肾小球

日本学者Michiaki Fukui等报告，活化巨噬细胞标志物之一&mdash &mdash 血清同种异体移植物炎症因子-1（AIF-1）与2型糖尿病患者中白蛋白尿和估算肾小球滤过率（eGFR）有关，因此可能是糖尿病肾病的新型标志物。（Diabetes Res Clin Pract.2012年5月4日在线版） 研究者检测了284例2型糖尿病患者的血清AIF-1水平，采用线性回归分析评估其与尿白蛋白排泄量（UAE）和eGFR之间的关系。结果显示，血清AIF-1水平与UAE对数值正相关（r=0.260, P0.0001），与eGFR负相关（r=-0.312, P0.0001）大量白蛋白尿患者中血清平均AIF-1水平明显高于尿白蛋白正常或微量白蛋白患者。多因素分析表明，血清AIF-1水平与UAE对数值（&beta =0.213, P=0.0120）和eGFR（&beta =-0.286, P=0.0011）均独立相关。

1月5日，诺华宣布达成收购信瑞诺医药的协议，信瑞诺医药整体并入诺华中国。这也是诺华首次对中国生物技术公司发起的正式收购。诺华公司中国区总裁兼董事总经理张颖表示："此项协议的达成与诺华的战略完全契合，即聚焦四大核心治疗领域的创新药物，包括心血管、肾脏及代谢，免疫，神经科学和肿瘤。中国有大量肾病患者，不少患者病情发展迅速，而面临的治疗选择却很有限。在整合之后，诺华将凭借成熟的药品开发和商业化经验，加快信瑞诺医药在研产品线的商业化上市，为有需要的肾病患者改善健康、延长生命。”据悉，信瑞诺医药是Chinook与数家生命科学投资者共同合资设立的一家专注于肾脏疾病及相关治疗领域的临床阶段中国生物技术公司，成立于2021年。其核心资产包括两款处于临床开发阶段的药物，即Atrasentan及Zigakibart（BION-1301），均用于治疗IgA肾病。诺华于2023年8月收购了Chinook，因而持有该合资公司的部分股权。信瑞诺医药拥有这两项资产在中国和亚洲其他地区的独家开发和商业化的权利。其中，Atrasentan为口服选择性内皮素受体(ETA)拮抗剂，正在进行临床III期开发。据悉，其在36周期中分析中展现出具有统计学意义和临床意义的蛋白尿降低，成功达到了其3期研究的主要终点。据相关文献介绍，慢性肾脏病在中国成年人口中的患病率高达10.8%，有近1.2亿患者。其中，IgA肾病是最常见的肾小球肾炎，且亚洲人群患病率明显高于欧美人群。我国目前确诊的IgA肾病的患者估计约在百万。目前，患者主要通过常规的肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂以及皮质类固醇或免疫抑制剂进行治疗，然而效果并不理想。大量患者在确诊后的 10至20 年内仍会发展为终末期肾病（ESRD），需要进行透析或肾移植。目前，针对IgA肾病的治疗，中国仍有着巨大的尚未满足的临床需求。关于诺华诺华是一家专注于创新药物的公司。我们时刻努力，创想医药未来，改善人们生活质量，延长人类寿命，从而在患者、医疗专业人士和社会面对严重疾病挑战时为其赋能。2022年，我们的药物惠及全球超过2.5亿人。关于诺华中国诺华是一家专注于创新药物的公司。公司中文名取意“承诺中华”，即通过不断创新的产品和服务，提高中国人民的健康水平和生活质量。自1987年以来，诺华已有约100款创新药物及新适应症在华获批。

飞纳 Pharos-STEM 在细胞生物学和病理学的应用一直以来，透射电镜（TEM）是观察和研究超微结构的首选工具，可用于观察整个细胞结构，包括细胞壁、细胞膜、细胞核和各种细胞器的变化，以及外源物质与细胞之间的关系等。不仅有助于许多重要细胞器的结构和功能的研究，而且有助于解剖病理学、血液学和微生物学等学科的病理诊断研究。 扫描透射（STEM）模式作为 TEM 的附加配件，可以显著提高生物样品的衬度，特别是未染色的组织切片。应对此类生物样品，TEM 操作人员通常也会选择相对较低的加速电压（80kV）来增加图像的衬度，并提高清晰度。但是由于其操作的复杂性，在对细胞生物学和病理学的超微结构的研究中，还没有被广泛应用（除专业的电镜中心外）。 飞纳台式场发射扫描电镜，体积小巧，具有低电压成像的优势，配备了新型的扫描透射（STEM）探测器后，可以结合扫描电镜和透射电镜的功能特点，在 15kV 的低加速电压下，就可以获得高分辨率的扫描透射成像。在观测电子束敏感的生物样品时，可以获得高成像质量图片。 以下为大家分享生物组织样品的制样方法以及 4 个使用 Pharos-STEM 拍摄的案例。（加速电压 15kV，工作距离 8.9mm） 具体过程如下：使用 2.5% 的戊二醇溶液（溶解于 PH 值为 7.4 的 0.1M 碳酸钠缓冲液中）进行固定，固定完成后，组织样品在碳酸钠缓冲液中清洗 1-2 天。这个过程具体包括使用 2% 四氧化饿清洗 4h，2% 醋酸铀清洗 1h，醋酸钠清洗 1h；然后使用梯度乙醇和丙酮进行脱水处理；接着按照标准配方使用低粘度环氧树脂 Spurr 进行包埋，将树脂在 70℃ 下固化 15h；最后使用超微切片机制备 70nm 厚的组织切片，将组织切片安装在 300 目的铜网上。接下来将具有样品的铜网放入 Pharos-STEM 中进行观测，结果如下。 案例一：被肾小囊（Bowman's capsule）包裹的正常肾小球 图1 小鼠肾标本样品（肾小球和临近的肾血管）的 STEM 图。红色箭头处可以看到含有红细胞的肾小球毛细血管，毛细血管被肾小球基底膜和足细胞的足突包围。 图1 为被肾小囊（Bowman's capsule）包裹的正常肾小球的超微结构。 STEM 图显示了正常肾小球毛细血管袢和肾小球系膜，与 TEM 下的微观图像类似。STEM 图中的红色箭头处清晰显示了肾小球基底膜、系膜基质、系膜胞质、足细胞足突的细节以及与基底膜毗邻的裂孔结构。STEM 图像显示了高分辨的超微结构，图像衬度明显，可以快速捕捉到极小的细胞变化，并快速分析感兴趣部位的微观结构。 案例二：正常的小鼠胰腺腺泡细胞 图 2 正常的小鼠胰腺腺泡细胞结构 STEM 图。图中显示了酶原颗粒（Z）、液泡、线粒体（M）、腺泡腔（L）和粗面内质网（R）。上图为胰腺星形细胞，下图为内质网的精细结构。 案例三：人类脑肿瘤组织 图 3 人类脑肿瘤组织 STEM 图。图中清晰显示了细胞的超微结构特征，髓鞘轴突、线粒体和嵴结构（M）、包含细胞间质纤维和囊泡的星形细胞结构（红色箭头处）。图中可以清晰观测到细胞结构和细胞器之间的关系。 图4 培养的全能干细胞的 STEM 图。晶状体上皮细胞内有大量的细胞质器，如线粒体和卵圆形细胞核。均质的细胞外观与早期细胞分化阶段的细胞相似（数据来自 ROR1e LECs）。图中可以清晰看到晶状体的微结构，包括靠近组织周围的晶状体上皮细胞，以及与之相邻的具有杆状细胞核的未成熟的晶状体纤维细胞，具有圆形细胞核的细胞和晶状体纤维细胞类似。 总结 通过以上 4 个案例，可以看出，使用配备 STEM 探测器的飞纳台式场发射扫描电镜，在观察生物类样品时，在较低的加速电压下，几分钟内便可以获得高衬度、高分辨图像。如您对此产品感兴趣，欢迎联系我们。 参考文献 Cohen Hyams T Mam K Killingsworth MC, 2020, ‘Scanning electron microscopy as a new tool for diagnostic pathology and cell biology’, Micron, vol. 130, pp. 102797 -102797, http://dx.doi.org/10.1016/j.micron.2019.102797.C. U., Devi, M. Masona, T. Cohen Hyams, M. C. Killingsworth, D. G. Harmana V. Gnanasambandapillai, L. Liyanage and M. D. O’Connor, ‘A simplified method for producing human lens epithelial cells and light-focusing micro-lenses from pluripotent stem cells’, Experimental Eye Research (2020) https://doi.org/10.1016/j.exer.2020.108317

p 　　鸟取大学医学部解剖学讲座讲师稻贺SUMIRE，凭借低真空扫描电子显微镜(低真空SEM)，研发出了肾穿刺病理组织分析法。稻贺SUMIRE教授和肾脏病理学· 肾脏病理诊断专家兼东京肾脏研究所所长-山中宣昭教授、鸟取大学医学部围产期· 小儿医学领域教授-冈田晋一齐聚日立高新技术公司东京解决方案实验室，畅谈了以不同于传统透射电镜分析方法的低真空扫描电镜，对光镜样品切片进行三维分析的研发初衷，并对未来的电镜发展作出了展望。 br/ /p p style=" text-align: center margin-bottom: 5px margin-top: 15px " span style=" font-size: 18px " strong 借助低真空SEM，探索三维世界 /strong /span /p p style=" text-align: center margin-top: 5px margin-bottom: 15px " span style=" font-size: 18px " strong ——肾穿刺标本的新发现 /strong /span /p hr style=" white-space: normal height: 1px border-right: none border-bottom: none border-left: none border-image: initial border-top-style: solid border-top-color: rgb(85, 85, 85) " / p style=" white-space: normal " span style=" font-family: 微软雅黑, " microsoft=" " color:=" " /span /p p span style=" font-size: 14px " 　 span style=" color: rgb(0, 176, 240) font-size: 16px " 　原文标题：低真空SEMで見る3Dの世界とその可能性—— /span /span span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 腎生検標本への新たなアプローチ /span /p p span style=" color: rgb(0, 176, 240) font-size: 16px " 　　中文编辑：蒋雪 (仪器信息网授权发布) /span /p hr style=" white-space: normal height: 1px border-right: none border-bottom: none border-left: none border-image: initial border-top-style: solid border-top-color: rgb(85, 85, 85) " / p style=" white-space: normal " strong /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/b6ca1124-0272-4dfd-b459-aa7e144c0b37.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" width=" 450" height=" 344" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 450px height: 344px " / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 东京肾脏研究所 所长、日本医科大学 名誉教授 山中 宣昭(左) /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 鸟取大学医学部解剖学讲座 讲师 稻贺 SUMIRE(中) /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 鸟取大学医学部围产期· 小儿医学领域 教授 冈田 晋一(右) /span /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px " 　　 span style=" font-size: 18px " strong span style=" background-color: rgb(112, 48, 160) color: rgb(255, 255, 255) " 通过低真空SEM检测分析肾穿刺标本 /span /strong /span /p p 　　由于肾病早期很难显现主观症状，且肾病种类繁多，难于判别，因此被称为“难确诊”的疾病。而且肾脏的结构和功能极其复杂，所以肾穿刺的临床应用对于病情阶段和病变形态的诊断有着深远的意义。1951年首次临床应用肾活体检法。首先使用穿刺针取部分肾脏组织，通过光学显微镜观察组织切片。然后采用荧光抗体法根据免疫球蛋白、补体的种类和沉淀情况等，判断免疫反应，再通过电子显微镜进一步分析标本，最后将光学显微镜、荧光抗体法和电子显微镜三者分析的结果结合起来，判断病情、提出治疗方案并估计预后等。肾穿刺活检术作为日常检查，这在医疗中具有特殊的临床意义。 /p p 　　电子显微镜分析为肾活检提供了许多新的数据。一般大家都用透射电子显微镜观察标本，样品制备、图像分析需要实验人员具备丰富的知识和技巧，因此往往诊断结果需要几周的时间。 /p p 　　“可能你会想问，这样的速度符合临床医生的要求吗?”，稻贺SUMIRE教授如是说道。所以，为了简单且快速诊断出病情，她利用低真空SEM研发出了肾穿刺病理组织分析法。稻贺教授退休前就职于鸟取大学医学部，从事解剖学课题研究工作，退休后，开始从事低真空的研究。她的科研方向深得SEM界权威人士田中敬一教授的认可。低真空SEM的分辨率虽远不及TEM，但它可以观察油性、含水样品和非导电性样品。而且，操作简单，待测样品无需特殊处理。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/0dc83c09-8015-4ef0-a403-f06f2ce8d517.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" width=" 600" height=" 225" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 225px " / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 肾穿刺标本的TEM图像 /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 左：Alport综合症、右：薄基底膜肾病 /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 为对比图像的差异性，特为您展示这两种肾病的TEM图像。 /span /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px " 　　 span style=" font-size: 18px " strong span style=" background-color: rgb(112, 48, 160) color: rgb(255, 255, 255) " 使用Platinum-blue分染病理组织 /span /strong /span strong span style=" color: rgb(255, 255, 255) " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/4f570412-1b46-4a7b-9ce5-8f975b64e4fe.jpg" title=" 3.jpg" alt=" 3.jpg" style=" float: right width: 200px height: 711px " width=" 200" height=" 711" border=" 0" vspace=" 0" / /span /strong /p p style=" line-height: 2em " 　　稻贺教授充分发挥低真空SEM的优势。肾穿刺的应用源于染色剂的出现。“我认为Platinum-blue染色剂将成为未来发展的关键。”当时电子染色剂乙酸铀酰较为普遍，但随着国家对于乙酸铀酰的限制越来越严格，人们开始寻找替代品，于是Platinum-blue逐渐被业界人士关注。但是，市售的Platinum-blue染色剂对使用人群有所限制。为了解决这一问题，田中教授研发了Platinum-blue作为低真空SEM信号增强剂，稻贺教授巧妙设计了辅助操作的小配件，还因此荣获了国家专利。这两款产品和TEM染色剂同时投放市场，开始逐步普及。老鼠舌头上有多种组织，故本次实验取老鼠舌头局部用于制备样品切片。后经实验证实，Platinum-blue染色剂可清晰分染几种病理组织，这一发现我们也曾在学会上做过相关报告。 /p p style=" line-height: 2em " 　　由于SEM观察都是以TEM诊断法为依据进行判断的，所以日立高新技术TEM负责人向她建议道：“老师，那肯定就是肾脏了。”这种方法一眼就能判断出是病理组织。目前，稻贺教授还在探索更有价值的应用方法。“当时，鸟取大学病理系老师为我们提供了很多种典型病理的实验标本，通过使用Platinum-blue成功分染各个组织。” /p p strong span style=" color: rgb(255, 255, 255) " 　　 /span /strong span style=" font-size: 18px " strong span style=" background-color: rgb(112, 48, 160) color: rgb(255, 255, 255) " 通过电子显微镜分析样品切片 /span /strong /span br/ /p p 　　稻贺教授和肾脏病理诊断第一人山中宣昭教授二人深刻感受到新方法论的重要性，并就此展开了激烈的讨论。 /p p 　　“将标本置于载玻片上，然后放入样品仓内，由于低真空特性我们可以清晰观察到标本。我认为低真空SEM的应用是电镜历史上的伟大创举。如今，任何人均可通过电子显微镜观察常见标本、光学显微镜标本等。” /p p 　　PAM染色是一种光学显微镜样品染色法，采用银染法使组织切片着色，将这种方法和Platinum-blue染色法有机地结合起来，可进一步提升分析的准确性。 /p p 　　稻贺教授谈到，“PAM染色法可分染基底膜，使组织结构清晰，这种染色方式和Platinum-blue截然相反，所以我们联用这两种染色法，优势互补，染色结果极佳”。“而且PAM染色具有悠久的历史，经山中教授课题组的矢岛老师改良，操作现在变得十分简单。PAM染色和Platinum-blue染色的有机结合，对当今时代的肾病诊断具有重要的意义。从同一组织内取两个标本，可通过PAM染色法和Platinum-blue染色法，全面观察组织结构，对病理进行深入诊断。” /p p 　　鸟取大学医学部的冈田晋一教授和稻贺教授共同参与了肾病理组织分析法的研究。冈田教授从临床医学的角度出发，阐述了低真空SEM的未来应用空间。 /p p 　　“低真空SEM的放大倍率高，如同光学显微镜一般，可以观察到肾穿刺组织的每一个部位，我觉得这是它最大的优势。肾病是在肾脏多处发生相似病变，其中焦肾小球硬化(FSGS)是从局部开始病变，最终导致肾功能衰竭。因此，如果你没有观察到病变部位，就无法判断是否异常。TEM只能观察到组织的一小部分，如果这部分没有异常，诊断结果就显示正常。但这并不代表整个肾脏均无病变。低真空SEM观察范围广，这对于局部病变的肾病诊断具有十分重要的意义。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/e11ca81f-77a9-4aae-9e30-71cca733d3fd.jpg" title=" 4.jpg" alt=" 4.jpg" width=" 600" height=" 242" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 242px " / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 在FSGS病理切片中观察到肾小球的LV-SEM像 /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 左(表面)：Platinum-blue染色、右(截面)：PAM染色 /span /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px " 　　 span style=" font-size: 18px " strong span style=" background-color: rgb(112, 48, 160) color: rgb(255, 255, 255) " 低真空SEM开启了3D世界 /span /strong /span /p p style=" margin-top: 5px " 　　随着低真空SEM的应用，分析一个标本就可以获取很全面的信息，分析准确度也得到了进一步提升。而且还可以对大视野范围进行高分辨、高倍率的形态观察以及三维解析。 /p p img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/a2bd9408-6507-4351-a353-c7c72bff2a36.jpg" title=" 5.jpg" alt=" 5.jpg" style=" float: right width: 300px height: 182px " width=" 300" height=" 182" border=" 0" vspace=" 0" / /p p 　　稻贺教授指出“低真空SEM和传统TEM、光学显微镜最大的区别是：它可以实现立体观察和三维成像。”“Alport综合症是在基底膜形成网状结构，之前我们一直采用TEM观察切片的二维图像来判断是否发生病变，如篮状细胞的观察，现在我们可以使用低真空SEM观察它真实的三维结构。” br/ /p p 　　Alport综合症为遗传性疾病，其主要特征是肾小球基底膜发生病变。薄基底膜肾病也是由于肾小球基底膜发生病变引起的，Alport综合症患者往往在青壮年时期发展至终末期肾脏病，必须通过透析进行治疗。这两种肾病的鉴定对于患者的治疗和预后等具有十分重要的意义。冈田教授提到，“过去我们利用免疫染色或透射电子显微镜进行肾病鉴定，现如今诊断技术已实现遗传基因检测，尽管如此，还是不能诊断出肾病类型，而低真空SEM可全面获取标本数据，快速且准确诊断肾病”。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/62bd6eeb-4203-4e6a-a040-3c372e405e15.jpg" title=" 6.jpg" alt=" 6.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 图示为Alport综合症患者的肾小球在低真空SEM下的图像(PAM染色)。 /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 低真空SEM下清晰呈现基底膜的网状结构。 /span /p p 　　山中教授也提及到三维数据的重要性。 /p p 　　“光学显微镜一般可以观察3微米，最厚5微米的样品，而低真空SEM在这个厚度可以实现 三维观察，这样一来可以获取更多的数据信息。我们生活在三维空间，二维角度观察标本确实是维度较低。从这个层面来考虑，对同一样品进行三维观察时，可以发现许多二维图像无法判断出来的病症。” strong span style=" color: rgb(255, 255, 255) " 　　 /span /strong /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px " strong span style=" color: rgb(255, 255, 255) " 　　 /span /strong span style=" font-size: 18px " strong span style=" color: rgb(255, 255, 255) background-color: rgb(112, 48, 160) " 开启一个崭新的阶段 /span /strong /span /p p 　　山中教授将低真空SEM应用到细胞诊断学中，以检查肿瘤组织以及胸腔积液和腹水等液体中的癌细胞，实验取得了突破性进展。为了实现低真空SEM在肾穿刺手术及肾病理研究中真正的价值，并且未来还能够应用于肾脏以外的病变组织检查或快速诊断，我们需要确保标本质量，完善基本诊断标准。而且，在分析图像时，还需要具备解读标本病理的诊断能力。 /p p 　　“低真空SEM成像很简单，而观察和分析图像才是最难的。”冈田教授言道，“我第一次使用低真空SEM，实在难以辨认切片结构，还好有稻贺教授在，她逐一为我解释，这是细胞，这是基底膜之类的。低真空SEM的观察方式和光学显微镜、荧光抗体法不同，初次使用简直是一头雾水。因此，我觉得可以建立公共数据库，数据库内存有IgA肾病的病变组织、上皮细胞等基础数据，这样便于用户参照分析。” /p p 　　为加深对于低真空SEM病理组织分析法和其优势的理解，山中教授强调了病例数据库的重要性。 /p p 　　“不同肾病其肾脏组织形态学的病变不一样，所以尽管通常可观察到的肾脏组织形态学变化较小，但这种变化却仅存在于极少数病例中，所以大致也可以断定肾病类型。我们可以收集很多Alport综合症和薄基底膜肾病的病例，建立公共数据库，更快、更准地诊断病理。所以数据库的普及也十分重要。”稻贺教授也谈到，解读低真空SEM图像本身并没有那么难。她还在培训会上使用DEMO机为大家演示操作，据说只要掌握要点，完全可以轻松解读低真空SEM图像。一个出色的方法论的应用关乎未来的发展趋势。据说方法论的开发已历经10年之久。 /p p 　　“对于一个病理的小白来说，即使去研究肾病的诊断方法，也是毫无头绪。山中教授向大家介绍了如何诊断肾病，由于他的耐心指导，感兴趣的人越来越多，我觉得这才是真正意义上的新开始。未来，数据库将不断壮大，诊断标准、诊断方法和Atlas等也将不断完善。” /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/ccf4f113-28e8-464a-a1d4-17a8b9c54c95.jpg" title=" 7.jpg" alt=" 7.jpg" width=" 450" height=" 300" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 450px height: 300px " / /p

液氮冻干珠小球技术引领全球IVD新未来作为全球IVD诊断市场热门的新兴技术之一，液氮冻干珠小球在过去两年得到快速发展。无论是美国，德国，英国，俄罗斯，还是中国，许多海外跨国公司及本土知名生化公司，都在为冻干珠小球新技术的研发，小试及量产的各方面做准备。从海外IVD展会，及国内IVD展会，从试剂生产商，到仪器生产商，对冻干珠小球技术的关注度持续上升。随着海外跨国公司加快推进冻干珠小球技术并开始布局量产，不远的将来，冻干珠小球必将成为IVD领域的市场主流。液体试剂需要冷链运输和低温保存，运输和保存成本高，条件苛刻，性能不稳定，保质期短。而冻干珠小球则有如下诸多优势，随着未来因量产而带来的生产成本的降低，必将助力IVD快速诊断的爆发性增长。l 检测精度高l 快速诊断首选新技术l 封装后，可常温存储和运输，极大降低了运输成本l 冻干珠小球具备疏松网状结构，复溶迅速l 能够最大限度的保持酶/蛋白等的活性l 应用范围广，从核酸/PCR检测，免疫检测，到环境检测等冻干珠小球的工艺制备流程及关键技术要点可概括为：液氮冻干珠点小球 设备发展进程：广州飞升精密设备有限公司新推出的DS528全自动液氮精量冻干珠点小球设备，具有如下独特的技术优势：1、安全及全自动添加液氮：液氮的超低温和持续挥发性，需要在添加时保证人员安全性、车间通风良好、设备的安全性。广州飞升全自动加液氮装置：正常工作下，高低液位传感器会自动检测液位的变化，液位控制器自动打开或关闭阀门，确保液位恒定。2、冻干珠小球全自动收集：DS528全自动液氮精量冻干珠点小球设备，采用自动化机器手，快捷方便地将冻干珠小球从液氮中快速捞出并迅速转移。3、小球分装：广州飞升可为客户定制小球分装系统解决方案，可以安全快捷地将成品小球分装到八联管、西林瓶或盘片，然后封装，完成产品包装。从小试，到量产，实现高效自动化生产。4、微量陶瓷泵精准点液：广州飞升采用智能微量泵，点液量低至0.5ul（小球直径1mm）、液量大小数字化调整、定制特殊针头，可实现高精度点小球（CV最高可达0.5%）、点液不挂滴、不炸裂、圆球形效果好、形状及大小均匀。5、高通量产能：单机可高达几万个/小时。通道数可定制，亦可按照需求扩展，满足客户从中试到量产的不同产量需求。广州飞升公司还可以根据客户要求，提供试剂恒温装置、试剂搅拌装置等，为客户提供配套定制服务，为液氮冻干珠小球，提供更为完整的一站式技术与系统解决方案。广州飞升精密设备有限公司 (www.ascendgz.com) 的技术团队自2010年开始专注研发微量流体控制系统，以领先的精密陶瓷泵技术为基础，为海外客户包括：英国、美国、俄罗斯，台湾地区，中国上市公司及知名IVD企业，以及国内一流大学，提供了各种液氮冻干珠点小球的系统解决方案，成为在这一应用领域，技术领先的专业系统供应商。

