手性药物

近日，中国热带农业科学院分析测试中心（以下简称中国热科院测试中心）传感与光电检测技术研究团队在食品中手性药物残留高灵敏高选择检测技术研究方面取得新进展。团队引入金属有机框架材料固定手性分子，配合分子印迹膜的协同识别作用，有效解决了手性药物对映体互相干扰的问题，为手性药物的选择性识别和高灵敏检测提供了新的研究思路和方法。该研究成果发表于《食品化学》（Food Chemistry）。随着分子立体异构研究的发展，越来越多只有一个活性对映体的手性药物被商品化，并广泛应用在农畜牧生产中。食品和环境中的手性药物残留对人类和环境的危害风险也随之增大。但是，手性药物中不同对映体间具有微弱差别的镜像对称结构，对其进行分子识别时，相应的对映体往往会产生干扰，从而影响分析的准确度和精度。而目前手性抗生素的分子识别机理研究，主要依赖于单一某种识别技术，无法有效排除非活性对映体的干扰，灵敏度和选择性均无法满足痕量残留分析要求。（A）手性传感器构建过程示意图；（B）手性传感器排除对映体干扰的能力 中国热科院供图针对这一问题，团队以左旋咪唑为研究对象，采用协同增强识别策略构建新型的手性电化学传感器，用于检测食品和环境中痕量左旋咪唑残留，并有效排除右旋咪唑的干扰。首先合成了Cu/Zn-（苯-1,3,5-三羧酸）的有机框架材料（Cu/Zn-BTC）作为分子固定和信号放大单元，然后在Cu/Zn-BTC修饰的玻碳电极上以左旋咪唑为模板制备了MIP（分子识别单元）。采用有机溶剂洗脱左旋咪唑后，传感器上保留有特异性识别左旋咪唑的识别位点，能够高效识别并结合左旋咪唑，从而引起传感器的信号响应。由于该传感器包含了Cu/Zn-BTC和MIP作为双识别元件，对左旋咪唑具有增强的识别能力，有效排除了对映体右旋咪唑等干扰。该手性传感器用于检测鸡肉和其它实际样品中的左旋咪唑检测限达到1.65×10?12 mol/L，优于现有的国标方法。

近日，中国热科院测试中心传感与光电检测技术研究团队在食品中手性药物残留高灵敏高选择检测技术研究方面取得新进展。团队引入金属有机框架材料固定手性分子，配合分子印迹膜的协同识别作用，有效解决了手性药物对映体互相干扰的问题，为手性药物的选择性识别和高灵敏检测提供了新的研究思路和方法。 　　随着分子立体异构研究的发展，越来越多只有一个活性对映体的手性药物被商品化，并广泛应用在农畜牧生产中。食品和环境中的手性药物残留对人类和环境的危害风险也随之增大。但是，手性药物中不同对映体间具有微弱差别的镜像对称结构，对其进行分子识别时，相应的对映体往往会产生干扰，从而影响分析的准确度和精度。而目前手性抗生素的分子识别机理研究，主要依赖于单一某种识别技术，无法有效排除非活性对映体的干扰，灵敏度和选择性均无法满足痕量残留分析要求。 　　针对这一问题，团队以左旋咪唑为研究对象，采用协同增强识别策略构建新型的手性电化学传感器，用于检测食品和环境中痕量左旋咪唑残留，并有效排除右旋咪唑的干扰。首先合成了Cu/Zn-（苯-1,3,5-三羧酸）的有机框架材料（Cu/Zn-BTC）作为分子固定和信号放大单元，然后在Cu/Zn-BTC修饰的玻碳电极上以左旋咪唑为模板制备了MIP（分子识别单元）。采用有机溶剂洗脱左旋咪唑后，传感器上保留有特异性识别左旋咪唑的识别位点，能够高效识别并结合左旋咪唑，从而引起传感器的信号响应。由于该传感器包含了Cu/Zn-BTC和MIP作为双识别元件，对左旋咪唑具有增强的识别能力，有效排除了对映体右旋咪唑等干扰。该手性传感器用于检测鸡肉和其它实际样品中的左旋咪唑检测限达到 1.65 × 10?12 mol/L，优于现有的国标方法。 　　该研究成果以“Monitoring levamisole in food and the environment with high selectivity using an electrochemical chiral sensor comprising an MOF and molecularly imprinted polymer”为题发表于《Food Chemistry》。中国热科院测试中心黎舒怀青年研究员和吴雨薇研究实习员为论文共同第一作者，王明月研究员和徐志研究员为论文共同通讯作者。该研究海南省重点研发计划、国家现代农业产业技术体系等项目资助。

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 首届“ span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 手性药物合成、纯化及表征技术进展 /strong /span ”主题网络研讨会圆满落幕。会议上共有4位专家老师为大家带来了精彩的报告。针对报告中的内容，大家展开了积极的讨论。本会汇总了网友的相关问题以及专家的权威解答。 /p p label=" 标题居中" style=" font-size: 32px font-weight: bold border-bottom: 2px solid rgb(204, 204, 204) padding: 0px 4px 0px 0px text-align: center margin: 0px 0px 20px " span style=" font-size: 18px color: rgb(0, 155, 155) " Questions & amp Answers /span br/ /p p 1，网友- m3190541 (14:51:39) /p p strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 安东帕多波长旋光仪都可以设哪些波长？ /span /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 胡伟 (15:04:32)： /strong /span 365 nm，405 nm，436 nm，546 nm，578 nm，589 nm，633 nm等波长。 /p p style=" margin-top: 15px " 2，网友- Insm_d8fd8220 (14:52:06) /p p strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 请问老师，是否可以结合显微技术一起做？ /span /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 胡伟 (15:06:50)： /strong /span 这个需要有探头伸进腔体，所以显微不太合适。 /p p style=" margin-top: 15px " 3，网友- m3010836 (14:59:57) /p p span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 微波合成仪无法回流吧？ /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 胡伟 (15:06:11)： /strong /span 拉曼探头是可以隔着玻璃管进行检测的。 /p p style=" margin-top: 15px " 4，网友- Insm_0dbf3a70 (15:00:27) /p p span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 旋光仪检测什么物质呢？ /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 杨金囤 (15:53:54)： /strong /span 测量有旋光性质的溶液的旋光度，可以计算样品浓度、纯度等。 br/ /p p style=" margin-top: 15px " 5，网友- 186****3862 (15:18:03) /p p span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 帕尔贴控温还有其他应用吗？ /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 杨金囤 (16:00:24)： /strong /span 我知道的一个例子是，北方室外安装的仪表，在仪表箱里可以安装帕尔贴控温装置，夏天致冷，冬天加热，保证仪表在正常操作温度下工作。比安装空调要简单省事，费用也低。 /p p style=" margin-top: 15px " 6，网友- 186****3862 (15:27:31) /p p span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 玻璃旋光管有什么优势？不锈钢的有什么好处？ /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 杨金囤 (16:09:15)： /strong /span 两种旋光管都有不同的适用样品。另外，玻璃旋光管透明，可以看到内部样品，不锈钢旋光管导热性更好。 /p p style=" margin-top: 15px " 7，网友- p3307088 (16:11:16) /p p style=" text-align: justify " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 王老师，我们做分析，对于手性化合物的分离，尤其是色谱柱的筛选一直很头疼，对于色谱柱填料的筛选有没有什么常识性的建议？ /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 王玉记(16:32:18 /strong /span span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong )： /strong /span 如果是非对映异构体的分离，可以自己摸索+结合文献类似的结构；但如果是对映异构体，一定要看文献。还要补充的就是，可以试试手性柱子，我们有ADH的手性柱，但是分离成功率不高，经常因为溶解度和流动相不合适，没法分离。 /p p style=" margin-top: 15px " 8，网友- v3240216 (16:11:09) /p p span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 请问老师，旋光测试与EE值测试，哪个更能准确反映手性纯度？ /strong /span strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " ee值和旋光度能互相代替吗？ /span /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 王玉记 (16:31:31)： /strong /span ee值的计算主要基于测量数据，特别是LC-UV-MS的数据；旋光值的准确性主要看仪器。一般来说ee值比较关键，旋光仪参差不齐，数据飘得厉害，我主要是参考一下。 /p p style=" line-height: 16px margin-top: 20px " img style=" vertical-align: middle margin-right: 2px " src=" /admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_rar.gif" / a style=" font-size:12px color:#0066cc " href=" https://img1.17img.cn/17img/files/202008/attachment/03ccc889-2ebd-475f-9ac6-475fcdf5fb93.rar" title=" 20-0821手性药物会议-王玉记老师资料.rar" 20-0821手性药物会议-王玉记老师资料.rar /a /p p style=" margin-top: 15px " 相关资料请关注 strong 会议主页 /strong ： /p p style=" margin-top: 5px " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target=" _blank" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/ /a /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 553px height: 184px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/f5d7db4a-de88-49b9-8a4d-c8b20eaf0598.jpg" title=" 1035_345fenzi.jpg" alt=" 1035_345fenzi.jpg" width=" 553" height=" 184" / /a /p

h3 style=" text-align: center text-indent: 0em margin-bottom: 25px " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " strong “手性药物合成、纯化及表征技术进展”主题网络研讨会通知 /strong /span /h3 p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em margin-top: 25px " span style=" color: rgb(38, 38, 38) " strong 手性药物（Chiral drug） /strong /span 是指药物分子结构中引入手性中心后，得到的一对互为实物与镜像的对映异构体。分子式相同，但是每一对化学纯的对映异构体的理化性质有所不同。如我们熟悉的 i “反应停”事件 /i ，具有手性的一对药物的药理作用可能天壤之别。低于50个原子组成的有机小分子药物，很大一部分具有手性。其药理作用是通过与体内大分子之间严格手性匹配与分子识别后实现。含手性因素的化学药物的对映体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性存在显著的差异。当前，手性药物研究已成为新药研究的重要方向之一。因此，有必要开展围绕 span style=" color: rgb(38, 38, 38) " strong 手性药物合成与分析检测相关技术与发展 /strong /span 开展相关的技术交流。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em margin-top: 10px " 为广大从 span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 事 /span span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 药物合成与分析检测相关 /strong /span 的工作者提供学术、技术交流的平台，仪器信息网将于 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 2020年8月21日 /strong /span 举办“手性药物合成、纯化及表征技术进展”主题网络研讨会。 /p p style=" text-align: center margin-top: 15px " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 611px height: 134px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/7c9e6248-a272-4689-9458-a40f7aaef05c.jpg" title=" 1920_420fenzi(1).jpg" alt=" 1920_420fenzi(1).jpg" width=" 611" height=" 134" / /a /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px color: rgb(0, 0, 0) " strong 报名地址： /strong /span a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target=" _blank" span style=" font-size: 14px color: rgb(255, 192, 0) background-color: rgb(0, 176, 240) " strong https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/ /strong /span /a /p p style=" margin-top: 15px " span style=" font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) " strong 一、会议信息 /strong /span /p p style=" margin-top: 10px " 主办单位：仪器信息网 /p p style=" margin-top: 15px " span style=" font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) " strong 二、会议详情 /strong /span /p p style=" margin-top: 10px " 1. 会议时间：2020年 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 8月21日 /strong /span 下午2点 /p p 2. 会议形式：网络在线交流 /p p 3. 报告专家及报告题目： /p p style=" text-align: center" a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target=" _blank" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/5b0311c2-5c7a-4695-b59f-2bd10a81ed33.jpg" title=" 人员列表.png" alt=" 人员列表.png" / /a /p p span style=" font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) " strong 三、参会指南 /strong /span /p p style=" margin-top: 10px " （一）报名方式： /p p 1、点击“手性药物合成、纯化及表征技术进展”网络研讨会（ a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target=" _blank" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/ /a ）官方页面进行报名。 /p p 2、为使更多用户能够通过网络平台进行学习与交流，报名参加“手性药物合成、纯化及表征技术进展”网络研讨会 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 不收取注册及参会费用 /strong /span 。 /p p （二）参会须知： /p p 1、“ strong 手性药物合成、纯化及表征技术进展 /strong ”网络研讨会将在仪器信息网网络会议平台上举办，报告人PPT视频和讲解将实时传送给所有参会者，参会者可通过文字向报告人提问，报告结束后统一进行解答。 /p p 2、参与网络会议听众需要自备一台能上网的电脑或智能手机，网络带宽超过128K。 /p p （三）参会方式： /p p 1、报名参会并通过审核后，将会收到邮件通知，并在会前一天收到提醒参会的短信通知。 /p p 2、会议当天进入“手性药物合成、纯化及表征技术进展”网络研讨会（ a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target=" _blank" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/ /a ）官方页面，点击“进入会场”，填写报名时手机号，即可登录会场参会。 /p p style=" text-align: center margin-top: 10px " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 586px height: 195px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/c742e750-1316-4da7-883a-92e87658c7a4.jpg" title=" 1035_345fenzi.jpg" alt=" 1035_345fenzi.jpg" width=" 586" height=" 195" / /a /p p style=" margin-top: 15px " span style=" color: rgb(0, 112, 192) font-size: 18px " strong 四、联系方式 /strong /span br/ /p p style=" margin-top: 10px " strong 会议联系人 /strong ：赵青舟（编辑） 186-1131-3862 /p p strong 联系邮箱 /strong ：zhaoqzh@instrument.com.cn /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 444px height: 294px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/0a12e004-8454-492a-a730-039d65c96102.jpg" title=" 二维码8-24.png" alt=" 二维码8-24.png" width=" 444" height=" 294" / /p p style=" margin-top: 10px " span style=" font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) " strong 五、会议赞助商 /strong /span /p p style=" margin-top: 10px " span style=" font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) " strong /strong /span /p table style=" border-collapse:collapse " tbody tr class=" firstRow" td style=" border: 1px solid rgb(255, 255, 255) word-break: break-all " width=" 231" valign=" top" p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/b16a0543-d453-4a30-8397-c3fcff29003e.jpg" title=" Anton Paar.png" alt=" Anton Paar.png" / /p /td td style=" border: 1px solid rgb(255, 255, 255) word-break: break-all " width=" 202" valign=" top" p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/c64b4f35-84ad-4280-90a5-33a4ecfc9c28.jpg" title=" xylem.png" alt=" xylem.png" / /p /td /tr tr td style=" border: 1px solid rgb(255, 255, 255) word-break: break-all " width=" 230" valign=" middle" height=" 49" align=" center" p strong Anton Paar-安东帕 /strong br/ /p /td td style=" border: 1px solid rgb(255, 255, 255) word-break: break-all " width=" 201" valign=" middle" height=" 49" align=" center" strong xylem-赛莱默 /strong br/ /td /tr /tbody /table p style=" margin-top: 5px line-height: normal text-align: right " span style=" color: rgb(0, 0, 0) font-size: 16px " br/ /span /p p style=" margin-top: 5px line-height: normal text-align: right " span style=" color: rgb(0, 0, 0) font-size: 16px " 仪器信息网 /span /p p style=" margin-top: 5px line-height: normal text-align: right " span style=" color: rgb(0, 0, 0) font-size: 16px " 2020年8月 /span span style=" font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) " strong br/ /strong /span /p

