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  • 国家药监局发布《化妆品中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的测定》化妆品补充检验方法
    近日,根据《化妆品监督管理条例》,国家药监局批准发布了《化妆品中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的测定》化妆品补充检验方法。本方法规定了化妆品中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的测定方法,适用于膏霜乳类、液体类、凝胶类、贴膜类化妆品中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的定性和定量测定。
  • 华大基因人类遗传与疾病研究技术实现新突破
    中国经济网记者今日从华大基因获悉,华大基因正推出一种新型人类基因组区域捕获技术,即超级序列捕获技术(简称Allinone),该技术主要通过对特定群体设计探针集,从基因组水平上对人类全基因组的外显子区域、群体特异的tagSNP(标签SNP)区域和MHC区域(人类白细胞抗原系统区域)实现同步捕获,然后再进行高通量测序分析。 据悉,Allinone所捕获的这些DNA区域与人类疾病的发生发展紧密关联,且具有简便、经济、高效、覆盖范围广等优点,因此该技术将成为人类遗传和疾病研究领域的一种新型高效的基因组研究工具。 据了解,Allinone探针集将会覆盖整个基因组的5%-10%,不但可以捕获基因编码区域,还可以捕获很多非编码区域。目前广泛应用的外显子测序技术可以捕获基因编码区,但是基因组中的很多功能区域是非编码的,这些非编码区虽然不能够转录信使RNA,但是能够调控遗传信息的表达,所以了解非编码区域的遗传信息将提供更加完整的基因表达控制信息,而Allinone平台可轻松解决这个问题。 Allinone探针集覆盖了群体特异的tagSNP区域,所以通过该技术可以高效、快捷的了解群体的特异性变异情况,这对复杂疾病研究具有非常重要的意义。单核苷酸多态性(SNP)是人类基因组中最丰富的遗传变异,其中少量的标签SNP(挑选出的SNP集合)就能够提供与全部SNP位点大致相同的图谱信息。由于各种群之间存在遗传差异性,所以每个种群也拥有代表该种群基因图谱的标签SNP,只需通过这些标签SNP便可以对大量样本或整个种群的变异情况进行研究。 Allinone目标捕获区域还整合了华大基因最近研发的MHC区域捕获探针集,即可对人类MHC区域实现高度覆盖及有效富集。MHC区域广泛参与免疫应答的诱导与调节,与已发现包括自身免疫疾病、癌症、多种复杂疾病等至少百余种疾病密切相关。由于该区域和多种复杂疾病的发生以及人类免疫系统活动具有密切关系,因此Allinone对该区域的覆盖无论对人类疾病的机理研究还是药物研发都具有非常重要的意义。 华大基因执行院长王俊称:“目前,我们已经开始使用中国疾病患者的样本对汉族人群的Allinone捕获技术进行测试评估。只要建立一个‘种群特异性’的参考基因组,就可以应用Allinone捕获技术对其他更多的样本进行重测序研究。除了针对汉族人群的Allinone,华大基因还将针对世界其它主要人群设计及推出相应人群的Allinone研究工具,从而推动全世界的基因组学研究的快速发展。” 华大基因研究人员高玉池表示:“目前,我们所研发的Allinone的总体目标区域大小为180M左右,可以广泛应用于以汉族人群或汉族近缘群体为研究对象的基因组学研究。”对该技术的测试评估结果表明,目标区域覆盖度达到97%以上,检测的SNP位点与高深度全基因组测序结果一致性率在99.5%以上。此外,华大基因还在研发更加多样化的高级信息分析内容,以更好的解释基因组数据的生物学意义。高玉池表示:“我们相信Allinone凭借其数据全面性、操作灵活性、高性价比等多方面优势将成为人类疾病基因组学、表型-基因型关联研究及其它人类遗传学研究的最佳工具。”
  • 芯片上的患者—多器官串联芯片应用于精准医疗
    芯片上的患者—多器官串联芯片Multi-Organ-on-Chip应用于精准医疗北京佰司特科技有限责任公司An Individual Patient's "Body" on Chips – How Organismoid Theory Can Translate Into Your Personal Precision Therapy ApproachFrontiers in Medicine, 2021, Vol. 8Marx U, Accastelli E, David R, Erfurth H, Koenig L, Lauster R, Ramme AP, Reinke P, Volk HD, Winter A, Dehne EM类有机体的概念在12年前就被提出来,当时被称为“芯片上的人体human-on-a-chip”或“芯片上的身体body-on-a-chip”,从“多器官串联芯片Multi-Organ-on-Chip”发展而来,将多个类器官串联起来培养。微生理系统MPS成为体外在生物学上可接受的最小尺度模拟人体生理和形态的技术平台,因此,微生理系统能够以前所未有的精度为每个患者筛选出个性化治疗方案。与此同时,第一个人类类器官——干细胞衍生的复杂三维器官模型,可以在体外扩增和自我组织——已经证明,只要给人类干细胞提供相应诱导分化及生长环境,就可以在体外自我组装成人体类器官。这些早期的类器官可以精确地反映出人体中对应器官的一系列独特的生理状态和病理特征。我们现在把过去的“芯片上的人体human-on-a-chip”的概念发展成“类有机体Organismoid”的理论。首先,我们提出了“类有机体”的概念,即通过体外的自我组装的过程,模仿个体从卵细胞到性成熟的发生过程,培养出的——微小的、无思维、无情感的体外的人体等效物。随后,我们提出了类有机体的分化和培养方法,使其能在体外长时间维持正常功能,以及通过自然或人工诱发疾病干扰类有机体来模拟个体疾病过程。最后,我们讨论了如何使用这一系列健康和疾病模型的类有机体来代替病人,测试药物疗效或药物剂量,即个体化精准医疗。 图1 |每个人个体命运的类有机体。(A)个体发育(黄色)从卵细胞受精开始,随后出生,并在18 ~ 20年后性成熟,发育出功能完整的大脑和成年骨骼。然后,成人的身体会经历一个持续数十年的功能和结构相对稳定的阶段。随着身体年龄的增长,这个成年期会被不断延长的生病和康复期打断(粉色)。情感和意识——人类的灵魂和思想——从童年开始连续发展,并贯穿一生。(B)根据类有机体理论,个性化的类有机体可以通过持续几个月的体外培养(黄色)来建立。由此产生的成体类有机体可以模拟健康人类成年几周(S-短期)、几个月(M-中期)或几年(L-长期)的阶段。然后,这些可以用来模拟急性、亚慢性和慢性疾病时期(粉色)和个体在相应的时间框架内的治疗后恢复。大量相同的类有机体还可以提供足够数量的生物学重复和对照,确保了数据的准确性,真实性,可重复性。此外,这些健康的类有机体在预防医学的评估方面很有用,比如为各自的个体接种疫苗。 类有机体理论人的个体寿命的特征是人体的生理和形态的发育阶段(发育期)和功能维持阶段(成年期),以及个体与社会在灵魂和思想上的双向交流,如图1A所示。社会起源本质上与人的大脑的大小和结构有关——大脑由大约860亿个神经元以及数量大致相等的非神经元细胞(2)组成,这些细胞高度连接,聚集在一起处理、整合和协调它从感觉器官接收到的信息(3)—以及它与身体其他部分的相互联系。成熟的人体生理遵循一个简单的进化,即选择性结构计划,也就是组成遵循功能。早在2007年,我们就注意到这样一个事实:“……几乎所有的器官和系统都是由多个相同的、功能独立的结构单元组建成的,从几个细胞层到几毫米组织。由于其独特的功能性、高度的自立性和这些结构单元在各自器官中的多样性,它们对药物和生物制剂的反应模式几乎代表了整个器官。大自然创造了这些微小但复杂的结构单元,以实现器官和系统最主要的功能。在一个特定的器官内,这些结构的重复是天然的风险管理工具,以防止器官局部损伤时功能完全丧失。然而,从进化的角度来看,这一概念使得器官的大小和形状可以很容易地调整到特定物种的需要(例如,小鼠和人类的肝脏使用几乎相同的结构单元)(4)。这一理论,结合微生理系统(MPS)的发展,为在生物芯片上以生物学上可接受的最小尺度模拟人体的器官提供了理论基础(5-7)。2012年,我们引入了“芯片上的人体”(man-on-a-chip)的概念,从“多器官串联芯片Multi-Organ-on-Chip”发展而来,即将多个类器官(比体内缩小10万倍)串联起来培养。我们举例说明了人体主要器官的功能单位,并简要描述了减小尺寸的原理(5)。这是发展一种理论的起点,即建立一种微小的、无思维、无情感的体外的人体等效物,我们现在称之为organismoids类有机体。不同的术语,如芯片上的人体,芯片上的身体,或通用的生理模板,在过去已经被用于代表有机体。在MPS领域中已经使用过这个概念,通过培养10个人的主要器官的等效物(类器官)来实现完整的体内平衡:循环,内分泌,胃肠道,免疫,皮肤,肌肉骨骼,神经,生殖,呼吸和泌尿系统。类有机体的理论基于两个按时间顺序相互关联的概念,每个概念有三个实施原则。类有机体的体外发育依赖于(i)(诱导多能)干细胞为基础的体外早期类器官形成;(ii)以生理学为基础,通过血液灌流和神经分布,应用于芯片上的MPS,将此类早期器官的比例/数量整合为早期自我维持的类有机体;以及(iii)通过类器官在芯片上的串联培养加速刺激个体发育,完成体外个体发育成为健康成熟的类有机体(模拟成年期)的转变。因此,利用芯片上的类有机体模拟病人的疾病和治愈过程的概念遵循以下原则:(一)通过自然疾病过程或通过来自病人的病原体或病变组织的传播在生物体中诱发疾病;(ii)通过对同一个患者来源的健康和病变类有机体进行相同数量的试验来模拟对大量患者进行的人体临床试验;以及(iii)为每个患者精确选择正确的药物或疗法和最有效的用药方案。在这篇文章中,我们带你通过类有机体理论的概念和原则,用实际结果阐述它对我们的医疗保健系统的颠覆性创新的潜力,并提供一个可行性方法的展望。 微流控培养系统——早期类器官形成类有机体的关键类器官已被证明是模拟不同器官特异性特的有力工具。然而,如上所述,标记物表达和功能往往在早期就停止了。我们从1912年就知道,体外培养的环境决定了它们的生存能力和功能(100)。驱动类器官自组装和分化的各向微环境因子在传统培养条件下相当均匀地覆盖类器官或广泛的表面积,阻碍了由功能驱动的空间定向和成熟。但这些源自相互作用的组织并导致细胞重排的时空线索,是发育成熟器官功能的关键。但这些源自相互作用的组织并导致细胞重排的时空因子,是成熟器官功能发育的关键。特别是内皮组织相互作用及其对器官发生过程中局部信号传导的影响已被广泛研究(101-103)。 例如,发育中的中枢神经系统的血管化是大脑发育中至关重要的一步,确保快速分裂的神经前体细胞的氧气和营养供应。外周神经系统的神经结构已被证明以明显的与血管同步的方式发展。此外,内皮细胞对于维持产生小脑细胞的中枢神经系统胚层的重要性也得到了证明(104)。在过去的二十年中,通过将器官模型引入MPS来改善器官模型培养条件已经做出了大量的努力。利用原代和细胞系为基础的模型已经建立了MPS中的数十种人体类器官,并已进行了非常详细的综述(105 - 111)。有充分的证据表明,器官功能的成熟可以通过密切模拟有关生化、物理或电刺激的器官型微环境来实现(106)。看来,神经支配、血管化、淋巴管、微生物群和胆汁产物的肠-肝脏循环模拟是满足多器官MPS中类器官的简单物理结合和生物体中真正的组织相互作用和稳态之间的鸿沟不可或缺的先决条件。后者需要至少10个人类系统(如引言中强调的那样)的主要类器官的串联组合,以及它们通过血管系统、神经支配和淋巴管的生物互联。关于建立包含至少10个技术上可相互连接的器官培养区隔的MPS的两项早期尝试已经发表。这些主要的例子包括康奈尔大学舒勒实验室(Shuler Lab)的13个器官培养系统(170个)和麻省理工学院格里菲斯实验室的10个器官培养PhysioMimix系统(171)。这两种系统都已成功地在培养室中使用生物材料运行了7天或更长时间。然而,两者都缺乏生物血管互连、淋巴管和器官神经支配。 生物体可能会传递什么给我们的医疗系统根据有机体模型理论,有机体模型是活体人体在体外的生物复制品,只是尽可能缩小了规模。它们是由系统创造的整合:生理学上把人体主要器官的功能单位整合成一个有机的、自我维持的模板,反映人体的系统组织干细胞衍生器官等价物在芯片上的快速分化,源于它们之间的相互串扰和生理上的相互依赖。规模的极端缩小,是由于产生个体的生物体样体的大量重复的目标。大量这种相同的、微小的、无脑的、无情绪的生理体外有机体的成熟可以在很长一段时间内保持自我维持的功能性健康内稳态。它们容易受到干扰,导致自然或人为地诱发疾病。患病的生物体被假设以精确地模拟各自病人疾病的病理生理学。反过来,这可能使预测性的患者特异性有机体样研究的表现,以确定最有效的个性化治疗患者有关。类似于对患者队列的临床研究,然后可以产生统计验证的预测,其优势是可以在生理和病理生理条件下比较基因相同的患者有机体样体重复。由此可以推导出两种主要的使用场景。一种是与现实世界中个体患者个人治疗的前沿改进有关 另一种则有可能在临床试验层面改变药物开发范式,节省大量时间和资本支出。关于第一种方案,生物体模型可以用于预测地选择、安排和给药,根据患者的疾病进展准确地选择个性化治疗或药物。通过早期发现不成功的治疗方案,这可以显著降低对每个患者的潜在风险。图5更详细地总结了将有机体应用于个性化精准医疗的优势。该图说明了有机体体方法的概念和原理,以选择最适合您的个性化疾病应用的精准医疗。作为一个假设的例子,癌症被选择为疾病。你的生命周期可能最终包括危及生命的疾病时期,例如,癌症生长(上:蓝色边框的箭头)。从你的健康细胞中建立一个多能干细胞库。随后,在几个月内就会产生大量相同的健康生物体(黄色三角形)。目前有各种治疗癌症的选择,因此,相关的试验组被创建,包括安慰剂治疗、其他治疗组和健康恢复对照组(在黑边箭头中)。在这个假设的例子中,在几周内,CAR-T细胞疗法与检查点抑制剂相结合,会被证明是你最快最有效的治愈方法。因此,这种疗法立即得到了成功的应用。根据生物体形态理论,一个人的干细胞库可以在健康时创建,也可以在疾病发生时从健康的器官中创建。预防性干细胞库(例如,从脐带血中提取)已经在使用中,并将成为未来的选择,因为这需要时间。接近人类的理论提供了精确的试验结果,这是动物试验在患者来源的异种移植模型或人类患者来源的类器官无法实现的。异种移植模型在系统发育上是遥远的,因此不能提供足够的肿瘤生长。此外,它们没有病人的免疫背景来对抗癌症。病人来源的类器官也没有嵌入到病人的免疫系统中,缺乏与有机体的系统性互动。对于第二种情况,数十年来,候选药物进入临床试验成为获批药物的平均成功率一直低于20%;这种将任何原型转化为上市产品的低效率,其他任何行业都承受不起。使用实验动物的候选药物的临床前安全性和疗效评估程序的预测性差是造成这种低效率的主要原因。其后果是平均13.5年的漫长临床试验,以及一种新药获得批准所需的累计成本高达25亿美元(106)。与此同时,在过去30年里,一场基于生物学的治疗策略出现了——利用人体自身的工具来对抗疾病。近年来,药物的生物复杂性不断扩大,从人工合成的小分子药物,到人类单克隆抗体蛋白,最后是针对患者的自体细胞疗法,极大地增加了患者治愈的机会。然而,这一趋势同样显著地降低了通过应用临床前的实验室动物试验来预测这类疗法的安全性和有效性的机会,原因是这类先进治疗药物的人类起源越来越多(172)有机体有可能通过改变药物开发的模式来打破这种成本螺旋上升。2016年,MPS相关报告已经预计,一旦基于MPS的类似于生物体的临床试验研究能够准确预测任何新药物或疗法的疗效、安全性、剂量和时间安排,在用于人类试验和替代动物试验以及1、2期临床试验之前,累积药物开发成本将降低5倍,药物开发时间将减少一半。2018年,毒理学研究领导人论坛(10)草拟了一份高级路线图,以确定“临床试验”预测精度(图6),在与临床试验相对应的芯片研究中运行精细的个性化的“人体”等效物(有机体)。为了实现这一点,套健康的和有病的代表患者疾病状态和健康内稳态的有机体样体将允许一个人进行基于临床前系列药物和先进的有机体样体测试。图5 |说明有机体理论如何应用于个性化医疗的假设例子。 图6 |在芯片上潜在的“临床试验”背景下的“人体”等效物(10)。 图7 |一个假设的例子,说明有机体理论如何可以用来模拟临床试验。 健康的内稳态将允许一个人在大型试验特定患者中模拟临床试验的环境中进行基于有机体的药物和先进疗法的临床前系列试验。