雷公藤原料药

适用范围 ✦蜂蜜中雷公藤甲素的定性定量测定。色谱条件 ✦色谱柱：月旭Boltimate® C18 Core Shell (2.1×100mm，2.7μm) 。柱温：25℃；流速：0.3mL/min；进样量：5μL。质谱条件 ✦离子源：ESI ；检测方式：MRM；干燥气：氮气，500℃；流速：1000L/Hr；碰撞气：氩气；离子喷雾电压：3.0 kV。谱图和数据 ✦1.试剂空白2.雷公藤甲素标准品溶液3.蜂蜜本底4.加标回收结论 ✦该方法能很好的净化基质中的杂质，对目标物的回收率适中，液相柱能将各物质良好分离，检测时间短，分析效率高，能作为可靠的日常检测方法。产品信息 ✦

广东省食品药品监督管理局日前发布2012年一季度广东省药品质量公告，华润三九、太极集团、康美药业等多家上市公司或旗下子公司生产的药品被曝不合格。其中，华润三九、康美药业分别于昨日午间和今日发布公告称事件已经得到处理，所涉金额较小。值得一提的是，华润三九是继5月底被湖北药监局曝光之后，在短短两个月内再度登上“黑榜”。 　　根据广东省食品药品监督管理局的官方资料，第一季度对57个药品生产企业、683个药品经营企业和266个医疗机构的736个品种2577批次药品进行抽检，其中88个品种215批次产品不合格。 　　此次抽检涉及的上市公司主要包括康美药业、华润三九旗下黄石三九和山东三九、太极集团旗下四川南充制药等，这些公司生产的个别药品被评估为“劣药”。如，康美药业的诺氟沙星胶囊、黄石三九的雷公藤片、山东三九的栀子金花丸等依照不同检验依据，检验结果为不合格。 　　昨日午间，华润三九发布公告证实“上述情况属实”。公告称，公司子公司黄石三九生产的雷公藤片1个批次含量测定不合格，山东三九生产的栀子金花丸1个批次产品存在装量差异。经核查，黄石三九就通报批次的雷公藤片已向广州市药品检验所提请复检，广州市药检所已出具“关于雷公藤片含量测定结果说明的函”，说明该批次雷公藤片含量按新的质量标准检测符合规定 山东三九通报批次的栀子金花丸的出厂检验符合药典标准，公司已对该批产品留样进行复检，装量差异合格、水分含量合格。公司已建议药品流通企业严格按照GSP温湿度的要求运输和储存药品，以避免药品因吸潮造成重量标超。 　　据介绍，2011年雷公藤片及栀子金花丸销售收入占华润三九当年营业收入比例不超过千分之四。目前，两个产品的库存总额约210万元，销售情况正常。 　　不过，值得一提的是，此次是华润三九在短短两个月内的第二次被官方部门曝光不合格。此前的5月25日，湖北省食品药品监督管理局在其网站通报了华润三九子公司黄石三九生产的泰脂安胶囊两个批次产品、牛黄蛇胆川贝胶囊四个批次产品铬含量超标。此次抽检的11个批次产品中，有6个批次不合格。 　　除华润三九外，康美药业也在今日发布公告对该事件进行说明，称主要为公司生产的诺氟沙星胶囊1个批次“溶出度”测定不合格。通过分析，不排除可能是流通环节的储存与保管引起。公司已进行工艺改进并建议药品流通企业严格按照产品储存的要求运输和储存药品。公司透露，2011年该批次产品全部价值11.55万元，占公司2011年度合并营业收入的比例极小，该产品已全部召回并按规定处理。

导读：随着环保意识的不断增强，中国原料药厂家迫于周边环保的压力不断迁移，从市中心搬到郊区，从非化工园区搬到化工集中区，从东部沿海发达地区搬到西部欠发达地区。而欧美的一些百年药企却可以一直立足于城市并与周围居民和平相处。这巨大的反差背后，究竟存在什么样的必然和奥秘？在这里，我想通过自己这些年的亲身经历与大家分享一些想法。—— 国家千人计划专家 江必旺博士图片摘自《中国环境报》中外药厂命运迥异今年暑假拜访了纳微的一家老客户-一家具有百年历史的欧洲制药公司。让我吃惊的是这家原料药生产厂房就设立在欧洲的一个市中心，厂房紧连密集的居民区。走进这家欧洲药企的厂房时，根本感觉不到这是生产原料药的厂房，不仅闻不到一般药厂周围特有的味，也听不到厂房机器的噪音。走在厂区，使人不得不惊叹欧洲药企在控制排污和防生产噪音的能力，这也是欧洲药企不需要搬迁而能在市中心长期生存的原因。回国创业这些年，我有机会拜访过中国药厂不下百家，既有国内最知名的，也有小作坊式的。但是其中绝大多数都是可以闭上眼睛通过鼻子闻就判断出来是否到了药厂，排放问题可见一斑。近年来不断有中国的原料药厂被勒令停产或退市进郊的新闻，如齐鲁制药内蒙古厂因为异味扰民的问题被呼和浩特环保局要求整改，其临邑县厂区即使停产期间仍有类似臭鸡蛋的味道。甚至一些老牌的著名药企也难逃这一结局。如2016年冬天，石家庄推出史上最严的利剑斩污行动而引发的雾霾停产事件，在全国引起强烈反响，诸多大型药厂如华北制药、石药被勒令停产，而这些老牌药企都曾经开创了中国生产抗生素的历史，为改变中国缺医少药的局面做出重要贡献，却在环保意识日渐增强的今天，无法继续昨日的辉煌而面临被整改甚至被淘汰的无奈命运。随着人民生活水平提高，对赖以生存的环境要求越来越高，而抗生素和原料药生产厂家在生产过程中产生的废气，废液和废渣排放也越来越引起重视。药物是治病必须的，药物生产是必不可少的，而好山好水好空气好环境也是大家追求的。欧洲应该是全世界对环保最重视的地方，为什么这家具有百年历史的药企生产厂房就设在市中心，它是如何在百年历史发展中可以不断扩大产能却可以与环保意识和维权意识最强的周围市民和平相处。今年取暖季，京津冀及周边地区的“2+26”城市凡是涉及VOC排放的原料药生产企业全面停产。中国的著名药企如华北制药，这个曾经为中国医药发展做出巨大贡献的老牌企业，今年12月因违反《大气污染防治法》被列入立案处罚。是什么造成中欧两国药企截然不同的命运呢？经营方式与环保意识的不同导致药企在环保投入方面的巨大差异欧美日是发达国家，制药工艺技术先进，政府对环保监管比较严格，国民环保意识比较高，药企对环保投入大。另外由于欧美日往往以质量和技术优势去获得市场，利润比较高，有能力也有资源去解决环保问题，从而形成“生产-环保-扩大再生产”的良性循环。而中国是个发展中国家，虽然中国制药在过去30年获得前所未有的快速发展成为世界最大的原料药生产国，如中国生产的抗生素原料药占全世界90%以上。但中国是原料药生产大国却不是强国，其制药生产工艺水平尤其是生物制药水平与欧美日等发达国家相比有较大差距。因此中国的药企大量聚集在生产中低端原料药，虽然规模巨大但附加值比较低。大多数中低端原料药由于技术壁垒低，药厂数量众多，竞争模式往往是依赖规模和成本优势，因此造成“生产—低价竞争--产能过剩”的恶性循环。药企由于缺乏足够利润，无法保证进行工艺改进以提高产品质量并降低排放，再加上早期政府对环保监管力度相对较弱，国民对环保意识也不强，造成企业对环保投入不重视，得过且过。近年来随着中国经济快速发展，人民生活水平提升及对环保意识越来越高，药厂面临的环保压力越来越大，药企作为污染排放大户频繁被停产和搬迁也就不足为怪了。区域经济发展不平衡导致环保监管力度和市场准入机制的巨大差异在欧美日等发达国家，一个企业在城市里由于污染排放的问题不能生产，搬到边远地区同样不可能生产，而且政府的监管无处不在，因此企业要生存就不得不重视环保问题。在中国，区域经济发展严重不平衡，不同地区政府对环保的监管的标准不一致。因此，一方面政府为了缓解环保压力，往往要求高污染、高排放、高能耗的企业搬迁到远离市区之地。另一方面药企为了减轻环保督察压力，也只能选择搬到环保监管力度小，成本低的地方去，以获得市场的竞争优势和企业的存续经营。这种选择导致了劣币驱逐良币的效应，即重视环保的企业由于投入大成本高反而在市场上没有竞争优势被淘汰掉，而不重视环保的企业由于有成本优势反而能发展起来。而且从根本上看，生产厂房的搬迁只是暂时规避政府监管问题，没有从根本上解决排污的问题，甚至可能污染更大面积的土地和河流。一旦该地区环保要求高了，只能再次易地迁移，或者为了蓝天保卫战，限产甚至停产，陷入无法摆脱的死循环。对制药工艺技术重视程度和应用新技术的能力不同导致污染排放的巨大差异发达国家是先进制药工艺的发源地，拥有众多的技术人才，因此发达国家药企掌握了较先进的制药工艺，生产自动化程度高，污染排放少。另外发达国家药企普遍对新技术、新产品、新科技比较敏感和重视，特别是对制药新技术的甄别判断能力和接受应用能力也较强，因此在工艺改良和技术革新方面，舍得投入人力、物力、财力。而中国的药企大多生产的是仿制药，生产工艺也大多是模仿发达国家药企，缺乏自主核心技术和充足的研发人员，对新技术的敏感度和判断力也相对不足，使用的工艺多少年一贯制，相对落后或过时，对生产过程中产生的污染物排放缺乏有效的治理措施和提升手段，导致各种污染无法满足环保越来越严格的要求和排放标准。发达国家对先进制药生产设备和材料的长期垄断造成的巨大差异发达国家不仅拥有先进制药工艺而且还垄断了关键制药生产设备和材料。生物制药过程可分为上游的发酵和下游的分离纯化。下游的分离纯化是关系药品的纯度和质量、生产成本，及污染排放量的重要环节。而下游使用的关键生产设备和材料如层析系统、膜过滤系统及相关耗材膜和层析介质，长期以来基本被发达国家垄断。这些关键设备和耗材卖到中国的价格通常不低，给中国制药公司造成巨大的成本压力。而且供货周期长，有的设备和材料甚至还限制出口到中国。因此，迫于成本的压力及安全供应问题，中国制药企业往往选择国内低端生产设备和耗材，这样虽然可以降低生产成本，但由于纯化效率低，综合成本反而会增高，生产过程中使用的有机溶剂及纯水都会大幅度提升，废水和废气体排放量也大幅度增加。如何破解中国原料药生产企业的环保怪圈？一方面是政府及民众对环保的要求和重视程度越来越高，一方面是人们对生命健康的追求越来越强烈，作为保障人民身体健康和生命的药物，如何找到绿色发展之路，如何破解生产过程中的污染排放问题，是当今政府及药企必须面对的现实问题。政府是鼓励药企继续采取易地搬迁的消极方式去规避短期压力问题，还是像欧洲制药公司一样采取不断改进生产工艺技术的主动作为，通过有效降低排放与当地居民和谐相处，值得我们深思。先进的生产工艺对减少排放的作用到底有多大？下面就以抗生素生产为案例进行简要说明。抗生素是人们非常熟悉也是人类最早使用的生物药，使用非常普及，因此其产量是目前所有生物制药规模最大，也是污染排放最大的品种之一。像所有生物制药过程一样，抗生素的生产大多数是通过微生物的培养液中提取，其生产分为上游发酵和下游分离纯化过程。上游的发酵技术主要是提高单位体积培养液的目标抗生素含量，是一个生长的过程，“多多益善”。通过多年的研究上游微生物培养技术获得大幅度提升，现有发酵产率比原来要高十几倍，因此上游发酵成本也相应降低十几倍。而随之其后的下游分离纯化过程，则是需要经济、高效地从发酵的复杂组分中，通过浓缩、分离和纯化，将目标生物药分子提取出来，同时也伴随着大量废水、废物的“泥沙俱下”。因此，下游分离纯化技术是否科学、先进，是制约生物制药同时实现提高产量、降低成本、减少排放的核心，也是技术瓶颈！扼住污染排放的源头。下游分离纯化不仅关系到药品纯度和质量，也关系到生产成本和废物的排放。这个阶段需要使用大量的有机溶剂和纯水，废水排放量大，因此，要想从源头上降低抗生素厂家的废物排放，就一定要把下游的分离纯化技术作为重中之重。传统技术的环保弊端亟待解决。国内传统抗生素分离纯化技术大多还是采用50年代的落后技术，采用简陋柱子装填大孔树脂来分离。这种大孔树脂分离效率低、分辨率差，需要很高的柱床（2-3米柱高）才能达到分离要求的介质材料，这种技术需要大量的水和有机溶剂，造成一是含有机溶剂废水排放大。二是由于使用大量挥发性有机溶剂不可避免造成有机废气排放大。三是由于分离效率差，部分目标产物与杂质不能有效分开而只能作为废弃物输送到废水处理厂处理，这些废弃物含有大量抗生素，如果处理不当会对河流生态造成二次污染。生产厂家的认知亟待加强。近年来生物制药分离纯化技术、设备及材料发展取得巨大进步，使得药物的分离纯化效率与环保问题都得到大幅度的提升。但可惜的是，这些宝贵的进步往往只用在高端的生物制药如多肽，胰岛素，蛋白抗体药物等，并没有大量用于低端的抗生素生产。这里面一方面是成本问题，另一方面是抗生素生产厂家对高效分离纯化技术认知不够，再加上利润率相对比较低，不愿意投资新的分离纯化技术，从而造成使整个抗生素厂家变成一个大的污染源，这也是当今所有抗生素厂家都面临巨大环保压力问题的必然。如果不通过分离纯化技术改进从源头上解决大量排放的问题，势必陷入搬迁、停产等环保怪圈而无法自拔。抓住先进技术的核心。现代高效分离纯化技术的发展，其最核心最主要的是使用精细的分离纯化介质和先进的色谱柱系统，使原料药和交换溶剂的比例大为下降。一是分离纯化介质精细化程度越来越高。介质的粒径越小，颗粒越均匀，分离交换的效率越高，溶剂和水的使用量越小，产品回收率越高，目标产品纯度越高，也就是说颗粒大小与分离效率成反比，颗粒越小，分离效率越高。早期的大孔分离树脂一般粒径大小在500微米，而现在的精细分离填料一般都在100微米以下，因此精细色谱填料的分离效率是大孔树脂的好几倍。二是现代色谱柱系统自动化程度越来越高，色谱柱系统的密闭性更强，而且可以耐高压，使得整个分离纯化过程可以在封闭体系里进行，大大提高整个分离纯化的生产效率，溶剂的使用量也更少，并最大限度地降低挥发性溶剂在空气中的排放。打破国外垄断，实现高效精细分离纯化技术的国产化是破解中国药企环保污染难题的金钥匙高效精细分离纯化介质被广泛地用于高端生物制药如抗体，胰岛素，多肽药物等，但精细分离纯化介质其制备技术难度大，被世界上少数几家公司垄断，国内高效分离纯化介质长期以来基本完全依赖进口，国外产品在国内销售不但价格昂贵，且供货周期长，因此即使是中国高端生物制药企业也因为购买国外进口色谱填料而承受巨大的成本压力。对于生产利润较低的中低端生物制药企业就更是“望洋兴叹”。中国要实现下游分离纯化技术的广泛应用，必须实现高效分离纯化介质的国产化。纳微科技肩负使命，矢志不渝，历经十年研发攻关，开发出国际领先的高效生物分离纯化介质精准制备技术，可以精确控制介质的粒径大小、分布、孔道结构、表面功能基团等，不仅填补了国内高性能单分散聚合物色谱填料领域的空白，而且突破了单分散硅胶色谱填料的规模化制备世界难题，为整个色谱技术的“中国心”制造创出一条中国之路。纳微高性能色谱填料成功产业化，终结了中国制药企业长期依靠进口的被动局面，而且这种新型精细色谱填料的使用，可以有效降低生物制药分离纯化过程中废物排放，大大提升药品的纯度和质量，不但为中国高端的生物制药提供高性价比和高性能的色谱填料以替换进口，同时性能好，大幅度降低生产成本，而且使低端生物制药应用先进分离纯化技术减少污染排放成为可能。采用高效精细分离纯化技术带来的多重利好。纳微先进的技术和高性能产品很快就得到欧美生物制药厂家的认可，非常保守且对中国技术和产品有偏见的欧洲制药公司在测试完纳微精细色谱填料后，主动放弃了使用十多年的世界500强的日本公司生产的色谱填料。为了充分发挥纳微精细填料的性能，欧洲制药公司还投资几千万人民币专门配备了全自动化封闭色谱柱系统。最后的结果也出乎意外，客户只用3000升的纳微高性能填料就完全替换日本13000升的填料，填料节省率达到70%以上，不仅大幅度减小填料的使用量，同时把水、溶剂的使用量及污染排放降低一半以上，产品回收率也随之提高近10个点，生产效率明显提升，成本大幅降低，不到半年就把投资新设备和填料的成本收回来。特别值得一提的是，药品回收率提升意味着原先只能随废弃物一起丢弃的抗生素，由于技术改进可以回收重新变成药品，增加产量，降低成本，同时也降低污染排放。这家欧洲制药公司采用了纳微先进的精细分离纯化介质后，药品质量提高，废物排放减少，生产成本降低，市场竞争力提升，企业效益更上层楼，可谓一举数得！成功打开欧洲市场，令我感慨万分！不单单是为纳微产品首次打破国外垄断在国际市场产生影响而欣喜，更是为欧洲这样发达国家制药公司对新技术的敏锐眼光和快速反应而感叹，这家欧洲制药公司接受新技术能力强，环保意识强，且具有拥抱新技术的胸怀，即使这个新技术来源于中国且在中国还没有广泛推广使用，当然此举也为他们带来诸多利好：在解决环保压力的同时大幅提升药品质量，从而有效提升药企在市场的竞争力，达到企业、百姓、环境、市场多赢的良好局面。向科技要生产力中国药企才能走出环保怪圈实现绿色发展“既要金山银山，更要绿水青山”。十九大指出，建立现代经济体系，建设美丽中国。中国真正解决低端药物生产带来污染问题的关键，不是依靠搬迁厂房，不是依靠限产压产，更不能是因噎废食的停产停工，而是要树立向科技要生产力的现代发展理念，依靠技术进步，实现绿色发展。当前，采用先进的精细分离纯化技术，提高效率，降低成本，减少排放，是从源头解决生物制药企业污染排放的智慧方案。纳微产品的出现，结束了中国无法生产高性能分离纯化介质的历史，结束了长期以来进口被国外垄断的历史，开创了中国自主知识产权高科技产品助力民族工业发展的先河，有望从根源上终结传统制药企业高污染、高排放的“黑名单”历史，推动产业的升级换代，实现新旧动能有效转换。在国际市场上，纳微科技的产品由于本身的高科技含量与高应用性能，获得国际企业的高度认可，市场占有率和使用率连年攀升，技术推广顺利，市场前景广阔。但遗憾的是，由于受到国内企业对新技术的接纳意识薄弱，以及制药行业偏向保守，再加上生产抗生素厂家利润比较低，不愿意或没有能力投入新设备新工艺等因素的影响，使得纳微虽然能研发、生产出国际顶尖的产品却没有能够最大程度的造福于国内的制药企业，这是纳微作为民族工业企业最痛心的事情，也是纳微决心要下最大力气做最大的努力，必须做而且必须做好的事情。因为，让中国企业可以象欧洲药企一样，即使厂房在市中心也可以与市民和平相处，是纳微的使命！致谢：诚挚感谢北大同班同学江庆红在信息收集，调研及文章的整理，修改及编辑过程中做了大量的工作。国家千人计划 江必旺博士简介毕业于北京大学化学系, 获 State University of New York at Binghamton 博士学位，曾在University of California at Berkeley 从事博士后研究,担任Rohm and Haas的Senior Scientist. 2006年回国在北京大学深圳研究生院创建纳微米材料研究中心, 该中心分别入选深圳市重点实验室和广东省重点实验室。2007年创建了苏州纳微科技有限公司（www.nanomicrotech.com），专门从事先进纳微米球材料的产业化。开创了世界领先的单分散色谱填料的精准制备技术并成功产业化，成为全球唯一一家可规模化生产单分散硅胶色谱填料的公司，并成功地出口欧美日韩等先进制药公司，打破中国长期单向进口高性能色谱填料的局面。为了提升中国生物制药分离纯化整体技术水平，发起成立医药分离纯化产业联盟，连续4年举办全国性医药分离纯化技术论坛。被评为科技部创业创新人才、苏州市十佳魅力科技人物、江苏省创业创新人才 荣获中国侨界创新贡献奖、江苏省五一劳动奖章等。已发表文章30多篇，申请国内外发明专利40多项。

