001基于超声成像的储能电池无损检测技术8420220809125959001基于类脑神经形态像素单元的可信视觉传感芯片关键技术研发8520220811090705001m6A甲基转移酶METTL3介导运动改善糖尿病血管重构中的作用及机制研究8620220808170713001基于空间转录组测序技术探究血小板在振动加速正畸牙移动中的作用机制8720220809194504001用于质子交换膜燃料电池的高载量铂基催化剂的设计与开发8820220810132537001高强韧性钼基复合材料的激光选区熔化成形及其强韧化研究8920220809130438001近红外二区聚集诱导发光材料用于血管堵塞的评估及修复治疗研究9020220811155803001在线社交网络中的高价值信息传播链挖掘问题研究9120220807162217001粤港澳大湾区水汽输送的集聚模式与水灾害效应研究9220220809153419002基于Mn-O配位体调控的宽温自旋电子新材料与器件研究9320220810151419001搭载人工神经网络的宽光谱多维度可调节智能光电探测器9420220811141000001滨海复杂环境下铁路隧道结构隐蔽缺陷识别方法研究9520220811124838001莱茵衣藻ABCG蛋白在脂质合成与转运途径的作用机制研究9620220810160221001面向建筑运维的柔性用能与韧性管理技术研究9720220809120650001基于城市信息模型的大气污染时空演化模拟与可视化9820220810113321001有理函数的核熵9920220810124935001核电厂运行事件智能检测关键技术研究10020220810151354002粤港澳大湾区天然软土宏细观力学机制及变形控制技术研究10120220807184432001“双碳”目标下清洁能源转换效率测度与财政政策研究10220220810094017001免疫治疗与全身系统性免疫动态变化10320220804202415001数据驱动的统计建模、仿真模拟与动态智能分析系统 ——基于20+8产业集群产业链数据10420220810161720001淫羊藿素防治骨质疏松小鼠牙周炎骨缺损的机制研究10520220808173322004七轴微细电火花线切割冗余联动模式及复杂直纹曲面精度创成机理10620220809112159001基于导航数据的城市群医院访问行为时空特征研究10720220811110737003基于地址驱动的路由与安全控制技术研究10820220810142637001面向空地协同通信定位一体化的无人机应急组网关键技术10920220810131017001基于阴离子-π作用调控的N型聚合物热电材料设计及应用11020220811115030001肺动脉高压患者血浆cfDNA差异甲基化基因鉴定及功能研究11120220809212220001MEMS器件钛衬底纳米级精度表面的超精密切削技术研究11220220810180129001地热ORC梯级发电动态特性研究与协同优化11320220810144854005DNA损伤修复蛋白USP11缺乏促进乳腺细胞增殖和异常分化的机制研究11420220810142731001无感电子哨兵关键技术研发11520220804091920001基于非晶合金的多尺度光学模具制备技术、装备及应用研究11620220810151804002负载奥沙利铂的金属有机纳米颗粒用于肝癌的化疗与化学动力学及光热协同治疗的研究11720220812182215001利用超高分辨成像研究lncRNA在PRC2复合体形成与功能中的作用11820220810154235001超强超韧中熵合金激光焊接结构在液氮温度中的循环加载力学特性与变形机制11920220810144949003乳腺癌筛诊疗全流程人工智能辅助平台12020220809170611004面向空间激光通信的2μm全光波长转换调制技术12120220809152330002pn 结型核壳异质结纳米颗粒材料构筑的微米球气敏性能研究12220220810155553002融合知识本体和环境信息的深基坑开挖风险管理决策支持研究12320220809161043002海洋微藻菱形藻紫黄素脱环氧酶（VDE/VDL）调控调控类胡萝卜素生物合成和积累的机制12420220809181431001基于旋转环境的高能效能量俘获机理研究12520220811170440003石墨烯碳基材料在绿色合成中的应用12620220811095710001后疫情时代大湾区观演类文化旗舰项目开发策略研究12720220804234538001螺旋面聚合物空腔内导电高分子的原位合成及分子器件的构建12820220810144826003以人大脑细胞为研究对象探讨载脂蛋白E在阿尔茨海默病中的作用机制12920220809173605001铋基水系碱金属离子负极的失效机理研究及界面优化设计13020220804114140001基于消费者策略行为的网红直播带货供应链优化决策研究13120220814182105001对应光储直柔的光伏新能源建筑能效要素的分析与控制软件开发13220220810172813001稳定化生活垃圾焚烧飞灰螯合物失稳研究13320220812142907001用于新冠病毒核酸现场检测的免扩增快速分子诊断方法研究13420220811110339002壮药三叶香茶菜中Ternifonane型二萜活性成分靶向EZH2构效关系及其增敏铂类化疗药物抗三阴性乳腺癌的作用机制研究13520220810172237002基于脑网络的晕动症动态预测模型研究13620220810164450001压缩浇筑海水海砂混凝土力学性能和耐久性研究13720220810173216001lncRNA-H19调控miRNA-181a/TLR-4在牙髓炎中的作用及其机制研究13820220810153439004面向通信感知一体化可重构毫米波液晶天线技术研究13920220811094132001基于功能磁共振的大脑全局动态模式研究14020220810163220001核电厂事故推演与操纵员任务动态交互的风险监测预警方法研究14120220810173255002基于多时相三维探地雷达图像的道路隐患快速普查14220220810112354002面向复杂小样本的多目标化局部特征选择方法研究14320220809120915001碳-氮多重共振窄谱带电致发光材料的性能研究14420220811154353002通用并行计算平台上的数据流编程接口14520220810100345001双碳背景下可持续平台供应链韧性管理关键技术研究14620220810152104001机器学习中的随机算法研究14720220810095646001面向5G/6G通信的宽带高增益低复杂度缝隙天线研究14820220810142132002钢管-高强螺旋箍筋复合约束再生混凝土柱本构关系与优化设计14920220808141921001采用全息光镊技术实现微纳机器人操控与单细胞成像的研究15020220807153901001面向反渗透浓盐水零排放的新型膜蒸馏用Janus复合膜的制备及其耐久性研究151202208101547460013D打印全连通微通道结构生物陶瓷支架用于血管化骨修复的研究15220220809141216003面向弱小目标的智能视觉检测跟踪理论与方法15320220811031202001可控释自修复骨料性能调控机理与可靠度分析15420220810155330003高能量密度硅碳复合负极材料研发15520220811090420002新业态从业者心理健康现状及其干预研究15620220810163915001电场作用下CFRP-钢混凝土结构的性能评估及可靠度设计15720220809155933002滨海环境下韧性复合材料的轻量化设计、制备与力学性能研究15820220810164959001复杂荷载作用下微胶囊自修复混凝土细观损伤演化机制研究15920220811153252002智能环境下在线健康社区的用户信任风险扩散机制及控制策略研究160202208102027070010-6岁儿童家庭的基层卫生服务利用及健康管理模式研究16120220810120421001柔性导电结构可控制造新方法及其原理研究16220220809155455002基于在线优化和强化学习的无人机通信网络物理层安全关键技术研究16320220808191211001动态系统理论框架下跑步运动损伤的预警机制研究16420220810112113001深圳都市圈多尺度空间环境健康效应与规划应对16520220804103149001非晶去合金化制备高性能多元体系HER电催化剂16620220811094439002AI智能运动训练系统开发与研究16720220810171450002一类含潜变量的删失数据分位数回归模型16820220810142553001基于空间感知的跨视角开放场景定位研究16920220809161224001使用过滤算子技术计算矩阵内部特征值方法的若干问题研究17020220810163811002口腔种植修复体表面仿生纳米抗菌结构的机理研究与临床应用17120220810133521001氢能燃料电池低铂催化剂的应用研究17220220811101028001新型海洋源群感淬灭活性酶的筛选鉴定及其功能分析17320220810171824003普鲁士蓝类配位聚合物的核壳异质界面调控关键技术及其高温储钠性能研究17420220815102613001滨海混凝土抗碳化开裂的机理及韧性提升研究17520220810152651001基于光子人工神经网络的空分复用光传输17620220810150043001基于人工智能深度学习的口腔种植导板的智能设计研究17720220808183719001具有双重冲击响应剪切增稠液的制备与性能研究17820220809200041001运动单位动作电位序列重构的步态康复机器人肌电控制17920220811111306001粤港澳大湾区桥隧复杂工程碳排放评估研究18020220811103029001基于实时态势感知的核电站风险指引型动态自主运行决策技术研究18