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皿里液体相关的资讯

  • Illumina以9600万美元收购液体处理商ALL
    近日,全球知名测序仪器公司Illumina宣布,其以9600万美元的价格收购了液体处理公司Advanced Liquid Logic(ALL),借其微流体技术增强Illumina的下一代测序产品。  据了解,Illumina所支付的9600万美元包括前期和里程碑付款,但该公司拒绝透露里程碑及金额的细节。  Illumina基因组学方案的高级副总裁Christian Henry表示:&ldquo 对于我们的科研客户,ALL的技术将进一步简化行业最简单的NGS流程,而对于临床和应用市场,易用性和一致性特别重要,它让我们能够提供集成的端对端解决方案。&rdquo   ALL成立于2004年,是位于美国北卡罗莱纳州一家数字微流体公司,专注于开发数字微流体专利技术,具体是指在一次性的密封卡盒中操控小液滴,以开展复杂的实验室操作。(编译:刘玉兰)
  • 莱伯泰科又一新品上线:MiniLab 3000自动液体处理平台
    在近20年的发展历程中,莱伯泰科一直致力于为实验室用户提供高质量的样品前处理设备。至今,公司产品已远销全球90多个国家,共计服务客户近3万家。结合客户切身需求,莱伯泰科在MiniLab - I/O全自动稀释配标仪的基础上,做了进一步升级,隆重推出新款MiniLab 3000全自动液体处理平台,不仅为客户解决常规的样品稀释配标问题,而且让客户的实验更加高效、快捷。2021年8月6日,北京莱伯泰科仪器股份有限公司联合仪器学习网共同举办新品发布会,隆重推出新品:MiniLab 3000全自动液体处理平台。在此,莱伯泰科诚邀您一起见证新款浓缩仪问世,具体直播日程如下:直播前,莱伯泰科特意组织了”集赞赢奖“活动,只要您将直播宣传海报转发至朋友圈,并召集好友点赞,点赞数越多,获得奖品越精美哦。活动结束后,记得把点赞截图转发给我们,我们将进行排名统计,在直播当天公示出来,并为获奖用户邮寄精美礼品。听着就很心动吧,那还不赶紧转发起来。此外,在直播中,莱伯泰科安排了多重好礼进行在线抽奖,参会便有机会获得!还等什么?赶快点击报名,来围观莱伯泰科新品发布会吧!关于莱伯泰科北京莱伯泰科仪器股份有限公司(股票代码:688056.SH)成立于2002年,公司自成立之初便专注于科学仪器设备的研发,立志为环境检测、食品安全、医疗卫生、疾病控制、材料研究等众多基础科学及行业应用提供实用可靠的实验室设备和整体解决方案。公司发展至今已拥有各类专利及软件著作权100余项,持续通过高新技术企业认证,连续多年被业内媒体评为中国仪器仪表行业“最具影响力企业”。产品服务涵盖实验室分析仪器、样品前处理仪器、实验室设备、医疗设备、实验室耗材和实验室工程建设等。 公司拥有LabTech、CDS、Empore等行业知名品牌,在中国和美国设有研发和生产基地,并在中国北京、中国香港、美国波士顿等地设有产品营销和服务中心。公司产品服务立足本土面向全球,可为全球多种类型用户提供从实验室建设到样品分析的一站式解决方案。目前,公司产品已销往全球90多个国家,共计服务客户近3万家。如需了解莱伯泰科的详细信息,请访问公司官网。
  • 如何快速分配液体——ELISpot实验小助手
    ELISpot(Enzyme-linked ImmunoSpot Assay)全名为酶联免疫斑点检测,在酶联免疫吸附技术(即ELISA)的基础上结合了细胞培养技术。ELISpot捕获的目标来自于包被板中培养的细胞在刺激下新鲜分泌的蛋白(抗体或者细胞因子等),去除细胞后,通过酶促反应放大效应展现出有色斑点。ELISpot是一种高度敏感的免疫检测技术,可在单细胞水平检测分泌细胞的频率,从而可以对样本中活细胞免疫状态进行动态的监测评估。ELISpot整个流程基于96孔微孔板,需要在96孔板之间来回转移液体,操作重复费时。Vaccu-Pette/96&trade 专为从细胞培养物中去除上清液而设计,不会干扰孔底部的细胞。换培养基的时候如果没有注意风机的影响,特别是所需换液的培养板很多时,容易使细胞因风吹失水而干缩破裂。这时候快速移液换液就很重要,VACCU-PETTE 96孔式移液装置可以在10 秒内吸出或分配 96孔板的液体。VACCU-PETTE 96孔式移液装置 10 秒内吸出或分配 96孔板的液体!Vacu-Pette&trade 非常适合同时更换培养基或从 96 孔板中添加/去除试剂 - 只需将Vaccu-Pette/96&trade 连接到一个大注射器并吸取大约 100 倍于所需的每孔体积。例如,要转移 50μL/孔,吸出并输送总共 5 mL。ELISA、细胞毒性和克隆程序的理想选择。1、非常适用于同时更换培养基或从96孔板中添加/移除试剂;2、只需连接一次性塑料注射器即可转移液体;3、它由透明塑料材料制成,一端有一个真空出口,并提供一根内径为 3.2 毫米(1/8 英寸)的短管用于注射器连接;4、无菌/一次性型号由透明一次性塑料制成,只能使用一次,不能进行高压灭菌或气体灭菌;5、可灭菌/可重复使用的型号由聚碳酸酯模压而成;在使用前,必须在不超过121º C的温度下,在15 psi的压力下进行20分钟的高压灭菌,以避免污染;6、无法进行气体消毒,因为可能会残留滞留气体;7、需要30毫升或更大的一次性无菌注射器(本产品不提供)。注:灭菌产品不可退货。产品信息货号类型尺寸F37876-0000一次性移液装置,无菌127 x 86 x 37 毫米F37876-0001可高压灭菌、可重复使用的移液装置127 x 86 x 37 毫米
  • Illumina独立出的液体活检公司Grail 第二个十亿美元融资开启
    2016年1月才成立的GrailBio是一家旨在利用血液测试进行早期癌症检测的初创公司。命名为Grail(圣杯)显示出了该公司对新型DNA检测的极大期望。  这家明星公司近日宣布,其将为其所研发的液体活检(Liquid Biopsies)技术进行新一轮的巨额融资。在上一轮的融资中,Grail Bio获得来自Illumina以及盖茨基金、杰夫贝索斯创业基金(Jeff Bezos Venture Fund)、贝索斯探险(Bezos Expedition)和阿奇合资伙伴(Arch Venture Partners)等投资公司总计十亿美元的投资。  十亿美元听起来是一笔巨额数字。然而,相对于致力于癌症早期检测的新创公司Grail Bio的勃勃野心,十亿美元可能真不算什么。  正如该公司首席执行官(CEO)、前谷歌员工杰夫休伯(Jeff Huber)所说,Grail的目标是发明“一种能够进行所有严重癌症类别早期检测的测试”。  Grail公司成功与否将取决于其能否大幅度普及一种称为液体活检(Liquid Biopsy)的新兴技术。液体活检是一种利用患者血液中DNA进行测序,并鉴别可疑基因片段的癌症筛查技术。  香港中文大学卢煜明(Dennis Lo)教授是最早证明液体活检技术应用潜力的研究者之一。卢煜明教授最先利用该方法在母亲血浆中检测胎儿是否携带致命基因。相对于目前针对婴儿唐氏综合征广泛使用的高危性羊膜穿刺检查,这种无创检测方式是一种安全性能更高的筛选方式。  此外,卢教授还利用液体活检技术进行肝癌及鼻咽癌的检测,目前已有一些振奋人心的结果。  但对于号称该技术可用于所有癌症种类的假设,卢教授呼吁严谨对待。  一年前,从其母公司Illumina独立出来的Grail公司已经进行其第一轮实验,以验证液体活检技术是否能够进行癌症早期检测,并比其他筛选检测技术更加可靠。  对于休伯本人来说,他似乎已经意识到这条路“道阻且艰”。正是由于结肠直肠癌(Colorectal Cancer),休伯痛失妻子。从这一方面来说,休伯的使命极具个人色彩。  他承认,检测癌症DNA可能会很艰难,因为癌症具有快速突变性,并且不同种类癌症之间的差别也极大。休伯称,Grail公司将基于对成千上万样本的DNA测序结果建立各类癌症DNA的数据库,然后利用计算机技术进行破译。  先前作为Illumina公司的一个部门,Grail是为其基因测序仪器开拓市场的一个昂贵的、高风险的赌注。而现在,作为一个独立的、资金充足的公司,Grail的目标是成为Illumina基因测序公司最大的客户。  况且,不管其实验成功与否,似乎都有风险投资公司为其买单。
  • 在液体中测颗粒的比表面积?是的,你没有看错!
    日前,仪思奇(北京)科技发展有限公司杨正红总经理在长沙举办的“锂电及多孔材料的粒度和形貌表征技术进展研讨会”上高调介绍了Xigo系列胶体和悬浮液颗粒比表面积分析仪。在液体中测颗粒的比表面积?是的,你没有看错——测定胶体、乳液和悬浮液中颗粒的比表面积! 有什么用途? 浆料体系的颗粒比表面积与颗粒在体系的分散状态有关。比表面积能反映材料的许多性能,例如:涂料的遮盖能力,纳米颗粒的改性和包覆效果,乳液或浆料配方的稳定性,催化剂的活性、药物的疗效以及食物的味道等等。但是,目前的经典方法是气体吸附法测干燥固体的比表面。然而,绝大多数的样品无论是在生产过程中还是最终使用时,却都是分散在液体中,通过制浆过程形成终产品。因此,必须知道样品在悬浮液状态下的比表面信息,而固体样品的比表面积不具有代表性。美国Xigo Nanotools公司为我们提供了革命性的技术手段,使得电池隔膜用陶瓷浆料、锂电池正负极浆料、电子浆料、墨水、石墨烯和碳纳米管浆料以及原料药批次间的质量控制有了快速简便的解决方案,并且结合美国分散技术公司(DT)的声学技术,可为浆料体系和纳米粒子的粒度、表面化学状态或吸脱附状态及微观电学性质的研究,为破解导致不同批次之间差异和配方不稳定的原因提供了强有力的武器。 什么原理?Xigo系列采用专利的核磁共振技术(中国专利号:ZL200780016435.3),探知乳液或悬浮体系中“颗粒”与“溶剂”之间的表面化学、亲和性、浸润性,并在该状态下计算颗粒的比表面积。这一划时代的分析手段可以直接测量悬浮液,无需样品处理,无需稀释,无颗粒形状的限制,测量过程仅需5分钟,对研磨和粉碎过程可基本实现实时监控。因此,该方法对任何大小、任何形状的固体或液体颗粒,特别是高浓体系样品是最理想的选择。由于软件可以自动设定所要优化的测量参数,操作者几乎不经培训即可操作,它将在品质管控和改善、缩短开发时间和工艺配方的筛选等方面提供助力。 仪思奇科技同时宣布,即将引进法国高端技术公司(Cordouan Technologies)的产品进入中国,包括Vasco kin原位时间分辨纳米粒度分析仪和MAGELLAN(麦哲伦)痕量纳米颗粒浓度测定仪。 Vasco kin 的突出特点就是不接触样品,原位远程测定包装物及反应釜中的粒度分布及随时间的变化,具有极高的分辨率,并且可以和其它分析手段联用。为制药行业的反应监测和药瓶中的蛋白质聚集体纳米阶段的生成监控,甚至监控和研究中药汤剂在加热过程中的粒度变化都提供了有效的技术手段。同时,也是环境科学、功能化油墨,油田化学、锂电材料、催化剂、化妆品和食品等领域的动力学研究工具。 MAGELLAN(麦哲伦)痕量纳米颗粒浓度测定仪用于水中纳米颗粒的痕量表征,灵敏度高于传统的动态光散射技术一万倍,浓度测定低至ng/L的范围,可对10nm到1000nm之间的颗粒进行计数,为水处理在线监测、超纯水监测、滤膜效率及完整性监测以及过滤工艺、污染检测等提供了前所未有的计数手段。结合法国ZetaCAD流动电位分析仪,MAGELLAN将引领我国膜分析技术跨上新台阶!仪思奇(北京)科技发展有限公司是“产学研商网”一体的仪器技术研发及应用推广的仪器科技创新与服务平台。公司致力于在新能源领域、生物医药、催化基础与应用研究等领域的颗粒特性表征的前沿仪器产品和技术的引进与推广。自2019年6月起,仪思奇(北京)科技发展有限公司正式成为美国XIGO NANOTOOLS公司在中国区的总代理,全权负责该公司全系产品在中国境内的推广销售及售后服务工作。法国高端技术公司(Cordouan Technologies)全新纳米测量仪器的引入,更是填补了国内纳米科学研究技术手段的空白,对仪思奇目前拥有的Occhio图像法粒度粒形和zeta电位分析技术,超声法粒度和zeta电位分析技术是一个完美的补充,使公司能够提供(粒度)从纳米到厘米,(固含量)从极稀到极浓的体系的全方位解决方案,纳米颗粒分析研究将如虎添翼!
