生物活体

作为一项新兴的分子、基因表达的分析检测技术，在体生物光学成像已成功应用于生命科学、生物医学、分子生物学和药物研发等领域，取得了大量研究成果，主要包括： 在体监测肿瘤的生长和转移、基因治疗中的基因表达、机体的生理病理改变过程以及进行药物的筛选和评价等。 1、在体监测肿瘤的生长和转移 利用在体生物光学成像技术，通过荧光素酶或绿色荧光蛋白标记肿瘤细胞，可以实时监测被标记肿瘤细胞在生物体内生长、转移、对药物的反应等生理和病理活动，揭示肿瘤发生发展的细胞和分子机制。Contag 等[1] 将荧光素酶和绿色荧光蛋白作为报告基因，对肿瘤细胞进行活体成像，探讨了使用报告基因在细胞分子水平研究肿瘤的前景，并指出在体生物光学成像技术具有较高的灵敏度，尤其在监测肿瘤细胞的生长方面具有较大优势。Yang等[2,3] 首先利用光学成像系统对表达绿色荧光蛋白的肿瘤实现了实时非侵入性成像，记录了肿瘤的转移过程，开辟了在整体水平上无创、在体、实时跟踪肿瘤发生、发展和转移等生物学行为的崭新领域。Jenkins 等[4] 将标记了荧光素酶基因的人类前列腺癌细胞注射到小鼠体内，利用在体生物光学成像系统，实时、在体监测了前列腺癌细胞化疗后的复发和转移情况。基于绿色荧光蛋白的在体生物光学成像也在肺癌、大肠癌、前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤、脑胶质瘤和乳腺癌等多种肿瘤的生长转移等研究中得到了越来越广泛的应用[2,3,5,6]。 2、在体监测基因治疗中的基因表达 随着后基因组时代的到来和人们对疾病发生发展机制的深入了解，在基因水平上治疗肿瘤、心血管疾病、AIDS 和分子遗传病等恶性疾病已经得到国内外研究人员越来越广泛的关注。如何客观地检测基因治疗的临床疗效判断终点，有效监测转基因在生物体内的传送，并定量检测基因治疗的转基因表达，已经成为基因治疗应用的关键所在。通过荧光素酶或绿色荧光蛋白等报告基因，在体生物光学成像技术能够进行基因表达的准确定位和定量分析，在整体水平上无创、实时、定量地检测转基因的时空表达[7]。McCaffrey 等[8] 将荧光素酶标记在靶基因上，应用siRNA 及shRNA 减弱了小鼠转染的荧光素酶的表达，在活体动物体内首次实时观察到siRNA 对特异靶基因表达的阻断作用。以病毒[9，10](如腺病毒及腺相关病毒等) 作载体，将荧光素酶基因或绿色荧光蛋白等作为报告基因加入载体，采用在体生物光学成像，能够实时观察病毒在动物体内的侵染活动，获取病毒侵染部位等相关信息。 3、揭示机体的生理病理改变过程 目前，在体生物光学成像技术已成功应用于干细胞移植、肿瘤免疫、毒血症、风湿性关节炎、皮炎等发病机制的研究中，可以实时监测生物机体的生理病理改变过程，具有重要的临床意义。应用转基因鼠，Wang等[11] 将荧光素酶基因转导于人类造血干细胞(Hematopoietic stem cells，HSC) 中，并将其植入脾及骨髓，利用在体生物光学成像技术，揭示了HSC 在小鼠骨髓腔中植活、增殖等动态信息，实时监测HSC 的后代在小鼠体内的生长等。Kim等[12] 将荧光素酶基因转染于神经前体细胞(Neuralprogenitor cell，NPC)，并注射入小鼠脑梗模型中，在体生物光学成像系统显示神经前体细胞迅速游走聚集至梗塞病灶处。风湿性关节炎和类风湿性关节炎的动物模型研究表明： 荧光报告基因在患关节炎的关节局部产生荧光信号，在健康组织周围未见荧光信号，能够动态观测关节炎的发生和发展，对关节炎疾病的治疗具有重要意义。另外，在体生物光学成像技术在生物大分子间相互作用及细胞凋亡的研究中也取得了一定进展。Paulmurugan 等[13] 将胰岛素样生长因子与胰岛素样生长因子结合蛋白分别用绿色荧光蛋白及Renilla 荧光素酶基因融合，研究它们之间在活体小动物体内的相互作用。 4、药物的筛选和评价 目前，转基因动物模型已大量应用于病理研究、药物研发、药物筛选和药物评价等领域。 通过体外基因转染或直接注射等手段，将荧光素酶或绿色荧光蛋白等报告基因标记在生物体内的任何细胞(如肿瘤细胞、造血细胞等) 上，采用在体生物光学成像技术对其示踪，了解细胞在生物体内的转移规律，不仅能够检测转基因动物体内的基因表达或内源性基因的活性和功能，而且能够对药物筛选及疗效进行评价。Zhang 等[14] 利用转基因鼠，研究可诱导的NO 合成酶在急慢性免疫反应中的作用，并以此对多种化合物进行抗免疫反应的测试和筛选。肺癌、前列腺癌、黑色素瘤、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌和脑癌的原位GFP 肿瘤的整体荧光成像模型已经建立[15]，利用转移鼠和血管鼠实现了抗肿瘤生长转移和血管生成的在体药物筛选和评价(http：//www.metamouse.com)。基于绿色荧光蛋白的在体荧光成像揭示了肿瘤发生发展的细胞和分子机制，非侵入性在体评价抗肿瘤药物的疗效[1]。 参考文献 1、 Contag C H，Jenkins D，Contag P R，Negrin R S. Use of reporter genes for optical measurements of neoplastic disease in vivo. Neoplasia，2000，2(1-2)： 41~52 2、 Yang M，Baranov E，Jiang P，Sun F X，Li X M，Li L. Whole-body optical imaging of green fluorescent protein expressing tumors and metastases. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，2000，97(3)： 1206~1211 3、 Yang M，Baranov E，Wang J W，Jiang P，Wang X，Sun F X. Direct external imaging of nascent cancer，tumor progression，angiogenesis，and metastasis on internal organs in the fluorescent orthotopic model. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，2002，99(6)： 3824~3829 4、 Jenkins D E，Yu S F，Hornig Y S，Purchio T，Contag P R. In vivo monitoring of tumor relapse and metastasis using bioluminescent PC-3M-luc-C6 cells in murine models of human prostate cancer. Clinical and Experimental Metastasis,2003，20(8)： 745~756 5、 Hasegawa S，Yang M，Chishima T，Miyagi Y，Shimada H，Moossa A R. In vivo tumor delivery of the green fluorescent protein gene to report future occurrence of metastasis. Cancer Gene Therapy，2000，7(10)： 1336~1340 6、 Bouvet M，Wang J W，Nardin S R，Yang M，Baranov E,Jiang P. Real-time optical imaging of primary tumor growth and multiple metastatic events in a pan creatic cancer orthotopic model. Cancer Research，2002，62(5)： 1534~1540 7、 Vassaux G，Groot-Wassink T. In vivo noninvasive imaging for gene therapy. Journal of Biomedicine and Biotechnology，2003，2003(2)： 92~101 8、 McCaffrey A P，Meuse L，Pham T T，Conklin D S，Hannon G J，Kay M A. RNA interference in adult mice. Nature，2002，418(6893)： 38~39 9、 Sato M，Johnson M，Zhang L Q，Zhang B，Le K，Gambhir S S. Optimization of adenoviral vectors to direct highly amplied prostate-specificexpression for imaging and genetherapy. Molecular Therapy，2003，8(5)： 726~737 10、 Tseng J C，Levin B，Hunado A，Yee H，de Castro I P,Jimenez M. Systemic tumor targeting and killing by Sindbis viral vectors. Nature Biotechnology，2004，22(1)： 70~77 11、 Wang X，Rosol M，Ge S，Peterson D，McNamara G，Pollack H. Dynamic tracking of human hematopoietic stem cell engraftment using in vivo bioluminescence imaging. Blood，2003，102(10)： 3478~3482 12、 Kim D E，Schellingerhout D，Ishii K，Shah K，Weissleder R. Imaging of stem cell recruitment to ischemic infarcts in a murine model. Stroke，2004，35(4)： 952~957 13、 Paulmurugan R，Gambhir S S. Monitoring protein-protein interactions using split synthetic renilla luciferase protein-fragment-assisted complementation. Analytical Chemistry，2003，75(7)： l584~1589 14、 Zhang N，Weber A，Li B，Lyons R，Contag P R，Purchio A F. An inducible nitric oxide synthase-luciferase reporter system for in vivo testing of anti-inflammatory compounds in transgenic mice. The Journal of Immunology，2003，170(12)：6307~6319 15、 Hoffman R M. Green fluorescent protein imaging of tumour growth，metastasis，and angiogenesis in mouse models. The Lancet Oncology，2002，3(9)： 546~556

早在今年2月，由苏州医工所孵化的成果转化公司（国科智影）与小动物活体成像领域领导者PerkinElmer（现：瑞孚迪 Revvity）达成协议，将由PerkinElmer独家代理该公司产品生物安全隔离转运成像系统。该系统是在中科院院装备项目资助下，由苏州医工所和武汉病毒所联合研制，目前已取得授权发明专利2项，实审中的发明专利2项。21世纪以来新发突发传染病不断侵袭着人类社会，并表现出愈演愈烈的趋势,因此，对新发突发病毒的研究迫在眉睫。实验动物作为病毒感染机制研究、疫苗药物开发的关键实验材料，为病毒研究提供了重要的实验结果，而活体动物成像仪是其中重要的实验手段。但是在生物安全实验室中，如何将被感染的实验小鼠在生物安全防护条件下，从生物安全柜中转移到无生物安全防护的活体动物成像仪中，并进行荧光或生物发光成像实验，目前还缺少这关键一环。如何打通生物安全柜到活体成像仪之间的生物安全防护障碍，实现安全、可靠、稳定且不影响实验效果，就成为了亟需解决的问题。活体成像生物安全隔离系统作为小动物活体成像领域市场份额全球第一的PerkinElmer（现：瑞孚迪Revvity），也一直在寻找解决方案。苏州医工所研制的活体成像生物安全隔离系统，与PerkinElmer小动物成像系统完美适配，并首次解决了上述实验中所存在的问题。将生物安全柜中被病毒侵染的小鼠，麻醉后放入生物安全隔离系统，在系统自适应负压保持模块的工作下，系统始终处于负压状态，因此，可以在转运和活体成像过程中提供生物安全防护，从而可以应用到病原微生物机制研究、疫苗药物研发等多个研究领域。 未来，苏州医工所将继续大力推动高质量成果转化，为我国的科技仪器设备的产业创新发展做出更大贡献。应用场景用于P4、P3、P2等级生物安全实验室小动物活体成像用于SPF级的小动物活体成像

中国科学院生物物理研究所欧光朔研究组在2012年12月期的Nature Protocols上发表题为Live imaging of cellular dynamics during Caenorhabditis elegans postembryonic development的文章，介绍他们发展的研究线虫胚胎后发育的荧光活体显微成像方法。 　　胚胎后发育是生命体一个重要的发育时期。例如，线虫的959个体细胞中有400多个是在胚胎后时期产生的。观察线虫胚胎时期发育的显微成像技术相对成熟，而研究线虫胚胎后发育的活体荧光显微成像方法缺乏。 　　该文章系统介绍了观察活体线虫胚胎后发育时期细胞动态的方法，并对可能的技术难点进行了讨论。欧光朔研究组将这项成像技术与线虫遗传学的结合，发现了迁移细胞的分子标识(Ou & Vale, Journal of Cell Biology, 2009)、 一种新的细胞不对称分裂方式(Ou et al., Science, 2010) 、自体吞噬基因在凋亡细胞降解中的作用(Li et al., Journal of Cell Biology, 2012)等。 　　该项工作得到科技部、国家自然科学基金委和“青年千人计划”的资助。 线虫Q神经前体细胞在L1幼虫时期迁移及产生子代细胞的简图

