生物过程在线监测

奶酪生产过程的实时监测奶酪是以乳、脱脂乳或部分脱脂乳、稀奶油、酪乳或者这些原料的混合物为原料，经过凝乳酶或者其他凝乳剂凝乳，并排除部分乳清而制成的新鲜或经发酵成熟的乳制品。奶酪的营养成分丰富，富含乳蛋白、钙、磷等营养成分，既能满足人体的营养需求，还具有重要的生理作用，经发酵后生成的多肽，氨基酸等可溶性物质极易被人体消化吸收。在奶酪的生产过程中，混合是一个重要的生产步骤，各种原料需要达均匀状态，为了保证混合的均匀性，避免返工，生产出稳定的高质量产品，利用在线近红外技术监控奶酪原料的混合过程，实时检测主要参数，为稳定的生产提供依据。近红外光谱主要是由于分子振动从基态向高能级跃迁时吸收特定波长的近红外光产生的。近红外光谱记录的是分子中单个化学键的基频振动倍频和合频信息，测量的主要是含氢基团 X-H 振动的倍频和合频吸收。因此通过扫描样品的近红外光谱，可以得到样品中有机分子含氢基团的振动信息。通过对奶酪原料混合物的近红外光谱分析，建立各个成分的定标模型，从而可以快速的获得混合物成分的含量。▲在线近红外光谱仪 X-ONE▲安装示意图BUCHI NIR-Online® (在线近红外)在奶酪的生产过程中，只需几秒，便可持续提供精确测量值，确保最大生产效率。在控制室中可清晰显示实时趋势，方便操作员及时应对加工过程产生的偏差。监控奶酪生产过程，及时停止凝固，发酵，搅拌和融化，优化水分含量和储存稳定性。检测效果通过建立奶酪的脂肪和干物质的定标模型，模型结果见下表：样品检测参数参数范围 (%)偏差奶酪脂肪25.0 35.00.20总固58.0 68.00.15除上述两个指标外，步琦在线近红外光谱仪还能同时测量蛋白质，乳糖等多个指标，更好的服务于您的日常工作，通过实时检测方式为工艺优化提供科学的依据，降低生产成本，提高生产效率。

近日，吉林省科技厅主持召开吉林敖东"中药提取过程近红外光谱在线质量监控系统"科技成果鉴定会，与会专家指出，吉林敖东在中药提取技术上获得重大突破，在中药口服液体制剂生产技术上走在了全国、全世界前列。 　　中药采购受时间和地域差别而难以标准化，中药成份量化和质量综合检测一直是中药走向世界的瓶颈。据了解，敖东制药与清华大学主持的"近红外在线检测项目"，经罗国安教授带领的项目组的创新科研，历时五年，最终攻克了从"检测"到"检控"的难关，首次实现将近红外光谱技术应用于中药口服液提取过程的在线质量监控。申请并获得了国家发明专利4项，实用新型专利2项，软件著作权3项。 　　鉴定专家组在听取项目组汇报和答辩后，进行了现场考察，在鉴定意见中指出"敖东药业对液体制剂品的二次开发，代表了当今中国液体制剂生产技术的最高水平，指纹图谱技术的应用，为口服液产品质量控制提供了国际认可的技术标准。"

近期，由北京中医药大学吴志生研究员作为项目负责人，北京中医药大学为承担单位的中药炼蜜过程水分在线检测 近红外光谱法》团体标准项目正式批准立项。为推进中医药标准化建设，制定满足市场和创新需求的团体标准，加快中医药标准化发展进程，中华中医药学会标准化办公室组织了团体标准立项审查（函审）。专家对《中药炼蜜过程水分在线检测 近红外光谱法》的科学性、实用性进行审查，经过专家审查同意该项目立项，并经中华中医药学会秘书长办公会审议通过。炼蜜过程通过热加工去除蜂蜜部分水分，提高粘度，是中药传统制造的特色工艺。炼蜜按照炼制程度可分为嫩蜜、中蜜和老蜜，水分是其中的关键质量属性。目前，炼蜜过程一般采用人工取样，通过折光率法离线检测水分，存在生产过程高耗，工艺控制粗放等问题，迫切需要引入水分的在线检测方法。近红外光谱技术具有快速、无损和可在线检测等优势。同时，近红外光谱可用于测定蜂蜜水分，实现炼蜜过程水分的在线检测。为进一步加强炼蜜过程水分在线检测近红外光谱法的应用和推广，本标准起草工作组拟制定炼蜜过程水分在线检测方法在应用过程中的光谱数据采集、校正模型开发、校正模型验证以及数据处理与表达等要求，旨在促进炼蜜制造过程的提质增效，为中药质量稳定可控提供保障。据悉，该团体标准由北京中医药大学、陕西中医药大学、福建中医药大学、中国农业科学院农产品加工研究所、卡尔蔡司（上海）管理有限公司、瑞士万通中国有限公司、波通瑞华科学仪器(北京)有限公司、北京同仁堂股份有限公司、九芝堂股份有限公司、厦门壮途医药有限公司、浙江寿仙谷医药股份有限公司、山东金璋隆祥智能科技有限公司、仲景宛西制药股份有限公司、内蒙古天奇中蒙制药股份有限公司等多单位起草。项目负责人吴志生研究员介绍：吴志生研究员，北京中医药大学研究员、博士生导师、博士后合作导师。中药制药首位国家优青，中药提取分离过程现代化国家工程研究中心学科带头人，教育部中药制药与新药开发关键技术工程中心学术带头人，中药智能制造与全程质量控制创新团队负责人。 领衔获中国仪器仪表学会最美抗疫先锋团队，获中国仪器仪表学会最美科技工作者、北京市科技新星、全国高等中医药院校优秀青年、中华中医药学会青年人才托举工程等荣誉称号。获中华中医药学会十大论文奖，中国仪器仪表学会陆婉珍近红外青年奖，中国仪器仪表学会青年科技奖，中华中医药学会中青年创新人才奖，中国药学会以岭生物医药创新奖，中国仪器仪表学会科学技术二等奖，北京市科学技术奖一等奖等奖项。 中国仪器仪表学会理事，药物质量分析与过程控制分会秘书长，中国医药设备工程协会医药自动化专业委员会副主任委员，全国饲用中草药科技产业联盟副理事长等，世界科学技术---中医药现代化、中草药、中华中医药杂志、计算机与应用化学、世界中医药英文版、中华中医药杂志编委或青年编委。科技部十四五中医药关键技术装备重大专项指南起草编制组-中药饮片组组长，中国科协“创新驱动助力工程”项目组专家，中国科协“智能制造助力中药产业发展”政策建议类项目执行人，中国互联网健康医疗发展报告蓝皮书执笔人之一，全国中医药博士生优秀论文奖评审专家，国家科学技术进步奖专家库专家，山东科学技术进步奖专家库专家、教育部学位中心专家库专家等；国家自然科学基金委、教育部、科技部及北京、江苏、山东、新疆、陕西和福建等基金专家。 致力于中药制造质量控制与名方新药创制研究。承担国家重点研发计划子课题、国家重大新药创制、国家自然科学青年、面上项目和制药企业/基金会委托课题（100万以上级）等十余项。以第一或通讯作者发表论文120余篇，包括Bioresource Tech, J Control Release, Acta Pharmaceutica Sinica B, Talanta, Scientific Reports, Food chemistry等SCI论文60余篇，蓝皮书3项，起草指南2项，标准4项，著作6部，申请专利20余项。受邀SPIE，第446次香山科学会议等学术报告20余次。

2016年4月1日，聚光科技一站式智慧实验室作为协办单位盛装出席了2016广州国际分析测试及实验室设备展览会暨技术研讨会，并成功邀请到广东药科大学中医药研究院博士、中国仪器仪表学会近红外光谱分会理事、中国中药协会中药品种开发与培育专业委员会常务委员肖雪博士做研究报告。 肖雪博士在药品质量控制论坛上做研究报告 在2016广州药品质量控制论坛上，肖雪博士对“中药制药过程关键工艺阶段近红外在线监测研究”做了详细的报告，报告指出：“中药制药过程一般包括提取、浓缩、精制、配制、制剂等步骤，每个环节都对中药制剂的最终质量有着重要影响。目前，中药生产多手动操作，部分生产线上了自动化系统，对生产过程的参数进行主要控制，缺乏对生产过程关键性质的在线检测”。报告中提到：“近红外由于其明显的优势，非常适用于中药制药生产过程的在线监测。其研究团队针对数个中药品种的提取、柱层析、混配、干燥等关键工艺开展了近红外光谱技术的在线应用研究，取得了良好的社会效益和经济效益”。近红外光谱在线分析的优点： 分析速度快（毫秒、秒级）； 样品基本不需预处理、操作简单； 无浪费、无污染，可非接触测量； 一次光谱扫描可测定多种成分和指标； 分析结果的统计准确度逼近标准方法； 工业上可以做到实时监控。中药质量控制的在线模式： NIR快速检测，适于inline、online分析； 相同的NIR光谱反映相同的化学成分及含量，NIR光谱用于中药质量定性定量分析，起到类似指纹图谱质量控制（包含多指标成分定量技术）的作用； NIR在线光谱结合智能计算技术可对多个指标成分的含量进行实时预测，对生产工艺进行在线诊断，及检测一些综合量如总氮、以及一些物理量如密度等，其检测范围比单纯的色谱分析更为广泛。 近红外光谱技术（NIR）是“多快好省”的绿色分析技术，是中药质量在线分析、智能控制的仪器基础。 SupNIR-1000系列便携式近红外分析仪是针对现场快速检测而设计的一款便携式分析仪，结构紧凑、体积小、内置充电电池、大容量存储设备和液晶显示模块。 SupNIR-2600系列快速油料品质分析仪是基于透射的测样方式，波长覆盖1000-1800nm。在石油行业、流通质检和科学研究等领域有着广泛应用。 SupNIR-2700系列多功能饲料/油料/谷物分析仪是基于漫反射的测样方式，波长范围覆盖1000-2500nm。在饲料生产、油料加工、谷物收购、育种研究等领域有着广泛的应用。 SupNIR-3000系列独创的光源平移技术，使得全盘扫描成为现实，无死角的样品检测。仪器检测校准准确度、重复性和再现性，满足《GB/T 24895-2010粮油检验 近红外分析定标模型验证和网络管理与维护通用规则》。 SupNIR-4000系列在线近红外分析仪适用于工业过程实时检测，波长范围覆盖1000-2500nm，以液体样品为测量对象，内置多通道光开关、恒温控制系统和液晶显示模块，实现多个测量点的检测。更多产品信息可关注聚光科技一站式智慧实验室！http://www.fpi-inc.com/jgzt/product.php?20/127

雾化研究涂料的使用对成品的色调、铝效果颜料的底色、涂料的外观等性能有决定性的影响。不仅应用方法本身是决定性的。例如在高转速雾化情况下，转速、流量、转向空气等应用参数的选择也对雾化效果有决定性的影响。因此，了解油漆的雾化过程是很有意义的。巴斯夫涂料部门使用由AOM - Systems公司研发的智能在线喷涂监测系统（图1）开发了一套测量装置，可以对汽车涂料的雾化过程（甚至是静电雾化）进行详细研究。这样，就能从油漆雾化过程中获得的信息来更有效预测的油漆配方开发或设置最优的应用参数。图1:来自AOM-Systems的智能在线喷涂监测系统LabLine 450使用智能在线喷涂监测系统获得更多关于雾化过程的参数信息智能在线喷涂监测系统测量技术基于移动液滴在激光照射下的产生的光散射。由此产生的光散射在时间上被分离成单个的散射信号，并被光子接收器记录下来。散射阶数的特征与液滴的大小、速度和不透明度密切相关。这是智能在线喷涂监测系统技术成为一种直接计数测量方法。与其他测量方法相比，他既测量喷涂中的透明液滴，也能够对透明液滴进行测量。该系统测量所使用的激光束在液滴内或液滴表面上产生穿透和反射。如果把这些结果相互联系起来，就会对喷涂的表征产生一个重要的测量值，这是很难用其他任何方法做到的。这既是时移测量方法的优势。喷涂监测系统能够在真实的应用条件下进行测量。例如可以测量高电压下ATEX区域内的含溶剂涂料。简便的测量设置为了表征汽车喷漆锥，使用了如图2所示的测试装置。高旋转钟罩与测量部分呈45度角，在标准条件下，实际测量激光位于钟罩边缘以下25mm。因此，过喷、紊流和逆流都能够降到最.低。这种测量几何结构提供了激光透镜或探测器受到污染较少的优点。由于喷涂比较稠密，保证了较高的液滴密度，使得测量结果具有较高的统计确定性。此外，在55毫米的测量截面上，所有喷涂部分都能够被捕捉到，因此即使非常宽的喷涂锥也能被检测。总而言之，这个测试设置能够重复测量不同应用参数设定下所有雾化器，旋杯和油漆系统。此外，对于用户来说，这种测量装置还有许多优点。与现有的液滴尺寸测量装置相比，该测试装置在短时间内就可以安装就位，测量程序十分简便。同样地，测量系统对不准情况也很少会发生，因此即便更换到其他测试工位也不会产生任何问题。分析四个水性底漆在一项研究中，使用喷涂监测系统分析了四种不同的水性底漆（WB）。解决系统中对透明度产生的影响●M1，WBL无填料●M2，WBL使用硫酸钡作为填料●M3，WBL有填料，并且有碳黑颜料●M4，WBL有填料，碳黑和铝效果颜料进行分析。为此，预先使用405和450 nm (喷涂监测系统激光器的波长)对10μm抗蚀剂薄膜厚度进行传输测量。（图3）。图3:抗蚀剂M1 - M4在10μm薄膜厚度时的透射测量。NT (%) = 喷涂监测系统测量中不透明滴剂的比例。正如预期的那样，M1的透明度最.高，而M2和M3按照这个顺序吸收的能量更多。最.后，除M4铝系统外，干燥膜中的透射率与雾化过程中不透明液滴的比例有很好的相关性。这可以解释为干燥膜中的铝颜料，它们没有完全平面排列，导致比在喷涂锥的液滴中传输更高。通过高旋转雾化，使用喷涂监测系统在三种不同速度(23k、43k和63k rpm)下对四种涂层进行分析。如图4所示，可以清楚地区分不同的油漆。大于35μm (中值)的透明大液滴在M1雾化中产生，而M2中的填充剂将液滴尺寸减小到27 ~ 31μm。在含有颜料涂层的M3(炭黑)和M4(铝效果颜料)中发现了更小的透明液滴，大小约为15 - 17μm。如预期的那样，在较高的速度下可以得到更小的液滴，这在非透明测量模式下尤为明显。在这里，M3和M4系统的进一步区分成功了，在M4铝系统中，较大的非透明液滴在所有速度下都能够被测量到。一般来说，较大液滴能够产生最.大的速度，正如图中的线性趋势线所说明的那样。钟形锯齿决定空间解决的水滴大小进一步的研究表明，旋杯边缘对空间分辨的液滴大小有显著的影响。为此，选择一个WBL雾化速度为43000 rpm，出流率为300 mL/min，转向空气为400 NL/min，有两种不同形状的旋杯：a）无锯齿钟形和b）线锯齿旋杯。首先看一下平均值，没有锯齿的旋杯（D中位数= 18.2μm)和有锯齿的旋杯(D中位数= 18.9μm)之间没有显著差异。然而，喷涂锥彼此之间差异很大，如图5所示，基于0 - 30mm的空间分辨下降速度。对于两种旋杯产生的液滴来说，液滴的速度从喷涂锥的内部(0毫米)向中.心下降，而喷涂锥外部区域(18 - 25毫米)的线锯齿导致透明液滴和非透明液滴明显具有高速。这种特征对于没有锯齿的旋杯来说不明显。结论：结果表明，喷涂监测系统是一种易于使用的测量系统，特别适用于在汽车涂料的应用过程中测量和表征喷锥。这些特性能够获得非常详细的雾化参数信息，并提供关于空间分辨的液滴大小、速度和液滴类型(透明vs.非透明)的信息。指导用户可以较快地获得可重复的结果。因此，在标准的测量条件下(一个雾化器，一个特定的测量位置)，喷涂监测系统提供了非常有用的方法来区分不同的油漆系统，并进一步更精确地了解雾化过程。有了表面特性的知识，应用参数就可以进一步优化。在巴斯夫涂料部门的技术管理中，例如新涂料和涂料工艺的开发和测试，喷涂监测系统作为测量的关键技术，能够更有针对性地阐明复杂的因果机制。Author:Steffen Rohlmann, Georg Wigger, Christian BornemannECO/TAVB, Application Process Technology Europe, BASF Coatings GmbH Münster, Glasuritstrasse 1如果您对AOM Systems喷涂监测系统感兴趣，欢迎致电翁开尔公司咨询。

