手性异构体

异构体是结构上彼此相似的化合物，这类化合物趋于拥有近似的K值，对于色谱分离来说，是一个非常具有挑战性的工作。特别是苯环上的间位和对位异构体的分离。常规分析我们会选择一些空间作用力的色谱柱来进行尝试，比如UltimateXS-C18、UltimatePFP、UltimatePAH以及UltimateXB-C30、来进行分离。如果这些色谱柱经过尝试均达不到分离要求时，不妨试试手性柱。月旭科技的Ultimate系列Cellu-D、Cellu-J、Amy-D和Amy-S四款手性柱，这里列举其中一款UltimateCellu-D分离异构体的案例：[b]1、邻、间、对位异构体分离结构式：[/b][align=center][b][img=,690,340]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909091350181142_3359_932_3.jpg!w690x340.jpg[/img][/b][/align][b]色谱条件：[/b]流动相：正己烷：异丙醇=95:5检测波长：210nm；柱温：25℃流速：1.0ml/min[align=center][img=,600,289]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909091352566692_7963_932_3.png!w626x302.jpg[/img][/align][b]2、邻、对位异构体的分离结构式：[/b][align=center][img=,600,413]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909091353228860_4144_932_3.jpg!w690x476.jpg[/img][/align][b]色谱条件：[/b]流动相：甲醇检测波长：210nm；柱温：30℃流速：0.8ml/min[align=center][img=,600,316]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909091353429412_7932_932_3.jpg!w690x364.jpg[/img][/align][b] 3、不同基团异构体的分离结构式：[/b][align=center][img=,600,326]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909091354094367_1575_932_3.jpg!w690x375.jpg[/img][/align][align=center][/align][b]色谱条件：[/b]流动相：甲醇检测波长：210nm；柱温：30℃流速：0.8ml/min[align=center][b][img=,600,317]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909091355362882_3559_932_3.jpg!w690x365.jpg[/img][/b][/align][b]结论：[/b]在异构体分离的方法尝试过程中，当现有色谱柱均无法达到良好分离的情况下，不妨试试您手头上的手性柱。如果您有异构体分离的问题，可以关注月旭科技公众号，点击[b]“技术支持”[/b]，在线咨询月旭工程师。[b]2、邻、对位异构体的分离结构式：[/b]

按USP规定色谱条件：YMC CHIRAL β-CD BR柱分离拉米呋啶手性异构体。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/07/201307091659_450387_1638724_3.jpg

手性色谱柱在手性异构体拆分中的应用实例 手性是自然界的一种普遍现象，构成生物体的基本物质如氨基酸、糖类等都是手性分子。手性分子的重要性不仅表现在与生物相关的领域，在功能材料领域，如液晶、非线性光学材料、导电高分子方面也显示出诱人前景。随着对手性分子认识的不断深入，人们对单一手性物质的需求量越来越大，对其纯度的要求也越来越高。单一手性物质的获得方法大致有以下三种：①手性源合成法。②不对称合成法。③外消旋体拆分法。那么外消旋体的拆分方法主要有1 机械拆分法 2 化学拆分法3 生物化学拆分法4 色谱拆分法5 萃取拆分法6 膜拆分法，等。这里介绍的是色谱拆分法，各种色谱技术均可用于手性拆分。可以将外消旋体与手性试剂作用生成非对映异构体，用普通的色谱技术拆分；也可以使用手性流动相或手性固定相进行拆分，而以后者最为简便、廉价，下面介绍的实例也是后者。 仪器 高效液相色谱仪（安捷伦1200型）,Waters600. 试剂 甲醇（色谱级），重蒸水，乙腈（色谱级） 手性柱为CHIRALPAKR AD-RH Column Size 150×4.6mmhttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2010/11/201011282059_262536_2165260_3.jpg C18柱为依利特分析柱， Column Size 250×4.6mm 下图为样品1的分析图谱， 分析条件：C18柱为依利特分析柱，Column Size 250×4.6mm，甲醇：水 50：50，柱温25度。 http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2010/11/201011282101_262537_2165260_3.jpg 显而易见，为一单一化合物，即而测试核磁共振谱，经解析为一含手性中心的化合物，其为R型还是S型，亦或是R型和S型共同存在，无从得知。 于是我们决定用手性色谱柱进行分析，旨在判断是否为混合物。 分析条件 手性柱为CHIRALPAKR AD-RHColumn Size 150×4.6mm ，已腈：水 30：70，柱温 25度（波长280） 分析图谱如下http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2010/11/201011282120_262538_2165260_3.jpg 结果显而易见，为两种异构体的混合物，其量比大约3：2。 经过对样品1进行分析的结果，我们对样品2也进行了同样分析。其分析图谱如下： 分析条件：C18柱为依利特分析柱，Column Size 250×4.6mm，甲醇：水 50：50，柱温25度。 http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2010/11/201011282127_262539_2165260_3.jpg 经核磁图谱解析仍为一手性化合物，于是进行了手性柱色谱分析。 分析条件 手性柱为CHIRALPAKR AD-RHColumn Size 150×4.6mm ，已腈：水 40：60，柱温 25度（波长280） 图谱如下：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2010/11/201011282132_262540_2165260_3.jpg 分析结果显示样品2为一混合物，其量比约为3：1 结论：我们在得知样品为一手性化合物时，为确定其是否为一异构体混合物，对其进行了手性柱色谱分析，结果显示为混合物，我们进而对其进行了累计制备，分别得到了R型和S型单体，也是实验室对手性拆分的成功实例。 最后，补充一句，次此实验所用手性柱在保养方面与一般的色谱柱还是有些差别的，其最后保存在40%的已腈水中，避免以高浓度的有机溶剂冲洗洗柱子。

