氟马西尼原料药

取氟马西尼原料药，精密称定约0.25g，置于滴定杯中，加30ml乙酸酐和20ml冰醋酸，超声1min，待样品完全溶解后，将PH复合电极浸入试液的适当位置，调节搅拌速度，采用0.1mol/L高氯酸为滴定剂，根据仪器指示进行操作。并将滴定的结果用空白试验校正。简单、易操作。

Agi l ent 6546 LC/Q-TOF 高分辨率LC/MS/MS 能够分析低浓度水平的 NDMA亚硝胺杂质。高分辨率质谱仪能够可靠检测雷尼替丁原料药与成品药的亚硝胺化合物。本应用证明了 6546 LC/Q-TOF仪器在检测低浓度 NDMA 方面的灵敏度。本方法的质量准确度优异，能够对尼替丁中的 NDMA 进行可靠定量分析。由于分析雷尼替丁片剂时检出了高浓度NDMA 的存在，这使得本方法可用于满足USFDA 对雷尼替丁原料药与成品药中低浓度 NDMA 的检测要求。

通过使用海能仪器T860全自动电位滴定仪，：氟马西尼含量的测定（电位滴定法）的实验氟马西尼原料药含量为100.96%，完全符合要求。

2020年《中国药典》增加了对于药物比表面积（0991）的测试，本文主要针对药典中针对原料药及辅料比表面积测试进行介绍。

通过使用海能仪器T860全自动电位滴定仪，：氟马西尼含量的测定（电位滴定法）的实验氟马西尼原料药含量为100.96%，完全符合要求。

本文采用气相色谱-热能分析仪（GC-TEA）对缬沙坦原料药中痕量或超痕量的N-亚硝基二甲胺（NDMA）进行定性定量分析。该方案具有以下优势：（1）强选择性，只对亚硝胺类化合物有识别作用；（2）灵敏度高；（3）线性范围宽（4）无淬灭作用。

实验结果表明，使用海能仪器T860全自动电位滴定仪检测氟马西尼原料药含量为100.96%，实验重复性良好，符合药典要求。

本文使用岛津高分辨质谱仪LCMS-9030，配备超高效液相色谱仪Nexera用于雷尼替丁原料药中NDMA 含量测定。本方法操作简单、快速、灵敏度高、重复性好且线性良好，可供相关检测机构参考。

在原料药的开发和制造工序中，出于各种目的，需要进行元素分析。在开发阶段，要求对ICHQ3D1)及日本药典2)中规定的元素、盐类原料药的目标元素等进行简便、快速的分析。另外，在接收和发货时，也有检查制造工序中混入杂质的分析需求。

美国药典新章节/将于2018年1月1日正式发布。新方法将会取代当前的方法，届时方法也会失效。新方法将在赋形剂和原料药方面，给样品前处理及药物样品分析带来重大意义上的改变。一些形态的原料药是非常稳定的化合物，很难被消解。因此，消解这些原料药对传统的波消解方法来说无疑是一个巨大的挑战。 CEM最近推出了一款iPrep消解罐，具有双重密封专利，相对标准的消解罐，它可以承受更高的温度和压力。使用iPrep消解罐和iWave温度控制可以对难以消解的样品（原料药和凝胶胶囊）进行消解。

由于元素杂质不仅对患者构成毒理风险，而且还可能影响药品的质量和功效，因此元素杂质的分析在药物的开发和质量控制中起着重要的作用。一些原料药API(活性药物成分)，如三环或四环类物质，是非常难消解的，因为它们的消解需要高温和一种能增加消解反应氧化电位的特殊化学物质。SVT50转子单次可消解多达20个样品，提供了无与伦比的效率。紧凑的容器设计无需任何工具即可使用，便于称重，清洗和操作，Multiwave5000转子20SVT50是高要求药物消解的理想配置。

原料药，指用于生产各类制剂的原料药物，是制剂中的有效成份，由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等，但病人无法直接服用的物质。原料药在ICH Q7A中的完善定义:旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制药时，成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断，治疗，症状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其他直接作用，或者能影响机体的功能或结构。我们选择一种原料药样品，通过微波消解进行前处理，探索最适合的消解参数，有利于后续对多种无机元素的快速准确测定。

原料药，指用于生产各类制剂的原料药物，是制剂中的有效成份，由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等，但病人无法直接服用的物质。原料药在ICH Q7A中的完善定义:旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制药时，成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断，治疗，症状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其他直接作用，或者能影响机体的功能或结构。我们选择一种原料药样品，通过微波消解进行前处理，探索最适合的消解参数，有利于后续对多种无机元素的快速准确测定。