大家先跟着飞飞看几个耳熟能详的数据：每年有约400万中国人死于吸烟引发疾病，超过因艾滋病、结核、交通事故及自杀死亡的人数总和；平均每6秒就有一个人死于吸烟有关疾病；吸烟者的平均寿命要比不吸烟者缩短10年；全世界每年因吸烟死亡人数高达700万，其中89万为常年吸食二手烟导致。1.究竟是什么让吸烟如此有害健康？吸烟者多死于肺癌，烟气中常见的有害物苯并芘是一种高活性间接致癌物，属于多环芳烃的一种。多环芳烃（简称PAHs）是人类最早发现的一类环境有机致癌化合物，广泛存在于烟熏烧烤类食品、香烟烟雾中，通过呼吸道、消化道和皮肤进入人体，参与体内代谢，生成羟基多环芳烃（OH-PAHs）。香烟烟雾作为多环芳烃的一个重要来源，是吸烟者（包括吸二手烟者）接触多环芳烃的主要途径。图1 非吸烟者（左）与吸烟者（右）肺部对比图2.如何检测人体内的多环芳烃（PAHs）？目前，尿液中的OH-PAHs是研究最多的人体对PAHs 的暴露水平综合评价的生物标志物。但是尿液中多环芳烃代谢物的含量极低，且尿液成分较复杂，所含杂质可能对色谱柱造成损害，直接进样不能满足分析要求。而现有采用离线固相萃取技术来减少基质干扰，提高检测灵敏度的方法，操作过程繁琐费时，重现性较差，成本较高。在线固相萃取（Online-SPE）是近年发展起来的一种全自动样品前处理方式，具有富集纯化一步完成、固相萃取柱可多次使用、重现性好、自动化程度高等优点，已被应用于食品、环境、生物等样品中痕量有机物的检测。飞飞来啦~赛默飞与“国家生物监测”重点实验室之一的上海疾病预防控制中心合作，开发了基于赛默飞双三元液相色谱—在线SPE大体积进样方法，实现人体尿液中多环芳烃羟基代谢产物的高灵敏度监测。“国家人体生物监测项目”是国家卫生计生委疾控局组织的国家重大公共卫生服务项目，通过在全国开展现场流行病学调查和人体生物样本中环境化合物检测，获得全国有代表性的环境化合物在人体内暴露负荷的基础数据，为今后相关公共卫生工作提供技术支持。本方法采用基于快速涡流色谱的Turboflow Cyclone 固相萃取柱对目标尿样进行在线富集纯化，将大分子蛋白杂质提前分离去除，不仅延长了固相萃取柱使用寿命，而且进一步降低了交叉污染率。同时，采用UHPLC-MS法，利用PAHs 专用细粒径UHPLC色谱柱对多环芳烃代谢物实现快速分离，解决了常规液相分离中部分目标物的出峰无法彻底分开和无法准确定性定量的问题，结合大体积进样，大大提高了检测灵敏度。图2 在线SPE大体积进样系统工作原理图【进样富集】【转移】【分析过程】实验条件富集柱：Turboflow Cyclone柱（50×0.5 mm）；分析柱：PAH UHPLC柱（2.1x100 mm，1.8 μm）；柱温30℃；进样量2500 μL；流动相A：水，B：甲醇:乙腈（1:1）；梯度洗脱程序表1；质谱条件：负离子电喷雾（ESI-）。表1 梯度洗脱程序表2 多环芳烃羟基代谢物的保留时间、检测离子对和碰撞电压注：带“*”为定量离子对。检测结果通过使用Turboflow Cyclone富集柱和1.8 μm UHPLC细径分析柱（2.1x100 mm），12种目标化合物能够在短时间内快速分离，混合标准溶液的总离子流图见图3。标准物质的实验结果显示方法线性范围广（0.002~1.0 μg/L），线性较好，且回收率高（90%~110%），各目标物在尿液中的检出限最低可达到0.001 μg/L水平，各目标物的6次进样结果RSD不超过5%，重复性较好。实验采集了24个尿液样本（9名儿童和15名成人，包括6名吸烟成人男性）进行分析，检测结果显示，吸烟者尿液中各种多环芳烃代谢物检出量显著高于非吸烟者（见表2）。图3 各多环芳烃羟基代谢物标准溶液的总离子流图表3 吸烟和非吸烟者尿液样品中部分多环芳烃羟基代谢物测定结果结论本方法采用双三元在线固相萃取前处理方法，大大简化了样品前处理过程，分析成本大为降低，样品经固相萃取柱富集浓缩后在线转移至分析柱进行分析，样品中的待测组分能全部转移至分析柱，样品用量少且无损耗，采用质谱检测器可获得较高的灵敏度，可实现大批量样品的自动、快速、高效检测。感谢上海疾病预防控制中心各位老师的辛勤工作，老师们用实验数据再一次告诉我们：为健康，为家人，为自己，请拒绝吸烟！

我们诚挚地邀请您参与默克密理博微生物监测过程风险与控制研讨会，通过零距离的接触讨论，一同分享并交流新版GMP实施认证对企业提出的要求和挑战。本次讨论议题主要涵括微生物限度检测风险与控制、洁净室环境监控、药品无菌检查风险的预防和调查、培养基模拟灌装，对新版GMP关注的热点问题深入分析和探讨，同时分享默克密理博完美解决方案，提供现场体验产品的机会！ 活动主题： 上午： &bull 微生物限度检测风险与控制 &bull 药品无菌检查风险的预防和调查 下午： &bull 洁净室环境风险控制 &bull 培养基模拟灌装 &bull 会议主办：默克密理博 & 艾威仪器科技有限公司 报名方式：登陆 www.evertechcn.com 点击右上角&ldquo 在线报名&rdquo 在线填写报名信息（推荐） 活动联系：曹小姐 TEL:020-87688215-803 FAX:020-87688280-803 Email：bm@evertechcn.com 现场有抽奖活动，参会者均可参加 备注：会议免费，午餐由主办方提供 艾威科技简介&mdash &mdash 默克密理博微检部门全线产品在广西省/湖南省的总代理。 长沙站： 时间：2013年5月14日周二 9:00 &ndash 17:00 地点：长沙海程大酒店 五楼会议室（长沙芙蓉区八一路58号，湖南省药检所旁边） 桂林站： 时间：2013年5月17日周五 9:00 &ndash 17:00 地点：桂林维也纳酒店（中山路店）（桂林市中山中路3号）

p 　　初夏时节，万物并秀， 在这繁花盛开的时节，Infors中国和美国YSI公司联合举办了亚太区生物培养及过程监测技术培训会。来自双方亚太地区的合作伙伴参加了本次技术培训会，本次会议上通过Infors生物反应器与YSI生化分析仪的连接操作应用，展示了如何在生物培养过程中，监测多个生化参数，并反馈控制生物培养进程。YSI的产品经理Will和技术支持经理Chritopher详细介绍了最新代的生化分析仪的特点，以及与生物反应器连接使用的案例。与会的亚太代理商都表示了对生物培养过程监测有了全新理解，相信YSI最新的生化分析仪能更好地帮助客户进行生物培养，能继续强化YSI在生化分析领域的市场地位。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201706/insimg/6aa70fb1-0250-4e91-8240-185e796794ce.jpg" style=" " title=" 1.jpg" / /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201706/insimg/3769d73e-701b-40c2-9446-99d991236eb0.jpg" style=" " title=" 2.jpg" / /p p 　　1948年，在美国Yellow Springs一家名为Yellow Springs Instrument Company成立了，这就是YSI Inc.公司的前身。从成立之日起，YSI就致力于液体温度、血液溶解氧测试，并于1972年率先推出了全球第一套固定化酶极谱法传感器，开始谱写自己在生化分析领域的绚丽篇章。通过多年的努力，YSI因其高灵敏度的探头，固定化酶技术和快速可靠的检测结果而享誉全球，在全球知名的食品和制药企业、研究机构、医院、医疗机构、运动训练研究都可以看到YSI的身影。 /p p 　　1965年，在莱茵河湾德国和瑞士两国交界处的巴塞尔市，Infors AG成立了，并陆续推出了第一套振荡培养摇床和生物反应器。半个世纪以来INFORS AG 秉承了这座城市创新文化的基因和人文精神，孜孜不倦专注于生物培养技术的研究与探索，不断推出富有最新科学理念和技术的新产品。2008年，Infors AG和北京桑翌实验仪器研究所共同投资成立了Infors中国，以Infors生物培养产品为核心，致力向中国客户提供全套的生物培养解决方案。此次与YSI公司生化分析仪的合作，能更好地监控整个生物培养的过程参数，优化培养过程，为中国客户提供更完善的解决方案。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201706/insimg/cb1c2daa-f32c-413f-83d1-e33dfd55b4af.jpg" title=" 3.jpg" style=" width: 600px height: 384px " width=" 600" vspace=" 0" hspace=" 0" border=" 0" height=" 384" / /p

■您知道吗? 　　同种类型的肿瘤患者，选择相同药物进行化疗，有的人有效无害，有的人无效有害。 　　■您了解吗? 　　每个人的身体都住着一名“医生”，它就是基因。基因是会“说话”的，通过基因检测，它会告诉我们，每名肿瘤患者最佳的化疗药物搭配。 　　为解开肿瘤患者的身体密码，以量身制造肿瘤患者的化疗方案，目前，包括四川大学华西医院、成都市第二人民医院等市内部分医院均与专业机构开展“基因检测”。正是有了这项技术，肿瘤患者的治疗从传统循证医学时代跨入个体化治疗时代。 　　上周五，一份生物标本开始了它的“旅行”，从成都市第二人民医院出发，前往广州接受“基因检测”。成都商报记者全程跟随这份标本，揭秘基因检测的全过程。昨日，这份生物标本已完成使命，基因检测报告已抵达成都市第二人民医院，院方将据此为病人制定出个体化的化疗方案。 　　揭秘 标本制造 　　成都：我是这样“出生”的 　　姓名：乳腺恶性肿瘤石蜡切片 大小：8微米 　　选择肿瘤标本 　　我是一份生物标本，当然这只是我现在的身份。当我还没有看到这个世界时，我只是潜伏在患者身体内的肿瘤组织里。患者曾素英今年46岁，前不久，她摸到乳腺内有包块，经成都市第二人民医院检查，我的踪迹被曝光了。 　　上周的一天，我听到手术器械撞击的声音。突然，一道亮光射进来，我第一次看到外面世界，医生正在“摩拳擦掌”，他们成功切除她的乳腺肿瘤，我也随之被取了出来。 　　这个肿瘤直径有5公分大小，而我就是最严重的一部分，直径1.5厘米，也成为生物标本的“最佳人选”。 　　制造“生物标本” 　　为了让我这个“坏分子”不再活跃，医生将我泡进固定液，其实就是福尔马林，减少我的生物活性，固定性质。 　　接下来，我来到医院的病理科。经过活检，我的性质是恶性。为了让医生更客观地为患者选择化疗方案，我将要前往广州进行“基因检测”。 　　为了符合检验标准，我在病理科进行了一次“变身”。我先被送入了脱水机，让身体变得干爽。检验人员向我滴入了石蜡固化，如此一来，我才能够更好被切割。 　　我的身体实在太热了，只有躺在冷冻台上等待切割，检验人员调好了8微米的厚度，将我整整切成了15片。由于非常薄，我那一张张卷着的身体被放入空漂仪。在纯净水里飘啊飘，我的身体这才舒展开来，被放入特制的玻片中，装入样本运输盒。 　　接下来，我坐上了飞机，目的地：广州。 　　揭秘 检验室 　　广州：我是这样“旅游”的 　　第1站 标本室—生物标本的“档案馆” 　　经过两个多小时的飞行，当我再次看到亮光时，已经到了一千多公里外的广州。在益善医学检验所里，第一站是标本室。工作人员再次核对了我的身份信息，并给我贴上了标签。 　　在这里，我认识了不少朋友。它们，有的和我一样制成石蜡切片或还浸泡在福尔马林中，有的则是放在冰柜中的血液……大家来自全国各地。 　　这间标本室其实就是个特殊的“档案馆”，这里有持续不断的电力供应系统，长年保持适宜的室内温度和湿度。通过档案柜以及-20℃冰箱和超低温-70℃冰箱，保存着三万余份不同类型的检测剩余标本。 　　工作人员称，这些标本有的是石蜡切片，有的是全血，有的是肿瘤组织。它们被永久保存的意义在于，患者如果还想进行更多项的检测，可以继续使用它们 如果以后肿瘤复发，它们将与新肿瘤组织进行对比，找出医学根据。 　　第2站：处理室—生物标本的“更衣室” 　　接下来，我便进入了正式的检测过程。这里的每个检验室都分成内外两间，外面是缓冲间，始终处于正压状态，这就意味着检验室外面的空气无法进入到其中。工作人员在这里更换工作服，每个检验室都有属于自己的工作服，并通过不同的颜色区分。检验室间的服装不能共用，以免造成检验室间的交叉污染。 　　瞧了瞧新鲜后，我被送入了标本处理室，在这里，我将脱掉外衣，将身体中的DNA显露出来。只见工作人员用透明液溶解了我的石蜡外衣，再用仪器将我打碎成匀浆。最后，他们通过“柱膜法”让DNA依附在膜上，被挑选出来，而其他的杂质和细胞成分将被洗脱掉。 　　第3站：扩增室—DNA的“复印室” 　　通过“更衣室”获得的DNA量是有限的，更大量的DNA才能满足检测需求。怎么办呢?办公楼里有复印室，检验室内也有类似的DNA的“复印室”。工作人员便在扩增室内对DNA进行扩增，通过仪器可以将提取的DNA拷贝扩增到10亿倍。 　　同时，工作人员在试剂室内进行试剂的准备。根据检验项目不同，工作人员取不同的试剂进行检验。 　　第4站：分析室—DNA的“演讲台” 　　历经磨难，我马上就要达到此行的最终目的了。在分析室，我的DNA开始“演讲”，它能够显示出我与其他朋友间的不同之处，从而指导医生用药。经过临床诊断的生物芯片平台——液相芯片技术平台，由检验人员同时解读多个靶标的检测结果，向外界宣布我的基因特征。 　　五天后，我的这份检测报告抵达成都市第二人民医院，医生依据检测结果，为患者选择个体化的药物方案。 　　专家解读 　　生物专家：开创“个体化治疗”时代 　　据益善医学检验所的许嘉森博士介绍，传统的肿瘤治疗是按“同病同治”的模式进行。临床治疗效果在不断告诉我们，对某些患者有效的药物方案，用在另一些患者身上却可能无效。由于无法了解患者自身特异性，甄别患者间的差异，经常出现这样的现象：患者在接受某一药物方案一段时间后，没有效果或毒副作用很大，只能更换其他药物方案，再治疗一段时间，如果依旧无效，那只能再次更换方案。 　　大量的临床研究表明，肿瘤靶标是识别患者个体差异的重要依据。通过检测这些靶标，可以识别相同肿瘤发生部位、病理类型及病期的不同患者间存在的差异。 　　个体化治疗根据患者的分子基因特异性选择药物方案，具有明显优势：大幅提高治疗效果，延长患者的生存期 避免因不适用药物带来的毒副作用 避免因反复尝试不同药物带来的时间及金钱浪费。 　　目前，基因检测已运用到制药、治疗和预防易患疾病等领域。然而，由于开展基因检测技术的投入太高，绝大部分医院都没有单独开展基因检测，而是送往专业的基因检测机构来进行。 　　医学专家：基因“说出”患者的差异 　　据成都市第二人民医院乳腺外科主任黄有成介绍，乳腺癌的常用方案有14种，每种就有2-3种药物搭配。如果不开展基因检测，医生将根据经验和患者的经济水平来选择药物，如果这类化疗药物对大多数乳腺癌患者有效，则首要考虑这类药物。化疗疗程为6个周期，每个周期有21天，患者在化疗过程中，医生会根据患者的有效和毒副作用情况，来进行药物更换。 　　昨日，由成都送往广州进行基因检测的报告已抵达成都。在患者曾素英的报告中，检验人员根据医生要求，对其6个点位基因进行检验后发现，她使用蒽环类化疗药物最有效，而氟类化疗药物不仅无效甚至有较强的毒副作用。 　　“然而，每个患者其实是有差异的，这种差异就是需要基因来说话”。黄主任出示另一位患者的基因检测报告，与曾素英报告作对比：两名患者为同样组织类型的乳腺癌，而后者使用蒽环类化疗药物无效且有害。 　　黄主任称，如果这名患者没有进行基因检测，医生会根据临床经验，对其使用蒽环类药物，结果不仅无效，还会造成心脏中毒，导致心肌炎、心肌缺血等心脏功能损害。同时，它与其他化疗药物搭配，与其副作用叠加，会加重肝肾功能损害。 　　“这种对比体现出基因检测的优势。”黄主任称，自从去年市二医院成立乳腺外科后，该科一直在倡导基因检测，90%以上的乳腺癌患者均会选用这种方法，得到个体化优化治疗。 　　名词解释 　　关键词1 基因 　　DNA分子上的一个功能片断，是遗传信息的基本单位，是决定一切生物物种最基本的因子 基因决定人的生老病死，是健康、靓丽、长寿之因，是生命的操纵者和调控者。 　　关键词2 靶标检测 　　靶标是识别患者个体差异的重要依据。通过检测这些靶标，可以识别相同肿瘤发生部位、病理类型及病期的不同患者间存在的差异。靶标检测是个体化治疗的瞄准器，是实施肿瘤个体化治疗的前提和基础。

