叠氮根离子

导读2021年欧洲药品质量管理局（EDQM）发布：四氮唑环的沙坦活性物质中存在致突变性叠氮杂质的风险，并根据ICH M7的要求对数据进行审核，确保叠氮杂质的水平低于毒理学关注阈值（TTC）。其后某国际医药公司因叠氮杂质而被召回多批厄贝沙坦药物。沙坦中叠氮类杂质，是继亚硝胺类杂质后又一类需重点关注的基因毒性杂质。 叠氮杂质的由来叠氮化合物是医药行业中常见的化工原料，通常作为起始物料、反应试剂或中间体存在于药物合成过程中，在厄贝沙坦的合成中，通常需要使用三丁基叠氮化锡或叠氮化钠以形成药物结构中的四唑环，如厄贝沙坦原料药中的4’-(叠氮甲基)[1,1-联苯]-2-氰基（AZBC）、5-[4’-(叠氮甲基)[1,1-联苯]-2-基]-2H-四氮唑（MB-X），见下图。 分析方案l 两种叠氮化合物分析采用岛津超高速LC-MS/MS技术，可分别建立快速、稳定、高灵敏度的叠氮化合物AZBC、MB-X的分析方法。 超高效液相色谱-质谱联用仪 AZBC和MB-X的线性范围分别为0.25ng/mL-25 ng/mL和1 ng/mL-75 ng/mL，且线性回归系数R20.999，各标准点校准误差均在±5%以内。 空白厄贝沙坦样品分别加入低、中、高三种不同浓度的标准溶液，AZBC的回收率在95.97%~100.55%之间，MB-X的回收率在103.53%~111.82%之间。 AZBC和MB-X加标回收率 l 岛津遗传毒性杂质解决方案近年来，随着药物杂质分析研究的不断深入，新遗传毒性杂质不断发现，已上市药品中因痕量遗传毒性杂质残留而发生大范围的召回事故，如N-亚硝胺类、磺酸酯类等基因毒性杂质给制药企业带来巨大经济损失。岛津紧跟法规动态，在相关遗传毒性杂质分析检测方面积累了丰富的经验，目前已发布多份关于遗传毒性杂质的解决方案，具体内容可关注“岛津应用云”—方案下载—应用文集，敬请下载。 结语在化学药物研发和生产过程中，杂质分析一直是重要而关键的检测领域，岛津一直积极响应和应对行业最新动态，积极参与新化合物、新药物杂质、新法规指南等分析方法的开发和研究，及时为客户提供完整、准确的应对解决方案，助力客户掌握行业最新的检测技术。 撰稿人：孟海涛 本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

欢迎您关注“康宁反应器技术”微信公众号，点击图片报名一、早期药物发现一个自身免疫性疾病的治疗药物发现项目中，2H-吲唑类化合物被鉴定为高效的选择性TLR 7/8拮抗剂。在先导化合物发现阶段，化合物12被确定可进一步进行体内药效实验研究。图1. 微克级样品的合成路线药物的早期发现使得化合物12和作为关键中间体的化合物5（2H-吲唑）的需求迅速增加。项目团队认识到，该微克级的合成路线可能会在进一步批量放大中产生问题。分离不稳定、潜在危险的叠氮化物中间体4及其在热环化为2H-吲唑5的工艺过程中有安全性的隐患。【考虑到连续工艺在处理高活性、不稳定化合物方面具有的优势，从间歇反应切换到连续流工艺的多个驱动因素中，安全性是最重要的一个因素。在需要快速合成化合物的早期临床前阶段，流动化学作为一种新技术可以大大加快开发过程。】二、连续流工艺探讨针对100克及以上规模的合成，团队启动了流动化学的工艺研究，其主要目标是保持反应体积尽可能小，精确控制反应条件，并避免在任何时间内反应混合物中危险且不稳定中间体的积累。1. 间歇式工艺的连续流技术评估图2. 2H-吲唑类化合物5a的三步合成将氨基醛2a转化为叠氮化物4a，间歇式工艺采用了在酸性条件下使用亚硝酸钠的重氮化方案，然后在0°C下添加叠氮化钠。该反应通常在三氟乙酸（TFA）作为酸性介质和溶剂的存在下进行，可以获得高收率的结果，并常规用于小规模合成。【但含有叠氮化物4a的反应混合物形成的悬浊液明显不适合流动化学筛选。而当该反应在水和盐酸的混合物中进行时，观察到明显较低的产率和大量副产物的形成。考虑到下一步反应，叠氮化合物4与氨基哌啶化合物6在Cu(I)催化的热环化反应仍然面临不适合连续流工艺的固体溶解问题。】研究团队首先需要找到合适的反应溶剂和试剂，对这两步反应来说，合适的溶剂既要溶解所有的物料，又要保持高的转化率。其次，作为另一个重点考虑的事项，需要避免叠氮化合物中间体4的分离。2. 叠氮化合物4a生成的连续流工艺开发 1）溶剂的选择研究者首先用亚硝酸叔丁酯和三甲基叠氮硅烷来代替无机物亚硝酸钠和叠氮化钠，但仅得到了20%的转化率。接着，研究者发现利用二氯乙烷和水的两相混合溶剂与三氟乙酸组合，可以将反应体系中的物质完全溶解，并得到了很高的转化率。而其它酸的应用，如乙酸、盐酸、硫酸和四氟硼酸等，仍会造成沉淀的生成或者反应的转化率降低。2）工艺条件筛选对该反应仔细的研究揭示，需当亚硝酸钠完全消耗后再向反应混合物中添加叠氮化钠，如果过早加入叠氮化钠，它将立即被第一反应步骤中剩余的未反应的亚硝酸钠所消耗。图3. 叠氮化合物4a的连续流工艺流程【Entry 3的实验条件连续稳定运行60分钟，可产中间体16g/h，完全满足下游实验的需要。】3. 2H-吲唑5a连续流工艺开发在完成重氮化及叠氮取代的连续流工艺开发之后，研究团队继续研究铜催化环化的连续流工艺。1）间歇式工艺缺陷间歇式反应中，10% mol的氧化亚铜在体系中悬浮性差，不适合用于连续流工艺。对于流动反应而言，80°C下反应90分钟的时间太长，会导致不可接受的低生产率。这种环化反应的收率通常合理的范围在70−80%，研究团队使用LC-MS鉴定了两种主要副产物氨基亚胺8a和氨基醛2a。图4. 2H-吲唑 5a反应路径及副产物确认2）对铜催化剂和配体的筛选研究者发现，在1当量TMEDA存在下，0.1当量的碘化铜可溶于二氯乙烷中。经反应筛选后，研究者确定了流动条件下环化的合适参数。含有0.1当量碘化铜（I）和1当量TMEDA的0.45M 4a 二氯乙烷溶液，在120°C下，在20分钟的停留时间内，完全转化为吲唑5a。使用LC-MS分析反应混合物表明，叠氮化物4a被完全消耗，得到产物5a、氨基醛2a和亚胺8a，其比例分别为91.5%、3.4%和5.1%，与之前使用的间歇式工艺相比，有了显著的改进。3）停留时间及铜盘管催化为了缩短停留时间和提高生产率，研究者在寻求用更具反应性的催化剂代替碘化铜（I）和TMEDA过程中发现，内径为1mm的铜线圈也有效地催化了该环化反应。推断在铜线圈的内表面上形成了少量的氧化铜（I），起到有效催化该反应的作用。图5. 铜盘管反应器催化反应作为概念证明，制备了0.32M的4a溶液，该溶液已与1.2当量的胺6在甲苯中混合，并在120°C下泵送通过铜盘管，停留时间为20分钟。使用色谱法进行处理和纯化后，分离出5.6g吲唑5a，产率为85%，纯度为98%（图5）。4. 重氮-叠氮-环合三步全连续合成2H-吲唑类化合物图6. 2H-吲唑 5b的连续流工艺结果利用上述研究结果，研究者同样进行了类似物5b的连续流工艺开发。与最初使用的间歇合成相比，新的替代连续工艺不仅避免了危险叠氮化物4a和4b的分离，而且为叠氮化物形成和热环化这两个关键步骤提供了更高的纯度和产率。总结报道了三步反应的连续工艺开发，在100克的规模上制备了两个关键的药物中间体2H-吲唑化合物5a和5b。与最初使用的间歇合成相比，新的替代连续工艺不仅避免了危险叠氮化物4a和4b的分离，而且为叠氮化物形成和热环化这两个关键步骤提供了更高的纯度和产率。通过减小反应器的持液体积，避免固体叠氮化合物的分离，并确保精确控制反应参数，特别是反应温度和试剂的比例，改进了工艺的安全性。将两个连续流步骤整合到化合物12的多步合成中导致更安全地制备和处理叠氮化物中间体，并显著促进了高效和选择性TLR 7/8拮抗剂项目的加速开发。随后，连续流工艺从研究部门转移到化学开发部门，仅对工艺进行了少量的修改，便用于制备千克规模的5b。参考文献：Org.Process Res. Dev. 2022,26, 1308−1317

第十八届全国离子色谱学术报告会暨第六届离子色谱专家组成员大会定于2023 年5 月26 日-5 月29 日在海南省海口市召开。5月16日，会议主办方发布第十八届全国离子色谱学术报告会日程安排。第十八届全国离子色谱学术报告会日程安排日 期内 容主 持 人地 点5月26日9:00---17:30报到会务组一楼大厅12:00-13:00中餐二楼和衷餐厅分会场一、沙龙主题：离子色谱柱14:00-15:20离子色谱柱发展现状及未来趋势（各厂家）刘世江/法芸三楼和逊厅15:20-16:00新能源、半导体、生物制药等行业对离子色谱柱发展的新的要求刘世江/法芸16:30-17:30自由讨论：国内离子色谱柱厂家如何提高技术实力刘世江/法芸分会场二、沙龙主题：离子色谱检测器14:00-15:30安培检测器的历史、原理、结构特点以及使用和维护（华东理工大学 施超欧 教授）（报告+讨论）钟新林三楼和怡厅15:30-16:30有机质谱检测器（宁波市CDC，金米聪 研究员） （报告+讨论）钟新林16:30-17:30光谱、无机质谱、盐转换替代检测及其他新检测器（广州谱临晟科技有限公司 钟新林 技术总监）（报告+讨论）钟新林分会场三、沙龙主题：离子色谱抑制器和淋洗液发生器13:30-14:30抑制器的发展历程及最新进展（广东省CDC，钟志雄 主任技师）（报告+讨论）代文彬/杨丙成三楼和辩厅14:30-15:30淋洗液发生器的发展历程及最新进展（青岛睿谱分析仪器有限公司 王存进 应用开发总监）（报告+讨论）代文彬/杨丙成15:30-16:10抑制器和淋洗液发生器的特殊应用（青岛睿谱分析仪器有限公司 代文彬 总经理）（报告+讨论）代文彬/杨丙成16:25-16:55现场活动代文彬/杨丙成18:30-20:30晚餐三楼和谐厅5月27日8:30---9:00开幕式梁立娜三楼和谐厅海南省大型仪器协作共用平台领导致辞海南大学领导致辞第六届离子色谱专家组主任委员致辞中国仪器仪表学会分析仪器分会领导致辞大会报告9:00---9:25新型电渗析器件的研制及其应用拓展（华东理工大学，杨丙成教授）朱岩三楼和谐厅9:25---9:50基于离子色谱测试水中卤乙酸的近期研究进展和重难点分析(哈工大深圳研究院，陈白杨教授）9:50---10:15气态样品分析技术及应用进展介绍（瑞士万通， 李致伯经理）10:15---10:45休息10:45---11:10赋能增效—高压高效离子色谱的典型应用进展（赛默飞世尔，郑洪国经理）丁明玉三楼和谐厅11:10---11:35过程在线离子色谱仪的研发和系统集成（皖仪公司，龚婷婷 产品经理）11:35---12:00离子色谱新技术发展及应用革新（武昌理工学院，崔海容教授）12:00---13:00午餐大会主题报告13:00---13:20离子色谱测定氨基糖苷类抗生素案例分析及其在各国药典中的应用（河南省食品药品检验所，刘英主任药师）崔海容三楼和谐厅13:20---13:40阴离子交换色谱固定相的研制与应用（青岛睿谱，王存进）13:40---14:00基于石墨碳柱的全新离子色谱体系的构建（华东理工大学，施超欧教授）14:00---14:20不同应用场景下岛津针对性IC应对方案（岛津公司，王鑫）14:20---14:40燃烧炉离子色谱系统用于无机材料中卤素的检测研究（上海硅酸盐所，汪正研究员）杨丙成14:40---15:00离子色谱及形态分析联用（广州谱临晟，钟新林技术总监）15:00---15:20单柱阀切换法测高基体水样中的碘离子（浙江树人大学，叶明立教授）15:20---15:40二维离子色谱法测定厄贝沙坦中叠氮化物含量（青岛普仁，）15:40---16:00休息陈白杨16:00---16:20复杂基质样品的高温裂解与离子色谱联用技术（华东理工大学，栾绍嵘教授）16:10---16:30二维离子色谱在半导体行业的应用（青岛盛翰，王晓娇）16:20---16:40酸溶-离子色谱法测定钴酸锂样品中氟离子含量（中国地质大学，黄维雄教授）16:40---17:00科技论文规范表达（中国无机分析化学 执行主编 章连香正高级工程师）17:00---17:30合影一楼大厅18:30---20:30晚餐三楼和谐厅5月28日分会场一、沙龙主题：离子色谱应用8:30-9:20食品方向的应用进展和展望（国家食品质量安全检验检测中心 林立 仪器分析室主任）（报告+讨论）郑洪国/韩春霞三楼和怡厅9:20-10:10药品方向的应用进展和展望（河南省药品医疗器械检验院 刘英 副院长）（报告+讨论）郑洪国/韩春霞10:10-11:00科研方向（含锂电、新材料）的应用进展和展望（华东理工大学分析测试中心 栾绍嵘 党支部书记）（报告+讨论）郑洪国/韩春霞11:00-11:50半导体、高纯试剂方向的应用进展和展望（浙江大学化学系朱岩 教授/离子色谱专家组主任）（报告+讨论）郑洪国/韩春霞11:50-12:00小结分会场二、沙龙主题：离子色谱样品前处理8:30-9:05离子色谱样品前处理概述（清华大学 丁明玉 教授）李致伯/丁明玉三楼和辩厅9:05-9:40基于PILS气体采样技术的大气颗粒物在线监测设备研发与应用（陕西科技大学 陈庆彩 教授）（报告+讨论）李致伯/丁明玉9:40-10:15紫外消解在离子色谱样品前处理中的应用（广东石油化工学院分析测试中心 马玉刚 副主任）（报告+讨论）李致伯/丁明玉10:35-11:10燃烧法测定总有机氟过程中PFAS热解研究现状与机理解析（加州大学河滨分校 王军利 博士后）李致伯/丁明玉11:10-11:55瑞士万通英蓝样品前处理技术介绍（瑞士万通 毕致丽）李致伯/丁明玉12:00-13:00午餐大会主题报告和换届选举会议13:00---13:20微样品前处理方法及其在高分子聚合物中含卤化合物分析中的应用（浙江工业大学，黄忠平副教授）叶明立三楼和谐厅13:20---13:40离子色谱法在火灾烟气毒性评价中的应用研究（成都市CDC, 甘子琼副主任技师）13:40---14:00抗骨质疏松中药药效物质高通量筛选研究（浙江中医药研究院，王娜妮研究员）14:00---14:20微波辅助加热萃取离子色谱法测定结石中的阴离子（广东CDC，钟志雄主任技师）14:20---14:40Separating daily PM2.5 inorganic composition in China since 2000 via deep learning combined with ground, satellite, and model data（中国CDC环境所，陈曦研究员）14:40---14:55基于多孔石墨碳柱测定电合成微量尿素及其相关离子（华东理工大学，沈睿）法芸三楼和谐厅14:55---15:10毛细管电泳方法标准复建工作进展（北京理化分析测试中心，赵新颖教授）15:10---15:25IC-MS/MS法测定饮用水中高氯酸盐、溴酸盐含量（岛津公司，石丹姝）15:25---15:40冷凝收集-离子色谱法的研究及应用（浙江省台州市CDC，倪承珠主管技师）15:40---15:55盐酸二甲双胍缓释片原辅料中亚硝酸盐测定及其对制剂中遗传毒性杂质的影响（河南省食品药品检验所，王立萍副主任药师）15:55---16:05‘色谱’杂志介绍（‘色谱’杂志社，刘琳）16:05---16:15‘理化检验-化学分册‘杂志介绍（‘理化检验-化学分册’杂志社，许文倩）16:15---17:0换届选举三楼和谐厅18:30---20:30晚餐三楼和谐厅5月29日8:30---12:00赴海南大学分析测试中心交流、研讨（第六、七届离子色谱专家组成员）午餐14:00---会议结束 会议报名方式：https://www.instrument.com.cn/news/20230511/664456.shtml2023年5月26-29日第十八届离子色谱会议具体日程安排.xls

9月9日纽约新闻，环球基因宣布，已经向Edge Bio公司售出了离子色谱的产品线以及所有相关资产，售价大约210万美元现金。　　根据协议，作为生产和销售DNA测序样品制备和在线清理产品的Edge公司，将获得环球基因所有离子色谱产品、许可证、技术、专有技术、商标和库存。　　相关的其他条款尚未披露。　　环球基因总裁兼CEO Paul Kinnon在一份声明中说，“我们振兴战略的一个重要组成部分是选择性地将非核心的传统业务和产品线变现，这样利于将我们的资源专注于多重ICE COLD-PCR的商业化，该技术可用于那些具有高价值且增长迅速的临床应用，例如病人监测和肿瘤靶向治疗的液体活检等。”　　　　Paul Kinnon 表示，“我们将继续寻求机会，以优化资产配置和产品结构，我们预计在未来数月将完成其他额外资产的变现。”　　大约一年前，环球基因以至少425万美元向Integrated DNA Technologies公司出售其SURVEYOR nuclease技术和资产，该技术用于检测不同生物体DNA的突变和多态性。　　环球基因　　美国环球基因有限公司( Transgenomic )是一个全球性的高科技上市公司，公司为生命科学领域中核酸研究提供仪器、试剂、生物信息、软件及技术服务。　　Edge Bio　　Edge Bio是一家科研试剂和测序服务公司，创立于1990年，自2009年起，Edge Bio提供基因组测序和生物信息学分析服务。

p 　　 strong 当地时间7月19日，SPECTRO分析仪器公司在德国克莱夫推出了其最新版的SPECTRO GENESIS电感耦合等离子发射光谱仪(ICP-OES)——升级了一款强有力的新式发生器。该系统为用户建立了新的价格、性能和生产力标准，如状态监测实验室、油搅拌机和工业实验室以及环境控制。 /strong /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/f6dcaaef-343f-4537-bd41-f9fd8f8e74a8.jpg" title=" SPECTRO GENESIS ICP-OES Analyzer.jpg" width=" 500" height=" 407" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 500px height: 407px " / /p p 　　最新版的SPECTRO GENESIS分析仪利用了SPECTRO ICP-OES分析仪超过30年的基准服务，非常适合各种不同的应用。它为工业应用提供工厂校准方法包，包括废水、污泥、土壤、燃料和石油中的磨损金属/添加剂，并为许多分析任务提供快速、准确和具有成本效益的解决方案。 /p p 　　新的SPECTRO GENESIS模型为中程光谱仪带来了下一代的等离子体电源。它的新型横向扩散金属氧化物半导体(LDMOS)发生器提供高达1700W的成熟电源。优势包括: /p p 　　 strong 高生产率的快速预热时间 /strong strong : /strong 传统的管式发生器在启动后需要30分钟才能稳定下来，而SPECTRO GENESIS分析仪的新式固态发生器允许系统在不到10分钟的时间内对大多数应用进行分析。 /p p 　　 strong 卓越的矩阵兼容性: /strong 高功率使仪器在快速变化的等离子体负载中具有极大的灵活性，并提供高矩阵兼容性。样品可以在较低浓度的稀释剂中进行分析，以降低检测的限度。 /p p 　　 strong 更长的使用寿命: /strong 新的分析仪非常稳健，并且没有问题。其创新的气冷系统无需外部冷却，运行成本低。与传统电源不同的是，该分析仪的新式发生器没有需要磨损的部件，将时间和花费降到最小。 /p p 　　SPECTRO GENESIS还提供了快速的完全同步分析，可以实现90秒或更短的快速采样周期——这与必须分析多少元素无关。 /p p 　　在提供终极生产力的同时，SPECTRO GENESIS也是非常实惠的，在操作、耗材和投资方面的低成本具有竞争力。例如，可分析16个元素的典型FAAS仪器可在8小时内连续处理180个样本。不受限于元素数量，SPECTRO GENESIS系统可在同样的8小时时间内分析多达320个样本。 /p p 　　SPECTRO GENESIS提供了安装方法和程序的完整补充，装配好可立即使用。包装精度高 优秀的长期稳定性 以及简单、直观的设计和操作。最后，采用坚固轻质(150公斤/330磅)的铝结构，该系统适合标准的实验台。 /p p 　　通过AMECARE服务，SPECTRO帮助确保不间断的性能和最大限度的光谱仪寿命回报率。可选的机器对机器(M2M)支持允许主动警报，通过与SPECTRO的远程服务专家的PC的客户端连接进行备份。 /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 关于SPECTRO和AMETEK /strong /span /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 　　德国斯派克（ /span span style=" color: rgb(31, 73, 125) " SPECTRO /span span style=" color: rgb(31, 73, 125) " ）分析仪器公司，隶属于美国阿美特克（ /span span style=" color: rgb(31, 73, 125) " AMETEK /span span style=" color: rgb(31, 73, 125) " ）集团， /span span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 生产先进的仪器设备 /span span style=" color: rgb(31, 73, 125) " ，是 /span span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 世界上知名的原子发射光谱仪生产厂家，为广泛应用领域的元素分析 /span span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 开发 /span span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 最佳解决方案，并提供模范的客户服务。 /span /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 　　SPECTRO的产品以其卓越的技术性能而闻名，为客户提供了重大效益。从1979年成立至今，已向世界各地的客户交付了4万多台分析仪器。 /span /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 　　AMETEK公司是全球领先的电子仪器和机电产品制造商，拥有1.7万名员工，在全球30个国家拥有150个生产、销售和服务部门。 /span /p