p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 成都大学“手性药物创新研究中心”建设项目进口产品专家组论证意见公示原文 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 1.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需购置高分辨飞行时间质谱仪一台。高分辨飞行时间质谱仪主要用于合成有机化合物的分子式确认和未知物分子式推断，化合物的表征和定性等，在分子式确认方面要求高分辨质谱的同位素丰度真实值与理论值比率偏差＜2%、仪器的分辨率要求较高，质谱的扫描速度快等。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 与国产高分辨飞行时间质谱谱仪比较本次购买的高分辨飞行时间质谱仪主要参数指标需求如下：高分辨飞行时间质谱仪：1)& nbsp 配备ESI源，离子传输系统为一体化的双重离子漏斗+多级杆装置；2)& nbsp 质量范围：20-40000 m/z。；3)& nbsp 四级杆选择范围：20-3000 m/z；4)& nbsp 灵敏度：全扫描MS模式：& nbsp 1pg利血平，信噪比≥2000: 1。全扫描MS/MS模式：消耗量为2.5fmol多肽Glu-Fibrinopeptide B时，二价离子的碎片离子y’中最强峰信号大于100，即信噪比≥50:1。；5)& nbsp 质量准确度（MS及MS/MS模式）：内标校准：平均误差& lt 0.8ppm(tuning mix m/z 1221.990637& nbsp 测量30张图谱)；外标校准：平均误差& lt 2ppm（tuning mix m/z 1221.990637& nbsp 测量10张图谱)；目前国产的高分辨飞行时间质谱仪如广州禾信质谱生产的高分辨质谱仪用于大气成分监测。但是从技术指标来看，远远无法与进口产品相比，产品的成熟性和稳定性也有待考察。另外国产高分辨质谱仪的功能相对单一，只能是气体进样，适用于大气成分监测，而复杂的蛋白ID分析、碎片分析、化合物全方位表征等功能目前依然无法实现，与我单位的研究方向也不匹配，无法满足使用要求。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 2.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买核磁共振波谱仪一台。核磁共振的方法与技术作为分析物质的手段，由于其可深入到物质内部而不破坏样品，并具有迅速、准确、分辨率高等优点而得以迅速发展和广泛应用。核磁共振波谱仪是物理学、化学以及生命科学等多学科研究物质成分、结构和动态强有力的常规工具。它对有机化学、生物化学、材料化学、植物化学、药物化学乃至物理化学、无机化学等均起着积极的推动作用。它在药学、化工、石油、橡胶、建材、食品、冶金、地质国防、环保、纺织及其它工业部门用途日益广泛。波谱学有很强的理论性，也有很高的应用性，快速、灵敏、准确是它的应用特点。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 目前国内商品化生产的核磁共振波谱仪只能达到90MHz的水平，远远达不到科学研究领域所需要的高灵敏度的要求。且本次需要购买的核磁设备①具有低液氦与液氮消耗、高稳定性、高均匀性、抗干扰超超屏蔽超导磁体或自屏蔽磁体，磁场强度：9.39特斯拉；②低温匀场线圈：≥9组；③室温匀场线圈：≥36组；④磁场漂移：& nbsp ≤& nbsp 4 Hz／小时；⑤液氦维持时间：≥& nbsp 300天；⑥液氦消耗量＜13ml/h；⑦& nbsp 5高斯强度处横向距离：＜& nbsp 0.5& nbsp 米；⑧液氦液面自动监视和最小液面自动报警装置。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 3.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买液相色谱质谱联用仪一台。高效液相色谱-质谱联用仪在医药、环境等领域应用广泛，例如化合物的分离及结构鉴定，药品定性定量分析，食品中痕量和超痕量农药及兽药残留的筛查和定量分析，环境样品中污染物的分析，法医毒理学中毒物的筛查和定量分析，以及蛋白质组学和代谢组学研究等。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 由于我单位在研究中涉及到大量复杂混合物的分离及未知化合物的结构鉴定，药物的定性及定量分析等研究工作，故需要购买一台LC-MS来满足相应的科研需求。其对于增强我单位的科研及教学能力具有重要意义。本次需要采购的LC-MS需要具备以下条件：iii）检测性能：a.& nbsp 质量范围：& nbsp m/z 5-1400；b.最大扫描速率：≥15,000 amu/s；c.& nbsp 动态范围：& nbsp & gt 6× 106；d. ESI+& nbsp 灵敏度：液质联用柱上连续进样20 fg& nbsp 利血平10针，& nbsp 考察离子对& nbsp m/z 609-& gt 195，峰面积RSD≤10%，所测得仪器检测限为10fg以下；e. ESI-& nbsp 灵敏度：液质联用柱上连续进样20 fg& nbsp 氯霉素10针，& nbsp 考察离子对& nbsp m/z 321-& gt 152，峰面积RSD≤10%，所测得仪器检测限为10fg以下。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 4.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买气相色谱质谱联用仪一台。气相色谱-质谱联用分析仪的灵敏度高，适合于低分子化合物（分子量& lt 1000）分析，尤其适合于挥发性成分的分析。在药物的生产、质量控制和研究中有广泛的应用，特别在中药挥发性成分的鉴定、食品和中药中农药残留量的测定以及环境监测等方面，气相色谱-质谱联用分析仪是必不可少的工具。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次所需要采购的GC-MS需要具备：1）色谱性能：i）做样保留时间重现性＜0.008%或＜0.0008min,峰面积重现性＜1%RSD；ii）仪器整体压力控制精度达到0.001psi。2）质谱基本性能：i）EI MRM模式灵敏度：100fg& nbsp 八氟奈（测试色谱柱规格为5MS 30m＊0.25mm＊0.25um）,& nbsp 信/噪比优于15000:1(272—222)；ii）Full scan（50-300amu）灵敏度：1pg& nbsp 八氟奈,& nbsp 信/噪比优于250:1(272amu)；iii）仪器检测限指标：仪器检测限指标(EI MRM IDL)：小于4fg八氟奈& nbsp (OFN)。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 5.& nbsp （1）成都大学因科研和教学需求，急需购置高效液相色谱仪7台。高效液相色谱仪（反相）主要用于合成有机化合物的纯度检测、含量测定、手性拆分等，样品的特点是基质复杂、待测的成分多、所用流动相对仪器硬件性能要求高，因此需要液相色谱仪（反相）具备较高分离度、重现性、耐腐蚀性等。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 与国产液相色谱仪比较本次购买的高效液相色谱仪主要参数指标需求如下：1）流速精度＜0.05%RSD，流速精度高，保留时间稳定，峰面积更准确；2）系统体积＜650ul，系统体积小，梯度再平衡时间更短，工作效率更高；3）梯度混合准确度：± 0.5%；梯度混合精度：＜0.15%RSD，并且均不随反压变化，具备10种及以上梯度曲线满足复杂成分的分离；4）系统谱带展宽体积小于10ul，系统谱带展宽体积越小，峰型越好，分离度越高；5）泵压力平稳噪音低，基线平稳；6）检测器灵敏度高；7）色谱软件功能强大，具有极强的法规符合性。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " （2）成都大学因科研和教学需求，急需购置液相色谱仪2台。液相色谱仪（正相）主要用于药物开发中的含量测定及杂质分析，天然药物成分分析及指纹图谱研究，食品中成分分析等，样品的特点是基质复杂且干扰大，待测的物质成分多且含量低，因此需要高效液相色谱仪具备较高灵敏度、分离度、重现性等。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 与国产液相色谱仪比较，现需购置的液相色谱仪（正相）应具备如下性能特点：1）流速精度＜0.05%RSD，流速精度高，保留时间稳定，峰面积更准确；2）系统体积＜650ul，系统体积小，梯度再平衡时间更短，工作效率更高；3）梯度混合准确度：± 0.5%；梯度混合精度：＜0.15%RSD，并且均不随反压变化，具备10种及以上梯度曲线满足复杂成分的分离；4）系统谱带展宽体积小于10ul，系统谱带展宽体积越小，峰型越好，分离度越高；5）泵压力平稳噪音低，基线平稳；6）检测器灵敏度高；7）色谱软件功能强大，具有极强的法规符合性；8）后期拓展性强，可以根据需要增加质谱仪以满足更深入的研究工作。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 6.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买气相色谱仪2台。气相色谱仪应用范围广泛，例如有机化合物的定性定量分析，药品定性定量分析，食品中痕量农药等污染物定量分析，环境样品中污染物的分析等。因我单位科研工作中有大量化合物需要分离鉴定，且仪器分析教学过程中也需要用到该仪器，这对于提高我校科研实力和学科发展具有重要意义。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次所需采购的气象色谱需具备以下条件：1）气相色谱仪保留时间重现性& lt 0.008%，压力控制精度0.001psi。2）柱温箱要求：i）操作温度：4?C -450?C；ii）温度分辨：1?C温度设定，0.1?C程序设定；iii）降温速率：从450?C降至50?C& lt 3.5min。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 7.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买制备型液相色谱仪一台。制备液相色谱仪主要应用于药品成分定性定量分析及收集提纯，以及食品或天然产物等成分定性定量分析及收集提纯。尤其在克级以上规模分离纯化复杂化合物方面具具有重要意义。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次所需采购的气象色谱需具备以下条件：i）压力操作范围：可达42MPa (420bar, 6092psi)；ii）压缩补偿：预定义或根据流动相种类压缩；iii）可设流速范围：0.01 - 50 mL/min, 0.01ml/min增量；iv）推荐pH范围：1.0-12.5。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 8.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买旋光仪一台。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 旋光仪是测定物质旋光度的仪器。通过对样品旋光度的测量,可以分析确定物质的浓度、含量及纯度等。由于旋光的测定受温度影响，准确的旋光分析需要对温度的精确控制。适用于抗菌素、氨基酸，维生素、葡萄糖等药物分析，中草药药理研究，农用抗菌素、农用激素、微生物农药及农产品成份分析，食品含糖量的测定等方面，涉及到多个学科和领域。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 由于我单位科研过程中，有大量光学活性化合物需要进行旋光值测定，因此，需要购置一台旋光仪以满足测试需求。这将对提高我单位的研发能力具有重大意义。所需购置的全自动旋光仪主要参数指标需求如下：1）测量模式：旋光度、比旋度、浓度、以及用户自定义的其他模式；2）测量范围：旋光度：+/-89.99° Arc& nbsp 比旋度：+/-999.99° Arc；浓度：0-99.9%；3）分辨率：旋光度：0.001Arc；4）准确度：任何测量模式下优于0.004° （全范围）。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 9.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买在线红外光谱仪(FTIR)一台。红外光谱仪是利用物质对不同波长的红外辐射的吸收特性，进行分子结构和化学组成分析的仪器。红外光谱仪通常由光源，单色器，探测器和计算机处理信息系统组成。根据分光装置的不同，分为色散型和干涉型。对色散型双光路光学零位平衡红外分光光度计而言，当样品吸收了一定频率的红外辐射后，分子的振动能级发生跃迁，透过的光束中相应频率的光被减弱，造成参比光路与样品光路相应辐射的强度差，从而得到所测样品的红外光谱。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 传统的中红外分析手段大都是离线的，取出一些样品，并对样品进行制备，然后进行红外分析。时间滞后，并改变了真实的反应条件和成分，无法实时进行化学反应监测和过程控制。而傅里叶变换在线红外光谱仪利用信息丰富的中红外区（也称为“指纹谱区”）,中红外吸收相对近红外重叠少，官能团吸收明显，通过在线测量物质的中红外区域的特征光谱，实时跟踪反应物、中间物和产物的瞬时变化，从而在线检测反应过程，用于进行反应机理和反应动力学研究，给研发、应用开发或过程优化带来巨大便利。可以应用于常规性研究和中试任务、高分子化学、有机合成、发酵、催化反应等过程的在线检测。本次所需采购的气象色谱需具备以下条件：（1）光学原理：傅里叶变换；（2）谱区范围：7500cm-1-720cm-1（标准的溴化钾分束器和MCT检测器）；（3）分辨率：优于1cm-1；（4）波数重复性：优于0.04cm-1；（5）波数精度：优于0.1cm-1；（6）吸光度精度：优于0.1%T。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 10.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买差示扫描量热仪一台。差示扫描量热仪（DSC）用于测定有关样品中与物理和化学过程相关的温度和热流变化与时间及温度的函数关系。DSC可以提供有关材料特征的重要信息：玻璃化温度(Tg)、热稳定性、氧化稳定性、结晶度、反应性，反应动力学、反应热焓、结晶度，结晶温度及时间、纯度、胶联（凝胶）速率、胶联（凝胶）度、沸点，熔点，熔融焓，相转变温度，相转变焓、比热、固化、相图、水和－脱水。DSC应用十分广泛。由于我单位研究中涉及大量药品的热性能分析，如涉及样品的晶型研究，玻璃化转变温度，热稳定性，熔点，熔融热焓，结晶温度，比热等信息，因此需要购置一台DSC来满足我们的测试要求，对于增强我单位研发能力，拓展我校学科的发展具有重要意义。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次所需采购的气象色谱需具备以下条件：1）传感器设计：在样品台和参比台之间有一对热电偶，采用扩散融合技术；2）机械制冷系统温度范围：-90到550℃，可以在-90℃进行恒温实验；3）仪器温度范围：低温可扩展至-180℃，高温可扩展至720℃；4）参比端和样品端：可以直接测量样品温度；5）传感器与炉体一体化设计，不可插拔。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 11.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需购置圆二色光谱仪1台。圆二色光谱仪是研究分子结构不对称性的最有效的分析仪器。主要用于蛋白质折叠、蛋白质构象研究,；功能超分子纳米组装体构筑和识别研究；手性无机介观结构材料的组装及其性能研究；生物仿生材料、生物纳米材料和生物功能材料的开发与应用等方面的研究。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次拟购买的圆二色光谱仪要求主机一体式设计，性能稳定，电子快速精确控温，扫描速度快，波长重现性好，主要参数指标的需求如下：1）单色仪：双偏振棱镜单色仪；2）波长范围：优于165~950nm，并可扩展至2500nm范围；3）扫描方式：连续扫描、步进扫描、自动响应扫描。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 12.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需购置熔点仪2台。熔点仪主要用于测定物质由固态变为液态时的温度。熔点测定是辨认物质性的基本手段，也是纯度测定的重要方法之一。在化学工业、医药研究中具有重要地位，是生产药物及其他有机晶体物质的必备仪器。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 与国内现有设备相比，本次所需采购的熔点仪其温度范围可达室温+10℃-400℃；温度分辨率为0.1℃；温度梯度为0.1℃-20℃/分钟；增量为& nbsp 0.1℃/分钟）。初熔和终熔数字显示：可以三通道同时测定，样品室设不易损坏，LED照明和观察窗放大镜，铝合金加热块温度由电脑控制，使温度梯度线性化；还可能连续地捕捉样品的实时图像，不仅可实时显示在接收和处理数据的电脑屏幕上，还可以自动保存，以便于检测结果的后期分析回放，能够极大满足本校科研与教学的需要。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 13.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买磁力搅拌低温恒温槽8台，其中-40 oC 4台，-80 oC 4台。手性药物分子立体选择性控制很多时候需要反应过程中的精准恒定的低温环境。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次所需采购的超低温反应仪是目前采用最新技术的仪器，在国际范围内没有同类型产品。在保证测量精确性和应用广泛性的前提下，将运行和维护成本降低到了目前所能达到的最低水平。该仪器采用了内置磁力搅拌系统，结合已经非常成熟的低温有机合成技术，可以稳定高效的满足实验室的广泛实验要求。在低温合成设计上，实现了从0℃到-80℃的全程温度控制，基本满足了低温有机合成实验的所有温度范围。在-78℃的条件下可以连续运转7天不停机，并配置了定时功能，可以实现自动开机关机，大大提高了实验效率。特别是采用了真空隔热设计，避免了仪器在低温长时间运行下结霜结冰的现象。而且采用了新型的环保制冷剂，避免了对实验室和自然环境的污染。无论从实验的实用性，还是操作的便利性，以及结果的可靠性，均符合手性药物研究中的实际应用的需求。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 14.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买油封式旋片真空泵20台。真空泵主要用于手性药物研究中需要隔绝空气与水的反应。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次所需采购的真空泵与国产真空泵相比较，能够可靠的长期运行；热过载设备可防止过热；其传动由一个单相或三相（四极）电机通过活动联结器提供；电机是全封闭的，通过电机冷却风扇进行冷却；具有集成式油封口的压力压铸油箱可防止油泄露；气镇阀具有非常高的水蒸汽输送能力；经外部机构检验，符合& nbsp EN61010、CSA、C22.2& nbsp 和& nbsp UL61010& nbsp 标准；通过大O型圈密封的油品观察窗可以方便地观察油的情况和油位。能够满足手性药物研发的工作需要。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 15.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买5台变频隔膜真空泵。变频隔膜真空泵是为旋转蒸发仪器配套的产品，也是手性药物研究实验室必备的装备之一。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次所需采购的变频隔膜真空泵采用特殊的耐溶剂腐蚀的膜片和接口，可以有效的保障实验室需要抽真空设备的正常运转。具有更安全的实验防护措施，保障实验安全；超压电断开、超温电断开；漏电断路器和过热保护装置；逆流防止阀；排气检查系统安全防护。经检测对比，国内生产的隔膜真空泵在材质使用，安全保护、操作人员的方便性等方面与进口设备尚有差距，上述方面是国产隔膜真空泵所达不到的。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 16.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买1套超高效合相色谱仪。超高效合相色谱单针分析涵盖更多的化合物种类；作为正相HPLC的取代技术，超高效合相色谱系统具有更加优良的分离性能，并能大大减少高毒性有机溶剂的使用，同时显著降低样品的分析成本；作为对映体/非对映体或者异构体的首选分离技术，超高效合相色谱系统分离更快、灵敏度更高、成本更加低廉。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 目前中国境内无法获取具有1）手性药物的拆分；2）用于结构类似物、低含量复杂基质样品、大极性化合物、小极性化合物等挑战性样品的分析；3）用于目前实验室的常规分析手段如LC和GC分离效果不好的化合物的分析。其重要指标应达到如下要求才能满足工作需要：1）*CO2泵的CO2压缩和控温装置：泵头集成式CO2压缩和冷却设备，泵头冷却设备为两级制冷技术；2）流速操作范围：0.010-4.000mL/min；3）球阀和阀座单向阀: CO2主泵处有一个球阀和阀座单向阀；4）流通阀:双流通阀设计(独立的两个流通阀))；5）CO2泵压力控制:DPC（Direct Pressure Control，直接压力控制）算法技术；6）色谱柱容量：单个柱温箱最多可放置4.6mm I.D. 300mm柱长的色谱柱8根；7）检测器波长范围：190-800nm；8）流通池体积：& lt 8.4uL的合相色谱仪。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 17.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需购置全自动微波合成仪一台。该设备主要用于药物合成，条件筛选，方法学研究。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次所需采购的设备需要腔体不小于300ml，微波功率密度不低于900W/L，可拓展-80℃低温反应，加气反应，连续流动反应的全自动单模微波反应装置，才能满足药物研发过程中的低温反应，加氢反应，锂化反应等实验需求。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 18.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买柱型连续流动氢化反应装置1台。该反应装置主要用于手性药物合成等行业研发设计的氢化反应催化剂筛查评价设备。该设备广泛应用于氢化反应的快速筛选、加氢催化剂的筛选、过程生产条件的筛选优化、制造过程提高生产力筛选优化等。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次所需采购的柱型连续流动氢化反应装置对于柱形管填充的催化剂通过流动反应液，可进行不均匀的催化反应，可用于流程反应条件研究、规模扩大合成。可通过压力调整阀，设定液体以及气体任适配器压力条件。压力、温度、流量（液体以及气体供给）的控制设定在运行中也可更改，可迅速进行最适化试验。对于高浓度的反应液，不依靠泵，可以注射器直接向柱管里添加。可改善氢气消费量，进行批式反应条件（温度、压力）各比较试验。此外，所选装置压力传感器上限压力报警、气体流量报警、液体泵自我诊断功能（上限压力报警）、独立过升防止器、保险丝、温调器自我诊断功能（可变式上限温度、传感器异常）、保护盖漏电。更加保证实验操作与效果，以及实验人员的安全问题。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 19.成都大学因科研和教学需求，急需要购买真空冷冻干燥机1台。冷冻干燥机主要用于诸多手性药物的冷冻干燥处理，急需冷冻干燥& nbsp 机进行实验。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次所需采购的冻干机与国内其他厂家冻干机相比较1）真空泵根据冷却温度、真空度监测条件自动开始运转。2）连接纪录仪后，可通过纪录仪纪录冻干曲线、真空度、温度情况。3）运转结束后，自动释放真空，并且真空自动释放时设置有空气过滤器（0.2& nbsp μm）。4）如遇突然停电后来电，真空泵并不马上进行工作，用以防止试料突沸，发生飞散。5）采用桶式冷却方式，可以取出解冰，而且便于清洗。6）前面、侧面均可自由开闭，便于对真空泵进行日常维护。7）采用－80℃低温干燥，使试料含水量低，取得良好的干燥效果。8）采用透明机盖便于观察冻结情况，配置多岐管后容易确认试料的冻结状态。9）另外配置积冰感应器以后，可以自动感应结冰量，当冰过满时会报警。能够满足手性药物研发的工作需要。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p br/ /p

