番茄红素脂质体

目的：制备番茄红素脂质体。方法：采用薄膜-超声法制备番茄红素脂质体，通过剧命运设计法优化出了番茄红素脂质体的组分及制备工艺，应用高效液相色谱法测定番茄红素的含量，用差示扫描量热法检测番茄红素脂质体各组成物质的相变过程。结果：番茄红素脂质体的最佳配方比为：番茄红素：胆固醇：磷脂=3：10：100；最佳水合介质是0.01 mol/L PBS（含0.5%五聚甘油硬脂酸酯）；最适洗膜温度为31 ℃。结论：番茄红素脂质体呈均一大单室型，有效粒径0.7 μm，最大包封率68%。

使用资生堂CAPCELL PAK C18 UG120色谱柱，对番茄红素标准品及番茄汁中番茄红素进行了分析，得到了良好的分析结果。

番茄红素是一种具有多稀结构的化合物，它广泛的存在于番茄科属植物中。现代医学研究表明：番茄红素具有很强的抗氧化性和抗致癌功能，临床上可被用于作为治疗心血管类以及其它疾病的药物。 过去从番茄中提取番茄红素大都采用有机溶剂浸取的办法。此类方法花费时间长、使用有机溶剂多且不安全，而超临界CO2流体萃取技术则可从根本上消除以上负面影响。 美国应用分离公司ASI是一家致力于超临界CO2设备研发与生产的专业性公司，其超临界CO2流体系列SFE-2，SFE-4，SFE-NP，SFE-15000psi,SFE-HLIX,2-TECH-LS2是与美国农业部合作生产的产品，具有操作简单、使用方便、坚固耐用以及较高的性能价格比等优点；可以满足实验室研究、工艺放大以及规模生产等各个方面的需求。 本文介绍了采用ASI公司SFE-NP从番茄中提取番茄红素。结果表明在680大气压，温度为80摄氏度的条件下，提取效果理想；和传统的提取方式如索氏提取相比，超临界CO2流体技术所用时间短、经济环保且提取效果佳。

由于番茄红素自身颜色的干扰，手工滴定时判断终点比较困难，本文采用电位滴定法检测番茄红素的酸价，具有操作简单，结果准确等优点。

番茄红素是植物中所含的一种天然色素。主要存在于茄科植物西红柿的成熟果实中。酸价，是对化合物（例如脂肪酸）或混合物中游离羧酸基团数量的一个计量标准。在脂肪生产的条件下，酸价可作为水解程度的指标，在其保藏的条件下，则可作为酸败的指标。由于番茄红素自身颜色的干扰，手工滴定时判断终点比较困难，本文采用电位滴定法检测番茄红素的酸价，具有操作简单，结果准确等优点。

由于番茄红素自身颜色的干扰，手工滴定时判断终点比较困难，本文采用电位滴定法检测番茄红素的酸价，具有操作简单，结果准确等优点。

两性霉素B脂质体（AmBisome®），是一种救命的抗真菌产品，2019年销售额为4.07亿美元。AmBisome®具有相当复杂的物理结构，其中两性霉素B(AmpB)与脂质双层形成稳定的离子复合物，以保持AmBisome®在体循环中的低毒性和高稳定性。重现AmBisome®精确结构的失败尝试导致体外和体内的快速药物释放和高毒性。在这项研究中，我们建立了几种分析方法来量化脂质体AmpB组分，表征脂质体的热力学特性，并确定粒径分布、AmpB聚集状态和药物释放动力学。我们应用这些方法，结合体外溶血潜能和抗真菌活性测试，对多个批次的AmBisome®和印度批准的两种仿制产品Phosome®和Amphonex®进行了表征。我们还使用了Fungizone®，一种胶束AmpB制剂，以及”泄漏”AmpB脂质体作为阴性对照。结果表明，Phosome®和Amphonex®都与AmBisome®相似，而Fungizone®和”泄漏”脂质体则在热力学特性和AmpB聚集状态方面均表现出差异，导致药物释放更快和毒性更高。由于制药行业对制造仿制AmBisome®的兴趣增加，并且缺乏表征脂质体AmpB产品的标准分析方法，因此，这里描述的方法对开发AmpB脂质体仿制药是有价值的。