物质的熔点，即在一定压力下，纯物质的固态和液态呈平衡时的温度。对已知结构的原料药来说，熔点更是其重要的物理常数之一，利用熔点或者熔据可以鉴别和检查该药品的纯杂程度，测量原料药的熔点通常采用中国药典附录的第一法毛细管法，本文用全自动视频熔点仪测定农药原料的熔点，操作更加简单、结果更加准确。

目前对于原料药调整其粒径大小方面的工艺主要是通过微粉或者细粉处理等，使其达到一定的粒度,混合后主药含量更为均匀, 制得的片剂更为细腻均匀。其中有效成分的溶出速率也大为加快, 同等重量的药物, 粒度越小, 表面积越大, 溶解越快, 细粉比粗粉的绝对生物利用度能提高约20%左右。一般情况下，颗粒的粒度愈小,而均匀度、流动性好的颗粒, 才能保证重量差异小, 药物含量分布均匀, 颗粒的第二次崩解好, 从而改善药物的溶出性能。

本实验证明了EDX法作为“ICH Q3D 原料药样品的元素杂质分析”中规定的ICP-AES/ICP-MS法的一种替代方案的有效性。即使是对于含硫量高达约15%的卡托普利，验证和核实结果也是令人满意的。本方法包使用标准品水溶液样品制作校准曲线，其有效性也得到了证实。根据这些结果，认为可以采用本方法来控制各种原料药和制剂产品的质量。由于在一些情况下，EDX 法分析的浓度限值满足日用量为 1 g的制剂产品量级，因此认为，针对原料药种类和摄入量选择性地配合使用EDX法操作对于提高效率和降低成本是有用的。

原料药，指用于生产各类制剂的原料，是制剂中的有效成份，由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等。原料只有加工成药物制剂，才能成为供临床使用的药物，因此原料药质量好坏决定制剂质量的好坏。

本文采用Nexera UC Prep超临界流体制备色谱系统，建立了针对合成原料药的快速分析和大规模制备纯化的方法。相较于HPLC常规分析，SFC具有分析速度快特点，在保证良好分离度情况下，SFC Prep增大流速和进样量，大大提升分析和制备效率，以满足合成原料药大规模制备纯化的目的。

亚硝胺类化合物是一类具有R1R2N-N＝O基本结构的化合物，具有强致癌性，遗 传毒性研究发现，亚硝胺可通过机体代谢或直接作用，诱发基因突变、染色体 异常和DNA修复障碍。目前FDA官网已公布了包括缬沙坦胶囊在内几种沙坦类 抗高血压药物中三种必检基因毒性杂质的限量标准，即NDMA、NDEA、NMBA 相对含量的限量标准分别为0.3、0.083、0.3 ppm。 本文使用沃特世串联四极杆系统标配的ESCi多功能源建立一种检测NDMA、 NMBA、NDEA 及NEIPA、NDIPA5种亚硝胺类潜在基因毒性杂质的快速分析方 法，并对缬沙坦胶囊、吲达帕胺原料药该5种化合物进行了含量测定，总分析时 间6 min。

本实验使用岛津 Nexera UC SFC-UV 系统对原料药二乙酰鸟嘌呤及杂质进行分离，通过考察多种色谱柱和流动相组合，DAICEL DCpak SFC-A 和乙醇为流动相时可获得主药和杂质的最佳分离效果。在此基础上建立杂质 SFC 分析方法，结果显示杂质在 50～500 mg/L线性良好，保留时间和峰面积重复性 RSD 在 0.2%和 1.5%以内。

本文使用3%甲醇作为增敏剂，建立了使用岛津ICPMS-2030系列电感耦合等离子体质谱仪测定原料药碳酸镧中杂质元素含量的方法。分析结果显示，线性范围 0.1-2.0 μ g/L之间，各元素线性相关系数均大于0.9995，仪器检出限在0.003-0.05 μ g/L之间，加标回收率在102.0%-118.0%之间，该方法检出限低、准确度良好、分析效率高，可以为碳酸镧原料药元素杂质控制提供可靠数据支撑。

一、介绍钙离子的测定可以除传统光谱法之外还可以采用络合滴定法，一般在医药或工业上应用较多，本例通过全自动电位滴定法测定某原料药产品的钙含量。

世界各国对于其广泛应用的原料药及其相关制剂都制定了严格的国家药典标准和质量控制方法，以加强药物中有毒成分的控制，加强对药物杂质的定性定量研究，进一步完善药物与有效性相关的质量控制要求。