  • 普洛帝油液监测新品上市---PMT液体颗粒计数器
    普洛帝油液监测新品展播二PMT液体颗粒计数器2017年6月6日英国普洛帝分析测试集团对外推出液监测家族新品-PMT系列液体颗粒计数器,这是继英国普洛帝油液监测家族新品PQ系列铁量仪展播后又一力作。2017年6月至9月是普洛帝油液监测技术型产品集体亮相的时间,普洛帝油液监测家族将汇集油液颗粒监测、油液物性监测、油液化学特性监测和油液磨损监测等相关监测设备及技术,集中向大家展示。英国普洛帝分析测试集团推出全新一代PULUODY/普洛帝PMT系列液体颗粒计数器,在全球范围内发布其核心激光颗粒检测技术型新产品—液样颗粒分析仪,本系列产品是普洛帝在第七代双激光窄光检测技术基础上接入原纳米检测技术研发而成,横跨两个大单位级,是微纳米检测相融合的全新品类的技术型产品。可用于微米、纳米等微粒检测的PMT系列液体颗粒计数器是液样颗粒分析测试技术型硬件,该产品广泛应用于电子半导体、超纯水、医疗、液压、航空、航天等领域。英国普洛帝近期宣布,在全球范围内发布其核心激光颗粒检测技术型新产品—液样颗粒分析仪,并与2017年3月伦敦、纽约、北京三地同时上市,2017年6月开放所有行业订购渠道。PULUODY/普洛帝PMT-系列液体颗粒计数器是普洛帝在第七代双激光窄光检测技术基础上接入原纳米检测技术研发而成,横跨三大单位级,是毫米、微米和纳米检测相融合的全新品类的技术型产品。具有非常高的灵敏度、准确性和重复性,在几秒钟内就可以测量出各种液样中的颗粒含量。近期我司将向广大客户开展油液监测技术报告会,详情请关注公司新闻:简述:油液监测技术的应用与发展,明确油液监测定义,回顾油液监测历程,剖析油液监测正面临的现状,例举离线、现场、在线等技术的特点和趋势。企业链接:油液监测技术型设备的专业提供商!普洛帝(简称:PULUODY)是油液监测技术提供商,1970年7月由PULUODY本人创立于英国诺福克,致力于向人们提供“精准、可信赖”的颗粒监测技术。普洛帝颗粒监测技术延续并持续创新了40余年,现已成为油液颗粒监测技术及设备的专业提供商。产品链接:润滑油铁量仪、润滑油量铁仪、润滑油铁浓度检测、液压油监测设备、颗粒计数器、润滑油监测设备、车用油监测设备、润滑脂检测设备、油液水分、粘度、密度传感器,专注测控 用心服务普洛帝/PULUODY、普勒/PULL、卡尔德/CALDEE是PULUODY ANDLYSIS & TESTING GROUP LTD.(简称PULUODY GROUP)授权公司在中国的注册商标,任何使用方需得到PULUODY GROUP及其授权公司的许可方可使用。PULUODY GROUP拥有在中国区油液监测技术的所有权,陕西普洛帝测控技术有限公司为其授权执行方。PULUODY GROUP授权陕西普洛帝测控技术有限公司在中国区向广大提供其优质的技术及产品!如有疑问请联络普洛帝服务中心!
  • 业界的一颗璀璨明星——液体颗粒计数器
    业界的一颗璀璨明星 液体颗粒计数器,无疑是业界的一颗璀璨明星,它以其卓越的性能、精准的检测和广泛的应用领域,赢得了广大用户的青睐与信赖。在精密仪器制造领域中,这款设备如同一颗熠熠生辉的宝石,熠熠生辉地展示着其独特的技术魅力。 作为液体颗粒检测领域的佼佼者,液体颗粒计数器拥有高精度的传感器和强大的数据处理能力,可以实时监测并精确分析液体中微小颗粒的数量、大小及分布。无论是用于药品生产、食品加工还是半导体制造等领域,它都能为用户提供准确、可靠的检测数据,助力企业提升产品质量,确保生产安全。 此外,液体颗粒计数器还具备智能化、自动化的特点,能够大大减轻操作人员的劳动强度,提高工作效率。通过先进的软件技术,用户可以轻松设定检测参数,实时查看检测结果,甚至可以在市场上,液体颗粒计数器以其卓越的性能和品质赢得了广泛的赞誉。它以其高可靠性、高稳定性和高重复性等特点,为用户提供了强有力的技术支持,推动了行业的持续发展。综上所述,液体颗粒计数器作为业界的一颗璀璨明星,以其卓越的性能、广泛的应用领域和智能化的特点,为液体颗粒检测领域注入了新的活力。我们有理由相信,在未来的发展中,它将继续闪耀光芒,为行业的进步贡献更多的力量。
  • 液体颗粒计数器-电子级超纯水领域水质管控的新星
    液体颗粒计数器,作为电子级超纯水领域水质管控的璀璨新星,正以其无与伦比的精准度与高效能,引领着高纯度水处理技术的革新浪潮。它宛如水质监测领域的精密之眼,能够洞悉并量化水体中微小至纳米级别的悬浮颗粒与污染物,确保每一滴电子级超纯水都纯净无瑕,满足半导体制造、生物医药、精密仪器清洗等尖端行业对水质极致纯净的严苛要求。 这颗新星不仅拥有卓越的分辨率与灵敏度,能在极短的时间内完成大量样本的精准分析,更以其智能化的操作界面与自动化流程设计,极大地简化了水质监测的复杂流程,提高了工作效率与数据准确性。它如同一位不知疲倦的守护者,24小时不间断地巡逻在超纯水系统的每一个角落,任何细微的杂质波动都逃不过它的敏锐洞察。 在电子级超纯水制备与应用的每一个环节,液体颗粒计数器都扮演着至关重要的角色。它不仅是提升产品质量、保障生产安全的关键工具,更是推动相关行业技术进步、实现绿色可持续发展的强大助力。随着科技的不断进步与应用领域的持续拓展,液体颗粒计数器这颗新星的光芒将愈发耀眼,照亮水质管控的未来之路。
  • 珀金埃尔默发布LPC 500 液体颗粒计数器新品
    简介LPC 500™ 液体颗粒计数器是一个单颗粒光学粒度分析(SPOS)系统,旨在以高分辨率对单个颗粒进行计数和粒度分析。SPOS 技术被设计用于检测通过一个非常薄的“光学传感区”的单个颗粒。用在油样检测时,无论是高粘度还是低粘度样品,通常都只需要消耗3 到4 mL10 倍稀释后的样品,即可得到可重复的结果,同时降低清洗溶剂消耗、减少溶剂浪费。LPC 500 硬件LPC 500 系统由三部分组成:光学传感器、多通道脉冲分析仪(MPA)和软件控制器。在分析过程中,液体通过光学传感器进行检测,产生脉冲电压,并由MPA 转化为粒度分布(PSD)。在LPC 500 软件中实时显示高分辨率的PSD:每个通道(8 到512)的绝对计数与直径,在光学传感器覆盖的总尺寸范围内(0.5 到400 微米)以对数间隔排列。其他衍生分布(微分和累积分布)?基于数量、面积和体积加权?根据测量的颗粒数分布计算。LPC 500 光学传感器LPC 500 光学传感器使用单颗粒光学粒度分析(SPOS)技术。这项技术被用于在单个颗粒通过一个非常薄的“光学传感区”时检测特定尺寸范围内的单个颗粒。传统上使用两种物理方法来实施SPOS 技术?消光和光散射:• 消光(LE)法:这种方法测量携带悬浮在流体中的颗粒的流体通道传输的光强度的降低,这是由单个颗粒在光束中瞬间通过引起的。• 光散射(LS)法:这种方法是对LE 法的补充。这种方法测量由穿过光学传感区的颗粒散射引起的光强度的增加。组合法?消光+ 光散射:这是一个新开发的混合设计(美国专利US5835211A),将LE 法的优势(粒径范围大,对颗粒组成相对不敏感)与LS 法的优势(高敏感度?更低直径下限)结合在一起。这是通过结合LE 和LS 电子信号响应实现的,从而在一个颗粒通过传感器的光学传感区时产生一个单一的“求和”信号脉冲。LPC 500 多通道脉冲分析仪MPA 用来检测光学传感器产生的每个脉冲,测量它的高度(不论是在消光模式下还是在求和模式下),通过传感器校准曲线确定与该值相关的颗粒直径。然后将一个额外的“计数”添加到包含这个特定颗粒尺寸的直径“通道”中。处理电子设备以高速率执行此任务,允许颗粒计数/ 粒度分析速率超过10,000 个/ 秒。可用配置LPC 500 提供了两种配置:将LPC 500 与Avio 500 电感耦合等离子体发射光谱仪油品系统相结合,用于组合磨损金属和颗粒计数的联用配置以及仅用于颗粒计数的LPC 500 独立配置。联用配置LPC 500 液体颗粒计数器与Avio 500 电感耦合等离子体发射光谱仪油品系统相结合能够对同一次进样的稀释后样品进行磨损金属分析以及颗粒计数和粒度分析。对于无需颗粒计数的金属分析,这项技术提供平均45 秒的样品分析时间,使用OilPrep™ 油稀释装置制备样品只需稀释少于1 毫升的样品。LCP 500 系统的所有特点和数据输出都集成到了Syngistix™ ICP 软件中。方法中可以启用或禁用颗粒计数,可以选择各种报告格式和颗粒计数尺寸,增加了测试的灵活性。LPC 500 计数器独立配置LPC 500 也可以作为一个独立的颗粒计数器,它的样品需求量更少、样品制备更简单,单个样品分析时长仅95 秒。与联用配置不同的是,独立LPC 500 由一个单独的软件包控制,允许对颗粒计数参数进行更多的自定义。最后,独立LPC500 计数器的占地面积是用于在用油品分析的所有自动独立颗粒计数器中最小的。总结LPC 500 液体颗粒计数器单个样品的分析时长仅约45 秒,稀释样品制备使用的样品少于1 毫升。此外,凭借紧凑型设计,它还能与Avio 500 电感耦合等离子体发射光谱仪油品系统轻松结合,节约优化宝贵的实验室空间。创新点:LPC 500™ 与ICP-OES联用将突破性的提供一次运行中同时完成计数和元素分析的解决方案,将原本两次检测才能完成的工作一次性完成,颗粒物计数与元素分析均在ICP软件控制下自动完成,整个过程仅需45秒。每次分析使用少于1 毫升的润滑油样品。同时也是行业中最小的自动粒子计数器。这套LPC 500™ 与ICP-OES联用方案已在申请专利,是珀金埃尔默研发的独家润滑油行业解决方案,有效提升工作效率,节省运营成本。LPC 500 液体颗粒计数器
  • 光刻管控新仪器-普洛帝光刻胶液体颗粒计数器
    光刻管控新纪元——普洛帝光刻胶微粒鉴识者的华丽登场 在科技浪潮的汹涌澎湃中,普洛帝光刻胶液体颗粒计数器的璀璨问世,不仅铸就了半导体制造精密控制艺术的又一巅峰,更如同一束曙光,照亮了产品质量飞跃与生产效率腾飞的康庄大道。这不仅仅是一款仪器,它是智慧的结晶,是精准与效率的代名词,正悄然成为各大芯片制造巨擘手中那把开启未来之门的钥匙。 普洛帝光刻胶液体颗粒计数器,这位光刻胶微粒世界的“显微镜大师”,以其无与伦比的敏锐洞察力和超凡脱俗的精准度,穿梭于微纳米世界的浩瀚之中。它仿佛一位严谨的科学家,时刻紧盯着光刻胶的每一个细微角落,不放过任何一粒可能扰乱光刻图案纯净与精准的“不速之客”。在它的守护下,芯片制造的每一寸土地都沐浴在纯净与精确的光辉之下,确保了每一块芯片的诞生都承载着对完美的无尽追求。 其流体力学设计的精妙绝伦,如同溪水潺潺,确保了样品在检测过程中的平稳流淌,减少了任何可能的波澜,让测量结果更加贴近真相。而激光散射技术的运用,更是将检测灵敏度推向了前所未有的高度,即便是纳米级的微小颗粒,也难逃其法眼,无所遁形。更令人叹为观止的是,普洛帝还融入了人工智能的智慧之光。它如同一位智慧的导师,能够自动识别并分类不同尺寸的颗粒,为工艺优化提供了宝贵的数据宝藏。这些数据如同繁星点点,指引着生产团队在质量控制的征途中不断前行,快速定位潜在污染源,精准调整工艺流程,让质量控制之路越走越宽广,越走越坚实。展望未来,随着5G、物联网等新兴技术的风起云涌,对芯片性能与可靠性的要求已不再是简单的数字堆砌,而是对极致与完美的无尽追求。普洛帝光刻胶液体颗粒计数器深知此道,它将以更加开放的姿态,拥抱量子传感、机器学习等前沿科技,不断迭代升级,以应对更加复杂多变的生产环境与挑战。同时,它也将积极拓展其应用版图,从半导体制造的深邃蓝海,驶向生物医药、精密机械等更广阔的高精度制造领域,为全球工业升级的壮阔画卷添上浓墨重彩的一笔。
  • 【霍尔德】液体在线式颗粒计数仪保障机械设备正常运行
    【液体在线式颗粒计数仪←点击此处可直接转到产品界面,咨询更方便】根据国内外资料统计,液压润滑系统故障中,70%~85%是由油液中的颗粒污染引起的。因此,液压润滑行业对油液的颗粒污染问题给予了高度重视,对油液的监控也变得至关重要。油液的清洁度直接关系到液压润滑系统的正常运行。液体在线式颗粒计数仪是采用国际液压标准委员会指定的光阻(遮光)法计数原理,专门用于现场在线测量的、油液污染度等级检测装置。具有体积小、质量轻、检测速度快、精度高、重复性好等优点,可在高温高压等及其恶劣的条件下工作。适用于发动机油、齿轮油、变压器油(即绝缘油)、液压油、润滑油、合成油、水基类(水基液压油、水乙二醇等)、醇类、酮类等一切透光溶剂,可广泛应用于电力电厂、航空航天、石油化工、交通港口、钢铁冶金、汽车制造等领域。主要特点:1.采用光阻(遮光)法原理,使用高精度激光传感器,体积小、精度高、性能稳定;2.适用于现场的在线检测,可实时监测用油系统中的颗粒污染度;3.内置数据分析系统,能显示各通道粒径的真实数据并自动判定样品等级;4.标准款可直接耐压100公斤,可选配减压阀用于在线高压测量;5.具有体积冲洗和时长冲洗模式,方便用户对设备的使用和维护;6.内置ISO4406、NAS1638、SAE4059、GJB420A、GJB420B、ГOCT17216、GB/T14039等颗粒污染度等级标准;7.内置校准功能,可按GB/T21540、ISO4402、ISO11171、GB/T18854等标准进行校准,一次测试可以给出所有内置标准结果;8.可独立设定所有标准任意报警级别,实现污染度或洁净度检测;9.RS232或RS485接口,支持标准Modbus协议可连接电脑、上位机、打印机、PC系统或其它设备进行数据监控、处理;10.超大存储,可选择存储在仪器内部或外部存储设备中;11.坚固外型结构,适合复杂工作环境;12.下进上出的模式有利于限度减小在线气泡对测试结果的干扰;13.可连续测试也可任意设置测试时间间隔;14.中英文双系统,客户可自由切换,适合外销出口;15.触屏或者薄膜按键操作,可自由切换,仪器界面可自由控制远端打印机的开关;16.可选接4G/5G模块,支持手机或电脑端远程数据监控、历史数据、曲线查询(选配);17.内置水分和温度传感器模块,可同时输出四种参数信息(选配)技术指标:光源:半导体激光器;流速范围:5-500m/min;检测样品粘度:≤650cSt;在线检测压力:0.1~10Mpa(选配减压装置最高压力可达42Mpa);粒径范围:1~600μm;接口:USB接口、RS232接口、RS485接口;数据存储:提供1000组数据存储空间,并支持优盘存储;灵敏度:1μm或4μm(c);极限重合误差:40000粒/m;计数体积:1~999m;计数准确性:±0.5个污染度等级。
  • PNAS:原子力显微镜大放异彩 新型液体活检技术面世
