人表皮生长因子

最近，加州大学欧文分校的两篇研究报告给因中风导致行动不便的患者带来希望。研究人员利用老鼠进行研究，发现一种人体产生的蛋白质&mdash &mdash 转化生长因子(transforming growth factor alpha, TGF-&alpha )，可以恢复中风后老鼠的行动能力。 TGF-&alpha 是人体一种对组织形成和发育有重要作用的蛋白质。在第一篇发表于《Neuroscience》的研究报告中，研究人员将老鼠放入圆筒内，健康的老鼠将利用两只前腿跳跃，跳出圆筒；而中风导致行动受损的老鼠只用一条腿跳跃，以此保护受伤的另一条腿。即使给老鼠提供一条出路，受到损伤的老鼠也只能沿着一个方向行走。 对这些诱导性中风的老鼠一部分注射TGF-&alpha ，一个月后，这些老鼠几乎获得完全的行动能力，可以双腿跳跃，跳出圆筒。而没有接受TGF-&alpha 治疗的老鼠恢复程度仅30%。 研究人员对老鼠的大脑进行检查，发现TGF-&alpha 能够刺激大脑神经元的生长：首先TGF-&alpha 促进大脑内成干细胞分裂，产生更多的细胞，随后这些细胞转化成为脑细胞并转移到大脑受伤部位，补充因中风而损失的神经元。科学家认为，这些神经元能够恢复老鼠的行动能力。 在另一篇发表于1月11日《Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases》的杂志上，研究人员将TGF-&alpha 注射到老鼠的鼻子中，一个月后发现，老鼠行动能力恢复了70%。

p 　　今日，业内传来重磅新药上市消息，江苏恒瑞医药宣布，其自主研发的1.1类新药吡咯替尼(商品名：艾瑞妮& reg )凭借2期临床研究获国家药品监督管理局(下称“SDA”)优先审批上市，目前状态为审批完成，待制证。吡咯替尼是一种泛-ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，用于人表皮生长因子受体 2(HER2)阳性晚期乳腺癌的靶向治疗。值得注意的是，该药物凭借1期研究结果登上全球顶级期刊《JCO》，又凭借2期临床获得SDA的优先审评上市，回顾整个过程可谓是中国自主研发创新药物优先审批的典范之一。 /p p style=" text-align: center " img width=" 276" height=" 184" title=" 2018.8.14 2-1.jpg" style=" width: 329px height: 152px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/e6cc6de8-0bf7-44f9-a99f-9a447161c25c.jpg" / /p p 　　吡咯替尼是获得国家“重大新药创制科技重大专项”资助，作为泛-ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，可同时靶向作用于人表皮生长因子受体2(HER2)、表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体4(HER4)，其疗效显著优于多个小分子抗HER2药物。 /p p 　　· 2017年5月，《JCO》杂志首次全文发表了吡咯替尼的1期研究结果，中国自主研发抗肿瘤药物仅凭1期研究就登上全球知名期刊十分难得。 /p p 　　· 2017年8月，吡咯替尼凭借2期研究结果中极为出色的疗效被国家食品药品监督管理局药品审评中心(下称：CDE)列为优先审评创新药物。同年12月，2期临床研究结果在美国圣安东尼奥乳腺癌大会上报道，并被列入2017年乳腺癌重大事件年度回顾。 /p p 　　· 2018年8月， SDA正式批准吡咯替尼用于HER2阳性晚期乳腺癌治疗。吡咯替尼凭借2期临床研究的结果即获得优先审批，且从递交临床数据报告及上市申请到正式获得上市批准仅历时10个月。 /p p 　　吡咯替尼是一款不可逆的泛-ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，靶点包括HER2、EGFR和HER4。吡咯替尼与EGFR、HER2和HER4的胞内激酶区ATP结合位点共价结合，阻止同/异源二聚体形成，不可逆的抑制自身磷酸化，阻断下游信号通路的激活，抑制肿瘤细胞生长。 /p p 　　据了解，吡咯替尼单药治疗晚期乳腺癌1b期临床研究旨在确定最大耐受剂量，评估药代动力学和初步疗效。研究结果显示出其极为出色的抗肿瘤疗效及较好的安全性。值得一提的是，1b期研究结果全文发表在全球顶级期刊《JCO》，中国自主研发抗肿瘤药物仅仅凭借I期研究就登上全球知名期刊十分难得。同期，另一肿瘤领域顶级期刊《Lancet Oncology》杂志也对吡咯替尼的1b期研究发表点评，对该新药出色疗效和较好的安全性做出了高度评价。 /p p 　　基于1b期研究的疗效和安全性，恒瑞迅速开展了2期临床研究，评估吡咯替尼联合卡培他滨方案对比拉帕替尼联合卡培他滨方案治疗HER2阳性转移性乳腺癌的有效性和安全性。研究结果表明，其临床获益，且较现有治疗手段具有明显优势，这一结果首次在2017年美国圣安东尼奥乳腺癌大会上报告。 /p p 　　由于研究结果与现有治疗相比存在重大突破，吡咯替尼仅凭2期临床研究结果即被CDE列入优先审评。由于其临床获益且较现有治疗手段具有明显优势，符合国家对临床急需药品(指对用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的创新药)有条件批准上市的相关要求。 /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 416" title=" 2018.8.14 2-2.jpg" style=" width: 445px height: 238px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/074fb1a4-8553-4941-950d-0fd1e9f386aa.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 span style=" font-size: 14px " 　恒瑞吡咯替尼获批状态 /span /p p 　　2018年8月，吡咯替尼已经进入审批完毕，待制证状态。这是自1998年抗HER2治疗开始以来，中国首个自主研发的抗HER2靶向药物。 /p p & nbsp /p

细胞是生命的最小单位，细胞生物学是生命科学研究的重要领域。中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员陈正军表示，细胞在地球上的物质形态演化过程同时也是地球生命演化的过程，“了解了细胞，我们就能了解生命”。细胞生物学与人类活动息息相关细胞生物学是研究生命活动的一个重要前沿学科方向。这一学科分支众多，主要关注细胞形态结构、细胞生命活动功能、细胞遗传调控以及细胞与其生命活动环境当中的各种关系。陈正军表示，人类需要把细胞研究清楚，通过研究细胞的生命活动过程、基因调控以及细胞与微环境的关系，可以了解细胞的健康活动和发育过程。而如果缺乏对相关研究的掌握，我们便会很难认识目前面临的各种疾病，如炎症、癌症等病理细胞的活动过程等，也很难针对这些疾病的发病机制进行有效的治疗。细胞生物学与人类生活息息相关，陈正军举了一些生活中常见的人体生理反应例子来解释细胞的生命活动。他介绍，小孩皮肤光滑、湿润，但随着年龄增长也会有皱纹出现，这一过程就是人体细胞的变化过程，保养皮肤的过程其实就在保养我们的面部细胞。“平时给予身体充沛的营养，进行自由运动，及时调整心理情绪，就是在保养人体细胞，调整人体大脑神经细胞健康活动，助力身心健康。”细胞生命活动受内外因素共同作用真核多细胞生命体由各种各样的细胞所组成，不同种类的细胞组成不同组织器官，执行相应组织器官的功能和行为，协同完成人体生命活动。人体从受精卵细胞发育成一个完整的个体，伴随了细胞的增殖、分化、迁移等各种细胞行为。陈正军的研究领域则包括了细胞极性与细胞迁移、增殖和肿瘤发生的相关性研究。他介绍，细胞在迁移过程中需要定位到特殊的位置上，形成一种特殊的细胞极性状态，占据它所在的功能部位并执行其生命活动过程。一个细胞如何在体内发挥作用？陈正军认为这是一个十分有趣且深奥的科学问题。细胞活动受到细胞自身遗传物质、蛋白质分子的调控，同时细胞内部的这些分子和功能单位，也会受到细胞外环境因素的影响。两者共同相互作用，使得单个细胞可以产生不同的生命活动。具体来讲，细胞生长需要改变自身的结构状态，这一过程伴随胞内各种信号物质、蛋白质、信号通路等发生变化。其中，细胞通路的变化则受部分外界因素的影响，例如化学因素、物理因素甚至生物因素。而在体内环境中，生长因子作为一种外环境因素，对细胞行为如细胞生长、迁移等的影响极为重要。细胞生长因子可实现不同细胞的功能需求细胞生长因子是促进细胞生命活动一类细胞因子广泛的概念，比如说，表皮细胞生长因子、成纤维细胞生长因子、肝细胞生长因子和内皮细胞生长因子等，都称为细胞生长因子。不同细胞生长因子就会帮助不同细胞维系其不同生命活动功能，如细胞增殖、迁移和分化等。不同细胞种类对细胞生长因子的需求也不同，不同的细胞生长因子也能协同调控一种细胞活动过程，比如说表皮细胞生长因子和血小板衍生生长因子对上皮细胞的增殖促进作用，多种不同细胞生长让细胞来执行不同的生命活动。每个细胞在特定的环境下都可以分泌产生细胞生长因子，通过细胞之间互相刺激或者刺激自身发挥作用。以口腔黏膜或者肠道的上皮细胞自我修复为例，当上皮细胞产生损伤，需要修复即重新执行自身的增殖功能时，上皮细胞会启动常规活动以外的一种机制，分泌生长因子帮助自己，甚至帮助周围细胞进行修复，完成功能需求。细胞生长因子通常呈多肽分子配体，可以直接与表皮生长因子受体结合，结合之后受体会把信号转到胞内，细胞内接着启动一系列蛋白质的相互作用和偶联酶促化学反应，这一过程为细胞的信号转导通路激活，通过瀑布效应放大生物信号，启动和激活细胞增殖、迁移、分化等生命活动。因此，细胞生长因子在细胞生命活动过程中起着非常重要的作用。

蛋白质糖基化是目前在高等真核生物中发现的最普遍、最重要的蛋白质翻译后修饰方式之一，该类修饰涉及聚糖与蛋白质分子的连接，是蛋白质分子正确折叠、维持稳定、参与互作和细胞黏附等活动所必需的。异常的糖基化修饰会导致多种人类重大疾病的发生，如白血病（leukemia）、胰腺功能障碍（pancreatic dysfunction）、阿尔茨海默病 （Alzheimer’s disease, AD）等。由于糖基化的复杂性，研究难度大，相关领域研究起步较晚，研究结果还不尽完善。中国科学院大学博士生导师、教授郎明林课题组发表了蛋白质糖基化与人类重大疾病发生机制综述，该研究通过探索葡萄糖的调控角色，突出了葡糖转移酶的功能结构特性及其对人类健康和疾病的影响，有利于学界认识葡萄糖修饰的重要性。　　在动物胚胎神经系统的发育过程中，Notch蛋白对决定细胞未来命运发挥重要作用；其在成人大脑，特别是海马组织等高突触可塑性区域表达。多种证据表明，Notch1参与了神经元凋亡、轴突回缩和缺血性脑卒引起的神经退行性病变。葡萄糖基化是调控Notch受体S2切割，细胞表面展示、转运，以及EGF重复序列稳定性的重要修饰。由于Notch受体发挥正常功能需要糖基化修饰，其修饰缺陷会引起γ分泌酶（该酶参与淀粉样前体蛋白APP切割形成Aß分子）对Notch的切割，可能参与AD发病的机制。Notch蛋白保守的表皮生长因子EGF-like重复序列的葡萄糖基化由O-葡糖基转移酶POGLUTs催化完成，该酶通过KDEL-like信号驻留于内质网中。POGLUTs不仅具有葡萄糖基转移酶活性，还具有连接木糖至EGF保守重复序列的木糖基转移活性，而这些酶活特性的实现取决于内质网内糖的浓度水平和酶的构象变化。此外，POGLUTs通过Notch蛋白和转化生长因子β1（TGF-β1）信号，操纵了正常细胞周期循环或增殖所需的周期蛋白依赖性激酶CDKIs的表达。已有研究发现，POGLUTs异常过度或下调表达均会导致一些严重的并发症发生，如肌肉萎缩症、白血症、肝功能障碍等。POGLUTs通过控制不同CDKIs的表达，可发挥对细胞增殖诱导和抑制的双重作用。该研究评述有利于学界更深入地了解葡萄糖在当前糖生物学、癌症和细胞通信等研究领域中扮演的角色。　　相关研究成果以Structure, Function, and Pathology of Protein O-Glucosyltransferases为题，在线发表在Nature子刊Cell Death & Disease上。国科大生命科学学院博士生Muhammad Zubair Mehboob为论文第一作者，郎明林为论文通讯作者。研究工作得到生物互作卓越创新中心、国家自然科学基金、北京市自然科学基金、河北省应用基础研究计划重点基础研究项目和河北省百名创新人才计划项目的支持。　　论文链接

p 　　近期我国抗肿瘤药物研究取得新突破。记者17日从中科院上海药物研究所获悉，具有我国自主知识产权的抗肿瘤1类新药ASK120067已获得国家食品药品监督管理总局颁发的临床试验批件，获批进入临床研究。 br/ /p p 　　这款药物由中科院上海药物研究所丁健院士和耿美玉研究员团队、中科院广州生物医药与健康研究院丁克教授团队和江苏奥赛康药业有限公司共同开发，有望开发成为有效克服耐药的非小细胞肺癌治疗药物。 /p p 　　据了解，非小细胞肺癌占肺癌总数的85%以上，具有发病率高、死亡率高等特点。目前已上市的第一代表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，耐药问题较为突出，其中EGFR T790M突变是最常见的耐药原因。 /p p 　　中科院上海药物研究所等共同研发的这款药物是靶向设计合成的第三代EGFR抑制剂，可选择性抑制EGFR耐药突变，抑制多种含EGFR突变的肿瘤细胞的体外增殖，促进细胞发生凋亡 而对野生型EGFR抑制活性较弱，表现出良好选择性。 /p p 　　在动物实验中，该产品显示出良好的抗肿瘤活性，可显著抑制多种含EGFR突变的肿瘤细胞的体内生长，还可有效抑制含有EGFR T790M突变的患者原代肿瘤组织在裸小鼠模型中的生长。 /p p 　　在抗肿瘤药物研究领域，以前我国只能跟跑或者模仿国际技术，现如今我国部分研究成果可以与国际领先水平比肩而行。在个性化研究方面，我国已与世界同步开展研究，并争取一定的引领性。 /p p 　　丁健表示，该产品生物标志物明确，具有良好的安全性和代谢特征，因而具有良好成药前景。 /p p br/ /p

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)Elisa试剂盒人白介素2可溶性受体α链(IL-2sRα/CD25)Elisa试剂盒人白介素2(IL-2)Elisa试剂盒人白介素1α(IL-1α )Elisa试剂盒人白介素1可溶性受体Ⅱ(IL-1sRⅡ)Elisa试剂盒人白介素1可溶性受体Ⅰ(IL-1sRⅠ)Elisa试剂盒人白介素16(IL-16)Elisa试剂盒人白介素13(IL-13)Elisa试剂盒人白介素12(IL-12/P70)Elisa试剂盒人白介素12(IL-12/P40)Elisa试剂盒人白介素11(IL-11)Elisa试剂盒人白介素10(IL-10)Elisa试剂盒人胰岛素样生长因子结合蛋白4(IGFBP-4)Elisa试剂盒人胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)Elisa试剂盒人胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2)Elisa试剂盒人胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)Elisa试剂盒人胰岛素样生长因子2(IGF-2)Elisa试剂盒人胰岛素样生长因子1(IGF-1)Elisa试剂盒人γ干扰素(IFN-γ)Elisa试剂盒人细胞间粘附分子1(ICAM-1/CD54)Elisa试剂盒人肝细胞生长因子(HGF)Elisa试剂盒人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)Elisa试剂盒人胶质细胞系来源的神经营养因子(GDNF)Elisa试剂盒人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)Elisa试剂盒人中性粒细胞趋化蛋白2(NAP-2/CXCL7)Elisa试剂盒人趋化因子(fractalkine/CX3CL1) （TCA3）Elisa试剂盒人碱性成纤维细胞生长因子9(bFGF-9)Elisa试剂盒人碱性成纤维细胞生长因子6(bFGF-6)Elisa试剂盒人碱性成纤维细胞生长因子4(bFGF-4)Elisa试剂盒人酸性成纤维细胞生长因子1(aFGF-1)Elisa试剂盒人凋亡相关因子配体(FASL)Elisa试剂盒人凋亡相关因子(FAS/CD95)Elisa试剂盒人E选择素(E-Selectin/CD62E)Elisa试剂盒人嗜酸粒细胞趋化蛋白Eotaxin 1(Eotaxin 1/CCL11)Elisa试剂盒人鼠嗜酸粒细胞趋化因子(ECF)Elisa试剂盒人内分泌腺来源的血管内皮生长因子(EG-VEGF)Elisa试剂盒人睫状神经营养因子(CNTF)Elisa试剂盒人CD30分子(CD30)Elisa试剂盒人CXC趋化因子受体1(CXCR1)Elisa试剂盒人XC趋化因子受体1(XCR1)Elisa试剂盒人二级淋巴组织趋化因子(SLC/CCL21)Elisa试剂盒人E钙粘着蛋白/上皮性钙黏附蛋白(E-Cad)Elisa试剂盒人脑源性神经营养因子(BDNF)Elisa试剂盒人白细胞活化黏附因子(ALCAM)Elisa试剂盒人活化素A(ACV-A)Elisa试剂盒人神经调节蛋白1(NRG-1)Elisa试剂盒人心钠肽(ANP)Elisa试剂盒人多巴胺D2受体(D2R)Elisa试剂盒人内吗啡肽-2(EM-2)Elisa试剂盒人α-内吗啡肽(α-EP)Elisa试剂盒人抑制素(INH)Elisa试剂盒人神经元凋亡抑制蛋白(NAIP)Elisa试剂盒人食欲素/阿立新B(OX-B)Elisa试剂盒人促睡眠肽(DSIP)Elisa试剂盒人6-羟多巴胺(6-OHDA)Elisa试剂盒人心纳素(ANF)Elisa试剂盒人神经髓鞘蛋白(p2)Elisa试剂盒人精氨酸加压素(AVP)Elisa试剂盒人垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)Elisa试剂盒人微管相关蛋白2(MAP-2)Elisa试剂盒人神经丝蛋白(NF)Elisa试剂盒人利钾尿肽(KP)Elisa试剂盒人神经降压素(NT)Elisa试剂盒人神经激肽B(NKB)Elisa试剂盒人强啡肽(Dyn)Elisa试剂盒人脑啡肽(ENK)Elisa试剂盒人γ肽(Pγ)Elisa试剂盒人C型钠尿肽(CNP)Elisa试剂盒人阿立新A(Orexin A)Elisa试剂盒人神经肽Y(NP-Y)Elisa试剂盒人脑肠肽(BGP/Gehrelin)Elisa试剂盒人乙酰胆碱(ACH)Elisa试剂盒人脑钠素/脑钠尿肽(BNP)Elisa试剂盒人细胞角蛋白20(CK20)Elisa试剂盒人β内啡肽(β-EP)Elisa试剂盒人N端前脑钠素(NT-proBNP)Elisa试剂盒人前心钠肽(Pro-ANP)Elisa试剂盒人细胞角蛋白13(CK-13)Elisa试剂盒人细胞角蛋白17(CK17)Elisa试剂盒人制瘤素M受体(OSMR)Elisa试剂盒人B细胞淋巴瘤因子3(Bcl3)Elisa试剂盒人癌蛋白诱导转录物3(OIT3)Elisa试剂盒人P27蛋白(P27)Elisa试剂盒人P糖蛋白/渗透性糖蛋白(P-gp)Elisa试剂盒人大肠癌专一抗原3(CCSA-3)Elisa试剂盒人大肠癌专一抗原2(CCSA-2)Elisa试剂盒人大肠癌专一抗原4(CCSA-4)Elisa试剂盒人粘蛋白/粘液素5B(MUC5B)Elisa试剂盒人肠三叶因子(ITF)Elisa试剂盒人Dickkopf 1(DKK1)Elisa试剂盒人激肽释放酶11(KLK 11)Elisa试剂盒人生长调节致癌基因γ/黑素瘤生长刺激因子(GROγ/CXCL3/MGSA)Elisa试剂盒人生长调节致癌基因β/黑素瘤生长刺激因子(GROβ/CXCL2/MGSA)Elisa试剂盒人美丽线虫凋亡基因(CED-3)Elisa试剂盒人胸腺白血病抗原(TLa)Elisa试剂盒人肿瘤特异性移植抗原(TSTA)Elisa试剂盒人足细胞标记蛋白/足盂蛋白(PCX)Elisa试剂盒人乳腺癌易感蛋白1(BRCA-1)Elisa试剂盒人T细胞急性淋巴母细胞白血病相关抗原(TALLA-1/CD231)Elisa试剂盒人核仁形成区嗜银蛋白(Ag-NORs)Elisa试剂盒人硫氧化还原蛋白(Trx)Elisa试剂盒人窖蛋白(Cav-1)Elisa试剂盒人普通急性淋巴细胞白血病抗原(CALLA)Elisa试剂盒人黑色素细胞刺激素(MSH)Elisa试剂盒人表皮角蛋白(EK)Elisa试剂盒人细胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)Elisa试剂盒人糖缺失性转铁蛋白(CDT)Elisa试剂盒人桥粒芯糖蛋白-1(DSG-E1)Elisa试剂盒人肿瘤标志物(CA724)Elisa试剂盒人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)Elisa试剂盒人非小细胞肺癌抗原(LTA)Elisa试剂盒人肺癌标志物DR-70(DR-70TM)Elisa试剂盒人胚胎性硫糖蛋白抗原(FSA)Elisa试剂盒人本周蛋白(BJP) Elisa试剂盒人癌胚铁蛋白(CEF) Elisa试剂盒人鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg)Elisa试剂盒人肿瘤特异性抗原(TSA) Elisa试剂盒人黑色素瘤转移表面黏附分子(MMSAM)Elisa试剂盒人乳腺癌易感蛋白2(BRCA-2)Elisa试剂盒人凋亡信号调节激酶I(ASK-1)Elisa试剂盒人凋亡信号调节激酶I(ASK-1)Elisa试剂盒人Bcl-2相关X蛋白(BAX)Elisa试剂盒人转移因子(TF)Elisa试剂盒人结肠癌抗原(CCA)Elisa试剂盒人H-ras Elisa试剂盒人c-sis Elisa试剂盒人c-jun Elisa试剂盒人c-fos Elisa试剂盒人c-myc癌基因产物(c-myc)Elisa试剂盒人Smad1 Elisa试剂盒人Smad7 Elisa试剂盒人肿瘤相关抗原(TAA)Elisa试剂盒人TGF-β诱导早期基因1(TIEG1)Elisa试剂盒人肿瘤血管生长因子(TAF)Elisa试剂盒人细胞角蛋白20(CK-20)Elisa试剂盒人细胞角蛋白19(CK-19)Elisa试剂盒人细胞角蛋白18(CK-18)Elisa试剂盒人嗜铬蛋白A(CgA)Elisa试剂盒人视网膜母细胞瘤抑制蛋白(pRB)Elisa试剂盒人生长调节致癌基因α/黑素瘤生长刺激因子(GROα/CXCL1/MGSA)Elisa试剂盒人成熟促进因子(MPF)Elisa试剂盒人去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)Elisa试剂盒人可溶性转铁蛋白受体(sTfR)Elisa试剂盒人金属硫蛋白(MT)Elisa试剂盒人小扁豆素结合型甲胎蛋白/甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)Elisa试剂盒人小扁豆素结合型甲胎蛋白/甲胎蛋白异质体2(AFP-L2)Elisa试剂盒人小扁豆素结合型甲胎蛋白/甲胎蛋白异质体1(AFP-L1)Elisa试剂盒人黑色素瘤标记物(MART/Melan-A)Elisa试剂盒人高分子量细胞角蛋白(CK-HMW)Elisa试剂盒人肝癌抗原(PHC)Elisa试剂盒人凋亡蛋白酶激活因子1(Apaf-1)Elisa试剂盒人鼻咽癌(NPC)Elisa试剂盒人膀胱癌抗原(UBC)Elisa试剂盒人广谱细胞角蛋白(P-CK)Elisa试剂盒人癌基因蛋白质p190/bcr-abl Elisa试剂盒人膀胱肿瘤抗原(BTA)Elisa试剂盒人中期因子(MK)Elisa试剂盒人BH3结构域凋亡诱导蛋白(Bid)Elisa试剂盒人B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)Elisa试剂盒人肿瘤特异生长因子/肿瘤相关因子(TSGF)Elisa试剂盒人色素上皮衍生因子(PEDF)Elisa试剂盒人克拉拉细胞蛋白(CC16) Elisa试剂盒人低氧诱导因子1α(HIF-1α)Elisa试剂盒人黑色素细胞抗体(MC Ab)Elisa试剂盒人转铁蛋白受体(TFR/CD71)Elisa试剂盒人P53(P53)Elisa试剂盒人细胞周期素D3(Cyclin-D3)Elisa试剂盒人细胞周期素D2(Cyclin-D2)Elisa 人细胞周期素D1(Cyclin-D1)Elisa试剂盒人内皮抑素(ES)Elisa试剂盒人铁蛋白(FE)Elisa试剂盒人微量转铁蛋白(MTF)Elisa试剂盒人基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)Elisa试剂盒人髓鞘碱性蛋白抗体(MBP)Elisa试剂盒人组织多肽抗原(TPA)Elisa试剂盒人肺癌标志物Elisa试剂盒人胃癌标志物Elisa试剂盒

