老鼠肠道

昨天，“欧盟－中国科技周”发布30余项欧洲和中国科研团队共同参与的明星科研合作项目。其中，丹麦哥本哈根大学客座教授、华大基因执行总裁王俊教授带来了人类宏基因组学研究的最新消息：人体肠道菌共有300万至500万个基因，其DNA密码已被完全破解。目前，研究人员正在判断各基因功能，及其在不同疾病扮演的角色。 宏基因组备受关注 如果将地球生命的诞生过程浓缩成一年，人类是“最后一秒”的事，而微生物则出现在“第一秒钟”。因此，要详细理解人体生物学，不仅需要认识人体基因组，更需要对人体微生物宏基因组有很好的了解。 人类总是和环境、身体甚至细胞中存在的微生物共同生活。人体中微生物的数量是身体细胞数量的十多倍，其基因编码更是人体基因组的100倍。这些复杂、动态的微生物对人体生理、营养和免疫力有重要影响，人体微生物群落的紊乱是导致疾病的主要因素。 理解人体微生物群落的动态和本质变化，是一项巨大的科学挑战；定义这种动态的多样性，为基因组学开辟了全新的发展领域。为了完成这一目标，研究人员首先聚焦对人体健康有重要作用的肠道微生物群。欧盟第七框架协议投入1140万欧元资助了“人类肠道宏基因组计划”，我国华大基因是参与者中唯一的非欧盟研究机构，也是国内唯一的入选者。 肠道菌群决定胖瘦？ “人体肠道共有1000至2000种微生物，菌群总重量有一两公斤。”王俊说，该项目研究已进入第三年，结果发现，肠道细菌共有300多万个基因，远远超出人类自身的2万多个基因。这些基因分属1000多种不同的细菌，每个人肠道中都有其中至少100多种细菌。约40%的细菌可在半数研究对象的肠道中找到。 肠道中许多细菌是有益的，它们帮助人体处理复杂的化合物，还可以生成氨基酸和维生素，因此肠道细菌的种类和数量与身体健康有着密切关系。目前，所有的肠道微生物基因已经被测序完毕，接下来将通过深度测序和各种实验，定义并描述肠道宏基因组功能，确定其与各种疾病之间的关系。 例如，胖人肠道内有些微生物，瘦人体内却无。实验中，研究人员将肥胖老鼠肠道内的某些菌群，植入瘦老鼠体，瘦老鼠就会胖起来。“生活中，有些人怎么吃都不胖，有些人吃点就胖，除了自身基因决定外，还有一个重要因素——肠道菌群。”王俊解释说，如果你爱吃肉，那肚子里的微生物也会爱吃肉，把肉消化完了，就会“吃”肠壁，一方面加强了肠道的通透性，另一方面也可能带来肥胖。 同时，研究人员还在研究糖尿病与肠道微生物之间的关系。分组对照实验显示，糖尿病人的肠道内确实存在两种特有的微生物，“至于这两种微生物是糖尿病的致病原因，还是糖尿病病程发展的结果，尚需进一步研究。”

[font=宋体][size=15px][color=black]肠道黏液屏障是抵御肠道病原体的重要防线，该屏障受损会使细菌与上皮细胞紧密接触，从而导致肠道炎症。因此，修复该屏障是缓解肠道炎症的一种有前途的策略。黄蜀葵是一种广泛分布于东欧和亚洲的植物，对人体具有很高的营养价值。然而，目前关于黄蜀葵多糖[i][/i]（[/color][/size][/font][size=15px][font=&][color=black]AMP[/color][/font][font=宋体][color=black]）的药理学研究较少。其中大多数集中于其免疫调节和抗肿瘤活性。因此，[/color][/font][font=&][color=black]AMP[/color][/font][font=宋体][color=black]对粘液分泌和肠道菌群的影响仍然未知。[/color][/font][font=&][color=black][/color][/font][/size][font=宋体][size=15px][color=black]2024年6月8日，南[/color][/size][/font][size=15px][font=宋体][color=black]京中医药大学郭建明、段金廒团队在[/color][/font][font=&][color=black]Acta Pharm Sin B[/color][/font][font=宋体][color=black]（[/color][/font][font=&][color=black]IF=14.7[/color][/font][font=宋体][color=black]）发表题为[/color][/font][font=&][color=black]“Abelmoschus manihot polysaccharide fortifies intestinal mucus barrier to alleviate intestinal inflammation by modulating Akkermansia muciniphila abundance”[/color][/font][font=宋体][color=black]的文章，[/color][/font][b][font=宋体][color=red]发现黄蜀葵多糖（[/color][/font][font=&][color=red]AMP[/color][/font][font=宋体][color=red]）通过增加黏液产生来强化肠道黏液屏障，这在[/color][/font][font=&][color=red]AMP[/color][/font][font=宋体][color=red]介导的结肠炎改善中起着至关重要的作用。[/color][/font][font=&][color=red]IL-10[/color][/font][font=宋体][color=red]敲除的小鼠模型表明，[/color][/font][font=&][color=red]AMP[/color][/font][font=宋体][color=red]对黏液产生的影响依赖于[/color][/font][font=&][color=red] IL-10[/color][/font][font=宋体][color=red]。此外，细菌消耗和补充证实，[/color][/font][font=&][color=red]AMP[/color][/font][font=宋体][color=red]对[/color][/font][font=&][color=red]IL-10[/color][/font][font=宋体][color=red]分泌和黏液产生的影响是由肠道菌[/color][/font][font=&][color=red]Akkermansia muciniphila[/color][/font][font=宋体][color=red]介导的。[/color][/font][/b][font=宋体][color=black]这些发现表明植物多糖通过维持肠道微生物群的稳态来强化肠道黏液屏障，针对黏液屏障是缓解肠道炎症的有效策略。[/color][/font][/size] [size=15px][font=宋体][color=black][/color][/font][/size][size=15px][b][font=&][color=#0070c0]1[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]AMP[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]减轻急性结肠炎[i][/i]小鼠肠道炎症、恢复肠道黏液屏障[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size][size=15px][font=宋体][color=black]为了阐明[/color][/font][font=&][color=black]AMP[/color][/font][font=宋体][color=black]对结肠炎的影响，[/color][/font][b][font=宋体][color=red]作者构建了[/color][/font][font=&][color=red]DSS[/color][/font][font=宋体][color=red]诱导的急性结肠炎模型[/color][/font][/b][font=宋体][color=black]，发现[/color][/font][font=&][color=black]AMP[/color][/font][font=宋体][color=black]治疗的，小鼠腹泻较少，体重恢复较快，且[/color][/font][font=&][color=black]AMP[/color][/font][font=宋体][color=black]显著改善结肠炎小鼠的结肠缩短和脾肿大[i][/i]，促进近端结肠中[/color][/font][font=&][color=black]MUC2[/color][/font][font=宋体][color=black]分泌并增加杯状细胞数量，从而增加肠道黏液层厚度。组织学评估显示[/color][/font][font=&][color=black]AMP[/color][/font][font=宋体][color=black]显著改善了肠道炎症，下调了促炎细胞因子[i][/i][/color][/font][font=&][color=black] TNF- α[/color][/font][font=宋体][color=black]和[/color][/font][font=&][color=black] IL-6[/color][/font][font=宋体][color=black]的转录和表达，[/color][/font][b][font=宋体][color=red]这些结果表明[/color][/font][font=&][color=red] AMP [/color][/font][font=宋体][color=red]改善了肠道炎症[/color][/font][/b][font=宋体][color=black][/color][/font][/size] [size=15px][font=宋体][color=black][/color][/font][font=&][color=black][/color][/font][/size][size=15px][font=宋体][color=black]为了研究[/color][/font][font=&][color=black]AMP[/color][/font][font=宋体][color=black]是否能改善杯状细胞功能，作者评估了与内质网应激[i][/i]和[/color][/font][font=&][color=black]MUC2[/color][/font][font=宋体][color=black]的[/color][/font][font=&][color=black]O-[/color][/font][font=宋体][color=black]糖基化相关的基因的表达，发现[/color][/font][font=&][color=black]AMP[/color][/font][font=宋体][color=black]显著影响了[/color][/font][font=&][color=black]ER[/color][/font][font=宋体][color=black]应激相关基因[/color][/font][font=&][color=black]Perk[/color][/font][font=宋体][color=black]、[/color][/font][font=&][color=black]Atf4[/color][/font][font=宋体][color=black]和[/color][/font][font=&][color=black]Xbp1[/color][/font][font=宋体][color=black]的表达，促进[/color][/font][font=&][color=black]B3gnt6[/color][/font][font=宋体][color=black]、[/color][/font][font=&][color=black]C1galt1[/color][/font][font=宋体][color=black]和[/color][/font][font=&][color=black]St3gal3[/color][/font][font=宋体][color=black]的表达。此外，共聚焦成像技术发现[/color][/font][font=&][color=black]DSS[/color][/font][font=宋体][color=black]显著缩短了肠道微生物与肠上皮细胞之间的距离，而[/color][/font][font=&][color=black]AMP[/color][/font][font=宋体][color=black]则阻止了肠道微生物的入侵。[/color][/font][b][font=宋体][color=red]这些结果表明[/color][/font][font=&][color=red]AMP[/color][/font][font=宋体][color=red]可以强化[/color][/font][font=&][color=red]DSS[/color][/font][font=宋体][color=red]诱发结肠炎小鼠的肠道粘液屏障[/color][/font][/b][font=宋体][color=black][/color][/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0][/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]2、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]AMP[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]改善慢性结肠炎小鼠黏液屏障功能[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size][size=15px][font=宋体][color=black]作者接着研究了[/color][/font][font=&][color=black]AMP[/color][/font][font=宋体][color=black]在[/color][/font][b][font=&][color=red]DSS[/color][/font][font=宋体][color=red]诱发的慢性结肠炎小鼠模型[/color][/font][/b][font=宋体][color=black]中的影响，发现与急性结肠炎模型一致，[/color][/font][font=&][color=black]AMP [/color][/font][font=宋体][color=black]治疗的小鼠对[/color][/font][font=&][color=black] DSS [/color][/font][font=宋体][color=black]诱发的慢性结肠炎的易感性降低，此外，[/color][/font][font=&][color=black]AMP[/color][/font][font=宋体][color=black]改善了远端结肠的组织病理学并降低了[/color][/font][font=&][color=black]Tnfa[/color][/font][font=宋体][color=black]和[/color][/font][font=&][color=black]Il6[/color][/font][font=宋体][color=black]的转录，结果表明[/color][/font][font=&][color=black] AMP [/color][/font][font=宋体][color=black]可改善结肠炎小鼠的肠道炎症。同样，[/color][/font][b][font=宋体][color=red]与急性结肠炎模型一致，[/color][/font][font=&][color=red]AMP [/color][/font][font=宋体][color=red]明显恢复了肠道黏液厚度，阻止了肠道微生物进入肠上皮细胞，[/color][/font][font=&][color=red]AMP [/color][/font][font=宋体][color=red]可恢复肠道黏液屏障功能，从而缓解急性和慢性结肠炎[/color][/font][/b][font=宋体][color=black][/color][/font][/size] [size=15px][font=宋体][/font][font=&][color=black][/color][/font][/size][size=15px][b][font=&][color=#0070c0]3[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、增强粘液产生在[/color][/font][font=&][color=#0070c0]AMP[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]介导的结肠炎改善中起着至关重要的作用[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size][size=15px][font=&][color=black]MUC2[/color][/font][font=宋体][color=black]是肠道黏液层的重要组成部分，其缺乏会导致肠道黏液屏障受损，进而诱发自发性结肠炎。由于[/color][/font][font=&][color=black]AMP[/color][/font][font=宋体][color=black]可恢复结肠炎小鼠的[/color][/font][font=&][color=black]MUC2[/color][/font][font=宋体][color=black]水平，作者利用[/color][/font][font=&][color=black]Muc2?/?[/color][/font][font=宋体][color=black]小鼠发现，[/color][/font][font=&][color=black]Muc2 ?/?[/color][/font][font=宋体][color=black]体重增加较少，[/color][/font][font=&][color=black]DAI[/color][/font][font=宋体][color=black]、粪便含水量和结肠萎缩均呈渐进性增加，且表现出肠道杯状细胞萎缩和粘液层变薄，导致炎症细胞浸润和促炎细胞因子分泌。[/color][/font][b][font=宋体][color=red]在[/color][/font][font=&][color=red]Muc2[/color][/font][font=宋体][color=red]缺失的情况下，[/color][/font][font=&][color=red]AMP[/color][/font][font=宋体][color=red]不在发挥作用，结果表明增强粘液分泌在[/color][/font][font=&][color=red]AMP[/color][/font][font=宋体][color=red]介导的结肠炎改善中发挥重要作用[/color][/font][/b][font=宋体][color=black][/color][/font][/size] [size=15px][font=宋体][/font][font=&][color=black][/color][/font][/size][size=15px][b][font=&][color=#0070c0]4[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]AMP[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]对黏液产生的影响依赖于[/color][/font][font=&][color=#0070c0]IL-10[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size][size=15px][font=&][color=black]IL-22[/color][/font][font=宋体][color=black]是一种细胞因子，可通过增加粘蛋白的产生来改善结肠炎相关粘液层的破坏。因此，作者检查了结肠炎小鼠中的[/color][/font][font=&][color=black]IL-22[/color][/font][font=宋体][color=black]转录，发现[/color][/font][font=&][color=black]AMP[/color][/font][font=宋体][color=black]对[/color][/font][font=&][color=black]IL-22[/color][/font][font=宋体][color=black]转录没有显著影响，表明它不会通过[/color][/font][font=&][color=black]IL-22[/color][/font][font=宋体][color=black]促进粘液的产生。[/color][/font][font=&][color=black]IL-10[/color][/font][font=宋体][color=black]是另一种重要的抗炎细胞因子，它通过抑制促炎细胞因子的释放和维持肠道粘液屏障的完整性来延缓结肠炎的进展。[/color][/font][b][font=宋体][color=red]作者[/color][/font][font=&][color=red]IL-10[/color][/font][font=&][color=red]?[/color][/font][font=&][color=red]/[/color][/font][font=&][color=red]?[/color][/font][font=宋体][color=red]小鼠来评估[/color][/font][font=&][color=red]AMP[/color][/font][font=宋体][color=red]对粘液产生的影响，证明了[/color][/font][font=&][color=red]IL-10[/color][/font][font=宋体][color=red]在粘液产生和[/color][/font][font=&][color=red]AMP[/color][/font][font=宋体][color=red]诱导的结肠炎改善中的作用，且[/color][/font][font=&][color=red]AMP[/color][/font][font=宋体][color=red]以[/color][/font][font=&][color=red]IL-10[/color][/font][font=宋体][color=red]依赖的方式改善肠道炎症和粘液屏障功能[/color][/font][/b][font=宋体][color=black][/color][/font][/size] [size=15px][font=&][color=black][/color][/font][/size][size=15px][b][font=&][color=#0070c0]5[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]AMP[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]改善肠道菌群失调，增加[/color][/font][font=&][color=#0070c0]A. muciniphila[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]丰度[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size][size=15px][font=宋体][color=black]越来越多的证据支持肠道菌群在粘液生成和[/color][/font][font=&][color=black]IL-10[/color][/font][font=宋体][color=black]分泌中发挥的关键作用。因此，[/color][/font][b][font=宋体][color=red]作者从患有急性结肠炎的小鼠身上分离出的粪便细菌[/color][/font][font=&][color=red]DNA[/color][/font][font=宋体][color=red]中的[/color][/font][font=&][color=red]16S rRNA[/color][/font][font=宋体][color=red]进行高通量测序

