手性化合物

通常，我们所研究的都是具有手性中心的化合物。那具有手性轴、手性面的化合物有人研究吗？具有手性轴、手性面的化合物与具有手性中心的化合物有什么区别呢？他们的分离和分析方法类似吗？

有做手性化合物分离的大佬吗？提供些手性化合物分离思路呗？感觉手性化合物分析起来不容易（要分离的化合物种类比较多，有多环类的，有氨基酸，多肽等）。

[b]手性（chirality）[/b]是三维物体的基本属性，三维结构的物体所具有的与其镜像的平面形状完全一致，但在三维空间中不能完全重叠的性质，正如人的左右手之间的关系。具有手性的化合物即称为[b]手性化合物[/b]，手性化合物除了通常所说的含手性中心的化合物外，还包括含有手性轴、手性平面、手性螺旋等因素的化合物。一般来说，如果分子既无对称面也无对称中心，分子就具有手性。手性分子绝对构型的确定是一个极其重要且长期存在的问题。目前确定手性分子绝对构型的方法主要有四类：(1) 有机化学法；(2) 核磁共振法；(3) X射线衍射法；(4) 光谱法，如旋光光谱法、圆二色谱、振动圆二色谱等。[b]1. 有机化学法[/b]有机合成是最早的确定分子手性的方法，主要为化学相关法。即将目标分子反合成分析，从初始已知手性的化合物开始，通过手性控制的有机化学反应，将其转化为目标化合物的方法，然后从他们旋光符号或者相应的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]、液相色谱推导出其绝对构型。很多富有挑战性的复杂手性化合物的合成如今已被有机化学家们所攻克，然而有机合成始终是一项繁琐而辛苦的选择。[color=#000000][b]2. 核磁共振法（NMR）[/b][/color][color=#000000]NMR 技术是获的化合物结构的首选方法，其耦合常数和NOE谱图是获取化合物相对构型的重要手段，适用于刚性结构非对映体的构型确认。但是对于光学（对映）异构体而言，一般情况下其NMR谱的信号是相同的，即应用NMR 谱无法直接将其区分，也不能确定其绝对构型。近年来发展了一些间接方法，借助NMR法，通过手性样品的衍生物来测定对映异构体的绝对构型。[/color][color=#000000]在应用NMR法测定手性化合物绝对构型的方法中，以Mosher 法最为常用。即通过将样品衍生化为非对映异构体或类似于非对映体，测定样品分子与手性试剂反应后产物的[sup]1[/sup]H-NMR 或[sup]13[/sup]C-NMR 位移数据，得到其化学位移的差值并与模型比较，最后推定底物分子手性中心的绝对构型。例如，Mosher法是将待测样品的手性仲醇基（或仲胺基）与([i]R[/i])或([i]S[/i])-α-甲氧基-α-三氟甲基-α-苯基乙酸（亦称Mosher 酸，缩写MTPA，见图1）反应生成相应的酯或酰胺，然后测定该酯或酰胺的核磁共振氢谱。根据MTPA芳香环的屏蔽效应，比较待测物与MTPA成酯（或酰胺）前后[sup]1[/sup]H-NMR 或[sup]13[/sup]C-NMR信号的化学位移差，由谱中化学位移的差值和模型图来推测仲醇（或仲胺基）的绝对构型。[/color][align=left]手性衍生物的NMR法的样品用量少，衍生物合成简单，测定迅速、准确，在手性醇、手性胺、手性羧酸的绝对构型确定中已经非常成熟。由于目前所开发的手性识别剂主要针对于手性中心中的某些基团（如羟基、氨基、羧酸），并且需要昂贵的手性试剂进行衍生化，其应用范围有所局限。 [/align][color=#000000][b]3. X-射线衍射法（X-raydiffraction）[/b][/color][color=#000000]普通的X-射线法（钼靶）仅能构筑化合物的相对构型，不能区分对应异构体。如果分子中含有重原子（一般原子序数大于16）或在分子中引入一个重原子，就可用X-射线来测定该重原子的手性分子绝对构型。此外，通过引入另一个已知绝对构型的手性分子也可获得结构的绝对构型。随着技术的发展，采用CuKa作为入射光源的X-射线单晶CCD衍射仪，对于测定相对分子量在1000以下、含C、H、N、O原子有机分子的绝对构型已可实现了。[/color][color=#000000]在单晶结构分析中，目前国际公认表征绝对构型的参数称为Flack 参数，当结构分析进入到最后的精修阶段时，如果该参数等于或接近0，或其参数在± 0.3之内，那么一般认为绝对构型就被确定了。[/color][color=#000000]采用单晶X-衍射法样品用量少、测定迅速、结果可靠直观，可以作为最终的立体构型的确定方法。但是由于测试的仪器价格昂贵，对单晶有严格要求，也限制了X-射线衍射法的应用。[/color][color=#000000][b]4. 光谱法[/b][/color][color=#000000]在光谱分析方法中，现有最有名和应用最广泛的手性分子构型确定法为旋光光谱法(ORD) 和圆二色谱法 (CD)，该法对样品要求不高 (如纯度、官能团、结晶等)、测量过程无损失，因而得到了广泛应用。近几年，振动圆二色谱法 (VCD)取得了巨大的发展，逐渐成为一项鉴定手性分子绝对构型的重要工具。[/color][color=#000000][b]4.1 旋光光谱法（ORD）[/b][/color][color=#000000]早期的手性光学法是旋光谱法。当平面偏振光通过手性物质时， 能使其偏振面发生旋转，这种现象称之为旋光。 用仪器记录通过手性化合物溶液的平面偏振光的振动面偏转的角度，即为旋光度α，我们平常所测定的旋光即为波长在589.6 nm的Na灯的黄光下的比旋光度。旋光度随波长的变化而变化就可获得旋光光谱(ORD)。[/color][color=#000000]在同系物中，相同的化学反应使旋光值按相同的方向改变，而不改变其旋光的方向，因此通过比较相关化合物的旋光性，可得到手性化合物的构型信息。在采用该方法测定药物绝对构型时，应与绝对构型已知且与待测药物结构相同或相似化合物，在相同的实验条件下测定旋光光谱，以保证比较结果的可靠性。[/color][color=#000000]相比圆二色谱法（CD）而言，CD谱形尖锐、简单明了、易于分析，ORD现已被现代手性光学技术CD所取代。[/color][color=#000000][b]4.2 圆二色谱法 (CD)[/b][/color][color=#000000]传统的圆二色谱所用的平面偏振光的波长范围一般在紫外区（200～400 nm）。手性化合物（溶液）在左旋和右旋圆偏振光的吸收系数(ε)之差随入射偏振光波长的改变而改变, 得到的图谱即是圆二色光谱（CD），又称为电子圆二色谱(ECD)。[/color][color=#000000]该方法主要是通过测定光学活性物质（待测物）在圆偏振光下的Cotton效应，根据Cotton效应的符号获得药物结构中发色团周围环境的立体化学信息，并与一个绝对构型已知的与待测药物结构相似化合物的Cotton效应相比较，或者借助计算化学的方法，对比实验测值和理论计算值，即可能推导出待测物的绝对构型。[/color][color=#000000]长期以来，电子圆二色谱由于其干扰少、容易测定而被广泛应用。但该法使用的前提条件是待测化合物的手性中心含有合适的发色团（有紫外吸收），或者能够引进合适的发色团。对于手性中心无发色团或无法引入发色团的化合物，则不适宜采用该方法。[/color][color=#000000][b]4.3 振动圆二色谱法 (VCD)[/b][/color][color=#000000]传统的圆二色谱要求手性分子必须有紫外吸收，这一点成为限制其应用的重大问题。在20世纪70年代，Holzwart，Nafie和Stephens等先后成功测定了红外光区频率下的圆二色谱，即振动圆二色谱(VCD)。当平面偏振光的波长范围在红外区（4000～750 cm-1）时，由于其吸收光谱是分子的振动转动能级跃迁引起的，VCD谱即为红外光中的左旋圆偏光和右旋圆偏光的吸收系数之差∆ ε随波长变化所给出的图谱。[/color][color=#000000] 由于振动光谱谱图的复杂性, VCD很难象传统圆二色谱 (electronic circular dichroism, ECD)那样发展出合适的理论来进行结构-谱图的对应解释，主要依靠理论计算值和实测值对比来判断手性分子的绝对构型。[/color][color=#000000]与ECD相比，VCD的最大优势就是不需要分子中含有生色团 (紫外吸收)，几乎所有手性分子都在红外区有吸收，都会产生VCD谱图。此外，VCD测试是在溶液状态测定，不需要单晶，样品中的非手性杂质也不影响测定结果。随着越来越多的关注和研究，振动圆二色谱法将成为一项鉴定手性分子绝对构型的强有力的工具。[/color][color=#000000]除上述的四大经典构型确定法外，红外光谱、紫外光谱法也用于辅助测定化合物的构型。更多的方法还望同行们共同探讨总结，希望大家在讨论区多多给予意见，谢谢！[/color]本帖摘自“手性专家”微信公众号。

