谷物类

国内谷物饮料市场近年来发展突飞猛进。记者昨日获悉，酝酿多时的谷物饮料行业标准有望于今年正式出台，目前该饮料标准草案已进入最后审核阶段。与此同时，在“游戏规则”基本敲定之际，多家饮料巨头已密谋大举进军这一新兴市场，抢占先机。 　　标准出台将规范市场 　　据了解，目前国内“以谷物为主要原料经调配制成”的谷物饮料还是一块新兴市场，此前由于该饮料产品尚无统一的行业标准，市场规模小，产品鱼龙混杂。记者日前从国内最大的谷物饮料企业厦门惠尔康食品有限公司获悉，由该公司牵头起草的《谷物饮料》行业标准草案去年已制定出来，预计今年将正式公布并实施。 　　记者从中国饮料工业协会获悉，目前包括谷物饮料在内的“植物饮料”与“果汁及蔬菜汁饮料”、“植物蛋白饮料”一同被作为鼓励发展的产业。根据国家发改委的要求，该协会提出的饮料行业3年振兴规划纲要中，已将传统饮食资源食品工业化，增加新品种、快捷早餐，利用五谷杂粮生产谷物饮料等作为科技创新重点被提出来，并已列入轻工业3年振兴规划纲要。 　　据中国饮料工业协会常务副理事长兼秘书长赵亚利透露，该协会正抓紧制定标准，促进谷物饮料科学发展。据悉，去年该协会已将制定《谷物饮料》行业标准列入工作计划。 　　据《谷物饮料》起草单位惠尔康介绍，谷物饮料行业标准里主要的指标包括膳食纤维、蛋白质、脂肪含量，其中膳食纤维是判断谷物饮料的重要指标，该标准里将制定一定的限值。业内人士指出，该指标的设定将会杜绝目前部分不良厂家，以极少量谷物原料或不含谷物原料却标称“谷物饮料”来欺骗消费者。 　　多家饮料巨头进军谷物饮料 　　近年，国内谷物饮料突然成为饮料市场的一匹”黑马”，发展增速惊人，吸引众多饮料巨头纷纷涉足。 　　厦门惠尔康集团在2007年率先在国内大张旗鼓推出“谷粒谷力”系列谷物饮料，据中国食品[6.71 -0.30%]商务研究院研究员朱丹蓬介绍，按其两年多得到的数据，惠尔康销售额已近20亿元，主要市场在华南和华东。记者昨日获悉，“谷粒谷力”谷物饮料2008年进入广东，在红豆、玉米、绿豆、燕麦等产品的支撑下，去年该公司华南市场销售增长100%，销售额已破亿元。据惠尔康广东分公司负责人蒋经理介绍，今年该公司将加快推出新产品，继香芋、台湾玉米浓浆产品推出后，今年还将再推出四五个谷物新品。 　　“豆奶大王”维维也计划加速进军谷物饮料。记者昨日从维维股份[7.41 -2.76%](600300)最新发布的公告中获悉，该公司决定变更募集资金投资项目，将原计划投资1.535亿元的氨基酸保健饮料项目变更为植物蛋白饮料(谷物类饮料)项目，其中固定资产投资1.25亿元、流动资金2850万元。维维股份表示，该项目计划年产燕麦谷物、红豆谷物类等植物蛋白饮料(谷物饮料)5亿吨。 　　事实上，不少饮料巨头均看到谷物饮料市场的前景，根据2007年版本的《中国居民膳食指南》显示，人们谷类食物的摄入逐年减少，谷类食物作为膳食主体的地位也在逐渐下降。根据2002年中国居民营养与健康状况调查的结果，1982年以来的20年间，平均每标准人日摄入谷物量下降了108g。维他奶中国区有关负责人刘思东向记者表示，谷物饮料这一偏向健康需求的产品未来有可能成为一个方向，该公司也在考虑产品线的延伸，“今年可能就有纯谷物饮料的产品面世，与豆奶一同做大植物蛋白饮料这一品类。”据悉，伊利、蒙牛也悄然进军谷物饮料，他们以在牛奶中添加谷物形式试水这一新兴市场。 　　朱丹蓬分析，多家饮料企业争相进入谷物饮料领域，原因有两个:一是在其它饮料市场，各大鳄已瓜分市场，格局稳定，难以撼动，而谷物饮料是“小品类，大市场”，该市场目前尚处于不饱和、竞争不充分状态，各家企业都能轻易进入 二是随着人们健康消费观念增强，再加上前期几家企业培育市场到一定程度，其它企业现在跟进正适时。该人士还指出，在《谷物饮料》行业标准出台之前，各家饮料大企业加速进入，抢占市场份额，是希望能抢得先机，参与到制定行业标准甚至国家标准，争夺最终“话语权”。

在线近红外助力谷物收储手中有粮，心中不慌，谷物的收储是保证我国粮食安全的重要环节。在谷物入库前，需要对谷物的物理及化学指标进行检测，以确定谷物品质的优劣，进行分级分类存储。但是，当前传统的谷物质检存在一些问题，传统的随机抽查取样，样品不一定具有代表性，很难准确的判断整批谷物的质量；另外质检人员素质参差不齐，也会影响检测的效率和质量，从而对谷物质量的判断出现偏差。这样不仅会影响粮农的种粮积极性，而且影响下游。谷物类食品的质量安全。因此越来越多的谷物收储企业和食品企业开始注重谷物质检的安全系数，并通过科学的检测分类方式降低储粮成本，高效利用谷物资源。近红外光谱检测技术因其简便高效，可同时进行多成分的测定，对样品无损，对环境无污染的特点而被应用于农业、食品、化工，医药等领域，成为现代分析检测技术中一项重要的快速检测技术。根据传统谷物入库检测中出现的一些短板，BUCHI NIR-Online ® （在线近红外）制定了完备的解决方案，能够监控整个入库过程中谷物质量的变化，可持续提供精确的测量值，在控制室中可清晰显示实时趋势，方便操作人员合理的评价该批次的谷物品质，定等分级入仓。 1谷物入库：在接收位置进行在线监控通过安装 BUCHI NIR-Online ® Process Analyzer (在线近红外过程分析仪)，可直接在卸货区进行谷物分析，进行品质控制。对来料进行水分和蛋白质分析，根据实时信息决定卸货还是拒收。优点在接收位置可实现 100% 的控制和储存选择确定真实平均值，以便合理付款自动阻止低品质样品异物筛查 2谷物装仓：按品质分级装仓在不同谷仓之前安装在线近红外分析仪，可根据蛋白质含量等参数对谷物分级，将谷物装入正确的谷仓。同时谷物进仓、谷物成分和品质都能快速、简单、可靠地进行监控和存档记录。优点对整个装货过程实现 100 % 控制实时品质分级提升后续混合效率 3谷物的检测指标ParameterRange(%)SECProtein7.0-18.80.16Moisture7.0-20.50.17除上述两个指标外，步琦在线近红外光谱仪还能同时测量脂肪，淀粉等多个指标，更好的服务于您的日常工作，通过实时检测方式为谷物的收储提供科学的依据，降低储粮成本，同时通过分级存储，高效利用谷物资源。

波通 Glutomatic® 2000 系统集触控屏界面、自动化和LIMS互联为一体 致力于为创建更健康的世界而持续创新的技术型企业珀金埃尔默，日前推出了Perten Glutomatic® 2000系统，该系统适用于小麦、硬质小麦、粗麦粉和面粉中面筋含量和面筋质量检测。该解决方案采用全新的Perten Glutomatic 2000系统，该系统配有现代化用户操作界面和简化的数据互联性能，专为自动化工艺流程而设，并可与珀金埃尔默高速离心机2010（含两个面筋指数测试卡座）和Glutork 2020干燥技术无缝集成。 Glutomatic 2000系统使用了Perten面筋指数法，过去40年来，这一方法已成为小麦和面粉面筋测试的世界标准。Glutomatic 2000设有大的触控屏（支持多语言版本）。贸易商、小型生产商、食品制造企业和面包店的操作员可通过Glutomatic 2000上批准的测试程序，根据仪器提示进行操作。仪器会自动计算并显示结果，还可自动保存数据，以供日后查看和存档。 为进一步减少手动操作时间，提高结果的可靠性和重现性，该系统在整个测试流程中接入了常用的全自动称重系统，并在物料混合前加入试剂溶液。 Glutomatic 2000系统兼容LIMS系统和PC，具有强大的数据管理和共享能力，其坚固的设计允许其在贮仓、实验室、加工车间或烘焙室等不同环境下工作。 “面筋测试可以帮助消费者了解他们所购买的谷物类食品的质量，无论是意大利面、面包还是菜单上的其他美味，” 珀金埃尔默副总裁兼食品业务总经理Greg Sears说道。 “与此同时，食品公司希望保持品牌声誉，整个产业链的成员都希望获得更高质量的原料以打造更大价值。我们的Perten Glutomatic 2000系统通过易用性、准确性、连通性和基于全球标准的测试和分析，帮助行业实现这些目标。” Perten Glutomatic 2000系统是一种针对谷物质量和安全检测的解决方案，是珀金埃尔默产品家族的一部分，也是珀金埃尔默所提供的涵盖肉类、乳制品、海产品、农产品、食用油、大麻等众多分析产品中的一部分。 关于珀金埃尔默珀金埃尔默致力于为创建更健康的世界而持续创新。我们为诊断、生命科学、食品及应用市场推出独特的解决方案，助力科学家、研究人员和临床医生解决最棘手的科学和医疗难题。凭借深厚的市场了解和技术专长，我们助力客户更早地获得更准确的洞察。在全球，我们拥有约13000名专业技术人员，服务于190个国家，时刻专注于帮助客户打造更健康的家庭，改善人类生活质量。2019年，珀金埃尔默年营收达到约29亿美元，为标准普尔500指数中的一员，纽交所上市代号1-877-PKI-NYSE。了解更多有关珀金埃尔默的信息，请访问www.perkinelmer.com.cn

点击进入优惠通道→ 近红外谷物分析仪 近红外谷物分析仪是一种用于分析谷物（如小麦、大米、玉米等）成分和质量特性的仪器。它使用近红外光谱技术，通过谱图分析和模型建立，可以快速准确地检测谷物的营养成分、水分含量、脂肪含量、蛋白质含量、淀粉含量等多个指标。近红外谷物分析仪的作用主要包括以下几个方面： 谷物质量控制：谷物的成分和质量特性直接关系到其市场价值和产品质量。近红外谷物分析仪可以快速测定谷物的营养成分和含量，帮助粮食加工企业控制产品质量，确保产品符合标准要求，提高市场竞争力。 种子筛选：近红外谷物分析仪可以对种子进行快速分析，帮助农民和种子生产企业筛选出优质种子。通过测定种子的营养成分和含量，可以评估种子的品质，并选择适宜的种子进行种植，提高农作物产量和质量。 饲料配方：谷物是饲料中重要的原料之一，其成分和质量对饲料的营养价值和效果有重要影响。近红外谷物分析仪可以快速测定谷物的营养成分，为饲料生产企业提供准确的数据，帮助优化饲料配方，提高饲料的营养价值和效益。 粮食贸易：近红外谷物分析仪可以在国际贸易中起到重要作用。通过对谷物成分和质量的快速准确分析，可以为贸易商提供可靠的数据，帮助判断谷物的品质和适用范围，促进粮食贸易的发展和合作。 综上所述，近红外谷物分析仪在谷物行业中具有重要的作用。它可以帮助粮食加工企业控制产品质量，农民和种子生产企业筛选优质种子，饲料生产企业优化饲料配方，以及促进粮食贸易的发展。通过快速准确的分析，提高生产效率和产品质量，为谷物产业的可持续发展提供支持。

波通仪器公司和他在土耳其的合作伙伴ABP宣布他们已经中标土耳其谷物协会（TMO）的近红外大单。按照招标要求波通公司和ABP要准备250套近红外整粒谷物分析仪安装在土耳其TMO的每个谷物分析终端。 经过对几款近红外仪器的详细评估后，TMO发现只有Inframatic是全部满足招标要求的仪器。Inframatic整粒谷物分析仪发货时配有容重检测单元和各种类型谷物曲线。合同还包括通讯方案、仪器监控和多年的服务技术支持协议。 波通仪器公司CEO Sven Homlund说&ldquo 我们感到很自豪赢得可能是全球史上近红外谷物分析仪采购最大的合同，进一步证实了我们优秀的产品和客户服务的实力，巩固了我们在谷物行业作为最佳供应商的地位&rdquo

p style=" text-align:center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/pic/54fa8630-de7e-46a6-9878-001805dd5402.jpg!w400x400.jpg" alt=" 福斯 Infratec 近红外谷物分析仪" / /p p strong 　　 /strong 2019年4月，福斯全新一代Infratec近红外谷物分析仪正式上市。该产品支持数字化连接，多台仪器通过互联网络轻松管理，随时掌握生产数据，帮您建立企业自己的大数据；全新触控屏及软件全程引导分析操作，人人都可准确操作 放样即自动启动分析，操作简单到不能再简单 可选的Pin码功能，实现分级管理；工业级硬件，符合防尘防水飞溅IP54标准，保证生产安全。 /p p strong 　　产品介绍： /strong /p p 　　采用近红外透射技术，利用全息数字光栅进行全谱扫描，可获得丰富的光谱信息 光纤导光光路设计，保持仪器间高度一致性，保证定标传递的准确度 综合性ANN定标，基于FOSS 谷物行业30年丰富的谷物定标数据库，具有广泛的样品适用性和高精准度。 /p p 　　快速检测各类谷物、豆类等整粒谷物及面粉等粉状样品，包括小麦、大麦、各类麦子、玉米、大豆、高粱、大米、小米、稻谷、各类油籽等。检测参数包括水分、蛋白质、油分、容重、淀粉、碱消值、各种氨基酸、纤维、灰分、湿面筋、沉降值等。 /p p 　　适用于粮食收购、面粉、榨油、植物育种、麦芽制造、生物燃料、酿造及焙烤等。 /p p 　　工业级硬件符合官方标准EN15948，防尘防水飞溅IP54规范要求，保证生产安全。 /p p strong 　　技术参数： /strong /p p 　　分析时间：60秒10个子样品，包括容重分析。启动动态子采样后，分析时间缩短至40秒。 /p p 　　路径长度：可变单元实现6-33mm的自动控制。 /p p 　　结果报告：默认显示在显示器上，可发送到PC/LIMS和打印机端口。 /p p 　　回归程序：ANN(人工神经网络) PLS(偏最小二乘法) /p p 　　子样品数：1~30个字样品(标准为10个子样品) /p p 　　专利方法：美国专利 US 4,944,589 欧洲专利 EP 0 320 77 B1,8704886-4主要特点： /p p 　　1.快速检测，结果精准 /p p 　　2.无需化学试剂，整粒样品直接检测 /p p 　　3.按质论价，行业公认标准。 /p p strong 　　技术支持： /strong /p p 　　福斯中国拥有一支专业的技术团队，为您提供行业技术应用咨询及技术支持。 /p p 　　 a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C341332.htm" target=" _blank" strong 福斯 Infratec 近红外谷物分析仪 /strong /a /p p br/ /p