世界各国对于其广泛应用的原料药及其相关制剂都制定了严格的国家药典标准和质量控制方法，以加强药物中有毒成分的控制，加强对药物杂质的定性定量研究，进一步完善药物与有效性相关的质量控制要求。

本应用重点介绍了一种将 Agilent 7890B 或 8890 GC 与 Angilent 7010B 三重四极杆 GC/MS 系统联用，测定并估算沙坦类成品药和原料药中 5 种痕量亚硝胺杂质（NDMA、NDEA、NEIPA、NDIPA 和 NDBA）的全面解决方案。7010B 三重四极杆GC/MS 配备高效离子源 (HES)，可提供出色的灵敏度、重现性和精密度，性能远超法规限值的要求。该方法可达到的定量限 (LOQs) 仅为当前法规要求的1/20–1/2。

本文利用岛津LCMS-9030四极杆飞行时间液质联用系统建立了缬沙坦原料药中六种亚硝胺类遗传毒性杂质NDMA、NMBA、NDEA、NDIPA、NEIPA和NDBA的分析方法。该方法采用外标法定量，六种亚硝胺类杂质线性相关系数均大于0.999；六种亚硝胺类化合物定量限（LOQ）在0.004~0.045 ppm之间；低中高浓度混合标准工作溶液重复性保留时间RSD%为0.05~0.57％，峰面积RSD%为0.70~8.48%；方法回收率在82.6~107.5%之间。方法准确可靠，可用于实际样品的检测。实验结果表明，该方法能快速准确地测定缬沙坦原料药中六种亚硝胺类遗传毒性杂质。

本文利用岛津LCMS-8050三重四极杆液质联用系统建立了缬沙坦原料药中六种亚硝胺类遗传毒性杂质NDMA、NMBA、NDEA、NDIPA、NEIPA和NDBA同时分析的方法。该方法采用外标法定量，六种亚硝胺类杂质线性相关系数均在0.998以上；六种亚硝胺类化合物定量限（LOQ）在0.001~0.01 ppm之间；缬沙坦原料药三个不同浓度样品加标回收率在95.1~108.7%之间，平行处理三次的相对标准偏差在0.81~7.40%之间，方法准确可靠，可用于实际样品的检测。

氯沙坦属于一类称为血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）的药物。它可以放松血管，使血液更易流动。氯沙坦具有降压和血管舒张作用，用于治疗高血压并帮助保护肾脏免受糖尿病损伤。此外，它还用于降低高血压和心脏肥大患者的中风风险。叠氮杂质来源于叠氮化钠，它是氯沙坦合成的前体，属于一级毒物。叠氮杂质被认为是一种诱变剂。即一种可以引起细胞DNA变化的化学物质。这些突变可能会增加癌症的风险，但这些叠氮杂质导致人类癌症的具体风险尚不清楚。迄今为止，在沙坦类药物中能检测到的叠氮杂质的含量，能引发的风险非常低。然而，对于药物来说，这种风险被认为是不可接受的。这些杂质对健康的实际风险取决于药物的剂量，并且因人而异。因此，有必要开发一种高灵敏度和可靠的分析方法来检测氯沙坦原料药中的叠氮杂质。考虑到癌症的风险以及这些杂质与氯沙坦原料药结构相似性等挑战，必须建立一种灵敏、可靠和准确的方法来测定氯沙坦药物中的叠氮杂质。本应用说明描述了一种直接定量氯沙坦钾原料药中叠氮杂质的LC-MS/MS方法。

称取丁苯那嗪原料药样品40.0mg，置于干燥的滴定杯中，家冰醋酸3.75ml，打开搅拌器开关，带样品完全溶解后，加入26.25ml醋酸酐，插入非水滴定电极，用高氯酸-冰醋酸做滴定剂，进行滴定操作。

由于元素杂质不仅对患者构成毒理风险，而且还可能影响药品的质量和功效，因此元素杂质的分析在药物的开发和质量控制中起着重要的作用。一些原料药API(活性药物成分)，如三环或四环类物质，是非常难消解的，因为它们的消解需要高温和一种能增加消解反应氧化电位的特殊化学物质。SVT50转子单次可消解多达20个样品，提供了无与伦比的效率。紧凑的容器设计无需任何工具即可使用，便于称重，清洗和操作，Multiwave5000转子20SVT50是高要求药物消解的理想配置。