人乳头瘤病毒疫苗

p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 消化道相关病毒对人体健康产生重大威胁，尤其是乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒，在中国有数量庞大的患者。乙型肝炎病毒感染者无论在潜伏期、急性期或慢性期，其血液都具有传染性。临床上主要通过注射乙肝疫苗来达到预防的目的。一旦感染乙肝，目前治疗方案主要有NUC治疗，而NUC治疗只能干扰DNA合成，并不能将乙肝病毒从患者体内清除，因此具有很高的反复性。丙型肝炎病毒（慢性感染）为一类致癌物。临床丙型肝炎病人50%可发展为慢性肝炎，甚至部分病人会导致肝硬及肝细胞癌。非常遗憾的是医学界尚未研制出有效预防丙肝的疫苗。因为丙肝病毒是RNA病毒，极易变异，研制疫苗的难度很大。质谱流式在这两种病毒方向的应用主要涉及到临床治疗方案的改善，疫苗的效价评估及潜在治疗靶点的探索。 /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 消化道相关病毒 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 目前质谱流式在消化道相关病毒的研究主要集中在轮状病毒，乙型肝炎病毒HBV和丙型肝炎病毒HCV三种病毒领域。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 轮状病毒（ rotavirus）肠炎是由轮状病毒所致的急性消化道传染病。病原体主要通过消化道传播，主要发生在婴幼儿，常由A组轮状病毒引起，发病高峰在秋季，故名婴儿秋季腹泻。B组轮状病毒可引起成人腹泻。轮状病毒领域目前已发表文献涉及到T细胞结合表位筛选和寻找轮状病毒特异性B细胞亚群。T细胞结合表位筛选利用新发现的质谱流式和MHC四聚体技术相结合，创建了一种高通量筛选的技术。该技术用金属标签替代四聚体上的荧光基团，进而可以用质谱流式进行检测，从根本上解决荧光串色问题，提升单次检测通道。加之他们用三金属组合的方式标记四聚体来取代传统单金属标记的方法，进一步增加筛选的通量，用10种金属就可以实现120种抗原肽的筛选。利用该方法，Newell等人对人体内轮状病毒的109个MHC四聚体上77个T细胞潜在结合位点进行筛选，在健康个体的血液中鉴定出6个限制于人白细胞抗原（HLA）-A *0201的T细胞表位。值得一提的是，研究还发现特异性结合轮状病毒VP3蛋白的T细胞具有独特的表型，并在肠道上皮中大量存在。轮状病毒相关B细胞研究中，Nair, N.等人在轮状病毒上标记金属离子，进而研究在肠道中特异性结合在轮状病毒VP6结构性蛋白的B细胞亚群特征，揭示肠道B细胞组成异质性及其与肠道分泌细胞之间的关系。这些研究揭示出轮状病毒感染后抗原呈递及免疫反应特征，对于今后轮状病毒治疗及疫苗研发提供重要的理论基础。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " HBV相关研究涉及到感染进程及临床治疗两个方向。利用上述质谱流式和多肽-MHC四聚体技术的结合，Cheng, Y.等人对不同阶段HBV患者体内T细胞进行HBV基因组中HLA-A*1101限制性484种T细胞潜在结合位点进行了筛选，最终发现特异性结合HBV(pol387)和HBV(core169)表位的T细胞随着疾病发展呈现出明显分化和异质性。根据这些T细胞表型变化，作者绘制出HBV疾病进展图谱。如此深入的研究对于今后HBV感染阶段分型及治疗策略有很好的指导意义。临床治疗方面，Rivino, L.等人利用质谱流式探索HBV感染后NUC治疗停止治疗判定标准。发现患者体内是否存在功能性HBV-特异性T细胞亚群可作为慢性HBV患者停药的潜在生物标志物。慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的慢性炎症增加了肝细胞癌（HCC）的风险。但是，关于HBV相关HCC的免疫状况及其对有效癌症免疫疗法设计的影响知之甚少。Lim, C. J.等人利用免疫组化和质谱流式技术，对HBV相关的HCC和非病毒相关的HCC的免疫微环境进行了细致研究，找到HBV相关HCC的独特免疫亚群，结合患者预后信息，作者发现Treg与HCC的预后不良相关，而Trm与HCC的预后良好相关。这种深入的研究对今后HCC的治疗和免疫疗法的适当应用具有重要意义。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " HCV感染全球数以百万计的人，是肝硬化和肝细胞癌的主要原因。而针对丙型肝炎病毒（HCV）的保护性疫苗仍未满足临床需求。已有成果利用质谱流式对新研发HCV疫苗疗效进行评价，单次实验可分析更多的免疫亚群反应。Doyle, E. H.等人用质谱流式对HCV感染后肝脏中的pDC功能进行分析，发现pDC是肝脏中唯一的单个核细胞，依旧具备多功能性，可大量分泌IFNα等多种细胞因子。可在今后治疗方案改善中作为潜在靶标。这些研究对于临床均具有重要的应用和指导意义。 /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 人乳头瘤病毒（HPV） /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " HPV感染会引发的宫颈癌和口咽鳞状细胞癌。质谱流式对两种肿瘤免疫微环境的研究发现。虽然是同一种病毒感染，但是由于组织类型的不同，其免疫微环境呈现出很大的差异性。这说明组织类型会显著影响肿瘤中的免疫渗透概况。这对治疗方案的调整有很大的指导意义。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 口咽鳞状细胞癌的可分为HPV阴性和HPV阳性。质谱流式对这两种类型患者的综合免疫亚群分析结合临床情况，发现患者肿瘤内存在I型HPV16特异性T细胞会提升其整体生存率，缩小肿瘤大小，减少淋巴结转移。并且会改变肿瘤微环境，使其呈现出响应标准治疗的特征。这些发现说明在口咽鳞状细胞癌中引入HPV16特异性T细胞会提升治疗效果。对临床治疗具有很大的启发。 /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 小结 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 本文对质谱流式在消化道相关病毒和人乳头瘤病毒方向的文献进行汇总，所列文献涉及到的应用方向如下：1、病毒感染T细胞识别表位筛选，2、疫苗评估，3、确定疾病分型标准，发现biomarker的研究。在这些应用方向，质谱流式的单细胞多通道检测有其不可替代的优势。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 2013年开始兴起的技术——质谱流式与多肽-MHC四聚体技术相结合——在近两年呈现出越来越多的高水平成果。得益于质谱流式的单细胞多通道检测，利用该技术在筛选T细胞表位的同时，还可以对抗原特异的T细胞进行多参数的表型和功能分析；一次得到更多更准确的病毒特异性T细胞及抗原呈递信息，这对疫苗的研发有着举足轻重的作用。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 疫苗研发和效价评估方面。疫苗注射后所引起的免疫反应也是全方面的。能够评估的免疫亚群越全面，对于效价的评估越准确。质谱流式在这方面有其得天独厚的优势。从最开始的抗原表位筛查到注射疫苗后免疫反应的评估，质谱流式都可以大大提升覆盖度，使得研究更加快速，结果更加准确。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 综上，质谱流式在：1、病毒感染T细胞识别表位筛选，2、疫苗评估，3、确定疾病分型标准，发现biomarker的研究领域都有着传统流式无法比拟的优势，可助力研究人员在单次实验中拿到更多的信息，对免疫系统进行更加综合全面系统的评估。 /p p br/ /p

导读在女性恶性肿瘤中，宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌，而大多数宫颈癌是由人乳头瘤病毒(HPV)感染所致。目前已分离出的HPV达100多型，其中至少14型可导致宫颈癌或其他恶性肿瘤。全球范围内，大多数的宫颈癌中可测出高危型HPVl6和18亚型，其中HPV16亚型诱发癌变的潜力最大。东西分析基于飞行时间质谱技术平台成功开发出40多种HPV分型的应用方案，为临床提供早期宫颈癌的精准诊断，并为治疗提供准确的参考建议。人乳头瘤病毒(HPV)，是一种乳头瘤空泡病毒，女性患病率通常高于男性。部分类型的HPV感染是宫颈癌的高危因素。感染后主要累及人体的皮肤和黏膜，可分为低危型和高危型。高危致癌型HPV分布于α属第5,6,7,9,11五个种。高危型HPV感染是宫颈癌、口腔癌、直肠癌、食道癌等恶性疾病的危险因素之一。而在在女性恶性肿瘤中，宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌，大多数宫颈癌是由HPV感染所致。已分离出的HPV达100多型，其中至少14型可导致宫颈癌或其他恶性肿瘤。全球范围内，大多数的宫颈癌中可测出高危型HPVl6和18亚型，其中HPV16亚型诱发癌变的潜力最大。HPV基因分型检测的意义HPV的感染在治疗前后，可能存在型别的差异，这可以作为医生治疗效果的评估指标；连续两次HPV分型检测显示单一型别的高危亚型的感染，显示宫颈癌发生的可能性增大；HPV的感染在不同的地区，占主要地位的型别有所不同，分型检测有利对于各地研究、使用疫苗进行HPV感染的预防控制。因此，HPV基因分型检测能够：确认感染危险程度 极高危型HPV16型感染会在几年内发展为宫颈上皮内瘤变三级（CIN3）+至浸润性癌，而非致癌型HPV61的感染，持续很长时间也不会发展为癌。确认是否持续感染高危型持续感染是导致宫颈癌的最主要因素。大多数HPV感染在1-2年内可清除，当间隔一年以上、连续两次以上检测出同一种或组HPV基因型时，被认为是持续性感染。若第一次HPV检测结果阳性，很难确定感染的时间。从感染HPV到发生宫颈癌最少需要8-10年的潜伏时间，连续检测可以有效避免错过治疗纠正的机会。识别传染源人所感染的HPV与感染源的基因型相同。可以使用安全措施及共同治疗和检测进行，有助于持续性感染纠正。疫苗接种指导 只要没有感染疫苗覆盖的类型，接种都是有益的。目前HPV 技术检测面临的问题L1靶标基因整合后脱落漏检现有的技术平台，几乎所有的HPV检测产品均以L1为靶点。无法避免病毒进入细胞后从游离态变为整合态，L1基因脱落，导致恶变样本漏检。动态范围窄，高危低载量出现漏检以目测法和荧光法定性的检测，动态范围窄。当多基因型混合感染时，无法检出高危低载量HPV病毒，导致高危致癌型漏检。致癌高中危型未全覆盖，造成漏检目前试剂盒无法同时检测IARC在2012年提出的2B类以上27个致癌HPV基因型，从而导致中危致癌型漏检。应用核酸质谱技术进行人乳头瘤病毒(HPV)分型检测的优势对高危型采用致癌基因E6，极高危HPV 16/18型采用E6/L1双基因，从而避免病毒基因整合造成的假阴性，能够最大限度避免出现漏检；高灵敏度：可扫描超过40种HPV基因型。特异性PCR扩增+探针单碱基标记，以分子量分型，灵敏度达个位拷贝，超宽动态范围超过9个数量级。能够防交叉反应以及防扩增污染，从而有效避免假阳性。高通量：每天可检测上千个样本。东西分析经过多年的开发，基于飞行时间质谱技术平台成功开发出40多种HPV分型的应用方案---能够同时快速检测出超过20种高危和低危致癌及常见致疣HPV型以及超过20种可能致癌和低危致疣HPV型。能够有效避免恶变样本漏检和假阳性，从而为临床提供早期宫颈癌的精准诊断，并为治疗提供准确的参考建议。Ebio Reader 3700 Plus飞行时间质谱仪操作简单无需复杂的样品前处理。性能稳定长寿命固体激光器；飞行管随环境温度、湿度的变化小，保证检测的稳定 ；高效网筛离子源，提高仪器的灵敏度 ；PIE高压脉冲电源控制，实现离子的延迟推斥，提高整体仪器的分辨能力。软件智能基于神经网络聚合分类法的人工智能软件；拥有强大数据库，实现对菌种的实时鉴定；具备聚类分析功能，可进行T-test等数据分析；具有自建库功能，可根据用户实际情况建立自有菌种库 ；可根据用户具体需求，进行相应升级，用于疾病蛋白标志物和核酸基因分型的检测。应用范围广广泛用于临床、疾控、食品安全、农业、工业、出入境检疫等领域。往期回顾BREAK AWAY核酸质谱之漫话一：什么是核酸质谱核酸质谱之漫话二： 核酸质谱法鉴定结核病及其耐药性

近日，浙江省分析测试协会发布T/ZJATA 0005—2021《人乳头状瘤病毒（HPV）核酸检测 杂交捕获-化学发光法》、T/ZJATA 0006—2021《人乳头状瘤病毒（HPV）核酸检测试剂盒（杂交捕获-化学发光法）》团体标准。该2项团体标准将于2022年1月20日实施。T/ZJATA 0005—2021《人乳头状瘤病毒（HPV）核酸检测 杂交捕获-化学发光法》标准详细信息标准状态现行标准编号T/ZJATA 0005—2021中文标题人乳头状瘤病毒（HPV）核酸检测 杂交捕获-化学发光法英文标题Detection of human papillomavirus（HPV）nucleic acid - Hybrid capture - CLIA国际标准分类号11.100中国标准分类号C 44国民经济分类Q849 其他卫生活动发布日期2021年12月20日实施日期2022年01月20日起草人韩斌、寿莹佳、华绍炳、石林、周晨楠。起草单位杭州德同生物技术有限公司、湖州市南浔区佰通标准化研究院。范围本文件规定了基于杂交捕获和化学发光的人乳头状瘤病毒（HPV）核酸检测方法的缩略语、方法原理、仪器设备、试剂或材料、样本、检测步骤和检测报告。 本文件适用于采用杂交捕获—化学发光原理进行人乳头状瘤病毒（HPV）的核酸检测。主要技术内容现有的宫颈癌初筛主要是通过细胞学方法，检测结果受到很多主观因素影响。人乳头状瘤病毒（HPV）核酸检测杂交捕获-化学发光法，是基于病因学的分子水平检测方法，是近几年医学界刚刚发明并开展起来的一种快速、有效的检测方法，可一次检测所有引致宫颈癌的14个高危型HPV病毒，使宫颈癌检出率达99%以上。这种方法是目前国内外公认的HPV检测技术“金标准”方法，具有灵敏度高、重复性好、不易漏诊、简便易行、无创伤、无痛苦等优点，普通实验室即可开展，且能更加客观地评估受检女性是否已经有宫颈癌癌前病变或存在进展为癌前病变的高风险。目前，人乳头状瘤病毒（HPV）核酸检测杂交捕获—化学发光法技术的使用已经在国内逐渐成熟，但国内外目前均没有成熟的检测标准。因此，此次拟建立人乳头状瘤病毒（HPV）核酸检测杂交捕获—化学发光法团体标准，旨在填补国内空白，为检测机构对人乳头状瘤病毒（HPV）核酸检测的测定提供确切的检测依据，保障检测的可靠性。是否包含专利信息是标准下载链接：https://www.instrument.com.cn/download/shtml/1014906.shtmlT/ZJATA 0006—2021《人乳头状瘤病毒（HPV）核酸检测试剂盒（杂交捕获-化学发光法）》标准详细信息标准状态现行标准编号T/ZJATA 0006—2021中文标题人乳头状瘤病毒（HPV）核酸检测试剂盒（杂交捕获-化学发光法）英文标题Human papillomavirus (HPV) nucleic acid detection kit(Hybrid Capture - CLIA)国际标准分类号11.100中国标准分类号C 44国民经济分类Q849 其他卫生活动发布日期2021年12月20日实施日期2022年01月20日起草人韩斌、寿莹佳、华绍炳、石林、周晨楠。起草单位杭州德同生物技术有限公司、湖州市南浔区佰通标准化研究院。范围本文件规定了人乳头状瘤病毒核酸检测试剂盒（以下简称“试剂盒”）的技术要求、试验方法、检验规则、标识、标签、使用说明书、包装、运输、贮存和质量承诺。 本文件适用于采用杂交捕获—化学发光法的人乳头状瘤病毒核酸检测试剂盒。主要技术内容人乳头状瘤病毒（HPV）核酸检测试剂盒是人乳头状瘤病毒（HPV）核酸检测杂交捕获—化学发光法的必要配套检测产品，用于高危型人乳头状瘤病毒感染的 DNA 检测，可作为宫颈疾病辅助诊断及处理后定性监测的主要手段之一。目前，人乳头状瘤病毒核酸检测杂交捕获—化学发光法技术的使用已经在国内逐渐成熟，关于杂交捕获—化学发光法生产的人乳头状瘤病毒（HPV）核酸检测试剂盒，经查询，未查到ISO、IEC对应的产品标准，国际上生产的人乳头状瘤病毒（HPV）核酸检测试剂盒执行的都为企业标准。目前国内行业标准YY/T 1226—2014《人乳头瘤病毒核酸（分型）检测试剂（盒）》，该标准对采用实时荧光PCR法、PCR杂交原理法、酶切信号放大法等多种方法的通用标准，对应用杂交捕获—化学发光法的人乳头瘤病毒核酸（分型）检测试剂（盒）的技术要求和试验方法没有量化和细致的规定，标准本身较为落后。例如：检测限指标不够先进、没有规定企业阴性参考品的交叉反应率要求、以及重复性中相对光子数的变异系数要求。检测试剂盒产品的质量好坏将直接决定了检测结果的准确与否，因此制定一个人乳头状瘤病毒（HPV）核酸检测试剂盒（杂交捕获—化学发光法）标准十分有必要。此次拟建立的人乳头状瘤病毒（HPV）核酸检测试剂盒（杂交捕获—化学发光法）团体标准，完善了国内基于杂交捕获—化学发光法的检测试剂盒标准，将为该类试剂盒的质量提供保障。是否包含专利信息否标准下载链接：https://www.instrument.com.cn/download/shtml/1014907.shtml