4月1日起这5项水质相关的环境标准将实施4月1日起有5项水质相关的环境标准将实施，涉及到气相色谱-质谱仪、高效液相色谱仪、生物学检测法、分光光度等仪器设备。HJ 1189-2021水质 28种有机磷农药的测定 气相色谱-质谱法 本标准为首次发布本标准规定了测定水中有机磷农药的气相色谱 -质谱法 。本标准适用于地表水、地下水、海水、生活污水和工业废水中敌敌畏、速灭磷、内吸磷、灭线磷、治螟磷、甲拌磷、特丁硫磷、二嗪磷、地虫硫磷、异稻瘟净、乐果、氯唑磷、甲基毒死蜱、磷胺、甲基对硫磷、毒死蜱、杀螟硫磷、马拉硫磷、对硫磷、溴硫磷、甲基异柳磷、水胺硫磷、稻丰散、丙溴磷、苯线磷、三唑磷、蝇毒磷、敌百虫等28 种有机磷农药的测定。当地表水、地下水和海水取样量为1 L，定容体积为1.0 ml 时，28 种有机磷农药的方法检出限为0.3 μg/L～0.6 μg/L，测定下限为1.2 μg/L～2.4 μg/L；当生活污水和工业废水取样量为100 ml，定容体积为1.0 ml 时，28 种有机磷农药的方法检出限为4 μg/L～7 μg/L，测定下限为16 μg/L～28 μg/L。警告：实验中使用的有机试剂和标准物质均为有毒化合物，试剂配制和样品前处理过程应在通风橱内进行；操作时应按要求佩戴防护器具，避免接触皮肤和衣物。HJ 1190-2021水质 灭菌生物指示物（枯草芽孢杆菌黑色变种）的鉴定 生物学检测法 本标准为首次发布本标准规定了鉴定水中灭菌生物指示物（枯草芽孢杆菌黑色变种）的生物学方法。本标准适用于微生物实验室灭菌效果的评价。警告：检测人员应采取必要的生物安全防护措施（包括但不仅限于一次性手套、口罩、防护服、防护眼镜、鞋套等防护用品）；检测时应做好无菌防护，在无菌操作设备内进行。HJ 1191-2021水质 叠氮化物的测定 分光光度法 本标准为首次发布本标准规定了测定水中叠氮化物的分光光度法。本标准适用于地表水、地下水、生活污水和工业废水中叠氮化物的测定。当取样体积为150 ml，试样制备体积为100 ml，使用10 mm 光程比色皿时，方法检出限为0.08 mg/L（以叠氮根计），测定下限为0.32 mg/L（以叠氮根计）。警告：实验中所使用的叠氮化钠为剧毒试剂，具有爆炸性；盐酸具有强挥发性和腐蚀性；高氯酸铁具有强氧化性和腐蚀性。试剂配制和样品前处理过程应在通风橱内进行，操作时应按要求佩戴防护器具，避免吸入呼吸道或接触皮肤和衣物。HJ 1192-2021水质 9种烷基酚类化合物和双酚A的测定 固相萃取/高效液相色谱法 本标准为首次发布本标准规定了测定水中烷基酚类化合物和双酚A 的高效液相色谱法。本标准适用于地表水、地下水、生活污水和工业废水中4-叔丁基苯酚、4-丁基苯酚、4-戊基苯酚、4-己基苯酚、4-庚基苯酚、4-辛基苯酚、4-支链壬基酚、4-叔辛基苯酚和4-壬基酚等9 种烷基酚类化合物和双酚A 的测定。警告：实验中所使用的有机溶剂、标准物质和标准溶液均有一定的毒性，试剂配制和样品前处理过程应在通风橱中进行，操作时应按规定要求佩戴防护器具，避免吸入呼吸道、接触皮肤和衣物。HJ 1230—2021工业企业挥发性有机物泄漏检测与修复 技术指南 本标准为首次发布本标准规定了工业企业挥发性有机物泄漏检测与修复的项目建立、现场检测、泄漏修复、质量保证与控制以及报告等技术要求。本标准适用于工业企业开展设备与管线组件、废气收集系统输送管道组件挥发性有机物泄漏检测与修复工作。Get√小技巧：在仪器信息网APP里，可以免费下载上述标准→↓扫码到APP免费下载目前仪器信息网资料库 有近70万篇资料，内容涉及检测标准、物质检测方法/仪器应用、仪器操作/仪器维护维修手册、色谱/质谱/光谱等谱图。资料库每月有近20万人访问，上万人下载资料，诚邀您分享手头上的资源，与人分享于己留香！

最近，美国密苏里大学发明了一种灵敏度更高的更为迅速的沙门氏菌检测方法，仅需5到12小时就可以完成测试。 　　目前，食品工业用于检测沙门氏菌的方法耗时较长，从检测到结果的公布需要5天的时间。因此，在结果被公布前，被污染的食品可能已经被出售，这对于近期美国WrightCountyEgg公司和HillandaleFarms公司召回5亿枚染沙门氏菌鸡蛋的事件来说，5天的时间太长。 　　然而，最近的美国密苏里大学发明了一种灵敏度更高的更为迅速的沙门氏菌检测方法，仅仅5到12小时就可以完成测试。 　　密苏里大学农业、食品、自然科学学院的AzlinMustapha和她的研究生LuxinWang在对实时PCR技术进行改进的基础上，发明了一种快速检测沙门氏菌的方法。 　　实时PCR技术被应用多年，用于检测食品中的病原微生物。Mustapha表示，传统的PCR检测方法可以对沙门氏菌等特定微生物DNA的单条基因片段进行放大，放大后，特定的DNA片段被成千上万倍的复制，运用可视技术按照细菌基因序列探测和识别复制后细菌的遗传物质可以更加容易。 　　然而，目前的PCR检测方法容易出现假阳性的结果，这造成了巨大的浪费和不必要的食品召回事件的发生。出现这种结果的原因是，PCR技术跟其它的DNA法一样，均不能将活的跟死的沙门氏菌区分开，因此这导致PCR技术提供了错误的结果。 　　Mustapha表示，活的沙门氏菌可以造成消费者死亡，假阳性结果可能导致大量不必要的食品召回事件。 　　为了克服以上PCR技术的弱点，避免假阳性结果的出现，Mustapha等人用单叠氮溴化乙锭染料结合PCR技术对试样进行了处理。单叠氮溴化乙锭进入死的沙门氏菌体内后与DNA分子进行结合，单叠氮溴化乙锭染料使得沙门氏菌细胞在染色后不能被溶解，因此通过PCR可视技术观察不到死的沙门氏菌细胞。 　　相反的是，染料不能穿透活细胞，这使得检测人员可以利用这种改进的PCR技术很容的区分活的跟死的沙门氏菌，从而避免假阳性结果的出现。 　　该研究的优点在于，在食品进入供应链之前，检测人员可以更加迅速的检测到沙门氏菌，因此避免了食品召回事件，保证了消费者的健康。Mustapha相信，这种12小时以内的沙门氏菌检测方法，可以让食品检测机构和食品公司在产品出厂前和上市后更加准确的检测出其中的沙门氏菌污染情况。 　　如果检测机构或公司想使用这种方法，首先需要购买一台PCR机器，然后对人员进行培训，Mustapha表示，改进的PCR技术与传统技术相比更加节省，因为它需要更少的劳动强度和更少的劳动时间，该技术具有速度快和灵敏度高的特点，这使得食品加工人员和消费者从中受益。

格哈特的解决方案 ——凯氏定氮测不了的几种氮Kjeldahl Nitrogen Method凯氏定氮法是公认的作为（粗）蛋白质含量的最终仲裁方法，是因为我们人类100多年来已经认定蛋白质含量就是用凯氏定氮法并用凯氏因子计算处理的结果，还由于凯氏定氮对某些生物物质（可能包含外来物质）中一些“氮（Nitrogen）”是没有包含的，这是我们做品质分析时应该了解的情况，也就是如果使用杜氏定氮（Dumas Nitrogen Method）法时必须清楚的，因为杜氏定氮会把所有的氮全都测定出来，在某些情况就可能出现结果略高于凯氮法，我们做氮的分析时都必须十分清楚的。凯氏定氮法对下面的这些氮可能测定不了，但不排除有部分测定，而这些物质基本都不是蛋白质的组成，一般仅在含量很高时会给杜氮产生干扰：硝氮（硝基化合物）Nitrate/ Nitrite/Nitro/ Nitroso重氮Diazo叠氮Azide偶氮Azo杂环氮Azacycle硝氮就是氧化态的氮（N-O），通常是硝态氮（Nitrate），即硝酸根（NO3-）中所含有的氮。也涉及到：亚硝态氮（Nitrite），即亚硝酸根(NO2-)中的氮；硝基（Nitro）氮，是硝基化合物即硝基（-NO2）与其他基团相连的化合物中的氮；亚硝基（Nitroso）氮，是亚硝基化合物即亚硝基（-NO）与其他基团相连的化合物中的氮。因为凯氏定氮是用硫酸来把样品中的氨态氮（N-H）转化成为硫酸铵来分析氮的，硝氮的键合力大于硫酸的氧化力，如硫酸不能消化硝酸，所以凯氏消化的结果，硝氮会气化跑掉。如果要用凯氏定氮法测定硝态氮，要先把硝态氮还原成为氨态氮，就是这个道理。重氮化合物（Diazo）是一类由烷基与重氮基相连接而生成的有机化合物，是两个氮原子相互连接组成的二价原子团，结构式为-N=N-或N≡N=。也包括其它重氮盐（-N+≡N）。两个氮的键合力比较稳定，不容易被硫酸所分解。叠氮化合物（Azide）是一类由叠氮基即含有三个氮相连结构的化合物，一般用RN3表示。可想而知，其键合力更强。偶氮化合物（Azo）是偶氮基两端连接烃基的一类有机化合物，是重氮盐偶联的化合物，有单偶氮、双偶氮、三偶氮和多偶氮，有顺反异构。其结构可能比重氮还稳定，但有可能发生分解，但不太能分解成氨态氮。杂环氮（Azacycle）是在杂环化合物（Heterocyclic compounds）即分子中含杂环（非碳）的有机物的杂环中的氮。氮杂环时杂环化合物中最多的，这个氮也是难以转变成氨态氮的。中国格哈特竭诚“给用户一个无忧无虑的实验家园”，这是一些小Tips，更多的small tips，欢迎垂询。

基因毒性杂质检测ICH M7笔者查询ICH官网，发现从2023年4月3日起ICH M7(R2)指导原则进入了“Step 5”，即实施阶段（Implementation）。基因毒性杂质，简称基毒杂质，即遗传毒性杂质。自从ARB类降压药缬沙坦中发现基毒杂质NDMA以来，N亚硝胺杂质引发了各国药品监管机构、制药企业、药物研发机构、CXO等的重点关注。NDMA结构ICH M7全称“Assessment and control of DNA reactive(mutagenic) impurities in pharmaceuticals to limit potential carcinogenic risk”，其关注的对象：在较低水平时也有可能直接引起DNA 损伤，导致DNA 突变，可能引发癌症的DNA 反应性物质，即致突变杂质。M7指导原则为基毒杂质的鉴别（Identification）、分类（Categorization）、界定（Qualification）和控制（Control）提供了实用框架。这次是M7指导原则的第二次修订，即M7（R2），整体框架和主要内容没有变化，仅在以下方面有所调整：&bull 本次修订将M7分为两个相关联的文件，第一份文件是指导原则主体，第二份文件是关联的附件。&bull 在指导原则附录3，新增了7个化合物的可接受摄入量（AI）或每日允许暴露量（PDE），并在附件（Addendum）中增加了这7个化合物的各论。&bull 调整了致突变杂质的危害性评估和控制策略的部分要求和问题回答。比如：“潜在致突变性”等同“潜在遗传毒性”么？答：不等同，潜在遗传毒性是指潜在的致突变性、潜在的致染色体断裂性或潜在的致多倍体性。明确M7指导原则关注致突变性。更多问答，请见M7(R2) Q&As文件。&bull 由于临床治疗技术的进步，M7（R2）中将HIV患者的生存期从1-10年修改为＞10年。&bull 其他，如语法编辑和格式化等。药品中常见的基毒杂质有：N亚硝胺类、磺酸酯类、叠氮类等。不同于普通杂质检测，基毒杂质的检测面临更多的挑战：1、基毒杂质杂质种类，差异大，需要多种分析手段和方法；2、基毒杂质含量低，需要高灵敏度仪器（包括预处理方法）；3、对仪器的定性定量准确性和重现性要求高；4、要求仪器维护方便和交叉污染低。药品中基毒杂质，可能来源于原料药本身（如雷尼替丁等），辅料（如二甲双胍缓释制剂），原料药和制剂生产过程使用的溶剂（如缬沙坦等），以及包材（如橡胶材料可能引入亚硝胺杂质）、生产工艺、存储过程等。基于以上的认识，岛津参考权威机构要求，如国家药监局相关文件要求、EP 2.5.42、USP 等，为制药和药检客户提供先进的分析仪器和解决方案，分享检测经验。并为此精心制作了《亚硝胺分析UFMS解决方案》等检测方案，涵盖沙坦类药物、雷尼替丁、“神药”二甲双胍和生产使用的溶剂等，供客户参考使用。除了亚硝胺之外，磺酸酯类、叠氮类也是关注对象，岛津推荐HS+GC-MS检测磺酸酯类，LC-MS/MS检测叠氮类。岛津可提供覆盖法规要求的各类分析仪器，供药品CMC和检验检测的客户使用。本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

质谱成像技术揭示板蓝根中化学成分的空间分布 板蓝根（Isatidis Radix）为十字花科菘蓝属植物菘蓝（Isatis indigotica Fortune）的干燥根，具有清热、解毒、凉血、利咽等功效。作为清热解毒类的代表药物，板蓝根与广泛用于各类感冒的预防和治疗，在严重急性呼吸综合征（SARS）、甲型H1N1流感等疾病的防治中发挥了积极作用。新型冠状病毒肺炎（COVID-19）爆发以来，各版《诊疗方案》和“三药三方”中也不乏板蓝根的身影。板蓝根的抗病毒抗炎药效显著，但化学成分复杂，质量评价难度较高，因而一直是国内外研究的热点。 目前研究学者已经从板蓝根中分离得到近400个化合物，综合文献报道主要可归纳为生物碱、含硫化合物、苯丙素、核苷、氨基酸、有机酸、酚、黄酮、蒽醌、萜、醇、醛、酮、腈、酯、糖、甾醇、肽、鞘脂等19大类。研究药用植物化学成分的空间分布，有助于了解其形态学结构和功能。尽管板蓝根的化学成分研究已经十分深入，但其分子空间分布鲜见报道。质谱成像（mass spectrometry imaging，MSI）技术是近年新兴的分子成像技术，通过直接测定样品表面的离子信号获得其空间分布信息，具有非靶向、无需标记和多成分同时检测的优势。与光学图像采集技术结合后，既可观察到高分辨率的形态图像，又可对特定的分子进行鉴定和可视化分布分析，在生命科学领域显示出巨大的应用前景。本文首次采用高分辨质谱成像技术对板蓝根化学成分的空间分布进行分析。利用大气压基质辅助激光解吸电离-离子阱-飞行时间质谱（atmospheric pressure matrix assisted laser desorption combined with ion trap-time-of-flight mass spectrometry，AP-MALDI-IT-TOF/MS）扫描不同产地药材横切面，鉴定所含化合物，并观察化合物空间分布模式和富集位置，结合偏最小二乘回归（partial least squares regression，PLSR）算法，对不同样品进行分类。研究思路见图1。 图1 AP-MALDI-IT-TOF/MS成像技术揭示板蓝根中化学成分的空间分布 1. iMScope TRIO 成像质谱显微镜测试条件质谱成像技术在植物、动物、人体组织中的内源性成分和药物代谢组分的可视化检测方面发展迅猛，但在中药分析领域的应用才刚开始起步，且多用于新鲜采集的原植物或中药材。而真正用于市场流通和临床应用的中药材为干品，制备满足MSI测试需要的切片比较困难，故相关研究鲜见报道。在制备板蓝根干品冰冻切片时，其干燥、坚硬、易碎的结构带来了极大的挑战，故对冷冻切片的厚度、温度，切片固定方式，基质种类和添加方式等进行了详细的优化。板蓝根药材经明胶包裹冷冻后，先用双面碳导电胶贴牢后，再用冰冻切片机切制40 μm的组织切片，分别喷涂2, 5-DHAP溶液和1, 5-DAN溶液作为正、负离子的基质。主要质谱条件如下：激光照射直径：40 μm，像素间隔80 μm，扫描范围：m/z 100-500，m/z 500-1000。 2. 板蓝根中化合物的AP-MALDI-IT-TOF MSI可视化分布根据离子的准确质荷比、同位素丰度比，与对照品和液质一、二级数据比对，并结合文献检索和数据库搜查，初步鉴定了多个化合物类别118个质谱峰（见图2）。成像质谱显微镜将光学显微镜和质谱仪的优势整合，既可观察到形态图像，又可对分子进行鉴定和可视化分布分析，在软件上可简便且高精度地重叠观察光学显微镜图像与质谱分析图像，详细解析感兴趣区域。本文采用AP-MALDI-IT-TOF MSI技术首次揭示了板蓝根中化合物的空间分布， 图3和 图4展示了板蓝根横切面的木栓层、皮层、韧皮部、形成层、木质部及部分化合物在特定空间区域的分布。综合分析，板蓝根中化合物大多富集于营养储存的组织韧皮部，与之相比，水分输送组织木质部中集中分布的成分较少。 图2 板蓝根MALDI-IT-TOF MS成像化合物鉴别结果图3 板蓝根横切面光学图 (a) 和oxindole (b)、3-[2' -(5' -hydroxymethyl) furyl]-1(2H)-isoquinolinone-7-O-β-D-glucoside (c)、coniferin (d)、guanine (e)、histidine (f)、 proline (g)、arginine (h)、cyclo(L-Phe-L-Tyr) (i)等成分正离子质谱成像图 图4 板蓝根横切面光学图 (a) 和 isatindigoside F (b)、clemastanin B (c)、maleic acid (d)、malic acid (e)、citric acid (f)、sucrose (g)、isovitexin (h)、vanillin (i) 等成分负离子质谱成像图 3. PLSR法区分不同产地板蓝根药材将4个产地的各3批板蓝根药材分别划分到4个组。以样品横切面的AP-MALIDI-IT-TOF MSI数据为Y值，组别为X值，在正、负离子模式和m/z 100-500、m/z 500-1000两个扫描范围内，分别建立PLSR回归模型。由图5可见，在4个模型中，样品规格的预测值和实际值均呈现良好的相关关系，说明采用PLSR法可对不同产地的板蓝根进行准确的区分。 图5 MALDI-IT-TOF MS成像结合PLSR回归区分不同产地板蓝根样品 正离子m/z 100-500范围 (A)、负离子m/z 100-500范围 (B)、正离子m/z 500-1000范围(C)、负离子m/z 500-1000范围 (D) 本文相关内容由中国食品药品检定研究院的聂黎行研究员提供，详细研究内容已正式发表于Frontiers in Pharmacology - Ethnopharmacology, 2021, https://doi.org/10.3389/fphar.2021.685575。 文献题目《Microscopic Mass Spectrometry Imaging Reveals the Distributions of Phytochemicals in the Dried Root of Isatis indigotica》 使用仪器岛津iMScope TRIO 作者Li-Xing Nie1,2, Jing Dong3, Lie-Yan Huang2, Xiu-Yu Qian2, Shuai Kang2,4*, Zhong Dai2 and Shuang-Cheng Ma1,2*1 Chinese Academy of Medical Science & Peking Union Medical College, Beijing, China2 National Institutes for Food and Drug Control, National Medical Products Administration, Beijing, China3 Shimadzu China Innovation Center, Beijing, China4 College of Pharmacy, Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang, China

