乳腺癌干细胞

《自然》公布乳腺癌耐药性与FOXA1相关最近一期的生命科学前沿杂志《自然》公布了一项乳腺癌研究结果，结果显示，部分乳腺癌患者对常规乳腺癌标准激素治疗产生极强的耐药性，是因为雌激素受体在受到一种名为FOXAI蛋白质的干扰，在这种蛋白的感受下雌激素受体“工作路线”发生改变，导致雌激素受体与DNA链条上的基因结合紊乱，这一紊乱造成了乳腺癌激素治疗的耐受。　　激素与乳腺癌的关系　　ER影响基因引发连锁致癌　　新桥医院肿瘤生物治疗中心的专家告诉我们雌激素作为一种生理性激素，一旦水平升高，会延长雌激素对乳腺上皮的刺激，改变体内内分泌环境，导致细胞恶变，从而造成乳腺癌发生。因此乳腺癌的发生、发展与雌激素密切相关。　　1896年，Bentson就发现乳腺细胞的增生及癌变与激素密切相关，并观察到切除卵巢可使进展期乳腺癌消退。　　1967年，Jensen发现人类乳腺癌细胞中含有雌激素受体(ER)，这是一种能与基因结合的物质，通过与基因结合，从而改变基因的表达。　　大多乳腺癌患者，由于雌激素受体(ER)影响DNA的正常表达，引发了癌症的连锁反应。这种不正常的受体与DNA的结合物随后移位到细胞核与成千上万的基因结合并激活它们，从而产生生物学效应，肿瘤生产的帕多啦从此被打开。　　但在这个过程中部分细胞会保留正常的受体系统，肿瘤细胞含有激素受体的功能与正常细胞相似，该肿瘤细胞的生长，仍然依赖原来的激素环境调节，这类肿瘤称为激素依赖性肿瘤，临床上称为ER阳性肿瘤；相反，有些肿瘤在癌变过程中，其受体系统保留很少或完全丧失，不能再作为激素的靶细胞，其生长不再受激素的控制与调节，此乃非激素依赖性肿瘤。　　新桥医院肿瘤细胞免疫治疗中心的专家说：临床上我们把这种肿瘤细胞内激素受体含量水平，作为乳腺癌内分泌治疗预后的指标，对于激素依赖性乳腺癌患者，内分泌治疗非常重要，临床中约有60%—70%的乳腺癌是“激素依赖性”，如雌激素受体（ER）阳性和孕激素受体（PR）阳性的乳腺癌被认为是激素依赖性肿瘤，此类复发转移乳腺癌患者内分泌治疗有效率可达30%—50%，早期术后患者接受内分泌治疗可以减少约二分之一的复发危险和三分之一的死亡危险。在内分泌治疗的同时结合自体免疫细胞治疗，可起到巩固内分泌治疗的作用。　　FOXA1的研究 揭示乳腺癌耐受的根源　　对FOXA1蛋白质的研究，这是一个很重要的研究课题，可能揭示一些激素依赖性乳腺癌患者为何产生耐药。　　一般来说，雌激素受体会和基因组上固定的一些位点结合，从而产生生物学效应，一些药物就是抑制这种结合，达到治疗肿瘤的目的。而根据研究报告，在FOXA1蛋白的作用下，雌激素受体改变了“工作线路”，不再结合到常规的基因组位点上，而与其他基因组位点结合，这样就导致了原本针对性的药物作用降低甚至失去效应，导致药物无效。了解了这一原理，对乳腺癌用药具有指导意义。　　从FOXA1入手 能够攻克乳腺癌　　能否针对FOXA1蛋白，开发出特定的药物，改善乳腺癌治疗效果？　　新桥医院肿瘤专家表示有这个可能，但需要一个过程。因为从细胞学研究到临床转化是一个长期的过程。但我们在这段过程中要时刻留意患者的耐受情况，发现耐受应迅速更换方案，寻求一种肿瘤标志物引导的更科学的生物治疗方案。

美国梅奥诊所一项最新研究显示，拥有致密型乳腺和乳腺小叶未退化的女性罹患乳腺癌的风险显著提高。梅奥诊所研究人员在新一期美国《国家癌症研究所杂志》（JNCI）网络版上报告说，他们对2666名年龄在18至85岁患有良性乳腺病的妇女进行了超过13年的追踪调查，其间共有172名妇女患上乳腺癌。结果发现，致密型乳腺和乳腺小叶未退化是诱发乳腺癌的两项独立风险因素。与拥有非致密型乳腺以及乳腺小叶完全退化的妇女相比，同时具有致密型乳腺和乳腺小叶未退化两项风险因素的妇女患乳腺癌的几率显著提高。据介绍，致密型乳腺是指乳房拥有较多的胸腺组织和导管，而脂肪含量较少，这意味着癌细胞将有更多发展和隐藏区域；乳腺小叶退化是乳腺上皮细胞的正常生理萎缩，并随着年龄的增长而加快。梅奥诊所研究人员在此前一项研究中发现，乳腺癌变通常发生在乳腺小叶，如果乳腺小叶随着年龄增长而逐渐退化，妇女患乳腺癌的风险将会降低。

中医药可整体布局防乳腺癌转移　　乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率已居女性恶性肿瘤发病率的首位，严重威胁着妇女身体健康。目前，手术切除仍然是乳腺癌的主要治疗方法，但术后的并发症、复发或转移是威胁患者生存的主要原因，中医药扶正固本、祛邪，在术前、术中及术后的运用，在改善术后患者体力、调动机体抗病能力、减轻放化疗毒副反应、提高生活质量、控制肿瘤复发转移、延长生存期方面有着重要作用和独特优势。　　在乳腺癌手术前给予患者中医药治疗，可改善机体一般状况，增强体质，调理因疾病引起的脏腑功能障碍，减轻手术对患者机体的损伤，有利于手术进行，对控制肿瘤的发展和潜在的转移及术后患者体质的恢复，有很好的帮助。　　在乳腺癌手术中，由于麻醉、创伤出血等易导致机体耗气伤阴、气血两虚，中医常予益气滋阴、清热养血、健脾益气等方法治疗，使手术造成的损伤尽早康复，以利于接受其他治疗。　　乳腺癌手术后，通过中药辅助治疗，可防止和减少复发、转移，延长生存时间。临床与实验研究初步证实，长期使用中药治疗可达到这一目的。扶正中药可以改善机体免疫功能，活血化瘀中药可降低血液黏度、血小板聚集，抑制肿瘤灶周围新生血管形成，使癌细胞不能集聚停留，增加了宿主细胞的杀灭机会。其他如对肿瘤基质降解酶、血小板黏附蛋白表达等的研究也显示了中药抗浸润、抗转移作用的可能性。　　中医药防治乳腺癌转移是多步骤、多环节与多途径的整体防治，不同于西医仅是单环节的阻断某一个转移步骤或途径，相比之下，有着整体的优势和丰富的治疗途径。中药在抗乳腺癌复发转移方面首先表现在改变癌毒特性，最大限度杀灭癌毒；其次能整体调控，提高机体抗癌能力，又能改善病理瘀滞，阻断转移途径，是从肿瘤病因病理基础上起效。如对肝转移者，在化疗基础上，加用健脾益气、活血化瘀药物,通过扶正与祛邪结合，既有支持强壮作用，又有明显的抗癌效果，对提高乳腺癌患者的生存质量具有明显疗效，对化疗减毒亦有较好的作用。摘自人民网

新鲜的蔬菜水果可抗乳腺癌。加拿大国家癌症研究会综合12项研究资料认为，新鲜的蔬菜水果对不同年龄的妇女都有抗乳腺癌作用。从红葡萄、红苹果皮、辣椒、洋葱等普通的蔬菜中提取出的黄酮类化合物山柰酚和槲皮素可预防和治疗早期乳腺癌。卷心菜、花椰菜、球芽甘蓝等十字花科蔬菜，以及胡萝卜、芦笋、大蒜等均对预防乳腺癌有较好的效果。

乳腺癌是女性排名第一位的常见恶性肿瘤。2011年美国CA: A Cancer Journal for Clinicians杂志公布的最新统计数据显示，美国2011年预计将有超过23万女性罹患乳腺癌，占女性新发恶性肿瘤的30%。其中15%-25%的乳腺癌患者显示为HER-2基因过表达。HER-2/neu（又称c-erbB-2）基因为表皮生长因子受体家族成员之一，是一种原癌基因，研究表明，HER-2/neu基因扩增或过表达的乳腺癌患者易早期复发且生存期缩短。检测HER-2基因是否高表达对于患者的预后判断、治疗方案的选择具有重要意义,HER-2是乳腺癌明确的预后指标和药物治疗效果的预测指标。

