三环抗抑郁药

[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=21447]资料 ：三环抗抑郁药应用[/url]

分享用YMC-Pack Pro C18色谱柱和YMC-Pack ODS-AM色谱柱分离三环类抗抑郁药的色谱图。

新华社东京1月5日电 日本医学专家日前在美国期刊《神经心理药物学》上报告说，他们给一些正常的成年实验鼠使用一种抗抑郁药，成功使其抑制性神经元的数量增加。 这一发现将有助于研究如何防止抑制性神经元数量减少，为防治与此相关的大脑皮质损伤提供新方法。 日本藤田保健卫生大学综合医学研究所的宫川刚教授和同事，连续3周给一些实验鼠喂食抗抑郁药氟西汀，给对照组实验鼠喂食生理盐水。3周后，“氟西汀组”实验鼠的大脑皮质几乎所有区域都出现神经祖细胞增加现象。由这些神经祖细胞分化而成的神经细胞中，约80％为抑制性神经元。与喂食生理盐水的对照组相比，“氟西汀组”实验鼠的新生抑制性神经元数量达到前者的近20倍。 另外，研究人员还通过实验证明，这些新生的抑制性神经元能抑制因脑缺血引起的细胞死亡。 此前的研究显示，因脑缺血等引发脑部障碍的患者，其神经细胞会因为过度兴奋而死亡。

科技日报伦敦5月19日电（记者刘海英）英国伦敦国王学院研究人员最近在美国《国家科学院学报》上发表论文称，压力与抑郁症之间的关联源于大脑皮质醇（一种应激激素）的负面效应，而抑制SGK1蛋白水平，能够有效地阻断这一效应。这一研究发现为抑郁症治疗新药的研发开辟了一条新途径。 长期饱受压力，很可能会导致抑郁症，这一关联背后的详细机制目前仍不为科学家所全面理解。据世界卫生组织估计，到2030年，抑郁症将成为全球最主要的疾病负担，而目前最好的抗抑郁药物的有效率也仅在50%到65%之间，开发新的、更有效的抑郁症治疗药物迫在眉睫。无论是抑郁症，还是抗抑郁药物，都与“神经形成”，即大脑不断生产新的脑细胞这一能力有关。当人饱受压力时，大脑皮质醇的水平会增高，而皮质醇会作用于糖皮质激素受体，降低大脑的神经形成能力，导致新生脑细胞减少。 在该项研究中，国王学院的研究人员通过对大脑海马体干细胞的研究发现，一种名为SGK1的蛋白对于调节皮质醇对神经形成的影响以及糖皮质激素受体行为具有重要作用。该蛋白水平增加，会增强皮质醇的负面效应，使得糖皮质激素受体长期保持活跃状态，即使该激素被清除出细胞，糖皮质激素受体的活跃状态依然会保持很长时间，进而大大降低了大脑的神经形成能力。通过实验，研究人员使用抑制SGK1蛋白的化合物（GSK650394），成功阻断了应激激素的负面效应，最终使新生脑细胞的数量得以增加。而通过动物模型和25位抑郁症患者的血液样本研究，研究人员最终证实了这一发现。 该论文第一作者、伦敦国王学院的克里斯托弗·阿纳克尔博士指出，神经形成能力下降被认为是导致抑郁症的重要因素，因此以调节这一过程的分子通路为标靶是一个潜在的抑郁症治疗方向。新发现对于理解压力对情绪的影响以至抑郁症的形成都十分重要，而未来通过药物降低病患体内SGK1蛋白水平可能会成为抑郁症治疗的一个有效手段。 总编辑圈点 对大多数人而言，抑郁症是一个模糊的概念。有人稍不顺心，就会找人倾诉：“安慰一下，我快得抑郁症了。”也有人想当然地认为那些真正的抑郁症患者，是抗压能力差、心理脆弱的表现。如果真是这样，在饱受抑郁症折磨者名单上，就不会有那一长串伟大的名字了：林肯、丘吉尔、牛顿、达尔文……本文介绍的是从医学角度如何治疗抑郁症；但换个角度看，过于紧张忙碌的生活、工作给身心带来的巨大压力，无疑是这种疾病的最主要诱因。因此，除了医学发展外，恐怕更要有社会的关怀，才能真正驯服这条凶恶的“黑狗”。 《科技日报》 2013-05-21 （一版）

[b][size=15px][color=#595959]大马士革玫瑰[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是一种古老的植物，在医药和香料方面都有重要意义，它具有多种治疗特性，包括[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]抗抑郁[/color][/size][size=15px][color=#595959]、抗焦虑和抗应激作用[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。[b]大马士革玫瑰精油(REO)[/b]在伊朗传统医学中被用来治疗[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]抑郁症[/color][/size][size=15px][color=#595959]、焦虑症[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]和其他与神经系统有关的疾病。然而，其确切的作用机制仍然难以捉摸。该研究旨在探讨REO对[b]慢性不可预测轻度应激(CUMS)大鼠[/b]的影响及其机制。[/color][/size][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][color=rgba(0, 0, 0, 0.9)][/color][/font] [size=15px][color=#595959]采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱[/color][/url]-质谱联用技术对REO的成分进行分析。复制CUMS大鼠模型以评估不同剂量的REO的抗抑郁作用。这项评估包括行为评估、生化指标测量和苏木精-伊红染色。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]为了对海马组织进行综合分析，采用[b]转录组[/b]学方法，并通过网络药理学方法纳入加权系数，探索在抑郁症治疗的背景下REO影响的差异表达基因和生物功能途径。此外，[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]GC-MS[/color][/url][b]代谢组学[/b]被用于评估代谢谱，Metscape中的[b]联合分析[/b]用于构建一个阐明差异表达基因与代谢物之间联系的网络，从而阐明REO调控的潜在关系和关键途径。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]最后，通过[b]免疫[/b]组织化学和Western blot分析检测关键通路中相关蛋白的表达。利用分子对接研究活性成分与关键靶点之间的相互作用，验证实验结果。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959]REO可减轻CUMS大鼠抑郁样行为，显著提高神经递质5-羟色胺(5-HT)水平，减轻海马神经元损伤。这种治疗效果可能与血清素能突触信号通路的调节有关。此外，REO主要通过调节氨基酸代谢途径来纠正代谢紊乱。联合分析发现了[b]5个差异表达基因(EEF1A1、LOC729197、ATP8A2、NDST4和GAD2)[/b]，提示它们可能通过调节血清素能突触信号通路和色氨酸代谢来缓解抑郁症状。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]REO还调节了5-HT2A介导的细胞外调节蛋白激酶-cAMP-反应元件结合蛋白-脑源性神经营养因子[b](ERK-CREB-BDNF)[/b]通路。此外，分子对接结果表明，REO中的香茅醇、香叶醇和(E,E)-法尼醇可能是其抗抑郁作用的关键活性成分。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=&][size=16px][color=#232323][/color][/size][/font][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=&][size=16px][color=#232323][/color][/size][/font][size=15px][color=#595959][font=&][/font][font=&][/font][/color][/size][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=&][size=16px][color=#232323][/color][/size][/font][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]该研究[b]首次报道REO可有效缓解CUMS诱导的大鼠抑郁样效应[/b]。此外，该研究从多组学和多层次的角度全面了解其复杂的抗抑郁机制，为这种精油的临床应用和进一步开发提供了希望。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][font=&][size=16px][color=#232323][/color][/size][/font][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size]