目的：通过观察盐酸林可霉素对小鼠肠道菌群，肠道组织病理学改变，血中淋巴细胞数的影响规律，以期为科学研究正确使用盐酸林可霉素造成菌群失调动物模型提供参考资料。方法：盐酸林可霉素连续灌胃3d停止给药，于停药后第1天，第4天，第7天，和第10天检测肠球菌数，双歧杆菌数，血中淋巴细胞数和肠道病理改变，评价盐酸林可霉素对小鼠肠道菌群的影响规律。结果：灌胃3d停止用药后第1天和第4天双歧杆菌减少，肠球菌增加，与正常组比较差异有统计学意义(P0．05)，肠道黏膜皱褶变浅，上皮内杯状细胞减少。停药后第1天出现血中淋巴细胞数减少。结论：盐酸林可霉素短期大量给药，可造成小鼠菌群失调，肠道组织损伤，免疫功能受损，该损伤持续约1周。盐酸林可霉素是科学研究中用于造成菌群失调动物模型的常用抗生素，其抑制细菌生长，尤其抑制益生菌的作用非常明显，但各家用该药的方法、剂量有较大差别，由于动物的耐受性较强，菌群失调能持续的时间不清，本实验尝试在肠道菌群变化、肠组织损伤等方面来研究林可霉素造成菌群失调的规律。以期为该药在科学研究中的使用提供数据依据，现报告如下。

情绪是人脑的高级功能，保证着有机体的生存和适应，对个体的学习、记忆、决策有着重要的影响。情绪也是个体差异的来源，是许多个性特征和心理病理的关键成分。一直以来，情绪的研究都离不开大脑神经系统。现在，越来越多的研究表明，病原微生物能够影响宿主的大脑和行为, 甚至诱发精神疾患。肠道细菌能影响小鼠的大脑神经系统发育和行为模式的发展。肠道微生物还与高血压、高血脂、慢性疲劳综合征、肥胖等慢性炎症状态有关，甚至与孤独症和抑郁症等精神疾病有关。美国哥伦比亚大学迈克尔·格尔森在《科学美国人》杂志上发表文章称，控制人类以及某些哺乳动物情感的五羟色胺、多巴胺以及多让人情绪愉快的激素，95%是在肠道里面合成的。格尔森等人强调，情绪的很大部分受肠道神经系统影响。因此，建立良好的肠道微生物平衡将是日后治疗情绪相关疾病的一个关注点。本文将总结各种情绪疾病与肠道微生物的关系，深入探讨肠道微生物对脑和行为的影响。http://www.cnfood.cn/infouploadimg/1309/1378885465.jpg　　慢性疲劳综合征与肠道微生物　　慢性疲劳综合征(CFS)是指一组以不能通过休息得到缓解的疲劳为主要特点，并伴有头痛、咽喉痛、肌肉关节痛、记忆力下降、注意力不集中等症状，常规检查没有异常发现，无法归入已知任何疾病的综合征。随着社会竞争的日趋激烈，生活节奏加快以及工作压力的增大，临床上以精神紧张、慢性疲劳为主诉的患者呈日益增高的趋势。世界卫生组织估计，此病危及世界人口的20%—25%。因此，CFS将成为21世纪影响人类健康的一个重要问题。　　临床研究发现，CFS患者胃肠道功能失调,，黏膜免疫异常, 循环促炎症细胞因子水平升高。与健康被试者相比，CFS患者肠道菌群发生了改变，包括双歧杆菌和大肠杆菌的数量减少，粪链球菌则大量增加。另有研究发现，肠道菌群的改变还可能与CFS患者的认知及情绪状态，特别是焦虑有一定的关系。　　目前，补充有益菌的制剂对CFS患者有一定的治疗价值，还能减轻患者的压力和疲惫，甚至能改善神经认知功能。加拿大多伦多大学的一项随机双盲安慰剂对照组的研究，随机选取39名CFS患者，每天接受干酪乳杆菌(2.4×1010cfu)或安慰剂，持续两个月。在干预前和干预后，根据粪便样本检测分析病人的肠道菌群，并且使用贝克抑郁量表和贝克焦虑量表来评估病人的抑郁和焦虑状态。实验结果表明，与安慰剂组相比，服用乳酸杆菌组不仅乳杆菌和双歧杆菌显著增加，而且焦虑症状也明显减轻。

