三环抗抑郁药

导读抑郁症是一种独立的情绪障碍性精神疾病，主要表现为情绪低落，对周围事物缺乏兴趣，自我评价呈负面性，容易产生一些不良的情绪，甚至轻生行为。据不完全统计,目前我国抑郁症发病率高达5%～6%，近年来呈上升趋势。随着抗抑郁症新药品种的日益增多，临床治疗的用药难度和复杂性也随之增加。为完善抑郁症规范化治疗，实现用药剂量个体化，提高疗效，防止药物中毒，抗抑郁药血药浓度监测的临床应用也日益广泛，通过药物浓度监测可以了解患者的服药依从性以及药物间的相互作用，有助于确定合并用药原则，让高发且难以根治的抑郁症治疗更精准化和规范化。 抑郁症已悄然侵入你我的生活《中国国民心理健康发展报告（2019-2020）》显示，18至34岁青年是成人中最焦虑的群体，我国青少年抑郁检出率为24.6%，其中重度抑郁为7.4%；2021年教育部对政协《关于进一步落实青少年抑郁症防治措施的提案》进行了答复，其中明确将抑郁症筛查纳入学生健康体检内容，建立学生心理健康档案，评估学生心理健康状况，对测评结果异常的学生给予重点关注。 临床治疗用药的难度和复杂性药物治疗是当前抑郁障碍（抑郁症）治疗最主要的、也是最行之有效的方式之一（有效率约60%~80%-数据来源于《中国抑郁障碍防治指南》）。抗抑郁药物治疗中非常重要的一项原则是：因人而异的个体化用药，即全面考虑患者症状特点、年龄、身体状况、药物耐受性、有无并发症等。此外，由于抑郁障碍（抑郁症）病因相对复杂，临床治疗常伴随药量增减、停药、换药、药物相互作用等情况，因此，临床治疗用药的难度和复杂性也随之增加。 岛津方案助力临床33种常见抗抑郁药物TDM检测由于LC-MS/MS检测法的先天优势，其出色的抗干扰能力、高灵敏度以及一针进样多重分析能力，使其在治疗药物浓度监测应用中广受青睐。为满足抗抑郁药物检测的广谱性需求，岛津公司提供33种抗抑郁药物联合检测方案，单次进样分析4分钟就可以实现33种常见抗抑郁药物检测，该方法分析速度快，覆盖范围广，定量范围宽，前处理简洁明了，符合临床要求，大幅提高TDM效率及检测通量。 l 分析性能满足临床检测要求采用同位素内标蛋白沉淀法提取人血清中33种抗抑郁药物，通过LC-MS/MS内标法定量分析。2 μL进样量下即可满足33种抗抑郁药LOD 0.02~8 μg/L，各化合物线性相关系数r0.9990，质控品准确度在86%~111%内，精密度RSD(n=6)在0.9%~2.9%内，分析性能均满足临床检测要求。 图1. 33种抗抑郁药物LCMSMS色谱图 表1. 抗抑郁药物血清基质校准品和质控品分析性能 l Shim-pack GIST C18色谱柱，惰性硅胶填料，pH范围1-10，极性化合物保留更好！治疗抗抑郁症的药物多为碱性化合物，结构上具有极性基团，得益于GIST系列的高惰性硅胶基质，使得Shim-pack GIST C18能耐受1-10的pH范围，对极性化合物有更好的保留性能，可以用于分离离子型化合物而不易引起柱吸附，键合相采用封尾技术，有效改善碱性化合物的拖尾效应，提高色谱峰重现性。 8类典型抗抑郁药物LLOQ色谱图（流动相A：0.1%甲酸水 流动相B：甲醇/乙腈=1/1, v/v） 结语岛津抗抑郁症治疗药物监测方案覆盖33种抗抑郁药，由繁化简，解决传统检测方法分析时限长、抗干扰能力弱、灵敏度不佳等问题，助推精神科疾病精准医疗。我们号召社会大众关爱和守护抑郁症人群，把更多的温暖和关心给抑郁症患者，让抑郁症患者尽快摆脱疾病，拥抱欢乐多彩的人生。 文中推荐技术方法方案仅用于医学等相关专业人士技术交流，不作为临床诊断依据。

p 　　随着现代社会的高速发展，抑郁症发病率逐年提高，抑郁症已成为全球性社会问题。现有药物的副作用、起效慢、个体差异等问题依然困扰着抑郁疾病的临床治疗。双孔钾离子通道是近年发现的一类新型钾通道超家族，其中TREK1双孔钾离子通道成为抗抑郁治疗、镇痛和治疗脑缺血的重要潜在新靶点，筛选和发现TREK1钾通道的高效抑制剂是抗抑郁症药物研发的重要方向之一。通过在调控机制和调控位点等基础研究上取得突破，中国科学院上海药物研究所李扬课题组和华东师范大学阳怀宇课题组首次实现了靶向TREK1通道的抗抑郁抑制剂理性设计。 /p p 　　与其他钾离子通道不同，双孔钾通道有一个较大的胞外结构域，该结构域的生理和药理功能未研究清楚。研究人员首先通过理论计算发现TREK1通道胞外结构域存在一个动态空腔，是潜在小分子结合位点。开展靶向该动态空腔的药物设计后，研究人员获得了TREK1抑制剂。Inside-out、outside-out膜片钳实验和突变实验确证了活性化合物是结合于所发现的新位点。分子动力学模拟研究揭示所发现的抑制剂是通过变构调节的机制实现对通道胞外侧的堵塞，进而抑制通道。 /p p 　　以氟西汀为阳性对照药物，小鼠水平实验发现TREK1抑制剂具有抗抑郁能力，在化学角度验证了TREK1是抗抑郁靶标。慢性给药实验发现，TREK1抑制剂起效时间明显快于氟西汀，因此该研究表明，TREK1是开发快速起效抗抑郁药物的重要靶标。 /p p 　　相关研究结果于8月29日在线发表于《自然-通讯》(Nature Communications)杂志。该研究工作得到了国家自然科学基金委、科技部、中科院有关项目等的资助。 /p p br/ /p

p 　　随着现代社会的高速发展，抑郁症发病率逐年提高，抑郁症已成为全球性社会问题。现有药物的副作用、起效慢、个体差异等问题依然困扰着抑郁疾病的临床治疗。双孔钾离子通道是近年发现的一类新型钾通道超家族，其中TREK1双孔钾离子通道成为抗抑郁治疗、镇痛和治疗脑缺血的重要潜在新靶点，筛选和发现TREK1钾通道的高效抑制剂是抗抑郁症药物研发的重要方向之一。通过在调控机制和调控位点等基础研究上取得突破，上海药物所李扬课题组和华东师范大学阳怀宇课题组首次实现了靶向TREK1通道的抗抑郁抑制剂理性设计。 /p p 　　与其他钾离子通道不同，双孔钾通道有一个较大的胞外结构域，该结构域的生理和药理功能未研究清楚。研究人员首先通过理论计算发现TREK1通道胞外结构域存在一个动态空腔，是潜在小分子结合位点。开展靶向该动态空腔的药物设计后，获得了TREK1抑制剂。Inside-out、outside-out膜片钳实验和突变实验确证了活性化合物是结合于所发现的新位点。分子动力学模拟研究揭示所发现的抑制剂是通过变构调节的机制实现对通道胞外侧的堵塞，进而抑制通道。 /p p 　　以氟西汀为阳性对照药物，小鼠水平实验发现TREK1抑制剂具有抗抑郁能力，在化学角度验证了TREK1是抗抑郁靶标。慢性给药实验发现TREK1抑制剂起效时间明显快于氟西汀，因此该研究表明TREK1是开发快速起效抗抑郁药物的重要靶标。 /p p 　　相关研究结果于2017年8月29日在线发表于《自然-通讯》(Nature Communications)杂志。研究工作得到了国家自然科学基金委、科技部、中科院等有关项目的资助。 /p

季节性抑郁症的治疗通常采用生物、心理、社会、药物、食品等的综合治疗模式1．生物学治疗是基础，心理治疗和社会支持是重要的辅助疗法。辅助治疗是生物学治疗的重要手段之一。ELISA试剂盒2．对于季节性抑郁症应及时选用抗抑郁药物，如氟西丁，帕罗西丁，舍曲林，氟伏沙明，西酞普兰治疗。对有焦虑症状的患者可短期合并使用安定等各种抗焦虑药物。一般情况下，抗抑郁药物用药后三周左右即可生效，2-3个月内大部分病人病情即可明显好转或痊愈，之后再维持治疗8-12个月以预防复发。3．对冬季抑郁症的治疗，最时髦的方法是光疗。世界上最早接受光疗的病例是由Lewy（1982）报告，患者是一名反复发作的冬季抑郁症病人，光疗有效地控制了病情而获痊愈。此后有关光疗的研究广泛开展，结果发现，光的强度对冬季抑郁症的疗效至关重要，一般认为，强度为2500勒[克斯(Lx)]的光比400勒(克斯)的光效果好。此外，光照时间长疗效好，早上照两小时比晚上照两小时效果更好。光疗的抗抑郁作用机理主要是它能抑制褪黑激素的分泌，调整昼夜节律的时相。也有人认为光疗以增加血浆肾上腺素的水平，增加外周淋巴细胞的功能来发挥抗抑郁作用。光照疗法是治疗季节情绪失调症的以后总很有效的方法。药物可以单独使用，也可以与光照疗法联合使用。在家中办公室里多接受阳光照射，多进行户外活动对治疗季节情绪失调症很有帮助。4．食物疗法，有许多食物是治疗抑郁症的好帮手，如水果中的香蕉、甜橙，蔬菜中的黄瓜、西红柿等，咖啡和可可也是极好的心理良药，它们能增强脑细胞的活性，改善抑郁心理。此外的治疗还有黎明模拟。90分钟时间，用人造光线令患者经历从熠熠星光的夜晚到阳光初现的清晨。不过，这种方式不如光线疗法有效。目前，季节性情绪失调的最新疗法是负离子法。听起来有些摸不着头脑吧？特曼使用负离子生成器进行强光安抚治疗时，偶然发现高速流负离子对于改善情绪有积极作用。研究表明，暖气和空调环境下的空气负离子含量较低。潮湿地区、森林和海滨的负离子含量高。阳光是治疗抑郁症的良药ELISA试剂盒意大利的医生们认为，如果坚持每天早晨连续散步30至60分钟，让脸好好晒晒温暖的阳光，抑郁的心情会随之消失。医生们的研究证实，阳光是极好的天然抗抑郁药物，而早晨的阳光效果最佳。躺在窗户朝东的病房里的病人不服用药物，要比躺在窗户朝北的病房里的病人身体康复早几天。光照疗法有时称作光线疗法，使病人接受白色灯管的照射，灯管上要用塑料包好，防止紫外线对人的伤害。光线强度至少为10000勒克司，病人不要直接看着光，而是坐在距离光源2到3英尺的地方的读书或吃饭。光线疗法安全有效。副作用：1、眼睛疲劳2、头痛3、易怒4、疲劳5、失眠研究证实早上进行光线疗法比晚上使用效果要好。晚上使用容易引起失眠。专家建议每天早上接受强度为10000勒克斯的光照射30分钟左右。两天到四天症状就可以改善，二至四周就可以发挥完全效果。光线疗法应当光照不足的季节持续进行，否则间断后，症状就会反复。虽然日晒机器床也可以知道足够的光照，但不宜用来治疗季节情绪失调症，原因是它产生的紫外线数量对皮肤和眼睛有害。ELISA试剂盒6.季节性抑郁症完全可以有效防治。尤其是女性，只要认知季节、特别是冬季对人的情绪可能的影响、科学的安排好工作和生活，调整节奏，适当增加社交活动，增进人际交往和感情交流，尽可能减轻或避免各种生活应激事件的影响，通过增加户外活动以增加冬季时的光照时间，合理安排膳食，定能有效预防冬季抑郁症的发生。对于已患有冬季抑郁症的患者，应及时就诊。患者在医生的指导下，接受抑郁药物或光疗后均可获得满意的疗效。

精神疾病已逐渐成为全球疾病负担的一个突出问题。据2010年数据估计，抑郁障碍已成为中国所有疾病中伤残损失寿命年（years lived with disability, YLD）排名第二的疾病。 《柳叶刀-精神病学》主编 Niall Boyce 认为，医疗卫生服务的有效提供依赖于准确的数据，即谁需要这些医疗保障服务，这些人居住在哪里，以及将要提供的有证据支持的医疗卫生服务类型。 然而，长期以来，由于缺乏具有全国代表性的抑郁障碍流行病学数据，尤其是患有这些精神疾病的成年人使用医疗卫生服务的情况，有关部门只能通过数学模型估算的方式进行相关政策的规划，而这存在极大的误差与不确定性。 2012年，中国精神卫生调查（China Mental Health Survey, CMHS）正式立项并启动，通过多阶段概率抽样法，在中国31个省中抽取157个具有全国代表性的疾病监测点，完成了中国成年人（≥18岁）精神障碍横断面的流行病学调查。 CMHS重点研究我国常见精神障碍的患病率与疾病负担，描述精神障碍患者使用医疗卫生服务的相关信息，分析影响精神障碍患病率、疾病负担、服务利用等的相关因素，旨在为卫生决策部门制定精神障碍的相关防控策略以及精神卫生服务的资源配置提供科学依据和理论支持。 最近，北京大学第六医院黄悦勤团队基于CMHS数据，对国内抑郁障碍的患病率及精神卫生服务利用情况进行了细致的探讨，2021年9月21日发表在《柳叶刀-精神病学》（The Lancet Psychiatry）。 研究通过收集28140位完成复合性国际诊断交谈表3.0版本（Composite International Diagnostic Interview 3.0, CIDI 3.0）访谈的受访者数据，和近12个月内存在抑郁障碍受访者的具体治疗情况，以及SDS席汉残疾量表（Sheehan Disability Scale, SDS）显示的抑郁障碍症状相关各维度功能损害的评估结果，并匹配2010年人口普查的年龄-性别-居住分布数据，分析发现：抑郁障碍在中国的分布特征为女性患病率高于男性，失业者高于就业者，分居、丧偶或离婚者高于已婚或同居者，多数患者存在社会功能障碍，治疗率低。 分析各类精神障碍患病率的分布，女性与男性的加权终生患病率分别为8.0%和5.7%，女性显著高于男性，比值比（OR）为1.44；近12月内的患病率分别为4.2%和3.0%，女性显著高于男性，OR为1.41；失业者患病率高于就业者，表现为终生患病率OR为2.38，近12月OR为2.80；分居、丧偶或离婚者患病率高于已婚或同居者，终生OR为1.87，近12月OR为1.85。 受访者抑郁障碍的患病率在不同受教育水平（文盲或小学以下、小学、初中、高中、大专以上）、居住地（城镇、农村）和地域（东部、中部、西部）之间没有显著差异。图1 基于社会人口学特征的抑郁障碍终生患病率及近12月内患病率｜图源 [1] 具体到某一种特定的抑郁障碍亚型，不同亚型随着年龄、文化程度和就业情况具有不同的分布趋势。 通过抑郁症发病时年龄的 Kaplan-Meier 累积曲线可以看到，虽然不同年龄段患抑郁症的概率差异很大，但不同亚型的最早发病年龄都在14岁左右。图2 抑郁症发病年龄的Kaplan-Meier累积曲线｜图源 [1] 就共病（comorbidity）情况而言，1947名终生罹患抑郁障碍的患者中的759人（41.1%）同时满足其他至少一种在CMHS中得到评估的CIDI或精神障碍诊断与统计手册（DSM-IV）诊断，包括焦虑障碍（29.8%）、物质使用障碍（13.1%）和冲动控制障碍（7.7%）。图3 CIDI/DSM-IV所有抑郁障碍与CMHS其他障碍的共病情况｜图源 [1] 在近12个月内存在抑郁障碍的744名受访者中，有574人（75.9%）因为受抑郁障碍影响，存在至少一个SDS维度（家庭责任、工作、人际关系、社交生活）的社会功能缺陷，即角色损害。其中，重性抑郁障碍（Major Depressive Disorder, MDD）患者（32.8%）的角色损害最严重。图4 与近12月内抑郁障碍相关的角色损害严重程度｜图源 [1] 抑郁障碍的卫生服务利用率低，获得充分治疗率很低。1007名近12个月内存在抑郁障碍的受访者中，84人（9.5%）接受过精神心理专科治疗、综合科室治疗、人类社会服务（如院外宗教人士、社工等提供的干预）、补充与替代治疗（CAM）中的至少一种。仅12人（0.5%）得到了充分治疗（遵医嘱使用任何抗抑郁药或心境稳定剂治疗≥30天且≥4次；或在精神卫生医疗机构接受≥8次心理治疗，每次平均30分钟）。图5 过去12个月存在抑郁障碍的受访者在此期间的治疗情况｜图源 [1] 该研究首次提供了针对国内人群抑郁障碍流行病学、临床严重度、功能障碍、治疗情况的全国性数据，诠释精神疾病如何影响公众以及应如何提供最好的医疗卫生服务，为宏观卫生政策制定提供了科学依据，从跨国家、跨地区、跨文化比较的角度，为全球精神障碍的疾病负担研究做出贡献。 参考文献： [1] Lu J, Xu X, Huang Y, et al. Prevalence of depressive disorders and treatment in China: a cross-sectional epidemiological study. Lancet Psychiatry. Published Online September 21, 2021 https://doi.org/10.1016/S2215-0366(21)00251-0 [2] Huang YQ, Wang Y, Wang H, et al. Prevalence of mental disorders in China: a cross-sectional epidemiological study. Lancet Psychiatry. Published Online February 18, 2019. http://dx.doi.org/10.1016/S2215-0366(18)30511-X

英国《自然医学》杂志4日刊发的一项最新研究显示，美国科研人员通过在一名长期重度抑郁症患者脑部植入一种类似于神经起搏器的电子装置，成功缓解了患者症状。　　美国加利福尼亚大学旧金山分校科研人员首先通过颅内电生理学研究和对病灶的电刺激，识别出患者出现抑郁等负面情绪时特有的生物标记物，并定位到患者脑部通过电脉冲刺激可以改善症状的位置。然后，研究人员将脑感应和刺激装置植入到这名患者颅骨下。在识别到患者颅内出现抑郁情绪的生物标记物后，治疗就会被启动，通过发送微小电脉冲进行干预，重置该患者与负面情绪相关的大脑回路。　　结果显示，该疗法使患者抑郁症得到快速和持续改善。　　研究人员说，这项研究是通过精确定位电子设备治疗精神疾病过程中的一项“里程碑式成功”。　　研究小组表示，未来需要研究该疗法是否适用于更广泛人群。此外，研究人员还希望找到可用于非侵入性治疗的非侵入性生物标记物。　　深度脑部刺激近年来已被用于治疗癫痫和帕金森等疾病，但在对抗抑郁症方面效果有限。世界卫生组织公布的数据显示，全球2.8亿人受抑郁症困扰。

11月9日，全国质检系统执法打假大比武活动复赛第三环节比赛在北京举行。作为今年国家质检总局“质量提升”活动的一项重要活动，大比武活动复赛第一环节、第二环节成绩前12名的12个省、市代表队，即河北、吉林、黑龙江、上海、江苏、浙江、福建、山东、河南、广东、四川、云南代表队参加了比赛。 　　复赛第三环节比赛采取现场模拟执法考试形式，共设置了两个模拟违法场景，紧扣执法打假重点。第一个试题为啤酒违法场景题，违法行为主要是以纯生啤酒冒充熟啤酒、在啤酒中违法加入化学物质和包装不合格等。该题主要考察执法人员现场发现违法行为、处置问题的能力和问题产品销售后的处置及部门间协查等。第二个试题为化肥违法场景题，模拟设置了某企业在未取得生产许可证的情况下，擅自生产复合肥料，并且涉嫌使用复混肥料冒充复合肥料及包装袋标识不规范等问题。该题主要考察执法人员现场处置违法行为和对苗头性、潜在性问题进行处置、把违法行为消除在萌芽状态的能力。 　　复赛第三环节比赛采取团体作答方式，每个题目每队选取3名队员作答，按要求制作案卷材料。12支代表队经过激烈角逐，成绩前6名的代表队将进入全国决赛。 　　据了解，执法打假大比武决赛将于11月26日举行，在中央电视台录播并计划12月初播出。