浦东区新闻办9月27日发布消息， 沪东社区卫生服务中心和浦东和睦家医院已经开针，其他接种门诊也将从今天(9月27日)开始陆续配送。需要接种的女士可以去各接种门诊进行预约，告知门诊医生年龄、居住地等，预约成功后门诊接种医生会与您确认接种时间。 不用飞到国外去打疫苗，也无需连续往返三次在香港接种疫苗。现在，家门口的社区医院，就为需要接种的女士提供9价疫苗，为预防HPV病毒感染、宫颈癌多了一重保险。 你知道吗？ 宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，在中国其发病率和死亡率在女性生殖系统恶性肿瘤中居第一位。在全球范围内每年大约有20万妇女死于这种疾病，2015年中国宫颈癌新发病例约十万人，死亡约三万人。宫颈癌是由人类乳头瘤病毒（HPV病毒）感染所致，可通过接种疫苗来预防，这是目前唯一病因明确，可早发现、早预防的癌症。 *请向医疗保健专业人士咨询以获得个人医疗建议中国HPV疫苗国产化进程随着葛兰素史克、默沙东等国际制药巨头入驻国内HPV疫苗市场，国内企业加快了HPV疫苗的研发生产进程。 利用新型重组疫苗研发平台，我国生物制药公司正在研发一系列新型重组疫苗产品，包括已经进入临床III期的二价人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗、已申报临床的九价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗以及其他多个市场前景良好的、处于临床前研究阶段的重组疫苗品种； 目前已在多地建立先进的生物技术药高端制造基地。后期会陆续完成宫颈癌疫苗国内防、治癌症等重大疾病的系列重磅产品投产上市。国产HPV疫苗旨在打破国外专利药市场垄断，填补国内需求空白，为中国患者提供急需的、物美价优的高端药品。 奥豪斯奋战国产疫苗第一线WHO对HPV疫苗质量、安全性及有效性指导原则生产建议：生产必须符合GMP要求，生物安全上要求无菌。不同类型HPV L1 VLP应分别生产。同时，还要有充分的清洁验证。抗原生产过程，须验证以证明生产的稳定性，至少要连续三批。但如两种蛋白的纯化步骤一样，可只用验证一种。生产一致性评估应包括关键质量参数评估及它们相应的特征，宿主DNA与HCP清除、工艺过程系数如柱负荷。不同批次抗原蛋白生产过程验证应与之前HPV VLP生产的规格保持一致，如抗原特性和纯度。 一． 检测DNA残留含量宿主细胞DNA(Host Cell Proteins)在具有商业规模的生物药品中，治疗性蛋白药物在细胞培养中的表达是一种比较便宜有效的方法。但是这些产品在生产和纯化过程中，很容易引起宿主细胞DNA残余污染。尽管残余宿主细胞DNA对治疗性蛋白药物的影响在很大程度上还是未知的，但是也有研究表明宿主细胞DNA可能包含一些有害的DNA片段，使其具有传染性和致瘤性。因此，在生物制药中，对宿主细胞DNA的检测是非常有必要的。 二. 检测方法：杂交法（Hybridization-based）根据宿主DNA序列设计DNA探针用于测定产品中配对DNA 的数量。双链DNA被变性成单链后固定在尼龙膜或硝化纤维膜上，DNA探针被放射或荧光随机掺入标记以后，与膜上固定的样品宿主DNA杂交结合，并在胶片或成像仪对应位置中显现斑点。对于荧光标记的探针，斑点的光密度结果可以在仪器中定量分析。斑点光密度对应结合在目标DNA上的探针数，进而推测出残留DNA 的数量。通过目测方法可以半定量地检测样品中残留DNA，仪器读片可以对应斑点光密度绘制标准曲线，对应检测结果更加准确。奥豪斯恒温培养3D波动摇床闪亮登场！实验室中通过杂交法来检测DNA残留含量，其中的步骤之一，就是在双链DNA被变性成单链后固定在尼龙膜或硝化纤维膜上，DNA探针被放射或荧光随机掺入标记以后，与膜上固定的样品宿主DNA杂交结合，并在胶片或成像仪对应位置中显现斑点。奥豪斯恒温培养3D波动摇床就是用于清洗尼龙膜。该尼龙膜用SCS+10%SDS溶液作为清洗缓冲液清洗， 置于恒温62℃的3D波动摇床内，匀速摇匀。 奥豪斯3D波动恒温培养摇床用于在高于环境温度5°至65°C培养的样品，以提供准确可重复的结果。3D波动摇床可提供顺畅、样品不易气泡的3D“波动”摇荡。所有型号均配有带有触摸板控制器的LED显示器以及配有安全特征，可保护用户和样品。小编就带您来了解一下吧。 1. LED显示屏通过触摸平板进行控制，并带有易于读取的独立温度、速度和倾斜度以及时间LED显示屏，操作人员可同时查看所有设置。始终提供可重复和准确的结果，在实验室工作台即可轻松查看。定时器将显示已用时间，也可将其编程为用户定义的限值，从而在时间达到零时自动关闭装置。显示屏将显示上一次使用的设置，即使断电后也可显示。 2. 微处理控制器微处理器控制提供了电动倾斜度调节，让用户能够在装 置运行的同时轻松地将摇摆角度从0调节到15°。精确的速度控制功能， 不仅能够保证震荡的均匀性，而且最低可达1 rpm。 3.PID温度控制器在+5°C至65°C的环境温度下可实现精确的温度控制。使用简便的控件让用户能够以1°C为增量调节温度。 除此以外，奥豪斯摇床还专门在安全保障体系方面做了贴心的设计：l 过载保护：当系统检测到障碍物或托盘过载时，将发出声光信号。l 加速保护：将速度缓慢升至目标设定值，以免溅出。l 警报器：在定时模式下，当时间达到零值时，警报器将发出声音。l 当心高温指示器：将腔体内空气温度达到40°C时符号将亮起，并在温度冷却下来之前一直保持亮起状态。l 防溢设计：通过引导使流体远离内部组件。l 聚碳酸酯盖：允许查看样品，且不干扰内部温度。 自2017年10月以来，国家相关部门鼓励医药药品创新，化解临床实验难题，支持临床研究机构的发展，激励临床研究的创新。着重针对重点改革临床实验管理，加快审核审评制度，努力创新，放管结合。特别是对药品的临床机构实现管理，未来会取消一次性资格认定。同时，第三方评估进行机构认证，鼓励社会力量进行临床实验机构的建设。支持临床实验机构人员开展实验，医学科研院所、医学院校开展临床实验，配备职业化的临床实验研究者。允许境外企业或者科研机构跟境内企业、科研就够依法同步开展实验临床。一系列新政的出台，正使得我国疫苗产业与国际上的差距越来越小。HPV疫苗的自主研发成功，为抗HPV肿瘤癌变及癌细胞转移复发和尖锐湿疣治疗，提出了全新的解决方案，为广大患者提供了有效治疗途径。*请向医疗保健专业人士咨询以获得个人医疗建议 HPV 你问我答HPV 是什么？HPV即人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus），是某一类型病毒的统称，可以分为致癌型和非致癌型。致癌型可以引起宫颈癌及相关的癌前病变；非致癌型主要引起低度的宫颈病变以及生殖器疣。大部分生殖器感染了HPV后都可以自愈，但如果感染致癌型HPV并持续感染，就有可能引发宫颈细胞病变，这种病变可能导致宫颈癌。全球范围内，99%的宫颈癌与HPV感染有关。 HPV感染有多常见？和感冒一样，HPV感染也非常普遍。大约80%的女性一生都会感染HPV，但是，大部分的感染在一两年内可自动消除或被自身免疫力抑制，不会引起任何病变，无需治疗。 哪些人可能感染HPV？ 80-90%有性生活的女性一生中都会被HPV感染，而且可能反复感染HPV，也可能同时感染多种不同型别的HPV。使用安全套可以降低感染的可能性，但却不能完全阻止HPV的传播。 HPV 的传播途径？HPV 主要通过性行为传播。仅有一小部分HPV感染者会发生宫颈癌，且此过程需10 年或更久。 如果感染了HPV，患宫颈癌的机率有多大？ 致癌性HPV 基因型的持续感染与宫颈癌的发生密切相关。全球每年宫颈癌新发病例约52.8 万例，26.6 万人因此而死亡。在侵袭性宫颈癌患者中HPV-16 和HPV-18 是最常见的HPV 基因型，约占所有宫颈癌病例的70%。HPV 感染的其他表现还包括阴道、外阴、阴茎、口咽部和肛门的癌症。此外，HPV-6 和HPV-11 可引起肛门和生殖器疣以及复发性呼吸道乳头状瘤病。大多数HPV 所致病变的受害者见于资源匮乏地区的成年女性，超过80%的宫颈癌病例发生于不发达区域，其死亡率在发达国家和发展中国家之间的差异达18 倍。一些国家由于适当实施了宫颈癌筛查项目，宫颈癌死亡率降低。 HPV疫苗有什么作用?“价”代表了疫苗可预防的病毒种类。目前已有三种HPV 疫苗上市：九价疫苗，四价疫苗和二价疫苗，均基于通过重组DNA 技术获得的非感染性病毒样颗粒（virus-like particles，VLPs）。四价疫苗含针对HPV-6、HPV-11、HPV-16 和HPV-18 的VLPs，而二价疫苗仅针对HPV-16 和HPV-18 两型。9价HPV疫苗针对HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58九种亚型，是目前覆盖HPV型别最多的疫苗，能够预防90%的宫颈癌和其他因HPV病毒引起的相关疾病。三种疫苗在预防相应HPV 基因型所诱发的癌前病变和其他肛门和生殖道病变方面均具备极佳的安全性和效力，对HPV-16/18 相关感染及其所致宫颈病变的保护效力已证明至少可持续8 年。截至2014 年8 月，已有58 个国家（占全球国家的30%）在本国的免疫规划中针对女孩接种HPV 疫苗。 HPV疫苗的接种注意的具体事项请参照当地的产品说明书，并咨询医疗保健专业人士。本信息仅供参考。 接种HPV疫苗有年龄限制吗？由于HPV 疫苗用于无疫苗相关HPV 基因型暴露史的女性最为有效，年龄不是最重要的，只要没有性行为，或者有性行为但没有感染HPV，或者HPV感染已经治愈，接种疫苗都是有效的。根据官方说明，疫苗适宜接种人群为9到45岁的女性，以及9到15岁的男性。其实疫苗适用于9岁以上的人群，这是根据美国人群第一次性接触年龄以及频繁度推算出来的。 就二价疫苗，四价疫苗和九价疫苗而言， 世卫组织建议建议年满15岁的女性采用3 剂次接种程序（0、1- 2、6 个月）。最大间隔时间不超过12-15 个月，以在进入性活跃期之前及早完成接种程序。如两个剂次的间隔时间短于5 个月，则应在接种首剂后至少间隔6 个月再接种第3 剂。 *请向医疗保健专业人士咨询以获得个人医疗建议奥豪斯作为一家拥有百年经验的仪器厂商，致力于与更多的客户分享优质的产品和服务，让奥豪斯的产品助力客户获得共同成长。在中国，疫苗创新与生产正在快速发展，奥豪斯也一直着力中国本地研发能力，帮助客户不断提升生物制药的研发能力。我们非常高兴看到越来越多的中国企业不断创新并加速其国际化进程。今后，我们将继续与本土合作伙伴在广泛生物制药以及精准医疗等领域不断合作，深化合作。 如果您想了解奥豪斯恒温培养3D波动摇床的详情，请拨打电话奥豪斯销售服务专线「4008-217-188」或者进入「阅读原文」，留下您的信息，我们的专业工程师将竭诚为您服务！ 参考文献:1. WHO. Comprehensive Cervical Cancer Control: A Guide to Essential Practice: WHO Guidelines Approved by the Guidelines Review Committee. Comprehensive Cervical Cancer Control: A Guide to Essential Practice. Geneva: World Health Organization Copyright (c) World Health Organization 2014. 2014. 2. Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA: a cancer journal for clinicians 2016 66(2): 115-32.3. 国家卫生和计划生育委员会. 宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南（试行）. In: 国家卫生和计划生育委员会, editor. Beijing: 国家卫生和计划生育委员会办公厅 2013. p. 34. 4. 乔友林, 赵宇倩. 宫颈癌的流行病学现状和预防. 中华妇幼临床医学杂志(电子版) 2015 (02): 1-6. 5. Lei T, Mao WM, Lei TH, et al. Incidence and mortality trend of cervical cancer in 11 cancer registries of china. Chinese journal of cancer research = Chung-kuo yen cheng yen chiu 2011 23(1): 10-4. 6. Cai HB, Liu XM, Huang Y, et al. Trends in cervical cancer in young women in Hubei, China. International journal of gynecological cancer : official journal of the International Gynecological Cancer Society 2010 20(7): 1240-3. 7. Allemani C, Weir HK, Carreira H, et al. Global surveillance of cancer survival 1995-2009: analysis of individual data for 25,676,887 patients from 279 population-based registries in 67 countries (CONCORD-2). Lancet (London, England) 2015 385(9972): 977-1010.8. Sawaya GF, Kulasingam S, Denberg TD, Qaseem A. Cervical Cancer Screening in Average-Risk Women: Best Practice Advice From the Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians. Annals of internal medicine 2015 162(12): 851-9. 9. Moscicki AB, Schiffman M, Burchell A, et al. Updating the natural history of human papillomavirus and anogenital cancers. Vaccine 2012 30 Suppl 5: F24-33. 10. Stanley. A.Plokin WAO, Paul A. Offit. Vaccines, Fifth Edition. Singapore: Elsevier ( Singapore) Pte Ltd 2011. 11. GSK. 希瑞适® 产品说明书（2016年7月12日核准）. 2016. 12. Dunne EF, Markowitz LE. Genital human papillomavirus infection. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America 2006 43(5): 624-9. 13. Bosch FX, Broker TR, Forman D, et al. Comprehensive control of human papillomavirus infections and related diseases. Vaccine 2013 31 Suppl 7: H1-31. 14. Zhao FH, Lewkowitz AK, Hu SY, et al. Prevalence of human papillomavirus and cervical intraepithelial neoplasia in China: a pooled analysis of 17 population-based studies. International journal of cancer Journal international du cancer 2012 131(12): 2929-38. 15. 孙晓冬 刁. 人乳头瘤病毒疫苗. 实用疫苗学.16. 湖州申科生物技术有限公司, 中国科学院上海生命科学研究院湖州营养与健康产业创新中心.宿主细胞DNA 残留检测技术培训手册.2016 年12 月17. 世界卫生组织关于人乳头瘤病毒（HPV）疫苗的立场文件：内容提要18. GUIDELINES TO ASSURE THE QUALITY, SAFETY, AND EFFICIENCY OF RECOMBINANT HUMAN PAPILLOMAVIRUS VIRUS-LIKE PARTICLE VXCINNES HPV19. 吴浩飞综述,黄仕和孟胜利审校,生物制品残留DNA分析技术的研究进展, 国际生物制品学杂志2013年2月第36卷第1期Int J Biologicals。February 2013，Vo1．36。No．1

12月2日，经国家卫生健康委提出建议，国家药品监督管理局组织论证同意，由厦门大学、香港大学、万泰生物联合研发的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗（以下简称“鼻喷苗”）获批紧急使用！该疫苗是我国布局新冠疫苗应急攻关的五条技术路线之一，也是全球最早进入临床试验以及迄今唯一在三期临床试验中验证了安全性和广谱有效性的黏膜免疫新冠疫苗。鼻喷苗采用经特别改造以提高安全性和有效性的双重减毒甲型流感病毒作为载体，插入新冠病毒刺突蛋白RBD基因片段研制而成。流感病毒具有与新冠病毒（尤其是奥密克戎变异株）高度重叠的从鼻腔开始的全呼吸道易感细胞解剖分布特点，因此该疫苗通过鼻腔喷雾方式接种可以模拟病毒自然感染方式在呼吸道形成预防新冠病毒入侵的第一线免疫屏障，且与肌肉注射式新冠疫苗诱导全身性保护的机制彼此互补，有利于形成更全面的保护。研究显示鼻喷苗可诱导包括细胞免疫、体液免疫、固有免疫和训练免疫等多维度保护性免疫应答从而发挥广谱保护效果，因此基本不受病毒抗体逃逸突变的影响，对原型株或是包括奥密克戎BF.7、XBB、BQ.1.1变异株在内的迄今各主要变异株的保护性免疫应答强度相当。鼻喷苗三期临床试验是全球第一个黏膜免疫新冠疫苗的随机对照保护效力试验，在菲律宾、南非、越南和哥伦比亚等国入组了31038名18-91岁志愿者。临床试验数据显示，无论作为基础免疫还是序贯加强免疫，鼻喷苗对奥密克戎变异株感染导致的新冠病毒病（COVID-19）具有良好保护效果：（1）对住院及以上严重疾病的保护效力为100%；（2）在既往无其它新冠疫苗免疫史人群中，对症状较明显病例（具有3个及以上新冠相关症状）的保护效力为67%；对包括仅有轻微症状者在内的所有症状性感染的保护效力为55%；（3）在既往有新冠灭活疫苗免疫史的人群中，序贯加强鼻喷苗与用安慰剂加强相比，对症状较明显病例的相对保护效力为63%。此外，鼻喷苗安全性极佳，疫苗组和安慰剂组不良反应发生率相同且症状轻微，未发生疫苗相关严重不良事件。基于老年人和有基础慢病等脆弱人群是疫苗应用的最优先群体的考虑，该研究特别提高了志愿者中的老年人和有基础慢病人群的比例，共包含了4557名60岁以上老年人、4441名慢病患者（高血压、糖尿病、呼吸道疾病等），结果显示鼻喷苗对老年人、慢病人群的保护效力不弱于中青年健康人群，在各个群体中均表现出很好的安全性，疫苗组的不良反应情况与安慰剂对照组相当。鼻喷苗有效性好、广谱抗变异、安全性高、便捷无痛、接受度高，并且在老年人群、慢病人群中同样有极佳安全性和有效性，接种禁忌症少，可为我国高危群体疫苗犹豫难题的破解提供有力武器。鼻喷苗优先用于老年/慢病等高危人群的序贯加强以及疫苗犹豫人群的免疫，可显著降低我国高危人群的重症及死亡风险，避免医疗资源挤兑的大规模发生，为今后我国全面开放提供更全面保障。鼻喷苗的研发工作由夏宁邵教授牵头，获得了国家重点研发计划应急攻关项目、国家自然科学基金专项项目、教育部疫苗与分子诊断集成攻关大平台项目、教育部高校新冠肺炎防治科技攻关重点项目、福建省科技重大专项应急攻关项目、福建省自然科学基金杰青/重点项目、厦门市科技计划专项应急攻关项目、厦门大学“双一流”学科建设项目等支持。

p style=" margin-bottom: 10px margin-top: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 2019年12月31日，国家药品监督管理局发布公告称，批准首个国产双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）（商品名：馨可宁）的上市注册申请上市。该疫苗是首个获批的国产人乳头瘤病毒疫苗，继英美后，中国由此成为全球继美英后第三个成功研发生产HPV疫苗的国家，意味着中国将结束宫颈癌疫苗只能依赖进口的历史。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 311px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/d53e510a-7af2-4213-aa36-5085091d6a6a.jpg" title=" 640.webp.jpg" alt=" 640.webp.jpg" width=" 550" height=" 311" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em margin-bottom: 10px margin-top: 10px line-height: 1.5em " 该产品由厦门大学夏宁邵团队和厦门万泰共同研发，定价为329元/支，适用于9-45岁女性，9-14岁女性只需要接种2针。该产品目前正准备投产。 /p p style=" text-indent: 2em margin-bottom: 10px margin-top: 10px line-height: 1.5em " 由于进口HPV疫苗价格昂贵、数量有限，整体可及性不高。据了解目前国内2价疫苗月600元/支，全程疫苗接种三针，即便如此宫颈癌疫苗在大陆还还常常一针难求，大陆民众曾选择组团去香港等地进行接种。 /p p style=" text-indent: 2em margin-bottom: 10px margin-top: 10px line-height: 1.5em " 宫颈癌疫苗可分为二价、四价和九价等，关于二价、四价、九价疫苗的区别，仪器信息网曾做过相关梳理，详见 /p p style=" text-indent: 2em margin-bottom: 10px margin-top: 10px line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/news/20190730/490076.shtml" target=" _blank" style=" color: rgb(79, 129, 189) text-decoration: underline " span style=" color: rgb(79, 129, 189) " 《三类HPV疫苗详解来啦！ 理性选择防假货 span style=" color: rgb(34, 34, 34) " 》 /span /span /a /p p style=" text-indent: 2em margin-bottom: 10px line-height: 1.5em margin-top: 10px " a href=" https://www.instrument.com.cn/news/20190725/489791.shtml" target=" _blank" style=" color: rgb(79, 129, 189) text-decoration: underline " span style=" color: rgb(79, 129, 189) " 《9价HPV疫苗优于2价？别迷信 看数据 span style=" color: rgb(79, 129, 189) text-indent: 2em " 》 /span /span /a /p

