二硫键解析

大家好，本周为大家分享一篇发表在Analytical Chemistry上的文章，Online Electrochemical Reduction of Both Inter- and Intramolecular Disulfide Bridges in Immunoglobulins1。该文章的通讯作者是来自荷兰伊拉斯姆斯大学医学院的Martijn M. Vanduijn研究员。许多蛋白质中都包含着二硫键，二硫键是指连接不同肽链或同一肽链中两个不同半胱氨酸残基的巯基组成的化学键（-S-S-）。在蛋白质分子中，二硫键起着稳定肽链空间结构的作用。二硫键数目越多，蛋白质分子对抗外界影响的能力就越大。维持二硫键的完整有利于蛋白质的液相色谱分离，但却给后端的质谱分析带来了挑战。常规的方法是在质谱分析前期对蛋白质进行变性、还原、烷基化处理，这些前处理过程可以有效的减少二硫键对后续酶切或二级碎裂（MS/MS）的干扰，但却非常繁琐耗时，除了会产生副反应以外，蛋白样品也可能在前处理过程中发生丢失。一个有效的替代方法是采用电化学还原。一个配备金属电极的流通池，仅需要施加适当电压于电极上，流通池中蛋白分子上的二硫键就可以被还原。目前，这种微型电化学反应池已实现商业化，可在线连接至质谱前端，蛋白样品经电化学还原，离子源活化，二级碎裂后可直接进行基于MS/MS谱图的序列匹配。尽管如此，电化学反应池在设计、电极材料组成、流通池的大小以及施加的电势等方面仍在不断的提高与创新。免疫球蛋白（抗体）包含有多个链间/链内二硫键。Simone Nicolardi等人曾在2014年将电化学反应器与FTICR质谱联用用于单克隆抗体的分析，从MS1谱图中可以明显地观察到单克隆抗体由于链间二硫键还原后生成的重链和轻链。然而，由于还原不完全，导致重链/轻链上的链内二硫键仅部分打开。类似的不完全还原在Kasper D. Rand组中电化学还原与氢氘交换质谱联用中也能观察到。这种不完全还原会影响蛋白中肽链的精准测量（一对二硫键引起2 Da的质量偏差），同时，关闭的二硫键也会干扰其跨度区域的二级碎裂，碎裂产物也较难通过计算软件进行预测或分析。本文介绍了一种改进的在线电化学还原方法可以实现单克隆抗体链间/链内的完全还原。装置如图1所示，蛋白样品注入系统后在1μL/min的流速下进行色谱分离，色谱柱后流出液与19 μL/min的补充液（1%甲酸，50%乙腈）在T型管中混合，随后以20 μL/min的流速经过电化学反应池（电化学反应池固有体积为19 μL），最终还原后的反应液进入质谱进行检测。值得注意的是，补充液中的50%乙腈有利于蛋白变性，而1%甲酸则为还原反应提供氢原子，促进还原反应的进行。图1. 在线电化学反应池耦联质谱装置示意图为了考察整个方法的可行性及普遍适用性，作者利用该装置对一系列的单克隆抗体进行了电化学还原和质谱检测。如图2A为贝伐珠单抗在800 mV还原电势下色谱分离的总离子流图（TIC），图2B为图2A中色谱峰所对应的一级质谱图（MS1）。从MS1可以看出有两组电荷态分布分别对应重链和轻链，说明在800 mV电势下，贝伐珠单抗链间二硫键发生了还原，由于还原发生在色谱分离之后，所以重链和轻链产生了共流出，仅在TIC图中观察到一个色谱峰。相比较柱前还原，这种色谱柱后二硫键还原会导致肽链的共流出，质荷比接近的肽链则会产生重叠的电荷分布进而干扰谱图的解析。但这种方法在分析复杂的蛋白样本具有明显有优势，可以将还原后生成的肽链与蛋白母体相关联，方便溯源。图2C则为贝伐珠单抗在不同电势下的还原情况，随着电势的逐渐增加，MS1去卷积谱图上逐渐观察到部分还原生成的重链、轻链或重轻链组合，当电势达到1000 mV时，几乎所有的链间二硫键都实现了还原。对于链内的二硫键，由于还原产生的质量改变较小（轻链包含两个二硫键，还原后质量增加4.032 Da），且存在未还原、部分还原以及完全还原肽链间的信号干扰，所以不太容易从MS1谱图确认链内二硫键的还原情况。但轻重链朝高电荷态偏移（图2D）间接说明链内二硫键在打开，肽链更加舒展，更容易质子化。图2. 在线还原系统分析贝伐珠单抗：A）贝伐珠单抗总离子流图；B）对应色谱峰的一级质谱图；C）在不同还原电势下的一级质谱图（去卷积）；D）重链在不同还原电势下电荷态的偏移。为了更加准确地评估链内二硫键的还原情况，作者模拟了不同氧化还原态的贝伐珠单抗轻链19+电荷态的同位素分布情况。如图3A，从上到下分别是模拟的完全还原（4 x SH）、部分还原（SS + 2 x SH）以及未还原（2 x SS）同位素分布。将实验测得同位素分布与模拟的同位素分布进行比对，计算每种氧化还原形式对总信号的贡献占比（图3B）。经过比对发现在1000 mV的电化学还原下是可以实现链内二硫键的完全还原的。因此，最终电化学还原设置为1000 mV。链内二硫键的完全还原可以极大的提高肽链的碎裂效率，获得更加丰富的MS/MS数据用于序列匹配。如图4所示，贝伐珠单抗以及西妥昔单抗的轻链19+电荷态被分离并碎裂。可以看到当施加1000 mV还原电势在质谱分析的前端时，轻链的二级碎片明显增加，特别是横跨链内二硫键的区域（图4，黄色阴影）。此外，在质量匹配的过程中也可以观察到二硫键处于还原状态，考虑还原氢引起的质量增加可以实现更多二级碎片的匹配。图3. A）不同氧化还原态的贝伐珠单抗轻链19+电荷态的同位素分布模拟；B）不同实验条件下的二硫键还原情况图4. MS/MS数据评估链内二硫键的还原情况总之，本文开发了一种在线电化学还原方法能够实现免疫球蛋白链间/链内二硫键的完全还原。该方法能够简化蛋白样品的前处理过程，方便后续的质谱测定。与之前的电化学反应器相比，该系统能实现链内二硫键还原的主要原因可能有以下几点：1、电化学流通池所用的表面材料，之前是全钛的设计，现在是表面镀铂。2、之前是三电极配置（工作电极，参比电极，辅助电极），而现在的设计减少至两个电极，驱动还原的电势适用于这种调整后电极配置。3、补充液的条件（50%乙腈和1%甲酸）对还原有利。此外，该电化学系统仍有需要改进的地方，例如：电化学反应池的体积过大、还原电势过高会影响质谱检测的信噪比等。该方法具有广阔的应用前景，无论是在蛋白质组学还是在结构质谱分析中。撰稿：刘蕊洁编辑：李惠琳原文：Online Electrochemical Reduction of Both Inter- and Intramolecular Disulfide Bridges in Immunoglobulins参考文献1.Vanduijn MM, Brouwer HJ, Sanz de la Torre P, Chervet JP, Luider TM. Online Electrochemical Reduction of Both Inter- and Intramolecular Disulfide Bridges in Immunoglobulins. Anal Chem. 2022, 94(7): 3120-3125. 2.Nicolardi S, Deelder AM, Palmblad M, van der Burgt YE. Structural analysis of an intact monoclonal antibody by online electrochemical reduction of disulfide bonds and Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry. Anal Chem. 2014, 86(11): 5376-5382.3.Trabjerg E, Jakobsen RU, Mysling S, Christensen S, Jørgensen TJ, Rand KD. Conformational analysis of large and highly disulfide-stabilized proteins by integrating online electrochemical reduction into an optimized H/D exchange mass spectrometry workflow. Anal Chem. 2015, 87(17): 8880-8888.

一、引言含有二硫键的环肽代表了一类具有广泛生物功能的化合物，其功能范围从毒素到重要的激素。1二硫键有助于稳定肽的二级结构和构象，这有利于提高蛋白水解稳定性和目标亲和力。2由于它们具有潜在的治疗价值，对合成含二硫键桥连的环肽的兴趣稳步增长。通过使用正交保护的半胱氨酸氨基酸，如Fmoc-(S)-Cys(Mmt)-OH和Fmoc-(S)-Cys(STmp)-OH（图1），可以制备含有二硫键的肽。Cys(Mmt)基团可以使用稀释的三氟乙酉夋(TFA)溶液选择性去保护，而Cys(STmp)基团则使用二硫苏糖醇(DTT)作为还原剂进行正交去保护。去保护后，使用N-氯琥珀酰亚胺(NCS)作为温和氧化剂，可以选择性氧化Cys巯基形成二硫键。3 在这里，我们报告了使用Liberty BlueTM微波肽合成器全自动合成良好纯度的含二硫键桥连的环肽。一个骨形态发生蛋白受体激活素样激酶3 (Alk3)的肽激动剂THR-1234，在3小时内完成合成，纯度为77%。最后，一种含有两个二硫键的锥蜗牛毒素肽（Conotoxin-SI）5在不到4小时内合成，纯度为67%。将微波能量应用于二硫键桥连肽的合成可以实现更高效的偶联，从而快速合成并达到高纯度（CarboMAXTM）。6图1. 左：Fmoc-(S)-Cys(Mmt)-OH；右：Fmoc-(S)-Cys(STmp)-OH二、实验部分HE-SPPS材料和方法：所有肽都是在CEM Liberty Blue&trade 自动微波肽合成器上合成的，使用的是Rink Amide ProTide&trade LL树脂（0.19 mmol/g替换）或Cl-MPA ProTide&trade LL树脂（0.18 mmol/g替换）。使用DMF进行后去保护洗涤，然后采用DIC/Oxyma活化方法进行偶联。肽树脂在CEM Razor® 肽裂解系统上用TFA/TIS/H2O/DODT（92.5/2.5/2.5/2.5）裂解。肽在冷乙酉迷中沉淀，粗品在分析前进行冻干。 分析：粗肽在配备了Acquity UPLC BEH C8柱（1.7 μm, 2.1 x 100 mm）的Waters Acquity UPLC系统上进行分析，该系统装有PDA检测器。UPLC系统连接到Waters 2100单四级杆MS用于结构测定。峰分析是在Waters MassLynx软件上完成的。分离是通过（i）水中的0.05% TFA和（ii）乙腈中0.05% TFA的梯度洗脱进行的。三、结果和讨论A）合成THR-123，CYFDDSSNVLCKKYRS-CO2H选择THR-123（图2）来展示含有C端酸的单一二硫键桥连肽的合成。该肽在10 µ mol规模上使用Cl-MPA ProTide&trade LL树脂（0.18 mmol/g替换）进行合成。第一个氨基酸使用CEM之前报道的氯化物加载循环自动加载。所有其他氨基酸循环使用1分钟/90º C去保护和一次2分钟/90º C与DIC/Oxyma偶联（使用Fmoc-(S)-Cys(Mmt)-OH用于C）。使用2% TFA的DCM溶液进行Cys(Mmt)的去保护。反应在室温下进行1分钟，重复五次。使用25 mM的NCS的DMF溶液实现二硫键的形成。反应在室温下进行15分钟。在Liberty Blue自动微波肽合成器上进行的THR-123的微波增强SPPS产生了77%纯度的目标肽（图3）。图2.THR-123图3. THR-123的UPLC色谱图B) 合成Conotoxin-SI，ICCNPACGPKYSC-NH2选择Conotoxin-SI（图4）来展示含有两个二硫键的环肽的合成。该肽在10 µ mol规模上使用Rink Amide ProTide&trade LL树脂（0.19 mmol/g替换）进行合成。所有氨基酸循环使用1分钟/90º C去保护和一次2分钟/90º C与DIC/Oxyma偶联（使用Fmoc-(S)-Cys(Mmt)-OH用于C；使用Fmoc-(S)-Cys(STmp)-OH用于C）。使用2% TFA的DCM溶液进行Cys(Mmt)的去保护。反应在室温下进行1分钟，重复五次。使用25 mM的NCS的DMF溶液实现二硫键的形成。反应在室温下进行15分钟。使用5% DTT + 0.1 M NMM的DMF溶液进行Cys(STmp)的去保护。反应在室温下进行5分钟，重复三次。最后，使用25 mM NCS的DMF溶液形成第二个二硫键（室温下15分钟）。在Liberty Blue自动微波肽合成器上进行的Conotoxin-SI的微波增强SPPS产生了67%纯度的目标肽（图5）。图4.Conotoxin-S图5. Conotoxin-SI的UPLC色谱图四、结论采用全自动快速合成技术，我们成功高效地完成了含二硫键桥接的环肽的合成，并且实现了较高的纯度。借助CarboMAX&trade 6化学技术，偶联效率得到了显著提升，这不仅极大缩短了合成时间，还确保了产物的高纯度。例如，一个C端带有羧酸的环状二硫键桥接肽——THR-123，在短短不到3小时的时间内就被迅速合成出来，且纯度达到了77%。相比之下，传统的室温合成方法通常需要长达20小时来合成包含两个二硫键的Conotoxin-SI。3而利用微波增强的固相肽合成技术（SPPS），在不到4小时内就制备出了纯度为67%的相应肽。引用1 Góngora-Benítez, M. Tulla-Puche, J. Albericio, F. Chem. Rev. 2014, 114 (2), 901–926.2 Adessi, C. Soto, C. Curr. Med. Chem. 2002, 9 (9), 963–978.3 Postma, T. M. Albericio, F. Org. Lett. 2013, 15 (3), 616–619.4 Sugimoto, H. LeBleu, V. S. Bosukonda, D. Keck, P. Taduri, G. Bechtel, W. Okada, H. Carlson, W. Bey, P. Rusckowski, M. Tampe, B. Tampe, D. Kanasaki, K. Zeisberg, M. Kalluri, R. Kalluri, R. Nat. Med. 2012, 18 (3), 396–404.5 Azam, L. McIntosh, J. M. Acta Pharmacol. Sin. 2009, 30 (6), 771–783.6 CEM Application Note (AP0124) - “CarboMAX - Enhanced Peptide Coupling at Elevated Temperature.”