p style=" text-indent: 2em " “一些市场热销的消费品，包括药品，特别是群众、患者急需的抗癌药品，我们要较大幅度地降低进口税率，力争降到零税率。”国务院总理李克强3月20日在回答中外记者提问时如是说，这引起了癌症患者、医生及药企等各方面的关注。 /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 351" title=" " style=" width: 600px height: 351px " alt=" " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201804/uepic/d9433174-a6de-4c47-a266-378f0ba9c52d.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em " 关税的进一步降低，国内患者有望继续减轻负担，也有可能促使更多的“明星”抗癌药加速进入国内市场。本文特此梳理已在国内上市的热销抗癌药与未上市的“明星”抗癌药，大胆预测一下这些药是否会迎来“零关税”利好？ /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(204, 0, 0) " 国内已上市零关税获益 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 来那度胺 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 来那度胺是一种具有抗肿瘤活性的小分子化合物，临床主要用于治疗多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤和有5q缺失的骨髓增生异常综合症。目前我国CFDA批准上市的来那度胺制剂只有原研Celgene的来那度胺胶囊（商品名瑞复美）以及双鹭药业生产的来那度胺胶囊。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 利妥昔单抗 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 利妥昔单抗是一种人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体，临床主要用于治疗滤泡性非霍奇金淋巴瘤、弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿样关节炎等疾病。我国CFDA批准上市的利妥昔单抗及其生物类似物制剂只有原研Roche的利妥昔单抗注射液（商品名美罗华），尚无国产生物类似物制剂上市。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 曲妥珠单抗 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 曲妥珠单抗是一种抗HER2人源化单克隆抗体，临床主要用于治疗HER2过表达的乳腺癌、转移性胃癌或食管胃交界腺癌等疾病。我国CFDA批准上市的曲妥珠单抗及其生物类似物制剂只有原研Roche的注射用曲妥珠单抗（商品名赫赛汀），尚无国产生物类似物制剂上市。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 贝伐珠单抗 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 贝伐珠单抗是一种抗血管内皮生长因子（VEGF）人源化单克隆抗体，临床上用于治疗转移性结直肠癌、非小细胞肺癌等癌症。与曲妥珠单抗类似，目前我国CFDA批准上市的贝伐珠单抗及其生物类似物制剂只有原研Roche的贝伐珠单抗注射液（商品名安维汀），尚无国产生物类似物制剂上市。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 培非格司亭/ 非格司亭 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 非格司亭即重组人粒细胞刺激因子，而培非格司亭是聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子，是非格司亭的长效制剂。培非格司亭/ 非格司亭临床上主要用于骨髓移植、癌症化疗等各种原因引起的中性粒细胞减少症。CFDA批准的国产重组人粒细胞刺激因子注射液品有两个进口品种，分别是KyowaHakko Kirin的重组人粒细胞刺激因子注射液以及ChugaiPharmaceutical的注射用重组人粒细胞刺激因子。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 伊布替尼 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 伊布替尼是一种选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂类药物，临床主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤等血液肿瘤等疾病。J& amp J和AbbVie（Pharmacyclics）共同开发的伊布替尼胶囊（商品名Imbruvica）于2013年在美国上市，2017年8月CFDA批准伊布替尼胶囊在我国上市（商品名亿珂），并由西安杨森制药负责中国大陆的市场销售。目前尚无国产伊布替尼制剂上市。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 硼替佐米 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂，临床主要用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤，适应症与来那度胺相似。目前我国CFDA批准上市的硼替佐米制剂只有Janssen-Cilag（J& amp J子公司）的进口注射用硼替佐米（商品名万珂）以及豪森药业生产的注射用硼替佐米。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 奥希替尼 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 奥希替尼临床用于既往经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌成人患者的治疗。目前我国CFDA批准上市的奥希替尼是AstraZeneca AB公司的甲磺酸奥希替尼片。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 瑞戈非尼 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 瑞戈非尼是一款激酶抑制剂，能抑制促进肿瘤生长的多种酶，其中包括了那些参与血管内皮生长因子通路的酶。此前，瑞戈非尼已获批治疗那些对现有疗法治疗无响应的结直肠癌或胃肠道间质瘤患者。目前我国CFDA批准上市的瑞戈非尼来自于拜耳公司。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 阿法替尼 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 阿法替尼是表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂，用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗，以及肺鳞癌患者的二线治疗。对于一些携带少见型EGFR突变（除L858R和19外显子缺失突变之外的）或者HER2基因20号外显子插入突变的患者，阿法替尼有优势。目前我国CFDA批准上市的阿法替尼来自于勃林格殷格翰。 /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(204, 0, 0) " 国内未上市加速明星药 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 纳武单抗 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 纳武单抗是Bristol-MyersSquibb研发的一种PD-1单抗抑制剂类药物，商品名Opdivo。2014年7月，Opdivo率先在日本获批用于治疗晚期黑色素瘤，成为全球首个批准上市的PD-1抑制剂，2015年继而在美国上市。Opdivo最初主要用于治疗不能切除或转移性黑色素瘤以及转移鳞状非小细胞肺癌，但目前已广泛应用于肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌、膀胱癌等多种癌症。2017年11月，Bristol-Myers Squibb提交的Opdivo（Nivolumab注射液）的上市销售申请获得CDE承办受理，是我国第一个提交上市申请的PD-1/PD-L1类药物。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 派姆单抗 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 派姆单抗是Merck的人源化PD-1单抗抑制剂，商品名Keytruda，于2014年9月获FDA批准，是FDA批准的第一个PD-1抗体药物。与另一种PD-1抗体药物纳武单抗类似，派姆单抗最初主要用于治疗黑色素瘤以及鳞状非小细胞肺癌，目前也已广泛应用于多种癌症的治疗。目前Merck的Pembrolizumab注射液（MK-3475注射液）在我国正处于临床III期试验阶段。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 帕博西尼 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 帕博西尼是Pfizer研发的一种高度选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂类药物，商品名Ibrance。2015年FDA批准Ibrance在美国上市，临床上主要用于与来曲唑联合应用作为治疗ER阳性/HER2阴性绝经后转移性乳腺癌的一线治疗， 是FDA批准的首个CDK4/6抑制剂类药物。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 奥拉帕利 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 奥拉帕利是基于DNA修复损伤机制在全球首个上市的PARP抑制剂，最早在2014年12月被FDA加速批准，用于四线治疗晚期BRCA+卵巢癌，去年7月17日又被FDA批准用于铂类药物治疗产生应答后疾病复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的二线维持治疗。截至2017年12月，Lynparza已经治疗了超过30000例晚期癌症患者。奥拉帕利二线治疗卵巢癌的中国上市申请于2017年12月1日获得CDE承办受理。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 仑伐替尼 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 仑伐替尼是一种多靶点激酶抑制剂，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子。2015年2月13日，仑伐替尼以优先审评和孤儿药身份获得FDA批准上市，用于治疗放射性碘难治的高风险分化型甲状腺癌。5月，FDA批准联合Afinitor治疗既往接受过anti-VEGF疗法的晚期肾细胞癌。 /p p style=" text-indent: 2em " 本文选取的药物多为国际畅销药物与国内热点药物，希望未来几年内，这些药物能实现关税下调或成功引进，为国内患者带来福音。 /p

细胞检测的全球领先者依赖创新技术，简化疾病研究；推出&ldquo 一孔全部完成&rdquo 检测模式 圣弗朗西斯科 &ndash 在美国细胞生物学会 (ASCB) 第 48 届年会上，专注于提高人类及其生存环境的健康和安全的全球领先公司 PerkinElmer, Inc.，今天宣布扩展了其领先的 AlphaLISA® &ldquo 无需洗涤&rdquo 检测产品线。 此产品系列发展迅速，目前拥有 27 种试剂盒，包括能够检测炎症、癌症、神经退行性疾病、代谢病和血管生成的关键生物标记物的试剂盒。现在可以达到&ldquo 一孔全部完成&rdquo ，即培养细胞和检测在一个孔中完成。这些试剂盒可以在各种复杂生物体液中使用，不需要费时费力的分离和洗涤步骤。 AlphaLISA 技术可以节省时间，消除因难于通过自动化完成而需要大量人力的流程，人力的参与会降低精度并且干扰较弱的生物分子相互作用。 &ldquo 全新的&ldquo 一孔全部完成&rdquo 功能极大地增强了 AlphaLISA 产品线的性能，并且在简化细胞检测方面向前迈进了一大步，&rdquo PerkinElmer 生物研发业务总裁 Richard Eglen 博士说。&ldquo AlphaLISA 是一项能够改进实验室工作流程的可靠技术，不需要昂贵的洗涤仪器和费时的 ELISA 技术，同时也简化了高通量自动化系统。&rdquo 除了炎症、癌症和代谢病检测，&ldquo 一孔全部完成&rdquo 试剂盒目前还包括能够推动多种重要疾病领域药物开发的一系列检测。此外，许多试剂盒还允许研究人员检测用于治疗的生物制剂中的宿主细胞污染物。 不断扩展的 AlphaLISA 免疫测定试剂盒*包括： Amyloid beta 40 老年性痴呆症 Amyloid beta 42 老年性痴呆症 CHO 宿主细胞蛋白 生物制剂 人类 IgG 生物制剂 NS/0 宿主细胞蛋白 生物制剂 表皮生长因子受体 癌症 红细胞生成素 癌症 前列腺特异抗原 癌症 血管内皮生长因子 癌症 软骨寡聚基质蛋白 炎症 粒细胞集落刺激因子 炎症 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 炎症 干扰素 &gamma 炎症 白细胞介素 10 炎症 白细胞介素 17 炎症 白细胞介素 1b 炎症 白细胞介素 2 炎症 白细胞介素 3 炎症 白细胞介素 6 炎症 白细胞介素 8 炎症 脂联素 代谢 生长激素 代谢 胰高血糖素样肽 1 代谢 胰岛素 代谢 瘦素 代谢 催乳激素 代谢 P24 病毒 AlphaLISA 是专利的均相微珠检测技术，并经过 PerkinElmer 的 EnVision® 多标记检测仪验证。该检测仪是高度灵活的模块化系统，能够检测包括 TR-FRET、发光和荧光在内的几种检测模式。 关于 PerkinElmer, Inc. PerkinElmer, Inc. 是一家专注于提高人类及其生存环境的健康和安全的全球领先公司。据报道，该公司 2007 年收入为 18 亿美元，拥有约 9,100 名员工，为超过 150 个国家/地区的客户提供服务，同时该公司也是标准普尔 500 指数的成员。有关其它信息，请访问 www.perkinelmer.com 或致电 1-877-PKI-NYSE。 * 仅供研究使用。不适用于诊断过程。 ### 媒体联系人： Mario Fante PerkinElmer, Inc. 电子邮件：mario.fante@perkinelmer.com 电话：781-663-5602

主题：Quantitative single molecule localization microscopy of extracellular vesicles for precision medicine[报告简介]基于临床患者的治疗方式逐渐向医学的趋势转变，如何在单个分子水平上测试临床样本是目前医学工作者的一大研究方向。Tijana课题组开发了一种新的定量单分子定位成像技术（qSMLM）可以对患者组织和患者细胞分泌的外泌体两种类型的临床样本进行单分子定量分析。该技术可以量化特定蛋白分子的密度，定义单个分子在患者标本中的结合方式。本次报告中，Tijana研究员会介绍其课题组对于乳腺癌患者组织中的人表皮生长因子受体HER2在外泌体中的表达与分布情况的新研究进展。通过qSMLM技术可以量化HER2的密度和纳米结构，并且提供了一个具有可用药物结合位点的受体数量。同时，qSMLM检测到HER2的密度与临床分析得到的HER2拷贝数之间存在显著的正相关性。此外qSMLM可以量化胰腺癌患者血浆中细胞外小泡的大小和分子含量等结果，通过比较病人和正常人参数，与临床分析相结合，终推进医学。[直播二维码]扫描上方二维码，无需注册，即可观看此次讲座！[主讲人介绍]Tijana Jovanovic-Talisman 研究员，美国希望之城医疗中心Tijana Jovanovic-Talisman，化学博士，毕业于哥伦比亚大学。2013年加入希望之城医疗中心分子医学系，结合超分辨成像技术和纳米生物分析来研究生物学机制和推进治疗。Tijana课题组研发了定量单分子定位成像技术对细胞或者组织中的外泌体以及特定蛋白的表达观测与表征，旨在对细胞结构和过程进行单分子层次的描述。[报告时间]开始： 2022年1月12日 14:00结束： 2022年1月12日 15:00[技术线上论坛]http://www.qd-china.com/zh/n/2004111065734

p 　　冬季时节，北方已开始供暖。上周辽宁省PM2.5爆表破1400的新闻刷爆朋友圈。PM2.5 1400是什么概念?就是伸手不见五指，“白天已懂夜的黑”，当然这么说可能有点夸张，不过你懂得。。。 /p p style=" text-align: center " img title=" 1.png" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201511/noimg/3c16ea2c-39ae-475c-90ff-ce7b16b9a7de.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" font-size: 14px " 天空飘来五个字—东方饺子王! /span /p p style=" text-align: center " img title=" 2.png" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201511/noimg/4c443682-eb28-47f7-a34e-01bca4b82097.jpg" / 　　 /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " 出门时的装备 /span /p p 　　雾霾天，呼吸系统与环境接触频繁，且表面积较大，导致数百种大气颗粒物能直接进入并粘附在上下呼吸道和肺叶中，其中大部分被人体吸入；再加上雾霾天气导致近地层紫外线减弱，容易使得空气中病菌的活性增强，细颗粒物会带着细菌、病毒来到呼吸系统的深处，造成感染，以至于雾霾增加了患肺癌的几率。 /p p 　　肺癌，我国发病率、死亡率均位于第一的癌症，现在死亡率还在以每年4.45%的速度在上升。据北京市肿瘤防治办公室专家透露，10年间，北京市肺癌的发病率约增长了43%，肺癌的发病年龄趋于年轻化。2014年的我国肺癌发病率为万分之五，死亡率是万分之四，位于所有恶性肿瘤死亡率之首。2015年11月是第十五个“全球肺癌关注月”，借此机会，小编盘点了近年来肺癌领域的重大研究进展。 /p p 　　 strong 肺癌发病病因 /strong /p p 　　主要有吸烟、环境污染、职业接触、肺部慢性病以及遗传基因易感性等。肺癌大部分是被“气”出来的，烟气、装修污染、空气污染等“气”是致癌的主要因素，肺癌高危人群应及早进行筛查，并建议早诊、早治。近日，中国科学院动物研究所膜生物学国家重点实验室发布科研文章“炎症因子CXCL13在环境污染引起肺癌中的关键作用”。 /p p style=" text-align: center " img title=" 3.png" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201511/noimg/b8ac0025-b05a-4a35-8c69-74a349a01429.jpg" / /p p 　　 strong 肺癌筛查： /strong /p p 　　 strong 1. 分子基因检测 /strong /p p 　　医学期刊《柳叶刀》(The Lancet)上的研究报道了这一测算14个基因在癌组织中的活性的检测如何提高预后判断的准确性，从而有助于指导对最常见的肺癌形式--非鳞状非小细胞肺癌的患者的治疗。该新的分子检测能够更好地识别手术后的早期死亡高危患者，因此可以成为考虑采用早期化疗的更有效的指南。 /p p 　　 strong 2. 肿瘤突变检测 /strong /p p 　　10月27日，Agena Bioscience公司与Diatech Pharmacogenetics公司联合宣布行动计划，推出在结肠癌、肺癌和黑色素瘤治疗中具有CE-IVD认证标志的肿瘤突变检测。 /p p 　　 strong 3. 肺癌低剂量CT筛查 /strong /p p 　　美国全国性肺癌筛查试验(NLST)的研究结果表明，低剂量螺旋CT (LDCT)筛查可使肺癌死亡率减少 20%。低剂量 CT 的优点之一是它非常灵敏。尽管低剂量CT 肺癌筛查能有效降低肺癌相关死亡率，但是这种筛查方法被“高假阳性率、过度诊断、辐射暴露和费用”等问题制约。 /p p 　　今年8月，GE医疗宣布，该公司开发的低剂量计算机断层扫描(LDCT)肺癌筛查方案(LCS)获得美国FDA批准，这也是FDA批准用于肺癌高危群体筛查的首个低剂量CT解决方案。此次批准同时也标志着FDA首次批准将CT设备用于疾病的筛查。 /p p 　　 strong 4. FDG PET/CT、动态PET-CT和双能CT系统筛查 /strong /p p 　　研究证明FDG PET/CT在鉴别良恶性孤立性肺结节方面具有较高的敏感性和特异性。然而，这种特异性在肺部感染率或肉芽肿性肺部疾病发生率特别高的地区显著降低(大约为40%)，被认为是不可靠的技术。动态PET-CT或双能CT系统(Dual Energy CT)可能是更好地鉴别孤立性肺结节的有用工具，需要进一步的研究是以确定阈值，规范筛查程序。 /p p 　　 strong 5. 肺癌生物标志物筛查 /strong /p p 　　生物标志物一般是指可供客观测定和评价的一个普通生理或病理或治疗过程中的某种特征性的生化指标，通过对它的测定可以获知机体当前所处的生物学进程。对肺癌生物标记物的检查可以实现对疾病的鉴别、早期诊断以及预防、治疗过程的监控。非小细胞肺癌(NSCLC)的生物标志物主要有肿瘤相关性抗原(CEA、SCC、CYFRA21-1、CA125等)、酶类(EGFR、NSE、GST-& amp #960 、AHH、端粒酶等)、分子生物标记物(p53、KRAS、p16)。 /p p 　　当然，综合筛查方法(联合生物标志物和影像检查)可以实现足够高的统计功效、易获得、使用方便、无创性和高接受率、成本效益。 /p p 　　 strong 6. 肺癌呼吸诊断技术 /strong /p p 　　呼出气体中可以检出肿瘤标志物，肿瘤标志物浓度与肿瘤存在密切相关可直接获得被检测者的生理和非生理参数。肺癌气体标志物源于癌细胞和肿瘤微环境的代谢，常与自由基诱导脂质氧化相关。呼出气体中VOCs检测对于早期癌症检测有显著潜力，可用于肺癌复发监测。 /p p 　　 strong 7. 肺癌血液检测技术 /strong /p p 　　英国帝国理工学院发布，通过识别脱氧核糖核酸(DNA)中与癌症相关的基因变异特征来判断患者是否患有癌症。这种新开发的血液检测技术在实验中能实现对肺癌的更高效诊断，且整个检测过程比传统方法更简单、成本更低廉，如投入使用将有助于癌症预防和治疗。 /p p 　　 strong 8. 液体活检 /strong /p p 　　以血液cfDNA为检测对象的液态活检具有的优势：样品的收集是无创或微创；可以随时采样，做到病灶相关Biomarker的实时掌握，解决了肿瘤时间维度上的异质性；血液内的cfDNA能综合地反应肿瘤整体情况，排除空间上的异质性。 /p p 　　 strong 免疫细胞治疗 /strong /p p 　　 strong 1. PD-1/PD-L1 /strong /p p 　　百时美施贵宝(BMS)公司PD-1免疫疗法Opdivo(nivolumab)获欧盟批准，用于既往已治疗过的局部晚期或转移性鳞状(SQ)非小细胞肺癌(NSCLC)患者。此次批准，标志着Opdivo成为过去10多年来，鳞状非小细胞肺癌(SQ-NSCLC)领域的首个重大治疗进展，该药同时也成为首个也是唯一一个在既往已治疗转移性SQ-NSCLC群体中展现出总生存(OS)利益的PD-1免疫疗法。 /p p 　　FDA批准Agilent旗下公司Dako的新型伴随诊断技术用于默克公司的非小细胞肺癌肺癌检测。PD-L1 IHC 22C3 pharmDx的伴随诊断技术通常被用于确定恶性非小细胞肺癌患者是否对默克公司的抗PD-1疗法Keytruda(pembrolizumab)有反应，该疗法目前已经得到FDA批准用于治疗肿瘤细胞表达PD-L1的转移性非小细胞肺癌患者，以及疾病恶化或进行铂化疗后的患者。 /p p 　　 strong 肺癌的靶向治疗 /strong /p p 　　 strong 1. ID蛋白 /strong /p p 　　ID是一类抑制DNA结合/分化的转录因子，ID蛋白能够二聚化并结合调节性的E蛋白来抑制肿瘤抑制基因的表达。之前的研究已经发现在各类癌细胞类型中有ID家族蛋白的高度表达，然而ID蛋白在癌细胞中过表达的具体作用目前并不清楚。针对这一问题，来自南京大学李小军教授课题组研究了ID3基因在A549癌细胞系中的过表达的生理意义，相关结果发表在《nature gene therapy》杂志上。作者认为他们发现了ID3抑制肿瘤的作用机理，并且可以成为用于诊断与治疗肿瘤恶化的靶点分子。 /p p 　　 strong 2. HM61713 /strong /p p 　　勃林格殷格翰与韩美制药宣布了一项排他性许可合作协议，既对表皮生长因子受体突变阳性肺癌治疗的第三代表皮生长因子受体靶向治疗药物HM61713的开发和全球商品化权利。HM61713是一种新型第三代具有口服活性的、不可逆的、选择性的针对表皮生长因子受体突变的络氨酸激酶抑制剂(TKI)。这种化合物目前处于II期临床开发阶段，研究在对既往表皮生长因子受体靶向治疗药物已产生耐药性且携带T790M突变的非小细胞肺癌患者中开展，计划于2016年启动的III期试验。 /p p 　　 strong 3. Iressa /strong /p p 　　FDA批准Iressa作为孤儿药，指定用于EGFR突变阳性的转移性非小细胞肺癌的治疗。Iressa是一种激酶抑制剂，而激酶可以促进具有EGFR突变的癌细胞发育。这种抑制剂可以用于治疗表达了EGFR突变的绝大多数肿瘤类型(外显子19缺失或者外显子21 L858R替换突变)。therascreen EGFR RGQ PCR试剂盒被同时批准，其可以用来检测确定肿瘤患者是否具有EGFR基因突变，以确定哪些患者可以使用Iressa进行治疗。“Iressa提供了另一种肺癌患者一线治疗的有效选择。这个批准为癌症治疗的靶向疗法提供了进一步的支持，”FDA药物评价和研究中心，血液和免疫产品办公室主任Richard Pazdur博士这样说道。 /p p 　　 strong 肺癌预防 /strong /p p 　　想要预防肺癌就一定要有好的生活习惯。比如生活作息时间要有规律，保持充足睡眠和好的心态，戒烟戒酒，积极参加锻炼身体，增强体质的同时，要多吃蔬菜水果，尤其是富含维生素C、维生素E的食物，以利于肺部细胞的营养，同时要多喝水，特别是常处于吸烟环境的人更要多喝水，可加速排出体内有害物质。要尽量远离烟雾、氡气、汽车尾气、雾霾、厨房油烟等有害气体。如果无法避免接触这些气体，请带好口罩防护，并及时洗脸、漱口、清理鼻腔，有利于洗掉微小颗粒。 /p p style=" text-align: center " img title=" 0.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201511/noimg/c86b0cc6-2862-488b-9a24-cf26dc3a14f7.jpg" / /p

