内酰胺类抗生素

【摘要】本文综述了β－内酰胺类抗生素高分子聚合物测定的国内外研究进展，介绍了聚合物测定的原理和具体方法，分析了目前在聚合物测定中存在的问题，并针对问题提出了处理建议。 【关键词】高分子聚合物、质控现状、测定方法 1、概述 抗生素是临床用量最大和较易发生不良反应的药物。其中最常见的一类不良反应就是过敏反应。多年来的研究已证明，在β－内酰胺类抗生素所致的速发型过敏反应中，药物分子本身只是半抗原，药物中存在的高分子聚合物才是引发速发型过敏反应的真正过敏原，因此严格控制抗生素中高分子聚合物的含量有着重要的意义。 本文综述了高分子聚合物测定方法在国内外的研究进展，对实际测定过程中遇到的问题作简单的分析和探讨。 2、高分子聚合物的分类 抗生素中的高分子杂质系指药品中分子量大于药物本身的杂质总称，其分子量一般在1000～5000Da，个别可达10000Da左右。β－内酰胺类抗生素中的高分子杂质按其来源通常被分为两类：外源性杂质和内源性杂质。 外源性杂质包括蛋白、多肽、多糖等类杂质或抗生素和蛋白、多肽、多糖等的结合物，来源于发酵工艺，如青霉素中的青霉噻唑蛋白、青霉噻唑多肽等。 内源性杂质是指抗菌药物的自身聚合产物，聚合物既可来自生产过程，又可在储存中形成，甚至在用药时也可产生。对于现在的生产工艺，外源性的高分子杂质已经较少产生，对内源性聚合物的控制是当前抗生素高分子杂质质量控制的重点。 金少鸿等人的研究表明，高分子聚合物不仅能引发IgE介导的过敏反应，而且青霉素类的抗生素还能经胃肠道吸收而引发过敏反应。故对β－内酰胺类抗生素中的高分子聚合物进行严格的控制，可以保证临床用药的安全有效

最近在考虑用 荧光免疫法 检测乳品中beta-内酰胺类抗生素，具体抗体和荧光标记物质的选择有点模棱两可，比方说青霉素、氨苄西林等，各位朋友有什么好的建议？

[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=152854][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]法测定牛奶中5种_内酰胺类抗生素.pdf[/url]摘要: 　[目的]　建立采用LC - MS - MS分析牛奶中阿莫西林、氨苄西林、氯唑西林、苯唑西林和青霉素- G残留量的方法。　[方法]　牛奶样品中加入内标青霉素- D7,经乙腈沉淀后,离心并吸取上清液。上清液吹干后,通过固相萃取柱净化,然后进行检测。在液相色谱分离系统中,通过A tlantis C18柱,采用0. 1%甲酸水溶液与乙腈不同比例混合的梯度流动相,根据以上各成分的不同质量数的碎片离子的强度,将5种抗生素分离并测定。　[结果] 　在2～20μg /L 范围内,与内标的峰面积比有良好的线性关系。相关系数(R2 )为0. 9943～0. 9981, 在5、10 μg /L 水平的标准加入回收率为88% ～127%。阿莫西林、氨苄西林、青霉素、氯唑西林、苯唑西林的最低检测限量分别为5、2、2、4、4μg /L (以信噪比为10∶1) 。　[结论]　该方法利用液- 液萃取和固相萃取相结合的方法,并加入同位素内标,有效地去除干扰因素,为该类抗生素的测定提供了可靠、实用的测定方法。

一、实验目的 掌握氯化三苯四氮唑(TTC)法测定牛乳中抗生素残留的原理和方法。 二、实验原理 本法以氯化三苯四氮唑(TTC)作为抗生素残留量测定的指示剂。当乳中加入嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)后，如果乳中不含抗生素，则嗜热链球菌生长繁殖，可将无色的氧化型TTC变为红色的还原型TTC，所以乳变红色。相反，如果乳中有抗生素存在，则嗜热链球菌不能生长繁殖或生长繁殖受到抑制，无色氧化型的1vrC不能转化成红色还原型的TTC，乳不变色。 三、仪器与试材 1．仪器与器材 恒温培养箱、恒温水浴锅等。 2．菌种 嗜热乳酸链球菌(Streptococcus thermophilus)。 3．试剂与溶液 TTC溶液(4％)：称取1g TTC，溶于5mL灭菌蒸馏水中，装入褐色无菌瓶内于4℃避光保存，临用时用无菌蒸馏水稀释5倍。如遇溶液变为黄色或淡褐色，则不能再用，需重新配制。 4．实验材料 2～3种鲜乳，各50mL。 四、实验步骤 1．菌液的制备 将菌种接种于灭菌脱脂乳(113℃无菌20rain)中，于(36±1)℃培养15h后，以灭菌脱脂乳1：1稀释，待用。 2．样品测定 (1)取鲜乳液样品9mL置于试管(18mm×180mm)中，80℃水浴加热5min，取出冷却至36℃。 (2)加入菌液1mL于乳液中，于(36±1)℃水浴培养2h后，再加0.3mL TTC溶液，(36±1)℃水浴培养30min后，观察颜色变化。 (3)如果样品变为红色，则表明抗生素残留为阴性；如果样品颜色不变，则应于水浴中保温继续培养30min后，观察，仍不变色者，则为阳性。 (4)在实验过程中，可以做阴性和阳性对照各一份。阳性对照管以8mL无抗生素的乳，添加1mL一定浓度的抗生素(如青霉素、庆大霉素)溶液、菌液和TTC溶液；阴性对照管为9mL无抗生素乳、菌液和TTC溶液。 3．结果报告 综合上述测定结果，并与对照管进行比较，分析样品中抗生素是否超标。 五、注意事项 1．嗜热乳酸链球菌菌种在脱脂乳培养基或在10％脱脂乳粉培养基中保存，并且不得含抗生素，每次转接间隔时间不能超过20d，否则可能会绝种。 2．在观察结果时，应该迅速并避免长时间光照。 3．TTC法对几种抗生素的检出限见表1。 表1 TTC法对几种卢一内酰胺类抗生素残留的检出限┏━━━━━━━━┳━━━━━━━━━┳━━━━━━━━┳━━━━━━━━━┓┃ 抗生素名称 ┃ 最低检出量／U ┃ 抗生素名称 ┃ 最低检出量／u ┃┣━━━━━━━━╋━━━━━━━━━╋━━━━━━━━╋━━━━━━━━━┫┃ 青霉素 ┃ 0．004 ┃ 庆大霉素 ┃ O．4 ┃┃ 链霉素 ┃ 0．5 ┃ 卡那霉素 ┃ 3 ┃┗━━━━━━━━┻━━━━━━━━━┻━━━━━━━━┻━━━━━━━━━┛

有分析内酰胺抗生素液相分析的朋友不妨一看,有用[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=70916] 内酰胺抗生素液相分析方法[/url]