与患者队列试验相比,以有机体为基础的试验具有许多关键的优势。图7详细说明了这些优势,并举例说明了利用基于有机体的试验模拟一种假想的新型钠-葡萄糖转运体2(SGLT2)抑制剂治疗2型糖尿病的临床试验。最突出的优势是,在药物开发历史上,基于芯片的有机体试验将首次包括患者身体和同一个体健康身体状态的统计相关的人体自体生物重复。由于缺乏对单个患者的任何生物重复,以及对他们在健康内稳态下的个体生物状态的了解,临床试验传统上需要大量的患者队列。因此,试验被分为1、2和3期,不幸的是,只能近似一个患者个体的病理生物学和他们的完全治愈恢复状态。这两个方面使得传统的临床试验过程成为一种漫长的、成本高得令人难以置信的、低效的药物和先进疗法的开发方式。在含有健康和患病生物体的芯片上进行“临床试验”,消除了这两个障碍。一方面,它们允许近亲繁殖的实验室动物试验的一致性由于基因而得到匹配,每个试验“参与者”在个体有机体水平上的身份,但其背景完全是人类。另一方面,各种不同个体的生物样体的使用反映了临床试验中患者队列的异质性,但具有每个个体患者的生物样体在统计上相关的生物重复的优势。有机体体方法的另一个明显优势是,在进行此类试验时,其独立性不受患者招募和医院使用的影响。鉴于大型PSC库的存在反映了基因倾向、性别和与试验相关的其他类别,基于有机体模型的试验可以在世界任何时间、任何地点进行。关于上面的假设例子,根据糖尿病易感性选择供体,比较遗传祖先和平等的性别分布可能是有趣的干细胞瓶选择策略。第三个优点是试验规模的灵活性。理论上可以产生的患病生物体(通常被称为芯片上的“病人”)的数量是无限的。这使得药代动力学方面的整合,在同一个基于有机体的试验中发现新的化学或生物实体的有效剂量和综合安全性和有效性评估成为可能。目前在实验室动物、健康志愿者和患者的单独临床前和临床试验中产生的数据,如毒性特征、未观察到的副作用水平、吸收和排泄率、代谢物形成、发现有效剂量、持续时间和新药物的时间安排,可以从一项基于生物体的试验中得到。例如,我们治疗2型糖尿病的假设案例研究可以很容易地扩展到更大的剂量范围,并将每天两次剂量的单一口服(这在生物样体中指的是根尖肠的任何给药)进行比较。这将包括对疗效进行剂量依赖的评估,同时观察尿路或生殖道感染的发生和严重程度,以及众所周知的SGLT2抑制剂的副作用。在各自的患者队列中,候选药物使用的治疗窗口的定义来源于这样一项一体化试验,该试验仍处于临床前候选药物开发阶段。关于这两种使用场景,我们设想有机体将对从个人数据库收集的医疗现实世界大数据做出重大贡献。这是因为它能够在每个患者第一次疾病发作(例如,肿瘤生长、病毒复制)的确定位置生成关于微环境破坏的独特可复制数据。有机体和硅芯片的结合将进一步提高对大量患者群体进行精确药物治疗的预测能力,并进一步降低成本。在人们的心目中,复杂的体外细胞培养工作通常与高昂的成本联系在一起。有人可能会猜测,在试验中产生和处理数千个生物体需要天文数字的预算,因为目前可用的MPS在一次性芯片和操作上都很昂贵。在这里,有机体的性质反映了一种自我可持续的人体和规模经济效应开始发挥作用。在现实世界中,一个处于休息状态的人体,每天的蛋白质、碳水化合物和脂肪供应约2000千卡就可以维持。在世界上一些较贫穷的地区,人均几美元就可以实现这一目标。因此,每天喂养10万只生物体的成本也可以达到相同的水平。维持这些生物体的可消耗芯片的价格也预计将下降到1美元的范围,这在计算机芯片和人类基因组测序成本方面已经有过先例。生物机体能够为每一位患者确定最合适的药物,并大幅节约成本和改变药物开发,这种能力的社会经济维度被认为是巨大的。这同样适用于伦理层面。基于MPS的类有机体有可能取代大多数实验室动物试验和在人类志愿者身上进行的第一和第二阶段临床试验。它们将减少三期临床试验患者的多种数量。所有这些都将对全球范围内的患者利益和动物福利产生根本性的积极影响。 患者类有机体体和芯片上病人特异性T细胞疗法——一个挑战这一理论的完美方案先进的细胞疗法,如自体嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法KymriahTM 和YescartaTM,最近已经证明了它们治愈以前的耐药肿瘤患者的潜力(176,177)。除了这两种在2017年被批准用于治疗血液肿瘤的CART细胞产品外,其他几种CAR-T细胞产品最近也被批准。许多新的细胞治疗方法正在酝酿中,使用CAR或转基因T细胞受体对抗各种各样的肿瘤、感染和自侵略性免疫细胞,或者使用调节性T细胞在显性的不良免疫反应中恢复免疫平衡(178)。到2020年底,全球注册了超过1000项使用免疫细胞产品的临床试验(179)。在这些医疗需求未得到满足的领域,这种前所未有的疗效以标准安全测试程序(180)为代价,增加了监管机构的接受度,该程序需要在治疗批准后的患者随访研究中进行回顾性研究。这符合这样一个事实,即由于患者与患者的系统发育距离、各自的基因型差异和免疫不匹配,患者对个性化细胞治疗的反应无法在临床前的实验室动物模型中模拟。同样,在传统的患者来源的类器官培养中,患者的反应也无法预测,因为它们没有融入到一个系统的有机体安排中。除其他外,模拟t细胞输注到目标部位的静脉输送及其与其他主要器官部位的相互作用,都缺失了模拟T细胞疗法及其疗效(患者衍生类器官的精确度)的关键因素。 如前所述,这里的有机体理论提供了一种克服任何其他障碍的替代解决方案。 什么是有机体不能也不应该做的根据有机体理论,有机体不能也不应该模仿人类个体社会起源的主要部分——同理心或意识(分别是灵魂或思想)。因此,它不能模拟病人的精神疾病。300g的人类心肌或髋部骨折的功能障碍及其愈合依赖于生物物理特性,由于规模和所涉及的物理不匹配,其中一些无法在生物类体上表征。伦理考量对人类社会至关重要,也是人性的基础。有机体理论,由于其性质,引入了一些必须考虑伦理的观点。将人类胚胎发育到几厘米大小是最关键的问题之一。在人工环境下(如体外培养),人类卵子的受精及其随后的胚胎发育在世界上许多地方都是被禁止的。生物体理论的作者想要强调的是,他们的伦理范式超越了这一点。人们不应该使用有机体形态理论的概念和原则来创造人类或杂交胚胎,并进一步发展和区分人类或杂交组织。应该使用其他方法来规避个体发生的这一部分。个人同意捐献组织来创造生物体可能是一个很好的工具,以防止在早期阶段的滥用。 结论这里提出的生物体样体理论声称,有能力在体外人工重现个体身体的个体发生,从捐赠者的干细胞开始,产生一定数量的相同的健康成熟的小型化身体等量物,因此被称为生物体样体。该理论进一步声称,这种供体特定的相同生物体样体反映了该个体健康成年期的某个阶段,可以用来模拟该供体在其生命周期的某一特定时间内相关的疾病和康复阶段。以个性化的患病生物体样方法对个体的疾病进行建模,将提供一个尚未满足的患者病理生物学的现实水平,因此,提供一个前所未有的工具,以精确选择正确的药物、治疗计划和剂量来治愈(患病)个体。大自然的遗传和微环境原则编码了人体器官最小功能单元的自组织和维护,并将它们整合到一个交流通讯和高效互动的血液系统中,灌注和神经器官是在芯片上创造生物体的蓝图。我们设想它们将成为下一个层次的人类生物学模拟,提供与人类相对应的最佳可能的近似。在体外实验中,类有机体organismoids将有机地遵循人类的多个类器官串联,近年来,这已被证明能够在小型化的规模上模拟单个组织和器官的不同功能。利用已从类器官学习到的东西,类器官将通过一个小型化的基于生理的血管和毛细血管网络在芯片上生成的全血的系统神经支配和供应,以每个器官的功能单元。通过内皮细胞层将每个类器官从共同的血液中局部分离,将使不同人体器官功能单元的精确拷贝在芯片上实现单独的器官特异性、遗传编码和微环境驱动的自我组装。反过来,这将使成熟的类器官在生理上产生交流,从而导致有机芯片上的内稳态。一旦建立,生物体将只需要每天用消化的食物等量进食,就可以模拟芯片上的长期、所谓的自我维持的身体功能。我们已经说明,类器官体外培养技术和过去10年生产的单器官芯片为体外类器官的培养提供了大量数据。此外,人类iPSC衍生的多器官串联芯片提供了芯片上加速人工器官个体发生的第一个成果。最后,越来越多的关于人类疾病建模和人体组织芯片治疗测试的科学文献指出,当MPS上完全功能性地建立多器官串联芯片以及人体芯片时,这种微生理平台就有能力精确模拟疾病的病理生物学和药物或治疗的作用模式。进一步发展器官芯片的主要挑战是神经支配和类器官毛细血管化的实现,这也需要细胞,特别是免疫细胞迁移到组织中。 类器官串联芯片培养系统--- HUMIMIC多器官串联培养,在没有病人的情况下测试病人类器官串联芯片培养系统包括控制单元和芯片,控制单元能够模拟人体内生理环境,包括温度、压力、真空度、微流道循环频率、时间等参数,芯片有不同的微流道设计,针对不同的器官可以单独设置提供相应的培养条件,提供精准的培养和分化环境。类器官串联芯片培养系统可提供不同类器官的串联共培养方案,避免单一类器官无法模拟人体复杂生理学条件下器官相互通讯交流的不足。通过类器官模拟人类器官组织的生理发育过程,应用于疾病模型、肿瘤发生、以及药物安全性、有效性、毒性、ADME等方面的评估,旨在减少和取代实验室动物测试,简化人体临床试验。 为获取更高相关与准确的测试结果,我们开发了人体器官模型的自动芯片测试:配备具有指示相关性的器官模型的芯片,以能够在接触生物体之前检测其安全性和有效性;最终为芯片配备患者自身相关病变器官的亚基,以评估整个个性化治疗的效果;人体生理反应往往涉及更多介质循环和不同组织间相互作用,多器官芯片才能全面反映出机体器官功能的复杂性、完整性以及功能变化,一个相互作用的系统才能更好的模拟整个系统中器官和组织的不同功能。可提供不同类器官的串联培养解决方案,避免单一类器官无法模拟人体复杂生理学条件下器官相互通讯交流的不足。把多种不同器官和组织培养在芯片上,然后通过微通道连接起来,集成一个相互作用的系统,从而模拟人体中的不同功能器官的交流通讯和互相作用。TissUse专有的商用MOC技术支持的器官培养物的数量范围从单个器官培养到支持复杂器官相互作用研究的器官数量,包括单器官、二器官、三器官和四器官培养的商业化的平台。成功的案例包括:肝脏、肠、皮肤、血管系统、神经组织、心脏组织、软骨、胰腺、肾脏、毛囊、肺组织、脂肪组织、肿瘤模型和骨髓以及各自的多器官串联组合方案。德国TissUse公司专注于类器官培养系统研究22年,推出的HUMIMIC类器官串联芯片培养系统,得到FDA的推荐,可提供不同类器官的串联培养解决方案,避免单一类器官培养无法模拟人体器官相互通讯关联的缺陷,同时也提供相关的技术方案和后续方法试剂支持,属于国际上少有的“Multi-Organ-Chip” 和“Human-on-a-chip”的方案提供者。相关方案已被广泛应用于药物开发、化妆品、食品与营养和消费产品等多个领域.
  • 新成果:5小时可创建脂类串联质谱谱库
    通过部分脂类成员的化学结构建立谱库   来自美国和日本的科学家仅仅耗时五个小时就建立了一类新发现的脂质的串联质谱(MS/MS)谱库。一般而言,建立这样一个谱库需要更长的时间,科学家使用了一款新研发的软件缩短了研究时间。这是一款从化学结构推测质谱图的软件工具。   该软件被称为LipidBlast,是由Oliver Fiehn和他的同事们在加州大学研发的。Davis去年在《Nature Methods》杂志发表了一篇论文将此软件首次公开。LipidBlast创建一个特定类别脂质的质谱库的步骤是:首先,分析这类脂质中已知成员的化学结构。然后,使用这些信息来推测具有相似结构的此类物质的其它可能成员。接下来,此软件将部分已知成员的化学结构与之前研究得到的已知成员的串联质谱数据相关联。最后,它利用这些关系来确定含有已推测成员在内的所有其余成员的MS/MS谱图,包括母离子和子离子。一经验证,通过对比实验数据和检索MS/MS谱库,得到的谱库就可以用于鉴别LC-MS/MS分析的生物样品中的这些物质。 此软件灵活性很强   由于脂类在串联质谱中容易形成可预知的碎片,所以尤其适合此软件电脑谱库的创建。而且,LipidBlast非常灵活,足以应付推测正、负离子下或不同的外加电压下的MS/MS谱图。在建立谱库时,这种灵活性使得它能够利用40种高或低分辨率质谱仪的谱图,包括三重四极杆质谱仪和傅里叶变换质谱仪。   Fiehn和他的同事利用LipidBlast 建立了一个基本演示MS/MS谱库,包含212,516张谱图,覆盖26种脂类物质的119,200种化合物。这些化合物包括磷脂类、甘油脂类、细菌脂聚糖类和植物糖脂类。他们已经使用这个库来识别了藻类、有鞭毛的原生生物和哺乳动物干细胞中的脂质。 能应对低磷水平的脂类家族   最近,Fiehn已将注意力转移到了一类特殊的脂类&minus 葡萄糖醛酸糖脂(glucuronosyldiacylglycerol,GlcADG)。它是近期日本科学家从植物中发现的一种脂类。由于GlcADG可以代替植物细胞膜上的磷脂,所以可以帮助植物应对低磷水平。虽然这种脂类首先在植物中发现,但它也可能出现在细菌、真菌和藻类等其他生物中。   为了与最初发现这类脂质的日本科学家们一起在其它有机体中寻找这类脂质,Fiehn和他的一位同事使用LipidBlast创建了一个GlcADG类的MS/MS质谱库。照例,这需要利用日本科学家先前得到的MS/MS谱图和植物中GlcADG类物质的化学结构,以及相似脂类成员的化学结构。最终的谱库包含15,000 张MS/MS谱图,建成仅耗时5小时。   &ldquo 这项工作不仅有希望通过GlcADG来扩展已知有机体的范围,而且也从另一个方面体现了LipidBlast快速创建MS/MS谱库的能力&rdquo ,Fiehn说。他们还开发了应用于新型脂类的免费模板,用来鼓励其他研究人员使用这款软件。   编译:郭浩楠
  • 安捷伦科技推出创新三重串联四极杆液/质联用系统
    安捷伦科技推出创新三重串联四极杆液/质联用系统,灵敏度突破性提高十倍 iFunnel专利技术将检测限降至 Zeptomole 水平 2010 年 5 月 24 日安捷伦科技公司(纽约证交所:A)在美国犹他州盐湖城2010 ASMS上隆重推出了基于 iFunnel 技术的 6490 三重串联四极杆液/质联用系统。iFunnel 技术彻底变革了大气压离子采样过程,极大地提高了大多数应用的检测灵敏度。与之前的型号相比,该新型系统的实验室占用面积减少25%,但灵敏度性能却提高了10 倍。 iFunnel 技术采用了安捷伦喷射流离子聚焦技术,该技术中热梯度聚焦产生了高丰度、易获取的气相离子。这些离子通过六极毛细管阵列采样后进入质谱仪,相比早先的系统,这 6 根平行毛细管可接收约为原先 12 倍的丰富的大气离子。离子通过双离子漏斗组件聚焦,并从气体中分离出来。第一个高压漏斗去除了大部分气体后将离子聚焦到第二个低压漏斗,低压漏斗去除了剩余的气体,从而使离子可以进入 Q1 光学透镜。 安捷伦液质联用事业部总经理 John Fjeldsted 说“三重串联四极杆技术是公认的成熟技术,然而我们在过去四年中仍然坚持不懈地改善其性能,推出了一系列革新产品,我们今年推出了iFunnel 技术,取得这种巨大进步并不容易。它创立了大气压离子采样的一种全新模式。” 除了 iFunnel 技术,该仪器还采用了新型弯曲的圆锥碰撞池。该碰撞池设计紧凑,可以降低噪音,提高系统整体灵敏度。 与1290 Infinity UHPLC 系统联用,结合 MassHunter 软件,1290/6490 系统可实现最高水平的 LC/MS 定量分析性能。在过去四年里,安捷伦共推出四代三重四极杆产品,6490 为第四代产品,其与 6410、6430 和 6460 三重串联四极杆系统一起组成一个产品系列,可满足任何应用或预算的需求。 创新型产品 6490 开创了高端应用的全新领域,分子检测水平可达 zeptomole(10-21 摩尔)级,这一灵敏度在过去只能由昂贵的加速器质谱系统实现。iFunnel 技术还前所未有地扩展了线性动态范围,许多化合物的线性动态范围可以达到六个数量级。 这种灵敏度水平对于环境应用尤其重要,因为环境应用经常要求灵敏度达到 ppt 级。其他高灵敏度的应用还包括制药领域,如需要微量剂量、吸入药物检测以及干血斑点分析等。常规分析便能得到超高灵敏度性能,这也为临床、食品安全、蛋白质/多肽定量创造了新的机遇,并且全面、大幅地提高了常规检测稳定性及样品制备效率。 关于安捷伦科技公司 安捷伦科技公司(纽约证交所:A)是全球领先的测量公司,是通信、电子、生命科学和化学分析领域的技术领导者。公司的 16,000 名员工在 110 多个国家为客户服务。在 2009 财政年度,安捷伦的业务净收入为 45 亿美元。要了解安捷伦科技的信息,请访问:www.agilent.com。
  • 新材料创新,中国科学家刷新串联钙钛矿太阳能电池器件的性能新纪录!