前言 随着人类对生物学领域深入探索和科技创新的不断发展，目前越来越多的研究院所和生物制药公司将细胞水平的功能性研究、模型建立及药物筛选做为一个重要的研究/研发手段。而高内涵成像分析系统就为这种细胞水平的研究提供了集高分辨率、自动化、智能化及海量信息为一体的新的检测平台。干细胞（stem cells）是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体干细胞。正是干细胞的这种特性，为细胞生物学的研究提供了更有力的永生化的稳定细胞株。干细胞水平的研究比在普通的细胞株提供了更接近临床相关性的生理学信息；并且比原代细胞相比更容易获得，且具有更好的实验重复性。 干细胞的研究与其他细胞水平的研究有一些相似之处，但其关键的不同点在于在干细胞的研究过程中干细胞的分化。干细胞水平的实验比传统的单线性/单参数的实验具有更多的检测目标，包括其分化能力、分化过程、分化类型及不同类型的量化分析统计等。高内涵成像分析系统以其自身的高分辨率、多参数及智能化分析的特性，恰如其分的满足了干细胞研究的以上需求，而高内涵成像系统的自动化和高通量的特点又以海量的有效数据加速了该研究的过程。 利用高内涵成像分析系统可完成干细胞研究的自动化图像获取及多参数分析，目前常用的全能性干细胞分化研究主要有三类：造血细胞、神经细胞和诱导型多能干细胞（induced pluripotent stem cell, iPS）来源的心肌细胞（图1）。图1：全能干细胞分化层次图应用实例1． 神经祖细胞向神经球分化研究冷藏保存的神经祖细胞（StemCell Technologies, mouse Cells）培养在6孔板内，在培养基中加入不同的生长因子，培养6天后通过ImageXpress Micro对每孔内神经球进行无标记相差成像，并对的神经球的面积进行自动化定量分析。结果如下（图2）： 图2：神经球无标记检测及分析（ImageXpress Micro 20X 相差物镜）2． 神经干细胞向神经元及胶质细胞分化研究神经干细胞在加有EGF（表皮生长因子）和bFGF（成纤维细胞生长因子）的培养基中培养1-2天，然后在分化培养基中培养12-14天。加入EPO（促红细胞生成素）后，检测为神经球向神经元及胶质细胞的分化情况。ImageXpress Micro进行自动化图像获取，运用细胞分类（Cell Scoring）模块进行神经元/胶质细胞阳性率分析，运用神经生长（Neurite Outgrowth）模块进行神经元突触长度及数量分析。结果如下（图3）：图3：神经干细胞分化检测及分析。图（上）表示加入（左）及不加（右）神经细胞的分化图片；图（下）表示不同条件下神经元细胞的阳性率（左）及神经元突出的长度（右）。（ImageXpress Micro 20X物镜）3． 造血祖细胞向骨髓细胞及血细胞分化研究人源CD34+造血祖细胞培养在96孔板中，加入多种不同的造血细胞因子组合（SCF+Flk3+TPO/SCF+IL-3+GM-SCF）后，通过检测CD45和CD15两种标记物在细胞内的表达量，统计分析不同造血细胞因子组合对造血祖细胞的自我更新能力及骨髓细胞分化能力的变化。结果如下（图4）：图4：检测细胞内CD45和CD15的阳性率，评价造血祖细胞在不同条件下的自我更新能力及定向分化能力4． 诱导型多能干细胞（induced pluripotent stem cell, iPS）向心肌细胞分化研究iPS细胞（Celprogen）在专用培养基中培养3-7天，同时检测7种不同标志物的表达量，以判断心肌细胞分化及成熟的状态。下图（图5）中显示Oct4（干细胞标记物）和a-Actinin（心肌细胞标志物）在细胞内的表达情况：图5：iPS细胞分化情况（ImageXpress Micro 20X 物镜）5． iPS细胞来源的心肌细胞跳动实验临床前安全性评价是药物研发过程中非常重要的环节，早期的心脏毒理学研究将会大大降低在进入临床研究阶段后因药物毒性带来的投入风险。iPS细胞来源的心肌细胞跳动实验为药物心脏毒性评价提供了一个高效的体外细胞水平的检测方法。心脏跳动可通过传统电生理的方法来检测，用高内涵成像分析系统来进行检测及分析是一个全新的挑战。Molecular Devices公司最近一代的高内涵成像分析系统ImageXpress Micro XL以其最新一代的检测器sCMOS（采样频率可达100pfs）和自定义模块分析功能，完全可出色完成心肌细胞跳动实验的快速检测及分析要求。iPS细胞来源的心肌细胞单层培养在96或384孔板中，心肌细胞会自发跳动同步收缩。加入Calcein-AM染料孵育10min后，撤掉培养基，再加入不同浓度的化合物，置于ImageXpress Micro XL活细胞培养装置中，检测心肌细胞跳动频率的变化。结果如下（图6）：图6：iPS细胞来源的心肌细胞跳动实验（ImageXpress Micro XL 20X 物镜）总结 干细胞研究作为一种复杂的细胞水平检测模型，需对干细胞的生长、增殖、分化能力、分化类型及状态等多种参数进行检测及定量分析，为疾病治疗研究及药物研发提供了更有效的研究手段。Molecular Devices公司的ImageXpress高内涵系统提供了集高分辨率、自动化、智能化及海量信息为一体高内涵成像分析系统完全解决方案，可满足以上研究需求（图7）。图7：Molecular Devices公司针对干细胞研究的高内涵成像系统完全解决方案

各相关单位： 由浙江省食品药品检验研究院牵头制定的《化妆品舒缓功效测试 方法——PolyI:C和LPS诱导3D表皮模型的炎症因子(IL-8)体外测试方法》、《化妆品舒缓功效测试方法——基于PolyI:C和LPS诱导角质形成细胞的炎症因子（IL-8）体外检测方法》、《淋洗类化妆品温和性检测：基于体外重组3D表皮模型的组织活力法》、《驻留类化妆品温和性检测：基于体外重组3D表皮模型的组织活力法》、《基 于iPSC-CMs药物心脏毒性体外评价试验模型的组织活力法》5项团体标准现已完成标准征求意见稿的编制（见附件 1），为保证标准的科学性、严谨性和适用性，现公开征求意见。请相关单位认真审阅标准文本，提出意见与建议，并将《征求意见反馈表》于2023年12月9日前以邮件形式反馈至协会秘书处。联系方式：金宁宁 0571-85871052 15857160623 钱 锋 0571-85871051 13738170558 地址：杭州市下城区费家塘路新天地商务中心12幢10楼 E-mail：zjcos2015@163.com附 件： 1.征求意见反馈表 2.《化妆品舒缓功效测试方法——PolyI:C和LPS诱导3D表皮模型的炎症因子(IL-8)体外测试方法》（征求意见稿） 3.《化妆品舒缓功效测试方法——基于 PolyI:C和LPS诱导角质形成细胞的炎症因子（IL-8）体外检测方法》（征求意见稿） 4.《淋洗类化妆品温和性检测：基于体外重组3D表皮模型的组织活力法》（征求意见稿） 5.《驻留类化妆品温和性检测：基于体外重组3D表皮》（征求意见稿） 6.《基于iPSC-CMs药物心脏毒性体外评价试验模型的组织活力法》（征求意见稿） 浙江省健康产品化妆品行业协会2023 年 11 月 10 日【2023】58 号关于征求《化妆品舒缓功效测试方法——PolyIC和LPS诱导3D表皮模型的炎症因子(IL-8)体外测试方法》等5项团体标准意见的函(1).pdf附件1 征求意见反馈表.doc附件2：《化妆品舒缓功效测试方法 PolyI：C和LPS诱导3D表皮模型的炎症因子（IL-8）体外测试方法》（征求意见稿）.docx附件3：《化妆品舒缓功效测试方法 基于PolyI：C和LPS诱导角质形成细胞的炎症因子（IL-8）体外检测方法》（征求意见稿）.docx附件4：《淋洗类化妆品温和性检测：基于体外重组3D表皮模型的组织活力法》（征求意见稿）.doc附件5：《驻留类化妆品温和性检测：基于体外重组3D表皮》（征求意见稿）.doc附件6：《基于iPSC-CMs 药物心脏毒性体外评价试验模型的组织活力法》（征求意见稿）.docx

1 信息细胞迁移在许多复杂的生理和病理过程中起着重要作用。伤口愈合测定是研究体外细胞迁移的简单方法。该测定基于以下观察：在汇合的单层中人工产生的间隙边缘上的细胞将迁移直至建立新的细胞 - 细胞接触。ibidi Culture-Insert 2 Well为伤口愈合实验提供了完整的解决方案，从样品制备到图像分析只需要几个步骤。本应用简报是使用ibidi Culture-Insert 2 Well 在24孔培养板上分析MCF-7细胞迁移实验的详细方案。并行测试了五种不同浓度的人表皮生长因子（hEGF）对迁移行为的影响并与对照条件进行比较。2 材料 细胞：MCF-7 (ATCC: HTB-22 DSMZ: ACC115) ibidi实验耗材: Culture-Insert 2 Well 24, ibiTreat (ibidi, 80241) 细胞培养表面：ibiTreat 细胞培养基：RPMI (Sigma, R8758) + 10% FCS (Sigma, F0804) 细胞解离溶液：Trypsin-ETDA (Sigma, 59418C) 生长因子：human epidermal growth factor (hEGF) (Promokine, C-60170) 无菌镊子 倒置显微镜，最好具有自动图像采集系统和用于活细胞成像的顶部培养箱 3 实验工作流程在该实验中测试了hEGF对MCF-7细胞迁移行为的影响。使用五种不同的hEGF浓度，并将迁移行为与未用hEGF处理的对照细胞进行比较。图1实验装置：测试了五种不同的hEGF浓度（绿色）（5,10,20,30,40ng / ml）。未处理的细胞（白色）作为对照。对每种条件进行四次技术重复。 3.1 步骤1：细胞接种正确的接种浓度是一个关键参数，因为24小时后应达到汇合的单层。需要进行预实验以确定所用细胞系的最佳浓度。1. 取下附在μ-Plate底部的保护膜（图2A）。2. 像往常一样准备细胞悬液。建议包括离心步骤以去除死细胞和细胞碎片。将MCF-7细胞悬浮液调节至细胞浓度为5×10 5 细胞/ ml。3. 将70μl细胞悬浮液应用于2孔的培养插件每个孔中（图2B）。避免摇动μ-Plate，因为这会导致细胞分布不均匀。4. 将细胞在37°C和5％CO2 培养至少24小时。图2在开始细胞接种步骤（A）之前取下保护膜。将70μl细胞悬浮液填充到2孔培养插件（B）的每个孔中。3.1 第2步：划痕形成μ-Plate 24 Well的使用并行测试五种不同的hEGF浓度和对照条件。每种实验条件可以进行四次技术重复（图1).1. 在显微镜下观察培养24小时后的细胞密度。如果24小时后未达到融合细胞单层，则将μ-Plate于细胞培养箱中再培养几个小时。定期检查汇合点。2. 将生长因子添加到细胞培养基中以获得以下浓度：0,5,10,20,30和40ng / ml EGF。3. 用无菌镊子轻轻取出2孔培养插件。要移除培养插件，请抓住一个角，如图3所示。4. 用无细胞培养基或PBS洗涤细胞层以除去细胞碎片和未附着的细胞。5. 小心吸出无细胞培养基或PBS。6.用移液管将1ml细胞培养基加到24孔板的每个孔中。图3使用无菌镊子取出2孔培养插件3.1 第3步：获取显微镜图像我们建议录制延时视频，以确定时间依赖性和细胞迁移的特征。1. 将μ-Plate 24孔培养板放在显微镜上并确定所有24个孔的位置。2. 在接下来的几个小时内多次拍摄图像，开始观察过程。在24小时内每30分钟拍摄一次图像。4 结果分析显微图像以获得关于培养细胞迁移特征信息。分析细胞覆盖区域随时间的变化来确定细胞速度。图4 hEGF对MCF-7细胞迁移行为影响的比较。测试了四种不同的EGF浓度，并与对照实验进行了比较。使用Culture-Insert 2 Well 在24孔培养板上进行测试六种不同（或更多）的条件。通过比较细胞速度与对照条件的速度来分析五种不同hEGF浓度（每种重复四次）的影响。实验数据显示，与对照组相比，hEGF增加了MCF-7细胞的细胞速度。如图4所示，hEGF 10ng / ml的浓度显示细胞速度没有进一步增加。

