二硫键

一、引言含有二硫键的环肽代表了一类具有广泛生物功能的化合物，其功能范围从毒素到重要的激素。1二硫键有助于稳定肽的二级结构和构象，这有利于提高蛋白水解稳定性和目标亲和力。2由于它们具有潜在的治疗价值，对合成含二硫键桥连的环肽的兴趣稳步增长。通过使用正交保护的半胱氨酸氨基酸，如Fmoc-(S)-Cys(Mmt)-OH和Fmoc-(S)-Cys(STmp)-OH（图1），可以制备含有二硫键的肽。Cys(Mmt)基团可以使用稀释的三氟乙酉夋(TFA)溶液选择性去保护，而Cys(STmp)基团则使用二硫苏糖醇(DTT)作为还原剂进行正交去保护。去保护后，使用N-氯琥珀酰亚胺(NCS)作为温和氧化剂，可以选择性氧化Cys巯基形成二硫键。3 在这里，我们报告了使用Liberty BlueTM微波肽合成器全自动合成良好纯度的含二硫键桥连的环肽。一个骨形态发生蛋白受体激活素样激酶3 (Alk3)的肽激动剂THR-1234，在3小时内完成合成，纯度为77%。最后，一种含有两个二硫键的锥蜗牛毒素肽（Conotoxin-SI）5在不到4小时内合成，纯度为67%。将微波能量应用于二硫键桥连肽的合成可以实现更高效的偶联，从而快速合成并达到高纯度（CarboMAXTM）。6图1. 左：Fmoc-(S)-Cys(Mmt)-OH；右：Fmoc-(S)-Cys(STmp)-OH二、实验部分HE-SPPS材料和方法：所有肽都是在CEM Liberty Blue&trade 自动微波肽合成器上合成的，使用的是Rink Amide ProTide&trade LL树脂（0.19 mmol/g替换）或Cl-MPA ProTide&trade LL树脂（0.18 mmol/g替换）。使用DMF进行后去保护洗涤，然后采用DIC/Oxyma活化方法进行偶联。肽树脂在CEM Razor® 肽裂解系统上用TFA/TIS/H2O/DODT（92.5/2.5/2.5/2.5）裂解。肽在冷乙酉迷中沉淀，粗品在分析前进行冻干。 分析：粗肽在配备了Acquity UPLC BEH C8柱（1.7 μm, 2.1 x 100 mm）的Waters Acquity UPLC系统上进行分析，该系统装有PDA检测器。UPLC系统连接到Waters 2100单四级杆MS用于结构测定。峰分析是在Waters MassLynx软件上完成的。分离是通过（i）水中的0.05% TFA和（ii）乙腈中0.05% TFA的梯度洗脱进行的。三、结果和讨论A）合成THR-123，CYFDDSSNVLCKKYRS-CO2H选择THR-123（图2）来展示含有C端酸的单一二硫键桥连肽的合成。该肽在10 µ mol规模上使用Cl-MPA ProTide&trade LL树脂（0.18 mmol/g替换）进行合成。第一个氨基酸使用CEM之前报道的氯化物加载循环自动加载。所有其他氨基酸循环使用1分钟/90º C去保护和一次2分钟/90º C与DIC/Oxyma偶联（使用Fmoc-(S)-Cys(Mmt)-OH用于C）。使用2% TFA的DCM溶液进行Cys(Mmt)的去保护。反应在室温下进行1分钟，重复五次。使用25 mM的NCS的DMF溶液实现二硫键的形成。反应在室温下进行15分钟。在Liberty Blue自动微波肽合成器上进行的THR-123的微波增强SPPS产生了77%纯度的目标肽（图3）。图2.THR-123图3. THR-123的UPLC色谱图B) 合成Conotoxin-SI，ICCNPACGPKYSC-NH2选择Conotoxin-SI（图4）来展示含有两个二硫键的环肽的合成。该肽在10 µ mol规模上使用Rink Amide ProTide&trade LL树脂（0.19 mmol/g替换）进行合成。所有氨基酸循环使用1分钟/90º C去保护和一次2分钟/90º C与DIC/Oxyma偶联（使用Fmoc-(S)-Cys(Mmt)-OH用于C；使用Fmoc-(S)-Cys(STmp)-OH用于C）。使用2% TFA的DCM溶液进行Cys(Mmt)的去保护。反应在室温下进行1分钟，重复五次。使用25 mM的NCS的DMF溶液实现二硫键的形成。反应在室温下进行15分钟。使用5% DTT + 0.1 M NMM的DMF溶液进行Cys(STmp)的去保护。反应在室温下进行5分钟，重复三次。最后，使用25 mM NCS的DMF溶液形成第二个二硫键（室温下15分钟）。在Liberty Blue自动微波肽合成器上进行的Conotoxin-SI的微波增强SPPS产生了67%纯度的目标肽（图5）。图4.Conotoxin-S图5. Conotoxin-SI的UPLC色谱图四、结论采用全自动快速合成技术，我们成功高效地完成了含二硫键桥接的环肽的合成，并且实现了较高的纯度。借助CarboMAX&trade 6化学技术，偶联效率得到了显著提升，这不仅极大缩短了合成时间，还确保了产物的高纯度。例如，一个C端带有羧酸的环状二硫键桥接肽——THR-123，在短短不到3小时的时间内就被迅速合成出来，且纯度达到了77%。相比之下，传统的室温合成方法通常需要长达20小时来合成包含两个二硫键的Conotoxin-SI。3而利用微波增强的固相肽合成技术（SPPS），在不到4小时内就制备出了纯度为67%的相应肽。引用1 Góngora-Benítez, M. Tulla-Puche, J. Albericio, F. Chem. Rev. 2014, 114 (2), 901–926.2 Adessi, C. Soto, C. Curr. Med. Chem. 2002, 9 (9), 963–978.3 Postma, T. M. Albericio, F. Org. Lett. 2013, 15 (3), 616–619.4 Sugimoto, H. LeBleu, V. S. Bosukonda, D. Keck, P. Taduri, G. Bechtel, W. Okada, H. Carlson, W. Bey, P. Rusckowski, M. Tampe, B. Tampe, D. Kanasaki, K. Zeisberg, M. Kalluri, R. Kalluri, R. Nat. Med. 2012, 18 (3), 396–404.5 Azam, L. McIntosh, J. M. Acta Pharmacol. Sin. 2009, 30 (6), 771–783.6 CEM Application Note (AP0124) - “CarboMAX - Enhanced Peptide Coupling at Elevated Temperature.”

大家好，本周为大家分享一篇发表在Analytical Chemistry上的文章，Online Electrochemical Reduction of Both Inter- and Intramolecular Disulfide Bridges in Immunoglobulins1。该文章的通讯作者是来自荷兰伊拉斯姆斯大学医学院的Martijn M. Vanduijn研究员。许多蛋白质中都包含着二硫键，二硫键是指连接不同肽链或同一肽链中两个不同半胱氨酸残基的巯基组成的化学键（-S-S-）。在蛋白质分子中，二硫键起着稳定肽链空间结构的作用。二硫键数目越多，蛋白质分子对抗外界影响的能力就越大。维持二硫键的完整有利于蛋白质的液相色谱分离，但却给后端的质谱分析带来了挑战。常规的方法是在质谱分析前期对蛋白质进行变性、还原、烷基化处理，这些前处理过程可以有效的减少二硫键对后续酶切或二级碎裂（MS/MS）的干扰，但却非常繁琐耗时，除了会产生副反应以外，蛋白样品也可能在前处理过程中发生丢失。一个有效的替代方法是采用电化学还原。一个配备金属电极的流通池，仅需要施加适当电压于电极上，流通池中蛋白分子上的二硫键就可以被还原。目前，这种微型电化学反应池已实现商业化，可在线连接至质谱前端，蛋白样品经电化学还原，离子源活化，二级碎裂后可直接进行基于MS/MS谱图的序列匹配。尽管如此，电化学反应池在设计、电极材料组成、流通池的大小以及施加的电势等方面仍在不断的提高与创新。免疫球蛋白（抗体）包含有多个链间/链内二硫键。Simone Nicolardi等人曾在2014年将电化学反应器与FTICR质谱联用用于单克隆抗体的分析，从MS1谱图中可以明显地观察到单克隆抗体由于链间二硫键还原后生成的重链和轻链。然而，由于还原不完全，导致重链/轻链上的链内二硫键仅部分打开。类似的不完全还原在Kasper D. Rand组中电化学还原与氢氘交换质谱联用中也能观察到。这种不完全还原会影响蛋白中肽链的精准测量（一对二硫键引起2 Da的质量偏差），同时，关闭的二硫键也会干扰其跨度区域的二级碎裂，碎裂产物也较难通过计算软件进行预测或分析。本文介绍了一种改进的在线电化学还原方法可以实现单克隆抗体链间/链内的完全还原。装置如图1所示，蛋白样品注入系统后在1μL/min的流速下进行色谱分离，色谱柱后流出液与19 μL/min的补充液（1%甲酸，50%乙腈）在T型管中混合，随后以20 μL/min的流速经过电化学反应池（电化学反应池固有体积为19 μL），最终还原后的反应液进入质谱进行检测。值得注意的是，补充液中的50%乙腈有利于蛋白变性，而1%甲酸则为还原反应提供氢原子，促进还原反应的进行。图1. 在线电化学反应池耦联质谱装置示意图为了考察整个方法的可行性及普遍适用性，作者利用该装置对一系列的单克隆抗体进行了电化学还原和质谱检测。如图2A为贝伐珠单抗在800 mV还原电势下色谱分离的总离子流图（TIC），图2B为图2A中色谱峰所对应的一级质谱图（MS1）。从MS1可以看出有两组电荷态分布分别对应重链和轻链，说明在800 mV电势下，贝伐珠单抗链间二硫键发生了还原，由于还原发生在色谱分离之后，所以重链和轻链产生了共流出，仅在TIC图中观察到一个色谱峰。相比较柱前还原，这种色谱柱后二硫键还原会导致肽链的共流出，质荷比接近的肽链则会产生重叠的电荷分布进而干扰谱图的解析。但这种方法在分析复杂的蛋白样本具有明显有优势，可以将还原后生成的肽链与蛋白母体相关联，方便溯源。图2C则为贝伐珠单抗在不同电势下的还原情况，随着电势的逐渐增加，MS1去卷积谱图上逐渐观察到部分还原生成的重链、轻链或重轻链组合，当电势达到1000 mV时，几乎所有的链间二硫键都实现了还原。对于链内的二硫键，由于还原产生的质量改变较小（轻链包含两个二硫键，还原后质量增加4.032 Da），且存在未还原、部分还原以及完全还原肽链间的信号干扰，所以不太容易从MS1谱图确认链内二硫键的还原情况。但轻重链朝高电荷态偏移（图2D）间接说明链内二硫键在打开，肽链更加舒展，更容易质子化。图2. 在线还原系统分析贝伐珠单抗：A）贝伐珠单抗总离子流图；B）对应色谱峰的一级质谱图；C）在不同还原电势下的一级质谱图（去卷积）；D）重链在不同还原电势下电荷态的偏移。为了更加准确地评估链内二硫键的还原情况，作者模拟了不同氧化还原态的贝伐珠单抗轻链19+电荷态的同位素分布情况。如图3A，从上到下分别是模拟的完全还原（4 x SH）、部分还原（SS + 2 x SH）以及未还原（2 x SS）同位素分布。将实验测得同位素分布与模拟的同位素分布进行比对，计算每种氧化还原形式对总信号的贡献占比（图3B）。经过比对发现在1000 mV的电化学还原下是可以实现链内二硫键的完全还原的。因此，最终电化学还原设置为1000 mV。链内二硫键的完全还原可以极大的提高肽链的碎裂效率，获得更加丰富的MS/MS数据用于序列匹配。如图4所示，贝伐珠单抗以及西妥昔单抗的轻链19+电荷态被分离并碎裂。可以看到当施加1000 mV还原电势在质谱分析的前端时，轻链的二级碎片明显增加，特别是横跨链内二硫键的区域（图4，黄色阴影）。此外，在质量匹配的过程中也可以观察到二硫键处于还原状态，考虑还原氢引起的质量增加可以实现更多二级碎片的匹配。图3. A）不同氧化还原态的贝伐珠单抗轻链19+电荷态的同位素分布模拟；B）不同实验条件下的二硫键还原情况图4. MS/MS数据评估链内二硫键的还原情况总之，本文开发了一种在线电化学还原方法能够实现免疫球蛋白链间/链内二硫键的完全还原。该方法能够简化蛋白样品的前处理过程，方便后续的质谱测定。与之前的电化学反应器相比，该系统能实现链内二硫键还原的主要原因可能有以下几点：1、电化学流通池所用的表面材料，之前是全钛的设计，现在是表面镀铂。2、之前是三电极配置（工作电极，参比电极，辅助电极），而现在的设计减少至两个电极，驱动还原的电势适用于这种调整后电极配置。3、补充液的条件（50%乙腈和1%甲酸）对还原有利。此外，该电化学系统仍有需要改进的地方，例如：电化学反应池的体积过大、还原电势过高会影响质谱检测的信噪比等。该方法具有广阔的应用前景，无论是在蛋白质组学还是在结构质谱分析中。撰稿：刘蕊洁编辑：李惠琳原文：Online Electrochemical Reduction of Both Inter- and Intramolecular Disulfide Bridges in Immunoglobulins参考文献1.Vanduijn MM, Brouwer HJ, Sanz de la Torre P, Chervet JP, Luider TM. Online Electrochemical Reduction of Both Inter- and Intramolecular Disulfide Bridges in Immunoglobulins. Anal Chem. 2022, 94(7): 3120-3125. 2.Nicolardi S, Deelder AM, Palmblad M, van der Burgt YE. Structural analysis of an intact monoclonal antibody by online electrochemical reduction of disulfide bonds and Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry. Anal Chem. 2014, 86(11): 5376-5382.3.Trabjerg E, Jakobsen RU, Mysling S, Christensen S, Jørgensen TJ, Rand KD. Conformational analysis of large and highly disulfide-stabilized proteins by integrating online electrochemical reduction into an optimized H/D exchange mass spectrometry workflow. Anal Chem. 2015, 87(17): 8880-8888.

仪器信息网讯，2009年11月7日，由中国质谱学会有机质谱专业委员会与中国分析测试协会联合举办的“2009年中国有机质谱年会”在北京成功召开，会议为期三天，出席会议人数达300人。仪器信息网作为特邀媒体也应邀参加。 　　此次质谱年会为与会代表准备了丰富的报告内容，内容涉及生命科学、医学、药学、环境科学、食品安全、毒物分析中的质谱应用研究以及质谱仪器研发的新技术、新进展等。仪器信息网将进行系列报道。 　　中科院长春应化所的刘淑莹研究员选取了含有二硫键的蛋白质和多肽为研究对象，详细研究了其测定分析的问题。二硫键是一种常见的蛋白质翻译后的修饰，文献报道的研究方法有：NMR、部分还原与烷基化、Edman降解与MS相结合(FAB、ESI-MS、MALDI-MS)，但是NMR方法需要相当多的被拆分物，部分还原与烷基化需要耗费相当长的时间，因此课题组选择Edman降解与MS相结合中的MALDI-MS方法进行研究。 中科院长春应化所的刘淑莹研究员 　　课题组利用MALDI-MS研究了胰岛素、β2-微球和溶菌酶的二硫键断裂，发现MALDI线性和反射模式下均观察到了二硫键的快速裂解，并且这些裂解碎片是在气相中产生的，而不是来源于样品制备时在液相中的分解。在上述研究的基础上，课题组建立含有二硫键蛋白/多肽的新方法——还原后巯基与特定基质加成反应。实验中发现了样品与某些基质发生了加合反应，并进一步研究了基质、pH等对加合反应的影响，确定了其反应的机理，最后用于实际样品的研究。 　　最后，刘淑莹研究员与大家相约长春，邀请大家参加明年在长春举办的第三届世界华人质谱大会。

偏振图像可提供诸如阴影和表面形貌的信息，但目前的红外偏振器主要由昂贵且易碎的陶瓷制成，且其拥有的纳米光栅通常需通过耗时且成本高昂的干涉光刻法制造而成。现在，韩国科学家基于富硫聚合物，研制出一款高灵敏度基偏振器，不仅成本低廉且制造方法简单，相关研究刊发于最新一期《先进材料》杂志。通过“逆硫化”合成的富硫聚合物因在红外区域固有的高透射率而成为红外光学器件的合适候选材料，受到广泛关注。富硫聚合物主要由基于元素硫的主链组成，石油精炼过程中每年会产生700万吨硫磺，因此这种富硫聚合物可大规模生产。与常规红外材料不同，富硫聚合物可溶解在有机溶剂中，这意味着其可应用于基于溶液的旋涂方法。此外，富硫聚合物拥有的粘滞弹性和动态共价二硫键使其可被热纳米压印光刻（热NIL）技术模塑成不同的纳米结构。而且，基于富硫聚合物制造而成的偏振器，也能拥有双层结构，可通过以下3个步骤获得：旋涂富硫聚合物溶液、在旋涂的富硫聚合物基膜上使用热NIL工艺，以及在纳米光栅上进行金属沉积，由此得到的富硫聚合物基偏振器由自对准双层金属光栅和间隔层（用作光学腔）组成。基于上述方法，韩国汉阳大学研究人员制作了一种高灵敏度的富硫聚合物基偏振器。他们微调了热NIL条件，以高质量复制设计纳米光栅，并研究了间隔层的厚度，以最大化所有中波红外区域的透射。通过数值模拟设计，并考虑到光学性能和制造难度，该偏振器的节距为400纳米，经由包括温度、压力和时间在内的热NIL条件的系统研究，获得了面积为1平方厘米的高保真纳米光栅。

