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糖酵解能力储备值

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  • 潘东宁/唐惠儒合作揭示天冬酰胺可促进脂肪细胞产热和糖酵解
    棕色和米色脂肪是一类特殊的“产热脂肪”,能够将代谢底物氧化产生的能量转化为热能,是哺乳动物及人类新生儿在寒冷环境下维持体温的重要手段之一,在进化上具有重大意义。近年来,肥胖、糖尿病等代谢性疾病日益流行,能量过剩是此类疾病的共同特征。产热脂肪具有高代谢活性和可诱导性,同时参与维持机体的能量代谢稳态,因而受到人们的关注,产热功能的调节机制和激活信号成为重要的研究课题。糖和脂肪酸是产热脂肪的两大“燃料”,其代谢途径及信号通路已有大量报道。然而,氨基酸是否能作为代谢底物或信号分子调节产热脂肪的功能,目前尚知之甚少。2021年10月27日,复旦大学潘东宁课题组和唐惠儒课题组合作在EMBO Journal上发表了题为 Asparagine reinforces mTORC1 signaling to boost thermogenesis and glycolysis in adipose tissues的研究成果。该研究发现,天冬酰胺通过激活mTORC1信号通路,启动脂肪组织产热和糖酵解,促进白色脂肪米色化,从而提高小鼠对寒冷环境的耐受能力,在肥胖情况下改善胰岛素敏感性、缓解体重增长。天冬酰胺(Asparagine, Asn)属于非必需氨基酸。哺乳动物细胞广泛表达天冬酰胺合成酶(Asparagine synthetase, ASNS),该酶以天冬氨酸为底物,由谷氨酰胺提供氨基,合成天冬酰胺。白血病母细胞(leukemic blasts)缺乏Asns表达,无法合成天冬酰胺,依赖外源摄取。因此,临床上使用天冬酰胺酶(asparaginase, ASNase)作为急性淋巴细胞性白血病的治疗手段,通过清除循环中的天冬酰胺,使白血病细胞由于缺乏天冬酰胺而凋亡。值得注意的是,接受该疗法的患者中,分别有20%和67%出现了高血糖和高血脂。此外,循环中天冬酰胺的水平与代谢综合征、肥胖的发生呈负相关。这些现象引起了本文作者的关注:天冬酰胺是否能影响全身能量代谢?为了探究这一问题,作者改变小鼠循环中天冬酰胺的水平,观察代谢和产热指标的变化。实验发现,在饮水中添加天冬酰胺,提高循环天冬酰胺水平,小鼠在4℃冷暴露时的体温维持能力显著提高,白色脂肪中出现更多米色化细胞;全身耗氧量、产热量均显著增加。另一方面,给予天冬酰胺酶,清除循环中的天冬酰胺,则出现相反的表型。在使用高脂饮食诱导肥胖的同时,给小鼠饮水中添加天冬酰胺,天冬酰胺组肥胖小鼠对β3肾上腺素受体激动剂反应敏感,体重增长减缓,血清胰岛素和血脂水平下降,糖耐量改善。这说明,天冬酰胺确实能促进脂肪组织产热、改善全身能量代谢。天冬酰胺发挥上述作用的机制是什么呢?作者采用代谢组学与同位素标记-靶向代谢流分析手段,发现添加天冬酰胺后,细胞内糖酵解中间产物(果糖-6-磷酸,果糖-1,6-二磷酸)显著增加。与之一致地,糖酵解关键酶(己糖激酶HK2、磷酸果糖激酶PFKL、丙酮酸激酶PKM)蛋白水平显著上调。进一步研究发现,天冬酰胺可激活mTORC1信号通路,上调4E-BP1和S6K的磷酸化水平,从而促进糖酵解关键酶的翻译;天冬酰胺对产热的激活作用,则依赖于mTORC1对Pgc1α的诱导。本研究首次报道了天冬酰胺对脂肪组织产热和糖酵解的激活作用,发现口服补充天冬酰胺能有效改善全身代谢、缓解肥胖进程。这一研究成果完善了我们对氨基酸调节产热脂肪功能的认识,并为利用天冬酰胺作为营养补充来预防和缓解肥胖提供了实验基础。复旦大学基础医学院博士生徐英江和施亭为本文共同第一作者,基础医学院潘东宁研究员和生命科学学院、人类表型组研究院唐惠儒教授为本文共同通讯作者。
  • 肿瘤细胞中不同的糖代谢途径|附相关会议
    人们早在20世纪初就观察到肿瘤细胞群体的一个有趣且独特的性质:大多数肿瘤细胞的能量代谢与正常细胞相比呈现出巨大的差异性。1924年Otto Warburg首先报道了这一现象,后来他由于发现呼吸酶(即细胞色素c氧化酶)而获得了诺贝尔奖。相关会议推荐点击可免费报名大多数不增殖的正常细胞通过获取氧分子,将葡萄糖通过葡萄糖转运蛋白(GLUT)运输入胞内,在胞质中有氧条件下能通过糖酵解途径将葡萄糖分解成丙酮酸。在糖酵解的最后一步,丙酮酸激酶的M1亚型的存在,可以确保产物丙酮酸被运送到线粒体,再在丙酮酸脱氢酶(PDH)的作用下进行氧化,生成乙酰辅酶A,进入三羧酸循环。通过这种方式,线粒体每分解一个葡萄糖分子就能产生36个ATP分子。而在肿瘤细胞中,即使在有充足氧供应的肿瘤细胞中,GLUT1将大量葡萄糖运输至胞质中进行糖酵解。它依赖丙酮酸激酶的M2亚型,将丙酮酸盐转化为乳酸脱氢酶(LDH-A)的底物,生成大量乳酸,分泌到胞外。由于只有极少量的葡萄糖被运输至线粒体进行分解,故每个葡萄糖分子只分解得到2个ATP分子。此外,糖酵解途径中的大量中间产物被用于其他生化合成途径中。被Warburg称为肿瘤细胞“有氧糖酵解”的这种代谢方式,由于其每分解一个葡萄糖分子只能得到两个ATP分子,在能量学上显得很不经济。因为在三羧酸循环中有氧分子参与的情况下,一个葡萄糖分子的有氧糖酵解途径能提供36个ATP分子。机体中的大多数正常细胞正是通过这种由血液系统带来氧分子、进而进行有氧糖酵解的途径获得高效供能的。而即使子提供充足氧气的情况下,肿瘤细胞也不使用常规糖酵解方式,这实在是一种非常与众不同的生物学行为。由于肿瘤细胞使用的是一种很不经济的糖代谢方式,因此它们需要大量的葡萄糖进入胞内进行分解。在多种肿瘤中,如上皮来源的癌和血液系统肿瘤,都能观察到这种行为。它们高表达葡萄糖转运蛋白,如GLUT1等,以便能跨膜转运大量葡萄糖。那么为什么80%的肿瘤细胞要采取这种糖酵解的方式,而不采用到线粒体中进行三羧酸循环的方式对葡萄糖进行分解呢,并且明显后者能提供更多的ATP以供肿瘤细胞的生长和增殖?有氧糖酵解是否是肿瘤细胞维持其表型必需的?又或它只是细胞转化后的一个无意义的副效应,对细胞转化和生长并没有因果作用。有关有氧糖酵解的一个解释是肿瘤块内部的肿瘤细胞通常都呈现缺氧的状态,这种缺氧状态导致细胞不能进行充分的糖酵解进而提供充足的ATP,就像正常细胞在缺氧状态时的反应一样。由于具备Warburg效应,肿瘤细胞很好地适应了这种缺氧环境,但这依然不能解释为什么在提供充足氧气的条件下,肿瘤细胞依然不加以利用以合成更多的ATP。关于有氧糖酵解另一个合理的解释是,除了产生ATP,糖酵解还有第二个作用:糖酵解途径的中间产物可以作为很多涉及细胞生长(如核酸和脂类的合成)的分子的前体。肿瘤细胞通过糖酵解途径的负反馈机制,阻断糖酵解途径的最后一步,使细胞内积累了大量早期中间代谢物。这些糖酵解途径的中间产物能参与许多重要的生化合成反应。较肿瘤细胞而言,正常细胞没有那么强的增殖活性,也不需要大规模的生化合成反应,葡萄糖主要用来产生ATP以维持其正常代谢。正是这种肿瘤细胞异常的葡萄糖代谢为其创造了生长和增殖的生理学环境。参考文献: 1. 《The biology of CANCER》second edition. Robert.A Weinberg 2. 《癌生物学》詹启敏 刘芝华 主译
  • 全球首发!Incyton实时全息细胞能量代谢分析平台
    德国Incyton公司出品的全新产品“实时全息细胞能量代谢分析平台”- CYRIS Flox系统将于第十届慕尼黑上海分析生化展全球首发!能量代谢异常常见于代谢性疾病,肥胖、糖尿病、癌症、神经性疾病等。探索疾病发病机理、寻找药物作用靶点,往往是科研的首要任务,而细胞的能量代谢检测与细胞形态的观察,能够真实有效的反应细胞的状态与活力。德国Incyton实时全息细胞能量代谢分析平台可以从组织样本、活细胞样本到线粒体样本进行一站式无标记检测。CYRIS Flox系统采用全新的实时无标记荧光检测模块与铂金芯片传感器相结合方法,能够精准的获得多参数数据,实时侦测包括有氧呼吸以及糖酵解作用的细胞能量代谢的状态和动态,能同时进行活体细胞内线粒体耗氧速率和糖酵解产酸速率、细胞膜电阻值检测等功能的全自动测定和分析。具有显微扫描成像系统,首创细胞能量代谢数据与显微细胞影像同时在线实时监测和分析。▌性能指标24孔样本,每孔可单独进行实验耗氧率(OCR)、产酸率 (ECAR)、氧浓度、细胞膜阻抗显微扫描成像系统首创细胞能量代谢数据与显微细胞影像同时在线实时监测和记录氧气浓度和湿度控制氧气控制范围1-21%,可做低氧、厌氧等试验自动灭菌检测室全自动移液工作站,24通道独立换液6个不同试剂池多次精准加药可进行几周至数月的长期试验全自动化数据处理,可实现无人值守耗材可重复使用,配套试剂全部开放▌具体应用1、经典细胞氧化压力测量模式,测量细胞的基础呼吸、质子漏水平、最大呼吸、呼吸储备能力以及非线粒体耗氧等阶段。2、毒理药理学研究中,将细胞能量代谢实时检测与活细胞成像完美结合,诠释了细胞理化性质与细胞密度、细胞活力之间的耦联作用。3、细胞应激研究中,将细胞有氧呼吸和无氧呼吸同时检测,并结合细胞膜电阻抗电生理信号,可同时观察到细胞在应激调节中,细胞的抗压能力的高低。
  • 2019年全国粮食和物资储备工作会议在京召开
    p style="text-indent: 2em text-align: justify "1月17日至18日,全国粮食和物资储备工作会议在京召开。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "会议认真传达贯彻了国务院李克强总理、韩正副总理和国家发展改革委何立峰主任的重要批示。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "国家发展改革委党组成员、副主任张勇出席会议并充分肯定了2018年粮食和物资储备改革发展取得的成效。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "他指出,一年来,全国粮食和物资储备系统坚持以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导,全面贯彻党的十九大和十九届二中、三中全会精神,稳妥有序推进机构改革,积极推进粮食和物资储备制度改革,不断提升市场保供稳价能力,深入实施“优质粮食工程”,扎实推进粮食安全保障立法和执法督查,全力保障国家粮食安全和资源安全,推动粮食和物资储备工作取得了新的成绩。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "张勇要求,全国粮食和物资储备系统要深入学习贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想,按照中央经济工作会议、中央农村工作会议部署,明确工作方向,突出工作重点,完善方式方法,着力创新和完善粮食市场调控,着力推动粮食和物储改革创新,着力打造高素质专业化干部队伍,协力推动粮食流通和物资储备改革发展不断迈上新台阶、开创新局面,以优异成绩庆祝新中国成立70周年。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "国家发展改革委党组成员,国家粮食和物资储备局党组书记、局长张务锋作工作报告。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "一年来,全国粮食和物资储备系统全力做好抓改革、促转型、保安全各项工作,在机构、职能、人员融合中砥砺前行,在落实“两决定一意见”中创新实践,在为国管粮、为国管储中担当作为,各项工作取得显著成效,重点领域实现新的突破。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "一是机构改革顺利实施,粮食和物资储备事业开新局展新篇。国家粮食和物资储备局如期组建到位,职责有序交接,工作平稳过渡。各地粮食和物资储备部门按照党委、政府部署,认真做好机构改革工作。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "二是收储制度改革不断深化,粮食市场调控有力运行平稳。持续深化粮食收储制度改革,优质优价特征更加明显。夏粮市场化收购比重超过90%,秋粮市场化收购比重达85%。各类企业全年收购粮食7200多亿斤,没有出现“卖粮难”。政策性粮食不合理库存消化进度加快,全年消化库存近2600亿斤,超额完成年度目标任务。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "三是“粮头食尾、农头工尾”的要求深入贯彻,粮食产业强国建设加力提效。大力推动优粮优产、优粮优购、优粮优加、优粮优销“五优联动”,现代化粮食产业体系建设向纵深发展。全国粮食产业经济总产值增幅有望达到10%左右,保持稳中向好势头。“优质粮食工程”支持范围和扶持资金规模进一步扩大。启动建设4个国家粮食技术创新中心和首个国家粮食技术转移中心。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "四是依法依规管粮机制日趋完善,维护国家粮食安全的支撑作用明显增强。顺利完成年度粮食安全省长责任制考核,进一步强化考核导向性。扎实开展全国政策性粮食库存数量和质量大清查试点。12325粮食流通监管热线开通运行。立法修规进程加快,《粮食安全保障法》列入十三届全国人大常委会立法规划一类项目。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "五是储备管理和设施建设水平逐步提高,保安全守底线的基础更加牢固。下达粮食安全保障调控和应急设施专项中央预算内投资25亿元。国家粮食管理平台一期试运行,与12个省级平台和有关部门实现互通共享。粮库智能化项目完工2794个,安防能力、作业效率和监管水平普遍提升。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "六是全系统自身建设得到强化,创新力执行力公信力不断提高。举行中心组集体学习、辅导报告会、专题培训班,开展庆祝改革开放40周年理论研讨,将学习贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想不断引向深入。大兴调查研究之风,开展“1+N”专题调研。“深化改革、转型发展”大讨论取得丰硕成果。严格落实中央八项规定和实施细则精神,强化执纪监督问责,加强党风廉政建设。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "会议强调,全国粮食和物资储备系统要以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导,坚持稳中求进工作总基调,坚持新发展理念,坚持以供给侧结构性改革为主线,落实高质量发展要求,以“加快推进深化改革转型发展年”为主题,抓重点、补短板、强基础,着力构建高效的现代粮食流通体系和统一的国家物资储备体系,全面提高国家粮食安全和战略应急储备安全保障能力。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "第一,以粮食收储制度和储备管理制度改革为动力,加快实现更高层次的供需平衡和安全保障。完善稻谷和小麦最低收购价政策。引导优化粮食供给结构。着力抓好粮食收购和不合理库存消化。促进扩大粮食产销合作。创新完善市场调控。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "第二,以机构改革为契机,完善强化物资储备管理体制机制。要充分认识改革的重要意义,切实做到讲政治顾大局。严格执行改革方案,落实好机构更名挂牌、新的党组设立、“三定”规定制定等任务。认真做好干部职工的思想工作,做到思想不乱、工作不断、队伍不散、干劲不减,机构改革和业务工作“两不误、两促进”。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "第三,以“优质粮食工程”为载体,大力推动粮食产业高质量发展。加快粮食产业创新发展、转型升级、提质增效,实现优质化、特色化、品牌化发展。支持主产区依托县域培育粮食产业集群。聚焦“五优联动”,创新完善举措,强化示范引领,务求好事办好。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "第四,以政策性粮食库存大清查为抓手,全面强化粮食流通监管和各类储备监管。坚持从严清查,对纳入清查范围的粮食库存,做到有仓必到、有粮必查、有账必核、查必彻底。健全完善监管制度机制,大力推动信息化监管和信用监管,充分发挥社会监督作用,坚持不懈加强常态化监管。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "第五,以推动立法修规和强化考核为关键,提高管粮管储法治化制度化水平。认真做好《粮食安全保障法(草案)》起草工作,加快推动修订《粮食流通管理条例》,组织起草《粮食储备管理条例》,加强物资储备、能源储备等法规建设的研究论证。认真组织2018年度粮食安全省长责任制考核。认真组织中央事权粮食政策执行和中央储备粮管理情况年度“首考”。全面梳理各类储备管理规章制度和标准规范,建章立制规范管理。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "第六,以科学规划为引领,着力加强储备基础设施和信息化建设。围绕构建统一的国家物资储备体系,认真编制发展规划,加快实施重点项目,深入推进信息化建设,加快建设适应储备管理和应急保障要求的基础设施网络。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "第七,以安全稳定廉政为重点,进一步筑牢守好底线。紧紧抓住落实安全生产责任制这个关键,全方位、全过程落实安全生产责任。紧盯严防,排查整治隐患。完善制度,健全长效机制。化解矛盾,确保和谐稳定。/p
  • 【安捷伦】战胜新冠病毒可用之利器 | 安捷伦 Seahorse 助力抗病毒研究
    新型冠状病毒疫情牵动着每一个人的神经,自疫情发生以来,政府及时采取措施,全国各地医护人员团结一心,众志成城,在第一线与病毒作斗争。科研、临床、制药等领域人员通力合作,相信我们最终会取得这场战役的胜利。病毒结构简单,必须寄生在活细胞中并以复制的方式增殖,但它又十分狡猾,就像罪犯躲避警察追捕一样,躲避着免疫系统的追捕。因此,只有了解病毒是如何作用于宿主细胞的,人们才能更好地对付它。安捷伦的 Seahorse 能量代谢分析系统,能够实时无标记测量细胞的呼吸作用和糖酵解,从而反映细胞代谢的状态,在病毒学研究领域也有着广泛的应用。下面我们通过三个实例介绍 Seahorse 技术在病毒学研究中的具体应用。流感病毒的研究绝大多数人对流感都不陌生,流感是由流感病毒引起的。美国田纳西大学健康科学中心、圣犹大儿童研究医院的 Smallwood 等人于 2017 年在 Cell Report 上发表文章,阐述了流感病毒感染对宿主细胞的影响[1]。他们用 Seahorse 技术测量发现流感病毒会引起正常人支气管上皮细胞糖酵解和谷氨酰胺分解增加,同时也会使氧消耗增加(图1 ),也就是说,呼吸道细胞的代谢在病毒感染后升高了。这一发现启发了科学家们思考,改变代谢的药物是否可以用来治疗流感?结果与他们的预期相符,他们发现 PI3K/mTOR 的抑制剂 BEZ235 能够减少体内病毒的滴度,增加流感病毒感染小鼠的存活率,并且会逆转病毒感染诱导的宿主细胞的代谢变化。他们的研究为临床治疗提供了新的思路。图 1. 流感病毒感染使正常人支气管上皮细胞的代谢流增加。(A-C) 正常人支气管上皮细胞在Seahorse 24孔板中里培养和分化,然后经过不同的处理:未处理(control),在 MOI 1用活病毒(CA04)或β-propriolactone失活的病毒(BPL)感染 17 个小时,或用 TLR 激动剂(LPS,PolyIC,R848)刺激。(A) ECAR(细胞外酸化速率)。(B)OCR(氧气消耗速率)。(C)PPR(质子产生速率)。登革热病毒的研究登革热是一种蚊媒病毒感染,感染会导致流感样症状,有时还会发展为可能致命的并发症,称为重症登革热。2017 年,美国罗德岛大学的科学家 Barbier 等人发表在 Virology 上的文章表明,登革热病毒感染时,被感染细胞线粒体的长度和呼吸都会增加[2]。其中,对于线粒体呼吸作用的测量作者是用 Seahorse 技术来完成的(图2)。这篇文章表明,登革热病毒感染后会影响宿主细胞线粒体的形态和功能,也提供了这样一种假说,改变线粒体的形态或许可以用来治疗或干预病毒感染。图 2. 登革热病毒感染的细胞线粒体呼吸增加。(A)Seahorse 线粒体压力测试测量未感染和登革热病毒感染 48 小时后(MOI为1)Huh7 细胞的 OCR。(B)线粒体功能的参数,表现为与未感染细胞相比的倍数变化。风疹病毒的研究风疹是一种急性传染病病毒感染,风疹病毒感染通常会引起儿童和成人轻度发烧和皮疹。2018 年发表在 Journal of Virology 上的一篇研究风疹病毒的文章中,德国莱比锡大学的研究人员运用 Seahorse 技术发现风疹病毒感染诱导宿主细胞的生物能量状态转变为更高的氧化和糖酵解的表型(图3)[3]。这一崭新的研究成果揭示细胞代谢的改变是病毒-宿主相互作用过程中的重要一环,代谢表型可以作为病毒感染的生物标志物。图 3. 感染风疹病毒的上皮细胞 Vero 的氧气消耗速率和代谢表型。(A)Seahorse 细胞线粒体压力测试测量对照和感染风疹病毒 72 小时的 Vero 细胞的 OCR。(B)线粒体呼吸作用计算。(C)图 A 获得的数据被用来计算备用储备能力(SRC)和 ATP 产生(ATP prod)。