题目：《Bioactive Materials》重磅研究成果发表：基于【3D微载体】的双功能原位自组装类器官，用于骨软骨再生作者：北大人民医院杨振 摘要：以3D TableTrix® 微载体为基础，体外设计个性化明胶微载体，于体内自组装形成骨软骨类器官，用于诱导软骨和骨一体化再生。前言近日，由北京大学人民医院骨关节科林剑浩、邢丹教授和清华大学杜亚楠教授共同在Bioactive Materials 【IF：16.874】联合发表研究型文章：双功能原位自组装类器官，用于骨软骨再生。原文链接：http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0012821X21005859（可点击文末“阅读原文”查看）Part 1 研究背景骨软骨复合体由关节软骨、钙化软骨和软骨下骨组成，具有复杂的软骨-骨界面和不同的组织层特性。在骨软骨损伤中，由于关节软骨和骨的愈合能力和组织整合性能存在差异，同时实现关节软骨和软骨下骨的结构和功能修复仍然是基础研究和临床的难题。近年来，研究者们相继研发了具有双相、三相、多层和梯度渐变的支架，并在动物模型中取得了一定的成功，但仍然存在一些局限性：① 双相支架通常无法再生钙化软骨和梯度组织结构；② 三相和多层支架常常在层之间存在突变，在机械刺激下容易发生层剥离和组织分离。自组装类器官被用于药物筛选、机制研究，以及探究多种器官系统的发育或组织再生。类器官自组装过程包括一系列细胞分化过程和自我模式化，这些过程受到多种形态发生剂的高度调节，例如通过具有生长因子条件培养基的3D支架（包括转化生长因子-β（TGF-β）、表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）和胃泌素）。但目前的方法缺乏通过定向分化诱导单个类器官的空间模式和发育方面的能力，一个主要的限制是：单一的支架和特定的培养基不足以培养出具有异质性结构的类器官。该研究聚焦于骨软骨损伤一体化修复的难题，分别使用透明质酸（HA）和羟基磷灰石（HYP）修饰华龛生物生物科技有限公司（以下简称：华龛生物）研发的3D TableTrix® 微载体（简称CH-微载体和OS-微载体），通过体内自组装形成骨软骨类器官，用于诱导软骨和骨一体化再生。Part 2 研究发现本课题组前期研究发现，负载MSC的3D TableTrix® 微载体可在体外自组装，形成功能化3D组织块，增加了MSC的干性和旁分泌活性，同时减少了MSC的衰老。因此，为了实现骨软骨一体化再生修复，课题组构建了个性化微载体，负载MSC后成软骨和成骨诱导分化7天，注射到比格犬的骨软骨缺损中，实现了骨软骨类器官的原位自组装和组织修复，这表明类器官技术可作为复杂界面组织的一种再生治疗策略。Part 3 研究设计图1：整体研究设计示意图本研究的设计示意图如图1所示，在3D TableTrix® 微载体基础上，使用透明质酸（HA）和羟基磷灰石（HYP）进行改性，制备个性化CH-微载体和OS-微载体。将MSC接种到微载体上，然后分别在成软骨和成骨诱导培养基中预分化培养7天，在3D模具中可通过自组装形成骨软骨类器官。将预分化的成骨和软骨微载体依次注射到比格犬滑车沟的骨软骨缺损中，于术后3个月和6个月采集所有膝关节分析再生修复效果。Part 4 研究内容① 个性化微载体理化性质和生物相容性良好从图2可以看出，CH-微载体和OS-微载体呈现疏松多孔的结构，平均直径为217.10±68.35μm和98.16±29.94μm，吸水率分别为14.85倍和 6.82倍。死活染色结果提示所有微载体均具有良好的细胞相容性，值得注意的是CH-微载体可以漂浮在PBS中，而OS-微载体则沉入底部。图2：个性化微载体的制备和表征&bull 个性化微载体制备示意图（A） ，&bull 不同微载体的大体观和SEM图像（B），&bull 直径分布（C），&bull 吸水率（D），&bull 圆度分析（E），&bull 活/死染色（F），&bull 细胞活力的定量分析（G），&bull 负载MSC培养14天后的SEM图像（H）。② 个性化微载体体外自组装形成骨软骨类器官在本文的体内模型研究中，构建了大鼠胸10节段脊髓全横断损伤模型（图3A）。结合行为学评估、核磁共振扫描以及组织学分析（图3B-D），经对比不同治疗方法，我们发现负载MSC的明胶微载体支架能够有效地促进大鼠脊髓损伤的再生与修复（组织学分析的图片请参看原文）。图3：骨软骨类器官体外自组装&bull 自组装流程（A），&bull 骨软骨类器官大体观（B,C）,&bull SEM结果（D），&bull 诱导14天后自组装骨软骨类器官的细胞示踪，红色表示CH-微载体中，绿色表示OS-微载体，自组装骨软骨类器官的软骨和骨部分的活/死染色（F），&bull CH-微载体和CH-类器官（骨软骨类器官的软骨层）的软骨基因表达（G）和OS-微载体和OS类器官（骨软骨类器官的骨层）的相对成骨基因表达（H），&bull 裸大鼠皮下植入后1周CH-微载体和OS微载体的大体观和H&E染色（黄色箭头表示新血管）（I），&bull 骨软骨类器官以及CH-类器官和OS-类器官成分的应力-应变曲线（J）和杨氏模量（K）。Part 5 研究结论骨软骨类器官对大动物骨软骨损伤模型的治疗在体内研究模型中，构建了比格犬股骨髁滑车沟骨软骨缺损模型（图4）。治疗3和6个月后，结合影像学、大体观和病理学评价，对比不同治疗方法，发现骨软骨自组装类器官组能够实现更好的软骨和软骨下骨的再生、重建和整合。图4：自组装骨软骨类器官修复比格犬滑车沟缺损的实验分组Part 6 作者简介第一作者 杨振北京大学人民医院骨关节科2021级博士研究生，主要从事软骨、半月板损伤修复研究以及干细胞的力学调控机制研究等。共同第一作者 王斌副主任医师，研究员，浙江大学博士生导师，临床百人计划研究员，南京大学博士后，北京大学骨科学博士。通讯作者邢丹▷ 北京大学人民医院骨关节科副主任医师、副教授、硕士研究生导师。▷ 现任中国医师协会骨科医师分会基础学组委员、中国研究型医院学会冲击波专委会骨与软骨再生学组副主委、《中华关节外科杂志》第四届编委等。▷ 长期从事骨科领域基础研究，重点关注干细胞的理化调控机制及类器官构建，先后主持国家自然科学基金2项，北京市自然科学基金2项，局级、校级及院级课题3项。▷ 参与编译书籍8部。获国家专利10项。▷ 在the BMJ、JAMA network、Bioactive Materials、Osteoarthritis and Cartilage、Biomaterials、The American Journal of Sports Medicine等国际权威期刊发表SCI文章50余篇。通讯作者 林剑浩▷ 北京大学人民医院骨关节科主任，康复医学科主任，博士生导师。▷ 任国家大骨节病和氟骨症治疗专家组组长、北京大学前沿交叉学科研究院、北京大学医学部骨科系教授、国际骨关节炎研究协会亚洲工作组主席 (Chair of OARSI Asian Task，2019-2021)、《首都十大疾病科技攻关与管理工作》脊柱和关节病领域领衔专家（2016-2020）、国际骨关节炎研究协会理事（OARSI，2014-2018）。▷ 在骨关节炎的细胞治疗、运动治疗、手术治疗及软骨损伤诊疗领域进行了深入研究，在复杂成人关节畸形矫形领域成绩卓越。在基础研究领域，长期从事干细胞功能调控在关节外科的研究，尤其关注于干细胞微组织治疗、干细胞力学及免疫调控、干细胞组织工程及人造细胞研究。▷ 曾先后赴澳大利亚新南威尔斯州立大学圣乔治医院骨科研究所、美国康奈尔大学、纽约特种外科医院(HSS)研修。▷ 曾获国家重点研发计划、国家自然科学基金、北京市科技攻关重大专项等基金资助，已培养博士研究生10人，发表SCI论文60余篇、核心期刊论文百余篇。通讯作者 杜亚楠▷ 清华大学医学院教授，博士生导师。▷ 国家自然科学基金“杰出青年”项目获得者（2021年）、北京市自然科学基金“杰出青年”获得者（2018年）、教育部青年长江学者奖励计划（2017年）、国家自然科学基金“优秀青年”项目获得者（2015年）。▷ 在Nature Materials、Nature Biomedical Engineering、Nature Communications、Science Advances，PNAS等国际权威期刊发表多篇高影响力论文。▷ 在“微组织工程”这一特色交叉研究方向进行创新探索，实现理论探究和技术转化。开发的3D微组织技术可作为新一代细胞药物的扩增制备平台和药剂学递送系统革新体外细胞培养和再生医学；同时可辅助建立仿生生理/病理模型，用于高通量药物筛选和病理机制研究。▷ 相关微组织工程产品已经商品化，并获得美国FDA和中国药监局相关资质，为再生医学、药物开发和病理研究提供新型平台技术、理论模型和解决方案。Part 7 研究技术支持华龛生物核心产品3D TableTrix® 微载体：①更仿生：由数万颗弹性三维多孔微载体组成，孔隙率90%，粒径大小可控于50-500μm区间， 均一度≤100μm，形成真正的3D仿生培养。3D TableTrix® 微载体②资质全：该产品已获得2项CDE药用辅料资质，登记号为【F20200000496；F20210000003】，1项FDA-DMF药用辅料资质，登记号为【DMF:35481】药用辅料资质（点击查看大图）③易收获：特异性降解技术裂解微载体，收获相较于传统方式更高效更温和。3D FloTrix® Digest裂解液④更安全：拥有权威机构出具的裂解残留检测、细胞毒性、热原反应、遗传毒性、体内免疫毒理学相关质量评价报告以及溶血性、皮下注射局部刺激性、主动全身过敏性、腹腔注射给药毒性等安全性评价报告。权威检测报告（点击查看大图）⑤易放大：通过3D培养方式，结合华龛生物3D细胞智造平台全线产品可以实现全自动封闭式大规模细胞培养，实现百亿量级细胞收获。点击图片，了解详情

肺癌是最常见的癌症类型,肺癌病例的85%为非小细胞肺癌(NSCLC)。非小细胞肺癌中一个极其重要的驱动突变基因是表皮生长因子受体(EGFR),大约三分之一的肺腺癌中都发现了其突变。EGFR突变可以赋予肿瘤细胞更强的CD8+T细胞的抑制功能，EGFR突变的肺腺癌亚型（EGFR MT）在TME中的B7-H4表达增强，CD8+ TILs功能降低，这与抗PD-1疗法的不良反应有关。最近，越来越多的临床研究将 B7-H4 作为肿瘤免疫治疗策略的靶点。近日，苏州大学药学院章良课题组在Cancer Letters发表题为“The deubiquitinase USP2a promotes tumor immunosuppression by stabilizing immune checkpoint B7–H4 in lung adenocarcinoma harboring EGFR-activating mutants”的文章，研究了去泛素化酶 USP2a 在肺腺癌中的作用，特别是其如何通过稳定免疫检查点 B7-H4 来促进肿瘤免疫抑制，提供了一个潜在的肿瘤治疗靶点。这项研究发现，B7–H4 是一个关键的免疫检查点，能够抑制 CD8+ T 细胞的活性。目前正在进行一项临床试验，研究 B7–H4 作为潜在免疫治疗剂的作用。然而，B7–H4 通过泛素-蛋白酶体途径（UPP）降解的调控机制仍然不清楚。在这项研究中，我们发现蛋白酶体抑制剂有效地增加了 B7–H4 的表达，而 EGFR 激活突变体通过 UPP 促进了 B7–H4 的表达。通过进一步研究 USP2a 在体内肿瘤生长中的作用。发现在免疫健全的 C57BL/6 小鼠肿瘤模型中，USP2a 的缺失促进了 CD95+CD8+ 效应 T 细胞的浸润，并通过破坏 B7–H4 的稳定性阻碍了 Tim-3+CD8+ 和 LAG-3+CD8+ 耗竭 T 细胞的浸润。临床肺腺癌样本显示，B7–H4 的丰度与 USP2a 的表达显著相关，表明 EGFR/USP2a/B7–H4 轴对肿瘤免疫抑制的贡献。实验部分文章使用TissueGnostics公司TissueFAXS Spectra全景多光谱组织扫描定量分析系统获取图像。通过Tissue Cytometry技术获得了精准的单细胞定量结果、空间定量数据及蛋白表达水平的量化。Panel 1：EGFR、Cyclin D1、PCNA、Ki67、DAPIPanel 2：EGFR、CD8、PD-1、TIM-3、LAG-3、DAPIPanel 3：：EGFR、CD8、CD137、CD95、CD69、DAPITissue Cytometry技术，也称为组织细胞定量分析技术，是一种先进的组织成像和分析方法，不仅能帮助临床医师更深入地理解肿瘤的生物学特性，还能提升科研能力和效率，克服科研过程中的挑战。01肿瘤微环境中的作用文章中提到USP2a通过去泛素化作用稳定B7-H4，从而促进肿瘤免疫抑制。利用Tissue Cytometry技术，作者可以定量分析肿瘤组织中B7-H4的表达和分布，深入理解其在肿瘤微环境中的作用；为研究B7-H4与其他免疫细胞（如CD8+ T细胞）的关系，Tissue Cytometry技术在一张病理切片中同时检测多个标记物，提供多参数分析，帮助揭示这些复杂相互作用；研究USP2a的敲除影响了肿瘤细胞与免疫细胞的相互作用时，作者借助Tissue Cytometry技术的空间分析功能，揭示了免疫细胞在肿瘤微环境中的空间分布，这对于理解免疫细胞如何参与肿瘤免疫调节至关重要。02高通量自动化的分析Tissue Cytometry技术拥有国际领先的组织切片原位定量分析思路、算法与验证工作流，参与使用Tissue Cytometry技术的项目，临床医师可以通过实际操作提升其科研技能，特别是关于组织成像和定量分析的技能。使用该技术能够处理来自大量患者的样本，使得研究更具代表性和统计学意义，对于研究如肺腺癌这样具有高度异质性的疾病尤为重要。利用TissueFAXS Cytometry技术的自动化和高通量分析能力，临床医师可以更高效地处理大量样本，从而在繁重的临床工作之余，还能有效进行科研工作。尽管资金是科研的一大挑战，但以Tissue Cytometry技术作为数据深入分析的基础，提供的高通量和高精度分析可以在有限的预算内产生更多的研究成果，在科研项目中提高资金的使用效率。03提升多学科交叉合作，帮助临床拓宽科研领域，打开合作思路文章中的研究表明，USP2a的作用涉及多个生物学领域，如分子生物学、免疫学和肿瘤学等，这些也同样是Tissue Cytometry技术的应用范畴。利用Tissue Cytometry技术，临床医师可以更容易地与其他领域的专家合作，共同解决复杂的医学问题。相比之下，Tissue Cytometry技术发表文章的影响因子普遍较高，研究结果具有国际影响力，利用该技术，临床医师可以与国际同行分享和讨论研究数据，提升研究的国际认可度。Figrure1. USP2a 可促进免疫缺陷裸鼠的肿瘤增殖(F) 具有代表性的裸鼠肿瘤多色染色图在裸鼠体内形成的肿瘤的代表性多色染色：表皮生长因子受体（绿色）、细胞周期蛋白 D1（红色）、PCNA（灰色）、Ki67（紫色）、SN470（蓝色）。(G) EGFR+ 肿瘤细胞中 Cyclin D1+ EGFR+、Ki67+ EGFR+、PCNA+ EGFR+ 的百分比统计。Figure2. USP2a在免疫健全的C57BL/6小鼠中促进肿瘤免疫抑制，B7-H4参与这一过程。(B) 代表性多色染色显示耗竭的CD8+ T细胞标志物：EGFR（绿色）、CD8（红色）、PD-1（灰色）、Tim-3（黄色）、LAG-3（紫色）、SN470（蓝色）。(C) 统计了EGFR+肿瘤细胞和CD8+ T细胞在所有细胞中的百分比。(D) 类流式散点图显示了肿瘤浸润的Tim-3+CD8+、PD-1+CD8+和LAG-3+CD8+ T细胞的百分比。统计分析显示三组之间浸润的Tim-3+CD8+ T细胞百分比存在显著差异。(E) Tim-3+CD8+和LAG-3+CD8+ T细胞在EGFR+肿瘤细胞距离梯度（0–5 μm、5–10 μm、10–20 μm和20–100 μm）内的空间分布。(F) 代表性多色染色显示效应CD8+ T细胞标志物：EGFR（绿色）、CD8（红色）、CD69（灰色）、CD137（黄色）、CD95（紫色）、SN470（蓝色）。(G) 类流式散点图显示了肿瘤浸润的CD69+CD8+、CD137+CD8+和CD95+CD8+ T细胞的百分比。统计分析显示三组之间浸润的CD95+CD8+ T细胞百分比存在显著差异。(H) CD95+CD8+ T细胞在EGFR+肿瘤细胞距离梯度（0–5 μm、5–10 μm、10–20 μm和20–100 μm）内的空间分布。

p 　　日前，《科学》子刊《科学· 转化医学》杂志刊载论文，报道我国哈尔滨医科大学申宝忠团队成功构建了一种PET(正电子发射计算机断层显像)成像的分子探针——18F-MPG。通过该探针能够实时、动态、精准识别肺癌EGFR(表皮生长因子受体)分型，指导临床靶向药物治疗的决策，预测并评价癌症靶向治疗效果。 /p p 　　研究团队发明了能与肺癌细胞内的特定蛋白结合的分子成像探针18F-MPG，利用探针，研究者们可以通过PET成像手段，在活体状态下捕捉到探针结合位置、数量，从而判断肺癌的EGFR分型状态以及动态变化，无创地筛选出能够接受EGFR分子靶向治疗的患者群。 /p p 　　“分子探针筛选出的靶向治疗敏感患者群治疗后平均肿瘤无进展生存时间是348天，而未筛选的患者群平均肿瘤无进展生存期是183天。”申宝忠教授介绍，数据表明，探针敏感的肺癌患者群有更好的治疗效果，更长的肿瘤无进展生存期及更佳预后，探针可用于靶向癌症治疗效果的预测。 /p p 　　“如果肺癌患者发生了颅内转移，目前常规的PET成像判断是不敏感的，而新探针18F-MPG在正常脑组织内无摄取，在EGFR 突变的转移瘤内高摄取，可以实现颅内转移的精确诊断。”申宝忠教授表示，安全性方面，受试者中无一例发生副反应。 /p

“双十一”远慕ELISA试剂盒促销了，一下是相关详情，欢迎新老客户前来洽谈！活动截止时间：2014年11月4日-2014年11月15日Elisa试剂盒组织结构：1、 血清：操作过程中避免任何细胞刺激。使用不含热原和内毒素的试管。收集血液后，1000×g离心10分钟将血红细胞迅速小心地分离。2、 血浆：EDTA、柠檬酸盐、肝素血浆可用于检测。1000×g离心30分钟去除颗粒。3、 细胞上清液：1000×g离心10分钟去除颗粒和聚合物。4、 组织匀浆：将组织加入适量生理盐水捣碎。1000×g离心10分钟，取上清液。5、 保存：如果样品不立即使用，应将其分成小部分-70℃保存，避免反复冷冻。尽可能的不要使用溶血或高血脂血。如果血清中大量颗粒，检测前先离心或过滤。不要在37℃或更高的温度加热解冻。应在室温下解冻并确保样品均匀地充分解冻。人皮质酮/肾上腺酮(CORT)ELISA试剂盒96T/48T人前列腺素E2(PGE2)ELISA试剂盒96T/48T人神经特异性烯醇化酶(NSE)ELISA试剂盒96T/48T人细胞间粘附分子2(ICAM-2/CD102)ELISA试剂盒96T/48T人细胞间粘附分子3(ICAM-3/CD50)ELISA试剂盒96T/48T人纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)ELISA试剂盒96T/48TCAS：569-83-5 XanthohumolCAS：274675-25-1 黄腐酚D XanthohumolDCAS：647853-82-5 三叶甙2’’-乙酸酯 Trilobatin2' ' -acetateCAS：60-81-1 根皮苷 PhlorizinCAS：4192-90-9 三叶甙 Trilobatin人纤溶酶原激活物抑制因子(PAI)ELISA试剂盒 96T/48T人磷脂酶A2(PL-A2)ELISA试剂盒96T/48T人6酮前列腺素(6-K-PG)ELISA试剂盒96T/48T人载脂蛋白A1(apo-A1)ELISA试剂盒96T/48T人载脂蛋白B100(apo-B100)ELISA试剂盒96T/48T人Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)ELISA试剂盒96T/48T人Ⅱ型胶原(Col Ⅱ)ELISA试剂盒96T/48T人Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)ELISA试剂盒96T/48TCAS：80787-59-3 1-羟基-6-铁屎米酮 1-Hydroxycanthin-6-oneCAS：80557-12-6 灰叶酸 GrifolicacidCAS：329975-47-5 3,4-Secocucurbita-4,24-diene-3,26,29-trioicacid人Ⅰ型前胶原羧基端肽(PⅠCP)ELISA试剂盒96T/48T人可溶性P选择素(sP-selectin)ELISA试剂盒96T/48T人S100蛋白(S-100)ELISA试剂盒96T/48T人S100B蛋白(S-100B)ELISA试剂盒96T/48T人白介素1(IL-1)ELISA试剂盒96T/48T人白介素17(IL-17)ELISA试剂盒96T/48TCAS：50-89-5 beta-胸苷 ThymidineCAS：84745-95-9 毛萼乙素 EriocalyxinBCAS：28593-92-2 咖啡酸二十二酯 DocosylcaffeateCAS：1159579-44-8 AlstonicacidACAS：115334-05-9 二氢尼洛替星 Dihydroniloticin人白介素1β (IL-1β)ELISA试剂盒96T/48T人白三烯B4(LTB4) ELISA试剂盒96T/48T人白血病抑制因子受体(LIFR)ELISA试剂盒96T/48T人表皮生长因子(EGF)ELISA试剂盒96T/48T人肠脂肪酸结合蛋白(iFABP)ELISA试剂盒96T/48TCAS：60796-64-7 去甲布拉易林 NorbraylinCAS：26585-14-8 1-乙基-4-甲氧基-9H-吡啶并[3，4-B]吲哚 CrenatineCAS：442-51-3 通关藤苷F HarmineCAS：928151-78-4 通关藤苷F TenacissosideF人端粒酶(TE)ELISA试剂盒96T/48T人基质金属蛋白酶5(MMP-5)ELISA试剂盒96T/48T人角化细胞生长因子(KGF)ELISA试剂盒96T/48T人血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)ELISA试剂盒96T/48T人中期因子(MK)ELISA试剂盒96T/48T人CXC趋化因子配体16(CXCL16)ELISA试剂盒96T/48TCAS：480-10-4 紫云英苷 AstragalinCAS：1432075-68-7 7-Geranyloxy-5-methoxycoumarinCAS：89915-39-9 BETA-咔啉-1-丙酸CAS：96850-29-2 MaoecrystalB人CXC趋化因子受体3(CXCR3)ELISA试剂盒96T/48T人基质细胞衍生因子1a(SDF-1a/CXCL12)ELISA试剂盒96T/48T人淋巴细胞趋化因子(Lptn/LTN/XCL1)ELISA试剂盒96T/48T人白介素27(IL-27)ELISA试剂盒96T/48T人白介素23(IL-23)ELISA试剂盒96T/48T人第八因子相关抗原(FⅧAg)ELISA试剂盒96T/48TCAS：304642-94-2 旱生香茶菜素G XerophilusinGCAS：2239-24-9 千层塔烯二醇山芝烯二醇 SerratenediolCAS：3984-73-4 乌药环戊烯二酮甲醚 MethyllinderoneCAS：1228175-65-2 8-Geranyloxy-5,7-dimethoxycoumarinCAS：210108-87-5 2，5，14-三乙酰氧基-3-苯甲酰基氧基-8，15-二羟基-7-异丁酰氧基-9-烟酰氧基-6(17)，11E-麻风树属二烯 2,5,14-Triacetoxy-3-benzoyloxy-8,15-dihydroxy-7-isobutyroyloxy-9-nicotinoyloxyjatropha-6(17),11E-diene人P53(P53)ELISA试剂盒96T/48T人环磷酸鸟苷(cGMP)ELISA试剂盒96T/48T人巨噬细胞移动抑制因子(MIF)ELISA试剂盒96T/48T人β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)ELISA试剂盒96T/48T人组织因子途径抑制物(TFPI)ELISA试剂盒96T/48T人心肌转录因子GATA4 ELISA试剂盒96T/48TCAS：981-15-7 臭椿酮 AilanthoneCAS：60796-65-8 5，7，8-三甲氧基香豆素CAS：1782-79-2 乌药环戊烯二酮 LinderoneCAS：82467-50-3 戈米辛M R(+)-GomisinM1人干扰素诱导蛋白10(IP-10/CXCL10)ELISA试剂盒96T/48T人胰高血糖素样肽1(GLP-1)ELISA试剂盒96T/48T人胆囊收缩素/肠促胰酶肽(CCK)ELISA试剂盒96T/48T人脑肠肽(BGP/Gehrelin)ELISA试剂盒96T/48T人可溶性凋亡相关因子(sFAS/Apo-1)ELISA试剂盒96T/48T人抗利尿激素/血管加压素/精氨酸加压素(ADH/VP/AVP)ELISA试剂盒96T/48TCAS：210108-89-7 2，5，7，14-四乙酰氧基-3-苯甲酰基氧基-8，15-二羟基-9-烟酰氧基-6(17)，11E-麻