120220810164735001飞秒激光制备单模蓝宝石光纤光栅高温高压传感器18220220809175803001时序约束情况下多负荷受限机器人多点访问任务分配方法研究18320220809164213001RNA甲基化识别蛋白的作用机制研究及其抑制剂筛选18420220808011114001我国东部湖泊稀有微生物群落的分布格局及其活性特征研究18520220811103834002大环酯肽类真菌次级代谢产物的合成和结构鉴定18620220813151736001脑启发式视觉神经网络模型和算法研究18720220810114654001现代服务业升级：基于异质性微观厂商和产业网络的一般均衡宏观分析18820220724202837001餐厨垃圾厌氧发酵沼液水热定向资源化利用技术研究18920220810123501001锂电池层状正极材料LiNixMnyCozO2中Co的替代策略研究19020220810221952002空间认知视角下的城市风貌评估与模拟：基于大数据与机器学习算法19120220812103301001基于宏基因组技术的盐碱水生态系统微生物群落与功能研究19220220729144037005高性能过采样噪声整形式模数转换方法研究19320220810143642004通过Ar在高强度辉光放电中的作用探索自溅射的实现条件19420220810114419001中层管理者工作不安全感的影响研究：基于工作保存动机的理论视角19520200812164941003地表水环境微塑料与有机污染物典型交互作用研究19620200814103057002多靶点小分子探针用于肿瘤成像诊断与光动力学治疗的研究19720200814103036001靶向去泛素化酶家族的抗新冠病毒抑制剂和抗癌抑制剂的开发和靶标确认19820200827114656001面向神经形态电路的动态时间演进器件建模研究19920200814122231001基于超临界流体工艺改善柔性电子材料性能的研究20020200814213435001城市植被生态系统对气候变化的响应与反馈20120200812124825001富含二硫键天然多肽与GPCR作用机理的研究以及活性多肽的虚拟筛选20220200807025846001低温多晶硅/氧化物半导体的三维混合集成的关键技术研究20320200810223326001行为视角下的城市建成环境评估与优化：基于大数据与机器学习算法20420200816003026001珠三角城市群土地利用研究20520200807164903001面向复杂场景机器人高效作业的混合增强智能20620200827170132001基于多尺度模拟和机器学习相结合的多肽自组装材料计算设计方法的开发20720200814115301001基于表征学习和知识辅助的口语对话关键技术研究20820200810165349001污水处理生物脱氮耦合新兴污染物去除机理与技术研究20920200812142216001城市化地区生态修复的基础理论与支撑技术体系研究21020200811141635001胞外亲环素A抑制剂在II型糖尿病中的应用及机制研究21120200808165742001深圳大气中N2O5非均相反应机制与影响研究21220200806163656003基于智能学习策略的沉浸式媒体信息处理与分析21320200812133137001城市非正规土地利用演化与治理机制研究21420200807125314001钠离子电池正极材料的结构优化与性能调控研究21520200802205241003分子层沉积制备聚酰亚胺薄膜及其应用研究21620200827130534001光子芯片上超快光源的研究21720200827122756001柔性可拉伸突触及传感器件集成研究21820200812100115001基于[3+2]环加成反应构建重要活性天然产物的研究21920200807111854001高性能水系锌离子电池相关基础问题研究22020200827105738001亚热带大都市的城市蒸散发及其生态水文效应研究22120200815000631001两种模式激酶调控剂的发展和比较研究22220200813180415001粤港澳大湾区交通协调发展机制研究22320220811163824001毫米波相控阵天线关键技术研究22420220818165637002面向水下无线电能传输及通信的铁电/铁磁材料关键技术研究22520220811170225001恶意复杂环境下高效通用的安全多方计算技术研究22620220811151646002多臂空间机器人捕获动态目标的非连续动力学系统建模与控制22720220818120229001有机质-铁胶体对地下水中全氟化合物（PFAS）新型污染物的防控作用及机制研究22820220817124251002区块链系统的攻击检测与安全保障技术研究22920220811173949005基于合成生物学的细菌定向去除废水重金属及同步合成金属硫化物纳米材料调控与合成机制研究23020220811151734002混合动力无人机高功重比多模态推进电机系统关键技术研究23120220818151757003单晶半哈斯勒热电材料制备及关键技术研究23220220811152036001压电驱动无传感跨尺度微纳定位新原理与新方法研究23320220811151845006适应电动汽车快速普及的深圳市智能配电网PMU优化配置和混合量测状态估计方法研究23420220817152453003日球层空间天气数字预报研究23520220817143526002平台销售和回收下的闭环供应链决策优化研究23620220811163623002面向硅基光电子集成的片上窄线宽低噪声半导体激光器23720220817125846003离子液体辅助合成单原子催化剂及在锂硫电池中应用研究23820220811152110003基于人工智能技术的高速高机动水下航行器减阻研究23920220811164014001高温环境下复合材料结构表面的液冷散热性能优化研究24020220819054111001注册制下IPO审核问询强度的影响因素、作用机制与经济后果研究：以深交所创业板为例24120220818020341001面向“交通4.0”时代的未来城市空间与共享出行双向耦合系统动力学机制的智能仿真及精准决策技术24220220818172959001城市水载资源再生循环与减污降碳协同调控24320220811163936002一种面向可穿戴医疗传感器的毛细流控柔性燃料电池技术24420220811164142001用于海水电解制氢的固体氧化物电解池性能衰减机理研究24520220811164046002中低温直接氨固体氧化物燃料电池的阳极设计及性能优化24620220811152145004数据与机理混合驱动的超精密伺服切削微纳模具形性一体控制方法研究24720220811151458003面向氢燃料电池空压机的第二代箔片空气轴承承载与动态特性研究24820220818163456002先进封装用铜柱凸点微观组织调控24920220811151529003刚柔耦合可收展变胞机械臂的构型设计与力柔顺控制方法研究25020220818113020001海洋多层温度廓线结构及传热作用机制实验及数值模拟25120220818002513001知识和数据协同驱动的数字孪生双碳系统关键技术研究25220220811164345003固体氧化物燃料电池运行状态下复合阳极界面的力学与热学性能研究25320220811170358002机器同传关键技术研究25420220817140906007高效、高可靠、低成本海上智慧风电场应用基础研究25520220811151912002面向增减材复合制造的多机器人协同加工颤振机理与抑制方法研究25620220817144428005基于自然语言描述的视频流目标行为检索25720220817164856008量子计算和量子通信中的容错关键技术25820220817124827001面向多方医疗隐私数据共享的安全搜索和协同计算25920220811165249002异质组装的超长平板热管传热机理及其动力电池低温热管理新方案26020220811165757005耦合H2 /CO2利用的燃气富氧燃烧多联产热力循环机理及协同优化研究26120220811173340003基于一致性建模的低资源机器翻译方法研究26220220811164244003晶界偏析和CrFeCoNi基高强度高熵合金的抗氢脆性能研究26320220817171516009潜艇指挥塔复杂涡结构及基于机器学习的主动控制研究26420220811170436002基于分数阶方程智能反演计算的药物控释优化26520220817133329001多物理场耦合结构优化软件开发研究26620220811170504001基于蛋白质语言模型的抗菌肽序列识别与优化方法26720220817133854003面向全域资源利用的大规模MIMO关键技术研究26820220811172936001面向大数据分布式存储的局部修复码构造及编解码优化26920220818164924004数字赋能适老性社区建设：系统构建与规划应对27020220817145054002活性污泥显微图像大数据的实时获取与分析技术27120220818224716001小尺度可编程磁性软体机器人的精密制造及靶向递送应用研究27220220818152909001南海海域浮式风机共享锚固基础的关键技术研究27320220811164433002基于金膜辅助剥离技术的大面积二维TMD忆阻器研究27420220818191018001时间关联问题中智能算法的优化理论27520220817131550002光电驱动的二氧化碳转化和利用新途径研究27620220811163309001基于主体建模方法的深圳市社区生活圈识别与评价27720220811173317002基于缺失信息推理的不完备多视图弱标签学习关键问题研究27820220811163342003患者时空轨迹数据支持的综合医院门诊布局效能评估与智能优化研究27920220817123249001基于硅基负极的硫化物全固态电