p 　　8月7日，党中央、国务院决定开启第四批中央环境保护督查工作。据环保网官方消息称，已经组建8个中央环境保护督察组，分别对吉林、浙江、山东、海南、四川、西藏、青海、新疆(含兵团)开展督察进驻工作，实现对全国各省(区、市)督察全覆盖。此次督察以迅雷不及掩耳之势展开，在今天，中央第五环境保护督察组已经率先进驻四川展开督察工作。根据安排，8个中央环保督察组将于接下来的一周陆续进入各省市。 /p p 　　在此前的督查中，北方药业被树立为典型，对该企业5名监管人员实行监视居住，2名高管人员进行取保候审，并对北方药业采取停产整治措施，明确达不到整改要求不能复产。而这一次依然会在医药行业抓典型。 /p p 　　医药行业向来是被环保督查的重点，而原料药企业则是重中之重。就目前国家层面的对环保的要求是铁拳出击，治污决心空前。据此前的要求，截止6月底，京津冀周边地区28个城市均核查出“散”、“乱”、“污”企业，共约有17.6万家。环保部的要求是，对于无法升级改造达标排放的企业，今年9月底前一律关闭。 /p p 　　环保的升级，为医药产业带来的是原料药行业洗牌。时间往前推三五年，原料药企业为了规避环保压力，逐步将生产基地由沿海地区转向了内蒙、甘肃等经济欠发达的西北，但现在环保全国一盘棋，而非各地标准不一的时代，在这轮的环保升级中，一大批小型原料药企业将被彻底踢出局。 /p p 　　浙江台州向来是原料药企业颇为集中的地区，在2001年之前有2000余家制药企业，主要以生产原料药和中间体的中小企业为主，但在今年台州市更换环保部门领导之后，加大环保整治力度，台州关停近千家医药化工厂，截止目前仅剩百余家。台州环保治理对原料药企业的威力可见一斑。 /p p 　　那么，在当前的环保整顿下，全国会有多少家原料药企业出局?未来那些企业会成为真正的赢家? /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 1、环保重拳下，70%的原料药企出局! /strong /span /p p 　　对于环保的整治，除了国家层面排除督察组之外，近期，国务院还下发了《国务院关于修改& lt 建设项目环境保护管理条例& gt 的决定》，该条例将于今年10月1日起施行。其中提到，改建、扩建项目和技术改造项目必须采取措施，治理与该项目有关的原有环境污染和生态破坏。对未落实防治环境污染措施、未建设相馆配套环境保护措施等制定了明确的罚款条例。新修订的条例中，企业一旦不能达到要求，则是有“责令关闭”的风险。 /p p 　　从整体环保的要求角度而言，决定原料药企业生存与发展的绝非简简单单的产品问题，而是环保，企业污染控制能力决定了原料药企业能否持续的保持良好的发展。 /p p 　　近期价格处于低迷状态的VE和硫氰酸红霉素也正在因为环保显出涨价潜力。我国大部分VE产能集中在浙江地区，而中央环保组近日已经入驻浙江，环保重压必将使得部分浙江地区部分VE厂家停产检修，未来市场将呈现小幅反弹。 /p p 　　再如硫氰酸红霉素，目前国内产能总体供大于求，但因其污染处理成本高，近两年国内外多家企业退出硫氰酸红霉素生产，产业集中度上升，具有国际先进水平环保设备的科伦药业将成为行业领军者。 /p p 　　事实上，环保成本加大带来的行业大洗牌以及龙头凸显的威力在几年前就已经显现。 /p p 　　以原料药代表性企业海正和新和成为例，海正药业2015年环保支出相对2013年增长超过50%，新和成2015年环保支出增幅较2013年增幅超过3倍。环保投入包括前期的设备投入和后期的持续人力、资源投入，收入规模小的企业无法承担，再加上此前原料药门槛低、利润薄，企业应对产品升级开发和环保的动力严重不足，关停是最常见的选择。 /p p 　　在4年前的2013年，随着大宗原料药出口额不断刷新负增长记录，行业人士曾预料原料药下滑颓势无法逆转，企业不转型就是在等死。而早有看到风口的企业在原料药市场风头正盛的2000年左右就开始谋求转型，其中，海正药业联手外资谋求创新药业、华海药业主攻制剂出口、石药集团走向原料药制剂一体化。 /p p 　　“不环保就会死。”中国化学制药工业协会执行会长潘广成曾告诉《E药经理人》，“新环保法实施后，原料药企业环保投入在不断增加。”环保要求提高了原料药行业的技术壁垒，迫使企业通过环保技术和工艺塑造自己的核心竞争力，原料药行业正在摆脱散乱无序、低价竞争的状态，在这个过程中，原料药品种迎来涨价潮，企业一旦能跨过环保门槛，也将迎来有别于转型的新一轮发展良机。 /p p 　　此前，科伦药业在新疆构建自己的抗生素中间体生产基地，就是因为环保的要求，致使其深陷其中，慢于盈利预期，至今在环保方面投入已经超过20亿元，这个数据对于任何一家原料药企业来说绝非小数目，尤其是那些小型原料药企业。 /p p 　　现在，不仅仅是台州一个区域内加大环保整治力度，而是全国整治。 /p p 　　根据公开数据显示，中国原料药企业，小型企业占比为77.04%，但收入却仅占40%。而大型企业以4.17%的数量规模，却占整个原料药总收入的33%。所以，从全国整治力度，以及台州案例所呈现的数据，至少原料药市场中77.04%的小型企业将被首先淘汰出局，这绝非危言耸听，在国家大力整顿环保的当下，或许出局的企业会大于这个数字。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/d6f5d7b9-4412-43b9-9dfd-394390784199.jpg" title=" 2017-08-07_235642.jpg" / /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 2、洗牌之后的赢家是谁? /strong /span /p p 　　对于原料药行业而言，往前推三五年，那一定是一个不转型必死的年代。石药集团、华海药业等一大批企业被称之为原料药企业中转型的典范，但是现在毫不讳言地说，不转型也会活得很好，不过，这得分是谁。 /p p 　　此次环保部督查的山东、浙江等地是我国维生素原料药企业密集分布的区域，随着环保标准的再次趋严，许多维生素原料生产厂商不得不停产检修，使部分维生素品种供应吃紧，部分厂家已经停止报价密切观望，也有部分供应商纷纷囤货，捂货待涨，不断抬高维生素报价。实际上，有业内人士曾表示，自2016年11月武汉国际原料药展会以来，各龙头企业纷纷上调产品价格，或停止报价，捂盘待涨。 /p p 　　2016年11月1日以来，哈药集团制药总厂上调青霉素工业盐价格至50元/BOU 国内维生素B1厂家停止对外报价，维生素B1涨价预期增强 中化帝斯曼制药将统一上调头孢类原料药价格 华北制药河北华民药业上调口服头孢原料药价格，头孢氨苄最新报价300元/公斤 头孢拉啶价格稳定390元~395元/公斤 头孢羟氨苄价格430元~440元/公斤。 /p p 　　很明显，环保整治力度的加大，必然会淘汰一大批中小型，无力于环保升级的企业，这批企业将在接下来的一两年内被清除出局，他们留下来的市场则会被那些现在手握重金、大力提升自己对环保能力的企业抢夺。 /p p 　　这种因环保问题而使得优秀企业胜出、行业集中度提升的例子，在过去也数见不鲜。以林可霉素为例，林可霉素国内历史产量在1500-4000吨之间，主要生产厂家包括南阳普康药业、河南天方药业两家，产能均在1000吨以上。受前期环保事件影响，南阳市政府责令南阳普康药业在2014年12月31日前停产。停产的南阳普康药业是的之后林可霉素供给下降，2015年林可霉素价格便大幅上涨，让河南天方药业赚得盆满钵满。 /p p 　　其实，现在一大批原料药龙头企业已经享受到了环保整治带来的红利。根据工信部发布的《2016年医药工业主要经济指标完成情况》，2016年我国医药工业规上企业利润总额增长15.6%，而原料药行业增长了25.9%。在主营业务收入增速低于行业整体的情况下，原料药企业的利润增速却跑在了行业前头，显然，价格因素功不可没。 /p p 　　数据显示，目前新三板共有63家主营业务为化学药品原料药制造的企业，其中以中间体(原料药的上游)为主营业务的有31家，以原料药为主的32家。从几家原料药企业的年报中可以看出，从2016年开始的这波原料药涨价潮让他们迎来了新的赚钱潮。 /p p 　　其实，未来怎样的原料药企业会赚钱，已经一目了然。随着环保压力的进一步增大，一些环保不达标的产能将逐步退出，而一些龙头企业，其治污水平较高，环保因素对其影响相对较小，随着小产能的逐渐退出，维生素行业集中度有望进一步提高，龙头企业则有望持续受益。 /p

原料药是药品的基础原料，处于医药产业链的上游，影响药品的质量、制约药品的产能。我国是原料药生产与出口大国，但同时也存在产业结构不尽合理、产业布局不尽完善、绿色生产水平不高等问题。近期原料药需求的增加可能来自于带量采购促进、临床急需或短缺药品需求、疫情影响出口增加等因素影响。 2021年11月以来，多个部门发布了有关原料药的工作文件或通知，体现了国家对原料药行业的重视，规范原料药绿色可持续生产。 特别是国家发改委、工信部联合印发了《关于推动原料药产业高质量发展的实施方案》，明确了加快技术创新与应用、推动绿色生产标准、推动建设原料药机种生产基地等工作。 岛津分析技术从三个方面支持原料药绿色可持续生产：一、原料药的生产工艺控制和质量标准会用到很多分析技术： 二、原料药绿色生产和环境保护原料药企业看过来，发改委征求清洁生产评价意见 三、危险废弃物处置2021版国家名录发布，岛津助力医药危险废物检测 本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