哪位老师知道头孢哌酮的s异构体是哪个C原子的手型导致的啊？就是药典中所述头孢哌酮s异构体是指哪个C原子？ 另外有文献指出如下：“头孢哌酮钠在C3位可形成同分异构体，即日抗基所称副产物II，质量标准中控制限度1.5%。需要注意的是，头孢哌酮常有一未知杂质容易被误为认为是S-异构体，但是其UV吸收与S-异构体不同，可采用二极管阵列检测器进行鉴别或者控制。”这里所说的一未知杂质具体是哪个有老师知道吗？另外一篇文献显示头孢哌酮手性碳如图，该碳引起的异构体是否是药典中的S异构体呢？file:///C:/Users/ADMINI~1/AppData/Local/Temp/PQL651~GYQV‚3)CJ$JHK2.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/01/201101102123_273270_1352078_3.jpg这EP中有关物质F的手性碳不同。有没有可能该图即为上一文献中的未知杂质呢？？？谢谢指导。。

节选自《气相色谱百问精编》第239页 第五节异构体峰定量常规 GC色谱柱分析氯氰菊酯时，一般会出现一组四个异构体峰，如何对其进行定性定量分析？（1）.问题在GC分析中，常常会碰见存在顺反异构体的化合物，如很多菊酯类农药、烯酰吗啉等。像氯氰菊酯在气相色谱中会出四个峰，四个峰的峰面积各不相同，那么如何准确计算样品中氯氰菊酯的含量？（2）.原因氯氰菊酯共有四个顺反异构体8个手性对映异构体：一对低效顺式，一对低效反式，一对高效顺式和一对高效反式。常规GC柱分析时，出峰顺序为一低顺、二低反、三高顺、四高反，色谱条件控制的好，出四个峰，分析条件不恰当，有时只能出三个峰。（3）.解决方案气相色谱分析中，样品中各组分在色谱柱中被分离，经检测器后，记录仪上得到一张色谱图。利用谱图中每个组分峰的位置（保留时间，tR）可进行定性分析，峰高或峰面积可进行定量分析。定性分析就是确定色谱图中每个色谱峰究竟代表什么组分。对组成不太复杂的样品，若欲确定色谱图中某一未知色谱峰所代表的组分，可选择一系列与未知物组分相接近的标准纯物质溶液，依次进样，当某一纯物质tR与未知色谱峰tR相同时，即可初步确定为该未知色谱峰所代表的组分。定量分析就是根据色谱峰峰高或峰面积来计算样品中各组分的含量，常用定量方法有峰面积百分比法、归一化法、内标法、外标法和标准加入法。首先，定性。选择氯氰菊酯标准溶液进样，记录四个异构体色谱峰的tR。在各种操作条件不变的情况下，进未知物组分，当未知色谱峰tR与氯氰菊酯标准品的四个异构体色谱峰tR相同时，可初步确定未知色谱峰是氯氰菊酯异构体之一。其次，定量。第一，配制已知浓度的氯氰菊酯标准溶液，进样，计算四个异构体峰的峰面积，将四个峰的峰面积相加得出总峰面积，用各个峰面积除总峰面积，算得相对百分数，乘以氯氰菊酯标准溶液的浓度，为各个异构体峰的浓度。计算公式如下：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/06/201606031653_595941_1645480_3.jpg（4）.案例分析①氯氰菊酯标准溶液四个峰浓度分配计算配制氯氰菊酯标准溶液0.1μg/mL，进样后出四个峰，分别是一低顺二低反三高顺四高反，例如计算一低顺的实际浓度，一低顺的峰面积为1364.1，四个峰总面积为6375.8，f为http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/06/201606031655_595942_1645480_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/06/201606031655_595943_1645480_3.jpg