2014年4月25日18：00，由北大深圳研究生院环境与能源学院主办，朗诚公司赞助的“朗诚杯”小球赛在北京大学深圳研究生院G栋体育馆正式拉开帷幕。 本次活动设有乒乓球、羽毛球、台球三个项目。乒乓球和羽毛球为团体赛，共有13个代表队参加，台球为个人赛，共有25名师生参赛，历时20个傍晚。北大深圳环境与能源学院的领导也参与了本次赛事，并对朗诚公司热心赞助本次活动表示感谢。 预祝参与比赛的老师和学生都取得好成绩，也预祝2014年“朗诚杯”小球赛圆满成功！

血糖是血液葡萄糖含量的简称。葡萄糖是人体的重要组成成分，也是能量的重要来源。正常人体每天需要很多的糖来提供能量，为各种组织、脏器的正常运作提供动力。所以血糖必须保持一定的水平才能维持体内各器官和组织的需要。血糖不宜过低，也不能过高。当血糖过高的时候，会增加肾小球的滤过压力，甚至会强制破坏肾小球的滤过功能，导致肾单位被破坏。除此之外，对神经、视网膜、心脑血管也有一定程度的损伤。 所以，定期对体内血糖水平进行监测是十分必要的。空腹时，全血血糖的正常值为3.9~6.1mmol/L，可换算为70~110mg/dL，凡是在此范围内的空腹全血血糖值都属于正常情况。长期服用一些药物会导致血糖值出现偏差，造成药物性高血糖。如降压药物、降脂药物、抗病毒药物、抗菌药物、免疫抑制剂、抗精神病类药物、糖皮质激素等。这些药物在用于治疗非血糖相关性疾病时，通过损害胰岛β细胞分泌功能而致胰岛素分泌不足，或降低外周组织对胰岛素的敏感性，进而致血糖升高。另外，服用一些药物短期内不会对血糖造成明显影响，检测时却会误导血糖仪，如对乙酰氨基酚、维生素C、水杨酸、尿酸、 胆红素、甘油三酯、麦芽糖、木糖等。其中，维生素C具有抗氧化作用，会影响血糖的测定，大部分在医院使用的血糖检测设备是通过葡萄糖氧化酶法检测血糖，葡萄糖氧化酶具有氧化的作用，而维生素C具抗氧化的效果，这会减弱葡萄糖氧化酶的氧化效果，从而导致测量值偏低。在日常生活中，血糖监测能够直接了解机体实际的血糖水平，有助于我们判断自身的健康情况，在疾病预防中起到重要作用。

仪器信息网、中国电子显微镜学会联合报道：2021年10月15-17日，由中国电子显微镜学会主办、南方科技大学承办的“2021年全国电子显微学学术年会”在东莞市举办。大会共设置十个分会场：1）显微学理论、技术与仪器发展；2）原位电子显微学表征；3）功能材料的微结构表征；4）结构材料及缺陷、界面、表面，相变与扩散；5）先进显微分析技术在工业材料中的应用；6）扫描探针显微学（STM/AFM等）；7）扫描电子显微学（含EBSD）；8）低温电子显微学表征；9）生命科学显微成像技术研究；10）中国电子显微镜运行管理开放共享实验平台。15日下午，第八分会场（低温电子显微学表征——冷冻电镜前沿技术方法）、第九分会场(生命科学显微成像技术研究——电子显微新技术及其在生物学研究中的应用）、第十分会场（全国电镜运行管理开放共享科研平台——后疫情时代显微学平台发展的新需求）分别围绕电镜在生命科学、生物学和医学等领域的应用，以及电镜平台管理和人才培养等热点议题邀请领域内知名专家分享经验。以下是各分会场部分专家的精彩报告内容：第八分会场主题：低温电子显微学表征——冷冻电镜前沿技术方法报告人：中国科学院物理研究所副主任工程师 田焕芳报告题目：《超快冷冻电镜研发及分析技术》追求更高的空间分辨率是物质研究的重要方向，实现微结构超快动态演化过程的直接观察则打开了物质科学研究的新大门，微观结构动力学提出的新问题是研究飞秒、皮秒、纳秒、微秒不同尺度的超快过程，而其应用范围覆盖了物理、化学、生物、材料等多个领域；随后报告又介绍了UTEM的原理、工作模式和核心技术等。报告人：清华大学副教授 张强锋报告题目：《AI solutions for cryo-EM data analysis》人类本身难以记录大量的信息，但是电脑可以做到。张强锋主要介绍了如何用人工智能、深度学习的方法进行冷冻电镜的图像分析，并以氨基酸的识别为例，从模型搭建、dirty data的数据清洗讲到了如何尝试着从序列去预测结构，用稀疏的、低分辨的结构信息帮助做结构预测，同时利用结构预测把实验信息很好的串联起来。报告人：赛默飞世尔科技（中国）有限公司业务拓展经理 王相丽报告题目：《赛默飞冷冻电镜技术新进展》冷冻电镜现在已经进入了原子分辨率的时代，科学家们需要人人都可使用的电镜，即简单易用智能化。在冷冻电镜中，样品被快速冷冻（玻璃态），使其与生物学相关的原始形态得以保存。通过单颗粒分析 SPA 技术可以获得样品的原子分辨率结构信息。这项技术改变了结构生物学领域，让我们对许多生物学过程有了新发现。SPA 通过直接揭示诸如异质复合体中蛋白质间的相互作用、柔性蛋白质的构象变化，以及超大大分子机器（如：病毒、核糖体和蛋白酶体）机理的细节，验证生化研究工作。赛默飞主要介绍了新型电镜在膜蛋白、新型酶体、病毒载体的观测方面的应用。第九分会场主题：生命科学显微成像技术研究——电子显微新技术及其在生物学研究中的应用报告人：北京师范大学教授 任海云报告题目：《转盘共聚焦显微镜在花粉萌发动态研究中的作用》报告中研究了Formin家族蛋白，阐释了Formin形成二聚体起始微丝的形成，探讨了花粉中高表达的Formin-AtFH5与旋转微丝的互动；研究了AtFH5在花粉细胞极性建立过程中的动态变化、花粉萌发前AtFH5与微丝骨架的动态变化、AtFH5突变体花粉细胞微丝骨架的动态变化，以及LatB处理、BDM处理对微丝骨架及AtFH5动态变化的影响；发现了花粉萌发过程中存在不依赖肌球蛋白的囊泡运输。报告人：中国科学院植物研究所研究员 何振艳报告题目：《蕨类植物基因的微区定位》报告主要介绍了对蜈蚣草基因的微区定位与功能研究，研究了蜈蚣草特异性吸收重金属砷和砷积累能力分析，以及阳性材料的筛选和如何利用智能型3D数码显微镜对配子体表型拍照；研究认为研究水平目前和模式植物还是有很大的差距的，但是相信未来一定还能有更多技术体系的突破。此外，还对植物修复分子元件主要在模式植物拟南芥中进行了评估。植物修复工程植株的创制和应用方面，以生物量更大、抗逆性更强的“芒草”为载体构建植物修复工程植株。未来课题组将开展一些多尺度、高分辨率的植物结构和三维立体成像的工作。报告人：福建中医药大学研究员 陈文列报告题目：《电镜细胞化学在医学细胞生物学研究中的应用》报告重点介绍“细胞器标志酶电镜细胞化学”应用及贡献，如鉴别细胞器、探讨细胞结构与功能关系、致病机制，以及探讨药物/毒物作用靶细胞器与作用机制。提示研究中若发现较独特细胞器或代谢途径，可探讨作为药物作用靶细胞器；还可探讨毒物作用机制，如自然界中标志性原生动物用于环境监测，在农药或重金属作用后，观察酶等化学成分结合超微结构变化，探讨对代谢与功能变化毒理作用。报告提到电镜酶细胞化学技术影响因素多，不易获得既保存良好超微结构、又有明显细胞化学反应和准确定位的图像，现虽多被免疫电镜细胞化学、荧光标记共聚焦显微术替代，但仍可将溶酶体标志酶等用于自噬等研究。报告还介绍“示踪电镜细胞化学”在观察屏障结构中细胞紧密连结变化、细胞膜通透性改变\细胞早期损伤的应用；“糖类电镜细胞化学”的钌红法方便用于细胞衣、PA-TCH-SP特殊染色用于多糖等的显示；“钙离子电镜细胞化学”等其它简易的电镜细胞化学技术。由于电镜细胞化学能在细胞超微结构的原位，将细胞成分与功能结合进行直观研究的特点，其应用研究仍有独到之处，但条件要求较高，故需要生物医学研究者与电镜工作者密切合作进行。报告人：武汉大学人民医院电镜室教授 官阳报告题目：《Banff移植病理学会议肾活检电镜检查指南解读》随着临床器官移植技术的发展，移植病理学也在不断发展前进。其中Banff移植病理学会议的召开及Banff移植病理学诊断标准的建立是国际移植病理学发展的重要里程碑。既往对移植肾小球评分主要依靠光镜下的诊断。Banff2013移植病理学会议强调了电镜对移植肾活检观察的重要性，并且提倡有条件的单位运用电镜对光镜无法确认的早期移植肾小球病进行诊断。尤其是DSA阳性的受者，应在肾移植后3个月或6个月时进行活检，以便诊断早期移植肾小球病并及时给予适当的治疗。Banff2015移植病理学会议上成立了4个新的工作组，即血栓性微血管病变、复发性肾小球疾病、电子显微镜诊断、综合替代终点。Banff2013移植病理学会议，电子显微镜工作组扩大了其先前的提议，制定了组织取样和进行电镜分析的指南，用以评估：移植肾小球病、管周毛细血管基底膜多层化。第十分会场主题：全国电镜运行管理开放共享科研平台——后疫情时代显微学平台发展的新需求报告人：重大科研基础设施和大型科研仪器国家网络管理平台总工程师 刘瑞报告题目：《国家科研仪器开放共享工作情况介绍》刘瑞首先深度解读了国家科研仪器开放共享背后的政策导向和积极意义，即推进科研设施与仪器向社会开放，减少重复购置和闲置浪费，加强集中集约化管理，提升仪器利用效率，提高专业化服务能力，更好地支撑科技创新；介绍了覆盖31个省市、25个中央部门、285个国家重点实验室、超过10万台（套）仪器的国家平台的建设情况；通过采取查重评议2015-2020年累计核减重复购置经费超过120亿元；未来将进一步解决仪器分散化、个人化情况、仪器闲置浪费、实验技术支撑队伍薄弱等问题。报告人：河南化工技师学院院长 郭运波报告题目：《电镜技能人才培养之路》郭运波主要介绍了河南化工技师学院电子显微镜技术专业发展历程：2012年电镜专业成立、2013年电镜教育教学指导委员会成立、2014年电镜专业第一届学生实习、2016年电镜博物馆正式开放、2017年实验技术学院成立、2018年教学改革内涵发展、2021年纵向深化横向扩展。未来电镜专业将进一步丰富和规范课程资源建设，与电镜室、电镜厂商、创新设备制造商深度合作，联合培养应用型、制造型人才；将真实的电镜分析测试任务转化为教学实训人物，以产促教，推进产教融合。报告人：中国农业科学院作物科学研究所主任 张丽娜报告题目：《中国科学仪器自主创新应用示范与大型仪器开放共享》报告提到，响应习总书记号召，从国家急迫需要和长远需求出发，在科学试验用仪器设备、化学制剂等方面关键核心技术上全力攻坚，加快突破一批科学仪器关键核心技术；和杭州谱育、浙江福立、海能未来技术、北京海光、聚束科技、安徽皖仪、北京普析、领航基因国产仪器厂商展开合作，建立了中国科学仪器自主创新应用示范基地，为国家有关部门、科研院校、检验检测机构提供仪器评价咨询，为仪器查重评议和进口论证提供技术支撑，为用户提供仪器实际使用信息；当前利用国产高效液相色谱、超高效液相、气相色谱、液相色谱、超级微波消解、ICP-MS等开发了一系列农作物的测定方法。报告人：上海交通大学副主任 何琳报告题目：《电镜公共平台在实践教学方面的探索》报告介绍了上海交通大学冷冻电镜中心和电镜-影像中心从解决设备机时低、供需矛盾、师生对自主实践需求迫切等问题出发，开展电镜实践教学工作，从而增加了自主操作人员的类型、数量和分布，扩大了电镜平台的影响力；电镜的总测试机时数、样品数、非工作时段的测试机时均持续稳步上升；有效缓解了校内测试压力，有更多机时可用于服务社会、方法开发和技术提升。10月16-17日，第八分会场（低温电子显微学表征——冷冻电镜前沿技术方法）、第九分会场(生命科学显微成像技术研究——电子显微新技术及其在生物学研究中的应用）、第十分会场（全国电镜运行管理开放共享科研平台——后疫情时代显微学平台发展的新需求）的报告分享仍将继续，更多精彩内容敬请期待。【点击报道专题链接】——2021年全国电子显微学学术年会专题

p 　　临床生化是医学检验的重要组成部分。随着临床生化检验技术的发展，新的检验项目不断涌现，来更好地满足临床的需求。近日，在“2017罗氏生化技术培训会暨复旦大学附属中山医院临床生化应用培训班”上，复旦大学附属中山医院检验科主任潘柏申教授及多名医学检验专家探讨了实验室自建检测方法、非空腹血脂检测、胱抑素C检测、治疗药物监测临床应用等热门话题，并分享和交流了实践工作经验。 /p p 　　 strong 常规血脂检测，空腹还是非空腹? /strong /p p 　　根据世界卫生组织公布的数据，心血管疾病(CVD)已成为人类疾病死亡的首要原因。血脂异常是CVD的重要危险因素之一，因此，血脂检测是防治CVD的有效手段。 /p p 　　临床检验血脂水平的主要指标包括：总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等。饮食被认为是多项实验室检测项目的影响因素，饮食后血脂结果尤其是TG变异的风险增加，绝大部分临床研究、指南均采用空腹血脂标本。大部分实验室检测要求禁食至少12小时，血脂检测前禁酒至少24 小时，不正确的空腹状态可能成为检测误差的来源。 /p p 　　2007年，两项大规模临床研究的发表对传统理念提出了挑战：妇女健康研究对26509名女性随访11.4年发现，空腹和非空腹TG升高都增加CVD风险，餐后2-4小时的TG对于心血管事件的预示能力最佳，对于多项心血管疾病终点风险的预示能力明显优于空腹血脂(JAMA, 2007, 298: 309-316)。基于13981名受试者的哥本哈根城市心脏研究显示，非空腹TG对心肌梗死、缺血性心脏病、总死亡率均有良好预示作用(JAMA, 2007, 298: 299-308)，同时，非空腹TG水平与缺血性卒中的发病风险密切相关(JAMA, 2008, 300: 2142-2152)。 /p p 　　2016 年，《欧洲心脏杂志》(European Heart Journal)刊登了欧洲动脉硬化学会(EAS)与欧洲临床化学和实验室医学联盟(EFLM)发表的《非空腹血脂检测共识》，推荐常规血脂检测使用非空腹血，检验科不再规定必须空腹采血检测血脂。 /p p 　　“由于人体大部分时间处于非空腹状态，非空腹检测的血脂结果可能更真实地反映机体血脂代谢情况。”潘柏申教授指出，“非空腹和空腹检测血脂互补而非相互取代，两者在CVD风险评估、疾病诊断和疗效判断等方面联合使用，可对临床发挥更大价值。虽然非空腹检测血脂有很好的前景，但能否在中国应用，还需要看临床的认可和接受程度，也希望国内能有相关的研究成果。” /p p 　　罗氏诊断LDL-C试剂支持非空腹检测，直接测定法操作性非常简便，相比同类产品抗干扰性能优、检测效率佳，且已实现对美国疾病控制与预防中心(CDC)参考方法的溯源。 /p p 　　 strong 胱抑素C：早期肾功能损伤的最佳指标 /strong /p p 　　胱抑素C广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，产生率恒定。循环中的胱抑素C仅经肾小球滤过而被清除，不受任何外来因素如性别、年龄、饮食的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。 /p p 　　在临床应用方面，胱抑素C可用于糖尿病肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价、高血压肾功能损害早期诊断、肾移植患者肾功能的恢复情况评估、血液透析患者肾功能改变监测、老年人肾功能评价、儿科肾病的诊断、肿瘤化疗中肾脏的监测等。 /p p 　　“胱抑素C的最大价值在于对早期亚临床期肾病有非常好的预判作用，较血清尿素氮、肌酐有更高的敏感性和特异性，胱抑素C对于评价肾小球滤过率有非常重要的价值。”复旦大学附属中山医院检验科邵文琦教授指出，“胱抑素C还可预测CVD及其它疾病的死亡率，以及CVD、心衰、高血压、糖尿病等疾病的发病率。总体来说，胱抑素C浓度升高强烈预示预后不良。” /p p 　　罗氏诊断Tina-quant 胱抑素C第二代试剂采用乳胶增强技术，检测结果更准确，仅需2ml样本量，具有高分析灵敏度和低检测下限，能在低浓度下得到高精密度，并可追溯至ERM-DA471/IFCC校准品。 /p p 　　 strong 治疗药物监测，助推个体化医疗 /strong /p p 　　治疗药物监测(TDM)是指通过测定体液中的药物浓度，利用药代动力学公式调整给药剂量和给药时间间隔，对药效过程和治疗过程进行监测，确保用药更安全，实现给药方案个体化。 /p p 　　血清药物浓度与药效关系密切且药物有效浓度和中毒浓度比较明确的药物，应进行TDM。此外，有效药物治疗浓度范围较窄的药物、药物代谢个体差异较大的药物、中毒症状和疾病本身症状不宜区分的药物，以及需要长期服用而短期内不易判断疗效的药物都应进行TDM。 /p p 　　血液(血浆、血清、全血)、尿液、唾液等均可作为检测标本。采血时间应参考用药方式、时间和剂量等。治疗药物监测时需选取服药后药物达到最高浓度(峰浓度)，以及下一次服药前的最低浓度(谷浓度)。如怀疑有药物中毒症状应立即进行检测。TDM的主要检测方法包括酶免放大试验、克隆酶供体免疫测定、荧光偏振免疫测定、免疫比浊测定和免疫化学发光测定。不同检测方法的检测性能不一样，适用的治疗药物种类也不同。 /p p 　　潘柏申教授指出：“TDM在国外已作为临床生化检验的常规项目广泛开展，但目前国内开展得并不多，检验科需要增加这方面的能力和知识，积极开展TDM。” /p p 　　罗氏诊断TDM采用独有的溶液动态微粒子技术(KIMS)，运用抗原抗体反应通过吸光度变化检测药物浓度，检测菜单全、自动化程度高，且机上稳定期长达平均90天以上，结果稳定可靠。 /p p /p

PCR（polymerase chain reaction，PCR)即聚合酶链反应，是利用一段DNA为模板，在DNA聚合酶和核苷酸底物共同参与下，将该段DNA扩增至足够数量，以便进行结构和功能分析。PCR应用场景广泛，不仅在基础研究方面，还包括医学诊断、法医学和农业科学等各大领域。近期多篇医学研究多篇文献中均应用到PCR技术及PCR仪产品，小编为大家做一下简要分享。 近期南方医科大学临床医学博士生导师、主任医师王雅棣课题组在医学期刊《Oncology Research and Treatment》上发表题为Preliminary Clinical Validation of a Filtration-Based CTC Assay for Tumor Burden and HER2 Status Monitoring in Metastatic Breast Cancer的文章，探索研究基于过滤的CTC测定转移性乳腺癌肿瘤负荷和HER2状态监测的初步临床验证情况。 背景介绍： 循环肿瘤细胞(CTC，CirculatingTumorCell)是存在于外周血中的各类肿瘤细胞的统称，因自发或诊疗操作从实体肿瘤病灶(原发灶、转移灶)脱落，大部分CTC在进入外周血后发生凋亡或被吞噬，少数能够逃逸并锚着发展成为转移灶，增加恶性肿瘤患者死亡风险。CTC检测通过捕捉检测外周血中痕量存在的CTC，监测CTC类型和数量变化的趋势，以便实时监测肿瘤动态、评估治疗效果，实现实时个体治疗。循环肿瘤细胞 (CTC) 承载着从基因组改变到蛋白质组构成的多维肿瘤相关信息，是一种很有前途的液体活检材料。 CTC 的临床有效性在转移性乳腺癌 (MBC) 中得到了最广泛的研究。 CELLSEARCH® 检测是目前使用最广泛的方法，研究者们同时也在寻求替代策略。一种基于过滤的微流体装置已被用于富集 CTC，但其临床相关性仍然未知。方法：在这项初步研究中，作者研究团队招募了 47 名 MBC 患者，并评估了上述 CTC 检测在肿瘤负荷监测和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 状态测定方面的性能。结果：在基线时，51.1% 的患者 (24/47) 为 CTC 阳性。在伴随着较差的放射学反应评估的样本中，CTC 计数和阳性率也显著升高。连续抽血表明，与血清标志物癌胚抗原和癌抗原 15-3 相比，CTC 计数能够更准确地监测肿瘤负荷。此外，与之前的报告相比，CTC-HER2 状态与肿瘤-HER2 状态中度一致。选定样本中的 HER2 拷贝数测量进一步支持了 CTC-HER2 状态评估。结论：这项研究的初步结果表明，CDC 检测在几个方面都有希望，包括敏感的 CTC 检测、准确的疾病状态反映和 HER2 状态确定。目前需要更多的研究来验证这些发现，并进一步表征CTC测定的价值。在实验验证中，柏恒科技RePure-A 梯度PCR仪发挥了一定作用，助力作者实验研究进行。 而在另一篇发表在《Frontiers in Molecular Biosciences》期刊上的论文，柏恒科技PCR仪也发挥了不小作用。哈尔滨医科大学附属二院肾内科主任医师、博士生及硕士生导师李冰课题组发表的题为Bioinformatic Analysis Combined With Experimental Validation Reveals Novel Hub Genes and Pathways Associated With Focal Segmental Glomerulosclerosis的文章，作者研究团队利用生物信息学分析与实验验证相结合，揭示了与局灶性节段性肾小球硬化相关的新型Hub基因和通路。 背景介绍：局灶节段性肾小球硬化症 (focal segmental glomerulosclerosis, FSGS)是一种临床病理综合征，临床表现为大量蛋白尿或肾病综合征，病理以局灶节段分布的肾小球硬化病变及足细胞变性所致足突融合或消失为特征，多数表现为激素治疗抵抗，并进行性发展至终末期肾病 (ESRD)。本研究旨在探索与FSGS相关的枢纽基因和通路，以确定潜在的诊断和治疗靶点。方法：作者团队从 Gene Expression Omnibus (GEO) 数据库下载了微阵列数据集 GSE121233 和 GSE129973。数据集包括 25 个 FSGS 样本和 25 个正常样本。使用R包“limma”识别差异表达基因（DEG）。Gene Ontology (GO)功能和（KEGG）通路富集分析使用数据库进行注释，可视化和集成发现 (DAVID)，用于识别 DEG 的通路和功能注释。蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）是基于检索相互作用基因（STRING）数据库的搜索工具构建的，并使用 Cytoscape 软件进行可视化。然后使用 Cytoscape 的 cytoHubba 插件评估 DEG 的中心基因。使用 FSGS 大鼠模型通过定量实时聚合酶链反应 (qRT-PCR) 验证中枢基因的表达，并进行接受者操作特征 (ROC) 曲线分析以验证这些中枢基因的准确性。结果：在两个 GSE 数据集（GSE121233 和 GSE129973）中共识别出 45 个 DEG，包括 18 个上调和 27 个下调的 DEG。其中，选择了5个具有高度连通性的枢纽基因。在 PPI 网络中，前 5 个中枢基因中，FN1 上调，而 ALB、EGF、TTR 和 KNG1 下调。 FSGS大鼠的qRT-PCR分析证实FN1的表达上调，EGF和TTR的表达下调。 ROC 分析表明 FN1、EGF 和 TTR 对 FSGS 显示出相当大的诊断效率。结论：通过生物信息学分析结合实验验证，鉴定出三个新的 FSGS 特异性基因，这可能会促进对 FSGS 的分子基础的理解，并为临床管理提供潜在的治疗靶点。实验验证中，实验团队应用了柏恒科技荧光定量PCR仪进行样品测定并分析。 除了以上列出的几篇文献，柏恒科技PCR仪在生物科研、动物疫病等方面均有广泛应用，下期我们再继续分享。 文献中PCR仪产品简介RePure系列智能二维梯度PCR仪本系列PCR仪具有二维梯度摸索功能，多种梯度摸索模式；自适应压杆式热盖，合盖紧盖一步到位；前进后出式风道，机器可并排放置，节约实验空间；Q3200系列荧光定量PCR仪本系列荧光PCR仪采用四通道双16孔模块设计，可实现一机多用；最大升降温速率8℃/s，大大节约实验时间；体积小，重量轻，方便携带； 更多PCR仪技术应用，欢迎关注柏恒科技，我们提供各类梯度PCR仪、荧光PCR仪等，并为客户提供生物学相关检测解决方案。