第三十届欧洲多肽论坛于2008年8月31日&mdash &mdash 9月5日，在芬兰首都赫尔辛基举办。在会议上许多世界知名的化学家都表示,为了提高反应产率和速度，微波多肽合成是大势所趋。在过去的五年里，有关微波多肽合成的文献有显著的增加，许多文献都集中在这种方法的速度以及这种方法促进了困难多肽合成的结果上，包括那些用传统方法无法合成的困难多肽。有关多肽合成的设备也得到了不断的创新和改良，自动化的程度得到不断的提高。 在本届会议上，共发表26篇有关微波多肽合成的论文，研究范围从多肽疫苗（synthesis of peptide vaccines）、珠上二硫键形成（on-bead disulfide bond）、非自然的氨基酸的合成（synthesis of non-natural amino acids），水性环境下合成多肽（peptide synthesis in an aqueous environment），糖代多肽的合成（syntheses of glycosylated peptides）以及病毒多肽（viral peptides）的合成，树脂上环肽的合成（on-resin ring closing etathesis）。最新有一份报告提出了一个成功利用微波合成111-mer长的多肽的案例。 意大利弗罗伦萨大学的著名学者Dr. Anna Maria Papini, PhD, 鉴于其在多肽化学上的杰出贡献，获得了Leonidas Zervas奖。在她的获奖演讲&ldquo 利用多肽免疫检测来探索生物标识物&mdash &mdash 转化研究的挑战&rdquo 中， Papini博士提及了她利用微波合成多肽方面的工作。她成功地在她的研究中利用了CEM LIBERTY微波多肽合成系统合成了困难的糖代多肽。 9月2号星期二，三百人参与了一个CEM公司组织的午宴。宴会上，有七位学者在会议上讲述了他们利用微波来合成多肽方面的工作进展。 宴会上的一些亮点： Athanassios Galanis (Institute for Research in Biomedicine at Barcelona Science Park) 水性环境中利用微波辅助合成固相多肽 他的重点研究方向是如何利用较便宜、环保的溶剂（比如：水）来代替传统较为昂贵的有机溶剂实现固相多肽合成。他同时也探讨了微波能量对于一系列的常见的氨基酸衍生物以及耦合反应物在水性环境下对固相多肽合成的优化。他成功地证明了在同时利用微波能量和水的条件下，可以很有效地降低固相多肽合成的成本，并且更为环保。 Marilena Androutsou (University of Patras) 利用微波能量在CLTR&mdash CL树脂上有效率地合成髓鞘抗源MOG35&mdash 55和MOG97-108。 Marilena研究了髓鞘少突神经胶质细胞的糖蛋白（MOG）是一种多发性硬化症的自身抗体。她准备了两种免疫显性的抗源表位，MOG35&mdash 55和MOG97-108。她对于在2-chlorotrityl树脂上合成多肽非常感兴趣，而这种方法对于合成fully protected peptides是异常地重要，然而，这种方法在微波合成的条件可能会不稳定，MARILAN成功地展示了利用微波能量有效地在短时间内合成出高纯度的MOG35&mdash 55和MOG97-108。 Denis Scanlon (University of Melbourne) 利用微波能量合成长达111-mer的多肽片断来对朊病毒的N末端的区域结构进行研究。 Denis致力于探索正常细胞蛋白normal cellular protein（PrPc）到病源性的亚型细胞蛋白pathogenic isoform PrPsc（PrPsc）的转变机理，而后者正是导致阮病毒疾病prion disease的祸手。为了对这种阮病毒作出深入的研究，它需要合成PrPc的N末端部分，而他利用CEM Liberty全自动多肽合成系统成功地合成了一系列的多肽片断，从蛋白序列位置1-144到20-111个氨基酸。这也是有史以来利用微波技术单次成功合成的最长多肽。这些合成的多肽全都被成功地表征、分析及评估。 Alessandra Di Cianni (Laboratory of Peptides and Proteins of the University of Florence) 微波能量辅助闭环副分解反应来合成奥曲肽（synthesis of Octreotide dicarba- Analogues） 除了固相多肽合成以外，利用微波能量同时也被应用在合成后的修饰（post-synthetic Modifications）。闭环反应的机理可以用于在一个多肽链上加入一个二硫键而因此使得肽链在氧化物或还原物存在的情况下更为稳定。传统的方法都需要极端的反应条件包括惰性反应环境和很长的反应时间，而Alessandra成功地展示了利用微波能量在短时间内合成高纯度的奥曲肽。 多肽合成仪 有关详情请浏览培安公司的网站www.pynnco.com,电子邮件：sales@pynnco.com, 电话：010-65528800。

连接子 - 抗体与药物结合的关键因素抗体-药物偶联物（Antibody-drug conjugate, ADC）结合了抗体的高特异性和小分子药物的强细胞毒性。这种组合结合了抗体的独特和非常敏感的目标能力，可以区分健康组织和癌组织。它还具有细胞毒性药物的细胞杀伤能力，可能最大限度地减少剂量限制性毒性，同时最大限度地提高所需的治疗效果。ADC的主要优点是可以在体循环中作为药物使用，最终在靶肿瘤细胞中释放游离药物。在这一过程中，连接子在释放有效药物靶向肿瘤细胞，决定ADC的药代动力学特性、治疗指标和选择性，甚至整体成功方面发挥着关键作用。目前使用的连接子可分为可切割连接子和不可切割连接子两大类，它们之间的区别在于它们在细胞内是否会被降解。一、用于连接的可切割连接ADC连接子的主要类别是可切割连接子。可切割连接子被设计为对细胞外和细胞内环境差异（pH、氧化还原电位等）表现出化学不稳定性，或者可以被特定的溶酶体酶切割。在大多数情况下，这种连接子被设计成在键断裂后释放有效载荷分子。这种无迹可循的药物释放机制使研究人员能够根据已知的游离有效载荷的药理学参数估计共轭有效载荷的细胞毒性。2.1 可切割接头的类型可裂解接头腙是一种酸不稳定基团，当ADC被转运到核内体（pH 5.0-6.0）和溶酶体（pH约4.8）时，它被用作可切割的连接子，通过水解释放游离药物。组织蛋白酶B响应连接子组织蛋白酶B是一种溶酶体蛋白酶，在多种癌细胞中过表达，参与人类许多致癌过程。组织蛋白酶B的底物范围相对较广，但它优先识别某些序列，如苯丙氨酸-赖氨酸（Phe-Lys）和缬氨酸-瓜氨酸（Val-Cit）。这种序列的c端切割肽键。Val-Cit和Val-Ala连接物偶联p -氨基苄氧羰基（Val-Cit- pabc和Val-Ala- pabc）是adc最成功的可切割连接物。PABC片段使自由有效载荷分子以无迹方式释放。双硫键连接子谷胱甘肽敏感连接子是另一种常见的裂解连接子，其策略依赖于细胞质中较高浓度的还原分子（如谷胱甘肽）（1-10 mmol/L）。二硫键嵌入在连接子中，在循环中抵抗还原性裂解。然而，内化后，大量细胞内谷胱甘肽减少二硫键，释放自由有效载荷分子。为了进一步提高循环中的稳定性，通常在二硫键旁边安装一个甲基。焦磷酸二酯连接子该阴离子连接子具有比传统连接子更高的水溶性和优良的循环稳定性。此外，在内化后，焦磷酸二酯通过内核体-溶酶体途径快速裂解，释放未修饰的有效载荷分子。图1. 可切割连接子。（Kyoji Tsuchikama & Zhiqiang An. 2018）二、不可切割的连接子不可切割连接子由稳定的键组成，抵抗蛋白质水解降解，确保比可切割连接子更高的稳定性。不可切割连接子依赖于细胞质和溶酶体蛋白酶对ADC抗体成分的完全降解，并最终释放与降解抗体衍生的氨基酸残基连接的有效载荷分子。与可切割连接子相比，不可切割连接子的最大优点是其等离子体稳定性增强，与可切割连接子相比，这可能提供更大的治疗窗口。此外，与可切割的偶联物相比，它有望降低脱靶毒性，因为不可切割的adc可以提供更大的稳定性和耐受性。图2. 不可切割的连接子。不可切割连接的化学稳定性可以承受蛋白质水解降解。单抗的细胞质/溶酶体降解可以释放与降解的单抗衍生氨基酸残基相连的有效载荷分子。（Kyoji Tsuchikama & Zhiqiang An. 2018）三、总结结论保证游离药物在肿瘤细胞内的特异性释放是选择Linker的最终目的。该连接子对ADC的稳定性、毒性、PK特性和药效学等具有重要意义。每个环节都有其优点和缺点。在选择连接子时，必须考虑许多因素，包括单克隆抗体和细胞毒性药物中的现有基团、反应性基团和衍生功能基团。最后，需要通过个案分析确定如何优化选择合适的连接物、靶点和毒性分子，平衡ADC药物的有效性和毒性。表1. 连接子类型及优缺点比较参考文献1. Kyoji Tsuchikama & Zhiqiang An. Antibody-drug conjugates: recent advances in conjugation and linker chemistries. Protein & Cell. 2018 9:33-46.2. Jun Lu. Feng Jiang. Aiping Lu. and Ge Zhang. Linkers Having a Crucial Role in Antibody–Drug Conjugates. Int J Mol Sci. 2016 Apr 17（4）:561.3. Monteiro Ide P, Madureira P, de Vasconscelos A, Pozza DH, de Mello RA. Targeting HER family in HER2-positive metastatic breast cancer: potential biomarkers and novel targeted therapies. Pharmacogenomics. 2015 16（3）:257-71.阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：Linkers - A Crucial Factor in Antibody–Drug Conjugates (aladdin-e.com)

2021年4月24日-25日，中国微米纳米技术学会第六届青年科学家论坛在南京师范大学顺利举行，本次会议上，锘海生命科学在大会主会场设置了展台展出纳米药物制备系统。随着科学技术的飞速发展，微纳米药物递送逐渐成为微纳米技术的基础研究热点。作为先进制造技术的重要分支，微纳米药物递送技术在生物医学等领域得到了广泛应用。微纳米药物递送技术与生物医学的结合可以解决传统医学无法解决的问题,它是纳米科学、生物学、医学和机器人学等多学科的交叉产物,从而显示出了其巨大的发展潜力。对于治疗癌症、心血管疾病等具有特别的临床意义。本届论坛围绕“微纳米药物递送：新技术和新策略”的主题，集结了有些的青年学者围绕主题进行报告分享，碰撞思想，进一步总结目前我国微纳米药物递送领域的研究成果，突破微纳米药物递送关键核心技术，其中，Precision Nanosystems Inc.亚太地区应用科学家杨柳博士也在本次论坛上做了“新型脂质纳米颗粒靶向血脑屏障的药物递送”的专业学术性报告，引起现场多位青年学者的关注。报告摘要：随着年龄的增加，人们患中枢神经系统疾病的概率也在急剧攀升。如今全球约有 15 亿的人正在遭受着来自大脑以及神经系统疾病的困扰。然而多种药物递送的体系在血脑屏障的阻碍之下，表现出了效率低下和一定的安全隐患。这里我们展示出了一种新型的脂质纳米材料，以神经递质的胺作为材料的亲水结构连接二硫键疏水尾端，从而形成一种新型的靶向血脑屏障的纳米颗粒。利用这种材料，先后进行了两亲性小分子、短链反义核酸以及基因编辑蛋白的递送。我们成功地在脑部检测到了药物信号同时观察到了各自显著的药效，进一步说明该递送系统靶向血脑屏障的高效性与安全性。现场回顾展会预告：5月16~17日，锘海将参加以“全球合力、加速研发”为主题在上海龙之梦酒店举办的全球新冠疫苗研发峰会，展台位21号，期待与您的相聚。由锘海代理加拿大Precision Nanosystems纳米药物制备系统一键启动纳米药物制备应用范围

大家好，本周为大家分享一篇文章，Added Value of Internal Fragments for Top-Down Mass Spectrometry of Intact Monoclonal Antibodies and Antibody−Drug Conjugates [1]，文章的通讯作者是加州大学洛杉矶分校化学与生物化学系的Joseph A. Loo教授。　　抗体-药物偶联物(Antibody - drug conjugates, ADC)是一种很有前景的治疗药物，它通过linker为抗体提供高效的细胞毒性有效载荷，以提高其抗肿瘤功效。将linker和有效载荷偶联到抗体上，给ADC带来了额外的异质性，增加了对其全面表征的挑战。自上而下的质谱(TD-MS)技术近年来在单克隆抗体的表征中得到了广泛的应用，与自下而上质谱(BU-MS)和中下质谱(MD-MS)相比，TD-MS具有最简单的样品制备流程和保留单克隆抗体内源性修饰的优势。然而，对于抗体大小的蛋白质和具有显著二硫键组成的蛋白质，TD-MS的断裂效率较低，获得的序列和药物偶联位点信息有限。　　为了增加TD-MS的序列信息含量，一种策略是将不包含蛋白质序列N端和C端的内部片段纳入数据分析工作流程中，这种方法已被证明有助于二硫化完整蛋白的TD-MS表征。在这篇文章中，作者发现在TD-MS中分配内部片段将mAb序列覆盖率提高到75%以上，并允许确定链内二硫键连接和各种N-糖基化类型。对于治疗性非特异性赖氨酸连接ADC，几乎60%的假定药物偶联位点被识别。　　内部片段可以在不破坏二硫键的情况下进入结构紧密、碎片化效率高度受限的区域，因此有可能大大增强完整单克隆抗体的序列信息。作者对完整的NIST单抗的5个最丰富的电荷态采用了ECD和HCD两种碎片化方法，并将每个电荷态的两种碎片化方法的TD-MS结果结合分析。内部片段的纳入提高了二硫键约束区域的序列覆盖，例如，轻链Cys133和Cys193之间的二硫约束序列几乎完全由内部片段覆盖(图2A)，重链的Cys147-Cys203和Cys264-Cys324序列区也是如此(图2B)，而这些区域是末端片段难以触及的。CDR的覆盖率从53%增加到60%，这表明纳入内部片段可以更深入地了解这一关键区域。总体来说，轻链的序列覆盖率从54%提高到83%，重链从28%提高到72%，合并后整个NIST单抗的序列覆盖率从36%增加到76%(图1)。重链比轻链的覆盖率提高更为显著，这表明随着蛋白质分子量增大，分配内部片段变得更有价值。　　图1. 考虑(A)轻链、(B)重链和(C)全单抗内部片段前后不同序列区域的序列覆盖率，包括非二硫约束序列(Free)、二硫约束序列(SS-constrained)、全序列(Full)和CDR序列(CDR)　　图2. (A)轻链和(B)重链的NIST mAb序列覆盖图谱。蛋白质骨架上的蓝色、红色和绿色切割分别代表b/y、c/z和by/cz片段。序列上方的实线表示末端片段序列覆盖率，序列下方的实线表示内部片段序列覆盖率。紫色虚线表示链内二硫键，浅灰色表示受二硫键约束的序列区域，橙色表示互补决定区域(cdr)。　　HCD能够在不破坏二硫键的同时仅碎裂蛋白质主干，因此作者在完整的NIST单抗上应用HCD来生成含有完整二硫键的片段，以确定二硫键连接。在每个形成链内二硫键的半胱氨酸上应用-1H的修饰，以表明它们的完整性。对于轻链，52个末端片段和12个内部片段穿过S - S键I, 17个末端片段穿过S - S键II, 6个末端片段穿过两个二硫键，清楚地显示了这两个二硫键的连接模式(图3A)。靠近重链两端的两个二硫键，S - S键I和S - S键IV，被89个末端片段和9个内部片段穿过 而中间的两个二硫键，S−S键II和S−S键III，只有24个内部片段穿过，没有末端片段穿过(图3B,C)。这些结果证明了NIST单抗重链的链内S - S连通性，重要的是，中间的两个S - S键模式只能由内部片段确定。除了确定链内S - S连通性外，分配内部片段也有助于鉴定N糖基化。当纳入内部片段时，额外分配了25个含有G0F的片段，42个含有G1F的片段和34个含有G2F的片段，这表明分析内部片段对N-糖基化鉴定的能力。　　图3. (A)轻链、(B)重链、(C)仅含完整NIST单抗内部片段的重链，在每个形成链内二硫键的半胱氨酸上施加一个氢损失后，通过HCD TD-MS生成片段位置图。　　内部片段可以确定赖氨酸连接ADC的药物偶联位点。作者采用了类似的方法，将ECD和HCD应用于先前已充分表征的非特异性赖氨酸连接ADC。ADC的TDMS在轻链上仅产生8个与DM1结合的末端片段(图4A)。分配内部片段显著提高了DM1偶联位点的测定。ADC的TD-MS在轻链上产生61个1- dm1结合和15个2 - dm1结合的内部片段，定位了3个偶联位点(K106, K114, K133)，并将鉴定的两个偶联位点缩小到4个赖氨酸残基(K153, K160, K170, K175)(图4A)。对于重链也观察到类似的结果。综上所述，对于完整的ADC，仅用末端片段确认了16个偶联位点，而在包含内部片段后，这一数字增加到52个，覆盖了约58%的抗体所有假定的偶联位点。　　图4. 由ECD和HCD TDMS生成的完整IgG1-DM1 ADC (A)轻链和(B)重链片段位置图。黑色垂直虚线表示赖氨酸的位置。　　在这项工作中，作者首次报道了在完整的NIST单抗和异质赖氨酸连接ADC的TD-MS表征中分析内部片段的好处。内部片段的包含末端片段难以达到的二硫键约束区域，显著增加了完整单克隆抗体的序列覆盖率。重要的PTM信息，包括二硫键模式和N糖基化，可以通过包含内部片段获得。最重要的是，内部片段可以帮助确定高度异质赖氨酸连接ADC的药物偶联位点。　　撰稿：夏淑君　　编辑：李惠琳　　文章引用：Added Value of Internal Fragments for Top-Down Mass Spectrometry of Intact Monoclonal Antibodies and Antibody-Drug Conjugates

