分离代谢稳定性

在药物发现过程中，先导化合物的代谢稳定性（包括肝代谢稳定性和血浆稳定性等）是影响其成药性的关键因素。在药物研发案例中，很多先导化合物都存在稳定性差的问题，而很多具有良好药理活性的化合物由于不够稳定最终导致研发失败而终止。因此，代谢稳定性研究是寻找候选药物过程中不可或缺的一项重要内容。

蛋白质的稳定性指的是蛋白质抵抗各种因素的影响，保持其生物活力的能力。蛋白质在细胞和生物体的生命活动过程中，起着十分重要的作用。从生物的构成到生物的新陈代谢、遗传都和蛋白质的结构和功能密切相关。生物的结构和性状都与蛋白质有关。因此，合适的表征手段对研究蛋白质变性至关重要。

本技术说明描述了一个新引入的不稳定性指数及其计算的理论背景。该说明基于乳液或悬浊液颗粒浓度的降低（透光率图谱的变化过程，澄清），该技术适用于不同温度条件下技术性悬浊液、化妆品、乳液以及水包硅油乳液的稳定性排序。不稳定性指数可有效地对样品的相分离和不稳定现象进行比较。它是同类型样品在相同条件下快速排序以及质量控制的选择方法。

随着国民生活水平提高,饮食结构发生变化,由此带来的肥胖症、糖尿病、高血压、高血脂、心血管疾病等多种代谢类疾病随之增加。不良的饮食结构和生活方式对糖尿病有重要影响,超重或肥胖人群、过多摄入动物油、高血压高血脂、吸烟饮酒等都可能增加2型糖尿病风险。因此改变不良的饮食结构和生活方式,避免摄入过多高糖、高脂食品可以有效控制血糖和体重的增加,还能够降低糖尿病患者并发症的产生。血糖生成指数(Glycemic Index,GI)用于描述人体对食物的消化吸收速率和由此引起的血糖应答,GI值小于55.00的被认为是低GI食品。长期食用低GI食品能有效控制血糖水平的提高。牛奶GI值为28.00,同时可以作为多种营养载体。市场上可供低糖或无糖需求人群食用的牛奶品类较少,现有的无蔗糖添加的酸牛奶和纯牛奶营养成分单一，无法满足不同人群的营养需求及达到营养的全面均衡。为解决上述问题,有研究通过设计添加膳食纤维、多种维生素和矿物质,从而开发出全营养的低GI的调制牛奶。但由于颗粒内容物多，该类产品的稳定性难以把握，容易出现分层、絮凝、聚集、破乳等变化。本文用传统的储存稳定性观察，结合现代的离心式快速稳定性分析光谱，评价不同添加量的复配稳定剂对全营养的低GI牛奶的影响。

燕麦奶作为一种新兴的植物性牛奶替代品，近年来受到广泛欢迎。然而，燕麦奶产品的稳定性和风味问题是影响其质量的主要因素。考虑提高潜在燕麦品种的加工能力有助于提高产品质量。在本研究对一个澳大利亚品种和三个中国品种生产的燕麦奶的特性进行了研究比较。采用本工艺生产的燕麦乳的稳定性优于商业产品，受到品种的高度影响。栽培品种的蛋白质和植物细胞碎片含量与最终产品的分离率和品种的脂质观察最终产品的乳化效果。在调查的栽培品种中，中国Bayou01（ZBY01）燕麦品种最适合燕麦奶的加工。用这个品种生产的燕麦奶具有更好的稳定性和感官可接受性。它可以提供约1%的蛋白质，9.84 mg/mL的β-葡聚糖和70.96 mg GAE/100 g DW多酚。我们的研究结果支持一个中国品种燕麦奶加工，并为原料选择提供可能的标准。燕麦在世界谷物产量中排名第五，仅次于玉米、大米、小麦和大麦。