池应用基础研究28020220811163556003高通量遥感卫星数据在轨智能目标检测算法研究28120220817150352006柔性锌基电池的锌负极界面调控策略及其机制研究28220220817145518001基于手性介质超构表面内连续域中束缚态的超快全光偏振开关28320220811173233001数据缺失场景下的时空数据挖掘研究2842022081117010000124小时全天候行人重识别关键技术研究28520220811173149002基于深度强化学习仿蜂鸟微型扑翼飞行器飞行动作计算机仿真28620220811170603002融合在线小样本学习和离线域适应方法的工业未知任务推理与学习研究28720220811163649003基于黎曼流形的快速密集浅水海床声呐建图与识别方法28820220817125818001地下空间光环境智能控制与动态照明的人因工程学研究28920220811151946003基于开放式绕组永磁同步电机的高可靠性重载移动机器人驱动技术研究29020220811152309001面向FRP固体废弃物回收的FRP管-FSW骨料混凝土组合柱的约束机理及受力性能研究29120220811151420001基于手指触视觉反馈的柔软变形体操作方法29220220817131619001新媒体情境中粤港澳大湾区非遗传播的数字化设计策略研究与应用29320220811173736002L-5-甲基四氢叶酸原料药绿色合成新路线的设计、优化与连续化应用研究29420220817123150002多模态机器翻译关键技术研究29520220817151830003增材制造火箭发动机转子的多尺度力学构筑关键技术29620220819112051004物理与信息系统交互下新能源电网稳定运行的关键问题研究29720220811170253002序列驱动的复杂攻击检测方法研究29820220811163904001用于电子皮肤的自组装可拉伸导电纳米薄膜及其规模化制备29920220818114436001大规模无源物联网信号传输与处理关键技术研究30020220818171934001基于三维导向合成技术的单颗粒高精度生物芯片研发及其在新冠抗原快速检测中的应用30120220811163144001运营阶段超高层结构动力性能劣化机理与量化评价方法研究30220220811152211001再利用渣土制备低碳混凝土的力学性能与环境效益研究30320220811165158003负泊松比多孔陶瓷高温热-力耦合与热防护性能的关联机理及性能调控30420220811174022002城市区域云凝结核来源解析及水汽竞争效应研究30520220811170130002基于用户浏览行为预测的全景图像编码30620220811151813005基于数字孪生驱动的动力电池优化控制策略研究30720220811151610001面向无损液滴输运的三维电驱微流控装置的机理研究与功能探索30820220811163751003基于BIC光子器件-钙钛矿光探测器片上集成系统的新型窄带光探测机理和多探测波长窄带探测器阵列芯片集成研究30920220818170353009高维高分辨病理成像与人工智能辅助诊断研究31020220817143919002高性能FRP筋海水海砂混凝土及其结构31120220814221815001基于温度示踪和机器学习方法的地表水-地下水交互作用研究31220220814170440001边缘端面向DNA数据存储的纳米孔自适应测序关键技术研究31320220814180959001POCT微流控芯片中多组分流体的相界面传质动力学机理研究31420220815111542002考虑消费者公平偏好的跨境出口电商退货管理和提质创牌研究31520220814235931001高能质子束对全固态锂电池材料和器件的辐照作用研究31620220815153635001CCDC92在动脉粥样硬化发生发展中的作用机制研究31720220815113550002高机动环境下发动机转子-阻尼-支承系统非线性动力特性及振动控制31820220814170934001基于NO3自由基氧化的夜间大气含氮有机气溶胶生消机制研究31920220814171825001物种和传染病空间入侵的理论研究32020220815162731008中国经济增长尾部风险预测32120220814162144001磁近邻效应对量子自旋霍尔效应及量子反常霍尔效应的调控32220220815001356001超冷强磁性镝原子混合量子气体32320220815171308001基于空间互动行为感知的智慧教室人机系统技术创新32420220814230752003翼型尾缘气动噪声的主被动耦合控制方法与机理研究32520220815111002002肺表面活性物质生成的分子机制研究32620220815101116001Mott相变奇异临界行为与其粘弹性复杂力学机理的研究32720220815164435002基于仿生微纳结构的胃肠道药物递送装置32820220815164834003仿生光遗传学：仿生光驱动离子泵用于神经信号调控的研究32920220815111105001拓扑电磁超表面及其应用研究33020220815121807001分布式光纤声波传感关键机理及技术研究33120220815181327001基于多目标进化优化的机器学习公平性研究33220220815150554001面向BIM（建筑信息模型）装配式空间的设计建造理论与智能监控方法33320220815113214003基于Chan-Lam偶联的硫亚胺多肽合成方法学研究33420220815093611001粤港澳大湾区伶仃洋河口环流和水交换动力机制研究33520220815151149004基于复合超表面的太赫兹无线通信外部调制器研究33620220815111111002面向深度学习交叉交通电气化下无人驾驶汽车的应用研究33720220815103813001拟南芥AP-3复合体亚基AP-3β协助清除热胁迫诱导的应激颗粒机制研究33820220815150609002溶质原子对高温钛合金疲劳过程的位错演化和失效的影响机理33920220815110818001三维温度场的构建及其应用340202208151338260013D打印纤维增强自修复复合材料抗冲击性能及自修复机制研究3412022081509242200230个量子比特的自旋纠缠态的实验实现34220220815104331001面向靶向治疗的复合场操控微纳米机器人设计与集群化协同控制技术34320220815100238003基于城市振动源的地下空间地震学探测方法研究34420220815101643002结合超快飞秒激光与金属纳米探针制备纳米尺度超快点光源34520220815112848002面向大数据的探索式分析关键技术研究34620220815143953004融合基因PTPRK-RSPO3调控循环肿瘤细胞（CTC）远程转移的机制研究以及临床应用34720220815110144003地热开发与地下工程中裂缝网络探测基础理论研究34820220815145811001复杂环境中的微生物周期性轴对称阿米巴运动研究34920220815111555004数据分布变化下的算法设计原理与实证研究35020220815095607001反射型全固态电致变色器件的设计与制备35120220814193849001粤港澳大湾区跨域水生态服务的协同供给机制研究35220220815113158002双碳政策背景下新能源汽车消费市场研究：政策激励与技术创新35320220814203252001抗前列腺癌天然萜类Crotonianoid B的合成与药物化学研究35420220815153728002基于微纳复合材料的柔性降温与皮上体征传感系统研究35520220814233432001过氧化钙对水体病原体的消杀应急技术及机理研究35620220815094504001锌离子电池锌枝晶形核-生长动力学与界面工程策略研究35720220814161004001含硒化合物抑制肿瘤生长的机制研究与靶向策略开发35820220814164755002乙苯光催化脱氢制苯乙烯研究35920220815162316001基于黑磷范德华异质结的新型中红外发光器件36020220815130429001膜蛋白的结构与功能研究36120220815114624002大陆深部地壳部分熔融角闪岩波速和波速各向异性的实验研究36220220815101937003矿物填充内胆式电化学系统回收尿液中养分的效能与机制36320220815145746004高分辨激发态分子束的制备和表征36420220815160107001干旱下植物招募益生菌提升抗旱性的机理和应用研究36520220814165010001基于文献数据的知识图谱体系构建与知识推理36620220815094330001单细胞多模态多组学技术研究胚胎细胞命运决定机制36720220815111736001基于眼底三维模型的视网膜血管注射引导方法研究36820220815100308002面向智能网联汽车的通信辅助感知技术研究36920220815163454004基于空间电荷转移的超分子热活化延迟荧光材料37020220816131408001基于卤素电极的高电压锌基电池及关键问题研究37120220815170157002上市公司碳排放与资本市场表现-来自深交所与上交所主板的证据37220220815084720001滨海断裂带珠江口段设定情景地震风险模型构建及应用37320220815094750002胶体软材料力学特性的微观机制与调控37420220815150606001二维半导体与电介质界面研究37520220815141329003原子层沉积非晶二氧化钛亚稳相的控制合成与输运性能研究37620220814231741002烷基硼酸酯介导的小环分子合成新策略37720220814233319001手性过渡金属杂化材料的设计及圆偏振发光研究37820220815154711001H4K20甲基转移酶SUV420H1介导异染色质形成的分子机制研究37920220814213519001复杂环境下中小地震非双力偶成分的求解及误差分析38020220815161706001面向多主体博弈环境的新型V2G充电网协调规划技术研究38120220815130733001机器学习方法估算中国及邻区大地热流分布38220200925164021002面向自供能技术的新型Mg基室温热电材料、器件和系统研究38320200925161141006稀土团簇基功能材料的合成及其催化性质研究38420200925161222002新型多齿配体控制的非贵金属不对称氢化38520200925161843002植物22nt