GB 12685-2006 三环唑原药[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=51399]GB 12685-2006 三环唑原药[/url]

世界首台抑郁症治疗仪诞生，此款仪器是由中国企业自主研发出的。　　　　黑龙江省工业和信息化委员会组织的新产品鉴定肯定了由哈尔滨奥博医疗器械有限公司孙作东研究员率领的科研团队研发的“奥博抑郁症治疗仪”的先进性。鉴定结论表明，该治疗仪集经颅磁、经颅电、音乐疗法于一体。经查新检索该产品填补了国内外空白，为世界首创，核心技术在抑郁症治疗应用领域居国际领先水平。　　　　抑郁症是以情感低落、思维迟缓、动作减少为典型症状的一组情绪障碍，这种“不快乐”被喻为“精神感冒”“蓝色隐忧”。全世界约有3.4亿人患有抑郁症。据统计，我国抑郁症患者已超过8900万，高发群体多以高职、高薪、高学历的成功人士以及青少年为主。目前抑郁症主要治疗方法是药物治疗，但因抗抑郁药物的滥用及其副作用大、禁忌症多且具有成瘾性，很多患者拒绝接受；心理辅导也是有效方法之一，患者也易于认可，但过程长起效慢。　　　　孙作东是“脑细胞激活论”创立者，经过多年脑科学基础理论研究与临床实践，他发现抑郁症发病因素虽复杂，但神经递质缺失和传递功能弱化与抑郁症关系最为密切，比如5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺的不足等，并由此提出抑郁症治疗新主张，即激活特定部位神经元群使其恢复自泌和传递神经递质功能是治疗抑郁症的关键。他率领科研团队应用独创的内源性神经递质调控技术，历时5年成功研制了奥博抑郁症治疗仪。　　　　该治疗仪已于今年1月获得了中华人民共和国医疗器械注册证，这标志着由我国学者自主研发、具有自主知识产权的世界首台抑郁症治疗仪器的诞生，意味着人类的“不快乐”有了新的治疗途径。该治疗仪为非介入治疗，是独立的治疗手段之一，特别适用于轻、中度抑郁症，可明显改善抑郁、睡眠障碍、焦虑等主要症状。目前，奥博抑郁症治疗仪首批产品已正式投放市场。

无色透明液体，可能是迷幻药之类的东东！但是本人先是用金标试纸筛选：巴比妥类、苯二氮卓类、三环抗抑郁类的安眠镇静药物都是阴性。本人用的仪器是AB3200QTRAP，Q1母离子全扫描在50-500范围内，主要出两个大峰：201.3 和401.4。MS2打碎后，201.3的碎片离子为95.1 401.4的碎片离子为201.3 和95.1现在不知道这个401.4和201.3到底是什么东东？请高手指教一下!