2024年6月25-28日，仪器信息网(www.instrument.com.cn) 与中国电子显微镜学会（对外）（www.china-em.cn）将联合主办“第十届电子显微学网络会议(iCEM 2024)”。会议结合目前电子显微学主要仪器技术及应用热点，邀请业界知名电子显微学专家、电子显微学仪器技术专家、电子显微学应用专家等，重点邀请近来有重要工作成果进展的优秀青年学者代表线上分享精彩报告。iCEM 2024恰逢电子显微学网络会议创立十周年，会议专场将增设“十周年”主题内容，围绕过去十年我国电子显微学重要进展、未来展望等进行分享。第十届电子显微学网络会议(iCEM 2024)将设置八个分会场：1) 原位/环境电子显微学与应用；2）先进电子显微学与应用；3）扫描电镜/聚焦离子束显微镜技术与应用；4）电子能量损失谱/电镜光谱分析技术；5）低温电子显微学与应用；6）生物医学电镜技术与应用；7）电镜实验操作技术及经验分享；8）电镜开放共享平台及自主保障体系建设。诚邀业界人士线上报名参会。主办单位：仪器信息网，中国电子显微镜学会（对外）参会方式：本次会议免费参会，参会报名请点击会议官网：https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/iCEM2024/或扫描二维码报名“生物医学电镜技术与应用”专场预告（注：最终日程以会议官网为准）专场六：生物医学电镜技术与应用（6月27日下午）专场主持暨召集人：李英 清华大学蛋白质研究技术中心 工程师报告题目演讲嘉宾【十周年主题报告】： 微观脑联接图谱绘制技术陈曦（中国科学院自动化研究所 研究员）徕卡在SEM/FIB SEM的制样方案介绍包沈源（徕卡显微系统（上海）贸易有限公司 中国区应用主管）特殊亚结构形成性肾小球病的电镜诊断任雅丽（北京大学第一医院 副主任医师）植物多模态跨尺度技术及其应用张曦（北京林业大学 讲师）光电关联及冷冻电子断层成像对沙门氏菌引发的宿主异源自噬的原位结构研究李美静（深圳医学科学院 特聘研究员）嘉宾简介及报告摘要（按分享顺序）专场主持暨召集人：李英 清华大学蛋白质研究技术中心 工程师【个人简介】2017年参加了第一届超薄切片大赛，获得第二名。参与了2019年清华大学出版社出版的王大亮等老师主编的《医学组织学图谱与实习指导》一书中第一章内容的编写，该书被评为2020年“北京高等学校优质本科教材课件”。参与了2021年高等教育出版社出版的丁明孝等老师主编的《生命科学中的电子显微镜技术》，该书中收录了植物扫描电镜制样、基于单层细胞原位包埋的APEX2标记方法以及光电光联制样方法。参与了清华大学俞立教授课题组关于迁移体的发现及机制与功能研究工作，该成果荣获2022年北京市自然科学奖一等奖（9/13）陈曦 中国科学院自动化研究所 研究员【个人简介】陈曦，中国科学院自动化研究所研究员，博士生导师，中科院关键技术人才。2009年博士毕业于中国科学院自动化研究所。在SCIENCE、CELL REP、IJCAI等期刊和会议中发表论文60余篇，授权发明专利26项。长期从事生物序列切片电镜图像体重建技术研究，致力于解决微观脑联接图谱绘制中体重建的通量瓶颈，为国家脑计划提供突触水平神经环路重建所必需的关键核心技术和系统解决方案。报告题目：微观脑联接图谱绘制技术【摘要】随着微观脑联接图谱绘制技术的发展，如何获得更大体量的生物样品三维电镜数据成为该领域的下一个技术制高点。基于连续切片的三维体电镜技术是行之有效的解决方案，但也随之引入一系列的计算难题。本报告首先介绍微观脑联接图谱绘制的主要技术路线和国际进展，其次是课题组在该领域的工作开展情况。包沈源 徕卡显微系统（上海）贸易有限公司 中国区应用主管【个人简介】博士，华东理工大学先进材料与制备技术专业。博士后工作于华东理工大学物理化学专业。现任职于徕卡显微系统电镜制样技术主管。主讲人长期从事材料、生物样品电镜制备和分析工作，精通常温机械处理、离子束加工、冷冻处理、真空转移等路线，涵盖新能源、半导体、高分子、蛋白质、细胞、组织等领域，从理论基础到分析表征均具有丰富经验。报告题目：徕卡在SEM/FIB SEM的制样方案介绍【摘要】近年来，随着各类电镜表征技术的发展，生物领域的SEM/FIB的制样要求日益增加，特别针对含水冷冻生物样品进行定位加工需求不断增加。对于这类样品，我们需要在极低温的环境下，完成样品固定、定位观察等处理工作，并安全地将其转移至电镜中，同时还需要实现各设备测试数据相匹配，这对于各设备性能和整体解决方案提出了很高的要求。Leica提供了一整条完整的样品低温制备、共聚焦定位、低温镀膜路线，并借助真空冷冻传输系统连接各样品加工、观察设备，保证样品结构的真实性，提高实验的重复性，同时降低使用者的操作难度，为生物样品研究提供一条完整可行的SEM/FIB的制样制样路线。任雅丽 北京大学第一医院 副主任医师【个人简介】任雅丽，北京大学第一医院电镜室，副主任医师；从事病理和超微病理诊断、教学和科研工作；研究方向为肾小球病的发病机制与肾脏的组织计量学；擅长非肿瘤性肾脏病的病理和超微病理诊断；主持国家自然科学基金课题一项，参与国家级课题若干项；在国内核心期刊和 SCI收录杂志发表论著60余篇；现任中国电子显微镜学会委员、中国研究型医院学会超微与分子病理学委员会委员、中国体视学学会生物医学分会理事、中国医学影像技术研究会理事。报告题目：特殊亚结构形成性肾小球病的电镜诊断【摘要】电镜在非肿瘤性肾病的诊断中发挥着举足轻重的作用，对于伴有亚结构形成性肾病的诊断优势更为突出，本报告将就此类肾小球病的诊断与鉴别诊断要点和思路进行解读，内容从单克隆和非单克隆免疫球蛋白到非免疫球蛋白相关疾病，疾病谱从相对常见的淀粉样变性病到非常罕见的冷纤维蛋白原血症肾损伤。张曦 北京林业大学 讲师【个人简介】张曦，从事树木细胞分子生物学、树木生命活动多模态跨尺度成像与分析和树木规模化繁育研究等，担任J of Plant Physiol顾问编辑，Trees-Struct Funct、Plant Methods和电子显微学报等审稿专家。主持国家自然科学基金青年项目、北京市面上项目和博士后面上项目，参与国家自然科学基金重点项目和科技部重大项目等。发表3篇教教改论文，主持1项校级教改项目，参编《植物细胞壁与木材形成》著作1部。近年来，以第一、共一或通讯作者在《Plant Physiology》、《Genome Biology》、《Trends in Plant Science》、《Science China-Life Sciences》、《Plant Methods》等期刊发表学术论文40余篇。获授权国家发明专利6项。带领团队开展良种树木规模化繁育项目，创制“三元三步”促生根技术，入选国家林草局2021年重要推荐成果，获北京大学南昌创新研究院百万经费资助，在中林种子集团及广东、江苏、福建等省市几十家企业推广应用，取得了显著的生态、经济和社会效益。报告题目：植物多模态跨尺度技术及其应用【摘要】植物科学的研究领域广泛，涵盖了从微观的蛋白质分子到宏观的完整生物体，跨越了多个空间尺度。这些多层次系统通过不同类型细胞间的相互作用，赋予了植物器官更高级的功能，为其生长发育和生命活动提供了坚实的物质基础。三维成像技术，从单细胞到整个生物体，已成为揭示细胞复杂结构和系统功能的强大工具。我们运用单分子技术、Micro-CT、LSFM和Auto-CUTs等多模态跨尺度成像技术，对植物的种子、茎、花粉等结构进行精细的三维重构与深入分析，揭示植物细胞活动规律，为植物科学研究提供了创新的技术手段和应用模式。李美静 深圳医学科学院 特聘研究员【个人简介】李美静博士，特聘研究员、博士生导师。2015至2019年在清华大学生命科学学院结构生物学专业攻读博士学位，师从李雪明教授。2019至2023年在马克斯普朗克生化研究所从事博士后研究，师从cryoET领域先驱Wolfgang Baumeister教授。2023年加入深圳医学科学院担任特聘研究员，组建病原与宿主互作的原位结构生物学研究课题组。目前在国际顶级学术期刊Nature上以第一作者（含共一）发表文章2篇，PNAS，3篇，elife，1篇；其中以共通讯作者在PNAS发表文章1篇。李美静课题组以原位结构生物学为主要研究手段，结合分子细胞生物学、微生物学、细胞免疫等方法研究病原微生物与宿主的复杂相互作用。课题组网站https://www.meijingli-cryolab.net。报告题目：光电关联及冷冻电子断层成像对沙门氏菌引发的宿主异源自噬的原位结构研究【摘要】原位结构生物学(in situ structural biology)联合冷冻电子断层成像技术（cryo-electron tomography, cryo-ET）、冷冻聚焦离子束切割（cryo-focused-ion beam (FIB) milling）及冷冻光电关联成像技术（Correlative light electron microscopy, CLEM），研究复杂生物大分子复合物在细胞内不同功能状态下的结构。原位结构生物学不仅能提供纳米级分辨率的结构信息，更能提供不同分子间的时空相互作用。病原微生物与宿主的复杂相互作用是感染性疾病发生的基础。宿主与病原微生物的互作涉及多种复杂生物大分子的协同作用。我们利用基于冷冻光电关联和聚焦离子束切割的冷冻电子断层扫描成像技术系统地观察了沙门氏菌在宿主细胞内引发的异源自噬反应过程。同时，我们在细胞原位研究了异源自噬的关键载体自噬小体的发生、生长及排布的特征，为自噬和病原微生物感染带来新的思考。会议联系1. 会议内容仪器信息网杨编辑：15311451191，yanglz@instrument.com.cn中国电子显微镜学会（对外）汪老师：13637966635，cems_djw @163.com2. 会议赞助刘经理，15718850776，liuyw@instrument.com.cn

p style=" text-indent: 2em " 近日，北京大学分子医学研究所、北京大学-清华大学生命科学联合中心研究员陈雷研究组与迪哲医药有限公司首席执行官、北京大学分子医学所客座教授张小林博士合作，在《细胞研究》杂志发表《人源受体激活的TRPC6和TRPC3通道结构》（Structure of the receptor-activated human TRPC6 and TRPC3 ion channels），报道了人源TRPC6（3.8Å ）和TRPC3（4.4Å ）通道的冷冻电镜结构，揭示了TRPC通道组装模式，为进一步研究其工作机制提供了结构模型。 /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201805/insimg/7b8846e9-dd04-4a25-859a-84f7eea5d3b6.jpg" title=" 分子医学研究所陈雷研究组报道人源TRPC6和TRPC3通道的冷冻电镜结构.jpg" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " 人源TRPC6和TRPC3通道的冷冻电镜结构 /p p style=" text-indent: 2em " 在果蝇光感受机制的研究过程中，人们发现并克隆了TRP通道。随后果蝇TRP通道在哺乳动物中的同源通道蛋白也被逐一发现并克隆，它们组成了庞大的TRP通道家族。其中TRPC（TRPC1-7）通道亚家族和果蝇中TRP通道同源度最高。而TRPC3/6/7亚类也像果蝇TRP通道一样，可以被受体偶联的磷脂酶C（PLC）水解PIP2 所生成的DAG所激活，因此被称为受体激活的TRPC通道亚类。这些受体激活的TRPC通道开放后会导致膜电位的去极化和钙离子的内流。它们广泛地分布于人体组织，并参与了多种生理过程，例如神经突触形成、运动协调、肾功能、伤口愈合、癌症扩散、平滑肌收缩及诱导心肌肥大等。值得一提的是TRPC6对于肾小球脏层足细胞足突形成过程至关重要。TRPC6激活突变可以导致家族遗传性局灶性节段性肾小球硬化（FSGS），这是临床上导致大量蛋白尿的一个病因，其中部分患者比较快地发展至终末期肾功能衰竭，目前没有较好的临床疗法。而开发针对TRPC6的抑制剂是治疗该类肾病的一个较有前途的方向。尽管TRPC6通道如此重要，但其分子水平上的工作机制仍不清楚，归根结底是因为缺乏TRPC6通道高分辨率的结构信息。 /p p style=" text-indent: 2em " 近年来，得益于冷冻电镜技术的飞速发展，除了TRPC家族以外，其它TRP通道家族的结构都已经得到了解析。而TRPC通道除了6次跨膜螺旋构成的孔道区以外，还具有较大的胞内N端结构域及C端结构域，这些结构域是如何参与组装TRPC通道四聚体的仍不为人知。张小林首先开发了针对TRPC6通道的高亲和力抑制剂，陈雷研究组通过冷冻电镜技术解析了TRPC6通道与抑制剂复合物的分辨率为3.8Å 的结构，同时也解析了TRPC3通道分辨率为4.4Å 的结构。这两个结构清晰地展示了TRPC通道的组装模式。通过对突变体的功能研究及结构比对，抑制剂的结合位点也得到了确认。 /p p style=" text-indent: 2em " 该项工作由陈雷研究组和迪哲医药有限公司共同完成，其中分子医学所二年级学生汤晴麟和郭文君为共同第一作者。该工作最终的冷冻电镜数据采集在上海国家蛋白质科学设施和北京大学冷冻电镜平台完成，数据处理得到了北京大学CLS计算平台和未名一号高性能计算平台的支持。此外，生物物理所冷冻电镜平台在前期的工作中给予一定支持。本工作获得科技部重点研发计划、国家自然科学基金委、生命科学联合中心、青年千人计划等的经费支持。 /p

微纳机器人在低雷诺数流体中可将能量转化为有效运动，因此在生物医学领域具有巨大的应用前景。近年来，磁性微纳机器人作为一种有发展前景的靶向给药平台而受到了特别的关注。科研工作者设计了不同的磁性微纳机器人用于高效递送抗癌药物至靶向肿瘤部位并取得了较好的效果。研究发现，作为体内给药的平台或载体，一方面，微纳机器人的生物相容性是至关重要；另一方面，微纳机器人的重构对于其在复杂变化环境中高度灵活地完成给药具有重要意义。然而，目前来说，微纳机器人的研究在同时满足这两方面的要求上仍具有一定的挑战性。 天然生物模板具有良好的生物相容性和精致结构的固有优势，有望为磁性微纳机器人的制备提供新的机遇。小球藻是一种具有良好的生物相容性和生物降解性的单细胞微藻。它们具有均匀的球状结构，直径约为3-5μm。这些特性使它们具有作为理想天然生物材料用于生物医学领域的优越性。然而，由于扇贝定理的限制，在低雷诺数流体中采用动态磁场有效地驱动具有简单对称球体形状的单一微球是不可行的，这限制了微藻细胞在微机器人领域的应用潜力。近日，北京航空航天大学蔡军课题组制备了一种基于小球藻细胞的磁性复合多聚体微机器人，实现了高效的靶向给药。研究者将小球藻(Chlorella，Ch.)细胞作为一种生物模板，依次进行Fe3O4沉积、抗癌药物阿霉素(DOX)装载，实现磁性复合微机器人单元的制备。利用磁偶极作用，微机器人单元通过诱导自组装作用重构成链状的复合多聚体微机器人(BMMs)，如微小的二聚体、三聚体等。基于面投影微立体光刻(PμSL)技术设计了哑铃形的微流控通道，用于进行BMMs的体外靶向给药试验(图1)。图1，BMMs的制备和靶向给药示意图。图2，自组装BMMs的驱动性能。图3，BMMs的生物相容性和化疗性能。图4，BMMs的体外靶向给药试验。BMMs具有两种不同的运动模式，包括动态磁场下的旋转和垂直旋转磁场下的翻滚；运动速度的测量以及精确定位的实现表明BMMs具有优异的驱动能力(图2)。BMMs还表现出良好的生物相容性、高效的DOX装载能力、pH触发释药能力以及显著的化疗效果(图3)。另外，采用PμSL(nanoArch S140, 摩方精密)技术结合PDMS倒模技术制备了哑铃形微流控通道，在该通道内，利用磁场驱动实现了BMMs对HeLa癌细胞的靶向给药。结果表明BMMs可以实现精准靶向给药，并对抗肿瘤治疗具有良好的疗效。此研究在靶向抗癌治疗方面具有巨大的应用潜力。该研究成果，以“Magnetic Biohybrid Microrobot Multimers Based on Chlorella Cells for Enhanced Targeted Drug Delivery”为题发表在ACS Applied Materials & Interfaces上。