siRNA的生成和作用机制的研究38620200925161932001新疆阿勒泰造山带富锂铍稀有金属伟晶岩矿床成因及成矿规律研究38720200925162216001面向智能电网光纤在线检测关键技术研究及应用38820200925161102001二维硒化铟单层材料的大面积制备及其范德华异质结的研究38920200925173954005地球极端环境下古菌膜脂的结构组成和功能研究39020200925174052004基于眼脑数据分析的神经退行性疾病诊断和筛查的关键技术研究39120200925174447003面向复杂多目标优化问题的演化算法研究39220200925174525002大亚湾和深圳湾海底地下水与营养物质输入及其环境效应39320200925174603001用于软、湿界面的可调控水凝胶粘接39420200925174640002面向崎岖路况的动力大腿义肢三维视线导引与行走预见控制39520200925174707002“交通-充电-电力”三网协同优化与调控39620200925174735005稀土纳米材料红外二区超敏单分子检测系统39720200925174802001转录因子ZFHX3通过凝聚体调控基因转录和肿瘤生长的机制39820220817212651001滨海/海洋工程装备与基础设施高效防腐涂层的开发39920220820085638002基于深度学习的双光子显微成像关键技术研究40020220820003524001多层次表面微结构复合电火花加工关键技术研究40120220818172424009不对称蓝光铱配合物的设计、合成及其OLED性能研究40220220819134351002常态化疫情防控下轨迹大数据驱动的急救网络智能调度规划研究40320220818001848001激光雷达探测识别“低慢小”目标技术研究40420220818120240002基于无监督学习的多飞行器集群攻防对抗协同策略研究40520220818232202001功率受限的MIMO雷达与多用户通信一体化设计40620220817183401001群智决策中基于计算辩论的语义可解释性研究40720220817233950003MOFs/CQDs协同改性超滤膜处理高藻水效能及膜污染特性研究40820220817163729003手持式低流量敏感型柔性MEMS热膜肺量计关键技术研究40920220819134631001基于深度学习的基因表达调控网络重构研究41020220820003203001蜂格式车联网络入侵检测系统与适应性技术研究41120220817214021001基于深度学习的核电站工况诊断与自动停堆预测技术研究41220220730000151002基于激基复合物敏化结构与AIE圆偏振TADF发光体的叠层有机发光晶体管研究41320220817174758001单原子到纳米级负载型金属催化剂的可控构筑及其去除废水中抗生素的机制和应用探索41420220817233836001基于二维铁磁材料CrI3的新型自旋场效应晶体管设计、制备及测试研究41520220820003755001基于MOF/水滑石复合材料的垃圾焚烧过程二噁英类污染物和温室气体协同控制机理研究41620220818100434001基于深度学习的高效高精度结构光三维成像技术研究41720220820010535001基于功能模块化的约束性多目标粒子群优化算法平台及其应用研究41820220818112518001低成本泛用人体数字化与高保真可信数字人重现的方法研究41920220811134604001基于磷素调控的红树林湿地温室气体排放规律与蓝碳增汇技术研究42020220811170401001多用户可见光通信理论基础及其在车联网中的应用42120220817160017003动力学同位素效应在发光材料的研究42220220812141108001二维矿物MoS2大电流电解水制氢电极与器件应用42320220810110301001超大城市能源代谢路径与碳排放精细化核算技术方法研究42420220816140515001面向智能机器人对话交互的拟人化语音生成技术研究42520220819134430002基于免疫类器官的疫苗佐剂激活的系统生物学研究42620220811144737001从机体层面全面了解线粒体形态在衰老中的作用42720220819153248002基于MAIT细胞生物学特性的疫苗优化42820220810152404001基于手性超构表面的多路复用全息与全偏振涡旋场研究42920220811103500001基于平均场博弈的多智能体协同群智感知43020220817104930002AFM研究NCM正极与卤化物固态电解质界面稳定及离子输运机制43120220818100259004基于编码白光的多通道卷积神经网络43220220810120521003基于磁耦合谐振的水下无线电力传输技术研究43320220811114914001反硝化汇过程对亚热带森林土壤N2O排放的影响机制43420220810144927001基于等离子体射流的热带海洋风电叶片早期缺陷修复技术研究43520220816110140002无人机紫外通信信道模型的研究43620220808143010001规模化电动汽车参与城市电网电碳协同优化调度研究43720200821090937001基于环境功能材料的化学还原-氧化-微生物联合土壤修复技术研究43820200820200655001基于机器视觉的品质检验关键技术研究43920200819115243002新型低成本单原子催化剂的设计及其在先进能量转换中的应用44020200819163549002深圳河流水质稳定提升与生态健康安全评估及保障技术研究44120200821140447001可重构柔性装配中心关键技术研究44220200821104802001通用型脂质体纳米颗粒疫苗研发平台构建44320200819174646001海洋浮式风机选址、基础设计和智能运维关键技术研究44420200819173345002滨海湿地蓝碳生态系统碳循环关键过程与海洋增汇途径研究44520200821150704001肿瘤靶向 1.1 类原创新药及伴随诊断试剂44620200822215113001机器人时代的建筑设计与规划研究44720200818121348001可穿戴生理监测数据分析算法研究与慢病管理应用44820200821100123001乏燃料干法贮存用高温高强高导热铝基复合材料设计与制备44920200820173710001基于毛囊生成单元的皮肤再生及药物筛选系统研发45020200824091903001二维氮化硼的规模化制备与应用研究45120200819105831001我国大规模海上风电场建设影响局地海洋大气过程和季风气候的可能途径和预期效应的研究45220200821141349001高通量自动化结肠类器官微流控评价装备系统研制45320200820160650001基于时间拉伸脉冲的高速激光雷达光电集成系统的研究45420200817152115001面向数字孪生的制造装备状态追踪预测技术45520200818092033001柔性可穿戴光电子器件用于心血管健康监测的研究45620200817144218001深圳市生活垃圾跨介质污染规律与环境风险研究45720220812222043002群智感知网络的激励机制和资源分配关键技术研究45820220812171109001复杂工况下航空航天复合材料结构在线健康监测技术研究45920220811103716001电化学辅助MIL(Fe)/PVDF复合MOFs阴极膜强化去除水中持久性有机物及原位控制膜污染机制研究46020220811141844002基于MOFs的无负极锂金属电池集流体界面设计及电化学性能调控46120220815163819003构建植物-功能微生物光和系统修复重金属污染场地同步合成 纳米金属材料研究46220220814205518001基于抗APAP肝损伤的EGCG结构衍生物分子设计、结构优化及机制研究46320220815100042003单萜吲哚生物碱Alstonlarsine A的高效全合成及抗糖尿病结构基础研究46420220812165832002基于低维钙钛矿表面钝化策略的新型钙钛矿太阳能电池研究46520220814224343001长链非编码RNA