(D)对照和感染风疹病毒 72 小时的 Vero 细胞的代谢表型。(E)对照和感染风疹病毒 72 小时的 Vero 细胞基线条件下 OCR 与 ECAR 的比率。此次新型冠状病毒的大规模感染使得人们重新审视流行病学的防治工作。对于新型病毒来说,短期内很难出现特效药或疫苗。抗病毒药物和疫苗的研制离不开对病毒本身的了解,由于病毒无法脱离宿主细胞而活,因此理解病毒如何作用于宿主细胞至关重要。安捷伦 Seahorse 技术聚焦代谢,能够帮助人们深入理解病毒作用于细胞的机制,为抗病毒药物和疫苗的研发奠定了理论基础。参考文献:1 Smallwood, H. S. et al. TargetingMetabolic Reprogramming by Influenza Infection for Therapeutic Intervention.Cell Rep 19, 1640-1653, doi:10.1016/j.celrep.2017.04.039 (2017).2 Barbier, V., Lang, D., Valois, S.,Rothman, A. L. & Medin, C. L. Dengue virus induces mitochondrial elongationthrough impairment of Drp1-triggered mitochondrial fission. Virology 500,149-160, doi:10.1016/j.virol.2016.10.022 (2017).3 Bilz, N. C. et al. Rubella Viruses ShiftCellular Bioenergetics to a More Oxidative and Glycolytic Phenotype with aStrain-Specific Requirement for Glutamine. J Virol 92, doi:10.1128/JVI.00934-18(2018).推荐阅读:1. 安捷伦细胞分析出版物数据库 https://www.agilent.com/cell-reference-database/?utm_term=&utm_campaign=Agilent%20Seahorse%20October%20XF%20Publications%20Alert&utm= 2. 战胜新型冠状病毒可用之利器,从抗病毒药物筛选到疫苗开发(一) https://www.agilent.com/zh-cn/rtca2-shaixuan3. 战胜新型冠状病毒可用之利器,从抗病毒药物筛选到疫苗开发(二) https://www.agilent.com/zh-cn/liushi-yimiao4. 战胜新型冠状病毒可用之利器,从抗病毒药物筛选到疫苗开发(三) https://www.agilent.com/zh-cn/rtca-cn5. 抗击新型冠状病毒,安捷伦核酸/蛋白质质量控制产品从这些方面入手! https://www.agilent.com/zh-cn/hesuan-cn6. 快速测定口罩中的环氧乙烷残留,让医务人员和大家更安心! https://www.agilent.com/zh-cn/kouzhao-cn关注“安捷伦视界”公众号,获取更多资讯。
  • 耶鲁大学新进展!探索活细胞脂肪代谢过程:光学红外显微成像技术揭开DNL的奥秘
    从头脂肪生成(DNL)是脂肪和肝脏组织产生脂质代谢的关键过程。该途径的失调与肥胖、非酒精性脂肪性肝病和II型糖尿病密切相关。但是DNL在细胞内的研究非常困难,常规的脂质染料缺乏特异性,抗体和小分子染料很难特异性标记这些脂质体。虽然目前可以使用葡萄糖基代谢探针等同位素来标记这些物质,但是很难具备亚微米级别的空间分辨率,同时无法对细胞内部进行成像,也不能提供脂质的特性和其他环境生物分子的组成信息。这些都极大的限制了脂质体的相关研究,尤其是活细胞内脂质代谢的研究。美国PSC公司研发的全新非接触亚微米分辨红外拉曼同步测量系统——mIRage的出现为上述问题提供了新的解决方案。mIRage采用新型光学光热诱导共振(O-PTIR)技术,不仅具备传统FTIR的特性,可以对物质的分子结构进行解析,还克服了传统红外空间分辨率不足,无法精细表征细胞内部结构的问题,其分辨高达500 nm,可在亚微米尺度上实现对细胞结构的观测,与光学显微镜基本相同,有助于理解亚细胞器结构。设备光热膨胀技术能够在不接触样品的情况下进行检测,大幅度简化了样品制备过程,全程对样品无污染,并且没有米氏散射问题,可在不平整的表面上取得良好的谱线。而其特有的探测机制使得mIRage能够很大限度上避免水的干扰,真正实现活细胞的探测。 近期,耶鲁大学成功安装了非接触亚微米分辨红外拉曼同步测量系统——mIRage,并在活细胞脂肪代谢研究中取得了新的进展!在该研究中,Sydney O. Shuster等人使用非接触亚微米分辨红外拉曼同步测量系统——mIRage观测DNL在活细胞和固定脂肪细胞中的分布。作者认为在DNL、葡萄糖或其他碳水化合物代谢形成游离脂肪酸(FFA) 和甘油三酯的途径中,首先形成糖酵解丙酮酸,后被带进线粒体,通过TCA循环转化为柠檬酸盐。柠檬酸盐再转化为酰基辅酶a和丙二酰辅酶a用于脂肪酸合成并产生甘油三酯,然后储存在脂滴中作为能量储备。通过mIRage对固定的3T3-L1细胞的成像分析,作者通过脂肪代表性的酯羰基振动1747cm-1成功定位到细胞中的大部分脂质、甘油三酯的分布,并通过1655和1541cm-1处的酰胺-I和酰胺-II带定位蛋白质。DNL的代谢途径与固定细胞的明场与红外脂质体与蛋白的热图成像 为了跟踪葡萄糖代谢和DNL,作者给细胞喂入13C葡萄糖来代替12C葡萄糖。因为它的分子振动模式与所涉及的原子质量增加导致红外波数的红移,通过检测发现羰基的拉伸震动红移了44 cm-1。有趣的是1239 cm-1的波段本身不能明确地区分给C-O-C或PO2 ,而未标记细胞中的不对称拉伸在13C标记后时消失,这可能是红移到相邻的峰中导致的。这表明该峰值的主要来源是C-O-C 甘油三酯和/或胆固醇酯的不对称拉伸震动,并且磷脂不会显著地干扰3T3-L1脂肪细胞中的信号。而蛋白信号在这一过程中没有变化,表明蛋白质不会随着13C葡萄糖的供给而偏移。与之相对,CH3和CH2相关的1450cm-1波段蛋白质和脂类的变形和伸展震动的出峰不变。这可能是由于形成的甘油三酯来自游离脂肪酸和甘油的酯化。虽然两者都是 FFA和甘油由葡萄糖通过糖酵解产生,但它们以不同的速度产生和回收,影响着这些波段的移动速率。进一步对加入13C葡萄糖24、48和72小时后的细胞进行检测,结果显示平均单细胞13C/12C比率在测试期间(72小时)持续增加,最终比率为0.54±0.14。其中大部分的13C转化成甘油三酯,并且DNL在空间上也是异质的。对不同时间点固定的细胞进行观测和对比其中的DNL含量 在活细胞实验中,也取得了和固定细胞类似的结果,并且活细胞的光谱图像比固定的更清晰,细胞和与蛋白质酰胺-I信号重叠较少证明了这项技术甚至可以检测到活细胞中甘油三酯到12C甘油三酯13C比率的微小差异。活细胞的DNL含量观测综上所述,非接触亚微米分辨红外拉曼同步测量系统——mIRage在细胞成像中具有优异的潜力,可以提供脂质种类的信息,提供对低浓度物质如游离脂肪酸的定位,并允许对每个样品的脂质和蛋白质光谱特征进行全面位置光谱分析,并且能够应用长时间观测。这项技术未来将可以用于绘制细胞系和细胞内DNL的比率、疾病状态,进一步揭示DNL 导致代谢紊乱的原因。在评估针对调节DNL和治疗疾病的药物方面提供诸多帮助。 参考文献:Spatiotemporal Heterogeneity of De Novo Lipogenesis in Fixed and Living Single Cells. J. Phys. Chem. B 2023, 127, 2918&minus 2926为满足国内日益增长的生物红外表征需求,更好的为国内科研工作者提供专业技术支持和服务,Quantum Design中国北京样机实验室引进了非接触亚微米分辨红外拉曼同步测量系统——mIRage,为您提供样品测试、样机体验等机会,期待与您的合作!
  • 【安捷伦】聚焦代谢,安捷伦 Seahorse 在病毒免疫研究中的应用
    自新冠病毒爆发以来,治疗新型肺炎的药物和疫苗的研发进展备受瞩目。近期,连续传来好消息:浙江海正药业股份有限公司研制的“法维拉韦”(原名“法匹拉韦”)正式获得国家药监局批准上市、美国吉列德的“瑞德西韦”目前正在武汉金银潭医院等 11 家医院开展多中心临床试验验证、康复者的血浆抗体被用于治疗。在新药研发过程中,非常关键的一环就是评估药物引起的免疫反应,这将决定药物能否上市,能否用来治疗新型肺炎患者。免疫是人体的一种重要的生理功能,人体依靠这种功能识别“自己”和“非己”成分,从而破坏和排斥进入人体的危险物质,如抗原、病原体(如病毒、细菌)和炎症刺激。人体免疫系统是人抵御外来感染的防线,而淋巴细胞就是这道防线的哨兵。淋巴细胞包括 B 淋巴细胞和T淋巴细胞。B 淋巴细胞亦称 B 细胞,主要功能是产生抗体,介导体液免疫应答;T 淋巴细胞亦称 T 细胞,发挥细胞免疫及免疫调节等功能。这两种淋巴细胞分工明确,共同杀伤和清除入侵体内的病原体。代谢是细胞合成和分解营养物质的过程,是所有活细胞维持生存、增殖和行使功能的必须生理过程。近些年来,代谢在免疫系统中的作用被越来越多的研究者发现。代谢被视为调控免疫细胞功能与分化的主要因子。在 T 细胞分化过程中,初始 T 细胞、效应 T 细胞和记忆 T 细胞对于能量的需求各异,因此这三种 T 细胞依赖氧化磷酸化和糖酵解的能力各不相同。由此可见,代谢对于免疫系统的功能至关重要。Seahorse 技术作为检测能量代谢的金标准,在病原体感染与免疫方向有着非常广泛的应用,为科学家提供强有力的武器来研究病毒与免疫系统的攻防。1、 巴尔病毒(EBV)诱导 B 细胞进行单碳代谢,驱动 B 细胞转化EBV 可以导致多种 B 细胞淋巴瘤。人们对 EBV 感染 B 细胞后,B 细胞如何快速增殖的机制知之甚少。剑桥大学和哈佛医学院的科学家们 2019 年在 Cell Metabolism 上发表的文章为大家揭开了这个谜题[1]。他们的研究发现,EBV 会重塑 B 细胞的代谢通路,诱导 B 细胞进行单碳叶酸代谢,从而促进 B 细胞获得营养,快速增殖。EBV 上调 B 细胞对外源丝氨酸的摄入,目的是为了支持线粒体的单碳代谢(图 1 )。他们的工作为开发新的线粒体单碳代谢抑制剂来治疗 EBV 的感染的 B 淋巴瘤提供了理论基础。图 1. Seahorse 的结果表明,丝氨酸的缺失会降低新感染细胞的呼吸作用。(E)EBV 感染 4 天的原代 B 细胞在含有丝氨酸和缺乏丝氨酸的培养基中生长,测量氧气消耗速率(OCR)。(F)根据图E的结果计算得到的代谢参数。2、 调控 CD8 阳性 T 细胞的代谢可以对抗流感病毒感染CD8 阳性 T 细胞在不同的分化阶段,由初始细胞向效应和记忆细胞转换的过程中,线粒体的呼吸是被精密调控的。代谢状态的改变可以满足不同种类 CD8 阳性 T 细胞对能量的需求,有利于它们进行增殖。美国佛蒙特大学的 Champagne 等研究者于 2016 年在 Immunity 上发表成果,揭示 MCJ 蛋白是 CD8 阳性 T 细胞线粒体呼吸的负调控因子(图 2)[2]。MCJ 缺陷的记忆 CD8 阳性 T 细胞对流感病毒的感染具有更强的保护能力。T 细胞代谢与流感病毒感染之间的关系由此可见一斑。此研究揭示 MCJ 可以作为一个治疗靶点来增加 CD8 阳性 T 细胞的反应。图 2. MCJ 缺陷的效应 CD8 阳性 T 细胞氧化磷酸化升高。野生型和 MCJ 缺陷的 CD8 阳性 T 细胞经 CD3 和 CD28 抗体激活 2 天。(A)细胞在无刺激培养基中静置 4 小时后 ATP 的浓度。(B)Seahorse 线粒体压力试验测量静置 12 小时的细胞的 OCR。(C)Seahorse 糖酵解压力试验测量细胞的 ECAR。3、 艾滋病病毒(HIV)感染和抗逆转录病毒疗法对免疫细胞功能的影响大家对 HIV 应该很熟悉了。HIV 是一种逆转录病毒,它能够攻击人体免疫系统,在慢性 HIV 感染中,免疫细胞会变得越来越不正常,最终衰竭。2019 年发表在 JCI Insight 上的一篇文章探讨了 HIV 感染以及相应的抗转录病毒疗法对免疫细胞代谢的影响[3]。德国杜伊斯堡大学 Korencak 等人的研究结果表明,在 HIV 感染时,大多数免疫细胞的呼吸作用都会大幅降低,而这种代谢的变化与慢性免疫激活和衰竭是联系在一起的。当用抗逆转录病毒疗法治疗 HIV 感染的患者时,除了 CD4 阳性 T 细胞以外,其他类型的免疫细胞的呼吸作用可以得到恢复(图 3 )。这一最新的研究成果为评估抗病毒药物对于人体免疫功能的副作用提供了一个很好的方法。图 3. 与 HIV 阴性的患者相比,HIV 阳性、未治疗的患者和抗逆转录病毒疗法治疗的患者显示基础呼吸和最大呼吸降低。(A)Seahorse 线粒体压力测试比较 HIV 阳性、未治疗和治疗患者,以及健康人的 CD4 阳性 T 细胞的基础和最大线粒体呼吸。(B)Seahorse 糖酵解压力测试结果表明,CD4 阳性 T 细胞的糖酵解能力在三组患者中没有显著性差异。免疫代谢是一个快速增长的研究领域。代谢与免疫细胞的功能息息相关,为研究免疫生物学提供了新的策略。安捷伦 Seahorse 在免疫学研究中的应用囊括了免疫学的各个方面。参考文献1. Wang, L. W. et al. Epstein-Barr-Virus-Induced One-Carbon Metabolism Drives B Cell Transformation. Cell Metab30, 539-555 e511, doi:10.1016/j.cmet.2019.06.003 (2019).2. Champagne, D. P. et al. Fine-Tuning of CD8(+) T Cell Mitochondrial Metabolism by the Respiratory Chain Repressor MCJ Dictates Protection to Influenza Virus. Immunity44, 1299-1311, doi:10.1016/j.immuni.2016.02.018 (2016).3. Korencak, M. et al. Effect of HIV infection and antiretroviral therapy on immune cellular functions. JCI Insight4, doi:10.1172/jci.insight.126675 (2019).推荐阅读:1. 战胜新冠病毒可用之利器 | 安捷伦 Seahorse 助力抗病毒研究 https://www.instrument.com.cn/netshow/SH100320/news_522313.htm2. 抗击新型冠状病毒,安捷伦核酸/蛋白质质量控制产品从这些方面入手! https://www.instrument.com.cn/netshow/SH100320/news_521879.htm 关注“安捷伦视界”公众号,获取更多资讯。
  • 全员新冠核酸检测实施指南第二版:增加20%仪器及试剂储备
    为有效应对新冠病毒德尔塔变异株可能引起的疫情,进一步提升全员核酸检测组织实施能力,国务院应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制综合组组织专家结合前期工作实践,对《全员新型冠状病毒核酸检测组织实施指南》进行修订,形成了《全员新型冠状病毒核酸检测组织实施指南(第二版)》。全员新型冠状病毒核酸检测组织实施指南(第二版)  核酸检测是新型冠状病毒(以下简称新冠病毒)感染防控的重要手段。为指导各地做好大规模人群新冠病毒核酸检测各项准备工作,确保在规定时间内保质保量完成划定区域范围内全员核酸检测任务,实现“早发现、早隔离、早诊断、早治疗”,制定本指南。一、总体要求  积极应对新冠肺炎疫情,快速高效管控疫情,规范全员核酸检测组织、采样、检测、报告等工作流程,统筹调配核酸检测资源,提高核酸检测质量。500万人口以内的城市,应当在2天内完成全员核酸检测任务,必要时可通过省(区、市)内统筹保障。500万人口以上的城市,应当在3天内完成全员核酸检测任务,必要时可申请全国支援。二、组织实施  (一)党委政府负总责。各级党委政府对全员核酸检测工作负总责,统筹各级各相关部门,多方联动,扁平化管理。  (二)建立组织机制。要求设区市在当地联防联控机制下成立核酸检测工作组,由市委常委牵头,组织卫生健康、公安、民政、交通运输、财政、工业和信息化、宣传等相关部门,多方联动,建立扁平化工作机制,出现疫情时紧急启用,统筹协调核酸检测工作。以居民小区楼宇、自然村组、学校、机关事业单位、企业、公司、市场、宾馆等为最小单元,做到全覆盖、无遗漏。做好全员核酸检测物资的统一购买和统一调配。  (三)制定工作方案。市、县(市、区)制定具有可操作性的大规模核酸检测工作方案,平急结合,可适时开展预警式筛查演练。  (四)组建工作队伍。  1.组建各级核酸采样、样本运送、核酸检测、信息平台技术保障和相应的应急等队伍,明确采样和检测责任区域,全省任一地方启动全员核酸检测时,能立即投入开展工作。各应急队伍保证24小时在岗待命,做好随时出发的各项准备。  2.成立核酸采样督导组,采用分片包干的形式巡回指导各采样点,规范采样、个人防护和交叉感染防控等相关工作,及时发现问题、解决问题,保障采样高质高效。  3.成立核酸检测督导组,组织临床检验专家建立巡查蹲点督导机制,对各实验室开展巡查,对第三方核酸检测机构进行蹲点督导。  4.成立数据专班,核酸检测信息统一归口管理,确定核酸检测信息流转流程,专人收集、专人统计、专人上报,提高信息流转效率和准确性。  (五)统筹调配资源。建立省内核酸采样和检测片区支援机制,动态全面掌握各地各核酸检测机构基本情况和日(24小时)检测能力,根据全员核酸检测启动地的需求进行科学、合理调配。必要时向国务院联防联控机制申请支援。  (六)制定应急预案。各乡镇、社区组建工作专班,配足配齐工作人员,全面摸清、动态掌握网格全员底数,做好采样场所的合理规划和物资准备,明确采样点布局及人员配备等。制定应急预案,定期开展演练,保证一旦启动,能够迅速组织到位,有序开展现场采样。三、工作准备  (一)摸清底数,建立台账。各设区市要以公安户籍和人口普查数据为基础,通过采取信息化手段预登记辖区内街道(乡镇)、社区、小区实际管理人口底数和分布,准确掌握特殊人群情况、检测机构能力、核酸检测物资储备、区域采样和检测队伍、样本运送人员和车辆需求等相关情况。建立工作台账,制定明确的时间表、路线图,根据核酸检测任务量,对照现有储备,及时查漏补缺,保证出现突发疫情时,及时开展全员核酸检测工作。  (二)落实检测能力。各级卫生健康行政部门应掌握本地医疗机构、疾控中心及可迅速调集的第三方核酸检测力量,做好核酸检测能力储备。发生疫情时,能够迅速调度相当于完成10%-15%实际管理人口单管检测的核酸检测力量,以适应全域大规模核酸检测需要。  (三)科学分析,精准筛查。根据疫情传播趋势,以风险为导向,精准划定核酸检测范围,确定核酸检测策略。  1.确定核酸检测策略。根据疫情传播趋势,加强研判,第一时间科学划定风险地区并动态调整。疫情前期,在风险来源不明的情况下应至少开展3轮全员核酸检测 之后根据流调溯源情况、社区封控范围、核酸检测结果等综合研判,确定后续的检测范围和频次。原则上,隔离点和近3轮核酸检测出现过病例的街道或社区每日一检,14天内出现过病例但近3轮核酸检测没有出现病例的街道或社区隔日一检,14天内未出现病例的地区可每5天一检。  2.确定采样方式。根据目标人群已采取的管控措施确定采样方式,隔离点及其他重点人群应单采单检,封闭小区(封闭到户)1户1管,其他地区根据实际情况采取5混1或10混1开展检测。  (四)合理划片,科学布点。各地应当综合人口数量、地缘交通、核酸检测机构分布等情况,在专业部门的指导下,提前规划好采样点的布局图,采样台不应共用同一个帐篷或者同一空间。  1.各地应当综合人口数量、地缘交通、核酸检测机构分布等情况,科学规划采样点布局。参照每1000-1500人设置一个采样点,500-1000人设置一个采样台(各地可按照社区、街道、乡镇、农村、城郊实际人口数量统筹设定),原则上以小区为单位设置采样点。  2.采样点应当在4-6小时内完成规范建设和启用,在固定采样点的基础上,采取网格化管理模式,以小区采样为主,通过进学校、进企业、进单位等形式细化完善布局,方便市民采样、提高采样效率。60岁以上老年人、孕妇、残障等弱势群体应设置绿色通道独立采样。  (五)加强信息化,做好采、送、检动态匹配。  1.建立核酸检测信息系统。各省统筹建立核酸检测信息系统,做到信息的快速录入,包括受检者信息(姓名、证件类型、证件号码、居住地址、联系电话)和采样信息(采样点名称、所在区(县)、样本编号,样本采集的日期、时间、采集部位、类型、数量),迅速反馈疑似阳性样本的受检者信息。实现核酸检测采、送、检、报信息的快速准确和实时监测,做到核酸检测工作的全流程管理。信息系统上线使用前要按实际管理人口数的30%提前进行压力测试,确保信息系统稳定性。  2.做好采、送、检匹配。启动大规模核酸检测前应提前做好采、送、检匹配,并进行动态调度。按照设置的采样点采样能力,各检测机构实际检测能力,提前做好划片采样送样的匹配及准备。根据核酸检测实验室的检测进度与节奏,分批次送样,动态调度,做到检测能力足量利用,提高检测效率。  (六)配齐人员,备足物资。  1.提前准备采样医务人员和信息录入人员,并开展相关培训。每个采样台应包括1名采样人员和1名信息录入人员。