辅料成分

2020 版《中国药典》中总共包含 355种药用辅料的标准，其中新增65种，修订了 212 种，整体辅料标准都得到极大提升，对制药企业提出了更高的要求。在药品的生产过程中，为了保证高效生产并最终得到符合质量要求的产品，会加入各种外源性辅料。药用辅料作为一种化学物质，并非完全惰性的，有些辅料不仅有活性甚至还有一定的毒性。对药用辅料的功能性和安全性进行评价对药品质量控制具有重要意义。为满足国内迅速发展的行业需求和发展形势，针对药用辅料的功能性和安全性，岛津分析中心开发出一系列针对制剂中辅料的分析解决方案。本应用文集将这些应用汇总整理，为客户实验室质量管理人员提供更多分析方法选择，帮助其提高分析实验室的分析方法开发效率。

本文建立了 药用辅料乳糖 的 HPLC含量 测定方法。 参照 2020版《中国药典》第四部药用辅料乳糖含量测定中的色谱条件，采用色谱柱 Shim-pack GIST NH2和 SHIMSEN Ankylo NH2分析 乳糖和蔗糖， 2个糖峰形对称，分离度良好，满足药典要求。 此方法可为 药用辅料乳糖 的检测提供参考 。

苯甲醇，是一种有机化合物，化学式是C7H8O，结构简式是C6H5CH2OH，是最简单的芳香醇之一，可看作是苯基取代的甲醇。在自然界中多数以酯的形式存在于香精油中，例如茉莉花油、风信子油和秘鲁香脂中都含有此成分。“ 苯甲醇作为一种药用辅料, 常作为药物的溶剂、防腐剂 ( 0.5% 一 1.0% )及局部止痛剂( 1% 一 4 % )。

沃特世对药用辅料的含量测定（如吐温、聚丙二醇、氨基酸、糖）开发了完整的解决方案，为生物制剂中常用的药用辅料的定性定量提供了理想的分析手段。

辅料是生物制剂中的重要组成部分，其组成和含量影响蛋白类药物的稳定性和安全性，并在一定程度上影响着药物的治疗效果。例如，糖和麦芽糖的含量影响蛋白药物的蓬松程度和复溶效果。吐温（吐温 20 或 80）的含量影响蛋白药物的溶解性和稳定性。蛋白药物中吐温（吐温 20 或 80）浓度过低无法实现助溶的作用，浓度过高将引起溶血等副作用。PEG 是常见的蛋白药物修饰剂，残留的 PEG 影响蛋白药物的安全性。盐酸胍是蛋白增溶剂，残留的胍离子影响蛋白的安全性和有效性。辅料含量的高低对蛋白药物的有效性和安全性有明显的影响，但中国药典和药用辅料手册均未提供蛋白药物中辅料的含量测定方法。因此，急需建立蛋白药物中药用辅料的含量测定方法。

硬脂酸镁是一种广泛用于食品、医药、涂料、塑料、橡胶和纺织等行业的一种辅料。特别是在医药行业，硬脂酸镁是新型药用辅料，可作固体制剂的成膜包衣材料、胶体液体制剂的增稠剂、混悬剂等。硬脂酸镁制成的颗粒具有很好的流动性和可压性，在直接压片中用作助流剂，直接影响着药物的压片特性、固体药物的体内降解和溶解特性。

在药物制剂研究中，辅料有赋形、充当载体、提高稳定性、增溶、助溶、缓控释等重要功能，是需要重要研究的对象，通过测定药物总有机碳含量，可间接得到辅料总有机碳含量，为辅料研究提供支持。本文使用总有机碳分析仪TOC-L CPH测定了右旋糖酐铁口服溶液中总有机碳含量，可间接计算得到辅料含量。

药用辅料蔗糖在生物技术药物的冻干工艺中常用作保护剂，它既能在冷冻过程中充当低温保护剂，又能在干燥脱水过程中起到脱水保护剂的作用，并且不含还原基不会使得生物制品发生蛋白质褐变反应从而变质失活。在生物技术药物的冷冻干燥配方中，蔗糖是最常用、用量最大的保护剂，因此在其质量控制过程中安全性应予以足够的重视。王珏等学者在《基于小鼠腘窝淋巴结模型对疫苗用辅料蔗糖中不溶性微粒激发免疫应答风险的评估》中对比了部分不同厂家蔗糖产品中不溶性微粒在大小和数量上的差异，实验结果表明不同厂家的蔗糖产品显示出对小鼠脾淋巴细胞增殖不同程度的影响，作用程度与产品中的不溶性微粒数目有关。

药用辅料是药物制剂的基础材料，在大部分药品中占 90% 以上。其能够提高药品稳定性，并具有增溶、助溶、赋形、充当载体、缓控释等功能，同时直接影响药品的安全性和有效性，是药品质量控制的重要组成部分。2020 版《中国药典》中总共包含 355 种药用辅料的标准，其中新增65 种，修订了 212 种，整体辅料标准得到极大提升，对制药企业提出了更高的要求。