随着利曼中国成为美国Zeltex公司手持近红外分析仪（谷物、种子、肉类及其他食品方向）在中国地区的独家授权代理商后，颇受业界关注。近日，美国Zeltex公司2015款最新型手持近红外谷物分析仪抵达利曼中国北京总部，工程师团队第一时间对此产品进行了现场评测。 美国Zeltex公司专业设计制造的便携式手持近红外分析仪可在现场快速无损地检测谷物、种子、肉类及其他食品中的蛋白质、脂肪及水分，经过20多年的技术积淀，其产品在近红外领域拥有超过30项专利，能够为粮食、食品科研等领域提供完整的实验方案。这款最新型的ZX-50IQ手持近红外谷物分析仪，采用带密码锁的手提铝箱包装，尺寸46 x 33 x 12 cm，与14寸笔记本电脑包尺寸接近，重量不足5 kg。在安全性和便携性上，可谓做工扎实。 打开铝箱后，除主机（尺寸26 x 12 x 9 cm，重量仅有1.5 kg）外，产品还附带标准品及几款不同规格的样品杯，用于填充不同类型的样品，如小麦、大麦、玉米、大豆、高梁、油菜籽、豆粕等。 整个测量过程十分简单，主要有以下几步：仪器自检—标样测定—样品测定—读取数据。为获得较高准确性的数据，仪器会提示操作者进行多次测量并要求旋转样品杯。仪器已内置大量标准曲线，同时允许操作者连接电脑后新建标准曲线并对测量次数做出修改。 为验证数据的准确性，工程师特地从超市采购一袋带有营养成分标识的大豆，经过4次测定（约一分钟），实测蛋白质含量为35.7%，与标识仅有0.1%的偏差。该偏差在实验室近红外法测量大豆粗蛋白含量标准（GB/T 24870-2010）允许的偏差±0.4%范围之内，结果非常令人满意。需要注意的是，测量过程中，一定要保持样品杯透明面的清洁，填料时也要注意尽量压实。 综述，作为最新型便携式设备的ZX-50IQ手持近红外谷物分析仪，通过升级主板、固件及软件程序，较上代相比在精度和性能方面提升33%，可以更高效、准确的满足谷物现场检测工作，其特点可概括如下：■ 操作非常简单，上手容易；■ 便携式设计，体积小巧，不受使用环境限制；■ 6节5号电池即可供电，亦可外接交流电源；■ 样品使用量少，无需前处理，整粒无损检测；■ 分析速度快，不到1分钟即可获取结果；■ LCD显示屏直显数据，同时可外接电脑综合分析。 利曼中国自成立二十余年来，一直致力于质量控制与分析、智能科技产品的推广及应用，目前在中国拥有20多个销售联络处，6个维修服务中心，5个示范实验室，近百名员工以及众多的国内外合作伙伴。Zeltex手持近红外产品的引入，将进一步丰富利曼的产品线，更好地服务于国内分析检测领域，促进分析技术的提高。更多产品信息，请致电全国统一服务热线400-606-1718。

谷物含有8-15%的不同种类的蛋白质，如白蛋白、球蛋白、脯氨酸、麦胶蛋白、谷蛋白和谷蛋白。它们的化学成分不仅具有营养价值，而且对面团及其烘焙过程也很重要。麦胶蛋白和谷蛋白与水接触形成谷蛋白，谷蛋白是一种脂蛋白物质，它赋予面团粘度、弹性和凝聚力，帮助面团发酵并保持形状 它存在于小麦和其他谷物中，包括大麦和黑麦。目前，人们对谷蛋白的兴趣主要集中在它的技术应用上，但也包括它的健康问题(腹腔疾病)。麸质并非天然存在于玉米、大米或燕麦中，但可能会被加工小麦、大麦或黑麦产品的设施交叉污染。从法律的角度来说，了解谷物面粉中蛋白质的含量是很重要的，因为一般来说，它们的商业质量取决于这一点。 采用意大利VELP使用DKL 20和udk159的凯氏定氮法测得结果与期望值一致，重复性好，相对标准偏差低(RSD 1%)，重复性好。

近年来新兴的谷物饮料将是未来饮料的消费趋势，《谷物饮料》行业标准将在今年制定出台，中国饮料工业协会已将该饮料标准的制定列入2009年的工作计划中。这是记者从日前于北京举办的食品工业新机遇高峰论坛中获得的消息。据悉，该论坛由中国饮料工业协会、国家食物与营养咨询委员会、中国农科院农产品加工研究所等联合举办。此外，中国饮料工业协会还在厦门成立国内第一个谷物杂粮营养食品(液态)产业化基地。 　　现代人谷类食物摄入不足 　　据了解，据中国营养学会理事长葛可佑和秘书长翟凤英介绍,谷类食物是我国传统膳食的主体，是人体最合理的能量来源，同时也是蛋白质、膳食纤维、B族维生素和矿物质的重要供应者，对于保障膳食平衡有举足轻重的作用。以谷类为主的膳食模式既可提供充足的能量，又可避免摄入过多的脂肪及含脂肪较高的动物性食物，有利于预防相关慢性病的发生。 　　然而，近20年来我国居民饮食结构中摄入的肉、蛋、乳类等动物性食品增长比例过多、过快，谷类食物摄入量呈逐渐下降趋势。根据2007版本的《中国居民膳食指南》显示，人们谷类食物的摄入逐年减少，谷类食物作为膳食主体的地位也在逐渐下降。根据2002年中国居民营养与健康状况调查的结果，1982年以来的20年间，平均每标准人日摄入谷物量下降了108g。从能量的食物来源看，2002年全国居民平均有58%的能量来源于谷类，其中城市为49%，农村为62%，城市居民明显低于55%-65%的合理范围。与1992年相比，谷类食物提供能量的比例减少了9个百分点，特别是大城市居民只有41%能量来源于谷类；而来源于动物性食物的能量比例则增加了3个百分点，达到13%，其中城市为18%，农村为11%。 　　方便谷物饮料前景看好 　　近几年，国内饮料大家庭里出现一种新的饮料成员，就是谷物饮料。业内人士认为，谷物饮料将是未来饮料发展的趋势之一，通过现代工艺，做成可直接饮用的产品，不仅能够充分保留谷物中对人体健康有益的营养成分，并且口感更好，饮用更方便，吸收更容易，是解决现代快节奏生活中城市居民膳食营养失衡的途径之一，同时也蕴藏着巨大的潜力和商机。 　　中国饮料工业协会常务副理事长兼秘书长赵亚利指出，人们平时能吃到的谷物，比如说玉米棒子、玉米面窝头、燕麦粥等通常都是固态的。随着生活方式的变化与生活节奏的加快，人们用于家中做饭的时间日益缩短，更多的时候是在办公室，甚至是在路上解决早餐，在餐馆里解决午餐和晚餐，这样就很难做到饮食的合理搭配，尽管人们都知道谷物对健康的重要性，但是并没有足够的时间和精力去认真地烹调谷物食品，特别是大中城市的职业化人员及家庭。 　　工业化生产的谷物饮料，恰恰是一类方便食用的健康食品，简单的消费方式，让消费者在快捷、方便的情况下吃到营养美味的中国式的早餐。新型食品融入了更多的现代快节奏和时尚元素，更易满足现代人对生活的营养需求和心理需求。 　　据悉，中国食品工业协会日前在厦门成立国内第一个“谷物杂粮营养食品(液态)产业化基地”；同时，国内谷物饮料企业惠尔康拨出1000万元专项资金，牵头筹备成立“谷物杂粮营养食品研究基金”。惠尔康集团总裁叶争鸣还透露，将在三年内在该集团引进博士后工作站，建立绿色生态食品研究院。 　　年内将制定谷物饮料标准 　　据介绍，根据我国最新的饮料标准，谷物饮料归属于“植物饮料类”，对谷物饮料的定义为“以谷物为主要原料经调配制成的饮料”。由于其属于新生事物，产业规模小，到目前为止，还没有谷物饮料的行业标准。 　　不过，由于对其前景看好，中国饮料工业协会表示，包括谷物饮料在内的“植物饮料”与“果汁及蔬菜汁饮料”、“植物蛋白饮料”一同被作为鼓励发展的产业。据悉，根据国家发改委的要求，该协会提出的饮料行业三年振兴规划纲要中，已将传统饮食资源食品工业化，增加新品种、快捷早餐、扩大内需，利用五谷杂粮生产谷物饮料等作为科技创新重点被提出来，并已列入轻工业三年振兴规划纲要。 　　赵亚利还透露，该协会正抓紧制定标准，促进谷物饮料科学发展。据其称，中国饮料工业协会正在组织制定国家标准《植物饮料》，谷物饮料的生产企业也将成为这项标准的起草单位。此外，行业标准《谷物饮料》的制定也已列入协会2009年的工作计划。

点击了解→直链淀粉测定仪 粮食产量的提高不仅依靠扩大耕地面积，还需要提高粮食的质量和品质。直链淀粉测定仪的出现为农业生产提供了很大的帮助。直链淀粉是谷物中的重要成分之一，直接影响谷物的口感、品质和加工性能。通过直链淀粉测定仪，可以快速、准确地测定谷物中的直链淀粉含量，有助于我们和农业生产者了解谷物的品质和适用性。 通过直链淀粉测定仪测定谷物中的直链淀粉含量，可以判断谷物的糊化程度、溶解度和粘度。这对于面粉加工、酿造和食品加工等对谷物质量要求很高的行业尤其重要。 粮食中直链淀粉含量与粮食产量、耐旱性等因素密切相关。通过测定谷物中的直链淀粉含量，可以了解谷物的耐旱性和适应性，从而选择适合当地气候和土地条件的谷物品种，提高谷物的产量和农业生产的效益。 直链淀粉测定仪是一种既可供实验室使用，又可用于生产现场分析测试粮食直链淀粉的快速分析设备。该仪器可用于大米，玉米，小麦、小米、马铃薯等粮食谷物的直链淀粉品质的快速检测。该仪器内置标准工作曲线，是粮食部门和食品加工部门提高粮食直链淀粉检测水平与效率，控制粮食质量与成本的理想检测仪器。

三维荧光光谱判别不同种类的谷物面粉 在日常生活中，面粉与我们息息相关，种类复杂多样，如小麦面粉，黑麦芽粉等，不同种类的面粉对应的等级和价格也有所不同。使用三维荧光光谱可以获得样品大量信息，因此在食品领域应用非常普遍。日立F-7100分光光度计，在同类仪器中具有最快的扫描速度和超高的灵敏度，可以快速准确获得包含多种信息的三维荧光光谱，从而鉴别样品种类。测定附件微孔板附件通常用于溶液样品多样品分析，然而之所以它能够进行固体样品的分析是因为该附件的结构能够在样品表面进行荧光测量。图1 微孔板附件测定实例样品：小麦粉，黑麦粉，玉米粉，南瓜粉，大米粉，土豆粉，糙米粉，大豆粉将8种不同的谷物面粉填充在微孔板中，每种谷物面粉的样品数为3，总共24个样品。确保样品表面平整进行三维荧光光谱的测定。详细测定信息及数据见：https://www.instrument.com.cn/netshow/sh102446/s912171.htm总结 三维荧光光谱具有指纹特征，能够快速有效判别多样品类别物质，日立集团以“高科技解决方案创造价值”这一基本理念，使用自主研发技术，在食品领域中发挥着巨大作用。

Charentes Alliance，是法国一家大型谷物农业合作集团，目前选购波通公司Inframatic 9500近红外谷物分析仪，用于100多个谷物收购站。IM9500是波通2011年新推出的一款近红外谷物分析仪，综合采用行业标准的透射光近红外技术和坚固易用的特点，Henrik Andrén ，波通公司谷物行业经理说“谷物交易商和合作商一致认同IM9500的准确性和可靠性”。Charentes Alliance公司每年从其会员法国的西北部农场主那收集近1百万吨的谷物和油料种子，小麦和玉米占几乎一半多的交易量，但葵花籽和油菜籽也占重要的部分。Charentes Alliance公司打算用IM9500在其119个谷物收购站检测收购进来的谷物的蛋白和脂肪含量。更多信息请联系： Henrik Andrén谷物行业经理Phone: +46 701 01 69 63 E-mail: handren@perten.comOr visit: www.perten.com

p 　　尽管 a href=" http://www.instrument.com.cn/application/industry-S22.html" target=" _self" title=" " span style=" text-decoration: underline color: rgb(255, 0, 0) " strong 生物类似药 /strong /span /a 目前的市场规模并不算大，只有区区几十亿美元，但是却“热”得烫手。国内外许多药企都已经或打算进军生物类似药市场，世界著名仿制药公司如梯瓦(以色列)、山德士(瑞士，诺华旗下)等均加大了对生物类似药的投资力度，更有不少世界原研制药巨头如辉瑞(美国)、默沙东(美国)、安进(美国)、勃林格殷格翰(德国)等也纷纷进军生物类似药。就生物类似药火热的背后原因和驱动因素笔者三年前曾经问过“生物仿制药为什么这么火?”，答案包括： 1)日益升高的新药开发成本 2)到期的生物药专利 以及3)市场对生物药的巨大需求。其中对专利部分的内容，因数据已经过时，所以简单更新如下。下表是销售额最高的六种抗体药(其中包括Fc融合蛋白Enbrel), 药王Humira(修美乐)在2014年的全球销售额是125亿美元，2015年更是涨到了146亿美元，所以在研的生物类似药多达24个就不奇怪了。而Rituxan (美罗华)的在研生物类似药更是多达44个。毫无疑问，这么多的厂家扎堆少数几个销售额最高的药，笑到最后的只能是“一小撮”赢家。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201603/insimg/d6520bb3-44c6-4628-b831-9b072d3cd260.jpg" title=" disange.gif" / /p p 　　尽管目前看来生物类似药的前(钱)景不错，但是生物类似药的未来也面临许多挑战和风险，值得已经或将要进入这个领域的企业重视。面对火热的生物类似药需要冷静思考，多考虑一些潜在的投资风险。笔者认为生物类似药的主要挑战至少有如下几点： /p p 　　和化学药相比，生物类似药的价格没有太多优势，生物药的特点决定其开发和生产成本要远高于化学仿制药。和原研生物药相比，其降价空间非常有限，尽管已经有报道，在印度和北欧有的生物类似药的价格可以低至原研药的2-3成，但是这样的低价很难持久。在监管严格(也意味着成本更高)的欧美主流市场更是很难采用低价策略占领市场。一般认为，将来在美国市场上销售的生物类似药，其价格只会比原研药低20-30%。 /p p 　　美国生物类似药的市场前景并不是很乐观，尽管有些知名机构预测到2020年生物类似药的全球销售额会超过100亿美元，但是无论这个数字多么诱人，是否最终能达到预测值很大程度上取决于全球最大的市场美国的情况，而这又很大程度上取决于FDA对于生物类似药的政策。正如笔者在这个系列的上一篇文章中提到，FDA已经将普通的生物类似药认定为不可自动替换(non-interchangeable)，这显然是生物类似药一个很大的障碍。可以预见，可自动替换的生物类似药短期内很难获得FDA的上市批准。 /p p 　　让医生接受生物类似药需要时间，最近的一个美国的调查显示：只有一半的美国医生在未来三年内会考虑向病人开出生物类似药处方。 /p p 　　生物原研药厂家会想方设法阻碍生物类似药进入市场，最近艾伯维(Abbvie)和安进(Amgen)因为Humira(修美乐)和安进的生物类似药的专利之战就是一个例子，被仿制的原研生物药都是各大公司自己的摇钱树，当然不会坐以待毙，会采用多种措施来阻碍生物类似药来蚕食自己的市场。 /p p 　　和原研生物药厂家相比，绝大多数生物类似药企业在主要的关键治疗领域(如癌症和免疫疾病)都需要增强自己在生物类似药的开发和生产能力，而这都需要时间。 /p p 　　原研药厂家凭借在关键治疗领域的优势，继续开发其重磅产品的“me-better”以便进一步狙击潜在的“生物类似药竞争者”的市场蚕食。 /p p br/ /p