“哈药的问题很严重，但这绝不是某一家企业的问题。整个原料药生产行业，真正环保达标的企业不超过20%。”13日，浙江一家为跨国药企生产高端原料药和中间体的药企老总表示。 　　他告诉记者，业内对废物处理不达标甚至不处理直接排放的企业很多，大部分都是晚上8点到早上6点偷偷排放，将处理不达标甚至未经处理的废水废渣直接排放。 　　6月11日，哈药总厂厂长吴志军在京代表企业向公众道歉，承认公司超标排污“对广大消费者心理造成了极大伤害，对企业周边的居民生活造成了不良影响，也对企业的声誉和形象造成了难以弥补的巨大损失”，他表示，“哈药总厂和我本人及企业领导愿意为此事承担一切责任，接受一切处罚”。 　　行业“潜规则” 　　上述企业老总告诉记者，按照现行的环保标准，国内绝大部分原料药生产企业的环保标准都是不达标的，业内80%的企业都在“直排”废渣废物。 　　“我的几家工厂也肯定是不达标的，但我们已经做到业内最好。”他透露，其所掌管的企业主要是从事为跨国药企做医药中间体和一部分高端原料药的生产，这部分产品由于附加值较高，生产的量也比较小，所以生产过程中排除的废弃物也不多，“我们一年的生成物不过300吨左右，其中产生的废物大概是五六百吨，由于量不大，处理起来还算容易”。 　　他还透露，经过微生物处理后，如果废物还是不达标，公司会选择经过稀释处理后再排放。但这必须建立在量小的基础上，“如果量上了几千吨，哪有那么多的水用于稀释?” 　　上海一家药厂的负责人也认同这个说法。他告诉记者，国内大部分原料药生产企业都从事的是最低端的生产，这块是典型的低附加值高污染，以哈药这样规模的企业为例，产出量巨大，一天需要处理的废水就有4000多吨，这样大的量也为污水处理带来了难度。 　　在他看来，原料药生产企业的废水处理难度要远远高于普通的大化工厂，这也是包括哈药在内的原料药生产企业所面临的行业难题。 　　按照标准，应将制药工业污水排放标准从普通污水中抽离出来，分为发酵类、化学合成类、提取类、中药类、生物工程类和混装制剂类六大类。其中发酵类和化学合成类，涉及到所有的原料药生产企业。化学合成是采用生物氧化技术进行处理，培养菌群，针对专门的化学物进行反应。 　　他告诉记者，在生产产品较为单一的普通大化工厂，废物的化学构成相对简单，种类不多，往往少数几种菌群就能对其进行生物氧化。但在原料药生产领域，一家药厂往往要生产几十种原料药，废物的成分完全不同，所以在进行生物发酵时，所采用的菌群也各有不同，这就加大了原料药生产企业的废物处理难度。 　　前述浙江药厂老总告诉记者，在发达国家，制药企业内部，专门用于污水废气废渣处理的厂区和装备，往往要占到整个厂区的一半面积，而在国内，几乎所有企业都不能达到这个标准。 　　中国之痛 　　环保部公开数据显示，2009年中国制药工业总产值占全国GDP不到3%，而污染排放总量却占到了6%。而在各类药品中，原料药属高污染、高耗能产业，对大气、水域的污染尤为严重。 　　根据中国医药进出口商会最新统计数据显示，中国原料药及中间体生产优势明显，不仅品种多，产量大，而且价格便宜。目前中国可生产1500多种化学原料药，产能达200多万吨，约占全球产量的1/5以上。中国已经成为全球最大的化学原料药生产和出口国。 　　“中国的原料药企业不应该像现在这样互相进行低价竞争。如果所有的企业都提价10%用于环保投入，我想对整个行业的改变是非常大的。”浙江药厂的老总对记者表示。 　　2010年开始，环保部颁布了《制药工业水污染物排放标准》。新标准中，主要指标均严于美国标准，例如发酵类企业的COD、BOD和总氰化物排放要求与最严格的欧盟标准相接近，环保门槛上调了一倍多。由于原料药是化学药生产中的污染和能耗大户，一直是环保部门重点污染监控的目标。 　　“的确绝大部分药厂都达不到这个标准。这之前上海的原料药在全国的实力是很强的，但在这个标准颁布后，上海已经选择全线退出原料药的生产。”上海药企的负责人告诉记者，上海市政府的监管更加严格，而如果严格按照新标准进行管理，大部分药厂的环保处理都远不达标，所以上海已经放弃了原料药的生产。 　　与此同时，由于各地政府环保监管力度不同，越来越多的原料药企业已经逐步将生产向中西部地区转移，包括安徽、江西等地的一些厂区，已经成为污染的重灾区。 　　“很多地方政府考虑到企业纳税，考虑到员工稳定，对于环保管理往往流于表面，这也造成很多企业有恃无恐，这个地方不让我排，我换个地方继续排放。”他告诉记者，低端原料药利润微薄，但企业升级能力有限，不得不继续在低端市场竞争。 　　原料药处于制药产业链的末端，附加值较低，生产过程中产生的废水往往治理难度大且处理成本高昂。这也是为什么跨国药企纷纷将原料药生产转移到中国、印度等发达国家的重要原因，许多药企已经不在欧洲本地设厂生产化学原料药，尤其是青霉素工业盐类等大宗原料药。 　　经济利益权衡 　　针对巨额广告费和“哈药广告投入是环保27倍”的说法，吴志军在11日的公开发言中表示，根据法律规定，处方药一律不允许进行广告宣传，哈药总厂作为主要生产处方药的企业，用于非处方药的广告宣传费所占比例是很少的，2010年的广告费仅175万元，2011年到目前为止广告费只有几十万元。 　　他表示，哈药总厂自1999年以来已累计投入4亿元用于清洁生产和环保治理，每年各项环保设施的运行费用有5000余万元。 　　前述上海药厂的负责人告诉记者，哈药总厂生产的大部分品种，特别是原料药品种的确都是微利，相当一部分还处在盈亏边缘。以哈药总厂此次停产减产的头孢曲松为例，国家定价为1克1.2元，而按照国家规定的投料标准计算，1克头孢曲松的原料成本就有0.8元，这还未包括瓶子、瓶塞等辅材成本，也未计算人力投入以及水电煤的摊销。而在“安徽模式”鼓励企业低价中标后，湖北省头孢曲松的中标价更是低至1.05元，对企业的盈利是极大的挑战。 　　“所以哈药生产这个品种，基本是不盈利的，完全是靠量大勉强维持。”该人士指出，哈药这样规模的企业，如果严格按照环保标准建设厂房和环保设备，大概需要4个亿的硬件投入。 　　在他看来，很多大药厂拿出这笔钱并不困难，但药厂还需要考虑的是，掏出这笔钱后，后续的常规维护的费用，以及更关键的，巨额的环保投入之下，企业生产的品种能否实现盈利的目标，“这才是包括哈药总厂在内的很多企业吝于环保投入的深层原因。” 　　根据哈药股份的报表，2009年、2010年公司销售额都超过100亿元：2009年销售收入107亿元，2010年销售收入125亿元。旗下哈药总厂2010年产值51亿元，净利润6.7亿元。哈药总厂是哈药集团的骨干企业，主业生产原料药。

2011年7月7日，第二届质谱论坛在北京师范大学英东学术讲堂成功举办。来自北京周边地区各研究院所、高校、检测机构的共计200余位专家和科研人员参加了此次论坛。质谱论坛由北京师范大学质谱中心发起，并得到中国质谱学会的大力支持。第二届质谱论坛的主题是质谱技术在生物医药中的应用。本期论坛合办和赞助方为赛默飞世尔科技公司。此次报告邀请的专家有：中科院生物物理所杨福全研究员，清华大学生命学院邓海腾教授，军事医学科学院谢剑炜研究员，以及赛默飞世尔科技公司的刘婷工程师。 质谱论坛会场 　　首先来自北京师范大学质谱中心主任谢孟峡教授致开幕词并做质谱中心相关情况介绍。质谱论坛的宗旨是为质谱技术在各学科的应用提供一个高层次的学术交流平台，推动质谱技术的学科建设发展中的支撑作用。首届质谱论坛于去年10月份举办后受到了社会各界的广泛关注。首届质谱论坛邀请的报告人有中国科学院北京基因组研究所刘斯奇研究员、中国医学科学院基础医学研究所的李智立教授、北京师范大学生命学院的何大澄教授。 　　第二届质谱论坛得到了赛默飞世尔科技的大力支持。谢老师提到，北京师范大学和赛默飞世尔的合作长达30多年，从上世纪80年代初，北师大购买的第一台质谱就来自赛默飞世尔科技前身即菲尼根公司；之后在1999年购置菲尼根气质联用，2005年购置了气相稳定同位素质谱仪，2009年购置了赛默飞世尔公司第一台线性离子阱LC/MS等等。 　　北京师范大学质谱中心采用分散放置，统一管理的运行模式，现在运行12台大型质谱仪器设备，分别放置在分析测试中心、生命科学学院、化学学院、环境学院、减灾与应急管理研究院和二炮总医院。仪器种类包括气质联用仪、气相色谱-四极杆飞行时间质谱、液相色谱-三重四极杆质谱、液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱、液相色谱-四极杆线性离子阱串联质谱、气相稳定同位素质谱等，可以对生物大分子、药物、环境等方面的研究提供技术支撑。作为北京师范大学教师和研究人员开展科学研究的技术支撑体系，质谱中心在开展质谱检测技术、方法学及在相关领域的应用研究、促进不同学科间的交流合作、培养高水平、高素质专业人才等方面发挥着非常重要的作用。谢孟峡教授还向大家介绍了质谱中心管理委员会成员和学术委员会成员。学术委员会还新聘请了中国科学院生物物理研究所杨福全研究员、清华大学邓海腾教授、军事医学科学院毒物药物研究所谢剑炜研究员。 来自赛默飞世尔科技的应用工程师刘婷为大家作了题为《高分辨质谱提高代谢物鉴定的数量和可靠性》的报告。 　　代谢物鉴定的重要性 　　刘工程师讲到，DMPK贯穿新药研发的始终，FDA以及SFDA里面都有药物DMPK的相关指导原则，即：新药研发中，为了评价药物的安全性和有效性，需要阐明药物的代谢过程，并考察可能的药物相互作用。2002年MIST法案和2008年的FDA指南都规定了必须要鉴定出主要的代谢产物、活性代谢产物和具有毒性的代谢产物。并且FDA指南规定，在人血液里，在稳态条件下，血液中的代谢产物达到了母药暴露水平的10%则必须进行定量研究。 　　高分辨质谱提高代谢物鉴定的数量和可靠性 　　从代谢物鉴定方法的发展来看，1989年以前主要是利用TLC和HPLC 来进行鉴定，耗时长，效率不高，鉴定几种代谢物通常需花费几周甚至几个月的时间，且缺乏定性能力；90年代后，LC/MS技术得到应用，主要应用离子阱质谱和三重四极杆质谱，可以较好地定性，将几个代谢产物鉴定的时间缩短为几周，但是仍无法满足药物代谢研究中高通量的要求；2008年之后，高分辨质谱在药物代谢研究中的应用越来越广泛，这类质谱包括Q-TOF、Orbitrap等，在几天的时间内就能鉴定出1-3个化合物。 　　那么为什么要用高分辨质谱，多少分辨率才够用呢？药物代谢研究针对的不是标准品而是复杂的生物基质，存在大量的干扰，高分辨的意义就在于可以有效地排除干扰。在举例Isazophos（m/z 314.04941）的药物定量实验中，存在本底噪音（m/z 314.07141），分辨率只有在50,000以上，才可能很好地排除干扰并准确定量。另一个例子是测定红茶中的茶多酚，分辨率达到80,000时才足以准确地鉴定花青素（m/z 577.13405）并排除干扰（m/z 577.15518），和进行定量。 　　关于精确质量数的作用，可以发表在Clinbiochem. 2010. 08.018上的文献来说明，该例中，质量偏差如控制在±5ppm以内，则能消除假阳性，提高灵敏度。稳定的高质量精度可获得优异的定量RSD重复性，并可准确定性元素组成。而要获得提取色谱峰非常对称的峰形，和稳定的高质量精度，常常需要高分辨（比如举例中需要50,000以上的分辨率）。 　　代谢物研究中对高分辨质谱的要求是：具备高分辨率和高质量精度，从而保证复杂样品测定的质量精度；同时还需质量精度稳定性好，才能保证每个扫描点的质量精度。赛默飞世尔科技公司的Orbitrap质谱是当今分辨最高的高通量质量分析器，它包括台式Orbitrap系列（Exactive）和LTQ Orbitrap系列。今年ASMS推出的Q-Exactive，分辨率达到了140,000，采集速度提高了两倍；而新推出的LTQ Orbitrap Elite，分辨率达到了240,000，采集速度提高了4倍。 高分辨质谱在代谢产物鉴定的应用思路 　　高分辨质谱用于代谢产物鉴定，最主要的两条应用思路是应用多种数据采集和数据处理方式。数据采集有多种模式，包括DDPT数据依赖性扫描，可自动激发做多级扫描；母药分子式如含有卤族元素可用同位素激发模式做数据依赖性扫描；依赖仪器需要运用极性切换的功能来进行代谢物确认。 　　数据分析时用到两类数据：一类是全扫描数据，一类是多级扫描数据。针对全扫描数据分析，常用方法包括质量亏损过滤（MDF）及多重质量亏损过滤（MMDF）、背景扣除、同位素过滤、提取离子流图。针对多级扫描数据分析，常用子离子过滤和中性丢失过滤（即根据一些中性丢失碎片进行代谢物查找）。 　　应用实例——雷公藤甲素代谢物鉴定 　　接下来刘工重点列举了雷公藤甲素（Triptolide）代谢物鉴定的应用实例。雷公藤是临床上治疗风湿性关节炎的主要用药，毒性很强，临床表现为肝肾毒性。其中雷公藤甲素是雷公藤的主要药理成分，研究雷公藤甲素的代谢产物特别是反应性代谢产物对解释雷公藤的肝肾毒性有重要的意义。其研究难点在于：质谱离子化效果不佳，响应强度不高。 　　该实验主要运用赛默飞世尔科技Acclea U-HPLC和LTQ Orbitrap与Q-Exactive质谱进行分析，分别进行了雷公藤甲素体外和体内代谢分析。 　　在建立LC-MSn方法中，首先对流动相进行了优化，加入了NH4AC帮助形成[M+NH4]+从而提高信号响应，解决了灵敏度问题。LTQ Orbitrap和Q-Exactive质谱主要采用了数据依赖性扫描，其中LTQ Orbitrap主要采用的是CID加宽带激发碰撞模式，Q-Exactive则采用HCD高能碰撞模式，从而得到更多离子碎片信息。 　　Metworks软件确认代谢物过程实现了数据采集和数据分析两种功能。Metworks软件的MMDF（多重质量亏损过滤）功能用于分析体内大鼠尿液样品，中性丢失过滤功能进行反应性代谢物查找，子离子过滤功能查找代谢物，Mass Frontier软件对雷公藤甲素碎片分析，最终发现了107种代谢物。 参会人员对赛默飞世尔科技质谱技术非常关注 　来自中国科学院生物物理研究所的杨福全研究员的演讲题为《蛋白质组学技术在生物医学研究中的应用》。来自清华大学生命学院的邓海腾教授做了题为《Application of mass spectrometry beyond Proteomics》的报告，主要内容是关于质谱在代谢组学方面的应用。来自军事医学科学院的谢剑炜研究员做了题为《芥子气暴露的确证》的报告。 　实验室参观 　　论坛结束后，大家一同乘车前往清华大学，参观了生物医学测试中心蛋白化学平台实验室。 仪器负责人给大家介绍Orbitrap Velos nLC-LTQ Orbitrap Velos 关于赛默飞世尔科技赛默飞世尔科技（纽约证交所代码： TMO）是科学服务领域的世界领导者。我们致力于帮助我们的客户使世界更健康、更清洁、更安全。公司年销售额接近 110 亿美元，拥有员工约37000人。主要客户类型包括：医药和生物技术公司、医院和临床诊断实验室、大学、科研院所和政府机构，以及环境与工业过程控制行业。借助于Thermo Scientific 和 Fisher Scientific 两个首要品牌，我们将持续技术创新与最便捷的采购方案相结合，为我们的客户、股东和员工创造价值。我们的产品和服务有助于加速科学探索的步伐，帮助客户解决在分析领域所遇到的各种挑战，无论是复杂的研究项目还是常规检测或工业现场应用。 欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com 或www.thermofisher.cn（中文）。

