缓控释药物

化学药物口服缓控释制剂药学研究技

[b][size=10.5pt][font=微软雅黑]药物载体控释系统：[/font][/size][size=10.5pt][font=微软雅黑]控制药物释放[/font][/size][/b][size=10.5pt][font=微软雅黑]是八十年代发展起来的一种新技术，是药物学发展的一个新领域。[/font][/size][b][size=10.5pt][font=微软雅黑]药物控制释放体系是将药物包埋于某种聚合物辅料中，由于不同辅料和制备工艺限制药物的溶出和扩散速度，通过聚合物的溶蚀和水解将药物缓慢、持续稳定地释放出并发挥作用。[/font][/size][/b][size=10.5pt][font=微软雅黑]设计药物缓释制剂的目的：[/font][/size][size=10.5pt][font=微软雅黑] 一是尽可能地延长药物的作用时间或达到所期望长的作用时间；[/font][/size][size=10.5pt][font=微软雅黑] 二是减小给药后即刻出现的局部组织或血药浓度过高和潜在的毒性。[/font][/size][size=10.5pt][font=微软雅黑]低分子量的药物由于相对分子质量小，易从人体中排泄出去，为了维持一定的血药浓度，往往采用多次给药的方法，这样易使药物在体内的浓度出现“峰谷”现象，当药物浓度处于“峰值”有可能引起毒副作用，处于“波谷”时有又可能低于有效浓度，从而影响疗效。[/font][/size][size=10.5pt][font=微软雅黑]因此，要使药物具有疗效，必须使血液中的药物浓度即血药浓度达到一定标准-最低有效浓度。正常的用药剂量应能使血药浓度维持在最低浓度与中毒极限浓度之间。[/font][/size]

来源：卡乐康中国 作者：孙霞，刘晓华 口服固体制剂曾是许多药物的首选给药途径。时至今日，口服剂型仍然是新老缓控释产品应用最广泛的剂型。经过多年的发展，口服缓控释给药系统的技术方法已经形成如下两大类： 延缓药物释放系统。可以通过使用阻滞药物释放的高分子材料形成骨架片芯，或者将含药的片（丸）芯进行膜控释包衣来实现。 延迟药物释放系统。一般通过肠溶包衣来实现。 缓控释片剂和多颗粒系统（如载药小丸、颗粒、迷你药片和药物晶体等）的研制、开发和生产技术已经比较成熟。近二十年来，口服缓控释技术已经从以产品生产为中心发展到以临床疗效为中心，这不仅用于已上市的药物，更用于新研发的药物单体。使得缓控释系统具有更多的优势，包括减少给药次数以提高患者的顺应性，更好地提高临床疗效以减少副作用，以及提高生物利用度。缓控释制剂的成型技术还考虑了生物学、物理化学以及机械学的内容，这种合理的制剂设计减少了药物在体内“突释”的危险。 除了药理学以及临床方面的优势，缓控释制剂还可以为制药企业带来经济利益，这可以通过知识产权，品牌差异和提升来实现，此外向其他公司转让技术也可能带来巨大的商业利润。 虽然已经有很多缓控释技术方面的报道，但是商业化的应用却很少，究其原因，主要是用于阻滞药物释放的高分子材料价格过高，或者是生产要求太过专业。因此最成功的口服缓控释系统应该具有如下特征，即所使用的高分子材料随处可得，并可以实现大规模生产。 美国药典中对缓控释系统的定义为：“改变药物释放的时间、过程和/或位置来达到使用更方便的目的以及传统制剂不能达到的治疗效果。”通过这句话可以看出，缓控释还包括改变药物释放的位置。成功的缓控释制剂的设计需要全面理解药物释放的机理；药物的大小、形状、分子结构直至构效关系都对药物释放有很大影响。 与传统片剂相比，多颗粒给药系统受食物的影响更小，因此是缓控释产品的首选剂型[1]。缓控释多颗粒系统最理想的制备方法是薄膜包衣，而对于缓控释系统的包衣，衣膜必须有优良的渗透性能。 乙基纤维素是缓控释包衣中应用最广泛的水不溶性材料，它无嗅、无味、可形成强韧的衣膜。最初乙基纤维素只能用于有机溶剂系统，但是现在乙基纤维素的水分散体（如苏丽丝）在药厂中已经广泛使用，并已成为缓控释包衣的首选材料。 有论文研究了药物从乙基纤维素包衣小丸中释放的影响因素。已被证实的影响因素主要有药物的溶解性、包衣设备、包衣过程和丸芯特征。 Sadeghi和Rajabi-Siahboomi[2]报道了三种包衣小丸的释放情况，三种包衣材料分别是羟丙甲基纤维素（HPMC）E15，已经商业化的乙基纤维素水分散体苏丽丝以及两者的混合物。对于这三种材料包衣的小丸，随着包衣增重的增加，释放都有所减少。他们还比较了双氯芬酸钠和盐酸甲氧普胺从不同增重的HPMC包衣小丸中的释放情况，研究结果表明双氯芬酸钠的释放比盐酸甲氧普胺慢，这是因为双氯芬酸钠的水溶性较低。但是，双氯芬酸钠从苏丽丝包衣小丸中的释放比盐酸甲氧普胺快。 当药物的释放机理主要是已溶解的药物通过膜或者是膜上充满水的孔道转运时，药物的水溶性对于包衣小丸的制备是非常重要的。一般来说，水溶性大的药物比水溶性小的药物的释放速度快。当包衣小丸与溶出介质接触时，药物的水溶性也是影响小丸内渗透压的主要因素。溶出介质和小丸内渗透压的差异对于药物从小丸中的释放有很大影响。 另一个重要的缓控释技术就是通过抵抗胃酸的包衣实现延迟释放。在这里，无论是多颗粒系统还是片剂，都要在其制剂表面包上一层薄膜衣，用于防止药物对胃的损伤或者是保持药物在胃酸环境下的稳定。肠溶包衣主要依赖于含有羧酸类功能团的高分子聚合物，它们在胃酸的低pH环境中不易电离，但是当制剂进入小肠，它们就开始电离。当pH超过溶解点，聚合物就开始离解，药物就被释放出来。 过去，肠溶包衣系统需要使用非水溶剂；而现在，大部分新的肠溶包衣研究项目都是基于水性肠溶高分子聚合物系统。水性系统的优点有： 原料成本低； 无需溶剂回收和防爆设备，研发和生产的工作环境更加安全； 有利于环保； 节约时间，同时提供可靠肠溶效果； 加速研发和放大过程。 对于缓控释制剂骨架片，使用最为广泛的聚合物是纤维素脂类，如羟丙甲基纤维素（HPMC）。当骨架片中的HPMC暴露在水性介质中时，它们迅速水化，分子链松开形成一层粘性凝胶状物质，通常最终会在药片表面形成凝胶层。如果不能形成均匀的凝胶，药物就会快速释放。这是因为凝胶层的物理化学性质决定了骨架片对水的摄入量以及药物从骨架中释放的速度。 虽然，当骨架片含药的表面与溶出介质接触时，凝胶外层的水溶性药物有突释的危险，但是药物主要还是通过凝胶层扩散释放，或者是随着凝胶层慢慢溶蚀而释放。水溶性药物的主要释放机理是扩散，而水不溶性药物的主要释药机理是骨架的溶蚀。但通常这两种机理是同时作用的。 药物和水、聚合物、辅料之间的相互作用是影响其释放的主要因素。此外，处方的变化也会影响药物从骨架中的释放，例如药物与聚合物的用量，聚合物的种类，药物/聚合物/辅料的比例，聚合物和药物粒径的大小。因此，制备骨架片时考察这些处方变量是非常重要的。 HPMC聚合物的水化不受消化道pH值的影响。它们在胃酸条件下很快形成凝胶层。但是溶出介质的pH值影响药物的释放速度。这些影响主要是因为pH值影响了药物的溶解性能，进而影响了药物从HPMC骨架中释放。 已经取得的技术进步（更关注应用形式的统一而非材料本身）表明，很多法规约束阻碍了药剂工作者的研发，特别是新材料的使用。缓控释给药系统发展的趋势可能包括使用新的策略来定义药物释放特征，应用新材料，采用几何设计技术和材料科学技术以达到特殊的释放特性。 同时，为了获得商业上的成功，缓控释系统必须具有知识产权（如专利保护），具有竞争力的价格以保证投资回报，此外还符合药品相关法规。 参考文献 [1] C J Kenyon，G Hooper，D Tierney，J Butler，J Devane和I R Wilding。 食物对奈普生新型缓释制剂在消化道中转运和吸收的影响。Journal of Controlled Release，34（1995）：31-36 [2] F Sadeghi，J L Ford，M H Rubinstein和A R Rajabi-Siahboomi。含有HPMC的苏丽丝包衣小丸中药物释放的研究。Drug Dev. Ind. Pharm.