5月22日，2021年全国科技活动周广西活动暨第三十届广西科技活动周广西创新驱动发展成就展启动仪式在南宁国际会展中心举行。广西壮族自治区党委副书记刘小明出席启动仪式并宣布“两周一展”启动，广西壮族自治区副主席费志荣出席启动仪式并致开幕辞。广西壮族自治区党委副书记刘小明宣布“两周一展”启动广西壮族自治区副主席费志荣致开幕辞自治区领导在巡视广西创新驱动发展成就展中参观了广西三环高科拉曼芯片有限公司，公司商务总监邹媛秀向刘小明副书记、费志荣副主席介绍了三环SERS芯片的在食品安全和公共安全等领域的应用场景，比如天津爆炸案的提前检测预警、高速公路上的现场查毒驾、检测食用油花生油黄曲霉霉素等。刘小明副书记给予了充分肯定，并明确指出三环SERS芯片的未来在于消费级市场，尤其是大型企业和高端人士的食品安全的快检需求，鼓励企业加快转型升级。公司商务总监邹媛秀（前排左）向广西壮族自治区党委副书记刘小明（前排右）介绍三环高科公司的发展情况广西壮族自治区党委副书记刘小明（中）、广西壮族自治区副主席费志荣（右）了解三环SERS芯片的情况

偏头痛是一种影响极为广泛的神经系统疾病，在全球范围内波及超过10亿人口，造成了巨大的社会经济负担。据统计，欧洲每年因偏头痛造成超过270亿欧元的经济损失，在中国约每11个成人中就有1人遭受偏头痛的困扰。此外，偏头痛还会伴随包括抑郁症、焦虑症、癫痫、肥胖和其它慢性疼痛等一系列病症，给患者及其家庭带来沉重负担。 　　5-羟色胺(5-HT)家族受体是偏头痛、抑郁症、精神分裂症等中枢神经疾病的重要靶点。其中，5-HT1B、5-HT1D和5-HT1F三种亚型与偏头痛的治疗密切相关。多年以来，靶向5-HT1B/1D的激动剂曲普坦类药物被广泛用于偏头痛的治疗。然而，该类药物的血管收缩特性给患有冠心病、脑血管疾病或高血压病史的患者带来了一定的治疗风险。2019年，美国FDA批准了一种高选择性靶向5-HT1F的新型急性偏头痛治疗药物——拉米替坦(Lasmiditan)。拉米替坦能有效地避免曲普坦类药物在心血管方面的副作用，然而其选择性靶向5-HT1F受体的机理尚不明确。5-HT1F作为极具前景的抗偏头痛靶点，对其结构、功能以及选择性药物的作用机制的研究具有重要意义。 　　近日，中国科学院上海药物研究所徐华强课题组利用冷冻电镜技术，首次解析了5-HT1F受体结合G蛋白以及抗偏头痛药物拉米替坦的复合物结构，揭示了拉米替坦选择性结合5-HT1F受体的结构基础。 　　冷冻电镜技术，也叫冷冻电子显微镜技术，是在低温下使用透射电子显微镜观察样品的显微技术，即把样品冻起来并保持低温放进显微镜里面，用高度相干的电子作为光源从上面照下来，透过样品和附近的冰层，受到散射。研究人员再利用探测器和透镜系统把散射信号成像记录下来，最后进行信号处理，得到样品的结构。 　　冷冻电镜技术作为一种重要的结构生物学研究方法，它与X射线晶体学、核磁共振一起构成了高分辨率结构生物学研究的基础。这项技术获得了2017年的诺贝尔化学奖。获奖理由是“开发出冷冻电子显微镜技术(也称为低温电子显微镜技术)用于确定溶液中的生物分子的高分辨率结构”，简化了生物细胞的成像过程，提高了成像质量。 　　徐华强课题组的成果以“Structural basis for recognition of anti-migraine drug lasmiditan by the serotonin receptor 5-HT1F–G protein complex”为题，于2021年7月8日在《细胞研究》(Cell Research)上在线发表。 5-HT1F属于5-HT1亚家族成员，但在同源性和配体激活效应上与该亚家族的其它亚型差别相对较大，这也使得5-HT1F成为具有潜力的选择性抗偏头痛靶点。研究团队经过纯化、冷冻制样和数据处理等条件摸索，突破了5-HT1F受体-G蛋白复合物表达量低、复合物组装不稳定的技术瓶颈，最终获得高质量的复合物结构。5-HT1F受体的胞外区附近结构相对其他5-HT亚型受体具有显著的构象变化，这也是药物拉米替坦能够高选择性结合5-HT1F受体的结构基础。a-b. 5-HT1F-Gi-拉米替坦复合物的电镜密度图(a)和原子模型(b)； c. 拉米替坦的结合口袋示意图； d. 拉米替坦与5-HT1F受体的相互作用模式图； e. G蛋白招募实验显示拉米替坦对5-HT1F受体具有高度选择性。 徐华强课题组长期致力于在5-羟色胺家族受体的结构与功能研究，并取得了一系列系统性的重要成果。该研究团队于2013年在Science上发表首个5-HT1B受体的晶体结构1；于2018年在Cell Discovery上发表了首个拮抗状态的5-HT1B受体结构2；于2021年3月在Nature上发表3个不同亚型的5-HT受体与G蛋白复合物的冷冻电镜结构，并首次揭示了5-HT受体的脂质调控、组成型激活以及与抗精神分裂症、抗抑郁药物阿立哌唑的作用机制3。该团队在5-HT1F受体和抗偏头痛药物的作用机制上取得的成果，进一步实现了5-HT受体系统研究领域的重要突破。 　　上海药物所和上海科技大学联合培养博士生黄思婕、上海药物所博士生徐沛雨和研究助理谭阳霞为文章的共同第一作者；上海药物所徐华强研究员和蒋轶研究员为文章的共同通讯作者。该研究获得了国家重点研发计划、中国科学院战略性先导科技专项、上海市市级科技重大专项、国家自然科学基金和国家科技重大专项的资助。

窄治疗指数药物及其合理使用作者：郭瑞臣（山东大学齐鲁医院，山东，济南，250012） 摘要 药物效应的产生、强弱与给药剂量和体液浓度有关，较大剂量、较高血液浓度可产生更强药理效应。窄治疗指数药物更易因剂量过低导致无效治疗，剂量过大产生毒性治疗，使治疗失败。加之种族和个体间可能存在的药动力学和药效学差异，临床更须选择正确的给药方案，用药期间监测药物血浓度，密切观察患者血压、血糖等效应指标和提示终止剂量或终止治疗的轻微毒性。本文旨在详细讨论窄治疗窗药物的种类、特点及合理使用，为窄治疗指数药物的临床合理使用提供依据。【关键词】 窄治疗指数；治疗药物监测；药动学；药效学药物效应的产生、强弱与给药剂量有关，与体液浓度有关。较大剂量可产生较高血液浓度，获得更强药理效应。临床实践中，常因剂量过低发生无效治疗，剂量过大产生毒性治疗，导致治疗失败。加之有些药物，无效治疗与毒性治疗的剂量或浓度范围窄，存在种族和个体间的药代动力学和药效动力学的较大差异，更须选择正确的给药方案，即正确的给药间隔、频率、途径，避免无效治疗和毒性治疗。本文将详细讨论窄治疗窗药物的概述、种类、特点及合理使用，最大程度预防或避免无效药物治疗。1. NTI相关术语治疗窗（therapeutic window），为产生期望效应的最小有浓度与产生期望效应的最大有浓度的浓度范围，也可以治疗指数( therapeutic index, TI)表示，药物半数致死量（LD50）与半数有效剂量（ED50）的比值。临床常用药物的TI＞1，多在2-6000间。不同国家由于文化背景不同，造成NTI 术语的多样性。美国联邦政府法规（Code of Federal Regulations，CFR）将TI≤2的药物定义为窄治疗指数药物（narrow therapeutic index drugs, NTIDs），即LD50和ED50数值相差小于2倍，或最低中毒血浓度和最低有效血浓度相差小于2倍。日本药品食品安全局（PFSB）也称窄治疗指数（narrow therapeutic index，NTI）为窄治疗范围（narrow therapeutic range）；加拿大卫生部（Health Canada，HC）则用临界剂量（critical dose）表示，其他还有窄治疗窗（narrow therapeutic window）、低治疗指数（low therapeutic index）等[1]。尽管不同国家或地区对窄治疗指数药物定义不同，但含义相同，指药物剂量或药物血浓度的较小变化即可引起剂量和血浓度依赖性的严重治疗失败或不良反应，表现为持续、不可逆或危及生命的不良反应，导致住院、致残，甚至死亡。其注册、监管、使用也日益引起药品注册机构和医疗机构医生、药师、护士、患者等相关各方重视。2．窄治疗指数药物（NITDs）目前尚缺乏完整统一的NITDs目录，已有目录也大多基于仿制药注册的“特定药物的生物等效性指导原则”等效区间设置和确定、受试者例数选择、试验方案设计，而非基于指导窄治疗指数药物临床合理使用。加拿大DrugBank 数据库，列出75 个NTIDs，日本列出华法林、苯妥英、地高辛、苯巴比妥、环孢素、茶碱、格列齐特，以及抗肿瘤药等37 个NTIDs。美国列出华法林、他克莫司等，已定期开展NTIDs 的筛选论证。国外一些专业工具书及文献，将胰岛素、咪达唑仑、三唑仑、美托洛尔、普罗帕酮、秋水仙碱、奎宁、西沙比利、硫达利嗪以及抗肿瘤药多西他赛等列为NTIDs。中国尚未发布NTIDs目录，但相关书籍、文献有不同程度的收录，品种大同小异[2]。3．NITDs的特点首先，NITDs极易产生无效治疗或毒性治疗。 NITDs为LD50和ED50差值，或最低中毒血浓度和最低有效血浓度差值小于2倍的药物，有效剂量与毒性剂量（或效应血浓度与毒性浓度）接近，给药剂量或血浓度的微小变化，便极大可能，或极易导致严重治疗失败，即无效治疗或毒性治疗。已知，氨茶碱不良反应发生率和严重性与其血浓度密切相关，血浓度增加，不良反应的发生率严重性增加。血浓度24h内＞100μg /mL（急性），或 24h后＞30μg / mL（慢性），极可能发生潜在的不可逆脑损伤、致死性心律失常、惊厥性发作和死亡风险[3]。其次，NITDs更易受种族差异或个体差异的影响。已知药物代谢酶、转运体、靶受体基因存在多态性，不同基因型个体存在相关药物机体吸收、分布、代谢、排泄的差异，即药代动力学的差异，或存在药物作用靶点或受体敏感性的差异，即药效动力学的差异。丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥1098例次的监测结果显示，标准给药剂量、标准给药方案，血浓度达标率（位于治疗窗内）分别为42.6、64.6和37.6[4]。华法林基因相关基因CYP2C9和VKORC1存在明显多态性，CYP2C9*1*1/ VKORC1AA、CYP2C9*1*1/ VKORC1GA、CYP2C9*1*3/ VKORC1AA分别为66.67%、18.75%和 14.58%，而基于基因型检测结果实施的华法林治疗，INR达标率（1.5-2.5）明显高于未进行基因检测患者（p＜0.05）[5]。再次，NITDs常规使用应进行密切监测[6]。开展基于药动学(PK)浓度检测、基于代谢酶、转运体的传统和现代的治疗药物监测，如抗排异药、抗癫痫药、抗心律失常药的血浓度检测；或开展影响药物效应靶受体，如华法林敏感基因VKORC1基因，三环类抗抑郁药5-羟色胺转运蛋白基因等，以及显示效应强弱的药效学(PD)指标如监测血降血糖药的血糖、尿糖、血胰岛素、降血压药的血压、凝血和抗凝血药的凝血酶原、国际标准化比值（INR）、降血脂药的血脂等。的治疗药物监测（TDM）,或密切观察、关注提示终止治疗或降低剂量的轻微毒性，如抗痛风药的口唇麻木、抗风湿性疾病、风湿热药的水杨酸类的恶心、呕吐、解痉药阿托品的口干等。NITDs应实施基于药动学或药效学监测数据的个体化药物治疗，以降低药物的个体差异，降低变异水平。临床药物选择、给药方案包括给药剂量、频次、间隔调整须十分谨慎。用药期间，医生、护士、药师甚至家属、患者，应予以更密切观察、监护、关注。4. NITDs的合理使用避免无效治疗和毒性治疗。对于癫痫、抑郁症、精神分裂症、免疫抑制、心血管疾病、心力衰竭和心房颤动、哮喘和支气管痉挛、抗凝，如果药物浓度低于最低治疗浓度，则导致难以接受无效治疗。如果药物浓度高于最低毒性浓度，则出现严重毒性。不同国家或地区，通常针对NITDs，以黑框警告，或以醒目黑体字黑框提醒医师和患者药物使用过程中可能会发生严重的或威胁生命的不良反应或其他潜在安全性问题。管控安全风险。一项住院患者NTIDs风险管理的研究显示，总计827例患者、7154次用药，非NTIDs发生药物相关事件（drug related problems）占比18.56%,远低于NTIDs的39.63%，以剂量不适、发生相互作用、需进行治疗药物监测更多见，风险比为0.20和 0.50（p＜0.001） [7]。另一项200例患者、1976次用药，非NTIDs发生药物相关事件占比10.5%,远低于NTIDs的16.9%，以剂量不适、发生相互作用、需进行治疗药物监测更多见，风险比为0.08和 0.22（p＜0.001）[8]。国内NTIDs的临床使用同样存在不安全、潜在风险，也须严格把控。 避免不同商品名替换。有国家警示，癫痫患者切换不同商品名抗癫痫药（卡马西平、丙戊酸钠等）,癫痫复发风险增加30%，医生建议患者保持稳定的厂商产品[9]。6例稳定期肝移植受者，改用其他商品名MMF后，新发胃肠道不良反应，皮疹等不良反应，停用或重新改为原商品名MMF后，不良反应消失[10]。2例肾移植受者，改用其他商品名MMF后，血浓度上升，出现腹泻。2例肾移植受者改用其他商品名MMF后，血清肌酐上升，均出现急性排斥反应[11]。一项对比房颤患者不同商品名华法林切换出血/血栓风险的回顾性研究，总计37,756例，分为原研组（4468，11.8%），仿制药组（20,292， 53.7%）转换组（12,996，34.4%），结果显示，不同商品名华法林间相互切换使用，显著增加出血和血栓风险（P≤0.001）[12]。如表1所示。 表1不同商品名华法林切换出血和血栓风险比较华法林替换方案出血风险比率（N=1614）血栓风险比率（N=1689）风险比95%CIp风险比95%CIp一直用原研11原研 仿制药1.511.17-1.930.0011.811.42-2.31＜0.001仿制药 原研1.601.23-2.10.0011.761.35-2.3＜0.001仿制药 仿制药1.741.45-2.11＜0.0011.891.57-2.29＜0.001一直用某仿制药1.040.88-1.220.6491.231.04-1.440.015 开展代谢酶、转运体、受体相关基因检测。FDA新的监测药物基因药物目录的20个NTIDs中，有13个与CYP药物代谢酶有关。华法林靶（受体）基因，VKORC1单倍型可分为A型和非A型，分布存在种族差异，与华法林剂量选择有关，与效应相关[13]。开展药物毒副反应相关基因。卡马西平，HLA-B*1502等位基因携带者（亚洲人群高，菲律宾、泰国达、马来西亚、中国香港15%，中国台湾10%，中国北方4%，而白人、非洲人、美国土著、南美人可忽略不计），极易发生中毒性表皮坏死松解症和重症渗出性多形红斑药疹（史蒂文森-约翰综合征）[14]。避免药物相互作用发生。NTIDs治疗窗窄，更易发生药剂学、药动学、药效学的相互作用。与其他CYP代谢酶诱导/抑制剂联用，可引起药动学相互作用，导致血浓度降低/升高，效应增强或减弱。厄洛替尼与CYP3A4强抑制剂酮康唑联用，厄洛替尼AUC升高86％；与CYP3A4抑制剂环丙沙星联用，厄洛替尼AUC升高39％，Cmax升高17％。厄洛替尼与强效CYP3A4诱导剂利福平联用，可致厄洛替尼AUC降低69％；与其他CYP3A4诱导剂（如苯妥英、卡马西平、巴比妥类和圣约翰草提取物）也可致暴露减少[15]。5．小结NTIDs治疗窗窄，易受药物、食物影响，存在PK、PD个体、种族差异，标准剂量、标准给药方案，极易产生无效治疗和毒性治疗，具有更高药物治疗风险，导致治疗失败。因此，应针对NTIDs开展TDM、相关基因检测，实施个体化治疗；应加强NTIDs风险管控，加强用药期间的密切观察，及时处理可能发生的治疗风险。同时，关注可能发生的药物-药物、食物-药物相互作用，慎重实施不同商品名NTIDs切换、替换。 参考文献1．许文频，李丽，陈立勋，贺锐锐，韩鸿璨，杨进波.FDA/HC/EMA/PMDA/CFDA对口服固体制剂中窄治疗指数药物的仿制药人体生物等效性研究要求[J].中国新药杂志, 2017,26 (24)：2913-2917.2．张相林主编，治疗药物监测临床应用手册。人民卫生出版社，20203．马雪皎，刘超，王长之，杨雪. 458例氨茶碱注射液不良反应/事件报告分析[J].中国药业. 2017, 26(18)：82-85.4．张伟，于桂兰. 3种抗癫痫药物血药浓度监测1098例次结果的回顾性分析[J].药物流行病学杂志, 2017, 26(05)：349-351.5．汪亚南，冯晓俊，张蕾，李艺，李玲利，刘圣。基于CYP2C9和VKORC1基因型检测的华法林个体化用药分析[J].中国临床药学杂志, 2019, 28(04)：277-281.6. Mercè Brunet, Teun van Gelder, Anders Åsberg, at al. Therapeutic Drug Monitoring of Tacrolimus -Personalized Therapy: Second Consensus Report[J] . Ther Drug Monit 2019 41( 3): 261-307.7．Blix HS, Viktil KK, Moger TA, Reikvam A. Drugs with narrow therapeutic index as indicators in the risk management of hospitalised patients. Pharmacy Practice (Granada)[J].2010 8(1): 50-558．Kapil Iyer, Neha Dilipkumar, Sharmin Vasaya, Sunita Pawar, Arundhati Diwan. Comparison of Drug Related Problems Associated with Use of Narrow Therapeutic Index Drugs and Other Drugs in Hospitalized Patients [J][J]. ANN NEUROL 2018 84:918–925.11．J.M. Namgoong, Hwang, C.S. Ahn, K.H. Kim, D.B. Moon, T.Y. Ha, G.W.Song, D.H.Jung, G.C.Park, H.W.Park, C.S.Park, S.H.Kang, B.H.Jung, S.G.Lee. Pilot Study Generic Mycophenolate Agent Conversion Maintenance Therapy Stable Liver Transplant Recipients[J] . Transplant P , 2013, 45,3035-3037.作者简介 郭瑞臣 主任药师、教授/山东省生物药业协会会长

美国最新*产品DPX高效萃取吸管及装置首次亮相北京BCEIA，德祥 由中国分析测试协会主办的&ldquo 第十三届北京分析测试学术报告会暨展览会（BCEIA）&rdquo 于2009年11月25日至28日在北京展览馆隆重举行。 德祥科技总代理的美国最新*产品（*号：US Patent No. 6,566,145）DPX高效萃取吸管及装置携手德祥在BCEIA 2009首次精彩亮相。 美国DPX 公司位于美国哥伦比亚，主要生产SPE固相萃取小柱等样品前处理装置及耗材，DPX高效萃取吸管是其最新*技术。 图一 美国DPX公司高层Habben先生和德祥集团CEO Stephen 这是继年初在美国匹兹堡展会后的又一次完美亮相，DPX作为展会最新的*产品引起了广泛的关注。DPX&mdash 高效移液萃取，它是SPE固相萃取的一个*技术，不同于以往所有SPE萃取技术。DPX采用业界领先制造商的吸附剂材料，萃取时，样品与松散的吸附剂在类似移液器吸嘴的DPX吸管中充分混合，样品与吸附剂形成一种均相混合凝胶体，然后经过洗提，快速完成萃取。因此，萃取效率及质量均达到最高。 DPX与SPE方法的对比 这意味着: ★ 最少的成本 ★ *的萃取容量 ★ 无溶剂蒸发 ★ 环保无污染 ★ 只需简单的培训 本次展出了多功能全自动Gerstel MPS-2和DPX手动萃取装置（24孔位），DPX在食品、农残、药物分析等领域有着广泛的应用，能够完全取代现有的SPE前处理方法。本次展出吸引了众多客户的关注和咨询，并现场成功敲定了多笔订单！ 图二 DPX和多功能全自动 Gerstel MPS-2联用 图三DPX手动萃取装置（24孔位） DPX高效萃取吸管针对于不同性质样品有多种填料。 1． DPX-CX：基于阳离子交换机制，磺酸修饰的高聚合物。 应用范围： ● 可卡因及其代谢物活性组分 ● 阿片类药物，如*，可待因，羟考酮等。 ● 苯丙胺，甲基苯丙胺和MADA ● PCP（五氯酚） ● 美沙酮，派替啶，甲喹酮（镇静剂） ● 三环抗抑郁药、苯二氮类药物 此填料可完全取代市场上的Strata-XC，Prexa PCX,SCX等产品 2． DPX-RP：基于反相保留机制，是一种反相吸附剂，即高度交联的聚苯乙烯-二乙烯基苯共聚合物。 应用范围： ● 血液和尿样中四氢大麻酚及羧基-四氢大麻酚的提取 ● 尿样中的巴比妥类药物 ● 水果和蔬菜中的有机氯，有机磷，拟除虫菊酯农药残留 此填料可完全取代市场上的ENV PS-DVB,SDB-L,ENV,ENVI-ChromP等SPE产品。 3． DPX-Q：依据美国农残检测新方法QuEchERS 而生产的新型萃取吸管，不仅可以完全取代DPX-RP并且扩展了其应用， 应用范围：  可用于水果和蔬菜中绝大多数杀虫剂的萃取，  对于极性较大的杀虫剂如乙酰甲胺磷也具有很强的保留，回收率较高。 DPX-Qg萃取吸管：其吸附剂使用一种&ldquo 高品质&rdquo 的石墨碳黑，是专业去除植物样本中叶绿素的*选择，在不影响本身样品基质的基础上,高效去除色素,避免色素对色谱仪器的危害． 4．DPX-WAX：阴离子交换萃取吸管。包含高分子聚合物吸附剂。 应用范围：  水杨酸，脂肪酸，四氢大麻酚；  从农产品中、可可豆中提取农药，组织标本中提取药物；  可用于从临床尿液中提取有机酸。 相当于安捷伦的SAX，Si-SAX小柱。 现正提供DPX试用装，欢迎联系德祥各地办事处申请试用。 德祥作为美国中国和香港地区总代理，将致力于为食品，农残，环境等众多领域的客户提供*的产品及服务。 更多产品详情和后续报道，请关注：www.tegent.com.cn 客服热线：4008 822 822

