乌拉地尔(Uradil)是RNA分子中的一种核苷酸,通常聚合在RNA链上对编码蛋白质起重要作用。然而,乌拉地尔杂质通常被认为是DNA序列中的错误或错误的插入。乌拉地尔杂质的存在可能会导致DNA复制和转录的错误,从而导致基因表达的改变或突变,进而可能导致细胞功能异常,诱发一些健康问题,比如癌症等。由于这个原因,CATO标准品生物体内有专门的机制,例如尿苷DNA糖苷酶,可以检测并修复DNA中的乌拉地尔杂质,以维持DNA的稳定性和遗传信息的准确性。[img=,612,525]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402041442469549_3655_6381668_3.png!w612x525.jpg[/img]
[font=宋体] 阿戈美拉汀杂质是在阿戈美拉汀的生产或保存过程中产生的非目标化合物。这些杂质可能会影响阿戈美拉汀的纯度和药效。阿戈美拉汀[/font][font=宋体]在临床上[/font][font=宋体][font=宋体]是一种治疗抑郁症的药物,属于褪黑素受体激动剂和[/font][font=Calibri]5-[/font][font=宋体]羟色胺受体拮抗剂。[/font][/font][font=宋体][font=宋体] 阿戈美拉汀杂质有多种类型,每一种都具有不同的化学特性,如[/font][font=Calibri]CAS[/font][font=宋体]号、分子式、分子量等。例如,阿戈美拉汀杂质[/font][font=Calibri]7-Desmethyl-3-hydroxyagomelatine[/font][font=宋体]([/font][font=Calibri]3-Hydroxy-7-desmethyl agomelatine[/font][font=宋体])是[/font][font=Calibri]Agomelatine[/font][font=宋体]的代谢产物,其[/font][font=Calibri]CAS[/font][font=宋体]号为[/font][font=Calibri]166526-99-4[/font][font=宋体],纯度为[/font][font=Calibri]98%[/font][font=宋体],具有特定的化学结构和性质。另一种阿戈美拉汀杂质是[/font][font=Calibri]AgoMelatine DiMer Urea[/font][font=宋体],其[/font][font=Calibri]CAS[/font][font=宋体]号为[/font][font=Calibri]185421-27-6[/font][font=宋体]。[/font][font=Calibri]CATO[/font][font=宋体]标准品提供的阿戈美拉汀全套的杂质[/font][/font][font=宋体],[/font][font=宋体]这些杂质对于药物的纯度和稳定性研究至关重要,也是药物研发过程中不可或缺的一部分[/font][font=宋体]。[img=,606,514]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402182106267012_9724_6381607_3.png!w606x514.jpg[/img][/font][font=宋体][color=#05073b][back=#fdfdfe] 广州[/back][/color][/font][font='Segoe UI'][color=#05073b][back=#fdfdfe]佳途科技[/back][/color][/font][font=宋体][color=#05073b][back=#fdfdfe]股份有限公司[/back][/color][/font][font='Segoe UI'][color=#05073b][back=#fdfdfe]深知药物研发与质量控制的重要性[/back][/color][/font][font=宋体][font=宋体],[/font][font=Calibri]CATO[/font][font=宋体]标准品厂家,提供阿戈美拉汀全套[/font][/font][font=宋体]的[/font][font=宋体]杂质,为客户提供更加精准、可靠的分析标准品,助力药物研发事业的快速发展[/font][font=宋体],[/font][font=宋体]以满足客户在药物研发和质量控制方面的需求。[/font]
作者:孙蕊;刘世超; (河南省洛阳市中心医院药剂科;河南省洛阳市妇女儿童医疗保健中心药剂科;)摘要:目的:建立高效液相法测定奥美拉唑镁肠溶片含量的方法。方法:采用Diamonsil-C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱;流动相:甲醇-水-磷酸-三乙胺(65∶35∶0.12∶0.3);检测波长:302 nm;流速:1.0 ml/min。结果:奥美拉唑镁在13.3182~31.0758μg范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 0),平均回收率为101.14%,RSD=1.64%。结论:本法简便、准确、重现性好,可用于奥美拉唑镁肠溶片的质量控制。谱图:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/08/201208201413_384697_1606903_3.jpg
[align=center]奥美拉唑成品中杂质的质量检测[/align][align=center][b]摘要:目的:[/b]在对奥美拉唑原料药中引入的基因毒性杂质,即4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺设定质量检测方法,并进行方法验证。同时,对合成工艺中引入的残留溶剂进行质量检测,确保奥美拉唑成品的质量安全。[b]方法:[/b]在对4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺进行质量检测中,采用液相色谱的方法,并对其进行限度验证;而对残留溶剂采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url],利用内标法进行质量检测。[b]结果:[/b]本研究对两种基因毒性杂质及残留溶剂的检测是可行有效的,有利于对奥美拉唑原料药的质量监控,同时为后续对奥美拉唑质量标准的制定提供理论依据。[b]关键词:[/b]奥美拉唑;质量标准;毒性杂质;残留溶剂[/align][b]Abstract Objective[/b]: Themass detection is set in the introduction of genotoxic impurities into theomeprazole APIproducts, namely 4-methoxy-2-nitroaniline and4-methoxy-o-phenylenediamine, and the method was verified.At the same time, the quality of theresidual solvent introduced in the synthesis process is checked to ensure thequality and safety of the omeprazole.[b]Methods:[/b]In the mass detection of4-methoxy-2-nitroaniline and 4-methoxy-o-phenylenediamine, the method of liquidchromatography is used, and the limit is verified the residual solvent aretested by the gas chromatogram and internal standard method for quality.[b]Results:[/b]This study is feasible and effective for the detection of twogenotoxic impurities and residual solvents, which is the benefit of qualitymonitoring of omeprazole APIproducts, and provides a theoretical basis forthe subsequent development of omeprazole quality standards.[b]Keywords:[/b] Omeprazole Quality standard Genotoxicimpurities Residual solvents随着人们平时工作、学习等压力的不断增加,导致消化类疾病患病率不断上升,而在中国,发病率已达到20%左右[sup][/sup]。