在GMP法规中，对一些药物的生产厂房设施做出了特殊的规定，跟小伙伴儿们分享一下，青霉素类和头孢类两者之间有没有本质的区别。抗生素是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生、能抑制或杀灭其他微生物的物质。抗生素分为天然品和人工合成品，前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结构改造获得的部分合成产品，头孢是属于抗生素类。这两者都属于β-内酰胺类抗生素。头孢菌素类（Cephalosporins）是由冠头孢菌培养液中分离的头孢菌素C,经改造侧链而得到的一系列半合成抗生素。其抗菌谱广,对厌氧菌有高效;引起的过敏反应较青霉素类低;对酸及对各种细菌产生的β-内酰胺酶较稳定;作用机理同青霉素,也是抑制细菌细胞壁的生成而达到杀菌的目的.属繁殖期杀菌药。（头孢菌素是青霉素近源的头孢菌属的真菌发酵液离而来。）青霉素一般是静脉滴注的，药效强，但抗菌谱窄，且半衰期短。1.笫一代头孢菌素第一代头孢菌素是60年代初开始上市的。从抗菌性能来说，对第一代头孢菌素敏感的菌主要有β－溶血性链球菌和其他链球菌、包括肺炎链球菌（但肠球菌耐药），葡萄球菌（包括产酶菌株）、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、志贺菌等。不同品种的头孢菌素可以有各自的抗菌特点，如头孢噻吩对革兰阳性菌的抗菌作用较优，而头孢唑林则对某些革兰阴性菌有一定作用。但是，第一代头孢菌素对革兰阴性菌的β-内酰胺酶的抵抗力较弱，因此，革兰阴性菌对本代抗生素较易耐药。第一代头孢菌素对吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、产气杆菌、假单胞菌、沙雷杆菌、拟杆菌、粪链球菌（头孢硫脒除外）等微生物无效。本代抗生素中常用品种有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克罗等。其中除头孢唑林只能供注射外，其他的均可用于口服，也称口服头孢。头孢噻吩、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林等均已少用或不用。 2.笫二代头孢菌素第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相近或较低，而对革兰阴性菌的作用较为优异，表现在：（l）抗酶性能强一些革兰阴性菌（如大肠杆菌、奇异变形杆菌等）易对第一代头孢菌素耐药。第二代头孢菌素对这些耐药菌株常可有效。（2）抗菌谱广第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代有所扩大，对奈瑟菌、部分吲哚阳性变形杆菌、部分枸橼酸杆菌、部分肠秆菌属均有抗菌作用。第二代头孢菌素对假单胞属（铜绿假单胞菌）、不动杆菌、沙雷杆菌、粪链球菌等无效。临床应用的第二代头孢菌素主要品种有头孢孟多、头孢西汀（美福仙），头孢呋新（西力欣），头孢克罗等。3.笫三代头孢菌素第三代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代（个别品种相近），对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更为优越。（1）抗菌谱扩大第三代头孢菌素的抗菌谱比第二代又有所扩大，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌、不动杆菌、消化球菌、以及部分脆弱拟杆菌有效（不同品种药物的抗菌效能不尽相同）。对于粪链球菌、难辨梭状芽胞杆菌等无效。（2）耐酶性能强对第一代或第二代头孢菌素耐药的一些革兰阴性菌株，第三代头孢菌素常可有效。常用有：头孢哌酮（先锋必素）、头孢三嗪（罗塞秦、菌必治）、头孢噻肟钠、头孢他啶、头孢唑肟等。 4.笫四代头孢菌素第三代头孢菌素对革兰阳性菌的作用弱，不能用于控制金黄色葡萄球菌感染。近年来发现一些新品种如头孢匹罗（Cefpirome）等，不仅具有第三代头孢菌素的抗菌性能，还对葡萄球菌有抗菌作用，称为第四代头孢菌素。关于第一至第四代的划分不仅适用于头孢菌素，其他的一些β-内酰胺抗生素也可按此分代。常用有拉他头孢、头孢匹罗、氨曲南等。1.青霉素和头孢菌素都属于β-内酰胺类抗生素。2.青霉素是青霉菌培养液中提取精致获得的，是一种窄普抗生素，其基本结构是母核6--氨基青霉烷酸（6-APA），其中β--内酰胺环对抗菌活性起重要作用。3.头孢菌素是一类来自头孢菌的广谱抗生素。4.头孢菌素和青霉素类都具有相同的β-内酰胺环，所不同的是头孢菌素系7--氨基头孢烷酸（7--ACA）的衍生物，青霉素由6--氨基青霉烷酸（6-APA），两者的区别只是青霉素母核中五元噻唑环换成头孢菌素的六元双氢噻嗪环。

在人类征服病菌的道路上，可以说有2个转折点：６０多年前，当世界上第一个抗菌药物青霉素面市后，曾被誉为细菌的克星，当时正值二次世界大战，多少人的性命因此而被挽救。 但人类陶醉于对自然界的胜利没多久，就发现道高一尺，魔高一丈，细菌耐药产生的速度远远快于人类新药的开发速度，世界卫生组织的专家甚至担心：新生的、能抵抗所有药物的超级细菌，将把人类带回感染性疾病肆虐的年代。 细菌种类多、繁殖快、适应环境能力强，广泛分布于自然界，在水、土壤、空气、食物、人体和动物的体表、以及与外界相通的腔道中，都有各种细菌的存在。细菌在自然界的物质循环中起重要作用，不少细菌对人类有益，使人致病的细菌只是少数。 细菌为什么会耐药？其原因主要有三个：（1）产生β-内酰胺酶使β-内酰胺类抗生素开环失活，这是产生耐药的主要原因。目前发现的β-内酰胺酶已超过300种，它通过与β-内酰胺环上的羰基共价结合，水解酰胺键从而使β-内酰胺类抗生素开环而失活。（2）改变抗生素与青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs）的亲和力。当β-内酰胺类抗生素与PBP结合后，PBP就会失去酶活性，使细菌细胞壁的形成部位破损而引起溶菌，反之，则成为耐药菌。PBP基因的变异，使β-内酰胺类抗生素无法与之结合或结合能力降低，这是形成耐药的根本原因。（3）细胞膜和细胞壁的结构发生改变，使药物难以进入细菌内。如生物膜的形成。（4）细菌体内的能力依赖性主动转运机制，将已进入细菌内的抗生素泵出体外，也可导致耐药性。 而其中β-内酰胺酶为耐药性的罪魁祸首，是80%耐药性产生的原因。β-内酰胺酶在上世纪五、六十年代被国外，特别是美国科学家广泛研究，直到1984年美国乳品科学协会第79届年会，威斯康辛大学研究人员报道了β-内酰胺酶分解牛奶中抗生素残留的研究，β-内酰胺酶开始被用于添加在牛奶中，以分解残留的青霉素。然而，由于各种超广谱β-内酰胺酶的发现，以及其对细菌耐药性造成的严重影响，很快这种添加在国外被禁止了。 我国对β-内酰胺酶的研究也很早就开始了，学者们也注意到了其导致耐药性的机理，但是同时由于国家政策要求牛乳中抗生素要求限量，各个乳制品厂商便顺水推舟，大打“无抗”牌，声称其乳制品中无抗生素残留，而造成“无抗”的原因便是“解抗剂”——β-内酰胺酶。 因青霉素超标而在牛乳中添加β-内酰胺酶分解残留的青霉素以通过残留检测，于是青霉素的使用则更肆无忌惮，而乳牛因大量接受青霉素治疗而耐药性进一步严重。如此的恶性循环，造成了各种耐药菌株的肆意传播，同时，由于β-内酰胺酶的超量添加，更有可能诱导了本无耐药机制的菌株产生耐药性。 耐药性已经对人们的生命安全造成了重大的影响，尤其是对于那些抵抗力较差的新生儿。根据1994～2004年对505例新生儿死因回顾分析，发现由于肺部感染而导致窒息或者并发症而死亡的新生儿占70%之多，而又有临床数据表明12年间新生儿致病菌株对青霉素的耐药率高达83.1％，也就是说平均每2个死亡的新生儿中便有1个是由于细菌耐药，无法治愈而亡，这是多么恐怖的数字啊。 基于上述事实，国家已经明令禁止销售各类“无抗奶”，一来是为了抵制虚假广告，二来也是为了防止各类β-内酰胺酶的传播以及扩散所造成的影响。因此，对于β-内酰胺酶的检测以及监控也将是近年来的热点话题之一。

我用液相色谱测磺胺类抗生素和喹诺酮类抗生素（共五种物质），除了不到两分钟有两个溶剂峰，再也没有峰了，一直很平的直线。流动相是甲醇-水，还试过乙腈-水，均没有峰。求大神指导一下。