从本月20日起，再次“升级”的蜂蜜新国标将正式实施，除了增加污染物限量、农残限量等食品安全保障方面的规定，新国标还针对市面上有些蜂蜜蔗糖含量过高作出“限甜”的规定。 　　目前，卫生部官网可以查询到即将正式实施的《食品安全国家标准蜂蜜》，该标准与2003年出台的《蜂蜜卫生标准》相比有了较大变化：增加了蜂蜜的定义 将原料要求改为蜜源要求 修改了感官要求和理化指标 增加了污染物限量、兽药残留限量、农药残留限量等。 　　新国标规定，蜂蜜是天然物质，经过化学工艺加工的，只能称为“蜂蜜制品”，不能称为“蜂蜜”。此外，新国标明确规定，蜜蜂采集植物的花蜜、分泌物或蜜露应安全无毒，不得来源于雷公藤、博落回等有毒蜜源植物 而旧标准仅规定不得含有来源于蜜源植物的有毒物质，比较含糊不容易操作。 　　记者注意到，新国标明确规定，100克蜂蜜中至少应含有60克果糖和葡萄糖。桉树蜂蜜、柑橘蜂蜜、紫苜蓿蜂蜜、荔枝蜂蜜和野桂花蜜的蔗糖含量要小于或等于10克/100克，其他蜂蜜则要求小于或等于5克/100克。专家介绍，这一条可以被解读为“针对市面上有些蜂蜜蔗糖含量过高的问题”而设置的。 　　业内人士告诉记者，蜂蜜并不是越透明越甜越好，含糖过高的蜂蜜很可能造假。一些不法商贩使用糖精、香精等添加剂制作人造蜂蜜。更有专业造假者，使用了大米糖浆、玉米糖浆、甜菜糖浆等材料造假。

为贯彻落实《中华人民共和国清洁生产促进法》，指导和推动化学原料药企业依法实施清洁生产，提高资源利用率，减少和避免污染物的产生，保护和改善环境，国家发改委发布《化学原料药行业清洁生产评价指标体系（征求意见稿）》,将对原料药企业生产做新要求。 指标体系将清洁生产等级划分为三级，Ⅰ级为国际清洁生产领先水平；Ⅱ级为国内清洁生产先进水平；Ⅲ级为国内清洁生产一般水平。 指标体系适用对象：采用合成、提取、发酵等方法制备化学原料药的生产企业。 评价指标分为六类：①生产工艺及装备指标、②资源能源消耗指标、③资源综合利用指标、④污染物产生指标、⑤产品特征指标和6清洁生产管理指标。 在评价指标中可能与分析检测有关的项目： 岛津的分析仪器产品线非常齐全，涵盖了从常规的色谱、光谱以及到高端质谱等全系列产品，不但能满足常规教学、科研需求，还可以满足环境保护、在线监测、药品生产研发等行业需求。岛津同中国顶尖的环境领域的研究机构合作，共同开发分析检测方法，覆盖从水体、土壤、大气到废水、固废、挥发性有机物等领域，为清洁生产、资源利用和环境保护提供了完整的实验室/在线监测解决方案。 挥发性有机物解决方案 原料药生产中需要用到大量的溶剂，原辅料中的成分，合成、发酵、提取等的产物和废弃物都有可能成为挥发性有机物的来源，因此需要监测和利用。气相色谱或气相色谱质谱进行检测，在线VOC装置进行检测。根据样品不同选择适合的前处理方法，如气体样品可用数码罐采样结合气体预浓缩装置、固体吸附采样结合热脱附（TD）进样等，液体、固体样品可以采用溶剂萃取或顶空进样（HS）、吹扫捕集等。 重金属元素解决方案 药渣、土壤、制药固废、水质/废水中的重金属元素检测，岛津提供AA、UV、ICP和ICPMS等检测技术。从提高检测效率的角度，我们推荐首先使用EDX（能量色散性X射线荧光光谱）技术。该技术无需样品前处理，就可初步判断样品所含元素的种类和大致含量，筛选出有毒有害或需要利用的元素，然后对关注的元素进行准确定量分析。 有毒有害物质解决方案 对于不挥发性有毒有害物质，通常使用LC和LCMS进行精准检测，保证物料得到合理的处置。如果遇到未知成分，考虑使用LC-QTOF高分辨质谱对成分先进行准确定性，而后准确定量 在线监测解决方案 在原料药生产过程需要连续监测的项目，如氨氮、COD、VOC，推荐使用岛津在线监测设备：在线氨氮分析仪、在线COD分析仪、在线总有机碳仪等。 岛津实验室检测产品技术和在线监测产品技术为原料药生产企业清洁生产评价体系建设保驾护航，更多技术/产品了解，请与岛津联系！

新的《蜂蜜》食品安全国家标准再次强调 　　蜂蜜中蔗糖含量最高不得超过10% 　　5月13日，卫生部在其官方网站上公布了最新发布的《蜂蜜》食品安全国家标准。与之前发布的《蜂蜜卫生标准》和《蜂蜜》国家标准相比，新标准从感官要求和理化指标上都更加严格，特别是针对市面上有些蜂蜜蔗糖含量过高的问题，新标准再次明确要求，蜂蜜中蔗糖含量最高不得超过10%。 　　记者在《蜂蜜》食品安全国家标准中看到，蜂蜜是指蜜蜂采集植物的花蜜、分泌物或蜜露，与自身分泌物混合后，经充分酿造而成的天然甜物质。与《蜂蜜卫生标准》不同的是，新标准在“理化指标”中删除了铅、抗生素两项，增加了果糖和葡萄糖、蔗糖这两项。按照新标准的要求，100克蜂蜜中至少应含有60克果糖和葡萄糖 100克桉树蜂蜜、柑橘蜂蜜、紫苜蓿蜂蜜、荔枝蜂蜜、野桂花蜜中，蔗糖含量不得超过10克，其他蜂蜜的蔗糖含量不得超过5克。 　　据悉，2005年实施的《蜂蜜》强制性国家标准对蜂蜜的蔗糖含量已经做出了明确规定，但是从近几年各地的抽查结果来看，依然有一些蜂蜜蔗糖含量超标。值得注意的是，此次新标准是从食品安全的角度对其进行了再次强调。 　　另外，记者还发现，新标准将《蜂蜜卫生标准》中的原料标准改成了蜜源要求，规定“蜜蜂采集植物的花蜜、分泌物或蜜露应安全无毒，不得来源于雷公藤、博落回、狼毒等有毒蜜源植物。除此之外，新标准还增加了蜂蜜中污染物、兽药残留和农药残留量的规定，以及嗜渗酵母、沙门氏菌、志贺氏菌等微生物的限量和嗜渗酵母的计数方法。

p 　　2015年版《中国药典》第四部通则9001《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》中规定了相关药物稳定性试验条件要求。具体如下： /p p 　　原料药物要进行以下试验。 /p p 　　(一)影响因素试验 /p p 　　此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。供试品可以用1批原料药物进行，将供试品置适宜的开口容器中(如称量瓶或培养皿)，摊成厚的薄层，疏松原料药物摊成& lt 10mm厚的薄层，进行以下试验。当试验结果发现降解产物有明显的变化，应考虑其潜在的危害性，必要时应对降解产物进行定性或定量分析。 /p p 　　(1) 高温试验 /p p 　　供试品开口置适宜的洁净容器中，60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。若供试品含量低于规定限度则在40℃条件下同法进行试验。若60℃无明显变化，不再进行40℃试验。 /p p 　　(2) 高湿试验 /p p 　　供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度90%± 5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%± 5%条件下，同法进行试验 若吸湿增重5%以下，其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。恒湿条件可在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液，根据不同相对湿度的要求，可以选择NaCl饱和溶液(相对湿度75%± 1%, 15.5-60℃)，KNO sub 3 /sub 饱和溶液(相对湿度92.5%, 25℃)。 /p p 　　(3) 强光照射试验 /p p 　　供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4500lx± 500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。关于光照装置，建议采用定型设备“可调光照箱”，也可用光橱，在箱中安装日光灯数支使达到规定照度。箱中供试品台高度可以调节，箱上方安装抽风机以排除可能产生的热量，箱上配有照度计，可随时监测箱内照度，光照箱应不受自然光的干扰，并保持照度恒定，同时防止尘埃进人光照箱内。此外，根据药物的性质必要时可设计试验，探讨pH值与氧及其他条件对药物稳定性的影响，并研究分解产物的分析方法。创新药物应对分解产物的性质进行必要的分析。 /p p 　　(二)加速试验 /p p 　　此项试验是在加速条件下进行。其目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料。供试品要求3批，按市售包装，在温度40℃± 2℃、相对湿度75%± 5%的条件下放置6个月。所用设备应能控制温度± 2℃、相对湿度± 5%，并能对真实温度与湿度进行监测。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测。在上述条件下，如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下即在温度30℃± 2℃、相对湿度65%± 5%的情况下(可Na sub 2 /sub CrO sub 4& nbsp /sub 饱和溶液，30℃，相对湿度64.8%)进行加速试验，时间仍为6个月。加速试验，建议采用隔水式电热恒温培养箱(20-60℃) 。箱内放置具有一定相对湿度饱和盐溶液的干燥器，设备应能控制所需温度，且设备内各部分温度应该均匀，并适合长期使用。也可采用恒湿恒温箱或其他适宜设备。对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中(4-8℃)保存，此种药物的加速试验，可在温度25℃± 2℃、相对湿度60%± 10%的条件下进行，时间为6个月。 /p p 　　(三)长期试验 /p p 　　长期试验是在接近药物的实际贮存条件下进行，其目的是为制定药物的有效期提供依据。供试品3批，市售包装，在温度25℃± 2℃，相对湿度60%± 10%的条件下放置12个月，或在温度30℃± 2℃、相对湿度65%± 5%的条件下放置12个月，这是从我国南方与北方气候的差异考虑的，至于上述两种条件选择哪一种由研究者确定。每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样按稳定性重点考察项目进行检测。12个月以后，仍需继续考察，分别于18个月、24个月、36个月，取样进行检测。将结果与0个月比较，以确定药物的有效期。由于实验数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。如3批统计分析结果差别较小，则取其平均值为有效期，若差别较大则取其最短的为有效期。如果数据表明，测定结果变化很小，说明药物是很稳定的，则不作统计分析。对温度特别敏感的药物，长期试验可在温度6℃± 2℃的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。长期试验采用的温度为25℃± 2℃、相对湿度为60%± 10%，或温度30℃± 2℃、相对湿度65%± 5%，是根据国际气候带制定的。国际气候带见下表。 /p p 　　温带主要有英国、北欧、加拿大、俄罗斯 亚热带有美国、日本、西欧(葡萄牙—希腊) 干热带有伊朗、伊拉克、苏丹 湿热带有巴西、加纳、印度尼西亚、尼加拉瓜、菲律宾。中国总体来说属亚热带，部分地区属湿热带，故长期试验采用温度为25℃± 2℃、相对湿度为60%± 10% ，或温度30℃± 2℃、相对湿度65%± 5%，与美、日、欧国际协调委员会( ICH )采用条件基本是一致的。原料药物进行加速试验与长期试验所用包装应采用模拟小桶，但所用材料与封装条件应与大桶一致。 /p p 　　 br/ /p p 　 /p

p 　　如今环境督查工作日趋严格，笔者获悉，8月7日，第四批中央环境保护督查工作以迅雷不及掩耳之势展开，其实现了对全国各省(区、市)督察全覆盖。环境督查工作愈演愈烈，原料药行业作为污染较严重的产业之一，未来该如何发展，将成为原料药生产企业面临的一道难题。有专家表示，环境督查工作虽然非常严苛，但是企业只要能达到环保要求，压力便不会那么大。这也预示着在环保压力下，原料药企业也需要向绿色环保转型，而原料药设备作为原料药生产加工工具，企业在设计过程中更应该从环保出发，研发生产出符合原料药企业绿色环保转型需求。 /p p style=" text-align: center " img width=" 450" height=" 338" title=" timg (5).jpg" style=" width: 450px height: 338px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/398b05cf-da52-461b-9512-5cf01463ac95.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 原料药药企车间（图片来源于百度） /strong /p p 　　 strong 遵循环保原则 进行原料药设备技术创新 /strong /p p 　　环保升级，原料药行业面临着洗牌的局面，有机构预测，在环保重拳下，70%的原料药企将出局。那么原料药企业如何能度过“出局”危机?有专家指出，决定原料药企业能否持续保持良好发展，关键在于企业污染控制能力。“从整体环保的要求角度而言，决定原料药企业生存与发展的绝非简简单单的产品问题，而是环保。” /p p 　　如今，节能环保已经成为国内原料药生产企业发展的主流方向，其中对环保设备的投入是原料药行业前期的重点工作。对此，国内原料药设备企业应在环保方面苦下功夫，努力提升设备的节能环保性能，这样不仅是为原料药企业提供环保设备，助力原料药企业度过危机，同时也是为原料药设备企业更好的在发展过程中立于不败之地。 /p p 　　所谓顺势而为，乘势而上，随着国家对环保监管的日趋严格，原料药设备企业在发展过程中只有遵循节能环保原则，及时调整发展策略，从技术创新入手，研发生产节能环保型设备，提高设备在生产过程中节能环保指标，才能满足当前原料药企业生产需求，实现可持续发展。 /p p 　　笔者获悉，随着原料药企业对节能环保需求的增加，各种先进的技术和设备开始应用于原料药生产之中。如液压和可膨胀隔膜组合的脱水技术由于具有降低能耗、高效、高回收率等特点在原料药行业得到广泛运用。据了解，液压和可膨胀隔膜组合的脱水技术与离心机、真空过滤机等不同，其把液压和可膨胀隔膜组合，使分离力量更大化，从而以较小的能耗得到更有效的固液分离效果。又如微波设备作为一种新进的烘干干燥设备，在生产加工过程中不会产生“三废”等污染物，符合国家环境环保政策标准，深受市场欢迎。 /p p 　　为了更好的满足原料药环保需求，避免更多的原料药企业被淘汰，原料药设备企业在未来的发展中需要不断转变观念，不能再像过去那样为了节约投入成本而忽视环保技术的研发。笔者获悉，如今随着环保理念深入人心，越来越多的原料药设备企业认识到绿色环保设备的重要性。如常州力马干燥科技有限公司计划成立专门的环保公司及配套的工程实验中心，确立节能降耗环保产品设计核心元素。 /p p 　　 strong 打通人才通道 为原料药设备绿色研发注入新鲜血液 /strong /p p 　　“为官择人，唯才是与”，中国自古就有尚贤爱才的优良传统，而如今原料药正面临着全面洗牌局面，原料药设备行业作为原料药产业绿色转型的核心要素，企业更应该“聚天下英才而用之”，不断打通人才通道，为原料药设备绿色研发注入新鲜血液。 /p p 　　研发节能环保设备，技术创新受到原料药设备企业的高度重视，但是创新从而而来?关键还是要靠人才。但是从目前来看，我国原料药设备行业专业人才仍相对缺乏。为推动我国研发生产出更多技术先进，绿色节能环保的设备，国家、高校以及原料药设备企业还需从培养人才入手，为环保设备的研发提供强大的人才后盾。 /p p 　　十年树木，百年树人，人才是原料药设备创新的根基。首先国家应出台相应的政策，为原料药设备企业培养创新人才提供良好的制度环境和社会氛围。其次高校也需要创新人才培养机制，为原料药设备企业提供源源不断的人才储备力量。最后，企业需要不断创新人才引进机制，为“工匠”的培养创造良好的氛围。如太仓金溪粉碎设备有限公司董事长吴琴秀在接受中国制药网采访时表示，太仓金溪在人才建设方面，不仅实行“走出去”、“请进来”的战略，而且还进行校企联合，其与清华大学、东北大学、南大理工大学、苏大等各大高校进行了亲密合作。 /p p 　　专家表示，在原料药设备环保人才建设方面，校企联合是有效方法之一。通过校企联合，学校能培养出更多对口人才，不会造成人才浪费，而企业也能更快速的找到相应的人才。且通过各大高校的支持，企业在节能环保方面将具有更大的研发力量。 /p p & nbsp /p p & nbsp /p