固体分散体技术和喷雾干燥在难溶性药物中的应用近年报道的新药种类近 90% 都是属于水难溶性药物；由于其溶解度偏低，需要的给药剂量比其他药物大得多，这就使得难溶性药物的临床治疗效果低于预期。水溶性较差的药物化合物，由于其固有的低水溶性和在相关吸收窗口期内无法溶解于胃肠道介质，因此口服制剂的制备极具挑战性。业界研究者认为活性药物溶出限制其速率，为了获得足够的生物利用率，了解如何提高溶解速率非常重要。常用提高溶出度或溶解速率的方法有：固体分散体，药物颗粒微纳米化和优化脂质剂型配方等。固体分散体作为近些年的研究热点一直被广泛关注，它的优势也非常明显：改善难溶于水的药物化合物的性质，提高药物溶出速率，并且生物利用率也有明显改善。通过搭配水溶性聚合物，固体分散体主要应用于速释型药物系统，同时近期有研究发现其在缓释系统的表现也同样优异。固体分散剂的制备方法有很多种，包括基于溶剂的雾化蒸发技术产生微粒和对所得固体分散体进行微粒化的熔融技术。其中溶剂蒸发法包括喷雾干燥，冷冻干燥，超临界流体技术，静电喷雾和静电纺丝等方法。喷雾干燥是最常用于制备固体分散剂的技术，由于喷雾干燥可以生成细小的液滴，具有高比表面积，所以是一类非常快速的干燥过程。市面中喷雾干燥有不同类型的装置，尽管雾化装置和雾化能力各不相同，但其中大多数元配件都有一定相通性。近年来，研究者对喷雾干燥颗粒形成机理的探索也逐年增加；已经提出相关模型用于解释喷雾干燥颗粒形成的过程，特别是溶媒蒸发阶段，这也是液滴固化形成干燥颗粒的关键阶段。自从 1872 年首台喷雾干燥设备发明制造以来，在工艺及硬件方面已取得很大进步，同时也完全扩展到工业应用场景中。喷雾干燥可以通过简单的一步制造法产生小颗粒，并可以一定程度控制颗粒的特性以达到改善其药物传递性能的目的，这就非常适合肠道部位短的吸收窗口期，保证药物在相对短的距离内扩散。此外，喷雾干燥固体分散体微粒溶解速度快，可以获得良好的溶解曲线，还可以用于控制固体分散体的质量属性，防止药物与载体相分离，以提高药物稳定性和生物利用度。利用喷雾干燥制得的固体分散体具有粗糙表面和多空内部结构，有效增加颗粒总表面积；对研究微观结构及微观结构对配方性能的影响来讲，是当前研究优化所用配方的一种有效方法。在喷雾干燥过程中，可以调整一系列参数用以控制干燥过程和最终的颗粒特性。喷干过程中重要参数包括入口温度和出口温度，雾化气体流速，料液流速，料液粘度和液体中物料的性质。入口温度和出口温度是物料功能性过程监控解决方案的重要参数，有相关研究表明入口和出口温度之间的比率会影响形成颗粒的特性以及回收率；干燥气流对颗粒特性似乎没有任何直接影响，但在操作过程中还是建议使用最大流速，因为它会影响入口温度和出口温度。

时间：2022年09月15日（星期四）19：30-20：25地点：深圳锐拓仪器知识店铺（线上）报名方式：扫码报名（单位/姓名等）课程简介难溶制剂因为其较低溶解度及较低的生物利用度，一直是制剂开发的难点，同时这些难点也是开发创新制剂，改善企业盈利能力需要克服的技术壁垒。锐拓仪器邀请著名的聊城大学生物制剂研究院院长，泰山学者韩军教授为广大制药同仁分享对于难溶性药物的制剂策略，希望为各位制药同仁带来更好的创新制剂开发思路。讲师简介韩军教授，聊城大学生物制药研究院院长、国家重大人才项目特聘专家、山东师范大学及济南大学博士生导师、山东省“泰山学者"特聘教授（二级）、第二军医大学药学学士、美国明尼苏达大学药剂学博士，兼任聊城高新生物技术有限公司总经理、国家药品监督管理局仿制药研究与评价重点实验室（济南）学术委员、海藻活性物质国家重点实验室（青岛）学术委员、曾任抗体药物与靶向治疗国家重点实验室（上海）科学家等。韩教授在聊城大学领导建设山东省抗体制药协同创新中心及山东省纳米药物与释药系统工程技术研究中心，并任中心主任。目前，主持和参与包括国家“重大新药创制"科技重大专项等多项国家和省部级项目，与几十家国际国内企业和研究机构有项目合作及学术交流。韩教授在美国工作生活20多年，曾就职于Sanofi, Pfizer, Abbott, Novartis, Teva等国际制药企业。负责和参与几十个新药和上百个仿制药的研发上市（美国），曾任位于波士顿的美中生物医药协会（CABA）创会会长和首届董事会主席。

前言：溶出是药物吸收和暴露的限速步骤，因此，难溶性药物的体外测试尤其具有挑战性和重要性，需要明确此方法必须能够利用这一特征，通过提供有意义的释放速率的解释，或在某些情况下，解释实际的释放机制，从而提供重要的临床相关信息。 难溶性药物在制剂处方和制造工艺中需要特别注意，如减小颗粒大小的方法以及更复杂的制剂操作和工程技术领域，以提高药物的有效性、增加体内浓度和吸收。有一些新兴课题正在进行深入的探索和理解，特别是诸如溶出方法中的漏槽与非漏槽方面的条件、固态性质的贡献、表面活性剂的化学性质、计算机模拟、剂量倾泻和胶囊属性。 目前，正在开发的口服剂型在水性介质中具有不同水平的溶解度，为了促进具有较低水溶性的药物的溶出测试，管理机构允许使用低浓度的表面活性剂，以提高溶解度。1添加主要目的是提高药物在测试介质中的溶解度以实现漏槽条件，由于正在开发的药物中有很多是难溶性的（统称BCSII类和IV类），尤其要注意在溶出介质中加入表面活性剂，并不是方法开发中增加溶解度的唯一选择。 01表面活性剂“表面活性剂”是“表面活性物质”的一组化学物质的通用术语。表面活性剂分子中存在疏水基团（尾部）和亲水基团（头部），决定了表面活性剂是具有两亲属性（亲水性和疏水性环境的亲和性）的有机化合物。因此，表面活性剂分子同时含有水不溶性（油溶性）和水溶性成分。表面活性剂分子将迁移到水表面，其中不溶性疏水基团可以延伸出大部分水相，或者如果水与油混合，则进入油相，而水溶性头部组保持在水相中。表面活性剂分子的这种排列和聚集起着改变水/空气或水/油界面处水的表面性质的作用（图1）。 02在溶出方法开发中的表面活性剂类型 在溶出方法的开发中，表面活性剂可以通过其离子电荷分为四大类用于筛选目的：• 阴离子：例如十二烷基硫酸钠/月桂基硫酸钠（SLS / SDS）• 阳离子：例如十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）• 非离子型：如聚山梨酯20和80，泊洛沙姆• 两性/两性离子：例如卵磷脂，椰油酰胺丙基甜菜碱此外，为了体外评估GIT的性能，可以考虑更复杂的“生物相关的”表面活性剂介质体系。这些制剂模拟人GIT中的禁食（FaSSIF）和进食状态（FeSSIF）环境。2FaSSIF和FeSSIF介质配方可商购。 03溶出介质中的表面活性剂浓度 如上所述，基于表面活性剂的介质的溶解度增加是浓度依赖性的，而较高浓度的表面活性剂会溶解更多的药物，3必须优化表面活性剂浓度以平衡溶解度和漏槽条件与检测制造或稳定性变化方法的区分能力。通常，设定表面活性剂浓度的目标是在溶出介质中使用尽可能少的表面活性剂，以实现所需的漏槽条件和方法的稳健性，同时实现并保持对药品关键质量属性的区分。 在早期的开发过程中可以评估溶解性和漏槽条件，但是在开发的后期阶段，例如在验证方法可靠性以检测配方/工艺中的有意变化的过程中，该方法的区分特征往往被揭示出来。另外，对于基于表面活性剂的溶出介质，应该考虑两个因素：（i）应提供表面活性剂介质系统以确保方法可转移性。表面活性剂的各种来源有时在制备时导致可变的pH。SDS介质尤其如此，因为这种表面活性剂典型地来自乙氧基化中和过程。（ii）在表面活性剂介质中使用的填充剂的pH值需要在添加表面活性剂之前进行调整。当表面活性剂改变电极的表面环境时，所得到的溶液应被认为是表观pH值。 04表面活性剂在溶出介质开发中的应用 当表面活性剂被添加到溶出介质时，亲水端将与水性介质结合，疏水尾部遇到排斥力，有效地寻找与之相联系的替代相。相之间的“推拉”降低了水相内的分子间作用力，由此降低了表面和界面张力。事实上，界面张力的降低是表面活性剂增溶的关键驱动力。想象一下一种药物由于高疏水性而不溶于水或溶出介质的情况。添加表面活性剂并将其溶解在介质中，它作为延伸/线性单体或自缔合球形存在，分布在介质中。表面活性剂浓度的进一步增加将最终产生胶束，多个表面活性剂分子的自缔合产生表面活性剂尾部的疏水核心的新胶体相。发生这种相变的浓度称为临界胶束浓度（CMC）。 在纯水相存在下，溶剂与任何疏水表面的相互作用不是在能量上有利的，导致润湿差和低溶解度。疏水性固体（不溶性药物）与溶解的表面活性剂的疏水性尾部之间的相互作用，降低了润湿和溶解固体所需的能量，从而增加了药物的溶解度。通过随后将溶解的物质分配到表面活性剂胶束的疏水核心中可以进一步提高溶解度。在方法开发中选择最佳的表面活性剂浓度必须考虑胶束的存在与否对体外释放的基本机制的影响。 05表面活性剂对溶解气体的影响 如前所述，溶出介质中表面活性剂的存在改变了介质的表面和界面张力。这导致溶解氧在介质中的溶解度的变化。Fliszar等人4评估了含有表面活性剂的溶出介质中溶解氧的作用。使用含有0.5％SLS，2.0％SLS和0.5％吐温80的含水（不含表面活性剂）介质和溶出介质，研究了几种标准制剂对氧溶解的作用。 在这项研究中，含有表面活性剂的介质的氧含量由于表面张力的降低而被发现为7.5-8.5mg/mL。然而，不含表面活性剂的水性介质更低，为5.5mg/mL。不管所用的脱气方法（在真空下搅拌，加热，超声处理，氦气喷射和膜过滤），一旦脱气完成，所有介质准备重新获得或重新生成。初始氧含量和通气达到平衡的持续时间取决于用于脱气的方法（图2-4）。评估氧含量的增加对其溶解的影响。研究证实，含有表面活性剂的介质在初始时间点没有发现任何结果值（误差范围内）（图5和6）。 此外，已知对溶解氧敏感的化合物（泼尼松）在通气和脱气（换句话说，含氧量）反应中的溶出曲线显示出显著的变化，如图7所示。从这项工作可以得出结论，含表面活性剂的介质迅速恢复其平衡氧含量，并且变化具有最小误差。该研究证实，在实验开始之前，介质中的溶解气体达到平衡是很重要的。 LOGAN将持续分享难溶性药物的溶出度测试系列的相关文献！ 参考文献：1. Noory, C., Tran, N., Ouderkirk, L., Shah, V. Steps for development of a dissolution test for sparingly water-soluble drug products. Dissolut.Technol., 2000, 7(1), 16–18. 2. Bhagat, N. B., Yadav, A. B., Mail, S. S., Khutale, R. A., Hajare, A. A., Salunkhe,S. S., Nadaf, S. J. A review on development of biorelevant dissolution medium. J. Drug Deliv. Ther., 2014, 4(2), 140–148. 3. Shah, V. P., Konecny, J. J., Everett, R. L., Mc Cullough, B., Noorizadeh,A. C., Skelly, J. P. In vitro dissolution profile of water-insoluble drug dosage forms in the presence of surfactant. Pharm. Res., 1989, 6(7), 612–618. 4. Fliszar, K. A., Forsyth, R. J., Zhong, L., Martin, G. P. Effects of dissolved gases in surfactant dissolution media. Dissolut. Technol., 2005, 12(3), 6–10.

瑞士华嘉公司与晶云药物科技有限公司于3月24-25日在苏州联合举办的&ldquo 药物晶型研究与药物固态表征专题培训&rdquo 。 药物晶型研究和药物固态表征在制药业具有举足轻重的意义。一方面，不同晶型的同一药物，在稳定性，溶解度，和生物利用度等生物化学性质方面可能会有显著差异，从而影响药物的疗效。如果没有很好的评估选择最佳的药物晶型进行研发，可能会在临床后期产生晶型的变化，从而导致药物上市的延期而产生巨大的经济损失。由于药物晶型研究的重要性，美国药监局（FDA）对该领域的研发提出了明确要求，在IND和NDA中都要求对药物多晶型现象提供相应的研究数据。对于仿制药公司来说，如何研发出药物的新晶型从而能够打破原创药公司对晶型的专利保护，提早将仿制药推向市场，是近年来一个至关重要的问题，将直接影响到仿制药和原料药公司的市场和国际竞争力。另一方面，能否对药物进行正确的固态表征从而理解药物的固态性质（包括晶型稳定型，晶体表象，粒径分布，比表面积，无定形药物分散剂的稳定型，制剂溶出曲线，原料药和辅料的相容性，手性化合物的纯度等），将直接影响到原料药和制剂的研发和生产工艺，从而影响到药品的质量和销售价格。 药物晶型研究与药物的固态表征在欧美制药界已经是比较成熟并深受重视的领域，但在国内制药界尚属起步阶段。 晶云药物核心技术团队在药物晶型研究和药物固态表征领域拥有数十年的丰富经验，曾被邀请为许多全球和国内的制药公司提供该领域的专业技术咨询和培训。为了满足更多药物公司在该领域的技术需求，让更多的研发人员理解药物晶型研究和药物固态表征的原理和应用，并和同行沟通，更好的了解该领域的研发进展和发展趋势，晶云药物特决定在苏州举办此次为期2天的技术培训。培训的所有费用由晶云承担(除交通住宿外)。 培训课程： l 课程一 题目： 多晶型的控制和认知在原料药的工艺研发中的作用（3小时） 内容：  Ø 多晶型的控制和认知的重要性 Ø 无水多晶型体 i. 构建相图和解析相图 ii. 如何寻找最佳晶型（稳定和亚稳态晶型） iii. 如何有效的确定多晶型混合物中各种晶型的含量或比例 iv. 亚稳态晶型在制药业中的应用条件 v. 多晶型体在原料药上应用 Ø 水合物和溶剂合物 i. 识别和表征水合物及溶剂合物 ii. 水合物和溶剂合物在原料药中的应用及如何保存 iii. 针对水合物和溶剂合物的干燥工艺 Ø 药物多晶型的基本筛选流程 Ø 药物多晶型的稳定性及其热动力学研究 Ø 怎样生产并保持你所需要的晶型 Ø 实例分析 i. 混合晶型系统 ii. 在药品保存中形成了新的水合物/溶剂合物 iii. 如何放大不稳定的晶型的生产工艺 iv. 如何应对临床后期出现的晶型转化 主讲人： 陈敏华博士 l 课程二 题目： 药物多晶型的知识产权和法规（1小时） 内容： Ø 何时和为何要保护多晶型的知识产权 Ø 多晶型体的新药申批（NDA）需要什么信息及怎样填写新药申批 Ø 食品和药物管理局（以美国为例）对多晶型的要求及标准 Ø 如何开发仿制药的多晶型 主讲人：陈敏华博士 l 课程三 题目： 盐类药物的研究（45分钟） 内容：  Ø 什么是盐类药物 Ø 为什么要开发盐类药物 Ø 如何形成盐类药物 主讲人： 张炎锋博士 l 课程四 题目： 药物共晶体（45分钟） 内容： Ø 什么是共晶体 Ø 共晶体药物在制药中的基本应用 Ø 共晶体的稳定性 Ø 如何筛选药物共晶体及其放大工艺 Ø 在制药产业中形成共晶体的现象及其产生的影响 主讲人： 张炎锋博士 l 课程五 题目： 原料药的主要表征手段及对药物研发的重要性（2.5小时） 内容：  Ø 粉末衍射（XRPD） Ø 拉曼光谱 Ø 动态气相吸附(DVS) Ø 比表面积分析 (SA) Ø 表观密度 Ø pKa值的确定 Ø 测量LogD/LogP Ø 差示扫描量热仪及调制差示扫描量热仪 （DSC and MDSC） Ø 热重量分析仪（TGA） Ø 单晶衍射仪（SCXRD） Ø 偏振光显微镜 Ø 固态核磁共振（SSNMR) 主讲人： 陈敏华博士，张炎锋博士和张海禄博士 l 课程六题目： 手性药物的结晶拆分（1小时） 内容： Ø 手性药物结晶拆分的原理及工艺研发的流程和策略 Ø 手性药物结晶拆分在原料药生长中的重要性 Ø 实例分析: 对于不同种类的对映异构体系统（Conglomerate, Racemic compound, Solid solution）和非对映异构体(Diastereomer)进行手性拆分的不同策略的成功应用 Ø 手性分子结晶拆分的发展近况 主讲人： 陈敏华博士 培训安排： 时间：2011年3月24日-25日 地点：苏州工业园区仁爱路158号中国人民大学国际学院（苏州研究院）敬斋 注册报到地点：中国人民大学国际学院（苏州研究院）敬斋 学员人数：20-50人 日程安排： 日 期 时 间 活动内容 3月24号上午 8:00-9:00 注册报到 （含早餐） 9:00-9:20 欢迎致词 9:20-11:00 课程一 11:00-11:15 茶点休息 11:15-12:30 继续课程一 12:30-13:30 午餐 3月24号下午 13:30-15:00 课程二+课程三 15:00-15:20 茶点休息 15:20-16:20 课程三+课程四 16:20-17:30 讨论 17:30---- 自由社交和招待宴会3月25号上午 8:30-10:00 课程五 10:00-10:20 茶点休息 10:20-11:20 继续课程五 11:20-12:20 课程六 12:20-12:30 合影 12:30-13:30 午餐及自由活动 3月25号下午 13:30-17:30 参观晶云技术平台,了解各种仪器的实际操作和应用-理论结合实际 天气：苏州3月底天气凉爽，气候宜人，是一年中旅游的最佳时节，平均最低气温 12.2 ℃，平均最高气温 21.0 ℃。 华嘉客户报名方式（附回执）： 电话：4008210778 传真：021-33678466 邮件：helen.jiang@dksh.com 回执单 姓名 性别 人数 单位名称 详细地址 邮政编码 电话 传真 E-mail 留言： 备注：请尽快E-mail 或传真（021-33678466）确认 联系人： 姜丹 公司地址：上海市虹梅路1801号A区凯科国际大厦2208室 邮政编码：200233 电话：4008210778 ；传真：021-33678466 电子邮箱：helen.jiang@dksh.com