关键词：MALDI-MSI 质谱成像、Paeonia suffruticosa 牡丹、Paeonia lactiflora 芍药、Monoterpene glycoside 单萜苷、Spatial distribution 空间分布01 前言 芍药属植物具有较高的观赏价值和经济价值，以及重要的药用价值，引起园艺学家、植物学家和草药学家的极大关注。芍药属植物约有35种，其中牡丹 (Paeonia suffruticosa，PS）和芍药（Paeonia lactiflora ，PL）是两种主要的东方药草。牡丹和芍药同属，外形也极为相似，从植株形态上进行区分：牡丹，是小灌木，有木芍药之称；而芍药是多年生草本植物。在中国、日本和韩国，牡丹皮（牡丹的干燥根皮）和白芍（芍药的根部）是具有镇痛和抗炎活性的重要中药。尽管 PS 和 PL 的植物化学和药理作用的相似性和差异性已经被广泛研究，但其空间代谢组的比较几乎没有报道。空间代谢组学是代谢组学研究发展中的一个分支，它提供了组织结构和个体代谢物之间的直接联系。阐明PS和PL的空间代谢组差异在植物分类和药用植物质量控制等领域具有重要意义。02 摘要 2021年4月，中国药科大学天然药物与中药学院国家重点实验室李萍教授、李彬教授在 New Phytologist 期刊上发表了题目为：“Unveiling spatial metabolome of Paeonia suffruticosa and Paeonia lactiflora roots using MALDI MS imaging”的研究论文，本研究结合多基质和正负离子检测模式，对牡丹和芍药的根切片进行了高质量分辨率基质辅助激光解吸电离质谱成像（MALDI MSI）和 AP-SMALDI 串联质谱（MS/MS）成像，系统地研究了单萜糖苷类和丹皮酚苷类、单宁类、黄酮类、糖类、脂类等多种代谢产物的空间分布。利用 Li DHB 基质的串联质谱成像技术来准确区分芍药苷和芍药内酯苷两种结构异构体的组织分布。此外，参与没食子单宁生物合成途径的主要中间产物在根部成功定位和显示。03 结果 3.1MALDI MSI的PS和PL根代谢产物的原位分析采用高分辨率 MALDI MSI 和 MALDI MS/MS Imaging 相结合的方法，获得了 PS 和 PL 根横截面的综合代谢产物分布图，并进一步用 LC-MS/MS 进行了验证。代表性部位的质谱图从根的四个区域获得，包括木栓层、皮层、韧皮部和木质部（图1）。在正离子模式下，使用 DHB 基质，检测到两种主要特定类别的次级代谢物单萜糖苷类（monoterpene glycosides，MGs）和没食子单宁（gallotannins）。在 PS 和 PL 中均观察到共同的代谢物 MGs，如芍药苷/芍药内酯苷（m/z 519.1263，结构异构体)、氧化芍药苷（m/z 535.1212)、苯甲酰芍药苷（m/z 623.1525）、牡丹皮苷 A（m/z 653.1631）、牡丹皮苷 B/J（m/z 669.1580）、牡丹皮苷 E（m/z 565.1318）和苯甲酰氧芍药苷/牡丹皮苷 C (m/z 639.1475，同分异构体）。牡丹/芍药中生物合成的没食子单宁是没食子酸葡萄糖酯（即没食子酰葡萄糖，GGs）。如图1所示，观察到具有相邻峰间距为 152.01 Da 的 m/z 分布，表明母体分子上连续添加了没食子酸基团。在 PS 和 PL 中，检测到12个没食子酰基残基的取代产物（2GG-12GG，m/z 523.0485-2043.1581）。作者还发现了 PS 特有的成分—丹皮酚苷类（PGs），如牡丹酚甙（m/z 367.0790）、牡丹酚原甙和牡丹酚新甙（m/z 499.1212，同分异构体）。图1. 正离子模式下牡丹（左）和芍药（右）根横截面不同区域的 MALDI 质谱图3.2MALDI MSI比较PS和PL根单萜和丹皮酚苷类成分的空间分布图a中，通过 PS 和 PL 的横截面可以看到解剖结构中的物种多样性，PS 根木质部区域高度木质化；PS 韧皮部约占整个横切面的45-55%，PL 根的韧皮部仅占10-20%。图b中，可以看到 PS 和 PL 中单萜糖苷类的空间分布模式，芍药苷（m/z 519.1263，[M+K]+）及其衍生物主要分布在 PS 和 PL 的木栓层、韧皮部区域，PL 的木质部射线区，但在 PS 的木质部（木芯处）检测信号较低。此外，在图c中，可看到丹皮酚苷的空间分布，在 PS 根的木栓层和韧皮部中可以解吸出丹皮酚苷类化合物，如丹皮酚苷（m/z 367.0790）、牡丹酚原甙和丹皮酚新甙（m/z 499.1212，同分异构体）、丹皮酚苷A/B/C/D（m/z 651.1322，同分异构体）和丹皮酚苷E（m/z 661.1741），而 PL 的根中不存在丹皮酚苷类物质。图2 牡丹和芍药根的 MALDI 成像 （a. 甲苯胺蓝O染色的组织切片的光学图像；b. 单萜糖苷类（MGs）的离子图像；c. 丹皮酚苷(PGs)的离子图像）。3.3AP-SMALDI MS/MS成像分析结构异构体的空间分布由于存在高丰度 [M+K]+ 断裂困难、[M+Na]+ 丰度太低等问题，Li DHB 被应用于本实验 AP-SMALDI MS/MS 成像。如图3(a)所示，Li DHB 显示为产生芍药苷和芍药内酯苷的 [M+Li]+ 二级碎片的有效基质，其中两个差异片段 m/z 253.13（芍药内酯苷）和 m/z 255.11（芍药苷）被检测到。在 50μm 空间分辨率下进行 AP-SMALDI MS/MS 成像实验，并在 m/z 487.1777处检测到 [芍药苷/芍药内酯苷+Li ] + 的前体分子离子。前体分子离子和二级碎片离子的离子图像如图3(b)所示，显示了前体分子离子和最终产物离子的空间分布，在 PS 中，仅检测到 m/z 255.11，且主要在木栓层中观察到；在 PL 中检测到 m/z 255.11 和 m/z 253.13，二者分布趋势相似，且木栓层、韧皮部和木质部射线区的信号强度高于皮层和木质部维管束。通过 AP-SMALDI MS/MS 成像，芍药苷和芍药内酯苷的空间分布被清晰的呈现出来。作者使用 LC-MS 方法进一步验证 MALDI 成像结果，PS 和 PL 的根被人工分成木质部和木质部外两个部分。如图3(c)所示，LC-MS 结果与 MALDI 成像结果一致，在牡丹中仅检测到芍药苷；在芍药中，检测到了两者，并且在外层中观察到更高丰度的芍药苷和芍药内酯苷，因此，Li DHB 基质是可行的，以获得用于分辨异构体空间分布的不同片段。图3 MALDI MSI 及 LC-MS 验证。(a)前体物质m/z 487.18的串联质谱，分别来自芍药内酯苷和芍药苷。(b)像素大小为50μm的牡丹(PS，上)和芍药(PL下)根中芍药苷和/或芍药内酯苷的 MSI图。(c)用 LC-MS 从 PL 和 PS 根切片的不同部位相对定量芍药苷和/或芍药内酯苷。3.4MALDI MSI的PS及PL根部没食子单宁生物合成途径的空间分布分析下图4显示了在牡丹和芍药的根切片中显现的没食子酸生物合成途径和离子图像，在牡丹和芍药根中观察到总共13种参与没食子酸生物合成途径的代谢物，包括没食子酸、没食子酰葡萄糖、2GG -12GG。如图4所示，没食子酸（m/z 169.0142，[M-H]-）是合成没食子单宁的起始化合物。没食子酸主要分布于 PS 的木质部区域（木芯），广泛分布于 PL 的根部，形成层部位含量明显增高。β-葡萄糖苷作为没食子单宁的基本单元和主要的酰基供体，主要分布于 PS 的韧皮部，PL 的木质部射线和皮层。从 2GG-12GG 途径观察到没食子单宁空间分布的动态变化。2GG、3GG 主要分布于 PS 的木栓层和韧皮部区域，在 PL 中含量明显较低。4GG、5GG 主要分布在 PS 的木栓层、韧皮部和木质部中，PL 的木质部和韧皮部。其中，作为 6GG-12GG 合成的前体物质，5GG 相对均匀地分布于牡丹和芍药根中。从 6GG -12GG 的第二个序列中，复合单宁主要集中在 PS根的木质部导管区和PL的楔形木质部区域和皮层中，且覆盖面积呈明显下降趋势（尤其是 11GG 和 12GG ）。图4 MALDI 质谱成像技术研究牡丹和芍药根中没食子单宁生物合成途径。(a)没食子单宁的生物合成途径。(b)从 PS (左)和 PL (右)根切片获得的参与没食子单宁生物合成途径的主要中间体的质谱成像图。3.5MALDI MSI比较PS和PL根中其他代谢物的空间分布槲皮素（m/z 303.0499，[M+H]+）主要存在于 PS 和 PL 的皮层中（图5）。单糖（m/z 219.0266，[M+K]+）、二糖（m/z 381.0794，[M+K]+）、三糖（m/z 543.1322，[M+K]+）和四糖（m/z 705.1850，[M+K]+）主要积累在 PS 的皮层和韧皮部以及 PL 的皮层和木质部射线区。脂质 PC(34:2) (m/z 796.5253，[M+K]+）和 PC(36:4) (m/z 820.5253，[M+K]+）主要分布于 PS 的根系形成层和 PL 的木质部射线区。图5 从牡丹(PS，左)和芍药(PL，右)根部切片中选取的类黄酮、糖类和脂类的离子图04 总结 本研究采用 MALDI MSI 结合 LC-MS 代谢物检测技术，系统表征了单萜和丹皮酚苷类、鞣质类、黄酮类、糖类和脂类等多种代谢产物（65种）的空间分布。用高分辨 MALDI MSI 研究了两种芍药科植物牡丹和芍药共同代谢物和特定代谢物在空间分布上的相似性和差异性，为代谢物的生物合成、运输和积累研究提供了重要信息。为了解决异构代谢物空间分布不明确的问题，作者进行了 MALDI 串联质谱成像，明确了芍药苷和芍药内酯苷的空间分布。本研究表明牡丹和芍药的皮以及中心部位都含有丰富的生物活性物质，能够为传统药材加工方法的改良提供直观的依据。此外，本研究还首次绘制了参与没食子单宁生物合成途径的前体以及中间体的空间分布图，可水解的单宁主要分布在木栓层、韧皮部等，其可能在不损害细胞质成分的情况下发挥保护作用，如对抗生物压力；鞣花鞣质倾向于在木质部区域积累，这可能与木质素具有共同的支持植物的功能。综上所述，高分辨率 MALDI MSI 提供了全面、准确的代谢物空间分布，为中药的深入研究、使用和加工方法的改良提供了独特的见解。文献地址：https://nph.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/nph.17393「科瑞恩特」独家代理质谱成像离子源在大中华区独家代理的两款质谱成像离子源，都可搭载Thermo ScientificTM Q ExactiveTM或Obitrap ExplorisTM系列质谱仪。AP-SMALDI 5AF高分辨自动聚焦3D快速质谱成像系统，常压操作环境，空间分辨率可达到3μm，独特3D检测模式可以检测凹凸不平的样品表面，快速检测模式可达18pixel/s，全像素检测大大提高检测灵敏度，高空间分辨率和高质量分辨率使样本中的分子化合物达到最佳成像效果。MALDI ESI InjectorTM 透射式超高分辨质谱成像系统，可以同时搭载MALDI离子源与ESI离子源，既可用于传统LC-MS/MS实验，也可用于质谱成像检测，通过双离子漏斗接口实现离子源快速切换，无需拆卸，操作便捷，并且接口可以进一步升级为MALDI-2和t-MALDI检测，大大提高空间分辨率和检测灵敏度。

导读NDMA杂质超标下架雷尼替丁？因叠氮杂质召回厄贝沙坦？包材有溶剂残留导致生产企业被监管部门处罚数万元？药用辅料不当导致患者死亡？近几年连续发生多起因药物含有不合规杂质，而被要求市场召回的案例。因药物杂质超标而导致不合格问题，时刻触碰着分析行业老师们的神经：又是杂质？不同杂质参照哪种法规进行检测？杂质如何控制限度？使用哪种仪器进行检测？有没有成熟的方案可参考？药物杂质种类多：包括有机杂质、无机杂质、残留溶剂，涉及到仪器种类广、分析方法和前处理技术复杂多样。今天，我们带来了岛津药物杂质综合分析方案《药物杂质分析综合应用文集》，涵盖色谱、质谱、光谱产品仪器方面的杂质分析案例，快来一起随小编看看吧。药物杂质分析法规指南药物杂质一直是药品研发生产中风险控制的重要内容,药物杂质影响到药物的质量和临床疗效。人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）按照杂质理化性质将其分为三大类：有机杂质、无机杂质及残留溶剂。不同杂质参考法规不同，具体如下表所示。杂质类型及法规参考依据《药物杂质分析综合应用文集》密切关注相关药典、法规、标准的更新和发布，聚焦时事热点，如沙坦类物质中亚硝胺类基因毒性杂质事件、溶剂残留检测要求、元素杂质分析国际标准等。针对药物杂质不同理化性质，开发契合标准和法规的药物杂质分析应用报告。形成一份包含多种类型杂质分析的综合应用文集，为相关科研和分析工作人员提供一定的参考。更多应用详情，请关注岛津官网，下载《药物杂质分析综合应用文集 》。典型案例分享案例分享1在线体积排阻反相液相色谱-飞行时间质谱鉴定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中聚合物杂质建立在线体积排阻-反相液相色谱-飞行时间质谱法(SEC-RPLC-QTOFMS)用于注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中的聚合物杂质的鉴定。一维采用SEC分离条件，将头孢哌酮和聚合物杂质进行分离，分离所得聚合物杂质通过中心切割技术收集到二维RPLC中脱盐和进一步分离，采用Q-TOF为检测器，采集分离所得杂质一级和二级质谱信息后对其进行结构鉴定。推测出9个杂质的结构，其中有4个为闭环二聚物。二维SEC-RPLC-QTOFMS杂质鉴定系统流路图头孢哌酮聚合物峰液相色谱图及空白溶剂二维色谱图案例分享2超临界流体色谱系统在原料药杂质分析中的应用二乙酰鸟嘌呤是重要的医药中间体，杂质检测是其质量控制的关键。该化合物在常用溶剂中溶解性差，并且遇水分解，使得常规的RP-HPLC分析不能实现。使用的岛津Nexera UC SFC-UV系统，对药物中间体二乙酰鸟嘌呤中的杂质进行分析，有效避免使用反相色谱分析中该药物不稳定遇水分解的可能，并且SFC系统分析速度快、重现性好、灵敏度高。甲醇和乙醇作为改性剂时分离效果对比（检测波长：264 nm）1.OD-H-甲醇，2.OD-H-乙醇，3.SFC-A-甲醇，4.SFC-A-乙醇案例分享3电感耦合等离子体质谱法测定喷雾剂中的元素杂质含量参考美国药典USP对元素杂质的限量要求及USP对元素杂质的测定方法，利用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定了吸附给药样品中的重金属元素和其它元素杂质的含量。结果全符合USP规定每种目标元素的线性、加标回收率的要求，该方法操作简便、快速，样品前处理简单，可以满足美国药典对口服药中杂质元素限量值的测定要求。样品分析结果及加标回收率《药物杂质分析综合应用文集》目录有机杂质分析1、工艺及降解杂质高效液相色谱法分析盐酸多西环素中的有关物质高效液相色谱法结合Co-injection功能测定双氯芬酸钠肠溶片有关物质采用加校正因子主成分自身对照法测定马来酸依那普利片有关物质二维液相色谱法用于碘帕醇对映异构体杂质的定量分析液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用分析头孢替唑钠及其杂质在线体积排阻反相液相色谱-飞行时间质谱鉴定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中2、聚合物杂质在线二维液相色谱-四极杆飞行时间质谱法鉴定盐酸氟西汀的杂质超临界流体色谱系统在原料药杂质分析中的应用3、遗传毒性杂质三重四极杆气质联用法同时测定药品中八种磺酸酯类基因毒性杂质三重四极杆气质联用法测定沙坦类药物中六种N-亚硝胺含量高效液相色谱应用于沙坦类原料药中NDMA和NDEA的检测三重四极杆液质联用法检测缬沙坦原料药中六种亚硝胺类杂质厄贝沙坦原料中叠氮类遗传毒性杂质AZBC的分析厄贝沙坦原料中叠氮基遗传毒性杂质MB-X的分析三重四极杆气质联用法测定丁酸氯维地平中基因毒性杂质丁酸氯甲酯和2,3-二氯苯甲醛含量三重四极杆液质联用系统测定甲磺酸伊马替尼中芳香胺类遗传毒性杂质含量药品中无机（元素）杂质分析ICH Q3D X-射线荧光光谱法分析原料药的元素杂质电感耦合等离子体光谱法测定原料药样品中的元素杂质含量利用电感耦合等离子体质谱测定药物中间体中Pd催化剂残留量电感耦合等离子体质谱法测定喷雾剂中的元素杂质含量利用电感耦合等离子体质谱测定葡萄糖注射液中重金属元素含量残留溶剂检测气相色谱结合顶空进样器测定药品中微量环氧氯丙烷残留顶空-气相色谱法测定化学药品中三种溶剂残留气相色谱法测定药用辅料聚山梨酯80中六种杂质含量气质联用仪结合顶空进样器测定药品中溶剂残留顶空-气质联用法测定药物中水合肼含量了解更多应用，敬请下载《药物杂质分析综合应用文集》撰稿人：孟海涛本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）今日在苏州工厂为首台国产气相色谱质谱联用仪下线举行了揭幕仪式，赛默飞中国区分析仪器业务商务运营副总裁周晓斌先生，赛默飞中国区制造运营副总裁程强先生及相关领导出席了本次仪式。赛默飞中国区分析仪器业务商务运营副总裁周晓斌先生提到：恭喜首台气相色谱质谱联用仪器在中国苏州工厂下线。赛默飞扎根中国，服务中国，让我们能更好更快地提供更强的产品给中国用户。首台国产气相色谱质谱联用仪下线举行了揭幕仪式赛默飞气相色谱质谱联用仪主要应用于环境、食品、制药、工业和科研等不同领域，满足对性能、可靠性和结果最严苛的分析应用要求。国产化之后，赛默飞将继续借助本土化优势，为中国客户提供更加优质和专业的产品和服务。赛默飞色谱质谱全球应用分析技术业务副总裁/总经理Fabrizio Moltoni 先生对于本次气相色谱质谱联用仪的快速国产化表示了高度认可，他说道：此次气相色谱质谱联用仪的国产化具有重要的里程牌意义，这意味着赛默飞在中国和我们的客户建立了更加紧密的关系，帮忙客户致力于使世界更健康、更清洁、更安全。继续推进国产化进程赛默飞积极拥抱国产化浪潮，随着首台国产气质联用仪在赛默飞苏州工厂的下线，赛默飞色谱质谱业务的国产仪器大家族已经扩大到8个产品: 国产液相色谱仪、国产气相色谱仪、国产单四极杆气相色谱质谱联用仪、国产三重四极杆气相色谱质谱联用仪、国产离子色谱仪、国产原子吸收光谱仪、国产电感耦合等离子体光谱仪以及国产电感耦合等离子体质谱仪，这些国产仪器已经在食品、环境、工业、制药与生物制药等垂直市场全面开花，赢得业界客户赞誉。赛默飞对中国市场及本土客户将保持持续关注和高度重视，继续推进国产化进程，加大在中国生产能力的提升；赛默飞色谱质谱业务正快速扩张在苏州工厂的生产面积，并在国内工厂延伸其生产制造能力至高端离子色谱系统和液相色谱质谱联用仪，为中国客户提供更广泛的选择并以高质量高性能的国产产品更好的服务中国客户。 扎根中国，服务中国赛默飞扎根中国近 40 年，以创新驱动本地化发展为核心，长期实践其“扎根中国，服务中国”的本土化战略，不断深化本地合作。为了满足中国市场的需求，我们已经建成9家工厂，5个应用开发中心以及示范实验室，致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们将持续加大在中国的投入，在全国范围与各大高校和科研机构深入合作；在制药与生物制药、医疗健康、学术科研、应用市场等领域与本土企业紧密合作；加强本土研发能力，促进本地科研创新、加速人才培养、推动生态健康发展；依托全球化服务能力，助力本土企业国际化发展 以实际行动为实现“十四五”目标及“健康中国 2030”愿景做出贡献。

