肝胃气痛片

药物性肝损伤（DILI）是导致急性和慢性肝病的重要原因。据估计，22%的临床试验失败和32%的治疗药物撤出市场是因为药物的肝毒副作用。肝毒性通常直到临床试验或上市后才被发现，这增加了临床试验参与者的风险以及药物开发的经济负担。许多DILI案例被称为“特异质性”，因为DILI通常与药物使用的剂量和持续时间无关，并且仅在一小部分接受治疗的患者中发展。由于目前有超过 1000 种处方药和 80000 种草药和膳食补充剂 （HDS） 可供在美国使用，药物加性或协同肝毒性的可能性高，而预测能力低。来自密歇根大学的Jonathan Z. Sexton教授团队2023年5月在《JOURNAL OF HEPATOLOGY》（IF：25.7）杂志上以“A human liver organoid screening platform for DILI risk prediction”为题发表文章。他们使用诱导多能干细胞(iPSC)衍生的人肝类器官（HLOs）的方案，分别用于384孔板的高通量药物筛选，以及高生理保真度的肝脏芯片构建，该系统先前用于成功预测phh的物种特异性DILI。1、分散HLO在基于384孔的高内涵筛选和药物聚类中的应用384孔板内培养HLO细胞7天后，通过免疫荧光统计细胞类型，经鉴定与单细胞测序结果一致，确定了384孔板内的细胞类型和比率。通过384孔板筛选了12种化合物，观察到细胞活力的纳摩尔剂量依赖性丧失。在永生化肝细胞癌系Huh12或早期发育阶段获得的分散确定性内胚层上测试物时，其中有7种化合物未观察到明显的细胞毒性。2、器官芯片系统中HLO的生化、表型和转录组学分析 – iPSC肝芯片在双室微流体S1芯片的上部和下部室中培养7天，从而开发出PaDLOC。在孔板中，HLOs每106个细胞能产生10 μg/ml的白蛋白，7天后略有减少，而在PaDLOC中，每106个细胞能产生20-30μg/ml的白蛋白。PaDLOCs也表达CYP450s 1A1, 2D6, 和 3A4，其表达量高于HLOs 3-5倍。通过转录组学对比HLO和PaDLOCs所有细胞之间的差异，显示PaDLOCs中肝脏增殖生物标志物TGFBI（胶原结合）和CCN2表达（细胞粘附）增加。观察到肝细胞标志物TDO2（一种活化的星状细胞标志物）表达增加。其他表达增加的肝脏特异性标志物包括NNMT和IGFBP7。这表明PaDLOCs中细胞结构成分、参与细胞骨架组织的基因和炎症反应元件上调。3、用于DILI风险预测的iPSC肝芯片丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸转移酶（AST）和白蛋白表达量的减少对应于肝细胞损伤。APAP和FIAU是已知的肝毒性化合物，臭名昭著的FIAU通过了临床前测定，但仍产生明显的肝毒性。对于所有PaDLOC系，用100μM的APAP处理后，使ALT从第10天低于0U / L的基础水平增加到约20-30 U / L的峰值，而用10μM FIAU处理使ALT和AST急剧增加到80 U / L以上。DILI异质性使新型疗法的风险预测具有挑战性。APAP会导致肝坏死，FIAU引起的弥漫性微泡脂肪变性，伴有肝结构保留。分别用100μM的APAP和10μM的FIAU处理PaDLOCs，对细胞核\细胞区域和脂滴进行染色。图像显示，与对照组相比，APAP处理的PaDLOC显示细胞掩膜的斑片状丢失和细胞萎缩，脂质积累没有增加。相比之下，FIAU处理的PaDLOCs显示出高脂质含量和细胞掩膜染色减少。 4、替诺福韦和伊纳吉韦联合用药的肝毒性建模分别用替诺福韦、伊纳吉韦单药和替诺福韦-伊纳里吉夫联合用药处理384孔板，处理120小时后，为每种处理条件（n = 4孔）拍摄共聚焦图像，以描绘细胞核/细胞区域。替诺福韦伊纳吉韦联合用药组ALT从第4天开始增加到15-25 U / L，第7天增加到25-35 U / L，而AST在第4天增加到20-30U / L，在第7天增加到40-50 U / L。联合治疗也导致白蛋白产量减少，而单药治疗在7天内没有观察到效果。然而，源自iPSC 72.3的PaDLOCs仅在治疗第7天才显示出ALT释放略有增加。在视觉上，用两种组合处理的PaDLOCs表现出与FIAU处理的对照相似的表型，具有局部细胞掩膜染色损失和高脂质积累。 5、替诺福韦-伊纳吉韦、FIAU-和APAP处理的PaDLOCs的转录组学分析尽管替诺福韦-伊纳吉韦诱导的肝毒性与FIAU具有相似的临床特征，但实验结果表明替诺福韦单药治疗和FIAU之间的转录组学相似性更大。火山图显示，与对照组相比，这两种条件都会导致KCNQ10T1的过表达，其上调先前已被证明会降低DILI并抑制RPS10的表达。除联合治疗外，FABP4在所有治疗中均一致表达，这与先前证据表明FABP4在肝细胞癌引起的肝损伤中过度表达相矛盾。在所有治疗中，我们观察到与对照组相比，NDUFA4的减少。在384孔分散HLO测定中，替诺福韦-伊纳吉韦和FIAU-伊纳吉韦联合治疗都可能导致协同毒性，计算出的Bliss协同作用评分分别为17.624和22.964。 总的来说，特异质性（自发的，患者特异性的）药物性肝损伤（DILI）因为缺乏作为人体肝组织功能并适应大规模药物筛选的肝脏模型难以研究。从患者干细胞生长的人肝类器官在高通量和生理“芯片”培养系统中对已知的DILI致病药物有反应。这些平台有望让研究人员进入临床试验之前将其用作新药的预测模型，并成为潜在体外诊断工具。 文献索引： https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.01.019 艾玮得生物始终致力于器官芯片及相关智能设备的创新研发，陆续推出用于肝脏毒性测试的系列器官芯片，可覆盖肝脏模型构建、肝类器官培养等实验需求，以及适配高通量筛选的高内涵智能分析系统。肝脏药物毒性检测采用肝脏聚集体模型、肝脏类器官、肝脏多细胞模型等进行药物肝脏毒性检测。 1、肝脏聚集体模型构建采用自主研发的抗粘附U型板完成3D培养肝细胞系，形成肝脏聚集体模型，具有比传统2D模型更仿真的优势。2、肝脏类器官培养使用肝脏癌旁组织培养的人源肝脏类器官，在组织学和转录组特征方面与原代组织高度一致。 3、肝脏多细胞模型构建包含间质细胞，在一定程度上模拟组织微环境，具有细胞间相互作用，形成更加仿生的肝脏模型。

步琦冻干机助力您冻干口崩片的开发在面对精神病、老年痴呆、癫痫等特殊病人和一些老人、孩子服药时，存在配合难、吐藏药、拒药、呛药等困境和风险，也增加了治疗的难度。如何提高患者的依从性增强药物生物利用度就显得格外重要了。近年来口腔崩解片（Orally Disintegrating Tablets, ODT）的研究越来越多，从2003年至今的，中国药品审评有 679 条 108 个产品，其中化药 625 条占 92%，中药占比仅 8%；申报企业达 340 余家,产品涉及奥氮平、阿立哌唑、盐酸氨溴索、血塞通等领域化药和中药。由于它崩解速度快、吸收迅速，且服药后无需喝水备受青睐。各国药典也收录了该剂型，并进行明确定义。如：中国药典：在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。欧洲药典：吞咽前便在口腔中迅速扩散且在 3min 内完全消失的无包衣片剂。美国药典：置于舌上几秒钟便可迅速崩解的包含药物活性成分的固体制剂。冻干口崩片由于其工艺的特殊性，优势明显：可以形成稳定疏松的骨架结构，崩解速度更快、复水性能优越。辅料添加少，服用更安全，片重一般在 50mg 以内。经历升华干燥和解析干燥，可以快速除去 95% 以上的水分，利于活性成分的保存。对于热敏性药物，如蛋白质、多肽类，冷冻干燥制备可减少温度对药物质量的影响。查阅相关资料，从 2012 年至现在，随着时间的推移，国内申请的关于冻干口崩片的专利越来越多，主要集中在北京星昊医药、北京闪释科技、莱博药业、北京阳光诺和、北京哈三联、辽宁祥云健康、杭州百诚医药、万全万特、青岛正大海尔制药、海南卫康制药等领军企业。冻干口崩片的工艺过程包括药物混悬液的制备、装液、速冻、升华干燥、解析干燥、密封包装等步骤。由于其一步得产品、剂型的特殊性，所以每一步之间的工业设计需要很紧密、迅速，避免环境因素对产品的性能打折扣。目前市面上已有成型罐装速冻机配合 AGV 衔接上了冻干机和包装机的全自动制备工艺，该方法投入成本大、需要的空间面积较大和整体的协调性要求高。大多数实验室还是采用半自动制备方式进行产品的研究和开发，因为其将一个复杂的工艺分解开来一步一步进行扎实的研究，如包材的选择、泡罩的尺寸、预冻的方式和参数、冻干参数优化及后续包装密封方式等等。步琦冷冻干燥机采用 “Infinite-ControlTM” 和 ”Infinite-TechnologyTM” 双无极限技术，其中 L-200 型制冷功率达到1970W，超强的制冷能力，在10min内就能降低到 -55℃。L-300 型采用双冷阱设计可以实现不受限的连续干燥，同时 6 层加热搁板高度可调，在面对干燥口崩片本来花费时间较少的条件下，步琦冻干机大大提高了口崩片的样品通量。是将冻干口崩片从实验室研究走向生产过程中的有利帮手，它还具备很多其它优势性能！ 冷冻干燥机 LyovaporTM L-200 冷凝器温度 -55°C大冷阱体积，捕冰能力 6kg/24h1.97KW, 快速冷却, 减少等待时间直观界面，Pro 控制界面提供高级操作可能性；且角度 0-90° 可调，操作观察更人性化可任意搭配多歧管挂瓶、隔板式、压盖型等干燥圆桶清洗简单，冷凝盘管间隔距离大精确的真空调节系统，各种控制阀和感应器应有尽有 冷冻干燥机 LyovaporTM L-300 冷凝器温度 -105℃, 处理能力 12kg/24h双冷阱设计，捕冰能力无极限，可连续工作，大大增加样品处理能力自动蒸汽除霜，基本不需人力工作随时启用，批次实验无停工时间操作界面位置正面/侧面可更换多种样品终点测定方式，精确监控工艺冻干软件，实现冻干曲线的完美记录远程监控，随时掌控设备和工艺状况综上，步琦秉承着 “Quality in your hands” 的理念，提供便捷易操作、直观易监控、理念更新颖、质量更优质的一款又一款产品。其中冷冻干燥仪采用双无极限原理，在确保性能前提下，将工艺开发的灵活性和自主性交给科研人员，您将亲自为您的产品开发设计出一套优质、可行性强的工艺方案，这在新型固体制剂冻干口崩片的研究中更显重要！也为您的口崩片开发提供一份助力！

维也纳兽医大学的研究者们进行了一项回顾性研究，用以评估马细小肝炎病毒EqPV-H在蒂勒氏病以外的组织病理学异常的马和驴肝脏中是否存在及其相关性，研究者们希望通过该研究确认新发现不久的EqPV-H是否会导致其他的肝脏疾病，并且通过EqPV-H的感染情况进一步分析EqPV-H病毒的感染模式。亮点：1.通过采用新技术的回顾性研究，对之前收集的样本进行分析，找到EqPV-H病毒可能与肿瘤性疾病存在关联。2. 凭借naica® 微滴芯片数字PCR系统的直接绝对定量和对抑制剂的高耐受性，快速、高效的进行拷贝数的检测，确定组织样本中的病毒含量。3.通过对不同部位病毒含量的检测进一步佐证了EqPV-H病毒的嗜肝性，以及其慢性感染的可能性。马细小肝炎病毒是什么？蒂勒氏病是一种与马相关的急性、爆发性肝坏死疾病，该疾病1918年在南非发现，后续也不断有马出现该病，且主要与马源性生物制品如马血浆、破伤风和肉毒中毒抗毒素的给药有关，因此推测该病应该与一种传染性的病原体相关，但一直没有找到该病原体。直到2018年，科学家在一匹接受破伤风抗毒素后死于蒂勒病的马的血清和肝脏样本中检测到一种未知病毒，新发现的病毒被命名为马细小病毒肝炎EqPV-H。通过对最近的蒂勒氏病例检测发现，该病毒在染病马匹中均存在。且该病毒具有嗜肝性，血清和肝中的病毒载量最高。其他方面的研究也支持了该病毒是蒂勒氏病的病原体的假说。本文则主要通过对之前的标本进行分析，探寻EqPV-H作为一种新发现的病毒，其是否还有一些其他的病理作用，是否与其他肝脏疾病相关？回顾性的EqPV-H检测结果如何？研究者们收集了各类因肝组织病理学异常的临床样本，将其分为7组，包括肿瘤疾病，炎症性疾病、肝硬化、循环障碍、毒性和肝代谢疾病、多种疾病（1-5组中2种以上的病理学特征）和正常肝组织。在这些收集到的92例肝脏样本中，只有2例发现了EqPV-H病毒，且两例均诊断为腹部肿瘤。但癌症与机会性感染的高易感性是相关的，因为肿瘤性疾病伴随的全身虚弱和免疫抑制可能促进EqPV-H继发感染，所以EqPV-H是否可能是马科动物原发性肝肿瘤发生的诱因，需要进一步的研究来评估。通过对这两例样本的进一步分析发现，在这匹马的脾脏组织（肿瘤转移部位）以及心脏和肺组织中也可以检测到非常低的EqPV-H。这与之前的研究相一致，肝脏中病毒载量最高，其他组织中含量较低但也可持续存在，这意味着该病毒可能存在慢性感染。进一步通过naica® 微滴芯片数字PCR系统对病毒的载量进行绝对定量分析，EqPV-H核酸阳性的两个肝脏样本，病毒载量分别为5×103和9.5×103GE/百万细胞，略低于其他研究中肝脏样本1.26×104GE/百万细胞到2.04×109GE/百万细胞的病毒载量，这可能是慢性感染的另一个迹象。▲ naica® 微滴芯片数字PCR系统检测肝脏1号和2号样本中EqPV-H和细胞校正基因TTC17绝对定量结果。由于这项研究是回顾性的，所有的组织样本在室温下被石蜡包埋1至17年，这可能会影响可检测病毒的数量。但仍然在其中2匹肿瘤性疾病的马样本中检测到EqPV-H病毒，这表明EqPV-H感染和肿瘤性疾病之间可能存在关联甚至相互作用。尽管这篇文章最终并未得出某种疾病与EqPV-H的确切关系，但是通过naica® 微滴芯片数字PCR系统这样的新技术和新发现的病毒EqPV-H对以前的样本进行回顾性研究，仍然发现了一些之前从未了解到的新内容，也为其他的研究提供了新的思路和方向。期刊《viruses》Viruses (ISSN 1999-4915) 是一个国际性开放获取期刊， 至今已被SCIE、PubMed 、Scopus等各类数据库索引，其最新影响因子为3.465。作为病毒学研究的高级论坛，该期刊旨在帮助研究人员细致的展示他们的前沿发现和观点，并使其迅速传播。naica® 微滴芯片数字PCR系统法国Stilla Technologies公司的naica® 微滴芯片数字PCR系统在进行核酸检测时具有独特的优势。该系统利用cutting-edge微流体创新型芯片—Sapphire芯片（或高通量Opal芯片）作为数字PCR过程的耗材。样品通过毛细通道网格以30,000个微滴的形式进入2D芯片中。3色荧光检测仪器，整个流程只需要2.5小时，并可进行数据的质控和结果追溯分析，获得的数据真实可靠。naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统法国Stilla Technologies公司naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统，源于Crystal微滴芯片式数字PCR技术，自动化微滴生成和扩增，每个样本孔可实现6荧光通道的检测，智能化识别微滴并进行质控，3小时内即可获得至少6个靶标基因的绝对拷贝数浓度。

