[font=宋体][b]什么是纳米抗体?[/b][/font][font=宋体][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/nanobody][b]纳米抗体[/b][/url]([/font][font=Calibri]nanobody, Nb[/font][font=宋体])是一种人工设计的抗体分子,又称为单域抗体([/font][font=Calibri]single-domain antibodies, sdAbs[/font][font=宋体])、[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体]抗体或[/font][font=Calibri]camelid[/font][font=宋体]抗体,是发现于羊驼、单峰驼等驼科以及鲨鱼、鳐鱼等软骨鱼中的一种天然缺失轻链的重链抗体([/font][font=Calibri]heavy-chain antibodies, HCAbs)[/font][font=宋体]。[/font][font=Calibri]1993[/font][font=宋体]年,比利时的科学家在骆驼的血清中发现了一种天然轻链缺失的重链抗体,分子量约[/font][font=Calibri]95 kDa[/font][font=宋体],其中包括两个恒定区([/font][font=Calibri]CH2[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]CH3[/font][font=宋体])、一个铰链区和一个重链可变区([/font][font=Calibri]variable heavy chain domain, VHH[/font][font=宋体]),接着克隆得到只包含一个重链可变区的单域抗体,即[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体]抗体。[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体]抗体的晶体结构为[/font][font=Calibri]4 nm[/font][font=宋体]×[/font][font=Calibri]2.5 nm[/font][font=宋体]×[/font][font=Calibri]3 nm[/font][font=宋体]的椭圆形,分子量大小仅普通抗体的[/font][font=Calibri]1/10[/font][font=宋体],约[/font][font=Calibri]12-14 kDa[/font][font=宋体],是最小的完整抗原结合片段,因此又被称为纳米抗体。纳米抗体可用于肿瘤等疾病的治疗、疾病的检测、疫苗的研发等。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]纳米抗体特性:[/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]1.[/font][font=宋体]高耐热性和稳定性[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]将不同的纳米抗体在[/font][font=Calibri]37[/font][font=宋体]℃放置[/font][font=Calibri]1[/font][font=宋体]周,结果其抗原结合活性均在[/font][font=Calibri]80%[/font][font=宋体]以上,表明纳米抗体在室温下保存相当稳定,这使其比常规抗体更易于储藏和运输。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]比较了鼠单抗和纳米抗体在高达[/font][font=Calibri]90[/font][font=宋体]℃高温长时间处理的抗原结合活性,发现纳米抗体都保持了较高的活性仍能重新获得抗原结合能力,而所有常规抗体在[/font][font=Calibri]90[/font][font=宋体]℃处理后都丧失了活性,发生了不可逆的聚合。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]在恶劣条件,如在高热、离液剂、存在蛋白酶和极度[/font][font=Calibri]pH[/font][font=宋体]值变性的条件下(如胃液和内脏中),正常抗体会失效或分解,而纳米抗体仍具有高度的稳定性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]2.[/font][font=宋体]高抗原结合性:[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]纳米抗体独特的结构决定了其高抗原结合特性:纳米抗体较长的[/font][font=Calibri]CDR3[/font][font=宋体],可形成一稳定的暴露的凸环结构(凸环中具有稳定结构的二硫键),能够深入抗原内部以更好的结合抗原从而提高了其抗原特异性和亲和力。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]而传统抗体[/font][font=Calibri]Fab[/font][font=宋体]片段及单链抗体[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]的抗原结合表面常形成凹形拓扑结构[/font][font=Calibri], [/font][font=宋体]通常只能识别位于抗原表面的位点,因此纳米抗体[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体]单域具有更加广泛的抗原结合力,甚至当靶蛋白紧密包裹隐藏了普通抗体识别的位点时[/font][font=Calibri],[/font][font=宋体]纳米抗体也可以对其进行表位识别。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]3.[/font][font=宋体]较强的组织穿透力:[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]纳米抗体具有强而快的组织穿透能力,可以进入致密的组织如实体瘤发挥作用;并且多余未结合的纳米抗体能够很快的被清除,这相对于单克隆抗体组织穿透力差,不易被清除的不足,更有利于疾病的诊断。另外,纳米抗体能够有效的穿透血脑屏障,这样的特性为脑部给药提供了新方法,有望成为治疗老年痴呆症的新药。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]4.[/font][font=宋体]高水溶性、高表达性[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]正常抗体[/font][font=Calibri]VH[/font][font=宋体]结构域单独表达时通常形成包涵体,或者暴露的疏水域相互黏附;而纳米抗体[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体]由于其[/font][font=Calibri]FR2[/font][font=宋体]中的疏水残基被亲水残基所取代,使得纳米抗体的水溶性增加,聚合性减少;而且即使以包涵体形式表达,也很容易复性,这样可以大大提高作为药物的利用率。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]因纳米抗体分子量小、结构简单,由单一的基因编码,所以它很容易在微生物中合成,能在噬菌体、酵母等微生物中大量的表达,而且其相对价格低廉、可进行大规模生产,易于普及和应用。有报道,可通过酵母反应器酿造将纳米抗体的产量提高,每公升可达[/font][font=Calibri]1[/font][font=宋体]克的产量。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]纳米抗体的应用优势[/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]①用于生物医药研发(基因工程药物研发、[/font][font=Calibri]ADC[/font][font=宋体]药物研发);[/font][/font][font=宋体]②用于临床体外诊断(胶体金法、酶联免疫吸附法、电化学发光法);[/font][font=宋体]③用于肿瘤研究、免疫学研究等基础研究;申请具有自主知识产权的发明专利及科研奖项;[/font][font=宋体]④拓展研究思路、发表国际知名学术刊物。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]纳米抗体是一种非常有前景的下一代治疗性抗体技术,受到越来越多的研究机构和制药公司的关注。为支持纳米抗体药物的早期发现,义翘神州利用噬菌体抗体库技术自主研发了纳米抗体开发平台,已成功开发了多个纳米抗体候选分子。另外,我们的高通量纳米抗体表达平台,已成功表达和生产了多种纳米抗体形式,包括单价、多价或多特异性[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体],满足客户的各种定制需求。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]更多详情可以关注:[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/nanobody[/font][/font][font=Calibri] [/font]
[font=宋体][font=宋体]纳米抗体([/font][font=Calibri]Nanobody, Nb[/font][font=宋体]),又称为单域抗体([/font][font=Calibri]Single-domain antibodies, sdAbs[/font][font=宋体]),是来源于骆驼科动物和鲨鱼的一种独特的抗体,最初由比利时免疫学家[/font][font=Calibri]Hamers-Casterman[/font][font=宋体]于[/font][font=Calibri]1989[/font][font=宋体]年在分离骆驼血清中的抗体时偶然发现。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]传统抗体的结构类似于[/font][font=宋体]“[/font][font=Calibri]Y[/font][font=宋体]”形,是由两条重链和两条轻链构成的对称结构。一些骆驼科动物等在其生长进化的过程中,自身的免疫系统中出现了缺失轻链及重链[/font][font=Calibri]CH1[/font][font=宋体]结构但完全保留抗原结合活性的重链抗体([/font][font=Calibri]HCAb[/font][font=宋体])。[/font][font=Calibri]HCAb[/font][font=宋体]特异性结合抗原的区域为其重链的可变区,即[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体]([/font][font=Calibri]Variable domain of heavy chain of heavy-chain antibody[/font][font=宋体])。[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体]经重组表达后,可获得只含有单个结构域的最小单元抗原结合片段,即纳米抗体。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]纳米抗体仅有[/font][font=Calibri]12~14 kDa[/font][font=宋体],其晶体直径为[/font][font=Calibri]2.5 nm[/font][font=宋体],长[/font][font=Calibri]4 nm[/font][font=宋体],因此被认为是已知的可以与抗原结合的最小单位。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]纳米抗体([/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体])与普通抗体[/font][font=Calibri]VH[/font][font=宋体]具有相同的结构域,即[/font][font=Calibri]4[/font][font=宋体]个保守框架区([/font][font=Calibri]FR1/2/3/4[/font][font=宋体])和[/font][font=Calibri]3[/font][font=宋体]个互补决定区([/font][font=Calibri]CDR1/2/3[/font][font=宋体])。普通抗体的[/font][font=Calibri]VH[/font][font=宋体]中[/font][font=Calibri]FR2[/font][font=宋体]内有四个高度保守的疏水性氨基酸残基([/font][font=Calibri]V42[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]G49[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]L50[/font][font=宋体]和 [/font][font=Calibri]W52[/font][font=宋体]),而在[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体]抗体中,这四个氨基酸被替换成亲水性的氨基酸残基([/font][font=Calibri]F42[/font][font=宋体]或 [/font][font=Calibri]Y42[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]E49[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]R50[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]G52[/font][font=宋体]),因此增加了纳米抗体的水溶性。此外,与普通抗体的[/font][font=Calibri]CDR3[/font][font=宋体]相比,纳米抗体的[/font][font=Calibri]CDR3[/font][font=宋体]较长一些,可形成凸形结构,从而增强对隐藏的肿瘤抗原表位识别的能力。