按照每个采样台每小时采集100-150人样本计算,合理评估工作量并进行人员配置。采样医务人员应熟练掌握鼻咽和口咽拭子的采集方法,并进行严格感控培训。信息采集人员应熟练掌握信息系统操作流程,并进行相关的感控培训。  2.按照“宁可备而不用、不可用而无备”的原则,在充分考虑雨雪、低温、高热等特殊天气情况的基础上,根据采样点的布局,进行清单式、台账式的采样点布置物资储备或建立有效的调用机制,就近就便保管,保证大规模核酸检测中采样管(单采、5混、10混)、咽拭子(鼻咽、口咽)、检测试剂、耗材、防护用品等物资充足供应。采样所需的医用耗材根据当地人口进行属地储备,市县统一调度。四、工作内容  (一)完善信息登记。在全员核酸检测工作准备阶段,以社区(村)为工作单元,通过多种方式提前对辖区内居民采样信息进行收集、登记,至少包括居民姓名、身份证号、家庭住址(具体到门牌号)和联系电话。同时,要做好居民信息安全保护。  (二)规范设置采样点。一个采样点可由多个采样台组成,一个采样台应包含采样人员、信息采集员、志愿者等相关工作人员及相关必要物资。  1.人员准备。  (1)要压实四方责任,科学划分网格,规范组织流程,以居民小区楼宇、自然村组、学校、机关事业单位、企业、公司、市场、宾馆等为最小单元,做到不缺户、不漏人。精细化组织管理,严格落实“1米线”间隔要求,保证居民排队时间不超过30分钟,严防人员聚集,避免交叉感染。  (2)每个采样台应当配备1-2名采样人员。合理安排采样人员轮替,原则上每2-4小时轮岗休息1次。  2.空间准备。采样点应当为独立空间,具备通风条件,内部划分相应的清洁区和污染区,配备手卫生设施或装置。采样点需设立清晰的指引标识,并明确采样流程和注意事项。设立独立的等候区域,保证人员单向流动。不得将采样点与新冠病毒疫苗接种点设置在同一地点。  3.物资准备。  (1)基本设施:帐篷、桌、椅或凳等保障采样工作顺利开展的必要物资。  (2)采样物资:专用的采样拭子、合格的采集管、足量的试管架、运输车辆和运输箱(B类包装)以及采样人员防护物资。  (3)信息采集系统:各地应当建立专用信息采集系统,提高采样效率,加强核酸采样信息化管理,避免出现人工填报的情形。  4.采集方法。按照《关于印发医疗机构新型冠状病毒核酸检测工作手册(试行第二版)的通知》(联防联控机制医疗发〔2020〕313号)执行。  5.相关要求。  (1)人员要求。从事新冠病毒核酸检测样本采集的人员应当为医生或护士,熟悉样本种类和采集方法,熟练掌握样本采集操作流程及注意事项,做好样本信息的记录,确保样本质量符合要求、样本及相关信息可追溯。采样和新冠病毒疫苗接种人员不能是同一批工作人员。被采样人员采样前48小时不能接种新冠病毒疫苗。  (2)采集管要求。管帽和管体应当为聚丙烯材质,螺旋口可密封,松紧适度,盖内有垫圈、耐冷冻。管体透明,可视度好。试管外径(14.8±0.2)mm×(100.5±0.4)mm,管帽外(15.8±0.15)mm,高度(12.5±0.5)mm。容量企业定标10mL,内含3mL(单采和5合1混采)或6mL(10合1混采)胍盐(异硫氰酸胍或盐酸胍等)或其他有效病毒灭活剂的保存液,首选含胍盐的采样管。保存液应当带有易于观察、辨识的颜色(如粉红色),并保持一定的流动性,方便取样。  (3)采集拭子要求。宜选用聚酯、尼龙等非棉质、非藻酸钙材质的拭子,且柄部为非木质材料。折断点位于距拭子头顶端3cm左右,易于折断。  (4)采样人员防护装备要求。按照《关于印发医疗机构新型冠状病毒核酸检测工作手册(试行第二版)的通知》(联防联控机制医疗发〔2020〕313号)执行。  (5)信息采集要求。样本采集前,采样人员应当对受检者身份信息进行核对。  (三)采样人员配比。采样点因故需采用手工登记信息时,采样工作人员、服务保障人员、待检人员配备比为1:4:100,即每100个待检人员,需要配备1组采样工作人员、4个服务保障人员。在采样点采用信息化扫码方式登记信息时,采样工作人员、服务保障人员、待检人员人员配比为1:3:130。  (四)样本保存与转运。核酸检测样本应当低温(2-8℃)保存,要配备足够的车辆和专业人员,原则上每2小时收集一次样本进行转运,保证样本采集后4小时内送达实验室。非灭活样本按照WHO《感染性物质运输规章指导》中UN2814的A类感染性物质以PI602进行规范包装,灭活样本按照UN3373的B类感染性物质以PI650进行规范包装。样本转运箱封闭前,须使用75%酒精或0.2%含氯消毒剂消毒容器表面。  核酸检测工作组应当准确掌握采样情况和检测能力,精准匹配采检量,要配备足够的车辆和专业人员,保证专人专车对样本进行转运。全员核酸检测工作中,承担转运任务的车辆应将转运范围、转运路线、转运起点及目的地向卫生健康行政部门备案。车辆承担转运任务期间,不得用于其他用途,转运时做好生物安全防护。要协调公安、交通运输等部门根据实际需要做好运输安全保障工作。  样本如需送往外省(区、市)检测的,应当由省级卫生健康行政部门向国家卫生健康委提出申请,根据回复意见实施。  (五)规范样本接收。实验室建立样本接收专业队伍,并制定科学、规范、高效的收样流程,开展培训。  (六)保障检测能力与质量。各省(区、市)应当加强统筹,根据人口数、医疗资源分布等实际情况,做好人员和仪器测算和配备,在此基础上增加20%人员、设备配置作为检测能力储备,并指导辖区内地市级人民政府制定完成全员检测任务时限以及样本采样策略。每日检测1万管(单管为1万人份、5混1为5万人份,10混1为10万人份)所需要准备的检测能力如下:  1.检测人员和设备:新冠病毒核酸检测人员24-25人,相关辅助人员15人,96孔核酸提取仪器4-6台,96孔PCR扩增仪器10-12台,A2型双人生物安全柜4个。配套使用的八通道移液器、板式离心机、涡旋混匀仪。  2.检测试剂和耗材:按照混采或单采准备相应数量的试剂。除常规检测试剂外,还应当准备有1-2种灵敏度更高的与常规检测的扩增靶点不同的其他试剂用于结果复核。配备相应数量的耗材,如PCR扩增板、加长型带滤芯吸头、试管架等。  3.防护用品:医用防护口罩(头戴式)、隔离衣或防护服、无粉乳胶手套、鞋套、防护面屏或护目镜、帽子、洗手液等,按每人每天一套配置2-3天用量。应按人员体型配置不同型号防护用品。  4.相关要求:  (1)人员要求。按照《医疗机构新冠病毒核酸检测工作手册(试行第二版)》相关要求执行。  (2)提取仪和扩增仪器要求。若使用核酸提取仪,核酸提取试剂应与核酸提取仪配套使用,选用扩增检测试剂盒指定的核酸提取试剂和扩增仪。所有设备应经过必要的检定/校准,建立仪器设备使用、维护、检定校准的程序文件,并按照程序文件严格执行。  (3)试剂要求。试剂要与检测仪器相匹配。推荐选用至少包含针对新冠病毒开放读码框1ab(openreadingframe1ab,ORF1ab)和核壳蛋白(nucleocapsidprotein,N)基因区域的试剂。扩增试剂盒应当选用国家药监局批准有注册文号的试剂盒。建议选择检测限低、灵敏度高的检测试剂盒(检测限≤500拷贝/mL)。所有试剂应当严格按照要求条件妥善保存,并在有效期内使用。  (七)规范检测、及时上报结果。  1.样本检测。实验室接收样本后,应当立即进行检测。检测前进行充分震荡洗脱,之后进行核酸提取及扩增实验。  2.质量控制。性能验证、室内质控、室间质评等按照《医疗机构新冠病毒核酸检测工作手册(试行第二版)》相关要求执行。  3.检测报告。新冠病毒核酸定性检测报告应当包括检测结果(检出/阳性、未检出/阴性)、方法学及其检测限、检测时间等。依据所用扩增试剂说明书,判断检测结果为未检出/阴性或者检出/阳性。  4.明确时限。检测结果应当及时上报,重点地区重点人群6小时、其他人群12小时,原则上不得超过24小时。  (八)规范阳性病例报告处置程序。  1.单采检测阳性处置流程。单采样本检测结果阳性时,检测机构应当立即上报核酸检测工作组,工作组同时推送2条信息(阳性感染者基本信息、核酸检测阳性报告)至6个部门。一是通知120负压救护车进行阳性感染者转运。二是通知定点医疗机构准备接收该阳性感染者。三是通知阳性感染者所在社区(小区)确认并控制该阳性感染者及与其共同生活居住人员(密接)。四是通知公安机关协助进行阳性感染者转运,并开展该阳性感染者轨迹排查。五是通知疾控中心开展流调、密接排查、研判社区封控范围、疫点终末消毒等工作。六是通知疫情防控指挥部。上述6个部门同时推送、不分先后。  2.混采检测阳性处置流程。各市成立应急采样小分队,24小时在岗待命,做好随时出发的各项准备。混采检测阳性时,检测机构立即上报当地核酸检测工作组,工作组同时通知应急采样小分队、混管样本所在社区(小区)和公安机关,立即原地隔离所涉人员并进行单采复核。采取首检负责制,单采复核样本送至原实验室进行检测。如单采复核结果阳性,参照单采检测阳性处置流程处理,混阳单采检测工作应在6小时内完成(详见图1)。图1混采阳性处置流程  3.应急保障措施。各区县按实际情况成立应急队,对混采阳性结果及时进行复采复检。应急采样队应当由采样人员、信息采集人员、司机组成,并配备车辆。公安、社区(村委)等相关人员应当配合应急采样人员入户采样,采用鼻咽拭子方式,所采样本送原检测机构检测。  (九)信息核对与推送。将受检人员与人口底数比对,组织开展补检,确保不漏一人,形成工作闭环。提供检测结果查询途径,便于民众知晓和结果应用。  (十)医疗废物处理。核酸检测各环节均产生医疗废物,做好医疗废物收集、包装、无害化处理、暂存、交接和转运等工作,使用双层包装袋盛装医疗废物,有效封口,确保封口严密,确保医疗废物包装无破损、无渗漏。  1.基本要求。新冠病毒样本采集场所和开展核酸检测的实验室应当制定医疗废物处置流程。所有的医疗废物必须按照统一规格化的容器和标示方式,完整且合规地标示废物内容。应当由经过培训的人员使用个人防护装备和设备处理医疗废物。  2.医疗废物的处理措施。医疗废物的处理是控制采集场所和检测实验室生物安全的关键环节,必须充分掌握涉及生物安全的相关分类,并严格执行相应的处理程序。  (1)在采样场所,应设置医疗废物收集装置,做到及时清运,对场地定时消毒,杜绝环境污染。由各街道(乡镇)组织人员,按每个采样场所3-5人配备,负责采样场所的终末消毒和医疗废物转运。  (2)实验室废液、固体废物的处理按照《医疗机构新冠病毒核酸检测工作手册(试行第二版)》相关要求执行。  (3)样本检测完成后,所有标本及医疗废物按照感染性废物收集处理。  (4)基因扩增检测结束后,扩增后反应管不要开盖,放入垃圾袋前,使用封口袋密封一次,封好袋口,不再进行高压蒸汽灭菌处理,按医疗废物转移出实验室处理。  (5)实验室每次高压均需采用化学法进行消毒效果验证并保存消毒和验证记录。根据生物风险评估,可以每月或每季按照操作要求进行一次高压灭菌效果的生物监测。  3.医疗废物清运。  (1)确定管理单位。核酸检测机构可以自主选择具有相应资质的医疗废物集中处置单位承担医疗废物的清运、无害化处置任务。核酸检测任务激增导致医疗废物运输能力与产废量发生矛盾时,当地生态环境部门可以根据辖区医疗废物集中处置单位现行收运路线按照就近便利原则,合理分配收运任务,提高收运效率。  (2)核酸检测机构应当与医疗废物集中处置单位协商签订服务合同,服务价格执行发展改革部门指导价。若未能与医疗废物集中处置单位签订合同的,由当地生态环境部门指定医疗废物集中处置单位负责收运医疗废物并与核酸检测机构签订合同。  (3)确保及时清运。核酸检测机构应根据暂存场所医疗废物贮存情况与收运单位预约清运时间,清运应避免大风、雷雨天气。收运单位要优化运输车辆调度,合理安排收运路线,做好医疗废物清运保障。根据疫情防控形势,当大量增加核酸检测任务时,应适当增加清运频次。核酸检测机构医疗废物暂时储存时间不超过2天。  (4)强化清运防护。核酸检测机构应划定医疗废物搬运专用通道,使用专用货(楼)梯。医疗废物清运人员应做好个人防护(搬运普通医疗废物前应穿戴工作服,搬运涉疫情医疗废物前应穿戴防护服),并正确佩戴防护口罩、防护手套等防护用品,搬运过程中应尽量避免与其他工作人员接触。医疗废物清运人员按约定时间将医疗废物沿专用通道送至指定场所,应确保医疗废物不落地,不得丢弃、遗漏医疗废物。清运交接过程中要明确告知该批次医疗废物是否属于“涉疫情医疗废物”。  每次医疗废物清运工作结束后,应对清运人员的防护用品进行消毒后按照医疗废物进行管理,且应对门把手等清运人员接触部位、转运区域环境(如搬运专用通道、货(楼)梯、暂存场所清空处)、设施、转运车及容器等进行全面消毒。  (5)落实台账与联单制度。核酸检测机构(实验室)应建立医疗废物管理台账制度,及时登记医疗废物的产生量、清运量、清运单位等情况,登记资料至少保存3年。医疗废物转移应填写《医疗废物转移联单》并按要求存档备查。五、核酸检测支援队有关要求  各省(区、市)党委政府可根据本省份情况,至少成立10支核酸检测支援队,每支核酸检测队按照日检测能力1万管储备相关物资,以承担支援本地区或其他省份的全员检测任务。核酸检测支援队所需物资应当单独配备,不得占用核酸检测支援队派出单位物资储备。各省(区、市)党委政府根据国务院联防联控机制关于核酸检测能力建设的工作部署,可将国家公共检测实验室、城市核酸检测基地优先确认为核酸检测支援队,在此基础上,根据实际需要建设其他核酸检测支援队。  每支核酸检测支援队应当至少配备以下人员及物资:  (一)人员。  1.数量。24-32人(按四班倒,每班6-8人,辅助人员15人,检测能力1万管/24小时计算)。  2.基本要求。在医疗机构和第三方检测机构内工作,具有临床基因扩增实验室岗位培训证书,职称不限,有2年以上病原体核酸扩增检测经验,并有新冠病毒核酸检测经验,身体健康。其中领队1名,要求有团队管理经验,综合素质好,具有较强的领导、组织协调、沟通能力。领队助理(兼联络员及检测机动)1名。其中至少有1-2名队员具备仪器安装调试、维护维修及校准和信息网络调试能力。至少有4-6名熟悉核酸检测质量控制以及检测结果分析报告人员。至少有1名队员具备实验室生物安全风险评估及采取相应防护措施的知识和能力。至少有1名队员接受过高压灭菌容器使用培训并具有资质。  (二)仪器设备。仪器设备包装尽量选择可重复使用的耐用包装,以备仪器设备的多次打包运输。  1.核酸提取仪(96孔):6台。  2.荧光PCR扩增仪(96孔):12台。  3.微量可调加样器:单通道(1-10µL、5-50µL、10-200µL、200-1000µL)4-5套 8通道3-4支。  4.辅助设备:单管掌式离心机2-3台 8联管和/或96孔板离心机各2-3台 小涡旋混匀仪2-3台 多管旋涡混合仪1-2台(用于采样管的整板振荡混匀) 加样器架5个 A2型双人生物安全柜4个。  5.仪器备用配件:一定数量的易损耗配件如提取仪磁力棒、保险丝、灯泡等。  (三)试剂。  1.核酸提取试剂。可供2-3万份样本检测。核酸提取试剂应当与核酸提取仪配套。  2.扩增检测试剂。至少两种,其中一种日常检测用试剂应当与提取试剂配套,分析敏感性(检测下限)≤500拷贝/mL,可供2-3万份样本检测。另外1-2种试剂应与日常检测试剂的扩增区域不同,且分析敏感性应当较日常检测用试剂敏感,如100-300拷贝/mL,用于日常检测试剂出现阳性时的复检确认。扩增试剂应当使用冷链运输箱运输。  3.其他。仪器校准用试剂盒 用于检测系统性能验证和室内质控的假病毒颗粒质控品等。  (四)耗材。  1.加长型带滤芯吸头。规格10µL,100µL,200µL,1000µL,无DNA和RNA酶,数量与检测试剂对应。  2.八联排管、配套的96孔板及封膜、封口袋、加样槽。与检测试剂数量对应,并与扩增仪配套。排枪配套的加样槽10个、八连管用板架20-30个。  3.试管架。4×8或8×12试管架50-100个(大孔,能放下5合1及10合1混采的核酸采集管)。  4.防护用品。医用防护口罩(头戴式)、外科口罩、隔离衣、防护服、无粉乳胶手套、鞋套、面屏或护目镜、帽子、洗手液等,按每个队员每天一套配置2-3天用量。应按队员体型配置不同型号防护用品。  5.其他。  (1)对讲机4-5部,用于实验室各区和实验室外部沟通。  (2)智能手机1部。用于实验室内及时向外部传达图像信息和结果上报。  (3)电脑1台。除扩增仪配套电脑外,额外配置电脑一台用于实验室外部数据处理。  (4)移动硬盘或大容量U盘1-2个。  (5)共享软件。有条件的可在所有电脑上预先安装共享软件,如:teamviewer等,便于领队或质量负责人在实验室外可随时查看、审核阳性结果。  (6)急救箱一个,配置常用药品和急救用品。六、核酸检测实验室储备及保障  500万人口以下的城市,应当储备2处以上可供核酸检测支援队使用的实验室或可改建的区域 500万人口以上的城市,应当储备5处以上可供核酸检测支援队使用的实验室或可改建的区域。每个实验室或可改建的区域应当至少可容纳5支检测队(每支队伍日检测量按1万管计算),并储备相关检测设备、试剂和耗材。每处支援核酸检测实验室应当配备的人员、场地和物资具体如下:  (一)人员。  1.样本接收、灭活及整理样本人员:20-25人。  2.清洁及医疗废物处理人员:4人。  3.医院联络人:1人,负责核酸检测支援队与对口医疗机构的沟通联络。  4.政府联络人:1人,负责核酸检测支援队的当地政府的沟通联络。  (二)场地准备。  1.样本接收及灭活(适用时)处理。样本接收空间应当在50平方米左右,配备双人A2生物安全柜2-3台。前处理室至少要配备大号样本转运箱、冰柜、空气消毒机、空调、大量试管架、货架等。大批量样本不能在生物安全柜内灭活的,可选择通风、宽敞、相对偏僻且方便样本转运车辆通行到达的场所接收样本并灭活处理及编号。  2.核酸扩增检测实验室。应当至少有试剂准备区(大于20平方米)、样本制备区(大于40平方米)和扩增及产物分析区(大于40平方米)等3个在物理上处于完全分隔状态的工作区域。如实验室有机械通风系统,各区域通风换气应当大于10次/小时 如无通风系统,则样本制备区和扩增及产物分析区必须有通向外面的窗户,可在窗户上安装1-2个向外的强力排风扇,应加装高效过滤器避免对环境造成污染。相应各实验室区域内应当有足够摆放提取仪和扩增仪等仪器设备的实验室台。同时,实验室的用电量负荷应达到摆放仪器数量的负荷。  3.休息室。应当为每支核酸检测支援队配备一间清洁的房间,供人员办公及休息使用。  4.库房。应当为每支核酸检测支援队配备专用库房,放置所携带的各种耗材、仪器设备包装等。  (三)仪器设备。  1.生物安全柜:A2型,双人,4-5个。前端样本接收及灭活(适用时)处区2台 样本制备区2-3台。  2.灭活用温箱:3-4台。  3.超净工作台:1台。放置于试剂准备区。  4.-20℃冰柜2台,放置于试剂准备区。2-8℃冰箱2台,放置于样本制备区。  5.可移动紫外灯:8个。  6.空调:各区域应有空调,室内温度维持在18-20℃。  7.内排式高压灭菌器:≥80立升,2-3台。  8.空气消毒机:3-5台。  (四)试剂。  1.核酸提取试剂:与拟筛查检测人数相应的检测量相匹配的数量。  2.扩增检测试剂:与拟筛查检测人数相应的检测量相匹配的数量。  (五)耗材。  1.加长型带滤芯吸头(盒装,无DNase和RNase,要与所用加样器配套)(10µL,100µL,200µL,1000µL)。  2.锐器盒:中号。  3.个人防护用品:医用防护口罩、外科口罩、帽子、隔离衣、防护服、无粉乳胶长手套、无粉乳胶手套、鞋套、靴套、防护面屏和护目镜、防起雾的喷剂、分体衣、长筒胶靴。  (六)消杀用品。75%酒精(500mL规格,6箱)、84消毒片(1箱)、喷壶(大中号10个)、垃圾桶(大中号各6个)、带桶拖把(5套)、抑菌洗手液、免洗手消、医用垃圾袋(大中小号)、捆扎带、医疗废物标签、1250压力蒸汽灭菌化学指示卡、干手纸、嗜热脂肪芽孢杆菌片。  (七)办公用品。对讲机5部、电脑1台、打印机1台、A4纸、剪刀、镊子、记号笔、中性笔、宽胶带、长尾文件夹。
  • Nat Neurosci:清华大学时松海团队揭示乳酸代谢调控大脑新皮层发育的关键机制
    2022年6月20日,清华大学时松海课题组在 Nature Neuroscience 期刊在线发表了题为:Metabolic lactate production coordinates vasculature development and progenitor behavior in the developing mouse neocortex(乳酸代谢调控小鼠大脑新皮层血管生长和神经前体细胞行为)的研究论文。该研究揭示了大脑新皮层发育过程中的早期增殖型放射状胶质前体细胞(Radial glia progenitor,RGP)具有更强的糖酵解代谢能力并大量合成和分泌乳酸,进而调节血管生长及其自身增殖分裂特性。大脑新皮层是神经系统的最高级中枢,理解大脑新皮层的发育组装及工作机制是脑科学乃至整个自然科学的终极目标之一。研究大脑新皮层的发育及其调控机制有助于更好地理解其细胞组成和结构特性,进而推动生理功能和运行工作机制的认知,同时对相关疾病的诊断治疗有着至关重要的意义。大脑新皮层是进化的末期产物,其发育是一个高度复杂且受到多种因素的共同调节的生物学过程,这也为系统性研究其内在机制带来了诸多挑战。为此该研究从细胞最为基本特征—细胞代谢的角度出发,揭示了细胞代谢方式及相关产物在调控大脑新皮层发育过程中的关键作用和机制,为更好的理解大脑皮层发育机制提供了重要的理论补充。放射状胶质前体细胞(RGP)是大脑发育最为关键的一种神经前体细胞,其分裂产生大脑皮层几乎所有的神经元和胶质细胞。在小鼠发育早期(E10.5-E11.5),大脑新皮层中几乎没有血管生长,此时 RGP 以对称分裂进行增殖。伴随着血管的生长,RGP 也随之改变其分裂方式,以不对称分裂进行神经细胞产生。基于单细胞代谢状态分析,该研究首先发现大脑新皮层发育过程中,随着 RGP 谱系发生过程的进行,RGP 及其子代细胞具有不同的代谢状态,并呈现出不同的代谢特征。在此基础上,结合基因表达分析、细胞代谢类型分析以及碳代谢流分析多方面研究,进一步发现进行对称分裂的增殖型 RGP 具有更强的糖酵解代谢能力,并大量合成和分泌乳酸,而进行不对称分裂的分化型 RGP 具有更强的氧化磷酸化代谢能力,并积累高浓度的乙酰辅酶A。图1: 单细胞代谢状态分析揭示神经细胞代谢特征为深入探讨细胞代谢方式与大脑新皮层发育的相互关系,研究团队考察了具有强糖酵解代谢能力的增殖型 RGP 对早期大脑新皮层发育的影响,发现当抑制增殖型 RGP 的乳酸合成或分泌,导致大脑新皮层中乳酸浓度降低,血管生长出现缺陷。进一步分析发现,乳酸可以通过调节趋化因子配体 CXCL1 的表达来调节血管内皮细胞的迁移和增殖。此外,研究团队发现抑制增殖型 RGP 的乳酸合成代谢会系统性改变其基因表达谱并重塑细胞代谢方式,导致 RGP 过早分化。为探讨这一内在机制,研究者发现与分化型 RGP 相比,增殖型 RGP 呈现出更长的线粒体形态,抑制或阻断乳酸合成或分泌都会导致线粒体长度大幅度缩短,进而导致 RGP 分化。该结果表明增殖型 RGP 通过加强乳酸合成来影响线粒体形态,进而保持其对称分裂增殖特性。图2: 乳酸合成代谢调控早期大脑新皮层发育清华大学生命科学学院时松海教授为本文通讯作者,清华大学生命科学学院2017级博士董晓翔为本文第一作者。清华大学生命科学学院张强强博士和马健博士、清华大学生命科学学院博士研究生于翔宇和王玎,以及美国达特茅斯学院本科生马嘉明为本文共同作者。该研究得到了清华大学实验动物中心和生物医学测试中心的大力协助和支持。该研究获得了国家自然科学基金委创新群体基金、国家科技部脑科学与类脑研究基金、北京市教育委员会卓越青年科学家计划、北京市科技委员会科技计划、北京生物结构前沿研究中心、生命科学联合中心和北京脑科学与类脑研究中心的资助。