    【科学背景】随着对可再生能源的需求不断增长,太阳能电池成为了一种重要的能源转换技术。金属卤化物钙钛矿材料因其高效率和低成本而备受关注,单结钙钛矿太阳能电池已经取得了显著的进展,但在放大到大面积时存在均匀结晶的挑战。串联太阳能电池被认为是提高效率并拓展光谱利用范围的重要途径。全钙钛矿串联太阳能电池的制备面临着挑战,其中主要问题之一是宽带隙和低带隙钙钛矿层的非均质结晶。在制备过程中,由于涂覆时间窗口的短暂性,钙钛矿薄膜往往无法均匀形成,导致效率受到影响。为了解决这一问题,南京大学谭海仁教授团队通过引入了氨基乙酰胺盐酸盐(AAH)到混合锡(Sn)-铅(Pb)金属卤化物钙钛矿前驱体中,并采用二甲基甲酰胺和二甲基亚砜作为溶剂。这种两性离子盐的加入触发了前驱体中各成分之间的相互作用,有助于形成均匀的钙钛矿薄膜。特别是,AAH盐和二甲基甲酰胺的配位能有效减缓溶剂释放过程,延长了钙钛矿薄膜形成的时间窗口。该研究通过延长钙钛矿薄膜形成的时间窗口,成功解决了全钙钛矿串联太阳能电池制备过程中的非均匀结晶问题。通过引入AAH盐和优化溶剂体系,科学家们成功制备出大面积且均匀的钙钛矿薄膜,从而提高了太阳能电池的效率。这一研究为全钙钛矿串联太阳能电池的可扩展制造提供了一种新的策略和途径。【科学解读】为了研究二甲基甲酰胺(DMF)和二甲基亚砜(DMSO)比例对涂覆的Pb-Sn钙钛矿薄膜的影响,研究者在图1中首先展示了不同DMF:DMSO比例下的Pb-Sn钙钛矿薄膜形貌。结果表明,当DMF:DMSO = 9:1(v/v)时,Pb-Sn钙钛矿薄膜呈现最佳形貌,而不适当的溶剂比会导致薄膜中出现空隙。接下来,研究者进一步研究了涂覆处理窗口(Δt)与钙钛矿薄膜质量的关系。他们将Δt分为涂覆钙钛矿油墨所需的总时间(Δt1)和将湿膜转移到加热阶段所需的时间(Δt2),并发现DMF:DMSO = 9:1(v/v)的对照油具有较短的处理窗口,导致后续刮刀涂覆的Pb-Sn钙钛矿薄膜上出现针孔。然而,当作者将氨基乙酰胺盐酸盐(AAH)掺入前驱体油墨中时,发现Δt被延长至100秒,并且产生了无针孔的Pb-Sn钙钛矿薄膜,其晶粒呈大而垂直的取向。进一步研究表明,处理窗口Δt影响了Pb-Sn钙钛矿太阳能电池(PSCs)的性能。对照PSCs表现出对Δt的高敏感性,而AAH Pb-Sn PSCs在Δt延长时保持相似的性能。这些结果表明,适当的DMF:DMSO比例和处理窗口时间对于形成均匀且无缺陷的Pb-Sn钙钛矿薄膜至关重要。通过调节溶剂比例和处理窗口时间,并引入AAH掺杂,可以改善钙钛矿薄膜的质量,从而提高PSCs的性能和稳定性。图1. 涂覆Pb-Sn钙钛矿薄膜的均匀性。研究者旨在了解为什么AAH可以改善Pb-Sn钙钛矿薄膜的均匀性。他们发现,AAH与几乎所有钙钛矿前体成分都存在着分子间相互作用,包括PbI2、SnI2、甲胺碘化物(FAI)和溶剂。X射线光电子能谱(XPS)证实了结晶膜中存在AAH。吸收光谱表明,在AAH存在时,Pb-Sn钙钛矿的能隙基本保持不变。X射线衍射图样显示了相似的结晶度和晶体学取向,表明仅存在单一的钙钛矿相。Pb 4f7/2和Sn 3d5/2的结合能降低表明形成了Lewis酸碱AAH-Pb/Sn加合物,从而增加了无机盐的溶解度。二维1H-1H自旋扩散核磁共振(NMR)光谱揭示了AAH与钙钛矿的有机阳离子FAI之间的相互作用。傅里叶变换红外(FTIR)光谱分析表明,AAH与DMF之间存在分子间氢键作用。密度泛函理论(DFT)计算表明,DMF的-C=O与AAH的-NH3+之间形成氢键。气相色谱(GC)分析显示,AAH有助于维持气体辅助湿法钙钛矿中的DMF,并延长了处理时间窗口。因此,研究者得出结论,AAH+有利于与Pb-Sn钙钛矿前体中的组分发生分子间相互作用,并延缓了结晶过程。图2. 延长处理窗口的机理。为了理解氨基乙酰胺盐酸盐(AAH)对刮刀涂覆的Pb-Sn钙钛矿太阳能电池(PSCs)性能的影响,研究者首先研究了AAH在Pb-Sn钙钛矿薄膜中的定位和积累情况。时间飞行二次离子质谱(TOF-SIMS)显示了AAH+离子在钙钛矿薄膜中自顶部到底部逐渐增加的趋势,表明了AAH在Pb-Sn钙钛矿-PEDOT:PSS埋藏界面的积累,从而提高了界面的粘附性。接着,研究者研究了AAH对钙钛矿光物理性能的影响。超快激光吸收光谱显示了AAH Pb-Sn钙钛矿薄膜两侧动态的相似性。稳态荧光发射显示AAH Pb-Sn薄膜的强度相同且高于对照膜,而荧光衰减寿命远远长于对照膜。这表明AAH通过钝化底部表面减少了电荷载流子的俘获。接着,研究者评估了AAH对Pb-Sn PSCs光伏性能的影响。与对照器件相比,AAH基础器件的所有光伏性能都有所改善,其中包括更高的开路电压(Voc)和短路电流密度(Jsc),以及更高的填充因子(FF)。这一研究揭示了AAH在提高Pb-Sn钙钛矿太阳能电池性能方面的潜力,为钙钛矿光伏器件的进一步优化提供了重要参考(见图3)。图3. 涂覆Pb-Sn钙钛矿薄膜和太阳能电池的光电性能。研究者进行了图4的实验,旨在评估全钙钛矿串联太阳能电池的性能和稳定性。首先,他们利用具有AAH的Pb-Sn窄带隙(NBG)钙钛矿制备了单体全钙钛矿串联太阳能电池,并通过可扩展的加工技术进行了制备。结果显示,全钙钛矿串联太阳能电池展现出了显著的高效性能,冠军效率达到了26.8%,Voc为2.15 V,Jsc为15.5 mA cm&minus 2,FF为80.5%。随后,研究者在6x6 cm基板上制备了全钙钛矿串联太阳能电池模块,并优化了模块制造工艺。最佳PCE的八亚电池模块达到了96.1%的高GFF和220 μm的窄死宽度。通过引入AAH,他们还观察到了NBG钙钛矿油墨中Sn4+还原为Sn2+的现象,从而实现了在常温下进行模块制造的激光刻蚀。40个制造的全钙钛矿串联太阳能电池模块的平均PCE为23.3 ± 0.7%,冠军模块的PCE为24.9%,并在认证的独立实验室中获得了24.5%的认证PCE。这项研究的结果表明,AAH在提高全钙钛矿串联太阳能电池性能和稳定性方面发挥了关键作用,为实现高效、稳定的全钙钛矿光伏器件提供了重要的实验和理论基础。图4. 全钙钛矿串联太阳能电池的光伏性能及组件。【科学结论】作者展示了20.25 cm2的全钙钛矿串联太阳能电池模块,达到了24.5%的认证效率。为了实现这一性能,作者使用了Good清单中的短链缓冲层来均匀化钙钛矿的结晶并钝化了埋藏界面。全钙钛矿串联太阳能电池可以实际达到30%的效率。低Jsc仍然是主要瓶颈,这是由于光反射、寄生吸收、Pb-Sn亚电池中的光吸收效率低和模块中的大死区引起的光学损耗。这些挑战可以通过光管理、增加具有长载流子扩散长度的Pb-Sn吸收层厚度以及减少模块中的死区来解决。由于钙钛矿-C60界面引起的Voc损失可以通过利用可扩展的后处理钝化方法来抑制,例如由刮涂沉积的化学钝化或者就像作者以前的工作中一样与3D/3D异质结合并,但其均匀沉积仍待开发。在稳定性方面,用惰性的背金属电极替代,例如导电的透明氧化物,并且将隧道复合结构替换为热稳定的结构,将进一步增强全钙钛矿串联模块的耐久性。原文详情:Han Gao et al. ,Homogeneous crystallization and buried interface passivation for perovskite tandem solar modules.Science383,855-859(2024).DOI:10.1126/science.adj6088
  • TissUse多器官串联芯片用于结核病疫苗开发和候选药物的测试
    TissUse多器官串联芯片用于结核病疫苗开发和候选药物的测试翻译整理:北京佰司特贸易有限责任公司 New Multi-Organ-Chip project towards vaccine & drug candidate testing for Tuberculosis TissUse获得比尔和梅琳达盖茨基金会的资助,在HUMIMIC芯片上开发人类临床前肺-肝-淋巴结串联共培养物,用于研究感染结核分枝杆菌的结核病疫苗开发和候选药物的测试。这一合作将有助于开发结核病候选疫苗和治疗模式。TissUse今天宣布,它已经从比尔和梅琳达盖茨基金会获得了一个为期3年的项目的资金。联合研究活动的目标是开发一种血管化的微生理系统,将人肺、肝和淋巴结类器官串联起来,用于筛选结核疫苗候选药物和治疗模式。“我们很高兴在这一项目中与结核疫苗行动(TBVI)作为协调员和国家科学研究中心(CNRS)作为科学伙伴进行合作。- Uwe Marx教授,TissUse CSO。微生理模型将支持组织稳态,并将在数周内对治疗效果进行监测。空气传播感染结核分枝杆菌后,新模型系统旨在展示结核分枝杆菌"吞噬受阻"、气血屏障破坏、淋巴结组织活化及肉芽肿形成和维持等疾病特异性表型。然后,该疾病模型将用于测试结核病候选疫苗的筛查。 “我们很高兴能够借助这一项目为开发结核病新疫苗和未来治疗方法作出贡献,并感谢比尔和梅琳达盖茨基金会支持我们的愿景并资助这一项目。- Reyk Horland博士,TissUse的首席执行官。 原文:Berlin, Germany, November 7th, 2022TissUse will receive funding from the Bill & Melinda Gates Foundation to develop a human preclinical lung-liver-lymph node co-culture on a HUMIMIC Chip infectable with Mycobacterium tuberculosis. This collaboration will contribute to the development of Tuberculosis vaccine candidates and treatment modalities.TissUse announced today that it has received funding from the Bill & Melinda Gates Foundation for a 3-year project. The joint research activities have the goal to develop a vascularized microphysiological system interconnecting human lung, liver and lymph node organoids capable of screening Tuberculosis vaccine candidates and treatment modalities.“We are pleased to collaborate in this project with the TuBerculosis Vaccine Initiative (TBVI) as a coordinator and the Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) as a scientific partner.” – Prof. Dr. Uwe Marx, CSO of TissUse.The microphysiological model will support tissue homeostasis and will be monitorable for treatment efficacy over weeks. After airborne infection with Mycobacterium Tuberculosis, the new model system aims to show the disease-specific phenotype of “frustrated” phagocytosis, air-blood barrier damage, activated lymph node tissue and granuloma formation and maintenance. The disease model will then be used to test screening of TB vaccine candidates.“We are excited to be able to contribute with this project to the development of new vaccines and future treatments for Tuberculosis and would like to thank the Bill & Melinda Gates Foundation for supporting our vision and funding this project.” – Dr. Reyk Horland, CEO of TissUse. 北京佰司特贸易有限责任公司:类器官串联芯片培养仪-HUMIMIC;单分子质量光度计-TwoMP;灌流式细胞组织类器官代谢分析仪-IMOLA;光片显微镜-LSM-200;超高速视频级原子力显微镜-HS-AFM;蛋白质稳定性分析仪-PSA-16;全自动半导体式细胞计数仪-SOL COUNT;农药残留定量检测仪(台式)—BST-100;农药残留定量检测仪(手持式)—BST-10A;蓝光/绿光LED凝胶成像;台式原子力显微镜-ACST-AFM;微纳加工点印仪-NLP2000/DPN5000;
  • Cell:神奇的母亲表观遗传修饰
    父母将基因传给他们的后代,帮助他们适应生活。这说起来简单,但随着近年来研究的深入,表明现实更加复杂,父母所赋予的不仅仅是基因。马普免疫生物学和表观遗传学研究所的Asifa Akhtar实验室最新一项研究表明,效的表观遗传修饰也从一代传给了下一代。这一发现公布在Cell杂志上。我们人类的母亲花了九个月时间生下孩子,之后又要花费数年的时间抚养和养育孩子,教他们如何执行基本的和高级的生存任务。而果蝇产下卵子,让它们自行发育,这看起来果蝇像是不负责任的父母,抛弃了自己的孩子。但是Asifa Akhtar实验室进行的研究表明,果蝇妈妈其实也为果蝇宝宝提供了有关生命周期编码的生命使用手册来确保后代的成功,这就是表观基因组。从基因组到表观基因组我们从父母那里获得遗传信息。但是,即使人体中的所有细胞都包含相同的DNA,它们也会表达不同的基因来实现不同的功能。 DNA包裹在组蛋白周围,形成称为核小体的单个重复单元。许多核小体结合在一起形成位于所有细胞核中的“染色质”。表观遗传修饰(例如向组蛋白中添加化学基团)会导致染色质组织发生变化,从而触发基因激活(也就是“表达”)或基因沉默。表观遗传学代表了附加的信息层,可以帮助细胞确定激活哪些基因。尽管我们的细胞具有通用的基因组,但它们具有不同的“表观基因组”。来自母亲的传代信息传递母体的生殖细胞,卵母细胞和精子在受精过程中融合形成新的生物。科学家们认为,大多数表观遗传标记在每一代之间被删除。而表观遗传复位使得每个新个体都可以重新读取所有基因。最新研究发现,一种特殊的组蛋白修饰,即H4K16ac上组蛋白H4的乙酰化作用,是从母亲的卵母细胞到年轻胚胎的传代遗传。“H4K16ac是一种表观遗传修饰,通常与基因的激活有关。但是,我们知道基因在卵母细胞或胚胎生命的前三个小时都没有表达。这提出了一个问题:H4K16ac在这个早期阶段如何完成修饰的?”Akhtar说。为了研究该组蛋白标记在早期果蝇发育中的功能,研究小组进行了全基因组分析。结果他们发现H4K16ac在其基因激活开始之前的早期发育阶段就“标记”了许多DNA区。母亲的表观遗传信息对胚胎发育至关重要当母亲未能将此标记传递给她的孩子时,H4K16ac对后代的重要性就变得显而易见。科学家利用遗传方法和转基因果蝇设计了实验,从果蝇母体内去除MOF酶——已知MOF负责H4K16ac修饰物的沉积。值得注意的是,当科学家研究没有H4K16ac信息的后代时,他们发现在正常条件下以H4K16ac标记的基因现在不再正取表达,其染色质组织受到严重破坏。大多数未能获得母亲H4K16ac指示的胚胎随后死于灾难性的发育缺陷。从果蝇到人类的教训Akhtar表示:“果蝇妈妈甚至在受孕之前就已经通过表观遗传学确保了后代的生存,这一事实令人着迷。”接下来,研究人员转向哺乳动物,发现雌性小鼠还通过卵母细胞将H4K16ac组蛋白修饰传递给子代。这就提出了一种有趣的可能性,即人类也可能将母亲的H4K16ac用作成功胚胎发育的“蓝图”。情况是否如此以及该蓝图可能编码哪些信息,还有待未来进一步的研究。
  • 全信息串联质谱
    全信息串联质谱&mdash &mdash MSE简介 贾伟 沃特世科技(上海)有限公司实验中心 未知物的(一级)母离子与(二级)碎片离子数据是对其进行质谱分析所必须的信息。除了具备DDA串联质谱采集方法外,沃特世质谱更提供了独有的全信息串联质谱(MSE)技术。那么MSE技术是如何获得串联信息,并做到信息收集的最优化与最大化呢? 全信息串联质谱(MSE)能提供什么样的信息? 1. 未知分析物的定性与定量在同一次分析中完成。 2. 同时获得母离子及碎片离子的高分辨、高质量精确数据。 3. MSE普遍适用于各种未知物分析,而且方法设置非常简便。 4. 充分发挥UPLC-MS液质联用的卓越性能。 什么是全信息串联质谱(MSE)? 1. MSE是在一次液质分析中同时获得高精确的母离子及碎片离子信息的串联质谱方法。 2. MSE由&ldquo 无碰撞能&rdquo 与&ldquo 高碰撞能&rdquo 两种扫描交替构成,分别记录母离子及碎片信息。 3. MSE通过母离子与其碎片离子具有相同色谱行为的特性进行母-子离子的关联归属。 全信息串联质谱(MSE)有哪些特点? 1. 全面:所有的离子信息都被记录,定量、定性更加准确。 2. 精准:全部母离子与碎片离子信息都是高精度、高分辨的质谱数据。 3. 简单:方法设置仅需:质量范围、采集时间、碰撞能量三个参数。 4. 灵活:碰撞能量为线性升高的方式,因此不同分析物可在其最佳碰撞能下实现碎裂。 与常规的DDA串联质谱法比较,MSE的优点是什么? 数据依赖型串联质谱法(DDA. Data Dependent Acquisition)是通过选择特定母离子进入碰撞池,从而采集相应的碎片离子。而MSE并不选择特定母离子进行单独碎裂,而是同时采集了所有母离子的碎片离子。这样MSE就避免了由于DDA采集速率的限制而造成的信息采集不全的问题。此外,MSE这种匀速高频的数据采集模式,对每个离子都可以得到其&ldquo 完美&rdquo 色谱图,而用以精准定量。相较之下,DDA由于采集的偶然性问题,其色谱峰往往存在缺陷,而影响定量准确度。 为什么说MSE与UPLC是最佳搭档? UPLC® 在色谱分辨率(选择性)、峰高(灵敏度)和运行时间(速度)方面都较HPLC有了质的飞越。但是UPLC短暂而修长的色谱峰也给质谱分析提出了更高的要求。一方面,MSE质谱方法巧妙地解决了DDA采集频率的限制问题;另一方面,UPLC也为MSE方法实现高准确的母子离子归属提供了坚实的基础。 MSE技术在生物制药分析、蛋白质组学、代谢物鉴定、代谢组学、脂质组学、杂质鉴定、法医毒理学、环境分析、食品检测、化学材料分析等不同的领域已经得到了广泛的应用。 参考文献 (1) Bateman, Carruthers, Hoyes, Jones, Langridge, Millar, Vissers Anovel precursor ion discovery method on a hybrid quadrupoleorthogonal acceleration time-of-flight (Q-TOF) mass spectrometer for studying protein phosphorylation, J. Am. Soc. Mass Spectrom., 2002 13, 792-803. (2) Silva, Denny, Dorschel, Gorenstein, Kass, Li, McKenna, Nold, Ric hardson, Young, Geromanos Quantitative proteomic analysis by accurate mass retention time pairs. Anal Chem. 2005 Apr 1 77(7):2187-200. (3) Blackburn K, Mbeunkui F, Mitra SK, Mentzel T, Goshe MB. Improving protein and proteome coverage through data-independent multiplexed peptide fragmentation. J. Proteome Res. 2010 Jul 2 9(7):3621-37. (4) C ha kra borty AB, Berger SJ, Gebler JC. Use of an integrated MS-multiplexed MS/MS data acquisition strategy for highcoverage peptide mapping studies. Rapid Commun. Mass Spectrom. 2007 21(5):730-44. (5) Tiller PR, Yu S, Castro-Perez J, Fillgrove KL, Baillie TA. Hight hroughput, accurate mass liquid c hromatography/tandem mass spectrometry on a quadrupole time-of-flight system as a &lsquo first-line&rsquo approach for metabolite identification studies. Rapid Commun. Mass Spectrom. 2008 Apr 22(7):1053-61. (6) Simplified approac hes to impurity identification using accurate mass UPLC/MS Waters Application Note, http://www.waters.com/webassets/cms/library/docs/720 03850en.pdf (7) T he utility of MSE for toxicological screening Waters Technology Brief, http://www.waters.com/webassets/cms/library/docs/toxicology_brief_8_2010.pdf (8) A case of pesticide poisoning: T he use of a broad-scope Tof screening approach in wildlife protection Waters Application Note, http://www.waters.com/webassets/cms/library/docs/720003470en.pdf (9) Addressing c hemical diversity and expanding analytical capabilities with APGC Waters White Paper, http://www.waters.com/webassets/cms/library/docs/72003292en.pdf (10) McEwen, McKay A combination atmospheric pressure LC/MS:GC/MS ion source: Advantages of dual AP-LC/MS:GC/MS instrumentation, J. Am. Soc. Mass Spectrom., 2007 16, 1730-1738.