BiopharmaLynx软件在蛋白质肽图分析中的应用 周春喜 沃特世科技（上海）有限公司实验中心 在新药研发中，蛋白质药物正在占据越来越大的比重，而蛋白质分子结构的复杂性又要求对蛋白质药物必须进行全面的表征，以满足新药报批、工艺改进和专利保护的要求。目前蛋白质药物的研发和表征还面临很多挑战，尤其是在重组蛋白的序列确证、微量杂质蛋白的检测和定量、不同批次间产品的比较和质量控制等方面。质谱在蛋白质的表征方面发挥着至关重要的作用，它不仅可以测定蛋白质药物的分子量和产品的异质性，还可以通过肽图分析确证蛋白质分子的一级结构，包括氨基酸序列、突变和修饰、二硫键定位等信息。 但如果没有功能强大的软件帮助，质谱数据的分析、比较、注释、有效信息的提取和分析报告的产生将是一个十分费时耗力的复杂过程。如果进行人工分析，即使是经验丰富的分析人员也会感到很头疼，而且在如此复杂的分析过程中很难保证不出差错，而一旦出现差错，不仅会严重影响研发的进程，有些错误的判断还有可能导致整个项目的失败。因此，分析软件是必不可少的。理想的软件不仅可以按照标准的流程，自动地完成分析过程，还可以允许分析人员根据经验和知识对分析结果进行检查并修正错误的结果。沃特世公司的BiopharmaLynxTM软件就是这样的理想工具，它不仅可以自动地完成蛋白质分子量和肽图的分析，比较不同批次间的样品并确认有无差异，还具有以下特点： 肽图分析覆盖率高 肽图分析可以确证蛋白质分子的一级结构，包括氨基酸序列、突变和修饰、二硫键定位等。由于酶解后的样品中同时存在着蛋白质的完全酶切肽段、不完全酶切肽段、非特异酶切肽段、修饰肽段和杂蛋白肽段，因此肽图是非常复杂的。通过全信息串联质谱技术（MSE），可以同时记录样品中所有的母离子及其碎片离子信息。在全面信息的基础上，BiopharmaLynx软件将可以自动进行保留时间的对齐、强度归一化、痕量杂质分析、序列确证等工作。图1为BiopharmaLynx软件对两种干扰素产品肽图分析的鉴定覆盖率分析结果，及其序列对比界面。 二、BiopharmaLynx具有多种酶切功能 在计算理论肽图时，BiopharmaLynx可以进行多种方式的理论酶切，包括半酶切、多酶联合酶切、非特异性酶切，以及自编辑酶切等。全面满足实验中的各种酶切分析需求。 三、BiopharmaLynx具有多种翻译后修饰可选 在计算理论肽图时，BiopharmaLynx还可以考虑各种翻译后修饰。在内置90种常见修饰可供选择外，分析人员还可自行编辑其需要的特殊修饰方式用于分析。 四、修饰的肽段在不同样品间含量对比 BiopharmaLynx软件可以比较不同样品间某种肽段（包括突变肽段和特定修饰肽段）的含量差异，发现样品间的细微差别，并用直观的方式显示出来。 五、BiopharmaLynx的样品间肽图对比 BiopharmaLynx软件这可以自动地将各个批次样品的肽图与参照样品的肽图进行对比，帮助我们快速而敏锐地发现不同批次的样品间有无细微差别。 六、二硫键的定位 二硫键对于蛋白质高级结构的形成和功能的维持具有重要的作用，二硫键的定位也是蛋白质结构分析的重要方面。但是二硫键的定位一直很耗时且非常具有挑战性的事情，尤其是对于含有多对二硫键的蛋白质，如免疫球蛋白等。沃特世公司的肽图分析完整解决方案通过独特的UPLC/MSE数据采集方式和功能强大的BiopharmaLynx软件，可以快速地自动完成二硫键的定位分析（见图6）。 在生物药领域，BiopharmaLynx软件作为液质数据分析最为专业的软件已经被广泛使用。目前，全球前十大生物药企业都已成为沃特世生物制药解决方案的使用者。 关于沃特世公司 (www.waters.com) 50多年来，沃特世公司(NYSE:WAT)通过提供实用和可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。 2011年沃特世公司拥有18.5亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 ### 联系人： 叶晓晨 沃特世科技（上海）有限公司 市场服务部 xiao_chen_ye@waters.com 周瑞琳(GraceChow) 泰信策略(PMC) 020-83569288 13602845427 grace.chow@pmc.com.cn

截至2020年，全球共有76个多肽类药物被批准上市，7000多个活性多肽被发现，约150个多肽药物进入临床试验，在过去20多年中，平均每年被批准的多肽药物约3个。微球、脂质体、聚乙二醇（PEG）修饰等方法的深入应用解决了多肽药物稳定性差、体内易降解、半衰期短等成药性差的问题，促进了多肽药物的开发利用。多肽药物药效广泛，临床上以慢性病治疗为主，例如罕见病、肿瘤、糖尿病、胃肠道、骨科、免疫、心血管疾病等。国内外药典将合成多肽类药物列入化药的范畴进行杂质的控制。欧洲药典规定合成多肽含量在0.5%以上的相关杂质需进行定性分析，对含量在1%以上的相关杂质进行定量分析并考察其毒副作用。2007年国家食品药品监督管理局发布了《合成多肽药物药学研究技术指导原则》，指出合成多肽原料药中工艺杂质的来源和一般化学药物有所不同，其可能的工艺杂质如：缺失肽、断裂肽、去酰胺多肽、氨基酸侧链的不完全脱保护所形成的副产物、氧化肽、二硫键交换的产物、非对映异构的多肽、低聚物和/或聚合物及合成中所用的毒性试剂和溶剂等。 多肽含有二硫键、裸露的氨基和羧基，容易因分子间二硫键或氨基羧基间脱水形成共价聚合物。共价键形成的聚合物杂质可能存在较大免疫原性风险，在多肽类药物制剂质量研究和新药申报中应予以重点关注。质谱分析、氨基酸组成分析和氨基酸序列测定是合成多肽药物及杂质结构确证最常用的技术手段。 岛津解决方案 ● 分析仪器岛津液相系统Nexera LC-40 +高分辨质谱仪LCMS-9030 ● 分析条件流动相为水：乙腈：TFA=60:40:0.2流速：0.5 mL/min等度洗脱柱温：25℃质谱：离子源：ESI（+）扫描范围：m/z 100 ~5000 多肽药物应用案例一STN聚合物杂质结构鉴定图1. 注射用STN破坏样品HPLC色谱图（UV 210 nm）图2. STN聚合物杂质可能的聚合方式 通过STN聚合物杂质精确质量数预测其分子式，结合多肽的质谱峰归属对STN聚合物杂质进行结构推测（如图2）。STN结构中含有一对二硫键，综合判断其聚合位点为分子间二硫键。 多肽药物应用案例二TJN聚合物杂质结构鉴定图3. 注射用TJN破坏样品HPLC色谱图（UV 214 nm） 图4. TJN聚合物杂质MS2质谱图 使用岛津精确分子式预测工具Formula Predictor对TJN聚合物杂质进行分子式预测，其分子式预测结果恰好相当于两分子TJN脱水，因此推测其聚合位点为两分子TJN的氨基端和羧基端缩合生成肽键。TJN为20肽，其游离氨基端为苯丙氨酸，游离羧基端为亮氨酸。结合TJN二聚体的推定氨基酸序列进行二级质谱碎片归属，TJN聚合物MS2质谱图中识别出多种特征碎片。特别是y19和b21碎片的存在证明聚合位点为亮氨酸（L）和苯丙氨酸（F）缩合而成的肽键。 结论随着我国成为国际人用药品注册技术协调会（ICH）成员国，药品的技术标准逐步与国际接轨。同时随着我国药品一致性评价工作的全面开展，合成多肽药物杂质结构鉴定将面临巨大的技术挑战。岛津公司采用尺寸排阻色谱法建立合成多肽药物的聚合物分析方法，并通过高分辨质谱LCMS-9030测定聚合物的准确质量数推测其分子式，同时结合MS/MS特征碎片推测聚合物杂质的结构。本文展示LCMS-9030在多肽药物的两种主要聚合方式（二硫键和肽键）鉴定中的应用。岛津液相色谱四极杆飞行时间串联质谱LCMS-9030具有高质量准确度，高分辨率的性能优势，是合成多肽药物杂质一级结构鉴定的强有力工具。 本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

尊敬的老师和同学，您好！ 创腾科技有限公司将联合华南理工大学生物科学与工程学院于2015年7月3日在广州举办为期1天的“蛋白质理性设计学术研讨会暨Discovery Studio4.5软件培训”，将为大家提供一个蛋白质理性设计领域面对面讨论与交流的机会与平台。 随着2013年诺贝尔化学奖的揭晓，美国三位科学家Martin Karplus, Michael Levitt与Arieh Warshel因其发展的分子模拟方法对生命科学领域发展的贡献而获奖，这从根本上承认了计算机模拟预测在生物学领域的贡献，分子模拟工具已经成为了生命科学家不可或缺的预测工具。Discovery Studio（简称DS）作为面向生命科学领域的综合性分子模拟平台，在生物制药、生物领域的应用已日趋成熟与完善，也为蛋白质理性设计提供了最先进的分子模拟工具。 研讨会将邀请中国科学院广州生物医药与健康研究院的刘劲松研究员和暨南大学生命科学技术学院的姚冬生教授分享他们在蛋白质理性设计领域的成果、经验与最新进展。同期的培训会，创腾科技技术支持专家将以Discovery Studio4.5软件的基础操作和应用为核心，以蛋白质理性设计为基础，针对蛋白质理性设计中所涉及的技术进行介绍与上机操作，包括：基于蛋白的一级序列预测蛋白的三维结构、蛋白-小分子/蛋白相互作用预测、通过虚拟氨基酸突变设计亲和力更高或稳定性更高的蛋白、预测并引入新的二硫键提高蛋白酶的稳定性、预测蛋白结构表面易聚集的位点并进行突变优化等等。会议基本信息会议时间：2015年7月3日（周五）会议地点：华南理工大学生物科学与工程学院1楼机房具体地址：广州市番禺区外环东路382华南理工大学大学城校区会议主题：蛋白质理性设计日程安排详情请登入创腾科技网站：www.neotrident.com 培训电脑参加7月3日下午培训的学员需自带手提电脑，手提电脑推荐配置如下：DS4.5安装所需的系统环境：Windows 7 （Professional & Enterprise完整版）64位；硬件要求：- Processor: Intel-compatible processor ≥2 GHz with x86_64 architecture- RAM: ≥4 GB of memory- Disk space: ≥20 GB disk space - Graphics card: ati or nvida independent graphics recommended- Mouse: Standard Microsoft 3-button mouse or 2-button wheel mouse关于软件安装、卸载的特别说明此次安装的DS4.5软件仅限于2015年7月3日培训使用！ 7月2日下午 14:00-17:00，7月3日上午8:00-13:00，由北京创腾科技有限公司的工程师在华南理工大学生物科学与工程学院1楼机房，负责为下午参加培训的学员安装DS4.5软件，并在培训结束后统一卸载。 对于安装过软件的学员，在培训结束后，需积极配合工程师的卸载工作，并承诺不将软件用作文章发表或者其它任何商业用途，对于不配合软件卸载工作、将软件用于文章发表或者其它任何商业用途的学员，北京创腾科技有限公司将保留追究其法律责任的权利。 对于确认报名参加此次培训的学员，均视作已阅读、知晓并同意以上全部内容。报名方式报名详情请登入创腾科技网站：www.neotrident.com 额有限，报名从速，额满为止。为保证研讨会质量，广州学术研讨会计划招生40名学员，额满为止。

网上疯传的&ldquo 赛百味：食物中含鞋底成分&rdquo ，让正在赛百味啃三明治的张先生有点食不知味。 　　美国一个知名美食博客的博主曝光了赛百味的三明治面包中有Azodicarbonamide(国内媒体将其翻译为偶氮二甲酰胺)这一成分，在被CNN(美国有线电视新闻网)曝光后，赛百味承认在北美出售的食物中的确含有这种化学物质。CNN还称，市面上大部分连锁，包括麦当劳、星巴克出售的面包都含有此成分。 　　赛百味中国总部马上联系了第三方检测机构，就供应商提供的面包做了检测。赛百味中国官网发布信息显示，此次检测并未发现偶氮二甲酰胺。接着赛百味也在中国区官网上公布了供应商的名单。 　　昨天记者向多位食品工业专家咨询，他们纷纷表示头一次听说&ldquo 偶氮二甲酰胺&rdquo 这个化学式。 　　偶氮二甲酰胺，这个听起来有点拗口的化学名词到底是什么?为什么要将它添加到面包中? 　　网传赛百味添加的偶氮二甲酰胺 原始报道实指偶氮甲酰胺 　　偶氮二甲酰胺，是一种工业泡沫塑料发泡剂，通常用作瑜伽垫、橡胶鞋底或者人工皮革等，以增加产品的弹性。它是一种黄色粉末，无毒，无嗅，不易燃烧，溶于碱，不溶于汽油、醇、苯、吡啶和水 受热分解后生成由氮气、一氧化碳、二氧化碳和一些氨气组成的气体。 　　偶氮二甲酰胺既然不溶于水，如何添加到面包中呢? 　　记者在查看了CNN的原始报道后发现，CNN报道中提到的Azodicarbonamide，缩写为ADA，实为偶氮甲酰胺。这是一种面粉增筋剂，具有漂白和氧化双重作用，其自身与面粉不起作用，当将其添加于面粉中加水搅拌成面团时，能快速释放出活性氧。在欧盟和澳大利亚，偶氮甲酰胺被禁止使用在食品工业，也有部分国家(包括中国)是允许将其作为添加剂用在食品工业中的。 　　面包配方对口感影响很大 　　张先生回忆这些年吃赛百味的经历，发现面包的确有在悄悄变化。&ldquo 前几年，面包坯很扎实，很有嚼劲，现在感觉越来越蓬松了，有时服务员在切面包，如果刀子不够锋利，面包还会被压成一团，是不是就是因为添加了东西啊?&rdquo 张先生好奇。 　　赛百味浙江地区总代理虞予说：&ldquo 我们的面包全部由总部委托国内一家基层供应商生产，面包的成分、配比也严格按照总部要求执行，之所以顾客会觉得面包口感变了，是因为我们的配方变了。&rdquo 在美国，由于肥胖的人群较多，面包中的小麦粉、植物性原料的比例时常在变，于是国内面包的大小、克数、口感也就跟着变了。有时吃起来偏甜，有时吃起来口感更蓬松。 　　添加剂是面包配方的一部分 　　CNN原始报道中，美国面包协会称，在过去美国FDA(食品药品监督管理局)曾指出，少量且恰当地使用ADA作为面团的改良剂，可以使面包更好地成型，能改善面包的质量。 　　在我国，卫生部公布的《食品添加剂使用标准》(GB2760-2011)中明文指出，偶氮甲酰胺可用于小麦粉，最大使用量为0.045g/kg。 　　在面粉熟化处理的过程中，添加偶氮甲酰胺能氧化小麦粉中的半胱氨酸，从而使面粉筋度增加，提高面包气体保留量，增加烘焙制品的弹性和韧性。 　　简单来说，被作为面粉改良剂添加的偶氮甲酰胺主要是让面粉的延展性、加工性能变得更好。&ldquo 加强面筋蛋白的组织结构，使其形成更好的网络结构，改良形态的同时，也能增加面包的嚼劲和延长面包的保质期。&rdquo 中国计量学院标准化学院食品安全标准化研究所的杨勇教授说。自己在家制作的面包放置一段时间以后就容易变塌，也更容易掉渣，跟没有添加偶氮甲酰胺有一定的关系。 　　关于发泡剂的说法，杨教授表示，发泡并不是我们直接联想到的蓬松。&ldquo 一般在遇到蛋液的时候，才需要添加发泡剂。&rdquo 偶氮甲酰胺与面粉作用，主要是让面粉完成了快速氧化的过程。 　　食品工业少不了添加剂 　　本报曾对白吐司用到的添加剂做过调查，发现其中一个样本使用了12种食品添加剂。 　　面包粉中常见的添加剂有磷酸氢二钠、单硬脂酸甘油酯、羟丙基淀粉、羟丙基二淀粉磷酸酯、磷酸酯双淀粉等，以及食用香精。 　　面包改良剂中常见的添加剂有醋酸酯淀粉、单、双甘油脂肪酸酯、双乙酰酒石酸单双甘油酯、维生素C、谷朊粉等。 　　此外还有&alpha -淀粉酶、半纤维素酶等各种酶制剂。 　　它们中的有一些可以锁住吐司中的水分，有一些使面包变大变蓬变松软，有一些使吐司内部的质地更均匀，烤制后表皮的色泽更好看，还有一些能防止面包老化。它们中的许多都是被复合使用的，才能达到最理想的效果。 　　为什么外面买的面包总比自家做的面包保鲜度更持久，口感更好，这都是添加剂在起作用。使用几种以及使用哪些种类，各厂家会有自己的做法。但不管来自哪种原料，前提条件是种类和用量都要符合国标规定。 　　杨教授说，如果把面包中添加的盐写成氯化钠，而恰巧你对氯化钠又不熟悉，是不是也会认为这是一种不好的添加剂?&ldquo 只要没有超标，在国家规定的使用范围内，使用添加剂都是合法、正常的。&rdquo 食品企业有自律性，质检部门也会定期检查、抽查，完全没有必要对食品添加剂过度恐慌。 　　偶氮甲酰胺，英文简称ADA，是一种黄色至橘红色结晶性粉末。ADA具有漂白和氧化双重作用，是一种速效面粉增筋剂。本品自身与面粉不起作用，当将其添加于面粉中加水搅拌成面团时，能快速释放出活性氧，此时面粉蛋白质中氨基酸的硫氢基被氧化成二硫键，使蛋白质链相互联结而构成立体网状结构，改善面团的弹性、韧性、均匀性，使生产出的面制品具有较大的体积和较好的组织结构。 　　偶氮二甲酰胺，英文简称ADC，是一种黄色粉末，无毒，无嗅，不易燃烧，溶于碱，不溶于汽油、醇、苯、吡啶和水 受热分解后生成由氮气、一氧化碳、二氧化碳和一些氨气组成的气体。广泛用作聚氯乙烯、聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯，ABS树脂等的发孔剂。 　　偶氮甲酰胺是对面粉增白增筋和促进成熟作用以提高烘焙制品品质的一类食品添加剂。过去人们大量使用溴酸钾，目前已被世界卫生组织和FDA认定具有较强致癌性，欧美早已禁用。ADA是当今国际上风行和公认的可安全用于食品的面粉改良剂。是溴酸钾的理想替代品。 　　偶氮二甲酰胺，英文简称ADC，是一种黄色粉末，无毒，无嗅，不易燃烧，溶于碱，不溶于汽油、醇、苯、吡啶和水 受热分解后生成由氮气、一氧化碳、二氧化碳和一些氨气组成的气体。广泛用作聚氯乙烯、聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯，ABS树脂等的发孔剂。