各位大虾们：我想请问一下，在欧盟指令中提到的肠道球菌怎么做检测。谢谢了。

|食品添加剂E171可能通过影响肠道微生物群而致癌根据悉尼大学的一项研究报道，存在于许多食品中的纳米粒子可能对人类健康产生实质性的有害的影响。比如，E171，二氧化钛，一种食品添加剂，目前作为食用色素广泛存在于食品、药品中，然而，我们对它了解甚少。研究背景在过去十年中，二氧化钛的消费量有着大幅度的增加，并已与医疗用途关联在一起（作为药片的白色色素）。虽然二氧化钛被批准用于医疗、食品中，但仍没有足够的证据证明其安全性。人们对二氧化钛可能产生的影响，尤其是其长期影响，仍知之甚少。若让小鼠每天服用二氧化钛，几周后，我们能观察到小鼠的结肠内稳态明显受损。虽然二氧化钛通过引起细菌代谢产物（醋酸盐和TMA）的变化以及通过促进共生细菌形成生物膜来影响细菌功能，但二氧化钛对肠道微生物群组成的影响微乎其微。二氧化钛破坏了宿主和肠道细菌物理分离的主要机制之一，正如在结肠上皮细胞中所示：muc2表达降低和defb3表达增加。我们还观察到小鼠的结肠内巨噬细胞、CD8+T细胞和TH17 T细胞增多，炎症细胞因子增多。这种升高的炎症水平与结肠隐窝长度减少有关，这种改变常见于炎症性肠病。因此，长期暴露于二氧化钛导致的肠道内环境平衡紊乱可能是炎症性肠病或结直肠癌等疾病的主要原因。综上所述，我们的研究结果表明，二氧化钛对小鼠肠道内平衡有着深远的影响，且小鼠发生肠道内平衡失调所需要的二氧化钛暴露时间比人类所需要的暴露时间要短得多。这种变化在二氧化钛达最高剂量（50 mg TiO2/kg BW/day）时最显著，但在生理剂量（2 mg、10 mg TiO2/kg bw/day）时变化仍然显著。二氧化钛诱导的促炎环境和生物膜形成使宿主易患炎症性肠病和结直肠癌等疾病， 而这两种疾病均可被二氧化钛加重。在最高剂量的二氧化钛暴露下，高纤维膳食和短链脂肪酸产量会降低，而这种降低对健康有着深远的影响，因为乙酸盐已被证明可以预防结肠炎、结直肠癌、食物过敏、哮喘和1型糖尿病。“越来越多的证据表明，对人工合成的纳米颗粒的持续接触会影响肠道微生物群的组成，而肠道微生物群是健康的大门，因此，肠道微生物群运行中的任何变化都会对机体整体健康产生影响。”这项研究提供了关键证据，证明了食用含有食品添加剂E171（二氧化钛）的食品会影响肠道微生物群与肠道内的炎症，这可能导致炎症性肠病的发生和结肠直肠癌等疾病的形成。

益生菌来源于传统发酵食品、有益的共生环境以及周围环境中。益生菌可以通过多种机制影响肠道固有菌群的组成以及功能、促进肠上皮细胞更新，并影响肠道免疫应答。益生菌已被证实在一些已知肠道菌群紊乱的临床疾病使用，具有一定的临床效果，如过敏性皮炎、坏死性小肠结肠炎、储袋炎以及肠易激惹综合征等。然而，并没有研究对益生菌引起的肠道菌群改变和有因果联系的临床症状改善之间的相关性进行研究。是否易于导致疾病发生的肠道菌群状态是否可以通过益生菌制品的应用而达到一个更加健康、适应性更强的一种无病状态仍然是一个悬而未决的难题。既往研究多集中在利用某种疾病的动物模型或相关人群研究益生菌对疾病状态的影响，而现今人们开始将目光转向研究健康状态下益生菌对疾病发生的预防作用。 http://img.dxycdn.com/cms/upload/userfiles/image/2013/12/19/383038660_small.jpg图1. 益生菌的来源及其在人群中的主要作用美国科罗拉多世纪乳业文化技术产业Mary Ellen Sanders等人对益生菌在治疗或预防胃肠道疾病方面的研究进展进行了更新性综述。包括益生菌对肠易激惹综合征、感染性腹泻（包括院内感染）、炎症性肠病、坏死性小肠结肠炎以及结直肠癌的发生和治疗这些疾病状态的影响，以及益生菌在降低肠道感染性疾病、过敏性疾病发生率，改善肠道功能和免疫状态方面的作用等。主要内容简介如下：肠易激惹综合征虽然初步研究证实在肠易激惹综合征患者中存在肠道菌群的改变，但这种改变究竟是造成肠易激惹综合征发生的原因，还是肠易激惹综合征发生后所诱发的结果目前尚不明确。在啮齿类动物研究中发现益生菌能够影响肠道神经系统以及大脑信号转导，能够改善内脏痛觉反射。Mogyyedi等人对19项随机对照研究中共1650名肠易激惹综合征患者使用益生菌治疗的研究进行了综述，结果指出益生菌对症状的改善显著优于安慰剂组，但所纳入的实验收到样本量过小、使用益生菌菌株不一致等条件限制，影响了结果的可靠性。感染性腹泻在发展中地区进行的研究表明，急性感染性腹泻使用益生菌（布拉迪酵母菌、鼠李糖乳杆菌等）可以明显缩短腹泻的持续时间，对于持续性腹泻也可显著改善症状（腹泻持续时间至少缩短4天）。同时，益生菌可以降低医院内抗生素相关性腹泻、轮状病毒感染性腹泻的发生几率（发生率降低40-60%），对儿童患者安全性较好。但对于益生菌是否对艰难梭菌感染引起的腹泻是否有效尚存争议。炎症性肠病虽然动物实验和机制学说证实益生菌制剂对炎症性肠病治疗有效，但临床应用上并未达到预期的效果，特别是克罗恩病。益生菌制剂在克罗恩病的治疗和复发的预防中研究的结果并不一致。而对溃疡性结肠炎，研究证实乳酸杆菌、双歧杆菌和链球菌组合的益生菌制剂可以使患者受益。尼氏大肠杆菌在轻、中、重度溃疡性结肠炎患者中使用，可有助于诱导及维持缓解。益生菌的使用可以预防储袋炎的发生，并可降低应用抗生素成功治疗后的炎症复发。炎症性肠病，与结直肠癌、胃癌、非酒精性脂肪性肝炎以及自身免疫性疾病一样，存在基因、固有菌群以及环境因素的共同影响，存在很大的异质性。所以单一固定成分的益生菌制品难以在所有患者中获得疗效。在炎症性肠病中存在有160多个基因多态性，涉及粘膜屏障功能缺陷、粘膜愈合缺陷、细菌识别缺陷、细菌杀灭缺陷、免疫调节异常等多种功能异常。对于肠道内环境紊乱的患者而言，单纯的利用传统的益生菌制剂抑制有害细菌生长可能会得到事与愿违的结果，而恢复内环境的稳态，补充固有菌群，如柔嫩梭菌和芽孢梭菌等等反而效果更好。例如，炎症性肠病相关基因有一类可以调节粘液糖基化，如Fut2可编码α1,2-岩藻糖基转移酶，该基因异常与肠道菌群组成失调有关，在这种情况下改变肠道菌群状态、补充益生菌即可得到较好的治疗效果。提取自益生菌或人工合成的益生菌主要成分，能够保护整个肠道的内环境稳态，对于辅助炎症性肠病治疗也是有益的。例如低聚果糖和菊粉就具有选择性增强肠道内生性固有菌群的生长和功能而减少有害细菌生长的作用，并可增加有益于肠粘膜上皮细胞代谢的短链脂肪酸的含量，有利于损伤粘膜的愈合。可见益生菌应用在炎症性肠病治疗中有广阔的前景，但仍需对益生菌的组成和如何实现个体化治疗进行进一步的研究。坏死性小肠结肠炎与足月儿相比较，早产儿的肠道菌群组成有所不同，而这种异常将会增加早产儿罹患坏死性小肠结肠炎的可能。在坏死性小肠结肠炎患儿体内，厚壁菌门数目减少，而γ变形菌门数目增多。Meta分析结果显示，联合应用乳酸菌、双歧杆菌、酵母菌和/或S-嗜热链球菌组合的益生菌可以降低坏死性小肠结肠炎的发病率并降低整体死亡率。虽然美国儿科学会承认有证据证实极低体重儿应用益生菌制剂可以有效预防坏死性小肠结肠炎的发生，但在将其列入指南推荐条目的话还需要更多的实验研究验证益生菌有效的剂量和菌属组成。癌症和癌症治疗大量研究结果证实环境因素，如肥胖和饮食习惯等与结直肠癌的发生密切相关。而这些环境因素又会引起肠道固有菌群的失衡。动物实验也指出传统小鼠与无菌处理小鼠相比较结直肠癌发病率更高且肿瘤体积更大。这些实验结果均指出肠道固有菌群与结直肠癌的发病相关，但两者之间的因果关系尚不清楚。Sears等人研究指出产肠毒素B脆弱杆菌可以靶向引起E-cadherin分解，促发肠道炎症反应，增加结直肠癌的发病风险。也有研究指出与健康人群相比较，结直肠癌患者肠道菌群密度减少、组成改变、具核梭杆菌数目增多。动物实验证实益生菌对癌前病变和肿瘤有一定疗效，其潜在机制可能为改变肠道固有菌群及其代谢、改变肠道pH值、降低某些癌基因的活性、增强机体免疫应答、减轻肠道炎症、降低上皮增殖速度并促进凋亡等。生物标记研究指出合生元可以减轻粪便中水的代谢产物引起的基因毒性损伤。目前的研究一致认为合生元制剂在影响和改变结直肠癌发病风险方面比单一的益生菌或益生元制剂效果要好。对肿瘤治疗而言，益生菌制剂有助于减轻肿瘤放疗和化疗的副反应。动物实验中发现在无菌小鼠或使用抗生素处理后的荷瘤小鼠，更容易对放疗产生耐受。鼠李糖乳杆菌可以通过TLR2-、COX2-、MyD88依赖模式减轻肠道损伤和促进肠上皮细胞凋亡。研究益生菌制剂保健作用的挑战基础研究结果展现出诱人的前景，但在研究成果向有效应用产品转化的过程中仍存在很多问题。如成果转让和技术转化的监管问题，这一领域就涉及怎样设计人群的临床试验研究才能开发出具有重大科学意义的相适应的产品，对于不同的疾病或不同的人体状态，怎样的益生元组成配比和剂量能获得最大的收益等都是亟需解决的问题。益生菌引起的健康人群有意义的生理变化也需要更好的定义及测量方法。益生菌产品对人群生活质量影响的指标效应评估、广泛使用的安全性和有效性、对社会经济的影响都需要在纳入各种推荐指南前进行更严谨更有效的基础及临床的实验研究。