  • Nat Biotechnol | 杨弋团队报道RNA光遗传学工具,可时空精确操纵活细胞RNA代谢与功能
    生物遗传中心法则是指遗传信息从DNA传递给RNA,再从RNA传递给蛋白质,即完成遗传信息的转录和翻译的过程。然而在过去的几十年里,生命科学的舞台一直被 DNA 和蛋白质霸占。DNA 负责遗传信息存储,蛋白质负责基因指令执行,而 RNA只是承担中间环节遗传信息传递者的配角。随着人类基因组信息的解析,人们发现只有2%的人类基因组编码蛋白质,更有约98%的基因组意义不明,甚至被认为是“垃圾”DNA。随着生命科学的不断发展,这些看似“垃圾”的DNA却能产生大量的非编码RNA,而这些RNA发挥着至关重要的生物学功能,几乎参与所有重要的细胞生命过程,与多种重大疾病的发生和发展密切相关。细胞内的RNA像蛋白质一样具有复杂的高级结构与相互作用,具有特定的时间、空间分布及不同的转录后修饰状态,复杂而精确地执行丰富多彩的生物学功能。与蛋白质研究相比,人们对细胞内RNA时间空间分布及其功能的研究目前仍然有一定滞后,其中一个重要的原因是目前仍缺乏可以在活细胞内对RNA分子进行高时空分辨精密控制的技术,这是深入研究RNA功能机制面临的关键问题和重要技术挑战,也是国际上RNA研究领域的前沿热点。针对这一亟需解决的技术挑战,2022年1月3日,华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室、光遗传学与合成生物学交叉学科研究中心杨弋教授团队在Nature Biotechnology杂志上在线发表了题为Optogenetic control of RNA function and metabolism using engineered light-switchable RNA-binding proteins 的研究长文。该研究基于合成生物学及光遗传学原理并结合全新的高通量筛选策略成功构建了系列光控RNA效应因子,实现了动物细胞内RNA生成、剪接、运输、翻译、降解等代谢活动的时空精密控制。RNA结合蛋白在RNA生物学功能发挥过程中承担着至关重要的作用,它们负责RNA的剪接、运输、定位、降解等各类代谢活动。除了自然界存在RNA结合蛋白以外,人们基于合成生物学原理将具有不同功能的结构域与RNA结合蛋白结合起来,合成了具有全新功能的RNA结合蛋白。然而,无论是自然界存在或者是人工合成的RNA结合蛋白,它们的活性很难被调控。因此,发展活性可控的RNA结合蛋白将有望实现对活细胞RNA的控制。利用光来调控细胞的各种生命活动是生命科学研究的前沿领域,各种光遗传学技术允许人们以前所未有的时间和空间精度调控生物体的多种生命活动。其中,利用合成生物学方法来进行光可控功能蛋白质分子的设计与筛选,并获得简单易用的光遗传学技术,是光遗传学前沿领域最重要的热点之一。图:RNA光遗传学控制概念图为了实现RNA结合蛋白的光遗传学控制,研究团队首先基于合成生物学理性设计并结合全新的高通量筛选策略,构建了国际上首个人工合成的光控RNA结合蛋白LicV。LicV由RNA结合结构域与LOV光敏结构域融合构成,分子量仅为23 kD。在黑暗条件,LicV是以单体形式存在,不能结合特定的RNA序列(RAT);在蓝光照射下,LicV形成同源二聚体并特异性识别结合RAT序列。研究团队随后将LicV与不同的RNA效应结构域融合,分别获得光控RNA剪接因子、光控RNA定位因子、光控RNA翻译因子以及光控RNA降解因子。他们利用这些光控RNA效应因子实现了活细胞RNA剪接、运输、翻译、降解等代谢行为的时间和空间精密控制。此外,研究团队还将LicV与CRISPR-Cas系统结合起来,发展了全新的LA-CRISPR系统。在该系统中,含RAT序列的嵌合sgRNA可以招募光照诱导产生的LicV-VPR光控转录因子二聚体,从而启动目的基因转录与表达。通过在sgRNA中引入多个拷贝的RAT序列,在光照条件下可以同时招募多个光控转录因子到启动子附近,这使得LA-CRISPR系统对目的基因的激活效率是前人发展系统的一到三个数量级。利用LA-CRISPR系统,研究团队还实现基因位点的高亮度与可逆标记,为基因组结构与功能研究提供和好的工具。此外,LA-CRISPR系统具有很好的普适性,可应用于多个物种来源的CRISPR-Cas系统。本研究通过对CRISPR系统的定时、定量精确控制,将来有望进一步降低CRISPR系统的脱靶效应,加速其临床应用。针对活细胞RNA的实时追踪与精密控制的创新方法需求与技术挑战。杨弋与合作者前期报道了Pepper高性能荧光RNA,它在亲和力、稳定性、信噪比、活细胞荧光亮度等方面提升了一到三个数量级,首次在动物细胞上实现了各类RNA的标记与无背景成像(详见BioArt报道:NBT | 杨弋/朱麟勇团队开发Pepper拟荧光蛋白RNA ;Nat Chem Biol | 新型RNA荧光适配体Pepper的结构以及配体识别机制)。此次该团队报道的LicV系列光控RNA效应因子,又进一步实现了活细胞RNA生成、剪接、运输、翻译、降解等代谢活动的高时空分辨精密控制。结合Pepper与LicV技术,可在活细胞上对RNA进行时间和空间尺度的闭环监测与控制,为深入探究单细胞内RNA的功能和复杂调控机制提供极具价值的创新研究工具。论文第一作者为华东理工大学刘韧玫博士与杨菁博士,通讯作者为陈显军博士和杨弋博士。原文链接:https://doi.org/10.1038/s41587-021-01112-1
  • whYOKO发布薄层成像系统新品
    仪器参数1,扫描方式:线性扫描,双波长扫描,多通道扫描2.光源:254/365nm紫外光源、可见光源。 3.分辨率可达10um 4.重现性:≥99% 5. 检测方式:反射法、荧光法。6、算法:归一法,内标法,外标法(一点直线法,两点曲线法),符合药典要求。7.软件环境:WIN XP/2000/NT, 仪器特点1. 有与单波长扫描,双波长扫描,多通道扫描功能,2.对TLC斑点进行准确定量,精确测量Rf值, 3.对图像可任意角度旋转,可对色彩亮度、饱和度、对比度进行校正。4. 可打印出峰位、Rf值、峰面积、含量、图像的报告,符合药典要求5. 人性化中文软件操作界面,无限量图谱数据库管理,6.机内配有图文并茂的教学软件,简明方便,随时调看。 可完成下列药品的分析: 中药材: 三七 黄连 金果榄 淫羊藿 穿心莲 五味子 大黄 蛇床子 丁公藤 防风备 灵芝 刺五加 西红花 当归 川穹 麦冬 升麻 紫菀 龙胆等 中成药:知柏地黄丸 香连丸 穹菊上清丸 黄连上清丸 导赤丸 人参再造丸 桂附地黄丸 消银片 霍胆丸 三妙丸 二妙丸 香连片 穿心莲片 万氏牛黄清心丸 天麻首乌片 葛根芩连微丸 等 创新点:薄层成像系统YOKO-2002是本公司为了满足当前薄层色谱分析以及中药分析需要设计的新产品,它处理速度快和分辨率高,而且具有噪音小、线性好的特性。仪器由光源、光学采样系统、薄层色谱色谱工作站三大部分组成,薄层色谱工作站是目前国内开发的最好软件,对仪器可全自动的控制同时还可对薄层色谱斑点进行定量处理,定量精度与进口产品相近、满足药厂、高校日常分析的需要,省时省力是您实验室的好助手。薄层色谱成像系统的使用成本低。专门为中药企业GMP认证打造 .为满足2015版一部附录VIB薄层色谱法的规定,开发了薄层色谱成像系统YOKO-2002产品。 薄层成像系统
  • 串联质谱筛查为新生儿保驾护航
    十月怀胎,宝宝终于出生了,虽然孕期经过各种检查,宝爸宝妈还是会担心宝宝的健康。  其实大可不必,现在有一种产后化验方法——遗传代谢病串联质谱筛查,可以查出大部分出生缺陷疾病。通常由护士在产后72小时采集宝宝足跟血,滴在滤纸片上,就可以筛查新生宝宝是否有48种遗传代谢病的风险,防患于未然。  什么是遗传代谢病?  遗传代谢病(英文为InheritedMetabolicDisorders,简称IMD)是由于基因突变引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体功能缺陷,从而导致机体生化代谢紊乱,中间或旁路代谢产物蓄积、终末代谢产物缺乏而引起的一系列临床症状的一组疾病。其病种繁多,单病种发病率低,但群体患病率高,总体发病率达1/500~1/3000。这部分患儿往往出生时并无症状或症状不明显,但出生后数日会出现进行性和不可逆性神经系统损害,或者体格和智能发育落后,严重者甚至出现昏迷或死亡。  串联质谱筛查技术的先进性如何?  我国是一个出生缺陷大国,年出生缺陷发生率在5.6%左右,每年新增出生缺陷患儿约90万例。出生缺陷不仅影响儿童的生命健康和生活质量,而且影响整个社会的人口素质和人力资源的健康存量,影响经济社会的健康可持续发展。新生儿遗传代谢病筛查作为出生缺陷三级预防已成为预防出生缺陷的一项重要措施,使部分遗传代谢病由不治之症转变为可治之症。自1990年国外专家首次将串联质谱用于新生儿筛查以来,在20多年的时间里,串联质谱已经发展成为IMD筛查中最理想的分析技术。串联质谱是一种高灵敏度、高特异性的快速分析技术,可以同时测定生物样品中多种目标代谢物,通过一次实验即可筛查出包括氨基酸、有机酸代谢紊乱、脂肪酸氧化缺陷在内的48种遗传代谢性疾病,其检测速度快,2分钟左右即可完成1个样本检测,大大扩展了筛查的疾病谱,并提高了筛查效率。
  • 谱聚医疗丨自主创新液相色谱串联质谱系统 PreMed 5200,隆重上市!
    EXPECLIN 近日,杭州谱聚医疗科技有限公司(以下简称谱聚医疗)自主研发、自主生产的液相色谱串联质谱系统 PreMed 5200 正式取得浙江省药品监督管理局颁发的《医疗器械注册证》(浙械注准20222220115),获准上市。自主研发 自主生产 自主可控谱聚医疗液相色谱串联质谱系统 PreMed 5200 成功上市,将彻底打破国外液相色谱串联质谱厂商对国内医疗行业的垄断,大大降低国内各个医疗机构的成本支出,让国人真正享受到优质、高效且亲民的精准医疗服务。浙江省第二类创新医疗器械此次成功获批的液相色谱串联质谱系统 PreMed 5200 是谱聚医疗三重四极杆质谱自研技术的重要体现和临床应用。该技术集成了《国家重大科学仪器设备开发专项》的多项研究成果,针对国内临床检验特点和需求,进一步创新与优化,使其更加契合临床实际状况,更好地为临床服务。该系统具备多元化核心技术,拥有超高效液相色谱、双正交E-Spray离子源、Step Scan 3Q离子传输技术、第二代轴向加速碰撞池、双路射频电源闭环自适应调整技术、脉冲计数检测器等多项创新专利及技术,保证了临床使用的灵敏度和稳定性。技术优势1丰富的临床应用液相色谱串联质谱系统 PreMed 5200 基于液相色谱-质谱联用技术,以液相色谱作为分离系统,质谱作为检测系统,与配套的检测试剂共同使用,在临床上用于对来源人体血液样本中的有机化合物进行定性或定量检测,包括诊断指示物(内源性物质:氨基酸、维生素、激素)和治疗监控化合物(外源性物质:治疗/毒性药物)。2全中文操作软件与定制化方法包PreMed 5200 采用Windows风格的全中文液相色谱串联质谱系统控制分析软件,更符合中国临床医师日常操作习惯,操作简单方便;软件智能化程度高,分析能力强,可实现数据自动化分析;校准和参数调节简单方便,有助于简化建立和验证方法步骤,灵活性强。另外,PreMed 5200 控制分析软件还依据临床的急切需求内置了近百种成熟的方法包,临床操作时可以直接调取与参考,简化参数设置、校准等操作,提升临床检测效率。谱聚医疗依托此次获批的液相色谱串联质谱系统配套相关试剂盒产品,将为临床人体血液内源性诊断指示物和外源性治疗监控化合物的检测打造更加完善的解决方案,为国人精准诊断提供坚实依据。联系电话:400-700-2658EXPECLIN谱聚医疗是谱育科技专注于临床检测解决方案的子公司,具有丰富行业经验的研发、运营、销售团队,标准化的GMP生产车间,丰富的实验室建设经验,成熟的实验室管理体系,以及掌握核心的质谱硬件制造技术及设备集成化的开发能力,可为您提供完整的配套试剂盒(妇幼遗传,营养水平,治疗药物检测,代谢监控等),作为临床质谱检测快速发展的新引擎,推动临床质谱检测技术真正成为普惠大众的精准诊断技术。
  • 杨芃原承担串联质谱项目通过验收
    12月10-11日,国家自然科学基金委委托以清华大学张新荣教授为组长的验收专家组对复旦大学杨芃原教授承担的科学仪器专项项目“高灵敏度杂化型线形离子阱-飞行时间质谱仪”(项目批准号:20627003)进行了结题验收。自然科学基金委庄乾坤教授出席并主持了会议。该项目针对蛋白质组学研究中生物分子结构分析的需要,研制成功了一台“电喷雾—四级杆线性离子阱-飞行时间质谱”串联质谱实验装置,性能达到预期指标。   该装置主要的创新点是: 在单一四级杆离子传输装置的基础上实现了线性离子阱的功能, 并将线性离子阱与飞行时间质量分析器有效串联,能够同时实现MS3多级串级质谱和1万以上高分辨质谱的功能。系统部件采用了模块化设计,有利于今后成果的推广。这一装置的成功研制,标志着我国具备了研发高性能串联质谱的能力,自主创新的生物质谱仪器将越来越多的出现在我国生物医学研究的前沿领域。专家组听取了项目组的结题汇报、仪器研制报告、自测试报告,并现场观看了所研制装置的操作和部分测试。验收专家提问和质询了有关项目实施和完成的问题,对项目研究计划完成情况、取得的成果与水平,人才培养等成效进行了认真的讨论与评议。经过专家组认真讨论和无记名投票,全票通过项目验收。   相关研究工作已在国内核心期刊上发表论文 8 篇,申请发明专利5项。通过项目的实施,已培养博士生2人,硕士生1人,在培博士生1人。验收专家组希望课题组能进一步强化源头性创新研究,为我国质谱装置研制达到国际前沿水平做出更大贡献。
  • 长生不老神丹妙药的炼丹技术一细胞时空隧道技术
    摘要:间充质干细胞,干细胞外泌体已经被广泛应用到了多个领域的临床研究中,是医药史上最为复杂的治疗性产品。间充质干细胞,外泌体直接输入注射治疗法永远也不可能修成正果,时间机器突破干细胞瓶颈所面临的重重困难和障碍,利用细胞时间隧道技术与衰老组织细胞进行胞质效应交换能生产出万能干细胞,是再生医学长生不老的“神丹妙药”。1、干细胞治疗技术尚不成熟面临一系列技术瓶颈近年来,间充质干细胞,外泌体已经被广泛应用到了多个领域的临床研究中,其中包括多项疾病的临床治疗在肝损伤、肾损伤等方面都展现出强大的修复再生能力。间充质干细胞外泌体具有间充质干细胞的生物学特性,并且其含有大量且种类繁多的蛋白质、细胞因子和生物活性物质。此外,间充质干细胞外泌体中的miRNA,可以调控基因表达,其比例比细胞更高,例如miR-155、let-7f、miR-199a、miR-221、miR-125b-5p和miR-22等,使得其能够参与多种生理和病理过程,起到对多项临床疾病的干预治疗。有望取代技术不成熟的间充质干细胞,成为细胞治疗时代的下一个风口。干细胞制品的复杂多能性,动态性、异质性问题从根本上挑战了药物的均一性、稳定性基本质量要求。是干细胞临床治疗技术绕不过去的一道弯。从以上资料中我们可以看到一方面是干细胞科研成果不断涌现,而另一方面又是干细胞治疗技术产品的不成熟,不断的遭遇到夭折。临床应用干细胞面临着一系列技术瓶颈,怎样突破干细胞技术瓶颈所面临的重重困难和障碍,去再创辉煌。这就要我们从干细胞基础领域里去做起寻找突破口。2、生命分子时间无处不在,干细胞与时间撞碰将化解所有的技术瓶颈自从H. G. Wells于1895年撰写了他的著名小说《时间机器》以来,时间旅行便成为一个流行的科幻小说主题,但是它能真的实现吗?建造一台把人运送到过去或是未来的机器可能吗?爱因斯坦企图解释时间,由于他提出测量时间要取决于观察者如何运动等苛刻条件,以至于未能完成对时间的真正理解。生命科学则不同,任何学者都能正确分辨DNA、蛋白质的时间。例如原核mRNA半衰期平均大约3min,真核mRNA的半衰期平均3h,有的寿命长达数天。正常的P53蛋白半衰期为20min,突变型P53-蛋白半衰期为2~12h,如人正常细胞一生只能分裂50~60次,而突变的癌细胞无限增殖性,成为“不死”的永生细胞。在分子端粒酶、糖蛋白糖链、P53蛋白半衰期上,生物时间概念无所不在,有了时间概念,时间机器也就不在话下了。然而这一切归根结底就还是干细胞临床应用基础理论出现了问题,干细胞目前还是处于分子遗传学水平,当干细胞临床应用真正踏入生命量子时代,基因对分子时间有了进一步认识。干细胞有了时间概念,终将化解当前临床转化所有的技术瓶颈。事实上干细胞逆分化也正是想要建造一座细胞逆时空隧道来低抗人类衰老。根据爱因斯坦的相对论,干细胞魂牵梦绕的时空隧道它会出现吗?3、分子遗传学细胞时空隧道技术分子遗传学己经成功制造了时间机器,但它却还不知道什么是时间机器。克隆羊“多莉”的诞生震惊了世界。多莉的诞生证明高度分化成熟的哺乳动物乳腺细胞,仍具有全能性,还能像胚胎细胞一样完整地保存遗传信息,这些遗传信息在母体发育过程中并没有发生不可恢复的改变,还能完全恢复到早期胚胎细胞状态,最终仍能发育成与核供体成体完全相同的个体。以往的遗传学认为,哺乳动物体细胞的功能是高度分化了的,不可能重新发育成新个体。与这一理论相反,多莉终于被克隆出来了,它的诞生推翻了形成了上百年的上述理论,实现了遗传学的重大突破,为开发新的哺乳动物基因操作提供了动力,是一个了不起的进步。但直到现在,人们仍然不知道这就是时间机器,它使已分化的成熟体细胞在卵母细胞的时光中穿梭获得胚胎发育新生(细胞胞质效应技术实际上就是时间机器技术)。 生命科学制造的时间机器已有了大量的成功案例,现举例如下:鸡红血细胞是终末分化细胞,其细胞核不合成RNA或DNA,在与人Hela干细胞融合后,其细胞核可被Hela干细胞的细胞质激活而合成RNA和DNA,说明细胞质在基因表达中起重要作用。Hela干细胞miRNA等小分子在胞质效应中时光穿梭,使鸡红血细胞核获得激活,这是一例非常经典的分子遗传学时空机器技术。尽管大量工作表明细胞核和细胞质在不同动物的不同发育期均起重要作用,但二者间的相互作用、相互依存是胚胎发育过程中调控基因活动最重要环节之一。原肠胚期细胞质开始激活核内不同基因的活动,最初的基因产物移至细胞质中合成专一性蛋白质,它们又可回到核内,参与染色质的合成与复制,并调控另一些基因的活动。通过反复的核-质间相互作用,使未分化的细胞相继分化为定型的细胞,真正做到了细胞时间旅行。 4、量子遗传学细胞时间机器技术量子时间机器原理:细胞核移植实验和细胞移植的医学实践都已有了大量的成功案例,积累了丰富的文献资料。早期伯尔格(Berger)和施瓦格(Shweiger)作了伞藻的核移植,用年轻的和年老的细胞质分别与年老和年轻的细胞核分别在体外培养,10天中移植进去的老核变得年轻起来,而新核移植到衰老的细胞中则会受影响而老化,这说明胞质对核能产生影响。年轻的胞质能使衰老的细胞核恢复青春,年老的细胞质则使年轻的细胞核老化,根据这一原理我们制作了DNA时间机器,让生物细胞分子在细胞质效应中穿越时光。DNA相对论(DNA、蛋白质时间、空间、质量、能量的科学理论)是允许这一时空旅行发生在生物这种特定的时空结构中:一个旋转的生物细胞质宇宙,一个旋转的细胞核柱体,以及非常著名的虫洞—半透膜一条贯穿空间和时间的隧道,它成功构建了第一台细胞时间机器。 溶液通过弥散超滤作用,使细胞内高激发态物质向激发态低一侧流动,而miRNA等小分子由渗透压低向渗透压高的流动过程,最终达到动态平衡。DNA时间机器是通过年老细胞质(时间半衰期短)使年轻(时间半衰期长)的细胞核老化。年轻(时间半衰期长)的细胞质能使年老细胞核时间回到年轻,为癌症、干细胞研究又打开了一扇新的窗口,真正做到了细胞时间旅行。