1、所用的试剂应经铜片试验合格方能使用。2、应正确判断发动机燃料中的活性硫化物或游离硫对铜片腐蚀所形成的颜色变化。只有呈现黑色、深褐色、钢灰的薄层或斑点才判为不合格。除此之外呈其他颜色，应认为试油合格。铜片和腐蚀标准色板进行比较时，要对光线成45度角折射的方法拿持进行观察，按方法标准的提示正确判断铜片腐蚀试验的腐蚀级。3、铜片必须按照方法要求进行表面处理。对新铜片应先粗磨后细磨再粗磨，对经常使用的铜片或无瑕疵的铜片应先细磨后粗磨。铜片一经磨光擦净，不许用裸手触摸，应用镊子夹持浸入试油中1min。试验所用铜片必须符合规定要求的纯度和尺寸，否则所得结果无效。4、实验室周围环境应确保无硫化氢气体。5、取样时应尽可能装满容器，取样后立即将容器加盖，并注意试样避光。收到样品，要尽快进行腐蚀试验。如果看到试样浑浊有水，需进行过滤，必须注意在暗处进行，避免光线的影响。6、实验温度应恒定在正负1度范围内，试验时间要控制在2h±5min内。试验结束后，要用不锈钢镊子取出铜片，浸入洗涤溶剂洗去上面的试样，再用定量滤纸吸干，然后与标准色板进行比较，判断试验结果。7、标准比色板应放置在避光处保存，使用时间应尽可能避免光线直射，发现有任何褪况，必须及时更换色板。

欧波同集团全新宣传片今日正式发布！欧波同以丰富的国际资源为背景，经过近二十年的经验积累和技术沉淀，成为国内领先的材料分析数字化解决方案服务商。放眼世界，扎根中国，坚持“以实验更简单”为使命，围绕物理测试、化学分析、软件与人工智能、标准物质、第三方检测等业务线为客户提供全方位优质服务。当科技成为人类智慧的延伸，我们在瞬息万变的时代中看见彼此。智能与材料分析技术在科技巨流中奔涌，在这里，再微小的粒子都熠熠生辉，在这里，数据的生命力被无限放大。新技术、高效率、智能化——蓬勃而生。我们打破固有模式，用智慧重塑材料微观世界的联系；我们将科技的杠杆无限延长，将智慧嵌入到材料分析技术的每一个细节。在材料分析领域，我们既是亲历者，也是开创者；在未来微观世界，我们将用智能去触达想象的极限！我们是欧波同！材料分析数字化解决方案服务商！欧波同集团全新宣传片：欧波同集团成立于2003年，是一家材料分析数字化解决方案服务商。在持续发展的过程中，欧波同集团始终坚持“让实验更简单”的发展主线，不断完善在工业领域能够提供的多样技术服务。旗下拥有科学仪器销售、智慧实验室解决方案、第三方检测服务、技术服务等业务板块。在我国科研领域发展的关键时期，欧波同充分利用互联网大数据概念，通过持续的科研投入，掌握计算机视觉和图像识别技术，实现AI技术和工业分析技术的跨界融合，加快工业分析领域的场景化发展进程。

导读尽管各国卫生系统发展迅速，但由病原菌引起的传染病仍然是人类健康的主要威胁之一。据报道，全世界每年有220多万人死于水传播大肠杆菌病原体。尽管大多数大肠菌群是无害的，但某些大肠杆菌的存在可能会导致甚至威胁到人类健康，例如，大肠杆菌O157:H7和其他产志贺毒素的大肠杆菌菌株（非O157 STEC）是食源性疾病的常见因素，可能对健康造成严重后果，尤其是对幼儿。因此，检测大肠杆菌对于生物医学应用以及食品、水和空气质量监测非常重要。大连理工大学环境科学与技术学院，工业生态学与环境工程教育部重点实验室的科学家，开发出基于naica® 全自动微滴芯片数字PCR系统的单细菌检测方法，该方法可以在1.5小时内以单细胞灵敏度选择性检测临床尿液样本中的大肠杆菌 。该方法发表在《Analytical Methods》，题为“Single bacteria detection by droplet DNAzyme-coupled rolling circle amplification”。应用亮点：▶ dDRCA系统，能够快速、选择性地检测具有单细胞敏感性的大肠杆菌 ，dDRCA系统的检测灵敏度比之前报道的PAD高1000倍。▶ 证明了dDRCA系统在尿路感染诊断中的潜在临床适用性，dDRCA能够在不到1.5小时内，从20份临床尿液样本中成功识别出5名UTI患者，而传统的基于培养的方法需要数小时。文中采用naica️® 全自动微滴芯片数字PCR系统液滴微流控技术，快速精准的检测到复杂样本和高背景样本中的致病大肠杆菌。通常扩增需要约4小时进行定量大肠杆菌检测。在这项研究中，我们描述了DNA酶偶联滚圈扩增（RCA），这是一种高效的等温酶DNA复制过程，可在naica️® 全自动微滴芯片数字PCR系统上进行，以建立液滴DNA酶偶联RCA（表示为dDRCA）系统。我们进一步证明，该系统能够在1.5小时内以单细胞敏感性选择性检测临床尿液样本中的大肠杆菌。▲图2（a）通过琼脂糖凝胶电泳分析RCA产物（RP）。（b） 反应混合物在指示反应条件下的荧光响应：+RFD-EC1/+ RDS/+ E. coli (blue line) RFD-EC1/+ RDS/+ E. coli (green line) RFD-EC1/+ RDS/-E. coli (red line) + RFD-EC1/+ RDS/-E. coli (pink line)。（c） Naica Prism3阅读器图像（左）、CLSM图像（中）和荧光显微镜图像（右）为微晶芯片液滴的大小。比例尺：1.4 mm（左）和100 mm（中、右）。指示反应条件下dDRCA系统的荧光图像和荧光滴数：（d）+RFD-EC1/+ RDS/+ E. coli （e）-RFD-EC1/+ RDS/+ E. coli (f) -RFD-EC1/+ RDS/ E. coli (g) + RFD-EC1/+ RDS/ E. coli.使用Naica Prism3阅读器对生成的荧光液滴进行成像和分析。dDRCA系统能够在75分钟内选择性计数具有单细胞敏感性的大肠杆菌，包括20分钟的细胞裂解时间、12分钟的液滴生成时间和43分钟的液滴反应时间。通过比较其他三种常见细菌，包括枯草芽孢杆菌（B.subtilis）、酸性乳片球菌（P.acidilactici）和唐菖蒲伯克霍尔德菌（B.gladioli）存在时的信号反应，也检查了dDRCA检测大肠杆菌的选择性。当用缓冲液或尿液中的这些意外靶点测试每个dDRCA系统时，未观察到明显的荧光液滴（图4c和S4†）。▲图4（a）不同大肠杆菌浓度（每毫升细胞数）下dDRCA反应的荧光图像。比例尺：1.4 mm。（b） 不同浓度下计数的液滴数与大肠杆菌之间的关系。提供了计数的液滴数量，插图显示了1–104大肠杆菌范围内的线性反应。误差条代表三个独立实验的标准偏差。（c） dDRCA的特异性。最终证明了dDRCA系统在尿路感染（UTI）诊断中的潜在临床适用性。分析了20份患者和健康献血者的临床尿样。整个操作程序包括：（1）细胞收集和裂解（25分钟）；（2） 液滴生成（12分钟）；（3） 液滴反应（43分钟）。如图5c所示，五个尿样，即ID 6、8、9、12和14，比其他尿样产生大量荧光液滴（3000）。使用传统的大肠杆菌培养方法进一步确认了这些有无大肠杆菌感染的样本（图5d）。因此，对UTI的诊断有很大的希望。▲图5（a）检测尿液样本中的大肠杆菌。（b） 显示尿液样本中计数数与大肠杆菌细胞在1-104范围内的线性相关性的曲线图。（c） 20份临床尿液样本中阳性液滴的数量。（d） CLED（胱氨酸、乳糖电解质缺乏）琼脂细菌尿液培养板。黄色菌落代表大肠杆菌在37℃的CLED琼脂中培养22小时后的生长。该系统能够在不到1.5小时的分析时间内，从20份临床尿液样本中成功识别出5名UTI患者，而传统的基于培养的方法需要数小时。原文：https://doi.org/10.1039/D2AY00656Anaica® 六通道数字PCR系统法国Stilla Technologies公司naica® 六通道数字PCR系统，源于Crystal微滴芯片式数字PCR技术，自动化微滴生成和扩增，每个样本孔可实现6荧光通道的检测，智能化识别微滴并进行质控，3小时内即可获得至少6个靶标基因的绝对拷贝数浓度。

央视报道广药集团旗下广西盈康制药厂生产的维C银翘片被爆使用工业硫磺熏蒸原料金银花，导致药物残留大量的砷、汞等有害物质，也使得这一常见的家庭必备药品被推上了风口浪尖。 　　汞和砷都属于重金属元素，对人体存在严重的危害。汞，俗称水银，食入后直接沉入肝脏，对大脑视力神经破坏极大。食入砷会使皮肤色素沉积，导致异常角质化，亦可有腹痛、腹泻、头痛、头晕、胸闷、乏力 少数患者可有肝肿大及一过性黄疸。任何一种都能引起人的头痛、头晕、失眠、健忘、神经错乱、关节疼痛、结石、癌症(如肝癌、胃癌、肠癌、膀胱癌、乳腺癌、前列腺癌及乌脚病和畸形儿)等。 　　海能实验室通过实验探索出微波消解维C银翘片的应用方案，希望能为医药检测行业同仁提供参考。 　　样品量：0.3g 　　消解用酸：8mL浓硝酸、2mL双氧水、1mL氢氟酸 　　消解程序： 　　消解效果：经上述消解程序消解完成后消解液为无色澄清液体，消解效果令人满意。 　　消解效果图如下： 　　注：由于维C银翘片中含有滑石粉等物质必须加入氢氟酸进行消解，否则消解完为浑浊溶液。

智能化与数字化为我国现代仪器分析技术提供了新的发展方向，而这也必然会是现代仪器分析技术的未来发展趋势。近些年来，我国在计算机技术上得到了广泛的应用，微电子技术也逐渐成熟，这两种技术充分实现了现代分析仪器的自动化操作，分析人员只需要利用计算机，就能对现代分析仪器进行控制，从而使其能够进行运算、统计、处理及数据的采集等，通过多种分析方法和科学技术的应用，极大提升了现代分析仪器的数据处理能力，使其逐渐具备了对数字图像进行处理功能的发展，并逐渐向着超高速化、微小型化及对超微量试样分析的方向进行发展。 当前，我国在现代仪器分析的研发方向上主要包括高通量的分析、极端条件下的分析、联用技术的分析、阵列技术的分析以及实时在线的的原位分析，并主要探索提高现代仪器灵敏度为目标，探索出合理选抒分析方法的相关技术及复杂体系分离问题的相关解决途径，以此来扩展信息获取的途径。A2010铜片腐蚀测定仪符合GB/T 5096、GB/T 7326、ASTM D4048，SH/T 0232、ISO 6251、SH/T 0023、ASTM D130，适用于测定航空汽油、喷气燃料、车用汽油、天然汽油或具有雷德蒸汽压不大于124千帕斯卡（930mm汞柱）的其他烃类、溶剂油、柴油、馏分燃料油、润滑油、润滑脂和其他石油产品对铜片腐蚀的程度。仪器特点智能测控系统有自诊断功能。 试验浴用准确温度控制的金属浴。铜片腐蚀试验时间可以设定与报警。 采用PID控温技术。技术参数工作电源：AC220V±10%，50Hz传感器： PT100控温范围：室温～150℃任意设置控温精度：±1℃显示方式：LED数字显示控温加热功率： 600W辅助加热功率： 1000W控时范围： 1分～24小时任意设置时间显示方式： LED数字显示实验孔： 2个测量样品数： 4～12 个环境温度： 5℃～ 40℃相对湿度： ≤85％整机功耗： 不大于1800W外形尺寸： 480mm×360mm×520mm重　　量： 18kg