为什么需要如此重视医疗污水和城镇污水监管工作呢？美国PM Gundy的研究团队曾在《Survival of Coronaviruses in Water and Wastewater》一文中指出，水体中的有机物和悬浮固体可以吸附冠状病毒，为病毒的存活提供了保护。同时，从污水流向的我们不难看出，粪便最终排到了污水处理厂，这些可能携带新型冠状病毒的废水，在污水处理中形成携带病毒的气溶胶，从而形成了气溶胶传播的环境，使污水处理人员成为感染风险较大的群体，对阻止疫情传播有很大的影响。因此，医疗机构、污水处理机构及环境监测部门，都是控制病毒通过污水传播的关键。 目前，为有效防止新型冠状病毒通过粪便和污水扩散传播，生态环境部门要求对要接收新型冠状病毒感染的肺炎患者或疑似患者诊疗的定点医疗机构（医院、卫生院等）、相关临时隔离场所及研究机构，严格执行《医疗机构水污染物排放标准》，并参照《医院污水处理技术指南》、《医院污水处理工程技术规范》和《新型冠状病毒污染的医疗污水应急处理技术方案（试行）》等有关要求，对污水和废弃物进行分类收集和处理，确保稳定达标排放；同时，地方生态环境部门要督促城镇污水处理厂切实加强消毒工作，结合实际，采取投加消毒剂或臭氧、紫外线消毒等措施，确保出水粪大肠菌群数指标达到《城镇污水处理厂污染物排放标准》要求。 通过对比以上标准发现，在这些污水处理过程中，粪大肠菌群数是评判污水处理是否合格的关键微生物指标。研究表明，污水中粪大肠菌群数量与肠道致病菌数量存在相关关系，当污水中粪大肠菌群数超过1174个/L时，即可在污水中检出病原菌，因此将粪大肠菌群数作为特征指示性指标对这些微生物进行控制。 根据检测方法、应用领域和污染情况的不同，各标准中对粪大肠菌群数的限量也不同（表1）。目前，可用于检测水体中粪大肠菌群数的方法有4种，分别是多管发酵法、膜过滤法和快速荧光检测法、酶底物法，其中前三种认可度较高，且使用较广泛。 1 膜过滤法 膜过滤法是目前最常用于水体中粪大肠菌群数检测的一种标准方法，也是《新型冠状病毒污染的医疗污水应急处理技术方案（试行）》中的指导方法，可于地表水、地下水、生活污水、工业废水及医疗污水等样本的检测。 该方法使样品通过孔径为0.45μm的滤膜过滤，细菌被截留在滤膜上，然后将滤膜置于MFC选择性培养基上，在特定的温度(44.5℃)下培养24h，胆盐三号可抑制革兰氏阳性菌的生长，粪大肠菌群能生长并发酵乳糖产酸使指示剂变色，通过颜色判断是否产酸，并通过对呈蓝色或蓝绿色的菌落进行计数，从而测定样品中粪大肠菌群浓度。 膜过滤法的关键在于样品前处理，需借助抽滤装置才可完成，使微生物被截留在无菌滤膜上，并通过物理的方式进行富集，以保证粪大肠菌以菌落形态被检出。目前，市面上已有较为成熟、有效的的水中膜过滤装置，可用于水体中微生物前处理操作。专为水质样品前处理、富集等操作设计；结构精巧，配合精密抽滤泵，保证良好的抽滤效果；不锈钢材质，可高温高压灭菌，避免交叉污染；直抽直排，防止废液倒吸。 2 多管发酵法 多管发酵法又称最大可能数（most probable number，MPN）法或稀释培养计数法，该方法是用于检测地表水、地下水、生活污水和工业废水中粪大肠菌群的测定中粪大肠菌群数的一种标准方法。 该方法是一种基于泊松分布的间接计数法，利用统计学原理，根据一定体积不同稀释度样品经培养后产生的目标微生物阳性数，查表估算一定体积样品中目标微生物存在的数量（即单位体积存在目标微生物的最大可能数）。 采用多管发酵法时，先将样品加入含乳糖蛋白胨培养基的试管中，37℃初发酵富集培养，大肠菌群在培养基中生长繁殖分解乳糖产酸产气，产生的酸使溴甲酚紫指示剂由紫色变为黄色，产生的气体进入倒管（杜氏小管）中，指示产气。然后再44.5℃复发酵培养，培养基中的胆盐三号可抑制革兰氏阳性菌的生长，最后产气的细菌确定为是粪大肠菌群。最后通过查MPN表，即可得出粪大肠菌群浓度值。 实验小贴士 该方法在操作过程中，根据样品检出限的不同，可选择12管法（检出限为3MPN/L）或15管法（检出限为3MPN/L）进行实验，因此需要大量使用试管和液体培养基（每个样品需准备12或15支试管）。若检测样品量较大时，建议可采用培养基分液器来降低工作量。可用于生理盐水、液体及半固体培养基自动分装；1L溶液分装到100个MPN法试管中，最快仅需2分钟；微电脑系统与精密泵体联合控制，分装精度高；分装量、分装速度、分装时间、停顿时间、分装次数等参数可自由设定。 采用自动微生物试剂分液器进行实验用品准备，不仅能实现准确的连续分装，还可在保证进度的同时，大大降低工作量。 3 快速荧光检测法 快速荧光检测法是一种利用ATP荧光原理与微生物特性相结合的快速检测方法，虽然该方法暂未被纳入国家标准中，但由于其操作方便，检测与培养时间短（仅为膜过滤法、多管发酵法的1/3），目前被很多大型企业作为内部微生物自检的一种重要手段。通过与对应的采样、增菌拭子配合使用，可快速检测水体中粪大肠菌群数量。 快速荧光检测法是在荧光素酶（lueiferase）和Mg2+的作用下，荧光素（lueiferin）与ATP发生腺苷酰化反应后被活化，活化的荧光素与荧光素酶相结合，形成了荧光素-AMP复合体焦磷酸（PPi）。该复合物在氧化作用下，产生荧光信号。通过ATP检测液检测微生物ATP的发光量，达到检测细菌的目的。该方法现已获得AOAC研究机构的检测方法性能担保认证。 目前，杭州大微已开发了DW-ES800型微生物实时检测系统，该系统基于ATP荧光快速检测法，采用双模块设计，实现对水体中粪大肠菌群、大肠菌群、大肠杆菌、细菌总数等多种微生物的检测和计数。耗时短：培养时间短（定性8小时，定量1~8小时），检测时间仅需15秒范围广：细菌总数、大肠杆菌、总大肠菌群、粪大肠菌群等多种微生物效率高：双培养通道，可同时培养不同温度微生物易操作：五步即可完成（增菌拭子采样→培养→转移→检测拭子激活→检测）可将RLU值转换为CFU值 4 酶底物法 酶底物法是检测水体中大肠菌群、粪大肠菌群和大肠埃希氏菌的一种标准方法。该方法是利用在特定温度下培养特定的时间，总大肠菌群、粪大肠菌群、大肠埃希氏菌能产生特定的β-半乳糖苷酶将选择性培养基中的无色底物邻硝基苯-β-D-吡喃半乳糖苷（ONPG）分解为邻硝基酚（ONP），呈黄色反应；且大肠埃希氏菌同时又能产生β-葡萄糖醛酸酶将选择性培养基中的4-甲基伞形酮-β-D-葡萄糖醛酸苷（MUG）分解为4-甲基伞形酮，在紫外灯照射下呈荧光反应。统计阳性反应出现数量，查MPN表，再除以接种样品的稀释度。计算相应水样中总大肠菌群、粪大肠菌群、大肠埃希氏菌的浓度值。由于操作起来较为繁琐，工作量巨大，故在日常检测中很少被使用。

舜宇恒平推出国产全自动在线过程气体质谱分析仪 　　日前，由上海舜宇恒平科学仪器有限公司推出了自主创新开发的全自动在线过程气体质谱分析仪——SHP8400 PMS。这是我国首款产业化的宽压力范围取样过程气体质谱分析仪，标志着我国在在线质谱仪的开发和生产制造方面迈出了一大步。该产品主要针对生物制药、石油化工、钢铁冶炼、真空/冷媒检漏等多个生产过程提供实时分析数据，以优化生产工艺，提高生产效率 同时，可以对环境监测中的水污染、空气污染等进行动态、快速分析。 　　SHP8400 PMS(Process Mass Spectrometer)系统包含在线气体处理装置、多通道进样装置、质谱分析器和全中文的过程气体分析软件。凭借着在质谱仪设计、生产、调试等方面丰富的人才资源和多年在分析仪器制造行业积攒的经验，该款仪器完全从客户角度出发，无论硬件还是软件方面都充分考虑到了在线分析的具体需求，更提供量身订制服务。多通道在线气体处理装置在保证样气真实和传输快速的基础上具备除尘、除湿、控压控温等功能，确保在线分析系统长期运行的安全性和可靠性。由权威检测机构提供的测试报告显示，SHP8400 PMS的分辨力、检出限、灵敏度等性能指标完全能符合在线分析的苛刻要求。 　　SHP8400 PMS的特点包括： 　　* 动态、连续取样，实时、在线分析；响应速度快，数据分析功能强大。 　　* 仪器集成化、自动化程度高。可自带工业控制计算机和嵌入式操作系统、使仪器集控制与数据分析软件于一体，体积小，抗干扰能力强。 　　* 有机架式和台式两种机型可选，充分考虑到在线分析的需要。 　　* 快速自动校准，包括背景校准、碎片校准、电离灵敏度校准。 　　* 人性化的任务管理功能，用户可以自定义设置分析任务。 　　* 结果数据输出采用DDE和OPC方式，与其它软件系统完美兼容。 　　* 离子源采用双灯丝，并配有灯丝保护装置，最大程度的延长灯丝的使用寿命。 　　* 采用电磁阀或多通切换阀进行过程中的多气路切换，实现多点、多组分自动监测，结构轻巧，方便快捷。 　　* 可控制温度的进气管道，有效防止过程气体在采样过程中冷凝。 　　* 机身附带两级真空泵，取样压力范围可从5bar到超高真空，根据用户需求组合配置。 　　* 采样和前处理装置可根据需求量身定制，方便实现调压、过滤、除湿、加热等功能。 　　* 具备网络接口，可实现远程控制。 　　上海舜宇恒平科学仪器有限公司，是上海市高新技术企业，教育部创新科学仪器工程研究中心产业化基地，专业致力于各类科学仪器的研发、制造和销售。 舜宇恒平仪器系舜宇光学科技集团旗下的子公司。集团为国内最大的光学器件、光电产品及科学仪器生产厂商之一，已于2007年6月在香港联交所主板成功上市。2008年《福布斯》杂志评选出200家企业入选中国最具潜力企业排行榜，集团荣列第18位。 　　公司承诺向顾客提供更合适的产品，更广阔的选择空间。现已形成四大门类，即分析仪器、天平仪器、物性测试仪器和前处理仪器共计一百多个品种的数字化、智能化产品，建立了与顾客零距离的营销网络，客户遍及海内外。

使用罗氏Cedex Bio生物过程分析仪对生物技术生产过程进行监控 D. Druhmann、S.Reinhard、F. Schwarz、C. Schaaf、K. Greisl、TL Nö tzel 在开发和控制工业化生产重组蛋白的生物过程中，一项基本要素是要提供快速、准确且可靠的过程数据。对动物和细菌细胞培养物中的基质（营养物质）和代谢物进行准确的监控，是避免在发酵过程中营养不足，或有毒代谢终产物积聚的关键。不受控制的代谢物可对细胞生长及存活以及蛋白的质量和产量产生不良影响。因此，精确跟踪发酵过程能确保可重现性，且是优化过程开发和验证的关键。 测试的典型参数包括葡萄糖、乳酸、谷氨酸、谷氨酰胺、氨、钠和钾。目前，检测基质和代谢物的多参数分析仪系统采用酶膜的生物传感器和离子选择性电极。这些仪器的主要缺点是酶膜随着时间的推移准确度会下降，材料成本高昂，检测结果呈非线性，而且总体灵敏度和准确度较低。 罗氏Cedex Bio生物过程分析仪检测 Cedex Bio生物过程分析仪，和最近推出的Cedex Bio HT生物过程分析仪可应用于提升在发酵过程中的过程监控。Cedex Bio HT生物过程分析仪专为过程开发的高通量检测而设计，每小时最高测试数达320。Cedex Bio HT生物过程分析仪结果与Cedex Bio生物过程分析仪得到的结果完全一致。这项技术采用了罗氏成熟的仪器平台，相比目前使用的其他仪器，在其扩展检测范围内，显著提高了其灵敏度和可重现性（见表）。 Table. Comparison of measurement ranges Cedex Bio生物过程分析仪配备了自动稀释功能，从而扩展了检测范围，显著降低了操作员人为造成的偏差。在Cedex Bio生物过程分析仪上，样本在上机之前无需人工稀释。各项光度测定（如LDH [乳酸脱氢酶]、IgG [免疫球蛋白]）和离子选择性电极（钠，钾）结合于同一台仪器，可对单个样本进行灵活的检测组合。 Figure 1. Accuracy and linearity comparisons for glucose, accuracy and linearity comparisons for lactate, and accuracy and linearity comparisons for glutamine Cedex Bio生物过程分析仪卓越的数据质量 利用相同的参考标准（参见图1中的血糖、乳酸和谷氨酰胺），将Cedex Bio生物过程分析仪与采用酶膜技术的成熟仪器进行了对比。日间平行对照实验结果表明，Cedex Bio生物过程分析仪具备更佳的准确性和线性。 此外，Cedex Bio生物过程分析仪的高灵敏度使得营养有限的发酵过程成为可能。而且，可检测到发酵过程中代谢物的细微变化。 根据该领域内的相关性研究得到的结果 酶膜分析仪需要进行繁琐的维护、校准和频繁的质控。对于批量饲养哺乳动物细胞的发酵过程而言，Cedex Bio生物过程分析仪相关性研究的数据质量更高（参见图2中的血糖和乳酸），而且表明了Cedex Bio生物过程分析仪能方便地取代酶膜分析仪而不会产生任何负面影响。 Cedex Bio生物过程分析仪能够分析样本的产品质量参数，如LDH（代表释放量[即胞浆蛋白酶]）和IgG（滴度），这是一个不可忽视的优势。 Figure 2A. Results of correlative studies&mdash Glucose 总结 Cedex Bio生物过程分析仪在同一个平台上集成了三台设备的功能，可在数分钟内对同一个样本进行多参数测试。自动化稀释功能可减少需依靠操作人员的步骤和减少偏差。方便易用且稳定的光度计测定、离子选择测定和浊度测定既可靠又具备可重现性，且不同地点的多台仪器之间可做直接比较。由此得到的灵敏、精密且准确的分析数据能确保对发酵过程进行高水准的控制。 Figure 2B. Results of correlative studies&mdash Lactate

2021年是我国“十四五”规划的开局之年，医药产业，是21世纪创新最为活跃、影响最为深远的新兴产业之一。新冠疫情的突袭，进一步加速了医药行业的升级与变革，使其备受瞩目。面对新阶段、新形势、新机遇、新挑战，伴随医药行业新法规、新政策、新变革，中国的医药行业步入创新药驱动的新时代，产业化的实施落地更需在研发、工艺、设备、生产技术、质量控制等方面协同创新，才能在市场竞争中突出重围。连续制造（Continuous Manufacturing, CM），作为一种先进的制造工艺，正在成为制药行业未来技术竞争和产业保护的新焦点。它是指物料连续不断投入并随着加工而转化，加工后的物料连续不断从系统中排出。与之相对的是间歇工艺（Batch Process），半连续工艺（Semi Continuous）。总的来说，与间歇工艺相比，连续生产的优势主要表现在：生产周期缩短，生产效率极大提高；生产设备自动化、封闭化程度高，人工干预少；设备体积小，占地面积少；物料损耗少，生产成本低；整个药品生产过程实施高强度过程分析和先进工艺控制，产品质量一致性较高。对于连续制造，FDA和ICH一直以来都是推动者。其中以下2篇指南可以看出FDA和ICH对连续制造技术的鼓励支持以及相关的科学建议。FDA于2019年2月发布了《Quality Considerations for Continuous Manufacturing》行业指南草案，提供FDA目前对小分子固体口服制剂新药和仿制药连续制造的质量考虑因素的看法。描述了几个关键质量方面的考虑因素，包括工艺动态，批次定义，控制策略，药品质量体系，放大，稳定性，以及现有批生产到连续制造的桥接。ICH 于2021年7月公布了Q13指南文件《Continuous Manufacturing of Drug Substances and Drug Products》，对连续制造的模式、Batch批次的定义、控制策略、控制状态、工艺动态、物料特性与控制、设备设计与系统整合、工艺监测与控制、物料可追溯性与分流、工艺模型、生产输出变更、持续工艺确证、监管考量等方面均有更新。客观来看，中药产业迈向连续制造的难度远比国外制药（以生物制药、化学药为主）大得多，主要瓶颈涉及到工艺改进法规限制、装备创新能力不足、生产制造控制技术基础薄弱等方面。可喜的是近年来，国家陆续出台一系列政策，将中医药提升为国家战略，如在线检测、过程分析技术（PAT）、质量控制体系、质量大数据、工艺优化方法等技术方向，均已陆续出现在国家各类政策和国家级课题的指南之中。作为FDA连续制造的指南草案中极为重要的一部分，PAT的实施在产业的发展过程中主导地位凸显。连续制造，从“批次”到“流程”。基于众多项目的实施，总结为以下三个关键点：1）设备的连续化；2）工艺技术连续化；3）法律的合规性。就目前而言，1）是制药装备的发展，3）需要国家层面上的政策的导向；我们现在基于的是2）的工作可行性以及有效数据的积累和挖掘。针对工艺技术的连续化，如下图所示：以颗粒剂生产为例，其突出的特点为：物料/产品在每一步单元操作后统一收集，转至下一单元操作（事实上目前已有部分设备能够实现某些单元操作的半连续制造，如部分制粒操作）；最终的制剂是在所有操作完成后，在离线的实验室中进行检验的；实际生产用时（每批）等于几天到几周不等。需要同样操作的颗粒剂连续制造；同样提取、浓缩、制粒和混合的操作，通过设备和控制系统设计，使得每一单元操作之间物料/产品不间断通过。颗粒剂的例子中，实时监测和控制将制粒操作后测得的粒度分布、最终混合操作后测得的多组分含量均匀度等构成实时联动的反馈控制系统。突出的特点为：1）物料/产品在每个单元操作之间持续流动；2）生产过程中的在线检测；（3）基于在线检测结果和评估的整个工艺的微调（在线控制）；（4）由原来的对工艺的在线控制变成全过程的质量在线控制；（5）实际生产用时大大缩短。苏州泽达兴邦医药科技有限公司在PAT领域已经取得了显著的社会效益。2021年度，公司在多家中药企业落地了在线过程质量检测系统，例如上药杏灵科技药业股份有限公司在线质量检测项目、太极藿香正气口服液生产全过程在线检测以及二期补肾益寿胶囊全过程质量监测项目、众生复方血栓通在线质量检测系统项目、华润本溪三药气滞胃痛颗粒在线分析系统项目、江中参灵草口服液在线检测系统项目等等。此外，公司还顺利完成枣庄三九中成药制剂数字化车间新模式应用项目、天圣中药固体口服制剂数字化车间项目等验收，攻克了中药制剂一步制粒过程中在线检测的难题，将问题深度剖析，将经验转换成数据，将数据转换为知识，深深得到客户们的一致好评，尤其在柱层析以及一步制粒的工段的研究，基本实现全过程的质量控制，将生产工人经验转变成数据的可视化，为未来的工段连续化生产提供的技术支撑；案例：层析分离工段柱层析是目前广泛应用于中药生产过程中的一种重要分离手段，在其分离过程中，通过监测现场工艺状况来保证生产稳定、终产品质量均一和及时确保目标药物洗脱终点。传统上，操作人员凭借观察药物颜色、气味或者通过UV、HPLC等方法判断药物分离的起点和终点，但具有主观性强、不可控风险高、低效耗时等缺点。为了实现银杏酮酯生产过程的智能监测，苏州泽达兴邦医药科技有限公司与上海上药杏灵科技股份有限公司合作了银杏酮酯PAT项目，在项目实施过程中不仅建立了药材、中间体（提取液、浓缩液、醇沉液、层析液、干燥物）及成品质量指标的在线及离线快速检测方法，更通过近红外光谱技术实现了银杏酮酯生产过程中柱层析洗脱起点和终点的实时判断，同时也基于多元统计过程控制技术（MSPC）的方法保证每次收集的样本一致性，最终于SCADA系统工艺参数构建映射分析，当出现异常的时候能够进行实时的调节反馈。项目的实施大大降低了企业生产成本，保证了产品质量的均一稳定，更好地满足了中药生产过程高效精准的需求。目前我们也与辽宁本溪三药合作开展了气滞胃痛颗粒全过程质量控制（PAT）技术以及关键技术的创新研究。针对一步制粒过程自学习生产研究，通过使用多元统计过程控制技术（MSPC）建立了气滞胃痛颗粒一步制粒生产过程轨迹，根据PAT的监测数据结合SCADA系统数据，对生产过程的参数进行实时调控反馈，实现了对一步制粒过程的全程监控。作者简介 王钧，2013年参加工作，现任苏州泽达兴邦医药科技有限公司过程分析控制部技术总负责人，苏州市姑苏紧缺人才，苏州高新区重点产业人才引进，同时担任中国仪器仪表学会近红外分会协会理事。近年来主要从事过程分析技术及其应用研究，先后参与国家工信部智能制造新模式项目5项、工业转型升级（中国制造2025）1项。先后完成多个中药上市企业的制药过程质量控制技术研究与工业应用项目，包括山东绿叶制药有限公司“罗替戈汀”生产过程质量控制技术研究、扬子江药业集团江苏龙凤堂中药有限公司国家工信部智能制造新模式应用项目子课题：“蓝芩口服液”生产过程质量控制技术及产业化应用研究、江苏康缘药业股份有限公司工信部智能制造试点示范项目“中药生产智能工厂”项目-热毒宁注射液生产全过程质量控制体系构建、重庆天圣制药集团股份有限公司国家工信部智能制造新模式应用项目子课题“银参通络等中药单品种生产过程分析技术研究及系统构建”及国家重大新药创制课题“中药新药地贞颗粒先进制造与信息化技术融合示范研究”。发表相关论文23篇，其中SCI 5篇，申请发明专利3项，团体标准1项（在线近红外）。单位简介泽达兴邦成立于2011年，是依托浙江大学苏州工业技术研究院和浙江大学药学院的科研创新体系孵化出来的医药领域高水平科技创新企业，是国内医药制造大健康方向既有竞争力的信息化解决方案供应商和系统集成商。公司联合浙江大学主导制定了国际首个中药生产工艺语义关联的ISO国际标准并于2020年1月出版，先后荣获中国科协“智能制造十大科技进展”、中华中医药学会“科学技术奖一等奖”、荣登中国科协2020年度“科创中国”先导技术榜单等荣誉，入选工信部2019年智能制造系统解决方案供应商。公司专注于新一代信息技术与医药健康领域的创新融合，致力于中药、疫苗等制药全产业链智能制造解决方案，推动具有行业示范效应的核心技术应用，开发了一系列具有核心竞争优势的信息化技术及软件产品。已在国内近百家中药制药企业进行产业化应用，为国内中药领军企业开展中药全产业链智能制造整体解决方案设计与实施服务，核心在于PAT系统的构建。