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]纳米抗体与普通抗体的区别:[/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]普通抗体:[/b][/font][font=宋体]免疫原性:较高[/font][font=宋体][font=宋体]分子量大小:[/font][font=Calibri]150 kDa[/font][/font][font=宋体]半衰期:较长[/font][font=宋体]组织穿透力:较低[/font][font=宋体][font=Calibri]CDR3[/font][font=宋体]长度:平均[/font][font=Calibri]10[/font][font=宋体]个氨基酸残基[/font][/font][font=宋体]识别位点:较难识别隐藏位点[/font][font=宋体][font=宋体]稳定性:易失活,在高温或极端[/font][font=Calibri]pH[/font][font=宋体]下失效或分解[/font][/font][font=宋体]抗体表达:哺乳动物表达[/font][font=宋体]生产费用:较高[/font][font=宋体][font=宋体]工程化改造:[/font][font=宋体]“[/font][font=Calibri]Y[/font][font=宋体]”字型结构,不易改造[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]纳米抗体:[/b][/font][font=宋体]免疫原性:较低[/font][font=宋体][font=宋体]分子量大小:[/font][font=Calibri]12-14 kDa[/font][/font][font=宋体]半衰期:较短[/font][font=宋体]组织穿透力:较强,可穿过血脑屏障[/font][font=宋体][font=Calibri]CDR3[/font][font=宋体]长度:[/font][font=Calibri]16-24[/font][font=宋体]个氨基酸残基[/font][/font][font=宋体]识别位点:容易识别隐藏位点[/font][font=宋体][font=宋体]稳定性:高稳定性,在高温或极端[/font][font=Calibri]pH[/font][font=宋体]下保持稳定[/font][/font][font=宋体]抗体表达:哺乳动物或微生物表达[/font][font=宋体]生产费用:较低[/font][font=宋体]工程化改造:结构简单,容易改造[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]纳米抗体是一种非常有前景的下一代治疗性抗体技术,受到越来越多的研究机构和制药公司的关注。为支持纳米抗体药物的早期发现,义翘神州利用噬菌体抗体库技术自主研发了纳米抗体开发平台,已成功开发了多个纳米抗体候选分子。另外,我们的高通量纳米抗体表达平台,已成功表达和生产了多种纳米抗体形式,包括单价、多价或多特异性[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体],满足客户的各种定制需求。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]纳米抗体开发服务[/b][/font][font=宋体][font=宋体]不同于经典的杂交瘤技术制备单克隆抗体,纳米抗体开发的整个流程主要包括羊驼免疫、噬菌体文库构建、抗体筛选、表达纯化及验证等阶段。羊驼免疫后,从羊驼外周血分离[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]淋巴细胞,提取总[/font][font=Calibri]RNA[/font][font=宋体],反转录为[/font][font=Calibri]cDNA[/font][font=宋体],以[/font][font=Calibri]cDNA[/font][font=宋体]为模板[/font][font=Calibri][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url][/font][font=宋体]扩增获得多样化的纳米抗体基因片段,然后将其连接到载体上,从而构建噬菌体文库。随后进行多轮淘洗步骤获得抗原特异性纳米抗体,并对其进行测序、表达和验证。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州建立了[url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/nanobody][b]纳米抗体[/b][/url]开发平台,可提供一站式的纳米抗体定制服务,主要包括抗原设计与制备、羊驼免疫、文库构建、淘洗、单克隆鉴定、测序以及活性分析等实验步骤,已成功交付多个纳米抗体开发项目。获得的纳米抗体需要进行进一步的人源化改造,以降低其免疫原性,实现最佳的治疗效果。义翘神州提供的纳米抗体人源化服务,利用[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]置换技术及计算机辅助结构模拟设计可对羊驼纳米抗体进行人源化改造,保证人源化程度 [/font][font=Calibri]95%[/font][font=宋体],成功率[/font][font=Calibri]100%[/font][font=宋体]。我们也提供体外药效评价解决方案,满足纳米抗体成药性评估、生物学活性测定等应用场景。更多详情可以参看:[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/nanobody[/font][/font]
[font=宋体][font=宋体]纳米抗体([/font][font=Calibri]nanobody, Nb[/font][font=宋体])是一种人工设计的抗体分子,又称为单域抗体([/font][font=Calibri]single-domain antibodies, sdAbs[/font][font=宋体])、[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体]抗体或[/font][font=Calibri]camelid[/font][font=宋体]抗体,是发现于羊驼、单峰驼等驼科以及鲨鱼、鳐鱼等软骨鱼中的一种天然缺失轻链的重链抗体([/font][font=Calibri]heavy-chain antibodies, HCAbs)[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]纳米抗体分子量仅为传统抗体的[/font][font=Calibri]10%[/font][font=宋体],保留了[/font][font=Calibri]HCAbs[/font][font=宋体]完整的抗原结合能力,特异性强、亲和性好、稳定性高,广泛用于生化机制研究、结构生物学及肿瘤等疾病诊疗。[b]纳米抗体的优缺点具体如下:[/b][/font][/font][b][font=宋体]纳米抗体的优点:[/font][/b][font=宋体][font=宋体]([/font][font=Calibri]1[/font][font=宋体])在高温和[/font][font=Calibri]pH[/font][font=宋体]下的稳定性;[/font][/font][font=宋体][font=宋体]([/font][font=Calibri]2[/font][font=宋体])[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体]可以识别通常不被常规抗体识别的抗原位点;[/font][/font][font=宋体][font=宋体]([/font][font=Calibri]3[/font][font=宋体])它们的小分子片段有助于快速组织渗透和标记应用,包括跨越血脑屏障;[/font][/font][font=宋体][font=宋体]([/font][font=Calibri]4[/font][font=宋体])用于大规模生产节约成本的替代品。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]纳米抗体的缺点:[/b][/font][font=宋体][font=宋体]由于纳米抗体的半衰期短,限制其临床应用,因此可将[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体]抗体与抗血清白蛋白或抗体的[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]段融合表达以延长其在血液中的半衰期。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]纳米抗体的制备主要分为两个方向:基于蛋白工程的方法和基于化学合成的方法。[/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]1. [/font][font=宋体]基于蛋白工程的方法:在[/font][font=Calibri]20[/font][font=宋体]世纪[/font][font=Calibri]80[/font][font=宋体]年代晚期和[/font][font=Calibri]90[/font][font=宋体]年代初期,科学家提出了单链抗体[/font][font=Calibri](scFv)[/font][font=宋体]的概念,并使用噬菌体显示技术实现了单链抗体的制备。随后,研究人员进一步改进了单链抗体的设计和优化,使其具有更好的稳定性和亲和力。这些单链抗体通过基因工程手段制备,可以实现在细菌或哺乳动物细胞中大规模生产。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]2. [/font][font=宋体]基于化学合成的方法:随着化学合成技术的发展,科学家们开始探索利用化学合成方法制备纳米抗体。在[/font][font=Calibri]2003[/font][font=宋体]年,研究人员开发出了一种称为[/font][font=Calibri]DNA[/font][font=宋体]导向的抗体组装的方法,通过[/font][font=Calibri]DNA[/font][font=宋体]纳米结构的设计和组装,实现了纳米级抗体的制备。这种方法利用[/font][font=Calibri]DNA[/font][font=宋体]的互补配对性质将抗体片段组装在一起,形成稳定的纳米抗体结构。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]3. [/font][font=宋体]其他制备方法的发展:随着纳米科技和纳米材料的发展,研究人员还尝试了其他制备纳米抗体的方法。例如,利用核酸适配体技术结合纳米材料,实现了纳米级别的适配体抗体复合物。此外,还利用纳米粒子和纳米材料作为载体,将传统抗体修饰在其表面,形成纳米抗体。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]总的来说,纳米抗体的制备方式相对来说并不是特别的困难,但是和传统抗体的生产过程一样,它需要注意到的细节问题有很多。值得注意的是,纳米抗体的制备技术依然在飞速发展和创新中,并取得了不错的进展,也让我们制备抗体的时候,有了更多选择。更多详情可以关注义翘神州[url=https://cn.sinobiological.com/resource/protein-review/transmembrane-proteins][b]纳米抗体[/b][/url]页面:[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/resource/protein-review/transmembrane-proteins[/font][/font][font=Calibri] [/font]
[font=宋体][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/nanobody][b]纳米抗体[/b][/url]是一种非常有前景的下一代治疗性抗体技术,受到越来越多的研究机构和制药公司的关注。为支持纳米抗体药物的早期发现,义翘神州利用噬菌体抗体库技术自主研发了纳米抗体开发平台,已成功开发了多个纳米抗体候选分子。另外,我们的高通量纳米抗体表达平台,已成功表达和生产了多种纳米抗体形式,包括单价、多价或多特异性[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体],满足客户的各种定制需求。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]①纳米抗体开发服务[/b][/font][font=宋体][font=宋体]不同于经典的杂交瘤技术制备单克隆抗体,纳米抗体开发的整个流程主要包括羊驼免疫、噬菌体文库构建、抗体筛选、表达纯化及验证等阶段。羊驼免疫后,从羊驼外周血分离[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]淋巴细胞,提取总[/font][font=Calibri]RNA[/font][font=宋体],反转录为[/font][font=Calibri]cDNA[/font][font=宋体],以[/font][font=Calibri]cDNA[/font][font=宋体]为模板[/font][font=Calibri][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url][/font][font=宋体]扩增获得多样化的纳米抗体基因片段,然后将其连接到载体上,从而构建噬菌体文库。随后进行多轮淘洗步骤获得抗原特异性纳米抗体,并对其进行测序、表达和验证。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州建立了纳米抗体开发平台,可提供一站式的纳米抗体定制服务,主要包括抗原设计与制备、羊驼免疫、文库构建、淘洗、单克隆鉴定、测序以及活性分析等实验步骤,已成功交付多个纳米抗体开发项目。获得的纳米抗体需要进行进一步的人源化改造,以降低其免疫原性,实现最佳的治疗效果。义翘神州提供的纳米抗体人源化服务,利用[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]置换技术及计算机辅助结构模拟设计可对羊驼纳米抗体进行人源化改造,保证人源化程度 [/font][font=Calibri]95%[/font][font=宋体],成功率[/font][font=Calibri]100%[/font][font=宋体]。我们也提供体外药效评价解决方案,满足纳米抗体成药性评估、生物学活性测定等应用场景。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]②高通量纳米抗体表达服务[/b][/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州自主研发的高通量重组抗体表达平台,结合了专业的高通量引物合成和载体构建等,可实现高通量抗体表达。除全长[/font][font=Calibri]IgG[/font][font=宋体]抗体外,义翘神州可表达多价[/font][font=Calibri]VHHs[/font][font=宋体]以及[/font][font=Calibri]VHH-Fc[/font][font=宋体]融合型抗体等多种形式,成功率很高,满足客户不同的个性化需求。