荧光成像一直是生物动态分析、活体追踪以及药物代谢动力学分析的重要工具，同时也在生物医学研究领域扮演至关重要的角色。在该技术领域，近红外光学技术因其自身独特的生物适应性以及高精准度，已经被认为是生物医学研究和活体生物成像的一种超越可见光成像的重要工具，也被广泛证实可为活体成像研究提供可行性解决方案。尽管当前的近红外一区（NIR-I）成像相比可见光波长下的成像，展示出良好的优越性。但是，最近的研究表明近红外二区（NIR-II，1000-1700nm）可以提供更高质量生物活体成像，这主要得益于 NIR-II 区域具有弱的组织自体荧光、低光子散射以及干扰，便于实现信噪比、分辨率和穿透深度等多方面的提升。因此，发展更高亮度的近红外二区成像方法以及工具可以实现更深更精准的生物成像与检测。近红外荧光成像的技术发展往往受限于探针的发展，高亮度以及具有特殊响应性能的探针材料是荧光成像技术的核心。在过去几年间，经过全球化学材料家以及药学家们的努力，近红外二区荧光探针得到了长足发展，已经发展出多种多样的分子体系，并在荧光成像与活体分析等多个方面取得了一系列重要进展。但是当前仍缺乏高效的探针，特别是高亮度和长波长的荧光材料，这严重限制了该技术的进一步发展和应用。针对上述问题，该团队开发出一系列在近红外二区具有高亮度的有机荧光探针，实现了 NIR-IIb 波长（1000-1700nm）下的全身血管、胆道系统以及脑部血管动力学高分辨成像。研究成果“Molecular Programming of NIR-IIb-Emissive Semiconducting Small Molecules for In Vivo High-Contrast Bioimaging Beyond 1500nm”，发表在 Advanced Materials 上。Advanced Materials，2021-2022年影响因子为30.849该研究首先合成了具有 A-D-A 骨架结构的近红外二区发光探针母体，并进一步采用硒和氟原子工程方法改造所得的近红外二区发光探针母体，从而增强分子内电荷转移并降低能级带隙。通过纳米制备技术，获得了高稳定的水溶性 NIR-II 纳米荧光探针材料，该荧光探针具有高效的 NIR-II 发光性能，其发光波长可延伸至 1700 nm。更进一步的活体生物成像证实了该荧光探针可高分辨的可视化全身血管以及膀胱胆道系统。此外，该探针也对脑部血管成像以及血流动力学进行了高速成像，取得了可观的脑血管造影性能。概括来说该研究为新型近红外二区有机荧光探针的设计合成以及高分辨生物成像提供了一种新的思路和有效工具。上述工作立足于近红外二区的波长问题，只是做了初步的尝试和探索，后续他们将继续挖掘近红外二区新的分子体系以及优越性，深入研究分子体系的发光波长以及量子产率的优化，以期在这两者之间寻找到平衡。荧光成像介导的手术导航方法因为其本身实时可视化和高速动态成像性能，已经被认为是一种极具潜力的可视化手术工具，有望协助临床医生进行实时病灶发现和手术扫除。“因此，我们基于前期在近红外二区分子设计方面的经验和基础上，将进一步开发近红外二区荧光成像在疾病诊疗，特别是在手术导航方面的进行深入性应用探索。”李盛亮说。除此之外，该团队也一直关注并致力于近红外二区肿瘤治疗研究，通过研究近红外成像与近红外治疗的联合体系，发展新型的高效诊疗一体化药物。特别是利用分子设计合成的基础，发展单分子具备多个光学功能的 All-in-One 体系十分值得期待。

style type=" text/css" .TRS_Editor P{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor DIV{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor TD{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor TH{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor SPAN{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor FONT{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor UL{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor LI{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor A{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt } /style style type=" text/css" .TRS_Editor P{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor DIV{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor TD{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor TH{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor SPAN{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor FONT{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor UL{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor LI{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor A{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt } /style p 　　近日，中国科学院国家纳米科学中心王浩课题组通过发展“活体自组装”技术，在细胞内构建了不同拓扑结构的纳米材料，并提出了全新的细胞内原位聚合和组装策略，为功能性纳米材料的设计提供了新思路。相关研究成果发表在 em Nature Communications /em 上，并已申请中国发明专利。 /p p 　　纳米材料在生物医学领域已被广泛研究和认可，例如药物递送、组织工程等均得到了深入研究。但纳米材料独特的生物界面效应，使其在复杂生命体中的递送过程、物理化学转化以及蓄积代谢等问题变得十分棘手。因此，王浩课题组提出了“活体自组装”理念，独特设计纳米材料的建筑单元，将外源引入的分子参与到生命体的功能性组装过程中，实现了在生理环境下自发的纳米材料构建和功能化。这一独特思路，为生物医用纳米材料领域的设计和应用提供了新视角和新途径。 /p p 　　在纳米材料的生物功能应用中，拓扑结构对活体器官、组织和细胞的功能影响显得尤为重要。前期报道指出，特定拓扑结构在生命体中扮演者独特的角色，例如双螺旋结构的DNA、具有特定3D结构的蛋白大分子，以及各种传导信号的分子复合体等。材料和界面的拓扑结构影响生物功能，例如界面的形态会诱导干细胞定向分化、决定细胞迁移和内吞等功能。因此，深入研究在特定区域内材料拓扑结构与生物功能之间的关系，将为精准功能化纳米材料的设计提供指导。目前，体外构筑的纳米材料，不能区分界面和胞内作用，干扰了限域拓扑结构和生物功能关系的分析和理解。 /p p 　　针对特定区域内材料与功能之间的关系研究，王浩课题组发展了细胞内原位聚合和组装的新方法，首次实现了在细胞内平行构筑不同拓扑结构的纳米材料，为研究胞浆拓扑结构和功能的关系提供了有效手段。通过设计不同氨基酸序列的多肽聚合单体，实现了在胞内聚合过程中，对聚合物分子量大小、温敏性质以及组装后的拓扑结构的调控；在细胞和组织水平原位的证实了多肽单体的聚合和组装过程；综合评价了不同拓扑结构的纳米组装体的滞留效应和细胞毒性等生物功能，为精准设计功能化纳米材料提供基础参考。 /p p 　　研究工作得到了国家自然科学基金、创新群体项目、中科院国际合作、交叉团队、青促会等的支持。 /p p style=" text-align:center " img alt=" " oldsrc=" W020171108529108817694.png" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/uepic/4a4278be-71e4-47d4-87a7-0fc2df981d1b.jpg" uploadpic=" W020171108529108817694.png" / /p p style=" text-align: center " 国家纳米中心“活体自组装”生物纳米材料研究工作获进展 /p

html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 基本信息 关键内容： 活体成像系统 开标时间： 2022-04-12 15:30 采购金额： 500.00万元 采购单位： 上海市重大传染病和生物安全研究院 采购联系人： 陈老师 采购联系方式： 立即查看 招标代理机构： 上海财瑞建设管理有限公司 代理联系人： 赵政帆 代理联系方式： 立即查看 详细信息 上海市重大传染病和生物安全研究院超高分辨活体成像系统采购项目公开招标公告 上海市-长宁区 状态：公告 更新时间：2022-03-22 上海市重大传染病和生物安全研究院超高分辨活体成像系统采购项目公开招标公告 发布日期：2022-03-22 项目概况 上海市重大传染病和生物安全研究院超高分辨活体成像系统采购项目 招标项目的潜在投标人应在登录财瑞采购云平台（http://crzb.cairui.com.cn）网上报名获取招标文件，并于2022年04月12日 15点30分（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：1825-224A20212261 项目名称：上海市重大传染病和生物安全研究院超高分辨活体成像系统采购项目 预算金额：500.0000000 万元（人民币） 最高限价（如有）：500.0000000 万元（人民币） 采购需求： 超高分辨活体成像系统，1套，详见采购需求 合同履行期限：卖方在收到买方预付款后（境内供货）/开出的信用证后（境外供货）的120天内交货。 本项目( 不接受 )联合体投标。 二、申请人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 规范进口产品采购政策等 3.本项目的特定资格要求：详见其他补充事宜三、获取招标文件 时间：2022年03月22日 至 2022年03月29日，每天上午9:00至11:30，下午13:00至17:00。（北京时间，法定节假日除外） 地点：登录财瑞采购云平台（http://crzb.cairui.com.cn）网上报名 方式：详见其他补充事宜 售价：￥2000.0 元，本公告包含的招标文件售价总和 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 提交投标文件截止时间：2022年04月12日 15点30分（北京时间） 开标时间：2022年04月12日 15点30分（北京时间） 地点：上海市长宁区延安西路1319号15楼 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 （一）本次招标的合格投标人应同时满足下列资格要求：1）投标人须在投标截止期之前在国家商务部指定的为机电产品国际招标投标活动提供公共服务的电子交易平台（以下简称机电产品招标投标电子交易平台，网址为：www.chinabidding.com）上完成有效注册；2）参加采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录；3）投标人可以是投标货物的制造厂家或代理商，如投标人是代理商，应提供制造厂家授权书或者提供合法获得该货物及售后服务支持的有效证明；4）中国关境外之货物：投标单位必须注册地在境外或可以与采购人外贸代理公司签订外贸合同的企业；5）投标人提供的投标机型应是原产地的全新产品；6）投标人财务状况良好，需提供投标人开户银行在开标日前三个月内开具的资信证明原件或复印件；7）本次招标不接受联合投标。（二）凡愿参加投标的合格供应商登录财瑞采购云平台（http://crzb.cairui.com.cn），在网上招标系统中上传如下材料：1）《营业执照》复印件。2）报名用法定代表人授权委托书（或法定代表人证明）原件。3）被授权人（或法定代表人）身份证原件及复印件。4）境内投标人被授权人在本单位的社保缴纳证明（近6个月内任意一个月）。注：以上报名资料复印件必须加盖公章。如有缺漏，采购代理机构将拒绝接受其报名。（三）招标文件发售1）发售时间：2022-03-22 17:00～2022-03-29 17:00，过时不候。2）发售地点：凡愿参加投标的合格供应商须在上述规定时间内登录财瑞采购云平台（http://crzb.cairui.com.cn）首页免费下载《用户手册-供应商》，并根据操作手册提示进行免费实名信息录入，完成录入后登录平台、网上付费（购买纸质招标文件）、免费下载电子招标文件等操作，逾期不再办理。未按规定获取招标文件的投标文件将被拒绝。注：投标人须保证获得招标文件需提交的资料和所填写内容真实、完整、有效、一致，如因投标人递交虚假材料或填写信息错误导致的与本项目有关的任何损失由投标人承担。3）招标文件售价：每本2000元人民币，售后不退。4）未从招标机构处购买招标文件的潜在投标人将不得参加投标。5）其中，机电产品国际招标标准招标文件（第一册）由投标人在 机电产品招标投标电子交易平台（www.chinabidding.com） 上自行下载。 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称：上海市重大传染病和生物安全研究院 地址：上海市东安路131号 联系方式：陈老师，021-54237605 2.采购代理机构信息 名 称：上海财瑞建设管理有限公司 地 址：上海市长宁区延安西路1319号15楼 联系方式：赵政帆，18964788921 3.项目联系方式 项目联系人：赵政帆 电 话： 18964788921 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容：活体成像系统 开标时间：2022-04-12 15:30 预算金额：500.00万元 采购单位：上海市重大传染病和生物安全研究院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：上海财瑞建设管理有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 上海市重大传染病和生物安全研究院超高分辨活体成像系统采购项目公开招标公告 上海市-长宁区 状态：公告 更新时间： 2022-03-22 上海市重大传染病和生物安全研究院超高分辨活体成像系统采购项目公开招标公告 发布日期：2022-03-22 项目概况 上海市重大传染病和生物安全研究院超高分辨活体成像系统采购项目 招标项目的潜在投标人应在登录财瑞采购云平台（http://crzb.cairui.com.cn）网上报名获取招标文件，并于2022年04月12日 15点30分（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：1825-224A20212261 项目名称：上海市重大传染病和生物安全研究院超高分辨活体成像系统采购项目 预算金额：500.0000000 万元（人民币） 最高限价（如有）：500.0000000 万元（人民币） 采购需求： 超高分辨活体成像系统，1套，详见采购需求 合同履行期限：卖方在收到买方预付款后（境内供货）/开出的信用证后（境外供货）的120天内交货。 本项目( 不接受 )联合体投标。 二、申请人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 规范进口产品采购政策等 3.本项目的特定资格要求：详见其他补充事宜 三、获取招标文件 时间：2022年03月22日 至 2022年03月29日，每天上午9:00至11:30，下午13:00至17:00。（北京时间，法定节假日除外） 地点：登录财瑞采购云平台（http://crzb.cairui.com.cn）网上报名 方式：详见其他补充事宜 售价：￥2000.0 元，本公告包含的招标文件售价总和 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 提交投标文件截止时间：2022年04月12日 15点30分（北京时间） 开标时间：2022年04月12日 15点30分（北京时间） 地点：上海市长宁区延安西路1319号15楼 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 （一）本次招标的合格投标人应同时满足下列资格要求：1）投标人须在投标截止期之前在国家商务部指定的为机电产品国际招标投标活动提供公共服务的电子交易平台（以下简称机电产品招标投标电子交易平台，网址为：www.chinabidding.com）上完成有效注册；2）参加采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录；3）投标人可以是投标货物的制造厂家或代理商，如投标人是代理商，应提供制造厂家授权书或者提供合法获得该货物及售后服务支持的有效证明；4）中国关境外之货物：投标单位必须注册地在境外或可以与采购人外贸代理公司签订外贸合同的企业；5）投标人提供的投标机型应是原产地的全新产品；6）投标人财务状况良好，需提供投标人开户银行在开标日前三个月内开具的资信证明原件或复印件；7）本次招标不接受联合投标。（二）凡愿参加投标的合格供应商登录财瑞采购云平台（http://crzb.cairui.com.cn），在网上招标系统中上传如下材料：1）《营业执照》复印件。2）报名用法定代表人授权委托书（或法定代表人证明）原件。3）被授权人（或法定代表人）身份证原件及复印件。4）境内投标人被授权人在本单位的社保缴纳证明（近6个月内任意一个月）。注：以上报名资料复印件必须加盖公章。如有缺漏，采购代理机构将拒绝接受其报名。（三）招标文件发售1）发售时间：2022-03-22 17:00～2022-03-29 17:00，过时不候。2）发售地点：凡愿参加投标的合格供应商须在上述规定时间内登录财瑞采购云平台（http://crzb.cairui.com.cn）首页免费下载《用户手册-供应商》，并根据操作手册提示进行免费实名信息录入，完成录入后登录平台、网上付费（购买纸质招标文件）、免费下载电子招标文件等操作，逾期不再办理。未按规定获取招标文件的投标文件将被拒绝。注：投标人须保证获得招标文件需提交的资料和所填写内容真实、完整、有效、一致，如因投标人递交虚假材料或填写信息错误导致的与本项目有关的任何损失由投标人承担。3）招标文件售价：每本2000元人民币，售后不退。4）未从招标机构处购买招标文件的潜在投标人将不得参加投标。5）其中，机电产品国际招标标准招标文件（第一册）由投标人在 机电产品招标投标电子交易平台（www.chinabidding.com） 上自行下载。 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称：上海市重大传染病和生物安全研究院 地址：上海市东安路131号 联系方式：陈老师，021-54237605 2.采购代理机构信息 名 称：上海财瑞建设管理有限公司 地 址：上海市长宁区延安西路1319号15楼 联系方式：赵政帆，18964788921 3.项目联系方式 项目联系人：赵政帆 电 话： 18964788921