仪器信息网讯 转眼间，2016年已步入尾声，这一年大家都在紧张的忙碌着。对于科学仪器行业里最重要的组成部分——仪器厂商来讲，2016年更是繁忙的一年。因为他们不仅要根据广大仪器用户的需求研发新的技术、新的仪器产品 还要持续努力的开发新的分析应用方法供用户使用和参考。　　为了让广大的仪器用户充分了解各家仪器厂商在仪器应用方面的真正实力，评选出用户心中最有价值的分析方法。仪器信息网行业应用栏目在栏目收录的解决方案中，根据浏览量和内容完整度，甄选出24篇分析应用方法(国内、国外各12篇)参与“仪器厂商应用实战PK”投票活动。　　一篇有价值的应用方法可以节省实验人员很多宝贵时间，帮助提升大家的工作效率。如果能成为国家或行业标准中推荐的使用的方法，将助力整个科学仪器行业的进步和发展。因此，优秀的应用方法应该也值得被大家珍视。广大的仪器用户们，是时候为你心中具有价值的分析方法投上宝贵的一票了。　　本次评选采用大众投票方式，国内厂商和国外厂商分为评选，本着公平、公开、公正的原则，通过用户的真实投票数据进行评选，旨在评选真正具有价值的应用方法。欢迎广大用户积极参与。　　活动奖励：本次投票活动中，票数排名最高的国内外仪器厂商，可免费在行业微信群进行仪器应用方法讲座，分享自家应用方法的优势及特点。讲座形式：语音+图片+文字。　　对于参与投票的所有用户朋友，均可免费听取获奖仪器厂商的应用方法讲座。三大行业微信群：食品、制药、环境可供选择。　　投票规则：每位用户每天仅限投票一次，每次最多可为3篇应用方法投票。　　截止时间：2016年12月31日。　　投票方式：点击下方活动图片或扫描二维码进入投票页面参与投票。点击图片参与投票　　投票活动二维码长按识别二维码参与投票　　附录：参与投票的应用方法及所属厂商本次甄选出的24家厂商及应用方法一览国内厂商(12篇)(排名不分先后)所属领域 应用方法名称 所属厂商 食品食用植物油中17种塑化剂的测定天津恒奥制药全自动凝胶净化色谱-固相萃取-气相色谱法检测人参中农药残留上海屹尧环境聚焦“土十条” —全自动消解仪在土壤重金属分析中的应用莱伯泰科制药采用2015版药典检测中药二氧化硫检测方法验证报告济南盛泰食品牛奶理化分析整体解决方案济南海能环境微波消解-原子荧光光谱法测定土壤中的汞含量乐氏科技制药2015版《中国药典》蜂蜜中寡糖测定解决方案月旭科技食品呕吐毒素的高效液相色谱HPLC检测方案赛智科技环境ICP3000检测固体废物中22种金属元素江苏天瑞石化ICP-OES检测塑料中铅、镉东西分析环境总磷总氮联合测定实验报告美析仪器地矿ICP-5000测定碳化硼中主成分及杂质元素含量聚光科技国外厂商(12篇)(排名不分先后)所属领域 应用方法名称 所属厂商 环境ICP法测试工业废水中32种元素德国耶拿医疗QTRAP平台用于高通量靶向代谢组学分析SCIEX公司食品使用气相色谱法测定蔬菜中 10 种有机磷农药残留安捷伦制药超高效液相色谱三重四极杆质谱联用定性分析龟甲胶药材岛津食品薯条和玉米小吃中的脂肪提取福斯制药气相色谱-静电场轨道阱质谱联用对制药包装容器材料中的可浸出杂质的结构确证分析赛默飞制药使用超高效合相色谱(UPC2)分析人体尿液中的三环类抗抑郁药沃特世食品葡萄酒检测解决方案珀金埃尔默石化温度滴定法测定导热油中TAN瑞士万通制药使用HPLC测定化妆品中的防腐剂日立高新制药微波合成在药物研发中的应用安东帕石化导热高分子复合材料的应用与表征美国TA仪器　　【行业应用】栏目简介：(http://www.instrument.com.cn/application/)　　行业应用栏目建立了兼顾国家相关规定和用户习惯的专业分类，涉及食品、药品、环境、农/林/牧/渔、石化、汽车、建筑、医疗卫生等使用仪器相对集中的行业领域。　　以样品和国家相关标准为主线，将国家相关标准进行了详细的解读，并将各行业对应的解决方案与国家相关标准挂靠，为用户查找仪器提供了一个独特的维度，也为仪器产品提供了一个全新的展示渠道。　　栏目力图帮助仪器用户解决了解、选择、采购仪器等过程面临的痛点问题，以及通过行业查找仪器的困难。目前，栏目已经收录行业解决方案超过15000篇。

p 　　科研人员处在一个高压的评价系统内，被这个系统筛选后还留下来的人，本身就具有完美主义的一些特质，可能更容易焦虑。 /p p 　　沙龙即将结束，主持人李松蔚手上，还有厚厚一沓提问卡。 /p p 　　“怎么判断我是不是抑郁了?”“我怀疑身边同学情绪不对劲，我该怎么办?”“抑郁症会传染吗?”……听众的问题各种各样，他们想寻求一个解决方案。 /p p 　　这是近日在北京师范大学敬文讲堂开讲的知乎盐沙龙，关注的是科研人员的心理健康状态。 /p p 　　讲堂几乎被坐满，在线直播也吸引了3万多人参与。面临课业和科研压力的硕士生和博士生们，迫切地想知道，自己怎么了，也想知道，要怎么办。 /p p strong 　　“那些评价如鞭子一样抽在我脸上” /strong /p p 　　虽然已经毕业，也是知乎优秀回答者，但清华大学心理发展指导中心讲师李松蔚仍能想起读博期间被发表SCI论文支配的恐惧。 /p p 　　“这是我最痛苦的一段回忆。”李松蔚说，他满怀期待地投出论文，但审稿人回复的评论，“像鞭子一样抽到我脸上”。“有时候外国人说话真的损，先否定你的文章，最后还要来一句，作者的英文很诡异。”在当下，李松蔚仿佛就真的听到头脑里有一个声音在叫嚣：你是一个失败者，你以为你真的能写出一篇SCI论文吗? /p p 　　等待论文的审稿结果是一种折磨，而写不出论文，或者明知应该写论文却无法动手去写，则是另一种。 /p p 　　澳洲注册临床心理学家王怡蕊在澳大利亚读的博士，一篇毕业论文拖了三年，实际上，她真正的写作时间不到三个月。 /p p 　　时间是怎样被拖走的呢?其实就是“摸鱼”。拖地、端茶、倒水……反正做什么都比写论文好。刚到澳大利亚时，王怡蕊英文不好，又需要写大量英语文章，她的焦虑到达顶峰。“焦虑到连电脑里面的纸牌游戏我都要去玩，熬到半夜三更再去写东西。” /p p 　　对科研人员来说，焦虑和抑郁的情绪会互相交织，形成一个恶性循环：你对自己有期待，为自己设置了目标 当你发现无法完成目标，你会着急 着急一段时间后，你开始觉得自己没用，情绪低落，如果陷入抑郁，认知功能会下降，记忆力也会减退 但是你要完成的目标依然那么难，更糟糕的是，时间还越来越少 于是你更着急，更着急就更焦虑，抑郁情绪也如影随形，进一步加重…… /p p 　　这种情绪并非学生专属。实际上，学生的导师们，同样也咬着牙挣扎在巨大的压力之下。 /p p 　　“导师要在高校的科研体制中生存下来，也要发表论文，出成果，才能往上走，才能有‘帽子’。”北京大学学生心理健康教育与咨询中心副教授徐凯文说，当人要追求的东西超过自己的负荷，就会出现生理上的反应：高血压、糖尿病，抑郁症……作为学生，要知道以恰当的方式对导师说不。否则，老师可能也会忽略，他一不小心给学生布置了太多任务。 /p p strong 　　承认吧，你不可能一步就做到完美 /strong /p p 　　你情绪低落，你自我否定，你觉得论文成为生活不可逾越之重，你没法准确形容，但你知道你心里不舒服。此时，你可能已经处于抑郁情绪的笼罩之下。 /p p 　　“情绪出现问题，就好像身体感冒了一样。感冒通常是身体免疫力下降的表现，情绪也是一个敏锐的指标，它在提醒你，你在面临压力。”北京师范大学心理学部副教授蔺秀云说。 /p p strong 　　 /strong 情绪是一种温和的提醒。 /p p 　　她建议，有了抑郁情绪，可以去感受并且接纳它，告诉自己，在面临压力时出现这样的情绪是正常的。“接纳之后，就要看看，情绪背后的东西是什么，究竟是现实压力，还是你的想法作祟。”蔺秀云进一步解释，通常让我们产生负面情绪的想法，是不合理的想法。“比如你觉得自己没本事，这是你自己给自己的打击。” /p p 　　如果压力来自现实状况，比如你手头的任务超出你的能力范围，那就要学会合作，或者降低期待。 /p p 　　徐凯文在北大做心理咨询工作，常接触到的案例，就是博士满怀忧虑地来问：我究竟还能不能毕业。 /p p 　　“我已经帮很多以为自己不能毕业的硕士、博士生毕业了。”徐凯文说，“秘诀就是——先‘完成’再‘完美’。” /p p 　　不管你能写成啥样，先动笔再说。你可能觉得自己很糟糕，提起笔来都觉得羞耻，但为什么不写下去?“无论多烂，你写出来，然后把论文交给你的导师，焦虑就到他那里去了。”徐凯文说完，在场的学生都会心一笑。“没人期待一个博士生一下子就写出一部惊世之作，完美是不可能一下子实现的。” /p p 　　有意思的是，科研人员群体确实比较容易不快乐。“一方面，科研人员处在一个高压的评价系统内 另一方面，被这个系统筛选后还留下来的人，本身就具有完美主义的一些特质，可能更容易焦虑。”李松蔚说。 /p p strong 　　不要将痛苦都用“抑郁”去解释 /strong /p p 　　现在，问题又来了——追求完美的科研人员如果处在负面情绪当中，怎么判断这是暂时的低落，还是被抑郁症找上了? /p p 　　徐凯文认为，抑郁是现象，而不是原因。有听众在后台提问，说自己的痛苦源于不想做科研，但出于现实考虑又不得不做科研。徐凯文直言，不要将所有的痛苦都用“抑郁”去解释，很难想象一个人做自己不喜欢的事情能快乐。 /p p 　　所以，做科研工作并不是某些科研工作者“抑郁”的根源。 /p p 　　但更容易焦虑的科研人员群体，却常常在自己陷入焦虑时不知所措。“不管你是不是患有抑郁症，寻求帮助，都是正确的做法。”王怡蕊说。 /p p 　　专家提醒，对于专注于科研工作、少与外界打交道的人来说，找到合适的方法解决心理问题尤其重要，方法包括心理治疗和药物治疗。 /p p 　　但“抑郁”不能用来解释一切，吃药也不是所有问题的解决方案。李松蔚举了个例子：一名诊断为抑郁症的妻子向丈夫寻求关心，而丈夫的反应却是——你病了，今天按时吃药了吗?“当走到另外一极，把问题归结为生理性因素，你就失去了对一个人全面的感知和理解。” /p p /p

台湾七成鲜奶惊现禁药(资料图来源：香港大公报) 　　凤凰财经综合讯 综合中通社及中央社二十日报道：台湾《商业周刊》委托检测专家、铭传大学生物科技学系副教授陈良宇检测5款鲜乳品牌包括统一、统一瑞穗、味全、光泉及乳香世家。另检测4款调味乳品牌包括统一瑞穗、味全、比菲多及光泉，均验出抗生素代谢物嘧啶氮杂，研判残留抗生素、麻醉剂等来自乳牛治疗用药剂。 　　9款乳品均验出微量塑化剂。&ldquo 统一瑞穗&rdquo 牌巧克力调味乳和光泉全脂鲜乳有人工雌激素与避孕药代谢物。&ldquo 比菲多&rdquo 奶品则验出抗抑郁及止痛剂药物代谢物氯米帕明 &ldquo 统一&rdquo 出口的Dr. Milker极鲜乳全脂有抗抑郁及止痛剂药物代谢物去氢氧长春蔓汀。 　　农委会抽检问题奶品 　　农委会19日针对据媒体点名的光泉、统一、味全3大厂进行抽验，也将加抽其他市售鲜乳、乳品厂商生乳，送交位于屏东的中央畜产会检验室检验，若有结果会尽快对外说明。 　　据指出，长期喝到有动物用抗生素残留的牛奶，可能会诱发过敏反应，如皮肤长荨麻疹等。林口长庚医院肾脏科主治医师颜宗海强调，以特殊感受族群，如肝肾功能不全的病人、年幼孩童或老人、所受的影响是健康成人的5倍、10倍。 　　酪农协会疑有人抹黑 　　针对周刊报道，统一企业回应表示，统一于生乳进厂生产前，每批次均依法规经过抗生物质、磺胺剂、抗生素(青霉素、四环霉素、氯霉素)等项目检测，确认合格后，才会投入生产制造，制成成品也定期送检，检测项目包含9种塑化剂、多项动物用药残留等，检验结果都符合政府规范。 　　味全则回应表示，公司在收奶过程及制造过程，均依政府法规项目定期检验，确认合格后才上市。味全并未添加抗生素。 　　台湾酪农协会则强调，酪农每天自己快速检验，有问题的生乳不能缴交，认为若该检验未复验即公布，协会很不服气，疑有心人士抹黑鲜乳。

特邀：华南理工大学生物科学与工程学院周婷课题组课题组简介：周婷副教授于2012年入职华南理工大学生物科学与工程学院担任讲师，2014年破格晋升为副教授。研究兴趣包括手性药物分析、手性药物立体选择性代谢及手性转化研究、代谢组学、脂质组学、生物样品前处理-色谱质谱联用系统的研发等。目前已在Analytical Chemistry，Journal of Chromatography A等杂志发表近40篇论文。 导读 抑郁症是一种慢性、反复发作、潜在威胁生命的精神疾病，影响了超过3亿人，约相当于世界人口的4.4%。有研究表明，脑中脂质，如脂肪酸、鞘脂、甘油磷脂等的变化/水平与抑郁症有关。而在抑郁症发生发展过程中，脂肪酸介导的炎症过程可降低多巴胺活性，从而影响正常脑功能，并与神经炎症和神经可塑性降低有关；其中ω-3和ω-6脂肪酸与抑郁症的发生发展密切相关。低水平ω-3脂肪酸，如二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)，可促进促炎细胞因子高表达，减少多巴胺突触前囊泡表达，与抑郁症发病机制相关。高水平ω-6脂肪酸可转化为花生四烯酸及其衍生物前列腺素类，具有促炎作用。另外，在鞘脂类中，神经酰胺水平增加可诱导细胞凋亡，从而加重抑郁症相关神经退行性病变；磷脂酰胆碱（甘油磷脂类化合物）水平与抑郁症进展呈负相关，高水平的DHA、EPA及其衍生物具有神经保护作用，有利于缓解抑郁样行为。因此，脑组织中脂质的分析，尤其是炎症相关脂质，对抑郁症及其进展的科学研究至关重要。对于抑郁症和炎症相关脂质的关系，华南理工大学生物科学与工程学院周婷副教授等探究了甘草苷在抑郁症治疗中的抗炎效果，以及抑郁症与炎症相关脂质的关系。相关成果发表在《Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis》上。 研究成果快览 周婷副教授等人利用岛津在线超临界流体萃取-超临界流体色谱串联三重四级杆质谱仪进行了抑郁症大鼠脑组织中23种炎症相关脂质的定量分析。模型组中有6种炎症相关脂质均显著高于对照组(p 脂质作为信号转导第二信使，参与炎症反应，抗炎脂质下调和促炎脂质的上调均可能诱发抑郁症。因此，炎症脂质紊乱与抑郁症的进展密切相关。 表现出色的脂质定量分析平台 在线SFE-SFC-MS/MS（即NexeraUC串联质谱系统）是本文中脂质定量分析的重要手段，23种炎症相关脂质的测定为进一步的探究抑郁症和炎症相关脂质关系提供了基础。1.岛津Nexera UC串联质谱系统提供了一体化的从萃取到分离检测只需15 min和1 mg脑组织。2.在线方法提供了更高的回收率和灵敏度，显著减少分析时间、人工操作和样品量。3.在线SFE-SFC系统提供高效环保的脂质分析方法。4.在线系统在复杂生物样品脂质分析中具有广阔的应用前景。两种方法的绿色化学分析评分结果 注：两种方法的AGREE分析得分结果，AGREE是一个绿色化学分析方法的软件[5]，对比两种分析方法绿色程度。 专家声音 论文通讯作者周婷副教授表示：炎症相关脂质与抑郁症发生进展密切相关。脂质的易氧化给准确的定量分析带来一些问题。岛津的在线SFE-SFC-MS联用技术是将目标分析物的提取、分离和检测集于一体的技术，从而显著减少样品制备时间、样品的损失和潜在的样品污染或降解问题，并且能够显著提高整个分析的灵敏度，为我们准确的炎症相关脂质定量分析提供了有力的技术支撑。 [1] E. Kim, J. Choi, M. Kim, J. Hong, Y. Park, N-3 PUFA have antidepressant likeeffects via improvement of the HPA-Axis and neurotransmission in ratsexposed to combined stress, Mol. Neurobiol. 57 (2020) 3860–3874.[2] M. Gopaldas, F. Zanderigo, S. Zhan, R.T. Ogden, J.M. Miller, H. Rubin-Falcone,T.B. Cooper, M.A. Oquendo, G. Sullivan, J.J. Mann, M.E. Sublette, Brainserotonin transporter binding, plasma arachidonic acid and depressionseverity: a positron emission tomography study of major depression, J. Affect.Disord. 257 (2019) 495–503.[3] P. Romero-Sanchiz, R. Nogueira-Arjona, A. Pastor, P. Araos, A. Serrano, A.Boronat, N. Garcia-Marchena, F. Mayoral, A. Bordallo, F. Alen, J. Suarez, R. de laTorre, F.J. Pavon, F. Rodriguez De Fonseca, Plasma concentrations ofoleoylethanolamide in a primary care sample of depressed patients areincreased in those treated with selective serotonin reuptake inhibitor-type antidepressants, Neuropharmacology 149 (2019) 212–220.[4] C.N. Serhan, N. Chiang, J. Dalli, B.D. Levy, Lipid mediators in the resolution ofinflammation, Cold Spring Harbor Perspect. Biol. 7 (2015), a016311.[5] F. Pena-Pereira, W. Wojnowski, M. Tobiszewski, AGREE-Analytical GREEnness metric approach and software. Anal. Chem. 92 (2020) 10076-10082. 本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