大家好，本周为大家分享一篇发表在Angew. Chem. Int. Ed.上的文章，A Membrane-Permeable and Immobilized Metal Affinity Chromatography (IMAC) - Enrichable Cross-Linking Reagent to Advance In Vivo Cross-Linking Mass Spectrometry，该文章的通讯作者是德国莱布尼茨分子药理学研究所的Fan Liu教授。交联质谱 (XL-MS) 已被用于在全蛋白质组范围内表征蛋白质的结构和蛋白间相互作用。目前，由于能够穿透完整细胞的交联试剂和富集交联肽的策略的缺乏，体内交联质谱研究的深度远远落后于细胞裂解液的现有应用。为了解决以上限制，本文开发了一种含膦酸盐的交联剂-tBu PhoX，它能够有效地渗透各种生物膜，并且可以通过常规的固定化金属离子亲和色谱 (IMAC) 进行稳定富集。 文章建立了一个基于 tBu-PhoX 的体内 XL-MS 分析流程，在完整的人类细胞中实现了较高的交联识别数目，并大大缩短了分析时间。总的来说，本文开发的交联剂和 XL-MS 分析流程为生命系统的全面交联质谱表征铺平了道路。细胞蛋白质组通过广泛的非共价相互作用网络进行组织，表征蛋白质-蛋白质相互作用 (PPIs) 对于了解细胞的调节机制至关重要。交联质谱 (XL-MS) 是系统研究细胞 PPIs 的一种强有力的方法，在 XL-MS 中，天然蛋白质接触通过交联剂共价捕获，交联剂是一种由间隔臂和两个对特定氨基酸侧链具有反应性的官能团组成的有机小分子，交联样品经过蛋白酶水解后，可以通过基于质谱的肽测序来定位氨基酸之间的交联。由于交联剂具有确定的最大长度，检测到的交联揭示了蛋白质内部或蛋白质之间的氨基酸的最大距离。以上这些信息提供了对蛋白质构象、结构和相互作用网络的见解。虽然最初仅限于纯化的蛋白质组装，但如今 XL-MS 已经可以应用于复杂的生物系统——这是通过开发先进的交联搜索引擎、样品制备策略和交联剂设计而实现的。特别是，已进行的几项全蛋白质组范围的 XL-MS 研究表明，可以通过使用可富集的交联剂来改进交联产物的鉴定，例如，通过添加生物素或叠氮化物/炔烃标记，使得消化混合物中的交联肽段能够基于亲和纯化或点击化学富集。最近，一种基于膦酸的交联剂 PhoX 被引入作为现有生物素或叠氮化物/炔烃标记试剂的高效和特异性替代品。PhoX 可通过固定化金属离子亲和色谱 (IMAC) 实现交联富集，这是一种非常快速和稳健的富集策略。 然而，尽管 PhoX 已被证明可用于从细胞裂解液中进行交联鉴定，但它无法渗透细胞膜，因此不适合体内的 XL-MS检测。基于以上讨论，本文开发了交联剂 tBu-PhoX ，其中，膦酸羟基被叔丁基保护以掩盖负电荷（图 1）。为了检测 tBu-PhoX 的膜通透性，文章交联了各种膜封闭的生物系统，包括人 HEK293T 细胞、从小鼠心脏分离的线粒体和革兰氏阳性枯草芽孢杆菌，并在 SDS-PAGE 上监测了蛋白质条带的变化（图 2）。在SDS-PAGE中，观察到在交联剂浓度为0.5和1.0mM时，蛋白质向更高分子量的浓度依赖性迁移，这表明了有效的膜渗透和交联。相比之下，将 PhoX 应用于完整的 HEK293T 细胞将产生与非交联对照相同的条带模式。图1 tBu-PhoX交联剂图2 PhoX或tBu-PhoX交联HEK293T细胞的SDS-PAGE在证明了 tBu-PhoX 可渗透各种生物膜系统后，文章接下来开发了一种基于 tBu-PhoX 的体内 XL-MS 工作流程，相比于之前的全蛋白质组 XL-MS 策略，该工作流程提高了样品处理和交联富集的速度和效率（图 3）。首先，按照标准蛋白质消化方案将交联蛋白质消化成肽；其次，使用 IMAC 珠对消化混合物进行预清除步骤以去除内源性修饰（特别是磷酸化）；第三，预清除的消化混合物（从 IMAC 流出）在稀释三氟乙酸 (TFA) 溶液中孵育以去除叔丁基并暴露膦酸基团以进行二次 IMAC 富集。第四，使用标准 IMAC 程序丰富交联产物，最后通过 LC-MS 分析以进行交联产物鉴定。图3 与tBu-PhoX进行体内交联和后续样品处理的工作流程接下来，文章优化了体内 XL-MS 工作流程的几个分析参数，以最大限度地提高交联检测的效率。首先，通过使用 IMAC 珠预清除评估了去除磷酸肽的效率；之后，使用 tBu-PhoX 交联完整的 HEK293T 细胞，经酶切成肽后，并应用预清除 IMAC 步骤去除内源性磷酸肽。在去保护步骤之后，利用 IMAC 富集交联，并通过单次 120 min LC-MS 运行测量富集的样品。通过测量 IMAC 洗脱液中磷酸肽和交联产物的数量，发现第二个 IMAC 中只有数百条磷酸肽，而预清除 IMAC 中有 4,128 条磷酸肽，这突出了通过预清除 IMAC 步骤去除磷酸肽的效率。此外，与单阶段 IMAC 结果相比，使用预清除 IMAC 的工作流程鉴定了 22% 以上的交联（1165 对 952 交联），证明了该两阶段工作流程去除干扰修饰肽的好处（图 4A）。其次，文章在肽水平上研究了膦酸盐去保护的功效。使用 tBu-PhoX 制备了体内交联的 HEK293T 样品，并分析了在不同的酸度（TFA 浓度）和孵育时间下，去保护后交联的数量如何变化。结果显示，不同浓度的 TFA 下获得了相似数量的交联。为简化处理（即在接下来的IMAC富集步骤中保持相对较低的样品体积），选择 0.5% TFA 的去保护条件，持续两个小时（图 4B，C）。第三，文章测试了 Orbitrap Tribrid 质谱仪的不同采集参数如何影响交联识别，即在高场非对称波形离子迁移率质谱法 (FAIMS) 中应用的电荷态选择和补偿电压 (CVs)。当考虑电荷状态 +3 和更高时，确定了最多数量的 tBu-PhoX 交联肽（图 4D）。图4 样品处理和LC-MS参数的优化文章将优化参数后的体内 XL-MS 工作流程应用于完整的 HEK293T 细胞。使用 180 min的 LC 梯度和优化后的分析参数，文章从体内 tBu-PhoX 交联的 HEK293T 细胞中获得了 9,547 个交联（图 5A）。基因本体分析表明，交联蛋白参与了广泛的分子功能、生物过程和细胞成分，表明 tBu-PhoX 可以揭示所有细胞区域的 PPIs（图 5A）。另外，文章还考察了完整细胞的体内 XL-MS 是否捕获了与细胞裂解液的 XL-MS 不同的 PPIs。为了验证这一点，从 HEK293T 细胞中制备 tBu-PhoX 交联裂解液，并使用与体内 XL-MS 实验相同的工作流程处理样品。 结果显示，从五个 SEC 部分中确定了 9,393 个交联。这表明 tBu-PhoX 允许以类似的效率进行裂解和体内 XL-MS。比较本文的体内和裂解数据表明，在体内 XL-MS 实验中，蛋白质间交联的数量更高，从而产生了更加相互关联的 PPI 网络（图 5B，C）。这种效应可以通过细胞环境的拥挤来解释，其中蛋白质紧密堆积并参与多种相互作用，这些相互作用被细胞裂解和稀释部分破坏。文章在 8 种选定蛋白质复合物的已知 3D 结构上可视化了 145 个体内检测到的交联（图 5C），另外，还观察到 96.6% 的交联在 35 Å 的最大距离限制内（图 5D），表明此 XL-MS 工作流程对内源性蛋白质复合物的体内结构分析的适用性。最后，文章比较了 tBu-PhoX 与 PhoX 在表征细胞裂解液的 PPI 网络方面的性能。使用与上述 tBu-PhoX 裂解液交联实验相同的交联条件从 HEK293T 细胞制备 PhoX 交联裂解液。为了去除内源性磷酸肽，在单阶段 IMAC 富集之前，用碱性磷酸酶处理消化的肽两小时。使用与 tBu-PhoX 相同的 LC-MS 方法进行 LC-MS 分析。该实验产生了 2,117 个交联，与使用 tBu-PhoX 识别的交联数量（1,942 个交联）相比略高。然而，基于 PhoX 的 XL-MS 流程需要更长的样品制备时间，因为需要进行碱性磷酸酶再处理和之后的额外脱盐步骤。行体内交联综上所述，本文开发并应用了一种新型的、可富集的、用于体内 XL-MS 的膜渗透交联剂 tBu-PhoX。在广泛使用的交联条件下（交联剂浓度为 1-5 mM），tBu-PhoX能够有效地穿透各种生物膜，为完整的细胞器和活细胞提供交联的机会。tBu-PhoX上的叔丁基基团使得高效的两阶段IMAC样品制备方案成为可能；首先，使交联剂对 IMAC 呈惰性，以促进基于 IMAC 快速而彻底地提取不需要的磷酸化肽，然后，通过去除叔丁基暴露膦酸基团，从而有效地二次 IMAC 富集交联剂修饰的肽。通过随后的 SEC 分馏，可以进一步富集交联肽段以进行 LC-MS 分析。XL-MS 在表征生命系统中的蛋白质结构和相互作用方面发挥着越来越重要的作用。为了促进这一发展，迫切需要有效的体内 XL-MS 方法。文章报告的体内 XL-MS 工作流程满足了这一需求，提供了与之前基于裂解液的 XL-MS 研究类似的交联识别能力，但需要的测量时间不到之前报告的十分之一。这一结果突出表明，本文开发并应用的 tBu-PhoX 交联剂和集成样品制备流程为推进体内相互作用组学和结构生物学提供了一种非常有前景的化学方法。

仪器信息网讯近日，ASMS美国质谱年会组委会公布了2023年的ASMS各大奖项的获奖者名单，其中Biemann奖章的获得者是密歇根大学Brandon Ruotolo教授。Biemann奖章以麻省理工学院Klaus Biemann教授的名字命名，是世界质谱领域的最高荣誉之一，授予长期在质谱基础和应用领域作出突出贡献的学者。Brandon Ruotolo 密歇根大学化学教授Brandon RuotoloJ教授因其在蛋白质和蛋白质复合物结构阐明的新型高效质谱技术的开发和应用的重大贡献，获得了2023年ASMS Biemann奖章。他的创新性研究包括：（1）领导开发了用于生物聚合物结构表征的离子淌度质谱（IM-MS）；（2） 改进碰撞诱导展开（CIU）方法，该方法能够确定蛋白质内自主折叠结构域的数量，并表征反映局部和全局蛋白质结构变化的稳定性；（3） 使用CIU来探测蛋白质-配体相互作用的相对稳定性；（4） 开发化学交联剂在没有本体溶剂的情况下稳定蛋白质结构；（5） 整合IM-MS和其他结构MS方法，作为结构蛋白质组学的高通量方法；（6）将IM-MS用于治疗药物发现的筛选。仪器信息网将近三年的获奖者及其研究贡献等进行了梳理，方便大家了解。• 北卡罗莱纳州立大学Erin Baker副教授获2022年美国质谱年会Biemann奖Erin Baker副教授 北卡罗来纳州立大学Baker博士是北卡罗来纳州立大学化学副教授，因其在新型离子淌度技术（ IMS-MS ）开发和该技术支持的各种贡献而获奖，她的创新科学贡献的包括：(1) 新的 IMS 技术和方法的开发以及对改进的漂移管 IMS (DTIMS) 平台的重大贡献； (2) 改进的 IMS-MS 平台与固相的耦合萃取和 LC 分离以实现高通量 IMS 测量并提高灵敏度，并用于代谢组学、脂质组学、蛋白质组学和暴露组学应用； (3) 创造第一碰撞横截面 (CCS) 数据库，包含 500 多种代谢物和异生物质，以实现大规模IMS技术的代谢组学和暴露组学研究； (4) 化学信息学工具箱的开发称为基于结构的连接性和组学表型评估 (SCOPE)，以实现评估环境和临床研究中脂质组学关联的可视化。• 加州大学Nuno Bandeira副教授获2021年美国质谱年会Biemann奖Nuno Bandeira博士 加州大学圣地亚哥分校Nuno Bandeira博士是ASMS Biemann奖章的2021年获得者，他在发展光谱比对及连接世界质谱数据方面做出了重大贡献，使得数据驱动的谷歌式质谱数据搜索引擎快速发展。Bandeira博士意识到，与蛋白质序列的比对类似，未鉴定的MS/MS光谱可以用于鉴定同一肽的修饰和未修饰变体。它也可以应用于小分子鉴定药物相关的代谢物或类似物。为了提高搜索这些数据库的效率，Bandeira博士通过在大规模公共质谱数据库中预先计算所有可用MS/MS数据，这些数据库已被用于数百篇论文中。• 威斯康星大学葛瑛教授获2020年美国质谱年会Biemann奖葛瑛教授 威斯康星大学麦迪逊分校葛瑛教授是2020年Biemann奖章的获得者，其对基于高分辨率质谱（MS）的自上而下的蛋白质组学及其在心脏病中的应用做出了重大贡献。葛博士已证明具有电子捕获解离（ECD）的傅里叶变换离子回旋共振（FT-ICR）MS对于绘制不稳定的翻译后修饰特别有用，而且她具有同位素分辨的大蛋白质，具有很高的质量准确度，可以进行表征直接来自人心脏组织的非常大的蛋白质。为了解决自上而下的蛋白质组学中的许多挑战，她成功地开发了蛋白质提取，溶解性和分离的新策略，以实现生物学关键心脏蛋白的全面的自上而下的MS表征。她的技术卓越水平使她在肌丝生物学领域取得了重要发现，并获得了对心脏疾病理解的新颖见解。例如，她已经确定了心肌肌钙蛋白I的磷酸化和肌动蛋白同工型转换是自上而下MS慢性心力衰竭的潜在生物标记。葛博士对基于MS的自上而下的蛋白质组学以及对心脏病理学的基本见识做出的重大贡献。仪器信息网将历届ASMS Biemann奖章的获奖者及其研究贡献等进行了梳理并成文，以飨读者。• 质谱界“最高奖” ASMS历届Biemann奖章获得者一览（上）• 质谱界大佬的脚印 走向学术前沿的缩影

2023年是国产离子色谱40周年。《生活饮用水标准检验方法》2023版新标将离子色谱纳入高氯酸盐、甘草膦、一氯乙酸、一溴乙酸等化合物的标准检测方法。苏州市计量测试学会发布的团体标准规定采用离子色谱法测定人唾液中葡萄糖的浓度。......一系列相关标准的颁布意味着离子色谱在水/废水、食品、石油化工、环境空气等领域的应用将更加广泛，离子色谱的市场规模将进一步增长。编辑对2023年发布的离子色谱新品进行盘点，数据主要统计自本网报道或公开信息，如有遗漏、错误欢迎在留言区补充。据仪器信息网统计，2023年中国市场共推出6台离子色谱新品，主要涉及4家厂商（以下厂商按照品牌简称首字母排序），包括谱临晟1台、盛瀚3台，赛默飞1台和皖仪1台。（1）谱临晟IC-50IC-50 超级离子分析系统包含一套全PEEK流路的MSS-2多功能样品处理系统、一套高压离子色谱仪、一套柱后衍生系统、一套高通量自动进样器、一套色谱工作站，以及与AFS 和ICPMS联机的接口等。IC-50离子色谱仪在常规的离子色谱仪的基础上，新增设一个四元比例阀和混合器，可实现多种流动相梯度；还可以选配不同类型的检测器，电导检测器、电化学检测器和紫外检测器。产品可与前处理产品MSS-2多功能样品处理系统联用组成在线前处理系统，或者与MSS-2多功能样品处理系统配合构成二维色谱，可以实现海洋、食品、环境、地质、饮用水、农残等领域的高基体复杂样品测试。（2）盛瀚 CIC-D120+ CIC-D160+ CIC-D260CIC-D120+采用全PEEK流路系统，搭配气液分离器，进一步保证流路中气泡的去除。PEEK材质具有极高的酸碱耐受性、极低的离子溶出，PEEK色谱柱在强酸碱淋洗液、强酸碱样品、痕量离子、重金属离子检测等方面表现出更好的稳定性，基线噪声更低，具有明显优势。采用自动量程技术替代传统电导检测器，一次进样即可完成相差4 个数量级浓度的多种离子检测，即ppb级和ppm级浓度离子的同时检测。此产品采用内置循环式立体恒温柱温箱技术，采用变频控制循环风立体加热模式，加热效果均匀；智能程序控制升温和保温，效率优先兼顾功耗；拥有高强度簧片式柱卡，兼容更多型号色谱柱。此产品拥有强大的色谱分析系统，自主研发的氢氧根体系阴离子色谱柱、碳酸盐体系阴离子色谱柱、阳离子色谱柱，低容量到高容量全系列多款色谱柱可选，满足阴阳离子、消毒副产物、糖、氰根、碘离子、小分子有机酸等的分析；色谱柱兼具实监测检测功能，实时反馈耗材应用情况；全方位安全保障系统采用压力报警、漏液报警、淋洗液液位监控等多种手段，确保仪器异常时及时反馈到使用人员。CIC-D160+在智能化软件方面进一步升级，包括自动量程技术、耗材监控功能、安全保障系统等。色谱柱和抑制器等关键耗材部件进行实时监控，对产品的使用次数和周期实时记录。新更换耗材可自动识别，鉴别新产品的型号和编号，同时根据需求复制成熟的测试方法使用。除以上技术优化外，仪器还开发了免试剂技术，日常操作只需加水，即可根据设置自动产生所需浓度淋洗液，实现梯度洗脱。CIC-D260核心部件均由盛瀚自主设计开发，其余部件均实现国产化。产品采用双通道设计，一次进样可实现阴阳离子同时检测；除传统的CD检测器外，还可以与ECD、UV、DAD、ICP-OES、AFS、MS等检测器联用，应用场景广泛。高压色谱泵采用全新设计的串联式双柱塞泵，最大耐压可达42MPa，最大流量可达10ml/min，压力脉动低于1%；高压进样阀寿命可达10万次以上；进样采用CLICK进样模式，摒弃注射器，点击按键即可完成进样。（3）赛默飞Dionex Inuvion离子色谱系统有三种配置：Dionex Inuvion Core离子色谱系统、Dionex Inuvion离子色谱系统和具有免试剂（RFIC）的Inuvion离子色谱系统。Dionex Inuvion Core可以升级到Dionex Inuvion（带RFIC）。Dionex Inuvion离子色谱系统可以根据用户需求选择配件（电解抑制和自动电解淋洗液发生器等），利用多款4μm填料色谱柱和化学试剂加快分析速度并提高结果质量。（4）皖仪IC6600IC6600系列多功能离子色谱仪采用全新的模块化设计，配制灵活，功能全面，操作简便。可通过配置电导检测器、安培检测器、紫外检测器，实现对常规阴、阳离子及氰根、碘离子、糖、小分子有机酸、六价铬（铬酸雾）、过渡金属等所有与离子色谱相关项目的检测。进样器可实现一针进样阴阳离子同时分析；一机多能，满足客户常规检测的同时，可升级柱后衍生、在线富集、在线基体消除等功能。其高灵活系统，能应对潜在的挑战以及高级应用场景。IC6600是一款环境友好，免试剂型离子色谱，采用“只加水”模式的淋洗液发生器，可在线产生氢氧根、碳酸根、甲烷磺酸多种类型淋洗液，降低成本，减少污染。自主开发的色谱工作站功能强大， 数字信号接入，最大可四通道同时采集；软件可以实现系统部件的有效集成和控制，对皖仪提供色谱类产品可无缝式增加，可以轻松的实现多维色谱（柱切换）及多种仪器联用等功能。如今，离子色谱应用越来越广泛，今年推出的新产品更加注重多场景应用，根据客户需求进行检测器、色谱柱的配备；还可以搭配其他科研仪器进行联用。不仅如此，离子色谱新产品还大力推进智能化软硬件设计，自动进样器、自动量程技术、多离子同时检测技术等均有效提高产品的自动化和检测效率，更好的为仪器使用者服务。