2020年《中国药典》增加了对于药物比表面积（0991）的测试，本文主要针对药典中针对原料药及辅料比表面积测试进行介绍。

无需取样测量原辅料 ― 直接穿透容器

药物制剂配方及生产过程中通常需要添加各种药用辅料实现增稠、助悬、乳化等各种目的。在各国药典中均对药用辅料粘度进行测量要求。根据2020版《中国药典》0633黏度测定法，提供了三种测量粘度的方法，包括：第一法：平氏毛细管黏度计测定法第二法：乌氏毛细管黏度计测定法第三法：旋转黏度计测定法其中第三法旋转黏度计测定法中又规定，根据旋转黏度计测量系统的几何形状不同，可以区分为绝对黏度计（同轴圆筒旋转黏度计/锥板型旋转黏度计）以及相对黏度计（转子型旋转黏度计）。在这三种黏度计测量方法中， 同轴圆筒型以及转子型这两种测量系统由于其黏度范围适用性广，装样以及清洁简单，得到了最为广泛的应用。药典第四部关于辅料的测试要求中，也大多以同轴圆筒型以及转子型这两个测量系统为主。大部分样品粘度范围在 5 – 10,000 mPas，且其中有部分粘度较低，如 5 – 50 mPas 的粘度。粘度测试要求温度一般在 20 °C ±0.1 °C 或 25 °C ±0.1 °C，极个别样品可根据需要调整至 33 °C ±3 °C。具体可参考下表：

药用辅料是药物制剂的基础材料，在大部分药品中占 90% 以上。其能够提高药品稳定性，并具有增溶、助溶、赋形、充当载体、缓控释等功能，同时直接影响药品的安全性和有效性，是药品质量控制的重要组成部分。2020 版《中国药典》中总共包含 355 种药用辅料的标准，其中新增65 种，修订了 212 种，整体辅料标准得到极大提升，对制药企业提出了更高的要求。

小角和广角X-射线散射（SWAXS）是表征含纳米层状结构样品的有力工具，这些结构在发展和表征新药配方方面扮演重要角色。 SAXS确定这些材料的自组装纳米结构即层状重复性距离和长程有序结构。WAXS确定原子水平的结晶度和这些材料特征性的指纹。 SAXSess mc² 精确且同时测试了药物辅料的小角和广角散射，最大2θ 散射角可到40 °。它可以在1分钟内同时确定纳米层状结构和原子结晶度。因为可以如此快的得到结构信息，所以它可以有效地用在医药生产过程中的质量控制（例如在加入其它辅料或乳化剂之后）或研究老化效果和其它性质。

药用辅料（pharmaceutical excipients）是指在制剂处方设计时，为解决制剂的成型性、有效性、稳定性、安全性加入处方中除主药以外的一切药用物料的统称。是药物制剂的基础材料和重要组成部分，不仅赋予药物一定剂型，而且对药物制剂的安全性和有效性有着重要的影响。

在药品制造过程中，纸袋通常用作原辅料的基本或二次容器。纸袋长久以来一直受到青睐，因为它可以轻松处理或回收，从而最大程度减少对环境的影响。同时它也是包装和运输大量原辅料最经济有效的方式。一水合乳糖、甘露醇、微晶纤维素和蔗糖等赋形剂通常以多层纸袋包装向制药企业供应。Agilent Vaya 拉曼光谱系统是一款手持式光谱仪，可穿透透明和不透明包装鉴定原辅料，简化并加快 GMP 环境下的原辅料接收流程。本应用简报重点介绍如何在药厂仓库中使用 Vaya 仪器穿透纸袋进行原辅料鉴定。

为了完善和保证药物制剂的安全性，促进药用辅料的质量提升，2020版《中国药典》新增65个药用辅料品种。大曹三耀技术中心也开展了药用辅料相关的检测项目。

重组Ⅲ型胶原蛋白是通过生物工程技术将人体胶原蛋白的mRNA逆转录成cDNA并嫁接至载体上，再利用转录酶表达成原始蛋白，经过高密度发酵、分离、复性、纯化、酶切工艺成产的一种高分子生物蛋白。Ⅲ型胶原蛋白主要存在于婴儿皮肤或血管内膜、肠道，与皮肤损伤修复和修复质量密切相关，因此该类医药用品对改善皮肤质量、促进皮肤创伤修复具有重要作用。重组Ⅲ型胶原蛋白的有效含量直接决定了基于其研发的医药用品的效果。本方案给出了利用凯氏定氮法测定重组Ⅲ型胶原蛋白敷料贴、凝胶敷料、液体敷料的蛋白质含量的方法。

本文建立了气相色谱仪检测供药用和药用辅料的脂类物质中脂肪酸组成的分析方法。分析结果表明：仪器性能良好，理论塔板数和分离度等参数可满足2020版药典《0713 脂肪与脂肪油测定法》中脂肪酸组成测定部分对于系统适用性的要求，可用于分析药用和药用辅料的脂类物质中脂肪酸的组成。