导读中国疾病预防控制中心国家病毒病预防控制研究所和中国首都儿科研究所的科学家在Canadian Journal of Infectious Diseases and Medical Microbiology上发表了题为The Viral Load of Human Cytomegalovirus Infection in Children following Hematopoietic Stem Cell Transplant by Chip Digital PCR的文章。文中应用naica® 微滴芯片数字PCR系统建立了芯片数字PCR（cdPCR）方法，能够精准定量HSCT前后儿童HCMV感染的病毒载量。质粒pUC57-UL83的cdPCR检测限为103拷贝/ml，qPCR检测限为297拷贝/ml。cdPCR检测HCMV AD169毒株的结果为146拷贝/ml，表明cdPCR的灵敏度高于qPCR。人类巨细胞病毒（HCMV）是一种普遍存在的β-疱疹病毒，已感染发展中国家高达90%的人口。作为一种常见病原体，HCMV感染在免疫抑制个体中引起了显著的发病率和死亡率，特别是在接受了造血干细胞移植（HSCT）的患者中，原因是原发感染后潜伏感染的主要靶细胞是造血细胞。对于HSCT后的高危儿童，应在出现临床症状之前检测HCMV感染，因为HCMV病毒的载量及变化与HSCT儿童HCMV感染的发展和严重程度高度相关。因此，HCMV病毒载量的定量检测对患儿的治疗至关重要。应用亮点：▶ 使用naica® 微滴芯片数字PCR系统开发了一种快速、直观、简便和准确的检测HSCT前后儿童HCMV病毒的绝对定量方法。▶ 通过质粒和培养毒株验证naica® 微滴芯片数字PCR系统灵敏度、特异性和重复性。实验方法：作者从首都儿科研究所儿童医院收集了122名异体造血干细胞移植患儿、3名自体造血干细胞移植患儿样本（男/女:73/52），中位年龄7.5岁。该研究通过质粒和培养毒株验证naica® 微滴芯片数字PCR系统灵敏度、特异性和重复性均优于qPCR。在HSCT前后，通过qPCR和cdPCR检测所有供体和受体血清中的HCMV病毒载量。实验结果：作者通过含有pUC57-UL83基因的质粒DNA分别评估cdPCR和qPCR的动态范围。cdPCR的检测限 (LOD) 为103拷贝/ml (2.0拷贝/反应)，qPCR的LOD为297拷贝/ml。结果表明，cdPCR的灵敏度高于qPCR。为了评估cdPCR数据的重现性，作者使用质粒建立了HCMV DNA拷贝数的标准曲线。分析cdPCR检测的变异系数（CV、标准差/平均值）。结果表明，cdPCR检测具有良好的重复性（CVHCMV在125个HSCT患儿的检出率为30.40% (38/125)，HCMV病毒载量范围为107拷贝/ml-6600拷贝/ml。男性组的检出率为30.14% (22/73)，女性组的检出率为30.77% (16/52)。在0-12岁HSCT后HCMV阳性儿童中，HCMV的检出率为89.47% (34/38)。在0-6岁组中，男性的检出率为25.64% (10/39)，女性的检出率为22.58% (7/31)。在7-12岁组中，男性的检出率为39.29% (11/28)，女性的检出率为40% (6/15)。12岁以上患儿HCMV检出率为33.33% (4/12)，男性检出率为16.67% (1/6)，女性检出率为50% (3/6)。结果如表3所示。综上所述， cdPCR方法在HCMV检测领域比qPCR更敏感，能快速、直观、简便和准确的检测HSCT患儿HCMV感染率及病毒载量。参考文献：1.P. Griffiffiffiths, I. Baraniak, and M. Reeves, “,e pathogenesis of human cytomegalovirus,” Journal of Pathology, vol. 235, no. 2, pp. 288–297, 2015.2.L. Dupont and M. B. Reeves, “Cytomegalovirus latency and reactivation: recent insights into an age old problem,” Reviews in Medical Virology, vol. 26, no. 2, pp. 75–89, 2016.naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统法国Stilla Technologies公司naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统，源于Crystal微滴芯片式数字PCR技术，自动化微滴生成和扩增，每个样本孔可实现6荧光通道的检测，智能化识别微滴并进行质控，3小时内即可获得至少6个靶标基因的绝对拷贝数浓度。

近日，中科院大连化学物理研究所研究员秦建华团队首次利用类器官芯片，建立了人诱导多能干细胞（hiPSC）来源的肝—胰岛类器官互作体系，在体外模拟人体肝脏—胰岛轴及其在生理和病理条件下的糖刺激响应，突破了现有传统研究模型的局限，为糖尿病等复杂代谢性疾病研究和新药发现等提供了新策略和新技术。相关研究发表于《先进科学》。　　尽管目前已有细胞和动物模型用于糖尿病研究，但仍缺少能够反映人体复杂器官间关联作用的研究体系。研究中，秦建华团队将类器官与器官芯片前沿技术相结合，特色性构建了一种由人多能干细胞衍生的肝—胰岛类器官互作体系。在分区设计的微阵列芯片上实现了肝、胰岛类器官的动态培养和相互作用研究，类器官功能维持长达一个月。　　研究发现，这种共培养体系有利于维持肝和胰岛类器官的活性，并促进肝和胰岛类器官的分泌功能增强，提高器官特异性的功能基因和蛋白表达。转录组分析显示，该体系中肝类器官P450酶代谢通路和胰岛类器官中的糖酵解/糖异生通路表达升高，提示这种体系有助于提升肝和胰岛类器官的糖调控功能。　　后续，糖耐量试验结果显示，在进餐后血糖浓度条件作用下，肝脏类器官对糖的利用率升高，胰岛类器官的糖刺激后胰岛素分泌功能增强。当进一步施加高糖浓度条件后，肝和胰岛类器官出现明显的线粒体损伤和葡萄糖转运功能下降等异常改变。结果提示，这种肝—胰岛类器官互作体系可反映类似人体生理和病理情况下的血糖调控特点，并模拟2型糖尿病的主要病理特征。团队进一步在该体系中加入常用降糖药二甲双胍，显示该药物可明显改善由高糖条件引起的肝和胰岛病理损伤，提示这种新型类器官互作芯片体系在疾病模拟和药物评价等方面的可行性和应用前景。　　相关论文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202103495

今日，北京市食药监局通报江西草珊瑚药业有限公司生产的江绿甘草片，甘草酸的实测值只有标准值的4%。 　　甘草是日常人们用户缓解嗓子不舒服的常用药品，具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药，含量不足，药效也大打折扣。日常老百姓对药品的含量了解主要以药品标签为参考，并无直接测定的工具及途径，相关政府部门加大对药品生产企业及经营企业的抽检力度可在一定程度上保证人们的用药安全和药效。 　　按照现行《中国药典》，甘草主要采用液相色谱法测定其中的甘草苷(C21H22O9)和甘草酸(C42H62O16)，以干燥品计算，甘草苷(C21H22O9)不得少于0.50%，甘草酸(C42H62O16)不得少于2.0%。 　　附：《中国药典》关于甘草的测定方法 　　色谱条件与系统适用性试验： 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A，以0.05%磷酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱 检测波长为237nm。理论板数按甘草苷峰计算应不低于5000。 　　对照品溶液的制备： 取甘草苷对照品、甘草酸铵对照品适量，精密称定，加70%乙醇分别制成每1ml含甘草苷20&mu g、甘草酸铵0.2mg的溶液，即得(甘草酸重量=甘草酸铵重量/1.0207)。 　　供试品溶液的制备： 取本品粉末(过三号筛)约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%乙醇100ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率40kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用70%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 　　测定法： 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10&mu l，注入液相色谱仪，测定，即得。 　　本品按干燥品计算，含甘草苷(C21H22O9)不得少于0.50%，甘草酸(C42H62O16)不得少于2.0%。

1、 产品基本信息◆ 产品名称 机动车尾气遥感监测系统◆ 产品图片 ◆ 型号 TY-CGT◆价格区间 200W –250W◆ 产地 中国◆ 核心参数测量范围：（1）CO：（0～10）％；（2）CO2：（0～16）％；（3）HC≤10000ppm；（4）NO≤10000ppm；（5）不透光烟度（0～100）%；测量精度：（1）CO精度：相对误差±10%或绝对误差为±0.25%，取最大值；（2）CO2精度：相对误差±10%或绝对误差为±0.25%，取最大值；（3）HC精度：相对误差±10%或绝对误差±250×10-6，取最大值；（4）NO精度：相对误差±10%或绝对误差±250×10-6，取最大值；（5）不透光烟度：相对误差为±5%或绝对误差为±2%，取最大值。2、 产品详细介绍◆ 基本原理TY-CGT机动车尾气遥感检测系统可根据光谱吸收原理检测出被检车辆的排气污染状况。其基本测量原理是光谱吸收原理，利用不同污染物对不同波长的光波有不同的吸收作用，吸收谱线可作为识别不同气体分子的“指纹”，以吸收谱线的位置和强度确定气体分子的成分和浓度。利用TDLAS技术测量尾气排放的CO、CO2，利用紫外氘灯（紫外差分吸收）测量尾气排放的HC、NO，利用550~570nm绿光测量不透光烟度◆技术优势本方案采用异构融合的理念，系统涵盖道路环境空气质量监测、固定式尾气遥感检测、移动式尾气遥感检测、车流量统计等，涉及环保大气监测、机动车尾气监管、公安交管等跨部门，设备安装在城市主干道、快速路、次干道、重要交通路口、城市出入口等各个地方，针对不同的管控手段和业务目标，建立全方位的机动车尾气遥感检测综合管理系统。系统框架（异构融合）整个系统采用分层设计：从功能上划分为自动采集、智能传输、智慧中心管理三个层次。系统分层设计 1.1.1 自动采集层在机动车尾气遥感检测综合管理系统中，采集层包含了前端固定式尾气遥测、移动式尾气遥测、空气质量监测、车辆信息采集、速度/加速度采集、气象信息、车流量信息采集等部分。 1.1.2 智能传输层针对系统要求，本系统固定式尾气遥测以数字化和网络化为基础，租用或买断电信等通信运营商的光纤建成环保信息专网，也可根据现场要求，利用无线网络实现数据传输；针对移动式尾气遥测，系统采用无线数据传输模式。 光纤有线传输 4G无线传输 1.1.3 智慧管理层本系统支持接入机动车尾气遥感检测综合管理平台，用户在中心平台的统一管理下，可以通过专门的平台通讯服务对通行车辆进行数据采集和统计，获取机动车通行和尾气不合格信息。依托平台大数据处理和挖掘，实现审计检查、筛选高排放车辆、豁免清洁车辆、检查车辆环保装置、入境检查、尾气不合格车辆非现场执法等有价值的内容，深入挖掘机动车尾气遥感检测资源和数据信息的潜在价值。◆应用领域1) 审计检查：利用遥感检测技术可以经济地审查目前采取的汽车污染物排放控制措施和政策的效果，例如核查当前采用的检查维修计划（I/M 制度）是否有效，检查 I/M 制度以外的车辆（过境车和未登记车）是否是空气污染主要来源之一，确定环境空气质量的变化与汽车尾气排放的相关关系。2) 筛选高排放车辆：实验表明当汽车工况已知，遥感检测可用于判断高排放车。高排放车一般只占车辆总数约10%，排放的污染物却占到全部车辆排放污染物的80%以上。筛选高排放车并加以治理或淘汰，是防治机动车污染，改善空气质量的有效措施之一。3) 豁免清洁车辆：筛选清洁车辆用于鼓励人们选用低排放车辆，并经常保养检修车辆，使汽车保持在良好的工作状况下。清洁车辆的车主可以主动驾车至有尾气遥感检测的地方，检测通过后可免除进行例行的年检。4) 入境检查：尾气自动遥感检测设备可安置在城市道路入口处收费站，通过检测禁止高污染车辆进入城市。5) 检查汽车的环保装置：遥感检测设备中具有检查汽车是否安装并使用环保装置的功能。 ◆应用案例创新点：1、机动车尾气遥感监测设备复杂的光学核心处理部分和电气部分选择独立模块式结构，提高了设备在现场使用的稳定性同时也易于维修； 2、产品通过先进的车辆轮廓图分析技术，结合速度/加速度和不透光模块，可以对柴油车尾气排气烟度位置进行准确识别，有效提高烟团捕获率； 3、设备采用激光和进口光电探测器对速度/加速度进行测量，响应时间快，测量准确，可以快速准确的对监测数据是否有效进行准确判断。 同阳科技TY-CGT机动车尾气遥感监测系统

燃气公司人员表示：从未兜售报警器，甭管骗子咋折腾，都别信他! 　　先在楼道里放液化气，骗人买煤气报警器 见居民不买账，又连吓唬带骗要把煤气阀门关了，给人过日子添堵。 　　1月6日，家住皇姑区昆山西路94号楼的不少居民都经历了俩骗子上演的一场闹剧。沈阳燃气有限公司工作人员表示，燃气公司从未以任何形式上门兜售煤气报警器。甭管骗子怎么折腾，都别信他! 　　楼道里有煤气味 俩男子要找漏点 　　1月6日上午，住在一单元的佟女士听到有人敲门。她开门一看，门外站着两名身穿深蓝色工作服的年轻男子。两人自称是燃气公司的工作人员，要查煤气。佟女士看到，他们胸前挂着胸牌，其中一人手上还拿了个夹子。 　　“我以为他们要抄表，我说我进屋给你看。”佟女士回忆，两名男子却说自己不是来查煤气表的，而是佟女士所在的一单元和另外一个单元发生了煤气泄漏。他们是来挨家挨户查漏点的!佟女士确实闻到了楼道里有一股煤气的特殊臭味，赶紧让俩男子进屋。 　　“其中有一个岁数小点的是徒弟，管另外那个人叫师傅。徒弟拿个仪器在我家里各个角落搜了半天，也没查出来什么。然后他们就说，因为楼内有煤气泄漏，每家必须要安装一个煤气报警器。还说这个一台380块钱，但其实不需要我们自己承担。而是从煤气费里每个月给返还100元。”佟女士说，这事听起来好像自己并没吃亏，反而安全还有保障。但是佟女士还是很警惕地向对方索要燃气公司要求用户安装报警器的相关文件。 　　不买设备就关阀 想方设法来添堵 　　“徒弟就把夹子打开了，里面有一张A4纸打印的通知，说要求每家都安装报警器。”佟女士表示，当自己看到通知的落款时，徒弟赶紧把本子给盖上，“但是我记得很清楚，是一家燃气设备公司的公章。” 　　佟女士感到很疑惑，问有没有固定交费地点和相关政策，直到把这两名男子问得不耐烦了。“师傅说，‘行了行了行了，她不交钱就把煤气给停了吧’。我问为什么停煤气，师傅说现在楼道里有漏点，不让用煤气，我还不买报警器，出问题的话就要由用户自己承担一切责任。”佟女士想，万一这两人说的话不假，而且真的出了事，自己恐怕要承担赔偿责任。于是，她只好眼看着徒弟站凳子上把煤气阀门关了。 　　两名男子临走时还挺不满意。“师傅说，‘这事本来都应该你们自己过去交，现在燃气公司派人来齐，你们还推三阻四的’。”佟女士看着俩人的行头跟举止，她也不确定这到底是真是假。可是，就在俩人走了没多久，楼上有一名大姨拿着报警器就往外追，“上当了!根本就是骗子!” 　　煤气味原来系人造 报警器都姓假 　　原来，这俩男子走后，楼道里的煤气味很快就挥发得一干二净。这哪里是什么煤气泄漏?小区居民猜测，可能是二人随身带了一个装有液化气的容器，在敲门前先在楼道里释放了一部分，让人误以为是真有煤气泄漏了。 　　“做得太像了。虽然以前新闻也报过有人利用燃气公司的名义卖报警器骗钱，但你如果闻到这种气味，再看他们身上的衣服和拿的设备，想不信都难。尤其是上岁数的人，一闻到煤气味，能不害怕吗?”佟女士赶紧给沈阳燃气公司客服打电话，请工作人员过来开阀。 　　结果，等真正的燃气公司人员过来后，发现各家的煤气阀都是开着的，根本没被关上。反而有人擅自“开阀”却反将阀关上了。居民们表示，这俩人可能根本就不会关阀，只是因为看谁都没买报警器而故弄玄虚，给人添堵。 　　沈阳燃气有限公司的负责人介绍，沈阳燃气公司并没有提供任何上门兜售报警器的服务，只有少数高层楼房内安装有固定的报警设备。“我们使用的进口煤气嗅敏仪价格上万元，即便是国产的最便宜也要五六千元。几百元的价格根本不可能买到真正的报警器。另外，不要随便让人关闭自家的煤气阀门，一开一关反而可能让煤气泄漏。” 　　沈阳晚报记者 刘钊