目前，知道的中药缓控释制剂都有哪些呢？

一、新制剂品种的开发除片剂和胶囊等常用剂型外，从多种剂型、多种用药新途径和新方法考虑开发制剂以提高药效，减低副作用，改善病人用药顺应性，是开发新制剂的一个重要方面。如将雌二醇、黄体酮、甲地孕酮等开发成软胶囊，将硫酸沙丁胺醇等药物开发成鼻腔给药制剂、雾化吸入剂等，将阿昔洛韦和环孢素分别制备成缓释制剂和微乳制剂等。　　儿童及老人用制剂如滴剂和栓剂，五官科用制剂如牙线、毫微粒、口胶剂、眼胶剂以及速溶、速效制剂等都是具有治疗或技术特色的制剂。除分散片外，还有多种剂型可达到速溶和速效。如含水溶性药物的软胶囊和滴剂，可溶性包合物制剂，固体分散物制剂，可溶性片等。　　研究复方制剂也是国外制剂行业的重要方向。大量的OTC药物是复方制剂。与普通制剂开发相比较，国内的复方制剂较少，对开发复方制剂应有充分的临床用药依据和药效学依据，对开发治疗危重疾病的复方制剂应充分调研。开发原则是应有协同作用，减少副作用。二、口服缓释及控释制剂的发展　　缓控释制剂不断增加，对其技术及质量的要求也不断提高。国外对这类制剂发展提出了更高要求，即从仅要求平稳血药浓度发展到以提高病人在疾病状态下的药效为目标。开发这类产品应解决三个关键的问题：①该制剂能否提高治疗值？即该制剂能否有治疗需要的释药速度、释药时间及部位或靶位？②该制剂如何达到以上要求？即对上述释药特征是否优化？是否经药效学和药理学实验取得了药动学与药效学的相关，特别是在疾病状态下的相关？③该制剂选择的剂型和技术是否对以上特征最适合？是否包括了对经济学、方便用药和制定剂量方案等方面的综合考虑。按此标准，仅有很少缓控释制剂符合要求。　　但从现有开发角度，缓控释品种大大增加。许多作用强的药物、半衰期很短或很长的药物、抗生素药物、成瘾性药物均制成缓释制剂以适应特殊医疗应用。发展1天1次给药的缓释及控释品种、复方缓释及控释制剂、液体缓释及控释制剂是今后的重要趋势。三、注射给药剂型1、注射用微球 发展注射用微球的主要目的是为了达到缓释、长效。1986年法国Ipsen上市肌注曲普瑞林-聚丙交酯-乙交酯微球；此后又陆续生产了醋酸亮丙瑞林、布舍端林和米特瑞林肌注微球。正在研究的其它微球制剂有皮下注射的生长激素释放因子（GRF）毫微球、羧基喜树碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒、睾丸酮微球等。2、静脉注射用脂质体 各种抗癌药物等的脂质体均有研究，上市的有阿霉素、两性霉素、柔红霉素等。采用挤出冻干设备生产以及采用空白脂质体包合是发展脂质体的重要工艺改进。有报道将各种细胞因子如IFN-γ、IL-1、TNF-α等包埋于脂质体中，静脉注射达缓释效果，改变体内的分布特性，更易进入细胞发挥作用、提高受体敏感性，提高细胞毒活性。值得一提的则是脂质体用作基因治疗的载体。脂质体可携带各种基因片段，保护基因不被核酸酶降解，并且脂质与细胞膜融合将目的基因导入细胞。脂质体介导的基因转移方法被美国癌症协会批准为应用于临床基因治疗的第一方案。3、疫苗控释制剂 一次接种疫苗以达到完全免疫、提高接种类、减低接种费用是世界卫生组织疫苗发展规划的主要目标之一。目前进行的研究的疫苗控释制剂主要是微球或其它微粒制剂，通过材料的选择和包埋程度。可控制疫苗释放速度，如速释及恒释，脉冲释放等。研究的疫苗包括类毒素疫苗、病毒疫苗、核酸疫苗及人工合成疫苗等。4、脂肪乳剂 近年来已臻成熟的乳剂生产工艺和乳剂辅料为含药脂肪乳的开发生产创造了条件。如依托米酯、异丙酚、棕榈酸地塞米松脂质乳剂、氟比洛芬乙氧基α-乙酯脂质乳剂、前列腺素E1脂质乳等。

【序号】：1【作者】：颜晓【题名】：缓控释肥养分释放率快速测定及在田间土壤中释放率的相关性研究【期刊】：中国优秀硕士学位论文全文数据库【年、卷、期、起止页码】：2011-01-19【全文链接】：http://dlib.cnki.net/kns50/detail.aspx?dbname=CMFD2011&filename=1011018891.nh【序号】：2【作者】：吕玉虎【题名】：水稻缓/控释肥肥效与施用技术研究【期刊】：中国优秀硕士学位论文全文数据库【年、卷、期、起止页码】：2010-12-22【全文链接】：http://dlib.cnki.net/kns50/detail.aspx?dbname=CMFD2011&filename=2010270888.nh

维权声明：本文为pjs123原创作品，本作者与仪器信息网是该作品合法使用者，该作品暂不对外授权转载。其他任何网站、组织、单位或个人等将该作品在本站以外的任何媒体任何形式出现均属侵权违法行为，我们将追究法律责任。 蓬松石墨粉作为药物缓释材料的研究 摘要][font=宋体] [font=宋体]研究表明，[font=宋体]膨胀石墨结构蓬松，适于对有机及生物大分子进行吸附。碳石墨材料具有良好的生物相容性，活性炭片作为口服解毒剂已在临床应用多年。碳石墨材料不仅可供内服，而且还被用于要求更为苛刻的领域，例如，作为吸附剂用于血液净化，作为敷料用于烧伤外科等。目前膨胀石墨作为药物缓释材料的研究还是空白，经过多年潜心探索，我们制备了一种蓬松石墨粉，它具有与膨胀石墨类似的性质。蓬松石墨粉不需要添加任何粘结剂就能成型，具有适中的吸附性能，我们认为有必要研究蓬松石墨粉作为药物缓释材料的应用潜力。本课题[font=宋体]以蓬松石墨为药物缓释材料，氨茶碱为模型药物，采用湿法制粒压片制备氨茶碱缓释片。该氨茶碱缓释片体外释药实验结果表明，在室温条件下，四次蓬松石墨制得的缓释片释药符合一元线性方程y=0.0129x+0.1769；一次蓬松石墨制得的缓释片释药符合一元线性方程y=0.0098x+1.5532。上述结果表明蓬松石墨是一类具有明显长效控释作用的缓释物质。[font=宋体]关键词] 氨茶碱 蓬松石墨 缓释材料 体外释放度实验

【序号】：1【作者】：邱现奎【题名】：粉煤灰包膜缓释肥的制备及其对作物生长的影响研究【期刊】：中国优秀硕士学位论文全文数据库【年、卷、期、起止页码】：2011-07-21【全文链接】：http://dlib.cnki.net/kns50/detail.aspx?dbname=CMFD2011&filename=1011097666.nh【序号】：2【作者】：王坤;【题名】：控释肥对小麦—玉米产量及养分吸收的影响【期刊】：中国优秀硕士学位论文全文数据库【年、卷、期、起止页码】：2010-12-09【全文链接】：http://dlib.cnki.net/kns50/detail.aspx?dbname=CMFD2011&filename=2010253345.nh

2010年9月26日，科技部基础研究司组织专家在烟台对依托山东绿叶制药股份有限公司的长效缓控释和靶向制剂及技术国家重点实验室的建设计划进行可行性论证。科技部基础研究司、山东省科技厅、烟台市科技局有关负责同志以及依托单位的领导和实验室工作人员参加了会议。 专家组在听取了实验室的建设计划报告并考察了实验室之后，经过质疑和讨论，认为该实验室以微球、脂质体等长效和靶向给药系统及释药技术为主要研究方向，以注射用长效缓控释微球给药系统、注射用脂质体给药系统等靶向制剂及相关关键技术、相关功能材料为重点研究内容，建设计划目标明确、措施可行，同意通过该实验室的建设计划。专家组对实验室名称进行了深入的探讨，并建议实验室要进一步凝练实验室目标和重点研究内容，突出研究特色及优势。 该实验室的建设将为解决我国长效注射微球、注射用脂质体、功能性生物材料等方面的关键共性技术问题、加强我国相关新型制剂行业高层次人才培养、促进研究成果向生产力的顺利转化和行业技术进步提供有力支撑。