p 　　药物与受体相互作用研究在药物研发过程中发挥着非常重要的作用，其研究方法的便捷程度以及准确度直接影响 a title=" " style=" color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " href=" http://www.instrument.com.cn/application/industry-S22.html" target=" _self" span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 药物研发 /strong /span /a 的效率。一般研究药物受体的相互作用均采用放射配基结合分析法和亲和色谱法，但因放射配基结合分析法操作复杂，需要制备特定的放射性配基，使应用受到一定的限制 而通常的亲和色谱法需要制备一定数量及一定纯度的受体，难度较大，且可能会影响受体对药物的选择性。 /p p 　　1996 年，西安交通大学贺浪冲教授提出细胞膜色谱法(cell membrane chromatography，CMC)，经过20 年的不断发展，CMC法已逐步成为研究药物与膜受体亲和作用的有力工具之一。CMC系统将完整的细胞膜包覆于硅胶表面，在仿生理条件下制备成色谱柱进行成分受体相互作用研究，可以快速筛选中药复杂体系中的活性成分，并准确计算出其与受体间的配位亲和常数。 /p p 　　近日，西安交通大学王嗣岑教授等人在《药学进展》杂志发表文章“ 细胞膜色谱法用于药物与受体相互作用研究进展”，详细介绍了细胞膜色谱法的前世今生及相关应用。 /p p 　　传统的CMC方法经历了2 次“更新换代”：首先，原CMC 模型中分离鉴别采用离线方式完成，即通过筛选发现在特定细胞膜固定相上有保留的中药部位，采用人工方法将保留组分接收并进行下一步分离及鉴定。十几年来通过对CMC 模型的改造，现已成功构建集“ 活性识别- 色谱分离- 分析鉴定”于一体的CMC/HPLC(GC)/MS 在线二维分析系统 利用“ 双捕集环” 和“ 双富集柱”交替富集- 分析模式，将原有色谱系统成功改造为新的在线二维分析系统 并成功研制了在线阀控切换装置，真正实现了高通量筛选。其次，原CMC法中，靶细胞是通过生物组织和一般培养方法获得的，其细胞膜上的非“目标”受体的表达数量很多，而“目标”受体表达数量有限且不可控，由此建立的CMC 法对配体的特异性、敏感性和选择性受到了不同程度的限制。近年来，随着生物技术的不断发展，研究者利用现代分子生物学手段，利用外源重组质粒构建了稳定高表达野生型表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)、血管内皮生长因子受体(vascular epidermal growth factor receptor，VEGFR)、成纤维生长因子受体-1 (fibroblast growth factor receptor-1，FGFR-1)等受体的人胚肾HEK293 细胞株，并以相应受体选择性拮抗剂为对照样品，成功建立了受体高表达CMC模型，发现了苦参、独活、虎杖、黄芪、川乌和红毛七中选择性作用于上述受体的活性组分 分子药理学实验证明筛选得到的化合物可以抑制相应受体蛋白的表达，并具有剂量依赖性。 /p p 　　药物-受体的亲和作用直接影响药物的代谢过程及药效学，细胞膜色谱作为一种全新的生物亲和色谱，实现了高效液相色谱分离和受体药理学的有机结合，用于表征药物- 受体的亲和作用并求解药物作用的解离常数。但这个过程往往不是几种简单理想的模型能够准确描述，所以如何避免测定中的干扰、增强方法的专属性是今后研究的重点所在。此外，细胞膜色谱有其特殊性，载体表面的细胞膜活性随时间不断衰减， 因此如何将亲和色谱理论应用到细胞膜色谱法中，在较短的时间内观察配体在细胞膜固定相上的保留特征，建立快速表征药物– 受体亲和作用的研究方法，也是一个非常重要的研究课题。 /p p br/ /p

p 　　 span style=" color: rgb(146, 208, 80) " 药物与机体生物大分子结合的部位即药物靶点。当前国际上药物研发领域竞争的焦点之一就是药物靶点的研究和发现。新的药物靶点的发现往往会成为一系列新药发现的突破口，靶点研究对药物研发企业的意义不言而喻。本文对单抗领域TOP10的热门靶点及代表性药品进行盘点与简要分析，如VEGF/VEGFR、TNF-α、CD20、HER2以及白介素家族靶点成员。 /span /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 192, 0) " 药物靶点定义： /span 协和医学院药物筛选中心主任杜冠华对药物靶点这样定义：药物靶点是能够与特定药物特异性结合并产生治疗疾病作用或调节生理功能作用的生物大分子或生物分子结构 对物质的结构产生生物效应，在复杂调节过程或作为通路中具有主导作用 病理条件下对物质的表达、活性、结构或特性可以发生改变。 /p p span style=" font-size: 18px " strong 　　单抗热门靶点TOP10 /strong /span /p p 　　我们从国内外上市及国内临床三个维度统计了近7年与靶点相关联的药物数/临床试验数总和，得出了关联总数前10的靶点。 /p p style=" text-align: center " img width=" 599" height=" 300" title=" A.jpg" style=" width: 443px height: 237px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/24aa8bee-9dc0-4490-b61b-db727c57c173.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 span style=" font-size: 14px " 　图：关联国内上市单抗药物数TOP10靶点 /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " img width=" 599" height=" 305" title=" D.jpg" style=" width: 425px height: 262px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/5479a955-b9de-4c7f-8526-154f8c74b67d.jpg" / /span /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" font-size: 14px " 图：关联国外上市单抗药物数TOP10靶点 /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " img width=" 599" height=" 298" title=" E.jpg" style=" width: 397px height: 263px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/a31ee332-fbe0-4aeb-9c92-e8ae4654cc00.jpg" / /span /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" font-size: 14px " 图：关联国内临床试验数TOP10靶点 /span /p p 　　 span style=" font-size: 18px " strong 国内上市单抗药品作用靶点榜首：VEGF/VEGFR /strong /span /p p 　　国内上市单抗药品作用的靶点，排名第一的是VEGF/VEGFR，对应上市药品数量达到8个，其中国产药品1个，进口药品7个 strong 。 /strong /p p strong 　 /strong strong span style=" color: rgb(255, 192, 0) " 　 /span span style=" color: rgb(255, 192, 0) " (一)VEGF/VEGFR靶点主要作用机制：血管生成信号通路 /span /strong /p p 　　血管内皮生长因子(Vascular Endothelial GrowthFactor，VEGF)，是细胞内刺激血管生成的信号蛋白，具备促进血管新生和再生的功能。VEGF通过与细胞膜表面的血管内皮生长因子受体(VEGFR，又称酪氨酸激酶受体)结合，通过一系列信号通路传导产生生物学效应最终导致血管生成。VEGF家族主要包括5种：VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE。 /p p 　　1971年Folkman首次提出了肿瘤性血管生成理论，肿瘤的生长依赖于肿瘤的血管生成。VEGF(VEGFR)靶点抗体通过特异性结合VEGF(VEGFR)，从而抑制下游信号通路，实现抑制血管生成的目的。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(255, 192, 0) " (二)VEGF/VEGFR靶点代表药品 /span /strong /p p 　　贝伐珠单抗(Bevacizumab)是第一个针对VEGF靶点的人源化的单克隆抗体，具备高亲和力且特异性地结合 VEGF，达到抑制肿瘤血管增生的作用。2004年基因泰克公司的贝伐珠单抗(商品名安维汀Avastin)获得FDA批准上市，用于转移性结肠癌治疗。 /p p 　　除了实体瘤、湿性黄斑变性(AMD)发病机制中有异常血管生成，针对VEGF血管生成信号通路的靶向药物对该病有明确的治疗效果。上市公司康弘药业(002773.sz)当家品种，康柏西普(商品名朗沐)是我国自主研发的新一代抗VEGF融合蛋白，也是中国首个获得世界卫生组织国际通用名的生物1类新药。 /p p 　　FDA已经批准的针对VEGF/VEGFR单抗或融合蛋白有贝伐珠单抗、雷珠单抗、阿柏西普、雷莫芦单抗。雷珠单抗是一种抗VEGF单克隆抗体片段，是由基因泰克公司开发于2006年首次通过FDA批准上市，商品名诺适得(Lucentis)，用于是视网膜黄斑变性治疗。诺适得是基因泰克旗下首个VEGF单抗安维汀的Fab片段，与安维汀的作用机理一致。 /p p 　　除了单抗药物，作用于VEGFR的小分子药物对其他酪氨酸激酶也有抑制作用，已经上市的有索拉非尼，舒尼替尼等多个品种。上市公司恒瑞医药(600276.sh)明星产品阿帕替尼，作为民族制药企业自主研发的第一个国家1.1类抗癌新药，也是恒瑞第一个拥有自主知识产权的小分子靶向药物，其作用的靶点就是VEGFR。阿帕替尼也是全球第一个治疗胃癌的小分子靶向药物。阿帕替尼能够高度选择性的与血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)结合，阻断信号传导，强效抗肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的生长、转移和散播。 /p p 　　 span style=" font-size: 18px " strong 国产单抗药品作用靶点榜首：TNF-α /strong /span /p p 　　TNF-α是国产单抗药物最成熟的靶点，在已上市的10个国产单抗药物中，有3个单抗药靶点是TNF-α。 同时，TNF-α也是全球目前销售额排行首位的药品阿达木单抗作用的靶点。在2017年全球药品销售额前十榜单中，有四款药物靶点是TNF-α，其中三款是单抗药物。 /p p 　 span style=" color: rgb(255, 192, 0) " strong 　(一) TNF-α靶点主要作用机制：免疫细胞调节 /strong /span /p p 　　肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)是一种主要由单核/巨噬细胞分泌的细胞因子(细胞信号蛋白)，在系统性炎症的发生发展中有重要作用。 /p p 　　TNF有两种类型—TNF-α和TNF-fl，两者有相似的生物学特性，其中TNF-fl主要由T细胞产生，目前对其功能研究不多。 TNF-α由157个氨基酸残基组成，其许多生物学活性都是通过细胞膜上受体介导的。 /p p 　　TNF-α主要功能是调节免疫细胞，作为一种内源性致热源，可以导致发热、引起细胞凋亡，阻止肿瘤发生和抑制病毒复制等。TNF-α功能失调与多种疾病相关联：比如阿尔茨海默症、银屑病、癌症、重度抑郁、肠炎等。 /p p 　 span style=" color: rgb(255, 192, 0) " strong 　(二) TNF-α靶点代表药品 /strong /span /p p 　　以TNF-α为靶点的3个国产单抗药物中，最早上市的是中信国健(现改名三生国健)的益赛普，获批时间是2005年，主要用于类风湿性关节炎治疗。最近获批的以TNF-α为靶点国产药物是上市公司海正药业的安佰诺，是一种TNF-融合蛋白单抗产品，同样用于类风湿性关节炎治疗。 /p p style=" text-align: center " img width=" 599" height=" 107" title=" F.png" style=" width: 548px height: 93px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/a332158e-09a2-414d-b1a7-c5a3c4b8c18e.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 span style=" font-size: 14px " 　表：以TNF-α为靶点的国产单抗药物 /span /p p 　　在TNF-α靶点药物中就有连续6年霸占全球药品销售额排行榜榜首的阿达木单抗(商品名修美乐Humira)。修美乐是由总部位于美国芝加哥的艾伯维公司(AbbVie)于2002年获得FDA的批准上市。生产厂商艾伯维公司财报显示修美乐 2017年全球销售额达到惊人的184亿美元，较上年增长26.9亿美元，增速仍高达17%。修美乐是全人源化单抗药品，也是全球第一个上市的全人源化单抗药物。 /p p 　　2017年全球药品销售额前十榜单中，除了排名首位的阿达木单抗靶点是TNF-α，排名第二的来那度胺、排名第四的依那西普单抗以及排名第五的英夫利昔单抗的靶点也是TNF-α。其中来那度胺是小分子靶向药。 /p p 　　英夫利昔单抗(商品名类克)是由强生、默克和三菱田边公司联合开发的全球第一个TNF-α抑制剂，1998年获批FDA批准上市。类克是一种人鼠嵌合单抗，用于类风湿性关节炎、强制性脊柱炎、银屑病等自身免疫性疾病的治疗。2017年类克全球销售额达到77.6亿美元。依那西普是辉瑞和安进公司联合开发，适应症是类风湿性关节炎、强制性脊柱炎，2017年全球销售额78.9亿美元。 /p p 　　 span style=" font-size: 18px " strong CD20：B细胞主要生命周期表达的膜蛋白，淋巴瘤治疗重要靶点 /strong /span /p p 　　CD20为大家所熟悉很多都是通过罗氏的明星产品美罗华。美罗华自从问世以来，其与小分子化疗药物的联用已经成为某些特定类型的非霍奇金淋巴瘤的标准治疗方案。美罗华在商业上的巨大成功也让CD20成为药企最热门的药物开发靶点之一。CD20靶点单抗全球销售规模超过70亿美元，是商业价值较大的药物开发靶点之一。 /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 192, 0) " strong (一) CD20：主要参与B细胞的增值与分化 /strong /span /p p 　　CD20(Cluster of Differentiation 20)是位于B淋巴细胞表面的一种跨膜磷蛋白。B淋巴细胞是由骨髓内多能干细胞分化而成，是负责体液免疫的功能细胞，其发育经过祖B细胞(Pro-B)，前B细胞(Pre-B)，不成熟B细胞(Immature B)以及成熟B细胞(Mature B) 几个阶段。CD20在造血干细胞、祖B细胞以及成熟的浆细胞上并不表达，主要出现在前B细胞到成熟B细胞阶段。 /p p 　　非霍奇金淋巴瘤B细胞来源的比例占比达到70%，抗CD20的抗体可直接抑制B细胞 生长并诱导其凋亡。CD20在人体细胞中的表达方式、生物学作用和存在形式决定了其成为治疗B淋巴细胞瘤的主要靶点。虽然CD20的功能尚不完全清楚，但有证据表明抗CD20单抗杀伤B细胞来源肿瘤的作用机制主要有三种：抗体依赖的细胞毒作用，补体依赖的细胞毒作用，以及抗体与CD20分子结合引起的抑制细胞生长， 改变细胞周期以及凋亡等直接效应。 /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 192, 0) " strong (二)CD20靶点代表药品 /strong /span /p p 　　以CD20为靶点的单抗药物可以分为三代，第一代利妥昔单抗(商品名美罗华)、替伊莫单抗(商品名泽娃灵)，第二代奥法木单抗(商品名Arzerra)以及第三代阿妥珠单抗。利妥昔开创了靶向治疗B细胞淋巴瘤的先河，属于人鼠嵌合单抗 第二代的奥法木单抗是人源化单抗，第三代单抗Fc段被修饰。 /p p 　　在研数据显示，目前有十几个厂商正在开展针对CD20靶点的单抗研发，单抗研发领域实力较强的几家悉数参与：包括复星集团旗下的复宏汉霖、沃森生物参股的嘉和生物以及向港交所递交上市申请的信达生物、上市公司海正药业、华兰生物等。 /p p 　　美罗华1997年获得FDA的批准在美国上市，是全球第一个被批准用于非霍奇金淋巴瘤的单抗药物，2000年在国内获批上市。美罗华2017年全球销售额59.7亿美元，位居全球药品销售榜单第8位。在利妥昔单抗类似物的研发竞争中，三生国建的进度最快，已经完成临床研究，正在申报上市。 /p p style=" text-align: center " img width=" 594" height=" 336" title=" A.png" style=" width: 431px height: 247px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/15f3397f-7610-4177-abf9-1410313e0fd1.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 span style=" font-size: 14px " 　图 美罗华全球销售额(单位：亿美元) /span /p p 　　奥法木单抗(商品名Arzerra)是第一个全人源化单抗，2009年通过FDA的批准上市。Arzerra 2016年全球销售额5700万美元。受依鲁替尼的竞争，Arzerra 2016年的销售额相比2015年下滑19%。除了奥法木，第二代CD20单抗药物还包括罗氏开发的人源化单抗奥瑞珠。奥瑞珠是首个在多发性硬化领域获得突破性疗法的产品。第三代抗CD20单抗的Fc段经过了糖基化修饰，通过修饰可以提高抗体的特异性以及与抗原结合的亲和力。第三代抗CD20单抗阿妥珠单抗由罗氏研发成功并于2013年获得FDA批准上市。 /p p 　　 span style=" font-size: 18px " strong HER2：乳腺癌药物经典靶点，预后重要指标 /strong /span /p p 　　HER2是迄今为止乳腺癌研究较为透彻的基因之一，HER2基因的过度表达不仅与肿瘤的发生发展关系密切，也是临床预后的重要指标。 /p p 　 span style=" color: rgb(255, 192, 0) " strong 　(一)HER2:生物学作用通过启动信号通路导致细胞增殖 /strong /span /p p 　　HER2(人表皮生长因子受体 2)是具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子受体家族的一个成员。受体的聚合作用会导致受体酪氨酸残基的磷酸化，并启动多种信号通路导致细胞增殖和肿瘤发生。大约15%~30%乳腺癌和10%~30%的胃癌会发生HER2基因扩增或过度表达。 /p p 　 strong span style=" color: rgb(255, 192, 0) " 　(二)HER2靶点代表药品 /span /strong /p p 　　目前国内上市的以HER2为靶点的单抗药物只有1个，就是知名度极高的罗氏生产的赫赛汀，化学名曲妥珠单抗。以HER2为靶点的国内上市药品中还有一个小分子药物，是葛兰素史克公司生产的泰立沙，化学名拉帕替尼，2013年通过CFDA审批上市。泰立沙2007年获得FDA的批准在美国上市。 /p p style=" text-align: center " img width=" 599" height=" 145" title=" B.png" style=" width: 528px height: 115px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/ece5967d-c7a6-470a-851c-f75a104bd7cb.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" font-size: 14px " 表：在FDA获批的HER2靶点药物 /span /p p 　　赫赛汀是最早上市的HER2靶向药物，主要适应症是HER2阳性乳腺癌。赫赛汀1998年获FDA批准在美国上市，2000年在欧洲上市，2001年在日本上市，2002年中国上市。2017年赫赛汀全球销售额71.44亿美元，位居全球药品销售排行榜第5位。 /p p 　　 span style=" font-size: 18px " strong 白介素/白介素受体家族靶点成员 /strong /span /p p 　　白介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子，白介素是目前发现种类最多，调控作用最广泛的一类细胞因子。第一个白介素分子(IL-1)1977年被发现，此后陆续发现了40多种白介素分子。以白介素家族成员为靶点的药物包括融合蛋白、抗体等多种形式。国内上市单抗白介素靶点主要是IL2R和IL-6R。 /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 192, 0) " strong (一)IL2R与IL6R生物学作用：免疫调节重要功能因子 /strong /span /p p 　　IL2R(interleukin-2 receptor)是一种三聚体蛋白，在淋巴细胞等免疫细胞膜表面表达，通过与IL2结合发挥生物学作用。IL2R通过三种形式与IL2结合：通过α链、β链或γ链。这三种IL2R链都是跨膜并延伸到细胞膜内，具有向胞内传递生化信号的作用(α链不参与信号传导)。IL2和IL2R对于免疫系统有重要的调节功能，通过直接作用于T细胞在免疫耐受和维持正常免疫功能方面发挥功能。IL6是一种多功能细胞因子，可以调节细胞生长、分化，并参与免疫应答的生化过程。IL6及其受体的失调与多种疾病的发生有关，比如多发性骨髓瘤、自身免疫性疾病、前列腺癌等。 /p p 　 span style=" color: rgb(255, 192, 0) " strong 　(二)IL2R与IL6R靶点代表药品 /strong /span /p p 　　IL2R靶点国内上市的药品只有1个，诺华公司生产的巴利昔单抗，商品名舒莱，用于预防肾移植术后器官排斥反应。巴利昔单抗通过与IL2R的α链特异性结合阻断了IL2与IL2R的结合。IL2R在激活的T淋巴细胞表面表达。IL2通过与IL2R结合，介导了T淋巴细胞的活化并引发一系列的病理过程，这一过程恰恰是移植手术后细胞免疫导致的排异反应的关键机制。巴利昔单抗1998年获得FDA批准上市。 /p p 　　IL6R靶点国内上市的药品也只有1个，罗氏公司生产的托珠单抗，商品名雅美罗，用于类风湿性关节炎的治疗。雅美罗最早于2005年在日本上市，2010年通过FDA审批在美上市，2013年获得进口注册引入国内。 /p p /p