[size=14px] [/size] [size=14px]Highlights[/size] [size=14px]1）PU可减弱高脂饮食（HFD）喂养的ApoE-/-小鼠的AS和血浆TMAO水平；[/size] [size=14px]2）PU处理的供体小鼠的粪菌移植减轻了HFD喂养ApoE-/-受体小鼠的AS；[/size] [size=14px]3）PU特异性降低了普雷沃氏菌的膜功能来抑制菌的丰度，从而导致TMA和TMAO的产生减少，普雷沃氏菌定植破坏了PU对AS的有益影响；[/size] [size=14px]4）AS患者的斑块评分与普雷沃氏菌的丰度和血浆TMAO水平呈正相关，口服PU 1周有效降低了颈动脉斑块患者的普雷沃氏菌水平并降低了TMAO浓度。[/size] [size=14px]研究结果[/size] [size=14px]1、PU减轻HFD喂养的ApoE?/?小鼠的AS并降低血浆TMAO水平[/size] [size=14px]作者首先评估了PU对 ApoE?/? 小鼠中HFD相关AS的保护作用，发现PU成功地减弱了高脂饮食喂养引起的的小鼠体重增加和脂肪积累，减少主动脉斑块，降低炎症标志物水平，表明PU对改善AS具有积极作用。此外，口服的PU主要积累在粪便样本中，表明PU可能通过调节肠道微生物群在肠道局部发挥其抗动脉粥样硬化作用。由于与肠道微生物群相关的TMAO已被证明可以加速动脉粥样硬化病变的发展，作者检测发现PU处理后下降ApoE?/?小鼠血浆TMA和TMAO的水平。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]2、PU处理的供体小鼠的粪便微生物群移植可减轻HFD喂养的ApoE?/?受体小鼠的 AS[/size] [size=14px]为了阐明 PU对AS的改善作用是否是由肠道微生物群介导的，作者分离了来自PU处理的供体小鼠（HFD+PU FMT）或载体处理的小鼠（HFD FMT）的粪便微生物群移植物，并将其移植到HFD小鼠，发现接受HFD+PU FMT的小鼠体重显著减轻，AS 斑块病变减少，炎症因子水平降低，血浆 TMAO 浓度显著降低，这些结果表明PU对AS的有益作用是由肠道微生物群调节的。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]3、PU降低普氏菌的丰度及其TMA的产量[/size] [size=14px]为了进一步研究PU影响的特定微生物群，作者分析了接受或未接受 PU 治疗的 HFD 喂养的ApoE?/?小鼠的肠道微生物组。发现以其产生TMA的能力而闻名的普雷沃氏菌成为区分PU和对照处理的最重要的分类标记之一，qRT-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]发现PU降低了粪便样本中的P. copri含量。此外，Spearman相关分析揭示了普氏菌的相对表达与血浆TMAO水平的正相关性。体外实验也证实普氏菌促进TMA产生，表明PU有效地减少了普氏菌产生的 TMA。机制研究显示PU可能通过破坏普氏菌的膜功能来抑制普氏菌，从而导致TMA产量减少，进而减少TMAO产量，最终有助于改善AS。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]4、普氏菌促进 HFD喂养的ApoE?/?小鼠的AS[/size] [size=14px]为了进一步研究普氏菌在加重AS中的因果作用，作者通过口服强饲法将普氏菌单定植到 HFD喂养的ApoE?/?小鼠中，使用qRT-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url] 证实HFD组中普氏菌的成功定植，并发现接受普氏菌定植的小鼠表现出更严重的AS表型，表现为体重增加，主动脉斑块病变面积增强，炎症细胞因子水平升高，血浆TMAO水平增加，这些结果共同表明普氏菌在HFD诱导的AS发病机制中发挥着重要作用。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]5、长时间灌胃普氏菌会破坏 PU对HFD喂养的ApoE?/?小鼠AS的有益作用[/size] [size=14px]为了评估普氏菌作为PU干预治疗AS的靶点的重要性，作者研究了普氏菌对抗PU缓解AS的能力，发现在普氏菌定植后，PU对AS的有益作用发生了逆转，表现为体重增加，主动脉斑块病变扩大，炎症细胞因子升高。这些发现表明普氏菌的存在可能会削弱PU减轻AS症状的有效性。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]6、PU抑制普氏菌并降低颈动脉斑块患者血浆TMAO水平[/size] [size=14px]为了探讨临床环境中普氏菌、TMAO水平与颈动脉粥样硬化斑块形成之间的潜在相关性，作者对高脂血症患者的颈动脉评分、普氏菌表达和TMAO水平进行了相关性分析，发现有颈动脉粥样硬化斑块的患者粪便样本中普氏菌的表达较高，且血浆TMAO水平显著升高。重要的是，颈动脉斑块评分与普氏菌表达和TMAO水平呈正相关，为普氏菌及其TMA产生参与AS的发展提供了临床证据。进一步招募24名被诊断患有颈动脉斑块的个体每天口服PU持续1周，发现普氏菌丰度减少，血浆 TMAO 水平降低。总之，这些发现证实了PU对AS的有益作用和对普氏菌的抑制作用之间的潜在联系。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]总结[/size] [size=14px]本研究确定普氏菌是一种重要的细菌物种，它通过促进小鼠和人类体内 TMAO 的积累而加重 AS。 PU 的干预已显示出通过抑制普氏菌来降低 TMAO 水平的良好效果，为临床环境中微生物靶向治疗 AS 提供了宝贵的机会。[/size]

正常人的肠道里每天都会产生7~10升的气体，胀气则是肠道出现了多余气体。造成胀气的原因很多，如吃东西的速度太快，或是边吃饭边说话。某些食物本身就容易引起胀气，如豆类、苹果、桃子、洋葱、甘蓝、谷类，以及红薯、马铃薯等。如果怕胀气，建议少吃这些食物。

经常会看到一些乳酸菌饮品上写着有益菌几百万几百万来着，不知道到底是个什么概念http://www.foodmate.net/file/upload/201108/17/08-43-29-86-410687.jpg对于乳酸菌饮品中的活菌数量和对人体有益的数值，目前尚无相关标准可以检测。 乳酸菌饮品因为宣传的"能加速肠道蠕动"、"促进肠道排毒"而备受女性消费者喜爱，事实上，乳酸菌饮料分为活性乳酸菌饮料和非活性乳酸菌饮料的，区分这两者的关键是---看里面有没有大量的活菌。然而事实上，活性益生菌可能因加工、发酵、运输、储存过程中种种因素就被杀死了，我们喝进腹中的活菌到底有多少，至少目前尚未可知。 夏季也是很多爱美女士的减肥季，市场上不少宣传"能加速肠道蠕动"、"促进肠道排毒"的乳酸菌、益生菌饮品成为不少女士的心头好，到底乳酸菌和益生菌是什么东西？这类饮品真的能促进肠道排毒，对肠道真的能起到所谓的保护作用？人体内究竟需要多少个乳酸菌才最恰如其分？

