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  • 【分享】高效液相色谱法分析中药成分手册

    [img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=53058]高效液相色谱法分析中药成分手册1[/url][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=53270]高效液相色谱法分析中药成分手册2[/url]

  • 手性氨基酸的检测方法

    首次接触液相的检测问题,想要用液相检测L型和D型的精氨酸,但是不知道用什么柱子和方法。目前只用过师兄检测非手性氨基酸的方法试了一次,无法区分手性氨基酸。请教专家一些思路,我该从何下手http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/default/em09512.gif

  • 研创手性色谱柱

    随看手性化合物的生理机能的迅速开发和市场要求的日益增长,手性技术的发展也呈现出日新月异的突破。而手性色谱柱在手性技术发展中所起到的作用亦日益增大, 已成为手性技术中不可缺小的部分。用手性固定相直接拆分手性化合物而作为基本原理的手性色谱柱,在20年前便作为商业产品进入了市场。其应用范围之广,分析精度之高已广为所知,在医药开发,不对称合成,生物化学研究等方面都做出了极其重大的贡献。   研创生物技术株式会社在手性固定相和手性色谱柱的研究开发领域里具有多年的丰富经验,并一直处于研究开发的最前沿。

  • 【资料】气相色谱手性分离(71讲 待续)

    【资料】气相色谱手性分离(71讲 待续)

    [B][center][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]手性分离 (1) 手性化合物分离的重要性(1)[/center][/B]手性是宇宙间的普遍特征, 从原子到人类本身都不是对称的。在生命的产生和演变过程中,自然界往往对一种手性有所偏爱,如自然界中糖为D-构型,氨基酸为L-构型,蛋白质和DNA的螺旋构象又都是右旋的。人们也发现海螺的螺纹和缠绕植物也都是右旋的。面对这一不对称的生物界,作用于它们的药物,农药的手性又是怎样呢?早期的氯霉素和合霉素是一个例子,氯霉素是(1R, 2R-)构型的单一异构体,而合霉素则是未经拆分的消旋体,其中包括无活性的另一(1S, 2R)异构体。多帕胺(DoPa)是治疗帕金森症的有效药物, 临床实验证明仅(S)-异构体有效, (R)-异构体则产生严重的副作用。镇静剂Thalidomide曾在欧洲广泛使用,但它只有(R)-异构体具有镇静作用, 一些孕妇服用此药后引起胎儿畸变, 实验证明, 这是(S)-异构体副作用的结果。在农用化学品中, 手性与杀虫剂、除草剂以及植物生长调节剂等的生物活性也有着十分密切的关系,如溴氰菊酯,它有三个手性中心八个异构体,活性最高的异构体(3R, 1R, S)的杀虫活性是最差的(3S, 1S, R)的七十多倍。杀虫剂Asana中有二个手性中心, 有四个异构体,只有一个异构体是强力杀虫剂, 而另三个则对植物有毒。三唑类杀菌剂Paclobutrazol(2R, 3R)-构型有高杀菌作用,低植物生长控制作用,而另一(2S, 3S)-构型则作用相反,表1.1中列出部分手性药物和农药不同异构体的生物活性实例。表2-1 手性药物和农药的不同异构体的活性实例[img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2009/11/200911091431_182894_1912472_3.jpg[/img][1] 北京理工大学博士学位论文,1998

