处方筛选

【奥星直播预告】难溶性药物处方前筛选关键性技术与体内外相关性方法建立关键词：难溶性药物、固体口服制剂、皮下注射制剂、体内外相关性、处方前研究【背景介绍】技术创新是医药行业持续增长的引擎，在创新药发现初期，溶解性(Sol)和渗透性(Pe)的药物理化性质参数的测定是药物研发过程中不可或缺的步骤，而高通量药物筛选技术的快速发展，为药物研发提供了高效、快速、准确的实验手段。近年来，体外仿生膜模拟胃肠道吸收技术及皮下给药模拟技术的应用也在不断推进，为药物研发过程中体内外相关性研究提供了新的思路和方法。本期课程我们特邀合作讲师-王昊天，内容覆盖难溶性药物处方前筛选的关键性技术与应用，以及如何使用渗透吸收速率代替溶出曲线建立体内外相关性，为制剂企业提供处方前体内外相关性IVIVC研究中的实践及策略。【受众邀约】固体口服制剂、高端复杂制剂，皮下注射制剂研发型企业、CRO公司、科研院所、研究院，包含疫苗、单双抗，抗癌新药、多肽、原位凝胶，固体分散体，API纳米晶、纳米脂质体、微球制剂等研发工作者、首席科学家、工程师、技术人员。【课程详情】奥星新一期webinar诚邀您莅临🔎 主题：难溶性药物处方前筛选关键性技术与体内外相关性方法建立🔎 时间：07.06 下午14:30-15:15🔎 合作讲师：王昊天-美国帕伊奥PION亚洲区技术总监

近日，根据《处方药与非处方药分类管理办法（试行）》（国家药品监督管理局令第10号）的规定，经国家药品监督管理局组织论证和审核，布地奈德鼻喷雾剂由处方药转换为非处方药。非处方药说明书范本规定内容之外的说明书其他内容按原批准证明文件执行。药品标签涉及相关内容的，应当一并修订。药品上市许可持有人提交备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。布地奈德是治疗季节性和常年性过敏性鼻炎的强效局部抗炎与抗过敏药。根据2008年《过敏性鼻炎及其对哮喘的影响》数据显示，全球有六亿人患有过敏性鼻炎，且呈现流行增加的趋势。中国的过敏性鼻炎流行病学数据并不完善，不同的城市有不同的发病率。重庆、成都、乌鲁木齐、南宁的发病率非常高，约30%到37%。布地奈德属于一线用药，而且常用于急性期炎症的缓解。还记得前段时间日本小林制药的脚癣药，混入催眠药引发的死亡事件吗？在驾驶过程中发生睡眠就属于药物的次生灾难，而过敏性鼻炎也会引发类似事故。有医生模拟了驾驶过程中过敏反应的状态，打喷嚏中后仰、闭眼、猛低头的时刻，事故发生率与醉驾相当。而过敏性鼻炎与外界因素的关联导致无法产生像其他病种一样的前期，一接触到过敏源可能就发作。所以避免接触过敏源是尽可能做的，我国对这个没有太多干涉，毕竟局限于工作、财产水平，很多人无法做到彻底躲开过敏源。在治疗鼻炎用药中，喷剂是首选，并需要患者不断的复购，因为鼻炎难以根治。所以布地奈德改为非处方药是利于民众的政策，这也意味着这种药不存在类似“自己断后路”的经营模式，能充分利用自己产品的优势培养忠实用户。但布地奈德作为糖皮质激素类药物，也有着难以隐藏的风险。可能导致糖皮质激素的全身反应，类似前段时间的大头娃娃满月脸等。所以六岁以下不推荐使用，六岁到十二岁要在医师指导下用药。如果过敏，需要立刻停药。布地奈德鼻喷雾剂非处方药说明书范本 请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用[药品名称]通用名称：布地奈德鼻喷雾剂商品名称：英文名称：汉语拼音：[成份] 本品主要成份为布地奈德。每毫升含布地奈德1.28毫克。辅料为：[性状][作用类别] 本品为耳鼻喉科用药类非处方药药品。[适应症] 治疗季节性和常年性过敏性鼻炎，常年性非过敏性鼻炎。[规格] 每瓶120喷，每喷含布地奈德64微克，药液浓度为1.28毫克/毫升。[用法用量]剂量应个体化。成人及6岁和6岁以上儿童：推荐起始剂量为一日256微克，此剂量可于早晨一次喷入或早晚分二次喷入。即：早晨每个鼻孔内喷入128微克（2×64微克）；或早晚两次，每次每个鼻孔内喷入64微克。一日用量超过256微克，未见作用增加。在获得预期的临床效果后，应减少用量至控制症状所需的最小剂量。临床试验表明，一些患者每天早晨每个鼻孔喷入32微克作为维持剂量是足够的。一些患者在开始治疗后5-7小时即可缓解症状，而达到最大疗效通常需要连续数天的治疗（少数患者可能需要2周才能达到最大疗效）。因此，治疗季节性鼻炎，如果可能的话，最好在接触过敏原前开始使用。伴有严重的鼻充血时可能需配合使用缩血管药物。为控制过敏所致的眼部症状，有时可能需要同时给予辅助治疗。[不良反应]1．成人及12岁以上儿童患者中，在安慰剂对照临床试验中大于1%会发生以下不良事件。常见（≥1/100但大于1%会发生以下不良事件。常见（≥1/100但呼吸系统、胸及纵隔疾病：鼻中隔穿孔和黏膜溃疡。免疫系统疾病：速发型过敏反应。速发(I型）或迟发（IV型）的过敏反应，包括红斑、荨麻疹、皮疹、皮炎、血管神经性水肿和瘙痒已有报道。极少数病人在鼻腔内给予糖皮质激素后出现黏膜溃疡和鼻中隔穿孔。这些不良反应的原因（可能由糖皮质激素、这些疾病或其他因素引起）尚不清楚。此外，上市后不良反应监测中还有头晕、恶心、呕吐、呼吸困难等病例报告。[禁忌] 对布地奈德或处方中任一成份有过敏史者。[注意事项]1.本品仅为鼻腔用药，不得接触眼睛，若接触眼睛，请立即用水清洗。2.本品应鼻腔喷入：左手喷右侧鼻孔，右手喷左侧鼻孔，避免直接喷向鼻中隔。3.在获得预期的临床效果（即鼻塞、鼻痒、流涕、打喷嚏等症状缓解）后，应减少用量至控制症状所需的最小剂量。控制症状所需的最小剂量有个体差异，在症状缓解后可减量至每个鼻孔喷一次，每天早晨一次，共128微克/天。临床试验表明，一些患者每天早晨每个鼻孔喷入32微克(64微克/天)作为维持剂量是足够的，此时，应另选用规格为32微克/喷的布地奈德鼻喷雾剂非处方药品（每个鼻孔喷一次，每天早晨一次）。如果长期使用较高剂量作为维持用药，可能有潜在的不良反应风险。4.治疗季节性鼻炎，如果可能的话，最好在接触过敏原前开始使用，如花粉飘散季、空气污染季等；常见过敏性鼻炎诱因还包括尘螨、动物皮屑、真菌等。常见的常年性非过敏性鼻炎诱因包括冷空气，强烈气味，烟草烟雾，挥发性有机物，摄入乙醇饮料，体育运动，强烈的情感反应等。5.使用本品14天后，症状仍未改善，请咨询医师。6.自我治疗时间不得超过3个月，如需要超过3个月，应在医师指导下使用。7.6岁至12岁以下儿童如每年需要使用本喷雾剂超过两个月，请在医师指导下使用。8.6岁以下儿童不推荐使用本品。9.孕妇及哺乳期妇女应避免使用本品。10.运动员慎用。11.长期使用高剂量，可能发生糖皮质激素的全身作用。长期接受本品治疗的儿童和青少年，可能引起生长发育迟缓，应在医师指导下使用。潜在的全身效应可能包括库欣氏综合征，库欣氏外貌特征，肾上腺抑制，儿童和青少年发育迟缓，白内障，青光眼等，以及更罕见的一系列心理或行为效应，包括精神运动功能亢进，睡眠障碍，焦虑，抑郁或攻击性行为（特别是儿童）。与口服糖皮质激素相比，这些效应发生的可能性要小得多，并且不同患者和不同的糖皮质激素制剂之间可能有所不同。12.伴有鼻部真菌感染和疱疹的患者慎用。13.肺结核患者慎用。14.使用全身性糖皮质激素转而使用本品者，应在医师指导下使用。 15.如患有或曾接触过结核病，水痘或麻疹患者，在使用本品前请咨询医生。16.如视力有任何变化，请停止使用本品并咨询医生。17.如使用过量或出现严重不良反应，应立即就医。18.本品与其他糖皮质激素类药物联合使用时，可能会降低某些儿童的生长速度。19.同时使用吸入性布地奈德和细胞色素P450抑制剂，特别是同工酶CYP3A4（即含可比西他的产品，酮康唑，利托那韦，阿扎那韦，克拉霉素，茚地那韦，伊曲康唑，奈法唑酮，奈非那韦，沙奎那韦，泰利霉素）增加了布地奈德在血浆中的浓度，导致全身副作用的风险增加，如库兴氏综合征和肾上腺抑制。如需使用，应在医师指导下使用。建议医师密切监测患者的全身作用，除非该益处大于风险，否则，应避免结合使用。酮康唑伴随布地奈德的短期使用（1至2周）与临床上显著的药物相互作用无关。20.如曾被诊断为青光眼、白内障，或患有眼部感染、糖尿病，在使用本品前请咨询医生。21.如出现感染的症状或体征，如持续发热，请咨询医生。22.如有严重或频繁地流鼻血，近期鼻溃疡，鼻部手术或有未愈合的鼻损伤，请咨询医生。23.如症状持续或恶化，或出现新症状，请停止使用并咨询医生。24.请勿自行将本品用于治疗由药物引起的非过敏性鼻炎，此类情况请咨询医师。25.如正在使用糖皮质激素类药物治疗哮喘，过敏或皮疹等疾病，使用本品前请咨询医生。26.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。27.本品性状发生改变时禁止使用。28.请将本品放在儿童不能接触的地方。29.儿童必须在成人监护下使用。30.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。[药物相互作用]1.应避免与酮康唑合用。2.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。[药理作用]本品为糖皮质激素类药物，具有强效的局部抗炎与抗过敏作用。[贮藏][包装][有效期][执行标准][批准文号][说明书修订日期][生产企业] 企业名称：生产地址： 邮政编码：电话号码：传真号码：网 址： 如有问题可与生产企业联系