作者：林炳承中国科学院大连化学物理研究所摘要本文为作者在第八次全国微流控芯片高端论坛（2020.11.26-28）上报告的书面文字版，整理过程中增添了论坛上部分嘉宾的报告内容。文章以作者所领导的实验室 20 余年来在微流控芯片领域的研究积累为基础，结合近年来这一颠覆性生物技术的蓬勃发展，围绕着微流控芯片三个方面的核心应用，阐述我们所面临的战略性机遇和应对策略。2018 年 10 月 19 日，刘鹤副总理在答记者问时明确提出，“以生物技术和信息技术相结合为特征的新一轮科技革命和产业变革正在兴起，将会创造巨大需求”，微流控芯片是新一代“颠覆性”生物技术的突出代表 [1]。以微流控芯片为代表的新一代生物技术将会和信息技术结合，引发下一波科技革命，左右国家产业变革的战略布局 [2-3]。一 . 微流控芯片的三个核心应用 [4-7]应用反映需求，大量的研究和开发工作围绕着需求展开。微流控芯片有三个核心应用。其中之一是微流控检测分析芯片，这种芯片是新一代即时诊断（point of care testing，POCT）的主流技术，也是体外诊断（IVD）最重要的表现形式；二是微流控反应筛选芯片，微流控芯片还可被看成是迄今为止最重要的一种微反应器，它以液滴为主要特征，在高通量药物筛选，材料合成和单细胞测序等领域有巨大的潜力，其中的数字液滴显示了和电子芯片深度对接的战略前景；三是微流控细胞 / 器官芯片，这类芯片是对哺乳动物细胞及其微环境进行操控最为重要技术平台，可望大规模替代小白鼠等模型动物，用于验证候选药物，开展药物毒理和药理作用研究，实现个体化治疗。下面，将对这三个方面的应用逐一予以阐述。二 . 即时诊断1. 即时诊断现状即时诊断（POCT）是体外诊断的重要组成部分。微流控芯片是即时诊断的主要实现平台，微流控芯片通过即时诊断的方式实现体外诊断。在中国，微流控与体外诊断的绑定从政策层面得到了确认，现阶段国内有近 90% 的微流控芯片公司都从事体外诊断产品的开发。即时诊断的第一轮工作大多集中于以核酸分析为代表的分子诊断，以蛋白质分析为代表的免疫诊断和以代谢物分析为代表的生化诊断。当然，还有一些其他方面的工作，如血液诊断，微生物诊断等。在2020 年 11 月 400 名代表参加的第八届微流控芯片高端论坛上，有多达 40 余个企业参展【图1】，而 2018 年被 Yole 报告列出的中国微流控芯片公司的数目仅为 25 家。Yole 分析师最新数据统计显示，2019 年全球微流控试剂产品市场规模达到 99.8 亿美元，相应的微流控设备市场为 34.8 亿美元，2019 至 2024 年期间的微流控产品市场复合年增长率高达 11.7%，微流控设备市场复合年增长率为 10.8%，预计到2024 年，两类产品的市场将分别达到 173.8 亿美元和 58.1 亿美元 [8]。在我国，2018 年体外诊断市场约 600 多亿人民币， 而 POCT（非血糖）市场约为 100 亿。▲【图一】部分国产 POCT 产品2. 第二波 POCT 技术值得关注的是第二波 POCT 技术。一般认为，第二波POCT 技术的应用对象主要为单细胞分析，液体活捡，肿瘤早期诊断和抗药性试验等，而医生办公室用 DNA 测序，家用基因诊断以及以安全有效使用药品和生物制品为特征的随行诊断等也可能是第二波 POCT 技术的关注对象。从平台角度看，主要会包括 POCT 整机和 5G 等信息技术的联用，以及POCT 设备内部和电子技术的结合。单细胞分析已成为下一波即时诊断技术的重要对象。近年的很多证据表明，细胞群体，即使是很小的群体，都有很大的异质性，这和长期以来认为的细胞群体同一性观点背离，实际上，现行基于细胞同质性的基因表达测定所得的只是一种统计平均，它没有考虑单个细胞之间很小但是很重要的差异，带有误导性。单个细胞之间在大小，蛋白水平，表达RNA 的转录等方面有显著差别，而这些差别往往是肿瘤研究，干细胞生物学，免疫学，发育生物学和神经学中很多长期困惑人们的问题的关键所在。当细胞被用作药物时，则更为突出。陆瑶等从活的单细胞中捡测到 42 种不同的蛋白质，创当时文献的最高捡测记录 [9]。所开发的单细胞蛋白分析技术获美国发明专利授权，并由美国 Isoplexis 公司进行后续开发，产品在 2017 年年底获选美国科学家杂志（The Scientist） 当年度十大医疗技术发明第一名 [10]。这套系统能够同时捕获成千上万个单细胞的完整生物分子和功能信息, 能够更好地分析癌症患者对免疫疗法的治疗反应，提早预测包括细胞免疫疗法在内的抗癌免疫疗效。杨朝勇等则以核酸适体的高效筛选为基础，实现了单细胞的精准捕获与测序 [11]。从平台角度看， 关一民等提出的智能微流控反映了生物技术和信息技术结合的一种趋势。他们利用整晶圆集成 CMOS 前端与微流体 MEMS 后端，制备低成本智能微流体 CMOS- MEMS 芯片，实现对微量液体的自主，精准操作及控制。他们已经研制出一种用于黄曲霉素快速检测的 POCT 系统，并开始扩大到 3D 生物打印，医疗检测及精准用药等方面 [12]。微流控数字液滴可以被看成是 POCT 设备内部和电子技术的结合范例。基于电润湿原理，在二维平面上运动的微流控数字液滴技术因其操控灵活，形状可变，大小均一，又有优良的传热传质性能，已经被应用于需大量使用微反应技术的现代生物化学分析领域。值得一提的是，数字液滴可能因为其所具备的和电子芯片深度对接的能力而在第二波 POCT 中备受重视。在电场作用下，液滴在电介质表面的表面张力减小，因此接触角变小，液滴从未润湿变为润湿，这种表面张力的改变引发液滴受力不平衡，从而驱动液滴运动。可被视作为粒子的液滴一经带电，成熟的电子技术就可以源源不断的进入微流控领域，比如有源矩阵技术。有源矩阵技术是一种在电子行业常用的开关技术，通过与微流控数字液滴技术的结合，薄膜晶体管对行列交汇处的控制电极施加驱动电压，实现液滴移动的自动控制，有源矩阵技术能并行控制超大规模液滴阵列，比如，对于M 行N 列的阵列，利用有源矩阵技术可使所需电极数由原来的 M*N 剧减为 M+N，克服过多的电极引脚造成的空间缺失，全自动完成复杂和庞大样品前处理任务。南方科技大学程鑫和中科院大连化物所陆瑶，刘显明等合作，承担题为“微流控数字液滴中央处理仪器的研制与应用”的国家自然科学基金重大仪器项目，旨在通过微流控数字液滴中央处理仪器和大规模有源矩阵数字微流控液滴芯片的研制，实现微流控技术和电子技术的深度对接 [13]。蒋兴宇等把液态金属和用弹性高分子微流控芯片整合成柔性电子电路后，发现这些柔性电子电路可以在生物医学传感，组织工程，人用器官以及生物计算领域发挥非常大的作用。他们用液态金属和弹性高分子微流控结合 , 制备全柔性血氧传感器，全柔性汗液检测装置，电子血管和功能强大的血管支架 [14]。柔性材料还可制备可穿戴设备。Nature 曾报道一种集成模式，可以对人体体温及汗液中四种生化指标（葡萄糖， 乳酸，钾离子，纳离子）进行连续的定量检测的装置，还可通过多元检测得到不同检数据之间的相互矫正，从而提高检测结果准确性。在此基础上 , 刘宏等发展了相应的可穿戴生化传感技术。他们提出一种新的生物传感思路，研究出基于电解水辅助的电催化反应，发展了相应的无酶葡萄糖传感方法， 解决了无酶传感中的 pH 问题，实现了无酶的葡萄糖检测， 再将该传感器与智能手环，运动头巾等结合，用于监测汗液中葡萄糖的含量，寻求汗液葡萄糖和血糖的关係 [15]。三 .材料的可控合成和筛选这里所指的合成和筛选材料是微尺度的, 微尺度材料合成技术也被称之为微化工技术，它的基础是被视为最小微反应器的液滴。微化工技术因其混合速度快，传递性能好，以及反应条件均一可控，已成为化工学科的前沿方向之一，也是工程前沿和材料化学精准制备的新技术。微化工产业用的芯片兼具高精度的微观特征尺度和较大的宏观器件尺寸，并具有无法通过传统平面光刻实现的三维构型。程亚等利用超快激光微加工技术制造微化工芯片，开拓了这种芯片在微化工产业中的应用 [16]。对液滴技术的研究则更为广泛。方群等发展了一种基于序控液滴阵列技术的微流控液滴操控新方法（SODA），能自动完成对超微量液滴的生成，融合，分裂，定位，迁移和分选等，SODA 技术具有微量自动，操控灵活，通用性强，应用面广等特点，适合于超微量样品和试剂消耗下多种类，大规模的分析和筛选 [17]。林金明等致力于和质谱的联用 [18]。姜洪源等则提出利用低压交流电场实现双乳内核融合，释放等精准操控的新方法 [19]。以微流控芯片为平台，以分散的液滴单元作为微反应器， 通过制备相对简单的微球，比如氧化物，可以打通芯片合成材料的技术路线。微流控技术能够精确控制微量流体的运动速度并进而控制物质传递和反应条件，因此在制备纳米颗粒及微米颗粒时，不仅可以灵活调节颗粒大小、组成、结构（单分散性、壳层厚度，以及其它内部结构）、形貌、分布以及其他物理化学性质，还可以通过微颗粒结构和构成微颗粒的各组分的灵活结合以赋予其更加多样化的功能，从而为新型微颗粒型功能材料的设计和研制提供新的思路和途径。骆广生等把液滴用于微尺度材料合成，专门研究“微尺度流动与材料的可控制造”，并对高端材料化学品予以特别关注 [20]。某种意义上说，药物也是材料。液滴微流控芯片也被广泛用于药物的筛选，比如工业酶。用紫外光照射可产生全基因变性的酵母细胞库，将其和荧光酶底物一起包进液滴，被包进液滴的酵母细胞产生酶，消化底物，因此增加液滴的荧光，在孵化后，将液滴按它们荧光强度的不同分开，这类方法试剂消耗量小（μl 级），筛选速度快（1000 倍），费用还低（100 万分之一）[21]。四 . 器官芯片药物研究的一个重要环节是临床前动物实验，临床前动物实验的弊端包括：化费极大，耗时极长，存在动物权、动物伦理等问题，最根本的是， 动物到底不是人，因此结果往往不准。一个典型案例是2016 年，法国科学家研发的一种已经完成动物试验的神经退行性药物，开始进行一期临床试验，六名健康志愿者中有一名脑死亡，四名病危，法国朝野震惊 [22]。药企的一个重要观点是，他们也并不看好动物试验，但是，他们没有更好的办法。器官芯片的发展提供了一种可能的替代途径。1. 器官芯片已经有很多课题组开展单一或多种器官芯片的研究。林洪丽等构建不同的肾脏芯片用于研究各种不同肾脏病的发生发展机制。比如，高血压肾的损害是促进慢性肾脏病进展至终末期肾脏病的原因之一，他们将肾小球内皮细胞，肾小球基底膜与足细胞共同培养于流体小室中，构建了具有滤过功能的“肾小球”芯片，在这样的模型上，发现高流量灌注会损伤滤过屏障功能，並引起肾小球内皮细胞与足细胞的损伤 [23]。王琪等构建了肺癌脑转移多器官仿生模型 , 该模型由上游仿生肺及下游以血脑屏障为核心结构的仿生脑组成 , 再现上游肿瘤细胞侵袭进入循环到达下游靶器官 , 突破血脑屏障，进一步形成脑转移的病理全过程 , 实现了对复杂病理过程的可视化检测 [24]【图 2】。张秀莉，罗勇等构建了肝 , 肾和心脏芯片并成功地把它们作为药物毒效学评价平台 [25]。赵远锦等利用微流控技术制备了一系列结构功能特异的生物材料，解决器官芯片构建所遇到的瓶颈问题 [26]。张炜佳等则构建了主动脉器官芯片，并实现了一些生物力学模拟 [27]。▲【图二】肺肿瘤脑转移芯片示意 [24]器官芯片是一种多通道，包含有可连续灌流腔室的三维细胞培养装置。器官芯片由两大部分组成，一是本体，由相应的细胞按实体器官中的比例和空间位置搭建；二是微环境，包括芯片器官周边的其他细胞、细胞分泌物和物理力 [28]。比如, 肝脏主要包括肝实质细胞，星状细胞，枯否细胞和内皮细胞， 分别占比约 58.9%，17.6%，14.7% 和 6%，而内皮细胞和肝星状细胞是空间上紧邻的两种细胞，HepG2 细胞部分空间占比大，与其他三种细胞形成的颜色条带形式不尽相同，其他三种细胞为线型或面型条带，HepG2 细胞则为三维条带。除了本体，还有微环境。陆瑶等用一种有 10 路平行通道的微流控芯片，连续测量 5000 多个单细胞在 4 个时间点的蛋白分泌物， 研究了人单个巨噬细胞对 Toll 样受体配体脂多糖(LPS) 的反应过程，揭示了不同蛋白在单个细胞中的四种不同的激活方式，并在相同的时间点对同一样本作单细胞 RNA 测序， 进一步证明了转录水平上存在两种主要的激活状态，分别用于翻译和炎症程序。结果表明，在一个表型均一的细胞群体中， 细胞内存在异质性反应 [29]。还有更多的报道指出, 肠道微环境中很小的剪切力就能极化上皮细胞，形成折叠的绒毛，在肾近端肾小管芯片上，把单一的上皮细胞层暴露在流体剪切力的尖端，能改变上皮细胞的极性，导致离子的移位，形成初级纤毛，纤毛突的平均长度为 10±3.5μm [30]。2. 器官芯片研究的下一波走势普遍认为器官芯片的下一波走势是：从器官芯片本体的构建到本体 + 微环境的仿生；从单一生理模型的构建到千变万化的类器官病理模型仿生；从单一细胞种植方法的发展到3D 打印细胞种植方法的全面介入，以及从单一器官的完善到多器官芯片系统甚至人体芯片的构建。整体而言，则是从以研究为主到研究开发生产并举。▲【图三】高通量单细胞外囊泡的多指标分析 [31]以单细胞胞外囊泡分泌物多路表征为例说明微环境的仿生。陆瑶 , 刘婷姣等把微芯片平台的两个功能部分用于单细胞胞外囊泡分泌物多路表征，一是有 6343 个鉴定单元的微孔阵列用于细胞培养，二是有一组平行微流通道阵列的玻璃抗体条形码用于单细胞囊泡的缚获和检测。这一高通量平台具有通过分泌的囊泡显示单细胞异质性的能力，【图 3】为单细胞外囊泡的多指标分析工作流程示意（上）并显示可视化聚类分析口腔鳞癌细胞系及肿瘤患者样本的功能亚群（下）[31]。在器官芯片中有一种值得注意的类器官技术，类器官是指在体外对干细胞进行诱导分化形成的在结构和功能上都类似于目标器官或组织的三维细胞复合体，具有稳定的遗传学特征，能在体外长期培养。把器官芯片技术与类器官技术结合， 形成类器官芯片技术。这样 , 通过使用患者的诱导多能干细胞（iPSCs）可在芯片上建立各种各样的类器官病理模型，并在体外模拟和重现。类器官芯片可以实现对药物药效和毒性进行更有效、更真实的检测，也可用于个体化治疗。由于类器官可以由人类 iPSCs 直接培养生成，相比于动物模型，会在很大程度上避免因动物和人类细胞间的差异而导致的检测结果不一致性 [32]。3D 生物打印是对传统器官芯片细胞接种方式的一种革命。关一民团队研发了一种由 3D 生物打印机打印的肝芯片 , 他们先把细胞定量图案化接种，再用24 个细胞培养杯在培养板上形成 4 通道密封的流道结构，让细胞在培养杯定量成球培养，将培养板固定在生物打印机平台进行细胞打印，这样实现了用单细胞打印定量接种均一粒径的细胞团，进而打印器官的技术路线 [33]。还有一个比较著名的案例是 , 美国 Rice 大学团队提出一个 3D 打印的肺状系统，充满气蘘，可以扩张和收缩，具备肺通过向血液泵入氧气而发挥的生物功能。“人体芯片”是一个基于干细胞技术，由器官芯片、仪器和软件组成人体仿真系统，为人体内部的生理和病理过程提供高仿真窗口的技术平台。“人体芯片”的研发过程是：在研制出一系列不同的单一器官及其微环境的基础上，引入液体处理机器人和移动显微镜，开发定制软件，把多重器官的芯片组合，使多个器官芯片共置于一个标准的组织培养孵化器里进行自动化培养，灌注，介质添加，流体连接，样品收集和原位显微镜成像，并通过芯片对多器官人体灌注示踪剂（比如菊粉）的分布作定量预测，最终构建系统化，可灵活拆卸组装的“人体芯片”。“人体芯片”可为人类开展个体化治疗、药物筛选等提供仿真度极高，可靠性更好的技术平台，因此大幅度改善人类生存质量。这样的“人体芯片”应当是生物技术领域的“国之重器”。微流控芯片正处于一个重要的发展阶段，这一阶段的发展具有战略性。已经置身于其中的学术界, 产业界人士宜抓住机遇, 承担起我们的社会责任，强化“学科交叉”，强化“全国范围内微流控芯片从业人员的协同创新”，贯徹 “以任务带学科” 的方针，全面推动微流控芯片技术发展。

仪器名称 基于光纤传感的尿比重仪 单位名称 深圳大学 联系人 李学金 联系邮箱 lixuejin@szu.edu.cn 成果成熟度 □正在研发 &radic 已有样机 □通过小试 □通过中试 □可以量产 合作方式 □技术转让 &radic 技术入股 □合作开发 □其他 成果简介： 基于光纤传感的尿比重仪是一种新型肾功能及人体体液溶质含量的监控仪器。采用先进的光纤传感技术，可实现高灵敏的实时在线检测（现有比重仪做不到），并能大大缩小仪器的体积。 本仪器的灵敏度比市场上现有尿比重仪高10倍以上，并能实现检测即时数显和实时记录等功能。还可以通过转换标定体系，转换成液体浓度、折射率等量的检测。 应用前景： 基于光纤传感的尿比重仪主要用于检测人体尿液的比重值，用于临床医学上诊断肾脏的浓缩功能，并可用于初步诊断糖尿病、蛋白尿、急性肾炎、高热、脱水、尿崩症、尿毒症、慢性肾小球肾炎、急性肾炎多尿期等；也可以反映一些疾病的程度，如糖尿病患者，如果血糖升高，尿比重值也会相应升高。 另外，本仪器还可广泛用于各种液体的浓度、折射率的检测或监控，如酿酒过程中，酒精浓度的监控；各种化学药剂生产过程中的浓度监控（相比电学的方法，采用光学的检测方法，不但灵敏度高，而且在易燃易爆环境中使用安全可靠）；环境水体污染程度检测等。 本仪器可应用于人体健康指标智能监测，安装于小便池中，人们可以通过每次小便及时得知自己的健康情况，是一种新型的智能家居。随着&ldquo 智慧城市&rdquo 列入十二五规划的一项重要内容，物联网应用技术将得到一个新的发展和完善。智能家居做为物联网最广泛的应用，不管是在物联网的大浪潮下、还是在智慧城市建设中都有着广泛的前景，蕴含着巨大的市场潜力。 知识产权及项目获奖情况： 已获得专利，专利名称：一种液体比重仪，专利号：201520045154.2

仪器信息网、中国电子显微镜学会（对外名义）联合报道：2022年11月26日，由电镜学会电子显微学报编辑部主办、南方科技大学承办的“2022年全国电子显微学学术年会”在广东省东莞市顺利召开。大会为期三天，采用线下+线上直播方式进行，吸引来自高校院所、企事业单位等电子显微学领域专家学者三千余人次线上线下参会。本届年会线上+线下邀请报告达约500个，是国内电子显微学领域最具影响力的学术盛会。11月26-27日上午进行大会报告，26-27日下午及28日全天同时进行12个不同电镜主题的分会场报告。大会线下现场27日下午，第九分会场——低温电子显微学表征，第十分会场——生物显微学研究，第十一分会场——生物医学和生物电镜技术，第十二分会场——全国电子显微镜运行管理开放共享实验平台经验交流四大分会场共进行了约40场报告。以下为部分报告集锦，以飨读者。第九分会场：低温电子显微学表征第九分会场现场直击部分报告现场：中国科学技术大学教授 孙林峰报告题目：植物激素调控与环境响应蛋白的冷冻电镜结构研究在干旱、高渗、高温等不利环境下，植物体内通过植物激素的转运以及作用过程来改变代谢，从而更好地适应环境的变化。孙林峰教授团队一直聚焦于植物的生长发育以及与环境响应过程中膜蛋白的结构与功能。报告中，孙林峰教授分享了实验室利用电镜技术针对植物激素调控与环境响应相关的膜蛋白的粒径结构研究。浙江大学研究员 郭江涛报告题目：冷冻电镜在植物离子跨膜运输分子机制研究中的应用细胞不停地与外界进行物质能量和信息的交换，同时由于细胞膜是疏水的磷脂双分子层组成，所以它需要借助于细胞膜的一系列转移蛋白和离子通道进行物质跨膜运输。郭江涛研究员主要研究离子跨膜运输的分子机制，关注转移蛋白和绿色通道，报告中分享了冷冻电镜在研究植物液泡上离子通道的应用等最新成果。第十分会场：生物显微学研究第十分会场现场直击部分报告现场：赛默飞世尔科技（中国）有限公司业务拓展经理 程路报告题目：等离子体聚焦离子束Hydra在生物样品中的应用冷冻电子断层扫描技术(CryoET)可用于解析结构和功能，对于科研工作者认知生物系统有着重要意义，因而Cryo-FIB/Cryo-PFIB技术在生命科学样品有着广泛应用。赛默飞聚焦离子束电镜具备电子光学系统和独特的等离子体聚焦离子束发射源。程路分享了其在室温和低温场景下的多种应用案例。中国科学院生物物理研究所 纪伟报告题目：干涉与冷冻定位成像技术显微镜自发明以来，一直推动着生物医学的进步，但受限于衍射极限，光学显微镜在发明后的300多年里，始终保持在200纳米左右，无法观察细胞纳米结构。21世纪以来，结构光照明显微镜（SIM）、受激辐射耗竭显微镜（STED）、单分子定位显微镜等多种超分辨成像技术以不同方式突破了衍射的限制。纪伟博士通过干涉与冷冻定位成像，进一步突破了单分子定位成像的分辨率。第十一分会场——生物医学和生物电镜技术第十一分会场现场直击部分报告现场：武汉大学人民医院教授 官阳报告题目：肾小球血栓性微血管病样改变的超微病理学观察血栓性微血管病（thrombotic microangiopathy,TMA）是一种临床病理综合征，病情危重，表现为微血管性溶血性贫血、血小板减少、微循环血栓形成。导致TMA的多种病因共存，不同病因引起的TMA在临床和发病机制上有显著差异，尽管发病机制不同，但其病理改变却非常相似，针对的靶细胞主要是微血管内皮细胞。电镜凭借其较高的分辨率可观察到TMA内皮细胞损伤的特征性超微结构改变，对轻度或不典型TMA的鉴别诊断具有重要作用，可100%发现肾小球毛细血管内皮下间隙的改变。中国环境科学研究院副研究员 翁南燕报告题目：运用NanoSIM和EM联用技术研究生物体内微量金属元素的原位分布二次离子质谱技术（SIMS）是以检测初级离子源轰击样品表面产生的特征二次离子为基础的表面分析技术，一般分为静态SIMS和动态SIMS两种，能够获取样品表面的元素和化学组分信息。纳米二次离子质谱技术（NanoSIMS）具有高空间分辨率、高检测灵敏度、高质量分辨率、元素分析覆盖范围广、可同时分析5-7种元素等优点，非常适用于生物样品的分析。报告以污染牡蛎体内铜和锌的亚细胞原位成像研究以及牡蛎配子发育过程中锰的积累与亚细胞分布研究为例介绍了相关技术的应用。第十二分会场：全国电子显微镜运行管理开放共享实验平台经验交流第十二分会场现场直击部分报告现场：浙江工业大学副教授 李永合报告题目：现代扫描电子显微方法功能化进展报告中通过原位固体电化学扫描电子显微学，揭示了工况循环条件下锂枝晶和裂纹的生长行为、形貌演变过程；利用室温、冷冻FIB实现了弱衬度和束流敏感体系的三维形貌重构；发展了低能扫描电镜透射成像显微方法，系统研究了电子与弱衬度材料的散射作用，发现了衬度反转现象。广东工业大学工程师 吴焱学报告题目：新建校级平台电镜微区室的建设、共享和管理报告中主要介绍了广东工业大学分析测试中心微区分析室的建设和管理情况，广东工业大学分析测试中心微区分析室一期拥有场发射透射电子显微镜、场发射扫描电子显微镜等十余台电镜相关科研仪器，设备总资产约2500万元人民币，实验用房超过240平方米。微区分析室可提供全套的电子显微镜制样和测试服务，覆盖从机械精密切割抛磨到离子束原位加工切片，从宏观尺度观测到纳米范围测量，从表面形貌观察到内部二维晶格像分析等。电镜大会第二日至此结束，11月28日全天，12大主题会场仍将进行约240场报告，欢迎各位通过线上报名观看。微信扫码进入大会官方网站，查看大会详细日程并线上观看会议直播：

体外检测人血浆TMAO浓度、方便准确地为肾脏疾病诊断提供参考标准……近日，记者从长沙都正生物科技股份有限公司了解到，其自主研发的氧化三甲胺（TMAO）测定试剂盒获批医疗器械注册证，意味着这款国内首度获批的体外检测人血浆TMAO浓度的IVD试剂盒可以正式生产并投放市场了。氧化三甲胺（TMAO）是一种小分子物质，主要由饮食中肉类、鱼类和奶制品等中的胆碱、肉碱经肠道微生物代谢后产生，经肾脏进行排泄。国内外研究表明血浆中TMAO的水平增高与人体多种慢性疾病的发生发展密切相关。“多中心临床研究表明，TMAO的血浆浓度反映肾小球滤过率的功能，可作为肾功能早期损伤的新型预警生物标志物，在评价肾脏功能、监测肾脏相关疾病等方面有临床应用价值。”都正生物董事长欧阳冬生告诉记者。这是企业产学研一体化的又一成果。2016年，《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》出台，其对提升我国制药行业发展质量，保障药品安全性和有效性，促进医药产业升级和结构调整，具有重要意义。“所谓一致性评价，就是要求仿制药在质量、疗效上与原研药一致。”欧阳冬生介绍，落地湖南湘江新区麓谷科技产业园的都正生物，彼时一头扎进仿制药质量和疗效一致性评价研究领域，“我们当时做的，就是打造高水平、专业化的临床研究平台。”通过实现医学服务、受试者招募、临床试验、SMO服务、生物样本分析、数据管理与统计分析等临床研究全流程管理，成功提升了临床研究效率。“比如一个普通的生物等效性研究项目，同行业一般需要4至6个月，而我们最快可以60天完成，整体效率至少提升30%。”公司自主研发的智慧实验室平台（ILP），通过数字化手段，所有操作过程都能留下痕迹，所有数据都不可篡改，保证数据合规、真实、准确、完整、可溯源。在“一站式”与“数字化”加持下，截至今年6月，都正生物已为500多家药企提供1200余项临床研究服务，助力150余个产品获批。紧盯数据这一数字时代的新型生产要素，企业建立了都正数据库（DDB），建立了完善的数据采集、管理系统和分析平台，为数据深度挖掘与智能应用创造了条件。氧化三甲胺（TMAO）测定试剂盒正是数据驱动的创新成果之一。“我们通过开展多中心临床研究，检测了上万例科研样本，得到健康人群TMAO基线值。在此基础上才研制出氧化三甲胺（TMAO）测定试剂盒，可准确在体外定量检测人血浆中TMAO的浓度。”用数字引领未来。欧阳冬生表示，都正生物正以临床研究数据、专病数据和生物标本为基础，基于“共谋共建共享共赢”理念，建设“生物银行”，开展创新研发与成果转化，推动“数字产业化”。