p 　　 a href=" http://www.instrument.com.cn/application/industry-S22.html" target=" _self" title=" " style=" text-decoration: underline " span style=" text-decoration: underline color: rgb(255, 0, 0) " strong 生物类似药 /strong /span /a 和 a href=" http://www.instrument.com.cn/application/industry-S22.html" target=" _self" title=" " style=" color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 化学仿制药 /span /strong strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " /span /strong /a 虽然都有着共同的目标—治病救人，并且都属于仿制药类别，但是两者显著不同。相比于化学仿制药，生物类似药主要有“两高”的特点：即技术门槛高、投资门槛高。一般认为生物类似药研发通常需要8-10年，比化学药仿制药3-5年要长很多。世界最大的仿制药公司之一、著名跨国药企诺华旗下的山德士认为一种典型的化学仿制药的仿制成本为2-3百万美元，而对于生物类似药而言，这一数字则高达0.75-2.5亿美元，两者相差约百倍。尽管上述研发所需的时间和金钱成本在不同的报道会有所不同，但是没有争议的是：生物类似药比化学仿制药所需时间更长，投资成本更高。上述的不同，是由于两类药的诸多不同造成的，本文就力图探讨两者的不同之处。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201603/insimg/106df8b5-087e-493f-982e-ecc41e8fa670.jpg" title=" 表1.gif" / /p p 　　要想了解生物类似药和化学仿制药的差异，首先需要弄清楚原研生物药和化学药的差别，表1就系统总结了两者的差别。表2则总结了生物类似药和化学仿制药的主要区别。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201603/insimg/bc7304a3-e869-443d-b721-9ebeaad53e71.jpg" title=" 表2.gif" / /p p 　　小分子化学药通常是化学合成的，而大分子生物药则通常是生物合成的。两者在源头的不同就直接导致两者在结构、成分、生产方法和设备、知识产权、配方、保存方法、剂量、监管方式以及销售方式均有不同。和合成的小分子化学药相比，生物药在分子大小上要大一百至上千倍。比如抗体药分子量高达15万道尔顿，而化学药通常不到1000道尔顿。有的报道将小分子化学药的大小比作一辆自行车，而生物药的个头则相当于一架飞机，其实两者的区别不仅仅是分子大小的差别，更重要的是生物药的分子结构要远比化学药复杂，比如蛋白类药有一级结构(氨基酸序列)和二级结构(如α螺旋、b折叠等)以及更复杂的三级结构。有些生物药，蛋白分子间三级结构的稳定结合还会形成四级结构。更为复杂的是，在生物合成后这些生物药的结构通常会有翻译后修饰(即PTM)，包括糖基化、磷酸化等，而这些修饰，不同批次的生物药也会不尽相同。而这些变化对于生物药的生物活性可能是很关键的。尽管生物药和化学药的不同点很多，但是笔者认为最核心和最重要的区别有两点：对于生物药而言, 必需同时至少具备两个条件： 生物体合成和大分子。有些小分子化学药也可以采用生物合成方法 而现在的多肽合成技术可以化学合成高达超过100个氨基酸，分子量可以上万道尔顿，但是即使是这么大的多肽(或者说是小蛋白)也算不上生物药。 /p p 　　由于生物药更大的分子量和复杂的结构，生物药的表征面临很大的挑战。尽管随着现代科技的进步，分析表征生物药的技术手段越来越先进，但是由于上述的特点，即使全世界可能有的最先进的仪器设备全用上，也不可能将生物药的结构等特性完全表征清楚。这些特点也注定生物类似药不可能完全和原研药一模一样，即使是同一家公司生产的同一种生物药，不同批次也会有差异，即使是同一批次，在储存、流通的过程中，生物药(尤其是蛋白类药物)的结构和活性也不可避免的会有所变化。对于生物类似药生产商而言，由于知识产权保护等多种原因，原研药公司所采用的生产工艺甚至是所采用的细胞系都会不清楚，这就更导致生物类似药与原研药不会一样。另外，对于生物药而言，其生产及流通过程更加复杂，要求也更高，有许多步骤，细胞培养的条件(温度和营养)、产品的加工、纯化、储存和包装等各个环节都会影响产品的生产，整个过程中的微小差别都可能会对最终产品的质量、纯度、生物特性以及临床效果产生较大的影响。正由于上述种种原因，虽然化学仿制药的英文是generic drug，但是生物类似药并非是biogeneric，而是biosimilar，因为生物类似药只可能与原研药“相似”(similar)，绝无可能一样。 /p p 　　然而对于传统的小分子化学药而言，一般都有非常确定而且稳定的化学结构，现有的分析方法(比如红外、核磁共振、X-射线衍射、质谱等)足以将其化学结构完全搞清楚。所以，总的来说生物药的生产对于其生产条件的要求远比化学药苛刻，当然生产成本也更高，而且生物药的临床前和临床阶段的研发成本也更高，因为监管机构(尤其是在欧美)要求生物类似药生产商提供足够的临床数据充分证明生物类似药和原研药有一样的临床疗效，这也导致生物类似药在获批上市前的仿制成本往往是化学药的上百倍。也正是由于生物类似药高昂的仿制成本和生产成本，一般生物类似药和原研药相比，只能降价10-30%，而化学仿制药则可高达80%甚至更高的比例(这一点对于印度制造的化学仿制药尤其如此)，所以化学原研药一旦专利过期，就会受到仿制药的猛烈冲击，销售额会大幅度下降，而化学仿制药也会很快抢占市场(这一点，此前的药王立普妥Lipitor就是明证)，而生物原研药则在专利过期后，其销量受仿制药的影响较小。生物药和化学药的另外一个重要区别是它们的免疫原性，几乎所有的治疗性蛋白都会在人体内产生抗体。它们会通过中和内源性因子而降低活力甚至诱发严重的副作用。 /p p 　　生物类似药和化学仿制药另外一个区别还反映在上市后的监管上，化学仿制药由于和原研药结构相同，且结构简单，欧美监管机构允许药剂师可以自主用化学仿制药替换原研药(即：自动替换政策, 或可替换， interchangeability)，无需通知开处方的医生。而对于生物类似药，在欧盟，法规明确要求不允许自动替换。就目前美国FDA已经正式发布的有关生物类似药的指南来看，biosimilar又可以分为两类： 1)和原研生物药高度相似的普通biosimilar 2) interchangeable biosimilar。 /p p 　　可以自动替换的生物类似药比普通生物类似药要求更为严格，迄今为止FDA才批准了一个生物类似药，且不允许自动替换，笔者预计至少在未来的3-5年很难有可自动替换的生物类似药在美国获批上市。 /p p 　　对于自动替换政策笔者认为有必要多说几句：interchangeable其实如果翻译成自动替换就会造成歧义，其实interchangeable并不是自动化系统真的“自动”替换的，而是根据美国的法规，药店或医院的药剂师可以根据自己的知识和经验来判断处方药是否可以替换。以上述美国生物类似药的独苗(即2015年3月批准的山德士的 Zarxio (filgrastim-sndz))为例，如果一个美国医生开的处方是安进的Neupogen，药剂师就不能自作主张用Zarxio来替换，因为Zarxio不是interchangeable biosimilar。而如果Zarxio是interchangeable biosimilar，药剂师则可以不用知会开处方的医生就可以用Zarxio来替换Neupogen。如上所属，迄今为止FDA尚未批准任何一种interchangeable biosimilar。由于生物药的高度复杂性，生物类似药能做到和原研药高度类似已经很不容易，如果要做到和原研药一样的可替换的生物类似药难度不是一般的大，达到什么样的标准才算interchangeable biosimilar，目前FDA尚未出台明确的指南，相信出台这样的指南也不是一件容易的事。 /p p 　　因此，相较于化学药，更加复杂并且通常也更加昂贵的生物药进入市场也面临更大的挑战，尤其是对于低收入水平的发展中国家而言。目前在中国，本土生物药(绝大多数是所谓的第一波生物类似药，如干扰素、生长因子等)在总的药物市场所占比例较小，而在欧美，获批的创新生物药数量近几年基本占获批新药总量的三成左右(在美国，如果算上FDA下属CBER批的生物药，这个比例更高一些)，由于生物药价格一般更高，生物药的市场份额在全球不断快速上升。就全球而言，目前生物类似药还基本处于起步阶段，生物类似药目前所占市场份额可以说还微不足道，但是，业界普遍认为，未来10-15年是生物类似药的黄金发展期，据医药领域世界顶级咨询公司IMS Health预测，至2020年，生物类似药的年销售额有望达到250亿美元，约占生物药市场份额的10%。因此，面对如此大的蛋糕，我国做为仿制药大国，面对如此良机，我国药企有条件的自然要上马生物类似药，没有条件的想方设法也要上，所以现在我国在研生物类似药数量(主要是临床前阶段)已经超过美国，成为全球第一(据汤森路透数据)，这么多生物类似药如果只靠中国市场，显然消化不了，以后进军欧美国际市场相信会是中国本土一些有实力药企的必然选择。但是，欧美尤其是全球药品第一大市场美国对生物类似药的监管非常严格，所以中国药企都知难而退，尤其对于难度最大含金量也最高的单克隆抗体的生物类似药，迄今没有一个来自中国的单抗生物类似药在美国开始临床试验，整个大中华地区也只有台湾的喜康(JHL)拿下欧洲，率先在欧洲开始临床试验自己的rituximab生物类似药(即利妥昔单抗)JHL1101。 /p p br/ /p

近几年近红外谷物检测仪一般安装在大型谷物收购和谷物加工现场，目前急需一款用于农场现场收购的近红外谷物检测仪，而且需要能解决所需的问题。这类仪器必须坚固耐用，便于在田地到处携带使用，必须操作简单，但功能又要足够满足与一般实验室使用的近红外仪器一样的准确功能，最后必须使用费用低。波通公司新款仪器Inframatic 8800能满足以上所有需求，采用固态硬盘和二极管阵列技术，光学部分没有任何的移动部件，更好地满足仪器的准确性和重复性的高要求。Inframatic 8800的优点很多，它小巧轻便便于携带，内部的蓄电池可以工作4个多小时，内置GPS定位系统，便于农场主对高价值的谷物的辨认，并将结果标注在谷物分布图上，便于农场主对收割和装仓实施计划性的安排。仪器的快速分析（90秒内出水分和蛋白结果）可以实现瞬间分析，帮助使用者控制谷物的干燥，田地和装货的抽查，决定最佳的收割时间等。波通公司行业经理Henrik Andrén总结：“IM8800开创了近红外在农场应用的先河，它的准确性与实验室使用的仪器一样准确，又足够便宜到农场主能接受的价位，便于农场主区分优良有价值的谷物，充分利用发芽的大麦和高蛋白的小麦。”更多的信息请联系波通瑞华科学仪器（北京）有限公司 010-63423835

p 　　 strong 总前言 /strong /p p 　　笔者曾在三年前写了多篇有关 a href=" http://www.instrument.com.cn/application/industry-S22.html" target=" _self" title=" " style=" text-decoration: underline " span style=" text-decoration: underline color: rgb(255, 0, 0) " strong 生物类似药 /strong /span /a 的系列文章，主要内容先后发表在《中国科学报》和《中国医药技术经济与管理》，在过去不到三年的时间里，生物类似药领域有了很大发展，尤其是中美两国在生物类似药的监管政策上都取得了很大的进展。笔者在这几年也一直关注生物类似药领域的发展，因此借美中药源和《医药经济报》联合推出“研发热点透视”专栏之际，笔者对此前的系列文章进行了全面更新和补充，以飭读者。 /p p 　　 strong 何为生物类似药? /strong /p p 　　生物类似药近年来依然是国内外制药界的热点领域，尤其在中国更是炙手可热。面对专利保护已经或即将到期的许多生物药以及庞大的市场，中国许多制药公司(尤其是一些原来做化学仿制药的公司)也磨拳插掌，准备大举进军生物类似药市场。根据汤森路透的最新数据：全球在研生物类似药数量最多的国家不是美国，而是中国!另外国内外媒体也已经有过有关生物类似药的大量报道，一些国际大型生物公司和市场调研、咨询公司也发表了不少有关生物类似药的白皮书或者专业报告，比较著名的、在业内有广泛影响的有：全球最大的生物技术公司安进发表的“Biologics and biosimilars: an overview”(生物制品与生物类似药概述)，汤森路透公司发表的An outlook on US biosimilar competition”(美国生物类似药竞争展望)等。 /p p 　　那么到底何为生物类似药? 在介绍什么是生物类似药之前，有必要先说说什么是生物药，什么是生物制药。尤其是生物制药(biopharm, biopharmaceutical)，这是一个非常令人混淆、迷惑的概念。咋一看，或者狭义的说，生物制药是指采用生物技术生产的生物制品(生物药)，它的对应词是小分子、通过化学合成的化学药(也包括采用化学合成方法得到的分子量相对较大的多肽等)，所以两者的根本区别并非药品的分子量大小，比如现在的技术发展已经可以通过化学合成(自动化)的方式合成长达上百个氨基酸的多肽，分子量可达上万，但是这些药(无论是试验性还是临床用的)都算不上生物药，虽然多肽本身听起来是生物制品。所以，这个狭义的生物制药可以说大致等同于生物药。但是采用生物技术生产的药也并非一定是生物药，因为不少小分子化学药也可以采用现代生物工程技术在微生物体内合成出来。 /p p 　　但是，广义的生物制药的概念也包括化学药，这有多种原因导致生物制药概念的外延。一是由于有些药的特点决定的，比如基于ADC技术(Antibody-Drug Conjugates, 抗体药物偶联)的药，这类药尽管归类于抗体药，但是显然不是纯粹的抗体，而是抗体或者抗体片段与化学药通过特别的接头(linker)偶联而成，所以这类药更像生物药与化学药的结合体 (对ADC药感兴趣的读者，可以点击参阅美中药源的一篇力作：开发抗体药物偶联(ADC)药物的技术挑战(一)：申报和监管的一些问题)，因此，从这个意义上说，生物药与化学药并无严格的界限。另外，几乎没有大型国际药企(尤其是top20)只做化学药的，越来越多的原来只做化学药的传统制药公司开始进军生物药领域，其中百事美施贵宝(BMS)公司就是一个典型例子。另外，生物药的重要性和在药品市场中的份额也逐年增大，市场经济的特点也决定更多的制药公司开始研发生物药。 /p p 　　临床应用的生物药可谓是多种多样，至少包括：疫苗(包括预防性和治疗性)、血液及血液制品、基因治疗药(我国和欧洲均已有批准上市)、器官组织、细胞(如用于治疗的干细胞)以及重组治疗性蛋白。在生物药中，最为重要是治疗性蛋白。在欧盟和美国市场，已有上百种各种蛋白质类的生物药获准上市，每年有上千亿美元的市场销售额，其中包括全球第一个生物技术药、美国FDA在1982年批准的Humulin(即在大肠杆菌合成的人胰岛素，用于治疗糖尿病，转让自著名的基因泰克(Genentech)公司)，更多的、至少数以百计的蛋白类药物正在进行临床实验，毫无疑问，以后会有更多的蛋白类药物获批上市。而对于蛋白药物而言，最重要的是抗体类药物，约占蛋白药一半的市场份额，所以，对于生物类似药企业而言，要仿制的首要目标就是抗体药，对于抗体类药物，在本系列文章以后还会专文详谈。 /p p 　　治疗性蛋白类药物又多种多样，根据其药理活性可分为5类：1)替换人体内缺失或者不正常的蛋白 2)增强人体内已经存在的信号通路 3)提供新的功能或者活性 4)干扰人体内的某种分子或者器官组织 5)输送其它化学药或者蛋白。而根据治疗性蛋白的分子类型又可分为：抗体药、Fc(抗体可结晶片段)融合蛋白(此类蛋白也常被归入广义的抗体药类别)、抗凝血因子、血液因子、骨增生蛋白、工程化骨架蛋白、酶、生长因子、激素(荷尔蒙)、干扰素、白细胞介素，溶栓剂等等。 /p p 　　而对于生物类似药(biosimilar)的定义，各国并无统一的、标准的定义和看法。在我国biosimilar至今仍有多种译法，除了生物类似药外，还有生物仿制药，生物类似物等。2015年3月，CFDA在其发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》文件中首次将biosimilar称为生物类似药，以后我国似乎有必要将biosimilar译名统一规范为生物类似药，笔者个人也认为生物类似药的译法最好。这是由于相比于化学仿制药(generics), 生物类似药和化学仿制药的核心区别是生物类似药只能和原研生物药类似，而不可能完全一样。另外，从国际上看，对生物类似药的定义主要来自如下三个最为重要和有影响力的机构组织。 /p p 　　第一：世卫组织(WHO): “A biotherapeutic product which is similar in terms of quality, safety and efficacy to an already licensed reference biotherapeutic product”。试译如下：和一种已经批准的参比生物治疗产品在质量、安全性和效力方面均相似的生物治疗产品。 /p p 　　第二：欧盟EMA: “A biological medicine that is developed to be similar to an existing biological medicine (the ‘reference medicine’). When approved, a biosimilar’s variability and any differences between it and its reference medicine will have been shown not to affect safety or effectiveness. ”。试译如下：与已经存在的生物药(即：参比药)类似的生物药。在批准时，该生物类似药自身的可变性以及与参考药的任何不同之处均应被证明不影响仿制药的安全性和有效性。 /p p 　　第三：美国FDA: “A biological product that is highly similar to a U.S. licensed reference biological product notwithstanding minor differences in clinically inactive components, and for which there are no clinically meaningful differences between the biological product and the reference product in terms of the safety, purity and potency of the product”. 试译如下：与一种美国批准的参考生物产品高度相似，尽管无活性组分有小的差异 在临床上和参考生物产品相比在安全性、纯度与效力方面没有显著差异。 /p p 　　尽管上述三种定义不尽相同，但是大同小异，并且都强调了生物类似药的安全性的重要性，而这个安全性主要是指病人或健康受试者身上的临床安全表现，这也决定了生物类似药必须要有临床实验来证明与参比原研生物药相比有相似的安全性(当然还必须包括有效性等)。这也是生物类似药和化学仿制药一大不同，对于两者的不同，以后笔者还会专文详谈。 /p p br/ /p