    p  由塔夫茨大学科学家研发的一种新型无创检测技术,仅需患者的尿液样本,就能比当前应用的侵入性临床筛查技术更加简单和精确的预测膀胱癌的发生。经验证,这项基于原子力显微镜(AFM)的液体活检技术,在膀胱癌的检测上特异性达到了82%-98%!灵敏度更是超过了90%!/pp  这项研究最新发表在国际顶级期刊《PNAS》上。值得注意的是,这也是原子力显微镜首次成功的应用于临床诊断。研究人员通过原子力显微镜,对癌症患者尿液中的细胞进行纳米级别的观察,发现癌症患者尿液中的细胞具有独特的特征。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/d31aaeef-4e3e-4385-bc7b-b42f3ebea2fc.jpg" title="1.jpg" alt="1.jpg" width="300" height="200" border="0" vspace="0" style="width: 300px height: 200px "//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(127, 127, 127) "显微镜探针对细胞表面进行“描绘”/spanbr//pp  研究人员强调,这项无创技术不仅可用于膀胱癌的检测,对于上尿路、尿道、胃肠道、结直肠、宫颈以及呼吸系统癌症的检测同样潜力无穷。不仅如此,这项技术还可用于监测细胞对各种药物治疗的反应。因此,这项新型检测方法可能为诊断成像的发展指明了全新的方向!/pp  膀胱癌是最常见的恶性肿瘤之一,在我国发病率居所有泌尿系统肿瘤首位。据2015年中国癌症年报统计,我国约有8.05万新患者,约有3.29万人死于膀胱癌。膀胱癌由于具有易复发、治疗周期长、单次治疗费用较高等特点,其治疗费用居于实体肿瘤首位。/pp  膀胱癌患者术后即使进行辅助治疗,术后1年复发率仍可达15%-61%,术后5年复发率可达50%-70%。因此,早期诊断和发现肿瘤对于膀胱癌的治疗和降低术后复发率十分重要。对于早期检测发现膀胱癌的患者,5年生存率甚至可达到95%!/pp  目前,尿脱落细胞学检查和膀胱镜检查是临床上诊断膀胱癌最可靠的方法。传统的尿脱落细胞学检查虽为无创检查,但敏感性低,易受到结石、炎症等因素的影响而出现假阳性结果。/pp  而膀胱镜检为有创检查,且对于肉眼见不到的微小肿瘤容易造成漏诊。对于已经接受治疗并处于缓解期的患者而言,需要每3-6个月进行一次侵入性的膀胱镜检查,不仅费用昂贵且会带来巨大不适。因此,寻找敏感性高、特异性强、无创、无痛苦、相对经济、能长期随访的膀胱癌早期诊断方法成为研究的热点。/pp  而当前这项研究所研发出的无创诊断技术比侵入性的膀胱镜检查要更加精确,不仅能够显著的降低患者的治疗成本,还能极大的减少患者的不便。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/1b2a3871-f6e6-4427-9b8a-6612004f9ffd.jpg" title="2.jpg" alt="2.jpg" width="300" height="200" border="0" vspace="0" style="width: 300px height: 200px "//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(127, 127, 127) "检测流程示意图/span/pp  而实现这一切所需要的仅仅只有尿液样本!通过最新的液体活检技术,研究人员不仅能更加轻松的筛查有家族病史的健康个体,而且还能潜在的检测出癌症发展的阶段。不仅如此,利用这项技术能够更加有效的监控患者治疗后的进展。/pp  这项技术就是基于原子力显微镜的影像学诊断技术!原子力显微镜通过微悬梁臂上的探针对细胞的表面进行“描绘”,探针在经过凹凸不平的细胞表面时会发生不同程度的微小偏移,记录下这种偏移后,研究人员就能够描绘出细胞表面的纳米级特征图谱。此外,探针的“摆动”还能够检测出样本的一些物理学特征,比如细胞的粘附力等等。/pp  近年来原子力显微镜已成为微小生物结构不可缺乏的探测工具。主要原因是因为电子显微镜必须在真空环境下操作,而生物体离不开体液也不能在真空中存活。所以,对于生物体的纳米级观测,原子力显微镜成为唯一工具。原子力显微镜不仅可针对生物样品表面撷取影像,也可以探测生物体内的纳米级力学性质(比如实验探测DNA的拉伸强度值)。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/6e56182b-f74c-4f05-8217-eda02aa5e60c.jpg" title="3.jpg" alt="3.jpg" width="300" height="200" border="0" vspace="0" style="width: 300px height: 200px "//pp    原子力显微镜的基本架构图,主体结构为一个微悬臂梁,悬臂梁的自由端设有一探针。探针尖端的曲率半径约数个纳米,它与试体间存在分子间作用力。以低功率激光照射在探针背面,其反射讯号投影在光感测器,藉由光感测器上光点的位置探知微悬臂梁的振动情况。/pp  研究人员发现,从癌症患者尿液中提取出的膀胱细胞具有独特的表面特征,利用原子力显微镜可以将其与健康个体的膀胱细胞区分开来,因此这种方法具有极大的潜力用作诊断工具。不仅如此,该诊断方法与机器学习相结合后,能够更精确的识别细胞表面特征,例如粘附性、粗糙度、方向性以及分形特性等,从健康细胞中将癌变细胞区分出来。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/8bfdd1e4-d638-4c0d-8c2c-3ca67ffc1425.jpg" title="4.jpg" alt="4.jpg" width="300" height="200" border="0" vspace="0" style="width: 300px height: 200px "//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(127, 127, 127) "癌细胞与正常细胞在显微镜观察下具有不同的特征(左列为正常细胞,右列为癌细胞观察结果)/span/pp  通过研究人员的验证,这项液体活检技术的灵敏度超过了90%!而当前其他可用的非侵入性尿液检测(如生物标志物NMP22生化评估、荧光原位杂交分析、免疫细胞化学技术分析)的灵敏度为20%-80%。除此以外,在膀胱癌的检测上这项技术的特异性更是达到了82%-98%!/pp  原子力显微镜的发展至今已近三十年,这是其首次显示出巨大的临床诊断前景,且精确性超过了当前的膀胱癌诊断临床标准。在正式进入临床实践之前,这项技术还需在更大范围的患者人群中进行验证。研究人员表示,希望这项技术未来能用于其他类型肿瘤,如胃肠道癌症、结直肠癌以及宫颈癌等的检测中。/p
  • 普洛帝发布液体消光颗粒光谱图谱集
    普洛帝,作为一家在流体颗粒监测技术领域深耕多年的创新型企业,近日正式发布了一套液体消光颗粒光谱图谱集。这套图谱集的诞生,不仅标志着普洛帝在光谱分析领域的一次重要突破,更为相关行业带来了前所未有的便利和可能。这套图谱集聚焦于液体消光颗粒的光谱特性,通过精密的实验与数据分析,将颗粒在不同波长下的消光特性以图谱的形式呈现出来。图谱中,每一个数据点都凝聚着普洛帝科研团队的心血与智慧,它们共同构成了一幅幅精细的光谱画卷,展现了液体消光颗粒的独特魅力。这套图谱集不仅具有高度的专业性和精确性,更在实用性上表现出色。它能够帮助科研人员更深入地了解液体消光颗粒的光谱性质,为相关领域的研究提供有力的数据支持。同时,图谱集也为工业生产中的质量控制提供了可靠的依据,有助于提升产品的性能和品质。普洛帝发布这套液体消光颗粒光谱图谱集,不仅展示了其在颗粒光谱技术领域的领先地位,更体现了其对推动行业发展的责任和担当。未来,普洛帝将继续深耕光谱技术领域,不断探索创新,为相关行业的进步贡献更多力量。可以说,普洛帝发布的这套液体消光颗粒光谱图谱集,不仅是一次技术成果的展示,更是一次对光谱技术领域未来发展的美好憧憬。它必将为相关行业的研究和生产带来更加深远的影响。
  • 新芝生物新品亮相--液体处理工作站
    产品说明 液体处理工作站基于模块化设计,可更换的台面布局、不断升级的软件系统为用户丰富多样的实验需求提供可靠的运行保障。 液体处理工作站可轻松精准地完成液体分配和混合等液体处理工作,结合温控、震荡、开关盖、条码扫描等多种功能模块,被广泛应用于全自动ngs文库构建、核酸提取与纯化、药物筛选、pcr/qpcr反应体系建立、临床检验样本处理等领域。其自动化的操作过程可大幅提高样本处理量,有效杜绝人为操作失误,提高实验结果的重复性和准确性,实现实验流程的全信息化追踪,满足广大用户日益增长的样本处理和智能操作的实验需求。工作模块 移液模块 移液范围:0.5μl-50ml移液准确度:1%-5%具备电容式和压力式二种液面探测模式具有抗悬滴功能位移:xyz轴,定位精度 ±0.1mm移液通道:1,2,4,6,8,12,16,96,384,支持移液通道定制通道间距可调适配耗材:采血管、ep管、试管、离心管、sbs标准96/384孔板等多种耗材 机械抓手模块 用于工作台内吸头、孔板、板盖、离心管等的转移 温控模块 温控范围:4℃—120℃升温速度:室温至75℃≤3min,室温至120℃≤10min降温速度:室温至4℃≤6min,120℃至室温≤10min可对不同规格的反应管和工作板进行冷却和升温 条码识别模块 同时识别一维和二维码能扫描样本管和pcr板侧面条码 开/关盖模块 内旋 / 外旋盖样本管进行自动化开关盖操作兼容市场现有所有品牌样品管自动识别不同容量的样品管 离心模块 对液体进行离心处理 震荡模块 有效混合样本振荡速度不低于3000rpm 图像采集模块 高分辨率工业级摄像头实现实验流程的信息化追踪 机械臂模块 用于将耗材转移至工作台外的第三方设备,如酶标仪、pcr仪等 耗材堆栈模块 配置各种模块载架,特别是吸头及微孔板叠放模块,进行台面扩展,实现高通量需求 灭菌模块 带紫外灯灭菌配双层hepa过滤的负压系统 核酸提取模块 可选择磁棒、磁力架或负压过柱模块进行核酸提取 配套软件模块 采用中文的图形化界面可与市售酶标仪、核酸提取设备等主流品牌兼容含有图像分析功能 应用领域
  • 激光驱动液体流动新机理发现
    p  激光最新发现与创新br//pp  从电子科技大学基础与前沿研究院获悉,该院王志明教授团队与来自河南工程学院、休斯顿大学、哈佛大学等高校的合作者,发现了一种全新的光流体学机理,并成功利用脉冲激光在纯水中驱动持续高速的水流喷射。相关论文已在《科学前沿》在线发表并登上首页头条。/pp  高效地利用脉冲激光直接驱动液体流动,一直是困扰国内外科学界一大难题。王志明团队在发现这种全新光流体学机理的实验中,首先在溶液中加入金纳米颗粒,利用光声效应实现激光对液体的首次驱动 随后将含有金纳米颗粒的液体替换成纯净水,再次利用脉冲激光照射后,发现其在纯水中依然可以持续、高速地驱动水流。/pp  为揭开这一神奇现象,团队发现首次实验中玻璃皿内壁激光聚焦处,会产生一个附有大量金纳米颗粒的微流体腔,而这个如同“火山口”的微腔,正是溶液替换后依然能被激光驱动的关键。“这个‘火山口’连接了光声效应和声波驱动效应。”王志明说,该微腔通过激光照射后,在金纳米颗粒和腔体的共同作用下,可产生定向的高频超声波,通过声波驱动效应,驱动分散液产生高速流动可产生超声波并驱动液体流动。/pp  “这种全新的光流体机理,有机地融合了光声效应和声波驱动流体效应两个基本的物理过程,最终实现激光对液体的驱动。”他说,正是在这种原理下,一旦微腔形成,将金纳米颗粒分散液替换为纯水或其他溶液后,激光依然可驱动其他液体流动。/ppbr//p
  • 液体颗粒计数器解决高粘度光刻胶检测方案深度剖析
    在微纳米制造领域,高粘度光刻胶作为精密图形的关键转移媒介,其纯净度直接关系到最终产品的性能与良率。针对这一挑战,我们精心设计了基于先进液体颗粒计数器的检测方案,旨在精准捕捉并量化光刻胶中的微小颗粒,确保生产过程的无瑕衔接。1、方案背景:随着半导体工艺步入纳米时代,对光刻胶的洁净度要求达到了前所未有的高度。传统检测方法在面对高粘度、低流动性的光刻胶时,往往力不从心,难以有效分离并计数微小杂质。因此,开发一种高效、准确的检测方案显得尤为迫切。2、检测仪器亮点:本方案采用的液体颗粒计数器,集成了高精度激光散射技术与智能算法,能够轻松穿透高粘度介质,精准捕捉直径小至亚微米的颗粒。其独特的流路设计与温控系统,确保了检测过程中光刻胶的稳定流动与均匀分散,有效避免了因粘度差异引起的测量误差。 3、检测步骤详解:1)样品预处理:采用特制稀释剂与搅拌装置,确保光刻胶均匀稀释至适宜粘度,同时减少气泡生成。2)自动进样:通过精密泵送系统,将处理后的光刻胶样品平稳送入计数器检测室。3)实时检测:激光束在样品中穿梭,散射光信号被高灵敏度探测器捕捉,转化为颗粒大小与数量的精确数据。4)数据分析:智能软件即时处理数据,生成直观报告,包括颗粒分布图、浓度趋势等关键信息。4、数据结果解读:检测结果不仅反映了光刻胶的即时洁净状态,还为工艺优化提供了宝贵依据。通过持续监测,可及时发现并纠正潜在污染源,保障生产线的稳定运行。5、注意事项:-确保检测环境无尘、恒温,以减少外界干扰。-样品处理时需严格控制稀释比例与搅拌时间,避免引入新污染源。-定期校准仪器,保证测量结果的准确性与可靠性。
  • PMT-2液体颗粒计数器在活性炭中颗粒管应用案例
    PMT-2液体颗粒计数器在活性炭中颗粒管应用案例一、方案背景在环保与水处理领域,活性炭作为高效吸附剂,其性能直接关乎水质净化效果。然而,活性炭在制备、运输及使用过程中,易吸附并滞留微小液体颗粒,这些杂质不仅降低活性炭的吸附效率,还可能成为二次污染源。因此,制定一套科学严谨的活性炭中液体颗粒管控实践方案,对于保障水质安全、提升净化效率具有重要意义。二、方案目标本方案旨在通过精细化管理与先进检测技术,实现对活性炭中液体颗粒的全面、准确监测与控制,确保活性炭在使用前达到既定清洁标准,最大化其吸附效能,减少对后续处理工艺的负面影响,从而守护水质纯净的每一道防线。三、仪器与试剂普洛帝PMT-2液体颗粒计数器是一种用于检测液体中颗粒数量的仪器,它采用光散射原理,能够精确测量液体中颗粒的大小和数量。在活性炭的制备过程中,通过使用液体颗粒计数器,可以实现对活性炭中颗粒的精确管控。普洛帝PMT-2液体颗粒计数器,让活性炭颗粒管控更轻松,更精准!四、检测步骤1. 样品预处理:采用物理方法,有效去除活性炭表面杂质,避免干扰因素。2. 分散与染色:利用专用分散剂将活性炭中的液体颗粒均匀分散,并借助染色剂增强颗粒可视性。3. 检测分析:运用高精度仪器对样品进行多维度扫描,精确测定液体颗粒的数量、大小及分布。4. 数据记录:详细记录检测过程中的各项参数与观察结果,为后续分析提供可靠依据。五、数据报告六、实验结论通过本方案的实施,可实现对活性炭中液体颗粒的有效管控,显著提升活性炭的纯净度与吸附性能。同时,也为活性炭在环保领域的广泛应用奠定了坚实的基础,推动了水处理技术的持续进步与发展。
  • 2017年度聚焦:肿瘤液体活检
    p  strong前言:液体活检的产业发展概况/strong/pp  2017年6月,世界经济论坛与《科学美国人》杂志的专家委员会联合选出了2017年度全球十大新兴技术榜单,其中肿瘤的无创诊断技术成功入选并荣膺榜首。肿瘤无创诊断技术即液体活检(liquid biopsies)的出现,标志着人类在攻克肿瘤的道路上又前进了一大步。与传统的组织活检相比,液体活检具备实时动态检测、克服肿瘤异质性、提供全面检测信息等独特优势。目前,临床研究中,液体活检主要包括游离循环肿瘤细胞(CTCs)检测、循环肿瘤DNA(ctDNA)检测、外泌体及循环RNA(Circulating RNA)检测等,与传统的依靠临床症状或影像学诊断技术比较,利用液体活检技术可以更早地发现疾病进展。/pp  近十年来,肿瘤液体活检研究热度不断攀升,多个国家及地区积极投入其中。目前,美国的 CTC 临床研究水平遥遥领先于其他国家。而在近几年中国的CTC临床研究水平发展势头迅猛,实力不可小觑。援引21世纪经济报的统计,中国目前有47家公司在从事肿瘤液体活检,其中,26家公司选择ctDNA路线,9家公司选择CTC,代表性企业包括华大基因、药明康德、燃石生物、普世华康等。JP摩根和高盛预测,液体活检在全球的市场规模高达230亿美元,其中,美国占据61%的市场份额。中国液体活检市场在5-10年内的市场潜力约为200亿,近年来,肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌等癌症的患病率在中国逐年增加,肿瘤分子诊断的需求不断增加。根据国家癌症中心发布的数据,我国5年内诊断为癌症且仍存活的病例数约为749万,适合使用液体活检技术的肿瘤病人至少为 542 万人,占比达到了72%[1]。/pp style="text-align: center "img title="001.png" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/f169c5ec-0a68-4632-a402-6e5f09b33e47.jpg"//pp  ctDNA检测作为一种“液体活检”技术,其具有简便、快捷,且在一定程上能克服肿瘤时间和空间异质性等优势,近年来被广泛用于治疗前肿瘤分子分型,参与靶向治疗选择性决策,以及在患者治疗过程中评估肿瘤动态和负荷变化,实时监测治疗的有效性,及监测患者机体的微小残留病灶、复发、预后评估、耐药的产生等多个方面。/pp style="text-align: center "img title="002.png" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/62a15883-e36d-4ace-9040-c9cb57d5a179.jpg"//pp style="text-align: center "strong  近10年CTC相关发表文章数/strong/pp style="text-align: center "strongimg title="003.png" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/84f91e00-1c73-4c5f-9df4-e006551a4625.jpg"//strong/pp style="text-align: center "strong  近10年ctDNA相关发表文章数[2]/strong/ppstrong  技术的成熟催生了资本市场的火爆/strong/pp  2015年,液体活检技术被《MIT Technology Review》评为年度十大科技突破之一。