仪器信息网讯，2009年11月7日，由中国质谱学会有机质谱专业委员会与中国分析测试协会联合举办的“2009年中国有机质谱年会”在北京成功召开，会议为期三天，出席会议人数达300人。仪器信息网作为特邀媒体也应邀参加。 　　此次质谱年会为与会代表准备了丰富的报告内容，内容涉及生命科学、医学、药学、环境科学、食品安全、毒物分析中的质谱应用研究以及质谱仪器研发的新技术、新进展等。仪器信息网将进行系列报道。 　　中科院长春应化所的刘淑莹研究员选取了含有二硫键的蛋白质和多肽为研究对象，详细研究了其测定分析的问题。二硫键是一种常见的蛋白质翻译后的修饰，文献报道的研究方法有：NMR、部分还原与烷基化、Edman降解与MS相结合(FAB、ESI-MS、MALDI-MS)，但是NMR方法需要相当多的被拆分物，部分还原与烷基化需要耗费相当长的时间，因此课题组选择Edman降解与MS相结合中的MALDI-MS方法进行研究。 中科院长春应化所的刘淑莹研究员 　　课题组利用MALDI-MS研究了胰岛素、β2-微球和溶菌酶的二硫键断裂，发现MALDI线性和反射模式下均观察到了二硫键的快速裂解，并且这些裂解碎片是在气相中产生的，而不是来源于样品制备时在液相中的分解。在上述研究的基础上，课题组建立含有二硫键蛋白/多肽的新方法——还原后巯基与特定基质加成反应。实验中发现了样品与某些基质发生了加合反应，并进一步研究了基质、pH等对加合反应的影响，确定了其反应的机理，最后用于实际样品的研究。 　　最后，刘淑莹研究员与大家相约长春，邀请大家参加明年在长春举办的第三届世界华人质谱大会。

大家好，本周为大家分享一篇发表在Analytical Chemistry上的文章，Ion Mobility-Mass Spectrometry and Collision-Induced Unfolding of Designed Bispecific Antibody Therapeutics1，文章的通讯作者是密歇根大学的Brandon副教授。　　双特异性抗体(bispecific antibodies, bsAbs)是一类重要的新兴疗法，能够同时靶向两种不同的抗原，已被开发作为对某些单克隆抗体疗效有限疾病的治疗手段。尽管bsAbs具有独特的优势，但它的结构较为复杂，需要特殊的制备工艺，“knobs-into-holes”(KiH)是其中一种可以用于制备bsAbs的技术，这种技术通过将knob链CH3结构域表面的特定氨基酸突变为较大氨基酸，将hole链上的突变为较小氨基酸，从而实现“knobs-into-holes”的配对形式，提高不同轻重链在配对时的正确配对率，产生正确的bsAbs。然而，由于抗体治疗药物分子量较大，通常比传统的小分子药物表现出更大的结构复杂性和异质性，对KiH bsAb 高级结构的完整表征对定义bsAb的结构功能关系，以及确保最终治疗的稳定性、有效性和安全性都至关重要。目前已开发的分析方法有很多，但是普遍存在样品消耗量大、数据采集和解析时间较长等缺点。近年来，非变性离子迁移质谱(ion mobility-mass spectrometry, IM-MS)和碰撞诱导去折叠(collision-induced unfolding，CIU)逐渐被证实是用于分析单克隆抗体高级结构的有效方法，能够从存在结构异质性和杂质的几微克样品中表征单抗治疗药物的高级结构。IM可以根据气相蛋白离子的电荷和旋转平均碰撞截面(collision cross sections，CCSs)在毫秒时间尺度上对蛋白进行分离。当与质谱耦合时，可以很容易地将质荷比相同但CCS不同的离子区分开来，而CIU可以使IM-MS同步提供蛋白质结构和构象稳定性信息。CIU根据二硫键、糖基化水平、结构域交换特性等信息来区分差异。　　在这篇文章中，作者描述了定量CIU在bsAbs中的首次应用，扩展了非变性IM-MS和CIU的能力，用于稳定表征KiH bsAb及其亲本knob和hole同型二聚体单抗的高级结构。　　图1 Native、未修饰的knob(蓝色)和hole(橙色)同型二聚体，以及KiH bsAb异型二聚体(绿色)的CIU实验。(A)24+电荷态(左)及其相应重复RMSD基线(右)的平均CIU指纹图谱(n=3)。所有的指纹图谱都显示了白色虚线框所示的三个主要特征。在(B) 5 V、(C) 65 V、(D) 110 V时的标准化TWCCSN2分布。在较低的激活电位下，所有抗体均具有相似的CCS，在较高的加速电位下则存在显著差异。(E)两两的RMSD分析显示，与重复的RMSD基线(虚线)相比，抗体之间的整体高级结构差异。(F)CIU50分析说明了KiH bsAb模型的稳定性如何保持在knob和hole的同型二聚体之间。　　如图1所示，bsAb的稳定性似乎与本文研究的KiH模型的两个亲本同型二聚体单克隆抗体相关。在电压为65V时，KiH bsAb的TWCCSN2分布与亲本knob同型二聚体单抗的分布相似 而在110V时，则与亲本hole同型二聚体单抗的分布相似。并且KiH bsAb的稳定性介于两种亲本同型二聚体单抗的稳定性之间。与指纹图谱中记录的第一次CIU转换相对应的是CIU50-1值，第二次的则是CIU50-2值，从3组样本的数据分析推测，CIU50-1和CIU50-2很可能代表了KiH bsAb和mAb结构中不同结构域的局部稳定性。　　图2 knob和hole的半体CIU数据。(A)16+电荷态的平均CIU指纹图谱(n=3).(B)两两RMSD分析显示，半体之间的高级结构存在显著差异。(C)CIU50分析显示，蛋白质稳定性存在显著差异。　　为了更好地展示KiH bsAb不同结构域的CIU特征，作者记录了同型二聚体单抗IM-MS光谱中16+电荷态的knob和hole半体的CIU数据。从图2A的指纹图谱可以看出，每种结构都包含4种主要的CIU特征，但是图2B的RMSD分析显示两种半体的高级结构之间存在显著差异。CIU50分析进一步表明，在观察到的两次展开过渡中，knob半体明显比hole半体更稳定。作者推测造成这种CIU主要差距的原因可能是Fab结构域的差异。　　图3 Fab和Fc片段的CIU数据。(A)13+电荷态的平均CIU指纹图谱(n=3).(B)两两RMSD分析显示，knob和hole的Fab片段之间存在显著差异。(C)CIU50分析显示，不同片段之间稳定性存在显著差异。　　为了进一步将CIU特征联系到KiH bsAb的结构域当中，作者对木瓜蛋白酶消化后产生的Fab和Fc片段进行了CIU分析。从图3A可以看出，knob和hole的Fab片段都具有3种CIU特征，但是嵌合的Fc片段则具有4种CIU特征。尽管knob和hole的Fab片段具有相似的CIU指纹图谱，但是RMSD分析显示它们之间的高级结构仍然存在较大差异，并且knob的Fab片段稳定性明显高于hole的。至于Fc片段的稳定性则远高于两种Fab片段，可能的原因是重链CH3结构域的强非共价作用以及knobs-into-holes配对的影响。　　图4 去糖基化后的knob、hole同型二聚体和KiH bsAb异型二聚体24+离子(n=3)。(A)比较对照组和去糖基化抗体的RMSD分析显示，高级结构有显著差异。CIU50-1(B)和CIU50-2(C)分析显示抗体去糖基化后表现出显著的不稳定性。(D)对照组和去糖基化抗体之间的CIU50值差异图。　　先前的研究已经证明，CIU对不同水平的单抗糖基化很敏感，其中去糖基化会导致单抗高级结构的不稳定。作者利用高分辨率非变性轨道阱质谱分辨添加PNGaseF前后同型二聚体mAb和KiH bsAb糖型的变化。实验结果显示，KiH bsAb表现出高度糖异质性，包含至少12种不同的糖型。这很可能归因于组装的KiH bsAb中每个独立的knob和hole重链上存在独特的糖基化，进一步增加了其复杂性。　　总而言之，这篇文章展示了IM-MS结合CIU用于建立KiH bsAb及其亲本同型二聚体之间高级结构联系的能力。单独的CCS不足以解决此研究中抗体之间细微的高级结构差异。相比之下，CIU指纹图谱则可以分辨和区分每一个等截面的抗体。这一解释bsAb CIU细节的能力，加上对KiH bsAb稳定性的更深入理解，有可能提供支持KiH bsAb发现和发展的关键信息。　　撰稿：梁梓欣　　编辑：李惠琳　　文章引用：Ion Mobility-Mass Spectrometry and Collision-Induced Unfolding of Designed Bispecific Antibody Therapeutics　　李惠琳课题组网址www.x-mol.com/groups/li_huilin　　参考文献　　Villafuerte-Vega, R. C., Li, H. W., Slaney, T. R., Chennamsetty, N., Chen, G., Tao, L., & Ruotolo, B. T. (2023). Ion Mobility-Mass Spectrometry and Collision-Induced Unfolding of Designed Bispecific Antibody Therapeutics. Analytical Chemistry.

退火——在冶金学中很常见——将金属或合金加热到设定温度，保持该温度，然后将金属冷却到室温，以改善材料的物理性质，有时还改善材料的化学性质。退火材料倾向于采用同质状态并容易组装成三维 (3D) 或二维 (2D) 晶体。人们可以通过原子力显微镜 (AFM)、X 射线衍射 (XRD) 或电子显微镜 (EM) 轻松地观察到这种规则堆积。退火是否对生物大分子，尤其是蛋白质表现出类似的影响，是一个迷人的科学问题。2022年2月22日，上海科技大学沈庆涛研究员团队等在PNAS发表题为Annealing synchronizes the 70S ribosome into a minimum-energy conformation的研究论文，将退火技术引入冷冻电镜解析蛋白质结构，在模拟退火中引入了一个类似的概念，以预测生物大分子的最小能量构象。通过实验验证，在自由能分析中，以快速冷却速率退火可以将 70 S核糖体同步到具有最小能量的非旋转状态。此结果不仅提供了一种简单而可靠的方法来稳定蛋白质以进行高分辨率结构分析，而且有助于理解蛋白质折叠和温度适应。与金属和有机聚合物不同，蛋白质和蛋白质复合物通常是由化学上不同的亚基以不同的几何形状结合在一起的离散实体。这种显着的结构异质性阻碍了通过 AFM 或 XRD 直接确定结构。相比之下，cryo-EM 分辨率的最新进展为在单分子水平上获得高分辨率蛋白质结构提供了绝佳机会。通过使用冷冻电镜比较退火前后的详细结构，可以获得退火影响蛋白质构象的直接实验证据。退火提高了局部分辨率研究中，选择来自大肠杆菌的载脂蛋白状态 70 S核糖体作为模型，其中 30 S亚基经历热驱动的亚基间旋转并表现出显着的结构灵活性以及明显的自由能。在 0°C 下将纯化的脱基态 70 S核糖体培养 5 分钟，然后立即将核糖体快速冷冻以进行低温 EM 分析，这可能保留了与玻璃化之前相同的构象（描绘为未退火状态）。筛选了收集到的 70 S核糖体颗粒通过 2D 和 3D 分类丢弃明显的垃圾和拆卸的核糖体。根据金标准傅里叶壳相关性，从 200,000 个随机选择的粒子中重建得到最终分辨率为 2.6 Å 的结构。由于缺乏稳定因素，例如信使 (mRNA) 和转移 RNA (tRNA)，对未退火的 70 S核糖体的局部分辨率估计表明，在 2.6 至 7.2 埃范围内的整个密度图上存在可变分辨率（图 1A )。相对于 50 S亚基，30 S亚基——尤其是它的头部结构域——没有得到很好的解析，这在其他脱辅基态核糖体中很常见。图1 退火提高了 70 S核糖体的局部分辨率为了量化不同区域的分辨率变化，通过平均选定区域内的局部分辨率值来计算局部分辨率。分析表明，50 S亚基的平均局部分辨率为 3.1 Å，而 30 S亚基的分辨率要低得多——只有 5.2 Å。此外，30 S头域的分辨率更低——平均分辨率为 6.1 Å（图 1 B ）。50 S和 30 S亚基之间的亚基间棘轮是分辨率差的主要原因；30 S的亚基内漩涡亚基是次要的，这会降低头部域的分辨率。为简单起见，使用 30 S亚基的局部分辨率作为标记来监测退火对 70 S核糖体的影响。未退火的、加热的和退火的核糖体结构变化退火使柔性区域稳定退火诱导的分辨率改善在整个 70 S核糖体中并不均匀。相对于 30 S亚基的 1.5-Å 分辨率提高，良好分辨的 50 S亚基在退火后仅提高了 0.3 Å（即从 3.1 Å 值到 2.8 Å 值）（图 1 B ） . 因此，退火对具有更大结构灵活性的低分辨率区域特别有益。为了进一步验证这一推论，我们对未退火和退火 70 S之间相同子区域的平均局部分辨率进行了综合统计分析核糖体。例如，退火将不同区域的平均局部分辨率提高到 0.1、0.6、0.8、1.2 和 2.0 Å 的水平；未退火核糖体中相应区域的局部分辨率范围为 2.5 至 3.0、3.0 至 3.5、4.0 至 4.5、5.0 至 5.5 和 5.5 至 6.0 Å（图 2 A ） 。指数曲线与数据非常吻合，表明未退火的 70 S核糖体具有更大的灵活性，对应于退火后局部分辨率的更大提高。图 2 退火稳定了 70 S核糖体的柔性区域讨论不限于金属、合金或半导体，我们通过实验证明退火还可以使 70 S核糖体同步到具有窄构象分布的最小能量状态（图 3）。核糖体/核小体的结晶具有类似退火的处理，其中研究人员通常将核糖体/核小体加热到 37 °C 和 55 °C 之间，然后将它们降低到室温 (19 °C)。对 70 S核糖体进行严格退火以进行结晶将有助于探索退火对70 S核糖体的物理和化学影响，如在冶金学中。除了 70 S核糖体，在其他生物大分子上退火，特别是那些具有动态结构的大分子，将有助于验证该方法的普遍性。图3 模型说明退火可以使核糖体同步到最小能量状态并提高局部分辨率。显示了自由能曲线（实线）和粒子分布概率（浅绿色峰）。结构灵活性虽然对蛋白质功能至关重要，但阻碍了研究人员应用结构研究在分子水平上阐明功能的能力。持续的努力——例如关键残基的突变，引入额外的二硫键，添加抗体/结合蛋白 ，或在溶液中或甘油内交联/葡萄糖梯度——对于优化样品以提高结构稳定性很有用。然而，这样的努力耗时且缺乏明确的方向，最终的结构仅限于固定状态，有时甚至会在额外的操作后发生扭曲。退火——适当加热和冷却的组合——对蛋白质没有破坏性，是一种简便而可靠的高分辨率冷冻电镜方法。有趣的是，与通过戊二醛交联的 70 S核糖体相比，退火提高了 50 S和 30 S亚基的局部分辨率。研究人员还尝试通过在低温 EM 图像处理期间对柔性区域进行局部细化来提高局部分辨率。我们对未退火和退火核糖体的灵活 30 S亚基进行了局部改进。在局部细化后，未退火核糖体的 30 S亚基的平均局部分辨率提高了 ~1 Å，达到 4.2 Å。与通过退火提高分辨率不同，局部细化本身仍然导致 30 S亚基头部域的平均分辨率不足 5.5 Å 。显然，退火和局部细化通过不同的机制提高了局部分辨率。退火可以将生物大分子驱动到最小能量状态，并且无论区域大小如何，都可以全局提高整个地图的分辨率。作为对照，局部细化在算法级别上起作用，并且仅适用于大小合理的区域。当我们对退火核糖体应用局部细化时，30 S亚基的主体和头部结构域分别提高到 2.9 和 3.9 Å。这表明退火与柔性区域的局部细化兼容，并且可以进一步优化局部分辨率以进行详细的结构分析。可以使用退火将蛋白质同步到最低能量状态，这可能有利于许多单分子方法，例如光镊和单分子荧光共振能量转移 。人们还可以使用退火来研究温度适应和蛋白质折叠，并促进分子动力学模拟中的算法开发。因此，研究人员应彻底研究退火机制并进一步优化退火条件以提高分辨率。本研究由国家重点研发计划项目2017YFA0504800（Q.-TS）、2021YFF1200403（Q.-TS）和2018YFC1406700（Q.-TS）和国家自然科学基金项目31870743（Q. .-TS）等支持。论文链接：https://www.pnas.org/content/119/8/e2111231119#sec-6

在当今环境保护与工业安全备受关注的背景下，硫化氢（H2S）的有效检测与监控显得尤为重要。作为该领域的佼佼者，英国Alphasense公司凭借其良好的技术实力和创新精神，为市场提供了一系列高效、可靠的硫化氢检测方案。英肖仪器将从原理入手，深入剖析其核心技术，并探讨这些方案在多个领域的广泛应用。英国Alphasense硫化氢检测方案深度解析：从核心技术到广泛应用原理探秘：科技引领，准确检测电化学传感器技术：英国Alphasense硫化氢检测方案的核心之一是电化学传感器。该技术利用化学反应将硫化氢气体转化为电信号，实现准确测量。其内部构造精密，包括工作电极、对电极和参比电极。当硫化氢气体接触到传感器表面时，与工作电极上的催化剂发生反应，产生与硫化氢浓度成正比的电流。电化学传感器以其响应速度快、灵敏度高的特点，在硫化氢检测领域占据重要地位。电化学红外吸收传感器技术：除了电化学传感器外，英国Alphasense还采用了先进的电化学红外吸收传感器技术。该技术利用硫化氢对特定红外波长的吸收特性进行检测。传感器内部集成了红外光源、红外检测器和气体室。红外光在通过气体室时被硫化氢吸收部分能量，剩余光被检测器接收并转化为电信号。通过计算入射光与出射光的强度差异，可精确测定硫化氢浓度。电化学红外吸收传感器具有更高的稳定性和抗干扰能力，适用于复杂环境下的高精度检测。应用场景：全面覆盖，准确守护石油化工行业：在石油化工领域，硫化氢是油气勘探、开采、运输和加工过程中常见的有害气体。英国Alphasense传感器及配套报警仪被广泛应用于钻井平台、油气管道、炼油厂等关键位置，实时监测硫化氢浓度，有效预防泄漏和爆炸事故的发生。污水处理与环保： 英国Alphasense硫化氢检测方案深度解析：从核心技术到广泛应用在污水处理厂、垃圾填埋场等环保设施中，硫化氢的排放对环境质量构成威胁。英国Alphasense检测方案助力环保部门和企业实时监控硫化氢排放情况，确保环境质量达标，保护生态环境。农业与畜牧业：在沼气生产、畜禽养殖等农业领域，硫化氢也可能对生产环境和动物健康造成不利影响。英国Alphasense传感器能够及时发现并处理硫化氢超标问题，保障生产安全和动物福利。科研与教育：英国Alphasense硫化氢检测方案深度解析：从核心技术到广泛应用在化学实验室、大学科研机构等场所，英国Alphasense硫化氢检测方案为学生和科研人员提供了一个安全、可靠的工作环境。它确保了教学和科研活动的顺利进行，促进了科学研究的深入发展。电化学硫化氢气体传感器H2S-D4详解主要参数：英国Alphasense硫化氢检测方案深度解析：从核心技术到广泛应用测量范围：100ppm灵敏度：110~170nA/ppm响应时间：线性范围：0~20ppm，全量程线性度误差+/-6ppm过载：200ppm分辨率：工作湿度：15~90%RH负载电阻：10~47Ω主要特点：无过滤网设计：简化了维护流程，降低了使用成本。长寿命：传感器使用寿命长达2年，减少了更换频率和停机时间。英国Alphasense硫化氢检测方案以其科学准确的检测技术、高效稳定的工作性能和广泛覆盖的应用场景，在环境保护、工业安全等多个领域发挥着重要作用。它不仅是守护环境安全、保障工业生产和人员健康的重要工具，更是推动行业技术进步和创新发展的重要力量。更多英国Alphasense硫化氢检测方案深度解析：从核心技术到广泛应用英国Alphasense传感器、英国Alphasense阿尔法传感器、氯化氢传感器HCL-A1、光离子传感器、PID传感器、VOC传感器请致电英肖仪器仪表（上海）有限公司1⃣ ️ 7⃣ ️ 3⃣ ️ 1⃣ ️ 7⃣ ️ 6⃣ ️ 0⃣ ️ 8⃣ ️ 3⃣ ️ 7⃣ ️ 6⃣ ️ 获取进口传感器详细资料。