2016国际临床和转化医学论坛(ISCTM)于2016年9月23日-25日在上海成功举办。本次论坛围绕“肿瘤免疫治疗”、“代谢性疾病”、“个性化药物”、“生物医学大数据”和“生物医药监管科学”等10大主题设置分论坛。“生物医药监管科学”暨生物类似药相似性评价研讨会由中国药学会生物药品与质量研究专业委员会主办，中国食品药品检定研究院(中检院)与上海交通大学医学院附属瑞金医院承办。于9月24日下午至9月25日在上海中医药大学举行，会议就目前国内热点聚焦的生物类似药相似性评价进行了研讨。会议现场　　来自世界卫生组织 (WHO) 的Ivana Knezevic博士报告了“单抗生物类似药研发和评价的科学考虑”。她指出WHO 生物类似药(SBP)指导原则已作为全球广泛接受的标准，并为各国从国家层面制定生物类似药指导原则提供了依据 由于单抗药物的高度复杂性以及解决单抗药物可及性的紧迫性，急需WHO出台单克隆抗体生物类似药指导原则。她同时详细介绍了新的WHO单克隆抗体生物类似药指导原则，包括单抗生物类似药评价工作中所面临的科学性问题和监管方面的挑战，特别是临床可比性研究的挑战，诸如临床数据解读，临床终点、免疫原性和适应症外推等。　　上海交通大学医学院附属瑞金医院的宁光院士做了“新药研究监管科学”报告。他提出应从临床前研究、临床研究和临床应用三个层面与监管科学紧密结合，探索有效提高转化研究及监管科学的新技术和新方法，以形成科学成熟的转化医学研究监管体系，实现大数据平台、生物样本库平台和转化医学研究临床数据三大基础平台的有效整合与衔接。中国药学会生物药品与质量研究专业委员会主任委员、中检院生物制品检定首席专家王军志研究员报告了“中国生物类似药研发概况”，主要介绍了中国抗体生物类似药的研发情况，特别是针对CD20, EGFR, Her2, TNF和VEGF五大靶点的研发概况。他认为监管科学在药品研发和生产的整个周期都起着非常关键且不可替代的作用，其目标是开发新的工具，标准和方法来评价药品的质量、安全性和有效性。　　来自中检院、瑞金医院和相关企业的专家，就生物类似药研发的主要技术问题进行了专题报告和讨论。主要关注生物类似药的开发和批准，需要哪些基于整体的相似性证据并能避免重复性研究，包括理化特性分析研究数据、临床前数据、临床数据以及上市后监测和药物警戒的完整数据 适应症外推也需要基于科学评价，包括不同使用条件的作用机理、不同病人人群的PK、PD和生物分布，不同使用条件的预期毒性差异以及其他任何会影响安全性和有效性的因素 还讨论了现代数字化精密分析仪器应用于抗体生物类似药表征分析和比对研究的意义。　　会议最后由中检院饶春明研究员和齐鲁制药研究院王亚宁博士主持进行了现场讨论交流。大家的共识是中国在生物医药监管科学研究领域取得了较大进展，国家药品监管的技术支撑单位中国食品药品检定研究院自2013年成为WHO生物制品标准化与评价合作中心(WHO CC)后，为我国生物制品监管科学研究提供了很好的发展机遇，通过参与生物制品国际标准和指南的制修订，推动了我国生物医药产业的国际化水平。

p style=" text-align: justify " 　　生物药(Biological products)一般是指来源于有生命的生物体的产品，通常来源是疫苗、血液成分、基因治疗、组织和蛋白质。而生物类似药(Biosimilar)是指与已经批准的原研专利药具有生物类似性或者互相替代性的生物制品。 /p p style=" text-align: justify " 　　在过去十年左右，生物制药带来了一系列新疗法, 其中重磅药的每年销售额从十几到几十亿美金不等。随着时间推移许多生物药的专利将过期，根据Evaluate的统计，到2020年，已过专利保护期的生物药将拥有高达近874亿美金的市场规模。这极具吸引力的利润空间，引来各大制药公司的关注。 /p p style=" text-align: justify " 　　美国与生物类似药(Biosimilar)有关的里程碑法案是2010年3月开始实行的The Biologics PriceCompetition and Innovation Act of 2009 (BPCI Act)(生物制品价格竞争和创新法案2009)，简称BPCI法案。这是奥马巴在任时推行的Affordable Care Act(ACA)平价医疗法案的一部分。其为生物类似药提供一个简化审批流程。2012年2月9日，美国FDA颁布了3项与生物类似药产品开发有关的指南草案，为生物类似药进入美国市场建立了一条快速审批通道。 /p p style=" text-align: center " img width=" 599" height=" 384" title=" timg.jpg" style=" width: 511px height: 321px " alt=" timg.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/1ffc9a54-6e65-491c-960b-731aa14755e0.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) font-size: 14px " strong 图片源于网络 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　尽管如此，FDA对Biosimilar的审批相当慎重，直到2015年才批准首个生物类似药Zarxio上市。至近日Truxima获批，FDA批准的生物类似物共12个。下面我们将逐一盘点已经获批上市的药物。 /p p style=" text-align: justify " 　　 strong 1、Zarxio /strong /p p style=" text-align: justify " 　　Zarxio(filgrastim -sndz)，由诺华旗下山德士推出，于2015年3月6日获得FDA批准，这是FDA批准的首款生物类似药。 /p p style=" text-align: justify " 　　Zarxio的仿制对象(参考产品)是安进公司(Amgen Inc)的 Neupogen (filgrastim，非格司亭1991年获得批准) 。Zarxio此次获得批准的适应症与Neupogen完全相同，主要包括正在接受骨髓抑制化疗的癌症患者、在接受诱导或巩固性化疗的急性骨髓性白血病患者、在接受骨髓移植的癌症患者、正在进行自体外周血造血干细胞集治疗的患者、严重慢性嗜中性白血球减少症患者。 /p p style=" text-align: justify " 　　FDA批准Zarxio作为Neupogen的生物类似性药物，但并非后者的“可互换药”(interchangeableproduct) 。根据美国法律，如果一种生物制品被批准为某种参考药品的“可互换药”，则意味着无需医生干预可以直接替代参考药品用于临床。 /p p style=" text-align: justify " 　　 strong 2、Inflectra /strong /p p style=" text-align: justify " 　　Inflectra (infliximab-dyyb，英夫利昔单抗)由辉瑞研发，于2016年4月5日获FDA批准。该药是强生和默沙东的重磅品牌药Remicade (类克，通用名：infliximab，英夫利昔单抗)的生物类似药。Remicade曾是全球最畅销的抗炎药，2014年全球销售额高达92.4亿美元，位列《2014年全球销售最好的25个药物》榜单第3名。 /p p style=" text-align: justify " 　　该药是FDA批准的第二个生物类似药，也是FDA批准的首个单克隆抗体生物类似药。用于治疗如下疾病：(1)对常规药物治疗反应不足的成人克罗恩病和儿童克罗恩病(6岁及以上) (2)对常规药物治疗反应不足的中度至重度活动性溃疡性结肠炎 (3)联合甲氨蝶呤用于治疗中度至重度活动性成人类风湿性关节炎 (4)活动性强直性脊柱炎 (5)活动性银屑病关节炎 (6)慢性重度斑块型银屑病。 /p p style=" text-align: justify " 　 strong 　3、Erelzi /strong /p p style=" text-align: justify " 　　2016年8月30日，FDA批准山德士开发的Enbrel (etanercept)生物类似药Erelzi (etanercept-szzs)上市，用于治疗多种炎症疾病，成为FDA批准的第三个生物类似药。 /p p style=" text-align: justify " 　　原研药Enbrel (恩利，通用名：Etanercept，依那西普)是安进的一款超级重磅产品，2014年全球销售额高达90亿美元。目前，Enbrel在美国已获批的适应症包括：中度至重度类风湿性关节炎，中度至重度多关节型幼年特发性关节炎，银屑病关节炎，强直性脊柱炎，中度至重度斑块型银屑病。 /p p style=" text-align: justify " 　　值得注意的是，2016年1月底，由韩国生物制药公司三星Bioepis (Samsung Bioepis)开发的一款依那西普(etanercept)生物类似药Benepali已经获欧盟批准，用于中度至重度类风湿性关节炎、银屑病关节炎、非放射性中轴性脊柱关节炎、银屑病成人患者的治疗。Benepali是欧盟批准的首个依那西普(etanercept)生物类似药，同时也是欧洲市场首个皮下注射剂型抗肿瘤坏死因子(anti-TNF)生物类似药。在欧洲生物制剂市场中，抗肿瘤坏死因子产品是最大的组成部分，年销售额高达100亿美元。 /p p style=" text-align: justify " 　　 strong 4、Amjevita /strong /p p style=" text-align: justify " 　　2016年9月23日， FDA宣布批准安进公司的新药Amjevita (adalimumab-atto)上市。Amjevita是艾伯维拳头产品Humira (修美乐，通用名：adalimumab，阿达木单抗)的生物类似药。 /p p style=" text-align: justify " 　　Amgevita的活性成分是一种抗TNF-α单克隆抗体，与adalimumab具有相同的氨基酸序列，并且具有adalimumab相同的药物剂型和剂量，用于多种炎症性疾病包括：中重度活动性类风湿关节炎 活动性银屑病性关节炎 活动性强直性脊柱炎 中重度活动性克罗恩病 中重度严重性活动性溃疡性结肠炎 中重度斑块状银屑病。 /p p style=" text-align: justify " 　　 strong 5、Renflexis /strong /p p style=" text-align: justify " 　　Renflexis (infliximab-abda，英夫利昔单抗)由默沙东与合作伙伴三星集团旗下生物制药公司三星Bioepis(SamsungBioepis)合作开发的一款生物类似药，于2017年4月21日获FDA批准。 /p p style=" text-align: justify " 　　Renflexis适用于Remicade的全部适应症，包括：成人及儿科克罗恩病，成人溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎以及成人斑块型银屑病的治疗。 /p p style=" text-align: justify " strong 　　6、Cyltezo /strong /p p style=" text-align: justify " 　　Cyltezo是由德国制药巨头勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)开发的阿达木单抗生物类似药。Cyltezo首先于2017年11月13日获得欧盟委员会批准，获批用于艾伯维原研药Humira所有已获批的适应症，后于2017年8月25日FDA批准。 /p p style=" text-align: justify " 　 strong 　7、Mvasi /strong /p p style=" text-align: justify " 　　安进公司的Mvasi (bevacizumab-awwb，贝伐珠单抗)是罗氏旗下基因泰克(Genentech)公司Avastin (bevacizumab)的生物类似药，于2017年9月14日获得FDA批准，被批准用于治疗患有某种结直肠癌、肺癌、脑癌、肾癌及宫颈癌的成人患者。它获批后仍作为批准生物类似药，而非一种可互换的产品。 /p p style=" text-align: justify " 　 strong 　8、Ogivri /strong /p p style=" text-align: justify " 　　FDA于2017年12月1日批准Mylan和Biocon公司两家公司共同开发的Ogivri (trastuzumab-dkst)上市。Ogivri是一款Herceptin (商品名赫赛汀，药物名trastuzumab，曲妥单抗)的生物类似药，被批准用于治疗赫赛汀标签中的所有适应症，包括过度表达HER2的乳腺癌和转移性胃癌(胃或食管胃交界部腺癌)。 /p p style=" text-align: justify " 　　 strong 9、Ixifi /strong /p p style=" text-align: justify " 　　Ixifi(英夫利昔单抗-qbtx)由辉瑞研发的Remicade的生物类似药，于2017年12月13日获批，Ixifi仍作为一种生物类似性药物，而不是一种可互换的产品。 /p p style=" text-align: justify " 　 strong 　10、Retacrit /strong /p p style=" text-align: justify " 　　辉瑞旗下Hospira 公司的Retacrit (epoetin alfa-epbx)作为Epogen/Procrit(epoetin alfa)的生物类似药，于2018年5月15日获FDA批准上市，用于治疗慢性肾病，化疗或使用齐多夫定治疗HIV感染患者的贫血症。Retacrit也被批准在手术前后使用，以降低因手术过程中失血而必须输注红细胞的可能性。 /p p style=" text-align: justify " 　 strong 　11、Fulphila /strong /p p style=" text-align: justify " 　　FDA已于2018年6月批准Fulphila(pegfilgrastim-jmdb)上市。该药是安进Neulasta (pegfilgrastim，培非格司亭)的生物类似药。 /p p style=" text-align: justify " 　　Neulasta是一种“升白”药物，用于提升患者体内的白细胞数量，其活性药物为pegfilgrastim，这是一种重组的人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(G-CSF)。G-CSF临床主要用于预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症、治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征、预防白细胞减少可能导致的感染并发症、以及让感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。肿瘤患者在放疗或化疗后，常会出现白细胞减少、抗感染能力降低等症状。因此，临床上常使用“升白药”提升患者体内的白细胞数量。 /p p style=" text-align: justify " 　 strong 　12、Truxima /strong /p p style=" text-align: justify " 　　Truxima的参考药为罗氏旗下的Rituxan(rituximab，利妥昔单抗)，被批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤的生物类似药，由韩国药企CelltrionHealthcare推出，主要用于大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多血管炎及微小多血管炎型肉芽肿病等癌症的治疗。 /p p style=" text-align: justify " 　　此次，于2018年11月28日获FDA批准用于治疗以下成人患者：1)单药治疗复发或难治性、低度恶性或滤泡型、CD20阳性B细胞滤泡淋巴瘤 2)与一线化疗联合用于以前未经治疗的CD20阳性B细胞滤泡淋巴瘤 3)单药维持治疗用于对利妥昔单抗联合化疗发生完全或部分起效的患者以及在一线环磷酰胺，长春新碱和泼尼松(CVP)化疗后的单药治疗，用于非进展性、低级别CD20阳性B细胞淋巴瘤。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 小结 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　与常见的小分子不同，生物制剂通常具有高分子复杂性，且对生产过程的变化非常敏感，然而现有的技术尚不能充分表征生物药的结构和其他特性。同时药品生产过程中的细微差异可能对最终产品的质量、纯度、生物学特性及临床效果影响很大。这些因素决定生物类似药不可能与原研药完全一样。 /p p style=" text-align: justify " 　　在美国 ，对于小分子的化学仿制药，一般情况下药剂师可以在不经处方医生允许，直接将处方中的原研药品替换为仿制药。这种替换有利于降低药品费用。但生物类似药必须在FDA已经批准其具可互换性的前提下，药剂师才能在不经处方医生允许的情况进行替换(具体可以参见FDA紫皮书，各州法规还并不完全一致)。由此可见，FDA对生物类似药的获是非常谨慎的。 /p p style=" text-align: justify " 　　FDA对生物类似药提出两个层次的要求，首先是证明生物相似，这是基本要求，而可互换是更高要求。到目前为止，欧盟没有明确提出生物类似药的“可互换性”的概念，但多个国家如英国、法国、意大利，都有明令禁止药剂师对生物类似药直接进行互换。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(127, 127, 127) font-size: 14px " 参考与备注： /span /p p style=" text-align: justify " span style=" color: rgb(127, 127, 127) font-size: 14px " 　　[1] https://en.wikipedia.org/wiki/Biosimilar /span /p p style=" text-align: justify " span style=" color: rgb(127, 127, 127) font-size: 14px " 　　[2]2015年3月，CFDA在其发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》文件中首次将biosimilar称为“生物类似药” /span /p p style=" text-align: justify " span style=" color: rgb(127, 127, 127) font-size: 14px " 　　[3] 胰岛素、生长激素、促卵泡激素、甲状旁腺素未列入其中。 /span /p p style=" text-align: justify " span style=" color: rgb(127, 127, 127) font-size: 14px " 　　[4] 刘培英,黄文慧,田少雷.对美国食品和药物管理局生物类似药可互换性概念和要求的解读.中国新药与临床杂志,2018,37(2):95-98. /span /p