仪器信息网讯 2014年3月21日，由北京理化分析测试技术学会北京质谱学会(以下简称为北京质谱学会)主办，国家大型科学仪器中心北京质谱中心协办的&ldquo 2014年度北京质谱年会&rdquo 在北京召开，约300名来自科研院所、高校、政府实验室及仪器公司等单位的代表参加了此次会议。 会议现场 清华大学张新荣主持大会报告环节 　　作为北京理化分析测试技术学会主办的系列年会，北京质谱年会每年举办一次。据北京质谱学会理事长再帕尔· 阿不力孜介绍，&ldquo 随着多年的坚持，北京质谱会也逐渐创出了品牌，形成自己的特色。&rdquo 此次质谱年会，主办方特邀请了两位从事医学和材料学研究的院士作报告，从另一个角度看质谱 并且针对与会者多是青年工作者及研究生的特点，安排了学术沙龙及质谱知识技巧培训，尽量地为青年学者提供交流和学习的机会 同时质谱厂家也带来了最新的质谱技术及解决方案。 北京质谱学会理事长再帕尔· 阿不力孜致辞 　　本次质谱年会的大会报告凸显&ldquo 生命科学&rdquo 主题。军事医学科学院张学敏院士、中国科学院化学所万立骏院士、北京大学刘小云、北京生命科学研究所董梦秋、北京大学医药卫生分析中心王京宇介绍了质谱技术在生命科学方面的应用和创新。 军事医学科学院张学敏院士 　　张学敏院士介绍了《基于临床信息的肿瘤分子网络研究》，据其介绍，肿瘤的发生、发展的机制已经非常成熟了，但这些研究成果主要在实验室完成，无法反映临床肿瘤发生、发展的复杂性和多样性。肿瘤分子网络研究拟基于临床信息的分子网络研究，将肿瘤生物学关于细胞生长信号调控的研究成果转化成可应用于临床实践的应用成果，旨在解决肿瘤精确分型、预后分析、药物反应性及靶向治疗方面的问题。在此研究中，质谱技术不可或缺。但是也遇到挑战即肿瘤样品的均质性不好，质谱很难准确定量。 中国科学院化学所万立骏院士 　　万立骏院士介绍了中科院化学所承担的重大科研仪器专项&ldquo 高分辨多功能化学成像系统&rdquo 中的质谱技术。高分辨多功能化学成像系统以高分辨光学成像为基础，结合光谱、质谱、扫描探针显微技术，对样品形貌、化学组成、结构分子间相互作用及其动态变化，进行分子水平的高时空分辨的多参数表征。该项目中涉及的质谱技术包括MALDI-TOF及SIMS。万立骏院士介绍了质谱技术部分需要解决的关键问题等。 北京大学刘小云 　　刘小云介绍的主题是&ldquo 病原菌与宿主相互作用的蛋白质组学分析&rdquo 。据介绍，低信噪比是胞内细菌蛋白质组学研究的挑战。刘小云课题组，以沙门氏菌为研究对象，运用优化的细菌分离方法研究了胞内沙门氏菌蛋白质组学。 北京生命科学研究所董梦秋 　　董梦秋介绍了蛋白质二硫键的鉴定。蛋白质二硫键的鉴定至关重要，FDA规定，申请蛋白药物必须将蛋白质的二硫键鉴定清楚。但二硫键鉴定的问题是样品处理呈偏碱性会影响二硫键的鉴定。应对鉴定挑战，董梦秋课题组开发了新的方法，并与中科院计算所贺思敏合作开发了相关软件。 北京大学医药卫生分析中心王京宇 　　王京宇做了题为&ldquo ICP-MS(OES)在医学领域中的应用&rdquo 的报告。王京宇课题组从2005年开始了生命元素组学研究，研究生命体中无机元素的种类、浓度、分布、比例(同位素)、价态、形态及相应的生物学功能，以及元素组学与其他组学的关系。目前，课题组已经研究了精神分裂症、癌症组织等多元素组学的情况。 AB SCIEX 王祝伟 岛津 崔巍 赛默飞 江峥 安捷伦 吴嘉嘉 东西分析 Andrew Flynn Saint 　　在新方法及解决方案方面，来自岛津的崔巍介绍了岛津串联质谱快速全面的解决方案 赛默飞的江峥介绍了利用赛默飞高分辨质谱技术提升未知物分析的通量和可靠性 AB SCIEX王祝伟介绍了液质联用技术在假羊肉鉴定应用的实例 安捷伦的吴嘉嘉介绍了GC-QTOF质谱技术在环境暴露研究中的应用展望 东西分析的Andrew Flynn Saint介绍了ICP-Q-TOF的最新应用。 现场互动 　　在学术沙龙环节，食品、环境与公共安全，医药与生命科学，无机质谱技术及其应用，质谱分析新方法、新技术4个组分别进行讨论，参会者就自己关心的问题进行了充分的交流，与会资深专家更是认真解答，讨论氛围热烈。 　　本次会议设小型展示，岛津、赛默飞、AB SCIEX、安捷伦、东西分析、珀金埃尔默、普立泰科等展示了质谱相关新产品及技术。(撰稿：杨娟)

——不同头发在SEM下的微观分析 前期回顾上期我们探索了优质大米（吃起来劲道的新米）和劣质大米（口感较差的陈米）在显微结构上的差别。随着大米放置时间的增长，米粒内部的化学物质发生了变化，复粒淀粉内部的微粒间键合减弱结合力变弱。本期我们借助扫描电子显微镜以及能谱研究烫发、染发对发质的影响。 序 言爱美之心、人皆有之。随着社会的进步和社交的不断扩展，人们越来越注重自身的外表，女性则更甚之。改革开放以来，做头发作为一种潮流从年轻人群逐渐扩散到各个年龄阶段的人群。很多人频繁出入理发店，做各类各式的头发。在理发过程中，理发师会极力给客户推荐烫发、染发等各种服务。人们通过做头发，改善了自身的外在形象，提高了自我的精神面貌。那么，做头发是否会对发质有不好的影响？这个影响程度有多大？带着这几个问题，小编通过扫描电子显微镜下自然的头发、烫发、染发的显微观察，揭开烫发、染发对发质的影响。本期所选取的头发来自三位健康成人。其中一人的头发自然，未有后天的人为加工；其中一人的头发经过离子烫处理；第三人的头发经过染发的处理。 健康成人的自然头发的显微分析——形貌分析以及成分分析从图1可以看出，健康成人的自然头发结构排列紧密。在较大的放大倍数下，可以看出头发表面主要由片层状的结构组成。这些片层状的结构如鱼鳞一般分布，且“鱼鳞”之间间隔约为11um-15um。图1 健康成人的自然头发形貌图从图2可以看出，健康成人的自然头发的成分。头发的成分主要含有Ca、O、Na、S、K等元素。健康成人的自然头发富有弹性，这与氨基酸链间连接的双硫键和数量更多的氢键密切相关。头发的角蛋白由一种颇长的氨基酸链组成，其中大多数是胱氨酸。每条链皆为螺旋形，然后再成束卷或绳索样。每个胱氨酸单位有两个半胱氨酸，邻近的两条链中的半胱氨酸通过二硫键形成强的化学结构。众多的双硫键的连接使角蛋白象一只长梯。双硫键的结合很牢固，远大于氢键的结合力，只有用化学的方法才能使其断开。图2 健康成人的自然头发成分图 烫发、染发对头发的微观形貌的影响——形貌分析 从图3可以看出，经过离子烫以及染过的头发与自然的头发在形貌上有一定的区别。自然的头发表面平整，密布着大量的鱼鳞状结构。经过离子烫的头发的表面不平整，有一定的鱼鳞状结构的分布，且有一定量的较大的颗粒状物质分布。这些物质是由于头发经历离子烫的过程中产生的。经过染发处理的头发表面较平整，几乎没有鱼鳞状结构的分布，且有少量的较小的颗粒状物质分布。图3 健康成人的自然头发（a）、烫发（b）、染发（c）的低倍形貌图 从图4可以看出，烫发和染发对头发有一定的损伤。自然的头发表面的鱼鳞状结构有序排列。经过离子烫的头发表面的鱼鳞状结构受到了一定程度的损伤，这些损伤后形成的物质构成了前文中颗粒物的一部分。经过染发的头发表面几乎没有鱼鳞状的结构，只能在头发的局部发现少量未损伤完全的鱼鳞状结构。图4 健康成人的自然头发（a）、烫发（b）、染发（c）的高倍形貌图? 烫发、染发对头发的成分的影响——成分分析 从图5可以看出，烫发和染发对头发有一定的影响。经过烫发和染发处理的头发的S元素的含量较少、Na元素的含量较多。烫发和染发时，卷发器将头发的角蛋白中的多肽链拉长，这时还原剂很容易使二硫键切断，而氧化剂则在拉长后的位置上形成新的二硫键，理论上头发因而形成和维持新的形态。但实际上仍有相当部分二硫键断开，因而降低发质。图5 健康成人的烫发（a）、染发（b）的成分图? 后记 通过扫描电镜显微观察以及能谱的成分分析，可以看出染发和烫发对发质有一定的损害。人们在追求外在美的同时，更因该追求内在美。热爱祖国、团结邻舍、爱岗敬业，锻炼自己的体魄和提高自身的修养。古人说修心养性。只要有健康的人生态度和体魄，即使不做头发也可以很美。

——不同头发在SEM下的微观分析 前期回顾上期内容我们通过显微分析技术，探究了色彩斑斓的蝴蝶之美，本期在女神节到来之际，我们借助扫描电子显微镜以及能谱研究烫发、染发对发质的影响。序 言3月8日是普天同庆的女神节，爱美之心、人皆有之。随着社会的进步和社交的不断扩展，人们越来越注重自身的外表，女性则更甚之。改革开放以来，做头发作为一种潮流从年轻人群逐渐扩散到各个年龄阶段的人群。很多人频繁出入理发店，做各类各式的头发。在理发过程中，理发师会极力给客户推荐烫发、染发等各种服务。人们通过做头发，改善了自身的外在形象，提高了自我的精神面貌。那么，做头发是否会对发质有不好的影响？这个影响程度有多大？带着这几个问题，小编通过扫描电子显微镜下自然的头发、烫发、染发的显微观察，揭开烫发、染发对发质的影响。本期所选取的头发来自三位健康成人。其中一人的头发自然，未有后天的人为加工；其中一人的头发经过离子烫处理；第三人的头发经过染发的处理。健康成人的自然头发的显微分析——形貌分析以及成分分析从图1可以看出，健康成人的自然头发结构排列紧密。在较大的放大倍数下，可以看出头发表面主要由片层状的结构组成。这些片层状的结构如鱼鳞一般分布，且“鱼鳞”之间间隔约为11um-15um。图1 健康成人的自然头发形貌图从图2可以看出，健康成人的自然头发的成分。头发的成分主要含有Ca、O、Na、S、K等元素。健康成人的自然头发富有弹性，这与氨基酸链间连接的双硫键和数量更多的氢键密切相关。头发的角蛋白由一种颇长的氨基酸链组成，其中大多数是胱氨酸。每条链皆为螺旋形，然后再成束卷或绳索样。每个胱氨酸单位有两个半胱氨酸，邻近的两条链中的半胱氨酸通过二硫键形成强的化学结构。众多的双硫键的连接使角蛋白象一只长梯。双硫键的结合很牢固，远大于氢键的结合力，只有用化学的方法才能使其断开。图2 健康成人的自然头发成分图烫发、染发对头发的微观形貌的影响——形貌分析 从图3可以看出，经过离子烫以及染过的头发与自然的头发在形貌上有一定的区别。自然的头发表面平整，密布着大量的鱼鳞状结构。经过离子烫的头发的表面不平整，有一定的鱼鳞状结构的分布，且有一定量的较大的颗粒状物质分布。这些物质是由于头发经历离子烫的过程中产生的。经过染发处理的头发表面较平整，几乎没有鱼鳞状结构的分布，且有少量的较小的颗粒状物质分布。图3 健康成人的自然头发（a）、烫发（b）、染发（c）的低倍形貌图 从图4可以看出，烫发和染发对头发有一定的损伤。自然的头发表面的鱼鳞状结构有序排列。经过离子烫的头发表面的鱼鳞状结构受到了一定程度的损伤，这些损伤后形成的物质构成了前文中颗粒物的一部分。经过染发的头发表面几乎没有鱼鳞状的结构，只能在头发的局部发现少量未损伤完全的鱼鳞状结构。图4 健康成人的自然头发（a）、烫发（b）、染发（c）的高倍形貌图烫发、染发对头发的成分的影响——成分分析 从图5可以看出，烫发和染发对头发有一定的影响。经过烫发和染发处理的头发的S元素的含量较少、Na元素的含量较多。烫发和染发时，卷发器将头发的角蛋白中的多肽链拉长，这时还原剂很容易使二硫键切断，而氧化剂则在拉长后的位置上形成新的二硫键，理论上头发因而形成和维持新的形态。但实际上仍有相当部分二硫键断开，因而降低发质。图5 健康成人的烫发（a）、染发（b）的成分图后记 通过扫描电镜显微观察以及能谱的成分分析，可以看出染发和烫发对发质有一定的损害。人们在追求外在美的同时，更因该追求内在美。热爱祖国、团结邻舍、爱岗敬业，锻炼自己的体魄和提高自身的修养。古人说修心养性。只要有健康的人生态度和体魄，即使不做头发也可以很美。