DNA时间机器这项生物量子技术成果将开拓癌症根本性治疗、干细胞应用、病毒快速减毒,解决小分子miRNA两面派特性的新工具(利用紫外吸收光谱测能技术掌握增减DNA核能)具有划时代的重大意义。生物时间机器技术(专利号;201309120065447.0) 5、长生不老神丹妙药的炼丹技术一细胞时空隧道技术时间机器突破干细胞瓶颈所面临的重重困难和障碍间充质干细胞,干细胞外泌体,都被归类为不同组织中多种不同的细胞群生物学特性,并且其中含有大量且种类繁多的蛋白质、细胞因子和生物活性物质,是医药史上最为复杂的治疗性产品。干细胞供者遗传背景千差万别,各种组织来源及不同代次的细胞区别显着,而且不同的技术路径、试剂仪器、操作手法等也会对细胞生理状态存在显着影响,干细胞,外泌体制品的动态性、异质性面临着重重困难和障碍。间充质干细胞,外泌体直接输入注射治疗法永远也不会修成正果,生命时空隧道技术为干细胞临床应用打开了一扇新的窗口。生物时间机器一细胞时间隧道透析机,大体可以分为:时间透析膜隧道系统、时间透析柱内外系统、细胞时间监测系统(DNA蛋白质能量监测仪系统)、自动温度控制系统、时间透析机机械系统等部分组成。将间充质干细胞,外泌体加进在生物时间机器透析外柱內对透析柱內里的人体内采集的某组织衰老细胞,通过溶液及半透膜在时间机器中进行生长因子,激发态物质交换,然后再回输到衰老人体内的方法。 细胞时间机器膜外柱为干细胞等外泌体激发态高的细胞物质通过小分子miRNA等溶质向膜内柱人体内采集的衰老细胞及外泌体物质,撞碰移动从而激发调整了衰老细胞DNA蛋白质激发时间,干细胞时间在年老的细胞质时间中穿梭,能真实的回到过去年轻细胞时间(DNA氢介子结合能一份份合成就是DNA逆时间)。生物时间机器时空结构简单:一个旋转的生物胞质小宇宙,一个旋转的柱体,以及非常著名的虫洞-半透膜所组成。超滤膜根据需要通过干细胞小分子miRNA的大小设计,从干细胞中分离出miRNA以及外泌体来。 最常见的过滤膜具有0.8μm、0.45μm或0.22μm的孔径,也有设计成微柱多孔硅纤毛结构以分离40-100nm的miRNA外泌体。但最为关健一点是要密切利用时间测能技术来监测“干细胞种子”以及“人体内采集的衰老细胞土壤”移植时能量高低的透析时间差问题,这样才能做到安全有效的细胞时间旅行。 虽然间充质干细胞是不同的细胞群,分泌不同的细胞外泌体miRNA等,但它们都具有强大的细胞生长因子。1、利用超滤膜可以中筛选出专一人体内采集的某细胞分泌体miRNA;2、其它不同群细胞miRNA可在时间机器里,通过分子之间耦合作用,快速传递给采集的专一衰老细胞上;3、人体内采集的细胞与时间机器交换后可再监测安全有效性;4、生成某组织增强干细胞后可再进一步纯化分离,然后再安全回输到衰老人体内组织中。利用细胞时间隧道透析机与衰老组织细胞进行胞质效应交换,能生产出万能干细胞是再生医学长生不老的神丹妙药。本文作者:严银芳 武大医学部病毒学研究所武汉市武昌东湖路115号联系电话15927431505☆相关资料,《自然》:打破间充质干细胞神话https://xw.qq.com/cmsid/20180927A0A9PL/20180927A0A9PL00DNA相对论是生命科学的第一生产力http://post.blogchina.com/p/2545288
  • 696万!淅川县妇幼保健院仪器采购
    项目概况淅川县妇幼保健院仪器购置项目招标项目的潜在投标人应在登录南阳市公共资源交易中心电子交易系统淅川区获取招标文件,并于2022年01月14日09时00分(北京时间)前递交投标文件。一、项目基本情况1、项目编号:2021-12-302、项目名称:淅川县妇幼保健院仪器购置项目3、采购方式:公开招标4、预算金额:6,959,324.00元最高限价:6959324元序号包号包名称包预算(元)包最高限价(元)1第八标段淅川县妇幼保健院仪器购置项目第八标段9070009070002第二标段淅川县妇幼保健院仪器购置项目第二标段124500012450003第九标段淅川县妇幼保健院仪器购置项目第九标段7480007480004第六标段淅川县妇幼保健院仪器购置项目第六标段8140008140005第七标段淅川县妇幼保健院仪器购置项目第七标段6626446626446第三标段淅川县妇幼保健院仪器购置项目第三标段9890009890007第四标段淅川县妇幼保健院仪器购置项目第四标段6229806229808第五标段淅川县妇幼保健院仪器购置项目第五标段4707004707009第一标段淅川县妇幼保健院仪器购置项目第一标段5000005000005、采购需求(包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等)(详见采购清单)6、合同履行期限:合同签订后30日历天7、本项目是否接受联合体投标:否8、是否接受进口产品:否二、申请人资格要求:1、满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定;2、落实政府采购政策满足的资格要求:无。3、本项目的特定资格要求5.1、符合《政府采购法》第二十二条之规定;(1)具有独立承担民事责任的能力;(2)具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度;(3)具有履行合同所必需的设备和专业技术能力;(4)有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录;(5)参加政府采购活动前三年内,在经营活动中没有重大违法记录;(6)法律、行政法规规定的其他条件。5.2、投标人信用承诺书在招标文件中的投标文件格式中已提供,信用报告从:“信用中国”网站下载,生成日期不得早于公告发布日期;信用报告格式详见附件;5.3、供应商需提供无行贿犯罪记录承诺函(承诺对象包括:供应商、法定代表人、授权委托人),并对其真实性负责,若承诺不实,造成的后果由供应商自行负责。5.4、本项目不接受联合体投标,不得分包转包。5.5、本项目实行资格后审,审查内容以投标截止时间24小时前填报上传的企业诚信库信息为准,过期更改的诚信库信息不作为本项目评审依据。诚信库上传信息必须内容齐全,真实有效,原件扫描件清晰可辨。否则,由此造成应得分而未得分或资格审查不合格等情况的,由供应商自行承担责任。三、获取招标文件1.时间:2021年12月16日 至 2022年01月14日,每天上午09:00至12:00,下午14:00至17:30(北京时间,法定节假日除外。)2.地点:登录南阳市公共资源交易中心电子交易系统淅川区3.方式:潜在投标人登录南阳市公共资源交易中心电子交易系统淅川区(http://ggzyjy.nanyang.gov.cn/XCXWeb/)参与招标项目,可直接下载招标文件。4.售价:0元四、投标截止时间及地点1.时间:2022年01月14日09时00分(北京时间)2.地点:该项目需要使用不见面开标,告知投标人无需前往现场来参与投标。而是各投标人根据手册要求,提前做好相关准备工作。五、开标时间及地点1.时间:2022年01月14日09时00分(北京时间)2.地点:该项目需要使用不见面开标,告知投标人无需前往现场来参与投标。而是各投标人根据手册要求,提前做好相关准备工作。六、发布公告的媒介及招标公告期限本次招标公告在《河南省政府采购网》《中国招标投标公共服务平台》、《河南省电子招标投标公共服务平台》、《淅川县公共资源交易中心》网站上发布。上发布, 招标公告期限为五个工作日。七、其他补充事宜无八、凡对本次招标提出询问,请按照以下方式联系1. 采购人信息名称:淅川县妇幼保健院地址:淅川县新建路29号联系人:李女士联系方式:181344160232.采购代理机构信息(如有)名称:河南联达工程管理有限公司地址:河南省郑州市二七区淮河路49号绿云高层2号楼联系人:刘女士联系方式:181344160233.项目联系方式项目联系人:刘女士联系方式:18134416023
  • 串联质谱在新生儿疾病筛查领域“大有可为”
    1990年美国杜克大学(Duke University)Dr.Millington提出利用串联质谱(MS/MS)技术进行新生儿筛查,通过检测血液样品中各种氨基酸、酰基肉碱的浓度来诊断多种氨基酸、有机酸、脂肪酸异常疾病。90年代,美国就引入了快速、可靠的串联质谱技术,使得新生儿筛查的疾病扩大到了30多种。   串联质谱技术是一种高灵敏性、高特异性、高选择性及快速检测的技术。传统的新生儿筛查通过一次实验只能检测一种疾病,多种疾病需要多次检测来完成。而使用串联质谱技术利用一份血样即可在几分钟内检测数十种氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢紊乱的疾病。   目前欧、美、澳洲以及中国台湾等国家和地区都已经普及串联质谱疾病筛选,此方案可以更有效、更早地找出这些遗传性代谢疾病,为针对性治疗提供有效依据,为遗传性代谢病的预防开辟了新的领域。鉴于此,有人将串联质谱技术称为新生儿遗传代谢性疾病筛查中最具发展潜力的&ldquo 朝阳&rdquo 技术。   随着新生儿筛查市场的不断扩大,串联质谱技术在这个市场中的应用也在逐渐打开并普及。据marketsandmarkets的一份研究报告显示:全球新生儿筛查市场2013年的市场规模约为4.389亿美金,今后五年内这个数字预计将会以11%的复合年均增长率(CAGR)增长,到2019年市场规模预计达到8.196亿美金。本报告特别指出,未来可预见的新技术和新产品的出现导致了如此高的增长率预期,而主要的增长因素来自于基于质谱技术的方法和系统的改进。   相关新闻:质谱技术推动全球新生儿筛查市场快速增长   在中国,串联质谱技术的推广和普及虽然在刚开始的时候较欧美国家稍慢,但是近几年也得到了很快的推广。据悉国内已有10多个省份陆续开展了采用串联质谱进行新生儿疾病筛查的工作。特别是今年,很多二、三线城市的有关医疗机构也相继引进并推广该项技术的应用。如威海市卫生计生委于今年9月28日举办全市运用串联质谱技术进行新生儿疾病筛查启动仪式暨技术培训班。明年初开始,合肥市妇幼保健所新筛中心将在全省率先开展新生儿串联质谱筛查等。此外,吉林省妇幼保健院、滨州市新生儿疾病筛查中心、聊城市东昌府区妇幼保健院等一批医疗机构也相继引进先进的串联质谱检测设备,开展新生儿遗传代谢病筛查工作。   就在不久前,陕西省西安市儿童医院也发布招标公告,将采购气相色谱质谱仪用于用于新生儿遗传疾病的筛查,主要检测尿液中的氨基酸、肉碱等。据了解,该机构之前已经拥有用于新生儿遗传性疾病筛查的液质产品。   据卫生部发布的《中国出生缺陷防治报告(2012)》显示,中国出生缺陷发生率约为5.6%,每年新增出生缺陷数约90万例,占世界的20%,中国出生缺陷防治工作仍面临严峻挑战。如此庞大的数据必然推动新生儿疾病筛查市场的快速增长,而由于串联质谱技术在此领域的独特优势,正迅速成为新生儿群体疾病筛查的有力工具,特别是在妇幼保健院、儿童医院等单位将发挥越来越重要的作用。
  • 岛津串联质谱技术在新生儿筛查中的应用
    新生儿疾病筛查是母婴保健技术的重要内容之一。新生儿筛查是指在新生儿群体中,用快速、敏感的实验室方法对新生儿的遗传代谢病、先天性内分泌异常以及某些危害严重的遗传性疾病进行筛查的总称,其目的是对那些患病的新生儿在临床症状尚未表现之前或表现轻微时通过筛查,得以早期诊断、早期治疗,防止机体组织器官发生不可逆的损伤,避免患儿发生智力低下、严重的疾病或死亡。新生儿筛查一般是在婴儿出生后三天采取脐血或足跟血的纸片进行。常见的新生儿筛查疾病涉及氨基酸代谢病、有机酸代谢病、内分泌疾病、血红素疾病、脂肪酸代谢病等几大类。目前氨基酸代谢病、有机酸代谢病、脂肪酸代谢病等可使用LC-MS/MS 方法进行检测。LC-MS/MS 法整体分析过程极为简便并可实现自动化,可在一次分析中检测多种目标组分,为多种不同类型先天性疾病的诊断提供依据。 在新生儿筛查中LC-MS/MS法主要应用于血液中氨基酸、酰基肉碱两类化合物的检测。进行新生儿遗传代谢病筛查的血片经过相应的前处理后置于96 孔板中直接在液相色谱串联质谱仪中分析得到检测结果。基于不同的前处理方法,针对氨基酸、酰肉碱的新生儿筛查检测有衍生LC-MS/MS 法和非衍生LC-MS/MS 法。 本文介绍新生儿筛查的测试内容,衍生法和非衍生法样品前处理流程,液相色谱串联质谱检测原理。并介绍了岛津液相色谱串联质谱进行新生儿筛查的检测结果及数据处理流程。岛津新生儿筛查软件Neonatal Solution 了解详情,敬请点击《岛津串联质谱技术在新生儿筛查中的应用》 关于岛津 岛津企业管理(中国)有限公司是(株)岛津制作所于1999年100%出资,在中国设立的现地法人公司,在中国全境拥有13个分公司,事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心,并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站,已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念,始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务,为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。 岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台
  • 人工合成XNA可实现DNA功能
    对许多人来说,简称DNA的脱氧核糖核酸并不陌生,它是携带生命遗传密码的重要载体。但如今,即便如此重要的载体也能被人工合成的物质替代了。   英国医学研究委员会分子生物学实验室等机构的研究人员在最新一期美国《科学》杂志上发表报告说,他们人工合成了一种名为XNA的物质,在许多关键功能上可替代DNA,这对研究生命起源乃至“人造生命”具有重大意义。   DNA拥有双螺旋结构,由两条反向平行的多核甘酸链相互缠绕形成。打个简单的比方,这就像衣服上的拉链,由两个链条组成,每个链条上有用于相互咬合的链齿和承载链齿的布条。在DNA的链条中,链齿是一些碱基,而承载它们的支架由糖类和磷酸分子组成。   据研究人员介绍,XNA也能像DNA一样存储遗传信息。由于它所用的“链齿”,也就是碱基,和DNA中的一样,因此XNA链条和DNA链条之间还可互相结合,实现遗传信息的传递。   在实验中,研究人员将一个DNA链条上的遗传信息传递到XNA上,随后再传回另一个DNA链条,遗传信息传递的准确度高达95%以上。此外,如果满足一些前提条件,部分XNA聚合物在试管中还能如DNA一样进化成不同形态。   报告的作者之一菲利普霍利格说,上述实验结果说明XNA已拥有DNA的两个关键功能——遗传和进化。   由于人造的XNA在分子构成上与DNA并不完全相同,这说明DNA不一定是携带生命遗传密码的唯一载体。有观点因此认为,地球上的生物之所以都采用了DNA来携带遗传信息,是因为地球生命起源之初,环境中相应种类的分子数量较丰富。而在宇宙中其他地方,也许存在遗传方式不相同的生命形式。   这项研究还被认为是在“人造生命”道路上迈出的重要一步,不过有专家认为,人类使用XNA来人工编制遗传信息并创造一种新生命,还有很长的路要走。
  • 300种南药将入选国家药典质量标准
    近日,广东省药监局在罗浮山举行的“2010年版药典质量标准研讨会”透露,目前广东省正承担起草国家药典标准品种304件,其中罗浮山国药单独承担了19个品种的标准起草工作。   据会议介绍,广东省为我国中药大省,中药大省的地位来源于中药产品的产量,更来源于中药产品的质量。自2006年国家启动中成药标准提高行动计划以来,广东南药不断提高自身品质,克服了南北医药偏见,成为制定南药国标的重要基地,为广东中药强省的地位提高奠定了基础。   南药入典并不是首次   国家药典委员会副秘书长周福成介绍了2010年版药典起草概况,他说,2010年版《中国药典》已经编制完成,并于7月1日正式实施。《中国药典》是国家为保证药品质量可控、确保人民用药安全有效而依法制定的药品法典,是药品研制、生产、经营、使用和管理都必须严格遵守的法定依据,是国家药品标准体系的核心。2010年版《中国药典》是新中国成立60年来组织编制的第九版药典,在总结历版药典的基础上,新药典充分利用近年来国内外药品标准资源,注重创新与发展,实事求是地反映了我国医药产业和临床用药水平的发展现状,为进一步加强药品监督管理提供了强有力的技术支撑。   记者从会上了解到,此次进行研讨入典药“消炎利胆片”并非首次入药典。由罗浮山药业公司制造的“消炎利胆片”组成药穿心莲、溪黄草,用药可追溯到1969年广州部队后勤部卫生部编纂《常用中草药手册》 驻扎广东罗浮山地区的广州部队,取当地药材防病治病。《广西中草药新医疗法展览资料选编》上也有记载。由于上市较早疗效显著,2009年8月消炎利胆片入选基本用药目录品种、国家医保目录。但是该药品的质量标准相对较低,质量可控性较差。比如,溪黄草、苦木原标准没有专属性较强的薄层鉴别项,厂家是否投料、投料药材基源是否准确等不能通过药品标准有效评价。因此,消炎利胆片虽曾一度收载进入95版药典97增补本,但该方并未收入2000版、及2005版药典。   罗浮山国药从成立之初就一直致力以“消炎利胆片”为代表的中成药的研发和制造,在此过程中,理清药材基源、稳定制药工艺、完善质量标准。通过标准复核,罗浮山国药起草的“消炎利胆片”生产质量控制及标准最终被纳入2010版药典。罗浮山国药起草的“标准提高、政府主导、企业主体、典型示范”的16字方针被纳入2010版药典的成功典范,得到国家药典委员会及广东省药品食品药品监督管理局的高度肯定。   罗浮山国药为何被选择为新标起草者   据罗浮山国药研发负责人廖志钟透露,原消炎利胆片标准为小片穿心莲内酯含量1mg,大片穿心莲内酯含量3mg,而在以往的生产过程中,罗浮山国药质量控制标准都高于原标准,达到小片含量3mg,大片含量15mg。因此罗浮山消炎利胆片的疗效更为出色,得到医生患者以及药监部门的广泛认同,并取得了全国产销量第一的业绩。   国家药典委员会执行委员、国家食品药品监督管理局药品评审专家周超凡对此进行了高度评价,认为企业主动参与起草过程,踊跃承担社会责任,设定一系列针对性很强的技术指标,能最大限度的约束企业严格药典的处方工艺,防止生产企业偷工减料 能最大限度的保证产品的疗效,满足病患者的治疗需求。   有专家在会上指出,目前部分省份的基本药物招标文件有一个突出的特点:在以政府为主导的招标采购体系下,原研药、高质量标准药区别定价优惠政策发生位移,取消了质量分层。而目前基本用药走入两个误区,一是选择价格最低的使用,其目的是尽最大的让利于患者,但是否对相同药品进行含量标准、企业生产规模、产品的药效表现做过综合评判进行选择?二是选择价格最高的,价格高的产品利差较大,在使用过程中仍可获得一定的销售回扣。其他因素的考虑基本忽略。因此,基本药物目录品种质量标准的提高,对基层使用药品,提供了选择上的标准,而且从制度上保障国产药品的高标准,引导企业生产优质品种,引导基层使用优质国产药品,从制度上保障国药的振兴。   据悉,始建于1970年的罗浮山药业,利用罗浮山的南药资源,近年来不断挖掘和继承古代医药精华,利用当地丰富的中草药资源,研制出的产品达150多个品种,其中进入全国医保目录的品种84个,进入国家基本用药目录的品种30个。“罗浮山”商标被评为“广东省著名商标”。
  • 热烈祝贺银川连华科技发展有限公司落址苏银产业园,隆重开业启新篇!