  • 【求购】有这4个前兆,分手不过是早晚的事

    有这4个前兆,分手不过是早晚的事 沉湎于幸福中的你,有没有发现,不知从哪一刻起,他对你的爱情已经步入了冰河期。玫瑰花逐渐消失,烛光晚餐依稀旧事,你在他眼里宛若一团空气,身边的恋人已今非昔比,虽然说,一切事情的发生都有预兆。 但,当那个不再爱你的男人要离开时,你会及时察觉吗?觉醒吧,如果爱情值得你去挽救,就首先从发现问题开始…… 不要怕我们会借你一双火眼金睛,提前60天识破分手预兆。 在他对你say byebye之前,给他一个冷艳骄傲的背影,潇洒绝尘而去。在爱情被辜负到遍体鳞伤前,挥写最后一抹艳光。 挽救爱情冰河期 第一步:危险临近 关键词:忽略 从什么时候开始,他不再对你的新装啧啧称赞?精致的妆容,在他眼中和黄脸婆并没有太大的区别,发型换了,香水换了,口红的颜色变了,统统都被一个叫茫然的眼神忽略。 小心,爱情从现在开始,跌到0℃冰点。 从爱情高烧消退,到他离你而去,一个男人需要60天来完成这个过程。 TIPS:不仅仅是对你的外表视若无睹,在0℃冰点下,他曾经扎扎实实的热情拥抱,如今变成了应付差事的虚晃一枪 含情脉脉盯着你不放的眼神,如今已荡然无存。曾经手持玫瑰花在你楼下守候整夜不厌倦的人,如今会为你迟到10分钟而大发雷霆。 如果这些现象出现,你就要提高警惕了。 当然这也可能是神仙眷侣落入凡尘后,每一对恋人变成柴米夫妻的必经之路。 但,是关系稳固到不需再有激情来点缀,还是他的心已离你而去,相信这其中的差别,你应该能分得出来。第二步:寒气乍现 关键词:忙碌 身边的那个男人,开始频繁使用如下词语: ——“我很忙”,他总是加班,应酬客户,出差,电话占线。 ——“最近真的很烦”,于是要一个人清静几天,手机关机,不在办公室,不在家,不上网。 ——“不想去”,周未他都是到你家里来的,最近却总是莫名其妙地失约。 小心了,气温降到零下10℃,爱情小船被冻结在岸边,开始搁浅。他已经失去了和你相处的兴趣。 通常一个男人在持续加班45天之后,就会和你提出分手。 TIPS:突然频繁地加班,莫名其妙的烦忧,都可能是他想摆脱你的借口,之所以不明说,可能是因为他还不能理直气壮面对你的指责 想得再卑劣一些,也许是他还没有找到更好的替代品。 拆穿谎言很简单,如果是加班,可以以关心他为名打电话去办公室问候一下 如果真的很烦,那你作为他最亲近的人,总是可以分担一些的吧 等到他懒得再给你找理由的时候,就该给自己喊一声Cut。 收拾好你的背包,我们上路去寻找另一段风景吧,不要再为一具不属于你的躯壳浪费时间了。第三步:冰冻三尺 关键词:蒸发 他开始制定很多新计划——事业上的、生活上的、储蓄计划、减肥目标,各种各样,唯一的公同之处是——这些计划里,都没有你的存在。 TIPS:这样的男人真是卑劣,凡事只为自己打算,除了一部分是天性极度自私之外,大多数都是手里留一招的。 诸如你明明在国内发展得很好,他却整天兴致勃勃要移民 读到硕士毕业说好一起打拼的,他突然通知要读博士,对不起,你还要再给他提供零花钱。 诸如此类,一切证明,他没有做好为两个人将来负责的准备。碰到这样的事情,当机立断,闪得越快越好,闪得越早越妙。第四步:冰河出现 关键词:决裂 不能再低的超导温度,是全世界的冰点。如果要走到这一步,你真的是已经被爱情冲昏了头脑,西伯利亚寒流也吹不醒你了。 就差没有直接跟你说“我们分手吧”的男人,可能只是一时开不了口,或者另一手准备暂缺东风。 总之,你要立即行动。男友衬衫上出现了不属于你的唇印,请用半天时间搬家。 TIPS:如果已经到了这样的程度,已经不需要更多的话语了,到了这个时候再离开,伤害已经那么深,就像深陷熊市,在1500点的时候还不出逃,到了1300点再斩仓,损失已经不能挽回了。 唯一能做的事情,就是止亏,让损失到此为止。无论如何,我们都不希望痴情的MM们走到这一步。