用于治疗消化类疾病的药物也逐步成为生活中的常用药,其发展市场也在不断扩大。在消化系统溃疡类疾病的临床治疗中,质子泵抑制剂类药物因其具有良好的治疗效果,市场销售份额高达58%[sup][/sup]。而奥美拉唑是质子泵抑制剂类的代表药物,通过抑制胃酸分泌,用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡等疾病。但长期服用奥美拉唑存在着潜在风险,可能会引起心脏类疾病等。且其生产过程引入的有机杂质、基因毒性杂质、无机杂质或残留的有机溶剂等均对人体健康有一定危害。因此,建立奥美拉唑引入杂质或残留有机溶剂的质量检测方法是十分有必要的,严格控制质量标准,把控药品市场质量安全。[b]1 仪器与材料1.1 实验仪器[/b]高效液相色谱仪(THERMO SCIENYIFIC, Mltimate3000);电子天平(METTLER-TOLEDO、BP-210S) [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱仪[/url](Agilent 6890N)顶空进样器(Agilent 7694E)[b] 1.2 实验试剂[/b][align=center][b]表1-1 实验所需试剂[/b][/align] [table][tr][td=2,1] [align=center][b]实验试剂[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]厂家[/b][/align] [/td][/tr][tr][td=2,1] [align=center]磷酸二氢钾[/align] [/td][td] [align=center]莱阳经济技术开发区精细化工厂[/align] [/td][/tr][tr][td=2,1] [align=center]氢氧化钾[/align] [/td][td] [align=center]国药集团[/align] [/td][/tr][tr][td=2,1] [align=center]乙腈[/align] [/td][td] [align=center]Fisher Scientific[/align] [/td][/tr][tr][td=2,1] [align=center]4-甲氧基-2-硝基苯胺[/align] [/td][td] [align=center]北京百灵威科技有限公司[/align] [/td][/tr][tr][td=2,1] [align=center]4-甲氧基-邻苯二胺[/align] [/td][td] [align=center]Alfa Aesar[/align] [/td][/tr][tr][td=2,1] [align=center]奥美拉唑[/align] [/td][td] [align=center]寿光富康制药有限公司[/align] [/td][/tr][tr][td=1,6] [align=center]分析纯[/align] [/td][td] [align=center]丙酮[/align] [/td][td] [align=center]西陇化工股份有限公司[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]甲醇[/align] [/td][td] [align=center]Fisher Scientific[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]苯[/align] [/td][td] [align=center]天津富宇化工有限公司[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]甲苯[/align] [/td][td] [align=center]莱阳经济技术开发区精细化工厂[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]二氯甲烷[/align] [/td][td] [align=center]天津科密欧化学试剂有限公司[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]DMA[/align] [/td][td] [align=center]Sigma-Aldrich[/align] [/td][/tr][/table][b]2 基因毒性杂质的检验方法的设定及方法学验证[/b]来源于起始物料苯并咪唑的合成路线的基因毒性杂质[sup][/sup]不适用于药典各论方法检测此类物质,在药典规定的波长无吸收。因此,采用液相色谱方法,对奥美拉唑成品中的4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺进行限度检测和控制。[b]2.1色谱条件[/b]色谱柱:ODS-3,5μm,4.6×250mm;检测波长分别设定为4-甲氧基-2-硝基苯胺(230nm)及4-甲氧基-邻苯二胺(210nm);流速为1.0ml/min;进样量为80μl;柱温为30℃。[b]2.2 溶液配制[/b]1) 流动相:溶解6.8g的磷酸二氢钾用纯化水溶解并稀释至1000ml,用氢氧化钾调节pH至6.5,和乙腈按(73:27)混合。2) 对照溶液:取4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺各16mg,精密称定置于200ml容量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度,准确量取1ml此溶液用流动相稀释至100ml,再量取1ml用流动相稀释至50ml。3) 奥美拉唑供试液:称取奥美拉唑样品100mg,精密称定置于50ml容量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度。注:计算奥美拉唑中的4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺含量都不得超过8ppm。[b]2.3质量检测方法验证[/b]通过限度验证,即该方法的专属性、系统适应性、检测限以及样品测定,是否符合验证可接受的标准,来判断该方法是否符合标准,可用于杂质测定。[b]2.3.1 专属性[/b]1) 溶液配制定性溶液:取4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺各16mg,精密称定置于200ml容量瓶中,用配制完毕的流动相溶解并稀释至刻度,准确量取1ml此溶液用流动相稀释至100ml,再稀释1ml用流动相稀释至50ml。2) 测定取流动相作为空白、定性溶液进样,记录色谱图,数据和结果。3) 数据与结果[align=center][b]表2-1专属性测试数据和结果[/b][/align] [table][tr][td] [align=center][b]项目[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]4-甲氧基-2-硝基苯胺峰面积(230nm)[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]4-甲氧基-邻苯二胺峰面积(210nm)[/b][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]空白[/align] [align=center]溶液[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]定性[/align] [align=center]溶液[/align] [/td][td] [align=center]8550[/align] [/td][td] [align=center]12258[/align] [/td][/tr][/table][align=center][b]表2-2信噪比测试数据和结果[/b][/align] [table=100%][tr][td] [align=center][b]杂质[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]信噪比[/b][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]4-甲氧基-2-硝基苯胺峰面积(230nm)[/align] [/td][td] [align=center]0[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]4-甲氧基-邻苯二胺峰面积(210nm)[/align] [/td][td] [align=center]0[/align] [/td][/tr][/table][b]2.3.2系统适用性试验[/b]1) 溶液制备贮备液:取4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺各16mg,精密称定置于200ml容量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度,准确量取1ml此溶液用流动相稀释至100ml。