手性化合物绝对构型的测定有好的方法吗

大家有没有关于手性化合物分离方面的资料啊？包括HPLC，色谱柱等的介绍？谢谢分享了！

2011年10月，上海安谱公司协同美国REGIS科技公司拜访了上海诸多知名手性应用实验室，如睿智化学和药明康德等手性分析领域的领军企业，并和用户进行了深入交流。美国REGIS 科技公司成立于1956年，在化合物的手性分离上一直处于世界的领先地位，其公司的主要手性柱类型包括： 美国REGIS 科技公司成立于1956年，在化合物的手性分离上一直处于世界的领先地位，其公司的主要手性柱类型包括： 1. Pirkle类型固定相（Whelk-O 1，Whelk-O 2，Leucine，DACH-DNB，ULMO等） 2. 多糖类固定相（RegisPack，RegisCell，RegisPack CLA-1） 3. 冠醚类固定相（ChiroSil (RCA)(+) 和 (SCA)(-)，专用于氨基酸分析） 其中只需Whelk-O，RegisPack，RegisCell三款类型就可以分离95%的手性化合物。 Whelk-O固定相是REGIS非常独特的，具有不可替代性，其优点包括： ● 适用于多种化合物组分的手性分离，应用范围广泛； ● 柱子耐用性强，可耐受多种强溶剂； ● 具有转变洗脱顺序的能力； ● 出色的色谱分离效率； ● 具备从分析级到制备级各种规格手性柱。 是不是就是说手性的分离以后是特别的容易呢？？和极限的相比又如何？都介绍自己的产品好啊，以后要不购买上做个对比？？？http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/emyc1010.gif安谱专家能否做个更详细的介绍呢？？