数智化，即数字化与智能化相结合，是指利用数字技术和智能算法来转变和优化业务流程、增强决策质量、提高运营效率和客户体验。在城镇供水和水质监测领域，数智化通常包括以下几个方面：智能监测系统：使用传感器、物联网技术等实时收集和分析水质数据，实现对供水系统的远程监控和自动化管理。数据分析和人工智能：利用大数据分析和人工智能算法处理和分析大量数据，以预测潜在的问题，优化资源分配，提高系统效率和响应速度。用户交互和服务：通过移动应用、在线平台等，提供实时数据、警报和报告，增强用户参与和满意度。集成和自动化：将不同的系统和流程集成到一个统一的平台中，实现自动化操作和智能决策支持。预测性维护：使用预测性分析工具来预测设备故障和维护需求，减少停机时间，延长设备寿命。资源优化：通过智能算法优化水资源管理，包括减少漏损、优化能源消耗等。数智化在城镇供水和水质监测中的应用，不仅提高了供水安全和效率，还促进了可持续发展，为城市居民提供了更好的服务。作为水质守护者的哈希，产品被全球用户广泛应用各个领域。为了更好地了解数智化在线监测如何助力水质监测分析，哈希&仪器信息网 将于7月10日下午13:30举办“焕新升级智焕未来-城镇供排水水质监测与设备管理”网络会议，同济大学信昆仑教授领衔开讲，团标《水中微生物含量的测定 三磷酸腺苷（ATP）生物发光法》起草人蒋增辉正高级工程师进行标准解读。直播间抽奖：收纳袋 手持风扇 手持吸尘器 星球杯套装和运动水杯等~快速报名链接：https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/hach240710/会议日程：报告时间报告题目报告嘉宾报告简介13:40--14:10感知数据在智慧供水系统的应用与挑战信昆仑同济大学 教授结合案例，针对感知数据在智慧供水系统建设过程中的作用，所遇到的问题及解决方案，未来的挑战及应对等进行介绍14:10--14:40数智化在线仪器在供水原水和污染源监测中的应用郝祺哈希水质分析仪器(上海)有限公司 产品应用专家结合数智化，详细解读在线仪器特有的技术性能优势；分享数智化一体解决方案的优势，如何帮助客户针对城镇进排口水质变化进行预警预测和智慧数据分析14:50--15:20水中微生物ATP含量的检测方法和应用蒋增辉东方国际集团上海环境科技有限公司 正高级工程师《水中微生物含量的测定 三磷酸腺苷（ATP）生物发光法》标准解读15:20--15:50高品质供水生物安全性水质监测应用与实践雷斌哈希水质分析仪器（上海）有限公司 高级产品应用经理围绕高品质供水微生物安全性水质在线监测，回顾直接性微生物指标的意义和不足，提出净水工艺和管网输配水过程中增加颗粒物和三磷酸腺苷(ATP)实时监测的重要性报名后，添加助教微信13260310733，备注“供排水”，领取近三年环境领域会议回放链接（电子版pdf）点此参会，邀请三人报名，领取随机实物礼品一份直播间抽奖：收纳袋 手持风扇 手持吸尘器 星球杯套装和运动水杯等~

乳制品生产中，原料成本约占总成本的50%，即便节约仅仅1%的原料成本，都可大大增加企业利润。在生产过程中，对关键生产阶段的质量标准化和控制就尤其重要，这直接影响到产品质量、产量、利润。经典的FTIR（傅里叶中红外技术）使用在液奶检测已是成熟成功的应用，福斯首次将FTIR技术引入到在线分析，实现乳制品生产过程质量分析和控制。全新ProcesScan&trade 2实现液奶在线分析新突破！在线、实时、分析、控制实现自动化生产过程分析和控制每10秒提供一次分析结果，参数包括：蛋白、脂肪、总固、非脂肪固体、乳糖使生产更接近目标值，提高产量和产品稳定一致性例：使蛋白、脂肪含量最大程度接近目标设定值，大大提高产量和利润；减少标准化产品中的蛋白和脂肪变化，优化平均值减少开机波动，减少原料由于开机波动而造成的浪费监控生产过程变化，对不合格波动及时响应，在下一步生产进行前完成异常调整，避免某个节点突发状况造成整个批次损失为标准化后期节省时间和人力成本精准、自动标准化将最适合液奶的FTIR技术引入在线分析采用FTIR(傅里叶中红外)技术，更适合液体乳检测（与福斯经典FT3乳品分析仪采用同样的技术）福斯独有的全球专利自动标准化，定标不漂移。既不需要人工交互，也不需要任何试剂耗材，节省人工同时，也大量节约了检测样品的损耗成本福斯ANN全球定标数据库，即插即用智能、自动化、坚固安全针对更严格的生产环境设计独特的传感器配有金刚石观察室和非常坚固的流路系统，不易磨损，长久耐用整体机身密封性能符合IP56标准，可多向冲洗，可进行CIP清洁，适合各种严格的生产环境轻松连入工厂智能生产系统平台（PLC、SCADA|OPC-UA接口等）符合标准：国际标准：AAC(分析化学家协会)、IDF（国际乳业联盟）卫生设计标准：符合3-A认证（美国3A卫生标准公司）、EHEDG标准（欧洲卫生设备设计组织）

应用范围：适用于石油石化、化工、水泥建材、橡胶制品、生物制药、工业涂装、包装印刷、电子信息、合成材料、纺织印染、固/危废处置、垃圾填埋等工业企业固定污染源废气挥发性有机物（TVOC）的连续实时在线监测。 1、实时在线，响应速度快。 无需色谱柱、定量管（环），采用直接FID检测，瞬时（0.1s）响应。3、技术成熟、可靠，数据稳定： FID几乎对所有挥发性有机物均具良好应答、线性范围宽且数据稳定，美国（EPA-25A）、欧洲标准方法，成熟可靠。5、可扩展性： ①可根据工况选择单或双通道（即一台仪器同时在线监测两个污染源），在烟道气物理距离较近时，双通道设计可有效降低用户成本； ②仪器配置采样管线、零气/氢气发生器、控制器等可组成在线监测系统，并可实现与上层数据采集和管理平台的无缝对接。2、全方位防控，抗干扰能力强： ①采用可靠的内部加热技术，气体从废气口排出一直到被FID检测，全过程伴热，有效避免冷凝、水堵； ②采用直接FID技术，无需通过色谱柱、定量管（环），减少处理环节； ③采用特殊的高强度过滤装置，多重防护，有效避免废气中细微颗粒物、酸碱、水分、二氧化碳和其他化合物的干扰。4、自动化程度高： 程序控制，自动选择测量范围、点火、燃料关闭、熄火指示以及全自动标定、调零；用户可选燃料，自动界定和转换连续测定范围。创新点：是把高精度的在线总烃N20的分析仪，集成到这套在线监测TVOC的集成系统中，提高了样品的分辨率和精度，比其他设备在软件、分析仪的精度和整体的稳定性上更有优势，主要适用于石油石化、化工、水泥建材、橡胶制品、生物制药、工业涂装、包装印刷、电子信息、合成材料、纺织印染、固/危废处置、垃圾填埋等工业企业固定污染源废气挥发性有机物（TVOC）的连续实时在线监测。 VOCs在线监测系统

云南省某污水厂水质在线监测安装现场随着城市化进程不断加快，工业生产和日常生活污水的随意排放使得水污染问题严重，水质污染亦是导致环境污染问题之一。保护生态环境，就需要重视对污水进行相应处理。城市污水中含有大量有机物、重金属和细菌等有害物质，如不经过处理直接排放到水体中，将会对环境和人类健康造成严重影响。城市污水处理在生态城市的建设中尤为重要，污水处理更有利于提高水资源利用率。本次安装项目地理位置临近瑞丽江及其交汇河流。杰普仪器系列水质监测系统应用于污水处理厂提供实时在线水质监测、异常报警、远程控制、数据管理、报表导出、信息管理等功能，有效监控污水排放，共护河清湖秀、共绘水绿相融。城市污水处理过程中在线水质监测仪器通过实时监测水质数据，有助于人员及时发现水质异常，保障城市污水处理的效果。高效精准监测水中的各种参数如温度、pH值、溶解氧、浊度、氨氮等，帮助运营人员及时调整处理工艺，确保出水水质符合排放标准。合理应用不仅提高了城市污水处理效率，还降低了运营成本。传统水质监测需要人工采样、实验室分析，费时费力且成本高昂。在线水质监测仪器实现自动监测、实时数据传输，提高监测效率！案例选型分享项目信息：云南省某污水厂水质在线监测安装地点：瑞丽市仪器设备：在线分析仪、控制器&传感器、液位&流量测量参数：温度、PH/ORP、溶解氧、液位、泥位、浊度、氨氮、COD产品推荐 | 污水行业水质测量：分体式液位差计innoLev 200PH/ORP 控制器innoCon 6501PORP电极innoSens 210荧光法DO控制器innoCon 6800D荧光法DO传感器innoSens 450污泥浓度控制器innoCon 6800S污泥浓度传感器innoSens 810S超声波泥位计innoLev 400浊度控制器innoCon 6800T-5浊度控制器innoSens 850T氨氮/硝氮控制器innoCon 6800N氨氮传感器innoSens 550COD分析仪innoCon 6800ZCOD传感器innoSens 91001 温度是污水处理中的重要指标。污水处理过程中，温度可以影响微生物的活动和生长速率，影响污水处理的效果。适当的温度可以促进微生物的生长，加快有机物降解速度提高污水处理的效率。监测和控制污水处理过程中的温度是非常重要的。02PH值是衡量水体酸碱度，污水处理过程中PH值的变化会直接影响污水处理设备运行效率和处理效果。中性PH值范围内污水处理设备的运行效果最佳，有利于去除污水中有机物、氮、磷等污染物。PH值过高会导致污水中氨氮无法有效去除影响处理效果；PH值过低影响生物处理系统正常运行降低去除有机物效率。合理控制污水PH值是城市污水处理过程中重要环节可以提高处理效率，减少环境污染。03溶解氧指水中溶解的氧气的含量，对水体中生物生长和水质有着重要影响。污水处理过程中溶解氧的监测可以帮助我们了解污水中氧气含量，评估水体的富氧情况和有机物分解情况。提高水体中的溶解氧含量促进有机物降解和微生物生长。监测溶解氧变化可以帮助调整增氧设备的运行，确保污水处理过程高效运行。更好地控制水质。04污泥浓度监测有助于污水处理厂及时了解污泥产生和积累情况，保证污泥处理的效率和质量。其次，污泥浓度监测有利于合理安排污泥的处理和处置方式，避免污泥老化有效控制运行成本，提高处理效率保障水质安全。05氨氮和硝氮的去除是水体脱氮过程的关键环节，防止水体富营养化、改善水质。氨氮和硝氮是污水处理过程中重要的两种污染物，源于生活污水、农业径流、工业废水等。污水处理过程中通常会使用化学分析方法或传感器技术来监测浓度。传感器技术则可以实时监测氮的浓度变化，帮助调整处理工艺有助于保障污水处理效果。