根据Piper Jaffray预测,2026年广义液体活检全球市场总容量约326亿美元,包括肿瘤领域286亿美元、无创产前诊断(NIPT)20亿美元、器官移植20亿美元。而2026年全球肿瘤液体活检市场容量可达286亿美元,其中早期筛查150亿美元、伴随诊断17亿美元、治疗监测50亿美元、复发监测69亿美元。[3]/pp  目前国外从事液体活检的主要公司包括:Grail、Guardant Health、Personal Genome、Trovagene、Genomic Health、Janssen Diagnostics、Qiagen、RainDance和Biocept等,其中不乏有Illumina、罗氏等巨头涉足其中,他们通过成立子公司或并购等方式,布局ctDNA领域,甚至完成大量融资来进行肿瘤早筛的临床研究。而国内的主要参与者包括华大基因、泛生子、达安基因、安诺优达、药明康德、贝瑞和康、诺禾致源等公司。涉及液体活检的基因检测公司早已被具有敏锐嗅觉的资本追捧,有些公司估值已经到了10亿以上。/pp style="text-align: center "img title="004.png" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/67d60a4d-daf4-4b9f-bd9f-a9724123dcf2.jpg"//pp style="text-align: center "img title="005.png" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/79e478b4-6cb8-4ef5-8536-3f19c3d37f9a.jpg"//pp style="text-align: center "strong国外CTC、ctDNA、外泌体公司[4]/strong/pp  基于目前行业火爆的现状,业界对于液体活检市场未来的发展也普遍持乐观态度。2017年2月,MARKET RESEARCH FUTURE发布了《Liquid Biopsy Market Research Report Global Forecast to 2022》,该报告预测:2016年至2022年,全球液体活检市场将以21.6%的复合年增长率增长 成本效益和消费者偏好的改变,将推动市场的发展。[5]/pp strong 液体活检如何一步步成为时代焦点?/strong/pp  早在1000年以前,阿拉伯医生Abulcasis就发明了活检技术,该技术的好处是医生可以根据病灶组织学结构对病情做出判断。随着近几年测序技术的发展与成熟,医生还可以对患者的肿瘤组织测序,进而给出更加精确的诊断结果。/pp  但随着科学家们对肿瘤研究的深入,他们发现在肿瘤的诊断和治疗过程中组织活检技术具有一定局限。/pp  液体活检作为体外诊断的一个分支,通过收集患者的血液或尿液等对肿瘤等疾病做出诊断。其中ctDNA作为一种无创肿瘤标志物,被认为具有良好的发展前景,但当时在ctDNA的检测技术上仍面临一些问题,如敏感性不足、适用范围有限等。/pp  这里就不得不提到一篇突破性的研究,2014年4月,发表在Nature Medicine杂志上的一篇研究报告中[6],来自斯坦福大学医学院的研究人员就开发了一种高敏感性的ctDNA定量检测方法(cancer personalized profiling by deep sequencing,Capp- Seq) ,有助于解决敏感性、适用范围等困难。/pp  参与该研究的Maximilian Diehn博士说:“我们的目标是开发出一种能够克服ctDNA领域两大关键障碍的方法:首先,极高的检测灵敏度,能够检测出血液中极少量的ctDNA 第二,能广泛应用于绝大多数癌种,适于临床应用。”/pp  即便是在晚期肿瘤患者体内,绝大多数的循环DNA(cfDNA)都来自于正常的、非癌性细胞。因此需要采用一种综合性的策略从血液中分离出循环肿瘤DNA(ctDNA),检测ctDNA的变异情况。为了提高这一技术的灵敏度,研究人员在提取、处理和数据分析方面进行了优化。/pp  研究人员将这种通过深度测序来进行肿瘤个体化变异分析的技术命名为CAPP-Seq。该研究报道了CAPP-Seq技术在非小细胞肺癌(NSCLC)中的应用,研究人员在NSCLC引入Capp-Seq技术,设计为能够覆盖在95%以上肿瘤中鉴别出的体细胞突变,利用该技术,研究人员能够在100%的II-IV期NSCLC患者及50%的I期NSCLC患者的血液中检测到ctDNA的存在。在检测突变率低至0.02%的等位基因突变时,该技术的特异性能够达到96%。/pp  尽管本研究的样本源自罹患非小细胞肺癌的患者(包括大多数的肺癌,如肺腺癌、肺鳞状细胞癌和大细胞癌),但研究者发现这种方法应该可以广泛适用于不同的实体瘤。未来,其应用场景将不仅局限于追踪肿瘤确诊患者的病情进展,还能够用于健康或高危人群早期的肿瘤筛查。/pp  两年后,同样是斯坦福大学医学院的研究人员进一步开发出一种称为集成数字错误抑制(IDES)的校正方法,能够检测到频率低至0.004%的基因突变,相关研究于2016年5月刊登于国际杂志Nature Biotechnology上[7]。2014年时,Capp-seq技术的检测极限是0.02%,存在一定的错误率,为矫正这些错误,研究团队首先设计了一种分子标签技术,许多ctDNA检测开发者也采用这种方案来降低错误率。由于单链DNA和双链DNA分子标签技术各有优劣,双链DNA分子标签技术在降低错误上效果更佳,但效率不及单链DNA,因此不适合ctDNA量有限的样本。为此,斯坦福大学的研究人员着手设计出一种混合策略。首先,他们设计出测序接头,可用于单链和双链的分子标签 第二步,斯坦福的团队设计了一种计算工具,可以校正测序或PCR的系统错误。/pp  随后,研究人员在NSCLC患者样本上验证了上述检测。首先,他们检测了41名晚期NSCLC患者的EGFR热点突变。从88个血浆样本中检测到412个EGFR变异,所有变异都已经通过肿瘤活检样本确认。接着,他们在参考细胞系上评估了检测的技术限制,创建了参考细胞系混合物,等位基因的变异频率在0.05-1.6%。他们发现,分子标签技术和计算校正方法是互补的,结合使用效果更佳。这种方法的理论检测极限是0.00025%。最后,他们利用这种方法来监控30名NSCLC患者中的突变(这些患者的肿瘤已经过基因分型)研究人员发现,他们能够检测到频率低至0.004%的突变。/pp  在有了优秀的技术后,斯坦福大学的科研人员创立了Capp Medical公司,致力于通过基因组学的方法来检测患者肿瘤类型。/pp  而另一边,跨国公司罗氏早在几年前就已经开始着手开发基因组学检测肿瘤的新方法。2008年罗氏公司以34亿美元的价格收购了Ventana Medical Systems公司,迈出了基因检测肿瘤患者的第一步。/pp  2015年4月,研发出CAPP-seq技术的团队以及其归属的Capp Medical公司也被罗氏收于麾下,不难看出罗氏希望在液体活检这一领域继续深入的决心。/pp  罗氏公司拥有世界上最强大的肿瘤研发部门,在获得了优秀的团队和技术的条件下,自然是如虎添翼。2017年5月8日,罗氏宣布在全球推出AVENIO ctDNA分析试剂盒,其能针对靶向用药、耐药机制研究、动态监测三个不同临床应用方向,推出了三款Panel,包括AVENIO ctDNA Targeted Analysis Kit、AVENIO ctDNA Expanded Analysis Kit及AVENIO ctDNA Surveillance Analysis Kit。此三款Panel可以全面的检测包括SNP、InDel、SV及Fusion在内的肿瘤变异类型,并且匹配后续的数据分析服务器、分析软件,提供一站式的ctDNA检测整体解决方案。这款产品结合了肿瘤液体活检的便捷性与NGS的高效性,能够帮助研究人员自行完成检测及分析。同时,多项研究结果验证了AVENIO ctDNA分析试剂盒在不同的实验室均能保持良好的稳定性和可重复性。/pp style="text-align: center "img title="007.png" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/f0ad901c-cf56-4b6e-a67e-9da1b8af7e25.jpg"//pp  基于NGS方法检测的三款试剂盒可广泛应用于肿瘤学研究:/pp  AVENIO ctDNATargeted试剂盒是基于靶向捕获测序技术的肿瘤液体活检基因分型检测试剂盒,包含17个NCCN等权威指南推荐的基因,用于肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌等多种肿瘤靶向用药基因检测。/pp  AVENIO ctDNA Expanded 试剂盒是基于靶向捕获测序技术的肿瘤液体活检基因分型检测试剂盒,包含77个NCCN等权威指南推荐的基因及临床研究热点基因,可应用于肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌等多类肿瘤耐药机制研究。/pp  AVENIO ctDNASurveillance试剂盒是基于靶向捕获测序技术的肿瘤液体活检试剂盒,包含NCCN等权威指南推荐基因在内的197个基因,用于肺癌和结直肠癌等肿瘤突变负荷长期监测研究/pp  在这儿不得不提到罗氏强大的战略思维和长远眼光。从早年的Genetech到液体活检领域的“祖师爷”Capp-seq技术,罗氏优秀的投资和并购策略让其在生命科学领域成为了强大的中流砥柱。/ppstrong  液体活检技术的缺点及行业壁垒/strong/pp  凭借一管血液来检测肿瘤是数十年来全球医学界共同的梦想。而液体活检技术能利用各种检测手段从血液中捕捉肿瘤相关基因变异信息,用于肿瘤分子分型、靶向用药、耐药机制研究、复发监测等,可避免传统组织检测方法难以解决的肿瘤异质性问题、无法实时动态监测等局限。/pp  尽管如此,液体活检技术还存在一定的技术缺陷。对于肿瘤早期筛查而言,CTC和ctDNA检测都面临的一个共同挑战,即二者DNA浓度较低,对检测技术的灵敏度要求极高。其次,液体活检的另一个挑战来自成本。在高成本的基因检测领域中,价格因素可能会影响液体活检的广泛应用。第三个挑战是液体活检并不适用于所有类型的肿瘤,由于血脑屏障会阻碍ctDNA进入血液,比如,胶质母细胞瘤释放到外周血中的ctDNA极低,并不适合液体活检。/pp style="text-align: center "img title="008.png" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/9ef9005c-1ea0-4b3c-b02b-7df5a7dbad43.jpg"//pp  除了技术层面的问题以外,将液体活检研究成果转化为临床应用仍面临几个关键的壁垒。/pp  一、缺乏检测标准,从Panel设计中基因位点的选择、实验过程中的质控标准建立、生物信息学分析流程的标准化,以及变异解读中数据库的选择,不同实验室之间并未形成统一的标准,检测结果可比性不强,因此,目前这种检测方法进入常规临床检测存在着一定障碍。标准化的试剂盒、规范化的数据分析流程、专业的遗传咨询解读,以及全流程整体解决方案是液体活检在临床广泛应用的前提。/pp  二、患者或消费者的经济承受力。包括我国在内的许多国家并未将液体活检纳入医保报销范围内,而液体活检产品往往价格不菲。此外,肿瘤液体活检并未纳入肿瘤患者管理的标准临床指南中,这进一步影响了保险机构的承保决定,阻碍了液体活检的普及。/pp  三、基础研究人员和临床医生间的信息互通。基础研究是液体活检技术发展的基石,而临床医生则负责落实患者的具体治疗方案,双方是否能够非常顺畅地交流信息,并且对于患者的检测报告以及治疗方案达成共识,这直接决定了液体活检技术能否真正让患者获得更好的个性化治疗。/pp  随着检测手段的不断进步,检测灵敏度和稳定性的逐步提高,技术瓶颈终将突破,监管政策也将逐步完善。/ppstrong  科学研究仍未停止脚步/strong/pp  2017年关于液体活检的研究依然如火如荼地进行,世界各地不断出现重磅级的研究成果。/pp  今年不得不提到8月份NEJM杂志刊登了香港中文大学的卢煜明(Dennis Lo)教授的重磅级研究成果。/pp  由于ctDNA在血液中的含量非常低,因此卢煜明教授带领其研究团队将研究对象转为会引起鼻咽癌的EB病毒的DNA。研究人员优化了筛查方法,结果显示,该种方法有效提高了鼻咽癌的早期检测和生存率。[8]/pp  EB病毒与鼻咽癌的发生有密切相关性,因此实验设计寻找从肿瘤进入血液大量的病毒DNA,而不是癌细胞本身的DNA。研究人员在约2万名进行筛选的男性中,发现1112人(5.5%)检测出病毒DNA。其中309人在一个月后进行了验证性实验。通过内窥镜检查和核磁共振检查后,确认34人得了肿瘤。34种肿瘤中有16例是非常早期的,这种肿瘤在早期阶段不会有任何症状。三年后,除了一个病人外,所有的病人都活了下来,在接受标准放疗后没有肿瘤的迹象。相比之下,通常只有70%的鼻咽癌患者能够存活。/pp  使用肿瘤筛查也能够改善很多肿瘤患者的生存率,但研究人员认为肿瘤筛查的费用较为昂贵,据统计593名个体共需要花费28600美元来筛查一种肿瘤。要知道在诸如美国等地方,鼻咽癌非常罕见,用过高的花费来筛查鼻咽癌显得没有必要。而这种通过检测EB病毒DNA的液体活检筛查技术非常具有潜力,未来能够帮助挽救众多肿瘤患者的生命。/pp  另外,8月14日,发表在Cancer Cell杂志上的一篇研究报告中,来自荷兰阿姆斯特丹自由大学医学中心的研究人员设计了一种新型的液体活检途径,即通过检测被循环血小板(circulating platelets)吸收的肿瘤RNA。这种名为thromboSeq的新型检测技术能够以接近90%的准确率对非小细胞肺癌进行诊断[9]。/pp  研究人员表示,thromboSeq技术可以检测到血小板中约5000种不同的RNA分子,通过不断优化它的RNA基因panel(panel of RNA genes),最终找到了少数能够预示肿瘤的RNA。研究人员利用这一检测方法对血液样本进行了测试,以确定其在肿瘤诊断中的准确性。结果证实,thromboSeq诊断早期肿瘤的准确率为81%,诊断晚期肿瘤的准确率为88%。在一个匹配年龄、吸烟状况和血液存储时间的验证对照组中,该方法的准确率高达91% 研究人员表示,这种新型技术未来有望进入临床试验中。/pp  2017年10月,一项发表在国际杂志Nature Materials上的研究报告中,来自加州大学圣地亚哥医学院、穆尔斯肿瘤中心和中山大学癌症研究中心等机构的研究人员基于对包含循环肿瘤DNA(ctDNA)的血液样本进行研究,开发了一种用于肝细胞癌早期诊断和预后判断的新型液体活检技术[10]。/pp  该研究中研究者共使用了1098例肝癌患者和885例正常人的临床样本数据。首先根据肝癌样本和正常样本的临床数据,从485,000个甲基化标记(来源于TCGA数据库)中筛选出了1,000个甲基化标记,随后挑选出扩增效率较高及甲基化特征多样化的401个甲基化标记进行深入研究。通过计算机深度学习715个肝癌患者ctDNA和560个正常样本的临床数据后,从401个甲基化标记中筛选出了10个甲基化标记,建立了肝癌的综合诊断模型cd-score。随后研究人员针对1049例肝癌患者的临床数据进行分析,得到综合预后模型cp-score(combined prognosis score),并拟合出了Kaplan–Meier 曲线。研究发现,预后情况不同的肝癌患者其cp-score具有显着不同。多变量分析显示cp-score和风险分级密切相关,并且可以作为一个独立的风险因子用于肝癌的风险分级。/ppstrong  逐渐完善的监管政策/strong/pp  除了有技术上的突破,近年来国家在政策上对于包括液体活检在内的测序行业也逐渐利好。