人异构前列腺素

众所周知，犬类的嗅觉十分灵敏，它们的鼻子有2亿种气味受体，这使得它们能够检测到人们无法检测到的微量气味。如今，嗅探犬已经是一种人们再熟悉不过的犬类职业，它们会在机场等危险场所检测枪支、爆炸物和毒品，同时，科学家们也会训练它们通过嗅觉去检测一些疾病。　　近年来，新发现表明犬类能够准确检测癫痫发作以及乳房和肺部的恶性肿瘤，而最近，有国际研究团队进一步证明，犬类能够闻到由前列腺肿瘤释放到尿液中的挥发性有机化合物 (volatile organic compounds，VOC) 的气味，甚至比用于检测气味和味道的人工传感设备电子鼻更加精确，这一研究再次验证了犬类在检测人类疾病方面的可行性，同时也为电子鼻这项模仿狗狗嗅觉的产品打开了医疗领域的发展空间。　　该研究以“MP30-17 A Double Blind,Prospective Study For Prostate Cancer Diagnosis in Urine Sample: Accuracy ofThe Electronic Nose Compared To Highly Trained Dogs”为题发布在《AUA Journals》。　　此次的研究是一项双盲前瞻性队列研究，研究人员以2只训练有素的曾进行过爆炸检测的德国牧羊犬为研究对象，调查了它们在识别尿液样本中前列腺癌特异性VOC的准确度。同时，该研究由 126 名参与者组成，他们被分为两组：前列腺癌组(n=66)和对照组(n=60)。前列腺癌组专全部为患有前列腺癌的男性，范围覆盖疾病早期到晚期，对照组包括男性和女性，其中一些人患有癌症，一些人没有，而且对照组中没有人患有前列腺癌。每个患者会准备两个尿液样本，第一批样本被用于2只德国牧羊犬的识别，第二批样本被用于电子鼻的检测分析。　　试验结果显示，这两只德国牧羊犬能够以近 98% 的准确率检测到研究对象尿液中的 VOC，每只狗的敏感性和特异性分别接近99%和98% 而相比之下，电子鼻能够以84%的准确率检测前列腺癌，敏感性和特异性分别为 85% 和 82%。此外，当只考虑检测年龄在45岁的男性群体时，两只德牧能够以近 99%的准确度检测前列腺癌，而电子鼻的准确度为 82%。犬类识别疾病的能力更胜一筹，但是电子鼻的数据也让人看到了技术更迭后的发展潜力。　　该研究证明，犬类在疾病领域的诊断性能是值得信赖的，但是，因为其成本过高等问题，通过仿生学研发的电子鼻或许会因其易于重复、低成本、高度准确的特性，而被广泛应用于临床实践。　　美国泌尿外科协会发言人Stacy Loeb博士表示：“我们都知道嗅觉对犬类来说是一种超能力，在一个充满科技的世界里，它们似乎比我们最先进的技术更能自然地筛查前列腺癌，也希望科学技术可以从它们身上学到更多，在不久的将来实现赶超。”

近日，重庆陆军军医大学西南医院泌尿外科周占松主任和沈文浩副主任研究团队在慢性细菌性前列腺炎的靶向治疗方面取得了新的进展，相关研究成果以“Antibiotic-loaded reactive oxygen species-responsive nanomedicine for effective management of chronic bacterial prostatitis”为题，发表在材料科学和生物材料类期刊《Acta Biomaterialia》(IF= 7.242，一区Top期刊)。△ 图1材料科学和生物材料类期刊《Acta Biomaterialia》慢性细菌性前列腺炎（CBP）经常发生在男性群体中，严重影响病人生活质量。抗生素是治疗慢性细菌性前列腺炎的主要药物，然而大多数抗生素对前列腺组织的渗透性差，因此疗效较低。为了克服这一挑战，科研人员制备了叶酸修饰的连接头孢泊肟酯（CPD）的活性氧簇响应型纳米药物颗粒（NPs），用于CBP的靶向治疗。由于被细菌感染的巨噬细胞和前列腺上皮细胞膜上有高表达的叶酸受体（FRs），纳米药物颗粒可以有效地进入细胞内并发挥药效。体外细胞实验表明，载有头孢药物的纳米颗粒可以有效地清除细胞内的细菌，并明显降低细胞内促炎细胞因子的表达。患有慢性细菌性前列腺炎小鼠的活体实验结果证实，叶酸修饰的纳米药物可以穿透前列腺上皮并在腺腔内积聚，也可以观察到在CBP小鼠的前列腺组织中有叶酸受体的过度表达。△ 图2用纳米材料CPD-loaded ROS-responsive NPs靶向治疗慢性细菌性前列腺炎的机理实验表明，经叶酸修饰的纳米药物可以显著减轻CBP小鼠的盆腔疼痛，并通过清除细菌和活性氧显著降低前列腺组织中的前炎性细胞因子表达。该研究结果为慢性细菌性前列腺炎的靶向治疗提供了一种新的思路。△ 图3静脉注射Cy5标记的纳米材料到CBP小鼠模型中，然后不同时间点使用AniView系列多模式动物活体成像系统拍摄的荧光图像论文链接https://doi.org/10.1016/j.actbio.2022.02.044

2014年9月2日华盛顿 癌症筛查是预防癌症死亡的极其重要的工具，越早发现病例越可及早治疗。尽管现存已有很多对不同类型的癌症的筛查方法，仍然需要更安全，廉价，和有效的筛查方法来挽救更多的生命。 　　前列腺癌是全球男性中最常见的癌症，近日，由中国广东医学院的李绍新博士领导的研究团队证实了一种无创筛查前列腺癌的新方法的潜力。研究人员在实验室里成功测试了这项方法&mdash 它结合了已存的表面增强拉曼光谱和一种新的精密的分析算法技术&mdash 支持向量机。 　　如研究人员发表在美国联合物理协会(AIP)出版的《应用物理快报》中的新文章 所述，他们对68个健康志愿者和93个被临床确诊罹患前列腺癌的病人的血液样本进行了表面增强拉曼光谱结合支持向量机分析，研究结果表明该新技术对癌症病例识别的准确率高达98.1%。 　　如果该项技术在临床实验中被证明安全有效，那么它将有可能成为一种新的工具，帮助医生和患者促进前列腺癌症的早期检测和诊断，李博士说。 　　&ldquo 结果表明， 无标记血清的表面增强拉曼光谱分析结合支持向量机有很大潜力被应用于前列腺癌的无创筛查，&rdquo 李博士说。&ldquo 和传统的筛查方法相比，这种方法的优势在于非创伤性，高敏感性和简单。&rdquo 　　一种常见的癌症 　　根据世界卫生组织(WHO)的报道，在世界范围内，前列腺癌是男性中最常见的癌症之一，也是首要癌症死因。每年有899,000新增病例，死亡人数达260,000，占全球范围内癌症致死人数的6%。1/6的男性会在他们的一生中罹患这种癌症。 　　多年来， 尽管通过检测蛋白质标记物--前列腺特异性抗原(PSA)的浓度提升就可以筛查前列腺癌症的早期病例，但这种方法远不完美，因为前列腺特异性抗原浓度的提升可以是由很多和癌症无关的因素引起的。这样就会导致过度诊断，不舒服的组织活检和其他不必要的治疗，价格昂贵而且会有严重的副作用。 正因为如此， 美国预防服务工作组目前(USPSTF)不建议基于PSA的前列腺癌筛查方法。 　　据李博士所说，已经有很多科学家在考虑将表面增强拉曼光谱技术应用在癌症检测方面，因为这种具有表面敏感性的光谱技术已经问世好多年，其敏感性可识别低丰度关键分子，如污染物表面的杀虫剂残留。这就使得这项光谱技术可完美的应用于辨别DNA， 蛋白质和脂肪分子的细微信号， 也是李博士的团队所致力研究的方向。 　　李博士说，挑战在于如果有光谱信号的改变，变化往往是非常细微的。对比从68个健康志愿者和93个前列腺癌症病人身上抽取的血清样本，二者光谱信号的差别十分微小几乎探测不出来。为了准确地区分这些血清样本，李博士的研究组使用了强大的光谱数据处理算法技术&mdash 支持向量机， 这样才有效地显示出了样本光谱信号的区别。 　　李博士说，尽管这项工作还是处于初步研究阶段，研究结果已经显示出血清拉曼光谱结合支持向量机在无创前列腺癌症的筛查方面的潜力。李博士补充说，下一步的研究将对现有方法做进一步的改进，并探索该技术是否能被用于区分癌症的分期。 　　该研究文章， "Noninvasive prostate cancer screening based on serum surface-enhanced Raman spectroscopy and support vector machine" is authored by Shaoxin Li, Yanjiao Zhang, Junfa Xu, Linfang Li, Qiuyao Zeng, Lin Lin, Zhouyi Guo, Zhiming Liu, Honglian Xiong and Songhao Liu，于2014年9月2日发表在《应用物理快报》。过此日期，可通过http://scitation.aip.org/content/aip/journal/apl/105/9/10.1063/1.4892667在线访问。 　　文章的作者来自广东医学院，广东省医学分子医学诊断重点实验室，中山大学肿瘤防治中心，华南师范大学。

上海华东师范大学易正芳及同事近日的一项新研究报告称，抗疟化合物可抑制小鼠前列腺癌和肿瘤转移。相关成果12月14日凌晨发表于《自然—通讯》。前列腺癌的生长依赖雄性激素及其受体。临床试验表明，可阻断雄激素受体的药物是治疗前列腺癌的有效策略。但前列腺癌可能对这些药物表现出抵抗性，因为雄激素受体有替代表达形式，而目前的药物无法抑制它们。为了寻找新型雄激素受体阻断剂，研究人员对自然化合物库进行了筛选，发现抗疟剂臭椿酮是可以阻断所有不同形式雄激素受体的有力抑制剂。在细胞和小鼠中，该药可抑制肿瘤细胞生长和肿瘤转移形成。事实上，该药与影响雄激素受体稳定性的蛋白质相互作用，导致肿瘤细胞内的受体降解。研究者认为可考虑使用该药治疗对现有疗法具有抵抗力的前列腺癌，而且它有助于推动未来进一步的研究和探索。

背景　　2015年1月12日-15日，第33届JP摩根健康投融资大会在美国旧金山举行，往年大会上，各家公司都派出重量级阵营，公布上年度经营业绩，发布最新产品，给市场打入强心剂，以获得投资人的青睐。 　　Genomic Health公司执行总裁Kim Popovits在大会上总结了公司的经营目标以及发展里程。 Genomic Health公司执行总裁Kim Popovits 　　目前，该公司的乳腺癌检测产品Oncotype DX，已经累积检测超过50万份案例。从2013年启动前列腺癌检测，至今已超过1300位医生在推广使用该公司的试剂盒，今年秋天将进行第二阶段的验证研究。虽然Popovits没有明确时间节点，但表明医疗保险报销将是下一个关键转折点。她同时强调，用于检测乳腺癌的Oncotype DX DCIS产品是公司主推产品。根据上个月报告中对1500名患者的案例分析结果显示，Oncotype DX DCIS试剂盒能够准确预测保乳手术后，未来十年内局部复发的风险性。在美国大约5万妇女进行了DCIS检测。 　　Genomic Health在全球大约有20亿美元的市场需求，仅在西欧地区就至少有4亿美元。该公司在某些地区直接进行销售推广，在2015年这种模式将增加公司产品的市场普及率。在德国大约有2万5千个患者选用了该公司的检测服务，占约20%的市场。在英国有2万个用户，将近10%的市场比例。 　　一年前，该公司推出液体活检的项目，到2016年将推出基于该技术的检测服务。目前，该前列腺癌和乳腺癌产品总共占据30亿美元市场。增加液体活检后，公司未来几年的市场将扩大到50亿美元。 　　Genomic Health公司研发部高级执行副总裁Steve Shak在分会讨论中表示，公司计划收集更多的数据来证明产品的有效性。首先公司会选择一个测试平台，然后与用户进行协商。 　　2015年，该公司希望：1.前列腺癌和乳腺癌检测试剂盒能在年底前实现盈利 2.占据美国乳腺浸润性癌症检测市场的90% 3.增加美国市场DCIS检测的采用率 4.在英国完成检测报销申请 5.实现前列腺癌检测的医疗保险 6.推进液体活检项目。

本核泄露事件发生后，沿海各地出现市民抢购食盐风潮。对此，医学专家明确表示，盲目过多食用碘盐不仅有害自身健康，而且在防辐射方面也起不到针对性作用。每天摄盐6克以上，长此以往可能出现高血压。营养学家建议多吃点新鲜蔬菜和水果，均衡营养，提高免疫力。 “如果盲目过量摄入大量碘盐，还可能引起高血压等疾病。”华东医院营养科主任孙建琴教授分析说，从健康角度而言，每人每天从盐中摄取的碘含量约在100微克左右，每人每天的盐摄入量最好在4至6克左右，过量则可能引起高血压、肺水肿等症状加重，心衰发生率增加。由于碘是水溶性的物质，碘吃多了只会通过尿液排出体外。至于用强化碘的酱油来代替碘盐，则更是没有必要。在天然食品中，像海带、虾皮、海鱼等，碘含量都很高。专家建议，倒不如多吃点新鲜蔬菜和水果，均衡营养，减少抽烟，放松心情，不要盲目恐慌，避免疲劳，提高免疫力。ELISA英文名称 Human 8-iso-Prostaglandin F2a ELISA KIT 人8-异前列腺素F2α（8－ISOPGF2a） 规格： 96T/48T英文名称 Human 8-hydroxy-2-deoxyguanosine ELISA Kit 人8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG） 规格： 96T/48TELISA英文名称 Human 6-keto-prostaglandin elisa kit 人6-酮-前列腺素(6-keto-prostaglandin) 规格： 96T/48T英文名称 Human Serotonin 5-Hydroxytryptamine ELISA Kit 人5-羟色氨（5-HT）ELISA试剂盒 规格： 96T/48T英文名称 Human 25(OH)D3 ELISA Kit 人25羟维生素D3（25(OH)D3）ELISA试剂盒 规格： 96T/48T英文名称 Human 25-HVD ELISA Kit 人25-羟基维生素D（25-HVD） 规格： 96T/48T英文名称 Human17-KS ELISA KIT 人17-酮皮质类固醇（17－KS） 规格： 96T/48T英文名称 Human17-Hydroxycorticosteroids ELISA KIT 人17-羟皮质类固醇（17－OHCS） 规格： 96T/48T英文名称 Human 15-lipoxygenase ELISA Kit 人15-脂加氧酶(15-LO) 规格： 96T/48T英文名称 Human 14-3-3 protein ELISA Kit 人14－3－3蛋白（14－3－3 pro） 规格： 96T/48T英文名称 Human 1,25-dihydroxyvitamin D3 ELISA Kit 人1，25-二羟基维生素D3（1,25(OH)2D3）ELISA Kit 规格： 96T/48T

内毒素是革兰阴性杆菌生长时释放或死亡时裂解出来的细胞壁脂多糖成分。体内外实验早已证明，内毒素具有耐热，耐酸碱等特性。内毒素进入机体后可引起发热，血管扩张，血管通透性增加、中性粒细胞增多，补体激活、机体血压下降等病理生理反应，严重时可导致弥散性血管内凝血及多器官功能衰竭。由于基础研究和临床研究的深入开展，人们对内毒素的结构、功能、作用机制等有了进一步的了解，临床上也发现许多疾病的发生，发展与内毒素关系密切。内毒素血症在临床上可涉及外科，内科，妇产科、儿科，神经科，急诊科等，但是与之关系较为密切的仍然是败血症，多器官功能衰竭、急性呼吸窘迫综合征、弥散性血管内凝血，肝病等。因此，积极开展内毒素的基础及临床研究，对于阐明这些疾病的发生机制并进而建立相应的治疗措施有着重要的意义。 尽管对内毒素的研究已开展数十年之久，但是，目前国内尚无一部完整的书籍来专门阐述内毒素的基础与临床的关系。近年来，随着人们对内毒素的作用机制及信号转导途径认识的不断深化，建立和发展了抗内毒素血症的多种战略，这为以后治疗内毒素血症提供了新的思路。 内毒素进入机体后，可直接对细胞的生物膜产生毒性，但更为重要的是通过单核-巨噬细胞介导的细胞毒性作用使机体产生多种炎症介质，从而影响细胞的代谢，最后导致细胞死亡，影响脏器功能和屏障功能的完整性。Toll样受体家族的阐明使内毒素的信号转导途径更为完善。一般认为，内毒素进入机体后，与脂多糖结合蛋白结合形成复合物，将脂多糖传递给单核-巨噬细胞膜上的CD14受体，并与Toll样受体4的具有亮氨酸富集重复体的结构域发生物理接触，使Toll样受体4构象发生改变，通过其胞质结构域募集细胞内髓系分化蛋白88（My88）和白细胞介素-1（IL-1）受体相关激酶发生自身磷酸化，引发酶系级联反应，最终激活NF-MκB等多个转录因子，合成和分泌大量细胞因子发挥作用。 许多炎症介质参与内毒素的生物学效应，如TNF-α，白细胞介素类，NO、补体，前列腺素类，血小板激活因子等。肠细菌及内毒素转位是内毒素血症的主要因素之一，也是多器官功能衰竭及肝病内毒素血症致死的重要原因。重视对肠细菌及内毒素转位的处理是减少外科手术及其他危重患者发生多器官功能衰竭，减少肝病患者病死率的重要手段。 至今，对内毒素血症的治疗仍无特效措施，抗生素的应用虽然能够有效地控制细菌感染，但有增加内毒素血症的危险。内毒素抗体曾经被认为对内毒素血症的治疗有效，但是临床研究却证明其无效；其他措施包括抑制脂质A合成，阻断内毒素信号转导以减少细胞因子分泌，可能对内毒素血症的治疗有效，但仍需经过临床实践证实。

今天（北京时间17时30分），2022年诺贝尔生理学或医学奖获奖名单揭晓。瑞典科学家斯万特帕博（Svante Pääbo）获奖。斯万特帕博的获奖理由是“在灭绝古人类基因组和人类进化方面的发现”。奖金为1000万瑞典克朗（约合642.8万元人民币）。斯万特帕博1955年出生于瑞典的斯德哥尔摩。他的父亲为1982年的诺贝尔生理学或医学奖得主、瑞典生物化学家苏恩伯格斯特龙（Sune Bergström）。斯万特帕博苏恩伯格斯特龙诺贝尔生理学或医学奖从1901年到2021年，诺贝尔生理学或医学奖共颁发了112次。没有颁发的9年分别是1915、1916、1917、1918、1921、1925、1940、1941、1942年。从1901年至2021年，共224人获奖。112次颁奖中，39次为单独获奖者，34次为2人共享，39次为3人共享。最年轻和最年长的生理学或医学奖得主最年轻的获奖者是加拿大科学家弗雷德里克班廷（Frederick G. Banting），1923年因“发现胰岛素”获奖，时年32岁。最年长的获奖者是美国科学家佩顿劳斯（Peyton Rous），1966年因“发现肿瘤诱导病毒”获奖，时年87岁。父子均获诺奖，太少见在诺贝尔奖一百余年的历程中，共有两对父子先后获得了诺贝尔奖，在斯万特帕博教授获奖后，他和他的父亲苏恩伯格斯特龙成为第三对“父子诺奖”组合。斯万特帕博教授的父亲苏恩伯格斯特龙是瑞典生物化学家，他发现“前列腺素及其相关的生物活性物质”，与萨米尔松以及约翰范恩共同获得诺贝尔生理学与医学奖。