AM5200快速水分分析仪是150MHz谷物水分分析仪的第二代产品，进一步提高了分析的准确性、重复性和操作的方便性。这款仪器的前身&mdash &mdash AM5100快速水分分析仪&mdash &mdash 在全球谷物交易和加工行业已经安装使用了1,000多套。是目前市场上最好的谷物水分分析仪，满足现代化谷物行业的分析速度和效率的需求。 &bull 最新设计，改进的铝合金压铸检测池结合现代化的高频技术提供更好的准确性。 &bull 品检测量更多，100%提高了检测的重复性。 &bull 现代化的彩色触摸屏提高了操作的简便性。 &bull 自动操作模式里可选用个&ldquo Flow-through &rdquo 分析模式。

转基因玉米饲料喂养的老鼠长了肿瘤 　　原标题：吃了两年转基因谷物过半实验鼠长肿瘤(图) 　　法国研究机构近日公布一项研究成果称，食用常见转基因谷物会使实验鼠患上肿瘤和多种器官损伤。法国农业部长勒弗尔、环境部长黛尔菲那巴多，以及社会事务部部长玛利索尔图雷纳均表示，已要求法国健康安全局对这项研究成果进行调查。法国健康安全局认为，法国政府将敦促欧盟采取一切必要措施，保护人类和动物健康。 　　实验两年得出研究成果 　　不久前，法国凯恩大学科学家公布的研究结果称，用转基因玉米NK603喂养的实验鼠患上了肿瘤。 是美国孟山都公司研制的一种转基因玉米，通过转基因技术，这种玉米对孟山都公司生产的草甘膦除草剂“Round?up”具有抗药性。因此种植这种转基因玉米的农民可以放心使用“Roundup”，既不会对作物造成影响，又能节省费用。但凯恩大学研究团队发现，用NK603 和被“Roundup”污染的饲料喂养的实验鼠，罹患肿瘤和其他内脏损伤比例非常高。 　　这一研究成果已刊发在《食品化学毒物学》杂志上，研究强调，这是首次在长达两年以上只吃转基因谷物的实验鼠身上得出的研究成果，而通常在白鼠身上进行的实验往往只持续90天。 　　雌性实验鼠伤害更严重 　　在实验中，200只雄性和雌性实验鼠各自被分成十组，每组十只。其中一组被作为“对比组”，喂食含有33%转基因谷物的普通饲料和白水，另外三组被喂食含有较大剂量草甘膦除草剂的饲料和水，目的是反映除草剂对食物链的影响。而另外六组则被喂食含有不同比例NK603的饲料。 　　经过长达两年的观察，研究人员发现NK603和草甘膦除草剂对实验鼠的健康造成了相似的危害，尤其在雌性实验鼠中，幼鼠夭折和患病的比例特别高。在实验进行到第14个月时，对照组的实验鼠没有一例发现患癌，而在被喂食含有NK603和草甘膦除草剂饲料的组别中，有10%到30%的实验鼠患上了肿瘤。 　　实验进行到24个月，在所有喂食含有NK603和草甘膦除草剂饲料的组别中，50%到80%的实验鼠长了肿瘤，而且平均每只长的肿瘤多达3个，而在对照组中，只有30%患病。而在接受实验的雄性实验鼠中，出现的主要健康问题包括肝脏受损、肾脏和皮肤肿瘤，以及消化系统疾病。 　　欧盟或禁止进口转基因谷物 　　研究结果公布后，孟山都公司法国总部称：“我们还需要请专家对研究结果评估，现在做出评论为时过早。此前所做的超过300多次实验都证明是安全的。” 　　长期以来，欧洲一些环保团体认为，转基因作物可能对人类健康和环境造成危害，但一直没有长期的大规模研究成果作为依据。在欧洲，并不种植NK603，只会进口这种转基因玉米作为饲料，这一研究报告可能导致欧盟禁止进口这种转基因谷物。只有孟山都公司研发的MON810型转基因玉米在欧洲获得了种植许可。然而在澳大利亚、保加利亚、法国、希腊、匈牙利、卢森堡和罗马尼亚，已经禁止了种植MON810型转基因玉米。

总部设在美国马里兰州黑格斯敦的Zeltex公司，积累了近三十年的便携式手持近红外分析仪设计制造经验，其产品在近红外领域拥有超过30项的专利，能够在现场快速无损地检测谷物、种子和食品中的蛋白质、脂肪及水分，可以为粮食、食品科研等领域提供完整的实验方案，客户遍及政府机构、研究所、大学、农场等。 2015年初，利曼中国正式成为美国Zeltex公司手持近红外分析仪（谷物、种子、肉类等）在中国地区的独家授权代理商。几个月来，利曼员工深入国内大豆主产区之一的东北地区，先后在沈阳、哈尔滨、黑河、克东等地巡回演示世界首款、方便小巧的快速近红外分析仪。与传统笨重的实验室台式近红外分析仪相比，ZX-50IQ手持近红外谷物分析仪不仅具备轻巧、便携的特点，在数据测量方面同样具有很高的准确性与稳定性，获得当地农场、油脂厂、大豆企业的一致好评。 谈到便携式仪器，自然会联想到它的尺寸与重量，实拍图如下： 主机尺寸26 x 12 x 9 cm，重量1.5 kg，拿在手里如同半个平板电脑（厚度除外）。同时，仪器可依据用户需求，配备不同的标样杯（大豆、玉米、小麦、大麦、高梁、油菜籽、豆粕等）及样品杯。仪器整体包装为带密码锁的手提铝箱，与14寸笔记本电脑包尺寸接近，重量不足5 kg，在安全性和便携性上，可谓做工扎实。 整个测量过程十分简单，主要分为以下几步：仪器自检&mdash 标样测定&mdash 样品检测&mdash 数据读取。为获得较高数据的准确性，仪器会主动提示操作者进行多次测量并要求旋转样品杯。同时，仪器具备拓展空间，内置不同的标准曲线，允许操作者连接电脑后新建标准曲线并对测量次数做出修改。 综述，作为最新型便携式设备的ZX-50IQ手持近红外谷物分析仪，通过升级主板、固件及软件程序，较上代相比在精度和性能方面提升33%，可以更高效、准确的满足现场谷物检测工作，其特点可概括如下： ■ 操作非常简单，上手容易； ■ 便携式设计，体积小巧； ■ 6节5号电池即可供电，亦可外接车载点烟器或交流电源； ■ 样品使用量少，无需前处理，整粒无损检测； ■ 分析速度快，不到1分钟即可获取结果； ■ LCD显示屏直显数据，同时可外接电脑综合分析。 利曼中国自成立二十余年来，一直致力于质量控制与分析、智能科技产品的推广及应用，目前在中国拥有20多个销售联络处，6个维修服务中心，5个示范实验室，近百名员工以及众多的国内外合作伙伴。Zeltex手持近红外产品的引入，将进一步丰富利曼的产品线，更好地服务于国内分析检测领域，促进分析技术的提高。 更多产品信息，请致电全国统一服务热线400-606-1718。

为指导和规范生物类似药的研发与评价工作，推动生物医药行业健康发展，日前，国家食品药品监督管理总局发布《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》(以下简称《指导原则》)，对生物类似药的申报程序、注册类别和申报资料等相关注册要求进行了规范。 　　生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。由于生物类似药可以更好地满足公众对生物治疗产品的需求，有助于提高生物药的可及性和降低价格，许多国家都十分重视生物类似药的研发和管理工作，全球已有20余个国家或组织制定了生物类似药相关指南。 　　针对国内外药品生产企业在我国开展生物类似药研发的强烈意愿，为促进我国生物制药产业的健康、有序发展，国家食品药品监管总局及时组织药品审评中心等技术部门，在借鉴世界卫生组织和国内外相关指导原则及国际生物类似药成功研发案例的基础上，充分征求和听取业内专家和企业意见，结合我国生物药研发的实际情况和具体国情，本着既确保生物类似药与原研药的相似性、同时又能减少企业的研发时间和成本的原则，完成了《指导原则》的起草工作。 　　《指导原则》明确了生物类似药的定义，提出了生物类似药研发和评价的基本原则，对生物类似药的药学、非临床和临床研究和评价等内容提出了具体的要求。《指导原则》的发布，标志着我国对生物类似药的评价管理工作有了可供遵循的基本原则，为进一步规范此类药物的研发，提高其安全性、有效性和质量控制水平奠定了良好基础。国家食品药品监管总局将根据《指导原则》试行过程中出现的新情况、新问题，及时作出修改完善，进一步细化相关评价标准和要求，以更好地鼓励开发高水平高质量的生物类似药，促进我国生物制药产业健康发展。 国家食品药品监督管理总局 通　　告 2015年　第7号 　　关于发布生物类似药研发与评价技术指导原则的通告 　　为指导和规范生物类似药的研发与评价，推动生物医药行业的健康发展，国家食品药品监督管理总局组织制定了《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》，现予发布。药品注册申请人在进行生物类似药研发时，应参照本指导原则开展相关研究工作，并按照如下要求申请药品注册： 　　一、生物类似药按照新药申请的程序申报。 　　二、根据产品性质和制备方法，生物类似药按照《药品注册管理办法》附件3中治疗用生物制品的相应注册分类(如第2、10、15类等)进行申报，并按照治疗用生物制品申报资料项目，结合本指导原则的具体要求提交申报资料。 　　三、填写《药品注册申请表》时，在&ldquo 其他特别申明事项&rdquo 中注明&ldquo 本品系按生物类似药研发及申报&rdquo 。 　　特此通告。 　　附件：生物类似药研发与评价技术指导原则(试行) 　　食品药品监管总局 　　2015年2月28日

目前，生物类似药一般定义为与生物专利药"高度相似"的生物制品，其活性成分与被仿药有微小差别，但在安全性、纯度和效力上几乎无临床差异。虽然同属于仿制药范畴，但是与化学仿制药不同的是，生物类似药的研发具有相当的技术门槛，高表达细胞株和细胞培养工艺开发、蛋白纯化工艺和过程控制、抗体药物的质量标准、更为复杂的专利壁垒以及不完善的生物类似药监管政策等等，这都限制着生物类似药研发，那么生物类似药如何能够真正撼动原研药的市场地位?笔者带你分析生物类似药研发中的关键点。　　一、生物类似药研发企业技术上要有足够的"修炼"　　生物类似药的研发不同于化学仿制药的研发，相比较而言，生物类似药具有更高的技术门槛，由于生物药的复杂性，相同原料、一样的工艺和制备方法，其蛋白产品的安全性和有效性也会有差异。一般说来，以下几点在生物类似药研发的技术层面上具有关键的作用。　　1. 高表达细胞株和细胞发酵工艺的开发　　高表达细胞株构建和高效的动物细胞发酵工艺开发是抗体药物生产的关键。选择什么样的细胞株，人源的还是非人源的，讨论细胞系的选择理由，慎重考虑通过细胞融合或转化获得的永生化人/非人B淋巴细胞作为单克隆细胞系 如何开发出高效的细胞发酵工艺，生产出安全、可靠且质量一致的产品。　　2. 蛋白纯化工艺和过程控制　　生物药物高达80%的制造成本来源于纯化过程，纯化过程的总指导原则是总生产步骤要尽量少，每步收率要尽量高，保证产品质量，降低成本。蛋白纯化工艺应该能够保证稳定性，能够去除杂质和病毒，保障可操作性。　　3. 建立可靠的质量标准　　生物药物开发过程中的生产工艺和质量控制具有很强的复杂性和挑战性，质量标准的建立和控制是至关重要的一部分。在生物药研发质量控制过程中，尤其需要强调表达构建研究，细胞基质研究，原料的选择，生产认证研究和设施控制等几个方面。　　二、生物类似药研发企业必须 "吃透"生物类似药政策　　生物类似药的审批各个国家和地区具有不小的差异，我们曾经说过，欧盟地区是生物类似药监管政策最为完备的地方。然而，生物类似药政策变化很快，依旧有着很多不完善的地方，还有较多的关键点没有合理的解决方法。生物类似药的标签、可替换性、命名原则等孩子一定程度上阻碍着生物类似药的市场化进程，期待世界重要国家和地区在以上方面的政策突破。　　三、生物类似药的专利壁垒　　相比于国内，国外对药物的专利保护是十分关注的，有些公司对于重磅药物除了专利以外，还通过商标、设备技术对药物进行多重保护。以美国地区为例，目前FDA已经批准了4个生物类似药，但仅有一个成功上市，生物类似药与原创药之间的专利纷争是阻碍生物类似药上市的主要因素，专利纠纷也是生物专利药阻碍生物类似药上市的一个工具，专利舞蹈的壁垒严重限制着生物类似药的上市，这也是未来改革的一个重要地方。