乳腺癌是世界范围内女性最常见的致死性恶性肿瘤，据统计，2020年女性乳腺癌已超越肺癌成为全球癌症发病率最高的癌种[1-2]。其中三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）均呈阴性表达的乳腺癌亚型，占所有乳腺癌的15%～20%[3]，具有侵袭力强、转移率高、术后复发率高、预后差的特点[4]。由于TNBC内分泌治疗的不确定性及靶向治疗的不应答性，导致临床上的治疗效果不理想[5-6]。因此，寻找有效抑制TNBC增殖转移的药物、降低患者的病死率一直是乳腺癌基础研究的一个重要方向[7-8]。 石蒜碱是石蒜Lycoris radiata (L'Hér.) Herb.、文殊兰Crinum asiaticum L. var. sinicum (Roxb. et Herb.) Baker、朱顶红Hippeastrum rutilum (Ker.-Gawl.) Herb.等石蒜属植物鳞茎中含量较高的异喹啉类生物碱，具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗炎镇痛、保肝等药理活性[9-10]，近年来石蒜碱的抗肿瘤作用受到众多研究者的关注。有文献报道石蒜碱对人乳腺癌MCF-7细胞[11]、人宫颈癌Hela细胞[12-13]、人肝癌HepG-2细胞[13-16]、人胃癌SGC-7901细胞[17]、人结肠腺癌LoVo细胞[18-19]具有显著的抑制作用，但对其作用机制的研究仍然处于初始阶段。本研究以人乳腺癌MDA-MB-231细胞为研究对象，主要通过体外实验从细胞水平和分子水平探讨石蒜碱对MDA-MB-231细胞的体外抑制活性及其通过线粒体氧化损伤诱导肿瘤细胞自噬及凋亡的机制，为今后石蒜碱抗肿瘤新药的深入研发和临床实践提供理论基础和实验参考。 1 材料 1.1 细胞株 MDA-MB-231细胞由国家教育部抗肿瘤天然药物工程技术研究中心提供。 1.2 药品与试剂 石蒜碱（批号34296，质量分数98%）购自阿拉丁试剂有限公司；胎牛血清（批号0201021）购自浙江杭天生物科技公司；RPMI 1640细胞培养基（批号AD123707271）购自美国HyClone公司；二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide，DMSO，批号20200901）购自天津中和盛泰化工有限公司；Hoechst 33258染液（批号C1011）、SDS-PAGE蛋白上样缓冲液（批号P0015）、吉姆萨染液（批号C0131）、CCK-8试剂盒（批号C0043）、活性氧（reactive oxygen species，ROS）检测试剂盒（批号S0033S）、PMSF（批号ST505）、HRP标记的山羊抗大鼠IgG二抗（批号A0192）、Western blotting及IP细胞裂解液（批号072318180723）、30% Acr-Bis（批号093018181017）购自碧云天生物技术研究所；碘化丙啶（propidium iodide，PI）染液（批号R20285）、Rhodamine 123（批号R8004）购自美国Sigma公司；台盼蓝（批号72-52-1）购自美国默克公司；Reagent A染液（批号5000113）购自北京诺博莱德科技有限公司；聚山梨酯20（批号20190207）购自美国Biotopped公司；Tris（批号181127）购自美国Amresco公司；兔抗半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）抗体（批号WL02512）、兔抗B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）抗体（批号WL01506）、兔抗Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）抗体（批号WL02385）、兔抗细胞色素C（cytochrome-C，Cyt-C）抗体（批号WL04963）、兔抗甘油醛-3-磷酸脱氢酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPDH）抗体（批号WL01114）购自沈阳万类生物科技有限公司；兔抗线粒体内膜转位酶（translocase of inner membrane，TIM）抗体（批号PSI-RF16109）、兔抗线粒体外膜转位酶（translocase of outer membrane，TOM）抗体（批号PSI57577）、兔抗E3泛素连接酶（E3 ubiquitin protein ligase，PARKIN）抗体（批号PSI50248）、兔抗PTEN诱导的激酶1（PTEN induced putative kinase 1，PINK1）抗体（批号PSI7859）、兔抗微管相关蛋白轻链3（microtubule-associated protein light chain 3，LC3-B）抗体（批号BS79705）、兔抗p62抗体（批号p196-269）购自艾美捷科技有限公司。 1.3 仪器 ECO-170P-230型细胞培养箱、Model 680型酶标仪（美国NBS公司）；Adventurer型万分之一电子天平（美国OHAUS公司）；EPICS-XL型流式细胞仪、AllegraTM 64R型低温高速离心机（美国Beckman-Coulter公司）；CKX-41-32型倒置显微镜（日本Olympus公司）；荧光显微镜、TCS-SP2激光共聚焦扫描显微镜（德国Leica公司）；680型全自动酶标仪（美国Bio-Rad公司）；P型微量[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/9p][color=#3333ff]移液器[/color][/url]（芬兰百得公司）；标准型PB-10 pH计（德国Sartorius公司）；GIS-2019型Tannon凝胶成像系统（天能科技有限公司）；DYY-7C型电泳仪、M344039型垂直电泳转印槽（北京六一仪器厂）。 2 方法 2.1 细胞培养 MDA-MB-231细胞复苏后接种于含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基中，置于5% CO2、37 ℃恒温培养箱中培养，待细胞长势良好时进行传代，取对数生长期的细胞进行实验。 2.2 CCK-8法检测细胞增殖活性 MDA-MB-231细胞以2×103个/孔接种于96孔板中，细胞培养24 h后，给药组每孔加入不同浓度（2、4、8、16、32 μmol/L）的石蒜碱100 μL，对照组加入100 μL细胞培养基，每组均设置6个平行孔，处理48 h后，每孔加入10 μL CCK-8试剂，继续培养4 h。采用酶标仪检测490 nm处的吸光度（A）值，计算各组细胞的增殖抑制率与石蒜碱对MDA-MB-231细胞的半数抑制浓度（half inhibitory concentration，IC50）。 2.3 倒置显微镜、荧光显微镜、激光共聚焦扫描显微镜观察细胞形态变化 MDA-MB-231细胞以3×103个/孔分别接种于2块6孔板中，细胞培养24 h后，根据石蒜碱对MDA-MB-231细胞的IC50设定3个给药剂量，分别以3、6、12 μmol/L的给药浓度每孔加入石蒜碱1 mL，对照组加入1 mL细胞培养基，继续处理48 h。取1块板用倒置显微镜观察并拍照后，每孔加入1 mL多聚甲醛固定1 h，冲洗后加入200 μL Hoechst 33258染液，37 ℃孵育30 min后，用荧光显微镜观察并拍照；取另1块板收集各组细胞，用预冷的PBS重悬细胞并弃去上清液，加入Annexin V-FITC于37 ℃避光孵育15 min，冲洗后加入PI染液于4 ℃避光孵育15 min后，用激光共聚焦扫描显微镜观察并拍照。 2.4 集落实验检测细胞克隆能力 MDA-MB-231细胞以1×103个/孔接种于6孔板中，细胞培养24 h后，按“2.3”项下方法对细胞进行分组和给药，连续培养7 d后弃去培养基。PBS洗涤后用甲醇固定10 min，冲洗后加入吉姆萨染液染色后，用倒置显微镜观察细胞集落形成率并拍照。 2.5 划痕实验检测细胞迁移能力 MDA-MB-231细胞以1×105个/孔接种于6孔板中，细胞培养24 h，细胞融合至70%～80%后，用200 μL[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/9p][color=#3333ff]移液器[/color][/url]倚靠直尺，枪头垂直于每孔底部竖直划痕。PBS冲洗后，按“2.3”项下方法对细胞进行分组和给药，培养48 h后，用倒置显微镜观察细胞的迁移情况并拍照记录，比较各组间的划痕宽度，使用Image J软件测量并计算划痕愈合率。 2.6 流式细胞仪检测细胞凋亡率 按“2.3”项下方法对细胞进行分组和给药，培养48 h后，收集各组细胞，加入70%冷乙醇2 mL于4 ℃固定24 h后离心。弃去上清液，PBS冲洗后，加入800 μL PI染液，4 ℃避光孵育30 min，经尼龙网滤过后，采用流式细胞仪进行检测，激发波长为488 nm。 2.7 流式细胞仪检测ROS水平 按“2.3”项下方法对细胞进行分组和给药，培养48 h，收集各组细胞，PBS洗涤后加入5 μmol/L DCFH-DA染液0.2 mL，37 ℃避光孵育20 min，经尼龙网滤过后，采用流式细胞仪进行检测。 2.8 流式细胞仪检测线粒体膜电位 按“2.3”项下方法对细胞进行分组和给药，培养48 h后，收集各组细胞，PBS洗涤后，避光加入Rhodamine 123染料，避光孵育30 min后离心弃去上清液，用PBS洗涤并混匀细胞，经尼龙网滤过后，采用流式细胞仪进行检测。 2.9 激光共聚焦扫描显微镜检测线粒体膜通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore，MPTP）活性 按“2.3”项下方法对细胞进行分组和给药，培养48 h后，收集各组细胞，加入37 ℃预热的Reagent A染液500 μL，离心后弃去上清液。37 ℃避光加入染色工作液，混匀后孵育20 min，离心去除上清液，将细胞吹打混匀后，经尼龙网滤过，采用激光扫描共聚焦显微镜检测并进行拍照。 2.10 Western blotting检测线粒体自噬相关蛋白TIM、TOM、PARKIN、PINK1、LC3-B、p62和凋亡相关蛋白Caspase-3、Bax、Bcl-2、Cyt-C表达 按“2.3”项下方法对细胞进行分组和给药，培养48 h后，收集各组细胞，加入含PMSF的细胞裂解液，冰上裂解30 min后将细胞加入EP管中，离心15 min。取上清液，煮沸使蛋白变性，采用BCA试剂盒定量蛋白浓度。采用SDS-PAGE凝胶电泳，转至PVDF膜，5%脱脂奶粉封闭2 h后，加入一抗，4 ℃孵育过夜。TBST洗膜后加入二抗，37 ℃孵化2 h，洗膜后加入化学发光试剂，采用凝胶成像系统拍照并进行分析。 2.11 统计学分析 用SPSS 21.0软件进行统计分析，数据以表示，多样本均数比较采用One-way ANOVA分析，通过Graphpad Prism 8软件绘图。 3 结果 3.1 石蒜碱对MDA-MB-231细胞增殖的影响 如图1所示，石蒜碱对MDA-MB-231细胞具有显著的增殖抑制作用（P＜0.01），且呈浓度相关性。石蒜碱对MDA-MB-231细胞的IC50为6.21 μmol/L，并参考IC50值设定后续石蒜碱给药浓度分别为3、6、12 μmol/L。 3.2 石蒜碱对MDA-MB-231细胞形态的影响 采用倒置显微镜、荧光显微镜、激光共聚焦显微镜观察石蒜碱对MDA-MB-231细胞形态的影响，如图2所示，与对照组比较，石蒜碱给药后，随着给药浓度增加，细胞生长逐渐变稀疏，细胞膜破裂现象更加明显，细胞间轮廓更加模糊，细胞核固缩形成凋亡小体，发出较强荧光。 3.3石蒜碱对MDA-MB-231细胞克隆、迁移的影响 集落实验结果表明，石蒜碱可以抑制MDA-MB-231细胞的克隆能力（图3-A），且随着浓度的增加细胞集落数量逐渐减少，且呈浓度相关性。划痕实验结果显示，石蒜碱可以显著抑制MDA-MB-231细胞的迁移能力（P＜0.01，图3-B、C），呈剂量相关性。 3.4 石蒜碱对MDA-MB-231细胞凋亡率、ROS水平的影响 如图4-A、B所示，经流式细胞仪PI单染法检测出现明显的凋亡峰，表明DNA的合成受到抑制，且随着给药浓度增加，凋亡峰越明显，凋亡率也呈上升趋势，与对照组比较有显著性差异（P＜0.01），且呈浓度相关性。如图4-C、D所示，随着给药浓度增加，细胞内ROS水平逐渐升高，具有显著性差异（P＜0.01），且呈浓度相关性。 3.5 石蒜碱对MDA-MB-231细胞线粒体膜电位和MPTP的影响 如图5-A、B所示，经流式细胞仪检测，随着石蒜碱给药浓度增加，细胞内线粒体膜阳性表达率逐渐降低，具有显著性差异（P＜0.01），且呈浓度相关性。如图5-C、D所示，应用激光扫描共聚焦显微镜结合AM染色技术对不同浓度的石蒜碱作用48 h后的MDA-MB-23细胞进行检测，激光扫描共聚焦显微镜扫描得到的荧光象素强度反映出细胞膜通透性的改变，随着给药浓度增加，细胞内线粒体膜通透性逐渐升高，具有显著性差异（P＜0.01），且呈浓度相关性。 3.6 石蒜碱对MDA-MB-231线粒体自噬和凋亡相关蛋白表达的影响 应用凝胶成像系统分析MDA-MB-231细胞中线粒体自噬和凋亡相关蛋白表达的情况。如图6所示，随着石蒜碱浓度增加，细胞自噬相关蛋白TIM、TOM和p62蛋白表达量逐渐降低，PARKIN、PINK1和LC3-B蛋白表达量逐渐升高，均具有显著性差异（P＜0.01）。如图7所示，随着石蒜碱浓度增加，细胞凋亡相关蛋白Bcl-2蛋白表达量逐渐降低，Bax、Caspase-3和Cyt-C蛋白表达量逐渐升高，均具有显著性差异（P＜0.01）。 4 讨论 乳腺癌已成为全球最常见的恶性肿瘤，与乳腺癌的其他分子亚型相比，TNBC最具侵袭性和高度异质性[20-22]，使其在临床上难以得到有效治疗。因此如何有效抑制TNBC侵袭、增殖和转移是目前亟待解决的问题。近年来，有研究表明中药在抗肿瘤方面具有显著的优势[23-25]。石蒜碱是异喹啉类生物碱，广泛分布于石蒜属植物鳞茎中，具有较强的抗肿瘤活性[26-27]。基于石蒜碱的抗肿瘤作用，结合课题组前期研究中TNBC细胞活性筛选，发现石蒜碱对MDA-MB-231细胞较为敏感，故选择MDA-MB-231细胞作为研究对象，本研究结果发现石蒜碱对MDA-MB-231细胞的增殖和迁移具有显著抑制作用，且呈浓度相关性。 ROS水平升高和线粒体功能障碍是诱导肿瘤细胞自噬和凋亡的重要途径[28]。研究发现，过量ROS的产生会诱发肿瘤细胞的损伤、自噬及凋亡并降低细胞的多药耐药性[29]。此外，肿瘤细胞对外源性ROS比正常细胞更敏感且ROS具有一定的细胞毒性。因此，促进ROS水平升高的药物可表现出一定的抗癌活性。有研究表明，线粒体功能障碍与多种恶性肿瘤的发生及ROS的过量产生密切相关[30]。本研究通过激光共聚焦显微镜和流式细胞仪检测结果表明，石蒜碱可以显著提高MDA-MB-231细胞凋亡率和ROS水平，并使线粒体膜电位下降，MPTP开放。这表明石蒜碱诱导细胞自噬和凋亡作用可能与线粒体的氧化损伤有关。 TOM及TIM是线粒体膜蛋白，当线粒体自噬增强时，其细胞内表达水平下降。研究表明线粒体损伤会使线粒体膜电位降低，导致PINK1在线粒体外膜上表达，从而使PINK1-PARKIN依赖性线粒体自噬反应被激活[31]。LC3-B是自噬体形成的特异性标志物，其含量与自噬泡数量成正比，因此被广泛用于监测细胞自噬。p62作为自噬降解的产物，自噬增强，p62水平会下降。p62还可与自噬体膜上的LC3-B蛋白及泛素化的蛋白形成复合物，在自噬溶酶体内完成降解[32]。ROS的过度累积，会触发MPTP开放，导致线粒体膜电位下降，引起Cyt-C从线粒体释放并进入细胞质中，进而激发Caspase的级联反应并启动细胞线粒体凋亡[33]。Bcl-2为抗凋亡蛋白，Bax为促凋亡蛋白，当接收到凋亡刺激信号后可转位至线粒体膜上，Bcl-2和Bax可形成二聚体或多聚体，从而增加细胞线粒体膜的通透性，进一步激活Caspase级联反应，Caspase-3可通过抑制凋亡抑制物，从而破坏细胞结构使蛋白丧失功能[34]。本研究通过Western blotting检测自噬相关蛋白和凋亡相关蛋白的表达，结果显示石蒜碱能够上调PARKIN、PINK1、LC3-B、Caspase-3、Bax和Cyt-C蛋白表达，下调TIM、TOM、p62和Bcl-2蛋白表达，表明石蒜碱可通过线粒体的氧化损伤介导MDA-MB-231细胞的自噬及凋亡。 综上，石蒜碱对MDA-MB-231细胞具有生长抑制作用，并可通过调控线粒体氧化损伤介导MDA-MB-231细胞的自噬及凋亡。本研究为石蒜碱抗肿瘤新药的深入研发和临床实践提供理论基础。