如何利用核磁来确定不同手性的化合物的相对含量？

有大神做过气相分析手性化合物吗？和液相有哪些不同啊？需要什么特别注意的地方吗？

用核磁检测手性化合物，除了加入手性位移试剂外，还有没有其他手段？

[color=#444444]手性柱能测不含手性的化合物吗？[/color]

手性柱能分开手性化合物，能分开同分异构体吗？比如二甲苯3种同分异构体。

请问五元环的手性化合物 顺反异构体作检测时至少作哪几种NMR普能够判断出来？谢谢

对于手性化合物的高效液相分析，对于色谱柱和检测器有什么要求？需要什么样的色谱柱和检测器？

是否1.2就可以了,记得以前好像从哪里看到过分很难分的手性化合物,分离度达到1.2也就可以了,不知道是不是这样?

想咨询一下有谁用大赛璐的四大金刚直接分离磺酸类手性化合物的经验。具体的色谱条件是怎样的？或者有直接分离磺酸类手性化合物实例资料的。谢谢！

请问那个公司，或者实验室能够对手性化合物2—甲基丁酸乙酯进行分离纯化？R/S构型各需要1毫升。拜托拜托????

我现在要做一点手性的化合物，现在想通过加入手性试剂来测定EE值，但是对这方面了解比较少，我知道有一种手性酰氯的试剂可以用来测定EE值，还有没有其他类型的？在测定过程中要注意一些什么啊？有哪位大侠有这方面的文献可不可以贡献一下啊，在这里谢过了呵呵

手性化合物的检测通常可用CHIRAL-HPLC的方法，但有时候也只测一个旋光值。那什么时候应该用HPLC的方法，什么时候又可以只测一个旋光值呢？

如果一复杂化合物中有多个手性中心，如何用核磁来确定各个手性中心的R和S构型？谢谢！

请各位同仁指教：手性化合物的液相分离有什么技巧？

上传一篇Chemical Reviews发表的关于利用核磁方法测定手性化合物ee值的文献,与大家共享.

核磁可以不可以分辨出化合物的手性区别，用哪个谱或者是哪个脉冲序列，布鲁克核磁。

国内哪家手性色谱柱比较好？大赛璐以外的，SFC拆分手性化合物

衍生反应是否会影响手性化合物的光学纯度如题，有没有哪个高手做过这方面的课题研究？？

各位老师： 实验中碰到下面难题：一个含有2个手性中心的化合物，有4个对映异构体；顺利将该化合物四个对映体拆分后，利用在线旋光测出了这四个对映体的旋光性，依次为 (+)/(-)(+)/(-)；问题是：这四个对映体的绝对构型(R)/(S)目前条件没有办法得到；在如何描述这个对映体上碰到了麻烦！ 对于一个仅含有一个手性中心的化合物A，即便不知道其绝对构型，如果测定出了其对映体的旋光性，可以用 (+)-A 或 (-)-A 来表示该手性化合物的两个对映异构体；但对与含2个手性中心，有4个对映体的化合物，不知道其绝对构型，仅知道旋光性，按照上面的命名显然会造成歧义；目前也没有查到率属于上述情况的能供参考的文献，请各位老师支招，有没有比较好的办法来表示这四个对映体？麻烦了，非常感谢！

请问手性化合物可以根据HNMR算出ee值OR de值？具体的公式可以给出来吗？

本人做了一个化合物，有3个手性中心，其中一个是固定的（R*），即有4个异构体：R*RR，R*SS，R*RS，R*SR。现在在柱子上分出2个点来，混合1H-NMR看不出来，R*的峰在上面只有一个，刚开始以为只有一个异构体。13C-NMR上却看出R*的部分只有一组峰，而另外2个手性中心的部分有2组峰，且高度大致是1：1。所以很迷惑，请问各位大虾：R*RR和R*RS的R*部分在13C-NMR上会不会一样？究竟是怎样的一对异构体才会有相同的R*部分？谢谢大虾！

[em09512]各位高手，小弟现在正在用b-环糊精的手性柱用液相分离一种化合物HBCD,现在正在对标样进行分离，其中有个峰重叠在另一个峰上，就像一个大山旁边长了一个小山，对于这种情况怎么办啊，请教下各位高手啊，我现在的流动相是水，甲醇，乙腈，我现在需要增加甲醇和乙腈的比例还是提高甲醇和水的比例呢，谢谢高手了