    2022年2月19日,银川连华科技发展有限公司新园区建成投产开业典礼在银川市兴庆区苏银产业园隆重开幕。在特邀嘉宾和全场来宾的见证下,伴随着剪彩仪式的盛大举行,共同庆贺银川连华科技迈入了发展新里程!银川市副市长、苏银产业园党工委书记田国俊,苏银产业园管委会主任端传军,苏银产业园党工委副书记史志刚,苏银产业园管委会副主任、国土和规划建设部部长李建文,苏银产业园管委会主任助理、经济发展服务部部长魏鹏,苏银产业园各有关部门负责人等莅临出席,一起为银川连华科技开业庆典剪彩。在现场的热烈氛围中,庆典正式拉开帷幕。银川连华科技总经理纪飞先生携公司管理层及员工共同出席庆典并作致辞,纪飞总经理首先向田市长、端主任为代表的管委会各级领导致以崇高的敬意,并对参加此次开业庆典活动的各位嘉宾朋友们及公司各级主管、各位员工表示诚挚的祝福和衷心的感谢。在政府越来越重视环保的风向下,连华科技秉承抓管理,重质量,创名牌,争效率的企业方针,以技术为起点,着眼于大市场、大系统、大结构,从1982年兰州炼化环保仪器研究所成功转变为连华环保科技有限公司。作为国内最早一批开发水质检测仪器的厂家,在40年的发展当中,凭借着顾全整体、诚信、敬业、求真的企业精神,在市场中逐步赢得了认可与赞誉。最后,纪飞总经理表示,连华科技立志创国产名牌产品,走向世界。同心山成玉,协力土变金,希望全体员工团结一致,一心向前,在各自岗位上不断学习,不断的进步,借助连华这个舞台,实现自我的梦想与价值。同心同德的实践忠于责任,忠于品质,忠于执行的核心价值观,用心血和汗水浇灌连华的美好明天,相信大家是环境保护的开拓者,更是连华科技的缔造者。银川市副市长、苏银产业园党工委书记田市长在开业盛典上,对银川连华科技在短时间内建成规模以上企业提出了褒扬,并为连华科技产品销往全国乃至世界的目标激励共勉。他说道,连华科技是苏银产业园成立以来第一个拿地开工建设的企业,经过一年多的建设,成为今年第一个正式投产的企业,对苏银产业园的发展是一件利好的事情。在此和连华科技的所有员工一起共勉,希望连华科技在经过五到十年左右时间的努力,成长为世界知名的企业,实现产品销往世界的目标。对于连华科技接下来生产经营过程中,可能遇到的如员工、技术人员招聘等困难和问题,园区管委会将一起帮助和解决。致辞结束后,开业典礼迎来最激动人心的时刻。伴随金剪一开,银川连华科技就此揭开了崭新的篇章,良辰吉时,剪彩礼成,银川连华科技正式启幕!庆典最后,所有嘉宾、领导们一起合影留念,定格这一珍贵时刻。开业盛典结束后,纪飞总经理邀请田市长、端主任为代表的管委会各级领导一行及与会嘉宾们共同参观了银川连华科技新建成投产的园区,为大家展示了连华科技40年的发展历程以及公司在水质检测领域的新产品、新技术,用实际行动致力环保事业发展,为建设生态文明社会不断前行。银川连华科技发展有限公司落址苏银产业园,标志着连华科技的发展更上一层楼,成为连华发展历程的又一“里程碑时刻”。在新的征程,连华人将继续不忘初心,砥砺前行,勇攀高峰,再创佳绩!
  • 青岛基因检测平台将建成 能揪出30多种遗传病
    人体基因被称为世上最神秘的东西,在众多疾病背后很多都是基因在“捣乱”。12月13日 ,记者探访岛城基因神秘基地——市妇儿中心遗传科,了解了一些基因背后的故事:每个人体内都有隐藏的致病基因,有的基因传男不传女 、有的基因让人“防不胜防”,明明父母都很正常 ,到了孩子身上却发生了突变等 。作为山东半岛唯一一家基因检测中心,市妇儿中心从今年2月份率先开设耳聋患者检测点,今年年底将建成全市基因检测平台,可以揪出30多种先天性遗传病基因,提前预防或提供治疗方案。   有的基因在“潜伏”   病例:新生宝宝13天离世只因父母体内藏有“隐性致病基因”   记者从市妇儿中心了解了几个有关基因背后的故事。新新(化名)出生那天,全家人都守在病房外焦急而充满期望地等待,终于盼到孩子抱出来了 ,大家却越看越觉得奇怪:孩子反应有点慢,四肢张力也不够,而且医生检查发现,新新的肌张力竟然不断在下降。   全家人慌了 ,孩子的这些异常表现也引起了新生儿科冯主任的注意,经验丰富的他看完后脑子里瞬间出现了一个病症:“难道是脊肌萎缩症?”   脊肌萎缩症,起病于婴儿期,儿童期或青少年期,其特征是由脊髓前角细胞与脑干内运动核进行性变性引起的骨骼肌萎缩。新新的血液样本被紧急送入医院遗传科主任俞冬熠手中,通过基因检测结果确认就是这种遗传病。   父母都很正常,好好的孩子怎么会得这种基因遗传病呢?之后孩子的父母也接受检测发现,原来他们体内同时带着这种“隐性致病基因”,两个隐性致病基因结合在一起,成为造成孩子疾病的有害基因。   脊肌萎缩症最恐怖的地方在于,它会让全身越来越软,器官越来越衰竭,只能眼睁睁地看着体内突变基因将身体一点点侵蚀。从出生到去世,新新只坚持了 13天。   俞主任说,这个孩子的父母如果再想生宝宝的话,还有1/4的几率会遗传到这种基因,所以下一个孩子还得提前做好检查。   有的基因“重男轻女”   病例:从脚软到头,他只能慢慢等待死亡   人体体内有3万多个基因,这些基因们各有各的性格,比如有的基因“重男轻女”思想很严重,喜欢传男不传女,不过,这个基因可不是什么好基因。   前段时间,俞主任见到了患者小兵(化名),虽然已经6岁,但小兵还是不会走路,只能由爸爸背着来到医院。不是小兵不努力,只因为他得了一种“怪病”。小兵的父亲向医生描述:小时候孩子好好的,学走路学得也快,去年的一天,自己爬楼梯,走着走着忽然摔倒了,扶起来再走又摔倒了,孩子当时说脚没劲。小兵父亲当时也没多想,以为休息一下就好了,没想到孩子这病却越来越厉害了 。“刚开始是脚没劲,后来到了小腿 、后来又到大腿,到现在几乎已经走不了了,说实在用不上劲。”   “进行性肌营养不良的特点就是这样,先从下肢开始无力,再慢慢上移,最终整个人只能坐在轮椅上了。”俞主任解释,进行性肌营养不良也是一种基因遗传病,主要是由于 X染色体基因突变所致,也就是说,小兵的妈妈肯定是这种基因的携带者,她将基因传到了儿子身上 。   “这种基因有个特点是传男不传女,男孩患病几率为50% ,女孩染色体有病变但大多不患病。但这种基因也让人很无奈,没有好的治疗手段,一般患者在20岁左右就会因呼吸衰竭死亡。”俞主任解释。   有的基因很“脆弱”   病例:喜欢被爸爸高高抛起,听力却越来越差   孩子们都爱被爸爸高高地抛起,再被有力地接住,因为爸爸的力量大,被他用手高高抛起后感觉特别开心。但3岁的西西(化名)命运却跟别的孩子不一样,他也喜欢被爸爸高高抛起,但自己的听力却越来越差。父母跟他说什么,他得反应好半天,因为他实在听不清,到医院检查才知道,孩子这是聋了 。俞主任从孩子体内查出有“一巴掌致聋”基因。   “这种基因的特点是很脆弱,说话声音太大或者受到什么撞击,都有可能让它出现,造成耳聋。”俞主任详细介绍说:“‘一巴掌致聋基因’临床表现为大前庭水管综合征,一旦患者头部受到撞击,或感冒、发烧,都将诱发耳聋,具体地说,在幼儿时期被大人高高抛起或被打一巴掌、受到大分贝声音刺激,这类人都可能耳聋。”   有的基因让人“防不胜防”   病例:父母基因都正常,到了孩子身上却突变了   基因,可不是你想掌控就能掌控的,有时候它也会发发脾气,明明很正常却非要变得不正常,这种“变态”基因出现在了 12岁的男孩小海(化名)身上 。   小海今年12岁,非常聪明、学习也很好,但他却是个侏儒症孩子,四肢就是不发育,和几岁的小朋友一样。小海的妈妈想再生一个孩子,去医院做基因检测,结果显示一切正常。   “当时查出父母完全正常,只是因为在精子、卵子结合或者受精卵形成过程中,位点上发生了突变,小海就变成这样了 。”俞主任说,但若小海将来要生宝宝,他身上的显性致病基因就会有1/2的几率传给下一代,所以到时小海一定得做好筛查才行。   数字   体内基因你了解多少   基因:基因(遗传因子)是遗传的物质基础,是DNA(脱氧核糖核酸)分子上具有遗传信息的特定核苷酸序列的总称,是具有遗传效应的DNA分子片段。基因通过复制把遗传信息传递给下一代,使后代出现与前一代相似的性状。可能很多人觉得一出生就患有的病才是遗传病,其实不然。有些基因造成的遗传病会随着人体增长 、年龄增大慢慢呈现出来。   3万:人体内共有3万个基因,通过复制 、表达、修复,完成生命繁衍、细胞分裂和蛋白质合成等重要生理过程,基因是生命的密码,记录和传递着遗传信息。   8个:目前,人类已经发现的单基因遗传病有3000多种,每个正常人身上都隐藏着八九个有害基因,如果在特定情况下,这种有害基因会出现给人体带来疾病,所以说“人无完人”这个词是有道理的。   1/50:脊肌萎缩症(也称软瘫),因染色体基因发生突变而导致。其实它的人体携带率很高,达到了1/50。   7%:为什么现在先天性耳聋发病率这么高,其实最重要的是先天性耳聋的基因携带率太高了,达到7%,也就是说100个人中就有7个人身上携带着这种基因。如果带有这种隐性致病基因的两个人结合在一起,就给了致病基因结合的机会,就有可能生出耳聋宝宝。   调查 现能诊断6种遗传病但检查的人不多   市妇儿中心遗传科从2007年开展基因检测项目,目前能诊断出6种基因遗传病。但采访中记者了解到,大家对基因检测的意识依然不够强,专门开展的耳聋基因检测去的人也不是很多。   被检测聋儿中6成有致病基因   耳聋是残疾病种中发病率最高的一种,岛城的耳聋宝宝人数居高不下,但现在通过专门的耳聋基因检测芯片,既能确诊患者又能筛查出携带者,确实能有效阻止更多耳聋宝宝的出生。为此从今年2月份开始,市妇儿中心遗传科专门开设了耳聋患者检测点,开展耳聋患者基因检测项目。既可以对聋人进行基因检测,确诊是属于哪种致病基因,并提出治疗指导意见,也可以在耳聋父母怀孕前对他们体内基因进行筛查,通过筛查从而避免很多耳聋宝宝的出生。   记者从市妇儿中心了解到,目前来做耳聋基因检测的不多,到目前为止仅有100多例,其中一半是10岁以下的耳聋患儿。不过即便在这50名耳聋患儿中,也有六成患儿被查出体内带有耳聋致病基因。“虽然做检测的人数不多,但这个比例已经让人非常吃惊了。如果更多人能来做检测,这个数据还会更多。”俞主任介绍。   据了解,目前发现导致耳聋的基因有三种:先天性耳聋基因、“一针致聋”基因和“一巴掌致聋”基因,只要能提前筛查或者及时检测就能避免耳聋宝宝的出生或者避免疾病出现。   今年,北京市曾对当地20839名听力残疾人做基因筛查,结果显示,近15%聋人因先天基因致聋,其中60%的耳聋由父母遗传导致,70%至80%可通过检测发现致聋基因突变。针对这种情况,目前北京、江苏省将于明年正式开展新生儿耳聋基因筛查,这项筛查将更大力度对所掌握监控地区耳聋发病情况,提前发现、提前预防,降低耳聋发病率。提到青岛市目前的耳聋情况,专家也都期盼着,什么时候也能开展这样的大型筛查,从源头切断基因遗传。   大多数人没有基因检测意识   除了耳聋基因外,脊肌萎缩症、智力低下、软骨发育不全、男子少精弱精还有进行性肌营养不良,这是目前市妇儿中心遗传科能诊断的6种遗传疾病。但从2007年正式开展基因检测项目到现在,真正来做诊断的人却不多。   “多数情况是,前一个出生的孩子查出有遗传疾病,为了放心,再要二胎时他们就会来做筛查、检测。这时候的基因检测相当于一个‘保卫者’,为生一个健康宝宝保驾护航。”俞主任说,有的人在检测中发现孩子没有再出现这样的基因问题就彻底放心了,有的确实提前发现后采取了果断措施,避免了先天性遗传病宝宝的出生。   但仍有很多人对基因检测的意识还是不到位。俞主任无奈地告诉记者:“做基因检测的人少,一来是因为大家的基因检测意识还不够,只做症状诊断,而没有采取基因诊断。另外有些医护人员也不知道青岛也能做基因诊断,有的患者专门跑到北京、上海等别的地方做。”   对于耳聋基因的检测和预防,这方面岛城技术已经相当成熟,如果在每个阶段,市民能提高自己的保健意识,就能避免更多耳聋宝宝的出生。如果市民家中有聋人,这几方面一定要做好了,最好去做个检查。   耳聋父母怀孕前。不管双方都是耳聋人还是其中一方是,在准备要宝宝前,先去做个基因检测,看看体内是否“潜伏”着致病基因。   妊娠期查基因。在妊娠期,对胎儿进行聋病易感基因筛查,推测胎儿听力是否正常,减少聋儿的出生概率。   给孩子做听力基因筛查。有些孩子开始是正常的,但体内可能会隐藏着“一针致聋”或者“一巴掌致聋”基因,通过检测如果真的存在这种基因,就可以避开危险因素。   基因检测平台能测出30多种基因遗传病   “多数疾病诊断目前只能停留在临床表现阶段,其实很多疑难杂症真正的原因出现在基因上。”俞主任说,今年年底前医院将进一步引进基因分析仪等设备,调试完毕后初步建成全市规模化基因检测平台。届时能被诊断出的疾病将增加到30多种,血友病、脆骨症、视网膜母细胞瘤、苯丙酮尿症等疑难杂症都逃不过。   同时,不仅能将遗传疾病诊断出来,还能筛查出致病基因的携带者并提前预防。另外,目前基因检测尚未全面开展,检测的价格也比较高,俞主任说:“下一步对价格这方面看看能否有所调整,让更多有需要的人都能有这种意识,提前来做基因检测。”   值得一提的是,建成这个规模化的全市基因检测平台后,不仅能为有遗传病患者的家庭提供便利,正常人也能去做基因筛查。“比如说可以通过筛查看看体内是不是有导致高血压、糖尿病的基因,如果有就得提前注意,防止疾病发生。”俞主任说。   不过,因为每个人体内都含有隐性致病基因,如果查到双方都带有高携带率隐性基因,那就得提前做检测,避免那1/4的几率发生,从而避免生出遗传病宝宝,也可以避免两个带有相同致病基因的人在一起。   揭秘 “三部曲”揪出致病基因   人体中有 3万多个基因,怎样从众多基因中快速找出那个致病基因?遗传科主管技师李朔简单介绍,其实揪出这些致病基因有三部曲,两天时间就够了。   “先从血液中提取出基因组,这时里面藏了3万多个基因,根据前期检查找到怀疑致病的基因条。但这部分的基因量太少了,想要做分析研究根本不够。我们可以对这一部分基因进行复制,从两边慢慢扩增到发病点。这样,有了足够的基因就能对他们进行分析了。分析基因主要看它们的序列,对照着正常的基因序列,看看它们的排序是多了还是少了、是短了还是长了,之后确定这种情况是属于自身基因突变还是属于遗传来的致病基因。如果是遗传的因素,那就得对他们的父母进行筛查,确保下一个宝宝会正常。”   据了解,揪出致病基因的时间一般为两天,有的可能会三天左右。从时间上看,还是很快的。   相关链接 有些基因其实很有意思   随着人类对基因的研究越来越多,有人发现了一些有意思的基因。   特殊基因决定睡眠时间:爱睡懒觉的人要有好借口了,因为睡懒觉可能和遗传有关。据媒体报道,欧洲一项研究发现,体内有一种名为“ABCC9”基因的人每天需要比没有这种基因的人多睡半小时。总计有1万多人参加了这项研究,研究人员比对他们的睡眠时间以及血液样本的DNA分析报告后发现,人对于睡眠的需求差异很大。   基因决定你的压力大小:研究人员基林费尔南德斯教授发现,携带压力基因的人,他们大脑中负责调解情感的“原始”区域变得异常活跃。来自欧洲神经系统科学团体年会上的消息称,大约一半的人携带“压力基因”,那意味着很多人害怕出乱子,容易感受到压力。
  • 食品宣传使用“纯绿色、无污染”等用语或被列欺诈
    p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 据国务院法制办网站消息,由食药监总局起草的《食品安全欺诈行为查处办法》(征求意见稿)今日起开始征求公众意见。征求意见稿明确,食品宣传使用“纯绿色”、“无污染”等夸大宣传用语将被列为食品宣传欺诈,县级以上食品药品监督管理部门可给予警告,并处1万元以上3万元以下罚款。 /p p   征求意见稿明确了十种食品安全欺诈行,其中包括产品欺诈、食品生产经营行为欺诈、标签说明书欺诈、食品宣传欺诈、信息欺诈、食品检验认证欺诈、许可申请欺诈、备案信息欺诈、报告信息欺诈、提交虚假监管信息。 /p p   其中,征求意见稿明确,有下列情形之一的,属于食品标签、说明书欺诈: /p p   (一)虚假标注食品名称、规格、净含量、成分或者配料表、标准代号、贮存条件等信息 /p p   (二)虚假标注企业名称、产品注册证号、生产许可证号、加工工艺、产地、生产地址、联系方式等信息 /p p   (三)虚假标注生产日期、保质期 /p p   (四)虚假标注无公害食品、有机食品、绿色食品等标志 /p p   (五)虚假标注“酿造”“纯粮”“固态发酵”“鲜榨”“现榨”等字样 /p p   (六)产品标签标注的营养成分与产品实际不符。 /p p   传统饮食名称与食品及其原料的通用名称不一致,但不会对公众造成误导的除外。 /p p   以网络、电话、电视、广播、讲座、会议等方式宣传食品,有下列情形之一的,属于食品宣传欺诈: /p p   (一)食品的性能、功能、产地、规格、成分、生产者、标准、保质期、检验报告等信息与实际情况不符 /p p   (二)使用虚构、伪造或者无法验证的科研成果、统计资料、调查结果、文献等信息作证明材料 /p p   (三)普通食品明示、暗示具有功效或者特殊医学用途的,或者使用“可治疗”、“可治愈”等医疗术语 /p p   (四)食品宣传信息涉及疾病预防、治疗功能 /p p   (五)保健食品宣传信息含有未经证实的功效,或者隐瞒适宜人群、不适宜人群等 /p p   (六)使用“纯绿色”、“无污染”等夸大宣传用语 /p p   (七)以转基因食品冒充非转基因食品。 /p p   征求意见稿明确,违反“标签说明书欺诈”规定,由县级以上食品药品监督管理部门依照《食品安全法》第一百二十五条第一款的规定给予处罚,并对其法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他直接责任人员处1万元以上3万元以下罚款。 /p p   违反“标签说明书欺诈”规定,即虚假标注生产日期、保质期,由县级以上食品药品监督管理部门依照《食品安全法》第一百二十四条第一款的规定给予处罚,并对其法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他直接责任人员处1万元以上3万元以下罚款。 /p p   征求意见稿明确,违反“食品宣传欺诈”(一)至(六)项规定,由县级以上食品药品监督管理部门给予警告,并处1万元以上3万元以下罚款,并对其法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他直接责任人员处5千元以上1万元以下罚款。 /p p   违反本办法第十条第(七)项规定,即以转基因食品冒充非转基因食品,由县级以上食品药品监督管理部门依照《食品安全法》第一百二十五条第一款的规定给予处罚,并对其法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他直接责任人员处1万元以上3万元以下罚款。 /p p   征求意见稿明确,对食品作虚假宣传且情节严重的,依照《食品安全法》第一百四十条第五款处理,并对其法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他直接责任人员处1万元以上3万元以下罚款。 /p