  • 发布德国麦特斯胴体肉质ph值直测仪PH-STAR新品
    胴体肉质ph值直测仪PH-STAR产品简介: 德国麦特斯品牌 型号 PH-STAR PH-STAR CPU 肉质检测设备 , 肉制PH 的检测,分为普通型号 和 CPU 型号.主要应用于肉质研究,对于肉质的PSE 和DFD肉质的品质判定,以及测量肉质的新鲜度的测量。野外工作和屠宰场冷冻室以及实验室工作,方便携带,内置电源。 胴体肉质ph值直测仪PH-STAR 德国麦特斯品牌 型号PH-STAR PH-STAR CPU 仪器特点 1.是可在切割地和冷冻地点使用; 2、可输入屠宰号等信息; 3、所有校准数据可被储存,用户可自行进行检查; 4、可选择条形码读数器、标签读数器、温度读数器和可调节界面; 5、可靠性和读数速度: 大于1000胴体/小时; 德国麦特斯胴体肉质PH值直测仪计数参数,型号PH-STAR PH-STAR CPU 1、PH探头:电子测量组件 2、12bit A/D 转换器 3、32KB EPROM 操作系统 4、2 x 16 字母,数字LCD 液晶显示器 5、 菜单控制键 6、电源:9V Nicd 充电电池,最少维持8个小时的测量操作 7、PH值选择在0-9.9PH之间 8、备注如果选择CPU型号可以连接电脑,利用软件把数据传输到电脑中去。选择CPU型号,系统含有CPU6301 系统配件。 9、标准配置包括主机,不锈钢罩保护的电极,电池充电器,运输箱,校准缓冲液,储存液,支架。数据传输接口,数据传输电缆,存储器,文件传输到电脑上的软件 (CPU型号有此配置)德国麦特斯胴体肉质ph值直测仪,肉质ph测定仪PH-STAR根据猪对应激敏感的遗传特性,可将猪分为应激敏感猪和应激抵抗猪。但是无论敏感猪或者抵抗猪在受到一定的应激刺激以后都会发生肉质不良。可能是PSE,也可能是DFD。应激敏感猪在屠宰前和屠宰整个过程中的应激作用下,能量代谢增高,随着放血时氧供给的终止,厌氧的糖酵解过程便加速。如果猪在屠宰前糖原储备(特别是肌肉中)较高,在屠宰前的短时间内经受剧烈应激后,血液中儿茶酚类物质急剧增加,则会由于肌糖原快速分解而使乳酸产物聚积,死后第一分钟就迅速酸化,pH值下降加快,形成PSE肉,作鲜肉消费时,由于外观不好、熟肉率低而不受欢迎。如果屠宰前糖原储存已经较低,例如,由于猪在屠宰前经受长时间的应激或饥饿状态,肌糖原耗竭,肉不能发生正常酸化,屠宰后肌肉中pH值仍保持较高的水平,蛋白质变性程度低,水平渗出太少,就形成DFD肉,由于DFD含糖原水平高,较长期保存时容易变质。(RSE肉由于RN基因的效应引起,发生在汉普夏纯种或含汉普夏血统的杂种猪中,产生酸肉,不适于腌制和加工。本文不作详细讨论)。我国猪肉以热鲜肉形态消费为主,所以PSE肉对养猪生产者、屠宰商和猪肉零售商的危害最大。德国麦特斯胴体肉质PH值直测仪,PH-STAR肉质ph测定仪,可以判定pse肉或DFD肉,减小屠宰商和零售商的危害详细资料:http://www.tenovolab.cn/product-mulu/rouzhijianceyiqi/36.html创新点:比上一代产品增加了精度,增强了探头的耐用性,不锈钢保护电极,更适合肉类pH值的测定,延长了校准周期,德国麦特斯胴体肉质ph值直测仪PH-STAR
  • 天瑞仪器吹响人才储备号角
    21世纪什么最重要?人才! 《天下无贼》中的一句简单台词,无意之中传为经典,并揭示了一个简单却又无比深刻的道理: “企”——止于人,人材的优秀与否,直接决定了企业的未来。同样,企业的生存发展,必须拥有其完备的人才战略。而作为国内分析检测仪器的翘楚——天瑞仪器,一直秉承着以人为本的人才战略,并一直着力培养属于自己的人才储备——来自全国各大的重点高校优秀学生。 自2009年天瑞仪器成功设立“天瑞仪器奖学金”以来,奖励了数百名相关专业的优秀学生,与全国的25所重点高校一直保持着密切的合作关系,奖励的费用逾百万。如此大的手笔,不但在分析测试行业独树一帜,在众多热衷设置校园奖学金的其他企业当中也毫不逊色。 国庆节前,天瑞仪器开展了“全国高校奖学金学子天瑞行”活动。邀请了各奖学金合作高校的一等奖学金优秀学子,前来天瑞仪器参观、学习、交流,并全额承担了往来费用。本次来访的高校学子,其中大都正处于博士或者研究生就读阶段,如此高学历的背景,正是天瑞仪器渴求的人才。 在天瑞仪器产业园,董事长刘召贵博士亲自为同学们介绍了天瑞仪器的发展、技术、产品、企业文化等各方面的情况,为学子们献上了一场生动风趣的讲座。刘博士告诉同学们,当年毅然放弃出国工作的机会,因为他认为,未来一定是属于中国!爱党爱国,学有所成回报国家应该是每一个学子都该秉承坚定的信念,了解到刘博士如此的爱国心,同学们纷纷投来了赞许和钦佩的目光。 座谈会后,市场总监唐健带领各位同学们参观了公司,并在展示厅详细讲解p系列手持式产品的应用,同学们纷纷聚拢起来,饶有兴趣的了解天瑞仪器在采矿行业的实际运用。在唐总监的带领下,同学们还参观了研发大楼,了解天瑞仪器18年的发展历程,感受了天瑞仪器的企业文化。 下午,人力资源部张玉琴部长为同学们介绍了公司的组织架构、薪酬福利、校园招聘计划,并对长三角地区的人力资源发展前景以及昆山的地理、经济、社会环境等做了一定的评析,同学们就择业、个人发展等问题与张部长进行了交流。 在参观结束时,大学生们由衷地祝福天瑞事业兴达,刘博士也与大家留影告别,祝愿他们早日成才,为国家建设贡献力量。同时,刘博士也表示希望同学们能够发挥自身才能,与天瑞仪器一道,共创辉煌。 关于天瑞奖学金: “天瑞仪器”作为中国分析仪器行业的领导企业,为培养更多品学兼优的分析测试领域专业人才,并支持和鼓励中国高校的优等生、贫困生努力学习, "天瑞仪器"创始人刘召贵博士决定在国内知名高校中设立“天瑞仪器”奖助学金,每学年评选一次,奖励化学相关专业或分析测试相关专业成绩优秀的学生。 了解更多,请点击:http://www.skyray-instrument.com/cn/about/JiangXueJin.aspx
  • 岛津合作研究:全球首次!开发出准确测量代谢的新技术
    —有助于代谢疾病治疗方法、生物燃料生产微生物开发的新技术—研究成果的重点? 发挥产学相结合优势,在世界上首次开发出准确测量细胞内代谢物的糖磷酸盐的技术。? 代谢中间体糖磷酸盐大多是结构相似的物质,而且存在传统技术无法对其进行分离并准确测量的问题。? 预计有助于代谢疾病的新型治疗方法、生物燃料生产微生物的开发、生物质资源植物的开发等。研究概要大阪大学研究生院情报学研究科的冈桥伸幸副教授、松田史生教授等生物信息计测学讲座研究小组,与(株)岛津制作所、大阪大学?岛津分析创新共同研究讲座※1饭田顺子特聘教授(岛津制作所分析计测事业部 生命科学事业统括部高级经理)的团队,在世界上首次开发出一项准确分析在细胞内代谢物中发挥着重要作用的糖磷酸盐※2的技术。这使得可以更准确地测量代谢流量。人类的每一个细胞都具有新陈代谢※3的功能,分解通过膳食等摄取的糖分,获取生存必需的能量和生长所需的制造新细胞的成分(氨基酸等)。一般认为代谢功能异常与糖尿病和癌症等各种疾病有关,为了阐明其机理,亟需一种准确测量糖降解过程中可能产生的代谢中间体的分析技术。其中,若干种被称为糖磷酸盐的代谢中间体具有相似的结构,即使2000年前后出现的代谢中间体的网罗式测量技术,经过近20年的发展,使用传统技术分离这些中间体非常困难,而且测量的准确性有限。此次,松田教授等人的研究小组利用岛津制作所开发的前沿分析仪器进行产学联合研究,成功开发出一种通过完全分离糖磷酸盐,准确进行分析的方法。将本方法应用于癌细胞时,可以更准确地测量代谢流量。今后,通过将本方法应用于各种细胞、组织等,并对所获得的数据进行分析,预期有助于疾病新治疗方法和药物的研发。另外,由于所有生物都具有代谢功能,因此本技术可应用于生产生物燃料的微生物和固定CO2的生物质植物,有助于环境友好产品制造技术的改进等各项研究的发展。本研究成果于9月2日(日本时间)发表在美国科学期刊《Metabolic Engineering》上。研究背景截至目前,已知构成生物的细胞将葡萄糖等糖摄入细胞内,通过糖酵解系统的代谢途径进行分解,并在此过程中制造能量及成为新细胞成分的前体物质。糖酵解是所有细胞生物的基本功能,近年来表明糖尿病和癌症等各种疾病与糖酵解系统有着密切的关系。而且,为培育生产生物燃料的微生物,正在尝试人工改善糖酵解系统。为了开展这些研究,需要准确测量糖酵解系统中大约15种代谢中间体。但是,糖酵解中间体(糖磷酸盐)大多是结构相似的物质,而且存在传统技术无法对其进行分离并准确测量的问题。生物信息计测学讲座的冈桥副教授、松田教授等人,与(株)岛津制作所和大阪大学?岛津分析创新共同研究讲座开展共同研究,根据(株)岛津制作所拥有的负CI模式气相色谱/质量分析技术※4,开发一种新型分析方法,可以完全分离糖磷酸盐,准确测量其同位素标记率※5。而且,将本方法应用于乳腺癌细胞(MCF7)的分析,成功地测量了代谢流量,准确度比以往提高10倍以上。这是大阪大学的研究成果和(株)岛津制作所的技术成果相结合的产学合作研究成果。本研究成果对社会的影响(本研究成果的意义)根据本研究成果,通过测量各种生物可以获得糖酵解系统更准确的数据。通过对收集的数据进行分析和运用,阐明各种疾病与糖酵解功能之间的关系,有望获得癌症以外疾病的新型治疗方法和药物研发有关知识。而且,通过将本技术应用于微生物和植物,预计有助于生产生物燃料的有用微生物的开飞,固定CO2的植物改良等,环境友好产品制造技术等研究的发展。特别记载事项本研究成果于2018年9月2日(日本时间)发表在美国科学期刊《Metabolic Engineering》(Online)上。标题 :“Sugar phosphate analysis with baseline separation and soft ionization by gas chromatography-negative chemical ionization-mass spectrometry improves flux estimation of bidirectional reactions in cancer cells”作者名称 :Nobuyuki Okahashi, Kousuke Maeda, Shuichi Kawana, Junko Iida, Hiroshi Shimizu,and Fumio Matsuda此外,作为文部科学省新学术领域研究“代谢适应的Trans-Omics分析”的重要一环,本研究的部分研究在与大阪大学研究生院工学研究科福崎英一郎教授的合作下实施的。术语说明※1 大阪大学?岛津分析创新共同研究讲座 成立于2015年4月20日,旨在建立以“生物技术”为核心的环境友好型可持续社会系统。以大阪大学的代谢物组学(总代谢物分析)为核心竞争力,协同岛津制作所致力于解决各种问题。(URL:https://www.shimadzu.co.jp/labcamp/index.html)※2 糖磷酸盐磷酸基团与几乎所有生物拥有的糖相结合的代谢物群的总称。结构类似的物质很多,完全分离很难。※3 代谢所有细胞都通过代谢的一系列化学反应,供给生存所需的能量和蛋白质合成所需的前体物质。如果代谢发生异常,则会导致糖尿病和高脂血症等疾病。※4 负CI模式气相色谱/质量分析技术一种在气相色谱分离技术、质量分析检测技术中组合应用负CI电离技术的测量方法。岛津制作所是日本气相色谱及质量分析仪器的顶级制造商。※5 同位素标记率大阪大学研究生院信息科学研究科正在开发测量代谢流量的技术。向细胞施用碳稳定同位素(与碳的性质相同但质量不同的物质)标记的葡萄糖,通过调查碳的稳定同位素通过糖酵解系统转移到糖磷酸盐的情况,可以测量代谢流量。为了准确地掌握代谢流量,必须将各个糖磷酸盐完全分离,并测量其同位素标记率。关于岛津 岛津企业管理(中国)有限公司是(株)岛津制作所于1999年100%出资,在中国设立的现地法人公司,在中国全境拥有13个分公司,事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心,并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站,已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念,始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务,为中国社会的进步贡献力量。
  • 山西拟选承担省级猪肉储备检测单位
    12月5日,从省粮食和物资储备局传来消息,按照《省级猪肉储备管理办法》的要求,拟选承担省级猪肉储备检测单位,该局现开展申报工作,申报时间截止2023年12月8日,过期将视为自动放弃。  省级猪肉储备检测工作分为质量公检和非洲猪瘟检测两项工作。申报的具体要求包括,承担省级猪肉储备质量公检单位需取得省级资质认定证书,具备独立开展饲料、畜禽产品检测能力,具有必备设备,实验室人员需具备畜牧领域相关背景,检测能力能够满足饲料、畜禽产品违禁药物、重金属、霉菌毒素检测有关要求。承担省级猪肉储备基地非洲猪瘟检测单位需取得相关资质,具备实验室条件,具有必备设备,实验室人员需具备兽医领域相关背景,检测能力能够满足非洲猪瘟病原学和血清学检测有关要求。
  • 安捷伦宣布推出实时活细胞 ATP 速率测定试剂盒
    安捷伦宣布推出实时活细胞 ATP 速率测定试剂盒新测定方法扩大了 Agilent Seahorse XF 技术的应用范围2018年5月8日,北京——安捷伦科技公司(纽约证交所:A)日前宣布推出一款新产品 — Agilent Seahorse XF 实时 ATP 速率测定试剂盒,这款试剂盒将帮助生物学家增进对活细胞实时功能的了解。Seahorse XF 实时 ATP 速率测定试剂盒使研究人员可以测定并定量分析细胞的三磷酸腺苷 (ATP) 产生速率,ATP 是一种在多个生物学过程中都非常重要的复杂有机物。事实上,这是唯一一款能同时测定两种产能通路(线粒体呼吸和糖酵解)中 ATP 生成的产品。这一新测定方法为细胞表型和功能提供了独特见解,为驱动细胞信号转导、增殖、活化、毒性和生物合成的关键功能研究提供了平台。该检测方法扩大了 XF 技术(可用于检测细胞代谢和生物能量中发生的不连续变化)的应用范围,提供了生理相关指标,另外与仅测量细胞 ATP 静态总终点水平的传统方法相比,此方法能提供更丰富的信息。加州大学洛杉矶分校分子和医学药理学系助理教授 Ajit Divakaruni 博士表示:“对于重点研究细胞代谢如何影响生理机能和疾病的研究人员来说,Seahorse XF 实时 ATP 速率测定试剂盒是一款非常强大的工具。它对使用 XF 分析仪的分析而言是一次巨大飞跃,因为它突破了实时定性测量的阶段,迈向了对细胞中主要能量转换通路的定量计算。”他还谈道:“此外,这是一种非常灵敏的检测方法,传统 ATP 水平的即时快照测定仅在极端情况下才能获得丰富信息,相比之下新方法在此基础上有了巨大的提升。这款试剂盒与传统方法保持一致,便于使用并能提供可靠而直观的数据,我已迫不及待想见证研究界利用这一新试剂盒发现的内容。”安捷伦科技细胞分析事业部高级总监 David Ferrick 博士谈道:“我们非常荣幸能为客户提供一项能得到所有细胞生物学研究人员青睐的突破性功能。这是首个可依据 XF 技术测定线粒体和无氧糖酵解中活细胞 ATP 生成速率的测定方法。现在科学家们可以追踪发生的生物过程,特别是对于疾病相关因素或细胞功能的驱动因素,从而揭示与生理和病理生理变化相关的转折点。”Seahorse XF 实时 ATP 速率测定易于运行,利用便捷的数据处理工具并具有优化的一次性使用形式,可降低复杂性并简化工作流程。安捷伦设计这款试剂盒的初衷是加快各领域的研究进程,包括生物化学、生物技术、肿瘤学、免疫学、细胞生物学、分子生物学、神经学、基因组学、蛋白质组学、代谢组学、毒理学和药物研发。 关于安捷伦科技公司安捷伦科技公司(纽约证交所:A)是生命科学、诊断和应用化学市场领域的全球领导者,拥有 50多年的敏锐洞察与创新,我们的仪器、软件、服务、解决方案和专家能够为客户最具挑战性的难题提供更可靠的答案。在2017财年,安捷伦的营业收入为44.7亿美元,全球员工数为14200人。 如需了解安捷伦公司的详细信息,请访问 www.agilent.com。 # # #
  • 安捷伦与BioTek强强联手推出集成式代谢分析与成像平台
    p  2018年4月11日,北京——安捷伦科技公司(纽约证交所:A)与 BioTek Instruments, Inc. 日前宣布推出一套结合细胞代谢与成像技术的全新集成式解决方案。/pp  经过优化的解决方案集成了Agilent Seahorse XFe96/XFe24分析仪与BioTek Cytation 1细胞成像多模式酶标仪。该解决方案为比较 XF 数据集、改进分析工作流程、将图片嵌入 WAVE 软件以及将标准化数值应用于 Seahorse XF 测量提供了标准化方法。/pp  BioTek 市场营销全球总监 Gary Barush 表示:“安捷伦和 BioTek 的共同目标都是通过技术创新推动科研进展,而我们的合作正是基于这一目标的自然延伸。 安捷伦的自动化 XFe 分析仪与 BioTek 的 Cytation 1 细胞成像多模式酶标仪相结合,为细胞生物研究人员提供了绝佳的机遇,让他们对样品进行完全标准化与分析,以获得细胞代谢领域最具挑战性问题的答案。”/pp  安捷伦细胞分析事业部高级总监 David Ferrick 博士谈道:“安捷伦的客户需要用经过优化的方法来验证分析结果,并借助我们数据丰富的分析实现更有意义的数据比较。这一集成式解决方案可以让我们的客户比较不同孔、不同板乃至不同实验之间的 XF 数据。”/pp  将高质量图像结合到 Agilent Seahorse XF WAVE 软件的能力为数据增加了另一个维度。 现在,研究人员可以在切换 XF 数据、明视场图像和荧光图像中拥有统一的软件操作体验。 在分析 XF 数据的同时参考图像,有助于获得如何限制 XF 分析差异并提高分析重现性的依据和指导。 应用基于细胞计数的标准化数值,从根本上可使解析 Seahorse XF 数据以及寻找数据间的关系变得更轻松。/pp  安捷伦将与 BioTek 共同销售这款集成式解决方案,计划先于 2018 年 4 月在美国和欧洲上市,其余国家/地区将于 2018 年 6 月上市。/pp  Agilent Seahorse XFe 分析仪可同时测量活细胞中线粒体呼吸和糖酵解两个主要细胞产能通路的活性。这些测量可帮助科学家更好掌握细胞生理过程与基因组/蛋白质组学数据间的关联。 BioTek Cytation 1 细胞成像多模式酶标仪经过配置,可显示最高放大 60 倍的荧光和高对比明视场细胞成像,并在多种应用中发挥潜力。/pp  除标准化外,灵活的 Cytation 1 细胞成像酶标仪还有潜力扩充全新的应用领域。 双方此次合作旨在以集成式解决方案为基础,进一步探索这些可能性。/pp  strong关于 BioTek Instruments/strong/pp  BioTek Instruments, Inc. 总部位于美国佛蒙特州威努斯基,是设计、生产、销售微孔板仪器和软件的全球领导者。这些技术着力于生命科学研究,有助于药物研发,提供快速、经济有效的分析,并在多种应用中实现灵敏而准确的分子定量分析。/pp  strong关于安捷伦科技公司/strong/pp  安捷伦科技公司(纽约证交所:A)是生命科学、诊断和应用化学市场领域的全球领导者,拥有 50多年的敏锐洞察与创新,我们的仪器、软件、服务、解决方案和专家能够为客户最具挑战性的难题提供更可靠的答案。在2017财年,安捷伦的营业收入为44.7亿美元,全球员工数为14200人。/p
  • 安捷伦宣布推出实时活细胞 ATP 速率测定试剂盒