杂质溶液:用流动相稀释1ml贮备液到50ml或用专属性定性溶液及图谱。分离度:称取埃索美拉唑镁或奥美拉唑镁样品100mg,精密称定置于50ml容量瓶中,用流动相溶解后准确加入1ml贮备液并用流动相稀释至刻度。2) 测定以方法规定的色谱条件,取杂质溶液、分离度溶液分别进样,记录色谱图,数据和结果。3) 数据与结果[align=center][b]表2-3 系统适用性性测试结果[/b][/align] [table=562][tr][td] [align=center][b]溶液[/b][/align] [align=center][b]名称[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]峰面积1[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]峰面积2[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]峰面积3[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]峰面积4[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]峰面积5[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]峰面积6[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]峰面积平均值[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]RSD[/b][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]4-甲氧基-2-硝基苯胺峰面积(230nm)[/align] [/td][td] [align=center]8427[/align] [/td][td] [align=center]8425[/align] [/td][td] [align=center]8481[/align] [/td][td] [align=center]8533[/align] [/td][td] [align=center]8483[/align] [/td][td] [align=center]8460[/align] [/td][td] [align=center]8468.17[/align] [/td][td] [align=center]0.48%[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]4-甲氧基-邻苯二胺峰面积(210nm)[/align] [/td][td] [align=center]11701[/align] [/td][td] [align=center]11539[/align] [/td][td] [align=center]11086[/align] [/td][td] [align=center]11043[/align] [/td][td] [align=center]10548[/align] [/td][td] [align=center]10679[/align] [/td][td] [align=center]11099.33[/align] [/td][td] [align=center]4.11%[/align] [/td][/tr][/table][align=center][b]表2-4 奥美拉唑和4-甲氧基-邻苯二胺分离度测试结果[/b][/align] [table=100%][tr][td] [align=center][b]名称[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]保留时间[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]分离度[/b][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]相邻杂质峰[/align] [/td][td] [align=center]3.813[/align] [/td][td] [align=center]-[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]4-甲氧基-邻苯二胺峰面积(210nm)[/align] [/td][td] [align=center]4.736[/align] [/td][td] [align=center]2.16[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]相邻杂质峰[/align] [/td][td] [align=center]5.248[/align] [/td][td] [align=center]1.69[/align] [/td][/tr][/table][align=center][b]表 2-5奥美拉唑和4-甲氧基-2-硝基苯胺分离度测试结果[/b][/align] [table=100%][tr][td] [align=center][b]名称[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]保留时间[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]分离度[/b][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]相邻杂质峰[/align] [/td][td] [align=center]23.168[/align] [/td][td] [align=center]-[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]4-甲氧基-2-硝基苯胺峰面积(230nm)[/align] [/td][td] [align=center]26.908[/align] [/td][td] [align=center]3.32[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]相邻杂质峰[/align] [/td][td] [align=center]29.467[/align] [/td][td] [align=center]2.85[/align] [/td][/tr][/table][b]2.3.3检测限[/b]1) 溶液制备按照选择项下贮备溶液的配制方法配制溶液,并将标准溶液逐步稀释,得到适当浓度的溶液。2) 测定在色谱条件下,取溶液进样,记录色谱图。当待测组分的信噪比大于2时,对应的浓度为该组分的最小检测浓度。3) 数据与结果4-甲氧基-2-硝基苯胺检测限0.00256 μg/ml,LOD=1.28ppm,S/N=2.22 4-甲氧基-邻苯二胺检测限0.00256μg/ml,LOD=0.000128,S/N=2.[b]2.3.4样品检测[/b]1) 溶液配制根据已设定检测方法已将溶液配制完毕。2) 测定分别取三批样品按照溶液的配制方法,配制供试液进样,记录色谱图。3) 数据与结果[align=center][b]表2-6 奥美拉唑样品检测结果[/b][/align] [table=102%][tr][td] [align=center][b]批号[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]4-甲氧基-2-硝基苯胺(230nm)[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]4-甲氧基-邻苯二胺(210nm)[/b][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]20150401[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]20150402[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]20150403[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][/tr][/table][b]3残留溶剂的检测方法的设定[/b]在《中国药典》[sup][/sup]规定的奥美拉唑中各论残留溶剂的检测方法的基础上,进行修正,更改部分参数,选用内标法对残留溶剂进行检测,有利于快速检验及产品及时入库。