  • 杨锦川:沃特世串联四级杆质谱技术在农畜产品中的应用
    仪器信息网讯 2012年6月5日,由中国仪器仪表学会分析仪器分会、中国仪器仪表学会农业仪器应用技术分会主办,北京雄鹰国际展览公司承办的2012中国食品与农产品质量安全检测技术应用国际论坛暨展览会(CFAS 2012)在北京国际会议中心隆重开幕。本届论坛特别邀请到了多位食品、农产品监管部门的领导和食品质检领域的著名学者做主题报告。   如下是沃特世科技(上海)有限公司杨锦川博士报告的精彩内容: 沃特世科技(上海)有限公司杨锦川博士 报告题目:沃特世串联四级杆质谱技术在农畜产品中的应用   ——如何在准确定量的同时获取更多样品信息   杨锦川博士在报告中首先介绍了残留物定量和筛查分析的特点:检测基质复杂多样、检测物多种多样、法规要求苛刻、各种违法使用等。同时杨锦川博士还指出,分析方法不仅需要兼顾准确定量、减少复杂基质的影响,还要求可以对未知物进行鉴别分析。   随后,杨锦川博士介绍了沃特世的几项技术,沃特世合作开发了多离子反应监测(MRM),创新的双重MRM扫描模式可用于药物定量过程中的代谢物检测;雷达技术(RADAR)是与MRM技术兼容的质谱全扫描技术,RADAR模式可以同时对背景离子进行扫描,实现“一举多得”。通过扫描谱图,可以对未知物或可能存在的干扰物进行基本的定性分析;子离子确认扫描技术(PTCs)可在不影响MRM定量的同时得到各化合物的子离子扫描图,将得到的谱图与标准谱图进行比较,可以得到更多更全的信息,对样品中结果的判断起到帮助的作用。   最后,杨锦川博士还特别介绍了雷达技术(RADAR)的应用,并以牛肝中的皮质类固醇、鸡肉中的氯霉素残留、猪肝脏中的氯霉素残留等的检测为例介绍了沃特世特有技术的应用及其优势所在。
  • 安徽首引串联质谱新技术 可测27种遗传性代谢病
    新生儿先天性遗传代谢疾病,不仅让孩子们身心俱损,也给患儿家庭造成了严重的经济负担。记者昨天从合肥市妇幼保健所获悉,合肥在全省首次引进&ldquo 串联质谱筛查&rdquo 技术,通过采集新生儿一滴足底血就能检测出27种遗传性代谢疾病,一旦确诊,就能及早干预治疗,帮助孩子恢复健康。 据了解,目前我国是人口出生缺陷和残疾高发国家之一,每年新增出生缺陷儿约80万~120万,约占每年出生人口总数的4~6%,每年因各种出生缺陷导致的治疗费超过120亿元,给患儿家庭带来沉重的经济负担。新生儿疾病筛查,作为出生缺陷三级预防的重要一环,对于提高患儿生存质量具有重要意义,也是改善民族生存状态的基础性人口质量工程。 根据《合肥市儿童发展纲要(2011-2020年)》,合肥明确提出要提高出生人口素质,逐步降低严重多发致残的出生缺陷发生率,减少出生缺陷所导致的残疾问题。因此,合肥将积极开展新生儿疾病筛查、诊断和治疗,确保新生儿疾病筛查率达到95%以上。 &ldquo 开展新生儿疾病筛查,旨在利用先进技术手段,让患有出生缺陷的新生儿实现早发现、早诊断、早治疗,在患儿没有出现症状之前进行有效干预,从而避免不可逆性的损害。&rdquo 市妇幼保健所新生儿疾病筛查中心主任胡海利说。据悉,串联质谱技术是近年来发展起来的一种直接分析复杂混合物的新技术,也是一种灵敏度很高的检验方法。&ldquo 串联质谱技术能够有效扩展筛查疾病谱,提高了筛查效率和筛查特异性、敏感性。&rdquo 市妇幼保健所有关负责人说,目前,美国、加拿大、日本、欧洲等国家和地区都已广泛推行串联质谱技术,国内也有浙江、上海、广州、深圳、南京等省市应用这项技术,用于筛查新生儿遗传代谢疾病。合肥推行这一先进筛查技术,意味着妇幼保健技术和水平逐步与长三角地区实现等高对接。 根据相关规划,全市助产机构串联质谱筛查覆盖率将达70%以上,城区助产机构及县级以上医院筛查覆盖率实现100%。
  • 中国广电四川网络股份有限公司船山区分公司272.56万元采购超净工作台
    html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 详细信息 中国广电四川网络股份有限公司船山区分公司应急广播体系建设项目设备采购竞争性磋商 四川省-遂宁市-船山区 状态:公告 更新时间: 2023-06-29 招标文件: 附件1 附件2 附件3 中国广电四川网络股份有限公司船山区分公司应急广播体系建设项目设备采购竞争性磋商 项目概况 中国广电四川网络股份有限公司船山区分公司应急广播体系建设项目设备采购 采购项目的潜在供应商应在四川省遂宁市河东新区五彩缤纷路228号东湖丽景3栋2层1号获取采购文件,并于2023年07月12日 09点30分(北京时间)前提交响应文件。 一、项目基本情况 项目编号:scsnzjh-2023-0603 项目名称:中国广电四川网络股份有限公司船山区分公司应急广播体系建设项目设备采购 采购方式:竞争性磋商 预算金额:272.5600000 万元(人民币) 最高限价(如有):272.5600000 万元(人民币) 采购需求: 技术参数及要求 序号 项目名称 描述 单位 数量 1 应急广播调度控制机 一、总体技术参数 1、接受来自省、市应急广播调度控制系统的管理和控制,接收省、市应急广播调度控制系统发布的应急信息; 2、具备向省安全加密系统申请安全证书,接收省安全加密系统分发的安全证书,接受省安全加密平台的管理; 3、符合国家广电总局发布的应急广播相关规范要求; 4、实现省、市应急信息广播消息在县(区)级广播村村响终端的最终播放; 5、具备与应急指挥调度系统之间应急广播消息的联动,应急指挥联动协议遵循《应急广播平台接口规范 GD/J 083-2018》标准要求。 二、功能参数 1、日常值班:通过日常值班完成应急信息的接入、处理、发布、结果呈现、效果评估等功能; 2、信息制作:应急预警信息、应急宣传信息等制作,信息文转语,信息审核管理等功能; ▲3、信息接入:接收四川省应急广播平台、县(区)级应急发布部门的信息接入、信息解析、信息完善、信息反馈等功能;(提供第三方检测机构出具的检测报告复印件,加盖投标人公章) 4、调度指挥:应急信息的播发策略匹配、修改发布区域(可选择乡镇或村)、修改发布手段(电台、电视台)等功能; 5、分发传输:将应急信息转换为不同应急广播发布传输通道的编码格式并发送; 6、本地广播:通过接入本地音源(U盘、话筒、线路、电话等)控制应急广播进行本地分区域播发;同时具有白名单、应急广播优先级判断、定时广播、监听等功能; 7、乡村播发管理:系统收到乡村应急广播前端设备的播发请求时,将播发请求转到该区域的所有终端。记录乡村广播的请求播发记录(包括乡村播发请求的设备名称、设备所在的乡村、播发日期和时间、播发时长、播发内容等)。乡村广播播发请求协议应首先满足国家应急广播技术规范和四川省应急广播最新的相关规范; 8、乡村播发记录查询:记录乡村前端设备播发的请求记录(包括乡村播发请求的设备名称、设备所在的乡村、播发日期和时间、播发时长、播发内容等),支持导出为表格形式的文件; 9、综合查询功能:支持单一条件检索和各种组合条件检索。查询结果可以导出为数据表; 10、设备状态监测:实时采集和接收前端、终端设备的运行指标,将设备运行指标支持实时指标和历史指标的图形化绘制。支持设备指标的分析功能,根据播出计划、阈值等综合分析,产生实时告警。支持对历史告警进行综合 查询、处理; 11、综合展示:信息接收展示、事件类型展示、接入平台展示、应急广播资源统计展示、资源地图展示等; 12、后台管理:实现用户管理、播发策略管理、运维管理、日志管理、终端资源注册管理等功能; ▲13、安全证书管理:具备导入四川省应急广播安全认证管理中心发布的证书列表,签名验证,证书更新等;(提供第三方检测机构出具的检测报告复印件,加盖投标人公章) 14、监测端口:符合国家应急广播相关接口标准规范。 三、性能参数 1、日常广播模式:≤10S; 2、应急信息并发播发能力:≥2路。 四、支撑软硬件参数 1、标准机架式设备;双电500W*2; 2、CPU:双CPU,16核32 线程; 3、内存:32GB Memory; 4、硬盘:SSD128G*2 RAID1,HDD 4TB*2; 5、内置安全加密器; 6、内置KVM液晶显示器; 7、支持内置监听喇叭; 8、硬件接口:模拟音频输入接口1个,话筒插孔1个,SIM卡接口1个,音频输出接口2个,调频输出接口1个,副载波输出接口1个,ASI输出接口1个,网络接口2个,USB接口4个,HDMI/VGA接口1个,COM接口1个; 9、配置正版授权的操作系统; 10、配置正版授权的标准版数据库; 11、配置正版授权的离线GIS地图。 台 1.00 2 应急指挥调度台 一、功能参数 (一)通信调度 1、支持和多种系统的语音和视频对接互联(如广播系统、无人机系统、视频会议系统、单兵系统、GIS 系统、LED 显示系统等); 2、支持多种标准 SIP 终端接入(S 口、4G 单兵、PDA、IP 话机等); 包含集群业务平台软件,SBC边界模块,提供集群业务资源及多媒体宽带集群功能;支持智能手机终端注册至集群服务器,支持不少于10000门用户; ▲3、省平台更新通讯录时,县(区)平台自动同步省平台的通讯录,支持省平台通过通讯录向县(区)平台单兵人员、值班员发起语音呼叫。(提供第三方检测机构出具的检测报告复印件,加盖投标人公章) (二)视频调度 1、支持分组管理,根据单位人员架构或事件关联人,可在调度台上对成员进行分组,建立固定组和临时组,随时选择对应组发起会议、搜索用户等; 2、支持视频分组,视频拖动,呼叫,视频分发,视频拍照; 3、支持64方的多方会商、具有会议管理功能,会议可以汇接系统的所有端口;创建/修改/撤销会场、向会场中添加成员、踢出会场、会场锁定、结束会议、会场广播等功能; ▲4、支持进入省平台召开的视频会议,接收省平台发起的桌面共享或视频监控共享。(提供第三方检测机构出具的检测报告复印件,加盖投标人公章) (三)资源展示 1、提供离线地图,支持在地图上标注车辆、人员、物资等相关信息,如果人员\车辆\资源带有GPS回传信息,应与其对接实时显示位置信息; 2、调度员可随时点击工作人员对应图标,一键选择发起会话、会议、监听、强拆、强插等调度指令; 3、视频和通讯录分组,定位标注,视频定位,人员定位,圈选(圆形,矩形,多边形),选区内视频及人员一键调度; 4、单兵展示,在省和县(区)级调度指挥平台的GIS页面上查看单兵GIS位置信息、单兵视频查看,对单兵的语音呼叫,视频会商等功能。 (四)日常办公。 ▲1、收发文件,具有发件箱、收件箱、草稿箱等功能,支持上传任意类型的附件。接收省指挥调度系统发送的邮件,或向省指挥调度系统发送邮件;文件共享,查看或下载省调度指挥系统共享的文件;业务申请,向省平台提交业务申请,并查看审批意见;信息上报,支持根据省平台的要求进行信息上报;(提供第三方检测机构出具的检测报告复印件,加盖投标人公章) 二、硬件参数 1、标准机架式,内存≥8G,硬盘≥2TB; 2、采用云端架构,主机交换系统软件最大注册用户数50000线,支持500路以上并发通话和录音; 3、与交换主机的数据之间采用TCP方式控制,实现IVR自助语音、ACD排队机制、录音模块管理、时间规则、来电路由管理、DID、SIP认证、外呼出局路由、多租户管理等功能; 4、语音网关1台:配置4FXO;支持标准SIP;实现与运营商PSTN公网、内网PBX的互联; 5、IP调度话机1台:企业级,支持SIP2.0及相关rfc协议;支持2条SIP线; 6、音频接入模块1套:配置2路音频接口,配置1以太网口、1串行调试口;实现与调度中心的音频矩阵/扩音系统/麦克风对接; 7、视频摄像机2台:网络摄像机,1个以太网口;视频压缩标准:H.264/MJPEG,最大图像尺寸:1920×1080; 8、支持卫星网络和全网通网络多模通信,支持北斗/GPS双模定位,IP68最高级别防护等级;支持一键求救SOS功能,屏幕尺寸≥5.0英寸,摄像头:前置≥500万像素、后置≥1300万像素;CPU ≥8核64位,运行内存≥4GB RAM;机身内存≥64GB ROM,电池容量≥5800mAh;配套指挥调度APP软件,实现与省/县(区)级调度指挥平台的视频通话、GPS定位、支持视频回传。 台 1.00 3 安全一体机 ▲1、具备有效期内商用密码产品认证证书,设备签名验签符合GD/J 081—2018 《应急广播安全保护技术规范 数字签名要求》(提供第三方检测机构出具的检测报告复印件,加盖投标人公章); 2、支持应急广播专用国产密码算法短证书应用; 3、支持国产密码算法和通用密码算法的并行应用,支持国产SM1/SM4等算法;支持国产SM3和通用SHA1/SHA256等算法;支持国产SM2算法; 4、采用国家密码管理局批准的硬件芯片实现各类密码算法,保证算法的高安全性,采用高质量的真随机数作为密钥,保证密钥的高强度; 5、支持对广播消息签名及验证,支持应急广播体系多级联动、支持安全证书链认证; 6、提供图形化的设备管理客户端软件,可运行于windows等系统;管理终端与设备间可通过串口或网口进行连接; 7、提供基于IC卡或安全盾的管理机制,采用智能IC卡或安全盾辅助完成设备管理中的身份认证或密钥数据的安全存储; 8、支持提供应急广播证书更新、证书信任列表共更新、证书下载等服务; 9、支持通过客户端或WEB方式登陆控制台,对证书及其相关参数进行配置,以提高服务管理效率; 10、支持密钥或证书备份恢复:支持内部密钥或证书的安全备份和恢复,可实现互备或负载的多台设备间的同步; 11、可管理证书量≥1万个; 12、应急广播消息签名≥600次/秒,验证≥2000次/秒。 台 1.00 4 入侵检测系统 1、标准机架式设备,专用硬件平台和安全操作系统; 2、配置要求:千兆电口25个,含3年特征库升级授权许可;整机吞吐≥2Gbps,最大 并发连接数≥100万;每秒新建连接数≥2万; 3、系统提供的攻击特征应≥5000条有效最新攻击特征,并且根据攻击类型等方式做 有效分类; 4、系统具有自定义弱口令规则的能力; 5、支持对网络入侵事件管理功能; 6、具有独立的报警界面对异常流量进行界面报警; 7、具备检测端口扫描行为的方法,并能对检测结果生成告警; 8、系统需具备可以将离散的实时报警信息进行统-展示,可以清晰的看到入侵事件的源头或目标对象; 9、支持多维度的流量统计功能; 10、具备计算机网络入侵定位的方法,能第一时间定位到问题点; 11、系统支持威胁展示和威胁溯源功能。 套 1.00 5 日志审计系统 1、配置要求:4 个千兆电口,2个USB接口,21 个管理口,内置存储容量2IT, 支持审计210个日志源(已有10台设备需要采集日志),处理能力2350EPS; 2、支持系统时间同步,能够指定时钟服务器,确保审计系统与用户网络环境的时间保持同步; 3、可以将日志中的IP地址、端口、时间等信息进行资源自定义,为规则所引用; 4、系统支持标准日志范式化功能,在事件采集时采用了基于通用范化标签语言的安 全信息管理方法及技术; 5、内置Windows、Linux、 Solaris、 AIX 等操作系统的事件ID知识库; 6、支持采用海量日志关联分析方法; 7、支持报表调度,即报表可设置首次生成时间和间隔生成时间,生成后可指定直接发送到接收人邮箱; 8、告警动作支持发送邮件、发送SNMP Trap.发送短信、设备联动、发送Syslog等 多种方式; 9、根据关联分析的结果将可疑或者需要关注的信息设置处理策略。 套 1.00 6 备份一体机 1、机架式一体化备份设备。软硬件整合成为一体,无需再额外配备份服务器;中文界面,基于WEB管理模式,易于管理与维护; 2、配置:CPU六核频率≥1.7MHz,内存32GB, SSD系统盘240GB,容量配置216T,2千兆接口,可扩展万兆光口,可扩展FC接口;支持RAID 0,1,5,6, 10等多种RAID级别; 3、备份系统支持Window/Linux/Unix等操作系统,满足对32/64位系统平台及应用支持,满足IT系统复杂性和兼容性需求; 4、支持主流的操作系统,包括Solaris、Windows、 Linux 等操作系统的在线备份保护; 5、支持对国产数据库等主流应用进行在线备份保护;支持对SQL Server、Oracle、 DB2、MySQL、Informix、 Hana、 Domino 等主流应用进行在线备份保护; 6、虚拟化备份:支持VMWare、华为、华三、浪潮、Openstack、 EasyStack、 深信服、Hyper-V等主流虚拟化的无代理备份;支持VMware虚拟机的文件级粒度恢复; 7、支持将本地备份数据可远程复制到异地,复制到异地支持断点续传,支持流量限 速及固定时段暂停传输以减小对正常业务的影响,支持异地备份数据的安全管理机制; 8、具备三权分立管理模式,即:系统管理员、审计管理员、安全管理员三种管理员身份多权限、多角色管理,以保证备份的安全性。 台 1.00 7 防火墙 1.平台架构要求:采用专用硬件平台和多核并行操作系统; 2、端口:6个以太网电口;1个管理口可根据需要设置为WAN口或者LAN口; 3、性能要求:最大吞吐量≥lGbps;并发连接数≥80万条; 4、支持对网络入侵事件告警并阻断:支持病毒检测和防御功能; ▲5、具有防病毒功能模块,支持在线和离线更新防病毒特征库,含三年防病毒特征库升级;(提供厂家承诺函) 6、支持IPSEC、SSL 等VPN接入功能; 7、支持隧道入口流量管控,可以通过地址、端口、协议等管控进入隧道的流量; 8、支持静态路由,NAT地址映射,支持透明、路由、混合模式工作模式。 台 1.00 8 信息安全管理系统 1、标准机架式设备,专用硬件平台和安全操作系统; 2、配置:千兆电口6个,内置存储2TB,包含统一展示、资产管理、告警管理、知识管理、报表管理、权限管理、系统管理功能;含30个监控对象授权; 3、系统采用基于浏览器的用户界面; 4、涵盖网络设备、安全设备、主机等管理,支持单级部署和级联部署,支持分布式部署:具备拓扑管理功能,能够运行在Linux和Windows环境下,无需安装JRE 或者使用Java Web Start即可展示网络拓扑; 5、具备综合展示功能,在综合展示界面中能够显示系统的基本管理信息,包括告警状态图、监控按类型汇总、资产告警排行、业务总体性能趋势; 6、支持资产管理功能,系统提供基于资产的拓扑视图,可以显示资产之间的逻辑连接关系。