一、管理是中国供水水质安全的核心 面对诸多的挑战，中国供水企业实现稳定达标，水质安全的目标，最根本、最核心的路线是建立和完善以水质为核心目标，实现&ldquo 从源头到龙头&rdquo 全覆盖的质量目标管理体系。 质量目标管理是以目标为导向，以人为中心，以成果为标准，而使组织和个人取得最佳业绩的现代管理方法。是指在企业个体职工的积极参与下，自上而下地确定工作目标，并在工作中实行&ldquo 自我控制&rdquo ，自下而上地保证目标实现的一种管理办法。 根据企业管理理论，对于中国供水企业，水质质量目标管理体系建设应遵循重视人的因素、建立目标锁链与目标体系、重视结果的原则，按照以下程序建立： 1． 目标设置 目标设置包括以下内容: 以水质安全为水质总体核心目标，以《生活饮用水卫生标准GB5749-2006》为水质质量目标管理总体衡量指标；分解水质总体目标，根据制水工艺特点，确定各工艺环节内控目标，并以此建立各部门、个人目标；确定为完成目标所需的资源，考核及奖惩机制； 2． 建立实现总体目标的生产过程管理： 建立各制水工艺环节为实现水质企业内控目标的规章制度及行动计划并执行。 3． 考核评估： 对每个制水工艺的水质内控目标及行动计划进行定期考核评估，兑现奖惩制度。 4． 改善计划： 根据考核评估结果，对工艺及人员偏差进行分析，并加以改进。 从全球范围来看，供水企业的管理发展一般经历了从单一的结果管理，到全过程管理，从粗放管理到精细化管理，从常态管理到应急管理的不同发展阶段，具体如下： 管理是否完善，是一个不断积累，不断提高的过程，但也是企业质量管理的必需。 二、全过程水质分析监测能力建设 饮用水全过程水质监测的必要性和重要意义 全过程水质监测能力的建设，包括水质监测设施的建设和水质监测人员的技术达标建设。这两方面无疑都需要供水企业投入一定的人力和经济成本。那么，其建设的意义和目的何在？ 首先，企业需要监测水质是否达标，包括：饮用水水源是否达标，出厂水和管网末梢水是否达标。目的是监测自来水生产的&ldquo 原料&rdquo 及&ldquo 产品&rdquo 是否合格。 建立全过程水质监测能力的第二个目的，或者说更加重要的目的，供水企业通过对制水工艺过程中水质监所测到的数据，对水厂制水工艺进行过程中的精细运营管理，是实现全面达标及安全供水的核心手段。 全过程水质分析监测能力，是供水企业建立并实施质量目标管理体系的基础技术前提，是实现供水水质安全的基础技术支撑。 全过程水质分析监测能力，按照制水工艺流程、水质分析类型，以及监测层次，分为：全流程水质分析监测、全类型水质分析监测，以及全层次水质分析监测三个方面。 首先从制水工艺的流程来看，水质监测含了水源监测、净水厂工艺运行监测以及输配水系统监测，这一系列监测过程，我们又可以称之为全流程水质监测系统 从监测类型来看，可以分为在线监测和实验室分析检测，同时还有便携式监测和应急移动监测。 从监测层次和应用部门而言，又可以分为水厂内部监测、水司中心化验室监测，以及各行政主管部门的行政督察监测。 以上各部分，共同构建成了全过程水质监测能力建设的整体理念。 为了更好地理解饮用水全过程水质监测需要具备的能力，从而为实现以水质为核心的全过程质量管理，HACH将数十年全球制水供水企业服务经验，与当今中国政府相关规定及标准相结合，针对供水企业的全过程水质分析监测能力，细分为8大类，20个小项，具体如下： 图2-1 全过程水质监测能力组成 上图内容基本涵盖了当今全球制水供水企业所应具备的全部全过程水质分析监测能力，能够满足企业以水质安全为核心的水质管理体系建设的要求。 供水企业全过程水质监测能力建设技术路线图 但由于中国供水企业从资金到人才储备等各方面的差异化非常明显，要实现全过程水质分析监测能力不是一蹴而就的，需要根据面临关键挑战、国家相关政策、企业自身管理完善的阶段，及资金情况，总体规划，分步实施。 回顾全球先进制水供水企业，为满足其自身水质管理体系建设和发展历程，基于当今中国供水安全面临的挑战，以及能力建设需要的投资情况，HACH将上述细分的水质分析监测能力，按照中国供水企业发展的单一结果管理、粗放式过程管理、精细化管理，以及应急管理的管理发展阶段，设计出中国供水企业全过程水质分析监测能力建设的路线图： 1． 建立企业自身基本的水质判断及评估能力 该阶段对应企业管理的单一结果管理阶段。要建立企业水质管理体系，首先要有判断水质是否达标的能力，即检查原料质量&ndash 水源水质是否达标；以及产品质量&ndash 末梢水水质是否达标的能力。 这一阶段主要包括供水企业中心化验室常规能力建设和基础的移动应急监测能力建设。 常规能力建设按照住建部要求，每个省份至少具有两个具备106项全分析能力的企业，地级市目标为42项常规，县级为每日必检10项的能力。 针对目前水质突发事件频发的现状，各供水企业可以配备一些基础的便携应急监测设备，以提升常规应急监测能力。 2． 建立基础的制水工艺运行管理监测能力。 该阶段对应企业管理的粗放式过程管理阶段。该阶段能力主要应具备：水厂化验室监测、出厂水的在线监测、以及水源水常规基础参数的在线监测的能力。这一阶段监测能力建设，主要是为了使企业可以对进出厂水的水质状况做到初步的实时把控，初步实现企业关键质量控制点的过程管理。 3． 建立制水工艺运行精细化管理监测能力 该阶段对应企业管理的精细化过程管理阶段。 该阶段能力主要应具备：水厂运行班组监测能力建设、制水关键工艺关键参数在线监测能力建设、管网在线监测和水源水重点特征污染物在线监测能力建设。 根据制水工艺，分为：预处理、混凝沉淀、滤池、深度处理、消毒在线监测，并根据在线监测的数据，精细化管理各工艺段的生产运行。 另外，供水企业可以根据自身源水特征设立重点特征污染物实施在线监测，实行侧重性水质预防监测，可有效避免重大污染事故的发生。而管网检测，则可以将水质监测的触角覆盖至终端用户，达到全流程水质监测的目的。 4． 供水企业监测能力建设的第四阶段，是建立快速的水质突发事件监测预警能力。 供水企业在达到了以上三个阶段后，可以说已经基本完成了常态背景下的监测能力建设。但是，为了因对一些突发事件和不可预知的事件发生，供水企业还需要建立快速的水质突发事件监测预警能力。 在我国过去的几年中，也发生了一些有负面影响的水质污染事件。由于突发事件的不可预见性和复杂性，能够在第一时间及时发现问题并采取应急预案加以管控是极其重要的。因此，水源水质预警检测能力，已经得到了越来越多的供水企业的重视和应用。 在预警监测系统的帮助下，企业可以对水源突发污染事件（安全事故，自然灾害，恐怖袭击）进行综合预警&mdash &mdash 为启动应急处理预案提供时间保证。 三、总结： 饮用水全面达标、安全供水的目标实现，其核心及根本保障是供水企业建立完善全面的以水质为核心的质量管理体系和流程。供水企业根据自身现有情况，逐步完善提高以水质为核心的质量管理体系，并根据质量管理的要求，渐进式、逐步提高水质监测能力，从而最终实现全过程水质监测能力，是现实可行的。作为全面质量管理的基础支撑，建立全过程水质监测能力是刻不容缓的任务。 更多详情请点击

近日，中国水产科学研究院质量与标准研究中心（农业农村部水产品质量安全控制重点实验室）吴立冬副研究员及其研究团队研发出一种应用于原位快速检测水产品中多巴胺的可再生生物传感器，实现了鱼类脑部皮层区域神经元的多巴胺连续原位监测。该研究成果以“Regenerative Field Effect Transistor Biosensor for in Vivo Monitoring of Dopamine in Fish Brains”为题，发表在电化学传感器顶级期刊《Biosensors and Bioelectronics》（中科院1区top期刊，IF: 10.257）上。人工智能、物联网和脑机接口等领域的快速发展，刺激着相关领域对原位智能再生传感器设备的需求，尤其是监测生物体中重要理化参数的传感芯片。目前，可再生场效应晶体管(FET)生物芯片在该领域具有巨大的应用前景，经靶特异性受体修饰的FET可以快速检测生物活性分子。鉴于此，我们研制了一种磁控灵敏度且可再生场效应晶体管(FET)生物芯片实现原位检测鱼脑中多巴胺。该芯片具有以下明显优势：第一，通过调控外界永磁铁的磁场高度，实现了调节控制生物芯片的灵敏度和检测限，为生物芯片定制化服务提供最优工艺解决方案。第二，通过去除永磁体即可实现生物芯片传感器的再生，降低了生物芯片的生产使用成本，为硅基生物芯片再生提供了可靠技术方案。结果表明，本生物芯片传感器具有优异的灵敏度和选择性，其线性范围1 μmol L−1 ~ 120 μmol L−1，最低检出限为3.3 nmol L-1，经过15次再生处理后仍具有良好的稳定性，成功应用于活体鱼类脑部多巴胺的实时在线监测。本研究开发出的磁控生物芯片传感器是全球首个通过永磁体在线远程控制灵敏度和检测限的生物传感器，为鱼脑质量安全评价提供坚实的技术支撑。该芯片优异的检测性能、可重复利用和生产成本低廉等优势，赋予该芯片在原位检测动物脑部生物活性分子方面的广阔应用前景。在前期研究中，吴立冬团队与魏淑华团队合作，开发了基于碳管及二维黑磷的核酸适配体场效应晶体管生物芯片（Analytica Chimica Acta, 2020；Analytica Chimica Acta, 2021）；进一步搭建了多功能磁性材料合成平台（本专利技术已许可给公司生产），研制了磁控场效应生物芯片传感系统。硕士研究生刘娜为论文第一作者，质标中心吴立冬副研究员论文通讯作者。（全文链接：https://doi.org/10.1016/j.bios.2021.113340 ）。此项工作得到了中央公益性科研机构基础研究基金（2020GH09）和（2020TD75）的支持。图1 场效应晶体管源极到漏极通过磁控Fe3O4@AuNPs纳米粒子形成磁桥图2 生物芯片原位监测鱼脑中化学信号分子

1.中药生产过程现状中药是我国独具特色和优势的民族产业，其在生物医药领域中具有重要的战略地位，并已逐渐发展成为我国制药经济的重要支柱之一。中药工业化生产流程融合了原料控制、生产控制、质量检测等多个步骤流程，具有工艺过程复杂、步骤繁琐、影响因素多、非线性及交互作用效应显著等技术特点。对于中药质量控制，国内的重点大多聚焦于药材和成品上，却忽略了生产过程及其中间体的质量控制；长期以来一直依靠人工抽样分析和离线检测对中间产品和最终产品的质量进行评估。这种检测方式具有耗时长、主观因素强、检测结果滞后于生产过程等缺点，难以依据实时质量波动情况来指导生产过程，进行及时调整。据了解，近年来由于质量问题，导致中间产物或最终产品的返工或报废的现象常有发生。2.近红外（NIR）在中药生产过程中的发展近年来，在线检测、过程分析技术（PAT）、质量控制体系等技术逐渐深入生产过程中，通过合理的过程设计、分析与控制，增强对工艺过程的理解，降低过程不确定性和风险，以此来保证最终产品的质量。目前常用的过程分析技术有近红外光谱在线分析技术、拉曼光谱在线分析技术、在线紫外等，其中，近红外光谱分析技术具有快速、高效、无需样品预处理等优势。由于无需样品预处理且近红外光谱可以通过光纤进行传输，近红外光谱分析技术十分适合复杂中药的原料药材质量快速分析以及体系生产过程的在线检测，包括药材产地鉴别、有效组分含量测定和制药过程的在线检测和监控。自“十三五”规划以来，泽达兴邦医药科技有限公司在中药生产领域已与众多“医药工业百强”企业合作成功实施了众多案例，如表1所示。表1 PAT在中药生产监测过程中的实施实例（泽达兴邦）客户单位实施品种说明扬子江蓝芩口服液离线、在线上药杏灵银杏酮酯离线、在线九芝堂六味地黄丸、驴胶补血颗粒在线、离线江苏康缘热毒宁、桂枝茯苓离线、在线华润三九（本溪）气滞胃痛颗粒离线、在线华润三九（枣庄）感冒灵颗粒离线、在线绿叶制药罗替戈汀离线、在线太极集团藿香正气口服液离线、在线北大维信血脂康离线、在线广东众生复方脑栓通离线、在线翔宇制药复方红衣补血口服液离线、在线… … 图1 中药生产过程近红外在线检测系统3.近红外在中药生产中的应用实例3.1华润三九感冒灵颗粒——浓缩、总混工段感冒灵颗粒功效为辛热解表，清热镇痛，其由三叉苦、野菊花、马来酸氯苯那敏、咖啡因等组成，被广泛用于因感冒引起的头疼、发热、鼻塞、流涕、咽痛等症状。野菊花中的蒙花苷等有效成分是感冒灵颗粒质量的重要检测指标，其生产过程复杂，因此保证每一个工艺环节产品质量的稳定是最终产品有效的依靠。但是目前的分析方法存在耗时、信息滞后等缺点，严重影响了产品的质量和生产成本，亟待开发一种快速、准确的检测技术。目前，近红外光谱检测技术已经逐渐从离线实验或者小规模的模拟实验向大生产过程的在线监测发展，与前者相比，近红外在线监测技术更具有实际指导意义，在保证对象中的指标可以用于建立准确的定量模型之上，还能够对生产过程的质量进行监控。泽达兴邦医药科技有限公司在国家工信部智能制造新模式应用课题的项目中，以华润三九的感冒灵颗粒、感冒清热颗粒、小儿感冒颗粒等公司重点产品，建立关键生产工艺环节生产过程快速检测和在线质量检测系统，并与SCADA系统集成，建立质量数据库。其中，包括对感冒灵颗粒、感冒清热颗粒和小儿感冒颗粒三种药物中流浸膏中有效成分和固含量、半成品中有效成分、原药材的水分和浸出物、浓缩液有效成分和浸出物等物质的快速测定和实时监测。在项目实施过程中，近红外检测系统能够有效应用于感冒灵颗粒的生产过程，实现了产品关键工艺环节中间体质量的实时动态在线监测，降低了工艺运行过程中间体质量波动性，提高了中成药生产全过程的质量控制水平。下图展示的是近红外技术与感冒灵颗粒制粒总混工序的结合应用，以其半成品为例，针对蒙花苷、对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏含量所建立模型预测结果令人满意，其相关系数R分别为0.9757、09523、0.9705、0.9803，RMSEP分别为0.0115、0.219、0.202、0.126，均能够满足感冒灵颗粒半成品实时分析的精度要求。图2 小儿感冒颗粒浓缩固含量在线检测效果图3.2上海上药集团银杏酮酯——柱层析工段银杏酮酯为银杏叶的提取物，为棕黄色至黄棕色的粉末，其主要活性物质为黄酮醇苷及萜类内酯，临床上主要用于血瘀型的胸痹、冠心病心绞痛以及血瘀型的轻度脑动脉硬化引起的眩晕，能增加脑血流量，降低脑血管的阻力，改善脑血管的循环功能，保护脑细胞，稳定细胞膜，使脑细胞避免缺血所致的损害。还可扩张冠状动脉，增加冠状动脉的血流量，改善心脏的供血，防止心绞痛以及心肌梗死的形成。但是其原料药材来源广泛，品种繁多，同一品种药材因其生长条件、采收季节、加工方式及贮藏条件的不同而在质量上存在差异，从而使中药制剂成品存在一定的质量差异。传统的质量评价方法步骤较为繁琐，耗时较长，不利于大批量的快速质量检测。因此，选取一种快速分析、样品无损、方法简单的分析技术将能够大大减少生产过程质量检测时间与人工成本，减少产品等待放行时间。为了实现银杏酮酯生产过程的智能监测，泽达兴邦医药科技有限公司与上海上药集团合作了银杏酮酯PAT项目，在项目实施过程中建立了实现大品种银杏药材、中间体（提取液、浓缩液、醇沉液、层析液、干燥物）及成品质量指标的在线及离线快速检测方法，实现全生命周期质量快速检测与控制，解决了现有检测模式存在的结果滞后、分析时间长、效率偏低等问题。以大品种银杏酮酯层析过程为例，将层析过程与在线检测技术相结合，实现了层析过程药液质量指标的实时快速检测，可用于生产过程实时采集药液质量数据，图3展示了层析过程的在线检测安装图以及层析过程在线监测结果。结合DCS系统采集的工艺数据，为构建工艺和质量数据库提供数据来源，同时为后期中生产线进行工艺与质量信息的数据挖掘奠定技术基础。图3 层析工段在线检测安装图图4 层析工段在线监测结果图4．经济效益近红外在线检测技术的应用可以减少检化验人员的岗位设置与劳动强度，提高数据的处理量与准确性并能实时指导生产操作，在一定程度上降低了加工生产能耗，缩短了中药的生产周期，为企业带来良好的经济效益，具有非常广阔的应用前景。以上述银杏酮酯为例，醇沉、柱层析的生产过程终点判断是中药制药过程中的常见问题，传统的中药生产过程终点判断方法主观性强且无实际理论依据。通过建立银杏酮酯层析工段的MBSD定性模型追踪不同生产批次，可以得到银杏酮酯层析工段洗脱过程的实时预测图。结合工艺，可将模型分为静置工段、水洗工段、洗脱阶段、乙醇回收阶段，其中明显可以看出洗脱工段的起点与终点，说明该模型可以判断洗脱起点与终点。利用近红外光谱技术对中药生产过程进行终点判断有助于及时、准确地识别过程终点，减少了收集时间，大大降低了能源损耗，提高原料利用率，保证产品质量的均一稳定，为银杏酮酯产品质量的提升奠定了理论基础。5.展望针对中药生产领域，近红外光谱技术的应用还存在一些局限。近红外作为一种分析技术，对所建立的模型依赖性较高，生产批次间的差异以及生产时间的不同均会影响模型的可靠性，因此模型的更新以及不同近红外设备之间的模型传递仍是目前需要解决的问题之一。同时，中药制药过程涉及的化学物质种类相对较多，原料可能存在较大变异，常需要监控多个CPP或CQA，过程监测难度大，工艺控制相对复杂，不可控因素较多；而且目前中药原料的近红外检测过程往往需要对原料进行打粉处理，能否实现完全无需预处理的近红外在线检测也是值得研究的问题。连续制造作为未来药品制造的发展趋势，药品开发者和制造商们对此表现出极大的兴趣，下图为中药颗粒的连续制造概念图，设计连续配料、连续制软材、连续制粒、连续干燥、连续总混工序，通过设备和控制系统设计，使得每一单元操作之间物料/产品不间断通过。通过实时监测和控制将制软材颗粒、干燥颗粒、总混颗粒后测得的水分、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因构成实时联动的反馈控制系统，并结合物料的物理和化学性质，生成模拟出用于放行的数据模型，并对包装后的制剂进行实时放行检验。图5 颗粒剂的连续制造概念图与西药相比，中药的药材原产物具有质量波动较大的特点，不同批次中药质量差异在一定程度上影响了中药临床药效的稳定发挥，“均化”指导原则的提出旨在为不同批次的合格处方药味等按适当比例投料并到达预期质量目标。此外，随着数据技术和网络技术的发展，数据智能化概念与近红外节点进行联合应用是未来近红外技术发展的重要方向之一，通过近红外在线监测技术为连续制造过程中药品关键质量属性的在线实时监测提供了更多选择，支撑中药生产制造逐步向连续制造方向发展。（作者：王钧）作者简介王钧，2013年参加工作，现任苏州泽达兴邦医药科技有限公司过程分析控制部技术总负责人，苏州市姑苏紧缺人才，苏州高新区重点产业人才引进，同时担任中国仪器仪表学会近红外分会协会理事。近年来主要从事过程分析技术及其应用研究，先后参与国家工信部智能制造新模式项目5项、工业转型升级（中国制造2025）1项。先后完成多个中药上市企业的制药过程质量控制技术研究与工业应用项目，包括山东绿叶制药有限公司“罗替戈汀”生产过程质量控制技术研究、扬子江药业集团江苏龙凤堂中药有限公司国家工信部智能制造新模式应用项目子课题：“蓝芩口服液”生产过程质量控制技术及产业化应用研究、江苏康缘药业股份有限公司工信部智能制造试点示范项目“中药生产智能工厂”项目-热毒宁注射液生产全过程质量控制体系构建、重庆天圣制药集团股份有限公司国家工信部智能制造新模式应用项目子课题“银参通络等中药单品种生产过程分析技术研究及系统构建”及国家重大新药创制课题“中药新药地贞颗粒先进制造与信息化技术融合示范研究”。发表相关论文23篇，其中SCI 5篇，申请发明专利3项，团体标准1项（在线近红外）。单位简介：泽达兴邦成立于2011年，是依托浙江大学苏州工业技术研究院和浙江大学药学院的科研创新体系孵化出来的医药领域高水平科技创新企业，是国内医药制造大健康方向既有竞争力的信息化解决方案供应商和系统集成商。公司联合浙江大学主导制定了国际首个中药生产工艺语义关联的ISO国际标准并于2020年1月出版，先后荣获中国科协“智能制造十大科技进展”、中华中医药学会“科学技术奖一等奖”、荣登中国科协2020年度“科创中国”先导技术榜单等荣誉，入选工信部2019年智能制造系统解决方案供应商。公司专注于新一代信息技术与医药健康领域的创新融合，致力于中药、疫苗等制药全产业链智能制造解决方案，推动具有行业示范效应的核心技术应用，开发了一系列具有核心竞争优势的信息化技术及软件产品。已在国内近百家中药制药企业进行产业化应用，为国内中药领军企业开展中药全产业链智能制造整体解决方案设计与实施服务，核心在于PAT系统的构建。