美国制药巨头强生公司下属的麦克尼尔公司8日宣布自愿召回该公司生产的21个批次的儿童及成人用泰诺、抗过敏药可他敏及镇痛药美林等非处方药。 　　麦克尼尔公司8日通过美国食品和药物管理局网站发布公告说，此次召回是今年1月强生大规模召回泰诺等非处方药的延续。因为公司经内部评估后认为，这21个批次的药品可能含有化学物质2，4，6-三溴苯甲醚。 　　据介绍，强生当初接到消费者投诉称，泰诺等一些非处方药散发霉味。调查发现，这种怪异气味可能是来自药物运输过程中包装材料中微量的2，4，6-三溴苯甲醚。今年1月15日，强生公司因此宣布自愿召回约500个批次的非处方药。 　　此次扩大召回的21个批次药物，也可能存在同样的包装材料异味问题。但麦克尼尔公司强调，这些药物均是在今年年初大规模召回发生之前生产的，在那之后，公司已经停止使用问题包装材料。 　　这种化学物质对消费者健康的影响仍不完全清楚。麦克尼尔公司强调，该物质造成严重医学事件的风险极小。 　　根据召回公告，这21个批次药品仅在美国、危地马拉等一些美洲国家销售。购买了相关批次药品的消费者应停止用药，并联系退款或更换药品。

3月22日，又是一年世界水日。 　　地下水污染问题让每一个中国人揪心。而在华北平原，地下水是居民饮用水的大部分来源，但其污染问题早就受到各方面的关注。如今，有调查显示，在华北平原众多取样点中，大约一半的水样被严重污染，污染物包括了无机盐、有机难降解物以及重金属。 　　所以，华北平原地下水污染问题几乎成为全中国地下水污染的标本。如何解决这一问题，已经成为中国环境问题的当务之急。 　　3月8日，环保部公布，《华北平原地下水污染防治工作方案》(下称《方案》)已经得到国务院批复。14日，环保部部长周生贤公开表示“我们有一个治理规划，并向国务院作了汇报”。《方案》是2011年《全国地下水污染防治规划(2011-2020年)》出台以来，环保部给地下水污染开出的第二次“处方”，也是专门为华北地下水治污开出的“第一处方”。 　　那么，这份华北平原地下水的“第一处方”是如何出台的?它是否将真的对治理华北平原地下水污染有效?科学家、政府和企业家还有哪些担忧? 　　《中国科学报》记者带着这些问题，探访了多位业内专家。 　　高分项目这样炼成 　　“首次”查清华北平原地下水“有机污染”状况，为全国地下水污染调查评价工作起到了重要的技术支撑和示范作用 　　记者注意到，就在环保部《方案》获批前两个月，中国地质科学院水文地质环境地质研究所公布了“华北平原地下水污染调查评价”项目的评审结果。 　　评审结果中提到，该项目“首次”查清华北平原地下水“有机污染”状况，为全国地下水污染调查评价工作起到了重要的技术支撑和示范作用，总体达到“国际先进水平”，最终“以94分的优秀成绩”通过评审。 　　中国工程院院士、中国地质科学院研究员卢耀如是项目评审专家之一。接受《中国科学报》记者采访时，卢耀如透露，《方案》正是基于这个高分项目的一些成果而制定的。 　　作为一名水文地质专家，卢耀如经常参与科研项目评审，而获得如此高分的项目他也很少遇到。卢耀如说：“这个项目之所以得高分，是因为其在研究问题重要性的指标上得分非常高。” 　　中国对地下水问题的关注由来已久，上世纪80年代初的“六五”期间，我国设立了若干国家科技攻关项目，其中第38项便是“华北平原地下水污染评价”。 　　卢耀如告诉《中国科学报》记者：“那时候水质监测标准相对低一些，地下水更突出的问题是硬水、水位下降、地面沉降这些问题。”涉及水质污染的指标只有“三氮”：硝酸盐——氮、亚硝酸盐——氮以及铵氮。 　　随后，华北平原发展了钢铁、化工企业，加之农业生产中的农药使用，研究者和管理者才开始看重水质污染。 　　如今，究竟华北地下水污染到了什么程度?有哪些污染物已经进入地下水环境?这些问题仍是个谜。 　　2006年，中国地质调查局在国土资源大调查项目的资助下，首次在华北平原开展系统的地下水调查。调查的具体工作由地科院水文地质环境地质研究所(简称水环所)承担。 　　根据地调局对水环工作的记载，2006年3月，项目启动之初，中国地质调查局便和清华大学联合举办了“地下水污染调查评价培训班”。在为期四天的培训里，河北、天津、北京、山东等省市属地调院、地质环境监测总站的业务骨干学习了这一项目有关地下水污染调查评价的技术。 　　4月，水环所成立了项目综合组，常务办公人员6人，设组长和副组长。综合组经过协商后，将该项目划分为11个工作项目，并确定了2006年该项目的工作重点是在供水水源地进行地下水污染调查，以及一系列的野外取样工作规范。 　　项目负责人、水环所副所长张兆吉在采访中告诉《中国科学报》记者，希望这个项目发展起来的技术标准能推广到全国。 　　2009年，该项目已经完成了1比25万区域地下水污染调查15万平方千米。结果发现，所有采样点中，不用任何处理直接可以饮用的地下水(即I到III类)占36%，经适当处理可以饮用的地下水(IV类)占24%，另有39%的地下水(V类)需经专门处理后才可利用。项目还建设了有机污染物的实时质量监控管理系统，研发了中国特色的地下水样品采集设备，并最终入选中国地质学会2009年度十大地质科技进展。 　　2010年，该项目还实施过一次规模较大的野外验收。当时，专家组历时10天，沿唐山、天津、北京、河北、河南、山东的野外抽查路线，检查了各取样点的采样记录，确定质量符合要求。同年，地下水污染数据库建立。 　　这个项目还带动了一系列对华北平原地下水污染的研究。例如，2009年，水环所承担了我国第一个地下水“973”计划项目“华北平原地下水演变机制与调控”，由水环所所长石建省担任首席科学家。据悉，项目的起止年限为2010年至2014年，共5年，总经费4500万元，其中国家“973”专项经费3000万元，自筹经费1500万元。 　　立项之初，卢耀如作为顾问，多次参加了学术研讨会。“这也是为了配合国土部更好地进行调查。”他说。 　　这个高分项目便这样按部就班地开展了。 　　从大科学走向大政策 　　在历时6年的华北平原地下水污染治理科学研究项目基础上，环保部通过《华北平原地下水污染防治工作方案》 　　2011年10月，项目接近尾声。正在这时，发生了一个插曲。一名记者联系到张兆吉和石建省，对该项目的调查结果进行了采访，报道指出了最终调查结果“因涉及敏感问题不能公开”，一度将项目组置于颇为尴尬的境地。 　　一时间，这篇报道在各大网络媒体上大量转载，引起公众的巨大反响。其中不乏批评的声音，舆论指责科学研究不能向公众保密，相关管理部门也批评他们未经允许就披露尚未完成的研究结果。作为项目负责人的张兆吉曾向同行倒过苦水，“感到有些委屈”。 　　不过，调查项目的继续进行并没有因此受到影响。如今，张兆吉和同事们将已经完成的调查结果以学术论文的形式发表在2012年9月的《吉林大学学报》上。这个插曲反而让调查项目的重要性更引人关注。 　　按照惯例，一些科研项目在研究过程当中，科研者便会将阶段成果以咨询报告的形式递交给决策部门，以推动在科学研究中发现的问题变成具体措施，进而在现实中得到解决。有的甚至还有可能向国家高层领导递交介绍研究重要性和成果的内参。 　　卢耀如透露，这次调查也不例外。“研究人员给国务院写了报告，强调地下水污染的严重性，希望能从国家层面重视起来。”他说。据卢耀如了解，除了调查中发现的污染日趋严重外，报告中还涉及今年春节前后向地下含水层打排污井的传言。 　　2012年初，国务院总理的温家宝在沸沸扬扬的舆论声中看到这份报告。很快，总理的批示下来了，提到由国土资源部、水利部、住房城乡建设部和环保部来共同解决华北平原地下水污染的问题。 　　“最后加了一句，由环保部牵头。”卢耀如说。 　　这时，华北平原地下水污染治理这项历时6年的科学研究项目彻底从实验室走了出来。 　　去年3至4月间，得到温家宝总理批示后，环保部开始着手进一步的政策制定。2012年10月，环保部通过《华北平原地下水污染防治工作方案(2012-2020年)》。方案估计，国家为此将投入200亿元专项资金。 　　该方案最终获得国务院批复，正式成为华北平原地下水治污“第一处方”。《方案》提出两个目标，即2015年初步建立华北平原地下水质量和污染源监测网、摸清华北平原地下水污染情况，2020年全面监控华北平原地下水环境质量和污染源状况、开展地下水污染修复示范。 　　今年3月8日，环保部网站公布了这一消息。《方案》提出了三个工作任务：一是加强地下水环境监测，建立华北平原地下水质量监测网 二是保障地下水饮用水源安全，严格地下水饮用水源环境执法，分类防治超标的地下水饮用水源 三是强化重点污染源和重点区域污染防治，加大对重点污染源废水排放和堆放场地污染物渗漏等防治力度，积极推进重金属、有机物和氨氮、硝酸盐氮和亚硝酸盐氮等污染较严重区域的地下水污染综合防治。 　　此外，《方案》还要求，进一步完善地下水法规制度体系，健全投融资机制和经济政策，加大相关科技研发力度，强化企业和地方防治责任。 　　无疑，正是环保部该方案的出台，华北地下水“第一处方”从“大科学”真正走向了“大政策”。 　　避免“多头管理” 　　地下水管理涉及机构多，但权力机构责任不明。各部门应进一步明确责任，将地下水污染防治工作标准化、程序化 　　谈到《方案》的评价，接受采访的专家纷纷表示没有阅读全文。即使作为国家环境咨询委员会成员的卢耀如，至今也没有见到该方案的全文。 　　“从目前来看，这份方案只是提出了非常初步的期望，接下来还有很多工作要做。”卢耀如说，“部门之间怎么协作、重要的防治地点对不对、怎么样投入、哪些力量介入，这些问题现在都不清楚。” 　　记者了解到，《方案》编制由环保部污防司饮用水处处长石效卷主持，环保部环境规划院副院长吴舜泽是主要编制人。记者随后向环保部提出采访《方案》编制者申请，截至发稿日，尚未得到回复。《方案》编写的过程如同一个“黑箱”。 　　专家们试图就现有的只言片语对这份“第一处方”初步轮廓进行解读。 　　首先，《方案》由“环保部牵头”，并由国土部、水利部、住建部共同编制，意味着未来的污染防治责任也由这几个部门共同承担。 　　一直以来，我国对地下水污染问题的管理饱受诟病。对此，中科院地理科学与资源研究所研究员宋献方称：“业内有句话，叫‘环保不下水、水利不上岸’。”在宋献方看来，目前，我国地下水的管理涉及城建、地质、水利、环保等多个部门。 　　“各个部门都有自己的调查监测系统和标准，信息资料也都分别分布在这些部门中。”宋献方告诉《中国科学报》记者：“涉及机构多，但权力机构责任不明。” 　　宋献方建议，如果能使各个部门进一步明确责任，将地下水污染防治工作标准化、程序化会更有利于这项工作。他还指出：“环境问题是一个系统问题，正如地下水问题必须与地表水结合起来看，因此，由环保部门统领，各部门的通力合作也是解决这一问题的良药。” 　　卢耀如也认为：“《方案》计划建设的监测网，如果光靠环保部重新建立一个新的监测网，既浪费又达不到长期积累数据的目的，这就需要利用现有的监测点和数据资料。” 　　卢耀如强调：“2015年目标的实现，主要取决于这方面的工作。” 　　另外，现有技术下，有机污染物仍然靠人工取样、化学分析的方式进行检测，实时在线监测尚未实现。宋献方认为：“2015年要实现监测网，我们还要加大传感器的开发力度。” 　　总之，业内专家一致认可这一点，环保部出台的这份方案仅仅为未来防治地下水污染的蓝图勾画了一个粗略的轮廓，但释放了政府决心从国家层面推动这项工作的信号。 　　改变政府“一肩挑” 　　地下水修复费用昂贵，市场规模被业内专家看好。吸引民间资金的进入，无疑是我国环保事业未来发展的趋势 　　无论《方案》细则如何，市场往往对来自国家层面的信号格外敏感。伊尔姆环境资源管理咨询(上海)有限公司首席顾问彭勇告诉《中国科学报》记者：“尽管没有参与制定《方案》，但作为相关行业的一员，仍然非常关注和期待。” 　　彭勇所在的公司业务范围是环保咨询。他说：“未来当地下水防治措施实施相对成熟时，环保咨询行业将会更深入地参与进去。” 　　卢耀如回忆，当“华北平原地下水污染调查评价”刚刚提出要重点调查有机污染时，澳大利亚一家专门做有机分析的公司马上就看到了商机。 　　“2006年前后，那家公司派人在上海开了个培训班，把专家请到中国来，仪器也搬来了，我们后来用的仪器和技术就是从那里引进过来的。”卢耀如说。 　　在他看来，光靠政府的力量难以支撑费用如此昂贵的地下水调查乃至修复。 “搞分析和监测的企业在良好的机制下就能进来，从打井、监测到化验都可以让企业来做。”卢耀如建议。 　　中投顾问产业研究中心环保行业研究员盘雨宏告诉《中国科学报》记者：“水质监测、污染处理、相关设备制造等产业都将受到国家政策的影响，其中水质监测是整个产业链条的关键环节，影响着下游处理环节的发展趋势。” 　　而我国地下水污染治理产业还处于萌芽状态，重点污染城市仍然缺乏高效完善的水质监测系统。据悉，“十二五”期间，国家将投入27亿元用于建立水质监测系统，尤其对饮用水水源、化工厂、工业园等污染较大的区域进行重点布局。 　　因此，盘雨宏认为，建立水质监测系统是污染处理产业扩张市场的首要步骤，预计该环节将是未来几年的重要内容。涉足监测设备制造及技术引进、合作的企业前景将被看好。 　　未来，在更长一段时间内，考虑到地下水修复费用更为昂贵，市场规模便更受到业内专家的看好。业内人士认为，吸引民间资金的进入，改变当前政府“一肩挑”的现状无疑是我国环保事业未来发展的趋势。