MEG3在高效制备胰岛β细胞中的应用和机制研究46620220811224429001软脆材料超声辅助加工系统及其关键技术研究46720220811205532001二维钙钛矿晶体的调控机理与光伏性能研究46820220813171052002基于主-客体策略的金属有机框架材料手性光电性质调控研究46920220812102547001基于领域自适应和集成优化的多模态遥感图像高精度配准研究47020220811173316001基于无人机高光谱遥感的海岸带滩涂亚表层土壤有机碳估算研究47120220814133504001电动汽车无线充电系统电磁环境主动安全防护技术47220220813001358001基于结构化稀疏表示的大规模工业过程故障定位技术研究473202208151747230013D打印技术下的经济与运营问题47420220818160834002蛋白酶抑制剂的理论研究47520220817162136002利用定量合成生物学研究糖尿病低血糖的新机理及急救策略47620220817002906001低噪声多模式毫米波压控振荡器技术研究47720220818085550001生物材料学中偏微分方程解的的结构以及性质47820220817163520001编码理论在秘密分享中的应用47920220817171811004可变构型的超大跨度悬索桥主缆攀爬检测机器人关键技术研究48020220816102040001细胞色素P450酶的药物代谢及其抑制机制的计算化学研究48120220818103715001面向增材制造技术的拓扑优化方法研究48220220817144726001面向目标端智能反射面的无线感知理论与技术研究48320220817155829004循环肿瘤细胞和细胞外囊泡的同步分离和联合诊断技术48420220818094918001例外群幂幺表示的几个问题48520220815184428001高血压脑出血智能化辅助诊疗系统的研制48620220817185604001新型拓扑光学材料48720220818081458001匹配理论及算法在智慧城市网络搭建中的应用研究48820220818145554005量化粤港澳大湾区的疾病负担48920220818153500001数据驱动的电子商务供应链管理49020220818190731003社交网络中的事件发生时间数据统计建模分析49120220818182508001基于智能反射面的抗干扰盲波束赋形理论与方法49220220816151603001可降解生物材料联合外泌体微创治疗心肌梗死的应用研究49320220815115039001基于生理药代动力学模型的吡咯里西啶类生物碱暴露风险评估49420220816193626001数字健康背景下饮食与体重相关问题的防控策略研究49520220817164553007扩散算子的主特征值问题49620220818121954003雌激素类化合物保护细胞氧化性铁死亡的研究49720220817152429002氢化酶燃料电池49820220816165920001光波导的复特征值问题的快速高精度算法49920220817023311001针对高维数据尖峰协方差矩阵的两样本检验和变点检测方法50020220817200154001复杂区域和介质下频域波方程的可扩展求解器50120220817220146001水面强扰动环境中机械臂抓取的关键技术研究50220220817171303001分子聚集诱导簇发光体系的多尺度理论模拟50320220818130906001基于行为理论的智能投资决策问题研究50420220818200133001基于研发数据知识图谱的日志异常分析关键技术研究50520220818105454004我国居民低碳消费包容性碳减排研究50620220816175304001柔性智能响应电解质及其应用研究50720220817222144001多组分氧化物材料光热催化二氧化碳转化50820220815125443001靶向抗耐药性结核杆菌药物的作用机制研究50920220717180742002面向智慧城市摄像头的仿生高透自清洁玻璃微纳阵列结构制造51020220719141014001新型涡旋“突然自聚焦”光束在介质中的传输演化研究51120220717180823001飞秒激光加工梯度纳米结构材料制备微模具工艺机理研究51220220715211524001基于数据驱动的锂电池组热故障诊断机理研究51320220718110918001基于移动端深度网络的视频黑烟车辆抓拍算法设计与优化51420220720162254001基于近红外二区荧光活体成像技术的脑瘤诊疗一体化研究51520220717223051001基于知识与数据融合驱动的异构集群控制与诊断51620220717215521001柔性微梳印刷的光栅增强型 PbS 量子点短波红外光电探测器研究51720220715183602001蛋白质序列远同源性搜索方法关键技术研究51820220718111409001智慧城市车辆全向移动线控底盘系统设计及其运动协调域控制51920220715114600001基于移动轨迹预测的超低功耗窄带物联网资源管理方法研究52020220718100823002探索胰岛素受体异构体在乳腺癌发展中的作用机制52120220716111838002基于大数据搜索增强的磁共振图像重建技术研究52220220718183230002基于深度学习的复杂背景织物瑕疵检测研究52320220715114836001排序任务软件缺陷预测的算法研究52420220717183323001用于循环回收钴酸锂的低共熔溶剂合成及反应机理研究52520220719115545001车轨耦合模型-多元地面监测数据混合驱动的动车组小径跳车轮多边形化识别方法研究52620220718173849001基于3D打印水凝胶涂层的长期稳定性连续血糖传感器的设计与优化52720220717173443001超大网络子图挖掘与应用52820220717104706001基于定量相位显微技术的透明样品三维成像技术研究52920220717181409001三阴性乳腺癌中双靶向BRD4/PAK1的小分子抑制剂的设计合成及机制研究53020220717174112001铅冷快堆用ODS-FeCrAl选区激光熔化形性调控研究53120220716001753001用于高效水分解产氢的 BiVO4/BDD 异质结光阳极的制备及其载流子输运机制研究53220220719104008001高功率时空锁模碟片激光器研究533202207171614520013D打印皮肤表面可穿戴多波长光电探测器系统的开发53420200820202845001先进金刚石材料的合成工艺与多领域应用技术开发535202008202140520018K 裸眼 3D 电视机53620200820185250001智能汽车性能评估系统研制53720220618104457001基于中长期规划的新型自适应多阶段随机优化模型研究53820220618114319001面向早期乳腺癌筛查的通用无创光声层析成像技术53920220618160306001社交媒体信息传播动力学机制与演化博弈方法研究54020220618114250001高功率可见光光纤飞秒激光技术54120220618110244001滤池生物降解嗅味物质2-MIB的机理研究54220220618105642001基础设施智慧终端数字生态系统价值共创机理研究54320220619105202001基于街道的自行车基础设施友好性评估研究54420220618155811001污水中氮磷精准分离机理及精准分离纳滤膜系统研究54520220817155416005基于激光致热梯度液滴操控平台的 DNA 甲基化检测54620220817204433001分数阶微分方程高阶无记忆方法及应用研究54720220818122054001企业贸易网络、信息摩擦与中国企业贸易行为54820220816113416001水氮胁迫下水稻根际微生物区系特征及其构建机制54920220817175048002工程提速等优化问题的高效算法的设计55020220816094256002对撞机上的长寿命粒子研究55120220816152743007基于多平台和热红外遥感的城市蒸散发及其生态水文效应研究55220220818182334001“捕光捉影”式太阳能驱动解水制氢材料与器件55320220815155101002折展式张拉整体结构的形态设计与动力学试验研究55420220818100717002基于跨代孟德尔随机策略解析妊娠期宫内环境暴露对儿童生长发育的因果影响55520220817153451002血药浓度筛查用高通量微流控便携式质谱开发55620220817201129001“一城多站”布局下的高铁站可达性优化研究55720220818100233002干扰素刺激基因LY6E通过干扰受体介导的病毒颗粒内化抑制乙肝病毒感染和复制的机制研究55820220816162653003国家重点保护野生植物的分布格局和保护现状评估55920220818145540004金属卤化物钙钛矿量子点固体的激子扩散性能56020220818183014003(Ti0.2Zr0.2Hf0.2Nb0.2Ta0.2)C高熵超高温陶瓷的仿竹木结构设计及增韧机理研究56120220817160049006肿瘤脂质重编程纳米盘系统的构建及逆转耐药性机制研究56220220815233029001近临界CO2微流控芯片内流动沸腾实验探究56320220817122906001DNA与RNA双重结合蛋白检测方法的开发及其在癌症研究中的应用56420220817165030002受昆虫净角器启发的仿生高空清洁机器人56520220817234712001基于沉浸式虚拟现实技术的ADHD定量评估方法研究56620220817185259001固溶氢与表面划伤耦合作用下蒸汽发生器传热管在高温高压水中应力腐蚀开裂机制研究56720220815111354002深圳中生代古生物多样性及古环境重建56820220816161126002基于大规模磁导柔性电极阵列的脑神经调控与读取技术的研究56920220818153519003激光通信装置中大口径反射镜支撑系统关键技术研究57020220818153719001面向MEMS电容式加速计的低功耗高分辨率delta-sigma型ADC研究57120220817134430001DNA复制后新生核小体的展开状态的动态变化57220220817180954005基于异构图嵌入的跨域学习与推荐方法研究57320220816102553004天然有机质介导的生物炭纳米颗粒与藻类相互作用机制研究57420220815095750002果胶修饰对生菜品种间镉积累差异的调控机制57520220816120505001孕前-孕期压力与婴幼儿情感和社会行为特征的关联及其表观遗传机制研究57620220816233305001RAG同源转座子的功能演化与应用研究57720220816162849005亚热带森林精细尺度物候多样性遥感监测和成因分析57820220816225523001面向复杂形态的文字检测与识别研究57920220818231644001基于冷热综合利用的高效碳捕获系统优化研究58020220817094427