p 　　葛兰素史克(GSK)今日宣布，国内首个获批的宫颈癌疫苗希瑞适& reg 已正式上市。日前， 首批进口的希瑞适已通过中国相关质检部门的检验放行，现正供应全国市场，以满足大量中国适龄女性对通过疫苗接种来预防宫颈癌的健康需求。提供希瑞适接种的卫生机构和其它疫苗一样，是各城市的社区医院及社区卫生服务中心。 /p p 　　2016年7月18日，GSK宣布希瑞适获CFDA上市批准，成为我国首个获批的预防宫颈癌HPV(人乳头瘤病毒)疫苗，此次获批的HPV为二价疫苗，“在中国内地注册用于9到25岁女性接种，采用3剂免疫接种程序。” /p p 　　在全球范围内，目前HPV疫苗获批上市的药企有默沙东和GSK两家。2017年5月，默沙东宣布旗下四价宫颈癌疫苗佳达修在华获批，在中国大陆地区批准用于20至45岁的女性接种，同将采用三剂免疫接种程序，适用于预防由16、18型人乳头瘤病毒(HPV)所致的宫颈癌，宫颈上皮内瘤样病变(CIN1/2/3)和原位腺癌(AIS)。 /p p 　　中国医学科学院肿瘤研究所流行病学专家乔友林教授表示，“宫颈癌是严重威胁妇女健康的常见恶性肿瘤。我国每年新发病例为10万，死亡病例3万，其中是15岁至44岁女性中第三大高发癌症。因此，在开展宫颈癌筛查的同时，宫颈癌疫苗接种将显著降低宫颈癌及其癌前病变的发病率，从而降低疾病负担。” /p p 　　GSK中国处方药及疫苗部总经理魏廉昇先生表示，“我们很高兴地宣布希瑞适现在已经供应中国市场帮助年轻女性抵御宫颈癌的威胁。我们正在展开包括公众疾病教育, 成人疫苗接种辅助平台，针对接种医师的专业培训等一系列活动。” /p p 　　 strong 最有可能被消灭的癌症 /strong /p p 　　人乳头瘤病毒简称HPV。研究表明，共有14种HPV类型列为“高风险”，会导致几乎所有宫颈癌。其中，HPV11和HPV6与尖锐湿疣关系较大，两种风险最高的病毒株HPV-16型和HPV-18型可导致约70%的宫颈癌病例。 /p p 　　GSK获批的希瑞适，即为针对这两种病毒类型的HPV疫苗，称为二价疫苗。 /p p 　　目前全球上市的HPV疫苗分为三类，分别是二价、四价和九价。四价为默沙东生产的能预防HPV6、11、16、18四型的佳达修。2014年，默沙东在四价基础上新增了31、33、45、52和58五种HPV病毒亚型，推出了九价疫苗“佳达修9”。 /p p 　　HPV主要通过性接触传播，所以每个性活跃的女性都存在感染致癌性HPV的风险。若感染的是高危型HPV，则有可能进展为高度的宫颈病变甚至发展成为宫颈癌。 /p p 　　宫颈癌是中国15岁至44岁女性中的第二大高发癌症，每年约有13万新发病例。中国宫颈癌病例占全球的28%以上。在全球范围内，平均每分钟即检查出一例新发病例，每两分钟就有一名女性死于宫颈癌。 /p p 　　在疫苗问世前，预防宫颈癌的主要手段是通过宫颈筛查。而疫苗是消除疾病最有效的方法之一，HPV疫苗的问世使宫颈癌的发病率大大下降。 /p p 　　HPV疫苗接种有年龄限制，各个国家和机构对适合接种HPV疫苗的年龄建议有差异。全球范围内为9-45岁 FDA 批准的年龄是9-26岁。 /p p 　　年龄限制并非绝对，关键在于是否有性行为，HPV疫苗对于无性生活史的女性效果最佳 有性生活的女性感染HPV的几率大幅上升，从药物经济学角度来说年龄越大、效果越差、越不划算。 /p p 　　GSK在接受21世纪经济报道记者采访时表示，希瑞适在中国内地获批适应症是适用于9-25岁的女性，同美国一致 在欧盟及香港获批的适应症为9岁以上的女性。 /p p 　　另外，由于HPV疫苗只可用于预防，对于已经感染相关病毒的患者并无治疗效用。 /p p 　 strong 　二价HPV已在美国退市 /strong /p p 　　默沙东佳达修在美国获批上市已经十年，而中国内地坚持本地化的临床试验和严格的审批标准，迟迟未能上市，导致之前许多人选择去香港、日本、美国或国内外资、非法机构进行疫苗注射。 /p p 　　而这个中国人等了10年才上市的宫颈癌疫苗，已在美国被退市。 /p p 　　2016年10月，GSK宣布希瑞适将退出美国市场，该产品已于8月31日后停止向美国供货。美国疾病控制预防中心(CDC)自2016年4月起，只采购9价HPV疫苗，其两剂的免疫程序有助于提升接种率。2016年底前，2价及4价HPV疫苗已不再供应美国市场。 /p p 　　GSK方面时称：“由于市场需求极其低迷，GSK决定停止向美国市场供应HPV疫苗产品希瑞适。但FDA的审批仍然有效，希瑞适目前已通过107个监管机构的批准，供应全球136个国家，针对美国市场的决定不影响对其他市场的供应。” /p p 　　事实上，GSK的市场份额远低于对手默沙东。默沙东旗下四价和九价疫苗占有90%以上的市场份额。2016上半年希瑞适销量为4800万美元，佳达修同期的销量达7.7亿美元 /p p 　　默沙东公司全球副总裁李正卿此前在佳达修获批受访时表示，“疫苗不断升级换代，价型不断在扩大。从保护范围上看，四价比二价更广。现在美国普遍使用的是默沙东的九价HPV疫苗，因为保护HPV高危型别相关疾病的范围更广。但目前四价疫苗仍在全球一百多个国家使用，不存在被淘汰的问题。九价疫苗引入中国已经被纳入公司计划，但现在还尚未进入到临床试验和报批阶段，因为疫苗的特殊性，需要复杂的注册审批过程。” /p p 　　“从全球疫苗市场情况和预防范围来说，默沙东的四价和九价疫苗范围更大，在价格差不多的情况下，很多人可能会选择四价的疫苗。”一位业内分析师对21世纪经济报道记者表示，“跟全球趋势一样，疫苗在内地上市的三到五年后能到一个峰值，但由于HPV疫苗有年龄建议和限制，存量在消化一段时间以后会导致销售下滑，往后每年则靠增量人群。另外，疫苗在销售渠道方面一向不甚畅通，HPV疫苗目前只在一二线城市比较容易推广。” /p

p 　　 a href=" http://www.instrument.com.cn/application/industry-S22.html" target=" _self" title=" " style=" text-decoration: underline " span style=" text-decoration: underline color: rgb(255, 0, 0) " strong 疫苗 /strong /span /a 对于减少白喉、麻疹、流感嗜血杆菌b型(Hib)等婴幼儿传染病做出了很大贡献。由于疫苗的存在，如脊髓灰质炎和天花等某些传染性疾病在美国已经基本消除。现在很少有美国儿童会经历破坏性和致命的疾病影响，而这曾普遍存在于美国和其他国家。 /p p 　　由于20世纪的免疫工程非常成功，现在的许多父母没见过很多疫苗预防的疾病，并且想象不到它们会重新出现的可能性。如果很多人都选择不接种疫苗来保护自己和他们的孩子，那么一些罕见的疾病就有可能再次浮出水面。虽然这些疾病目前已经被疫苗挡在人体外，但是导致这些疾病的病毒和细菌依然存在，它们依然对没有被疫苗保护的人群有致病作用。 /p p 　　举一个例子：虽然自2000年后，麻疹在美国已经非常少见，但散发病例一直在发生，主要来自于未接种疫苗的他国游客将疾病从其他国家带来美国，或者一些未接种的美国人去麻疹很常见其他国家旅行，并将疾病带回来。美国2014年12月爆发了大规模的麻疹疫情，从加利福尼亚州开始蔓延至整个美国和墨西哥，而主要患病人群都是没有接种疫苗的人群。作为一种接触性传染病，麻疹可以导致肺炎、脑肿胀等严重的并发症，甚至可致患者死亡。这种会爆发的传染病离你的距离并不遥远，想要不生病的最好方法是接种疫苗。 /p p 　　 strong 疫苗的好处与风险 /strong /p p 　　疫苗算做一种药物。和所有的药物一样，疫苗也具有益处和风险。即使非常有效，也没有一种疫苗可以提供100%的有效保护，或对所有个体都100%安全。大多数疫苗的副作用通常是非常轻微和短暂的。例如，一个人可能感觉到注射部位有酸痛或者有轻微的发烧。严重的疫苗反应极为罕见，但是还是有发生的可能。 /p p 　　FDA疫苗研究与审查办公室主任Marion Gruber博士指出：“父母应该懂得疫苗造成的伤害显着小于传染性疾病的风险。接种疫苗是让孩子拥有健康的开始非常重要的一步。” /p p 　　如果你想了解潜在的不良事件和不良反应的更多信息，可以与你的医疗服务提供者相沟通，并且许多疫苗具有FDA批注的标签，以供患者可以作为了解相关信息的来源。 /p p 　　 strong 儿童常规接种疫苗的类型 /strong /p p 　　疫苗的工作原理是让身体的免疫系统为对抗未来病毒或细菌攻击做好预先的准备。疫苗类型可以分为减毒的细菌和病毒、或者细菌和病毒的部分组件，以及这些致病因子的类似物(称为抗原)。接种疫苗后，身体的免疫系统认为疫苗的抗原是外源物质，不应该出现在体内，但是这种抗原并不会对接种疫苗的人群致病。经过疫苗接种之后，当真正导致疾病的病毒和细菌进入到体内后，免疫系统就已做好准备，可以快速、强烈地做出响应，攻击致病的抗原以阻止人体感染疾病。 /p p 　　疫苗经常通过注射方式提供免疫，但是也有一些通过口服，或者通过鼻腔吸入的疫苗。 /p p 　　 strong 这里介绍几种常规的疫苗类型 /strong /p p 　　减毒(减弱)活病毒——这些疫苗包含活病毒，在制造的过程中其毒性被弱化，所以它们在被免疫的人群上不能够导致真正意义上的疾病发生。尽管如此，因为它们含有少量的弱化活病毒，免疫功能较弱的人群在接种之前需要咨询他们的医疗服务提供者。这种疫苗包括水痘、轮状病毒、麻疹流行性腮腺炎和风疹的疫苗。 /p p 　　灭活(死)病毒——这些疫苗含有的病毒已经被杀死，所以并不会引起疾病，但是身体仍然认识到它并能够激发免疫系统产生针对这种疾病的抗体。他们可以给免疫系统较弱的人接种。例如预防脊髓灰质炎、甲型肝炎的疫苗。 /p p 　　亚基——在某些情况下，不需要整个病毒或细菌就可以达到激发免疫反应防止疾病的目的 只使用致病的病毒或细菌的重要部分、某一部分或者称之为“亚基”。例如，预防流感的疫苗就是由一个病毒的亚单位作为疫苗的例子，它只是流感病毒的一部分。 /p p 　　类毒素——一些细菌通过在人体内分泌一种毒素来导致人体疾病。科学家发现，可以通过弱化毒素，使他们处于“去毒状态”而不会导致疾病的发生。例如破伤风疫苗和白喉疫苗，都是类毒素疫苗。 /p p 　　重组疫苗——这些疫苗是由基因工程制造。例如预防宫颈癌的人乳头瘤病毒(HPV)疫苗。在这种情况下，来自于HPV每个病毒亚型中负责编码特定蛋白的基因，可以在酵母中通过基因表达产生大量的蛋白质，产生的蛋白质纯化然后用于疫苗的制造。由于这种疫苗只含有一种蛋白质，并不是整个病毒，这种疫苗不会导致人感染乳头瘤病毒。它是通过人体对重组蛋白的免疫反应，来达到保护机体免受自然病毒感染的目的。 /p p 　　多糖——为了抵御某些特定的致病细菌，主要的疫苗抗原是多糖类物质 它们从细菌内纯化然后用于制造多糖疫苗。然而，纯化多糖疫苗只对大龄儿童和成人有效。用于预防23种不同菌株肺炎球菌导致的疾病的Pneumovax 23，就是多糖疫苗的一个例子。 /p p 　　结合疫苗——由于免疫系统尚未充分发育，仅用多糖制造的疫苗对于年幼的孩子并不起效。为了保护年幼的孩子免受某些细菌引起疾病的影响，科学家们将多糖与蛋白质相连接以便免疫系统可以识别并产生响应。蛋白质作为疫苗载体，会使体内产生保护性抗体。结合疫苗的例子包括那些预防由流感嗜血杆菌b型(Hib)引发疾病的疫苗。 /p p 　　您的孩子接种疫苗需要的步骤 /p p 　　审查疫苗信息表 /p p 　　这些表格解释了疫苗的益处和风险。医务人员需要依照法律提供它们。 /p p 　　向你的医疗服务提供者了解疫苗的益处和风险 /p p 　　了解疫苗的益处和风险的实际情况，以及不接种的潜在风险。也许一些父母和看护人在知道孩子可能死于麻疹、白喉、百日咳等疫苗原本可预防的疾病时会感到惊讶。 /p p 　　让你的医务人员在接种之前注意到这些条件 /p p 　　这可能包括是否生病或者有过敏史，或者从前是否有对于其他疫苗或成分的不良反应。例如，疫苗包装会在小瓶或载药注射器里，可能会引入天然乳胶，会造成对于乳胶过敏者的过敏反应。 /p p 　　另外，与医务人员讨论一下，对于免疫力较弱的儿童，哪些疫苗可以或不可以接种。 /p p 　　不良反应上报 /p p 　　不良反应和其他关于疫苗的问题可以向FDA疫苗不良事件报告系统提交。 /p p 　　 strong 常见儿童疫苗有哪些? /strong /p p 　　白喉破伤风类毒素和百日咳复合疫苗(DTaP) /p p 　　品牌名称：Daptacel 和 Infanrix /p p 　　用途：用于预防白喉、破伤风和百日咳细菌感染。这个组合疫苗是给6周至6岁的婴儿和儿童使用的。白喉作用于喉咙，会导致呼吸、瘫痪或心衰等问题。破伤风可能会导致痛苦的肌肉痉挛、癫痫发作、麻痹和死亡。百日咳初期症状是流鼻涕、打喷嚏和轻微的咳嗽，可能看起来像普通的感冒。通常情况下，咳嗽会逐渐转重，患者可能会经历一阵阵快速的咳嗽。当咳嗽发生时，病人可能会呕吐或者由于缺乏空气而脸色发青。病人会在几周或几个月逐渐恢复。 /p p 　　破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳疫苗复合疫苗(TdaP) /p p 　　品牌名称：Adacel 和 Boostrix /p p 　　用途：用于10-11岁孩子的白喉、破伤风和百日咳的细菌感染。此外，Boostrix被批准用于所有10岁以上个体，包括老年人。Adacel被批准用于10至64岁的人群。 /p p 　　流感嗜血杆菌B结合疫苗 (Hib) /p p 　　品牌名称：ActHIB，Hiberix，PedvaxHIB /p p 　　用途：预防流感嗜血杆菌b(Hib)引发的疾病。乙型流感嗜血杆菌是美国5岁以下儿童细菌性脑膜炎的主要原因。脑膜炎是包括脑和脊髓在内的组织感染，会导致持久的脑损伤和耳聋。 /p p 　　乙型流感嗜血杆菌也会引起肺炎、喉咙严重肿胀，感染血液、 关节、 骨骼和心脏表面组织，也会导致死亡。ActHIB 和 PedvaxHIB 分别批准用于2个月至18个月和71个月的婴儿和儿童 Hiberix 被批准用于注射免疫年龄15个月至五岁的儿童。 /p p 　　甲型肝炎疫苗 /p p 　　品牌名称： Havrix 和 Vaqta /p p 　　用途：预防甲型肝炎病毒引起的疾病。甲型肝炎感染的人可能没有任何症状 他们可能会觉得他们有一种轻微的& quot 流感样& quot 疾病 或者他们可能有黄疸 (黄皮肤或眼睛)、疲倦、腹痛、恶心和腹泻。年幼的孩子可能没有任何症状，所以人们往往是当孩子的看护人被发现感染了疾病，才会意识到儿童被感染。这两种疫苗被批准用于12个月的婴儿至老年人。 /p p 　　乙型肝炎疫苗 /p p 　　品牌名称： Engerix B和Recombivax HB /p p 　　用途：用于防止乙型肝炎病毒引起的感染。乙肝传播途径为体液感染。乙型肝炎可以导致慢性乙型肝炎，肝癌和死亡。疫苗已被批准适用于所有年龄段人群，包括新生儿个体。 /p p 　　人乳头瘤病毒疫苗 /p p 　　品牌名称：Cervarix，Gardasil 和 Gardasil 9 /p p 　　用途：用于人乳头瘤病毒引起的相关疾病，如宫颈癌，阴道癌等。 /p p 　　流感疫苗 /p p 　　品牌名称(儿童)：Afluria，Fluarix，FluLaval，Fluvirin，Fluzone，Fluarix Quadrivalent，FluLaval Quadrivalent，和 Fluzone Quadrivalent /p p 　　用途：不同的疫苗获准用于不同的年龄组，以防止疫苗中包含的流感病毒毒株引起的疾病。流感病毒毒株经常变异，所以需要每年接种以提供保护。 /p p 　　脑膜炎球菌结合疫苗 /p p 　　品牌名称： Bexsero、 Menactra、 Menveo、 Trumenba /p p 　　用途：用于防止某些类型的脑膜炎球菌病。脑膜炎是一种危及生命的疾病，由脑膜炎奈瑟菌感染血液及其周围的脑和脊髓引起的。 /p p 　　13-价肺炎球菌结合疫苗 /p p 　　品牌名称： Prevnar 13 /p p 　　用途：预防13种不同类型的肺炎链球菌，为6周至17岁的婴儿和青少年提供保护。 /p p 　　脊髓灰质炎病毒疫苗 /p p 　　品牌名称：Ipol /p p 　　用途：用于预防6周的婴儿的脊髓灰质炎，俗称小儿麻痹症。脊髓灰质炎是一种很严重的疾病，会导致瘫痪或者死亡。 /p p 　　轮状病毒疫苗 /p p 　　品牌名称： Rotarix 和 RotaTeq /p p 　　用途：防止 6 周的婴儿由轮状病毒感染引起的肠胃炎。轮状病毒是引起婴儿腹泻和脱水的主要原因。在美国，每年轮状病毒导致55，000-70，000起住院病例及20-60例婴儿死亡。 /p p 　　水痘病毒疫苗 /p p 　　品牌名称： Varivax /p p 　　用途：用于防止12个月及以上的小儿水痘 (水痘)。水痘通常导致像水泡一样发痒的皮疹，伴随疲倦、头痛和发烧。它可以导致严重的并发症，如皮肤感染、疤痕、肺炎、脑肿胀和死亡。 /p p 　　FDA原文：http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ResourcesforYou/Consumers/ucm345587.html /p p br/ /p

沃森生物公告，由公司控股子公司上海泽润生物科技有限公司自主研发的“重组人乳头瘤病毒九价病毒样颗粒疫苗（6、11、16、18、31、33、45、52、58型L1蛋白）（毕赤酵母）”（简称“九价HPV疫苗”），于近日正式启动“重组人乳头瘤病毒九价疫苗与Gardasil 9免疫原性比较Ⅲ期临床试验”首例受试者入组，标志着该疫苗正式进入Ⅲ期临床研究阶段。

2022年5月26日，加州大学圣地亚哥分校的研究人员在国际顶尖学术期刊Cell发表了题为：Humoral and cellular immune memory to four COVID-19 vaccines的研究论文。该研究深入研究了4种新冠疫苗——mRNA-1273（Moderna开发的mRNA疫苗）、BNT162b2（辉瑞/BioNTech开发的mRNA疫苗）、Ad26.COV2.S（强生公司开发腺病毒疫苗）、NVX-CoV2373（Novavax开发重组蛋白疫苗）接种后6个月内 T 细胞、B 细胞、抗体水平的变化，这4种疫苗均针对新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白）。这也是史上首次头对头比较三种不同疫苗平台（mRNA疫苗平台、腺病毒疫苗平台、重组蛋白疫苗平台）开发的疫苗针对同一种病原体的免疫反应。主要发现：抗体：六个月后，接种 Moderna 的 mRNA 疫苗的人的中和抗体水平最高，其次是接种辉瑞/BioNTech的 mRNA 疫苗和 Novavax 的重组蛋白疫苗。接种强生公司的腺病毒疫苗产生的中和抗体水平最低。B细胞：六个月后，接种强生公司的腺病毒疫苗的人记忆 B 细胞的百分比最高。CD4+T细胞：所有疫苗接种后都保留了相似百分比的记忆 CD4+“辅助”T 细胞来对抗病毒。CD8+T细胞：接种 Novavax 的重组蛋白疫苗后的 CD8+“杀手”T 细胞的水平最低。六个月后，只有60%到70%的疫苗接种者保留了记忆 CD8+T 细胞。这是首次对这四种不同疫苗的综合免疫学结果进行的头对头比较，这项研究证实，无论接种哪种新冠疫苗，大多数人都会对新冠病毒保持一定的免疫反应。这种免疫记忆可能无法预防感染，但似乎有助于防止感染后出现严重症状。即使疫苗接种后很难长期维持高水平的中和抗体，但细胞免疫能够稳定存在，这表明如果接种疫苗后出现病毒感染，免疫系统可以在几天内迅速重新激活。展望未来，研究团队表示将进一步研究新冠疫苗加强针注射后对长期免疫记忆的影响。还将密切关注免疫细胞对新冠突变株的反应，目前正在分析接种疫苗后发生突破性感染的人的免疫反应。此外，还有研究直接比较了两款 mRNA 疫苗在真实世界的效果，2022年5月2日，科学医疗保健组织 Optum Labs 的研究人员在 Nature Communications 期刊发表了题为：Comparative effectiveness over time of the mRNA-1273 (Moderna) vaccine and the BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) vaccine 的研究论文。这项回顾性队列研究，在美国近400万接种两剂 mRNA-1273（Moderna开发）或 BNT162b2（辉瑞/BioNTech开发）的个体中调查了他们感染新冠和严重程度与疫苗接种时间的关系。该研究显示，这两款 mRNA 疫苗在真实世界中效果并不相同，在完全接种后，接种 mRNA-1273 疫苗的防感染效果略高于 BNT162b 疫苗。 但这两种疫苗在完全接种后 90 天内防重症（住院、ICU或死亡）方面，效果相当。论文链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00653-5https://www.nature.com/articles/s41467-022-30059-3