热脱附解吸仪是分析空气中挥发性有机物的重要前处理设备，其中二级解吸时的解吸速度和效率直接决定仪器的性能。图1 AutoTD系列自动热脱附解吸仪我公司使用了“热气流瞬时解吸技术”，在传统加热丝加热的基础上，使用了高温热气流辅助加热，在二级解吸开始的瞬间，高温热气流打开，冷阱中填料的温度瞬间达到设定值，消除了热量传递带来的影响，冷阱升温速度趋近于无穷大，样品解吸速度快，峰形好，残留少。图2 “热气流瞬时解吸技术”示意图

近年来有机质谱分析广泛应用于食品安全、环境保护、化学化工、制药、生命科学、材料科学等各个领域，成为一种非常重要的定性定量分析方法。质谱的定性分析是基于对质谱谱图的解析实现的，但由于有机化合物种类繁多，繁杂的裂解规律不容易记忆，又缺乏解析的思路和方法，很多质谱分析人员在拿到谱图后常感觉到无从下手。 　　为适应广大分析工作者的工作需求，2009年信立方质谱培训中心与仪器信息网合作，在北京举办期了第一期谱图解析培训班，广受学员好评，但由于名额有限，许多分析人员错过此次培训机会。为了继续满足广大质谱分析工作者的培训需求和热情，培训中心定于2009年11月30日-12月4日在北京举办第二期有机质谱谱图解析专题技术培训班，欢迎有志于提高谱图解析水平人员报名并尽早确认。 【适用对象】使用有机质谱联用仪进行常规检测、科研或研发的技术人员 【培训目标】系统掌握有机质谱谱图解析的基本方法，了解有机化合物的裂解反应类型和基本裂解规律，结合实例讲解谱图解析的基本思路和方法，为有机质谱的定性分析打下良好基础。 【主讲专家】 王光辉（中国科学院化学研究所质谱中心研究员，中国最早从事质谱研究的专家之一） 苏焕华（北京石油化工科学研究院高级工程师，组织过多种质谱应用技术培训） 【课程内容】 一、谱图解析基础知识 1、原子中电子的排布 2、奇电子离子与偶电子离子 3、氮规则 4、环加双键值 5、同位素峰 6、分子离子的识别7、单分子反应 二、离子的丰度 1、质荷比与离子丰度包含的结构信息 2、影响碎片离子丰度的基本因素 (a) 产物的稳定性 (b) 空间因素 (c) 键的不稳定性 三、离子碎裂的基本类型 1 、电荷及游离基定域的概念 2 、σ 断裂，简单的键断裂 3 、α 断裂，游离基诱导键断裂 4、 i 断裂，电荷中心诱导键断裂 5、 α 断裂与 i 断裂的竞争 6、 环的开裂 7、 重排反应 (a) 游离基诱导的重排 (b) 电荷诱导的重排 8 、置换反应 (rd) 9 、消除反应 (re) 四、常见有机化合物的质谱特征 1、碳氢化合物 2、醇、酮、醛、酸、酯、醚 3、胺类 4、酰胺类 5、腈 五、由质谱图推测分子结构 基本方法、思路及实例练习 六、NIST谱图库简介 注：学员可自带原始数据采集文件，讲师可采用学员的文件作为案例进行分析 【课程特色】 讲师均为长期从事质谱分析研究的高职人员，具有丰富的理论知识和实践经验 内容以应用技术为主，并有基础知识讲解理论、实践与应用全面结合 独有的有机质谱应用技术水平测试题，可清楚的对比学习前后的技术水平 学员可带问题参加学习班，在学习班和专家即时讨论交流，解决实际问题 学员专享网上社区，学员可互动交流，免费下载资料，参加讲师的网上答疑活动。 培训结束后所有学员均送仪器信息网VIP积分2000分，用以下载资料或换取礼品。 　　信立方质谱培训中心致力于有机质谱培训，每年均开设气质联用、液质联用、谱图解析等不同类型和层次的质谱培训班。更多培训信息请参阅信立方质谱培训中心在仪器信息网的专栏http://training.instrument.com.cn 　　另：信立方质谱培训中心将于11月25日在北京召开的BCEIA展会上举办GC-MS、LC-MS、MALDI-TOF-MS采购讲座，邀请王光辉、盛龙生、苏焕华等资深专家讲解有机质谱采购中的必备知识及注意事项，有相关采购需求的用户可来电咨询报名办法。 信立方质谱培训中心： 电话：010-51299927-101 13269178446 传真：010-51413697 Email：training@instrument.com.cn 联系人：张老师

7月9日，中科院条财局组织专家对物理所承担的中科院科研装备研制项目“能量/动量二维解析的高分辨电子能量损失谱仪” 进行了现场验收。专家组听取了项目组的工作报告、财务报告和测试报告，检查设备的现场运行情况，审核相关文件档案。经讨论认为承担单位完成了实施方案规定的研制任务，实现了研制目标，一致同意通过验收。　　能量/动量二维解析的高分辨电子能量损失谱仪由真空系统、六维样品低温操纵台，单色化电子束源、半球形电子能量分析器等几个部分组成，同时集成了角分辨光电子谱仪的功能。对电子能量损失谱在能量、动量的二维成像测量是世界上第一次实现，具有很强的技术创新特点。　　该谱仪具备高分辨率，高效率及高采样密度的优势，是测量电子带边结构、声子和表面等离激元及其各向异性特征，以及探索表面低维体系中新原理、新性质的不可替代的重要方法，是研究材料表面电子与晶格相互作用、低维纳米结构表面等离激元衰减特性等的强大工具，用于新材料表面宏观量子现象、新奇物性机理等的探索，有望导致新物理现象与新原理的发现，推动人工设计构造低维纳米功能材料相关的基础研究。同时，该仪器的研制成功对于增强我国先进科学仪器设备的自主创新能力具有重大意义。验收会议现场验收现场考察及技术测试

合成生物学正在引领第三次生物技术革新，其作为底层技术将驱动多个领域的创新发展，包括医药、食品、农业、材料、环境甚至信息存储等。合成生物学是生物学工程化高度交叉的前沿学科研究域，包含几个不同的研究层次：认识生命、改造生命和创造生命；要想实现其终极目标，还需要在生命本质探索及相关技术的不断创新与应用上持续深入。我们将紧跟合成生物学领域的前沿研究进展，为大家系列解读该领域的最新科研成果。本期分享植物酶功能研究新方法，酶功能的深入认识将为下一步异源设计细胞工厂提供重要依据。研究成果来自中国科学院深圳先进技术研究院合成基因组学研究中心的赵乔研究员课题组在 Molecular Plant 上发表的题为“Glycosides-specific metabolomics combined with precursor isotopic labeling for characterizating plant glycosyltransferases”的研究论文[1]，为大家介绍一种特异针对糖基化合物的代谢组（glycosides-specific metabolomics，GSM）和同位素标记前体化合物示踪（precursor isotopic labeling，PIL）相结合的方法，可以高效、准确鉴定糖基转移酶（glycosyltransferases，GTs）在植物体内的产物，解析 GTs 在特定代谢通路中的作用。该方法极大缩小了目标化合物的范围，在糖基化合物定性、方法可靠性方面较传统生化手段或非靶向方法有较大提升，为植物糖基转移酶的功能解析提供了新手段。专家解读核心信息赵乔研究员中国科学院深圳先进技术研究院合成所合成基因组学研究中心主任。于美国俄亥俄州立大学植物系 Iris Meier 实验室取得博士学位后，在美国 Noble Foundation 美国科学院院士 Richard Dixon 实验室从事博士后研究。主要研究领域是植物天然产物的合成以及调控机制。已在该领域取得了一系列重要的成果，共发表 SCI 论文 30 余篇，累计他引 1500 次，其中第一或通讯作者的文章发表在包括 Molecular Plant、PNAS、Plant Cell 以及 Trends in Plant Science 等国际专业期刊上。“植物的次生代谢物种类繁多且修饰丰富，其中糖基化修饰在提供结构基础的同时也为其多样化的生物学功能发挥了重要作用。为了有效鉴定糖基化过程，需要使用高分辨质谱进行非靶向的特异性代谢组学研究，同时结合同位素标记来跟踪不同糖苷代谢物在突变体中的示踪结果以分析 UGTs 的功能，进而全面表征植物糖基化修饰的次级代谢物，为拓展天然化合物的高效生物合成提供依据。”酶功能研究及植物次级代谢产物鉴定的挑战植物中含有丰富的次级代谢产物，种类超过 40 万种。糖基化是一种常见的修饰方式，赋予化合物复杂且多样的结构，形成种类繁多的糖基化产物。糖基化修饰可以改变相应苷元的催化活性、溶解性、稳定性及其在细胞中的定位，在调节激素的稳态平衡，外源有害物质解毒，抵御生物和非生物胁迫中都发挥着重要的作用。同时，糖基化修饰可以改变天然产物的药理活性和生物利用率等性质，这些糖苷类化合物是天然药物的重要来源。植物 UGTs（UDP 糖基转移酶）以多基因家族的形式存在，它们能够利用不同的糖基供体，糖基化多种多样的植物小分子化合物。目前的研究多数集中在生化功能的确定上，UGTs 具有底物杂泛性和催化杂泛性，同一个 UGT 在体外可以催化结构不同的底物，且不同的 UGTs 可以识别同一种的底物。此外，由于植物体内的底物可得性和特殊且复杂多变的细胞环境，这些通过生化方法对 UGTs 活性、生理功能等的研究结果往往不能反映 UGTs 在植物体内的真实功能。GSM-PIL 方法实现对植物糖基化修饰次级代谢物的高效、准确鉴定非靶向特异性代谢组学（GSM）：基于内源碰撞诱导解离（ISCID）的中性质量丢失模式建立非靶向特异性代谢组学方法，以对糖基化修饰的次级代谢物进行针对性分析。该 GSM 方法可将受到 UDP 糖基转移酶（以 UGT72Es 为例）影响的代谢物范围从 1000 种缩小至 100 个。同位素标记前体化合物示踪（PIL，代谢流）：使用同位素标记的苯丙氨酸前体对 UGT72E 在特定的苯丙氨酸代谢通路中的作用进行示踪分析，可进一步将目标产物范围缩小到 22 个。图 1. GSM-PIL 方法解析 UGT72Es 在植物体内的功能GSM-PIL 方法的适用性及可靠性通过 GSM-PIL 方法，不但可以鉴定到已发表的两种木质素单体糖基化产物，还发现 UGT72E 家族参与植物苯丙烷通路中其他 15 种化合物的糖基修饰作用。进一步通过 UGT72Es 的体外酶活分析，植物内源基因过表达以及遗传互补等实验证实 UGT72Es 对这些化合物的糖基化作用，验证了 GSM-PIL 方法的可靠性。同时，该研究还发现了 UGT72Es 在植物体内对香豆素的糖基化作用，进而在植物碱性缺铁胁迫环境下发挥重要作用。最后，通过 UGT78D2 的功能解析，展示了 GSM-PIL 方法的普遍适用性。高分辨质谱结合数据高效提取软件协助 GSM-PIL 方法建立为了确保糖基化修饰的次级代谢物以及同位素示踪化合物的的高效检测，本研究采用安捷伦 6546 QTOF LCMS 系统进行数据采集；进一步结合 MassHunter、Profinder 数据处理软件对代谢组和同位素示踪数据进行有效提取和解析。图 2. 基于高分辨质谱的 GSM-PIL 方法建立 结 语 综上，基于液相-高分辨质谱的 GSM-PIL 方法可以高效解析 UGTs 在植物体内的功能。相对于传统一对一“钓鱼”式地探索 UGTs 功能，GSM-PIL 方法可以“捕鱼”式地一网打尽 UGTs 的产物，全面鉴定未知的底物或糖基化产物，解析 UGTs 在植物中未知的生理功能，揭示了植物中的糖基化网络比我们想象中更复杂。同时该方法可用于探索其他代谢途径，帮助人们进一步了解、进而利用植物合成途径，为拓展天然化合物的高效生物合成提供依据。参考文献：[1] Jie Wu, Wentao Zhu, Xiaotong Shan, Jinyue Liu, Lingling Zhao and Qiao Zhao. Glycosides-specific metabolomics combined with precursor isotopic labeling for characterizating plant glycosyltransferases. Molecular Plant 15, 1517-1532.