001基于强化学习的全景视频智能传输算法研究58120220815171723002机载高低频曲线SAR成像处理与检测识别关键技术研究58220220817184157001信号分析、机器学习和矩阵分解中的稀疏优化问题研究58320220817200513001多边市场下网约车聚合平台的运营策略与优化研究58420220816231330001空间机器人抓捕逃逸目标的自主控制58520220817214511001囊泡主动转运药物载体的设计及跨上皮细胞转运机理研究58620220818181805001铁性材料畴结构电输运特性及其神经形态器件机理58720200830225317001基于类脑机理的无人系统智能可信导航技术58820200830220051001基于人工智能的仿生飞行器关键技术及机理研究58920220818143907001无线通信物理层智能信道预测和下行传输关键技术研究59020220819092520001自然科学中几类控制优化问题的算法分析59120220818175108005新形势下中国企业国际化的影响因素及对策研究59220220819093313002超低频宽禁带力学超材料智能优化设计和力学性能分析59320220819092934001基于距离矩阵分析的基因组研究59420220818111540004用于骨组织再生的功能化丝素蛋白基支架59520220818180206001工业机器人用伺服电机关键技术研究59620220818193126001企业研发支出在内生成功率的情境下资源配置的最优化研究59720220818150511001高效率蓝光钙钛矿电致发光器件研究59820220817194158001铝离子电池负极沉积行为与电解液添加剂优化研究

土壤有机碳的稳定性影响土壤固碳潜力。如何提取土壤活性与稳定性碳组分用以定量表征土壤有机碳稳定性，是土壤固碳研究领域的关键科学问题。当前，提取土壤有机碳活性及稳定性组分的方法多样，包括物理、化学及生物手段，导致结果难以比较，同时存在耗时长、成本高及操作步骤繁琐等缺点，亟需一种高效、可信度高且应用广泛的测定方法。对比分析不同热分解技术的优缺点， 包括热裂解气相-质谱联用测定技术、热重分析技术、差示扫描量热分析技术及Rock-Eval(RE)热分解方法，人们普遍认为RE方法操作简单、耗时短、成本低、结果易于分析，可信度较高，可以很好地表征土壤有机碳稳定性，有利于土壤有机碳研究的横向对比。 　　中国科学院东北地理与农业生态研究所研究人员依托保护性耕作长期定位实验(建于2001年)在国内首次开展了相关研究，包含免耕玉米-大豆轮作(NTCS)、秋翻玉米-大豆轮作(MPCS)、免耕玉米连作(NTCC)、秋翻玉米连作(MPCC)、常规耕作玉米连作且秸秆不还田(CTCC)5个处理。该研究采集了不同深度的土壤样品，测定其土壤热稳定性(图1)，计算RE相关指标，同时与土壤异养呼吸及微生物残体进行相关分析。RE方法分为热解和氧化两个阶段，包括S1-S5五个阶段，具有多个相关指标，TMAX(℃)代表在S2热解阶段释放的富氢化合物达到峰值时对应的温度，可作为指示土壤有机碳成熟度的指标。HI表示在土壤有机碳中富氢化合物的相对含量，OIRE6表示在土壤有机碳在S3阶段释放的O2相对含量，代表土壤有机碳的相对氧化状态。T50代表在氧化阶段(S4)释放的CO2达到该部分总释放值50%时的温度，用来表征稳定性碳库。研究结果表明，耕作方式对RE指标影响很大(TMAX、HI、T50)，但是作物轮作对其无显著影响，其中免耕显著提高了土壤表层的有机碳热稳定性(TMAX)。RE指标(HI)在短期室内培养实验中(100天)可以很好地表征土壤异养呼吸情况，也在国际上首次发现TMAX指标与真菌残体(GluN)有很高的相关性(R2=0.93)(图2)。该研究为未来RE方法在国际上的推广应用提供了有效的数据支撑。 　　相关研究成果以Linking Rock-Eval parameters to soil heterotrophic respiration and microbial residues in a black soil为题发表在Soil Biology and Biochemistry上。研究工作得到中科院战略性先导科技专项、国家自然科学基金等项目的资助。图1 RE方法测定图谱(以免耕玉米大豆轮作及秋翻玉米大豆轮作0-5 cm土层为例)图2 真菌残体GluN与TMAX线性回归关系

升级高效稳定的钙钛矿薄膜是钙钛矿太阳能电池工业化中的一项具有挑战性的任务，部分原因是缺乏高性能空穴传输材料（HTM），它可以同时促进空穴传输和调节钙钛矿薄膜的质量，特别是在倒置太阳能电池中。南京邮电大学陈润锋、Ye Tao和华北电力大学李美成等人设计了一种基于N-C = O共振结构的新型HTM，以促进钙钛矿薄膜的结晶和底表面缺陷的调节。受益于供体-共振-供体 (D-r-D) 结构中的共振互变（N-C = O 和 N+ = C-O&minus ）以及与钙钛矿中不配位Pb2+的相互作用，所得具有两个供体单元的D-r-D HTM不仅表现出优异的空穴提取和传输能力，以及钙钛矿的高效结晶调节，用于大面积的高质量光伏薄膜。基于D-r-D HTM的大面积 (1.02 cm2) 器件表现出高达21.0%的高效率 (PCE)。此外，大面积器件具有优异的光热稳定性，在高温（~65°C）下连续AM1.5G光照超过1320小时且无需封装的情况下，PCE仅降低2.6%。本研究采用Enlitech QE-R产品进行量测。

在实验的过程中经常会遇到保留时间不稳定的问题，我们也总接触到相关问题的技术咨询。我们的技术工程师深知大家的痛点，特根据大家的反馈，梳理了一个从发现问题到处理问题的解决思路。以后再遇到保留时间不稳定的问题，就可以轻松搞定啦。 保留时间不稳定，会是什么问题？首先要找出变化的模式，这个会帮助我们找到很多潜在的原因。 #1 保留时间在同一天变化大，同一瓶流动相，同一根色谱柱，同一台仪器 1）首先检查泵和混合器。使用秒表和量筒来检测流速（设置仪器流速1ml/min，用10ml量筒收集流出液10分钟，应该得到液体约10ml±0.5ml，量筒有误差，使用的试剂与仪器厂家标定泵流速时试剂不一样，最终体积也有些差异，如果超过这个范围，再分开通道检测，以找到流速不正确的原因，并排除）； 2）检查流动相组成是否变化，可以在流动相中加入跟踪剂来观察基线的变化，例如：反相条件，UV检测器，在有机相中加入0.1%丙酮，监测254nm下的基线变化，还有一种方法人工配制流动相，然后通过混合器，这时候保留时间稳定了，不再波动，那就是混合器工作不正常，或者混合不均匀，进行排除。 #2 保留时间一天之内正常，不同天数之间变化 1）仪器本身不太可能有问题，可能是流动相的组成变化引起的，在反相色谱中，保留因子k和流动相中的有机溶剂的体积含量成指数关系，根据经验，如果有机溶剂含量误差在1%，那保留时间的变化在5%-15%之间，大部分变化在10%左右，意味着用称量有机溶剂的方式配置流动相能得到更稳定的保留时间； 2）流动相的脱气方式也可能导致，最好的脱气方式是使用真空超声脱气大约1分钟左右，非真空条件下超声脱气5分钟，这样会Z大程度的减少溶剂的挥发，还有一种方法是流动相中通过氦气，流动相被氦气平衡后，氦气流立刻关闭，避免氦气带走溶剂蒸汽，而导致溶剂组成改变； 3）流动相的抽滤方式，通常情况下，如果我们使用有机溶剂和水相混合流动相时，会先将流动相配置混匀好后，再进行抽滤，这样的好处是流动相混合更均匀，但是对于流动相中沸点较低的部分，在抽滤过程中会损失更大，导致流动相溶剂组成改变，建议有机相和水相分开抽滤，再进行混合，超声脱气； 4）检测目标物是离子状态或者离子化的，那么控制流动相的pH就非常重要，就算是0.1单位pH的变化都有可能导致保留时间漂移10%左右，所以准确称量pH值并保证pH仪被很好的校正了，在反相色谱柱中，随着pH值的升高，酸的保留会减少，碱的保留会增加。 反相色谱中，分离离子或离子化的样品，保留时间会受到正确缓冲溶液的离子强度的影响，但影响会很小，可以不计，典型状况是缓冲盐的摩尔数改变20%，保留时间的变化是1%，缓冲盐的组成通常是称量的，那么大的误差是不会发生的。 #3 保留时间漂移 还有影响保留时间的一个重要问题就是保留时间漂移（一直延长或一直缩短）。 1）大部分工作者认为漂移是平衡的问题，如果使用的是未修饰硅胶柱做正相色谱，这是最有可能的原因，使用半饱和流动相改善。反相色谱中，平衡通常会很快，5-10个柱体积的流动相通常就足够平衡了，但不全是如此，典型的就是离子对色谱中，使用离子对试剂平衡色谱柱，由于离子对试剂的浓度在2-5mmol/L甚至更低的浓度，它们要吸附在反相色谱柱填料表面，表面浓度在0.5-2μmol/m2，1根4.6*250mm的色谱柱大约有3g填料，需要2mmol的离子对试剂进行完全的柱平衡，流动相浓度为2mmol时，那需要1L流动相进行平衡，这个虽然是J端条件，但是用几百毫升的流动相去平衡色谱柱也是正常的，因此离子对色谱中，使用了有机溶剂清除了离子对试剂，这样第二天需要更长的时间平衡色谱柱。这两个现象都是流动相中有低浓度的强吸附试剂导致的，这是保留时间漂移最常见的原因，也还有别的原因。2）样品中含有强吸附剂，在重复进样中会慢慢累积，从而改变色谱柱的化学性质，如：药品的赋形剂。可以通过观察保留时间变化的速率来得知杂质是从流动相中引入还是样品中引入。实验如下：● 进样几次，如：进样四次，共使用了1个小时；● 走相同量的流动相，不进样；● 重复第一步；● 做一个关系图；保留时间：▲ 对时间的关系 ▲ 对进样次数的关系如果第一个图得到一条平滑的曲线，那么流动相是引入杂质的原因，如果第二个图得到一条平滑的曲线，那么杂质的来源是样品。3）键合相水解，色谱柱制造商会制定一个pH范围，超出范围可能导致键合相不稳定，然而，很多情况下使用者不得不在接近这个pH极限，但是并没有一个明显的分界线，因为水解还取决于其他因素，如：温度，有机溶剂，缓冲盐的浓度和种类，样品的化学性质等，因此这个水解也可能发生在这个pH范围内。要保存固定相的水解稳定性，最好是在中性pH值（3-5左右）和低温下。等度条件稳定性优于梯度条件，在等度条件下发生水解的过程中，键合相通常会发生自我吸附，并达成一种区域平衡，在使用高浓度的有机溶剂时，在梯度时或者冲洗色谱柱时，这种平衡会被打破，键合相被冲出色谱柱。4）温度的变化，如果样品是自动分析过夜或者过了周末，那保留时间的漂移可能和实验室的温度变化有关，在很多地方，室温的设置在晚上或者周末是不一样的，一般来讲，1℃的变化导致保留时间的漂移大约在1%到2%。这个可以联系最后一个导致保留时间漂移的原因--柱压的增加，柱压的异常升高，表明色谱柱被污染，仅仅是筛板被堵塞就可能导致保留时间漂移，这是因为，为了使流动相通过筛板，需要额外的压力来促使流动相通过筛板，这会使流动相在摩擦的过程中受热，从而导致保留时间的漂移。5）反相色谱键合相发生了“相塌陷”，由于流动相中有机溶剂比例太少，高键合覆盖率、“完全封端”的C18没有很好的被流动相浸润，这会使得流动相和固定相没有很好的接触，造成键合相卷曲，固定相之间相互吸附，从而导致固定相可以和样品相互作用的表面积减少，使得保留时间逐渐变短。这时候立即用一定量的有机溶剂（建议40%乙腈水）冲洗色谱柱可以使键合相恢复，这种现象在短链烷烃结合，未封尾的反相键合相上则很少发生，或者是不发生。