新华网宁波11月24日电 从网上购来“名牌”化妆品的杨女士，在使用一段时间后，原本身体健康的她突然患上“汞中毒”。经专家检测，这套化妆品的含汞量最高超标竟达17万倍。 　　37岁的杨女士前些日子到宁波大学医学院附属医院就诊，主要病症是双下肢浮肿、尿频尿急，医生诊断为肾病综合征、急性膀胱炎。肾脏内科副主任医师、主治医生周扬说，刚入院时杨女士病情有些危险，他们安排赶紧住院治疗，开了好多药，病状起色不大，就怀疑另有病因，是否接触了有害的重金属物质。 　　“杨女士回忆起来，发病前曾使用过一款网上购买的叫 科美世家 的化妆品，刚打开时有一股怪怪的气味，但使用以后，增白的效果很好，也就放心使用了，没想却用出病来。”周扬说。杨女士拿来了“科美世家”的化妆品，一个套装共有7件，他们赶紧将其送到宁波市疾控中心理化检验所进行检验，得知7件产品中有美丽晚霜、保湿面膜、按摩霜、甜蜜原液4款产品含汞量均严重超标，其中美丽晚霜的含汞量竟然超标17万倍。 　　“我们高度怀疑杨女士是汞中毒 。”周扬说，“我们调整了治疗方案，杨女士病情有了改善，但 汞中毒 的症状仍比较严重，如就在最近的一次化验报告中，她的尿液含汞量仍超出正常人的10倍之多。那些伪劣化妆品真是害人匪浅。” 　　据介绍，汞是一种有毒重金属，使用汞超标严重的化妆品，除了对皮肤产生直接危害外，还会通过皮肤吸收进入人体，损害人体神经系统、肾脏、造血系统、肝脏以及生殖系统。过量的汞进入人体，会对肾小球的免疫造成损伤，从而引起肾病综合征，并且还可能造成不孕不育。 　　记者在网上搜寻发现，销售“科美世家”化妆品的店家数量不少。比较热销的有8件套价格在170元至1160元之间，7件套价格在175元至474元之间，美丽晚霜单件也有销售，价格在46元至142元之间。 　　记者电话联系了上海科美化妆品有限公司，接电话人员自我介绍是公司法律顾问，并称公司从未在网上销售过“科美世家”化妆品，“科美世家”也不是本公司的官方网站。网上“科美世家”未经授权，严重侵害了本公司的合法权益，他们将对其提起诉讼。 　　化妆品的安全和质量问题一直是公众关注的热点。日前，中消协和中国香料香精化妆品工业协会联合发布了《美白类美容护肤产品消费指引》。《指引》指出速效化妆品不符合化妆品的基本属性，因为化妆品是一种在皮肤表面作用的产品。有关专家指出，人们的皮肤分表皮、真皮和皮下组织，而日化产品不太可能进入真皮进行作用。 　　在这份《美白类美容护肤产品消费指引》中，中消协还提醒，购买美白类美容护肤品的消费者，应注意时下流行的团购和网购形式。在线销售化妆品的商家很多，但鱼龙混杂，所以建议消费者不要选择价格过低的商品，网上的化妆品相对便宜，但如果价格与商场价格悬殊太大，消费者应谨慎选购。

p 　　 strong 仪器信息网讯 /strong & nbsp 近期，国家发展改革委紧急下达第二批中央预算内投资2亿元，专项补助承担重症感染患者救治任务的华中科技大学同济医学院附属同济医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院、湖北省人民医院的重症治疗病区建设，重点用于购置无创呼吸机、心电监护仪、床旁血滤机(CRRT)、体外膜肺氧合仪(ECMO)等重要医疗设备。 /p p 　　无创呼吸机又称Continuous Positive Airway Pressure(持续气道正压通气)的英文缩写。CPAP在临床上用于治疗睡眠呼吸暂停综合症(SAS)及相关疾病，这些疾病所引起的血氧饱和度下降、交感神经张力增高、副交感神经张力下降血液二氧化碳浓度升高、PH值降低以及胸内负压增高，严重影响各种重要脏器功能。。 /p p 　　心电监护仪是医院实用的精密医学仪器，能同时监护病人的动态实用的精密医学仪器。该设备具有心电信息的采集、存储、智能分析预警等功能。并具备精准监测、触屏操控、简单便捷等特点。 /p p 　　CRRT的原理是利用高通透性血滤器，模拟肾小球滤过以及肾小管重吸收，在补充置换液的同时使血液中水分超滤，维持患者机体酸碱平衡并清除有害物质。它适应于多种疾病，包括各种心血管功能不稳定的、高分解代谢的或伴脑水肿的急慢性肾衰竭、多脏器功能障碍综合征、全身炎症反应综合征、充血性心力衰竭、急性呼吸窘迫综合征、挤压综合征、重症烧伤、急性坏死性胰腺炎、肝性脑病等。 /p p 　　ECMO(Extracorporeal Membrane Oxygenation)，中文名体外膜肺氧合，俗称“叶克膜”、“人工肺”，是一种医疗急救设备，用于对重症心肺功能衰竭患者提供持续的体外呼吸与循环，以维持患者生命。ECMO的本质是一种改良的人工心肺机，最核心的部分是膜肺和血泵，分别起人工肺和人工心的作用，可以对重症心肺功能衰竭患者进行长时间心肺支持，为危重症的抢救赢得宝贵的时间。ECMO是目前针对严重心肺功能衰竭最核心的支持手段，也誉称为重症患者的“最后救命稻草”，是一项顶尖的生命支持技术，它是代表一个医院、一个地区，乃至一个国家危重症急救水平的一门技术。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 《国家发展改革委紧急下达中央预算内投资2亿元 支持湖北省提高重症感染患者救治能力》通知全文如下： /p p 　　为深入贯彻落实习近平总书记对新型冠状病毒感染肺炎疫情防控工作的重要指示批示精神，按照党中央、国务院总体部署，国家发展改革委紧急下达第二批中央预算内投资2亿元，专项补助承担重症感染患者救治任务的华中科技大学同济医学院附属同济医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院、湖北省人民医院的重症治疗病区建设，重点用于购置无创呼吸机、心电监护仪、床旁血滤机(CRRT)、体外膜肺氧合仪(ECMO)等重要医疗设备，保障重症患者得到集中统一救治，努力提高治愈率、降低病死率。 /p p 　　下一步，国家发展改革委将坚决贯彻落实党中央、国务院决策部署，切实调整优化投资结构，将中央预算内投资优先向疫情重灾区应急医疗救治设施、隔离设施等传染病防治急需的项目倾斜，为坚决打赢疫情防控阻击战提供设施保障。 /p p br/ /p

近日，英国《每日邮报》援引相关机构的研究结果报道：公厕座便器上每平方英寸(合6.45平方厘米)“潜伏”大约80个细菌，而轿车方向盘、变速杆和后座等部位的同样面积上所检测到的细菌数量接近800个，几乎是公厕座便器的10倍。 　　汽车真有这么脏吗?根据有关机构的研究表明，车内空气环境质量之恶劣，堪比垃圾填埋场，并且科研人员还在汽车内检测到了10级致病菌中的三甲选手。 　　中国科学院所属中科理化环境分析研究中心通过气象色谱法、称重法、撞击法、擦拭法等四种实验方法，对车辆的TVOC(总挥发性有机化合物)、可吸入颗粒物、菌落总数和菌种等情况涉及汽车空气状况的物质进行了全面的检测与研究，并最终发布了一份“汽车空气质量检测报告”。 　　据悉，本次汽车空气质量检测，共检测了50个样品，而这些样品汇集了包括：大众、通用、丰田、本田、马自达等在内的数十个主流汽车品牌旗下的主力车型，至于车辆的使用年限则从1年到15年不等，相对应的行驶里程则在1-27万公里之间。可以说，本次检测的样品基本覆盖了我国当下汽车使用的现状，而由此所获得的结果。应该说，也极具真实性与权威性。 　　根据检测报告显示，除可吸入颗粒物基本符合国家标准(0.15mg/)外，TVOC、菌落总数情况堪忧。特别是菌落总数方面的情况让人触目惊心。根据《国家室内空气质量标准》，TVOC应0.60mg/，但本次检测的结果，汽车内TVOC超标30%(平均数) 在菌落总数方面，国家标准为1000cfu/，而实际结果为2174.75cfu/(平均值)，超标近174.75%。如果与更严格的新加坡标准相比，此次测得的车内空气质量更是超标了近449.5%。此外，研究人员还在某部车内测得了22603cfu/的惊人数据，要知道垃圾填埋场的标准也仅为2500cfu/(新加坡标准)。 　　在中科理化环境分析研究中心进行的汽车空气质量全面检测中，研究人员不仅检测了可吸入颗粒物、TVOC和菌落总数的数据，并且对车内菌种的情况，进行分析。根据报告显示，研究人员从样本车内检测出，包括：金黄葡萄球菌、大肠杆菌、霉菌、绿脓杆菌和肺炎链球菌在内的多种病菌。此外，研究人员综合各类因素后，认为车内应该还会存在溶血性链球菌、白色念珠菌、沙门氏菌、蜡质芽孢杆菌、节杆菌和感冒病毒等在内的数十种病菌。 　　在诸多菌类中金黄葡萄球菌、肺炎链球菌和溶血性链球菌这三种病菌应该引起我们的重视。根据细菌的致病性，通常可以将致病细菌封为10个等级，而我们刚刚说到的那三种病菌，在其中恰恰位列三甲。 　　金黄色葡萄球菌是人类的一种重要病原菌，隶属于葡萄球菌属，可引起局部化脓感染，也可引起肺炎、伪膜性肠炎、心包炎等，甚至败血症、脓毒症等全身感染。并且有“嗜肉菌"的别称。根据统计，在美国由金黄色葡萄球菌肠毒素引起的中毒，占整个细菌性食物中毒的33%，加拿大则更多，占到45%，我国每年发生的此类中毒事件也非常多。 　　肺炎链球菌简称肺炎球菌，它是引发人类大叶性肺炎的元凶。根据《病原微生物生物实验室生物安全管理条例》中的有关规定，人间传播的微生物名录(待颁布)肺炎链球菌属于三类，也就是最危险的一类。 　　溶血性链球菌又称沙培林对热，可引起皮肤、皮下组织的化脓性炎症、呼吸道感染、流行性咽炎的爆发性流行以及新生儿败血症、细菌性心内膜炎、猩红热和风湿热、肾小球肾炎等病态反应。 　　相比TVOC和菌落总数的超标，在专家看来，金黄葡萄球菌、肺炎链球菌和溶血性链球菌的大量存在，是对健康的更大危险，作为位居致病细菌三甲的细菌，它们不仅致病性更强，同时被灭杀的难度也更大。可以说，它们的存在就如同一个个隐形的杀手，对人民的健康造成了直接，但又是相当隐蔽的危险。

单细胞转录组以及蛋白质组分析为获得健康和疾病相关细胞图谱提供了技术支持，也彻底的改变了对多种生物现象的解释。单细胞技术能够在高精度和高分辨率的水平上分析细胞状态。但是当前技术还不能够在动态的场景中捕捉细胞状态的转变。每个细胞的行为改变是遗传和信号网络共同作用的结果，因组织和细胞类型而异。2022年1月5日，来自西班牙国家心血管研究中心的Andrés Hidalgo 团队在Nature上发表题为Behavioural immune landscapes of inflammation 的文章。作者利用成像技术结合机器学习开发出实时细胞行为分析体系。作者首先使用CD11c-YFP小鼠，过继回输CFP+中性粒细胞，并用流感病毒PR8感染小鼠，对气管进行成像。作者总共提取了118个参数进行分析，这118个参数描述了单细胞的运动和性状特征。过滤处理后，生成了一个可视化网络图。通过筛选最能代表细胞行为的参数，作者选定了31个参数，包括19个动力学参数和12个形态参数。作者用31个参数生成了t-SNE图，显示了基于细胞行为的两个主要细胞群。作者进一步在多维度分析基础上确定最能区分各细胞群的特定参数。如细胞运动变化的速度比绝对细胞大小的参数更能预测细胞身份，这也表明行为变化中包含生物信息。作者用每个参数的可预测性强度改进了细胞预测网络，来推断在病毒感染模型中气管中特定的生物学特征。如中性粒细胞在DC附近移动较慢，而DC则表现出较高的同质行为。作者又利用皮肤缺血再灌注和激光烧伤模型测试了这些基于行为的分析模式。在缺血再灌注损伤模型中，三个细胞簇可以匹配三种细胞类型：中性粒细胞、DC和巨噬细胞。进一步子聚类分析可以识别两种中性粒细胞、两种类型DC和三种巨噬细胞。而在激光损伤模型中，作者能够利用参数分析模式更加精准区分中性粒细胞和DC。作者还发现了中性粒细胞以不同的行为模式涌向损伤部位。作者利用每个细胞数据中包含的位置信息将细胞投影到实际位置，以此构建行为图，试图实现个体特征与复杂行为模式的关联。这样的分析能够实现不同细胞分布可视化，同时能够通过实时成像捕获细胞行为，可以在其原生环境中分析细胞特征。炎症与中性粒细胞等细胞亚群特别相关，其中蛋白质或转录组变化都会影响炎症的结果。而细胞状态是细胞动态变化的基础。所以作者接下来用lyzM-GFP小鼠构建TNF诱导的血管炎模型，以此模型分析中性粒细胞状态变化。为了提高形态测量、动力学特征以及与血管壁距离测定的准确性，作者开发了一个基于机器学习的定制分析工具，它可以产生73个参数，准确描述血管内粘附细胞状态。作者总共发现了血管内三种细胞簇。分析发现第一和第三代表一个连续体的两个极端，第二种细胞簇代表血管内中性粒细胞的过渡状态。接下来作者使用24种突变小鼠。并利用以上分析模式对细胞状态进行分析。结果发现其中五种品系小鼠会出现抗炎表型，血管中中性粒细胞行为状态转换会出现不同变化。这表明细胞的状态调控开关主要由特定的信号通路组成，提高了靶向治疗以保护机体免受血管损伤的可能性。作者最后利用肾小球肾炎模型重点分析了Fgr这一分子对中性粒状态的调控。结果发现Fgr可以介导血管中中性粒细胞向致病方向转变。本文利用机器学习结合成像生成的数百种参数分析细胞行为状态变化，可以实现实时捕捉在原生环境中的细胞行为变化，并利用这一体系分析发现靶向特定免疫行为特征，具有治疗价值。原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-021-04263-y

2021年9月29日，为期两天的第三届微流控细胞分析学术报告会在北京中国国际展览中心（天竺新馆）圆满落幕。本届论坛由中国分析测试协会和清华大学化学系联合举办，旨在为从事相关领域专家学者、科研人员等提供多学科交叉学术交流平台。本届会议，共计20余位资深专家学者就微流控细胞分析领域的最新科研成果分别作精彩报告！会议首日，10余位专家就器官模拟与细胞代谢分析等领域进行分享探讨（点击查看首日精彩报告：微流控技术大有可为）。会议次日，7位专家学者分别就微流控新原理、新技术等方向带来精彩主题报告，详情如下：报告人：南京大学 李仲秋副研究员报告题目：《生物传感和能源转化的纳流控器件》李仲秋副研究员报道了各类纳流控器件应用于不同的材料与生物的成果，对比说明了纳流控器件之于传统器件在性能上的优势，并提出了纳米通道中分子检测方法的一般模型。报告人：南方科技大学 蒋兴宇教授报告题目：《微流控-液态金属的细胞调控与分析》蒋兴宇教授介绍了用微流控芯片来提升细胞分析检测性能的系列方法与各类应用，此外还着重介绍了结合微流控芯片的金属高分子导体(MPC)，拓展了微流控芯片研究的新思路。报告人：北京工业大学 汪夏燕教授报告题目：《基于超薄可控温微坑阵列芯片的单细胞胞内递送》汪夏燕教授介绍了一整套单细胞操作的基本流程，包括对细胞的捕获、固定到探针递送等步骤，结合三光路显微镜成像技术，能有效实现对单个细胞的精准检测研究。报告人：中国农业大学 林建涵教授报告题目：《用于病原微生物快速检测的微流控生物传感器研究》林建涵教授提出了食源性致病微生物检测的重要性，并针对此问题提出了免疫磁珠分选的方法，实现了对目标微生物的高通量检测；此外还针对提升检测灵敏度介绍了电化学生物传感器等有效新型分析方法。报告人：清华大学 梁琼麟教授报告题目：《药物分析“芯”方法》梁琼麟教授介绍了建立“芯片药物实验室”的基本思路，并基于此设计了一系列的芯片器官与仿生材料，以物理结构重现、细胞结构重现和器官功能重现为目标，完成了肾小球模拟的重要工作。报告人： Chinese Chemical Letters编辑部 郭焕芳副主编报告题目：《中国化学快报进展》郭焕芳副主编介绍了CCL杂志的创办理念与该期刊目前取得的优异成绩，并呼吁各位学者在撰写高水平论文的同时，保持学术端正。报告人：华中农业大学 何子怡副研究员报告题目：《微流控芯片质谱联用细胞分析仪器的研制与应用》何子怡副研究员通过总结传统芯片液滴产生的模式，提出了基于声控产生液滴的新型方法，兼备了仪器的便携性与实验的可控性，为芯片液滴技术发展提供了新的思路。报告环节过后，清华大学林金明教授就闭幕式致辞。清华大学林金明教授闭幕式致辞林金明教授总结了为期两天的专家报告内容，为各位从事微流控生命分析的学者们提出了期许，希望大家铭记该会议的追求创新的精神，共同推动中国微流控分析领域更上一层楼。后记放眼未来，林金明教授认为微流控芯片在单细胞分析等领域应用意义重大，将会对生命科学的研究起到巨大的促进作用。与此同时，我们期待各位专家学者在微流控细胞分析技术领域取得更多的突破与创新，也期待在下一届微流控细胞分析技术学术会议能继续为听众带来如此前沿技术的饕餮盛宴。

质谱流式细胞术可在数百万个单细胞中同时采样并量化分析50多种蛋白质或蛋白质修饰水平。应用质谱流式可从全新的角度判别细胞种类、细胞表型，评估其功能状态和异质性以研究疾病发生和发展的机制。然而，作为一种新兴单细胞蛋白组方法，质谱流式因其技术特性也存有一些功能上的不足之处。目前该技术最大的瓶颈在于其灵敏度的极限，在单细胞中的每种抗原表位需要累积上百个金属标签标记的抗体才可在质谱流式分析中检测到特异性信号。灵敏度不足的问题，使得一些在人类疾病中至关重要的低丰度蛋白，如大量的转录因子、一部分细胞表面受体蛋白以及某些与特定功能相关的磷酸化位点难以被准确分析。在对小体积细胞，例如免疫细胞和微生物细胞的研究中，质谱流式在技术上则更具挑战性。而之前在多个不同实验室进行的放大质谱流式信号的尝试由于信噪比低、放大效果不强、可控性差等问题并没有获得显著效果。如何在不影响信噪比的情况下对质谱流式进行信号放大是一直以来亟待解决的问题。2024年7月29日，哈佛大学Wyss研究所尹鹏教授团队（伦小康博士、盛宽玮博士为共同第一作者）等在 Nature Biotechnology 期刊发表了题为：Signal amplification by cyclic extension enables high-sensitivity single-cell mass cytometry 的研究论文。该研究开发了一种名为循环延伸扩增（Amplification by Cyclic Extension，ACE）的信号放大技术，通过设计DNA动态探针实现对质谱流式技术（mass cytometry）中抗原表位金属同位素标记信号的高效放大，解决了质谱流式分析中的灵敏度瓶颈问题。ACE技术可同时放大30种以上蛋白表位信号。应用在悬浮质谱流式和成像质谱流式（imaging mass cytometry或IMC）中，ACE皆可大幅提升低丰度蛋白信号检测的灵敏度及准确性。在这项最新研究中，研究团队运用独特的DNA动态探针设计方法，创立了单链DNA循环延伸信号放大（Amplification by Cyclic Primer Extension，ACE）技术，实现了同时对多通道抗原表位信号的高信噪比高效放大，并应用于质谱流式技术上以大幅提高其灵敏度。ACE利用超短DNA序列作为起始探针（initiator）标记抗体并对胞内靶蛋白进行染色（图1）。在低温条件下，反应体系内的延伸探针（extender，含有两个相邻的起始探针互补序列）可互补结合在起始探针上，体系中的DNA聚合酶应用延伸探针为模版延长起始探针。提高体系温度后，延伸探针从延长过起始探针上解离，此时一个反应循环结束。当体系温度再次降低时，下一个延伸循环开始，起始探针进一步被延长。通过对起始探针序列的温控循环延伸，ACE可快速复制金属检测探针（detector）结合位点，引入检测探针后，单个抗体所携带的金属同位素标记物数量大幅提升。为提升DNA结构的热稳定性，该团队又结合3-cyanovinylcarbazole phosphoramidite (CNVK) 紫外交联方法将携带金属标记的检测探针共价结合在延伸后的起始探针上，使得检测探针在质谱流式仪内高温环境中不易解离（图1）。线型ACE（linear ACE）信号放大技术可平均提升信号13倍（图2）。但当分析极低丰度蛋白的单细胞信号或微生物单细胞蛋白信号需要更强信号时，可在线型ACE基础上应用分支ACE（branching ACE）以达到对抗原信号的500倍以上的放大。为配合质谱流式多维度蛋白表位分析特点，该团队通过设计正交DNA探针序列实现了对33种蛋白表位互不干扰的同时信号放大。图1. ACE技术流程示意图图2. 应用ACE逐级提高质谱流式抗原表位信号ACE技术建立后，研究团队首先将其应用与分析上皮-间质转化（EMT）和间质-上皮转化（MET）过程中的分子调控机制。通过对32个上皮和间质标记物、信号分子和转录因子的单细胞分析，将单个小鼠乳腺癌细胞从上皮状态到间质状态再回到上皮状态的转化过程进行时间重构，精准的展示细胞如何通过调节关键转录因子如Zeb-1和Snail/Slug的数量变化来驱动了EMT和MET分子程序。在第二个应用中，团队聚焦于单个T细胞胞内磷酸化信号网络。由于T细胞体积较小，在单细胞分辨率下每种磷酸化位点的表位数量有限，所以此前针对单个T细胞信号网络反应异质性的研究一直较难开展。团队应用ACE同时放大T细胞受体（TCR）信号网络内的30种关键磷酸化位点（图3），研究样本中T细胞在受到外部信号刺激时的胞内磷酸化网络特异性激活状态是如何分别调控介导应激、炎症、细胞增殖等反应的。应用该技术，团队分析了“组织损伤诱导T细胞麻痹”的分子信号机理，利用从手术患者获取的“术后引流液”（POF）样本刺激T细胞，并捕捉TCR信号网络的动态特征，揭示出导致部分CD4+ T细胞停止分裂并引起免疫抑制的胞内信号网络变化。图3. 应用ACE技术分析T细胞胞内信号网络动态变化最后，团队使用ACE结合成像质谱流式（Imaging mass cytometry，IMC）对人体肾脏组织切片中的蛋白表位进行高维度空间分析。通过检查从一名多囊肾病患者获得的肾皮质切片并对经信号放大后的20种肾脏标记物的空间表位分析，团队发现了存在于肾皮质部位细胞和组织结构的新病理特征：与组织修复相关的干细胞标记物Nestin在肾小球中的不均匀表达可能意味着组织的不同部位可能同时经历不同的病理阶段。ACE质谱流式信号放大技术是单细胞蛋白分析中一项革命性的突破。这套独特的生物技术在生物医学的各个层面都有着广泛的应用前景，尤其可将单细胞高维蛋白表位定量分析扩展到之前由于技术限制而从未涉及到的低丰度蛋白组。另外，结合成像质谱流式IMC，可在未来实现基于ACE信号放大的超分辨率空间蛋白组学成像分析。