上篇《一文了解|登上热搜的“诺如病毒”》帮助大家快速认识了解诺如病毒。本文继续带大家了解诺如病毒检测产品和疫苗相关信息。诺如病毒检测产品有哪些？国家药监局显示，目前获批的诊断试剂盒有5家：广州达安基因、湖北朗德医疗、上海伯杰医疗、北京新兴四寰和北京英诺特生物。其中广州达安基因、湖北朗德医疗和上海伯杰医疗采用分子诊断技术进行诺如病毒的检测。预防诺如有疫苗吗？截至目前，国内外尚无预防诺如病毒感染的疫苗产品上市，国内多家企业正在推进诺如病毒疫苗的相关研究。国药集团中国生物研发的重组诺如病毒双价疫苗在2019年获得国内首个诺如病毒疫苗临床试验批件。GI和GII是引起人类急性胃肠炎的主要基因群，中国生物的诺如疫苗组分中包括的GI.1和GII.4是两个最关键的基因型，目前临床试验正在有序推进中。另据公开信息显示，智飞生物的四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）、康华生物的六价诺如病毒疫苗、康乐卫士的多价诺如病毒疫苗、远大赛威信的重组诺如疫苗也均处于临床前研究阶段。在海外市场，Vaxart公司就在2月14日公布了一项关于诺如病毒的最新研究进展，其一款口服片剂二价疫苗候选物的2期剂量范围临床试验中给第一个受试者注射了疫苗。Vaxart公司表示，预计将在2023年中期报告2期研究的顶线数据。参考资料：国家药品监督管理局、财经网

p style=" text-align: left text-indent: 2em " span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 国际乳头瘤病毒学会（IPVS）预计，由于在HPV疫苗接种方面领先世界，澳洲将成为第一个消除宫颈癌的国家。 /strong /span IPVS是世界卫生组织（WHO）的顾问，也是全球疾病政策的带头人。 /p p style=" text-indent: 2em " 每年约有1000名澳洲女性被诊断出患有宫颈癌，约220人死于宫颈癌，不过，从此后代子孙们将摆脱这种疾病。 /p p style=" text-indent: 2em " 墨尔本的研究人员发现， strong span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 澳洲女性的人乳头瘤病毒发病率已从10年前的1/5下降到现在的1/100。 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " IPVS的成员苏珊娜-加兰德（Suzanne Garland）教授说：“我们预测，在未来的30到40年里，这里（澳洲）的宫颈癌发病率将从目前的每年1000例下降到少数几例。” /p p style=" text-indent: 2em " 几乎所有的宫颈癌病例都是由HPV引起的，但由于感染后的潜伏期长达几十年，因此，澳洲已实施9年的免疫接种计划需花费数年时间才能发挥充分影响。 /p p style=" text-indent: 2em " 加兰德表示， strong span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 医生现在已经有了根除宫颈癌的手段，唯一需要的就是政治意志和公众消灭它的决心。 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " 她说：“我们国家对全国的男孩和女孩实施了HPV免疫接种计划，再加上我们对人口进行宫颈癌筛查，意味着我们很有可能成为第一个消灭这种致命癌症的国家。” /p p style=" text-indent: 2em " 为了纪念“国际HPV宣传日”，IPVS这周日（3月4日）在期刊《乳头状瘤病毒研究》发表了这项声明。同时，WHO今年晚些时候将召开会议，正式实施全球根除计划。 /p p style=" text-indent: 2em " 其建模显示，扩大这些卫生项目，以覆盖目前未接种疫苗的人群，或者开展HPV筛查，将有望在我们的有生之年里消除这种疾病。 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 现在，多种形式的癌症的存活率已大幅提高，但还没有一种被彻底根除。 /span /p p style=" text-indent: 2em " 维州癌症协会（CCV）的筛查事务理事凯特-布朗（Kate Broun）说，能够预见到一种癌症将被终结，这是不可思议的，但她警告说，这有赖于提高“筛查不足的人群”的疫苗接种率，如澳洲原住民、来自不同文化背景的人和贫困者。 /p p style=" text-indent: 2em " 她说：“这确实很令人兴奋，但也强调了我们必须关注那些没有参与进来的人。” /p p style=" text-indent: 2em " “很久以前，我们把这种病看做是和小儿麻痹症一样的疾病，而不是癌症。我们知道，宫颈癌比较独特，它是由HPV直接引起的。” /p p style=" text-indent: 2em " 此外，由于80%的肝癌是由病毒性肝炎引起的，布朗女士说，接下来这种癌症的患病率也有望因疫苗接种计划而得到显著改善。 /p p style=" text-indent: 2em " 加兰德教授团队开展的一项新研究显示，过去10年，在18岁-24岁人群中，HPV感染率从22.7%降低至1.1%。 /p p style=" text-indent: 2em " 该研究发现，虽然目前只有53%的女性接种疫苗，但“羊群效应”已促使感染率的下降速度明显超过预期。 /p p style=" text-indent: 2em " IPVS发表这份声明旨在呼吁国际卫生部门在发展中国家采取更有力的措施，据统计，这些国家每年有43万名女性被诊断出宫颈癌。 /p

目的 提高疫苗犹豫认识度,为进一步制定新冠病毒疫苗犹豫应对措施提供依据。方法 通过文献检索,对疫苗犹豫现象、新冠病毒疫苗研制和上市现状、新冠病毒疫苗犹豫现状、影响因素和应对措施进行综述。结果各国新冠病毒疫苗研制竞赛如火如荼,国内外均有不同类型疫苗上市使用 各国新冠病毒疫苗犹豫差异较大,与调查时机、国家地域、人群选择等均有关系 新冠病毒疫苗犹豫受疫苗、个人、认知等方面因素影响。结论 为减少新冠病毒疫苗犹豫,建议采取的措施有:政府主导,各级有效发挥监管作用 渠道畅通,保证疫苗信息透明准确 专业培训,全面提升疫苗接种信心。 新型冠状病毒疫苗犹豫研究进展_刘春梓.pdf

截至北京时间7月10日，全球累计确诊超1236万例，死亡超55万例，感染人数仍以约15万人/天的速度在增加。在全世界对疫苗望眼欲穿的当下，能否研制出一款安全、有效的新冠疫苗，牵动着全球人紧绷的神经。据统计，全球范围内已有百余个新冠病毒疫苗研发项目正在提速进行中。【一、新冠疫苗的种类】目前有多种SARS-CoV-2疫苗正在开发，按照原理和工艺可以大致分为五大类：分别是灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和核酸疫苗（包括mRNA疫苗和DNA疫苗）。各种不同技术路线的疫苗各有优缺点：1.灭活疫苗：是指先对病毒或细菌进行培养，然后通过物理或化学手段将病毒灭活。病毒的蛋白质外壳可以诱导人体产生特异性免疫应答，从而让人产生相应的疾病免疫力；研发工艺较为成熟，安全性高；但灭活病毒疫苗的免疫原性较低，通常需要多次接种才能激活足够的免疫反应。2.重组蛋白疫苗：运用基因工程重组技术，利用病毒最具有免疫原性的部分制成疫苗，能诱导较强的免疫反应且没有致病性，可以应用于免疫缺陷或有慢性病个体的接种；然而制备工艺复杂，技术难度较大且需要添加佐剂提高免疫原性才能保持免疫力。3.腺病毒载体疫苗：用经过改造的无害腺病毒作为载体，装入新冠病毒S蛋白基因，制成腺病毒载体疫苗。腺病毒载体疫苗注射入人体后，免疫系统会识别出这个病毒抗原，激活机体免疫反应获得免疫力。是一种较为成熟的疫苗技术路线，安全高效，但很多人体内可能存在中和腺病毒载体的抗体导致降低疫苗效果。陈薇院士团队领衔研发的新冠疫苗属于腺病毒载体疫苗。4.减毒流感病毒载体疫苗：利用已经减毒的流感病毒疫苗作为载体，将新冠病毒上致病的S蛋白通过生物工程的方法移到减毒的流感病毒疫苗上，共同刺激人体产生针对两种病毒的抗体。如果成功，就既可以预防新冠病毒感染，又可以预防流感。但研发速度慢，筛选难度高。5.核酸疫苗：将编码的S蛋白基因，mRNA或者DNA直接注入人体，在人体内合成S蛋白，刺激人体产生抗体。研制时不需要合成蛋白质或病毒，流程简单，但核酸疫苗从未有过获批疫苗的先例，多数国家无法大规模生产，价格较高。【二、新冠疫苗顺利投产的关键】首先，我们来了解一下疫苗研发的三大阶段：实验室——动物——临床（人体），最后获监管当局批准，然后量产、投放使用。研发阶段，理想的新冠疫苗需要具备以下几点：1. 能激发机体广泛的免疫应答：体液免疫（包括粘膜免疫）和细胞免疫；2. 能刺激B细胞产生强中和抗体，减少非中和或者弱中和抗体的产生；3. 能刺激以TH1为主的CD4+T细胞和CD8+T细胞。临床试验通常分为3个阶段，I期临床主要是安全性的指标的观察；II期临床是免疫原性和安全性指标的观察；III期主要在更大人群范围内评价疫苗的安全性和有效性。虽然我国部分新冠疫苗品种顺利完成I/II期临床试验，但真正确定疫苗能否顺利投产还需III期临床试验。6月下旬，全球首*个新冠灭活疫苗国际临床（三期）试验正式在阿联酋启动。鉴于III期临床需要更大的样本量，使新冠疫苗的安全性评价贯穿整个临床研究过程，而国内疫情已获得有效控制，不具备Ⅲ期临床试验条件。【三、百款疫苗齐头并进】新冠病毒SARS-CoV-2的基因序列自2020年1月公布后，全球开始疫苗研发竞跑，据世界卫生组织（WHO）统计，截至6月底，全球共有140多种新冠疫苗正在研发之中，其中英国、中国和美国的研发进展最快。至少有5款疫苗已经或即将进入到最关键的临床III期试验阶段。全球新冠疫苗研究概况除了上述提到的开展至Ⅲ期临床的灭活疫苗外，国内还有另外几款疫苗研发已陆续进入Ⅱ期临床阶段。1、AD5-nCoV——重组新冠病毒（腺病毒载体）疫苗：陈薇院士团队联合开发的腺病毒载体新冠疫苗于6月完成II期临床试验揭盲，临床试验数据证实其具有良好的安全性，及较高的体液免疫及细胞免疫应答水平。目前已获得中央军委后勤保障部卫生局颁发的军队特需药品批件，仅限于军队使用。2、LV-SMENP-DC和具病原特异性的aAPC：前者是慢病毒载体修饰树突状细胞疫苗，后者是慢病毒载体修饰的具病原特异性的人工抗原递呈细胞。由于病毒载体技术已经比较成熟，同时已有针对其他疾病的重组蛋白的疫苗获得许可，这也就意味着一旦完成临床试验，将很快步入量产。 这三个候选疫苗都基于病毒载体，这类疫苗可提供高水平的蛋白质表达，且具有长期稳定性，并能诱导强烈的免疫反应。【四、MP Essentials】疫苗研发历来是一项极端复杂的工作，一般情况下，一种新疫苗的开发周期是十到十五年。面对目前依然严峻的疫情形势，新冠疫苗的研发进展一直备受瞩目。中节能万润股份有限公司旗下子公司MP Biomedicals可为疫苗研发提供相关原料，以此贡献一份力量。（注：部分文章和图片来于网络，如有侵权，请联系yun.yang@mpbio.com删除）

近日，世界卫生组织(WHO)在其官网发布消息，该组织于4月4日-7日召开了免疫战略专家组(SAGE)会议，对单剂次人乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种的证据进行了审议，结论认为，单剂次HPV疫苗接种方案可以有效预防由HPV持续感染引起的宫颈癌，且与两剂或三剂方案的效果相当。　　这有可能导致宫颈癌防控规则发生重要改变，对HPV疫苗行业影响有多大？　　高危型HPV持续感染是多种癌症的主要诱因，在与高危HPV持续感染相关的多癌种中，宫颈癌最为常见。在宫颈癌中，70%以上的宫颈癌是由HPV-16和HPV-18两种高危型HPV引起。宫颈癌也是目前病因明确，可以早期预防，有望被消灭的一种癌症，预防分为三级，其中，一级预防主要是预防性HPV疫苗接种。接种HPV疫苗可以有效预防约70%-90%的宫颈癌，也被视为是预防宫颈癌的主要手段和有效手段之一。　　SAGE目前提出的新建议是基于对HPV疫苗引入免疫规划缓慢和总体人口覆盖率低的担忧，特别是在较贫穷的国家，该现象更加突出。　　WHO表示，在全球范围内，救命疫苗的使用一直很缓慢，在一些国家的覆盖率远低于90%的目标，到2020年，三剂疫苗的全球覆盖率仅为13%。HPV疫苗接种速度缓慢和覆盖率偏低背后，也受制于供应不足、接种成本高等一些因素制约。　　早在2020年11月，WHO已发布了《加速消除宫颈癌全球战略》，目标之一是到2030年，90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种。世卫组织助理总干事Nothemba Simelela目前认为，单剂次HPV疫苗接种建议有可能推动该目标更快实现，同时，单剂次接种的成本更低、占用资源更少，且更容易管理，也让针对不同年龄段的补种运动更容易开展，减少了需要跟踪管理多次接种带来的挑战，节省下来的卫生经费和人力资源可以用于其他卫生优先事项。　　目前，SAGE建议采用以下免疫程序：9-14岁女性(最优先人群)接种单剂次或两剂次；15-20岁女性接种单剂次或两剂次；20岁以上女性接种两剂次(间隔6个月)。　　2021年，全球HPV疫苗销售额合计约63亿美元。截至目前，全球获批上市的HPV疫苗共有5款，分别是葛兰素史克的二价HPV疫苗、默沙东的四价HPV和九价HPV疫苗、以及万泰生物(603392.SH)的二价HPV疫苗和沃森生物(300142.SZ)二价HPV疫苗，后两家企业均是中国企业。　　在我国，这五款疫苗均获批上市。从获批上市的HPV疫苗免疫程序来看，基本都采用两剂或三剂接种，尚未有单剂接种的。从定价看，在我国，已上市的产品每剂价格均在300元以上，甚至有超过千元的。　　按照上述建议，有人认为，HPV疫苗未来的市场需求量或面临一定的下降。　　在此之前，弗若斯特沙利文曾表示，就总人口而言，HPV疫苗在中国的接种率整体较低，不到1%，即便考虑到HPV疫苗接种率的预期增长，到2025年，中国仍将有2.34亿9至45岁的女性未接种HPV疫苗，假设每人三剂，则可能需要额外的701.7百万剂。按照弗若斯特沙利文的接种人数来算，现如今，假设每人接种两剂的话，则额外的需求量降低至467.8百万剂；假设每人接种单剂的话，则额外的需求量变为233.9百万剂。　　WHO表示，其建议将与各利益方进一步协商后予以更新。　　不过，WHO的建议能否真正推行，仍要面临与相关HPV疫苗厂商之间的博弈。　　有HPV疫苗厂商对第一财经记者表示，WHO的建议是为了解决HPV疫苗供应量与需求量之间的巨大缺口问题，但这个建议目前还不具备法律效力，与已上市的疫苗接种说明书也不一致，而后者的接种说明书具备法律效力。“对于已上市的疫苗企业而言，如果此时贸然减少接种剂次，或可能会引发一些纠纷。”消息发布后，4月14日，智飞生物快速跳水跌超10%，总市值跌回2000亿下方。创业板翻绿，此前一度涨超1%。

仪器信息网讯 近日宣布其xCELLigence RTCA HT（实时细胞分析高通量）平台现已与 BioTek BioSpa 8 全自动培养箱集成。为了响应市场需求，安捷伦将二者组合，实现了更高水平的自动化工作流程，为免疫肿瘤学领域的无标记高通量效价分析和疫苗市场的高通量病毒介导的细胞病变效应 (CPE) 检测提供了全新功能。制药研究人员要完成免疫肿瘤治疗的使命，面临着激烈的竞争，因此正在不断开发使临床研究加速成功的方法。同样，由于存在不断变化的公共卫生威胁，疫苗开发人员也面临着前所未有的压力。自动化工作流程可以提升候选药物筛选能力，是一种更快、更有效将研究转化为发现的手段。然而，许多现有的自动化工作流程解决方案仍然依赖大量的手动干预步骤，从而阻碍了通量并限制了方案开发的范围。xCELLigence RTCA HT - BioSpa 8 的集成可为细胞增殖和细胞毒性提供无标记的非侵入性动力学结果，使研究人员能够分析多达八个 384 孔 板，从而提高通量并减少样品量。BioSpa 8 培养箱提供实时温度和 CO2/O2 控制，以及湿度监测功能。xCELLigence RTCA HT（实时细胞分析高通量）平台xCELLigence仪器配备加热支架，因此可以保护细胞在从培养箱自动转移期间，免受不必要的扰动和培养条件的波动。用户友好的软件便于进行自动化检测和数据分析，使其成为真正无人值守的系统，此系统可用于鉴别对抗疾病的治疗方法，并为这一技术组合提供一定的自动化支持。安捷伦副总裁兼细胞分析事业部总经理 Todd Christian 说道：“这是免疫肿瘤治疗和疫苗开发的创新解决方案，表明安捷伦一直致力于抗击癌症和传染病。将我们的非侵入式实时细胞分析检测功能与生理条件的孵育培养结合，可提供简单的自动化工作流程，以提高生理条件下的通量和筛选灵活性。”范德堡大学医学中心范德堡疫苗中心副主任 Robert Carnahan 博士谈道：“xCELLigence RTCA HT 技术一直是促进高通量、快速和定量细胞病变效应 (CPE) 监测的关键，它是一种评估中和活性和效价的工具。我们能够绕过空斑或病灶形成实验中所需的众多动手、多步骤过程来测量病毒活性。”安捷伦提供包括用于实时细胞和代谢分析的工具，以及流式细胞仪、孔板和成像/显微镜平台，这些产品和服务有助于利用广泛的学科和方法进行药物发现。此次推出的这一全新集成解决方案展现安捷伦应对解决现实挑战的能力，兑现作为药物开发领域合作伙伴的承诺。关于安捷伦安捷伦科技有限公司（纽约证交所：A）是生命科学、诊断和应用化学市场领域的全球领导者，致力于为提升人类生活品质提供敏锐洞察和创新经验。安捷伦的仪器、软件、服务、解决方案和专家能够为客户最具挑战性的难题提供更可靠的答案。2022 财年，安捷伦营业收入为 68.5 亿美元，全球员工数约为 18,000 人。