（北京佰司特科技译）类有机体的概念在12年前就被提出来，当时被称为“芯片上的人体human-on-a-chip”或“芯片上的身体body-on-a-chip”，从“多器官串联芯片Multi-Organ-on-Chip”发展而来，将多个类器官串联起来培养。微生理系统MPS成为体外在生物学上可接受的最小尺度模拟人体生理和形态的技术平台，因此，微生理系统能够以前所未有的精度为每个患者筛选出个性化治疗方案。与此同时，第一个人类类器官——干细胞衍生的复杂三维器官模型，可以在体外扩增和自我组织——已经证明，只要给人类干细胞提供相应诱导分化及生长环境，就可以在体外自我组装成人体类器官。这些早期的类器官可以精确地反映出人体中对应器官的一系列独特的生理状态和病理特征。我们现在把过去的“芯片上的人体human-on-a-chip”的概念发展成“类有机体Organismoid”的理论。首先，我们提出了“类有机体”的概念，即通过体外的自我组装的过程，模仿个体从卵细胞到性成熟的发生过程，培养出的——微小的、无思维、无情感的体外的人体等效物。随后，我们提出了类有机体的分化和培养方法，使其能在体外长时间维持正常功能，以及通过自然或人工诱发疾病干扰类有机体来模拟个体疾病过程。最后，我们讨论了如何使用这一系列健康和疾病模型的类有机体来代替病人，测试药物疗效或药物剂量，即个体化精准医疗。 图1 |每个人个体命运的类有机体。(A）个体发育（黄色）从卵细胞受精开始，随后出生，并在18 ~ 20年后性成熟，发育出功能完整的大脑和成年骨骼。然后，成人的身体会经历一个持续数十年的功能和结构相对稳定的阶段。随着身体年龄的增长，这个成年期会被不断延长的生病和康复期打断（粉色）。情感和意识——人类的灵魂和思想——从童年开始连续发展，并贯穿一生。（B）根据类有机体理论，个性化的类有机体可以通过持续几个月的体外培养（黄色）来建立。由此产生的成体类有机体可以模拟健康人类成年几周（S-短期）、几个月（M-中期）或几年（L-长期）的阶段。然后，这些可以用来模拟急性、亚慢性和慢性疾病时期（粉色）和个体在相应的时间框架内的治疗后恢复。大量相同的类有机体还可以提供足够数量的生物学重复和对照，确保了数据的准确性，真实性，可重复性。此外，这些健康的类有机体在预防医学的评估方面很有用，比如为各自的个体接种疫苗。 类有机体理论人的个体寿命的特征是人体的生理和形态的发育阶段（发育期）和功能维持阶段（成年期），以及个体与社会在灵魂和思想上的双向交流，如图1A所示。社会起源本质上与人的大脑的大小和结构有关——大脑由大约860亿个神经元以及数量大致相等的非神经元细胞（2）组成，这些细胞高度连接，聚集在一起处理、整合和协调它从感觉器官接收到的信息（3）—以及它与身体其他部分的相互联系。成熟的人体生理遵循一个简单的进化，即选择性结构计划，也就是组成遵循功能。早在2007年，我们就注意到这样一个事实:“……几乎所有的器官和系统都是由多个相同的、功能独立的结构单元组建成的，从几个细胞层到几毫米组织。由于其独特的功能性、高度的自立性和这些结构单元在各自器官中的多样性，它们对药物和生物制剂的反应模式几乎代表了整个器官。大自然创造了这些微小但复杂的结构单元，以实现器官和系统最主要的功能。在一个特定的器官内，这些结构的重复是天然的风险管理工具，以防止器官局部损伤时功能完全丧失。然而，从进化的角度来看，这一概念使得器官的大小和形状可以很容易地调整到特定物种的需要（例如，小鼠和人类的肝脏使用几乎相同的结构单元）（4）。这一理论，结合微生理系统（MPS）的发展，为在生物芯片上以生物学上可接受的最小尺度模拟人体的器官提供了理论基础（5-7）。2012年，我们引入了“芯片上的人体”（man-on-a-chip）的概念，从“多器官串联芯片Multi-Organ-on-Chip”发展而来，即将多个类器官（比体内缩小10万倍）串联起来培养。我们举例说明了人体主要器官的功能单位，并简要描述了减小尺寸的原理（5）。这是发展一种理论的起点，即建立一种微小的、无思维、无情感的体外的人体等效物，我们现在称之为organismoids类有机体。不同的术语，如芯片上的人体，芯片上的身体，或通用的生理模板，在过去已经被用于代表有机体。在MPS领域中已经使用过这个概念，通过培养10个人的主要器官的等效物（类器官）来实现完整的体内平衡：循环，内分泌，胃肠道，免疫，皮肤，肌肉骨骼，神经，生殖，呼吸和泌尿系统。类有机体的理论基于两个按时间顺序相互关联的概念，每个概念有三个实施原则。类有机体的体外发育依赖于（i）（诱导多能）干细胞为基础的体外早期类器官形成；（ii）以生理学为基础，通过血液灌流和神经分布，应用于芯片上的MPS，将此类早期器官的比例/数量整合为早期自我维持的类有机体；以及(iii)通过类器官在芯片上的串联培养加速刺激个体发育，完成体外个体发育成为健康成熟的类有机体（模拟成年期）的转变。因此，利用芯片上的类有机体模拟病人的疾病和治愈过程的概念遵循以下原则：（一）通过自然疾病过程或通过来自病人的病原体或病变组织的传播在生物体中诱发疾病；（ii）通过对同一个患者来源的健康和病变类有机体进行相同数量的试验来模拟对大量患者进行的人体临床试验；以及（iii）为每个患者精确选择正确的药物或疗法和最有效的用药方案。在这篇文章中，我们带你通过类有机体理论的概念和原则，用实际结果阐述它对我们的医疗保健系统的颠覆性创新的潜力，并提供一个可行性方法的展望。 微流控培养系统——早期类器官形成类有机体的关键类器官已被证明是模拟不同器官特异性特的有力工具。然而，如上所述，标记物表达和功能往往在早期就停止了。我们从1912年就知道，体外培养的环境决定了它们的生存能力和功能（100）。驱动类器官自组装和分化的各向微环境因子在传统培养条件下相当均匀地覆盖类器官或广泛的表面积，阻碍了由功能驱动的空间定向和成熟。但这些源自相互作用的组织并导致细胞重排的时空线索，是发育成熟器官功能的关键。但这些源自相互作用的组织并导致细胞重排的时空因子，是成熟器官功能发育的关键。特别是内皮组织相互作用及其对器官发生过程中局部信号传导的影响已被广泛研究（101-103）。 例如，发育中的中枢神经系统的血管化是大脑发育中至关重要的一步，确保快速分裂的神经前体细胞的氧气和营养供应。外周神经系统的神经结构已被证明以明显的与血管同步的方式发展。此外，内皮细胞对于维持产生小脑细胞的中枢神经系统胚层的重要性也得到了证明（104）。在过去的二十年中，通过将器官模型引入MPS来改善器官模型培养条件已经做出了大量的努力。利用原代和细胞系为基础的模型已经建立了MPS中的数十种人体类器官，并已进行了非常详细的综述（105 - 111）。有充分的证据表明，器官功能的成熟可以通过密切模拟有关生化、物理或电刺激的器官型微环境来实现（106）。看来，神经支配、血管化、淋巴管、微生物群和胆汁产物的肠-肝脏循环模拟是满足多器官MPS中类器官的简单物理结合和生物体中真正的组织相互作用和稳态之间的鸿沟不可或缺的先决条件。后者需要至少10个人类系统（如引言中强调的那样）的主要类器官的串联组合，以及它们通过血管系统、神经支配和淋巴管的生物互联。关于建立包含至少10个技术上可相互连接的器官培养区隔的MPS的两项早期尝试已经发表。这些主要的例子包括康奈尔大学舒勒实验室（Shuler Lab）的13个器官培养系统（170个）和麻省理工学院格里菲斯实验室的10个器官培养PhysioMimix系统（171）。这两种系统都已成功地在培养室中使用生物材料运行了7天或更长时间。然而，两者都缺乏生物血管互连、淋巴管和器官神经支配。 生物体可能会传递什么给我们的医疗系统根据有机体模型理论，有机体模型是活体人体在体外的生物复制品，只是尽可能缩小了规模。它们是由系统创造的整合：生理学上把人体主要器官的功能单位整合成一个有机的、自我维持的模板，反映人体的系统组织干细胞衍生器官等价物在芯片上的快速分化，源于它们之间的相互串扰和生理上的相互依赖。规模的极端缩小，是由于产生个体的生物体样体的大量重复的目标。大量这种相同的、微小的、无脑的、无情绪的生理体外有机体的成熟可以在很长一段时间内保持自我维持的功能性健康内稳态。它们容易受到干扰，导致自然或人为地诱发疾病。患病的生物体被假设以精确地模拟各自病人疾病的病理生理学。反过来，这可能使预测性的患者特异性有机体样研究的表现，以确定最有效的个性化治疗患者有关。类似于对患者队列的临床研究，然后可以产生统计验证的预测，其优势是可以在生理和病理生理条件下比较基因相同的患者有机体样体重复。由此可以推导出两种主要的使用场景。一种是与现实世界中个体患者个人治疗的前沿改进有关 另一种则有可能在临床试验层面改变药物开发范式，节省大量时间和资本支出。关于第一种方案，生物体模型可以用于预测地选择、安排和给药，根据患者的疾病进展准确地选择个性化治疗或药物。通过早期发现不成功的治疗方案，这可以显著降低对每个患者的潜在风险。图5更详细地总结了将有机体应用于个性化精准医疗的优势。该图说明了有机体体方法的概念和原理，以选择最适合您的个性化疾病应用的精准医疗。作为一个假设的例子，癌症被选择为疾病。你的生命周期可能最终包括危及生命的疾病时期，例如，癌症生长（上：蓝色边框的箭头）。从你的健康细胞中建立一个多能干细胞库。随后，在几个月内就会产生大量相同的健康生物体（黄色三角形）。目前有各种治疗癌症的选择，因此，相关的试验组被创建，包括安慰剂治疗、其他治疗组和健康恢复对照组（在黑边箭头中）。在这个假设的例子中，在几周内，CAR-T细胞疗法与检查点抑制剂相结合，会被证明是你最快最有效的治愈方法。因此，这种疗法立即得到了成功的应用。根据生物体形态理论，一个人的干细胞库可以在健康时创建，也可以在疾病发生时从健康的器官中创建。预防性干细胞库(例如，从脐带血中提取)已经在使用中，并将成为未来的选择，因为这需要时间。接近人类的理论提供了精确的试验结果，这是动物试验在患者来源的异种移植模型或人类患者来源的类器官无法实现的。异种移植模型在系统发育上是遥远的，因此不能提供足够的肿瘤生长。此外，它们没有病人的免疫背景来对抗癌症。病人来源的类器官也没有嵌入到病人的免疫系统中，缺乏与有机体的系统性互动。对于第二种情况，数十年来，候选药物进入临床试验成为获批药物的平均成功率一直低于20%；这种将任何原型转化为上市产品的低效率，其他任何行业都承受不起。使用实验动物的候选药物的临床前安全性和疗效评估程序的预测性差是造成这种低效率的主要原因。其后果是平均13.5年的漫长临床试验，以及一种新药获得批准所需的累计成本高达25亿美元（106）。与此同时，在过去30年里，一场基于生物学的治疗策略出现了——利用人体自身的工具来对抗疾病。近年来，药物的生物复杂性不断扩大，从人工合成的小分子药物，到人类单克隆抗体蛋白，最后是针对患者的自体细胞疗法，极大地增加了患者治愈的机会。然而，这一趋势同样显著地降低了通过应用临床前的实验室动物试验来预测这类疗法的安全性和有效性的机会，原因是这类先进治疗药物的人类起源越来越多（172）有机体有可能通过改变药物开发的模式来打破这种成本螺旋上升。2016年，MPS相关报告已经预计，一旦基于MPS的类似于生物体的临床试验研究能够准确预测任何新药物或疗法的疗效、安全性、剂量和时间安排，在用于人类试验和替代动物试验以及1、2期临床试验之前，累积药物开发成本将降低5倍，药物开发时间将减少一半。2018年，毒理学研究领导人论坛（10）草拟了一份高级路线图，以确定“临床试验”预测精度（图6），在与临床试验相对应的芯片研究中运行精细的个性化的“人体”等效物（有机体）。为了实现这一点，套健康的和有病的代表患者疾病状态和健康内稳态的有机体样体将允许一个人进行基于临床前系列药物和先进的有机体样体测试。图5 |说明有机体理论如何应用于个性化医疗的假设例子。图6 |在芯片上潜在的“临床试验”背景下的“人体”等效物（10）。 图7|一个假设的例子，说明有机体理论如何可以用来模拟临床试验。健康的内稳态将允许一个人在大型试验特定患者中模拟临床试验的环境中进行基于有机体的药物和先进疗法的临床前系列试验。与患者队列试验相比，以有机体为基础的试验具有许多关键的优势。图7详细说明了这些优势，并举例说明了利用基于有机体的试验模拟一种假想的新型钠-葡萄糖转运体2（SGLT2）抑制剂治疗2型糖尿病的临床试验。最突出的优势是，在药物开发历史上，基于芯片的有机体试验将首次包括患者身体和同一个体健康身体状态的统计相关的人体自体生物重复。由于缺乏对单个患者的任何生物重复，以及对他们在健康内稳态下的个体生物状态的了解，临床试验传统上需要大量的患者队列。因此，试验被分为1、2和3期，不幸的是，只能近似一个患者个体的病理生物学和他们的完全治愈恢复状态。这两个方面使得传统的临床试验过程成为一种漫长的、成本高得令人难以置信的、低效的药物和先进疗法的开发方式。在含有健康和患病生物体的芯片上进行“临床试验”，消除了这两个障碍。一方面，它们允许近亲繁殖的实验室动物试验的一致性由于基因而得到匹配，每个试验“参与者”在个体有机体水平上的身份，但其背景完全是人类。另一方面，各种不同个体的生物样体的使用反映了临床试验中患者队列的异质性，但具有每个个体患者的生物样体在统计上相关的生物重复的优势。有机体体方法的另一个明显优势是，在进行此类试验时，其独立性不受患者招募和医院使用的影响。鉴于大型PSC库的存在反映了基因倾向、性别和与试验相关的其他类别，基于有机体模型的试验可以在世界任何时间、任何地点进行。关于上面的假设例子，根据糖尿病易感性选择供体，比较遗传祖先和平等的性别分布可能是有趣的干细胞瓶选择策略。第三个优点是试验规模的灵活性。理论上可以产生的患病生物体（通常被称为芯片上的“病人”）的数量是无限的。这使得药代动力学方面的整合，在同一个基于有机体的试验中发现新的化学或生物实体的有效剂量和综合安全性和有效性评估成为可能。目前在实验室动物、健康志愿者和患者的单独临床前和临床试验中产生的数据，如毒性特征、未观察到的副作用水平、吸收和排泄率、代谢物形成、发现有效剂量、持续时间和新药物的时间安排，可以从一项基于生物体的试验中得到。例如，我们治疗2型糖尿病的假设案例研究可以很容易地扩展到更大的剂量范围，并将每天两次剂量的单一口服（这在生物样体中指的是根尖肠的任何给药）进行比较。这将包括对疗效进行剂量依赖的评估，同时观察尿路或生殖道感染的发生和严重程度，以及众所周知的SGLT2抑制剂的副作用。在各自的患者队列中，候选药物使用的治疗窗口的定义来源于这样一项一体化试验，该试验仍处于临床前候选药物开发阶段。关于这两种使用场景，我们设想有机体将对从个人数据库收集的医疗现实世界大数据做出重大贡献。这是因为它能够在每个患者第一次疾病发作（例如，肿瘤生长、病毒复制）的确定位置生成关于微环境破坏的独特可复制数据。有机体和硅芯片的结合将进一步提高对大量患者群体进行精确药物治疗的预测能力，并进一步降低成本。在人们的心目中，复杂的体外细胞培养工作通常与高昂的成本联系在一起。有人可能会猜测，在试验中产生和处理数千个生物体需要天文数字的预算，因为目前可用的MPS在一次性芯片和操作上都很昂贵。在这里，有机体的性质反映了一种自我可持续的人体和规模经济效应开始发挥作用。在现实世界中，一个处于休息状态的人体，每天的蛋白质、碳水化合物和脂肪供应约2000千卡就可以维持。在世界上一些较贫穷的地区，人均几美元就可以实现这一目标。因此，每天喂养10万只生物体的成本也可以达到相同的水平。维持这些生物体的可消耗芯片的价格也预计将下降到1美元的范围，这在计算机芯片和人类基因组测序成本方面已经有过先例。生物机体能够为每一位患者确定最合适的药物，并大幅节约成本和改变药物开发，这种能力的社会经济维度被认为是巨大的。这同样适用于伦理层面。基于MPS的类有机体有可能取代大多数实验室动物试验和在人类志愿者身上进行的第一和第二阶段临床试验。它们将减少三期临床试验患者的多种数量。所有这些都将对全球范围内的患者利益和动物福利产生根本性的积极影响。 患者类有机体体和芯片上病人特异性T细胞疗法——一个挑战这一理论的完美方案先进的细胞疗法，如自体嵌合抗原受体（CAR） T细胞疗法KymriahTM 和YescartaTM，最近已经证明了它们治愈以前的耐药肿瘤患者的潜力（176,177）。除了这两种在2017年被批准用于治疗血液肿瘤的CART细胞产品外，其他几种CAR-T细胞产品最近也被批准。许多新的细胞治疗方法正在酝酿中，使用CAR或转基因T细胞受体对抗各种各样的肿瘤、感染和自侵略性免疫细胞，或者使用调节性T细胞在显性的不良免疫反应中恢复免疫平衡（178）。到2020年底，全球注册了超过1000项使用免疫细胞产品的临床试验（179）。在这些医疗需求未得到满足的领域，这种前所未有的疗效以标准安全测试程序（180）为代价，增加了监管机构的接受度，该程序需要在治疗批准后的患者随访研究中进行回顾性研究。这符合这样一个事实，即由于患者与患者的系统发育距离、各自的基因型差异和免疫不匹配，患者对个性化细胞治疗的反应无法在临床前的实验室动物模型中模拟。同样，在传统的患者来源的类器官培养中，患者的反应也无法预测，因为它们没有融入到一个系统的有机体安排中。除其他外，模拟t细胞输注到目标部位的静脉输送及其与其他主要器官部位的相互作用，都缺失了模拟T细胞疗法及其疗效（患者衍生类器官的精确度）的关键因素。 如前所述，这里的有机体理论提供了一种克服任何其他障碍的替代解决方案。 什么是有机体不能也不应该做的根据有机体理论，有机体不能也不应该模仿人类个体社会起源的主要部分——同理心或意识（分别是灵魂或思想）。因此，它不能模拟病人的精神疾病。300g的人类心肌或髋部骨折的功能障碍及其愈合依赖于生物物理特性，由于规模和所涉及的物理不匹配，其中一些无法在生物类体上表征。伦理考量对人类社会至关重要，也是人性的基础。有机体理论，由于其性质，引入了一些必须考虑伦理的观点。将人类胚胎发育到几厘米大小是最关键的问题之一。在人工环境下（如体外培养），人类卵子的受精及其随后的胚胎发育在世界上许多地方都是被禁止的。生物体理论的作者想要强调的是，他们的伦理范式超越了这一点。人们不应该使用有机体形态理论的概念和原则来创造人类或杂交胚胎，并进一步发展和区分人类或杂交组织。应该使用其他方法来规避个体发生的这一部分。个人同意捐献组织来创造生物体可能是一个很好的工具，以防止在早期阶段的滥用。