红菜根，大家认为是一款调色的食物其实它的控压功效非常好，里面的有机硝酸盐有助于扩张血管，起到平稳血压的作用它还富含膳食纤维，对于润肠通便非常不错用它做一道美食——贴出来的菜而根茎类蔬菜中有一种“胶”，非常黏腻常被我们清洗掉，这种胶就是果胶有降低胆固醇、扩张血管控压的作用还有刺激肠道蠕动，预防便秘的功效在常见食材中秋葵的含量比较丰富用它制作一道美食——时蔬灯笼赶紧去了解一下！贴出来的菜保护血管 润肠通便。

巨型超级老鼠：基因突变对传统鼠药免疫 据报道,在英国城市下水道深处,一种新的“超级老鼠”正以惊人速度四处扩散。这种老鼠发生基因突变,对毒药免疫。英国哈德斯菲尔德大学进行的基因检测显示,这些啮齿动物发生突变,使其不受传统毒药的影响,所有接受测试的超级老鼠都对毒药免疫。 老鼠不断变化,但人类从20世纪50年代以来一直使用相同的抗凝剂毒药。今年初,研究显示英国各地发现一大群超级老鼠,而它们的数量有望2015年超过人类,到时候两者比例是2:1。 使用灭鼠剂,只会杀死普通老鼠,却对这些具有抵抗力的超级老鼠无效。这些一代代积累起来的超级老鼠有点像定时炸弹。当前最有效的老鼠药仅供专业使用,在没得到特别许可下不能用于室外。今年秋天,英国有望出台新的灭鼠药管理办法。 专家认为,老鼠数量到今年底会从8000万飙升到1.6亿。今年4月,有人在康沃尔郡捉到一只2英尺(约合0.6米)长的老鼠。据报道,肯特郡和利物浦市也有人捉到其他巨大老鼠。主要考虑到猛禽和其他动物的二次中毒,英国政府才必须谨慎对待这件事。 这个问题并不仅仅局限于英国。最近,瑞典首都斯德哥尔摩和爱尔兰首都都柏林的居民也在家中捕捉到其他巨型啮齿动物。未来的那一天，你居住的城市也会出现巨型鼠？就像动画片《忍者神龟》中神龟们的老师斯普林特—一只来自日本的超级大老鼠.

膳食纤维能够促进肠道内有益菌的生长，有助于合成血清素、多巴胺等神经递质，进而对情绪、记忆和认知功能产生重要影响。摄入不足可能会导致神经系统功能下降，引发反应迟钝、注意力不集中等问题。

黑木耳味甘、性平，具有养气补血，降压等功效。西医研究中，黑木耳富含黏多糖，可促进免疫力提升；其所含的膳食纤维，对心血管和肠道健康有益。

[b][size=15px][color=#595959]溃疡性结肠炎[/color][/size][size=15px][color=#595959](UC)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是一种慢性、弥漫性、非特异性炎症性疾病，其病因尚不清楚。目前各种治疗药物如[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]免疫[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]调节剂、氨基水杨酸、糖皮质激素、生物制剂，甚至手术，已被用于治疗UC。然而，这些治疗策略往往伴随着不良反应、耐药性和不理想的临床疗效。因此，寻找一种新颖、安全、有效的治疗方法势在必行。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]从中医角度看，[b]脾虚[/b]是UC的主要病因。[b]四君子汤[/b]对脾胃气虚有较强的治疗作用，是具有代表性的经典方剂。基于此，近年来四君子汤被广泛应用于中医临床治疗UC。然而，四君子汤在现代医学中的药理作用机制尚不完全清楚，限制了其临床应用。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]研究目的：观察四君子汤对急性UC小鼠的治疗作用，探讨其潜在的药理机制。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液自由灌胃法建立UC小鼠模型。通过评价临床参数、结肠形态、组织病理学、[b]炎症[/b]因子含量、[b]肠上皮屏障[/b]蛋白表达水平、肠道菌群平衡状态的变化，分析四君子汤对小鼠UC的缓解作用。最后，通过多元[b]统计[/b]分析来阐明炎症因子、肠上皮屏障蛋白和肠道微生物群之间的关系。[/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]四君子汤能明显缓解UC的临床表现，降低DAI评分，减轻结肠损害。此外，四君子汤还能显著抑制IL-6、IL-1β、TNF-α，提高occludin和ZO-1的表达水平。随后，进一步的研究表明，四君子汤可以改变[b]肠道菌群的稳态[/b]。四君子汤对另枝菌属（Alistipes）、阿克曼氏菌（Akkermansia）、螺菌属NK4A136组（Lachnospiraceae _ NK4A136 _ group）等细菌均有调节作用。最后，多变量统计分析表明，关键肠道微生物与炎症因子和肠上皮屏障蛋白密切相关。[/color][/size] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]四君子汤对UC有明显的预防和治疗作用。其机制与[b]通过调节肠道菌群改善炎症和肠上皮屏障损伤[/b]密切相关。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size]

根据一项发表在Obesity Reviews期刊上的研究，高摄入果糖、人工甜味剂和糖醇会影响宿主和胃肠道微生物之间的相互作用，并且可能促进代谢性疾病和肥胖症产生。来自瑞士苏黎世市食物、营养与健康研究所的Amanda N. Payne博士和同事们对现有文献进行综合性回顾从而能够研究宿主-微生物相互作用如何能够促进代谢性疾病和肥胖症产生。研究人员发现富含果糖和人工甜味剂的西方饮食因多样性减少而导致胃肠道菌群多样性丢失，最终导致“西方”的胃肠道微生物组(microbiome)站稳脚跟。这种适应性代谢为宿主产生额外的代谢活性，从而可能改变能量调节、肠道转运时间，并提高饮食能量提取能力。这些变化可能能够被免疫系统所检测到，从而导致肠道炎症，并随后导致内毒素血症(endotoxemia)产生。研究人员在文中写道，“毫无置疑，这些过程结合起来能够导致很多与肥胖症相关联的代谢性疾病产生。总之，我们建议通过再次引入一种平衡的多样性饮食来促进肠道稳态(intestinal homeostasis)，就可能预防和阻止肥胖症。”

[b][size=15px][color=#595959]急性[/color][/size][size=15px][color=#595959]心肌梗死[/color][/size][size=15px][color=#595959](AMI)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]又称缺血性心脏病，是由于冠状动脉血液循环中断引起的急性、持续性[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]心肌缺血[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]和缺氧引起的心肌[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]坏死[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。尽管[/color][/size][size=15px][color=#595959]血管[/color][/size][size=15px][color=#595959]成形术、[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]支架植入[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]术和辅助药物治疗可以打开阻塞的冠状动脉，降低AMI的早期死亡率，但部分患者仍因心肌过度坏死或梗死区修复受损而发生恶性心室重构，最终导致[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]心力衰竭[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]甚至死亡。迫切需要新的治疗方法来改善患者预后。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]冠心病[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]的病机为[b]心脉痹阻[/b]，属于中医[b]“胸痹”和“心痛”范畴[/b]。[b]中药神香苏合丸（SXSH）[/b]传统上用于治疗因[b]寒凝心脉[/b]、[b]气血不畅所致的胸痹[/b]，临床对冠心病有一定疗效。药理学研究表明，SXSH可通过增加冠状动脉血流量和降低心肌耗氧量来缓解冠心病室性早搏，预防[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]心绞痛[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]发作。前期研究表明，SXSH可以通过下调AMI大鼠的Lachnospiraceae、Rikenellaceae、Prevotellaceae、Streptococcus、Romboutsia和Monoglobus的丰度，上调Lactococcus和Roseburia的丰度来调节肠道微生物群。然而，肠道微生物群是否在SXSH对AMI的治疗效果中发挥重要作用尚不清楚。[/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]该研究旨在通过调节肠道菌群和代谢物谱来研究SXSH对心脏的保护机制[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。[/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]SD雄性大鼠随机分为6组(n = 8)：Sham、Model、SXSH (低剂量，0.063 g/kg；中剂量，0.126 g/kg；高剂量，0.252 g/kg)和Ato(阿托伐他汀，20 mg/kg)。除Sham组外，结扎左冠状动脉前降支造模[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]急性心肌梗死[/color][/size][size=15px][color=#595959](AMI)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。分别于给药3、7、14 d后，采用超声、H&E染色、[b]血清酶学测定、16S rRNA测序[/b]等方法观察SXSH的疗效。随后，分别给予Sham、Model、Model-ABX(AMI加[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]抗生素[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959])、SXSH (0.126 g/kg)、SXSH-ABX5组大鼠给药14 d，评价其肠道菌群依赖性SXSH的疗效，并进行血清[b]非靶向代谢组学[/b]检测。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [align=center][size=16px][color=#3573b9]结[/color][/size][size=16px][color=#3573b9]果[/color][/size][/align][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]0.126 g/kg的SXSH干预14天，可使射血分数(EF, 78.22%)、缩短分数(FS, 109.07%)和[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]主动脉[/color][/size][size=15px][color=#595959]瓣[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]血流速度(AV, 21.62%)增加，病变面积缩小，血清LDH(8.49%)和CK-MB(10.79%)降低。同时，SXSH上调了[b]Muribaculaceae[/b](199.71%)和[b]Allobaculum[/b](1744.09%)的丰度，下调了[b]Lactobacillus[/b](65.51%)的丰度。SXSH的心脏保护作用被抗生素破坏。SXSH改变了[b]血清代谢物[/b]水平，如下调[b]四氢噻吩-2-羧酸[/b](THTC, 1.73%)和溶[b]血磷脂酰胆碱[/b](lysoPC, 4.61%)。[/color][/size][align=center][size=16px][color=#3573b9]结论[/color][/size][/align] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]肠道微生物群是SXSH保护心脏免受损伤的重要手段[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]，并为中医药通过调节肠道微生物和相关代谢产物来研究[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]心[/color][/size][size=15px][color=#595959]血管疾病[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]提供了理论依据。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size]