胃癌患者从今起应检测HER2　　先播报一条消息：2016年5月13日，在北京召开的第十一届全国胃癌学术会议上首次明确提出每一例病理确诊胃癌的患者均需接受HER2检测，并指出必要时需重复活检。　　并写入了治疗指南：第二版《HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》要点和《NCCN消化系统肿瘤临床实践指南》(《NCCN指南》中文版。)　　什么是HER2　　HER2指的是人表皮生长因子受体2，普通百姓可以简单的理解为一种名叫HER2的蛋白。　　如果癌细胞表达过多HER2蛋白，称其为HER2阳性，该患者的癌细胞增长更快、侵袭性更强，这类患者病情也相对更容易恶化。　　但同样是胃癌，每个人的特点却不同，有些人的胃癌HER2蛋白含量高，有些人HER2蛋白含量低。　　为什么要检测呢　　胃癌在过去没有很好的靶向药物，全靠“杀敌一千、自损八百”的细胞毒药物，副作用较大，而靶向药物顾名思义，精确制导杀伤肿瘤细胞。　　HER2就像癌细胞表面的一个标签，靶向药物进入体内后，就会针对这些带标签的癌细胞，而不针对正常的细胞。　　专门针对HER2的靶向药物叫曲妥珠单抗(赫赛汀)，这种药物最初是用于乳腺癌，发现该药对HER2阳性的乳腺癌患者治疗效果非常好。于是人们尝试用这种药在胃癌患者中治疗。　　结合国内外最新研究进展，人们肯定了曲妥珠单抗(赫赛汀)在HER2阳性胃癌一线治疗中的重要意义。　　基于全球多中心临床III期实验TOGA数据结果显示，HER2阳性的晚期胃癌患者化疗联合曲妥珠单抗可降低35%的死亡风险，生存期可提高4.2个月，总生存期可延长达到16个月。　　HER2阳性患者可明确获益　　胃癌和乳腺癌一样，按HER2表达量也有阴性和阳性之分。　　如果HER2是阳性，就可以应用该药物进行治疗，如果HER2是阴性的用这种要是无效的，这就是所谓的精准医疗。　　会议了明确所有胃癌患者都应检测HER2　　根据ToGA大数据研究显示，在胃癌患者中，约有16%的患者为HER2阳性，意味着每6名左右胃癌患者中就有一位是HER2阳性患者。　　胃癌患者越早明确HER2的阳性状态，就能越早得到精准治疗，从而使更多的患者受益。　　遗憾的是，国外的HER2阳性检出率在20%左右，而在我国有的只有5%，意味着有很多患者本可以使用靶向药物治疗。　　由于我国胃癌患者对HER2检测的认知度普遍较低，加上之前没有明确的治疗指南规定，因此总体上HER2检测低率。　　所以从该治疗规范出台后，将会有很大一部分的胃癌患者因此而获益(指之前可能不会被检测到的HER2阳性患者，据估计这样的比例约占15%)。　　如何检测　　检测的方法两种，国际上常用的方法一种是免疫组化的方法，还有一种是基因检测的方法。　　两种方法在技术上是互补的，特别是如果两种方法都是阳性的话，那么病人接受分子靶向治疗，赫赛汀治疗的指征更强。　　HER2在我国报告阳性率较低还与另一方面还与检测水平和技术有关。(取材应不少于6块组织，建议取6-8块。)　　在很多大医院，HER2检测已经属于常规检测项目，如果患者需要进行HER2检测最好选择有经验的大医院。　　总之记住一句话，如果被诊断了胃癌，别沮丧，记得检测HER2表达水平，胃癌患者中有20%左右的概率，能有特效药(靶向药物)使用。　　胃癌患者宜做基因检测 或能筛出特效药---消化病公益科普0660贴

抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）是一类通过特定的连接子将靶向单克隆抗体与高杀伤性的细胞毒性小分子药物偶联起来的生物药，以单克隆抗体为载体将小分子细胞毒性药物高效地运输至目标肿瘤细胞中，起到治疗的目的。与传统抗体药相比，ADC药物的结构复杂度和异质性更高，因为添加了多变的有效载荷和连接子1。为确保药物安全性和有效性，ADC的深度表征在其开发过程中至关重要。这不仅包括对mAb的翻译后修饰（PTM）的鉴定和定位，还包括药物偶联的鉴定。由于质谱技术的飞速发展，质谱已经成为ADC药物表征中最广泛使用的方法。完整质量分析是用于确定小分子药物与抗体比率（DAR）的常规方法，而对结合位点的深入表征，通常依赖于bottom-up的方法。现在最广泛采用的碰撞诱导解离（CID）技术能够提供氨基酸序列确认，但是这种能量比较大的碎裂技术也将有效载荷碎裂为更小的片段，从这种方法获得的高度复杂的谱图可能很难解析。而能量更柔和的碎裂方法可以促进此类复杂样品的解析，一种基于电子活化裂解（EAD）2,3的创新、高度可重复的碎裂方法用于分析来自商业化ADC药物的偶联肽。使用10 Hz快速非靶向的数据依赖采集（DDA）方法采集数据，通过此工作流程，一次进样就可以应用基于EAD的碎片进行常规和高级表征。曲妥珠单抗美坦新偶联物（T-DM1）是最早的ADC治疗药物之一，于2013年获得FDA批准用于治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阳性转移性乳腺癌。T-DM1是由单克隆抗体曲妥珠单抗和细胞毒素美坦新（DM1）通过不可裂解连接子共价偶联而成（图1）。将单克隆抗体（mAb）的靶标特异性与细胞毒性药物的高效率相结合，可充分利用两个方面的优势，最大限度地减少副作用3。T-DM1是与氨基连接，如连接在曲妥珠单抗的赖氨酸残基的侧链中。先前的完整质量研究表明，T-DM1的平均DAR约为3.5.1,4。但是曲妥珠单抗中有88个赖氨酸残基和4个N端基团，可能会出现450万个以上的不同分子形式1。有效载荷的位点和结构将直接影响药物的功效和安全性，因此将其归类为关键质量属性（CQA），并且需要在开发过程中进行全面表征和严格监控。图1. 细胞毒药物有效载荷和连接子与mAb偶联的示意图。T-DM1由DM1（黑色），靶向连接氨基残基的MCC连接子（linker，蓝色）和单克隆抗体组成。本研究选择了与Zeno&trade EAD相结合的DDA方法。采用这种方法，不仅可以执行常规的肽图分析，而且EAD可以在同一针分析中进行高级表征。此外，Zeno EAD增强了碎片离子的检测能力，从而正确鉴定了低丰度物质。图2展示了在偶联肽SCDK [DM1]THTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPK上观察到的碎裂模式的例子。在分析中未观察到没有连接子和药物或其部分的肽，表明其完全偶联。获得了此肽段高质量的MS / MS谱图，从而使该特定肽段的MS / MS序列覆盖率达到96.6％。一个更占优势的碎片从 m/z大于500的有效载荷产生（请见图2中的标记）。观察到的有效载荷结构的主要裂解位点是DM1的COO-C键，这种碎裂模式与先前利用CID技术产生的一系列小碎片的数据不同1。较大分子量的药物碎片可以用作特征碎片，以更具体地确认有效载荷的存在，并可以用来确认有效载荷的结构。图2. 应用Zeno EAD得到的偶联肽SCDK [DM1] THTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPK（z =+4）的碎片数据。来自肽段主链指定偶联肽段离子的全扫描MS / MS数据，以及有效载荷中的碎离子信息。此外，通过将Zeno EAD技术用于增强的碎片离子检测，还可以很好地检测到来自肽段主链的片段信息，从而提供有关肽段的分子完整性的信息。由于酶的空间位阻，抗体上偶联药物的存在会导致样品制备酶解过程中的更多漏切位点。另外，赖氨酸残基和有效载荷之间的结合过程是随机反应，偶联的比率并不总是100％，这导致了多样性和低丰度物质存在。当一个肽段中存在多个潜在连接形式时，鉴定正确的连接位点可能是一个挑战。肽段ASQDVNTAVAWYQQKPGKAPK是这种具有挑战性的另一个例子（图3）。它包含一个漏切位点和一个脯氨酸相邻的N端赖氨酸，导致偶联位点的多种选择。但是，有了从EAD技术碎裂得到丰富、高质量的MS / MS质谱图，就可以实现药物定位的自动匹配（图3A）。由于有效载荷靠近肽的C端，因此检测到的C离子比Z离子丰富（图3A），而未结合的肽显示出来自C端和N端的丰富片段（图3B）。众所周知因为电子活化解离技术不会解离脯氨酸的N端，我们还检测到了除了C15以外的从C3到C17的全系列C片段7。这提供了确凿的证据表明K15未与细胞毒药物偶联。此外，z4，z5和z7表明K18（而非K21）是药物偶联的正确位点。图3. 应用Zeno EAD得到的来自偶联/非偶联肽ASQDVNTAVAWYQQKPGK [DM1] APK（z =+3）的碎片的数据。A：来自肽段主链指定偶联肽段离子的全扫描MS / MS数据，以及有效载荷中的碎离子信息。B：来自肽段主链指定非偶联肽的全扫描MS / MS数据。 连接子显示为蓝色，DM1药物显示为黑色。结论：通过EAD的新型碎裂模式，实现了具有多个潜在位点的多肽中药物偶联的准确定位与传统的MS / MS分析相比，EAD技术获得更丰富的MS/MS碎片信息。应用Zeno EAD技术，即使对于中等强度或极低强度的母离子（例如低丰度的偶联肽），也能获得令人信服的二级碎片和出色的数据质量SCIEX ZenoTOF&trade 7600系统强大、高重现性且易于使用的多重碎裂技术，使用户能够以简单的方式解决具有挑战性的分析问题(CN)Characterization of an antibody-drug-conjugate (ADC) using electron activated dissociation (EAD).PDF点击下载声明：版权为 SCIEX 所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容须获得授权, 转载时须注明「来源：SCIEX」。申请授权转载请在该文章下“写留言”。

12月8日，香港证券交易所公示显示，友芝友生物已向港交所递交IPO申请，并获得受理。友芝友生物是一家创新驱动的生物科技公司，深耕于双特异性抗体（BsAb）和肿瘤免疫疗法的开发。自成立以来，该公司已设计和开发了10款候选药物管线，其中核心产品重组抗EpCAM和CD3双特异性抗体M701已进入治疗恶性腹水的2期临床阶段。截图来源：参考资料[1]公开资料显示，友芝友生物成立于2010年，由科学家周鹏飞博士联合创办，致力于双抗药物的研发与生产。自成立以来，该公司先后完成多轮融资。根据其招股书介绍，该公司主要股东有：武汉才智、石药恩必普、石药、佳曦控股、康日控股等。与此同时，友芝友生物累计投入研发资金超6亿，并建立多个双抗基因工程构建技术平台。基于此，友芝友生物在肿瘤、眼科等疾病领域建立了10款候选药物管线。其中，5款在中国处于临床开发阶段。据该公司招股书介绍，其在研产品M701、M802和Y150均为T细胞接合的BsAb；Y101D和Y332均为靶向肿瘤微环境（TME）的产品。今年7月，友芝友生物还与康哲药业达成合作，将玻璃体腔内注射用、靶向VEGF和ANG2的四价双特异性抗体在全球范围的全部相关资产授予后者。▲友芝友生物产品管线（截图来源：参考资料[1]）M701是一种重组BsAb，靶向EpCAM表达的癌细胞及CD3表达的T细胞。该产品通过与EpCAM结合，因此能阻断EpCAM下游信号并抑制肿瘤生长；通过与T细胞表面抗原CD3结合，促进T细胞活化和增殖，并释出细胞因子杀死肿瘤细胞。此外，M701还通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）显示出对肿瘤细胞的细胞毒性。此前，M701已在针对恶性腹水患者进行的1期临床试验中表现出良好的安全性、耐受性及有效性。在完成核心期治疗的16位受试者中，10位受试者的腹水减少或消失，其余6位受试者的腹水也未明显增长。总体上腹水病灶的客观缓解率（ORR）为62.5%，疾病控制率（DCR）为100%。目前，M701正在开展治疗恶性腹水的2期临床研究。Y101D是一种重组抗PD-L1和抗TGF-β人源化BsAb，拟用于治疗胰腺癌、肝细胞癌和其它晚期实体瘤。该产品专门用于同时抑制程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/PD-L1轴和TGF-β信号通路，因此具有释放协同抗肿瘤活性和缓解耐药性的潜力。目前，该产品正在1期临床试验中评估Y101D单药治疗转移性或局部晚期实体瘤的数据。该1期临床研究的中期结果显示，Y101D的安全性及疗效良好。Y150是一款重组抗CD38和抗CD3人源化BsAb，其由全人源化抗CD38Fab-Fc分子和人源化抗CD3scFv-Fc分子组成的。Y150通过精心设计同时结合目标多发性骨髓瘤（MM）肿瘤细胞上的CD38及T细胞上的CD3，诱导激活T细胞，提高已激活T细胞的靶向能力并令已激活T细胞的活性得到加强，从而杀伤目标肿瘤细胞。目前，友芝友生物正在开发Y150用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（rrMM），目前正处于1期临床试验中。M802是一种抗人表皮生长因子受体2（HER2）及抗CD3人源化BsAb，由与HER2特异性结合的单价单元及与CD3结合的单链单元组成。目前，友芝友生物正在开发M802用于治疗HER2阳性实体瘤。在中国完成的1期临床试验数据表明，M802具有良好的安全性。友芝友生物进一步计划挖掘M802用于联合治疗的潜力，如与抗PD-L1/TGF-β双抗Y101D或者抗VEGF/TGF-β双抗Y332联合。此外，友芝友生物正在以合作方式开发重组RBD二聚体亚单位SARS-CoV-2疫苗Y2019，同时还在临床前研究中开发重组抗VEGF及抗TGF-β双抗Y332（可治疗多种实体瘤），以及重组抗VEGF和抗血管生成素-2（ANG2）双抗Y400（这是一种治疗老年病的靶向疗法的药物）等产品。根据招股书，友芝友生物此次在港交所上市，募集资金将主要用作候选药物M701、Y101D、Y150、Y2019的临床开发和商业化，推进其他候选药物（包括Y400、Y332和其他临床前候选药物）的临床前和临床研究。同时，该公司还将通过内外部投入，进一步开发和提升公司的双特异性抗体技术平台。

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其中非小细胞型肺癌(NSCLC)包括鳞癌、腺癌、大细胞癌和一些不常见类型，约占所有肺癌的80%。与小细胞癌相比，NSCLC生长较慢,转移相对较晚，多数患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。　　在过去20年中NSCLC的治疗取得了重要进展，小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)和免疫疗法的联合使用给患者带来了前所未有的生存益处。　　近期，美国德州大学MD安德森癌症中心的John V. Heymach团队发现，按照结构和功能对表皮生长因子受体(EGFR)突变进行分类，可预测EGFR突变型NSCLC的药物反应，为患者匹配合适的靶向药物提供了一个更精准的框架。相关研究结果于2021年9月15日发表在Nature期刊上，题为“Structure-based classification predicts drug response in EGFR-mutant NSCLC”。　　通常，EGFR突变发生在18-21号外显子，是NSCLC的已知驱动突变。靶向治疗被批准用于"经典"突变和少数其他突变的患者。然而，对于其他EGFR突变尚未发现有效的治疗方法，而且非典型EGFR突变的频率和对药物敏感性的影响尚不清楚。　　针对这一问题，Heymach团队分析了来自五个不同据库的11619名EGFR突变NSCLC患者的突变情况，其中，67.1%的患者有经典的EGFR突变，30.8%有非典型的EGFR突变，2.2%两者都有。同时分析这些患者的治疗失败的时间(time to treatment failure, TTF)，发现无论使用何中类型的TKI，非典型突变患者的TTF明显短于经典突变患者。　　(图注：非典型 EGFR 突变的患者与经典EGFR突变患者相比具有较短的TTF)　　随后，研究人员创建了76 个具有EGFR 突变的细胞系，对比 18 种EGFR 抑制剂对其进行筛选，观察到四个不同的EGFR突变亚群：远离ATP结合口袋的经典类突变、T790M样突变、外显子20环插入突变、 PACC突变。比较发现基于结构-功能的分组比基于外显子的分类更更具预测性。通过计算每个突变的药物敏感性、分类、回归树(CART) 分析，进一步验证了这种基于结构的亚群方法的有效性。　　(图注：EGFR 突变可分为四个亚群)　　此外，研究发现外显子20突变对TKIs的反应是异质的，其中某些突变对 EGFR TKIs 具有泛敏感性，而Ex20ins-L 只对第二代TKI敏感。这表明外显子内的突变是异质的，基于外显子的分类不是指导治疗决策的最佳选择。同时发现，T790M样突变对对第三代 TKIs、 ALK和PKC抑制剂具有较高的选择性 PACC突变对第二代TKI非常敏感 经典类突变对所有类别的TKI都很敏感，特别是第三代。这些结果表明，基于结构-功能的分组能为患者提供更敏感、更精准的治疗方案。　　a：基于结构-功能分组时，使用afatinib治疗PACC突变相较于其他亚群具有更持久的药效 　　b：基于结构的分组方法，afatinib治疗有效的人数基于外显子方法的两倍 　　cd：基于结构-功能分组时，使用第二代TKIs治疗PACC突变相较于第一、三代具有更好的患者预后　　e：基于结构-功能分组时，使用第二代TKIs治疗PACC突变相较于非PACC患者具有更好的患者预后　　在这项研究中，研究人员根据EGFR突变对药物敏感性的结构-功能关系将其分成四个亚组，相较于传统的基于外显子的组别更能回顾性地预测患者接受EGFR抑制剂治疗后的结果，可以有效地指导EGFR突变型NSCLC患者的治疗和临床试验选择。

曲妥珠单抗是一种抗 Her2 的重组 DNA 衍生的人源化单克隆抗体，它通过将自己附着在 Her2 上来阻止人体表皮生长因子在 Her2 上的附着，从而阻断癌细胞的生长，曲妥珠单抗还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。随着曲妥珠单抗在临床的广泛应用，对该药物在人体血浆中定量检测的精密度和准确度要求也日益提高。 随着液相色谱和质谱技术以及生物样品分离技术的发展，LC-MS/MS 定量技术在蛋白质定量研究中的应用日益广泛。相对于传统的免疫分析方法（例如 ELISA），LC-MS/MS定量技术提高了蛋白分析的精密度和准确度。基于质谱法的蛋白定量在抗体药物临床前及临床研究中受到越来越多的关注，为了使蛋白质定量技术与药物研究和临床检验更加紧密结合，岛津公司将其超快速液相色谱-质谱联用平台和强大的定量蛋白质组学软件 Skyline集成一体。根据蛋白质序列和用户自定义，Skyline 软件可以用来设计、改善以及优化选择反应监测(SRM)/多反应监测(MRM)、全扫描质谱和串联质谱定量法。Skyline 软件不仅将结果和方法优化结合起来，也为蛋白质定量的研究工作提供了标准化的工作流程。同时岛津研发工程师们为简化复杂生物基质中抗体药物的定量分析工作，对抗体药物前处理过程进行了独特的设计，发明了 nSMOL 前处理试剂包，该方法能够有效富集血浆/血清中的抗体药物，实现 Fab 区域的选择性酶解，提高酶解效率，极大降低了酶解产物的复杂性，对于复杂生物基质中抗体药物的准确定量提供了非常有利的工具。 本文建立了一种使用岛津超高效液相色谱仪 LC-30A 和三重四极杆质谱仪 LCMS-8060与Skyline软件联用建立血浆中曲妥珠单抗定量分析的工作流程。结合nSMOL前处理技术，实现抗体药物 Fab 区域选择性酶解，从而显著降低了方法开发的复杂程度。在本实验筛选阶段，共有 10 个肽段具有明显的色谱峰，其中 8 条肽段与曲妥珠单抗的 Fab 区域相关，而曲妥珠单抗具有代表性的特异性肽段集中于 Fab 区域，充分体现了 nSMOL 技术的高选择性，从而极大地降低了酶解产物的复杂性，提高方法开发的速度。实验通过 Skyline 软件完成MRM 通道的设计和方法的输出，LabSolutions 基于 Skyline 导出的 MRM 分析方法，进行肽段筛选、碰撞能量优化，最终确认曲妥珠单抗的特征肽段及其对应的 MRM 离子对。基于以上所建立的方法，本文完成血浆中曲妥珠单抗药物的定量分析方法开发，定量特征肽段为IYPTNGYTR（542.80404.70），线性范围为 0.122 μg/mL~125 μg/mL。 了解详情，敬请点击《基于nSMOL 技术和Skyline 软件的曲妥珠单抗LC-MS/MS定量分析方法开发》 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/。岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台