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]具体流程如下:获得纳米抗体序列文库之后,通过高通量引物合成和载体构建建立纳米抗体表达文库,转至[/font][font=Calibri]HEK293[/font][font=宋体]细胞进行摇瓶培养,通过[/font][font=Calibri]Protiein A[/font][font=宋体]或[/font][font=Calibri]Ni[/font][font=宋体]亲和层析一步纯化,得到纯度大于[/font][font=Calibri]90%[/font][font=宋体]的纳米抗体,纯化后抗体均通过功能验证再进行放大生产。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]③无细胞系统纳米抗体表达服务[/b][/font][font=宋体][font=宋体]除了利用[/font][font=Calibri]HEK293[/font][font=宋体]细胞表达纳米抗体外,义翘神州还自主研发了[url=https://cn.sinobiological.com/services/cell-free-protein-synthesis-service][b]无细胞表达系统[/b][/url],也可实现纳米抗体高通量表达。该系统以外源[/font][font=Calibri]DNA[/font][font=宋体]或[/font][font=Calibri]mRNA[/font][font=宋体]为模板,通过在细胞抽提物的酶系中添加氨基酸、能量物质等实现纳米抗体的体外合成,将原本需要几天的表达过程缩短至几小时,更加快速、高效。义翘神州可提供优质的[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体]及[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]快速表达服务,加速您的研发进程。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]具体服务流程如下:首先合成基因、构建载体[/font][font=Calibri]([/font][font=宋体]可选[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体],接着利用无细胞合成系统合成纳米抗体,再经纯化以及可行性分析,得到可交付的高质量抗体。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]原文出自:[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/nanobody[/font][/font]
[font=宋体][font=宋体]单域抗体[/font] [font=Calibri](sdAb)[/font][font=宋体],也称为域 抗体,[/font][/font][font=宋体]也叫纳米抗体,[/font][font=宋体][font=宋体]是仅包含整个抗体的单个可变结构域的抗体片段。[/font] [font=宋体]第一个[/font] [font=Calibri]sdAb [/font][font=宋体]来源于骆驼的抗体,它是两条重链的二聚体,没有轻链。 这种类型的抗体也在软骨鱼类中发现,例如鲨鱼。 迄今为止,大多数生成的 [/font][font=Calibri]sdAb [/font][font=宋体]是从骆驼科动物或软骨鱼类中工程改造的,称为 [/font][font=Calibri]V H H[/font][font=宋体]。此外,来自常见 [/font][font=Calibri]IgG [/font][font=宋体]轻链的 [/font][font=Calibri]sdAb [/font][font=宋体]也被证明在抗原结合中具有活性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]纳米抗体和传统抗体之间的主要区别在于它们的结构和域。常规抗体具有[/font][font=Calibri]VH[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]VL[/font][font=宋体]两个可变域,它们相互支撑形成抗体结构的稳定。纳米抗体具有 [/font][font=Calibri]VHH [/font][font=宋体]结构域并缺少 [/font][font=Calibri]VL [/font][font=宋体]结构域,但仍然高度稳定。缺少 [/font][font=Calibri]VL [/font][font=宋体]域也意味着纳米抗体具有亲水的一面。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]纳米抗体分子量仅为传统抗体的[/font][font=Calibri]10%[/font][font=宋体],保留了[/font][font=Calibri]HCAbs[/font][font=宋体]完整的抗原结合能力,特异性强、亲和性好、稳定性高,广泛用于生化机制研究、结构生物学及肿瘤等疾病诊疗。尽管 [/font][font=Calibri]sdAb [/font][font=宋体]比其他形式的抗体(如 [/font][font=Calibri]Fab [/font][font=宋体]和 [/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体])小得多(通常为 [/font][font=Calibri]12-15KD[/font][font=宋体]),但它具有抗原结合所需的所有元素。因此,[/font][font=Calibri][b]sdAb [/b][/font][font=宋体][b]具有许多优点[/b],包括:[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]1) [/font][font=宋体]高热稳定性和对变性剂(尿素)、蛋白酶和消化道低 [/font][font=Calibri]pH [/font][font=宋体]环境的耐受性; [/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]2) [/font][font=宋体]组织穿透力高,可穿越脑血屏障; [/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]3[/font][font=宋体])更易溶于水; [/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]4[/font][font=宋体])识别分子深处不能被其他形式的抗体结合的小表位;[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]5) [/font][font=宋体]轻松跟踪活细胞[/font][font=Calibri]/[/font][font=宋体]组织中的目标;[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]6) [/font][font=宋体]高产量。 [/font][font=Calibri]sdAb [/font][font=宋体]的这些优点使其在生物化学研究和开发新的诊断和治疗方法方面具有巨大潜力。 [/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]纳米抗体的局限和缺点是什么?[/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]与传统抗体相比,纳米抗体虽有具有较多优势但仍然存在着一定的局限和缺点。表现如下:目前用于开发纳米抗体的重链抗体只能从骆驼科动物和鲨鱼身上获得。而传统的单克隆抗体主要是从小鼠中获得的。因此,纳米抗体的开发需要较大规模的畜牧业和动物饲养机构才能获得足够的抗体。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]另外,单克隆和多克隆抗体的生产过程中基本不存在生物危害。而纳米抗体的研发需要危险的噬菌体来选择纳米抗体。生产过程中可能会涉及到质粒、抗生素和重组[/font] [font=Calibri]DNA[/font][font=宋体]等生物样本,具有一定的生物危害。[/font][/font][font=宋体][/font][font=宋体]义翘神州提供[/font][font=宋体]单域抗体、[/font][font=宋体][font=宋体]纳米抗体相关服务:[url=https://cn.sinobiological.com/services/anti-idiotype-antibody-service][b]抗独特型抗体制备服务[/b][/url][/font][font=宋体]详情可关注[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/anti-idiotype-antibody-service[/font][/font][font=宋体][font=宋体]文章来源:[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/nanobody[/font][/font]
【序号】:6【作者】: 余俊1余兰1贺骏【题名】:壳聚糖和透明质酸纳米聚电解质复合物吸附动脉粥样硬化特异抗体CD47的合成及体内外靶向实验【期刊】:中国动脉硬化杂志.【年、卷、期、起止页码】: 2019,27(04)【全文链接】:https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2019&filename=KDYZ201904009&uniplatform=NZKPT&v=rTNnNcbjMaG-Y7w8mlYACwBzqKoXNr4XcgkrmvtjNA6KPoYrPuFsaQJSSD8JNRpw
原标题:“纳米海绵疫苗”能“扣留”成孔毒素 可避免耐药性金黄色葡萄球菌感染恶化 科技日报讯 据物理学家组织网近日报道,美国加州大学圣地亚哥分校纳米工程师开发出一种“纳米海绵疫苗”,经小鼠实验证明,其能大量吸收耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)产生的成孔毒素——无论在血管还是在皮肤,因此能预防MRSA放出的alpha-溶血素造成的影响恶化,可作为一种安全高效的抗毒素疫苗。相关论文发表在近日的《自然·纳米技术》上。 纳米海绵是在“类毒素疫苗”平台的基础上开发出来,是一种生物兼容粒子。其内核是高分子聚合物,外面包裹着红血细胞膜,直径约85纳米,1000个疫苗才有一根头发粗细。在注射后2周左右,就能从体内排清。 每个红血细胞膜都能“抓住”并“扣留”金黄色葡萄球菌放出的alpha-溶血素,不需要通过热处理或化学反应破坏毒素结构。嵌入毒素颗粒后,纳米海绵能作为疫苗,引发小鼠免疫系统的抗体与毒素中和,使注射了致死剂量毒素的小鼠免于死亡。 类毒素疫苗对抗的是毒素或毒素组,而不是产生该毒素的细菌。细菌变异会使抗生素抗性下降,而类毒素疫苗提供了一种有前景的方法,不会对抗生素产生依赖。论文高级作者、该校雅各布工程学院纳米工程教授张良方(音译)说:“直接瞄准alpha-溶血素还有另一个好处,因为这些毒素生成了有毒环境作为防御机制,让免疫系统在对抗金黄色葡萄球菌时更加困难。” 除了MRSA和其他金黄色葡萄球菌感染之外,纳米海绵疫苗的方法还能用于生产抗多种毒素的疫苗,包括大肠杆菌(E.coli)和幽门螺杆菌(H.pylori)。而且,纳米海绵疫苗比由热处理金黄色葡萄球菌制成的类毒素疫苗更加安全高效。经一次注射后,使用热处理类毒素疫苗的小鼠仅10%生存下来,而用纳米海绵疫苗的小鼠生存率达50%;经两次加强注射,纳米海绵疫苗小鼠的生存率达到100%,热处理类毒素疫苗小鼠为90%。 本研究是研究小组今年初提出的“吸收体内多种成孔毒素的纳米海绵——从细菌蛋白质到蛇毒”项目的连接。成孔毒素会在细胞膜上造孔,使细胞泄露而死亡。它们非常强大,能杀死免疫细胞,因此大部分候选疫苗只能用加热或经过化学处理的毒素,破坏它的某些蛋白以削弱其毒性,但这也会削弱对抗毒素的免疫反应。 “加热越多,蛋白结构受到的破坏也越多,因为免疫细胞识别的正是这种结构,并制造抗体来对抗它。”张良方解释说,纳米海绵类毒素疫苗避免了这一问题,它的方法是“扣留”而不改变,就像给一个危险的罪犯带上了手铐,而当毒素攻击包裹着红细胞膜的纳米粒子时,“不会产生任何影响,它们只是把毒素锁定在那里。”来源:中国科技网-科技日报 作者:常丽君 2013年12月27日
前言近年来,microRNA(miRNA)成为生命科学和医学领域的明星。人类和小鼠含有1000多种microRNA,虽然只有22个左右的碱基,但是在基因表达调控中起着至关重要的作用,参与细胞分化、个体发育,且与多种疾病相关,因此对于miRNA的研究越来越多。在细胞中,成熟的miRNA分子可与Argonaute(Ago)蛋白家族形成RNA沉默复合体(RISC),降解靶mRNA或者抑制转录(图1)。在人类中普遍存在4种Ago蛋白(Ago1-Ago4),在Ago家族蛋白中表达最多的是Ago2,它具有Slicer活性,可切割其靶RNA,在microRNA调控路径中具有重要意义。针对这种Ago蛋白,利用抗体,经RISC免疫沉淀,即microRNA与靶mRNA共沉淀,由此可回收microRNA。http://www.biomart.cn//upload/userfiles/image/2011/11/1322031536.png图1. microRNA的克隆和作用原理本实验组用Argonaute蛋白抗体,纯化并克隆microRNA和靶mRNA(图2)。使用该技术,可综合分析存在于细胞、组织等RISC中的microRNA和mRNA。以下将简单介绍各种技术的使用方法、分析实例。http://www.biomart.cn//upload/userfiles/image/2011/11/1322031539.png图2. 免疫沉淀法的microRNA分析microRNA纯化技术本实验组利用抗Ago抗体免疫沉淀法进行microRNA的纯化。科研人员使用针对人类/小鼠Ago1、人类Ago2、小鼠Ago2以及人类Ago3的抗体进行免疫沉淀,人类Ago4的实验还在摸索中。使用该技术可从细胞、组织样品中纯化到结合了各种内源性Ago蛋白的microRNA(图3)。http://www.biomart.cn//upload/userfiles/image/2011/11/1322031542.png图3. 来源于人类培养细胞株的microRNA纯化使用人Ago2抗体将由3种培养人细胞株(HeLa、HepG2、HEK293)以及小鼠细胞株(P388D1)纯化的RNA片段Urea-PAGE后,通过银染检测,其结果表明可从人类培养细胞特异性纯化microRNA。使用细胞数为5×106个。microRNA和mRNA的结合区最短为6个碱基,经电脑分析,仅据碱基互补配对得到的mRNA有很多,靶mRNA鉴定困难。但是使用本技术,可通过反应生成的各Ago蛋白的复合体,形成mRNA和microRNA的共沉淀。