本人要做一个关于控释肥的实验，前段时间在论坛里发了一个关于盆栽实验求助的帖子，感谢论坛里的老师们热心的回答，在这里学到了很多东西，谢谢。 控释肥料的种类很多，我想做一个控释尿素即包膜尿素，因为单位所在地没有控释肥料的厂家和相关的研究单位，在百度上搜了几家，联系了一下，人家要不就嫌要的太少，要不就觉得距离太远，都没有下文了。所以想在论坛里咨询一下，哪位老师知道在哪里可以买得到控释肥料，谢谢了。

新华网北京４月２１日电（记者　姚润丰）由山东金正大集团承担的“包膜控释肥产业化关键技术研究”项目日前通过了专家鉴定，这标志着我国包膜控释肥产业化关键技术形成突破。 位于山东省沂蒙山区的山东金正大集团成立于１９９８年，主要从事缓／控释肥料和复混肥料的生产、研究和开发。８年前，集团在肥料行业还是一个小型企业，８年后的今天，集团总资产达到１０亿元，年综合生产能力１６０万吨，年销售收入１６亿元。去年，该集团第一条年产３０万吨控释肥生产线建成投产，标志着我国具有自主知识产权的控释肥技术进入了规模化生产的崭新阶段。去年年底，二期工程投产后，形成年产８５万吨的控释肥生产能力。

[size=3][font=宋体][size=2]维权声明：本文为lindacc原创作品，本作者与仪器信息网是该作品合法使用者，该作品暂不对外授权转载。其他任何网站、组织、单位或个人等将该作品在本站以外的任何媒体任何形式出现均属侵权违法行为，我们将追究法律责任。[/size] 在药物制剂方面，传统的给药方式如使用片剂、胶囊及注射剂等，存在一些缺点，比如给药后血药浓度起伏较大，药物作用缺乏靶向特异性等，这些会严重影响治疗效果。药物控制释放载体是智能材料发展的一个重要方向。所谓智能药物控制释放体系是一种能够按照局部病灶的特殊环境，如温度、[/font][/size][size=3][font=Times New Roman]pH[/font][/size][size=3][font=宋体]值、光、磁场或生物分子等的的区别而作出反应，实现对药物释放的信号控制，达到定时定位地释放药物的效果。[/font][/size][size=3][/size][size=4][font=Times New Roman][b]1. pH[/b][/font][/size][size=4][b]敏感型药物释放体系[/b][size=3][font=宋体]人体生理环境下不同部位的[/font][/size][size=3][font='Times New Roman','serif']pH[/font][/size][size=3][font=宋体]值有所差别，以消化道为例，胃液中胃酸的[/font][/size][size=3][font='Times New Roman','serif']pH[/font][/size][size=3][font=宋体]值约为[/font][/size][size=3][font='Times New Roman','serif']1.0-1.5[/font][/size][size=3][font=宋体]，小肠中的[/font][/size][size=3][font='Times New Roman','serif']pH[/font][/size][size=3][font=宋体]值约为[/font][/size][size=3][font='Times New Roman','serif']6.0-6.8[/font][/size][size=3][font=宋体]，而结肠中的[/font][/size][size=3][font='Times New Roman','serif']pH[/font][/size][size=3][font=宋体]值约为[/font][/size][size=3][font='Times New Roman','serif']6.5-7.5[/font][/size][size=3]。而肿瘤组织则因为肿瘤细胞比正常细胞生长代谢更快，生成了更多的乳酸[color=#333333]等酸性[/color]代谢产物而导致肿瘤组织[/size][size=3][font='Times New Roman','serif']pH[/font][/size][size=3][font=宋体]值比正常组织要低。因此[/font][/size][size=3][font='Times New Roman','serif']pH[/font][/size][size=3][font=宋体]敏感型药物控释载体一般有两类，一类适合在肠道内释放药物，即含酸性基团的聚合物（如羧基）。它们在酸性条件下是疏水性以减少药物的释放，在碱性条件下变为亲水性而释放出药物[/font][/size][sup][size=3][font='Times New Roman','serif']1-3[/font][/size][/sup][size=3][font=宋体]。[/font][/size][/size][size=4][/size][size=4][font=Times New Roman]2. [/font][/size][size=4][font=黑体]温度敏感药物释放体系[font=宋体]温度敏感药物释放体系中最常用到的是聚[/font][font='Times New Roman','serif']([i]N-[/i][/font][font=宋体]异丙基丙烯酰胺[/font][font='Times New Roman','serif'])(PNIPAM)[/font][font=宋体]。[/font][font='Times New Roman','serif']PNIPAAm[/font][font=宋体]链段与其它疏水性聚合物在一起形成嵌段共聚物时，可以在室温水溶液中自组装形成以疏水性聚合物为内核，[/font][font='Times New Roman','serif']PNIPAAm[/font][font=宋体]链段为外壳的胶束。这种胶束具有明显的温度敏感性，在温度高于其[/font][font='Times New Roman','serif']LCST[/font][font=宋体]以上时，[/font][font='Times New Roman','serif']PNIPAAm[/font][font=宋体]链段会由亲水性逐渐转变为疏水性，导致整个胶束结构的收缩、坍塌直至破坏[/font][sup][font='Times New Roman','serif']10-12[/font][/sup][font=宋体]。[/font][/font][/size][size=4][/size][size=4][font=Times New Roman][b]3. [/b][/font][/size][size=4][b]葡萄糖敏感药物释放体系[/b][size=3][font=宋体]糖尿病是一种常见疾病[/font][/size][size=3][font='Times New Roman','serif'], [/font][/size][size=3]能引起患者出现多尿、多饮、多食[color=black]但却消瘦等表现。[/color]目前临床上的治疗方法是通过监测血液中葡萄糖的浓度而决定加入一定量的胰岛素以控制葡萄糖的新陈代谢，但频繁的监测和注射不仅会对患者造成身体上的痛苦，对血糖的波动作出的反应也不够及时。于是研究者们试图开发出智能胰岛素控制释放材料[/size][size=3][font='Times New Roman','serif'], [/font][/size][size=3][font=宋体]利用材料对葡萄糖的敏感特性使之能够根据的血液中葡萄糖的浓度自发地控制胰岛素的释放速度和释放量。像这样能够通过葡萄糖的浓度来调节胰岛素释放的体系称之为葡萄糖响应药物控制释放体系。[/font][/size][/size][size=4][/size][size=4][font=Times New Roman]4. [/font][/size][size=4][font=黑体]靶向药物释放体系[/font][/size][size=4][/size][size=3][font=宋体]绝大多数的药物都有或多或少的毒副作用，尤其是抗癌类药物，它们在杀死癌细胞的同时也可能导致其他正常细胞的死亡，给化疗病人造成了极大的痛苦[/font][/size][sup][size=3][font='Times New Roman','serif']32[/font][/size][/sup][size=3][font=宋体]。[/font][/size][size=3][font='Times New Roman','serif'] [/font][/size][size=3][font=宋体]因此，智能药物控释体系不但要能根据病灶局部的微环境进行控制释放，还要能够在载药体系进入人体后选择性地进入病变组织或细胞。与游离的药物直接在人体内血液或组织中造成的高毒性相比[/font][/size][size=3][font='Times New Roman','serif'], [/font][/size][size=3][font=宋体]纳米载药体系可以从两方面减轻这种毒性。[/font][/size]