原发性肝癌起源于肝细胞或肝内胆管上皮细胞，是一种恶性肿瘤疾病，其中肝细胞癌的患病率尤为显著［1］。据统计，我国肝癌的发病率和死亡率在恶性肿瘤中分别排在第5位和第2位［2］，严重威胁国民健康。此外，肝癌患者中发生抑郁的比例较高［3］，而抑郁症是一种精神障碍性疾病，其他疾病一旦并发抑郁症则复发风险增加，严重程度和死亡率更高，增加了治疗成本和持续时间，加重经济负担［4］，故探索出有效治疗肝癌并发抑郁症的方案十分迫切。 研究表明，源自古代《太平惠民和剂局方》的经方逍遥散，由柴胡、茯苓、白芍、当归、甘草、白术、薄荷、生姜8味药材组成［5］，可治疗多种疾病，陈士铎等明清名医认为其主治“五郁”，并具有广泛的适用性，可灵活搭配用于治疗各种内伤杂症［6］，而抑郁症中以肝郁脾虚型最常见［7］。本课题组总结前期研究，表明肝癌患者亦是以此证型最常见，加上近年来有不少逍遥散类方治疗肝癌的研究，表明逍遥散和简化方均具有保肝作用，不仅能够有效降低丙氨酸氨基转氨酶（ALT）和天冬氨酸氨基转氨酶（AST）水平，提高抗氧化水平，减轻药物引起的肝毒性［8］，还可抑制炎症因子，下调神经内分泌激素表达，抑制肿瘤的生长［9］以及抗脂质作用［10］。 本研究主要通过网络药理学整体阐释复方中药的作用机制［11］，结合分子对接进一步验证分子层面机制，挖掘出逍遥散对肝癌并抑郁症的作用机制，阐释逍遥散更加全面有效的临床实践科学内涵，为中医药尤其是中医复杂理论的现代化研究提供实验依据。 1　资料与方法 1.1　成分收集与筛选 运用中药系统药理学数据库与分析平台TCMSP数据库（http：//tcmspw.com/tcmsp.php），以逍遥散组方中药的“柴胡”“茯苓”“白芍”“当归”“甘草”“白术”“薄荷”“生姜”为检索词，以口服生物利用度（OB）＞30%及类药性（DL）＞0.18为筛选条件，获取组方中药的有效成分［12］，通过有效成分MOL ID获取相应靶点，并将其对应的Target name导入STRING数据库标准化处理靶点名称。 1.2　肝癌及抑郁症疾病靶点收集 通过GeneCards数据库（http：//www.genecards.org/）搜索疾病靶点，其中肝癌以相关简写（PHC、PLC、HCC）、抑郁症以简写MDD为检索词获取相关疾病靶点。 1.3　蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络构建 将筛选得到的逍遥散药物靶点与肝癌、抑郁症相关的疾病靶点进行重叠分析，以获取共同靶点，保存为逍遥散及肝癌-抑郁症共同交集靶点文件，并通过STRING数据库预测PPI互作关系，通过在线作图工具绘制韦恩图［13］，再利用Cytoscape 3.9.1软件进行可视化处理。 1.4　逍遥散成分-靶点网络构建 将逍遥散的全部活性成分和靶点导入Cytoscape3.9.1，进行网络分析，并绘制成分-靶点相互作用图，节点代表药物成分和靶点，边则代表二者的相互作用。 1.5　基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析 将交集靶点导入DAVID数据库进行GO、KEGG分析，以揭示其生物学意义，并使用微生信平台绘制GO和KEGG富集分析柱状图。 1.6　分子对接验证及筛选 选择度值排名前10的核心交集靶点为受体，度值排名前10的活性成分为配体进行对接［14］。通过Pubchem数据库获取成分的3D结构并借助Discovery Studio Visualizer软件将10个受体合并为一个文件，命名为LIG-，并保存为MDL MOL/SD File格式，从PDB数据库中获取蛋白晶体结构数据，随后借助PyMOL软件进行处理，以清除水分子和杂质，分别将各个处理后的靶点分别导入AutoDock Tool1.5.7软件中加氢键并保存为PBDQT文件，使用PyRx和PyMOL进行分子对接与可视化展示。 2　结果与分析 2.1　逍遥散活性成分及靶点 筛选得到逍遥散活性成分共161个，其中柴胡活性成分17个，当归活性成分2个，白芍活性成分13个，茯苓活性成分15个，白术活性成分7个，生姜活性成分5个，薄荷活性成分10个，甘草活性成分92个，对以上中药活性成分进行靶标预测，导入STRING数据库进行Target name标准化处理共得到661个靶点，去重后最终得到238个靶点。 2.2　疾病靶点的筛选与PPI网络的构建 通过GeneCards数据库获得肝癌疾病靶点10 227个、抑郁症疾病靶点977个，将二者靶点和逍遥散靶点取交集，得到69个交集靶点，并制作韦恩图（图1）。 借助STRING数据库，构建交集靶点的PPI网络图（图2），并将其导入至Cytoscape 3.9.1进行优化，此图共含69个节点，918条边，根据度（degree）值进行升序排列，越靠近圆圈内部代表度值越高，核心靶点根据度值筛选，前10名依次为：肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素1b（ILIB）、白细胞介素6（IL6）、苏氨酸蛋白激酶1（AKT1）、雌激素受体1（ESR1）、凋亡抑制基因（BCL2）、前列腺素G/H合酶2（PTGS2）、肿瘤蛋白p53基因（TP53）、缺氧诱导因子1a（HIF1A）、信号传导和转录激活因子3（STAT3）。这些关键靶点可能为逍遥散治疗肝癌并发抑郁症的关键靶点。 2.3　药物活性成分-靶点网络的构建 将逍遥散的活性成分及靶点数据导入Cytoscape 3.9.1软件，在Cytoscape软件中的“Apps”选择插件Centiscape 2.2中，同时选中“度值”“介度”“紧密度”后进行网络分析，得到该网络的度值为4.22、介度为662.34、紧密度为0.001 1，以大于以上三者的值为筛选标准，最终得到逍遥散的主要活性成分-靶点网络，该网络包含了271个节点（其中包含39个活性成分和232个靶点及572条边），并选取OB值排名前20的活性成分进行展示（表1），随后又依据度值从小到大的顺序，构建逍遥散活性成分与靶点间的相互作用图（图3），图中内部圆圈矩形排列为所有靶点，外围环绕各三角形图代表所有活性成分，图形形状越大代表度值排名越靠前，结果显示逍遥散中度值排名前10的活性成分为异鼠李素、堪非醇、苜蓿毒素、β-谷甾醇、豆甾醇、毛地黄黄酮、茵陈黄酮、山槐素、3β-乙酰氧基苍术酮、熊竹素。 2.4　GO富集分析 采用DAVID数据库进行69个交集靶点的GO富集分析，得到生物过程（BP）、分子功能（MF）和细胞组分（CC）共607条GO条目（P＜0.05）。其中BP相关条目471条，包括基因表达的正调控、信号转导、以DNA为模板的转录调控、炎症反应调节、基因表达抑制等。MF相关条目88条，包括相同的蛋白质、酶、血红素结合，蛋白质同源二聚化、细胞因子活性等。CC相关条目48条，P值靠前的包括细胞外间隙、胞外区、大分子配合物、突触后膜的整体成分、突触前膜的整体成分等。利用微生信在线工具对BP、CC、MF前10条通路制作GO富集柱状图（图4）。 2.5　KEGG富集分析 富集分析共获得143条KEGG功能条目（P＜0.05），最终取前20条通路制作KEGG富集柱状图（图5），结果显示基因主要富集在糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、恰加斯病、癌症、HIF-1等信号通路。此外，发现IL6、BCL2、STAT3、AKT1等关键靶点在糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路和HIF-1信号通路中均显著富集，见表2。 2.6　“中药-成分-靶点-疾病-通路”网络选择KEGG排名前20条通路与逍遥散、肝癌、抑郁症及三者的交集靶点及对应的成分导入Cytoscape构建网络图，见图6和表3。 2.7　分子对接结果 通过分子对接验证度值排名前10的核心靶点与活性成分之间的亲和度。结果表明，活性成分β-乙酰氧基苍术酮与靶点BCL2、IL6、ESR1、IL1B、STAT3、AKT1的对接结合能低于-20.9 kJmol-1，结合活性较好；与TP53、PTGS2、TNF、HIF1A结合能均低于-29.3 kJmol-1，结合活性强，说明靶点和活性成分之间能稳定结合［15-16］，具体结合能数据见表4，并构建β-乙酰氧基苍术酮与关键靶点分子对接模式图（图7），显示β-乙酰氧基苍术酮分别与TP53在LYS-1516、ASP-1526位点形成氢键；与PTGS2在GLN-461、HIS-39位点形成氢键；与TNF在THR-139、ASN-135位点形成氢键；与HIF1A在SER-148、ARG-89位点形成氢键；与BCL2在GLN-190、ARG-6位点形成氢键；与IL6在SER-108、THR-44位点形成氢键；与ESR1在HIS-3、TRP-195位点形成氢键；与IL1B在SER-43、ASN-7、GLU-64位点形成氢键；与STAT3在ASN-315、GLN-232位点形成氢键；与AKT1在ARG-15、THR-87位点形成氢键。 3　讨论 中医学认为，原发性肝癌属“癥瘕”“积聚”“鼓胀”“肝积”等病范畴［17］，而抑郁症的主要症状为肝郁［18］，是一种常见于癌症、糖尿病等慢性疾病患者的共病［19］，二者可互为因果，相互影响。 而经典方剂逍遥散方中以柴胡为君药，发挥着疏肝解郁的关键作用；当归和白芍则协同养血柔肝，共为臣药；茯苓、白术健脾益气，生姜温胃和中，薄荷则协助柴胡疏理肝气，四者同为佐药；甘草不仅发挥着调和诸药的关键作用，还具备健脾益气的效果，因此作为佐使之用。以上8味药物相互协作，共同发挥疏肝理气、养血健脾的治疗效果［20］。因此逍遥散不仅能够治疗抑郁症，同时其组方中大多化合物对肝癌均具有靶向作用，比如君药柴胡的主要活性成分柴胡皂苷，在体内外均展现出显著的抗炎、抗肿瘤、抗病毒以及保护肝脏的活性作用［21-23］。 本研究通过网络药理学以及分子对接验证了白术的主要成分3β-乙酰氧基苍术酮与核心靶点结合力强，研究表明该成分通过PI3K/Akt、IL-17等信号通路作用于MAPK1、TP53、ESR1，调节神经生理过程和神经细胞的生理功能［24］，并具有很强的穿透血脑屏障的能力，直接作用于大脑，还能调节IL-6、一氧化氮合酶3（NOS）、ESR1和TNF水平［25］，缓解炎症并抑制细胞凋亡［26］，发挥抗抑郁、抗肿瘤作用。 同时度值排名靠前的核心交集靶点中大部分为炎症因子，文献表明炎症因子与肝癌［27］、抑郁症发生密切相关，比如TNF-α和IL-6是两种常见的炎性细胞因子，参与抑郁症的神经炎症反应［28］，和抑郁严重程度呈正相关［29］，抑郁症急性发作期间，IL-6、TNF-α水平显著升高［30］。TNF-α还通过将Caspase-3与死亡域蛋白（FADD）结合来诱导细胞凋亡［31］，发挥抗肿瘤作用。上调Bcl-2基因表达可改善抑郁症状［32］，而Bcl-2表达下调，Bcl-2相关X蛋白（Bax）水平上调可诱导人肝癌HepG-2细胞凋亡［33］。低HIF-1α血浆水平与肝癌更好的治疗反应和较高的总生存周期显著相关［34］，以及与NF-κB、STAT3一起影响炎症的发生［35］，还能引起抑癌基因p53基因发生突变，参与铁死亡调控［36］，影响肝癌的发展［37］。而ESR1则通过调节5-羟色胺（5-HT）信号传导［38］，改善抑郁症状。综上表明，核心交集靶点在炎症反应、细胞凋亡、肿瘤发展等方面发挥重要作用，进一步揭示了其在肝癌和抑郁症发病机制中的关键角色。 通过KEGG富集发现，富集最显著的AGEs-RAGE信号通路激活能介导炎症反应，促使炎症因子，如TNF-α、IL-6等分泌增多，而炎症因子的高表达状态又能反向调节AGEs-RAGE轴，抑制下游NF-κB信号通路的活化，从而减少多种炎症介质的产生与释放，进而减轻机体的炎症反应［39］，参与脑组织损伤过程［40］。缺氧状态下，还可诱导AGEs-RAGE介导的HIF1α活化、NF-κB、ERK和Akt信号通路影响癌症的进展［41］。比如，AGEs通过ERK途径诱导自噬，下调RAGE降低自噬和肿瘤细胞的存活，进而导致凋亡细胞的死亡［42］。AGEs与其细胞结合的AGE受体（RAGE）的相互作用增加了氧自由基的产生、激活NF-κB［43］，造成炎症细胞因子与活性氧产生，引发炎症与免疫抑制［44］，加速形成的衰老蛋白衍生物［45］，介导肿瘤细胞与其微环境成分之间的关联，以诱导缺氧、线粒体功能障碍、内质网应激、自噬、表观遗传修饰和癌症干性［46］，调控细胞增殖、分化、死亡、炎症、免疫［47］，进而发挥抗肿瘤、抗抑郁功效。 中药方剂为复杂网络，其特点是多组分组合，并通过多层次、多靶点发挥综合效应，使机体恢复生物网络平衡［48］。本研究通过网络药理学和分子对接验证，逍遥散主要通过活性成分3β-乙酰氧基苍术酮等介导IL6、TNF、BCL2、HIF等靶点，调控AGEs-RAGE和HIF-1信号通路等，发挥抑制炎症、免疫调控、促进细胞凋亡等作用，从而改善肝癌并抑郁症的临床症状。