p style=" text-indent: 2em " 编者按：药品安全需要一致性的保障！在药物研究行业，仿制药的一致性评价试点工作早在2012年就已开展。现如今，该项工作早就由业界“雷声大雨点小”的评价，转入了如火如荼的燎原之势。根据国家《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》 ，《国家基本药物目录》中自2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂的质量一致性评价工作，将在2018年底迎来截止日期。 /p p style=" text-indent: 2em " 作为仿制药一致性评价中必须考察的一部分，原料药的粒度控制与检测也随着这股东风，越来越受到业内的重视。而对于药物检测，特别是难溶性药物的粒度检测来说，光散射法无疑是重要手段，江苏省苏州工业园区食品药品监督管理局专家关玉晶等的条分缕析，将带我们走入光散射法在难溶性药物粒度检测中的应用天地…… /p p style=" text-indent: 2em " strong 专家观点： /strong /p p style=" text-indent: 2em " 药物粒度的测定方法有显微镜法、筛分法、光散射法等。对于原料药的粒度测定首选光散射法，是中国药典规定方法之一。采用的仪器为激光粒度仪，通常由激光光源、透镜、颗粒分散装置、检测器、控制系统构成，具有测量速度快、测试精度高、可测粒径范围宽等优点。其测定的理论依据是米氏散射理论和弗朗霍夫近似理论，将样品分散到分散介质中，用单色光束照射颗粒样品，即发生散射现象，散射光的能量分布与颗粒的大小有关，通过测量散射光的能量分布，即可计算出颗粒的粒度分布。 /p p style=" text-indent: 2em " 光散射测定法光散射测定法有两种，即湿法测定和干法测定，根据样品的性状和溶解性能不同进行选择。湿法测定用于测定不溶于分散介质的混悬样品，测定时使用较少的样品就能取得较好的分散效果，测定结果准确、重现性好。干法测定用于测定水溶性或无合适分散介质的固态样品，方便快捷，但测定时使用样品量大，重现性稍差，尤其是粘性物料测定结果误差较大。难溶性药物的粒度测定常选择湿法测定。 /p p style=" text-indent: 2em " 在用激光粒度仪进行粒度测定时需设定的主要仪器参数有分散介质折射率、样品折射率、样品吸收率。对于较大颗粒，使用弗朗霍夫近似理论，可不考虑样品折射率，对于较小颗粒，选择米氏散射理论，需提供分散介质与样品的折射率。分散介质的折射率可通过文献查得，水的折射率为 1. 33，乙醇的折射率为 1. 36。待测样品的折射率需要根据具体情况决定，如表面粗糙度、颜色、透明度、成分等进行选择输入，并结合粒度分布图形、数据拟合、残差值综合判断，选择与实际折射率一致或者接近的输入折射率，待测样品输入折射率与实际折射率偏差直接影响测量结果的准确性与可靠性。样品的吸收率体现了其吸收光量的特性，可通过在显微镜下，对处于悬浮介质中的物质进行观察而近似估算，样品的吸收率在 0 到 1 之间，晶体粉末为 0. 01、浅色粉末为 0. 1、深色粉末或金属粉末为 1。 /p p style=" text-indent: 2em " 对于湿法测定，选择适宜的分散介质，制备具有稳定的分散体系的样品是获得准确结果的关键，需保证颗粒之间的分散性并且在测定过程中颗粒不进一步破裂或溶解。将药物加入分散介质中，通过超声、搅拌等物理分散的方法使药物形成稳定的分散体系，如需要可加入少量的化学分散剂或表面活性剂，如六偏磷酸钠、吐温、十二烷基硫酸钠等，以消除样品的聚集及电荷效应。需确定的因素有分散介质的种类、药物分散浓度、外力因素等。选择分散介质需要满足以下条件:①液体与颗粒无反应，②颗粒在液体中无溶解和膨胀，③液体在激光波长下应是可透过(不吸收)的，④液体与颗粒的折射率不同。 /p p style=" text-indent: 2em " 常用的分散介质有水、乙醇、丙三醇水溶液、乙醇和丙三醇混合液等。考虑到实验成本、环境危害、操作方便等因素，分散介质首选水。为减少分散介质中杂质颗粒对样品测定的影响，分散介质应选择高纯度的溶剂且在使用前应过滤处理。药物分散浓度需满足仪器灵敏度要求并使粒子保持单个原始态。浓度过高可能产生多重散射，浓度过低可能信噪比太低难以代表真实物质的颗粒分布。一般情况下，待测样品粒径越小光散射性越强，分散浓度略低。激光功率越强则仪器的散射光信号越强，分散浓度越低。药物分散的浓度常根据检测器遮光度来确定，湿法测定所需的供试品量通常应达到检测器遮光度范围的 8 ～ 20%。在合适浓度范围内，测量结果基本保持稳定。分散体系在分散后易发生再凝结，其体系的稳定性一方面取决于样品颗粒及分散液体的特性，另一方面取决于外力因素，如超声搅拌等机械处理方法、表面活性剂、添加离子化合物、分散体系的 pH 值等。超声波是打开凝结的最佳方式。样品分散的好坏可以通过改变分散能量是否引起粒度分布变化来确定，当样品分散较好时，测定过程中粒度分布不会发生明显改变。 /p p style=" text-indent: 2em " 样品的粒度需要满足以下几个方面的因素： /p p style=" text-indent: 2em " （1）精密度:精密度要求根据样品的用途、物料特点及粒度分布不同而确定。一般情况下，取一批原料药样品，重复测定 6 次，统计 6 次测定结果的 ＲSD，D 50 的 ＲSD 不大于 10%，D 10 、D 90 的 ＲSD 不大于 15%，对于粒径小于 10μm 的样品，ＲSD 可增加至 2 倍。 /p p style=" text-indent: 2em " （2）重现性:不同时间、不同分析人员取同一批原料药样品，用同样的方法重复测定 6 次，统计 6 次测定结果的 ＲSD，要求与精密度相同。 /p p style=" text-indent: 2em " （3）溶液稳定性考察:将样品液放置一定时间，取不同时间点的样品进行测定，统计测定结果的 ＲSD，要求与精密度相同。 /p p style=" text-indent: 2em " （4） 准确度:将测定结果与显微镜法所得到的结果进行比较，验证结果准确性。 /p p style=" text-indent: 2em " （5）耐用性:在分析方法开发时就应考虑，考察测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的程度，以满足样品日常检验需要。湿法测定常需考虑的测定条件有超声(或搅拌)强度及时间、测量时间、平衡时间等。超声强度和时间应保证样品稳定分散又不得发生溶解和破裂。搅拌速度应适中，转速过快易产生气泡被当作颗粒测量使结果出现第二峰值，转速过慢大颗粒容易沉底结果不具有代表性，搅拌时间过长易导致颗粒溶胀或溶解。在保证测量结果准确性的基础上尽量缩短测量时间和平衡时间。 /p p style=" text-indent: 2em " 对于原料药粒度标准的制定是测量原料药粒度的重要一环，制定原料药的粒度标准限度需综合考虑制剂的生产工艺、体外溶出、体内吸收等因素。原料药粒度越小，流动性越差，物料粘着性增加，混料时原料药不易混匀，从而影响制剂外观及含量均匀度。在研究中，应以休止角、外观、混合均匀性、含量均匀度等为考察指标，研究粒度分布对其造成的影响，确定符合产品要求的粒度范围。另外，需结合药物自身特性，如刺激性的药物，粒径愈小，刺激性愈大 稳定性差的药物，粒子越小，分解速度越快。原料药粒径减小，粒子比表面积增大，溶解性增强，药物能较好地分散溶解在胃肠道内，易于吸收，生物利用度高，但并不是原料的粒径越小越好，过度微粉化可能会导致过细的粉末形成静电堆积，在颗粒周围形成一层气泡囊，阻碍水分进入颗粒，从而阻碍药物的溶出。 /p p style=" text-indent: 2em " 在仿制药体外研究中，需测定不同粒径的原料药的溶解度，找出具有区分能力的溶出条件，考察粒径大小对溶出度的影响，通过比较自制品与原研品的溶出曲线确定原料药粒度范围。进一步根据生物等效性研究结果判断粒度范围的合理性，必要时进行调整。在确定粒度测定方法及限度后，制定质量标准时方法描述要详尽，需规定参数设置、样品制备方法、分散条件等，以保证在标准的执行过程中的方法重现性和测定结果准确性。粒度分布的限度以 D 50 、D 90 或(和)D 10 来表示。 /p p style=" text-indent: 2em " 讨论粒度研究是保证药品安全有效的基础，在研究中应确保测定结果的准确性。光散射法是原料药粒度测定的理想方法，在测定过程中要全面考虑测定因素对结果的影响，还需注意仪器校正、粒子形状、取样代表性、环境等因素。研究者在药物开发过程中，应进行详细的研究，准确的测定原料药的粒度并考察其对制剂的影响，确定符合产品特性的粒度分布范围，制得符合临床需求的药品。 /p

手性是自然界和生命体的基本属性之一,诸如生物结构中的核酸、蛋白质及糖类等都具有手性。目前绝大多数药物都是以手性形式存在,这些药物在生命体内的药理活性、代谢作用和速率及毒性等方面均存在显著差异,比如一种对映体有活性,而另一种无显著的药理活性,甚至有毒副作用或可发生拮抗作用。除了旋光性上的差异,手性药物具有相同的物理和化学性质,故对其分离分析一直都是药物分析、分离纯化领域研究的重点和难点。新药的研发和应用亦需要研究人员继续开发新的高效手性分析方法,以实现高选择性和高灵敏度的手性化合物定量和定性分析。高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)具有较高的灵敏度和重现性,是目前手性药物分离分析的主要方法。然而,HPLC-MS需要昂贵的手性柱和与MS兼容的色谱柱流动相,而且手性色谱填料的柱效和拆分能力仍有待提高。毛细管电泳(CE)技术凭借其高效、低样品消耗、分析快速、分离模式多样化等诸多优势,已经发展成为手性分离研究领域极具吸引力和应用前景的分析方法之一。紫外可见检测器(UV-Vis)是CE最常用的检测器,但是毛细管的光程长度较短,导致灵敏度较低,因此难以满足生物样品中痕量手性化合物的分析要求。激光诱导荧光检测器(LIF)可以提高检测的灵敏度,但是只适用于本身带有荧光或被荧光标记的物质。而毛细管电泳-质谱联用技术结合了CE的分离效率高、分析速度快、样品消耗低以及MS的高灵敏度和强结构解析能力,近些年来在蛋白质组学和代谢组学等领域发挥了重要作用。CE杰出的手性拆分能力与MS优势的结合,亦使CE-MS成为实现手性化合物高效分离分析的完美组合,尤其是在复杂生物基质中手性化合物分析的灵敏度和分辨率方面,为药物、医学以及食品科学等领域重要手性分子分析提供了新视角。手性CE-MS联用技术,在一次分析中能同时得到样品的迁移时间、相对分子质量和离子碎片等定性信息,解决了实际样品中未知手性化合物(包括无紫外吸收基团或荧光基团的手性化合物)的识别问题,在减少生物样品基质效应的同时,可以对多组手性对映体实现高通量分析。在过去的十几年里,基于不同CE-MS分离模式的高性能手性分析体系层出不穷,并成功应用于医药、生物、食品和环境科学等领域的手性化合物分析中。这篇综述着重评述了电动色谱-质谱(EKC-MS)、胶束电动色谱(MEKC-MS)和毛细管电色谱-质谱(CEC-MS)手性分离模式从2011年到2021年的最新发展和应用。综述介绍了CE-MS各种手性分析模式下的分离原理、手性选择剂以及在医药等领域中重要手性化合物的分析应用,并讨论了不同手性分析模式的局限性。最后总结了CE-MS联用模式在手性化合物分离分析中的应用前景。相比于广泛应用的HPLC-MS, CE-MS凭借其高效率、低消耗、高选择性、分离模式多样化等诸多优势,已发展成为手性分析领域应用前景广阔的分析方法之一,并且已成为HPLC-MS等其他经典手性分离方法的一个强有力补充技术。目前CE-MS手性分析的研究挑战之一是实现快速和超灵敏的手性分析。采用基于短毛细管的快速毛细管电泳(HPCE)结合在线样品富集有望解决这个难题。此外,CE-MS的不同手性分析模式大多数采用的是三管设计的鞘状流动界面,灵敏度较低。新进研发的新型界面技术,如通过微瓶辅助的界面流动、无套多孔尖端的设计以及CE-MS离子源的引入等,在提高手性化合物分析灵敏度方面显示出巨大应用前景。另一方面,开发同时对多种手性药物进行对映体分离、检测和定量的CE-MS手性分析方法,也是目前研究的重点和难点。这些研究将对开发制药工业中的通用方法和高通量分析生物样品中的手性药物及其手性代谢物具有重要意义,对手性药物和代谢物的药物-药物相互作用和毒性研究也具有指导价值。EKC-MS和MEKC-MS应用中的手性选择剂具有多样性,使其在新药开发和药物质量控制、药代动力学以及药效学研究中具有巨大的潜力。进一步开发MS友好、绿色和高选择性的手性选择将拓宽待分离手性化合物的应用范围。目前,CEC-MS手性分析研究中,研究者更多致力于开发用于整体柱或填充柱的新型毛细管手性固定相。使用功能化纳米颗粒增加CEC手性柱表面积以及CE-MS的微型化微芯片设备的研发,目前仍是尚未充分探索的领域,尤其在实际应用方面与相对更加通用的手性分离模式相比仍有较大差距。文章信息：色谱, 2022, 40(6): 509-519DOI: 10.3724/SP.J.1123.2021.11006迟忠美1, 杨丽2*1. 渤海大学化学与材料工程学院, 辽宁 锦州 1210132. 东北师范大学化学学院, 吉林 长春 130024

【奥星直播预告】难溶性药物处方前筛选关键性技术与体内外相关性方法建立关键词：难溶性药物、固体口服制剂、皮下注射制剂、体内外相关性、处方前研究【背景介绍】技术创新是医药行业持续增长的引擎，在创新药发现初期，溶解性(Sol)和渗透性(Pe)的药物理化性质参数的测定是药物研发过程中不可或缺的步骤，而高通量药物筛选技术的快速发展，为药物研发提供了高效、快速、准确的实验手段。近年来，体外仿生膜模拟胃肠道吸收技术及皮下给药模拟技术的应用也在不断推进，为药物研发过程中体内外相关性研究提供了新的思路和方法。本期课程我们特邀合作讲师-王昊天，内容覆盖难溶性药物处方前筛选的关键性技术与应用，以及如何使用渗透吸收速率代替溶出曲线建立体内外相关性，为制剂企业提供处方前体内外相关性IVIVC研究中的实践及策略。【受众邀约】固体口服制剂、高端复杂制剂，皮下注射制剂研发型企业、CRO公司、科研院所、研究院，包含疫苗、单双抗，抗癌新药、多肽、原位凝胶，固体分散体，API纳米晶、纳米脂质体、微球制剂等研发工作者、首席科学家、工程师、技术人员。【课程详情】奥星新一期webinar诚邀您莅临🔎 主题：难溶性药物处方前筛选关键性技术与体内外相关性方法建立🔎 时间：07.06 下午14:30-15:15🔎 合作讲师：王昊天-美国帕伊奥PION亚洲区技术总监

科学家有望开发出新型靶向性药物 彻底根治癌症不是梦！日前，一项发表在国际杂志ACS Chemical Biology上的研究报告中，来自加利福尼亚大学的研究人员表示，癌症研究者和药物制造商们往往或许会迅速忽略掉一系列对靶向特殊细胞蛋白的调查研究；机体中的每个细胞都会促死亡蛋白和抗死亡蛋白，二者之间能够相互作用，从而抵消彼此的功能，这两种蛋白之间健康的平衡是一种自然的过程，比如损伤的细胞会产生较多的促死亡蛋白，从而导致疾病细胞被自然消除，该过程称之为细胞凋亡，因此这两种蛋白被分别命名为促凋亡和抗凋亡蛋白。在癌细胞中，遗传改变会导致抗凋亡蛋白的过量产生，最终使得癌细胞能够不断生长并且对当前疗法产生一定的耐受性。因此这种抗凋亡蛋白就能够作为新型抗癌药物的靶点，Bcl-2就是6种抗细胞凋亡蛋白的其中一种，同时其也是被研究的最多的一种蛋白，2016年FDA批准的药物Venetoclax就以Bcl-2为作用靶点。但如果癌细胞对该药物产生耐受性该怎么办？是不是该药物仅以Bcl-2为作用靶点呢？基于此前利用小鼠机体蛋白进行的研究，研究人员和制药公司就将目光锁定到新一代的抗凋亡蛋白Mcl-1上了。当癌细胞暴露于化疗、放疗，甚至是免疫疗法之中时，促凋亡信号，比如毒素NOXA就会产生从而诱发癌细胞死亡，两种抗细胞凋亡蛋白Mcl-1和Bfl-1能够抵消NOXA的效应，因此这两种抗凋亡蛋白的抑制剂或许就能够互补药物Venetoclax来恢复癌细胞的细胞凋亡，目前很多研究都仅仅关注Mcl-1，因为利用小鼠蛋白进行的大量研究都表明，NOXA能够同Mcl-1发生紧密地相互作用并且对其进行隔离。研究者表示，我们也应当需要关注另外一个不同的抗凋亡蛋白：Bfl-1，当研究者发现，小鼠机体中NOXA、Mcl-1和Bfl-1能够被纠正时，他们意识到这或许并不能够完全适用于人类机体蛋白，这或许是因为，人类机体中NOXA和Bfl-1同小鼠机体并不相同，而且研究者还发现，当他们发现NOXA能够有效抵御人类机体的抗凋亡蛋白时，或许Bfl-1具有更高的亲和性，这就是其能够作为一种新型药物靶点来帮助开发新型药物。研究者Pellecchia的实验室此前发现，NOXA能够通过一种特殊的化学键来同Bfl-1作用，而这种化学键在其它5种抗凋亡蛋白中并不存在。研究者Pellecchia表示，理解NOXA与Bfl-1之间相互作用的机制或能帮助我们在实验室中设计出替代NOXA样的分子来紧密结合并且抑制Bfl-1的功能，研究者对来自耐受性慢性淋巴细胞白血病患者机体的细胞进行概念验证研究，结果表明，如果能够利用创新性的抑制剂阻断Bfl-1，那么细胞就能够对疗法产生反应并且死亡。为此研究者强烈认为Bfl-1能够作为一种新型的药物靶点，目前研究人员花费了大量的心血来寻找Mcl-1的拮抗剂，而这些制剂往往能够用于某些特定疾病之中，而相关的疾病也会因为Mcl-1的过量产生而恶化，因此研究者表示，我们可以转向对Bfl-1进行研究，本文研究结果就揭示了癌症对化疗产生耐药性的新机制，同时也证实了Bfl-1的确可以作为一种新型药物的靶点，未来研究者有望利用该靶点开发出更多治疗疾病的新型药物。