想做磺胺类抗生素的富集，应该用什么样的柱子，便宜又很好地富集，谢谢大神们了，要是想要购买HLB萃取小柱，应该去哪里购买，谢谢大神们了~~~急急急~~

[align=center][b][font=方正小标宋简体][font=宋体]β-内酰胺类抗生素快速检测试纸条使用说明书[/font][/font][/b][/align][size=3][b][font=宋体]原理[/font][/b][/size][size=3][font=宋体]β[/font][font=宋体]-[font=宋体]内酰胺类抗生素快速检测试纸条基于胶体金免疫层析技术，用于快速筛查β[/font]-[font=宋体]内酰胺类抗生素超标的牛奶。将检测液加入试纸卡上的样品孔，检测液中的β[/font]-[font=宋体]内酰胺类抗生素与胶体金垫上的金标抗体结合形成复合物，若β[/font]-[font=宋体]内酰胺类抗生素在检测液中浓度低于[/font]4ng/mL[font=宋体]，未结合的金标抗体流到[/font]T[font=宋体]区时，被固定在膜上的β[/font]-[font=宋体]内酰胺类抗生素[/font]-BAS[font=宋体]偶联物结合，逐渐凝集成一条可见的[/font]T[font=宋体]线；若β[/font]-[font=宋体]内酰胺类抗生素浓度高于[/font]4ng/mL[font=宋体]，金标抗体全部形成复合物，不会再与[/font]T[font=宋体]线处的β[/font]-[font=宋体]内酰胺类抗生素[/font]-BAS[font=宋体]偶联物结合，从而也就不显示[/font]T[font=宋体]线。未固定的复合物流过[/font]T[font=宋体]区被[/font]C[font=宋体]区的二抗捕获形成可见的[/font]C[font=宋体]线。[/font]C[font=宋体]线出现则表示免疫层析发生，即试纸是有效的。[/font][/font][/size][size=3][b][font=宋体]灵敏度[/font][/b][font=宋体] 4ng/mL[/font][/size][size=3][b][font=宋体]提供材料[/font][/b][/size][size=3][font=宋体]1.10[font=宋体]份快速检测试纸卡（内带两个吸管[/font]1[font=宋体]包干燥剂）[/font][/font][/size][size=3][font=宋体]2.10[font=宋体]份样品离心管[/font][/font][/size][size=3][font=宋体]3.1[font=宋体]条微孔条（[/font]10[font=宋体]个反应小杯）[/font][/font][/size][size=3][b][font=宋体]所需材料[/font][/b][/size][size=3][font=宋体]1.5mL[font=宋体]转头离心机（[/font]3000-8000[font=宋体]转[/font]/[font=宋体]分钟）[/font][/font][/size][size=3][b][font=宋体]注意事项[/font][/b][/size][size=3][font=宋体]1.[/font][/size] [size=3][font=宋体]如果购买时发现过期，破损，污染，无效的产品，请不要使用。[/font][/size][size=3][font=宋体]2.[/font][/size] [size=3][font=宋体]所有试纸启封后一小时内使用。[/font][/size][size=3][font=宋体]3.[/font][/size] [size=3][font=宋体]本品为一次性产品，请勿重复使用。[/font][/size][size=3][font=宋体]4.[/font][/size] [size=3][font=宋体]样品不需要放入冰箱冷藏，室温保存即可。[/font][/size][size=3][font=宋体]5.[/font][/size] [size=3][font=宋体]请勿用饮水，自来水，纯水，冲调奶粉等做阴性对照，最好使用明确阴性鲜牛奶作对照；青霉素分解酶对结果产生干扰。[/font][/size][size=3][b][font=宋体]保存和稳定性[/font][/b][/size][size=3][font=宋体]4-30[font=宋体]°[/font]C[font=宋体]阴凉干燥处保存，不可冷冻，避免日光直射，保质期[/font]18[font=宋体]个月。[/font][/font][/size][size=3][b][font=宋体]测试步骤[/font][/b][/size][size=3][font=宋体]1.[/font][/size] [size=3][font=宋体]将采集的牛奶样品编号，置于常温（[/font][font=宋体]20[font=宋体]°[/font]C-30[font=宋体]°[/font]C[font=宋体]）室内。（低温牛奶应该放置至室温再进行检测）[/font][/font][/size][size=3][font=宋体]2.[/font][/size] [size=3][font=宋体]摇匀牛奶，用吸管吸取[/font][font=宋体]1mL[font=宋体]加入到离心管中，[/font]7000[font=宋体]转[/font]/[font=宋体]分钟离心[/font]3-4[font=宋体]分钟至分离出脂肪层。[/font][/font][/size][size=3][font=宋体]3.[/font][/size] [size=3][font=宋体]再用吸管透过脂肪层，[b]准确吸取脂肪层下[/b][/font][font=宋体][b]5[font=宋体]毫米处液体（即脱脂牛奶）[/font][/b][/font][font=宋体]至吸管刻度线位置。[/font][/size][size=3][font=宋体]4.[/font][/size] [size=3][font=宋体]从微孔板上取下所需数目的小杯，撕去杯面上的密封膜，固定到支架上。[/font][/size][size=3][font=宋体]5.[/font][/size] [size=3][font=宋体]将吸管吸取的脱脂牛奶全部滴入反应小杯内，然后用另一支吸管对其进行反复吸放，直至小杯内的红色物质全部溶解并混合均匀后，等待约[/font][font=宋体]1[font=宋体]分钟，即得到待检样品。[/font][/font][/size][size=3][font=宋体][b]*[font=宋体]注意[/font][/b][font=宋体]：本品灵敏度高低与混匀后等待时间成正相关（不超过[/font]3[font=宋体]分钟），要提高灵敏度可适当延长混匀后的等待时间（反应时间），建议等待[/font]1-2[font=宋体]分钟。[/font][/font][/size][size=3][font=宋体]6.[/font][/size] [size=3][font=宋体]取出试纸条，用滴管吸取待测样品，逐滴滴加[/font][font=宋体]3[font=宋体]滴于加样孔。[/font]5[font=宋体]分钟判读结果。[/font]10[font=宋体]分钟以后结果无效。[/font][/font][/size][size=3][b][font=宋体]结果解释[/font][/b][/size][size=3][font=宋体]阴性：[/font][font=宋体]C[font=宋体]线显色，[/font]T[font=宋体]线肉眼可见，无论颜色深浅均判为阴性。[/font][/font][/size][size=3][font=宋体]阳性：[/font][font=宋体]C[font=宋体]线显色，[/font]T[font=宋体]线不显色，判为阳性。[/font][/font][/size][size=3][font=宋体]无效：[/font][font=宋体]C[font=宋体]线不显色，无论[/font]T[font=宋体]线是否显色，试纸均判为无效。[/font][/font][/size]

随着我国市场经济的深入发展和药物研发能力的不断提高，每年向国家食品药品监督管理局申报的抗生素新品种的数量始终保持在较高的水平上，一方面为感染性疾病的治疗提供丁较多的手段，但另一方面，在经济效益的驱动下，我国新抗生素研发方面还存在以下几个误区：1．抗生素复方制剂的合理性有待进一步研究①磺胺增效剂——甲氧苄嘧啶(TMP)与非磺胺类抗生素组方磺胺类药物主要抑制了细菌的二氢叶酸(DHFA)的合成，而TMP则抑制了二氢叶酸还原酶(DHFR)的活性，进一步阻止了四氢叶酸(THFA)的合成，由于两者从不同途径同时阻断了细菌的叶酸代谢系统，故TMP起到了磺胺增效作用。但我国在抗生素复方制剂的研发过程中，把TMP作为万能抗菌增效剂，出现了TMP加头孢氨苄、TMP加四环素、TMP加庆大霉素、甚至TMP加黄连素等不合理的复方制剂。②β-内酰胺类酶抑制剂，如克拉维酸钾、舒巴坦钠和三唑巴坦钠，与各种头孢菌素的复方制剂不宜随意组合，应从各种头孢菌素固有抗菌谱及半衰期与酶抑 制剂的半衰期、毒性大小和两者的最佳配比去考虑组方的合理性。但现在却有开发各种头孢菌素与β-内酰胺类酶抑制剂的复方制剂如：头孢呋辛钠与舒巴坦钠、头孢曲松钠与三唑巴坦钠或舒巴坦钠，未从抗菌谱和两者的半衰期的差别予以全面考虑。

-内酰胺类化合物除外。对于这些抗生素，为防止假阳性反命的发生，通常不检测其抑 制特性,而检测其中的13 -内酰胺酶.因为菌株的抑制剂除抗牛素外还有i污剂或消毒 剂等其他物质。噬菌休或其他热敏性抑制剂可能产生假阳件结果，在确认试验前对样品 进行热处理便可以排除：这类试验通常有对比结果，所以必须按要求规范实验操作。is 法中测试的灵敏度和痕贵抗生素的检出限取决丁特定测试条件下选用菌株的敏感性。常 用的对奶中抗生素的常规分析方法是纸片分析法和染色剂还原法二本书对这些方法举例 迸行r描述。另外，也可使用快速现场测试法,这些方法町用于农场或平台放行检测。检 测芦-内酰胺抗生素的SNAP测试(美国缅因州IDEXX实验室)就是其屮的一个例子，它 可在lOmin内得到检测结果：Bell等人也证明该方法是一种可靠的现场检测方法。 (1)片碟法将敏感菌株接种于琼脂培养基后倾倒平板,并使之凝固，然后将浸泡在 样品中的小圆形滤纸片放在琼脂忐面。将平板智于适当的温度下培养，直至长出菌落。 若有抗生素或其他抑制物渗人培养基，则在纸片周围会出现清晰的抑菌圏。通过与巳知 对照平板抑制圈直径的比较（条件是严格的标准状态），可得到牛奶中抗生素的含量 所有敏感菌株均可用于此项试验，如藤黄微球菌、枯草芽孢杆菌和嗜热脂肪芽孢杆菌 改进的方法使用了嗜热的嗜热脂肪芽孢杆菌作为敏感阐株，其优点为平板可在55℃培养，能较快 地得到检测结果。AOAC官方规定片碟法检测内酰胺抗生素时所使用的敏感菌株为 嗜热脂肪芽孢杆菌和枯草芽孢杆菌(AOAC, 1995)