2022 fifa world cupmicrotox ctmmodern water 与 avanceonmodern water 于近期和卡塔尔当地供水机构达成协议，将为 2022 fifa 世界杯场馆所在区域的综合供水系统提供超过20台的 microtox ctm 在线生物毒性监测仪，并将集成至当地供水监管机构的中央控制中心，以保证在世界杯期间的供水安全。该项目 modern water 将会和当地合作伙伴 avanceon 一同完成，avanceon 在水质监测领域提供先进的自动化解决方案。modern water microtox® ctm 在线毒性监测仪是一种即时的、连续的利用费氏弧菌（v.fischeri）作为生物传感器检测水源或排放水急性毒性的设备，可以在监测现场用作生物预警系统（bews），用于监测站点的在线连续监测，并可显示这些化合物对水体的综合污染状况，提供快速的早期预警，使相关机构对污染能够及时做出反应和控制，以避免严重后果。，时长02:03

p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 仪器信息网 /span /strong 讯 & nbsp 2018年3月29日，仪器信息网“第二届环境在线监测技术”水质在线监测方向专题网络研讨会精彩继续。水质在线监测方向专题网络研讨会共有五位专家为大家分享报告，报告精彩内容如下。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/noimg/b3af4472-3723-49f2-a506-d43987e8e198.jpg" title=" 饶凯锋照片.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　报告人：中国科学院生态环境研究中心 饶凯峰 /p p style=" text-align: center " 　　报告题目：生物预警监测技术的研究与思考 /p p 　　饶老师的报告分为两大部分内容：一是生物预警监测的研究与运用 二是生物预警监测的发展与思考。报告的开始，饶老师通过为大家分享多姿多彩的生物以及生物演化的规律得出，生物是奇妙的、多层次的、像共融的事物的整合，是值得敬畏的。报告中指出，应对水环境现状的监测预警体系应该是预警、监控、应急为一体的。饶老师在报告中为大家介绍了发光细菌毒性预警技术、藻类毒性预警技术、溞类毒性预警技术、鱼类毒性预警技术等几种生物预警技术。同时，饶老师在报告中也表示，生物毒性预警与化学参数监测可以优势互补，联合生物-化学监测，可以提升扩展在线监测预警功能，这是环境监测技术发展的创新方向和前沿。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/noimg/559094cc-b389-4c1d-9492-7ff0e588d4a9.jpg" title=" 1_副本.png" / /p p style=" text-align: center " 　　报告人：安捷伦合作伙伴 李蕊 /p p style=" text-align: center " 　　报告题目：多种环境(水、土、气)中VOC的监测解决方案 /p p 　　李老师在报告中为大家介绍了基于热脱附的环境VOC监测解决方案，热脱附采样方式多样，包括吸附管、苏玛罐/气袋以及在线监测且采集的样品多样，气体、液体、固体都可以，例如环境空气、固定污染源废气、硫化物异味气体、土壤气VOC、水中VOC等。不同的样品需要采用不同的吸附管和采样方式，李老师在报告中介绍到，对于一些很珍贵的样品，自动脱附仪可以对样品进行保留和备份。报告中、老师还为大家介绍了TD100-xr-全自动脱附仪和UNITY-xr单管热脱附仪等仪器设备。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/noimg/6e4064f1-5f15-408d-b102-02140492e6ea.jpg" title=" 李作进.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　报告人：重庆科技学院 李作进 /p p style=" text-align: center " 　　报告题目：微量水在线分析技术研究及仪器研发 /p p 　　李老师在报告中主要为大家介绍了微量水在线分析仪的研发背景及应用现状。微量水的检测对于工业气体和天然气行业来说是非常有必要的，水分含量对于工业气体来说是必检项目。在“气体微量水在线监测技术难、国外仪器价格昂贵”等现状下，李老师所在团队联合多方进行“微量水分仪”的研制，该仪器在全国气体标准化委员会、中石油西南油气田成都天然气化工总厂等单位也已得到了较好的应用。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/noimg/4d73ca60-eccc-4d09-a8b9-a421f35566be.jpg" title=" 晏明全.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　报告人:北京大学环境科学与工程学院 晏明全 /p p style=" text-align: center " 　　报告题目：紫外-可见光谱技术在水体中天然有机污染物在线分析中的应用研究进展 /p p 　　晏老师在报告中指出，随着城镇化的发展，城市化进程中城市群水资源与水质面临着水资源短缺与水环境污染等问题，其中，天然有机污染物是一种关键污染物。报告中，晏老师为大家分享了他们团队应用紫外-可见光光谱技术的一些案例。报告最后，晏老师讲到，利用紫外-可见光光谱技术效应能定量表征与模拟NOM主要水化特性，实现了天然环境浓度条件下，主要水化过程中NOM行为效应定量表征与计算 紫外-可见光光谱技术灵敏度高、操作便捷，光谱信息量大，数据深度理解是关键，部分研究有待深挖。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/noimg/c1b00094-3629-457c-8a83-4203ea8652d1.jpg" title=" 左航.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　报告人：中国环境监测总站 左航 /p p style=" text-align: center " 　　报告题目：水污染源在线监测系统的标准体系 /p p 　　左航老师的报告是围绕着以下几个方面展开的：1.水污染源在线监测系统的发展 2.水污染源监测系统的含义 3.水污染源在线监测系统的质量保证与质量控制 4.水污染源在线监测系统的技术标准 5.水污染源在线监测系统的管理文件。针对以上五方面内容，左航老师为大家进行了一个系统的介绍，且为大家列出了一系列水污染源在线监测系统的管理文件。另外，老师在报告中表示，近期或将有关于水污染源在线监测系统安装、验收、运行与考核、数据有效性的技术规范发布，相关人员可多加关注! /p

手段一：堵塞采样头代表人物：临汾市环保局官员2018年3月底，环保部组织检查发现，临汾市6个国控空气自动监测站，部分监测数据异常，采样系统受到人为干扰。临汾市环保局局长张文清，授意办公室主任张烨和监测站聘用人员张永鹏，组织指使许冬等人故意实施破坏环境空气自动监测数据。2017年4月至2018年3月，张永鹏组织人员通过堵塞采样头、向监测设备洒水等方式，对全市6个国控空气自动监测站实施干扰近百次，导致监测数据严重失真达53次。2018年5月30日，对涉案16人作出判决，张文清破坏计算机信息系统，被判有期徒刑两年。6月24日，临汾市政府发布公告，5月27日，已对市环保局原局长张文清作出开除党籍、开除公职的处理。手段二：监测仪放在矿泉水瓶里代表人物：株洲市醴陵王坊水质自动监测站2018年8月27日中午，中央电视台报道国务院第十八督查组在湖南株洲核查污水直排时，发现株洲市醴陵王坊水质自动监测站的水质监测探头插入矿泉水瓶，涉嫌数据造假。手段三：篡改伪造监测数据代表企业：湖北雄陶陶瓷有限公司2017年5月15日，湖北省环境监察总队通过省级污染源智能监控系统发现黄冈市湖北雄陶陶瓷有限公司（以下简称雄陶公司），涉嫌烟气污染源在线监测数据造假。调查发现雄陶公司与自动监测设施运维公司联手，篡改伪造二氧化硫排放量自动监测数据，长期超标排放。2017年9月25日，浠水县环保局对雄陶公司在线监测数据弄虚作假违法行为下达《行政处罚决定书》，处罚金额100万元。2017年 11月，浠水县人民法院作出判决，雄陶公司安环部负责人被判处有期徒刑1年，负责该公司污染源自动监控设施运维的武汉华特安泰科技有限公司运维人员被判处有期徒刑8个月，同时浠水县环保局将涉案单位录入湖北省企业环境信用评价信息管理系统，对其实施联合惩戒。这是湖北省首起因污染源自动监控数据造假入刑的案件。手段四：假装运行治理设施代表企业：濮阳市范县城区垃圾填埋场中央第一环保督察组突击检查了濮阳市范县城区垃圾填埋场。到达现场后第一时间看到的是洒水的路面、苫盖的垃圾堆场、工整齐全的运行记录，污染防治设施正在运转，显得正常有序，然正常表面下却掩盖着不为人知的秘密。督察发现，渗滤液处理设施中的高效一体化氨氮处理设施氨氮吹脱池空置；生物处理系统A/O池无污泥，MBR池也无污泥且已产生大量浮游生物，特别是深度处理系统早已锈迹斑斑；最后在控制设备间发现，虽然机器在不停运转，但流量计始终显示为0，既没有出水也没有进水；而且该垃圾填埋场也未按要求建设污泥浓缩脱水机。至此，督察人员基本认定了企业虚假运转、应对督察的事实。腐臭且满是浮游生物的处理池一本本造假的运行台账记录 手段五：人为设置程序代表企业：杭州云会印染整理有限公司据环保部通报，2016年3月1日，杭州市环境监察支队对杭州云会印染整理有限公司进行现场检查发现，该公司污染物自动监控系统程序被运营管理单位篡改。运营单位帮助企业将数据采集仪软件设定为：超过400mg/L浓度的监测数据自动用以前不超过400mg/L的监测数据代替。手段六：远程操控监测设备参数代表企业：新岩水泥有限公司三明市、大田县环保部门多次接到举报，称新岩水泥有限公司存在污染问题。环保人员决定对该公司在线监控设施进行突击检查。到达该企业在线监控站房，执法人员发现站房已上锁，遂与企业管理人员联系，要求其立即到站房配合检查。然而，管理人员久久不肯露面，令人心生疑惑。苦等半小时后，执法人员依法采取措施强行进入站房。经过调查，执法人员发现上传的数据已被远程控制，而且有人正在修改。整个远程控制过程大概持续90分钟，执法人员依法全程拍摄取证。在一系列铁证面前，该公司人员承认了修改数据的事实。手段七：加装过滤、吸收装置代表企业：綦江西南水泥有限公司重庆市綦江西南水泥有限公司第三方运营维护单位在对其废气自动监控设施维护保养时发现采样管线被破坏，企业还私自加装了过滤、吸收装置，于是将这一情况举报到重庆市环境监察总队。经重庆市环境监察总队调查询问，綦江西南水泥有限公司因排放污染物浓度较高，担心数据超标受到行政处罚，对自动监控设施采样管线进行了破坏，加装了过滤、吸收装置。小结真是“上有政策，下有对策”，违法排污手段花样繁多。

一、项目一（一）项目基本情况 项目编号：0625-24218484 项目名称：杭州市食品药品检验科学研究院2024年（食安）检验检测仪器设备购置（第二批） 预算金额（元）：6575000 最高限价（元）：/,/,/,/ 采购需求： 标项一 标项名称: 高效液相色谱仪1、 高效液相色谱仪2 中小企业政策： 不预留 数量: 1 预算金额（元）: 1580000 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：具体以招标文件第三部分采购需求为准，供应商可点击本公告下方“浏览采购文件”查看采购需求 备注：允许进口 标项二 标项名称: 超高效液相色谱仪 中小企业政策： 不预留 数量: 2 预算金额（元）: 1500000 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：具体以招标文件第三部分采购需求为准，供应商可点击本公告下方“浏览采购文件”查看采购需求。 备注：允许进口 标项三 标项名称: 超高压液相色谱仪等 中小企业政策： 不预留 数量: 1 预算金额（元）: 1710000 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：具体以招标文件第三部分采购需求为准，供应商可点击本公告下方“浏览采购文件”查看采购需求。 备注：允许进口 标项四 标项名称: 微波消解仪、全自动旋光仪、电子天平等 中小企业政策： 不预留 数量: 1 预算金额（元）: 1785000 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：具体以招标文件第三部分采购需求为准，供应商可点击本公告下方“浏览采购文件”查看采购需求 备注：允许进口 合同履约期限：标项 1、2、3、4，详见招标文件 本项目（是）接受联合体投标。（二）获取招标文件 时间：/至2024年06月14日 ，每天上午00:00至12:00 ，下午12:00至23:59（北京时间，线上获取法定节假日均可，线下获取文件法定节假日除外） 地点（网址）：政采云平台（https://www.zcygov.cn/） 方式：供应商登录政采云平台https://www.zcygov.cn/在线申请获取采购文件（进入“项目采购”应用，在获取采购文件菜单中选择项目，申请获取采购文件） 售价（元）：0 （三）对本次采购提出询问、质疑、投诉，请按以下方式联系 1.采购人信息 名 称：杭州市食品药品检验科学研究院 地 址：杭州市石桥路永华街198号 传 真： 项目联系人（询问）：汪老师 项目联系方式（询问）：0571-85460705 质疑联系人：陈老师 质疑联系方式：0571-85463898 （请通过以下路径在线提起质疑：政采云-项目采购-询问质疑投诉-质疑列表） 2.采购代理机构信息 名 称：浙江省国际技术设备招标有限公司 地 址：杭州市凤起路334号同方财富大厦14层 传 真：0571-85860230 项目联系人（询问）：吴东嶂 项目联系方式（询问）：0571-85860825 质疑联系人：喻胜良 质疑联系方式：0571-85860241 （请通过以下路径在线提起质疑：政采云-项目采购-询问质疑投诉-质疑列表）　　　　　　 3.同级政府采购监督管理部门 名 称：杭州市财政局政府采购监管处、浙江省政府采购行政裁决服务中心（杭州） 地 址：杭州市上城区四季青街道新业路市民之家G03办公室（快递仅限ems或顺丰） 传 真： 联 系 人：朱女士/王女士 监督投诉电话：0571-85252453二、项目二（一）项目基本情况项目编号：OITC-G240311341项目名称：中国科学院青岛生物能源与过程研究所稳定同位素比质谱仪采购项目预算金额：385.000000 万元（人民币）最高限价（如有）：385.000000 万元（人民币）采购需求：包号设备名称数量简要用途交货期交货地点是否允许采购进口产品第1包稳定同位素比质谱仪1套测定样品中C、H、N、O、S等常见元素的稳定同位素比值的分析仪器，该设备主要用于测定海水、沉积物、土壤、气体等物质中的C、N、H和O的稳定同位素比测定，水中总体氢氧同位素测定，单体化合物中的碳氮同位素测定等，揭示物质代谢机理和循环规律，为解析海洋碳汇的过程和机制、厌氧消化体系中底物的归趋和产甲烷途径等科学研究，提供重要数据支撑。合同生效后5个月内青岛是 投标人可对其中一个包或多个包进行投标，须以包为单位对包中全部内容进行投标，不得转包、分包，评标、授标以包为单位。合同履行期限：合同签署后5个月内交货。本项目( 不接受 )联合体投标。（二）获取招标文件时间：2024年05月24日 至 2024年05月31日，每天上午8:00至12:00，下午13:00至17:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：登录http://www.oitccas.com/注册并购买 北京市海淀区丹棱街1号互联网金融中心20层方式：登陆“东方招标”平台（http://www.oitccas.com/），点击“获取采购文件”链接图标，或直接输入访问地址（http://www.oitccas.com/pages/sign_in.html?page=mine）完成投标人注册手续（免费），然后登陆系统寻找有意向参与的项目，已注册的投标人无需重新注册。招标文件售价：每包人民币600 元。如决定购买招标文件，请完成标书款缴费及标书下载手续。售价：￥600.0 元，本公告包含的招标文件售价总和（三）对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：中国科学院青岛生物能源与过程研究所　　　　　地址：山东省青岛市崂山区松岭路189号　　　　　　　　联系方式：倪老师；0532-80662687 　　　　　　2.采购代理机构信息名 称：东方国际招标有限责任公司　　　　　　　　　　　　地　址：北京市海淀区丹棱街1号互联网金融中心20层　　　　　　　　　　　　联系方式：王军、郭宇涵、李雯、余睿； 010-68290508、010-68290563　　　　　　　　　　　　3.项目联系方式项目联系人：倪老师电　话：　　0532-80662687