系统可以按列表和拓扑两种模式显示资产拓扑节点; 7、根据收到的事件的设备地址自动识别新的资产,并支持自动添加到资产清单中去:用户可以随意在资产的拓扑视图和列表视图之间进行切换; 8、支持拓扑图上显示链路名称上下行流量、等信息:支持自动刷新拓扑图;支持按设备类型对拓扑图进行过滤显示; 9、系统支持通过SNMP、TELNET、SSH、SSH2、ODBC/JDBC. JMX、协议仿真等 方式对IT资产进行性能与可用性信息的周期性采集;采集时无需在被管理节点上安装代理; 10、系统支持实时关联分析的能力,能够对不同的事件进行相关性分析,发掘潜在的信息,采用了基于规则的安全事件关联分析技术; 11、具备对网络设备、安全设备、主机等进行监控,并支持自定义监控,主机监控支持用户自定义监控指标,例如可以对Windows、 Linux、 AIX、 Solaris、 等主机的任意进程进行监控,自定义监控支持通过SNMP方式扩展监控指标:支持通过正则表达式建立监控指标; 12、支持告警管理功能,告警动作支持告警重定义、弹出提示框、发送邮件、发送SNMP Trap、发送短信、设备联动、发送Syslog 等方式; 13、可自定义告警统计策略,并进行展示:支持建立阙值模版,阅值模版中包含对监控指标设置的告警阙值与动作,可对同一类型设备批量下发。可以对自身运行 的CPU、内存和磁盘空间的使用率设置告警阈值。 套 1.00 9 区级应急广播村村响管理软件(含APP) 一、管理软件平台和乡镇、村播出APP,共享固定IP: ★1、实现与省、市级应急广播平台和县(区)级应急预警信息发布系统对接,能够显示与省、市平台连通状态(在线或离线); 2、具有调频RDS广播分发功能; 3、平台支持8000个终端数; 4、支持县(区)、乡镇、村相关部门独立发布应急信息功能,支持对发布的应急广播信息进行保存功能,具备追溯机制; 5、具备应急广播消息审核功能,对制作完成的应急广播节目进行审核; 6、具备管理县(区)级应急广播系统资源的功能,主要包括有线数字电视、调频RDS广播、应急广播大喇叭系统县(区)/镇/村前端、机动应急广播系统、广播/电视/融媒体中心频率频道播出系统、应急广播适配器和应急广播终端信息等; 7、具备资源信息同步功能和资源状态信息收集功能,监管县(区)级应急广播资源的状态信息; 8、具备资源类型及资源编码设置功能; 9、采用数字签名和数字证书技术,构建系统的安全认证体系,对接入的应急信息和应急广播消息进行安全校验,对播发的应急广播消息进行签名保护; 10、平台具备双机热备份; 11、包含安全体系软件、GIS地图包及开发软件等,通过GIS地图展示应急广播终端基本信息、播放信息、地理信息、运行状态等; 12、应急广播平台软件必需遵守GD/J 083—2018应急广播平台接口规范; 13、县(区)平台具备对正在播发的任务进行监听; 14、实时显示平台状态,实时监控下级平台状态,具备状态告警功能; 15、记录播发的事件类型和级别,能够以图表方式展示播发记录级别比例、类型比例和不同级别的个数; 16、显示终端的类型;以图表的方式展示资源的不同类型终端的比例、终端类型个数,且实时更新,展示最新状态; 17、根据平台管理的信息,自动绘制出系统间拓扑关系,以拓扑图的形式在页面显示(需提供界面截图); 18、县(区)平台能绘制出平台内部拓扑关系,并以拓扑图形式在页面展示;应该做到实时增加、删除拓扑图上设备,实时修改拓扑图上设备的关系和位置,所有修改能保存,重新进入页面可看到保存的状态; 19、具备大屏互动展示功能; 20、具备真实演练与流程演练功能; 21五彩缤纷路228号东湖丽景3栋2层1号。 五、开启 时间:2023年07月12日 09点30分(北京时间) 地点:四川省遂宁市河东新区五彩缤纷路228号东湖丽景3栋2层1号。 六、公告期限 自本公告发布之日起3个工作日。 七、其他补充事宜 无 八、凡对本次采购提出询问,请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称:中国广电四川网络股份有限公司船山区分公司 地址:四川遂宁市船山区德胜西路164号 联系方式:联 系 人:唐先生 联系电话:13982571788 2.采购代理机构信息 名 称:四川中佳和工程项目管理有限公司 地 址:四川省遂宁市河东新区五彩缤纷路228号东湖丽景3栋2层1号 联系方式:俞先生:0825-2310393 3.项目联系方式 项目联系人:俞先生 电 话: 0825-2310393 应急广播体系建设项目设备采购磋商邀请公告.docx收款码.jpg报名表(应急广播体系建设项目设备采购).docx × 扫码打开掌上仪信通App
  • 发布DNA多通道肉源/毛发物种鉴别试剂盒新品
    产品类别DNA多通道肉品物种鉴定试剂盒,3种检测数量,针对鉴定原肉和加工食品,同时鉴定六种动物样本的DNA(牛肉、鸡肉、猪肉、马肉、羊肉、兔肉)DNA毛发物种鉴定试剂盒,2种检测数量,通过动物毛发样本对物种进行鉴定,可同时检测9种物种,猪、熊、猫、狗、人、家鼠、田鼠、兔、狸。DNA多通道肉源物种鉴别试剂盒,3中检测数量,针对鉴定原肉和加工食品,同时鉴定五种动物样本的DNA(猪肉、狗肉、家鼠肉、田鼠肉等)。DNA细菌病原体检测试剂盒,根据DNA信息快速筛选食品中的沙门氏菌、志贺氏杆菌、产生细胞毒素的大肠杆菌等。 优势特点分析快速,整个测试时长不超过3个小时;一份试剂可同时鉴定5-9种物种;DNA检测限为pg级别;肉类参假检测灵敏度在0.01-0.1%;整个检测过程无需电池操作;脱氧核糖核酸(Deoxyribonucleic acid,缩写为DNA)又称去氧核糖核酸,是一种最重要的生命基础分子,可组成遗传指令,以引导生物遗传、生物发育与生命机能运作。主要功能是长期性的信息储存,可比喻为“蓝图”或“食谱”。其中包含的信息,是建构细胞内其他化合物的最终源头。带有遗传信息的DNA片段称为基因,其他的DNA序列,有些直接以自身构造发挥作用,有些则参与调控遗传信息的表达。DNA是一种长链聚合物,其基本组成单位称为核苷酸,其中的脱氧核糖与磷酸借由酯键相连,组成DNA长链的骨架。每个糖单位都会与某一种碱基相连,组成生物界DNA的碱基主要有四种,分别称为A、T、C、G,这些碱基沿着DNA长链排列,形成的序列,即是遗传信息,用以指导RNA的合成,进而指导蛋白质的合成。创新点:全新的采用DNA技术同时鉴别多种物种,检测时间短,检测效率高,操作简单,打破传统单一物种检测技术。 DNA多通道肉源/毛发物种鉴别试剂盒
  • 中国女排4连败 媒体称队员担心瘦肉精不吃肉
    在宁波北仑进行的2012年世界女排大奖赛总决赛于昨日结束,中国女排以0比3输给美国队,遭遇四连败,总成绩1胜4负排名第五。而且,中国女排还接连输给了不到1个月就要开战的奥运会女排同组对手。 0比3负美国,中国遭遇四连败 收官战之前,中国女排以1胜3负暂列排名榜第四位,而美国女排则4战全胜高居榜首,另外,美国队也是连续两届大奖赛冠军得主。中美两队在伦敦奥运周期已进行过7次交锋,中国队以3比4落后对方。此次大奖赛总决赛,美国女排以二线阵容出战。中国女排拼尽全力,依然以24比26、21比25和25比27落败。至此,中国女排遭遇四连败,以1胜4负的成绩排在第五位,美国队5战全胜获冠军,巴西、土耳其和泰国分列二到四位,古巴获第六名。 连败探因,断肉三周影响体能 连输4场,除了实力因素外,中国女排还遇到了“飞来横祸”。在总决赛输掉的几场比赛中,中国女排往往只能打两局好球,到了后半段队员的体力状况出现了非常明显的下降。原来,由于担心食物中瘦肉精的影响,中国女排此前已经停了3个星期的荤腥,只是到了北仑后,队员们的餐桌上才出现了肉质食品。 目前离奥运会开幕只有不到1个月的时间了,摆在主教练俞觉敏面前最重要的事情,就是如何在奥运会之前将队员们的身体状况调整到最佳。“主要还是在饮食、身体训练、营养以及医疗团队配合等各方面综合性的来做积极调整吧。”俞觉敏说。 连输奥运同组对手,不影响信心 伦敦奥运会,中国队所在的B组包括了美国、巴西、塞尔维亚、土耳其和韩国等众多强队。此次女排大奖赛总决赛,中国队先后输给了巴西、土耳其、美国等奥运同组对手。俞觉敏认为,这不会影响到中国队的自信心:“去年世界杯在那么艰难的情况下,我们夺得第三拿到奥运会门票。今年王一梅受伤给队伍重新组合出了难题,且曾春蕾、范琳琳这样的队员又都是第一次参加奥运会,队伍的难度很大。但我还是很有信心在奥运会的死亡之组中出线,我们会全力去冲击每一个对手。” 连输几场,俞觉敏认为输球的原因还是在于一传不稳定:“一传不稳定,有训练的问题,还有个原因是由于现在队伍中有两套攻防体系,就有两种不同的一传体系,队员互相之间的熟练性还有问题。”俞觉敏认为,一传、发球、个人进攻能力是这支女排的主要症结所在。
  • 生物芯片国家分中心落户烟台
    医院党委书记、院长刘运祥与生物芯片北京国家工程研究中心副总裁许俊泉签署合作协议   签约仪式主席台就座人员    签约仪式现场   通过遗传基因检测判断一个人此生将患何种疾病,从而提前干预治疗,这种先进的生物技术来到了我们身边。24日上午,生物芯片北京国家工程研究中心烟台分中心签约仪式在毓璜顶医院隆重举行。该中心是目前全国仅有的四家分中心之一,也是华东地区唯一的分中心。该中心的成立,将全面提高全省乃至我国东部沿海地区生物芯片技术的临床应用水平和科学研究水平。   生物芯片技术是上世纪90年代迅速发展起来的一种生物技术,它是将成千上万个与生命相关的遗传信息聚成于非常小的玻璃芯片上,对细胞、基因、蛋白质等进行高通量、快速处理的高新技术。通过分析,可以对人类健康进行综合检测,并在与人类健康密切相关的生命科学、临床医学、新药开发、司法鉴定等众多领域发挥重要作用。   “今后,对个人进行遗传基因信息检测将成为诊断疾病的常规手段之一”,烟台毓璜顶医院检验中心分子生物学检验科主任孙成铭说,“医生们可以通过研究个人的基因序列,向携带不良基因的人士提出医疗建议,从而更有效地治疗精神疾病、肥胖症和糖尿病等诸多疾病,还可以针对目前的肝癌、肺癌、结肠癌等肿瘤病人进行相应药物的耐药性监测,指导个体化治疗。”同时,将来生物芯片在疾病预防,个体化治疗,药物开发等众多领域发挥不可替代的作用,因而有着非常广阔的应用前景。烟台分中心将致力于建设一个资质过硬、资源共享的区域性生物芯片研究、开发及检测服务平台,为生命科室发展及区域性社会经济建设做出更大的贡献。   据了解,烟台分中心目前已经能够开展遗传性耳聋基因检测,分枝杆菌菌种鉴定检测,结核分枝杆菌耐菌药检测,乙型肝炎病毒耐药检测,系统性红斑狼疮、干燥综合症、混合性结缔组织病、系统性硬皮病、多发性肌炎/皮肌炎等抗核抗体检测项目,并进行心脑血管疾病、肿瘤、糖尿病、精神心理疾病、血液性疾病、免疫代谢疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、易感性疾病9大类、68种疾病的风险预测和评估。这些项目的推广应用,将对疾病预防和治疗产生划时代的意义。   市政府杨丽副市长、卫生局、科技局、计生委、科协、残联和市直卫生系统、各县市区医院以及驻烟部分高校相关负责同志出席了签字仪式。
  • 赛默飞创新技术应用系列之双三元液相色谱DGLC(五)——并联/串联色谱技术
    在生物、医药、化工、食品等行业,实验室分析人员每天都会面临着纷繁复杂的分析测试工作。如果能够提高仪器的分析效率和使用率,不仅可以减轻分析人员的工作负担,提高效率,而且可以降低分析成本。赛默飞UltiMate 3000双三元液相色谱(DGLC)系统的并联色谱技术可将一台仪器做两台仪器使用,同时完成两个不同方法的分析测试任务,相当于两台独立液相色谱的功能,可谓是理想的方案。无论是快速的分析测试还是高通量的样品筛选工作,通过赛默飞UltiMate 3000双三元液相色谱的并联色谱技术,分析效率和仪器使用率均可提高1倍,堪称是分析人员最完美的解决方案。 而在日常的分析测试工作中,许多样品的分析常需梯度洗脱,尤其是对具有较宽K范围的样品和保留较强的易污染色谱柱的组分更宜采用梯度方法。但在每次分析结束之后,常需较长时间重新平衡或清洗色谱柱,如图2所示。在此过程中,进样器、柱温箱和检测器则处于闲置状态,这无疑是一种资源浪费。若能将此清洗和平衡过程与分析下一个样品同时进行,则可充分利用资源并可提高分析效率。赛默飞UltiMate 3000双三元液相色谱的串联色谱技术,即可实现在线分析样品的同时离线清洗、平衡色谱柱,为您节省约20~50%的分析时间,提高分析效率,如图3所示。 图1 UltiMate 3000双三元液相色谱并联色谱技术示意图 (上图为基于右泵,采用方法A在色谱柱1上分析;下图为基于左泵,采用方法B在色谱柱2上分析) 图2 梯度方法运行示意图 图3 常规液相与采用串联色谱技术的双三元液相分析对比 a)常规液相,分析、清洗和平衡过程分别在线进行,44分钟完成一次分析 b)双三元液相采用串联色谱技术实现在线分析的同时离线清洗和平衡色谱柱,44分钟完成近2次分析。 并联/串联色谱技术介绍 并联色谱技术 并联色谱技术是运用两个不同的分析方法,通过共享自动进样器和柱温箱,额外增加一个检测器就可基于阀的灵活切换实现一台仪器做两台仪器使用的技术。系统连接如图4所示,阀1-6位连接时,右泵-自动进样器-柱温箱-Detector1构成系统1,同时左泵-柱温箱-Detector 2构成系统2,两个系统同时进行分析。在系统1完成进样后,通过添加方法命令,将自动进样器释放给系统2,达到共用自动进样器和柱温箱的目的,提高仪器的使用效率和分析通量。 图4 并联色谱技术示意图 通过Chromeleon变色龙色谱数据系统可以方便地将自动进样器和柱温箱共享,两个色谱系统独立设置而互不影响,仪器配置如图5所示。 图5 并联色谱技术仪器配置 串联色谱技术 首先选择两根相同的色谱柱,在柱温箱上配置一个两位置十通阀,采用双三元泵的右泵作为进样分析泵,左泵作为离线的清洗平衡泵。系统连接如图6所示。在position A时,色谱柱1进行梯度分析,同时色谱柱2进行离线清洗平衡;梯度分析结束后,阀切换至position B位置,色谱柱2与进样器及检测器相连接,进行梯度分析,同时色谱柱1进行离线清洗和平衡,整个过程在密闭系统中连续不间断地进行,提高分析效率。 图6串联色谱技术示意图 采用Chromeleon变色龙软件的方法设定向导(wizard)可以轻松完成串联色谱的方法编辑过程,如图7所示。 图7 串联色谱方法编辑向导 并联/串联色谱技术应用实例 并联技术应用 环境中爆炸物材料和它们的降解产物的检测越来越得到人们的重视,因为它们自身存在毒性且难以降解,而且爆炸物的存在涉及到国家安全。美国EPA规定了14种爆炸物及其相关物质的高效液相色谱-紫外检测方法(EPA Method 8330),要求使用紫外检测器来测定14种前体爆炸物及相关底物。这个方法建议使用第1根C18色谱柱来进行分离,第2根色谱柱来进行结果确认,程序较为繁琐。采用双三元液相色谱的并联技术,一根色谱柱进行分析测定的同时,另一个色谱柱进行确认,进样一次就能完成14 种爆炸物和其他相关化合物的分离确认,并且结果符合原方法的检出限和测定要求。 图8 爆炸物分析结果 盐酸去氯羟嗪和格列吡嗪在中国药典二部中分别采用两种不同方法进行分析,利用双三元液相色谱的并联技术,将仪器配置成两个time-base,可同时进行两个样品的分析。分析测定过程均满足法规要求,提高了实际样品的分析效率。 A B 图9 采用并联技术分析盐酸去氯羟嗪和为格列吡嗪 (其中A为盐酸去氯羟嗪;B为格列吡嗪) 串联技术应用 去乙酰毛花苷在2010版药典二部有关物质检查项下采用梯度洗脱方法,总分析时间(含清洗和平衡时间)为51分钟,如图10所示。采用双三元液相色谱系统的串联技术,将清洗和平衡操作离线完成,其中左右两个泵系统的程序如表1所示,在线分析时间为26分钟,较原方法节省约49%的时间,且分析结果完全满足系统适应性实验的要求。 图10 去乙酰毛花苷常规液相分析结果 表1 去乙酰毛花苷串联操作梯度程序 左泵(离线清洗与平衡) 右泵(分析) 时间(min) 流速(ml/min) B% 时间(min) 流速(ml/min) B% 0 1.0 52 0 1.0 38 18 1.0 52 15 1.0 38 19 1.0 38 21 1.0 5225 1.0 38 25 1.0 52 图11 去乙酰毛花苷双三元串联色谱分析结果 赛默飞双三元液相色谱系统采用独特的双泵设计,每个泵作为一个单独的体系,有各自独立的比例阀和流动相体系,可同时单独控制三种不同的流动相,在Chromeleon变色龙软件的支持下,通过共享自动进样器和柱温箱实现并联/串联色谱技术,从而完成两套分析系统的功能。无论是常规分析、微量分析或纳升级分析,通过双三元液相色谱系统的并联/串联色谱技术均能大幅提高仪器的使用效率和分析通量,可谓是您在液相系统的最佳选择。 参考文献 1. 并联液相色谱- 紫外测定饮用水中的爆炸物 2. 并联色谱同时分析盐酸去氯羟嗪和格列吡嗪 3. 双三元串联快速分析去乙酰毛花苷注射液有关物质 4. 双三元液相色谱应用文集 赛默飞创新技术应用系列之双三元液相色谱DGLC集锦 (一)二维及全二维液相色谱分离技术应用 (二)在线固相萃取技术 (三)流动相在线除盐技术 (四)在线柱后衍生和反梯度补偿技术 (五)并联/串联色谱技术 关于赛默飞世尔科技 赛默飞世尔科技(纽约证交所代码: TMO)是科学服务领域的世界领导者。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。公司年销售额130亿美元,员工约39,000人。主要客户类型包括:医药和生物技术公司、医院和临床诊断实验室、大学、科研院所和政府机构,以及环境与过程控制行业。借助于Thermo Scientific、Fisher Scientific和Unity&trade Lab Services三个首要品牌,我们将创新技术、便捷采购方案和实验室运营管理的整体解决方案相结合,为客户、股东和员工创造价值。我们的产品和服务帮助客户解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战,促进医疗诊断发展、提高实验室生产力。欲了解更多信息,请浏览公司网站:www.thermofisher.com 关于赛默飞世尔科技中国 赛默飞世尔科技进入中国发展已有30多年,在中国的总部设于上海,并在北京、广州、香港、台湾、成都、沈阳、西安、南京、武汉等地设立了分公司,员工人数超过2400名。我们的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等,提供实验室综合解决方案,为各行各业的客户服务。为了满足中国市场的需求,现有5家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在北京和上海共设立了5个应用开发中心,将世界级的前沿技术和产品带给国内客户,并提供应用开发与培训等多项服务;位于上海的中国创新中心结合国内市场的需求和国外先进技术,研发适合中国的技术和产品;我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成立的中国技术培训团队,在全国有超过400 名经过培训认证的、具有专业资格的工程师提供售后服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息,请登录网站:www.thermofisher.cn
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