[size=15px][color=#595959]在全球范围内，[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]乳腺癌[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是女性中最常见的[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]恶性肿瘤[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]，也是中国女性中最常见的癌症，是第五大癌症死亡原因。此外，乳腺癌已成为威胁全世界妇女健康的严重疾病。目前，乳腺癌的主要治疗方法是手术、放疗和化疗。化疗是不能接受手术的乳腺癌患者最重要的治疗方法之一。然而，[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]放化疗[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]的严重副作用往往会阻碍治疗计划的实施，导致治疗效果不理想。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]许多研究表明，中药在治疗癌症方面具有独特的优势，可以改善乳腺癌患者的[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]生活质量[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。因此，研究中药的抗乳腺癌作用及其分子机制对乳腺癌的治疗具有重要意义。[b]小柴胡汤（XCH）[/b]是中药经典方剂，最早载于《伤寒论》，并已载入《中华人民共和国药典》。在中国，XCH在临床上用于治疗多种肿瘤，如[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]肺癌[/color][/size][size=15px][color=#595959]、[/color][/size][size=15px][color=#595959]结直肠癌[/color][/size][size=15px][color=#595959]、[/color][/size][size=15px][color=#595959]肝癌[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]等，也包括乳腺癌。然而，其潜在的作用机制尚不明确。[/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]采用[b]Q - Exactive Orbitrap[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]-质谱联用技术([url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS)[/b]对XCH煎剂中的化学成分进行鉴定。然后，从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中筛选XCH汤的有效成分和靶点。接下来，利用Cytoscape和metscape构建了一个活性成分-靶标-疾病网络，其中包括蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络、GO富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)途径分析。最后通过分子对接和体外实验对[b]网络药理学[/b]分析结果进行验证。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]通过Q Exactive Orbitrap [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS分析，鉴定出70多种主要化合物。共鉴定出XCH煎剂与乳腺癌相关的162种有效成分和153个靶点，构建复方靶点-疾病网络。GO和KEGG分析显示，XCH煎剂调节[b]药物反应、细胞凋亡过程、肿瘤通路和PI3K/Akt信号通路[/b]。分子对接和实验验证表明，XCH汤通过调节凋亡相关蛋白的表达，[b]抑制PI3K/Akt通路，抑制乳腺癌细胞增殖，诱导细胞凋亡[/b]。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]该研究提示XCH煎剂可通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、下调PI3K/Akt信号通路来治疗乳腺癌，为XCH汤在乳腺癌治疗中的临床应用提供了理论依据。[/color][/size]

新华社柏林11月2日电 乳腺癌是女性健康的主要杀手之一。早期诊断乳腺癌的病理切片检查要多次进行，令患者非常痛苦。近日，德国科研人员开发出一种核磁共振与超声波检查相结合的新方法，能够快速、准确地为患者做病理切片检查，大大减轻患者的痛苦。 德国弗劳恩霍夫协会日前发表公报说，这一名为“超声波磁共振成像”系统是由德国弗劳恩霍夫生物医学技术研究所和医学影像处理研究所专家联合开发的。 这项新技术仅需在检查开始时用核磁共振仪对患者胸部进行一次扫描，接下来的病理切片过程将在超声波的引导下进行。新系统会把初始的核磁共振图像精确地传输到屏幕上。医生可以同时看到超声波扫描与核磁共振的图像，准确地把针头插入疑似肿瘤所在的位置。 研发这一新系统最大的挑战在于，患者在核磁共振扫描时要面朝下躺着，而在进行病理切片时要仰面朝天，体位的变化会改变患者胸部的形状，从而使疑似肿瘤所在位置发生极大改变。 为了克服这一难题，研究人员让病人在接受核磁共振扫描的同时，让超声波探头附着在患者的胸部皮肤上。这样，医生既可以看到连续的核磁共振扫描数据，也可以看到超声波图形。 当患者到另一房间接受病理切片时，超声波探头仍附着在其胸上，以连续记录超声波数据并跟踪胸部形状的变化。通过特殊的算法分析这些超声波数据，就可以相应更新核磁共振图像和疑似肿瘤部位的位置变化，从而更精确地引导取样的针头。 除进行乳腺癌的病理切片外，研究人员表示这一新系统的关键技术还可被应用于肺部、肾脏等器官的检查中。