通过研究获得的免疫沉淀物中microRNA和mRNA的相互变化,配合电脑分析,可高效鉴定mRNA。microRNA克隆获得的microRNA一般利用微阵列、定量PCR、克隆等方法进行分析,克隆法具有可以鉴定新分子的优点。本研究组使用纯化得到的miRNA进行克隆,研究发现rRNA和tRNA等分解产物或人工序列污染较少,得到的高效microRNA克隆(图4)。然后通过测序分析,有利于新microRNA的发现。http://www.biomart.cn//upload/userfiles/image/2011/11/1322031544.png图4. Ago免疫沉淀后,进行small RNA的克隆,可得到microRNA高效克隆子目标靶mRNA克隆利用微阵列、定量PCR等方法可分析Ago免疫沉淀RNA中含有的mRNA。为了进一步研究,本实验组通过采用随机引物(RandomPrimer)合成互补链cDNA,将来源于Ago免疫沉淀物中mRNA的cDNA经该方法合成放大,进行毛细管电泳(图5)。本方法的优势在于可扩增通过芯片不能鉴定的cDNA,包括RISC内mRNA以外的RNA分子。http://www.biomart.cn//upload/userfiles/image/2011/11/1322031546.png图5.进行Ago2免疫沉淀mRNA的克隆 用抗人Ago2单克隆抗体(免疫动物:小鼠)以及小鼠IgG,从HaLa细胞中免疫沉淀纯化RNA片段,进行cDNA合成、PCR扩增,利用毛细管电泳检测片段。结果显示,用抗Ago2抗体,可从免疫沉淀片段中特异性检测到来源于mRNA的cDNA片段。本实验组已经使用本技术研究特定microRNA的靶mRNA。有报告指出,miR-122与肝细胞癌化有关,伴随着细胞癌化,具有肝脏特异性的miR-122,其表达量会降低。科研人员向几乎没有miR-122表达的人肝癌细胞株HepG2中导入miR-122,克隆Ago2免疫沉淀物中mRNA的cDNA,将其表达谱与导入虫荧光酶siRNA的对照细胞作比较,得到的克隆子经TargetScan分析,显示大量存在准确率高的克隆子。对这个克隆子进行定量PCR分析,向多种物质中导入miR-122,mRNA与Ago2形成免疫沉淀物,mRNA作为总量(图6)。其中存在没有报道的目标克隆子,这些可以作为miR-122新候补靶mRNA。
我们现在做了一种新的SERS基底,想用抗体或杭原来当样品测试一下,不知道哪种样品比较合适,并且有已经发表的结果做对照。文献里给的样品要么是病毒,要么需要复杂的准备把抗体连到金属纳米颗粒上去,我想找一种直接混合就吸附可以测量的生物样品,请大家推荐一下吧,谢谢。
[font='calibri'][size=13px]抗体fc段和Fab段什么意思?抗体的功能有哪些?[/size][/font]抗体(antibody),是一种由浆细胞(效应B细胞)分泌,被免疫系统用来鉴别与中和外来物质如细菌、病毒等的大型Y形蛋白质,仅被发现存在于脊椎动物的血液等体液中,及其B细胞的细胞膜表面。抗体能识别特定外来物的一个独特特征,该外来目标被称为抗原。Fab段:抗原结合片段(fragment of antigen binding,Fab),相当于抗体分子的两个臂,由一个完整的轻链和重链的VH和CH1结构域组成。Fc段:可结晶段(fragment crystallizable,Fc)相当于Ig的CH2和CH3结构域,是Ig与效应分子或者细胞相互作用的部位。由以上信息可以看出:Fab段包含完整的可变区,以及恒定区的CH1区域。Fc段仅指Ig恒定区CH2和CH3的区域,相当于Y字结构下面那一部分。抗体的功能有哪些?(1)特异性结合抗原:抗体本身不能直接溶解或杀伤带有特异抗原的靶细胞,通常需要补体或吞噬细胞等共同发挥效应以清除病原微生物或导致病理损伤。然而,抗体可通过与病毒或毒素的特异性结合,直接发挥中和病毒的作用。(2)激活补体:IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通过经典途径激活补体,凝聚的IgA、IgG4和IgE可通过替代途径激活补体。(3)结合细胞:不同类别的免疫球蛋白,可结合不同种的细胞,参与免疫应答。(4)可通过胎盘及粘膜:免疫球蛋白G(IgG)能通过胎盘进入胎儿血流中,使胎儿形成自然被动免疫。免疫球蛋白A(IgA)可通过消化道及呼吸道粘膜,是粘膜局部抗感染免疫的主要因素。(5)具有抗原性:抗体分子是一种蛋白质,也具有刺激机体产生免疫应答的性能。不同的免疫球蛋白分子,各具有不同的抗原性。(6)抗体对理化因子的抵抗力与一般球蛋白相同:不耐热,60~70℃即被破坏。各种酶及能使蛋白质凝固变性的物质,均能破坏抗体的作用。抗体可被中性盐类沉淀。在生产上常可用硫酸铵或硫酸钠从免疫血清中沉淀出含有抗体的球蛋白,再经透析法将其纯化。(7)通过与细胞Fc受体结合发挥多种生物效应。①调理作用 IgG、IgM的Fc段与吞噬细胞表面的FcγR、FcμR结合,增强其吞噬能力,通常将抗体促进吞噬细胞吞噬功能的作用称为抗体的调理作用 (opsonization)。②发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。义翘神州在重组抗体表达方面具有丰富的经验,除了表达全长抗体外,还可以表达各种形式的抗体片段,如单链抗体 (scFv)、抗原结合片段(Fab)、纳米抗体 (VHH) 和抗体融合蛋白 (antibody-fusion proteins)等。基于优化的哺乳动物蛋白平台,义翘神州可在HEK293或CHO细胞中的表达和生产Fab抗体片段。 利用此技术生产的Fab片段较酶切全长抗体获得的Fab片段具有更好的质量。scFv可以在微生物系统如E. coli中表达, 也可以通过瞬转技术在哺乳动物细胞中表达。义翘神州具备在不同系统中表达不同抗体片段的能力,您可以根据实际需求进行选择。您只需将抗体片段的基因序列发送给我们,义翘神州负责完成从基因合成到最终纯化抗体片段的整个过程。更多抗体片段生产服务可以参看:https://cn.sinobiological.com/services/fab-scfv-antibody-production-service
纳米二氧化钛在光催化作用下使细菌分解而达到抗菌效果的。由于纳米二氧化钛的电子结构特点为一个满 TiO2的价带和一个空的导带,在水和空气的体系中,纳米二氧化钛在阳光尤其是在紫外线的照射下,当电子能量达到或超过其带隙能时。电子就可从价带激发到导带,同时在价带产生相应的空穴,即生成电子、空穴对,在电场的作用下,电子与空穴发生分离,迁移到粒子表面的不同位置,发生一系列反应,吸附溶解在 TiO2 表面的氧俘获电子形成O2 ·,生成的超氧化物阴离子自由基与多数有机物反应(氧化) 。同时能与细菌内的有机物反应,生成 CO2和 H2O;而空穴则将吸附在TiO2表面的 OH和H2O氧化成·OH,·OH有很强的氧化能力,攻击有机物的不饱和键或抽取H原子产生新自由基,激发链式反应,最终致使细菌分解。TiO2 的杀菌作用在于它的量子尺寸效应,虽然钛白粉(普通 TiO2)也有光催化作用,也能够产生电子、空穴对,但其到达材料表面的时间在微秒级以上,极易发生复合,很难发挥抗菌效果,而达到纳米级分散程度的TiO2,受光激发的电子、空穴从体内迁移到表面。只需纳秒、皮秒、甚至飞秒的时间,光生电子与空穴的复合则在纳秒量级,能很快迁移到表面,攻击细菌有机体,起到相应的抗菌作用。在紫外线作用下,以0.1mg/cm3浓度的超细TiO2可彻底地杀死恶性海拉细胞,而且随着超氧化物歧化酶(SOD)添加量的增多,TiO2光催化杀死癌细胞的效率也提高;用TiO2光催化氧化深度处理自来水,可大大减少水中的细菌数,饮用后无致突变作用,达到安全饮用水的标准。在涂料中添加纳米二氧化钛可以制造出杀菌、防污、除臭、自洁的抗菌防污涂料,可应用于医院病房、手术室及家庭卫生间等细菌密集、易繁殖的场所,可有效杀死大肠杆菌、黄色葡萄糖菌等有害细菌,防止感染。因此,纳米纳米二氧化钛能净化空气,具有除臭功能。 纳米二氧化钛抗菌特点:对人体安全无毒,对皮肤无刺激性;抗菌能力强,抗菌范围广;无臭味、怪味,气味小;耐水洗,储存期长;热稳定性好,高温下不变色,不分解,不挥发,不变质;即时性好,纳米二氧化钛抗菌剂仅需1h就能发挥效果,而其他银系抗菌剂效果则需约24h;纳米二氧化钛是一种永久性维持抗菌效果的抗菌剂;具有很好的安全性,科用于食品添加剂等,与皮肤接触无不良影响。
[b][font=宋体]一、引言[/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体]荧光标记技术是生物学和医学领域中常用的可视化技术,其中荧光标记抗体凭借其独特的应用优势,在许多研究方向中发挥了重要作用。本文将详细介绍荧光标记抗体的原理、应用及最新进展。[/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]二、荧光标记抗体的原理[/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体]荧光标记技术是一种利用荧光物质对目标进行标记,通过特定波长的光激发后发出荧光,从而实现可视化检测的方法。荧光标记抗体则是将荧光物质与特异性抗体结合,形成荧光标记抗体,用于对目标抗原进行特异性结合和荧光标记。常见的荧光物质有荧光素、量子点、上转换纳米颗粒等。[/font][b][font=宋体] [/font][font=宋体]三、荧光标记抗体的应用[/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]免疫分析:荧光标记抗体在免疫分析中具有广泛的应用,如酶联免疫吸附试验([/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体])、流式细胞术、免疫荧光染色等。通过荧光标记抗体与抗原的特异性结合,可以实现对目标抗原的高灵敏度、高特异性检测。例如,利用荧光标记抗体检测肿瘤标志物,有助于肿瘤的早期诊断和治疗监测。[/font][/font][font=宋体]细胞成像:荧光标记抗体在细胞成像中具有重要作用,可以用于观察细胞内特定抗原的表达情况,了解细胞的功能和行为。例如,利用荧光标记抗体对细胞膜抗原进行标记,可以观察细胞迁移、侵袭等行为。[/font][font=宋体]组织切片染色:荧光标记抗体也可用于组织切片染色,对病理组织中的特定抗原进行标记,有助于病理诊断和组织学研究。例如,利用荧光标记抗体对肿瘤组织进行染色,有助于肿瘤类型的鉴别和恶性程度的评估。[/font][font=宋体]药物筛选:荧光标记抗体在药物筛选中具有重要应用,可以用于药物作用靶点的检测和药物作用机制的研究。例如,利用荧光标记抗体对药物作用靶点进行标记,可以观察药物对靶点的影响,评估药物的疗效和安全性。[/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]四、展望[/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体]随着荧光标记技术的不断发展,荧光标记抗体在灵敏度、特异性和可视化效果等方面得到了显著提升。同时,新型荧光物质的开发和制备也为荧光标记抗体的应用提供了更多选择。未来,随着荧光标记技术的进一步优化和多色荧光标记技术的发展,荧光标记抗体将在更多领域发挥重要作用,为生物学、医学和其他相关领域的研究提供有力支持。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州提供[url=https://cn.sinobiological.com/services/immunofluorescence-service][b]免疫荧光检测服务[/b][/url]:[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/immunofluorescence-service[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=宋体]义翘神州:蛋白与抗体的专业引领者,欢迎通过百度搜索[/font][font=宋体]“义翘神州”与我们取得联系。[/font][/font][/b]
[font=黑体]简介:中国科学院生物物理研究所阎锡蕴研究小组的《氧化铁纳米颗粒具有过氧化物酶活性》一文,日前在9月份出版的《自然—纳米技术》杂志上发表。该刊物同时配发的评论文章《氧化铁纳米颗粒:蕴藏的功能》[/font]我国科学院生物物理研究所阎锡蕴研究小组的《氧化铁纳米颗粒具有过氧化物酶活性》一文,日前在9月份出版的《自然—纳米技术》杂志上发表。该刊物同时配发的评论文章《氧化铁纳米颗粒:蕴藏的功能》称:“阎锡蕴、柯沙和同事们首次发现氧化铁纳米颗粒具有类似过氧化物酶的催化活性,并提出了氧化铁纳米颗粒模拟酶的概念。这一发现不仅为惰性金属材料在纳米尺度具有催化活性的学说提供了新的论据,而且拓展了磁性纳米颗粒的应用。虽然如何在生物技术和医疗领域更好地利用纳米材料的催化活性还有待探索,但氧化铁纳米颗粒催化活性的发现,无疑将使人们对此产生更多的关注。” 据评论文章介绍,在纳米医学研究中,氧化铁纳米颗粒作为一种理想材料,可用于疾病诊断、控制药物释放和体内分子成像。氧化铁纳米颗粒通常用于分离和纯化蛋白质、DNA、病毒和细胞。这主要利用氧化铁纳米颗粒的磁性,如果将其表面连接抗体—— 一种能够特异识别生物分子的蛋白质,它便具有靶向识别和磁性分离的双重功能。在医学应用中,传统的检测方法是将纳米颗粒的磁分离作用与酶标记的抗体免疫反应结合起来,后者通过酶催化底物显色显示生物分子的存在并进行定量。
用时不到3小时,同时确定是否存在耐抗生素菌株2013年05月07日 来源: 中国科技网 作者: 冯卫东 中国科技网讯 美国马萨诸塞州总医院(MGH)研究人员曾首个开发出癌症诊断便携设备,现在他们又在结核病和其他重要传染病的快速诊断技术上取得了新的进展。研究人员在《自然·通讯》和《自然·纳米技术》分别发表研究成果,该设备融合了微流体技术和核磁共振(NMR)技术,不仅能诊断出这些重要的传染病,还能确定是否存在耐抗生素菌株。 两篇论文的共同高级作者、MGH主任医师拉尔夫·惠斯勒博士表示,快速查明与传染病有关的病原体并对耐药性进行测试,对于诊断疾病和决定是否要对患者使用抗生素非常重要。新方法仅需2至3个小时即可完成上述过程,这比动辄需要两周时间才能提供诊断结果的标准培养法有了很大的进步。 MGH研究人员过去曾开发出能检测血液(或非常小的组织样本)中癌症生物标志的便携设备。靶细胞或分子首先由磁性纳米粒子进行标记,然后样本通过一个微型NMR系统,其能检测和量化靶标的量值。但是,要将该系统用于细菌诊断时存在难以找到抗体的问题,在早期研究中,抗体常被用以准确检出特定细菌。于是,研究团队转向将特定核酸序列作为靶标。 在4月23日《自然·通讯》中描述的新设备,可在少量痰标本中检出结核病菌的DNA(脱氧核糖核酸)。DNA从样品中提取后,使用标准程序对靶标序列进行扩增,然后由含有互补核酸序列的聚合物小珠捕获,并由磁性纳米粒子(其序列可与靶标DNA的其他部分进行绑定)进行标记。将微型NMR线圈纳入设备,即可检出样本中存在的任何结核病菌DNA。 对结核病患者和健康人群的对照样本进行的测试表明,该设备在不到3小时的时间内检出了所有的阳性样本,误报率为零。而现有的诊断程序则需数周时间,且漏报率高达40%。 研究人员在5月5日《自然·纳米技术》上描述了一种类似的新技术。该系统将核糖体RNA(rRNA)作为纳米粒子标记的目标。研究人员开发的普通核酸探针能检测许多细菌种群共有的rRNA区域,开发的另一组探针则将13种临床上常见的重要病原体的特定序列作为靶标,这些病原体包括肺炎链球菌、大肠埃希氏菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)等。 该设备的灵敏度非常高,能检出10毫升血液试样中仅存的一两个细菌,从而准确地判断出细菌载荷。对感染患者血液样本的测试表明,系统在不到两小时内准确地识别了特定的细菌种类,还发现了标准培养技术无法检出的两个细菌种类。 惠斯勒表示,基于磁相互作用检测病原体是一种非常可靠的方法,其不用管样品的质量,这意味着在有限资源环境下的大范围净化措施将不再必要。而且,在几个小时内就能检测出细菌,这对控制结核病的扩散具有至关重要的意义。(冯卫东) 《科技日报》(2013-5-7 二版)