我吃着扇贝，津津有味却发现我可怜的扇贝吃着镉也“津津有味”浙江大学刘广绪团队提出，研究人员曾在nature旗下期刊scientific reports 发表文章：《ocean acidification increases cadmium accumulation in marine bivalves: a potential threat to seafood safety》海洋酸化导致双壳类海产品中镉的积累增高！双壳类海产品：属软体动物门，也称作瓣鳃纲（bivalvia ）或无头纲（acephala ）。瓣鳃纲动物全部生活在水中，大部分海产，少数生活在淡水中。约有2万种，分布很广。一般运动缓慢，有的潜居泥沙中，有的固着生活，也有的凿石或凿木而栖。该纲全部种类均可食用，如蚶、牡蛎、青蛤、河蚬、蛤仔等；有的只食其闭壳肌，如扇贝的闭壳肌干制品称干贝，多种可入药，部分种能产珍珠。不要小看双壳类海产品！你以为跟你没有关系？还有海鲜砂锅粥、黄金脆生蚝、白酒番茄煮蛤蜊、清蒸蛏子、文蛤干贝鲜虾粥、蛤蜊浓汤、酸桔汁腌扇贝、蒜蓉粉丝蒸扇贝......然而海洋酸化，也与我们有关。二氧化碳在世界范围的增加，使得更多的二氧化碳进入海洋。相信大家对这个公式都不陌生：别人是自己选择的路，跪着也要走完吃货是世界人民制造的二氧化碳，飘到海洋里也要吃完！浙江大学刘广绪团队在不同ph下，对三种不同种类双壳类海产品的三种组织中的铬含量进行了测量统计。(a) m. meretrix,文蛤 (b) t.granosa,血蛤（泥蚶） and (c) m. edulis贻贝在不同的贝类海产品的不同组织中都存在一个相同的趋势：随着海洋酸性的增强，贝类海产品组织中的镉含量也在以相当大的程度提高，这也意味着食品中铬含量的积累也在增长。随着二氧化碳在世界范围的增加，海洋酸化也成为一个严峻的现象。文章指出，海洋酸化对于双壳类海产品的食品安全影响被人们在很大程度上忽视了。双壳类海产品为人类提供了大量的蛋白质和必需元素，并且有丰富的人类必要的维生素，比如b6和b12。但是当双壳类海产品富集了太多的污染，将会给人类的健康带来威胁。tips : 镉是人体非必需元素，在自然界中常以化合物状态存在，一般含量很低，正常环境状态下，不会影响人体健康。当环境受到镉污染后，镉可在生物体内富集，通过食物链进入人体引起慢性中毒。长期摄入含镉食品，可使肾脏发生慢性中毒，主要是损害肾小管和肾小球，导致蛋白尿、氨基酸尿和糖尿。同时，由于个镉离子取代了骨骼中的钙离子，从而妨碍钙在骨质上的正常沉积，也妨碍骨胶原的正常固化成熟，导致软骨病。也许你也很好奇，海洋酸化怎么就让我吃上了丰富的重金属？两个原因：1. 海洋酸化使得双壳类海产品增加对镉的摄取2. 海洋酸化使得双壳类海产品排泄镉的能力却被减弱这将导致镉在这些海产品中的富集。研究人员解释了镉在双壳类海洋生物钟的积累机制。请看下方大图片。(a) 酸化的海水有更高的镉浓度和cd2+/ca2+比率，这将使cd2+更易通过ca2+通道进入。(b) 上皮细胞被酸化的海水破坏，使得镉更容易穿透。(c) 酸化的海水抑制了基因pgp-5的表达，减弱了镉的排出。(d) 海洋酸化可能会给海洋生物带来压力，使用于排除镉的能量减少。我们难以在短时间内改变海洋酸化现象，但是在生蚝等双壳类海洋产品的食用中我们却可以采取相当多的措施来保证自己的食品安全。比如看养殖海产品的人有没有使用赛莱默分析仪器（xylem analytics）中的ph测量监控仪器；比如选择正规渠道，正规品牌进行购买海产品；比如去食品监管好的饭店进行用餐；比如不吃。在水产养殖领域，ph的监控是不可缺少的一部分。这样不仅可以给海洋生物带来更舒适的环境，还能使站在食物链顶端的人类少受伤害。赛莱默分析仪器的ph测量仪器分为台式，手持，在线多种。赛莱默分析仪器将用我们最多的心为您提供最优质的水质分析仪器与多种解决方案。您可在赛莱默分析仪器官网了解产品详细参数。参考文献：1.《ocean acidification increases cadmium accumulation in marine bivalves: a potential threat to seafood safety》2. 百度百科

日前，针对新冠肺炎对危重病人的临床治疗迎来了一项重大利好消息。国药中国生物2月15日举行媒体通气会,透露新冠病毒特免血浆已经用于10名危重病人治疗。截至2月13日,所有治疗的危重病人未发生任何不良反应,各项重要检测指标全面向好。*何为特免血浆？新冠特免血浆制品是由康复者捐献的含高效价新冠病毒特异性抗体的血浆，经过病毒灭活处理，并对抗新冠病毒中和抗体、多重病原微生物检测后制备而成，用于新冠肺炎危重患者的治疗。根据《关于印发新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）的通知》，明确提出对重型、危重型病例的治疗可采用恢复期血浆治疗。采用恢复期病人血浆疗法，通过临床输注康复者恢复期血浆或将其制备成特异性免疫球蛋白，疗效较好且安全。“血浆疗法”——“神”在哪里？专家表示，从临床病理发生过程看，大部分新冠肺炎患者经过治疗康复后，身体内会产生针对新冠病毒的特异性抗体，可杀灭和清除病毒；目前在缺乏疫苗和特效治疗药物的前提下，采用这种特免血浆制品治疗新冠病毒感染是最为有效的方法，可降低危重患者病死率。*“血浆疗法”仍面临挑战？除了“量”的挑战之外，恢复期血浆疗法的标准化操作流程和有效性以及排异性也是横亘在患者前的难题——不同患者体内的抗体含量差异很大，而且血浆操作的标准化管理同样棘手。虽然康复患者血浆中含有很多抗病毒抗体，但可能大多数不是中和性抗体，这些非中和性抗体对疗效其实没有太大作用。并且，还要考虑该康复患者血液中的中和抗体含量和亲和力。血浆的组成及其复杂，包括蛋白质、脂类、无机盐、糖、氨基酸、电解质、营养素（nutrients）、酶类（enzymes）、激素类（hormones）、胆固醇（cholesterol）和其他重要组成部分代谢废物以及大量的水。比如，类固醇激素（又称为甾体激素），属于激素类的一种，就存在于血浆中，是内分泌细胞分泌的高效能生物化学物质。临床上进行检测就需要用到LC-MS/MS并结合PEP 96微孔板进行固相萃取净化。材料及仪器Cleanert® PEP 96微孔板(5mg/1mL)96位接收板Venusil® ASB C18（2.1*50mm，3μm，150 ?）液相色谱柱Sciex API 4000+质谱仪Cleanert® M96生物样品前处理仪再举个例子，肾素——肾小球中的入球小动脉上的近球细胞分泌的肽类物质，也作为人体激素类物质存在于血浆中；对这类物质的检测同样需要使用PEP 前处理结合LC-MS/MS检测分析；材料及仪器Cleanert PEP 96微孔板(50mg/well)Kinetex C18 (3.0*100mm 2.6um 100?) 液相色谱柱Sciex QTRAP 6500+ 系统Sciex API 4000+质谱仪订货信息：尽管“血浆治疗”能否真正代替药物治疗还有待有关专家部门临床试验研究，然而在目前缺乏疫苗和特效治疗药物的情况下，对新冠特免血浆制品的研究已成为了一个振奋人心的消息。疫情在前，科学防控、坚定信心，我们定会拨开阴霾，拥抱春天！武汉，加油！中国，加油！点击阅读原文可查看更多“新冠”内容。Whatever comes next, we make sure life comes first. 生命至上 -- 丹纳赫始终践行我们的共同目的，对员工、对客户、对社会的承诺是我们责无旁贷的义务。作为丹纳赫集团生命科学平台旗下品牌，艾杰尔-飞诺美不断追求严苛的实验室分离科学技术，在您的衣食住行方方面面进行源头把控，保障人类健康发展，致敬生命，为爱前行！在这个疫情关键期，每一位员工的付出都是为了确保更早地诊断病情，更快地控制疫情，更好地保护身边每个人。众志成城，凝心聚力，共克时艰，我们定能打赢这场疫情攻坚战！参考引用：* 法制网http://www.legaldaily.com.cn/index/content/2020-02/15/content_8118140.htm* 新浪新闻https://news.sina.cn/2020-02-13/detail-iimxyqvz2667606.d.html?vt=4&pos=3&wm=3200

2023年9月6-8日，第二十届北京分析测试学术报告会暨展览会(BCEIA 2023)将在北京中国国际展览中心（顺义馆）举办。展会期间，日立科学仪器（北京）有限公司将携医药行业等系列解决方案亮相，欢迎大家莅临E2223日立展位交流探讨！日立展位效果图本次展会，日立科学仪器以“科学仪器创新 品质引领未来”为主题。为回馈广大用户，诚邀您参与日立线上抽奖活动赢豪礼（行李箱，新秀丽双肩包…..），数量有限，快快扫码参与吧！扫描参与展会期间，日立展台还将定期开启抽盲盒活动，盲盒礼品包括草莓熊、泡泡玛特等，数量有限，惊喜无限，欢迎您莅临展位参观。时代不断更迭，探索永不止步，在数字化大潮下，推动着科学仪器行业的革新发展，请您跟随日立的脚步，先行开启一段医药行业的热门探索！科学仪器推动医药行业发展日立分析仪器（液相色谱仪，氨基酸分析仪，分光光度计等）可以对所含成分进行定性、定量分析，日立电子显微镜可以实现样品的微观观察。以下将从药物检测、微生物检测、临床诊断、药品包装材料、医疗器械五个方向，逐一为您揭秘日立医药解决方案。• 药物检测肠炎宁片的含量测定肠炎宁片的色谱图肠炎宁片中没食子酸与标准样品的光谱重叠图 日立高效液相色谱仪Chromaster特点：• 重现性和灵敏度检测结果优异，完全符合药典要求• 色谱结果和光谱结果双管齐下，排除假阳性峰ChromAssist色谱数据管理系统特点：• 具有完善的制药法规依从性和丰富的功能• 支持FDA 21 CFR Part 11数据完整性• 具有数据管理（数据库）功能• 支持单机版和网络版。• 鼻腔吸入药的粒度、粒型分析使用日立钨灯丝电镜FlexSEM1000Ⅱ观察三种不同晶型、粒度的原料药，能够清晰观察到原料药和辅料在制剂工艺和存储过程的粒度，形貌，团聚情况。钨灯丝电镜FlexSEM1000Ⅱ特点：• 45cm宽度紧凑设计• 最高4nm分辨率• 自动化程度高，操作简单• 标配低真空模式，简化样品前处理• 大开仓进样，可一次性观察更多样品• 微生物检测透射电子显微镜是观察病毒颗粒形态的主要工具，使用日立透射电镜HT7800可以观察到病毒的表面结构。观察新冠病毒结构，新冠病毒直径约为150nm，表面的突刺蛋白清晰可见。观察腺病毒结构，腺病毒直径约为70nm，表面多面体结构清晰可见。• 临床病理诊断电子显微镜可以直接观察组织细胞内部超微立体结构，进而了解疾病的病理变化及发生机制，为疾病诊断提供重要的形态依据。通过透射电镜观察肾小球的滤过屏障结构，能够对约50%的肾活检病例提供重要的诊断依据。透射电镜HT7800系列特点：• 高反差和高分辨两种模式• 兼顾生物组织的大视野观察和病毒的高分辨观察• 在明亮的房间观察• 药品包装材料日立台式扫描电镜TM4000PlusⅡ一般标配低真空功能，无需镀膜，即可拍摄理想分辨率的无荷电图片。对安瓿瓶的质量进行分析检验，可以检测到腐蚀坑、脱落处，消除临床用药隐患。安瓿瓶内壁的腐蚀坑安瓿瓶内壁上的脱落处台式电镜TM4000PlusⅡ特点：• 桌面式设计，自动化程度高，操作简单• 标配低真空模式，简化样品前处理• 大开仓进样，可一次性观察更多样品• 医疗器械通过扫描电镜能够观察心脏支架的表面形貌，这对研究支架的物理性有很好的辅助作用，确保医疗器械的质量和安全性。更多更详细医药方案，欢迎点击下方视频查看。关于日立科学仪器日立科学仪器（北京）有限公司是世界500强日立集团旗下日立高新技术公司在北京设立的全资子公司。公司秉承日立集团的使命、价值观和愿景，始终追寻“简化客户的高科技工艺”的企业理念，通过与客户的协同创新，积极为教育、科研、工业等领域的客户需求提供专业和优质的解决方案。公司主要产品包括：各类电子显微镜、原子力显微镜等表面科学仪器和前处理设备，以及各类色谱、光谱、电化学等分析仪器，在食品、环境、医药、材料、半导体、生命科学等领域均有广泛应用。更多产品信息欢迎咨询我们。日立科学仪器（北京）有限公司400-898-1021

近日，湖北襄樊樊城区人民法院宣判了一起由于办公室装修造成的室内环境污染伤害案，法院一审宣判安利襄樊店赔偿员工刘女士人民币233.8万元，这是我国目前赔偿数额最大的一起室内环境污染伤害案。 　　体检时身体健康的刘女士，到新单位工作两年多之后得了慢性肾功能衰竭、尿毒症，不得不进行了换肾手术。经过环境检测部门监测和司法鉴定机构鉴定，刘女士工作的办公室空气中超标的甲醛、甲苯是致病元凶。面对换肾和术后每月高达5000多元的抗排异治疗费用，刘女士将自己的工作单位告上法庭，提出360多万元的赔偿。经过两年多诉讼和四次司法鉴定，今年11月17日，刘女士终于拿到了法院的一审判决：安利公司赔偿法院认定的所需各项费用233.8万多元。 　　这是一起到目前造成人身损害赔偿最大的案件，而且是室内环境污染对肾脏的伤害，国家室内环境质检中心近日接到了一些消费者的咨询，室内环境污染与肾病有多少关联？室内环境中的哪些污染物会引发肾病？怎样才能防止室内环境污染对人们健康的危害？为此，宋广生主任进行了回答： 　　一、室内环境污染与肾病有关 　　近年来，由于室内环境污染问题引发肾病的案例在全国各地不断发生，研究证明，室内环境中的铅、铬、汞等重金属，甲醛、苯、甲苯、酚等有机溶剂均可严重损害肾脏，在一般室内装饰装修材料和用品中可以发现一些化学元素与急性和慢性肾病有关联，过敏者接触这些有机溶剂，短时间内就可能导致肾功能损伤。 　　同时，室内环境中的甲醛、苯污染做为过敏源也会引发和加剧肾病的发作。人们接触高浓度有机溶剂毒物几天至几周内，出现少尿、浮肿症状，实验室检查可见血尿素氮、肌酐升高，尿糖、尿蛋白、尿酶亦升高，出现急性肾功能衰竭。若长期接触低浓度有机溶剂毒物，会导致肾炎综合征或肾病综合征，或加重原有慢性肾脏病变，加速进展至尿毒症。 　　2005年发生在南京的家具污染问题致使女青年患紫癜性肾炎案件，与刘女士的案件性质相似。2004年12月，南京女青年小李在家具城购买了一套家具。小李将家具摆放在卧室后，经常出现感冒、嗓子痛的症状。使用家具半年后，小李出现了皮肤过敏、发热不退的症状，后经诊断是由于家具污染过敏引起的紫癜性肾炎。 　　南京20多岁的小李，半年前步入婚姻的殿堂。几个月后，她出现关节红肿、疼痛现象，皮肤上有一块块紫色斑点产生，后来，小便开始有点红色，诊断为肾炎。医生告诉他们，很可能是新装修房子污染引起的。小李将信将疑，但还是听从医生的嘱咐，搬出了新房。小李的病情得到好转。搬回新房几个月之后，小李的病情再次加重。医生分析小李属于过敏性体质，这类人群吸入毒气后有可能立即患上过敏性肾炎，如果延误治疗，可能发展为慢性肾炎，并最终导致尿毒症。 　　全军肾脏病研究所黎磊石院士介绍，近年来，肾脏病有年轻化的趋势，特别是因为装修环境的污染，患上肾炎的年轻病人越来越多。有不少肾炎患者过来看病，身体浮肿，尿蛋白出奇的多。正常人24小时的尿蛋白只有3克，而这些人平均下来有9.8克，我们就觉得奇怪，开始进行室内环境污染对肾脏危害的研究。通过询问病人的职业、工作和生活的环境，发现了一个共同的特点，这些肾炎患者很多是刚住进新装修的房子不久，有一些人从事装修工作，很明显，他们的发病与居住环境有关。 　　为了弄清楚装修污染对肾脏的危害，南京军区总院全军肾脏病研究所从2005年就开始做实验，专家把小白鼠放进刚装修的小房子里，结果两个月后，意料中的一幕出现了：原本健康的小白鼠病了，检查出尿蛋白很高，肾脏受到了一系列损伤，原本健康的小白鼠无一例外地都成了“肾炎白鼠”。 　　由于装修污染引起的“另类肾炎”和其他肾脏病不一样，它的发病非常隐蔽，有害的化学物质慢慢侵袭到体内，人们接触高浓度有机溶剂毒物几天至几周内，出现少尿、浮肿症状，实验室检查可见血尿素氮、肌酐升高，尿糖、尿蛋白、尿酶亦升高，出现急性肾功能衰竭。 　　近年来，因装修污染导致的儿童肾脏病也在增加，一位10岁的肾脏病小患者，诊断为“肾小球膜性病变”，该病常见于老人，很少在儿童身上发生。经医生询问，孩子父母开家具店，与居所紧邻，日常生活每天都与甲醛气味相伴。而甲醛会诱发孩子免疫系统损伤，导致肾小球疾病。 　　二、室内装修怎样防控对肾脏的危害 　　专家分析，对肾脏造成危害的室内环境污染污染物主要通过三种渠道产生危害：一是通过呼吸直接入肺入血，二是通过皮肤吸收进入体内，三是通过污染的手、食物等使有机溶剂毒物经消化道进入体内。 　　为了防控室内环境污染对人们肾脏的危害，防控室内装修肾炎的发生，宋广生主任建议消费者注意采取以下措施： 　　一是人们尽可能避免接触有机溶剂毒物，特别是室内装饰装修中使用的人造板、溶剂型油漆、胶黏剂、内墙涂料一定要选择符合国家标准的装饰装修材料； 　　二是新装修房屋或买家具一定要检测甲醛等污染物含量是否符合国家室内环境污染控制标准，才能放心入住。 　　三是新装修房屋和购买新家具注意室内环境净化，可以通过采用空气净化器、空气净化材料和选择室内环境净化治理服务等措施进行室内环境净化； 　　四是新装修的房屋要注意开窗通风，但是注意通风的时间和条件，目前冬季要保证室内温度达到20度以上以后，再进行间断性的通风，由于室内装饰装修材料中的污染物释放需要有适宜的温度条件，所以冬季室内通风要注意合理进行通风。 　　五是注意防控室内装修肾炎。如果早期发现肾炎，早点脱离污染环境，肾功能损伤可以恢复。过敏体质的人吸入后有可能立即患过敏性肾炎，如果延误治疗，就可能发展为慢性肾炎，并最终导致尿毒症。 　　为了进一步了解室内装修肾炎的危害，提高全社会对室内环境污染危害的认识，国家室内环境质检中心从即日开始在全国进行室内装修肾炎的调查活动，在北京地区对百名肾病患者室内环境进行污染物调查，肾病患者可以通过电话01063132865、63132868和中国室内环境网（www.cietc.com）、国家室内环境质检中心网站进行登记。 　　案件回放： 　　今年32岁的刘女士，是一位5岁孩子的母亲。 2005年1月5日，刘女士加入安利公司湖北分公司襄樊专卖店。刘女士在业务部上班，从事业务助理的工作，上班时间主要在室内，每天在办公室平均要呆上8小时以上。上班第一天，刘女士就在办公室嗅到了浓烈的刺鼻、刺眼气味，眼睛开始不停流泪，继而感到全身不适。 　　2005年2月8日，刘女士突然发起高烧，出现鼻塞、流泪、咽喉肿痛等症状。在接下来的一年多时间里，刘女士每个月都会高烧，鼻塞、流泪、咽喉肿痛症状越来越频繁。为此，刘女士经常在医院打针治疗。 　　2006年7月初，刘女士到襄樊市中心医院就诊时，被诊断出慢性肾炎、慢性肾功能不全、氮质血症，住院治疗近20天。2006年8月2日，刘女士因病情严重转入武汉同济医院治疗近半个月。治疗期间，医生发现刘女士的两个肾脏严重受损，仅有20%的功能，双肾有萎缩迹象。 　　2007年8月初，刘女士在襄樊市中心医院住院10多天，被查出身患尿毒症。同年8月21日至9月17日，刘女士再次入住武汉同济医院，因慢性肾功能衰竭、尿毒症，医院要求其进行肾移植手术。 　　在等待肾源的过程中，刘女士多次入院接受血液透析治疗。半年多后，刘女士幸运地等到了配型成功的肾源。2008年4月3日，刘女士第四次入住同济医院，进行了肾移植手术。 　　术后，刘女士因身体虚弱，常年在家病休。 　　身患重病的刘女士一直心存疑惑：自己一向身体很健康，2005年初，安利公司在录用刘女士时对其进行了体检，结果显示刘女士身体健康。为什么会在公司上班一年多的时间里，就患上严重肾病? 　　2006年下半年，刘女士第一次在武汉同济医院住院时，医生就排除了刘女士由高血压、糖尿病引起肾病的可能。为查明病因，医生曾询问刘女士，在得肾病前有没有其他病的征状。 　　刘女士称，在2004年12月底，刘女士所在单位--安利公司湖北分公司襄樊专卖店完成了总体装修。刘女士上班期间，专卖店还有零星装修工程正在进行。刘女士在这样的环境中每天工作至少8小时。 　　自2005年初开始，自己一进办公室，就会出现鼻塞、流泪、咽喉肿痛的情况，而且，这种情况持续了1年多。刘女士所在二楼的办公区有1000多平方米，刘女士在一间几平方米的办公室里办公。整个二楼办公区里仅有一个面积不超过2平方米的通气窗，二楼办公区几乎是个封闭的空间。在了解这些情况后，医生指出装修产生的有毒物质对身体和免疫力都会造成影响。 　　2006年8月25日，刘女士委托襄樊市环境监测站，对其工作场所--安利公司湖北分公司襄樊专卖店二楼业务部办公室，进行了空气质量监测。空气质量监测结果显示刘女士办公室中甲醛浓度超标：该办公室在装修1年8个月后，甲醛浓度为国家室内空气质量标准的1倍多。同年10月20日，经安利公司委托，襄樊市环境监测站再次对刘女士上班地点进行了监测，并得出结论：甲醛、甲苯均超标。 　　2006年下半年，在刘女士委托襄樊市环境监测站对办公区作了空气质量监测后，安利湖北分公司襄樊专卖店将刘女士的情况向广州安利公司进行了汇报。此后，襄樊专卖店找到刘女士，让刘女士去做职业病鉴定。 　　刘女士多次到襄樊市职业病医院进行咨询，得到的答复是：她的情况不属于职业病的鉴定范畴，不能进行相关鉴定。而襄樊专卖店称，只有得到职业病鉴定后，安利公司才会做出相应处理，仍坚持让刘女士去做职业病鉴定。 　　于是，刘女士又到劳动部门进行咨询，得知要有效解决问题，只能通过法律途径做司法鉴定。 　　随着病情的加重，高额的治疗费用让刘家人不堪重负。而安利公司除了在刘女士生病早期拿出两万元外，没有再向刘女士支付过任何治疗费用。最终，刘女士决定通过法律途径来维护自己的合法权益。 　　2007年下半年，刘女士委托湖北省春园律师事务所高伟律师，将安利公司、安利公司湖北分公司告上法庭。诉讼期间，安利公司将装修施工单位--国新装饰工程有限公司广州分公司(以下简称“国新装饰分公司”)追加为被告。刘女士请求法院判处相关公司赔偿其住院费、交通费、抗排斥药费、残疾赔偿金等多种费用共计365.7万多元，其中终身抗排斥药费293.6万多元。 　　襄樊市樊城区人民法院于2007年9月立案审理此案。诉讼中，安利和为安利公司进行室内装饰装修的装饰公司公司提出：刘女士是自身疾病，与安利公司无关。 　　为此，襄樊市樊城区人民法院委托司法鉴定部门，对刘女士所患肾病与安利湖北分公司襄樊专卖店办公室甲醛、甲苯超标之间因果关系、伤残等级、所服抗排异药物的价格及护理需要先后进行了四次司法鉴定。 　　湖北中真司法鉴定中心于2007年11月11日和2008年10月30日出具法医司法鉴定书，认定刘女士所患尿毒症期的临床表现与较长时间接触办公室内超过国家标准的甲醛、甲苯之间的因果关系无法排除，属于二级伤残。 　　安利公司对上述司法鉴定结论有异议，提出重新鉴定。樊城区人民法院遂委托北京法源司法科学证据鉴定中心及湖北同济法医学司法鉴定中心重新鉴定。 　　2008年5月30日，北京法源司法科学证据鉴定中心出具鉴定意见书称：刘女士长时间处于甲醛、甲苯超标办公环境中，出现呼吸道刺激及肾病的发展起到一定程度加恶作用可能性不能排除。2009年6月9日，湖北同济法医学司法鉴定中心出具的司法鉴定意见书认定，刘女士的伤残程度为五级。 　　襄樊市樊城区人民法院于2009年4月8日、5月12日、10月21日对此案进行了公开审理。法院审理认为，刘女士因环境污染，身体受伤害致肾病，后多次住院治疗，病历显示均是治疗肾病，均与环境污染有关。刘女士多次入院治疗，换肾符合常理，对其花费的相关费用予以支持。同时参照同济医院器官移植研究所相关证明中具体治疗方案的相关价格，法院认定了刘女士所需终生抗排斥用药的费用：按平均寿命75岁来算，刘女士需要服药43年。 　　樊城区人民法院于今年11月17日作出一审判决： 　　刘女士所患疾病与其所在办公场所甲醛、甲苯浓度超标之间的因果关系无法排除。安利公司应为员工提供符合健康状况的工作环境。刘女士在严重污染的环境中工作遭受人身损害，安利公司应承担主要责任。刘女士未及时采取治疗措施，应承担一定的责任。 　　法院在一审判决中还表明，刘女士如果还需要再次肾移植，所花的费用还可再次请求赔偿。法院对刘女士请求的赔偿精神抚慰金予以适当支持：安利公司赔偿刘女士精神抚慰金5万元。 　　安利公司承担刘女士所需各项费用334万多元的70%即233.8万多元。为安利公司进行装修的装饰分公司未提供证据证实其装修合格，应当与安利公司承担连带赔偿责任。