摄入反式脂肪酸会增加患乳腺癌的风险。甜点、奶茶、冰激凌的反式脂肪含量可能比较高，甜点摄入过多，糖和脂肪会在体内相互转化，也会增加乳腺癌风险。

[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]法测定乳腺癌患者乳腺脂肪中六六六、滴滴涕残留量　　农业上大量使用六六六、滴滴涕农药造成环境污染，人体内的六六六、滴滴涕主要来自饮食，大量文献报道，六六六、滴滴涕在人体脂肪中蓄积。近年来，有机氯农药与人体乳腺癌之间的联系引起了人们的重视和研究。本文对测定人体乳腺脂肪中的六六六、滴滴涕的方法进行了探讨，改进了脂肪中有机氯的提取方法，测定了乳腺癌病人乳腺脂肪中六六六、滴滴涕的残留量，取得了满意的结果。材料和方法　　一、仪器GC—RIA[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱仪[/url](日本岛津公司生产)；RPR—GI数据处理机(日本岛津公司生产)；玻璃研钵；具塞三角烧瓶(125ml)；层析柱(1.0 m×30 cm)；振荡器；K—D浓缩器。二、试剂1.正己烷，分析纯。2.弗罗里硅土，中性氧化铝，硅镁吸附剂。3.无水硫酸钠。4.六六六标准液：准确称取α-666、β-666、γ-666、δ-666各0.1mg,用正己烷定容至10ml，浓度为10 μg／ml(10 mg／L)。5.滴滴涕标准液：准确称取P，P’-DDT、P，P’-DDE、O，P-DDE、O，P’-DDT各0.1mg,用正己烷定容至10 ml，浓度为10 μg／ml(10 mg／L)。6.混合标准溶液：取六六六标准液1 ml，滴滴涕标准液2.5 ml于50 ml容量瓶中，用正己烷定容至刻度，六六六4种异构体的浓度均为0.2mg／L，滴滴涕4种异构体的浓度均为0.5 mg／L。三、测定方法1.样品提取：称取1 g乳腺癌患者乳腺脂肪样品于研钵中，加无水硫酸钠一起研磨，直至成干粉状，转移至具塞三角烧瓶中，加20ml正己烷浸泡2小时，置振荡器上振荡3分钟提取。然后用定量滤纸通过无水硫酸钠过滤到瓷蒸发皿中，再用20ml正己烷分两次洗涤样品一并过滤至蒸发皿中，于30℃水浴上蒸发至5 ml，以备上柱净化。2.净化：于层析柱底端垫以少量脱脂棉，然后加入5 g无水硫酸钠，4 g弗罗里硅土，用15ml正己烷淋洗，弃去淋洗液，加入上述样品提取液，待5 ml样品溶液作者单位：250062 济南市，山东省劳动卫生职业病研究所全部从层析柱上洗脱后，再用60 ml正己烷淋洗，收集洗脱液，于30℃水浴上蒸发至2～3ml后移入K—D浓缩器中，通氮气吹至1 ml，供色谱分析。3.色谱分析：①色谱条件：电子捕获检测器；玻璃填充柱(2 m ×3 mm)内装涂有1.5%OV-17+19.5%QF-1固定液的ChromosorbW AW-DMCS担体；柱温：205℃；汽化室温度：250℃；检测室温度：270℃；载气：高纯氮流量，40ml／min。②样品分析：将处理好的样品溶液用1μl微量注射器取0.2 μl注入色谱柱中，以保留时间定性，峰面积定量，用外标法计算残留量(10个样品带一个质控样)。结果与讨论　　一、色谱柱的选择由于所测的六六六、滴滴涕农药各有4种异构体，且脂肪样品中的有机物干扰样品测定，为此我们选择比较了5%OV-210，5%OV-17，1.5%OV-17+19.5%QF-1三种类型的填充柱，实验结果表明：5%OV-210和5%OV-17填充柱能很好的分离8种标样，但与脂肪中的有机物杂质不能很好的分离。而1.5%OV-17+19.5%QF-1填充柱，既能使六六六、滴滴涕的各种异构体很好的分离，又能把样品中的杂质分离开来，因此我们选择了1.5%OV-17+19.5%QF-1填充柱。二、提取方法的选择近年来报道的脂肪中有机氯的提取方法一般多采用将样品与能和水混溶的有机溶剂，如丙酮、氯仿、乙腈等一起混合提取或用索氏提取器加热回流提取，然后再用其他有机溶剂，如正己烷、二氯甲烷进行液-液分配，将有机氯转移至有机溶剂中，此提取方法繁琐，易产生乳化，经过多重转移而造成被分析物损失大。为此，我们探讨了一种简便易行提取方法，即脂肪样品用无水硫酸钠除去水份后，直接用正己烷提取，回收率在86.9%～95.2%之间。三、净化柱的选择及淋洗剂用量的选择用正己烷提取脂肪样品，样品中的杂质亦会被提取而干扰色谱测定，为此我们试验了中性氧化铝、硅镁吸附剂及弗罗里硅土对样品的净化效果，发现在弗罗里硅土净化柱上六六六、滴滴涕可定量的吸附和解吸，并能与杂质峰很好的分离。实验证明，用60ml正己烷就可以把被测样品全部洗脱下来。四、回收率试验称取1 g样品(共18份)分成3组，每组分别加入1.0、3.0、5.0 ml混合标准溶液(六六六4种异构体的浓度均为0.2mg／L，滴滴涕4种异构体的浓度均为0.5 mg／L)，然后按样品处理步骤进行，测得结果见表1。五、检测乳腺癌患者乳腺脂肪中六六六、滴滴涕的残留量用本方法测定了100例乳腺癌患者乳腺脂肪样品，测定结果见表2。表2乳腺癌患者乳腺脂肪中六六六、滴滴涕的残留量　(μg／kg） 参考文献1　Dale WE,Quinby GE.Chlorinatedinsecticides in the body fat of people in the United States.Science,1963,142:5952　Strassman SC,Kutz FW.In Toxicology of Halogenated Hydrocarbons.In:Khan MAQ,Stanton RH,Eds.Health & Ecological Effects.New York:Pergamonpress,1981:38-493　Mes J,Daries DJ, Turton D.Polychlori-nated biphenyl and otherchlorinated hydrocarbon residues in adipose tissue of Canadians.BullEnviron Contam Toxical,1982,28:794　Snyder D, Reinert R.Rapid separation of polychlorinated biphenylsfrom DDT and its analogues on silica gel.Bull Environ Contam Toxicol,1971,6:385

新华社华盛顿7月6日电（记者任海军）据美国新一期《细胞－干细胞》杂志报道，加拿大研究人员对小鼠进行的研究显示，常用Ⅱ型糖尿病药物二甲双胍能促进脑细胞分裂及新细胞形成。这项研究表明，二甲双胍将来有望用于治疗阿尔茨海默氏症等疾病。 二甲双胍的主要靶点是糖尿病患者肝细胞内的一个特殊通道。加拿大分子遗传学家弗雷达·米勒等研究人员发现，二甲双胍也能激活实验鼠脑细胞中的同样通道，促进新的脑细胞生长。 对在实验室培养皿中培养的人类脑细胞而言，这一结论同样成立。米勒表示，新生的脑细胞能修复阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病给大脑带来的不利影响。 2008年曾有研究显示，同时患糖尿病和阿尔茨海默氏症的人如果服用二甲双胍，其阿尔茨海默氏症的症状有所改善。当时科学家认为，其机制可能在于二甲双胍治疗糖尿病时改善了患者的身体状况，这有助于改善阿尔茨海默氏症症状。 米勒认为，他们的新研究表明，二甲双胍本身就有改善脑功能的作用。目前，加拿大研究人员已着手开展二甲双胍治疗神经退行性疾病的临床试验。 二甲双胍是一种具有长期用药安全记录的药品。此前曾有研究显示，二甲双胍可抑制肺部和乳腺肿瘤的生长，降低糖尿病患者患乳腺癌的风险。

http://www.stdaily.com/stdaily/pic/attachement/jpg/site2/20120113/00241d8fef0e1079d1f91e.jpg美国陆军开发出超级抗癌药物腾讯科技讯（亮亮/编译） 据国外媒体报道，来自美国陆军部队的专家近日在位于德克萨斯州的圣安东尼奥市军事医疗中心成功研制出一种名为“E-75”的超级抗癌药物，对多种肿瘤的治疗都具有很好的效果。据了解，研究人员研制这种化学药物最开始的初衷是为了降低乳腺癌的再发率，但在研究的过程中，研究人员却意外的发现这种药物同时还具有其他的功效。因为，那些吞服了这种药物的人们与服用普通控制药物的人们相比，前者患上结肠癌、前列腺癌、肺癌的概率有了明显的降低。研究人员在实验中选择了一些经基因测试或医疗审定后，被断定为有患上乳腺癌危险的女性，并将其分为两组，一组吞服控制性药物，另一组吞服了“E-75”药物。研究结果显示，吞服“E-75”药物的研究对象的乳腺癌再发率仅有10%，而吞服控制药物的一组竟高达20%。这就意味着超级抗癌药物“E-75”具有着正面积极的保护作用。研究人员之所以会选择这样的研究方法，是因为避免出现类似人们在感染流感后再注射流感疫苗的现象。研究人员解释说，抗癌药物“E-75”的“工作方式”相对来说较为简单，它能够成功的在人们体内建立一个特有的免疫系统，这种系统能够搜寻、识别以及确认呈现在多种类型癌细胞表面的蛋白质，从而对应的进行免疫。但是并不是所有肿瘤都是由分泌这种蛋白质分子的细胞组成的，这也是为何抗癌药物“E-75”不能治疗目前所有癌症类型的主要原因。而且，抗癌药物“E-75”在人体内所建立的特有免疫系统不能击败所有癌症细胞的主要原因之一，还因为有一些癌细胞具有“欺骗”免疫系统的功能，以至于当免疫系统进行识别时，会把这些癌细胞误认为是人体的一部分。但是一旦免疫系统“揭穿”这些癌细胞的“伪装面具”，它们就会毫不留情的对这些癌细胞进行消灭，不留任何一个“活口”。但是即便这样，研究人员仍然坚信，只要在该药物的基础上继续进行研究，未来一定会出现治疗癌症的新型药物和治疗方法，它们定会拥有帮助全世界数百万人改善生活质量的巨大潜力。研究人员表示，它们在过去几十年的主要研究任务就是激活该独特的免疫系统，这也是与癌症“战斗”的主要方法之一。该军队的陆军上校补充解释道，现在出现的关键问题是大多数癌症疫苗在被发现时，癌症患者往往已经处于癌症末期或晚期，因此通过直观的方式去检查是没有意义的。(中国科技网)

中国科技网讯 据物理学家组织网10月22日报道，一个国际研究小组开创了一种新型X光乳腺成像方式，能够以比现在常用的二维放射摄影术低出约25倍的辐射剂量拍摄乳房的三维X光图像。同时，新方法还能使生成的三维高能X射线计算机断层扫描（CT）诊断图像的空间分辨率提升2倍至3倍。相关研究论文发表在同日的美国《国家科学院学报》在线版上。 目前常用的乳腺癌扫描技术是“双重视图数字乳腺摄影术”，它的缺陷在于只能提供两幅乳腺组织的图像，这就解释了为何10%至20%的乳腺肿瘤都无法被探测到。此外，这种摄影术偶尔也会出现异常，造成乳腺癌的误诊。 而CT这种X射线技术虽能生成精确的人体器官三维可视图像，但却不能经常应用于乳腺癌的诊断之中，因为其对于乳房等对辐射敏感的器官而言，可能造成长期影响的风险过高。 新技术则有望克服上述限制。目前科研人员正在利用同步加速器X光对这一技术进行测试，其一旦在医院投入使用，将使CT扫描成为能够补充双重视图数字乳腺摄影术的诊断工具之一。 高能X射线和相衬成像技术的使用，再加上复杂的新型EST数学算法，能够基于X光数据重建CT图像，使CT扫描有望用于早期的乳腺癌排查，成为抗击乳腺癌的强大工具。身体组织将在高能X射线的照射下变得更加透明，因此所需的辐射剂量能够显著降低6倍左右。相衬成像也允许在拍摄同样的照片时使用更少的X射线，EST算法也可在降低4倍辐射的情况下获得相同的图像质量。研究团队以这种方式从多个不同角度拍摄了512张乳房图片，并据此形成了比传统乳腺摄影清晰度、对比度和整体图像品质更高的三维图像。 科研人员称，这些高质量的高能X射线CT图像是欧洲同步加速器辐射源（ESRF）研究中心10年的奋斗成果，同样付出努力的还有德国慕尼黑大学以及美国加州大学洛杉矶分校。他们还表示，下一步的研究目标是基于此项技术实现其他人类疾病的早期可视化，并开发出大小适合的X射线源，力图早日实现该技术的临床应用。（张巍巍） 《科技日报》（2012-10-24 二版）