ATDS-3430型二次（冷阱）热解吸仪新品上市一、仪器简介ATDS-3430型热解吸仪是北京北分三谱仪器有限责任公司自主研制推出直接面向国内外广大用户的换代产品。该仪器适用于对化工建筑材料、食品、大气及室内环境中沸点在350℃以下各种气体的定性、定量检测,可与任何国内、国外气相色谱仪、气质联用仪相连，其自动化程度、重复性和灵敏度等指标完全能够满足目前国家新颁布的有关环境检测的标准，并且在结构上具有自身独特的功能优势及令人满意的性能与价格比。全自动化设计、触摸大屏显示、操作更为方便。 二、仪器特点和主要功能1、 采用半导体制冷，节约使用成本，电子制冷和二阶热脱附流程以保证得到窄的色谱峰形；2、样品传输管线全部采用进口高惰性脱活管路，无残留，无交叉污染，保证样品进样的重复性和准确性；3、 微机程序控制，主要功能有： ⑴ 方法参数设置、实时动画显示工作状态、运行时间； ⑵ 解吸区、进样阀、样品传输管和二次解吸区，四路均单独加热控温； ⑶ 设定好分析程序，按下运行键自动完成样品分析； ⑷ 可以根据用户需求配置为常温二次解吸仪或低温二次解吸仪； ⑸ 可同步启动GC、色谱数据处理工作站，也可用外来程序启动本装置；4、本机自带标样模拟采样的功能，可以更方便的通过热解吸仪制作工作曲线；5、采用高温六通阀，最高使用温度可达240℃；6、通过时间编程，自动实现解吸、吹扫吸附、再解吸、进样、反吹清洗等功能；7、采用电子制冷和二阶热脱附流程以保证得到窄的色谱峰形；8、样品传输管和进样阀有自动反吹功能，避免了不同样品的交叉污染；9、为了配套进口气相色谱仪使用起来更方便精确，本仪器还配有针对各种进口仪器的专用接口，连接方便；10、六通阀与传输管线的连接点处于加热保温箱内，无传输冷点，保证了样品的完整性；11、进样针头更换方便，可连接国内外所有型号的GC进样口；12、一体化设计，整机结构紧凑；微电脑控制，全中文7寸液晶显示，操作简单、方便。13、二次解析升温速率＞3000℃/min，峰宽＜3s 三、仪器主要技术参数1、解吸1温度控制范围：室温—450℃，以增量1℃任设；2、阀进样系统温度控制范围：室温—2600℃，以增量1℃任设；3、样品传送管线温度控制范围：室温—260℃，以增量1℃任设，采用24V低压供电；4、解吸2温度控制范围：室温—450℃，以增量1℃任设；升温速率〉3000℃/min；5、冷阱温度控制范围：-35℃—室温，以增量1℃任设，采用最先进的电子制冷装置；6、温度控制精度：、RSD：≤2.5%（0.05μg甲醇中苯）；11、富集时间：0～60min；12、进样时间：0～60min； 13、样品位：1位；14、采样管规格：直径≤6.5mm，长度≥150mm；15、进样方式：六通阀电机驱动；16、仪器尺寸：长×宽×高=380mm×220mm×410mm3；17、仪器重量：约15kg；18、功率：500W 四、仪器应用范围：1、《HJ/644-2013环境空气 挥发性有机物的测定 吸附管采样-热脱附气相色谱-质谱法》；2、《HJ/T400-2007车内挥发性有机物和醛酮类物质采样测定方法》；3、《GB/T18883-2002室内空气质量标准》；4、《HJ/583-2010环境空气苯系物的测定固体吸附/热脱附-气相色谱》；5、《GB/50325-2010民用建筑工程室内环境污染控制规范》等。6、《HJ734-2014固定污染源废弃 挥发性有机物的测定 固相吸附/热脱附-气相色谱》等。　　北京北分三谱仪器有限责任公司是一家集研发、生产、销售和服务于一体的专业分析仪器生产厂家。主要生产:气相色谱仪、顶空进样器、热解析仪、解析管老化仪、电子皂膜流量计、氢气发生器、空气发生器、氮气发生器等产品。公司拥有一批长期从事色谱仪开发及分析应用、维修经验丰富的工程师，在色谱类仪器的维护、维修、和调试等方面的技术力量雄厚。近年来，我们已为国内著名高等院校、科研单位、生产企业及检验检测机构提供了大量先进的分析仪器和设备及完整的系统解决方案。正是因为高品质的产品、专业的应用及完善的售前售后服务，我们赢得了广大用户的支持与信赖，具有良好的声誉。 北京北分三谱仪器有限责任公司技术部 创新点：ATDS-3430型热解吸仪是北京北分三谱仪器有限责任公司自主研制推出直接面向国内外广大用户的换代产品。该仪器适用于对化工建筑材料、食品、大气及室内环境中沸点在350℃以下各种气体的定性、定量检测,可与任何国内、国外气相色谱仪、气质联用仪相连，其自动化程度、重复性和灵敏度等指标完全能够满足目前国家新颁布的有关环境检测的标准，并且在结构上具有自身独特的功能优势及令人满意的性能与价格比。全自动化设计、触摸大屏显示、操作更为方便。 北分三谱二次（冷阱）热解吸仪

近十年来，肠道微生物组已成为生命科学研究领域的热点，但目前大部分研究都集中在使用二代测序技术进行物种和功能的解析，宏基因组的拼接质量不高并且很难实现菌株水平的功能差异分析。有鉴于此，中科院微生物研究所王军课题组和动物研究所宋默识课题组合作，建立了ONT三代测序和Illumina二代测序数据混合组装和后续分析流程。在mock community上的验证表明，三代和二代测序数据的混合组装从完整度、准确程度以及编码密度方面均比单纯二代或者三代测序组装更有优势。图1本研究的技术路线（a）,利用三代测序进行SV的深度解析，以及横断面/时间序列中SV的组成、动态分析，最终进行SV对代谢功能的影响判定。(b)混合组装能够有效提高N50，并组装出大量的基因组（c），其中发现更多的insertion、deletion和inversion。图2肠道微生物中与SVs相关的功能研究结果。(a,b,c) SV影响基因富集结果 (d-i) SV影响单菌种内不同菌株与代谢产物以及血糖的关联。图3肠道菌群汇中与病毒和CRISPR相关的研究结果该研究基于三代ONT序列，提高了宏基因组装的质量、SV的发现能力，发现了大量包括插入突变和基因倒位在内的结构变异对于菌株水平上基因功能的影响，以及噬菌体、CRISPR-spacer等系统的深度挖掘。这项研究是课题组利用三代Nanopore测序技术解析肠道病毒组（Cao et al., Medicine in Microecology, 2020,4:100012 Cao et al. Gut Microbes, 2021, 13），近期发表的真菌组分析方法（Lu et al, Molecular Ecology, doi:10.1111/mec.16534）和靶向RNA检测病原微生物（Zhao et al., Advanced Science, 2021, 8, 2102593）之后，在利用三代Nanopore测序技术探索肠道微生物研究领域的新进展。这一发现，对未来更精细的精准医学领域的发展提供了理论启发。中国科学院微生物研究所王军研究员、中科院动物研究所宋默识研究员为本文的共同通讯作者。中国微生物研究所助理研究员陈亮、赵娜、博士生曹佳宝、硕士研究生刘小林、助理研究员徐嘉悦为该论文的共同第一作者。该研究得到了国家重点研发计划项目、国家自然科学基金项目、中国科学院战略性先导科技专项、北京市自然科学基金项目等多项资金的资助。文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-30857-9

关键词：生物制药、实用分析方法、深度分享 上海中科新生命（中国科学院上海生命科学研究所蛋白质组研究分析中心）赛默飞世尔科技中国有限公司联 合 主 办 近年，生物药发展迅速，针对目前国内生物药企业在蛋白类药物分析经验不足的情况，上海中科新生命与赛默飞联合主办“符合CFDA申报要求的生物药物特性分析与结构确证”系列技术研讨班。研讨班将在北京、武汉、深圳三地展开。作为国内最早开展生物药物分析服务的第三方平台之一，上海中科新生命（简称APT）已经积累了十余年蛋白质专业分析经验，并已为国内超过300家生物制药企业提供分析服务。积累了极为丰富的分析和申报经验。中科新生命将在本次研讨班中分享其多年积累的实用分析方法和宝贵经验。作为全球最大科学服务领域领导者之一，赛默飞提供的Orbitrap质谱系列产品，已经成为蛋白质分析领域中最普遍使用的一类超高分辨质谱。每年，全球各地区应用科学家，开发出大量基于Orbitrap的生物制药分析应用方法，成为蛋白药物分析的宝藏。赛默飞将在本次研讨班中分享高分辨质谱在蛋白质药物分析中的最新应用案例。 本次研讨班，在国内生物制药领域，开创了国际质谱产品领导企业与国内分析服务方的深度合作模式，不但体现了相互间技术实力的认同，更是为了将双方多年在生物制药领域深厚的应用实践经验相乘后，与国内制药企业分享。相信通过双方多年来的实战经验讲授，可以帮助国内企业更加顺利地掌握、越过蛋白质药物分析难点。 会议地点： 会议主要内容：1、生物药结构表征综合解决方案 (抗体、重组蛋白、多肽、疫苗等药物)2、蛋白药物质谱分析难点及应对方法 (二硫键、天冬氨酸异构、O-糖基化、溶出物、ADC位点)3、翻译后修饰分析4、HCP相关分析 (抗体专属性验证、基于2D LC-MS/MS的HCP定性与定量分析)5、PEG位点确证和杂质分析 (PEG理论位点确证、PEG修饰异构体比例与修饰位点分析)6、多肽类药物结构确证难点 (环肽、非标氨基酸、二硫键)7、组学技术在蛋白药物开发中的应用 (未知抗体序列鉴定)8、蛋白质和代谢组学在药理学与生产工艺研究中的应用 (药理作用与机制解析、杂质鉴定与定量、细胞发酵监控) 讲师简介：阮宏强：APT技术服务部负责人毕业于浙江大学，中国科学院蛋白质组学分析研究中心研究员，从事蛋白质组学及蛋白质化学研究十多年，积累了丰富的仪器分析检测和复杂项目研究的实战经验。擅长质谱分析技术、高效液相分析技术、电泳技术等蛋白质组学及生物药物分析常用技术。参与编写《蛋白质电泳技术指南》、《蛋白质化学与蛋白质组学》等专业书籍。孙晓斌：APT技术支持毕业于上海大学分子生物学系，多年来主要从事蛋白质表征及蛋白质质量控制方面的研发工作。擅长蛋白质及多肽的质谱/色谱相关分离和分析方法的建立和优化。对于PEG修饰蛋白类药物具有丰富的表征及理化分析经验。严峻：APT技术支持中国药科大学博士，从事蛋白质结构表征、蛋白质组学、代谢组学的售前支持工作，负责质谱技术的应用推广与实验方案设计。对质谱技术在蛋白质结构表征、药物生产质量控制、生理与病理研究、临床诊断研究等领域的应用有着丰富的认识与研究经验。贾伟：赛默飞质谱部生物制药应用开发经理10余年大分子液质分析经验。中国科学院生物物理所、北京蛋白质组研究中心联合培养博士。在MCP、AC等学术期刊以第一作者发表研究论文；曾担任国家自然科学基金青年基金课题负责人，并曾参与863、973、国家自然科学基金重点等项目工作。 报名方式：请将报名回执(见后)发送至:林江 marketing@sibs.ac.cn 贾伟 jerry.jia@thermofisher.com 报名费用：北京、武汉6月10日前，深圳6月30日前，报名并付费为800元/人，同一公司2人及以上参加600元/人。现场报名付费：1000元/人。报名费含午餐；交通费自理，若需住宿请自行安排。现场领取参会发票。 支付账户信息：帐 号：033908-00040007818上海中科新生命生物科技有限公司农行漕河泾开发区支行营业部*注意事项：请务必在汇款时注明“2016研讨班”，方便信息核对。

最近数十年以来肿瘤的免疫治疗相关研究取得了革命性的突破，特别是基于PD-1、CTLA-4等类似的免疫检查点抑制剂的治疗方案表现尤为突出。但是即便如此，肿瘤的免疫治疗领域仍然面临巨大的挑战，比如治疗效果的不确定性、患者反应的不可预估性、免疫治疗耐药抵抗及检测生物标志物缺乏等都制约了对肿瘤患者的精准有效治疗。Balkwill F R, Capasso M, Hagemann T. The tumor microenvironment at a glance.当前大量的临床案例和科学研究表明肿瘤免疫微环境的深度解析将是破除肿瘤免疫治疗障碍的关键所在。肿瘤免疫微环境在肿瘤发生、侵袭、转移及治疗耐受过程中占据重要位置，细化免疫微环境的细胞免疫分型，切实有效的分子分型定量研究是指导肿瘤精准治疗的基础，也是在精准医学时代背景下亟需解决的难题。独特的PhenopticsTM多光谱组织微环境景观分析方案融合了Opal多色荧光样品标记、Vectra多光谱成像和inForm智能组织定量分析技术，可以实现传统分析方案难以解决的技术难题，从而更好的实现对于肿瘤患者的精准诊断和治疗。2019年6月26日，Nature杂志在线发表了巴黎大学Jér?me Galon教授研究组题为Immune evasion before tumor invasion in early lung squamous carcinogenesis的研究论文，该文利用了PhenopticsTM组织微环境分析方案对于肺癌病人样本的肿瘤免疫细胞进行了深度的分型分析，阐述了肺鳞状细胞癌发生过程在侵袭前病变组织和肿瘤微环境的细胞分型改变以及相关免疫细胞空间分布定位的差异性变化，从而揭示肿瘤免疫微环境的重塑有利于对肿瘤的发生发展进行调控和精准治疗，为提高肿瘤免疫治疗的有效率提供了新的技术思路和方法。Nature. 2019 Jun 26. doi: 10.1038/s41586-019-1330-0该研究工作的领导者Jér?me Galon教授利用PhenopticsTM组织微环境分析方案进行肿瘤免疫治疗研究和新的免疫治疗组合策略方案开发。附图来自Jér?me Galon教授基于Opal多色荧光标记技术获取的肿瘤组织免疫微环境描绘图片，为肿瘤免疫诊断和精准治疗提供重要的参考依据。来源：https://www.epo.org/learning-events/european-inventor/finalists/2019/galon.html全新的PhenopticsTM组织微环境分析方案可以实现在组织切片样本上实现多达9色的靶点抗原荧光标记和检测，并且进行多种类型细胞的分型定量研究深度挖掘组织微环境所蕴含的生物学信息，从而为肿瘤的免疫学研究和精准治疗提供可靠依据。Phenoptics™ 组织微环境分析方案—Opal 9色荧光标记示例图关于珀金埃尔默：珀金埃尔默致力于为创建更健康的世界而持续创新。我们为诊断、生命科学、食品及应用市场推出独特的解决方案，助力科学家、研究人员和临床医生解决最棘手的科学和医疗难题。凭借深厚的市场了解和技术专长，我们助力客户更早地获得更准确的洞见。在全球，我们拥有12500名专业技术人员，服务于150多个国家，时刻专注于帮助客户打造更健康的家庭，改善人类生活质量。2018年，珀金埃尔默年营收达到约28亿美元，为标准普尔500指数中的一员，纽交所上市代号1-877-PKI-NYSE。了解更多有关珀金埃尔默的信息，请访问www.perkinelmer.com.cn

激活您云端的超高分辨质谱分析服务及培训 “蛋白质药物质谱分析培训班”由北京亦庄生物医药园公共技术服务平台主办，赛默飞世尔科技有限公司协办。北京亦庄生物医药园公共技术服务平台基于赛默飞 Q Exactive Orbitrap的超高分辨质谱平台将于2014年8月正式投入运营，该平台将为北京乃至全国生物制药企业提供蛋白质药物质谱分析服务。为使超高分辨质谱平台的服务更具效率，平台将推出“云质谱”模式，并且于2014年8月-11月举办“蛋白质药物质谱分析培训班”，为质谱使用者提供理论知识学习和上机实践的机会。 目前国内的质谱分析服务普遍模式是：客户提供原始样品，服务方给出最终报告。亦庄生物医药园超高分辨质谱平台不但提供此类服务，更进一步推出了“云质谱”模式。“云质谱”服务形式为：用户提供处理后样品，服务方出具原始质谱数据，客户自行分析质谱数据 目前很多用户缺乏使用超高分辨质谱的经验，尤其是数据分析的能力不足，为减少用户使用超高分辨质谱的技术障碍，使平台发挥最大的效能，平台将举办“蛋白质药物质谱分析培训班”。该培训班作为“云质谱”模式的启动按钮：课程将贯穿样品处理、质谱采集、数据分析全过程。培训重点为样品处理与数据分析，相关内容如下： 主要内容：单克隆抗体结构分析、ADC药物分析、肽指纹图谱解析及蛋白药物的修饰、二硫键和寡糖的分析。延伸内容：残留细胞蛋白鉴定、蛋白代谢分析、未知肽段测序等。讲师聘请：聘请的讲师具有10年以上大分子质谱应用经验。教材编写：为本课程专门编写国内唯一的蛋白质药物分析中文教程。授课方式：小班授课（不超过15人），人人上手操作。 “蛋白质药物质谱分析培训班” 现已启动报名（由于名额有限，目前优先亦庄地区企业，8月8日之前报名或一次性选择三阶段课程可享受8折优惠），费用及课程安排请点击网址了解详细：http://www.etownbio.com/AdviceCentre/Technicalexchanges/2014/0717/100.html 电话咨询：徐女士：400-808-5631/010-56315257/13301051769牛博士：010-56315258/13810097007 （pFind、pNovo、pLinks为中国科学院计算技术研究所pFind团队版权所有系列软件，特授权使用。在此对pFind团队表示感谢！）

由上海科创色谱仪器有限公司**开发的该装置可以与*通用型气相色谱仪器相联，不仅可以解吸活性炭吸附管中苯系物，通过二次热解吸及直接进样方式，很方便地*分析空气中苯，还可以解吸Tenax吸附管中TVOC，通过一次热解吸或二次热解吸直接进样方式，很方便地*分析空气中TVOC，更完善更合理地**标准GB11737、GB50325、GB/T18883中需要解决的分析问题。不仅操作方便，被测组份分离度提高，而且方法检测灵敏度和定量分析*度也大大提高，价格大大低于目前市场上的*二次热解吸仪。填补了国内空白。（*号：2005200454443）本网站栏目中有该设备的图片或到上海科创公司网站查看www.shupkc.com *来电咨询:021-69982681,66529903,66529206,66529775,66529781