摘 要 纳米技术与生物化学、分子生物学整合将对21世纪的生物医学产生深刻的影响。它将利用生物大分子进行物质的组装、分析与检测技术的优化、并将药物靶向性与基因治疗等研究引入微型、微观领域,用纳米生物技术检测是否患有癌症只用几个细胞。 关键词 纳米技术;纳米生物学;DNA纳米技术 20世纪80年代才开始研究的纳米技术在90年代获得了突破性进展。最近美国《商业周刊》列出了21世纪可能取得重大突破的三个领域:一是生命科学和生物技术;二是从外星球获取能源;三是纳米技术。所谓纳米技术(Nanotechnology)是指在小于100 nm的量度范围内对物质和结构进行制造的技术,其实就是一种用单个原子、分子制造物质的科学技术[1]。纳米技术在新世纪将推动信息技术、生物医学、环境科学、自动化技术及能源科学的发展,将极大的影响人类的生活,衣、食、住、行、医疗等方面。本文将围绕纳米技术给21世纪的生物医学可能带来影响作一概述。 1 纳米生物学的研究对象 有人把在纳米尺度(水平)上研究生命现象的生物学叫做纳米生物学。纳米结构通常指尺寸在1 nm~100 nm范围的微小结构。1纳米等于10-9m,即1m的十亿分之一。我们知道,细胞具有微米(10-6m)量级的空间尺度,生物大分子具有纳米量级的空间尺度。在它们之间的层次是亚细胞结构,具有几十到几百纳米量级的空间尺度。显然在纳米水平上研究生命现象的纳米生物学,它的研究对象就是亚细胞结构和生物大分子体系。由于纳米微粒的尺寸一般比生物体内的细胞、红细胞小得多,这就为生物学研究提供了一个新的研究途径即利用纳米微粒进行细胞分离、疾病诊断,利用纳米微粒制成特殊药物或新型抗体进行局部定向治疗等。
来源:中国医药化工网来自美国加州大学洛杉矶分校口腔生物系的主任施文元教授18日在杭州说,把纳米技术运用于抗生素药物的研究目前正在积极开展之中,并已取得阶段性成果。 这项研究旨在解决传统广谱抗菌药物作用于人体后产生的耐药性和副作用。 施教授说,人体内的细菌种类众多,比如口腔内有700多种细菌,肠胃中有1000多种,但绝大部分对人体有益。研究表明,人体中的致病细菌大概不超过40种。 目前医学上广泛使用的广谱抗生药物杀菌能力虽然强,但杀死的菌种范围也广,因此会产生导致人们身体不适的各种副作用。由于广谱抗生素的大量使用,很多细菌已经出现了耐药性。 纳米技术可望为抗生素贴上“智能”标签,成为抗生素的“导航仪”。“这一技术可以称为靶向性的杀菌技术,它可以有针对性地只杀掉坏细菌,留住好细菌”,施教授说,用纳米导航技术杀菌可以提高杀菌的准确性,大大降低抗生素的副作用。如果这一技术得到广泛应用,将可以有效避免一般广谱抗菌药的耐药性和副作用,并极有可能在将来替代传统的广谱抗菌药物。 目前纳米抗生素在口腔、皮肤等容易碰触到的地方见效较快。施教授目前正在美国与高露洁公司合作,利用纳米智能抗生素开发新一代的漱口水,以有效杀死驻牙菌。如今,该产品已经进入二期临床实验阶段,有望不久面世。
纳米银颗粒对多种微生物具有良好的杀灭和抑制作用,在抗击新冠疫情的时代背景下,大量标称纳米银的产品问世。单颗粒-电感耦合等离子体质谱法,是近年来发展起来的一种表征样品中低浓度纳米颗粒的高灵敏度分析方法,
纳米TiO2(优锆纳米)具有十分宝贵的光学性质,在汽车工业及诸多领域都显示出美好的发展前景。纳米二氧化钛还具有很高的化学稳定性、热稳定性、无毒性、超亲水性、非迁移性,且完全可以与食品接触,所以被广泛应用于抗紫外材料、纺织、光催化触媒、自洁玻璃、防晒霜、涂料、油墨、食品包装材料、造纸工业、航天工业中1.杀菌功能在紫外线作用下,以0.1mg/cm3浓度的超细TiO2可彻底地杀死恶性海拉细胞,而且随着超氧化物歧化酶(SOD)添加量的增多,TiO2光催化杀死癌细胞的效率也提高;用TiO2光催化氧化深度处理自来水,可大大减少水中的细菌数,饮用后无致突变作用,达到安全饮用水的标准。在涂料中添加纳米二氧化钛(TG01)可以制造出杀菌、防污、除臭、自洁的抗菌防污涂料,可应用于医院病房、手术室及家庭卫生间等细菌密集、易繁殖的场所,可有效杀死大肠杆菌、黄色葡萄糖菌等有害细菌,防止感染。因此,纳米纳米二氧化钛(TG01)能净化空气,具有除臭功能。苏州优锆纳米二氧化钛具有很高的表面活性,抗菌能力强,产品易于分散。经试验证明该产品对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌和曲霉菌等具有很强的杀菌能力,已广泛应用于纺织、陶瓷、橡胶、医药等领域的抗菌产品,深受广大用户的欢迎。2.防紫外线功能纳米氧化钛(同VK-T25)的强抗紫外线能力是由于其具有高折光性和高光活性。其抗紫外线能力及其机理与其粒径有关:当粒径较大时,对紫外线的阻隔是以反射、散射为主,且对中波区和长波区紫外线均有效。防晒机理是简单的遮盖,属一般的物理防晒,防晒能力较弱;随着粒径的减小,光线能透过纳米二氧化钛的粒子面,对长波区紫外线的反射、散射性不明显,而对中波区紫外线的吸收性明显增强。其防晒机理是吸收紫外线,主要吸收中波区紫外线。苏州优锆纳米二氧化钛由于粒径小,活性大,既能反射、散射紫外线,又能吸收紫外线,从而对紫外线有更强的阻隔能力。与同样剂量的一些有机紫外线防护剂相比,万景牌纳米氧化钛在紫外区的吸收峰更高,更可贵的是它还是广谱屏蔽剂,不象有机紫外线防护剂那样只单一对UVA或UVB有吸收。它还能透过可见光,加入到化妆品使用时皮肤白度自然,不象颜料级TiO2,不能透过可见光,造成使用者脸上出现不自然的苍白颜色。3.光催化功能---清洁空气,PM2.5分解环境有害气体可分为室内有害气体和大气污染气体。室内有害气体主要有装饰材料等放出的甲醛及生活环境中产生的甲硫醇、硫化氢及氨气等。纳米二氧化钛通过光催化作用可将吸附于其表面的这些物质分解氧化,从而使空气中这些物质的浓度降低,减轻或消除环境不适感。苏州优锆纳米二氧化钛因粒径非常小,而且不团聚,分散性能好,没有任何沉淀,不含任何添加剂(香精),催化活性高:本款纳米光触媒的催化活性经过测试,比目前市场所有的催化性能最好的纳米二氧化钛的催化活性还高20-50倍。可以迅速的捕捉并分解室内的甲醛,苯,氨等有害气体,除味效果好。对PM2.5的分解清除有良好的效果。
生物传感器能够将各种生化反应转换成可测量的电学、光学等信号,属于典型的多学科交叉领域。在生物传感器研究中,器件设计与传感策略一直成为该领域的研究热点,开发具有高灵敏度、时效性兼具可制造性的生物传感器具有重要的科学价值和应用前景。 中科院苏州纳米技术与纳米仿生研究所生物医学部程国胜研究员课题组采用CMOS兼容“自上而下”加工工艺,以SOI(silicon-on-insulator)硅片为衬底,加工出尺寸可控的一维Si纳米线场效应管。在生物传感器研发过程中,纳米材料表面的功能化修饰是其中一项重要环节,该团队在前期工作中已探索了半导体纳米材料的表面修饰基本方法(Langmuir 26, 4514–4522, 2010;Langmuir 27, 13220–13225, 2011)。在此基础上,通过共价结合方法选择性地在Si纳米线表面修饰急性心肌梗死标志物——心肌肌钙蛋白I(cTnI)的单克隆抗体,制备了面向心肌梗死诊断的生物传感器。测试结果表明,生物传感器对cTnI的响应时间小于2 min,其动态线性响应范围92 pg/mL~46 ng/mL,相关工作发表于Biosensors and Bioelectronics(34, 267-272, 2012)。 进一步通过分析器件电流响应中的低频噪声谱,发现当器件工作于反型区时,相较于空气中的响应,液相环境下噪声谱幅度的倒数受栅极电压的调控作用更加明显。基于此,研究人员以血清体系为研究对象,对比了传统电流响应与噪声谱分析方法,在电流响应无法区分待测cTnI蛋白的情况下,噪声谱分析能够实现2个数量级的信号差别。 部分结果发表于Applied Physics Letters(101, 093704, 2012),为实现新型、高灵敏度生物传感器的设计提供了思路。 上述研究工作得到了中科院“百人计划”项目、国家自然科学基金、国家重大科学研究计划(973项目)经费支持,同时得到了苏州纳米所纳米加工平台及分析测试平台的技术支持。http://www.cas.cn/ky/kyjz/201209/W020120911317688421684.jpg图1 器件阵列形貌(A),Si纳米线扫描电镜图片(B)以及典型的cTnI传感结果(C)。http://www.cas.cn/ky/kyjz/201209/W020120911317688424476.jpg图2 噪声幅度倒数与栅极电压之间的关联(A),电流模式下(B)及噪声谱分析方法下的cTnI响应(C)。
科技日报 2013年10月18日 星期五 科技日报讯 据物理学家组织网10月16日报道,一个人若久坐飞机、手术恢复过程中长时间卧病在床,会形成危及生命的血凝块。由于没有快速而简便的诊断方法,往往会导致中风或心脏疾病。为了改变这种状况,美国麻省理工学院一个工程师团队基于纳米技术开发出一种简单的尿检试纸,可快速检测出血液中的凝块。 血液凝固是由一系列复杂的级联蛋白质相互作用,以形成一种能密封伤口的纤维蛋白质。这个过程中的最后一步纤维蛋白原转化为纤维蛋白,由一种叫做凝血酶的酶控制。该研究被最新一期的美国化学会《ACS纳米》杂志描述为一种非侵入式诊断,其依靠纳米粒子检测一个关键凝血因子即凝血酶的存在。既有的血液测试以纤维蛋白副产物为标记物,不能连贯地检测到新凝块的形成,而新方法以凝血酶为标记物,可用一种可注射的纳米粒子快速识别。 实验使用了已获美国食品和药物管理局批准的氧化铁纳米粒子、涂有专门与凝血酶肽(短蛋白质)相互作用的多肽。纳米粒子被注入老鼠体内后,会经过整个鼠体。当粒子遇到凝血酶,凝血酶在特定的位置上裂解肽类,释放的片段最终顺着动物的尿液排泄。 在处理收集的尿液样本时,他们采用含有特定多肽标记物抗体的碎片识别这些蛋白质片段,发现尿液中这些标记物的数量与凝固在小鼠肺中的血液凝块水平成正比。去年发布的系统版本,是利用质谱仪对片段质量分析来进行区分;而最新版本用抗体测试样本,更为简单且便宜。 这种尿样测试有两种应用前景:一是在急诊室用来筛查可能有血块症状的患者,允许医生迅速分诊并确定其是否需要更多的测试。另一应用是监测具有高危血栓的患者,例如手术后不得不卧床康复的病人。这种尿液试纸测试如同怀孕测试,医生可在病人术后回家时开给他们。此外,这项技术也可以用于预测血栓的复发。 麻省理工学院德什潘德技术创新中心将出资实现这项技术商业化。(华凌)
[font=宋体][font=宋体]抗体已成为治疗和诊断人类疾病的有效工具。非人源抗体会诱导人类免疫反应,使用非人源抗体产生的中和反应会限制此类抗体在治疗人类疾病的应用。为了克服这个问题,抗体人源化技术应运而生。抗体人源化经历了从嵌合抗体到[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植、[/font][font=Calibri]SDR[/font][font=宋体]移植等技术演变,力求在保持高亲和力、高特异性结合能力的同时克服传统鼠源抗体的免疫原性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]现阶段,常用抗体人源化方法包括以下几种:[/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]①基于框架区同源性的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植与回复突变[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]非人源化抗体人源化的常用方法是互补决定区([/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体])移植,即非人源抗体的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]区移植到人源抗体框架区上。通常,会选择与非人源抗体框架区同源性最高的人源抗体框架区作为[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植的受体。这种方法最主要问题是与特定靶标结合的亲和力会降低乃至丧失。将小鼠抗体的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]环直接移植到人源抗体框架上在某些情况下不会影响抗体亲和力,然而在多数情况下,它会显著降低亲和力。鼠源抗体框架区的一些残基已被证明会影响[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]环的构象以及抗体的亲和力,我们称其为游标区残基。这些残基位于靠近[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]区的β折叠。因此,在选择所需的人源抗体框架区后,需要对这些残基进行回复突变,使其保留在人源化抗体中。除此之外,可变区外氨基酸残基的突变也已被用于赋予人源化抗体新的特性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]②基于胚系基因的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]人类胚系基因可作为鼠源抗体人源化框架区的替代来源。与来源于[/font][font=Calibri]IgG[/font][font=宋体]的框架区相比,胚系基因具有较少的克隆内体细胞超突变。因此,人们认为利用胚系框架的人源化抗体比[/font][font=Calibri]IgG[/font][font=宋体]框架的人源化抗体表现出更低的免疫原性。尽管胚系基因的免疫原性可能较低,但事实上[/font][font=Calibri]IgG[/font][font=宋体]的衍生框架有时更有利。复数研究反映,人源化抗体[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]区的变化会影响抗体活性与亲和力。如有研究证实,将鼠抗可变区融合到[/font][font=Calibri]IgG[/font][font=宋体]恒定区构建的嵌合抗体对黄热病感染的预防和治疗有效,而具有[/font][font=Calibri]IgM[/font][font=宋体]恒定区的嵌合抗体则不然。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]③抗体表面重塑[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]抗体表面重塑是非人源抗体人源化的另一种策略。表面重塑是指对非人源抗体的表面氨基酸残基进行抗体人源化改造。