本文应用LUMiSizer® 分散体系分析仪，测试抗生素类原研药与仿制药的稳定性。1. 在相同测试条件下，仿制药和原研药在分离行为的细节上有所不同，原研药分离得较快。2. 与原研药相比，仿制药在物理分离方面更稳定(不稳定性指数更低，沉降率更低)。3. LUMiSizer® 分散体系分析仪快速测试不同配方的分离过程。4. 不稳定性指数柱状图直观解读产品的稳定性

代谢稳定性等体外 ADME 分析往往是药物开发过程中的通量瓶颈。我们对采用LC/MS/MS 与采用集成了高分辨精确质量 Q-TOF MS 的 Agilent RapidFire 360 高通量质谱系统分析得到的结果进行了比较。两个系统的分析结果一致，但 Agilent RapidFire360 可提供更高效的工作流程和更高的通量。对于 LC/MS/MS，采用安捷伦 MassHunterOptimizer 软件对 39 种化合物分析专属的 MRM 方法进行了优化。采用 Agilent 1260Infinity LC 联用 Agilent 6460 三重四极杆 MS 对体外样品进行分析，每个样品的分析周期约为 2.2 min。对于 RapidFire 360 MS，联用 Agilent 6530 Q-TOF 与 RapidFire 360，通过使用常规 MS 离子源参数和精确质量提取进行体外样品分析，每个样品的分析周期仅为 9.5 s。采用底物消除法，两种平台测定的化学性质迥异的 39 种化合物的代谢半衰期值基本相同（R2 大于 0.95）。这些结果表明，采用 RapidFire-MS 系统除了可以降低超过 13 倍的分析周期，还无需再进行代谢稳定性分析的 MRM 方法开发，从而进一步提高了工作流程效率。

现代高性能陶瓷，如牙齿或人造骨材料、瓷砖和工业陶瓷通常基于复杂的分散体。分散体的组成和预处理是保持最终产品高质量的必需。分散颗粒沉积行为的评价提供诸如陶瓷的分散性，包括分离稳定性和颗粒相互作用的重要信息。本文介绍了STEP技术，来评估和量化初始浓度的陶瓷分散体的分散性能，同时可得到粒径分布结果。使用德国LUM-LUMiSizer®测试稳定性比用肉眼在自然重力下观察试管的分离过程快2300倍。只需数分钟或数小时，而不是几个月或几年，就能完成分散体在原始浓度下的快速稳定性排序和货架期预测，获得的结果与正常重力下的结果一致，可以很轻松的检测出不同配方陶瓷分散体的稳定性。

中长链脂肪酸食用油是一种新资源食品，是以食用植物油和中链甘油三酯为原料，通过脂肪酶进行酯交换反应，经蒸馏分离、脱色、脱臭等工艺而制成。中链脂肪酸具有消化吸收快，不形成脂肪积累等特点，有减少脂肪沉积,改善胰岛素抵抗，调节能量代谢，抑制微生物等生物学功能,在食品，医药，基因工程等营养相关方面有广泛应用，在保健食品的开发和利用方面有很大的潜力。利用LUMiSizer®稳定性分析仪，能在短时间内实现不同比例混合的中长链脂肪酸食用油摇晃方式对其稳定性影响。

特殊医学用途配方食品(Food for Special Medical Purpose, FSMP)，是为了满足进食受限、消化吸收障碍、代谢紊乱或特定疾病状态人群对营养素或膳食的特殊需要，专门加工配制而成的配方食品。全营养乳液是一个成分复杂的缓冲体系，由蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素和矿物质类组成。它在热力学上属于不稳定体系，既有蛋白质等微粒形成的悬浮液、脂肪乳浊液，又有以糖、盐类形成的真溶液。其主要质量问题为加工及贮藏中出现沉淀、分层以及脂肪上浮的问题。从微观上表现为乳状液分散相颗粒的迁移(表现为沉淀和析水)，或是分散相颗粒平均粒径大小的变化(表现为团聚和絮凝)。凡是影响全营养乳液中蛋白质稳定性的因素，破坏蛋白结构稳定性的因素都会影响产品的稳定性，例如稳定剂、乳液体系的pH、矿物质盐以及蛋白诱导胶凝等因素都会影响到产品的稳定性。全营养乳液这一复杂的体系不仅需要合适的工艺，还需要适量的稳定剂、乳化剂以及一定的体系条件(pH、金属离子浓度)以保持液体的稳定性。本文主要研究胶体对全营养乳液稳定性的影响。