近日，星赛生物宣布EasySort单细胞微液滴分选系列产品升级，在芯片、硬件及软件三方面全维度创新和性能提升。其中，业内首创光镊辅助静态池成像分选技术在芯片上的应用可支持精确索引细胞分选，而新增的独创EasySort AUTO自动化模块及相关软件升级，使得显微镜可以智能化发现目标单细胞，并自动化分离获取，实现30秒内“精准擒拿”目标活体单细胞，单细胞得率达93%。升级产品可以更智能化、自动化的方式解决研究人员在单细胞分选环节一直以来的难题——“看得到，拿不出”，实现精细到不同细胞形态阶段的“所见即所得”，为微生物资源的探测和挖掘提供了有力手段。图1：EasySort AUTO提升活体单细胞分选的自动化与智能化程度此前，星赛生物EasySort系列于今年年初发布，是一款可实现原位状态下活性单细胞精准分选的装备，目前包括Lego（可将显微镜升级为单细胞分选仪）和Compact（高度集成化的单细胞智能分选仪）两个型号。通过耦联光镊和微液滴技术，EasySort为单细胞的观测监测、捕获操纵、分离提取提供系统化解决方案。而此次产品升级进一步应用了多个业内独创专利技术，使活体单细胞分析分选更精准、更智能、更高效，为后续单细胞多组学研究提供了更多科研创新思路。实验数据显示，升级的EasySort系统搭载的AI辅助图像识别算法对目标细胞识别的准确率达80%；系统嵌入的光镊技术可以捕捉并精准操控目标细胞；基于界面接触的微量液体分离专利技术，目标细胞能够以单管单细胞（One-Cell-One-Tube）的形式自动收集于PCR管中，通量为~120细胞/小时，单细胞率高于93%。该系统分选的目标单细胞可以直接开展单细胞测序、培养等工作，单细胞测序成功率高于84.2%，酵母细胞和大肠杆菌单细胞培养的成功率分别为~85%和~80%。相关科研成果近期发表于权威期刊《微生物》mLife。芯片升级：打造全新一代静态池芯片，实现高通量的精确索引细胞分选为了进一步简化技术操作流程，提升分选通量，并进一步支持大批量单细胞分析分选，星赛生物采用了基于OPSI的新一代的单细胞分选耦合培养/测序策略，业内首创光镊辅助静态池成像分选技术，可以精确索引的方式对细胞进行分类，能“所见即所得”、保持细胞原位活性、高通量地分选明场、荧光、拉曼成像下的目标单细胞，并支撑高质量的单细胞基因组/转录组测序。该技术对于细菌、古菌、真菌、动植物、人体等各种大小的细胞均广谱适用。相关工作得到了国家重点研发计划、山东省自然科学基金委和国家自然科学基金委的资助，相关研究成果发表于微流控领域国际权威期刊《芯片实验室》Lab on a Chip。图2：OPSI技术服务单细胞多组学研究软硬件升级：全流程自动化+独家AI算法，目标细胞识别更精准高效开发团队在原有版本产品基础上新增了自动化收集装置——EasySort AUTO系统模块，可实现自动化、智能化的从细胞群中精确分类不同形态的细胞。该系统由星赛生物联合中国科学院青岛生物能源与过程研究所单细胞中心开发，支持EasySort产品在一次上样之后，检索、分选、收集等环节实现全流程自动化。新增装置通过将光镊模块和自动采集模块耦合到正置显微镜来构建，安装简便并适配奥林巴斯、尼康、徕卡和蔡司等多个显微镜型号。产品同时升级了支持EasySort AUTO自动化收集装置的软件，可对细胞进行AI智能分析并精准检索目标细胞，其智能分选路径设计，在光镊锁定细胞启动分选时还可以使其自动避障。多个权威期刊论文实验结果验证EasySort对单细胞多组学的创新研究价值升级后的EasySort系列产品为研究人员提供了新一代的单细胞分选耦合培养/测序策略，提供了原位活体微生物单细胞分选的自动化、基于精确索引和保持细胞活力的解决方案，并已成功支持多个相关实验研究。例如，成功的利用AI辅助检测模型，实现单个细胞的形态图像快速获取并呈现预测结果。实验使用在亮度、形状和质地上都不同的两种酵母来验证识别的准确性。其中一种酵母对比度小、形状圆润、内部纹理无明显变化，而AI辅助检测模型精准的识别了相关特征。实验结果显示绝大多数酵母种类可以被正确分类。该研究成果发表于《微生物》mLife。近期在《芯片实验室》Lab on a Chip发表的论文也展现了OPSI的通用性、方便性、灵活性和低成本等优势，研究人员使用OPSI系统分选人体MCF-7单细胞进行RNA-seq，获得了高质量和高可重复性的单细胞转录组谱。目前，升级版本EasySort产品已实现样机下线及支持批量生产，升级后的装置及系统可与拉曼光谱仪耦合用于单细胞分析分选，将大大拓宽应用范围，其能将表型与基因型联系起来的能力也为单细胞多组学提供了更多研究空间。

近日，德国IBIDI公司成功开发出一款超高分辨率生物显微镜。该公司宣称基于新型随机光学重建显微技术“(d)STORM”，利用该公司独创的特殊塑料底板“μ-Slides”可实现超高分辨率观察活体细胞。 　　STED，SIM，(F)PALM 和(d)STORM等新型光学显微技术可有效避免衍射极限，获得纳米级水平的超高分辨率成像。这些超高分辨率显示技术可应用到生物实验研究，观察了解组织细胞分子结构。IBIDI公司采用了创新性的含有亲水性膜涂层的塑料材质底板“μ-Slides”替代传统玻璃底板，首次实现了“活体细胞”超高分辨率观察。这种被成为“ibi-Treat”的亲水性膜涂层性能可以与标准的细胞培养瓶和培养皿相媲美。 　　IBIDI公司相关研发工作受到了德国联邦教研部《生命科学领域光学技术—基本细胞功能》项目的资助。

项目编号：1825-224A20212261项目名称：上海市重大传染病和生物安全研究院超高分辨活体成像系统采购项目预算金额：500.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：500.0000000 万元（人民币）采购需求：超高分辨活体成像系统，1套，详见采购需求合同履行期限：卖方在收到买方预付款后（境内供货）/开出的信用证后（境外供货）的90天内交货。本项目( 不接受 )联合体投标。

一、胶原纤维研究 胶原纤维是人体各种器官（如骨、肌肉）中关键的组成成分之一。胶原纤维拥有复杂的微纳生物结构，这种结构的有序排列使胶原纤维能够表现出优异的生理性能，同时，这种结构的改变会导致其生理特征的急剧变化。劳损、骨折等常见疾病的发病机理就与胶原微纳结构变化密切相关。如何观测并理解胶原纤维微纳尺度的结构变化是治疗相关胶原类疾病的关键所在。 近日，中国科学院物理研究所陈佳宁课题组利用散射式近场扫描显微镜（IR-neaSCOPE）对胶原纤维进行纳米分辨率红外扫描成像。该研究通过在组织切片表面近场测量紧凑排布的胶原纤维簇，对胶原纤维的纳米周期性横纹结构进行量化分析，并观察到胶原纤维发生的横纹倾斜现象。该研究借助胶原晶格模型解释其现象的产生机理，揭示了胶原纤维内部分子间可能存在的滑移位错形变。 该结果有助于人们理解胶原结构失序时胶原纤维可能发生的纳米结构变化，为解读胶原类疾病的发病机理提供了新思路。同时，该工作展示了s-SNOM在生命科学中对于生物微纳尺度结构研究的广阔应用前景。相关结果发表在近期的《Nano Research》上。该工作得到了重点研发计划、自然科学基金，中国科学院战略重点研究计划的资助。 二、生物催化（MOF体系）研究 生物催化转化在生物体中，如多酶催化联，在不同的细胞膜区隔的细胞器中高效率地进行。然而，在自然系统中模拟生物催化联过程仍然具有挑战性。 近日，华东师范大学李丽老师课题组报道了多壳金属有机骨架（MOF）可以作为一种层次化的支架，在纳米尺度上对酶进行空间组织，以提高联催化效率。 研究人员通过外延逐壳过生长的方法将多壳MOF包裹在多酶上，其催化效率是溶液中游离酶的5.8~13.5倍。重要的是，多壳MOF可以作为一个多空间隔室的纳米反应器，允许在一个MOF纳米颗粒中物理分隔多个酶，以便在一个锅中进行不相容的串联生物催化反应。研究人员使用纳米傅立叶变换红外光谱(Nano-FTIR)来解决与多壳MOF中的酶相关的纳米振动活性的不均一性。多壳MOF能够根据特定的串联反应路线方便地控制多酶的位置，其中载酶1和载酶2的壳沿内到外壳的紧密定位可以有效地促进质量传递，从而促进高效的串联生物催化反应。 这项工作有望为设计高效的多酶催化联反应提供新的思路，以鼓励其在许多化工和制药工业过程中的应用。 三、原位液相活体细胞研究 近日，德国attocube systems AG的工程师Korbinian联合德国慕尼黑大学Fritz Keilmann课题组报道了基于散射型纳米红外成像与光谱技术在液相环境关于纳米颗粒和活体细胞的定量研究。纳米红外光谱与成像的液相探测基于一个由10 nm厚度的SiN薄膜和金属液相池组成，通过扫描探针在针形成有效的红外探测近场对吸附（浸润）在SiN另一侧的纳米颗粒或活体细胞进行原位液相扫描。 液相原位纳米红外成像与光谱下的A 549癌细胞 这项工作是基于反射式光路的散射型扫描近场显微镜（s-SNOM）和nano-FTIR建立的原位液相样品池，通过搭配波长可调谐的红外激光器，有希望拓展从近红外（特别是近红外II区）到中红外（全指纹区覆盖）乃至远红外的全红外波段的液相环境下材料和细胞的纳米尺度探测。

GMR 2021第二届肠道微生态与疾病研究转化论坛将于11月25-26日在上海红塔豪华精选酒店召开。来自中科院、同济十院、未知君、4D Pharma（国际活体生物药先驱）等30+院士/PI/领先践行者将聚焦下一代前沿多组学研究与诊疗，重点围绕活体生物药/ SMMM /肠菌载体基因治疗等药物开发及临床诊疗转化展开深度探索与技术分享，精彩迸发倒计时！GMR 2021完整议程一览第一天 （11月25日）主旨专场09:00-09:30开幕致辞赵国屏，中科院院士、中科院上海生命科学研究院研究员09:30-10:00调控肠道微生态增强肿瘤免疫治疗的临床研究发现秦环龙，同济大学附属第十人民医院院长10:00-10:30肠道菌群研究中的连环七问与多组学舒烈波，鹿明生物创始人/总经理10:30-11:00茶歇　11:00-11:30治疗2型糖尿病的肠道微生物多组学研究与转化赵立平，美国微生物科学院院士、上海交通大学生命科学技术学院微生物学特聘教授消化代谢疾病与肠道微生物组学研究及医学转化（FMT/诊断）11:30-12:00NASH-微生物相互作用关系研究与临床转化研究吴健，复旦大学基础医学院教授，复旦大学附属中山医院，消化科双聘教授12:00-12:30肠道微生组学与肝硬化疾病的关系研究陆伦根，上海交通大学附属第一人民医院消化科主任，教授，博士生导师12:30-13:30午餐　13:30-14:00基于肠道菌群改变的非酒精性脂肪性肝炎的无创诊断与干预对策范建高，上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任，教授，博士生导师14:00-14:30FMT在IBD炎性肠病中的临床实践吴坚炯， 上海交通大学炎症性肠病诊治中心主任14:30-15:00粪菌移植中两种制菌方法的探讨和展望勾振辉，奇辉生物科技（北京）有限公司总经理15:00-15:30茶歇15:30-16:00肠道菌群移植与晚期结直肠癌的治疗方向陈永顺，武汉大学人民医院肿瘤中心肿瘤学教授、主任医师16:00-16:30基于代谢组学技术下的肠道菌群相关血清代谢物肠癌早筛产品研发16:30-17:00肠道微生物多组学在肿瘤免疫精准医疗中的研究与转化刘杰，复旦大学消化病研究所所长，附属华山医院消化科主任；复旦大学免疫学系教授17:00-17:30肠道微生态与消化代谢物参与结肠炎的发病的临床研究刘占举，同济大学上海市第十人民医院消化科主任，主任医师第二天（11月26日）加速肠道微生态应用转化与产业化09:00-09:30洗涤菌群移植治疗自闭症的临床疗效分析何兴祥，广东药科大学附属第一医院消化内科主任医师、教授、医院党委书记09:30-10:00肠道菌群与抗肿瘤药物治疗李苏宜，中国科学技术大学附属第一医院肿瘤营养与代谢治疗科(西区)主任、肿瘤化疗科主任加速肠道微生态治疗药物研发与产业化10:00-10:30肠道微生物组研究与产业最新前沿动态蓝灿辉，热心肠生物技术研究院院长10:30-11:00茶歇　11:00-11:30细菌作为靶向性抗肿瘤活体生物药物的研究华子春，南京大学生科院教授、中国药科大学生物药物学院院长11:30-12:00新型口服微生态制剂及应用刘尽尧,上海交通大学分子医学研究院研究员12:00-12:30靶向精神类疾病的肠道微生态治疗药物研发与产业化段云峰，北京华元生物技术研究院院长12:30-13:30午餐　13:30-14:00调节肠道微生态小分子药物的新药发现与临床开发马振坤，丹诺医药创始人和首席执行官14:00-14:30肠菌移植药物的 IND 申报经验分享谭验，深圳未知君生物科技有限公司首席执行官/联合创始人14:30-15:15肠道微生物群作为免疫治疗的新靶点朱永亮，普瑞森基因董事长、首席科学家15:15-15:45茶歇　15:45-16:15圆桌讨论：中国如何加快完善微生态制药产业链与国际接轨？柳丹，鼎晖VGC（创新与成长基金）合伙人向斌，和度生物 CEO马振坤，丹诺医药创始人和首席执行官谭验，深圳未知君生物科技有限公司首席执行官/联合创始人朱永亮，普瑞森基因董事长、首席科学家16:15-16:45国际案例分享：肠道微生物治疗从科研走向产业化的关键因素 Critical factors for successful developing microbiome research into commercially viable novel drugsDr. Alex Stevenson, 4D Pharma CSO*以论坛现场为准集赞/转发赠好礼！11月9日-11月11日期间：1、科研专享：限科研院所与政府研究机构转发指定推送至朋友圈并集满11个赞或至2个相关行业群（200人以上）截图并联系小助手，审核通过后可获得GMR论坛免费门票一张（不含餐）。2、企业专享：限时 1+1 成团两人成团可享团购价￥2980 /人（原价￥3,980/人），若转发指定推送至朋友圈并集满11个赞，可在团购价基础上，再享9折优惠。集赞后可截图并联系小助手领取折上折优惠码。* 拼团不限同一单位获取方式：关注公众号【先进诊断】输入：转发，可获取指定推送链接。活动详情欢迎咨询小助手：180 1793 9885（同微信），主办方将保留活动解释权。扫码添加小助手获取议程及活动详情扫码查看官网注册倒计时！感谢以下合作单位的支持主办单位：上海市生物工程学会、上海商图信息Biomap协办单位：中华炎症性肠病多学科联合诊治联盟支持单位：上海市微生物学会、深圳市合成生物学协会、广州市生物产业联盟、武汉东湖国家自主创新示范区生物医药行业协会、北京华元生物技术研究院合作媒体：论坛议程 / 赞助咨询 / 论坛注册欢迎联系组委：电话：+86 180 1793 9885邮箱：gmr@bmapglobal.com 网址：www.bmapglobal.com/gmr2021