  • 手性分析的意义及其概述

    19世纪中期,法国科学家路易斯巴斯德通过手工,用放大镜分离了两种镜像形式的结晶D-酒石酸钠铵和L-酒石酸钠铵。手性的发现标志立体化学这门学科的诞生。“chiral”最早来源于希腊字母“cheir”,意思是“手”。Kelvin勋爵在1904年首次明确提出了手性的定义。像手一样,与其镜像不能叠合的分子就叫手性分子。如果一个碳原子相连的四个原子和基团不同那么这个分子就可能具有手性,该化合物就有可能是对映体。两种在分子结构上呈手性的物质,它们的化学性质完全相同,唯一的区别就是:在微观上它们的分子结构呈手性,在宏观上它们的结晶体也呈手性。 手性是生命体的基本属性之一,是生命物质与非生命物质的分水岭。通过圆二色谱法的表征,人们发现了一个令人震惊的事实,那就是除了少数动物或昆虫的特定器官内含有少量的右旋氨基酸之外,组成地球生命体的几乎都是左旋氨基酸,而没有右旋氨基酸。生命体在手性药物未被人们认识以前,欧洲一些医生曾给孕妇服用没有经过拆分的消旋体药物作为镇痛药或止咳药,很多孕妇服用后,生出了无头或缺腿的先天畸形儿。这就是骇人听闻的“反应停”惨剧。后来经过研究发现,反应停的R构型有镇静作用,但是S构型对胚胎有很强的致畸作用。如果只给孕妇服用R构型的药物,该悲剧就可以避免。据估计,当今世界常用的药物总数约为1900种,其中手性药物占50%以上,在临床常用的200种药物中,手性药物多达114种。限于分离测定技术的困难,得到两种光学纯的异构体非常困难。到目前为止,大部分对映体的药效、药理学和药代动力学的研究还尚未开始,而这些手性药物大多仍然以外消旋体的形态在市场上出售,其潜在的风险不可忽视。 随着生物工程和生命科学的不断发展,人们对不同旋光活性的手性药物具有不同生物活性的认识越来越深刻,对单一对映体的需求量越来越大,对纯度的要求也越来越高。尤其是在药物研究方面,获得光学纯的、毒副作用小的单体已经成为现代药物研究的一个重要内容。早在1992年,美国食品药品管理局就做出了规定,要求新研制的具有不对称中心的药物,必须提供各个单体的药理学以及药代动力学的相关文件。 目前进行手性拆分的方法分为经典方法和色谱方法,分述如下:[b]1.1.1经典的拆分方法[/b](1)人工机械拆分法 1848年,法国科学家Pesteur第一次发现了手性的存在,并得到了D-酒石酸钠铵以及L-酒石酸钠铵。其方法是,通过放大镜的帮助,利用镊子等工具将有实物和镜面关系的一对半面晶手性异构体分离。Pesteur的这种方法是很机械的,实际操作起来很难,既浪费时间,又消耗精力。而且,另一方面,诸如酒石酸那样的完美晶形也极其少见,可遇而不可求。(2)结晶拆分法 结晶拆分法就是向外消旋体溶液中加入其中一个对映体的单体,以此为晶核,提供手性源,进而形成手性单体之晶体,从而达到手性分离之目的。在此基础上,母液再加入外消旋体至饱和,条件合适的情况下,亦可以得到该手性物质的另外一个单体。周而复始,可以得到大量的手性单体。该方法相对简单,应用性强,目前已经广泛应用于工业化生产。(3)衍生化拆分法 通过一种衍生试剂将带手性的物质转化为非手性的物质,就可以利用常规的分离方法进行分离。但是这种方法需要衍生物经过一定的化学处理可以回到原来的物质。(4)生物化学拆分法 生物体具有天然的立体选择性,人们利用微生物发酵的方法生产抗生素就包含有立体化学的过程。微生物体内具有活性的酶,由于其具有高度的专一性,可以将其应用于析解外消旋体。该方法基本上可以拆分所有的氨基酸。[b]1.1.2色谱法拆分对映体[/b]对映体的分离一直是一个具有挑战性的课题,许多对映体通过经典方法是无法得到手性拆分的,现代色谱拆分法应运而生。常用的色谱法有[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]法、高效液相色谱法、毛细管电泳法、超临界流体色谱法以及薄层色谱法。而其中高效液相色谱法和毛细管电泳法是拆分手性药物最重要的方法。高效液相色谱法和毛细管电泳法又相互补充。其中高效液相色谱法是最主流的手性拆分方法。目前,kromasil作为世界顶尖的色谱柱生产厂家,在手性色谱柱方面有着非常强的实力。