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状态：公告 更新时间： 2023-12-25 招标文件: 附件1 附件2 [公开]临床检测用试剂采购项目公开招标公告 2023-12-25 项目概况 临床检测用试剂采购项目 招标项目的潜在投标人应在北京市政府采购电子交易平台获取招标文件，并于2024-01-15 09:30（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：11000023210200070751-XM001 项目名称：临床检测用试剂采购项目 预算金额：3308.304 万元（人民币） 采购需求： 包号 品目号 标的名称 采购包分品目预算金额（万元） 数量（盒） 1 1-1 血小板聚集功能检测试剂盒（光学比浊法） 755.9786 15 1-2 血小板聚集功能检测试剂盒（光学比浊法） 30 1-3 反应杯 1 1-4 搅拌珠 1 1-5 非衍生化多种氨基酸、肉碱和琥珀酰丙酮测定试剂盒（串联质谱法） 6 1-6 样本萃取液及流动相溶剂包（串联质谱法） 6 1-7 琥珀酰丙酮样本前处理液（串联质谱法） 6 1-8 样本释放剂 56 1-9 维生素检测仪用样本处理液VB6 180 1-10 维生素检测仪用样本处理液VB1/C 180 1-11 维生素检测仪用样本处理液VB2 180 1-12 维生素检测仪用样本处理液VB9/B12 180 1-13 维生素检测仪用样本处理液VA/D/E 180 1-14 样本稀释液 180 2 2-1 结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应检测试剂盒（酶联免疫斑点法） 82.8036 120 2-2 埃可病毒IgG抗体检测试剂盒（酶联免疫法） 12 2-3 埃可病毒IgM抗体检测试剂盒（酶联免疫法） 12 2-4 柯萨奇B组病毒IgG抗体检测试剂盒（酶联免疫法） 12 2-5 柯萨奇B组病毒IgM抗体检测试剂盒（酶联免疫法） 12 2-6 结核杆菌IgG抗体检测试剂盒（胶体金法） 10 2-7 肺炎支原体IgM抗体检测试剂盒（胶体金法） 150 2-8 乙型肝炎病毒核酸测定试剂盒(PCR-荧光探针法) 15 2-9 丙型肝炎病毒核酸检测试剂盒(PCR-荧光探针法) 24 2-10 结核分枝杆菌核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法） 2 2-11 抗角蛋白抗体（AKA）检测试剂盒（间接免疫荧光法） 6 2-12 抗角蛋白抗体（AKA）检测试剂盒（间接免疫荧光法） 5 2-13 抗核周因子（APF）检测试剂盒（间接免疫荧光法） 6 2-14 抗核周因子（APF）检测试剂盒（间接免疫荧光法） 5 2-15 抗环瓜氨酸多肽抗体测定试剂盒（酶免法） 20 2-16 自身免疫性糖尿病抗体谱检测试剂盒(免疫印迹法) 20 2-17 抗肾小球基底膜抗体测定试剂盒（酶免法） 10 2-18 抗β2糖蛋白I抗体Ig（G、A、M）测定试剂盒（酶免法） 20 2-19 抗心磷脂抗体IgG测定试剂盒（酶免法） 20 2-20 抗心磷脂抗体IgM测定试剂盒（酶免法） 20 2-21 HLA-B27基因分型测定试剂盒（PCR-SSP法） 30 3 3-1 降钙素原检测试剂盒（时间分辨荧光免疫法） 212.8377 120 3-2 结核分枝杆菌rpoB基因和突变检测试剂盒（实时荧光PCR法） 1 3-3 呼吸道病原菌核酸检测试剂盒（恒温扩增芯片法） 400 3-4 骨钙素-N端肽测定试剂盒（酶联免疫法） 4 3-5 食物特异性IgG抗体检测试剂盒（酶联免疫法） 30 3-6 结核感染T细胞检测试剂盒（体外释放酶联免疫法) 48 4 4-1 巨细胞病毒IgM抗体检测试剂盒（化学发光法） 253.5547 12 4-2 单纯疱疹病毒1+2型IgM抗体检测试剂盒（化学发光法） 12 4-3 弓形虫IgM抗体测定试剂盒（化学发光法） 12 4-4 风疹病毒IgM抗体检测试剂盒（化学发光法） 12 4-5 EB病毒早期抗原IgG抗体测定试剂盒（化学发光免疫分析法） 40 4-6 EB病毒衣壳抗原IgG抗体测定试剂盒（化学发光法） 40 4-7 EB病毒衣壳抗原IgM抗体检测试剂盒（化学发光法） 404-8 EB病毒核抗原IgG抗体测定试剂盒（化学发光免疫分析法） 40 4-9 增强液 24 4-10 清洗液 24 4-11 反应杯 20 4-12 光路检测试剂盒 4 4-13 免疫球蛋白A测定试剂盒（散射比浊法） 63 4-14 免疫球蛋白G测定试剂盒（散射比浊法） 63 4-15 免疫球蛋白M测定试剂盒（散射比浊法） 63 4-16 多项蛋白质控品（高值） 10 4-17 多项蛋白质控品（中值） 10 4-18 多项蛋白质控品（低值） 10 4-19 多项蛋白定标品 10 4-20 SCS清洁液 5 4-21 稀释杯 7 4-22样本密度分离液 60 4-23 样本稀释液 60 4-24 缓冲液 60 4-25 反应杯 5 4-26 免疫球蛋白G1测定试剂盒（散射比浊法） 48 4-27 免疫球蛋白G2测定试剂盒（散射比浊法） 48 4-28 免疫球蛋白G3测定试剂盒（散射比浊法） 48 4-29 免疫球蛋白G4测定试剂盒（散射比浊法） 48 4-30 α肿瘤坏死因子测定试剂盒（化学发光法） 90 4-31 全自动免疫检验系统用底物液 75 4-32 探针清洗液 50 4-33 探针清洁试剂盒 5 4-34 一次性样本杯 50 4-35 白介素-1β测定试剂盒（化学发光法） 90 4-36白介素2受体测定试剂盒（化学发光法） 90 4-37 白介素-6测定试剂盒（化学发光法） 90 4-38 白介素-8测定试剂盒（化学发光法） 90 4-39 白介素-10测定试剂盒（化学发光法） 90 5 5-1 绝对计数管 269.9333 194 5-2 淋巴细胞亚群检测试剂（流式细胞仪法-6色） 194 5-3 CD45RA检测试剂 23 5-4 CD4检测试剂 23 5-5 白细胞分化抗原CD38检测试剂（流式细胞仪法-APC） 24 5-6 白细胞分化抗原CD3检测试剂(流式细胞仪法-APC) 35 5-7 CD25检测试剂 24 5-8 流式细胞分析用溶血素 36 5-9 流式细胞分析用鞘液 48 6 6-1 七项呼吸道病原体核酸检测试剂盒 （双扩增法） 731.48 320 6-2 三项呼吸道病毒核酸检测试剂盒 （双扩增法） 15 6-3 肺炎支原体/肺炎衣原体核酸检测试剂盒（双扩增法） 14 6-4 甲/乙型流感病毒核酸检测试剂盒（RNA恒温扩增-金探针层析法） 800 6-5 肺炎支原体核酸检测试剂盒（RNA恒温扩增-金探针层析法） 600 7 7-1 自身免疫性肝病IgG类抗体检测试剂盒(欧蒙印迹法) 657.2161 40 7-2 自身免疫性肝病相关抗体谱IgAGM检测试剂盒(间接免疫荧光法) 10 7-3 自身免疫性肝病相关抗体谱IgAGM检测试剂盒(间接免疫荧光法) 8 7-4 抗中性粒细胞胞浆/抗肾小球基底膜抗体IgG检测试剂盒(间接免疫荧光法) 20 7-5 抗中性粒细胞胞浆/抗肾小球基底膜抗体IgG检测试剂盒(间接免疫荧光法) 10 7-6 抗中性粒细胞胞浆/抗肾小球基底膜抗体IgG检测试剂盒(间接免疫荧光法) 36 7-7 抗双链DNA抗体IgG检测试剂盒(间接免疫荧光法) 32 7-8 抗双链DNA抗体IgG检测试剂盒(间接免疫荧光法)12 7-9 抗双链DNA抗体IgG检测试剂盒(间接免疫荧光法) 22 7-10 抗双链DNA(dsDNA-NcX)抗体IgG检测试剂盒(酶联免疫吸附法) 90 7-11 抗核抗体谱(IgG)检测试剂盒(欧蒙印迹法) 105 7-12 抗核抗体IgG检测试剂盒(间接免疫荧光法) 45 7-13 抗核抗体IgG检测试剂盒(间接免疫荧光法) 20 7-14 抗核抗体IgG检测试剂盒(间接免疫荧光法) 32 7-15 SXL初始稀释管（国产） 6 7-16 setup clean 系统清洗液 20 7-17 抗蛋白酶3(PR3-hn-hr) 抗体IgG检测试剂盒(酶联免疫吸附法) 60 7-18 抗髓过氧化物酶抗体IgG检测试剂盒(酶联免疫吸附法) 60 7-19 抗肺炎衣原体抗体IgM检测试剂盒(酶联免疫吸附法) 10 7-20 抗EB病毒衣壳抗原IgG抗体亲合力检测试剂盒（酶联免疫吸附法） 60 7-21 抗组织谷氨酰胺转移酶抗体IgA检测试剂盒（酶联免疫吸附法） 12 7-22 抗组织谷氨酰胺转移酶抗体IgG检测试剂盒（酶联免疫吸附法） 12 7-23 抗麦胶蛋白(GAF-3X)抗体IgG检测试剂盒（酶联免疫吸附法） 12 7-24 抗麦胶蛋白（GAF-3X）抗体IgA检测试剂盒（酶联免疫吸附法） 12 7-25 总IgE酶标二抗 21 7-26 总IgE校准品 7 7-27 总IgE曲线质控品 35 7-28 特异性IgE酶标二抗 35 7-29 特异性IgE校准品 9 7-30 特异性IgE曲线质控品 35 7-31 特异性IgE校准品配套试剂 35 7-32 清洗液 280 7-33 全自动免疫检验系统用底物液 100 7-34 全自动免疫检验系统用终止液 100 7-35 消毒剂 10 7-36 总IgE检测试剂（荧光免疫法） 750 7-37 户尘螨d1过敏原特异性IgE检测试剂（荧光免疫法） 360 7-38 粉尘螨d2过敏原特异性IgE检测试剂（荧光免疫法） 360 7-39 猫皮屑e1过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 50 7-40 狗皮屑e5过敏原特异性IgE检测试剂（荧光免疫法） 50 7-41 德国小蠊i6过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 56 7-42 烟曲霉m3过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 150 7-43 链格孢m6过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 240 7-44 普通豚草w1过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 80 7-45 艾蒿w6过敏原特异性IgE检测试剂（荧光免疫法） 150 7-46 小麦f4过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 60 7-47 花生f13过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 40 7-48 蟹f23过敏原特异性IgE检测试剂（荧光免疫法） 60 7-49 虾f24过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 60 7-50 动物皮毛屑混合exl过敏原特异性IgE检测试剂（荧光免疫法） 240 7-51 食物混合fx5过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 160 7-52 屋尘混合hx2过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 75 7-53 霉菌混合mx2过敏原特异性IgE检测试剂（荧光免疫法） 400 7-54 杂草类花粉混合wx5过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 400 7-55 食物混合fx1过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 80 7-56 杂草类花粉混合wx7过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 240 7-57 牛奶f2过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 120 7-58 芝麻f10过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 30 7-59 蛋白f1过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 120 7-60 大豆f14过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 40 7-61 过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（吸入组1/荧光免疫法) 400 7-62 过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 150 7-63 普通白桦树t3过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 150 7-64 梯牧草g6过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 40 7-65 百幕达草g2过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 40 7-66 刺柏t6过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 150 7-67 枫叶梧桐，伦敦悬铃木t11过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 120 7-68 葎草w22过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（荧光免疫法） 150 7-69 幽门螺杆菌抗体分型检测试剂盒（免疫印迹法） 35 7-70 百日咳杆菌核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法） 110 7-71 肺炎支原体及肺炎衣原体核酸联合检测（PCR-荧光探针法） 10 7-72 嗜肺军团菌核酸检测（PCR-荧光探针法） 10 7-73 肺炎支原体核酸及耐药突变位点检测试剂盒(荧光PCR法) 15 7-74 肺炎支原体核酸检测试剂盒（RNA恒温扩增） 20 7-75 解脲脲原体核酸检测试剂盒（RNA恒温扩增） 3 7-76 生殖支原体核酸检测试剂盒（RNA恒温扩增） 3 7-77 样本保存液 3 7-78 外周血淋巴细胞培养基 2800 8 8-1 13种呼吸道病原体多重检测试剂（PCR毛细电泳片段分析法） 226.1 140 8-2 BK病毒核酸定量检测试剂盒（PCR-荧光探针法） 40 8-3 JC病毒核酸定量检测试剂盒（PCR-荧光探针法） 40 9 9-1 人巨细胞病毒核酸定量检测试剂盒（PCR-荧光法） 83.23 500 9-2 EB病毒核酸扩增（PCR）荧光定量检测试剂盒 600 9-3 肠道病毒EV71/CA16/EV核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法） 35 9-4 柯萨奇病毒A6型核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法） 15 9-5 柯萨奇病毒A10型核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法） 15 9-6 甲型流感病毒核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法） 4 9-7 乙型流感病毒核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法） 4 9-8 甲型H1N1流感病毒（2009）RNA检测试剂盒（PCR-荧光探针法） 2 9-9 人感染H7N9禽流感病毒RNA检测试剂盒（荧光PCR法） 2 10 10-1 呼吸道病毒核酸六重联检试剂盒（PCR荧光探针法） 35.17 20 10-2 25-羟基维生素D检测试剂盒（酶联免疫法） 40 10-3 骨碱性磷酸酶检测试剂盒（酶联免疫法） 10 10-4 神经元特异性烯醇化酶（NSE）检测试剂盒（酶联免疫法） 20 简要技术需求或服务要求：详见第五章《采购需求》中各包技术要求。 合同履行期限：详见第五章《采购需求》中各包技术要求 本项目不接受联合体投标。 二、申请人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 本项目预留部分采购项目预算专门面向中小企业采购。对于预留份额，提供的货物由符合政策要求的中小企业制造、服务由符合政策要求的中小企业承接。预留份额通过以下措施进行： 本采购项目第6包、第8包为专门面向中小企业采购包件。投标人所投产品的制造商应当为中小企业（中型、小型和微型）或监狱企业或残疾人福利性单位。 3.本项目的特定资格要求： 投标产品属于医疗器械的，投标人如为代理商，投标人应具有合法的医疗器械经营资格；投标人如为制造商，使用自身生产的产品投标时，投标人应具有合法的医疗器械生产资格。 三、获取招标文件 时间：2023-12-25 至 2024-01-02 ，每天上午09:00至11:30，下午13:30至16:00（北京时间，法定节假日除外） 地点：北京市政府采购电子交易平台 方式： 供应商持CA数字认证证书登录北京市政府采购电子交易平台（http://zbcg-bjzc.zhongcy.com/bjczj-portal-site/index.html#/home）获取电子版招标文件。并在中国通用招标网（http://cgci.china-tender.com.cn/）进行免费注册报名。 售价：￥0 元，本公告包含的招标文件售价总和 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 2024-01-15 09:30（北京时间） 地点：北京市丰台区西三环南路14号院首科大厦A座4层405号中技国际招标有限公司会议中心 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 1.本项目需要落实的政府采购政策： （1） 鼓励节能、环保政策：依据《财政部发展改革委生态环境部市场监管总局关于调整优化节能产品、环境标志产品政府采购执行机制的通知（财库（2019）9号）》执行。 （2） 扶持中小企业政策： 1）本采购项目第6包、第8包为专门面向中小企业采购包件。投标人所投产品的制造商应当为中小企业（中型、小型和微型）或监狱企业或残疾人福利性单位。 2）本项目第1、2、3、4、5、7、9、10包评审时小型和微型企业产品享受10%的价格折扣。监狱企业视同小型、微型企业。残疾人福利性单位视同小型、微型企业。不重复享受政策。 （3） 本项目采购标的接受进口产品情况：本项目是否接受进口产品见第五章《采购需求》。 2.申请人的资格要求补充： （1） 被“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）列入失信被执行人和重大税收违法案件当事人名单的、被“中国政府采购网”网站（www.ccgp.gov.cn）列入政府采购严重违法失信行为记录名单（处罚期限尚未届满的）的供应商，不得参与本项目的政府采购活动。 （2） 单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商，不得参加同一包的投标或者未划分包的同一招标项目的投标。 1)本条所指单位负责人为同一人指单位法定代表人或者法律、行政法规规定代表单位行使职权的主要负责人。 2)本条所指控股关系指单位或股东的控股关系。控股股东指: a.出资额占有限责任公司资本总额百分之五十以上或者其持有的股份占股份有限公司股本总额百分之五十以上的股东； b.出资额或者持有股份的比例不足百分之五十，但其出资额或者持有的股份所享有的表决权已足以对股东会、股东大会的决议产生重大影响的股东。 3)本条所指管理关系指不具有出资持股关系的其他单位之间存在的管理与被管理关系。 注：本条所指的控股、管理关系仅限于直接控股、直接管理关系，不包括间接控股或管理关系。 （3） 为本采购项目提供过整体设计、规范编制或者项目管理、监理、检测等服务的供应商及其附属机构，不得再参加本采购项目的投标活动。 （4） 按照招标公告要求购买了招标文件。 （5） 符合法律、行政法规规定的其他要求。 3.本项目采用电子化与线下流程结合招标方式，请供应商认真学习北京市政府采购电子交易平台发布的相关操作手册，办理CA认证证书、进行北京市政府采购电子交易平台注册绑定，并认真核实数字认证证书情况确认是否符合本项目电子化采购流程要求。 CA认证证书服务热线 010-58511086 技术支持服务热线 010-86483801 3.1办理CA认证证书 供应商登录北京市政府采购电子交易平台查阅 “用户指南”—“操作指南”—“市场主体CA办理操作流程指引”，按照程序要求办理。 3.2注册 供应商登录北京市政府采购电子交易平台“用户指南”—“操作指南”—“市场主体注册入库操作流程指引”进行自助注册绑定。 3.3驱动、客户端下载 供应商登录北京市政府采购电子交易平台“用户指南”—“工具下载”—“招标采购系统文件驱动安装包”下载相关驱动。 供应商登录北京市政府采购电子交易平台“用户指南”—“工具下载”—“投标文件编制工具”下载相关客户端。 3.4 获取电子招标文件 供应商持CA数字认证证书登录北京市政府采购电子交易平台获取电子招标文件。未在规定期限内通过北京市政府采购电子交易平台获取招标文件的投标无效。 3.5编制电子投标文件（本项目不适用） 供应商应使用电子投标客户端编制电子投标文件并进行线上投标，供应商电子投标文件需要加密并加盖电子签章，如无法按照要求在电子投标文件中加盖电子签章和加密，请及时通过技术支持服务热线联系技术人员。 3.6提交电子投标文件（本项目不适用） 供应商应于投标截止时间前在北京市政府采购电子交易平台提交电子投标文件，上传电子投标文件过程中请保持与互联网的连接畅通。 3.7电子开标（本项目不适用） 供应商在开标地点使用CA认证证书登录北京市政府采购电子交易平台进行电子开标。 4.本项目资金情况:财政性资金，资金已落实。 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称：首都儿科研究所 地址：北京市朝阳区雅宝路2号 联系方式：季老师,010-85695224 2.采购代理机构信息 名 称：中技国际招标有限公司 地 址：北京市丰台区西营街1号院通用时代中心C座9层 联系方式：强文晓、孙薇，010－81168541 3.项目联系方式 项目联系人：强文晓、孙薇 电 话： 010－81168541 招标公告.docx 采购需求.docx