[align=left][/align][align=left][font='宋体'][size=16px]老 爸 辟 谣[/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]平时我们总会收到很多提问，涉及到生活的各方面，很感谢大家信任我们，愿意向我们提问，寻求解决办法。为了能集中回答一些相似的问题，让更多人可以看到，我们开了一个新的栏目，老爸辟谣。[/color][/size][/font][/align][align=left][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]我们会选取一些大家关心的主题，或者谣言聚集点，给大家做统一回复。有什么问题，大家还可以继续留言提问。[/color][/size][/font][/align][align=left][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]本期作为第一期，是关于[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]豆浆的 8 大谣言[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]。豆浆是我们传统早餐中必不可少的一部分，但是关于它的谣言也不少，比如“喝豆浆可以丰胸”“天天喝豆浆会得乳腺癌”，也不知道豆浆作何感想。[/color][/size][/font][/align][align=left][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]今天就一起来击碎 8 大谣言，开心喝豆浆吧~[/color][/size][/font][/align][align=left][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]如果喜欢这种形式，欢迎拉到文章底部，转发、点赞、在看支持。[/color][/size][/font][/align][align=left][/align][align=left][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/09/202009091645208897_7441_1834892_3.jpeg[/img][/align][align=left][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/09/202009091645211744_8359_1834892_3.jpeg[/img][/align][align=left][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/09/202009091645214918_139_1834892_3.jpeg[/img][/align][align=left][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/09/202009091645216368_5305_1834892_3.jpeg[/img][/align][align=left][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/09/202009091645217496_8263_1834892_3.jpeg[/img][/align][align=left][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/09/202009091645218702_8712_1834892_3.jpeg[/img][/align][align=left][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/09/202009091645219693_5947_1834892_3.jpeg[/img][/align][align=left][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/09/202009091645220846_6979_1834892_3.jpeg[/img][/align][align=left][/align][align=left][font='宋体'][size=14px][color=#5a5a5a]本期老爸辟谣——豆浆篇到这里就结束了，大家还对生活中的什么问题感到困惑，欢迎留言~[/color][/size][/font][/align][align=left][/align][align=left][font='宋体'][size=14px][color=#5a5a5a]最后，安心喝豆浆的同时，别忘了分享给你的朋友们。[/color][/size][/font][/align]

http://photocdn.sohu.com/20120710/Img347740451.jpg 加州大学洛杉矶分校的工程师们开发了一种全新的光学显微镜，显微镜上配备了世界上最快速的相机，可用于探测“流氓”癌细胞。　　【搜狐科学消息】据国外媒体报道，美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）的工程师们近日研制出了一款世界上最快速的相机，可用于探测难以捉摸的“流氓”癌细胞。这一科研成果的研究报告发表在了最新一期的《美国国家科学院院刊》上。　　从大量各类正常细胞中识别和分离出一些罕见细胞对于某些疾病的早期发现、监测和治疗来说正在变得越来越重要。这些罕见细胞中，在体内自由移动的癌细胞就是一个很好的例子。通常情况下，在10亿个健康细胞中也只有一小撮癌细胞，然而它们会抢先转移，癌细胞扩散导致癌症患者的死亡率高达约90%。这样的“流氓”细胞除了癌细胞以外，还包括用于再生医学的干细胞及其它类型的细胞。不幸的是，检测这样的细胞是很困难的。要取得良好的统计准确性需要一台自动化、高通量的仪器，可以在相当短的时间内对数以百万计的细胞进行检测。配备了数码相机的显微镜是目前分析细胞的唯一设备，但是该设备对于这项研究来说速度显得太慢了。　　现在，美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）的工程师们开发了一种全新的光学显微镜，可以让这项艰巨的任务变得轻松许多。加州大学洛杉矶分校电气工程学院的工程师巴赫拉姆•贾拉利(Bahram Jalali)说：“为了抓拍到这些难以捉摸的细胞，相机必须具备在非常高的帧速率下持续捕获并对数百万张图像进行数字化处理的能力。传统的CCD和CMOS摄像头达不到这样的速度和灵敏度，因为从像素阵列读取数据需要时间，它们在速度极快的情况下对光变得不那么敏感。”　　目前的流式细胞仪具有较高的通量，但是因为它依靠单点的光散射而不是拍照，在检测非常罕见的细胞类型时还不够灵敏，比如对于那些目前处于早期阶段或癌细胞转移前的癌症患者不适用。为了克服这些限制，巴赫拉姆•贾拉利和UCLA的的生物工程学副教授迪诺•迪•卡罗（ Dino Di Carlo）领导的一个包括生物技术、光学、高速电子和微流体的跨学科研究团队开发出了高通量流式光学显微镜，这款显微镜非常灵敏，具备实时探测含量为百万分之一的罕见细胞的能力。　　贾拉利的团队以他们在2009年创建的光子时间飞梭相机技术为基础，研制出了世界上最快的连续运行的相机。贾拉利、迪•卡罗和他们的同事在报告中描述了他们如何将这台相机与先进的微流体和实时图像处理技术进行整合，以对血液样本中的细胞进行分类。新的血液筛查技术每秒可筛查10万个细胞，比传统的基于成像的血液分析仪高出约100倍的通量。迪•卡罗说：“这项科研成果需要与一些尖端技术进行整合，通过生物工程部门、电气工程部门和加州纳米技术研究院的合作，并采用了UCLA细胞诊断学部门开发的重要的技术基础设施。”贾拉利和迪•卡罗均是加州大学洛杉矶分校的加州纳米技术研究院的成员。　　他们的研究演示了如何实时辨别血液中罕见的乳腺癌癌细胞。初步结果表明，这种新技术有可能迅速地在大量血液中检测到极稀少的循环癌细胞，并将提高癌症早期检测、监测药物和放射治疗的效率。加州大学洛杉矶分校的电气工程和生物工程的项目经理本田惠介(Keisuke Goda)说：“这项技术可以大大减少错误，并将降低医疗诊断成本。”　　研究人员通过将实验室生长的癌细胞与模拟现实生活中的病人的不同比例的血液进行混合得到了检测结果。加州纳米技术研究院的一名成员格达（Goda）说：“为了进一步验证该技术的临床应用效果，我们目前正在与临床医生合作进行临床试验。这项技术也将可能用于进行尿液分析、水质监测和相关的应用。”（尚力）

###一部汇总，大家伙先看着，未完待续###原理与技术干细胞：成体干细胞、胚胎干细胞、诱导多能干细胞（ips）、肿瘤干细胞、分离、培养、鉴定、建系、分选、信号通路、起源、组织工程干细胞的培养《干细胞原理、技术与临床》核心章节131页/赵春华/ http://bbs.bioon.net/bbs/thread-358972-1-1.html分享一本最新出版的肿瘤干细胞的书http://bbs.bioon.net/bbs/thread-299056-1-1.html强烈推荐：一个关于干细胞的powerpoint http://bbs.bioon.net/bbs/thread-296701-1-1.html干细胞电子书免费下载http://bbs.bioon.net/bbs/thread-264289-1-1.html干细胞研究进展消息 http://bbs.bioon.net/bbs/thread-360149-1-1.html干细胞教师用ppt http://bbs.bioon.net/bbs/thread-362296-1-1.html英文版干细胞ppt集锦（很不错的） http://bbs.bioon.net/bbs/thread-272416-1-1.html干细胞从科研走向临床推广http://bbs.bioon.net/bbs/thread-353817-1-1.html干细胞可用于治疗脊髓损伤http://bbs.bioon.net/bbs/thread-353818-1-1.html老外是如何学习做干细胞的--干细胞课程http://bbs.bioon.net/bbs/thread-57973-1-1.html上传几篇大牛写的干细胞综述 http://bbs.bioon.net/bbs/thread-341447-1-1.html一篇干细胞的NICHE的年度综述！http://bbs.bioon.net/bbs/thread-287579-1-1.html上传几篇大牛写的干细胞综述4 http://bbs.bioon.net/bbs/thread-341451-1-1.html关于干细胞的PPT http://bbs.bioon.net/bbs/thread-259255-1-1.html【免费下载】肿瘤干细胞起源及其生物学特性/陈晶等/http://bbs.bioon.net/bbs/thread-358973-1-1.htmlhttp://www.nature.com/sc/journal/v45/n1/full/3101943a.htmlhttp://www.springerprotocols.com/Full/doi/10.1007/978-1-59745-060-7_10?encCode=QkVDOjAxXzctMDYwLTU0Nzk1LTEtODc5&tokenString=lSYIGGltPLruD0lr0AWrWg==&access=deniedhttp://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jnr.20317/fullhttp://www.transplantation-proceedings.org/article/S0041-1345(08)00008-0/abstracthttp://www.nature.com/nprot/journal/v3/n12/full/nprot.2008.194.htmlNature实验方法-大鼠/小鼠少突胶质前体细胞培养 http://bbs.bioon.net/bbs/thread-358977-1-1.html成人胰腺多能干细胞生成与胰腺癌和非胰腺癌后代 http://bbs.bioon.net/bbs/thread-358980-1-1.htmlBMC Neurosci：电针治疗可以促进移植干细胞的存活和分化 http://bbs.bioon.net/bbs/thread-358982-1-1.htmlstem cells:揭示骨髓干细胞和AMSCs相当 http://bbs.bioon.net/bbs/thread-358984-1-1.html【免费下载】Nature Pro：鼠胚胎干细胞的分化 http://bbs.bioon.net/bbs/thread-358985-1-1.htmlStem Cells:Mesenchymal stem cells instruct oligodendrogenic fate decision onhttp://bbs.bioon.net/bbs/thread-358986-1-1.html胚胎干细胞培养标准化操作规程.dochttp://bbs.bioon.net/bbs/thread-311031-1-1.html干细胞的培养方法(图片)http://bbs.bioon.net/bbs/thread-264491-1-1.html人表皮干细胞的培养技术http://bbs.bioon.net/bbs/thread-323841-1-1.html用sphere法培养肿瘤干细胞的protocol http://bbs.bioon.net/bbs/thread-289291-1-1.html日本科学家关于脂肪干细胞的研究http://bbs.bioon.net/bbs/thread-328832-1-1.html