3月22日，又是一年世界水日。 　　地下水污染问题让每一个中国人揪心。而在华北平原，地下水是居民饮用水的大部分来源，但其污染问题早就受到各方面的关注。如今，有调查显示，在华北平原众多取样点中，大约一半的水样被严重污染，污染物包括了无机盐、有机难降解物以及重金属。 　　所以，华北平原地下水污染问题几乎成为全中国地下水污染的标本。如何解决这一问题，已经成为中国环境问题的当务之急。 　　3月8日，环保部公布，《华北平原地下水污染防治工作方案》(下称《方案》)已经得到国务院批复。14日，环保部部长周生贤公开表示“我们有一个治理规划，并向国务院作了汇报”。《方案》是2011年《全国地下水污染防治规划(2011-2020年)》出台以来，环保部给地下水污染开出的第二次“处方”，也是专门为华北地下水治污开出的“第一处方”。 　　那么，这份华北平原地下水的“第一处方”是如何出台的?它是否将真的对治理华北平原地下水污染有效?科学家、政府和企业家还有哪些担忧? 　　记者带着这些问题，探访了多位业内专家。 　　高分项目这样炼成 　　“首次”查清华北平原地下水“有机污染”状况，为全国地下水污染调查评价工作起到了重要的技术支撑和示范作用 　　记者注意到，就在环保部《方案》获批前两个月，中国地质科学院水文地质环境地质研究所公布了“华北平原地下水污染调查评价”项目的评审结果。 　　评审结果中提到，该项目“首次”查清华北平原地下水“有机污染”状况，为全国地下水污染调查评价工作起到了重要的技术支撑和示范作用，总体达到“国际先进水平”，最终“以94分的优秀成绩”通过评审。 　　中国工程院院士、中国地质科学院研究员卢耀如是项目评审专家之一。接受《中国科学报》记者采访时，卢耀如透露，《方案》正是基于这个高分项目的一些成果而制定的。 　　作为一名水文地质专家，卢耀如经常参与科研项目评审，而获得如此高分的项目他也很少遇到。卢耀如说：“这个项目之所以得高分，是因为其在研究问题重要性的指标上得分非常高。” 　　中国对地下水问题的关注由来已久，上世纪80年代初的“六五”期间，我国设立了若干国家科技攻关项目，其中第38项便是“华北平原地下水污染评价”。 　　卢耀如告诉《中国科学报》记者：“那时候水质监测标准相对低一些，地下水更突出的问题是硬水、水位下降、地面沉降这些问题。”涉及水质污染的指标只有“三氮”：硝酸盐——氮、亚硝酸盐——氮以及铵氮。 　　随后，华北平原发展了钢铁、化工企业，加之农业生产中的农药使用，研究者和管理者才开始看重水质污染。 　　如今，究竟华北地下水污染到了什么程度?有哪些污染物已经进入地下水环境?这些问题仍是个谜。 　　2006年，中国地质调查局在国土资源大调查项目的资助下，首次在华北平原开展系统的地下水调查。调查的具体工作由地科院水文地质环境地质研究所(简称水环所)承担。 　　根据地调局对水环工作的记载，2006年3月，项目启动之初，中国地质调查局便和清华大学联合举办了“地下水污染调查评价培训班”。在为期四天的培训里，河北、天津、北京、山东等省市属地调院、地质环境监测总站的业务骨干学习了这一项目有关地下水污染调查评价的技术。 　　4月，水环所成立了项目综合组，常务办公人员6人，设组长和副组长。综合组经过协商后，将该项目划分为11个工作项目，并确定了2006年该项目的工作重点是在供水水源地进行地下水污染调查，以及一系列的野外取样工作规范。 　　项目负责人、水环所副所长张兆吉在采访中告诉《中国科学报》记者，希望这个项目发展起来的技术标准能推广到全国。 　　2009年，该项目已经完成了1比25万区域地下水污染调查15万平方千米。结果发现，所有采样点中，不用任何处理直接可以饮用的地下水(即I到III类)占36%，经适当处理可以饮用的地下水(IV类)占24%，另有39%的地下水(V类)需经专门处理后才可利用。项目还建设了有机污染物的实时质量监控管理系统，研发了中国特色的地下水样品采集设备，并最终入选中国地质学会2009年度十大地质科技进展。 　　2010年，该项目还实施过一次规模较大的野外验收。当时，专家组历时10天，沿唐山、天津、北京、河北、河南、山东的野外抽查路线，检查了各取样点的采样记录，确定质量符合要求。同年，地下水污染数据库建立。 　　这个项目还带动了一系列对华北平原地下水污染的研究。例如，2009年，水环所承担了我国第一个地下水“973”计划项目“华北平原地下水演变机制与调控”，由水环所所长石建省担任首席科学家。据悉，项目的起止年限为2010年至2014年，共5年，总经费4500万元，其中国家“973”专项经费3000万元，自筹经费1500万元。 　　立项之初，卢耀如作为顾问，多次参加了学术研讨会。“这也是为了配合国土部更好地进行调查。”他说。 　　这个高分项目便这样按部就班地开展了。 　　从大科学走向大政策 　　在历时6年的华北平原地下水污染治理科学研究项目基础上，环保部通过《华北平原地下水污染防治工作方案》 　　2011年10月，项目接近尾声。正在这时，发生了一个插曲。一名记者联系到张兆吉和石建省，对该项目的调查结果进行了采访，报道指出了最终调查结果“因涉及敏感问题不能公开”，一度将项目组置于颇为尴尬的境地。 　　一时间，这篇报道在各大网络媒体上大量转载，引起公众的巨大反响。其中不乏批评的声音，舆论指责科学研究不能向公众保密，相关管理部门也批评他们未经允许就披露尚未完成的研究结果。作为项目负责人的张兆吉曾向同行倒过苦水，“感到有些委屈”。 　　不过，调查项目的继续进行并没有因此受到影响。如今，张兆吉和同事们将已经完成的调查结果以学术论文的形式发表在2012年9月的《吉林大学学报》上。这个插曲反而让调查项目的重要性更引人关注。 　　按照惯例，一些科研项目在研究过程当中，科研者便会将阶段成果以咨询报告的形式递交给决策部门，以推动在科学研究中发现的问题变成具体措施，进而在现实中得到解决。有的甚至还有可能向国家高层领导递交介绍研究重要性和成果的内参。 　　卢耀如透露，这次调查也不例外。“研究人员给国务院写了报告，强调地下水污染的严重性，希望能从国家层面重视起来。”他说。据卢耀如了解，除了调查中发现的污染日趋严重外，报告中还涉及今年春节前后向地下含水层打排污井的传言。 　　2012年初，国务院总理的温家宝在沸沸扬扬的舆论声中看到这份报告。很快，总理的批示下来了，提到由国土资源部、水利部、住房城乡建设部和环保部来共同解决华北平原地下水污染的问题。 　　“最后加了一句，由环保部牵头。”卢耀如说。 　　这时，华北平原地下水污染治理这项历时6年的科学研究项目彻底从实验室走了出来。 　　去年3至4月间，得到温家宝总理批示后，环保部开始着手进一步的政策制定。2012年10月，环保部通过《华北平原地下水污染防治工作方案(2012-2020年)》。方案估计，国家为此将投入200亿元专项资金。 　　该方案最终获得国务院批复，正式成为华北平原地下水治污“第一处方”。《方案》提出两个目标，即2015年初步建立华北平原地下水质量和污染源监测网、摸清华北平原地下水污染情况，2020年全面监控华北平原地下水环境质量和污染源状况、开展地下水污染修复示范。 　　今年3月8日，环保部网站公布了这一消息。《方案》提出了三个工作任务：一是加强地下水环境监测，建立华北平原地下水质量监测网 二是保障地下水饮用水源安全，严格地下水饮用水源环境执法，分类防治超标的地下水饮用水源 三是强化重点污染源和重点区域污染防治，加大对重点污染源废水排放和堆放场地污染物渗漏等防治力度，积极推进重金属、有机物和氨氮、硝酸盐氮和亚硝酸盐氮等污染较严重区域的地下水污染综合防治。 　　此外，《方案》还要求，进一步完善地下水法规制度体系，健全投融资机制和经济政策，加大相关科技研发力度，强化企业和地方防治责任。 　　无疑，正是环保部该方案的出台，华北地下水“第一处方”从“大科学”真正走向了“大政策”。 　　避免“多头管理” 　　地下水管理涉及机构多，但权力机构责任不明。各部门应进一步明确责任，将地下水污染防治工作标准化、程序化 　　谈到《方案》的评价，接受采访的专家纷纷表示没有阅读全文。即使作为国家环境咨询委员会成员的卢耀如，至今也没有见到该方案的全文。 　　“从目前来看，这份方案只是提出了非常初步的期望，接下来还有很多工作要做。”卢耀如说，“部门之间怎么协作、重要的防治地点对不对、怎么样投入、哪些力量介入，这些问题现在都不清楚。” 　　记者了解到，《方案》编制由环保部污防司饮用水处处长石效卷主持，环保部环境规划院副院长吴舜泽是主要编制人。记者随后向环保部提出采访《方案》编制者申请，截至发稿日，尚未得到回复。《方案》编写的过程如同一个“黑箱”。 　　专家们试图就现有的只言片语对这份“第一处方”初步轮廓进行解读。 　　首先，《方案》由“环保部牵头”，并由国土部、水利部、住建部共同编制，意味着未来的污染防治责任也由这几个部门共同承担。 　　一直以来，我国对地下水污染问题的管理饱受诟病。对此，中科院地理科学与资源研究所研究员宋献方称：“业内有句话，叫‘环保不下水、水利不上岸’。”在宋献方看来，目前，我国地下水的管理涉及城建、地质、水利、环保等多个部门。 　　“各个部门都有自己的调查监测系统和标准，信息资料也都分别分布在这些部门中。”宋献方告诉《中国科学报》记者：“涉及机构多，但权力机构责任不明。” 　　宋献方建议，如果能使各个部门进一步明确责任，将地下水污染防治工作标准化、程序化会更有利于这项工作。他还指出：“环境问题是一个系统问题，正如地下水问题必须与地表水结合起来看，因此，由环保部门统领，各部门的通力合作也是解决这一问题的良药。” 　　卢耀如也认为：“《方案》计划建设的监测网，如果光靠环保部重新建立一个新的监测网，既浪费又达不到长期积累数据的目的，这就需要利用现有的监测点和数据资料。” 　　卢耀如强调：“2015年目标的实现，主要取决于这方面的工作。” 　　另外，现有技术下，有机污染物仍然靠人工取样、化学分析的方式进行检测，实时在线监测尚未实现。宋献方认为：“2015年要实现监测网，我们还要加大传感器的开发力度。” 　　总之，业内专家一致认可这一点，环保部出台的这份方案仅仅为未来防治地下水污染的蓝图勾画了一个粗略的轮廓，但释放了政府决心从国家层面推动这项工作的信号。 　　改变政府“一肩挑” 　　地下水修复费用昂贵，市场规模被业内专家看好。吸引民间资金的进入，无疑是我国环保事业未来发展的趋势 　　无论《方案》细则如何，市场往往对来自国家层面的信号格外敏感。伊尔姆环境资源管理咨询(上海)有限公司首席顾问彭勇告诉《中国科学报》记者：“尽管没有参与制定《方案》，但作为相关行业的一员，仍然非常关注和期待。” 　　彭勇所在的公司业务范围是环保咨询。他说：“未来当地下水防治措施实施相对成熟时，环保咨询行业将会更深入地参与进去。” 　　卢耀如回忆，当“华北平原地下水污染调查评价”刚刚提出要重点调查有机污染时，澳大利亚一家专门做有机分析的公司马上就看到了商机。 　　“2006年前后，那家公司派人在上海开了个培训班，把专家请到中国来，仪器也搬来了，我们后来用的仪器和技术就是从那里引进过来的。”卢耀如说。 　　在他看来，光靠政府的力量难以支撑费用如此昂贵的地下水调查乃至修复。 “搞分析和监测的企业在良好的机制下就能进来，从打井、监测到化验都可以让企业来做。”卢耀如建议。 　　中投顾问产业研究中心环保行业研究员盘雨宏告诉《中国科学报》记者：“水质监测、污染处理、相关设备制造等产业都将受到国家政策的影响，其中水质监测是整个产业链条的关键环节，影响着下游处理环节的发展趋势。” 　　而我国地下水污染治理产业还处于萌芽状态，重点污染城市仍然缺乏高效完善的水质监测系统。据悉，“十二五”期间，国家将投入27亿元用于建立水质监测系统，尤其对饮用水水源、化工厂、工业园等污染较大的区域进行重点布局。 　　因此，盘雨宏认为，建立水质监测系统是污染处理产业扩张市场的首要步骤，预计该环节将是未来几年的重要内容。涉足监测设备制造及技术引进、合作的企业前景将被看好。 　　未来，在更长一段时间内，考虑到地下水修复费用更为昂贵，市场规模便更受到业内专家的看好。业内人士认为，吸引民间资金的进入，改变当前政府“一肩挑”的现状无疑是我国环保事业未来发展的趋势。