2023年3月2日，北京——安捷伦科技公司(纽约证交所:A)近日宣布其 xCELLigence RTCA HT（实时细胞分析高通量）平台现已与 BioTek BioSpa 8全自动培养箱集成。为了响应市场需求，安捷伦将二者组合，实现了更高水平的自动化工作流程，为免疫肿瘤学领域的无标记高通量效价分析和疫苗市场的高通量病毒介导的细胞病变效应 (CPE) 检测提供了全新功能。制药研究人员要完成免疫肿瘤治疗的使命，面临着激烈的竞争，因此正在不断开发使临床研究加速成功的方法。同样，由于存在不断变化的公共卫生威胁，疫苗开发人员也面临着前所未有的压力。自动化工作流程可以提升候选药物筛选能力，是一种更快、更有效将研究转化为发现的手段。然而，许多现有的自动化工作流程解决方案仍然依赖大量的手动干预步骤，从而阻碍了通量并限制了方案开发的范围。配备 BioTek BioSpa 8 全自动培养箱的 xCELLigence 实时细胞分析高通量 (RTCA HT) 平台xCELLigence RTCA HT - BioSpa 8 的集成可为细胞增殖和细胞毒性提供无标记的非侵入性动力学结果，使研究人员能够分析多达八个 384 孔 板，从而提高通量并减少样品量。BioSpa 8 培养箱提供实时温度和 CO2/O2 控制，以及湿度监测功能。xCELLigence 仪器配备加热支架，因此可以保护细胞在从培养箱自动转移期间，免受不必要的扰动和培养条件的波动。用户友好的软件便于进行自动化检测和数据分析，使其成为真正无人值守的系统，此系统可用于鉴别对抗疾病的治疗方法，并为这一技术组合提供一定的自动化支持。安捷伦副总裁兼细胞分析事业部总经理 Todd Christian 说道：“这是免疫肿瘤治疗和疫苗开发的创新解决方案，表明安捷伦一直致力于抗击癌症和传染病。将我们的非侵入式实时细胞分析检测功能与生理条件的孵育培养结合，可提供简单的自动化工作流程，以提高生理条件下的通量和筛选灵活性。”范德堡大学医学中心范德堡疫苗中心副主任 Robert Carnahan 博士谈道：“xCELLigence RTCA HT 技术一直是促进高通量、快速和定量细胞病变效应 (CPE) 监测的关键，它是一种评估中和活性和效价的工具。我们能够绕过空斑或病灶形成实验中所需的众多动手、多步骤过程来测量病毒活性。”安捷伦提供包括用于实时细胞和代谢分析的工具，以及流式细胞仪、孔板和成像/显微镜平台，这些产品和服务有助于利用广泛的学科和方法进行药物发现。此次推出的这一全新集成解决方案展现安捷伦应对解决现实挑战的能力，兑现作为药物开发领域合作伙伴的承诺。关于安捷伦科技安捷伦科技有限公司（纽约证交所:A）是生命科学、诊断和应用化学市场领域的全球领导者，致力于为提高生活质量提供敏锐洞察和创新经验。安捷伦的仪器、软件、服务、解决方案和专家能够为客户最具挑战性的难题提供更可靠的答案。2022财年，安捷伦的营业收入为68.5亿美元，全球员工数为18,000人。如需了解安捷伦公司的详细信息，请访问 www.agilent.com。

p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " span style=" text-indent: 2em " 据世界卫生组织统计，2018年宫颈癌新发病例57万，死亡人数达31.1万。我国每年约有13万宫颈癌新发病例，死亡人数4.8万。宫颈癌是全球第四大癌症之一， 也是仅次于乳腺癌的第二个红颜杀手。 /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 在癌症面前，人的生命是那么脆弱。为了预防宫颈癌，这两年中国年轻女性们纷纷去香港接种9价HPV疫苗，因为 strong 宫颈癌主要是由于HPV感染引起， 是世界上第一个可以通过预防HPV感染提前预防的癌症类型。 /strong /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " HPV是个啥 /span /strong /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " HPV是人乳头瘤病毒英文缩写，是一种DNA致肿瘤病毒。约30年前，人类首次怀疑人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌之间的联系。通过大量试验研究成功分离出HPV16/18 病毒并确认HPV感染是宫颈癌的元凶，德国科学家Harald zur Hausen教授因此获得2008年诺贝尔生理学和医学奖。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 目前科学家已经分离出200多种不同的HPV亚型，低危型如HPV6和HPV11，可致上皮细胞良性增生主要表现为扁平疣，寻常疣等，但不会引起恶性病变，而高危致癌型如HPV16和HPV18可以引起生殖器部位癌变如超过90%的宫颈癌、70%的外阴癌，阴茎癌等肛门生殖器癌、5%的非口咽鳞状细胞癌，和20-72%的口咽鳞状细胞癌。最常见引起癌症病变高危型HPV除去HPV16/18外，还有HPV31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、 66 和 68 型等， strong 在我国，宫颈癌中最常见的5种高危HPV类型分别为HPV 16(76.6%)、HPV18(7.9%)、HPV31(3.2%)，而HPV16+58和HPV16+52是最常见混合感染型。 /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 1.png" style=" max-height: 100% max-width: 100% " alt=" 1.png" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201907/uepic/9929213a-61d0-4bd6-8029-a035c3e466e5.jpg" / /p p style=" text-align: center " hpv病毒导致病变过程 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong HPV如何作妖促疾？ /strong /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " strong 与所有其他病毒家族不相同，HPV只感染人类， /strong 感染进入皮肤表皮细胞或粘膜上皮细胞后， HPV病毒癌基因（E6和E7）破坏了正常的细胞周期控制机制 strong ，使人类自身固有的抑癌蛋白如p53失活和/或视网膜母细胞瘤抑癌蛋白（pRb）失活导致受感染细胞的大量增殖 /strong ，而引起上皮细胞“永生化”，即癌变。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " HPV感染在性活跃人群中非常普遍，并且由于外生殖器部位常有被病毒感染的细胞，避孕套保护作用不大。免疫系统对控制HPV感染非常重要 strong 。 /strong 80 % HPV感染者约 6 ～ 8个月后通过自身免疫机制清除HPV病毒，约4%持续感染会进一步发展为病变，经过5-10年的潜伏期后，有一小部分受高风险HPV感染的女性进展为宫颈癌， strong 免疫系统减弱导致HPV持续感染或体内持续存在的病毒DNA是病变的主要风险因素。 /strong /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 持续感染病例中，年龄较大、存在免疫系统问题、吸毒或吸烟人群较多。 strong 宫颈、外阴、阴道和肛周鳞状上皮是重要的传染源，并且能够产生大量传染性病毒，因此个人卫生很重要。 /strong /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 数据表明，2价疫苗效率最高 /strong /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 大约10年前世界上第一个4价HPV预防性疫苗在美国上市，随后2价和9价HPV疫苗上市， span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 就HPV感染后癌变风险来看， 2价疫苗是效率最高的 /strong /span 。 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 澳大利亚最早将9-26岁年轻女纳入国家HPV预防性疫苗接种计划，经过10年的普及型接种， 宫颈癌新发病例显著下降。 /strong /span 疫苗接种后可以保持8-9年免疫稳定期，并继续防止目标HPV的感染。 我国自两年前批准疫苗上市后立刻被年轻女性接受。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 重视筛查，提前预防 /strong /span & nbsp & nbsp & nbsp /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 预防性疫苗接种只能避免HPV感染， 对HPV感染者无效，因此 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 定期筛查HPV病毒及感染后病变是最重要预防方式，HPV感染筛查不仅预防宫颈癌发生， 也会预防HPV感染引起的其他部位病变。 /strong /span 到正规医院由经验丰富的细胞学医师和妇科医师进行筛查可大幅度降低HPV感染导致的癌前病变或癌症发病率。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " span style=" background-color: rgb(255, 255, 0) " 本网后续将详细阐释2价、4价及9价宫颈癌疫苗的区别，敬请关注。 /span /p p style=" text-align: left line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 供稿：安晓晓 /span /p p style=" text-align: left text-indent: 2em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " /span /p p style=" text-align: left text-indent: 2em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 北京大学药理学硕士， /span span style=" text-indent: 2em font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 新药研究科学家， /span span style=" text-indent: 2em font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 曾多年在世界500强国际医药企业产品研发中心担任中国及亚太地区高管。 /span /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " & nbsp /p p style=" text-align: center " & nbsp /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(195, 214, 155) " strong /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(118, 146, 60) " strong 扫码关注【3i生仪社】，解锁生命科学行业新鲜资讯！ /strong /span /p p span style=" color: rgb(118, 146, 60) " strong /strong /span /p p style=" text-align: center " img width=" 198" height=" 198" title=" 3i生仪社.jpg" style=" width: 198px height: 198px max-height: 100% max-width: 100% " alt=" 3i生仪社.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201907/uepic/5f1e0c6f-23c2-489f-956d-20fe3886e2f1.jpg" / /p p span style=" color: rgb(118, 146, 60) " strong /strong /span br/ /p p style=" text-align: left text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " br/ /span /p

p 　　据新华社报道，广东省2月15日确诊一例输入性寨卡病毒感染病例。这是继此前在江西确诊的第一例病例后，我国确诊的第二例输入性寨卡病毒感染病例。 /p p 　　寨卡病毒越来越受到外界的关注，不过，《每日经济新闻》记者了解到，截至目前，依然没有对付寨卡的疫苗和药物，世界卫生组织称，寨卡病毒疫苗问世至少还要18个月的时间。 /p p 　　2月14日，世界卫生组织公布的全球感染寨卡病毒最新报告指出，已证实在34个国家和地区境内有确诊病例，其中27个国家在拉丁美洲。来自哥伦比亚卫生研究所的最近一份报告显示，该国已发现31555宗寨卡病毒感染病例。 /p p 　　一场研发寨卡疫苗的战役已经打响。据了解，有大约15家制药公司或诊疗机构已经联系世界卫生组织，称正在研制寨卡病毒疫苗。 /p p 　　法国最大制药公司赛诺菲本月初表示，公司已经启动了一项研发寨卡疫苗的项目，将利用公司已有的开发类似病毒疫苗的经验来研制寨卡疫苗。 /p p 　　但不容乐观的是，针对寨卡病毒的疫苗还没有明确的上市时间表。美国国家过敏症和传染病研究所所长安东尼· 福西博士称，疫苗的研制工作已经开始，如果成功也可能要在几年以后才能普及。 /p p 　　而在国内，只有清华控股旗下的博奥生物集团有限公司和达安基因等为数不多的公司参与寨卡检测试剂研制。达安基因工作人员告诉《每日经济新闻》记者，目前公司研制的试剂盒仅供科研，暂不会申请注册上市。 /p p 　　实际上，由于市场对于传染病毒药物的需求比较分散和难以预测，制药公司对此并不愿投入太多的资金。 /p p 　　一位不愿具名的业内人士向记者透露，很多传染病发生在经济不发达地区，本国没有研发能力，无力承担疫苗和接种费用，而研发能力和资金实力强的制药公司大都集中在欧美地区。再加上研发本身是一场艰难且漫长的过程，制药公司没有动力投入到其中。 /p p 　　2015年12月9日，由赛诺菲研制的全球第一支登革热疫苗在墨西哥上市，这一过去几十年威胁近40亿人、遍及128个国家和地区的传染病毒将得以遏制。但不为人知的是，赛诺菲为这支疫苗耗时20年、花费15亿欧元。 /p p 　　“除了不愿意花这么多钱，更多企业是没资格去这样做。”上述业内人士称，与国际巨头每年动辄上百亿元的大手笔相比，国内药企的研发投入实在是太少。 /p p 　　中商产业研究院大数据库显示，2014年A股150家医药制造企业研发费用支出总额120.9亿元。而知名巨头辉瑞公司当年的研发投入为72亿美元，远高于国内上市药企的投入总和。 /p p 　　一个不容忽视的定律是，新疫苗的平均研发投入超过10亿美元和10年时间，但成功率不足10%。前述业内人士称，即便等到疫苗获批上市，医药公司又可能面临市场需求不足甚至病毒消失等新问题。“传染病疫苗有太多未知数，只有国家花大力气和资金扶持企业研发才推得动，并在审批上走绿色通道加快上市进度，单靠企业自己做不现实。” /p

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 由新型冠状病毒引起的肺炎疫情持续严峻，正牵动着亿万人的心，并受到了全世界的高度关注。2020年1月12日，世界卫生组织正式将该病毒命名为2019-nCoV, 成为继229E、NL63、OC43、HKU1、SARS-CoV、MERS-CoV后，迄今为止发现的第七种可感染人类的冠状病毒。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 在这场没有硝烟的疫情反击战中，施行“早发现，早隔离”，是阻断疫情传播的关键。由于全球还没有针对此病毒的特效救治方法，加强溯源和病原学检测分析，加快疫苗的研发，已成当务之急。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/73245441-82ed-48b5-99b5-ae913ece4ca9.jpg" title=" image003.jpg" alt=" image003.jpg" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 1月24日，中国疾控中心成功分离我国首株新型冠状病毒毒种。国家病原微生物资源库发布了这一株病毒毒种信息和电镜照片，也公布了新型冠状病毒核酸检测引物和探针序列等重要权威信息，为疫苗的研发奠定了基础。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 1月28日，新型冠状病毒mRNA疫苗研发正式在上海立项。研发团队将在40天内完成大规模预防性疫苗样品的生产和制备，疫苗样品制作完成后，可以送国家指定机构开展抗新型冠状病毒活性测试，完成必要的审批后，尽快推向临床； /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 1月31日，浙江省新型冠状病毒疫苗研发工作取得阶段性成果。由中国工程院院士李兰娟领衔的浙江大学传染病诊治国家重点实验室分离到8株新型冠状病毒毒株，浙江省疾控中心课题组成功分离到2株新型冠状病毒毒株。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 此外，在中国提供新型冠状病毒的DNA序列后，美国、澳大利亚、西班牙、俄罗斯、泰国等多国药企和研究机构也纷纷参与到新型冠状病毒疫苗研发中来。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 疫苗的开发是一个复杂的过程，需要经历临床前研究，筛选出 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/12902832-b763-402a-96f0-6c936cc444a4.jpg" title=" image002.jpg" alt=" image002.jpg" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 合适的毒株，通过工艺和质量检定研究，药理毒理研究确定安全，然后进入临床研究，进一步确保其安全有效后才可获批上市。首先要确认疫苗的靶点，抗原的选择。无论是灭活疫苗还是基因工程疫苗，都要先在实验室验证其有效性。可以同时进行动物安全性评价，确认抗原可能的毒性。长毒研究至少要几个月时间。最理想的状态，是一旦确定动物评价有效，GMP材料也完成，那么马上就可以启动临床实验了。临床材料生产和疫苗的有效性和安全性评价都会是疫苗开发的瓶颈。 br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 尽管疫苗研发之路漫长，但基于早前对SARS冠状病毒和MERS冠状病毒的研发，以及疫苗技术的快速发展，相信针对新型冠状病毒疫苗的研发效率将大幅提升。2003年，SARS冠状病毒爆发，当时，从对病毒基因组测序到潜在疫苗的人体试验，科学家花了20个月的时间。2015年，寨卡病毒疫情爆发，研究人员将这一研发过程缩短至6个月。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em " 作为生命科学研究和生物制药行业合作伙伴，奥豪斯的产品和解决方案应用于疫苗的研发和生产中。《奥豪斯助力HPV疫苗生产，加速中国宫颈癌疫苗国产化进程》。奥豪斯将从专业视角持续关注疫情的进展和疫苗的开发，全力支持疫情防控阻击战, 为战胜疫情尽我们的绵薄之力。& nbsp /span br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" font-size: 14px " 参考资料： /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" font-size: 14px " 《疫苗行业的发展逻辑 》 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" font-size: 14px " How Long Will It Take to Develop Vaccine For Coronavirus /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" font-size: 14px " From SARS to MERS, Thrusting Coronaviruses into the Spotlight /span /p p style=" text-align: right text-indent: 2em " span style=" font-size: 14px " （ /span span style=" font-size: 14px " 文源：奥豪斯 /span span style=" font-size: 14px text-indent: 2em " ） /span /p

在病毒疫苗的澄清工艺中，除了滤器的载量会作为重要的考察因素外，病毒回收率也十分重要。根据病毒的带电性和粒径特点，在病毒收获液的澄清中往往会选择低吸附的深层滤器，如默克Millistak+ CE系列深层滤器；或玻璃纤维/混合纤维素酯材料的表面滤器，如PolysepTM II。这样的滤器选择在保证澄清效果的同时也维持了很高的回收率。 下面让我们来看看COVID-19同源病毒或工艺相近的病毒澄清和核酸去除工艺的应用。 悬浮细胞Coronavirus疫苗病毒澄清工艺 Coronavirus为包膜病毒，粒径75-160nm。 选择深层过滤器Millistak+ CE50做为一级滤器，表面过滤器PolysepTM II 2.0/1.2um作为二级滤器进行澄清时，料液浊度可以从100NTU以内的初始值降低至20NTU以下。同时滤器的载量可以达到400L/m2以上，回收率90%。 ?图1. Coronavirus 澄清过滤中CE50和PolysepTM II的载量与回收率 Millistak+ CE系列深层滤器的填充材料为纤维素，从23cm2到1.1m2规格，覆盖小试到大规模生产，简化您的澄清工艺。作为一款高颗粒物容纳，低残留体积的深层滤器，CE50的孔径约0.6-1um，适用于细胞密度、浊度较低的收获液澄清，对于病毒类产品，可以保证很高的回收率。而PolysepTM II表面滤器的材质为玻璃纤维/混合纤维素酯，兼具深层滤器的高颗粒物容纳特性和膜滤器的截留能力，同样具有低吸附的特点，常用的规格有2.0/1.2um、1.0/0.5um、1.0/0.2um等，可作为低浊度料液的澄清滤器，或者在培养基、中间产品等料液的除菌过滤步骤前用作保护性滤器。良好的可放大性，支持小试工艺开发到大规模生产应用。Vero细胞微载体悬浮培养条件下的病毒澄清工艺 在Vero细胞微载体悬浮培养的包膜病毒疫苗澄清工艺中，考虑到简化工艺步骤和优越的浊度控制，我们使用了具有较强吸附能力的深层滤器Millistak+ HC Pro C0SP，当高载量使用时（500L/m2以上），总回收率则达到90%，浊度20NTU以内。可见虽然C0SP吸附能力很强，但由于其同时具有高载量的特点，从而保证了较高的回收率。Millistak+ HC Pro系列深层滤器，用合成材质聚丙烯酸纤维和二氧化硅代替了传统的硅藻土和纤维素，在单抗和疫苗澄清中，载量通常是传统深层滤器的两倍以上。同时由于人工合成材质相比传统材质更为清洁，在工艺放大后，可以节省大量的冲洗用水，节约成本和时间。通常C0SP用于高密度细胞收获液的单级澄清。 腺病毒病毒澄清工艺 腺病毒病毒广泛应用于疫苗和基因治疗领域，在腺病毒的澄清工艺中，默克不同系列的深层滤器在高细胞密度和裂解细胞的情况下都能到达良好的澄清效果，并保持很高的回收率。下图是Millistak+ HC和Millistak+ HC Pro系列滤器在腺病毒澄清中的常规表现。在病毒疫苗工艺中，核酸残留是客户非常关心的质控指标。Benzonase核酸内切酶不但可以对料液中的核酸进行高效切割，并且内切酶和切割后核酸碎片可以在下游工艺中的超滤步骤轻松除去，无残留风险。 Benzonase核酸内切酶在病毒载体疫苗中的应用 对于Vero、CHO等细胞表达的疫苗类生物制品，残余DNA含量通常被限定为100或10pg/剂。Benzonase核酸内切酶可以在37°C条件下，迅速将料液中的核酸切割成3-8bp的片段，从而大幅降低工艺过程中的核酸残留，使得DNA残余量达到要求。这些切割后的片段和Bensonase内切酶可以在下游的300kD超滤中轻松去除。试验数据表明，在经过8个CV的透析换液之后，残留的核酸片段和内切酶可以达到99.9%的去除率。 下图可见，经过4min反应后，Bensonase内切酶对于核酸的切割效率。反应后琼脂糖凝胶电泳图 在病毒疫苗的澄清工艺中，根据不同的细胞培养方式、病毒类型、病毒原液收获模式，默克Millistak+ Pod深层滤器和PolysepTM II表面滤器都可以很好的满足工艺需求，并可实现从小试到生产线性放大。而非动物源Bensonase核酸内切酶，能简单快速地降低工艺过程中核酸残留，为疫苗安全性提供了强有力的保障。