仪器信息网讯 第六届全国药物分析大会于2016年12月1-3日在北京西郊宾馆隆重召开。12月2日下午，大会由马双成教授、梁琼麟教授、曾苏教授和顾景凯教授共同主持，邀请了十位来自全国的药物分析领域专家和企业工程师作大会报告。　　清华大学罗国安教授作了题名为“精准医学与药物分析科学”的报告，“精准医学是集合现代科技手段与传统医学方法，科学认识人体机能和疾病本质，以最有效、最安全、最经济的医疗服务获取个体和社会健康效益最大化的新型医学范畴”。罗教授指出，我国应发展具有中国特色、符合中国国情的精准医学，而药物分析不能沦为一种技术手段，而应以解决科学问题为目标。并以糖肾方治疗糖尿病肾病为例介绍了“方-病-证”整合的“系统对系统”的研究模式、取得成果和临床应用。清华大学 罗国安教授　　国家药物及代谢产物分析研究中心吕扬研究员报告的题目是“晶型药物分析技术发展与应用”。报告详细介绍了十种主要晶型分析技术和它们在晶型研究和晶型质量控制中的地位与作用。固体药物的晶型状态是决定药物品质的重要因素，晶型不一致也是原研药和国产仿制药药品质量差异的重要原因。我国的晶型专利正在逐年增加，晶型专利可以保护药用晶型状态、制备方法、药物制剂等，也会影响药物的市场占有周期。国家药物及代谢产物分析研究中心 吕扬研究员　　西安交通大学贺浪冲教授，结合药物分析学学科评估，介绍了该学科面临的问题、发展机遇和药分领域科学家所作的努力。药物分析不仅要做药品质量控制，而更应该面向药物源头发现、开发、评价及用药等领域。药分学者通过举办药物分析学术会议、创办药学学报、中国化学快报等学术期刊，增强了中国药物分析学科的国际影响力。贺教授还讲解了其团队研制的细胞膜色谱CMC分析仪和2D/CMC过敏物分析仪，以及两种仪器的工作原理和应用。西安交通大学 贺浪冲教授　　浙江大学曾苏教授的报告题目是“Evaluation of TCMs ADME Using Humanized Transgenic Models”。药物的ADMET可以决定药物疗效和毒性，是成药性评价的共性通用指标。由于药物代谢酶和转运体蛋白及调控因子存在种属差异，中草药的成药性研究中，根据动物实验结果预测人类疗效有时行不通。利用人源化的模型开展研究尤为重要，曾教授建立了人源化特色的ADME评价技术体系，并证明人源化模型具有许多优点。浙江大学 曾苏教授　　岛津企业管理（中国）有限公司的董静博士为大家介绍了显微质谱成像技术。利用质谱技术对药物代谢行为和毒性进行评价时，无法获取药物在组织中的分布信息。显微成像技术可以标识物质的位置，但无法分析确认原药及其相关代谢物。为满足药物分析检测对仪器的新要求，岛津开发了质谱显微镜——IMscope，在空间分辨率、基质喷涂方法、定性分析、高速分析和数据处理等方面具有出色性能。岛津企业管理（中国）有限公司 董静博士　　第二军医大学药学院的洪战英教授的报告是“基于组分-靶标相互作用的中药活性分析方法研究”。目前中药多组分-多靶点相互作用研究中的方法学需要突破，洪教授从单靶点-多组分、虚拟多靶点-多组分和整体多靶点-多组分三个相互作用层面，介绍了三种分析方法，并举例验证了这些方法是中药活性分析和机制研究的有效途径。第二军医大学药学院 洪战英教授　　赛默飞世尔科技公司的刘晓达博士和马书荣工程师分别作了题名为“赛默飞色谱质谱整体解决方案助力药物分析领域”和“赛默飞化学分析解决方案”的报告。刘博士介绍了赛默飞提供的色谱质谱制药和生物制药行业从样品制备、分析检测到系统控制及数据管理全流程的解决方案。马工程师介绍了基于分子光谱分析、紫外可见光谱分析技术等五大核心技术的赛默飞系列仪器产品，及其在化学药研制中的特点和应用优势。赛默飞世尔 刘晓达博士赛默飞世尔 马书荣工程师　　南京总医院周国华教授报告了核酸结构识别酶FEN1介导的基因检测与基因编辑新方法。精准用药也就是根据靶标差异和实时动态差异精准给药。为了解决“大海捞针”般的基因标志物检测，周教授建立了以“核酸侵入信号放大反应”为核心的基因检测技术CESA，经过改良该技术放大倍数达到106数量级，成功用于检测肿瘤组织中微量基因突变。CESA偶联胶体金法后成功实现试管内（TubeLab）液态活检。并在FEN1酶基础上，研究出结构介导的核酸编辑新方法（SGN）。南京总医院 周国华教授　　沈阳药科大学郭兴杰教授的报告题目是“β -CD/纳米金修饰的OT-CEC手性柱的制备及应用研究”。药物中大约40%为手性化合物，手性药物的质控和体内过程研究都需要建立对映体分析方法。郭教授研发了一种β -环糊精纳米金修饰的开管毛细管电泳色谱柱（OT-CEC），发现纳米金和手性选择剂修饰后OT-CEC可以对手性药物对映体进行区分，且多层纳米金修饰OT-CEC的对映体识别能力更好。沈阳药科大学 郭兴杰教授　　报告结束后，岛津公司设晚宴招待各位参会人员，庆祝第六届全国药物分析大会召开。宴会上古泽宏二社长和罗国安教授分别致辞。岛津公司 古泽宏二社长致辞

近年来，基于流动化学迅猛发展起来的智能化和自动化合成化学设备及微化工技术正让传统实验室工作模式和生产方式发生着翻天覆地的变化，引导合成化学向小型化、智能化和连续化方向发展，如何更好地应用流动化学技术成为现阶段科研工作者寻求创新的技术突破口。在药物研发和生产的合成化学中，通常要经过合成路线设计和筛选、工艺优化（选择工艺简单和收率较高的合成条件）、中试和放大批量生产几个典型的阶段。如何设计和筛选合理的合成路线是开展合成化学研究的开始工作，也是最重要和最耗时的步骤，需要反复试验调整方案。使用传统的合成化学方式，在每一个阶段都费时费力，对科研工作者的体力、脑力和管理都是很大的挑战。如何进行工艺优化，选择好的反应条件，提高目标化合物的收率，对后续的中试和生产放大至关重要。理论上，筛选的反应越多，那么得到良好条件和良好产率的可能性也就越大。这意味着要耗费大量的时间、精力、试剂和金钱，实际应用中很难找到良好反应条件和收率。进行至放大批量生产阶段时，传统合成化学研究中，在得到优化反应条件后，必须经过中试才能实现最终的生产放大，期间还有各种不确定性因素导致转化风险高，但如今在制药领域，基于微反应技术的连续流动合成方法依据数量放大原则，可以省掉中试步骤，直接实现从小试到生产放大。流动化学对传统化学合成是一种创新性方法，与经典的药物合成工艺结合具有独特的优点和前景，快速交换的合成反应中也取得越来越多的突破。为了帮助制药、化工企业抓住关键技术，欧世盛（北京）科技有限公司邀请到沈阳药科大学药物化学专业教授孙铁民，讲解如何攻克及解决小试中试放大技术与工艺薄弱环节，解决存在的困惑和普遍问题，进而助推产业升级。孙铁民教授主要研究方向抗结核药物和降血糖药物设计与活性研究，手性药物的工业化研究，计算化学在药学领域的应用研究。流动化学在药物合成中的应用。已经与医药企业开发数十个品种并实现产业化。孙铁民教授将分享如何利用流动化学技术，进行药物合成领域的研究；如何解决药物合成工艺的技术问题；如何实现从传统控制反应活性中间体，实现高效率、高选择性的反应；如何通过微流控的药物合成工艺向流动化学合成工艺的转化问题，加速流动化学在药物合成领域的应用和开发… … 热点问题。微反应流动化学技术云上公益课堂由欧世盛科技冠名，联合国药励展在API制药家线上学习平台推出，新一期课程将于6月6日上线，欢迎扫码报名。课程名称流动化学在药物合成领域的研究课程时间6月6日 19:30课程目录01如何利用流动化学技术，进行药物合成领域的研究02如何解决药物合成工艺的技术问题03如何实现从传统控制反应活性中间体，实现高效率、高选择性的反应04如何通过微流控的药物合成工艺向流动化学合成工艺的转化问题05如何加速流动化学在药物合成领域的应用和开发课程讲师孙铁民沈阳药科大学药物化学专业教授（二级）博士研究生导师讲师简介● 孙铁民，沈阳药科大学药物化学专业教授（二级），博士研究生导师；● 曾获辽宁省教学名师，辽宁省普通高等学校专业带头人（制药工程专业）等荣誉；● 获国家教学成果二等奖、辽宁省教学成果二等奖；● 为国家实验教学示范中心药学实验教学中心负责人、国家精品课程《药物化学》负责人，国家双语教学示范课程《药物化学》及国家精品课程《药学概论》《化学制药工艺学》主要完成人；● 国家高等学校特色专业制药工程专业负责人，辽宁省本科示范专业，制药工程专业负责人；● 主编和参编国家规划教材20余部，获得教育部全国普通高等学校教材二等奖、全国高等学校医药教材一等奖等奖项；●《中国药物化学》，《沈阳药科大学学报》，《中国医科大学学报》编委和《中南药学》等杂志副主编；● 已经培养硕士研究生120余名，博士研究生近20余名；● 近10年发表研究文章100余篇，其中SCI 60余篇；● 曾主持“十五”重大专项、国家自然基金面上项目等5项；● 孙铁民教授主要研究方向抗结核药物和降血糖药物设计与活性研究，手性药物的工业化研究，计算化学在药学领域的应用研究。流动化学在药物合成中的应用。已经与医药企业开发数十个品种并实现产业化。

动物源性食品（猪肉、猪肝、鸡蛋、虾、牛奶）中76种兽药（&beta -受体激动剂类、磺胺类、苯二氮卓类、硝基咪唑类、苯并咪唑类、三苯甲烷类）残留量的制样和液相色谱-质谱测定。 下载: 动物源性食品中多种碱性药物残留量的检测方法 液相色谱-质谱质谱法(SN/T 2624-2010).pdf 了解更多产品请进入安谱公司网站 http//www.anpel.com.cn/

01 讲座主题《液相分离纯化技术在药物研发中的应用》“主要内容1. 液相分离技术的简介 2. 液相分离技术的特点 3. 典型案例的分享02 主讲人简介周春东上海皓元生物医药科技有限公司制备分离部SFC/正相部门负责人 ✦ ✦ ✦ ✦ ✦ 教育经历于2010年6月，毕业于西北农林科技大学的化学生物学专业，获得硕士学位于2003年6月，毕业于西北农林科技大学大学的生物技术专业，获得学士学位 工作经历拥有近13年关于药物分子分析和分离的专业经验，擅长手性药物分析方法开发和制备拆分以及药物API、中间体及工艺杂质分析方法开发及分离纯化。于2010年7月加入上海药明康德新药研发有限公司，主要从事公司外部项目相关的SFC和常规HPLC分离的方法开发、分离工作，已服务于多家国内外公司，如默克、诺华、GSK、强生、礼来、杨森制药、扬子江药业、南京药石、四川海思科制药、等等，另外还参与公司内部的FTE分离纯化工作；每年累计完成项目超过千个，并得到一致的好评。于2018年5月加入上海泓博智源医药股份有限公司，主要从事负责药化分析部门SFC分析分离平台实验室的0-1的建设及反相制备分离支持服务的整体水平完善和提升，实现了公司手性分析分离纯化wan全内部完成以及承接部分外部服务项目。于2019年12月加入济川（上海）医学科技有限公司即济川药业上海研究院，主要从事项目药物工艺杂质及制剂杂质分离纯化实验室的建设和运行等工作，共支持了研究院十多个药物研发项目，其中，部分已经获得生产许可；同时，参与药物研究阶段专li撰写，并获得已发表发明专li6个。与2022年3月加入上海皓元生物医药科技有限公司，主要负责SFC/正相制备分离平台的全面建设和运营管理，从7月正式启动到2022年底完成公司三百多个项目支持，以及多家商务项目的支持；现在实验室有多台分析分离液相仪器，几十种分析分离色谱柱，可以快速实现分析方法开发和制备分离方法开发及优化；支持项目可以是手性或非手性化合物；也可以提供GMP下的分离纯化项目需求。03 讲座时间2023年7月31日（周一）下午14:00

导读2019年5月22日，纳微科技携手上海交大药学院在上海交大（闵行校区）药学院药学楼5-316会议室举办的药物分离纯化技术学术交流会圆满落幕。本次交流会由纳微科技首席科学家刘劲松博士、手性产品应用和市场总监朱磊及苏州赛谱仪器有限公司马建辉工程师进行了精彩报告。交大药学院、生命科学学院和分析测试中心以及相关专业的30余位师生参加此次学术交流会。刘博士以“生物制药纯化层析介质产品开发及发展展望”这一题目简单明了的讲述了各类纯化的原理及应用，介绍了高性能单分散层析介质。朱总监则是对“色谱技术在手性药物拆分纯化中的应用”进行了分享讲解，苏州赛谱仪器有限公司的马建辉工程师也以“SCG自动蛋白纯化系统”对公司相关产品使用进行了介绍。参会人员认真记录相关知识，对本次会议给予一致好评，并就报告中的疑问和刘博士等人进行了亲切交流。刘劲松博士报告现场朱磊总监报告现场本次学术交流会已落下帷幕，参会人员对纳微的发展及产品表示了赞扬及肯定。纳微科技也将与上海交大药学院等学院开展一系列相关项目合作。我们将不断努力，为促进下游层析技术的发展而贡献自己的力量。

手性世界手性一词来源于希腊语“手”(cheiro)。自然界中存在的手性物质是指具有一定构型或构象的物质与其镜像物质不能互相重合，就象左手和右手互为不能重合的实物和镜象关系类似。手性是宇宙间的普遍特征，体现在生命的产生和演变过程中。首先组成地球生命体的基本结构单元，氨基酸几乎都是左旋氨基酸，而没有右旋氨基酸。也就是说，生命最基本的东西也有左右之分。为什么自然界选择左旋氨基酸而不是右旋氨基酸作为生命的基本结构单元一直是个迷。而更加复杂的蛋白质和dna的螺旋构象都是右旋的。海螺的螺纹和缠绕植物也都是右旋的。因此生物体内存在着手性的环境，使得生物体可以识别常规化学和物理性能完全一样的手性异构体分子。作用于生物体内的手性药物及农药，其药效作用多与它们和体内靶分子间的手性匹配和手性相关。因此，手性药物的不同对映异构体，在生理过程中会显示出不同的药效。甚至会出现一种对映异构体对治疗有效，而另一种对映异构体表现为有害性质这种现象。自然界中的手性表现形式（图片来自于网络）在手性药物未被人们认识以前，二十世纪六十年代的“反应停（thalidomide）悲剧”就是一个突出的例子。当时欧洲一些医生曾给孕妇服用没有经过拆分的消旋体药物（由一对等量对映异构体分子组成）对作为镇痛药或止咳药，很多孕妇服用后，生出了无头或缺腿的先天畸形儿。仅仅四年时间，导致世界范围内诞生了1.2万多名畸形的“海豹婴儿”。这就是被称为“反应停”的惨剧。后来经过德国波恩大学研究人员发现，反应停的r-构型的单一对映体有镇静作用，而s-构型对胚胎有严重的致畸作用。惨痛的教训使人们认识到，手性药物必须对它的两个异构体进行分别考察，都要经过严格的生物活性和毒性试验，以避免其中所含的另一种手性分子对人体的危害，慎重对待一些药物的另一对映异构体。所以手性拆分技术越来越多用于手性药物开发和生产。自然界生物体本身具有手性环境，因此对手性药物的不同对映异构体，会显示出不同的疗效。美国食品与药品管理局（fda）早在1992年就明确规定：对含有手性因素的药物倾向于开发单一的对映体产品；对于外消旋的药物（一对等量对映异构体组成），则要求提供立体异构体的详细生物活性和毒理学研究数据。近二三十年，世界上手性药物的销售以及占据药物总数的比例也呈逐年上升趋势。手性化合物既可以通过不对称合成来获得，也可以通过天然手性化合物的提取，还可以通过手性拆分获得单一对映体。手性化合物的拆分是手性技术的一个重要方面。在由非手性物质合成手性物质时，往往得到由一对等量对映异构体组成的消旋体。手性色谱分离纯化是获得单一对映体最常用的方法，其自身具有分离效果好、速度快、灵敏度好、操作方便等优点。已成为手性化合物分离分析和制备的重要手段之一，也是不对称合成方法得到单一对映体的辅助方法之一。手性化合物的分离被认为是最有挑战性的色谱分离技术之一。因为色谱分离技术往往是利用混合样品各组份在固定相（色谱填料）和流动相中的分配系数不同，当流动相推动样品中的各组份在色谱填料填充的柱中迁移时，由于各组份在两相中进行连续反复吸附和脱附或其他亲和能力作用的差异，从而形成差速移动，达到分离的目的。分子之间的物理和化学性质相差越大，越容易建立色谱分离方法。但手性分子就像左右手一样，看起来似乎一模一样，其分子组成、分子量一样，物理和化学性质也相同，只是它们在空间结构上却无法完全重合，因此分离难度最大。在精细化工、生物工程及制药工业中制备高纯度的单一对应体手性分子将具有巨大的商业价值和应用前景，因此建立对映体的手性分离方法显得日益重要。因为许多手性药物真正起作用的是其中的一种单一对映体，而另一种对映体可能不仅无药理作用，还会有副作用。二十世纪六十年代以来，色谱技术作为一种分析技术在生命科学、环境科学、药物分析等领域的应用日益普遍。应用在手性色谱分离方面得到很快的发展，而其中色谱填料可谓是色谱技术的核心，它不仅是色谱方法建立的基础，而且是一种重要的消耗品。色谱柱作为色谱填料的载体，当之无愧被称为色谱仪器的“心脏”。高性能的色谱填料一直是色谱研究中最丰富、最有活力、最富于创造性的研究方向之一。手性化合物可通过物理吸附或化学键合的方式固定到多孔固相载体表面，对应体由于与固定化的手性分子形成非对映异构体络合物的结合能力差异而达到拆分，这样的固定相称手性固定相又称手性色谱填料。一个有效的手性填料应当具有能够快速分离对映体，测定对映体的纯度，尽可能适应多种类型的对映体的分离；应当具有较高的对映体分离选择性和柱容量。目前手性色谱填料主要是在多孔二氧化硅基球上涂覆或键合带有手性结构的生物材料如功能化纤维素，直链淀粉，大环抗生素，环糊精等制备的。所有这些手性材料中，纤维素和直链淀粉型色谱填料使用最为普遍。手性化合物的色谱分离技术已被广泛地用于手性分子的分离和检测。手性色谱填料基本上是由日本的d公司一家独霸，当其它常规色谱柱每根只卖几千元人民币时，而一根装有2.5克的手性填料的色谱柱价格超过1万元人民币，因此每公斤的手性色谱填料装成柱子可以卖到几百万人民币的价格。手性色谱填料寿命短、价格贵，让手性药物研发工作者尽可能地寻找其它解决方案，不对称合成生产手性药物分子就是为了避免昂贵的手性分离工艺。手性色谱填料的高额利润让世界许多色谱公司和精英前仆后继去挑战这些技术，却无法撼动日本d公司的垄断地位，说明手性色谱分离技术壁垒之高及产品产业化难度之大。手性色谱填料国产化创新之路手性色谱填料主要是通过在多孔二氧化硅基球上涂覆或键合带有手性识别位点的生物材料如纤维素，直链淀粉。如要做手性色谱填料，首先要解决的就是合成超大孔硅胶基球作为手性色谱填料的固定相载体。在纳微科技做出超大孔硅胶基球之前，全世界上只能从日本公司才能买到这种超大孔的硅胶基球，价格昂贵，每公斤高达10万元人民币。虽然中国拥有全世界最多的色谱科研究员，发表色谱领域文章数量也于2011年就超过美国稳居世界首位，但遗憾的是中国色谱填料尤其是球形硅胶色谱填料一直未能实现产业化。主要原因就是色谱填料制备技术壁垒高，产业化周期长，投资大，世界上可以大规模生产球形硅胶色谱填料的也就只有四家公司，日本就占了三家。可见日本对色谱填料技术掌控能力的强大。绝大多数商业化的硅胶色谱填料的孔径一般都在10-30纳米，而用于手性硅胶色谱填料的孔径要求达到100纳米，手性色谱用的大孔硅胶比小孔硅胶制备技术难度更大。为了实现球形硅胶色谱填料产业化，纳微投资近5000万元人民币，坚持了十多年跨领域技术研发，最后突破了单分散球形硅胶色谱填料精准制造的世界难题，纳微也因此成为全球首个具备大规模生产单分散球形硅胶色谱填料的公司。纳微不仅填补中国在高性能球形硅胶色谱的空白，而且为世界硅胶色谱填料精准制备技术的进步做出贡献。在此基础上，纳微又研发出超大孔硅胶色谱填料以满足手性色谱填料的要求。电子扫描电镜图对比图及孔径分布对比图可以明显看出纳微大孔硅胶无论是粒径的精确性，粒径均匀性，孔径均匀性，还是球的完整性及机械强度都超过日本产品。超大孔硅胶色谱填料对比图（左-纳微产品，右-国外某公司产品）纳微unisil® 硅胶填料与国际三大硅胶色谱填料品牌粒径分布对比图纳微unisil® 大孔硅胶填料与日本大孔硅胶色谱填料孔径分布对比图手性色谱填料是通过在大孔球形硅胶中涂敷或键合带有手性识别位点的材料，主要包括衍生化的纤维素和直链淀粉两大类。为了达到光学异构体拆分的目的，涂覆或键合后的纤维素和直链淀粉必须保持手性结构环境，使得对映异构体间呈现物理特征的差异。纤维素和直链淀粉手性结构容易在涂覆或键合过程中受到破坏，因此制备手性色谱填料不仅对硅胶要求高，对涂覆或键合工艺要求也高，还对纤维素和直链淀粉的本身的结构、分子量、及衍生功能基团都有极高的要求，因此手性色谱填料的制备技术壁垒极高。纤维素和直链淀粉涂覆大孔硅胶制备的unichiral® 手性色谱填料突破手性色谱填料的制造壁垒，不仅要解决大孔硅胶基球生产问题，还要解决纤维素和直链淀粉生产及其衍生化工艺问题；有了硅胶基球及手性材料后，还要解决涂覆和偶联工艺问题。纤维素和淀粉通常是极为常见而丰富的物质，但能够满足手性色谱填料制备要求的纤维素和淀粉却极难获得，尤其是直链淀粉。全世界上只有日本的一家公司可以买到，但其价格超乎一般人的想象，每公斤直链淀粉的价格高达60万人民币。为了开发手性色谱填料，我们在项目开发期间以这种天价买了日本的直链淀粉，遗憾的是即使用这么昂贵的直链淀粉，做出的手性色谱填料，其性能还是达不到日本公司的水平，因此最好的东西即使我们花天价也不一定能买到。从手性分离填料开发的过程中我们可以发现日本d公司对上下游产业链及其关键材料的掌控程度达到惊人的地步，日本上下游厂家的紧密配合也值得我们学习。这也是为什么这么多年全世界其它公司都无法撼动日本d公司在手性材料的垄断地位的又一原因。过去的二十年，日本被很多国人认为是失落的二十年，但从这件事上可以看出日本并没有失落而是在深耕科技，从原来掌控生产消费端的产品转变成为上游的关键材料，进而掌控产业链源头的技术。去年闹得沸沸扬扬的日本对韩国贸易制裁事件，日本就是通过限制“氟聚酰亚胺”、“光刻胶”和“高纯度氟化氢”等关键材料出口到韩国，就让强大的韩国半导体和显示产业短时间内陷入困境。日本之所以会控制很多产业的关键材料和技术不是因为日本人比别国人聪明，而是日本人有足够的耐心及其精益求精的工匠精神让他们可以把先进材料做到极致，这也是我们中国最该向日本人学习的地方。世界上可以掌握纤维素和直链淀粉的涂覆或偶联技术制备出手性色谱填料的公司屈指可数，但能大规模生产大孔硅胶的公司全世界不到4家，而能大规模生产直链淀粉的公司更是凤毛麟角。纳微是一个专业做微球的公司，制备出能满足手性色谱填料的大孔球形硅胶并不是那么难，但直链淀粉生产技术完全超出纳微的研究领域，因此纳微要突破直接淀粉生产技术，其难度是可以想象。为了解决直链淀粉生产技术问题，纳微一开始是希望与科研院所及专业淀粉公司合作，但合作伙伴最后都没有坚持到成功。为了解决直链淀粉供应问题，纳微不得不自己组建团队边学边做，经过多年的努力和坚持，纳微成功突破直链淀粉生产技术难题并实现规模化生产。从专业来说，纳微科技团队对直链淀粉知识的理解远远不如国内外的专家，但最后能实现产业化，最主要的是保持着耐心和恒心。直链淀粉的生产问题解决之后，纳微接着又解决了涂覆工艺技术问题，最后生产出系列unichiral?手性色谱填料及产品，其分离性能达到国外公司同类材料的水平，而且由于纳微科技自主研发生产的基球粒径均匀，孔径分布窄，使得纳微科技生产的手性色谱填料具有更高柱效，更低的柱压，和更长的寿命。纳微unichiral® 产品涂覆工艺及产品类型纳微unichiral® 产品与国外手性色谱填料在分离手性分子效率的对比图纳微unichiral® 产品实物图例及相关产品订货信息纳微突破手性色谱填料的生产技术这一难题，可以说明耐心和坚持的重要性，只要有足够的付出和努力，足够的坚持，即使一开始看去遥不可及的目标也总有一天可以完成。纳微就是凭借这种坚韧不拔的精神突破了单分散硅胶色谱填料精确制造的世界难题，解决了直链淀粉供应问题，并解决了涂覆工艺问题，最后生产出高性能的手性色谱填料。目前纳微不仅可以提供系列手性色谱填料，而且可以为手性分离纯化方面为客户提供分离纯化整体解决方案，具备生产毫克级到到公斤级甚至百公斤级的手性原料拆分能力。