/pp  目前我国对于基因检测项目进入临床,实行的是双重监管。根据CFDA 在2014 年1 月公布的《食品药品监管总局办公厅关于基因分析仪等三个产品分类界定的通知》,基因测序诊断产品(包括基于测序仪及相关诊断试剂和软件),符合医疗器械的定义,应作为医疗器械管理,其中测序反应通用试剂盒(测序法)划为I 类医疗器械管理产品,基因测序仪作为III 类医疗器械管理。/pp  2015年4月国家卫计委发布了《关于开展肿瘤诊断与治疗高通量测序检验(多基因检测)室内质量评价预研的通知》,2015年7月卫计委又发布《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》和《肿瘤个体化治疗监测技术指南(试行)》。/pp  总的来说,所有仪器设备,试剂归CFDA 报批管理,临床实验归属卫计委管理。/pp style="text-align: center "img title="009.png" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/ef35b33c-6d37-430a-94d6-981e3f1b8e8e.jpg"//pp  经历了“全面叫停”后,近年来国家政策对于基因测序、精准医疗行业的发展起了很大的推动作用。2015年3月卫计委发布《国家卫生计生委医政医管局关于肿瘤诊断与治疗项目高通量基因测序技术临床应用试点工作的通知》,试点包括了14家医疗机构和6家第三方检验实验室。另外还发布了以肿瘤个体化治疗、药物代谢酶及作用靶点基因检测的技术指南,旨在规范化推广相关技术。/pp  2016年4月国家发改委下发了《关于第一批基因检测技术应用示范中心建设方案的复函》正式批复27个省市发改委关于基因检测技术应用示范中心的建设方案。/pp  2017年1月,国家发改委正式印发了《“十三五”生物产业发展规划》,明确了基因检测能力覆盖50%以上出生人口的目标,强调了以个人基因组信息为基础,结合蛋白质组、代谢组等相关内环境信息,整合不同数据层面的生物学信息库。/pp  2017年11月,CFDA和卫计委联合颁布《医疗器械临床试验机构条件和备案管理办法》,规定了对列入需进行临床试验审批目录的第三类产品,应当在三级甲等医疗机构专业范围内开展临床试验 规定开展创新医疗器械产品或需进行临床试验审批的第三类医疗器械产品临床试验的主要研究者应具有高级技术职称并且参加过3个以上医疗器械或药物临床试验等等。/pp  综合来看,国内政策对于液体活检和其他基因测序产品,经历了“叫停”、“试点”、“规范发展”三个阶段,未来的市场仍有很大的空间。/pp  令人振奋的是,2017年11月,FDA在一个月内先后批准了纪念斯隆凯特琳癌症研究中心的多基因检测分析产品MSK-IMPACT?,以及Foundation Medicine 的 FoundationOne CDx,这两款产品的获批在美国甚至全球都具有相当重要的意义。/pp  从FDA的审批标准中,我们不难看出对于肿瘤基因检测产品,FDA在检测结果的精准性、数据的管理更新过程、和报告解读能力三个方面均高度关注,这也是给国内从业者的一些启示。/pp  CFDA对于国内的政策制定,很大程度上都会借鉴FDA的做法,包括目前对于基因检测临床的双重监管等,而FDA在批准基于NGS的肿瘤检测产品的实践中,已经踏出了重要的一步。这个消息公布后,对于业内人士来说是机会和挑战并存,但对于整个行业来说,无疑是前景大好。/ppstrong  结语/strong/pp  液体活检是一项富有挑战性的新技术,在肿瘤精准医学中扮演着越来越重要的角色。随着检测技术的标准化,检灵敏度和特异性的提高,液体活检将成为肿瘤诊断的重要技术手段。液体活检要广泛进入临床应用,不仅需要检测技术灵敏度和特异性的提升、临床研究的广泛积累,还需要建立相应的检测标准、建设规范的监管体系。/pp  如今,越来越多的科研单位和企业已投身该领域,2017年即将结束,相信2018年液体活检技术将在肿瘤分子分型、靶向用药、耐药机制研究、复发监测,甚至肿瘤早期筛查等多个领域实现不断地突破与发展。/pp  参考资料:/pp  [1].《肿瘤液体活检市场初成预计中国市场规模200亿》,21世纪经济报/pp  [2].数据来源Pubmed数据库/pp  [3].数据来源Piper Jaffray测算/pp  [4].数据来源火石hsmap/pp  [5].Liquid Biopsy Market Research Report Global Forecast to 2022, MARKET RESEARCH FUTURE/pp  [6].An ultrasensitive method for quantitating circulating tumor DNA with broad patient coverage. Nat Med. 2014 May 20(5):548-54./pp  [7].Integrated digital error suppression for improved detection of circulating tumor DNA. Nat Biotechnol. 2016 May 34(5):547-555./pp  [8].Analysis of Plasma Epstein-Barr Virus DNA to Screen for Nasopharyngeal Cancer. N Engl J Med. 2017 Aug 10 377(6):513-522./pp  [9].Swarm Intelligence-Enhanced Detection of Non-Small-Cell Lung Cancer Using Tumor-Educated Platelets. Cancer Cell. 2017 Aug 14 32(2):238-252.e9./pp  Circulating tumour DNA methylation markers for diagnosis and prognosis of hepatocellular carcinoma. Nat Mater. 2017 Nov 16(11):1155-1161./pp /p
  • Trajan收购澳大利亚SGE色谱和液体处理业务
    2013年6月21日,澳大利亚Trajan Scientific and Medical公司(以下简称为:Trajan)宣布已完成收购澳大利亚公司SGE Analytical Science(以下简称为:SGE)色谱和液体处理业务。  SGE由Ern Dawes于1961年创立年,之后一直由Dawes家族所拥有。目前,SGE色谱和液体处理业务在全球拥有300名员工,制造基地位于澳大利亚灵伍德,在美国、欧洲和日本设有子公司。根据协议的条款,Trajan已经收购SGE该业务所有资产的股权。  &ldquo Trajan的目标是将共同关注于生物、环境、食品分析的领先公司整合在一起。对于Trajan,SGE是一个理想的平台,利用SGE在全球的分公司,以及基础设施,我们可以服务于分析科学领域领先的公司。&rdquo Trajan首席执行官Stephen Tomisich 说。(编译:杨娟)
  • 原位液体环境透射电镜技术初相遇
    p  撰文:王文/pp  在透射电子显微镜中,搭建nano-lab,原位观察纳米材料在外场,如力、热、光、电、磁等作用下的行为,对于纳米材料研究者已经并不陌生。目前,原位电镜研究进行地如火如荼,并取得了很多令人瞩目的成果。今天,就为大家简单介绍一下原位透射电镜技术中的一种——液体环境透射电镜(Liquid cell TEM)。/pp  strong一、为什么要研究液体环境透射电镜技术?/strong/pp  绝大多数的液体,包括水和其他有机溶剂,有着较大的饱和蒸气压,无法在透射电镜的高真空环境中存在,因此在研究液体环境中纳米材料的行为时,需要构建液体存放单元,将液体与电镜中高真空环境隔离开来,这就需要利用Liquid cell TEM。Liquid cell TEM实际上就是通过微纳加工,制作液体存放单元(Liquid cell),然后将它固定在普通样品杆或者专用液体样品杆头部,放入电镜进行观察。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/ad89408b-a05e-4162-a393-3ace84a9b2e2.jpg" title="1.jpg"//pp style="text-align: center " strong 图 1. Liquid Cell 结构示意图/strong/pp  strong二、原位液体透射电镜技术发展史/strong/pp  In-situ Liquid cell TEM的雏形可以追溯到1934年,比利时布鲁塞尔自由大学的Morton,利用两片铝箔包裹样品的方法首次尝试活体生物样品的透射电子显微学研究,但是由于铝片及液体层较厚,其分辨率仅能达到微米量级。/pp  近年来得益于微纳加工技术以及微流控技术的进步,Liquid cell的制备得到突破性进展。2003年F. M. Ross设计制作的原位电化学Liquid cell芯片,是近代Liquid cell制备的里程碑。其结构如图2所示,底层硅片沉积一层多晶金电极,与顶层硅片之间通过SiO2环垫片胶合形成电化学反应器,顶层硅片有两个容器,分别引出两个电极用来施加电偏压。使用时将液体注入,通过毛细作用流入观察窗口,然后将Liquid cell密封,放入电镜中观察。由于成像电子束需要透过100nm氮化硅薄膜窗口,以及接近1μm液体层空间分辨率仅为5nm。这种在两层硅片之间形成液体腔室,采用氮化硅薄膜做观测窗口的芯片,是后续很多改进Liquid cell的发展原型。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/472b1387-271a-44da-a837-6d00c56951ea.jpg" title="2.jpg"//pp  strong图2 (A). Liquid cell示意图,(B)二电极Liquid cell光学照片(Rosset al., Nat. Mater., 2003, 532)。/strong/pp  目前Liquid cell制作方式主要有两种,一类是closed cell,另一类是包含液体流通管道的flow cell(见图3)。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/f501f1c1-4897-4d45-a12b-57c2381ca6f6.jpg" title="3.jpg"//pp  strong图 3. A.closed cell 三维结构示意图,B. 沿A图中横线横断面结构图(Zhenget al., Science, 2009, 1309)C. flow cell结构示意图(de JongeN et al., PNAS, 2009, 106)./strong/pp  2009年郑海梅报道了一种超薄氮化硅窗口Liquid cell如图3A& B,其氮化硅薄膜厚度仅为25nm,上下层芯片之间用超薄铟垫片键合形成Liquid cell室,观测窗口内液体层厚度约为200nm。在此基础上,2014年Liao等人对超薄氮化硅窗口Liquid cell技术进行改进,将氮化硅薄薄膜度进一步减小为13nm,液体层厚度约为100nm,有效地将空间分辨率提高到原子级。/pp  2009年Neils de Jonge等人设计了开放Liquid cell,如图3C,在无需冷冻和干燥的条件下,原位观察完整细胞中的单个分子。其液层厚度约为7μm,空间分辨率可以达到4 nm。/pp  除了采用氮化硅薄膜作为观测窗口,2012年Jong Min Yuk首次提出利用石墨烯薄膜制备Liquid cell,并原位研究了钯纳米晶体的生长过程,如图4。利用石墨烯作为观察窗口材料,可以有效较少甚至忽略电子散射进而实现原子级分辨率。随后,利用石墨烯作为电子束透射窗口,衍生出了多种复杂的石墨烯Liquid cell结构。特别的,2014年JongMin Yuk利用Liquid cell观察了硅纳米颗粒表面各向异性锂化过程,使得利用石墨烯Liquid cell进行电化学研究成为可能。但由于石墨烯薄膜很薄,很难放置常规的电化学电极,石墨烯Liquid cell用来研究电化学过程仍然受到很大的限制。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/d7943de3-4150-46a7-b462-f5f785b7233b.jpg" title="4.jpg"//pp style="text-align: center "  strong图 4 石墨烯 Liquid cell 示意图(Li et al.,Science 2010,330)./strong/pp  Liquid cell TEM不仅可以用来原位观察液体环境中纳米材料的行为,还可以在Liquid cell芯片和液体杆上集成加热、冷冻元件,用于纳米材料功能性测试,极大地拓宽了透射电镜的研究范围。如Haimei Zheng 课题组Kai-Yang Niu等利用可加热Liquid cell,原位研究了柯肯达尔作用下,氧化铋空心纳米颗粒的形成过程。K.Tai利用冷冻平台,研究了结晶期间冰中的相变,以及结晶前表面与金颗粒的动态相互作用。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/a142ae6e-5b9c-46c5-805d-1c81aab4e20f.jpg" title="5.jpg"//pp  strong图5. A.Hollownanoparticle growth dynamics via Kirkendall effect (Paul Alivisatoset al., Nano Lett,2013,13). B.The dynamic interactions of Aunanoparticles at the ice crystallization front (Dillon et al.,Microsc. Microanal, 2014, 330)/strong/pp  综上,目前Liquid cell芯片多是基于硅基衬底加工,窗口材料一般采用超薄氮化硅薄膜,Haimei Zheng课题组可以将氮化硅薄膜做到13nm左右,其他课题组以及商业化Liquid cell窗口材料一般做到30nm左右,窗口大小50*50μm。分辨率可以达到原子级,接近电镜固有分辨率。并且可以集成加热和冷冻功能,但对liquid cell稳定性要求较高,并不容易实现。/pp strong 三、原位液体透射电镜技术的应用/strong/pp  利用In-situ Liquid cell TEM可以观察纳米颗粒成核和生长的过程,用实验证明一直存在争议的问题,例如纳米颗粒液相生长过程中主导机制是单体附加,还是颗粒融合。