“双十一”远慕ELISA试剂盒促销了，一下是相关详情，欢迎新老客户前来洽谈！活动截止时间：2014年11月4日-2014年11月15日Elisa试剂盒组织结构：1、 血清：操作过程中避免任何细胞刺激。使用不含热原和内毒素的试管。收集血液后，1000×g离心10分钟将血红细胞迅速小心地分离。2、 血浆：EDTA、柠檬酸盐、肝素血浆可用于检测。1000×g离心30分钟去除颗粒。3、 细胞上清液：1000×g离心10分钟去除颗粒和聚合物。4、 组织匀浆：将组织加入适量生理盐水捣碎。1000×g离心10分钟，取上清液。5、 保存：如果样品不立即使用，应将其分成小部分-70℃保存，避免反复冷冻。尽可能的不要使用溶血或高血脂血。如果血清中大量颗粒，检测前先离心或过滤。不要在37℃或更高的温度加热解冻。应在室温下解冻并确保样品均匀地充分解冻。人皮质酮/肾上腺酮(CORT)ELISA试剂盒96T/48T人前列腺素E2(PGE2)ELISA试剂盒96T/48T人神经特异性烯醇化酶(NSE)ELISA试剂盒96T/48T人细胞间粘附分子2(ICAM-2/CD102)ELISA试剂盒96T/48T人细胞间粘附分子3(ICAM-3/CD50)ELISA试剂盒96T/48T人纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)ELISA试剂盒96T/48TCAS：569-83-5 XanthohumolCAS：274675-25-1 黄腐酚D XanthohumolDCAS：647853-82-5 三叶甙2’’-乙酸酯 Trilobatin2' ' -acetateCAS：60-81-1 根皮苷 PhlorizinCAS：4192-90-9 三叶甙 Trilobatin人纤溶酶原激活物抑制因子(PAI)ELISA试剂盒 96T/48T人磷脂酶A2(PL-A2)ELISA试剂盒96T/48T人6酮前列腺素(6-K-PG)ELISA试剂盒96T/48T人载脂蛋白A1(apo-A1)ELISA试剂盒96T/48T人载脂蛋白B100(apo-B100)ELISA试剂盒96T/48T人Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)ELISA试剂盒96T/48T人Ⅱ型胶原(Col Ⅱ)ELISA试剂盒96T/48T人Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)ELISA试剂盒96T/48TCAS：80787-59-3 1-羟基-6-铁屎米酮 1-Hydroxycanthin-6-oneCAS：80557-12-6 灰叶酸 GrifolicacidCAS：329975-47-5 3,4-Secocucurbita-4,24-diene-3,26,29-trioicacid人Ⅰ型前胶原羧基端肽(PⅠCP)ELISA试剂盒96T/48T人可溶性P选择素(sP-selectin)ELISA试剂盒96T/48T人S100蛋白(S-100)ELISA试剂盒96T/48T人S100B蛋白(S-100B)ELISA试剂盒96T/48T人白介素1(IL-1)ELISA试剂盒96T/48T人白介素17(IL-17)ELISA试剂盒96T/48TCAS：50-89-5 beta-胸苷 ThymidineCAS：84745-95-9 毛萼乙素 EriocalyxinBCAS：28593-92-2 咖啡酸二十二酯 DocosylcaffeateCAS：1159579-44-8 AlstonicacidACAS：115334-05-9 二氢尼洛替星 Dihydroniloticin人白介素1β (IL-1β)ELISA试剂盒96T/48T人白三烯B4(LTB4) ELISA试剂盒96T/48T人白血病抑制因子受体(LIFR)ELISA试剂盒96T/48T人表皮生长因子(EGF)ELISA试剂盒96T/48T人肠脂肪酸结合蛋白(iFABP)ELISA试剂盒96T/48TCAS：60796-64-7 去甲布拉易林 NorbraylinCAS：26585-14-8 1-乙基-4-甲氧基-9H-吡啶并[3，4-B]吲哚 CrenatineCAS：442-51-3 通关藤苷F HarmineCAS：928151-78-4 通关藤苷F TenacissosideF人端粒酶(TE)ELISA试剂盒96T/48T人基质金属蛋白酶5(MMP-5)ELISA试剂盒96T/48T人角化细胞生长因子(KGF)ELISA试剂盒96T/48T人血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)ELISA试剂盒96T/48T人中期因子(MK)ELISA试剂盒96T/48T人CXC趋化因子配体16(CXCL16)ELISA试剂盒96T/48TCAS：480-10-4 紫云英苷 AstragalinCAS：1432075-68-7 7-Geranyloxy-5-methoxycoumarinCAS：89915-39-9 BETA-咔啉-1-丙酸CAS：96850-29-2 MaoecrystalB人CXC趋化因子受体3(CXCR3)ELISA试剂盒96T/48T人基质细胞衍生因子1a(SDF-1a/CXCL12)ELISA试剂盒96T/48T人淋巴细胞趋化因子(Lptn/LTN/XCL1)ELISA试剂盒96T/48T人白介素27(IL-27)ELISA试剂盒96T/48T人白介素23(IL-23)ELISA试剂盒96T/48T人第八因子相关抗原(FⅧAg)ELISA试剂盒96T/48TCAS：304642-94-2 旱生香茶菜素G XerophilusinGCAS：2239-24-9 千层塔烯二醇山芝烯二醇 SerratenediolCAS：3984-73-4 乌药环戊烯二酮甲醚 MethyllinderoneCAS：1228175-65-2 8-Geranyloxy-5,7-dimethoxycoumarinCAS：210108-87-5 2，5，14-三乙酰氧基-3-苯甲酰基氧基-8，15-二羟基-7-异丁酰氧基-9-烟酰氧基-6(17)，11E-麻风树属二烯 2,5,14-Triacetoxy-3-benzoyloxy-8,15-dihydroxy-7-isobutyroyloxy-9-nicotinoyloxyjatropha-6(17),11E-diene人P53(P53)ELISA试剂盒96T/48T人环磷酸鸟苷(cGMP)ELISA试剂盒96T/48T人巨噬细胞移动抑制因子(MIF)ELISA试剂盒96T/48T人β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)ELISA试剂盒96T/48T人组织因子途径抑制物(TFPI)ELISA试剂盒96T/48T人心肌转录因子GATA4 ELISA试剂盒96T/48TCAS：981-15-7 臭椿酮 AilanthoneCAS：60796-65-8 5，7，8-三甲氧基香豆素CAS：1782-79-2 乌药环戊烯二酮 LinderoneCAS：82467-50-3 戈米辛M R(+)-GomisinM1人干扰素诱导蛋白10(IP-10/CXCL10)ELISA试剂盒96T/48T人胰高血糖素样肽1(GLP-1)ELISA试剂盒96T/48T人胆囊收缩素/肠促胰酶肽(CCK)ELISA试剂盒96T/48T人脑肠肽(BGP/Gehrelin)ELISA试剂盒96T/48T人可溶性凋亡相关因子(sFAS/Apo-1)ELISA试剂盒96T/48T人抗利尿激素/血管加压素/精氨酸加压素(ADH/VP/AVP)ELISA试剂盒96T/48TCAS：210108-89-7 2，5，7，14-四乙酰氧基-3-苯甲酰基氧基-8，15-二羟基-9-烟酰氧基-6(17)，11E-麻

2002年SCIEX发布4000 QTRAP®系统产品时，首次将QTRAP®质谱推向市场，该质谱技术是一种将三重四极杆串联质谱与线性离子阱质谱高度结合的复合技术，可同时高灵敏地进行有机物的定量定性分析，目前已广泛应用于药物研发的各个阶段，同时也应用于蛋白、多肽的分析，是药物定性定量的分析利器。　　2022年是SCIEX QTRAP®质谱进入中国的第20个年头，吉林大学顾景凯教授是QTRAP®质谱在中国的首批用户之一。作为药物研发领域的资深专家，顾教授不仅见证了“中国创新药物”市场突飞猛进的发展，也感受到QTRAP®质谱分析技术助力药物研发时的强劲推力。　　药物分析贯穿药物从研发到上市乃至整个药物的生命周期，为药物研发和应用的全链条提供关键的技术和方法。随着纳米科技的迅速发展，纳米药物在疾病的早期诊断、预防和治疗等方面发挥出越来越重要的作用。为适应纳米药物相关的物理、化学及生物学特性，各种分离分析技术得以开发应用，那么当前纳米药物成分分析的常用方法有哪些?高分子药用辅料体内分析又面临哪些难题与挑战?未来纳米药代动力学研究的发展趋势如何?带着这些问题，仪器信息网特别采访了吉林大学顾景凯教授，与他进行了深入的交流。　　吉林大学 顾景凯教授　　相辅相成：仪器技术革命加速药物分析发展　　2021年生物学界公布了一项重要研究进展，人工智能(AI)技术已能精准预测上万对蛋白质的三维结构，其工作量及效率远超多年来该领域科学研究者人力工作的总和。消息一经公布便引发全球关注，该进展也随之被顶级期刊Science、Nature评选为年度技术之一。这一现象背后，反映的是人类科学研究的革命、科学探索的迭代升级，都离不开科学技术/仪器技术的精进。　　20世纪70年代，气相色谱、液相色谱、电化学分析和毛细管电泳分析等先进的仪器分析技术逐渐被用于药物及其制剂的常规杂质检查和定量分析。进入80年代后，为了适应新药研发，满足生物样品分析量少、药物浓度低等要求，各种微量和超微量分离分析技术得以开发应用。其中，最常用的分析方法有免疫测定法、气相色谱法、高效液相色谱法、高效毛细管电泳法及各种联用技术如气相色谱-质谱联用，液相色谱-质谱联用等。“90年代我们使用气相色谱法开展小分子药物分析，当时离子源技术不过关，联用质谱技术发展还不成熟，对现在来说司空见惯的肽、蛋白质、糖、核苷酸等化合物分析，在当时简直是不可思议的事。我最早是在1995年用热喷雾液相色谱-单四极杆质谱(LC-MS)开展药物分析研究，当时的仪器只能做全扫描和SIM(选择离子检测模式)。由于当时质谱技术分析化合物时的灵敏度与选择性不够高，致使药物的定性和定量分析研究工作进展非常有限。1997年以后，我开始全面接触基于大气压离子源(API，包括ESI与APCI)的液相色谱-串联质谱联用技术(LC-MS/MS)，那时候全国医药口的LC-MS/MS还仅是个位数，当时我就察觉到，如果能利用结合了强大液相色谱分离能力及质谱的高选择性、高通量和高灵敏度的LC-MS技术替代传统方法去开展药物代谢和药代动力学的研究工作，也许一周就能完成当时传统分析方法三年的工作量。而且，LC-MS/MS技术从通量、灵敏度、定性和定量等各方面可以把研究结果提高几个数量级，所以我真切感受到技术革命带来的最大变化是研究者可以利用技术创新完成原来做不到的事情。近三十年间，我见证着质谱仪器相关技术的更新发展，我的研究内容也随之不断拓展和延伸，从最初的小分子药物向如今非常火热的大分子、高分子以及纳米药物逐步扩展”，顾景凯说道。　　近几十年，药物分析技术的发展也从体外到体内，从小样本到高通量，从人工到自动化，由单一技术到联用技术。随着医学和生命科学的迅速发展，药物分析科学也呈现出多学科交叉融合的特点及优势，在此基础上发展起来的一系列质谱技术、超微量分析手段，被广泛用于新药研发、药品生产和临床应用的每个环节。　　高分子药用辅料及其PEG化药物的定性与定量分析方法的创新突破　　纳米药物的核心是药物的纳米化技术，包括药物的直接纳米化和纳米载药系统。纳米给药系统是对药物进行靶向递释、降低药物毒副作用的新手段。随着聚合物纳米载体在设计、合成方面不断取得进展，聚合物纳米材料在纳米给药系统中得到了广泛的应用。　　聚乙二醇(Polyethyleneglycol, PEG)是美国食品药品管理局(FDA)认证的无毒、无害且具有良好生物相容性的生物医用高分子材料，常用作与亲水端来修饰药物和纳米制剂。聚乙二醇化(PEG化)是一种将聚乙二醇聚合物以共价方式连接到治疗药物上的技术，具有增加药物水溶性、降低毒性、延长药物循环半衰期以及减少酶降解作用提高生物利用度等优点。但对于PEG这类分子量不唯一，且呈多分散性的高分子聚合物，常用的质谱定量分析方法要实现精准定量还存在多方面的挑战。顾景凯团队近期在国际上率先公开发表了关于PEG、单价与多价态PEG化前体药物及代谢产物定性定量分析的文章，是高分子聚合物全轮廓定量与定性分析领域的一大突破，目前该方法已成功获得中国发明专利授权。　　相比于单一直链型PEG，多价PEG化小分子药物可以大大提高载药量。然而，其体内动态释药规律及药代动力学过程也要比单一直链型PEG化药物要复杂的多。多价PEG化小分子药物除了围绕PEG化药物、PEG及游离药物等部分外还要同时考察不同价态PEG化药物的体内变化规律。随之而来对分析检测方法的考验更加严峻，基于此顾景凯团队利用SCIEX的高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱技术，采用TripleTOF质谱的全谱分析模式(TOF-MS与MSAll)，先通过高效液相色谱将样本中的多价PEG化药及其体内不同形态代谢产物的混合物进行分组分离，使同一组内的同分异构体或同系衍生物具有相同的液相保留行为，再通过质谱选取共有特征性碎片实现各组分的绝对定量，意即在全扫描模式下，所有待测物在Q1中全通过，在Q2过程中经适宜的碰撞能(CE)将待测物打碎，TOF质量分析器扫描通过的全部子离子，获得所有碎片的精确质量信息，然后进行定性与定量分析。　　正如上文介绍的，顾景凯团队提出创新性分析方法，突破了串联质谱所无法全轮廓定量分析高分子药用辅料或PEG化药物的技术难题，使高分子聚合物或药物的全轮廓定量分析成为可能。当前越来越多的研究表明，许多过去被普遍认为是无活性的聚合物纳米材料可能具有某些活性或毒性。因此，建立针对聚合物纳米材料的体内定量分析方法，全面、深入地研究聚合物纳米材料的体内命运具有非常重要的药理学与毒理学意义。　　直面高灵敏度定量定性分析挑战： SCIEX QTRAP®质谱大显身手　　药代动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律, 并阐明不同部位药物浓度与时间关系的科学。由于药代动力学的硬性要求，其对仪器的灵敏度、选择性以及分析通量等方面都提出非常高的要求。　　“曲普瑞林是由十个氨基酸组成的合成肽，用于治疗激素反应性癌症，比如前列腺癌和乳腺癌，当前该药物已在市场上广泛应用。对于多肽类药物分析来说，由于其与内源性肽和蛋白质的质荷比相近的非常多，背景化学干扰非常强，所以对这类药物分析存在两大挑战，即灵敏度和选择性。通常使用三重四极杆串联质谱进行常规分析时，尽管利用了前端固相萃取净化，高效液相色谱分离以及MRM(多重反应监测技术)母离子选择性极高的分析手段，我们仍然发现有很强的背景干扰，并且信噪比达不到药代动力学的准确定量要求。由于QTRAP® 质谱是将三重四极杆串联质谱技术与线性离子阱质谱技术高度结合的复合技术，所以我们引进了QTRAP® 质谱技术，在四极杆选择、打碎的基础上，利用线性离子阱再次裂解即可获得选择性很高的孙离子。由于离子阱同时具有很强的离子富集功能，这时利用孙离子进行定量分析，就可以大幅度地提高灵敏度，我印象中提高了十几倍，因此成功地满足了药代动力学的定量要求。我们利用 QTRAP® 6500系统成功建立了多肽药物曲普瑞林的分析方法，这让我印象非常深刻。“顾景凯介绍道。　　顾教授与研究生同SCIEX QTRAP质谱合影照片　　推进超低浓度、超强干扰药物分析与纳米药代动力学：串联质谱与差分离子淌度大有可为　　“不仅如此，我们还曾开发了一种选择性好、灵敏度和分析通量高的利马前列素分析方法。利马前列素临床使用剂量极低，用于后天性腰椎管狭窄症的给药剂量为5μg，达峰浓度(Cmax )仅为1.2 pg/mL，这要求利马前列素的定量下限至少达到0 .1～0 .2 pg/mL。同时，体内存在数十倍于利马前列素达峰浓度的内源性化学背景干扰，可以说该药物体内分析面临着以上“瓶颈”问题。　　“基于此，我们的分析方法是通过液相色谱、SelexION™差分离子淌度(DMS)和SCIEX QTRAP® 6500系统三维度分离分析相结合的策略，可降低对液相色谱分离度的要求，缩短了分析时间，提高分析通量，有效避免基质中内源物干扰，减少必需萃取次数，缩短了样品处理时间，在国内率先成功地完成了利马前列腺素片的人体BE评价研究工作。“顾景凯介绍说。　　”这是国际上首次采用DMS-MS/MS实现了如此低药物浓度的准确定量分析，并且我们依照国家药品监督管理局药品审评中心相关技术指南的要求，前后共完成了7500个生物样品的分析，这也是差分离子淌度技术首次用于如此多的生物样品分析评价工作。“顾景凯补充道。　　顾景凯也坦言，当前纳米给药系统的研究进展，国内已处于国际前沿，并且个别领域是国际领先。纳米药物载体的设计属于纳米药物产业上游，发展非常迅速，但针对纳米药物的药代动力学研究，国内外相对来说，是严重滞后纳米药物的设计与制备的，当前药物分析技术的能力远远达不到对纳米给药系统体内命运精准评价所提出的要求，目前主要还是主要依靠下游的药效或毒性评价来间接反映其体内命运，这严重制约了纳米药物的临床转化成功率。下一步需要通过新型的分离与分析手段，进一步推进纳米药代动力学研究的进程。　　对于下一步的研究计划，顾景凯表示，当前团队研究方向主要有三方面，一是多糖类药物的分析 二是mRNA、LNP疫苗不同形态的体内准确分析 三是高分子药用辅料准确定量和定性分析。此外其团队也在开展基于药代动力学性质的前体药物设计合成，目前作为主要参与单位的前体药物已经上市，同时还有两个作为负责单位的前体药物处于IND研究阶段。