ADC药物作为一类新兴的生物治疗药，其结构更为复杂，质量表征挑战也随之升级。在ADC的定量和定性表征中，质谱凭借其独特的能力发挥着不可或缺的作用，可以从完整分子水平、亚基水平、肽段水平和小分子分析等方面对ADC进行多维度的表征（如图1所示）。图1. 质谱多维度表征ADC的方法[1]ADC质谱表征策略√ 丰富的项目经验夏尔巴生物在ADC项目开发方面积累了丰富的经验，涵盖半胱氨酸随机偶联、糖基化定点偶联、半胱氨酸定点偶联、双抗ADC以及双载荷ADC等多种类型。目前，已有5个项目进入临床阶段、多个项目处于临床前阶段。√ 高效的ADC质谱表征流程夏尔巴生物凭借深厚的表征经验和先进的分析平台，成功打造出一套全面、高效的ADC质谱表征策略，可对不同偶联方式的ADC药物进行全方位表征，涵盖分子量、偶联位点、偶联位点占有率、偶联杂质、二硫键和翻译后修饰等，确保分析的全面性和深入性。这套质谱表征流程有效克服了在DAR（药物抗体比）分析、复杂肽段偶联位点的质谱表征研究方面的难题，实现了在完整分子水平的精准分析，充分为产品质量保驾护航。本文聚焦于药物抗体比（DAR, drug-to-antibody ratio）和偶联位点这两个ADC药物的关键质量属性，深入介绍夏尔巴生物的质谱表征方法。药物抗体比（DAR, drug-to-antibody ratio）的质谱表征ADC常用的偶联方式一般分为随机偶联和定点偶联，随机偶联包括赖氨酸随机偶联和半胱氨酸随机偶联；定点偶联方式较多，包括引入反应性半胱氨酸定点偶联、引入非天然氨基酸定点偶联、糖基化偶联、抗体间二硫键桥接偶联、其他酶促反应偶联等。半胱氨酸随机偶联过程如图2所示，由于半胱氨酸随机偶联ADC的轻链和重链以及重链和重链之间的二硫键被破坏，RP-LC/MS方法流动相中的有机溶剂会破坏非共价连接的立体空间结构，无法在完整分子水平分析DAR值和载荷分布情况。图2. 半胱氨酸随机偶联ADC偶联过程和结构展示[2] 而非变性质谱法（Native MS）由于其自身的特性，尤其是体积排阻色谱（Size exclusion chromatography, SEC）和质谱联用，很好的弥补了这种缺陷。SEC-MS法通常选择与质谱兼容的乙酸铵作为流动相体系，液相分离过程中无有机相参与，对柱温要求较低，分子的非共价结构得以保留，从而可以在完整分子水平进行DAR值分析。疏水作用色谱（HIC）通常以含盐的水溶液作为流动相，检测过程中不会引入有机相，也适用于在完整分子水平进行DAR值分析，通常被作为半胱氨酸偶联ADC的DAR值检测放行方法。但是HIC法本身不具备DAR值组分鉴定的能力，所以在HIC方法开发过程中，需要收集不同的组分，借助Native MS鉴定每个峰的组成。HIC法DAR值检测典型图谱见图3A，相应的Native-MS鉴定结果如图3B所示。图3. HIC和Native MS检测DAR值结果[2]定点偶联ADC在偶联过程中一般不会打开分子的链间二硫键，所以传统的RP-LC/MS法可以进行完整水平的DAR值分析。经典的糖定点偶联过程如图4所示，偶联过程中链间的二硫键得以保留，RP-LC/MS法以有机溶剂和水作为流动相，经过反相分离后进行质谱检测，对质谱结果解卷积分析后即可得到平均DAR值和载荷分布。图4. 糖定点偶联ADC的偶联过程[3]双载荷ADC（dual-payload）是在抗体上偶联两种不同的载荷，其自身异质性较强，常规分析方法很难实现两种载荷的DAR值检测，质谱可以根据带有不同载荷分子的分子量差异进行总DAR值以及两种不同载荷DAR值（DAR-A和DAR-B）的表征研究（图5）。图5. 双载荷ADC质谱表征[4]质谱分析DAR相较于常规分析方法的另一个优势在于可以在完整分子和亚基水平分别评估，如图6所示，对完整分子进行DTT还原后，可以检出轻链和重链上分别偶联的linker-payload数量，加权计算得出平均DAR值，与完整分子量检测结果交叉验证，可以得到更准确的ADC结构信息。图6. 质谱在完整分子和亚基水平DAR值检测结果ADC偶联位点的质谱表征研究肽图分析（LC-MS/MS法）是表征大分子药物的强大工具，将ADC样品酶解后，利用LC-MS/MS分析，从而确证氨基酸序列、翻译后修饰、二硫键连接形式，通过一级和二级质谱信号对肽段序列和linker-payload特征碎片进行确认即可获得偶联位点信息。图7. 肽图法质谱分析流程对于含有多个偶联位点的肽段，偶联位点的鉴定会更复杂，如图8所示，铰链区酶切肽段含有两个半胱氨酸偶联位点（~CPPC~），肽段有可能偶联一个或者两个linker-payload，这时就需要通过一级质谱判断肽段偶联的linker-payload数量，结合二级质谱信息判断偶联发生位点。图8. 偶联一个和两个linker-payload肽段质谱鉴定结果综上所述，夏尔巴生物的质谱分析平台具备生物大分子的全面表征分析能力，可以实现抗体、融合蛋白以及随机/定点不同偶联方式的不同分子形式ADC药物的全面表征研究和分析方法开发，可以根据需求为客户提供Top-down、Middle-down、Bottom up等基于质谱的、全面的生物大分子结构表征研究和质量控制策略，助力客户产品提质增效。参考文献1) Zhu X, Huo S, Xue C, et al. Current LC-MS-based strategies for characterization and quantification of antibody-drug conjugates[J]. Journal of pharmaceutical analysis, 2020, 10(3): 209-220.2) Valliere-Douglass JF, Hengel SM, Pan LY. Approaches to Interchain Cysteine-Linked ADC Characterization by Mass Spectrometry. Mol Pharm. 2015 Jun 1 12(6):1774-83.3) van Geel R, Wijdeven MA, Heesbeen R, Verkade JM, Wasiel AA, van Berkel SS, van Delft FL. Chemoenzymatic Conjugation of Toxic Payloads to the Globally Conserved N-Glycan of Native mAbs Provides Homogeneous and Highly Efficacious Antibody-Drug Conjugates. Bioconjug Chem. 2015 Nov 18 26(11):2233-42.4) Yamazaki C M , Yamaguchi A , Anami Y ,et al.Antibody-drug conjugates with dual payloads for combating breast tumor heterogeneity and drug resistance[J].Nature Communications[2024-03-05].关于夏尔巴生物夏尔巴生物专注于提供抗体、融合蛋白、ADC（抗体偶联药物）等药物的开发和商业化生产，致力于“帮助优质客户开发出全球老百姓用得起的高质量生物药”。公司已组建了一支具有丰富经验的国际化人才团队，并助力完成了40多个项目的申报注册以及10个产品的国内外上市，满足了250多万病人的用药需求。目前，夏尔巴生物在苏州已有60,000L的总产能，生产线的建设标准同时符合NMPA、FDA和EMA等GMP要求。同时，夏尔巴生物在杭州基地还有172,000L产能在建，其中4条20,000L的生物反应罐已建成。夏尔巴生物致力于为优质客户提供优质的技术服务，可提供行业领先的一站式解决方案，协助客户加速将创新成果实现商业化，惠及更多患者。“利他以恒，匠心致远”，以分享、帮助、成就、共赢的理念，帮助优质客户开发出全球老百姓用得起的高质量生物药，是夏尔巴生物的理想和目标。

蛋白表征生物大分子药蛋白质是由不同氨基酸连接形成的多聚体，并且通过正确折叠为一个特定构型，发挥蛋白药物的生物学功能。氨基酸序列的特定位置可以与化学基团共价结合，发生蛋白质翻译后修饰，这些翻译后修饰会导致蛋白的结构发生改变，从而影响蛋白药物的生物学活性，所以需要对蛋白的分子量、肽段覆盖率、翻译后修饰等进行检测。精确分子量分析：分子量的检测是鉴定蛋白的第一步，使用高分辨率质谱分析可得到蛋白质的多电荷信号，通过对信号进行去卷积分析，可获得精确分子量数值，并初步判断蛋白的修饰状态。对于抗体药物还可打开轻重链或者去除糖基，分别分析糖基化和去糖基化轻链和重链的分子量。我们推荐THERMO高分辨质谱来进行：Thermo Scientific LTQ-Orbitrap XL 是离子阱和轨道阱高分辨组合质谱仪，通过强大的功能、稳定性以及低运行成本成为蛋白质组学和代谢组学研究的最佳选择，完全超过并替代 Q-TOF系统。通过高分辨、精确质量数测量和多级碎片解析，完成复杂体系成份鉴定和表征。LTQ-Orbitrap XL采用全新HCD八极碰撞反应池，实现信息更丰富的MS/MS应用，包括蛋白质差异定量分析iTRAQ、PTM分析、de novo 序列分析以及代谢组学研究。Thermo Scientific&trade Q Exactive&trade 组合型四极杆 Orbitrap 质谱仪可以快速可靠地识别、定量和确认更多化合物。 本台式 LC-MS/MS 系统将四极杆母离子选择性与高分辨率和准确质量数（HRAM）Orbitrap 检测相结合，提供出色性能和多功能性。 Q Exactive 质谱仪特别适用于非目标或目标化合物筛查，也能够实现广泛的定性和定量应用，可广泛用于药物发现、蛋白质组学、环境和食品安全、临床研究和法医毒理学。2.肽段覆盖率及肽段分析：肽段覆盖率是指检测到的肽段氨基酸数量占该蛋白质总氨基酸数量的比例。蛋白质肽段覆盖率的检测，对于蛋白质类药物的一级氨基酸序列的确证，保证蛋白质类药物的高级结构形成及维持蛋白质类药物性质均具有很重要的意义。3.二硫键分析：二硫键是蛋白质通过各种链间和链内的半胱氨酸连接在一起的化学键，对蛋白质分子保持正确的高级结构，维持必要的生物活性至关重要。所以在蛋白质类药物的结构分析中，二硫键一直是分析的重点。4.N-糖糖型分析：N糖（聚糖与天冬酰胺的氮链相连）是生物药物中，尤其是单抗药物中最广为人知的糖基化形式，其中N-聚糖结构会影响药代动力学、药效学和免疫原性，因此需要对糖型进行分析。另外，抗体结构分析还可以用到毛细管电泳系统，我们推荐BECKMAN PA800 PLUScIEF法测定单抗药物等电点 使用CE(毛细管电泳仪)对样品与已知等电点多肽作为参照物进行cIEF等点聚焦，依据样品与参照肽段的相对迁移时间计算样品的等电点。 cIEF 法测定单抗样品电荷异质体纯度 使用CE(毛细管电泳仪)对样品进行cIEF等点聚焦，而后对主峰纯度进行积分，得出样品电荷异质体纯度。 CE-SDS 法测定单克隆抗体纯度 将样品还原后，使用SDS毛细管电泳电泳与紫外检测器分析，检验轻链或重链的纯度及杂质含量。

2021年5月6日-5月7日，在吉林省延吉市由中国化学会色谱专业委员会、北京色谱学会主办，延边大学融合学院和北京理化分析测试技术学会承办的第十三届全国生物医药色谱及相关技术学术交流会成功召开。岛津作为会议赞助商参与此次会议，并发表课题报告。会议报道日当晚举办了岛津之夜，90多位与会嘉宾参加了此次活动。岛津分析计测事业部市场部张建军部长为晚宴致辞。 岛津分析计测事业部市场部张建军部长 他首先感谢了此次会议的主办单位中国化学会色谱专业委员会及北京色谱学会，全国生物医药色谱及相关技术学术交流会是两年一届的系列学术会议，为广大生物医药色谱及相关领域的工作者和厂商提供了交流、学习和展示的平台，得到了国内广大同行的充分认可与支持。同时也感谢广大用户对岛津的厚爱，岛津在实践“为了人类和地球的健康”这一经营理念的道路上持续前进。 延边大学李东浩教授致辞延边大学金雄校长致辞延边州政府副秘书长 崔东辉致辞北京大学刘虎威教授致辞 延边大学李东浩教授主持开幕式，延边大学金雄校长、延边州政府副秘书长崔东辉、北京大学刘虎威教授为开幕式致辞。中国科学院院士张玉奎任会议名誉主席，中国科学院院士江桂斌任学术委员会主任，北京大学教授刘虎威任会议主席，延边大学教授李东浩教授任会议执行主席。中国科学院大连化学物理研究所张玉奎院士报告题目：高峰容量色谱进展 中科学院生态环境研究中心 江桂斌院士报告题目：发现新型环境污染物的理论与方法 岛津分析计测事业部市场部程汉兴博士 程汉兴博士代表岛津发表了抗体药物表征与生物定量分析技术，程汉兴博士在报告中提到如何针对抗体进行表征分析，抗体相对小分子化合物较为复杂，可以使用岛津高效液相及质谱分析抗体的纯度，电荷异质性以及大小变异体，围绕聚体分析，可从不同粒径角度，分析聚体的类型，针对抗体的蛋白质序列以及二硫键修饰，利用岛津LCMS-9030高分辨Q-TOF 质可以完整覆盖分子量分析，肽图分析，二硫键分析等等，利用edman法原理分析方法的PPSQ测序仪，可以为氨基酸序列进行测序和验证，从而高质量分析抗体蛋白，保证抗体产品高质量研究。未来岛津将继续依托强大的研发能力和专业技术，深耕分析化学领域前沿热点，紧贴时代需求，将最尖端的科技运用于生物分析、药物分析、组学应用和环境与食品分析等科研和检测工作中，迈向生物医药色谱新时代。

色谱柱和色谱填料被誉为色谱“芯”，技术壁垒高，全球90%以上的市场被国外企业垄断。一旦发生国际贸易壁垒，相关生产与研发将停滞，只有自主研发才是打破垄断的选择。近年来色谱柱和色谱填料的国产化进程受到业内的关注，仪器信息网也关注到多家深耕这一领域的国产企业。　　本期“创新100”访谈，仪器信息网带大家认识广州研创生物技术发展有限公司(以下简称：广州研创)，一家成立于2006年，主要从事手性色谱柱和手性色谱填料的研发、生产与销售，并提供⼿性分析与手性分离制备一体化解决方案的高新技术企业。　　——企业概况　　色谱柱是色谱系统的心脏，色谱填料是色谱柱的核心材料，因此色谱柱和色谱填料被誉为色谱“芯”。色谱柱的分离纯化效果及分析检测性能很大程度上取决于色谱填料。其中，手性色谱柱及手性色谱填料的填装与合成技术是严重“卡脖子”领域，技术壁垒较高，用户粘性强。在手性色谱领域，广州研创是国内拥有自主知识产权、并且能大规模工业化生产手性色谱柱和手性色谱填料的企业。　　创立至今，广州研创已获9项国内技术发明专利，2012年批准为高新技术企业，通过“ISO9001质量管理体系”认证。公司是广东省第四批“博士后创新实践基地”获批单位、华南师范大学第二批校级“联合培养研究生基地”之一，2013年与广东省华南新药创制中心合作共建“华南手性药物分离工程技术中心”，2016年成立“天然药物手性分离院士工作站”，2019年公司手性系列产品稳定了生产工艺，解决了原材料批次间不稳定因素，实现了工业化生产，2020年全面商业推广。　　近三年来，广州研创平均研发费用占比70%。公司注重与国内外有关高校和研究单位合作，特别是与南方科技大学、暨南大学、华南师范大学、南京大学、厦门大学、浙江大学、中山大学、清华大学等高校相关研究领域的院士、专家和教授一直有密切的交流与合作。　　在药企和CRO公司方面，广州研创与多家药企完成了工业化制备生产合作，与头部CRO公司签订战略合作协议。得益于精益求精的工匠精神和坚持攻克“卡脖子”技术难关的初心，广州研创的手性色谱柱已进入国内多家药企新药质量标准，成为该药企质量检验的长期供应商之一。　　——产品创新　　手性色谱柱与手性色谱填料广泛应用于药物、食品、精细化工、信息材料和环境等领域，是分析、分离纯化的重要材料。广州研创现已完成三大系列19款手性色谱柱的研发，稳定了生产工艺，解决了原材料批次间不稳定因素，实现了工业化生产。　　在产品层面，广州研创介绍了企业的竞争优势：　　1、产品优势　　国内唯⼀⼀家可以做到⼿性填料⼯业化⽣产的企业。19款手性色谱柱及填料可拆分90%的手性化合物，更多产品正在研发中。　　2、价格优势　　进口的质量，国产的价格，价格较进口便宜20-40%。　　3、技术优势　　公司有来自华南手性分离工程技术中心的技术团队，经验丰富，可为客户提供多方位的技术服务。且公司在不断积累产品应用数据，致力于建立首个中国人自己的手性拆分数据库。　　4、服务优势　　提供前期免费手性柱筛选，分析方法开发及制备等系列服务，提供后期产品保修维护，产品技术问题解答等完善的售后服务。　　以广州研创独家专利产品——牛血清蛋白手性色谱柱Enantiopak® BSA(货号BSA51546，规格4.6*150mm,5μm)为例，其填充填料是键合牛血清蛋白，适用于反相系统。牛血清蛋白是由583个氨基酸组成的单条多肽链，分子量约为65KDa，包括17对二硫键。主要型号有分析柱及保护柱，适用于水溶性化合物、氨基酸类、伯胺类的测定，特别对抗肿瘤药甲氨蝶呤有非常高的特异性。　　根据《中国药典2020年版》中甲氨蝶呤的检测方法，用牛血清蛋白键合柱可检测其光学纯度。广州研创使用独家产品牛血清蛋白柱，并按照药典载明的高效液相色谱法做了全面的验证，在标准条件下，可满足检测要求。　　色谱图及样品测定结果如下：　　——发展规划　　当前，各国药典中载明的药物中大约40%-50%为手性药物，2014-2020年美国FDA批准上市的 220 余种小分子新药中，手性药物占比达60%，已公开报道的在研药物中，手性药物的占比则达到 70%以上，手性药物占比呈上升趋势。手性 HPLC 不仅在医药领域，更在有机合成、手性材料制备和检测分析领域被广泛应用。　　随着国内生物医药市场的快速增长，国产手性色谱柱及手性色谱填料供应商迎来了巨大的国产化替代趋势。近年来，包括生物制药与原料药在内的制药行业对分离纯化手性色谱柱及填料产品的性能提出越来越高的要求，亟需新技术突破与新产品的开发。未来，具备完备技术积累与自主研发的国产化手性色谱柱与填料供应商将迎来市场扩张和份额提升的双重红利。　　对于广州研创而言，机遇和挑战也与药典有关。中国药典、检测标准及教科书绝大部分采用的是国外手性色谱柱，药企想用国产替换进口产品程序复杂、周期较长，药企原动力欠缺，企业急需拥有政府、药检所、药监局、高校、制药、农药等上下游客户资源，帮助企业快速打开市场。　　针对这些问题，广州研创在持续打磨、优化现有的三大系列19款手性色谱产品的基础上，还会发力特种手性柱的研发，丰富产品系列，满足特殊类型手性化合物的拆分。在降低药企生产成本方面，投入大粒径手性色谱填料的研发，促进国产替代进口进程。公司近期还将推出冠醚手性色谱柱产品，适用于氨基酸、氨基醇、胺类等手性中心旁边有一级胺的化合物拆分，敬请期待。　　未来，广州研创将建立起中国人自己的手性化合物色谱拆分数据库，目标是让民族品牌在国内市场生根发芽，摆脱完全依赖进口产品的局面，成为国际一流的手性色谱填料及手性色谱柱的研发和生产商。　　附：“创新100”介绍　　秉承“国产科学仪器腾飞行动”宗旨，仪器信息网于2018年启动“国产科学仪器腾飞行动”之“创新100”项目，通过筛选一批具备自主创新能力的中小仪器厂商，借助报道、走访、调研等方式，在企业发展的关键时期“帮一把”。　　项目自启动以来，已收到超过180家企业的踊跃申请，通过输出公益性的宣传报道，组织企业研学、参观交流、主题讨论等各类资源对接活动，得到广大科学仪器企业与用户单位的高度关注与一致好评，现已成为中国科学仪器市场颇具影响力的特色活动，对于提升国产仪器品牌影响力，为行业筛选优质仪器企业贡献重要力量。为延续“国产科学仪器腾飞行动”精神，筛选和服务更多国产科学仪器潜力企业，“创新100”将于2022年继续进行，为国产仪器企业输送更多公益资源。　　诚邀具备实力、符合条件的创新企业扫码申报“创新100”。　　报名通道及活动专题：https://www.instrument.com.cn/zt/chuangxin100-2021