公司主营产品：ELISA 试剂盒，ELISA免费代测，中国标准品，生化试剂，科研抗体，美国ATCC细胞株，生物培养基等产品经营. 人肿瘤坏死因子&alpha (TNF-&alpha )ELISA试剂盒 Human Tumor necrosis factor &alpha ,TNF-&alpha ELISA试剂盒 人肿瘤坏死因子可溶性受体Ⅱ(TNFsR-Ⅱ)ELISA试剂盒 Human Tumor necrosis factor soluble receptor Ⅱ,TNFsR-Ⅱ ELISA试剂盒 人肿瘤坏死因子可溶性受体Ⅰ(TNFsR-Ⅰ)ELISA试剂盒 Human Tumor necrosis factor soluble receptor Ⅰ,TNFsR-ⅠELISA试剂盒 人转化生长因子&beta 1(TGF-&beta 1)ELISA试剂盒 Human Transforming Growth factor &beta 1,TGF-&beta 1 ELISA试剂盒 人转化生长因子&alpha (TGF-&alpha )ELISA试剂盒 Human transforming growth factor &alpha ,TGF-&alpha ELISA试剂盒 人基质细胞衍生因子1&beta (SDF-1&beta /CXCL12)ELISA试剂盒 Human Stromal cell derived factor 1&beta ,SDF-1&beta ELISA试剂盒 人干细胞因子受体(SCFR)ELISA试剂盒 Human Stem Cell Factor Receptor,SCFR ELISA试剂盒 人干细胞因子/肥大细胞生长因子(SCF/MGF)ELISA试剂盒 Human Stem cell factor/mast cell growth factor,SCF/MGF ELISA试剂盒 人可溶性CD40配体(sCD40L)ELISA试剂盒 Human Soluble Cluster of differentiation 40 ligand,sCD40L ELISA试剂盒 人可溶性CD30配体(sCD30L)ELISA试剂盒 Human Soluble Cluster of differentiation 30 ligand,sCD30L ELISA试剂盒 人正常T细胞表达和分泌因子(RANTES/CCL5)ELISA试剂盒 Human regulated on activation in normal T-cell expressed and secreted,RANTES ELISA试剂盒 人P选择素(P-Selectin/CD62P/GMP140)ELISA试剂盒 Human P-Selectin/CD62P/GMP140 ELISA试剂盒 人血血小板衍生生长因子AB(PDGF-AB)ELISA试剂盒 Human Platelet-Derived Growth Factor AB,PDGF-AB ELISA试剂盒 人血血小板衍生生长因子可溶性受体&alpha (PDGFsR-&alpha )ELISA试剂盒 Human Platelet-Derived Growth Factor Soluble Receptor &alpha ,PDGFsR-&alpha ELISA试剂盒 人神经营养因子4(NT-4)ELISA试剂盒 Human Neurotrophin 4,NT-4 ELISA试剂盒 人神经营养因子3(NT-3)ELISA试剂盒 人神经营养因子3(NT-3)ELISA试剂盒 人的神经生长因子(NGF)ELISA试剂盒 Human Nerve growth factor,NGF ELISA试剂盒 人巨噬细胞炎性蛋白3&beta (MIP-3&beta /ELC/CCL19)ELISA试剂盒 Human Macrophage Inflammatory Protein-3&beta ,MIP-3&beta ELISA试剂盒 人巨噬细胞炎性蛋白3&alpha (MIP-3&alpha /CCL20)ELISA试剂盒 Human Macrophage Inflammatory Protein-3&alpha ,MIP-3&alpha ELISA试剂盒 人巨噬细胞炎性蛋白1&beta (MIP-1&beta /CCL4)ELISA试剂盒 Human Macrophage Inflammatory Protein-1&beta ,MIP-1&beta ELISA试剂盒 人巨噬细胞炎性蛋白1&alpha (MIP-1&alpha /CCL3)ELISA试剂盒 Human Macrophage Inflammatory Protein-1&alpha ,MIP-1&alpha ELISA试剂盒 人巨噬细胞来源的趋化因子(MDC/CCL22)ELISA试剂盒 Human Macrophage-Derived Chemokine,MDC ELISA试剂盒 人巨噬细胞来源的趋化因子(MDC/CCL22)ELISA试剂盒 Human Macrophage-Derived Chemokine,MDC ELISA试剂盒 人巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)ELISA试剂盒 Human Macrophage Colony-Stimulating Factor,M-CSF ELISA试剂盒 人单核细胞趋化蛋白3(MCP-3/CCL7)ELISA试剂盒 Human monocyte chemotactic protein 3,MCP-3 ELISA试剂盒 人单核细胞趋化蛋白2(MCP-2/CCL8)ELISA试剂盒 Human monocyte chemotactic protein 2,MCP-2 ELISA试剂盒 人单核细胞趋化蛋白1(MCP-1/CCL2/MCAF)ELISA试剂盒 Human monocyte chemotactic protein 1/monocyte chemotactic and activating factor,MCP-1/MCAF ELISA试剂盒 人L选择素(L-Selectin/CD62L)ELISA试剂盒 Human L-Selectin ELISA试剂盒 人白介素9(IL-9)ELISA试剂盒 Human Interleukin 9,IL-9 ELISA试剂盒 人白介素8(IL-8/CXCL8)ELISA试剂盒 Human Interleukin 8,IL-8 ELISA试剂盒 人白介素6(IL-6)ELISA试剂盒 Human Interleukin 6,IL-6 ELISA试剂盒 人白介素-5(IL-5)ELISA试剂盒 Human Interleukin 5,IL-5 ELISA试剂盒 人白介素4(IL-4)ELISA试剂盒 Human Interleukin 4,IL-4 ELISA试剂盒 人白介素3(IL-3)ELISA试剂盒 Human Interleukin 3,IL-3 ELISA试剂盒 人白介素2可溶性受体&beta 链(IL-2sR&beta )ELISA试剂盒 Human Interleukin 2,IL-2 ELISA试剂盒 人白介素2可溶性受体&alpha 链(IL-2sR&alpha /CD25)ELISA试剂盒 Human soluble interleukin-2 receptor,IL-2sR&alpha ELISA试剂盒 人白介素2(IL-2)ELISA试剂盒 Human Interleukin 2,IL-2 ELISA试剂盒 人白介素1&alpha (IL-1&alpha )ELISA试剂盒 Human Interleukin 1&alpha ,IL-1&alpha ELISA试剂盒 人白介素1可溶性受体Ⅱ(IL-1sRⅡ)ELISA试剂盒 Human soluble interleukin-1 receptor Ⅱ,IL-1sRⅡ ELISA试剂盒 人白介素1可溶性受体Ⅰ(IL-1sRⅠ)ELISA试剂盒 Human soluble interleukin-1 receptor Ⅰ,IL-1sRⅠ ELISA试剂盒 人白介素16(IL-16)ELISA试剂盒 Human Interleukin 16,IL-16 ELISA试剂盒 人白介素13(IL-13)ELISA试剂盒 Human Interleukin 13,IL-13 ELISA试剂盒 人白介素12(IL-12/P70)ELISA试剂盒 Human Interleukin 12,IL-12/P70 ELISA试剂盒 人白介素12(IL-12/P40)ELISA试剂盒 Human Interleukin 12,IL-12/P40 ELISA试剂盒 人白介素11(IL-11)ELISA试剂盒 Human Interleukin 11,IL-11 ELISA试剂盒 人白介素10(IL-10)ELISA试剂盒 Human Interleukin 10,IL-10 ELISA试剂盒 人胰岛素样生长因子结合蛋白4(IGFBP-4)ELISA试剂盒 Human insulin-like growth factors binding protein 4,IGFBP-4 ELISA试剂盒 人胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)ELISA试剂盒 Human insulin-like growth factors binding protein 3,IGFBP-3 ELISA试剂盒 人胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2)ELISA试剂盒 Human insulin-like growth factors binding protein 2,IGFBP-2 ELISA试剂盒 人胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)ELISA试剂盒 Human insulin-like growth factors binding protein 1,IGFBP-1 ELISA试剂盒 人胰岛素样生长因子2(IGF-2)ELISA试剂盒 Human insulin-like growth factors 2,IGF-2 ELISA试剂盒 人胰岛素样生长因子1(IGF-1)ELISA试剂盒 Human insulin-like growth factors 1,IGF-1 ELISA试剂盒 人&gamma 干扰素(IFN-&gamma )ELISA试剂盒 Human Interferon &gamma ,IFN-&gamma ELISA试剂盒 人细胞间粘附分子1(ICAM-1/CD54)ELISA试剂盒 Human intercellular adhesion molecule 1,ICAM-1 ELISA试剂盒 人肝细胞生长因子(HGF)ELISA试剂盒 Human hepatocyte growth factor,HGF ELISA试剂盒 人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)ELISA试剂盒 Human Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor,GM-CSF ELISA试剂盒 人胶质细胞系来源的神经营养因子(GDNF)ELISA试剂盒 Human glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF ELISA试剂盒 人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)ELISA试剂盒 Human Granulocyte Colony Stimulating Factor,G-CSF ELISA试剂盒 人中性粒细胞趋化蛋白2(NAP-2/CXCL7)ELISA试剂盒 Human neutrophil activating protein-2,NAP-2 ELISA试剂盒 人趋化因子(fractalkine/CX3CL1) ELISA试剂盒 Human fractalkine/CX3CL1 ELISA试剂盒 人碱性成纤维细胞生长因子9(bFGF-9)ELISA试剂盒 Human basic fibroblast growth factor 9,bFGF-9 ELISA试剂盒 人碱性成纤维细胞生长因子6(bFGF-6)ELISA试剂盒 Human basic fibroblast growth factor 6,bFGF-6 ELISA试剂盒 人碱性成纤维细胞生长因子4(bFGF-4)ELISA试剂盒 Human basic fibroblast growth factor 4,bFGF-4 ELISA试剂盒 人酸性成纤维细胞生长因子1(aFGF-1)ELISA试剂盒 Human acidic fibroblast growth factor 1,aFGF-1 ELISA试剂盒 人凋亡相关因子配体(FASL)ELISA试剂盒 Human Factor-related Apoptosis ligand,FASL ELISA试剂盒 人凋亡相关因子(FAS/CD95)ELISA试剂盒 Human Factor-related Apoptosis,FAS ELISA试剂盒 人E选择素(E-Selectin/CD62E)ELISA试剂盒 Human E-Selectin ELISA试剂盒 人嗜酸粒细胞趋化蛋白Eotaxin 1(Eotaxin 1/CCL11)ELISA试剂盒 Human Eotaxin 1 ELISA试剂盒 人鼠嗜酸粒细胞趋化因子(ECF)ELISA试剂盒 Human eosinophil chemotactic factor,ECF ELISA试剂盒 人内分泌腺来源的血管内皮生长因子(EG-VEGF)ELISA试剂盒 Human Endocrine gland vascular endothelial growth factor,EG-VEGF ELISA试剂盒 人睫状神经营养因子(CNTF)ELISA试剂盒 Human Ciliary Neurotrophic Factor,CNTF ELISA试剂盒 人CD30分子(CD30)ELISA试剂盒 Human Cluster of differentiation 30,CD30 ELISA试剂盒 人CXC趋化因子受体1(CXCR1)ELISA试剂盒 Human CXC-chemokine receptor 1,CXCR1 ELISA试剂盒 人XC趋化因子受体1(XCR1)ELISA试剂盒 Human XC-chemokine receptor 1,XCR1 ELISA试剂盒 人二级淋巴组织趋化因子(SLC/CCL21)ELISA试剂盒 Human secondary lymphoid-tissue chemokine,SLC ELISA试剂盒 人E钙粘着蛋白/上皮性钙黏附蛋白(E-Cad)ELISA试剂盒 Human E-Cadherin,E-Cad ELISA试剂盒 人脑源性神经营养因子(BDNF)ELISA试剂盒 Human Brain derived neurotrophic facor,BDNF ELISA试剂盒 人白细胞活化黏附因子(ALCAM)ELISA试剂盒 Human Activated Leukocyte Cell Adhesion Molecule,ALCAM ELISA试剂盒 人活化素A(ACV-A)ELISA试剂盒 Human Activin A,ACV-A ELISA试剂盒 人神经调节蛋白1(NRG-1)ELISA试剂盒 human Neuregulin 1,NRG-1 ELISA试剂盒 人心钠肽(ANP)ELISA试剂盒 Human Atrial Natriuretic Peptide,ANP ELISA试剂盒 人多巴胺D2受体(D2R)ELISA试剂盒 Human dopamine D2 receptor,D2R ELISA试剂盒 人内吗啡肽-2(EM-2)ELISA试剂盒 Human endomorphin-2,EM-2 ELISA试剂盒 人&alpha -内吗啡肽(&alpha -EP)ELISA试剂盒 Human &alpha -Endomorphin,&alpha -EP ELISA试剂盒 人抑制素(INH)ELISA试剂盒 Human Inhibin,INH ELISA试剂盒 人神经元凋亡抑制蛋白(NAIP)ELISA试剂盒 Human neuronal apoptosis inhibitory protein,NAIP ELISA试剂盒 人食欲素/阿立新B(OX-B)ELISA试剂盒 Human Orexin B,OX-B ELISA试剂盒 人促睡眠肽(DSIP)ELISA试剂盒 Human delta sleep-inducing peptide,DSIP ELISA试剂盒 人6-羟多巴胺(6-OHDA)ELISA试剂盒 Human 6-hydroxydopamine,6-OHDA ELISA试剂盒 人心纳素(ANF)ELISA试剂盒 Human atrial natriuretic factor,ANF ELISA试剂盒 人神经髓鞘蛋白(p2)ELISA试剂盒 Human myelin protein 2,p2 ELISA试剂盒 人精氨酸加压素(AVP)ELISA试剂盒 Human arginine vasopressin,AVP ELISA试剂盒 人垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)ELISA试剂盒 Human pituitary adenylate cyclase activating polypeptide,PACAP ELISA试剂盒 人微管相关蛋白2(MAP-2)ELISA试剂盒 Human microtubule-associated protein 2,MAP-2 ELISA试剂盒 人神经丝蛋白(NF)ELISA试剂盒 Human neurofilament protein,NF ELISA试剂盒 人利钾尿肽(KP)ELISA试剂盒 Human kaliuretic peptide,KP ELISA试剂盒 人神经降压素(NT)ELISA试剂盒 Human Neurotensin,NT ELISA试剂盒 人神经激肽B(NKB)ELISA试剂盒 Human Neurokinins B,NKB ELISA试剂盒 人强啡肽(Dyn)ELISA试剂盒 Human dynorphin,Dyn ELISA试剂盒 人脑啡肽(ENK)ELISA试剂盒 Human enkephalin,ENK ELISA试剂盒 人&gamma 肽(P&gamma )ELISA试剂盒 Human Peptide &gamma ,P&gamma ELISA试剂盒 人C型钠尿肽(CNP)ELISA试剂盒 Human C -type natriuretic peptide,CNP ELISA试剂盒 人阿立新A(Orexin A)ELISA试剂盒 Human Orexin A ELISA试剂盒 人神经肽Y(NP-Y)ELISA试剂盒 Human neuropeptide Y,NP-Y ELISA试剂盒 人脑肠肽(BGP/Gehrelin)ELISA试剂盒 Human brain-gut peptides,BGP/Gehrelin ELISA试剂盒 人乙酰胆碱(ACH)ELISA试剂盒 Human acetylcholine,ACH ELISA试剂盒 人脑钠素/脑钠尿肽(BNP)ELISA试剂盒 Human brain natriuretic peptide,BNP ELISA试剂盒 人细胞角蛋白20(CK20)ELISA试剂盒 Human cytokeratin 20,CK20 ELISA试剂盒 人&beta 内啡肽(&beta -EP)ELISA试剂盒 human Beta-Endorphin,&beta -EP ELISA试剂盒 人N端前脑钠素(NT-proBNP)ELISA试剂盒 Human N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP ELISA试剂盒 人前心钠肽(Pro-ANP)ELISA试剂盒 Human Pro Atrial Natriuretic Peptide,Pro-ANP ELISA试剂盒 人细胞角蛋白13(CK-13)ELISA试剂盒 Human cytokeratin 13,CK-13 ELISA试剂盒 人细胞角蛋白17(CK17)ELISA试剂盒 Human cytokeratin 17,CK-17 ELISA试剂盒 人制瘤素M受体(OSMR)ELISA试剂盒 human oncostatin M receptor,OSMR ELISA试剂盒 人B细胞淋巴瘤因子3(Bcl3)ELISA试剂盒 human B-cell leukemia/lymphoma 3,Bcl3 ELISA试剂盒 人癌蛋白诱导转录物3(OIT3)ELISA试剂盒 human oncoprotein induced transcript 3,OIT3 ELISA试剂盒 人P27蛋白(P27)ELISA试剂盒 Human P27 protein ELISA试剂

肿瘤领域11款新药在路上凯得宁单抗注射液为全球第一个递交上市申请的基于PD-1的双特异性抗体药物，也成为中国自主研发的首款双特异性抗体药物，其上市申请于2021年9月被NMPA受理。拟用于用于治疗复发或转移性宫颈癌的上市申请。斯鲁利单抗注射液为复宏汉霖自主开发的创新型抗PD-1单抗，2021年4月，斯鲁利单抗注射液用于经标准治疗失败的、不可切除或转移性高度微卫星不稳定型实体瘤治疗的上市註册申请(NDA)获国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心受理并正式纳入优先审评审批程序。舒格利单抗是由基石药业开发的在研抗PD-L1单克隆抗体，其开发基于由美国Ligand公司授权引进的OmniRat转基因动物平台。在今年9月15日，基石药业汇报了舒格利单抗治疗IV期非小细胞肺癌注册性临床研究（GEMSTONE-302）的更新数据，其独特的作用机理和在多个肿瘤中取得的同类最佳的临床数据显示出了舒格利单抗的潜力。派安普利单抗是正大天晴与康方合作研发的PD-1单抗，早于2020年便获批上市，今年递交了2个新适应症的上市申请。依鲁奥克片是齐鲁制药首款递交上市申请的 1 类新药，是其自主研发的新型 ALK/ROS1 抑制剂。羧胺三唑软胶囊由广东银珠医药科技有限公司与中国医学科学院基础医学研究所联合开发，是国产原研1类化学新药，用于治疗IV期非小细胞肺癌。普特利单抗为乐普生物所研发的差异化设计的PD-1抗体，在IgG4的Fc引入S254T/V308P/N434A突变延长半衰期。一期临床中，单次给药半衰期为17-24天，稳定后半衰期为18-38天。林普利司片是璎黎药业其开发的新一代PI3Kδ抑制剂，针对的适应症为复发/难治滤泡性淋巴瘤患者，今年5月其上市申请获受理。2021年2月，恒瑞医药已与璎黎药业达成合作，获得了该药在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。甲磺酸瑞泽替尼胶囊为上海倍而达所研发，是一款可逆、高选择性的第三代小分子表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，用于治疗转移性非小细胞肺癌。甲磺酸瑞泽替尼胶囊对EGFR敏感突变及EGFR T790M耐药突变具有显著的抑制活性。恒瑞医药的重磅新药SHR6390片于4月21日上市申请拟纳入优先审评，在绿色通道的加持下，有望成为首个国产CDK4/6抑制剂。甲磺酸贝福替尼胶囊由贝达药业研发，是一种第三代EGFR-TKI，若顺利获批，将有望与已上市的盐酸埃克替尼片（第一代EGFR-TKI）、在研的BPI-361175（第四代EGFR-TKI）、在研的MCLA-129（EGFR/c-Met双特异性抗体）、在研的BPI-21668（PI3Kα抑制剂）组合发力，共同解决EGFR靶点耐药难题，延长患者的总体生存期。希望各创新药能早日获批，为更多患者带来新的治疗选择。

p 　　 span style=" color: rgb(255, 192, 0) " strong 2018年8月9日消息，根据国家食品药品监督管理总局药品审评中心(CDE)发布的公告，杭州艾森医药研究有限公司自主研发的马来酸艾维替尼被纳入新药上市优先审评程序。 /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(255, 192, 0) " strong img width=" 600" height=" 444" title=" 2018.8.10 1-1.jpg" style=" width: 434px height: 257px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/39d0bc55-65f5-45da-8c78-b87fe592863d.jpg" / /strong /span /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" font-size: 14px " 马来酸艾维替尼进入优先审评，图来自CDE官方网站 /span /p p 　　艾维替尼是我国首个原创的第三代EGFR靶向抑制剂，主要用于治疗具有EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌，是十二五国家“重大新药创制”科技重大专项的重要成果之一。 /p p 　　2014年9月，艾维替尼同时获中国CFDA和美国FDA临床试验批准，其新药上市申请于2018年6月22日获CDE承办。此次，艾维替尼作为十三五国家“重大新药创制”科技重大专项，被CDE纳入第三十一批优先审评程序。 /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 192, 0) " strong 国家癌症中心今年发布的最新报告显示，我国肺癌每年新发病例约78.1万，发病率和死亡率均高居榜首。非小细胞肺癌(NSCLC)占比约80%-85%。EGFR-TKI(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)是一线治疗EGFR基因突变NSCLC的标准方法，已经在肺癌治疗领域广泛使用，但也因此有大量治疗后出现T790M耐药突变的病人，迫切需要新一代的临床治疗。 /strong /span /p p 　　三年来，通过对大量晚期耐药肺癌病人的疗效和安全性评估，艾维替尼对EGFR T790M耐药突变的晚期肺癌病人具有显著疗效及安全性。与此同时，艾维替尼部分临床数据已先后在中国临床肿瘤学会(CSCO)、欧洲临床肿瘤大会(ESMO)、世界肺癌大会(WCLC)上做大会报告，国际反响热烈。目前，艾维替尼在美国7家癌症中心及法国、西班牙等国开展国际临床研究。 /p p 　　作为国内首个原创的第三代EGFR抗肺癌新药，艾维替尼如能尽快获批上市，将为广大患者提供新的治疗选择，解决我国目前最大的肿瘤临床急需，缓解患者沉重的医疗负担。 /p p /p

胃癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤之一，患病率高，进展较快，严重影响人民健康。目前，由于胃癌的肿瘤异质性和化疗药物的耐药等问题，进展期胃癌综合治疗效果欠佳，因而开发新型胃癌治疗药物意义重大。曲妥珠单抗（trastuzumab）通过与HER2受体的细胞外区域结合， 抑制HER2同源二聚，从而阻止HER2 介导的信号转导，并且促进抗体依赖的细胞毒性作用，导致表达HER2 的细胞死亡，在胃癌中显示出生存获益。但是，许多接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性胃癌患者由于细胞敏感性不足和耐药性导致患者的用药反应差，对于临床治疗仍然具有巨大的挑战。2021兰州大学第二医院萃英生物医学研究中心焦作义团队在Nature Communications发表题为“Hyperactivation of HER2-SHCBP1-PLK1 axis promotes tumor cell mitosis and impairs trastuzumab sensitivity to gastric cancer”的研究论文，报道了HER2下游存在的一条新的信号通路HER2/Shc1/SHCBP1/PLK1，该信号通路的异常激活与曲妥珠单抗耐药密切相关。并据此筛选发现了新型的SHCBP1-PLK1复合体的抑制剂茶黄素-3, 3’-双没食子酸（TFBG），可显著增敏曲妥珠单抗治疗胃癌的疗效。如图1所示，HER2和其他表皮生长因子受体（ERBBs）始终使用Shc1（一种细胞内支架蛋白）募集细胞质靶标激活下游途径，包括促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）途径，并通过增加细胞增殖，转移和侵袭来促进肿瘤发生。SHCBP1是一种Shc1结合蛋白，在HER2激活后与支架蛋白Shc1脱离。释放的SHCBP1在Ser273磷酸化后进入细胞核，从而对HER2级联反应，然后通过与PLK1结合促进有丝分裂相互作用因子MISP的磷酸化来调控细胞有丝分裂。同时，Shc1被募集到HER2进行MAPK或PI3K途径激活。HER2-SHCBP1-PLK1这一关键的信号通路驱动曲妥珠单抗敏感并在治疗上具有针对性。图1 胃癌治疗靶点HER2下游新的信号通路HER2/Shc1/SHCBP1/PLK1据此研究人员采用虚拟筛选和SPR的方法，寻找抑制SHCBP1–PLK1结合的天然产物。在用Biacore进行小分子筛选时，将PLK1偶联到CM5芯片上，40个小分子化合物以100uM的浓度进样，经过分子量校正后通过与阳参的对比可以得到候选的小分子抑制剂（图2）。图2 Biacore对40个小分子化合物进行亲和力筛选最终研究人员选择了亲和力最强的小分子TFBG，与PLK1的亲和力为4.67 ×10-7M（图3）。TFBG对SHCBP1–PLK1互作的抑制也通过后续的Co-IP和细胞FERT实验得到了验证。在动物实验中，TFBG治疗与曲妥珠单抗联合显示出显著的生长抑制和肿瘤消退，表明在HER2阳性胃癌治疗中的潜在临床应用。图3 Biacore检测TFBG与PLK1的亲和力回顾整篇文章，研究人员采用LC-MS/MS、免疫组化、FERT、原位杂交等多种方法明确了HER2下游新的信号通路HER2/Shc1/SHCBP1/PLK1，然后以抑制SHCBP1–PLK1互作为目标，找到了小分子抑制剂TFBG，最后在细胞实验和动物实验中，TFBG联合曲妥珠单抗的方案都显示了显著的抗肿瘤效果，为胃癌临床靶向治疗提供了新思路，也对天然药物研发产生了有力推动作用。图4 文章整体思路高灵敏度的Biacore在小分子抑制剂的筛选和表征中可以输出可靠的数据，无人值守的操作能够满足高通量筛选的需求，兼具了数据质量和筛选效率。智能的筛选分析模块可以自动对样品进行分子量校正，方便直接用响应值的高低进行比较，并且可以根据需求自动进行排序或者划分阈值线，直观地呈现筛选结果，极大地提高实验效率，保证在药物开发过程中的高效性。Biacore，for a better life参考文献：Shi, Wengui et al. “Hyperactivation of HER2-SHCBP1-PLK1 axis promotes tumor cell mitosis and impairs trastuzumab sensitivity to gastric cancer.” Nature communications vol. 12,1 2812. 14 May. 2021, doi:10.1038/s41467-021-23053-8关注德泉兴业，了解更多实验室仪器实验信息！