    p style="text-align: center "span style="color: rgb(31, 73, 125) "strong新测定方法扩大了 Agilent Seahorse XF 技术的应用范围/strong/span/pp  2018年5月8日,北京——安捷伦科技公司(纽约证交所:A)日前宣布推出一款新产品 — Agilent Seahorse XF 实时 ATP 速率测定试剂盒,这款试剂盒将帮助生物学家增进对活细胞实时功能的了解。/pp  Seahorse XF 实时 ATP 速率测定试剂盒使研究人员可以测定并定量分析细胞的三磷酸腺苷 (ATP) 产生速率,ATP 是一种在多个生物学过程中都非常重要的复杂有机物。事实上,这是唯一一款能同时测定两种产能通路(线粒体呼吸和糖酵解)中 ATP 生成的产品。/pp  这一新测定方法为细胞表型和功能提供了独特见解,为驱动细胞信号转导、增殖、活化、毒性和生物合成的关键功能研究提供了平台。该检测方法扩大了 XF 技术(可用于检测细胞代谢和生物能量中发生的不连续变化)的应用范围,提供了生理相关指标,另外与仅测量细胞 ATP 静态总终点水平的传统方法相比,此方法能提供更丰富的信息。/pp  加州大学洛杉矶分校分子和医学药理学系助理教授 Ajit Divakaruni 博士表示:“对于重点研究细胞代谢如何影响生理机能和疾病的研究人员来说,Seahorse XF 实时 ATP 速率测定试剂盒是一款非常强大的工具。它对使用 XF 分析仪的分析而言是一次巨大飞跃,因为它突破了实时定性测量的阶段,迈向了对细胞中主要能量转换通路的定量计算。”/pp  他还谈道:“此外,这是一种非常灵敏的检测方法,传统 ATP 水平的即时快照测定仅在极端情况下才能获得丰富信息,相比之下新方法在此基础上有了巨大的提升。这款试剂盒与传统方法保持一致,便于使用并能提供可靠而直观的数据,我已迫不及待想见证研究界利用这一新试剂盒发现的内容。”/pp  安捷伦科技细胞分析事业部高级总监 David Ferrick 博士谈道:“我们非常荣幸能为客户提供一项能得到所有细胞生物学研究人员青睐的突破性功能。这是首个可依据 XF 技术测定线粒体和无氧糖酵解中活细胞 ATP 生成速率的测定方法。现在科学家们可以追踪发生的生物过程,特别是对于疾病相关因素或细胞功能的驱动因素,从而揭示与生理和病理生理变化相关的转折点。”/pp  Seahorse XF 实时 ATP 速率测定易于运行,利用便捷的数据处理工具并具有优化的一次性使用形式,可降低复杂性并简化工作流程。安捷伦设计这款试剂盒的初衷是加快各领域的研究进程,包括生物化学、生物技术、肿瘤学、免疫学、细胞生物学、分子生物学、神经学、基因组学、蛋白质组学、代谢组学、毒理学和药物研发。/pp strong 关于安捷伦科技公司/strong/pp  安捷伦科技公司(纽约证交所:A)是生命科学、诊断和应用化学市场领域的全球领导者,拥有 50多年的敏锐洞察与创新,我们的仪器、软件、服务、解决方案和专家能够为客户最具挑战性的难题提供更可靠的答案。在2017财年,安捷伦的营业收入为44.7亿美元,全球员工数为14200人。 /p
  • 国家储备肉是“僵尸肉”? 温湿度记录仪:我可不背这个锅
    近日,商务部发消息称,为切实增强中央储备猪肉的应急保供能力,更好的发挥猪肉储备的调控作用,在7月7日公开竞价收购2021年国家储备冻猪肉2万吨。自“疫情”发生以来,“国家储备猪肉”这个名词频繁的出现在大众的视野,超市里专门设置“国家储备肉”购买窗口,价格比平常的猪肉价格低至一半,卖到十几元一斤,与当时三十多块钱一斤的价格相比,即便是国家投放的储备肉,低价售卖,长时间的冷冻不得不让市民担心猪肉的安全和质量问题,甚至流传出了“僵尸肉”这样的代名词。难道“储备肉”真如大众所理解的“没营养”、“口感差”?什么是国家储备肉国家储备肉是指国家商务部在全国各省市设置的活猪储备和冻肉储备,是应对突发事件、平抑肉价波动的重要手段。自今年入春以来,猪肉价格一直“跌跌不休”,为避免猪肉价格或数量持续呈现“过山车”的现象时,国家就会通过投放或存储部分肉类来稳定市场,是一种调控手段。储备肉的储备条件根据《中央储备肉管理办法》的规定,储备肉冷藏车间的温度必须要稳定在-18℃以下;在肉品进出冷库的过程中,冷库的温度升幅要稳定在4℃以内。同时,储备肉的保质期是6个月,但并非是指冷冻了6个月的猪肉,是根据市场猪肉的销售情况不断更新的。所以,我们在市场上看到的国家储备肉是新鲜的冷冻肉。如今正值夏季,炎热的天气所带来的的高温环境最受微生物的喜爱,宰杀的新鲜肉在储藏的过程中,如果稍不注意温度的监测与把控,很容易让细菌等微生物趁机而入,造成肉品的变质。这就需要一个时刻能检测冷库温湿度的记录仪器,温度一旦超过冷藏温度,及时将情况报告给工作人员,监测与把控,将肉质的损失将至。基于肉类食品在储藏时对温湿度的精确需求,建大仁科RS-WS-N01-6系列温湿度变送记录仪设置大液晶屏显示,采用瑞士进口原装高品质温湿度测量单元,内部辅助报警功能模块(蜂鸣器或继电器),对传感器监测到的高、低温度,高、低湿度报警;支持RS485信号输出,标准MODBUS-RTU通讯协议,通信距离最长可延至2000米;还具有自动温湿度记录,温湿度上下限双控,限制自由设置等功能,是一款智能型工业级温湿度变送记录仪。还可应用于冷链物流,生物制品、特殊仓储、卫生医疗等行业的生产车间、机房、仓库等环境,实现24小时温湿度数据的记录与监测。RS-WS-N01-6系列温湿度记录仪“优异”的原因:1.高精度传感器采用瑞士进口原装高品质温湿度测量单元,保证传感器的高测量精度,强抗干扰能力,实行对冷库的温湿度进行准确的监测。2. 报警方式多样化内部辅助报警功能模块(蜂鸣器或继电器),可实现对传感器监测到的高、低温度,高、低湿度报警。当温湿度数值超过预置报警值时,环境监控云平台可提供页面报警、声光报警、短信报警、电话报警、邮件报警等报警方式,及时通知工作人员对温湿度进行调控,并进行事件记录,供调用和分析,在最短的时间内将肉的口感和营养损失将至较低。3.强大的数据存储功能内部设置存储器,将要监测的温湿度数据进行实时的记录,最多可记录65000多组。方便工作人员对以往的温湿度数据进行分析,制定更恰当的储备环境。4.远程设置各种参数通过我司提供的环境监测云平台,为工作人员远程实现对冷库温湿度情况的监测提供便利;同时可直接在监控云平台对温湿度报警参数的上下限、时间日期等参数进行设置。5.组网式温湿度监控系统本设备支持多台组网式温湿度监控系统的安装,最多可安装254个。通过RS485布线方式连接环境监控主机,将接收到的数据上传至环境监控云平台,实现24小时的实时监控。一台温湿度变送记录仪,可以监测猪肉冷藏的温湿度;一台智能化的温湿度变送记录仪,可以随时随地就能监测所需的数据。在现在拥有“猪肉自由”的时间里,重新认识国家储备肉,吃点储备肉,“嗯,真香!”所以,“今天,你吃猪肉了吗?”
  • 4800余个项目纳入2016水污染防治行动计划中央储备库
    为落实国务院关于推进重大项目落地的重要部署,环境保护部近日建设完成2016年度水污染防治行动计划中央项目储备库,甘肃省刘家峡水库、湖南省三仙湖等15个已获省级人民政府批复的水质较好湖泊生态环境保护总体实施方案和湖南省湘潭市、四川省广安市等103个符合中央储备库入库条件的地市水污染防治实施方案作为首批项目入库,共涉及具体工程项目4800多个,总投资超过4300亿元。  环境保护部规划财务司有关负责人介绍,为推进《水污染防治行动计划》和国家“十三五”环境保护相关规划重大项目实施,环境保护部近期联合财政部组织开展了以地级城市为申报单元的水污染防治行动计划项目储备库建设。储备库分中央储备库和省级储备库,水污染防治相关项目实施依托储备库开展。中央财政近期已下达2016年度中央水污染防治专项资金130亿元,将首先用于省级人民政府批复的水质较好湖泊生态环境保护,集中用于城市集中式饮用水水源地保护、重点流域水污染防治、地下水污染防治等。对于未纳入中央储备库的项目,中央水污染防治专项资金原则上不予支持。  该负责人说,列入中央储备库的项目,应以解决地方水环境突出问题为重点,项目总体目标均达到或优于重点流域考核目标,项目实施后能有效改善部分地市集中式饮用水源水质、保护或改善水十条规定的江河源头或现状优于地表水标准Ⅲ类的良好水体、支撑水十条地下水相关目标的实现等。首批入库项目中,82个地市涉及重点流域水污染防治,49个地市涉及水质较好江河湖泊生态环境保护,59个地市涉及饮用水水源地环境保护,19个涉及地下水环境保护及污染修复,6个地市涉及跨界跨省(区、市)河流水环境保护和治理等水体保护,共涉及具体工程项目4800多个,总投资超过4300亿元。  该负责人说,水十条项目储备库要求各地要因地制宜,建立和不断完善省级项目储备库,中央储备库则依托省级项目储备库实施动态管理,储备库中项目信息将定期补充和更新,有进有出,形成“建成一批、淘汰一批、充实一批”的良性循环机制。  该负责人表示,今后,水十条项目储备库建设成效将作为项目投资安排、监督检查、绩效评价的重要参考依据。财政部、环境保护部将加强对各地水污染防治项目储备工作的考核,将资金安排与水环境质量改善目标挂钩,建立奖优罚劣机制,对上年度专项资金预算执行率低,资金使用效益不高的省份,本年度不予安排资金或予以适当扣减,以体现罚劣 对上年度水污染防治工作相关考核成绩优良,项目储备库基础扎实的省份,新增纳入本年度专项资金支持范围并予以重点支持,以体现奖优。同时也将加强财政资金管理监督、审计等工作,确保专项资金用在刀刃上,促进水环境质量改善。
  • 生物大分子标记新突破:可基因编码的代谢糖质标记技术
    生物体中几乎所有的细胞都具有相同的基因组,而不同的细胞类型和功能则由不同的基因表达、表观遗传修饰和翻译后修饰等所决定。解析特定器官或组织中特定细胞的生物大分子图谱对探究发育、细胞间通讯以及疾病的发生发展等都具有重要意义。因此,开发细胞选择性的生物大分子标记方法,近年来受到了科学家们的广泛关注。通过基因编码的方法,人们在活体动物中实现了蛋白质的组织特异性和细胞选择性标记和分析。然而,糖质(glycan)作为另外一种主要的生物大分子,尚无法通过基因编码的方式,实现活体中的细胞选择性标记。糖质以寡糖、多糖、糖蛋白、糖脂等形式直接参与细胞的分化增殖、免疫调节、信号转导、细胞迁移等重要的生命活动,对其进行在体标记和分析一直是领域内的一个难点。其中,基于生物正交化学的代谢糖质标记(metabolic glycan labeling)技术已经成为了最主要的工具之一。经过20多年的发展,目前已有数十种非天然糖分子可用以在活细胞和活体中标记糖质。然而,非天然糖在活体中并不具备器官或细胞特异性,无法实现精准的细胞选择性标记,阐释特定细胞群体中糖质所发挥的生物学功能。北京大学化学与分子工程学院、北大-清华生命科学联合中心陈兴教授课题组一直致力于解决这个问题,此前开发了基于靶向性脂质体的非天然糖代谢标记技术,实现了肿瘤组织和脑部的糖质标记。同时,他们意识到,基因编码技术可以在活体中实现更加精准的细胞选择性。为了实现这一目标,继续推进代谢糖质标记技术的应用,2022年5月5日,该课题组在 Nature Chemical Biology 上发表了题为“Cell-type-specific labeling and profiling of glycans in living mice”的论文,报道了一种可基因编码的代谢糖质标记技术(GeMGL)。该技术将“凸凹互补(bump and hole)”的化学遗传学策略与代谢糖质标记方法相结合,利用非天然糖1,3-Pr2GlcNAl(Bump)及其匹配的焦磷酸酶突变体AGX2F383G(Hole)的正交组合,在活体动物上实现了细胞选择性糖质标记和分析。他们从一个具有低标记效率的非天然糖—乙酰胺基葡萄糖的叠氮类似物GlcNAz出发,确认了其代谢通路中的焦磷酸酶AGX是限速酶,将其过表达可以增强代谢强度。他们随即想到,增大非天然基团并对AGX酶进行突变,可能可以开发出凹凸对。于是,他们采用了炔基修饰的乙酰胺基葡萄糖GlcNAl和焦磷酸酶突变体AGX2F383G,通过体外和细胞实验证明了GlcNAl的代谢完全依赖焦磷酸酶突变体AGX2F383G。接着,在多细胞共培养体系和小鼠移植瘤模型中,证明了GeMGL策略的可行性。基于此,他们将该策略拓展到了转基因小鼠中。他们首先利用心肌细胞特异的启动子α-MHC实现了AGX2F383G在小鼠心肌细胞中的特异性表达,然后腹腔注射非天然糖1,3-Pr2GlcNAl,实现了非天然糖分子在小鼠心肌细胞中的特异性代谢。从各组织标记结果来看,GeMGL策略展现出严格的心肌细胞选择性。结合定量蛋白质组学方法,在小鼠心肌细胞中鉴定到582个O-GlcNAc修饰蛋白。分析发现,心肌细胞中许多糖酵解、TCA循环和氧化磷酸化途径相关蛋白都具有O-GlcNAc糖基化修饰,表明O-GlcNAc糖基化修饰可能在心肌细胞的线粒体能量代谢过程中发挥重要功能。在转基因小鼠中进行的细胞类型特异性代谢糖质标记该工作提供了一种可基因编码的细胞特异性糖质标记技术GeMGL,为在活体层面研究糖质在特定细胞类型中的生物学功能提供了一种便利、有效的工具。该技术有望被推广到更为复杂的神经系统中,并在相关疾病模型中探究糖基化与神经发育、神经退行性疾病等的关系。陈兴 北京大学化学学院教授,生命科学联合中心高级研究员,合成与功能生物分子中心研究员。长期致力于糖化学和糖生物学研究,糖质标记和分析是其研究重点之一。综合运用化学方法、生物手段和纳米技术,研究糖基化的生物学功能及其在代谢疾病及其心血管并发症中的作用。原文连接:https://www.nature.com/articles/s41589-022-01016-4
  • 北京昊诺斯中标中国CDC快速反应常备物资储备项目
    北京昊诺斯科技有限公司中标中国疾病预防控制中心快速反应常备物资储备项目 在中国疾病预防控制中心建设完善国家突发公共卫生事件应急反应体系项快速反应常备物资储备项目的公开招标中,北京昊诺斯科技有限公司凭借领先的技术优势,成熟的产品,完善的售后服务体系,中标第三包全自动化工作站,总价88万。 北京昊诺斯科技有限公司系致力于为生命科学、生物工程、药物研发、医疗卫生等领域提供先进的实验室仪器设备及多层次服务的高科技公司。我们代理的国外产品绝大部分是专业领域内的世界一流品牌。主要包括:Thermo Sorvall, Heraeus 及H+P品牌、Millipore纯水及超滤系统、Kodak、GE、耶拿、赫施曼、As one、HTL等。 同时我们采用先进技术自主研发集成了掌上离心机、电泳凝胶成像系统、恒温干浴器、恒温混匀仪、翻转摇床等,并在逐步增加品种,扩大规模,在自主研发及生产生物实验室仪器设备的民族产业中我们虽然刚刚起步,但我们愿尽我们最大的努力为实验室提供更加先进的产品、更加实际的服务。
  • 疫情面前需“硬碰硬”,产品技术储备才是“王道”
    p style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="font-size: 16px font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "连日来,新型冠状病毒感染的肺炎疫情备受关注,随着确诊感染者数量的持续上升,这场疫情持续牵动着全国人民的心。在这场没有硝烟的战争中,无数医务人员奔赴前线与病毒连日作战,我们有理由相信,我们一定会打赢这场防疫战。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="font-size: 16px font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "新冠病毒的检测与诊断均需要可靠、精准的科学仪器设备、试剂及检测方法保驾护航。而设备性能、检测方法的开发,离不开厂商同仁的共同努力。仪器信息网作为科学仪器行业专业门户网站,力将病毒及疫情中需要的相关检测技术、仪器设备、试剂盒及相关解决方案等展示给一线需要人员、广大用户单位,携手仪器厂商全力支援疫情防控工作。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "为此,仪器信息网特别开设共同战“役”系列共建专题,旨在通过多种网络相关渠道,助力在抗击疫情中做出重要贡献的厂商同仁的宣传和推广。a href="https://www.instrument.com.cn/zt/gtzyhjjc" target="_blank"span style="text-decoration: underline "详情点击查看:共同战“疫”之环境检测设备及技术进展/span/a/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "仪器信息网邀请到了青岛众瑞运营总监郭亮谈谈青岛众瑞在疫情期间开展了哪些针对性工作,推出了哪些检测仪器、试剂以及解决方案。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 303px height: 454px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/cb5f6334-14b2-48fd-b572-5611ffeec542.jpg" title="image001.jpg" alt="image001.jpg" width="303" height="454"//pp style="text-align: center "郭亮 青岛众瑞生物运营总监/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong1、针对此次新型冠状病毒(2019-nCoV)感染肺炎疫情,贵单位推出了什么样的检测仪器、试剂和解决方案?有何特点?/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "青岛众瑞在微生物检测仪器领域已经深耕了十多年,已经在口罩检测仪器、洁净室检测仪器和微生物采样仪器方面形成了系列化的产品,此次新型冠状病毒疫情来势凶猛、爆发的很突然,对仪器厂家来说没有足够的准备时间,纯粹拼的是产品和技术体系储备能力,以及对行业发展的预判能力。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "此次疫情,青岛众瑞研制的系列化口罩检测仪器需求量非常火爆,在疫情影响下,口罩等防护物资成了急缺的必需品,国家也在紧急调控央企、车企甚至一些化妆品生产企业转型生产口罩;同时,为有效阻隔病毒,口罩的过滤性能开始逐渐被重视和关注,而国内目前专业生产口罩检测设备的厂家非常少,而能比较全面的生产口罩的细菌过滤效率、颗粒过滤效率、呼吸阻力、压力差、通气阻力及防护效果等参数检测仪器的厂家凤毛麟角,众瑞除了完善目前的产品线,还在积极的结合口罩厂家需求进行产品的升级换代,以提高检测效率,提升检验质量。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 358px height: 388px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/8e4d5892-94d4-496f-bc86-d794d0ceec3e.jpg" title="口罩密合度.jpg" alt="口罩密合度.jpg" width="358" height="388"//pp style="text-align: center "口罩密合度检查/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "除了口罩检测类仪器,众瑞还分别推出了洁净室检测仪器解决方案和微生物气溶胶采样方案,结合新冠病毒的传播特点,为了有效防止病毒的扩散及交叉感染,尤其是医院病房、手术室等洁净空间,用于病毒检测分析用的生物安全柜,都要进行气密性检测,以避免病毒的相互传播,这就需要专业的洁净室颗粒物和生物气溶胶检漏及采样仪器,青岛众瑞目前已经具备了完整的产品方案。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/3d668361-a1ee-42b1-a6bc-c0efe9a4c944.jpg" title="实验室工作.png" alt="实验室工作.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "除此之外,青岛众瑞联合某科研单位,利用假期加急研发了新型大流量微生物气溶胶采样设备,该设备不同于传统的微生物采样器,它利用了新型大流量浓缩技术,可以快速对医院、病房、公共场所等密闭空间进行空气中含新冠病毒气体的浓缩富集,便于快速甄别上述区域的病毒含量,对交叉干扰起到预警作用。该设备已经在1月29日随科研团队进驻武汉疫区,直接用于病毒疫情的监测。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong2、目前,贵单位开展了哪些具体工作?给疫情防控带来了哪些具体帮助?/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "青岛众瑞从正月初三开始,紧急协调微生物事业部同事复工,为疫情急需的配套仪器加急生产和研发,在快递停运,飞机和高铁受限的情况下,采取开车送货的方式为多地送去相关检测设备。同时为了确保新的订单能及时生产早日用于抗击疫情,我们还协调青岛当地政府申请提前复工,协调主要供货商所在地政府审批供货商厂家复工,只为尽早满足客户需求,让疫情早一点结束。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 407px height: 305px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/fe758040-4aaf-4c89-81e4-7f5595965444.jpg" title="5ceb0f6a1b8a334ac79bd50f2ccd4cb4.jpg" alt="5ceb0f6a1b8a334ac79bd50f2ccd4cb4.jpg" width="407" height="305"//pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 381px height: 550px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/d9e3d793-f8d0-49b3-9c7d-f400a9c019ba.jpg" title="返工.png" alt="返工.png" width="381" height="550"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "另外,青岛众瑞还紧急下发了不得利用疫情哄抬物价,增加疫情配套单位负担的通知,要求公司所有微生物检测仪器不得高于公司指导价销售,包含代理商的终端成交价格也进行了严格限制,目的在于减轻配套单位的压力,间接地为疫情事业做出众瑞的贡献。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong3、针对疫情防控,后续还将有哪些工作计划?/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "此次疫情,青岛众瑞以前瞻性的微生物检测仪器和技术储备,直接和间接地应用到了防治工作当中,我们倍感自豪。目前的产品订单已经排到三月下旬,当前我们的首要任务就是确保疫情相关设备的优先生产及供货,并优先保证重点疫情区域的供货。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "除此之外,公司的技术中心也在优先进行微生物检测仪器的研发,为用于定制更专业的检测仪器,升级优化现有的产品线,提升仪器性能以便更好地满足疫情需要。同时,根据当前疫情的需要,我们还在不断完善我们的产品布局,使我们的微生物检测仪器能更全面的服务于疫情防控事业。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "为了更好地普及微生物相关知识,结合疫情特点让用户更好更快的学习相关仪器的使用和操作,我们还针对性的录制了系列化的培训课程,并会逐渐将这些课程上传到公司官网及仪器信息网等线上平台,让用户可以免费学习,采取非接触的方式提高大家的技能。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "随着近期全国各地确诊病例的逐渐减少,疫情已经显现出了逐渐缓解的迹象,但疫情防控事业却刚刚开始,习总书记已经明确提出了加强国家生物安全体系建设,青岛众瑞也将积极响应国家号召,下一步我们将更全面、更长远的规划微生物检测事业,为国家的生物安全贡献一份力量。/p