前段时间风靡全国的《我不是药神》，跟着电影一起火起来的还有号称“世界药房”的印度制药工业。近几年来，一款液相色谱柱在印度也渐渐风靡起来，销售量呈现快速增长，为印度制药工业的发展做出了重大贡献，这就是月旭科技的 ultimate ods-3。 ultimate ods-3 是一款耐受高水相的十八烷基反相色谱柱。其填料是在超高纯度球形硅胶上键合的十八烷基官能团，并进行严格的亲水性端基封尾修饰所得。无论是对碱性化合物还是酸性化合物吸附都较小，使得化合物在色谱分离中得到理想的峰形。其填料可以与100%水相兼容而不产生固定相塌陷，适合绝大多数化合物的分离分析。 Ultimate ods-3 填料特点① 兼容100%水相 ② 高柱效，分离能力强③ 较大样品负载量 ④ 易于进行制备放大⑤ 与常规c18相比具体不同的选择性主要的参数应用实例（1）中国药典2015年版中生姜内6-姜辣素、8-姜酚、10-酚姜的含量测定混合对照溶液： （2）中国药典2015版中制川乌含量测定对照溶液：（3）前列腺素样品主峰附近相邻杂质分离系统适应性溶液：Ultimate ods-3 主要用于非极性、中等极性、极性较大化合物等目标物的分离，具有优异的耐高水相流动相的能力，其独特的选择性，能满足大量的检测需求。相关产品信息

（北京普析通用仪器有限责任公司 北京 101200） 螺旋藻是目前地球上人类已知的营养成分最丰富、均衡的生物。科学检测表明：1克螺旋藻粉的营养含量相当于1000克各种蔬菜水果营养的总和。螺旋藻蛋白质含量高达65%-71%，且蛋白质的氨基酸组成与人血蛋白相似，极易被人体吸收。螺旋藻同时富含各种维生素、微量元素、藻多糖、藻蓝素、亚麻酸、类胰岛素等多种生物活性物质，这些有效成分在一定的条件下有降低胆固醇、解肾毒、提高人体的免疫机能，促进前列腺素合成、抑癌防癌、加速创口愈合等多种药用和保健功能。 随着环境污染情况的加剧，天然海产品中重金属残留问题也逐渐凸显，加之生产工艺中所带来的残留，螺旋藻中重金属问题已成为人们聚焦的热点话题。国家出台了GB 16740-1997 国家保健（功能）食品通用标准、GB 16919-1997 食用螺旋藻粉和GB 19643-2005 藻类制品卫生标准，对其中的铅、镉、砷、汞进行了限量要求及相关检测方法，旨在保障人民生活的质量和相关行业、企业的合法利益。 针对这一要求，普析通用公司开发了适用于螺旋藻及其制品中重金属检测解决方案，其中铅、镉采用原子吸收法进行测量，砷、汞采用原子荧光法进行测量。 采用微波消解法对螺旋藻进行前处理，操作简单，引入杂质较少。分别使用TAS-990原子吸收分光光度计和PF6-2原子荧光光度计对铅、镉、砷、汞进行测定，检测结果符合实验要求，能够满足检测人员对螺旋藻的检测。该方案操作简单，结果准确。 欲知详情请拨打垂询电话： 销售热线：010-69910666 010-69910888 免费咨询热线：800-810-0172 400-610-0172

阿拉丁代谢物 ｜ 解码生物体的代谢蓝图 「一」 代谢物——生物体内外的化学“翻译官” 代谢物是生物体内外的化学物质，反映了生物在不同生理和病理状态下的代谢活动。它们不仅是研究生物标志物和代谢途径的关键工具，更是解析生命奥秘的重要窗口。 「二」代谢组学——揭示生命的“翻译图谱” 代谢组学通过全面分析生物体内的所有代谢物（代谢组），揭示生物在不同环境和条件下的全面代谢状态。这种系统生物学方法不仅有助于理解生物的生理状态和疾病机制，还为药物研发、疾病诊断和个性化医学提供了重要支持。 「三」阿拉丁® 代谢物的科研应用 （1）生物标志物的探索者：精确捕捉并分析生物体内的微小变化，为早期疾病诊断提供重要依据，助力精准医疗。（2）药物开发的智囊团：深入研究药物在体内的代谢途径和安全性，加速新药研发进程，确保药物的有效性和安全性。（3）健康风险的预测师：通过代谢物分析，评估个体的健康状况和潜在风险，支持个性化健康管理和预防性医疗。 为什么选择阿拉丁？ （1）卓越的品牌影响力和信誉保证：作为科创板上市公司，阿拉丁连续十几年被评选为“最受用户欢迎的试剂品牌”，深受全国科研院所、高等院校和A股上市公司的信任。（2）全面的产品覆盖和高效的供应链：拥有覆盖全国的现代化物流仓库和超过7.5万种常备库存产品，为您提供广泛、全面的选择。（3）优质的产品和服务创新：阿拉丁通过电子商务平台，为科研工作者提供便捷的在线购物体验。我们以进口替代为己任，持续优化产品结构和服务意识，为科研创新提供可靠支持。（4）科技驱动和持续创新：我们通过不断提升研发能力和产品质量，推动科学进步。作为上市公司，阿拉丁公司以稳定的生化试剂质控和标准，为客户提供信心和支持。 产品货号产品名称规格/纯度包装规格U111899尿素99.999% metals basis25g/100g/500g/5kgL118493L-乳酸≥98%(T)1g/5g/25g/100gG116306D-(+)-葡萄糖超纯级,≥99.5%25g/100g/500g/1kg/5kgK105570α-酮戊二酸99%,用于细胞培养25g/100gH2748824-羟基壬烯醛≥97%1mg/5mg/25mg/50mg/100mgH110523氢化可的松98%1g/5g/25g/100gD106380去氢表雄酮99%1g/5g/25g/100g/500gP129960前列腺素E1≥98%(HPLC)1mg/5mg/25mg/100mg/250mg 欢迎访问我们的官网，了解更多关于阿拉丁代谢物的信息。

日前，来自新加坡国立癌症中心、杜克-新加坡国立大学医学研究生院等机构的科学家们组成的一个研究小组，在对胆管癌分子基础的了解上取得了重大的突破性进展。研究人员采用先进的DNA测序技术绘制出了胆管癌中遭受破坏的人类基因完整目录。该研究小组的研究发现有可能促成胆管癌新疗法，并阐明癌症研究中的一些最古老的问题。这项研究工作发表在《自然遗传学》（Nature Genetics）杂志上。 胆管癌是一种罕见但却高致命性的肝癌类型，是由于肝脏中负责将胆汁排放进入肠道的胆管失控性生长所致。在大多数国家，胆管癌被视作是一种罕见的癌症，而在泰国东北部及邻近的老挝等一些国家胆管癌的发病率正在不断上升，患者易受到肝吸虫感染是导致胆管癌在这一区域广泛存在的原因。其他的一些胆管癌潜在原因还包括胆管炎、先天性囊肿、肝炎以及肝结石。由于这一疾病不可治愈，5年生存率为5%，诊断患胆管癌的患者预后极差。 潜在治疗新途径 通过研究来自新加坡、泰国和罗马尼亚的胆管癌，该研究小组确定了几个基因反复遭受破坏导致了胆管癌形成。重要的是，这些基因控制的细胞信号通路为胆管癌提供了一些新的潜在治疗途径。其中一个叫做BAP1参与了DNA解包装，目前有一些靶向这一过程的药物，称之为染色质修饰药物正在研发当中。Teh Bin Tean教授说：&ldquo 尽管还需要开展进一步的研究，这或许为鉴别哪些胆管癌患者有可能从染色质修饰药物中受益铺平了道路。&rdquo 研究结果还增进了我们对于癌症形成机制的基本认识。Steve Rozen教授说：&ldquo 在癌症研究中一个了解甚少的问题是，将不同的致癌物施加于相同的癌症类型是否会引起同样的基因组遭到破坏，或是不同的致癌物会导致不同类型的基因遭到破坏。&rdquo 研究小组认为可以利用胆管癌来解答这些问题，因为这些癌症在世界的不同地区是由接触不同的致癌物所引起。他们发现尽管来自泰国、新加坡和罗马尼亚的胆管癌在传统显微镜下看起来非常相似，但事实上在分子水平上它们极其的不同。这提供了第一个关键的证据表明，不同类型的致癌物接触尽管作用于相同的组织类型，却与不同的基因组破坏有关。这些研究发现也具有实际应用意义。 Patrick Tan教授说：&ldquo 基于这些研究结果，调查患者的癌症以及检测遭受破坏的基因类型，有可能能够推断出致癌的原因。&rdquo 这样的信息对于癌症预防工作具有重要的影响。 这一新加坡研究小组针对亚洲流行的癌症展开基因组分析，发表了一系列备受瞩目的研究论文。这篇新论文是最近期的一项研究成果。在今年8月，该研究小组还报告称在台湾流行的一种特殊的尿道癌，是由于存在于某些草药中的一种致癌物所引起。 {试剂酶联网：www.shjgogo.com} ELISA试剂盒相关产品推荐： 大鼠孕激素/孕酮(PROG)ELISA试剂盒 Rat Progesterone,PROG ELISA试剂盒 大鼠雌激素(E)ELISA试剂盒 Rat estrogen,E ELISA试剂盒 大鼠血管内皮细胞粘附分子1(VCAM-1/CD106)ELISA试剂盒 Rat Vascuolar cell adhesion molecule 1,VCAM-1 ELISA试剂盒 大鼠白介素8(IL-8/CXCL8)ELISA试剂盒 Rat Interleukin 8,IL-8 ELISA试剂盒 大鼠脂联素(ADP)ELISA试剂盒 Rat adiponectin,ADP ELISA试剂盒 大鼠游离&beta 绒毛膜促性腺激素(f-&beta CG)ELISA试剂盒 Rat free chorionic gonadotropin,f-&beta CG ELISA试剂盒 大鼠醛固酮(ALD)ELISA试剂盒 rat aldosterone,ALD ELISA试剂盒 大鼠去甲肾上腺素(NA)ELISA试剂盒 rat Noradrenaline,NA ELISA试剂盒 大鼠前列腺素F(PGF)ELISA试剂盒 rat Prostaglandin F,PG-F ELISA试剂盒 大鼠前列腺素E1(PGE1)ELISA试剂盒 rat Prostaglandin E1,PG-E1 ELISA试剂盒大鼠皮质酮/肾上腺酮(CORT)ELISA试剂盒 rat Corticosterone,CORT ELISA试剂盒 大鼠内皮素1(ET-1)ELISA试剂盒 rat Endothelin 1,ET-1 ELISA试剂盒 大鼠血管舒缓激肽(BK)ELISA试剂盒 Rat bradykinin,BK ELISA试剂盒 大鼠抵抗素(Resistin)ELISA试剂盒 rat Resistin ELISA试剂盒 大鼠催乳素(PRL)ELISA试剂盒 rat 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大鼠血小板衍生生长因子AB(PDGF-AB)ELISA试剂盒 Rat Platelet-Derived Growth Factor AB,PDGF-AB ELISA试剂盒 大鼠血小板衍生生长因子可溶性受体&alpha (PDGFsR-&alpha )ELISA试剂盒 Rat Platelet-Derived Growth Factor Soluble Receptor &alpha ,PDGFsR-&alpha ELISA试剂盒 大鼠神经营养因子4(NT-4)ELISA试剂盒 Rat Neurotrophin 4,NT-4 ELISA试剂盒 大鼠神经营养因子3(NT-3)ELISA试剂盒 Rat Neurotrophin 3,NT-3 ELISA试剂盒 大鼠神经生长因子(NGF)ELISA试剂盒 Rat Nerve growth factor,NGF ELISA试剂盒 大鼠巨噬细胞炎性蛋白3&alpha (MIP-3&alpha /CCL20)ELISA试剂盒 Rat macrophage inflammatory protein 3&alpha ,MIP-3&alpha ELISA试剂盒 大鼠层连蛋白/板层素(LN)ELISA试剂盒 Rat Laminin,LN ELISA试剂盒 大鼠白介素6(IL-6)ELISA试剂盒 Rat Interleukin 6,IL-6 ELISA试剂盒 大鼠白介素4(IL-4)ELISA试剂盒 Rat Interleukin 4,IL-4 ELISA试剂盒 大鼠白介素2(IL-2)ELISA试剂盒 Rat Interleukin 2,IL-2 ELISA试剂盒 大鼠白介素1&alpha (IL-1&alpha )ELISA试剂盒 Rat Interleukin 1&alpha ,IL-1&alpha ELISA试剂盒

近日，广州佳途科技股份有限公司董事长陈志东先生应邀特别接受了仪器信息网“创新100”项目采访。以下摘自仪器信息网的访谈内容：手握“标尺”，将中国标准带向全球仪器信息网CEO唐海霞女士（右二）在佳途科技董事长陈志东(左二)、总经理冯伟钊（右一）先生的陪同下参观公司希望我国的‘标尺’不再被卡脖子 把中国标准带向全球全球标准品市场可分为食品饮料、环保、制药/生命科学、法医、兽医和石化等细分市场。其中，制药/生命科学标准品市场分为化妆品、草药/植物药物、二级药品、药品杂质、药典标准和荧光微粒的标准品。有调研结果显示，截至2015年，北美占全球分析标准品市场的最大份额，其次是欧洲。Merck KGaA 、LGC Limited 、Agilent Technologies Inc. 、Waters Corporation 、Restek Corporation 等公司是全球分析标准品市场的主要参与者。然而，调研机构预测2020年至2025年期间，亚太将成为该市场具有最高年复合增长率的地区。生命科学领域的研究经费增加、从发达国家向亚太地区国家转移的临床试验外包增加、基于色谱的研究活动增加、色谱法在食品和环保行业应用的增加和粮食安全问题不断爆发等诸多因素，不断刺激亚太地区的分析标准品市场的增长。“标准品是丈量国家质量的‘标尺’，希望我国的‘标尺’不再被国外卡脖子， 把中国标准带向全球。” 正是这份初心与家国情怀， 陈志东于2016年创立佳途科技（CATO Research Chemicals Inc.）。5年来，佳途科技致力于成为满足全球质量法规要求的标准品研发机构。公司现有产品覆盖国内法规要求检测的90%以上标准品类别，现有药物95%以上的配套药物杂质。不仅如此，佳途更致力于为客户提供稀缺及全新的小分子化合物合成定制服务。到目前为止，公司已经成为国家高新技术企业、国家标准样品委员会专家委员单位以及获得CNAS/ANAB ISO17034标准物质生产者能力双体系认可的企业。依托药物杂质合成技术沉淀 将投入更大的精力啃“硬骨头”目前，佳途科技已为全球超过1万家检测机构、生产企业提供包括医药、食品、农残、兽残、消费品、环境、天然提取物等领域分析检测所需标准品3.2万种。公司的产品覆盖了国内法规要求检测的90%以上标准品类别，同时可以提供现有药物95%以上的配套医药杂质。“在现有的稳定产品布局基础上，我们将会投入更大的精力去啃‘硬骨头’——依托在高难度药物杂质合成定制过程中的技术沉淀，以及10万+实单化合物合成线路设计经验，建立专家级的小分子化合物定制合成能力，聚焦于合成高依赖度、行业稀缺及制备条件复杂的产品”，陈志东说到。佳途科技现有150名员工，其中技术人员占比72%，由美国耶鲁大学博士后、国家青年千人人才专家带领。佳途的研发团队可谓人才济济，共有四位博士组建的合成与分析团队，成员均拥有资深行业经验，如其中的梁博士，就曾担任LONZA药物研发项目负责人，参与全球重磅新药的工艺开发、优化及商业化生产。不仅如此，公司近三年来在研发上的投入年均20%以上，并先后与上海有机所、中山大学、南方科技大学、暨南大学、广东药科大学等国家院校单位联合进行技术合作。佳途科技实验室一隅双体系认可为产品打上“双保险” 关注产品和服务创新 谈到企业的创新，陈志东继续向仪器信息网团队介绍到，佳途重点关注产品和服务的创新。首先是产品的创新：1、全新标准品的定制合成：公司配合药企的药物研发项目，进行特定药物杂质合成；我们根据法规对于产品检测的最新调整，进行相应新标准品的开发。这些创新产品包括小檗碱系列杂质、前列腺素系列杂质、多肽系列杂质、基因毒性杂质、磷系阻燃剂、新型增塑剂、REACH法规新增品种、兽药同位素产品等。2、对现有产品进行优化：公司推出的1-10多溴联苯混标、RoHS 2.0全套混标、40种糖皮质激素混标、18种磺胺药物混标等，有效优化了实验室分析检测的过程。其次是服务的创新：公司在2021年将上线一套更加完善的生产管理系统，结合物联网、5G技术，让错误无法产生而非降低。同时企业内部BI（商业智能）系统的投入，从数据分析、异常提醒、自动决策三个层次提高管理能力。多套管理系统的投入将为客户提供更多服务，如订单实时跟踪、储存条件和失效日期的提醒、精准称量的标签、在线证书下载等。公司通过CNAS/ANAB ISO17034 双体系认可，意味着企业必须严格遵守体系的品控要求，为产品品质打上“双保险”。对于用户而言，可以有效降低产品采购的甄选难度，避免潜在的产品品质风险。在采访的最后，陈志东还谈了他对“十四五”期间国内标准物质产业发展的看法。他认为，国家“十四五”规划中，明确坚持高质量发展道路，提出“完善国家质量基础设施，加强标准、计量、专利等体系和能力建设，深入开展质量提升行动。”可以预见的是，随着国家对于高质量发展的日益重视，将会加大对各类产品质量监控，从而产生新的标准物质需求及原有需求的扩大。同时，国家将对于提供质量准绳的标准品生产企业提出更高的规范化要求。2020年9月，由中国标准化协会发起的国家标准样品专家咨询委员会成立暨2020工作会议，目的正是为了深入推进国家标准样品改革，助推国家标准样品事业科学发展。此外，佳途科技于2021年进驻广州黄埔区百事高智慧园，为其实现进一步蜕变奠定坚实的硬件基础。目前公司新的研发中心占地5000多平方米，拥有包括核磁、三重四级杆质谱等在内的高端仪器设备150台（套）。未来公司将以优势“小分子化合物合成定制”技术为核心，深耕医药中间体、药物杂质、消费品标准品合成定制三大业务板块，同时提供化合物制备分离及结构确证服务，致力于成为小分子化合物定制合成领域的标杆企业。