各会员单位，有关单位：根据《中国生物工程学会团体标准管理办法》的相关规定，学会组织专家对《脐带间充质干细胞检测技术规范》《干细胞体内短波红外活体光学成像试验方法》两项团体标准进行了立项审查，上述两项团体标准符合立项条件，同意立项。中国生物工程学会二〇二三年八月十四日关于《脐带间充质干细胞检测技术规范》《干细胞体内短波红外活体光学成像试验方法》团体标准立项的公告.pdf

在去年发布的「十四五规划」的国家战略中，生命科学被纳入引领性科技领域的重点攻关项目，而正在呼吁生物医药行业健康发展的议题也引起了广泛关注。动物活体成像技术作为基础医学、材料科学、药效评估等领域的基础研究方式，受到越来越多的应用。 博鹭腾作为专业从事动物活体成像设备研发与生产的高新技术企业，一直致力于对动物活体成像相关技术的开发与推广，现已研发出国际先进的小动物活体三维成像系统。 为了加速动物活体成像技术的发展，进而推动整个生命科学研究行业的进步，博鹭腾特举办《第一届华南动物活体成像应用研讨会暨小动物活体三维成像系统发布会》。【会议流程】08:30-09:00 ｜ 签到入座09:00-09:05 ｜ 主持人开场09:05-09:10 ｜ 领导致辞 张俊修 广东省食品医药行业联合党委书记09:10-09:15 ｜ 领导致辞 朱才毅 广东省实验动物学会秘书长09:15-09:20 ｜ 总经理致辞 罗文波 博士 广州博鹭腾生物科技有限公司09:20-09:40 ｜《活体成像技术在纤维化疾病研究中的应用》 苏金 教授 广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室09:40-10:00 ｜《光学分子影像技术在乳腺外科手术导航中的应用》 邱斯奇 博士 汕头市中心医院10:00-10:20 ｜《常见肿瘤动物模型构建以及应用》 聂晶 博士 湖南斯莱克景达实验动物有限公司10:20-10:35 ｜ 茶歇10:35-10:55 ｜《活体成像仪在动物模型构建及临床前评价中的应用》 谢水林 副研究员 华南理工大学10:55-11:15 ｜《近红外荧光成像用于食管癌术中导航的研究》 李丹 副研究员 中山大学11:15-11:25 ｜ 新产品发布仪式11:25-11:45 ｜“AniView Kirin”介绍 小动物活体三维成像系统11:45-12:00 ｜ 合影【举办单位】指导单位：广东省医药行业协会 广东省实验动物学会 主办单位：广州博鹭腾生物科技有限公司协办单位：广州云星科学仪器有限公司

细胞外囊泡(Extracellular vesicles，EVs)是来源于细胞的脂质双层包裹的纳米囊泡。外泌体(Exosomes)作为EVs的一个亚型，由于具有体积较小、能跨越生物屏障、循环稳定和固有靶向性等特性，成为非常有吸引力的药物输送载体。目前对于外泌体的获取，主要是基于差速超速离心，对细胞培养上清液的外泌体进行离心分离、收集和浓缩；但是在分析外泌体的内容物、研究其功能或用于治疗应用之前，储存条件对sEVs(small EVs)特性的影响还没有完全阐明，也缺乏对不同储存条件的对比评价。▲ 典型的外泌体结构。外面由磷脂双层包围，含有对运输很重要的膜联蛋白；用于细胞靶向的四环素以及参与其他生物过程的蛋白。近日，中南大学、湖南省转化医学与创新药物工程研究中心向大雄教授课题组通过差速超速离心分离获得bEnd.3细胞来源的sEVs，并测试了保存条件对sEVs的大小、数量、蛋白质/RNA含量和与治疗应用相关的性质影响。在研究不同储存温度对sEVs在活体治疗应用的影响时，采用博鹭腾AniView100多模式动物活体成像系统进行了连续纵向检测sEVs在活体体内生物分布。结果直观清晰地显示储存会显著影响bEnd.3细胞来源的sEVs的脑靶向能力；因此，对于sEVs的治疗应用，应使用新鲜的sEVs或可在-80℃下短期保存备用。相关成果已发表在期刊《Drug Delivery》，可为未来sEVs的商业化储存提供参考。▲ 使用博鹭腾AniView100拍摄的sEVs在小鼠体内和体外器官的生物分布结果。(A) sEVs在健康小鼠体内的生物分布(B) 在小鼠主要器官的生物分布(C) sEVs在小鼠脑部生物分布比较(D) sEVs在小鼠器官中的荧光信号强度(E) sEVs在小鼠脑部荧光信号的强度参考文献：1、Wu J Y , et al. Preservation of small extracellular vesicles for functional analysis and therapeutic applications: a comparative evaluation of storage conditions[J]. Drug Delivery, 2021, 28(1):162-170.2、Kourembanas, Stella. Exosomes: Vehicles of Intercellular Signaling, Biomarkers, and Vectors of Cell Therapy[J]. Annual Review of Physiology, 2015, 77(1):13-27.AniView100多模式动物活体成像系统应用实例肿瘤学研究新药筛选评价干细胞研究病毒感染模式疫苗开发基因表达调控研究

Kodak多模式活体成像系统，集多种成像模式于一身，性能卓越，受到了国内越来越多活体研究用户的青睐，近日又连续中标两台。 　　1)吉林大学生科院：设有分子生物学系、生物药学系、生物大分子研究室、考古DNA实验室、Edmond H.Fischer细胞信号传导实验室等单位及校直属科研单位分子酶学教育部重点实验室，现有PI近40人。为满足该院多方向的活体成像研究，该院中心实验室公开招标活体成像仪器。Kodak多模式活体成像系统凭借先进的产品理念和出色的性能，成功中标，并签署合同。 　　2)中国医科大学附属第一医院：创院有有百年历史，现有中国工程院院士1人，副教授和教授级460人，拥有多个国家重点科室。该院中心实验室公开招标活体成像仪器，构建活体成像研究平台。Kodak多模式活体成像系统凭借先进的产品理念和出色的性能，成功中标，并签署合同。 　　欲了解Kodak多模式活体成像系统更多信息，请访问东胜创新网站：www.eastwin.com.cn 　　或拨打技术专家咨询热线：15010 596317

近日，中科院青岛生物能源与过程研究所功能基因组团队与北京惟馨雨生物科技公司联合承担的科技部创新方法工作专项&mdash &mdash &ldquo 拉曼光钳筛选新方法在活体单细胞高通量分离中的应用&rdquo 通过了评审验收，这标志着全球首台活体单细胞拉曼分选仪在中国研制成功。 　　该研究是在青岛能源所研究员徐健和兼职研究员、英国谢菲尔德大学黄巍主持下，通过所企联合攻关完成的。项目组此次研发的是目前已公开文献报道的首台基于细胞拉曼指纹图谱的细胞手动和自动分选仪器。该分选仪可实现单细胞拉曼图谱快速采集，并首次将单细胞的拉曼信号采集时间缩短到1~100毫秒 还可完成基于拉曼图谱的细胞种类及生长状态快速鉴别等多项任务。 　　该仪器的核心优势在于，对细胞生化信息及其变化敏感，无须预知生物标识物，无须标记细胞，可进行原位和非侵害性的活体检测等。此项技术将对单细胞生物技术和单细胞基因组的研究产生积极的贡献。 　　项目组利用该仪器，已经在光合产油微藻生理状态识别、多环芳烃降解微生物分离等研究中取得初步成果，并建立起应用示范技术参照方法和数据分析流程。 　　据了解，目前该仪器已服务于国内外多个科研团队，在海洋资源挖掘、生物燃料和生物材料、生物能源种质筛选、食品微生物检测、药物研究、肿瘤监测与分选、环境微生物监控、农业生态研究等领域发挥重要作用。 青岛能源所首台&ldquo 活体单细胞拉曼分选仪&rdquo 样机通过验收 　　背景新闻： 　　日前，受科技部条财司委托，中国21世纪议程管理中心在北京组织专家对中国科学院青岛生物能源与过程研究所功能基因组团队与北京惟馨雨生物科技公司联合承担的科技部创新方法工作专项&ldquo 拉曼光钳筛选新方法在活体单细胞高通量分离中的应用&rdquo 项目进行验收，标志着研究所基于自主技术开发的首台&ldquo 活体单细胞拉曼分选仪&rdquo 通过科技部验收。 　　验收专家听取了项目组的工作总结汇报、审查了验收材料，认为项目组基于自主开发的&ldquo 活体单细胞拉曼分选仪&rdquo 开展的各项工作完全符合任务书下达的全部考核指标，一致同意项目通过验收。 　　在项目实施过程中，项目组成功研制开发了&ldquo 活体单细胞拉曼分选仪&rdquo (&ldquo Raman-Activated Cell Sorter&rdquo ，简称RACS)，并在中科院青岛能源所成功搭建了首台样机。该样机(编号RACS-1)由激光器、拉曼光谱仪、落射荧光显微镜、细胞分选系统以及自动控制系统组成，是目前已公开文献报道的首台基于细胞拉曼指纹图谱的细胞手动和自动分选仪器。目前，RACS-1已可实现的功能包括：单细胞拉曼图谱快速采集，并首次将单细胞的拉曼信号采集时间缩短到1-100ms 基于拉曼图谱的细胞种类及生长状态快速鉴别 拉曼-落射荧光不可培养功能微生物鉴定 拉曼光钳单细胞操纵 基于拉曼信号的单细胞计数 单细胞拉曼数据库系统 拉曼激活单细胞分选等。 　　与现有的基于细胞荧光信号的荧光流式细胞分选仪(&ldquo Fluorescence-Activated Cell Sorter&rdquo ，简称 FACS)原理和方法均不同，RACS是基于对单个细胞的拉曼化学指纹图谱(细胞生化信息)的获取并与参照细胞拉曼数据库比对，从而原位、不依赖于培养、高通量地分选具有特定(或指定)生化状态的单细胞。与FACS相比，RACS的核心优势在于：对细胞生化信息及其变化敏感、不需预知生物标识物、不需标记细胞、原位和非侵害性的活体检测等。因此，RACS可有效克服&ldquo 细胞功能异质性&rdquo 、&ldquo 尚不可培养微生物&rdquo 、&ldquo 探测未知的细胞表型&rdquo 等三个共性科学与技术瓶颈。 　　此外，项目组利用RACS-1在光合产油微藻生理状态识别、多环芳烃降解微生物分离等方面研究取得了初步示范成果，并建立起应用示范技术参照方法和数据分析流程，为未来对细胞表型鉴定及功能微生物筛选奠定了基础。