在药品制造过程中，纸袋通常用作原辅料的基本或二次容器。纸袋长久以来一直受到青睐，因为它可以轻松处理或回收，从而最大程度减少对环境的影响。同时它也是包装和运输大量原辅料最经济有效的方式。一水合乳糖、甘露醇、微晶纤维素和蔗糖等赋形剂通常以多层纸袋包装向制药企业供应。Vaya 拉曼光谱系统可在检疫区域中穿透透明和不透明包装进行身份验证，从而加快原辅料的接收过程。Vaya 无需打开纸袋，可将大批量赋形剂的接收时间从几天缩短至几小时，从而降低了检测成本。

传统检验方法检测医药原辅料以鉴定其包装对检测结果的影响会导致质量检验工作量大幅度增长，并且耗费大量的人力和财力，同时大幅增加了人为误差的风险。使用手持式拉曼光谱仪进行物料接收鉴别并提高工作效率成为必要手段，同时也尽可能的降低检验成本，手持式拉曼光谱作为新型、高效、快速、无损的检测方法也被越来越多的用户接受。本文将介绍如何以手持式拉曼光谱仪检测医药原辅料以鉴定其包装对检测结果的影响。

本文参考2020版中国药典第四部，测定药用辅料薄荷脑中的铅、铜、砷，样品前处理方法按照通则2321进行供试品处理，供您参考！

评价渗透膜接触性创面敷料水蒸气透过率的推荐性试验方法

随着国内药物一致性评价的开展和普及，大家对于制剂除了在杂质方面的要求以外，制剂本身的质量和疗效也受到了越来越多的关注。为了使得“仿制药”和“原研药”获得近似的体内吸收曲线，除了对于药物本身的结构、晶型、含量以及制剂工艺等因素进行考察外，药物颗粒的大小也显得至关重要。对于通常口服药物来说，原料药和辅料是其最重要的组成部分。辅料的粒度大小及分布同样对制剂过程有着重要的影响，其粒度大小对于药物压片、崩解、溶出甚至给药均一性都会产生较大影响。随着药物加工及检测技术的不断提高，中药粉体研究得到了快速的发展，将中药制备成中药饮片颗粒、微米中药甚至纳米中药，可大大增加药物颗粒的比表面积，提高中药的溶解度和生物利用度，因此中药粉体粒度的测试受到了广泛关注。方法：采用丹东百特 Bettersize2600 激光粒度分析仪。

本文利用岛津Nexis GC-2030气相色谱仪，建立了药用辅料聚山梨酯80中环氧乙烷、二氧六环、氯乙醇、乙二醇、二甘醇、三甘醇6种杂质的测定方法。在5~100 μ g/mL浓度范围内线性关系良好，相关系数均大于0.999。5 μ g/mL标液连续进样6针，峰面积比RSD%均小于3 %。加标回收率在88.1~110.8 %之间。该方法准确、可靠，可以应用于药用辅料聚山梨酯80中环氧乙烷、二氧六环、氯乙醇、乙二醇、二甘醇、三甘醇的检测。

本研究探讨了如何使用 Agilent Vaya 拉曼手持式光谱仪穿透透明和不透明包装对多种保健品原辅料进行鉴别验证。Vaya 采用空间位移拉曼光谱 (SORS) 技术，可为穿透包装鉴别检测提供明确的“合格/不合格”结果。本研究中测试的保健品原辅料包括脂肪酸、维生素、氨基酸以及从植物性药物中提取的营养标记物。结果表明，Vaya SORS 适用于在现行药品生产质量管理规范 (cGMP) 环境下对原辅料进行鉴别检测。Vaya 满足当前对保健品的鉴别验证要求，无需打开包装即可检测，有助于快速放行仓库中的原辅料。

溶出度是药物的一项重要参数，指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度，直接影响药物在体内的崩解、溶解和吸收。尹健等研究发现辅料与药物的研磨时间与溶出值有线性关系，在一定时间内，研磨时间越长，溶出度越好。通常研磨时间越长，颗粒粒径越小，比表面积越大。

医用敷料是可用于覆盖疮伤、伤口等皮肤损害的医用材料。早期常见的医用敷料多为天然纱布材质，存在通透性高、易黏着创面、外界微生物易通过感染创口等问题，易使伤口脱水难以愈合，且消耗自然资源。

医用敷料是可用于覆盖疮伤、伤口等皮肤损害的医用材料。早期常见的医用敷料多为天然纱布材质，存在通透性高、易黏着创面、外界微生物易通过感染创口等问题，易使伤口脱水难以愈合，且消耗自然资源。因此，为了解决上述问题，逐渐用多聚膜类、发泡多聚体、水胶体类等高分子材料替代天然纱布，这些敷料具有氧气、水蒸气等气体可自由通透、环境中颗粒物及微生物无法通过的特点，同时有良好的保湿性，可以使得创面湿润不易被黏着，且防止交叉感染，加快伤口愈合，节省更换敷料的费用。

伤口辅料作为直接接触伤口和患处的医用材料，直接影响患者伤口的愈合和医疗状况的好坏，其给药方式属于高危给药。所以，从概念走向临床，要跨越的除了有科研、设计大关，更有临床试验大关。临床试验中确认其质量的安全性，透气性，合适的剥离力和粘性，合适的抗拉性能等都是非常重要的指标。