“求购睡美宁”、“09新品买2送1”……在网上，赚足了失眠者人气的“睡美宁TM”近日在全国各地市场被叫停。 　　这种自称“治疗失眠、抑郁疗效显著”的胶囊在宣传中称，“轻度失眠者，晚饭后只需一粒，入睡快，做梦少，一觉到天亮” “严重失眠者，睡眠少于3小时，晚饭后4粒，即可入睡” “服2～3疗程因失眠引起的眼花耳鸣、烦躁、萎靡不振、面色无光、记忆力差等症状消失”。不仅如此，该产品“安全无副作用，无依赖性，不含激素及安定成分”。 　　然而，国家食品药品监督管理局对标示为陕西华纳兄弟生物药业有限公司生产的“得健牌乐宁胶囊(商品名：睡美宁TM，批准文号为国食健字G20060594)”检测发现，样品中含有二类精神药品氯硝西泮和抗抑郁药品盐酸多赛平等成分。 　　“氯硝西泮和盐酸多赛平是全世界广泛使用的精神类药物，都是处方药。早在10多年前，我国的一些药剂学专家就针对这两种药，进行过相应的动物实验，发现如果长时间服用，会产生一定的依赖性，严重者甚至会导致死亡。”中国药理学会副秘书长、北京大学药理学系教授张永鹤说。 　　目前，我国成人中单纯性失眠发生率在30%以上，如果加上其他睡眠障碍，其发病率更是高达50%以上，并且这一比率还在逐年增加。用于治疗失眠的临床药物，主要有安定类、巴比妥类以及新型的催眠药。 　　氯硝西泮与安定就同属一类结构的化合物 在临床上，主要被用于治疗癫痫和惊厥。长期服用，会对神经系统产生严重的损害，使患者出现行为、思维障碍，以及精神错乱等严重症状。作为抗抑郁药品的盐酸多赛平，主要被用于治疗抑郁症、焦虑性神经症。如果用药过量，会致心脏传导阻滞、心律失常，也可以产生显著的呼吸抑制。 　　正因为如此，这两种药物不能被随便加入其他药品中，更不允许加入到保健品中。按照我国对保健品的相关管理规定，所有在保健品中添加西药成分的行为，也都属于非法行为。 　　一位曾供职于陕西华纳兄弟生物药业有限公司(以下简称“陕西华纳药业”)的人士李先生透露，在保健品中加入一些药物成分，是为了使自己的保健品具有某种特效，而被消费者迅速认可。去年3月，该公司就因为生产假冒伪劣保健品被查处过。 　　记者了解到，当时，有群众向西安市食品药品监督管理局稽查分局举报，陕西华纳药业在临建厂房内，生产3种标识为国药准字的药品。稽查人员检查发现，除了3种涉嫌假药外，那里还有涉嫌假冒或造假的10余种批号为国食健字、陕卫消证字、陕卫新食准字、卫食健字的食品或保健食品。此事一度引起了当地媒体和公众的广泛关注。 　　“但没过多久，新厂又在西安市的一个角落建起了。‘睡美宁TM’就是这个新厂的产品。”李先生说。 　　为了证明自己的权威性，“睡美宁TM”还声称其为中国睡眠障碍预防控制中心的推荐产品。 　　不过，记者通过网络检索，发现并没有“中国睡眠障碍预防控制中心”这一研究机构存在。记者随后询问了中国科学院神经科学研究所、首都医科大学宣武医院等机构的睡眠专家，他们也均表示没有听说过这一机构。 　　“虽然目前‘睡美宁TM’已经被查处，但要警惕它改头换面后，以其他的名目出现。” 一位业内人士流露出了担忧。因为现在市场上销售的很多保健品，都是经销商自己搞好了配方，找药企照样子生产，药企往往只是充当加工者的角色。对一些不法经销商来说，在产品被查后，只要有利可图，他们就会在“风头”过后将保健品改头换面，另寻药企继续牟利。 　　原国家食品药品监督管理局一位不愿公开姓名的官员告诉记者，这样的担心非常必要。他说，目前，国内保健品中添加药品的现象十分普遍。药监部门很少主动地对某一种保健品进行检查，大多依靠公众、媒体提供的线索。等事态平息了，他们甚至换个地方“另起炉灶”。“对消费者来说，尤其需要引起重视的是，这些违规添加的药品成分在服用后很可能掩盖了真实病情的发展。” 　　张永鹤提醒失眠人士，绝对不要购买网上或电视、报纸广告上吹嘘得很悬乎、很诱人的安眠类保健品。一定要找医生诊断病因，凭处方正规购药。

安捷伦科技公司（纽约证交所：A）近日宣布与海正药业签署战略合作协议，双方将在高端仪器配备、维护及质量合规等方面开展深入合作，推动中国制药工业仪器更新和科学管理。此外，作为本次合作的一大亮点，双方还将开始共建海正药业-安捷伦科技药物研发新技术实验室，共同助力推动新药的研发进程。 安捷伦科技高级副总裁兼生命科学与应用市场集团总裁Patrick Kaltenbach先生、安捷伦科技副总裁兼实验室解决方案大中华区总经理陈亮先生与海正药业董事长白骅先生于海正药业新建的富阳研发基地共同出席了签约仪式。安捷伦科技高级副总裁兼生命科学与应用市场集团总裁Patrick Kaltenbach先生、安捷伦科技副总裁兼实验室解决方案大中华区总经理陈亮先生与海正药业董事长白骅先生于海正药业新建的富阳研发基地共同出席签约仪式浙江海正药业股份有限公司创建于1956年，在多地建有一体化制药基地，主营抗肿瘤、抗感染、心血管、内分泌、免疫抑制、抗抑郁、骨科等领域的原料药、制剂的研产销业务，在特色原料药产业化和高端制剂产业化等方面形成了特色和优势。 作为制药客户值得信赖的伙伴，安捷伦科技将以此次共建新技术实验室为契机，为海正药业提供生物制药领域全方位的支持。针对海正研发体系，安捷伦从实验室数据管理的ECM科学数据管理平台，到针对研发实验室流程管理和知识产权保护的ELN电子实验笔记本，为海正药业提供全流程的自动化合规解决方案。安捷伦的软件解决方案跨越了生命科学实验室的数据信息的整个生命周期，能够帮助实验室人员快速简单地获取、再利用以及共享来自几乎所有测试软件的分析结果，助力海正药业提高科学数据管理水平和改善业务流程，在实现法规符合的同时，实验室信息化建设能够达到行业领先水平。此外，安捷伦科技还将为海正药业提供消耗品方面的支持，确保制药研发环节顺利进行。 白骅先生表示：“好的产品和技术，必须配备好的分析仪器和设备。海正与安捷伦科技合作已有27年，安捷伦科技的仪器设备在推动我们产品的创新与升级方面打下了坚实的基础。现在我们与安捷伦科技共同商讨下一阶段合作，符合我们推进民族医药创新和国际化进程的战略，助力海正实现可持续发展的医药中国梦。” Patrick Kaltenbach先生认为：“我们非常期待双方此次的合作。海正药业是中国制药行业领导者，而安捷伦科技是分析领域的领导者。双方的强强联合能够更好地使我们发挥各自的优势，希望今后的战略合作对海正的发展产生积极影响并对中国生物制药研究做出重要贡献。”海正药业董事长白骅先生(左)与安捷伦科技高级副总裁兼生命科学与应用市场集团总裁Patrick Kaltenbach先生（右）长久以来，安捷伦科技与全球顶级客户广泛开展前沿研究，其优异的仪器性能和顶尖的技术支持服务赢得制药客户的信任与深度合作。安捷伦科技不仅为用户带来全面的分析仪器与应用支持，还通过强大的国际技术平台帮助用户开发国际领先方法，共同为制药行业发展和人类健康贡献力量。关于海正药业 浙江海正药业股份有限公司，总部位于浙江省台州市，现有员工9000多人，2000年7月“海正药业”A股在上海证券交易所上市（股票代码：600267）。海正先后获得“国家高新技术企业”、国家首批“创新型企业”、“技术创新示范企业”等奖项，还多次荣获“出口型企业品牌十强”、“创新型企业品牌十强”和“全国制造业500强”。2014 年，荣登财富中国500 强排行榜入围浙江省首批“三名”企业名单。“海正”、“HISUN”被认定为中国驰名商标。 关于安捷伦科技公司 安捷伦科技有限公司（纽约证交所： A）是生命科学、诊断学和应用化学市场的全球领导者，是致力打造美好世界的顶级实验室合作伙伴。 安捷伦与全球 100 多个国家和地区的客户进行合作，提供仪器、软件、服务和消耗品，产品可覆盖到整个实验室工作流程。 在 2016 财年，安捷伦的净收入为 42 亿美元。全球员工数约为 12500 人。 # # #

p 　　各有关单位： /p p 　　为推动室内环境健康行业发展，促进先进技术的交流和合作，我会定于2019年6月13日在北京举办“第三届室内(车内)环境控制与健康行业发展论坛”，论坛内容紧扣行业热点，将为政府、企业、科研单位构建政策解析、技术交流、模式探讨和供需对接的优质平台。 /p p 　　与此同时，由我会主办的“第十七届中国国际环保展览会(CIEPEC 2019)”定于2019年6月12日至6月14日在北京中国国际展览中心举行，并特别设立“室内环境健康专区”，专区内容涵盖室内空气净化设备、室内油烟净化设备、室内环境检测监测设备、新型净化材料等，欢迎参会代表莅临参会并参观CIEPEC 2019。 /p p 　　一、组织机构 /p p 　　主办单位：中国环境保护产业协会 /p p 　　承办单位：中国环境保护产业协会室内环境控制与健康分会 /p p 　　北京市劳动保护科学研究所 /p p 　　协办单位：中国科学院过程工程研究所 /p p 　　北京航空航天大学 /p p 　　北京市环境保护科学研究院 /p p 　　河南省建筑科学研究院 /p p 　　上海沐睿环境技术有限公司 /p p 　　二、时间和地点 /p p 　　时间：2019年6月13日9：30-17：00 /p p 　　地点：北京亮马河会议中心(北京市朝阳区东三环北路8号) /p p 　　三、参会人员 /p p 　　生态环境、卫生、住建等管理部门,室内、车内空气污染控制的设备企业、工程公司、咨询机构、科研机构和监测检测机构的相关专家、学者、技术人员、管理人员。 /p p 　　四、会议内容 /p p 　　1. 空气污染物控制的政策解读 /p p 　　2. 室内、车内VOCs控制与治理——院士报告 /p p 　　3. 室内、车内环境标准制修订进展和研讨 /p p 　　(1) 《室内空气质量标准》GB/T18883 /p p 　　(2) 《民用建筑工程室内环境污染控制规范》GB50325 /p p 　　(3) 《乘用车内空气质量评价指南》GB/T27630 /p p 　　(4) 团体标准：《汽车内饰产品环境污染物控制技术要求》 /p p 　　4. 室内、车内空气污染物控制与治理新技术 /p p 　　5. 室内、车内空气污染物控制动态检测方法探讨 /p p 　　6. 整车车内空气污染现状(整车/内饰件) /p p 　　五、会议报名 /p p 　　1、本次会议免费，参会代表的交通及住宿费用自理。 /p p 　　2、请登陆网上报名系统报名，网上报名地址：http://snhj.mymova.com/(或协会官网“2019环保产业创新发展大会”专题页面) /p p 　　六、信息发布 /p p 　　会议相关信息将在中国环境保护产业协会网站(www.caepi.org.cn)、中国环境保护产业协会微信公众号(zghjbhcyxh)、中国国际环保展览会微信公众号(CIEPEC)、中国环境保护产业协会室内环境控制与健康分会微信公众号(IECH2017)等信息平台上发布。 /p p 　　本次会议是“第十七届中国国际环保展览会(CIEPEC 2019)”和“2019环保产业创新发展大会”的活动之一，所有参会代表均可免费参观CIEPEC 2019，并参加“2019环保产业创新发展大会”主论坛及20余场专业分论坛(需提前按照各论坛要求注册，各论坛信息请登录中国环境保护产业协会网站查询)。 /p p 　　七、联系方式： /p p 　　联系人：张静、郭佳琳 /p p 　　手 机：13810260944、15510550730 /p p 　　会务组邮箱：iech@ipe.ac.cn /p p style=" text-align: right " 　　中国环境保护产业协会 /p p style=" text-align: right " 　　2019年4月8日 /p

p style=" text-align: center " img title=" 001.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/ba58cbc7-738c-46b4-a9fb-a3a35e8b2926.jpg" / /p p 　　根据《2015年世界阿尔茨海默病报告》报道，全球约有4680万AD患者，预计每20年患病人数将翻一倍，到2030年将达到7470万人，2050年更将突破1.3亿人。 /p p 　　但到目前位置，自人类发现阿尔茨海默病以来100多年里，我们并未真正的解决阿尔茨海默病的治疗问题，乃至重大进展。 /p p 　　目前临床使用的药物，主要为缓解认知功能障碍和精神异常，包括胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂、中药干预、他汀类药物、抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑及镇静催眠药等，但大都是治标不治本，虽能起到一定的缓解作用，但最终无法控制疾病的恶化。 /p p 　　2017年10月《自然药物发现》曾发表了一篇截至2016年失败和在研阿尔茨海默症药物研发资金去向的分析文章。文章把AD领域里59个终止项目(37个有足够公开信息用于这个分析)、88个在研项目(61个有足够公开信息)、和5个上市药物的作用机理分成8大类，然后根据各类机理招募病人数目以及各期临床单个病人消耗计算研发总投入。作者发现已经失败的项目主要集中在粉状蛋白通路、Ta蛋白、神经免疫和神经传递这几个大方向。而在研药物主要集中在粉状蛋白和Tau。有36%的项目属于机理不清类别，而胞饮、自噬等机理几乎没有临床在研项目。 /p p 　　但众所周知，其实到目前为止，我们并未真正完全弄明白阿尔茨海默病的发病机理。目前开发的治疗手段大都基于以上各种假说，因此一定程度上言，失败再所难免。 /p p 　　2017年2月，美国默克宣布停止开发β淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)抑制剂verubecestat治疗轻度到中度阿尔茨海默病的二/三期临床试验，原因是中期分析显示“不可能有积极的临床获益”。不过Verubecestat用于早期阿尔茨海默病的3期临床试验仍将继续，预计在2019年2月公布数据。 /p p 　　2017年9月，美国Axovant公司宣布其开发的intepirdine在治疗轻度到中度阿尔茨海默病的3期临床试验中关于认知能力和日常生活能力的两项主要疗效终点都没有达到。不过，intepirdine仍将继续开展用于路易体认知症的2期临床试验。 /p p style=" text-align: center " img title=" 002.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/e31dcfbc-3631-4107-80b6-ad746aa1e60a.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" 003.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/f50337c0-5016-44da-8a1b-e4bdf9be3e58.jpg" / /p p 　　总之，虽然阿尔兹海默症药物研发前路波折，但空白就是巨大的蓝海，击中靶标则意味着巨大的回报。 /p