p 　 a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　与 span style=" COLOR: rgb(255,0,0) TEXT-DECORATION: underline" strong 化学仿制药 /strong /span 相比， span style=" COLOR: rgb(255,0,0) TEXT-DECORATION: underline" strong 生物类似药 /strong /span 虽然也属于仿制药范畴，但其不仅投资门槛更高，技术门槛也更高。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　 strong 三大技术门槛 /strong /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　生物类似药的技术门槛高至少表现在三大方面： /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　一是有关生产、制造过程和工艺流程。在产品生产过程中，有多种因素可能会影响到生物类似药的质量，如分子设计、表达系统、细胞株类型、翻译后修饰(PTM)、不纯物和污染物、配方和辅料、包装容器、生产过程中的蛋白降解等。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　二是对生物类似药在质量、安全性和有效性(QSE)等方面进行分析检测、表征，需要在临床试验前在蛋白的多种性质上与原研药参考品一致。这种一致性，根据欧盟EMA的要求需要“相似”(similar)。而根据美国FDA的要求则需要“高度相似”(highly similar)。如果是可以自动替换(interchangeable)的生物类似药，其要求更高。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　上面两大高门槛对于中国药企而言更是意味着投资的高门槛，因为无论是上下游的工艺开发、生产还是分析方法开发、质量检测，所需仪器设备甚至耗材几乎都需要进口。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　第三个方面是生物原研药的专利壁垒。生物药的专利要远比化学药复杂，这个高门槛很容易被投资人忽视。艾伯维(Abbvie)和安进(Amgen)因Humira(修美乐)的生物类似药的专利之战仅仅是一个例子。现在风头正劲的免疫肿瘤抗体药(尤其是已经上市的两个PD-1抗体药)以后很可能成为被仿制的热点目标，但免疫肿瘤领域近期多起专利诉讼也说明：即使是做原研生物药，专利问题也需要防范。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　出于工作关系和个人兴趣，笔者本文仅谈谈生物类似药的分析技术。如表格所示，生物类似药的表征分析，涉及许多生物化学和生物物理技术，笔者对于大多数技术略知一二，本文无意具体谈这些分析技术的细节和难度，而只是通过简单评论这些技术手段，试图说明进入生物类似药的门槛很高。 /a /p p style=" TEXT-ALIGN: center" a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" img title=" biosimilar4-table.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/f1990612-cf0d-4d5d-951c-85bb88d8965b.jpg" / /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　 strong 质控蛋白三大性质 /strong /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　与评价化学药类似，对于生物药的评价，质量、安全性和有效性可以说是最重要的三个方面，而质量又是安全性和有效性的前提和基础。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　对于生物药的质量，FDA认为治疗性蛋白的三大方面性质虽然不能被完全充分测定，但对于评价蛋白药是非常重要的，这三大性质即：PTM、蛋白高级结构和蛋白聚集，下面将分别简单介绍。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　 span style=" TEXT-DECORATION: underline" 蛋白的翻译后修饰(PTM) /span /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　蛋白的翻译后修饰(PTM)有很多种，常见的包括糖基化(又可细分为：半乳糖苷基化、岩藻糖基化、唾液酸糖苷化等)、氧化、磷酸化、硫酸化、脂化、二硫键形成和脱酰胺。这些化学变化大多是在细胞内发生的，但有些也可能发生在生产的各个阶段(如纯化和储存过程)。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　现在的科学研究已经表明，蛋白的PTM会影响蛋白的活性和免疫原性。蛋白的PTM还可能改变蛋白的结构进而引起聚集，从而进一步影响蛋白的免疫原性。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　因此，需要在蛋白类药物生产的各个阶段对蛋白质的PTM进行检测。对于单一成分的纯化蛋白药，PTM的检测和监测则相对容易一些。而对于含有许多种蛋白质的复杂混合物蛋白药物(如有些预防性疫苗)，即使是采用蛋白质组学技术，检测所有蛋白的PTM也是非常大的挑战。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　研究蛋白PTM的最有力的利器当是生物质谱了，主要是基于电喷雾(ESI)和基质辅助激光解离(MALDI)两种技术。近年来，质谱在生物类似药领域的应用明显增多，在近几年的美国质谱协会会议上，每年都有不少口头报告或墙报是直接用质谱研究生物类似药PTM的，其中糖基化研究占比最大。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　但是，由于生物质谱价格昂贵，动辄几十万美元，高端的售价甚至在50万美元以上，这也限制了生物质谱在包括生物类似药在内的生物制药领域的应用。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　 span style=" TEXT-DECORATION: underline" 蛋白的高级结构 /span /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　蛋白的高级结构是指蛋白的二级、三级和四级结构，这些结构特性决定了蛋白的三维空间结构，进而最终决定了蛋白的功能和活性。因此，比较生物类似药(指蛋白药)和原研药的蛋白高级结构，是证明两只药相似的重要手段。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　X-射线衍射和核磁共振(NMR)是公认的测定蛋白质三维空间结构的两种最主要的技术。但是，对于生物类似药和原研药的结构相似性研究，这两种技术都有很大的挑战。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　对于X-射线衍射而言，需要耗时较长的蛋白结晶过程和数据解析过程，对于样品量较大的工业界而言，显然不能满足高通量的要求。而NMR不但价格昂贵、灵敏度相对较低、数据分析耗时长，对于分析分子量达150kDa的大分子抗体药也面临很大的挑战，所以NMR在生物类似药领域注定应用非常有限。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　另外，还有其它一些经典生物物理技术被用于表征蛋白的结构，如圆二色性谱、傅里叶变换红外光谱、荧光光谱、差示扫描量热法、分析超速离心、排阻色谱以及各种染料结合鉴别技术等。这些技术一个最主要的限制，就是只能检测来自蛋白不同部位的某一种总的信号。从这些测定得到的信息只能得到生物药整个结构的总的平均值。比如：圆二色性谱测定就只能表明某一种主要的二级结构(阿尔法螺旋、b折叠和无规卷曲)的平均百分比。如果一个含有多个阿尔法螺旋结构的蛋白，其中只有一个阿尔法螺旋结构和另一蛋白相比发生了变化，但是即使这一变化相对较大，被另外不变的阿尔法螺旋平均以后，圆二色性谱所能测到的变化也可能很小，甚至没有可以测量出的变化。所以这些经典生物物理技术不能用于检测生物药很小的结构变化。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　更灵敏的技术则是氢氘交换质谱(HDX-MS)，这也进一步显示质谱技术在比较生物类似药和原研药结构方面的重要性。现代生物质谱技术在生物药领域的应用已经远不仅仅是做蛋白质鉴定、分子量测定、氨基酸序列测定，蛋白结构只是其多种新应用的一个方面。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　 span style=" TEXT-DECORATION: underline" 蛋白聚集 /span /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　蛋白聚集是蛋白药生产过程中很头疼的问题，尤其是对于高浓度的蛋白溶液，很容易引起蛋白聚集。单体蛋白的聚集过程可以是可逆的，也可能是不可逆的，其聚集后的大小可以从二聚体到包含上万亿个蛋白单体的肉眼可见的颗粒。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　总的来说，蛋白聚集对于任何蛋白药都是问题。蛋白聚集不但会降低蛋白药的有效剂量，更大的问题是可能会引起毒副作用和免疫反应。一般而言，蛋白分子量越大，其免疫原性越强。在某些特殊情况下，这些难以预料的副作用甚至可能是致命的。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　因此，蛋白聚集必须被检测、定量和表征，用以比较生物类似药和原研药。如表中所示，表征蛋白聚集的主要分析技术包括排阻-高效(压)液相色谱(SEC-HPLC)、凝胶电泳、分析超速离心、光散射法等。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　由于简单、易用、廉价、快速、样品用量少等特点，SEC-HPLC是目前检测蛋白聚集的最常用方法。当然，SEC-HPLC也有自己的缺点，如较大的蛋白聚体可能在进样上柱时就被除去，造成假阴性。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　这也进一步说明，没有任何一种十全十美的分析技术。正是缘于此，美国FDA和ICH(国际人用药注册技术协调会议)都建议生物类似药研发企业不但要检测蛋白不同种性质，也建议采用多种技术检测同一种性质，以尽量得到更全面的生物类似药和原研药可以比较的多种信息，如理化性质、生物活性、免疫化学性质、纯度、不纯物和污染物等。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　 strong 相似度界定：Case By Case? /strong /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　值得一提的是，生物类似药有两个常用且易于混淆的概念：可比性(comparability)和相似性(similarity)。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　ICH明确定义和限制“可比性”是指同一家生产商所生产的原研药(包括批准上市后阶段)，在生产工艺变化(如放大)后，两种工艺所生产的同一产品(当然不可能100%相同)的可比性(参见ICH Q5E指导性文件：Comparability of Biotechnological/Biological Products Subject to Changes in their Manufacturing Process，生产过程变化后生物工程/生物产品的可比性)。而“相似性”则是生物类似药生产商仿制的生物药与原研药生产商制造的参考品相比较而言的。 /a /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S22003-T000-1-1-1.html" target=" _self" 　　根据ICH的定义，“可比性”概念是不可用于生物类似药的。事实上，对于开发生物类似药的厂商而言，最大的困难显然不是上述两个易混淆的概念，可能一个最大的困难是生物类似药与原研药的相似度要多高才足够高，目前欧盟EMA和美国FDA已经出台的有关生物类似药的指导性政策文件都没有明确的界定，而由于生物药的复杂性和其本身的千差万别，也决定无法有明确的界定。所以欧盟EMA和美国FDA的有关文件中时常会出现“case by case”(具体问题具体分析)的字眼。 /a /p p br/ /p

第三届中国国际生物类似药论坛会议时间：2016年03月16-17日会议地点：上海 主办方：上海商图信息咨询有限公司 支持方：中国医药城、上海复宏汉霖生物技术有限公司 会议邀请函： 第三届中国国际生物类似药论坛将于2016年3月16-17日于上海召开，由上海商图信息咨询有限公司（BMAP）承办。峰会将会邀请30位演讲嘉宾，预计有280位生物类似药行业资深人士与会。 在中国生物类似药开发繁荣发展的大背景下, 2015年3月国家颁布了《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，行业对于药学、非临床、临床的评价体系等实践细节十分关注。在已有的两届的基础之上，第三届中国国际生物类似药高峰论坛将汇集最新一年国内外的热点进展和挑战，从生物类似药相似性评价出发，特别聚焦探讨国内在细胞株工艺开发及临床开发的现实挑战，帮助国内生物制药企业了解如何从源头开始确保产品质量，节约研发成本，加快上市的步伐。 2016生物类似药论坛热点：? 研讨上下游开发中相似性的关键因素? 如何依照最新的法规监管开展临床试验 在生物类似药论坛将收获：? 来自欧盟与国内生物类似药临床减免/补充的最新法规指导与要求；? 从立项到IND生物类似药相似性的整体设计分享；? 学习从源头：细胞株构建、质量分析的高效能策略；? 生物类似药在上下游工艺全程开发的高质量研讨； 2016演讲嘉宾阵容（排名不分先后）：Angela Thomas, 人用药委员会副主席，MHRA，英国；Venke Skibeli, 临床审评员，挪威药品署，欧洲药品管理局生物类似药指南专家组委会委员；刘世高，CEO, 上海复宏汉霖生物技术有限公司；窦昌林，副总经理，山东绿叶制药有限公司；Claudia Lin, 质量副总裁，信达生物；Gopalan Narayanan，前EMA临床审评专家；Hanmant Barkate，医学事务与临床开发副总裁，Intas，印度（邀请中）；Jacqueline Huang，医学开发总监，安进；朱向阳，CEO, 上海华奥泰生物药业有限公司；朱晓东，总经理，北京康明生物药业有限公司；王阳，副总经理，神州细胞工程有限公司(义翘神州）（邀请中）； 等等（更多讲演嘉宾信息请登录 www.bmapglobal.com/wcbf2016） 论坛现开放最后1个赞助名额，即刻联系我们，获得有限的赞助演讲机会 “中国国际生物类似药高峰论坛” 是国内唯一致力于搭建中国生物类似药企业，国家监管机构以及全球领先生物制药公司的三方技术交流及合作平台国际年会。在过往的活动中，累积有800多人次来自全球生物制药行业内资深人士参与，其**计有60多位行业领军人物，参与专家讲演分享与研讨。 上海嘉鹏科技有限公司专业生产：紫外分析仪、三用紫外分析仪、暗箱式紫外分析仪、暗箱三用紫外分析仪、暗箱紫外分析仪、手提式紫外分析仪、三用紫外分析仪暗箱式、紫外检测仪、部分收集器、恒流泵、蠕动泵、凝胶成像系统、凝胶成像分析系统、化学发光成像分析系统、光化学反应仪、旋涡混合器、漩涡混合器、玻璃层析柱、梯度混合器、梯度混合仪、核酸蛋白检测仪、玻璃层析柱、荧光增白剂测定仪、馏分收集器、切胶仪、蓝光切胶仪、层析系统等产品。欢迎来电咨询。