-内酰胺类化合物除外。对于这些抗生素，为防止假阳性反命的发生，通常不检测其抑 制特性,而检测其中的13 -内酰胺酶.因为菌株的抑制剂除抗牛素外还有i污剂或消毒 剂等其他物质。噬菌休或其他热敏性抑制剂可能产生假阳件结果，在确认试验前对样品 进行热处理便可以排除：这类试验通常有对比结果，所以必须按要求规范实验操作。is 法中测试的灵敏度和痕贵抗生素的检出限取决丁特定测试条件下选用菌株的敏感性。常 用的对奶中抗生素的常规分析方法是纸片分析法和染色剂还原法二本书对这些方法举例 迸行r描述。另外，也可使用快速现场测试法,这些方法町用于农场或平台放行检测。检 测芦-内酰胺抗生素的SNAP测试(美国缅因州IDEXX实验室)就是其屮的一个例子，它 可在lOmin内得到检测结果：Bell等人也证明该方法是一种可靠的现场检测方法。 (1)片碟法将敏感菌株接种于琼脂培养基后倾倒平板,并使之凝固，然后将浸泡在 样品中的小圆形滤纸片放在琼脂忐面。将平板智于适当的温度下培养，直至长出菌落。 若有抗生素或其他抑制物渗人培养基，则在纸片周围会出现清晰的抑菌圏。通过与巳知 对照平板抑制圈直径的比较（条件是严格的标准状态），可得到牛奶中抗生素的含量 所有敏感菌株均可用于此项试验，如藤黄微球菌、枯草芽孢杆菌和嗜热脂肪芽孢杆菌 改进的方法使用了嗜热的嗜热脂肪芽孢杆菌作为敏感阐株，其优点为平板可在55℃培养，能较快 地得到检测结果。AOAC官方规定片碟法检测内酰胺抗生素时所使用的敏感菌株为 嗜热脂肪芽孢杆菌和枯草芽孢杆菌(AOAC, 1995)

两个多月过去了，三聚氰胺事件正在逐渐淡出人们的记忆，有报道说，蒙牛和伊利两家企业的奶制品销售均已恢复到正常水平的八成。然而近日来，一条关于牛奶中非法添加“抗生素分解剂”的消息开始在网上流传。这种神秘的“牛奶抗生素分解剂”到底是什么物质？会成为下一个“三聚氰胺”吗？为此，笔者搜集了目前网上有关信息，并查阅了相关文献资料，总结如下：1．使用抗生素分解剂可大大节约成本 我国《无公害食品生鲜牛乳》行业标准中明确规定生鲜乳中抗生素“不得检出”，但是由于乳牛用药不当和不注意安全采乳时间等原因，目前抗生素含量超标的“有抗奶”仍广泛存在。一支几十元的“抗生素分解剂”可分解4到5吨牛奶中的抗生素，而1吨 “有抗奶”和“无抗奶”的收购价格相差近千元，分解剂的使用极大的节约了企业生产成本。 另外，用含抗生素的原奶做酸奶或乳酪时，残留的抗生素会抑制细菌的发酵,从而影响制品的产量和质量，这也是市场上酸奶价格普遍较贵的主要原因，如果使用了抗生素分解剂后，有抗奶可以加工成质量达标的酸奶，将为企业带来更可观的利润。2．抗生素分解剂是什么物质？真有那么神奇？ 所谓抗生素分解剂，其实就是β-内酰胺酶，有A类、B类两种，可分别对青霉素类和头孢类抗生素起分解作用。 按某公司的介绍，该产品采用基因重组技术构建了β-内酰胺酶高效表达菌株，通过色谱层析技术获得重组β-内酰酶（TEM1），具有纯度高、活性高、专一性强等特点。A类可以有效的分解β-内酰胺类抗生素，包括青霉素G；氨基青霉素类，如氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林；羧基青霉素类，如羧苄西林、替卡西林等；及脲基青霉素类，如呋苄西林、美洛西林等。而B类则可以水解头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢克洛、头孢呋辛、头孢克肟、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松等药物。 由于青霉素是目前治疗牛乳腺炎的首选药物，同时也是牛奶中最常见的残留抗生素，此时抗生素分解剂就可派上用场。 有不同意见认为，牛奶中的抗生素残留成分复杂，种类多样，因此单一的针对一两种抗生素的所谓分解剂不可能起到某些产品宣传的“分解率达到99%以上”神乎其神的效果。3．抗生素分解剂的使用有什么危害 β- 内酰胺酶是非法的食品添加剂，国际和国内均不允许该酶在牛奶中作为添加剂使用。 目前尚无β-内酰胺酶直接危害人体健康的相关资料。但是这不代表就一定没有危害，恰恰相反，唯其未知反而更易令人感到恐惧。只是由于目前还没有人对此课题进行研究或者短时期内一些潜在的危害还没有表现出来。 间接的危害有：该分解剂的使用可能助长牛奶生产中β-内酰胺类抗生素的滥用，这会加速耐药菌的传播。4．有多少家企业在使用抗生素分解剂 中国药品生物制品检定所的崔生辉博士在《“生鲜牛乳抗生素分解剂”的鉴定与检测》一文中指出，2006年5～8月间分3次从北京零售市场上随机采集了5 个厂家生产的38 份牛奶样品中有63.12%(24/38) 检出了β- 内酰胺酶。 现在在网上还可以搜出2006年的介绍抗生素分解剂的网页，消息来源显示是青年时报。在另一则2006年8月的网上新闻中记者提到，某产品销售商称“蒙牛、伊利和三鹿都使用我们的产品，蒙牛主要是内蒙总厂使用，伊利主要是一些比较大的分厂在使用，还有一些国内较知名的乳业公司正在跟我们洽谈，想使用我们的产品”。所以抗生素分解剂并不是一种新的非法添加剂，很可能在2006年就已经普遍使用了，当时也有新闻披露，但是没有引起广泛的关注。 (文 露露)

抗生素（Antibiotics）及分类指由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类物质。自1940年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分类有以下几种： 　　（一）β-内酰胺类青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类（thienamycins）、单内酰环类(monobactams)，β-内酰酶抑制剂(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。 　　（二）氨基糖甙类 包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 　　（三）四环素类 包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 　　（四）氯霉素类 包括氯霉素、甲砜霉素等。 　　（五）大环内脂类 临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。 　　（六）作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。 　　（七）作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 　　（八）抗真菌抗生素 如灰黄霉素。 　　（九）抗肿瘤抗生素 如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 　　（十）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。