中药饮片是中成药的重要原料，是中药材经过按中医药理论、中药炮制方法，经过加工炮制后的，可直接用于中医临床的中药。其处方用名是临床医生开具中药饮片处方时应使用的规范名称，但目前临床开具中药饮片处方时药物名称混乱现象较为普遍，规范中药饮片名称对于促进中医药的学术交流及标准化进程具有重要意义。除此之外，中药饮片到目前为止尚无指导其合理应用的规范性文件，使它的临床合理使用无法可依，严重阻碍了中药饮片产业的健康发展，制定一套科学的体现中医药特点的中药饮片临床应用规范势在必行。中药汤剂是中药的传统剂型之一，其质量优劣直接关系到临床疗效。但由于各家医疗机构所用机器设备不同、热源不同，煎药实操人员多各自依靠经验进行操作，在汤剂制备过程中的各环节仍存在一些问题，直接影响汤剂的质量，进而影响临床疗效及用药安全性等。因此，为了让更多喜爱中医药、信任中医药、使用中医药的人，能正确煎服中药，传承精髓、守正创新，掌握中药煎煮方法，提高煎药知识的普及和煎药技能的实操性，建立中药汤剂煎煮技术规范，势在必行。2021年6月2月，通过专家组审查，中华中医药学会公示出《中药饮片处方用名标准》等7项团体标准，希望可以得到社会各界的反馈意见及建议，时间截至为2021年6月16日。具体标准及反馈意见表见附件。联 系 人：段笑娇联系电话：010-64202516邮 箱：bzhtcm@163.com地 址：北京市朝阳区樱花园东街甲4号附 件：1中药饮片处方用名标准-公示稿.pdf2-中药饮片临床应用规范-公示稿.pdf3-中药配方颗粒包装标准-公示稿.pdf4-中药饮片处方应付标准-公示稿.pdf5-中药饮片包装规范-公示稿.pdf6-中药汤剂煎煮技术规范-公示稿-.pdf7-中药饮片临方炮制规范-公示稿.pdf8-中华中医药学会拟发布团体标准公示反馈表.docx