该策略的原则是确定鼠源抗体表面残基的位置,在维持抗体活性并兼顾减少抗体免疫原性的基础上,选用与人源抗体表面残基相似的氨基酸进行替换。通过这种方法人源化的抗体通常表现出稳定性和亲和力的变化很小。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]④基于[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]同源性的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]以往的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植通常会选择与非人源抗体框架区同源性最高的人源抗体框架区作为[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植的受体。[/font][font=Calibri]Hwang[/font][font=宋体]及其同事首次设计了一种基于[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]区域同源性的抗体人源化新方法。该方法不使用框架区的同源性来选择人源化抗体框架,关键的鼠源残基也不进行回复突变。使用这种方法可以减少被识别为外源物质的可能性。比起基于框架区同源性的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植,通过该方法改造的抗体亲和力维持更好。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]⑤[/font][font=Calibri]SDR[/font][font=宋体]移植[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]通过[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植获得的人源化抗体仍可能在患者中引发免疫性抗独特型([/font][font=Calibri]anti-Id[/font][font=宋体])反应。为了最大限度地减少抗[/font][font=Calibri]V[/font][font=宋体]区免疫反应,可以通过仅将[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]序列中抗原结合活性所必需的特异性决定残基([/font][font=Calibri]SDR[/font][font=宋体])移植到人源抗体框架区上来实现抗体人源化。[/font][font=Calibri]SDR[/font][font=宋体]移植的方法更进一步地提升了抗体人源化程度,并尽可能地减少了鼠源[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]中效应[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞表位的数量,从而将抗体可变区潜在的免疫原性风险做到最小化。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]⑥其他抗体人源化方法[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]定向筛选或链替换抗体库技术,是利用噬菌体展示的方法,将鼠源抗体重轻链[/font][font=Calibri]V[/font][font=宋体]区结构域分别顺序或平行地替换为人源化的。该方法为人源化提供了一个强大的工具,可以最大限度地减少人体的免疫原性。值得注意的是,通过噬菌体展示技术产生人源化抗体,即使是全人源抗体,也无法消除全部的免疫原性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州利用[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]置换技术及计算机辅助结构模拟设计可对羊驼纳米抗体、鼠源单抗进行人源化改造,保证人源化程度 [/font][font=Calibri]95%[/font][font=宋体],为客户提供优质的单克隆[url=https://cn.sinobiological.com/services/antibody-humanization-service][b]抗体人源化服务[/b][/url]。更多抗体人源化改造详情可以关注:[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/antibody-humanization-service[/font][/font]
一张看似无奇的医用无纺布,经过改造可以成为有效过滤血液中“废物”的工具。上海有机所曹阿民研究员课题组日前研制的纳米功能吸附材料,提供了一种有效的体外净化血液方法,若能设计成医疗器械应用于临床,可能让高血脂患者享受痛苦少、见效快的“健康洗血”。 对于血脂高,除了药物治疗之外,科学家曾尝试过一些物理方法,如利用二氧化硅或高分子凝胶柱等粉体材料来过滤血浆,但后者治疗费用昂贵,不利于推广。新研制成功的纳米功能吸附材料,不仅可以起到明显的过滤作用,且成本相对低廉,推广应用于临床的希望也就较大。 “打个比方,像磨豆浆一样,血液流经这种材料之后,原本活跃其中的有害物质都像渣子一样被留在无纺布上,过滤后的血就像新鲜豆浆一样健康。”专家表示,用于过滤的无纺布内部孔径在100纳米-5.0微米之间,刚能把高血脂的凶手———低密度脂蛋白筛出。 尽管采用此方法是在体外进行洗血,相对于传统的吃药疗法,操作程序较复杂,但专家仍十分看好它的前景,表示该项目计划将进一步攻关,在提供更多医疗思路的同时,力争降低治疗成本。
[font=宋体]在生命科学的研究领域中,抗体作为一种重要的工具,发挥着不可或缺的作用。随着科研技术的飞速发展,对抗体的需求也日益增长。为了满足广大科研工作者和生物技术企业的需求,义翘神州特别推出一站式抗体制备服务,为您提供优质、高效、可靠的抗体解决方案。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]一、专业团队,技术领先[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]义翘神州的抗体制备团队由一批经验丰富的专业人士组成,他们具备深厚的生物学背景和丰富的抗体制备经验。通过引进国际先进的[url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/antibody-production][b]抗体制备技术[/b][/url],我们不断优化流程,确保每一步操作都精确无误,从而确保抗体的质量和稳定性。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]二、定制化服务,满足个性需求[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]我们深知每位客户的需求都是独特的,因此我们提供高度定制化的[url=https://cn.sinobiological.com/services/custom-antibody-services][b]抗体制备服务[/b][/url]。无论是特定的抗原序列、抗体类型,还是特定的应用场景,我们都能为您量身定制,确保您获得最符合需求的抗体产品。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]三、严格质控,确保品质[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]品质是我们服务的核心。我们采用严格的质量控制体系,从抗原设计、抗体制备到纯化检测,每一步都经过精心策划和严格把关。我们承诺,每一批抗体都经过严格的质量检测,确保抗体的特异性、亲和力和稳定性达到最佳状态。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]四、全程跟踪,贴心服务[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]义翘神州的服务不仅停留在抗体制备阶段,更提供全程跟踪和贴心服务。从项目启动到抗体交付,我们都会与您保持密切沟通,及时反馈项目进度,确保您随时了解抗体制备的最新动态。同时,我们还提供完善的售后服务,解答您在抗体使用过程中的任何疑问。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]五、成功案例,见证实力[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]我们的抗体制备服务已经成功应用于多个领域,包括疾病诊断、药物研发、免疫学研究等。众多科研机构和生物技术企业选择与我们合作,共同探索生命科学的奥秘。这些成功案例不仅见证了我们的专业实力,也为我们赢得了良好的口碑和信誉。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]六、展望未来,共创辉煌[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]随着生物技术的快速发展,抗体的应用领域将不断扩大,对抗体的需求也将不断增长。我们将继续秉持专业、定制、质控、服务的核心理念,不断创新和完善抗体制备技术,为广大客户提供更加优质、高效、可靠的抗体产品和服务。让我们携手共进,共创辉煌的未来![/font][font=宋体] [/font][font=宋体]选择我们,选择专业与信赖。义翘神州期待与您携手,共同探索生命科学的无限可能![/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]更多详情可以关注义翘神州抗体定制服务[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/custom-antibody-services[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=宋体]义翘神州:蛋白与抗体的专业引领者,欢迎通过百度搜索[/font][font=宋体]“义翘神州”与我们取得联系。[/font][/b][/font]
集促进机体免疫与中和癌细胞分泌物两种抗癌策略于一身新型纳米药物递送车兼具双重抗癌功效2012年07月17日 来源: 中国科技网 作者: 常丽君 中国科技网讯 据物理学家组织网7月15日报道,美国耶鲁大学研究人员开发出一种新型纳米药物递送车,能长时间释放两种不同的药物,同时促进机体免疫并中和癌细胞分泌物。小鼠实验证明其能延缓肿瘤生长,减轻症状,使生存率大大提高。相关论文发表在《自然·材料》杂志上。 癌细胞会分泌多种化学物质扰乱免疫系统,突破身体防御屏障。在抗癌策略中,有些是中和癌细胞“化工厂”,有些是促进机体免疫反应,将二者结合在一起的鲜少成功。而新型递送车是一种可降解的中空纳米小球,称为纳米脂凝胶(NLGs),其中含有两种药物:能中和癌细胞分泌物TGF-β(转化生长因子-β)的抑制剂,以及召集免疫反应的IL-2(白细胞介素-2)。小球会在肿瘤区脉管系统堆积起来,随着球外壳和内骨架的慢慢分解,持续节制地放出药物。 IL-2是大的亲水蛋白,而TGF-β抑制剂是小的憎水分子。研究人员先用一种生物适应性可降解材料造出载体骨架,其中灌注TGF-β抑制剂分子,再将其浸入含IL-2的溶液,IL-2就会被吸入骨架中,这一过程称为远程装载。外壳用一种经美国食品和药物管理局(FDA)许可的生物降解合成脂制成,既足够坚固携带药物进入体内,又能受控地降解释放出药物。 该研究领导者、耶鲁大学工程教授泰瑞克·法密说:“癌瘤及其微环境可看成是一座城堡及护城河。护城河是癌瘤的防御系统,其中就包括TGF-β。我们的策略是用TGF-β抑制剂‘吸干’护城河,同时释放IL-2促进肿瘤周围免疫反应。IL-2是一种细胞激素,能告诉防御细胞出了问题,可看作是一种引进增援策略。它们通过吸干的护城河进入城堡,发信号让更多援军进来。”实验中召集的援军就是机体的反入侵部队T细胞。 该研究目标是初期黑色素瘤和已扩展到肺部的黑色素瘤,尚未对初期肺癌进行评估。“黑色素瘤是采用免疫疗法的固体肿瘤典型。”论文合著者、现纽约圣彼得癌症中心医学肿瘤专科医生斯蒂芬·瑞辛斯基说,“目前,治疗转移性黑色素瘤的一个问题是,用药过程中难以控制自身免疫。NLGs递送系统可同时作为IL-2管制器和中和TGF-β的免疫调节器,有望在抗癌的同时避免自身免疫。” 研究人员指出,NLGs技术结合了先锋和召集后援双重策略,能瞄准正确目标长时间释放药物,安全执行双重治疗。最关键的是,它在设计上能装载各种形状和大小的药物分子,对那些适合免疫、放射、化学和手术疗法的癌症均显出光明前景,尤其是对转移性癌症,最终有望成为多种抗癌药物的递送系统。(常丽君) 《科技日报》(2012-07-17 二版)
[font=宋体][font=宋体]目前,用细胞工程制备人单抗在技术上和伦理上都存在一些难题,治疗性抗体的开发就集中在具有治疗前景的鼠源单抗上。但是鼠源单抗对人体具有异源性反应,可诱发人抗鼠抗体效应[/font][font=Calibri](Humananti-mouseantibodies,HAMA[/font][font=宋体]反应[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体],使得单抗的治疗效果明显滞后。随着基因重组技术的发展和人们对抗体结构认识的深入,研究者们尝试对鼠源性抗体进行改造,致力于在保留与抗原结合的高亲和力的基础上,减少异源性抗体的免疫原性,推动抗体人源化研发的进程。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]人源化抗体主要指以用基因克隆及[/font][font=Calibri]DNA[/font][font=宋体]重组技术对鼠源单克隆抗体改造,重新表达产生的抗体。其大部分氨基酸序列被人源序列取代,基本保留亲本鼠单克隆抗体的亲和力和特异性,又降低了其异源性,有利应用于人体。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]根据人源化程度不同,单抗又可分为[url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/chimeric-monoclonal-antibody][b]嵌合抗体[/b][/url][/font][font=Calibri](60%-70%[/font][font=宋体]人源化氨基酸序列[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]CDR(complementarity-determiningregion)[/font][font=宋体]移植抗体[/font][font=Calibri](90%-95%[/font][font=宋体]人源化氨基酸序列[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]1[/font][font=宋体]、人[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]鼠嵌合抗体:[/font][/b][/font][font=宋体][font=宋体]人[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]鼠嵌合抗体[/font][font=Calibri](chimericantibody)[/font][font=宋体]:第一代人源化抗体。