人原钙黏素1(PCDH1)ELISA试剂盒 人白介素2受体(IL-2R)ELISA试剂盒 人皮肤T细胞虏获趋化因子(CTACK/CCL27)ELISA试剂盒 人胸肾表达趋化因子(BRAK/CXCL14)ELISA试剂盒 人B-淋巴细胞趋化因子1(BLC-1/CXCL13)ELISA试剂盒 人结缔组织活化肽Ⅲ(CTAPⅢ)ELISA试剂盒 人免疫球蛋白A Fc段受体Ⅰ(Fc&alpha RⅠ/CD89)ELISA试剂盒 人免疫球蛋白E Fc段受体Ⅱ(Fc&epsilon RⅡ/CD23)ELISA试剂盒 人免疫球蛋白G Fc段受体Ⅲ(Fc&gamma RⅢ/CD16)ELISA试剂盒 人免疫球蛋白G Fc段受体Ⅱ(Fc&gamma RⅡ/CD32)ELISA试剂盒 人免疫球蛋白G Fc段受体Ⅰ(Fc&gamma RⅠ/CD64)ELISA试剂盒 人免疫球蛋白G Fc段受体Ⅲ(Fc&gamma RⅢ/CD16)ELISA试剂盒 人免疫球蛋白G Fc段受体Ⅱ(Fc&gamma RⅡ/CD32)ELISA试剂盒 人免疫球蛋白G Fc段受体Ⅰ(Fc&gamma RⅠ/CD64)ELISA试剂盒 人粒细胞趋化蛋白-2(GCP-2/CXCL6)ELISA试剂盒 人糖基化依赖的细胞黏附分子(GlyCAM-1)ELISA试剂盒 人干扰素调节因子(IRF)ELISA试剂盒 人淋巴毒素&beta (LTB)ELISA试剂盒 人淋巴毒素&alpha (LTA)ELISA试剂盒 人CC趋化因子受体1(CCR1)ELISA试剂盒 人CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)ELISA试剂盒 人肺部活化调节趋化因子(PARC/CCL18)ELISA试剂盒 人黏膜地址素细胞黏附分子(MAdCAM-1)ELISA试剂盒 人&beta 干扰素(IFN-&beta /IFNB)ELISA试剂盒 人可溶性CD38(sCD38)ELISA试剂盒 人可溶性CD21(CR2/sCD21)ELISA试剂盒 人可溶性瘦素受体(sLR)ELISA试剂盒 人Toll样受体9(TLR-9/CD289)ELISA试剂盒 人转化生长因子&beta 2(TGF&beta 2)ELISA试剂盒 人单核细胞趋化蛋白4(MCP-4/CCL13)ELISA试剂盒 人白三烯D4(LTD4)ELISA试剂盒 人N钙黏蛋白/神经钙黏蛋白(N-Cad)ELISA试剂盒 人红细胞刺激因子(ESF)ELISA试剂盒 人肿瘤坏死因子相关激活诱导因子(TRANCE)ELISA试剂盒 人生长激素释放因子(GH-RF)ELISA试剂盒 人巨噬细胞趋化因子(MCF)ELISA试剂盒 人&alpha /&beta 干扰素受体(IFN-&alpha /&beta R)ELISA试剂盒 人B细胞生长因子(BCGF)ELISA试剂盒 人B细胞分化因子(BCDF)ELISA试剂盒 人上皮细胞粘附分子(Ep-CAM/CD362)ELISA试剂盒 人可溶性粘附分子(Sam)ELISA试剂盒 人巨噬细胞替代激活相关化学因子1(AmAC-1)ELISA试剂盒 人可溶性血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2/sFLK-1)ELISA试剂盒 人胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)ELISA试剂盒 人穿孔素/成孔蛋白(PF/PFP)ELISA试剂盒 人多效生长因子(PTN)ELISA试剂盒 人可溶性CD28(sCD28)ELISA试剂盒 人淋巴细胞因子ELISA试剂盒 人胸腺活化调节趋化因子(TARC/CCL17)ELISA试剂盒 人神经细胞粘附分子配体1(NCAM-L1/CD171)ELISA试剂盒 人神经保护因子(CVNPF)ELISA试剂盒 人可溶性肿瘤坏死因子&alpha 受体(sTNF&alpha R)ELISA试剂盒 人可溶性细胞因子受体(sCKR)ELISA试剂盒 人可溶性凋亡相关因子配体(sFASL)ELISA试剂盒 人细胞凋亡抑制因子(IAP)ELISA试剂盒 人集落刺激因子(CSF)ELISA试剂盒 人&gamma 干扰素诱导单核细胞因子(MIGF/CXCL9)ELISA试剂盒 人干扰素诱导T细胞趋化因子(ITAC/CXCL11)ELISA试剂盒 人CD14分子(CDl4)ELISA试剂盒 人凋亡诱导因子(AIF)ELISA试剂盒 人白细胞共同抗原(LCA/CD45)ELISA试剂盒 人CD4分子(CD4)ELISA试剂盒 人P钙黏蛋白/胎盘钙黏蛋白(P-cad)ELISA试剂盒 人角化细胞生长因子(KGF)ELISA试剂盒 人血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)ELISA试剂盒 人CXC趋化因子配体16(CXCL16)ELISA试剂盒 人CXC趋化因子受体3(CXCR3)ELISA试剂盒 人&gamma 干扰素诱导蛋白16/p16(IFI16/p16)ELISA试剂盒 人基质细胞衍生因子1a(SDF-1a/CXCL12)ELISA试剂盒 人淋巴细胞趋化因子(Lptn/LTN/XCL1)ELISA试剂盒 人&alpha 干扰素(IFN-&alpha )ELISA试剂盒 人可溶性CD86(B7-2/sCD86)ELISA试剂盒 人白介素27(IL-27)ELISA试剂盒 人白介素23(IL-23)ELISA试剂盒 人巨噬细胞移动抑制因子(MIF)ELISA试剂盒 人组织因子途径抑制物(TFPI)ELISA试剂盒 人干扰素诱导蛋白10(IP-10/CXCL10)ELISA试剂盒 人白介素1(IL-1)ELISA试剂盒 人白介素17(IL-17)ELISA试剂盒 人白介素1&beta (IL-1&beta )ELISA试剂盒 人表皮生长因子(EGF)ELISA试剂盒 人碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)ELISA试剂盒 人巨噬细胞炎性蛋白5(MIP-5)ELISA试剂盒 人可溶性E选择素(sE-selectin)ELISA试剂盒 人可溶性细胞间粘附分子1(sICAM-1)ELISA试剂盒 人细胞间粘附分子2(ICAM-2/CD102)ELISA试剂盒 人细胞间粘附分子3(ICAM-3/CD50)ELISA试剂盒 人结缔组织生长因子(CTGF)ELISA试剂盒 人白介素18(IL-18)ELISA试剂盒 人粘膜相关上皮趋化因子(MEC/CCL28)ELISA试剂盒 人粘膜相关上皮趋化因子(MEC/CCL28)ELISA试剂盒 人B细胞活化因子受体(BAFF-R)ELISA试剂盒 人血管内皮细胞生长因子受体3(VEGFR-3/Flt-4)ELISA试剂盒 人血管内皮细胞生长因子受体1(VEGFR-1/Flt1)ELISA试剂盒 人血管内皮细胞生长因子D(VEGF-D)ELISA试剂盒 人血管内皮细胞生长因子C(VEGF-C)ELISA试剂盒 人血管内皮细胞生长因子D(VEGF-D)ELISA试剂盒 人血管内皮细胞生长因子C(VEGF-C)ELISA试剂盒 人血管内皮细胞生长因子B(VEGF-B)ELISA试剂盒 人血管内皮细胞生长因子(VEGF)ELISA试剂盒 人血管内皮细胞粘附分子1(VCAM-1/CD106)ELISA试剂盒 人可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)ELISA试剂盒 人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体4(TRAIL-R4)ELISA试剂盒 人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体3(TRAIL-R3)ELISA试剂盒 人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体1(TRAIL-R1)ELISA试剂盒 人肿瘤坏死因子&beta (TNF-&beta )ELISA试剂盒 人肿瘤坏死因子&alpha (TNF-&alpha )ELISA试剂盒 人肿瘤坏死因子可溶性受体Ⅱ(TNFsR-Ⅱ)ELISA试剂盒 人肿瘤坏死因子可溶性受体Ⅰ(TNFsR-Ⅰ)ELISA试剂盒 人转化生长因子&beta 1(TGF-&beta 1)ELISA试剂盒 人转化生长因子&alpha (TGF-&alpha )ELISA试剂盒 人基质细胞衍生因子1&beta (SDF-1&beta /CXCL12)ELISA试剂盒 人干细胞因子受体(SCFR)ELISA试剂盒 人干细胞因子/肥大细胞生长因子(SCF/MGF)ELISA试剂盒 人可溶性CD40配体(sCD40L)ELISA试剂盒 人可溶性CD30配体(sCD30L)ELISA试剂盒 人正常T细胞表达和分泌因子(RANTES/CCL5)ELISA试剂盒 人P选择素(P-Selectin/CD62P/GMP140)ELISA试剂盒 人血血小板衍生生长因子AB(PDGF-AB)ELISA试剂盒 人血血小板衍生生长因子可溶性受体&alpha (PDGFsR-&alpha )ELISA试剂盒 人神经营养因子4(NT-4)ELISA试剂盒 人神经营养因子3(NT-3)ELISA试剂盒 人的神经生长因子(NGF)ELISA试剂盒 人巨噬细胞炎性蛋白3&beta (MIP-3&beta /ELC/CCL19)ELISA试剂盒 人巨噬细胞炎性蛋白3&alpha (MIP-3&alpha /CCL20)ELISA试剂盒 人巨噬细胞炎性蛋白1&beta (MIP-1&beta /CCL4)ELISA试剂盒 人巨噬细胞炎性蛋白1&alpha (MIP-1&alpha /CCL3)ELISA试剂盒 人巨噬细胞来源的趋化因子(MDC/CCL22)ELISA试剂盒 人巨噬细胞来源的趋化因子(MDC/CCL22)ELISA试剂盒 人巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)ELISA试剂盒 人单核细胞趋化蛋白3(MCP-3/CCL7)ELISA试剂盒 人单核细胞趋化蛋白2(MCP-2/CCL8)ELISA试剂盒 人单核细胞趋化蛋白1(MCP-1/CCL2/MCAF)ELISA试剂盒 人L选择素(L-Selectin/CD62L)ELISA试剂盒 人白介素9(IL-9)ELISA试剂盒 人白介素8(IL-8/CXCL8)ELISA试剂盒 人白介素6(IL-6)ELISA试剂盒 人白介素-5(IL-5)ELISA试剂盒 人白介素4(IL-4)ELISA试剂盒 人白介素3(IL-3)ELISA试剂盒 人白介素2可溶性受体&beta 链(IL-2sR&beta )ELISA试剂盒 人白介素2可溶性受体&alpha 链(IL-2sR&alpha /CD25)ELISA试剂盒 人白介素2(IL-2)ELISA试剂盒 人白介素1&alpha (IL-1&alpha )ELISA试剂盒 人白介素1可溶性受体Ⅱ(IL-1sRⅡ)ELISA试剂盒 人白介素1可溶性受体Ⅰ(IL-1sRⅠ)ELISA试剂盒 人白介素16(IL-16)ELISA试剂盒 人白介素13(IL-13)ELISA试剂盒 人白介素12(IL-12/P70)ELISA试剂盒 人白介素12(IL-12/P40)ELISA试剂盒 人白介素11(IL-11)ELISA试剂盒 人白介素10(IL-10)ELISA试剂盒 人胰岛素样生长因子结合蛋白4(IGFBP-4)ELISA试剂盒 人胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)ELISA试剂盒 人胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2)ELISA试剂盒 人胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)ELISA试剂盒 人胰岛素样生长因子2(IGF-2)ELISA试剂盒 人胰岛素样生长因子1(IGF-1)ELISA试剂盒 人&gamma 干扰素(IFN-&gamma )ELISA试剂盒 人细胞间粘附分子1(ICAM-1/CD54)ELISA试剂盒 人肝细胞生长因子(HGF)ELISA试剂盒 人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)ELISA试剂盒 人胶质细胞系来源的神经营养因子(GDNF)ELISA试剂盒 人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)ELISA试剂盒 人中性粒细胞趋化蛋白2(NAP-2/CXCL7)ELISA试剂盒 人趋化因子(fractalkine/CX3CL1) ELISA试剂盒 人碱性成纤维细胞生长因子9(bFGF-9)ELISA试剂盒 人碱性成纤维细胞生长因子6(bFGF-6)ELISA试剂盒 人碱性成纤维细胞生长因子4(bFGF-4)ELISA试剂盒 人酸性成纤维细胞生长因子1(aFGF-1)ELISA试剂盒 人凋亡相关因子配体(FASL)ELISA试剂盒 人凋亡相关因子(FAS/CD95)ELISA试剂盒 人E选择素(E-Selectin/CD62E)ELISA试剂盒 人嗜酸粒细胞趋化蛋白Eotaxin 1(Eotaxin 1/CCL11)ELISA试剂盒 人鼠嗜酸粒细胞趋化因子(ECF)ELISA试剂盒 人内分泌腺来源的血管内皮生长因子(EG-VEGF)ELISA试剂盒 人睫状神经营养因子(CNTF)ELISA试剂盒 人CD30分子(CD30)ELISA试剂盒 人CXC趋化因子受体1(CXCR1)ELISA试剂盒 人XC趋化因子受体1(XCR1)ELISA试剂盒 人二级淋巴组织趋化因子(SLC/CCL21)ELISA试剂盒 人E钙粘着蛋白/上皮性钙黏附蛋白(E-Cad)ELISA试剂盒 人脑源性神经营养因子(BDNF)ELISA试剂盒 人白细胞活化黏附因子(ALCAM)ELISA试剂盒 人活化素A(ACV-A)ELISA试剂盒 人神经调节蛋白1(NRG-1)ELISA试剂盒 人心钠肽(ANP)ELISA试剂盒 人多巴胺D2受体(D2R)ELISA试剂盒 人内吗啡肽-2(EM-2)ELISA试剂盒 人&alpha -内吗啡肽(&alpha -EP)ELISA试剂盒 人抑制素(INH)ELISA试剂盒 人神经元凋亡抑制蛋白(NAIP)ELISA试剂盒 人食欲素/阿立新B(OX-B)ELISA试剂盒 人促睡眠肽(DSIP)ELISA试剂盒 人6-羟多巴胺(6-OHDA)ELISA试剂盒 人心纳素(ANF)ELISA试剂盒 人神经髓鞘蛋白(p2)ELISA试剂盒 人精氨酸加压素(AVP)ELISA试剂盒 人垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)ELISA试剂盒 人微管相关蛋白2(MAP-2)ELISA试剂盒 人神经丝蛋白(NF)ELISA试剂盒 人利钾尿肽(KP)ELISA试剂盒 人神经降压素(NT)ELISA试剂盒 人神经激肽B(NKB)ELISA试剂盒 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8月30日，罗氏诊断中国宣布，旗下新品Digital LightCycler数字PCR系统（以下简称“Digital LightCycler System”）正式在中国上市，实现了与全球同步首发。作为罗氏诊断分子检测领域的又一重磅产品，Digital LightCycler System作为新一代数字PCR系统，具有操作简便、通量高、速度快、通道全等特点，在肿瘤、感染性疾病、遗传性疾病等领域拥有广阔的应用前景。据悉，罗氏全球于8月23日正式推出Digital LightCycler System，并将于今年在全球15个国家和地区陆续推出，中国是首发市场之一。罗氏诊断中国副总裁-生命科学部袁健中先生罗氏诊断中国副总裁-生命科学部袁健中先生表示：“作为全球体外诊断领域的领导者，罗氏诊断始终致力于以创新和研发推动行业发展。在分子检测领域，我们积极推动布局，为生命科学研究、临床转化、分子诊断的发展提供强有力支持。希望随着Digital LightCycler System的推出，能进一步助力数字PCR技术在中国的临床应用，更好地满足临床和患者需求。”“新益求新”新一代PCR技术价值凸显聚合酶链式反应（PCR）自20世纪80年代问世至今，已成为生命科学领域最基础的分子生物学技术。作为突破性的“第三代PCR技术”，数字PCR凭借绝对定量、高灵敏度、高精准度，以及高效、方便等优势，被认为是撬动精准医学发展的新支点。尤其在临床检测方面，数字PCR在肿瘤个体化诊疗、感染性疾病等众多领域展现出丰富的应用前景。在肿瘤领域，以女性最常见的恶性肿瘤——乳腺癌为例，乳腺癌患者中20%-30%人表皮生长因子受体2（HER2）阳性，该类型乳腺癌具有恶性程度高、侵袭性强、预后差等特点。HER2状态是乳腺癌重要的预后评估指标和抗HER2治疗选择的主要预测指标。目前，HER2扩增检测方法对于乳腺癌初诊阴性，复发转移HER2阳性的患者，容易产生漏检，导致患者错过靶向治疗的最佳时机。而外周血HER2基因检测（dPCR法）作为一种辅助诊断方法，具有较高的检测准确度和精密度，其检测结果能准确地反映HER2状态，有效避免由于肿瘤异质性造成的组织漏检，可成为复发转移乳腺癌组织HER2检测的补充手段，以提高HER2状态检测的准确性，适用于乳腺癌患者的伴随诊断和动态监测。[1]在感染性疾病早期检测领域，数字PCR的技术优势也日益凸显。许多种类的细菌包括霍乱弧菌（引起霍乱的病原体），当暴露于不利环境时，会进入存活但不可培养（VBNC）状态。VBNC细胞的鉴定、检测，对于微生物学研究和疾病监测及控制都是非常重要的。微菌体系dPCR检测下限是qPCR的10倍，具有更高的准确性和灵敏度，还可适用于其他环境样本、临床样本以及耐药菌等领域 VBNC 的研究。同样在食源性致病微生物检测中，如引起胃肠炎疾病重要的致病菌副溶血性弧菌，dPCR技术也同样具有快速、精准度高以及特异性好等诸多优点。“利刃出鞘”助力数字PCR技术临床应用早在上世纪90年代，数字PCR检测及分析原理已经被提出。但受限于技术复杂、步骤繁琐、人工干扰等原因，数字PCR技术在很长一段时间发展停滞不前。随着近年来技术和工艺的积累发展，数字PCR才开始初露锋芒。然而当前大部分数字PCR产品仍停留在半自动化阶段，存在着成本高、通量有限、操作繁琐等不足，极大地限制了数字PCR技术的普及与应用。此次罗氏诊断推出的Digital LightCycler System在实验流程上具备高自动化的硬件设计，拥有6色荧光检测通道以及1通道的参比通道，针对通用检测、高灵敏度及高分辨率三种不同的应用需求，提供不同的纳米孔芯片选择，可将多至96个样本的实验速度提高至常规数字PCR的2倍。此外，该系统还具备绝对定量、插入或缺失、拷贝数变异等多种分析模式，可通过实验室信息系统（LIS），对样本进行信息自动化溯源，能够帮助实验室提升检测质量与效率。根据在肿瘤、感染性疾病等不同领域的应用场景，Digital LightCycler System可灵活切换不同灵敏度或分辨率方案，充分满足科研应用需求。创新驱动，卓引未来。Digital LightCycler System的上市，实现了中国与全球同步首发，这将进一步完善罗氏诊断在分子检测领域的布局，有望赋能科学研究及药物研发生产，加速数字PCR技术在更多应用场景的落地。未来，罗氏诊断也将持续推进前沿技术的探索和创新，助力分子检测领域的高质量发展，造福更多中国患者。*仅用于科学研究，不用于临床诊断*仅用于新品发布会宣传参考文献：[1] 卢仁泉等. 外周血HER2基因扩增检测（数字PCR法）在抗HER2治疗中的应用共识[J]. 中国癌症杂志, 2022, 32(1): 90-96.