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/deb70f24-dd19-4eba-8290-004651bb1c0e.jpg" title="6.jpg"//pp strong 图 6. Video images showing simple growth by means of monomer addition (left column) or growth by means of coalescence (right column). (Zheng et al., Science, 2009, 1309)/strong/pp  可以研究异质纳米晶体生长过程/pp style="text-align: center"img style="width: 450px height: 246px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/d3a4a6f9-e362-45d2-9efc-3eb88e58cc1c.jpg" title="7.jpg" height="246" hspace="0" border="0" vspace="0" width="450"//pp  strong图7. Comparison of Pdgrowth on 5 and 15 nm Au seeds. (a, d)Starting dark-field STEM images of a 5 nm(a) and a 15 nm (c) Au nanoparticles in 10 μM aqueous PdCl2 solution (samescale). (b,e) The same two particles after Pd deposition (84 s total beamexposure). (c, f) Schematic illustration of the Pd growth morphology for thetwo sizes of Au seed nanoparticles (E. A. Sutter et al., Nano Lett, 2013, 13) ./strong/pp  可以研究纳米颗粒自组装过程/pp style="text-align: center"img style="width: 450px height: 409px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/a1977cd7-4f4d-412b-a23d-ae50c19761d1.jpg" title="8.jpg" height="409" hspace="0" border="0" vspace="0" width="450"//pp  strong图8.TEM images of NPassembly formed under electron beam irradiation (a,b) and drop casting (c,d) onSiNx TEM grid. The scale bar is 100 nm (Jungwon Park et al., ACS NANO, 2012, 6) ./strong/pp  可以研究锂离子电池锂化过程。Huang 等人在开放 Liquid cell 中原位研究锂离子电池锂化过程中,氧化锌纳米线的膨胀、伸长和螺旋行为。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/965878a3-55a6-46c9-b846-05e5d30fc04a.jpg" title="9.jpg"//pp  strong图 9. Schematic of the experimental setup(Li et al.,Science 2010,330)./strong/pp  还可以用来观察一些生物样品。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/a94ef351-8826-4e37-be8b-e3ff343c362c.jpg" title="10.jpg"//pp  strong图 10. Image of the edge of a fixed COS7 cell after 5-min incubation with EGF-Au(de Jonge N et al., PNAS, 2009, 106)./strong/pp  当然Liquid cell TEM的研究内容不仅局限于这些,感兴趣的可以阅读Hong gang Liao 2016年发表在Annu. Rev. Phys.Chem.的一篇综述文章Liquid Cell Transmission Electron Microscopy。/pp  看到这里,估计有人会问,在研究过程怎么排除电子束对反应过程的影响呢?电子束的确是让人又爱又恨的存在,既需要利用它来成像,又不希望它与研究材料发生相互作用影响实验结果。不过,别担心,Liquid cell TEM领域大牛Ross已经为你提供了量化电子束影响的理论依据!说到这里,小编不禁要感叹,Ross是一位学术造诣很深又乐于分享的大牛。某次会议有幸向Ross当面请教,她非常nice地鼓励了我蹩脚的英语和并不成熟的想法,并且很耐心地给我讲解,我们刚入门的科研人需要这样优秀的偶像。/pp style="text-align:center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/ef62778c-b47c-42b7-af9f-ca7df8f18d17.jpg" title="00.jpg"//pp strong 四、国内研究现状/strong/pp  08年以来国内的透射电镜发展十分迅速,目前国内应该有超过60台带有球差校正的透射电镜,而且这一数字还在迅速增加。其中做Liquid cell TEM相关研究的课题组也有不少,并取得了不少重量级研究成果,鼓掌~~~~目前国内从事Liquid cell TEM研究的课题组主要有:浙江大学张泽院士、厦门大学廖洪刚教授、北京工业大学隋曼龄教授、上海交通大学邬剑波研究员、华东理工大学陈新教授,等。当然,还有弱弱的小编~(如有遗漏,恕小编才疏学浅)。/pp  那么最后一个问题来了,想做in-situ Liquid cell TEM研究去哪里找芯片呢?目前Liquid cell芯片和液体样品杆已经部分商业化,如Hummingbird 和Protochip等,但其售价比较昂贵,适合土豪课题组。很多课题组仍然在使用自制液体芯片,或与其他国内微纳加工公司合作。/pp  小编只是抛砖引玉,为大家做一下简单介绍一下,如有兴趣,可以先参阅Frances M. Ross, Honggang Liao, Xin Chen三位的综述文章。没错,其中有两位是中国人,而且目前在国内任职,小编是如此骄傲~~~/p
  • 蠕动泵:引领液体输送,创造无限商机
    传统的液体输送方式在很多场景下存在一系列的限制,如泵送粘稠液体困难、易堵塞、泵送压力不足等问题。然而,通过蠕动泵的应用,这些问题迎刃而解,为液体输送领域打开了一扇崭新的大门。蠕动泵以其卓越的性能和无限的商机,正在成为行业翘楚。蠕动泵采用蠕动输送原理,即通过压缩树脂制成的管路,利用挤压与松弛的作用,实现液体的连续输送。相比传统的离心泵等设备,蠕动泵具有独特的优势。首先,在泵送粘稠液体方面,蠕动泵能轻松应对,无论是高粘度的胶状物还是含有颗粒的液体,都能稳定输送。其次,蠕动泵由于采用柔性管路,不易产生堵塞,大大减少了设备维护和清洗的频率,节省了时间和成本。再者,蠕动泵工作时的蠕动波动可有效地保护被输送物料的性质,不会引起剪切或破坏,确保物料的完整性。此外,蠕动泵无需庞大的压力系统,即可实现高压输送,并能逆向输送,灵活性极高。蠕动泵在各个领域都能发挥重要作用。在化工行业,蠕动泵可用于粘胶、涂料、颜料等高粘度物料的输送;在制药领域,蠕动泵可用于输送细胞培养液、生物制剂等灵敏物料;在环保工程中,蠕动泵可用于污水处理、固液分离等等。而且,随着新材料和新工艺的不断推陈出新,蠕动泵的应用领域还将继续扩大。除了性能上的优势,蠕动泵还有着较高的稳定性和可靠性。庞大的工业系统都需要运行稳定、无故障,而蠕动泵正是它们的首选。柔性的管路和简单的工作原理使得蠕动泵易于操作和维护,能够长期稳定运行,为用户带来极大的便利。而一流的品牌商更是能够提供全方位的售前售后服务,保障用户的利益。作为一种颠覆性的技术革新,蠕动泵将传统液体输送方式推向了全新的高度。它的优异性能和广阔应用前景,为液体输送领域带来了无限商机。无论是在工业生产还是商业领域,蠕动泵都发挥着重要的作用,推动着行业的进步和发展。随着技术的不断创新和改进,蠕动泵有望继续领跑液体输送领域,为人们带来更大的价值。
  • 预测:液体活检市场至少400亿美元
    p  今年2月,MIT Technology Review杂志发布了2015年度十大突破技术( Breakthrough Technologies 2015)的榜单 其中与生命科学密切相关的有三项技术,包括大脑类器官(Brain Organoids)、DNA互联网以及液体活检。/pp  据杂志介绍,液体活检的商业利益近期呈爆炸式的增长。测序巨头Illumina的CEO Jay Flatley表示,液体活检的市场规模至少达400亿美元,这项技术可能是癌症诊断领域最激动人心的突破。/pp  近期,MIT Technology Review网站发表了题为《What Are Liquid Biopsies Useful For?》的文章,总结了液体活检常用的八大领域,包括唐氏综合症、罕见先天性疾病、性别鉴定、亲子鉴定、癌症治疗、癌症预测、器官排异以及I型糖尿病。/pp  目前,液态活检在产前检测领域中已经有一定的商业价值,且很有可能成为重要的癌症检测手段。8月19日,GEN网站发布的一份与液体活检相关报告指出,液体活检市场正在不断扩张 此外,目前科学家们对用于疾病检测和诊断的循环生物标志物的研究势头正在加强。/pp  报告最后总结称,不同种类的循环生物标志物正驱动着液体活检领域的发展。这些不同种类的生物标志物也处于一场谁将领导液体活检的竞争中。由于美国FDA批准了Veridex/Johnson & Johnson的CellSearch系统用于CTC计数,目前CTCs在这场比赛中处于领先地位。/pp  然而,CTC计数可能无法提供病人状态的全面情况。因此,研究人员一直在寻找其它类型的生物标志物。循环DNA与外来体/微泡在这样的背景下逐渐浮出水面。目前,仍需要一些前瞻性的临床试验来评估这些类别的生物标志物的临床实用性。/p
  • 横河电机收购液体粒子成像解决方案提供商Fluid Imaging Technologies公司
    横河电机公司宣布,根据双方约定,于2020年4月8日完成对Fluid Imaging Technologies公司全部股份的收购。Fluid Imaging Technologies公司拥有分析悬浮在液体介质中的细胞和其他类型颗粒的尖端技术和经验,专门从事液体中悬浮细胞等粒子的测量设备的研发、制造和销售。通过将Fluid Imaging Technologies纳入横河集团,横河将能够扩展生命创新业务,提供细胞观察解决方案的产品组合,加强生物经济市场的业务。Fluid Imaging Technologies是开发流体成像仪器的先驱,这些仪器结合了传统显微镜(观察细胞)和流式细胞仪(高速分析悬浮在液体介质中的淋巴及其他类型血细胞的特性)的功能,能够对液体样品中的颗粒进行成像、测量、分析和计数,可用于海洋研究、市政水管理等领域,也可用于生物制药、化学制品、石油和天然气等行业。横河电机通过提供用于细胞内部三维观察的CSU系列共焦扫描仪单元及用于培养细胞进行药物自动评估实验的CellVoyager系列高含量筛选系统,支持活细胞成像系统的前沿研究和开发。这些仪器适用于观察培养在培养皿和其他培养皿表面的粘合细胞。横河电机产品系列中增加了Fluid Imaging Technologies的流体成像仪器后,将为客户提供更多选择,而我们将AI辅助图像分析技术与这些技术相结合,将使我们能够为生产线上的抗体药物的质量检查和供水系统的水质检查等应用提供新的解决方案。横河电机将流体成像技术与其在石油、化工、给排水处理行业的控制业务的核心技术和专业经验相结合,将能够在医疗保健、食品和饮料、制药和环境研究等不同领域为客户提供新的价值。Fluid Imaging Technologies公司总裁兼首席执行官Kent Peterson说:“流体成像仪器与横河电机的光学工程、人工智能软件、市场营销能力相结合,将加速FlowCamTM成为流体成像技术全球尖端品牌的定位。”横河电机执行役员兼生命创新业务总部负责人中尾宽说:“横河的长期目标是2050年为社会的可持续增长做出贡献。我们的目标之一是为所有人提供福利。我坚信流体成像技术将为实现这一目标做出巨大贡献。 流式成像颗粒分析系统
  • 液体密度检测仪适用GB/T1884-92石油和液体石油产品密度测定法(密度计法)
    A1110密度测定仪适用于国家标准《GB/T1884-92石油和液体石油产品密度测定法(密度计法)》。密度是指在规定温度下,单位体积所含物质的质量数。石油产品的密度是随其组成中含碳、氧、硫量的增加而增大的,因而含芳烃多的、含胶质和沥青质多的密度很大,而含环烷烃多的居中,含烷烃多的最小。因此,根据石油产品的密度(或比重),在某种程度上可以判断油品的类型和成份。A1110主要用于测定透明、低粘度液体及粘性液体密度,控温精度高,稳定可靠、操作简便。仪器特点1.采用高精度微计算机控制,速度快、精度高。2.采用PID自整定控温技术,控温精度高。3.液晶显示屏。4.内置高速热敏式微型打印机,打印美观、快捷,具有脱机打印功能。技术参数检测范围:0.6-1.2g/cm3控温范围:20~100℃ 配制冷源可使控温范围达到20℃以下控温精度:小于±0.1℃实验杯数:2孔功 率:1000W电源电压:AC220V±20% 50HZ ±10%适用环境温度:0℃~40℃适用环境湿度:≤85℃ RH外形尺寸:440×350×550(mm)
  • 中科院团队成功研制电化学-液体核磁共振联用装置
    p  近日,中科院大连物化所能源研究技术平台核磁技术研究组(DNL2004)自主研制一套电化学-液体核磁共振联用装置,已成功实现二氧化碳电还原、乙醇和葡萄糖电氧化的核磁共振原位表征,现向所内外开放检测服务。/pp  核磁共振是一种无损的检测方法,不会对测量体系产生干扰,同时核磁共振具有极高的能量分辨率,可以分辨被检测原子周围微小的化学环境变化,因此十分适合用于原位检测。但其局限在于其质量灵敏度低,测量信号时要求样品的量较多。电化学-核磁共振(EC-NMR)是一类结合电化学和核磁共振方法、可实现亚赫兹谱分辨率或微米范畴空间分辨率(磁共振成像)的原位光谱电化学检测技术。其中,电化学-液体核磁共振通过恒电位仪监测调控电化学反应中电势电流的变化,同时通过液体核磁共振提供电化学反应中间体和产物、反应动力学等信息,实现电化学和核磁共振数据的平行采样。电化学-液体核磁共振原位检测可广泛用于评价电催化剂、辅助了解电催化反应机理和实时监测反应动力学等,在燃料电池、二氧化碳电催化转化和平台化合物制高值化学品等方面有广阔的应用前景。/pp  电化学与核磁联用最大的挑战在于电化学中必不可少的电流会严重降低核磁共振检测回路的品质因素,使得核磁共振的质量检测灵敏度进一步降低。同时,电化学体系中导电的电极材料也会降低核磁共振的灵敏度,体系的均匀性也会受到影响。/pp  在研制过程中,物化所该团队通过屏蔽线缆和低通滤波器等措施,解决了核磁共振和恒电位仪之间的相互干扰;通过三电极和核磁管的特殊设计,提高了检测灵敏度和谱峰分辨率。该装置具备二氧化碳/氮气等气氛下电催化核磁共振原位检测和电催化剂低温反应监测与评价能力。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202007/uepic/7b286222-a7e5-4076-b33c-da6c4d034fa6.jpg" title="W020200723347476254754.jpg" alt="W020200723347476254754.jpg"//pp style="text-align: center "strong利用自研电化学-液体核磁共振联用装置获得的原位表征谱图/strong/p
  • 布鲁克固体/液体核磁网络研讨会
    尊敬的客户, 第四届磁共振网络会议将于2020年6月9日-10日开播,届时,布鲁克的应用专家将为广大用户朋友介绍核磁技术的最新进展。布鲁克固体核磁新技术布鲁克公司通过和用户紧密合作不断开发新技术,致力于为用户带来更高效的核磁共振新产品。其中,在今年ENC会议上发布的全自动CP/MAS iProbe、用于DNP核磁共振谱仪的0.7mm低温快速魔角旋转探头以及用于材料科学研究的新一代800MHz CP/MAS 超低温探头等新产品将赋予固体核磁共振技术全新的能力,进一步拓展其应用领域。布鲁克液体核磁新进展本报告将为您介绍布鲁克在液体核磁共振硬件和软件方面的最新进展,这些技术将有助于提升您核磁实验室的工作效率和实验灵敏度。其中包括:具有革命性创新的1.2GHz核磁共振波谱仪;布鲁克探头产品线的更新;通过人工智能提升核磁谱仪工作效率;方便实惠的桌面台式核磁F80。 时间和地点2020年6月9日10:30-11:00 布鲁克固体核磁新技术15:30-16:00 布鲁克液体核磁新技术演讲嘉宾 王秀梅 博士 布鲁克固体核磁应用专家 徐雯欣 博士布鲁克核磁应用专家现在报名!祝好!布鲁克网络课堂团队
  • 不透明液体中样品也能扫!突破限制的原子力显微镜, 只有手掌大小!