药品稳定性实验箱（稳定性试验箱）主要用于模拟不同的环境条件，以检测药品在储存、运输和使用过程中的稳定性。

蛋白质的热稳定性是指蛋白质多肽链在温度影响下的形变能力，主要体现在温度改变时多肽链独特的化学特性和空间构象的变化，变化越小热稳定性越高。蛋白质的热稳定性受到不同温度、pH值、离子强度等外界因素的影响，在生物技术、药物研发以及食品工业等领域，具有重要意义。蛋白质变性温度是生物学家们研究蛋白质的热稳定性的一个重要的概念，是指蛋白质在特定温度条件下受到热力作用时，其结构发生变化的温度点，一般温度较高时，蛋白质从稳定的三维结构变化成松散的无序结构。蛋白质的热稳定性一般使用热变性中点温度(meltingtemperature，Tm)来表示，即蛋白质解折叠50%时的温度。蛋白质的热变性过程与其空间构象的改变密切相关，Tm值能反映变温过程中蛋白质构象改变的趋势，是衡量蛋白质热稳定性的一个重要指标。蛋白质Tm值的测定在生物医药行业具有广泛的应用，如嗜热蛋白、工业酶等的改造与筛选，蛋白质药物与配体、制剂或辅料的相互作用，蛋白质药物的缓冲液稳定条件筛选等。

药品稳定性试验箱是一种模拟环境条件的实验设备，广泛应用于药品、化妆品、食品等领域。本文主要介绍了药品稳定性试验箱在化学药剂稳定性测定中的应用，并探讨了其在药品研发、生产及质量控制中的重要作用。

许多候选药物及其代谢物都含有一个或多个手性中心。识别和监测可能存在的各种对映体是药物开发过程中至关重要的一步。众所周知，超临界流体色谱（SFC）是一种可进行手性分离的高效技术。在本技术简报中，我们展示了利用UPC2/MS/MS对利培酮的活性代谢物9-羟基利培酮进行对映体分离和检测。研究人员使用9-羟基利培酮标准品进行方法优化，然后将其应用于在人肝脏微粒体中温育的利培酮样品。实验监测了从母体化合物到羟基代谢物的转化过程。

花生蛋白被公认为是继大豆蛋白之后，又一优质的食用蛋白资源。低温花生粕是花生冷榨提油后的副产物，蛋白含量达48%以上。与传统热榨工艺不同，冷榨工艺制备的花生饼粕中蛋白质变性程度小，产品后续应用空间更大。尤其是经过适度改性后的花生蛋白，其溶解性、持水性、乳化性及乳化稳定性等功能特性表现良好，具有非常优良的食品加工特性[。食品应用体系中，加强花生蛋白在饮料中的应用研究，一方面可以发挥花生蛋白独特风味、抗营养因子含量低等特点。另一方面可以增加饮料体系的蛋白质含量提高饮料附加值。但传统的花生蛋白饮料大多采用花生仁直接打浆、调配添加剂等工艺制成，生产成本较高，且饮品中脂肪含量高影响产品的营养价值和口感。顺应发展的需要与迫切性，已经出现一些以花生蛋白为原料，制备富含蛋白质的饮料的相关研究。但是数量和研究深度有限，且存在制备的花生蛋白加工特性不理想、饮料体系稳定性有待提高等问题。利用LUMiSizer稳定性分析仪，以压榨低温粕为原料制备的花生分离蛋白在饮料体系中应用的可行性。