其是在基因水平上将鼠源单克隆抗体的[/font][font=Calibri]V[/font][font=宋体]区和人抗体的[/font][font=Calibri]C[/font][font=宋体]区[/font][font=Calibri](variableregion,[/font][font=宋体]可变区[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]连接,在合适的宿主细胞内表达可得到人[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]鼠嵌合抗体。嵌合抗体用于人体所产生的[/font][font=Calibri]HAMA[/font][font=宋体]反应比鼠源单抗明显减弱[/font][font=Calibri] [/font][font=宋体]另外,人源[/font][font=Calibri]C[/font][font=宋体]区[/font][font=Calibri](constantregion[/font][font=宋体],恒定区[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]可更有效地介导人体一些免疫反应,如[/font][font=Calibri]CDC(complement-dependentcytotoxicity,CDC,[/font][font=宋体]依赖补体的细胞毒性作用[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体],[/font][font=Calibri]ADCC(antibodydependentcellmediatedcytotoxicity,[/font][font=宋体]抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]2[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植抗体[/font][/b][/font][font=宋体][font=宋体]嵌合抗体虽然可以部分解决异种蛋白的排斥问题,但由于其还含有鼠源[/font][font=Calibri]V[/font][font=宋体]区,依然有可能会诱发[/font][font=Calibri]HAMA[/font][font=宋体]反应,干扰抗体疗效,诱发超敏反应,在临床上其应用会受到一定限制。因此人们进一步研究鼠源可变区的改造,研发出了[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植的人源化抗体,即第二代人源化抗体也是现在普遍所说的人源化抗体[/font][font=Calibri](humanizedantibody)[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植抗体是研究者们在嵌合抗体的基础上进一步用人源框架区[/font][font=Calibri](Frameworkregion,FR)[/font][font=宋体]替代鼠源框架区[/font][font=Calibri](FR)[/font][font=宋体],仅保留了[/font][font=Calibri]3[/font][font=宋体]个鼠源性[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体],其他全部为人源结构,人源性可达[/font][font=Calibri]90%[/font][font=宋体]以上。但对于特定的抗原分子,[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]并不能随意替换。多方面研究均证实,具有支持作用的[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]不仅为[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]的构象提供了环境,有时还参与抗体结合。因此简单的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植往往明显降低抗原[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]抗体结合的亲和力,甚至是丧失抗原抗体结合的能力。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]针对这种状况,目前主要有四种策略:[/font][font=宋体][font=宋体]①同源替换,使用与鼠源对应部分具有较大同源性的[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]进行替换[/font][font=Calibri] [/font][/font][font=宋体][font=宋体]②表面重塑,对鼠源[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]表面氨基酸残基进行重塑,以使其类似于人抗体[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]的轮廓或者[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]型式[/font][font=Calibri] [/font][/font][font=宋体][font=宋体]③补偿变化,改编关键位置氨基酸残基,以补偿完全的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植[/font][font=Calibri] [/font][/font][font=宋体][font=宋体]④定位保守,人源化单抗以[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]保守序列为模板进行人源化,但保留鼠源单抗可变区的关键氨基酸残基。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]3[/font][font=宋体]、全人源抗体[/font][/b][/font][font=宋体][font=宋体]为了彻底消除异源性抗体的不良影响,[/font][font=Calibri]90[/font][font=宋体]年代以后,人们将噬菌体展示技术应用到抗体的表达和克隆上,产生了噬菌体抗体库技术。由此,抗体工程技术进入到了一个新的发展阶段,全人源化抗体的生产和应用也逐渐走向成熟。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]全人源化抗体是指将人类抗体基因通过转基因或转染色体技术,将人类编码抗体的基因全部转移至基因工程改造的抗体基因缺失动物中,使动物表达人类抗体,达到抗体全人源化的目的。目前已建立多种方法生产完全人源性抗体,主要有噬菌体展示技术、转基因小鼠技术、核糖体展示技术和[/font][font=Calibri]RNA-[/font][font=宋体]多肽技术。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]人源化抗体的应用[/b][/font][font=宋体]目前,人源化抗体在肿瘤,器官移植排斥反应,病毒感染,血液性疾病,自身免疫性疾病等方面的治疗和临床诊断中显示出越来越大的应用前景。[/font][font=宋体][font=Calibri]1[/font][font=宋体]、在肿瘤治疗中的应用[/font][/font][font=宋体]近年来,兴起的分子靶向治疗,是根本意义上的肿瘤特异性治疗手段,是以肿瘤抗原特异性结合的单抗为载体,连接放射性核素,化疗药物等对肿瘤有杀伤作用的负载而成的抗体导向疗法。其靶向性好,毒性小等特点,非常适合肿瘤的内放射治疗。采用该技术用于临床的人源性抗体有治疗转移性乳腺癌的赫赛汀,用于治疗结直肠癌的西妥昔单抗等。[/font][font=宋体][font=Calibri]2[/font][font=宋体]、自身免疫性疾病治疗[/font][/font][font=宋体]自身免疫疾病多于自身抗体异常增多有关。很多临床研究发现,一些具有免疫疾病的病毒感染患者,体内病毒水平常伴随某些免疫分子水平的升高而升高,因此很多免疫分子的人源化抗体在此类病毒的治疗中显示出很好的效果。[/font][font=宋体][font=Calibri]3[/font][font=宋体]、病毒感染中的应用[/font][/font][font=宋体]病毒感染几乎无特效药,现有的核苷酸类抗病毒药物效果并不理想,且毒副作用大,单抗治疗因其针对性强,和相对比较安全,已越来越多研究者将其应用于抗病毒的治疗中。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]目前义翘神州提供[url=https://cn.sinobiological.com/services/antibody-humanization-service][b]抗体人源化服务[/b][/url],详情可以关注:[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/antibody-humanization-service[/font][/font]
[font=宋体]在生物医药领域,抗体作为一类重要的生物分子,被广泛应用于疾病诊断、治疗以及基础研究中。其中,单克隆抗体和单链抗体是两种常见的抗体类型,尽管它们都是从杂交瘤或基因工程方法中获得,但在结构、功能和制备方法等方面存在显著差异。本文将对单克隆抗体和单链抗体的区别进行深入解析。[/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]一、结构差异[/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/mab-development][b]单克隆抗体[/b][/url]是由一个单一的[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞克隆产生,具有高度的均一性和特异性。其结构包括重链和轻链,通过二硫键连接在一起,形成一个完整的抗体分子。而单链抗体则是由一段柔性连接肽把抗体重链可变区([/font][font=Calibri]V~H[/font][font=宋体])和轻链可变区([/font][font=Calibri]V~L[/font][font=宋体])连接而成,是具有亲代抗体全部抗原结合位点的最小功能结构单位。单链抗体的结构相对简单,没有重链和轻链的连接,分子量也较小。[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]二、功能差异[/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体]单克隆抗体具有高度的特异性,可以用于疾病的诊断和治疗。由于其结构均一,单克隆抗体的生产和质量控制相对容易,因此在临床应用中具有较高的可靠性。而单链抗体则具有特异的抗原结合活性,能够较好地保持亲本抗体的抗原亲和活性,同时分子量小、结构简单,更适于抗体结构与功能的分析。此外,单链抗体还具有较好的组织穿透能力和低免疫原性等优点,使其在药物研发以及导向治疗等方面具有广泛的应用前景。[/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]三、制备方法差异[/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]单克隆抗体的制备通常采用[url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/hybridoma-technology][b]杂交瘤技术[/b][/url],将能够产生特异性抗体的[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞与骨髓瘤细胞融合,形成杂交瘤细胞,再通过筛选和克隆化培养获得能够稳定分泌单克隆抗体的杂交瘤细胞系。这种方法需要经过多次筛选和克隆化培养,制备过程相对复杂。而单链抗体的制备则多采用基因工程方法,通过设计和构建基因表达载体,在体外表达单链抗体基因,然后进行分离和纯化得到单链抗体。这种方法相对简单快捷,但需要设计和构建基因表达载体,对技术要求较高。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]综上所述,单克隆抗体和[url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/scfv-antibody-production][b]单链抗体[/b][/url]在结构、功能和制备方法等方面存在显著差异。在实际应用中,应根据具体需求选择合适的抗体类型。单克隆抗体具有高度的特异性和可靠性,适用于疾病的诊断和治疗;而单链抗体则具有特异的抗原结合活性、分子量小、结构简单等特点,适用于抗体结构与功能的分析、药物研发以及导向治疗等领域。随着生物技术的不断发展,相信单克隆抗体和单链抗体的应用前景将更加广阔。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州提供[url=https://cn.sinobiological.com/services/monoclonal-antibody-production-services][b]单克隆抗体制备服务[/b][/url]和[url=https://cn.sinobiological.com/services/fab-scfv-antibody-production-service][b]抗体片段生产服务[/b][/url],同时拥有一整套的抗体开发解决方案,包括免疫原制备、动物免疫、[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]抗体库构建和筛选等步骤。此外,我们在[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]抗体表达纯化方面具有丰富的经验,已成功为客户表达[/font][font=Calibri]di-scFvs[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]tri-scFvs[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]BiTE[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]Diabody[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]scFv-(H)IgG[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]scFv-(L)IgG[/font][font=宋体]等多种[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]形式。详情可以关注:[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/fab-scfv-antibody-production-service[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/monoclonal-antibody-production-services[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=宋体]义翘神州:蛋白与抗体的专业引领者,欢迎通过百度搜索[/font][font=宋体]“义翘神州”与我们取得联系。[/font][/font][/b]