4月18日，第十三届中国科学仪器发展年会（ACCSI2019）于山东青岛成功召开，以“创新驱动、开放合作”为主题，分享了最新的科学仪器行业发展及技术研发成果。经过12年的发展，ACCSI 单届参会人数已突破千人，成为科学仪器行业最高级别产业峰会之一。本次会议，赛默飞带来了先进的色谱质谱全流程解决方案，以“植根中国，赋能增效”为主题，强调了赛默飞携手客户，让世界更健康、更清洁、更安全的使命。 赛默飞中国区色谱质谱业务商务副总裁李剑峰先生，受邀为此次盛会进行大会报告，他强调： “赛默飞色谱质谱创新的目的是为了更好服务中国本土化客户，通过离子色谱和质谱联用，四通道液相色谱的产品应用创新，OEM合作运营模式创新，以及经典“五爱”团队管理理念创新，从而满足现今仪器分析市场日益增加的检测需求及挑战。” 紧接大会报告后，李剑峰先生接受仪器信息网专访对今年仪器行业走势和业内特别关注的话题，例如：赛默飞的临床拓展动作如此频繁等均有精彩回应。更多内容，敬请期待后续媒体报道赛默飞2019年新品亮相借助此次会议聚焦质谱、离子色谱等仪器产业热门话题，赛默飞2019年新品Thermo Scientific™ Dionex™ Aquion™ RFIC高性能离子色谱和Thermo Scientific™ TriPlus™ 500 GC顶空自动进样器也随之揭开了神秘面纱。 Dionex™ Aquion™ RFIC™ 高性能离子色谱 该系统集成免试剂淋洗液发生（RFIC-EG）原创经典技术，实现只用纯水即可色谱分离的“奇迹”，确保始终如一的重现性结果！给用户带来更便捷、绿色的高效色谱分析体验。系统启动快速、性能可靠稳定，适用于环境、食品安全检测及研究实验室等广泛领域。 TriPlus™ 500 GC顶空自动进样器 有别于传统的传输线连接给检测分析带来了困扰，新一代TriPlus™ 500 GC顶空自动进样器在保留经典可靠的阀-定量环采样技术的基础上，升级为无“线”连接，同时包含多种创新性设计，对于挥发物分析检测实验室来说，带来更好重复性和更高的实验效率，使实验人员可以随心而动，无惧分析中挑战。 此次盛会中，众多观众在赛默飞展台了解到从样品前处理、高通量分析到数据合规和结果报告的色谱质谱整体化解决方案。赛默飞方案全方位满足各行业检测研究需求，全面提升实验室生产力，帮助客户从容面对实验室检测分析的各种挑战。 赛默飞精彩继续， 明日亮点抢先看科学仪器发展年会还在继续，在明天的产业论坛以及各项分论坛上，赛默飞还将带来两场精彩绝伦的报告：离子色谱发展论坛国际离子色谱技术创新及对行业发展的推动胡忠阳 赛默飞市场经理4月19日 9:30-10:00am慕尼黑厅I检测产业分会报告变问题为方案，为检验检测助力程明川 赛默飞市场经理4月19日 10:40-11:00am 中华厅IV 欢迎来到赛默飞展台（展位号27），各行业色谱质谱解决方案及精彩游戏礼品等着你~

丹佛, 科罗拉多州- 2011年6月8日 在今天举行的第59届美国质谱学会（ASMS）年会颁奖仪式中，密歇根大学化学系副教授Brandon Ruotolo获得2011年ASMS研究奖，以此表彰他在质谱分析领域所取得的成就。今年是沃特世第25年赞助该奖项。 在给Ruotolo博士颁奖时，沃特世公司的Lance Nicolaysen博士说，&ldquo 选择Ruotolo博士作为本年度沃特世研究奖的获奖者，我们感到非常高兴。作为药物发现领域的开拓者，Ruotolo博士及其团队应该为其所从事的揭示与疾病起因、恶化和治疗相关的众多未知物质的工作而受到赞扬。我们祝愿Ruotolo博士及其团队继续取得成功。&rdquo 沃特世研究奖项的获得者是由质谱分析科学家和专家组成的独立评审小组遴选出来的。2011年是沃特世连续第25年赞助该奖项。本年度的沃特世研究奖以Ruotolo博士的名义颁发给密歇根大学。 Ruotolo博士的研究团队正在开发主要基于离子淌度质谱的新途径和新方法，旨在确定可引起或促成诸如早老性痴呆症、II型糖尿病、ALS等由于淀粉体/蛋白聚合沉淀引起的疾病的蛋白复合物，和涉及DNA复制的癌症相关的多蛋白系统。 从在密歇根大学开始任教起，Ruotolo博士接受过多项NIH研究资助，总金额超过200万美元。他也获得了2011年度Ralph E. Powe青年教师促进奖；该奖项由美国Oak Ridge大学联盟赞助，用以表彰和帮助杰出的青年教师。 在发表获奖感言时，Ruotolo博士阐述了他的团队正致力于在其研究过程中战胜的挑战： &ldquo 在每个生命体内，蛋白质就像分子机器一般在工作，管理从合成到编程性细胞死亡等各方面的细胞功能。蛋白质功能的一个关键要素是其具有的通过自我组装和相互作用而形成巨大的分子&lsquo 机器&rsquo 或复合物，从而实现应用非蛋白类物质[即DNA]和执行复杂精细的细胞任务等。这类复合物大多具有天然的不稳定性，始终处在结合和分离的变化过程中。而且许多这些极其重要的多蛋白机器仅在每个细胞内以微量存在，将问题进一步复杂化。这种情况造成了结构生物学领域的巨大挑战之一：全面了解细胞中蛋白机器组成的结构和功能&mdash &mdash 特别是那些存在于构成细胞的大量其它大分子背景中的痕量蛋白机器的动态变化。&rdquo 在2009年开始担任密歇根大学的教师之前，Ruotolo博士在英国剑桥市剑桥大学的Carol Robinson教授领导下从事研究员工作。两年前，Ruotolo博士与沃特世讨论他的研究工作。在这次访谈中，Ruotolo博士详细描述了他作为一位研究学者在科学发现前沿所面临的挑战。 关于沃特世公司(www.waters.com) 50多年来，沃特世公司(NYSE:WAT)通过提供实用和可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。 2010年沃特世拥有16.4亿美元的收入和5,400名员工，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 联系人： 张林海 沃特世公司市场部 86(21) 61562642 lin_hai__zhang@waters.com 周瑞琳（Grace Chow） 泰信策略（PMC） 020-83569288 grace.chow@pmc.com.cn

有机胺类化合物1.有机胺类化合物氮元素最外层有5个电子，3个成单电子和一对孤电子对。不同于碳的最外层就4个成单电子，成键后就没有多余的了，就只能老老实实的呆着。比如甲烷CH4已经圆满，不会有再给出电子和获得电子的动力。氮元素的3个成单电子成键后，多出了一对孤电子对，如果NH3其中的一个或者以上的氢换成有机基团变成了有机胺类化合物。氮元素中多出的孤电子对，也造就了我们HPLC方法开发最常见的碱性有机化合物。2.有机胺分类有机胺类化合物分为3类：碱性化合物、中性化合物和酸性化合物。酸性化合物：如果N连接的是吸电子基团，比如羰基，化合物对电子的约束增强，它们就会安分很多，即碱性减弱，如果连接的吸电子基团继续增多或者增强，N上的电子被被这些强盗抢走了，那么它甚至不但不会有多余的电子出去浪，它还要抢别人的电子，即华丽变身为路易斯酸。比如邻苯二甲酰亚胺，它N上的氢有很强的电离倾向，化合物显酸性。常见吸电子基团有：硝基（-NO2）、三卤甲基（-CX3）X=F、Cl、氰基（-CN）、磺酸基（-SO3H）、甲酰基（-CHO）、酰基（-COR）、羧基（-COOH）。在有机胺类化合物中不饱和建可以和N的孤电子对形成p-π共轭效应，也表现出吸电子基团的现象，如苯胺的碱性弱于氨水，就是因为N上的孤电子对跑到苯的大π键上去浪了，整个化合物给电子的倾向减弱。中性化合物：有机胺类化合物呈中性的状态，可以理解为N上连着吸电子基团，强度刚好满足约束N上的多余的想要出去浪的电子，于是N即没有给电子的倾向，也没有获得电子的倾向。当然需要说明的是这是一个区间，在这个区间内有机胺类化合物电离倾向非常弱，我们可以认为是中性化合物，例如苯并嘧啶。3. 胺类的合成：（1）硝基还原:最干净和简便的方法是采用Pd/C或Raney Ni加氢还原硝基。当分子内存在对加氢敏感的官能团时，如卤素，双键，三键等，催化加氢不适用。其它化学还原方法，包括Fe，SnCl2， Na2S2O4等。一般而言，硝基化合物不用LiAlH4还原，因其无法将硝基彻底还原，从而得到混合物。（2）酰胺还原:一般将酰胺还原到胺最常见的方法就是通 过LiAlH4在加热回流下进行。但当分子内有对LiAlH4还原敏感的官能团存在时，如芳环上有卤原子存在时,容易造成脱卤。一些温和的还原条件：BH3原，NaBH4-Lewis酸体系还原，DIBAL-H还原等。（3）腈基还原: 一般腈基还是较为容易还原为相应的伯胺, 催化加氢或化学试剂还原都可以用于这类还原。催化加氢的方法最为常用的催化剂为RaneyNi, 在使用RaneyNi 做催化剂加氢成胺时，若用乙醇作溶剂，一般需要加入氨水，主要由于在此条件下，有时有微量的乙醇会氧化为乙醛，其与产品发 生还原胺化得乙基化的产物，加入氨水或液氨可抑制该副反应。其它方法则以LiAlH4和硼烷较为多用。（4）叠氮还原:催化加氢和化学还原法均可用于叠氮的还原。催化加氢常用的催化剂为Pd/C,Raney Ni, 当分子内有对氢化敏感的卤素时，可用PtO2作催化剂。化学还原最温和的条件是使用三苯基膦在湿的四氢呋喃中还原，当然LiAlH4也可用于该还原。（5）还原胺化:由醛或酮与胺反应形成亚胺，再通过硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠还原，得到烷基取代的胺类结构。HPLC方法开发有机胺类化合物并不是都显碱性，有可能是中性也可能显酸性，需要根据结构式进行综合判断其性质并拟定适合的色谱条件。1. 中性有机胺类化合物该类化合物的HPLC方法开发和普通中性有机物并无区别，因其电离倾向很弱，所以无需使用缓冲盐，流动相用水-有机相系统即可，色谱柱可以根据保留情况使用纳谱分析ChromCore C18或者ChromCore C8液相色谱柱。2. 酸性有机胺类化合物该类化合物因具有较强的电离倾向，需要使用缓冲盐，一般来说酸性化合物对缓冲盐的缓冲能力要求都不是太高，所以缓冲盐的浓度可以略低，如0.01-0.02mol/L，在特定情况下，缓冲盐的pH值也可以偏离pka±1的范围，如0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（不调节pH，约为4.6）。缓冲盐的pH值需要偏离待测化合物pka±2的范围外，以获得较好的pH值耐用性，因此如果酸性有机胺类化合物酸性较弱，即pka较大（5以上）推荐使用较低pH值缓冲盐抑制其解离，如果使用高pH值缓冲盐，pH值需要在7以上，不利于色谱柱寿命。如果酸性有机胺类化合物酸性较强，即pka较小（4以下）可能难以使用低pH值缓冲盐抑制其解离，如果极性较小可以尝试高pH值缓冲盐；但是一般这种情况该化合物极性都非常强，保留非常弱，使用高pH值很可能无法获得适当的保留时间，在这种情况可能需要用到离子对试剂如四丁基铵盐或者采用HILIC、离子交换柱等方法。如纳谱分析ChromCore HILIC-Amide色谱柱。3. 碱性有机胺类化合物碱性有机胺类化合物是反相HPLC方法开发中最常见又最让人痛苦的一类化合物，有相关经历的读者应该立刻心领神会心有戚戚。最常见的是这类化合物的峰拖尾、很宽，然后和相邻峰分离非常差。所以该类化合物的HPLC方法开发是本文中重点阐述的内容。首先要说明的是开发该类化合物反相HPLC方法所使用的色谱柱强烈建议使用封尾处理过的色谱柱，尽量选择封尾处理比较好的品牌与型号。一般来说，说明书上说明了采用二次封尾或者三次封尾的色谱柱，在碱性化合物峰拖尾上表现较好，如纳谱分析ChromCore 120 C18色谱柱。同上文的酸性有机胺类化合物，碱性有机胺类化合物因具有较强的电离倾向，需要使用缓冲盐。碱性化合物对缓冲盐的缓冲能力要求较高，一般来说缓冲盐浓度建议0.02mol/L以上。缓冲盐的pH值需要偏离待测化合物pka±2的范围外，以获得较好的pH值耐用性，因此如果碱性有机胺类化合物碱性较弱，即pka较小（4以下）推荐使用较高pH值缓冲盐抑制其解离，如果使用低pH值缓冲盐，pH值需要在2以下，不利于色谱柱寿命。如果碱性有机胺类化合物碱性较强，即pka较大（5以上）可能难以使用高pH值缓冲盐抑制其解离；一般这种情况该化合物极性都非常强，保留非常弱，使用低pH值很可能无法获得适当的保留时间，在这种情况可能需要用到离子对试剂如烷基磺酸钠或者采用HILIC、离子交换柱等方法，如纳谱分析ChromCore HILIC-Amide色谱柱。分享一个可以查询化合物pKa：https://www2.chem.wisc.edu/areas/reich/pkatable/index.htm

近日，中国科学院合肥物质科学研究院智能机械研究所刘锦淮课题组的研究员杨良保等人成功制备了单根可视化的表面增强拉曼光谱(SERS)纳米反应器，并利用其监测及检测了等离子驱动和小尺寸金纳米颗粒催化的两种化学反应。该成果不仅实现了对两种催化体系的检测及监测，对设计更好的SERS活性平台及监测催化体系有重要意义。相关成果发表在英国皇家化学会《化学通讯》杂志上(Chem. Commun. 2015, DOI: 10.1039/C5CC03792A)。 　　近几年，监测等离子体驱动及金纳米颗粒催化的反应受到广泛关注，因此研究人员设计并拓展了各种各样的监测体系。众所周知，表面增强拉曼光谱(SERS)已经成为一个强大的分析方法。与其他的振动光谱相比，SERS技术不仅可以提高检测的灵敏度，更重要的是它还可以提供分子的指纹信息。这些优势使得SERS成为检测及监测催化反应的最佳分析工具。但是，大多数纳米结构作为SERS活性基底，依然存在着热点的构筑不均、纳米结构容易团聚等问题，这些问题使得SERS检测的重现性差。 　　针对上述问题，智能所科研人员设计了一种杂化的双金属纳米结构，可以将两种金属的特性结合到一个纳米结构中：以一维的银纳米线为模版，将合成的小尺寸正电荷金纳米颗粒利用静电吸附组装到银纳米线上。将金纳米颗粒有序地修饰在银纳米线上，颗粒和线之间的等离子耦合以及金颗粒的有序组装使得整个体系可以作为一个SERS活性平台，解决了银纳米线的SERS活性由于纵向的等离子体吸收在近红外区域，不能和激光很好地匹配而减弱的问题，成功实现对目标物的灵敏性和重现性检测。 　　科研人员设计的这种单个一维的SERS反应器，由于颗粒和线的等离子体耦合以及小尺寸的金纳米颗粒的具有催化效应等特点，既可以实现对等离子体驱动的化学反应监测，又可以监测金颗粒催化的反应。更重要的是，由于银纳米的长度在微米量级，可以在拉曼光学显微镜下进行清晰定位，这使得催化体系可以限定在一个固定的区域，减少周围基底的干扰。 　　该研究工作得到了国家重大科学仪器设备开发专项任务、国家重大科学研究计划纳米专项和国家自然科学基金等项目的支持。 单根可视化的SERS纳米反应器监测催化反应示意图

溶解态硝酸盐的同位素分析是环境科学的一个重要应用，与目前的细菌反硝化法和叠氮化镉法相比，新型的三价钛还原法用于硝酸盐同位素分析大大降低了样品预处理的技术门槛。实验名称：硝酸盐氮氧同位素分析实验仪器：德国元素elementarenvirovisION样品预处理Altabet等人在2019年对三价钛还原法进行了详细的描述。简单地说，在制备硝酸盐样品前，用锌金属粉对三氯化钛进行预处理30分钟，以确保反应效果。在预处理之后，样品制备将每个小瓶中溶解的NO3-转化为N2O气体，用于顶空IRMS分析，这是通过用移液管加入样品，去离子水脱气，10%盐酸和处理过的钛试剂来完成的。然后轻轻搅动小瓶，放置12 - 24小时，以待反应完成。一步反应1. 用移液管将试剂和样品加入40毫升或20毫升的小瓶中2. 静置小瓶12-24小时反应(硝酸样品转化为N2O)3. 在EnvirovisION IRMS上运行样品一旦完成，样品可以在iso FLOW GHG和isoprime precisION或EnvirovisION系统的N2O分析模式下进行分析。分析速度显著提高与广泛使用的细菌反硝化法相比，钛(III)还原法大大缩短了样品制备时间，样品制备从7-9天减少到一天。以浓厚兴趣与责任为经，以奉献与专一为纬，120多年坚持做一件事 - 元素分析，德国元素Elementar正把他对科技的热诚汇入中国火热的经济发展大潮，为中国的未来，为中国的环境、材料、农业、食品医药等领域的研究发展，贡献自己的力量。