沃特世Xevo TQD为降低质谱分析的复杂性而设计，体现了我们的工程精简设计理念，确保以最小的工作量达到最大的生产力。这种工程精简设计方法是我们整个Xevo产品系列的制造基础。当您需要在不同次分析、不同仪器和不同实验室之间达到绝佳的一致性时，ACQUITY UPLC系统的先进技术以及Xevo TQD配备的稳定型通用离子源结构能确保其可靠性，同时也可提供一个能适应不断变化样本类型的灵活平台。凭借Xevo串联四极杆质谱仪系列现已拥有的创新功能，Xevo TQD是该系列产品中能同步采集最宽泛试验的高质量定量和定性数据的唯一一款整合型系统。信息富集型数据■ RADARTM，揭开样本的神秘面纱这是一种信息富集型数据采集方法，既可使您采集高度特异性的目标化合物定量数据，又可对样本基质中的其他所有组分进行同步可视化。通过同步采集MRM和全扫描模式的数据而实现的。另外，RADAR可采集正负离子全扫描质谱中的所有可检出离子，这为您提供了之前无法从传统定量分析中获取的深层次样本信息。RADAR因其拥有可在MS、MS/MS、正负离子模式之间进行不牺牲任何模式下性能的快速转换能力而成为了唯一的可能。您不会再受到与基质效应相关的复杂因素和不确定性的干扰。当进行目标定量分析时，RADAR使您可全面了解情况,进而能更快速、更有信心地开发方法。借助RADAR，您既可监测样本中的基质干扰物、代谢物、杂质和降解产物，同时又可准确定量目标化合物。■ PICsTM子离子确认扫描，一种可通过单一勾选框激活的数据导向性子离子扫描采集功能。借助子离子确认扫描（PICS），您将随时获得完全可信的结果。P ICS提供不限制用于辅助确认的碎片离子个数的数据导向性确认，仅通过一个勾选框即可激活。当MRM检测到一个色谱峰时，PICS可自动触发子离子扫描，可在检出潜在的目标化合物时收集尽可能多的信息。■ T-Wave经证实的碰撞室技术，可提供快速、高质量、UPLC兼容型的MS/MS数据采集。易用性■ 工程精简在可保证您不断取得成功的卓越技术支持的帮助下，确保在设置、样本运行和数据解释方面以最小的工作量实现最佳的系统性能。多用途■ 通用离子源结构：改变您的离子源，而非您的仪器拥有服务于最广泛应用的最大界面选择范围。当您需要某些选项而又时间紧迫时，可在离子源之间进行快速转换，几分钟内即可使用。 RADAR因其拥有可在MS、MS/MS、正负离子模式之间进行不牺牲任何模式下性能的快速转换能力而成为了唯一的可能。RADAR因其拥有可在MS、MS/MS、正负离子模式之间进行不牺牲任何模式下性能的快速转换能力而成为了唯一的可能。 信息富集型数据■ RADARTM，揭开样本的神秘面纱这是一种信息富集型数据采集方法，既可使您采集高度特异性的目标化合物定量数据，又可对样本基质中的其他所有组分进行同步可视化。通过同步采集MRM和全扫描模式的数据而实现的。另外，RADAR可采集正负离子全扫描质谱中的所有可检出离子，这为您提供了之前无法从传统定量分析中获取的深层次样本信息。 实用的定量工作流程：从样本制备到数据分析，Xevo TQD系统解决方案服务于您的每个工作步骤，让您对结果放心准备借助诸如Oasis、Ostro&trade 和DisQuETM分散型SPE等经验证的样本制备工具，可确保测定项目能更稳定、更快速和更高效地进行。IntelliStart&trade 可通过能自动运行常规任务并减轻复杂操作负担的用户友好型界面而简化系统设置，帮助每个人都成为质谱专家。这项技术通过快速而可信地产生最高质量且重现性好的UPLC/MS/MS数据，确保各个层次的科学家都能完成仪器操作。我们的可扩展、可搜索QuanpediaTM数据库可对定量LC/MS/MS方法信息进行高效管理和优化，其中包括MRM的自动安排以及采集和处理方法的自动生成。分析快速、不间断的样本分析需要一台稳定而可靠的系统。自动化实时质控检查确保了有用样本不被损耗；如果未达到您的质控容限，QCMonitor将自动发送一封电子邮件通知您，这样不会损耗您的宝贵样本。解释通过以前所未有的能力自动处理、直观显示、比较和解释最复杂的数据，可重新定义您的分析工作流程。然后通过目标MassLynx&trade 管理系统将其快速转化为有意义的信息。TargetLynx&trade 可精简定量数据的复核和报告程序，通过提供关于质控检查和结果的清晰概览而尽可能减小出错概率。 决定更快得出答案&mdash &mdash 用TrendPlot标记超限的结果、质控趋势和方法性能。消除您对大量数据结果的疑虑，使您能够将其快速送达您的客户。利用MassLynx和NuGenesis SDMS软件，可比以往更加方便地管理和操作数据结果。由于能编写可集中存储的清晰报告并能在整个机构内共享，因此您可以比以往更快更好地作出决策。Xevo的强大功能不论您进行何种定量应用，Xevo串联四极杆系列都能符合要求。无与伦比的可靠性、灵敏度和易用性使Xevo串联四极杆系列产品臻于完美。可在您需要时提供结果，并帮助您解决复杂的科学难题。Xevo TQD、Xevo TQ MS和Xevo TQ-S为定量UPLC/MS/MS应用而设计；您能对最复杂样本中甚至极低浓度水平下的微量组分进行定量和确认。最重要的是，每台Xevo系统使您能以前所未有的速度轻松实现您的目标。利用MassLynx和NuGenesis SDMS软件，可比以往更加方便地管理和操作数据结果。由于能编写可集中存储的清晰报告并能在整个机构内共享，因此您可以比以往更快更好地作出决策。Xevo的强大功能不论您进行何种定量应用，Xevo串联四极杆系列都能符合要求。无与伦比的可靠性、灵敏度和易用性使Xevo串联四极杆系列产品臻于完美。可在您需要时提供结果，并帮助您解决复杂的科学难题。Xevo TQD、Xevo TQ MS和Xevo TQ-S为定量UPLC/MS/MS应用而设计；您能对最复杂样本中甚至极低浓度水平下的微量组分进行定量和确认。最重要的是，每台Xevo系统使您能以前所未有的速度轻松实现您的目标。

ICP-MS 是目前测定海水中痕量元素常用方法之一。但是由于海水基体复杂，氯化钠等盐分含量非常高，TDS 含量接近 3%。因此传统的 ICP-MS 测试过程中经常会遇到采样锥积盐严重，内标回收率大幅下降，质谱干扰严重等问题。使得用户无法 ICP-MS 长期准确地进行测试。超稳健进样系统（Ultral Robust Kit URK）包括小内径蠕动泵管、Mira Mist 雾化器、UHMI 雾室及氩气加湿器，与镀镍采样锥一同使用可进一步提升 ICP-MS 耐高基质性能。该组件包可用于安捷伦 7850/7900/8900 系列 ICP-MS。等离子体是高基质样品于 ICP-MS 长期稳定运行的重要载体，处于核心位置。传统 ICP-MS 直接分析样品中总溶解固体（TDS）含量最高可达 2000 ppm (0.2%)。若高于该限值，等离子体就无法完全分解基质，未解离的基质便会沉积在接口锥和离子透镜上。这些沉积物会导致信号漂移并使维护更加频繁。不完全的基质分解也会增加质谱干扰。众所周知，更高的射频功率、更长的采样深度和更少的样品引入量，是维系等离子体强健性的三个关键参数。样品引入量与 ICP-MS 进样部件密切相关，选择适合的雾化器类型、在线内标和气体稀释等手段应对高基质样品分析往往能取得事半功倍的效果。选择合适的超稳健进样系统轻松应对高盐样品分析在线内标稀释建议样品引入通道与内标引入通道使用相同尺寸内径蠕动泵管（ID 0.76mm），可实现在线1:1溶液稀释，直接降低高基质样品引入量。Mira Mist 雾化器雾化器作为 ICP-MS 最先接触样品的部件，其耐高基质的能力强弱直接影响到后续样品长期稳定测试的可行性。TDS 含量较高的样品在载气流中高速运行的溶解态固体，在通过雾化器的喷嘴时可能会发生脱溶剂。随着时间的推移，不同类型的样品中的微粒会发生不同程度的堆积，阻碍气体流动，导致雾化效率不稳定，并最终堵塞雾化器。为此 URK 专门选择了 Mira Mist 雾化器，其优势在于其采用独立双通道（样品和气体）设计，极大提升耐堵塞能力。UHMI 雾室氧化物产率是评价等离子体强健与否的关键指标。氧化物产率越低意味着等离子体温度越高，解离样品的能力越强。ICP-MS 的强健性由 CeO+/Ce+ 表征。这一比值显示了等离子体有效分解强结合 Ce-O 分子的能力。UHMI 通过添加精确控制与经过校准的氩气流对气溶胶流进行稀释。雾化气与稀释气的比例可自动调节，以确定气溶胶稀释的程度，对于超高基质可高达百倍稀释。该稀释气可有效降低气溶胶的密度并打碎液滴，从而获得更高的等离子体温度、更出色的基质分解、更低的氧化物和其他干扰，以及更低的维护频率。氩气加湿器氩气加湿器通过加湿雾化气以减少雾化器和喷嘴中的沉积物，进一步提高基质样品的信号稳定性。镀镍采样锥镀镍设计比传统的采样锥更好地耐受高盐基质，如高氯基体，以最大限度地延长锥寿命，减少清洗频率，提高生产力。仪器参数和实验结果仪器参数：表 1. 优化后的仪器参数测试结果：在表 1. 的参数下，对实际海水样品连续测试 5.8h。以 Ge，Rh，In 为内标。从图 1 可以看到，在高灵敏度模式下等离子体成橘红色，即使只测试 1h 采样锥的锥孔积盐就非常严重了。而在表 1. 参数下，等离子体只有中心样品通道呈少许橘红色，连续测试 5.8h，采样锥锥孔积盐并不严重。表明表 1. 的参数能有效降低样品基体效应。从图 2. 可以看到，采用高盐进样系统分析 TDS3% 海水，5.8 小时后内标回收率仍旧在 80% 以上。图 1. 等离子体和锥孔积盐情况a. 高灵敏度模式下的等离子体 b. 高灵敏度模式下测试 1h 后的采样锥锥孔c. 表一参数下的等离子体，d. 表 1 参数下，测试 5.8h 后的采样锥锥孔图 2. 海水 5.8 小时内标稳定性ICP-MS 超稳健进样系统产品信息