无味无毒的气体一氧化二氮（N2O，nitrous oxide）可以通过生物和非生物两类过程形成，这导致大气中 N2O 浓度每年稳定增加 0.2-0.3 %。一氧化二氮是一种消耗臭氧的物质；它的全球变暖潜力超过了二氧化碳的 300 倍，因此已经被认为是 21 世纪最关键的人为排放物。微生物可以将 N2O 转化为 N2，这是反硝化过程的最后一步，这一反应完全由一氧化二氮还原酶（N2OR 酶）催化。大气中 N2O 释放和不断积累的一个主要因素是，在高流量氮的环境下，微生物还原 N2O 的能力有限。因此，利用 N2OR 酶的性能进行农业或生物修复应用是相当有意义的，这需要对该酶及其反应过程有一个详细的了解。除了 [ 4Cu:2S ] CuZ 簇，它还含有混合价的双铜电子转移中心 CuA，这使其成为目前已知最复杂的含铜酶。各种真核生物和原核生物酶在涉及氧运输、电子转移或氧化还原催化的过程中都会使用过渡金属铜，但其巨大的细胞毒性、对铁硫簇代谢的不利影响以及产生活性氧的倾向性，使得细胞内必须进行严格的平衡和调节。N2O 还原剂通过完全在细胞质外组装 CuA 和 CuZ 来规避与细胞内铜有关的风险，尽管 apo-N2OR 已经以折叠状态通过 Tat 途径被输出。然而，这种策略导致了新的复杂情况，特别是包括在周质中没有还原当量和高能化合物，如核苷三磷酸酯。I 族 N2O 还 原催化剂的共同结构包括两个核苷酸结合结构域（NosF）和两个跨膜结构域（NosY）。一些细菌输出体进一步与附属蛋白相互作用，以建立复杂的运输系统，NosD 蛋白被认为是与 NosFY 一起发挥这种作用。由于 NosDFY 的实际货物分子尚未被确定，不能排除 CuZ 成熟所需的周质硫源。为了了解 N2OR 成熟的分子基础，这项研究制作并表征了 NosDFY 复合物，并通过冷冻电子显微镜（cryo-EM）研究了它与 NosL 和 N2OR 的相互作用，揭示了由细胞质中 ATP 水解驱动的周质酶铜位点的顺序组装线。2022 年 7 月 27 日，德国弗莱堡大学生物物化学研究所所长奥利弗 艾因斯（Oliver Einsle）与美国范 安德尔（Van Andel）研究所首席研究员杜娟合作，在 Nature 发表其最新论文，题为《一氧化二氮还原酶的组装机制中的分子相互作用》（Molecular interplay of an assembly machinery for nitrous oxide reductase ） [ 1 ] 。该工作详细地解析了 N2OR 酶的三维结构和组装机理。▲图 | 相关论文（来源：Nature）p. stutzeri （施氏假单胞，一种革兰氏阴性细菌）在大肠杆菌中被生产为稳定的五亚基复合物 NosDF2Y2，并在膜部分溶解后通过色谱方法分离出来。NosF2Y2 异源四聚体形成了复合物的核心，45kDa 的 NosD 蛋白从其中突出到周质中，成为一个细长的 β 螺旋，与糖类结合的蛋白质以及糖水解酶家族具有结构相似性。NosD 的主轴从与 NosFY 对相关的双轴上倾斜，打破了分子的对称性。在 NosD-NosY 界面，NosD 的 C 端折叠成三个 α - 螺旋（hI-III），部分位于膜内，紧紧楔入 NosY 二聚体。▲图 | 无核苷酸状态下 P.stutzeri NosDFY 的三维结构（来源：Nature）为了描述 NosDFY 的 ATP 结合状态，研究者们产生了一个 NosF（E154Q）变体。在这一变体中，非活性谷氨酰胺取代了催化性谷氨酸残基 154，且该单点变体的 ATP 水解活性降低得十分明显。当在特定的背景下表达时，它会使得 N2OR 酶缺乏活性位点 CuZ 簇，从而导致功能失调。无效的 E154Q 变体使 NosF 处于 ATP 结合状态，正如其他 ABC 蛋白（ATP 结合盒式蛋白，ATP-binding cassette transporter）已经报道的那样。具体来说，ATP 的结合使得 NosF2 二聚体大幅度闭合，这一动作将直接传导到 NosY 二聚体，从而实现关闭跨膜间隙，最终诱导 NosD 在周质中发生复杂的构象变化。这一过程可以用三种主要的旋转模式来描述。▲图 | NosDFY 及铜与 NosD 的结合的构型动力学（来源：Nature）据悉，NosDFYL 在正十二烷基 β -D- 麦芽糖苷（DDM）中会被分离出来，并被重组到糖二醇胶束（GDN）和膜支架蛋白（MSP）纳米盘中，以 3.3- （纳米盘）或 3.04- （GDN 胶束）的分辨率进行冷冻电镜观察。NosL 在复合物中的位置立即变得清楚，其 N 端被解析到 NosL ( C24 ) 的脂质附着点，该位点正好位于膜界面，而脂质附着点本身并没有被解析。这种排列明晰了 NosL 实际上并不像以前提出的那样位于外膜中，而是位于细胞质膜的外叶中。▲图 | 无核苷酸的 NosDFY 接受来自 NosL 的 Cu+（来源：Nature）在三个组成部分的相互作用中，ATP 驱动的 NosD 的旋转运动控制着与其伙伴 NosL 和 N2OR 的相互作用，其具体相互作用模式见下图。负载铜的 NosL 只能在无核苷酸状态下与 NosDFY 结合，在这种状态下，NosD 上的铜结合点朝向膜，允许 Cu+ 从 NosL 转移到 NosD。随后 ATP 与 NosF 的结合引发了 NosD 的旋转，而与膜相连的 NosL 无法跟随，导致其释放。在这种构象中，NosD 现在可以通过相同的界面与 N2OR 相互作用，将其 " 含铜货物 " 转移到该酶的金属位点。然后 NosF 中的 ATP 水解使 NosDFY 回到其无核苷酸的开放构象，而 N2OR 二聚体向膜的移动最终将迫使其释放，并释放出 NosD 上 HMM 三联体的铜结合位点，以装载 NosL 的另一个金属阳离子。在任何一个方向，各自的相互作用伙伴的释放都是通过 NosD 的旋转运动机械地触发的，NosDFY 及其伙伴的复合物的结构十分详细地显示了 ATP 驱动的 NosD 的变形如何使单核伴侣 NosL 的单个铜离子逐步转移，最终组装成四核 CuZ 簇。因此，ABC 运体 NosDFY 作为一个跨膜能量转换器，动态地促进新生酶与 NosD 的铜供体的结合和分离，将一个主要的活性转运蛋白重新利用为 ATP 驱动的杠杆，跨越分隔两个非常不同的细胞区间的边界。▲图 | 铜从 NosL 经 NosDFY 到 N2OR 的运输模型（来源：Nature）总之，该研究以 NosDFY 与 NosL 和 N2OR 酶组成的复合结构为解析对象，这一结构中含有高度复杂的铜位点，利用冷冻电镜，复合结构的组装途径被完全展示。在这一途径中，NosDFY 作充当机械能量转换器的角色，而并不直接起到转运作用。这项工作是科学家首次解析如此复杂的 N2O 还原酶结构，将为微生物 N2O 降解提供完整的理论支撑，并有望推动 N2O 还原降解的技术研究。

ATDS-3440S 型二次全自动热解析进样仪 简 介 热解析进样是目前气相色谱（GC/MS）分 析中，优点最多、应用最广 的 样 品 前 处 理 进 样 方 法 之 一。 ATDS-3440S 型 二 次 全 自动热解析进样仪 是“北京华仪三谱仪器有 限责任公司”近 年来在样品热解析进样装置 研发、生产、 销售和服务的基础上创新、换代 的产品。 该新产品在研发时，充分考虑了新、旧 国标的实施，及现有客户的需求，在产品的功 能性和工作效率等方面有了很大的提 升。本 产品可与当前主流的进口及国产的 GC 及 GCMS 进行配套使用，有多种气路 及 电 路 的 接 入 方 案 供 用 户 选 择。 ATDS-3440S 型二次全自动热解析进样仪 含有多项自主研 发等技术。 ATDS-3440S 型二次全自动热解析进 样仪，不但适合科研院所高级实验室， 更 适 合那些专门领域（环境监测、食品饮料、 安全 和法医刑侦、化妆品、农业等）作为常规分析 或监测仪器的配套选用。同时也 获得高校有 相关分析的研究生、博士生完成论文实验 / 分析的青睐。 创新点： 1. 非旋转阀切换多维气路进样系统，彻底克服了国产六通阀、十通阀寿命短的不足。 2. 气路流程设计十分简洁、可靠、利于防漏，极大的提高工作效率。 3. 样品通过的气路以及样品阀均采用了惰性化处理技术。 4. 气路可选配（EPC 电子压力控制） ，数字化显示更直观。可实现自动气路系统检漏、故障报警。 5. 通过进样时间调节进样量，已针对不同浓度的样品分析。 6. 针对各种标准，最多可存储 10 个方法。 7. 全彩屏显示、界面友好、触摸操作，可快速轻松掌握，全程跟踪显示操作过程、设定的参数值和实时值等。 8. 扩展服务范围： ⑴ 可提供客户搭建色谱分析样品前处理相关项目实验装置方案、技术咨询或共建共享。 ⑵ 热解仪、功能模块 / 单元组合体以及相关零部件、配件等均可：买、租或以旧换新。 大致应用领域 1. 食品中的挥发性香味和风味化合物组成，而且可测定食品中的残留物和污染物。 2. 固体基质中可热降解的化合物组成，诸如聚合材料中的增塑剂，添加剂、单体等（这些样品降解产物经吸附热解吸 分析测定，有助于纵火案的侦破）。 3. 样品基质中不想要的组分，如：制药中的残存溶剂、聚合物中残存单体和其他的低聚物。 4. 有目的地收集样品基质中挥发性组分，如：污染的大气、盐和糖。目前典型应用是用吸附管采集空气中的挥发性有 机污染物（苯系物、VOCs）等用于监测环境。 5. 一次热解析，一般仅用于较低沸点温度组分（C2 ～ C13），无机和永久气体不易做。若用低温吸附阱（二次热解析） 可做到沸点＜C36 挥发性样品。 6. 也可以用于特殊固体、液体（如用棉花浸后放入管内）。 7. 二次吸附热解吸进样与 GC / MS 联用，具有更广泛应用范围，可解决复杂类型样品的分析测定，包括环境、材料、 燃料资源、食品、制药、聚合物和其他各种商品等等。 1. 一次解吸温度调节范围： 2. 二次解吸温度调节范围： 3. 聚焦冷阱温度调节范围： 4. 样品相关管路温度调节范围： 5. 六通阀温度调节范围： 6. 样品传送中的部位处理： 7. 外事可控数量： 8. 外事时间控范围： 9. 样品采集管材料和规格： 10. 捕集管材料和规格： 11. 一次热解析流量： 12. 气缸驱动气压力： 13. 气路及相关部件耐压： 14. 一批样品处理数量： 15. 分析精度： 16. 性能参数： 17. 仪器功率： 18. 联动信号输出开关时间： 19. 仪器外形尺寸： 20. 重量： 室温～380℃，精度±0.5℃增量1℃任设 室温～380℃，精度±0.5℃增量1℃任设 升温速率3000℃ / 分 室温～ -40℃（与室内温度有关） 精度 ±1℃ 增量 1℃任设 室温～ 260℃， 精度 ±1℃ 增量 1℃任设 室温～ 260℃， 精度 ±1℃ 增量 1℃任设 可选、可编程流量、温度与时间可调 （如： 反吹样品传送、采集管的活化 / 老化等） 15 个 0.1 ～ 99 分钟 定时误差：0.1% 不锈钢 、石英玻璃、规格 （可选） 不锈钢、石英玻璃、弹性石英毛细管等（可选） 0 ～ 100 ML/min 连续可调 ( 有指示） ＜ 0.4MPa（可调） 0.4MPa 30 个 RSD 2.5%（和 GC 性能和操作技术有关） 半峰宽 3S 解吸率 98%（甲苯 0.1ul 分流 10 ：1） ＜1000VA 2 秒 高 × 宽 × 长 500mm×485mm×450mm 约 40 Kg创新点：1. 食品中的挥发性香味和风味化合物组成，而且可测定食品中的残留物和污染物。2. 固体基质中可热降解的化合物组成，诸如聚合材料中的增塑剂，添加剂、单体等（这些样品降解产物经吸附热解吸分析测定，有助于纵火案的侦破）。 3. 样品基质中不想要的组分，如：制药中的残存溶剂、聚合物中残存单体和其他的低聚物。 4. 有目的地收集样品基质中挥发性组分，如：污染的大气、盐和糖。目前典型应用是用吸附管采集空气中的挥发性有机污染物（苯系物、VOCs）等用于监测环境。 5. 一次热解析，一般仅用于较低沸点温度组分（C2 ～ C13），无机和永久气体不易做。若用低温吸附阱（二次热解析）可做到沸点＜C36 挥发性样品。 6. 也可以用于特殊固体、液体（如用棉花浸后放入管内）。 7. 二次吸附热解吸进样与 GC / MS 联用，具有更广泛应用范围，可解决复杂类型样品的分析测定，包括环境、材料、燃料资源、食品、制药、聚合物和其他各种商品等等。全自动二次热解吸仪ATDS-3440S