近日，不明原因儿童急性肝炎在全球多国持续蔓延，引发关注。据世界卫生组织(WHO)称，全球已有20个国家报告了200多例病例。多名专家认为，这种不明原因肝炎或由腺病毒感染引发，但也不排除其他可能性。世界卫生组织近期调查显示，由于绝大部分不明原因急性肝炎患儿未接种新冠病毒疫苗，目前不支持和接种新冠病毒疫苗相关的假设。5月4日，由北京医学会医学病毒学分会、北京医学会肝病学分会主办、北大-圣湘生物分子医学联合实验室承办的“病因不明儿童急性重型肝炎专题研讨会”成功召开。二十余名专家从此次儿童急性重型肝炎病例的流行病学、病原学、临床诊断和治疗以及肝移植等多个方面进行了深入研讨。部分参会专家(图源网络)专家一致认为，尽管此次涉及多个国家的儿童急性重型肝炎病因不明，但基于大多数患儿未曾接种过新冠疫苗的事实，WHO已确认此次疫情与新冠疫苗接种无关。基于现在的有限临床信息和检测结果，腺病毒导致这些患儿急性肝炎的可能性较大，但不排除合并新冠病毒或其它病毒的可能性。因此，国际上应尽快收集和公开相关临床、流行病学和病毒学监测数据以及风险因素信息，以明确病因。5月5日，国家重大公共卫生事件医学中心、华中科技大学附属同济医院感染科和儿科团队在《中华医学杂志》在线发表论文《高度关注当前全球多国不明原因儿童严重急性肝炎的特征及发展动向》，介绍当前不明原因儿童肝炎概况和临床特征，同时对病原体是什么，病原体来自哪里，如何应对不明原因儿童肝炎集中发生等问题，从感染科和儿科临床医生的角度提出相应的思考和建议。5月7日，国家卫生健康委就不明原因儿童急性肝炎权威回应：目前我国尚未发现不明原因儿童急性肝炎，各级卫生健康行政部门和医疗机构正在密切关注和持续监测相关情况。有关情况如下：　　1.我国是否有不明原因儿童急性肝炎病例出现？　　答：目前，我国尚未发现相关病例，各级卫生健康行政部门和医疗机构正在密切关注和持续监测相关情况。　　2.不明原因儿童急性肝炎有哪些表现？如何及时发现？　　答：这种急性肝炎患儿的共性特征是：①年龄1月-16岁，大多在10岁以下；②出现黄疸、恶心、腹痛、乏力、嗜睡和胃肠道症状（包括腹泻和呕吐），大多数患儿无发热；③实验室肝生化检查转氨酶（AST或ALT）明显升高。　　若孩子出现上述表现，家长应提高警惕，及时到医院就诊，建议查肝生化指标，并做血、尿液、粪便和呼吸道样本等相关病原学检测，以进一步确定孩子是否有急性肝炎及可能的病因。　　3.儿童急性肝炎如何预防？　　答：引起儿童急性肝炎的病因有多种，主要感染途径是经过消化道和血液。此次国外报告的不明原因儿童急性肝炎患者部分呈腺病毒检测阳性。当前，主要预防措施是避免儿童前往人多拥挤、空气不流通的公共场所，切断飞沫接触和粪口传播途径，保证儿童充足睡眠和营养，定期清洗儿童外出衣物和常接触物品，勤洗手、戴口罩、保持社交距离，如儿童出现黄疸、消化道症状等肝炎病症需及时就医。　　当前，我国新冠肺炎疫情防控工作积累的经验以及群众健康防护意识的提升，对于不明原因儿童急性肝炎的预防有相当的益处。　　4.不明原因儿童急性肝炎是否与接种新冠病毒疫苗有关？答：世界卫生组织近期调查显示，由于绝大部分不明原因急性肝炎患儿未接种新冠病毒疫苗，目前不支持和接种新冠病毒疫苗相关的假设。5月9日，针对全球多个国家相继报告不明原因的儿童急性重型肝炎病例，海关总署近日对全国海关口岸卫生检疫相关工作作出部署，防止疫情传入我国。对来自有病例报告的国家/地区的入境旅客，加强健康申报、体温监测、医学巡查等检疫查验工作，对主动申报或现场发现的有腹痛、腹泻、呕吐和黄疸等症状的旅客，特别是儿童，应按规定程序进行医学排查。经医学排查，对疑似患有不明原因儿童急性重型肝炎的旅客，应及时移交指定医疗机构进一步诊治，并做好后续追踪。