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大领域引领未来三年研发 抗病毒成重点医药经济报“国际医药产业正处于大变革、大调整时期，研发外包和生产向新兴市场的转移已成趋势，研发投入和产出矛盾越来越厉害，医药产业发展越来越依赖外国技术，中国作为市场被看好。”在12月9日的全国药交会上，中国医药工业研究总院副院长俞雄在《未来三年药品研发方向和热点品种分析》主题报告中，对当前的国际医药市场如是概括。 俞雄认为，国际大公司正在加速全球化的战略布局，扩大企业发展规模，并且加速向新兴市场，尤其是中国市场的渗透，这些因素使得中国迎来了药物创新的最好时机；中国医药企业的发展模式也应该随之改变，而产品则是中国制药企业应对此轮变革，顺应产业发展的最根本所在。 在该报告上，俞雄分析了目前大型跨国制药企业面临环境和发展的动态，对国外药物研究的重点领域进行了剖析，在这两大国际产业背景以及我国医药产业目前的政策和条件下，重点阐述了今后制药企业应该如何研发和转型，并就目前国际用药市场的重点领域药，以及最具市场潜力的新增长点等七大疾病治疗用药（如下文所示）的研发现状、市场潜力、未来的发展趋势以及药企重点需要关注的方向进行了分析解读，帮助工商企业提高产品的甄别力和风险防范意识。 抗感染药：抗病毒成重点 抗感染性疾病市场面临耐药菌增长的挑战，许多制药公司将精力集中在开发抗耐药菌药物上，而开发的重点已从抗真菌和抗细菌药物转向抗病毒药物。按照Cygnus估计，全球抗感染市场2012年将达到941亿美元，年均复合增长率为5.2%。 目前抗细菌药物已经达到高度饱和，增长率较低；青霉素类和头孢类药物使用最为广泛，其次是喹诺酮类与大环内酯类。但是由于抗细菌药物的生命周期较短，对大公司而言正逐渐失去吸引力。市场机会在于治疗MRSA的口服药、治疗抗性假单胞菌属、不动杆菌属的药物。 Datamonitor公司预期2014年全球全身性抗真菌药物市场价值高达57亿美元；唑类药物仍会继续在全身性抗真菌药物市场中居支配地位，伏立康唑和泊沙康唑将获得迅速增长；包括醋酸卡泊芬净在内的棘白菌素类抗真菌药的全球销售额有望在未来10年内翻两番（从2004年的4.3亿美元猛增至2014年的近12亿美元。） 受益于H1N1和HIV药物市场的驱动，2009年全球药物市场中，抗病毒药物市场增长最快（23%），销售额达到248亿美元，占全球药物市场的3.7%。 艾滋病用药：竞争品少值得发力 艾滋病用药作为可控类药物，其市场总量越来越大。FDA目前批准的抗艾滋病用药共有30多个。中国原料药目前出口非常好，但制剂不多。 核苷类逆转录酶抑制剂中的齐多夫定（AZT/ZDV）是第一个被FDA批准上市治疗艾滋病的NRTI，新一代NRTI是恩曲他滨（FTC）；非核苷类逆转录酶抑制剂中的二芳基嘧啶（DAPY）类化合物Pikpivirine对原生型和变异型HIV均具有高活性，是目前发现的活性最高的NRTI，目前作为抗HIV药物进行Ⅲ期临床试验。 抗肿瘤药：靶向制剂引领高增长抗肿瘤药物市场强劲增长、潜力巨大，目前市场份额集中度高，优势企业和优势品种占据较大的市场份额，全球市场份额不断向大型企业集中，国内市场则呈现出国内外优势企业共同竞争的局面。 在发展趋势方面，靶向制剂将引领高增长，预示着未来抗肿瘤药物研发的发展方向。已经成为“重磅炸弹”的药物包括辉瑞的舒尼替尼、罗氏等联合研发的埃罗替尼、拜耳和美国Onyx公司联合开发的索拉非尼等；国内研发的靶向抗肿瘤小分子创新药物中，深圳微芯、浙江贝达、恒瑞、豪森、新昌制药、上海艾力斯以及和记黄埔医药都有不同作用靶点和适应症的靶向抗肿瘤药物在临床阶段或者临床申请阶段。 化疗药物市场竞争激烈，主要由赛诺菲和礼来等领导者掌握着大部分市场份额；激素治疗药物市场成熟，随着新适应症的增加销量还在不断成长，但是作为传统的癌症治疗手段，其面临来自化疗等传统药物和生物制剂的双重竞争；免疫治疗（生物治疗）是当今最有前景的新方法，单克隆抗体治疗癌症是最近非常热门的研究。 心血管用药：复方制剂趋热 全球心血管药物市场前景仍然十分广阔，由于心血管疾病的流行和发生，中低收入国家将成为心血管药物重要的消费市场，目前呈现出抗高血压药物、降脂类药物及血液调节剂药物三分市场的局面。 在发展趋势方面，复方药物的研发趋热，降压治疗和血脂达标的联合控制是心血管药物研究的方向；同时新药研发方法学探讨的加强，使全新靶点和作用机制的药物受到关注；立普妥和波利维继续领跑全球畅销药物，利伐沙班和达比加群脂将成为2010年市场最具亮点的抗血栓药物。 目前全球心血管药物研发环境不容乐观，面临严峻的仿制药竞争，最近连续出现的备受瞩目的产品“溃败”，致使很多制药公司放缓了研发新的心血管药物的脚步。 抗抑郁药：新旧产品双重驱动 抑郁症是世界四大疾病之一，2008年全球抗抑郁药物总销售额达到190亿美元左右。主要包括单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药、五羟色胺（5—HT）再摄取抑制剂、多巴胺摄取抑制剂及选择性去肾上腺素（NA）再摄取抑制剂5类产品。目前八大全球畅销药有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、文拉法辛、米氮平、度洛西汀和阿米替林。 在未来研发方面，二次开发成为很多药企的重要手段，比如手性转化（S—西酞普兰）、新剂型（氟西汀长效控释制剂、米氮平的口内崩解片）等；另外，新的作用机制研究也是关注重点，例如双重机制（5—HT 1A受体激动之极和5—HT 2A受体阻滞剂氮苯巴林）、P物质阻滞剂（Merck的Aprepitant）、天然药物等。 糖尿病用药：新给药途径可期全球糖尿病患者已达1.36亿人，到2025年全球糖尿病患者将达到3亿人。今后几年内的药品市场中，胰岛素制剂和噻唑烷二酮降糖药物由于疗效较好及价格适中等因素，仍居世界糖尿病药物市场销售排行榜前列。 非注射型胰岛素有望替代传统型的注射剂型，比如速效胰岛素干粉吸入剂Humalog、即将完成Ⅲ期临床的吸入型人胰岛素Exubera、Generox公司的口服胰岛素。 此外，糖尿病治疗器械开发成新的热点，比如可控制餐后高血糖的人造胰腺、数字式灵巧型胰岛素注射笔、植入式肠套、胰岛素贴膜泵以及植入式电脉冲刺激治疗仪等。 抗哮喘药：白三烯受体拮抗剂前景广阔 我国哮喘发病率为1%，儿童发病率为3%。在目前的医疗条件下，尚不能达到根治哮喘的目的，只能控制病情发展。由于吸入剂可以直达肺部，药物分布均匀、奏效快，可以避免对肠胃的破坏以及减少不良反应，在缓解哮喘发作症中起到举足轻重的作用。 在β—受体激动剂、糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂、抗过敏药、茶碱类及抗胆碱药等大类中，白三烯受体拮抗剂前景广阔，目前已经有扎鲁斯特、普鲁斯特、孟鲁司特等产品。