[font=宋体]近年来，肠道菌群的失调已经被证实与炎症性肠病（[/font][font=Times New Roman]IBD[/font][font=宋体]）有关，具体表现为有益共生菌群的丧失、病原菌的增多以及微生物生态系统生物多样性的降低。肠道微生物可以产生多种代谢物（尤其是[/font][font=Times New Roman]SCFA[/font][font=宋体]），这些代谢物可以塑造肠免疫系统、影响肠道屏障的完整性。因此，肠道菌群成为预防和治疗[/font][font=Times New Roman]IBD[/font][font=宋体]的有效靶点和策略。虽然粪便微生物群移植和益生菌补充是目前公认的[/font][font=Times New Roman]IBD[/font][font=宋体]治疗方法，但利用安全有效天然产物或小分子药物对肠道菌群进行调节的报道较少。[/font] [font=宋体]南开大学陈悦教授、张泉教授和李静副教授团队在[/font][font=Times New Roman]Acta Pharmaceutica Sinica B[/font][font=宋体]在线发表题为“[/font][font=Times New Roman]5S-Heudelotinone alleviates experimental colitis by shaping the immune system and enhancing the intestinal barrier in a gut microbiota-dependent manner[/font][font=宋体]”的文章，报道了新型降二萜类天然产物[/font][font=Times New Roman]5S-heudelotinone[/font][font=宋体]的合成，并揭示了其以肠道微生物群依赖的方式塑造免疫系统并增强肠道屏障，从而缓解实验性结肠炎。[/font] [b][font=宋体][font=Times New Roman]5S Heudelotinone[/font]可减少小鼠[font=Times New Roman]CAC[/font]的发展[/font][font=&][/font][/b] IBD[font=宋体]是[/font][font=Times New Roman]CAC[/font][font=宋体]发生和发展的独立危险因素[/font]。[font=宋体]为了验证[/font]5S heudelotinone[font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]2[/font][font=宋体]）是否影响[/font][font=Times New Roman]CAC[/font][font=宋体]的发展，作者将原癌基因[/font][font=Times New Roman]AOM[/font][font=宋体]与[/font][font=Times New Roman]3[/font][font=宋体]个[/font][font=Times New Roman]2%DSS[/font][font=宋体]循环相结合，化学触发[/font][font=Times New Roman]CAC[/font][font=宋体]；然后，按照[/font][font=Times New Roman]AOM/DSS[/font][font=宋体]方案，每天给小鼠服用[/font][font=Times New Roman]5S-heudelotinone[/font][font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]2[/font][font=宋体]）[/font]（[font=宋体]图[/font][font=Times New Roman]8[/font]A）。[font=宋体]首先，作者评估了小鼠的体重，以评估疾病的发展。结果显示，在第一轮[/font]DSS[font=宋体]给药中，三个模型组的小鼠均表现出体重减轻。从第[/font][font=Times New Roman]4[/font][font=宋体]天开始，[/font][font=Times New Roman]AOM[/font][font=宋体]（仅[/font][font=Times New Roman]AOM/DSS[/font][font=宋体]治疗）组小鼠的体重显著下降，并在恢复正常饮水后的第二天达到最低值。与[/font][font=Times New Roman]AOM[/font][font=宋体]组相比，两个[/font][font=Times NewRoman]5Sheudelotinone[/font][font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]2[/font][font=宋体]）治疗组的小鼠体重开始下降，直到第[/font][font=Times New Roman]6[/font][font=宋体]天，腹泻和便血明显改善。经过两周的恢复，三组小鼠的症状和体征稳步恢复。在剩下的两轮[/font][font=Times New Roman]DSS[/font][font=宋体]治疗中，结肠炎引起的发病率与第一轮相似，尽管症状有很大不同：[/font][font=Times New Roman]AOM[/font][font=宋体]组的小鼠在第二轮[/font][font=Times New Roman]DSS[/font][font=宋体]治疗中表现出轻微的症状，但由于结肠炎和肿瘤发生发展的不同阶段，在第三轮出现了严重的体重减轻和便血[/font]（[font=宋体]图[/font][font=Times New Roman]8[/font]B[font=宋体]）。与对[/font][font=Times New Roman]DSS[/font][font=宋体]诱导的结肠炎的影响一致，[/font][font=Times New Roman]5S-heudelotinone[/font][font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]2[/font][font=宋体]）治疗也增加了结肠和肠的长度（图[/font][font=Times New Roman]8C[/font][font=宋体]和图[/font][font=Times New Roman]S18A[/font][font=宋体]、[/font][font=Times New Roman]S18B[/font][font=宋体]）。此外，在第[/font][font=Times New Roman]12[/font][font=宋体]周结束时，[/font][font=Times New Roman]AOM[/font][font=宋体]组中[/font][font=Times New Roman]100%[/font][font=宋体]的小鼠在整个结肠中，特别是在中远端出现肿瘤（图[/font][font=Times New Roman]8D[/font][font=宋体]）然而，低剂量组和高剂量组分别只有[/font][font=Times New Roman]62.5%[/font][font=宋体]和[/font][font=Times New Roman]32.5%[/font][font=宋体]的小鼠出现肿瘤形成（图[/font][font=Times New Roman]8E[/font][font=宋体]）。此外，与单独使用[/font][font=Times New Roman]AOM[/font][font=宋体]相比，[/font][font=Times New Roman]5S heudelotinone[/font][font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]2[/font][font=宋体]）治疗显著减少了每只小鼠的肿瘤数量，并减小了肿瘤的平均大小（图[/font][font=Times New Roman]8F[/font][font=宋体]）。[/font][font=Times New Roman]AOM[/font][font=宋体]组小鼠的肿瘤大小（直径≥[/font][font=Times New Roman]3mm[/font][font=宋体]）通常大于[/font][font=Times New Roman]5S heudelotinone[/font][font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]2[/font][font=宋体]）治疗组小鼠（直径[/font][font=Times New Roman]1-2mm[/font][font=宋体]）。此外，[/font][font=Times New Roman]AOM[/font][font=宋体]组的小鼠小肠肿瘤负荷较高，每只小鼠有[/font][font=Times New Roman]7.1[/font][font=宋体]个腺瘤，而低剂量和高剂量[/font][font=Times New Roman]5S heudelotinone[/font][font=宋体]组的小鼠平均每只小鼠分别有[/font][font=Times New Roman]4.2[/font][font=宋体]个和[/font][font=Times New Roman]4.1[/font][font=宋体]个腺瘤（图[/font][font=Times New Roman]S18C[/font][font=宋体]）。[/font] [font=宋体]作者还测量了不同组别小鼠脾脏的重量。结果显示，当小鼠接受[/font][font=Times New Roman]5S heudelotinone[/font][font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]2[/font][font=宋体]）治疗时，高剂量组小鼠的脾脏重量恢复到对照组观察到的水平（图[/font][font=Times New Roman]S18D[/font][font=宋体]和[/font][font=Times New Roman]S18E[/font][font=宋体]）。最后，对结肠组织并进行[/font][font=Times New Roman]H&E[/font][font=宋体]和[/font][font=Times New Roman]Ki67[/font][font=宋体]染色。组织学检查表明，[/font][font=Times New Roman]AOM[/font][font=宋体]组小鼠的结肠组织结构紊乱，表现为隐窝结构和杯状细胞紊乱、肌肉层增厚和纤维化、腺体结构扭曲、细胞核增大和染色较暗、结肠中远端大腺瘤和大量炎性细胞浸润。相比之下，在[/font][font=Times New Roman]5S heudelotinone[/font][font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]2[/font][font=宋体]）治疗组中，结肠组织黏膜相对完整，隐窝结构和杯状细胞仅受到轻微破坏，炎性细胞的浸润减少。此外，增生减少，主要位于肠远端，肿瘤恶性程度明显低于[/font][font=Times New Roman]AOM[/font][font=宋体]组（图[/font][font=Times New Roman]8G[/font][font=宋体]）。此外，[/font][font=Times New Roman]Ki67[/font][font=宋体]染色显示，[/font][font=Times New Roman]5S heudelotinone[/font][font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]2[/font][font=宋体]）治疗显著降低了[/font][font=Times New Roman]Ki67[/font][font=宋体]阳性细胞的数量，表明恶性增殖细胞的数量和肿瘤的恶性程度都有所降低（图[/font][font=Times New Roman]8H[/font][font=宋体]）。这些结果表明，[/font][b][font=宋体][font=Times New Roman]5S heudelotinone[/font]（[font=Times New Roman]2[/font]）能有效减少小鼠[font=Times New Roman]CAC[/font]的发展。[/font][/b]