p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " strong span style=" text-indent: 2em " 仪器信息网讯 /span /strong span style=" text-indent: 2em " 近期，SCIEX推出了BioPharmaView(BPV) Flex 2.1，这是与SCIEX质谱仪一起使用的新一代软件，可帮助生物制药厂商快速表征生物治疗药物。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " BPV Flex 2.1以直观和用户友好的设计提供了丰富的功能。主要功能包括： /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 1. 利用自动化数据处理工具促进生物治疗性表征分析。通过一个软件包评估完整亚基和肽水平的数据。还可确认蛋白质的二级结构，包括预期的二硫键和阐明加扰的二硫键。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 2. 专注于快速交付结果。反应灵敏且易于理解肽段消化图。可 span style=" text-indent: 2em " 自动计算相对属性或翻译后修饰的数量。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " “在核心表征工作流程的高级数据处理的驱动下，BioPharmaView Flex提供了功能强大，直观且灵活的工作流程，以进行完整肽水平的分析，从而加快了生物仿制药的生产过程，”该公司SCIEX Biopharma和CE业务部门副总裁兼总经理Mani Krishnan说。 /p p br/ /p

昨天，济南市工商局商品监管检测中心“食品安全免费检测进社区”活动来到七里山东区，市民送检了30多种食品，经检测，有一个品种的银耳和两个品种的话梅肉二氧化硫含量超标。 　　昨天上午九点钟，4辆检测车开到了社区菜市场旁，工商人员将食品安全知识宣传展板一摆出，立即吸引了不少市民前来观看，并围着工商人员咨询食品安全知识，有的市民提着刚买的苔菜、韭菜、芹菜、生姜过来请工商检测人员帮忙检测。 　　市民徐女士特意跑回家将孩子喜欢吃的杏仁、密红果、红枣、话梅、苹果干、香蕉干拿来请工商检测人员检测一下是否合格。还有的居民将家里吃的咸鸭蛋拿来检测。陈女士则将刚买的海蜇、虾仁、扇贝、萝卜咸菜拿来检测，也有的将银耳、红枣、莲子等干果类食品拿来检测。 　　仅一会儿时间，市民送检食品就达33种。工商检测人员分别对蔬菜的农药残留、干果(菜)类的二氧化硫含量、咸鸭蛋、咸菜类的亚硝酸盐含量，海产品的甲醛含量进行了快速检测，发现一个品种的银耳、两个品种的话梅肉二氧化硫含量超标。 　　济南市商品监管检测中心负责人葛峰介绍，从近期食品检测情况看，省城蔬菜类农药残留超标现象很少，但话梅肉、糖姜片二氧化硫含量超标比较普遍。工商部门提醒市民，购买干制食品时不要贪图色泽鲜艳，并尽量到大型商场超市，便于维权。

中药二氧化硫蒸馏仪在中药材二氧化硫含量检测方面具有重要作用。它采用先进的蒸馏技术，能够将中药材中的二氧化硫转化为气体并从液体中分离出来，以便后续的检测和测量。 产品链接https://www.instrument.com.cn/netshow/SH104275/C516189.htm 该仪器具有高精度、高稳定性的特点，能够快速、准确地检测出中药材中的二氧化硫含量。它采用自动化的控制模式，通过加热、蒸馏、冷却等程序，确保实验过程的准确性和可靠性。同时，该仪器还配备了精密的检测仪器，如分光光度计等，可以检测出微量的二氧化硫含量，提高检测的灵敏度和准确性。 使用中药二氧化硫蒸馏仪可以避免传统检测方法中存在的误差和干扰因素，提高检测的准确性和可靠性。同时，该仪器还具有操作简便、快速、高效等优点，可以大大提高中药材二氧化硫含量检测的效率。 此外，中药二氧化硫蒸馏仪还可以应用于其他需要蒸馏操作的实验中，如食品、药品、化工等领域中的物质含量检测和分析。它的应用范围广泛，是一种重要的实验仪器，有助于推动相关领域的科技进步和发展。

1965年，中国科学家在世界上首次人工合成牛胰岛素，开启了生命化学研究的新时代。过去数十年历尽科研工作者的不断努力，蛋白质的人工化学合成取得了巨大进步。相较于自然界的生物合成，化学合成可创制具有各种精确控制结构及非天然结构的人造蛋白质，对于发展满足我们需求的蛋白质工具和蛋白质产品带来了新机遇。近期科研工作者们在化学合成蛋白领域又取得了新的成果，并应用了月旭科技的相关色谱柱产品，快来随小编一起饱尝科研的饕餮盛宴吧！化学合成大型镜像聚合酶并实现镜像DNA信息存储WELCH据悉，自然状态下的DNA，会经过精巧的进化来存储遗传信息。而手性倒链L-DNA具有相同的信息能力，但耐生物降解，可作为一个健壮的生物正交信息库。在一项新研究中，清华大学生命学院朱听课题组的研究人员们用化学方法合成了一个90kda的高保真镜像Pfu DNA聚合酶，它能够精确组装一个千碱基大小的镜像基因。该实验中首次使用的大型镜像蛋白质全化学合成策略及千碱基长度镜像基因的组装技术，解决了长期制约镜像生物学领域发展的大型镜像生物分子的制备难题。该研究成果以“利用高保真镜像Pfu DNA聚合酶实现生物正交的镜像DNA信息存储”（Bioorthogonal information storage in L-DNA with a high-fidelity mirror-image Pfu DNA polymerase）为题，于2021年7月29日发表在Nature Biotechnology杂志上。研究成果快览研究人员们用聚合酶在L-DNA中编码路易斯巴斯德1860年的一段话，这段话第一次提出了生物学的镜像世界。为突破全化学合成对蛋白质大小的限制，研究团队通过将嵌合的D-DNA/L-DNA关键分子嵌入到D-DNA存储库中，来实现手性隐写。团队将全长为775个氨基酸的Pfu DNA聚合酶分割为长度为467个氨基酸和308个氨基酸的两个片段分别合成，将其混合后共同复性，使其正确折叠为具有完整功能的90 kDa高保真镜像Pfu DNA聚合酶，为目前已报道最大的全化学合成蛋白质；研究者还利用该高保真镜像聚合酶组装出长达1.5 kb的镜像16S核糖体RNA基因，为目前已报道最长的镜像DNA。此外，他们发现保存在自然环境条件下（当地池塘水中）的微量L-DNA条形码，在1年内仍可扩增和测序；而在相同条件下的D-DNA条形码，在1天后就已经无法扩增。背后原因只有一个：它们的手性不同。在研究中，该课题组利用Ultimate® XB-C4 （4.6*250mm, 5μm）来监测反应的进行，并检测肽段产品的纯度。同时用制备柱Ultimate® XB-C4和C18 （21.2*250mm, 5μm或10*250mm, 5μm）来分离制备粗品肽段和连接产物。全化学合成富含二硫蛋白质WELCH在生物医学研究中，富含二硫的蛋白质是有用的药物或工具分子，但它们的合成由于折叠的困难而变得复杂。有鉴于此，清华大学的刘磊教授、中国科学技术大学的郑基深教授等研究人员，使用可移除的O-连接的β-N-乙酰葡萄糖胺策略，实现了正确折叠的富含二硫键蛋白质的全化学合成，该研究成果以“Total Chemical Synthesis of Correctly Folded Disulfide-Rich Proteins Using a Removable O-Linked β-N-Acetylglucosamine Strategy”为题，发表于2022年1月3日的JACS杂志上。研究成果快览研究人员描述了一种可移除糖基化修饰(RGM)策略，它可以加速具有多个或甚至链间二硫键的正确折叠蛋白质的化学合成。实验过程中，利用Ultimate® XB-C4（120Å或300Å，250mm×4.6mm，5μm）监测蛋白的合成反应，并用半制备柱Ultimate® XB-C4和C18（300Å，250mm×10mm，5μm）成功制备得到目标蛋白。该策略包括在Ser/Thr位点引入简单的O-连接的β-N-乙酰氨基葡萄糖(O-GlcNAc)基团，通过稳定其折叠中间体，有效地促进了富含二硫的蛋白质的折叠。折叠后，O-GlcNAc基团可以用β-N-乙酰氨基葡萄糖酶(OGA)被有效地去除，从而获得正确折叠的蛋白质。使用这种策略，该研究组完成了正确折叠的铁调素的合成，这是一种含有四组二硫键的铁调节激素。研究人员首次实现了正确折叠的白细胞介素5(IL-5)的全合成，这是一种26kDa的同型二聚体细胞因子，负责嗜酸性粒细胞的生长和分化。“工欲善其事，必先利其器”，月旭科技专门针对多肽、蛋白类等生物样品方法开发，推出Welch生物样品分析方法开发包，助力前沿的科学研究和日常生产分析制备工作。● 适合蛋白、多肽或其他大分子的方法开发。为了能更好地与键合相发生作用，需使用大孔径（300Å或450Å）的填料。● 不同保留能力的不同选择性键合相，满足各种分子大小的蛋白质、多肽的保留和分离。参考文献1. Ting F. Zhu, et al. Bioorthogonal information storage in l-DNA with a high-fidelity mirror-image Pfu DNA polymerase. Nature Biotechnology,2021. Nature Biotechnology | VOL 39 | December 2021 | 1548–1555.2. Lei Liu, et al. Total Chemical Synthesis of Correctly Folded Disulfide-Rich Proteins Using a Removable O-Linked β-N-Acetylglucosamine Strategy. J. Am. Chem. Soc. 2022, 144, 349−357.

