厄贝沙坦

中国药典要求厄贝沙坦的系统适用性溶液色谱图中, 出峰顺序依次为杂质I峰、厄贝沙坦峰, 杂质I 峰与厄贝沙坦峰的分离度应大于2.0, 理论板数按厄贝沙坦峰计算不低于2000。Column:ChromCore 120 C18, 5 μ mDimension:4.6× 250 mm

本文建立了使用岛津超高效液相色谱三重四极杆质谱联用仪测定厄贝沙坦原料中叠氮基遗传毒性杂质MB-X的方法。MB-X在1 ng/mL~75 ng/mL浓度范围内线性良好，校准曲线线性相关系数r在0.999以上；对照品连续进样6次，保留时间和峰面积的RSD分别为0.14%和1.78%；低、中、高不同浓度的加标回收率在103.53%~111.82%之间。该方法专属性强、灵敏度高、稳定性好、结果准确，可用于厄贝沙坦原料中的MB-X检测。

中国药典要求厄贝沙坦的系统适用性溶液色谱图中, 出峰顺序依次为杂质I峰、厄贝沙坦峰, 杂质I 峰与厄贝沙坦峰的分离度应大于2.0, 理论板数按厄贝沙坦峰计算不低于2000。Column:ChromCore 120 C18, 5 μ mDimension:4.6× 250 mm

本文建立了使用岛津超高效液相色谱三重四极杆质谱联用仪测定厄贝沙坦原料中叠氮类遗传毒性杂质AZBC的方法。AZBC在0.25 ng/mL~25 ng/mL浓度范围内线性良好，校准曲线线性相关系数r在0.999以上；对照品连续进样6次，保留时间和峰面积的RSD分别为0.04%和2.36%；低、中、高不同浓度的加标回收率在95.97%~100.55%之间。该方法专属性强、灵敏度高，稳定性好，结果准确，可用于厄贝沙坦原料中AZBC的检测。

根据《2020版中国药典》中的厄贝沙坦的检测要求，使用阴离子交换色谱柱、电导检测器及抑制电导检测方式，采用阀切换在线基体消除法对供试品溶液进样后在线处理后进行分析。

本文参考2020版《中国药典》厄贝沙坦中叠氮化物含量测定要求，使用岛津IC-16搭建了二维离子色谱系统并建立对应离子色谱分析方法。该方法在0.04 – 1.00 mg/L浓度范围内叠氮化物线性关系良好，相关系数r大于0.999。将低、中、高浓度对照品重复进样6次，保留时间RSD值在0.016% - 0.031%之间，峰面积RSD值在0.425% - 1.062%之间，仪器精密度良好。准确度在90.7% - 95.0%之间。实验结果表明，该方法能稳定、准确地测定厄贝沙坦中叠氮化物含量。

美国药典（USP35-NF30）和欧洲药典（EP7.0）均采用离子色谱法测定叠氮根离子，以100mmol/L的氢氧化钠为淋洗液，采用强保留离子色谱柱进行分离，叠氮根离子限度为不得过10 mg/L。本方法采用柱切换离子色谱法测定厄贝沙坦中的叠氮根离子，以90％甲醇为溶剂溶解样品后直接进样，预处理柱（NG1柱）、富集柱（TAC-ULP1柱）和分析柱（IonPac AS18柱）以适当的方式与六通阀连接，使之能并联、串联切换使用。预处理柱和富集柱作为前处理柱用于色谱柱前的样品处理，在去除样品基质的同时富集待测组分，又可保护分析柱，延长分析柱的寿命。该方法操作简便，并可在脂溶性药物的痕量离子测定中广泛应用。

采用离子色谱法检测厄贝沙坦中的叠氮根离子含量具有较高的灵敏度和准确度，方法成熟，完全符合各国药典中对叠氮化物含量控制的要求。

利用岛津HS-20顶空进样系统结合单四极杆GCMS方法检测NDMA和NDEA，方法简单方便，顶空进样不污染气化室，能有效检测原料药厄贝沙坦中遗传毒性杂质的含量。

按照日本药典规定的液相色谱法，用YMC-Triart C18 ExRS Plus色谱柱（规格：4.6*150mm，5um，8nm）测定奥美沙坦酯片的含量，分离度及相对标准偏差完全符合规定。

坎地沙坦西脂主要作为高血压治疗药被使用。按照日本药局方第十六改正版中记载的坎地沙坦西脂片的定量方法，使用CAPCELL PAK C18 MGII S5（4.6 mm i.d. x 150 mm）对其进行分析。

奥美沙坦酯氢氯噻嗪片，每片含奥美沙坦酯20mg与氢氯噻嗪12.5mg，是一种较理想的抗高血压药物。其对各型高压均有较好疗效，其突出特点是半衰期较长，可以在一天内有效控制血压。选择微波消解对奥美沙坦酯氢氯噻嗪片样品进行前处理，探索最适合的消解参数，该方法还有回收率高、空白低等特点，有利于后续对多种无机元素的快速准确测定。

奥美沙坦酯氢氯噻嗪片，每片含奥美沙坦酯20mg与氢氯噻嗪12.5mg，是一种较理想的抗高血压药物。其对各型高压均有较好疗效，其突出特点是半衰期较长，可以在一天内有效控制血压。选择微波消解对奥美沙坦酯氢氯噻嗪片样品进行前处理，探索最适合的消解参数，该方法还有回收率高、空白低等特点，有利于后续对多种无机元素的快速准确测定。