图片来自港府新闻网 食药监局药品不良反应信息通报 　　(香港)卫生署今日(六月十八日)呼吁市民不应购买或服用一种标示为「维C银翘片」的口服产品，因为该种产品可能含有多种未标示及已被禁用的西药成分，服用后可能危害健康。 　　卫生署接获医院管理局(医管局)通报一宗涉及一名四十一岁女病人的个案后，即时展开调查，并作出以上呼吁。 　　该名病人去年十月因横纹肌溶解及低血钾被送往玛嘉烈医院接受治疗。其后，病人在覆诊时被发现血钾水平偏低。她最近一次在六月覆诊时向医生表示曾服用上述产品，因此临床诊断怀疑她的征状可能由药物相关的不良反应所引致。 　　医管局今日的化验结果显示，该种产品含有两种未标示及已被禁用的西药成分「非那西丁」和「氨基比林」。然而，在产品的樽上标示的成份，包括「维生素C」，「对乙氨基酚」及「马来酸氯笨那敏」，并未被验出。初步调查发现，病人从内地购买该产品。卫生署没有此产品入口香港作销售的记录，亦没有其申请药物注册的记录。卫生署的调查仍在继续。 　　卫生署发言人解释：「「非那西丁」和「氨基比林」曾被用作止痛之用，但因其可引致严重副作用，已分别於一九八三及一九八四年在香港禁售。「非那西丁」会引致溶血性贫血、变性血红素血症及硫血红素血症。「氨基比林」则会引致粒性白血球缺乏症。」 　　发言人呼吁已购买上述产品的市民应立即停止服用，并忠告市民切勿购买或服用成分或来历不明的产品。市民服用有关产品后如有怀疑或感到不适，应寻求医护人员的意见。他们可於办公时间内将该产品交予湾仔皇后大道东二一三号胡忠大厦一八五六室卫生署药物办公室销毁。 　　2013年6月18日(星期二) 　　香港时间19时43分 　　食药监局：药品不良反应信息通报(第32期) 　　关注中西药复方制剂维C银翘片的安全性问题 　　本期通报品种维C银翘片，是含有化学成分维生素C、马来酸氯苯那敏(又称扑尔敏)、对乙酰氨基酚3种化药成分的中西药复方制剂。维C银翘片为非处方药，患者可以自行购药，其临床使用广泛，通过国家药品不良反应监测中心病例报告数据库分析显示，该品种存在一定的安全性问题，虽其药品不良反应多为化学成分已知的不良反应，但公众甚至医务工作者可能会忽视其含有的化学成分，由此可能带来额外的安全风险。 　　关注中西药复方制剂维C银翘片的安全性问题 　　维C银翘片是由金银花、连翘、荆芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、薄荷油、芦根、淡竹叶、甘草、维生素C、马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚13味药制成的中西药复方制剂，具有辛凉解表，清热解毒的作用。用于流行性感冒引起的发热头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。 　　2004年1月1日至2010年4月30日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关维C银翘片的病例报告数共计1885例，不良反应/事件主要累及中枢及外周神经系统、消化系统、皮肤及附属器等。其中维C银翘片严重病例报告共计48例，约占所有报告的2.55%，无死亡报告。 　　一、严重病例的临床表现 　　维C银翘片严重病例的不良反应/事件表现如下：皮肤及附属器损害占75﹪，表现为全身发疹型皮疹伴瘙痒、严重荨麻疹、重症多形红斑型药疹、大疱性表皮松解症 消化系统损害占12.50﹪，表现为肝功能异常 全身性损害占10.1﹪，表现为过敏性休克、过敏样反应、昏厥 泌尿系统损害占4.17﹪，表现为间质性肾炎 血液系统损害占4.16﹪，表现为白细胞减少、溶血性贫血。 　　典型病例1：患者，男性，42岁，因“咽痛1天”自购维C银翘片，口服2小时后出现“皮肤瘙痒，呼吸困难，胸闷”，立即就诊。查体：血压90/40 mmHg，脉搏104次/分，不齐，二联律，全身皮肤红斑疹，压之退色，两肺呼吸音清，心律不齐，未闻及杂音。立即给予地塞米松注射剂10毫克静脉推注，异丙嗪注射剂25毫克肌注，5%葡萄糖250毫升+10%葡萄糖酸钙注射剂20毫升静脉滴注，1小时后，症状减轻，测血压110/60 mmHg。 　　典型病例2：患者，女性，33岁，因“发热，咽喉痛”到药店购买维C银翘片，口服3次/日，每次3片，服药3天后，体温未降反而上升至39度以上，伴厌食、上腹部不适。前往医院就诊，实验室检查报告显示：谷丙转氨酶364U/L，谷草转氨酶265U/L，r-谷氨酰转肽酶189U/L，碱性磷酸酶259U/L，总胆汁酸58.8μmol/L，乳酸脱氢酶407U/L，甲肝抗体、丙肝抗体、戊肝抗体均阴性。患者1月前体检肝功能正常，乙肝表面抗体阳性。停用所有药品，给予垂盆草颗粒、肌苷口服液、维生素C治疗，三个月后复查肝功能正常。 　　二、超说明书用药分析 　　国家中心数据库中维C银翘片不良反应/事件报告分析显示，该产品存在超说明书使用现象，主要表现如下： 　　1.未按照说明书推荐的用法用量使用 　　维C银翘片说明书提示：用于成人时，每次2片，每日3次 国家中心接收的病例中约14%的患者使用维C银翘片每次3-4片，每日3次。 　　典型病例3：患者，男性，38岁，因“感冒”到当地诊所就诊，予维C银翘片口服3次/日，每次4片。3天后，患者全身泛发红斑，自觉轻微瘙痒。前往医院就诊，查体：T 36.8℃，P 88次/分，BP 152/82mmHg，神智清楚 四肢躯干泛发红斑，部分融合，压之褪色，米粒至蚕豆大小，皮温不高。诊断：发疹型药疹。给予甲基强的龙松20mg 静脉滴注，开瑞坦10mg 口服等治疗，患者好转出院。 　　2.同时合并使用与本品成分相似的其他药品 　　维C银翘片说明书提示：本品不能同时服用与本品成份相似的其他抗感冒药。国家中心收到的维C银翘片严重病例报告中有部分病例同时合并使用其他成分相似的抗感冒药。 　　典型病例4：患者，男性，8岁，因“发热,咽痛”口服维C银翘片和百服宁(通用名为对乙酰氨基酚)3天后,双唇出现糜烂,伴疼痛,躯干,四肢出现散在红斑伴瘙痒,体温开始升高至39℃,前往医院就诊。查体：面部、四肢、躯干散在0.3-1.0cm大小的水肿性暗红色斑,圆形或椭圆形。予以甲基强的松龙、琥珀酸氢化可的松、强的松治疗,10天后痊愈。 　　3.对本品所含成分过敏者用药。 　　维C银翘片说明书中提示：对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。国家中心数据库分析显示，个别对本品所含某些成分过敏的患者，使用后出现严重不良反应。 　　典型病例5：患者，男性，28岁，因“上感”自服维C银翘片及板蓝根冲剂，用药后第二天发现双手臂、双侧下肢、胸背部及阴囊部出现数个圆形紫红色斑片，直径3-6cm，无痒痛感，未就诊。第三天部分紫红色斑片中心出现水疱，水疱直径最大约2cm，疱壁薄、易破，阴囊部出现糜烂，遂就诊于急诊科，诊断为“多形红斑型药疹”，患者有青霉素、对乙酰氨基酚过敏史，为进一步诊治收入院治疗。入院后给予甲基强地松龙40mg静脉滴注，氯雷他定10mg1天1次，黄连素液、硼酸液外用湿敷等治疗，10天后病情明显好转，水疱结痂，糜烂面渗液减少，好转出院。 　　三、影响维C银翘片安全性因素分析 　　维C银翘片是由13味药制成的中西药复方制剂，其所含成分对乙酰氨基酚(又称“扑热息痛”)的不良反应主要表现为皮疹、荨麻疹、药热、肝肾功能损害以及严重过敏反应等 其所含成分马来酸氯苯那敏(又称“扑尔敏”)的不良反应主要表现困倦、虚弱感、为嗜睡、口干、咽喉痛、心悸等。目前，国家中心数据库维C银翘片病例分析提示，该产品的安全性问题与其所含的相关成分有一定关联性。 　　四、相关建议 　　1.建议医生处方或药店售药时，提示维C银翘片为中西药复方制剂，本品含马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、维生素C。对本品所含成份过敏者禁用，过敏体质者慎用。服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料 不得同时服用与本品成份相似的其他抗感冒药 肝、肾功能受损者慎用 膀胱颈梗阻、甲状腺功能亢进、青光眼、高血压和前列腺肥大者慎用 孕妇及哺乳期妇女慎用 服药期间不得驾驶机、车、船，不得从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。 　　2.建议严格按说明书用药，避免超剂量、长期连续用药，用药后应密切观察，出现皮肤瘙痒、皮疹、呼吸困难等早期过敏症状应立即停药并及时处理或立即就诊 出现食欲不振、尿黄、皮肤黄染等症状应立即停药，及时就诊，并监测肝功能。 　　3.建议生产企业应完善产品说明书和包装、标签，增加相关安全性信息，并加强上市后安全性研究，确保产品的安全性信息及时传达给患者和医生。 　　【香港卫生署呼吁勿用维C银翘片 可能含禁用成分】

透射电镜原位样品杆加热芯片设计原理解析 引言在上一篇文章《透射电镜原位样品杆加热功能 4 大特性解析》里，我们以 Wildfire 原位加热杆为例，为大家详细介绍了 DENS 样品杆加热功能在控温精准、图像稳定、高温能谱、加热均匀四个方面的具体表现。通过这篇文章，相信大家对 MEMS 芯片的优良性能有更进一步的了解。 本文将以透射电镜原位样品杆加热芯片的改变为例，与大家深入探讨芯片加热设计具体的变化细节。 01. 加热线圈的变化 1.1 线圈尺寸缩小，“鼓胀”现象得到明显抑制 图 1：新款芯片 图 2：旧款芯片 仔细观察上图中两款芯片的加热区，可以发现新款芯片的加热线圈要明显比旧款小很多。再观察下面的特写视频我们可以看到，加热线圈的形状也有明显变化。新款的是圆形螺旋，旧款的是方形螺旋。 线圈尺寸缩小后，加热功率减小，由加热所导致的“鼓胀”现象也会得到抑制。所谓“鼓胀”是指芯片受热时，支撑膜在 Z 轴方向上的突起。在透射电镜中原位观察样品时，支撑膜的突起会使得样品脱离电子束焦点，导致图像模糊，不得不重新调焦；甚至有时会漂出视野，再也找不到样品。这样一来，就会错失原位变温过程中那些瞬息即逝的实验现象。 1.2 加热时红外辐射减少 尺寸缩小、加热功率减小，所带来的另一个好处就是加热时红外辐射减少，从而对能谱分析的干扰就会降低。这意味着即便在更高温度下，依然能够进行稳定可靠的能谱分析。 图 3：使用新款芯片时，铂/钯纳米颗粒在高温下的能谱结果。 1.3 温度均匀性提升 此外，形状从方形变为圆形，优化了加热区域的温度分布情况，温度均匀性更好，可以达到 99.5% 的温度均匀度。图 4：新款芯片加热时的温度分布情况 02. 电子透明窗口的变化 2.1 电子透明窗口种类多样化 除了线圈尺寸、形状不同之外，新旧两款芯片所用来承载样品的电子透明窗口也明显不同。旧款设计中，窗口都是形状相同的长条，分布在方形螺旋之间。而在新款设计中，窗口种类则更加多样化，根据形状和位置不同可分为三类窗口，适用于不同的制样需求。 图 5：新款芯片中透明窗口分三类，可以适用于不同的样品需求。 红色窗口：圆形窗口，周围宽敞，没有遮挡，适合以各种角度放置 FIB 薄片。蓝色窗口：位于线圈最中心，加热均匀性最好，周围的金属也可以抑制荷电，适合对温度均匀性要求很高的原位实验，也适合放置易荷电的样品。绿色窗口：长条形窗口，和 α 轴垂直，在高倾角时照样可以观察样品，适合 3D 重构。 总结通过以上图文，我们为大家介绍了采用创新设计之后新款芯片的四大优势，全文小结如下：1. “鼓胀”更小，原位加热时图像更稳定，便于追踪瞬间变化过程。 2. 红外辐射更少，在 1000 ℃ 时，依旧可以进行可靠的能谱分析。 3. 优化线圈形状，抵消了温度梯度，提升了加热区域的温度均匀性。 4. 加热区有三种观察孔，分别适用于 FIB 薄片、超高均匀性受热、大倾角 3D 重构等不同需求。此外，优化后的窗口几何不仅便于薄膜沉积，还可消除滴涂时的毛细效应。这些针对不同需求的细节设计都使得制样更加便捷、高效。

实验室冻干机（小型冻干机）从功能上分，可分为：普通型冻干机、压盖型冻干机、多岐管型冻干机、多岐管压盖型冻干机。 普通型冻干机：物料散装于物料盘中，适用于食品、中草药、粉末材料的冻干。 压盖型冻干机：适合西林瓶装物料的干燥，冻干准备时，按需要将物料分装在西林瓶中，浮盖好瓶盖后进行冷冻干燥，干燥结束后操作压盖机构压紧瓶盖，可避免二次污染、重新吸附水分，易于长期保存。 多歧管型冻干机：在干燥室外部接装烧瓶，对旋冻在瓶内壁的物料进行干燥，这时烧瓶作为容器接在干燥箱外的歧管上，烧瓶中的物料靠室温加热，通过多歧管开关装置，可按需要随时取下或装上烧瓶，不需要停机。 多岐管压盖型冻干机：结合了压盖型和多岐管型的特点。普通型、压盖型、多岐管型冻干机参数：（非标可定做）型号冷凝温度 ℃真 空 度（空载）冻干面积 ㎡捕水能力功率wtf-fd-1普通型＜-50＜15pa0.123kg/24h1100压盖型＜-50＜15pa0.073kg/24h1100多歧管普通型＜-50＜15pa0.123kg/24h1100多歧管压盖型＜-50＜15pa0.073kg/24h1100型号冷凝温度℃真空度（空载）冻干面积 ㎡捕水能力功率wtf-fd-1pf普通型＜-50＜15pa0.123kg/24h1100压盖型＜-50＜15pa0.073kg/24h1100多歧管普通型＜-50＜15pa0.123kg/24h1100多歧管压盖型＜-50＜15pa0.073kg/24h1100tf-fd-1l普通型＜-80＜15pa0.123kg/24h1600压盖型＜-80＜15pa0.073kg/24h1600多歧管普通型＜-80＜15pa0.123kg/24h1600多歧管压盖型＜-80＜15pa0.073kg/24h1600tf-fd-18s带加热功能冻干曲线普通型＜-50＜15pa0.186kg/24h1700压盖型＜-50＜15pa0.116kg/24h1700多歧管普通型＜-50＜15pa0.186kg/24h1700多歧管压盖型＜-50＜15pa0.116kg/24h1700tf-fd-18普通型＜-50＜15pa0.186kg/24h1500压盖型＜-50＜15pa0.116kg/24h1500多歧管普通型＜-50＜15pa0.186kg/24h1500多歧管压盖型＜-50＜15pa0.116kg/24h1500型号冷凝温度 ℃真空度(空载)冻干面积 ㎡捕水能力功率wtf-fd-27s带加热功能冻干曲线普通型＜-80＜15pa0.276kg/24h2200压盖型＜-80＜15pa0.116kg/24h2200多歧管普通型＜-80＜15pa0.276kg/24h2200多歧管压盖型＜-80＜15pa0.116kg/24h2200tf-fd-27普通型＜-80＜15pa0.276kg/24h2200压盖型＜-80＜15pa0.116kg/24h2200多歧管普通型＜-80＜15pa0.276kg/24h2200多歧管压盖型＜-80＜15pa0.116kg/24h2200型号冷凝温度℃真空度冻干面积㎡捕水能力功率wtf-fd-1sl带加热功能普通型＜-80＜15pa0.128kg/24h2200压盖型＜-80＜15pa0.078kg/24h2200 t型架冷冻干燥机参数：产品优势：样品冷冻干燥后封装在小安瓿内，它具有保藏期长、变异小，便于大量保藏及适用范围较广等优点型号冷凝温度℃真空度安瓿瓶接口捕水能力功率wtf-fd-1e＜-50＜15pa243kg/24h1100tf-fd-18e＜-50＜15pa246kg/24h1500tf-fd-27e＜-80＜15pa246kg/24h2200 小型原位冷冻干燥机技术参数： 型号TF-LFD-1TF-LFD-4TF-LFD-6TF-LFD-1ATF-LFD-4ATF-LFD-6A隔板面积0.1㎡0.4㎡0.6㎡0.1㎡0.4㎡0.6㎡冷阱温度≤-40℃≤-75℃真空度10Pa10Pa处理量(KG/批)146146板层间隔（mm）454550454550电源220V 50HZ220V 50HZ功率(W)75011002300170026003300重量（KG）50801205080120物料盘尺寸（W*L）145*275mm3层200*450mm4层330*440mm4层145*275mm3层200*450mm4层330*440mm4层外形尺寸W*D*H（cm）40*55*7051*70*8571*85*10855*62*8560*90*9570*80*130信息来源:上海田枫仪器有限公司 www.tfyqchina.cn www.tfsye.com上海田枫仪器有限公司专业生产各类制冷设备，包括冷库，冻干机，冷水机，超低温冰箱，恒温槽，层析冷柜等，我们专业，我们用心，田枫是您的不错选择！

在2021最新版的Methods in Molecular BiologyLung Cancer第10章(127页开始)介绍了使用naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统检测NSCLC患者ctDNA样本中的19种活化和耐药位点，并对检测方法进行了详细的描述。naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统检测流程文中阐述，naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统多重检测速度快，每个患者样本可获得大量突变信息，通过naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统进行液体活检可实现高灵敏度和高效的治疗监测，早期发现治疗耐药性。Methods in Molecular Biology是Springer出版的权威分子生物学方法学系列著作，共1110册，涵盖了生物学的方方面面。包括生命科学、药物科学、化学、药学、材料学、细胞生物学、生物化学、人类基因组学、植物性、免疫学等。Lung Cancer就肺肿瘤生物学常用的实验方法进行了深入的讨论和细致的描述，包括用于建立肺癌诊断和预后的相关研究方法。naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统法国Stilla Technologies公司naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统，源于Crystal微滴芯片式数字PCR技术，自动化微滴生成和扩增，每个样本孔可实现6荧光通道的检测，智能化识别微滴并进行质控，3小时内即可获得至少6个靶标基因的绝对拷贝数浓度。