最近，某款牙膏被曝光，所谓的中草药止血，是因为在牙膏里掺了西药处方药“氨甲环酸”，引起了网络一系列讨论。为什么在牙膏里添加氨甲环酸被曝光后，会受到一众抵制呢？这就要从氨甲环酸，这一款处方药说起了。氨甲环酸（Tranexamic acid）又名凝血酸，化学名为反-4-氨甲基环已烷甲酸，白色结晶性粉末；无臭，味微苦。分子式：C8H15NO2氨甲环酸为氨甲苯酸的衍生物，是一种抗纤溶的止血药物。氨甲环酸化学结构与赖氨酸相似，能竞争性抑制纤溶酶原在纤维蛋白上吸附，防止其激活，保护纤维蛋白不被纤溶酶所降解和溶解，最终达到止血效果。但是！氨甲环酸是处方药！必须遵医嘱使用！我们来看看氨甲环酸的使用注意事项：1. 联合用药禁忌 药物名称临床症状及处置方法作用机制 危险因素凝血酶有可能有血栓形成的倾向有促进血栓形成的作用，如果联合用药有增加血栓形成的倾向2. 联合用药时的注意事项：药物名称临床症状及处置方法作用机制 危险因素蛇毒凝血酶大量合用时可引起血栓形成倾向本制剂具有的抗纤溶作用，有可能导致蛇毒血凝酶引起的我纤维蛋白块存留较长时间，从而使栓塞的症状延续巴曲酶有可能引起血栓或栓塞症由巴曲酶所生成的desA ,可阻碍纤维蛋白聚合体的分解。 凝血因子制剂依他凝血染等在口腔等纤溶系统活性比较强的部位，有可能使凝血系统进一步亢进。凝血因子制剂通过活化凝血系统出现止血作用，而本药物通过阻碍纤溶系统也出现止血作用以下患者应慎重给药(1)有血栓的患者（脑血栓、心肌梗塞、血栓静脉炎等）以及可能引起血栓症的患者。[有使血栓稳定化的倾向](2)有消耗性凝血障碍的患者。（与肝素等并用）[有使血栓稳定化的倾向](3)术后处于卧床状态的患者以及正在接受压迫止血的患者。[上述情况易发生静脉血栓，给予本药后有使血栓稳定化的倾向。有在下床运动及解除压迫后发生肺栓塞的报告。](4)有肾功能不全的患者[有时血药浓度升高](5)对本剂有既往过敏史的患者。可以看出，不合理用药，会增加血栓风险，因此氨甲环酸必须在医生指导下使用。而牙膏是我们日常生活必需品，老人小孩都会使用到它。虽然并不是直接服下，但是我们不能排除风险。另外，牙龈出血也不是随随便便把血止住就万事大吉了的。在排除了刷牙方式不当或牙刷刷毛过硬外，牙龈出血表示：1. 你患有牙龈炎，牙周炎了；2. 你牙结石过多了；3. 其他的一些全身性疾病。而所谓的止血牙膏，仅仅是把血止住了而已，对牙龈炎牙周炎等并无改善作用，类似于掩耳盗铃。久而久之，很多人就会错过口腔传递的求救信号，许多疾病就无法得到及时治疗，导致更严重的后果出现。最后，牙膏最主要的功能，就是清洁牙齿防止蛀牙，所以购买牙膏时，不必为了各种花哨的功能而左挑右选，除了含氟牙膏是经过证实能够预防龋齿之外，别的宣传基本上都是噱头。

中国国家主席习近平19日在利雅得开始其中东之行，希望开辟亚洲与欧洲之间新的贸易线路。习近平19日与沙特国王萨勒曼举行了会谈。习近平访问利雅得，包括此后他访问开罗和德黑兰的一个重要议题是被称为“新丝绸之路”的“一带一路”倡议。　　报道称，中国希望通过“一带一路”倡议，修建连接亚洲、非洲和欧洲的基础设施网络。对于伊朗，在美国实施对伊新制裁、日本和欧洲缩小相关事业规模后，中国也积极与之开展贸易往来。在伊朗，到处可见中国产品。伊朗总统鲁哈尼18日说，不能忘记苦难时陪伴左右的朋友，表示打算与中国加深关系。　　报道称，习近平出访的上述三国，都包含在中国政府推进的“一带一路”倡议中。习近平此行有众多国有企业领导人随行，中国希望在港口、机场、高铁、石油管线建设等众多领域与对方加强合作。　　目前中国是世界上最大的纺织出口国家，纺织技术方面拥有诸多的优势，从纺织规模和技术革新方面已经逐渐的在超越西方国家，同时由于中国高品质低价格的纺织品在中东地区广受消费者欢迎，所以我国纺织品出口中东地区市场占有率较高，随着中国近年来不断的提出“中国智造”的口号，中国制造业及其他行业的技术创新能力得到了明显的提升，高科技产业出口也得得到了世界市场的认可，那么纺织仪器行业作为纺织轻工业发展的附属产业必须借此次东风顺势而为。　　"一带一路"战略的初衷是打通中国同古代丝绸之路沿线诸国的贸易通道，发挥各个国家的优势共同促进地区的繁荣，中国是纺织业强国，工业技术和基础建设完备，随着中国纺织行业的制造成本的上涨，很多的纺织企业逐步外迁到了其他地区，中亚地区也是未来纺织行业发展的重要区域，所以也是纺织仪器行业重点争夺的市场。　　目前我国纺织仪器行业的技术更新速度加快，研发投入和产出速度明显上升，纺织仪器技术创新能力和水平同西方发达国家差距在进步一步的缩小，我国纺织仪器出口是大势所趋，此次习近平出访中东其要目的就是为了推动“一带一路”战略的进程，作为丝绸之路的中东地区是重要的纺织贸易大国，对纺织仪器的需求有这上升趋势，我国纺织仪器具有优势是，陈本地，技术过硬，国际出口环境通畅，同对应国家的贸易频繁，有这相互以来关系，所以我国纺织行业需要借此次东风，迅速扩发中东地区的纺织仪器行业外贸合作。

杜克大学（Duke University）的研究人员发现了一个基本但令人惊讶的事实：与实验室培养皿相比，厨房海绵更适合培养各种细菌群落。这不仅仅是由于被困的剩菜剩饭让聚集在周围的微生物聚宝盆如此快乐和富有成效，还有海绵本身结构的原因。研究结果发表在《自然化学生物学》杂志上。在一系列实验中，科学家们展示了各种微生物物种如何根据其结构环境的因素（如复杂性和规模）影响彼此的种群动态。一些细菌在一个多样化的群体中茁壮成长，而另一些则喜欢独居。而一个让这两种群体都能过上最好生活的物理环境，将带来最强的生物多样性水平。土壤提供了最佳的混合居住环境——厨房海绵也是如此杜克大学生物医学工程师表示，他们的研究结果表明，使用细菌来完成清理污染或生产商业产品等任务的行业应该考虑结构环境。杜克大学（Duke）生物医学工程教授尤令冲（Lingchong You）说：“细菌就像是经历过大流行的人——有些人发现很难被隔离，而另一些人却茁壮成长。我们已经证明，在一个物种之间既有积极的相互作用，也有消极的相互作用的复杂群落中，存在一种中等程度的整合，将最大限度地实现其整体共存。”微生物群落在自然界中存在不同程度地混合。土壤为不同种群的生长提供了许多角落和缝隙，而无需与邻居进行太多互动。叶子顶部的水滴也是如此。目前，人类通常把许多细菌物种放在一个无结构的容器中生产酒精、生物燃料和药物等商品，例如放在一个盘子甚至一个大桶里。而在他们的实验中，展示了当下工业届开始对他们的制造工作采取结构性的方法，这种努力可能是明智的。研究人员对大约80种不同的大肠杆菌菌株进行了条形码编码，以便跟踪它们的种群增长。然后，他们在实验室的生长板上以不同的组合将这些细菌与各种各样的潜在生存空间进行混合，从六个大井到1536个小井不等。大井模拟了微生物物种可以自由混合的环境，而小井模拟了物种可以独自生存的空间。结构环境的影响无论栖息地大小，结果都是一样的。从少数物种开始的小井最终演变成一个只有一两个菌株存活的群落。类似地，以广泛的生物多样性开始的大井也结束了实验，只剩下一两个物种。“小环境确实伤害了依赖与其他物种相互作用才能生存的物种，而大环境则淘汰了不适应这些相互作用的成员（孤独者），”研究者表示，“但中间的分配使微生物群落中的幸存者具有最大的多样性。”研究结果为研究不同细菌群落的研究人员建立了一个框架，开始测试什么样的结构环境最适合他们的研究对象。他们还指出了为什么厨房海绵对微生物来说是如此有用的栖息地。它模仿健康土壤中不同程度的分离，提供不同的分离层，并提供了不同大小的公共空间。为了证明这一点，研究人员还用一条普通家用海绵进行了实验。结果表明，与他们测试的任何实验室设备相比，它是一个更好的微生物多样性培养箱。“事实证明，海绵是一种非常简单的方法，可以实现多层次的分配，以增强整个微生物群落，也许这就是为什么它真的很脏——海绵的结构就是微生物的完美家园。”原始出版物：吴飞伦等：《通过空间分配调节微生物群落动态》，自然化学生物学（2022）；内政部：10.1038/s41589-021-00961-w。Feilun Wu et al.: Modulation of Microbial Community Dynamics by Spatial Partitioning , Nature Chemical Biology (2022) DOI: 10.1038/s41589-021-00961-w.符斌 供稿