3月31日，在2024肿瘤健康管理大会暨分子肿瘤学全国重点实验室年会上，备受瞩目的《中国临床肿瘤类器官标准化实验室及样本库建设》专场活动顺利召开，继1月6日全国项目启动会召开后，本次大会上又重磅发布了《中国临床肿瘤类器官标准操作及样本管理质控标准及推荐建设方案》以及《中国临床肿瘤类器官标准化操作及应用能力提升项目》两项重要内容，为中国临床肿瘤类器官标准化建设推进迈出重要一步。为此，特别邀请国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院马飞教授就中国临床肿瘤类器官的应用现状及该项目对推动中国临床肿瘤精准诊疗发展的重大意义进行权威解析。Q1：近年来，3D类器官技术如热浪席卷科研界，肿瘤类器官被誉为“试药替身” ，请您谈谈肿瘤类器官在优化肿瘤临床生态的应用前景及价值。马飞教授：当前肿瘤研究领域面临两大共性问题——异质性及肿瘤进化，相关临床诊疗及科研活动主要围绕这两方面开展。类器官是利用组织样本或多能干细胞进行体外3D培养而形成的具有一定空间结构的组织类似物，能够在结构和功能上模拟真实器官，具有组织器官功能，并可以稳定传代，因此也称为“微型器官”。肿瘤类器官是将类器官和肿瘤结合起来的概念，由患者的肿瘤样本直接构建的肿瘤类器官，高度还原人源肿瘤的组织结构和基因谱系，可以保持肿瘤的异质性。肿瘤类器官为肿瘤研究和体外高通量筛选药物提供了比传统2D细胞系或小鼠模型更有效的检测模型，同时其精准度、周期、准确率以及成本等，相较于传统NGS等间接手段，也具有巨大优势。目前，肿瘤类器官技术在肿瘤精准治疗、基础医学研究、新药开发三个应用领域价值越来越凸显，例如更快更精准地为肿瘤患者制定治疗方案，同时对临床用药方案进行疗效评估；构建更精准地肿瘤疾病模型；创造更高效的新药研发的实验工具，而这三方面的应用正是精准医学时代最重要的三个价值领域。当然，随着生物技术的快速发展，肿瘤类器官技术不仅可以作为当前循证医学的重要手段补充，甚至在药物经济学、临床和科研应用转化等方面有着无可替代的优势。Q2：目前，与国际相比，中国类器官技术正处于什么阶段？主要挑战是什么？马飞教授：目前，我国类器官培养技术正处于技术爆发和科研成果井喷的阶段。从发表的论文数量来看，2022年我国发表文章占比达到了14%，仅次于美国，处于全球领先水平。再加之，近年来国家政策的大力支持，为我国肿瘤类器官事业的发展吹响了时代的号角。2021年，类器官技术纳入首批“十四五”重点专项加强重大难治性疾病类器官模型研究。国务院发布《医疗器械管理条例》明确医疗机构可自行研制、使用有临床需要的检测项目（LDT模式）。2023年国家药监局药品审批中心发布《人源干细胞产品非临床研究技术指导原则（征求意见稿）》明确类器官模型可作为非临床研究替代性模型应用。尽管类器官是一种革命性的体外疾病模型，在干细胞与发育、再生医学、肿瘤研究、药物开发和精准医疗等领域的应用发展迅猛，但由于国内对肿瘤类器官构建、鉴定、保存及应用尚无质量控制标准，同时也缺乏针对肿瘤类器官技术标准统一的操作流程及平台建设方案，很大程度上间接制约了肿瘤类器官技术转化及产业化进程。回归到临床和科研转化上，无论是在临床常规药敏检测服务还是临床科研（尤其是多中心临床科研研究）的开展过程中，临床肿瘤类器官（Clinical Patient-derived organoids,CPDOs) 培养的稳定性、培养周期、通量、成本等方面的要求均远高于常规实验室基础研究所需的培养要求，堪比军工级别和民用级别的差别。因此，临床肿瘤类器官（CPDOs）技术要想实现普及和更充分的价值转化，标准化建设势在必行。基于此，今年1月6日，我们在北京正式启动了《中国临床肿瘤类器官标准化实验室及样本库建设项目》；同时在本次肿瘤健康管理大会上，隆重发布了全国首个通用的临床肿瘤类器官标准化实验室及样本库建设方案及质控标准，这将为肿瘤类器官技术的临床规模化普及应用提供引领性指导，开启我国临床肿瘤类器官（CPDOs）标准化、规范化、规模化新纪元。Q3：如您前面提及，我们也观察到从1月6日《中国临床肿瘤类器官标准化实验室及样本库建设项目》全国启动以来，在全国肿瘤临床诊疗及科研领域反响巨大，能否请您再详细介绍下该项目阶段性目标和主要内容？马飞教授：《中国临床标准化实验室及样本库建设项目》是由国家癌症中心分子肿瘤学全国重点实验室、博鳌肿瘤创新研究院联合开展，该项目本着同质互助原则，汲取当前国内外最新前沿类器官技术，竭力帮助所有项目参与单位熟练掌握相关技术操作及科研能力。在国家癌症中心的牵头指导下，分子肿瘤学全国重点实验室及博鳌肿瘤创新研究院联合发起，邀请国内各省市权威医疗中心临床、科研专家团队参与，同时得到包括嘉士腾等企业单位支持，从理论基础到技术应用全流程帮助参与中心提升相关技术能力。该项目主要目标是统一技术标准、建设规范平台、凝聚行业共识和实现价值转化。第一阶段目标是通过1年左右建设时间多维度实现：1）建立一组科学、规范的符合项目专家委员会认证的肿瘤类器官标准实验室及样本库建设标准（人员技能、设备配置、流程规范、质控体系）；2）制定一系列关于类器官技术开展及应用转化的专家共识、质控标准、指导手册、培训及验收体系；3）建设若干国际水准的高素质类器官实验室科研团队；4）建设若干国家或区域级肿瘤类器官标准样本库。同时，在全国率先建立至少15家以上符合项目建设标准的肿瘤类器官标准实验室和样本库，包括京津冀、长三角、川渝、华中华南等多个区域的权威医疗中心，同心协力，带动区域普及。此外，2024年项目关键文件成果产出，例如《中国临床肿瘤类器官标准实验室及样本库建设方案》操作手册（2024第一版）、《恶性肿瘤类器官标准化建设与应用》专著（清华大学出版社）、《中国临床肿瘤类器官标准化操作及样本管理质控标准》（2024第一版），以统一标准促进技术广泛普及。在完成关键的第一阶段建设后，在2025年将会进入全面建设期，届时会进行全国第二批更大规模的标准化中心建设，实现该技术在临床的全面普及。当然，我们期待全国更多优秀中心和科研团队能从现在开始就积极报名参与第一阶段的技术引进和平台建设，共同推动肿瘤类器官技术标准化和规范化建设。Q4：近年来，国内涉足推广类器官技术的企业不断增加，但当前国内仍缺乏相对统一的技术及质控标准，培养体系及试剂耗材繁杂，不同体系及试剂可靠性、稳定性参差不齐。对此，在临床肿瘤类器官（CPDOs）类器官标准化培训上是否有一些探索？马飞教授：随着我国越来越多临床科研转化成果的产出，临床及科研人员对类器官技术的关注愈发强烈，国内临床医疗机构对临床肿瘤类器官（CPDOs）技术的学习需求日趋增加。基于“中国临床肿瘤类器官标准化实验室和样本库建设项目”，建立了“临床肿瘤类器官标准化实验室建立和应用的培训体系”。通过线上线下一体化模式，开展“临床肿瘤类器官（CPDOs）类器官标准化培训”，内容包括全国直播课、线下实操培训、线下科研培训等，以促进广大临床和科研团队了解肿瘤类器官的原理和方法，掌握临床主流癌种类器官的标准化培养操作、样本管理及相关科研开展能力，进而推动国家级标准化肿瘤类器官样本库建设、临床精准化诊疗应用及相关技术科研成果转化。最后，结合本次中国肿瘤健康管理大会上发布的《中国临床肿瘤类器官标准化操作及样本库管理质控标准及推荐建设方案》，计划于在4月6日（周六），由博鳌肿瘤创新研究院牵头，在20余家医学媒体及相关单位的支持下，以线上形式，召开《中国临床肿瘤类器官标准化操作及应用能力提升项目》暨中国临床肿瘤类器官标准化操作技术引进及科研培训合作沟通交流会。在此也邀请国内所有目前正在开展细胞生物相关科研技术活动的实验室机构、团队、专家同道们共同参与本次线上沟通会及后续相关技术引进与科研培训合作开展，共同推动我国临床肿瘤类器官（CPDOs）技术标准化、规范化发展，共同迎接中国肿瘤精准诊疗拐点的到来。2024年4月6日(星期六)上午9:00云端相见，不见不散！

WB实验是我们平时最常接触到的实验类型，也是最经典的免疫学实验，每年写WB实验技巧的文章，真是让人看花了眼，如果你厌倦了老生常谈的实验技巧，不如来看看我们今天的拓展，WB在半定量分析之外的妙用吧。 一、目标蛋白构象结合功能分析WB 用于构象分析，主要基于其不同构象形式时分子量所发生的变化，比如不同的寡聚、翻译后修饰、配体结合等情况。还原和非还原型电泳分析链间二硫键，并判断蛋白聚合情况；抗体表位分析法初步判断蛋白空间结构；利用（N - 端或 C - 端）抗体研究蛋白异构体及翻译后酶切修饰；更重要的是，WB 等方法获得的是蛋白在寡聚、结合配体、底物、信号标签等生理条件下，其分子量的动态变化，从而将蛋白结构研究与功能研究有机结合。泛素化-蛋白酶体系统对于错误蛋白降解具有重要意义。上图显示 Nrf2 蛋白在泛素连接酶作用时间延长后，泛素化程度逐渐增加。若将各时间点的 Nrf2 蛋白结构解析，即可将该蛋白的结构研究与功能研究相结合。在 Virology 的这篇文献中，作者发现蛋白酶体抑制剂 MG132 和 lactacystin 可显著降低猪 II 型圆环病毒（PCV2）早期感染的滴度，并通过对泛素基因的沉默实验，发现其也显著降低 PCV2 滴度，由此推断泛素 - 蛋白酶体系统是 PCV2 的早期复制所必须的。 二、磷酸化信号分析磷酸化是细胞信号系统的重要调节方式，特异的磷酸化抗体可以用于：分析信号分子磷酸化水平，从而与其功能研究建立联系；分析不同磷酸化位点对于信号分子功能的影响，比如 p53 总磷酸化水平与不同位点磷酸化水平对转录的调控，以及与癌症发生发展之间的联系。Cai 等在JBC上发表的文章，揭示了微小RNA在肿瘤发生中的调节作用。研究发现微小RNA miR-17/20a 靶向抑制 p53 的核心激酶DAPK3（死亡相关蛋白激酶 3）的表达，去除这些微小 RNA 将导致依赖于 p53 的微小RNA转录抑制被去除，从而形成一个正反馈环，促进肿瘤形成，它们被称为原癌微小 RNA（oncomiRs）。C图清楚显示了当对 Hela 细胞转入 miR-17、miR-20a 或 miR-17/20a 拮抗剂后，DAPK3 蛋白表达增加，双链 DNA 不稳定性的标志物 ATM（Ser-1981）、p53BP1（Ser-25/29）蛋白丝氨酸磷酸化程度增高，而各自总蛋白水平并没有变化。D 图进一步确认了这些磷酸化水平升高是由 DAPK3 表达量升高引起的。p53 磷酸化水平升高将导致其抑制原癌微小 RNA 转录的水平下降，进一步提高 DAPK3 激酶的表达。该研究补充了原有的通过 E2F 家族蛋白激活 miR-17/20a 的负反馈调节通路。 爱必信的两款经典的WB产品，ECL发光液（abs920）和marker（abs924、abs922） 货号 品名 规格 abs50001 Annexin V-FITC apoptosis assay kit 50T/100t abs920 ECL化学发光检测试剂盒 2*250ml abs922 预染蛋白marker, 10-180kDa 500ul abs924 预染蛋白marker, 10-180kDa 2×250ul abs923 预染蛋白marker 500ul/5*500ul※ECL发光液是持久型，有效延迟淬灭时间。爱必信彩虹marker，经过与多种品牌对比验证，结果如图，看的见得优秀！Absin特色产品线（全部现货）：WB相关：ECL发光液、预染marker、预制胶；IHC相关：二抗试剂盒、组化笔；IP/CoIP试剂盒；激动剂/抑制剂；血清、BSA、蛋白酶K、CTB、TTX、CEE；凋亡试剂盒；呼吸爆发试剂盒；ELISA试剂盒；重组蛋白；抗体: 二抗、标签抗体、对照抗体；定制服务(抗体/多肽/蛋白/标记/检测)... 爱必信(上海)生物科技有限公司联系邮箱：info@absin.cn公众平台：爱必信生物

ATDS-3430型二次（冷阱）热解吸仪一、仪器简介ATDS-3430型热解吸仪是北京北分三谱仪器有限责任公司自主研制推出直接面向国内外广大用户的换代产品。该仪器适用于对化工建筑材料、食品、大气及室内环境中沸点在350℃以下各种气体的定性、定量检测,可与任何国内、国外气相色谱仪、气质联用仪相连，其自动化程度、重复性和灵敏度等指标完全能够满足目前国家新颁布的有关环境检测的标准，并且在结构上具有自身独特的功能优势及令人满意的性能与价格比。全自动化设计、触摸大屏显示、操作更为方便。 二、仪器特点和主要功能1、 采用半导体制冷，节约使用成本，电子制冷和二阶热脱附流程以保证得到窄的色谱峰形；2、样品传输管线全部采用进口高惰性脱活管路，无残留，无交叉污染，保证样品进样的重复性和准确性；3、 微机程序控制，主要功能有： ⑴ 方法参数设置、实时动画显示工作状态、运行时间； ⑵ 解吸区、进样阀、样品传输管和二次解吸区，四路均单独加热控温； ⑶ 设定好分析程序，按下运行键自动完成样品分析； ⑷ 可以根据用户需求配置为常温二次解吸仪或低温二次解吸仪； ⑸ 可同步启动GC、色谱数据处理工作站，也可用外来程序启动本装置；4、本机自带标样模拟采样的功能，可以更方便的通过热解吸仪制作工作曲线；5、采用高温六通阀，最高使用温度可达240℃；6、通过时间编程，自动实现解吸、吹扫吸附、再解吸、进样、反吹清洗等功能；7、采用电子制冷和二阶热脱附流程以保证得到窄的色谱峰形；8、样品传输管和进样阀有自动反吹功能，避免了不同样品的交叉污染；9、为了配套进口气相色谱仪使用起来更方便精确，本仪器还配有针对各种进口仪器的专用接口，连接方便；10、六通阀与传输管线的连接点处于加热保温箱内，无传输冷点，保证了样品的完整性；11、进样针头更换方便，可连接国内外所有型号的GC进样口；12、一体化设计，整机结构紧凑；微电脑控制，全中文7寸液晶显示，操作简单、方便。13、二次解析升温速率＞3000℃/min，峰宽＜3s 三、仪器主要技术参数1、解吸1温度控制范围：室温—450℃，以增量1℃任设；2、阀进样系统温度控制范围：室温—2600℃，以增量1℃任设；3、样品传送管线温度控制范围：室温—260℃，以增量1℃任设，采用24V低压供电；4、解吸2温度控制范围：室温—450℃，以增量1℃任设；升温速率〉3000℃/min；5、冷阱温度控制范围：-35℃—室温，以增量1℃任设，采用最先进的电子制冷装置；6、温度控制精度：0ml/min（连续可调）；10、RSD：≤2.5%（0.05μg甲醇中苯）；11、富集时间：0～60min；12、进样时间：0～60min； 13、样品位：1位；14、采样管规格：直径≤6.5mm，长度≥150mm；15、进样方式：六通阀电机驱动；16、仪器尺寸：长×宽×高=380mm×220mm×410mm3；17、仪器重量：约15kg；18、功率：500W 四、仪器应用范围：1、《HJ/644-2013环境空气 挥发性有机物的测定 吸附管采样-热脱附气相色谱-质谱法》；2、《HJ/T400-2007车内挥发性有机物和醛酮类物质采样测定方法》；3、《GB/T18883-2002室内空气质量标准》；4、《HJ/583-2010环境空气苯系物的测定固体吸附/热脱附-气相色谱》；5、《GB/50325-2010民用建筑工程室内环境污染控制规范》等。6、《HJ734-2014固定污染源废弃 挥发性有机物的测定 固相吸附/热脱附-气相色谱》等。　　北京北分三谱仪器有限责任公司是一家集研发、生产、销售和服务于一体的专业分析仪器生产厂家。主要生产:气相色谱仪、顶空进样器、热解析仪、解析管老化仪、电子皂膜流量计、氢气发生器、空气发生器、氮气发生器等产品。公司拥有一批长期从事色谱仪开发及分析应用、维修经验丰富的工程师，在色谱类仪器的维护、维修、和调试等方面的技术力量雄厚。近年来，我们已为国内著名高等院校、科研单位、生产企业及检验检测机构提供了大量先进的分析仪器和设备及完整的系统解决方案。正是因为高品质的产品、专业的应用及完善的售前售后服务，我们赢得了广大用户的支持与信赖，具有良好的声誉。 北京北分三谱仪器有限责任公司技术部 创新点：ATDS-3430型热解吸仪是北京北分三谱仪器有限责任公司自主研制推出直接面向国内外广大用户的换代产品。该仪器适用于对化工建筑材料、食品、大气及室内环境中沸点在350℃以下各种气体的定性、定量检测,可与任何国内、国外气相色谱仪、气质联用仪相连，其自动化程度、重复性和灵敏度等指标完全能够满足目前国家新颁布的有关环境检测的标准，并且在结构上具有自身独特的功能优势及令人满意的性能与价格比。全自动化设计、触摸大屏显示、操作更为方便。 北分三谱ATDS-3430二次（冷阱）热解吸仪新品上市

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“食品中砷汞新规则解读及检测技术解析”网络研讨会报名开始啦！ 国家卫计委于2015年9月21日发布了最新版食品安全国家标准（GB 5009-2014），其中，食品中无机砷的测定取消了原子荧光法和银盐法，改为液相色谱-原子荧光光谱法（LC-AFS）；取消了总汞测定的二硫腙比色法，有机汞测定的气相色谱法和冷原子吸收法；甲基汞的测定方法也确定为液相色谱-原子荧光光谱法。食品添加剂中的铅、砷、重金属限量的检测标准与方法均有变动。2016年3月23日，网络讲堂将举办“食品中砷汞新标解读及检测技术解析”网络主题研讨会，邀请业内专家在线分享，届时博晖创新将与大家分享“博晖创新原子荧光形态分析仪SA-7800用于食品中无机砷和有机汞的测定”欢迎报名并参与讨论。 开课时间： 2016-03-23（周三） 09:30 报名连接：http://www.instrument.com.cn/webinar/Meeting/subjectInsidePage/1872