番茄红素是植物中所含的一种天然色素。主要存在于茄科植物西红柿的成熟果实中。酸价，是对化合物（例如脂肪酸）或混合物中游离羧酸基团数量的一个计量标准。在脂肪生产的条件下，酸价可作为水解程度的指标，在其保藏的条件下，则可作为酸败的指标。

本实验研究了以卵磷脂和卵磷脂/胆固醇为包材，采用薄膜分散-挤压法制备阿霉素纳米脂质体的工业过程及包封方法。采用三瓶装的保存方式，在临床使用前，利用ph梯度载药法制备注射液，较好地解决了脂质体药物的存放难题。稳定性研究证明本方法制备的脂质体各种质量指标都与国外同类产品一致。所用仪器有卡式水分测定仪、液相色谱仪、ph计等。如欲了解更多该产品信息，可来电咨询 021-61610135 --------------------------------------------------------------------------- 　上海纳锘仪器有限公司 　地址：上海市莲花南路1388弄8号楼碧恒广场1503室[201108] 　电话：021-60900829，60900830，61131031,61131051 　传真：021-61131052 　E-Mail：info@nano-instru.com

本文介绍了一种利用 Agilent 1290 Infinity II 超高效液相色谱 (UHPLC) 系统和 ZORBAXRRHD Eclipse Plus PAH 色谱柱对四种类胡萝卜素（叶黄素、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素和番茄红素）进行定量分析的高效便捷的方法。

脂质体在医学和药物科学中作为药物载体扮演重要角色，尤其是癌症治疗中它们到达癌症目标细胞的自然能力。健康人类血管被紧密连接的内皮细胞压缩。这种连接阻止血液中任何大颗粒渗漏出血管。相反，肿瘤血管不包含细胞间相同等级的密封，所以小于400 nm的脂质体能够从血液进入肿瘤。阿霉素、喜树碱和道诺霉素是正在脂质体运输系统生产的抗癌药物。因此，用于癌症治疗的基础是测试这类脂质体的粒度，以便确定它们在液体中随着时间的稳定性。出于这个目的，Litesizer 500用动态光散射（DLS）测试脂质体粒度分布。而且，脂质体的粒度用一个时间、温度和缓冲液浓度关系来监控。

食用着色剂是使食品着色和改善食品色泽的物质，通常有食用合成色素和食用天然色素两大类。在食品加工过程中，为求得食品色泽艳丽或保持原有色泽，增进人们食欲并提高食用价值，往往需要添加着色剂。而工业染料是用于纺织品、皮革制品以及木制品着色的物质, 以偶氮型和蒽醌型结构为主, 长期使用会产生致敏或致癌作用。随着科学技术的不断进步，有一些不法商贩为了降低番茄酱的生产成本，提高番茄酱的卖相，非法添加一些工业染料来获得利润，置民众的健康于不顾，产生了诸如“苏丹红”、“罗丹明 B”等重大食品安全事件。为此，我国卫生部于2008 年公布的第一批《食品中可能违法添加的非食用物质和易滥用的食品添加剂名单》中已明确指出工业染料为非食用物质。

食用着色剂是使食品着色和改善食品色泽的物质，通常有食用合成色素和食用天然色素两大类。在食品加工过程中，为求得食品色泽艳丽或保持原有色泽，增进人们食欲并提高食用价值，往往需要添加着色剂。而工业染料是用于纺织品、皮革制品以及木制品着色的物质, 以偶氮型和蒽醌型结构为主, 长期使用会产生致敏或致癌作用。随着科学技术的不断进步，有一些不法商贩为了降低番茄酱的生产成本，提高番茄酱的卖相，非法添加一些工业染料来获得利润，置民众的健康于不顾，产生了诸如“苏丹红”、“罗丹明 B”等重大食品安全事件。为此，我国卫生部于2008 年公布的第一批《食品中可能违法添加的非食用物质和易滥用的食品添加剂名单》中已明确指出工业染料为非食用物质。