p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/06fa5019-ed03-4918-b95a-46e845253b12.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" width=" 600" height=" 400" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 400px " / /p p style=" text-indent: 2em " 第14届“中国科学十大进展”遴选活动由科技部基础研究管理中心举办，《中国基础科学》《科技导报》《中国科学院院刊》《中国科学基金》和《科学通报》五家编辑部参与推荐科学研究进展，经两院院士、973计划顾问组和咨询组专家、973计划项目首席科学家、国家重点实验室主任、部分国家重点研发计划负责人等专家学者进行两轮投票，评选出排名前十位的科学进展。该项活动旨在宣传我国重大基础研究科学进展，激励广大科技工作者的科学热情和奉献精神，开展基础研究科普宣传，促进公众理解、关心和支持基础研究，在全社会营造良好的科学氛围，在科技界深具影响。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/86bc6f17-4961-4af6-b442-26dbe1b09c2c.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" width=" 600" height=" 400" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 400px " / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 2018年度中国科学十大进展 /span /strong /p p 　　1 基于体细胞核移植技术成功克隆出猕猴 /p p 　　2 创建出首例人造单染色体真核细胞 /p p 　　3 揭示抑郁发生及氯胺酮快速抗抑郁机制 /p p 　　4 研制出用于肿瘤治疗的智能型DNA纳米机器人 /p p 　　5 测得迄今最高精度的引力常数G值 /p p 　　6 首次直接探测到电子宇宙射线能谱在1TeV附近的拐折 /p p 　　7 揭示水合离子的原子结构和幻数效应 /p p 　　8 创建出可探测细胞内结构相互作用的纳米和毫秒尺度成像技术 /p p 　　9 调控植物生长-代谢平衡实现可持续农业发展 /p p 　　10 将人类生活在黄土高原的历史推前至距今212万年 /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 1 基于体细胞核移植技术成功克隆出猕猴 /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/91ce9d70-5139-4b36-a339-ceeeca461b48.jpg" title=" 3.jpg" alt=" 3.jpg" width=" 600" height=" 400" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 400px " / /p p 　　非人灵长类动物是与人类亲缘关系最近的动物。因可短期内批量生产遗传背景一致且无嵌合现象的动物模型，体细胞克隆技术被认为是构建非人灵长类基因修饰动物模型的最佳方法。自1997年克隆羊“多莉”报道以来，虽有多家实验室尝试体细胞克隆猴研究，却都未成功。 /p p 　　中国科学院神经科学研究所/脑科学与智能技术卓越创新中心孙强和刘真研究团队经过五年攻关最终成功得到了两只健康存活的体细胞克隆猴。他们研究发现，联合使用组蛋白H3K9me3去甲基酶Kdm4d和TSA可以显著提升克隆胚胎的体外囊胚发育率及移植后受体的怀孕率。在此基础上，他们用胎猴成纤维细胞作为供体细胞进行核移植，并将克隆胚胎移植到代孕受体后，成功得到两只健康存活克隆猴 而利用卵丘颗粒细胞为供体细胞核的核移植实验中，虽然也得到了两只足月出生个体，但这两只猴很快夭折。遗传分析证实，上述两种情况产生的克隆猴的核DNA源自供体细胞，而线粒体DNA源自卵母细胞供体猴。 /p p 　　体细胞克隆猴的成功是该领域从无到有的突破，该技术将为非人灵长类基因编辑操作提供更为便利和精准的技术手段，使得非人灵长类可能成为可以广泛应用的动物模型，进而推动灵长类生殖发育、生物医学以及脑认知科学和脑疾病机理等研究的快速发展。 /p p 　　德国科学院院士Nikos K. Logothetis以“克隆猴：基础和生物医学研究的一个重要里程碑(Cloning NHP: A major milestone in basic and biomedical research)”为题发表评论认为，这项工作证明了利用体细胞核生殖克隆猕猴的可行性，打破了技术壁垒并开创了使用非人灵长类动物作为实验模型的新时代，是生物医学研究领域真正精彩的里程碑。 /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 2 创建出首例人造单染色体真核细胞 /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/c4b39d40-9f7d-41a5-a531-94ed5b011bb5.jpg" title=" 4.jpg" alt=" 4.jpg" width=" 600" height=" 400" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 400px " / /p p 　　真核生物细胞一般含有多条染色体，如人有46条、小鼠40条、果蝇8条、水稻24条等。这些天然进化的真核生物染色体数目是否可人为改变、是否可以人造一个具有正常功能的单染色体真核生物是生命科学领域的前沿科学问题。 /p p 　　中国科学院分子植物科学卓越创新中心/植物生理生态研究所覃重军和薛小莉研究组、赵国屏研究组与中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周金秋研究组等合作，以天然含有16条染色体的真核生物酿酒酵母为研究材料，采用合成生物学“工程化”方法和高效使能技术，在国际上首次人工创建了自然界不存在的简约化的生命——仅含单条染色体的真核细胞。 /p p 　　该研究表明天然复杂生命体系可以通过人工干预变简约，甚至可以人工创造全新的自然界不存在的生命。 /p p 　　Nature、The Scientist 等发表评论认为，这可能是迄今为止动作最大的基因组重构，这些遗传改造的酵母菌株是研究染色体生物学重要概念的强大资源，包括染色体的复制、重组和分离。 /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 3 揭示抑郁发生及氯胺酮快速抗抑郁机制 /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/191210cf-818c-45ea-88be-460a160e4b4b.jpg" title=" 5.jpg" alt=" 5.jpg" width=" 600" height=" 350" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 350px " / /p p 　　抑郁症严重损害了患者的身心健康，是现代社会自杀问题的重要诱因，给社会和家庭带来巨大的损失。然而传统抗抑郁药物起效缓慢(6—8周以上)，并且只在20%左右的病人中起效，这提示目前对抑郁症机制的了解还没有触及其核心。近年来在临床上意外发现麻醉剂氯胺酮在低剂量下具有快速(1小时内)、高效(在70%难治型病人中起效)的抗抑郁作用，被认为是精神疾病领域近半个世纪最重要的发现。然而，氯胺酮具有成瘾性，副作用大，无法长期使用。因此，理解氯胺酮快速抗抑郁的机制已成为抑郁症研究领域的“圣杯”，因为它将提示抑郁症的核心脑机制，并为研发快速、高效、无毒的抗抑郁药物提供科学依据。 /p p 　　2018年，浙江大学医学院胡海岚研究组在这一领域的研究取得了突破性的进展：在抑郁症的神经环路研究中，该研究组发现大脑中反奖赏中心——外侧缰核中的神经元活动是抑郁情绪的来源。 /p p 　　这一区域的神经元细胞通过其特殊的高频密集的“簇状放电”，抑制大脑中产生愉悦感的“奖赏中心”的活动。通过光遗传的技术手段，他们直接证明缰核区的簇状放电是诱发动物产生绝望和快感缺失等行为表现的充分条件。针对抑郁的分子机制，该研究组发现这种簇状放电方式是由NMDAR型谷氨酸受体介导的，作为NMDAR的阻断剂，氯胺酮的药理作用机制正是通过抑制缰核神经元的簇状放电，高速高效地解除其对下游“奖赏中心”的抑制，从而达到在极短时间内改善情绪的功效。同时，该研究组对产生簇状放电的细胞及分子机制做出了更深入的阐释。通过高通量的定量蛋白质谱技术，他们发现抑郁的形成伴随着胶质细胞中钾离子通道Kir4.1的过量表达。而Kir4.1通道对抑郁的调控植根于缰核组织中胶质细胞对神经元的致密包绕这一组织学基础。在神经元-胶质细胞相互作用的狭小界面中，Kir4.1在胶质细胞上的过表达引发神经元细胞外的钾离子浓度降低，从而诱发神经元细胞的超极化、T-VSCC钙通道活化，最终导致NMDAR介导的簇状放电。 /p p 　　上述研究对于抑郁症这一重大疾病的机制做出了系统性的阐释，颠覆了以往抑郁症核心机制上流行的 “单胺假说”，并为研发氯胺酮的替代品、避免其成瘾等副作用提供了新的科学依据。同时，该研究所鉴定出的NMDAR、Kir4.1钾通道、T-VSCC钙通道等可作为快速抗抑郁的分子靶点，为研发更多、更好的抗抑郁药物或干预技术提供了崭新的思路，对最终战胜抑郁症具有重大意义。 /p p 　　Science、Scientific American 等期刊对该工作进行了新闻报道，称“这是一项惊人的发现”。 /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 4 研制出用于肿瘤治疗的智能型DNA纳米机器人 /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/4dadf2ab-a2ed-4929-aa17-74e1b04ce4a5.jpg" title=" 6.jpg" alt=" 6.jpg" width=" 600" height=" 350" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 350px " / /p p 　　利用纳米医学机器人实现对人类重大疾病的精准诊断和治疗是科学家们追逐的一个伟大的梦想。国家纳米科学中心聂广军、丁宝全和赵宇亮研究组与美国亚利桑那州立大学颜灏研究组等合作，在活体内可定点输运药物的纳米机器人研究方面取得突破，实现了纳米机器人在活体(小鼠和猪)血管内稳定工作并高效完成定点药物输运功能。 /p p 　　研究人员基于DNA纳米技术构建了自动化DNA机器人，在机器人内装载了凝血蛋白酶——凝血酶。该纳米机器人通过特异性DNA适配体功能化，可以与特异表达在肿瘤相关内皮细胞上的核仁素结合，精确靶向定位肿瘤血管内皮细胞 并作为响应性的分子开关，打开DNA纳米机器人，在肿瘤位点释放凝血酶，激活其凝血功能，诱导肿瘤血管栓塞和肿瘤组织坏死。这种创新方法的治疗效果在乳腺癌、黑色素瘤、卵巢癌及原发肺癌等多种肿瘤中都得到了验证。并且小鼠和Bama小型猪实验显示，这种纳米机器人具有良好的安全性和免疫惰性。 /p p 　　上述研究表明，DNA纳米机器人代表了未来人类精准药物设计的全新模式，为恶性肿瘤等疾病的治疗提供了全新的智能化策略。 /p p 　　Nature Reviews Cancer、Nature Biotechnology 等评论认为该工作为里程碑式的工作 美国The Scientist 期刊将该工作与同性繁殖、液体活检、人工智能一起，评选为2018年度世界四大技术进步。 /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 5 测得迄今最高精度的引力常数G值 /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/003be084-e044-482f-99cf-a2b917592b87.jpg" title=" 7.jpg" alt=" 7.jpg" width=" 600" height=" 300" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 300px " / /p p 　　牛顿万有引力常数G是人类认识的第一个基本物理常数，其在物理学乃至整个自然科学中扮演着十分重要的角色。两个世纪以来，实验物理学家们围绕引力常数G值的精确测量付出了巨大而艰辛的努力，但其测量精度目前仍然是所有物理学常数中最低的。按照牛顿万有引力定律，G应该是一个固定的常数，不因测量地点和测量方法的不同而变化。但是，当前国际上不同研究小组用不同方法测得的G值却不吻合。 /p p 　　为了深入研究这一问题，华中科技大学物理学院引力中心罗俊、杨山清和邵成刚研究组自2009年开始同时采用两种相互独立的方法——扭秤周期法和扭秤角加速度反馈法来测量G值。历经多年的艰苦努力，2018年两种方法均获得了迄今为止国际最高的测量精度(G值分别为6.674184?× 10?11和6.674484?× 10?11m3/kg/s2，相对标准偏差分别为百万分之11.64和11.61)，更为关键的是两个结果在3倍标准差范围内吻合。 /p p 　　Nature 期刊以“引力常数的创纪录精度测量(Gravity measured with record precision)”为题发表评论，认为这项工作是迄今为止用两种独立的方法测定引力常数的不确定度最小的结果，为揭示造成万有引力常数测量差异的原因提供了非常好的机遇，同时也为进一步测量获得引力常数的真值提供了机遇 并评价这项工作是“精密测量领域卓越工艺的典范”。 /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 6 首次直接探测到电子宇宙射线能谱在1TeV附近的拐折 /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/92c16d55-dc29-4129-b577-dff12a8076e4.jpg" title=" 8.jpg" alt=" 8.jpg" width=" 600" height=" 400" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 400px " / /p p 　　高能宇宙射线中的负电子和正电子在其行进过程中会很快损失能量，因此其测量数据可以作为高能物理过程的一个探针，甚至用于研究暗物质粒子的湮灭或衰变现象。基于地基切伦科夫伽玛射线望远镜阵列的间接探测获得的电子宇宙射线能谱在1TeV(1TeV=1000GeV=1万亿电子伏特)附近存在有拐折的迹象，但其系统误差很大。 /p p 　　我国首颗天文卫星悟空号(DAMPE)的电子宇宙射线的能量测量范围比起国外的空间探测设备(如AMS-02、Fermi-LAT)有显著提高，拓展了人类在太空中观察宇宙的窗口。DAMPE合作组基于悟空号前530天的在轨测量数据，以前所未有的高能量分辨率和低本底对25GeV—4.6TeV能量区间的电子宇宙线能谱进行了精确的直接测量。悟空号所获得能谱可以用分段幂律模型而不是单幂律模型很好地拟合，明确表明在0.9TeV附近存在一个拐折，证实了地面间接测量的结果。 /p p 　　该拐折反映了宇宙中高能电子辐射源的典型加速能力，其精确的下降行为对于判定部分电子宇宙射线是否来自于暗物质起着关键性作用。此外，悟空号所获得的能谱在1.4TeV附近呈现出流量异常迹象，尚需进一步的数据来确认是否存在一个精细结构。 /p p 　　瑞典皇家科学院院士、诺贝尔物理学奖评奖委员会秘书Lars Bergstrom 教授肯定了这是首次直接测量到这一拐折。美国约翰霍普金斯大学Marc Kamionkowski 教授评论认为，这是年度最令人激动的科学进展之一。 /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 7 揭示水合离子的原子结构和幻数效应 /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/a8f925d0-c636-49fb-8717-2be3451992e2.jpg" title=" 9.jpg" alt=" 9.jpg" width=" 600" height=" 400" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 400px " / /p p 　　离子与水分子结合形成水合离子是自然界最为常见和重要的现象之一，在很多物理、化学、生物过程中扮演着重要的角色。早在19世纪末，人们就意识到离子水合作用的存在并开始了系统的研究。100多年来，水合离子的微观结构和动力学一直是学术界争论的焦点，至今仍没有定论。究其原因，关键在于缺乏原子尺度的实验表征手段以及精准可靠的计算模拟方法。 /p p 　　北京大学物理学院量子材料科学中心江颖、王恩哥和徐莉梅研究组与化学与分子工程学院高毅勤研究组等合作，开发了一种基于高阶静电力的新型扫描探针技术，刷新了扫描探针显微镜空间分辨率的世界纪录，实现了氢原子的直接成像和定位，在国际上首次获得了单个钠离子水合物的原子级分辨图像，并发现特定数目的水分子可以将水合离子的迁移率提高几个量级，这是一种全新的动力学幻数效应。结合第一性原理计算和经典分子动力学模拟，他们发现这种幻数效应来源于离子水合物与表面晶格的对称性匹配程度，而且在室温条件下仍然存在，并具有一定的普适性。 /p p 　　该工作首次澄清了界面上离子水合物的原子构型，并建立了离子水合物的微观结构和输运性质之间的直接关联，颠覆了人们对于受限体系中离子输运的传统认识。这对离子电池、防腐蚀、电化学反应、海水淡化、生物离子通道等很多应用领域都具有重要的潜在意义。 /p p 　　Nature Reviews Chemistry 期刊主编David Schilter发表评论文章认为，这项研究获得了“堪称完美的水合离子结构和动力学信息”。 /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 8 创建出可探测细胞内结构相互作用的纳米和毫秒尺度成像技术 /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/1810b8a7-84f6-485d-9831-2062061aef24.jpg" title=" 10.jpg" alt=" 10.jpg" / /p p 　　真核细胞内，细胞器和细胞骨架进行着高度动态而又有组织的相互作用以协调复杂的细胞功能。观测这些相互作用，需要对细胞内环境进行非侵入式、长时程、高时空分辨、低背景噪声的成像。 /p p 　　为了实现这些正常情况下相互对立的目标，中国科学院生物物理研究所李栋研究组与美国霍华德休斯医学研究所Jennifer Lippincott-Schwartz和Eric Betzig等合作，发展了掠入射结构光照明显微镜(GI-SIM)技术，该技术能够以97纳米分辨率、每秒266帧对细胞基底膜附近的动态事件连续成像数千幅。研究人员利用多色GI-SIM技术揭示了细胞器-细胞器、细胞器-细胞骨架之间的多种新型相互作用，深化了对这些结构复杂行为的理解。微管生长和收缩事件的精确测量有助于区分不同的微管动态失稳模式。内质网(ER)与其他细胞器或微管之间的相互作用分析揭示了新的内质网重塑机制，如内质网搭载在可运动细胞器上。而且，研究发现内质网-线粒体接触点可促进线粒体的分裂和融合。 /p p 　　中国科学院外籍院士、美国杜克大学Xiao-Fan Wang教授评论认为，这项工作发展了一项可视化活细胞内的细胞器与细胞骨架动态相互作用和运动的新技术，将会把细胞生物学带入一个新时代，有助于更好地理解活细胞条件下的分子事件，也提供了一个从机制上洞察关键生物过程的窗口，可对生命科学整个学科产生重大影响。 /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 9 调控植物生长-代谢平衡实现可持续农业发展 /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/9889fdab-39bc-4bf0-a4e0-358ad3c16224.jpg" title=" 11.jpg" alt=" 11.jpg" width=" 600" height=" 300" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 300px " / /p p 　　通过增加无机氮肥施用量来提高作物的生产力，虽能保障全球粮食安全，但也加剧了对生态环境的破坏，因此提高作物氮肥利用效率至关重要。这需要对植物生长发育、氮吸收利用以及光合碳固定等协同调控机制有更深入的了解。 /p p 　　中国科学院遗传与发育生物学研究所傅向东研究组与合作者的研究显示，水稻生长调节因子GRF4和生长抑制因子DELLA相互之间的反向平衡调节赋予了植物生长与碳-氮代谢之间的稳态共调节。GRF4促进并整合了植物氮素代谢、光合作用以及生长发育，而DELLA抑制了这些过程。作为“绿色革命”品种典型特征的DELLA蛋白高水平累积使其获得了半矮化优良农艺性状，但是却伴随着氮肥利用效率降低。通过将GRF4-DELLA平衡向GRF4丰度的增加倾斜，可以在维持半矮化优良性状的同时提高“绿色革命”品种的氮肥利用效率并增加谷物产量。因此，对植物生长和代谢协同调控是未来可持续农业和粮食安全的一种新的育种策略。 /p p 　　Nature 期刊发表评论文章认为，该育种策略宣告了“一场新的绿色革命即将到来”。 /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 10 将人类生活在黄土高原的历史推前至距今212万年 /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/91f01c5b-59c8-466f-8da5-bb0146760495.jpg" title=" 12.jpg" alt=" 12.jpg" width=" 600" height=" 300" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 300px " / /p p 　　人类的起源和演化是重大世界前沿科学问题，国际上公认的非洲以外最老旧石器地点是格鲁吉亚的德马尼西遗址，年代为距今185万年。 /p p 　　由中国科学院广州地球化学研究所朱照宇、古脊椎动物与古人类研究所黄慰文和英国埃克塞特大学Robin Dennell领导的团队历经13年研究，在陕西省蓝田县发现了一处新的旧石器地点——上陈遗址。研究人员综合运用黄土-古土壤地层学、沉积学、矿物学、地球化学、古生物学、岩石磁学和高分辨率古地磁测年等多学科交叉技术方法测试了数千组样品，建立了新的黄土-古土壤年代地层序列，并在早更新世17层黄土或古土壤层中发现了原地埋藏的96件旧石器，包括石核、石片、刮削器、钻孔器、尖状器、石锤等，其年龄约126万年至212万年。连同该团队前期将蓝田公王岭直立人年代由原定距今115万年重新定年为163万年的结果，上陈遗址212万年前最古老石器的发现将蓝田古人类活动年代推前了约100万年，这一年龄比德马尼西遗址年龄还老27万年，使上陈成为非洲以外最老的古人类遗迹地点之一。 /p p 　　这将促使科学家重新审视早期人类起源、迁徙、扩散和路径等重大问题。此外，世界罕见的含有20多层旧石器文化层的连续黄土-古土壤剖面的发现将为已经处于世界领先地位的中国黄土研究拓展一个新研究方向，同时将对古人类生存环境及石器文化技术的演进给出年代标尺和环境标记。 /p p 　　澳大利亚国立大学Andrew P. Roberts教授评论认为，这项轰动性工作确立了非洲以外已知的最古老的与古人类相关的遗址的年龄及气候环境背景，对于我们理解人类进化有着巨大的影响，不仅是中国科学的重大成果，也是2018年全球科学的一大亮点。 /p

济辰生物发酵及配料设备FAT现场近日，济辰生物成功完成了上海某生物制药公司的FAT验收，该药厂主要生产小规模高附加值的微生物发酵、多肽类等产品和心血管药物、抗抑郁症、抗病毒药物等原料药系列。此次验收过程中，济辰生物严格按照客户要求及行业标准进行测试，确保每一台设备的性能和质量都达到最佳状态。 本次验收的设备包含基因工程菌，霉菌和放线菌培养三个发酵车间，九条生产线的发酵设备及配料设备。济辰生物生产的不锈钢发酵罐覆盖了中试及生产阶段，在本次产品开发中融入了无菌设计理念，根据客户工艺需求高度定制。未来，济辰将继续携手客户探索创新之路，助力客户实现高效生产。