[b][size=15px][color=#595959]抑郁症[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是全球范围内高患病率的慢性精神障碍，抑制血清素再摄取、单胺氧化酶、吲哚洛尔和电休克疗法是改善抑郁症状的主要治疗方法。然而，令人不满意的效果和副作用阻碍了它们在抑郁症治疗中的应用。慢性应激相关的激素失衡损害[b]海马神经发生[/b]，导致抑郁和焦虑行为。因此，靶向神经发生是一种很有前途的[/color][/size][size=15px][color=#595959]抗抑郁[/color][/size][size=15px][color=#595959]治疗策略。[/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]牛黄清心丸(NHQXW)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是一种治疗精神障碍的中药方剂，几项体外和体内实验表明，几种活性化合物和草药提取物具有潜在的神经原性作用，但其抗抑郁作用及其机制尚未得到证实。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]该研究通过慢性约束应激(CRS)小鼠模型和慢性皮质酮(CORT)应激(CCS)小鼠模型，验证了NHQXW通过调节[b]TrkB/ERK/CREB信号通路[/b]改善抑郁样行为和海马神经发生的假设。抑郁样小鼠模型口服NHQXW，阳性对照组氟西汀。评估了NHQXW对抑郁和焦虑样行为的影响，并确定了NHQXW对诱导海马神经发生的影响。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]NHQXW治疗可显著改善慢性应激小鼠的抑郁样行为。NHQXW显著改善CRS小鼠和CCS小鼠海马神经发生。通过调节CCS小鼠海马区BDNF、TrkB、p-ERK (T202/T204)、p-MEK1/2 (S217/221)和p-CREB (S133)的表达水平，确定NHQXW的潜在神经源性机制。NHQXW显示其抗抑郁和神经源性作用与氟西汀相似。此外，NHQXW治疗在预防CCS小鼠戒断相关的反跳症状方面显示出长期效果。此外，在生物活性指导的质量控制研究中，[b]甘草苷被鉴定为NHQXW的生物活性化合物之一，具有促进神经发生的生物活性[/b]。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=15px][color=#595959][/color][/size][/font][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=15px][color=#595959][/color][/size][/font] [size=15px][color=#595959][/color][/size][color=#3573b9]讨论[/color][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=15px][color=#595959][/color][/size][/font] [b][size=15px][color=#595959]NHQXW可能是一种很有前途的中药配方，可以减轻抑郁和焦虑样行为，对抗慢性压力和抑郁[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。潜在的抗抑郁机制可能通过刺激TrkB/ERK/CREB信号通路与其神经源性活动相关。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]对于选择性标记化合物如芍药苷、甘草素、胆红素、黄芩苷等，为了确定其在整个方剂中的生物活性，还需要进一步研究其[b]口服NHQXW后的生物利用度、药代动力学和药效学[/b]。因此应该进一步探索NHQXW抗抑郁和神经发生作用的潜在机制和活性成分，为未来的临床试验提供坚实的实验证据。[/color][/size]