“为了更关键的可行性验证，我们需要直接在人体上采集活体成像数据。不过毕竟仪器还处于实验室里的工程样机阶段，搬去临床科室的条件尚不成熟。这时候伊丽莎白希尔曼 （Elizabeth M. C. Hillman）教授当仁不让地站出来，成为了 Medi-SCAPE 系统的第一位志愿者。”中国科学技术大学特任研究员梁文轩回忆道，“这样的成像实验我们至少做了三次，每次都持续三四个小时，全都是希尔曼 教授自己做受试。因为她坚持表示，在充分验证安全性之前，必须由她自己承担风险。”梁文轩博士（图片来源于网络）2022 年春季，他选择回国加入中国科学技术大学。在此之前，其在美国哥伦比亚大学祖克曼研究所从事博士后研究。针对临床对在体实时三维病理学显微成像的需求，他研制了小型化的扫掠共焦对准的平面激发（swept confocally-aligned planar excitation，SCAPE）原型系统，并通过实验探索了其在实时在体病理学成像领域的应用潜力。2022 年 3 月 28 日，相关论文以《高速光片显微镜用于原位获取活体组织的体积组织学图像》（High-speed light-sheet microscopy for the in-situ acquisition of volumetric histological images of living tissue ）为题发表在 Nature Biomedical Engineering 上 [1]。图丨相关论文（来源：Nature Biomedical Engineering）实时在体三维病理学成像的需求组织病理学在医院各科室的疾病诊疗中应用广泛，是包括各种癌症在内的绝大多数临床疾病的诊断金标准。常规的组织病理学检查首先需要活检取材，即通过开放式活检、内窥镜活检、穿刺活检等方式，在（疑似）病变区域切取小块组织样本，然后将该组织样本送检病理科，之后经过固定、脱水、浸蜡、包埋等一系列处理步骤制成病理切片，并将其放在光学显微镜下，观察组织的微观结构与细胞形态，从而分析和获取相关的病理学诊断信息。不过，需要说明的是，这套传统的标准流程也存在一定的局限。首先是得到病理准确结果的等待时间长，至少要十几个小时。后来临床中发展出了术中冰冻病理切片，简化了组织处理的步骤，但依然需要大概 20 分钟，所以无论是常规的组织病理还是术中冰冻病理，都不适合需要实时诊疗反馈的场景。其次，活检取材加病理学切片观察本质上是离体的观测手段，难免会切除正常组织，影响患者体验和术后恢复。此外，离体的活检组织会失去其在体时的代谢和功能动态，而这些信息却对判断活体组织的状态和病变程度来说颇具价值。因此，需要探寻一种更为理想的解决方案。比如，研发一种在体、原位的光学显微成像方法，在不切除组织的情况下，能够直接可视化活体组织的三维微观结构乃至其功能动态，给医生提供实时或者至少是即时的组织病理学级别的图像信息。这样既可以在肿瘤切除手术中为医生提供实时的诊断反馈，推动提升手术的精准度和疗愈率，也可以在诸如早癌筛查、治疗随访等临床场景中，辅助医生更准确、更快速地评估待探查组织的健康或病变状况，及时采取相应的诊疗措施，在保证检测准确率和灵敏度的前提下，尽量减少对正常组织的损伤，最终改善诊疗效率和患者体验。据介绍，临床上现有的各种手术显微镜和内窥镜，大多是基于宽场照明的反射光显微镜，只能拍摄组织表面的形态，无法可视化皮下（或黏膜下）的组织形态。因此，要想在不切片的前提下直接获取厚生物样本（即使仅有几十微米厚）的三维层析图像，也即实现对原位在体组织的三维显微成像，需要开发具有光学层析能力的三维光学显微成像方法。过去几十年来，具备光学层析能力的活体显微成像技术取得了诸多进展，诞生了多种不同的成像机制。其中，与病理学显微成像密切相关的主要有两大类。第一类是基于“点扫描光学层析”的显微成像，典型代表包括共聚焦（反射或荧光）显微镜、双光子荧光显微镜等。但其成像速度不足，易受活体组织运动的影响，难以实施大范围或者三维扫描成像。第二类是光片荧光显微镜，也被称为层状光选择照明显微镜。但由于其狭窄的样本空间，这种显微镜不适用于临床场景的活体组织成像。所以，理想的适合于实时在体病理学成像的显微成像技术应该具备以下几个方面的特征。第一，能够实现“无需切片、胜似切片”的三维成像效果的光学层析能力。第二，微米级别的空间分辨率。第三，可以兼容不同的组织形状和前视式成像架构的开放的样本空间。第四，拥有尽可能高的三维体积成像速度，以有效对抗活体组织运动的干扰，使得快速、大范围、三维全景成像成为可能，为临床诊疗提供更丰富、更全面的图像引导。探索 SCAPE 显微术于实时在体病理学成像领域的应用据介绍，基于前述的临床需求和现有成像技术的局限，在导师的指导下，他所在的团队启动了将 SCAPE 显微成像技术应用于实时在体病理学成像的探索，并将此研究项目称之为 Medi-SCAPE。作为扫描斜光片三维显微成像方法的代表，SCAPE 显微术由希尔曼 课题组于 2015 年率先提出。简单来说，其基本的工作原理是，使用单个主物镜既产生（相对于主光轴）倾斜的激发光片，又收集光片所激发的荧光，即同一个物镜以“双肩挑”的方式既用作激发物镜也用作探测物镜，从而将传统光片显微镜的正交双物镜架构简化为 SCAPE 的单物镜前视式架构。在继承正交光片显微成像的光学层析能力的基础之上，SCAPE 显微镜的第一个优势是提供了开放的样本空间。无论是线虫、斑马鱼、果蝇等模式动物，还是人体的器官和组织，只要能放置于主物镜前面，就可以实施三维成像，视野范围大约为 0.8 毫米见方 0.3 毫米深。其单物镜前视式架构与宽场手术显微镜和内窥镜一致，天然适合临床中的实时在体成像需求。不仅如此，SCAPE 显微镜还巧妙引入了远程光片扫描与去扫描机制，整机除了扫描振镜以外，没有其他的机械运动部件，可以在主物镜与样本保持相对静止的前提下完成高速三维成像，极大程度地提升了二维帧率和三维体积率的上限。在实际中，受限于科研级互补金属氧化物半导体相机的帧率，现行 SCAPE 显微镜的体积率大约在 10 体积/秒左右，相较点扫描模式而言，已经有数量级的提升，这是 SCAPE 显微镜的另一个重要优势。尤为关键的是，SCAPE 的三维体积率优势，使得在体大范围三维全景成像成为可能。医生不再需要采集规则排布的三维体数据阵列，而是可以自由地操控 SCAPE 显微探头，在待探查组织的表面随意游走。即使存在活体组织与探头之间的无规则轴向相对运动，SCAPE 的高速三维体积率仍能保证相邻的两组体数据块之间有足够的三维空间重叠，从而支持后期通过三维配准和融合算法“去抖动”，实现“漫游式”扫描三维全景成像。“这对于肿瘤边界判别、早癌筛查等临床应用尤为关键，也是我们希望将 SCAPE 显微镜推向临床应用的重要动力和信心来源。”他表示。据其介绍，SCAPE 显微成像技术问世以后，首先在生命科学领域的研究中显示了强大的潜力，在基础科学和技术创新两方面，都取得了一系列重要进展。在以往的成像实验中，样本通常是表达了荧光蛋白或钙离子指示剂的转基因培养细胞或者模式动物，其拥有相对较强的荧光信号。但在临床活体成像应用中，显然不能在人体细胞中表达荧光蛋白，而临床上获批允许用于人体的荧光染料的种类和特异性也有限。因此，该团队更希望能够借助机体的自发荧光来实施无标记成像。不过，需要说明的是，自发荧光是相对较弱的。那么，SCAPE 显微镜能否利用无标记组织的自发荧光信号，获得与标准病理学图像一致的微观组织结构，以及其成像结果能否有效反映健康组织和病变组织，在微观形态学或功能学方面的区别呢？图丨用 Medi-SCAPE 对多种新鲜小鼠组织进行无标记成像（来源：Nature Biomedical Engineering）围绕这一问题，该团队首先在小鼠上试验了肝、脾、肺、肾、胰腺等新鲜离体的器官或组织，验证了 SCAPE 显微镜能够在不破坏目标组织的前提下，有效地可视化其三维微观结构，并得到了与组织病理学切片图像高度匹配的三维图像。并且，他们也在活体小鼠肾脏上诱导了缺血和再灌注的过程，并成功追踪了肾皮质中近端和远端肾小管的荧光信号在此过程中的动态变化，验证了 SCAPE 显微镜在快速三维结构成像的同时，也能够捕捉活体组织的功能动态。图丨小鼠大脑和肾脏的体内功能成像（来源：Nature Biomedical Engineering）进一步地，他们测试了被手术切除的慢性肾脏病患者的新鲜肾脏，从 SCAPE 图像中清晰地观察到了小血管粥状硬化等血管形态方面的诊断特征，分辨毛细血管簇、鲍曼囊腔等肾小球内部结构，并能够区分出正常和出现硬化症的肾小球等。研制小型化 SCAPE 显微镜样机，实现同等效能的高速三维体积成像上述在体或新鲜离体小鼠组织的成像实验，都是在台式 SCAPE 显微镜上进行的。由于该设备的占地面积约 1 平方米，体积庞大，结构复杂，所以并不适用于术中肿瘤边界判定或皮肤病变治疗随访等临床场景。梁文轩 表示：“要在这些场景下充分发挥 SCAPE 显微技术的潜能，就需要一台小型化、轻便化的 SCAPE 显微成像探头。能否小型化或微型化，以及能小型化到什么程度，这是 Medi-SCAPE 项目需要回答的第二个关键问题，也是我当时主力承担的课题任务。”他和导师经过仔细分析，决定在第一代样机设计中不追求极致微型化，而是尽量采用市面上可以买到的元件，以完成初步的可行性验证为重点。基于此，梁文轩 通过深入思考，提出了模组化的创新架构。首先将光片生成透镜与荧光探测物镜整合为远端收发模组，简化掉了台式 SCAPE 设计的二向色镜和分叉光路；然后优化折叠了从第二物镜到主物镜的近端级联 4f 光路，使得前端模组更加紧凑。由此配合选用尺寸小得多的光学元件，他成功研制了一台小型化 SCAPE 显微镜样机，使整机面积缩小至台式 SCAPE 的 20%，并取得了同等水平的荧光收集效率和三维分辨率（约 0.81.12.1 微米），能够以约 10 体积/秒的体积率扫描成像约 400×700×160 微米长宽深的三维视场，且同样能够利用内源性自体荧光进行高速三维体成像。小鼠新鲜无标记组织的成像实验表明，该样机能够清晰解析肝、肾、肠粘膜等多种器官的细胞级精细结构。“虽然该样机的前端探头部分与科学级互补金属氧化物半导体相机装配在一起，并没有完全做到轻便灵活的手持式探头形态，但其全面采用了尺寸更小的光学元件，依然为 SCAPE 显微镜的小型化提供了有力的可行性验证。”他补充说。图丨 Medi-SCAPE 系统设计（来源：Nature Biomedical Engineering）此外，在台式和小型化 Medi-SCAPE 平台上，该团队还利用健康志愿者的舌头，模拟了大范围漫游采集模式。实验中由志愿者随意地“舔过”主物镜来模拟漫游模式，然后从所得的高速“体数据流”中可以准确估计和恢复相邻体数据块之间的三维错位，进而通过配准与融合算法生成涵盖若干毫米范围的三维全景图像。拼接后的全景图像呈现不规则的边界，这说明在应用 SCAPE 进行全景三维成像时，并不需要仔细地控制漫游轨迹，这也是 SCAPE 显微术独特的优势所在。“等到将来研制出更加便携的手持式 Medi-SCAPE 探头时，医生可以灵活地操控该探头在各种组织表面自由地游走以及调整探头的倾角，无需担心这些操作对三维全景拼接的影响，大大提升探头的临床实用性。”他说。图丨人体口腔的活体成像（来源：Nature Biomedical Engineering）致力于为基础科学和临床应用提供切实有益的解决方案据梁文轩介绍，他本科和硕士就读于清华大学生物医学工程系，以医学影像为主要研究领域。在硕士阶段，其研发了基于数字信号处理器芯片（Digital Signal Processor，DSP）的高性能三维锥束 CT 重建算法，通过深入底层汇编语言的流水线并行算法，大幅刷新了 DSP 平台上的算法性能记录。硕士毕业后，他来到美国约翰斯霍普金斯大学生物医学工程系攻读博士学位，将研究目光转向生物医学光学与光子学领域。在博士阶段，他主导研发了两代基于光纤扫描的微型双光子显微内窥镜，在直径仅 2.2 毫米、重量不足 1 克的超微型内窥探头中集成了双光子激发、焦点扫描和荧光收集等全部功能。博士毕业后，其在约翰斯霍普金斯大学从事了半年多的博士后研究，后入职哥伦比亚大学祖克曼研究所，跟随 SCAPE 显微技术的发明人开展博士后研究。除了如前所述的小型化Medi-SCAPE 样机研发，他还提出了基于纤维光锥的跨介质中间图像耦合机制，解决了制约介尺度 SCAPE 显微镜的信号效率瓶颈，并据此研发了具备 440.4 毫米长宽深超大视场的 meso-SCAPE 系统。目前，他在中科大担任特任研究员，在合肥本部物理学院和苏州高等研究院生物医学工程学院同时开展教学与科研工作。关于该项研究，他表示会有两个方面的后续计划。一方面是进一步推进 Medi-SCAPE 的微型化，朝着 10 毫米直径的细长硬管形手持式 Medi-SCAPE 探头，以及直径 3 毫米以下的柔性光纤微型 SCAPE 探头等目标前进。另一方面是与临床专家紧密合作，深入理解不同科室的特点和对在体病理学成像技术的需求，从而定制化开发台式、手持式或内窥式架构的 Medi-SCAPE 成像设备，并联合开展成像实验和临床测试等。此外，他所带领的课题组，未来仍会围绕活体三维显微成像开展方法学创新与应用研究，探寻成像原理、采集策略、架构设计等方面的方法学创新，为基础生命科学研究和临床诊疗应用创制切实有益的前沿技术和解决方案。“欢迎具有交叉学科背景或是希望获得交叉学科训练、有志于推动自主知识产权国产高端科研和医疗仪器研发的同学加入课题组，也诚挚希望能与怀有同样愿景的学术界和产业界同仁取得联系，深入磋商，共同努力。”梁文轩 最后说。参考资料：1. Patel, K.B., Liang, W., Casper, M.J.et al. High-speed light-sheet microscopy for the in-situ acquisition of volumetric histological images of living tissue. Nature Biomedical Engineering 6, 569–583 (2022). https://doi.org/10.1038/s41551-022-00849-72.Voleti, V., Patel, K.B., Li, W. et al. Real-time volumetric microscopy of in vivo dynamics and large-scale samples with SCAPE 2.0. Nature Methods 16, 1054–1062 (2019). https://doi.org/10.1038/s41592-019-0579-4本文作者：路雨晴

仪器信息网、中国电子显微镜学会（对外名义）联合报道：2022年11月26日，由电镜学会电子显微学报编辑部主办、南方科技大学承办的“2022年全国电子显微学学术年会”在广东省东莞市顺利召开。大会为期三天，采用线下+线上直播方式进行，吸引来自高校院所、企事业单位等电子显微学领域专家学者3.5万余人次线上线下参会。本届年会线上+线下邀请报告达约500个，是国内电子显微学领域最具影响力的学术盛会。11月26-27日上午进行大会报告，26-27日下午及28日全天同时进行12个不同电镜主题的分会场报告。大会线下现场第九分会场：低温电子显微学表征分会主题：冷冻电镜从“体外”走向“体内”第九分会场现场直击部分报告现场：中国科学院生物物理研究所研究员 朱赟报告题目: 核孔复合体的原位结构研究进展核孔复合体在细胞生命活动中占据重要地位，核孔上的超大蛋白质复合体，称为核孔复合体（NPC）。朱赟首先介绍了核孔复合体的研究历史及核孔复合体结构研究历程中的里程碑事件。接着分享了团队在研究爪蟾卵母细胞核膜上的NPC结构、通过倾转样品台+折叠核膜的方法解决取向优势问题、通过AlphaFold2预测加flexible fitting搭建结构模型等方面的研究进展。中国科学院广州健康院研究员 熊晓犁报告题目: 甲型流感病毒的装配机制熊晓犁分享了甲型流感病毒M1蛋白的全长结构研究进展，通过利用原位CryoET和亚显微图平均来评估病毒内部M1的结构和排列。观察了全长M1 蛋白组装的结构细节，研究确定了完整病毒颗粒内已组装的M1的完整结构，以及在体外重建的M1低聚物的结构。这些结构也帮助揭示了流感病毒组装和分解的机制。中国科学院生物物理研究所研究员 章新政报告题目: 新型原位结构解析技术- isSPA原位样品的制样需要离子束减薄，但存在样品厚电子束无法穿透、导电性差、切片过程有辐照损伤等困难；原位样品的重构需要电子断层技术，也存在通量极低、断层重构中的错误、分辨率低等问题。基于原位样品蛋白质结构解析现状，是否可以突破准原子分辨率? 章新政分享了新型原位结构解析技术- isSPA，并以此介绍了isSPA概念、流程、原理等，接着通过在不同生物学体系中的技术应用分享了该新方法的系列应用成果案例。第十分会场：生物显微学研究分会主题：显微新技术助力生命科学与农林研究第十分会场现场直击部分报告现场：华南农业大学 王浩报告题目：自噬调控植物花粉管极性生长和育性的分子机制与功能解析显花粉管生长对于植物繁殖、粮食生产和安全至关重要。王浩分享了对百合花粉管快速活跃生长的研究，研究关键在于自噬是否以及如何调节花粉管的生长。研究表明，自噬确实参与调节花粉管生长；自噬介导的线粒体降解维持花粉管的生长；在调节花粉管生长的过程中，多种类型的自噬共存等。北京林业大学副教授 李瑞丽报告题目：PagUNE12调控杨树次生生长的研究李瑞丽报告分享了对PagUNE12调控杨树次生生长的研究进展，研究表明，PagUNE12作为一种转录因子，定位于细胞核中，具有潜在的转录活性；PagUNE12在84K杨的维管组织中均有表达，能够影响84K杨木质部形态建成以及不同木质素单体的聚合；过表达PagUNE12能够影响木质素生物合成途径，以及光合作用产物代谢途径相关基因的表达等。河北北方学院 王鑫伟报告题目：杨树PtrDJ-1C基因调控叶绿体发育的分子机制研究王鑫伟分享了关于杨树PtrDJ-1C基因调控叶绿体发育的分子机制研究进展，研究表明，PtrDJ1C是细胞核编码的蛋白，是植物正常生长发育必不可的；PtrDJ1C亚细胞定位于叶绿体中；纯合突变体中叶绿体发育异常结构缺失 光合蛋白积累发生缺陷，导致幼苗白化 光合能力大大降低；PtrDJ1C影响质体基因的表达水平，主要是影响了PEP依赖的基因的表达水平等。第十一分会场——生物医学和生物电镜技术分会主题：生物医学电镜应用及其与相关学科的交叉融合第十一分会场现场直击部分报告现场：中国科学院自动化研究所副研究员 李琳琳报告题目：电镜三维重建技术在生物医学中的应用李琳琳首先分享了电镜三维重建技术的重要意义及常规的电镜三维重建策略方法，包括序列断面成像方式（FIB-SEM、SBEM）、序列切片成像方式（ATUM-SEM、ssTEM）、等离子束扫描成像（GCIB-SEM）等。接着分别介绍了三种方法的原理及应用，应用案例包括人肾小球基底膜微管/泡三维重建、大鼠大脑皮层树突棘三维重建、小鼠听觉皮层亚细胞结构的三维电镜重构等。北京大学生命科学学院公共仪器中心高级工程师 胡迎春报告题目：免疫电镜常用树脂介绍免疫电镜是免疫组织化学技术与电镜技术相结合，在超微结构水平研究和观察抗原、抗体结合定位的一种方法。胡迎春首先分享了免疫电镜发展历史与重要意义，细胞的超微结构研究的发展离不开电镜技术的支持，接着介绍了，免疫电镜的常用树脂类型、树脂制备方法及使用案例等。中国科学院遗传与发育生物学研究所高级工程师 杨琳报告题目：常规透射电镜技术在遗传发育生物学研究中的应用杨琳分享了透射电镜在遗传发育生物学研究中从样品制备到观察分析的那些事。常规透射电镜超薄切片技术方面，介绍了做好前期沟通、细节定成败、因“材”而异制定具体方案等经验。接着，通过囊泡运输、眼皮肤白化、神经发育学习记忆等案例介绍了一系列透射电镜观察分析注意事项。第十二分会场：全国电子显微镜运行管理开放共享实验平台经验交流分会主题：新形势下电镜开放共享与关键技术创新第十二分会场现场直击部分报告现场： 武汉科技大学分析测试中心实验师 李媛媛报告题目：注重钢铁材料的透射电镜管理与测试经验分享李媛媛首先介绍了分析测试中心透射电镜及制样设备配置情况、安装运行状况、开放共享进展等。接着，针对拍磁性样品风险大，过保维修成本问题；SEM机时不够，TEM原位杆利用不高，特殊TEM样品制备难；人员配备不足；实验技术研究入门难、门槛高；个人晋升空间受限等现实问题进行了集中探讨。广东工业大学博士后 李雪娇报告题目：大型科研仪器平台与创新型模块联合运营的设想与规划以球差透射电镜与百实创样品杆为例，李雪娇介绍了大型科研仪器平台与创新型模块联合运营的设想与规划。原位样品杆具有扩展电镜功能、成本相对较低、功能灵活多变等优点，同时也存在闲置率高、有一定操作门槛、电镜风险等问题。针对这些情况，分别从原位杆的获取、风险规避、设想预期效果等方面进行了展开探讨。北京大学现代农业研究院冷冻电镜中心平台负责人 赵珺报告题目：北京大学现代农业研究院冷冻电镜中心介绍赵珺首先介绍了中心冷冻电镜和冷冻电镜制样设备配置情况，接着从交叉学科视角分享了对电子显微学的理解，以FIB原位电镜应用为案例，介绍包括单根纳米线电化学测量、FIB用于纳米线加工、基于FIB原位平台、cryo-FIB的研发等。随后各分会场分别进行了分会总结与颁发揭晓优秀报告奖。电镜大会全部日程至此结束， 微信扫码进入大会官方网站，查看大会详细日程及现场照片集锦：