脂质体包封率是脂质体的关键质量属性，它指的是包封在脂质双分子层中的药物含量占总投药量的百分比，能反映出脂质体中药物包封程度的高低，以指导制备工艺的改进。脂质体包封率是评价脂质体制剂的制备工艺和质量评价的重要指标, 也是较普通制剂发挥高效、低毒特点并提高药物治疗指数、 降低药物不良反应并减小药物剂量的关键。

脂质体是用于输送药物的囊泡。它们有一个亲水的核心，周围是油性层，两者都可能含有药物。这种类型的液的形成需要具有最高再现性的最小乳液液滴。重要的是，这些脂质体在很长一段时间内是稳定的，并且该过程可以在无菌条件下完成。Kinematica的技术可以为客户提供所需的预乳液，以达到最优效果

番茄酱，为番茄的酱状浓缩制品，以成熟红番茄为原料，经破碎、打浆、去皮和籽后浓缩、罐装、杀菌制成。番茄酱中除了番茄红素外还有B族维生素、膳食纤维、矿物质、蛋白质及天然果胶等，和新鲜番茄相比较，番茄酱里的营养成分更容易被人体吸收。本实验参照《GB 5009.6-2016食品安全国家标准 食品中脂肪的测定》中的方法对番茄酱中的脂肪含量进行测定。

食用着色剂是使食品着色和改善食品色泽的物质，通常有食用合成色素和食用天然色素两大类。在食品加工过程中，为求得食品色泽艳丽或保持原有色泽，增进人们食欲并提高食用价值，往往需要添加着色剂。而工业染料是用于纺织品、皮革制品以及木制品着色的物质, 以偶氮型和蒽醌型结构为主, 长期使用会产生致敏或致癌作用。随着科学技术的不断进步，有一些不法商贩为了降低番茄酱的生产成本，提高番茄酱的卖相，非法添加一些工业染料来获得利润，置民众的健康于不顾，产生了诸如“苏丹红”、“罗丹明 B”等重大食品安全事件。为此，我国卫生部于2008 年公布的第一批《食品中可能违法添加的非食用物质和易滥用的食品添加剂名单》中已明确指出工业染料为非食用物质。

1实验目的番茄含有丰富的胡萝卜素、番茄红素，风味独特，深受人们喜爱。优良的番茄品种除了在风味、营养及产品外观方面要求达到一定标准，对其果实耐贮运性和硬度方面也有较高的要求。番茄属于典型的呼吸跃变型果实，在贮藏期间，果实的营养物质和硬度等均有所变化。番茄表皮薄，果肉质地松软，易被挤压而受到机械损伤。番茄的成熟过程中由于水解酶如多聚半乳糖醛酸酶的作用使细胞壁果胶急剧下降，进而表现出番茄硬度的下降，因此，番茄果实硬度是反映成熟度的重要指标之一。质构仪具有功能强大、检测精度高、性能稳定等特点，是高校、科研院所、食品企业、质检机构实验室等部门研究食品物性学有力的分析工具。质构仪可以准确检测食品样品随时间变化的位置和重量从而给出样品的物性特征。力的数据存数在表格里并且曲线显示。仪器使用的软件直观简单，可以对结果进行大量的分析。本实验通过上海保圣质构仪测试番茄的硬度和抗压性，为仪器的使用和各项果蔬物性特性研究做参考。