第十九章 药物制剂分析掌握片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂和软膏剂的一般检查项目和特殊检查项目；制剂含量测定结果的表示方法和计算方法。熟悉常用附加剂对含量测定的干扰和排除方法。了解复方制剂的分析。特点： 制剂除含主药外，还含有赋形剂、稀释剂和附加剂(包括稳定剂、抗氧剂、防腐剂和着色剂等)，这些附加成分的存在，常常会影响主药的测定，致使制剂分析复杂化。 制剂通常是符合药物规定要求的各种原料，按照一定的生产工艺制备而成的。因此，在制剂分析中对所有原料所做过的检查项目，不必重复。制剂中如需进行杂质检查，主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程。 制剂检查除对某些不稳定的药物制剂需增加必要的检查项目外，一般对小剂量片剂(或胶囊)等需检查均匀度；对具有某种物理特性的片剂(或胶囊)需检查溶出度；对某些特殊制剂(缓释、控释剂肠溶制剂)需检查释放度等等，以保证药物的有效、合理及安全。 制剂与原料药含量测定方法相比，专属性和灵敏度要求更高。(考虑性质、含量以及赋形剂、附加剂的影响；同时考虑复方制剂中其他成分的影响)。计算按标示量计算的百分含量表示，而不采用原料药的百分含量的表示方法。第一节 片剂的分析一、常规检查项目1.重量差异的检查 指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。(1)重量差异限度 平均片重 重量差异限度0.30g以下 ±7.5%0.3g以上(含0.3g) ±5%(2)检查法：取药片20片，精密称定总重量，求平均片重X后，再分别精密测定各片的重量。每片重量和平均片重相比较，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度的一倍。糖衣片与肠溶片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣。包衣后不再检查重量差异。(3)注意事项：避免吸湿和污染。凡规定检查含量均匀度的片剂不再进行重量差异的检查。2.崩解时限的检查：指固体制剂在规定的介质中，以规定的检查方法进行检测，崩解溶散至小于2.0mm碎粒(或溶化、软化)所需的时间限度。(1)检查装置：升降崩解仪(2)检查方法：片剂应在15分钟内崩解。肠溶衣片先在盐酸溶液中检查不得有崩解或软化现象，再在pH6.8磷酸缓冲液中检查崩解时间。泡腾片加水应有气泡放出，在5分钟内崩解、溶解或分散，无聚集颗粒剩留。(3)注意事项：凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。二、片剂含量均匀度和溶出度的检查1.含量均匀度系指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片(个)含量偏离标示量的程度。当片剂含量较低如仅含几毫克、零点几毫克，药物在颗粒中均匀度较难控制时，需检查此项目。凡检查此项不再检查装量差异。含量均匀度检查方法：除另有规定外，取供试品10片([/font

“大夫，这药吃几片啊？‘30mg’是多少？这个我真看不懂。您快帮我写上点儿。”类似这样的问题几乎每天都会有患者提出。确实说明书上写的“mg”“ml”，让人不易理清头绪，看错了会给患者治疗带来许多麻烦或严重后果。现在就让我们理一理这缭乱的头绪。　　先让我们学会看药品规格。每一包装的药品都会写规格，如硝苯地平控释片30mg×7片：30mg是每片的剂量，7片是这盒药中的数量。当医师注明您要每次服用30mg，就说明每次应该服用一片硝苯地平控释片。这时您只要谨记“30mg=1片”“60mg=2片”，简单换算就可以了。另外，有的药品并非是整片服用，如：酒石酸美托洛尔片，其规格是25mg×20片。医嘱：12.5mg/次；一日两次。其中12.5mg是25mg的一半，即一次服用半片，一日服用两次（早晚各服一次）。　　通过以上事例不难看出，在用药剂量上我们首先看清药品的单位，不管他是mg、g还是ml，只要包装单位和医嘱单位上写的一致，我们换算两者的数量倍数，得出该服用的片数即可。当药品为溶液剂型，要用重量单位计算用量时，请您先看清两者之间的关系，如：布洛芬混悬液规格是100ml：2g，即：“100ml=2g”，当您要服用0.2g时，服10ml即可。　　不同的药物，不同的用量，按照以上方法，相信您可以清晰、准确地换算药品用量。来源：http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0051/151743.html

150、新型控释肥料的施用技术有哪些？ 新型控释肥料用途非常广泛，同时它的施用技术也非常简单，既可以作为基肥、追肥施用，还可以作为种肥施用。具体的施用方法可以进行撒施、条施和穴施以及拌种、盖种施肥等等。另外还可以进行穴盘育苗，尤其是在水稻育苗上。151、怎样合理施用控释肥？对于水稻、小麦等根系密集且分布均匀的作物，可以在插秧或播种前按照推荐的专用包膜控释肥施用量一次性均匀撒施于地表，耕翻后种植，生长期内可以不再追肥。对于玉米、棉花等行距较大的作物，按照推荐的专用控释肥施用量一次性开沟基施于种子侧部，注意种肥隔离，以免烧种或烧苗。对于花生、大豆自身能够固氮的作物，配方以低氮高磷高钾型为好。作为底肥条沟施用，施用量因产量、地力不同而异，一般亩施用量为20－40公斤。对于大棚蔬菜的底肥，适用硫酸钾型控释肥，注意减少20%的施用量，以防止氮肥的损失，提高利用率，同时能减轻因施肥对土壤造成次生盐碱化的影响，防止氨气对蔬菜幼苗的伤害。对于马铃薯或甘薯用于底肥，适用硫酸钾型控释肥，每亩用肥75－90公斤，集中条沟施。对于苹果、桃、梨等果树，可在离树干1米左右的地方呈放射状或环状沟施，深20－40厘米左右，近树干稍浅，树冠外围较深，然后将控释肥施入后埋土。另外，还应根据控释肥的释放期，决定追肥的间隔时间。施用量，一般情况下，结果果树每株0.5－1.5公斤，未结果果树50公斤/亩。施用控释肥注意事项。一定要注意种（苗）肥隔离，至少8－10厘米，以防止烧种、烧苗。作为底肥施用，注意覆土，以防止养分流失。作物合理施肥及缺肥诊断

1、注册分类5和6缓控释制剂如何进行临床研究问题？答：如属于注册分类5的产品，如果参比制剂（如：缓释片）与新开发制剂（如：缓释胶囊）具有相同释放特点（如：同属24小时缓释），则可仅进行单次给药的生物等效性研究。否则，需完成单次、多次给药的药代动力学比较研究和不少于100对的临床试验。属于注册分类6的产品，参比制剂必须选择相同释放特点的被仿产品，进行生物等效性研究。2、属于注册分类5的脂质体品种，已做药代动力学研究，100对临床是否足够？答：具体问题具体分析。在药代动力学特点变化比较大的情况下（如因粒度而致分布有很大变化可能导致安全有效性的变化），应完成的临床研究就不仅仅限于100对的验证性研究。可能需要完成Ⅰ－Ⅲ期的所有研究。 3、分散片是否属于速释制剂，是否需要按特殊制剂进行临床研究。答：多数分散片的开发依据为较普通片剂释放快，但实际的生物等效性研究结果显示与普通片剂生物等效，因此目前并未将分散片按速释剂型看待。 4、关于如何考虑开发提高生物利用度的产品？答：有些已上市产品其口服的生物利用度较低，申报单位以提高生物利用度为目的开发新的产品。对此，应首先考虑原产品是否为安全有效的药物，如果是，则应针对新开发产品的特点降低临床用药剂量，至于降到多少合适，则需要进行生物利用度比较研究、生物等效性研究乃至临床试验加以确认。 5、对Ⅱ期临床研究中探索剂量时病例数的要求，是否三个剂量组都需要做100例？答：Ⅱ期临床研究本身为探索性研究，需要进行多个试验，目前对某一个试验中各组的病例数并无统一要求，实验设计前需要进行深入的文献调研，综合考虑药品的适应证、剂量、用药周期、治疗窗的情况和是否得到统计学的差异综合考虑后确定。 6、注册分类6药物，哪些应进行生物等效性研究？答：就注册分类6药物哪些应进行生物等效性研究问题，请参照《药品注册管理办法》附件二化学药品注册分类及申报资料要求中“五、临床试验要求”的相关技术要求。 7、注册分类6药物，如儿童用药，是否可以基于伦理考虑免做生物等效性试验？答：注册分类6研究药物，如系儿童用药，可能基于伦理考虑不适于在儿童人群进行生物等效研究，但生物等效性研究的目的在于考察制剂的质量，该类研究可以在健康成人志愿者人群中进行。

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喝水送服药物，利于吞咽，多数药物经肝脏代谢、肾脏排泄，服药期间每天保证2~2.5升的饮水量，可加速药物在体内的代谢和排出，从而减轻药物的副作用。那么有哪些要多饮水呢？(1)平喘药?服用茶碱或茶碱控释片、氨茶碱、胆茶碱、二是丙茶碱等，由于其可提高肾血流量，具有利尿作用，使尿量增多而易致脱水，出现口干、多尿或心悸 同时哮喘者又往往伴血容量较低。因此，宜注意适量补充液体，多喝白开水。(2)利胆药?利胆药能促进胆汁分泌和排出，机械地冲洗胆道，有助于排出胆道内的泥沙样结石和胆结石术后少量的残留结石。但利胆药中苯丙醇、起甲香豆素、去氢胆酸和熊去氧胆酸服后可引起胆汁的过度分泌和腹泻，因此，服用时应尽量多喝水，以避免过度腹泻而脱水。(3)蛋白酶抑制剂?在艾滋病联合治疗中，蛋白酶抑制剂中的雷托那韦、苟地那韦、奈非那韦、安普那韦、洛匹那韦等，多数可形成尿道结石或肾结石，所以在治疗期间应确保足够的水化，为避免结石的发生，宜增加每日进水量，一日须饮水在2000ml以上。(4)双膦酸盐?双膦酸盐对食管有刺激性，须用200ml以上的水送服 其中阿伦膦酸钠、帕屈膦酸钠、氯屈腾酸钠在用于治疗高钙血症时，可致水、电解质紊乱，故应注意补充液体，使1日的尿量达2000ml以上。同时提示患者在服药后不宜立即平卧，保持上身直立30min.(5)抗痛风药应用排尿酸药苯澳马隆、丙磺舒、别瞟醇的过程中，应多饮水，一日保持尿量在2000ml以上，同时应碱化尿液，使pH保持在6.0以上，以防止尿酸在排出过程中在泌尿道沉积形成结石。(6)抗尿结石药 服用中成药排石汤、排石冲剂，或优克龙后，都宜多饮水，保持一日尿量2500~3000ml，以冲洗尿道，并稀释尿液，降低尿液中盐类的浓度，减少尿盐沉淀的机会。(7)电解质 口服补液盐(ORS)粉、补液盐2号粉，每袋加500-1000ml凉开水，溶解后服下。(8)磺胺药 主要由肾排泄，在尿液中的浓度高，可形成结晶性沉淀，易发生尿路剌激和阻塞现象，出现结晶尿、血尿、尿痛和尿闭。在服用磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑和复方磺胺甲恶唑后宜大量饮水，以尿液冲走结晶，也可加服碳酸氢钠以碱化尿液，促使结晶的溶解度提高，以减少析晶对尿道的伤害。