近期，住房和城乡建设部办公厅发布关于工程项目建设标准《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准（征求意见稿）》公开征求意见的通知，本次意见征求于8月12日结束。本《征求意见稿》中，实验室建设标准中列明了489类仪器设备，根据科技发展及检验检测的新需要，由药品监管部门定期修订仪器设备配置标准。详情如下：　根据《住房城乡建设部　国家发展改革委关于下达2022年建设标准编制项目计划的通知》（建标函〔2022〕11号），我部组织中国食品药品检定研究院等单位起草了《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准（征求意见稿）》（见附件）。现向社会公开征求意见。有关单位和公众可通过以下途径和方式提出反馈意见：　　1.电子邮箱：swzpjds@nifdc.org.cn。　　2.通信地址：北京市大兴区生物医药产业基地华佗路31号，中检院生检所综合办公室收 邮政编码：102629。　　意见反馈截止时间为2023年8月12日。　　附件：《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准（征求意见稿）》.pdf住房和城乡建设部办公厅2023年7月12日《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准》（征求意见稿）前 言《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准》是根据住房和城乡建设部、国家发展改革委《关于下达 2022 年建设标准编制项目计划的通知》（建标函〔2022〕11 号），由国家药品监督管理局作为主编部门，具体由国家药品监督管理局综合和规划财务司和中国食品药品检定研究院等 12 个单位（部门）组成编制组共同编写。在编制过程中，编制组对已开展生物制品（疫苗）批签发业务实验室现状进行了调研，并对拟开展生物制品（疫苗）批签发业务的实验室的需求进行了收集，通过对调研资料和数据综合分析研究，在此基础上完成了《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准》的编制。本建设标准共分七章：总则、建设规模与项目构成、选址与规划布局、面积指标、建筑与建筑设备、实验仪器设备、主要技术经济指标。请各单位在执行本建设标准的过程中，注意总结经验，积累资料。如发现需要修改和补充之处，请将意见和有关资料寄至国家药品监督管理局综合和规划财务司（通讯地址：北京西城区展览路北露园 1 号，邮政编码：100037），以便今后修订时参考。主编部门：国家药品监督管理局主编单位：中国食品药品检定研究院参编单位：中国建筑标准设计研究院有限公司、住房和城乡建设部标准定额研究所、北京市药品检验研究院、上海市食品药品检验研究院、广东省药品检验所、四川省药品检验研究院、湖北省药品监督检验研究院、浙江省食品药品检验研究院、江苏省食品药品监督检验研究院、湖南省药品检验检测研究院。目 录第一章 总 则.................................................................................................1第二章 建设规模与项目构成........................................................................2第三章 选址与规划布局................................................................................ 4第四章 面积指标.............................................................................................5第五章 建筑与建筑设备................................................................................ 7第六章 实验仪器设备.................................................................................. 10第七章 主要技术经济指标.......................................................................... 11附录 A 生物制品（疫苗）品类权重系数.................................................. 12附录 B 生物制品（疫苗）批签发实验室各项用房组成..........................16附录 C 生物制品（疫苗）批签发实验室主要仪器设备..........................21条文说明...........................................................................................................40第一章 总 则第一条 为加强和规范生物制品（疫苗）批签发实验室的建设，提高工程建设项目决策水平，合理确定建设规模和建设内容，充分发挥投资效益，制定本建设标准。第二条 本建设标准是生物制品（疫苗）批签发实验室项目建设的全国统一标准，是编制、评估、审批生物制品批签发实验室项目建议书、可行性研究报告和初步设计的重要依据，也是有关部门对项目建设全过程监督检查的尺度。第三条 本建设标准适用于生物制品（疫苗）批签发实验室的新建、改建和扩建工程项目。第四条 生物制品（疫苗）批签发实验室的建设，应遵守国家有关法律法规，统筹经济社会发展与生物制品批签发和检验检测发展的需要，按照立足当前、兼顾长远，因地制宜、经济适用，符合所在地城乡建设规划，合理确定建设规模和水平。第五条 生物制品（疫苗）批签发实验室的建设除符合本建设标准外，还应符合国家现行有关标准和规范的规定。第二章 建设规模与项目构成第六条生物制品（疫苗）批签发实验室建设规模，应根据辖区内 5 年后生物制品（疫苗）相对品种数确定。第七条生物制品（疫苗）批签发实验室建设规模应符合表 1 的规定。表 1 生物制品（疫苗）批签发实验室建设规模建设规模一级二级三级相对品种数（个）40～9015～403～15注：1. 5 年后相对品种数计算公式为：N＝ΣM ×（1+n）4；其中，N——5 年后辖区内生物制品（疫苗）相对品种数（个），四舍五入至小数点后1位；M——辖区内每个生物制品（疫苗）的相对任务量调整系数（见附录 A）； n—— 前 5 年辖区内生物制品（疫苗）品种数平均增长率；2. 表中列出的相对品种数区间值含下限，不含上限；3. 辖区内生物制品（疫苗）相对品种数小于 3 个时按 3 个计，大于 90 个时按 90 个计。第八条生物制品（疫苗）批签发实验室新建项目由房屋建筑、场地和设备构成。改建、扩建工程宜充分利用原有设施。第九条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑由实验用房、实验配套用房、管理用房、保障用房构成，生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑用房组成如下：一、 实验用房主要包括微生物检验实验室、生物安全实验室、生化免疫实验室、细胞实验室、分子生物学实验室、动物实验室、理化实验室等。二、 实验配套用房主要包括业务受理大厅、业务洽谈室、受控文件室、档案查阅室、标准物质暂存间、学术交流培训用房（宣教用房）、试剂库、实验室业务用房（中转间及余样间、普通耗品库、清洗间）、动物实验室辅助用房（洁物储存室、饲料库、垫料库、物品传递间和笼具库等）、生物安全实验室、微生物实验室等功能实验室的配套房间等。三、 管理用房主要包括档案室、研讨与会议室、行政用房、财务室、资料与文印室、值班室等。四、 保障用房主要包括气瓶储存间，不间断电源控制间，废弃物处理间，健康医疗室，强、弱电室，配件耗材储存间，计算机房，垃圾处理站，污水处理站，纯水制备间，网络信息处理用房，监控用房，食堂等。第十条生物制品（疫苗）批签发实验室的用房组成及配置要求宜符合附录 B 的规定。第十一条 实验用房、实验配套用房、管理用房和保障用房规模应遵循满足功能需求、兼顾未来发展的原则，房屋建筑应充分利用现有建筑进行功能改造，实现生物制品（疫苗）批签发检验职能。第十二条 生物制品（疫苗）批签发实验室的室外场地由道路、绿地、停车场等构成。第十三条 生物制品（疫苗）批签发实验室的设备由建筑设备、信息化设备和实验仪器设备构成。第三章 选址与规划布局第十四条 生物制品（疫苗）批签发实验室的建设应符合所在地城乡规划，应与所在地区的药品检验检测中心（院、所）统筹规划建设，避免重复建设。第十五条 生物制品（疫苗）批签发实验室的选址应符合下列要求：一、 应选择工程地质和水文地质条件较好的地段；二、 应选择周边市政基础设施较完备的地段；三、 宜布置在城区或近郊区，且交通便利的地段；四、 应远离水源保护区；五、 应避开化学、生物、噪声、振动、强电磁场、垃圾处理厂等污染源及易燃易爆危险源。第十六条 规划布局应正确处理各功能分区之间相互联系与分隔的关系，科学布置，合理组织人流、物流。第十七条 生物制品（疫苗）批签发实验室独立建设时，应根据建筑要求因地制宜、科学合理确定用地面积。容积率应符合项目所在地城乡建设规划的规定。第十八条 动物实验室应设置在独立建筑区域或独立楼层，在避免品种交叉污染的原则下，可与其他药品、医疗器械、化妆品等检验领域的动物实验用房合建。第十九条 机动车及非机动车停车位数量应按照所在地停车配建标准配置，并结合主要出入口布置。第二十条 建筑密度不宜超过 40%，绿地率应满足项目所在地城乡建设规划的规定并宜为 30%左右。第四章 面积指标第二十一条生物制品（疫苗）批签发实验室的建筑面积应符合表 2 的规定。表 2 生物制品（疫苗）批签发实验室建筑面积建设规模一级二级三级相对品种数（个）40～9015～403～15建筑面积（m2）21000～2800014000～210007000～14000注：1. 相对品种数介于建设规模上下限之间时，对应的建筑面积按线性插入法计算，计算结果四舍五入精确到十位数。2. 当实验室房屋建筑设置技术或设备夹层时，技术或设备夹层的建筑面积另计。第二十二条生物制品（疫苗）批签发实验室建筑使用系数宜为 0.65。第二十三条生物制品（疫苗）批签发实验室各项用房建筑面积占总建筑面积的比例，应按功能定位和业务需求，宜符合表 3 的规定。表 3 生物制品（疫苗）批签发实验室各项用房面积比例用房名称比例实验用房51%实验配套用房18%管理用房8%保障用房23%总计100%注：表中比例可根据实际需求适当调整。第二十四条具有口岸生物制品（疫苗）检验职能的生物制品（疫苗）批签发实验室，可根据进口生物制品（疫苗）检验检测品种数占总品种数的比重增加相应的建筑面积，应符合下列规定：1、 进口生物制品（疫苗）检验检测品种数占总品种数比重小于或等于 10%时，新增实验室建筑面积占总品种数对应的实验室建筑面积宜小于或等于 10%；2、 进口生物制品（疫苗）检验检测品种数占总品种数比重大于 10%且小于或等于 20%时，新增实验室建筑面积占总品种数对应的实验室建筑面积宜小于或等于20%；3、 进口生物制品（疫苗）检验检测品种数占总品种数比重大于 20%时，新增实验室建筑面积占总品种数对应的实验室建筑面积宜小于或等于 30%。第二十五条生物制品（疫苗）批签发实验室与其他实验室合建时，应统筹实验室管理用房和保障用房的建筑面积。第五章 建筑与建筑设备第二十六条除有特殊要求外，生物制品（疫苗）批签发房屋建筑的朝向、间距、室内空间布局应保证室内有良好的自然通风和自然采光，同时应便于采取控制室内气流方向的通风措施。房屋建筑结构形式及地基基础应满足地面、楼面荷载、抗震等要求的规定。第二十七条实验用房布局应遵循生物安全防护和环境保护要求、有利于工程管网设置与维护检修,以及各类功能区相对独立、集中布置的原则。建筑内部实验区宜相对其他区域独立，平面布局应满足检验流程需要，符合人流、物流控制和污染控制要求。第二十八条实验用房布置在同一建筑内时，应按便捷、避免交叉污染的原则，将各类实验用房集中、分层布置。实验用房、实验配套用房、管理用房和保障用房等各类用房布置在同一建筑内的，实验用房应布置在其他用房之上，且宜布置在该栋建筑的上部。第二十九条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑宜采用混凝土框架（剪）结构或钢结构。实验用房建筑层高应满足实验设备及管线的安装要求，宜为 4.5～5.5m。第三十条 生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑的耐火等级不应低于二级，且应符合建筑防火等有关规范的要求。第三十一条实验室用房建筑的女儿墙应适当加高，并宜做隔声措施。屋顶设备宜采取隔声减震措施。第三十二条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑电梯设置应符合下列规定：1、 当建筑层数为二层或三层时，宜安装电梯；当建筑层数为四层及以上时，应安装电梯；2、 设置电梯的建筑应至少设有一部货梯或一部客梯兼作货梯，宜设置独立的污物电梯；3、 消防电梯的设置应符合建筑防火规范的相关要求，消防电梯可兼做货梯。4、 动物实验室中电梯的设置应符合现行国家标准《实验动物设施建筑技术规范》GB 50447 的规定。第三十三条实验用房所用建筑材料、构配件应符合下列规定：1、 洁净实验室、清洗消毒室等特殊房间墙体应防火、防潮及表面光滑平整，且不起尘、不积灰、吸附性小、耐腐蚀、易清洗；2、 洁净实验室、清洗消毒室等特殊房间吊顶的材料、构造应满足不起尘、不积灰、吸附性小、耐腐蚀与防水的要求；3、 实验室地面材料应满足耐腐蚀、耐磨损、易冲洗及防滑的要求；4、 洁净实验室、生物安全二级实验室（BSL-2）、实验动物设施等有特殊要求的实验室，其建筑结构与材料应满足相应的专业要求。第三十四条实验用房外窗不应采用有色玻璃。对有避光要求的实验室应另行采取物理屏障措施。第三十五条生产给水系统与生活给水系统宜分开设置，生产、生活用水的水量、水质、水压应满足相关标准的要求。第三十六条实验废水应进行无害化处理，处理后水质应符合污水综合排放标准及当地环保部门的规范要求。实验废水排水系统应与其他排水系统分开设置。实验涉及酸、碱及有机溶剂应专门回收，设置库房暂存，并可交由具备资质的第三方机构处理。第三十七条实验用房的水槽、排水管道应耐酸、碱及有机溶剂腐蚀，且满足实验室质量控制规范等相关要求。第三十八条实验用房产生的具有直接或者间接感染性、毒性以及其他危害性的废弃物应按医疗废弃物管理，进行无害化处理后，专区存放，再交由具备资质的第三方机构处理。第三十九条易受化学物质灼伤和有生物安全要求的实验区域内，应设置洗眼设施和紧急冲淋装置。当受条件限制时应在紧急疏散方向的公共区域，或通行便利、服务半径较小的区域，设置共用洗眼设施和紧急冲淋装置。第四十条 实验用房环境温度、湿度、洁净度、压力梯度应符合实验需要。空调系统不得造成不同生物安全等级或不同洁净度实验室之间空气交换，并应满足使用灵活、节能的要求。具有洁净度、温湿度、压力梯度要求的不同功能类别的实验室，应采用独立的空气调节系统。第四十一条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑的通排风设施设置应符合下列规定：1、 对于集中大量释放有害物的实验操作点，应采取局部机械排风措施；2、 对于分散、少量释放有害物的实验用房，宜采取全面机械通风措施，应使室内气流从有害浓度较低的区域流向较高的区域；3、 同时采用局部排风和全面通风措施的，应避免全面通风对局部排风气流产生横向干扰；第四十二条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑排放的废气应符合大气污染物综合排放标准及项目的环保要求。第四十三条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑的供电应留有足够的负荷余量，设施应安全可靠。宜采用双电源供电，不具备双电源供电条件的，应设置自备电源；有特殊要求的，应配备不间断电源。第四十四条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑应设置完善的防雷系统。计算机房、特殊仪器分析室等有特殊要求的场所应设置独立的防雷系统。有特殊要求的仪器设备应设置独立的接地系统。第四十五条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑的建设应设置完善的综合布线、计算机网络系统和楼宇自控系统。安全防范应按有关规定设置。第四十六条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑的建设应考虑绿色、节能设计，合理采用节能技术，积极应用可再生能源。第四十七条实验用台柜的基材应符合环保要求，面材应具备理化性能好、耐腐蚀、易清洗、防水、防火的特点，结构与配件应满足人类功效学及操作安全的要求。第六章 实验仪器设备第四十八条生物制品（疫苗）批签发实验室实验仪器设备应按辖区内生物制品品种、实验项目等业务需求确定。第四十九条生物制品（疫苗）批签发实验室根据所承担的工作类型、职责和任务应配备的实验仪器设备配置确定，详见附录 C。第七章 主要技术经济指标第五十条 生物制品（疫苗）批签发实验室的投资估算，应按照国家及各地区有关规定编制，并根据工程实际内容及工程所在地区的市场价格波动，按照动态管理的原则进行适当调整。第五十一条生物制品（疫苗）批签发实验室的投资估算指标，可参照表 4 进行控制。表 4 生物制品（疫苗）批签发实验室投资估算指标表建设级别建筑面积（㎡）投资估算指标(元/㎡)一级21000～2800012500～13500二级14000～2100011000～12000三级7000～140009500～10500注：1.表中投资估算指标不包括征用土地费，非实验室家具、实验室仪器设备、专业信息化软件及设备等购置费；2.配套建设高压变配电工程，宜增加投资 100～500 万元；3.采暖地区，若需要独立建设热交换站或锅炉房，宜增加投资 50～70 万元；4.实验用房以外的室内装饰工程按普通标准计算，实验室的装饰工程按实验室对洁净度等特殊要求另计；5.表中投资估算指标是参照国家发展改革委和住房城乡建设部发布的《建设项目经济评价方法与参数》(第三版)的相关规定，结合各地区经济发展水平、各地建设项目管理和建设工程造价相关规定等因素综合估算得出。各地在按照本标准开展具体建设时，应充分考虑各地实际情况以及各地建设项目相关政策和规定的变化进行适当调整。第五十二条生物制品（疫苗）批签发实验室工程建设工期宜符合国家现行《建筑安装工程工期定额》相关规定。附录 A 生物制品（疫苗）相对任务量调整系数序号类别生物制品（疫苗）品种名称调整系数1疫苗人用狂犬病疫苗（Vero 细胞）1.42双价人乳头瘤病毒吸附疫苗1.43四价人乳头瘤病毒疫苗1.44九价人乳头瘤病毒疫苗1.45ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗1.46AC 群脑膜炎球菌-b 型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗1.47A 群 C 群脑膜炎球菌结合疫苗1.48A 群 C 群脑膜炎球菌多糖疫苗1.49无细胞百白破 b 型流感嗜血杆菌联合疫苗1.410吸附无细胞百白破联合疫苗1.411吸附无细胞百白破-灭活脊髓灰质炎-b 型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗1.412五价轮状病毒疫苗1.413重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）1.414重组新型冠状病毒疫苗（CHO 细胞）1.415Sabin 株脊髓灰质炎灭活疫苗1.216口服Ⅰ型Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗（人二倍体细胞）1.217流感病毒裂解疫苗1.218麻腮风联合减毒活疫苗1.219人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）1.220人用狂犬病疫苗（鸡胚细胞）1.221人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）1.222森林脑炎灭活疫苗1.223双价肾综合征出血热灭活疫苗(Vero 细胞)1.224双价肾综合征出血热灭活疫苗（地鼠肾细胞）1.225水痘减毒活疫苗1.226乙型脑炎减毒活疫苗1.227乙型脑炎灭活疫苗1.228重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母）1.22913 价肺炎球菌多糖结合疫苗1.23023 价肺炎球菌多糖疫苗1.231A 群脑膜炎球菌多糖疫苗1.232b 型流感嗜血杆菌结合疫苗1.233钩端螺旋体疫苗1.234皮内注射用卡介苗1.235皮上划痕人用布氏菌活疫苗1.236皮上划痕人用炭疽活疫苗1.237皮上划痕用鼠疫活疫苗1.238伤寒 Vi 多糖疫苗1.239吸附白喉破伤风联合疫苗1.240吸附破伤风疫苗1.241新型冠状病毒肺炎灭活疫苗(Vero 细胞)1.242新型冠状病毒 mRNA 疫苗1.243肠道病毒 71 型灭活疫苗（Vero 细胞）1.044肠道病毒 71 型灭活疫苗（人二倍体细胞）1.045风疹减毒活疫苗1.046黄热减毒活疫苗1.047脊髓灰质炎灭活疫苗1.048甲型肝炎减毒活疫苗1.049甲型肝炎灭活疫苗（人二倍体细胞）1.050甲型乙型肝炎联合疫苗1.051口服轮状病毒活疫苗1.052麻疹风疹联合减毒活疫苗1.053麻疹减毒活疫苗1.054麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗1.055腮腺炎减毒活疫苗1.056重组戊型肝炎疫苗1.057重组乙型肝炎疫苗（CHO 细胞）1.058重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）1.059重组 B 亚单位/菌体霍乱疫苗（肠溶胶囊）1.060带状疱疹疫苗1.061鼻喷流感减毒活疫苗1.062鼻喷流感病毒载体新型冠状病毒疫苗1.063血液制品静注人免疫球蛋白（pH4）1.264狂犬病人免疫球蛋白1.265破伤风人免疫球蛋白1.266人凝血酶原复合物1.267人凝血因子Ⅷ1.268人纤维蛋白原1.269人血白蛋白1.270冻干静注人免疫球蛋白（pH4）1.0