四氢大麻酚质谱裂解机理研究及其异构体的鉴别摘 要：通过GC/MS对两类THC的质谱裂解方式进行研究，对比了顺反异构体的差异，以及烯键位置不同对裂解所产生的影响，并通过所存在的差异性对其异构体鉴定提供依据。关键词：Δ9-THC；Δ8-THC；EI（电子轰击）；质谱裂解机理；异构体一、概述 在有机化学与药物化学的研究中,如何区分具有不同药理活性的立体异构体,一直是个困扰人们的难题。质谱虽然是有机比合物分离鉴定的一种有效分析手段,但在立体异构体的区分方面尚存在许多困难,仅在离子的丰度上有所差异，顺反异构体的物理性质差别不大,双键带氢的顺反异构体也不例外,这类顺反异构体我们通过核磁共振谱可以快速、准确地加以测定和区别，而对于顺反异构体的混合物通过核磁很难做以鉴别，或者采用X光单晶衍射法，而对于不能培养成单晶的样品，此手法不能使用。所以其鉴定存在着一定的困难，色谱具有良好的分离能力，而质谱具有很好的定性功能，通过色谱质谱仪器的联用对有机化合物的鉴定已经成为一种有力的手段。大麻有镇静和兴奋功能，在医学上可用来做止痛剂，亦有研究用作医疗癌症和精神科疾病。吸食大麻有迷幻效果，一直有说可影响人的精神和生理。四氢大麻酚（Tetrahydrocannabinol），简称THC，又称Δ9-四氢大麻酚（Δ9-THC），最早由以色列雷霍沃特魏茨曼科学研究所的三名研究人员在1964年分离出来。从大麻中可以分离得到其异构体Δ8- THC。2013年，美国科学家研究发现，四氢大麻酚或可抗艾滋感染，表明其具有较强的生理活性，而立体化学构型往往会影响其生理活性，Δ9-THC仅双键异构和立体异构就有30个，而对于其来讲有两个手性中心，4种对应异构体，分别是左旋体和右旋体以及其所对应的顺反异构体，在常规质谱中不能区分旋光对映体，然而在手性条件下对映体将会显示出差异，利用产生的不同特征离子可以区分旋光对映体。所以其立体构型的研究就显得重要尤为重要了，而运用质谱手段对其鉴定还尚未见报道。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/10/201410211559_519327_2359621_3.pngTabel1. Δ9-THC及其异构体的结构式以及空间立体构型二、结果分析2.1Δ9-THC的质谱图http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/10/201410211602_519329_2359621_3.png2. 2Δ9-THC的质谱裂解途径 分子被电离时，按照化学基本原理，分子优先失去电离能最低的电子而形成分子离子，所以我们往往直观的认为处于最高占据轨道(HOMO轨道)最容易失去电子而生成分子离子，而一般根据电离能的大小遵循σ[font=