最新发现与创新 中国科技网讯 南开大学药物化学生物学国家重点实验室在药物传输载体研究方面取得重要进展，其研究成果“基于蛋白—多肽特异性结合的小分子水凝胶”，近日发表在《德国应用化学》上。 据课题组介绍，药物传输是实现药物疗效不可或缺的重要环节。利用现代生物化学技术开发的新型多肽/蛋白质、抗体、疫苗及基因等新型药物在环境及人体内极易失活和降解，从而导致生物利用度低。而先进的药物载体和传输技术是提高药物的生物利用度、增加药物疗效、降低其毒副作用和改善病人耐受性的主要手段。从20世纪90年代开始，外表类似果冻的小分子水凝胶作为一种新颖的生物材料，在药物传输方面展现了良好的应用前景。如何在温和条件下制备水凝胶用于药物传输，一直是科学家力求达到的目标。 南开大学杨志谋、龙加福教授课题组结合各自在相应研究领域的积累，提出利用蛋白质和多肽特异性结合的特点制备新型蛋白—多肽杂化水凝胶。该体系利用蛋白—多肽的特异性结合来增强多肽自组装纤维之间的结合力，从而形成三维网络结构以及形成性质更为优异的水凝胶。他们针对抗肿瘤药物、多肽/蛋白质药物及基因药物，重点以嵌段共聚物、超分子化合物、小分子凝胶及高分子水凝胶等材料为基础，研发出生物相容性高的可注射局部药物传输系统。该类新型药物传输系统由蛋白质和多肽组成，生物相容度高。 同时，该类水凝胶能包裹各类药物，可局部注射于病灶，起到局部长期缓释药物的效果，提高病人耐受性，减轻毒副作用。（通讯员 周兴龙 韦承金 记者 冯国梧） 《科技日报》（2012-7-15 一版）

新药物的开发 　 一、概述 　　近20年来，在药剂学基本理论和新的推动下，世界医药工业飞速发展，新药的研究、开发竞争日趋激烈，特别昌90年代以来，第三代控释制剂和第四代靶向制剂的出现，使我国新药的研制开发面临着严峻的挑战。在当前形势下，要使我国的新药研究开发工作走出困境，获得生机，除了调整策略方向，并主要依靠新药研究机构和制药企业的努力外，广大医药学工作者也肩负着重大的使命和责任。 　　近年来，随着我国医药学的迅猛发展，为医院新制剂、新剂型的研究和药开发打下了良好的基础。在我国当前新药研究开发体形势下，从医院制剂中开发新药有下几方面的。第一，人才优势。医院药学技术队伍在我国药学专业人员中占绝大多数，尤其在大、中城市的大、吕型中，蕴集着相当数量的高，中级技术人员，他们大多有具有长期从事医院制剂工作的经验，其中不乏在某一技术领域有较深造诣的专门人才。充分发挥、提高和利用这些人才的优势，将会在医院制剂大多是工业制剂供应不足或无供应，而临床的医疗和科研又迫切需要的品种。由于医院制剂来自临床，故有着疗效确切，安全可靠，适合临床使用的特点，将其进一步研究提高为新药，有着良好的临床基础，成功率较高。第三，医院制有着品种和剂型上的优势。医院制剂品种多，剂型多，有的剂型甚至国内药典尚未收收载，且随着医院药学的不断发展，新制剂和新剂型将不断出现。这些具有一定基础而临床疗效肯定的制剂是新药开发选题的雄厚基础，可以达到少走弯路缩短开发周期，减少开发费用和提高命中率的目的。第四，如果说祖国医药学是一个伟大的宝库，那么医院中的药制剂是一个聚宝盆。许多大、中型拥有大量的中药制剂，这些中药制剂各具特色，很多都经过临床的长期考验，如果运用现代制剂技术，通过改变剂型，研制新制剂，或进一步研究复方制剂中的有效成分，将是新药开发的一个重要方面。 　　从目前一些大 、中型医院的技术力量和仪器设备来看，从医院制剂中开发新切的基本条件是具备的，特别是临床药学深入开展和新方法技术应用，无凝进一步确立了医院制剂高层次研究开发的有效手段。从国内新药开发的现状来看，1992年－1995年国家批准的新药（西药）共568种，其中医院开发的16种，占2.8%；1992年卫生部批准的新药（中药）82种，医院开发14种，占16.6％。可见医院开发新药有着巨大的潜力和现实可行性。 　　然则由于医院制剂和新药之间的要求上有着严格的区别，医院药学科研究人员和条件也有着某些局限性，因此，在重视医院制剂在新药开发中重要地位的同时，必须清楚地认识到新药开发的艰巨性，以科学的态度和实事求是的精神，正确引起循序渐进。 二、新药的概念与分类 　　（一）新药的概念 为了对新药进行管理，许多国家都对其含义和范畴作出明确的法律规定。我国《药品管理法》规定，“新药指我国未生产过的药品”。卫生部颁发的《新药审批办法》进一步明确规定“新药系指我国未产生的药品。已生产的药品，凡增加新的适应症、改变给药途径和改变剂型的，亦属新药管理范围”。这些规定指明新药管理范畴包括了：国内外均未产过的制制品，国外已有生产或仅有资料报导的仿制药品，以及由一般药品配伍新组方药品；还有已生产的药品，凡增加新的适应症，改变给药途径和改变剂型的药品。 　　（二）新药的分类 　　1．新药分类的原则新药分类的应注意掌握如下原则： 　　（1）新药的类别要是从药政管理角度划分，以便于新药的研究和审批，而不完全从药物的药理作用角度考虑。对每类药品都相应规定必须进行的研究项目和审批必须申报的资料。 　　（2）对每类新药，要求呈报相应别的资料，必须能够保证该类药品的安全与有效。而不能仅仅为了简化手续或减少人财物的消耗而忽视新药研究的质量并进而影响到新药的评价。 　　（3）属于同一类别的新药，原则上应该具备相似的条件，即它们所需要研究的项目和审批时必须提供的资料是相同的或大部分是相同的。 　　（4）新药的类别中，尽可能包含各种类的新药，以便于研究者对号入座，正确地执行国家关于新药的规定。 　　2．新药的分类目前我国对于新药的分类，是将新药佞成中药和西药两大部分，而中药、西药又按照各自不同的成熟程度再分类。现行《新药审批办法》将在西新药各分为五类，具体如下： 　　（1）中药 　　第一类：中药材的人工制成品；新发现的中药材；中药材新的药用部位。 　　第二类：改变中药传统给药途径的新制剂；天然药物中提取的有效部位及制剂。 　　第三类：新的中药制剂（包括古方、秘方、验方和改变传统处方组成者）。 　　第四类：改变剂型但不改变给药途径的中成药。 　　第五类：增加适应症的中成药。 　　上面所列“中药材的人共制成品”系批用人工合成、培养发酵等方法配制的与原中药材性能和相仿的产品，如人工麝香、人工牛黄，而不是指用提取或合成方法制的中药材中的某一有效成分，“中药材新药用部位”是指那些与原来使用的动植物药用部位不同者，如原使用的中药材为某一植物的,而现在用其茎或叶等，即属此类。“改变中药传统给药途径的新制剂”主要是指注射剂，也含有传统中的药所不采用的喷雾剂、肛门栓剂等。“天然药物中提取效部位”则是指由动植物中用化学方法提取的非单一有效成分，如总黄酮、总生物碱、总甙等，此点请勿与“中药材新药用部位”相混同。 　　（2）西药 　　第一类：我国创制的原料药品及其制剂（包括天然药物中提取的及合成的新的有效单体及其制剂）；国外未批准生产，仅有文献报道的原料药品及其制剂。 　　第二类：国外已批准生产，但未列入一国药典的原料药品及其制剂。 　　第三类：西药复方制剂；中西药复方制剂。 　　第四类：天然药物中已知有效单体用合成或半合成方法制取者；国外已批准生产，并已列入一国药典的原料药品及其制剂；改变剂型或改变给药途径的药品。 　　第五类：增加适应症的药品。 　　现就上面所列有关类别的药品作一简单解释。“我国创制的”药品，是指在国际上我国首次研制成功的药用的品种，或此化合物原属已知的，但从未见供药用的报道，我国首次研供作药用。一般为化学合成或从动，植物中提取所得的纯品，有明确的化学结构的理化性（抗生素可能为含有几种类似组分的混合物，其组成应基本恒定的并有足够的纯度），例如青蒿素是从植物提取出的一个新化学结构一倍半萜内酯的抗疟有效单一成分，是我国首创的与现有抗疟药结构完全不同的新药，青蒿即为植物青蒿中的“有效单体”。“国外未批准生产，仅有文献报道的”药品，其文献报道的内容可能只是少量的初期实验室药理、毒理的研究报告，也可能已达到临床研究阶段，但尚未成为产品投入市场，我国似首先作为药品生产。“西药复方制剂”主要是指自行设计处方的复方制剂。引用国复方制剂仿制品对待，列入第四类，但如果其中主药有所改变可能影响其安全、疗效或药物之间相互作用的则应列入第三类。而“中西药复方制剂”则通常为我国所特有，由中药和西药组方而成。“天然药物中已知有效单体用合成或关全盛方法制取者”这里所说，“已知有效单体”系指经提取方法获得并已批准供药用的单一有效成分，如三尖杉酯碱为一已知有效单体，如由粗榧碱通过半合成方法制剂取，即属此类。另外，改变剂型如片剂改为胶襄、糖浆剂改为口服冲剂等；改变给药途径如片剂改为注射剂、片剂改为栓剂等，即原通过口服药的现改为注射给药或肛门、阴道给药等。 三、新药的开发 　　新药的开发是一个系统工程，涉及药剂学、药理学、毒理学、药物分析、药物动力及临床医学等诸多学科。开发新药的工作虽然符合科学研究的一般规律，但其投资大、周期长、风险高，因此，从立题报批，溶不得半点疏忽和懈怠，否则很可能白白消耗大量的人力，财力，物力和时间而得不到任何回报。从医院制剂中开发新药的一般程序为：情报资料的调研和立题一处方和生产工艺研究一质量标准研究一稳定性研究一药效学研究一毒理学研究一临床资料的整理和报临床一临床研究一全部资料的整理和报生产一生产或技术转让。 　　医院药剂科开发新药应充分发挥和利用医院制剂品种及剂型的优势，紧密结合临床重点从以下几个方面进行研究： 　　（一）新剂型的研究 目前我国的剂型研究大大落后于西方发达国家。美国药典90版（USP90）收载的剂型为31种，英国药典（BP88）为36种，日本药局方（12版）也收载了27种，而中国药典90版仅收载了12种。创制一个新剂型相当于创制一个新药，但比起缓释、控释、靶向及透皮吸收给药系统。这些新剂型具有高效、低毒、定时、定量、定向恒速和持久等特点。一个新的缓、控释剂型或靶向给药剂型有着相当高的技术含量，目前美国已把这类型列入NCE类管理，享受同等条件的专利保护。因此，从剂型改革入手制新药是一种短、平、快的开发新药途径。 　　（二）新制剂的研究 　　改变给药途径，创制的制剂属于四