来源：中国论文下载中心 作者：冯建成　张容鹄乳及乳制品是老少皆宜的营养品，在我国，乳制品及乳制品工业发展迅速，同时畜牧业也发展迅猛，β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类等抗生素在乳畜饲养业中广泛应用，造成乳及乳制品中抗生素残留，给消费者健康带来了潜在威胁，因而提高抗生素残留的检测技术显得尤其重要，尽快开发或引进先进的抗生素检测技术以解决我国当前乳和乳制品行业面临的难题已成为当务之急。　　　　1 抗生素残留现状　　　　我国乳制品中抗生素的残留现状不容乐观，2006年的一份对北京、天津、石家庄5个零售点的77个牛奶样品进行β-内酰胺酶的残留检测，63.6%的样品检测为阳性。一项对我国几个大城市如西宁、南宁、广州、杭州、泉州、北京等城市乳制品质量的检测调查结果显示，在近八百份乳品采样中，抗生素残留超标居不合格项目第一位。　　　　2 抗生素残留的来源及其危害　　　　乳和乳制品中抗生素残留的来源要追寻到原料生产及其流通过程。首先，使用抗生素防治动物疫病。对患病奶牛用药不当及不遵守停药期是造成牛奶中抗生素残留的重要因素。其次，抗生素类饲料添加剂的使用。第三，饲养户和经营商为了保鲜，将抗生素人为添加到畜产品中，来抑制微生物的生长、繁殖，防止牛奶酸败变质 ，也是造成抗生素残留超标的重要因素。　　从乳制品加工的角度来看，原料乳中抗生素残留物严重干扰发酵乳制品的生产，抗生素残留可严重影响干酪、黄油、发酵乳的起酵和后期风味的形成。长期服用含低剂量抗生素残留的乳制品，日积月累会危害人体健康。主要危害表现在：其一，毒性作用，如长期摄入氨基糖苷类抗生素严重超标的乳产品可导致肾毒性和耳毒性。其二，过敏反应。其三，病原菌耐药性增加。其四，破坏人体胃肠道微生物菌群的动态平衡。其五，妨碍我国畜产品的国际贸易。　　　　3 抗生素残留检测方法的研究进展　　　　目前抗生素残留检测的方法很多，基本上可以分为四大类型：一是经典的微生物检测方法；二是现代仪器分析方法；三是生化免疫分析法；四是专一试剂盒法。　　3.1 经典微生物检测法　　其测定原理基于抗生素对微生物的生理机能、代谢的抑制作检测用，因而与临床应用的要求一致，但其测定时间长且结果误差较大。如TTC法、戴尔沃检测（Delvotest SP）法、BY法等。　　3.1.1 TTC法 　　TTC法是国际上较早通用的标准测定法，也是我国鲜奶中抗生素残留量检验标准（GB4689.27-94）规定的检测法。如果牛奶中含有抗生素，则加入菌种（嗜热链球菌）经培育2.5-3h后，加入TTC指示剂（三苯基四氮唑）不发生还原反应，所以样品呈无色状态；如果牛奶中不含抗生素，则样品呈红色。TTC法检测的各种抗生素灵敏度如下：青霉素为0.004单位、链霉素0.5单位、庆大霉素0.4单位、卡那霉素5单位。TTC法主要对于青霉素类和氯霉素药物敏感，但对链霉素不太敏感，对新霉素根本不敏感，并且消毒剂可干扰TTC试验。TTC法检测抗生素残留虽然费用较低，但检测方法消耗时间也相对较长，因此应用受到一定限制。　　3.1.2 戴尔沃检测（Delvotest SP）法　　是由荷兰其试剂是由荷兰DSM公司生产并由AOAC认证。原理是利用微生物——嗜热芽胞菌在64℃条件下培养2.5～3h后会产酸，酸引起指示剂BCP(溴甲酚紫)变为黄色；若牛奶样品中不含抗生素，培养后样品呈黄色，如样品中含有抗生素, 嗜热芽胞菌生长受到抑制而无法产酸，指示剂将不变色。可检测到β-内酰胺类抗生素在内的更多抗生素，如磺胺类、四环素类等，其中对青霉素和磺胺类抗生素特别灵敏。Delvotest SP 法操作方便，严格实用，容易判断，结果可靠，费用适中等优点；但也易出现假阳性，此方法适用于农场、企业、实验室及政府监测部门。　　3.1.3 BY法　　BY法，也称蓝黄检测法，是一种广谱的微生物抑制法，能在较短的时间里检测到乳制品中抗生素的残留，通过颜色的对比判断阳性、阴性和可疑样品。B• Linage等通过这种方法对β-内酰胺类、大环内酯类、四环素类等25种抗生素进行了检测，其残留的检测限与欧盟规定的检测限很接近。此方法耗时短，操从简单，检测抗生素种类较多，但误差较大，容易误检。　　3.2 现代仪器分析方法　　是利用抗生素分子中的基团所具有的特殊反应或理化特性，借助现代仪器对抗生素残留进行精确分析的一种方法。如色谱法、荧光法、毛细管电泳、色谱质谱联用技术等。　　色谱法有[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]（GS）、高效液相色谱（HPLC）法、反相高效液相色谱法等。检测的过程运用了色谱理论，通过高灵敏度的检测器，分离速度快、效率高和操作自动化。一般要经过样品的提取、脱蛋白、离心、层析柱净化、衍生化等步骤，能检测抗生素的具体含量。蔡颖用反相HPLC法测定乳制品中土霉素、四环素和金霉素残留量。检测限为：土霉素为15.0μg/kg、四环素为20.0μg/kg、金霉素为18.0μg/kg。Jian Wang等运用超高效液相色谱和飞行质谱联用(UPLC/Q-Tof MS)和LC/MS/MS测定牛奶中大环内酯类抗生素的残留量，其检测限为：红霉素40ug/kg，泰乐菌素50ug/kg，替米考星50ug/kg，能满足各国对这六种β-内酰胺类抗生素的最低检出要求。　　仪器分析方法分离速度快、效率高和自动化程度高，能检测抗生素的具体含量，敏感性较高，结果准确，但待检样品需经一系列的预处理，繁琐费时，还必须有相应的价格昂贵的仪器设备。一般在大型实验室使用，适合于精确测定。　　3.3 生化免疫法　　目前应用的生化免疫分析技术，是以抗原与抗体的特异性、可逆性结合反应为基础的分析技术。其基本原理是抗原抗体的竞争性结合。可分为酶联免疫测定法（ELISA）、荧光免疫测定法(FIA)、免疫分析技术与常规理化分析技术联用的方法等。　　酶联免疫吸附测定(ELISA)：以待测抗原（或抗体）与酶标抗体（或抗原）的特异结合反应为基础，通过酶活力测定来确定抗原（或抗体）含量。因为结合了免疫反应和酶催化反应，所以是一种特异而又敏感的技术。YONG JIN运用酶联免疫法(ELISA)对庆大霉素的检测限度为0.5 ng/mL。Bucknal等运用免疫检测法测定了在牛奶中几种喹诺酮药物的残留量。酶联免疫法测定，其敏感性和特异性好，检测的灵敏度以普遍使用的β-内酰胺类计：青霉素为5ppb，阿莫西林为10ppb，氨苄西林为10ppb，头孢西林为8ppb。其检测结果快速准确，9分钟内即可检测出牛奶中β-内酰胺类、四环素类、磺胺类等抗生素的残留含量，可监控牧场用药的情况。　　荧光免疫测定(FIA)法原理是应用一对单克隆抗体的夹心法。底物用磷酸-4-甲基伞形酮，检测产物发出的荧光，荧光强度与抗原抗体复合物(Mb)浓度呈正比，可在8min内得出结果。结果以Mb每小时释放的速率表示(△Mb)表示。Huth 已经用荧光免疫法测定了牛奶中的6种β-内酰胺类抗生素，得到它们的最低检测限为：青霉素G3.2μg/kg、氨苄青霉素2.9μg/kg、羟氨苄青霉素3.6μg/kg、头孢匹林16.3μg/kg；该法重复性好，具有快速、敏感、准确的特点。生化免疫法测定抗生素残留灵敏度极高，达到ng级水平；检测快速、专一性强。由于此法的高度专一性，每检测一种抗生素就要制备或购买相应的抗原或抗体，导致检测费用较高。因此生化免疫检测法不可能取代色谱或光谱等常规分析方法，只能作为其重要的补充。　　　　4 专一试剂盒法　　　　ECLIPSE试剂盒的原理是含有芽孢杆菌的琼脂培养基和pH指示剂，当在(65±1)℃下培养时，孢子发育生长，降低培养基pH值，在pH指示剂的作用下，蓝(紫)色变为绿-黄色。生鲜牛乳中的抗生素残留使微生物生长和酸的产生受到抑制，由于没有酸生成，颜色将不会改变。。　　ECLIPSE试剂盒有ECLIPSE50和ECLIPSE100两种试剂盒。ECLIPSE50的精确度虽然没有ECLIPSE100的高，但其检测限都符合欧盟标准，弥补了快速方法只能单一检测某类抗生素的缺陷，同时提高了检测的广谱性和高灵敏度，同时也可以同欧盟等国家的先进检测技术和标准接轨我国的牛奶事业提供非常有效和准确的抗生素残留检测方法。且操作简单，灵活性强，无需对样品进行任何的处理，只需严格按照说明书上规定的方法进行操作，就能获得理想的效果，且不易出现假阳性现象，被检样品的需要量少，且费用低，越来越被广泛应用。　　乳制品抗生素残留的检测方法很多，有的操作烦琐,有的实验条件要求高，有的检验时间太长；这些不仅会给乳制品生产企业造成经济上和时间上的损失，而且检测结果常常会被原辅材料和人为操作等因素所影响。牛奶中抗生素残留是涉及人类健康的公共卫生问题，开发出越来越准确、快速，误差越来越小的检测方法，方便地检出乳和乳制品中抗生素残留，净化消费环璄，就能为居民的身心健康提供保障，促进中国乳业健康发展。　　

我在做毕业设计，请问有没有谁知道用高效液相色谱法（紫外光检测器）测河流中某一类抗生素的实验大概要做多久？难不难？步骤复杂吗？ [b][/b]我测的是喹诺酮类抗生素，本科毕业设计，不发表，但也要写好啊，呵呵，一万多字

我做的是鸡蛋中磺胺类抗生素的检测，用的提取溶剂是二氯甲烷，发现样品回收率极低，向各位讨教，谢了！！！

请问有用固相微萃取液相色谱法检测磺胺类抗生素的啊

ECLIPSE 50是一种用于牛奶中的抗生素检测的试剂盒，其检测原理基于微生物生长抑制实验。　　这是一种快速简单的检测方法，可用于检查牛奶中所含的抗生素浓度是否超出欧盟规定最大残留量（MRL）.　　此试剂盒主要针对β-内酰胺类，磺胺药物，四环素类药物，大环内酯物，氨基配糖类等30多种抗生素，对抗生素检测具有广谱性．　　此试剂盒不仅适合乳制品生产工厂对原料及成品半成品中抗生素的检测，更适合牧场和奶站对抗生素的源头控制，从而更有效地保证了乳品安全，使乳品真正达到＂无抗＂要求。