[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=70538]肠道致病菌在城市生活污水中生存时间的实验[/url]

[b][size=15px][color=#595959]健脾调肝饮（JPTGY）[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]具有[b]疏肝、理气、健脾、化痰[/b]的功效，长期临床实践发现其可[b]有效治疗肥胖[/b]。前期研究发现，JPTGY对肥胖患者的减肥效果令人满意，显著降低了患者的总胆固醇和甘油三酯水平，没有任何副作用。然而，由于中药制剂具有多途径和多靶点的特点，JPTGY治疗肥胖症的[b]机制尚不充分[/b]。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]该研究旨在采用[b]高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠[/b]模型来评估[b]健脾调肝饮（JPTGY）的作用与肠道微生物群和粪便代谢变化之间的关系[/b]。[/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959]通过HFD诱导C57BL/6小鼠建立肥胖动物模型。采用[b]脂质代谢的血清生化指标[/b]评价JPTGY在肥胖小鼠中的药效学。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]通过16s rDNA基因序列结合基于[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]-质谱（[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]）的[b]非靶向粪便代谢组学技术[/b]，对对照组、HFD组和JPTGY暴露肥胖组的[b]粪便样本中的细菌群落和代谢产物[/b]进行了研究。[/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959]JPTGY显著降低总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白（HDL-C）。[/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]JPTGY可以上调粪便微生物群的丰度和多样性[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]，其特征是蛋白质细菌门较高。一致地，在属水平上，补充JPTGY诱导毛螺菌科NK4A136组、大肠杆菌、Turicibacter、梭状芽胞杆菌1和拟杆菌的富集，它们与14种关键的粪便代谢产物密切相关，对JPTGY治疗有反应。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]代谢组学进一步分析表明，JPTGY对肥胖的治疗作用涉及亚油酸（LA）代谢途径、α-亚麻酸（ALA）代谢途径，甘油磷脂代谢途径、花生四烯酸（AA）代谢途径和嘧啶代谢途径，这暗示了JPTGY治疗肥胖的潜在机制。[/color][/size][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=15px][color=#595959][/color][/size][/font][size=15px][color=#595959][/color][/size][color=#3573b9]结论[/color][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=15px][color=#595959][/color][/size][/font] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]肥胖表型与肠道菌群和粪便代谢的联系揭示了JPTGY治疗高脂血症和肥胖的潜在因果关系[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size]

[font=&]【序号】：1[/font][font=&]【作者】：蒙洪娇 姜海龙 朱世馨 惠铄智 蔡维北 杨一 孔祥杰[/font][font=&]【题名】：氧化锌影响断奶仔猪肠道屏障功能的研究进展[/font][font=&]【期刊】：《黑龙江畜牧兽医》 2017年09期[/font][font=&]【全文链接】：http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-HLJX201709018.htm[/font]

人类是由10%人体细胞和90%微生物细胞共同组成的“超生物体”。而肠道微生物组是人体最庞大、复杂的微生物群落，包含超过万亿个、数千种微生物细胞。肠道微生物在维持人体肠道正常生理功能中起重要作用，且具有辅助人体营养、代谢、生长、免疫、防御等功能，是筑成宿主健康的一道屏障。 深入研究肠道微生物组的成分、功能和影响因素，将为人类疾病的治疗和预防提供新靶标。近年来，肠道微生物组学掀起研究热潮，一系列系统研究逐渐揭示人体微生物的神秘面纱，越来越多的研究成果证实肠道微生物终将改变营养和医学的未来。 为促进微生物学、医学、基因学等领域专家、学者间学术与技术交流，仪器信息网网络讲堂将于[b]2021年9月23日[/b]举办[color=#ff0000][b]“肠道微生物组学与健康”[/b][/color]主题研讨会。[size=18px][color=#ff0000][b][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Xu]戳此占位[/url][/b][/color][/size]嘉宾列表：1.[font=&][size=16px][color=#333333]朱怀球：[/color][/size][/font][font=&][size=16px][color=#333333]北京大学生物医学工程系 教授、博士生导师[/color][/size][/font][color=#333333]2.[color=#333333][size=16px]王金锋：[/size][/color][color=#333333][size=16px]中国农业大学食品科学与营养工程学院 教授 / 博士生导师[/size][/color][/color][color=#333333][size=16px][color=#333333]3.吴崇明：中国医学科学院&北京协和医学院药用植物研究所 副研究员[/color][/size][/color]4.[color=#333333][size=16px][color=#333333]赵方庆：[/color][/size][/color][color=#333333][size=16px][color=#333333]中国科学院北京生命科学研究院 科研部副主任/研究员[/color][/size][/color][b][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Xu]点我报名[/url][/b][color=#333333][font=&][size=16px][/size][/font][/color]

近日，安阳县5名五六岁的孩子在放学回家后误将老鼠药当饮料喝，随后出现抽搐等现象，送往医院后，由于无特效药，医院的医生发微信求助，最终找到了特效药，孩子现均已获救。 从17日晚到18日，大河报安阳读者互动群里的群友们也在转发这条消息。记者随后对此事进行了核实，经知情人透露，确实有孩子中毒，医院正在找治疗此毒的特效药。17日晚10时许，一名群友给记者打来电话称，医院已通过渠道找到药物。 18日下午，据安阳市人民医院的一名工作人员介绍，微信是他们发的，送至医院救治的5名孩子来自安阳县，年龄为五六岁。在放学途中，孩子们捡起地上一个瓶子喝下，随后便出现中毒症状，被送到医院进行紧急治疗。目前药物已经找到，孩子已脱离生命危险，正在儿科监护室进行救治。 18日下午，安阳市防疫站一名工作人员告诉记者，事发时他们确实接到检测该瓶子里的遗留物消息，但后来听说又到河北邯郸检测了，据了解，经过化验得知，瓶子里装的确有含有氟乙酰胺成分的老鼠药。那么这些孩子为何在路边捡到该药，因一直没有联系上孩子家长，具体情况还不得而知。 据悉，氟乙酰胺为有机氟内吸性杀虫剂，无味、无臭，在民间自行配制的毒鼠药中均含有氟乙酰胺。氟乙酰胺曾用作农业杀虫剂和灭鼠剂，因其有明显的二次药害，我国于七十年代就禁止生产、销售和使用。 误食氟乙酰胺临床表现为食欲不振，口渴、恶心、呕吐、腹痛等消化系统损伤。神经系统损伤表现为头痛、头晕、乏力等，严重者出现意识障碍，反复发作的阵发性、强直性抽搐，昏迷，可因呼吸衰竭死亡。 在此小编提醒孩子家长，平时要多提醒孩子，在路边及不明的饮料千万不要喝。另外，平时用的灭虫、灭蚊、农药等药品要妥善处理，避免小儿轻易接触到。

毒霍乱弧菌，埃氏大肠杆菌和肠道球菌美标标准哪里下载呢？

[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=70559]适于快速鉴定肠道致病菌的胰液消化基培养基[/url]

[b][size=15px][color=#595959]中药[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]长期用于[b]慢性肝病[/b]的治疗，临床证明其安全性和有效性。以往的研究表明，中药治疗[b]乙型肝炎肝硬化[/b]的机制可能与[b]肠道菌群[/b]有关。然而，与中医密切相关的肠道微生物群与肝硬化之间的[b]因果关系尚不清楚[/b]。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]该研究旨在利用双样本[b]孟德尔随机化（MR[/b]）研究肠道微生物与肝硬化之间的潜在因果关系，并阐明植物性药物与微生物群在肝硬化治疗中的协同作用机制。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]系统检索截至2022年5月的8个数据库，确定中药治疗乙型肝炎肝硬化的临床研究。基于中医理论分析中药的频次、性味、归经，利用Apriori算法识别治疗肝硬化的核心植物性药物。跨数据库比较阐明了与这些核心植物性药物共享治疗靶点的肠道微生物。[b]MR分析评估了与肝硬化有因果关系的肠道微生物群和与关键植物药物共享治疗靶点的微生物群之间的一致性[/b]。[/color][/size] [size=16px][color=#3573b9]结[/color][/size][size=16px][color=#3573b9]果[/color][/size] [size=15px][color=#595959]揭示了代偿性肝硬化和失代偿性肝硬[/color][/size][size=15px][color=#595959]化的中药在使用频率、剂量、性味、归经上的差异。[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]当归、丹参、茯苓、白芍、黄芪、苍术为主要药用植物[/color][/size][size=15px][color=#595959]。[/color][/size][size=15px][color=#595959]植物性药物和肠道菌群靶向MAPK1、VEGFA、STAT3、AKT1、RELA、JUN和ESR1治疗乙型肝炎肝硬化[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]，它们的联合使用显示出肝硬化治疗的希望。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [size=15px][color=#595959]MR分析显示，ClostridialesvadinBB60的增加与瘤胃球菌丰度和肝硬化风险增加呈正相关。相反，Eubacteriumruminantium、Lachnospiraceae、Eubacteriumnodatum、RuminococcaceaeNK4A214、Veillonella、RuminococcaceaeUCG002与肝硬化风险降低相关。值得注意的是，[b]毛螺菌科与核心植物有着共同的关键治疗靶点，可以在因果水平上治疗肝硬化[/b]。[/color][/size] [align=center][size=16px][color=#3573b9]结论[/color][/size][/align] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]确定了6种治疗代偿性和失代偿性乙型肝炎肝硬化的核心植物性药物，尽管处方略有不同。核心植物性药物通过多种靶点和途径影响肝硬化。[b]植物药和保护性肠道微生物群之间共享的生物学效应为这些关键草药成分在治疗肝硬化中的治疗益处提供了潜在的解释。阐明这些机制为乙肝肝硬化的新药开发和优化临床治疗提供了重要的见解[/b]。[/color][/size]