药 品 质 量 公 告 （[2012]第2期，总第39期） 北京市药品监督管理局发布 2012年7月 ------------------------------------------------------ 为进一步贯彻执行《中华人民共和国药品管理法》，严厉打击制售假劣药品的违法行为，保障首都人民用药安全有效，根据北京市药品抽验计划，北京市药品监督管理局组织在全市范围内对药品生产、经营、使用单位进行质量监督抽验，现将结果予以公布。 2012年第二季度，全市按照抽验计划共完成监督性抽验1124批次，其中不合格4批次，合格率为99.64%（具体品种见附表）。 对公告中的不合格药品，我局将依据《中华人民共和国药品管理法》等有关规定进行查处，并根据情况在本辖区内继续进行跟踪抽样检验。 附表：北京市2012年第二季度药品抽验不合格品种汇总表 序号 药品名称 被抽样单位 标示生产企业 批号 规格 检验机构 检验标准 不合格项目 1 愈创甘油醚糖浆 史达德药业（北京）有限公司 史达德药业（北京）有限公司 12010204 10毫升：200毫克 朝阳药检所 《化学药品地方标准上升国家标准》第十三册 性状 2 布洛芬片 北京华源仁济医药有限公司 上海皇象铁力蓝天制药有限公司 20101101 0.2g 朝阳药检所 《中国药典》2010年版 检查 3 雷公藤多苷片 北京天力泽医药有限公司 湖南协力药业有限公司 20111201 10mg 丰台药检所 《卫生部药品标准》中药成方制剂第十七册 性状 4 盐酸小檗碱片 北京泰和康源大药房 上海皇象铁力蓝天制药有限公司 20111001 0.1克 丰台药检所 《中国药典》2010年版二部 含量测定

国家食品药品监督管理总局关于出口欧盟原料药证明文件有关事项的通知（食药监〔2013〕10号） 　　各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局)： 　　2011年6月欧盟发布了原料药新指令2011/62/EU，要求对进口到欧盟成员国的原料药，自2013年7月2日起，其生产企业必须取得出口国药品监管机构签发的证明文件。总局对该指令予以高度关注，通过多种途径与欧盟有关方面进行了沟通协商，研究确定了证明文件出具方式和格式。经征求商务部意见并报国务院同意，现将有关事项通知如下： 　　一、认真负责地做好证明文件的出具工作 　　出口欧盟原料药证明文件由原料药生产企业所在地省级食品药品监督管理部门负责出具。为欧盟出具原料药证明文件，既是加强国际合作，参与国际竞争的需要，也为我国加强原料药监管提供了机遇。各省级食品药品监督管理部门要对该项工作予以高度重视，建立健全相关工作制度，制定工作程序，明确工作要求，指定专门处室和人员负责，认真负责地做好出证工作，并为今后加强原料药监管积累数据和经验。具体工作人员要熟悉药品GMP监管工作并具有一定的英语基础。请各省级食品药品监督管理部门将相关联系人信息按附件1要求于2013年5月20日前传真给总局。 　　二、出具证明文件的原料药品种范围 　　以下两种情况可以出具出口欧盟原料药证明文件：第一种是取得我国《药品生产许可证》企业生产的具有药品批准文号的原料药 第二种是取得我国《药品生产许可证》企业生产的尚未取得药品批准文号的原料药。 　　三、证明文件的申请与核发程序 　　原料药生产企业申请出口欧盟原料药证明文件，应向企业所在地省级食品药品监督管理部门提交申请，填报《出口欧盟原料药证明文件申请书》，并附申报资料。《出口欧盟原料药证明文件申请书》格式及申报资料要求见附件2。 　　对于本通知第二条规定的第一种品种，省级食品药品监督管理部门受理申请后，应结合既往对其药品GMP认证、跟踪检查以及日常监管情况进行资料审核，对符合要求的予以出具证明文件。对于第二种品种，省级食品药品监督管理部门受理申请后应按新修订药品GMP要求组织生产现场检查，通过检查的，结合日常监管情况进行资料审核，对符合要求的予以出具证明文件。 　　出口欧盟原料药证明文件格式以及填写要求应严格按附件3执行。证明文件一经签发，省级食品药品监督管理部门即应按要求通过总局专网出口欧盟原料药证明文件管理系统上传证明文件数据，由总局统一发布到政府网站数据库，并对外公布。凡总局数据库没有记录或相关信息不一致的，进口国药品监管部门将可能认为出口证明文件不合法。 　　四、加强信息通报工作 　　省级食品药品监督管理部门出具证明文件后，如在今后的药品GMP认证、跟踪检查或日常监管中发现该品种生产不符合药品GMP要求，需要收回《药品GMP证书》或认为不符合出具证明文件条件的，应在作出决定的24小时内将有关信息向总局通报，由总局统一将信息向欧盟方面通报。信息通报格式与要求见附件4。凡不及时报告相关质量信息而造成不良后果的，依法追究迟报、瞒报、漏报者的责任。 　　五、其他事宜 　　省级食品药品监督管理部门为第二种品种出具证明文件后，应将该品种纳入日常生产监管范围，在该企业《药品生产许可证》副本变更页中记载品种名称，并注明该品种在未取得我国药品批准文号之前仅供出口，不得在国内作为原料药销售使用。 　　本通知下发之日起，各省级食品药品监督管理部门即可按本通知要求出具证明文件。工作中如有任何问题或建议，请及时与总局联系。 　　联系人：崔野宋、叶家辉 　　电　话：010-88330850、88330812 　　传　真：010-88330810 　　附件：食药监办〔2013〕10号 附件.doc 　　国家食品药品监督管理总局 　　2013年5月7日

原料药中杂质的分离和特征描述的战略性方法 迈克尔 道. 琼斯, 玛丽安 特渥辛, 罗布 Plumb,宋相晋, 约翰 Shockcor, 乔斯 卡斯特罗 佩雷斯 和 安德鲁 奥宾 沃特世公司, 米尔福德市, 马萨诸塞州, 美国, 01757 简介 监测化合物中的杂质对于生产制剂和原料药的公司来说是有既得利益的，除了法规要求外，还有其它很多原因。杂质的鉴定可以帮助发现潜在未知的降解途径，虚假的过程/专利保护侵害，和/或遗传毒性影响。杂质的分析是劳动密集型的工作，包括方法开发，杂质分离技术和各种各样的分析方法，以得出所感兴趣杂质的真实结构。 这篇文章介绍了一种战略性的方法，该方法应用了高分离液相色谱理论和强制降解研究，以最大化生产原料药喹硫平中的杂质。高分离液质联用和核磁被用来解释结构。 方法学 分析 仪器: ACQUITY 超高效液相 色谱柱: ACQUITY UPLC™ BEH C18 规格: 100 x 2.1mm, 1.7µ m 流动相: A: 20mM Ammonium 碳酸氢铵, pH10 B: 乙腈 梯度: 见图 1 和 2 柱温: 650C 进样量: 3 µ L 检测器: ACQUITY PDA @ 250 nm ACQUITY SQD 扫描范围 100-1000amu 质谱条件 仪器: Waters® SYNAPT™ 软件: Masslynx™ 4.1 离子源: ES+ 毛细管电压 (kV): 3.2 提取电压 (V): 4.0 脱溶剂气温度 (0C): 350.0 源温度 (0C): 120.0 脱溶剂气流速 (L/Hr): 650.0 锁定质量: 300pg/µ L白氨酸/脑啡肽@ 50µ L/min 质谱/质谱参数设置 飞行时间 椎孔电压 (V): 15 碰撞能 (V): 变化从15到30 采集范围: 质谱 100 - 1000Da 质谱/质谱 50—600 Da 制备 沃特世质谱引导的纯化系统 泵 2454二元溶剂管理器 进样/收集器 2767 检测器 2998 光电二极管阵列 质谱 3100 色谱柱 100X19mm XBridge, 5 um 溶剂 A = 10 mm 碳酸氢铵 pH 10 溶剂 B = 乙腈 流速 25/mL/min 梯度 B 经过10分钟 从5% 到60% 95% 有机相保持5分钟 核磁 仪器参数见图9 观察，制备和分离 喹硫平的酸解 该杂质鉴定方法（以前建立的）被用来鉴定喹硫平原料药在0.1mol/L盐酸中降解的主要杂质。 图1: pH 9 的碳酸氢铵, ACQUITY BEH C18 2.1x100 mm 1.7um, 乙腈, 0.8mL/min. 650C, 20 分钟, 15-39%B到10.5分钟, 39-43%B到14.4分钟, 43-95%B到18分钟, 保持95%B到20分钟. 制备分离的准备 此方法为了更快的速度、更低的温度和更短的色谱柱，而进行了再优化，同时又能保持主要杂质和喹硫平间足够的分辨率 . 为什么呢? 在从超高效液相方法转换到制备型高效液相时，有些因素必须要考虑： 保持分离效率: L/dP (柱长度/颗粒度) 例如: 50 mm、1.7 um色谱柱的L/Dp为29,411，和具有30,000 L/Dp 值的150mm、5um制备柱等效 能使用更短的制备柱吗？在杂质402的分离中，100 mm的制备柱仍能提供足够的柱效以完全分离杂质。 在放大制备梯度中，对于制备流速，柱体积数必须保持合适的数值。如果这些因素都被考虑到，从超高效液相方法转换到制备型高效液相是能保证相似的选择性的。 从超高效液相放大到制备色谱 传统上, 从分析型高效液相放大到制备型高效液相使用同样的色谱柱长度和颗粒度，并运用下面的公式: Fp= Fa [(Dp)2]/[Da2] 注： Fp=制备柱的流速 Fa=分析柱的流速 Dp=制备柱的内径 Da=分析柱的内径 其它工具: Waters 制备放大计算器可以计算每个梯度段的时间，柱长度的变化和进样量。 聚焦梯度 *克利里等. 纯化过程中聚焦梯度的影响, Waters 应用文献 720002284EN 质谱引导的自动纯化 主要杂质m/z =402的分离在分析和化学上都很容易。 最大化产出: 8g/mL 喹硫平的储备液在 600C、0.1mol/L的盐酸中加热回流8小时， 以增加m/z=402 杂质的 产量 制备上样研究允许色谱柱进样20uL。 图3: 强制降解样品的制备色谱 仪器优势: 分离是通过Masslynx™ Fractionlynx™ 软件中的自动质量触发进行的。 ACQUITY BEH C18的方法可以无缝转换到XBridge C18 制备柱 通过超高效液相对感兴趣杂质的再优化可提供快速方法，以通过UPLC-SQD, UPLC-oaTof, 和/或UPLC MS/MS进一步确认分析 鉴定，确认和特征描述 分离的确认 通过质谱引导的纯化系统收集的m/z = 402的馏分被收集并挥干。该分离步骤得到了28.6mg m/z = 402的杂质。用甲醇稀释得到浓度为286µ g/mL和2.86µ g/mL的溶液，并用3分钟的UPLC-SQD方法进样以确认分离的质量 . 图4: 被分离杂质m/z=402的UPLC UV/SQD 确认 质量精度的重要性 杂质的质荷比为402，等于喹硫平(m/z = 384)加合了18 amu。样品进样到Waters SYNAPT™ MS可得到精确质量数以确认元素组成 . 图5: m/z = 402杂质的元素组成. 双键等价值(DBE) 、低的同位素匹配度（low i-Fit）、毫道（mDa）和结果都支持第一个分子式 加合可以在喹硫平结构中氧化一个点，同时减少一个双键 . 图6: 建议的结构. A.) 硫代氧化物 或 B.氮代氧化物 )? 氮代氧化物为基础的结构的确认 通常, 在低PH流动相的反相液相中，含有氮代氧化物杂质的化合物在原料药后被洗脱出来。超高效液相是在pH=9.0下进行的，所以使用pH=3.0的甲酸铵和乙腈的梯度检测速度变快 。 图7: 酸性流动相条件下进样时，酸降解喹硫平的洗脱顺序。因为感兴趣的峰在喹硫平原料药前被洗脱出来，所以氮代氧化物的可能性不大 . 质谱/质谱分析 精确质量数质谱/质谱分析是为了确认任何碎片数据的存在已进一步支持喹硫平的硫代氧化物降解形式。指示性的碎片最有可能是分子量很低的碎片，在那里所发生的裂解可以区分硫代氧化物和氮代氧化物。 图 8: 裂解分析显示了硫代氧化物/裂解为基础的结构。 通过分析m/z = 137.0063的碎片可得出： -元素组成是 C7 H5 O S -质量精度为 0.2毫道尔顿 -双键等价值（DBE） = 5.5, 对于环结构转换为4.5，而对于硫代氧化物为1.0。 如果N=C是完整的，由于四价碳缺少质子，所以不可能得到228.0480和175.1428的碎片 NMR 支持的数据 核磁数据和建议的结构是一致的 图 9: 被分离的喹硫平中m/z = 402杂质的C13-NMR and H-NMR 结论 从超高效液相转换到制备色谱 -保持L/Dp不变被证明是放大可能性的关键因素 -相容的化学性质可最小化分离度差异 -利用强制降解研究可增加最大化产出的潜能 -质谱引导的馏分收集可保证正确的杂质收集 杂质确认和说明 -ACQUITY UV/SQD 为很多的馏分组成提供快速确认 -高分辨率 SYNAPT MS为母离子和产物离子的元素组成确认提供很好的质量精度 -对于有显著不同色谱行为的结构，高/低PH值流动相测试可以帮助确定建议的结构 -尽管采集了核磁数据（不是决定性的），但它的精确质量质谱/质谱数据证明了杂质是硫代氧 化物而不是遗传毒性结构。