近日，中科院精密测量院/深圳先进院研究员徐富强研究团队基于新型基因编码生物磁共振成像技术，首次建立了一种在体无创全脑检测星形胶质细胞的新技术。相关研究进展在学术期刊Molecular Psychiatry上发表。星形胶质细胞是哺乳动物中枢神经系统（Central nervous system, CNS）中含量最丰富、分布最广、胞体最大的一种神经胶质细胞。星形胶质细胞具有多种至关重要的生物学功能，其功能异常参与多种疾病的致病过程。然而，星形胶质细胞形态不均且高度复杂，在同一脑区或不同脑区之间均有不同，且在生理和病理状态下也是动态变化的。因此，全脑维度无损检测并跟踪星形胶质细胞的动态变化相关技术的研发迫在眉睫。研究团队通过整合重组腺相关病毒载体（rAAV）和磁共振成像活体检测的优势，逐步在细胞水平，脑区水平及全脑水平实现星形胶质细胞的活体无损检测。自2016年起，研究团队在精密测量院研究员徐富强和王杰的带领下，联合磁共振成像与病毒基因改造技术率先提出一种新型基因编码生物磁共振成像技术，逐步实现神经元网络和星形胶质细胞在体水平的无创检测。其中，rAAV是近年来发展极为迅速的一类工具病毒，是研究神经科学相关问题和基因治疗的重要载体。团队首先对rAAV工具病毒的衣壳蛋白进行突变改造，并利用人类胶质纤维蛋白的启动子GFAP构建rAAV载体，提升了病毒工具在星形胶质细胞的转导效率。另外，水通道蛋白是一组高度保守的跨膜转运蛋白，对水具有高度选择通透性。过表达AQP1蛋白可产生弥散加权成像信号的改变，因而水通道蛋白基因可作为磁共振成像报告基因。团队继续对病毒载体rAAV2/5和rAAV2/PHP.eB进行优化改造，使其同时携带水通道蛋白报告基因和荧光元件，构建新型工具病毒，逐步实现脑区和全脑水平的星形胶质细胞的无创活体成像。在全脑成像研究中，团队构建可高效通过血脑屏障的新型rAAV2/PHP.eB-AQP1-EGFP工具病毒，利用尾静脉注射技术将该病毒注入小鼠体内，在病毒表达两周和三周后分别进行MRI活体成像，最终利用荧光成像对活体成像效果进行评估。结果显示，该新型基因编码生物磁共振成像技术不仅可实现星形胶质细胞的活体全脑成像，而且其成像时间适用于常用的光遗传学/药理遗传学相关研究。全脑维度星形胶质细胞的新型检测技术的开发将有助于加强对星形胶质细胞功能的理解，提升对其在调控整个中枢神经网络中的认识，为研究神经系统疾病的致病机制和治疗靶点提供了新思路。另外，该技术可应用到疾病模型小鼠相关的星形胶质细胞异常的相关机制研究，为此类疾病的早期预防起到了重要作用。中科院深圳先进技术研究院博士后李梅和精密测量院博士柳壮为该文章的共同第一作者，王杰和徐富强为通讯作者。该项目获得国家自然科学基金等项目的支持。该项目所涉及的病毒工具均可从布林凯斯（深圳）生物技术有限公司直接获得。

根据哈尔滨工业大学（威海）检测与控制研究中心公众号发布：2024年4月20日，由国家自然科学基金委员会中国21世纪议程管理中心指导，苏州国科医工科技发展（集团）有限公司主办的国家重点研发计划“基础科研条件与重大科学仪器设备研发”重点专项（定向项目）“多模态活体动物宏微尺度综合成像系统”项目启动会暨实施方案论证会在西安顺利召开该项目由苏州国科医工牵头承担，华东光电集成器件研究所、中国科学院上海技术物理研究所、哈尔滨工业大学（威海）、东南大学、中国科学院广州生物医药与健康研究院、苏州国科视清医疗科技有限公司、中国科学院福建物质结构研究所、南京医科大学、工业和信息化部电子第五研究所共同参与，进行协同攻关。哈尔滨工业大学（威海）作为课题承担单位，负责课题三多模态活体动物宏微尺度综合成像系统光声/超声成像模块研制的科研攻关工作。图：参会人员合影现场专家及项目组成员中国21世纪议程管理中心裴志永处长、中国科学院主管业务局相关处室负责同志出席会议并讲话，中国科学院生物物理研究所韩玉刚研究员、中国仪器仪表学会分析仪器分会吴爱华秘书长作为责任专家出席会议，国科大杭州高等研究院王跃明教授、复旦大学他得安教授、哈尔滨工业大学刘绍琴教授、微光夜视技术重点实验室程宏昌研究员、西北大学樊海明教授、中国科学院国家天文台董惠琴高级会计师应邀作为专家参与项目实施方案评审。项目负责人付威威研究员、各课题负责人以及项目技术骨干等30余人参与本次会议。会议由中国科学院苏州生物医学工程技术研究所科技发展部业务主管白启帆主持。图：启动会现场项目负责人付威威研究员首先代表项目组汇报了项目的实施方案、技术路线和研究方法等。华东光电集成器件研究所、中国科学院上海技物所、哈工大（威海）、苏州国科医工、东南大学课题负责人/技术骨干分别汇报了课题的研究内容及具体实施方案图：项目负责人付威威研究员汇报图：各课题汇报专家组认为本项目的立项体现了国家对高端科学仪器的重视，就关键技术攻关、系统集成开发、应用示范、知识产权、财务管理等要点给出了建设性意见。专家组肯定了项目及课题的实施方案，一致认为项目整体实施方案内容详实，覆盖了任务书的技术指标要求，方案合理可行，风险可控，同意通过实施方案评审。图：专家组现场点评和指导中国21世纪议程管理中心裴志永处长对项目的立项获批表示祝贺，并对项目管理、经费执行等提出了要求。付威威研究员表态将认真履行好牵头单位责任，组织、推进、完成好项目任务，为高端科学仪器活体动物科学成像系统的国产替代贡献力量，并再次对各级部门、领导、专家、项目组同仁给予的支持表达了衷心的感谢。图：中国21世纪议程管理中心裴志永处长现场点评和指导哈尔滨工业大学（威海）检测与控制研究中心孙明健教授团队承担了课题三多模态活体动物宏微尺度综合成像系统光声/超声成像模块研制的科研攻关工作，将针对光声/超声高分辨率多模态硬件模块设计与搭建和光声/超声高分辨率多模态成像技术研发两个主要内容开展研究，通过光声/超声成像模块的研发实现高度集成的动物信息可视化功能，为动物成像系统获取实时精确的多模态影像服务。

成果名称 时空多尺度神经环路活体成像技术 单位名称 北京大学 联系人 马靖 联系邮箱 mj@labpku.com 成果成熟度 □研发阶段 &radic 原理样机 □通过小试 □通过中试 □可以量产 成果简介： 光学成像技术是研究系统神经生物学的一个极其重要的手段。其中，通过光学成像技术手段跟踪简单模式生物神经环路中的信息传递来指导研究高等动物神经系统的动力学机制，是破译大脑信息处理功能的最有效途径之一。但是，目前光学显微成像技术的最高时间分辨率处于几十毫秒量级，尚无法捕捉动作电位在神经环路中的快速精细运动。因此，对神经元、神经环路活体光学成像技术开展研究，同时实现高空间分辨率和高时间分辨率的显微成像十分必要。 2012年，生命科学学院陶乐天研究员申请的&ldquo 时空多尺度神经环路活体成像技术&rdquo 项目获得了第四期&ldquo 仪器创制与关键技术研发&rdquo 基金的资助。在该基金的资助下，申请人课题组购置了关键配件，开展了相关实验，有力地推动了仪器的研制工作。课题组基于其成员在光学系统研制和成像技术领域的丰富经验，利用高性能sCMOS科学级相机和高速光学调制器件，采用图像分块、分时复用技术和自适应光学波前像差实时校正技术，成功研制了一套时间分辨率达到5毫秒、空间分辨率达到0.5微米的显微成像系统，并将该系统应用于模式生物（线虫）神经环路的活体成像实验研究中。 应用前景： 目前该项目已经顺利结题，相关成果正在神经科学基础研究中进行推广。这项技术在神经环路的结构、发育、形成、维护研究领域的应用，将为新一代神经精神疾病的诊断、治疗技术提供科学依据和新的思路。

活体材料的核心优势之一是自修复，目前，这种自修复全部依靠细胞自身的生长更新，自修复时间在几个到几十个小时之间。但是具体应用在可穿戴器件中时，材料在拉伸或折叠后必须快速修复，才能保证器件运行的稳定性，因此对自修复的时间要求通常是分钟级。单纯利用生物生长带来的自修复效应无法解决在可穿戴器件中的应用问题，亟待引入跨学科的理念及设计。　　近日，中国科学院深圳先进技术研究院的研究人员在《Nature Chemical biology》发表了题为“Programmable Living Material Generated by Bacterial Assembly”的文章，通过在微生物表面编辑抗原或抗体分子，引导微生物通过抗原抗体相互作用产生粘合，从而形成可快速自修复的活体功能材料，并将其推广应用于全新的应用领域（如智能制造）及可穿戴设备的组装。　　科研人员运用已开发的抗原或抗体及表面展示体系构建工程细菌，将抗原或抗体展示到大肠杆菌细胞膜表面，随后混合两种细菌构建材料，混合后的细菌由于抗原-抗体作用迅速自组装成材料前体（LAMBA）。而利用合成生物学工具可对LAMBA进行编程，赋予其生物降解或生物催化的功能。　　LAMBA自愈合特性在应变传感器等可穿戴器件中显示出独特的优势。例如在应变传感器中，利用活体材料构建的柔性LAMBA应变传感器可稳定的感知指节动作，并给与相应的信号输出。　　该研究利用高分子物理化学的理念实现合成生物学在信息技术领域应用的可能，为生物与信息融合研究开拓新思路、新方向。　　论文链接：https://www.nature.com/articles/s41589-021-00934-z　　注：此研究成果摘自《Nature Chemical biology》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。

活体光学成像(Optical in vivo Imaging)主要采用生物发光（bioluminescence）技术与荧光（fluorescence）技术。生物发光是用荧光素酶(Luciferase)基因标记细胞或DNA，今天，生物发光标记物可以标记到任何一种基因上，使对基因功能的全面细致研究成为现实。而荧光技术则采用荧光报告基团（GFP、RFP, Cyt及dyes等）进行标记，利用荧光蛋白在外源光源或是内源发光照射下被激发产生的荧光作为检测信号。研究人员能够利用一套非常灵敏的光学检测仪器直接监控活体生物体内的细胞活动和基因行为。 该技术可被广泛应用于标记细胞或基因的示踪及检测；基因治疗在活体动物体内直接的观察和检测；基因组、蛋白组学、药学及生物技术在活体动物内的研究；药物及化学合成药物的药物代谢及毒理学监测；食品菌落生长成像；皮肤医学中皮肤疾病的体内成像；法医鉴定；微孔板成像，例如：免疫分析、报告基因、基因探针和嗜菌作用分析等；荧光团的体内成像，例如：Alzheimer疾病研究中结合嗪的β-淀粉沉淀物分析；转基因植物中通过报告基因对生理周期节奏的研究；凝胶成像分析等等。 但在研究过程中，研究者们必须事先用基因技术进行荧光素酶基因标记，或者某种荧光报告基团标记。目前活体光学成像系统的知名制造商，如Berthold、GE、Xenogen、Photometrics、Carestream Health等，不仅为客户提供先进的仪器，也提供具体实验所需的整套解决方案，包括试剂、实验手册、特殊用途的质粒、细胞株、转基因动物、细胞处理和动物处理设施等配套技术支持。出色的多任务处理能力，人性化的整体设计，便捷精确的操作系统，使实验室影像分析领域进入了一个全新的时代。 下面以研究干细胞活体移植后的存活率为例，简介一两种内源性荧光色素标记的实验方法，供专业人士参考。 用荧光色素DiD标记 间充质干细胞 1. 先用胰蛋白酶消化待标记材料，使之成为一定密度的悬浮液； 2. 从细胞培养箱中取出间充质干细胞，吸取含原有培养基的细胞悬浮液进行标记； 3. 用10 ml Mg/Ca-free PBS （不含钙镁离子的磷酸缓冲液）清洗细胞，吸去PBS， 钙镁离子会影响胰蛋白酶的活性，必须小心； 4. 加入预热的0.05% 胰蛋白酶液，加液量以T75型瓶为例，每瓶加5ml， 确保瓶的表面被完全覆盖； 5. 在细胞培养箱中37° C 孵育约 5 分钟； 6. 然后在显微镜下确认细胞已经完全分散，如果有细胞贴壁情况，轻拍若干次或延长孵育时间直至酶解消化完全成功； 7. 加入等量含 10% FCS的培养基中和胰蛋白酶； 8. 用移液器反复吸取几次确保细胞均匀分散； 9. 然后移取细胞悬浮液至15ml 已灭菌的有盖聚丙烯离心管中； 10. 400 RCF离心5 分钟； 11. 小心移去上清液，不要扰动细胞； 12. 将细胞重新悬浮于DMEM 并进行计数； 13. 需要待标记细胞在无血清DMEM溶液中的密度应为1x106 /ml ； 14. 每ml细胞悬浮液加入5 ?L DiD 染色液； 15. 用移液器将染色液与细胞悬浮液混合均匀； 16. 在6孔低附着性细胞板上37 °C 孵育20分钟； 17. 孵育完全后移取细胞悬浮液至15ml 已灭菌的有盖聚丙烯离心管中； 18. 400 RCF离心5 分钟； 19. 小心移去染色液，不要扰动细胞； 20. 用PBS清洗细胞，用移液器反复吸取几次确保细胞均匀分散； 21. 重复洗三次； 22. 细胞重新计数并用台盼蓝染色法检测细胞活性； 23. 可以进行活细胞成像了！ 用荧光色素ICG标记 人胚胎干细胞 1. 必须先准备好吲哚菁绿溶液（血容量、心输出量、肝功能测定剂）作为对照品 ，然后使之与转染试剂鱼精蛋白（抗凝血作用）混合； 2. 测出1ml吲哚菁绿溶液的活力，然后在100 ?L DMSO中溶解ICG； 3. 向混合物中加入 400 ?L Dulbecco的改良Eagles 培养基 (DMEM + 10% 胎牛血清)， 震荡均匀，吲哚菁绿溶液终浓度为2mg/ml； 4. 加入转染试剂鱼精蛋白，鱼精蛋白作为对照品的载体，使之能够有效进入细胞； 5. 在300 ?L ICG 和 300 ?L 无血清Dulbecco改良 Eagles 培养基中混入 5 ?L 硫酸鱼精蛋白溶液, 使之终浓度为 10mg/ml,； 6. 震荡5分钟使之形成复合物，标记溶液制备完毕； 7. 从 hESC 10mm Petri 培养皿中移去原有培养基； 8. 加入5ml预热的 DMEM； 9. 加入制备好的鱼精蛋白/ICG 溶液， 37 °C下孵育1h； 10. 孵育完全后移去染色液； 11. 用5 ml PBS漂洗培养皿以清除染色液； 12. 移去 PBS 再加入 5ml 0.25 % 胰蛋白酶液，37 °C下孵育5分钟使之酶解，适当震摇培养皿效果会更好； 13. 用移液器反复吸取几次确保细胞均匀分散； 14. 加入等量含 10% KSR的培养基中和胰蛋白酶； 15. 然后移取细胞悬浮液至15ml 已灭菌的有盖聚丙烯离心管中，400 RCF离心5 分钟； 16. 在全培养基中悬浮细胞； 17. 如果还有细胞团块，可以移去原有培养基用10ml预热的全ESC培养基重新悬浮细胞，重复酶解再离心； 18. 在这一点上，鼠源饲喂细胞需从hESCs中分离； 19. 然后将细胞悬浮液移至涂布琼脂的10 cm 培养皿中； 20. 37 °C 孵育 45 分钟，注意不要晃动培养皿，如此鼠源饲喂细胞会贴壁而干细胞保持悬浮； 21. 从Petri 培养皿中移出已标记的单细胞人胚胎干细胞悬浮液； 22. 细胞重新计数并用台盼蓝染色法检测细胞活性； 23. 可进行活细胞成像了！