甘州区疾控中心PCR实验室污水设备和超纯水系统成功交付关于PCR实验室 PCR实验室又叫基因扩增实验室。PCR是聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction)的简称。是一种分子生物学技术，用于放大特定的DNA片段，可看作生物体外的特殊DNA复制。通过DNA基因追踪系统，能迅速掌握患者体内的病毒含量，其精确度高达纳米级别，精确检测乙肝病毒在患者体内存在的数量、是否复制、是否传染、传染性有多强、是否必要服药、肝功能有否异常改变能及时判断病人最适合使用哪类抗病毒药物、判断药物疗效如何、给临床治疗提供了可靠的检验依据。PCR实验室设计图合作单位介绍 甘肃省张掖市甘州区疾控中心是一家经国家卫生部门批准成立的一家集医疗、临床、预防、保健、科研于一体的预防、职业卫生检测、环境检测等项目综合性公立疾病预防控制中心，是从事基本公共卫生服务的公益性事业单位。合作实验室设计布局实验区域装修重点部分，建筑面积为 100m2，吊顶高度 2.6m。主实验区包括 PCR 实验室，辅助功能区包括更衣室、洗消室，废水处理室，淋浴间等。实验室平面布局应能清晰的分出清洁区、半污区和污染区，各区域之间应有隔断隔开，清洁区主要由更衣室、淋浴间、走廊等组成，半污染区主要由洗消室组成，污染区主要由接受标本区、检测实验室组成。分区分为试剂准备区（I 区）、样品制备区（II区）、扩增区（III 区）和扩增产物分析区（IV 区），四区独立并设有专用走廊和独立缓冲间，工作区与缓冲间安装连锁装置。缓冲间内需设洗手池，可更衣。各区域间有传递窗传递物品，传递窗内部需安装紫外灯。各区面积宜按表 1 要求设计：表 1 PCR 实验室各区建议面积分区占地面积备注试剂准备区（I 区）10m2配置生物安全柜、冰箱、高速离心机。实验台等。样品制备区（II 区）10m2配置生物安全柜、冰箱、180℃冰箱、冷冻离心机、实验台等。扩增区（III 区）10m2配置实验台、PCR仪等。扩增产物分析区（IV 区）10m2配置实验台。缓冲间2-3.3m2配置不锈钢洗手池、手消毒、高速烘手器、更衣柜等。走向①人流：按照从试剂准备区→样品制备区→扩增区→扩增产物分析区，不得逆向流动。 ②物流：通过传递窗按照从试剂准备区→样品制备区→扩增区→产物分析区传递，不得逆向传递。 ③气流：从I 区---IV 区逐渐递减。 辅助功能区洗消间设置在产物分析区外，方便废弃物灭活，避免运输医疗垃圾时污染清洁区。医疗废水处理室实验室所有废水都要先集中到五楼卫生间区域，经过废水处理装置处理后再排出。 PCR实验室废水处理设备现场安装图PCR实验室废水处理设备介绍卓越实验室综合废水处理系统由废水收集单元、自动调节单元、预处理单元、自动加药单元、混凝气浮搅拌单元、絮凝助凝沉淀单元、沉降分离单元、固液分离单元、污泥干化单元、重金属捕捉单元、过滤吸附单元、新型催化活性微处理单元、电化学催化氧化还原专利技术处理单元、多程高级分解降解处理单元、两级有机生物活性处理单元、新型生物反应处理单元、复合式消毒处理等技术工艺组成，形成一个完整的实验室综合废水处理系统。PCR实验室中对分析用水的要求PCR实验室试剂的操作。⑴所用的所有溶液都应该没有核酸和（或）核酸酶（DNase和RNase）污染。⑵所有PCR试剂中使用的水都应该是高质量的－新鲜蒸馏的去离子水，用0.22μm过滤的，并且是高压灭菌。⑶在20℃到25℃贮存的试剂建议加点像叠氮钠一类的抗微生物剂，在扩增试剂或样品制备试剂中加入0.025%的叠氮钠不抑制扩增反应。⑷所用试剂都应该以大体积配制，实验一下看试剂是否满意，然后分装成仅够一次使用的量进行贮存。⑸所有试剂和样品准备过程中都要使用一次性灭菌的瓶子和管子。⑹新配制的试剂在用于准备新的标本之前应该加以检验。⑺样品准备和前PCR区所使用的移液管在不使用时都应该小心保存。超纯水机在PCR实验室中的作用超纯水用于：1、在PCR实验中，配置电泳仪缓冲液，保持细胞培养箱湿度，测序仪取样针的清洗以及试剂的配制溶液稀释，都要用到超纯水。2、在PCR实验中，一般用于洗板机移板机移液针的清洗。 纯水用于：在PCR实验室中典型的应用包括玻璃器皿和超净实验台清洗、高压灭菌器、恒温恒湿实验箱和制冰机用水。 超纯水机现场安装图超纯水机介绍 ZYCGF常规分析型超纯水机是替代蒸馏水器的理想产品，此产品低能耗、全自动控制无须人照看、能为广大实验室客户提供高品质超纯水，因此得到广大客户的认同。此产品是将自来水纯化为符合国标GB/T6682-2008的实验室三级纯水和一级超纯水，全自动“傻瓜”式设计，使用方便，是即节能又高性价比的实验室纯水系统，且在线监测保证水质的可靠性。 感谢张掖市甘州区疾控中心对我司的信任，我司一直秉承“以信立业、创新共赢”的经营理念，提供更高质量的产品，服务于社会。

p 　　 strong 仪 /strong strong 器信息网讯 /strong 2016年10月28-30日，由中国光学学会和中国化学会主办，中国科学院福建物质结构研究所、福州大学和闽江学院联合承办的第十九届全国分子光谱学学术会议暨2016年光谱年会在福州召开。500多名来自120多个家国内外科研院校单位的光谱研究领域的专家学者参加了此次会议。 /p p 　　本次会议第一次将原子光谱纳入了交流范围，并且于会议第二天举办了“原子光谱及相关技术研究进展暨第十五期原子光谱沙龙”的分会场会议。多位国内知名的原子光谱专家学者参会，或是主持会议讨论，如厦门大学的杭纬教授、四川大学侯贤灯教授 或是分享报告，如核工业北京地质研究院分析测试研究所郭冬发研究员、北京大学王京宇教授、清华大学邢志教授、中科院上海硅酸盐研究所汪正研究员、北京疾病预防控制中心刘丽萍研究员、中国计量科学研究院韦超研究员等 再或是认真聆听报告，如东北大学王建华教授等。 /p p style=" text-align: center " img title=" IMG_7494.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/23d4aaeb-68e9-4cdd-813e-ec75bc26630f.jpg" / /p p style=" text-align: center " “原子光谱及相关技术研究进展暨第十五期原子光谱沙龙”会场 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 0, 0) " strong 原子光谱技术及其应用趋于成熟，创新不容易、发文章不容易，那么，原子光谱技术还能从哪些方面进行创新?原子光谱还能在哪些新应用领域发挥作用?这是全体原子光谱研究者们时刻在思考的问题，他们的工作成果在此次会上纷纷进行了展示与分享。其结果让人振奋，让人觉得我们的原子光谱仍大有可为。 /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " img title=" IMG_7485.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/8ff64896-aaea-418f-a5bb-377b7618e5d4.jpg" / /span /p p style=" text-align: center " 核工业北京地质研究院分析测试研究所 郭冬发研究员 /p p 　　核燃料循环中样品检测是最复杂的检测工作之一，涉及检测仪器种类之多不可计数。而且，由于工作内容的与众不同，许多分析或研究工作没有商品化的仪器设备可用，或者是国外对中国限售的，那么，就需要相关工作者自己搭建仪器设备、自己开发分析方法。 /p p 　　如，郭冬发研究员报告中介绍的紫外脉冲激光时间分辨荧光仪器及测定铀含量的方法，是核工业北京地质研究院30年研究发展积累的科研成果，现在还在发挥着重要的作用。该方法可测定溶液中0.02-20ng/ml的铀含量，经过化学前处理、特效试剂和计算机化的精密微量操作，测定范围扩展至常量铀测定。 /p p 　　郭冬发研究员还指出，用于核燃料循环的激光光谱分析技术的发展方向是：高性能激光器+高分辨光谱仪+先进算法的多方面共同发展，让仪器更加智能化、便携化。 /p p 　　仪器小型化是原子光谱发展方向之一。环境污染、食品安全、突发应急事件等的频繁发生，以及日常监测等领域，对现场、实时、在线等分析仪器的需求大幅上涨。其中可用于现场快速检测的小型化仪器，还具有功耗低、易于操作、可野外分析等优点，是市场必然的需求。 /p p strong 　　 /strong strong 面对这方面的需求，众多原子光谱专家都在研制新型的便携式、小型化分析仪器。这方面的研究工作也是此次会议分享的一个主要方面。而且， /strong strong 此次会议中，不止一个报告涉及到微等离子体方面的研究。 /strong 微等离子体是被限制在一个有限的空间范围内 (尺度为毫米量级甚至更低 )的等离子体，兼具了常规等离子体的一些特性，但由于放电尺寸缩小到毫米量级甚至更低，可以在大气压下、低功耗、低气体消耗下运行，在发展便携式、小型化仪器方面有得天独厚的优势，当然也存在着一定的不足之处。 /p p style=" text-align: center " img title=" IMG_7509.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/2eead8bd-5e00-474d-86e0-672133d1f145.jpg" / /p p style=" text-align: center " 四川大学分析测试中心 蒋小明教授 /p p 　　四川大学分析测试中心侯贤灯课题组一直把小型化仪器研制作为课题组的研究方向。此次蒋小明教授介绍了在介质阻挡放电微等离子体和尖端放电微等离子体两种激发源方面所做工作的进展。 /p p 　　将钨丝电热蒸发分别与介质阻挡放电、尖端放电结合，降低了样品中水分与基体对微等离子体的影响，提高了进样效率、提供额外能量，增强了激发能力。再配合CCD光谱仪检测器，实现了小型化原子发射光谱分析。 /p p style=" text-align: center " img title=" IMG_7544.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/5ba2ef40-e4af-40f6-acea-6787e842e67f.jpg" / /p p style=" text-align: center " 中科院上海硅酸盐研究所 汪正研究员 /p p 　　液体阴极辉光放电光谱具有对大部分金属离子具有良好的检测能力，体积小、低功耗(& lt 100w)、大气压下操作、操作成本低、利于小型化和便携式发展等优点。汪正研究员多年来一直在研制液体阴极辉光放电光谱仪器。此次主要介绍对液体池所进行的改进，改进后使得液体阴极辉光放电光谱仪器的稳定性和便携性获得了极大提高。并且，通过化学试剂增敏、分离富集等方法，使得液体阴极辉光放电光谱能够用于痕量元素的分析。 p 　　汪正研究员指出，液体阴极辉光放电光谱作为一种新兴的原子光谱分析仪器备受关注，为原子光谱的小型化提供了可能。今后的工作可以从改善等离子体的性能、研制专用分析仪、完善实际应用、机理研究等方面继续展开，进而实现商品化、小型化仪器的开发。 /p p style=" text-align: center " img title=" IMG_7594.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/573ae2de-fad1-4b94-8cc6-f5d3e8705f46.jpg" / /p p style=" text-align: center " 中国地质大学(武汉)生物地质与环境地质国家重点实验室 朱振利教授 /p p 　　朱振利教授介绍了利用微等离子体技术研制的辉光放电源便携式重金属监测仪器，将其应用于生活饮用水中As、Sb、Hg、Cd等元素的检测，获得的检出限优于标准的要求。在研究工作中，朱振利教授发现了辉光发射光谱中气控增敏现象，即：信号最佳氩气流速为200ml/min，增敏随放电电流增大而减小，低的还原剂浓度可以获得更好的增敏信号。研究表明：通过气体脉动控制可以显著改善等离子体的性能如灵敏度等。 /p p 　　朱振利教授也指出，该项工作还需继续研究，如提高抗干扰能力、开发省气的小型仪器、通过脉冲放电是否可以提高等离子体性能、等离子体的气氛对性能的影响等。 /p p style=" text-align: center " img title=" IMG_7633.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/254fc348-7b57-4003-9227-e9352048feaf.jpg" / /p p style=" text-align: center " 四川大学化学学院 郑成斌教授 /p p 　　气动雾化是应用最广泛、普适性最强的样品引入技术，但是也具有一些不足之处，如进样效率低(2-5%)、基质同时引入、质谱峰干扰严重、离子化效率有待提高等。而相对于气动雾化，化学蒸气发生具有进样效率可高大100%、有效分离样品基体使得干扰元素形成的质谱峰得到避免等优点，但也存在适用元素不多等不足，因此有待开发新型化学蒸气发生法。 /p p 　　对此，郑成斌教授对于化学蒸气发生新方法——光化学蒸气发生进行了进一步研究。发现铁的化学蒸汽发生，并将其用于ICP-AES和ICP-MS，检出限改善100倍，为海洋地化测定痕量铁提供方法。发展了MOFs催化的硒光化学蒸气发生，大幅提高了蒸气发生效率。除此之外，郑成斌教授还拓展了铜、钴、镍、碘元素的化学蒸汽发生。 /p p 　　对于下一步工作，郑成斌教授介绍到，将实现更多元素(Cu、Pb)的光化学蒸气发生，新化学蒸气发生方法的推广，光化学蒸汽发生与联用技术结合发现更多元素形态化合物，基于氧化化学蒸气发生与微等离子体的TOC分析仪的应用。 /p p 　　 strong 除了仪器系统的研究，现有的仪器将如何拓展新的应用领域?此次会议部分专家也分享了这方面的研究或尝试。 /strong /p p style=" text-align: center " img title=" IMG_7492.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/a888b817-206f-401b-8774-f3886de06caa.jpg" / /p p style=" text-align: center " 北京大学 王京宇教授 /p p 　　王京宇教授将ICP-MS用于致病菌的检验。人体中检出的元素已经多达80多种，而人是一个整体，那么在研究过程中应该开展多元素分析，探讨元素之间的互作关系。王京宇教授选择大肠杆菌、沙门杆菌、金色葡萄球菌三种菌进行研究，结果发现：全同培养、预处理、测定条件下，尽管同一细菌无机元素浓度在批次间差异明显，但无机元素浓度在三种细菌之间的差异更加明显，具有统计学意义。该发现也意味着：每种细菌无机元素含量分别拥有差异明显的特征比例关系，或传递着一定的生物无机遗传信息。 /p p 　　王京宇教授还将三种致病菌进行了固态培养基划线培养，过夜(18h)后分别测定三种致病菌中的10种元素，可以获得若干个“特征元素对”，其比值能够形成组合判据鉴别三种细菌。该方法具有简便、快速、高灵敏度、高自动化等优点，在常见致病菌的快速鉴别应用中有着重要的价值和意义。 /p p style=" text-align: center " img title=" IMG_7577.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/eb0cc683-f867-46a8-ba3b-b31ef7dd5fe4.jpg" / /p p style=" text-align: center " 清华大学 邢志教授 /p p 　　近年来，清华大学张新荣、邢志团队利用ICP-MS测定经过稳定同位素标记的多种抗体和DNA，已经取得很好的成果，今年ACCOUNTS以封面发表了他们团队的研究历程及研究成果。那么，下一步，ICP-MS还能做哪些工作呢? /p p 　　邢志教授他们尝试了利用ICP-MS(/MS)研究金属相关的反应、探索金属催化有机反应的机理、发现针对某一化学反应新的金属催化剂等几个方面的工作，其对仪器装置进行了一些改进，并且将ICP-MS(/MS)的碰撞反应池作为反应器。 /p p 　　气相无机汞(Hg+)与VOCs在碰撞反应池中发生甲基化反应，进而检测加合产物CH sub 3 /sub Hg sup + /sup 。对于铜催化叠氮炔环加成反应的机理研究，ICP-MS/MS在反应碰撞池中加入反应物，观察乙炔与苄基叠氮在 sup 63 /sup Cu sup + /sup / sup 65 /sup Cu sup + /sup 、 sup 63 /sup CuLn sup + /sup / sup 65 /sup CuLn sup + /sup ，以及苯乙炔或苯乙炔-D与苄基叠氮在 sup 63 /sup CuLn sup + /sup / sup 65 /sup CuLn sup + /sup 离子催化下发生的反应。另外，受这一反应研究启发，邢志教授发现可以将ICP-MS/MS 用于快速筛选例如叠氮炔环加成反应和甲烷的非氧化催化反应的新的催化剂。 /p p style=" text-align: center " img title=" IMG_7613.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/c687fdfd-adda-4f3d-855e-fd80444bfee6.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" IMG_7645.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/7c05c5f4-6a8d-4a9d-804e-71ec0579d77c.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" IMG_7564.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/f01f950f-756f-47ed-8b12-922dab7e8f3b.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" IMG_7655.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/9ecafcb8-77d4-4262-b788-54301b1c47d0.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" IMG_7693.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/43a8adb3-17f7-4b8d-a00c-df31bb150f55.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" IMG_7697.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/a8bf5ce3-6954-4dc1-abc5-d7f3050f2ccb.jpg" / /p p 　　除了以上的报告分享，北京疾病预防控制中心刘丽萍研究员、中国计量科学研究院韦超研究员、厦门大学程肖玲、福建医科大学高瑶、核工业北京地质研究院分析测试研究所胡勇、厦门大学王小华也分别做题为《卫生检验中砷与砷化合物分析测定》、《同位素稀释质谱法在元素形态分析方面的应用》、《薄膜分析的三种方法：LI-O-TOFMS，脉冲GD-AES，脉冲MD-ICP-MS》、《基于质谱技术的泌尿系结石症血清标志物研究》、《激光诱导击穿光谱结合模式识别的矿物分析研究》、《两种门控增强型CCD探测器在LIBS分析的对比研究》的报告。 /p p style=" text-align: center " img title=" IMG_7525.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/de9ca30d-d950-4ab1-958b-18ac0dc559ae.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" IMG_7670.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/3b7e0de2-3e5a-4af5-ac18-d0246eb8fb17.jpg" / /p p 　　北京恒天科力公司迟震寰、赛默飞王其枫做题为《激光剥蚀和激光诱导击穿光谱在化学元素分析中的应用》、《赛默飞原子光谱最新应用进展》的报告。 /p p style=" text-align: center " img title=" IMG_7621.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/1c724154-e27b-4389-9e2b-5025d0623853.jpg" / /p p style=" text-align: center " 合影 /p p style=" text-align: right " 编辑：刘丰秋 /p p & nbsp /p p & nbsp /p p & nbsp /p /p