[b]3.1 色谱条件[/b]1) [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相[/url]部分色谱柱:Agilent DB-624, 0.32mm×30m,膜厚1.8μm;柱温先以50 ℃保持5分钟,后以20℃/min升温到200℃保持4分钟;进样口温度为200℃; 分流比为1:1;检测器为FID,其温度为300℃;载气设定为氮气;柱流量则为3.0ml/min。2) 顶空部分顶空瓶平衡温度98℃,平衡时间20min;定量环温度115℃,体积1ml;传输管线温度为130℃。[b]3.2 溶液配制[/b]1) 苯贮备液:精密称取苯0.02g于已加入少量DMA的100ml容量瓶中,用DMA稀释至刻度,摇匀。2) 标准贮备液:精密称取丙酮0.15g,甲醇0.1g,二氯甲烷0.01g,甲苯0.03g,于已加入少量DMA的100ml容量瓶中,在此容量瓶中加入1ml准确量取的苯贮备液,用DMA稀释至刻度,摇匀。3) 标准溶液:精密量取标准溶液贮备液5.0ml于50 ml容量瓶中,用DMA稀释至刻度,混合均匀。4) 供试溶液:精密称定样品0.5g于20ml顶空瓶中,用5ml DMA溶解。[b]3.3 检测方法[/b]1) 按照[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相[/url]部分和顶空部分的操作条件设定操作方法。取标准溶液顶空进样,记录色谱图(主要组分出峰顺序依次为甲醇、丙酮、二氯甲烷、苯、甲苯)。注:计算相邻组分之间的分离度R,均应不小于1.5;取6份标准溶液,连续进样,计算各溶剂峰面积的RSD,应不大于10%。2) 先将空白溶液、6份标准溶液和样品溶液各5ml置于顶空瓶中,密封。取空白溶液进样,记录图谱,再取6份标准溶液,记录色谱图,进行系统适用性试验和标准校正,最后取供试溶液进样,记录图谱。计算公式如下式(2-1):[align=center][img=,211,60]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/07/201907241130224283_2738_3389662_3.png!w211x60.jpg[/img];[/align][align=center][img=,187,81]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/07/201907241130597462_639_3389662_3.png!w187x81.jpg[/img][/align]注:X[sub]1[/sub]:残留甲醇、甲苯、二氯甲烷、丙酮的量,ppm X[sub]2[/sub]:残留苯的量,ppm Ai:供试溶液的图谱中溶剂(i)的峰面积;A[sub]0[/sub]:空白溶液的图谱中溶剂(i)的峰面积;A[sub]si[/sub]:标准溶液的图谱中溶剂(i)的峰面积;W:样品的称量,g;W[sub]si[/sub]:溶剂(i)的称重,g。[b]3.4 检测结果[/b][align=center][b]表3-1 奥美拉唑残留溶剂检验结果[/b][/align] [table][tr][td=1,2] [align=center][b]项目[/b][/align] [/td][td=1,2] [align=center][b]标准[/b][/align] [/td][td=1,2] [align=center][b]方法[/b][/align] [/td][td=3,1] [align=center][b]奥美拉唑检验批号[/b][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][b]A-51511507002[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]A-51511507003[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]A-51511507004[/b][/align] [/td][/tr][tr][td=1,5] [align=center]残留溶剂检验[/align] [/td][td] [align=center]丙酮不得超过1500ppm[/align] [/td][td=1,5] [align=center]内控[/align] [/td][td] [align=center]309ppm[/align] [/td][td] [align=center]396ppm[/align] [/td][td] [align=center]423ppm[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]二氯甲烷不得超过100ppm[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]甲醇不得超过500ppm[/align] [/td][td] [align=center]115ppm[/align] [/td][td] [align=center]129ppm[/align] [/td][td] [align=center]122ppm[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]甲苯不得超过300ppm[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]苯不得超过1ppm(LOQ)[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][/tr][/table][b]4小结[/b]本研究对治疗胃溃疡的一线药物奥美拉唑进行质量检验方法的研究。通过分析其合成过程中引入的杂质,创新性的提出原料药中可能存在的基因毒性杂质4-甲氧基-2-硝基苯胺、4-甲氧基-邻苯二胺,同时对生产过程引入的残留有机溶剂进行质量监控。根据ICH的指南Q2A和Q2B的要求,采用液相色谱,对奥美拉唑成品中的4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺进行限度检测,并对检测方法进行了专属性、系统适应性、检测限,样品测定等方面的限度验证。限度验证结果均应符合标准,说明该检测方法符合测定的准确性、可靠性和灵敏度的要求,能够进行该杂质的测定。且使用该方法进行三种批号的奥美拉唑基因毒性杂质检验时,均未发现存在4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺。说明现有的工艺可有效除去原料药中引入的这两种基因毒性杂质,可不放入日常质量监控之中。同时,在对奥美拉唑合成工艺中残留的有机溶剂的质量检测研究中,进行检测时,发现,其药品中检测出少量的丙酮和甲醇,但均在质量标准规定以内,未检测出二氯甲烷、甲苯、苯,说明选用的三批奥美拉唑成品药均符合药品质量标准。而在检测中,本研究创新性使用不同于中华人民共和国药典中的N ,N-二甲基甲酰胺(DMF),而选择易于冲洗的N ,N-二甲基乙酰胺(DMA)做溶媒,易冲洗干净,且不影响公司内其它产品的检测,与中华人民共和国药典方法相比,大大缩短检验样品的时间,中华人民共和国药典方法单个样品的检测时间为65min,内控的方法仅为36.5min,对工业化规模生产来说,快速检测样品既经济又能保证产品及时入库。[b]参考文献[/b] AnaLuisa Correia, Mina J Bissell. The tumor microenvironment is a dominantforceinmulti drμg resistance.Drμg Resist Update. 2012, 15(6):39-49. Shaojun Shi, ΜlrichKlotz,Protonpump inhibitors: an update of their clinical us and pharmacokinetics .EurJ Clin Pharmacol, 2008, 64(30): 935-951. ICHVALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES: TEXT AND METHODOLOGY Q2 (R1) Current Step4 version (Complementary Guideline on Methodology dated 6 November 1996incorporated in November 2005). 国家药典委员会.中华人民共和国药典.二部.北京:中国医药科技出版社, 2015: 1412.