仪器信息网讯 2010年11月1日，由中国仪器仪表学会分析仪器分会与北京雄鹰国际展览有限公司联合主办的“第三届中国在线分析仪器应用及发展国际论坛暨展览会”在北京国际会议中心隆重召开。来自中石油、中石化、中海油、煤化工、中化集团等下属企业及市政环保等用户及厂商代表400余人参加了本次论坛。仪器信息网作为特约媒体应邀参加了本次会议。 　　除大会报告外，会议同期举办了在线分析仪器展览会等活动，并设立A、B两个分会场对在线分析仪器技术分别进行探讨。其中，B分会场由中国化工装备仪表公司乐嘉谦高工、上海舜宇恒平科学仪器有限公司黄晓晶女士联合主持，多位在线分析领域的专家学者、厂商代表就“在线水质分析仪”、“在线气体监测仪”、“在线分析技术的工业应用”等方面作了精彩的报告。 在线水质分析仪： 　　近年来，面对日益严重的水资源短缺、水环境污染等问题，以及全球对节能降耗、环境保护的日益重视，在线水质分析仪及其应用技术得到了飞速发展，尤其是针对目标对象的快速、灵敏、稳定、低成本、少（免）维护，以及多参数在线检测技术等新方法逐渐成为研究热点与发展重点。 美国哈希公司程立先生 　　程立先生在题为《在线水质分析仪器应用技术的发展》谈到：监测型和过程型在线水质分析仪器具有不同的技术特点和应用要求，对应的应用技术也有着不同发展方向。同时，具有自学习功能和专家型的在线水质分析仪器系统及应用技术开始得到市场的重视。另外，程立先生还重点分析了美国哈希“蓝色卫士”多维矢量水质监测与预警系统、WTOSTM污水厂运行优化系统两款产品的优点。 上海海争电子科技有限公司贾福禄先生 　　贾福禄先生在题为《多参数在线水质分析仪的设计》概述了多参数在线水质检测仪的测量原理，新器件的使用。贾福禄先生说到：多参数在线水质分析仪选用成品的变送器作为检测部分，采用原装进口的传感器，可测四个参数：余氯、二氧化氯、臭氧和次氯酸，结果显示此仪器性能稳定，零点漂移很小，斜率变化也不大，适合需要长期稳定工作的环境。 广州市怡文环境科技股份有限公司王珂征先生 　　王珂征先生在题为《电化学生物传感器在水质安全监测中的应用》表示：电化学生物传感器对饮用水安全监测上有深远的意义和应用价值。近十年来，对于电化学生物传感器的性能和检测方法的优化研究也越来越多，电化学生物传感器的性能和种类也得到了很大的发展。另外，王珂征先生还主要介绍电化学生物传感器的原理、类型及在水质监测领域的应用。 天津大学精密仪器与光电子工程赵友权先生 　　赵友权先生在题为《基于光谱法的紫外吸收COD的监测系统》说到：目前化学需氧量(COD)的监测方法存在需要化学试剂，测定时间长，操作复杂等问题。而基于紫外可见光谱测定COD的检测系统可以通过计算水样紫外吸光度从而测定水中的COD浓度。仪器具备无线数据通讯功能，无需工作人员值守，无需任何试剂，自动清洗，可满足实时在线原位的绿色检测与监测的要求。 　　在线气体监测仪： 　　进入21世纪以来，随着工业技术的不断发展、人口膨胀以及机动车数量的急剧增长，大气环境污染日益严重。其中，大气细颗粒物是形成大气污染的重要污染物之一，在许多城市已成为首要的污染物。同时，工业废气的污染也越来越引起环保人士的重视，烟气排放监测技术随之迅速发展。 戴安中国有限公司刘肖先生 　　刘肖先生在题为《大气/气溶胶中阴阳离子在线监测技术》首先介绍到：URG公司是一家专门制作大气采样装置的专业性公司，其与美国EPA大气监测机构具有非常好的合作关系。美国戴安公司将该仪器结合离子色谱技术，使之成功应用于大气环境监测。URG公司与美国戴安公司的合作达10年之久。随后，刘肖先生从URG-9000D整套设备的技术细节上为大家进行了详细介绍。 　　在线分析技术的工业应用： 中国石油化工股份有限公司广州分公司符青灵先生 报告题目：在线分析仪表在国产催化重整装置的应用 　　符青灵先生在报告中主要介绍了广州石化100 万吨/年催化重整联合装置是首套采用国产超低压连续重整工艺成套技术的装置，配置了色谱分析仪、氢烃分析仪等14 套在线分析仪表。催化重整装置是炼油企业非常重要的二次加工装置， 对首套使用国产技术的装置使用的在线分析仪表配置与应用情况进行总结很有意义。 聚光科技(杭州)股份有限公司王森先生 报告题目：合成氨、甲醇装置在线分析仪器配置和应用技术 　　王森先生首先陈述了自己在新建大型合成氨、甲醇装置采用的在线分析技术研发应用的感想与建议，随后，针对近期新建大型合成氨、甲醇装置采用的在线分析技术，王森先生详细讨论了这些装置工艺操作和控制对在线分析的要求，在线分析仪器的配置方案和选型要点，取样、样品处理系统的设计及在线分析应用技术。

背景意义毒品滥用问题已经成为全球性的社会顽疾，污水验毒就是一种科学有效的管控手段。通过测定某地区污水中毒品及代谢物的浓度水平，可推算出该地区毒品的用量，从而客观、全面的反映城市毒情，为公安机关锁定“毒源”，提供有力的技术支持。目前，污水毒品检测主采用离线固相萃取（SPE）法和在线SPE法两种前处理方法，且都具有较高的检测准确度。但以上实验方法也存在诸多不足，毒品及代谢物在样品采集、保存及运输过程中易被降解或发生理化反应，最终影响检测结果准确性。且离线方法前处理操作繁琐，样品用量大，增大了有机试剂用量及人力投入成本。在线监测、自动高效谱育科技SUPEC 5240 污水违禁药物在线监测系统应运而生，通过全自动污水采样-固相萃取-仪器分析在线联用技术，显著缩短分析时间、减少人为误差、提高数据时效性，实现对区域毒品快速筛查、时空趋势精准研判，助力公安禁毒数据化、自动化高质量发展。 产品概述 SUPEC 5240 污水违禁药物在线监测系统基于性能出色的三重四极杆质谱技术，集成自动采水、样品过滤、前处理、分析检测、数据传输等模块，实现一键式操作，解决传统检测模式步骤繁琐、时效性差的痛点。通过发挥其兼准确性及便捷性优势，实现水质中毒品及其代谢物、环境污染物等物质的在线监测、实时预警，满足多项相关标准检测要求。产品特点01大体积进样灵敏度高支持大体积进样，样品利用率高，保障更高的灵敏度，低含量物质也能检出。02 在线SPE减少人为误差在线SPE，双柱交替运行，无需人为手动操作，减小人为操作误差。03省时省力、经济高效系统自动高效运行，减少人力投入，提升实验过程质控水平；相对离线方法，取样量少，减少试剂耗材成本。04大数据监控、实时预警自动监控仪器及系统运行状态，实时将监测数据上传至官方公共平台，24h连续自动监测，实时预警。应用领域SUPEC 5240可有效应对生活污水中毒品、环境水体中污染物等多项检测需求，可广泛应用于公安司法、环境监测等诸多行业。

对欧盟GMP附录1进行的修订反映了与无菌产品生产有关的不断变化的制药领域的新见解和期望。它阐明了制药企业如何利用创新工具（例如实时监测和快速方法）来加强对过程的理解，以便更好地识别风险并确保患者的用药安全。对附录进行修订以反映监管和制造环境发生的变化以及根据质量风险管理（QRM，Quality Risk Management）原则对工艺、设备、设施和生产活动进行更好管理的需要。新指南考虑了技术进步，涵盖洁净室、设备和公用工程设计以及新的快速微生物检测方法（RMMs，Rapid Microbiological Methods）的部署。 虽然QRM概念在制药行业并不新，但附录1介绍了QRM在无菌产品生产中的积极应用，以避免在最终产品中造成微生物、颗粒和细菌内毒素/热原污染。附录1为“所有无菌产品生产设施、设备、系统和程序的设计和控制”提供了一般指南，并通过污染控制策略（CCS，Contamination Control Strategy）来评估为确保产品质量和安全而采取的所有控制和监测措施的有效性。根据附录1，污染控制“包括一系列相互关联的事件和措施。” 通常对其进行单独评估、控制和监测，但其综合有效性应该一起考虑。” 过程监测创新技术为了实现更快、更便捷的过程监测和污染控制，制药企业寻求能够提供全面信息以支持关键放行检测的仪器和工具，包括对评估点进行微生物和化学监测，以对风险进行管理并允许进行主动决策。在考虑细菌内毒素、微生物限度、总有机碳TOC和电导率检测时，制药企业需要采用过程分析技术（PAT）和监测工具，以共同完成以下工作：1 对数据进行跟踪并形成趋势2 实现实时决策3 优化正常运行时间4 减少不合格结果（OOS）的调查5 保持质量高标准 使用PAT仪器能够使制药企业利用创新技术来加强对过程的理解，改善过程控制并抑制各种类型的风险。需要抑制的风险包括与以下相关的风险：时间业务过程患者 附录1 - 在污染控制策略中需要考虑哪些关键领域？根据附录1，“CCS的开发需要详细的技术和工艺知识”，并且“应考虑污染控制的各个方面，同时进行连续和定期的审查，从而根据审查结果对制药质量体系进行适当更新。”指南列出了在CCS中要考虑的各种要素。关键领域包括：■ 人员■ 公用工程■ 过程■ 设施■ 设备■ 材料 上述列出的关键领域并不详尽，但包括关键污染源，并强调哪些领域有机会引入技术以实现更便捷的过程控制。在实际运作中，各要素并不是以孤立的方式运作，这意味着这些要素之间经常有重叠，而过程控制作为其中的链接。 每一个CCS都从质量文化开始在设计和实施污染控制策略时，一切都始于质量文化。CCS直接影响患者的安全，因此附录1鼓励使用创新技术来监控生产过程。这可能包括细菌内毒素、微生物限度、TOC和电导率检测用PAT仪器。借助强大的CCS和监测工具，制药企业可以降低调查不合格结果（OOS）的风险，从而降低成本和不必要的资源使用。关注质量，将过程控制放在首位，以确保达到产品标准，迅速发现和解决任何偏差，并确保患者获得安全有效的药物。 微生物限度、细菌内毒素、TOC和电导率快速检测如何实现更快、更便捷的过程监测？以下是四种能够节省时间、确保合规和降低风险的技术： 1 快速微生物检测方法（RMM）传统微生物检测方法，如微生物限度和无菌检测需要数天甚至数周才能获得结果。这些检测不仅会延迟生产，而且还不能提供实时信息，从而无法做出当前决策。为了加快这些检测的速度，制药企业应考虑实施RMM，以获得可操作性的结果，并用于监测整个设施和生产过程。附录1指出：“制药企业应考虑采用适当的替代监测系统，例如快速微生物检测方法，以加快检测微生物污染问题并降低产品风险。” 采用创新技术来加强对过程的理解应考虑使用快速/替代方法和连续监测系统，以保护产品免受细菌内毒素/热原、颗粒和微生物污染等潜在外来污染源的影响。 特别是，制药企业应考虑RMM，其中微生物检测结果可以与平板计数相关联，否则所获得的信息或数据可能不具有可操作性。例如，与传统方法相比，用于微生物检测的高通量流式细胞术可以提供快速微生物检测结果——如Sievers® Soleil快速微生物检测仪，并且还可以将其与平板计数相关联。这允许用户对可能与CCS许多要素相关的数据做出可操作性决策，如设施、环境监测（EM，environmental monitoring）、人员、水系统、设备、清洁验证、最终产品、材料等。RMM有助于实现材料或包装在生产过程中更快的周转时间，从而可以更快地将这些材料和包装放行到生产过程中。 相反，当采用自动荧光装置或另一种方法进行测量时，信息可能不与平板计数关联，从而限制了检测方法的价值以及进行可操作性决策的能力。当RMM关联到平板计数时，在CCS中采用这些方法将被简化，替代方法的验证将增强采用PAT的信心，以最大程度地缩短获得检测结果的时间并提高正常运行时间。 2 细菌内毒素旁线评估与微生物限度检测类似，细菌内毒素污染在任何制药企业都存在高风险，应尽可能对其密切监测。然而，近40年来，细菌内毒素污染药典检测没有太大创新，而传统方法又容易出错。现在，随着向心微流体技术的进步，能快速、简单地设置细菌内毒素检测试验，与传统方法相比，能快速提供检测结果。因此，在附录1中讨论的许多领域中（人员、设施、公用工程、设备、清洁验证、过程、材料等），微生物污染检测得以加快，同时风险也降低。 目前，新技术比以往任何时候都得以被广泛接受，用于代替传统方法，尤其是当新技术提供更快、更易于操作的药典检测时。细菌内毒素检测和向心微流体技术就属于这种情况，可以提供更快速、更简单的合规性检测。熟悉传统细菌内毒素检测方法的人都很清楚96孔板和凝胶法测定是多么耗时。这些方法还需要由训练有素的分析人员来完成，并且容易出错，即使非常合格的技术人员也是如此。 旁线细菌内毒素检测对于清洁验证、过程监测或实时检测非常有价值，但是对于这些应用，必须拥有易于使用且对分析人员而言培训要求最低的检测系统。通过使用微流体技术的Sievers® Eclipse细菌内毒素检测仪，在进行药典分析时，分析人员技能要求被降低，设置时间减少，但获得检测结果的时间被加快。制药企业可以使高技能分析人员从事分析优化工作或从事可以提供更大价值的其它分析工作。通过使用创新向心微流体技术来简化细菌内毒素检测，检测可作为CCS的一部分轻松进行。Sievers Eclipse提供了细菌内毒素药典检测方法，不需要训练有素的微生物学专业分析人员，并大大减少所需的移液步骤，从而使制药企业更快、更便捷地获得检测结果。 微流体技术也有助于实现可持续性发展目标。与传统96孔板和凝胶法检测相比，在Sievers Eclipse中使用向心微流体，鲎试剂的使用减少了90%。当制药企业寻求技术以为其CCS和可持续性发展目标提供支持时，应考虑采用向心微流体技术，以更快、更便捷地进行细菌内毒素检测，从而节省资源。 3 水系统实时放行检测（RTRT）和连续监测附录1指出，注射用水（WFI）系统“应包括连续监测系统，如TOC和电导率，因为与离散取样相比，这些系统可以更好地反映整体系统性能。”最终，连续监测将为水系统可能受到的潜在污染水平提供更好的衡量标准。实施诸如TOC和电导率实时检测、采用微流体技术来旁线评估细菌内毒素或采用快速微生物检测方法来进行微生物限度检测成为在水进入上游生产过程前对污染进行检测的关键。这些检测方法最终会降低获得结果的时间，并优化整体的正常生产运行时间。 Sievers团队为Sievers® M500分析仪和实时放行检测验证提供支持，使制药企业在其工厂中成功实施RTRT。当在工厂中采用任何新仪器时，都需要进行验证。对于采用过程分析技术来实施RTRT，过程验证是关键。从传统的基于实验室的检测过渡到在线放行检测，会存在固有风险，这些风险包括采用单一仪器来监测整个设施或整个水系统。额外的检测包括进行风险评估，以评估哪些使用点可能对过程和产品最为重要。一旦确定后，制药企业就必须了解其如何影响这些使用点的清洁度。以上为过程验证步骤的单个示例，还有更多与整个过程验证相关的示例。在Sievers分析仪团队的验证支持下，制药企业会对其采用合规的实时检测或监测策略来增强其污染控制综合措施充满信心。 4 清洁验证连续监测对清洁验证样品进行连续检测，以确保在生产过程中使用的设备没有残留污染。TOC和电导率能够全面反映产品携带的化学污染情况，但是制药企业仍经常在实验室分析清洁验证样品，从而对设备放行造成延误。对于TOC和电导率实验室分析，在隔离样品时也有可能引入人为误差。 采用Sievers® M9分析仪进行在线TOC和电导率检测以进行清洁验证，可获得与设备清洁度相关的实时结果，使制药企业能够放心地将设备投入生产，优化正常运行时间，消除由于QC工作流程而导致的延迟，并最终减少与隔离样品有关的任何人为误差。由于制药企业能够实时进行趋势分析和控制，并实时对结果做出决策，这就加强了制药企业的污染控制策略。 细菌内毒素和微生物限度检测是降低清洁验证程序风险的重要组成部分，因为即使在清洁或消毒后，在设备上仍可能存在革兰氏阴性细菌。然而，这些传统的检测方法需要更简单、更快速，才能用于清洁验证的旁线或过程监测工具。现在，通过采用向心微流体方法的Sievers细菌内毒素检测仪和快速微生物检测方法的微生物限度检测，制药企业能够使用易于使用并更快产生结果的仪器来降低与设备污染相关的风险。通过配合使用Sievers TOC和电导率分析仪进行在线清洁验证，制药企业可以全面了解清洁过程，并能够快速做出决策以最大程度地提高设备的正常运行时间和生产能力。 结论通过细菌内毒素、微生物限度、TOC和电导率检测来开发污染控制策略可实现连续监测，以优化正常运行时间并在此过程中及早识别污染。对这些参数进行检测的创新技术与附录1中的指南保持一致，能够使制药企业更好地理解和控制过程，并最大程度地降低污染风险。用于连续监测和快速监测的Sievers分析仪能使制药企业更简单、更快地实现其CCS目标，最终更快地检测出污染，并通过药品生产过程质量管理体系更便捷地维持患者安全的最高标准。 原文英文版刊登于《American Pharmaceutical Review》2023 INTERPHEX特刊，本文有所修改。北京新恒能分析仪器有限公司http://www.yaojian.com.cn赵经理：13701397969 服务热线：010- 59602519询价热线：010-59602317更多信息，扫描二维码关注微信公众号