p　　2015年版《中国药典》第四部通则9001《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》中规定了相关药物稳定性试验条件要求。具体如下：/pp　　原料药物要进行以下试验。/pp　　(一)影响因素试验/pp　　此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。供试品可以用1批原料药物进行，将供试品置适宜的开口容器中(如称量瓶或培养皿)，摊成厚的薄层，疏松原料药物摊成 10mm厚的薄层，进行以下试验。当试验结果发现降解产物有明显的变化，应考虑其潜在的危害性，必要时应对降解产物进行定性或定量分析。/pp　　(1) 高温试验/pp　　供试品开口置适宜的洁净容器中，60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。若供试品含量低于规定限度则在40℃条件下同法进行试验。若60℃无明显变化，不再进行40℃试验。/pp　　(2) 高湿试验/pp　　供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度90%± 5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%± 5%条件下，同法进行试验 若吸湿增重5%以下，其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。恒湿条件可在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液，根据不同相对湿度的要求，可以选择NaCl饱和溶液(相对湿度75%± 1%, 15.5-60℃)，KNOsub3/sub饱和溶液(相对湿度92.5%, 25℃)。/pp　　(3) 强光照射试验/pp　　供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4500lx± 500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。关于光照装置，建议采用定型设备“可调光照箱”，也可用光橱，在箱中安装日光灯数支使达到规定照度。箱中供试品台高度可以调节，箱上方安装抽风机以排除可能产生的热量，箱上配有照度计，可随时监测箱内照度，光照箱应不受自然光的干扰，并保持照度恒定，同时防止尘埃进人光照箱内。此外，根据药物的性质必要时可设计试验，探讨pH值与氧及其他条件对药物稳定性的影响，并研究分解产物的分析方法。创新药物应对分解产物的性质进行必要的分析。/pp　　(二)加速试验/pp　　此项试验是在加速条件下进行。其目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料。供试品要求3批，按市售包装，在温度40℃± 2℃、相对湿度75%± 5%的条件下放置6个月。所用设备应能控制温度± 2℃、相对湿度± 5%，并能对真实温度与湿度进行监测。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测。在上述条件下，如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下即在温度30℃± 2℃、相对湿度65%± 5%的情况下(可Nasub2/subCrOsub4 /sub饱和溶液，30℃，相对湿度64.8%)进行加速试验，时间仍为6个月。加速试验，建议采用隔水式电热恒温培养箱(20-60℃) 。箱内放置具有一定相对湿度饱和盐溶液的干燥器，设备应能控制所需温度，且设备内各部分温度应该均匀，并适合长期使用。也可采用恒湿恒温箱或其他适宜设备。对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中(4-8℃)保存，此种药物的加速试验，可在温度25℃± 2℃、相对湿度60%± 10%的条件下进行，时间为6个月。/pp　　(三)长期试验/pp　　长期试验是在接近药物的实际贮存条件下进行，其目的是为制定药物的有效期提供依据。供试品3批，市售包装，在温度25℃± 2℃，相对湿度60%± 10%的条件下放置12个月，或在温度30℃± 2℃、相对湿度65%± 5%的条件下放置12个月，这是从我国南方与北方气候的差异考虑的，至于上述两种条件选择哪一种由研究者确定。每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样按稳定性重点考察项目进行检测。12个月以后，仍需继续考察，分别于18个月、24个月、36个月，取样进行检测。将结果与0个月比较，以确定药物的有效期。由于实验数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。如3批统计分析结果差别较小，则取其平均值为有效期，若差别较大则取其最短的为有效期。如果数据表明，测定结果变化很小，说明药物是很稳定的，则不作统计分析。对温度特别敏感的药物，长期试验可在温度6℃± 2℃的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。长期试验采用的温度为25℃± 2℃、相对湿度为60%± 10%，或温度30℃± 2℃、相对湿度65%± 5%，是根据国际气候带制定的。国际气候带见下表。/pp　　温带主要有英国、北欧、加拿大、俄罗斯 亚热带有美国、日本、西欧(葡萄牙—希腊) 干热带有伊朗、伊拉克、苏丹 湿热带有巴西、加纳、印度尼西亚、尼加拉瓜、菲律宾。中国总体来说属亚热带，部分地区属湿热带，故长期试验采用温度为25℃± 2℃、相对湿度为60%± 10% ，或温度30℃± 2℃、相对湿度65%± 5%，与美、日、欧国际协调委员会( ICH )采用条件基本是一致的。原料药物进行加速试验与长期试验所用包装应采用模拟小桶，但所用材料与封装条件应与大桶一致。/pp　　br//pp　/p

土壤污染防治，是我国环境保护三大战役中的重要组成部分，它是保障国家粮食安全与生态环境安全的前提和基础。只有更准确的了解土壤情况才可以制定出最为适宜的修复土壤的方案。2022年将继续开展全国土壤普查，这项长期普查活动离不开各种分析检测仪器的助力。原子荧光光度计就是作为检测土壤中砷、汞重金属必不可少的分析仪器之一。以土壤中重金属检测为例，根据《全国土壤污染状况详查土壤样品分测试方法技术规定》了解到我国土壤中主要的重金属污染物包含铜、砷、镍、汞、锑等16种。其中的砷、汞、锑等重金属可应用原子荧光光度计（AFS）来检测。原子荧光光度计也被称为原子荧光光谱仪，是拥有我国自主知识产权的光谱仪器。由于检出限低、灵敏度高、抗干扰力强且仪器性价比高等优势被广泛应用于环境检测中。SK-乐析 原子荧光光谱仪/原子荧光光度计土壤普查活动与日常监督检测对于仪器要求有一定不同。由于普查活动有时间要求，周期内检测任务繁重，使用的分析仪器需要比日常检测时更高效更稳定。为此金索坤推出了更适用于土壤普查项目的高效稳定型原子荧光光度计产品。原子荧光进样系统采用ICP-MS连续进样方式，仅需一个动力泵及两根同规格管路，无需载流，样品连续进样测试。每小时可测试150个多个样品，是普通进样系统效率的三倍。同时，仪器内部采用模块化集成设计，无需管路连接，模块采用进口航天材质，提高反应、传输的稳定性，仪器精密度可达0.5%。为了便捷操作，还可以选配快速智能自动进样器，在不停机的过程中即可更换样品盘，方便样品前处理及上机操作，大大提高样品测试的效率。除了应用原子荧光光度计进行砷、汞元素总量检测，《土壤污染防治先进技术装备目录》中，将液相色谱原子荧光联用仪（原子荧光形态分析仪）作为检测土壤中砷（形态）、锑等重金属元素的先进仪器。由此可见原子荧光光度计、原子荧光形态分析仪在土壤检测的重要作用。作为专注研发、生产原子荧光光度计的高新技术企业，北京金索坤公司会再接再厉，用高效、优质的分析仪器助力我国土壤检测。SK-乐析-LC 液相色谱原子荧光联用仪更多信息请关注金索坤官方微信

Somag陀螺稳定平台RSM 400是德国SOMAG AG Jena公司研发的一款高精度稳定平台。RSM 400采用电子平衡系统和数字控制系统，保证平台上搭载的测绘测量、扫描、摄像等等仪器设备获得最稳定的高精度数据或图像。RSM 400具有三防设计，适合恶劣的使用环境，特别适用于海洋船载设备及陆地平台的应用，可搭载的最大重量为15kg（可升级到35kg）。系统配有加固型稳定安装支架，可搭载各种类型的海洋或地面热成像扫描仪、热成像摄像机、红外相机、激光雷达等高精度设备。OSM4000是升级版高性能陀螺稳定平台，采用大功率发动机及液压平衡系统，平台负载能力升级到160kg，同时具有更精确的平衡控制能力。产品特点：l 高精度：水平稳定偏差≤ 0.5°/s rms；垂直稳定偏差≤0.2° rmsl 高稳定性：专利的Mount补偿机制可消除由波浪或其他情况引起的设备的横摇和纵摇运动l 广泛的适用性：定制的适配组件，可根据需求提供各种设备的连接德国品质： 坚如磐石的材质以及IP67防护等级，适用于各种恶劣的使用环境创新点：RSM400陀螺稳定平台，适用于激光雷达、热成像相机等船载仪器，为其提供稳定的工作环境，具有更大的承重能力，更精细的平衡角度。RSM400陀螺稳定平台