国家食品药品监督管理局19日发布第32期《药品不良反应信息通报》，提醒医务工作者、药品生产经营企业以及公众关注中西药复方制剂维C银翘片安全性问题，以降低用药风险。 　　据介绍，维C银翘片是由13味药制成的中西药复方制剂，其中含有维生素C、马来酸氯苯那敏(又称扑尔敏)、对乙酰氨基酚(又称扑热息痛)3种化药成分。维C银翘片为非处方药，具有辛凉解表，清热解毒的作用，患者可以自行购药。 　　2004年1月1日至2010年4月30日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关维C银翘片的病例报告数共计1885例，严重病例报告共计48例，无死亡报告。严重病例的不良反应表现为：全身发疹型皮疹伴瘙痒、严重荨麻疹、重症多形红斑型药疹、大疱性表皮松解症 肝功能异常 过敏性休克、过敏样反应、昏厥 间质性肾炎 白细胞减少、溶血性贫血等。 　　病例报告数据库信息分析显示，维C银翘片的安全性问题与其所含的相关成分有一定关联性。分析还显示，维C银翘片的使用存在超说明书使用现象，表现为未按照说明书推荐的用法用量使用，同时合并使用与维C银翘片成分相似的其他药品以及对维C银翘片所含成分过敏者用药。 　　国家食品药品监管局建议医生处方或药店售药时，应提示患者维C银翘片为中西药复方制剂，含马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚及维生素C.对本品所含成分过敏者禁用，过敏体质者慎用。 　　患者应严格按说明书用药，避免超剂量、长期连续用药。用药后应密切观察，出现皮肤瘙痒、皮疹、呼吸困难等早期过敏症状应立即停药并及时处理或立即就诊。出现食欲不振、尿黄、皮肤黄染等症状应立即停药并监测肝功能，及时就诊。 　　与此同时，国家食品药品监管局要求生产企业完善产品说明书和包装、标签，增加相关安全性信息，并加强上市后安全性研究，确保产品的安全性信息及时传达给医生和患者。

铜片腐蚀是判定油品腐蚀性大小的质量指标，是对油品精制深度和洁净程度的反映。 液化石油气铜片的腐蚀程度受油品精制是否彻底的影响：脱除酸性化合物是油品精制的一个重要目的，铜片腐蚀就是酸性化合物脱除程度的控制指标。液化气中的酸性化合物基本上有酸性氧化物和活性硫化物两类。活性硫化物包括元素硫、硫化氢及硫醇、硫酚（统称为硫醇性硫）。酸性氧化物和硫化氢的酸性较强，都容易通过碱洗从油品中除掉。相比之下，硫醇性硫的酸性较弱，单靠碱洗脱硫醇需耗费大量的碱液，生成大量的恶臭碱渣，一般通过催化氧化过程将硫醇转化为二硫化物。常温下元素硫既不和碱反应又不和酸反应，很难从油品中除掉，所以，造成油品铜片腐蚀的多数原因是由元素硫引起的。元素硫单独存在时，仅0.34ppm就可造成明显的灰黑色腐蚀。 元素硫来源有两方面，一是原油中自身带有的，这种情况一般很少见；二是硫化氢在脱硫醇过程这个弱的氧化环境下产生的，这是形成元素硫腐蚀的主要原因。 综上所述，液化石油气铜片腐蚀测定仪的影响因素中油品精制不彻底主要表现为脱硫醇不合格及脱硫醇过程形成元素硫两个方面。所以，提高脱硫醇效果、抑制脱硫醇过程形成元素硫是解决铜片腐蚀检测不合格的根本措施。

微生物已经在工业、农业、能源、环境、医药等诸多领域发挥着无可替代的作用。筛选获得优良的菌种是提升相关产业技术水平的重要途径。通常，微生物的液体培养筛选需要同时在数十上百个培养瓶或试管中进行。这使得整个筛选过程劳动强度大，效率较低。 　　最近，中科院苏州纳米技术与纳米仿生研究所国际实验室的甘明哲博士设计开发了一种用于细菌平行悬浮培养的多通道微流控芯片(图1)，可以一次进行多个细菌培养实验。该芯片在7.5×5 cm2面积上集成32个独立平行的细菌培养单元，每个单元的培养液需求量极少，仅为50nL。在集成的气动微泵驱动下，培养单元内的液体能够循环流动，带动细菌在培养液中悬浮生长，且液体流速基本一致，适合进行平行实验。由于整个芯片材料透明，可以随时观察芯片内细菌的生长情况。在此芯片上，分别进行了大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、施氏假单胞菌、运动发酵单胞菌等重要工业细菌的悬浮培养测试，证实了该芯片对于不同细菌培养的通用性。该芯片制作工艺简单、制作成本低，是一种高效的细菌悬浮培养解决方案。该芯片结构已申请专利，相关研究测试结果发表在Lab on a chip上。 　　在此基础上，研究人员进一步开发了第二代微生物悬浮培养芯片(图2)。与前代芯片相比，该芯片的集成度更高，在相同的面积上培养单元数量提高到120个，且单元内的液体循环流速更高，这拓展了该芯片的微生物适用范围。该芯片不仅可用于培养细菌，也可用于培养体积更大的酵母菌。同时，芯片的制作工艺更加简化，这为以后芯片的低成本批量化生产提供了可能。该芯片设计已申请专利，相关结果已在Small上发表。 　　此项工作是“高效菌筛选检测系统”项目的一部分，该项目旨在运用微流控技术，开发用于微生物菌种高通量筛选和条件优化的芯片化系统，加速微生物高效、高产菌株选育及配套工艺的开发。后续工作将进行微生物代谢物微量快速检测模块的设计构建。 　　该项目工作得到了中科院百人计划项目、中科院知识创新工程重要方向项目的大力支持。 　　图1 第一代32通道细菌悬浮培养芯片 　　图2 第二代120通道微生物悬浮培养芯片

仪器信息网讯 用过色谱仪的用户普遍会感觉到，对进样瓶进行清洗是一个烦心事。因为手洗进样瓶非常困难，进样瓶口非常小，普通的通用洗瓶机对于这种小进样瓶而又无能为力。如果一次性使用，既不利于环保，又会增加成本。市场上有没有一款针对进样瓶的自动清洗机，来解决用户的烦恼呢?近日，仪器信息网编辑走访了色谱仪进样瓶自动清洗机的生产厂家——北京同泰联科技发展有限公司，了解这台独特的仪器和它背后的故事。 总经理侯冀平先生 　 独特的色谱仪进样瓶自动清洗机 　　总经理侯冀平说：“色谱仪进样瓶自动清洗机的研发灵感是来源于用户的需求，用户常常在实验过程中，把大量的时间浪费在手洗进样瓶的工作上，而且手洗的进样瓶，往往洗涤效果不一致，对实验结果也有影响。他们迫切希望开发出一款能够自动清洗进样瓶的机器。” 　　“我们用了两年时间，组织人力物力进行技术攻关。终于研发出色谱仪进样瓶自动清洗机，在产品上市前，公司组织技术人员进行产品检测。将清洗后的小瓶与新瓶进行清洁水平对照，检测结果显示，清洗后的小瓶和新瓶洁净度基本一致。产品才正式投入市场。” 　　侯冀平介绍到：“该自动清洗机的用户之一——中国农科院蔬菜花卉研究所，农业部农产品检测中心实验室对该产品深有感受，以前洗一个小瓶就需要一个人花费一分钟时间，而现在洗100个左右瓶子只需一台机器运行30分钟，而且清洗一致性比人工清洗要好得多。该仪器目前已为该实验室清洗了上万个瓶子，节省了大量的人力物力。” 　　色谱仪进样瓶自动清洗机采用微电脑控制，多种清洗模式选择 从预处理、浸泡到超声波清洗、漂洗等清洗过程全部自动控制完成。产品具有操作简单、清洗效率高、清洗一致性好等优点。据仪器信息网了解，市场上还没有具备相同功能的洗瓶机，色谱仪进样瓶自动清洗机的生产填补了洗瓶机市场的空白。 色谱仪进样瓶自动清洗机 　　配备一次性吹气针头的TTL-DC系列氮吹仪 　　除了色谱仪进样瓶自动清洗机，公司还有许许多多的自主研发产品，可避免交叉污染，使用一次性吹气针头的多功能氮吹仪，获得国家专利的水质硫化物-酸化吹气仪……。 同泰联近年来获得的部分国家专利 　　 　　侯冀平说，“北京同泰联科技发展有限公司从2002年成立以来一直专注于实验室样品前处理设备的研发生产，超纯水器是公司自主研发的第一个产品，那时，国内超纯水器品牌还很少，而我们正是通过这款产品在激烈的市场竞争中站稳脚跟。那时我们就意识到，公司要想发展壮大，就必须走创新这条路。” 　　公司的另一款产品TTL-DC系列氮吹仪能提供多种样品位数的处理。它采用国际认可技术，通过将氮气或空气快速、连续、可控地吹到加热样品的表面，加速样品表面的气体流动，从而实现样品的快速浓缩。针对市面上其他品牌氮吹仪普遍使用钢针，而容易造成交叉污染的问题，TTL-DC系列氮吹仪则配备了钢针和一次性吹气针头两种针头。在进行特殊样品检验时，选择使用一次性吹气针头使得获得的结果更加严谨。满足了特殊检验的需要。 TTL-DC系列氮吹仪 　　积极开拓狭缝市场　　随着分析水平的提高，检测的瓶颈越来越多地体现在前处理领域。根据《国际LC-GC》杂志对世界100多个实验室进行的统计，样品前处理所花费的时间占整个分析过程的61%，而检测误差的90%出现在前处理领域。因此，检测数据的准确性与实验室样品前处理时累加的精度关系密切。前处理的好坏直接关系到检测的效率以及结果的准确性。 　　北京同泰联科技发展有限公司正是一家专注于实验室样品前处理设备研发生产的企业。而在前处理设备的研发方面，同泰联所提供的产品明显具有独特性，比如前文提到的进样瓶自动清洗机，以及配备一次性吹气针头的TTL-DC系列氮吹仪等。正是这样的狭缝市场，使得同泰联找到了科学仪器领域的市场空白，找到了另一片天。

图片来源：中国新闻网近日，世卫组织发布公报说，目前已接到十几个国家至少169例不明病因儿童急性肝炎报告，至少74例病例中发现腺病毒。其中20例感染了新冠病毒，19例同时感染了新冠病毒和腺病毒。随着不明来源的急性肝炎病例在儿童群体间增加，目前已有1名儿童被报告死亡。据希腊《中希时报》报道，针对最近出现的不明原因儿童肝炎病例，希腊雅典比雷埃夫斯医生协会主席玛蒂娜帕戈尼呼吁严格遵守卫生措施，并表示肝炎是一种传染病，需要通过一定的手段来控制其传播。她表示肝炎暴发的原因仍在调查中，科学家目前认为它与一种腺病毒有关。患病的儿童大多数没有接种新冠疫苗，目前不支持有关新冠疫苗副作用的假设。图片来源：中国新闻网在对其危险性评估中，世卫指出，腺病毒目前被视为病因的一种假设，但这不能完全用来解释临床症状的严重性。其它影响因素如新冠大流行期间腺病毒传播水平降低，幼儿易感性增加，可能出现一种新型腺病毒，以及同时感染SARS-CoV-2等，也需进一步研究。

天美公司为员工在上海举办冻干机培训和椭圆偏振仪培训 8月24日—25日，公司为员工在上海举办冻干机培训。 8月25日下午—28日，公司为员工在北京举办椭圆偏振仪培训。

维C银翘片作为人们家中的常备药，一直颇受消费者的信任。近日，广西一家知名药企涉嫌违法使用硫磺熏蒸的山银花及其枝叶生产药品，其出产的维C银翘片可能涉“毒”，一时间消费者的“用药安全”成为关注焦点。 　　维C银翘片是否真的含“毒”?药企是否有虚假投料行为?中药行业有着怎样的“潜规则”?“新华视点”记者对此进行了追踪调查。 　　一问监管：药企是否有虚假投料行为? 　　3月28日，因药材原料存疑，广西盈康药业仓库中的维C银翘片被药监部门就地封存。盈康药业全厂停产配合检查，并主动召回所有批次维C银翘片。此后，盈康药业片剂药品GMP证书被药监部门收回，这意味着盈康药业失去了相关药品的生产资格。 　　一时间，维C银翘片含“毒”的各种传言不绝于耳。广西盈康药业生产的维C银翘片是否真的含“毒”?企业在生产过程中是否存在虚假投料行为? 　　广西壮族自治区食品药品监督管理局有关人士称，广西盈康药业自2011年起，委托广东宝山堂制药有限公司加工维C银翘片干膏用于生产。因广东宝山堂在生产维C银翘片干膏时，可能以硫磺熏蒸的山银花，或以山银花枝叶代替山银花投料生产，药品监管部门就此展开调查。 　　4月9日，广西药监部门通报，经食品药品检验机构对广西盈康药业维C银翘片库存和已上市产品进行检验，重金属砷、汞、铅、镉、铜及二氧化硫的含量，均低于国家药典委员会公示的限量规定。 　　记者发现，检测结果在排除维C银翘片含“毒”的同时，并没有回答药企是否存在虚假投料等关键问题。而广西盈康药业在接受采访时，也回避了是否存在以山银花枝叶代替山银花的投料问题。 　　中国民族医药学会副会长黄汉儒说，山银花枝叶和花之间是有区别的，虽然山银花的枝叶有一定的杀菌、消炎作用，但是由于用药部位不同，两者间效果存在差别。 　　业内人士表示，由于监管部门在检测时以是否有“绿原酸”为准，无论是山银花枝叶或是花都能检测出“绿原酸”这一指标，而两者价格差别很大，一些企业就投机取巧，虚假投料来谋取利益。 　　二问企业：市值与消费者孰轻孰重? 　　广西盈康药业前身是广西医药研究所制药厂，创建于1960年。其后与广州药业股份有限公司联手，于2004年4月成立广西盈康药业有限责任公司。 　　3月29日，广西盈康药业决定将所有维C银翘片主动召回，并送有关药品检测机构复检。而就在第二天，广州药业股份有限公司公布了一则消息。指出广药系股票在众多机构和无数股民投下的“信任票”热捧下，总市值再创出历史新高。 　　上市公司关注其市值和股民的态度，本无可厚非。然而当其生产的药品涉嫌质量问题时，公司不及时回应公众困惑，给消费者一个更令人信服的解释，反而仅自喜于市值上升，人们不禁要问，面对中成药安全的担忧，药企究竟把消费者摆在了怎样的位置? 　　4月9日，广西药监部门通报检验结果后，盈康药业承认，由于其上游企业宝山堂伪造生产记录和有关单据，公司未能及时发现，给消费者带来了用药安全隐患。 　　证券分析师钟虎认为，股票价格的上涨与消费者的信任并没有必然的联系。多位市民表示，维C银翘片作为治疗感冒的非处方药品，是“广西人家中的常备药”，其质量安全容不得丝毫马虎。 　　三问行业：硫磺熏蒸“潜规则”还要“潜”多久? 　　一位长期从事中医药行业的业内人士向记者透露，有两个“潜规则”长期存在中药材的流通领域： 　　一是以次充好，将一些质量比较差、存放时间长的药材充当质量好的药材出售，或是以价格便宜的非药用部位入药，此次维C银翘片涉嫌虚假投料正属于此类 　　另一个是使用硫磺熏蒸中药材，对于药材种植户来说，这是一种药材保管方式，他们对于硫磺熏蒸使用量和方法没有概念。 　　在南宁市中尧路中药材交易市场，记者采访了多位中药材交易商，在他们眼中，用硫磺熏蒸中药材是理所当然的做法。一位交易商拿出了一包党参对记者说：“你看这色泽，如果不用硫磺熏蒸的话，根本不可能实现。现在很多中药材只有用硫磺熏蒸才好保存，不然早就发霉了。” 　　黄汉儒介绍，硫磺熏蒸是药材种植户对药材进行初加工的一种习用方法，目的在于防霉、防腐和干燥等。极少量残留的二氧化硫不致于造成健康威胁，但是如果长期大量服用，对人体呼吸系统会产生影响。 　　国家食品药品监督管理总局近日发布通报称，为防止滥用或过度使用硫磺熏蒸，中药材及其饮片二氧化硫残留限量标准将于近期发布实施。 　　“中药材加工生产中有多个环节，必须从源头的药材种植户抓起，加强种植户的技术教育培训，同时强化企业责任意识。”黄汉儒建议，对于违规违法生产的药材加工企业，必须严肃处理。