  • 【原创大赛】HPLC快速识别手性化合物-旋光检测器的原理及应用

    【原创大赛】HPLC快速识别手性化合物-旋光检测器的原理及应用

    [b] 手性异构体[/b]的物理和化学性质极为相似,而其光学活性、生物活性和毒性等通常存在较大差异。依据其光学活性的差异,目前主要开发了[b]旋光检测器 (OR) [/b]和[b]圆二色检测器 (ECD),[/b]可应用在手性异构体的检测中。这两类检测器可与HPLC直接连接使用,或串联在紫外或示差检测器之后。 以下简单介绍通用型旋光检测器的检测特征和应用范围:[b](一)旋光检测器(OR)原理[/b] 旋光检测器主要是利用左、右圆偏振光在被测物介质中折射率差异的原理而设计。 如图1所示,旋光检测器主要由四大部分组成:光源(L)、光调节器(P、F)、样品检测池(C)、检偏器(A)和光电信号处理器(D)。待测液体经过样品检测池(C)时,对光源发出的平面偏振光产生旋光偏振作用,被后端的检偏器(A)收集,最后将偏振光强和偏振角度转换成电压等信号(D),从而达到识别手性异构体的目的。[color=#333333] 在旋光检测器检测中,色谱峰呈现正峰(+)或负峰(-),通常对应手性化合物的右旋体和左旋体,如图2所示。[/color][color=#333333][img=,468,343]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807171504226285_1693_2474245_3.png!w468x343.jpg[/img][/color][b](二)旋光检测器 [b](OR) [/b]的定性应用[color=#333333]1、[/color][color=#333333]区分手性异构体和非手性化合物[/color][color=#333333][img=,454,450]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807171516046788_9491_2474245_3.jpg!w454x450.jpg[/img][/color][color=#333333][color=#333333]2、判断手性异构体的类型和洗脱顺序[/color][/color][color=#333333][color=#333333][img=,690,290]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807171514429866_9742_2474245_3.jpg!w690x290.jpg[/img][/color][/color][color=#333333][color=#333333]3、[b]定量研究:[/b][/color][/color][/b][color=#333333][color=#333333][color=#333333][/color][/color][/color] 在一定的浓度范围内,旋光检测器可达到较好的线性和灵敏度。对不同结构类型的手性异构体,其灵敏度、线性范围皆有所不同。相比其他检测器而言,OR检测器灵敏度相对较差且应用范围较窄,较少用于化合物的含量测定,如章伟光教授课题组和B. Toussaint课题组就曾考察过OR检测器和UV、RI和ELSD检测器的灵敏度。 总的来说,旋光检测器因易受流动相、温度等因素影响,主要应用在手性对映体的检测、识别及色谱制备,较少用于定量检测。[b][color=#333333][color=#333333][b][/b][/color][/color][/b]

  • 【求购】采购手性柱一个

    本人要采购一手性柱,最好厂家能提供分离方法开发的,或者能提供柱子试用。样品为一极性较大的氨基酸类衍生物,呈酸性,pH大约2.3左右,有两个手性中心,之前试过CE手性添加(CDs、万古霉素、替考拉宁、配体交换)、正相的纤维素手性柱、HPLC流动相手性添加都分不开。有手性柱供应的厂家请联系我:章同学,电话:15952080572。如果能分开我们必买。谢谢!

  • 【求助】手性药物含量测定

    最近在C18色谱柱上做手性药物的质量标准,因为左旋不是有效成分,所以被归为杂质。在定位时发现杂质左旋与有效成分右旋药物的峰是重叠的。但是中国药典和欧洲药典是用C18柱做此药物的含量测定,这样会不会测出的是左旋和右旋的总含量啊,那还准确吗~~http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/em09511.gif

  • 【毕业季】我们不要分手

    [center]我们不要分手[/center] 2007年六月我和现在的老公毕业了,离开了学校,并且各自返回到自己的原籍地,开始了工作。 除了工作时间,我是全身心投入工作,但是每到休息时、下班后,特别是我一人在房间或是一人躺在床上,我脑海中想的都是他,这样的心情是不由自主的。 思念我们在自习教室复习迎考(期末考试)的日子;思念我们在校园林荫小路上雨中散步的日子;思念我们做毕业论文实验的相互帮助的日子…… 老公,还记得我们初次约会的情景吗? 那时大学一年级的我,勤奋好学,每天第一个到教室抢第一排中间的位置。就是这样的我吸引了你,每次你都会主动或者是故意坐在我后面,但是当时的我不知道你的初衷。 有一天中午吃完中饭,你一人傻傻得在我的宿舍楼下等我,直到有一个女生告诉我,我才下去,并且约了班上的几个同学一起去书店逛了逛,你送了一本《读者》给我看,就这样一本一本的《读者》牵住了我俩的心,就这样我们进入了初恋的角色。经常一起上自习、校园夜幕中漫步,谈理想、谈未来,我们加深了对彼此的了解。 时间如梭,四年的大学生活在丰富多彩中结束,而我俩却各奔东西,但是相隔两地,我们的心却没有分开过。终于,他帮我找了一个公司,我把徐州的工作辞了,到无锡与他团聚。 2009年年初,我们结婚了。

  • 牵手了就不要随便分手

    那天朋友问我:“到底该怎么做才算是爱一个人呢?”  我笑着对他说:“其实每个人的爱情观都不一样,说对了叫开导,但就怕说错了反倒变成误导了。”  如果你也正在为爱迷惘,或许下面这段话可以给你一些启示:  爱一个人,要了解,也要开解;  要道歉,也要道谢;  要认错,也要改错;  要体贴,也要体谅;  是接受,而不是忍受;  是宽容,而不是纵容;  是支持,而不是支配;  是慰问,而不是质问;  是倾诉,而不是控诉;  是难忘,而不是遗忘;  是彼此交流,而不是凡事交代;  是为对方默默祈求,而不是向对方提诸多要求;  可以浪漫,但不要浪费;  可以随时牵手,  但不要随便分手。  分别了,还能再回来吗?  如果回不来我们该如何是好。  不敢奢望我是和你相守一生的那个人,  只盼我是给过你最刻骨感受、铭记终生感念终生的人。