动物模型对医学的发展意义重大，通过对动物本身的生命现象研究进而推进到人类，探索人类生命的奥秘，更是生命科学研究的支撑条件之一。1999年，美国哈佛大学Weissleder等人提出了分子影像学（molecular imaging）的概念—应用影像学方法，它使活体动物体内成像成为可能。近年来，随着活体成像技术广泛应用于研究观测特异性细胞、追踪靶细胞、药物和基因治疗最优化等，各类小动物活体成像系统不断涌现，为生命科学研究提供了有力保障。根据技术不同系统主要分为光学成像、 核素成像(PET、SPECT）磁共振成像 （MRI）、CT成像、超声成像、磁粒子成像（MPI），在一定程度上，这些技术大多不存在竞争取代，而是互补共存的关系。其中，光学成像技术在小动物活体成像系统中应用最为广泛。基于此，本文聚焦国内高校和科研院所共享的小动物活体成像系统，对科研用光学成像技术为核心的系统进行统计分析，在一定程度上或可得出国内科研用小动物活体成像系统的使用情况。（注：本文搜集信息来源于重大科研基础设施和大型科研仪器国家网络管理平台，不完全统计分析仅供读者参考）光学成像技术光学成像主要采用生物发光（bioluminescence）与荧光（fluorescence）两种技术。生物发光是用荧光素酶（Luciferase）基因标记细胞或DNA，而荧光技术则采用荧光报告基团（GFP、RFP, Cyt及dyes等）进行标记。小动物活体成像系统通过非常灵敏的光学检测仪器，让研究人员能够直接监控活体生物体内的细胞活动和基因行为，观测活体动物体内肿瘤的生长及转移、感染性疾病发展过程、特定基因的表达等生物学过程。共享小动物活体成像系统集中教育强省统计高校和科研院所在全国仪器共享平台上传的数据，截止2021年6月15日，平台上小动物活体成像系统（光学成像）的总数量为119台，涉及24个省份、直辖市、自治区。其中，北京、江苏、浙江、广东的小动物活体成像系统（光学成像）数量大于10台，仪器资源依然集中分布在高等教育强省，存在资源分布不均的问题。珀金埃尔默最受高校欢迎 从全国共享小动物活体成像系统（光学成像）品牌分布来看，高校和科研院所更青睐进口。珀金埃尔默独占近二分之一的市场，Caliper、carestream healthy、Berthold、Bruker、KODAK占比41.53%，CRI等品牌瓜分剩余八分之一的市场。据悉，2011年，珀金埃尔默收购了专注于生命科学研究、成像和检测服务的Caliper Life Sciences公司，在动物成像领域更进一步。所以，珀金埃尔默相当于占比66.1%，在高校和科研院所更受欢迎。省份品牌分布零散从全国共享小动物活体成像系统（光学成像）数量top7省份的仪器品牌分布来看，珀金埃尔默在北京、江苏、浙江、广东、上海、湖南的高校和科研院所中均有很强的竞争力，在福建的品牌覆盖度低，可能与宣传力度和高校科研方向等因素有关。从北京品牌分布来看，大趋势与全国共享小动物活体成像系统（光学成像）品牌分布相同，珀金埃尔默以绝对优势占据60%，carestream healthy、Bruker、Visualsonics、GE、Princeton Instruments等品牌分布零散，但在高校和科研院所的仪器采购中也存在一定的竞争力。

大家好，今天给大家分享一篇近红外二区荧光宽场显微活体成像技术和应用的文章，本文的通讯作者是浙江大学的钱骏教授。传统的荧光成像技术是基于可见光波段（400~760 nm）和近红外一区波段（760~900 nm）实现的，但是由于受生物组织散射和自发荧光的影响，这些波段的光对厚样本、活体样本成像时，成像深度和空间分辨率受到了很大的影响。而近红外二区波段（1000~1700 nm， NIR-II）的光受生物组织散射和自发荧光的影响大大降低，因而用这个波段的光成像时，成像的深度和信噪比都显著提高。近年来，NIR-II荧光宽场显微术在高时间分辨率、高空间分辨率、高信背比和大深度组织穿透方面获得突破性发展，这些得益于荧光探针和成像仪器设备的开发和改进。作者在本文中通过介绍NIR-II荧光宽场显微活体成像的机制特点、演进历史、系统进展以及在不同生物模型上的最新应用，展现其临床试验的巨大潜力，使NIR-II荧光宽场显微成像术在基础研究和临床应用上得到更进一步的普及。1、NIR-II荧光活体生物成像近年来，研究者们展开了一系列的NIR-II荧光成像研究，实现了对活体生物样本的深层和功能性成像，尤其伴随着探测器性能的提升和荧光新探针的开发，NIR-II的活体荧光成像迅速成为热点。尽管NIR-II荧光成像应用日趋广泛，但其成像窗口的定义却并不统一。长期以来，NIR-II在学术界被定义为1000~1700 nm。然而，工业领域认可的典型短波红外波段为900~1700nm。浙江大学钱骏教授团队模拟了NIR区域（至2340 nm）中的光子传播，确认了活体成像中适度利用水对散射光子的吸收能提高信背比，并将NIR-II窗口扩展为900~1 880 nm，定义了2080~2340 nm为近红外三区。其中，1400~1500 nm和1700~1880nm分别被定义为NIR-IIx和NIR-IIc区域。图1：定义并扩展NIR-II窗口为900-1880nm2、NIR-II荧光宽场显微成像系统活体成像研究中，NIR-II的宏观成像不仅可以实现主动脉和微小血管循环检测，也可以实现各类器官的成像，如心、肝、脾、肺、肾、肝、肠、胆道等。但是，组织的微结构观察和检测需要更大倍率的成像系统，以提高生物组织的空间分辨率和对比度，实现生物微结构的清晰成像。钱骏教授团队与宁波舜宇仪器（SOPTOP）公司合作，开发出新型NIR-II荧光正置显微成像系统，将短波红外探测器与传统的荧光显微成像系统结合，可实现宽场激发、面阵探测，具备成像深度大、时间分辨高、空间分辨好、操作简便等优势，可实现深层组织的高倍探测，已满足商用要求。此系统先后被相关科研院所购置，已在宫颈癌靶向化疗、小鼠脑血管研究等领域得到应用和报导。图2：舜宇仪器 NIR II-MS 近红外二区活体显微影像系统3、NIR-II荧光宽场显微成像的应用基于NIR-II荧光成像的大深度、高分辨率等优势，诸多生物医学应用得以开发。其中，活体大深度显微成像不仅能够对脉管系统、组织器官清晰破译，而且能够获取生物体内生命活动细微过程的动态信息，具有对生理和行为动态观察的巨大潜力。NIR-II荧光宽场显微系统提供高时间分辨率和高空间分辨率，可实现脑血管实时解析成像，以及血流速度和心跳周期的测量。作者团队针对血流测速开展工作，静脉注射IR820（0.5 mg/mL， 200 μL）后，使用NIR-II荧光宽场显微系统监测小鼠脑血管结构和实时血液流动，实时获取150 μm深度处的毛细血管血流速度为725 μm/s。同时，研究人员使用NIR-II荧光宽场显微系统记录开颅小鼠头骨下方0 ~800 μm深度下脑血管图像，并在800 μm的深度下区分出直径仅6.1 μm（半高全宽）的毛细血管。图3：小鼠活体脑血管成像血管造影方法可提供血管状态的有用信息，用于监测疾病过程。NIR-II荧光宽场显微成像技术能以高时空分辨率实现深层组织血管可视化。作者及唐本忠院士课题组开发了一种近红外聚集诱导发射（Aggregation-Induced Emission ，AIE）纳米颗粒，借助NIR-II荧光宽场显微成像系统，对小鼠大脑中的光致血栓形成缺血（Photo-Thrombotic Ischemia， PTI）和血脑屏障（Blood–Brain Barrier，BBB）损伤过程实现了精确监测。图4：NIR-II荧光宽场显微成像系统用于血流动力学研究和小鼠脑血栓性缺血的实时跟踪肿瘤和炎症性病变的检测和诊断仍是临床的巨大挑战，而NIR-II荧光宽场显微系统亦可用于肿瘤的精准检测。唐本忠院士、钱骏教授等将AIE纳米颗粒TQ-BPN注射进入具有旧肿瘤（4周）和新肿瘤（2周）的小鼠体内，使用NIR-II荧光宽场显微系统来识别不同生长阶段的肿瘤。NIR-II荧光宽场显微系统凭借穿透深度大和成像实时的优点，能够清晰地原位显示肿瘤部位的EPR效应，这将有利于早期肿瘤检测和转移研究。图5：使用NIR-II荧光成像在肿瘤部位原位显示高渗透长滞留（EPR）效应除普通小鼠、大鼠外，大型灵长类动物（如狨猴）的NIR-II荧光成像技术的探索更有利于临床转化，对于这些动物神经活动和脑血流调节的研究，有利于揭开人类大脑疾病的神秘面纱。钱骏教授、高利霞教授及唐本忠院士等首次在非人类灵长类动物中进行了穿薄颅骨大深度脑血管显微成像。图6：高空间分辨率的狨猴穿颅脑血管显微系统NIR-II荧光宽场显微系统拥有高时间分辨率以监测动态生物过程，提供高空间分辨率以观察微小生物结构、精准定位药物分布，还具备大成像深度。同时，该系统对比其他显微成像系统（如共聚焦显微术、光片显微术）易于上手使用并且成本适中，便于在活体研究和临床实践中推广。通过相关研究团队的努力，实现了从小鼠、大鼠、狨猴到猕猴，从脑血管、肿瘤血管到炎症组织及离体细胞、组织切片等的NIR-II荧光宽场显微成像，证明了NIR-II荧光宽场显微成像技术的巨大潜力。综上所述，NIR-II荧光宽场显微成像技术不断在更大的成像深度、更优的信背比、更高的空间分辨率、更快的成像速度上得到创新、改进和突破。NIR-II荧光宽场显微成像系统有望在各种生物和材料研究实验室推广，甚至在医学机构和医院临床获得普及和应用。以上便是今天为大家分享的近红外二区荧光宽场显微活体成像技术与应用，其中所采用的实验设备均为宁波舜宇仪器的NIR II-MS活体显微影像系统。作为全球首款近红外二区活体正置显微成像系统，可以实现对近红外二区荧光探针的光学表征以及活体生物样品、厚生物组织等的大深度、高时空分辨成像，选择25X红外水镜时，活体成像深度≥1.4mm，空间分辨率≤2μm。其操作简便的系统，具备在医学研究、临床诊断和手术治疗领域作为活体成像的基础工具的潜力。本文为SOPTOP舜宇显微系统供稿。如有技术干货、科研成果、仪器使用心得、生命科学领域热点事件观点，欢迎广大相关行业朋友投稿。投稿邮箱：lizk@instrument.com.cn