两家公司将开发解决方案来改变新型和仿制抗癌化合物的制造模式 　　面向生命科学行业提供制造解决方案的领导者诺华赛 (Novasep) 和供活性药物成分 (API) 纯化工艺使用的创新性色谱固定相制造商 instrAction 今天宣布，他们已经拓展了其全球战略联盟，使之囊括了知名抗癌化合物紫杉烷类药物的纯化。 　　通过这项扩大的合作，诺华赛能开发和操作或提供最优化大规模色谱工艺，实现紫杉烷类活性药物成分及中间体的具有成本效益的纯化。这两家公司于2010年7月公布了一项非手性色谱战略联盟协议。拓展后的协议使诺华赛能通过紫杉醇类产品的工艺能力进一步加强其在生命科学行业广泛制造解决方案的能力。诺华赛的客户将受益于该合作，因为他们将能获得用于其紫杉烷类活性药物成分的经济型一步式纯化解决方案。 　　instrAction 根据其专有技术，在其拥有的3000种固定相中合成了 API 选择性固定相，该技术展现了对于紫杉烷类化合物纯化的巨大潜力。利用 instrAction 紫杉烷类选择性色谱固定相系列，诺华赛能开发多步式合成并优化纯化步骤。诺华赛接着能扩大优化工艺并生产用于临床和商业用途的活性药物成分。诺华赛还能选择性地向其客户提供具有性能保障、融合了诺华赛领先 Prochrom(R) 高效液相色谱 (HPLC) 柱及系统和 基于instrAction 选择性固定相的成熟工艺。对于成熟药物活性分子或仿制药，诺华赛和 instrAction 能额外提交与许可应用专利，以扩大对其客户产品的保护。 　　诺华赛在其经过美国食品及药物管理局 (FDA) 检查并获得 SafeBridge 认证的法国勒芒厂址开发并制造紫杉烷类 API 和高级中间体，专注于高效活性药物成分 (HPAPI) 的合成与纯化。 　　负责诺华赛合成业务开发的执行副总裁 Rene De Vaumas 表示：“由于 instrAction 的高度选择性色谱固定相和诺华赛在紫杉烷类合成与纯化方面20年的经验，我们正是通过这次合作为我们全球客户寻求解决方案的模式转变。” 　　instrAction GmbH 首席执行官 Thomas Schwarz 博士说：“我们很高兴能与紫杉烷类合成与纯化的领导者诺华赛扩大合作。这是在行业下游工艺中实施 instrAction 技术的另一个重要里程碑。我们坚信它未来将广泛应用于活性药物成分的工业纯化。” 　　诺华赛简介 　　诺华赛开发、营销并管理各种创新技术，这些技术使生命科学行业活性分子的制造不仅安全而且具有成本效益。诺华赛在全球提供的制造解决方案包括工艺研发服务、分离纯化设备和系统、合同生产服务以及复杂的活性分子。诺华赛产品的应用范围包括医药、生物制药、食品、功能活性成分和生物技术市场。 　　instrAction 简介 　　instrAction 由 Klaus Gottschall 博士于1997年创建，位于路德维希港的巴斯夫 (BASF) 所在地，致力于开发和生产 "InstrAction(R) Receptor Phase"，作为新颖的 API-选择性色谱树脂。InstrAction(R) 技术实现了聚合物网络上广泛功能配合物的固定化，这些配合物表面覆盖着大相径庭的多孔骨架材料。小分子以及大分子被高选择性的可逆相互作用分离开来。instrAction 固定相的高选择性通过目标分子和固定相功能配合物之间的多价-多式相互作用实现，原理和锁-钥匙类似。

p style=" line-height: 1.5em " & nbsp & nbsp 　化学界中，有一大类分子存在手性异构体，它们就像左右手，虽然看上去一模一样，但完全不能重叠，这类分子被称为“手性分子”。 /p p style=" line-height: 1.5em " 　　一些药物中的手性分子在生物活性、代谢过程和毒性等方面存在显著差别，有的差异甚至如“治病”和“致病”这样，是天壤之别。因此，如何更为经济、高效、便捷地将手性分子的“左右手”分开，获取其中有益部分，成为化学界竞相攻关的课题。 /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/e33f45e4-27e0-4e3c-ae08-784ed71a581e.jpg" title=" 20181119203959326.jpg" alt=" 20181119203959326.jpg" / /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " 生物分子COF 1作为手性固定相用于手性拆分(南开大学供图) /p p style=" line-height: 1.5em " 　　南开大学药学院研究员陈瑶课题组与该校化学学院教授张振杰、美国南佛罗利达大学教授马胜前合作，利用生物分子诱导的策略设计合成了一类手性共价有机框架材料，并将其成功应用于多种药物、氨基酸等小分子的手性分离。该材料具有造价低、效率高、普适性强等特点，具有完全自主知识产权，作为新型“分手”利器，它将大幅降低手性药物的生产成本。相关研究结果日前在线发表于《德国应用化学》。 /p p style=" line-height: 1.5em " 　　液相色谱技术是获取手性分子单一构型对映体的重要手段之一，具有高手性分离性能的手性固定相是这一技术的关键。含有手性分子的混合物流经分离柱时，由于作用力大小不同，不同的异构体分别在不同的时间流出，进而实现手性分离的目标。 /p p style=" line-height: 1.5em " 　　“简单来说，液相色谱仪中的分离柱就像一个隧道。外观、型号看起来完全一样的汽车一起驶入，交警允许有牌照的汽车可以顺利地快速通过，没有牌照的就会因为被交警调查而落后通过。这样，隧道出口先出现的都是有牌照的汽车，后出现的都是没有牌照的汽车。”陈瑶说，这其中最关键的部分就是“交警”，也就是“手性固定相”，需要识别能力强、稳定且高效。 /p p style=" line-height: 1.5em " 　　为创造高效的新型手性固定相，陈瑶课题组将一系列生物分子(溶菌酶、三肽、氨基酸)引入到共价有机框架材料(COFs)材料中，非手性COFs通过继承生物分子的手性特征从而变成手性COFs，进而可应用于手性分子的拆分。 /p p style=" line-height: 1.5em " 　　陈瑶表示，研究结果发现，通过新策略得到的BiomoleculeÌ COF 1手性固定相性能明显优于传统吸附法固定生物分子得到的手性固定相性能。“隧道中，高效、敬业的‘交警’—— 一种新型的高效液相色谱手性固定相被我们合成出来了。” /p p style=" line-height: 1.5em " 　　进一步研究发现，COF1材料作为手性固定相具有优异的手性分离效果，可用于正相和反相等多种分离模式，分离度Rs均达到1.3以上。连续使用2个月，反复进样120余次后，该材料仍具有和初始状态一样的分离效果。 /p p style=" line-height: 1.5em " 　　“这一研究为发展高效、耐用型的手性固定相，及拓宽共价有机框架材料在手性分离、手性催化方面的应用提供了巨大的潜力。”陈瑶介绍，新材料具有完全自主知识产权，它的应用可大幅降低分离柱的造价，打破进口依赖，也将大大降低手性药物的生产成本。 /p p style=" line-height: 1.5em " 　　论文链接：https://doi.org/10.1002/anie.201810571 /p p br/ /p

一直以来，手性分析是一个具有挑战性的课题。随着药物研发的不断深入，手性药物的开发和研究成为药物开发中日益重视的热点和难点问题，手性色谱分离技术在手性药物的研发中扮演着越来越重要的角色。岛津和大赛璐公司作为业界知名的分析仪器和手性分析技术供应商，深谙用户需求，致力于为广大用户提供更加方便、快捷、高效的分析解决方案。第十八届世界制药原料中国展期间岛津公司与大赛璐公司携手在上海新国际博览中心N1-M40会议室举办了岛津-大赛璐手性分离技术研讨会，众多相关业内人士及专家出席就大家用共同关心的话题进行交流、讨论。会场传真岛津市场部吕冬部长致欢迎辞 吕冬部长代表岛津公司热烈欢迎各位嘉宾的出席会议，并表示：“新药研发是医药工业向前发展的核心驱动力，掌握核心技术是药物研发取得成功的关键因素。由于手性化合物自身的特性，在药物开发过程中既是热点也是难点，手性物质的分离技术在药物研发中扮演着越来越重要的角色。近年来岛津公司开发出了诸多独创新的分析仪器，例如SFC和UHPLC在线切换系统、二维杂质鉴定系统等业内独一无二的创新技术，为药物研发提供更多可能性。”另外，他还提到“大赛璐公司作为手性色谱技术的领军企业，拥有30多年的丰富研发、生产经验，具有70%手性色谱柱市场占有率。此次我们非常高兴能与大赛璐公司携手合作，举办手性色谱分离技术研讨会，希望此次研讨会能为大家创造一个经验交流、探讨技术的平台。”岛津市场部 邓力经理 岛津公司市场部邓力经理主持本次会议并一一介绍了本次会议的报告嘉宾。桑迪亚医药高级主管 周冰峰先生 周冰峰先生的报告题目是《HPLC在手性化合物分析和分离中的应用》，主要从手性分离的基本策略出发，介绍了使用HPLC法拆分手性化合物对映体的方法，并强调了开发方法时需考虑的因素。报告还介绍了以配备12柱柱切换的岛津液相色谱为平台，分别完成了双手性中心和三手性中心化合物的分析案例。 大赛璐高级主管 杨洋女士 杨洋女士的报告题目是《手性固定相最新进展与应用》，介绍了大赛璐新型手性固定相及其针对不同类型样品的应用特点，其中耐溶剂I-chiral series 固定相具有良好的耐溶剂性、方法模式多、提高制备效率以及可再生修复等特点。此外，通过实际案例介绍了通过岛津SFC色谱柱筛选系统与大赛璐SFC专用分析柱实现SFC手性分析方法筛选与优化。 岛津市场部产品经理 尹宏瑞先生 尹宏瑞先生的报告题目是《如何更全面的探讨手性化合物分离条件？》，他是从超临界流体色谱（SFC）特点入手，介绍SFC在手性化合物分离方面的优势，以及通过岛津Nexera UC手性筛查系统实现手性色谱条件的快速建立和优化。同时，借助独特的SFC/UHPLC切换技术，更高效、快捷、全面的考察分离条件，从而提升工作效率。大赛璐项目经理 朱磊先生 朱磊先生的报告题目是《制备色谱技术在手性药物分离中的应用》，介绍了可利用各种技术设备实现手性化合物的快速制备，适用范围广且制备纯度高，其中连续性制备色谱技术、间歇性色谱技术以及模拟移动床色谱等技术表现突出。大赛璐提供包括模拟移动床色谱制备多项技术，制备拆分纯化项目可以满足不同制备量的需求，同时拥有丰富的手性固定相以及手性药物拆分工艺，为客户提供最佳的手性制备纯化解决方案。期待岛津公司分析仪器、应用技术，大赛璐公司的手性色谱技术能够真正成为大家在新药研发、药品质量检测方面成为得力的助手。 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。