  • 【毕业季】别人都说我们会分手 相识相知

    【毕业季】别人都说我们会分手  相识相知

    1999年的3月23日,一位小时候的玩伴意外过世,得到消息后,当天逃课,跑到学校计算机中心上校园BBS(桑梓园)。期间知道了一位叫快乐天使(NICKEY)的同学。3/24~6/22,由于事多很少去上BBS,期间只碰到NICKEY两次。[img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2009/07/200907021621_158274_1621748_3.jpg[/img]6/23晚上20:55从学校计算机中心骗出来一个女孩,她就是NICKEY。请了一碗皮蛋瘦肉粥,并约好第二天一起去晚自习,当然也要到了电话,姓名。6/24~7/2 在菲华楼的教室里编了两首打油诗送给NICKEY(中文系才女),并得到指点。[img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2009/07/200907021623_158275_1621748_3.jpg[/img]7/5~8/27暑假到了,我去了深圳打工,她回老家(安徽合肥)社会实践去了。期间写了一封,表示有好感,却得到了拒绝。8/28~9/3 返校,未见到人,没打过电话(虽然我已经有呼机及手机了)。9/4 计算机中心,好友中出现了NICKEY,聊了一会,约出来到餐厅吃夜宵。先做普通朋友吧。9/5~9/27 偶而的路上碰面打个招呼。创办学生社团,没空上BBS 。9/28 上BBS,因为对某事看法不同,闹翻了。10/1 路上碰到,我在要去湄洲湾的路上,她在要去厦门的路上,随口打个招呼。10/2~11/13 一直未联系。11/14 早上,BBS上给NICKEY留言:其实我还是喜欢你。11/14 晚上十点半,接到电话,在BBS上有回留言,晚上自己好好想想。11/15 半夜三更 写了有生以来最长的一封信(近六页,每页约五百字),早上八点多投进她的班级邮箱。11/15 上午四节课,下午去上BBS看留言。 我猜到了答案,就如信里所写。(可惜这封信在12月份打算宿舍时掉了---她说的。)11/16 社团活动,在金川活动中心上台演出。演出结束后,她在台下等我,一起到秋中湖逛了会,这一晚,她牵了我的手,我抱了她。[img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2009/07/200907021628_158279_1621748_3.jpg[/img][img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2009/07/200907021632_158281_1621748_3.jpg[/img]11/20 澳门回归前一个月,在庆祝的红幅上签下两个名字。一起去吃肯德基(第二次吃),只吃了一个汉堡、一个鸡腿。11/21~12/19 生活平淡,多数时间在上课,或外出家教。12/20 澳门回归,骑车带她到洛江桥看烟花。12/24 平安夜,骑车带她到泉州大桥吹风。12/25 圣诞夜,带她到教堂听歌。12/31 千禧夜,世纪钟点敲响时,献出彼此的初吻。2000年1月1日 元旦 外出游玩。1/1~2/13 期末考、放寒假 2/14 情人节,下午到校,她早上到的。一起过属于我们的第一个情人节2/15~4/29 生活还是那样,上课,家教、社团活动4/30 第二天是劳动节 她告诉我,她要去福州见网友,我没有阻止。5/7 晚上,在秋中湖畔,她提出跟我分手。5/8~5/17 冷战中,5/18 餐厅碰面,彼此问候下。5/19 图面馆碰面,一起吃午餐。[img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2009/07/200907021625_158276_1621748_3.jpg[/img]5/20 我说,还当我女朋友吧,那个网友的事就放旁边去吧。她同意了。5/21~8/31 日子照旧平淡9/1 开学了,没看见人,打电话问候,人在厦门玩。9/7 开学一周,她再次提出分手(理由:因为家里人极度反对)。9/8~9/15 继续冷战。9/16 传说校园情侣毕业后结婚率不足千分之二,我们尝试下。9/21 做实验,设备异常,爆炸。脸部被灼伤35%。她哭了,在她的日记中,有一段话“我一定要照顾他,让他好起来”。9/22~10/22 休养一个月10/22 脸上斑痕累累地去上课。10/23~3/12 该干嘛就干嘛。2001年3月13日 校科技大赛开始,在实验室开始着手。3/14~4/15 作品参评,我的作业获得特等奖。5/15 校创业大赛揭幕 准备作品,未完成(要毕业了)。6/21 接到企业实习通知6/22 张信哲的歌“别人都说我们会分手”。 看缘分吧。6/24~9/23 工厂干活,期间写了五封信, 期间一次就911事件进行讨论。9/24 拒绝工厂挽留,回到校旁租房子当业务员陪她读大四。10/24日,福州网友来访,不许去见,两人闹翻。 她准备考研,不常碰面。2002年2月2日 一起到厦门招聘会投简历,带去了三份,带回两份。 她投了五份。2002年3月4日 厦门某企业上班,她继续上课,考研。5/12 她闺蜜来厦玩,作陪。7月 毕业季,受不了家人的话,她回老家上班。 相距千里,分隔两地。 续http://www.instrument.com.cn/bbs/shtml/20090704/1988096/其他篇:http://www.instrument.com.cn/bbs/shtml/20090704/1988303/http://www.instrument.com.cn/bbs/shtml/20090708/1994678/http://www.instrument.com.cn/bbs/shtml/20090703/1987282/