穗澳联合抽查饼干，澳门合格率93.33%，广州合格率仅80% 　　1月4日，记者从广州市消费者委员会获悉，元旦期间广州市消委会联同澳门消委会对两地的饼干产品开展了比较试验。检查结果显示，广州有7款饼干验出含有违禁物质苯甲酸 和山梨酸，合格率仅为80%，远低于澳门的93.33%，而澳门仅有一款饼干验出过氧化值 不达标。 　　7款饼干验出违禁物 　　本次试验中，两地消委会工作人员以普通消费者身份，分别从广州和澳门购买了50批次饼干样品，其中35批次在广州购买，15批次购自澳门，委托广东省制糖产品质量监督检验站进行检测。结果显示，广州地区的样品中有4批次检出含苯甲酸，1批次检出含山梨酸，有1批次检出含苯甲酸和霉菌计数不达标，有1批次是菌落总数不达标。澳门地区则有1批次样品是过氧化值 不达标。广州消委会负责人表示，根据我国《食品添加剂 使用卫生标准》，苯甲酸、山梨酸在饼干产品中均为不得检出。 　　厂家辩称原料有问题 　　被验出产品含有苯甲酸的广州鳄渔仔食品有限公司、广东民大华威饼业有限公司、朝日新鲜食品(中山)有限公司和瑞安市味丹食品厂等企业都一致认为，样品检出的苯甲酸可能是通过原料小麦粉中添加的过氧化苯甲酰 而带入到饼干食品中。但广州消委会表示，这些企业提供的支持材料基本没有说明样品配料中小麦粉的添加比例，难以判断是否属国家允许的原料带入范畴。 　　东莞市明华食品厂则表示，可能是由于供应商疏忽而提供了一批添加过氧化苯甲酰的小麦粉才导致检出苯甲酸。据悉，深圳市恒晖实业发展有限公司的欧儿早餐麦片饼在进行复检后，仍有验出山梨酸。 　　国家标准存在矛盾 　　广州市消委会表示，苯甲酸在一般情况下被认为是安全的。但对包括婴幼儿在内的一些特殊人群而言，长期摄入苯甲酸也可能带来哮喘、荨麻疹、代谢性酸中毒等不良反应 山梨酸的毒性则仅为苯甲酸的1/4，但如果超标严重，并且长期服用，在一定程度上会抑制骨骼生长，危害肾、肝脏的健康。 　　据了解，过氧化苯甲酰成分不稳定，在特定的条件下，可能会转化成别的物质，苯甲酸就是其中一种。广州消委会负责人表示，按照《食品添加剂使用卫生标准》，小麦粉中过氧化苯甲酰最大使用量是0.06g/kg，所以过氧化苯甲酰是我国允许在面粉中限量使用的添加剂。但改标准同时规定，饼干产品中不得检出苯甲酸。这种矛盾使得生产企业和监管部门在执行时产生了分歧。消委会表示，希望相关部门作出更明确的解释和指引，解决这一难题。同时建议对食品标签标准进行修改，必须清楚列明食品成分是否含有带入或可能带入的有害物成分。

2014年，是检验检测认证机构的改革元年。2月21日，国务院办公厅印发《关于整合检验检测认证机构的实施意见》，推进检验检测认证机构跨部门、跨行业、跨层级整合，支持鼓励检验检测认证机构并购重组、做大做强，拉开了我省检验检测认证机构改革的序幕。 　　上个世纪，中国在经济领域的改革让国有企业经历了一次&ldquo 阵痛&rdquo ，也带来了它们的新生。如今，全面深化改革的春风吹向了更广的领域，先前被列为事业单位或是事业单位设立的检验检测认证机构成为这一次改革的&ldquo 主角&rdquo ，它们又将经历怎样的&ldquo 阵痛&rdquo ? 　　一个产值超过20亿元的市场 　　在我们的日常经济生活中，特别是企业经营生产中经常会用到&ldquo 第三方&rdquo 认证，以保证服务或产品的质量。所谓的&ldquo 第三方&rdquo ，便是指当今产业不断细化分工和产业不断融合生长的趋势下形成的新的产业分类，也是一个以技术和知识向社会提供服务的产业，统称为科技服务业。 　　科技服务业包括研究开发、技术转移、检验检测认证、创业孵化、知识产权、科技咨询、科技金融、科学技术普及等领域，具有人才智力密集、科技含量高、产业附加值大、辐射带动作用强等特点，加快发展科技服务业是引领产业结构优化升级、推动经济向中高水平迈进的关键一环。2013年，我国国内检验检测认证市场规模达到约2500亿元。因此，2014年10月9日，国务院出台《关于加快科技服务业发展的若干意见》，要求加快发展第三方检验检测认证服务，鼓励不同所有制检验检测认证机构平等参与市场竞争，培育一批技术能力强、服务水平高、规模效益好的检验检测认证集团。预计到2020年，我国科技服务产业规模将达到8万亿元。 　　我省检验检测认证市场规模，只有全国市场规模的0.8%-1%。但即便如此，全省的这一市场产值也达到了20亿至25亿元左右。其中，和建筑材料行业相关的检验检测认证市场规模约在5亿至7亿元左右，处于业务发展初期。近三年来，和建筑材料行业相关的检验检测认证市场年均增长率约在20%以上，并且还在逐年加快增长。 　　一群散、小、弱的市场主体 　　尽管我省检验检测认证市场规模可观，但市场主体却难尽如人意。 　　从整体上来说，我省检验检测机构大多规模普遍偏小，布局结构分散，创新能力差，技术服务水平低。这些机构很少有核心技术，多为模仿跟踪型技术，业务经营上各自为战，基本生存状态可归纳为四个字&ldquo 无序竞争&rdquo ，缺乏具有品牌影响力和明显竞争优势的骨干检验检测机构，难以适应加快推进我省检验检测认证服务业发展的要求。 　　以建筑材料检验检测认证为例。这一领域检验检测认证涉及建材、建工、交通、水利、市政等诸多行业。其中，建材、建工行业检验检测机构约有360家，单位性质分为事业单位、国有企业、民营企业、依托事业单位的非独立法人分支机构等，绝大多数市场份额被事业单位、国有企业和依托事业单位成立的非独立法人分支机构占有，存在着重复建设和条块分割等现象。 　　为做大做强检验检测认证机构，2014年10月31日，省政府第60次常务会议要求按照国家推进部门或行业内部整合、跨部门跨行业整合、跨地区跨层级整合的要求，稳妥有序推进检验检测认证机构整合改革，解决重复建设，打破条块分割除，不断提升整体实力和服务水平，加快推进我省检验检测认证服务业发展。 　　人往哪里去，钱从哪里来 　　按照省委、省政府对检验检测认证机构整合改革的安排部署，我省分别选择了一个行业检验检测认证机构、一个部门内设的2家检验检测认证机构和一个地区检验检测认证机构作为试点，推进检验检测认证机构整合改革。 　　和当初国企改革相似，在检验检测认证机构整合改革过程中，&ldquo 人往哪里去&rdquo &ldquo 钱从哪里来&rdquo 同样成了检验检测认证机构干部职工关心的焦点和热点。为了让整合后的检验检测认证机构&ldquo 轻装上阵&rdquo ，有的机构在改革方案中建议设立省财政专项资金，用于处理各类资产、人员遗留问题 同样，为了改革后的检验检测认证机构&ldquo 赢在起跑线上&rdquo ，有的机构也提出利用财政资金改造提升基础设施，购置一批先进的检测仪器设备，培训一批职业检验检测认证人员 还有的机构则提出新机构应暂时保持其目前的事业单位属性不变，事业编制总数不变，职工事业编制身份不变&hellip &hellip 不同的建议后面，既有对改革后美好未来的憧憬，也有着对未来不确定性的顾虑和担忧。 　　该如何看待这些问题?业内有关人士认为，经过30多年改革开放，我们的改革已经从当初的&ldquo 摸着石头过河&rdquo 走到了如今的&ldquo 全面深化改革&rdquo 阶段，有很多经验可以学习借鉴，让干部职工充分享受到改革的成果，而不是担心改革会损害自身的利益。副省长夏红民近日在检验检测论证机构调研时指出，改革的目的不是为了减少财政资金的支出和事业编制的数量，而是为了促进经济社会更有质量和效益的发展，相关部门和单位要进一步深化认识检验检测认证机构整合改革的重大意义，不断完善改革方案，充分保障干部职工的切身利益。

胃漂浮片背景由于胃排空对药物的作用部位和功效产生影响，采用胃滞留给药系统，能够使药物滞留于胃液中，延长药物释放时间，改善药物在胃或十二指肠的吸收，减少不良反应，提高临床疗效。主要的给药类型有展开溶胀型、漂浮型、生物粘附型和密度型。漂浮片的密度通常小于胃液密度（1.0 g/mL），能缓慢释放。制剂中加入聚合物，利用水化溶胀、产生空气来提供浮力，避免药物过早溶出释放。通过辅料粒径、形状和密度的优化，确保片在递送的过程中具有足够的机械强度，能够承受胃部运动，延长滞留时间。*双层控释片崩解示意图处方研究：哪些分析技术能够提供帮助？漂浮片的辅料，如形成凝胶层的聚合物，提高孔隙率，产生更大的浮力，但同时增加了混合物的粘性，使其难以压片，因此需要使用一系列分析技术量化辅料和成片的性能。通过压汞法（AutoPore IV 9500）可以获得片的内部孔道信息，判断片的机械强度以及渗透液体的能力。聚合物使得片剂产生弹性行为，比较进、退汞曲线验证该行为。*全自动压汞法孔径分析仪流动性是混合物的重要特性，影响了填充效率和片重差异。片剂可添加流动助剂来改善流动性，确保生产效率。使用动态流动测试（FT4 Powder Rheometer）能够量化粉体在不同状态下的流动行为，直接模拟压片工艺。还可提供剪切、整体性能等测试测试，获得料斗下料（测量剪切盒和透气性）和压片（测量堆密度、透气性和可压性）的信息。*FT4粉体流变仪案例研究：双层胃漂浮片研究中对象为瑞巴派特（RBM）缓释双层胃漂浮片，治疗胃溃疡和胃炎，由于低渗性，口服生物利用度低。采用缓释制剂能够明显改善高频给药的临床效果。选用两种聚合物作为凝胶层，分别为聚维酮Kolidon® SR和聚环氧乙烷（PEO）7M，其他材料与方法请参考 [1]。孔隙率和孔径分布的数据如下图、表，聚合物的选择影响了片的孔径分布。两种片孔隙率和密度接近，但从孔径分布可以看出Kollidon® SR处方存在更小的孔。这种差异可能由于两种聚合物的形貌不同。Kollidon® SR颗粒粒径更小，结构中空且颗粒表面有沟壑；而PEO 7M粒径更大、形状更不规则。动态测试的结果如下表，Kollidon® SR混合物的基本流动能较小，动态流动时的阻力较小，在强制流动、流入料斗的过程更有优势。Kollidon® SR混合物的比流动能较小，受机械咬合和摩擦的作用较小，更易于重力下料。PEO 7M混合物的粘性较强，对于流速敏感，更易夹带气体，堆积效率较差，并且密度较小。因此，Kollidon® SR混合物压片时表现更好。总结胃滞留给药中漂浮片的研发需要避免药物活性成分过早释放，与传统的片剂形式有很大的区别。同时这样的处方对生产和研发也提出了更高的要求，需要兼顾浮力和机械强度，能够承受胃部运动，确保滞留时间。本文的研究表明，压汞法孔径分析和粉体流动性测试都有助于辅料的选择和成功的生产。研发带有多孔凝胶层的双层漂浮片时，采用这两种技术能够确保片的机械强度和压片性能。参考文献[1] Nguyen, T. T. et al, ‘Development of novel bilayer tablet based on hydrophobic polymers’ Int J of Pharmaceutics, Vol 574, Jan 2020

【财新网】 针对广州药业股份有限公司下属企业广西盈康涉毒维C银翘片一事，4月9日，广西壮族自治区食品药品监督管理局公布检验结果称：经食品药品检验机构对盈康维C银翘片库存和已上市产品进行检验，重金属砷、汞、铅、镉、铜及二氧化硫的含量均低于国家药典委员会公示的限量规定。经药品不良反应监测，也未收到盈康药业生产的维C银翘片严重不良反应报告。 　　广西盈康表示，由于宝山堂伪造生产记录和有关单据，手段极其隐蔽，公司未能及时发现宝山堂的上述行为，未能对每一批干膏都进行生产全过程的质量监控和技术指导。公司今后将会按照GMP要求全面进行整改，进一步加强对上游企业的管理和监控。4月9日上午，广西盈康已主动向广西药监部门上交了片剂GMP证书。 　　广西盈康称，虽然本次药品质量没有问题，但存在对上游供应商的监控上不到位的情况，盈康公司和母公司广州药业股份有限公司向受到此事件影响的消费者致歉。 　　在相关检验结果出来之前，3月29日，广西盈康已发出召回维C银翘片的通知。盈康4月9日的公告显示，截至4月8日已召回和封存维C银翘片13232件，召回封存率约98%。盈康表示将继续通过各种方式保证产品100%召回，消费者或经销商可拨打召回专用电话(0771—5616331)进行相关事宜的咨询。