往期讲座内容见：傅若农老师讲气相色谱技术发展　　　对复杂基体(例如食品中微量残留物和污染物)的非常低浓度的化合物的分析，通常需要一个复杂的分析方法，包括采样，样品制备，分析物分离，定性和定量测定。多数分析家认为样品准备是关键、瓶颈，因为它通常是耗时最长的步骤，回收率低，容易产生污染，比其他步骤更难以自动化。最近，受绿色分析方法的刺激，把微量固相萃取技术推向前台，而各种吸着(吸附和吸收)材料是这些微萃取技术的基础，所以这一领域的研究最为活跃。　　在上世纪70年代，固相萃取(SPE)——经典液相色谱的小型化，很快成为多年使用的液-液萃取处理样品的替代方法之一，虽然SPE比以前使用的样品制备方法大大降低了有机溶剂的量，但是由于要使用相对大量的有机溶剂。因此，出现了各种固相微萃取的小型化方法，进入了所谓的微萃取技术的时代，如下图1所示。 图 1 固相萃取半个多世纪的演变　　固相萃取的小型化使这一技术进一步扩大了它的应用，并促进了固相萃取吸着剂的研究和发展，吸着剂(sorbent materials)(或萃取剂，捕获剂)包括吸收和吸附。从微观的角度看，这两类的 SPE 涂层有明显的区别。吸附是分析物分子直接以分子力吸着到涂层表面。吸收则是分子溶入涂层的主体内。基于吸附机理的萃取因其可进行吸附的表面位置有限，因此吸附是竞争过程 而基于吸收机理的萃取，由于两种性质相似的液体可以以任何比例互溶，因此吸收是非竞争过程。如下图2所示。我把两种过程总称为吸着。 图 2 吸收和吸附的概念左面： a 吸附 b. 大孔吸附 c. 小孔吸附右面 a 吸收 b. 大孔吸收 c. 小孔吸收( 色谱，2001，19(4)：314)1. 微固相萃取使用的吸着剂　　在SPE 半个多世纪的第一阶段，是使用活性碳作吸附剂的时期，这是沿袭了历史的经验，用活性碳吸附水中的有机物，是一种很有效的方法，但是活性炭吸附性不均一，重复性不好，有过高的吸附性，有不可逆活化点，回收率低。所以从上世纪 60 年代末到80 年代初，一直在寻找更为合适的适应性更强的 SPE 填料。有许多溶于水中的有机化合物不能被活性碳所吸附，而一些被吸附的化合物又不能被溶剂洗脱出来。当时就着重于使用聚合物和各种键合在硅胶上的有机基团，前者如交联聚苯乙烯树脂 Amberlite XAD-1，后者如十八烷基硅胶(ODS)和辛基、乙基硅胶。上世纪 60 年代中期 Rohm 和 Haas 公司推出 Amberlite XAD-1 (交联聚苯乙烯)作萃取用吸着剂，上世纪 70 年初代又引入苯乙烯-二乙烯基苯 Amberlite ( XAD-2 和XAD-4)和乙烯二甲基丙烯酸酯树脂(XAD-7和XAD-8)。用于ppb级有机物的萃取。还研究了多种共聚物，如 porapaks 和 Chromosorbs 其中以 Tenax (2,6-diphenyl-p-phenylene oxide) 使用者最多。由于聚合物吸着剂中残留制造时的一些化合物如单体、溶剂，给SPE 的标准化带来困难，同时受到上世纪 70 年代 HPLC 填料研究的刺激，兴起了在 SPE 中使用 HPLC 填料作SPE 的吸着剂。　　硅胶是很古老的吸附剂，广泛用于萃取介质，硅胶又可以键合各种有机基团，所以在固相萃取中有较多的使用。硅胶的活性中心是其结构上的羟基(硅烷醇)，在结晶的硅胶中，它们是孤立的，不与相邻的羟基相作用。用于SPE 的硅胶是无定形的，其相邻的羟基间可发生氢键相互作用，发生氢键相互作用的羟基数目取决于吸附剂的孔径。小孔硅胶表面主要被氢键相互作用的羟基所占有，大孔硅胶表面主要被孤立的羟基所占有。如果将无定形硅胶进行加热处理，则表面羟基失水转变为硅氧烷，这时，表面活性中心基本消失，吸附作用很弱，大孔硅胶的这种失水反应是可逆的，如果将失水硅胶与水一起加热，硅氧烷与水反应成为硅烷醇。如果失水发生在小孔硅胶或加热温度过高，则反应是不可逆的。未经加热处理的无定形硅胶，其表面羟基被水所覆盖，没有吸附活性，故需将它置于150一200℃下长时间加热进行活化。除去水后的相邻羟基形成氢键。若加热温度超过200℃，氢键相互作用的羟基将失水成为硅氧烷。加热温度超过 600℃，全部羟基(包括氢键相互作用的羟基和孤立的羟基)失水成为憎水的硅氧烷。在更高的温度(900℃)下，硅胶表面将烧结。硅胶表面上成氢键存在的羟基是吸附剂的活性中心，它对单官能团化合物有很强的吸附作用。它对一些化合物会产生永久性的吸附。因此作为SPE吸附剂，应当适当地进行减活处理，使其表面的活性中心比较均匀一致。硅胶吸附少水对其性能有很大的影响。由于极性化台物的k’值随着吸附剂含水量的增加而减少，为了保持吸附的稳定，含水量必须保持恒定。硅胶在含水量为4—20%时，分离效率差别很小，通常，水的加入量只要满足吸附剂表面形成50-75%的水单分子层就行了，此时，每100 m2吸附剂表而含水 0.02-0.038 g 。例如每l00 g 硅胶加水8-12 g 水。加入水后，与干吸附剂相比，容量可提高5-l00倍。　　由于 硅胶键合有机物的稳定性和规范化，1978 年形成了SPE 小柱的商品，从而得到了广泛的应用，逐渐成为SPE的主流。如表1 中100例MEPS中使用最多的是这类吸着剂。其中C18—25.1%，C8—24.5%，C2—13.3%，MI——14.4%，硅胶——7.6%，其他——15.4%。C18+ C8+ C2=62.9%。　　2006年我从500多篇使用SPE研究报告中发现使用最多的是C18 SPE柱 和OasisHLB 柱(二乙烯基苯-N-乙烯基吡络烷酮共聚物(分析试验室，2006，25(2)：100-122)。　　表 1 填充吸着剂微萃取(MEPS)使用过的吸着剂吸着剂分析物文献1C18利多卡因，甲哌卡因、布比卡因，罗哌卡因J Chromatogr B，2004, 801：317–3212MIP肌氨酸J Sep Sci，2014, doi:10.1002/jssc.201401116.3硅基苯磺酸阳离子交换剂局部麻醉药J Chromatogr，2004， B 813：129–135.4聚苯乙烯聚合物ISOLUTE ENV +6-(苄基氨基)-2(R)-[[1-(羟甲基)丙基]氨基]-9-异丙基嘌呤（Roscovitine）J Chromatogr B，2005， 817：303–3075聚苯乙烯聚合物奥罗莫星（Olomoucine）Anal Chim Acta，2005， 539： 35–396硅胶基（C8），聚合物（ ENV+），和甲基丙烯酸甲酯的有机整体柱罗哌卡因，利多卡因，代谢物（甘氨酰二甲苯胺，甘氨酸二甲代苯胺，3-OH-利多卡因）J Liq Chromatogr Relat Technol，2006，29：829–840.7聚苯乙烯聚合物醋丁洛尔，美托洛尔J Liq Chromatogr Relat Technol， 2007，30：575–5868Csilica-C8美沙酮J Sep Sci，2007，30：2501–25059C2-吸附剂环磷酰胺J Liq Chromatogr Relat Technol， 2008，31： 683–694.10C2, C8, 聚苯乙烯聚合物AZD3409（ N-[2-[2-(4-氟苯基)乙基]-5-[[[(2S,4S)-4-[(3-吡啶羰基)硫代]-2-吡咯啉]甲基]氨基]苄基]-L-蛋氨酸 1-甲基乙酯）J Chromatogr Sci，2008，46：518–523.11C18羟基化聚苯乙烯二乙烯基本共聚物(ENV+)布比卡因和 [d3]-甲哌卡因Anal Chim Acta，2008， 630 ： 116–12312C18氟喹诺酮类Anal Chem，2009，81：3188–319313C8 , ENV+ ,Oasis MCX，Clean Screen DAU可卡因及其代谢物J Am Soc Mass Spectrom，2009，20：891–89914C18麻醉药品Electrophoresis， 2009，30 ：1684–169115C18甲基安非他明和安非他明J Chromatogr A，2009， 1216 ：4063–407016C18溶解性有机物和天然有机物Anal Bioanal Chem， 2009， 395：797–80717C18单萜类代谢产物Microchim Acta，2009，166：109–11418C18硅胶有机优先污染物和暴露的化合物J Chromatogr A，2010， 1217 ：6002–601119C8抗抑郁药J Chromatogr B，2010， 878：2123–212920C8利培酮及其代谢产物Talanta，2010，81：1547–155321C8，C18紫外滤光片和多环麝香化合物J Chromatogr A，2010，1217：2925–293222C18奥卡西平及其代谢物Anal Chim Acta，2010， 661：222–22823C2, C8, C18，硅胶，C8/SCX可替宁Anal Bioanal Chem，2010，396：937–94124C18甾体代谢物J Chromatogr A，2010，1217：6652–666025C8利培酮和9-羟利培酮J Chromatogr B，2011，879：167–17326MIP氟喹诺酮类化合物Anal Chim Acta，2011，685：146–15227C18非极性杂环胺Talanta，2011，83：1562–156728C8瑞芬太尼J Chromatogr B，2011，879：815–81829--氯氮平及其代谢产物J Chromatogr A，2011，1218：2153–2159.30C8阿托伐他汀及其代谢产物J Pharm Biomed Anal，2011，55：301–308.31C18氯贝酸，布洛芬，萘普生，双氯芬酸和布洛芬J Chromatogr A，2011，1218：9390–939632MIP，C18-硅胶（改性）雌激素类化合物的17β -雌二醇Anal Chim Acta，2011，703 41–5133C8阿片类药物Anal Chim Acta，2011，702：280–28734C2, C8, C18, SIL（未改性硅胶）, M1（80% C8 和 20% SCX)(E)-白藜芦醇J Sep Sci，2011，34 ：2376–2384. 35C18美沙酮Anal Bioanal Chem，2012，404：503–51136C18黑索金，TNTChromatographia，2012，75：739–74537C18多环芳烃Talanta，2012， 94：152–15738C8免疫抑制药物J Chromatogr B，2012，897：42–49.39C2, C8, C18, SIL, and M1生物相关的酚类成分J Chromatogr A，2012，1229：13–2340C18哌嗪类兴奋剂J Pharm Biomed Anal，2012，61：93–9941C18, C8,和 C8-SCX精神治疗药Anal Bioanal Chem，2012，402：2249–225742C2, C8, C18, 1M（阳离子交换剂）和Sil普萘洛尔、美托洛尔、维拉帕米Rapid Commun Mass Spectrom，2012，26：297–30343C8普伐他汀普伐他汀内酯Talanta，2012，90：22–2944C18酚酸J Chromatogr A，2012 1226：71–76.45C18抗癫痫剂J Sep Sci，2012，35：359–36646硅胶离子液体Talanta，2012， 89：124–12847聚吡咯/尼龙有机磷农药J Sep Sci，2012，35：114–12048C2, C8, C18, 硅胶和 M1 (混合 C8-SCX)挥发性和半挥发性成分Talanta，2012，88：79–9449C8， C18哌嗪类兴奋剂J Chromatogr A，2012，1222：116–12050C2, C8和ENV+感觉神经元特异性受体激动剂BAM8-22和拮抗剂BAM22-8Biomed Chromatogr， 27，2013：396–40351C18大环麝香香水J Chromatogr A，2012，1264：87–9452C8多环芳烃J Chromatogr A，2012，1262：19–26.53C18抗癫痫药物J Sep Sci，2012，35：2970–297754C18卤代苯甲醚J Chromatogr A，2012，1260：200–20555C18芳香胺Anal Bioanal Chem，2012，404：2007–201556聚苯胺纳米线农药 Anal Chim Acta，2012，739：89–9857C2、C8、C18和C8 / SCX，SIL黄酮醇Anal Chim Acta，2012， 739：89–9858C8褪黑素与其他抗氧化剂J Pineal Res，2012，53：21–2859C2, C8, C18和含C8的硅胶类似M1L-抗坏血酸的测定Food Chem，2012，135：1613–161860C18卤代乙酸J Chromaogr A，2013，1318：35–4261MIP局部麻醉剂：利多卡因，甲哌卡因和布比卡因Biomed Chromatogr，2013，27：1481–148862C8心脏药物J Chromatogr B，2013，938：86–9563C8和强阳离子交换剂5-羟色胺再摄取抑制剂，抗抑郁药J Braz Chem Soc，2013，24：1635–164164C18麝香酮Anal Bioanal Chem，2013，405：7251–725765C8利多卡因Biomed Chromatogr，2013，27：1188–119166C18非甾体类抗炎药J Chromatogr A，2013，1304：1–967C2、C8、C18，SIL，M1苯基黄酮J Chromatogr A，2013，1304：42–5168C18大麻类J Chromatogr A，2013，1301：139–14669C18氯苯Anal Bioanal Chem，2013，405：6739–6748.70CMK-3纳米碳迷迭香酸Chromatographia，2013， 76：857–86071C2,C8,C18,SIL，M1氧化应激生物标记物Talanta，2013， 116：164–17272CMK-3纳米碳橄榄生物酚73 Anal Sci，2013，29：527–5327380% C8 20% SCX抗精神病药物Anal Bioanal Chem，2013，405：3953–396374C18多环芳烃和硝基麝香75C8氧化损伤DNA尿中的生物标记物PLoS ONE 8 (2013)e5836676C18抗精神病药物Anal Chim Acta，2013， 773：68–7577C2、C8、C18和C8，SIL / SCX羟基苯甲酸和羟基酸Microchem J，2013，106：129–138.78C2抗精神病药齐拉西酮J Pharm Biomed Anal，2014，88：467–47179C8可的松，皮质酮，acortisolJ Pharm Biomed Anal，2014，88：643–64880多孔石墨化碳颗粒恩替卡韦J Pharm Biomed Anal，2014，88：337–34481C18和 C8/SCX,莱克多巴胺Food Chem，2014，145：789–79582DVB芳香胺Talanta，2014， 119：375–38483SIL, C2, C8, C18, and M1氨基甲酸乙酯Anal Chim Acta， 2014，818：29–3584聚苯乙烯β -受体阻滞剂美托洛尔和醋丁洛尔M.M. Moein (Ph.D. thesis), Stockholm University, 201485C8多环芳香族碳氢化合物J Chromatogr A，2006， 1114：234–238.86C18布比卡因，利多卡因，罗哌卡因Bioanalysis，2010， 2：197–20587C18卤乙酸J Chromatogr A，2013， 1318：35–4288C8/SCX三环类抗抑郁药 Chromatogr A，2014， 1337：9–1689C18氯酚J Chromatogr A，2014， 1359：52–5990C18溴联苯醚J Chromatogr A，2014， 1364：28–3591C18非甾体类抗炎药物J Chromatogr A 1367 (2014) 1–892MIP瘦肉精，J Pharm.Biomed Anal. 91 (2014) 160–16893C18卡马西平、拉莫三嗪，奥卡西平，苯巴比妥，苯妥英和活性代谢物环氧化卡马西平和利卡西平J Chromatogr B 971 (2014) 20–2994C8千金藤素J Anal Methods Chem，2014，2014：1–695C8磺胺类药物J Liq Chromatogr Relat Technol，2014，37：2377–238896氨丙基杂化硅胶整体柱五种抗精神病药（奥氮平、奎硫平、氯氮平、氟哌啶醇、氯丙嗪）和七中抗抑郁药（米氮平、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰，氯丙咪嗪，丙咪嗪、氟西汀）Talanta1，2015，40：166–17597C2，C8，C18，M1肉碱和酰基肉碱J Pharmaceu Biomed Anal，2015，109：171–17698C18儿茶酚胺类（如去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺）J Pharmaceu Biomed Anal，2015，104：122–12999M1氯胺酮及其代谢物J Chromatogr B, 2015，1004：67–78100Carbon-XCOSβ -受体阻滞剂美托洛尔，醋丁洛尔J Chromatogr B, 2015，992：86–902. 新型、选择性固相微萃取吸着剂　　目前被分析物基体十分复杂，如生物样品、食品，含有多种化合物及多种异构体，使用传统萃取吸着剂对其缺乏选择性。由于很难消除基体中杂质的影响，导致后续的色谱、质谱分析受到严重干扰。因此出现了许多新的、选择性吸着剂，如分子印迹聚合物、免疫亲和吸着剂、核酸适配体功能化吸着剂、磁性固相萃取吸着剂、分子印迹介孔材料吸着剂、金属有机骨架材料吸着剂、树枝状大分子材料吸着剂、各种纳米材料吸着剂(富勒烯、石墨烯、碳纳米管等)。下表2列出近年新型选择性微固相萃取吸着剂的应用实例。　　表 2 新型选择性微固相萃取吸着剂吸着剂被分析物样品基质检测回收率/%LOD文献1石墨烯， Pb环境水和蔬菜火焰原子吸收光谱（FAAS）95.3–100.40.61 ug/LAnal Chim Acta，2012，716：112–1182石墨烯谷胱甘肽人血浆荧光分光光度计92-1080.01 nMSpectrochim Acta，2011，79：860–1863氧化石墨烯氯苯氧酸除草剂河水与海水CE93.3- 102.40.3–1.5ng/LJ Chromatogr A，2013，1300：227–2354RGO-silica(氧化石墨烯衍生物-硅胶)氟喹诺酮自来水和河水LC-FLR72–118未报道J Chromatogr A，2015，1379：9–155磺化石墨烯多环芳烃河水GC-MS81.6 -113.50.8–3.9 ng/LJ Chromatogr A，2012，1233：16–216富勒烯-二硫代氨基甲酸钠（C60-NaDDC）Pb雨水GC-MS92 -100 415 ng/LAnal Chem，2002， 74：1519–15247富勒烯C60Cd水，牡蛎组织，猪肾牛肝AAS未报道0.3-0.3 ng/mLJ Anal At Spectrom，1997，12 ：453–4578富勒烯C60汞（II）、甲基汞（I） 与乙基汞（I）海水，废水和河水GC-MS80–1051.5 ng/LJ Chromatogr A，2004，1055：185–1909富勒烯C60有机金属化合物水溶液GC-MS未报道5–15 ng/mLJ Chromatogr A，2000， 869：101–11010富勒烯C60金属二硫代氨基甲酸盐粮FAAS92–981–5 ng/mLAnalyst，2000，125：1495–149911富勒烯C60BTEX海水，废水，地表水，雨水，湖水，饮用水和河水GC-MS94–1040.04–0.05 ug/LJ Sep Sci，2006，29：33–4012富勒烯C60，C70芳烃和非芳烃，亚硝化单胞菌游泳池水，废水，饮用水和河水GC-MS95–1024–15 ng/LJ Chromatogr A，2009，1216 ：1200–120513富勒烯C60-键合硅胶阿马多瑞多肽人血清MALDI-TOF MS未报道未报道Anal Biochem，2009，393： 8–2214氧化单层碳纳米管，氧化多层碳纳米管有机磷农药海水GC-FID79–1020.07–0.12 ug/LJ Environ Monit，2009， 11 ： 439–444.15多层碳纳米管磺酰脲类除草剂土壤HPLC-DAD76–930.5–1.2 ng/g J Chromatogr A ，2009，1216：5504–551016多层碳纳米管莠去津和西玛津水GC-MS未报道2.5–5.0 pg/mL17 Microchem J， 2010，96 ： 348–351.17氧化和改性碳纳米管，Ni (II), Pb (II)湖泊沉积物 污泥ETAAS（电热原子吸收光谱）92.1–102.010–30 ng/L Talanta，2011，85：245–25118改性多层碳纳米管Fe (III), Cu (II) Mn (II), Pb (II)矿泉水FAAS96–1003.5–8.0 ug/LFood Chem Toxicol，2010 ，48：2401–240619碳纳米锥，纳米盘，纳米纤维和纳米角 碳纳米锥/磁盘氯酚水GC-MS98.8–100.90.3–8 ng/mL J Chromatogr A， 2009，1216 ： 5626–5633.20碳纳米锥/纳米盘甲苯、乙苯、二甲苯同分异构体和苯乙烯水GC-MS920.15 ng/mLJ Chromatogr A，2010， 1217 ：3341–334721单壁碳纳米管PAHs水GC-TOF-MS21–9630–60 ng/LAnal Chim Acta，2012，714 ：76–81.22碳纳米纤维氯三嗪，和去烷基化代谢产物粗土、水（自来水、井水、河水）LC-DAD83.5–1050.004–0.03 ng/mLAnal Chem，2011，83：5237–5244.23尼龙6纳米纤维垫多西他赛兔血浆HPLC-UV852 ng/mLJ Chromatogr B，2010，878：2403–2408.24PFSPE（PS）填充纤维固相萃取（聚苯乙烯）曲唑酮人血浆HPLC-UV94.6–105.58 ng/mL74顾忠泽，Anal Chim Acta，2007，587：75–81.25PS/G NF（聚苯乙烯/石墨烯纳米纤维）醛人呼出气冷凝液HPLC-VWD79.8–105.64.2–19.4 nmol/L Anal Chim Acta，2015，878：102–108（徐辉）26NFS（从烟灰得到的碳纳米纤维）芳香胺烟灰HPLC-UV70–1080.009–0.081 ug/LJ Chromatogr A，2011，1218：3581–3587.27树枝状大分子的功能化KIT-6（介孔材料）酸性药物尿HPLC-UV85.7–113.90.4–4.6 ng/mLJ Chromatogr A，2015，1392 ：28–36.28改性硅胶（DPS）碱基核苷标准溶液LC-DAD未报道未报道J Chromatogr A，2014， 1337： 133–139.29聚丙烯亚胺树枝状大分子改性硅胶（PID-SG）铂，镍合金FAAS未报道0.014 ug/mL Ann Chim， 2005，95：695–701.30磁纳米颗粒Fe3O4@SiO2-C18葛根素大鼠血浆HPLC-UV85.2–92.30.05 ug/mLJ Chromatogr B，2013，912 :33–3731CTAB 涂渍 Fe3O4甲芬那酸血浆、尿液HPLC-UV92–990.087– 0.097 ng/mLJ Chromatogr B，2014，945–946：46–52.32磁性多层碳纳米管聚乙烯醇(PVA)复合凝胶邻苯二甲酸酯包装食品GC-FID70–11826.3–36.4 ng/mL Food Chem，2015，166：275–28233Fe3O4@SiO2-C18利多卡因大鼠血浆HPLC-UV-VIS-DAD89.4–92.30.01 ug/mLJ Chromatogr A, 2011, 1218:7248–725334免疫吸附剂单克隆抗体的琼脂糖凝胶活化单克隆抗体：吡唑醚菌酯苹果汁和红葡萄汁HPLC-UV98.5–101.6250 ug/LJ Chromatogr A，2011， 1218 ： 4902–490935从内吗啡肽1和2 (End1 和 End2)的多克隆IgG抗体得到Fab片段，通过2-琥珀酰亚胺把它键合到硅胶上得到的吸着剂阿片肽人血浆CE-MS未报道End1: 0.5 ng/mL End2: 5 ng/mLAnal Chim Acta，2013， 789 ： 91–99.36把苯基乙胺A 的多克隆抗体接枝到CNBr活化的交联琼脂糖（Sepharose ）4B 上苯乙醇胺饲料，肉及肝HPLC-UV89.48–104.8948.7 ng/mL J Chromatogr B ，2014，945–946： 178–18437核酸适配体功能化吸附剂——链霉亲和素活化的琼脂糖，溴化氰活化的琼脂糖可卡因死后血液HPLC-DAD90未报道Talanta ，2011， 85：616–62438核酸适配体功能化吸附剂——单链DNA四环素抗体四环素尿液和血浆ESI-IMS82.8–86.5%0.019–0.037 ug/mL J ChromatogrB: Anal Technol Biomed. Life Sci，2013，925：26–32.39核酸适配体功能化吸附剂——链霉亲和素聚(TRIM-co-GMA)凝血酶人血清HPLC-UV-VIS未报道4 nm [Anal Chem，80，2008 (8) ：7586–759340离子印迹聚合物---铁（Ⅲ）-印迹氨基功能化硅胶吸附剂铁（Ⅲ）标准溶液ICP-AES950.34 ug/LTalanta，2007 ，71 ： 38–4341离子印迹聚合物--铑（Ⅲ）离子印迹聚合物铑（Ⅲ）地球化学参照样品RLS900.024 ng/mLTalanta，2013 ，105：124–130.42离子印迹聚合物--Pb（II）印迹聚合物颗粒Pb（II）食品FAAS97.6–100.70.42 ng/mL Food Chem. 138 (2013) 2050–2056.43分子印迹聚合物---功能单体MAA---交联剂：乙二醇二甲基丙烯酸酯，致孔剂：丁酮和正庚烷，聚合类型：沉淀聚合烯酰吗啉人参GC-u-ECD89.2–91.60.002 mg/kg J Chromatogr B，2015， 988 ：182–18644分子印迹聚合物---功能单体：DEAEMA，交联剂： EDMA，聚合化类型：本体极化生物活性的萘醌植物提取物HPLC-UV-VIS未报道未报道J Chromatogr A，2013， 1315 ： 15–2045分子印迹聚合物---功能单体：接枝PMAA/ SiO2，交联剂：EGGE，模板：肌酐，肌酐肌酐标准溶液UV/vis未报道未报道Anal Bioanal Chem，2015， 407 ：2685–271046金属有机框架化合物-- MOF MIL-101(Cr)PAHs环境水HPLC-PDA81.3–105.02.8–27.2 ng/LAnalyst， 137，2012：3445–345147金属有机框架化合物-- MOF MIL-53, MIL-100, 和 MIL-101肽，蛋白生物样品MALDI-TODF-MS未报道未报道Chem Commun，2011 ，47： 4787–478948金属有机框架化合物-- MOF MIL-53(Al)Fe水溶液XRD98.2–106.20.9 uMAnal Chem，2013， 85： 7441–744649金属有机框架化合物-- MOF MIL-101有机氯农药水样GC-MS87.6–98.60.0025/0.016 ng/mL J Chromatogr A， 2015，1401： 9–1650限进性材料—RAMs-MIPs， 模板分子：马拉硫磷有机磷农药蜂蜜GC-FPD90.9–97.60.0005–0.0019 ug/mLFood Chem，2015，187： 331–337.51亲水性共聚单体：GMA XDS-RAM碱性药物人血浆LC-UV-VIS94.2–98.2未报道J Chromatogr A ，2002，975：145–15552亲水性共聚单体：GMA C-WCX-RAM碱性药物人血浆LC-UV96.7–104.9未报道J Chromatogr A， 2008，1190 ： 8–13.　　AAS--原子吸收光谱 CE--毛细管电泳 CTAB--十六烷基三甲基溴化铵 DEAEMA--二乙基氨基乙基-2-甲基丙烯酸酯 DPS--聚合物改性二氧化硅 EDMA--乙二醇二甲基丙烯酸酯 EGGE--乙二醇缩水甘油醚 ESI-IMS-- 电喷雾电离离子迁移谱 ETAAS--电热原子吸收光谱法 FAAS--火焰原子吸收光谱法 FLR--荧光，荧光检测器 G--石墨烯 GMA--甲基丙烯酸缩水甘油酯 GO--氧化石墨烯 GSH--谷胱甘肽 ICP-AES-- 电感耦合等离子体原子发射光谱法 MAA--甲基丙烯酸 mAbs--单克隆抗体 MC-WCXRAM, 甲基纤维素固定化弱阳离子交换硅基限进性材料 OMWCNT--氧化多壁碳纳米管 OSWCNT--氧化碳纳米管 PAHs--多环芳烃 PFSPE, 填充纤维固相萃取 PPID-SG--G4.0聚(亚胺)树枝状大分子的固定化硅胶 PS--聚苯乙烯 PS/G--聚苯乙烯/石墨烯 PVA--聚乙烯醇 RGO--还原氧化石墨烯 RLS--共振光散射法, VWD--可变波长检测器, XDS--阳离子交换限进性吸着剂材料(文献：Tr Anal Chem, 2016, 77: 23–43)3. 小结　　由于篇幅限制，这一篇主要介绍了常规和新型、选择性固相微萃取剂的应用实例，从这些应用中可以看出：常规吸着剂使用的以烷基键合硅胶居多。在新型、选择性微固相萃取吸着剂中各种碳类纳米材料为多。下一篇将详细讨论这些新型、选择性微固相萃取吸着剂。