p 　 strong 　 span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 一. 生物类似物获批情况 /span /strong /p p 　　从FDA数据库可以查到，截止2018.8.24美国共有12款生物类似物获批。其中部分小分子(如ELI LILLY的甘精胰岛素BASAGLAR)也已获批，但为NDA，因此不作为类似物统计。 /p p style=" text-align: center " img width=" 599" height=" 446" title=" q.jpg" style=" width: 488px height: 332px float: none " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/58c99f7e-92e6-4c9c-8b19-eeacaf8385c2.jpg" / /p p style=" text-align: center " img width=" 598" height=" 236" title=" w.jpg" style=" width: 490px height: 172px float: none " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/5391e126-7471-42dd-b508-c9f272d09b28.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　从EMA数据库可以查到，截止2018.8.24欧盟共有45款生物类似物获批： img width=" 599" height=" 388" title=" e.png" style=" width: 498px height: 298px float: none " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/d67d7398-bb31-486f-85c7-6056bafefaed.jpg" / /p p style=" text-align: center " & nbsp img width=" 601" height=" 421" title=" r.png" style=" width: 528px height: 358px float: none " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/e4f16b4f-f1ba-43ab-a6b2-17e0da5ef487.jpg" / /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 405" title=" t.png" style=" width: 515px height: 298px float: none " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/34f42b07-aa1c-4f54-a1bd-89c6c7022f91.jpg" / /p p 　　从获批情况分析，较早批准的产品都已经出现较多类似物，这一点在EMA中体现的尤为明显，如药王adalimumab、infliximab及filgrastim等均已有若干类似物获批。而从生产上来看，Sandoz毫无疑问是生物类似物的最大赢家，其在EMA有9款类似物获批。 /p p 　　对比美国以及欧盟生物类似物批准的情况，可以很明显的发现欧盟批准的生物类似物数量远多于美国，究其原因主要包括以下几点： /p p 　　EMA在2005年便建立生物类似物的申报途径，而FDA则是在2009年才在BPCI法案中提出生物类似物的申报途径，EMA比FDA更早建立生物类似物申报途径 /p p 　　 EMA将甘精胰岛素这类小分子制品也归属为生物制品，EMA批准的生物类似物中多款均为小分子制品。但在FDA这类小分子与化学药一样采用NDA的申报途径，而不是生物制品的BLA申报途径。且在FDA甘精胰岛素审评由CDER负责，而生物制品的审评由CBER负责，这也导致FDA的生物类似物获批清单中未将甘精胰岛素这类小分子纳入 /p p 　　 对于生物制品分析相似性研究，FDA的规定非常严格(如研究的批次数、相似性的标准等)，这直接导致生物相似性研究周期很长，如Amgen申请的贝伐珠单抗MASVI分析相似性研究持续6了年，前后共使用20余批次原研Avastin。这也使得FDA的生物类似物获批更为滞后 /p p 　　从数据中可以看出FDA批准的生物类似物集中于近几年，2015年1款，2016年3款，2017年5款，2018截至目前为3款。有这些基础之后，相信未来FDA批准生物类似物的速度会越来越快。 /p p 　 span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 　二. 分析相似性研究 /strong /span /p p 　　分析相似性研究(analytical similarity)在欧盟被称为可比性研究(Comparability exercise)。其是指用于证明用于证明生物类似物与原研高度相似，但允许临床非活性组分存在微小差异的分析研究。一般应使用多批次自研产品与原研在包括结构、理化以及功能属性方面的对比，并使用数据统计方法对各质量属性对比结果进行统计及对比。分析相似性是生物类似物的基础，在生物类似物开发中很重要。 /p p 　 strong 　相关指南 /strong /p p 　　针对生物类似物分析相似性研究，FDA以及欧盟均发布了不少指南。以CMC领域为例，部分重点指南如下： /p p 　　FDA发布的指南有： /p p 　　Quality Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Protein Product /p p 　　Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product /p p 　　Reference Product Exclusivity for Biological Products Filed Under Section 351(a) of the PHS Act(Draft guidance) /p p 　　Biosimilars: Questions and Answers Regarding Implementation of the Biologics Price Competition and Innovation Act of 2009 Guidance for Industry(Draft guidance) /p p 　　Considerations in Demonstrating Interchangeability With a Reference Product Guidance for Industry(Draft guidance) /p p 　& nbsp & nbsp Statistical Approaches to Evaluate Analytical Similarity Guidance for Industry(核心指南，目前已撤销) /p p 　　EMA发布的指南有： /p p 　　Similar biological medicinal products /p p 　　Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues /p p 　　Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: quality issues /p p 　& nbsp & nbsp Guideline on the comparability of Medicinal Products Containing Biotechnology-Derived Proteins as Active Substance: Quality Issues /p p 　　Biosimilar medicinal products containing recombinant granulocyte-colony stimulating factor (Annex to guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues) /p p 　　Non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing low-molecular-weight heparins /p p 　　Non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant human insulin and insulin analogues /p p 　　Similar biological medicinal products containing interferon beta /p p 　　Similar biological medicinal products containing monoclonal antibodies: non-clinical and clinical issues /p p 　　Similar biological medicinal products containing recombinant erythropoietins /p p 　　Similar biological medicinal products containing recombinant follicle-stimulating hormone /p p 　　Similar medicinal products containing somatropin (Annex to guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues) /p p 　　FDA发布的指南都较为宽泛。而EMA针对生物类似物发布的指南既有较为宽泛的指导性文件，也有针对某款产品特异性的指南，同时EMA的部分指南同时适用于变更及类似物可比性研究，这一点也与FDA完全不同。 /p p 　 strong 　分析相似性研究内容 /strong /p p 　　FDA于2017年发布的草案指南对分析相似性进行了详细的规定，虽然该指南目前已被撤销，但其部分思想仍可作为指导。结合目前FDA批准的类似物制品CMC审评报告，可以明显看出该指南的思想融合了已经批准的产品的开发思路，而目前在FDA获批的类似物也都是按照该指南的思路开展分析相似性研究。对该指南，并结合已经获批的类似物审评报告进行总结，分析相似性核心内容包括以下内容： /p p 　　对产品的质量属性进行分层(Tier)，包括Tier 1,2,3。其中tier 3目测对比是风险较低或风险高但无法量化的质量属性 tier 2质量范围是风险程度中等的质量属性 tier 1等同检测则是风险高的质量属性 /p p 　　Tier 3一般为结构、工艺相关杂质(HCD、HCP等)、强降解趋势对比、理化属性、与机理无太大联系的活性项目 Tier 2质量属性一般包括产品相关杂质、糖型(与ADCC、PK等有关)、与机理有关的活性检测、蛋白浓度等 Tier 3则一般为临床机理对应的生物学活性 /p p 　　不同层级设立不同的相似性标准，tier 3主观对比相似即可 tier 2要求自研产品的范围应该在参比的mean± 3SD tier 1则要求更为严格，要求自研与参比的均值差的90%置信区间应在原研的[-1.5SD，1.5SD]范围内。值得注意的是于2017年获批的MASVI分析相似性研究中并按照上述要求对tier 2及3设立标准，而只是对实际的属性范围进行了对比 /p p 　　 对多批次原研及自研进行分析研究，指南推荐至少10批次自研于10批次参比进行比较。2018年该指南撤销时特意提出批次数太多是该指南不合理的地方，但就目前批准的生物类似物来看，tier 1质量属性(与制品机理直接相关的生物学活性)基本都采用了20多批次参比进行对比，后续批次要求降低，有利于加快生物类似物获批上市 /p p 　 strong 　 在研究过程中应该考虑储存时间等对质量属性的影响 /strong /p p 　　从目前已经在FDA获批的类似物来看，没有类似物能在分析相似性方面做到于参比完全类似，而都是通过total of the evidence整体判断相似性。如糖型这一关键属性，几乎没有哪一款类似物做到与参比类似，因此出现不类似的质量属性很正常。由于生物制品本身较为复杂，而其生产工艺也同样复杂，生物类似物开发商对参比的了解难以深入，因此开发出的类似物质量属性难以做到完全与参比相似。即便知道某些质量属性不相似，也不一定能通过前期的工艺优化让该属性于参比相似。同时，这种优化也未必必要，指南中指出出现不相似的情况，给出合理的论述即可。 /p p 　　从已在FDA获批的类似物审评报告中可以知道，当出现不类似的情况时，可以用于论述的思路如： /p p 　　当杂质含量较低时，其风险相对较小，如依那西普类似物进行tier划分时，就规定当属性的量低于2%时，可以降低一个tier /p p 　　该属性虽然有差异，但临床数据显示自研于参比的pK等无明显差异 /p p 　　增加更多批次进行研究，参比批次变多时，其质量属性范围也更可能变宽 /p p 　　考虑储存时间对该属性的影响，加上时间因素重新计算数据 /p p 　　分离相应的组分，进行相应的活性等研究，证明与主成分无明显差异，等。 /p p 　　以下为部分已被FDA批准的类似物相关资料。 /p p 　　 strong ABP501(biosimilar to Humira，Amgen)分析相似性层级制定及对比结果 /strong /p p style=" text-align: center " strong img width=" 600" height=" 392" title=" y.jpg" style=" width: 471px height: 269px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/41be2c4e-9b64-40db-ae1d-a25fe9882a95.jpg" / /strong /p p style=" text-align: center " strong img width=" 599" height=" 395" title=" u.jpg" style=" width: 469px height: 298px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/32fcdb2b-ab55-4c73-921b-74396608c771.jpg" / img width=" 600" height=" 395" title=" i.jpg" style=" width: 470px height: 306px float: none " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/4f464c07-86af-4545-8c7f-e7112d5a2b90.jpg" / /strong /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 396" title=" o.jpg" style=" width: 477px height: 285px float: none " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/cca82c99-86b6-4366-b832-6e3e99e27023.jpg" / /p p style=" text-align: center " img width=" 599" height=" 397" title=" p.jpg" style=" width: 481px height: 308px float: none " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/a64ec501-90ff-4e20-b06f-60c642d50a0e.jpg" / /p p style=" text-align: center " img width=" 599" height=" 238" title=" a.jpg" style=" width: 484px height: 205px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/6bdffcaa-a01d-4be4-9f24-f88ca55ac83d.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong br/ /strong /p p strong 　　GP2015(biosimilar to Enbrel，Sandoz)各层级相似性标准 /strong /p p style=" text-align: center " strong img width=" 599" height=" 403" title=" s.jpg" style=" width: 503px height: 332px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/98dcf996-3539-46ef-a27e-255bf4ab3691.jpg" / /strong /p p br/ /p p strong 　　GP2015(biosimilar to Enbrel，Sandoz)分析相似性层级制定 /strong /p p style=" text-align: center " strong br/ /strong /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 315" title=" d.jpg" style=" width: 512px height: 267px float: none " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/86ee5d19-be4f-4d61-a45d-31ac4bcef104.jpg" / /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 333" title=" f.jpg" style=" width: 523px height: 305px float: none " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/1460d5df-eb35-4c4f-a59f-069b5e934158.jpg" / /p p style=" text-align: center " img width=" 601" height=" 202" title=" g.jpg" style=" width: 524px height: 180px float: none " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/2c7e5d6a-fa00-41bb-bf40-a0280e86ea4a.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong br/ /strong /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 三、已获批的类似物案例分析 /strong /span /p p 　　目前已经获FDA批准的类似物中，大部分可以获得FDA的审评报告，部分产品的审批报告在Drug@FDA数据库中未发布，但可在FDA网站搜索获得。下面将Amjevita(Adalimumab-atto)分析相似性研究为例，了解这些产品如何开展分析相似性研究，FDA提出了哪些关键缺陷，而申请人又是如何答复这些缺陷的，详细报告可见审评报告。 /p p 　　 strong 1.Amjevita(Adalimumab-atto) /strong /p p 　　Amjevita是FDA药王Adalimumab在FDA获批的第一款类似物(目前已有两款，而EMA则有更多款已经获批)，相信FDA在不久的将来也会批准更多Adalimumab类似物，谁让这款药这么火呢。该类似物生产商为Amgen，其分析相似性研究中研究的项目，质量属性分层级、各层级的标准、各研究项目的批次数以及研究结果(是否相似)均已在上一期已经给出，这里不再赘述，直接看看该类似物在分析相似性方面有哪些主要的缺陷吧。 /p p 　　 strong a.糖基化不同(审评报告201-207页) /strong /p p 　　数据显示自研与参比的糖基化类型相同，但各糖型的比例稍有不同。其中非岩澡糖、高甘露糖、半乳糖、唾液酸均与参比不同。半乳糖及唾液酸如下图所示： /p p style=" text-align: center " br/ /p p style=" text-align: center " img width=" 598" height=" 283" title=" h.jpg" style=" width: 490px height: 230px float: none " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/3751fe61-6979-47f7-b717-e29c389a4de8.jpg" / /p p style=" text-align: center " img width=" 599" height=" 254" title=" j.jpg" style=" width: 497px height: 193px float: none " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/477ad59e-12af-4bb2-85ea-e999b17eb3f1.jpg" / /p p 　　而据报道非岩藻糖(afucosylated forms)可通过影响产品与FcγRIIIa的结合而最终影响ADCC活性，高甘露糖可影响PK及ADCC活性，唾液酸可影响PK，半乳糖可影响CDC活性。生产商将糖基化作为tier2属性，针对糖基化的差异，生产商进行了如下论述，并获得了FDA的认可： /p p 　　· 自研产品与参比相比，PK、FcγRIIIa的对比结果无明显差异，说明糖基化的不同不会产生显著影响 /p p 　　· 在中间产品/中控中控制岩藻糖基化，使得后续生产批次岩藻糖基化水平不超过分析相似性的水平 /p p 　　· 前期研发的批次糖基化相对较高，但后续工艺优化后，糖基化与参比更为接近了 /p p 　　 strong b.FTIR鉴别(审评报告209-211页) /strong /p p 　　生产商Amgen对6批自研及参比进行了FTIR鉴别检测，并通过相应的计算按照tier 2层级对结果进行分析，结果显示两者类似。而FDA认为该质量属性只需要作为tier3属性，提供图谱对比即可。 /p p 　　同时对CD以及DSC检测，Amgen同样按照tier2标准进行分析，但FDA同样认为只需要按照tier3属性进行分析即可。 /p p style=" text-align: center " img width=" 598" height=" 405" title=" k.jpg" style=" width: 471px height: 310px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/dfbdefae-c8e0-4f43-9f96-b48910fa5621.jpg" / /p p 　　 strong c.SE-HPLC纯度不同(审评报告211-213页) /strong /p p 　　Amgen同时提供了自研放行结果与参比的对比(在IR回复中提供的)以及自研在24个月(与参比检测时具有相同的‘寿命’)与参比的SE-HPLC对比结果，结果显示虽然放行时自研的聚体比参比低，但在24个月时自研与参比的聚体类似，如下图： /p p style=" text-align: center " img width=" 598" height=" 340" title=" l.jpg" style=" width: 483px height: 272px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/2dc93b5b-f59f-4edd-9d32-3cdbf2572c1c.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 span style=" font-size: 14px " 　 strong 自研24个月时的对比结果 /strong /span /p p style=" text-align: center " strong img width=" 599" height=" 336" title=" z.jpg" style=" width: 444px height: 271px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/f245f195-dab3-4c6e-8d35-7b76527acd81.jpg" / /strong /p p style=" text-align: center " strong 　　 span style=" font-size: 14px " 自研放行时的对比结果 /span /strong /p p 　　同时自研的SE-HPLC中低分子物质比参比更低(如下图)，但考虑到低分子物质总量才0.2%，这个小峰预计低于0.1%，无法定量，因此其影响可忽略不计。 /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 371" title=" x.jpg" style=" width: 440px height: 276px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/448f4126-6269-49d1-a738-4b93e4e43ee8.jpg" / /p p 　　 strong d.nrCE-SDS纯度不同(审评报告217页) /strong /p p 　　80%的自研结果在参比的相似性范围内，但有两个数据不在范围内。给出的论述包括：1.不在范围内的批次是早期研发批次 2.nrCE-SDS纯度在98%-99%，已经很高了，检测到的不一致差距很小，可以忽略 3.结合生物学活性无明显差异，认为自研的nrCE-SDS与参比类似。 /p p style=" text-align: center " img width=" 599" height=" 252" title=" c.jpg" style=" width: 469px height: 198px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/d804bc2b-dff6-42ac-9a86-ae5861013681.jpg" / /p p 　　 strong e.CEX-HPLC不同(审评报告218-221页) /strong /p p 　　考虑储存时间影响时，检测数据显示自研与参比的主峰及碱性峰基本不在参比的相似性范围(如下图)，FDA要求生产商提供合理解释。 /p p style=" text-align: center " img width=" 599" height=" 372" title=" v.jpg" style=" width: 470px height: 272px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/8b9d2e4b-bb9d-411e-b512-8b574769b706.jpg" / /p p 　　Amgen回复包括： /p p 　　· 提供未调整储存时间的结果(如上图)，显示酸性峰在范围内，但主峰与碱性峰不在范围内 /p p 　　· 收集各个峰进行活性检测，酸性、主峰及碱性峰均不改变活性 /p p 　　· 酸性峰的电荷改变位点不位于影像PK及活性的区域 /p p 　　· 自研与参比的PK及FcRn结合是一致的 /p p 　　· 自研与参比的结合能力、活性、功能检测结果无明显差异 /p p 　　· 使用羧肽酶处理可证明建兴区的不同是由于产品独特的C端赖氨酸引起，其不会对产品的性能产生影响 /p p 　 strong 　f.高温及强降解(审评报告225-226页) /strong /p p 　　由于Amgen的产品与参比的处方不同(具体处方可见审评报告)，因此与预期的一样两者在高温及强降解下降解率不同。而Amgen还将原液配置成与参比一致的处方体系中，与参比进行了对比，结果显示不一致是由于处方体系造成的，而非分子本身造成的。 /p p 　 strong 　g.50° C高温强降解(审评报告226页) /strong /p p 　　降解后的SE-HPLC对比显示在分子大小纯度方面自研比参比更加稳定(如下图)，而rCE-SDS则显示两者趋势相似 电荷异构体纯度自研与参比类似。 /p p style=" text-align: center " img width=" 599" height=" 181" title=" b.jpg" style=" width: 519px height: 139px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/66117285-d8ef-4644-ba07-0aec7188510a.jpg" / /p p 　　 strong h.生物学活性(审评报告239页起) /strong /p p 　　Amgen开展了大量活性方面的对比研究，如下图。检测结果基本都相似 /p p style=" text-align: center " img width=" 599" height=" 620" title=" n.jpg" style=" width: 538px height: 573px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/2cd6da55-99b6-4cbf-bfa3-25217b4c451b.jpg" / /p p 　　 strong 2.Zarxio(Filgrastim-Sndz) /strong /p p 　　其分析相似性研究按照3个tier对质量属性分层，各个tier相似性标准同上一期中列出的标准。研究的项目包括：结构、理化、杂质、活性。其杂质分析可以关注一下，包括如脱氨基、N端截短变体、乙酰化、琥珀酰亚胺等，具体如下图： /p p style=" text-align: center " img width=" 601" height=" 578" title=" m.jpg" style=" width: 546px height: 530px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/13b4d351-4b70-49e8-a709-8b9ba0ead58c.jpg" / /p p style=" text-align: center " img width=" 599" height=" 356" title=" ,,,,.jpg" style=" width: 554px height: 329px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/0c370ddb-4876-46b7-b3b5-22b788c3b876.jpg" / /p p 　　从审评报告中可以较为详细的了解铬各项目的结果以及批次数，如针对生物学活性项目，生产商采用了15批自研以及15批美国参比，蛋白质浓度采用了13批自研以及12批美国参比。 /p p 　　审评报告中需特意指出的包括： /p p 　　a.由于脱氨基为产品相关物质且关键性较低，因此被设置为tier3属性，只对比自研与参比的范围 /p p 　　b.正亮氨酸与参比稍有不同，但已有研究数据显示正亮氨酸变体与产品生物活性无差异，属于产品相关物质。且自研与参比的免疫原性无明显差异，以及毒理数据支持该水平的正亮氨酸变体，基于此FDA认为该差异无影响 /p p 　　 strong 3.Inflectra(Infliximab) /strong /p p 　　在审评中主要的问题有： /p p 　 strong 　a. 翻译后修饰 /strong /p p 　　发现有5个位点的脱氨基以及重链255号位点的氧化水平与参比不同，但给出论述其差异很小，翻译后不足以对产品的生物学活性产生影响。 /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 227" title=" ..............................jpg" style=" width: 561px height: 211px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/2db2ebfe-6f44-4f39-913f-f2250640ee06.jpg" / /p p 　　氨基酸分析显示酪氨酸及甲硫氨酸处部分发生了一些变异，因此FDA发IR缺陷信，提出该问题，同时自研的变异性更大，要求生产商回复。 /p p 　　生产商回复总结： /p p 　　1、经调查为合同实验室的错误导致酪氨酸及甲硫氨酸数据变异，同时并不是所有样品都是在相同条件下处理。酪氨酸的变异可能源于检测时的水解操作。随后生产商优化方法，并进行更多批次的研究，数据未出现更多变异。 /p p 　 strong 　b. 蛋白浓度不同 /strong /p p 　　数据显示自研蛋白浓度(9.6mg/ml)与参比(9.3mg/ml)相比，存在约3.2%的差距，而自研的蛋白浓度标准与参比不冲突，PK数据显示自研与参比无明显差异，因此生产上认为该差异无影响。FDA则认为4%的误差虽小，但可能并非由于巧合，而可能实际蛋白浓度确实存在差异，并要求生产商确认该差异，并且如果确实存在差异，生产上准备采取哪些措施来使得蛋白浓度一致。生产商检测多批次后发现，自研的蛋白浓度与参比确实存在4%的差异，因此生产商决定收窄蛋白浓度标准，且变更制剂工艺参数，重新生产3批次确认批，并通过增补递交数据。 /p p 　 strong 　 span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 四、糖基化研究及计算方式 /span /strong /p p 　　糖基化包括N糖和O糖，而抗体中N糖普遍存在，抗体均具有一个固定的N糖基化位点，也可能存在额外的糖基化位点，目前对N糖基化的研究较为广泛。O糖则在部分产品中可能存在，研究的也相对少一些。对O糖的分析相似性研究可以研究自研与参比的主要糖基化类型(定性)，而对N糖的研究则应更为详尽，除了糖型外，主要糖型的比例也应当进行研究(定量)，这其中主要包括：高甘露糖、半乳糖、非岩藻糖、岩藻糖以及唾液酸。由于这些糖型可能影响ADCC、CDC、PK等关键质量，因此一般作为tier 2属性来研究。从目前批准的产品来看，糖基化与参比不同几乎是常态，此时提供合理的论述即可。 /p p 　　N糖中常见的包括甘露糖(M)、半乳糖(G)、岩藻糖(F)以及唾液酸(S)。在计算糖基化类型时，一般应将甘露糖(M)、半乳糖(G)、非岩藻糖(AF)岩藻糖(F)以及唾液酸(S)作为整体考虑。如： /p p 　　高甘露糖是指仅含甘露糖的糖型，包括M5、M6、M7等 /p p 　　半乳糖是指含半乳糖的糖型，如：G0、G1、G1F等，半乳糖为这些糖基化之和 /p p 　　非岩藻糖是指不含核心岩藻糖的糖型，包括高甘露糖、G0、G1等 /p p 　 span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 　五、相似性研究中应该注意的问题 /strong /span /p p 　　a.针对在储存期间会改变的质量属性，如：SEC-HPLC、活性等，应考虑自研及参比的‘年龄’，在相对年龄相同的时间对比，如果无法实现，则可以考虑使用稳定性数据外推其影响 /p p 　　b.当某质量属性较低时，其风险相对较小，可以考虑将其纳入更低的层级 /p p 　　c.同一质量属性有多个方法进行检测评估时，性能最好的方法应放在风险最高的层级，其他方法则放在风险较低的层级 /p p 　　d.某些属性或方法由于本身的特性被排除于数据统计，如定性检测及限度检测可能被层级1或2评估所排除，如氨基酸组成，该属性并非不重要，但其无法按照tier 1/2的标准进行数据统计，因此作为tier3属性 /p p 　　e.可以预见在研发中工艺会出现变更，只要证明其与最终工艺产品可比，则样品均可用于分析相似性研究 /p p 　　f.生物类似物研发时，参比购买是一个制约因素，参比在市场流通的批次相对较少，因此最好趁早多收集参比，为相似性研究积累更多批次样品。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 六、FDA批准的类似物CMC审评报告 /strong /span /p p 　　下面为可以在FDA上查询到的类似物审评报告，供参考： /p p 　　 strong a.Zarxio (Filgrastim-sndz) ： /strong /p p strong 　　b.Inflectra(Infliximab-dyyb)： /strong /p p strong 　　c.Erelzi(Etanercept-szzs)： /strong /p p strong 　　d.Amjevita(Adalimumab -atto)： /strong /p p 　　另外Retacrit(EPOETIN ALFA ) 以及Nivestym(Filgrastim-aafi)审评报告也可在FDA网站搜索到，有兴趣的可以关注一下。 /p p 　　从CMC审评报告中可以了解到产品主要信息、批准历程(首次递交、历次缺陷等)、分析相似性研究内容。如果你是生物类似物开发者，那建议你一定要学习一下这些报告，相信从中可以获取很多信息。 /p p 　　另外EMA也会针对各个产品发布审评报告，但其侧重点不同，EMA审评报告中会申报资料将各章节进行总结，但不会分析相似性研究。从EMA审评报告中可以获取的重要信息包括产品的详细信息、相似性研究总结、内外源因子控制等。而FDA审评报告中则重点突出分析相似性研究，其他内容大多被覆盖无法知晓确切信息，在审评报告突出分析相似性研究也是为了给后续的类似物开发商提供参考，有利于加快类似物的发展。 /p p 　 span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 　七、FDA撤销指南的背景及原因，以及后续指南的修订思路预测 /strong /span /p p 　　近几年美国虽然有一些生物类似物获批，但其获批远少于EMA。美国是医疗大国，每年用于医疗的费用高昂，生物类似物可以为政府及民众降低医疗费用。很显然，目前美国生物类似物获批的数量以及速度没有达到政府的预期，FDA局长Scott Gottlieb也是特意指出了该点。 /p p 　　行业对该指南也是有较大的担忧，指南要求至少十批参比及自研进行分析相似性研究。而事实上，参比的可获得性一直是困扰生物类似物开发商的一大难题，一段时间内在市场上流通的参比较少，要购买10批次参比进行研究将花费较长时间。 /p p 　　在此背景下，FDA于2018.6.21年撤消了该指南，撤销的通知中强调了该指南会提高生物类似物开发的效率及成本(通知原文如下)，包括指南求所要求的参比批次数。 /p p 　　从通知中不难看出，FDA对于加快生物类似物开发及上市的殷切期望。后续分析相似性指南预计会考虑到下面几点： /p p 　　a.参比及自研的批次数要求。不再设立10批的要求 /p p 　　b.数据统计方法将重新确立，不再参考目前的标准 /p p 　　c.新的数据分析方法会考虑到参比的批间变异性 /p p 　　d.突出临床PK数据的对比，而稍微弱化分析相似性研究 /p p 　　通知原文： /p p 　　[6/21/2018] The Food and Drug Administration (FDA or Agency) is announcing the withdrawal of a draft guidance for industry entitled “Statistical Approaches to Evaluate Analytical Similarity,” issued in September 2017. The draft guidance, if finalized as written, was intended to provide advice for sponsors developing biosimilar products regarding the evaluation of analytical similarity between a proposed biosimilar product and the reference product. After considering public comments that the agency received about the draft guidance, the FDA determined it would withdraw the draft guidance as it gives further consideration to the scientific and regulatory issues involved. span style=" color: rgb(146, 208, 80) " Comments submitted to the docket addressed a range of issues that could impact the cost and efficiency of biosimilar development, including the number of reference product lots the draft guidance would recommend biosimilar developers sample in their evaluation of high similarity and the statistical methods for this evaluation. /span The FDA believes that in better addressing these issues in the future, the agency can advance principles that can promote a more efficient pathway for the development of biosimilar products. /p p 　　The agency intends to issue future draft guidance that will reflect state-of-the-art techniques in the evaluation of analytical data to support a demonstration that a proposed biosimilar product is highly similar to a reference product. The goal is for future draft guidance to address potential challenges faced by biosimilar sponsors in designing studies that are intended to demonstrate that a proposed biosimilar product is highly similar to a reference product, including consideration of appropriate methods to analyze analytical data to account for potential lot-to-lot variability of the reference product. Future draft guidance also will focus on providing appropriate flexibility for sponsors in order to help spur the efficient development of biosimilars without compromising the agency’s rigorous scientific standards for evaluating marketing applications for biosimilars. /p p 　　The FDA continues to encourage sponsors of proposed biosimilar products to discuss product development plans with the agency, including the evaluation of analytical data intended to support a demonstration that the proposed biosimilar product is highly similar to a reference product. The FDA will continue to provide development-stage advice to sponsors of proposed biosimilar products or proposed interchangeable products through several types of formal meetings, which are described in more detail in FDA’s guidance for industry,Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Applicants of BsUFA Products. More information about this and other FDA guidance documents related to biosimilar products and interchangeable products, as well as contact information for FDA, is available at /p p 　　The FDA will communicate publicly when new draft guidance is issued in relation to the evaluation of analytical data between a proposed biosimilar product and a reference product. /p p 　 span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 　八、FDA针对生物类似物实施的BAP(biosimilar action plan)计划 /strong /span /p p 　　为了平衡创新及市场竞争，FDA推出了生物类似物行动计划，以加快生物类似物上市，BAP主要关注4各方面，包括：加快生物类似物/可互换产品的开发及批准效率 最大消毒为生物类似物开发协会提供科学及法规澄清 为提供患者、临床医生等提高对生物类似物的理解建立有效沟通 通过减少不公平的竞争来支持市场竞争。该计划中包括的部分内容有： /p p 　　a.开发及实施新审评工具，如标准模板，以加快审评效率并给公众更多产品信息 /p p 　　b.为类似物开发商提供信息来源及开发工具，以加快类似物开发效率 /p p 　　c.加强橙皮书内容，在其中加入更多已批准产品的信息 /p p 　　d.探索与其他国家药政官方共享数据的可能，以促进在某些研究中使用非US参比 /p p 　　e.为生物类似物设立一个新的机构(OTBB)，以协调及支持生物类似物使用者费用项目 /p p 　　f.发布生物类似物标签指南草案/终稿，以帮助生产上确定在标签上应提供哪些信息 /p p 　　g.就证明等效为生产商提供额外的澄清，如发布新的指南 /p p 　　h.为生物类似物分析相似性研究发布新的指南 /p p 　　i.为生物类似物开发过程中参比的可获得性提供保障 /p p & nbsp /p