北京时间2021年4月9日晚23时，荷兰格罗宁根大学医学中心傅静远（Jingyuan Fu）教授团队在Cell发表研究文章——“The long-term genetic stability and individual specificity of the human gut microbiome”。该团队陈连民（Lianmin Chen）、王道明（Daoming Wang）博士等通过Lifelines随访队列，探索了个体四年间肠道微生物组成的稳定性，发现部分肠道微生物的遗传构成具有个体特异性，并利用这一特征针对性地开发了高精度肠道微生物指纹算法，实现通过测定粪便样本中微生物的遗传构成便可辩别样本归属于哪位受试者，精确程度高达85-95%。该肠道微生物指纹算法可能在混淆样品重排、法医鉴定、个性化医疗等领域具有重要的应用价值。我们的肠道中定殖着与身体细胞数量相当的微生物，包括细菌、真菌等。不同个体肠道微生物组成存在着差异，且在诸如荷兰Lifelines、芬兰FINRISK、英国UKbiobank、比利时FGFP、美国HMP等大型人群队列研究中发现个体肠道微生物组成的差异与健康和疾病相关，包括心血管病、糖尿病、炎症性肠病、癌症等。然而个体间肠道微生物菌群组成及遗传结构可随着时间而变化，了解菌群个体特异性、稳定性或变异性将有助于了解菌群与人体自身健康状态的因果关系，为开发基于改善肠道微生物从而促进人体健康的个性化医疗手段提供直接依据。除此以外，该研究还鉴别出许多不稳定肠道微生物，且这些微生物在含量、遗传组成上的变化与宿主自身健康状况的变化相关（图1A）。例如：细菌丰度（图1B）、细菌代谢通路丰度（图1C）、细菌遗传组成的变异（图1D）、细菌遗传组成的缺失（图1E）等变化与宿主血压、糖尿病指标、免疫细胞及抑郁症等变化相关。图1 肠道微生物变化与宿主表型变化相关。为回答肠道微生物是如何影响宿主表型，研究人员认为肠道微生物可能通过其代谢功能产生众多代谢物，从而被肠道上皮吸收进入血液大循环，最终得以影响机体代谢健康。为此，研究人员利用非靶向代谢组技术在血浆样品中测定了一千多种代谢物的含量，发现近15%的代谢物可能由肠道微生物产生。进一步地，将肠道微生物变化与血浆代谢物相关联，发现一些个体肠道中细菌菌株的改变与血浆代谢物变化相关。例如，个体肠道中益生菌Faecalibacterium prausnitzii菌株的变化与其血浆中多种心血管病相关的代谢物浓度变化相关（图2）。图2 Faecalibacterium prausnitzii菌株改变与血浆心血管病相关代谢物浓度变化相关。除菌株层面变化外，肠道微生物的含量，特定遗传组成等变化也与血浆代谢物广泛相关，特别是与尿毒素及硫胺素等与心血管病及慢性肾病相关的代谢物（图3）。值得注意的是，22.6%的菌群-代谢物关联是在Blautia wexlerae的遗传组成变异中发现，而这些变异区域具有编码膜结构、氨基酸酶、尿酶和蛋白结合等功能。图3 多种微生物特征变化与血浆代谢物相关。研究人员进一步通过双向中介分析揭示了肠道微生物通过其代谢物影响宿主血压、血糖及血脂等心血管病指标（图4）。极大程度上丰富了我们对于肠道微生物代谢物在人类健康和疾病中的分子作用机制的认识。研究发现微生物通过介导硫胺素和乙酰基-N-甲酰基-5-甲氧基犬尿氨酸（AFMK）以影响人体血压。其中，硫胺素对人体心血管疾病的影响已经在临床随机对照试验中验证。AFMK是褪黑素的一种降解产物，可以通过抑制前列腺素合成来降低血压。中介分析发现多种肠道细菌可以参与到这些通路中。例如微生物硫酸盐还原生物通路可以通过提高血浆硫胺素的水平来降低血压（图4C）；微生物脂多糖的合成也可以通过影响血浆AFMK来调节血压（图4D）。此外，研究者也发现了血液代谢物也介导了肠道菌群对人体血脂和血糖的影响。例如酪醇4-硫酸盐，一种尿毒症毒素，介导了球菌Ruminococcus的SV对人体低密度脂蛋白的影响（图4E）。图4 多种微生物特征变化与血浆代谢物相关。除此以外，该研究还系统性地测定了肠道微生物所携带的抗生素抗性及毒性物质合成基因含量，发现随着时间的推移肠道微生物所携带的抗生素抗性及基因含量有显著的富集，且该富集可能与肉蛋奶等摄入量有关。陈连民博士表示，研究肠道微生物的稳定性及其与宿主健康状态的关系极大地丰富了我们对于肠道微生物在人体健康与疾病中的作用的认识，一定程度揭开了肠道微生物在人体健康和疾病中的神秘面纱，为开发通过靶向肠道微生物进而改善人体健康状态的个性化精准医疗提供了重要资料参考。相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.03.024

仪器信息网讯 科学仪器行业活跃着一批拥有核心技术、产品具有良好市场潜力的中小仪器厂商及上下游配套企业，为更好地助力企业发展，仪器信息网在2021年继续推进国产科学仪器腾飞行动之“创新100”项目，以公益性的宣传报道和资源对接，助力行业筛选扶持真正具备自主创新能力的“种子选手”。近日，“创新100”项目采访了广州佳途科技股份有限公司（以下简称“佳途科技”）。 仪器信息网CEO唐海霞女士（右二）在佳途科技董事长陈志东(左二)、总经理冯伟钊（右一）先生的陪同下参观公司希望我国的‘标尺’不再被卡脖子 把中国标准带向全球全球标准品市场可分为食品饮料、环保、制药/生命科学、法医、兽医和石化等细分市场。其中，制药/生命科学标准品市场分为化妆品、草药/植物药物、二级药品、药品杂质、药典标准和荧光微粒的标准品。有调研结果显示，截至2015年，北美占全球分析标准品市场的最大份额，其次是欧洲。Merck KGaA 、LGC Limited 、Agilent Technologies Inc. 、Waters Corporation 、Restek Corporation 等公司是全球分析标准品市场的主要参与者。然而，调研机构预测2020年至2025年期间，亚太将成为该市场具有最高年复合增长率的地区。生命科学领域的研究经费增加、从发达国家向亚太地区国家转移的临床试验外包增加、基于色谱的研究活动增加、色谱法在食品和环保行业应用的增加和粮食安全问题不断爆发等诸多因素，不断刺激亚太地区的分析标准品市场的增长。“标准品是丈量国家质量的‘标尺’，希望我国的‘标尺’不再被国外卡脖子， 把中国标准带向全球。” 正是这份初心与家国情怀， 陈志东于2016年创立佳途科技（CATO Research Chemicals Inc.）。5年来，佳途科技致力于成为满足全球质量法规要求的标准品研发机构。不仅如此，佳途更致力于为客户提供稀缺及全新的小分子化合物合成定制服务。到目前为止，公司已经成为国家高新技术企业、国家标准样品委员会专家委员单位以及获得CNAS/ANAB ISO17034标准物质生产者能力双体系认可的企业。依托药物杂质合成技术沉淀 将投入更大的精力啃“硬骨头”目前，佳途科技已为全球超过1万家检测机构、生产企业提供包括医药、食品、农残、兽残、消费品、环境、天然提取物等领域分析检测所需标准品。公司的产品覆盖了国内法规要求检测的大部分标准品类别，尤其是在配套医药杂质产品方面，药物标准品种类更全。“在现有的稳定产品布局基础上，我们将会投入更大的精力去啃‘硬骨头’——依托在高难度药物杂质合成定制过程中的技术沉淀，以及10万+实单化合物合成线路设计经验，建立专家级的小分子化合物定制合成能力，聚焦于合成高依赖度、行业稀缺及制备条件复杂的产品”，陈志东说到。佳途科技现有150名员工，其中技术人员占比72%，由美国耶鲁大学博士后、国家青年千人人才专家带领。佳途的研发团队可谓人才济济，共有四位博士组建的合成与分析团队，成员均拥有资深行业经验，如其中的梁博士，就曾担任LONZA药物研发项目负责人，参与全球重磅新药的工艺开发、优化及商业化生产。不仅如此，公司近三年来在研发上的投入年均20%以上，并先后与上海有机所、中山大学、南方科技大学、暨南大学、广东药科大学等国家院校单位联合进行技术合作。佳途科技实验室一隅双体系认可为产品打上“双保险” 关注产品和服务创新 谈到企业的创新，陈志东继续向仪器信息网团队介绍到，佳途重点关注产品和服务的创新。首先是产品的创新：1、全新标准品的定制合成：公司配合药企的药物研发项目，进行特定药物杂质合成；我们根据法规对于产品检测的最新调整，进行相应新标准品的开发。这些创新产品包括小檗碱系列杂质、前列腺素系列杂质、多肽系列杂质、基因毒性杂质、磷系阻燃剂、新型增塑剂、REACH法规新增品种、兽药同位素产品等。2、对现有产品进行优化：公司推出的1-10多溴联苯混标、RoHS 2.0全套混标、40种糖皮质激素混标、18种磺胺药物混标等，有效优化了实验室分析检测的过程。其次是服务的创新：公司在2021年将上线一套更加完善的生产管理系统，结合物联网、5G技术，让错误无法产生而非降低。同时企业内部BI（商业智能）系统的投入，从数据分析、异常提醒、自动决策三个层次提高管理能力。多套管理系统的投入将为客户提供更多服务，如订单实时跟踪、储存条件和失效日期的提醒、精准称量的标签、在线证书下载等。公司通过CNAS/ANAB ISO17034 双体系认可，意味着企业必须严格遵守体系的品控要求，为产品品质打上“双保险”。对于用户而言，可以有效降低产品采购的甄选难度，避免潜在的产品品质风险。在采访的最后，陈志东还谈了他对“十四五”期间国内标准物质产业发展的看法。他认为，国家“十四五”规划中，明确坚持高质量发展道路，提出“完善国家质量基础设施，加强标准、计量、专利等体系和能力建设，深入开展质量提升行动。”可以预见的是，随着国家对于高质量发展的日益重视，将会加大对各类产品质量监控，从而产生新的标准物质需求及原有需求的扩大。同时，国家将对于提供质量准绳的标准品生产企业提出更高的规范化要求。2020年9月，由中国标准化协会发起的国家标准样品专家咨询委员会成立暨2020工作会议，目的正是为了深入推进国家标准样品改革，助推国家标准样品事业科学发展。　此外，佳途科技于2021年进驻广州黄埔区百事高智慧园，为其实现进一步蜕变奠定坚实的硬件基础。目前公司新的研发中心占地5000多平方米，拥有包括核磁、三重四级杆质谱等在内的高端仪器设备150台（套）。未来公司将以优势“小分子化合物合成定制”技术为核心，深耕医药中间体、药物杂质、消费品标准品合成定制三大业务板块，同时提供化合物制备分离及结构确证服务，致力于成为小分子化合物定制合成领域的标杆企业。附：“创新100”介绍　　秉承“国产科学仪器腾飞行动”宗旨，仪器信息网于2018年启动“国产科学仪器腾飞行动”之“创新100”项目，通过筛选一批具备自主创新能力的中小仪器厂商，借助报道、走访、调研等方式，在企业发展的关键时期“帮一把”。　　项目自启动以来，已收到超过150家企业的踊跃申请，通过输出公益性的宣传报道，组织企业研学、参观交流、主题讨论等各类资源对接活动，得到广大科学仪器企业与用户单位的高度关注与一致好评，现已成为中国科学仪器市场颇具影响力的特色活动，对于提升国产仪器品牌影响力，为行业筛选优质仪器企业贡献重要力量。为延续“国产科学仪器腾飞行动”精神，筛选和服务更多国产科学仪器潜力企业，“创新100”将于2021年继续进行，为国产仪器企业输送更多公益资源。点击链接，立即报名：https://www.instrument.com.cn/zt/chuangxin100-2021

辉瑞 　　前三季度辉瑞共收入439亿美元，同比下降11% 净利润82.6亿，同比下降4%。立普妥销量继续下滑，Q3全球销量跌幅达71%，前三季度销售额共33.6亿美元。第二畅销药Lyrica 30亿美元的销售额和12%的增长率回天乏力。 　　今年辉瑞在美国和欧盟、英国共有9个新药获批，包括孤儿药Elelyso、新分子实体药物Inlyta和Bosulif。另外，疫苗沛儿获得了WHO的PQ认证，用于50岁以上人群。 　　辉瑞在今年继续实行瘦身计划，以118.5亿美元现金将营养品业务出售给雀巢，接着将动物药业务整体分割出去。辉瑞也斥资6.8亿美元收购了NextWave，一家制造ADHD液体药物的公司。 　　中国市场上，辉瑞与浙江海正药业成立的合资公司海正辉瑞开始运营,掘金中国仿制药市场。 　　诺华 　　前三季度诺华净收入418亿美元，同比下降4% 净利润75亿美元，同比下降2%。2007年后上市的几个药物，前九个月销售额共119亿美元，同比增长24%，其中Gilenya销售额达8.5亿美元，同比增加199%。 　　今年分别在美国和欧盟获批的依维莫司，销售已经达到5.2亿，同比增长75%。 　　另外，还有COPD药物Seebri Breezhaler 、骨髓纤维化药物Jakavi、库欣病药物Signifor在欧盟获批。 　　值得注意的是，诺华今年有两个药物登陆我国，包括重磅药物雷珠单抗，以及昂润比斯海乐。 　　默沙东 　　前三季度默沙东销售收入355亿美元，同比降低1% 净利润53.5亿美元，同比增加10%。其重磅哮喘药物Singulair由于仿制药获批上市而受到挤压，销售收入33.7亿美元，同比下降16% 糖尿病药物Januvia销售收入29.5亿美元，同比增加25% 宫颈癌疫苗Gardasil销售收入11.9亿美元，同比增加27%。 　　新药方面，糖尿病药物JANUMET XR(西他列汀/二甲双胍复方制剂)缓释片和ZIOPTAN(他氟前列腺素)获批。 　　其今年默沙东在中国动作频频，与智飞生物签订疫苗开发及销售合同，并与先声药业成立合资公司，瞄准慢性病领域和基层医疗市场。 　　赛诺菲 　　前三季度赛诺菲净销售额264亿欧元，同比增加6.2% 经营净利润66亿欧元，同比下降1.7%。其中“新健赞”业务板块Q3收入增长率达到22.5% 波立维前三季度销售额15.6亿，同比下降4% 胰岛素Lantus净销售额36亿欧元，同比增长18.1%，其在新兴市场增长率达到31.5%。 　　前三季度共有三个新药在美国获批，包括MS药物Aubagio 另外还有第一支语音控制的肾上腺素注射器。 　　10月份，赛诺菲宣布正式进军中国医疗器械市场，推出了腹盆腔手术中使用最广泛的防粘连薄膜。同月，宣布收购哥伦比亚制药商Genfar S.A，进驻拉丁美洲新兴市场。 　　罗氏 　　前三季度罗氏集团销售收入达到337亿瑞士法郎，按恒定汇率计算同比增长4%。不过，瑞士法郎的贬值也有助于罗氏制药营业额上涨。 　　重磅药物美罗华、赫赛汀和阿瓦斯汀共贡献了制药部门52%的收入。 　　今年获批上市的肿瘤药物Zelboraf, Erivedge 和 Perjeta也为增长做出了贡献。另外， Lucentis和阿瓦斯汀适应征增加，将带来更多增长。 　　诊断部门的全球业务也表现出了4%的增长，特别是在新兴市场：其中亚太增长率16%(中国达到了30%)，拉丁美洲增长了14%。 　　上半年，罗氏提出现金收购对测序平台Illumina，但多次被Illumina董事会驳回，罗氏垄断诊断市场的意图不幸夭折。 　　葛兰素史克 　　前三季度GSK收入196.3亿英镑，按照恒定汇率计算下降2% 净利润41.4亿英镑。其中仅Seretide/Advair销售额超过10亿，达入37.4亿英镑。疫苗业务部门收入24.6亿英镑。 　　欧美及日本市场均出现下滑，仅新兴市场及亚太地区表现出了8%的增长。特别是中国增长了18%。 　　9月在欧盟获批的宫颈癌疫苗Cervarix将带来一定增长。 　　今年GSK因文迪雅被美国司法部处以了30亿美元的罚单，这是史上最大的医药罚单。 　　今年GSK以36亿美元收购了Human Genome Sciences(HGS)，以及与盐野义株式会社和ViiV Healthcare达成的共同开发HIV整合酶抑制剂合作协议。 　　阿斯利康 　　前三季度阿斯利康收入207亿美元，同比下降17%。净利润47.8亿美元，下降21%。重磅药物Crestor销售额46.3亿美元，Nexium收入29亿美元，Symbicort23亿，Seroquel系列 23.3亿。 　　美国和西欧地区销售额跌幅达到25%，亚太地区和东欧新兴市场也都出现了下跌，仅中国区表现出19%的增长。 　　新药Caprelsa以及ZINFORO在欧盟获批，流感疫苗FluMist? Quadrivalent在美国获批。 　　6月，阿斯利康以12.7亿美元的价格收购了专注于小分子治疗方案的美国制药商Ardea 8月，向百时美施贵宝支付37亿美元共同收购Amylin之后，阿斯利康获取了BYETTA? 注射剂和BYDUREON长效注射剂，以及SYMLIN?注射剂和metreleptin。 　　强生 　　前三季度强生快消领域实现销售收入108亿美元，同比下降3.7% 制药部门收入188.3亿美元，同比增长3% 医疗器械部分实现收入200亿，同比增长3.9%。其重磅药物Remicade实现收入46.6亿 Risperdal Constashouru 10.7亿，Prezista收入10.6亿。 　　强生今年有6个新药或者新适应症在欧盟和美国获批，包括拜瑞妥XARELTO成人患者肺动脉栓塞(PE)的治疗及复发性深层静脉(DVT)和PE的预防。不过，与辉瑞联合开发的阿尔茨海默病药物bapineuzumab临床失败。这些药物之前曾被寄予年销售额数十亿美元的希望。 　　另外，强生也收到了22亿美元的罚单。 　　强生旗下杨森在6月份完成了对德国制药商Corimmun的收购，获得了化合物 COR-1，其在临床前试验中显示出了良好的提升心脏功能的效果。 　　雅培 　　前三季度雅培销售收入共290.4亿美元，同比增长2%，其中营养品业务销售收入47.6亿美元。 　　修美乐成为全球第一畅销药，前三季度销售收入同比上升14.4%，达到了65.9亿美元，超过雅培专利药业务总销售额的50%。修美乐的适应症还在不断拓宽：溃疡性结肠炎在美国和欧盟获批，克罗恩病、以及放射学阴性中轴脊柱关节炎也在欧盟获批。另外，Omnilink Elite血管气球扩张支架系统获FDA批准。 　　中国市场上，人附睾蛋白4(HE4)检测方法、维生素D检测方法获得SFDA批准。 　　雅培今年以13.5亿美元的价格比利时Galapagos公司在研的类风湿关节炎药物。 　　礼来 　　前三季度礼来全球销售收入166.5亿美元，同比下降9% 净利润32.6亿美元。畅销药Cymbalta销售收入35.7亿美元，同比增长20%。 　　新药方面，Erbitux在美国获批、Jentadueto Cialis在欧盟获批、Tradjenta的新适应症获FDA批准、阿尔茨海默病诊断药物Amyvid先后在美国和欧盟获批、Zyprexa和Cymbalta的新适应症日本获批。 　　不过，礼来也遭受了沉重的打击：其已经投入了10亿美元开发的阿尔茨海默病药物Solanezumab仅能轻微减缓轻度阿尔茨海默病患者的认知能力。 　　礼来成立中国研发中心，及投资1.4亿美元扩建美国境内胰岛素工厂，显示出其对糖尿病市场的信心，以及增资联亚两千万美元用于生产仿制药，也体现着礼来对中国市场精准的定位。