  • [求助]——三个手性中心的化合物的NMR图谱

    本人做了一个化合物,有3个手性中心,其中一个是固定的(R*),即有4个异构体:R*RR,R*SS,R*RS,R*SR。现在在柱子上分出2个点来,混合1H-NMR看不出来,R*的峰在上面只有一个,刚开始以为只有一个异构体。13C-NMR上却看出R*的部分只有一组峰,而另外2个手性中心的部分有2组峰,且高度大致是1:1。所以很迷惑,请问各位大虾:R*RR和R*RS的R*部分在13C-NMR上会不会一样?究竟是怎样的一对异构体才会有相同的R*部分?谢谢大虾!

  • 【求助】手性异构体含量计算

    各位大侠好!如果我的样品中存在手性异构体,主结构是S型,异构体是R型。我用正相色谱法将S型和R型分开,用外标法测得其中R型异构体的含量,如果我想知道S型主成分的含量应该怎样计算。在反相色谱中,S型和R型的保留时间相同,没有分开。谢谢!

  • 含2个手性中心的化合物,不知其对映体绝对构型,该怎样表述对映体?

    各位老师: 实验中碰到下面难题:一个含有2个手性中心的化合物,有4个对映异构体;顺利将该化合物四个对映体拆分后,利用在线旋光测出了这四个对映体的旋光性,依次为 (+)/(-)(+)/(-);问题是:这四个对映体的绝对构型(R)/(S)目前条件没有办法得到;在如何描述这个对映体上碰到了麻烦! 对于一个仅含有一个手性中心的化合物A,即便不知道其绝对构型,如果测定出了其对映体的旋光性,可以用 (+)-A 或 (-)-A 来表示该手性化合物的两个对映异构体;但对与含2个手性中心,有4个对映体的化合物,不知道其绝对构型,仅知道旋光性,按照上面的命名显然会造成歧义;目前也没有查到率属于上述情况的能供参考的文献,请各位老师支招,有没有比较好的办法来表示这四个对映体?麻烦了,非常感谢!

  • 关于这两个物质的手性拆分

    关于这两个物质的手性拆分

    [color=#444444]最近要做一个这两个物质的液相色谱手性分析实验,评审资料提供的方法是正向条件(经过实验该条件下两种物质无法达到基线分离),我们实验室只能用反向(相应的分析文献几乎没有),哪位大神可以给我提供点思路啊,该怎么摸条件或者建议使用什么色谱柱等[/color][color=#444444][img=,690,517]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/07/201907011504560402_7411_1843534_3.jpg!w690x517.jpg[/img][img=,690,517]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/07/201907011504567679_4301_1843534_3.jpg!w690x517.jpg[/img][/color]