依托国家粮食和物资储备局科学研究院设立的国家粮食产业（全谷物）技术创新中心近日正式授牌。该中心致力于探索产学研联动的共建模式与机制，打造我国全谷物产业科技创新基地，切实推动全谷物全产业链发展，狠抓《健康中国2030规划纲要》《粮食节约行动方案》及“国家全谷物行动计划”的实施，进一步加快全谷物产业发展。全谷物相比“精米白面”，能够更好地保留谷物中的膳食纤维、B族维生素、矿物质和植物活性物质，能够显著降低粮食浪费。发展全谷物产业不仅是践行“大食物观”的具体举措，也能够满足人们健康消费的需求。全谷物因富含膳食纤维，大多口感差、不易储。专家指出，补齐这些短板，要有全产业链的发展思路，具体来说，就是要育出良种、种出好粮、善作储存、适度加工，建立全方位的技术体系、标准体系、评价体系，从而重构我国全谷物产业新生态。2022年，“全谷物营养健康食品创制”项目被列入科技部“十四五”国家重点研发计划。此次创新中心授牌之后，将在基础硬件、软件提升、应用推广、人才队伍建设方面得到全面提升。据国家粮食产业（全谷物）技术创新中心有关人士介绍，创新中心将实施探索产学研联动的共建模式与机制，组建全谷物产业技术创新平台，补充完善相应硬件设施，围绕全谷物食品加工过程中的关键技术问题，全面开展科技创新攻关。不断发展新成员，打造开放式的国际化融合创新发展平台和全谷物产业科技突破与创新基地，加快解决发展全谷物产业存在的技术瓶颈与难题，切实推动全谷物全产业链发展。据了解，近年来，国家粮食和物资储备局科学研究院聚焦国家战略需求、行业发展导向，围绕绿色储藏、质量安全、粮油加工、机械装备和信息技术应用等方面，组织原创性、引领性科技攻关，完成了一系列科研成果创新。在产后储粮环节，研发空气源热泵粮食干燥机，既能够智能化实现粮食保质保鲜干燥，又实现了干燥过程节能环保。粮堆霉变监测预警装置和粮情云图指纹分析软件系统，能够通过监测，模拟分析粮堆温、湿、气等多项参数，有效实现危险粮情的早发现、早预警、早处置。在品质营养方面，开发粮食品质营养资源数据库平台，涵盖主粮、杂粮主要品种及其产地、质量品质营养信息，目前已在构建农户、粮食经纪人、企业三级粮食质量品质快速检测体系中得到应用。开发一系列高品质发酵棉粕、菜粕、麦麸等生物饲料产品，累计生产销售发酵酶解饲料原料产品200万吨以上，对粮油副产物循环增值、豆粕减量起到了积极作用。在标准物质体系建设方面，研究和建立了完整的粮油标准物质研制和质量保障技术体系，研制出行业急需系列粮油标准物质200余种，多数产品填补了国内粮食行业标准物质的空白，对确保检测结果的可靠、有效与国际互认具有关键作用，为粮食安全、国际贸易等重点领域提供了十分重要的技术保障。

第十四届国际谷物科技与面包大会暨国际油料与油脂科技发展论坛于2012年8月6-9日在中国北京召开。大会的主题为&ldquo 科技创新与健康粮油&rdquo 。 ICC作为国际谷物科技领域重要的学术组织，致力于在谷物及食品科技领域组织开展国际交流与合作，在全球范围内推进科技进步和标准化进程，从而改善人类生活。ICC谷物与面包大会是国际谷物科技领域最高水平的学术活动之一，每四年召开一次。瑞典波通仪器公司作为这次会议的铂金赞助商积极参与了本次会议。 开幕式中，波通公司创始人Harald Perten的继承人Jan Perten为本次在谷物和食品研究领域里成绩卓越的研究人员颁发了ICC Harald Perten Prize ，本奖项是谷物化学家Harald Perten于1989年设立的Harald Perten基金，旨在奖励在谷物科学领域中有杰出贡献的科学家和工作者，紧接着ICC秘书长代表ICC感谢perten公司多年来对谷物研究的贡献为Jan Perten颁发了&ldquo 最佳合作伙伴奖&rdquo 和证书，肯定了Perten和瑞典波通仪器公司在行业内的贡献。开幕式后国家粮食局的领导光临瑞典波通仪器公司的展台，参观了波通公司的产品，并对波通公司的产品和服务给出满意的肯定。 第二天瑞典波通公司做了关于谷物食品和粮油检测技术的研讨会，很多学者和研究人员参加了此次的研讨会。会后波通公司为了答谢回馈客户多年来的支持，举办了50周年庆典抽奖活动，瑞典波通公司VP Sales & Marketing Bengt Sahlin和波通中国总经理刘宇飞先生亲自参与抽奖和颁奖，会场气氛激动人心。 第三天，ICC会员专场中，Bengt Sahlin给大家详细介绍了波通公司的新产品和新研究，并于会后作为最佳论文张贴奖的评委员之一给最佳论文张贴奖的六位学者颁发了Best Poster Awards。 至此第十四届国际谷物科技与面包大会暨国际油料与油脂科技发展论坛圆满结束。

生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。由于生物类似药可以更好地满足公众对生物治疗产品的需求，有助于提高生物药的可及性和降低价格，许多国家都十分重视生物类似药的研发和管理工作，全球已有20余个国家或组织制定了生物类似药相关指南。 仪器信息网网络讲堂于11月16日举办“生物类似药物研发及评价技术”网络主题研讨会，诚邀董立厚（军科正源（北京）药物研究有限责任公司）、刘冲（新疆维吾尔自治区药物研究所）、史俊霞 液相色谱应用开发工程师（东曹）、孙佳楠（赛默飞）、张歆媛（岛津）等5名老师从多方面普及生物类似药物研发等阶段的知识及技术。本期会议视频已上线，具体报告日程如下：视频地址：http://www.instrument.com.cn/webinar/Meeting/subjectInsidePage/2189近期会议推荐：“化妆品质量安全评价及检测技术”网络主题研讨会 http://www.instrument.com.cn/webinar/Meeting/subjectInsidePage/2191“RoHS相关政策及检测进展”网络主题研讨会 http://www.instrument.com.cn/webinar/Meeting/subjectInsidePage/2233“精准医疗与即时检验POCT技术的临床应用与发展”网络主题研讨会 http://www.instrument.com.cn/webinar/Meeting/subjectInsidePage/2241“大气/烟气挥发性有机物技术”网络主题研讨会 http://www.instrument.com.cn/webinar/Meeting/subjectInsidePage/2251“润滑油检测技术”网络主题研讨会 http://www.instrument.com.cn/webinar/Meeting/subjectInsidePage/2256

目前野生燕麦已经成为冠锈病抗击研究的有效资源。美国农业部农业研究局谷物病害实验室研究负责人Martlin L. Carson说，冠锈病由Puccinia coronata真菌引起，它对燕麦产量的影响高达40%。这种真菌能在5年左右对一系列的抗性基因产生抗性。 　　燕麦在密苏里州被列入有害杂草名单，它入侵加利福尼亚州、南亚、欧洲大部及地中海沿岸等地区。该研究团队发现野生燕麦对一系列的冠锈病菌株具有抗性。初步育种实验表明栽培燕麦Avena sativa幼苗对冠绣病具有抗性。这一研究团队目前正在开发一些高产、抗锈病、耐旱的稳健品系。