[b][size=15px][color=#595959]自身[/color][/size][size=15px][color=#595959]免疫[/color][/size][size=15px][color=#595959]性肝炎(AIH)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是一种以淋巴细胞浸润和自身抗体产生为特征的界疾病，然而其病因尚不清楚。有研究发现，在AIH患者的外周血中维持免疫稳态的必需因子调节性T (mTreg)细胞的频率降低，表明Treg细胞数量不足和Treg细胞功能异常可能在AIH的发病过程中起重要作用。AIH的治疗通常采用高剂量的类固醇以抑制免疫系统。有研究表发现，复合益生菌可调节[b]肠道菌群[/b]和肠道通透性，降低辅助性T细胞1型(Th1)和Th17细胞水平，提高Treg细胞水平，抑制[b]TLR4/核因子-κB (NF-κB)通路[/b]的激活，调节AIH的发生。因此，对于AIH患者，Treg细胞与肠道微生物群的相互作用可能提供一种可行的治疗策略。[/color][/size][size=15px][color=#595959]中药常用[b]片仔癀(PTH)[/b]含有牛黄、麝香、三七、蛇胆等成分，常用于治疗肝脏疾病，包括AIH。研究发现，PTH通过控制NF-κB信号通路和NLRP3炎性小体，减少血液中IL-1、IL-6和IL-17的产生，减轻胶原性[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]关节炎[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]小鼠的关节炎症。然而，PTH治疗AIH的确切机制尚不完全清楚。[/color][/size][align=center] [/align] [size=15px][color=#595959]通过测定AIH小鼠肠道菌群结构和[b]记忆调节性T (mTreg)细胞[/b]功能水平的变化，探讨PTH在AIH小鼠模型中的作用机制。[/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959]给予PTH预防10 d后，用刀豆球蛋白A(Con A)诱导AIH小鼠模型。流式细胞术检测小鼠mTreg细胞水平，16S rRNA分析小鼠肠道菌群，western blotting检测[b]toll样受体(TLR)2、TLR4/核因子-κB (NF-κB)和CXCL16/CXCR6信号通路[/b]的激活情况。[/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]PTH减轻AIH小鼠肝脏病理损伤，降低辅助性T - 17细胞数量和干扰素-γ、[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]肿瘤[/color][/size][size=15px][color=#595959]坏死[/color][/size][size=15px][color=#595959]因子[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]- α、白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-6、IL-21的表达。同时，[b]PTH刺激有益菌的丰度[/b]，促进TLR2信号的激活，从而增加Treg/mTreg细胞数量产生IL-10，抑制TLR4/NF-κB和CXCL16/CXCR6信号通路的激活。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [align=center] [/align] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]PTH调节肠道菌群平衡，恢复mTreg细胞，减轻实验性AIH，与TLR/CXCL16/CXCR6/NF-κB信号通路密切相关[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。这些发现提示PTH可能通过平衡肠道菌群，干扰mTreg细胞调节Treg细胞分化，是AIH的一种天然替代疗法。[/color][/size]

[size=15px][font=宋体]乳糜泻（[/font][font=&]CD[/font][font=宋体]）是一种慢性炎症和自身免疫性疾病，主要影响小肠，在遗传易感人群中因摄入麸质而发病。迄今为止，唯一有效的治疗方法是终身严格无麸质饮食。然而，难以遵守饮食规定可能会导致并发症，这凸显了辅助疗法尚未得到满足的需求。[/font][font=&][/font][/size][size=15px][font=宋体]作者前期在[/font][font=&]Gut[/font][font=宋体]杂志上描述了一种新型[/font][font=&]m6A-XPO1-NFκB [/font][font=宋体]通路，该通路在[/font][font=&]CD[/font][font=宋体]患者中被激活。具体来说，[/font][font=&]YTHDF1 m6A[/font][font=宋体]读取器选择性地结合[/font][font=&]XPO1 mRNA[/font][font=宋体]的[/font][font=&]5' UTR[/font][font=宋体]并诱导其翻译，从而增加体内和体外肠道细胞中[/font][font=&]XPO1[/font][font=宋体]介导的炎症（[/font][font=&]Gut 2022 71:68–76.[/font][font=宋体]）。这些发现为针对[/font][font=&]m6A[/font][font=宋体]机制蛋白的新治疗方法打开了大门。最近有研究将丹酚酸（[/font][font=&]SAC[/font][font=宋体]）描述为[/font][font=&]YTHDF1[/font][font=宋体]的选择性抑制剂，可以挽救神经祖细胞中与脆性[/font][font=&]X[/font][font=宋体]综合征相关的缺陷。[/font][font=&][/font][/size][size=15px][font=&][/font][/size] [img=,690,743]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/09/202409101331104703_6924_6561489_3.png!w690x743.jpg[/img][size=15px][font=宋体]本研究中，作者使用了之前开发的体外和体内麸质（[/font][font=&]PTG[/font][font=宋体]）暴露诱导的肠道炎症模型来测试两种丹酚酸（[/font][font=&]SAC[/font][font=宋体]）衍生物（[/font][font=&]Y20[/font][font=宋体]和[/font][font=&]Y22[/font][font=宋体]）是否可用于改善肠道炎症。结果显示：[/font][font=&][/font][/size][size=15px][font=宋体]在用[/font][font=&]YTHDF1[/font][font=宋体]抑制剂处理的细胞中，由胃蛋白酶[/font][font=&]-[/font][font=宋体]胰蛋白酶消化的麦胶蛋白（[/font][font=&]PTG[/font][font=宋体]）引起的炎症有所减少，表现为在[/font][font=&]RNA[/font][font=宋体]和蛋白质水平上减少[/font][font=&]XPO1[/font][font=宋体]、[/font][font=&]NFκB[/font][font=宋体]和[/font][font=&]IL8[/font][font=宋体]（图[/font][font=&]1A[/font][font=宋体]、[/font][font=&]B[/font][font=宋体]）。[/font][font=&][/font][/size][size=15px][font=宋体]用[/font][font=&]PTG[/font][font=宋体]和[/font][font=&]SAC[/font][font=宋体]治疗的小鼠表现出的[/font][font=&]Xpo1[/font][font=宋体]、[/font][font=&]NFκB [/font][font=宋体]和[/font][font=&]Mip2a[/font][font=宋体]、[/font][font=&]Cxcl5[/font][font=宋体]和[/font][font=&]Cxcl1[/font][font=宋体]细胞因子（人类[/font][font=&]IL8[/font][font=宋体]的同源物）水平低于仅暴露于[/font][font=&]PTG[/font][font=宋体]的小鼠，后者表现出诱发的肠道炎症（图[/font][font=&]1C-E[/font][font=宋体]）。[/font][font=&][/font][/size][size=15px][font=宋体]虽然[/font][font=&]PTG[/font][font=宋体]治疗显示绒毛高度与隐窝深度比率显著下降（图[/font][font=&]1F[/font][font=宋体]、[/font][font=&]G[/font][font=宋体]），但与[/font][font=&]PTG[/font][font=宋体]治疗的小鼠相比，[/font][font=&]Y20[/font][font=宋体]治疗组的小鼠略有恢复（图[/font][font=&]1G[/font][font=宋体]），这表明这种抑制剂有助于保护炎症期间的肠道破坏。[/font][font=&][/font][/size][size=15px][font=&]Th1[/font][font=宋体]反应相关细胞因子[/font][font=&]Ifng[/font][font=宋体]和[/font][font=&]Il21[/font][font=宋体]以及[/font][font=&]CD45+[/font][font=宋体]上皮内淋巴细胞特异性基因表达在[/font][font=&]PTG[/font][font=宋体]治疗的小鼠中也增强，但在[/font][font=&]SAC[/font][font=宋体]治疗的小鼠中降低（图[/font][font=&]1H[/font][font=宋体]），表明[/font][font=&]SAC[/font][font=宋体]治疗后乳糜泻特征性免疫细胞浸润减少。[/font][font=&][/font][/size][size=15px][font=宋体]在新诊断的[/font][font=&]CD[/font][font=宋体]患者的肠活检离体模型中，当与抑制剂一起孵育时观察到[/font][font=&]XPO1[/font][font=宋体]、[/font][font=&]NFκB[/font][font=宋体]和[/font][font=&]IL8[/font][font=宋体]的减少（图[/font][font=&] 1I[/font][font=宋体]、[/font][font=&]J[/font][font=宋体]）。[/font][font=&][/font][/size][size=15px][font=宋体]此外，两种丹酚酸（[/font][font=&]SAC[/font][font=宋体]）衍生物（[/font][font=&]Y20[/font][font=宋体]和[/font][font=&]Y22[/font][font=宋体]）在体内模型中均未显示毒性。[/font][font=&][/font][/size][size=15px][font=宋体]所有这些体外、体内和离体结果表明，基于[/font][font=&]SAC[/font][font=宋体]的选择性[/font][font=&]YTHDF1[/font][font=宋体]抑制剂有助于改善麸质诱导的肠道炎症。[/font][/size]

毒性试验，大老鼠和小老鼠有啥区别，男女有啥区别？