美国摩根大通第39届年度医疗大会(2021年JPM)于2021年1月11日至14日在美国加利福尼亚州旧金山举行。J.P.摩根大会被认为是医疗健康行业中规模最大、信息量最大的医疗投资盛会。这场盛会将吸引上千家全球的跨国公司、高科技医疗企业、国际知名投行等从世界各地齐聚旧金山。作为全球每年医健行业的盛大开端，J.P.摩根大会是初创生物医药公司、技术平台公司与大型药企、投资人碰撞的绝佳时机，引领着全球医药健康领域的发展与投资风向。仪器信息网整理了各家生命科学企业的动态，主要侧重于基因组学工具、细胞分析以及分子诊断公司在内的多家企业。本文按照关键词整理，供广大用户了解。文章共分为上、下两部分，本文为下篇。相关阅读：生命科学风向标：2021年JP摩根医疗大会之新冠疫情下生命科学企业趋势盘点（上）会议在旧金山举行【关键词：蛋白/免疫组学】Seer：看好蛋白质基因组学领域发展，预计2022年大规模的商业运作蛋白质组学公司Seer的创始人兼CEO Omid Farokhzad阐述了蛋白质基因组学领域的发展是该公司的一个关键机遇领域，强调了其蛋白质组产品套件技术将使蛋白质组学分析更加精简，接近基因组研究的深度和吞吐量。其蛋白质图谱系统包括专有的纳米颗粒面板、OEM仪器和数据分析软件，可利用纳米颗粒富集人类血浆等样品中的蛋白质，以实现高通量的更深入的蛋白质组发现实验，继而可以实现使用质谱等技术对蛋白质进行鉴定和定量。Farokhzad强调了Seer与Bruker和Thermo Fisher Scientific达成商业化交易，允许其出售Bruker的timsTOF Pro质谱仪和Thermo Fisher的Orbitrap Eclipse Tribrid和Exploris 480仪器平台。Omid Farokhzad表示该公司计划在2022年进行大规模的商业运行。他认为虽然Seer最初将从仪器销售中获得大部分收入，但预计最终消耗品将占公司收入的大部分。布鲁克：蛋白质组学、空间和单细胞生物学是“突破性机遇”布鲁克公司总裁兼首席执行官Frank Laukien表示，预计2020年第四季度营收将在6.2亿至6.25亿美元之间。布鲁克预计2021年的收入和每股收益同比增长“相当强劲”，有机收入增长将达到“高个位数”。Frank Laukien强调了蛋白质组学、空间和单细胞生物学是“突破性机遇”，其timsTOF质谱技术和捕获离子迁移谱（TIMS）技术推动了蛋白质组学的发展。布鲁克迄今已经安装了250台timsTOF仪器，并有意在血浆蛋白质组学领域进行更大的推广。此前，蛋白质组学公司Seer已经与布鲁克签署了一项非排他性商业协议，出售timsTOF Pro及其蛋白质组学产品套件，以实现高通量的更深入的蛋白质组发现实验。Frank Laukien指出，公司在9月份收购了Canopy Biosciences，使布鲁克在空间生物学和单细胞靶向多组学方面有了新的能力。布鲁克还进入了分子SARS-CoV-2检测领域，截止2020年已经产生了约3000万美元的收入。公司预计2021年病毒检测和SARS-CoV-2检测将实现两位数的增长。上个月，布鲁克启动了四重PCR小组，包括SARS-CoV-2、甲型和乙型流感以及RSV的检测。与此同时开发了一种针对该病毒的自动抗原检测方法，以及一种用于快速抗原SARS-CoV-2检测的横向流动检测方法，这两种方法都计划在欧洲销售。Bio-Techne：细胞诊断、体外诊断、液体活检均以20%速度增长Bio-Techne总裁兼CEO Chuck Kummeth表示，公司有望在2025财年实现15亿美元的收入，几乎是公司在截至去年6月的2020财年7.39亿美元收入的两倍。该公司预计其蛋白质科学部门的复合年增长率（CAGR）将在8%至11%之间，并进一步预计其诊断和基因组业务的复合年增长率将在20%左右。该公司表示，由Bio-Techne收购的高级细胞诊断和体外诊断业务组成的基因组学部门预计将以20%至30%的速度增长。Bio-Techne的数据显示，在Bio-Techne参与的高价值市场中，液体活检的目标市场每年在30亿至40亿美元之间，并且以每年20%以上的速度增长。他说，该公司的Exo-Dx前列腺测试是由Exosome诊断业务开发的，得到了医疗保险的批准，并获得了“强烈的认可”。利用同样的技术，该公司正在开发一种肾脏排斥试验，将在大约一年内推出。【关键词生物制药/COVID-19/新冠疫苗】Adaptive Biotechnologies：与阿斯利康合作，首次将T-Map扩展到癌症领域Adaptive Biotechnologies宣布与阿斯利康建立新的合作关系，重点是将Adaptive的ImmunoSeq T-Map产品应用于制药巨头的肿瘤投资组合。Adaptive CEO兼联合创始人Chad Robins在一次会议上说，这项交易标志着首次将T-Map扩展到癌症领域，该产品定量地将T细胞受体映射到引发免疫反应的抗原，进而可以得出阿斯利康癌症治疗的免疫反应特征。他指出，该公司2020年还围绕ImmunoSeq签署了25项核心实验室合作协议，阿斯利康的交易有助于开启一年的序幕。在临床试验方面，该公司正在扩大其ClonoSeq检测的适应症数量，并将很快提供基于血液的检测，应用于急性淋巴细胞白血病中和多发性骨髓瘤试验。Adaptive总裁Julie Rubinstein也表示，公司对T-Detect-COVID测试很感兴趣，该测试使用TCR谱来确定个人是否感染了SARS-CoV-2。该公司的治疗项目也在进展中，合作伙伴们预计将在2022年向美国食品和药物管理局提交第二份新药调查申请。Berkeley Lights：提高4倍通量加速抗体发现流程，与多家制药巨头合作Berkeley Lights去年以1.782亿美元的高价上市。主要提供几种利用光学技术处理细胞和分析细胞的平台。Berkeley Lights CEO Eric Hobbs表示，正在更新其抗体发现工作流程之一，并将在2021年上半年发布光等离子体B Discovery 4.0工作流程，以将吞吐量从25000个细胞增加到100000个细胞。它将在“不到一周的时间内”完成从B细胞序列分析到功能分子再表达的所有工作，从而加速针对困难靶点的治疗性抗体发现。该公司同时正在开发的一种新芯片可以一次捕获20000个细胞，还增加了基于细胞的分析来探索抗体功能。Eric Hobbs透露，在2020年第4季度，该公司完成了细胞治疗制造系统的阿尔法原型，这是一个新的平台，将自动开发患者源性细胞治疗。之前他提到公司会与三星生物（Samsung Biologics）、赛默飞世尔科技（Thermo Fisher Scientific）、Genovac和Catalent等客户合作。该公司还与辉瑞（Pfizer）、安进（Amgen）、诺华（Novartis）和拜耳（Bayer）等制药巨头达成了协议。Eric Hobbs透露今年晚些时候，该公司计划宣布与合成生物公司银杏生物工程公司合作开发的工作流程。丹纳赫：2020年收入约220亿美元生命科学占一半丹纳赫公布了第四季度的初步财报，首席执行官Rainer Blair表示第四季度丹纳赫营收增长近39%，包括Cytiva在内的核心营收增长15%。2020年全年丹纳赫总营收约220亿美元，生命科学部门收入约106亿美元，诊断部门增长超过20%，收入约74亿美元，环境和应用科学部门收入约43亿美元。收购通用电气的生物制药业务（现称为Cytiva）后，Cytiva在2020年总收入为40亿美元，同比增长25%。Rainer Blair表示， Cytiva的核心收入将继续以高个位数的速度增长。生物加工业务包括Cytiva和Pall，总收入约为55亿美元，约占丹纳赫2020年销售额的25%。Rainer Blair称丹纳赫在分子诊断领域重点关注Cepheid，其在2020年带来了大约20亿美元的收入。丹纳赫正在继续扩大产能，并已将计划数年的投资提前，Rainer Blair表示，这可能有助于该公司抢占部分市场份额。另外，Danaher预计2021年将有13亿美元的疫苗和治疗的市场机会。除COVID-19之外， Danaher的基础业务正在恢复，包括在流感大流行期间能够推出新产品的Sciex业务和继续扩张的徕卡业务。Waters：在液相色谱和质谱方面提高收入业务的附加水平 Waters总裁兼首席执行官Udit Batra承认公司近年来表现不佳，失去了一些市场份额，主要由于对于投资组合的执行力较弱，与竞争对手相比，公司对服务和消耗品等收入来源的依赖率较低。他认为Waters的仪器组合与快速增长的细分市场没有很好的契合，尤其在COVID-19流感大流行期间，缺乏分子诊断和生物生产方面产品。但公司在第三季度到第四季度的趋势有所改善，除美国外，大多数地区的服务活动都恢复到2019年的水平。他表示，公司目前正寻求通过一系列举措重新获得动力，尤其是在液相色谱和质谱方面，以及提高其经常性收入业务的附加水平。它还致力于扩大与合同研究、制造和测试机构的销售联系，并建立其电子商务能力。Udit Batra表示2020年引入的针对生物制药市场的BioAccord mass spec平台在第四季度销量最佳，并表示Waters已转向更具针对性的销售方式和更深入的客户合作，以推动该系统的销售。关键词【细胞分析/细胞图谱】安捷伦：专注于三大增长渠道与细胞分析市场安捷伦总裁兼首席执行官Mike McMullen表示，作为安捷伦“build and buy”战略的一部分，安捷伦将专注于三大增长渠道：分析实验室转型、增加其核心癌症诊断和基因组业务的市场份额，以及在高增长市场扩张。详情点击：安捷伦：未来的并购将集中在这一领域Mike McMullen强调，安捷伦的生物制药业务已带来6亿美元的收入，并预计未来将实现两位数的增长。他表示安捷伦在2021年Q1的核心营收至少要实现“高个位数”增长，并且公司在十一月的财报电话会议和指导下的核心增长率是其预期增长率的2倍。他强调，除了增长较慢的学术市场外，安捷伦在所有应用市场中都实现了广泛的增长。Mike McMullen认为安捷伦将专注于细胞分析市场私营部门，这也一定程度上避免了与领域内体量更大的参与者公开竞价。从长期前景来看，安捷伦预计未来三到五年的增长率为5%到7%。10x Genomics：制药业务快速增长占总业务的20%至25%10x Genomics首席执行官Serge Saxonov表示公司正在开发一种新的高通量铬仪器，一次能处理100万个细胞。这款ChromiumX预计将在2021年下半年推出。新仪器将使其“最具前瞻性的客户”能够进行更大的细胞图谱研究、组合药物筛选研究和免疫细胞谱研究。他说，从长远来看，它还将使大规模的队列研究，甚至是人口规模的单细胞研究成为可能。10x Genomics将在本季度推出一款低通量的铬试剂盒，以降低进入市场的成本壁垒；下半年推出一款新的铬样品制备试剂盒，用于对特殊固定的细胞进行单细胞分析；预计在2022年推出一种新的细胞分析平台Visium-HD和组织切片仪器Visium-cytasist，分别可提供400倍的空间分辨率用于细胞分析，用于转换标准组织切片。另外，10x Genomics还推出了10xCloud，它为所有客户提供基于云计算的数据存储和分析，而不需要额外的费用。Serge Saxonov表示公司的制药业务正以与学术界类似的速度增长，占其总业务的20%至25%。他还重申10x Genomics将在收购ReadCoor平台和Cartana空间基因表达技术的基础上开发一个新平台。Bio-Rad：更大规模的市场整合动作Bio-Rad公司将利用预计2亿美元的机会在数字PCR的废水分子监测方面，并通过收购Celsee扩大到单细胞样品制备市场进行测序领域拓展。同时，该公司还将发展其亚太业务，并进一步发展其不断增长的生物加工和医药支持业务。首席财务官Ilan Daskal表示，尽管Bio-Rad此前倾向于每年进行两到三次收购，但Bio-Rad已准备好进行规模更大、变革性的交易，交易金额从10亿美元到20亿美元不等，倾向和独角兽公司交易。首席运营官Andy Last表示Bio-Rad预计2021年COVID-19相关的销售额将达到2.35亿美元。Bio-Rad迄今为止唯一的COVID-19检测试剂盒Bio-Rad SARS-CoV-2ddpcr试剂盒在其滴状数字PCR系统上运行，并于2020年5月获得FDA的紧急使用授权。在流感大流行期间，微滴式数字PCR业务以2位数的速度增长。Andy Last谈及Qiagen的新数字PCR项目QiAquity时表示其并没有改变Bio-Rad的前景，而是证明了数字PCR对更广阔市场的重要性。Bio-Rad首席执行官Norman Schwartz表示，Bio-Rad预计COVID-19测试需求将持续到2021年。相关阅读：生命科学风向标：2021年JP摩根医疗大会之新冠疫情下生命科学企业趋势盘点（上）

近日，中国科学院大连化学物理研究所仿生催化合成创新特区研究组研究员陈庆安团队在光催化烯烃的卤代/吡啶双官能化方面取得新进展，发展出通过调控氧化淬灭活化模式和自由基极性交叉途径，实现光催化非活化烯烃的卤代/吡啶双官能化反应新策略。该策略作为对传统Heck型反应的补充，通过自由基反应过程避免了中间体β-H消除带来的底物限制，高效地将卤代基和吡啶基团区域选择性地加成到烯烃双键。　　由简单底物快速构建复杂分子是有机化学的重要研究方向。其中，烯烃的催化官能化反应由于底物成本低且来源广泛而备受关注。虽然经典的Heck反应和还原型Heck反应提供了烯烃的芳基化和氢芳基化的有效途径，但这些方法均涉及了卤原子的消除，产生了不可避免的废弃物。此外，碳卤键的选择性构建十分重要，它是多种官能团转化的重要反应位点。因此，在不牺牲卤原子的情况下，实现烯烃双键同时构建新的C-C和C-X键具有重要意义。　　陈庆安团队长期致力于发展不同催化体系，以实现烯烃选择性催化转化与合成。在前期相关研究（Angew. Chem. Int. Ed.，2019；Angew. Chem. Int. Ed.，2020；Angew. Chem. Int. Ed.，2021；Angew. Chem. Int. Ed.，2021；Angew. Chem. Int. Ed.，2021）基础上，该团队最近利用卤代吡啶和非活化烯烃作为简单的反应底物，采用光催反应策略来实现非活化烯烃的卤代/吡啶双官能化。科研人员通过添加三氟乙酸，促进卤代吡啶底物发生质子化，使铱光催化剂更易于发生氧化淬灭，激发质子化的卤代吡啶产生亲电性吡啶自由基，进一步与富电子的非活化烯烃发生加成；氧化态的铱光催化剂可将生成的烷基自由基中间体氧化为碳正离子，进一步捕获体系中的卤负离子，实现C-C键和C-X键（X=Cl，Br，I）的选择性构建。此外，科研人员还进行了Stern-Volmer荧光淬灭、循环伏安法、量子产率测定等机理探究实验和动力学研究，解释了反应途径调控的机制和反应机理。为进一步验证该反应的实用性，科研人员开展了一系列转化实验：利用烯烃的卤代吡啶双官能化产物的碳卤键，可发生进一步的消除反应，以及与亚磺酸盐、硫氰酸盐、苯硫酚和叠氮钠的取代反应得到相应的转化产物。　　相关研究成果以Photo-Induced Catalytic Halopyridylation of Alkenes为题，发表在《自然-通讯》（Nature Communications）上。研究工作得到国家自然科学基金、辽宁省博士科研启动基金等的支持。　　论文链接

水中的总氮含量是衡量水质的重要指标之一。其测定有助于评价水体被污染和自净状况。地表水中氮、磷物质超标时，微生物大量繁殖，浮游生物生长旺盛，出现富营养化状态。　　目前，国标针对水质中氮的分析主要分总氮、氨氮、硝态氮、凯氏氮4个方面。　　1、总氮　　总氮是指可溶性及悬浮颗粒中的含氮量(通常测定硝酸盐氮、亚硝酸盐氮、无机铵盐、溶解态氨几大部分有机含氮化合物中氮的总和)。可溶性总氮是指水中可溶性及含可过滤性固体(小于0.45μm颗粒物)的含氮量。总氮是衡量水质的重要指标之一。　　总氮的测定方法，一是采用分别测定有机氮和无机氮化合物(氨氮、亚硝酸盐氮、硝酸盐氮)后加和的办法。二是以过硫酸钾氧化，使有机氮和无机氮转变为硝酸盐后，通过离子选择电极法对溶液中的硝酸根离子进行测量，也可以用紫外法或还原为亚硝酸盐后，用偶氮比色法，以及离子色谱法进行测定。　　2、氨氮　　氨氮是指游离氨(或称非离子氨，NH3)或离子氨(NH4+)形态存在的氨。pH较高，游离氨的比例较高；反之，铵盐的比例高。　　氨氮是水体中的营养素，可导致水富营养化现象产生，是水体中的主要耗氧污染物，对鱼类及某些水生生物有毒害。　　氨氮对水生物起危害作用的主要是游离氨，其毒性比铵盐大几十倍，并随碱性的增强而增大。氨氮毒性与池水的pH值及水温有密切关系，一般情况，pH值及水温愈高，毒性愈强。　　常用来测定氨的两个近似灵敏度的比色方法是经典的纳氏试剂法和苯酚-次氯酸盐法；滴定法和电极法也常用来测定氨；当氨氮含量高时，也可采用蒸馏-滴定法。(国标有纳氏试剂法、水杨酸分光光度法、蒸馏-滴定法)　　3、凯氏氮　　凯氏氮是以凯氏法测得的的含氮量。它包括氨氮和在此条件下能被转化为铵盐而测定的有机氮化合物。此类有机氮主要指蛋白质、胨、氨基酸、核酸、尿素以及大量合成的，氮为负三价的有机氮化合物。不包括叠氮化合物、联氮、偶氮、腙、硝酸盐、腈、硝基、亚硝基、肟和半卡巴腙类含氮化合物。由于水中一般存在的有机化合物多为前者，因此，在测定凯氏氮和氨氮后，其差值即称之为有机氮。　　测定原理是加入硫酸加热消解，使有机物中的胺基以及游离氨和铵盐均转变为硫酸氢铵，消解后的液体，使呈碱性蒸馏出氨，吸收于硼酸溶液，然后以滴定法或光度法测定氨含量。测定凯氏氮或有机氮，主要是为了了解水体受污染状况，尤其在评价湖泊和水库的富营养化时，是个有意义的指标。　　4、硝态氮　　1).硝酸盐　　水中硝酸盐是在有氧条件下，各种形态含氮化合物中稳定的氮化合物，通常用以表示含氮有机物无机化作用最终阶段的分解产物。当水样中仅含有硝酸盐而不存在其他有机或无机的氮化合物时，认为有机氮化合物分解完全。如果水中含有较多量的硝酸盐同时含有其他含氮化合物时，则表示有污染物已经进入水系，水的“自净”作用尚在进行。　　硝酸盐氮的测定方法有离子选择电极法、酚二磺酸分光光度法、镉柱还原法、紫外分光光度法、戴氏合金换元法、离子色谱法、紫外法。　　其中电极法测量方便，范围宽，而且价格便宜，对水样要求较低；酚二磺酸分光光度法测量范围宽，显色稳定；镉柱还原法适用于水中低含量硝酸盐测定；戴氏合金换元法适用于污染严重并带深色水样；离子色谱法需要专用仪器，但可于其他阴离子联合测定。　　2).亚硝酸盐　　亚硝酸盐是氮循环的中间产物。亚硝态氮不稳定，可以氧化成硝酸盐氮，也可以还原成氨氮。因此，在测定其含量的同时，并了解水中硝酸盐和氨的含量，则可以判断水系被含氮化合物污染的程度及自净情况。　　水中亚硝酸盐的测定方法通常采用重氮-偶联反应，使生成红紫色染料。该方法灵敏度高、检出限低、选择性强。重氮试剂选用对氨基苯磺酰胺和对氨基苯磺酸，偶联试剂为N-(1-萘基)-乙二胺和α-萘胺(有毒)，N-(1-萘基)-乙二胺用得较多。　　亚硝酸盐氮的测定方法有N-(1-萘基)-乙二胺分光光度法、萃取分光光度法、离子色谱法、气相色谱法等。(国标采用N-(1-萘基)-乙二胺分光光度法、气相色谱法等)

—— 再推两款离子色谱仪器 展示前沿科技和创新历程2016年5月18日，宁波——科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）近日在宁波举办第七届离子色谱用户会暨离子色谱创新40周年纪念会。赛默飞高级商务运营及售后服务运营总监李剑峰先生和多位行业内专家学者通过会议报告形式展示赛默飞在离子色谱领域的领先科技和发展历程，同时现场还带来两款全新离子色谱仪器，彰显公司在产品研发上的不断创新。浙江大学化学系教授朱岩、中科院生态环境研究中心研究员蔡亚岐、江苏省食品药品检验所抗生素室主任袁耀佐、中科院青岛生物能源与过程研究所副研究员法芸等作为特邀专家莅临会议现场，同时此次会议还吸引来自环境、制药、食品、公安等多个领域的180余客户出席。 离子色谱用户会会场盛况赛默飞高级商务运营及售后服务运营总监李剑峰先生为大家介绍了赛默飞的最新情况：“通过不断的并购和创新发展，赛默飞已拥有全面的产品线。我们每年都会推出新产品为客户实验室带来更佳的用户体验，此次用户会上亮相的两款离子色谱新产品Integrion和Aquion，将为大家带来全新高压离子色谱技术。”赛默飞高级商务运营及售后服务运营总监李剑峰先生发表致辞在新品揭幕仪式中，中科院生态环境研究中心牟世芬研究员与李剑峰先生共同为在场客户揭开了两款全新离子色谱仪器的神秘面纱。同时，牟世芬研究员还和大家分享了她与赛默飞戴安离子色谱的多年情缘。全新离子色谱揭幕仪式牟世芬研究员讲话赛默飞全国离子色谱应用经理李仁勇先生向大家介绍《赛默飞离子色谱创新40年》，报告回顾了离子色谱自1975年第一台商品化的离子色谱仪到现在40年的创新历程。从Model 16真正的双系统IC到现在的高压离子色谱Integrion，见证了赛默飞戴安技术一次次的创新。如今的第一台集成分析型高压离子色谱仪Integrion更具有世界领先的耐压6000psi，采用模块化设计，具有简洁大方的外观，采用IC PEEK Viper配件使得管路更加简化，并兼容电导和安培两种检测器，灵活切换，应用更加广泛全面。浙江大学朱岩教授与大家分享了《最新离子色谱应用介绍-复杂基质的柱切换技术》，通过离子色谱阀切换技术，连接2根或2根以上相同或不同分离机理的色谱柱，首先在一根色谱柱上实现待测组分和干扰组分的分离，达到分离和纯化的目的，再在随后的色谱柱上完成待测组分的分离分析，可实现对复杂样品的直接进样分析，已成为分析复杂化合物的有力工具。浙江大学朱岩教授分享《最新离子色谱应用介绍-复杂基质的柱切换技术》中科院生态环境分析中心的蔡亚歧研究员与大家分享了他对全新Integrion高压离子色谱的应用体验，能广泛应用多种样品的测定，仪器管路清晰、操作方便、配置灵活，另外还采用了中文语言环境。中科院生态环境研究中心蔡亚岐研究员分享对全新Integrion高压离子色谱的应用体验来自赛默飞的IC药物应用经理潘广文女士为大家介绍了《离子色谱联用技术进展》，报告中为大家分享了IC-MS及IC-ICP-MS联用技术，并介绍了IC-MS技术在医药、化工等领域的热点应用。而IC-ICP-MS技术则可进行形态分析，对食品和玩具等多个行业中的重金属形态分析有重要意义。在会后的欢迎晚宴上，李剑峰先生为大家介绍了整个IC的服务团队，并为牟世芬研究员颁发了终身成就奖，朱岩教授和蔡亚岐研究员则获得突出贡献奖，这三位在离子色谱领域都取得了重要成就，为中国离子色谱技术发展出了巨大的贡献。同时，为纪念离子色谱发展40周年，我们开展了“我与赛默飞IC情缘奖”活动，以纪念和赛默飞离子色谱记忆深刻的故事，收到了大量客户的视频和照片投稿，其中，赛默飞为优秀作品的客户颁发了“IC情缘奖”。赛默飞离子色谱服务团队集体合影留念终身成就奖和突出贡献奖颁奖典礼赛默飞两年一届的离子色谱用户会，不仅是客户沟通的有效平台，更成为行业关注的盛事之一，相信下一届2018赛默飞离子色谱用户会会收获更多精彩。 所有参会者积极参与现场的“微信摇一摇”活动第七届赛默飞离子色谱用户会大合照欲了解产品详情，请查看：Integrion：https://www.thermofisher.com/order/catalog/product/22153-60201?CID=PRAquion：https://www.thermofisher.com/order/catalog/product/22176-60002?CID=PR--------------------------------------------------------关于赛默飞世尔科技赛默飞世尔科技（纽约证交所代码：TMO）是科学服务领域的世界领导者。公司年销售额170亿美 元，在50个国家拥有约50,000名员工。我们的 使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们的产品和服务帮助客户加速生命科学领域的研究、解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战，促进医疗诊断发 展、提高实验室生产力。借助于首要品牌Thermo Scientific、Applied Biosystems、Invitrogen、Fisher Scientific和Unity Lab Services，我们将创新技术、便捷采购方案和实验室运营管理的整体解决方案相结合，为客户、股东和员工创造价值。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com赛默飞世尔科技中国赛默飞世尔科技进入中国发展已有30多年，在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、台湾、成都、沈阳、西安、南京、武汉、昆明等地设立了分公 司，员工人数约3800名。我们的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等，提供实验室综合解决方案，为各行各业的客户服务。为 了满足中国市场的需求，现有8家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在全国共设立了6个应用开发中心，将世界级的前沿技术和产品带给国内客户，并提供应 用开发与培训等多项服务；位于上海的中国创新中心结合国内市场的需求和国外先进技术，研发适合中国的技术和产品；我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成 立的中国技术培训团队，在全国有超过2000名专业人员直接为客户提供服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息，请登录网 站：www.thermofisher.com