◇关于埃索美拉唑杂质 埃索美拉唑杂质是一种质子泵抑制剂,它不仅是[font=UICTFontTextStyleBody]治疗胃食管反流性杂质,还可以防止胃酸形成,[/font]它的原理主要是通过抑制胃壁细胞中[font=.pingfang sc]的[/font]H+/K+-ATP酶来达到减少胃酸分泌。埃索美拉唑杂质是一种高效且广泛应用于胃酸相关疾病治疗的质子泵抑制剂,通过抑制质子泵的活性,它不仅可以减少胃酸的分泌,还可以帮助溃疡的愈合。其作用机理是通过与胃腺细胞内的质子泵结合,形成稳定的复合物来发挥作用。[font=UICTFontTextStyleBody] [/font][font=UICTFontTextStyleBody]CATO[/font]标准品提供的[font=宋体]埃索美拉唑杂质[/font][font=宋体],在治疗肠胃道疾病中发挥着重要的作用,并且有针对性的抗菌作用。[img=,603,525]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402040930531289_1324_6381607_3.png!w603x525.jpg[/img] [/font]
本人对电脑操作系统进行修复安装后(dell电脑,正版xp sp3系统),原来安装的梅特勒滴定软件LABX无法正常运行,用梅特勒LABX安装盘进行修复安装虽然出现数据库安装失败提示,但最终显示安装完成,可LABX仍然无法正常运行,不知是什么原因,不知是否有版友遇到过这种情况或者知道是怎么回事的,望指点一二,谢谢!
102%(对照为奥美拉唑钠),后来领导指示我们用奥美拉唑对照再来用液相检测奥美拉唑钠,含量又和奥美拉唑钠对照算出来的结果差很多(奥美拉唑钠和奥美拉唑的转换系数考虑在内了),大家帮忙分析一下是什么原因啊
最近很长一段时间一直在做美托拉宗的晶型,可惜没参考资料,真烦人,跪求资料喽,谢谢!
奥美拉唑肠溶胶囊人体相对生物利用度王平全,安富荣,刘振,左明,秦绮 ( 上海第二医科大学仁济医院临床药理药学研究室,上海 复旦大学医学院药物分析教研室,上海) 目的:建立测定奥美拉唑血药浓度的反相高效液相色谱法,并测定奥美拉唑肠溶胶囊的人体相对生物利用度。方法:色谱柱:Diamonsil C18( 150mmx4.6mm,5um);流动相:醋酸铵缓冲液(0.1mol/l,ph7.0),乙腈A甲醇(60:35:5);流速:1.2ml/min;检测波长:UV302nm。以内标法定量,内标物为对羟基苯甲酸乙酯。进行人体随机交叉自身对照试验,血样以二氯甲烷一次提取,测定奥美拉唑肠溶胶囊的相对生物利用度。结果:血药浓度测定的线性范围为:0.004-5.0ug/ml,回归方程为Y=3.0218C-0.0079(r=0.9998,n=7),最低检测浓度为2.5ng/ml(s/n=3),平均方法回收率为102.60%,日内、间精密度均小于5%。结论:方法简便,准确,灵敏,可用于奥美拉唑血药浓度的测定。两种制剂具有生物等效性,试验胶囊的相对生物利用度为(100.4+-13.8%)。 奥美拉唑肠溶胶囊;反相高效液相色谱法;血药浓度;生物利用度http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/07/201207241851_379461_2355529_3.jpg
求梅特勒托利多LabX滴定软件
[b]问题:[b][b][b][/b][/b]艾司奥美拉唑镁肠溶片的检测,流动相是?[/b]答案:流动相: A:水-磷酸盐缓冲溶液-乙腈(80:10:10) B:乙腈-磷酸盐缓冲溶液-水(80:1:19)=======================================================================【活动内容】1、每个工作日上午10:00左右发布一个关于应用数据库的应用问答题,版友根据题目给出自己理解的答案。2、每个工作日下午15:10公布参考答案。【活动奖励】幸运奖:抽奖软件,当天随机抽取3个或5个回答正确的版友ID号(最后一个ID号,截止至下午15:00),每人奖励[color=#ff0000]2钻石币[/color](抽奖人数≤10,抽取3个版友;抽奖人数>10,抽取5个版友);中奖名单:lijing320323(注册ID:lijing320323)999youran(注册ID:999youran)dahua1981(注册ID:dahua1981)PAEs(注册ID:v2911392)吕梁山(注册ID:shih20j07)[img=,690,388]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/09/201809041504163298_6848_1610895_3.png!w690x388.jpg[/img][img=,690,388]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/09/201809041504189792_3148_1610895_3.png!w690x388.jpg[/img]积分奖励:所有回答正确的版友奖励[color=#ff0000]10个积分[/color](幸运奖获得者除外)。【注意事项】同样的答案,每人只能发一次[/b][align=left][color=#ff0000][b]PS:该贴浏览权限为“回贴仅作者和自己可见”,回复的版友仅能看到版主的题目及自己的回答内容,无法看到其他版友的回复内容。[/b][/color][/align][align=left][color=#ff0000][b] 下午3点之后解除,即可看到正确答案、获奖情况及所有版友的回复内容。[/b][/color][/align][align=center]=======================================================================[/align]方法:HPLC基质:药品应用编号:103783化合物:艾司奥美拉唑色谱柱:[url=http://www.dikma.com.cn/product/details-855.html]Platisil ODS 5μm 250 x 4.6mm[/url]样品前处理:有关物质供试品:精密称取20mg样品置于100mL容量瓶中,加10mL甲醇,振摇,加20mL磷酸盐缓冲溶液(每1000mL水中加入磷酸钠0.0137mol和磷酸氢二钠0.0551mol),超声使其溶解,用水稀释到100mL,混匀,过滤,取续滤液。色谱条件:色谱柱: Platisil ODS 250*4.6 mm,5 μm(Cat#:99503)流动相: A:水-磷酸盐缓冲溶液-乙腈(80:10:10) B:乙腈-磷酸盐缓冲溶液-水(80:1:19)磷酸盐缓冲溶液:1000mL水+磷酸二氢钠0.0052mol+磷酸氢二钠0.0315mol流速: 1.0 mL/min柱温: 30 ℃检测器: 302nm进样量: 20uL文章出处:天津应用实验室关键字:艾司奥美拉唑镁肠溶片、Platisil ODS、99503、HPLC摘要:Platisil ODS检测艾司奥美拉唑镁肠溶片。图谱:[img]http://www.dikma.com.cn/u/image/2017/01/05/1483598227111770.jpg[/img][img]http://www.dikma.com.cn/u/image/2017/01/05/1483598227527569.jpg[/img][img]http://www.dikma.com.cn/u/image/2017/01/05/1483598227109068.jpg[/img]