用YMC-Triart C18有机杂化硅胶色谱柱（P/N：TA12S05-R503WT)按照日本药典色谱条件分离测定缬沙坦(片)含量，分离度（与双氯芬酸钠色谱峰）及相对标准偏差完全符合规定。

使用资生堂公司CAPCELL PAK C18 MG色谱柱，参照WS1-(X-081)-2011Z的方法，对替米沙坦的含量和有关物质进行了分析。含量测定时替米沙坦的理论塔板数达到7600以上，远远优于标准中2000的要求；

氯沙坦属于一类称为血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）的药物。它可以放松血管，使血液更易流动。氯沙坦具有降压和血管舒张作用，用于治疗高血压并帮助保护肾脏免受糖尿病损伤。此外，它还用于降低高血压和心脏肥大患者的中风风险。叠氮杂质来源于叠氮化钠，它是氯沙坦合成的前体，属于一级毒物。叠氮杂质被认为是一种诱变剂。即一种可以引起细胞DNA变化的化学物质。这些突变可能会增加癌症的风险，但这些叠氮杂质导致人类癌症的具体风险尚不清楚。迄今为止，在沙坦类药物中能检测到的叠氮杂质的含量，能引发的风险非常低。然而，对于药物来说，这种风险被认为是不可接受的。这些杂质对健康的实际风险取决于药物的剂量，并且因人而异。因此，有必要开发一种高灵敏度和可靠的分析方法来检测氯沙坦原料药中的叠氮杂质。考虑到癌症的风险以及这些杂质与氯沙坦原料药结构相似性等挑战，必须建立一种灵敏、可靠和准确的方法来测定氯沙坦药物中的叠氮杂质。本应用说明描述了一种直接定量氯沙坦钾原料药中叠氮杂质的LC-MS/MS方法。

按照美国药典规定的液相色谱法，用YMC-Triart C18 ExRS Plus色谱柱（规格：4.6*150mm，5um，8nm）测定奥美沙坦酯的含量，分离度及相对标准偏差完全符合规定。

按照日本药典规定的液相色谱法，用YMC-Triart C18 ExRS Plus色谱柱（规格：4.6*150mm，5um，8nm）测定奥美沙坦酯的含量，分离度及相对标准偏差完全符合规定。

本文采用岛津GCMS-QP2020 NX建立了缬沙坦药物中5种N-亚硝胺类物质的检测方法。该方法简便快捷，为缬沙坦药品中5种N-亚硝胺的检测提供了参考。

建立高灵敏度、高稳定性的 GCMS 方法检测沙坦类药品中的 N,N- 二甲基亚硝胺（NDMA）和 N,N- 二乙基亚硝胺（NDEA）等基因毒性杂质，采用了 GCMS、顶空GCMS，GCMSMS 三种方法对缬沙坦中 NDMA 和 NDEA进行了检测。

本文采用赛默飞ISQ 7000单四极杆质谱仪与TSQ 9000三重四极杆质谱仪建立了两种选择性强，灵敏度高的检测缬沙坦中十二种亚硝胺的方法。实验结果证明两种方法线性良好，准确可靠，灵敏度高，可将其应用于缬沙坦药物中痕量亚硝胺的检测。

本文介绍了采用 Agilent Ultivo 三重四极杆液质联用系统检测氯沙坦钾中的亚硝胺类杂质N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸 (NMBA) 的方法。该方法采用常规 ESI 源，即可获得满足检测要求的分析结果，且方法简单、特异性高、灵敏度可达 0.005 ppm，大大优于 FDA 官网公布的限量要求，非常适用于对氯沙坦钾类产品中的 NMBA 进行快速、准确的定量分析。

色谱柱：月旭XtimateTM C18（4.6*250mm，5μm）流动相：缓冲液：乙腈=62:38检测波长：220nm柱温：35℃流速：1.0ml/min进样量：10μl

本文建立了一种使用岛津超高效液相色谱仪与三重四极杆质谱仪联用检测人血浆中沙库巴曲缬沙坦及其代谢物的方法。结果显示该方法线性良好，标准曲线相关系数大于0.99，方法准确度及精密度均可满足临床日常检验需求，可为相关从业人员提供参考。

用YMC-Triart C18色谱柱按日本药典规定的液相色谱法测定替米沙坦片的含量，系统适应性试验的理论塔板数、拖尾因子、相对标准偏差等均符合规定。

用YMC-Triart C18色谱柱按日本药典规定的液相色谱法检查替米沙坦的有关物质，系统适应性试验的理论塔板数、拖尾因子、相对标准偏差等均符合规定。

本文采用气相色谱-热能分析仪（GC-TEA）对缬沙坦原料药中痕量或超痕量的N-亚硝基二甲胺（NDMA）进行定性定量分析。该方案具有以下优势：（1）强选择性，只对亚硝胺类化合物有识别作用；（2）灵敏度高；（3）线性范围宽（4）无淬灭作用。

按美国药典规定的液相色谱方法，用YMC-Triart C18色谱柱(规格：5um，4.0*250mm P/N：TA12S05-2504WT)测定氯沙坦钾的含量，理论塔板数、拖尾因子及相对标准偏差等均符合规定。

本文参考欧洲药典征求意见稿，开发了GC-MS/MS法测定沙坦类药物中6种N-亚硝胺检测方法，前处理净化效果好，可检测的N-亚硝胺种类更多。

本文建立了一种利用阀切换技术，直接进样通过在线消除药物基体的干扰，离子色谱法测定阿齐沙坦此水难溶药物中氯离子的分析方法，操作简单，检出限低，对于实际样品中阴离子分析有较好的回收率。