据外媒报道，美国一项最新研究显示，咖啡可以抵御皮肤癌，阿兹海默症（Alzheimer），降低心脏衰竭机率和犯糖尿病的风险，甚至可以降低抑郁症与自杀风险。 据报道，哈佛研究人员对20万人进行了长达16年的追踪研究。结果显示，每天喝两到四杯爪哇（java）咖啡的人比那些不喝咖啡或者只喝无咖啡因咖啡的人，以及每天喝咖啡少于两杯的人更不容易自杀。 调查人员还发现咖啡中的咖啡因分子降低了将近50%的自杀风险。而2011年的调查则发现与那些不喝咖啡的女性相较，喝咖啡的女性患抑郁症的风险下降了15%. 哈佛大学研究人员表示，咖啡因其实具有温和的抗抑郁效果，可以调整体内类似于5-羟色胺和多巴胺等"快乐激素"的水平。 然而咖啡的也有其负面效应，例如会限制创造力，导致失眠和打破睡眠周期等。前段时间，有媒体报道，咖啡致癌，现在又有“降低抑郁与自杀风险”的功效。看来一种食品，也要用唯物辩证的方法来看待。http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/default/em09501.gif又或者能致癌的咖啡，添加了其他的物质（或者是工艺、原材料带入），还是哈佛的研究用的咖啡和一般的不一样？

新的研究结果显示，每天喝咖啡的女性得抑郁症的可能性要比不这么做的女性低。9月26日Archives Of Internal Medicine 杂志报道，哈佛大学研究人员在10年期间跟踪5万余名女性后发现，与那些很少喝咖啡的女性比较，每天饮用至少4杯咖啡的女性，患忧郁症的风险减少了20%，每天喝两三杯的则少了15%。http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201109/2011093014381446.jpg在这50739名女性中，研究开始之时都没有抑郁症状，不过在研究结束之时，共有2607人患上抑郁症。领导此项研究的哈佛大学公共卫生学院流行病学和营养学教授阿尔贝托·阿什利奥表示，咖啡因能促进人体某些精神传导物质的释放，比如多巴胺等物质，这些物质能够帮助调节情绪和降低抑郁。但这些都是短期性的，“目前我们还不清楚，为什么长期摄入咖啡因也能够降低抑郁。”阿什利奥说。研究人员过去曾跟踪过咖啡对于心脏健康、炎症乃至癌症的疗效，不过很少将之与人的情绪管理相联系。《今日美国报》当日报道指出，尽管现在说用咖啡作为抵抗抑郁症的有效手段还为时尚早，但德州农机大学健康科学中心副教授卡吉尔表示，至少研究的发现可以减轻人们对咖啡因可能带来的副作用的担心。“长期以来过量食用咖啡因被认为是导致焦虑与其他精神疾病的因素之一，曾经一度认为应当限制摄入咖啡因。”(