仪器信息网讯：12月3日，第六届全国药物分析大会在北京西郊宾馆继续举行。本届大会共设有三个分会场，其中第二分会场的主题是“药物分析新材料与新技术”。 武汉大学陈子林教授介绍了毛细管电色谱柱技术及其与质谱联用药物分析新方法。陈教授课题组以重点解决药物分析中复杂体系的分离分析中的瓶颈问题，发展高效、微量、灵敏、精准药物分析方法学为目标，开展了基于金属有机骨架材料及石墨烯为特征分子识别固定相的毛细管电色谱柱技术、基于仿生聚多巴胺修饰技术的新型管内固相微萃取及Jacket-free搅拌棒固相萃取技术及其在药物分析中应用研究。同时，陈教授还介绍了他们在CE/CEC-ESI-MS的接口方面的研究工作，以及该平台对于氨基酸和中药中活性成分分析的应用工作。武汉大学 陈子林教授 第二军医大学陆峰教授在报告中指出，近年来，随着化学计量学的发展，具有快速、高通量、经济等方面优势的光谱法受到国内外广泛的重视。拉曼光谱法作为光谱法的一种，具有可实现单分子、单细胞检测，具备活体、实时、在线的特点，可进行定性定量结构（构型构象）分析，在药品质量、活性分析、安全评价等方面具有广阔的应用前景。该课题组在国家重大科学仪器设备开发专项资助下，成功开发出世界首台薄层色谱-拉曼光谱联用仪。第二军医大学 陆峰教授 浙江大学余露山副教授的报告题目是“Chiral drug analysis and its application in the DM/PK study of chiral drug”。从他的报告中我们了解到，其所在课题组自1990年起，在曾苏教授的领导下，利用手性色谱法开展了100多种候选药物的对映选择性DM/PK研究。对于手性药物的DM/PK样品分析而言，LC-MS（或UV）结合手性固定相柱是首选方法；如果一个手性分子含有氨基、羧基或羟基的话，手性衍生化试剂也是一个不错的选择；第三个可选的方法是IDMSS，但是该方法昂贵并且需要研究动力学同位素效应。其他方法，像在线核磁共振、离子迁移谱等也都在开发当中。浙江大学 余露山副教授 上海应用技术大学许旭教授课题组使用傅里叶变换离子回旋共振质谱，以离子液体2,5-二羟基苯甲酸丁胺（IL-DHBB）为基质，结果显示，离子液体基质使用方便，实验条件简单，其点板后液体状态稳定，与样品混合均匀，点内和点-点之间的质谱信号都很稳定，从而获得了较好的MALDI-MS 质谱分析重复性，灵敏度也比常用的固体基质好。将其用于MALDI-FTMS 成像分析大豆切片和大豆叶片表面的单糖、二糖和三糖，显示出较好的应用前景。上海应用技术大学 许旭教授 西南大学付志锋教授在其报告中介绍了基于多功能抗体与时间分辨化学发光的多组分免疫分析方法检测农药残留、基于免疫层析试纸条的多农药残留检测方法、免标记化学发光免疫分析方法检测重金属等三方面的工作及其所取得的创新成果。西南大学 付志锋教授 高速3D 细胞扫描仪Cell3iMager 利用图像处理技术测量在3D 培养板中培养的癌细胞随着时间的增长和形态变化，可以计算孔板中细胞球体的数量、面积和体积。因此避免了对试剂的需要。岛津公司使用Cell3iMager 开发出一种适合抗癌药物筛选的快速方法，该方法具有易于使用、无需试剂、成本效率高且高通量的特点。通过使用两个人体癌细胞系(HEK293 和HEK293T)，结果显示在3D 培养板中形成的球体面积与细胞生长密切相关，且可以用于快速筛选抗癌药物。岛津公司 李丽潇博士 西安交通大学王嗣岑教授介绍了其所在课题组在二维联用色谱技术在药物筛选和乳制品分析方面所取得一系列科研成果。1、建立了4种基于细胞膜色谱二维在线分析系统的活性成分筛选发现平台，可以直接在线从复杂体系中“识别”、“分析”、“鉴定”作用于特定受体的活性成分；2、建立了细胞膜色谱-液相色谱质谱联用二维色谱筛选分析平台，对200余种中草药进行高通量活性先导物筛选研究，发现了具有抗肿瘤作用、抗心脑血管疾病等活性组分17个；3、对筛选发现的活性生物碱Taspine的全合成研究。首次确证了Taspine联苯骨架作VEGFR-2抑制剂结构母核的有效性，并可增强药物转运和敏感性，具有开发为新型抗血管生成药物的潜力；4、建立了中心切割二维液相色谱分析系统用于乳制品分析系列方法及“一步法”样品处理方法。具有样品制备简单、多组分同时定量分析、快速、回收率高、自动化程度高等特点，为乳制品检测提供了方便、可靠的检测平台；5、研制开发了中药注射液类过敏物分析二维色谱仪。对60余种中药注射剂进行筛选分析。西安交通大学 王嗣岑教授 中山大学陈缵光教授在报告中介绍了其课题组在非接触电导检测技术方面的研究成果。非接触电导检测技术，最早应用于毛细管电泳，随后在微流控芯片中得到广泛使用，近年来开始用于高效液相色谱。陈教授课题组成功研制了应用于高效液相色谱的非接触电导检测器和采用非接触电导检测技术的细胞和线虫响应计数系统。以高效液相色谱非接触电导检测器为例，人们只需将色谱柱后原有的连接管穿过该检测器的电极套管，非常简便。它对荷电粒子，如离子、或在一定条件下（pH，络合，缔合等）带部分电荷的分子等有很好的响应，检测对象广泛，电极和溶液之间不接触，避免了电极的污染和中毒。中山大学 陈缵光教授 广西师范大学邓必阳教授介绍了该课题组在毛细管电泳-电化学发光结合其他技术在含胺类药物中的应用研究。他们建立了一种测定盐酸曲美他嗪的毛细管电泳电化学发光检测新方法；自制了一个简易、方便、可反复使用的超声微透析装置；超声微透析装置与CE-ECL结合用于研究盐酸曲美他嗪与人血清白蛋白的结合与透析平衡。节约了试剂，降低了时间消耗；得到了盐酸曲美他嗪与人血清白蛋白的结合位点数和结合常数分别为1.53和K=15.15L/nmol。此外，他们还开发了用rGO-CuS复合材料制作的超灵敏电化学发光传感器与毛细管电泳联用方法，并成功用于检测小鼠血浆中的苯磺酸氨氯地平。 广西师范大学 邓必阳教授 第二军医大学陈啸飞博士针对细胞膜色谱细胞用量大，柱寿命较短，以及中药活性成分的作用靶点不明确等问题展开研究。开发了基于APTES表面修饰的共价细胞膜色谱分析系统，并对中药活性组分的筛选以及潜在活性组分的靶标鉴定等方面开展了富有成效的研究。第二军医大学 陈啸飞博士 天津医科大学赵新超博士生介绍了其所在课题组对细胞膜固定化机理进行的探索，并对载体材料的表面化学性质、孔径等物理性质对细胞膜固定化的影响做了详细介绍。此外，基于细胞膜固定化机理，其所在课题组在石英毛细管内壁实现了细胞膜的固定化，建立了微柱细胞膜色谱（micro-CMC）法；在磁性颗粒表面实现了细胞膜的固定化，建立了细胞膜磁球垂钓法。天津医科大学 赵新超博士生 中国医学科学院贺玖明副研究员系统介绍了其所在课题组在敞开式空气动力辅助离子化质谱分子成像技术（AFAI-MSI）及其在药物分析中的应用研究进展。贺老师在报告中指出，AFAI-MSI技术可获得全面的药物及其代谢物的体内分布、吸收等信息，为药物或候选新药的靶向、药效与毒理机理研究提供一种直观方法；成像代谢组学方法可对药物的药理活性及潜在毒性进行直观、重要的预测，并提示药物作用分子机理，有望发展成为药物研发领域的新型手段；成像代谢组学方法可实现生物标志物的原位筛查和可视化表征。结合分子病理学研究，该质谱成像技术有望发展成为一个新型的分子诊断工具。中国医学科学院 贺玖明副研究员 中科院上海药物研究所李川研究员介绍了开展中药多成分药代动力学研究所涉及的分析技术。中药多成分药代动力学研究方法涉及六个关键技术群：复杂生物样品中中药微量物质分析技术群、中药体内代谢物富集和制备技术群、药代动物实验技术群、中药化合物通过生物屏障研究技术群、中药化合物体内消除机理研究技术群、中药“药代标识物”表征预测技术群。李川课题组围绕中药药代研究的核心科学问题，选择有效方药，重点就中药多成分复杂样品分析领域所涉及的质谱学基础研究、分析技术创新及其在中药药代研究中的应用等开展了大量工作。譬如，该课题组在中药多成分复杂样品分析中，发现了能够显著提高质谱分析效能和克服基质效应干扰的“液相电解质效应”（LC-electrolyte effects），由此取得了在液-质联用分析上的重要进步，并对大气压电离质谱的电离理论有了新的认识；将“液-液微萃取”技术与“PTV-大体积进样”技术结合，解决复杂生物样品中挥发性中药物质的分析难题等。中科院上海药物研究所 李川研究员 中科院长春应化所宋凤瑞研究员介绍了其课题组所建立的一个直接、有效的在线微透析-超高效液相-串联质谱方法（Online-MD-UPLC-MS/MS）。该方法具有活体采样；实时分析；真实反映体内过程等特点。该研究不仅提供了用于研究在疾病状态下中药代谢物的相对药代动力学的新方法，还可以用于药物作用机制研究，预测活性代谢物的成药性，有利于药物研发和安全性评价。中科院长春应化所宋凤瑞研究员 山西医科大学胡爽副教授在报告中表示，为了更好地进行中药质量控制和评价，简便、有效、经济的样品前处理和富集是必要的。她系统介绍了其所在课题组在过去10年中进行的液相微萃取在中药分析中的应用方面的工作和取得的成果。山西医科大学 胡爽副教授 复旦大学李嫣副教授介绍了基于功能化磁性介孔材料的RAM-SPE技术在药物毒物分析中的应用研究。他们制备了介孔内壁修饰不同官能团的磁性石墨烯介孔硅复合材料用于RAM-SPE；将其应用于化妆品、食品中残留药物检测以及中药主要活性成分的药代动力学研究；该技术前处理时间短、灵敏度和回收率高、重复性好。复旦大学 李嫣副教授 北京大学王超群博士生在王璇教授的指导下，采用LC-DAD-ESI-IT-TOF-MSn联用技术指认并比较园参、林下山参及野山参中的皂苷类成分，并在此基础上提出了林下山参的鉴别、质量评价分析策略。北京大学 王超群博士生 中国药科大学柳文媛教授的报告主要关注于如何基于成分结构研究结合化学计量学来快速发现天然活性成分，利用化学计量学的方法将成分和活性之间进行关联。柳教授介绍的具体工作包括：钩藤生物碱异构体鉴定；苦木生物碱异构体鉴定；山香圆活性成分的预测等。中国药科大学 柳文媛教授 北京大学王璇教授则介绍了以临床用药为导向运用分子生物学技术对中药黄岑药效和质量的分析研究。王教授的研究结果提示枯岑和子岑在肺部的抗炎活性存在差异，为枯岑和子岑的合理用药提供了科学依据。而造成二者抗炎活性差异的原因可能为极性小的苷类、苷元类成分。北京大学 王璇教授 北京大学韩南银副教授的报告则颇具悲壮色彩。他介绍了自他2005年回国后，在场流分离技术（FFF）领域艰难探索的心历路程。经过多年的不懈努力，终于取得阶段性成果，2014年下半年已组装出两套不同模式的FFF仪器——GrFFF和AF4（与普析通用合作）。它们在诸如细胞分离、脂质代谢组学的研究等方面有着较好的应用前景。韩老师也衷心希望能有更多的科研工作者加入到这一具有很大挑战性的领域。北京大学 韩南银副教授 沈阳药科大学郭萍博士生在陈晓辉教授、赵龙山副教授的指导下，采用多步溶胀聚合法合成了对非甾体抗炎药具有高选择性的分子印迹聚合材料。将印迹材料作为固相填料制备分子印迹固相萃取小柱，通过优化固相萃取条件，并结合超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）对不同水环境中的5 种非甾体抗炎药进行检测。与传统的SPE 方法相比该方法灵敏，准确度高，成功地对水环境中的不同非甾体抗炎药进行富集及其测定。沈阳药科大学 郭萍博士生

晶云药物科技有限公司（简称晶云）已与华嘉（香港）有限公司—隶属大昌华嘉 (简称华嘉)签订合作协议，将会为华嘉在中国的广大制药界客户，提供药物固态表征领域的一系列高端讲座和培训，以共同推进中国制药界对固态表征仪器在制药界应用和其在药物研发过程中的重要性的了解。 华嘉公司仪器部专业提供分析仪器及设备，独家代理众多欧美先进仪器，产品范围包括：颗粒，物理，化学，生化，通用实验室的各类分析仪器以及流程仪表设备，在中国的石化，化工，制药，食品，饮料，农业科技等诸多领域拥有大量用户，具有良好的市场声誉。其中固态表征领域的产品就包括粒度仪，密度计，旋光计，接触角测量仪，BET比表面积测量仪等各种高端进口仪器。 “中国政府正在大力增加制药行业的投资力度，以提高中国在药物研发领域的能力和国际竞争力”，晶云首席执行官陈敏华博士说，“在药物的高级研发方面，中国制药业尚处于起步阶段。导致这个现象的部分原因是国内制药行业在对原料药和制剂的研发认知上，与美国和欧洲的制药行业尚有不小差距。虽然不少中国制药公司有能力购买昂贵的固态表征和其它分析仪器，但他们并不一定懂得如何正确的使用这些仪器，合理的阐释实验数据，并深刻理解其所提供的信息和对药物研发的作用。” 苏州晶云药物科技有限公司是中国首家并且也是目前唯一一家专注于药物晶型研究和提供药物固态信息领域研发方案的技术服务公司。晶云的科研人员拥有丰富的原料药和制剂的研发经验。无论是以研发创新药物为主的全球各大制药公司，还是以生产仿制药（包括原料药和制剂）为主的国内各制药公司，晶云都可以成为其在药物固态研发领域的紧密合作伙伴，为其提供药物固态研发领域的各种解决方案，其中包括药物晶型研究，盐型/多晶型/共晶型筛选，单晶的生长和结构鉴定，结晶工艺的优化，手性药物的结晶提纯，临床前制剂的研发，无定形药物制剂的研发等各个方向。晶云不局限于简单的为客户操作实验和提供实验结果，更重要的是给客户提供一个适合其需求并完全满意的全套研发方案。 晶云技术团队在药物晶型研究和药物固态表征领域拥有数十年的丰富经验，曾被邀请为许多全球和国内的制药公司提供该领域的专业技术咨询和培训。晶云即将为华嘉客户提供的讲座和培训不仅包含了药物固态表征技术的基本理论，还将集中讨论如何利用这些仪器解决药物研发生产中碰到的实际问题，并辅以大量的制药行业中的案例分析。晶云和华嘉的一个共同使命就是帮助广大中国制药公司在新药研发领域迅速赶上欧美制药公司水平。相信由两家公司联合举办的讲座和培训将为成为实现这一使命的重要平台。 晶云药物科技有限公司 晶云药物科技有限公司(Crystal Pharmatech)总部设立在苏州工业园区内的生物纳米科技园，在美国新泽西州建有分部。核心团队由中美科学家及管理人员共同组成，拥有在全球前三大制药公司数十年的丰富研发和生产经验。团队利用掌握的核心技术开发出中国在药物晶型研究及提供药物固态信息研发方案的首个高新技术平台，并通过该平台为全球制药公司提供该领域的高级技术研发服务。公司拥有的享有自主知识产权的高新技术和高新仪器，结合团队目前已经完全掌握的该专业领域的核心技术，将保证技术平台不仅可以填补国内在该领域的空白，而且使技术平台处于国际领先地位。公司的业务集中在以药物的固态信息为中心的专业领域，主要包括原料药及其中间体的成盐，共晶和多晶的筛选，原料药和制剂的表征和评估，晶型药物结晶工艺流程的优化和放大，临床前药物制剂的研发，以及上述相关领域内自主知识产权技术和产品的开发，高级技术咨询及其培训等。 想了解更多信息，敬请登陆： http://www.crystalpharmatech.com/ 华嘉（香港）有限公司——隶属大昌华嘉大昌华嘉是一家著名的国际贸易集团，总部位于瑞士的苏黎世。华嘉公司自1900年以来便与中国进行友好贸易往来，业务范围涉及机器、仪器、消费品、纺织品、化工原料等诸多领域。"科技的市场智慧”是对华嘉公司形象的准确概括。高品质的产品，专业的应用及完善的售后服务，对各种客户文化背景的深刻理解以及娴熟的市场贸易技巧使得客户获得的不仅是经济上的利益，而且是技术上的进步。 华嘉公司仪器部专业提供分析仪器及设备，独家代理众多欧美先进仪器，产品范围包括：颗粒，物理，化学，生化，通用实验室的各类分析仪器以及流程仪表设备，在中国的石化，化工，制药，食品，饮料，农业科技等诸多领域拥有大量用户，具有良好的市场声誉。我们的业务逐年增加，市场不断扩大。华嘉公司在中国设有多个销售，服务网点，旨在为客户提供全方位的产品和服务。 想了解更多信息，敬请登陆：http://www.dksh-instrument.cn/

仪器信息网讯 由国家自然科学基金委员会主办，南开大学元素有机化学国家重点实验室、中国科学院上海有机化学研究所、中国科学院成都有机化学有限公司手性药物国家工程研究中心共同承办的“手性中国2010”学术研讨会(Chiral China 2010)，于2010年10月15日至17日在天津南开大学省身楼隆重召开，来自国内科研院所、大学及企业的近200位代表参加了此次研讨会。 会议现场 　　在两天会议日程中，研讨会共安排了2个特邀报告和24个学术报告：美国斯克利普斯研究所的Jin-Quan Yu教授和东京工业大学的Takao Ikariya教授应邀作特邀报告；多位专家针对手性科学技术、手性药物等前沿领域作了精彩演讲。此外，奥地利安东帕（中国）有限公司参加了本次会议，并对其仪器进行了现场展示。 安东帕公司展位 　　“手性中国学术研讨会”国家自然科学基金委员会主办的每两年召开一次的系列会议，旨在为手性领域的科学家和企业研究人员提供交流手性科学的最新研究成果、展望学科未来发展趋势和建立有效合作的平台。

p 　　 strong 仪器信息网讯 /strong 2017年12月2-4日，第十九届全国光散射学术会议(CNCLS19)在广州中山大学召开。CNCLS19是由中国物理学会光散射专业委员会主办、中山大学承办、吉林大学协办。 /p p 　　在CNCLS19的第一天即开幕式上，中国科学院大连化学物理研究所李灿院士为大家带来了题为《短波长手性拉曼及其手性化学和生物分子研究》的精彩报告。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/0b87bef3-e948-4ab4-99ef-1969b86c38d0.jpg" title=" 李灿院士.jpg" / /p p style=" text-align: center " 中国科学院大连化学物理研究所李灿院士 /p p 　　李灿院士，中国科学院大连化学物理研究所研究员、洁净能源国家实验室主任，2003年当选中国科学院院士。主要从事催化材料、催化反应和催化光谱表征方面的研究。研制了具有自主知识产权的国内第一台用于催化材料研究的紫外共振拉曼光谱仪并开始商品化生产 在国际上最早利用紫外拉曼光谱解决分子筛骨架杂原子配位结构等催化领域的重大问题 发展了纳米孔中的手性催化合成和乳液催化清洁燃料油超深度脱硫技术等。近年来，主要致力于太阳能光催化制氢以及太阳能光伏电池材料研究。 /p p 　　手性是自然界普遍存在的一种现象，手性药物则是手性化合物中非常重要的一个分支(手性药物是指具有左旋或右旋对映体化学结构的单一对映体化合物，包括光学纯药品、光学纯农业化学品及其他光学纯产品与中间体)。手性药物的研究目前已成为国际新药研究的新方向之一，近十多年来国际公布上市的重磅药物中超过70%是手性药物。世界各国对于手性药物上市的手性对映体药效的要求极其严格，因此，手性中间体及手性药物的结果鉴定具有着“非同一般”的重要性。 /p p 　　分子手性的鉴定方法有HPLC、NMR等经验方法，也有XRD以及手性光谱等非经验方法。手性拉曼光谱(ROA)的首次实验报道见于1972年。手性拉曼光谱(ROA)法用于手性结构检定具有立体结构敏感且响应时间短(相对于NMR)、可进行水溶液体系中手性分子构象测定、鉴定手性分子绝对构型而无需结晶、检测对映体过量值而无需手性分离等潜在优势。但是，手性拉曼光谱也尤其弱势的地方，如，拉曼散射的信号非常弱，手性拉曼的信号强度是其千分之一或者更弱。所以，直到2003年，第一台商品化的手性拉曼光谱仪才面世(美国，BioTools公司)。 /p p 　　而李灿院士团队于1997年成功研制出我国第一台具有自主知识产权的紫外拉曼光谱仪，解决了国际拉曼光谱领域长期存在的荧光干扰问题，并在国际上最早将其应用于催化及材料科学的研究。获得了国家科技发明二等奖。通过紫外共振拉曼光谱首次获得了钛硅分子筛(TS-1)中有关骨架钛物种存在的直接证据。建立了鉴定微孔和中孔分子筛骨架中过渡金属杂原子的拉曼光谱研究方法，这一方法已被国际催化界认为是一种最为可靠的杂原子表征方法。2004年李灿院士团队又研制成功紫外可见全波段共振拉曼光谱议，使我国在拉曼光谱的催化表征研究方面继续处于国际先进水平。2008年，李灿研究组与卓立汉光仪器公司合作，开始将紫外拉曼光谱仪产业化。 /p p 　　2012年李灿院士团队承担了基金委国家重大科研仪器设备研制专项“电场、磁场调制的短波长手性拉曼光谱仪研制”。在研制过程中关于短波长的选择，李灿院士报告中介绍到，既要避开有机分子的荧光干扰(& gt 450nm)，还要躲开电子态吸收(& lt 300nm)，同时，通过实验发现450nm左右的波长可达到实测信号的最大化 这时，市面上正好出现了高质量的457nm激光器，所以，团队选择了457nm短波长。经过几年时间的研制工作，2017年李灿院士团队研制成功了新一代短波长(457nm)手性拉曼光谱仪，灵敏度得到了大幅度提高。 /p p 　　报告的最后，李灿院士介绍了短波长(457nm)手性拉曼光谱技术在氨基酸、蛋白、糖、核酸等的水溶液以及药物中间体、药物分子等的有机溶剂条件下的应用研究，解决了该领域中的一些关键科学问题。 /p p br/ /p