作为一种复合调味料，番茄调味酱是以浓缩番茄酱为主要原料，添加或不添加食糖、食用盐、食醋或食用冰醋酸、香辛料以及食用增稠剂等辅料经调配、杀菌和罐装而成。因富含可溶性糖、番茄红素和维生素C等多种营养成分，番茄调味酱深受消费者喜爱，且在我国的消费量呈逐年增加的趋势。番茄调味酱的色泽、滋味、质构等感官品质，其优劣直接决定了消费者对产品的喜好程度。

脂质体是用于制药和化妆品行业的磷脂制成的球形工程颗粒。脂质体的大小和表面电荷是需要测量和监测的重要特征。动态光散射 (DLS) 是最常用的用于测量亚微米脂质体大小的分析技术。单粒子光学技术 (SPOS) 用于测量大于1μm的脂质体尺寸。Entegris Nicomp? DLS 系统和 AccuSizer? SPOS 系统在世界各地的实验室中用于测量脂质体的大小和电荷（zeta 电位）

小角X射线散射(SAXS)是分析脂质体的重要工具。脂质体是一类纳米颗粒，其特征在于它们的磷脂双层壁，是少数几类纳米药物输运系统之一。SAXS是一种可用于探测纳米尺寸、形状、膜的柔韧性和活性成分与膜相互作用的有效工具。此外，SAXS提供了统计相关的结果，并且可以提供一些其他技术无法获得的关于脂质体独特的信息。

随着科学技术的不断进步，有一些不法商贩为了降低番茄酱的生产成本，提高番茄酱的卖相，非法添加一些工业染料来获得利润，置民众的健康于不顾，产生了诸如“苏丹红”、“罗丹明 B”等重大食品安全事件。为此，我国卫生部于2008 年公布的第一批《食品中可能违法添加的非食用物质和易滥用的食品添加剂名单》中已明确指出工业染料为非食用物质。

随着科学技术的不断进步，有一些不法商贩为了降低番茄酱的生产成本，提高番茄酱的卖相，非法添加一些工业染料来获得利润，置民众的健康于不顾，产生了诸如“苏丹红”、“罗丹明 B”等重大食品安全事件。为此，我国卫生部于2008 年公布的第一批《食品中可能违法添加的非食用物质和易滥用的食品添加剂名单》中已明确指出工业染料为非食用物质。

脂质体是磷脂分散在水中形成的类球状的、包封一部分水相的有单层或多层脂质双分子层的封闭囊泡。其基本组成包括磷脂和胆固醇，药物包封或镶嵌在泡囊中构成脂质体制剂。脂质体属于热力学不稳定性体系，脂质的微粒形态、分布、相转变温度、动电电位的大小、流体学性质等显著影响其物理稳定性。而脂质体的稳定性在脂质体制剂的开发中具有重要显示的意义。利用LUMiSizer稳定性分析仪，能在短时间内实现对样品稳定性的量化表征。

脂质体是磷脂分散在水中形成的类球状的、包封一部分水相的有单层或多层脂质双分子层的封闭囊泡。其基本组成包括磷脂和胆固醇，药物包封或镶嵌在泡囊中构成脂质体制剂。脂质体属于热力学不稳定性体系，脂质的微粒形态、分布、相转变温度、动电电位的大小、流体学性质等显著影响其物理稳定性。而脂质体的稳定性在脂质体制剂的开发中具有重要显示的意义。利用LUMiSizer稳定性分析仪，能在短时间内实现对样品稳定性的量化表征。

本文将研究采后短时(1、 2和4 h) 42° C高温环境对樱桃番茄果实营养物质、 味觉强度和与品质相关基因的影响。 通过核磁共振(nuclear magneticresonance, NMR)技术测定其氨基酸、 糖类、 脂类、有机酸的含量 利用高效液相色谱技术(high per-formance liquid chromatography, HPLC)测定其维生素C和番茄红素的含量 利用SA-402B味觉分析系统, 测定其味觉强度值 并分析与番茄品质相关基因的表达情况。