从营养和安全的角度来看，脂质体具有巨大的营养载体潜力。尽管脂质体具有生物相容性、生物降解性、无毒性和非免疫原性等优点，但其较差的理化稳定性严重限制了其在食品工业和制药领域的应用。稳定性差的原因：1、磷脂对酯基水解和不饱和酰基链氧化引起的磷脂化学降解的高度敏感性，这有助于脂质体膜的结构破坏；2、囊泡融合导致囊泡变大和沉淀，由于脂质降解和/或温度波动，疏水性生物活性化合物与脂质双层可能发生相分离，这也会导致嵌入的生物活性化合物泄漏；3、由于脂质降解和/或温度波动，疏水性生物活性化合物与脂质双层可能发生相分离，这也会导致嵌入的生物活性化合物泄漏。因此，如何降低脂质体对环境的敏感性并实现脂质体的有效利用仍然值得关注。与修改脂质体膜组成的繁琐方案相比，在脂质体表面进行涂层被认为是有效提高其稳定性经济且有效的方法。在众多涂层材料中，壳聚糖是形成保护性聚电解质层的最佳选择，因为其正电荷容易与带负电荷的脂质体表面相互作用。选取低（LCS）、高（HCS）分子量壳聚糖以三种梯度浓度（L：低；M：中等；H：高）包衣的脂质体（Cur-LP）进行稳定性评估。

比较定转子均质机均质0-10min的粉底液样品F0、F2、F4、F6、F8、F10的稳定性。STEP专利介绍(空间与时间消光谱图)LUMiSizer® 采用STEP技术可探测与时间，空间相关的光投射强度,记录预选时间内通过整个样品（从底部到顶部）的光透射走向，以及通过可探测的入射光的减弱量化局部分散颗粒浓度的变化。a.通过透光率-位置图谱（指纹图）可定性分析颗粒的分离行为。b.通过不稳定系数柱状图和曲线图可以定性分析样品的稳定性。c.利用软件里分析模块“积分透射率” (澄清速度)和“相界面的位置”可对分离过程进行详细分析。澄清速度和相界面的迁移速度也可定量得到。

实验目的：比较定转子均质机均质0-10min的粉底液样品F0、F2、F4、F6、F8、F10的稳定性。LUMiSizer® 采用STEP技术可探测与时间，空间相关的光投射强度,记录预选时间内通过整个样品（从底部到顶部）的光透射走向，以及通过可探测的入射光的减弱量化局部分散颗粒浓度的变化。a.通过透光率-位置图谱（指纹图）可定性分析颗粒的分离行为。b.通过不稳定系数柱状图和曲线图可以定性分析样品的稳定性。c.利用软件里分析模块“积分透射率” (澄清速度)和“相界面的位置”可对分离过程进行详细分析。澄清速度和相界面的迁移速度也可定量得到。

奶咖（牛奶咖啡）是以咖啡提取液或速溶咖啡粉为主要原料,加入乳粉、白砂糖、稳定剂及其他辅料并经过有效杀菌后制作成的一种中性含乳咖啡饮料,其在货架期内很容易产生脂肪上浮、蛋白絮凝和沉淀,严重影响产品品质。因此,需要筛选添加合适的稳定剂来保证产品的稳定性。本实验利用快速稳定性分析仪LUMiFuge®研究了乳化剂和增稠剂对牛奶咖啡体系稳定性的影响,确定了最优的稳定剂种类。

1.介绍豆乳饮料等植物基乳饮料越来越受欢迎，大家普遍认为植物基的天然成分对健康有益。豆乳可以用来制造各种各样的饮料。生豆乳本身不稳定，极易发生分散，但是，当加工过程添加一些添加剂后，可以获得具有不同物性和风味的饮品，包括添加用营养补充剂来制作特定的功能性饮品，此时，其产品的分散稳定性会发生大大的改变。。为了让研发人员可以高效分析配方及工艺的分散稳定性，故使用多样品离心加速分析的模式下根据时间空间消光图谱（核心专利STEP技术）来对8-12个样品进行高精度测试。该方法可加速和快速表各类产品的分离行为（乳化、沉淀、聚结、相分离等），并且不需要做任何前处理和稀释工作。