长期以来，人们对于病原菌耐药的认识基本上停留在特定病原菌对特定抗生素的耐药机制，以及特定抗生素对病原菌的抑菌机理上。然而相关研究表明，在抗生素使用与病原菌耐药水平之间存在着一种宏观的量化关系，即一定范围内的抗生素使用可以导致病原菌整体耐药水平以及耐药菌感染率的变化，这种关系就是抗生素与病原菌之间的量化关系。 有关抗生素与病原菌之间量化关系研究的历史不长，而对其集中、深入的研究也只是近几年才展开的。在发达国家，特别是对抗生素使用严格控制的北欧国家此类研究开展较多，而在发展中国家则基本为空白。造成这一领域研究起步晚，发展不均衡主要有两方面因素。 首先，相关研究需要通过一定范围内大样本的调查，收集、处理各种病原菌和抗生素使用的相关数据。在发达国家，有关病原菌耐药和抗生素使用的监测机构健全，可以方便地获取和处理大量的相关数据，加之有流行病学、统计学、药理学、微生物学以及临床医学等多学科的协作，可以深入、细致、及时地研究抗生素使用与病原菌耐药之间的量化关系。 而在发展中国家，相关的监测机构不健全。以国内为例，目前各级医疗机构有关病原菌耐药的数据和抗生素使用的数据，由不同的职能科室、部门管理，信息交流困难，导致了我们在这一领域中的研究远远落后于发达国家。 第二，不同抗生素剂量单位以及常用剂量差别很大，在大范围研究中无法比较和叠加。早期相关研究只能以抗生素的使用率和抗生素的费用消耗为指标，不能准确反映抗生素的实际使用情况。为解决这一难题，人们用成人每日常用剂量作为标准剂量，将不同抗生素的消耗量换算为统一标准单位，并命名为每日约定剂量（defined daily doses，DDD），以使用的DDD数表示抗生素的消耗量。每一种抗生素消耗量换算成DDD后可以比较和叠加。WHO于1996年推荐采用此方法来研究、监测抗生素的使用情况。正是在这一标准建立后，相关研究在短时间内取得了很大进展。这一领域的研究大致分为以下二类： 1、针对社区居民的大范围研究 此类研究的对象多为一个地区、一个国家，甚至可以是对多个国家的超大规模研究。研究结果对于指导相关国家和地区制定、修改控制抗生素使用的法规，检验相关控制措施的有效性具有重要指导意义。通过不同国家的对比研究还可以探讨自然条件、环境因素、社会因素、经济发展水平对抗生素使用与病原菌耐药水平之间量化关系的影响。 瑞典在1994年设立专门机构，率先启动了一项针对抗生素使用与病原菌耐药的全国性系统工程STRAMA，采取有针对性的措施消除抗生素不合理的使用，若干年后，瑞典抗生素的消耗量减少了22%，病原菌耐药水平也明显降低。 2、针对医疗机构的小范围研究 此类研究主要关注不同医院、不同病区、不同基础疾病条件下抗生素使用与病原菌耐药之间的量化关系，发现并证实了多种抗生素的消耗量与常见病原菌的感染率和耐药率之间存在密切的关系。 此类研究的重点通常是临床常见、对患者威胁最大的病原菌，如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、肺炎球菌和肠球菌，以及临床重点关注的抗生素，如万古霉素、大环内酯类抗生素和第三代头孢菌素等。其研究结果对于指导临床抗感染治疗即控制病原菌耐药水平的上升具有重要实用价值。 一项研究采用多元回归的方法，分析了以色列一家医院6个内科病区抗生素使用与病原菌耐药的数据，结果表明，这些病区阿米卡星和第3代头孢菌素的消耗量与临床耐药菌感染率密切相关。 目前只有为数不多的研究通过改变临床抗生素的使用，降低病原菌的耐药水平和耐药菌的感染率，可以说是这一领域研究的前沿，也是这一领域探索者的希望所在和最终目的。 Landman等通过减少医院中头孢菌素、亚胺培南、克林霉素和万古霉素的使用，增加含β-内酰胺酶抑制剂抗生素的使用，成功地降低了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐头孢他啶肺炎克雷伯菌的感染率。 近期研究还发现，临床增加氨苄西林/舒巴坦的使用量可以明显降低奇异变形杆菌和阴沟肠杆菌的耐药水平；而增加头孢吡肟的使用量可以降低MRSA的感染率。 有研究者曾对其所在医院烧伤病区抗生素使用和病原菌耐药的相关数据进行了统计分析，发现含β内酰胺酶抑制剂类抗生素的使用量与金黄色葡萄球菌耐药水平呈负相关。此外，他们目前已累积了该院烧伤病区8年来临床抗生素使用和病原菌耐药的全部数据，并建成了查询方便的数据库，为进一步进深入研究奠定了基础。 总之，抗生素使用与病原菌结构和耐药水平之间量化关系的研究对于指导临床抗感染治疗、合理使用抗生素，以及制定控制抗生素使用的相关法规具有重要意义，但目前在这一领域有许多方面有待进一步探索。目前国内有关抗生素和病原菌的相关信息的交流存在诸多障碍，这需要包括医疗机构管理者、相关专家以及临床医师共同努力，加强信息交流，通过深入研究抗生素使用与病原菌耐药之间的量化关系，为指导临床抗感染治疗，降低病原菌的耐药水平提供具有实际应用价值的信息。

现在牛奶中有的也会添加β内酰胺酶分解牛奶中的β内酰胺类抗生素，请问现在有没有关于此的国标或者地区标准或者行业标准？另外都有什么方法来检测呢？

肉类抗生素检测仪器是一种专门用于检测肉类产品中抗生素残留的设备。该仪器利用现代化技术，如物化、生物化学和光电等方法，对肉类样品中的特定抗生素物质进行快速检测和分析。　　肉类抗生素检测仪器的工作原理通常包括样品制备、提取、反应和检测等步骤。首先，从肉类样品中提取出可能的抗生素残留物，然后利用特定的试剂或抗体与这些残留物发生反应，产生可测量的信号。最后，仪器通过检测这些信号的强度或数量来确定肉类中抗生素的残留量。　　肉类抗生素检测仪器具有多种特点：　　高效性：能够在短时间内完成大量样品的检测，提高检测效率。　　精准性：采用先进的检测技术和算法，能够准确测量肉类中抗生素的残留量。　　稳定性：仪器性能稳定，检测结果可靠。　　便捷性：操作简单，易于使用，不需要复杂的预处理步骤。　　肉类抗生素检测仪器广泛应用于食品安全检测领域，对于确保肉类产品的质量和安全性具有重要意义。它可以用于检测各类肉类产品，如猪肉、牛肉、鸡肉等，以及肉制品如香肠、火腿等。通过使用肉类抗生素检测仪器，食品生产企业可以及时发现并解决抗生素超标问题，保障消费者的健康和安全。　　此外，肉类抗生素检测仪器还可以用于监管部门的抽检工作，对市场上的肉类产品进行监测和评估，确保市场的食品安全。同时，该仪器也可以用于科研和教学领域，为相关研究提供准确的检测数据和科学支持。　　总之，肉类抗生素检测仪器是一种重要的食品安全检测设备，对于保障肉类产品的质量和安全性具有重要意义。[img=,690,690]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/05/202405091057315400_8228_4214615_3.jpg!w690x690.jpg[/img]