作者：贾文娟题目：药物缓释微球的制备、表征及性能研究期刊：四川大学年份：2007链接：http://www.cnki.net/KCMS/detail/detail.aspx?dbcode=CMFD&QueryID=4&CurRec=37&dbname=CMFD9908&filename=2008027766.nh&urlid=&yx=

来源：经济日报 1977年，两个法国人勒杜克和德布瑞格在巴黎附近创建了仅有10名员工的爱的发公司，专攻药物释放技术。30年过后，爱的发集团成为欧洲最大的药物释放技术公司，在全球拥有800名员工和200多个合作伙伴，在欧洲、亚洲和北美设立了研发中心和生产基地，已上市70个产品，还有超过60个在研项目。2006年集团营业额达12亿欧元。 [em44] 给中药添加现代科技元素 阳春时节，中国卫生部和法国外交部在北京签署了《中法中医药合作协议》，中法相关企业和研究机构将在中药的基础研究临床试验以及生产流程质量控制和国家标准等方面开展合作，为古老的中药注入现代科技元素。作为法国合作方之一的爱的发制药集团的中国区总经理飞利普玛莱柯先生见证了这一时刻。他说：“这项合作将利用西药生产原理和法国的工业化体系，使中药生产更加符合现代制药标准和西方卫生安全体系的要求，更多更快地进入国际市场。” 爱的发集团参加这一合作项目的“本钱”是药物释放技术。释放技术，主要解决药物如何在人体内发挥最佳作用的问题，爱的发在这一领域拥有众多专利，公司实力在同行业中位居欧洲第一，全球第三。记者获悉，采用释放技术后，一些药物在治疗疾病时不必再通过注射、输液等方式，只需口服即可，减少了患者多次就医的麻烦，降低了整体治疗费用。1990年，爱的发制药集团进入中国市场，1995年在华建立了第一家合资制药公司，1997年在上海建立了研发中心和生产基地，目前几十项在研产品中，有10个中药产品。2006年，集团在华销售额达到4500万元人民币。“一些中国患者熟悉的制药公司如诺华、葛兰素史克、辉瑞、拜耳、紫竹药业、新昌制药等，都是我们的合作伙伴。我们加强与中国制药企业合作，就是要开发适合当地市场的产品。” 那么，药物释放技术将如何用于中药的研发和生产呢？玛莱柯先生认为这是一项十分复杂的工作，首先要弄清中药治病的有效成分有哪些，可能产生的不良反应是什么，然后才能研究如何运用释放技术优化改进给药方式，优化传统的中药剂型，使患者用药更加舒适安全和有效。 玛莱柯先生告诉记者，爱的发在上海设立的中药新剂型研发中心，正在开展中药西制的研发课题，开发中药新剂型和优化制药技术。记者在爱的发中药研究名单项目中，看到了银杏、灯鲁花、绞股兰等中草药。 尽管传统医药的作用正在被越来越多的西方人所承认，但是如何使中药与国外药品管理体制接轨，仍是一个重要问题。记者了解到，2004年4月30日，欧盟发布了《欧盟传统药品法案》，规定到2011年4月后，进口到欧盟的中药需证明在欧盟成员国应用15年以上，同时证明在第三国应用30年以上，才能正式注册，且其成分中只能包含欧洲药典认可的植物和几种矿物。对此，玛莱柯先生建议，应该尽快完善中药质量标准体系和专利保护制度，使中药产品更好地从中国走向世界。 [em44] 让患者服药更加方便舒适 有病定时服药，此理尽人皆知。这是因为药物进入人体后，只能在一定的时间内维持必要的浓度，消灭病菌等入侵者，此后药力便会下降，只有“增援部队”及时跟上，才能及时消灭“顽敌”。然而对于患者来说，由于工作繁忙等原因，往往会忘记按时服药，影响了身体及时痊愈。爱的发制药集团的释放技术，可以使药物成分均匀释放，这样患者一天只需服药一次，便可取得全天治病的效果。玛莱柯先生认为，“一天多次服药不仅给患者造成不便，还容易造成人体内各器官运转的不稳定。特别是高血压患者，如果血液中药物含量忽高忽低，便会使血压随之波动，影响工作和健康。有了释放技术，便能有效解决这些问题。” 如今，爱的发的药物释放技术已经引入其中国子公司。上海爱的发制药有限公司具有从可行性研究、放样、临床试验、药代动力学试验、注册直到生产等全过程的运转功能，并于2000年10月获得了中国第一张缓释微丸的生产批文，2001年又获得了国家食品药品监督管理局颁发的GMP证书。“我们的目标是今年通过欧盟GMP认证。”玛莱柯先生说。 爱的发引进中国的另一项“绝活儿”，则是药物的快速口腔崩解技术。但凡生过病的人都有体会，吃药有两大难，一是吞咽药片、胶囊时噎得慌，二是有的药很苦，难以下咽。据统计，全球有26%—50%的患者有吞咽困难，以婴幼儿和老人为主，还有手术化疗后产生恶心呕吐反应和一些饮水困难的病人。这些患者常常无法按照医生处方正确服药，从而影响了有效治疗。而爱的发的快速口腔崩解技术则有效地解决了这一问题。 玛莱柯先生告诉记者：“口腔崩解剂型药片进入口中，瞬间便可融化，特别适合吞咽困难的患者。服药时也不再需饮水。”与快速口腔崩解技术相配套的则是爱的发的掩味技术，其核心是在药物表面加上一道涂层，使其不再苦涩。涂层上还可附加薄荷、苹果、巧克力、鲜奶等不同味道。 玛莱柯先生表示，爱的发将利用这些技术为中药的现代化提供解决方案，为患者提供更多方便。 记者感悟：“良药苦口利于病”，这句古训正在改写为“良药可口利于病”，这就是科技的力量。爱的发集团通过专攻药物释放技术，在为患者提供方便的同时，赢得了事业发展的空间。创新之路就在脚下，只要留心周边的各种现实和潜在的需求，就能挖掘出新的机会。