2015年已经来临，制药行迎来新突破的同时，过去一年行业的热点仍将继续。也因此许多制药公司的产品管线为了适应变化的市场需求而有所调整，这已成为公司在药品供应链过程中所实施的多样化战略。作为仿制药行业的上游产业原料药领域也随之发生着深层次的变化。本文将浅析仿制药行业未来几年中的变革---仿制药企业为求生发展而展开的相应举措，并讨论在这些变化中原料药企业受到的影响和应对策略。未来几年，全球仿制药乃至整个制药行业的增长将来源于新兴市场和生物药物领域。随着治疗越来越专业化，多数分析师预期最大的治疗支出也将集中于专科领域，比如肿瘤。当发达国家还在从停滞的经济中复苏并努力减少医疗支出的时候，新兴市场正在加大医疗保健体系和基础建设的投资。对于仿制药行业来说，2015年后专利到期的小分子药物大多数集中于抗肿瘤药和孤儿药。随着失去专利保护的数十亿美元的"重磅炸弹"药物逐渐减少，专利药企业面临仿制药的愈发激烈竞争，导致专利销售急剧下降。而专利到期的药物将以"小而专"的产品为主。这对仿制药和API厂商将会带来深远的影响。在药政市场中，美国仍然是药品生产和药品消耗费用最高的国家。仿制药数量约占90%的市场份额，并将持续高居。但是，FDA大量ANDA工作的积压，使研发管线中小分子药物的机会变小。尽管还没有看到药房并购合资对于市场的影响，但是很多仿制药生产商和分销商都表示关注。受近期监管立法的影响，仿制药公司将面临成本增加的压力。欧洲市场也在面临相似趋势的影响。尽管仿制药数量不及美国多，但是INN(国际非专利药)的推动促进了仿制药处方数量增加。欧洲也同样面临来自支付方的压力和小分子药物机会减少的压力。继续整合分销商并通过招标制度限制了大公司之间的竞争。但是，欧洲的制药厂商和行业组织联合推动立法，允许生产并出口药物到没有专利保护政策的国家，并允许提前生产药物为专利到期后立刻上市备货。如上表，在2014年，仿制药领域的交易频出。但与Actavis收购Forest' s相比，多数交易都显得相形见绌。但是，仍可以看到全球很多公司都在参与重大交易。通过收购，能够获得市场准入和加强多元化投资组合的机会。许多仿制药公司愿意通过合作和收购进入新兴市场，主要会考虑在当地的知名度和对当地市场的了解。总部设在药政市场的公司为了应对合规和成本的增加，会在其他区域改进工艺、投资设施或者选择特定能力公司。一些大型的仿制药公司通过合并工厂提高效率。仿制药公司也在研发方面投入创新，除了特殊制剂，还包括注射剂和经皮给药技术。我们看到许多产品剂型改进，比如长效注射剂。脂质体剂型的开发在改进，具有技术壁垒的新制剂药物具有独特优势，并促进制剂技术提高。随着行业竞争愈加激烈，能够提高生产效率的技术也引起关注。一些公司通过连续过程和分离技术实现了原料药成本降低和废物流失减少，监管部门将全过程QbD作为一种提高产品质量的方法。除了让外来投资进入专业化生产，很多公司还与具有利基（niche）产品生产能力的公司建立合作。在当前市场环境下，为了生存更为了发展，作为仿制药的上游行业---原料药企业也正在各显其能，从多角度多渠道开拓主营业务。在国内市场的主要原料药企业在大刀阔斧的进行制剂化转型，而全球主要原料药企业仍旧在其主营业务内进行拓展。总结起来，他们主要采取了以下的策略：?开发特种原料药生产工艺，如"高效API"?开拓新兴市场?开发利基产品（小众品种）?直接与创新药企业合作（CMO）原料药企业可以通过上述战略方向的选择逐步的将公司引导进入快速发展的道路上但无论采取何种策略，原料药企业在经营管理中，尤其在选项、立项、商务交流方面，都应该做到下面三点：1. 尽早立项，争做"首仿"原料药供应商：具有竞争力的原料药企业会在药物确定上市之后，甚至在三期临床阶段就开始了药物化学、制剂等方面的研究。如下图，从ThomsonReutersNewport数据库收录的药物细节信息可以看到，1987年上市的"百忧解"在上市后第三个年头中，OlonSpA公司就已经备案了面向美国的DMF，2000年FDA才公布了有PIV挑战的ANDA；而最近10年来这个速度逐渐加快，而在"骨维壮"上市前的申报阶段，Sun和Teva公司就已经开始开发相应合成放大工艺，并在该药物上市时就已经公开了相关专利。而且在n-1的时间点（"骨维壮"获批4年），多家仿制药公司为获取180天的首仿独占期，对于该药物的专利提起PIV专利挑战并同时申请ANDA。作为仿制药企业如果能早窥这一先机，也许就有可能与仿制药联合申报ANDA。据闻这在国内也有了先例。所以，提早打算，做足准备，待机而动是原料药企业占领高端原料市场的有效手段。原料药企业可以利用数据库，如：ThomsonReutersNewportPremium，建立长期战略及中短期战略。如，中型原料药企业可以做如下尝试：●建立中短期立项策略：寻找原料药立项品种商业化生产厂家少于5家，产品专利会在近5年到期，且目前全球销售额不少于1亿美元的品种。通过数据库检索可以迅速查出39个品种，其中小分子有27个。将产品定位到如下列表：*1：NCD-NewportConstraintdate，是汤森路透仿制药专家通过整合专利保护和行政保护的情况，汇总成各个国家该药物的最终到期时间。●长期立项策略：原料药企业可以通过对于现有所有可仿药物的系统搜索（ThomsonReutersNewportPremium中收录所有上市及三期临床阶段品种的信息），并结合企业的特点，系统筛选项目。通过项目评估安排项目优先级别，锁定企业未来原料药项目开发策略。2.深入了解客户，把握立项方向：根据客户需求确立研发项目是生存发展的不二法门。通过信息情报资源深入了解现有客户，发掘客户发展方向并增加合作范围。而且对于业界的所有潜在客户进行系统梳理可以发掘新的机会。如：从NewportPremium中可以检索出曾进行过5次以上专利挑战的美国仿制药公司，并进一步检索确认该公司的DMF数量不多，以采购原料药为主。如果有机会成为该公司未来PIV挑战产品的原料药供应商，即有机会确保产品上市后多年的原料药供应。3.通晓竞争态势，避实击虚，抓住机遇：对于仿制药企业来说，市场竞争是选项和公司运营的最关键因素。通过对于汤森路透NewportPremium中"美国市场处方的分析"模块，（如图atorvastatin美国市场竞争）可以发现药物市场演进的历史，了解各大仿制药企业间的博弈。发掘市场占有率最高的公司，讨论成为替代原料药供应商的可能性。（atrovastatin是竞争非常激烈的品种。仿制药上市后，除了原研药企业Pfizer销售额急剧下降外，还可以看出Pfizer子公司分销公司Greenstone的市场份额逐步增加，而在2012年市场占有率第一的企业Ranbaxy由于产品质量问题，被迫车会产品。市场空间迅速的被Aptex和Mylan接管）综上所述，在整个市场乍暖还寒的2015年，原料药企业正在紧跟仿制药发展的方向和节奏，从多角度提升能力开拓市场。而善加利用原料药行业的信息情报，如：ThomsonReutersNewportPremium，可以加速并优化项目筛选立项的进程，抓住时机、迅速打开出口市场。

p 　　日前，据《焦点访谈》报道，受环境、土地等因素的制约，北京医药产业亟待疏解，化学原料药制造企业在2017年底前要全部退出北京。 /p p 　　据了解，2017年是实现京津冀协同发展近期目标的节点之年，截至2017年11月，北京疏解一般制造业企业651家，整治“散乱污”企业6194家，其中包括部分化学原料药企业。 /p p 　　事实上，现有政策下，药企异地搬迁不是一件简单的事情，因为我国医药行业实行属地管理，药企必须在注册地生产和接受监管，一旦搬到异地，只能重新进行药品审批。 /p p 　　由此，在药企搬迁问题上，京津冀协同发展的新机制发挥了重要作用。经过探索，京冀两地决定在沧州建设生物医药专业园区，该园区探索实行医药产业转移异地监管的方式，保留转移医药企业的“北京户口”，由北京市食药监局实施许可、认证和监管，名称、注册地址不变，相应产品批准文号不做转移，按照变更生产地址办理。 /p p style=" text-align: center " img width=" 500" height=" 331" title=" 002.jpg" style=" width: 500px height: 331px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/8e5d3071-33f0-431d-b786-9925f3e2eadf.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p 　　北京· 沧州渤海新区生物医药产业园招商局副局长陈婷婷表示：目前该园区一共签订医药企业102家，其中北京的医药企业达到了78家，总投资达到了225亿元，占北京所有原料药产业的70%。未来，若全国各地都效仿京津冀的做法，将进一步加速各地区药企搬迁的速度。 /p p 　　近年来，由于相关环保标准与政策的陆续出台，原料药行业的生存空间不断受到“压制”。 /p p 　　就拿最近的一次来讲，2017年11月，工信部联合环保部、国家卫计委、国家食药监总局特别针对医药企业发布《关于做好京津冀及周边地区医药企业2017-2018年采暖季错峰生产的通知》(简称通知)，《通知》明确包括北京市、天津市、石家庄市等28个城市的医药企业涉及原料药生产的VOCs排放工序，在采暖季(2017年11月15日至2018年3月15日)原则上实施停产，由于民生等需求存在特殊情况确需生产的，应报省级政府批准，经报省级政府批准后，可以在采暖季继续生产。 /p p 　　对于该停产通知，有行业人士表示，一些比较小型的原料药企业根本都撑不过这“无米之炊”的4个月。 /p p 　　自2013年国务院印发《大气污染防治行动计划》以来，环保攻坚战就开始持续打响，并愈演愈烈，在环境整治的背后，随之带来的是一轮市场洗牌，除了淘汰，还包括企业的转型和升级。 /p

p 　　11月24日，国家食药监总局官网发布公告称，根据相关法规条例，经国家食品药品监督管理总局组织再评价，认为氯美扎酮和苯乙双胍两种原料药在我国使用风险大于效益，要求停止生产销售该药品及其制剂，已上市销售的药品由生产企业负责召回。 /p p 　　根据《中华人民共和国药品管理法》第四十二条和《中华人民共和国药品管理法实施条例》四十一条规定，经国家食品药品监督管理总局组织再评价，认为氯美扎酮可造成中枢及外周神经系统、皮肤及其附件、胃肠系统损害，特别是严重的皮肤不良反应发生率较高，临床价值有限，在我国使用风险大于效益。 /p p 　　国家食品药品监督管理总局决定停止氯美扎酮原料药及其制剂在我国的生产、销售和使用，撤销药品批准证明文件。已上市销售的氯美扎酮原料药及其制剂由生产企业负责召回，召回工作应于2016年12月31日前完成，召回产品在企业所在地食品药品监督管理部门监督下销毁。 /p p 　　根据《中华人民共和国药品管理法》第四十二条和《中华人民共和国药品管理法实施条例》四十一条规定，经国家食品药品监督管理总局组织再评价，认为苯乙双胍可导致乳酸酸中毒，发生率较高，临床价值有限，在我国使用风险大于效益，决定停止苯乙双胍原料药及其制剂在我国的生产、销售和使用，撤销药品批准证明文件。 /p p 　　已上市销售的苯乙双胍原料药及其制剂由生产企业负责召回，召回工作应于2016年12月31日前完成，召回产品在企业所在地食品药品监督管理部门监督下销毁。 /p p br/ /p

p 　　2015年已经来临，制药行迎来新突破的同时，过去一年行业的热点仍将继续。也因此许多制药公司的产品管线为了适应变化的市场需求而有所调整，这已成为公司在药品供应链过程中所实施的多样化战略。作为仿制药行业的上游产业原料药领域也随之发生着深层次的变化。本文将浅析仿制药行业未来几年中的变革---仿制药企业为求生发展而展开的相应举措，并讨论在这些变化中原料药企业受到的影响和应对策略。 br/ /p p 　　未来几年，全球仿制药乃至整个制药行业的增长将来源于新兴市场和生物药物领域。随着治疗越来越专业化，多数分析师预期最大的治疗支出也将集中于专科领域，比如肿瘤。当发达国家还在从停滞的经济中复苏并努力减少医疗支出的时候，新兴市场正在加大医疗保健体系和基础建设的投资。 /p p 　　对于仿制药行业来说，2015年后专利到期的小分子药物大多数集中于抗肿瘤药和孤儿药。随着失去专利保护的数十亿美元的& quot 重磅炸弹& quot 药物逐渐减少，专利药企业面临仿制药的愈发激烈竞争，导致专利销售急剧下降。而专利到期的药物将以& quot 小而专& quot 的产品为主。这对仿制药和API厂商将会带来深远的影响。 /p p 　　在药政市场中，美国仍然是药品生产和药品消耗费用最高的国家。仿制药数量约占90%的市场份额，并将持续高居。但是，FDA大量ANDA工作的积压，使研发管线中小分子药物的机会变小。尽管还没有看到药房并购合资对于市场的影响，但是很多仿制药生产商和分销商都表示关注。 /p p 　　受近期监管立法的影响，仿制药公司将面临成本增加的压力。欧洲市场也在面临相似趋势的影响。尽管仿制药数量不及美国多，但是INN(国际非专利药)的推动促进了仿制药处方数量增加。欧洲也同样面临来自支付方的压力和小分子药物机会减少的压力。继续整合分销商并通过招标制度限制了大公司之间的竞争。但是，欧洲的制药厂商和行业组织联合推动立法，允许生产并出口药物到没有专利保护政策的国家，并允许提前生产药物为专利到期后立刻上市备货。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201509/noimg/5a69bd19-adc7-4a37-9ed5-07b721c860b8.jpg" title=" 未标题-1.jpg" / /p p 　　如上表，在2014年，仿制药领域的交易频出。但与Actavis收购Forest& #39 s相比，多数交易都显得相形见绌。但是，仍可以看到全球很多公司都在参与重大交易。通过收购，能够获得市场准入和加强多元化投资组合的机会。许多仿制药公司愿意通过合作和收购进入新兴市场，主要会考虑在当地的知名度和对当地市场的了解。总部设在药政市场的公司为了应对合规和成本的增加，会在其他区域改进工艺、投资设施或者选择特定能力公司。一些大型的仿制药公司通过合并工厂提高效率。 /p p 　　仿制药公司也在研发方面投入创新，除了特殊制剂，还包括注射剂和经皮给药技术。我们看到许多产品剂型改进，比如长效注射剂。脂质体剂型的开发在改进，具有技术壁垒的新制剂药物具有独特优势，并促进制剂技术提高。随着行业竞争愈加激烈，能够提高生产效率的技术也引起关注。一些公司通过连续过程和分离技术实现了原料药成本降低和废物流失减少，监管部门将全过程QbD作为一种提高产品质量的方法。除了让外来投资进入专业化生产，很多公司还与具有利基(niche)产品生产能力的公司建立合作。 /p p 　　在当前市场环境下，为了生存更为了发展，作为仿制药的上游行业---原料药企业也正在各显其能，从多角度多渠道开拓主营业务。在国内市场的主要原料药企业在大刀阔斧的进行制剂化转型，而全球主要原料药企业仍旧在其主营业务内进行拓展。总结起来，他们主要采取了以下的策略： /p p 　　?开发特种原料药生产工艺，如& quot 高效API& quot /p p 　　?开拓新兴市场 /p p 　　?开发利基产品(小众品种) /p p 　　?直接与创新药企业合作(CMO)原料药企业可以通过上述战略方向的选择逐步的将公司引导进入快速发展的道路上 /p p 　　但无论采取何种策略，原料药企业在经营管理中，尤其在选项、立项、商务交流方面，都应该做到下面三点： /p ol class=" list-paddingleft-2" style=" list-style-type: decimal " li p 尽早立项，争做& quot 首仿& quot 原料药供应商：具有竞争力的原料药企业会在药物确定上市之后，甚至在三期临床阶段就开始了药物化学、制剂等方面的研究。如下图，从ThomsonReutersNewport数据库收录的药物细节信息可以看到，1987年上市的& quot 百忧解& quot 在上市后第三个年头中，OlonSpA公司就已经备案了面向美国的DMF，2000年FDA才公布了有PIV挑战的ANDA 而最近10年来这个速度逐渐加快，而在& quot 骨维壮& quot 上市前的申报阶段，Sun和Teva公司就已经开始开发相应合成放大工艺，并在该药物上市时就已经公开了相关专利。而且在n-1的时间点(& quot 骨维壮& quot 获批4年)，多家仿制药公司为获取180天的首仿独占期，对于该药物的专利提起PIV专利挑战并同时申请ANDA。作为仿制药企业如果能早窥这一先机，也许就有可能与仿制药联合申报ANDA。据闻这在国内也有了先例。 /p /li /ol p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201509/noimg/38902f31-f479-4169-b3ac-1949df11dd49.jpg" title=" 未标题-2.jpg" / /p p 　　所以，提早打算，做足准备，待机而动是原料药企业占领高端原料市场的有效手段。原料药企业可以利用数据库，如：ThomsonReutersNewportPremium，建立长期战略及中短期战略。如，中型原料药企业可以做如下尝试： /p p 　　●建立中短期立项策略：寻找原料药立项品种商业化生产厂家少于5家，产品专利会在近5年到期，且目前全球销售额不少于1亿美元的品种。通过数据库检索可以迅速查出39个品种，其中小分子有27个。将产品定位到如下列表： /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201509/noimg/d892331f-468a-4f74-9c9b-39b7043fdba4.jpg" title=" 未标题-3.jpg" / /p p span style=" font-size: 14px " 　　*1：NCD-NewportConstraintdate，是汤森路透仿制药专家通过整合专利保护和行政保护的情况，汇总成各个国家该药物的最终到期时间。 /span /p p span style=" font-size: 14px " 　　*2：具体品种请与汤森路透Newport团队接洽。 /span /p p 　　●长期立项策略：原料药企业可以通过对于现有所有可仿药物的系统搜索(ThomsonReutersNewportPremium中收录所有上市及三期临床阶段品种的信息)，并结合企业的特点，系统筛选项目。通过项目评估安排项目优先级别，锁定企业未来原料药项目开发策略。 /p p 　　2.深入了解客户，把握立项方向：根据客户需求确立研发项目是生存发展的不二法门。通过信息情报资源深入了解现有客户，发掘客户发展方向并增加合作范围。而且对于业界的所有潜在客户进行系统梳理可以发掘新的机会。如：从NewportPremium中可以检索出曾进行过5次以上专利挑战的美国仿制药公司，并进一步检索确认该公司的DMF数量不多，以采购原料药为主。如果有机会成为该公司未来PIV挑战产品的原料药供应商，即有机会确保产品上市后多年的原料药供应。 /p p 　　3.通晓竞争态势，避实击虚，抓住机遇：对于仿制药企业来说，市场竞争是选项和公司运营的最关键因素。通过对于汤森路透NewportPremium中& quot 美国市场处方的分析& quot 模块，(如图atorvastatin美国市场竞争)可以发现药物市场演进的历史，了解各大仿制药企业间的博弈。发掘市场占有率最高的公司，讨论成为替代原料药供应商的可能性。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201509/noimg/05713667-9c64-45bb-ac90-fc2917ff8cfe.jpg" title=" 未标题-4.jpg" / /p p 　　 span style=" font-size: 14px " (atrovastatin是竞争非常激烈的品种。仿制药上市后，除了原研药企业Pfizer销售额急剧下降外，还可以看出Pfizer子公司分销公司Greenstone的市场份额逐步增加，而在2012年市场占有率第一的企业Ranbaxy由于产品质量问题，被迫车会产品。市场空间迅速的被Aptex和Mylan接管) /span /p p 　　综上所述，在整个市场乍暖还寒的2015年，原料药企业正在紧跟仿制药发展的方向和节奏，从多角度提升能力开拓市场。而善加利用原料药行业的信息情报，如：ThomsonReutersNewportPremium，可以加速并优化项目筛选立项的进程，抓住时机、迅速打开出口市场。 /p p br/ /p