p style=" text-indent: 2em " strong 仪器信息网讯 /strong 2019年9月9日，一年一度的网络色谱会拉开帷幕，为期四天的色谱网络盛会正式开启。 /p p style=" text-indent: 2em " 自2016年起，依托仪器信息网成熟的网络会议平台，为促进国内外色谱从业者学术交流合作，帮助色谱技术在中国的推广普及，仪器信息网联合行业内专业的学会机构一起合办“ strong 网络色谱会议 /strong ”。本次网络色谱会也不例外，会议邀请了来自海内外众多知名色谱专家及企业技术人员，就色谱相关的最新成果与大家进行分享。 /p p style=" text-indent: 2em " 当下，色谱技术发展迅速，新技术、新应用不断涌出，其应用范围也非常广泛。本次会议共安排了34个高质量报告，设置5个分会场： a href=" https://www.instrument.com.cn/news/20190909/493009.shtml" target=" _self" 色谱技术新进展 /a 、北美华人色谱专场、色谱在环境领域的应用、色谱在生命健康领域的应用、色谱在食品领域的应用。9月9日，已完成了“色谱技术新进展专场”的全部报告。9月10日，会议特别开设了 strong 北美华人色谱专场 /strong 和 strong 色谱在环境领域的应用专场 /strong 。 /p p style=" text-indent: 2em " 北美华人色谱学会(CACA)成立于2008年，作为一个非盈利组织，CACA旨在推动色谱分离科学技术进步，促进不同国家和地区的色谱科学技术领域的专家学者与企业之间的交流，为分离科学家提供技术交流、经验分享以及职业发展互助等方面的平台，当前成员已超过1200位。目前，CACA在色谱分离科学领域取得卓越成就的中美科学家中得到了高度重视。 /p p style=" text-indent: 2em " 上午的北美华人专场，仪器信息网邀请了强生制药生物分析化学和药代动力学部门主管翁乃栋博士，安捷伦首席科学家陈武博士，Genentech研发科学家魏冰川博士，DuPont高级化学师朱扣娣博士分享最新色谱技术研究及应用进展。 /p p style=" text-align: center " strong span style=" font-size: 14px " /span /strong /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/82c628df-9d0f-4da4-b07c-df1787b9f1b5.jpg" title=" 07翁_副本.png" alt=" 07翁_副本.png" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" font-size: 14px " 强生制药生物分析化学和药代动力学部门主管翁乃栋博士 /span /strong br/ /p p style=" text-indent: 2em " 翁乃栋博士以“LCMS/HRMS检测新型生物标记物的开发和鉴定”为题，介绍了生物标志物的定义、应用和生物分析支持，讨论了适合目的生物标志物验证的方法，并重点介绍了生物标志物的挑战，包括一些研究的比较好的参数，如内源性分析物、灵敏度、基础水平波动等。 /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " strong /strong /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/171c05a7-7f2a-410d-827a-b3affa52c88c.jpg" title=" 09陈武_副本.jpg" alt=" 09陈武_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " strong 安捷伦首席科学家陈武博士 /strong /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " 陈武博士的报告题目是“高效液相色谱法快速分离单克隆抗体和抗体药物”，报告中介绍，安捷伦开发的亚2微米BioSEC颗粒，可用于高分辨率和快速分离单克隆抗体，通过优化孔体积和孔径，使色谱柱对单克隆抗体及其聚集体具有最佳分离度，同时进一步强化颗粒以保持机械强度，使色谱柱在高流速和高压下具有良好的寿命。 /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " strong /strong /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/f241757f-bd75-4c4f-ae5a-47258fae26a1.jpg" title=" 10魏冰川_副本.png" alt=" 10魏冰川_副本.png" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " strong Genentech研发科学家魏冰川博士 /strong /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " 魏冰川博士的报告题目为“大孔径核-壳色谱对单抗分析的应用”。报告中介绍，二硫键是蛋白质中连接两个半胱氨酸残基中巯基的化学键，在蛋白质中起到了稳定高级结构的作用。二硫键相关的修饰都是单抗药物的质量参数，反向液相色谱是分离和表征蛋白质二硫键相关的修饰的重要方法。运用大孔径核壳型色谱柱开发的若干高通量反向色谱方法，用以表征和定量单抗的二硫键相关修饰，相较于传统HPLC反相柱和UHPLC反向柱获得了显著的分离速率和分离度的提升。 /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " strong /strong /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/f6122b86-b0bd-416a-b2ad-5f6b8fe98e77.jpg" title=" 08朱扣娣_副本.png" alt=" 08朱扣娣_副本.png" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " strong DuPont高级化学师朱扣娣博士 /strong /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " 朱扣娣博士的报告题目是“最大限量提高二维液相色谱分离复杂工业样品的峰容量”，具体介绍了工业中使用2D-LC的研究。 /p p style=" text-indent: 2em " 随着我国经济的不断发展，环境污染和环境安全问题受到的关注度越来越高。传统的对环境中各类有机污染物的检测主要应用色谱方法。色谱技术的进步在环境分析化学与环境监测的发展进程中起到了重要的推动作用。 /p p style=" text-indent: 2em " 下午的“ strong 色谱在环境领域的应用专场 /strong ”中，我们特别邀请了江苏环境监测中心研究员级高级工程师胡冠九博士、赛默飞应用工程师文倩、上海市环境监测中心大气环境监测室有机分析特聘专家林长青博士、安捷伦应用工程师左夏龙、青岛理工大学教授博导马继平老师作报告。 /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " strong /strong /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/d9f1cf35-bf13-406b-8dfa-3dd4d62b3bd7.jpg" title=" 11胡冠九_副本.png" alt=" 11胡冠九_副本.png" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " strong 江苏环境监测中心研究员级高级工程师胡冠九博士 /strong /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " 胡冠九老师的报告题目为“色谱技术在典型食品行业恶臭污染监测中的应用”，主要介绍了食品行业恶臭污染监测项目内容包括污染特征分析，风险评估、指纹谱和指纹特征物和控制措施。并介绍了恶臭物质分析方法研究，主要包括苏码罐-GC-MS、便携式- -GC-MS、SPME- -GC-MS和SPME -异味分析系统。 /p p br/ /p p style=" text-align: center " strong span style=" font-size: 14px " /span /strong /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/4e347958-3df1-47cd-a5b7-345619a016c2.jpg" title=" 05文倩_副本.png" alt=" 05文倩_副本.png" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" font-size: 14px " 赛默飞应用工程师文倩 /span /strong br/ /p p style=" text-indent: 2em " 赛默飞应用工程师文倩的报告题目为“气相色谱技术在环境领域有机物检测中的新技术与新方案”，报告主要介绍了环境领域最新热点及标准介绍，赛默飞气相色谱技术和新顶空技术在水、土、气不同领域的解决方案，并分享了赛默飞在环境领域中针对有机物检测的案例。 /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " strong /strong /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/81327e7a-2a16-4aa2-92d5-8bdeb8affac4.jpg" title=" 12林长青_副本.jpg" alt=" 12林长青_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " strong 上海市环境监测中心大气环境监测室有机分析特聘专家林长青博士 /strong /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " 林长青老师做了题为“大气vocs在线质谱关键技术及应用”的报告，报告围绕着背景与思路、在线监测技术进展、在线质谱检测技术探索和在线质谱监测的质控和质保四个方面进行介绍。 /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " strong /strong /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/e81f6171-3f51-4714-85fc-19f1b7dc9300.jpg" title=" 06左夏龙_副本.jpg" alt=" 06左夏龙_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " strong 安捷伦应用工程师左夏龙 /strong /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " 安捷伦应用工程师左夏龙的报告题目为“安捷伦液相色谱在环境检测中的解决方案”。报告中指出，环境中有机污染物形成机理、迁移转化、监测预警、风险管控、治理修复是科研和应用市场的热点，在这些研究和应用中快速筛查是行业的高频诉求之一。此外，还介绍了安捷伦液相色谱在环境检测中的一些解决方案。 /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " strong /strong /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/81d7126d-942c-4a57-bb40-3c8d481f3b3f.jpg" title=" 13马继平_副本.jpg" alt=" 13马继平_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " strong 青岛理工大学教授博导马继平老师 /strong /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " 马继平老师的报告题目为“MOFs复合材料在样品预处理中应用研究”，本次报告提到了两类MOFs复合材料——磁性MOFs及MOF混合基质膜，并介绍了将其用于环境水样的样品前处理中，富集农药、抗生素、离子型除草剂等，与高效液相色谱及液相色谱-质谱联用技术结合，建立操作简便、灵敏、准确的分析方法。 /p p style=" text-indent: 2em " 本次色谱会将持续四天，除了9、10号的精彩报告外，接下来还有更多领域的专家报告与大家分享。明天的色谱在生命健康领域的应用专场，我们请来10位资深专家为大家分享精彩内容。详细日程如下，快来点击报名参会吧！ /p p style=" text-indent: 2em " 参会请点击：【 a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/iCC2019/" target=" _self" strong 参会链接 /strong /a 】 /p table border=" 0" cellspacing=" 0" cellpadding=" 0" width=" 648" style=" " tbody tr style=" height:13px" class=" firstRow" td colspan=" 3" style=" background: rgb(178, 162, 199) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 13" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 色谱在生命健康领域（生科、医疗、制药）的应用 /span span style=" font-size: 12px font-family: Arial, sans-serif" (9 /span span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 月 /span span style=" font-size: 12px font-family: Arial, sans-serif" 11 /span span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 日 /span span style=" font-size: 12px font-family: Arial, sans-serif" ) /span /p /td /tr tr style=" height:36px" td width=" 140" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 36" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: Arial, sans-serif" 09:00-09:30 /span /p /td td width=" 262" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 36" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 可控分子印迹技术及其在生命健康中的应用 /span /p /td td width=" 246" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 36" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 刘震（南京大学） /span /p /td /tr tr style=" height:26px" td width=" 140" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 26" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: Arial, sans-serif" 09:30-10:00 /span /p /td td width=" 262" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 26" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 液相色谱技术在药物分析中的应用 /span /p /td td width=" 246" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 26" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 李广庆（迪马科技副总裁兼全球技术总监） /span /p /td /tr tr style=" height:28px" td width=" 140" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 28" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: Arial, sans-serif" 10:00-10:30 /span /p /td td width=" 262" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 28" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 手性毛细管电泳及其药物分析应用 /span /p /td td width=" 246" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 28" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 齐莉（中国科学院化学所） /span /p /td /tr tr style=" height:28px" td width=" 140" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 28" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: Arial, sans-serif" 10:30-11:00 /span /p /td td width=" 262" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 28" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 超高效颗粒技术及固定相间的互补选择性介绍 /span /p /td td width=" 246" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 28" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 钟旭（艾杰尔 /span span style=" font-size: 12px font-family: Arial, sans-serif" - /span span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 飞诺美市场技术工程师） /span /p /td /tr tr style=" height:25px" td width=" 140" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 25" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: Arial, sans-serif" 11:00-11:30 /span /p /td td width=" 262" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 25" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 离子色谱在生物医药领域的应用 /span /p /td td width=" 246" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 25" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 栾绍嵘（华东理工大学） /span /p /td /tr tr style=" height:27px" td width=" 140" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 27" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: Arial, sans-serif" 14:00-14:30 /span /p /td td width=" 262" style=" box-sizing: border-box border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 27" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 基于 /span span style=" font-size: 12px font-family: Arial, sans-serif" LC-TOFMS /span span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 技术葛根水煎液可吸收成分及其体内代谢产物研究 /span /p /td td width=" 246" style=" box-sizing: border-box border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 27" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 周琪乐（北京市营养源研究所） /span /p /td /tr tr style=" height:41px" td width=" 140" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 41" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: Arial, sans-serif" 14:30-15:00 /span /p /td td width=" 262" style=" box-sizing: border-box border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 41" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 新型 /span span style=" font-size: 12px font-family: Arial, sans-serif" Fc /span span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" γ /span span style=" font-size: 12px font-family: Arial, sans-serif" RIIIA /span span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 亲和色谱柱性能评价及在治疗性抗体药物分析中突破性应用介绍 /span /p /td td width=" 246" style=" box-sizing: border-box border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 41" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 张琳（东曹生物科技有限公司） /span /p /td /tr tr style=" height:41px" td width=" 140" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 41" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: Arial, sans-serif" 15:00-15:30 /span /p /td td width=" 262" style=" box-sizing: border-box border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 41" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 液质联用分析检测化合物及其代谢产物 /span /p /td td width=" 246" style=" box-sizing: border-box border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 41" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 冷明红（华测生物分析测试主管） /span /p /td /tr tr style=" height:41px" td width=" 140" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 41" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: Arial, sans-serif" 15:30-16:00 /span /p /td td width=" 262" style=" box-sizing: border-box border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 41" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 安捷伦液相色谱在特医食品检测中的解决方案 /span /p /td td width=" 246" style=" box-sizing: border-box border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 41" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 周洁（安捷伦高级工程师） /span /p /td /tr tr style=" height:28px" td width=" 140" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 28" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: Arial, sans-serif" 16:00-16:30 /span /p /td td width=" 262" style=" box-sizing: border-box border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 28" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 液质联用在中药胶类产品质量控制中的应用 /span /p /td td width=" 246" style=" box-sizing: border-box border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 28" p style=" text-align:center" span style=" font-size: 12px font-family: 宋体" 焦阳（山东食品药品检验研究院） /span /p /td /tr /tbody /table p br/ /p

二氧化硫检测仪快速测定酸菜中二氧化硫超标深芬仪器厂家生产的CSY-SE8食品二氧化硫检测仪能够快速检测食品中二氧化硫含量（竹笋、蜜饯凉果、酸菜、粉丝、白糖、淀粉、黄花菜、果脯、巧克力、葡萄酒、啤酒及麦芽饮料等）。食品二氧化硫检测仪广泛应用于超市、农贸市场食品安全快速检测室、食药监局、卫生部门、高教院校、科研院所、农业部门、养殖场、屠宰场、食品肉产品深加工企业、检验检疫部门等单位使用。食品二氧化硫检测仪参数：1、检测通道：10通道；2、零点漂移：±0.5%；3、光电漂移：±1.0%；4、透射比误差：±2.0%；5、透射比重复性：≤0.5%；6、精度误差：≤±3%；7、通道间差：≤1%；8、稳定性：±0.001A/hr；9、波长准确度：2.0nm；10、吸光度范围：0.000~4.000ABS；11、比色皿：10×10mm标准样品池；12、仪器尺寸：350*300*155（mm）；13、数据储存：可自动存储≥100000条检测数据；14、屏幕显示：≥7寸彩色中文液晶触摸屏；15、★操作系统：≥Android 9.0操作系统；16、运行内存：≥2G，存储内存：≥16G，支持扩展功能128G，外置TF卡槽；17、样品信息：检测通道可独立设置样品信息（样品名称、样品来源单位名称、地址、电话、负责人）检测人员信息（检测单位、检验人员）等；18、智能检测：可同时检测或独立检测，样品单通道或者多通道同时检测；19、★数据分析：仪器内置食品安全分析监测系统，可根据样品名称、样品来源、进行数据分析统计，可选择开始时间和结束时间，对某时期样品检测合格率进行食品安全问题预估、预警，并通过圆饼图、柱形图、折线图型式直观显示分析统计数据；20、数据导出：至少具备txt、excel两种格式，可通过USB直接导入U盘；21、★系统更新：支持远程联网更新系统；22、通讯接口：wifi、蓝牙、网口、USB等多种通讯方式；23、数据上传：网口、wifi进行数据传输及对接各地监管平台24、数据打印：内置热敏打印机无需更换色带，通用57mm热敏打印纸，可实时打印检测结果检测报告，打印数据至少包含样品名称、检测结果、是否合格、检测日期、检测单位、吸光度、透射比等，更能体现检测结果的真实性，并利于公示。备注：我公司可根据客户要求定做非标产品,可OEM贴牌或提供中性产品。以上是食品二氧化硫检测仪技术参数，如果您想了解更多有关于食品二氧化硫检测仪操作说明书以及其他问题，请致电深圳市芬析仪器制造有限公司夏经理。深圳市芬析仪器制造有限公司主营业务：食品安全检测仪、ATP荧光检测仪、农药兽药残留检测仪、真菌毒素检测仪（黄曲霉毒素/呕吐毒素等）、水质检测仪、土壤肥料养分检测仪、农产品质量安全检测仪、免疫层胶体金/荧光分析仪、残留检测仪、恒温荧光PCR仪、重金属检测仪、水分测定仪/固含量检测仪、检测试剂检测卡检测箱定制、OEM代工/ODM贴牌等项目合作，可致电夏经理了解详情。

p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai text-indent: 2em " 前段时间小编和朋友们还在火车上为嗑瓜子应该选洽洽还是金鸽激烈争论，没想到洽洽就被拉黑榜单了。小编看看了镜子中的瓜子牙，吓得把手中瓜子洒落一地。那些年我们一起嗑过的瓜子还值得信赖吗？这个检测不能少！ /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 428px height: 207px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/noimg/546ebb7b-e23f-4cfd-8cc6-37709eddd7dd.gif" title=" image001.gif" alt=" image001.gif" width=" 428" height=" 207" / /p p style=" text-align: center line-height: 1.75em text-indent: 0em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 图源于网络 /span span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong /strong /span br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 前情回顾 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 8月23日，北京市市场监督管理局（原市工商局）发布了关于2019年食品安全监督抽检信息的公告，其中 strong 洽洽小而香奶油味西瓜子 /strong 被列入坚果与籽类食品监督抽检不合格产品列表中，不合格的原因是二氧化硫残留量达0.22g／kg，而相应标准规定是不得使用二氧化硫等添加剂熏制瓜子。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/80587670-e67b-42cf-928f-b76b1b094a60.jpg" title=" image001.jpg" alt=" image001.jpg" / /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 0em text-align: center " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 北京市市场监督管理局抽检详情 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 同样8月23日，广州市市场监督管理局发布2019年第9期食品安全监督抽检信息，共16批次食品不合格。其中，洽洽焦糖瓜子，霉菌检出值超出标准规定。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/eca1f421-e45a-4bf1-b85d-8beb84c9721b.jpg" title=" image002.jpg" alt=" image002.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 广州市人民政府官网 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 通报显示，广州市泓亨贸易有限公司新城分公司销售的标示为哈尔滨洽洽食品有限公司2018年12月08日生产、规格为108g/包的洽洽焦糖瓜子熟制葵花籽，霉菌检出值为50CFU/g，超过标准规定(≤25CFU/g)，检验机构为广东省质量监督食品检验站。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 在笔者发文之前，在各大电商平台依旧可以看到在售的两款瓜子产品。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 311px height: 292px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/8facbbcd-8072-4538-b727-668811f0062f.jpg" title=" image004.jpg" alt=" image004.jpg" width=" 311" height=" 292" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 某电商平台在售的洽洽焦糖瓜子 /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/db8dc4ec-0a33-46c8-88c3-1fcff67466ef.jpg" title=" image004.png" alt=" image004.png" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 某电商平台在售的洽洽小而香奶油味西瓜子 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 29日下午，洽洽通过官方微博发表声明称，接到北京市场监管局通知后，第一时间对该批次产品实施召回，在召回产品中抽取部分样品送检，结果均合格。对于产品检出二氧化硫一事， span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 洽洽表示：“西瓜子属于农副产品，植物体内含有一定含量的游离态的和结合态的二氧化硫。本次抽检的检测报告显示的检测方法为GB5009.34-2016，但该方法适用范围并不包含炒货食品西瓜子，即使同一产品不同检测机构也会有较大差异，国家也已经在开展炒货的新检测方法论证，我们和大家一样，期望新的方法尽快发布。” /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong br/ /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 食品中二氧化硫 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 依据《食品安全国家标准 食品添加剂使用标准》(GB 2760-2014)，熟制坚果与籽类食品不得使用二氧化硫。 span style=" text-indent: 2em " 经过二氧化硫熏制的瓜子看上去会更加干净、好卖，还能起到防腐的作用。所以有些商家为了产品好看好放，可能会过量添加导致二氧化硫超标。长期食用会对人体伤害很大，容易产生恶心、呕吐等胃肠道反应，此外,还可影响钙吸收,促进机体钙流失。过量进食引起的急性中毒可出现眼、鼻黏膜刺激症状,严重时产生喉头痉挛、喉头水肿、支气管痉挛等,还可在人体内转化成一种致癌物质—亚硝胺。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 但是为了我们的健康，测试食物中的二氧化硫含量是很有必要的。仪器信息网编辑特别整理了以下几款用于食品中二氧化硫检测的仪器供大家了解。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/22ff1923-ef8c-4734-9d85-3aaa9aa78ef8.jpg" title=" image007.jpg" alt=" image007.jpg" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 海能& nbsp /span a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/SH101343/C250567.htm" target=" _blank" style=" color: rgb(0, 112, 192) text-decoration: underline " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " SOA100二氧化硫残留量测定仪 /span /a /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/7e026886-3b1d-4809-a0bb-bac52e026dc1.jpg" title=" image008.jpg" alt=" image008.jpg" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 优莱博& nbsp /span a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/SH100734/C193919.htm" target=" _blank" ChemTron FLASH 全自动电位滴定仪 /a /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/b29c6b82-a4bf-4a18-8105-723150531a91.jpg" title=" image009.jpg" alt=" image009.jpg" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em line-height: 1.75em " a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/SH100759/C264198.htm" target=" _blank" 禾工 CT-1plus多功能全自动滴定仪 /a /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/22b1e49d-20b0-459e-9ca7-122b55ef64f0.jpg" title=" image010.jpg" alt=" image010.jpg" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em line-height: 1.75em " a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/SH100934/C126840.htm" target=" _blank" DeChem-Tech 全自动间断化学分析仪 /a /p p style=" text-align: center " span style=" text-decoration: underline " /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 后记 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 相 /span span style=" color: rgb(0, 112, 192) font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 关研究发现,在没有任何添加的情况下,某些食物在发酵过程中会产生硫酸盐,典型的就是葡萄酒,在发酵过程中产生的二氧化硫含量可高达300mg/kg,大家在葡萄酒瓶上的成分表里,经常能看到二氧化硫，香菇采摘后自身代谢也会产生部分二氧化硫。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 根据国家标准GB 2760-96：二氧化硫可用于葡萄酒、果酒作为防腐剂，0.25g/kg。二氧化硫残留量不得超过0.05g/kg。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 以熏硫法漂白果干、果脯、干菜、粉丝、蜜饯类允许残留量参照“硫黄”。熏硫就是燃烧硫黄产生二氧化硫，可使果片表面细胞破坏，促进干燥，同时由于其还原作用，可破坏酶的氧化系统，阻止氧化作用。使果实中的单宁物质不致被氧化而变成棕褐色。尚可保存果实中的维生素C。熏硫室中二氧化硫浓度一般为1%～2%，最高可达3%。熏硫时间30～50min，最长可达3h。 /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.75em " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 523px height: 355px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/335750bb-f7da-43d6-a7b1-871b5469a5d4.jpg" title=" 二氧化硫 葡萄酒.jpg" alt=" 二氧化硫 葡萄酒.jpg" width=" 523" height=" 355" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai text-indent: 0em " 图片源于网络 /span /p p style=" text-align: center " span style=" text-decoration: underline " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp /span /p p style=" text-align: center " span style=" background-color: rgb(255, 192, 0) " strong 扫码关注【3i生仪社】，获取更多生命科学行业资讯 /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 扫码添加小编好友微信， /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 备注单位+职位+姓名， /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 进入生物制药用户交流群 /span /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/a5d3933c-769e-4c12-b836-8a721083f09a.jpg" title=" 企业微信截图_20190828172054.png" alt=" 企业微信截图_20190828172054.png" / /p