一、案例磺胺类药物是一类应用最早的人工合成抗菌药物，能抑制革兰阳性菌及一些阴性菌，可以治疗多种细菌感染，具有抗菌谱广、疗效强等优点。磺胺类药物特别是磺胺嘧啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺甲基异嗯唑等作为饲料添加剂或动物疫病治疗药物被广泛应用。然而磺胺类药物在体内作用时间和代谢时间较长，过量使用必会导致磺胺类药物在食用动物产品中的蓄积。食品磺胺类药物残留，可引起过敏、中毒和导致耐药性菌的产生，它还能引起造血系统障碍，发生急性溶血性贫血、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等。二、选用的标准农业部1025号公告-7—2008动物性食品中磺胺类药物残留检测——酶联免疫吸附法。三、测定方法1．样品的制备与保存取新鲜或解冻的空白或供试动物组织，剪碎，置于组织匀浆机中高速匀浆。取鸡蛋去除壳后用均质器500r／min匀浆20s，使蛋清和蛋黄充分混合。将已制备的样品在-20℃冰箱中储存备用。2．提取称取样品(2.00±0.02)g于50ml离心管中，加乙腈8mL，振荡20min，4000r／min离心5min：分取上清液2.5ml。于10mL离心管中，于50℃水浴下用氮气吹干；加正己烷1mL，涡动20s溶解残留物，再加缓冲液工作液1mL，涡动1min，4000r／min离心10min，取下层水相20μL分析。3．测定①使用前将试剂盒于室温(19～25℃)下放置1～2h。②每个标准溶液和试样溶液按两个或两个以上平行计算，将所需数目的酶标板条插入板架。③加系列标准溶液或试样液20μL于对应的微孔中，随即加酶标记物工作液50μL／孔，再加磺胺类药物抗体工作液80μL／孔，轻轻振荡混匀，用盖板膜盖板，置25℃避光反应60min。④倒出微孔中的液体，将酶标板倒置在吸水纸上拍打，以保证完全除去孔中的液体。再加洗涤工作液250μL／孔，重复操作两遍以上(或用洗板机洗涤)。⑤加底物液A液和B液各50μl／孔，轻轻振荡混匀，用盖板膜盖板，室温下避光反应30min。⑥加终止液50μL／孔，轻轻振荡混匀，置酶标仪于450nm波长处测量吸光度值。4．结果判定和表述用所获得的标准溶液和试样溶液吸光度值的比值进行计算。相对吸光度值(％)=B/B0×100％式中 B一一标准(试样)溶液的吸光度值；B0——空白(浓度为0的标准溶液)的吸光度值。将计算的相对吸光度值(％)对应磺胺类药物标准品浓度(μg／L)的自然对数作半对数坐标系统曲线图，对应的试样浓度可从校正曲线算出。方法筛选结果为阳性的样品，需要用确证的方法进行确证。5．竞争物的交叉反应率见表1。表1竞争物的交叉反应率竞争物交叉反应率／％竞争物交叉反应率，％磺胺二甲嘧啶磺胺二甲氧嘧啶磺胺二甲基嘧啶磺胺嘧啶磺胺甲基异毂唑10023121％1％磺胺噻唑磺胺吡啶磺胺喹彀啉磺胺问甲氧嘧啶1％1％1％6．试剂①乙腈②正已烷③十二水合磷酸氢二钠。④二水合磷酸氢二氢钾。⑤氯化钠。⑥氯化钾⑦磺胺类药物快速检测试剂盒：2～8℃保存。a．系列标准工作溶液：O、1μg／L、3μg／L、9μg／L、27μg／L、81μg/L。b．包被有磺胺类药物偶联抗原的96孔板，12×8孔。c．磺胺类药物抗体工作液。d．酶标记物工作液。e．底物液A液。f．底物液B液。g．终止液。h．20倍浓缩洗涤液。i．20倍浓缩缓冲液。⑧洗涤工作液：用水将20倍浓缩液按1：19的体积比进行稀释(1份20倍浓缩洗涤液+19份水)，用于酶标板的洗涤。2～8℃保存，有效期1个月。⑨缓冲工作液：用水将20倍浓缩缓冲液按1：19的体积比进行稀释(1份20倍浓缩洗涤液+19份水)，用于酶标板的洗涤。2～8℃保存，有效期1个月。7．仪器①酶标仪(配备有450nm滤光片)。②氮气吹干装置。③均质器。④振荡器。⑤离心机。⑥天平(感量0.01g)。⑦微量移液器(单道20～200／μl、100～1000μL；多道250μL)。

[size=4]中国加入WTO后,即面临全球经济一体化的形势。养殖产品的质量直接关系到水产品的国际市场竞争力，水产养殖药物的残留已成为水产品出口创汇的主要瓶颈。因此，为了人类的健康的水产养殖业的可持续发展，我们应对药物残留的危害有足够的认识，并积极做好药物残留的监控。 一、水产药物残留的主要危害 （一）耐药性反应：在水产养殖饲料中长期添加抗菌素或生产中滥用渔药会导致水生动物体内的细菌产生耐药性。耐药性的产生使得生产上用药量越来越大，药效越来越差，病害防治难度也增加。同时，对人类的公共环境卫生也构成了威胁。 （二）变态反应：水产养殖中经常使用的磺胺类、四环素类及某些氨基糖甙类抗生素是极易引起变态反应的品种。变态反应的症状轻者表现为红症，严重者甚至会发生危及生命的综合症。如磺胺类药物能引起皮炎、白细胞减少、溶血性贫血等疾病。 （三）中毒反应：据医学研究资料表明，人食用了有药物残留或污染的水产品后容易出现毒性反应。例如，链霉素等抗生素易损伤听神经及肾功能；四环素类抗生素易抑制幼儿牙齿发育和骨骼的生长；氯霉素能引起再生障碍性贫血和颗粒性细胞缺乏症；敌百虫在一定条件下会形成具有强毒性的敌敌畏。 （四）“三致”作用：某些药物的残留极易对人类和动物产生致癌、致畸、致突变作用。如孔雀石绿是过去水产养殖中经常使用的化学药品，但却是一种强致癌物；经常使用的呋喃类药物如呋喃西林、痢特灵等也具有较强的致癌作用。 （五）其它：在渔用饲料中常添加一些激素类药物，这些药物在人体内蓄积后会使人的正常生理功能发生紊乱，更严重的是某些激素类药物会影响儿童的正常发育。另外，某些药物降解后易产生有害分解产物。如水产消毒剂二氯异氰尿酸及三氯异氰尿酸的分解产物中含有氰化物，其在水生动物体内产生残留后危害极大。 [/size]

我最近在用毛细管电泳淌度法测药物与蛋白结合常数，但是重现性很差，而且甚至连线性关系都没有。我就想问一下，文献上说要在缓冲液中加入不同浓度的药物、然后以蛋白进样。可是Inlet的A1，A2和Outlet的A1放的都是缓冲液，应该怎么这三瓶缓冲液都加入药物还是只要其中一瓶加入药物就可以呢？本科生对仪器不够了解，希望各位大神能够提供些帮助和解答。谢谢！