原料药是生产各类制剂的原始物料，是制剂中的有效成分；物理性质如熔点、粒度、密度、表界面特性等是决定其质量、效果的重要方面之一，在各国药典中都有严格的标准和试验方法规定。目前，我国已成为全球最大的原料药生产国与出口国，支撑起全球30%的原料药产能。2020年版《中国药典》也对原料药的检测、试验方法进行了明确规定，新增比表面积测定法、固体密度测定法等新的物性检测技术。为帮助从事原料药研发、生产、质控等各环节的相关人员了解原料药物性检测技术及应用进展，仪器信息网将于2021年6月29日举办“原料药物性检测技术进展及应用”主题网络研讨会。本届网络研讨会邀请来自知名药企、药学高校/研究院、食品药品监督检验研究院的多位业内资深专家作精彩报告，为广大用户搭建一个即时、高效的交流平台。会议日程时间报告主题报告人14:00-14:30拉曼光谱法在药物晶型分析中的应用王玉（江苏省食品药品监督检验研究院）14:30-15:00原料药及中药粉体性质测定技术研究进展及相关思考李文龙（天津中医药大学）15:00-15:30《中国药典》对热分析法的操作要求以及热分析法在药品研究中的最新应用李忠红（江苏省食品药品监督检验研究院）15:30-16:00药物微粉改性及晶体表面功能性涂布的相关检测何海冰（沈阳药科大学）16:00-16:30X射线衍射分析方法在药物晶型分析中的应用巩艳青（中国医药工业研究总院）16:30-17:00原料药的清洁验证杨佳欣（西安杨森制药有限公司）报名方式扫描下方二维码或点击以下链接即可进入报名页面。报名链接：https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/api2021/报名参会 加入会议交流群，随时掌握会议动态

1月29日 ，国家市场监管总局发布对先声药业集团有限公司的行政处罚决定书(国市监处〔2021〕1号)。经调查，先声药业滥用在中国巴曲酶浓缩液原料药销售市场的支配地位，实施了没有正当理由，拒绝与交易相对人进行交易的行为，排除了市场竞争，损害了消费者利益。监管局决定对先声药业作出如下处理：1.责令当事人停止违法行为；2.对当事人处2019年度销售额50.367亿元人民币2%的罚款，共计1.007亿元人民币。这是继去年山东3家葡萄糖酸钙原料药经销企业被罚3.2亿元之后，又一个被罚款亿元的原料药反垄断案件。

日前，再次“升级”的蜂蜜新国标已正式实施，记者走访海口部分超市发现，蜂蜜的包装和标签并没有太大变化，销售人员也不知道新国标的实施，很多蜂蜜商家对于新规一脸茫然。据了解，根据新国标关于蜂蜜的定义，市面上许多在售“蜂蜜”只能叫做“蜂蜜制品”。 　　加工蜂蜜将成蜂蜜制品 　　据了解，即将实施的《食品安全国家标准蜂蜜》与2003年出台的《蜂蜜卫生标准》相比有了较大变化，里面增加了蜂蜜的定义 将原料要求改为蜜源要求 修改了感官要求和理化指标 增加了污染物限量、兽药残留限量、农药残留限量等。 　　新国标规定，蜂蜜是天然物质，经过化学工艺加工的，只能称为“蜂蜜制品”，不能称为“蜂蜜”。此外，蜜蜂采集植物的花蜜、分泌物或蜜露应安全无毒，不得来源于雷公藤、博落回等有毒蜜源植物 而旧标准仅规定不得含有来源于蜜源植物的有毒物质，比较含糊。同时规定，100克蜂蜜至少应含有60克果糖和葡萄糖。桉树蜂蜜、柑橘蜂蜜、紫苜蓿蜂蜜、荔枝蜂蜜和野桂花蜜的蔗糖含量要小于或等于10克/100克，其他蜂蜜则要求小于或等于5克/100克。 　　海口商家仍用旧标准 　　记者走访海口多家超市了解到，目前，市场上销售的蜂蜜外包装上大部分都标有“纯正”、“天然”、等字样，然而蜂蜜标签的执行标准为旧版GB18796-2005的标准，配料标明为“天然纯蜂蜜”的小字说明。 　　在文明东路一超市内记者看到，10余种品牌的蜂蜜排满货架，产地大多集中在辽宁、广西、湖南、云南等地，种类包括桂花蜜、龙眼蜜、荔枝蜜、槐花蜜、椴树蜜、紫云英蜜等。 　　虽为同一种类蜂蜜，价格却相差甚远。某品牌550克“洋槐蜜”售价为11.5元，而另一种同等规格的“洋槐蜜”售价却为40元。与国产品牌相比，一些“进口蜂蜜”的价格更高。面对记者“哪种蜂蜜好”的询问，某品牌蜂蜜促销人员表示，现在假蜂蜜太多了，都掺了糖，“好蜂蜜根本没有便宜的”。“如果按照新国标的要求，今后对非纯蜂蜜等产品有所标识，那么我们买的时候也能有据可依了”。对于蜂蜜新国标，几位接受采访的市民表示很欢迎。 　　记者采访了解到，很多蜂蜜销售人员对于蜂蜜新国标并不知情。记者走访中发现，对于已经实施的新国标，蜂蜜商家比较淡定，没有折价促销的现象出现。(记者李银 )

近日国家发改委、工信部两部委联合发布关于推动原料药产业高质量发展实施方案的通知。方案布置了8大重要任务和5项原料药高质量发展重大工程。方案明确指出：“推动生产技术创新升级, 顺应原料药技术革新趋势，加快合成生物技术、连续流微反应、连续结晶和晶型控制等先进技术开发与应用… … ”那么为什么连续流微反应技术成为被国家列为原料药生产技术创新需要加强的重要技术呢？且看小编分析一、我国原料药行业面临的问题大力发展特色原料药、创新原料药和制药生产技术升级，都绕不开质量、环保、安全和时间。尤其对于企业，医药产业具有高投入、高风险、高回报、研发周期长的特点。因此，如何加快研发、临床筛选，并迅速地、 保质地、绿色安全地进入量产，实现快速交付，成为行业关注的焦点。传统合成原料药多为釜式工艺，很难避免批次之间质量有差异，设备传质和换热效率低具有爆炸危险，溶剂使用量大对环境不友好，且新工艺的开发时间也相对较长需要经过中试环节。二、连续流技术优势有利于解决行业痛点连续流微反应技术，反应物连续不断被泵入微通道反应器进行混合和反应，在反应器末端连续收集产物，整个过程不间断，从原料开始，一直到产品形成；同时结合在线监测手段对反应过程中可能存在的风险进行监控和评估。连续流微反应技术较传统釜式工艺具有明显优势，尤其是以微通道反应器为代表的微反应装置可以大大提高传热和传质能力，从而能够帮助企业开发出更安全、高效、稳定和可持续的合成生产工艺。具体表现以下几个方面：1、有利于保证质量稳定性连续流工艺可以实现精准控制温度和物料比，有利于合成反应的完全进行，减少或避免副产物的产生，提高产品的收率、纯度等康宁反应器独特的心型通道专利设计可以确保物料连续相在反应器中的停留时间分布不受到分散相的影响，无返混，无滞留。用户可以建立各工段停留时间和分布特征，物料收集模型等确保质量一致性和可追溯性2、有利于加速研发和工业化进程连续流微反应工艺反应迅速，研究人员1天可以实现上百个实验条件的测试，可以大大缩短药品开发时间。也有助于企业获得专利提高竞争力。康宁反应器可以实现从研发到工业生产的无缝放大，减少中试环节，提高产业化效率3、有利于实现绿色、安全生产连续流反应器持液量小，溶剂使用量和三废大大减少，对环境友好在微通道反应器中由于传质和换热大大加强，可以解决不少传统工艺感到困难的危化品生产，有利于确保生产的安全性。同时对于化学反应反应物的选择性也得到了扩大，可以选择相对绿色环保的溶剂和催化剂等4、兼具成本与收益连续流微反应器较釜式反应釜占地面积小很多可以节省生产投入连续流技术结合数字化、自动化、智能化控制系统可以实现无人操作降低人力成本可以减少上下游处理工艺阶段数量提高处理速度收率和质量参数的提升带来产品的价格的提升帮助企业提高收益与竞争力

便宜、快速的手持式拉曼光谱仪正在迅速成为原料药采购质量控制的有力工具。 　　拉曼光谱仪是快速鉴定未知化合物的有力工具，例如检测高纯度化学品、药物成分验证和高分子材料的表征。拉曼光谱仪器大受欢迎主要是由于现代仪器所配备的智能决策软件和谱图库，使得它成为理想的分子指纹图谱分析技术。不同于传统的分子光谱技术，拉曼光谱仪可用于生产环境或现场应用，因为它能产生尖锐、特异的谱峰，几乎不需要样品前处理或直接与样品接触。此外，它还具有独特的能力，可以通过透明的包装材料，如玻璃或塑料，直接测试样品，并对光谱信息没有任何干扰。 手持式拉曼光谱仪 　　如今的拉曼光谱仪在朝着更快、更坚固耐用、更便宜、元器件小型化的方向发展，促使了高性能，便携式、手持式拉曼光谱仪的出现。这些手持设备特别适合于医药领域的应用，如原料药的测试，最终产品验证、假药的识别，因为拉曼光谱技术具有非常高的分子选择性。 图1：5个相似的有机分子的拉曼光谱(从上到下)分别为：丙酮，乙醇，二甲亚砜，乙酸乙酯和甲苯。 　　传统的医用原料药质量控制，一般需要取样到实验室检测或使用便携式红外设备测试选定批次的样品化学成分。此外，药物的最终产品验证需要更为严格的方法，而且需要技术熟练的化学分析操作人员，能够进行提取操作，并使用复杂的和耗时的分析技术，如湿法化学分析，液相色谱或质谱等。 　　虽然已有的分析方法已经取得了令人满意的结果，但是其分析速度极其缓慢，而且不符合成本效益，并有着巨大的采样瓶颈，尤其是随着FDA鼓励所有的制药公司检测进厂的每一箱原料药。出于这个原因，多年来分析仪器公司一直致力于同医药行业一起开发创新的解决方案，以取代目前的检测方法，提高分析目标，同时降低整体成本。 　　毫无疑问，拉曼光谱是最适合于这种类型工作的技术，它能够迅速通过仪器内置的谱图库或用户生成的谱图库，确定原料药或最终药品的成分是否真实。随着小型手持设备的发展，该技术可以在制造工厂的任何地点使用，为操作者快速提供材料的化学特性。 　　多种技术的发展促进了便携拉曼光谱仪器技术的进步，使得该仪器非常适合于原料药的表征。这些技术包括：先进的制造程序、创新的光学设计、紧凑和高稳定性的探测器、更小的电子元件、触摸屏的发展、计算能力的进步，以及使用时间更长、性能更好的电池。 　　拉曼光谱仪正在成为原料药采购中质量控制的有力分析工具。其被广泛接受的原因是，它用于仓库化学品的快速识别，比传统的实验室分析技术更具成本效益。许多制造企业都发现，该仪器的初始投资成本回收期只需6至12个月。 编译：秦丽娟