新华社温哥华5月26日电（记者马晓澄）加拿大研究人员日前在学术期刊《细胞》上发表研究报告说，他们在实验中发现，抗精神病药物甲硫达嗪可使癌症干细胞“改邪归正”，成为正常细胞，而药物使用不会对其他正常的人体细胞产生副作用。研究人员称，基于这项研究成果，有望研发出新的癌症治疗药物。 癌症干细胞被认为是很多癌症的“罪魁祸首”，传统的癌症疗法如化疗不仅会杀死癌症干细胞，同时也会伤害人体其他正常细胞，从而导致脱发、恶心和贫血等副作用，而且病症还容易复发。 由于癌症干细胞有别于普通干细胞，并不容易分化成稳定且不会分裂的细胞类型。来自加拿大麦克马斯特大学的研究人员利用这种差异性对大量药剂进行筛选，从中找到了近20种可对抗癌症干细胞的药物，其中抗精神病药物甲硫达嗪的实验效果最为理想。 他们在实验中发现，甲硫达嗪虽然不会直接杀灭癌症干细胞，但能促使它们分化成稳定的正常细胞类型，从而消除这种干细胞。研究报告的主要作者巴蒂亚说，甲硫达嗪通过把癌症干细胞转化成正常细胞类型，实现了消除癌症干细胞的目的，这一过程中不会对其他正常细胞产生副作用，这显然更有利于癌症病人的治疗和康复。 巴蒂亚说，他们下一步将在临床试验中检测甲硫达嗪的实际疗效，尤其是对那些经化疗后复发的急性骨髓性白血病病人。

5大易致癌食物、8大防癌食物你造吗(⊙o⊙)？一、5大易致癌食物1、咸鱼咸鱼产生的二甲基亚硝酸盐，在体内可以转化为致癌物质二甲基亚硝酸胺。虾酱、咸蛋、咸菜、腊肠、火腿、熏猪肉同样含有致癌物质，应尽量少吃。2、烧烤食物烤牛肉、烤鸭、烤羊肉、烤鹅、烤乳猪、烤羊肉串等，因含有强致癌物不宜多吃。3、油炸食品煎炸过焦后，产生致癌物质多环芳烃。咖啡烧焦后，苯并芘会增加20倍。油煎饼、臭豆腐、煎炸芋角、油条等，因多数是使用重复多次的油，高温下会产生致癌物。4、霉变物质米、麦、豆、玉米、花生等食品易受潮霉变，被霉菌污染后会产生致癌毒草素———黄曲霉菌素。5、槟榔嚼食槟榔是引起口腔癌的一个因素。二、专家推荐8大防癌食物饮食不当可以致癌，但吃对食物也可以防癌。不久前，湖北中医学院副研究员黄志杰在深圳讲学时指出，自然界中并不缺乏防癌抗癌的物质，它们广泛存在于天然食物之中。目前，国际国内公认具有防癌抗癌作用的蔬菜依次是：红薯、芦笋、卷心菜、花椰菜、芹菜、茄子、甜菜、胡萝卜、荠菜、金针菇、雪里蕻、大白菜;水果依次是：木瓜、草莓、橘子、柑子、猕猴桃、芒果、杏、柿子、番茄和西瓜。黄志杰具体介绍了10种具有防癌抗癌作用的食物。★ 胡萝卜研究发现，胡萝卜含有的胡萝卜素在体内可转化为维生素A，维生素A有防癌抗癌作用。胡萝卜还含有较多的叶酸，而叶酸亦有抗癌的作用。所含有的木质素能提高生物体免疫能力2-3倍，从而间接地抑制或消灭体内的致癌物质和癌细胞。此外，胡萝卜中的钼也可以防癌抗癌。所以，常吃胡萝卜能预防癌症发生。★ 花菜黄志杰认为，花菜的防癌作用首先在于其中含有的吲哚类物质，它能降低人体内雌性激素水平，可预防乳腺癌发生;而吲哚类衍生物如芳香异硫氰酸、二硫酚酮等，可抵抗苯并芘等致癌物质的毒性。此次，花菜中含有一种酶类物质——萝卜子素，能使致癌物失活，可减少胃肠及呼吸道癌的发生，因此营养医学认为，患有胃病尤其是具有乳腺癌家族史的女性，多食花菜可以预防胃癌、乳腺癌的发生。此外，花菜中含有较多的纤维素、维生素C、胡萝卜素、微量元素，它们均有防癌作用。花菜还可预防前列腺癌。美国的研究发现，吃十字花科的蔬菜会降低男性患前列腺癌的危险。不过，吃花菜必须依靠咀嚼才能使它的抗癌作用发挥出来。★ 红薯在20种对肿瘤细胞有明显抑制效应的蔬菜中，红薯排在第一位，熟红薯的抑癌率为98.7%，生红薯为94.4%。研究者发现，红薯中含有抑制癌细胞生长的抗癌物质，名为糖脂;红薯中还有一种活性物质叫脱氧异雄固酮，它可以抑制和杀灭癌细胞，并且能使衰弱的免疫系统重新振作，防治乳腺癌和结肠癌。★ 葡萄葡萄具有较强的抗癌性能，因为它含有的白藜芦醇可以防止健康细胞癌变，并能抑制已恶变细胞扩散。在包括葡萄、桑树和花生在内的七十多种植物中都发现了白藜芦醇，不过，以葡萄以及葡萄制品中的白藜芦醇含量最高。所有的葡萄酒中都含有一定量的白藜芦醇，含量最高的是红葡萄酒，因此经常饮用红葡萄酒有一定的防癌作用。★ 柚柑橘存在于天然食品中的钙可以预防大肠癌，而最好的补充钙的天然食品之一是柚子，每100克柚子含钙达519毫克，所以经常食用柚子可预防大肠癌的发生。柚子还可以作为癌症患者放疗前的预防保护性食品。科学家还发现，柚皮本身有和人参一样强的抗癌活性，对子宫颈癌细胞的抑制率，在体外试验中高达70%-90%。柑橘汁中存在着一种抗癌作用很强的物质，即“诺米林”，它能使致癌化学物质分解，大大降低其毒性，还可切断病毒核酸的长碳链，抑制癌细胞生长，防止胃癌的发生。此外，柑橘中还存在一类叫萜烯的物质，它和浆果中存在的鞣花酸能激活细胞中的蛋白分子，将侵入人体细胞中的致癌物质包围起来，并利用细胞膜的吞噬功能，把致癌物质排出细胞外，从而防止癌症发生。★ 芦笋芦笋即龙须菜，含有多种抗癌营养成分。首先，它富含一种能有效抑制癌细胞生长的组织蛋白;其次，芦笋中大量的叶酸、核酸、硒和天门冬酰胺酶，能很好地抑制癌细胞生长，防止癌细胞扩散;第三，也是最重要的一点，即芦笋提取物能促使癌细胞DNA双链断裂，这就使芦笋抗癌具有了科学家最希望的选择性：既可以直接杀灭癌细胞，对正常细胞又没有副作用。需要注意的是，当芦笋用来辅助治疗肿瘤疾患时，保证每天食用才会有效。芦笋可炒、煮、炖、凉拌，也可以做汤，但不宜生吃，否则可能引起腹胀、腹泻。★ 番茄番茄中含丰富的番茄红素，具有独特的抗氧化能力，能清除自由基，保护细胞，使脱氧核糖核酸及基因免遭破坏，阻止癌变进程。其细胞素的分泌，能激活淋巴细胞对癌症细胞的溶解作用。西红柿除了对前列腺癌有预防作用外，还能有效减少胰腺癌、直肠癌、喉癌、口腔癌、肺癌、乳腺癌等的发病危险。★ 黄豆黄豆对预防乳腺癌、结肠癌和直肠癌效果非常好。饮食中只要含有5%的黄豆或其制成品，就能显著抑制诱发乳腺癌的化学致癌物。黄豆中含有丰富的异黄酮质，这是一种较弱的雌性激素，更年期前的妇女经常食用黄豆，能对雌激素的分泌有良好的调节作用，从而减轻更年期症状，也能调节乳腺对雌激素的反应，使乳腺组织不易发生异常改变，具有预防乳腺癌的作用。黄豆中含有的多种微量元素，如钴、硒、钼等，常食黄豆和豆腐，能明显减少患结肠癌和直肠癌的危险。

昨天和同事聊天，无意间说起染发这个话题，忽然想起来我妈每年都得染发，就上网查了查染发剂，不查不知道，一查吓一跳，真是毒啊！！ 染发剂不会因为颜色的不同而产生不同的危害，因为它们的致害成分相同，所以对人体的危害都是相同的！ 市场上绝大部分染发剂都含有致癌物“对苯二胺”，长期使用将导致白血病、皮肤癌、乳腺癌等疾病。 染发剂之所以会导致皮肤过敏、白血病等多种疾病，是因为染发剂中含有一种名叫“对苯二胺”的化学物质。对苯二胺是国际公认的一个致癌物质。由于染发剂接触皮肤，而且在染发的过程中还要加热，苯类有机物质通过接触和加热后，通过头皮进入毛细血管，然后随血液循环到达骨髓，如果长期反复作用于造血干细胞，会导致白血病的发生。经常染发的人群乳腺癌、皮肤癌、膀胱癌的发病率都会增加。

很多人都知道蔬菜能补充人体所需的营养成分，但对蔬菜的抗癌功效却知之甚少。近来，美国、日本等科学研究证实，科学食用蔬菜对预防癌症有着积极作用。　　日本排出抗癌蔬菜榜　　蔬菜的抗癌功效一直是各国科学家研究的热点。早在1995年，美国生物学家就发现，多吃花椰菜的人患肠癌、肺癌的风险会小得多；而英国科学家则证实了西兰花的抗癌功效。　　最近，日本国立癌症预防研究所的科学家，又对蔬菜的抗癌功效进行了更全面详细的研究。他们对26万人的饮食生活习惯进行了跟踪调查，最终发现，蔬菜的确具有一定的防癌作用，并从高到低排出了20种对肿瘤细胞有明显抑制效应的蔬菜，分别是：熟红薯、生红薯、芦笋、花椰菜、卷心菜、花菜、芹菜、茄子皮、甜椒、胡萝卜、金针菜、荠菜、番茄、大葱、大蒜、黄瓜和白菜。　　对此，上海华东医院营养科主任营养师陈霞飞告诉《生命时报》记者，营养学家一直把蔬菜视为人体维生素和微量元素的重要来源，不过近些年研究的确发现，蔬菜中存在一些植物化学物质，能对致癌物质和促癌因子起到一定抑制作用，从而更好地防癌。不同蔬菜防癌效用各异　　不过，蔬菜不同，预防的癌症也各异。此次，日本国立癌症预防研究所也对排行榜中蔬菜的抗癌功能进行了区分。　　红薯预防结肠癌、乳腺癌。科学家发现红薯中含有一种化学物质叫氢表雄酮，可以用于预防结肠癌和乳腺癌。番茄预防前列腺癌、乳腺癌。研究人员指出，番茄中的番茄红素能促进一些具有防癌、抗癌作用的细胞因子的分泌，激活淋巴细胞对癌细胞的杀伤作用。同时，研究表明，摄入适量的番茄红素还可降低前列腺癌、乳腺癌等癌症的发病率，对胃癌、肺癌也有预防作用。　　十字花科蔬菜可防胃癌。花椰菜、花菜等十字花科蔬菜中含有的硫甙葡萄甙类化合物，能够诱导体内生成一种具有解毒作用的酶。经常食用，可预防胃癌、肺癌、食道癌的发生。　　此外，大蒜能预防结肠癌，胡萝卜则能降低肺癌患病率。