冷冻电镜（cryo-EM）解析了一种帮助调节血压的蛋白质，即血管紧张素转换酶（ACE）的详细结构。这些结构提供了迄今为止对ACE的最全面的看法，将有助于改善心脏病的药物设计。这项工作是由开普敦大学（UCT）的研究人员与英国同步辐射光源"DIAMOND"的电子生物成像中心（eBIC）合作完成的。研究人员在《EMBO Journal》上发表了他们的研究结果（"冷冻电镜揭示了血管紧张素I转化酶的异构化和二聚化机制"）。ACE会产生激素血管紧张素II，使血管收缩并提高血压。高血压是心脏病和中风的主要风险因素。与以前的方法相比，冷冻电镜使研究人员能够在更多的功能相关状态下观察到ACE。他们的工作为其生物功能和潜在的药物结合特性提供了关键性的见解。ACE蛋白的一个副本（即单体形式）是由两个结构相似但功能不同的结构域连接而成的。二聚体化（即两个ACE单体的相互作用）发生在一个小的表面空腔附近，改变了对ACE功能至关重要的核心氨基酸的构象。研究人员提出，这种二聚体化可能像一个 "关闭开关"，触发蛋白质核心的变化，并可能抑制它。如果能设计出一种类似药物的分子在腔内结合并引起同样的效果，它就能提供一种新的手段来使该酶失活。目前，许多ACE抑制剂在临床上可用于治疗高血压。但这些抑制剂非选择性地针对两个ACE结构域，并因此会在一些患者中引发副作用。开普敦大学教授、该研究的主要研究者Edward Sturrock博士解释说:“了解这些新发现的ACE结构和动态至关重要，这可能针对结构域选择性抑制剂的设计提供新的结合位点，进而规避副作用。”ACE蛋白在Sturrock的实验室生产，在UCT的电子显微镜单元（EMU）进行成像前的准备，并在之后转运到eBIC，在Titan Krios上进行冷冻电镜成像。图像处理在南非的CSIR高性能计算中心（CHPC）和EMU进行。“即使有高分辨率的成像，ACE的独特形状、小分子量和高度动态等特征也带来了许多挑战。"该研究的共同作者之一Jeremy Woodward博士解释道。该研究的第一作者Lizelle Lubbe博士解释说："最近开发的冷冻电镜图像处理方法对解析这些结构至关重要。"我们必须通过广泛的分类来计算分离图像，这一过程相当于' 数字纯化' ，因为生化方法无法分离ACE的单体和二聚体形式。然后，我们可以将三维细化的重点依次放在结构的不同部分，从而解析这两种ACE结构"。该研究的发现独特地揭示了ACE的高度动态特征，以及其不同结构域之间发生二聚体化和交流的机制--这可能启发治疗心脏病的新药。DIAMOND科学组组长克里斯-尼克林博士说：“我们对非洲的杰出科学家团队利用eBIC先进的冷冻电镜取得的这项研究结果感到高兴。世界迫切需要针对致命的心脏病和其他慢性健康状况的可持续解决方案。我们非常高兴的是，这项研究的结构见解可以为改进抗高血压药物设计铺平道路。”相关文献：Cryo-EM Structures of a Key Hypertension Protein to Aid Drug DesignCryo-EM揭示了血管紧张素I转化酶的异构化和二聚化的机制高血压（高血压）是心血管疾病的一个主要风险因素，而心血管疾病是全世界死亡的主要原因。血管紧张素I转化酶（sACE）的体细胞异构体在血压调节中起着关键作用，因此ACE抑制剂被广泛用于治疗高血压和心血管疾病。我们目前对sACE结构、动力学、功能和抑制作用的理解是有限的，因为截短的、最小的糖基化形式的sACE通常被用于X射线晶体学和分子动力学模拟。在这里，我们首次报告了全长的、糖基化的、可溶性的sACE（sACES1211）的冷冻电镜结构。这个高度灵活的apo酶的单体和二聚体形式都是由一个数据集重建的。单体sACES1211的N端和C端结构分别在3.7和4.1Å被解析，而负责二聚体形成的相互作用的N端结构则在3.8Å被解析。此外，观察到两个结构域都处于开放构象，这对设计sACE调节剂有意义。参考资料："Cryo-EM reveals mechanisms of angiotensin I-converting enzyme allostery and dimerization"

p 　　为了摸清大气颗粒物来源情况，各地区都逐步开展了源解析工作。但是不同地区的设备情况如何、技术情况如何、进展程度如何，操作过程是否规范，一直没有统一的说法。近日，中国环境监测总站发布通知，决定对各地开展大气颗粒物来源解析工作情况及具备的监测能力情况进行摸底。 /p p 　　此次摸底包括监测能力和仪器设备、人才储备等信息收集，包括样品采集、颗粒物化学成分分析(无机元素、OC/EC、阴阳离子、硅元素、多环芳烃、左旋葡聚糖类等)、仪器设备情况(阴阳离子、OC/EC、无机元素、VOCs、激光雷达、软件等)以及人才储备情况。 /p p 　　详情如下： /p p style=" text-align: center " strong 关于征集大气颗粒物来源解析监测情况的通知 /strong /p p 　　各有关单位： /p p 　　为推动大气颗粒物来源解析监测的业务化运行，提高大气颗粒物来源解析的规范性和可比性，充分发挥颗粒物来源解析对大气污染防治管理的技术支撑作用，我站决定对各地开展大气颗粒物来源解析工作情况及具备的监测能力情况进行收集。现将有关事项通知如下： /p p 　　一、征集对象 /p p 　　1、各省(自治区、直辖市)环境监测中心(站)、新疆生产建设兵团环境监测中心站 /p p 　　2、各省会城市、计划单列市环境监测中心(站)。 /p p 　　二、征集内容 /p p 　　1、各省(自治区、直辖市)环境监测中心(站)、新疆生产建设兵团环境监测中心站开展颗粒物源解析工作情况及具备的源解析监测能力情况，分别由各省(自治区、直辖市)环境监测中心(站)、新疆生产建设兵团环境监测中心站直接报送。 /p p 　　2、各省会城市、计划单列市环境监测中心(站)，开展颗粒物源解析工作情况及具备的源解析监测能力，由各市环境监测中心(站)直接报送。 /p p 　　3、各省(自治区)辖区内地级市环境监测站，开展颗粒物源解析工作情况及具备的源解析监测能力，由地级市所在省份的省(自治区)环境监测中心(站)组织编写并收集后统一报送。新疆生产建设兵团环境监测中心站组织辖区内地级市环境监测站编写相关材料并收集后统一报送。 /p p 　　三、编写要求 /p p 　　1、已开展或正在开展颗粒物源解析相关工作，请编写《大气颗粒物源解析监测能力情况报告》(格式参见附件1)并填写颗粒物源解析监测情况相关调查表(附件2表1~表5)。 /p p 　　2、未开展颗粒物源解析相关工作，请填写颗粒物源解析监测能力相关调查表(附件3表6)。 /p p 　　注：电子版通知及表格可在总站官网“工作动态”一栏的“文件通知”中下载(http://www.cnemc.cn/wjtz2092926.jhtml)。 /p p 　　四、报送要求 /p p 　　1、各省(自治区)环境监测中心(站)、新疆生产建设兵团环境监测中心站除报送自身材料外，还需报送辖区内各地级市环境监测站相关材料。 /p p 　　2、直辖市、省会城市、计划单列市环境监测中心(站)，报送各自相关材料。 /p p 　　以上材料电子版请务必于2018年5月20日前发送至电子邮箱，同时将纸质盖章材料邮寄我站。 /p p 　　五、联系方式 /p p 　　联系人：陈烨，薛荔栋 /p p 　　电话：(010) 84943065，84943111 /p p 　　电子邮箱：chenye@cnemc.cn /p p 　　邮寄地址：北京市朝阳区安外大羊坊8号乙(邮编100012) /p p 　　附件：1、大气颗粒物源解析监测能力情况报告编写提纲 /p p 　　2、已开展或正在开展颗粒物源解析工作的监测站调查表格(表1~表5) /p p 　　3、未开展颗粒物源解析工作的监测站调查表格(表6) /p p 　　附件下载： img src=" /admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_doc.gif" / a href=" http://img1.17img.cn/17img/files/201805/ueattachment/3f00f9d5-82df-4bed-b280-9240d498690e.docx" 颗粒物源解析监测情况征集-附件 1~3.docx /a /p p style=" text-align: right " 　　中国环境监测总站 br/ /p p style=" text-align: right " 　　2018年4月28日 /p p br/ /p

4月15日，北京市环保局局长陈添介绍了北京大气细颗粒物(PM2.5)来源的最新解析结果。 　　通过模型解析，北京全年PM2.5来源中，区域传输约占28%&mdash 36%，本地污染排放占64%&mdash 72%。而在本地污染源中，机动车占比高达30%以上。 　　北京市环保局最新披露的数据显示，机动车、燃煤、工业生产、扬尘成为北京市大气细颗粒物(PM2.5)的主要来源。专业人士表示，治理大气污染，仍待有的放矢、联防联控。 　　北京大气细颗粒物三成来自外地传输 　　北京市环保局局长陈添介绍说，由于空气的流通性，北京大气中的PM2.5约30%来自于外地传输。他表示，空气质量是一个区域性问题，周边对北京市有影响，但北京市在区域内也是一个污染节点，也会影响别人，&ldquo 要改善区域空气质量，需要大家共同为之付出努力，就是联防联控&rdquo 。 　　陈添透露，从主要成分看，北京市空气中PM2.5成分主要为有机物、硝酸盐、硫酸盐、地壳元素和铵盐等，分别占PM2.5质量浓度的26%、17%、16%、12%和11%。 　　在北京的PM2.5中，70%是二次粒子，也就是说由一次排放的气态污染物在大气氧化过程中反应而产生的细颗粒物。陈添说，例如机动车排放的尾气中，氮氧化物和碳氢化合物会转化成PM2.5。所以，从科学的分析来看，应该&ldquo 先测成分再去推导原因，再去推导来源&rdquo 。 　　源解析锁定四大污染源 　　按照环保部的部署，6月底前，北京、天津和石家庄要完成污染源解析。 　　北京最新的分析结果显示，在北京本地PM2.5污染中，机动车、燃煤、工业生产、扬尘为主要来源。机动车占31.1%，燃煤占22.4%，工业生产占18.1%，扬尘占14.3%，餐饮、汽车修理、畜禽养殖、建筑涂装等其他排放约占14.1%。这其中，机动车对PM2.5的贡献是综合性的，既包括直接排放的PM2.5及其气态前体物，也包括间接排放的道路交通扬尘等。 　　陈添介绍，以上结果是对北京过去一年半PM2.5的源解析，这一研究成果已通过环保部、中科院、工程院等单位的专家论证。 　　陈添强调，源解析是制定空气清洁行动计划的根本依据。&ldquo 从来源来看，锁定机动车、燃煤、工业排放和扬尘，这四大块是没错的。&rdquo 陈添说。 　　例如，冬春时节是北京空气污染较为严重的季节。今年至今已经出现了8次重污染过程，重污染天达23天。去年同期，北京出现了15次重污染过程，重污染天为31天。陈添介绍，这个季节容易出现重污染的原因，一是供暖季节污染物排放量偏大，二是气象条件影响。 　　关电厂退企业，大气治理需联防联控 　　围绕PM2.5的不同来源，治理需要采取不同举措。 　　机动车方面，陈添介绍说，目前对于高排放的黄标车实施了六环路内(含)以及城关镇限行的措施，实际上已经实施了&ldquo 低排放区&rdquo 政策，将来还可能进一步完善。同时，未来还将研究在已有低排放区的基础上征收交通拥堵费。陈添表示，2017年底，公共服务车辆使用新能源车力争达到20万辆，其中公交车使用新能源与清洁能源车总量预计在60%左右，出租车将更换1.5万辆，环卫车、邮政车预计达到50%。 　　燃煤方面，北京将关停四大燃煤热电厂，2016年底前建成四大燃气热电中心。目前东南和西南两座热电中心已投入运营，石景山正在建设的西北热电厂今年年底有望建成。 　　工业方面，去年北京市共调整退出污染企业288家。陈添介绍说，今年还将针对现存的污染企业进行调整和污染治理。具体来说，一是对于现存的高污染企业采取限期退出的措施 二是未来还将制定一批新的更加严格的污染物排放标准 三是今年1月1日起大幅提高了排污收费标准，增加企业排污成本。&ldquo 今年计划再退出300家污染企业。&rdquo 陈添说。 　　关于大气联防联控，陈添介绍，各个地区、各个部门要制定好自己的规划和措施，落实自己应该干的所有的工作。在&ldquo 联&rdquo 上面，要共同做好规划，互通信息。 　　陈添表示，PM2.5主要由人类的活动造成，他建议，在政府主导的前提下，企业承担起大气污染的主责，市民从自我做起，从点滴做起，为减排做贡献。

仪器信息网讯 2016年4月15日，由北京大学环境科学与工程学院主办，美国Sunset公司和美国CES公司协办，河北先河环保科技股份有限公司赞助的“大气细颗粒物多组分在线监测及在线源解析研讨会”在北京大学顺利举行。研讨会吸引了来自环境监测站、科研院所等的相关专家学者约330人。北京大学环境科学与工程学院院长朱彤、河北先河环保科技股份有限公司董事长李玉国、中国环境监测总站副站长李国刚　　嘉宾致辞上，北京大学环境科学与工程学院院长朱彤、河北先河环保科技股份有限公司董事长李玉国、中国环境监测总站副站长李国刚纷纷表示对如此多的学者参加此次研讨会表示热烈欢迎。李国刚副站长表示此次研讨是及时且有现实需要的，源解析的需求主要体现在时间、空间和物种三个维度上。时间维度上有突发事件的源解析、重污染天气的源解析和一定时间尺度上的源解析 空间维度上有区域内重点排放源的源解析和区域间传输的源解析 物种维度上有细颗粒物、臭氧等不同污染物的源解析。各研究单位和业务部门应充分利用已有的技术装备、方式方法和专家队伍，协同合作，最大程度上满足现实的需求。捐赠仪式—先河环保向北京大学郑玫教授捐赠两台仪器北京大学郑玫教授　　此次研讨会由北京大学郑玫教授组织并主持。郑老师从观测和模型两方面邀请各个领域的专家为大家做有关源解析技术的介绍。郑老师首先介绍了目前的源解析框架，并为我们展示了其团队从事的多项源解析的工作。　　多种观测手段 多维度了解污染特性　　监测仪器是我们了解污染状况对污染进行分析的基础。本次研讨会邀请了中国科学院遥感所陈良富、美国CES公司John Cooper、美国Sunset公司Bob Cary、澳大利亚Ecotech公司曾鸣、先河环保崔厚欣，为大家分别介绍了卫星遥感、在线重金属分析仪、EC/OC分析仪、浊度仪和网格化监测系统等观测手段。中国科学院遥感所陈良富、美国CES公司John Cooper、美国Sunset公司Bob Cary、澳大利亚Ecotech公司曾鸣、先河环保崔厚欣（自左向右，自上向下）　　不同的观测手段可以从不同的角度来解释大气污染的情况，如卫星遥感可以在大尺度上观测大气气溶胶光学厚度以及PM10和PM2.5浓度分布 在线重金属分析仪可以通过特定金属元素浓度变化来识别交通源、典型工业源等重要的污染源 EC/OC分析仪可以很好的指示高温燃烧，如烧烤、森林大火等产生的污染物的来源 浊度仪在沙尘暴观测中有很好的应用。网格化监测系统是以维护量少的传感器为主要监测手段，通过高空间密度和高时间密度来大量采集污染源数据，从而较精准、及时地捕捉污染源，如建筑工地、烧烤摊等。　　多种预测模型 满足不同解析与预测需求　　数据不代表信息，只有经过数学分析形成具有一定规律的结果才能用来支持决策。中国气象科学研究院龚山陵、清华大学张强和邢佳、北京大学蔡旭辉、宋宇和张霖六位专家为我们介绍了多种模型及其应用实例。中国气象科学研究院龚山陵、清华大学张强和邢佳、北京大学蔡旭辉、宋宇和张霖（自左向右，自上向下）　　龚山陵介绍了CUACE雾霾预报系统及其在环境气象模拟预报中的应用 张强介绍了由清华大学开发和维护的中国多尺度排放清单模型，并展示了其应用实例-以2013年为基础通过设置不同的治理措施情景来评估京津冀地区在2030年是否能达成其空气目标 邢佳介绍了排放与环境效应之间的响应曲面模型，用来模拟不同排放水平下的各污染物浓度响应 蔡旭辉介绍了源解析中的印痕分析方法，印痕分析偏重于污染来源的物理和几何空间意义，揭示直观的潜在源区 宋宇介绍了常用源解析模型的优缺点并介绍了如何综合利用多种不同的源解析模型来寻找合理的源解析结果 张霖介绍了大气化学模式在细颗粒物源解析领域中的应用。　　实战演练 多地区源解析工作大展示　　源解析工作在我国已开展了一段时间，各地区和科研结构也做了很多工作。中国环境科学研究院高健、上海市环境监测中心伏晴艳、北京市环境保护监测中心张大伟、南京大学聂玮向大家展示了他们团队的工作。中国环境科学研究院高健、上海市环境监测中心伏晴艳、北京市环境保护监测中心张大伟、南京大学聂玮（自左向右，自上向下）　　高健以“颗粒物动态源解析研究进展与应用实例”为题介绍了其团队基于在线观测和模拟的颗粒物动态源解析工作开展过程，并认为实时源解析技术的发展趋势是发挥不同源解析技术方法的各自优势，融合多种源解析方法分析颗粒物污染源类贡献。伏晴艳和张大伟分别以“上海超级站细颗粒物在线监测与在线源解析方法研究”和“基于多维观测的大气污染成因综合分析”为题为大家介绍了上海和北京的源解析设备、技术路线和现有成果。聂玮以“南京大学SORPES站点细颗粒相关的在线监测”为题为大家介绍了南京大学仙林中心站的建设情况、测量参数和已有的研究成果。研讨会现场