LabSolutions CSSHIMADZU 实验室合规 我国作为全球主要的原料药生产与出口国，原料药产业的发展备受国家有关部门重视。近日，国家发展改革委、工业和信息化部联合发布《关于推动原料药产业高质量发展实施方案的通知》，文件中提出应强化企业责任意识，完善生产质量管理体系，确保产品质量稳定。在医药产业链中，原料药处于上游，其质量直接影响药品质量。作为控制其生产质量的重要环节——质量控制（QC）实验室起到了关键作用。 其中，随着信息化技术的发展和应用，QC实验室电子数据的合规性引起广泛关注。国家药监局根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》发布了《计算机化系统》附录和《药品记录与数据管理要求（试行）》等文件。文件中对于在药品生产质量管理过程中应用的计算机化系统及其生成的记录和数据管理提出了要求。 此外，FDA、EMA、ISPE、WHO和MHRA均对此制定了相应法规和规范指南。FDA在2021年发出的警告信中就包含了计算机化系统控制和数据完整性等问题。 QC实验室的计算机化系统和数据完整性一直是审计官重点关注的内容，那么您的工作站中是否存在以下风险呢？ 面对诸如此类的挑战，岛津的信息化解决方案——LabSolutions CS应运而生。LabSolutions CS是面向大规模实验室设计开发的一款集硬件和数据管理于一体的CDS产品，在任一客户端电脑均可控制仪器并处理数据，通过数据库进行数据管理，让您在操作便捷的基础上可以保证数据完整性。LabSolutions CS的特点◆ 支持岛津色谱、光谱、质谱等所有设备，最大可支持300套仪器接入，实现人机分离◆ 内置特色的色谱柱管理系统，管理色谱柱整个生命周期，并可对色谱柱产生的分析结果进行检查和追踪 ◆多数据报告制作功能，通过设定预先验证的模板，实现分析结束的同时生成多数据报告书。◆支持多个机种近1000条权限选项，提供丰富的权限分级设置◆建立完善的登录管理制度，防止未经授权用户的登录◆强大的审计追踪功能，对用户名、修改时间、参数、修改前/后内容进行详尽记录◆采用数据库格式进行存储和管理，保证电子数据完整性。此外，所有数据修改后生成的同名新文件将通过升级版本号的方式保证数据不被覆盖，轻松追溯过去版本的数据。 ◆ 自带灾难备份/恢复程序，以及项目备份/恢复程序◆根据FDA 21 CFR Part 11法规进行设计，支持电子签名操作◆可以与LabSolutions i-QLinks无缝对接，助您实现从试验计划建立、项目分配、序列创建，自动试验结果报告、自动最终试验报告的全流程信息化过程。此外，还支持与LIMS或其他系统服务器的对接。 岛津的服务★ 可提供计算机化系统(CSV)验证（IQ/OQ）服务，基于用户需求及系统复杂性，为用户提供专属定制化验证服务，以符合预期需求。此外，在终端服务中无需对客户端的LabSolutions进行验证，大大降低了CSV成本。 ★针对合规性方面的软件培训★软件配置、计算机配置、网络组建等专业团队技术支持★提供更新的软件产品升级服务★行业新法规动向及合规性信息 岛津LabSolutions CS助您从容应对挑战，解决实验室合规难题，安全、高效地运营您的实验室。 本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

劣药，《中华人民共和国药品管理法》有明确定义，即药品成分的含量不符合国家药品标准的药品均被归为劣药。 　　不久前，广东省食品药品监督管理局公布的2012年第一季度广东省药品质量公告中，736个品种2577个批次的药品抽检结果为劣药，其中，三家上市知名药企华润三九医药股份有限公司(子公司黄石三九药业有限公司、山东三九药业有限公司)、康美药业股份有限公司和太极集团的部分药品均在劣药之列。 　　虽然事后三家药企对药品进行了召回，并发布同批次药品复检“合格”的公告，但依然难以打消公众的部分疑虑：大药企缘何集中出现劣药?为何同一批次药品前后检测结果会如此大相径庭?记者就此进行了调查。 　　华润三九医药股份有限公司(简称华润三九)此次被检出劣药的，一个是其子公司黄石三九药业有限公司(简称黄石三九)生产的批号为1004231Z的雷公藤片，不合格检测项目为“含量测定”，另一个则出自其子公司山东三九药业有限公司(简称山东三九)生产的批号为1003101的栀子金花丸，不合格检测项目为“装量差异”。康美药业生产的批号为110214-2的诺氟沙星胶囊因“溶出度”不合格登上劣药榜单。太极集团四川南充制药有限公司则因批号为3810004的感冒常用药清热解毒口服液被检出“pH值”不合格而被点名。 　　公告发出后，三家上市药企均表现出大药企风范，无一例外召回问题批次药品。 　　华润三九在以召回的方式承认药品不合格的同时，随即便发表公告称，同批次产品经复检合格。唯一不同的是，黄石三九的复检结果仍由最初出具“不合格”结论的广州市药品检验所出具，而华润三九对此的解释是，两次检测结果的不同是源于首检参照的是国家药品标准修订批件2000ZFB0031，而复检参照的是所谓的“新标准”国家药监局批件ZGB2011-55。为何同一种药品前后参照两种标准，结果会发生180度的逆转?新旧标准究竟有何差异?记者数次联络华润三九，但直到发稿时仍未接到任何回复。 　　更为令人不解的是，华润三九另一子公司山东三九公布的复检结果是由企业自己复检后发布为“合格”的，按道理，复检至少应由第三方检测机构进行，因此这一复检结果令人生疑。 　　康美药业同样采取召回产品并复检的措施，在复检结果中，该公司声称药品“溶出度”符合药典标准，但记者注意到，之前由韶关市食品药品检验所进行的抽检参照的是中国药典2010年版第二部，看来此药典非彼药典，记者寻求康美药业给出一个解释，但对方相关部门的电话始终无人接听。 　　太极集团是三家药企中最“老实”的，该公司事后发布的公告中没有以“复检合格”为由的危机公关语汇，而是承认“本次抽检产品已临近效期，可能与流通环节运输储存中的温差大有关，造成该批次产品pH值变化。”

仪器信息网讯 第十四届中国制药原料药展于2014年6月26日在上海新国际博览中心开幕，来自20多个国家和地区的2500余家制药、分析仪器、制药设备等类型企业参加了本次展览会。本届展会联袂同期举办的&ldquo 2014世界合同定制服务中国展&rdquo (ICSE China 2014)、&ldquo 2014世界制药机械、包装设备与材料中国展&rdquo (P-MEC & InnoPack China 2014)以及&ldquo 2014世界生化、分析仪器与实验室装备中国展&rdquo (LABWorld China 2014)，组成了亚洲医药行业超级盛会。 开幕剪彩 　　世界制药原料中国展网罗制药行业全产业链，成为业内人士与国外供应商、买家交流与贸易的沟通平台，是业内人士把握最新商机、了解与制药行业相关的市场最新动向重要途径之一。与往届相同，本届展会依旧将展品分区展示，展品涉及原料药、天然提取物、生物制药、合同定制、中间体及精细化工、原辅料与制剂等。 　　与往届相比，同期举行的2014世界生化、分析仪器与实验室装备中国展参展的制药相关分析仪器厂商大幅增长，本届会议参展企业近百家，涉及生化仪器、分析仪器、实验室成套/配套设备、行业专用检测仪器等产品，并且在本届展会上推出首届"InnoLAB&mdash &mdash 前沿实验室仪器与解决方案展示秀"活动，赛默飞世尔、马尔文、赛多利斯、颇尔、安东帕、珀金埃尔默、梅特勒-托利多等品牌参与了本次活动。 InnoLAB&mdash &mdash 实验室样板房展示活动现场 　　本届展会参展的分析仪器及耗材相关厂商众多，以下为部分参展仪器厂商。 赛默飞世尔科技 梅特勒-托利多中国 劳达贸易(上海)有限公司 德国赛多利斯集团 珀金埃尔默仪器(上海)有限公司 奥地利安东帕（中国）有限公司 英国马尔文仪器有限公司 大昌华嘉商业(中国)有限公司 德祥科技有限公司 北京创新通恒科技有限公司 江苏汉邦科技有限公司 博纳艾杰尔科技 利穗科技(苏州)有限公司 上海通微分析技术有限公司 北京北分瑞利分析仪器(集团)有限责任公司 月旭材料科技(上海)有限公司 东曹(上海)生物科技有限公司 杭州泰林生物技术设备有限公司 依拉勃(中国) 昭和电工科学仪器(上海)有限公司 上海同田生物技术股份有限公司 上海人和科学仪器有限公司 波尔过滤器(北京)有限公司 优莱博技术(北京)有限公司 普兰德(上海)贸易有限公司 ATAGO(爱拓)中国分公司 必达泰克光电科技(上海)有限公司 上海安谱科学仪器有限公司 上海泰坦科技股份有限公司 杭州雪中炭恒温技术有限公司 成都格莱精密仪器有限公司 北京振翔工贸有限责任公司 无锡加莱克色谱科技有限公司 广州研创生物技术发展有限公司 北京兰贝石恒温技术有限公司 上海一恒科学仪器有限公司 上海比朗仪器有限公司 上海仪迈仪器科技有限公司 艾吉析科技(北京)有限公司 深圳市一正科技有限公司 郑州长城科工贸有限公司 济南鑫贝西生物技术有限公司 仪器信息网

p style=" text-align: justify " 　　2018年6月，媒体报道扑尔敏原料药短期之内价格快速上涨，导致部分药品停产，引起社会广泛关注。2018年7月，市场监管总局在外围调查的基础上对相关扑尔敏原料药企业立案调查。调查发现，河南九势制药股份有限公司(以下简称河南九势)是国内最大的扑尔敏原料药生产企业，湖南尔康医药经营有限公司(以下简称湖南尔康)自2018年以来获得扑尔敏原料药唯一进口代理资质。经研究论证，湖南尔康和河南九势在扑尔敏原料药市场具有市场支配地位。2018年2月以来，在湖南尔康主导下，两家涉案企业密切联系，相互配合，实施了滥用市场支配地位行为，包括：以不公平高价向下游经营者销售扑尔敏原料药 向下游经营者销售扑尔敏原料药时搭售相关药用辅料 以“无货”为由拒绝向下游经营者供应扑尔敏原料药，或提出缴纳高额保证金、将成药回购统一销售、提高成药价格并分成等下游经营者无法接受的条件，变相拒绝供应扑尔敏原料药。 /p p style=" text-align: justify " 　　涉案企业上述行为违反了《中华人民共和国反垄断法》有关规定。市场监管总局于近日依法作出行政处罚，责令两家涉案企业停止违法行为 对湖南尔康没收违法所得239.47万元，处以上一年度销售额8%的罚款计847.94万元 对河南九势处以上一年度销售额4%的罚款计155.73万元。对两家涉案企业罚没共计1243.14万元。 /p p style=" text-align: justify " 　　扑尔敏作为原料药被广泛用于生产2000多种感冒和过敏类药物制剂，包括鼻炎片、维C银翘片等销量较大的常用药品。两家涉案企业实施上述滥用市场支配地位行为，性质严重、危害程度较深。一是助推扑尔敏原料药价格上涨。作为最主要的扑尔敏原料药供应企业，涉案企业行为导致扑尔敏原料药供应紧张，价格上涨。二是严重破坏市场公平竞争。涉案企业行为损害下游经营者利益，使相关竞争者不能有效参与市场竞争，具有明显的排除、限制竞争效果。三是社会影响恶劣。扑尔敏原料药是生产2000余种常用药重要原料，涉案企业行为导致扑尔敏原料药供应短缺、价格大幅上涨，部分下游厂商减产停产，损害了广大患者利益，产生了恶劣的社会影响。在接受反垄断调查后，两家涉案企业已主动整改，及时纠正了违法行为，并恢复对扑尔敏原料药的正常供应。 /p p style=" text-align: justify " 　　目前，我国原料药领域垄断行为多发，导致下游药品涨价或短缺。市场监管总局将持续加强原料药领域反垄断执法，严厉打击垄断涨价等各类垄断行为，坚持从快、从重处理，维护原料药市场公平竞争秩序，保护相关经营者和广大患者的合法权益。 /p p & nbsp /p

第五届质谱网络会议iCMS2014第二日为药物分析上下两个专场，共邀请6位质谱专家做相关报告。网友报名参会积极踊跃，报名近千人，出席480人次，出席率高达52%。 我们代表广大用户感谢中国食品药品检定研究院包装材料与药用辅料检定所所长孙会敏研究员、中国医学科学院药物研究所张金兰教授、吉林大学生命科学院顾景凯教授、中国食品药品检定研究院宁保明研究员、中国食品药品检定研究院梁成罡研究员，中国药品食品检定研究院孙磊博士，在线分享质谱技术应用于药物分析方面的最新进展。同时也感谢赛默飞与岛津公司对质谱技术药物分析专场的赞助支持。 药物分析专场的报名人员多数来自"大学、科研机构&rdquo 、 "医药（生物技术/生物制药、制药/通用、中药）"、"食品行业"、"基因组学、代谢组学、蛋白质组学&rdquo ，占此次报名用户近70%。 今日报告内容回顾： 日期及专题 报告内容 主讲人 药物分析 (上) 吐温-80的成分分析和安全性初探 孙会敏 研究员 (中国食品药品检定研究院) 基于脂质组学雷公藤肝肾毒性作用机制的研究 张金兰 研究员 (中国医学科学院药物研究所) Orbitrap技术在药物准确结构鉴定和高灵敏度定量中的应用 周哲 （赛默飞） 生物质谱在多肽和蛋白分析中的应用 顾景凯 教授 吉林大学生命科学院 药物分析 (下) 仿制药品的质量研究及标准建立 宁保明 研究员 （中国食品药品检定研究院） PEG修饰蛋白药物质量研究及进展 梁成罡 研究员 （中国食品药品检定研究院） 岛津液质技术加速药物研发效率 周佳雨 （岛津） 替代对照品法在中药整体质量控制中的应用 孙磊 副研究员 (中国药品食品检定研究院) 第五届质谱网络会议iCMS2014（iConference on Mass Spectrometry）历时4天，20日至21日还将进行蛋白质组学/代谢组学专场(上)、蛋白质组学/代谢组学专场(下)、环境专场、食品专场共4个主题，,每场会议正式开始前还可报名，预报从速。 欲了解更多报告详情， 请点击：http://www.instrument.com.cn/webinar/icms2014/sche.aspx 报名咨询：网络讲堂QQ交流群（231246773），010-51654077-8052

一直以来，他达拉非的药物剂型只有口服片剂，由于他达拉非水溶性差，生物利用度低，为了达到同等效果，所需的原料药量较多，增加了成本。因此开发新型制剂也成为了国内药品企业追逐的热点。今年，国内首个他达拉非口溶膜新剂型获批，为患者提供了新选择。片剂药物需要到达胃部崩解后，经过胃肠粘膜吸收，而口溶膜则可以在口腔中迅速溶解分散，有效成分经口腔粘膜吸收进入血液循环，有效避免服用片剂对内脏器官造成的损害，达到起效速度更快的效果。据国家药监局网站信息，获批的他达拉非口溶膜剂量分别为2.5mg/5mg/10mg，相对于片剂规格剂量5mg/10mg/20mg，剂量减半，说明口溶膜剂型的生物利用度更高。不仅如此，低剂量用药还能降低鼻塞、头晕头痛、消化不良等不良反应。此药物生物利用度的提高，使用更小粒度的原料药，增加原料药的比表面积从而增加生物利用度是关键。通常来说，难溶性原料药颗粒越小，越能改善药物的吸收率和生物利用度。但与此同时，颗粒越小，比表面积增加，颗粒的流动性也越差，对于片剂的生产难度加越大，难以保证每个药片中载药量的一致性。而口溶膜是将原料药加入到介质中制成的，这样有利于药物的混合，有利于保证载药量的一致性。在原料药微粉化过程中，需要对原料药的粒径进行准确检测。本文采用Bettersize2600激光粒度分析仪检测三种不同微粉化的他达拉非原料药，其粒度分布形态和数据，如图1所示。图1. 三种不同微粉化他达拉非原料药的粒度分布形态及数据从图1看到，三种原料药的粒度分布形态和数据有明显的差异，A、B和C样品的D97分别为11.45μm、14.32μm和35.34μm。从粒度分布看，A样品小于1μm的细颗粒含量最多，B样品次之，C样品最少，说明A样品的微粉化效果最好，B和C样品微粉化效果逐渐变差。据研究，原料药在最大粒径（D97）小于15μm、中位粒径（D50）小于2.5μm时，效果较好。由于采用更细的原料药，他达拉非口溶膜剂型具有吸收快、起效快、服用简便等特点，成为一种获得药监局批准上市的新剂型。丹东百特研制的Bettersize2600激光粒度分析仪，具有准确性和重复性好、操作简便、速度快等特点，符合药企GMP要求，是药物微粉化粒度检测与控制的必备仪器。