蜡梅蜡梅(Chimonanthus praecox (Linn.) Link),是蜡梅科蜡梅属的植物。落叶丛生灌木,是中国特产的传统名贵观赏花木,有着悠久的栽培历史和丰富的蜡梅文化。唐代诗人李商隐称蜡梅为寒梅,有“知访寒梅过野塘”诗句。《姚氏残语》又称梅为寒客。它也因为在冬天开放而被称作冬梅。蜡梅花开春前,为百花之先,特别是虎蹄梅,农历十月即放花,故人称早梅。蜡梅先花后叶,花与叶不相见,蜡梅花开之时枝干枯瘦,故又名干枝梅。蜡梅花开之日多是瑞雪飞扬,欲赏蜡梅,待雪后,踏雪而至,故又名雪梅。又因蜡梅花入冬初放,冬尽而结实,伴着冬天,故又名冬梅。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/12/201512311055_580073_1620630_3.jpg
在伊拉克,裝滿燃料的護送車隊一向是敵方的攻擊目標。若在此區減少溫室氣體,同時兼能挽救軍士性命,一舉兩得的話,不知如何?美國軍方表示,推動降低碳「足跡」,他們現在已在做了。從伊拉克及阿富汗前線地區到美國本地訓練基地,美國軍方已在著手限制其化石燃料的使用,並讓演習更有利於環境。負責環境、安全暨職場健康事務的副助理國務卿戴維斯(Tad Davis)表示,軍方的目標是在2015年前將將氣候暖化的二氧化碳排放量降低30%。戴維斯透過電話表示:「我現在有興趣的是,找出這2、3年來什麼是軍方的溫室氣體排放,這個碳足跡」。「我們希望降低排放量,共同攜手降低化石燃料的能源消耗」。戴維斯表示,軍方自2001年起,即從北卡羅來納州(North Carolina)的布拉格堡(Fort Bragg)開始,對所有軍事基地推動有利環境的軍事作業。戴維斯說:「如果我們在前線作業基地採用再生能源,降低消耗,也就是說,在帳篷外採用風或太陽能以取代柴油發電機,那麼我們就可以降低補給車隊到前線,也就降低車隊遭土製炸彈的襲擊」。中央社(翻譯)
《美国新闻与世界报道》3月3日文章,原题:垃圾是美国对华最大出口 中国的经济实力一直是媒体头条。在此情况下,一向骄傲自信的美国公众也有不安全感了。不过,美国近期经济回升是个好兆头。在去年11月美国同世界主要贸易伙伴的贸易赤字增长背景下,美国对华贸易赤字实际降低了。近期美中经济和安全评估委员会发布的一份中美之间进出口项目报告虽不引人注意,却暗藏有趣的玄机。 该报告显示,2000年至2008年间,中国对美出口计算机设备增长了454%,充分体现了中国积极发展高科技产品制造并取代低增值和劳动密集型产品的产业政策。报告同时显示,近期美国对华出口也有所提高。2004年至2008年间,美国对华出口额翻了一番还多,从347亿美元增至715亿美元,虽然比起美国从中国高达3378亿美元的进口额少了很多,但仍体现出向好的方向发展的迹象。 电子元件、油菜籽和粮食是美国对华出口的传统三大项。不过报告显示,出口增幅最快、目前已跃升第一大出口项的却是垃圾。美国国际贸易委员会的有关数据显示,中国进口的美国垃圾(废铁、废纸等)在2000至2008年期间暴增916%,特别是在2004年之后增速惊人。 或许没什么人会认为这是美国在世界舞台上应当发挥的积极作用,不过值得安慰的是,美国制造至少有一样东西仍保持着优势,那就是制造垃圾。
今天收到客户一个实验,检测奥美拉唑镁肠溶片,溶出度实验,样品中有一个杂质未分开,希望安排售前实验,进行色谱柱的筛选。以辛烷基硅烷键和硅胶为填充剂,流动相是0.01M磷酸氢二钠(磷酸调pH=7.6)-乙腈=75:25,波长302nm,要求奥美拉唑峰与杂质I分离度大于2.0.下面是客户做的结果,实验室色谱柱筛选工作正在进行中……http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/03/201603071349_586166_1987954_3.png
【作 者】田书霞 蒋晔 赵静 任进民 王淑梅【机 构】河北医科大学药学院,河北石家庄050017 河北医科大学第二医院药剂科,河北石家庄050017【刊 名】中国药业, 2006(4): 50-51【关键词】奥美拉唑 反相高效液相色谱法 血药浓度http://www.chemdrug.com/images/space.gif【文 摘】目的 建立反相高效液相色谱法测定血浆中奥美拉唑浓度的方法。方法 血浆经碱化后以乙酸乙酯-氯仿(4:1)为提取溶剂,以液-液萃取法处理血浆样品。采用Diamonsil C18柱(150mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,流动相为pH=6.8的甲醇-异丙醇-0.5%三乙胺水溶液(37:10:53),流速为1.0mL/min,内标为硝苯地平,检测波长为302nm。结果 该法血药浓度在7.98~2.024×10^3ng/mL范围内线性关系良好(r=0.9998),最低检测限为2ng/mL,精密度日内RSD〈3.2%,日间RSD<3.7%,平均提取回收率为84.6%,平均方法回收率为99.6%。结论 该方法快速、准确,适用于奥美拉唑的临床药代动力学研究和血药浓度检测。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/08/201208271659_386550_2352694_3.jpg
大家好,最近在用安捷伦7890A气相色谱仪检测奥美拉唑钠原料里面的甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷这五个残留溶剂,顶空进样,顶空瓶温度60℃,程序升温:35℃保持10min,再以40℃/min的速率升温至200℃,DB-624毛细管柱。进样以后,发现定位(单个溶剂进样)都能出峰,但是混合之后(作对照)就少了一个峰,有可能是乙醇和甲醇峰这两个一个中的一个没有出来。试了很多种方法包括降低氮气流速、第二阶程序升温、降低分流比、增大顶空样品瓶平衡温度等方式,走了一个流程下来还是不出,小女子百思不得其解了,请教各位大神还有可能是哪方面的问题,怎么解决?我的qq是1071505965,希望大家不吝赐教啦
《能源战争》作者:[美] 盖拉贝思西尔[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=159289]《能源战争》作者:(美) 盖拉贝思西尔[/url]
有没有人分析过美拖拉腙啊,谢谢
求文献:美托拉宗有哪些晶型?各晶型的培养方法?