从营养和安全的角度来看，脂质体具有巨大的营养载体潜力。尽管脂质体具有生物相容性、生物降解性、无毒性和非免疫原性等优点，但其较差的理化稳定性严重限制了其在食品工业和制药领域的应用。稳定性差的原因：1、磷脂对酯基水解和不饱和酰基链氧化引起的磷脂化学降解的高度敏感性，这有助于脂质体膜的结构破坏；2、囊泡融合导致囊泡变大和沉淀，由于脂质降解和/或温度波动，疏水性生物活性化合物与脂质双层可能发生相分离，这也会导致嵌入的生物活性化合物泄漏；3、由于脂质降解和/或温度波动，疏水性生物活性化合物与脂质双层可能发生相分离，这也会导致嵌入的生物活性化合物泄漏。因此，如何降低脂质体对环境的敏感性并实现脂质体的有效利用仍然值得关注。与修改脂质体膜组成的繁琐方案相比，在脂质体表面进行涂层被认为是有效提高其稳定性经济且有效的方法。在众多涂层材料中，壳聚糖是形成保护性聚电解质层的最佳选择，因为其正电荷容易与带负电荷的脂质体表面相互作用。选取低（LCS）、高（HCS）分子量壳聚糖以三种梯度浓度（L：低；M：中等；H：高）包衣的脂质体（Cur-LP）进行稳定性评估。

脂质体的粒径直接影响药物的释放、生物利用度、载药量、靶向性等，在制备时应控制粒子的大小，获得较窄且均匀的粒度分布。

脂质体（liposome）是一种人工膜，是由卵磷脂和神经酰胺等制得的脂质体(空心)，具有的双分子层结构与皮肤细胞膜结构相同。脂质体具有靶向性和淋巴定向性、缓释作用、降低药物毒性以及提高稳定性等特点，使脂质体具有广泛的应用。主要应用于转基因、药物递送，还可用作将染料递送至纺织品、杀虫剂至植物、酶和营养补充剂至食物以及化妆品至皮肤的载体等，具有广阔的应用领域。本案例中主要以来自某生物医药公司的脂质体样品为例，对其分离纯化方法进行简单的介绍。

Amp B是两性霉素B的脂质体制剂，这是一种复杂的胃肠外抗真菌药物，迄今为止尚未获得美国食品及药物管理局批准的仿制药版本。对于通用Amp B脂质体产品开发，药物释放曲线的检查对于产品质量控制和与列出的参比药物的分析可比性评估非常重要。然而，目前尚无Amp B脂质体的标准化体外药物释放（IVR）试验。在本研究中，我们描述了基于USP-4流池法溶出仪的IVR试验的开发，该试验能够根据药物释放谱鉴别Amp B脂质体注射剂。IVR试验开发的目标是确定释放介质组成和试验温度，能够在24h内促进Amp B脂质体70-100%的药物释放，而不会出现Amp B沉淀或脂质体结构破坏。我们发现，在5%蔗糖、10% mM HEPES和0.01% NaN3（pH为7.4）的释放介质中添加5% w/v β -环糊精可防止Amp B沉淀并促进药物释放。IVR分析温度的增加导致药物释放速率的增加，故选择55°C作为在不引起样品沉淀的情况下促使药物释放达到溶出平台的最高温度。所开发的IVR试验用于区分Amp B脂质体和Amp B胶束产品（如Fungizone?和Fungcosome）的药物释放速率。IVR试验还能够区分与AmBisome?成分相同但通过挤出或均质工艺制备的Amp B脂质体，这两种工艺均导致可测量的脂质体粒度异质性和Amp B浓度差异。最后，使用USP-4 IVR分析比较了Amp B与印度批准的两种仿制药Amphonex?（Bharat Serum and Vaccines Ltd.）（f2为66.3）和Phosome?（Cipla Ltd.）（f2为55.4）之间的Amp B释放曲线。总之，所开发的USP-4 IVR测定法可作为仿制药Amp B脂质体制剂开发中药物释放图谱表征的有用工具。