p 　　 span style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai " 临床检验由临床实验室将患者的血液、体液、分泌物、排泄物等标本进行定性或定量分析，为临床医学提供一系列实验室检测工作和项目的结果，用于疾病的诊断。近几十年来，有关基础科学飞速发展，新的分析检测的方法和仪器不断涌现，大大推动了临床检验的发展，使临床检验在疾病的预防、诊断和治疗中发挥着越来越大的作用。上海中山医院临床检验在国内始终走在前沿，也是首批采用 LC-MS/MS 技术的国内医院之一。 /span /p p span style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai " 　　此次我们邀请上海中山医院检验科副主任郭玮来和大家谈谈LC-MS/MS技术在治疗药物检测中的应用。 /span /p p 　　 span style=" color: rgb(84, 141, 212) " strong 什么是治疗药物监测? /strong /span /p p 　　 strong 郭玮： /strong 顾名思义，“治疗药物监测”是监测用于治疗某些疾病的药物浓度，具体是指在使用一些容易产生不良反应的治疗药物时，临床实验室需要检测血液或体液中的药物浓度，临床医生根据检测结果调整给药方案，从而使患者获得最佳的治疗效果，避免不良反应。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(84, 141, 212) " 治疗药物监测的目的是什么? /span /strong /p p 　　 strong 郭玮： /strong 目前，精准医疗的概念受到广泛关注。利用治疗药物监测，采用量体裁衣式的治疗方案，指导临床合理用药，则是精准医疗的一种有效的实现形式。首先，由于个体间存在差异，不同个体接受同等剂量的药物治疗而疗效却不一定相同。比如成人，无论性别，身高，体重，说明书一般都推荐服用相同的剂量。那么如果一个身高 180 cm，体重 100 公斤的男性和一个身高 160 cm，体重 50 公斤的女性服用相同剂量的药物，获得的治疗效果却并不相同，这是由于药物体内代谢过程中存在差异，这将直接影响药物的治疗效果，或者产生不良反应。其次，某些药物的有效治疗窗口较“窄”，由于治疗效果与药物在体内的有效浓度密切相关，浓度过高或者过低，均有可能会引起不良反应的发生。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(84, 141, 212) " 哪些药物推荐进行治疗药物监测? /span /strong /p p 　 strong 　郭玮： /strong 并非所有的药物或者所有的患者均需要进行治疗药物监测，有下列情况者需进行监测：1、易成瘾性的药物，如免疫抑制剂，精神类药物，抗抑郁药物及抗肿瘤药物。2、应用治疗指数低、安全范围小、不良反应强、无明确判断指标的药物，如地高辛。3、应用具有非线性药代动力学特征的药物和药代动力学个体差异大的药物，如阿司匹林、双香豆素、保泰松等。4、多种药物联合用药时。 /p p 　　综合以上几点，就免疫抑制剂而言，是一类需要定期进行监测的药物，主要用于预防器官移植术后的排斥反应，也可用于治疗自身免疫性疾病。临床常用的免疫抑制剂有环孢霉素、他克莫司、西罗莫司、依维莫司等，剂量不足或者血药浓度过低可能会导致移植物的排斥反应 浓度过高常会引起肝、肾、神经系统、生殖系统的毒性反应，这些药物长期服用会损害胰腺，导致高血糖等危害。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(84, 141, 212) " 临床治疗药物监测的主要方法有哪些? /span /strong /p p 　　 strong 郭玮： /strong 主要方法包括传统免疫学方法，光谱法和色谱法。色谱法又包括液相色谱紫外检测法和液相色谱串联质谱检测法(LC-MS/MS)。目前，免疫学方法和 LC-MS/MS 方法是主流的检测手段，但从技术上而言，LC-MS/MS 技术相比于免疫学方法，更加准确可靠，特异性和灵敏度也更高。此外，LC-MS/MS 方法能够同时检测多种化合物且不会产生相互干扰。而传统的免疫学方法一次检测只能针对一种药物，且可能存在交叉反应，影响检测结果的准确性。目前，国内外越来越多的实验室已采用 LC-MS/MS 方法替代免疫学方法开展临床治疗药物监测。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(84, 141, 212) " 为什么 LC-MS/MS 技术相比免疫检测方法具有以上的这些优势? /span /strong /p p 　　 strong 郭 玮： /strong 这要从两种技术的原理上说起。传统免疫学方法是基于抗原与抗体在体外特异性结合，对样品中的待测物定量的检测。当待测物的分子量很大的时候，如& gt 10kDa，免疫学方法具有极好的特异性。但当待测物分子量& lt 1kDa时，免疫学方法的特异性就会变差，主要原因是交叉反应。由于小分子药物和药物代谢物结构相似，抗体很难区分原型药物和代谢物，会同时与原型和代谢物相结合，造成检测结果偏高。此外，在临床上还有一些联合用药的情况，也就是我们俗称的“鸡尾酒疗法”。免疫学方法一次实验只能检测一种化合物，如果联合用药，一个样本则需要进行多次实验。 /p p 　　相比之下，LC-MS/MS 技术从原理上就突破了这两个限制。在 LC-MS 技术中 LC 主要是分离作用，MS/MS 负责检测部分。样本进样后首先经过液相色谱柱的分离进入到质谱中，在离子源内气化，并发生离子化进入到四级杆质量分析器中，根据被测物的质荷比(m/z)分析，第一个四级杆只允许具有特定质荷比的母离子通过，之后被测物在碰撞室内在碰撞气的作用下发生碎裂，进入到第三个四级杆。第三个四级杆只允许特定质荷比的子离子通过，最后被测物到达检测器进行检测。这一过程具有极高的特异性，能够根据化合物的极性、母离子和子离子的不同进行分析检测。无论待测物分子量大小 LC-MS/MS 方法能够实现特异性检测，解决免疫学方法交叉反应的问题。另外，LC-MS/MS 技术检测速度极快，一个化合物检测通道仅需几个毫秒, 可以同时设置上千个检测通道检测不同化合物，因此一次实验可以同时检测多种药物，没有相互干扰，提高了检测效率。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(84, 141, 212) " 国外药物浓度监测发展的新趋势有哪些? /span /strong /p p 　　 strong 郭 玮： /strong 欧美国家采用质谱进行药物浓度监测早于国内大约 10 多年时间。在美国，临床质谱检测技术的快速发展，得益于临床实验室和与质谱公司的大力合作，不仅从技术层面进行创新，而且不断更新升级软硬件设备，完善应用支持服务等。除此以外，美国对于临床质谱管理采用实验室自建方法体系(Labortaory Developed Test，LDT)，美国鼓励技术创新，并遵守管理严谨的风格，不断研发临床所需的药物浓度监测项目，通过对其进行严格的方法学验证，保证该技术能够可控地进入临床诊疗工作中，而这种应用模式极大地促进了美国国内质谱技术的快速发展，得到了患者、医院、第三方实验室、保险公司的广泛认可。这几年，质谱在国内临床检验领域也发展很快，我们正在努力推动实验室自建方法体系相关指南的修订，以促进质谱更好地用于临床。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(84, 141, 212) " 中山医院是如何开展治疗药物监测的? /span /strong /p p 　　 strong 郭 玮： /strong 中山医院作为上海地区规模最大的临床检验实验室之一，一直致力于推进质谱技术在临床检测工作中的发展。积极开展 LC-MS/MS 进行免疫抑制剂的监测。中山医院应用 LC-MS/MS 质谱系统开发了人体血液中环孢霉素、他克莫司和西罗莫司的体内药物浓度监测的方法，采用极少的血液样本，通过简单的样本前处理即可在 3 分钟同时实现多种免疫抑制剂的检测。我们正在开发和验证精神类药物，抗抑郁药物和抗肿瘤药物的检测项目，服务于临床，并使更多的患者受益。 /p

随着人口老龄化加剧，社会对医疗产业空前关注。根据此前确定的思路，《医药工业“十三五”发展规划》(以下简称《规划》)编制已经进入收官阶段。按照相关工作流程，这一规划将在下半年正式出台。《规划》指出，“十三五”期间我国生物医药产业将重点发展重大疾病化学药物、生物技术药物、新疫苗、新型细胞治疗制剂等多个创新药物品类，同时发展生物3D打印技术等重大医疗技术。　　根据全国肿瘤登记中心统计显示，2015年我国癌症确诊人数在430万例左右，且每年保持10%左右的增长 2013年我国糖尿病患者数量达1.14亿人，成人渗透率高达11%以上。然而针对某些恶性肿瘤和糖尿病，治疗效果好、患者生存质量高的药物较少，因此，“十三五”规划中我国将发展针对肿瘤、糖尿病、肾病、心脑血管病以及抗抑郁等大病药物，同时加大在临床中有巨大应用前景的蛋白及多肽药物、新型细胞制剂等生物医药制剂的研发力度。　　我国生物制药产业起步晚，发展快，但当前许多前沿生物技术仍落后于欧美等国家，许多药品专利技术都被诺华、辉瑞、罗氏及GSK等国际巨头垄断，通过仿制药物仿创结合，加以系统集成，既可以实现技术上弯道超车的目标，也可以满足当前我国防治重大疾病、突发疫情以及重大卫生事件的用药需求。根据规划目标，我国未来5年将重点研制20~30个临床需求巨大的药物品类，以达到产业化规模，实现到2020年国际专利到期的重要药物90%以上能够自主仿制生产。此外，生物3D打印、大分子药物、干细胞、基因等前沿性生物医药技术，在未来五年也将得到长足发展。　　《规划》还将优化和完善新药审批制度。“十三五”计划中提出将优化和完善新药物优先评审和快速审批政策，强化审批检验人员队伍的扩充 细化落实国务院《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，保障新药审批。　　《规划》推动医药企业实现药品质量标准和体系与国际接轨。2004年我国全面实施GMP，现已有50余家企业GMP通过美国、欧盟、日本和WHO认证。本次规划指出，到2020年，至少100家药品制剂企业取得美、欧、日等发达国家和WHO认证，并实现药品出口 按照国际药品标准，研制并推动10~20个化学药及高端制剂、3~5个新中药、3~5个新生物技术药在欧美发达国家完成药品注册，并加快其进入国际市场。　　《规划》还建立标准化的临床前及临床评价平台。国家将遵照国际规范的药物临床试验质量管理规范和药物非临床研究质量管理规范，标准化各项新药临床前和临床评价关键平台。　　《规划》指出，到2020年，国家将推动3~5家基础好的大专院校与制药企业联合建立具有高技术水平和研发能力的大型医药研发基地 同时还将建立国家级转化科学中心和协同创新中心，突破10~20项重大核心关键技术，初步建立国家药物创新体系和创新团队。

带你看文献，只做纯干货文献精读第43期重度抑郁症（Major depressive disorder, MDD）是导致自杀和致残的主要原因，其终生患病率高达17%。识别抑郁症患者大脑的功能连接异常，有助于抑郁症病理生理机制的阐明和疾病的诊断。静息态功能磁共振成像（resting-state functional magnetic resonance imaging, rsfMRI）是一种功能强大的非侵入性的功能连接研究技术，能够对全脑尺度的脑区静息态功能连接（resting-state functional connectivity, rsFC）进行量化。已有研究证实，抑郁症患者情绪相关脑区存在rsFC异常，如前额叶皮层（medial prefrontal cortex, mPFC）、前扣带回（anterior cingulate, ACC）、杏仁核（amygdala, AMY）、纹状体（striatum, Str）等，因此，rsfMRI在抑郁症的诊断中具有重要价值，然而对于抑郁症相关rsFC异常的机制，目前的研究尚未阐明。2022年11月16日，南方医科大学曹雄教授、冯衍秋教授联合香港大学吴学奎教授在Science Advances杂志上发表题为“Astrocyte dysfunction drives abnormal resting-state functional connectivity in depression”的文章。该研究基于星形胶质细胞钙信号缺失兼具抑郁样表型的Itpr2&minus /&minus 小鼠，通过整合全脑rsfMRI和细胞特异性的光遗传技术，并结合抑郁症患者的rsfMRI分析，作者观察到MDD患者的rsFC变化和Itpr2&minus /&minus 小鼠高度一致，特别是与mPFC相关的环路连接。此外，光遗传激活mPFC神经元或mPFC-Str环路拯救了Itpr2&minus /&minus 小鼠的rsFC紊乱和抑郁样表型。这些结果揭示了星形胶质细胞功能障碍驱动抑郁相关的大脑功能连接异常的神经环路机制。星形胶质细胞是哺乳动物大脑中最丰富的一类胶质细胞，与抑郁症关系密切。星形胶质细胞的激活表现为细胞内钙信号的升高，主要由肌醇1,4,5-三磷酸（IP3）途径介导，而其中的IP32型受体（IP3R2）是星形胶质细胞中的主要功能亚型。小鼠在敲除IP3R2（Itpr2&minus /&minus 小鼠）后，星形胶质细胞表现出明显的钙信号减弱，但在神经元中并没有，并且小鼠在强迫游泳测试和蔗糖偏好测试中表现出明显的抑郁样行为。为了探讨星形胶质细胞功能障碍对于rsfMRI功能连接的影响以及在抑郁症中的作用，作者对Itpr2&minus /&minus 小鼠全脑rsFC进行了检测，结果显示星形胶质细胞钙信号降低导致全脑范围内多个脑区的rsFC发生改变，并且其中6个环路连接的rsFC的变化与动物的抑郁样表型呈现显著负相关，表明星形胶质细胞功能障碍可导致全脑rsfMRI连接异常，并可预测抑郁表型。随后，作者对1080名MDD患者和931名健康对照的rsfMRI数据进行了分析，发现MDD患者大脑rsFC的变化与Itpr2&minus /&minus 小鼠存在高度一致性，尤其是与mPFC相关的环路。图1.星形胶质细胞功能障碍导致全脑多个脑区rsFC改变为了进一步揭示星形胶质细胞对抑郁相关网络中rsFC的作用，作者利用光遗传直接激活了mPFC中的星形胶质细胞，结果显示51%的抑郁症相关的功能连接的rsFC发生了反转，表明光遗传激活mPFC星形细胞可以缓解IP3R2敲除引起的rsFC改变。进一步的锰离子增强磁共振成像结果表明IP3R2缺失主要导致mPFC-Str环路的功能连接显著受损，而通过光遗传特异性激活mPFC神经元或mPFC-Str环路，均可拯救Itpr2&minus /&minus 小鼠的绝大部分rsFC异常，并逆转小鼠的抑郁样行为。图2.光遗传激活mPFC-Str环路拯救了Itpr2&minus /&minus 小鼠大部分的rsFC异常综上，该研究揭示了星形胶质细胞功能障碍导致抑郁症相关rsFC异常的作用机制，实现了对微观的星形胶质细胞功能障碍和宏观的抑郁症功能连接网络异常这两个概念的统一，这些结果可为rsfMRI作为抑郁症的诊断和治疗工具提供更为具体的解释。研究方法亮点这项工作揭示了星形胶质细胞功能障碍驱动抑郁相关的大脑功能连接异常的神经环路机制。研究用到了脑立体定位手术、光遗传学、免疫组化以及行为学评估等实验技术。瑞沃德深耕生命科学研究领域20年，一直致力于为客户提供可信赖的解决方案和服务。在该研究中，研究人员采用了瑞沃德公司生产的脑立体定位注射系统，为实验的顺利开展提供了支持。此外，瑞沃德还可提供该研究所涉及的光遗传学、免疫组化以及行为学评估等实验的完整解决方案。截至目前，瑞沃德产品及服务覆盖海内外100多个国家和地区，客户涵盖全球700+医院，1000+科研院所，6000+高等院校，已助力全球科研人员发表SCI文章14500+，获得行业广泛认可。论文原文连接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abo2098

中药是中华民族的文化瑰宝，凝聚了中国人民几千年的博大智慧。在我国加快推进中医药现代化、产业化过程中，进一步强化质量监管、完善标准体系、借助现代科技的手段激活中医药的特色和优势均显得格外重要。为了分享中药分析与质量控制领域的最新进展，探讨分析技术在中药领域的应用现状及趋势，满足广大相关从业人员对知识分享学习的需求，自2020年起，仪器信息网联合中国医药生物技术协会药物分析技术分会开始举办“中药分析与质量控制网络会议”，旨在为中药分析及质量控制专家和厂商提供更优质、有效的交流平台，为促进我国中药分析及质量控制相关领域的发展贡献一份力量。点击图片报名2023年，第四届中药分析与质量控制网络会议将于6月6-8日召开。将围绕当下中药分析与质量控制领域的最新的成果，邀请业内知名专家学者做精彩报告，会议将在线上进行，免费向听众开放报名。主办单位中国医药生物技术协会药物分析技术分会仪器信息网会议主席罗国安分会场主席梁琼麟、张铁军、饶毅、孟宪生、谭睿、陈啸飞、肖雪会议报告方式网络在线报告会议时间2023年6月6-8日参会报名：免费报名参会会议网址 ：https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/tcm2023/报告日程（暂定 以官网日程为准）日期时间报告专家单位报告题目6月6日 9:00~11:30分会场一：中药分析新技术、新方法主持人：清华大学 梁琼麟9:00-9:05罗国安清华大学会议主席致辞9:05-9:35罗国安清华大学精准医学时代中医药现代化研究探索与实践9:35-10:05贺浪冲西安交通大学CMC技术与中药分析10:05-10:35李晨布鲁克布鲁克“数智”创新技术，提升中药分析新高度10:35-11:05曾苏浙江大学中药代谢组学与转运分析11:05-11:35许风国中国药科大学中药与化疗药物联用减毒增效等效质量标志物发现6月6日 14:00~16:30分会场二：中药风险物质分析与控制主持人：江西中医药大学 饶毅14:00-14:30吴惠勤中国广州分析测试中心中药安全风险物质分析与应对14:30-15:00王海燕皖仪科技液相色谱助力中药领域检测15:00-15:30刘建群江西中医药大学基于代谢组学与琥珀酸/VEGF信号通路的雷公藤煨制增效机制研究15:30-16:00赖长江生中国中医科学院中药资源中心乌头类中药毒性控制技术研究16:00-16:30熊辉煌南昌大学鱼腥草中马兜铃酸类化合物分析研究6月7日 9:00~11:30分会场三：中药药效物质基础及其作用机理研究主持人：天津药物研究院 张铁军9:00-9:30孟宪生辽宁中医药大学基于微流控芯片技术的满药复方木鸡颗粒治疗肝癌药效物质及作用机制研究9:30-10:00侯小涛广西中医药大学海洋中药药效物质基础研究的思考与实践10:00-10:30谢亚平SCIEX基于SCIEX质谱新技术在中药科研方向的优势方案10:30-11:00秦雪梅山西大学基于中药复方PK-PD分析技术发现逍遥散提取物抗抑郁药效物质基础11:00-11:30王淑美广东药科大学基于数字化技术的中药药效物质基础研究与展望6月7日 14:00~16:30分会场四：中药质量标准研究主持人：辽宁中医药大学 孟宪生14:00-14:30路金才沈阳药科大学中药材及饮片质量提升及品质评价14:30-15:00谭睿西南交通大学基于生物技术的中药有效性和安全性质控方法建立15:00-15:30顿俊玲　岛津成像质谱显微镜在中药研究领域中的应用15:30-16:00王建伟重庆医科大学不同产地的姜及其有效成分改善糖脂代谢紊乱的药效学研究16:00-16:30王小莹天津中医药大学治疗慢性复杂性疾病的中药复方药效成分筛选及作用评价6月8日 9:00~11:30分会场五：中药创新药物主持人：西南交通大学 谭睿9:00-9:30杨秀伟北京大学以左金方为例对中药研发创新的思考9:30-10:00孔令东南京大学二苯乙烯类中药成分对代谢综合征足细胞损伤的保护作用10:00-10:30袁海龙空军特色医学中心 中药难溶性成分纳米粒递送系统10:30-11:00张铁军天津药物研究院中药新药研发技术策略6月8日 14:00~16:30分会场六：中药分析新技术新方法（青年论坛）主持人：海军军医大学 陈啸飞14:00-14:30解笑瑜西安交通大学靶向膜受体胞内区的中药活性成分筛选研究14:30-15:00栾鑫上海中医药大学临床有效中药来源抗肿瘤活性成分发现与作用机制研究15:00-15:30赵琦明浙江中医药大学高稳定性细胞膜垂钓技术的构建及在中药抗骨质疏松药效物质发现中的应用15:30-16:00邹婷婷北京工商大学感官组学技术在药食两用植物资源研究中的应用16:00-16:30曹岩海军军医大学基于表面等离子共振技术的中药活性成分筛选研究