    众所周知,原子力显微镜(AFM)对液体中的样品表征十分重要。然而,传统的基于激光反射探测原理的AFM对液体中样品表征存在着诸多不尽如人意的方面。 先,制备传统AFM所用液体样品的时间较长,对扫描样品的尺寸限制多。为了避免液体对传统AFM的激光反射光路产生影响,人们通常会把测试样品通过多个步骤制备在AFM专用的液体腔中。整个制备流程复杂费时。同时,传统的AFM通常不能对较大尺寸的样品进行扫描,例如厘米骨骼样品。这大地限制了医学等学科对各类器官组织的研究。 二,传统的AFM在对液体中样品的表征模式方面存在一定的限制。由于传统AFM在扫描液体中的样品时可能会涉及到AFM探针在大气和液体两个相中的转换。为了避免探针在液气两相转换过程中所出现的问题,基于激光反射原理的AFM在测量液体中的样品时通常使用接触模式(Contact Model),不使用轻敲模式(Tapping Model)。然而对于表面敏感的样品而言,接触模式在扫描过程中接触样品表面时间长,对样品扫描时施加的力大,容易损坏样品表面形貌。 三,传统基于激光反射原理的AFM不能对不透明液体中的样品进行扫描表征。由于传统AFM的成像机理,这类的AFM不可能把探针伸入不透明液体,然后对液体中的样品进行扫描。然而,在生物学等领域,把探针伸入不透明液体对样品进行扫描又是非常必要的研究。因为,细胞在不透明液体(例如血液)和透明缓释液中的状态是不一样的。 四,传统的AFM由于体积原因很难和其他表征设备联用,例如与荧光显微镜进行协同原位表征。 为了解决传统基于激光反射原理AFM在液体中测量样品过程中所遇到的问题。Quantum Design公司推出了基于全电系统的生物学AFM-AFSEM。使用AFSEM对液体中样品表征时,无需繁琐的制样过程,扫描探针进入液体中直接扫描即可[1]。在扫描模式上,AFSEM可在对液体中样品扫描时提供接触和轻敲两种模式,扫描过程中尽可能减少对样品的损伤。由于AFSEM是一款基于全电系统的AFM,可以在不透明液体中对样品进行扫描。突破性地解决了以往AFM不能在不透明液体中扫描样品这一难题。后,由于AFSEM的体积仅有手掌大小,如图1所示,AFSEM可以与各种光学显微,电子显微镜,FIB等多平台结合。图1. AFSEM原子力显微镜实物图。A) AFSEM的两种型号。左侧为AFSEM 1.0,右侧为AFSEM Nano。B)AFSEM 1.0尺寸大小示意图。图2. AFSEM在1:8(血液:水)稀释的血液中扫描样品的结果。A) AFSEM在液体中扫描样品的特写。B)在液体中获得的血红细胞血影的形貌图。图中比例尺为10 μm。 图3. 在不同透明度液体中扫描TGZ2 AFM标样的结果。A)表样浸在牛奶液体中。B)牛奶液体中获得的TGZ2 AFM扫描结果。图中比例尺为为10 μm。C)在去离子水液体中扫描标样的结果。D)血清中扫描标样的结果。E)未稀释血液中扫描标样结果。 图4. AFSEM在不同液体中扫描HS-500MG AFM XYZ标准样的结果。图中上半部分为去离子水中的扫描结果,下半部分为在未稀释的人体血液中获得的结果。扫描速度从左至右从30 μm/s增加到750 μm/s。 图5. 装在SEM中的AFSEM对大尺寸骨骼样本进行多维度原位表征。A)AFSEM对大尺寸骨骼样品表征示意图。B)把AFSEM放在SEM样品腔体中。C)在SEM中获得骨骼样品原位形貌信息示意图。D)C图中白色虚线部分的放大图。E)D图中彩色部分的三维立体结果。 Quantum Design公司拥有一只强大专业的定制化团队,可以根据用户的要求将AFSEM与光学显微镜,电子扫描显微镜,聚焦离子束加工设备,荧光显微镜等设备进行整合。下图为2021年9月Quantum Design公司为斯坦福大学定制的AFSEM系统[2]。图6. 2021年9月Quantum Design公司为斯坦福大学安装定制的AFSEM系统。A)斯坦福大学Fritz Prince教授和Quantum Design工程师在定制AFSEM系统前合影。B)为教授定制的AFSEM系统。定制系统方案为在FEI Teneo电子显微镜的样品腔中将AFSEM与Kleidiek八探针电学测量平台进行整合。 参考文献:[1]. Michael Leitner, Hannah Seferovic, Sarah Stainer, et al.Atomic Force Microscopy Imaging in Turbid Liquids: A Promising Tool in Nanomedicine. Sensors, 2020,20,3715.[2]. https://www.qd-microscopy.com/2021-august-microscopy-virtual-conference-2021/
  • 离子液体柱——脂质组学中分离脂肪酸的气相色谱柱
    编者注:傅若农教授生于1930年,1953年毕业于北京大学化学系,而后一直在北京理工大学(原北京工业学院)从事教学与科研工作。1958年,傅若农教授开始带领学生初步进入吸附柱色谱和气相色谱的探索 1966到1976年文化大革命的后期,傅若农教授在干校劳动的间隙,系统地阅读并翻译了两本气相色谱启蒙书,从此进入其后半生一直从事的事业&mdash &mdash 色谱研究。傅若农教授是我国老一辈色谱研究专家,见证了我国气相色谱研究的发展,为我国培养了众多色谱研究人才。 第一讲:傅若农讲述气相色谱技术发展历史及趋势第二讲:傅若农:从三家公司GC产品更迭看气相技术发展第三讲:傅若农:从国产气相产品看国内气相发展脉络及现状第四讲:傅若农:气相色谱固定液的前世今生第五讲:傅若农:气-固色谱的魅力第六讲:傅若农:PLOT气相色谱柱的诱惑力第七讲:傅若农:酒驾判官&mdash &mdash 顶空气相色谱的前世今生第八讲:傅若农:一扫而光&mdash &mdash 吹扫捕集-气相色谱的发展第九讲:傅若农:凌空一瞥洞察一切&mdash &mdash 神通广大的固相微萃取(SPME)第十讲:傅若农:悬&ldquo 珠&rdquo 济世&mdash &mdash 单液滴微萃取(SDME)的妙用第十一讲:傅若农:扭转乾坤&mdash &mdash 神奇的反应顶空气相色谱分析第十二讲:擒魔序曲&mdash &mdash 脂质组学研究中的样品处理前言  作为代谢组学的重要分支之一,脂质组学(Lipidomics)的研究对象是生物体的所有脂质分子,并以此为依据推测其它与脂质作用的生物分子的变化,进而揭示脂质在各种生命活动中的重要作用机制。脂质组学是总体研究和这些疾病有关的脂质化合物,找到昭示这些疾病的生物标记物。  前一篇讲述了脂质组学研究中的样品处理技术,一般情况下样品处理后可以直接用鸟枪法进行质谱分析,但是如果是一个成分复杂的系统,就要进行分离,可以用气相色谱、液相色谱、薄层色谱或毛细管电泳,本文介绍代谢组学研究中使用离子液体色谱柱分离脂肪酸的气相色谱方法。1、基本情况  由于脂质分子是不挥发性的化合物,同时有些脂质分子受热易于降解,所以在脂质组学研究中使用气相色谱有些困难,逊色于薄层色谱和液相色谱。如果使用气相色谱进行衍生化是必须的步骤,但是很多情况下衍生化会丧失脂质分子种类特点的结构信息。但是由于气相色谱以其对异构体的高分离能力、高灵敏度、便于进行定量分析的能力,它仍然是脂质组学分析中的有力工具。通常气相色谱用于分析某些类别的脂质,可以获得很高的分离度和灵敏度,所以经过很特殊的萃取、用TLC 或 HPLC与分离、再经衍生化是用气相色谱进行脂质组学研究的基本方法。用气相色谱可以很灵敏地检测许多类别的脂质,如脂肪酸、磷脂、鞘脂类、甘油酯、胆固醇和类固醇。分析高分子量的化合物,必须使用高柱温,甚至需要400 C,近年Sutton等配置了高温气相色谱-飞行时间质谱,这一系统可以进行高分子量化合物(m/z达1850),进行在线质谱分析温度达430℃,这样的系统适合于长链脂质的分析。  近年把离子液体用作气相色谱固定相,用以分离脂质混合物,特别是脂质的异构体。Delmonte等讨论了脂肪酸顺反异构体的分离问题,一些单不饱和脂肪酸的几何和位置异构体可以得到很好的分离。使用这一方法对18:1 FFA的各种异构体可以分离出10个单独的峰,此后使用这一方法分析了人头发、指甲等实际样品,因此建议使用离子液体毛细管色谱柱分析全脂肪酸或脂肪酸甲酯,这种固定相适合于脂质组学,得到更多脂质分子的种类信息。(刘虎威研究组,Anal Chem, 2014, 86, 161&minus 175)2、室温离子液体作气相色谱固定相  室温离子液体,是指室温或接近室温时呈液态的离子化合物,一般由体积相对较大的有机阳离子(如烷基咪唑盐、烷基吡啶盐、烷基季铵盐、烷基季膦盐)和相对较小的无机或有机阴离子如六氟磷酸根([PF6]-)、四氟硼酸根([BF4]-)、硝酸根(NO3-)、三氟甲基磺酰亚胺([{CF3SO2}2N]-)等构成。离子液体,早期称作熔盐,在一战时期(1914)发现的第一个室温离子液体为乙基季胺硝酸盐。第一个使用熔盐作气相色谱固定相的是Barber(1959年),他利用硬脂酸和二价金属离子的盐(锰、钴、镍、铜和锌盐)作气相色谱固定相,测定了烃类、酮类、醇类和胺类在156℃下的保留行为,具有特点的是用锰的硬脂酸熔盐作固定相可以很好地分离&alpha -甲基吡啶和&beta -甲基吡啶,而使用相阿皮松一类固定相则完全不能分离。1982年 Poole等研究了乙基季胺硝酸盐作气相色谱固定相的保留行为,发现这一固定相可在40-120℃范围内使用,是一种极性强于PEG20M 的具有静电力和氢键力的极性固定相,适于分离醇类和苯的单功能团取代衍生物,而胺类与固定相有强烈的作用,不能从色谱柱洗脱出来。就在这一年 Wilker 等报道了首例基于1-烷基-3-甲基咪唑为阳离子的室温离子液体,研究了它们的合成方法和在电化学中的应用。此后Armstrong等在1999年首先将六氟磷酸 1-丁基-3-甲基咪唑 ([BuMIm][PF6] ) 及相应的氯化物([BuMIm][Cl] )用作气相色谱固定相 ,通过分离烃类、芳香族化合物、醛、酰胺、醚、酮、醇、酚、胺及羧酸类化合物 ,发现离子液体固定相具有双重性质:当分离非极性物质或弱极性物质时表现为非极性或弱极性固定相 当分离含有酸性或碱性官能团的分子时 ,表现为强极性固定相,并测定了[BuMIm][PF6]和[BuMIm][Cl]色谱固定相的麦氏(McRynolds)常数。之后的几年里Armstrong等进行了一系列有关室温离子液体作气相色谱固定相的研究,奠定了室温离子液体固定相在实际中应用的基础。此后人们竞相研究室温离子液体用作气相色谱固定相的问题,最近两年由于Supelco公司承袭了Armstrong研究团队的研究成果,把室温离子液体固定相商品化,出现了几种性能优越的室温离子液体毛细管色谱柱,就促使许多研究者使用商品室温离子液体柱,分离一些复杂的难分离的混合物,因而也大大促进了离子液体气相色谱固定相的广泛使用。(傅若农,化学试剂,2013,35( 6): 481 ~ 490)(1).室温离子液体气相色谱固定相的特点  室温离子液在许多领域得到了广泛的应用,如有机合成溶剂、催化剂用溶剂、基质辅助激光解析/电离质谱的液体基质、萃取溶剂、液相微萃取溶剂、毛细管电泳缓冲溶液添加剂等,此外它们在分析化学领域得样品制备、分离介质中也得到充分的应用,气相色谱固定相是应用最多的一个领域。所以能得到如此广泛的应用是因为它具有许多特殊的性能,联系到气相色谱固定相,它们非常适应毛细管色谱柱的多方面要求:(a) 蒸汽压低  气相色谱固定相在使用温度下具有很低的蒸汽压是必要条件,室温离子液体具有很低的蒸汽压,它们能很好地满足气相色谱固定相的这一要求,例如现在使用较多的1-丁基-3-甲基咪唑二(三氟甲基磺酰)亚胺([C4mim][NTf2])的蒸汽压见下表1,从表中数据看出在在不到180℃下蒸汽压不到1 mm Hg柱,这完全符合气相色谱固定相的要求。表1 [C4mim][NTf2]在不同温度下的蒸汽压温度/℃蒸汽压/P× 102 (Pa)184.51.22(0.92 mmHg柱)194.42.29(1.72 mmHg柱)205.55.07 (3.8 mmHg柱)214.48.74 (6.6 mmHg柱)224.415.2 (11.4 mmHg柱)234.427.4 (20.5 mmHg柱)244.346.6 (35.0 mmHg柱)(b) 粘度高  室温离子液体的粘度高,适合于气相色谱固定相的要求,而且在较宽的温度范围内变化不大,因为粘度低会影响色谱柱的分离效率和寿命,因为气相色谱固定相在温度升高时趋向于降低粘度使液膜流动,造成膜厚改变,降低柱效,甚至液膜破裂降低柱寿命,室温离子液体的黏度比一般溶剂高很多,例如二乙基咪唑二(三氟甲基磺酰)亚胺在20℃的粘度为34cP,n-己基-3-甲基咪唑氯化物在25℃的粘度为18000 cP,所以离子液体的粘度一般比传统溶剂高1到3个数量级 。(c) 湿润性好  要使毛细管色谱柱的柱效提高,就要把固定相涂渍成一层均匀、牢固的薄膜,这样固定相对毛细管壁要有很好的湿润性,室温离子液体正好具备这样的特性,它们的表面张力在 30 到 50 dyne/cm 之间,例如1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐,1-己基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐,和1-辛基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐分别为44.81, 39.02, 和 35.16 dyne/cm,这样的表面张力正好可以让固定相溶液湿润并铺展在未经处理的石英毛细管内壁上 。