  • 苏州工业园区土地储备中心400.00万元采购COD测定仪
    详细信息 苏州工业园区土地储备中心关于苏州工业园区土壤污染状况调查及风险评估供应商四标段的招标公告 江苏省-苏州市 状态:公告 更新时间: 2023-02-10 招标文件: 附件1 附件2 附件3 苏州工业园区土地储备中心关于苏州工业园区土壤污染状况调查及风险评估供应商四标段的招标公告 2023-02-10 16:40:56 项目概况 苏州工业园区土壤污染状况调查及风险评估供应商四标段项目的潜在投标人应采用电子营业执照登录“苏州工业园区公共资源交易中心”系统线上获取招标文件,并于2023年2月8日09点30分(北京时间)前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号:SZCH2023-Y-G-003-004 项目名称:苏州工业园区土壤污染状况调查及风险评估供应商四标段 本项目总预算金额: 人民币(大写):叁仟肆佰万元整 人民币(小写):¥34000000.00元 其中,四标段采购预算金额为: 标段号 采购预算金额(万元) 4 400 注:标段1-4采购预算总金额3400万元整,四标段采购预算金额为400万元整,中标后实际服务费金额按投标人实际发生工作量及其《投标(响应)报价表》中的下浮率按实结算。 土壤污染状况调查及风险评估费用分为调查及风险评估、采样、检测、在产企业拆除方案编制四个部分。其中,在产企业拆除方案编制任务根据项目需求及采购人、生态环境主管部门等要求开展。 第一部分:投标单位根据下表中调查及风险评估部分单个项目面积的费用为基准报下浮率。当0≤投标报价下浮率<100%,为有效投标报价。否则视为未实质性响应文件,不参与评审。 调查及风险评估部分费用标准 初步调查费(万元) 详细调查及风险评估费(万元) 0.5ha以下 0.5-1ha 1-3ha 3-5ha 5 ha以上 0.5ha以下 0.5-1ha 1-3ha 3-5 ha 5 ha以上 8 8.5 9 9.5 10 15 17 19 21 23 第二部分:投标单位根据下表中采样部分项目的单价为基准报下浮率。当0≤投标报价下浮率<100%,为有效投标报价。否则视为未实质性响应文件,不参与评审。 采样部分费用标准 项目 单价(元/米) 土壤 180 地下水 400 第三部分:投标单位根据下表中检测部分项目的单价为基准报下浮率。当0≤投标报价下浮率<100%,为有效投标报价。否则视为未实质性响应文件,不参与评审。 检测部分费用标准 序号 项目 单价(元) pH、现场快速检测项目 1 pH(土壤、底泥) 60 2 pH(地下水、地表水) 30 3 PID和XRF扫描 50 GB 36600-2018中的项目 1 单个重金属或无机物 90 2 VOC 600 3 SVOC 750 4 氰化物 200 5 甲基汞 500 6 有机氯农药 450 7 有机磷农药 450 8 多氯联苯或多溴联苯 500 9 二噁英 2500 10 TPH 500 GB 36600-2018中以外的项目(如有,须提前告知委托人,同时提供必要性说明并盖章) 1 单个特征污染物 90 水质指标检测项目(如确需检测以下项目,须提供必要性说明并盖章) 1 溶解氧 25 2 高锰酸盐指数或化学需氧量或五日生化需氧量或氨氮或阴离子表面活性剂或硝酸盐或硫酸盐等 60 3 总磷或总氮 70 4 挥发酚或石油类 80 5 氟化物或硫化物或氯离子等 100 第四部分:投标单位根据下表中的单价为基准报下浮率。当0≤投标报价下浮率<100%,为有效投标报价。否则视为未实质性响应文件,不参与评审。 在产企业拆除方案编制部分费用标准 单价(万元/本) 8 注:第二部分、第三部分工作由中标单位根据调查实际情况开展,同时接受委托方相关考核,费用标准外采样、检测项目产生费用,原则上不予追加。 最高限价:无 采购需求: 1、标段划分及中标原则: 服务内容 标段号 标段范围 苏州工业园区土壤污染状况调查及风险评估 1 金鸡湖中央商务区 2 独墅湖科教创新区 3 高端制造与国际贸易区 4 阳澄湖半岛旅游度假区 (1)苏州工业园区土壤污染状况调查及风险评估按功能区划分为4个标段,投标人可以根据要求在标段1-4中选择不超过2个标段进行投标,每个投标人不能重复投同一个标段,所投标段于获取招标文件时确认,确认后不再变更。 (2)每家投标单位在本项目4个标段中累计中标标段数量不得超过1个。若投标人按评标方法被确定为中标候选人的标段数超过1个,则依开标顺序,按先开先中的原则,确定该投标人的中标标段。 (3)开标顺序按标段1-4数字递增顺序进行开标。投标时,投标人仅可在其获取招标文件时选择确定的标段范围内进行投标(标段在获取招标文件确认后不得变更),若投标人按评标方法被确定为中标候选人的标段数超过上述规定的中标数量限定原则,则依开标顺序,按先开先中的原则,确定该投标人的中标标段。在本采购项目中已中标的投标单位不得参与苏州工业园区土壤污染状况调查质量监督供应商采购项目(SZCH2023-Y-G-004-001、002)的投标。 (4)已在前期各标段评审中获得了采购文件规定的得标上限数的供应商,不再具有该标段的得标权,不应计入该标段的实质性响应供应商数量内。 (5)在合同签订之前,若某标段因质疑、投诉等事项导致中标结果改变的,不影响其它任何标段的中标结果。 (6)2023-2024年采购人根据园区实际用地计划安排委托开展土壤污染状况调查及风险评估工作。本次招标每个标段中标单位承担相应标段内容,采购人可根据实际工作计划及中标单位协调沟通能力、响应安排速度、工作时效保证等实际工作表现对项目分配进行适当调整,因中标单位自身原因无法完成工作或完成质量达不到采购人要求的,采购人可撤回委托重新发包或解除合同重新招标。 2、各标段项目组人员最低配备要求: 岗位 最低配备人员数量 资质要求 项目负责人 1人 地质类或环境类或土壤类专业中级及以上工程师 或地质类或环境类或土壤类专业硕士及以上学位。 项目组其他人员 (除项目负责人) 3人 地质类或环境类或土壤类专业高级及以上工程师 或地质类或环境类或土壤类专业博士。 其中,地质类专业高级及以上工程师或博士最多1名; 5人 环境类或土壤类中级及以上工程师。 注:投标单位须按所投标段的项目组人员要求配备相应人员,投标文件中提供拟投入项目组人员的名单复印件、上述“资质要求”中的职称(或学位)证书复印件及投标单位为拟投入人员缴纳的近期社保证明复印件,提供不完整或未提供上述证明材料的视为未实质性响应招标文件。 3、项目时间要求: 标段内容 时间要求 备注 苏州工业园区土壤污染状况调查及风险评估供应商 原则上自委托单派发日起,土壤污染状况调查简报须在一个半月内出具;土壤污染状况初步调查报告须在两个月内完成;土壤污染状况详细调查报告、土壤污染风险评估报告须在三月内完成。 企业拆除活动污染防治方案须在企业拆除前完成。 如因特殊情况未能在规定的时间内出具简报/报告,应事先与采购人沟通,征得采购人同意后可适当延长出报告周期。 4、项目开展要求:具体工作流程详见招标文件。 合同履行期限:自合同签订后24个月(根据采购人具体计划安排及项目实际情况直至本标段工作内容全部完成为止)。 本项目不接受联合体投标。 二、申请人的资格要求: 1、满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定: (1)具有独立承担民事责任的能力; (2)具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度; (3)具有履行合同所必需的设备和专业技术能力; (4)有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录; (5)参加政府采购活动前三年内,在经营活动中没有重大违法记录; (6)法律、行政法规规定的其他条件。 2、落实政府采购政策需满足的资格要求:无。 3、本项目的特定资格要求:无。 三、获取招标文件 获取时间:招标公告发布之日起至2023年1月30日 获取地点:苏州工业园区公共资源交易中心网站 获取方式: 1、供应商采用电子营业执照登录系统线上领取采购文件,不收取任何费用; 2、电子营业执照办理及使用指南: 详见“苏州工业园区公共资源交易中心”网站(http://www.sipac.gov.cn/dept/ggzyjyzx/)―“办事指引”―“采购类——苏州工业园区电子招投标平台操作手册-供应商”栏目。 无法申领电子营业执照的处理: 供应商应拨打电子营业执照微信、支付宝小程序或者APP中技术支持人员电话咨询,当得到答复确非供应商自身原因导致时,请及时与园区公共资源交易中心联系,联系电话:66605055(时工)、0512-66605630(盛工)、66605052(谢工)。经园区公共资源交易中心核查确认后,供应商可办理CA证书(办理流程见办事指引)并先至园区公共资源交易中心进行相关系统设置,再进入平台完成交易。 3、考虑到熟悉电子营业执照操作(特殊情况下,可能需办理使用CA证书)需要一定的时间,请提早准备以免耽误采购活动。 4、招标(采购)文件的获取: 登录苏州工业园区公共资源交易中心网站首页右侧 “政府/国企/集体企业采购系统”,根据提示,在招标公告页面右侧“文件领取”列表下载招标(采购)文件,下载文件日期即为获取招标(采购)文件的日期。 注:供应商打印、保留“下载招标(采购)文件回执”,质疑时与质疑函一并提交。 5、更正(补充)公告及附件的获取 供应商应及时关注政府采购信息发布媒体上发布的更正(补充)公告,同时在园区采购系统“我的项目-项目流程-答疑文件”中下载更正(补充)资料,如有遗漏(包括但不限于文件未下载或下载不完整),所造成的投标失败或损失由供应商自行负责。 6、投标人(供应商)应自行在苏州工业园区公共资源交易中心政府采购电子交易平台上下载/获取招标(采购)文件及其澄清(答疑)、工程量清单、图纸等相关招标(采购)资料,恕不另行通知。投标人(供应商)应及时关注网上相关招标(采购)信息,如有遗漏(包括但不限于文件未下载或下载不完整)招标(采购)人概不负责,所造成的投标失败或损失由投标人(供应商)自行负责。 注:未按上述方式获取招标文件的供应商,不得参与本项目投标。 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 投标截止及开标时间:2023年2月8日09点30分(北京时间) 开标地点:苏州工业园区公共资源交易中心(苏州工业园区旺墩路168号市场大厦2楼) 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 1、本项目采用不见面开标,供应商可不到现场参加开标会。 2、本采购信息公告媒体:苏州市政府采购网、江苏政府采购网、中国政府采购网。 3、政府采购监督电话:0512-66681110 4、疫情期间必须采购的理由:本项目用以保障苏州工业园区土地储备中心相关工作开展,故实施本次采购。 5、电子投标(响应)文件:本项目采用电子网上招投标,供应商应线上获取招标(采购)文件,线上获取更正(补充)文件、对投标(响应)文件进行电子签章、线上递交投标(响应)文件;请使用“苏州园区投标文件制作软件”制作电子投标(响应)文件,详见“苏州工业园区公共资源交易中心”网站―“办事指引”―“采购类——电子投标文件制作工具下载及操作手册-供应商”栏目。使用指南见苏州工业园区投标文件制作操作手册。电子投标(响应)文件制作完成后请于投标(响应)截止时间前成功上传,未按要求线上递交电子投标(响应)文件即为未递交投标(响应)文件。详细内容请查阅采购文件第二章---电子投标(响应)文件的编制与提交。供应商应充分考虑到网络环境、网络带宽等风险因素,如因供应商自身原因造成的电子投标(响应)文件上传不成功由供应商自行承担全部责任。 6、技术支持 招投标工具及电子招投标平台技术支持:新点客服 服务时间及方式:8:00-21:00 X7天 客服电话:4009980000;电话:0512-66605609;手机:15151408200 网络中断故障技术支持:园区公共资源交易中心 服务时间及方式:8:00-21:00 X7天 电话: 0512-66605052;手机: 17315885859 7、单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商,不得参加同一合同项下的政府采购活动。 8、为采购项目提供整体设计、规范编制或者项目管理、监理、监测等服务的供应商,不得再参加该采购项目的其他采购活动。 七、对本次招标提出询问,请按以下方式联系。 1.采购人信息 名称:苏州工业园区土地储备中心 地址:苏州工业园区旺墩路158号新能大厦18楼 联系方式:0512-66685023 2.采购代理机构信息 名称:苏州诚和招投标咨询有限公司 地址:苏州市竹辉路477号咨询大厦二楼 联系方式:0512-65161799 65161791 3.项目联系方式 项目联系人:周莉、刘虹、顾奕 电话:0512-65161799、65161791 苏州诚和招投标咨询有限公司 二〇二三年一月十八日 附件 评标办法.xml SZCH2023-Y-G-003-004.JSZF 招标文件正文.pdf × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 基本信息 关键内容:COD测定仪 开标时间:2023-02-08 09:30 预算金额:400.00万元 采购单位:苏州工业园区土地储备中心 采购联系人:点击查看 采购联系方式:点击查看 招标代理机构:苏州诚和招投标咨询有限公司 代理联系人:点击查看 代理联系方式:点击查看 详细信息 苏州工业园区土地储备中心关于苏州工业园区土壤污染状况调查及风险评估供应商四标段的招标公告 江苏省-苏州市 状态:公告 更新时间: 2023-02-10 招标文件: 附件1 附件2 附件3 苏州工业园区土地储备中心关于苏州工业园区土壤污染状况调查及风险评估供应商四标段的招标公告 2023-02-10 16:40:56 项目概况 苏州工业园区土壤污染状况调查及风险评估供应商四标段项目的潜在投标人应采用电子营业执照登录“苏州工业园区公共资源交易中心”系统线上获取招标文件,并于2023年2月8日09点30分(北京时间)前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号:SZCH2023-Y-G-003-004 项目名称:苏州工业园区土壤污染状况调查及风险评估供应商四标段 本项目总预算金额: 人民币(大写):叁仟肆佰万元整 人民币(小写):¥34000000.00元 其中,四标段采购预算金额为: 标段号 采购预算金额(万元) 4 400 注:标段1-4采购预算总金额3400万元整,四标段采购预算金额为400万元整,中标后实际服务费金额按投标人实际发生工作量及其《投标(响应)报价表》中的下浮率按实结算。 土壤污染状况调查及风险评估费用分为调查及风险评估、采样、检测、在产企业拆除方案编制四个部分。其中,在产企业拆除方案编制任务根据项目需求及采购人、生态环境主管部门等要求开展。 第一部分:投标单位根据下表中调查及风险评估部分单个项目面积的费用为基准报下浮率。当0≤投标报价下浮率<100%,为有效投标报价。否则视为未实质性响应文件,不参与评审。 调查及风险评估部分费用标准 初步调查费(万元) 详细调查及风险评估费(万元) 0.5ha以下 0.5-1ha 1-3ha 3-5ha 5 ha以上 0.5ha以下 0.5-1ha 1-3ha 3-5 ha 5 ha以上 8 8.5 9 9.5 10 15 17 19 21 23 第二部分:投标单位根据下表中采样部分项目的单价为基准报下浮率。当0≤投标报价下浮率<100%,为有效投标报价。否则视为未实质性响应文件,不参与评审。 采样部分费用标准 项目 单价(元/米) 土壤 180 地下水 400 第三部分:投标单位根据下表中检测部分项目的单价为基准报下浮率。当0≤投标报价下浮率<100%,为有效投标报价。否则视为未实质性响应文件,不参与评审。 检测部分费用标准 序号 项目 单价(元) pH、现场快速检测项目 1 pH(土壤、底泥) 60 2 pH(地下水、地表水) 30 3 PID和XRF扫描 50 GB 36600-2018中的项目 1 单个重金属或无机物 90 2 VOC 600 3 SVOC 750 4 氰化物 200 5 甲基汞 500 6 有机氯农药 450 7 有机磷农药 450 8 多氯联苯或多溴联苯 500 9 二噁英 2500 10 TPH 500 GB 36600-2018中以外的项目(如有,须提前告知委托人,同时提供必要性说明并盖章) 1 单个特征污染物 90 水质指标检测项目(如确需检测以下项目,须提供必要性说明并盖章) 1 溶解氧 25 2 高锰酸盐指数或化学需氧量或五日生化需氧量或氨氮或阴离子表面活性剂或硝酸盐或硫酸盐等 60 3 总磷或总氮 70 4 挥发酚或石油类 80 5 氟化物或硫化物或氯离子等 100 第四部分:投标单位根据下表中的单价为基准报下浮率。当0≤投标报价下浮率<100%,为有效投标报价。否则视为未实质性响应文件,不参与评审。 在产企业拆除方案编制部分费用标准 单价(万元/本) 8 注:第二部分、第三部分工作由中标单位根据调查实际情况开展,同时接受委托方相关考核,费用标准外采样、检测项目产生费用,原则上不予追加。 最高限价:无 采购需求: 1、标段划分及中标原则: 服务内容 标段号 标段范围 苏州工业园区土壤污染状况调查及风险评估 1 金鸡湖中央商务区 2 独墅湖科教创新区 3 高端制造与国际贸易区 4 阳澄湖半岛旅游度假区 (1)苏州工业园区土壤污染状况调查及风险评估按功能区划分为4个标段,投标人可以根据要求在标段1-4中选择不超过2个标段进行投标,每个投标人不能重复投同一个标段,所投标段于获取招标文件时确认,确认后不再变更。 (2)每家投标单位在本项目4个标段中累计中标标段数量不得超过1个。若投标人按评标方法被确定为中标候选人的标段数超过1个,则依开标顺序,按先开先中的原则,确定该投标人的中标标段。 (3)开标顺序按标段1-4数字递增顺序进行开标。投标时,投标人仅可在其获取招标文件时选择确定的标段范围内进行投标(标段在获取招标文件确认后不得变更),若投标人按评标方法被确定为中标候选人的标段数超过上述规定的中标数量限定原则,则依开标顺序,按先开先中的原则,确定该投标人的中标标段。在本采购项目中已中标的投标单位不得参与苏州工业园区土壤污染状况调查质量监督供应商采购项目(SZCH2023-Y-G-004-001、002)的投标。 (4)已在前期各标段评审中获得了采购文件规定的得标上限数的供应商,不再具有该标段的得标权,不应计入该标段的实质性响应供应商数量内。 (5)在合同签订之前,若某标段因质疑、投诉等事项导致中标结果改变的,不影响其它任何标段的中标结果。 (6)2023-2024年采购人根据园区实际用地计划安排委托开展土壤污染状况调查及风险评估工作。本次招标每个标段中标单位承担相应标段内容,采购人可根据实际工作计划及中标单位协调沟通能力、响应安排速度、工作时效保证等实际工作表现对项目分配进行适当调整,因中标单位自身原因无法完成工作或完成质量达不到采购人要求的,采购人可撤回委托重新发包或解除合同重新招标。 2、各标段项目组人员最低配备要求: 岗位 最低配备人员数量 资质要求 项目负责人 1人 地质类或环境类或土壤类专业中级及以上工程师 或地质类或环境类或土壤类专业硕士及以上学位。 项目组其他人员 (除项目负责人) 3人 地质类或环境类或土壤类专业高级及以上工程师 或地质类或环境类或土壤类专业博士。 其中,地质类专业高级及以上工程师或博士最多1名; 5人 环境类或土壤类中级及以上工程师。 注:投标单位须按所投标段的项目组人员要求配备相应人员,投标文件中提供拟投入项目组人员的名单复印件、上述“资质要求”中的职称(或学位)证书复印件及投标单位为拟投入人员缴纳的近期社保证明复印件,提供不完整或未提供上述证明材料的视为未实质性响应招标文件。 3、项目时间要求: 标段内容 时间要求 备注 苏州工业园区土壤污染状况调查及风险评估供应商 原则上自委托单派发日起,土壤污染状况调查简报须在一个半月内出具;土壤污染状况初步调查报告须在两个月内完成;土壤污染状况详细调查报告、土壤污染风险评估报告须在三月内完成。 企业拆除活动污染防治方案须在企业拆除前完成。 如因特殊情况未能在规定的时间内出具简报/报告,应事先与采购人沟通,征得采购人同意后可适当延长出报告周期。 4、项目开展要求:具体工作流程详见招标文件。 合同履行期限:自合同签订后24个月(根据采购人具体计划安排及项目实际情况直至本标段工作内容全部完成为止)。 本项目不接受联合体投标。 二、申请人的资格要求: 1、满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定: (1)具有独立承担民事责任的能力; (2)具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度; (3)具有履行合同所必需的设备和专业技术能力; (4)有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录; (5)参加政府采购活动前三年内,在经营活动中没有重大违法记录; (6)法律、行政法规规定的其他条件。 2、落实政府采购政策需满足的资格要求:无。 3、本项目的特定资格要求:无。 三、获取招标文件 获取时间:招标公告发布之日起至2023年1月30日 获取地点:苏州工业园区公共资源交易中心网站 获取方式: 1、供应商采用电子营业执照登录系统线上领取采购文件,不收取任何费用; 2、电子营业执照办理及使用指南: 详见“苏州工业园区公共资源交易中心”网站(http://www.sipac.gov.cn/dept/ggzyjyzx/)―“办事指引”―“采购类——苏州工业园区电子招投标平台操作手册-供应商”栏目。 无法申领电子营业执照的处理: 供应商应拨打电子营业执照微信、支付宝小程序或者APP中技术支持人员电话咨询,当得到答复确非供应商自身原因导致时,请及时与园区公共资源交易中心联系,联系电话:66605055(时工)、0512-66605630(盛工)、66605052(谢工)。经园区公共资源交易中心核查确认后,供应商可办理CA证书(办理流程见办事指引)并先至园区公共资源交易中心进行相关系统设置,再进入平台完成交易。 3、考虑到熟悉电子营业执照操作(特殊情况下,可能需办理使用CA证书)需要一定的时间,请提早准备以免耽误采购活动。 4、招标(采购)文件的获取: 登录苏州工业园区公共资源交易中心网站首页右侧 “政府/国企/集体企业采购系统”,根据提示,在招标公告页面右侧“文件领取”列表下载招标(采购)文件,下载文件日期即为获取招标(采购)文件的日期。 注:供应商打印、保留“下载招标(采购)文件回执”,质疑时与质疑函一并提交。 5、更正(补充)公告及附件的获取 供应商应及时关注政府采购信息发布媒体上发布的更正(补充)公告,同时在园区采购系统“我的项目-项目流程-答疑文件”中下载更正(补充)资料,如有遗漏(包括但不限于文件未下载或下载不完整),所造成的投标失败或损失由供应商自行负责。 6、投标人(供应商)应自行在苏州工业园区公共资源交易中心政府采购电子交易平台上下载/获取招标(采购)文件及其澄清(答疑)、工程量清单、图纸等相关招标(采购)资料,恕不另行通知。投标人(供应商)应及时关注网上相关招标(采购)信息,如有遗漏(包括但不限于文件未下载或下载不完整)招标(采购)人概不负责,所造成的投标失败或损失由投标人(供应商)自行负责。 注:未按上述方式获取招标文件的供应商,不得参与本项目投标。 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 投标截止及开标时间:2023年2月8日09点30分(北京时间) 开标地点:苏州工业园区公共资源交易中心(苏州工业园区旺墩路168号市场大厦2楼) 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 1、本项目采用不见面开标,供应商可不到现场参加开标会。 2、本采购信息公告媒体:苏州市政府采购网、江苏政府采购网、中国政府采购网。 3、政府采购监督电话:0512-66681110 4、疫情期间必须采购的理由:本项目用以保障苏州工业园区土地储备中心相关工作开展,故实施本次采购。 5、电子投标(响应)文件:本项目采用电子网上招投标,供应商应线上获取招标(采购)文件,线上获取更正(补充)文件、对投标(响应)文件进行电子签章、线上递交投标(响应)文件;请使用“苏州园区投标文件制作软件”制作电子投标(响应)文件,详见“苏州工业园区公共资源交易中心”网站―“办事指引”―“采购类——电子投标文件制作工具下载及操作手册-供应商”栏目。使用指南见苏州工业园区投标文件制作操作手册。电子投标(响应)文件制作完成后请于投标(响应)截止时间前成功上传,未按要求线上递交电子投标(响应)文件即为未递交投标(响应)文件。详细内容请查阅采购文件第二章---电子投标(响应)文件的编制与提交。供应商应充分考虑到网络环境、网络带宽等风险因素,如因供应商自身原因造成的电子投标(响应)文件上传不成功由供应商自行承担全部责任。 6、技术支持 招投标工具及电子招投标平台技术支持:新点客服 服务时间及方式:8:00-21:00 X7天 客服电话:4009980000;电话:0512-66605609;手机:15151408200 网络中断故障技术支持:园区公共资源交易中心 服务时间及方式:8:00-21:00 X7天 电话: 0512-66605052;手机: 17315885859 7、单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商,不得参加同一合同项下的政府采购活动。 8、为采购项目提供整体设计、规范编制或者项目管理、监理、监测等服务的供应商,不得再参加该采购项目的其他采购活动。 七、对本次招标提出询问,请按以下方式联系。 1.采购人信息 名称:苏州工业园区土地储备中心 地址:苏州工业园区旺墩路158号新能大厦18楼 联系方式:0512-66685023 2.采购代理机构信息 名称:苏州诚和招投标咨询有限公司 地址:苏州市竹辉路477号咨询大厦二楼 联系方式:0512-65161799 65161791 3.项目联系方式 项目联系人:周莉、刘虹、顾奕 电话:0512-65161799、65161791 苏州诚和招投标咨询有限公司 二〇二三年一月十八日 附件 评标办法.xml SZCH2023-Y-G-003-004.JSZF 招标文件正文.pdf
  • 3300多个项目纳入2017水污染防治中央项目储备库 总投资3000亿元
    p  据环保部网站消息,近日,环保部印发《2017年度水污染防治中央项目储备库项目清单》,甘肃省兰州市、广西壮族自治区柳州市等228个地市水污染防治总体实施方案纳入水污染防治中央项目储备库(以下简称“中央储备库”),涉及具体工程项目3300多个,总投资约3000亿元。/pp  据悉,为推进国家“十三五”环保部相关规划重大项目实施,2016年,环保部、财政部启动了水污染防治储备库建设。2017年以来,为进一步提高中央储备库项目质量,加快项目建设进度等,环保部提出根据项目成熟度、事权划分等对项目进行分类管理,并组织开展中央储备库项目调整更新。对2016年度首批入库的118个总体方案项目进行调整,同时对2017年度新申报入库的174个地市总体实施方案开展技术指导,最终共有228个符合条件的地市水污染防治总体实施方案入库,内容涵盖水质较好湖泊生态环境保护、城市集中式饮用水水源地保护、重点流域水污染防治、地下水污染防治等。/pp  同时,为落实国务院近期“拿出更多优质资产,通过政府和社会资本合作模式引入各类投资,重点投向公共服务、脱贫攻坚、基础设施等领域”的工作部署,水污染防治中央储备库建设鼓励采用ppp模式,拓展融资渠道,吸引社会资本投入。本次中央项目储备库调整更新,特别对原2016年度中央储备库及新申报地市总体方案中涉及的政府参与的新建污水、垃圾处理项目进行了梳理,对未按规定采用PPP模式的项目进行了剔除。/pp  环保部表示,下一步,各省(区、市)将组织相关地市结合各地《水污染防治行动计划》重点工作任务,进一步完善总体实施方案,优化工程项目布局。有关省份将在2017年度水污染防治中央项目储备库项目清单的基础上,根据《水污染防治专项资金管理办法》《水污染防治专项资金绩效评价办法》等有关要求,择优选择成熟度高的项目,编制水污染防治专项2017年度实施方案及年度绩效目标申报表,申报专项资金支持和推进项目实施,确保水环境质量改善。/pp  据悉,中央财政近期将下达水污染防治专项资金120亿元,重点支持纳入中央储备库的水环境保护和治理项目建设,加快实施《水污染防治行动计划》。/pp /p
  • 环境保护部印发《2017年度水污染防治中央项目储备库项目清单》
    p  近日,环境保护部印发《2017年度水污染防治中央项目储备库项目清单》,甘肃省兰州市、广西壮族自治区柳州市等228个地市水污染防治总体实施方案纳入水污染防治中央项目储备库(以下简称“中央储备库”),涉及具体工程项目3300多个,总投资约3000亿元。/pp  据悉,为推进国家“十三五”环境保护相关规划重大项目实施,2016年,环境保护部、财政部启动了水污染防治储备库建设。2017年以来,为进一步提高中央储备库项目质量,加快项目建设进度等,环境保护部提出根据项目成熟度、事权划分等对项目进行分类管理,并组织开展中央储备库项目调整更新。对2016年度首批入库的118个总体方案项目进行调整,同时对2017年度新申报入库的174个地市总体实施方案开展技术指导,最终共有228个符合条件的地市水污染防治总体实施方案入库,内容涵盖水质较好湖泊生态环境保护、城市集中式饮用水水源地保护、重点流域水污染防治、地下水污染防治等。/pp  同时,为落实国务院近期“拿出更多优质资产,通过政府和社会资本合作模式引入各类投资,重点投向公共服务、脱贫攻坚、基础设施等领域”的工作部署,水污染防治中央储备库建设鼓励采用ppp模式,拓展融资渠道,吸引社会资本投入。本次中央项目储备库调整更新,特别对原2016年度中央储备库及新申报地市总体方案中涉及的政府参与的新建污水、垃圾处理项目进行了梳理,对未按规定采用PPP模式的项目进行了剔除。/pp  下一步,各省(区、市)将组织相关地市结合各地《水污染防治行动计划》重点工作任务,进一步完善总体实施方案,优化工程项目布局。有关省份将在2017年度水污染防治中央项目储备库项目清单的基础上,根据《水污染防治专项资金管理办法》《水污染防治专项资金绩效评价办法》等有关要求,择优选择成熟度高的项目,编制水污染防治专项2017年度实施方案及年度绩效目标申报表,申报专项资金支持和推进项目实施,确保水环境质量改善。/pp  据悉,中央财政近期将下达水污染防治专项资金120亿元,重点支持纳入中央储备库的水环境保护和治理项目建设,加快实施《水污染防治行动计划》。/p
  • 气相色谱质谱技术助力:发现识别肺癌细胞关键挥发物
    近日,中国科学院合肥物质科学研究院健康所医用光谱质谱研究团队采取糖酵解控制策略,通过气相色谱质谱非靶向分析,发现用一种挥发性有机物(VOC)可以识别出肺癌细胞。该研究结果日前发表在《科学报告》期刊上。  2022年我国肺癌新发106.06万例,死亡73.33万例,发病率和死亡率均位列全部恶性肿瘤首位。早期肺癌多无明显症状,临床上多数患者出现症状就诊时已属晚期,晚期肺癌患者整体5年生存率在20%左右 若能早诊早治,5年生存率可达90%以上。  呼气测试具有大众易于接受等特点,有望用于肺癌的无创筛查。然而,肺癌的呼气VOC标志物迄今还没有达成共识。因此,开展细胞实验,确立肺癌细胞特征VOC,将为肺癌呼气标志物检测技术的开发提供科学基础和依据。  在前期开展肺癌患者呼气分析研究的基础上,考虑到糖酵解是癌细胞普遍存在的代谢过程,并且利用该代谢特征的正电子发射计算机断层成像已用于肿瘤的临床诊断。为此,研究团队采取抑制糖酵解的方法,检测分析了三种肺癌细胞和正常肺上皮细胞挥发性代谢物的变化特征,发现肺癌细胞释放的羟基丁酮升高了2.6至3.3倍,而正常肺细胞挥发出的该物质几乎没有变化,表明用一种VOC即羟基丁酮就可以识别肺癌细胞。此外,他们还通过阻断谷氨酰胺酵解等实验手段,研究了肺癌细胞代谢物羟基丁酮异常的生化机制。  研究人员介绍,该项工作发展的控制糖酵解产生肺癌细胞特征VOC新方法,将为癌细胞的鉴别提供一种新方案。  相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41598-024-67379-x
  • BCEIA 2023 后疫情•大健康高峰论坛即将召开,日程一览!
    近年来我国人口结构老龄化特征日益凸显,恶性肿瘤、慢性疾病呈高发态势。与此同时,病毒导致的重大传染性疾病近年来频频发生,除了席卷全球的新冠病毒,“猴痘”、“甲流”、“诺如”等病毒不断来袭。疫情大流行使全社会对健康的关注度空前提高,“大健康”理念正深入人心。大健康是对生命实施全程全面全要素的呵护,贯穿于疾病预防、诊治、康复、抗衰老和保健各个环节。时代发展要求创新大健康技术,发展大健康产业,完善大健康服务。大健康产业正在经历前所未有的全产业链变革。  2023年9月7日上午,BCEIA 2023将隆重举行后疫情•大健康高峰论坛。围绕“‘后疫情’时代大健康发展”这一主题,以前瞻性的视角,从不同层面对当下相关的热点问题、理论研究、前沿技术等展开交流。论坛将邀请相关领导解读健康管理等宏观政策,行业内知名专家分享肿瘤、病毒对抗等前沿进展以及癌症早期筛查与诊断、标志物检测等内容,炙手可热的POCT、临床质谱、生物芯片等相关仪器应用也将进行现场展示,政、产、学、研、用相结合,将开启一场思维碰撞、智慧汇聚的大健康学术、产业交流的盛宴。报告摘要  气候变化是21世纪人类面临的最大健康挑战,空气污染也是全球重要的公共卫生问题。我国提出2030年前实现碳达峰、2060年前实现碳中和的“双碳”目标,不仅会对我国空气污染和气候状况产生深远影响,也会全面影响人群健康。报告将围绕“双碳”目标背景下的空气污染、气候变化与公共卫生的研究现状和未来趋势展开论述,以期为后续更好地开展环境与健康研究提供思路和建议。专家简介  副院长、教育部长江学者特聘教授。任国家环境与健康专家咨询委员会委员、Environmental Health Perspectives杂志副主编、International Journal of Epidemiology杂志副主编。曾获《新英格兰医学杂志》年度最佳论文奖、吴阶平-保罗杨森医学药学奖、CMB杰出教授奖、美国环保署科学技术成就奖、上海市科技进步一等奖(1)等。报告摘要  疫情常态化以后,体外诊断面临着新的发展机遇与挑战。无论是在医改还是在新技术的临床应用及体外诊断创新等领域,都面临着新的发展机遇和新的挑战。从涉及体外诊断全要素分析来看,体外诊断向好的基本面没有改变,尤其是在当下的国际国内新形势下,体外诊断企业如何进一步地加强创新产品的研发投入和国际化布局等方面提出了新的思考和定位。专家简介  宋海波,先后担任:  安徽省临床检验中心副主任  上海市实验医学研究院副院长、体外诊断产业发展研究所所长、主任技师、教授  CACLP创始人  全国卫生产业企业管理协会副会长  全国卫生产业企业管理协会医学检验产业分会会长  中国医学装备协会检验医学分会第一届委员会副主任委员  中国分析测试协会标记免疫分析专业委员会副主任委员  全国卫生产业企业管理协会实验医学分会副主任委员兼秘书长  全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委员会常务委员报告摘要  分析科学与健康科学-个体化健康评价体系  健康中国建设的十五个行动大大推动了走健康强国之步阀。同时也对我们提出要达到精准健康必须要具备个体化健康评价能力。而这种能力必须包括生命全程每阶段的健康评价能力。至今人类在疫情和疾病的泛滥之下尚未来得及认真考虑全生命周期健康评价体系的建立。  随着分析科学的迅速发展大量的人体生理信息的釆集变为现实。这些可釆集的生理生化学生命信息对评价个体的发生、生长、成熟、衰老和走向临终的健康状态具有重要的作用。如何建立完善的可釆集生命全周期的分析系统,将其变为可以作为常规应用的产品,再建立把釆集的数据作为大数据的底座用成熟算法计算的摸型后完善数字化健康孪生人已成为重要健康强国的手段和目标。专家简介  1978年8月毕业白求恩医科大学 医疗系入职白求恩医大三院  1993年8月白求恩医科大学教授、主任医师  2001年8月首都医科大学北京天坛医院实验诊断中心  2018年8月兼职北京航天航空大学生物医学工程博导  1997年4月-2001年7月东京大学医科研报告摘要  正常细胞在有氧时通过糖的有氧氧化获取能量,只有在缺氧时才进行无氧糖酵解 而肿瘤细胞无论在氧气充足还是缺氧环境下,都表现为糖酵解水平显著增强,而有氧氧化效率受到抑制,这种现象被称为Warburg效应或有氧糖酵解,导致肿瘤细胞葡萄糖摄取能力增强,乳酸水平升高,有利于肿瘤生长和转移。Warburg效应被认为是肿瘤标志之一,靶向Warburg效应的抗肿瘤药物正在被开发。转录因子和转录辅助因子在Warburg效应调节中发挥重要作用,缺氧诱导因子HIF-1和癌基因c-Myc 是促进糖酵解的转录因子,抑癌基因p53是抑制糖酵解、维持线粒体有氧呼吸功能的转录因子。我们实验室的工作发现,转录因子SIX1通过与组蛋白修饰酶HBO1和AIB1的相互作用调节Warburg效应,促进肿瘤生长,肿瘤相关SIX1点突变进一步促进了肿瘤细胞的有氧糖酵解和肿瘤生长。与SIX1功能相反,转录因子OVOL2通过募集转录共抑制因子NCoR和组蛋白去乙酰酶HDAC3来抑制糖酵解基因的表达,从而阻断Warburg效应,抑制肿瘤的生长和转移。p53通过与癌蛋白MDM2的结合抑制MDM2介导的OVOL2的泛素化和OVOL2的降解,从而激活OVOL2。SIX1高表达是肿瘤患者不良的预后指标,而OVOL2高表达是肿瘤患者良好的预后指标。我们的研究深入阐明了糖代谢与肿瘤生长和转移的关系,为肿瘤的诊断和治疗提供了新的思路和候选靶标。专家简介  叶棋浓,军事科学院军事医学研究院生物工程研究所科技委主任,研究员,博士生导师。国家杰出青年科学基金获得者,享受国务院政府特殊津贴。中国生物工程学会副秘书长、中国生物工程学会医学生物技术专业委员会主任委员、中国分析测试协会标记免疫分析专业委员会副主任委员。Frontiers in Cell and Developmental Biology和Frontiers in Oncology杂志副编辑。1989年毕业于南开大学生物系,分别于1992年和1995年获得军事医学科学院分子遗传专业硕士和博士学位,1998年10月至2002年2月在美国弗吉尼亚大学医学院做博士后研究工作。主要从事肿瘤发生、侵袭、转移、耐药相关基因功能及机制研究,发现了一批新的调控重要信号转导通路的基因和非编码RNA,为肿瘤的诊断和治疗提供候选靶标。以通讯作者在Cancer Cell、Nature Communications、Science Advances、JCI、Advanced Science、Science Bulletin、STTT等SCI杂志上发表论文80余篇。获北京市科学技术一等奖1项,军队科技进步二等奖1项。报告摘要  从临床质谱发展史、医疗机构质谱平台设置、仪器配置等角度入手,以北京协和医院临床质谱平台发展为例,介绍了以临床需求为导向开展质谱临床项目,从多角度满足临床疑难、罕见病诊疗需求的探索。同时介绍了临床质谱从小分子向大分子、从“峰”向“空间”、从“多指标”向“多组学”的转换,为质谱技术落地临床提供了可行性建议。专家简介  邱玲,研究员,教授,博士/博士后导师,北京协和医院检验科主任,北京协和医学院临床检验诊断学系副主任。  现担任中国老年医学学会检验医学分会副会长、中华医学会检验分会生化学组委员、北京检验学会副主委、CNAS 医学实验室认可主任评审员、国家卫生标准委员临床检验标准专业委员会委员等社会职务。  主持国家自然科学基金、首发基金重点项目、科技部重点支撑子项目等共17项。以第一作者、通讯作者发表SCI论著90余篇(IF300分)、核心期刊论著100余篇。获省级科技进步二、三等奖各一项,授权发明专利11项(欧洲专利2项),牵头体外诊断产品注册试验60余项。  全国三八红旗手,全国民族团结进步先进个人,2021中国最美医生。  以上报告内容由BCEIA2023组委会提供欢迎扫码报名参加BCEIA2023
  • 2天如何完成500万核酸检测?技术创新和能力储备是关键!