眼下虽已四月，采暖季早已结束，但京津冀及周边的雾霾问题仍是公众关注的焦点。而且，诸如PM2.5来源等一些相关基础性问题仍未有定论，使得雾霾治理缺乏科学依据。环保部副部长吴晓青曾表示，&ldquo 底数不清、机理不明、技术不足&rdquo 是制约我国大气污染防治工作的瓶颈之一。 　　近日，《中国科学报》记者在采访一些核技术专家时了解到，使用核分析技术，有望为突破十面&ldquo 霾伏&rdquo 提供更精准的&ldquo 武器&rdquo 。 　　PM2.5来源仍然说不清 　　在PM2.5来源中，几大&ldquo 祸首&rdquo 分别是扬尘、燃煤、尾气排放和工业排放。然而，究竟谁是&ldquo 老大&rdquo 、各占比例多少一直没有确切数据。 　　&ldquo 只有摸清产生雾霾的主要因素，治理才能有的放矢。&rdquo 环保部有关负责人透露说，为防范由于污染源头不清造成的认识混乱及治理资源浪费，环保部已开始部署污染源解析工作，并且有步骤推进。 　　所谓源解析，就是分析PM2.5组分，弄清产生这些组分的排放源，进而有的放矢地指导污染治理工作。 　　中国环境科学研究院副院长柴发合表示，我国目前在大气污染治理方面存在的问题是监测较多，源解析的研究工作较少，污染源解析涉及的输入数据(元素、同位素、种态、有机物、次级污染离子)不多，取样周期较短，导致源解析结果粗糙，不能完全回答到底有多少种主要污染源、这些污染源是本地来的还是外地来的、各占多少份额等问题。 　　&ldquo 由于源解析输入数据的种类缺少，得到的源解析结果代表性较差，不同分析结果之间争议较大，主要污染源种类不全，污染源溯源和追踪难以深入进行。&rdquo 中国原子能科学研究院&ldquo 千人计划&rdquo 特聘研究员崔大庆表示，源解析存在的瓶颈问题需要更好的解决方法，而利用先进的核分析技术结合精细化的源解析，将是求解治霾之困的良方。 　　具有两大优势的&ldquo 标准方法&rdquo 　　&ldquo 核分析技术有两大优势。&rdquo 中科院院士柴之芳在接受记者采访时说，一是不破坏样品，二是准确度高，&ldquo 这两条也是最重要的&rdquo 。 　　与化学分析方法相比，核分析技术无须溶液，不容易沾污样品，也不容易造成样品组分损失，因此分析数据的质量高很多。柴之芳表示，核分析技术在国际上是一个&ldquo 标准方法&rdquo 。 　　1994年，国际原子能机构组织了由30个国家参加的&ldquo 大气污染监测和评价中的核分析技术&rdquo 研究项目，首次肯定了核分析技术在PM10和PM2.5颗粒物源解析中的作用。 　　其实，中国在这方面并不落后。中国原子能科学研究院、中科院高能所、中科院上海应物所等机构都曾做过相关工作。 　　柴之芳告诉记者，中科院高能所早在上世纪80年代就专门成立了一个&ldquo 气&rdquo 组，利用核分析技术研究京津冀大气污染溯源，还包括沙尘暴的源解析等。&ldquo 现在的污染情况有所变化，但方法很多是一样的。&rdquo 　　例如，中子活化分析和全反射X荧光分析具有非破坏、高准度、高灵敏和无污染以及多元素同时分析等特点，可测定PM2.5中四五十种元素 二次离子质谱和加速器质谱可进行PM2.5样品同位素丰度分析等。 　　&ldquo 中国原子能科学研究院、中科院高能所、中科院上海应物所等科研单位具有上述工作所需的反应堆、加速器等大科学平台，与中国环境科学研究院的系统工作结合，可在现有基础上迅速行动起来。&rdquo 中国原子能科学研究院副院长柳卫平说。 　　组建&ldquo 联合部队&rdquo 应对挑战 　　PM2.5问题已迫在眉睫，核科学家们也都摩拳擦掌，随时准备投入这场治霾的战斗中。 　　崔大庆认为，这需要建立一支&ldquo 联合作战部队&rdquo ，发挥核分析技术在高灵敏度、高准确度、超痕量多元素、多种同位素分析方面的优势，联合常规分析手段，针对PM2.5污染源解析面临的指纹成分输入不足、源解析结果代表性不强、污染源溯源困难等问题展开研究，提高灰霾形成机制的研究水平。&ldquo 简而言之，就是找到求解灰霾精确来源之谜的&lsquo 核指纹&rsquo 。&rdquo 　　除技术门槛和设备要求较高外，柴之芳坦言，核分析技术也不是万能的，所以必须强强联合、优势互补，将核方法和比较成熟的常规方法结合起来。 　　目前，很多核分析手段已十分成熟，只要通过一些大气监测的适应性改造，便可发挥作用。柳卫平表示，希望用一两年时间形成一幅完整的技术使用场景&ldquo 拼图&rdquo ，有多种技术手段供环保部门选择，满足突发性的来源判定和日常性的监测技术两方面需求。 　　&ldquo 到那时，我们核科学家可以自豪地说：核电为降低PM2.5出了力，核分析技术为判断PM2.5来源作出了贡献。&rdquo 柳卫平说。

五.A股上市公司比较　　继精准医疗露荷尖-基因检测及相关上市公司解析(上)详解精准医疗、基因测序产业链之后，下篇主要对比相关上市公司。在介绍A股基因测序上市公司之前罗列几个美国基因测序公司。　　启迪(即Illumina)：上篇已经提到，上游测序仪龙头，收入20亿美元，市值250亿美元。　　23andMe：初创型公司，总收入不足2亿美元，大量收集基因组数据，进军药物研发领域，志存高远。　　美国大型的测序服务公司有： Sequenom, CardioDx 和 Foundation Medicine 等，其中罗氏集团15年初出资10.4亿美元收购Foundation Medicine56%的股份，公司当前估值20亿美元以上。　　A股上市公司：　　1.建立基因测序股票池　　每一个概念题材都会有很多公司沾边，但其中不少公司大股东都是抱着打酱油、讲故事的心态跟风投资，真正具有战略眼光、值得我们重点关注的并不多，基因测序也一样。　　打开同花顺，查找基因测序板块，可以看到A股涉及基因测序概念的有21家，(如下图)，但其中不少只是轻微涉猎基因测序，比如共进股份，隶属通信行业，现在积极转型大健康，前期3000万增投小海龟科技，持有小海龟科技15%的股权。小海龟科技宣称已自主研发成功半导体高通量基因测序仪(2.5代)，并启动预研新一代的基因测序技术，本人也十分看好共进股份，但基于上述判断决定不纳入基因测序概念股票池。　　在综合考虑主业相关性、介入基因测序力度、成功可能性之后，从中筛选了12家+华大基因(即将上市)合计13家，予以比较分析，如下。　　2.13家公司综合比较　　下表统计了这13家公司的收入、利润和市值，并简单统计了2015年上半年基因测序业务对总体收入利润贡献情况。　　可以看出，即便已经筛选，绝对数值看，基因业务贡献利润都没过亿，相对数值看，基因业务对业绩贡献较高的公司凤毛麟角，华大基因、达安基因、迪安诊断、千山药机较高，超过30%，前三家是因为产前筛检做得好，千山药机主做高血压基因芯片，但增长乏力，关于千山药机的非议比较多，可以百度自行了解。其他占比不高或因所收购公司尚未并表，或因基因业务刚处于起步阶段，这是行业发展现状决定的。　　如果我们按照市值排序：　　行业老大华大基因即将创业板上市，15年净利润2个亿上下，预计市值500亿以上，华大因为前些年重点放在科研，做产业起步晚，目前收入并没有展现出大哥气质，随着未来登陆资本市场，会展现王者归来的气概，市值千亿不是梦 行业老二达安基因216亿，还有很大成长空间 荣之联也排名靠前，但其主要收入来源于政府跟电信单位，而非基因业务 中源协和收入排名11，市值排名第3，二者不对等，主要是因中源协和以细胞检测制备及存储为主，这块业务毛利率达到惊人的80%，因此在资本市场享有较高溢价，理所当然 市值最小的仟源医药仅仅40亿。　　3.每个公司业务看点　　达安基因：通过参控股子公司，逐渐实现了在国内精准医疗行业的全产业链布局，分子诊断+基因检测双核心，收入30%来自产前筛检，一半来自分子诊断，背靠中山大学，技术雄厚，国内唯一可以跟华大比肩的基因公司 　　迪安诊断：2.5亿收购博圣生物进入基因测序领域，探索肿瘤诊断与治疗。产前筛检是当前主要收入，但多元化经营战略明显，携手阿里，与泰格共建实验室，收购美生，最近又新疆元鼎，资本运作频频，值得期待 　　安科生物：4.5亿元收购法医DNA检测龙头中德美联25%股权：产品被应用于公安、司法和医学DNA检测分析领域，中德美联还储备有肿瘤分子诊断技术，目前其相应临床产品已进入报批阶段，当前主要收入来源于生物制品 　　仟源医药：收购恩氏基因，进入基因保存领域，基因保存技术难度不高，为以后提供样本，为未来基因测序和基因治疗提供样本和依据(一个婴儿基因保存收费3600元，期限100年，很划算)，当前主营化学制药，这个行业当前都不景气，市值最小 　　中源协和：细胞检测制备及存储业务占当前收入的57%，利润的67%，毛利率超过80%，投资5000万元，筹建基因检测相关技术研究公司，近期1亿元对碳云智能进行增资，目标公司主营业务涉及生命大数据、人工智能和互联网领域，而其创始人更是大名鼎鼎的华大基因前CEO王俊，“细胞+基因”双核心战略看好 　　千山药机：控股宏灏基因79.7%，主打高血压基因芯片，宏灏基因使用第一代基因检测技术，技术上无疑是相对落后的。但优势是成本低，检测周期短，因而市场应用也不错，未来竞争力如何只能留给市场判断，另外千山药机控股上海申友51%进军基因测序 　　昌红科技：基因存储板、分子筛、基因扩增板和微细胞过滤网等基因测序耗，为华大和Thermo Fisher Scient的基因存储板供应商，传统业务占比过大 　　新开源：收购武汉呵尔医疗、三济生物、晶能生物三家公司100%股权进军肿瘤筛查、基因检测试剂、测序服务，其中武汉呵尔医疗是国内肿瘤细胞学检测龙头，而且三家公司大股东都与新开源现有股东关系密切。另出资3亿参与设立20亿并购基金，由传统PVP业务转型精准医疗，态度坚决。　　荣之联：最了解生物行业的IT公司，与华大基因关系密切，合作超过十年，为其提供数据技术服务，持有华大基因90多万股，本质上还是一家IT公司，看点在车联网。　　紫鑫药业：与中科院合作，生产出号称具备完全自主知识产权的测序仪，不看好市场前景 　　北陆药业：收购南京世和20%股权，主要从事与癌症用药有关的基因检测业务，正协助世和尽快取得基因测序试点资格 　　东富龙：伯豪生物34%股权，进军基因测序、生物芯片、生物标志物技术服务 　　六.总结　　先说几点看法：　　1.基因检测是精准医疗的基础，而基因组样本量则是基因检测的根基，由于发展时间较短，基因组样本量不够大是行业发展瓶颈：对于相同的个体，不同公司给出的检测结果也可能不一样，这主要是由其所依赖的数据样本差异决定的，基因组样本量越丰富，分析结果越准确。华大和23andMe已经意识到这一问题，在大量收集人类基因组数据，这类公司未来一定会成为伟大的公司。　　2.成本仍需下降，人类基因组启动之时，测一个人基因组花了几亿美金，现在已经下降到只需几千美金，但这还不够，当前除了产前筛检比较廉价之外，其他项目价格偏高，有待于成本的继续下降，打开市场成长空间。　　3.技术仍需进步，人类有30亿个DNA碱基对，当前只有少得可怜的3%左右能被准确解释，未来需要借助各种科学手段寻找这些密码与各类疾病之间的确定性关系。解读这些数据，一方面需要高性能计算平台和分析软件(人的基因组有1.3G，为保证准确度测序量必须是这个数据的好几倍，这么大的数据在 windows下无法操作，只能在linux等系统下使用C++，perl等编程语言进行处理) 一方面还需要更大的样本量，华大和23andME等正在干的事。　　4.政策扶植，其中涉及伦理学，医疗风险，都少不了政策的引导与支持，国家对精准医疗的投入也必不可少。　　5.篇幅所限，要深入对比这十几家上市公司难度不小，未来有机会再择重点公司进行剖析。　　长远看，基因检测无疑市场空间无限，但当前唯有产前筛检技术较为成熟，价格水平大众已可接受，市场增长迅速，渗透率还不足3%，未来超过10倍空间，受益个股如迪安诊断、达安基因、华大基因等，其他中下游肿瘤诊断、个性化治疗、遗传病评估、辅助生殖都处于技术积累和孕育期，未来有赖于成本的持续下降，技术的不断进步，和政策的大力扶植，将会迎来爆发期，短期内无法对业绩形成贡献。　　综合，从技术研发实力，主营业务协同性，战略布局角度，看好华大基因、达安基因、迪安诊断、中源协和、新开源、安科生物、北陆药业的长期成长性，而昌红科技、荣之联、千山药机，股性较活，遇到行业利好消息刺激的时候也具备交易性机会。

8月22日，天津市环保局召开新闻发布会，发布天津市颗粒物源解析研究结果：本地PM10、PM2.5污染贡献中，扬尘成为首要污染物。 　　据数值模式、CMB模型与源清单的计算结果，天津市环境空气中PM10来源中本地排放占85%-90%，区域传输占10%-15%。在本地污染贡献中，扬尘、燃煤、机动车、工业生产为主要来源，分别占42%、23%、14%、14%，餐饮、汽车修理、畜禽养殖、建筑涂装及海盐粒子等其它排放对PM10的贡献约为7%。 　　PM2.5来源中本地排放占66%-78%，区域传输占22%-34%。在本地污染贡献中，扬尘、燃煤、机动车、工业生产为主要来源，分别占30%，27%、20%、17%，餐饮、汽车修理、畜禽养殖、建筑涂装及海盐粒子等其它排放对PM2.5的贡献约为6%。 　　据了解，本次发布数据基于全市空气质量自动监测站的观测数据，解析了天津市颗粒物的浓度水平及时空变化规律，并根据天津市近年来的气候变化特征、天气形势类型，分析了天气形势对大气污染的影响，重点对煤烟尘、城市扬尘、机动车尾气尘、土壤风沙尘、建筑水泥尘和金属冶炼尘等进行了污染源样品的采集。 　　本次发布数据运用数值模式、受体模型、源排放清单等方法解析了天津市PM10、PM2.5的主要来源，揭示了天津市PM10、PM2.5的化学组分特征及时空变化规律。研究结论得到了环境保护部会、中科院、工程院认可。 　　南开大学环境科学与工程学院教授、国家环境保护城市空气颗粒物污染防治重点实验室主任冯银厂表示，通过源解析研究，天津PM2.5和PM10的污染水平在京津冀三省市中分别排名第二，本次研究将为大气空气污染防治&ldquo 指名方向、找到敌人&rdquo ，为政府治理决策提供依据。 　　天津环保局大气处副处长张伦梁表示，环保部门将基于上述源解析结论，加强扬尘、燃煤、工业、机动车污染的控制，坚持PM10、PM2.5防控措施并重，认真落实并积极实施《天津市清新空气行动计划》中的各项管理措施。加强颗粒物气态前体物的控制，针对颗粒物主要组分中除地壳物质外，其它物质主要来自气体前体物二氧化硫(SO2)、氮氧化物(NOX)、挥发性有机物(VOCS)二次转化的特性，加强燃煤、机动车和工业生产等气态前体物主要排放源的控制。并持续开展颗粒物成分监测、精细化的颗粒物来源解析，大气污染物动态排放清单等方面的研究，科学指导大气污染的治理。另外，实施区域联防联控，实现区域环境空气质量的整体改善。