[color=#888888]喝酒能直接导致干细胞基因不可逆突变。即使每天只摄入25克酒精，也会导致多种疾病风险的增加。患口腔癌和咽癌的风险增加82%，喉癌增加43%，食道癌增加39%，慢性胰腺炎增加34%，乳腺癌增加25%，肝硬化增加1.9倍。[/color][color=#888888][color=#404040]研究结果表明：[b]酒精的代谢产物乙醛会造成大量造血干细胞突变。[/b]携带ALDH2基因缺陷的小老鼠摄入酒后，DNA突变的数量是对照组的4倍。[/color][/color][color=#888888][color=#404040][color=#404040][b]中国人喝酒致癌风险更大[/b][/color]不难发现，我们身边不少人喝酒都会脸红，这是东亚人的特色。据台湾中央社报道, 美国斯坦福大学医学院资深研究员陈哲宏说,[b]喝酒脸红表示人体内缺少某个基因, 导致人体无法代谢乙醇, 提升患癌风险。[/b][/color][/color][color=#888888][color=#404040][b][color=#404040][/color]陈哲宏指出，乙醇进入人体后， 会在乙醇脱氢酶 (ADH) 的作用下生成乙醛， 再由乙醛脱氢酶 (ALDH2) 催化生成乙酸。[b]喝酒脸红可能是身体内缺乏代谢乙醇的酶，[/b]导致体内累积过多乙醛，而乙醛会造成血管扩张使脸泛红。若控制乙醛脱氢酶 (ALDH2)的基因缺失，则酒精的中间代谢产物乙醛便无法转换成乙酸，[b]过量乙醛在人体内的长期累积会提高癌症发生率。[/b][/b][/color][/color]

近来,网上有言论说"喝牛奶可致癌",传播甚烈.网文称，“牛奶中的IGF—1可以刺激癌细胞活跃生长与繁殖，导致前列腺癌、乳腺癌”。你了解IGF—1吗?你对喝了n年(视自己的年龄,自动更换成相对应的数字,http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/em09502.gif)的牛奶可致癌的说法,持什么样的态度呢?

第一届Cell Death and Disease研讨会暨第四届中英"细胞死亡、干细胞与癌症"国际研讨会将于2013年5月8日-9日在上海召开。　　本次会议主题为：细胞死亡、干细胞与免疫，将邀请海内外相关领域卓有建树的科学家，采用大会报告及专题讨论的形式，结合国际上癌症生物学研究领域的前沿发展趋势，从细胞死亡、干细胞和免疫学等领域的研究，及其与癌症的关系等方面进行深入探讨。此次会议旨在加强领域前沿科学家之间、科学家与青年研究人员及国际权威科学期刊与我国科研人员的互动与交流，并提高我国癌症与干细胞生物学等领域的研究水平。希望可以通过互通有无，共同提高，尽快攻克癌症难题。

中国科技网讯 最近出版的国际肿瘤学权威期刊《美国国立癌症研究所杂志》发表了题为《转化生长因子β受体Ⅰ抑制剂高效安全抑制乳腺癌转移》的研究论文。该研究由国家“千人计划”入选者、华东师大生命医学研究所、上海市调控生物学重点实验室刘明耀教授领衔的课题组研发，发现了新型抗肿瘤体内生长和转移抑制剂。 随着全球肿瘤发病率的提高，我国已成为世界上肿瘤发病和死亡的大国。预计到2030年，世界上将有1320万人死于癌症，其中1/4在中国。针对这一严峻现状，近年来，学者一直在致力于战胜这个“恶魔”。分子靶向治疗，特别是寻找肿瘤转移的分子靶向治疗是近年来肿瘤治疗研究最为活跃的领域。肿瘤分子靶向治疗药物是一种小分子靶向治疗药物，就像子弹一样，可以直接命中癌细胞，而尽可能不损伤正常细胞，因其高效安全而备受瞩目。 课题组利用计算机模拟技术，构建了以抑制转化生长因子β受体活性为抗肿瘤药物靶点的虚拟筛选模型。利用该模型，从40万个小分子化合物库中筛选确定了100个左右的小分子。这些虚拟筛选出来的小分子在实际中是否真的能抑制癌细胞生长和迁移？这就需要再通过细胞抗癌功能筛选，从中找到1—2个抗癌效果最好的小分子。结合药物化学结构改造，这些小分子就改造成了能强烈抑制乳腺癌细胞迁移的新型转化生长因子β受体Ⅰ抑制剂。 课题组把实验小鼠分为乳腺癌原位转移组、乳腺癌肺转移组和骨转移组3种转移模型，利用治疗和预防两种给药方案，把这种抑制剂用于3种不同的动物模型。实验结果均表明，该抑制剂几乎能完全抑制乳腺癌的体内转移，并且对实验动物没有毒性。 专家认为，该项研究发现了一类新型转化生长因子β受体Ⅰ抑制剂，从多个角度证明其具有良好的抑制肿瘤转移效果，尤其在多种肿瘤转移动物模型中得到了令人印象深刻的结果。（张惠虹 记者王春） 《科技日报》（2013-02-18 一版）

1. MSI1 在实体肿瘤中的研究进展1.1 胶质母细胞瘤脑癌一直是威胁人类生命的恶性肿瘤，而胶质母细胞瘤是最具破坏性的脑癌之一， 其中位生存期仅有 16 个月[7]。MSI1 在神经发育中起重要作用，MSI1 的高表达与胶质母细胞瘤的恶性进展呈正相关且预示着不良预后。研究发现，MSI1 通过增强血管细胞粘附因子-1（VCAM1）在修复同源重组、逃避凋亡和上调 DNA 损伤反应中的作用来调节辐射抗性，进而促进肿瘤细胞的迁移[8，9]。Aliaksandr[10]等人发现在胶质母细胞瘤中MSI1 直接调控 YTH-N6 甲基腺苷 RNA 结合蛋白-1（YTHDF1），而 YTHDF1 能调节肿瘤细胞的增殖、化疗耐药以及癌细胞样特性，MSI1 与 YTHDF1 呈正相关，且MSI1 与 YTHDF1 表达上调预示了患者的不良预后。另有研究发现在胶质母细胞瘤细胞中 MSI1 过度表达时，会增加巨噬细胞抑制因子 1（MIF1）的表达和分泌，由此导致巨噬细胞分化为 M2 表型，从而促进肿瘤的进展[11]。因此胶质母细胞瘤中对 MSI1 功能的进一步探索，可能为临床诊断和治疗提供新的思路。1.2 乳腺癌乳腺癌是女性癌症死亡的主要原因之一[12]。有研究通过免疫组化等方法分析 20 个乳腺癌细胞系和 140 个原发性乳腺肿瘤中 MSI1 的表达中发现，MSI1 正常人乳腺组织中表达极低，但在 68% 的原发肿瘤和 100% 的淋巴结转移中表达，MSI1 成为了乳腺癌患者生存率的负预后指标[13]。Yun[14]等人发现 MSI1 在侵袭性乳腺肿瘤中表达增高，证实了 MSI1 是乳腺癌转移的关键调节因子，MSI1 表达上调直接抑制了基质金属蛋白酶-9（MMP9）抑制剂 Timp3 的表达，导致 MMP9 的表达和活力增强，从而增强了乳腺癌细胞的侵袭能力，同时促进了乳腺肿瘤细胞的肺转移。Wang[15]等人还发现 MSI1 通过触发 Notch 和 Wnt 信号通路促进乳腺干细胞的增殖。研究者发现调节多种类型乳腺癌进展的潜在因子 miR-125b 能与 MSI1 的 3'UTR 结合，上调 miR-125b 表达能抑制肿瘤细胞中 MSI1 的表达。但 MSI1 作为 miR-125b 的潜在靶点，其分子机制仍需进一步研究[16]。如今 MSI1 在乳腺癌进展中的致癌作用已被证实，我们可以通过对乳腺癌中 MSI1 的表达及相关机制研究，为乳腺癌转移的治疗策略提供新的见解。1.3 宫颈癌宫颈癌是一种高发病率的恶性肿瘤，严重威胁女性的身体健康[17]，尽管对于宫颈癌的预防已经突飞猛进，但是宫颈癌的治疗仍然是一大难题。癌细胞的永生化是宫颈癌进展的关键因素，早期有研究发现 MSI1 在宫颈癌组织中高表达，MSI1 可以与周期调节因子 P21、P27 和 P53 的 mRNA 3’UTR 结合并抑制其翻译过程，加速宫颈癌细胞的G0/G1-S 细胞周期转化，促进肿瘤细胞的增殖[18]。最新研究发现，宫颈癌细胞中 MSI1 过表达导致 AKT 信号的负调节因子 PTEN 以及 AKT 信号下游的凋亡因子 BAK 的表达均下调，从而使宫颈癌细胞凋亡受到抑制[19]。MSI1 参与肿瘤的进展，MSI1 通过激活宫颈癌中的 Wnt 信号通路促进上皮细胞间充质转化的进展，且 MSI1 高表达与患者的不良预后密切相关[20，21]。越来越多的研究表明，MSI1 可以作为宫颈癌的候选治疗靶点。1.4 结肠癌随着时代发展，人类生活方式、饮食习惯的改变，结肠癌的发病率呈上升趋势[22]， 因此迫切需要一种生物标志物用于结肠癌的高精度早期筛查和治疗。有研究表明，MSI1 通过靶向细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂 p21cip1 的负调节而改变细胞周期， 并抑制结肠癌细胞的细胞增殖、集落形成以及体内的肿瘤形成[23]。有报道称，癌基因Circ_KIAA1199 通过竞争性靶向 miR-34c-5p 激活 MSI1，驱动了结肠癌的恶性发展[24，25]。另有研究发现，在结直肠癌中 miR-137 作为肿瘤抑制性 miRNA 发挥作用，并对致癌基因 MSI1 产生负性调节，MSI1 表达下调抑制了结肠癌细胞生长和化疗耐药性[26]。Li[27]等人进一步研究发现，外泌体 circ_IFT80 能通过调节 miR-296-5p/MSI1 轴促进结肠癌细胞发生并降低肿瘤细胞的放射敏感性，这为结肠癌的治疗提供了新思路。化疗耐药仍然是癌症治疗中不可忽略的问题，研究指出 Circ0032833/miR-125-5p/MSI1 在FOLFOX 治疗中能调节 5-氟尿嘧啶和奥沙利铂敏感性[40]，对结肠癌治疗难的问题提供了强有力的理论支持。1.5 肺癌肺癌是癌症死亡的主要原因之一,非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的 85% 左右[28]。研究发现 NSCLC 中 MSI1 呈高表达状态，MSI1 参与了 NSCLC 细胞的发生发展[29]。Guo[30]等人研究了 MSI1 在 NSCLC 恶性肿瘤和化疗耐药中的作用，发现 miR-181a-5p能够抑制 MSI1 基因的 3'-UTR 活性，从而在 NSCLC 中发挥肿瘤抑制作用，同时MSI1 的表达水平与 Akt 信号通路的活性呈正相关，MSI1 通过激活 Akt 信号通路促进 NSCLC 的恶性增殖和耐药。晚期癌症患者 MSI1 表达水平较高的结果表明，MSI1 不仅在 NSCLC 的发病过程中发挥重要作用，而且在癌症的进展过程中也发挥了重要作用。因此 MSI1 除了作为癌症的生物标志物，还可能成为潜在的治疗靶点。