对欧盟GMP附录1进行的修订反映了与无菌产品生产有关的不断变化的制药领域的新见解和期望。它阐明了制药企业如何利用创新工具（例如实时监测和快速方法）来加强对过程的理解，以便更好地识别风险并确保患者的用药安全。对附录进行修订以反映监管和制造环境发生的变化以及根据质量风险管理（QRM，Quality Risk Management）原则对工艺、设备、设施和生产活动进行更好管理的需要。新指南考虑了技术进步，涵盖洁净室、设备和公用工程设计以及新的快速微生物检测方法（RMMs，Rapid Microbiological Methods）的部署。虽然QRM概念在制药行业并不新，但附录1介绍了QRM在无菌产品生产中的积极应用，以避免在最终产品中造成微生物、颗粒和细菌内毒素/热原污染。附录1为“所有无菌产品生产设施、设备、系统和程序的设计和控制”提供了一般指南，并通过污染控制策略（CCS，Contamination Control Strategy）来评估为确保产品质量和安全而采取的所有控制和监测措施的有效性。根据附录1，污染控制“包括一系列相互关联的事件和措施。”通常对其进行单独评估、控制和监测，但其综合有效性应该一起考虑。”过程监测创新技术为了实现更快、更便捷的过程监测和污染控制，制药企业寻求能够提供全面信息以支持关键放行检测的仪器和工具，包括对评估点进行微生物和化学监测，以对风险进行管理并允许进行主动决策。在考虑细菌内毒素、微生物限度、总有机碳TOC和电导率检测时，制药企业需要采用过程分析技术（PAT）和监测工具，以共同完成以下工作：1对数据进行跟踪并形成趋势2实现实时决策3优化正常运行时间4减少不合格结果（OOS）的调查5保持质量高标准使用PAT仪器能够使制药企业利用创新技术来加强对过程的理解，改善过程控制并抑制各种类型的风险。需要抑制的风险包括与以下相关的风险：时间业务过程患者附录1 - 在污染控制策略中需要考虑哪些关键领域？根据附录1，“CCS的开发需要详细的技术和工艺知识”，并且“应考虑污染控制的各个方面，同时进行连续和定期的审查，从而根据审查结果对制药质量体系进行适当更新。”指南列出了在CCS中要考虑的各种要素。关键领域包括：■ 人员■ 公用工程■ 过程■ 设施■ 设备■ 材料上述列出的关键领域并不详尽，但包括关键污染源，并强调哪些领域有机会引入技术以实现更便捷的过程控制。在实际运作中，各要素并不是以孤立的方式运作，这意味着这些要素之间经常有重叠，而过程控制作为其中的链接。每一个CCS都从质量文化开始在设计和实施污染控制策略时，一切都始于质量文化。CCS直接影响患者的安全，因此附录1鼓励使用创新技术来监控生产过程。这可能包括细菌内毒素、微生物限度、TOC和电导率检测用PAT仪器。借助强大的CCS和监测工具，制药企业可以降低调查不合格结果（OOS）的风险，从而降低成本和不必要的资源使用。关注质量，将过程控制放在首位，以确保达到产品标准，迅速发现和解决任何偏差，并确保患者获得安全有效的药物。微生物限度、细菌内毒素、TOC和电导率快速检测如何实现更快、更便捷的过程监测？以下是四种能够节省时间、确保合规和降低风险的技术：1快速微生物检测方法（RMM）传统微生物检测方法，如微生物限度和无菌检测需要数天甚至数周才能获得结果。这些检测不仅会延迟生产，而且还不能提供实时信息，从而无法做出当前决策。为了加快这些检测的速度，制药企业应考虑实施RMM，以获得可操作性的结果，并用于监测整个设施和生产过程。附录1指出：“制药企业应考虑采用适当的替代监测系统，例如快速微生物检测方法，以加快检测微生物污染问题并降低产品风险。”采用创新技术来加强对过程的理解应考虑使用快速/替代方法和连续监测系统，以保护产品免受细菌内毒素/热原、颗粒和微生物污染等潜在外来污染源的影响。特别是，制药企业应考虑RMM，其中微生物检测结果可以与平板计数相关联，否则所获得的信息或数据可能不具有可操作性。例如，与传统方法相比，用于微生物检测的高通量流式细胞术可以提供快速微生物检测结果——如Sievers® Soleil快速微生物检测仪，并且还可以将其与平板计数相关联。这允许用户对可能与CCS许多要素相关的数据做出可操作性决策，如设施、环境监测（EM，environmental monitoring）、人员、水系统、设备、清洁验证、最终产品、材料等。RMM有助于实现材料或包装在生产过程中更快的周转时间，从而可以更快地将这些材料和包装放行到生产过程中。相反，当采用自动荧光装置或另一种方法进行测量时，信息可能不与平板计数关联，从而限制了检测方法的价值以及进行可操作性决策的能力。当RMM关联到平板计数时，在CCS中采用这些方法将被简化，替代方法的验证将增强采用PAT的信心，以最大程度地缩短获得检测结果的时间并提高正常运行时间。2细菌内毒素旁线评估与微生物限度检测类似，细菌内毒素污染在任何制药企业都存在高风险，应尽可能对其密切监测。然而，近40年来，细菌内毒素污染药典检测没有太大创新，而传统方法又容易出错。现在，随着向心微流体技术的进步，能快速、简单地设置细菌内毒素检测试验，与传统方法相比，能快速提供检测结果。因此，在附录1中讨论的许多领域中（人员、设施、公用工程、设备、清洁验证、过程、材料等），微生物污染检测得以加快，同时风险也降低。目前，新技术比以往任何时候都得以被广泛接受，用于代替传统方法，尤其是当新技术提供更快、更易于操作的药典检测时。细菌内毒素检测和向心微流体技术就属于这种情况，可以提供更快速、更简单的合规性检测。熟悉传统细菌内毒素检测方法的人都很清楚96孔板和凝胶法测定是多么耗时。这些方法还需要由训练有素的分析人员来完成，并且容易出错，即使非常合格的技术人员也是如此。旁线细菌内毒素检测对于清洁验证、过程监测或实时检测非常有价值，但是对于这些应用，必须拥有易于使用且对分析人员而言培训要求最低的检测系统。通过使用微流体技术的Sievers® Eclipse细菌内毒素检测仪，在进行药典分析时，分析人员技能要求被降低，设置时间减少，但获得检测结果的时间被加快。制药企业可以使高技能分析人员从事分析优化工作或从事可以提供更大价值的其它分析工作。通过使用创新向心微流体技术来简化细菌内毒素检测，检测可作为CCS的一部分轻松进行。Sievers Eclipse提供了细菌内毒素药典检测方法，不需要训练有素的微生物学专业分析人员，并大大减少所需的移液步骤，从而使制药企业更快、更便捷地获得检测结果。微流体技术也有助于实现可持续性发展目标。与传统96孔板和凝胶法检测相比，在Sievers Eclipse中使用向心微流体，鲎试剂的使用减少了90%。当制药企业寻求技术以为其CCS和可持续性发展目标提供支持时，应考虑采用向心微流体技术，以更快、更便捷地进行细菌内毒素检测，从而节省资源。3水系统实时放行检测（RTRT）和连续监测附录1指出，注射用水（WFI）系统“应包括连续监测系统，如TOC和电导率，因为与离散取样相比，这些系统可以更好地反映整体系统性能。”最终，连续监测将为水系统可能受到的潜在污染水平提供更好的衡量标准。实施诸如TOC和电导率实时检测、采用微流体技术来旁线评估细菌内毒素或采用快速微生物检测方法来进行微生物限度检测成为在水进入上游生产过程前对污染进行检测的关键。这些检测方法最终会降低获得结果的时间，并优化整体的正常生产运行时间。Sievers团队为Sievers® M500分析仪和实时放行检测验证提供支持，使制药企业在其工厂中成功实施RTRT。当在工厂中采用任何新仪器时，都需要进行验证。对于采用过程分析技术来实施RTRT，过程验证是关键。从传统的基于实验室的检测过渡到在线放行检测，会存在固有风险，这些风险包括采用单一仪器来监测整个设施或整个水系统。额外的检测包括进行风险评估，以评估哪些使用点可能对过程和产品最为重要。一旦确定后，制药企业就必须了解其如何影响这些使用点的清洁度。以上为过程验证步骤的单个示例，还有更多与整个过程验证相关的示例。在Sievers分析仪团队的验证支持下，制药企业会对其采用合规的实时检测或监测策略来增强其污染控制综合措施充满信心。4清洁验证连续监测对清洁验证样品进行连续检测，以确保在生产过程中使用的设备没有残留污染。TOC和电导率能够全面反映产品携带的化学污染情况，但是制药企业仍经常在实验室分析清洁验证样品，从而对设备放行造成延误。对于TOC和电导率实验室分析，在隔离样品时也有可能引入人为误差。采用Sievers® M9分析仪进行在线TOC和电导率检测以进行清洁验证，可获得与设备清洁度相关的实时结果，使制药企业能够放心地将设备投入生产，优化正常运行时间，消除由于QC工作流程而导致的延迟，并最终减少与隔离样品有关的任何人为误差。由于制药企业能够实时进行趋势分析和控制，并实时对结果做出决策，这就加强了制药企业的污染控制策略。细菌内毒素和微生物限度检测是降低清洁验证程序风险的重要组成部分，因为即使在清洁或消毒后，在设备上仍可能存在革兰氏阴性细菌。然而，这些传统的检测方法需要更简单、更快速，才能用于清洁验证的旁线或过程监测工具。现在，通过采用向心微流体方法的Sievers细菌内毒素检测仪和快速微生物检测方法的微生物限度检测，制药企业能够使用易于使用并更快产生结果的仪器来降低与设备污染相关的风险。通过配合使用Sievers TOC和电导率分析仪进行在线清洁验证，制药企业可以全面了解清洁过程，并能够快速做出决策以最大程度地提高设备的正常运行时间和生产能力。结论通过细菌内毒素、微生物限度、TOC和电导率检测来开发污染控制策略可实现连续监测，以优化正常运行时间并在此过程中及早识别污染。对这些参数进行检测的创新技术与附录1中的指南保持一致，能够使制药企业更好地理解和控制过程，并最大程度地降低污染风险。用于连续监测和快速监测的Sievers分析仪能使制药企业更简单、更快地实现其CCS目标，最终更快地检测出污染，并通过药品生产过程质量管理体系更便捷地维持患者安全的最高标准。原文英文版刊登于《American Pharmaceutical Review》2023 INTERPHEX特刊，本文有所修改。◆ ◆ ◆联系我们，了解更多！

仪器信息网讯 2014年11月25日，由中国仪器仪表学会分析仪器分会、中国仪器仪表行业协会分析仪器分会联合主办的&ldquo 第七届中国在线分析仪器应用及发展国际论坛暨展览会(简称 CIOAE 2014)&rdquo 在国家会议中心开幕。仪器信息网作为战略支持媒体参加了此次会议。 会议现场 　　在25日上午的大会报告中，中国科学院安徽光学精密机械研究所刘文清院士、环境监测总站原副站长丁中元、中国环境监测总站齐文启研究员、哈希公司程立介绍了在线分析技术在环境、水质监测领域的应用现状、技术进展及未来发展趋势。另外，还有西门子(中国)有限公司沈毅、E+H公司潘峰、西克麦哈克(北京)仪器有限公司总经理李长云介绍了各自公司的创新产品和应用，以及创新理念。 报告题目：水体环境污染光学现场监测技术及应用 报告人：中国科学院安徽光学精密机械研究所刘文清院士 　　环境污染监测所用的光学和非光学监测技术主要有：质谱技术、气相色谱和离子色谱技术、化学&电化学技术、DOAS&FTIR技术、非分光红外技术以及激光技术等。刘文清介绍说：&ldquo 在过去质谱技术相对其他技术具有较高的灵敏度、选择性和精确度，因而应用较多。但随着激光光源的发展，激光技术在环境污染监测中的应用多了起来。而且激光技术在具有质谱技术优点的同时，还具有比质谱技术快恨多的分析速度。&rdquo 随后，刘文清院士在报告中分别详细介绍了基于吸收光谱和荧光光谱技术、基于激光雷达探测技术、以及基于激光诱导击穿光谱技术的环境监测技术，以及相关的应用案例。 　　最后，刘文清介绍了水环境监测技术与设备的发展趋势。他指出，当前我国的水环境监测还主要集中于COD、BOD、总磷、总氮、pH等监测项目，未来我们需要拓宽监测项目，包括对叶绿素、藻毒素、重金属、PTSs、细菌、病毒等的监测。另外，我们需要相应的技术和仪器来实现微量和痕量有害物质连续自动监测；内分泌干扰物质的简易、快速测量；重金属、有机污染物、病原微生物的在线自动监测。需要开发利用生物传感器的监测技术，简单廉价的总氮、总磷、COD、TOC、油类自动监测技术，以及有机污染物的GC-MS连续监测技术等。 报告题目：在线自动监测系统发展趋势 报告人：环境监测总站原副站长丁中元 　　丁中元在报告中首先介绍了近年来国家制定和实施的环境保护政策及法律法规。详细分析了同过去相比，这些新政策和法规对环境监测要求的变化。并指出我国的环境保护已从九五期间提出的以水污染防治为重点，转向了十二五期间提出的以空气污染防治为重点。 　　随后，丁中元从节能减排推动能力建设、行业发展概况、法律法规和规范管理等方面分析了目前我国环境监测的发展现状，并提出了需要完善的问题，他认为在线分析仪器企业严格仪器标准，提高仪器质量和水平是在线监测需要完善的关键问题。另外污染源自动监测系统要做到&ldquo 准确、公正、真实&rdquo 也是亟待完善的问题。 　　最后，丁中元介绍了在线自动监测的发展趋势。包括监测职能的变化、监测技术路线的变化、实现技术融合等方面。 报告题目：自动在线监测的现状与发展 报告人：中国环境监测总站齐文启研究员 　　在线监测在工业自动化，环境排污监控、环境质量变化以及环境事故预警等方面发挥着重要作用。在报告中，齐文启研究员主要介绍了自动在线监测在环保领域的应用现状和最新进展。据介绍，自动在线监测目前在国控重点源的应用比较充分，但在非重点源的应用还远远不够。而在重点源的监测中，监测项目的全面性，以及监测结果的可靠性还需要提升。 　　至于未来的发展，齐文启从污染源监控、生物技术在环境监测中的应用以及应急响应等方面作了介绍。尤其是生物技术的应用，如生物芯片技术，可以更好地检测环境中的化学物质，反应其毒性，并避免化学物质间的相互作用；生物传感器具有很高的灵敏度，选择性好，样品需求量少并且处理方法简单，可用于多个试样的同时处理和检测，设备低廉，操作简便快速等诸多优点。 报告题目：在线水质分析仪器发展现状及未来展望 报告人：哈希公司程立 　　程立在报告中指出中国是全球在线水质分析仪器应用最为广泛的国家，因为中国有着发展迅速的在线水质分析仪器市场、有着最为普遍的应用场合、有着数量众多的在线水质分析仪器应用标准、并有着全齐全的产品门类。他指出提出根据应用目的的不同，在线水质分析仪器可以分为监测型和过程型两类，这两种在线水质仪器的监测目标不同，对仪器功能和仪器应用技术的要求也不同，并介绍了这两种应用在中国的一些典型应用及发展现状。 　　另外，程立特别介绍了新原理、新材料、新方法，以及新的数据处理模式对于在线水质分析仪器技术发展的促进。如LIBS(激光诱导击穿光谱)、混合多光谱分析、单波长色散X射线荧光分析、生物技术、石墨烯、纳米材料、化学计量学、水质模型等。 　　同时，程立还介绍了移动水质分析，这是一种&ldquo 非连续实时分析技术&rdquo ，在未来将成为传统在线水质分析技术的补充和发展。程立认为，移动互联网是互联网的未来，移动分析也会成为未来最为重要的水质分析技术之一。 　　此外，程立还介绍了数据分析和再处理技术&mdash &mdash DIKW知识管理模型(Data-Information-Knowledge-Wisdom)，即如何通过数据分析来指导政府水务管理和人们的用水行为。他指出不仅是仪器硬件和分析技术，软件和数据处理技术也将成为在线水质分析仪器的重要组成部分。 　　最后，程立介绍了绿色分析将是在线分析仪器的重要发展趋势，并认为在线水质分析仪器将有着广泛的应用前景。 报告题目：不断革新的ULTRAMA23与LDS6---致力于环保排放监控 报告人：西门子(中国)有限公司沈毅 　　沈毅介绍了说西门子的ULTRAMAT23红外连续在线烟气体分析仪和LDS 6激光气体分析仪。ULTRAMAT23是ULTRAMA23红外连续在线烟气体分析仪的升级版。据介绍， ULTRAMAT 23是一种采用NDIR(不分光红外)技术的多组份分析仪，可最多测量三种红外气体成份，极其经济，并且安装空间非常节约。该分析仪具有独特的使用周围空气进行自动校准功能，而且每年只需使用标定气体检定一次。LDS 6激光气体分析仪为终生免标定，并且是全球唯一的TUV认证免标定的激光分析仪。该仪器采用了更适合中国国情的大光束、更方便维护探头对光设计，以及更适合苛刻现场环境的探头设计。 报告题目：光学仪表在过程分析中的应用 报告人：E+H公司潘峰 　　潘峰主要介绍了E+H公司光学仪表在过程分析中的应用实例。如OUSAF44紫外吸收传感器在层析分离中的应用；OUSAF11紫外吸收浓度传感器在牛奶/水相位分离监测、在啤酒/酵母界面监测中的应用；OUSTF10低浊度分析仪在啤酒厂、金山石化、果糖生产过程中的应用；OUSAF12红外/可见光吸收/浊度分析仪在固体悬浮物测量、相位分离方面的应用；OUSAF22色度分析仪在颜色控制、脱色控制等方面的应用。 报告题目：创新、领先-西克在线分析技术与应用 报告人：西克麦哈克(北京)仪器有限公司总经理李长云 　　德国西克公司(SICK AG)是全球领先的传感器和分析仪器系统制造商，是工业自动化领域的技术和市场领导者之一。公司于1946年在德国成立，是In-Situ技术的发明者。2002年，SICK AG 在中国成立了西克麦哈克(北京)仪器有限公司。在报告中，李长云主要阐述了创新对于西克公司发展的影响，以及对于行业发展的促进。

随着科学技术的不断进步，大家对于环境生态越来越重视。水质污染不仅影响人体健康，对地球的影响也不容小觑。由于世界人口的增加和工农业生产的发展，用水量也与日俱增，水资源的质量正日益受到污染的威胁。 水质监测标准除了物理指标、化学指标之外，还有微生物质等。像河流、内河及污水排放口等地，都会配备水质在线监测系统，其自动配样、自动维护等特征为环境监测部门提供了便利性。 为了保证测量结果的准确性，水质在线监测系统通常采用多个蠕动泵进行水质采样、试剂添加、清洗和排废液。卡默尔KHS蠕动泵是实现这些功能的热门选择。 流速范围在170-300ml/min，可以根据自己的需求进行调节。采用行星齿轮结构，适用稳定，能有效防止泵管打滑。适配进口Norprene管，对酸碱等化学试剂耐受性强。在转移样品和添加试剂的过程中，液体仅接触泵管，有效避免二次污染。经多年市场验证，其使用寿命超过2000小时。 协调人类与环境的关系是实现可持续发展的重要课题，卡默尔专注于研发可靠、智慧、精准的流体传输解决方案近20年，拥有多项自主专利，与众多医疗、环保等领域企业建立了长期的合作关系。未来，卡默尔继续创新，为客户带来更优质的流体产品，为环保事业添砖加瓦！