    8月10日,国家卫健委发布了《关于进一步加强全员核酸检测组织管理工作的通知》,《通知》指出,开展全员核酸检测是快速发现病毒感染者,以便对其进行隔离、有效切断传播途径、防止疫情扩散的最重要手段之一,是落实“四早”的关键举措。  《通知》要求,确定各地实施全员核酸检测后,要尽早尽快组织实施全员核酸检测实施方案,确保检测人数在500万以内的在2天内、检测人数大于500万的在3天内完成全员检测。  2天时间,要如何完成500万人份的大规模核酸检测呢?科学技术是第一生产力!  “通过近两年在抗疫一线的实践,我们大幅升级了自动化设备的性能,华大智造自主研发的一整套设备和平台已经了支援全国超过24个省级行政区,可以按照国家的最新要求,立马响应抗疫需求,提供紧急预案,快速完成大规模人群的核酸检测工作。” 华大智造移动实验室总监林思远说,“我们坚信,科学技术是第一生产力!”图说:全自动MGISTP-7000分杯处理系统  “以2天内完成500万人的核酸检测量为例,通过我们计算,若采用10混1的检测方法,一共需要42台全自动MGISTP-7000分杯处理系统、25台MGISP-NE384全自动核酸提取纯化仪、13台高通量自动化样本制备系统MGISP-960同时工作。”林思远介绍。图说:MGISP-NE384全自动核酸提取纯化仪图说:高通量病毒核酸提取设备MGISP-960  这些硬核科技设备如何协作呢?具体的实验室流程如下:  1、样本完成拆包,进入实验室后,首先会到MGISTP-7000全自动分杯处理系统中,这台仪器可以实现自动化开盖和关盖、自动化条码信息录入。  2、通过MGISTP-7000全自动分杯处理系统处理后,下一站会到MGISP-NE384全自动核酸提取纯化仪里,这款仪器能够有效助力病毒核酸提取,单机日提取通量高达10000例,大大加速了实验室的检测流程。  3、最后样本会通过高通量自动化样本制备系统MGISP-960,高效完成自动化PCR体系配置工作,最终通过PCR仪输出检测结果。图说:华大智造移动集成式检测舱根据疫情需求到达河南省鹤壁市提高当地的核酸检测能力  “华大智造的自动化设备,能够24小时运转工作,代替了整个检测环节最耗费人工操作的部分,一名检测人员可以操作3台设备,极大提高了核酸检测的效率。”林思远说。坚持向科技创新要答案!  面对短时间内的大规模核酸检测,其关键性卡脖子的问题在于效率!如果还是用人工的方式拧盖,上万名检测人员三班倒也很难完成如此高通量的检测需求,还非常容易造成实验室感染等问题。  华大智造坚信,坚持需求导向和问题导向,向科技创新要答案!图说:华大智造支援河南大规模核酸检测  “华大智造的自动化设备,可以说是从一场又一场的抗疫实战中‘创造’出来的,如何能通过科技工具来解决实际问题,是研发和产品部门最关心的事。”华大智造仪器产品负责人李景说。图说:华大智造帮助江苏常州市新北区疾控中心改造核酸检测实验室,进一步提升检测通量支援全国超过24个省级行政区  在国内的多个疫情一线,李景都会带领团队冲在一线,及时发现问题、解决问题和升级产品。例如,在进行核酸提取之前,样本还需要进行灭活、转板等工作,如今这些工作都可以通过MGISTP-7000全自动分杯处理系统进行操作。不过在抗疫一线,样本管的种类很多,高度和宽度差别较大,为了让MGISTP-7000全自动分杯处理系统能够高效的完成大批量的样本处理工作,李景团队快速改善设备中的样本管适配技术,让该设备能够支持不同类型的样本管。图说:全自动MGISTP-7000分杯处理系统正在进行样本处理工作  “大规模检测中使用的自动化设备都属于高精密仪器,一些‘微乎其微’的细节恰恰是决定仪器是否能进行高效运作的关键。我们的目标就是希望通过不断升级华大智造的科技工具的性能,从而赋能客户实现大规模核酸检测实验室的标准化、信息化、自动化和智能化。”李景说。图说:华大智造移动车载式检测舱助力河北抗疫  近期,全国疫情呈多点发生、局部暴发态势,华大智造自主研发的移动核酸检测平台先后赶赴江苏、湖南、武汉、海南、河南、瑞丽等地,助力当地医疗卫生系统快速建立大规模核酸检测能力。图说:华大智造为江苏省无锡市提供自动化设备,为当地核酸检测提速提量  当中,在华大智造的助力下,若采用10混1的检测方法,江苏无锡可在3天内完成800多万人核酸检测。湖南长沙的核酸检测能力单日内也可以再提升80万人次,河南新乡的每日核酸检测能力也能增加100万人次。截至目前,华大智造自主研发的移动核酸检测平台已支援了全国超过24个省级行政区。
  • 郝海平/叶慧团队联合王南溪揭示人类蛋白组乳酰化修饰
    细胞中的信号转导在很大程度上依赖于蛋白质氨基酸侧链的翻译后修饰状态。当翻译后修饰发生在不同位点、占据不同比例和产生多样的修饰组合,这会使得同一个底物蛋白被“装扮”成了构象、功能、结合伴侣、定位存在巨大差异的蛋白质变体。这激发了研究者们研究蛋白质翻译后修饰的热情。近年来,人们对经典的翻译后修饰如磷酸化、糖基化、乙酰化、泛素化、甲基化等已经有了深入了解。然而,有趣的是在赖氨酸残基上仍旧不断有新的酰化修饰如巴豆酰化、丁酰化、丙二酰化、琥珀酰化被发现。同样在赖氨酸残基上,2019年芝加哥大学赵英明教授课题组首次报道了在组蛋白上发现了乳酰化,并且证明组蛋白乳酰化修饰是由乳酸衍生而来的,该修饰在不同的生物学场景中具有和组蛋白乙酰化不重叠的转录调控功能。这无疑是解答了细胞是如何感知代谢变化、启动转录调节机制的一项重要发现。但是有趣的问题尚待解答:乳酰化是一种广泛存在于人类细胞、组织中的翻译后修饰吗?乳酰化可能发生在人类非组蛋白的赖氨酸残基上吗?非组蛋白的乳酰化修饰水平如何,是否具有生物学调控作用?为了解答这些问题,中国药科大学郝海平/叶慧团队联合南京中医药大学王南溪教授进行了探索。他们的最新研究成果Cyclic immonium ion of lactyllysine reveals widespread lactylation in the human proteome于2022年6月27日发表在Nature Methods。该工作首次鉴定并确证了携带乳酰化修饰赖氨酸的多肽所产生的特征环状亚胺离子,应用该离子从现有的非富集、大规模的人类蛋白质组数据资源中挖掘出全新的乳酰化修饰底物蛋白和位点的信息,并通过向代谢酶定点引入乳酰化修饰,初步确证了乳酰化发生在人类的非组蛋白底物上同样具有重要的调控功能。该研究的灵感来自于对蛋白组翻译后修饰研究的规律总结:磷酸化、乙酰化等翻译后修饰均可产生具有诊断意义的特征离子。乳酰化修饰是否也会产生诊断离子?为了验证此猜想,该团队提出在共享的海量人类蛋白质组数据库中探究乳酰化修饰是否存在新的底物。然而,从非富集的蛋白质组数据中检索修饰位点的假阳性率极高,若能发现修饰特异性的特征离子则能通过谱图筛选,显著降低赖氨酸位点存在修饰的假阳性率,揭示真实的修饰靶标,指导后续的生物学功能探索。基于此需求,该团队通过合成和研究模型乳酰化肽段的谱图,首次发现了携带乳酰化修饰赖氨酸的多肽在质谱碰撞室中经过二级断裂会形成链状亚胺离子,该离子经过脱氨环化再形成次生碎片——环状亚胺离子。该团队通过分析化学修饰和生物样本中富集出的阳性乳酰化肽段,再以近十万条人类蛋白质组的非修饰合成肽段谱图作为阴性对照,确证了环状亚胺离子指征乳酰化修饰的灵敏度和特异性,能作为判定数据库搜索获得的乳酰化修饰新位点的金标准。基于该诊断离子策略,研究者从现有的非富集、大规模人类蛋白质组数据资源中挖掘了大量全新的乳酰化修饰底物蛋白及其位点的信息,特别是从2020年Nature Methods[7]发表的多种人类细胞系的蛋白质组热稳定性Meltome Atlas数据资源里发现乳酰化修饰高度富集在糖酵解通路代谢酶这一现象。其中,乳酰化修饰的代谢酶ALDOA在多种人类肿瘤细胞系中具有保守性且修饰占位比高,引发了乳酰化修饰能调节代谢酶活性等功能,进而调控糖酵解通路的猜想。郝海平、叶慧团队进一步联合王南溪课题组,利用先进的化学生物学技术——基因密码子扩展技术,首次实现向靶蛋白ALDOA定点引入乳酰化修饰,发现修饰后酶活性显著降低,揭示了乳酸蓄积后,通过共价修饰糖酵解通路中上游代谢酶,抑制糖酵解活跃度的反馈调节机制,对生物化学领域现有的“终产物抑制”的调控模式进行了补充。综上,该研究表明乳酰化是广泛存在于人类组织、细胞中的一种非组蛋白特异性的翻译后修饰,对非组蛋白的底物蛋白也具有调控功能。该分析策略可为揭示乳酸更多的共价修饰靶标,阐释乳酰化修饰的动态变化与乳酸紊乱在炎症、肿瘤等重大慢性疾病发生发展中的重要作用之间的因果关系,进而发现新的疾病治疗靶点提供线索。2019级博士研究生皖宁和2018级硕士研究生王念为本论文的共同第一作者,叶慧研究员、郝海平教授、王南溪教授为本文的共同通讯作者。该工作获得了王广基院士和江苏省药物代谢动力学重点实验室以及谭仁祥教授和中药品质与效能国家重点实验室(培育)的大力支持。示意图 环状亚胺离子示踪技术揭示保守的乳酰化修饰人醛缩酶,该修饰具有酶活抑制作用作者简介:郝海平教授主要从事代谢调控与靶标发现/确证研究、中药及天然药物体内过程及作用机理研究。提出了“反向药代动力学”、代谢处置导向的作用靶标与机理研究的学术思想;在胆汁酸、色氨酸等内源活性代谢调控研究中取得重要研究成果。在Cell Metab, Nat Commun, Trends Pharmacol Sci等发表代表性工作。叶慧研究员致力于组学技术驱动的小分子靶标发现研究。旨在通过发现疾病状态下紊乱的内源性代谢物的结合靶标蛋白,阐明其调控模式,发现具有转化价值的治疗靶点。代表性工作发表于APSB, Redox Biol, Anal Chem, Mol Cell Proteomics等。王南溪教授的研究兴趣集中在通过基因密码子扩展等技术开发新的蛋白质研究工具,从而探索生命过程和开发生物技术药物。代表性工作发表于JACS, Angew等。郝海平/叶慧团队长期招收具有生物信息学、代谢调控、靶标发现等背景的博士生/硕士生,简历投递邮箱:haipinghao@cpu.edu.cn和cpuyehui@cpu.edu.cn;欢迎报考王南溪教授的博士生/硕士生,简历投递邮箱:nanxi.wang@njucm.edu.cn。文章发表链接: https://www.nature.com/articles/s41592-022-01523-1
  • Nat Metab|上交大童雪梅团队揭示非氧化磷酸戊糖途径调控Treg细胞功能及其分子机制
    点评 | 朱锦芳(NIH)2022年5月23日,上海交通大学基础医学院生化与分子细胞生物学系童雪梅教授课题组及其合作团队,上海市免疫学研究所李斌研究员课题组和复旦大学附属华山医院/脑科学转化研究院杨辉研究员,在Nature Metabolism杂志在线发表题为 Non-oxidative pentose phosphate pathway controls regulatory T cell function by integrating metabolism and epigenetics 的研究论文,揭示非氧化磷酸戊糖途径(非氧化PPP)对调节性T(Treg)细胞代谢模式及细胞功能的调控机制。Nature Metabolism同期发表伦敦帝国理工学院Margarita Dominguez-Villar博士为该研究撰写的News & Views特评,认为该文章发现非氧化PPP在Treg细胞活化和功能调控中的中心地位(a central regulator)。表达特征转录因子Foxp3的Treg细胞是一类具有免疫抑制功能的CD4+ T细胞亚群,维持机体免疫系统稳态,防止免疫过激诱发自身免疫病。已知葡萄糖酵解、脂肪酸氧化和氨基酸分解代谢等都参与 Treg 细胞功能调控。PPP是一条不产生ATP的葡萄糖分解代谢途径,由生成NADPH的氧化PPP和产生5-磷酸核糖的非氧化PPP组成。非氧化PPP包括4个代谢酶催化的5步可逆反应,可以通过改变代谢物流向来满足细胞的功能需求。非氧化PPP是否参与免疫细胞如Treg细胞的代谢与功能调控尚不清楚。转酮醇酶TKT是非氧化PPP中催化两步可逆反应的代谢酶。童雪梅团队已发现TKT在肝脏、脂肪和肠道中调控糖脂代谢平衡的重要作用(Li M et al, Cancer Research, 2019 Tian N et al, Diabetes, 2020 Tian N et al, Cell Death & Disease, 2021)。在本研究中,研究人员通过构建Treg细胞特异性敲除TKT的小鼠模型,深入探究非氧化PPP是否和如何调控Treg细胞代谢及功能。他们研究发现,Treg细胞特异性敲除TKT的小鼠出生3周后发生严重自身免疫性疾病,并且在断奶之后相继死亡,其表型与缺失Foxp3基因的小鼠相似。进一步研究发现,敲除TKT在不影响Treg数目和转录因子Foxp3 水平的情况下,阻断Treg细胞的免疫抑制功能。为了排除炎症反应的影响,研究者根据Foxp3基因位于X染色体和雌鼠X染色体选择性失活的特点,构建了在同一只鼠中既有TKT缺失又有TKT正常表达的Treg细胞嵌合小鼠模型。该小鼠Treg细胞的转录组和表观遗传组分析表明,TKT缺失导致Treg细胞中87.9%的差异表达基因被下调,染色质可及性降低。这些被下调的基因几乎全部为效应性Treg特征性基因,表明非氧化PPP对调控Treg细胞免疫抑制功能是必需的。研究者进一步发现,TKT缺失导致Treg 细胞NADPH 减少和氧化应激增加,葡萄糖进入线粒体氧化减少,脂肪酸氧化增加,氨基酸分解代谢显著增强,分解代谢重构使线粒体功能受损。同时,被氧化应激和线粒体损伤诱发的还原性TCA循环使α-酮戊二酸/琥珀酸及α-酮戊二酸/富马酸比率降低,DNA甲基化增加,抑制Treg细胞特征性功能基因表达,导致其免疫抑制性功能丧失。文章也发现非氧化PPP中的另外一个代谢酶——转醛醇酶(TAL),对维持效应性Treg特征性功能基因表达也不可或缺。此外,在自身免疫性病人外周血 Treg细胞中,TKT水平显著降低。综上所述,此研究首次揭示非氧化PPP对于调控Treg细胞中糖、脂和蛋白质分解代谢稳态、维持代谢物依赖的表观遗传修饰和功能基因表达有关键作用,即非氧化PPP可以通过整合三大营养物质代谢和表观遗传修饰控制Treg细胞功能。这项研究将为通过调控Treg功能防治自身免疫性疾病和其它免疫相关疾病提供新策略新手段。非氧化 PPP 通过整合代谢组和表观遗传组调控Treg细胞功能上海交通大学医学院博士生刘琪、阿拉巴马大学伯明翰分校博士生朱方明和上海市免疫学研究所博士生刘鑫男是该研究论文的共同第一作者。此项研究得到复旦大学生物医学研究院叶丹研究员、海军军医大学附属长征医院风湿免疫科徐沪济主任、上海交通大学附属仁济医院沈南主任、上海交通大学基础医学院徐天乐教授、清华大学药学院胡泽平研究员、阿拉巴马大学伯明翰分校胡晖教授等合作实验室的大力协助。通讯作者为童雪梅教授、李斌研究员和杨辉研究员。专家点评朱锦芳Jeff Zhu (Chief, Molecular and Cellular Immunoregulation Section, NIH)调节性T细胞(Tregs)在维持免疫耐受和免疫稳态中发挥关键作用,并且参与调节感染和癌症中的各种免疫反应。一方面,Treg功能的丧失通常与自身免疫和过度炎症有关;另一方面,肿瘤微环境中激活的Treg往往会抑制肿瘤免疫。因此,了解Treg的产生、激活及其获得抑制性功能的机制不仅将拓展基础免疫学认知,而且将为各种免疫相关疾病提供新颖有效的临床疗法。不同的代谢途径在控制Treg和效应性辅助型CD4+ T(Th)细胞的发育和分化中作用不同。经典观点认为,Tregs更倾向于脂肪酸氧化,而效应Th细胞主要利用葡萄糖作为能量来源。在本项工作中,童雪梅团队及其合作实验室共同发现,非氧化磷酸戊糖途径(非氧化PPP)在控制Treg细胞激活和抑制功能中起着关键作用。非氧化PPP是葡萄糖分解代谢的一个分支,它在Treg和效应性Th细胞中的功能尚不清楚。令人惊奇的是,在Treg中敲除非氧化性PPP中的重要酶—转酮醇酶(TKT),小鼠会产生致死性自身免疫病。Treg细胞特异性 TKT 缺失导致其失去免疫抑制功能,却不影响其发育和Foxp3蛋白表达。机制上,童雪梅及其合作团队发现TKT缺失诱导线粒体氧化应激和还原性TCA循环,导致α-酮戊二酸(α-KG)水平降低。α-KG作为重要的表观遗传辅助因子,能调控组蛋白和DNA去甲基化酶的功能。TKT缺失时,Treg中众多基因的DNA甲基化增加,染色质可及性下降。并且,α-KG补充能够改善由Treg特异性TKT 缺失引起的自身免疫反应。此外,在临床自身免疫性疾病患者外周血Treg中,TKT水平被下调。Treg获得抑制功能需要被激活,TKT缺失诱发的自身免疫反应是由活化Treg特征性基因表达减少所导致的。由于Treg细胞群体的异质性,单细胞分析可以为TKT如何调节Treg激活和表观修饰提供一个更清晰的解释。然而,该研究发现在大约1000个激活态Treg特征基因中,只有124个受到TKT缺失的影响,却诱发了显著的小鼠自身免疫病表型,表明这个小的基因群体包含对Treg功能至关重要的效应分子,例如IL-10和TIGIT等。因此,本项研究发现令人印象非常深刻。本项工作不仅促进我们全面认识Treg细胞激活和功能的机理,而且在未来治疗人类疾病方面具有潜在重要转化价值。原文和特评链接:https://www.nature.com/articles/s42255-022-00575-z,https://www.nature.com/articles/s42255-022-00574-0
  • 安捷伦推出用于低丰度免疫细胞代谢分析的高灵敏度XF分析解决方案
    2021年2月17日,北京——安捷伦科技公司 (纽约证交所:A)推出安捷伦 Seahorse XF HS 迷你板,可用于提高免疫细胞代谢分析。免疫学和疾病研究人员越来越多地使用稀有的体外基因工程细胞来建立更好的疾病模型。然而,此类细胞的生产数量有限,限制了研究人员可进行的细胞分析类型。XF HS Mini是安捷伦Seahorse XF平台系列的最新成员,可实时分析活细胞中的线粒体呼吸、糖酵解和ATP生成。这些代谢测量使研究人员能更充分地了解细胞的健康状况、功能和信号转导。高度灵敏的XF HS Mini分析仪可提高性能和精度、减少每孔所需细胞数量、改善悬浮细胞工作流程一致性,并简化分析。这些改进使研究人员能从免疫细胞等数量有限或呼吸速率低的细胞类型中可靠地生成XF数据,进行以往无法完成的测量。斯坦福大学干细胞移植与再生医学系儿科学副教授Katja Weinacht医学博士说道:“我们使用的是经过高度操纵的免疫细胞,其生命周期较短,生成成本较高且耗时费力。以更少的细胞数量获得更高的灵敏度是成败的关键,因此我们在疾病模型中使用安捷伦Seahorse XF技术。”安捷伦细胞分析事业部高级总监David Ferrick博士表示:“随着我们的客户努力在更复杂、更特殊的体内环境中进行生物学探究,对稀有细胞群的研究需求已愈发明确。XF HS Mini更高的灵敏度和精度将为客户开辟代谢分析的新领域。”关于安捷伦科技安捷伦科技公司(纽约证交所:A)是生命科学、诊断和应用化学市场领域的全球领导者,致力于提供敏锐洞察与创新,帮助提高生活质量。我们的仪器、软件、服务、解决方案和专家能够为客户最具挑战性的难题提供更可靠的答案。在 2020 财年,安捷伦的营业收入为 53.4 亿美元,全球员工数为 16400 人。
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