来自著名的美国密苏里州斯托瓦斯医学研究所（Stowers Institute for Medical Research），中科院生物物理研究所传染病与免疫学中心，堪萨斯大学医学院，中西大学（Midwestern University）的研究人员揭示了干细胞衰老的奥秘，这一发表在昨天刚刚出版的《Cell Stem Cell》杂志上的文章由中科院海外评审专家解廷（斯托瓦斯医学研究所）领导完成，第一作者是斯托瓦斯医学研究所与中科院生物物理研究所联合培养的博士生潘磊（Lei Pan，音译）。目前普遍认为人类组织衰老与干细胞活性下降和数目减少有关，这些变化在许多譬如皮肤皱纹和器官功能下降等的衰老表现中起着重要的作用。至今为止对于干细胞衰老调控的理解还比较少，但是解廷实验室已经证明了干细胞功能中年龄依赖性得下降有关的特殊因素，以及这些因素的微环境：niche。潘表示，“在这项研究中，我们利用果蝇卵巢生殖干细胞（germline stem cells，GSCs）作为研究模型，证明干细胞功能中年龄依赖性的下降和其niche在干细胞整个衰老过程中扮演着十分重要的角色”，“我们检测了干细胞衰老调控的三个因素，发现并证明衰老过程是受到外在和内在因素调控的”。研究小组首先聚焦在一个称为骨形态发生蛋白(bone morphogenic protein, BMP)的蛋白家族——其在许多组织的发育过程中扮演着重要的角色，他们发现当niche微环境的BMP信号活性随着年龄下降的时候，干细胞增值的能力也会随之降低，干细胞数量也减少了。相反当BMP信号增加，干细胞的寿命以及增值能力也都有所提升。其次研究人员也发现干细胞与niche之间的关联也起到一定作用：强的关联可以延长干细胞的寿命，而降低关联则会增加干细胞衰老。这篇研究报告最后强调了GSCs或者niche中的一个酶（减少自由氧）的过量表达如何延长干细胞的寿命，以及增加干细胞增值的能力。解廷认为，“对成人组织中由于干细胞功能下降导致细胞损耗的长期无效替换也许是人类衰老的一个主要原因”，“如果我们能了解如何通过操纵干细胞和/或niche的功能，来减缓干细胞衰老，我们也许就能够减缓人类衰老，治疗年龄相关性的推行性疾病”。

台湾女歌手阿桑的去世，让乳癌一时成为热点话题。其实，至迟到明代，中国人已经意识到了乳癌的危害。明人《疮疡经验全书》中曾这样描述乳癌“捻之内如山岩（通“嵒”），故名之，早治得生，迟则内溃肉烂见五脏而死”。如今，乳癌已经成为对女性生命威胁最严重的恶性肿瘤。2000年世界恶性肿瘤死亡620万，女性268万，乳癌37万（发病数为105万），居于女性恶性肿瘤死亡第一位。寥寥几个数，乳癌之可怖已可见一斑。但死亡并不是惟一问题。有些患者经过治疗虽然活了下来，但毁形却给她们带来了严重的心理创伤和肢体功能障碍，也难怪有人宁可选择等死或“另类医学”，也不愿意接受根治性的手术治疗。如果现代的医疗条件既能够救命又能保住乳房，我想陈晓旭也许未必会那么早就香消玉损。事实上，在那些虽患乳癌但经过治疗获得长期存活的病例中，的确有些相对幸运的患者获得了保乳的机会得以避免毁形，规范化的保乳治疗是指在保证癌症根治性的前提下，保留或部分保留了乳房外形，改善了乳腺癌术后患者的生存质量。这在我国占全部乳腺癌手术的9%，而我国符合保乳条件的病人数却是目前这个数量的5倍，也就是说尚有大量的本可以保住乳房的病人，却因为种种原因或者说条件限制失去了保乳的机会。而在日本和欧美保乳手术的例数已经占到了I、II期乳癌的四成到五成，差距为何如此之大呢？

癌症是人类健康、长寿的大敌。它与心脑血管疾病号称世界“三大死神”。据美国科学家皮埃特教授通过一系列的科研证实：人类癌症65％以上是由饮食不当所诱发的。现将中外科学家关于饮食不当所诱发的各种癌症简述如下：　　亚硝胺与食道癌 在1978年国际抗癌大会上，亚硝胺被确定为强致癌物质。不仅经常摄入能诱发癌症，而且一次大冲击量亦可导致癌变。据国内外的一些流行病学调查表明，人类的食道癌等癌症与亚硝胺有关。我国华北地区南端有一个食道癌高发地带，高发区林县和低发区范县人群与饲养的鸡，在食道癌的发病率上相差近10倍。分析两地食品结果证实：林县食品亚硝胺检出率为23．3％，而范县只有1．2％，亚硝胺除诱发食道癌外，还可诱发胃癌、肝癌、肺癌、肾癌、乳腺癌与膀胱癌等症。为从根本上减少食道癌等发病率，请尽量少吃盐腌制品和亚硝酸盐处理过的食品，如咸肉、咸鱼、酸菜、泡菜与浆水菜等。　　苯并芘与胃癌 在1933年苯并芘被确定为强致癌物质。据流行病学调查表明，冰岛国家胃癌发病率很高，这与他们常吃熏烤肉有直接关系。为从根本上避免苯并芘对食物的污染，建议在日常生活中，尽量少吃熏制和烘烤食品，诸如熏肉、熏鱼、香肠、烤肉、烤鱼及烤羊肉串等，以减少胃癌的发病率。　　黄曲霉素与肝癌 黄曲霉素是黄曲霉和寄生曲霉代谢的产物。1962年鉴定了黄曲霉毒素为强致癌物质。据亚非及我国肝病流行病学调查证实：凡食物中黄曲霉毒素污染严重和实际摄入量高的地区，则肝癌发病率就高。黄曲霉素主要作用于肝脏，故易诱发肝癌。亦可诱发胃癌、肠癌、肾癌和乳腺癌等。黄曲霉毒素主要污染花生、大米、玉米和花生油等粮油类食物。请在日常生活中，坚决不要食用已霉变的粮油食品，杜绝黄曲霉毒素的污染，以减少肝癌等癌症的发病率。　　丙烯酰胺与癌症 这是食品中新发现的一种强致癌物质。据瑞典斯德哥尔摩大学科学家在研究谷物、土豆、薯类等烹饪方法时，发现了高含量的丙烯酰胺。据对200多种经煎、炸或烤等高温加工处理的碳水化合物食品进行的多次重复检测结果：1000克炸薯条(片)中丙烯酰胺含量平均1000微克；一些婴儿饼子含丙烯酰胺600-800微克／千克；炸土豆片平均含量高达1200-1600微克／千克。德国的卫生标准中规定：“每升饮水中丙烯酰胺的含量不应超过0．1微克。”德国联邦风险评估中心曾于2002年11月份就此发布评估报告指出：动物实验发现丙烯酰胺对健康的损害程度要比亚硝胺及强烈致肝癌的黄曲霉素“厉害上百倍”。世界卫生组织认为这种可能是存在的，需要立即采取行动。笔者建议：应尽量少吃煎、炸、烤的碳水化合物食品，预防丙烯酰胺强致癌物所诱发的癌症。　　脂肪与乳腺癌 凡高脂肪饮食人群中、乳腺癌、胰腺癌与大肠癌的发病率和死亡率均高，尤其是动物脂肪的摄取量与上述三种癌的发病率、死亡率成正比。据美国科研证实，脂肪消费量高的国家，乳腺癌的发病率为低消费量国家的5～10倍。动物性脂肪是诱发癌症的主要根源，而多不饱和脂类有更大的促癌性。若脂肪摄入量达到总热量的20％以上时，其患癌危险性将更大。　　高动物蛋白与结肠癌 据调查表明，动物蛋白质的摄入量越多，则结肠癌、直肠癌、乳腺癌与胰腺癌、子宫内膜癌发病率也越高。其原因是动物蛋白质摄取量与总脂肪摄取量呈正相关性，即动物蛋白质摄取得多时，总脂肪摄取量也必然高。这是食物中脂肪与蛋白质同时作用的关系，请在日常生活中，注意动物蛋白质的适当摄入。　　热量过多与癌症 若男性过于肥胖，易患前列腺癌、结肠癌与直肠癌；而女性过于肥胖，易患乳腺癌、子宫癌、宫颈癌和卵巢癌等。其机理就是高热量的饮食，会促使人体产生激发细胞转化为癌细胞的激素，从而增加患癌的危险性。故在日常生活中，应注意热量的摄入，每餐不要吃得过饱，有七八成饱即可。

近70年来，服用维生素C成为人们补充营养最普遍的做法。这种吃上去酸酸的药片似乎是万能的：女士用它美容养颜，男士用它保持精力，医生们用它来帮助患者缓解感冒症状、增强抵抗力，国外研究甚至发现它还可以改善心情。然而，维生素C的作用还远不止于此，日前，它的又一项功效被揭示。 12月2日，中国科学院广州生物医药与健康研究院院长裴端卿等科学家的一篇论文，以封面文章形式发表在国际权威学术期刊《细胞·干细胞》上。研究发现维生素C能够促进体细胞"变身"为诱导多能干细胞（IPS），从而扫除体细胞"变身"为诱导多能干细胞的分子障碍。 维生素C成为诱导多能干细胞这门最新科研领域的一把新钥匙。 ◎多能干细胞技术能够将任何一个阶段的细胞，恢复到只有受精卵胞才具备的多潜能阶段。这就好比让已经成熟的体细胞"变身",让衰老的细胞重新活一次 ◎在适当的诱导条件下，体细胞能变成具有胚胎干细胞一样分化潜能的多能干细胞，可以神奇地分化成特定组织的细胞，具有再生各种组织器官的潜在功能 ◎诱导多能干细胞技术这扇门并不是一推就开，原来其诱导有效率仅有万分之一，维生素C通过一种特殊酶降低分子障碍影响，提升细胞"变身"效率100倍