p 　　这是一个重要的“印度制造”时刻。印度海得拉巴一个实验室的科学家宣称，他们开发出了世界上首个针对寨卡病毒的疫苗。事实上，他们说，开发出了两种。 /p p 　　正当全世界都在寻找疫苗，其他全球公司刚刚开始研发的时候，海得拉巴的巴拉特生物技术公司称，它已经为寨卡病毒疫苗申请了专利。 /p p 　　巴拉特生物技术公司总裁克里希纳· 埃拉说：“我们可能是世界上首家申请寨卡病毒疫苗专利的公司，早在9个月前就提出了申请。” /p p 　　该公司利用官方进口的寨卡病毒开发出了两种候选疫苗，不过进行动物试验和人体试验还需很长时间。埃拉说，他已经寻求政府的支持，印度医学研究理事会已着手提供帮助。 /p p 　　印度医学研究理事会负责人苏米亚· 斯瓦米纳坦说：“我们已经获悉了巴拉特生物技术公司候选疫苗的情况。我们将从科学角度进行分析，评估进一步开发的可行性。这是‘印度制造’产品的很好范例。” /p p 　　埃拉说，在最佳条件下，他的公司4个月内就能生产100万支疫苗。他已经寻求总理莫迪的直接干预，以确保疫苗的开发生产能够快速展开，减少审批程序上的拖沓。 /p p 　　他说：“总理应该开展这一项目，它能够帮助巴西、哥伦比亚这些我们能开展‘疫苗外交’的国家。我们是金砖国家之一，我们应该帮助它们。我们也愿意提供帮助。我们希望全球公共健康都能受益。” /p p 　　【法新社新德里2月3日电】印度一家制药公司3日称，正在开发世界上第一种针对寨卡病毒的疫苗。世界卫生组织已经宣布当前的寨卡病毒暴发为全球紧急事件。 /p p 　　位于印度南部城市海得拉巴的疫苗生产商巴拉特生物技术公司称，有两种疫苗已经研发了一年，正准备在动物身上进行临床前试验。 /p p 　　对于蚊子传播的寨卡病毒，迄今为止还没有被证实有效的疫苗。目前，寨卡病毒在拉美蔓延，它还被认为与新生儿脑部缺陷增多有关。 /p p 　　该公司法律和知识产权部门负责人拉贾希· 达斯古普塔对法新社说：“我们是世界上第一家为寨卡病毒疫苗申请全球专利的公司。”他还说，公司一年前就提出了专利申请。 /p p 　　印度医学研究理事会负责人苏米亚· 斯瓦米纳坦说，理事会已要求巴拉特生物技术公司提供疫苗的科学数据。斯瓦米纳坦说：“我们已联系了该公司，要求其提供详细的情况介绍，看看我们能否在推动研发上提供帮助。” /p p 　　该公司一位不愿透露姓名的高级科学家说，公司早就开始了研究，不过没有给出临床试验和可能的上市时间表。就在一天前，法国赛诺菲巴斯德公司称，已经开始了寨卡病毒疫苗的研发工作。 /p p 　　印度目前还没有报告寨卡病毒感染病例。泰国和印度尼西亚分别有一个病例。而美国卫生部门称有一人通过性接触感染了病毒。传播寨卡病毒和登革热等疾病的埃及伊蚊在印度也大量出没，印度每年有数千例登革热病例。 /p p br/ /p

从2020年12月15日开始，我国多地开始对九类重点人群开展新冠病毒疫苗接种工作。1月9日，国务院联防联控机制再次在新闻发布会上确认，新冠疫苗全民免费接种。目前，已经累计接种1200多万剂次。在疫苗接种稳步推进的过程中，人们可能会有这样或那样的疑问，比如要不要接种，什么疫苗更好，是不是安全、会不会产生抗体等等。带着这些问题，记者实地走访了疫苗接种现场，也采访了相关专家。近期，我国疫情呈现多地局部暴发和零星散发状态，与之前相比，防控形势复杂严峻。新冠病毒疫苗，该打还是不打？国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班工作组组长、国家卫生健康委医药卫生科技发展研究中心主任郑忠伟：目前全球累计感染人数已经突破9000万，我们还没有看到整个疫情出现拐点。从人类历史上战胜重大传染病看到的经验，如果完全依靠自然免疫，那就是靠大量人员的死亡作为代价，从现代科学来讲真正战胜传染病最终极的武器就是疫苗。人体感染新冠病毒的程度分为11个等级，最低等级是0级，就是不会感染，再往下是无症状感染者，再往下是有症状，再往下就需要住院了，再往下可能就会出现一些重症，最后严重的情况就会出现死亡。接种这支疫苗如果能防止死亡，防止出现重症，防止出现住院，那这个疫苗是不是就值得去接种呢？与普通药品相比，疫苗的特殊之处在于它是面对群体的，如果仅仅是个别人接种，作用是有限的。中国疾病预防控制中心免疫规划首席专家王华庆：疫苗的作用主要是建立群体性免疫屏障。没有建立免疫屏障的话，还会散在发生，或者说再流行的话，大家采取的防护措施实际上都是一样的。好比说要消除麻疹，那么人群当中免疫力要达到90%到95%，这个疾病流行就被阻断了。关于新冠现在各国都在做研究，将来如果要控制它，人群比例也得达到一定高的程度，才能阻断它流行。现在有一个大概的数据，大概是在50%到70%。50%到70%，意味着人群中50%到70%的人对病毒有免疫力，建立起免疫屏障，才可能阻断新冠病毒的传播。而免疫屏障的建立是有前提的。人群大范围都接种上了这个疫苗的话，那么这个群体免疫就会很快建立起来，建立起来之后疾病的流行可能就减缓下来，或者说达到一定阈值的时候，它的传播可能就会停止下来。很多人对疫苗接种后是否产生抗体、抗体持续多久等等问题的关注度持续走高，有的接种者甚至在接种疫苗后到医院检测抗体。究竟该如何正确看待抗体问题，接种疫苗后，抗体是否是唯一的保护因素？中国疾病预防控制中心免疫规划首席专家王华庆：抗体不是唯一保护因素，还有免疫记忆，还有细胞免疫，其实接种完疫苗之后，整个保护机制是综合的，不是单纯的抗体在起作用。接种疫苗后，人体会产生保护性抗体，有的疫苗还会产生细胞免疫，形成相应的免疫记忆。一旦有新冠病毒侵入人体，疫苗产生的抗体、细胞免疫释放的细胞因子就会识别、中和或杀灭病毒，而免疫记忆也会调动免疫系统发挥作用，让病毒无法在体内持续增殖，从而达到预防疾病的目的。就算抗体降低甚至消失，也不能简单地判定疫苗失去保护力。疫苗是否绝对安全？国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班工作组组长、国家卫生健康委医药卫生科技发展研究中心主任郑忠伟：我想纠正一种观点，就是认为疫苗百分之百安全。任何药物在使用过程中，都会因为个体差异存在一些异常反应，特别是由于个体原因存在一些严重异常反应这是不可避免的。在我国，对疫苗接种后异常反应监测有着严格的程序和规范。在中国疾控中心，设有不良反应监测系统，收集报告疑似不良反应发生数、诊断数、诊断分类等。中国疾病预防控制中心免疫规划首席专家王华庆：根据现在对新冠病毒疫苗监测的情况来看，异常反应的发生率是十万分之六，严重的异常反应是百万分之一，从这两个指标来看，跟过去用过的上市疫苗比较，没有发现异常的情况。新冠病毒疫苗研发到上市的时间虽然短，但安全性和有效性评价是严格按照程序完成的，专家认为，因为上市快就对疫苗存有疑问，没有任何必要。疫苗需要打几针？怎么打？打完后能不能摘口罩？据了解，新冠疫苗推荐免疫程序为2针，其间至少间隔14天，接种部位为上臂三角肌。先接种新冠疫苗重点人群包括冷链物品检验检疫人员，口岸装卸运输人员，交通运输人员，出国工作学习人员， 边境口岸工作人员，医疗卫生人员，公安、消防、社区工作者等相关人员，水、电、暖、煤、气等相关人员，以及物流、养老、环卫、殡葬等相关人员。到目前为止，任何疫苗的保护效果都不能达到100%，少数人接种后仍可能不产生保护力。在人群免疫屏障未建立前，仍需做好戴口罩、勤洗手等防护措施。此外，新冠疫苗不建议与其他疫苗同时接种。

p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 近日，中国女性迎来福音，首批共计93643支国产双价人乳头瘤病毒疫苗，获国家药品监督管理局的生物制品批签发证明。 strong 据悉，5月起，疫苗便可面向公众开启预约接种，其价格低于进口一半。 /strong /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 该疫苗是万泰公司与厦门大学联合研发，并由万泰实施转化的、我国自主研发的首个宫颈癌疫苗，具有独立的自主知识产权，也是世界第四个宫颈癌疫苗，意味着中国宫颈癌疫苗将结束只能依赖进口的历史。HPV疫苗一针难求，缺口达10亿的局面将逐渐改善。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 454px height: 336px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/4096ac9c-212b-4a7b-93ad-cbd4223bb811.jpg" title=" 2540-isuiksn2043948.jpg" alt=" 2540-isuiksn2043948.jpg" width=" 454" height=" 336" / /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " strong 据介绍，5月起，湖北、新疆、吉林、云南、江苏、山东等省、市、自治区的大部分社区医院可陆续预约接种，并争取在年底前覆盖全国。 /strong /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " strong 9到45岁女性都可接种，价格为329元/针。9至14岁打两针，全程658元；超14岁的打三针，全程987元，价格都不到进口疫苗一半。 /strong /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤。原位癌高发年龄为30～35岁，浸润癌为45～55岁，近年来其发病有年轻化的趋势，注射HPV疫苗是预防宫颈癌最为有效的方式之一。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 一般认为，HPV疫苗越早接种越好，最好是在女性第一次实质性性接触之前——HPV病毒感染的主要途径是性传播。感染上之后再接种，疫苗效果就得不到发挥。因此，世界卫生组织把9-14岁定为最佳接种年龄。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 附预防宫颈癌指南（转给您的亲人）： /p p style=" text-align: center" img style=" " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/9c254701-a0db-4224-bac0-90ac1b8ff2de.jpg" title=" 2.jpg" / /p p style=" text-align: center" img style=" " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/d8e43b10-b1a4-492b-a267-74f7986f61e2.jpg" title=" 3.jpg" / /p p br/ /p

p 　　 strong 疫苗企业如何在利润与社会责任之间做好平衡与选择VacCon2019疫苗企业集锦 /strong /p p 　　“我们应当永远铭记，药物是为人类而生产，不是为追求利润而制造的。只要坚守这一信念，利润必将随之而来。”近期疫苗问题频发，一直牵动着国人的神经，也在疫苗从业者中引起了一丝恐慌。当下该如何重塑国产疫苗的信心呢?请跟随编者脚步了解VacCon2019疫苗质量安全论坛将会为大家带来哪些精彩分享。 /p p 　　VacCon疫苗质量安全论坛作为第十二届中国生物产业大会的重要组成部分，将于2019年6月10-11日在广州白云国际会议中心召开，论坛邀请了在新疫苗研发领域卓有建树的大型药物研发企业专家，为大家分享如何在利润与社会责任之间做好平衡与选择。 /p p 　　康希诺生物是专业从事高质量人用疫苗的研发、生产和商业的高科技生物制品企业。除了曾经研发埃博拉病毒疫苗并获得新药上市批准外，其同时在研品种众多：有组分百白破疫苗、肺炎球菌疫苗等创新型疫苗在研，同时二价脑膜炎球菌疫苗提交新药上市申请，四价脑膜炎球菌疫苗已完成三期临床试验。康希诺生物股份公司首席运营官巢守柏也将来到VacCon现场分享：疫苗行业质量与安全的机遇与挑战。 /p p 　　华南疫苗致力于基因工程疫苗关键核心技术的研发，建立基因工程疫苗研发及产业化平台，主要研发方向是基于昆虫细胞杆状病毒表达系统(BEVS)的基因重组疫苗，率先在国内建立了具有完全自主知识产权的昆虫细胞-杆状病毒表达系统(BEVS)。广东华南疫苗股份有限公司董事长兼首席科学家彭涛将在VacCon疫苗会场分享：基于昆虫细胞杆状病毒表达系统的基因工程疫苗的质量研究。 /p p 　　享有“世界上最伟大的疫苗学家之家”美誉的默沙东，过去几十年里研发出麻疹疫苗、乙肝疫苗、水痘病毒疫苗、人乳头瘤病毒疫苗等众多药物。其中国总部设在上海，同时在北京设有研发中心、在杭州设有工厂，实现了研发、制造和商业运营三擎合一。本次VacCon疫苗大会中，默沙东研发(中国)有限公司高级临床质量管理负责人朱余艳将向我们讲述：GCP下疫苗临床试验的质量管理要点。 /p p 　　民海生物是深圳康泰旗下全资子公司，是一家以生物疫苗产品研发、生产和销售为主营业务的上市企业。公司拥有一个国内领先的新型疫苗研发中心，以及由十几个GMP生产车间组成的现代化疫苗生产基地。自主研发的产品中“无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗”为国内首创四联疫苗。北京民海生物科技有限公司副总经理郑景山VacCon会场将分享：疫苗生产环节中的GMP管理与质控策略。 /p p 　　泽润生物，是沃森生物控股子公司，专注于新型重组人用疫苗产品的研发和产业化的国家高新技术企业。公司自主知识产权产品精制甲型肝炎灭活疫苗(Vero细胞)，为全世界第一个Vero细胞基质培养生产的甲型肝炎灭活疫苗，提升了甲肝疫苗领域产品质量标准和安全性。上海泽润生物科技有限公司首席执行官史力VacCon会场将要分享的主题：从产品设计源头保证疫苗产品的品质，安全性，和有效性。 /p p 　　迈科康生物主要从事新型流感疫苗、新型狂犬病疫苗、新型轮状病毒疫苗和新型老年带状疱疹疫苗等产品的研发、生产、推广和销售。拥有29项自己发明和授权的专利，开发的产品包括新型流感疫苗，新型狂犬病疫苗，新型轮状病毒疫苗，新型老年带状疱疹疫苗等均采用国内首创、国际领先的技术。迈科康生物创始人陈德祥博士将在VacCon论坛分享：佐剂开发-质控和临床前安全评价体系的重要性。 /p p 　　部分参会企业： /p p 　　中国生物技术股份有限公司，中国科学院微生物研究所，首都医科大学附属北京儿童医院，北京生物制品研究所责任有限公司，中国疾病预防预防控制中心病毒病所麻疹室，上海生物制品研究所有限责任公司，长春百克生物科技股份公司，河南省疾病预防控制中心疫苗临床中心，MSD & nbsp 默沙东中国，中国医学科学院医学生物学研究所，复旦大学基础医学院，陆军军医大学国家免疫生物制品工程技术研究中心，广东省疾病预防控制中心，葆元生物医药科技(杭州)有限公司，浙江普康生物技术股份有限公司，天康生物(上海)有限公司，广州源博医药科技有限公司，华北制药金坦生物技术股份有限公司，艾美疫苗集团，中国科学院广州生物医药与健康研究院，艾美汉信疫苗(大连)有限公司，浙江天元生物药业有限公司，普罗吉，武汉博沃生物科技有限公司，Komtur & nbsp Pharmaceuticals，珠海恺瑞生物科技有限公司，海通创新证券投资有限公司，天河南街社区卫生服务中心，广州华农大实验兽药有限公司，武汉爱民制药股份有限公司，深圳市卫光生物制品股份有限公司，泰州赛华生物科技有限公司，北京诺禾致源科技股份有限公司，陕西省绥德县疾控中心，邯郸市肥乡区疾控中心，深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司，复旦大学，三元里街社区卫生服务中心，阜南县鹿城镇卫生院免疫规划科，广州市越秀区农林街社区卫生服务中心，Union & nbsp Exosomes & nbsp Inc.，长春长生生物科技股份有限公司，华东理工大学，成都生物制品研究所有限责任公司，康希诺生物股份公司，中牧研究院，贵州医科大学，艾棣维欣(苏州)生物制药有限公司，阿法拉伐公司，天津威特生物医药有限责任公司，广东华南疫苗股份有限公司，广州东锐科技，广东君睿生物技术研究有限公司，拜晟生物，广东永顺生物制药股份有限公司，成都安特金生物技术有限公司，辉瑞制药，财新传媒，国药中生成都生物制品研究所有限责任公司& #8230 /p p 　　更多企业信息持续更新中& #8230 /p p 　　VacCon2019赞助席位仅剩1席!!!若您有意向合作，欢迎联系组委会。 /p p 　　本次论坛提供限量免费入场券(仅面向疫苗研究生产的院校及企事业人员) /p p 　　(门票包含：两天会议入场券、会议资料 餐饮、住宿自理)。 /p p 　　若您为疫苗技术服务提供方等其他关注疫苗行业人士，现在报名即享千元优惠(门票包含会议入场券，会议资料，会议两天自助午餐 其它食宿自理)。 /p p 　　请扫描下方二维码，即刻获取报名通道 /p p img title=" 22.png" style=" max-height: 100% max-width: 100% " alt=" 22.png" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/cc384549-7416-4f47-b570-1e42fb193f20.jpg" / /p p & nbsp /p p 　　欲知更多会议详情，欢迎咨询VacCon组委会! /p p 　　电话：+86 18017939885 /p p 　　邮箱：vaccon@bmapglobal.com /p p 　　网址：www.bmapglobal.com/vaccon2019 /p p & nbsp /p p & nbsp /p