特邀：华南理工大学生物科学与工程学院周婷课题组课题组简介：周婷副教授于2012年入职华南理工大学生物科学与工程学院担任讲师，2014年破格晋升为副教授。研究兴趣包括手性药物分析、手性药物立体选择性代谢及手性转化研究、代谢组学、脂质组学、生物样品前处理-色谱质谱联用系统的研发等。目前已在Analytical Chemistry，Journal of Chromatography A等杂志发表近40篇论文。 导读 抑郁症是一种慢性、反复发作、潜在威胁生命的精神疾病，影响了超过3亿人，约相当于世界人口的4.4%。有研究表明，脑中脂质，如脂肪酸、鞘脂、甘油磷脂等的变化/水平与抑郁症有关。而在抑郁症发生发展过程中，脂肪酸介导的炎症过程可降低多巴胺活性，从而影响正常脑功能，并与神经炎症和神经可塑性降低有关；其中ω-3和ω-6脂肪酸与抑郁症的发生发展密切相关。低水平ω-3脂肪酸，如二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)，可促进促炎细胞因子高表达，减少多巴胺突触前囊泡表达，与抑郁症发病机制相关。高水平ω-6脂肪酸可转化为花生四烯酸及其衍生物前列腺素类，具有促炎作用。另外，在鞘脂类中，神经酰胺水平增加可诱导细胞凋亡，从而加重抑郁症相关神经退行性病变；磷脂酰胆碱（甘油磷脂类化合物）水平与抑郁症进展呈负相关，高水平的DHA、EPA及其衍生物具有神经保护作用，有利于缓解抑郁样行为。因此，脑组织中脂质的分析，尤其是炎症相关脂质，对抑郁症及其进展的科学研究至关重要。对于抑郁症和炎症相关脂质的关系，华南理工大学生物科学与工程学院周婷副教授等探究了甘草苷在抑郁症治疗中的抗炎效果，以及抑郁症与炎症相关脂质的关系。相关成果发表在《Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis》上。 研究成果快览 周婷副教授等人利用岛津在线超临界流体萃取-超临界流体色谱串联三重四级杆质谱仪进行了抑郁症大鼠脑组织中23种炎症相关脂质的定量分析。模型组中有6种炎症相关脂质均显著高于对照组(p 脂质作为信号转导第二信使，参与炎症反应，抗炎脂质下调和促炎脂质的上调均可能诱发抑郁症。因此，炎症脂质紊乱与抑郁症的进展密切相关。 表现出色的脂质定量分析平台 在线SFE-SFC-MS/MS（即NexeraUC串联质谱系统）是本文中脂质定量分析的重要手段，23种炎症相关脂质的测定为进一步的探究抑郁症和炎症相关脂质关系提供了基础。1.岛津Nexera UC串联质谱系统提供了一体化的从萃取到分离检测只需15 min和1 mg脑组织。2.在线方法提供了更高的回收率和灵敏度，显著减少分析时间、人工操作和样品量。3.在线SFE-SFC系统提供高效环保的脂质分析方法。4.在线系统在复杂生物样品脂质分析中具有广阔的应用前景。两种方法的绿色化学分析评分结果 注：两种方法的AGREE分析得分结果，AGREE是一个绿色化学分析方法的软件[5]，对比两种分析方法绿色程度。 专家声音 论文通讯作者周婷副教授表示：炎症相关脂质与抑郁症发生进展密切相关。脂质的易氧化给准确的定量分析带来一些问题。岛津的在线SFE-SFC-MS联用技术是将目标分析物的提取、分离和检测集于一体的技术，从而显著减少样品制备时间、样品的损失和潜在的样品污染或降解问题，并且能够显著提高整个分析的灵敏度，为我们准确的炎症相关脂质定量分析提供了有力的技术支撑。 [1] E. Kim, J. Choi, M. Kim, J. Hong, Y. Park, N-3 PUFA have antidepressant likeeffects via improvement of the HPA-Axis and neurotransmission in ratsexposed to combined stress, Mol. Neurobiol. 57 (2020) 3860–3874.[2] M. Gopaldas, F. Zanderigo, S. Zhan, R.T. Ogden, J.M. Miller, H. Rubin-Falcone,T.B. Cooper, M.A. Oquendo, G. Sullivan, J.J. Mann, M.E. Sublette, Brainserotonin transporter binding, plasma arachidonic acid and depressionseverity: a positron emission tomography study of major depression, J. Affect.Disord. 257 (2019) 495–503.[3] P. Romero-Sanchiz, R. Nogueira-Arjona, A. Pastor, P. Araos, A. Serrano, A.Boronat, N. Garcia-Marchena, F. Mayoral, A. Bordallo, F. Alen, J. Suarez, R. de laTorre, F.J. Pavon, F. Rodriguez De Fonseca, Plasma concentrations ofoleoylethanolamide in a primary care sample of depressed patients areincreased in those treated with selective serotonin reuptake inhibitor-type antidepressants, Neuropharmacology 149 (2019) 212–220.[4] C.N. Serhan, N. Chiang, J. Dalli, B.D. Levy, Lipid mediators in the resolution ofinflammation, Cold Spring Harbor Perspect. Biol. 7 (2015), a016311.[5] F. Pena-Pereira, W. Wojnowski, M. Tobiszewski, AGREE-Analytical GREEnness metric approach and software. Anal. Chem. 92 (2020) 10076-10082. 本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

仪器信息网讯 测量是人类认识自然和改造自然的一种基本手段，是自然科学技术研究与发展的前提和基础。作为建立化学测量值溯源体系的有效工具，标准物质是生产检测中不可缺少的组成部分，也是质量管理体系的重要环节。标准物质的品质可直接影响测量的准确度，因此，标准物质的生产与质量控制显得尤为重要。那么，标准物质厂商该如何保障并提高产品品质？“十四五”期间，标准物质领域又将有哪些新的机遇？在ACCSI 2021期间，仪器信息网特别采访到广州佳途科技股份有限公司（以下简称“佳途科技”）董事长陈志东，并就以上问题与他进行了深入交流。广州佳途科技股份有限公司（以下简称“佳途科技”）董事长 陈志东仪器信息网：请问2020年佳途科技整体发展如何？在服务客户过程中取得了哪些亮眼的业绩？您对于2021年的业绩表现有何预期？陈志东：佳途科技是一家从事分析标准品研发、生产及销售一体化的国家高新技术企业，拥有自主品牌“CATO”。成立至今，我们已为上万家企事业单位的分析检测工作提供优质服务，其中包括第三方检测、医药研发企业、食药检院、质检院、海关、疾控中心等单位。2020年，我们在优化客户服务上，重点做了以下两件事情：1、顺利通过CNAS ISO17034标准物质/标准样品生产者体系认证，从而成为了全球唯一获得中国CNAS及美国ANAB ISO17034双体系认证的标准品生产商。这意味着我们的生产运营更加系统、规范，产品质控能力更强。2、丰富CATO标准品，可提供32379种分析标准品，涵盖医药、食品、消费品、环境、天然提取物、同位素等领域，及时减轻了因疫情导致国外产品供应不稳定的影响，有力支持国内工业生产的迅速恢复。为客户创造更大价值的同时，我们也得到了社会一致认可。2020年9月设立的国家标准样品专家咨询委员会（国家标样专咨委），佳途科技有幸成为标准品业内唯一入选专家委员的商业企业单位。随后，公司被评为2020中国科技创新先进单位。2021是佳途科技发展的关键一年，我们对自己的期待，用一个词语来形容，就是“破茧”！ 通过今年的潜心磨砺，推动为客户创造价值的能力更上新的台阶。如今，我们在“破茧”的道路上坚定前行。1月，荣获“国家高新技术企业”认证；2月，入驻山东青岛蓝谷“全国标准样品产业创新孵化器”；3月，推出6000+多肽药物杂质；4月，依托高难度药物杂质合成能力，提供药物发现-临床试验的全面化学合成服务；6月，总部迁往广东高新技术企业聚集区百事高智慧园，公司在研发、技术、生产规模上都将实现突破式的转变。……几乎每个月，我们都可以看到自己的进步。公司预计2021年业绩较2020年增长120%，其中2021年第一季度较同期已经实现了126%增长。入驻 “全国标准样品产业创新孵化器”仪器信息网：通常，人们会习惯用一个企业的创新成果总量衡量一个企业的创新能力，请问，2020年至今，佳途科技推出了哪些创新产品？您能否介绍下佳途科技在研发设计方面为提升产品品质做了哪些措施？陈志东：佳途科技在产品创新上主要有两个方面：1、全新标准品的定制合成。譬如我们配合药企的药物研发项目，进行特定药物杂质合成；我们根据法规对于产品检测的最新调整，进行相应新标准品的开发。这些创新产品包括小檗碱系列杂质、前列腺素系列杂质、多肽系列杂质、基因毒性杂质、磷系阻燃剂、新型增塑剂、REACH法规新增品种、兽药同位素产品等。2、对现有产品进行优化。譬如我们推出的1-10多溴联苯混标、RoHS 2.0全套混标、40种糖皮质激素混标、18种磺胺药物混标等，有效优化了实验室分析检测的过程。我们注重从0到1的价值创新，从无到有，以及从10到1的价格回归，大幅下降稀缺产品的价格。CATO标准品为了提升产品品质，我们一直在努力实现体系建设和技术沉淀。其中体系建设刚才已经做了介绍，我们是全球唯一获得双体系认证的标准品生产企业。而质量一直是佳途科技生存发展的根本。目前我们合成及分析团队均由博士带队，包括海外博士在内，配备150台（套）先进仪器设备，有核磁共振、三重四级杆质谱等多种高端仪器设备。经过四年的努力打磨，我们的技术团队积累了丰富的经验，达到了高度专业的水平。除了团队人员的引进，我们在2021年将上线一套更加完善的生产管理系统，结合物联网、5G技术，让错误无法产生而非降低。同时企业内部BI（商业智能）系统的投入，从数据分析、异常提醒、自动决策三个层次提高管理能力。多套管理系统的投入也将为客户提供更多服务，如订单实时跟踪、储存条件和失效日期的提醒、精准称量的标签、在线证书下载等。这些创新性的服务将在2021年全部实现。我们的技术能力，在不断接受欧美、日韩、国内标杆用户的严苛考核及挑战中提升，也通过积极与国内外药典委的互动取得进步，其中我们对于美国、欧洲药典的一些建议，获得了对方的认可及承诺改进。同时研发人才引进以及研发系统的搭建也将在2021年完成并实施。研发人员的技术能力将会不断地沉淀，大幅度下降研发成本，从而产出更多性价比高的产品给予客户。仪器信息网：刚才您谈到，今年6月，佳途科技将入驻广东高新技术企业聚集区百事高智慧园，本次新的改变将带来怎样的全新体验？陈志东：佳途科技入驻百事高智慧园，是公司发展的又一里程碑，公司的整体实力将再次飞跃发展。在新的办公园区，我们的研发中心超过5000平方米，其中合成实验室将设多个小试及公斤级合成实验场地，120个通风橱，可实现各种复杂条件反应，从而更快地提升我们的产品研发能力、交付速度及生产能力，使我们更好服务于客户。我们也热忱欢迎新老朋友们能莅临新办公园区参观指导！分析/合成实验室实验室相关仪器仪器信息网：今年是“十四五”的开局之年，“十四五”规划的出台给标准物质领域带来了哪些机遇？对于此，贵公司做了哪些准备？陈志东：国家“十四五”规划中，明确坚持高质量发展道路，提出“完善国家质量基础设施，加强标准、计量、专利等体系和能力建设，深入开展质量提升行动。”可以预见的是，随着国家对于高质量发展的日益重视，将会加大对各类产品质量监控，从而产生新的标准物质需求及原有需求的扩大。同时，国家将对于提供质量准绳的标准品生产企业提出更高的规范化要求。作为国家标准样品专家咨询委员会的一员，佳途科技始终牢记委员会初心：深入推进国家标准样品改革，助推国家标准样品事业科学发展。我们将坚持严格遵循ISO17034体系规范化运营，同时为行业健康发展建言献策。在首届国家标样专咨委工作会议上，我们就提出了两点建议：1、建立除国家标准样品以外标准品的选用指导，清晰对应供应商的资质要求；2、为拓展和增强国家标准样品的品种和技术水平，需建立国家标准样品的开发清单，依据清单的需求，各单位集中资源和技术，逐一攻克。未来，我们将依托过硬的技术能力，拓宽新产线，拓深现有产线，助力中国“十四五”期间的高质量发展。

近期，清华大学化学系瑕瑜教授课题组与清华大学药学院尹航教授课题组以及北京清华长庚医院王韫芳研究员团队合作在Angew. Chem. Int. Ed杂志上发表了题为 “sn-1 Specificity of Lysophosphatidylcholine Acyltransferase-1 Revealed by a Mass Spectrometry-based Assay” 的文章。第一作者为清华大学化学系博士生赵雪与梁家琦，通讯作者为瑕瑜教授。该工作首次揭示磷脂酰胆碱酰基转移酶1(LPCAT1)在合成胆碱甘油磷脂 (PC)时对甘油骨架的sn-1位置具有选择性 该选择性与LPACT1在人肝细胞癌组织中的高表达直接导致了sn位置异构体PC 18:1/16: 0的显著升高。以上研究对于发展基于脂质异构体分析的新型疾病诊断与靶点发现具有启示意义。　　LPCAT1是细胞内PC的合成通路中脂质重塑过程关键的酶。已有相关研究表明，LPCAT1在多种癌症组织中表达上调并且对饱和或单不饱和的酰基辅酶具有选择性。然而LPCAT1对甘油骨架sn位置的选择性还尚不明确，这主要是由于sn位置异构体难以区分与定量。2019年瑕瑜教授课题组利用PC碳酸氢根加合物([PC+HCO3]-)在串级质谱中碎裂产生的“sn-1 frag.”实现了sn位置异构体的定性与定量(Zhao X, Xia Y, et al. Chemical Science, 2019, 10:10740)。基于此，本工作建立了测定LPCAT的sn位置选择性的LC-MS流程。作者以sn-1 LPC和sn-2 LPC的混合物为底物，LPCAT1过表达的HEK 293T细胞膜碎片作为酶源，加入酰基辅酶，37℃下进行孵育。酶反应产物通过反相液相色谱(RPLC)中分离及质谱检测 其与内标的色谱峰面积比对总的合成产物(sn位置异构体之和)进行定量。继而对酶反应产物的碳酸氢根加合物进行串级质谱分析，通过“sn-1 fragment”的百分比对sn位置异构体进行定量(分析流程如图1)。继而通过建立sn-1 LPC和sn-2 LPC的酶反应动力学曲线，比较动力学常数来确定sn位置选择性。　　图1. LC-MS/MS流程用于定量分析LPCAT催化所产生的PC sn位置异构体　　鉴于不同分子量的PC分子可以在RPLC中分离，该流程可以同时测定LPCAT1对多种酰基辅酶(如，17:0-CoA, 18:1-CoA和20:4-CoA)的选择性。结果显示LPCAT1对三种酰基辅酶均表现出活性，20:4-CoA的活性最低。当LPCAT1将三种酰基辅酶连接到甘油骨架上时，均选择性的加在了sn-1位置，即只合成了PC 17:0/16:0，PC 18:1/16:0和PC 20:4/16:0。因此，基于图1的LC-MS/MS分析流程，该研究首次明确了LPCAT1对甘油骨架的sn-1位置具有选择性。　　已有研究表明LPCAT1在肝细胞癌组织中表达上调。为了探究肝细胞癌中PCsn位置异构体的组成是否会受到LPCAT1对sn-1位置选择性的影响，该工作对人肝细胞癌组织和正常肝组织中PC的sn位置异构体进行LC-MS/MS分析。结果显示PC 18:1/16:0在肝细胞癌组织中显著上升。该工作进一步对常用的肝癌细胞系HepG2中的LPCAT1进行敲降，敲降后PC 18:1/16:0的含量显著下降。这表明肝细胞癌组织中PC 18:1/16:0的含量与LPCAT1对sn-1位置的选择性以及LPCAT1的表达上调直接相关。更重要的是，解吸电喷雾电离质谱(DESI)对PC 18:1/16:0的分布成像与人肝细胞癌组织连续切片的LPCAT1的免疫荧光成像以及H&E染色高度吻合(图2)。因此PC 18:1/16:0可能作为新型生物标志物，用于划分癌变区域和癌旁区域。　　图2. 人肝细胞癌组织连续切片H&E染色(a)组织中LPCAT1的免疫荧光成像(b)以及DESI MS2 对PC 16:0_18:1的sn位置异构体分布的成像(c, d)　　总的来说，该工作建立了用于测定LPCAT的sn位置选择性的快速、灵敏、高通量的LC-MS/MS分析流程。它深度剖析了组织中sn位置异构体的组成、分布与酶的功能、分布的关系 阐明了脂质异构体作为新型生物标志物用于疾病的诊断与治疗的巨大潜力。不过其他几种LPCAT在连接酰基辅酶时对sn位置选择性还有待进一步研究。