科技日报讯 （记者王小龙）美国南卡罗莱纳州立大学的科学家刚刚发现了一种新的方法，不但能使青霉素——这位抗生素名将重拾昔日风采，还可能会让细菌界新近出现的“大反派”——超级细菌闻风丧胆。相关论文发表在《美国化学学会会刊》上。 青霉素，20世纪的科学奇迹之一，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素，拯救过亿万人的生命，可谓是战功赫赫，如今在与细菌的战斗中却屡屡败下阵来。“青霉素老矣，尚能饭否”的非议也随之而起。 青霉素曾经在治疗金黄色葡萄球菌感染中能药到病除，但1960年代后，金黄色葡萄球菌变异成了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），连青霉素也无能为力了。如今MRSA感染已经成为严重的公共卫生问题，该病菌对常用的杀菌药物——抗生素具有极强的抵抗能力。面对这种病菌，人们几乎无药可用。 青霉素类药物的灭菌效果主要来自于分子核心，一种被称为β-内酰胺的环状四元环酰胺。β-内酰胺是青霉素家族中最常见的一种结构，是青霉素的合成、半合成衍生物以及其他相关分子共同的结构元件。常见的药物阿莫西林、氨苄西林和头孢唑啉都在此列。 这种结构很不讨细菌家族的喜欢，因为它极大阻碍了它们通过细胞分裂进行繁殖的能力。在与抗生素攻防战中，细菌们逐渐进化出了多种耐药机制。其中的一个“必杀技”就是合成和释放β-内酰胺酶，这种酶能够破坏抗生素中普遍存在的β-内酰胺结构，让抗生素失去杀菌效果。 物理学家组织网4月15日（北京时间）报道称，针对这个问题，南卡罗莱纳州立大学化学系和纳米中心的唐传丙（音译）教授所带领的研究团队开发出了一种具有聚合物保护机制的“加强版”抗生素。实验显示，这种名为二茂钴阳离子金属酶的物质大大减缓了β-内酰胺酶对硝噻吩样品中β-内酰胺类结构的破坏。来自该校医学院和阿诺德公共卫生学院的两支跨学科团队也分别证实了这一结果。 研究人员还发现这种金属酶自身也具有很强的抗菌性，实验显示它能裂解细菌细胞而不伤害人体红细胞。经过处理后，这种聚合物可以做到完全无毒，目前已在人体细胞实验中获得了证实。 唐传丙表示，虽然该项目距离临床应用还有很长的一段路要走，但仍然势在必行。因为由“超级细菌”引发的感染问题正在日益严峻。他们希望，通过这一方法不但能制造出新的药物，还能对传统抗生素进行改造，让它们重振雄风。 总编辑圈点： 发现青霉素能抑制细菌，运气必不可少。假如弗莱明当年勤快一点，把实验器皿给洗了，这件“大规模杀伤性武器”仍将多年不为人知。而科学家新研制出类青霉素，就不依赖幸运女神了。化学家们事先了解了青霉素威力所在，拟定几种可能的结构进行实验。这种开发模式类似于转基因工程，其产品都是自然界不存在的品种，只不过功能片断从基因碱基换成了化学环链。化学家真有本事！他们的小小进步，可能会挽救几百万人的生命。来源：中国科技网-科技日报 2014年04月16日

抗生素是否等于抗菌药？是抗生素包含抗菌药，还是抗菌药包含抗生素？许多行业内人士也说不清楚，那么，到底二者是怎么回事呢？　　抗生素和抗菌药都是指一类抑制或杀灭微生物或细菌的药物，在日常生活和临床使用中，这两个名词常被混用，但人严格的专业角度讲，这两个名词是有明显区别的。　　抗生素（an-tibiotics）原意是指这样的一种化学物质，它由某种有机体（一般来说是某种微生物）所产生，，在稀释状态下，对别种微生物有抑制或杀灭作用。抗生素依据它们的作用对象以及功能的不同，可分为抗细菌作用、抗病毒作用、抗真菌作用等。比如由青霉菌属所产生的青霉素，以及头孢菌素、链霉素等是抗细菌的抗生素；治疗单纯性疱疹的阿糖腺苷是抗病毒的抗生素药；两性霉素B既有抗原生动物感染的抗生素。　　抗菌药（antibacte-rials）是指一类对细菌有抑制或杀灭作用的药物，除部分抗生素外，还包括合成的抗菌素，比如磺胺类、喹诺酮类等。青霉素、链霉素等抗细菌作用的抗生素也是抗菌药。　　抗生素和抗菌药都是化疗药品，同属于抗微生物类药（an-timicrobial drugs）或抗感染药（anti-infective drugs）。　　抗生素是抗菌药不太恰当的旧称。　　虽是如此，国内外都有人认为，如此将抗生素和抗菌药进行严格区分已无多大意义，因为原来来源于微生物的抗生素现在大都来源于人工合成或半合成，因此主张凡是抑制细菌生长繁殖或杀灭细菌的药物都可称之为抗生素或抗菌药，比如不列颠百科辞典就把喹诺酮类列为抗生素（antibiotics）。但早期抗菌药磺胺类一般按习惯仍称为抗菌药，而不称抗生素。　　也有人主张，只要母体结构与自然抗生素相近，不论天然、合成还是半合成抗微生物药，都可称为抗生素，否则为非抗生素。 “抗菌药（antibacte-rials）是指一类对细菌有抑制或杀灭作用的药物，除部分抗生素外，还包括合成的抗菌素，比如磺胺类、喹诺酮类等。青霉素、链霉素等抗细菌作用的抗生素也是抗菌药。”请问：除了青霉素和链霉素，哪些抗生素也可以叫作抗菌药抗生素（Antibiotics）及分类 指由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类物质。自1940年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分类有以下几种： （一）β-内酰胺类青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类（thienamycins）、单内酰环类(monobactams)，β-内酰酶抑制剂(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。 （二）氨基糖甙类 包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 （三）四环素类 包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 （四）氯霉素类 包括氯霉素、甲砜霉素等。 （五）大环内脂类 临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。 （六）作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。 （七）作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 （八）抗真菌抗生素 如灰黄霉素。 （九）抗肿瘤抗生素 如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 （十）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。