随着生物学和医学的发展，人类对癌症以及自身免疫系统的认知愈渐加深，科学家们也意识到免疫系统才是对抗癌症最具杀伤力的武器。近些年来，癌症免疫治疗的兴起也让越来越多的科研团队开始专注于癌症疫苗。值得注意的是，大多数癌症疫苗都靶向癌细胞表达的特异性抗原，帮助免疫系统识别和攻击这些变异的细胞。然而，这些抗原的性质和免疫原性（激发免疫反应的能力）对每个人而言都是独特的，并且癌细胞经常通过变异和改变抗原呈递来实现免疫逃逸，这些因素都限制了通用型癌症疫苗的开发。2022年5月25日，美国 Dana-Farber 癌症研究所的研究团队在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack 的研究论文。该研究开发了一种新型癌症疫苗，能克服癌症免疫中的个体差异，即通过靶向 MICA/MICB 应激分子激活两种主要类型的免疫细胞—— T 细胞和 NK 细胞，引起独立于肿瘤抗原的协同全面攻击。初步结果表明了这一癌症疫苗在小鼠和恒河猴中的效力和安全性。癌症疫苗（Cancer Vaccines），是一种通过靶向肿瘤细胞相关抗原来激活人体免疫系统，发挥特异性抗肿瘤效应的治疗性和预防性免疫治疗策略。目前，我们所熟知的一些癌症疫苗都属于预防性疫苗，如预防宫颈癌的人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，而大多数治疗性癌症疫苗的临床试验结果都不尽如人意。其中很大一部分原因在于癌细胞抗原的多样性和肿瘤免疫逃逸机制。如果能开发一种通用型的治疗性癌症疫苗，将深刻地改变当今癌症治疗格局。在这项最新研究中，Kai Wucherpfennig 团队提出了一种癌症疫苗的新设计，这种疫苗靶向两种表面蛋白 MICA 和 MICB，它们可以激活 T 细胞和 NK 细胞的配体，加速免疫系统消灭肿瘤。新设计的癌症疫苗可以增加肿瘤细胞表面的MICA/B的表达量MICA/MICB 是一种细胞应激分子，在正常组织中表达量很少，但是在多种肿瘤细胞中表达量明显上调。研究表明，MICA/MICB 可以与 T 细胞和 NK 细胞表面的 NKG2D 受体结合而被效应细胞识别，介导对肿瘤细胞的杀伤作用。然而，狡猾多端的肿瘤细胞并不会心甘情愿地任人鱼肉，它们通过蛋白水解过程对 MICA/MICB 进行分解切割，减少它们激活免疫细胞的可能性，从而逃避免疫攻击。但这种全新设计的癌症疫苗能够阻止肿瘤细胞的这种切割效应，提升肿瘤表面的的 MICA/MICB 蛋白的水平。不仅如此，这个过程还可以激活树突状细胞向 T 细胞进行肿瘤抗原呈递，提升 NK 细胞的细胞毒性，最终更易引发 T 细胞和 NK 细胞协同双重攻击。新设计的癌症疫苗激活T细胞和NK细胞，引发协同双重攻击为了验证这种癌症疫苗的有效性和安全性，研究团队在小鼠和恒河猴模型中进行了初步测试，结果表明这种疫苗能够增进对普通肿瘤及耐药肿瘤的免疫保护，并且没有明显的副作用。新设计的癌症疫苗在小鼠和恒河猴模型中的效力和安全性总而言之，这项研究展示了一种全新癌症疫苗，它可以阻止肿瘤细胞对 MICA/MICB 应急分子的切割，激活 T 细胞和 NK 细胞，引起独立于肿瘤抗原的协同全面攻击，对耐药肿瘤具有良好的治疗效果。研究模式图虽然尚需进一步的临床试验来评估这种癌症疫苗在人类中的潜力，但这依然是治疗性癌症疫苗的一个重大进步，未来希望遵循这种设计思路的癌症疫苗能够为人类带来更多福祉，为广大癌症患者带来新希望。

p & nbsp & nbsp 进入2016年初，抗击流感的新一轮警报拉响，据媒体报道，我国南方已相继确认出现禽流感病例，让人们再次将视线转向了相关疫苗市场。 /p p 　　国家卫生计生委发布的《中国疾病预防控制工作进展(2015)报告》指出，我国近几年传染病防控能力有了明显提升，免费接种的国家免疫规划疫苗扩增至14种，以乡镇为单位适龄儿童国家免疫规划疫苗接种率总体达到90%以上。随着二胎新政的实施，将带动疫苗市场的可持续发展。 /p p 　　从疫苗市场产品结构来看，主要是抗流感疫苗、婴幼儿和儿童疫苗、宫颈癌疫苗、抗病毒疫苗、肝炎疫苗和其它疫苗等。其中，成人疫苗占据60%份额，但儿童疫苗的开发和市场增速明显高于成人疫苗。 /p p 　　 strong 市场概况 /strong /p p strong 　　全球： /strong /p p strong 　　预计2020年疫苗增速7% /strong /p p 　　全球疫苗品种主要集中在葛兰素史克、默沙东、辉瑞、赛诺菲巴斯德、诺华和阿斯利康等跨国药业手中，6家公司疫苗产品占据全球疫苗市场85%以上份额。近年来，新兴国家疫苗生产实力有了长足迈进，我国疫苗也已走出国门。 /p p 　　2004年，全球疫苗市场占据抗感染类药品市场15.01%，到2014年，全球抗感染类药品市场中疫苗销售额已增长至33.68%，10年增长了19个百分点。2005-2010年间，疫苗市场年平均增长率达到27.18%。 /p p 　　据数据统计，2014年全球七大药品市场疫苗销售额达238亿美元，同比上一年增长率为4.51%，扭转了上一年的下滑趋势。随着新疫苗的上市以及全球各地区疫情频发，疫苗仍然有着广阔的发展空间。据EvaluatePharma预测，到2020年全球疫苗行业仍将以7%的速度增长，新型重磅疫苗将是未来重要增长动力。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201602/insimg/211214c2-0766-4642-bf92-df34b6c282a3.jpg" title=" 图1.JPG" / /p p 　　 strong 国内： /strong /p p strong 　　2010年起保持年均增速22% /strong /p p 　　研究数据表明，2014年国内疫苗总体市场规模达200亿元，自2010年起保持着年均22%的高增长率。据米内网数据，2015年第三季度国内重点城市公立医院疫苗市场规模达1.02亿元，估算全年可达1.40亿元，同比上一年增长了22.09%。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201602/insimg/46a86ff4-f754-4c3d-ba02-37e698cdbf89.jpg" title=" 图2.JPG" / /p p 　　疫苗属于特殊性生物制品，一类疫苗是《国家免疫规划》确定的政府免费向公民提供的品种，二类疫苗是公民自费和自愿接种的防疫性疫苗。未来国家免疫规划品种将不断扩展，此外，部分省市已将老年人流感病毒疫苗纳入免费计划。因此，公立医院疫苗数据仅是冰山一角，预测2016年国内城市公立医院疫苗终端消费将增长至10亿元的市场规模。 /p p 　　 strong 流感疫苗 /strong /p p strong 　　销售额位居第八 /strong /p p 　　数据显示，2015年第三季度国内重点城市公立医院疫苗销售额居前五位的是：牛痘疫苗(神经妥乐平)、狂犬疫苗、卡介苗、乙型肝炎疫苗和肺炎球菌结合疫苗。五大疫苗用药金额占据疫苗总金额的89%，而流感疫苗居第8位。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201602/insimg/a0ac0130-0409-4321-8887-eefead119513.jpg" title=" 图3.JPG" / /p p 　　流感疫苗问世后，经历了第一代全病毒疫苗、第二代裂解疫苗、第三代病毒亚单元疫苗、第四代佐剂化疫苗的发展历程。我国先后使用了三代流感疫苗，每种疫苗均含有甲1亚型、甲3亚型和乙型3种流感灭活病毒或抗原组分，三种疫苗的抗原性能相差不大。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201602/insimg/85973aaa-c854-485d-a865-11b3c161c8af.jpg" title=" 图4.JPG" / /p p 　　全病毒疫苗含有病毒的所有成分，由于副作用较大已被新一代疫苗替代而逐渐退出市场 裂解疫苗是当前市场上的主要品种。第三代病毒亚单元疫苗是20世纪70年代后期国外开发的品种。亚单元疫苗是进一步的纯化品种，生产工艺中经过超滤浓缩、纳米对撞机裂解病毒及层析柱纯化后制成的三价病毒亚单元疫苗，只含有高纯度的表面抗原，表现出了良好的安全性和耐受性，尤其适合于儿童、老人和免疫力低下的群体接种。 /p p 　　 strong 十余家生产企业 /strong /p p 　　迄今，CFDA已批准生产流感病毒疫苗的国内企业有上海生物制品研究所、北京天坛生物股份有限公司、北京科兴生物有限公司、华兰生物疫苗公司等14家。 /p p 　　进口品种是葛兰素史克的“福禄立适(Fluarix)”、法国赛诺菲巴斯德的“凡尔灵(Vaxigrip)”、加拿大ID Biomedical Corporation OF Quebec的“Fluviral”和中国台湾国光生物科技股份的流感病毒裂解疫苗。 /p p 　　在国内重点城市公立医院市场上，自费接种的流感病毒裂解疫苗基本由洋品牌占领，赛诺菲巴斯德的凡尔灵(Vaxigrip)占据84.85%，葛兰素史克的福禄立适(Fluarix)占据14.40%，浙江天元的御感宁占据0.64%，华兰生物的流感病毒裂解疫苗占据0.11%。 /p p 　　 strong 前景展望 /strong /p p strong 　　多价疫苗是发展方向 /strong /p p 　　据WHO统计，目前世界上已有26种预防传染病的疫苗产品，每年能够拯救近600万人的生命。从卫生经济学的角度考虑，使用疫苗的成本效益比为1:2～1:27。 /p p 　　随着全球疫苗产业的发展，联合接种方法日益增多。联合疫苗可减少注射针次，提高接种率，且操作方便，在国际上已被用于预防儿童疾病。联合疫苗是数种疫苗抗原联合制成的疫苗，包括多联疫苗和多价疫苗。多联疫苗由多种病原的抗原组成，用来预防多种疾病，如“百白破”疫苗是预防小儿白喉、百日咳、破伤风、脊髓灰质炎、b型流感嗜血杆菌疾病的5联苗等。 /p p 　　多价疫苗是包含同一种细菌或病毒的不同亚型或血清型的疫苗，是一个产品推陈出新的路径。近两年，美国辉瑞最先上市的肺炎链球菌结合型疫苗Prevenar 13已替代了原惠氏公司的7价肺炎链球菌疫苗。2014年12月，FDA批准了赛诺菲-巴斯德生产的4价皮下流感疫苗，可保护机体抵抗4种流感病毒，预防A亚型流感病毒和B型流感病毒引发的流感疾病。2014年12月10日，美国FDA生物制品评价和研究中心(CBER)批准了默沙东的人乳头瘤病毒9价重组疫苗(Gardasil-9)，这是替代4价HPV疫苗(Gardasil)的新品。 /p p 　　多价疫苗既可以提高防御能力，又可提高经济效益，从而成为疫苗产业的发展方向。 /p p br/ /p

美国疾控中心免疫接种咨询委员会（Advisory Committee on Immunization Practices，ACIP）表示，孕妇可接种新冠疫苗，但接种前需咨询医生。这一建议将疫苗接种的决定权移交到孕妇手中。而世卫组织则建议，除非孕妇本身患有慢性病，或工作中接触新冠病毒的风险较高，否则不建议接种新冠疫苗，此建议对辉瑞疫苗和莫德纳疫苗的mRNA疫苗均适用。为何两大权威组织意见相左？主要是因为孕妇群体的特殊性，一直被排斥在临床试验之外，导致缺乏必要的数据支撑。在我国，目前缺乏针对孕期接种新冠肺炎疫苗的相关数据。考虑到孕期女性的特殊生理、免疫状态，我国《新冠病毒疫苗接种技术指南（第一版）》将孕期列为新冠肺炎疫苗的接种禁忌，因此怀孕女性不可以打新冠肺炎疫苗。那么，国外那些接种疫苗的孕妇现状如何？接种疫苗是否安全？接种疫苗能给孕产妇和宝宝带来什么益处？下面请跟随多项JAMA研究一探究竟。JAMA研究一：孕期接种新冠疫苗安全无虞此前的研究报道表明，孕妇罹患新冠会导致严重的后遗症。在此背景下，美国CDC、美国妇产科学院及欧洲卫生当局都建议孕妇积极接种新冠疫苗。但由于担心接种疫苗的安全性，孕妇可能会对怀孕期间接种疫苗犹豫不决。其实早在今年1月，一项发布在Nature Medicine的研究论文表示，接种新冠疫苗对孕妇具有保护作用。随后，国外研究孕妇接种疫苗数据的相关研究纷纷涌现。3月24日，一项发表在顶级医学期刊Journal of the American Medical Association（JAMA）上，题为“Association of SARS-CoV-2 Vaccination During Pregnancy With Pregnancy Outcomes”的回顾性队列研究表明，妊娠期接种新冠疫苗与妊娠不良结局风险增加未呈现显著相关性，即接种疫苗并不是导致不良妊娠结果的原因。该研究自2021年1月1日至2022年1月12日期间，共招募了157521名来自瑞典和挪威在22孕周后结束单胎妊娠的产妇，其中103409位来自瑞典，5411位来自挪威。研究人员从国家疫苗接种登记处收集了mRNA疫苗BNT162b2（Pfizer-BioNTech）、mRNA-1273（Moderna）及病毒载体疫苗AZD1222（AstraZeneca）的接种数据。在纳入研究的157521名产妇中，共有28506名产妇接种了新冠疫苗，占总人数18%，其中：■ 接种BNT162b2疫苗占总人数12.9%，接种mRNA-1273为4.8%，AZD1222为0.3%；■ 在孕早期（195 孕天）接种疫苗的分别有0.7%、8.3%和9.1%；研究人员以怀孕天数作为时间指标，使用Cox回归模型评估接种人早产和死产的风险，疫苗接种作为时间相关的暴露变量。使用逻辑回归评估小于胎龄儿、低Apgar评分和新生儿护理入院的风险，发现接种新冠疫苗与早产、死产等不良妊娠结果的风险增加无显著相关性。具体如下：■ 在所有新生儿中，8.4%为小于胎龄儿，1.6%的Apgar评分较低（br ■ 在研究期间，仅0.2%的分娩以死产告终。2个暴露组的死产累积发生率曲线如下图所示。调整后的分析表明，在怀孕期间接种疫苗死产风险未呈现统计学上的增加；注：小于胎龄儿又称宫内生长迟缓儿或小样儿，是指出生体重低于同胎龄平均体重的第10百分位数，或低于同胎龄平均体重的2个标准差的新生儿。这部分新生儿在围产期有极高的风险。在瑞典和挪威进行的这项基于人群的研究中，与怀孕期间未接种新冠疫苗相比，怀孕期间接种新冠疫苗与不良妊娠结局风险增加未呈现显著相关性。这一研究给那些担心在孕期接种疫苗不安全的人群吃了一颗定心丸。JAMA研究二：孕期接种疫苗与围产期不良结果无关上述研究论证了怀孕期间接种疫苗的安全性，那么孕期接种疫苗是否与围产期不良结果相关？针对这一疑虑，JAMA也发表了相关研究。3月24日，一项发表在JAMA上，题为“Association of COVID-19 Vaccination in Pregnancy With Adverse Peripartum Outcomes”的回顾性队列研究旨在评估怀孕期间接种新冠疫苗与分娩前、分娩期间或分娩后发生的孕产妇和新生儿围产期结局之间的关联。研究结果表明，怀孕期间接种新冠疫苗与围产期不良结局风险的增加未呈现显著相关性。此项回顾性队列研究使用加拿大安大略登记处常规收集的数据，招募了来自全省的97590人，其中有22660人在怀孕期间至少接种了1剂新冠疫苗，占比23%，剩余未接种过疫苗的为对照组。在接种疫苗人群中，79.9%接种了第1针剂的BNT162b2，19.9%接种了mRNA-1273，不到1%接受了其他疫苗。围产期数据则是从全省250多家医院、分娩中心、助产士实践小组和产前筛查实验室收集而来。研究人员使用线性和泊松回归用于生成调整后的风险差异 (aRDs) 和风险比 (aRRs)，比较怀孕期间接种疫苗的人群和没有接种疫苗记录人群的累积结局发生率，重点评估围产期易出现的产后出血、绒毛膜羊膜炎、紧急剖宫产、入住新生儿重症监护室和新生儿评分Apgar低（■ 在怀孕期间接种疫苗的人不太可能小于30岁，更有可能居住在收入较高的社区和具备较低的物质剥夺（一种评估社会资源缺失的指标），不太可能生活在农村地区；■ 与从未接种疫苗的人相比，怀孕期间接种疫苗的人更有可能是初次生育的，怀孕期间不太可能吸烟；此项人群队列研究发现，妊娠期间接种新冠疫苗与围产期不良结局风险增加没有显著相关性。这一研究更进一步论证了接种疫苗对妊娠未产生不良影响，而接种疫苗则能为孕妇提供更多保护，使她们免受新冠后遗症的伤害。JAMA研究三：孕期接种新冠疫苗宝宝也受益上述研究论证了孕期接种疫苗的安全性，那么孕期接种疫苗对即将出生的宝宝有益处吗？针对这一点，JAMA也发表过相关研究。2月7日，JAMA以研究快报（Research Letter）的形式在线发表了由美国麻省总医院、布里格姆妇女医院等团队联合完成的一项研究，该研究表示与未接种疫苗、感染新冠病毒的母亲所生的婴儿相比，怀孕期间接种疫苗的孕妇所生婴儿的抗体水平更持久。这一研究或能解答“母亲在接种疫苗后获得的抗体能在婴儿体内持续多久”这个问题。此前研究发现，妊娠期接种新冠疫苗可在母体中产生功能性抗刺突蛋白(anti-S) IgG抗体，这种抗体在孕妇分娩时的脐带血中可检测到，能保护新生儿和婴儿免受新冠病毒感染。另外，脐带血中的抗刺突蛋白IgG抗体滴度与母亲体内的滴度相关，在妊娠20至32周这一窗口期，抗体经胎盘转移效果最好。那么疫苗诱导的母体抗刺突蛋白IgG在婴儿血液中的持久性如何？母亲在妊娠期接种疫苗带来的抗体和自然感染后带来的抗体，对婴儿来说又有何不同影响？此项研究或能进一步解答。研究人员招募妊娠20周至32周时，接种了两剂mRNA疫苗的或感染过新冠病毒的孕妇作为研究对象，并将她们分娩的孩子纳入后期随访研究中。最终纳入了77名接种疫苗的孕妇和12名妊娠期有症状的新冠感染患者。在分娩2个月时，研究人员采集了49例接种疫苗母亲的婴儿的毛细管血清样本；在6个月时，采集了28名接种疫苗母亲的婴儿（平均出生后170天）和12名感染过病毒母亲的婴儿（平均出生后207天）的血清样本。检测后发现：■ 接种疫苗的母亲及其脐带血在分娩时的滴度或抗体水平高于那些感染新冠的研究参与者。2个月后，接种疫苗的母亲所生的婴儿中，可检测到98%（48/49）的保护性免疫球蛋白G (IgG)水平；■ 对于那些母亲接种疫苗的婴儿，其抗体持久性也显著高于感染组。6个月时，研究人员观察了28母亲曾接种疫苗的婴儿，发现57%（16/28）仍然含有可检测到的IgG。相比之下，这一比例在感染过新冠病毒的母亲所生的婴儿中仅8%（1/12）；麻省总医院的母胎医学专家、该研究的通讯作者Andrea Edlow表示，“虽然还不清楚需要多高的滴度才能完全保护婴儿不受新冠病毒感染，但我们已知道抗刺突蛋白IgG水平与保护婴儿不感染严重疾病相关。抗体反应的持久性表明，接种疫苗不仅为母亲提供持久的保护，而且大多数婴儿体内的抗体至少能持续到6个月。”孕妇患新冠肺炎严重并发症的风险较高，因此了解婴儿中来自母亲的抗体水平的持久性则显得尤为重要。在婴儿新冠疫苗开发滞后的背景下，这一研究结果或能激励更多国外孕妇积极接种疫苗，增强婴儿对新冠病毒的抵抗力，这对于当下对抗奥密克戎新变异体显得意义重大。（注：以上三项研究中的疫苗接种多为mRNA疫苗，在解读研究结果时应考虑此点。）

卫生部有关负责人就甲型H1N1流感疫情防控及疫苗预防接种工作答问时表示，目前，中国已有8家疫苗企业生产的甲型H1N1流感疫苗通过了国家食品药品监督管理局批准，按现有产能，预计到明年第一季度可生产1亿人份。 　　上述负责人介绍说，疫苗供应能力不足是一个全球性的问题。目前全球超过90%的流感疫苗生产能力集中在西方发达国家。 　　中国自行研发的甲型H1N1流感疫苗系采用世界卫生组织推荐的甲型H1N1流感疫苗生产株，通过接种鸡胚、病毒培养、收获病毒液、灭活病毒、浓缩、纯化、裂解等程序制成。生产疫苗用鸡胚供应量、接种鸡胚能力、病毒增殖率、疫苗灌注和包装能力等因素均可影响疫苗生产能力。 　　据介绍，截至10月31日，国家食品药品监督管理局已受理8家疫苗生产企业的5291.7万人份甲型H1N1流感疫苗批签发，累计完成批签发3340.7万人份 工业和信息化部已向各省、自治区、直辖市调运疫苗2600万人份。