p 　　近日，美国食品和药品监督管理局（FDA）批准了有史以来第一款直接面向消费者的癌症风险基因检测项目。此次审批后，23andMe公司可以向其客户推销癌症风险检测项目，主要针对与乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌风险相关特定变异基因的监测。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/c395f188-1f06-4680-b611-aee1aa99c91f.jpg" title=" NewsDataAction.jpeg" / /p p 　　值得注意的是，此次通过审批的基因检测项目并不是一款不需要医生处方就可以使用的基因筛查测试。主要检测包括德系犹太人血统患者中最常见的BRCA1和BRCA2基因三种变异。在这类群中，40个人就有1人拥有这三种基因变体中的一种，这将导致妇女在70岁前患乳腺癌的风险为45％-85％。 /p p 　　美国FDA体外诊断和放射卫生办公室主任DonaldSt.Pierre在一份声明中表示，“该测试为某些可能患乳房、卵巢癌或前列腺癌风险的人群提供了必要的提醒，而且这些人此前可能不会进行基因筛查，此次批准使得DTC基因检测的可用性方面又向前迈进了一步。但该基因检测也发布了相关警告。尽管在此测试中检测到BRCA突变确实表明患相关肿瘤的风险增加，但只有一小部分美国人携带这三种突变中的一种，并且增加个体肿瘤风险的其他更多种类的BRCA突变并不会被项目检测到。患者不应该认为该测试可以专业的筛查癌症或咨询遗传，应该注意生活方式的因素对癌症风险的影响。” /p p 　　23andMe表示，新近和现有的客户可以在购买服务后的未来几周内访问详细的基因检测报告。该报告还将包含教学信息，以便患者更好地理解和读懂报告，并掌握正确使用报告的方法。 /p p 　　23andMe创始人AnneWojcicki在一篇博客文章中写道：“23andMe的新报告不可以诊断癌症，也不能排除癌症发生的可能性。它并没有完全覆盖与癌症风险增加相关的数千种BRCA1和BRCA2变体的检测，此外也无法判断与遗传性癌症相关的其他基因变体或环境生活方式等非遗传因素的影响，建议消费者不要单独使用该项目来做出医疗决定。在采取任何医疗行动之前，应在医疗机构确认结果。23andMe出具的BRCA1/BRCA2报告不会对每个人都有所帮助，但我们已经知道从这些信息中有客户到了切实的益处。” /p p 　　2017年，全球领先的基因检测公司23andMe宣布已完成2.5亿美元E轮融资，由红杉资本领投，EuclideanCapital、AltimeterCapital和WallenbergFoundation等跟投。这笔融资将用于扩张其治疗团队，并投资于其众包遗传研究平台（有世上最大的DNA样本存储库）。2017年4月，23andMe获得FDA批准，成为第一家被批准提供面向消费者的基因检测服务的公司，能针对消费者因遗传导致的帕金森、迟发性阿兹海默病、乳糜泻、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、早发性原发性肌张力障碍、因子XI缺乏症、戈谢病1型等10种疾病作出预测。 /p p 　　此次通过审批的肿瘤基因检测项目是该公司个人基因组服务（PGS）的一部分，该服务需要客户提供唾液样本。试验报告将描述女性是否存在患乳腺癌和卵巢癌风险、男性是否患乳腺癌或前列腺癌的潜在风险增加。但是公司并没有发布关于该项目的具体上市日期或价格信息。 /p p 　　随着生物技术的不断发展，精准医疗运用分子层面的治疗，人类开始有办法对受损或者变异的基因进行修复，让原先我们觉得难以解决的疑难杂症都变得有更多的可能性可以解决，为医学发展打开了新窗口。相应地，精准医疗也成为了投资的一个巨大风口。除了23andMe外，近来国内的基因测序企业都备受资本青睐。像药明明码、优迅医学、23魔方、美因生物都在近期获得了巨额投资，基因检测公司以创新基因技术在整个医疗健康产业中实现了大爆发。 /p

p style=" text-align: justify line-height: 1.5em " 　　仪器信息网讯 为促进国内外质谱工作者的学术及技术交流，由仪器信息网主办的& quot 第九届质谱网络会议(iConference on Mass Spectrometry，iCMS2018) 于2018年12月7日圆满闭幕。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em " 　　本届质谱网络会议为期5天(12月3日-7日)，共有近50位质谱专家及企业技术人员分享了质谱新技术在生命科学、食品、环境、药物分析等领域的研究进展。会议也的得到了广大网友、质谱领域工作者的热情关注，参会人次超万次，创历史新高。在会议期间，听众也与报告主讲人通过问答的形式积极互动，就质谱的相关技术和应用等问题交流讨论。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em " 　　在会议的最后一天，举行了质谱在食品分析中的应用及质谱在药物分析中的应用两个分会场。在上午举行的质谱在食品分析中的应用专场，中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所的王培龙、沃特世公司的应用工程师黄德凤博士、天津海关动植物与食品检测中心赵宏博士、浙江大学章宇教授带来了精彩报告。在下午的质谱在药物分析中的应用专场，来自清华大学的梁琼麟副教授、SCIEX公司的于怀东、中日友好医院王晓雪博士、安捷伦公司卢俊钢、清华大学林金明教授则带来了药物分析方面的精彩分享。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em " 　　 span style=" font-size: 20px color: rgb(255, 0, 0) " strong 质谱在食品分析中的应用 /strong /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em " span style=" font-size: 20px color: rgb(255, 0, 0) " strong /strong /span /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/5fd6d273-3f8e-41a2-8f68-189298f35ee4.jpg" title=" 2018-12-07_093241.png" alt=" 2018-12-07_093241.png" / /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " strong span style=" color: rgb(79, 129, 189) " 中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所& nbsp 王培龙 /span /strong /p p style=" line-height: 1.5em text-align: center " strong span style=" color: rgb(79, 129, 189) line-height: 1.5em text-align: center " 《饲料及畜产品质量安全质谱分析技术》 /span /strong /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 饲料安全影响畜禽产品质量安全。质谱技术作为高灵敏度、选择性分析技术在饲料畜产品质量安全监测中发挥了重要作用。报告主要介绍了课题组在饲料毒理学、饲料质量安全分析基础及持久性有毒污染物分析毒理方面的研究。发明了系列分子印迹新材料，解决了确证分析受样品基质干扰，准确度低的关键技术问题。创制了微球、膜和磁性微球等系列分子印迹样品前处理材料4种，解决了类特性识别、模板渗漏和传质速率等技术难题，有效的消除样品基质干扰。并结合液相色谱-串联质谱仪研究建立了饲料及畜产品中β-受体激动剂的确证分析技术。基于多重机制杂质吸附原理，开发了新型高效复合净化材料，建立了饲料中26种霉菌毒素同步确证检测技术。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/c2591313-a72c-475a-af10-0798a8111c08.jpg" title=" 2018-12-07_095732.png" alt=" 2018-12-07_095732.png" / /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " 　　 span style=" color: rgb(79, 129, 189) " strong 沃特世高级应用工程师 黄德凤 /strong /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(79, 129, 189) " strong 《原位电离技术拓展食品环境领域的创新分析》 /strong /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em " 　　报告主要介绍了沃特世的原位电离技术REIMS（快速蒸发电离质谱）、DESI（解吸电喷雾电离质谱）的主要技术特点以及在食品环境领域的应用实例。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/492d729d-568c-4b06-9db5-ba4af733bfb2.jpg" title=" 2018-12-07_103639.png" alt=" 2018-12-07_103639.png" / /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " strong span style=" color: rgb(79, 129, 189) " 天津海关动植物与食品检测中心& nbsp 赵宏 /span /strong /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " strong span style=" color: rgb(79, 129, 189) " 《基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术在食品致病微生物鉴定中的应用》 /span /strong /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em " 　　随着进口乳粉制品的需求不断增长，保证进口产品的食用安全，成为口岸检测机关的当务之急。报告主要介绍了对进出境食品中的几种食源性致病微生物进行基于基质辅助激光解析电离飞行时间质谱的鉴定的方法。以常见几种食品中的食源性致病菌为目标菌，同时分离未知菌，通过基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱进行鉴定，并与标准的生化鉴定法比对分析，得出基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱能快速对未知细菌进行鉴定结合GB/T33682-2017标准要求介绍本实验室的实践情况及问题。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/6950aeff-9eda-4db7-88fc-b759f4688ac2.jpg" title=" 2018-12-07_105824.png" alt=" 2018-12-07_105824.png" / /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " 　　 strong span style=" color: rgb(79, 129, 189) " 浙江大学& nbsp 章宇 /span /strong /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " strong span style=" color: rgb(79, 129, 189) " 《质谱技术在食品加工来源污染物体内暴露及靶向代谢组学中的应用》 /span /strong /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em " 　　现如今，将内外暴露研究相结合来开展人群对于污染物的暴露来源、暴露剂量、生物利用率和健康效应的研究成为研究趋势。食品加工来源污染物是食品原料在加工过程中自发产生的危害物质，一直以来，由于缺乏对加工过程中物理、化学和生物性危害物形成和转化规律的认识，使得加工导致的安全问题层出不穷，是我国食品安全领域的关注焦点。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 报告主要介绍了课题组以典型食品加工来源污染物丙烯酰胺的系统研究为代表，采用液相色谱-串联质谱方法对丙烯酰胺体内巯基尿酸加合物、血红蛋白加合物和DNA加合物这三个水平上的暴露生物标志物进行解析，构建了质谱学同步方法应用于动物和人体生物样本的生物监测研究；此外，采用同位素示踪技术，应用Q-Extractive Orbitrap高分辨质谱方法靶向解析丙烯酰胺体内暴露谱，在尿液代谢水平发现了新型标志物，对于解析丙烯酰胺体内暴露以及内外暴露关联机制十分重要。同时，低分辨与高分辨质谱的联合应用为构建食品典型污染物生物监测的研究平台提供了关键的技术支持。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em " 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) font-size: 20px " strong 质谱在药物分析中的应用专场 /strong /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(255, 0, 0) font-size: 20px " strong /strong /span /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/8a80a804-58bf-4611-93da-09abae1355b3.jpg" title=" 2018-12-07_143546.png" alt=" 2018-12-07_143546.png" / /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " 　　 span style=" color: rgb(79, 129, 189) " strong 清华大学& nbsp 梁琼麟 /strong /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(79, 129, 189) " strong 《分类扫描的质谱分析方法及其在生物医药分析中的应用》 /strong /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em " 　　传统的分析主要关注的是对目标化合物（靶标分子）的高选择性高精度的定性定量分析。随着复杂系统的研究得到越来越广泛的关注，多种“组学”的方法方兴未艾，其共同点都是从整体层面研究特定目标物质群的组成特征及相互关系。因此发展分类扫描的质谱分析策略和方法具有重要的价值。报告主要包括课题组所发展的能量梯度扫描串联质谱、分类标记扫描质谱法等研究成果，并对近期相关研究进展和应用进行综述，探讨分类扫描的质谱分析策略和方法在组学分析、中药分析等生物复杂体系研究中的应用前景。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/2b4b35fe-1440-4722-864b-f5505f1a7290.jpg" title=" 2018-12-07_143709.png" alt=" 2018-12-07_143709.png" / /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " 　　 strong style=" color: rgb(79, 129, 189) line-height: 1.5em text-align: center " SCIEX 亚太区技术支持中心 于怀东 /strong /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(79, 129, 189) " strong 《SCIEX离子淌度技术在药物分析领域应用进展》 /strong /span /p p style=" line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(79, 129, 189) " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 报告主要介绍了SCIEX SelexION 离子淌度的原理及技术特点，并以对光敏性化疗药物福大赛因的4种同分异构体的拆分及定量分析以及对前列腺素异构体的拆分和FIA定量分析为例，介绍了离子淌度技术的最新应用。 /span strong br/ /strong /span /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/9d80a726-26c9-427a-8adb-0963d03af3e2.jpg" title=" 2018-12-07_150925.png" alt=" 2018-12-07_150925.png" / /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " 　 strong span style=" color: rgb(79, 129, 189) " 　中日友好医院& nbsp 王晓雪 /span /strong /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " strong span style=" color: rgb(79, 129, 189) " 《质谱技术在肺移植患者治疗药物监测中的应用》 /span /strong /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em " 　　肺移植术已成为终末期肺部疾患的终极治疗选择，是当前最为复杂和病死率最高的手术之一，排异和感染是影响术后病死率的主要原因。通过治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring，TDM）手段合理应用免疫抑制剂和抗菌药物是提高肺移植患者生存率的重要保证。报告主要介绍了中日友好医院药学部针对肺移植患者常用的免疫抑制剂（他克莫司、环孢霉素A、霉酚酸等）和抗菌药物（碳青霉烯类、三唑类等）进行TDM。利用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱技术测定临床血药浓度，结合TDM结果与患者病理、生理状态为术后治疗提供个体化用药建议，以提升患者术后用药的安全性与有效性。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/6c168901-9cac-4836-ba50-d743328c00ce.jpg" title=" 2018-12-07_155610.png" alt=" 2018-12-07_155610.png" / /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " 　安捷伦 卢俊钢 br/ /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " 《浅谈安捷伦轮廓分析之优势--应用于医药包材分析》 /p p style=" line-height: 1.5em " br/ /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/7e51ef2e-93b9-47c9-ac42-5d254e0bf7b8.jpg" title=" 2018-12-07_162907.png" alt=" 2018-12-07_162907.png" / /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " 　 span style=" color: rgb(79, 129, 189) " strong 　清华大学 林金明 /strong /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(79, 129, 189) " strong 《微流控芯片质谱联用细胞共培养及其药物代谢分析方法研究》 /strong /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 微流控芯片技术因其具有的一系列优点，如样品试剂消耗少、结构功能多样化、集成化程度高、与细胞尺度接近等优点，近来广泛应用于细胞相关研究领域。通过结合不同的分析检测方法以及集成不同的功能结构单元，取得了显著的研究进展。其中相对传统方法，微流控芯片最大的优势是其集成化的功能，能够将多种不同的细胞或组织有序地整合为一个体系，而这也是当前细胞相关研究的一个重要发展方向，将体内状态下相关的多种细胞共培养并进行相互作用，可以更好地保持细胞的功能及生物学特性，这对于建立更完善的体外生物模型具有重要的意义。在报告中，林金明教授介绍了基于微流控芯片质谱联用的细胞共培养、生物微环境模拟及其药物代谢分析方法的部分研究成果。 /p p br/ /p

据报道，近日，深圳大学2022年牵头或参与申报全国重点实验室6项，其中牵头组建申报的“射频异质异构集成全国重点实验室”已获批立项建设。该实验室系深圳大学建校以来的首个全国重点实验室，也实现了深圳本土高校“零的突破”。据介绍，射频异质异构集成重点实验室经国家有关部委批准立项，由深圳大学牵头建设，上海交通大学和中兴通讯股份有限公司参与共建。实验室主任为深大校长、中国科学院院士毛军发。实验室将围绕射频异质异构集成的关键科学技术问题，开展系统深入的原创性、前瞻性基础研究和核心技术攻关，认识基本原理，掌握理论方法与核心技术，形成射频异质异构集成能力、平台和标准，研制一系列面向国家重大需求的射频异质异构集成电路系统。实验室的研究方向与内容为：耦合多物理场理论与设计方法学、射频异质异构集成工艺、可测性与测试表征、射频异质异构集成电路研制与应用。

美国公布十大有害添加剂 大多存在致癌风险 主要用于饮料当中 　　薯片、蛋糕、甜饮料中都可能含有害添加剂 　　据《生命时报》报道 美国食品和药品管理局近日公布了一份食品添加剂名单，里面列举的项目多达3000种，虽然大部分是安全的，但美国《男性健康》杂志在总结多项研究成果的基础上，列出了其中危害最大的十种添加剂。 　　蔗糖聚酯 一种人造脂肪，热量为零，被广泛用于炸薯条和甜品中。研究发现，长时间食用蔗糖聚酯可能干扰人体对重要营养素——番茄红素和类胡萝卜素的吸收，而这些营养成分可让你远离心脏病、前列腺癌等疾病。此外，它还会导致肥胖和腹泻。 　　焦糖色素 存在于可乐、咖啡等饮料以及调味酱、蛋糕。如果它是直接由糖加热获得，危害并不大。但如果制造过程中添加了氨，就会产生致癌物质。 　　糖精 属于人工甜味剂，存在于饮料、果冻等食品中。研究早就发现，糖精能促使老鼠患上膀胱癌，2008年的一份研究也指出，糖精替代糖，也容易导致肥胖。我国规定，婴儿食品不允许添加糖精。 　　溴酸钾 在烘烤过程中，它可以帮助面包膨胀，也可用于面粉制作中。不过研究发现，它会使小白鼠患上前列腺癌和肾癌。2005年7月1日，中国已全面禁止溴酸钾在面粉中使用。 　　BHA和BHT 丁基羟基茴香醚(BHA)和二丁基羟基甲苯(BHT)分别是抗氧化剂和防腐剂。BHA有潜在的致癌性，BHT的危险小一些，不过动物实验也发现它能致癌。奇怪的是，两种化学物质并不是食品制造必不可少的，多数情况下，它们完全可以用维生素E代替。通常BHA用于油脂食品和富脂食品中，其与BHT配合使用，可延长鲤鱼、鸡肉和冷冻熏肉食品的保质期。 　　氢化植物油 氢化脂肪属于反式脂肪，哈佛大学的研究称，美国每年因食用反式脂肪导致的心脏病发作案例多达7000件。反式脂肪的使用非常广泛，如面包、蛋糕、饼干、薯条及咖啡伴侣、奶昔等。 　　亚硫酸盐 这是一种能够保持食物光鲜如初的防腐剂，最多用于酒类行业中。但有些人，特别是哮喘患者一接触就会诱发呼吸困难等症状，所以过敏的人要慎用。 　　偶氮甲酰胺 经常用于泡沫塑料的生产，食品制造中，多用作发泡剂，改善面团的弹性、韧性。通过对47项研究的总结，世界卫生组织认为其可能诱发哮喘症状，并建议人们摄入得越少越好。 　　角叉菜胶 从海藻中提取的乳化剂和增稠剂，可用于果冻、软糖、冰激凌和乳品中。动物实验表明，它和癌症、结肠问题及溃疡有关，至于是否危害人体尚不确定。 　　硫酸铵 这种无机盐通常用于培育酵母，也添加于庄稼肥料中，用作食品添加剂时，多为面团调节剂。虽然动物实验表明它没有致癌性，但也有研究发现，它会刺激人的眼睛和皮肤。