随着医学和生命科学领域的快速发展，动物模型在研究人类生命奥秘中扮演着至关重要的角色。1999年，分子影像学的概念应运而生，它通过影像学方法使得活体动物体内成像成为可能。这一技术的出现极大地推动了生命科学研究的进步，尤其是在特异性细胞研究、靶细胞追踪、药物和基因治疗优化等方面。活体成像技术是一系列用于观察活体动物体内过程的非侵入性技术。这些技术包括光学成像、核素成像（PET、SPECT）、磁共振成像（MRI）、CT成像、超声成像以及磁粒子成像（MPI）。它们各自具有独特的优势，通常不是相互竞争，而是互补共存，共同为生命科学研究提供支持。光学成像技术光学成像技术是小动物活体成像系统中应用最为广泛的一种技术。它利用生物发光和荧光原理，通过特定的成像设备捕捉活体动物体内发出的光信号，从而实现对细胞、分子和组织等生物过程的实时、动态监测。光学成像技术具有操作简便、结果直观、测量快速、同时可检测多个动物费用低廉等优点，因此受到生命科学、医学研究等各领域研究者的广泛关注和应用。基于此，本文聚焦以光学成像技术为核心的小动物活体成像仪，通过对2023年中国小动物活体成像仪（单价大于100万元）市场销售情况的调研统计，并以重大科研设施与仪器国家网络管理平台（以下简称“重大平台”）所收录的超过12万台重大仪器设备（货值大于100万元）为数据基础，对当前中国小动物活体成像仪的销售及使用情况进行简要分析。一、2023年中国小动物活体成像仪市场销售情况分析 根据仪器信息网调研统计，2023年中国小动物活体成像仪市场销售额约为5.6亿元，其中约90%为近红外一区小动物活体成像仪，10%为近红外二区小动物活体成像仪。瑞孚迪Revvity以69.5%的市场份额，毫无争议地成为了市场的领头羊。2023年中国小动物活体成像仪主要品牌销售额市场分布数据来源：信立方科学仪器产业大数据、仪器信息网，2024年6月 从销售额分布来看，2023年中国小动物活体成像仪市场占比最高的是瑞孚迪Revvity，以69.5%的市场占比高居榜首之位。其他品牌均在10%以内，博鹭腾、德国伯托、上海恒光智影、北京DPM、和法国Vilber等，其市场占比分别约为9%、3.6%、2.9%、2.7%和2.5%。自2011年收购专注于生命科学研究、成像和检测服务的Caliper Life Sciences公司以来，瑞孚迪Revvity已经成为全球小动物成像领域最大的供应商，除了整机产品之外，还提供种类丰富的生物发光细胞株、细菌、生物发光底物及丰富的活体荧光成像试剂。据报道，瑞孚迪Revvity IVIS系列高端小动物活体光学成像系统在国内装机量已经超过1000台，在生命科学研究领域中扮演着重要的角色。二、重大平台小动物活体成像仪使用情况分析重大平台小动物活体成像仪单位类型分布数据来源：信立方科学仪器产业大数据、仪器信息网，2024年6月据仪器信息网统计，重大平台收录登记的小动物活体成像仪共398台，小动物活体成像仪使用单位主要以大专院校和科研院所为主，两者合计约占9成。进一步分析发现，大专院校用户单位中，双一流大学占据较大比例，约占2/3。科研院所用户单位则主要以医学研究所、药物研究所、动物研究所、肿瘤研究所等为主。除了大专院校和科研院所用户单位之外，以疾控、医院等为代表的卫生系统用户单位也占据了一部分比例，所占比例约为6%。小动物活体成像仪重大平台用户省份分布数据来源：信立方科学仪器产业大数据、仪器信息网，2024年6月 重大平台数据分析表明，小动物活体成像仪用户分布涉及29个省份/直辖市/自治区，主要分布在江苏、北京、广东、浙江、上海、河南等地区。由此可见仪器资源依然集中分布在高等教育强省，存在资源分布不均的问题。重大平台小动物活体成像仪品牌分布数据来源：信立方科学仪器产业大数据、仪器信息网，2024年6月重大平台数据分析表明，目前国内用户登记使用的小动物活体成像仪主要以进口品牌为主，其中瑞孚迪Revvity以68%的占比排在首位，遥遥领先其他品牌，其次是美国Carestream（原Kodak），所占比例约为8%。德国伯托和布鲁克也占据了一定的比例，分别约为6%和5%。除了以上品牌之外，其他品牌所占比例不超过1%。由此可见，瑞孚迪Revvtiy深受高校、科研院所等用户的欢迎。重大平台江苏地区小动物活体成像仪品牌分布数据来源：信立方科学仪器产业大数据、仪器信息网，2024年6月 从江苏地区重大平台小动物活体成像仪品牌分布来看，整体趋势与全国重大平台品牌分布相似，瑞孚迪Revvity在江苏地区有着绝对的竞争优势，所占比例高达83%，这不仅证明了其产品的卓越性能，也反映了市场对其品牌的深厚信任。

2022年3月26日，“第一届华南动物活体成像应用研讨会暨小动物活体三维成像系统发布会”在广州隆重举办。此次会议由广东省医药行业协会和广东省实验动物学会指导，广州博鹭腾生物科技有限公司主办，广州云星科学仪器有限公司协办。大会开幕大会开始，广东省食品医药联合党委书记张俊修先生首先上台致开幕辞。张书记对此次大会的举办表示了祝贺，也肯定了博鹭腾在国产动物活体仪器方面取得的重大成果。与此同时，张书记提出了几点期望与建议：一是响应国家号召，加强对科学技术道路的坚持；二是在中医方面，运用新的思维改进现有的研究成果；三是在西医方面，希望活体成像技术的进步能够为器官移植提供新思路和新方法。张俊修 先生广东省食品医药联合党委书记广东省实验动物秘书长朱才毅研究员对大会的成功举办表示热烈的祝贺，他指出小动物活体三维成像产品的发布，将有利于推动实验动物行业的进一步发展，特别能有效减少实验动物的使用量，符合动物伦理，体现了民族科技企业的强烈社会责任感。他希望博鹭腾能够按照伟中省长提出的，加快构建基础研究+技术攻关+加成果产业+科技金融+人才支撑全过程创新生态链，强化企业创新主体责任，探索产学研相结合的路子，推出更多更好的新产品，为建设更高水平的科技自立自强贡献力量和智慧。朱才毅 研究员广东省实验动物学会秘书长最后，广州博鹭腾生物科技有限公司总经理罗文波博士致辞。罗文波总经理强调了生命科学仪器在科学进步中的重要性，尤其是高端的科学仪器对重要行业的发展有着不可或缺的推动作用。不论是当前的发展趋势还是国家出台的相关政策，都对国产科学仪器寄予了厚望。博鹭腾正是要迎难而上，开拓创新，创国产生命科学仪器先锋，为生命科学乃至世界的科技进步贡献自己的力量。 罗文波 博士广州博鹭腾生物科技有限公司总经理学术分享在各位嘉宾精彩致辞结束后，迎来了“干货满满”的应用研讨会。本次会议采用线下分享和线上直播相结合的方式，邀请了来自广州医科大学、汕头市中心医院、湖南斯莱克景达实验动物有限公司、新疆医科大学、中山大学附属第五医院的五位专家，就活体成像技术在纤维化疾病研究中的应用、光学分子影像技术在乳腺外科手术导航中的应用、常见肿瘤动物模型构建以及应用、基于近红外光辅助的活体成像与光活化治疗研究、近红外荧光成像用于食管癌术中导航的研究进行了深入的分享。专家们精彩绝伦的讲座，为本次研讨会注入了新的力量，使现场嘉宾和线上观众都收获颇多，对活体成像也有了更加深入的了解和认识。苏金 教授广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室课题组长、博士生导师《活体成像技术在纤维化疾病研究中的应用》邱斯奇 副主任医师汕头市中心医院科研大数据中心副主任、硕士生导师《光学分子影像技术在乳腺外科手术导航中的应用》聂晶 博士湖南斯莱克景达实验动物有限公司研发部总监《常见肿瘤动物模型构建以及应用》努尔尼沙阿力甫 副教授新疆医科大学医学工程技术学院副院长、博士生导师《基于近红外光辅助的活体成像与光活化治疗研究》李丹 副研究员中山大学附属第五医院广东省生物医学影像重点实验室副主任、博士生导师《近红外荧光成像用于食管癌术中导航的研究》新品发布仪式最后是本次会议最为激动人心的新品发布仪式。随着倒计时的结束，幕布落下，Aniview Kirin现身。从此刻起， AniView Kirin小动物活体三维成像系统将正式加入博鹭腾AniView活体成像家族。来自博鹭腾的市场部经理魏宇清先生对新产品进行了详细介绍，魏经理将AniView Kirin的特点归纳为六点，灵敏、精准、形象、出色、温暖、安全。这几大特点不仅体现在优异的硬件参数上，同样也体现在智能的软件算法、人性化的设计以及优秀的使用体验等方面。魏宇清 先生广州博鹭腾生物科技有限公司市场部经理这是国产唯一集光谱分离算法与三维立体成像于一体的高端活体成像系统，打破了国外产品的技术垄断，从此高端活体成像系统领域拥有了属于中国人自己的声音。AniView Kirin小动物活体三维成像系统博鹭腾博鹭腾作为一家集生命科学仪器设备的研发、生产、服务于一体的国家高新技术企业，目前已开发并上市了多款具有自主知识产权的产品，形成了分子影像、蛋白凝胶预制及印迹处理系统、发光检测、活体成像四个系列，用户包括清华大学、中山大学、西北农林科技大学等上百家高校及科研单位。

夏季的夜晚，走到山间草丛，可以看到一种昆虫提着一盏灯在飞行，这就是萤火虫在发光。萤火虫体内的荧光素酶催化底物荧光素，发生化学反应，产生光子。这也是大家比较熟悉的，在动物活体生物发光成像当中运用到的反应原理。通过利用该原理，配合上转基因技术及动物活体成像系统，我们可以非侵入性和纵向研究小动物的基因表达、蛋白质-蛋白质相互作用、肿瘤学机制和抗肿瘤药物药效及动力学和疾病机制等；相比于传统研究手段，这种方法通过在动物整体水平上进行研究，能提供更多有用的信息，同时大幅减少实验研究所需的动物数量和降低个体间的差异。萤火虫荧光素酶反应的示意图(a)、荧光素酶以报告基因的形式进入细胞核，并翻译成功能性酶。该酶将底物荧光素、氧(O2)和三磷酸腺苷(ATP)转化为氧荧光素、二氧化碳(CO2)和二磷酸腺苷(ADP)，同时发光。(b)、萤火虫底物D-荧光素及其产物氧合荧光素的化学结构。 那么问题来了，自然界会发光的生物除了有萤火虫，还有鱼类、藻类、植物和细菌等，这些生物的发光原理是否也和萤火虫一样呢？这些发光原理能否运用到动物活体成像研究中呢？今天，小编就为大家介绍另外一种生物发光原理—细菌发光及其在动物活体成像中的应用。细菌荧光素酶对于细菌的生物发光现象，早在1875年就被发现了，研究人员Boyle首先揭示了细菌发光对氧气的依赖。而随着研究的深入，研究人员发现细菌发光涉及到的酶有荧光素酶、脂肪酸还原酶和黄素还原酶，以及底物还原性黄素单核苷酸和长链脂肪醛。在发光细菌中发现的一种操纵子，基因顺序为luxCDABEG，其中luxA和luxB基因分别编码细菌荧光素酶α和β亚基，luxC、luxD和luxE基因分别编码合成和回收荧光素酶醛底物的脂肪酸还原酶复合物的r、s和t多肽，luxG编码黄素还原酶。到目前为止所知的所有发光细菌，都是基于细菌荧光素酶介导的酶反应来产生光。这是一种大约80kDa的异二聚体蛋白，与长链烷烃单加氧酶具有同源性。该酶通过以下反应介导O2氧化还原的黄素单核苷酸(FMNH2)和长链脂肪族(脂肪)醛(RCHO)，以产生蓝绿光。细菌荧光素酶介导的酶反应1细菌发光明场图2细菌发光发光图细菌发光反应过程在发光反应中，FMNH2与酶结合，然后与O2相互作用，形成黄素-4A-过氧化氢。这种复合物与醛结合形成一种高度稳定的中间体，其缓慢的衰变导致FMNH2和醛底物的氧化和发光，反应的量子产率估计为0.1-0.2个光子。该反应对FMNH2具有高度特异性，体内的醛底物可能是十四醛。FMNH2是由NADH：FMN氧化还原酶(黄素还原酶)提供，该酶从细胞代谢(如糖酵解和柠檬酸循环)中产生的NADH中提取还原剂，还原剂通过自由扩散从FMNH2向荧光素酶的转移。长链醛的合成是由脂肪酸还原酶复合物催化。与细菌荧光素酶一样，底物FMNH2和长链脂肪醛也是细菌发光反应的特异性底物；真核生物生物发光使用不同的化学物质和荧光素酶，它们在蛋白质或基因序列水平上与细菌荧光素酶不同。细菌中的荧光素酶反应过程细菌发光原理在动物活体成像中的应用目前，细菌发光原理在动物活体成像研究中的应用有：传染病研究、菌种抗药性测试及细菌介导的肿瘤治疗等。通过将luxCDABE操纵子稳定地整合到不同的细菌基因结构中，不需要任何其他外源底物(除了氧)来产生生物发光，再通过一套超灵敏的动物活体成像系统(AniView 100)，为监测细菌物种感染负担、致病机理研究和肿瘤药物靶向治疗等提供了一种快速便捷的研究检测方法。AniView 100检测减毒鼠伤寒沙门氏菌体内靶向性肿瘤情况(箭头指向为肿瘤)应用说明如以细菌介导的肿瘤治疗为例，传统的癌症治疗方法是手术切除，治疗转移性癌症还需要与其他疗法(如放疗或化疗)相结合。这些疗法存在局限性，如放疗的疗效主要取决于组织氧水平，肿瘤内坏死区和缺氧区低氧浓度是治疗失败的常见原因；而化疗的疗效主要取决于药物的分布，肿瘤内坏死区和缺氧区的血管不规则会影响药物的输送，限制药物的疗效。与传统方法相比，使用细菌进行癌症治疗有以下优势：首先，细菌会在肿瘤中选择性积累，肿瘤中的细菌聚集量大约是正常器官的1000倍，肿瘤特有的坏死区和缺氧区一般不会在大多数器官中形成。其次，细菌的增殖能力使得它们可以进行持续治疗；最后，许多细菌的全基因组测序已经完成，能够通过基因组操作提高它们在人类使用中的安全性，并增强其杀瘤效果。目前，细菌介导的肿瘤治疗广泛应用于DNA或siRNA的传递、运送经工程改造的毒素或前药物和触发机体免疫反应，进而达到抑制或杀灭肿瘤细胞、起到抗击肿瘤的作用。应用案例 静脉注射3天后，表达lux的鼠伤寒沙门氏菌在各种肿瘤中积聚。CT26：小鼠结肠癌，4T1：小鼠乳腺癌，MC38：小鼠结直肠腺癌，TC-1：小鼠肺癌,Hep3B：人肝细胞癌，ARO：人甲状腺癌，ASPC1：人胰腺癌应用案例 携带受L-阿拉伯糖诱导启动子pBAD表达系统控制的细胞毒蛋白(溶细胞素A)、表达lux报告基因的减毒鼠伤寒沙门氏菌，用于肿瘤治疗。总结利用生物发光原理进行动物活体成像，目前主要有两种方式。一种是使用萤火虫荧光素酶，最适合在哺乳动物细胞中表达；另外一种是细菌荧光素酶，广泛应用于原核生物。细菌Lux操纵子由于编码生物发光所需的所有蛋白质，包括荧光素酶、底物和底物生成酶，不需要外源底物，成像更加的方便，不需要像萤火虫荧光素酶一样，考虑ATP的可用性、底物分子的渗透、药代动力学和生物分布等对成像的影响。但是，细菌荧光素酶的发射波长较短(490nm)，组织吸收较大，这会影响成像数据的量化；而且，对于某些真核微生物(包括真菌和寄生虫)和真核细胞，仍然需要使用萤火虫荧光素酶标记，原因在于lux报告基因没有得到足够的优化，还不能在真核细胞中稳定表达。不过由于细菌荧光素酶和萤火虫荧光素酶的发射波长不同，从而可以进行多光谱成像，用于同时定量评估小动物的不同生物过程，进一步扩展生物发光原理在动物活体成像中的应用。TipsAniView 100多模式动物活体成像系统 AniView 100多模式动物活体成像系统作为广州博鹭腾生物科技有限公司推出的高灵敏度动物活体成像系统，其采用全密闭抗干扰暗箱，避免外界光源及宇宙射线对拍照影响的同时，配合零缺陷、科研级高灵敏背部薄化、背部感应型冷CCD相机，极大地提高成像的灵敏度。AniView 100可以检测到100个luciferase标记细胞，对于动物活体细菌荧光素酶的生物发光信号，无论是在皮下或器官，均可以轻易检测到。快来关注我们，申请免费试用！