什么是微量给药套管？微量给药套管又称脑立体定位仪埋植管，通过脑立体定位手术将定制的导管埋植到动物的目标脑区，通过连接注射器可实现对特定脑区的反复定量给药。产品多种规格适用于单侧或双侧给药，一次埋植实现多次给药，减小由多次手术带来的动物脑部损伤。 截至2024年4月，瑞沃德微量给药套管已助力发表文献超过500篇。我们整理了一份高分文献合集，包含5篇发表在不同期刊的文章，这些文章均使用瑞沃德微量给药套管得到了理想的实验结果。 01内容简介两种类型的多棘投射神经元 （dSPN 和 iSPN）中的蛋白激酶 A（PKA） 活性对于正常运动至关重要。dSPN 和 iSPN 之间不平衡可能导致运动障碍。急性腺苷积累与多巴胺释放相互作用，协调 SPN 中的 PKA 活性和动物运动过程中的适当纹状体功能。研究直接检测了运动过程中体内 SPN 的 PKA 活性。多巴胺激活了 dSPN 中的 PKA，而iSPN 中的 PKA 活性表现出更大的增加。腺苷在运动过程中急剧积累。当腺苷 A2A 受体被阻断时，iSPNs PKA 活性的增加在很大程度上被消除。因此腺苷是参与此过程的另一种神经调节剂。急性腺苷积累与多巴胺释放相互作用，协调 SPN 中的 PKA 活性和动物运动过程中的适当纹状体功能。了解多巴胺和腺苷在 PKA 调节中的相互作用，可能会为治疗运动相关疾病开辟新途径。套管应用场景在特定脑区预先埋置给药套管（图a - cannula）以满足同时成像和局部用药，以 0.1 μl/min 的速率连续注入药物。通过紧邻引导插管植入的输注插管注射时长超过10 分钟。在局部输注之前和之后20分钟对动物进行强制运动。然后通过比较两种不同条件下运动诱导的 PKA 活性来确定局部输注药物的效果。 02内容简介单次全身注射后，氯胺酮持续抑制爆发放电并阻断外侧缰核 (LHb) 中的 NMDAR 长达 24 小时。NMDAR 的这种长期抑制并非由于内吞作用，而是取决于 NMDAR 中氯胺酮的使用依赖性捕获。通过激活 LHb 并在不同血浆氯胺酮浓度下打开局部 NMDAR，利用氯胺酮与 NMDAR 相互作用的动态平衡，能够缩短或延长氯胺酮体内的抗抑郁作用。套管应用场景小鼠双侧LHb脑区埋置给药套管（图d），每侧以每 2.5 分钟 0.1 μl速率注射1 微升Ketamine 或 memantine药物。在药物输注后24小时、7天或14天对小鼠进行行为测试。 03内容简介微生物组调节小鼠特定大脑区域的神经元活动，以调节典型的应激反应和社会行为。通过微生物组分析和体内选择，研究人员鉴定出粪肠球菌促进社交活动并降低社交压力后小鼠的皮质酮水平。本研究表明特定的肠道细菌可以抑制下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的激活，微生物组可以通过介导大脑应激反应的离散神经元回路影响社会行为。套管应用场景在ABX hM4Di 和 mCherry 小鼠不同脑区预先埋置给药套管。将微量给药套管植入 PVN 脑区以输送 VEH 或 CRF，比较小鼠的非社交活动。在 DG 和 BNST 脑区注射VEH、CORT 或 DEX（图r - s）。 04内容简介在唐氏综合症背景下，人血浆中的β2-微球蛋白（B2M）升高，损害认知和突触功能，B2M 的外周耗竭可改善突触缺陷。文章证明B2M通过与 GluN1-S2 环相互作用拮抗NMDA受体功能，使用竞争性肽阻断 B2M-NMDAR 相互作用可恢复 NMDAR 依赖性突触功能。通过阻断 B2M-NMDAR 相互作用可纠正突触缺陷。证明 B2M 是一种内源性 NMDAR 拮抗剂，揭示了循环 B2M 在唐氏综合症和相关认知障碍的 NMDAR 功能障碍中的病理生理学作用。套管应用场景小鼠双侧海马CA1脑区埋置微量给药套管（图A），并注射入兔抗B2M抗体或对照，连续注射4周，每周注射一次，最后一次注射后五天，对小鼠进行行为测试和电生理学研究。 05内容简介本研究发现了丘脑和初级听觉皮层（A1）的环路，该环路涉及小清蛋白中间神经元（ PV-IN ）和丘脑输入，在抗应激方面发挥着至关重要的作用。具体来说，该回路调节个人从长期社会压力中恢复并保持心理健康的能力。此外，内侧膝状谷氨酸能神经元的早期超极化有助于应激恢复。套管应用场景微量给药套管埋置在 A1脑区 (AP: 2.45 mm, ML: ±4.30 mm, DV: 0.70 mm)，通过连接注射泵以0.2 mL/min的速率向 A1 脑区注射 BIC、D-AP5、CNQX 或生理盐水。待药物扩散后对小鼠进行行为学实验（图M-O）。 引用文献1.Ma, L., Day-Cooney, J., Benavides, O.J. et al. Locomotion activates PKA through dopamine and adenosine in striatal neurons. Nature 611, 762–768 (2022).2.Ma, S., Chen, M., Jiang, Y. et al. Sustained antidepressant effect of ketamine through NMDAR trapping in the LHb. Nature 622, 802–809 (2023).3.Wu, WL., Adame, M.D., Liou, CW. et al. Microbiota regulate social behaviour via stress response neurons in the brain. Nature 595, 409–414 (2021).4.Gao Y, Hong Y, Huang L, Zheng S. et al. β2-microglobulin functions as an endogenous NMDAR antagonist to impair synaptic function. Cell. 2023Mar 2 186(5):1026-1038.e20.5.Li HY, Zhu MZ, Yuan XR, Guo ZX, Pan YD, Li YQ, Zhu XH. A thalamic-primary auditory cortex circuit mediates resilience to stress. Cell. 2023 Mar 30 186(7):1352-1368.e18. 更多其他类型长期给药途径植入式缓释泵体积小，操作方便以精确稳定的速率持续给药可选给药种类和给药时间种类多应用于脑部、血管、腹腔等多场景给药 采血给药系统用于对实验动物静脉，动脉，胆管进行多频次、长周期的给药或采血操作降低因反复针刺给实验动物带来的感染风险可以有效减少动物应激反应，满足动物福利要求通过连接注射泵实现精确的定量给药或采血操作 应用于药理、毒理、药代动力学、代谢和成瘾等研究中长周期、多频次的采血给药操作。

天然产物一直是药物研发的重要资源。据领域权威期刊Journal of Natural Products 报道，1981至2019年，近50%上市药物的分子结构或核心药效结构来源于天然产物。其中，全新碳骨架天然产物的发现往往是创新药物研发的第一步。中国科学院兰州化学物理研究所中科院西北特色植物资源化学重点实验室杨军丽研究员团队，利用现代分离技术、结构鉴定技术和药物筛选技术，从藏族习用药材甘松（Nardostachys jatamansi）中分离鉴定了1个具有全新碳骨架的17个碳的螺[2.4]-3/5/7三环的类愈创木烷型倍半萜内酯类化合物Narjatamolide（图1），通过X-射线单晶衍射和ECD实验确证其绝对构型为1R,4S,5R,6S,7R,16S。这是首次从甘松中分离鉴定了含有α-亚甲基-γ-内酯基的倍半萜结构，该片段被认为是抗肿瘤活性基团。Narjatamolide可抑制肝癌细胞株BEL-7402、HepG2和Huh-7以及宫颈癌细胞株HeLa的增殖（IC50 = 5.67 ± 1.43, 21.84 ± 1.62, 25.5 ± 3.14, 15.46 ± 0.69 μM）。进一步研究发现该化合物可将BEL-7402细胞周期阻滞在G2/M期（J. Org. Chem. 2021, 86, 11006）。近期，该化合物被天然产物化学领域顶级学术期刊《Natural Product Report》（Nat. Prod. Rep. 2021, 38, 1715）评选为热点化合物。图1 甘松中发现的新骨架化合物Narjatamolide上述研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目、甘肃省杰出青年基金、中科院西部之光交叉团队项目、兰州化物所“一三五”重点培育项目和兰州化物所青年科技工作者协同创新联盟合作基金的支持。

大会信息大会名称：PharmaLink2023第六届小分子创新药开发与合作大会时间地点：2023年5月11-12日，广州大会规模：800+主办单位：万怡医学大会框架大会特色【重内容】5场专题论坛【聚前沿】60+热点话题【个性化】定制参与形式【强链接】10000+行业人群定点推送【X社交】特邀领袖者研发CEO之夜【深交流】1-on-1商务配对系统 特色展区活动【多渠道】20+行业协会 50+垂直媒体持续曝光【高质量】800+专业听众【促合作】50000+线上回播观看 全年同步推广您将获得：Step1 行业最新政策及前沿技术Step2 最新成果及产品展示Step3 产业权威专家现场答疑Step4 寻找合作伙伴商贸对接精彩活动抢先看1. 会前一对一商务配对系统会前一个月开放上线，敬请期待！全员皆可参与为协助与会企业找到理想供应商、对接意向买家， 特搭建一对一商务配对平台，助您提前链接参会嘉宾，实现线上线下相结合，让与会者不受地域及时间限制，与众多业内同仁建立联系，增加商贸机遇！2. PharmaLink小分子大咖秀全年持续曝光，线上线下双联动借力独家合作媒体“医会宝”（300万+医学领域优势资源及20万+CME学术会议精准药企用户），开设《小分子大咖秀》栏目，网罗小分子药物研发成果与技术经验，助力企业数字化推广！3. PharmaLink小超市兑换神秘盲盒会期全天，全员皆可参与集赞奖、早到奖、互动奖、打卡奖，多种参与形式！参与即有机会抽取幸运珠，并在PharmaLink小超市兑换盲盒奖品，99.99%中奖率！等您来拿！4. 论道小分子创新药之《我与大咖面对面》会期全天，全员皆可参与大会四个圆桌环节均预留了互动问答时间，在场所有嘉宾都将有机会被抽中成为“幸运提问官”，向台上任意大咖提问，当场即为您答疑解惑。5. 社交茶话会会期茶歇＆午餐环节，午餐需持餐券入场在紧张且注意力需高度集中的会议中，适当的休息时间不仅会让整个人放松下来，还能在使人情绪稳定之后听会效率大大提升。或与老朋友叙叙旧，或与新朋友聊上几句 一边品尝精致点心，一边结识业内精英，一举两得，岂不快哉！6. PharmaLink研发CEO之夜定向邀约制，需持邀请函入场借行业大咖齐聚一堂之际，邀业界专家，品美酒佳肴，会圈内好友，听大咖故事。晚宴期间特设精彩小活动，交流、共享、碰撞、融合，力图为小分子药物研发大咖创造轻松愉悦的社交聚会，搭建各企业、各精英之间更高效的交流平台！更多系列精彩活动陆续推出，敬请期待！大会专题1. 5月11日 上午 全体大会：创新发展正当时，小分子大有可为• 全球创新小分子靶向药的研发进展• 中国本土小分子新药的探索• 合作共赢，CDMO协同助力打造药物研发新范式• 抗癌原研药开发与全球化之路• 圆桌A：新形势下国内小分子新药研发的机遇与挑战2. 5月11日 下午 专题一：日新月异，前沿技术赋能新药发现• “不可靶向”靶点创新药物的开发• 基于靶向蛋白质降解PROTAC的新药研究进展• 基于DEL技术的新药研发• 挑战最难攻克靶点KRAS• 类器官引领药物筛选新变革• “差异化、全球新”肿瘤药物开发与设计• 创新药物时代的小分子发现新模式• 圆桌B：拒绝“内卷”--共探小分子药物新技术、新靶点3. 5月11日 下午 专题二：向光而行，生物标志物与源头创新探索• 挖掘全新Biomarker拯救"临床失败药物"• 源头创新:从跟随到原创的突破之旅• 合成生物标志物的临床前研究• 肿瘤新药研发中生物标志物的应用• 全新生物标记物的发现与检测研究• 克服生物标志物发现挑战的新策略• 泛癌种伴随诊断标志物进阶之路• 圆桌C：去“伪”存“真”，小分子行业加速迈向源头创新4. 5月12日 上午 专题三：势如破竹，转化医学加速新药开发• 转化医学研究加速创新药研发• 新药研发阶段中的转化医学应用案例分享• 癌症蛋白质基因组学助力肿瘤新药研究• 新药研发阶段中的转化医学应用案例分享• 抗肿瘤创新药的临床试验路径设计• 打通临床前到临床的新药研发全链条5. 5月12日 下午 专题四：百花齐放，非肿瘤新药差异化布局• 抗感染新药管线布局及研发趋势• NASH"无药之局"何解• 人工智能技术在NASH新药开发中的应用• 开启多领域药物研发新思路• CNS新药渗透性研究• 复杂代谢类慢病药物研发难点与应对措施• 高效新型抗抑郁药研发现状及进展6. 5月12日 全天 专题五：齐头并进，抗肿瘤药物新篇章• 抗肿瘤药物的研发难点及管线布局多靶点协同的小分子抗肿瘤药物研发• 创新药专利布局策略• 肿瘤靶向治疗ADC药物的创新研发• 新药开发不同阶段杂质研究和控制策略• 圆桌D：突出重围，共探抗癌新药市场现状与未来发展• 靶向DRIPs的原研小分子抗癌药物研发• 抗癌新药的新药选题立项• 肿瘤免疫中的小分子药物• 抗癌新药研发各阶段CMC的考量• 新型抗肿瘤药物临床研究设计分享• 小分子抗肿瘤药物开发新进展• 全球首创MNK/VEGFR双靶点抑制剂研究的新进展福利放送• 福利一：大会免费观摩券发放• 福利二：大会门票买一送一A类/B类门票及大会588门票买1张即赠送同价位门票1张• 门票权益：• A类门票（2888元）：所有会场和展区入场资格会议全套会刊资料 1-on-1配对系统提前发送会面邀约会期2天的自助社交午餐PharmaLink2023研发CEO门票• B类门票（1888元）：所有会场和展区入场资格会议全套会刊资料1-on-1配对系统提前发送会面邀约会期2天的自助社交午餐• 大会588门票：所有会场和展区入场资格会议全套会刊资料1-on-1配对系统提前发送会面邀约扫描购买大会门票购买1张后请联系徐女士：17717489261领取赠票黄金展位，先选先得！！福利一：享费用折扣优惠福利二：享大会圆桌主持人席位1个福利三：享展位搭建及KT板制作安装福利四：享大会盲盒福利等PharmaLink 2023第六届小分子创新药开发与合作大会 开放：主题演讲、产品展示、晚宴赞助、专题论坛冠名、沙龙/卫星会、包袋/胸牌广告等多种赞助形式，为您提供全方位品牌宣传创新方案和合作平台，诚邀您的参与！无论您是小分子CRO/CDMO、生物技术公司、医药研发企业，还是生物工艺、设备仪器、试剂耗材、原辅料、AI/云超算、冷链运输、临床试验机构、检测分析、制药装备企业，或者产业园区、咨询/律所等等，均可与我们联系，竭诚为您提供多形式的宣传展示及定制化方案。欢迎您的来电！更多会议相关可咨询赞助演讲：Winnie 朱老师188-1750-2898/191-4558-4879参会合作：Karen 徐老师 177-1748-9261协会合作：Claire 魏老师 153-1667-8069上海站大会预告第七届小分子创新药开放与合作大会（10.12-13日，上海）

中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室张庆华研究员课题组李英明研究员等人，与岛津中国创新中心合作开发人体血清中卤代多环芳烃的气相色谱串联质谱定量分析方法，应用于母体（PAHs）及卤代多环芳烃的人体内暴露与健康研究中并取得新进展，揭示了相关暴露人群血清中目标化合物的浓度水平、性别差异、累积趋势和健康风险。研究成果以“Parent and Halogenated Polycyclic Aromatic Hydrocarbons in the Serum of Coal-Fired Power Plant Workers: Levels, Sex Differences, Accumulation Trends, and Risks”为题，发表在环境领域国际顶级期刊《Environmental Science & Technology》(中科院JCR 1区，影响因子11.4）（DOI: 10.1021/acs.est.2c03099)。背景介绍多环芳烃 (PAHs)是一类众所周知且普遍存在的致癌物。伴随着燃料的燃烧过程，会产生一类新持久性有机污染物卤代多环芳烃 (HPAHs)。HPAHs是PAHs母环上一个或者多个氢原子被卤素原子取代的化合物，包括氯代多环芳烃和溴代多环芳烃。相较于母体PAHs， HPAHs具有更强的持久性、毒性和生物累积性，而目前其在人体的内暴露水平和潜在的健康风险间的关联尚不清晰。燃煤电厂相关人员对于PAHs和HPAHs具有较高的暴露风险，其内暴露水平以及与健康指标的关联亟待研究（图1）。图1 燃煤电厂相关人员血清中HPAHs内暴露水平和体内累积及其与健康指标的关联研究研究内容本研究采用岛津气相色谱三重四极杆质谱仪（GCMS-TQ8050 NX），建立了血清中16种多环芳烃和23种卤代多环芳烃的定量分析方法。实验结果发现超过80%的血清样本中均可检测到12种PAHs和8种氯代PAHs，以三环PAHs和一氯代HPAHs为主。燃煤电厂相关人员的血清HPAHs浓度显著高于对照组（图2），PAHs和HPAHs血清浓度随年龄和职业暴露持续时间的增加而增加，表明其在人体内的持续累积（图3）。图2 对照组和暴露组中男性与女性PAHs及HPAHs的血清浓度对比(a)和BaPeq（b）对比（C：对照组，E：暴露组；*: p 3 全部参与者(a, d)、男性(b, e)和女性(c, f)的∑12PAHs和∑8HPAHs血清浓度与年龄和职业暴露时间(年)的相关性此外，尽管男性和女性受试者的HPAHs血清浓度差异不显著，但HPAHs各单体与各项健康指标的相关性呈现出性别差异。男性的HPAHs各单体血清水平虽与肝功能指标均呈正相关，但不显著；3-氯菲(3-ClPhe)、9-氯菲(9-ClPhe)和7-氯苯并[a]蒽（7-ClBaA）与高血压和肺功能减退呈正相关（p 参考文献：[1] Zhao, C, et al. Ultrasensitive determination of 39 parent and emerging halogenated polycyclic aromatic hydrocarbons in human serum. Analytical Methods. 2022, 14, (14), 1430-1438.[2] Zhao, C, et al.Parent and Halogenated Polycyclic Aromatic Hydrocarbons in the Serum of Coal-Fired Power Plant Workers: Levels, Sex Differences, Accumulation Trends, and Risks. Environmental Science & Technology. 2022, 56, (17), 12431–12439.