  • 手性药物拆分的几种方法及研究进展

    手性是自然界的一种普遍现象,构成生物体的基本物质如氨基酸、糖类等都是手性分子。手性异构体(对映体)在药物中占有很大的比例,据统计,已知药物中约有30%~40%是手性的。经由化学合成得到的药物往往是对映体,不是单一的光学异构体。虽然其物理化学性质基本相同,但是由于药物分子所作用的受体或靶位是氨基酸、核苷、膜等组成的手性蛋白质和核酸大分子等,它们对与其结合的药物分子的空间立体构型有一定的要求,因此,对映体药物在体内往往呈现很大的药效学、药动学等方面的差异(图1)。鉴于此,美国食品医药管理局(FAD)规定,今后研制具有不对称中心的药物,必须给出手性拆分结果,欧共体也采取了相应措施,因此手性拆分已成为药理学研究和制药工业日益迫切的课题。  利用化学拆分法、超临界流体色谱法、膜法、酶法以及模拟流动床法分离药物对映体,已成为新药研究和分析化学的领域之一。本文综述了近几年来利用上述方法拆分手性异构体研究的新进展。  1 化学法  化学拆分法是广泛使用的一种方法,经典的化学拆分是利用手性试剂与外消旋体反应,生成两个非对映异构体,再利用其物理性质的差异将其拆分。但此类方法存在收率较低、拆分剂消耗大及在拆分的化合物类型上受到限制等缺点。近几年来,随着主客体化学的深入研究而发展起来的包结拆分(inclusion resolution)由于其拆分效率高、操作简单及适用条件广泛等优点而受到重视。  包结拆分的基本原理是:手性主体化合物通过氢键及分子间的次级作用,选择地与客体分子中一个对映体形成稳定的包结络合物析出来,从而实现对映体的分离,如图2所示。    由于包结拆分中主体分子与客体分子间不发生任何化学反应,只是通过分子间作用力来实现拆分,因而很容易地通过如柱、溶剂交换以及逐级蒸馏等手段与客体分离和可循环使用。甾类化合物是最优良的包结主体之一,因为其化学结构中富含多种功能基且刚性很强,其中胆汁酸类衍生物(图3)广泛地应用于手性醇、酮及手性亚砜类化合物的拆分。  Hisakazu等利用一种酒石酸衍生物nonane](图4)作为包结主体拆分了外消旋的甲基取代环丙烯等一系列化合物,经蒸馏后,得到光学纯度为28%~75%的包结络合物。  2 超临界流体色谱法(SFC)  超临界流体色谱具有简单、高效、易于变换操作条件等优点,已成为和高效液相色谱(HPLC)和气相色谱(GC)互为补充的拆分方法,因其具有独特的优越性,应用前景极为广阔。Petersson对1993年以前SFC在手性化合物分离上的应用作了综述[5],李桦等总结了SFC在手性药物拆分中的优越性[6]。  根据手性选择剂种类不同,SFC分离方式主要包括[7]氨基酸和酰胺类手性固定相、Prikle型手性固定相、环糊精型键合固定相、多糖型的手性固定相以及其他手性固定相如聚甲基异丁烯酯等。但是SFC正处于迅速发展阶段,各种参数(如温度、压力、流动相的组成和密度等)对分离度的影响机制还未完全清楚。人们可借鉴HPLC、GC、HPCE手性分离的经验和成果,研制出各种类型的适合SFC分析的手性固定相及操作条件。  最近,Nozal[7]等用Chiralpak AD柱和Chiralcel OD柱在SFC条件下拆分了驱肠蠕虫药阿苯哒唑亚砜化合物(图5),并研究了甲醇、乙醇、2丙醇及乙腈等有机溶剂对立体选择型的影响。结果表明,在以Chiralpak AD柱为固定相时,用2丙醇可以获得最好的拆分效果;而在Chiralcel OD柱上用甲醇效果最好。  3 膜分离法  氨基酸的生物转移通常是由埋在生物膜中的载体蛋白来传递的,这种转移的对映体选择性是非常高的。很久以来,人们就希望将这种对映体转移体系用于分离技术中,通过膜分离进行旋光异构体的拆分正是这种生物过程的模拟。  3.1 液膜分离法  1979年D.J.cram等首先报道了一种膜分析方法。在这种液膜体系中,手性分子(主体)与外消旋(客体)结合,通过氯仿载其从一水溶液至另一水溶液再释放出来。这种装置能够同时连续地将外消旋体拆分为两个对映体,得到旋光纯度为70%~90%。另外,一种氨基酸光学拆分液体膜在光学活性冠醚中浸入聚合薄膜的形式而得以制备[8]。手性冠醚(图6A)通过液体膜可作为氨基酸及胺类对映体选择性的中间媒介,几乎所有的氨基酸都可通过它们的对映体形式分离,其中大空间位阻基团的氨基酸会有较高的光学拆分率。  3.2 手性固定膜  近年来,对映体膜分离的另一个新发展是手性固体膜的发展[9]。Maruryama等认为,物质通过膜的渗透是由被拆分物质早膜中的分配行为和他们在膜中的扩散速度来决定的。为了提高膜的对映体选择性,需要优化这两个因素。