[font='calibri'][size=13px]重组抗体的制备方法[/size][/font][font='calibri'][size=13px]及过程[/size][/font][font='calibri'][size=13px]分享[/size][/font]重组抗体,也称为基因工程抗体,是指通过DNA重组技术将抗体相应的基因序列根据需要进行改造和重组,并构建在质粒上,再通过蛋白外源表达技术将构建好的质粒转染/转化入适合的宿主细胞表达获得的抗体。重组抗体很好的解决了动物源抗体引起的人体排斥反应,使得抗体实现人源化,使抗体的效能更为完善抗体生产的三个阶段抗体广泛应用于疾病的诊断和治疗,是研究和应用领域最有价值的研究对象之一。抗体制备技术经历了三个阶段,第一阶段,通过抗原免疫高等动物,从动物的血清中纯化获得抗体,该抗体为多克隆抗体;第二阶段,杂交瘤技术问世,通过将无限增殖的骨髓瘤细胞与产生抗体的B淋巴细胞融合生产出针对单一抗原决定簇的单克隆抗体;第三阶段,通过基因工程技术改造动物生产的单克隆抗体的基因序列,使单抗性能更加符合应用需要,并能通过大规模细胞培养获得,该阶段抗体为重组抗体。重组抗体有哪些类型?重组抗体分为五大类:嵌合抗体、人源化抗体、全人源化抗体、小分子抗体、双特异性抗体嵌合抗体抗体的恒定区和可变区分别来源于不同的物种,常见的嵌合抗体是将动物源抗体的可变区与人源抗体的恒定区结合。嵌合抗体的特点:1. 抗体可变区为动物源区域,保留了抗体对抗原的特异性和亲和性 2. 抗体有近70%的部分是人源的,很大程度上降低了抗体的异源性,其中人源性Fc片段能有效介导ADCC(抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应)和CDC(补体依赖的淋巴细胞毒效应)作用;3. 可以根据需要选择不同的抗体类型、亚型、大小、修饰位点等;4. 通过成熟的质粒构建体系及蛋白表达平台,可高效大量的获得目的抗体。嵌合抗体的生产方式:①免疫动物,获得杂交瘤细胞②杂交瘤细胞测序,获得抗体可变区序列③选择人源恒定去亚型④构建重组表达质粒⑤转入合适的宿主细胞表达⑥抗体纯化及检测人源化抗体将人抗体的CDR区域替换成动物源单抗的CDR,也称CDR嫁接抗体。CDR:即互补决定区(complementarity-determining regions),抗体每个可变区含有三个氨基酸顺序超变区,这些超变区是抗原的结合位点,与抗原决定簇结构互补,被称为CDR。可变区里其他氨基酸作为骨架支持部分,称为框架残基(Framework Residue)。人源化抗体特点:1. 人源化抗体在嵌合抗体的基础上将抗体中人源性区域进一步扩大,人源化比例可达80%-90%,使得抗体在应用过程中降低人体的异源排斥反应;2. CDR与抗原结合过程受到FR区域的影响,动物源CDR与人源Fr结合,可能会改变抗体原有CDR的空间结构,进而降低重组抗体与抗原的亲和力。在设计人源化抗体时,可将人源FR区域的关键性氨基酸残基更改为动物源FR,以减少对CDR结构域的影响。人源化抗体生产方式:重组抗体的类型及生产流程全人源化抗体采用基因敲出技术将动物抗体基因敲除,造成动物抗体基因缺失,将人类抗体基因通过转基因或转染色体技术,移至抗体基因缺失动物中,通过动物表达人类抗体,达到抗体完全人源化。采用动物基因敲除和插入的方式获得抗体,操作难度大,成本高,并且依然存在人体排斥反应,噬菌体展示技术应运而生。将人抗体的可变区基因插入到噬菌体外壳蛋白结构基因的适当位置,人抗体可变区随噬菌体外壳蛋白的表达而表达,同时,随噬菌体的重新组装而展示到噬菌体表面。再通过展示库筛选和细胞表达获得全人源抗体。重组抗体的载体如何选择?全人源化抗体特点:全人源化抗体对人体的免疫原性极小,是抗体药研发最重要的对象,在疾病和癌症的治疗中具备广泛的应用,非常具备研究和生产价值。全人源化抗体生产方式:重组抗体的类型及生产流程小分子抗体小分子抗体顾名思义是分子量较小的抗体,一般为完整Ig的一部分,现有的小分子抗体有Fab、Fv、 scFv、SdAb、微抗体、纳米抗体。重组抗体的类型及生产流程小分子抗体特点:小分子抗体分子量大小只有完整Ig大小的1/12~1/2,穿透性强,同时具备抗原亲和力,并且可通过基因工程系统来操作编辑,通过各种重组蛋白表达系统来大量生产。小分子抗体生产方式:重组抗体的类型及生产流程双特异性抗体具备两种特异性抗原结合位点的抗体,可同时与两种抗原结合,例如可同时结合靶细胞(癌症细胞)和效应细胞(T细胞),定向介导效应细胞对靶细胞的杀伤作用,是抗体药物领域的重要研究对象,在肿瘤治疗方面具有卓越的成效。双特异性抗体特点:1. 拥有两种特异性抗原结合位点,作为抗体药物,是治疗肿瘤的“抗体炸弹”,比普通的抗体药具有更强的导向性、更强的治疗效果,是最为理想的肿瘤治疗药物;2. 自然状态不存在,只能通过人工制备获得。双特异性抗体生产方式:[align=left][font='calibri'][size=13px]义翘神州推出[/size][/font][font='calibri'][size=13px]大规模重组抗体生产服务[/size][/font][font='calibri'][size=13px],服务周期大概在4-10周;[/size][/font][/align][size=13px]服务内容[/size][size=13px]可以查看:[/size][url=https://cn.sinobiological.com/services/large-scale-antibody-production-service][size=13px]https://cn.sinobiological.com/services/large-scale-antibody-production-service[/size][/url][size=13px] 里面有更详尽的内容服务。[/size]
【序号】:10【作者】: 周小婷【题名】:纳米银医用抗菌敷料的大鼠皮肤渗透及体内蓄积性研究【期刊】:中国食品药品检定研究院【年、卷、期、起止页码】:【全文链接】:https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CMFD&dbname=CMFD201502&filename=1015378563.nh&uniplatform=NZKPT&v=3IX10dH33eUNRpxdSb37qxXsTgtk6wh8nYCBKsiTnJCMOAdQ81qdnZP1hnV2qMr1
最近,美国斯克里普斯研究院、生物技术公司Theraclone科学、Monogram生物科学等多家研究机构组成的一个联合研究小组与国际艾滋病疫苗倡议组织(IAVI)合作,分离出了17种能广泛中和艾滋病病毒(HIV)变种的新抗体,为设计候选疫苗提供了新的标靶。相关研究论文发表在近期出版的《自然》杂志上。中和性抗体是由血液中获得性免疫细胞暴露于病毒后产生的一类可溶性蛋白。在血液中,它们能与病毒结合,阻止其进一步感染人体细胞,并可导致病毒颗粒裂解,引起“中和”反应。由于中和性抗体可以在病毒感染人体细胞之前将其“消灭”,因此,如果此类抗体在人体暴露于HIV之前就存在,将可以预防感染发生。这17种新的强效广谱中和性抗体(bNAbs)是从4名HIV阳性患者血液中分离出来的,它们有些能与HIV表面的不知名分子结构或表位结合,这意味着在设计疫苗时,可供选择的标靶大大增加;而且其中一些抗体阻止HIV感染的效力比以前开发的抗体强10倍到100倍。
[font=宋体][font=宋体]双特异性抗体是含有[/font][font=Calibri]2[/font][font=宋体]种特异性抗原结合位点的人工抗体,能在靶细胞和功能分子[/font][font=Calibri]([/font][font=宋体]细胞[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]之间架起桥梁应,激发具有导向性的免疫反应,是基因工程抗体的一种,现已成为抗体工程领域的热点,在肿瘤的免疫治疗中具有广阔的应用前景。[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]双特异性抗体类型:[/font][/b][font=宋体][font=宋体]由于抗体的模块化结构,目前已经产生了[/font][font=Calibri]100[/font][font=宋体]多种不同的双特异性抗体形式。这些形式在许多方面均有不同,包括它们的分子量、抗原结合位点的数量、不同结合位点之间的空间关系和药代动力学半衰期等。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]重组双特异性抗体可分为两种类型:具有[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]区的双特异性抗体和无[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]区的双特异性抗体。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]具有[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]区的双特异性抗体保留[/font][font=Calibri]Fc-[/font][font=宋体]介导的效应功能,例如[/font][font=Calibri]CDC[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]ADCC[/font][font=宋体]。此类抗体包括[/font][font=Calibri]"knob into hole" IgG[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]crossMab[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]ortho-Fab IgG[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]DVD IgG[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]two in one IgG[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]IgG-scFv[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]scFv2-Fc[/font][font=宋体]等。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]无[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]区的双特异性抗体缺乏[/font][font=Calibri]Fc-[/font][font=宋体]介导的效应功能。然而,相较于类[/font][font=Calibri]IgG[/font][font=宋体]抗体,较小尺寸的抗体具有更好的肿瘤组织渗透性。在这种形式中,每个亲本单克隆抗体的可变区和多肽([/font][font=Calibri]linker[/font][font=宋体])均被克隆,并形成单链双特异性抗体。这些双特异性抗体有多种形式,包括[/font][font=Calibri]tandem scFvs[/font][font=宋体]、单链双抗体、[/font][font=Calibri]TandAbs[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]DART[/font][font=宋体]、 [/font][font=Calibri]dock-and-lock[/font][font=宋体]([/font][font=Calibri]DNL[/font][font=宋体])以及纳米抗体等。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]双特异性抗体(双抗)相对于单克隆抗体具有以下优势:[/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体]①特异性增强:双抗具有两个抗原结合位点,可以同时结合两种不同的特异性表位或目的蛋白,因此其特异性更强。[/font][font=宋体]②杀伤肿瘤细胞效率提高:双抗可以将免疫细胞募集至肿瘤细胞周围,通过重新定向免疫细胞,增强对肿瘤的杀伤力。同时,双抗可以阻断两种不同的信号通路,从而增强细胞杀伤毒性。[/font][font=宋体]③降低副作用:双抗与两种不同的细胞表面抗原结合后,潜在增加结合特异性,降低脱靶等引起的副作用。[/font][font=宋体][font=宋体]④提高药物经济学效益:双抗的治疗效果可以达到普通抗体的[/font][font=Calibri]100-1000[/font][font=宋体]倍,使用剂量最低可降为原来的[/font][font=Calibri]1/2000[/font][font=宋体],显著降低药物治疗成本,提高了市场空间。[/font][/font][font=宋体]⑤适应症更广泛:双抗在组织渗透率、杀伤肿瘤细胞效率、脱靶率和临床适应症等指标方面也具有较强的竞争力,临床应用优势显著。[/font][font=宋体]综上所述,双特异性抗体具有更强的特异性、靶向性,可以提高杀伤肿瘤细胞效率并降低副作用,同时还能降低治疗成本,提高药物的市场空间。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州提供[url=https://cn.sinobiological.com/services/bispecific-antibody-service][b]双特异性抗体制备服务[/b][/url],服务内容包含:基因合成及密码子优化[/font][font=宋体]→载体构建→表达与纯化→[/font][font=Calibri]QC[/font][font=宋体]分析→交付内容[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]文章来源:双特异性抗体[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/bispecific-antibody[/font][/font]