与乙酰胆碱酯酶活性位点结合的荧光探针有哪些 ?9-CHLORO-N-METHYLACRIDINIUM IODIDE 这种物质可以做乙酰胆碱酯酶的荧光谈探针不?谢谢!!!
与乙酰胆碱酯酶活性位点结合的荧光探针有哪些 ?9-CHLORO-N-METHYLACRIDINIUM IODIDE 这种物质可以做乙酰胆碱酯酶的荧光谈探针不?谢谢!!!
亲,最近我在做小试,需要分析奥美拉唑氯化物的分析方法,HPLC条件是怎么样的。。。
奥美拉唑胶囊在酸里面的溶出如何测定呢?碳酸氢钠需要测溶出吗?
埃索美拉唑镁(esomeprazole magnesium),化学名(S)-(-)5-甲氧基-2--1H-苯并咪唑镁盐,由瑞典AstraZeneca公司研发,2004年在我国上市。临床主要用于治疗胃酸分泌过多引起的胃溃疡、十二指肠溃疡及反流性食管炎等消化系统疾病。 本文拟采用湿法敞开消解法进行样品前处理,利用火焰原子吸收光谱法测定埃索美拉唑镁二水合物的Mg含量。1 仪器与试剂1.1 仪器与条件美国Perkin Elmer原子吸收光谱仪(型号:AAnalyst 800);镁空心阴极灯(北京有色金属研究总院);石墨炉原子吸收光谱仪测试条件见表1;MS105DU型Mettler Toledo电子天平;Advantage A10 Milli-Q纯水器。表1 原子吸收光谱仪主要测试条件 测定参数 设定值 测定波长 285.2 nm 狭缝宽度 0.7 nm 工作灯电流 6 mA 空气流量 17 L×min-1 乙炔流量 2 L×min-1 1.2 试剂盐酸(MOS级,天津市风船化学试剂科技有限公司);GSB G 62005-90镁标准储备溶液(1000 mg×mL-1,国家钢铁材料测试中心钢铁研究总院,中国);Milli Q超纯水(18.2 MW×cm);50 mg×mL-1的La溶液由光谱纯La2O3(99.99 %,上海试剂厂,上海)配制而成。2 方法与结果2.1 标准工作溶液的配制及测定从镁标准储备溶液(1000 mg×mL-1)移取一定的量,利用2 %盐酸溶液逐级稀释分别配制成浓度为0、0.1、0.3和0.5 mg×mL-1的标准工作溶液(都含有2 mL的La溶液)。按照浓度从稀到浓的顺序,利用火焰原子吸收光谱仪分别测定其吸光度值。仪器自动绘制工作曲线,获得的标准曲线的线性方程为:Y=0.00618+0.01563*X,R=0.99901上式中:Y:代表吸光度; X:代表待测溶液的浓度; R:代表工作曲线的线性系数。2.2 消解法称取0.0500 g左右的样品到玻璃烧杯中,加入3 mL的MOS级HCl,加盖置于电热板上加热消解。样品很快溶解完全,取下、冷却,定容到100 mL容量瓶中,再50倍稀释,同时加入2 mL的La溶液(50mg×mL-1),定容到50 mL容量瓶中待测,同时做样品空白。2.3 测试结果样品前处理完成之后,仪器先预热稳定半小时,再按照仪器的操作规程进行样品的分析。样品分析结果见表4。表4 样品中镁的分析结果及样品加标回收率 样 品 样品中镁的含量(%) 回收率(%) 1 3.44 102.5 2 3.42 101.0 3 3.43 98.9 结论:通过上面的实验结果可以看出:采用直接敞开湿法消解法和火焰原子吸收光谱法测定埃索美拉唑镁中镁的含量,方法简单、准确、灵敏,可用于埃索美拉唑镁原料药有关物质及含量的测定以及质量控制。
美國《消費品安全改進法案》針對“第101章 - 鉛含量限制“的執行方針 NO.7/2009美國《消費品安全改進法案》(Consumer Product Safety Improvement Act of 2008,簡稱CPSIA)自2008年8月14日起生效,新法案中訂定兒童產品的鉛含量限制。CPSIA對兒童產品的定義是主要為不超過12歲的兒童使用的產品。這些產品須符合關於兒童產品含鉛量的新標準(從2009年2月10日起為600ppm,從2009年8月14日起為300ppm,而在2011 年降至技術上可行的的最低限值)。2009年2月6日發佈的委員會執行方針聲明(Statement of Commission Enforcement Policy)提出了2009年2月10日後的執行方針。其重點彙集如下:* 第101章(b)(2)指出,新的鉛含量限值不適用於兒童無法經由一般合理使用而接觸的兒童產品零部件。* 第101章(b)(4)指出,國會授權給委員會來建立並發布特定電子設施的鉛含量限制規則。委員會已於2009年1月6日發表此一規則之草案,委員會亦希望能夠在2009年2月10日前公布過渡期之規則。* 委員會人員已開始鑑定鉛含量低於300 ppm限值的材質與兒童產品。