据此他们制备了有两亲性侧链的α螺旋链聚氨基酸衍生物,作为手性膜材料,成功拆分了酪氨酸和色氨酸,D,L对映体的渗透比率大于8.0,经过500 h的渗透,选择性没有下降。纤维素衍生物固体膜在手性拆分中的应用也较多。尤其是纤维素三(3.5二甲基苯基氨甲酸酯,CTPC)(图6B)膜表现出极好的手性选择性。Jang[10]等最近用海藻酸钠(SA,图6C)和脱乙酰壳多糖(CS,图6D)分别与戊二醛所生成的交联复合物作为膜材料,对外消旋的色氨酸进行了拆分,光学纯度达98%以上。  4 模拟流动床色谱(SMB)法  模拟流动床色谱(simulated moving bed chromatography)技术是由D.B.Broughton在1961年的一个专利中提出来的。最初这种技术用于正己烷和环己烷的分离,后来又用于间二甲苯和对二甲苯的大规模制备。模拟流动床手性拆分系统在运行过程中,旋转阀间歇性地开关,控制在不同时间外消旋体的进样、新溶剂的注入和两个旋光异构体的提取位置。SMB的流程简图如图7所示[11]。  装置是由12根色谱柱串联,由一循环泵将最后一根柱子中的溶液泵回到第一根形成环路。将外消旋混合物在两根柱子之间加入,经一段时间后,保留时间小的组分在前面,保留时间长的组分在后面,在预定的时间和位置,分别将其取出小部分。因为流动相的运动和固定相是相对反向的,因此这种逆流色谱性质使得传质驱动力达到最大,这样就减小了洗脱剂的消耗量。  Nagamatsu[12]等用中等规模的SMB成功的拆分了奎尼丁甲羟戊酸酯(DOLE,图8),所采用的是分析型Chiralcel OF柱,流动相为ψ(正己烷∶2丙醇)=8∶2,流速为1.0 mL/min。试验还通过计算机软件寻求最佳的操作条件,结果表明,较高的流速和较短的间歇时间可以提高对映体的拆分,其无论是从产率和溶剂消耗量上都优于液相色谱法。  5 酶法  应用酶和微生物在底物上引进手性中心的方法有很久的历史了,如氢化可的松及维生素C的生产等。因为酶的活性中心是一个不对称环境,有利于识别消旋体,在一定条件下,酶只能催化消旋体中的一个对映体发生反应而成为不同的化合物,从而使两个对映体分开,反应产物的对映过剩百分率可达100%。另外,酶催化的反应大多在温和的条件下进行,温度通常不超过0~50 ℃,pH值接近中性;而且酶无毒,易降解不会造成环境污染,适于大规模生产。因此,用催化效率高、专一性强的酶拆分消旋体是获取对映体纯化合物的捷径。随着酶固定化技术、多相反应器等新技术日趋成熟,大大促进了酶拆分技术的发展,脂肪酶、酯酶、蛋白酶、转氨酶等诸多酶类已用于外消旋体的拆分[13]。  脂肪酶(Lipase)是研究最早的一类酶,是一类特殊的酯键水解酶。脂肪酶具有高度的选择性和立体专一性,且反应条件温和,副反应少,适用于催化非水相介质中的化学反应。Michimasa[14]等分别用Pseudomonas sp脂肪酶和猪胰脂肪酶(PPL)对2苯1丙醇进行了拆分,反应是通过两种酶分别催化酯交换反应而进行,使得对映体拆分率分别提高到了39%和41%。  另外,酯酶具有很高的工业价值,其应用前景也极为广阔。最近,Jianxin[15]等利用Pseudomaonas cepacia脂肪酶拆分了一类酰基取代的1环己烯衍生物。因为在抗体或抗肿瘤的天然活性物质中常含有此基团,是一类极有药用前途的母核。该方法通过酶催化酯交换反应,而得到了产率较高的光学纯化合物,且提供了反应过程监测方法,因此可有效的推广到该类化合物的一系列衍生物的合成与拆分,其主要反应如图9所示。图9 1-环己烯衍生物的拆分Fig.9 The resolution of derivates of 1-hexene   随着科技的进步,酶法在实现手性药物的拆分和生物转化方面发挥着越来越大的作用,各种新的方法与技术正层出不穷,抗体酶、交联酶晶体、固定化酶及非水相酶学等都成为当今酶学研究的活跃领域,这些技术的发展与完善必将推进拆分技术的发展。  6 小结  目前在药物对映体拆分中,采用的主要手段是气相色谱法和高效液相色谱法[18],但因其手性柱费用高,易污染且手性衍生化常带进副产物等缺点仍需进一步研究。而SFC正处于发展阶段,虽各种参数的影响尚未完全清楚,但随其理论和技术的日臻完善,SFC在手性物质分析的应用上将得到进一步发展。模拟流动

  • FDAA衍生分离手性氨基酸对映体

    用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]分析手性氨基酸,采用marfey试剂衍生,现在要扫离子,请问除了采用半制备色谱分离纯化外,还有什么方法能够除去盐酸,三乙胺等难挥发性成分

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