p style=" text-align: center " img title=" 网络药品.png" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/4922c2b3-e9d5-4688-a9d3-7eaef238f038.jpg" / /p p 　　为贯彻落实《国务院办公厅关于进一步改革完善药品生产流通使用政策的若干意见》(国办发〔2017〕13号)，进一步规范网络药品经营，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》及有关规定，国家食品药品监督管理总局组织起草了《网络药品经营监督管理办法(征求意见稿)》，现向社会公开征求意见。请于2017年11月30日前将有关意见以传真或电子邮件形式反馈至国家食品药品监督管理总局(药品化妆品监督管理司)。 /p p 　　电话：010-88330854 /p p 　　传真：010-68311985 /p p 　　邮件：lincq@cfda.gov.cn /p p 　　附件：网络药品经营监督管理办法(征求意见稿) /p p style=" text-align: right " 　　食品药品监管总局办公厅 /p p style=" text-align: right " 　　2017年11月10日 /p p style=" text-align: center " 　 strong 　网络药品经营监督管理办法 /strong /p p style=" text-align: center " strong 　　(征求意见稿) /strong /p p 　 strong 　第一章 总 则 /strong /p p 　　第一条为加强网络药品经营监督管理，规范网络药品经营行为，保障公众用药安全，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国网络安全法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》等法律法规，制定本办法。 /p p 　　第二条在中华人民共和国境内从事网络药品经营，包括网络药品销售活动、网络药品交易平台服务，以及相关监督管理工作，应当遵守本办法。 /p p 　　第三条国家食品药品监督管理总局主管全国网络药品经营监督管理工作。 /p p 　　设区的市级以上食品药品监督管理部门负责本行政区域内的网络药品经营监督管理工作。 /p p 　　第四条从事网络药品销售活动，应当具备药品经营资质，应当遵守《药品经营质量管理规范》。食品药品监督管理部门按照“网上网下一致”的原则进行监督管理。 /p p 　　第五条从事网络药品经营活动，应当诚实守信，依法经营，保障药品质量安全。 /p p 　　第六条网络药品经营监督管理，应当推进诚信体系建设，推动部门协作，鼓励举报违法行为，充分发挥行业协会、消费者权益保护协会等机构的作用，促进社会共治。 /p p 　　 strong 第二章 网络药品销售管理 /strong /p p 　　第七条网络药品销售者应当是取得药品生产、经营资质的药品生产、批发、零售连锁企业。其他企业、机构及个人不得从事网络药品销售。 /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 　　第八条网络药品销售范围不得超出企业药品经营许可范围。 /span /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 　　网络药品销售者为药品生产、批发企业的，不得向个人消费者销售药品。 /span /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 　　网络药品销售者为药品零售连锁企业的，不得通过网络销售处方药、国家有专门管理要求的药品等。 /span /p p 　　第九条网络药品销售者除符合国家药品监督管理以及网络交易管理的法律、法规、规章要求外，还应当具备下列条件： /p p 　　(一)有企业管理实际需要的应用软件、网络安全措施和相关数据库，能够保证业务开展要求 /p p 　　(二)建立网络药品销售安全管理制度，实现药品销售全程可追溯、可核查 /p p 　　(三)建立保障药品质量与安全的配送管理制度 /p p 　　(四)建立投诉举报处理、消费者权益保护等制度 /p p 　　(五)建立网上药品不良反应(事件)监测报告制度 /p p 　　销售对象为个人消费者的，还应当建立在线药学服务制度，配备执业药师，指导合理用药。 /p p 　　第十条拟从事网络药品销售的，应当将企业名称、法定代表人、社会信用代码、网站名称或网络客户端应用程序名、网络域名、《药品生产许可证》或《药品经营许可证》编号等信息向省级食品药品监管部门备案，并取得备案凭证。备案要求由各省食品药品监管部门另行制定。 /p p 　　第十一条网络药品销售者应当在网站首页或者经营活动的主页面醒目位置清晰展示相关资质证明文件、备案凭证和企业联系方式，并将展示的证书信息链接至国家食品药品监督管理总局网站对应的数据查询页面。证书发生变更的，应当及时更新网站展示信息。 /p p 　　销售对象为个人消费者的，还应当展示《执业药师注册证》。 /p p 　　第十二条药品销售网站展示的药品信息应当真实准确、合法有效，标明药品批准文号、进口药品注册证号、医药产品注册证号，链接至国家食品药品监督管理总局网站对应的数据查询页面。向个人消费者销售药品的网站不得通过网络发布处方药信息。 /p p 　　第十三条网络药品销售者应当对配送药品的质量与安全负责，保障药品储存运输过程符合《药品经营质量管理规范》的相关要求。 /p p 　　委托药品批发企业配送或者委托第三方企业递送的，应当与受托企业签订合同，明确保障药品质量安全的责任，落实《药品经营质量管理规范》具体规定，约定现场审计方法，并接受食品药品监督管理部门监督检查的义务。 /p p 　　第十四条销售对象为个人消费者的，应当按规定向消费者出具销售凭证 征得消费者同意的，可以以电子化形式出具。电子化的销售凭证，作为处理消费投诉的依据。 /p p 　　供货企业资质证明文件、购销记录、电子订单、在线药学服务等记录留存应当完整，并保存5年以上。 /p p 　　未经消费者同意，不得公开消费者个人信息。 /p p 　　第十五条网络药品销售者对存在质量问题或者安全隐患的药品，在采取停止销售、召回或追回等措施的同时，应当在网站发布相应信息。 /p p 　　第十六条网络药品销售者应当积极配合食品药品监督管理部门监督检查，在信息查询、数据提取等方面提供技术支持。 /p p 　　第十七条企业如需暂停、终止、恢复网络药品销售活动，应当提前15日在其网站发布公告，并报当地食品药品监督管理部门。 /p p 　　 strong 第三章 网络药品交易服务平台管理 /strong /p p 　　第十八条网络药品交易服务平台经营者除符合国家药品监督管理以及网络交易管理的法律、法规、规章要求外，还应当具备下列条件： /p p 　　(一)有企业管理实际需要的应用软件、网络安全措施和相关数据库，能够保证业务开展要求 /p p 　　(二)具备企业法人资格 /p p 　　(三)具有保证药品质量安全的制度 /p p 　　(四)建立的网络药品交易服务平台具有网上查询、生成订单、网上支付、配送管理等交易服务功能 /p p 　　为向个人消费者售药提供交易服务的平台还应当具备在线药学服务功能、消费者评价等功能 /p p 　　(五)具有药品质量管理机构，配备两名以上执业药师承担药品质量管理工作 /p p 　　(六)具有交易和咨询记录保存、投诉管理和争议解决制度、药品不良反应(事件)信息收集制度。 /p p 　　第十九条符合上述条件的网络药品交易服务平台经营者应当将企业名称、法定代表人、社会信用代码、网站名称或网络客户端应用程序名、网络域名等信息向省级食品药品监管部门备案，并取得备案凭证。备案要求由各省食品药品监管部门另行制定。 /p p 　　第二十条网络药品交易服务平台经营者应当在其平台首页清晰展示相关资质证明文件、备案凭证、企业联系方式，《执业药师注册证》登载的信息、投诉举报方式等相关信息，并将展示的信息链接至食品药品监管部门网站对应的数据查询页面。 /p p 　　第二十一条网络药品交易服务平台经营者应当对申请进入平台的网络药品销售者资质进行审查，确保进入平台的网络药品销售者为合法的药品生产、批发、零售连锁企业，并建立登记档案并及时核实更新经营者资质证件。 /p p 　　第二十二条网络药品交易服务平台经营者应当建立检查制度，对平台上发布的药品信息进行检查，对交易行为进行监督。 /p p 　　第二十三条网络药品交易服务平台经营者应当保存平台上的药品展示信息、交易与咨询记录、销售凭证、评价与投诉信息，保存期限应在5年以上。 /p p 　　网络药品交易服务平台经营者应当采取电子签名、数据备份、故障恢复等技术手段，确保数据、资料的真实性、完整性和安全性，并为入驻平台的网络药品销售者自行保存上述数据提供便利。 /p p 　　第二十四条网络药品交易服务平台经营者应当保守在经营活动中所知悉的相关企业商业秘密，保护消费者个人隐私。 /p p 　　第二十五条网络药品交易服务平台经营者应当对入驻平台的网络药品销售者选择的递送企业进行审核和监督，确保递送企业符合《药品经营质量管理规范》的要求。 /p p 　　第二十六条网络药品交易服务平台对下列情况，应当暂停或终止为其提供药品交易服务，必要时协助召回和追回所销售的药品： /p p 　　(一)食品药品监管部门发布药品撤市、注销药品批准证明文件等决定的 /p p 　　(二)食品药品监督管理部门、药品生产或进口企业公布药品存在质量安全问题或者要求召回的 /p p 　　(三)药品批发企业要求追回药品的 /p p 　　(四)发现销售违禁药品、超经营范围销售药品的 /p p 　　(五)发现药品存在质量安全问题或者安全隐患 /p p 　　(六)发现发布虚假信息、夸大宣传 /p p 　　(七)发现网络药品销售者不具备网络药品销售资质的 /p p 　　(八)发现其他违法违规行为的。 /p p 　　对上述涉及违法行为的，还应当立即向食品药品监督管理部门报告。 /p p 　　第二十七条网络药品交易服务平台经营者应当建立投诉举报制度，接到投诉举报后，应当记录并及时处理 建立药品不良反应(事件)信息收集制度，接到药品不良反应报告，应当记录并及时转交药品生产经营企业处理 鼓励网络药品交易服务平台经营者建立消费者权益保证金与先行赔付制度。 /p p 　　第二十八条网络药品交易服务平台经营者应当按照食品药品监督管理部门监督检查和网络监测工作要求，提供所需的技术配合，如实提供经营数据。 /p p 　　 strong 第四章 监督管理 /strong /p p 　　第二十九条食品药品监督管理部门按照法律、法规、规章的规定，依职权对网络药品经营行为实施监督检查。网络药品交易服务平台由注册地所在市级食品药品监管部门负责日常监督检查 网络药品销售者由经营主体所在地食品药品监管部门负责日常监督检查。 /p p 　　第三十条违反本办法规定从事网络药品销售的，能确定经营地址的，由所在地的食品药品监督管理部门查处 不能确定经营地址的，由网站备案所在地食品药品监督管理部门将违法网站移送通信管理部门处理。 /p p 　　对当事人的同一违法行为，两个以上食品药品监督管理部门都有管辖权的，由最先立案的食品药品监督管理部门管辖 两个以上食品药品监督管理部门因管辖权发生争议的，报请共同的上一级食品药品监督管理部门指定管辖。 /p p 　　第三十一条食品药品监督管理部门应当配备专业技术人员、设备，开展网络药品经营监督管理工作。 /p p 　　第三十二条国家食品药品监督管理总局建立全国统一的网络药品经营监测系统，对监测发现的涉嫌违法行为的信息，通过网络药品经营监测系统转送违法行为发生地的省级食品药品监督管理部门处理。 /p p 　　省级食品药品监督管理部门应对网络药品违法行为及时调查处理，将结果报国家食品药品监督管理总局。 /p p 　　第三十三条食品药品监督管理部门应当与公安机关、互联网信息主管部门、通信管理部门等合作，实现监管部门之间数据共享，加强对网络药品经营行为的监督检查，强化行政处罚与刑事司法的有效衔接。 /p p 　　第三十四条网络药品销售者、网络药品交易服务平台经营者存在严重违法违规问题且受到严厉处罚，符合药品安全“严重违法行为名单”相关情形的，依照有关规定处理。 /p p 　　第三十五条食品药品监督管理部门对网络药品经营行为进行检查时，可以采取下列措施： /p p 　　(一)进入从事网络药品经营活动或其委托的物流活动场所实施现场检查与抽样检验 /p p 　　(二)询问当事人，调查了解网络药品经营活动或其委托的物流活动相关情况 /p p 　　(三)查阅复制当事人的交易数据、合同、票据、账簿以及其他相关数据资料 /p p 　　(四)依法对网络药品经营活动或其委托的物流活动的场所、设施等采取查封扣押等措施 /p p 　　(五)法律、法规规定可以采取的其他措施。 /p p 　　第三十六条存在网络药品经营严重违法行为的网络药品销售者，食品药品监督管理部门可以通过政务网站、互联网搜索引擎、浏览器、杀防病毒软件等渠道，予以公示或警示。 /p p 　　第三十七条食品药品监督管理部门依法开展检查时，当事人应当予以协助、配合，不得以任何理由拒绝、阻挠。 /p p 　　第三十八条食品药品监督管理部门对网络药品经营活动的技术监测记录、信息追溯资料等，可以作为对网络药品经营违法行为实施行政处罚或者采取行政措施的证据。 /p p 　　第三十九条网络药品销售者对存在的药品安全隐患未及时采取措施消除，或者网络药品交易服务平台经营者未尽到管理义务的，食品药品监督管理部门可以对其进行约谈。 /p p 　 strong 　第五章 法律责任 /strong /p p 　　第四十条网络药品销售者、网络药品交易服务平台经营者违反药品管理法律、法规、规章有关规定从事经营活动，法律、法规、规章已有规定的，从其规定。构成犯罪的，依法追究刑事责任。 /p p 　　第四十一条违反《中华人民共和国药品管理法》规定，通过网络销售假药、劣药的，依照《中华人民共和国药品管理法》第七十三条、第七十四条依法查处。 /p p 　　对违反本条规定，情节严重的，在实施上述处罚的同时，还应当提请通信管理部门依法责令停止该网站的接入服务。 /p p 　　第四十二条违反本办法规定，有下列情形之一，依照《中华人民共和国药品管理法》第七十二条，责令改正，没收违法销售的药品和违法所得，并处违法销售的药品货值金额二倍以上五倍以下的罚款 在限定期限内拒不改正的，依法移送通信管理部门处理。 /p p 　　(一)未具备网络药品销售条件而从事网络药品销售 /p p 　　(二)超出许可范围销售药品的 /p p 　　(三)超出许可方式销售药品的 /p p 　　(四)不符合条件从事网络药品平台交易服务的 /p p 　　(五)未按照食品药品监管部门的行政决定暂停或者终止为网络药品销售者提供服务的。 /p p 　　第四十三条违反本办法第八条、第十二条规定，违规发布处方药信息或向个人消费者销售处方药的，责令改正，并处五千元以上二万元以下罚款。 /p p 　　第四十四条违反本办法第十一条、第十二条、第十五条、第十七条规定，责令改正，并处五千元以上二万元以下罚款。 /p p 　　第四十五条违法发布网络药品广告的，依照《中华人民共和国广告法》等法律法规的规定予以处罚。 /p p 　　第四十六条违反本办法第十三条规定，不能保证药品储存运输质量的，按照《中华人民共和国药品管理法》第七十八条依法查处。 /p p 　　第四十七条违反本办法第十六条、第二十八条、第三十七条规定，对食品药品监督管理部门监督检查拒绝、阻挠或者不予配合的，造成无法完成检查工作的，检查结论直接判定为不合格，按照《中华人民共和国药品管理法》第七十八条情节严重依法查处。 /p p 　　第四十八条违反本办法第十四条第一款规定，未向消费者出具销售凭证或者发票的，责令改正，并处一千元以上一万元以下罚款。 /p p 　　第四十九条违反本办法第十四条第二款规定，未按照规定留存完整有效的供货企业资质证明文件、购销记录，按照《中华人民共和国药品管理法》的相关规定处理 未按照规定留存电子订单台账记录的，责令改正，并处五千元以上二万元以下罚款。 /p p 　　第五十条违反本办法第十四条第三款，第二十四条规定，未经消费者同意，公开消费者个人信息的，责令改正，并处五千元以上二万元以下罚款。 /p p 　　第五十一条违反本办法第十五条规定，对食品药品监督管理部门公布的存在质量问题或者其他安全隐患的药品，未及时采取停止销售、召回、追回等措施的，责令改正，并处一万元以上三万元以下罚款。 /p p 　　第五十二条违反本办法第二十一条至第二十七条规定，网络药品交易服务平台经营者未建立并执行相应管理制度的，责令改正，并处一万元以上三万元以下罚款 在限定期限内拒不改正、情节严重的，移送通信管理部门处理。 /p p 　　第五十三条食品药品监督管理部门人员不履行职责或者滥用职权、玩忽职守、徇私舞弊的，依法追究其行政责任 构成犯罪的，移送司法机关，依法追究其刑事责任。 /p p 　　 strong 第六章 附则 /strong /p p 　　第五十四条本办法下列用语的含义是： /p p 　　网络药品销售，指通过网络(含移动互联网等网络)从事药品交易相关活动的行为。 /p p 　　网络药品交易服务平台，是指在网络药品交易活动中为购销双方提供交易服务的网络系统。 /p p 　　网络药品交易服务平台经营者，是指领取工商营业执照并提供网络药品交易平台服务的企业法人。 /p p 　　第五十五条本办法由国家食品药品监督管理总局负责解释。 /p p 　　此前发布的关于网络药品经营的有关规定与本办法不一致的，以本办法为准。 /p p 　　第五十六条各省级食品药品监督管理部门可依据本办法，结合本行政区域监管实际制定本办法的实施细则。 /p p 　　第五十七条本办法自年月日起施行。《互联网药品交易服务审批暂行规定》(国食药监市〔2005〕 480 号)中有关药品的内容同时废止。 /p p & nbsp /p