连日来，一则消息在互联网上广为传播，阿拉伯联合酋长国的一名12岁女童，因为连续16个月使用同一个矿泉水瓶而患上癌症。因为塑料瓶使用聚对苯二甲酸乙二醇酯材质制成，含有化学物质双酚A，使用一次是安全的，但反复多次使用10个月后，就会释放出致癌物。 　　今年3月，欧洲食品安全局召开欧盟成员国专家关于双酚A的高峰论坛。与会专家指出，在过去10年中，许多研究都表明长期接触双酚A会对人体健康造成一定危害，包括与出生缺陷、癌症和早熟等一系列健康问题都存在着潜在的关系，并呼吁禁止在食品容器中添加双酚A。 　　国际食品包装协会副会长兼秘书长董金狮教授在接受本报记者采访时指出，双酚A是添加在聚碳酸酯材料制作的矿泉水瓶、太空杯、餐具、水壶和婴儿奶瓶中的一种重要物质，它可以让塑料产品变得无色透明、耐用、防摔。双酚A是全球产量最高的化学物质之一，每年生产220多万吨，90%的欧洲人和美国人体内可检测到它的残留。很多研究机构已通过实验证明，人若长期使用含有双酚A的食品容器，有可能导致前列腺癌、乳腺癌、糖尿病及心脏、肝脏等器官的病变。双酚A这种化学物质可能会溶解成液体，并融入容器中的食物和水中，造成人类健康隐患。 　　2006年，美国卫生机构在一次全国营养调查中发现，被调查者的尿液中含有较高含量的双酚A，它们大部分来自塑料制品。美国国家卫生研究院一项有关双酚A的最新研究结论显示，即便少量的双酚A也会对动物造成伤害。实验中，接触到双酚A的老鼠身上出现乳腺癌、前列腺癌等癌症发病征兆。而这项研究结论是在长达18个月的调查研究基础上，分析了约500个实验室的动物实验报告得出的。 　　董金狮教授分析说，双酚A对人体的危害就像吸烟一样，是长期积累产生的必然结果。过去人们忽视了它的危害，是因为科学家仅进行过动物实验，动物能不能等同于人体存在很大争议。这种化学物质非常稳定，一旦被人体摄入，很难分解，会遗传给后代，而且可能发生变异，产生新的有毒有害物质。对于不同个体来说，它的影响也不一样，年龄越小越容易受到它的危害。 　　2009年7月30日，美国众议院通过食品安全加强法案，规定如果美国食品和药物管理局在2009年12月31日之前，不能提出确切证据证明食品和饮料包装中的双酚A不会对人类的健康造成危害，美国将禁止在食品包装和容器中使用双酚A。迄今，美国已有7个州通过禁止在食品包装或容器中使用双酚A的法案，只是在食品包装或容器的类别上存在差异。欧盟各国已逐渐在食品包装和容器中禁止使用双酚A，加拿大已经禁止生产含有双酚A的塑料奶瓶。 　　特别需要注意的是，在我国居民的日常生活中，由于矿泉水、可口可乐、雪碧、果汁饮料等各种塑料瓶外形美观、携带方便、坚固耐用，很多家庭经常利用这些塑料瓶盛散装食用油、酱油、醋、芝麻酱、味精等食品，有些人经常使用塑料杯盛滚烫的开水，有些人外出时习惯使用塑料瓶盛热水，还有些人习惯使用塑料瓶存放芝麻、红豆、绿豆等杂粮。“由于在现实生活无法避免使用含有双酚A的食品包装，但应尽量降低使用频率。”董金狮表示，人们应尽量少使用位于容器底部回收标志为数字“1”和“7”的塑料容器，包括矿泉水瓶、可乐瓶、雪碧瓶、太空杯、奶瓶等产品，因为这些食品容器大多含有双酚A。长期反复使用塑料容器，即使没有加热，但有毒有害物质还是有可能析出，溶入到存放的食品中。塑料制品最好一次性使用，尤其应避免使用这类容器给食品和饮料加热。居民家庭存放食用油、调味品等食品，最好选用陶瓷、玻璃容器。人们喝水最好选用瓷杯或玻璃杯。

十八年来Clinx勤翔一直专注于提供生命科学成像产品及服务，回顾2023，勤翔产品助力生命科学研究人员发表了一系列重要文献，不断为生命科学研究添砖加瓦，我们感谢广大客户一直以来对Clinx勤翔的信任和支持，此次我们摘选了Clinx勤翔产品应用于相关研究领域的部分文献，与大家分享、共勉！ 前列腺癌多组学分析领域的应用复旦大学姜昊文、党永军等研究团队在癌症诊断治疗方面实现新进展，在学术期刊《Nature：signal transduction and targeted therapy》上发表了题为“Integrative multi-omics and drug–response characterization of patient-derived prostate cancer primary cells” 的文章（影响因子IF=39.3），研究人员称他们的综合多组学方法可以全面了解前列腺癌的生物标志物和药理反应，从而实现更精确的诊断和治疗。这篇文章研究了来自 35 例中国前列腺癌(PCa)和良性前列腺增生(BPH)患者的原发性细胞模型，建立了前列腺癌细胞库(PCMR)。通过对PCMR进行基因组、转录组、全蛋白组和表面蛋白组分析，揭示了多层次分子特征。通过药物蛋白相互作用分析，发现 AGR2 表达下调可以增强 Crizotinib 的抑制活性，机制可能是通过 ALK/c-MET-AKT 轴。其中有采用Clinx勤翔一体式化学发光成像仪ChemiScope S6进行蛋白印迹成像与分析。改善药物滥用新策略研究中应用江苏神经精神疾病重点实验室镇学初和徐林教授团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了题为“Hypoxia-inducible factor upregulation by roxadustat attenuates drug reward by altering brain iron homoeostasis” 的文章（影响因子IF=39.3）。研究揭示了罗沙司他上调缺氧诱导因子，通过改变脑中铁稳态来减弱药物奖励，这可能是治疗药物滥用的一种潜在的新治疗策略。研究结果还通过提出治疗药物使用障碍的潜在新适应症，重新调整了Rox的用途。其中，研究团队使用Clinx勤翔化学发光成像ChemiScope3300Mini设备进行蛋白印迹成像与分析。构建免疫缺陷猴模型研究中的应用暨南大学粤港澳中枢再生研究院闫森和涂著池团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了题为”Generation of inactivated IL2RG and RAG1 monkeys with severe combined immunodeficiency using base editing“的文章（影响因子IF=39.3）。成功地使用胞嘧啶碱基编辑器（CBE）4max系统构建了一种能够支持肿瘤生长的免疫缺陷猴模型。这些免疫缺陷的猴子是临床前研究的有价值的工具，并弥合了小动物模型和人类之间的差距。利用它们可以显著提高临床前研究在抗癌药物开发和异源细胞或器官移植方面的效果。其中，研究团队使用Clinx勤翔化学发光试剂盒检测蛋白条带。真核生物线粒体功能研究领域的应用中国科学技术大学张亮，施蕴渝团队在在学术期刊《Nucleic Acids Research》上发表题为“The recognition mode between hsRBFA and mitoribosome 12S rRNA during mitoribosomal biogenesis”的文章（影响因子IF=14.9）。该项工作系统地研究了人源线粒体核糖体结合因子（hsRBFA）识别线粒体核糖体小亚基12S rRNA的分子机理及其对线粒体核糖体的成熟和线粒体功能的影响。实验结果显示，hsRBFA通过其N末端和KH结构域与12S rRNA相互作用。通过电泳迁移实验发现，hsRBFA的KH结构域单独存在时无法与12S rRNA的28结构螺旋、44结构螺旋和45结构螺旋以及3'末端区域结合，而将N末端加入KH结构域后，可以与上述区域均有结合。此外，hsRBFA的C末端对RNA识别无效。进一步实验证实，hsRBFA的近全长片段和N末端-KH同样可以与12S rRNA区域结合，而仅含有KH结构域和C末端的片段无法结合任何RNA底物。总之，hsRBFA通过其N末端和KH结构域二者共同作用与12S rRNA相互作用，其中N末端起主要作用。通过对hsRBFA不同结构域与12S rRNA亲和性的检测比较，该小节主要阐明了hsRBFA是通过其N末端和KH结构域共同结合12S rRNA的结论。其中，有使用Clinx勤翔GenoSens 2000凝胶成像系统，显示了 hsRBFA 与 12S rRNA 之间的相互作用，为探究 hsRBFA 的哪个位点主要与 RNA 结合提供依据。小鼠非酒精性脂肪性肝炎治疗领域的应用山东第一医科大学秦树存教授和上海交通大学何前军教授团队合作在《Theranostics》上发表题为“A strategy of local hydrogen capture and catalytic hydrogenation for enhanced therapy of chronic liver Diseases”的文章（影响因子IF=12.4）。研究报道了使用Pd纳米颗粒预防和治疗小鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗策略。该策略基于Pd纳米颗粒催化加氢的特性，实现了肝脏靶向高剂量递送氢分子，为寻求安全高效的慢性肝病（CLD）氢分子疗法开辟了一条新道路。其中，研究团队使用Clinx勤翔荧光及化学发光成像系统ChemiScope 6200Touch进行蛋白印迹成像与分析。间充质干细胞加速烧伤创口愈合方面的应用海军军医大学第一附属医院烧伤科肖仕初课题组在《Materials Today Bio》上发表题为“Acceleration of burn wound healing by micronized amniotic membrane seeded with umbilical cord-derived mesenchymal stem cells”的文章（影响因子IF=8.2）。作者构建了mAM-MSC复合物，并在烧伤-伤口模型中评估了它们的促愈合和血管生成作用。研究发现mAM可以在体外实现有效的MSC扩增，并在体外和烧伤伤口中保持较高的细胞活性。mAM-MSC在烧伤创面上的应用可显著提高烧伤创面的愈合率和血管数量。其中，研究团队使用Clinx勤翔小动物活体成像系统IVScope 8500，评估移植的mAM-MSC在小鼠烧伤伤口中的生存时间。急性心力衰竭治疗领域的应用海军军医大学梁晓及美国威斯康星大学 Hector H. Valdivia 团队在学术期刊《Materials Today Bio》上发表题为“OpiCa1-PEG-PLGA nanomicelles antagonize acute heart failure induced by the cocktail of epinephrine and caffeine”的文章（影响因子IF=8.2）。这篇文章研发及评价了一款新型 OpiCa1-PEG-PLGA 纳米载体系统。结果表明其具有良好的靶向性、稳定性和低毒性，令人信服地作为新的疾病治疗途径。文章系统阐述了各项研究方法与结果，对提高理解 OpiCa1 的作用机制与纳米药物学理论具有重要参考价值。其中，研究人员使用Clinx勤翔 IVScope 8000小动物活体成像系统跟踪观察了纳米颗粒在体内的分布情况。（文献标题数已增加至38条）标注使用Clinx勤翔产品的部分文献： X-linked RBBP7 mutation causes maturation arrest and testicular tumors，The Journal of Clinical InvestigationRepression of rRNA gene transcription by endothelial SPEN deficiency normalizes tumor vasculature via nucleolar stress，The Journal of Clinical InvestigationEngineered a dual-targeting HA-TPP/A nanoparticle for combination therapy against KRAS-TP53 co-mutation in gastrointestinal cancers，Bioactive MaterialsN6-methyladenosine-modified circRIMS2 mediates synaptic and memory impairments by activating GluN2B ubiquitination in Alzheimer's disease，Translational NeurodegenerationHypoxia-inducible factor upregulation by roxadustat attenuates drug reward by altering brain iron homoeostasis，Signal Transduction and Targeted TherapyTumor Microenvironment Responsive CD8+ T Cells and Myeloid‐Derived Suppressor Cells to Trigger CD73 Inhibitor AB680‐Based Synergistic Therapy for Pancreatic Cancer，Advanced ScienceEstradiol-mediated small GTP-binding protein GDP dissociation stimulator induction contributes to sex differences in resilience to ferroptosis in takotsubo syndrome，Redox BiologyGeneration of inactivated IL2RG and RAG1 monkeys with severe combined immunodeficiency using base editing，Signal Transduction and Targeted TherapyUnimolecular Self-Assembled Hemicyanine–Oleic Acid Conjugate Acts as a Novel Succinate Dehydrogenase Inhibitor to Amplify Photodynamic Therapy and Eliminate Cancer Stem Cells，ResearchTauopathy promotes spinal cord-dependent production of toxic amyloid-beta in transgenic monkeys，Signal Transduction and Targeted TherapyNatural product P57 induces hypothermia through targeting pyridoxal kinase，Nature CommunicationsDynamic Phosphorylation of G9a Regulates its Repressive Activity on Chromatin Accessibility and Mitotic Progression，Advanced ScienceProtective effect of spore oil-functionalized nano-selenium system on cisplatin-induced nephrotoxicity by regulating oxidative stress-mediated pathways and activating immune response，Journal of NanobiotechnologySCFRMF mediates degradation of the meiosis-specific recombinase DMC1，Nature CommunicationsTranscriptional control of pancreatic cancer immunosuppression by metabolic enzyme CD73 in a tumor-autonomous and -autocrine manner，Nature CommunicationsSertaconazole-repurposed nanoplatform enhances lung cancer therapy via CD44-targeted drug delivery，Journal of Experimental & Clinical Cancer Research : CRStructural basis for TRIM72 oligomerization during membrane damage repair，Nature CommunicationsFAR591 promotes the pathogenesis and progression of SONFH by regulating Fos expression to mediate the apoptosis of bone microvascular endothelial cells，Bone ResearchMYB44 regulates PTI by promoting the expression of EIN2 and MPK3/6 in Arabidopsis，Plant CommunicationsCombination of bacterial-targeted delivery of gold-based AIEgen radiosensitizer for fluorescence-image-guided enhanced radio-immunotherapy against advanced cancer，Bioactive MaterialsThree-dimensional histological electrophoresis enables fast automatic distinguishment of cancer margins and lymph node metastases，Science AdvancesHydrogel dressing integrating FAK inhibition and ROS scavenging for mechano-chemical treatment of atopic dermatitis，Nature CommunicationsIntegrative multi-omics and drug–response characterization of patient-derived prostate cancer primary cells，Signal Transduction and Targeted TherapyA strategy of local hydrogen capture and catalytic hydrogenation for enhanced therapy of chronic liver diseases，TheranosticsHierarchically tumor-activated nanoCRISPR-Cas13a facilitates efficient microRNA disruption for multi-pathway-mediated tumor suppression，TheranosticsLINE-1 repression in Epstein–Barr virus-associated gastric cancer through viral–host genome interaction，Nucleic Acids ResearchMicrotubule Assists Actomyosin to Regulate Cell Nuclear Mechanics and Chromatin Accessibility，ResearchAssessment of Nonalcoholic Fatty Liver Disease Symptoms and Gut–Liver Axis Status in Zebrafish after Exposure to Polystyrene Microplastics and Oxytetracycline, Alone and in Combination，Environmental Health PerspectivesPeptide-anchored neutrophil membrane-coated biomimetic nanodrug for targeted treatment of rheumatoid arthritis，Journal of NanobiotechnologyA natural biological adhesive from snail mucus for wound repair，Nature CommunicationsSTC2 activates PRMT5 to induce radioresistance through DNA damage repair and ferroptosis pathways in esophageal squamous cell carcinoma，Redox BiologyDeciphering the Genetic Basis of Silkworm Cocoon Colors Provides New Insights into Biological Coloration and Phenotypic Diversification，Molecular Biology and EvolutionThe recognition mode between hsRBFA and mitoribosome 12S rRNA during mitoribosomal biogenesis，Nucleic Acids ResearchKnockdown of TACC3 inhibits tumor cell proliferation and increases chemosensitivity in pancreatic cancer，Cell Death & DiseaseMicroglial SIRT1 activation attenuates synapse loss in retinal inner plexiform layer via mTORC1 inhibition，Journal of NeuroinflammationMelatonin-loaded self-healing hydrogel targets mitochondrial energy metabolism and promotes annulus fibrosus regeneration，Materials Today BioLyophilization process optimization and molecular dynamics simulation of mRNA-LNPs for SARS-CoV-2 vaccine，NPJ VaccinesMethionine orchestrates the metabolism vulnerability in cisplatin resistant bladder cancer microenvironment，Cell Death & Disease