何为电子共振成像（ERI）？电子顺磁共振（EPR）是当今材料表征手段之一，该技术通过检测样品中的未成对电子在磁场线圈中的跃迁所产生的顺磁图谱来研究物质结构信息和动态信息。初这种技术主要用于研究复杂原子的电子结构、晶体结构、原子偶矩及分子结构等问题。在随后的发展中逐渐向化学和生物学领域扩展，主要用于阐明复杂的有机化合物中的化学键和电子密度分布以及动植物中存在自由基等问题。随着医学的发展，生物组织内的氧含量被发现与诸多疾病有着直接关系，而EPR能够很好地应用于这一检测。在EPR基础上研发的电子共振成像（ERI）是一种使用特定磁场对外部注射的自旋探针进行成像的技术。这种技术使用的自旋探针往往基于一个孤电子的氮氧化物或三苯基类化合物，能够在生物体内因内环境的不同而发出不同的信号。因此能够用于活体实时监测生物体内的组分含量信息，诸如氧含量、氧化还原水平，pH变化，氧化应激水平等。 ERI的制造一直是一个难题，相较于传统的磁共振成像（MRI）来说，ERI需要的磁体更大，冷却技术要求难度更高，因此实现大尺度样品的成像十分困难。目前市面上的ERI设备腔体难以容纳一整只动物，因此难以实现小动物活体顺磁成像。近期Novilet公司研发的全新一代顺磁成像系统ERI TM 600成功攻克了ERI大样品活体成像的难题。将样品腔的直径扩大到了5 cm，其体积与传统顺磁共振波谱仪相当，为ERI活体成像技术扫清了障碍。电子共振成像有何优势？随着自旋探针的开发，现在已经有多种可用于成像的自旋探针问世，使得ERI也可用于生物成像。这种成像技术相较于荧光成像来说具有许多优势：自旋探针具有高度特异性，在成像中具有很高的信噪比，不易受到生物本身的影响；自旋探针代谢速度快、毒性低，对活体影响小；顺磁技术成像速度快、检测精度高（可达亚微米的分辨率），具有更好的时间、空间分辨率。 电子共振成像有何应用？● 肿瘤成像和监测● 神经退行性疾病的诊断● 监测缺氧和氧浓度区域及其机制● ROS成像和氧化应激反应的研究● 基于自旋探针的小动物成像● 脑部病变中的氧化应激水平检测

近日，国家自然科学基金委员会第138期双清论坛在武汉举办。本期论坛由化学科学部、数学物理科学部、医学科学部和政策局联合主办，中国科学院武汉物理与数学研究所承办。　　论坛主题为“活体分析化学新方法新技术研究”。 经研讨，与会专家对活体分析化学的重要意义、研究方向、研究内容和要求以及研究路径等达成了共识，认为生命科学的迅速发展对活体分析化学提出挑战的同时，也为其提供了广阔的发展空间；活体分析化学研究需要在活细胞和活动物的层面进行，应包括生命物质基础分析和生命事件/生命过程的动力学特性分析；要突出“活体”这个核心，所发展的新方法新技术应具有原位在体、高时空分辨率、生物兼容性好、抗干扰，高灵敏、可定量等特性；需从新原理出发，采取新策略，向物理、化学、生物、医学、信息等多学科方向进行高度交叉，发展新方法新技术。

具生物学功能，未来有望应用于医疗领域 利用一台3D打印机，科学家将这些小水滴组装成一种与胶状物类似的物质。 　　研究人员日前创造出一种水滴网络，能够模仿生物组织中的细胞的一些特性。利用一台3D打印机，一个英国牛津大学的研究小组将这些小水滴组装成为一种与胶状物类似的物质，从而能够像肌肉一样弯曲，并能够像神经细胞束一样传输电信号，这一成果将来有望应用在医疗领域。 　　研究人员在4月5日出版的美国《科学》杂志上报告了这一研究成果。 　　研究人员说，这样打印出来的材料其质地与大脑和脂肪组织相似，可做出类似肌肉样活动的折叠动作，且具备像神经元那样工作的通信网络结构，可用于修复或增强衰竭的器官。由于这是合成材料，因此它还可避免一些用干细胞等方式制造活体组织而引发的问题。 　　这项研究的合作者、剑桥咨询公司——这是一家技术转移公司——的Gabriel Villar指出，这些网络能够包含多达35000个小水滴，从而有朝一日能够成为一个合成人造组织或提供器官功能模型的平台。他说：“我们想要看看到底能够把对活体组织的模仿做到一个什么样的境界。” 　　这一网络依赖于每个小水滴都拥有一个脂质涂层，它是将液滴放入一个油与一种纯脂的精调混合物中后形成的。 　　这种脂分子具有一个亲水的前端——它能够黏附在水滴的表面，以及一个憎水的末端——它能够戳到油脂溶液。当两个具有脂质涂层的小水滴碰到一起后，利用由憎水末端形成的“毡毯”，它们能够彼此像维可牢一样紧紧地粘在一起，从而形成一个双层脂膜，这一点与细胞膜非常类似。这种双层脂膜从而在小水滴之间形成了一种结构与功能联系。 　　尽管之前的研究已经表明，具有脂质涂层的小水滴能够形成这样的连接，但它们水汪汪的成分以及球形结构使其非常难以组装。“我已经制造出了大量黏结在一起的小水滴，”并未参与此项研究的欧登塞市南丹麦大学的生物医学工程师David Needham表示，“但是把它们打印出来真是一项成就。” 　　为了完成这项伟大的壮举，当时还是一名牛津大学黑根贝利实验室研究生的Villar研制出一台打印机，它能够从一根玻璃喷嘴向一个装满了油脂混合物的5毫米深的容器中喷射小水滴。当这些小水滴沉入容器底部后，它们便获得了自己的脂质涂层。目前这种打印机喷出的液滴直径约50微米，有5个活体细胞那么大，但相信将来能够将液滴尺寸缩小。 　　一个电动平台随后非常轻微地移动着这个容器，从而使下一个液滴恰好能够跌落在上一个液滴的上面或旁边，并最终形成一个形状看起来像圆球、立方体，甚至城堡和花朵的水滴网络。 　　Villar随后加入了第二根喷嘴，从而使得两种类型的液滴能够同时被喷出。为了使网络能够弯曲，他将一层含盐的液滴紧挨着低盐的液滴打印出来。由于水能够穿透双层脂膜，从而使含盐的液滴内充满了来自其邻居的水，并最终使整个结构产生弯曲。而为了给电流创造一条路径，Villar打印了一种包含有可在双层脂膜上打洞的毒素的液滴，最终使电流得以通过。 　　美国南卡罗来纳州克莱姆森大学的生物工程师Karen Burg认为，这项技术依旧太过于初级，而无法用于临床环境，或用于模拟真实器官中。他说：“你可以长久而热烈地讨论，这些给你带来有用信息的东西是多么的复杂。” 　　“如果他们的想象力真的能够变成组织，我认为他们依然有很长的路要走。”Needham说，“但我认为他们正在一条正确的道路上前进。” 　　近年来，3D打印技术飞速发展，从工程到航天，从教育到医疗，应用越来越广泛。今年2月，美国康奈尔大学研究人员就曾报告说，他们利用牛耳细胞通过3D打印机打印出人造耳朵。

PerkinElmer发布全新高通量小动物活体成像系统IVIS® Lumina™ S5及 Lumina™ X5 顶级二维多模式成像系统帮助科学家从结构及分子层面研究疾病并开发药物 作为全球顶级的生命科学解决方案供应商，PerkinElmer正式发布了两款全新的高通量小动物活体二维成像系统 IVIS® Lumina™ S5及X5。基于先进的软硬件及智能化的成像配件，这两款成像系统能够帮助科学家更便捷、高效地开展成像实验，用于进行包括癌症、感染、免疫等多种疾病的研究。 IVIS® Lumina™ S5是第四代小动物活体光学二维成像平台，该系统在继承Lumina系列高灵敏度生物发光成像性能与专利的荧光多光谱扫描及分离（Spectral unmixing）成像性的基础上，进一步拓展成像视野，成为市场中最先进的高通量活体成像系统之一。 IVIS® Lumina™ X5除具有S5的所有功能外，还集成高分辨率X射线功能，是目前最高端的光学/X光多模式成像系统之一。 “作为一家被广泛认可的二维及三维小动物活体光学成像技术领导者，我们持续致力于为研究者带来创新性的解决方案，帮助研究者在小动物疾病模型中更深入地洞察生物学变化，”PerkinElmer 研发和分析解决方案部门执行副总裁兼总裁 Jim Corbett 表示，“我们全面的活体成像技术平台能够帮助科学家获得对疾病的更好解读并加速药物及治疗方案的开发。” 关键特性: IVIS® Lumina™ S5及X5的新特性 拓展的相机视野：研究者可同时获取更多只实验动物影像； 高通量及高分辨率X光成像； 用于影像获取及分析的智能化配件：帮助研究者更便捷地进行动物预处理及记录分析。 更多内容: IVIS® Lumina™ S5及X5是PerkinElmer IVIS Lumina™ 小动物活体二维系列成像平台的新成员。PerkinElmer公司的小动物活体成像设备及试剂已得到全球科学家的广泛应用，涉及的研究领域包括癌症、心血管疾病、神经疾病、肺部疾病、炎症及感染等。 欲了解更多关于PerkinElmer IVIS小动物活体成像系统及整体解决方案，请访问我们的网站。 关于珀金埃尔默(PerkinElmer) PerkinElmer公司作为全球领导者，一直致力于为一个更健康的世界而不断创新。全球拥有约9,000名员工，致力于为客户提供更好的体验，以帮助客户解决关键问题,特别是在诊断,探索与分析解决方案这两大市场。我们在检测、成像、信息学和实验室服务领域的创新能力，结合深厚市场积累和专业知识，帮助客户获得更超前和更准确的研究，以改善人类健康及生态环境。公司2016年收入约为21亿美元，为超过150个国家的客户提供服务，同时该公司也是标准普尔500 指数的成员。更多信息，请访问1-877-PKI-NYSE。