p 　　稳定状态的同位素原子核在获得能量之后，或由于捕捉中子变重之后，其状态由稳定变成亚稳定。亚稳定同位素原子核需通过释放多余的能量还原至稳定状态。俄罗斯托木斯克工业大学的科研人员对同位素原子核的这种储放能现象进行了深入的研究，相关成果刊登在“列别捷夫物理研究所学报”上。 br/ /p p 　　科研人员研究发现，中子捕捉核反应中所形成的同位素原子核在一段相当长的时间(核规模)内发挥着蓄能器的作用，当能量积累到一定程度后原子核对多余能量进行“清零”，而其状态则由亚稳定过渡到稳定状态。这个现象的深入研究有助于对同位素原子核亚稳定状态多余能量积累及释放过程进行有效的控制。 /p p 　　核反应堆中石墨结构件存在着所谓的“维格纳能”现象，即在中子辐射下反应堆中的石墨可积累能量，而若干类型核反应堆中石墨结构件可积聚相当的“暗能”，当能量释放时可大大提升石墨件的温度。这种残余能量的过多积累有可能导致核反应堆异常情况的发生，如果在核反应堆设计以及结构材料选择、运行控制操作等过程中考虑这种能量的存在并采取相应措施，则可提高核电的安全性。 /p p 　　科研人员开展此项研究的目的，一方面是为消除这种现象对核反应堆运行存在的安全隐患 另一方面则是利用同位素原子核状态转换可储放能这种现象寻找全新的储能方法。 /p p br/ /p