—— 再推两款离子色谱仪器 展示前沿科技和创新历程2016年5月18日，宁波——科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）近日在宁波举办第七届离子色谱用户会暨离子色谱创新40周年纪念会。赛默飞高级商务运营及售后服务运营总监李剑峰先生和多位行业内专家学者通过会议报告形式展示赛默飞在离子色谱领域的领先科技和发展历程，同时现场还带来两款全新离子色谱仪器，彰显公司在产品研发上的不断创新。浙江大学化学系教授朱岩、中科院生态环境研究中心研究员蔡亚岐、江苏省食品药品检验所抗生素室主任袁耀佐、中科院青岛生物能源与过程研究所副研究员法芸等作为特邀专家莅临会议现场，同时此次会议还吸引来自环境、制药、食品、公安等多个领域的180余客户出席。 离子色谱用户会会场盛况赛默飞高级商务运营及售后服务运营总监李剑峰先生为大家介绍了赛默飞的最新情况：“通过不断的并购和创新发展，赛默飞已拥有全面的产品线。我们每年都会推出新产品为客户实验室带来更佳的用户体验，此次用户会上亮相的两款离子色谱新产品Integrion和Aquion，将为大家带来全新高压离子色谱技术。”赛默飞高级商务运营及售后服务运营总监李剑峰先生发表致辞在新品揭幕仪式中，中科院生态环境研究中心牟世芬研究员与李剑峰先生共同为在场客户揭开了两款全新离子色谱仪器的神秘面纱。同时，牟世芬研究员还和大家分享了她与赛默飞戴安离子色谱的多年情缘。全新离子色谱揭幕仪式牟世芬研究员讲话赛默飞全国离子色谱应用经理李仁勇先生向大家介绍《赛默飞离子色谱创新40年》，报告回顾了离子色谱自1975年第一台商品化的离子色谱仪到现在40年的创新历程。从Model 16真正的双系统IC到现在的高压离子色谱Integrion，见证了赛默飞戴安技术一次次的创新。如今的第一台集成分析型高压离子色谱仪Integrion更具有世界领先的耐压6000psi，采用模块化设计，具有简洁大方的外观，采用IC PEEK Viper配件使得管路更加简化，并兼容电导和安培两种检测器，灵活切换，应用更加广泛全面。浙江大学朱岩教授与大家分享了《最新离子色谱应用介绍-复杂基质的柱切换技术》，通过离子色谱阀切换技术，连接2根或2根以上相同或不同分离机理的色谱柱，首先在一根色谱柱上实现待测组分和干扰组分的分离，达到分离和纯化的目的，再在随后的色谱柱上完成待测组分的分离分析，可实现对复杂样品的直接进样分析，已成为分析复杂化合物的有力工具。浙江大学朱岩教授分享《最新离子色谱应用介绍-复杂基质的柱切换技术》中科院生态环境分析中心的蔡亚歧研究员与大家分享了他对全新Integrion高压离子色谱的应用体验，能广泛应用多种样品的测定，仪器管路清晰、操作方便、配置灵活，另外还采用了中文语言环境。中科院生态环境研究中心蔡亚岐研究员分享对全新Integrion高压离子色谱的应用体验来自赛默飞的IC药物应用经理潘广文女士为大家介绍了《离子色谱联用技术进展》，报告中为大家分享了IC-MS及IC-ICP-MS联用技术，并介绍了IC-MS技术在医药、化工等领域的热点应用。而IC-ICP-MS技术则可进行形态分析，对食品和玩具等多个行业中的重金属形态分析有重要意义。在会后的欢迎晚宴上，李剑峰先生为大家介绍了整个IC的服务团队，并为牟世芬研究员颁发了终身成就奖，朱岩教授和蔡亚岐研究员则获得突出贡献奖，这三位在离子色谱领域都取得了重要成就，为中国离子色谱技术发展出了巨大的贡献。同时，为纪念离子色谱发展40周年，我们开展了“我与赛默飞IC情缘奖”活动，以纪念和赛默飞离子色谱记忆深刻的故事，收到了大量客户的视频和照片投稿，其中，赛默飞为优秀作品的客户颁发了“IC情缘奖”。赛默飞离子色谱服务团队集体合影留念终身成就奖和突出贡献奖颁奖典礼赛默飞两年一届的离子色谱用户会，不仅是客户沟通的有效平台，更成为行业关注的盛事之一，相信下一届2018赛默飞离子色谱用户会会收获更多精彩。 所有参会者积极参与现场的“微信摇一摇”活动第七届赛默飞离子色谱用户会大合照欲了解产品详情，请查看：Integrion：https://www.thermofisher.com/order/catalog/product/22153-60201?CID=PRAquion：https://www.thermofisher.com/order/catalog/product/22176-60002?CID=PR--------------------------------------------------------关于赛默飞世尔科技赛默飞世尔科技（纽约证交所代码：TMO）是科学服务领域的世界领导者。公司年销售额170亿美 元，在50个国家拥有约50,000名员工。我们的 使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们的产品和服务帮助客户加速生命科学领域的研究、解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战，促进医疗诊断发 展、提高实验室生产力。借助于首要品牌Thermo Scientific、Applied Biosystems、Invitrogen、Fisher Scientific和Unity Lab Services，我们将创新技术、便捷采购方案和实验室运营管理的整体解决方案相结合，为客户、股东和员工创造价值。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com赛默飞世尔科技中国赛默飞世尔科技进入中国发展已有30多年，在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、台湾、成都、沈阳、西安、南京、武汉、昆明等地设立了分公 司，员工人数约3800名。我们的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等，提供实验室综合解决方案，为各行各业的客户服务。为 了满足中国市场的需求，现有8家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在全国共设立了6个应用开发中心，将世界级的前沿技术和产品带给国内客户，并提供应 用开发与培训等多项服务；位于上海的中国创新中心结合国内市场的需求和国外先进技术，研发适合中国的技术和产品；我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成 立的中国技术培训团队，在全国有超过2000名专业人员直接为客户提供服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息，请登录网 站：www.thermofisher.com

引言2020年注定是不平凡的一年，也将是载入史册的一年。一个不太热门的研究，一下子进入了公众视野，给我们上了一堂沉重的课。那么如何有效防范病毒传播，如何进行专业防控和疫苗研发，这都需要对病毒基本特征和机理深入研究。 然而，由于受到光学衍射极限的限制，普通光学显微镜分辨率只能达到200nm，而通常病毒和亚细胞结构的尺寸只有几十到200多纳米，远远小于普通光镜的分辨率。超高分辨显微技术的出现，为观测这类精细结构提供了可能，因此也得到了越来越广泛的应用。作为超高分辨技术的先驱，受激发射损耗（STimulated Emission Depletion, STED）技术更是在生命科学领域尤其是病毒学相关研究中发挥着重要作用。 本次为大家分享STED技术在病毒学研究中的应用和新进展，助力生命科学研究和发展。 STED基本原理2014年诺贝尔化学奖授予三位科学家，以表彰他们发明超高分辨显微技术。其中Stefan Hell发明了STED技术，而徕卡公司也是第一个将其商业化。从2007年开始，徕卡STED产品不断创新和优化，已经拥有近13年的STED技术积累。2014年首次推出SP8 STED 3X，即荣获当年的R&D100大奖。2019年更是创新性的推出了τ-STED，进一步在提升分辨率的同时降低了激光功率，更适合活细胞超高分辨成像。2014年诺贝尔化学奖获得者，左起分别是：Eric Betzig、Stefan W. Hell、William E. Moerner说了这么多，STED技术原理到底是什么呢？很简单。我们想象一下，一个点发射出的荧光信号，被检测后通常是一个衍射斑；如果我们同时使用一个甜甜圈样的激光将其周围的信号擦除掉，只允许中心很小的荧光信号发射出来，这样分辨率不就提高了吗。这个起擦除作用的激光便是STED激光，也叫损耗光，利用的是荧光的受激发射损耗原理。之后，通过对图像的扫描，即可直接呈现超高分辨图像，无需任何后续计算过程。同时，根据公式，可通过增加STED激光功率来提升图像分辨率。STED原理示意图：STED通过受激发射损耗去除衍射环上的荧光信号，大大缩小有效的激发区域，从而改写了分辨率公式，提高了光学分辨率 STED技术在病毒学研究中的应用实例 01第一个应用实例，是对病毒精细结构的观察。2012年发表在国际顶级期刊science上，标题为：荧光纳米显微镜（STED）揭示成熟依赖的HIV-1病毒表面蛋白的再分布特征【1】。图中绿色代表HIV-1病毒粒子，红色表示病毒表面的膜蛋白。可以看到，通过普通共聚焦无法分辨膜蛋白的具体定位位置，很模糊。包膜糖蛋白gp120（红色）与病毒粒子（绿色）90%共定位，信号模糊，分辨不出细节。而STED成像可以发现，大多数成熟病毒粒子表现出单一的包膜蛋白Env信号或焦点(图1B)，而大多数未成熟粒子表现出两个或两个以上的包膜蛋白Env信号(图1D)。 02第二个应用实例，是对病毒成熟过程的观察。标题为：STED纳米显微镜揭示HIV病毒蛋白水解成熟的时间过程【2】。利用STED显微镜发现在HIV-1病毒成熟和未成熟条件下，可非常清晰区分其Gag蛋白的不同结构特征。未成熟病毒的Gag蛋白呈中空环状（图a），而成熟病毒中呈实心固缩状（图b）。作者巧妙的利用光控方法，进行STED时间序列成像。在400nm紫外光照后，PDI（光催化降解的蛋白酶抑制剂）降解，Gag蛋白能够被蛋白酶水解切割，进而病毒成熟。STED时间序列成像可轻松捕获病毒从未成熟到成熟过程，Gag蛋白重排的结构变化过程。03第三个应用实例，是对病毒基因组示踪。标题为：以单分子分辨率示踪宿主细胞中的病毒基因组【3】。腺病毒DNA通过AF594标记的叠氮点击反应显示，衣壳蛋白通过抗hexon的抗体识别，并且只有在脱壳后，病毒DNA才可以被反应检测到荧光信号。 通过gated STED超高分辨显微成像，可显著提高分辨率，清晰呈现病毒衣壳和DNA的真实尺寸大小。腺病毒衣壳实际大小约80nm，gSTED显示约110nm（包含一二抗尺寸），与实际一致。gSTED显示被衣壳蛋白包裹的病毒DNA尺寸略小于80nm，也与衣壳尺寸符合。 04第四个应用实例，是对病毒基因组复制的观察。标题为：利用STED超高分辨显微镜观察复制的HSV-1病毒【4】。值得一提的是，本文由中科院昆明动物所周巨民老师课题组与徕卡公司合作完成。病毒基因组复制是单纯疱疹病毒 1 (HSV-1) 溶解感染周期的重要事件。目前由于检测和观察方法的局限，病毒复制过程的细节仍难以捕捉。为了获得更加详细的 HSV-1 复制机制，本文使用了STED受激发射损耗显微镜，结合荧光原位杂交 (FISH) 和免疫荧光，对HSV-1 复制过程进行了精细观察。 作者设计了位于HSV-1病毒基因组两端的探针，分别以DIG（绿色）和Biotin（红色）进行标记，在病毒复制的早期和晚期，分别成像观察。STED成像发现，在复制的早期，红绿两色信号的共定位程度较高；而在复制后期，两个系数均发生了明显降低，表明HSV-1 基因组在复制过程中经历了从紧凑到松弛的动态结构变化，同时需要占用较大的空间进行复制。 05第五个应用实例，是对病毒侵染和传播过程捕获的研究。标题为：ARP2和病毒诱导的丝状伪足促进了人类呼吸道合胞体病毒的传播【5】。利用STED超高分辨显微镜进行成像，发现感染了RSV病毒的细胞（图A第一行，标记为A和C）外存在大量的丝状伪足（红色），且富集有大量病毒颗粒（绿色）；暗示可通过丝状伪足将RSV病毒传递给邻近细胞。而在ARP2敲除的细胞中（图A第二行），即便感染了RSV病毒，细胞的丝状伪足数量都大量减少，病毒在细胞间的传播不明显。放大图像（图B），可观察到RSV病毒主要分布在丝状伪足的尖端，进一步验证了病毒可通过诱导丝状伪足的产生来促进其在细胞间的传播。 如何进一步提高STED分辨率？根据公式我们可以知道，通过增加STED激光功率就可直接增加图像的分辨率，这个方法最为简单；但问题是不利于活细胞成像。那么如何在不提高激光功率的前提下，进一步提高STED分辨率呢？有以下三种方法，分别是gated STED，gated STED + Lightning，和徕卡新推出的τ-STED。 01以两个距离76nm的DNA Origami为例，gated STED在不改变STED激光功率的前提下，逐步缩小荧光寿命的检测范围，可逐步提高分辨率，清晰地分辨两个点信号。02对中心粒的gated STED + Lightning成像结果，分辨率（半高宽）可达22nm！03新一代STED：τ-STED，即将STED和超快速的荧光寿命相结合，实时呈现超高清分辨图像。它在已有STED优势的基础上，可以更低激光功率获得更高图像分辨率，进一步拓展荧光染料的选择，非常适合长时间的活细胞成像。结语徕卡STED拥有13年的研发、技术和服务经验，也具有以下突出优势特点，是病毒学研究的绝佳利器：“纯光学”超高分辨显微技术，所见即所得全光谱、多色超高分辨成像，提供592nm/660nm/775nm三根 STED谱线专为STED设计的多款满足不同应用需求的物镜使用常规荧光染料及荧光蛋白，制样简单、方便τ-STED低光毒性，更适合活细胞超高分辨成像快速扫描头能够更好的保护样品LAS X Navigator能够轻松寻找目标视野 此外，整个STED是搭载在徕卡共聚焦平台上的，因此也拥有共聚焦的所有优点。相信徕卡STED超高分辨显微镜能够更多地贡献超高清图像结果，助力病毒学和生命科学研究发展。 参考文献：【1】Chojnacki J, Staudt T, Glass B, et al. Maturation-dependent HIV-1 surface protein redistribution revealed by fluorescence nanoscopy.[J]. Science, 2012, 338(6106): 524-528.【2】Hanne J, Gottfert F, Schimer J, et al. Stimulated Emission Depletion Nanoscopy Reveals Time-Course of Human Immunodeficiency Virus Proteolytic Maturation[J]. ACS Nano, 2016, 10(9): 8215-8222.【3】Wang IH, Suomalainen M, Andriasyan V, et al. Tracking viral genomes in host cells at single-molecule resolution. Cell Host Microbe. 2013 14(4):468–480. 【4】Li Z, Fang C, Su Y, et al. Visualizing the replicating HSV-1 virus using STED super-resolution microscopy[J]. Virology Journal, 2016, 13(1): 65-65.【5】Mehedi M, Mccarty T, Martin S E, et al. Actin-Related Protein 2 (ARP2) and Virus-Induced Filopodia Facilitate Human Respiratory Syncytial Virus Spread[J]. PLOS Pathogens, 2016, 12(12).

安徽皖仪科技股份有限公司推出的双极膜离子色谱系统(免试剂，不除气RGFICTM)9月8日在&ldquo 第十三届全国离子色谱学术会议&rdquo 上首次公开推出，双极膜离子色谱系统是双极膜技术在离子色谱领域的首次应用，此项技术打破了国外厂家在&ldquo 淋洗液自动发生&rdquo 领域的独家技术垄断，同时在理论上解决了传统&ldquo 电解水&rdquo 淋洗液自动发生技术需要增加除气设备的缺点。从而使中国的离子色谱理论重新领先于世界。传统的淋洗液发生技术使用&ldquo 电解水&rdquo 产生的氢离子和氢氧根离子，方程式为：阳极：2H2O &mdash 4H+ + O2 阴极：2H2O &mdash 2OH- + H2 由于产生气体，需要除气设备。 双极膜离子色谱技术使用双极膜&ldquo 解离水&rdquo 产生氢离子和氢氧根离子，方程式为: H2O -- H+ + OH- 不产生气体。&ldquo 免试剂，不除气&rdquo (RGFIC TM Regent-Gas-Free Ionchromatography）的离子色谱系统理论，得到了与会人员的强烈反响。 离子色谱是当今世界上公认的分析阴离子的&ldquo 黄金分析手段&rdquo ，广泛应用于&ldquo 食品安全，环境保护，国防反恐，核工业，电力电子，半导体，军工，石油化工，地质探矿，生命科学，农业植保等诸多领域，而在阳离子分析方面，也具有重要的地位，尤其是在无机阳离子价态分析领域，具有不可替代的用途。 目前，在离子色谱领域，国外某离子色谱知名品牌凭借其全球独有专利技术&mdash &mdash &ldquo 淋洗液自动生成技术 （RFIC Regent Free Ion chromatography），使其产品在全球占有绝对的市场份额，在中国更是牢牢的控制了离子色谱的高端市场，而国内厂家由于缺乏理论创新，以及研发力量相对薄弱，一直处于略势。 据皖仪技术研究院张晨光博士介绍，由于传统淋洗液自动生成技术通过向系统中引入超纯水，利用&ldquo 电解水&rdquo 原理，产生离子色谱系统工作所必须的&ldquo 淋洗液&rdquo ，从而提高了仪器的使用性能。但是&ldquo 电解水&rdquo 理论在生成&ldquo 淋洗液&rdquo 时会产生气体进入&ldquo 淋洗液&rdquo 中，气体对&ldquo 淋洗液&rdquo 的品质造成了严重影响，为了消除影响，需要采用复杂的脱气装置去除气体,而脱气装置又无法绝对去除高压淋洗液中的气体，因此，减小气体对&ldquo 淋洗液&rdquo 的品质恶化一直是离子色谱领域追求的目标，双极膜技术是近年来推出的新技术，皖仪公司巧妙的利用双极膜&ldquo 水解离&rdquo 的功能，结合合理的结构设计，完全避免了&ldquo 淋洗液&rdquo 生成过程中气体的产生，因此省去了复杂的脱气系统，提高了系统的可靠性。 据了解，采用双极膜技术的皖仪IC6000系列双极膜离子色谱系统，是针对于国内外对高端产品的需求而研发的，由于采用了双极膜技术，不但可以完成现有自动淋洗液发生设备的全部功能，而且还节省了脱气设备，使系统可靠性大大增强，降低了运行成本。除此之外，皖仪IC6000系列还完全兼容现有的&ldquo 电解水&rdquo 免试剂离子色谱系统的耗材，其核心指标完全达到国际先进水平。 评论： 多年来，中国国内的离子色谱学术活动一直非常活跃，在理论发展上与国外也无明显差距，但由于我国产业化方面薄弱，所以在国际竞争上损失不小。如厦门大学的田昭武院士等人1983年提出的膜抑制技术就大大早于1992年美国戴安公司提出的膜抑制技术，但是由于国内科研成果转化方面的落后，以及当时知识产权保护意识的落后，使得戴安公司在全球范围内独家拥有此项产品。 此次双极膜离子色谱系统的推出，又一次使国内的离子色谱在学术领域方面达到了国际先进水平，为国产仪器早日走向世界迈出了重要的一步。