文/ 华测检测[b]引言[/b]随着人们生活水平的不断改善，人们越来越注重食品的营养和健康,对乳品的需求也越来越大。但近几年来，乳品质量安全的事故时有发生，给我国乳品市场造成了很大的冲击，乳及其乳制品的食品安全问题也越来越备受关注，然而奶源质量不高成为阻碍我国奶业健康发展的一个重要因素，其中最突出的问题就是鲜奶抗生素的残留。世界各国对鲜奶抗生素的残留都有严格的管控，并有明确的法令禁止抗生素残留超标的牛奶上市销售，我国于2002年颁布的农业部235号公告《动物性食品中兽药最高残留限量》对生鲜乳中的抗生素残留限量做出明确要求和规定。然而，目前仍有一些不法奶站和牧场出于经济利益的驱动，人为的向生鲜乳中添加一些生物制剂去降解生鲜乳中残留的抗生素，制造“无抗奶”，逃避乳品企业对抗生素的筛查及政府监管，造成严重的食品安全危害。本文针对生鲜乳中β-内酰胺酶的来源、危害、目前的管控及主要检测方法做一下阐述。[b]1 β-内酰胺酶简介[/b]β-内酰胺类药物主要是指青霉素类药物和头孢菌素类药物，是目前牧场使用的主要兽药种类，主要用于治疗奶牛乳房炎疾病和产后疾病，由于使用频率高，使用量大，导致β-内酰胺类兽药成为目前生鲜乳中最常见的残留抗生素。β-内酰胺酶俗称抗生素分解剂，又名解抗剂或者金玉兰酶制剂，以青霉素为底物的称为青霉素酶，以头孢菌素作为底物的称为头孢菌素酶。研究表明，有多种细菌能产生β-内酰胺酶，细菌菌体内产生的β-内酰胺酶能够裂解青霉素和头孢菌素等β-内酰胺类抗生素化学结构中的β-内酰胺环，从而灭活该类抗生素使其变成无抗菌活性的物质，从而表现出产酶细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性。生鲜乳中的β-内酰胺酶分为内源性和外源性。内源性β-内酰胺酶较为复杂，种类较多，有200多种，主要为革兰氏阴性菌产生。内源性β-内酰胺酶来源有两种途径：一是牛本身感染了某些有抗性的细菌，而这些细菌在体内不断表达分泌β-内酰胺酶，这些β-内酰胺酶随奶牛挤奶进入生鲜乳中；二是生鲜乳在放置过程中，由于放置时间和存放温度的原因，在某些细菌的作用下产生内源性β-内酰胺酶。外源性β-内酰胺酶主要为革兰氏阳性菌产生，包括青霉素酶和头孢菌素酶，外源性β-内酰胺酶是不允许在食品中使用的化学物质。生鲜乳中违法添加的抗生素分解剂是革兰氏阳性菌产生的β-内酰胺酶，是人为添加的，而不是内源性β-内酰胺酶。[b]2 生鲜乳中添加β-内酰胺酶的危害[/b]尽管β-内酰胺酶对人体造成的直接损伤和危害目前没有确切的研究能够证明，但是生鲜乳中β-内酰胺酶残留对人体健康和奶业健康产生了一定的安全风险。目前对青霉素药物产生过敏反应的人群普遍存在，通过研究发现主要机理为两个方面：一方面是β-内酰胺酶可催化分解青霉素化学结构中的β-内酰胺四元环，使四元环开环，从而使青霉素失去杀菌能力，同时青霉素降解产物青霉素噻唑酸可与人体内蛋白质结合形成大分子抗原而导致过敏反应；另一方面，β-内酰胺酶催化青霉素化学结构中的β-内酰胺环开放，开环后的β-内酰胺环极易交联在一起，高度聚合形成高度聚合物，该高聚物有很强的致敏能力，很容易导致人体的过敏反应。另外，β-内酰胺酶分解其他β-内酰胺类抗生素后会产生大量的降解产物，这些降解产物中有许多是抗生素的类似物，而降解产物对人体是否存在危害，目前仍是个未知数，这些都是潜在的危害风险。若长期饮用含有β-内酰胺酶处理的牛奶，会使人体内的致病菌产生耐药性，当人体被感染需要使用抗生素药物治疗时，会使抗生素药物失去作用。此外，长期饮用含有β-内酰胺酶的牛奶还可能会引入其他的致病菌、致癌物质。另一方面，β-内酰胺酶的添加纵容了奶牛饲养过程中抗生素的滥用，扰乱市场，不利于我国奶业的健康可持续发展。[b]3 生鲜乳中β-内酰胺酶的管控[/b]2008年婴幼儿奶粉三聚氰胺事件发生后，乳与乳制品的质量安全问题越发的引人关注，国家也相继出台了针对食品中非法添加物质的各项管控政策。β-内酰胺酶可能添加到乳与乳制品中，起到分解抗生素的作用，由于乳与乳制品中添加β-内酰胺酶存在很大的食品安全风险，有可能对人体健康造成严重危害，因此国家出台相关的法律法规明令禁止在生鲜乳中添加此类物质，但是仍有部分国内的奶站和牧场为了追求经济利益，为了使被抗生素污染的生鲜乳达到“无抗”的标准, 在牛奶中人为添加β-内酰胺酶分解剂，给我国奶制品市场造成了混乱，损害了消费者的利益。为进一步保障乳与乳制品的质量和食品安全，打击食品中的各种违法添加，2008年11月28日国家发布“关于开展全国打击违法添加非食用物质和滥用食品添加剂专项整治的紧急通知”（卫监督发〔2008〕60号），该通知由卫生部、商务部、公安部、监察部、工商总局、工业和信息化部、农业部、质检总局和食品药品监管局联合发布，形成统一执法，通知指出：“当前在食品中违法添加非食用物质和滥用食品添加剂问题十分严重，对人民群众身体健康和生命安全造成极大威胁，严重损害了我国食品产品的声誉。”2009年2月4日，全国食品安全整顿工作办公室印发《食品中可能违法添加的非食用物质名单（第二批）》的通知(食品整治办〔2009〕5号)，明确将β-内酰胺酶列入乳与乳制品中违法添加的非食用物质，进行全国性监控。2009年3月6日，卫生部印发《卫监督发〔2009〕21号》文件，该文件在《全国打击违法添加非食用物质和滥用食品添加剂专项整治近期工作重点及要求》中明确指出在乳及乳制品生产中添加β-内酰胺酶的违法行为是专项整治近期工作的重点。近几年，在农村农业部的牵头带领下，各省市自治区相继开展针对生鲜乳违法添加专项整治行动，同时国家监督抽查和风险监测等食品安全监控工作均把β-内酰胺酶作为重点监控项目进行抽检监控，并针对发现的少数违禁添加行为及时进行了处置。[b]4 生鲜乳中β-内酰胺酶的主要检测方法[/b]目前常用的β-内酰胺酶检测方法有微生物检测方法、免疫检测方法、液相/[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相[/url]/质谱联用检测方法，他们各有优缺点。微生物法是在规定条件下选用适当微生物测定某种物质含量的方法，微生物法中经典的检测β-内酰胺酶的方法为杯碟法，这种方法优点是成本低廉、准确性好，缺点是检测时间较长，不能做到生鲜乳的快速检测放行。目前微生物法仍作为β-内酰胺酶的主要检测方法，国家和地方标准仍以微生物检测方法为主要检测方法，涉及到的主要标准检测方法有DB13/T 1080-2009 乳及乳制品中β-内酰胺酶的测定（2009年5月27日由河北省质量技术监督局颁发的地方标准）；乳及乳制品中舒巴坦敏感β-内酰胺酶类药物检验方法-杯碟法（2009年3月23日由卫生部在“关于印发全国打击违法添加非食用物质和滥用食品添加剂专项整治抽检工作指导原则和方案的通知(食品整治办〔2009〕29号)”中发布）；SN/T 3979-2014 乳及乳制品中β-内酰胺酶的测定方法-杯碟法（2014年7月14日由国家质量监督检验检疫总局颁发的进出口行业标准）；NY/T 3313-2018 生乳中β-内酰胺酶的测定第一法（2018年12月19日由农业农村部颁发的农业标准）。免疫检测法是根据抗原抗体特异性反应的基本特性而设计的检测方法，优点是操作简单、速度快、特异性强，缺点是费用较高，容易出现“假阳性”。免疫检测法目前是在生鲜乳β-内酰胺酶快检方面应用比较广泛的检测方法，主要应用于乳品企业在生鲜乳收购时快速检测放行，目前最主要的技术是胶体金免疫层析技术，现主要以商品化试剂盒为主。目前胶体金免疫层析技术涉及到的主要标准检测方法有SN/T 4533.1-2016 商品化试剂盒检测方法β-内酰胺酶方法一（2016年6月28日由国家质量监督检验检疫总局颁发的进出口行业标准）；NY/T 3313-2018 生乳中β-内酰胺酶的测定第二法（2018年12月19日由农业农村部颁发的农业标准）。液相/[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相[/url]/质谱联用检测方法为近几年新兴的β-内酰胺酶检测方法，该方法准确性好、敏感性强、重现性好，但检测程序较为复杂，对于样品前处理具有较高的要求，检测费用较高。目前，利用高效液相色谱法测定乳制品中β-内酰胺酶残留的方法已经较为成熟，但仍没有形成相应的国标方法。对于生鲜乳中β-内酰胺酶的液相检测方法主要有两种：直接法和间接法。直接法的主要原理是在含有β-内酰胺酶的条件下或者碱性条件下，青霉素钾盐（钠盐）才能分解为青霉噻唑酸钾（钠），通过测定青霉噻唑酸钾（钠）含量来测定β-内酰胺酶含量；；间接法则是向生鲜乳中添加已知量的青霉素，经过一段时间孵育后，测定青霉素的含量，通过青霉素含量的变化来判断生鲜乳中是否含有β-内酰胺酶，如果含有β-内酰胺酶，青霉素的含量则会下降。液相/[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相[/url]/质谱联用检测方法可对β-内酰胺酶进行高通量定量检测，故常可用于实验室定量分析，但是因为需要专门人员进行操作、前处理比较复杂、所需设备比较昂贵等原因，在一些小实验室使用频率不高，且不适用于现场检测。[b]小结[/b]食品安全问题事关人的健康和生命，已经成为全社会关注的热点，生鲜乳质量安全是乳品质量安全最重要的因素。如何确保生鲜乳质量安全，杜绝各种违法现象的发生：一方面，需要政府部门建立健全奶业法规、标准，同时加强政府监管和监督抽检，严厉打击食品中的各种违法添加行为；另一方面，需要政府相关部门、乳品加工企业加大生鲜乳检测力度，投资配备先进生鲜乳检测设备，优化和研发对应的检测方法，引进先进的质量管理体系，落实各个关键控制点质量控制，同时开展第三方检测。通过以上措施，确保收购质量安全的生鲜牛奶，才能保证乳品加工厂生产出高质量安全的乳制品，确保消费者的健康安全。

肉类抗生素残留检测仪具有多种功能，主要包括：　　快速筛查与检测：利用化学分析技术和光谱学技术，肉类抗生素残留检测仪能够快速、准确地检测肉类中的抗生素残留量。它具备高灵敏度和高特异性，能够在短时间内完成大量样品的检测。　　多种样品检测：肉类抗生素残留检测仪可以检测多种肉类产品中的抗生素残留，包括猪、鸡、鸭、羊、牛等畜禽肉产品，以及牛奶等乳制品。这使得它在食品安全监管和检验检疫领域具有广泛的应用价值。　　抗生素种类识别：检测仪能够识别多种抗生素类型，包括常见的青霉素类、头孢菌素类、四环素类等。通过特定的试剂或传感器进行反应或测量，仪器可以分析出样品中抗生素的种类和浓度。　　食品安全监管：肉类抗生素残留检测仪在食品安全监管领域发挥着重要作用。它可以帮助监管部门监测肉类产品中的抗生素残留情况，确保肉类产品符合食品安全标准，保护消费者的健康权益。　　数据存储与分析：检测仪通常具有数据存储功能，可以自动保存检测数据，方便后续的数据分析和追溯。此外，一些高级的检测仪还具备数据传输功能，可以将检测数据实时传输到监管部门或企业的数据中心，实现远程监控和管理。　　食品安全追溯：肉类抗生素残留检测仪还可以用于食品质量追溯和溯源。通过检测肉类产品中的抗生素残留情况，可以追溯出生产环节中可能存在的食品安全问题，从而采取相应的措施加以改进和防范。　　总之，肉类抗生素残留检测仪是一种高效、精准的检测仪器，它具备快速筛查、多种样品检测、抗生素种类识别、食品安全监管、数据存储与分析以及食品安全追溯等多种功能，为保障消费者的食品安全发挥着重要作用。[img=,690,690]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/05/202405151145174806_5022_6238082_3.jpg!w690x690.jpg[/img]