广州金域医学检验集团股份有限公司（以下简称金域医学）是一家以第三方医学检验及病理诊断业务为核心的高科技服务企业。经过多年发展，现已成为国内第三方医学检验行业的市场领先企业。 开拓精准检测服务新市场近日，金域医学宣布与美国最大的第三方医学实验室Quest联合开发了采用高分辨质谱检测的IGF-1精准检测项目，旨在为广大患者提供更精准的生长激素检测服务。此项目，正采用了赛默飞带有在线样品前处理功能的Transcend多通道液相和Orbitrap高分辨质谱联用仪。金域医学成为国内第一家将多通道液相和高分辨质谱联用技术引入临床检测的实验室，开拓了精准检测服务新市场。关于生长激素和IGF-1生长激素对于儿童生长发育非常重要。若生长激素不足会导致身材矮小、发育迟缓、侏儒症；生长激素过多会导致巨人症、肢端肥大症等疾病。生长激素临床上常用类胰岛素生长因子1（Insulin like growth factor 1, IGF-1）来评估青少年的生长发育和营养水平，因为IGF-1在体液内的浓度受到生长激素的调控，是反应生长激素生物功能的灵敏指标。 提高通量 效率飞升在临床检测中，实际样品数量多，对仪器通量要求较高。赛默飞多通道液相Transcend系统就是为这种需求量身定制的。对于IGF-1的检测，金域医学选择了Transcend II TLX-4四通道在线固相萃取前处理液相来进行。这套系统配备4台上样泵，4台洗脱泵，1台CTC双臂自动进样器和一个阀箱（图1），可提高至四倍通量，真正实现高通量检测。图1.Transcend II TLX-4四通道在线前处理液相系统实物图 智能自动优化 硬件和软件完美结合得益于Transcend系统的Aria OS智能化控制软件，使用者不需要考虑通道之间的复杂阀切换，只需设置色谱梯度和质谱采集的时间窗口，软件即会自动优化通道切换，从而实现四通道同时检测。在进行UHPLC分离和MS分析之前，Transcend在线固相萃取技术可进行全自动的在线样品前处理，从而使得高通量、低成本和减少样本处理时间得以并存。 多通道液相结合Orbitrap临床IGF-1检测的首选IGF-1是一个蛋白质，其三对二硫键非常靠近自身的N端和C端，因此难以碎裂产生特异性高的碎片离子来进行传统的三重四极杆液质联用的定量。2011年开始，美国的第三方独立医学实验室Quest就开始探讨利用超高分辨质谱定量IGF-1的可能性，并在长期的临床实践中证明了其可靠性。在金域医学大量的生物样品检测中，赛默飞多通道液相结合Orbitrap的解决方案经受住了考验，成为了IGF-1检测的固定合作伙伴。 新品速递赛默飞多通道Transcend液相色谱系统赛默飞2019年全新推出的Transcend系统，相比前一代Transcend II系统，采用了耐用性强、稳定性好和完全生物兼容的Vanquish UHPLC平台，可用于临床样品高通量检测或食品等分析。采用了TurboFlow® 技术的Transcend TLX-1/TLX-2/TLX-4系统 高通量在线固相萃取技术：采用专利TurboFlow® 技术，对样品进行选择性的净化处理。 无需前处理：生物样品或食品等直接进样 有效降低离子抑制：样品在线净化，特异性高 节省时间：简化复杂样品制备过程 简化方法开发：可将相同方法应用于不同基质 独一无二的多通道技术：多通道技术采用多个平行的UHPLC通路，增加质谱利用率，可数倍提升通量。 提高生产力：每小时分析更多的样本 提高效率：二倍或四倍提升质谱通量 增强灵活性：同一时间可运行2/4个不同的实验方法 基于Vanquish平台的Transcend Duo LX-2 赛默飞高通量自动化智能化的仪器平台，帮助金域医学实现了IGF-1高效精准的临床检测，降低了时间、成本投入。赛默飞也通过和金域医学的合作，践行了自己的使命，帮助客户让世界更健康、更清洁、更安全。

我国多煤、少气的能源结构、粗放的工业发展模式、落后的消费理念以及人口快速向城镇集中，都成为城市环境空气质量急剧下降的诱因。特别是交通方式的变化，室内过度装修、装饰等，促使大气污染由传统的煤炭型污染向煤烟污染、光化学烟雾污染等共存的复合型转变，大气环境中存在的污染物种类也更加多样、复杂。 　　新《环境空气质量标准(GB 3095-2012)》保留了对SO2的监测，但随着减排工作的深入推进，SO2排放量下降，环境空气中SO2的超标率也随之降低。笔者认为，应根据SO2污染新特点，对其监测进行适当优化、完善。 　　国内外对SO2监测现状 　　工业革命以来，欧美等发达国家先后发生了燃烧化石燃料而引起的煤烟型污染，并在20世纪30年代后期相继出现公害事件。为此，欧美国家启动了对环境空气中SO2的监测。 　　美国在上世纪70年代初颁布《空气清洁法》，要求建立完整的空气质量监测网络。就SO2监测而言，主要包括4000多个空气质量监测子站，1080个高密度人口和污染源区域监测站以及80个乡村区域监测站，涵盖了不同级别、性质和目的的监测。 　　欧盟各成员国大都建立了覆盖本国的监测网络。其中，英国有252个烟雾和SO2监测站、38个乡村监测站和19个EMEP监测点，法国目前有380个SO2监测站，荷兰有117个SO2监测站和6个背景监测站。 　　在亚洲，有12个国家加入东亚地区跨边界空气质量监测网络，包括中国、印尼、日本、马来西亚、蒙古、菲律宾、韩国、俄罗斯、泰国、越南和老挝等，主要监测引起酸雨的SO2和氮氧化物，并分析这一地区的酸沉降迁移和演变过程。 　　在我国2002年监测的343个城市中，SO2年均浓度未达到二级标准的城市约22%，其中，超过三级标准的城市约8%。到了2013年，SO2年均浓度达标的比例上升到90.6%，主要与减排有关。2008年，全国SO2总排放量为2330.1万吨，较2007年减少了5.9%。到2013年，这个数值进一步下降到2044万吨。 　　SO2污染具有明显的地域特征。从2013年监测数据看，在以京津冀和山东西部为中心的华北地区形成一个明显的高浓度中心 从北方到南方，SO2浓度逐渐下降 在广西、广东、海南以及福建沿海一带形成较为明显的低浓度中心，最低浓度出现在海南省三亚市。然而，SO2超标的城市，除四川攀枝花外，其余均在北方，且冬季浓度最高，这与燃煤供暖的能源结构密切相关。 　　优化SO2监测的相关建议 　　SO2属于经典监测指标，技术相对成熟，而且积累的数据量大，有利于从长时间尺度分析SO2的污染特征。与此同时，随着减排工作顺利推进，SO2污染出现下降趋势，又有很多新的东西值得研究。为此，要以最小成本获得最多有价值监测信息为原则，对SO2监测方案进行适当优化。 　　一是健全SO2历史数据。受政绩考核模式影响，曾经出现评价哪项环境空气指标，其浓度相应就低的现象。但总体来看，环境监测数据质量是可靠的，海量历史数据是一座有深度挖掘价值的富矿。 　　因此，建议在国家层面制订计划，委托有关单位开展综合性研究，分析SO2污染的区域分布，以及SO2浓度的变化趋势等，从而宏观把握SO2污染特征，为控制SO2监测规模和投入等提供决策依据。历年的SO2监测消耗了大量资源，其产出既要服务环境管理和政绩考核，又要形成独立的科学体系，从而获得明确的监测结论，并依照其调整下一阶段的监测目标和方式。环境监测工作每开展一段时间，都要进行归纳、总结，不能一成不变地做下去。 　　二是增设对区域传输通道的监测。总体来看，SO2污染的区域分布特征明显，在必要的传输通道开展SO2浓度监测，有利于把握SO2污染扩散特征，加强预报预警能力，进一步识别某个地方的SO2污染是内源性还是输入性。 　　三是优化城市SO2监测点位。南方很多城市的SO2污染较轻，并且随着工业结构调整、推广使用清洁能源，SO2的排放量会进一步下降，分布也会更加均匀。从环境空气安全角度考虑，可以通过充分论证后适当减少监测点位，取消一座城市内的同质监测，集中精力运行好基本监测站，保证运维质量。 　　四是加强对SO2排放源的在线监测。对电力、化工等企业密集SO2排放量较大的工业区，要加强对点源的在线监测。一方面，全面控制区域排放强度，促使企业转型升级 另一方面，增强监管手段，防止企业偷排。在SO2污染严重的区域，要适当增加监测点位 对经济增长较快的区域，要考虑增测环境空气中的SO2。 　　五是增设农村SO2监测点位。我国监测网络历来以城市为重点，农村环境监测较为薄弱。因为农村生活能源以煤炭、木材等为主，加上燃烧效率不高，且燃料含硫较高，SO2污染不容忽视，在布局SO2监测网络时应充分考虑这一方面。 　　六是分类管理SO2监测资源。每一种监测活动都要有其明确的目标和任务，应对预期成果的实现情况进行评估。对SO2监测站点，有些是为了反映环境空气质量，有些还可用来评价减排效果。为此，要仔细甄别每个SO2监测站点的属性，分类管理、统计，充分发挥其综合作用。此外，还可多开展对SO2的移动监测。SO2污染具有明显的季节性和地区性，冬季远高于夏季，北方远高于南方，重工业区远高于轻工业区。采用移动监测技术，可在必要的时候开展针对性强的专项调查，这无疑是对常规监测的有效补充。 　　作者单位：湖南省环境监测总站

据悉每天到了这个季节，全国各地的批发商都会赶到广西南宁市三塘镇高峰香料市场采购八角。但是近日有媒体该市场搜集硫磺八角样品送检，结果显示，二氧化硫残留量达到500mg/㎏，相比原八角国标，超标16倍多。为了缩短工时、降低成本，大部分商家都使用硫磺熏制八角，而批发商为了逐利，也会采购硫磺八角，并销往各地的饭店、食堂等。有数据显示这里的高峰天然香料物流中心(下称高峰市场)是当地最大的八角交易市场，一天出货量高达300吨。其中，一名谢姓老板坦言，如今的高峰市场90%都是硫磺果。因为二氧化硫超标，这些八角只能通过批发卖给各地商户，销往各地的饭店、食堂、私人小厨房等，这些商家需求量大，也更喜欢购买便宜的硫磺果。李生说，自己每次采购完回家，衣服上都有很重的硫磺味，不泡几个小时，味道都散不去。根据我国《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》规定，硫磺可以作为食品添加剂，但八角并不在其适用范围之列。8月底，在该市场搜集硫磺八角样品送检，结果显示，二氧化硫残留量达到500mg/㎏，相比原八角国标，超标16倍多。硫磺八角对人体有害吗根据我国《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》规定，硫磺可以作为食品添加剂，但八角并不在适用范围之列。而2006年出台、如今已废止的八角国家标准要求，八角中二氧化硫残留量应小于30mg/kg。 采购商李生说，熏过硫磺的八角色泽鲜亮，不易发霉，更重要的是，成本也更低。“正常的足干八角，5、6斤才可以晒一斤干果，但硫磺果2斤多就可以晒一斤，成本低了近一半。”中国政府网曾发布的一份食品安全公告中提到，食品中使用硫磺或亚硫酸盐类作为食品添加剂，都会残留二氧化硫于食品中，少量的二氧化硫进入人体可以认为是无害的。但是若摄入过量，就会破坏消化道和呼吸道，使器官黏膜受损，并产生恶心、呕吐等胃肠道症状。长期过量摄入二氧化硫则会引起慢性中毒，破坏人体内酶活力，影响对钙的吸收。 深芬仪器生产的八角中二氧化硫残留量检测仪能够快速检测八角、竹笋、蜜饯凉果、饼干、粉丝、白糖、淀粉、陈粮、米粉、烤鱼片、鱿鱼丝、蟹肉、鱼糜、鱼干、黄花菜、果脯、巧克力、葡萄酒、啤酒及麦芽饮料等食品中二氧化硫含量，CSY-SE8二氧化硫快速检测仪是根据GB/T5009.34—2003《食品中二氧化硫的测定》比色法，食品中的二氧化硫经过提取，与检测试剂反应生成有色化合物，用检测仪测定其吸光度，在一定范围内吸光度与其含量成正比。技术参数：1、二氧化硫检测下限：2mg/kg2、二氧化硫线性范围：2-1200mg/kg3、精度误差：±3%4、线性误差：±5‰5、稳定性：±0.001A/hr6、波长准确度：2.0nm7、吸光度范围：0.000~4.000ABS8、采用新型仪器结构设计，体积小，便于携带。无机械移动部件，抗干扰、抗振动，9、同时启动和单通道分别启动两种测量模式。进行多个样品测量时，客户可根据操作熟练程度，自行选择测量模式，最大限度消除通道间的变异系数而引起的测量误差。10、准确性高：采用进口特制LED光源，具有良好的波长准确度和重复性，全面提高检测结果的准确性11、自动化程度高：仪器自动诊断系统故障、波长校准：自动校准12、仪器使用寿命长：采用LED光源，自动开关节能设计，非连续工作模式。使用寿命可达10年八角中二氧化硫残留量检测仪深圳市芬析仪器制造有限公司是自主研制光、机、电、软件、集研发、生产、销售、服务于一体的高****业，企业拥有高科技人才队伍、科学的管理模式，完善的工艺设计、先进的加工设备，为公司的可持续发展提供了可靠的保障。我们以核心技术研究为己任，努力发展具有自主知识产权的分析测试仪器；追求在实用技术上的精益求精和精雕细刻，追求产品质量的可靠与稳定，用前沿的科研技术、卓*的产品品质、专诚的服务意识赢取客户的信赖,立志于为用户提供快速、准确而高效的分析测试仪器。主营业务：农药残留检测仪、ATP荧光检测仪、食品安全检测仪、水质检测仪、土壤肥料养分检测仪、农产品质量安全检测仪、免疫层胶体金/荧光分析仪、兽药残留检测仪、重金属检测仪、水分测定仪/固含量检测仪、检测试剂检测卡检测箱定制等，OEM代工/ODM贴牌等项目合作

p 　　8月23日，北京市市场监督管理局发布的10批次不合格食品通报中，1批次洽洽瓜子(小而香奶油味西瓜子)登上了黑榜，不合格项目为二氧化硫残留。在洽洽食品官方旗舰店里，被抽查不合格的瓜子产品依然在正常销售，月销量在4000多笔。对此，洽洽食品官方旗舰店客服表示，目前还不确定正式的抽查结果，但强调店里的食品都是符合国标的。此消息一出，真的吓坏了不少人，毕竟全国人民都热衷的“休闲活动”可少不了“嗑瓜子”，但你磕的瓜子安全吗? /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/9e170ad5-2f8d-48dc-aebe-0249b7050930.jpg" title=" 洽洽.jpg" alt=" 洽洽.jpg" / /p p 　　据了解，食品在生产加工时，一些品种不容易保持干燥而变质，或收获时遇到阴雨天气而大量腐烂，所以在产地采收后种植户就利用熏硫干燥，同时二氧化硫还是一种较强的还原剂，能漂白和阻止某些变色的化学反应发生，杀死多数细菌、虫卵等。而瓜子一类的食物在加工过程中都会用到硫磺熏蒸，但必须要在规定的剂量内。有些商家为了产品好看，可能会过量添加，导致二氧化硫超标。而依据《食品安全国家标准 食品添加剂使用标准》(GB 2760-2014)，熟制坚果与籽类食品不得使用二氧化硫。如果长期食用二氧化硫残留量过高的食品会造成肠道功能紊乱、肝脏损伤，危害人体消化系统。 /p p 　　二氧化硫是一种常见的挥发性气体，是最常见的大气污染物之一，对人体有严重的危害。对于呼吸系统的损害临床报道最多，对于呼吸系统的损害主要会出现气道阻塞性疾病，如支气管炎、哮喘、肺气肿等，甚至与肺癌的关系密切。二氧化硫因会吸收紫外线，从而引起人体维生素D缺乏，使大肠癌和乳腺癌的危险性增加。二氧化硫对心血管系统的影响主要是会造成缺血性心脏病的发生率增加。孕妇过度暴露于二氧化硫的环境中，可能会出现早产，从而危害下一代的健康。另外，二氧化硫对人体的中枢神经系统、消化系统、免疫系统以及生殖系统均有毒性作用。 /p p 　　一说到这里，很多网友会想到各种食品添加剂，比如三聚氰胺、苏丹红、瘦肉精等，认为食品添加剂对人体都是有害的，顿时整个人都不好了。其实，食物添加剂并非洪水猛兽。我国目前批准使用的合成食品添加剂，都是已经在两个以上的发达国家批准使用的。所以，只要严格按照国家规定的品种和剂量使用食品添加剂，安全性是有保障的。 /p p 　　针对在食品安全监督抽检中发现的不合格食品，北京市市场监督管理局已要求食品生产经营者所在地食品安全监管部门依法对其进行立案调查。食品制作关系到人们的身体健康，小编希望管理部门有更有效的管理打击违规食品制作厂家，确保消费者安全，杜绝此类事件! /p