2012年下半年以来，同仁堂花粉片就被指添加剂使用不当和非法添加…… 　　能消疲劳、除便秘、缓四肢酸痛 又可除粉刺，还能对糖尿病、心脑血管疾病、肿瘤、前列腺炎有辅助治疗作用……如此功效堪比“灵丹妙药”。而北京同仁堂总统牌破壁蜂花粉片就号称有这些功能。作为一种同仁堂近年来重点推销的产品之一，它的宣传造势也吸引了不少消费者关注。然而，2012年下半年以来，该产品就被指添加剂使用不当和非法添加，受到质监、工商等部门的查处，甚至连卫生部也明确指出其使用的相关添加剂属非法添加。 　　同仁堂在这几款保健品中究竟使用了什么添加剂?是否会对人体造成伤害?羊城晚报记者就此展开了调查。 　　投诉：三款产品均含甘露醇 　　近日，家住广州天河区的孟先生花了2451元，从广州天河城、同仁堂专卖店等地买了几款北京同仁堂总统牌破壁蜂花粉片，准备自己食用或送给朋友。然而，当买回来之后，他在网上查询发现，这些产品中含有非法添加药物成分甘露醇，不符合食品安全国家标准。孟先生随后向同仁堂方面提出了退货和赔偿要求，但却未得到对方的正面回复。 　　孟先生提供的三款包装各异的产品包括北京同仁堂总统牌破壁蜂荷花花粉片、茶花花粉片和油菜花花粉片。包装都十分精美，但规格不尽相同，有250片的大瓶装，也有60片的小瓶装。三款产品的主要成分除了花粉不同外，另一主要成分都是乳清蛋白。然而，这三款产品都含有相同的食品添加剂：甘露醇和硬脂酸镁。 　　孟先生告诉记者，他之所以一下子买这么多产品，是受到推销员及网上这些产品的相关介绍及神奇功能的影响。“当时推销员的对茶花粉的功能介绍是：可防止动脉硬化和肿瘤，亦有清头目、除烦渴、化痰、消食、利尿、深层排毒、消脂减肥、润肠通便之功效 荷花粉则可以清心、益肾、涩精、止血等 油菜花粉更是能很好地预防和治疗男性青壮年常见的前列腺炎等。” 　　正是基于对同仁堂的信任，加上被产品功能介绍所诱惑，他才下决心买了这么多，没想到却含有非法添加药物成分。 　　卫生部：不能用于食品添加 　　甘露醇到底是什么?记者查阅《中国药典》发现，甘露醇是作为一种脱水药物，常用于临床医学使用。南方医科大学珠江医院许兆忠教授介绍，甘露醇在医药上是良好的利尿剂，同时也可用于降低颅内压、眼内压，也可用作药片的赋形剂及固体、液体的稀释剂。 　　羊城晚报记者查阅食品安全国家标准GB2760-2011《食品添加剂使用标准》发现，该标准中没有名称为“甘露醇”的食品添加剂。对此，孟先生认为，由北京同仁堂健康药业股份有限公司食品分公司生产的“总统牌破壁蜂花粉片”，明显存在非法添加药物的违法行为。 　　孟先生告诉羊城晚报，在他要求退货时，同仁堂方面曾辩称，他们在产品添加剂中所标注的“甘露醇”是“D-甘露糖醇”，可作为食品添加剂使用。对此，孟先生随即向卫生部进行了书面咨询，卫生部否定了同仁堂的说法。孟先生向记者展示了卫生部在2012年8月29日出具的一份咨询答复信，信中明确写道：“甘露醇不同于D-甘露糖醇，甘露醇不能作为食品添加剂使用。” 　　专家：长期服用或致肾衰心衰 　　甘露醇应用不当会否对人体造成伤害? 　　对此，广东省第二人民医院一位不愿公开姓名的教授指出，甘露醇进入血液后，因不易从毛细血管渗入组织，从而使血浆渗透压增高，促进组织间液的水分向循环系统渗透，同时也间接地促进细胞内的水分向细胞外转移，从而引起组织脱水。 　　武警广东总队医院陈少文教授介绍，作为一种高渗性的组织脱水剂，甘露醇在临床上广泛应用于治疗脑水肿，预防急性肾衰，治疗青光眼，加速毒物及药物从肾脏的排泄。但长期大剂量的应用或应用不当可引起许多毒副作用。 　　那么，到底会出现哪些毒副作用?2003年度的《中华医学研究杂志》和2009年度的《中国现代药物应用》的相关论文曾先后进行了详细的分析。 　　据介绍，甘露醇副作用首先是对肾脏的影响。长期大剂量的使用可引起渗透性肾病，临床上出现少尿、血尿、蛋白尿及血尿素氮、肌酐升高等肾脏损害，甚至发生急性肾衰 其次是对心脏的影响。对于心功能不全的病人可诱发心衰、心律失常等 另外，甘露醇对静脉也有损害，会激活炎性介质和有丝分裂素———活化蛋白激酶(MAPKS)，直接引发血管内皮细胞的凋亡。 　　专家介绍，甘露醇在临床治疗过程中也出现过一些神经系统的症状，如癫痫发作、脑血栓形成、精神失常、急性手足抽搐症、晕厥、惊厥等不良反应。专家指出，研究及临床数据表明，小剂量地、合理地、短期地应用甘露醇，可起脱水利尿作用，对需要的患者是有益的。但如果加入食品中，让普通消费者长期服用，其后果必然是弊多利少。 　　相关链接 　　滥用“硬脂酸镁” 重庆开出“罚单” 　　孟先生对同仁堂的投诉，还包括其涉嫌超范围滥用“硬脂酸镁”食品添加剂。事实上，早在孟先生投诉之前，重庆也有市民对相关产品进行了投诉，也是因为其中含有“硬脂酸镁”。根据我国《食品添加剂使用标准》，硬脂酸镁作为食品添加剂，只能添加到“食品分类号04.01.02.08的蜜饯凉果，食品分类号05.0的可可制品、巧克力和巧克力制品以及糖果”。 　　孟先生查询了北京同仁堂健康药业股份有限公司食品分公司的所有产品名称，都没有“糖果”类产品，由此他认为同仁堂擅自违反食品安全国家标准，滥用了食品添加剂硬脂酸镁。 　　据悉，2012年10月，重庆市质监、工商部门明确指出：“总统牌破壁蜂花粉片(茶花粉)的标签上标注使用硬脂酸镁食品添加剂不符合食品安全标准。”并对相关单位作出了处罚决定。 　　羊城晚报记者经多方努力找到了重庆市质监、重庆市工商部门所开出的相关处罚文书：2012年10月25日，重庆市工商局沙坪区分局给重庆商社新世纪(9.50,-0.10,-1.04%)百货连锁经营有限公司凯瑞商都的《责令改正通知书》(沙工商双责字[2012]10号)中指出：“总统牌破壁蜂花粉片(茶花花粉)”的标签上标注使用硬脂酸镁食品添加剂不符合食品添加剂安全标准，上述行为违反了《中华人民共和国食品安全法》第二十八条(十一)项的规定，构成了销售不符合食品安全标准的食品行为，根据《中华人民共和国行政处罚法》第二十三条的规定，现责令你单位改正违法行为。 　　据了解，此“罚单”开出后，该类产品在重庆全面下架。 　　广州多家百货 相关产品已下架 　　总统牌破壁蜂花粉片在广州销售情况如何?羊城晚报记者近日走访广州多家曾销售该产品的商店发现，有关总统牌破壁蜂花粉片都已下架。 　　农林下路同仁堂专卖店售货员告诉记者，一个月前公司突然通知涉及有添加甘露醇、硬脂酸镁的所有花粉片全部停售下架。“过去一直卖得很好，(通知)很突然，我们也不知道是怎么回事。” 　　在广东天河城百货，售货员对该产品下架的解释是“产品要更新”。 　　在广百百货，有关总统牌破壁蜂花粉片的宣传画依然贴在显眼的位置，但在专柜中已找不到该产品的踪影。 　　推荐检测机构 　　广东省微生物分析检测中心 　　中国广州分析测试中心

大家好，本周为大家分享一篇发表在Anal Chem.上的文章，Distinguishing Histidine Tautomers in Proteins Using Covalent Labeling-Mass Spectrometry [1]。该文章的通讯作者是来自马萨诸塞大学阿默斯特分校的Richard W. Vachet教授。组氨酸是人体蛋白质结构中的重要组成氨基酸，研究发现，组氨酸具有Nδ-H和Nε-H两种互变异构体，通过两种互变异构体的转换，可以在蛋白质中介导质子转移。目前常使用2D NMR技术进行区分，但操作相对繁复。共价标记质谱是一种研究蛋白质结构的有力方法，具有操作简单，灵敏度高，结构分辨率高等优点。在本文中，作者尝试以焦碳酸二乙酯（DEPC）为标记试剂，采用共价标记质谱区分组氨酸互变异构体。组氨酸侧链的咪唑上具有两个氮原子，其中一个氮上的孤电子对参与芳香环π键的组成，而另一个氮原子仍保留孤对电子，更容易与DEPC等亲电子试剂反应。而组氨酸的两个互变异构体中都只有一个保留孤对电子的氮原子，且该氮原子位置不同，Nδ-H互变异构体中的Nε2与DEPC反应，而Nε-H互变异构体中的为Nδ1。因此以DEPC标记组氨酸以区分两个互变异构体的方法是可行的（图1）。图1. DEPC 结构及其与两种不同组氨酸互变异构体的反应 为了测试DEPC 标记区分两种互变异构体的能力，作者以几种含组氨酸的肽，在确保DEPC仅标记组氨酸条件下进行实验。以Fmoc-DGHGG-NH2为例子，该肽在N端包括一个Fmoc基团以确保仅标记组氨酸。采用等度洗脱来最大限度地利用LC分离两种异构体，并确保流动相组成不影响肽段电离效率，从而可以更好地量化每个互变异构体的比率。结果发现，在11.4和13.6分钟洗脱的峰具有相同的m/z值（图2）。根据串联MS数据，发现这两个峰代表着组氨酸上成功标记DEPC的单一物质（图3）。并且，这些同量异位离子的串联质谱不同，表明这两种物质为带有不同组氨酸互变异构体的物质。作者将先洗脱出的物质命名为修饰物质1，后洗脱出的为修饰物质2。根据MS/MS数据，两者的主要区别为修饰物质2具有更加丰富的羧基化a3离子（a3*）。图2. 未标记（蓝色迹线）和 DEPC 标记（红色迹线）肽 Fmoc-DGHGG-NH 2的提取离子色谱图。DEPC浓度比肽浓度高10倍，反应1分钟图3. 两种修饰的His异构体的串联质谱。(a)来自图2中的色谱图的修饰物质 1 的串联质谱。(b)来自图2中的色谱图的修饰物质2的串联质谱。标有星号 (*) 的产物离子包含羧基化产物此外，在重复实验中，作者发现物质2与物质1的丰度比为3.9± 0.2。而研究发现，在中性pH条件下，游离氨基酸Nε-H 互变异构体与 Nδ-H 互变异构体的比接近于4:1。因此，两物质的峰面积比表明物质1可能为 Nδ-H 互变异构体，而物质2可能为 Nε-H 互变异构体。结合以上发现，并考虑肽解离途径等因素，作者对两物质质谱图谱差异做出推测。当物质2为Nε-H互变异构体侧链时，DEPC 标记在Nδ1上，有利于肽通过bx-yz途径解离，随后通过bx-ax途径损失CO，因此物质2富含a3*离子。当物质1为Nδ-H 互变异构体时，DEPC 标记在Nε2上，肽通过组氨酸途径解离，并形成了稳定五元环，因此优先形成更稳定的b3*离子（图4）。以上发现进一步证明了Fmoc-DGHGG-NH2中物质1为 Nδ-H 互变异构体，物质2为 Nε-H 互变异构体。根据丰度比以及肽解离途径不同，作者在其他模型肽标记实验中也成功区分两互变异构体。由于组氨酸的pKa在一定程度上会影响互变异构体的比例，因此两互变异构体的丰度比可能会略有变化。总之，以上结果表明，DEPC共价标记质谱可以识别两个组氨酸互变异构体。图4. DEPC 标记的含组氨酸肽 CID 过程中两种异构体的肽片段化途径。左侧通路为物质1（Nδ-H互变异构体），右侧通路为物质2（Nε-H互变异构体）之后，作者还进一步研究了不同DEPC浓度对实验的影响。结果发现，在 DEPC 浓度范围超过一个数量级时，Fmoc-DGHGG-NH2的两种修饰形式的比率基本在4左右保持恒定，其他模型肽的比率略有不同（图5），但随着 DEPC 浓度的增加，给定肽的标记比率保持不变。在质谱可以确认互变异构体结构的肽中，Nε-H互变异构体总是丰度相对更高，洗脱相对较晚。此外，作者发现当组氨酸不是位于N末端残基时，Nε-H 互变异构体的an */bn *比率总是比Nδ -H 互变异构体的更高。但是，若组氨酸残基位于肽的N末端时，在质谱中观察不到b1和a1离子，将对结果造成影响。图 5. 在 DEPC 浓度增加时选择肽的两种修饰形式的标记比率。(a) Fmoc-DGHGG-NH2；(b) Ac-IQVYSRHPAENGK(Ac)；(c) Ac-VEADIAGHGQEVLIR；(d) Ac-LFTGHPETLEK(Ac)。MS/MS 用于通过测量an /bn离子的比率来确认每个互变异构体总而言之，作者成功使用DEPC共价标记质谱区分肽与蛋白质中的组氨酸互变异构体，利用丰度比与洗脱时间，以及CID期间的肽解离模式，区分两种互变异构体。利用该方法，作者团队已经确定了几种蛋白质组氨酸互变异构体比率，并且相对于2D NMR方法，该方法更简单、更快、更精确，有利于探索蛋白质中组氨酸残基周围的局部结构，提供高分辨率的结构信息。[1]Pan X, Kirsch ZJ, Vachet RW. Distinguishing Histidine Tautomers in Proteins Using Covalent Labeling-Mass Spectrometry. Anal Chem. 2022 Jan 18 94(2):1003-1010.

近日，上海交通大学王鹏飞教授和团队，设计一种无需预扩增的新型 DNAzyme 传感器，并将其并命名为 SPOT。图 | 王鹏飞（来源：王鹏飞）对于以 miRNA 和病毒 RNA 为代表的多种临床意义核酸标记物，本次传感器均具备检测能力，并能实现快速、便捷的临床分子诊断应用。通过针对血清 miRNA 进行敏感和特异的检测，进而可以用于乳腺癌、胃癌和前列腺癌等多种癌症的分子诊断。此外，SPOT 能从临床拭子中灵敏准确地检测 SARS-CoV-2 RNA。同时，SPOT 可以与侧流层析技术联合，实现对于核酸靶标的即时（POCT，point-of-care testing）检测。（来源：Angewandte Chemie International Edition）鉴于 SPOT 完全由合成 DNA 分子构建，避免了对于昂贵蛋白质酶的需求，具备较好的成本优势。实验显示，一次 SPOT 测定的材料成本，大约低至 0.02 美元，明显低于已有的检测体系。与现有基于 DNA 酶、或基于 CRISPR 的核酸靶标测定相比，这种灵敏且特异的分析性能、一步法的操作方案、低成本的优势、以及和 POCT 能力的结合，让 SPOT 能够成为一种更好的测定方法。未来在检验医学领域，该团队希望利用 SPOT 体系针对循环体内核酸进行检测，实现多类型疾病的灵敏特异分子诊断，从而为疾病的早期诊断和精准治疗提供新的可能。进一步地，他们也希望基于核酸适体的结合，能够进行小分子与蛋白的检测，扩展 SPOT 系统在多方面的临床诊断应用。此前，在体内递送治疗方面，传统的 DNAzyme 不具备可编程的靶向性。而该团队设计的新型 DNAzyme 体系可以快速设计和实现可编程的靶向目标链，并通过切割来达到治疗目标。总的来说，这一创新有望为疾病治疗提供更精准、更有效的手段，为基因治疗和精准医学的发展带来重要推动。（来源：Angewandte Chemie International Edition）那么，本次成果的研发必要性是什么？它弥补了已有测量工具的哪些不足？据介绍，生物体液（血液、尿液、汗液等）中存在的核酸分子，是对包括癌症和病毒感染等重大疾病进行分子诊断的一类关键生物标志物。然而，核酸标志物存在低丰度、高度动态、高异质性、背景干扰大等特点，其临床检测面临着测不出、测不准、测不全、测不了、测不起等挑战。因此，迫切需要开发超灵敏、高特异、通量高、便捷经济的核酸生物标志物检测分析方法。DNAzymes 是一类体外筛选的合成 DNA 分子，具有类似酶的催化活性，例如裂解核酸磷酸二酯键。典型的裂解核酸 DNAzyme，由具有催化能力的催化核心、以及用于通过序列互补性识别底物的两条臂组成。因此，当前许多 DNAzyme 已经广泛用于体外和体内的金属离子检测，因为它们的催化活性高度依赖于金属离子。然而，具有小分子、蛋白质或核酸检测能力的 DNAzyme 鲜有报道，导致这些目标很难被检测到。受自然酶和核酸酶的启发，通过实施异构模块（如 aptamer、toehold）来设计异构的 DNAzyme 生物传感器，可以通过小分子、蛋白质、核酸或细菌等，调节因子介导其催化活性。传统的异构 DNAzyme 生物传感器通常被设计成多组分分子复合体，通过具有 toehold 的抑制链，来抑制并释放 DNAzyme。以及通过在靶结合后分裂并恢复催化核心，或通过靶诱导的 DNAzyme-底物-靶标复合物的稳定，来实现对于核酸靶的直接检测。然而，这些生物传感系统对于定向核酸的直接检测，通常表现出皮摩尔至纳摩尔的敏感性，因此无法探测临床样本中的 miRNA 或病毒 RNA 标志物。而许多 miRNA 被视为是多种癌症的潜在生物标志物，然而由于缺乏癌症诊断的敏感性和特异性，很少有 miRNA 被证明在临床上有用。王鹏飞认为，这种多组分设计可能会对其检测能力产生负面影响。由于一些原因比如化学计量的不完善、动力学分子陷阱、催化活性受损、以及信号泄漏的风险增加，会导致低丰度目标更加难以被测量。而该课题组的主要研究兴趣是：开发简单、快捷、灵敏的新型疾病分子诊断方法。通过调研，该团队发现体液中的循环核酸已经成为多种疾病的重要液体活检生物标志物。由于这些核酸生物标志物在生物标本中的高度动态、异质性和低丰度，导致其临床检测面临着巨大挑战。传统的聚合酶链式反应（PCR，Polymerase Chain Reaction）技术需要严格的样品处理、昂贵仪器和专业操作。而新型等温扩增方法，比如重组酶聚合酶扩增（RPA，Recombinase Polymerase Amplification）、环介导等温扩增（LAMP，Loop-mediated isothermal amplification）等则能简化操作过程。而尽管 CRISPR结合等温扩增技术，能够显示出较高的灵敏度和便捷性，但是存在非特异性扩增、连续操作步骤和对昂贵易损酶的需求等缺陷，限制了临床上的应用。通过对以上这些因素的思考、并结合课题组自身优势，他们定下了本次课题。（来源：Angewandte Chemie International Edition）通过理论模拟与设计，他们设计出了这种新型 DNAzyme 传感器 SPOT。为了明确 SPOT 的机制并优化实验参数，课题组研究了具体的激活方式、以及可应用的核酸靶标长度。由于 DNAzyme 传感器的自身特性，最初他们设计的 DNAzyme 传感器信号泄漏非常严重，无论如何优化实验条件，都无法达到稳定、高灵敏的检测目的。通过大量的文献调研，以及学习和理解此前 DNAzyme 传感器的设计原理，再结合组内讨论他们认为：自封锁核酸链的设计，或许可以解决信号泄漏的问题。后来，通过一系列的实验，信号泄漏问题已经被解决。但是，DNA 酶传感器却无法被激活。于是，他们进一步优化参数，通过缩短结合臂的长度，最后成功构建了 DNAzyme 传感器。通过此，他们构造了一个单链、自锁定的单分子系统，并将这种传感系统命名为 SPOT（用于核酸检测的灵敏的环启动 DNAzyme 生物传感器）。同时，他们进一步将 SPOT 与试纸条结合，为 SPOT 实现 POCT 检测奠定了基础。经过全面优化和 SPOT 检测，在单管、一步、无预扩增和等温检测的前提下，实现了对 miR-21 的 15fM、对病毒 RNA 的 1.9aM 的强大检测灵敏度，以及对于核酸靶标的检测特异性（区分变异体）。最终，相关论文以《一种用于核酸敏感检测的可编程 DNAzyme》（A Programmable DNAzyme for the Sensitive Detection of Nucleic Acids）为题发在 Angewandte Chemie International Edition[1]。史辰致是第一作者，王鹏飞担任通讯作者。图 | 相关论文（来源：Angewandte Chemie International Edition）不过，目前只有少量临床样本在 SPOT 上进行测试。未来，课题组将对更多患者进行临床研究，以便全面评估 SPOT 测定的可靠性。同时，由于本次研究采用了无前置放大器的方案，因此 SPOT 还不够灵敏，无法在肉眼可见的测试条上，产生明显可区分的读数。因此，该团队打算进一步提高 SPOT 的灵敏度，或与基于等离子体/荧光的便携式可视化设备结合，以便让 SPOT 的 POCT 能力能被用于实际应用。未来，在临床应用层面，他们希望能够建立多中心、大规模临床队列，对 SPOT 体系的疾病诊断效能进行更大范围的论证。在技术改进层面，该团队计划拓展 SPOT 的应用范围。除了核酸检测外，他们也希望通过引入核酸适体，来实现对于小分子和蛋白标志物的检测。