(d)热稳定性好  大家都知道色谱柱的保留性能稳定性和柱寿命都与固定相的热稳定性有关,室温离子液体气相色谱固定相的热稳定性自然是十分重要的关键性能,离子液体的热稳定性随其阴阳离子的不同有很大的差异,离子液体的阴离子具有低亲和性及共轭键时(如三氟磺酸基,三氟甲基磺酰亚胺阴离子)就有很高的热稳定性,反之具有亲和性强的阴离子(如卤素基)其热稳定性就不好,一般像二烷基咪唑类离子液体固定相在220&ndash 250℃之间稳定,具有长烷基链的季鏻基离子液体可以在335&ndash 405℃之间稳定,Anderson等研究了双阴离子咪唑和双吡咯烷鎓基离子液体的热稳定性。极性强的室温离子液体气相色谱固定相(比如商品名为SLB-IL 111)的热稳定性虽然比不上二甲基硅氧烷的好,但是要比强极性固定相(氰丙基聚硅氧烷)的热稳定性要好,可是它的极性要比后者高,因而在分离脂肪酸甲酯的能力要大大优于后者。从图1可以看出商品离子液体柱SLB-IL82的热稳定性大大优于一些常用的极性固定相。图1 几种离子液体色谱柱和常规固定相色谱柱热稳定性的比较(e) 极性高  固定相的极性是极为重要的关键指标,目前表示固定相极性的有Mcrynolds常数,和Abrham溶剂化参数,离子液体的极性也仍然使用这两种方法表示,McReynolds常数是于120℃下以10种典型化合物测定所研究固定相的保留指数差(△I) ,用五种典型化合物(苯、正丁醇、2-戊酮、硝基丙烷和吡啶)的保留指数差(△I)之和来表示固定液的极性。Abraham表征固定相的方法是使用多种具有特殊作用力的标样来表征固定相和溶质 n-电子对及&pi -电子对作用能力、与溶质的静电和诱导作用能力、与溶质的氢键碱性作用能力、与溶质的氢键酸性作用能力、与溶质的色散作用能力。表 2 是几种商品离子液体固定相的极性,从表中数据看出,室温离子液体的极性要比极性最强的TCEP(1,2,3-三(2-氰乙氧基)丙烷)还要高,这样在分离脂肪酸甲酯和石油样品分析中就有特殊的用途。表 2 几种商品离子液体固定相的极性 商品色谱柱组成McRynolds 极性(P)相对极性数(p.N.)*SLB-IL 111 1,5-二(2,3-二甲基咪唑)戊烷二(三氟甲基磺酰基)亚胺5150116SLB-IL 1001,9-二(3-乙烯基咪唑)壬烷二(三氟甲磺酰基)亚胺4437100TCEP1,2,3-三(2-氰乙氧基)丙烷429494SLB-IL 821,12-二(2,3-二甲基咪唑)十二烷二(三氟甲基磺酰基)亚胺363882SLB-IL 76三(三丙基鏻六氨基)三甲氨(三氟甲基磺酰基)亚胺337976SLB-IL 69未知 312670SLB-IL 65未知 283464SLB-IL 611,12-二(三丙基鏻)十二烷-(三氟甲基磺酰基)亚胺-三氟甲基磺酸盐270561SLB-IL 601,12-二(三丙基鏻)十二烷二(三氟甲基磺酰基)亚胺(柱表面去活)266660SLB-IL 591,12-二(三丙基鏻)十二烷二(三氟甲基磺酰基)亚胺262459SupelcoWax100%聚乙二醇232452SPB-5MS5%二苯基/95%二甲基)硅氧烷2516Equity-1100%聚二甲基硅氧烷1303*相对极性数=(Px x 100)/ PSLB-IL 100= McRynolds 极性乘以100再除以SLB-IL 100的 McRynolds 极性(McRynolds 极性指标是上世纪60年代中期研究建立的一种气相色谱固定相极性量度指标,近半个世纪一直在使用,W O McReynolds.J Chromatogr Sci,1970,8:685-691)几种离子液体色谱柱的结构和性能见表3表3:几种离子液体色谱柱的结构和性能3、几种商品离子液体色谱柱在脂肪酸甲酯分离中应用举例,见表4表4 离子液体色谱柱在脂肪酸甲酯分离中应用1SLB-IL111奶油中的脂肪酸使用200m 长的SLB-IL111色谱柱可以很好地分离奶油中的脂肪酸,包括顺反和位置异构体12SLB-IL 82 和 SLB-IL 100 水藻中的脂肪酸这两种商品离子液体柱用于分离水藻中的脂肪酸,具有很好的选择性和低流失,可以得到详细的脂肪酸分布,这是一种分析各种脂肪酸的色谱柱。一维:聚二甲基硅氧烷二维:SLB-IL 82 和 SLB-IL 10023SLB-IL100鱼的类脂中反式20碳烯酸顺反异构体的分析用60m长色谱柱可把C20:13和C20:11异构体得到基线分离,分离因子1.02,分离度1,5734SLB-IL111分离16碳烯酸顺反异构体和其他不饱和脂肪酸如果不使用SLB-IL111柱就不可能发现岩芹酸(顺式-6-十八碳烯酸),可以把cis-8 18:1和cis-6 18:1基线分离。证明岩芹酸在人的头发、指甲和皮肤中是内源性脂肪酸。45SLB-IL111分离脂肪酸顺反异构体SLB-IL111 可以很好地分离cis-,trans-18:1和 cis/trans 共轭异构体脂肪酸56 SLB-IL100牛奶和牛油中的脂肪酸顺反异构体使用全二维GC,把离子液体柱用作第一维色谱柱一维:SLB-IL100二维:SGE BPX50 (50% 苯基聚亚芳基硅氧烷67SLB-IL 100(快速柱)生物柴油中的脂肪酸甲酯(C1-C28)SLB-IL100是极性很高的固定相,可以排除样品中的饱和烴的干扰,减少了样品处理难度,免去使用全二维GC。78SLB-IL100分离C18:1, C18:2, 和 C18:3顺反异构体SLB-IL100是极性很高的固定相,可以很好地分离不饱和脂肪酸顺反异构体,优于二丙氰聚硅氧烷色谱柱89SLB-IL111SLB-IL100SLB-IL82SLB-IL76SLB-IL61SLB-IL60SLB-IL59评价7种商品离子液体固定相分离37种脂肪酸甲酯的分离性能IL59, IL60, 和 IL61三种色谱柱性能近似,不能分离C18:1脂肪酸的顺/反异构体,所有的色谱柱度可以基线分离C18:2 顺/反, C18:3 n6/n3, 和 C20:3 n6/n3异构体,IL82柱以5℃/min程序升温,可以把实验的37种脂肪酸甲酯分离开910SLB-IL59SLB-IL60SLB-IL61SLB-IL76SLB-IL82 SLB-IL100 SLB-IL111用7种商品离子液体固定相分离脂肪酸甲酯的及和异构体除去IL60柱以外所有色谱柱上对饱和脂肪酸的洗脱温度,随它们的极性降低而增加,当固定相极性增加是它们的等价链长急剧增加。还研究了脂肪酸甲酯在这些色谱柱上Abraham 的保留能量线性关系1011SLB-IL111使用强极性离子液体色谱柱快速分离食用油中的反式脂肪酸使用强极性薄液膜细内径离子液体毛细管柱(75 m × 0.18 mm i d , 0.18 &mu m)快速分离食用油(例如奶油)中的反式脂肪酸1112SLB-IL111使用强极性离子液体色谱柱分析食用油中顺反式硬脂酸在120℃柱温下可以分离所有cis-C18:1位置异构体,把柱温提高到160℃可以分离反-6-C18:1 和 反-7-C18:1异构体12 表中文献1Delmonte P, Fardin-Kia A R, Kramer J K G,et al, Evaluation of highly polar ionic liquid gas chromatographic column for the determination of the fatty acids in milk fat [J].J. Chromatogr.A,2012, 1233:137-1462Gua, Q , David F., Lynen F. et al., Evaluation of ionic liquid stationary phases for one dimensional gas chromatography&ndash mass spectrometry and comprehensive two dimensional gas chromatographic analyses of fatty acids in marine biota[J]. J. Chromatogr.A, 2011, 1218:3056-30633Ando Y.Sasaki, GC separation of cis-eicosenoic acid positional isomers on an ionic liquid SLB-IL100 stationary phase[J]. J. Am. Chem. Oil Soc.,2011,88:743-7484Destaillats F.,Guitard M. Cruz-Hernandez C, Identification of _6-monounsaturated fatty acids in human hair and nail samples by gas-chromatography&ndash mass-spectrometry using ionic-liquid coated capillary column[J]. J.Chromatogr.A 2011,1218: 9384&ndash 93895Delmonte P, Fardin Kia A-R, Kramerb J.K.G.et al, Separation characteristics of fatty acid methyl esters using SLB-IL111, a new ionic liquid coated capillary gas chromatographic column[J]. J.Chromatogr.A, 2011,1218: 545&ndash 554 6Villegas C.Zhao, Y.Curtis J M, Two methods for the separation of monounsaturated octadecenoic acid isomers [J].J. Chromatogr. A, 1217 (2010) 775&ndash 7847Ragonesea C,Tranchidaa P. Q.,Sciarronea D.et al, Conventional and fast gas chromatography analysis of biodiesel blends using an ionic liquid stationary phase[J]. J. Chromatogr.A, 2009,1216:8992&ndash 89978Ragonese C, Tranchida P Q, Dugo P,et al,Evaluation of use of a dicationic liquid stationary phase in the fast and Cconventional gas chromatographic analysis of health-Hazardous C18 Cis/Trans fatty acids[J]. Anal. Chem., 2009, 81:5561&ndash 55689Dettmer K, Assessment of ionic liquid stationary phases for the GC analysisof fatty acid methyl esters,Anal Bioanal Chem ,2014, 406:4931&ndash 493910Characterisation of capillary ionic liquid columns for gaschromatography&ndash mass spectrometry analysis of fatty acid methylestersAnnie Zeng X, Chin S , Nolvachai Y,et al, Anal Chim Acta , 2013 803:166&ndash 17311Inagaki S,Numata M, Fast GC Analysis of Fatty Acid Methyl Esters Using a HighlyPolar Ionic Liquid Column and its Application for the Determination of Trans Fatty Acid Contents in Edible Oils,Chromatographia , 2015,78:291&ndash 29512Yoshinaga K,Asanuma M,Mizobe H et al,Characterization of cis- and trans-octadecenoic acid positional isomers in edible fat and oil using gas chromatography&ndash flame ionisation detector equipped with highly polar ionic liquid capillary column, Food Chemistry , 2014 160:39&ndash 45 有关离子液体固定相在分离脂肪酸时的一些选择性和分离特点在下一讲叙述。
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