新浪科技讯 北京时间5月15日消息，目前在哥伦比亚，经常有人在大街小巷兜售一种危险药物，它不仅控制人的自由意志，还能清除受害者的记忆。这位药物名为莨菪碱，它还有个俗称叫“魔鬼呼吸”，源自一种非常特殊、常见于南美洲的树。　　有关这种药物的故事是城市传闻的素材。在有人讲述的恐怖故事中，服用魔鬼呼吸的受害者遭到强奸，同意别人把自己在银行里存的钱取走，甚至同意“捐”出自己的器官。《恶习》(Vice)杂志的赖安-达菲去哥伦比亚旅行时发现了许多这种强效药。通过采访受害人和出售这种药物的当事人，他揭露了哥伦比亚药物世界鲜为人知的惊人文化。　　哥伦比亚首都波哥大毒品走私犯迪蒙西亚-布兰克表示，这是一种十分可怕的药物，因为它使用起来非常简单，让人防不胜防。他对《恶习》杂志说：“把莨菪碱吹到街上行人的脸上，几分钟内药性发作，就能将人控制。莨菪碱无色无味，难以发现。只要人受到这种药物的影响，你就可以带他们去任何地方。他们会像孩子一样听话。1克莨菪碱类似于1克可卡因，但后期它比炭疽病还严重。高剂量的莨菪碱能致命。”布兰克指出，这种药物使人完全变成行尸走肉，阻止受害人产生记忆。所以药效消失后，受害人根本记不起发生了什么。　　一位受害人对《恶习》说，在街上一名男子走过来向她问路，由于那个地方并不远，她就带他来到询问地点，后来他们一起喝了点果汁。接下来，她带这名陌生男子来到她家，帮他把所有财产收集起来，其中包括存款和男友的相机等。这名女子说：“丢了钱令人痛苦，但我觉得自己非常幸运，没有失去更重要的东西。”　　《英国临床药理学杂志》报道，这种又叫天仙子碱的药物产生的失忆功效和安定药一样。在古代，已死哥伦比亚领导人的情人被服用这种药物，然后有人让她们进入主人坟墓，将其活埋。以前，美国中央情报局把这种药物用作“冷战”审讯的工具，它的用途类似于使人吐露实情的麻醉药。　　由于含有的特殊化学成分，这种药物还能使人产生强烈幻觉。在哥伦比亚常见的Borrachero是莨菪碱的来源，可粗略地译为“使你醉倒”的树。它那绿色树冠和很大的黄花以及白花看起来非常迷人，但哥伦比亚的母亲都警告她们的孩子不要睡在这种树的下面。专家对哥伦比亚充斥和莨菪碱有关的犯罪活动的原因感到困惑，却断言这和这个国家以前混乱的药物文化以及正在发生的内战有关。

包衣片糖衣片缓释控释片，一旦掰开会导致药物含量不均，且作用部位和持续时间会失控。增加危险性和毒副作用。

最近，要组建一个小规模的新实验室，需要重新购置一整套实验室分析仪器，其中就要购买溶出仪。由于资金有限，不考虑进口的，要在国产里面选择。之前也接触过一两家国产溶出仪的产品，想分享我的使用心得，也想大家谈谈自己都使用什么国产溶出仪，效果如何，给我一个采购的参考。（） 现在我工作的地方，有3台溶出仪。 其中1台是ZRS-4，原天津大学无线电厂的，应该来说是老字号了。虽说没有什么定时开机、关机等功能，但最基本的控温、转速功能，已经可以满足日常需求了。关键是性能稳定，少说也有十几二十年的历史了，现在还在一线工作，^_^，只是有一段很长时间没有，齿形带老化了，换过一套之外，主要零部件都完好无损。可能唯一的缺点，就是发热量有点大，如果不开空调，开机一段时间，机盖会热得烫手。所以一般不开空调的话，都打开机盖，好散热。曾经做释放度，连续3天满负荷工作，中途关机休息大概1个小时，都能挨过来，出乎我的意料。 另外2台是今年4月份买的，“天津HYD”生产的。才刚买不久就接二连三的出现问题。一个是转桨、转篮等出现锈迹现象，其中一根转桨更加表面爆裂，有黑色锈斑渗出，很是吓人。后来经协商，重新换了经防腐材料包裹的桨篮。虽说我们是做缓控释制剂，释放度一做就是24小时，介质一般是0.1M盐酸，但也不至于这么不耐用，严重怀疑桨篮的不锈钢材质是不是偷工减料，以低级别代替高级别材质，很失望。另外是 转杆转动时声响很大，齿形带磨损严重，后来厂家工程师到场检修更换了，才有好转。除了这个，还有就是电路板故障，两台都出现这种现象，电路板负责控制转速的插头烧糊了，经检查是接触不良造成过热，金属插头很单薄，仅靠一片金属片与金属柱接粗，后来直接将插头焊接在电路板上，就没事了。可见，还是材料没下足，可能是因为价格压得太低，材料就纷纷缩水了。 还有，就是我们的兄弟单位，在我们买新的2台溶出仪的同时，也新购买了2台“天津TDTF”的溶出仪，型号都是ZRS-8G的。用了一段时间，也是转杆异响严重，后经厂家调试后正常。另外，是取样装置很奇怪，不是用垫片，而是用一个类似于积木的装置来定取样针的位置，操作人员都说很不习惯。另外，机头跟水浴槽的间距太小，导致取样操作不方便。感觉上没有这家公司以前仪器那么好用。是不是都因为价格竞争太厉害，厂家都不惜降低产品品质来销售。 上面是我在使用溶出仪的一点体会。想抛砖引玉，请大家也谈谈都在哪些品牌的国产溶出仪，说说使用心得和不足之处。据我了解，除了天大天发，国内还有上海黄海、天津新天光等等都有做药物溶出仪，不知道哪位有用过相关产品，也来说说，给我采购一个参考。

了解不同时间药物在血浆或血清中的浓度，对于计算一种药物的代谢动力学很有必要；反之，药物动力学也是药物吸收、分布、代谢和排泄过程的一部分。准确了解药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的规律，便于精确地计算所需药物剂量，既能保持有效的药物浓度，同时避免用药过量致毒。预先对多屏深孔Solvinert（MultiScreen Deep Well Solvinert ）和多屏Solvinert滤板进行了验证，进行血浆或血清中蛋白质的板内沉淀，以便展开总药物分析。在滤板上可以快速、细致并完整地转移滤液，这样就可以在进行总药物分析之前为样品制备提供一个自动化兼容的平台。Solvinert滤板过滤的滤液中不含蛋白质，这与质谱分析法和紫外线分析法的结果一致。使用多屏深孔和多屏Solvinert滤板可产生有复验性的结果，它是一个稳定且可靠的平台。血清中的蛋白质被这些滤板过滤并沉淀之后，得到的样本中基本上不含蛋白质，回收率很高，便于萃取。药物动力学特性可以让新药开发商更了解药物的有效性和安全性，而这在新药的注册审批中是必要的。为了更好地了解候选药物的代谢动力，金斯瑞（ GenScript）建议用动物来做药物分布及其代谢的研究，分析在不同时间段、不同组织或血清中，药物及其代谢物的情况。金斯瑞进行精确的药物和药物代谢动力学研究，涉及两个主要方面：药物分布及其代谢动力研究和抗体药物的代谢动力研究。群体药代动力学研究的是个体之间药物浓度变异来源及其相关性，这些个体是指按临床上相关剂量接受候选药物的目标患者人群。患者的某些人口统计学特征、病理生理特征以及治疗方面的特征，比如体重、排泄和代谢功能、以及接受其他治疗，都能够有规律地改变药物剂量-浓度关系。例如，主要由肾脏排除的药物，在接受同样剂量的情况下，在肾功能衰竭患者体内的稳态浓度，通常高于肾功能正常的患者体内的稳态浓度。群体药代动力学的研究目的就是找出那些使剂量-浓度关系发生变化的、可测定的病理生理因素，确定剂量-浓度关系变化的程度，当这些变化与临床上有意义的治疗指数改变相关的情况下，能够恰当地调整剂量。在药品开发中使用群体PK方法，使获得完整的药代动力学资料有了可能，不但能从来自研究受试者的相对稀疏的数据中获取资料，而且还能从相对密集的数据或从稀疏数据和密集数据的组合中获取资料。群体PK方法能够分析来自各种不均衡设计的数据，也能分析因为不能按常用的药代动力学分析方式分析而通常被排除的研究数据，比如从儿科患者和老年患者获取的浓度数据，或在评价剂量或浓度与疗效或安全性之间的关系时所获取的数据。传统药代动力学研究的受试者通常是健康的志愿者或特别挑选的患者，一组成员的平均情况（即平均血浆浓度-时间曲线）一直是关注的主要焦点。许多研究将个体之间药代动力学的变异作为一个需要降到最低的因素进行观察，通常是通过复杂的研究设计和对照方案，或通过有严格限制的入选标准/排除标准，将其降到最低。事实上，这些资料对在临床应用期间可能会出现的变异至关重要，但是却被这些限制所掩盖。而且，传统药代动力学研究只关注单个变量（例如肾功能）的作法，还使其难以研究变量之间的交互作用。