本文应用LUMiSizer® 分散体系分析仪，测试不同倍数重力加速度下氧化铝浆料的稳定性和界面分离速度。

化妆品、个人和家庭护理产品通常被配制成悬浮液、乳液或悬浮乳液。它们具有许多不同成分的复杂成分，以确保所需的多种产品特性。虽然消费者要求产品具有较高的稳定性，例如相分离或在发生相分离的情况下易于再分散，但该行业的营销部门要求在比在实际储存条件下进行完整的最终产品测试更短的时间内快速发布产品。对于指甲油，不同来源报告的所谓保质期等于一年或两年，没有揭示稳定性标准的必要规范。本文强调了指甲油直接加速稳定性测试的优点，以了解其物理分离行为以及添加剂对其的影响。在比实时存储所需的时间短得多的时间内，可以在不同条件下研究添加剂的影响。

均质是一种使脂肪乳浊液稳定，防止重力分离的方法。均质使脂肪球破裂成比原来小得多的脂肪球，因此它就可以减少脂肪上浮，减小脂肪成团或聚结的倾向。超高压均质作为现如今最为先进的湿法高压分散技术，为淡奶油提供了非常好的纳米均质解决方案，可以解决稳定性和分散均一的问题。

对于指甲油，不同来源报告的所谓保质期等于一年或两年，没有揭示稳定性标准的必要规范。本文强调了指甲油直接加速稳定性测试的优点，以了解其物理分离行为以及添加剂对其的影响。在比实时存储所需的时间短得多的时间内，可以在不同条件下研究添加剂的影响。

透明和半透明底漆在配制后需要保持长期稳定。透明底漆的配方可以稍微混浊不能完全不透明。通常对它们的稳定性测试需要长时间的静止观察，进行猜测和时间外推。透明底漆的物理稳定性属于必要测试项目，以确定储存货架期、储存和运输过程中的各种气候对老化的影响。本文将说明Turbiscan® 技术如何测量并评估区分肉眼无法观察的物理稳定性。

精华乳是一种富含精华成分的护肤品，作用效果和精华液差不多。精华乳质地浓稠保湿效果更好，对于肌肤的防护、修复、缓解衰老等有着较为显著的效果，其主要作用包括补水保湿、美白祛斑、抗衰老、抗氧化等。精华乳和精华液的功效基本相同，精华液和精华乳的区别是，精华乳的质地比精华液的质地更加黏稠，但不及面霜或其他膏霜类的厚重感，一般也相比膏霜类产品更受温度等其他因素的影响导致乳液分层。在长途运输过程中，产品所处的环境比较恶劣，温度高且伴随有振动等影响，稳定性受到挑战。在一般情况下，考察产品物理稳定性主要用到烘箱和培养箱进行高温3个月的加速试验，进而来观测产品是否存在明显得到分层，破乳，颗粒团聚等情况，若出现不稳定情况再来调整配方和工艺，特别是品牌方或者OEM方开发全新的配方，产品开发周期的时间更久，往往要重复多次。LUMiSizer?稳定性分析仪能在短时间的测试中对乳液产品进行不同温度稳定性考察，得到产品稳定性结果，帮助研发人员及时发现问题优化配方。