[b][size=15px][color=#595959]抑郁症[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是一种严重危害身心健康的疾病。然而，抑郁症的病理生理学仍未完全了解。此外，据[/color][/size][size=15px][color=#595959]统计[/color][/size][size=15px][color=#595959]，传统[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]抗抑郁[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]药[/color][/size][size=15px][color=#595959]对全世界约40%的患者无效。因此，寻找更有效、毒性更小的抗抑郁药是非常重要的。[/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]神经炎症[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是抑郁症发生的重要病因。中医在治疗炎症方面已经证明了显著的疗效。[b]拟黑多刺蚁[/b]具有[b]解毒保肝、缓解疼痛、补肾益精[/b]等功效，临床上常用于[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]失眠[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]、神经衰弱、骨髓炎、脱发、风湿麻痹等病症。前期研究表明，[b]拟黑多刺蚁的活性部位(AFPR)[/b]，即石油醚提取物，主要成分为十六烯酸、十六烷酸、e -十八烯酸等，具有抗炎骨质流失、抗癌、抗瘙痒、抗抑郁、抗疲劳等作用。此外，[b]AFPR具有抗抑郁和抗神经炎症的作用[/b]，但具体的机制仍有待阐明。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]该研究的目的是通过[b]FTO/miR-221-3p/SOCS1轴[/b]研究AFPR对抑郁症炎症的影响。[/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]采用慢性不可预知应激(CUMS)诱导的大鼠和lps诱导的BV2细胞在体内和体外模拟抑郁模型。采用ELISA法检测炎症因子水平。采用qRT-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]和Western blot检测基因和蛋白的表达。使用[b]双荧光素酶报告基因检测基因相互作用[/b]。采用RNA[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]甲基化[/color][/size][size=15px][color=#595959]免疫[/color][/size][size=15px][color=#595959]沉淀(MeRIP)和RNA免疫沉淀(RIP)研究蛋白-RNA相互作用[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。H&E染色观察脑内神经炎症，TUNEL染色观察神经元凋亡。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [align=center] [/align][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]AFPR通过增加SOCS1的表达来改善抑郁引起的炎症。然而，SOCS1被确定为miR-221-3p的靶标。过表达miR-221-3p可降低SOCS1的表达，升高NF-κB、IL-7、IL-6的水平。此外，通过MeRIP和RIP实验发现，miR-221-3p受FTO介导的m6A修饰的调控。干扰miR-221-3p和过表达FTO导致SOCS1基因表达增加，NF-κB、IL-7、IL-6水平降低，经AFPR逆转。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=15px][color=#595959][/color][/size][/font][align=center][size=16px][color=#3573b9]结论[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/align] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959][font=&][/font][/color][/size][b][size=15px][color=#595959]AFPR通过FTO介导的m6A修饰抑制pri-miR-221-3p的成熟，减少miR-221-3p的产生，增加SOCS1的表达，降低炎症水平，从而改善抑郁症状[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。然而，AFPR是否直接调控FTO介导的m6A修饰影响下游靶基因的改变仍有待阐明。此外，该研究缺乏体内实验验证。下一步将探索AFPR通过AAV传递系统在体内通过FTO介导的m6A修饰改善抑郁症的作用，为AFPR作为一种新型抗抑郁中药的开发提供实验依据。[/color][/size][size=15px][color=#595959][font=&][/font][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size]

GB 20701-2006 三环唑可湿性粉剂[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=51387]GB 20701-2006 三环唑可湿性粉剂[/url]

有哪位老师指点一下：我们公司生产的20%井冈.三环唑悬浮液测试时间用乙腈溶解时间总是溶解不完全。超声振荡也还是不行，请问一下有什么好的方法。流动相是乙腈+水=30+70

我这段时间在做粮食中的农残，发现用气相色谱配FPD检测器检测三环唑和仲丁威，都没有出峰，请问用什么仪器可以检测？气相色谱质谱可以吗？

[b][size=15px][color=#595959]产后[/color][/size][size=15px][color=#595959]抑郁症[/color][/size][size=15px][color=#595959](PPD)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是女性产后常见的精神疾病。根据流行病学研究的数据，[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]产后抑郁[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]症影响了全世界约5%-26.32%的产后母亲。这种疾病背后的生物学因素是多重和复杂的，它们在PPD中的作用受到了广泛的调查。[b]中草药(CHM)[/b]具有多成分、多靶点、多途径、低副作用的治疗特点，被广泛应用于神经系统疾病的补充和替代治疗。中草药在治疗PPD方面已经显示出疗效，并且正在进行更多的研究来探索其潜在治疗效果的机制。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]对PPD的潜在机制进行了深入和全面的综述，并对CHM在治疗PPD中的潜在作用的研究进展进行了综述。 [/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]综合检索PubMed、Web of Science、Scopus、CNKI、万方数据等学术电子数据库的文献，检索词为[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]“产后抑郁”、“遗传”、“激素”、“[/color][/size][size=15px][color=#595959]免疫[/color][/size][size=15px][color=#595959]”、“神经炎症”、“炎症”、“神经递质”、“神经发生”、“脑肠轴”、“中医”、“中草药”、“草药”[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]以及这些词的组合。 [/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]PPD与遗传、激素、免疫炎症、神经递质系统、神经发生和肠道微生物密切相关[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]，这些生物因素经常相互作用和共同作用导致PPD的发生。例如，炎症因子可通过诱导色氨酸-犬尿氨酸向神经毒性方向调节来抑制神经递质血清素的产生。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]许多中药成分通过干扰上述机制改善焦虑和抑郁样行为，并在临床上对PPD显示出良好的疗效。如[b]参芪解郁方[/b]通过提高下丘脑垂体肾上腺(HPA)和下丘脑垂体性腺(HPG)轴的激素水平，调节Treg/T-辅助性细胞(Th) 17和Th1/Th2失衡，调节神经递质系统发挥[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]抗抑郁[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]作用，活化神经内分泌系统。[b]参归仁合剂[/b]干扰细胞外信号调节激酶(ERK)通路，增加PPD大鼠海马神经元数量、形态和凋亡。中草药的其他草药提取物和活性成分，如[b]芍药苷、金丝桃素、知母皂苷苷B-III[/b]等，也能通过改善神经内分泌系统和减少神经炎症来治疗抑郁症。[/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][color=#3573b9]结论[/color][size=15px][color=#595959][/color][/size] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959][font=&][/font][/color][/size][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959][/color][/size][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]PPD的发病机制复杂多样，主要发病机制尚不明确。尽管如此，[b]中药成分，如参芪解郁方、参归仁合剂、芍药苷、金丝桃素等中药方剂、活性单体和粗提取物，通过多方面的干预治疗PPD[/b]。因此，开发更多用于PPD治疗的CHM成分是向前迈出的重要一步。[/color][/size][size=15px][color=#595959] [/color][/size]