(此一鉛含量限值於2009年8月14日起開始執行)* 第214章修改了第15章(b)的內容,擴大需要報告至委員會的違規類型。製造商、供應商、以及零售商在察覺兒童產品中可接觸的部件含有高於限值的鉛且在2009年2月10日後於美國境內販售、進口、供應、公開發售、或販售時必須告知委員會。* 第216章 修改了第19章的內容,使出口並販售禁用的有害物質成為非法行為。若有出口需要,委員會需於30天前被告知其理由並通知相關政府單位。* 第102章擴大第14章的應用,要求符合CPSC禁用及標準的認證。但在2009年1月30日,委員會投票表決延後認証相關要求。資料來源委員會執行方針聲明 (http://www.cpsc.gov/about/cpsia/101lead.pdf)
商 業 資 料 通 告 第 216/2011 號 美 國 : 暫 緩 執 行 《 毛 皮 產 品 標 籤 法 》 本 署 曾 發 出 商 業 資 料 通 告 第 167/2011 號 , 告 知 商 號 美 國 《 2010 年 毛 皮 真 實 標 籤 法 》 (Truth in Fur Labeling Act of 2010) 已 廢 除 美 國 聯 邦 貿 易 委 員 會 ( 聯 邦 貿 易 委 員 會 ) 對 含 「 相 對 來 說 數 量 或 價 值 較 小 」 毛 皮 成 分 的 服 裝 豁 免 遵 從 標 籤 規 定 ( 微 量 豁 免 ) 的 酌 情 權 。 由 2011 年 3 月 18 日 起 , 雖 然 豁 免 條 文 在 聯 邦 貿 易 委 員 會 制 定 最 終 規 則 前 依 然 存 在 , 該 等 曾 獲 微 量 豁 免 的 毛 皮 產 品 將 要 受 到 《 毛 皮 產 品 標 籤 法 》 (Fur Products Labeling Act) 的 標 籤 規 定 所 規 管 。 聯 邦 貿 易 委 員 會 最 近 發 出 一 份 標 題 為 「 曾 獲 聯 邦 貿 易 委 員 會 微 量 豁 免 的 毛 皮 產 品 的 標 籤 規 定 」 (Labels for Fur Products Previously Covered by the FTC's De Minimis Exemption) 的 執 行 政 策 文 件 ; 該 文 件 載 於 以 下 網 址 :http://www.ftc.gov/os/2011/03/110316furactpolicy.pdf 。 為 確 保 《 毛 皮 產 品 標 籤 法 》 的 標 籤 規 定 不 會 對 曾 獲 微 量 豁 免 的 毛 皮 產 品 造 成 不 必 要 的 業 界 負 擔 , 聯 邦 貿 易 委 員 會 在 執 行 政 策 文 件 中 表 明 , 不 會 對 曾 獲 微 量 豁 免 的 零 售 商 採 取 任 何 行 動 以 執 行 有 關 規 定 , 惟 有 關 產 品 需 : (i) 於 2011 年 3 月 18 日 或 之 前 已 交 付 零 售 商 , 並 於 2012 年 3 月 18 日 前 出 售 ; 以 及 (ii) 根 據 舊 有 規 定 而 付 有 正 確 標 籤 。
与乙酰胆碱酯酶活性位点结合的荧光探针有哪些 ?9-CHLORO-N-METHYLACRIDINIUM IODIDE这种物质可否做乙酰胆碱酯酶的荧光探针?它的相关性质有哪些?
美国乔治梅森大学研究人员最近发现,最为流行的香料姜黄不只是充满气味,而且它还有望抵抗破坏性的病毒。相关研究论文发表在《生物化学杂志》上。论文第一作者、乔治梅森大学国家生物防御与传染病中心研究助理教授阿瑟·纳拉亚南说,在姜黄中发现的姜黄素阻止潜在致命性的裂谷热病毒(Rift Valley Fever virus, RVFV)在被它感染的细胞中增殖。蚊子传播的裂谷热病毒(RVFV)是一种急性的导致发热的病毒,能够影响诸如牛、绵羊和山羊之类家畜和人。究其本质而言,姜黄素是一种广谱的阻止一系列病毒感染健康细胞的抑制剂。但是在这篇论文中,研究人员证实姜黄素可能干扰RVFV操纵人细胞从而阻止细胞对感染作出反应。他们发现姜黄素不仅在体外细胞培养物中显著性地抑制RVFV复制,而且也在小鼠模式动物中证实它能够有效地对抗RVFV感染。纳拉亚南正在将这种知识运用到对抗布尼亚病毒、委内瑞拉马脑炎病毒和包括HIV在内的逆转录病毒中。
前几天,家人给捎来一瓶腌制的辣鱼,我想屋里那么暖和,放冰箱吧,谁知道,今天拿出来时发现发霉了,不知道什么原因?http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/12/201212312238_417872_1601823_3.jpg