安东帕2010手型会议圆满展出成功 奥地利安东帕公司于2010年10月15日至10月17日参加了在天津举行的&ldquo 手性中国2010&rdquo 学术研讨会。 这次&ldquo 手性中国2010&rdquo 学术研讨会(Chiral China 2010)是由中国由国家自然科学基金委员会主办,南开大学元素有机化学国家重点实验室、中国科学院上海有机化学研究所、中国科学院成都有机化学有限公司手性药物国家工程研究中心共同承办的，邀请了国内外在手性科学技术领域的知名专家学者到会,并针对手性科学技术、手性药物等前沿领域作精彩演讲和讨论。这次是一个全国手性科学技术的高水平的学术交流会,国内相关领域的专家学者以及同学们踊跃参加这次学术盛会,一共来了140多位专家学者。 安东帕是此次会议的独家赞助商，在会场的进出通道两边有安东帕的独立展台，本次展台上共展出了微波合成样机Monowave 300, 智能旋光仪MCP 300/500，MCP 200等仪器。许多专家和单位都对我们的产品表示出了很大的兴趣，有许多老师对我们公司的旋光仪和微波合成仪非常感兴趣。 在会议的第一天，即有老师对我们的旋光产品很感兴趣，表示非常想做进一步的沟通。 另外安东帕的放大单模微波合成仪也是会议上也成了瞩目的产品，许多潜在用户，都对单模微波合成仪进行了询问。 这次会议获得了极大的成功，许多客户都向我们咨询了产品信息，对安东帕公司的旋光和微波产品的推广，起了很大的作用。

Steve Zulli、Dan Rolle、Ziqiang Wang（博士）、Timothy Martin、Rui Chen（博士）和Harbaksh Sidhu Waters Corporation, Milford, MA, U.S. 应用效益 使用叠加进样模式进行手性化合物纯化证明了质谱引导的Prep 100 SFC系统所提供的收集方案具有多用性和灵活性。大气压条件下的开放床式收集平台在同时使用包括质谱检测器在内的多种检测器进行触发收集时，可提供更高的效率及成功率。 沃特世解决方案 质谱引导的Prep 100 SFC系统，2998型光电二极管阵列(PDA)检测器，3100型质谱检测器，2767型样品管理器MassLynx&trade 软件，FractionLynx&trade 应用管理程序，叠加进样模块 关键词 手性，Prep 100 SFC，叠加进样，质谱引导，开放床式收集 引言 根据FDA的规定1，手性色谱已经成为药物开发早期为通过药理学、毒理学和临床信息准确鉴定单一纯对映体并进行分离的首选工具。 超临界流体色谱（SFC）因其具有更高的效率、更大的通量和更宽的适用性而被证实成为手性化合物分离的一种主流技术。手性SFC越来越受到关注并且其应用范围不断扩大，在一些情况下逐渐成为首选方法。 通常情况下，对映体混合物含有一定数量的杂质，对于常用的叠加进样和基于信号阈值的收集策略而言（例如UV/ PDA检测），这些杂质可降低实际纯化过程的效率。多数情况下，进行一步预净化是必要的，但因存在资金和工作量限制却是不实际的。这需要一种能将对映体与其它杂质鉴别开来的多功能检测方案。除了UV/PDA检测器之外，3100型质谱检测器是一种可广泛用于手性分离的理想选择。 在本应用文献中，展示了质谱引导的Prep 100 SFC系统及其在开放床式平台上进行叠加进样和收集的功能，并被证实是一种手性化合物纯化的有效工具。下文回顾并描述了用于手性分离案例的系统配置和方法。 试验 化学品 CO2由Airgas（Salem，NH，USA）公司提供，并以加压液体的形式在大约1100 &ndash 1300 psi的条件下，通过内置管道供应给质谱引导的Prep 100 SFC系统。甲醇和反式芪氧化物（T SO，MW：196）由Sigma-Aldrich（St.Louis,MO ,USA）提供。 SFC色谱柱 ChiralPak AD-H和ChiralCel OD-H（均为 21 mm x 250 mm、5 &mu m）由Chiral Technologies公司（West Chester，PA，USA）提供。 SFC系统 质谱引导的Prep 100 SFC系统配备一个附加的叠加进样器。 2767型样品管理器配置为一个简化型重复馏分收集器。 方法条件 SFC梯度和流速程序 对于所述的全部数据而言，100 g/分钟的最大总流速与各种等度的改性剂程序配合使用。 质谱检测器的条件 用于各种试验的3100型质谱检测器标准ESI模式使用以下关键参数： 毛细管电压： 3.5 KV 锥孔电压： 40.0 V 二级锥孔电压： 3.0 V 射频透镜电压： 0.1 V 源温度： 150 ˚ C 脱溶剂气温度： 350 ˚ C 脱溶剂气体流速： 400 L/小时 锥孔气体流速： 60 L/小时 0.1%的甲酸-甲醇溶液用作补偿液流进入质谱，以提高电离效率。 数据管理 MassLynx/FractionLynx，第4.1版 结果和讨论 叠加进样模式下的纯化放大 手性分离中通用的最佳做法是利用叠加进样模式进行样品进样和馏分收集，这可实现效率最大化并降低生产成本。 在含有一定杂质的复杂体系中，质谱引导的系统可以鉴定和选择性的收集感兴趣的目标化合物，并正确的忽略不需要杂质。因而，该系统对于手性化合物的SFC纯化，具有高效、适用范围广的特点，并成为手性药物开发的常规主流工具。 我们对质谱引导的Prep100 SFC系统进行了一定的改造，以便将该系统用于手性化合物分离纯化时达到其最大效益，其中包括添加了一个专用进样器并改变了收集床布局以容纳更大的容器，从而可重复收集对映体的馏分。 层叠进样/进样器的启用 Prep 100 SFC系统整合了一个沃特世叠加进样模块，用户选择&ldquo 进样类型&rdquo 并输入叠加进样的总次数以及软件程序中的其它相关参数，如图1和图2所示。以叠加进样的模式，运行一个自定义的进样序列，该进样器可从单一样品容器中抽取多份等量样品。 未使用叠加进样模式时，2767型样品管理器能继续按照&ldquo 样品列表&rdquo 所定义的顺序从样品架上逐个进样单一样品。 图3显示了对一种双峰混合物进行叠加进样后得出的典型色谱图。紫外和质谱对所需物质的检测结果均是正确的，从而确保了通过紫外或质谱触发可进行可靠而成功的馏分收集。在本例中，紫外信号用作收集触发；必要时也可使用质谱信号。 自定义用于单个样品瓶的收集床布局 质谱引导的Prep 100 SFC系统使用2767型样品管理器作为专用馏分收集器。在手性化合物纯化中，由于馏分收集数为两份（或者在某些情况下可能多达四份），因此需要用更大容器及重复式前后收集模式取代一对一模式下的常规类型试管架。 所以，2767型样品管理器可通过定义收集的位置及更大容器而进行定制。从而可对同一个对映体的所有叠加进样序列结果，通过重复式的前后收集方式，收集到相同的收集瓶中。 如图3所示，两种对映体馏分分别被收集进1号瓶（粉红色条带）和2号瓶（绿色条带）。这在2767型样品管理器上以反复模式根据序列内的单一进样管线而完成。这表明使用Masslynx软件和Fractionlynx样品管理器进行样品收集的过程是成功的，并且满足了依据对映异构体对的信号强度水平进行正确鉴定和收集的关键标准。 图4所示，是对一个包含无关杂质峰与对映异构体对的体系进行分离和选择性收集的实例。如彩色条带所示，通过目标化合物的质谱引导，只有两个分离开的目标化合物被收集，而第三个峰（无关的杂质）没有被收集。 MassLynx/FractionLynx AutoPurify&trade 平台拥有众多高级、适用于复杂工作流程的检测和收集算法，例如，使用多种检测器信号进行触发的布尔逻辑算法。如果样品已足够纯净，那么用户可选择使用UV/ PDA进行检测；如果样品包含相当数量的杂质，那么用户可选择使用组合型信号和斜率算法以及特定的目标分子量，以确保得到更纯的收集馏分。 结论 已经证实质谱引导Prep 100 SFC系统在不同药物的开发过程中具有高效、适用性强及用途广的特点。本文所述的质谱引导Prep 100 SFC系统叠加进样和收集的附加特点使其对手性分离具有更强的定制能力，从而可为纯化实验室的色谱分析师带来效益，例如： ■ 多重、多功能检测模式实现了更高的成功率； ■ 基于开放床式平台的相同叠加进样和收集模式简化了 使用方法； ■ 能提供一个遵从行业和政府规定的更安全的实验室环 境。 沃特世质谱引导的Prep 100 SFC系统是一种在药物发现以及其它制备型色谱中进行手性纯化的强有力工具，可满足实现更大产能和更高成功率的需求。 参考文献 [1] http://www.fda.gov/cder/guidance/stereo.htm 关于沃特世公司 (www.waters.com) 50多年来，沃特世公司(NYSE:WAT)通过提供实用和可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。 2010年沃特世拥有16.4亿美元的收入和5,400名员工，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。

11月14日9点整中国化学会第二届分子手性学术研讨会在广州大学城华师国际会议厅开幕。 会议主要专题有： 1． 手性配合物与手性材料 2． 不对称合成与手性分离 3． 生命中的手性现象 随着组合化学在手性药物合成和新材料方面的应用，大量的新型手性化合物与材料被合成出来，这些材料与化合物的识别与分离显得非常重要和关键，制约着这一领域的发展。 由华南师范大学章伟光教授进行的新型手性探针与分离材料的制备这一课题组合成了环糊精类衍生物作为新型手性探针与分离材料，可以分离和识别上百种手性化合物，取得了重大进展与突破。 芬兰KSV公司的QCM-Z500石英晶体微天平是章老师进行手性分析的重要工具。

色谱柱和色谱填料被誉为色谱“芯”，技术壁垒高，全球90%以上的市场被国外企业垄断。一旦发生国际贸易壁垒，相关生产与研发将停滞，只有自主研发才是打破垄断的选择。近年来色谱柱和色谱填料的国产化进程受到业内的关注，仪器信息网也关注到多家深耕这一领域的国产企业。　　本期“创新100”访谈，仪器信息网带大家认识广州研创生物技术发展有限公司(以下简称：广州研创)，一家成立于2006年，主要从事手性色谱柱和手性色谱填料的研发、生产与销售，并提供⼿性分析与手性分离制备一体化解决方案的高新技术企业。　　——企业概况　　色谱柱是色谱系统的心脏，色谱填料是色谱柱的核心材料，因此色谱柱和色谱填料被誉为色谱“芯”。色谱柱的分离纯化效果及分析检测性能很大程度上取决于色谱填料。其中，手性色谱柱及手性色谱填料的填装与合成技术是严重“卡脖子”领域，技术壁垒较高，用户粘性强。在手性色谱领域，广州研创是国内拥有自主知识产权、并且能大规模工业化生产手性色谱柱和手性色谱填料的企业。　　创立至今，广州研创已获9项国内技术发明专利，2012年批准为高新技术企业，通过“ISO9001质量管理体系”认证。公司是广东省第四批“博士后创新实践基地”获批单位、华南师范大学第二批校级“联合培养研究生基地”之一，2013年与广东省华南新药创制中心合作共建“华南手性药物分离工程技术中心”，2016年成立“天然药物手性分离院士工作站”，2019年公司手性系列产品稳定了生产工艺，解决了原材料批次间不稳定因素，实现了工业化生产，2020年全面商业推广。　　近三年来，广州研创平均研发费用占比70%。公司注重与国内外有关高校和研究单位合作，特别是与南方科技大学、暨南大学、华南师范大学、南京大学、厦门大学、浙江大学、中山大学、清华大学等高校相关研究领域的院士、专家和教授一直有密切的交流与合作。　　在药企和CRO公司方面，广州研创与多家药企完成了工业化制备生产合作，与头部CRO公司签订战略合作协议。得益于精益求精的工匠精神和坚持攻克“卡脖子”技术难关的初心，广州研创的手性色谱柱已进入国内多家药企新药质量标准，成为该药企质量检验的长期供应商之一。　　——产品创新　　手性色谱柱与手性色谱填料广泛应用于药物、食品、精细化工、信息材料和环境等领域，是分析、分离纯化的重要材料。广州研创现已完成三大系列19款手性色谱柱的研发，稳定了生产工艺，解决了原材料批次间不稳定因素，实现了工业化生产。　　在产品层面，广州研创介绍了企业的竞争优势：　　1、产品优势　　国内唯⼀⼀家可以做到⼿性填料⼯业化⽣产的企业。19款手性色谱柱及填料可拆分90%的手性化合物，更多产品正在研发中。　　2、价格优势　　进口的质量，国产的价格，价格较进口便宜20-40%。　　3、技术优势　　公司有来自华南手性分离工程技术中心的技术团队，经验丰富，可为客户提供多方位的技术服务。且公司在不断积累产品应用数据，致力于建立首个中国人自己的手性拆分数据库。　　4、服务优势　　提供前期免费手性柱筛选，分析方法开发及制备等系列服务，提供后期产品保修维护，产品技术问题解答等完善的售后服务。　　以广州研创独家专利产品——牛血清蛋白手性色谱柱Enantiopak® BSA(货号BSA51546，规格4.6*150mm,5μm)为例，其填充填料是键合牛血清蛋白，适用于反相系统。牛血清蛋白是由583个氨基酸组成的单条多肽链，分子量约为65KDa，包括17对二硫键。主要型号有分析柱及保护柱，适用于水溶性化合物、氨基酸类、伯胺类的测定，特别对抗肿瘤药甲氨蝶呤有非常高的特异性。　　根据《中国药典2020年版》中甲氨蝶呤的检测方法，用牛血清蛋白键合柱可检测其光学纯度。广州研创使用独家产品牛血清蛋白柱，并按照药典载明的高效液相色谱法做了全面的验证，在标准条件下，可满足检测要求。　　色谱图及样品测定结果如下：　　——发展规划　　当前，各国药典中载明的药物中大约40%-50%为手性药物，2014-2020年美国FDA批准上市的 220 余种小分子新药中，手性药物占比达60%，已公开报道的在研药物中，手性药物的占比则达到 70%以上，手性药物占比呈上升趋势。手性 HPLC 不仅在医药领域，更在有机合成、手性材料制备和检测分析领域被广泛应用。　　随着国内生物医药市场的快速增长，国产手性色谱柱及手性色谱填料供应商迎来了巨大的国产化替代趋势。近年来，包括生物制药与原料药在内的制药行业对分离纯化手性色谱柱及填料产品的性能提出越来越高的要求，亟需新技术突破与新产品的开发。未来，具备完备技术积累与自主研发的国产化手性色谱柱与填料供应商将迎来市场扩张和份额提升的双重红利。　　对于广州研创而言，机遇和挑战也与药典有关。中国药典、检测标准及教科书绝大部分采用的是国外手性色谱柱，药企想用国产替换进口产品程序复杂、周期较长，药企原动力欠缺，企业急需拥有政府、药检所、药监局、高校、制药、农药等上下游客户资源，帮助企业快速打开市场。　　针对这些问题，广州研创在持续打磨、优化现有的三大系列19款手性色谱产品的基础上，还会发力特种手性柱的研发，丰富产品系列，满足特殊类型手性化合物的拆分。在降低药企生产成本方面，投入大粒径手性色谱填料的研发，促进国产替代进口进程。公司近期还将推出冠醚手性色谱柱产品，适用于氨基酸、氨基醇、胺类等手性中心旁边有一级胺的化合物拆分，敬请期待。　　未来，广州研创将建立起中国人自己的手性化合物色谱拆分数据库，目标是让民族品牌在国内市场生根发芽，摆脱完全依赖进口产品的局面，成为国际一流的手性色谱填料及手性色谱柱的研发和生产商。　　附：“创新100”介绍　　秉承“国产科学仪器腾飞行动”宗旨，仪器信息网于2018年启动“国产科学仪器腾飞行动”之“创新100”项目，通过筛选一批具备自主创新能力的中小仪器厂商，借助报道、走访、调研等方式，在企业发展的关键时期“帮一把”。　　项目自启动以来，已收到超过180家企业的踊跃申请，通过输出公益性的宣传报道，组织企业研学、参观交流、主题讨论等各类资源对接活动，得到广大科学仪器企业与用户单位的高度关注与一致好评，现已成为中国科学仪器市场颇具影响力的特色活动，对于提升国产仪器品牌影响力，为行业筛选优质仪器企业贡献重要力量。为延续“国产科学仪器腾飞行动”精神，筛选和服务更多国产科学仪器潜力企业，“创新100”将于2022年继续进行，为国产仪器企业输送更多公益资源。　　诚邀具备实力、符合条件的创新企业扫码申报“创新100”。　　报名通道及活动专题：https://www.instrument.com.cn/zt/chuangxin100-2021