由于能够有效治疗各种疾病，生物治疗药物已经成为一个快速增长的市场，而生物制药分析需要经济有效并能高效提供稳定结果的分析仪器。要解决成本、效率和稳定性挑战，一种有效的方法是在整个产品生命周期中运用创新技术。作为生物药物开发和生产过程不可缺少的组成部分，液相色谱(LC)平台有望通过技术现代化成为制药质控体系的一部分，用于提高整个制药工艺流程的生产效率。为此，超高效液相色谱(UPLC)仪器已被应用于生物药物开发和生产的各个环节，大幅提高了分析性能、生产效率并降低了成本。随着制药公司为了加速产品上市而不断对LC系统提出更高要求，稳定性更高、停机时间更短的仪器将更具优势。ACQUITY UPLC PLUS系列专为改善UPLC技术的易操作性而设计，同时可保持与传统ACQUITY UPLC平台(如H-Class和I-Class系统)相当的分析性能。如图1所示，沃特世在现有ACQUITY UPLC系统系列产品的基础之上，对溶剂管理器和样品管理器进行了多项改进。脱气机硬件和固件的改进可以提高分离的重现性，同时最大程度延长系统正常运行时间，而采用全新设计的溶剂管理器则能够改善热敏样品的完整性。此外，进样针外表面经过专门处理，扩展了针的兼容性，使其不仅能与更多种样品瓶盖和孔板盖配合使用，还显著改善了残留性能。这些系统改进是专门设计的，目的是让ACQUITY UPLC PLUS系列保持与它们将要替代的ACQUITY UPLC系列相同的系统延迟体积和扩散特性，从而确保两个平台具有相同的分离性能。综上所述，ACQUITY UPLC PLUS系列产品极大改善了用户体验，能够最大限度延长系统正常运行时间，让分析人员安心无忧，同时确保运行已有方法时可获得与原系统相当的性能。

可在不稀释蛋白质配方的情况下检测蛋白质的稳定性；蛋白质的变性或稳定性取决于温度和时间，根据温度变性可以立即发生或有明显的延后期； VROC? 可以检测到展开或变性造成的粘度的微小增加

在皮肤病治疗中，包括乳膏制剂在内的半固体剂型仍然是局部给药的金标准。局部治疗效果高度依赖于皮肤状况、活性物质的物理化学性质和载体/配方特征，因为它们对药物释放和渗透有显著影响。除了角质层的屏障功能、病变皮肤的结构变化、活性物质的溶解度、亲脂性、分子量、浓度和物理状态（溶解或分散），了解和选择合适的载体微观结构至关重要，因为它对皮肤应用/感官特性、配方外观、产品性能、物理稳定性和患者依从性起着重要作用。乳膏被描述为多相系统，易受不稳定现象的影响。事实上，多功能辅料（如乳化剂、增稠剂、长链脂肪酸或醇类，防腐剂）之间的混合和相互作用对相关载体微观结构（液滴大小、流变特性、均匀性、稳定性、PH和多态性）产生了重要的改性。只有采用综合方法测量和控制，才能以更可持续的方式设计创新配方。本文先对稳定性测试的原理做了概述，然后结合各项测试参数对氢化可的松皮肤外用乳膏做了比较全面的评价。

在皮肤病治疗中，包括乳膏制剂在内的半固体剂型仍然是局部给药的金标准。局部治疗效果高度依赖于皮肤状况、活性物质的物理化学性质和载体/配方特征，因为它们对药物释放和渗透有显著影响。除了角质层的屏障功能、病变皮肤的结构变化、活性物质的溶解度、亲脂性、分子量、浓度和物理状态（溶解或分散），了解和选择合适的载体微观结构至关重要，因为它对皮肤应用/感官特性、配方外观、产品性能、物理稳定性和患者依从性起着重要作用。乳膏被描述为多相系统，易受不稳定现象的影响。事实上，多功能辅料（如乳化剂、增稠剂、长链脂肪酸或醇类，防腐剂）之间的混合和相互作用对相关载体微观结构（液滴大小、流变特性、均匀性、稳定性、PH和多态性）产生了重要的改性。只有采用综合方法测量和控制，才能以更可持续的方式设计创新配方。本文先对稳定性测试的原理做了概述，然后结合各项测试参数对氢化可的松皮肤外用乳膏做了比较全面的评价。