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HG2161-1991三环唑可湿性粉剂

三环己基膦 液相色谱检测波长 大约是多少？

[font=黑体]三环抗抑郁剂固相萃取净化方法[/font]1. 样品制备A. 血浆或血清1mL的血浆或血清中加入4mL 100mmol/L的磷酸盐缓冲液(pH6.0)，充分混合，用1.0mol/L的KOH溶液调节pH值至6.0±0.5；B. 全血1mL血液中加入2mL甲醇，充分混合，离心去除蛋白沉淀；取上清液，加入10mL 100mmol/L的磷酸盐缓冲液(pH6.0)，充分混合，将用1.0mol/L的KOH溶液调节pH值至6.0±0.5；2. SPE净化a. 活化：用2mL甲醇，2mL去离子水和1mL 100mmol/L的磷酸盐缓冲液(pH6.0)分别冲洗柱床；注意：要保证吸附剂不干燥；b. 上样：上样流速控制在1~2mL/min；c. 淋洗：分别用3mL去离子水，1mL1.0mol/L的醋酸和3mL的甲醇分别淋洗，最后将SPE柱抽5min至干燥；d. 洗脱：用2mL二氯甲烷/异丙醇/氨水(78:20:2)以1~2mL/min的速度进行洗脱。收集全部洗脱液；注意：洗脱液必须为当天新制备的新鲜溶液。3. 蒸发干燥将洗脱液在40℃以下旋转蒸发至干 ；4. 检测方法GC-NPD 或者GC-MS分析衍生化用50μL乙酸乙酯溶解蒸发后的样品 ，加入50μL五氟丙酰酸酐(PFPA)，充氮气并密封，在70℃ 反应20min，冷却至室温，蒸发至干； 100μL乙酸乙酯定容 。非衍生化方法没有衍生化的样品也可以直接进行分析，用100μL甲醇重新定容；进1~ 3μL测定；LC检测将第3步中的样品，用200μL乙腈/去离子水(25:75)定容，用漩涡混合器混合30s，进100μL测定。5. 样品成分三环抗抑郁剂本方法中使用的SPE柱Bond Elut Certify(130mg,3mL, PN.12102051)。

国外药讯数据库　收录自1994年以来世界主要医药市场的医药信息。主要包括：①政策、法规及治疗准则：主要国际组织和国家的最新医药管理政策、信息以及疾病治疗准则；②世界药物研究开发、生产及审批动态：重点治疗领域以及世界知名企业的药品研究开发及生产动态；国外正处于临床开发后期即Ⅲ期、有重要价值的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验中的药物以及新发现药物；美国、欧盟及日本等国的新产品、获肯定批准推荐的新产品、罕见病药等的上市批准及背景材料；③药品市场和销售：重点治疗领域及国际知名企业产品的销售情况，主要国际市场的分析及预测；④药物安全性监察：最新发布的重点药物及植物药的安全性政策、法规／报告制度及案例等；⑤通用名药与药物经济学：药物研究开发和治疗方案的经济考虑、国外专利即将到期的药物、通用名药的审批状态及使用的推广等；⑥其他：重要的医药学专题讨论等。可根据药品名称、研究／开发单位、适应症、标题等进行查询，能够方便快捷地找到所需信息。数据按月追加，现已累计了从1994～2007年的17000多条信息。数据库样本如下： 序号 : 0702103 题目: 专利保护期满将推动抗抑郁药市场增长 正文: 决策资源(DR)公司的一份题为“2006～2016年的抗抑郁药前景：新药会带来惊奇 吗”最新报告提到，由于一些产品的专利保护期满和新药的问世将使市场领先药品的 营业额受到影响，预计在2006～2016年间抗抑郁药的全球销售额仅有轻微4%的年增长 率。 报告指出，此期间单胺能类市场将失去专利保护的领先药物包括Pfizer公司的 Zoloft(sertraline,舍曲林)、GSK公司的Wellbutrin(bupropion，安非他酮)、 Forest/Lundbeck公司的Lexapro(escitalopram)和Wyeth公司Effexor(venlafaxine, 文拉法辛)。它们对2010～2016年间美、日、德、法、西班牙、意和英抗抑郁药市场 增长受制起关键作用。新一代单胺能类药物，包括将于2010年推出的三重重摄取抑制 剂也不能支撑起这个市场，并且也不能满足更有效地治疗抑郁和焦虑的要求。 报告提到，4类新的非单胺能药物包括GSK和Servier/Novartis公司的产品即将出 现，2016年它们将占据销售额的30%。GSK公司的帕罗西汀(paroxetine)/vestipitant 和Servier/Novartis公司的褪黑激素激动剂阿戈美拉汀(agomelatine)是唯一能在初 级保健中竞争一线治疗地位和将用作为难治性病人和其他亚组病人辅助治疗的非单胺 能药物。非单胺能抗抑郁药的机会有赖于它们对付持续4代单胺类抗抑郁药致命缺点 的能力。这些缺点包括有限的疗效、治疗作用起效慢和性副作用等。已进入临床试验 阶段的9个新药中，鉴别出有商业前景的包括帕罗西汀(paroxetine)/vestipitant和 褪黑激素激动剂阿戈美拉汀。然而，它们没有一个能达到30～40亿美元的主要市场的 销售额水平，而在现有的许多市场领先的单胺能药物都已达到。 数据检索请进入：http://123.127.191.93/cpi/jsp/Database.jsp?flag=gwyx

现在的药真是没话说，一个字----贵，医生也没话说，一个字----狠！前些天感觉脑袋不舒服，去医院检查，拍完片子医生没看出来啥，就开了两盒药，偶去交钱，一看将近200块大洋，心想既然这么贵，应该药到病除吧！单子上的药名看不懂，领药的时候才发现，一个是抑郁症方面的药，另外一个是精神病方面的！从医院出来后，感觉自己真的是患上抑郁症了：药扔了可惜，吃了怕加重病情！[em0812][em0812][em0812]