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科学仪器是科学研究的重要支撑手段，它不仅是科学家的“眼睛”，发现更多未知世界，而且是科研人员的“三头六臂”，能大幅度提高科研工作效率。种质资源是生物产业的核心。快速构建菌株文库、高通量实现细胞表型检测和筛选、以及迅速实现菌种生产应用等是提高企业育种和研发效率、推动产业发展的关键限速环节。而这些问题的解决，都必须依托相关科学仪器。可以说，科学仪器是生物产业发展的基石。本期“科创中国”生物产业科技服务团专家线上讲座邀请到清华大学长聘副教授 张翀、上海交通大学教授 白林泉，清华无锡研究院生物育种研究中心副主任 高级工程师 天木生物总经理王立言，为我们分享菌种分子选育与高通量筛选技术在生物育种中的应用。时间：6月23日 周四晚 19:00-20:3019:00 主持人 郭美锦 华东理工大学 教授 中国微生物学会生化过程模型化与控制专委会主任19:00-19:30《高通量微生物育种工程》 张翀 清华大学 长聘副教授19:30-20:00《抗肿瘤天然产物安丝菌素的分子生物学高产》 白林泉 上海交通大学 教授 中国微生物学会分子微生物学及生物工程专委会主任20:00-20:30《基于液滴微流控技术的高通量筛选技术与开发》 王立言 清华无锡研究院生物育种研究中心 副主任 高级工程师 天木生物总经理

药物共晶是近几十年来兴起的一种新型药物制剂固体形态。通过制备共晶，能够显著改善 API 的理化性质，如熔点、溶解度、渗透性、稳定性、生物利用度和机械性能等，另外，共晶在掩蔽药物味道、改善药物压片性能、扩大生产等方面也有不错的应用。在进行共晶研究时可按照所研究化合物的溶解特性、化学结构、药用疗效、靶向等有效筛选。药物共晶指的是活性药物成分（Active Pharmaceutical Ingredient，API）和共晶配体（CoCrystal Former，CCF）以固定的化学计量比在非共价键的作用下结合而成的晶体。常见的药物共晶制备方法主要分为溶液法（溶液挥发法、反应结晶法和冷却结晶法）和研磨法（干法研磨、湿法研磨）两大类。其中反应结晶法的工艺流程如下图所示：图1 工艺流程图晶泰科技的自动化工站能够进行模块化配置，根据实验流程进行工站模块的设计与排布，实现实验流程的自动化。在药物共晶的制备过程中，首先可以通过自动化工站进行固体、液体加样，进一步利用视觉模块和智能算法进行液体溶清判断，完成 API（表1）和 CCF（表2）在不同溶剂中的溶解度测试；根据溶解度判断的结果，接着通过自动化工站进行共晶的制备，包含了悬浊液配制、控温搅拌等步骤。表1. API在不同溶剂中的溶解度测试表2. CCF在不同溶剂中的溶解度测试&bull 高精度移液确保实验数据的准确性；&bull 自动化固体称量加样，准确度可达 0.5mg；&bull 视觉模块配合算法完成液体的溶清判断。图2 晶泰科技自动化工站与溶清判断算法利用自动化工站，在溶解度测试环节高效筛选了 10 种 CCF 和 6 种 API 分别在 14 种溶剂中的溶解度情况，并完成共晶的制备，为后续表征鉴定提供样品。图3 通过自动化工站筛选得到的药物共晶的拉曼谱图&bull 反应只需 1 步完成，且产率高达 66%&bull 反应催化剂的用量降低至 2mmol%&bull 反应成功放大至 20g初步实验结果证明，晶泰科技的自动化工站十分适用于药物共晶的实验筛选。自动化工站通过标准化的机械臂操作，能够保证共晶筛选的可重复性；结合溶清判断算法，无需人工干预可完成溶解度测试以及共晶析出的判断。更多产品信息、电子版应用报告可发送需求至bd@xtalpi.com获取。

使用热分析合理筛选共晶：含能材料基准Nikita V. Muravyev, Leonid L. Fershtat, Igor L. Dalinger, Kyrill Yu. Suponitsky, Ivan V. Ananyev, Igor N. Melnikov文章来源：Cryst. Growth Des. 2022, 22, 7349-7362.DOI：10.1021/acs.cgd.2c0096401 论文亮点1. 汇总了关于213种含能材料或与含能材料相似的共晶的数据。2.采用热分析筛选发在几种共形成剂中筛选出13种共晶，并制备获得了8种新型共晶。3.提出了一种共晶筛选程序，在涉及含能材料的基准测试中显示了优越的性能。02 研究背景 共晶设计是制药行业中一种重要且成熟的方法，但在含能材料领域，由于含能化合物富含爆炸基团以及溶解性的差异，因此含能共晶的设计和筛选面临着极大的挑战。现有的药物共晶筛选技术无法满足含能共晶筛选的需求，而热分析筛选法具有用量少、无需溶解步骤和产量高的优点，逐渐被更多研究人员关注和采用。03研究内容 为了估计筛选程序的准确性，作者汇总了213种含能材料或与含能材料结构相似的共晶的可用文献数据，获得一种建议热筛选程序算法，具体算法如图所示。图1 建议的热筛选程序算法使用热筛选程序算法在几种酸性含能材料、铵和羟铵含能盐、3-硝基-1,2,4-三唑作为共形成剂的体系中筛选新型共晶，并发现了13种共晶。建议热筛选程序对含能共晶的筛选准确度为75%（没有误报）；作为对比，单次DSC筛选共晶检测的成功率为61%。然后，使用传统的晶体培养方法，制备了八种新型共晶，并报道了它们的X射线单晶结构。表1 酸性含能材料和非含能共混物的热筛选结果筛选了含两类冠醚的高能盐。热筛选结果显示，二硝胺铵和3,4,5-三硝基吡唑(ATNP)铵盐形成了新的共晶体；3-硝基-1,2,4-三唑(3NTr) 与5,5’-二硝基- 2H,2’H -3,3’-bi-1,2,4-三唑(DNBT)具有结构相似性，同样易于形成共晶；筛选了二羟基铵 5,5'-双四唑-1,1’-二醇（TKX-50）的潜在共晶结构，获得的18-crown-6共晶经X射线衍射分析证实是TKX-50已报道的第二个共晶结构。综上所述，本文提出了一个含能共晶和含能盐的热筛选程序，并且在对具有挑战性的共晶设计（含能材料）对象进行基准测试中显示了优越的性能。图2 DNPP/3NTr (a)和ATNP/Dibenzo-18-crown-6 (b)共晶结构04 作者介绍第一作者Nikita V. Muravyev，男，俄罗斯科学院N. N. Semenov联邦化学物理研究中心研究员，研究方向为热分析，动力学和含能材料。05 团队相关论文[1] Muravyev NV , Wozniak DR , Piercey DG. Progress and performance of energetic materials: open dataset, tool, and implications for synthesis[J]. Journal of Materials Chemistry, A. Materials for energy and sustainability, 2022, 20: 10.[2] Muravyev NV, Gorn MV, Melnikov I, et al. Autocatalytic Decomposition of Energetic Materials: Interplay of Theory and Thermal Analysis in the Study of 5-Amino-3,4-Dinitropyrazole Thermolysis[J]. Physical Chemistry Chemical Physics, 2022, 24: 16325-16342.[3] Muravyev NV, Vyazokin S. The Status of Pyrolysis Kinetics Studies by Thermal Analysis: Quality Is Not as Good as It Should and CanReadily Be[J]. Thermo, 2022, 2(4): 435-452 [4] Muravyev NV, Suponitsky KY, Fedyanin IV, et al. Bis-(2-difluoroamino-2,2-dinitroethyl)nitramine-Energetic oxidizer and high explosive[J]. Chemical Engineering Journal, 2022, 449: 137816.

对分子目标的高通量筛选虽早已成为生物制药产业早期药物发现的首选模式，但近年来才被用于抗寄生虫病新药的筛选。随着越来越多的寄生虫基因序列的破译，研究人员使用高通量筛选和化合物库的机会增多，预计这一方法将更显其重要性。　　典型的高通量筛选方法可在成百上千大量化合物的筛查中确定分子目标，尤其是在以寄生虫为目标的筛查中。寄生虫整体性分析筛查的数量只有原生动物的十分之一，因此确定和验证寄生虫分子目标，对防治寄生虫病新药的发现，具有非常重要的价值。　　疟原虫基因组包含约5000个基因，其中适合作为药物靶点的基因编码估计约有200个(占4%)，利用计算算法确定能够催化“阻塞点”反应的酶(即消耗特定基质或产生某种物质的酶)，这些酶中大约有30种与任何人类体内的酶都没有显著相似之处。根据一些标准，人类基因组中3万个基因中不到1500个基因(占5%)可作为合适的药物靶点。　　在基因组研究的基础上发现新的抗菌药物的经验也表明，虽然这一方法令人兴奋，但也要建立在正视现实局限性的基础上。目前正在临床试验中的18种新抗菌药物，没有一例是通过基因组学项目计划发现的。许多潜在的靶点目标已确定并进行探研，但开发新抗菌药物的限制因素显然不是对新靶点反应活跃化合物的特性，而是能够转化为药物候选者的化合物。不仅在活性上，同时在制药和物化特性上都必须是最优化的，这些才是真正的限制因素。　　理想的情况下，筛选目标应在基因上和/或化学上得到验证，具有某些生物化学和结构上的特征，不会让疟原虫产生抗药性，并适合于大量化合物筛选技术。寄生虫与在实验中通常用于验证和寻找线索的人类体内的病原体不同，需要考虑不同的寄生物种的相应靶点目标。　　另外，寄生虫对新化学药物可能会产生的抗药性在药物开发初期就应该考虑到，影响靶向目标适宜性的动态因素也要考虑到。例如，针对锥虫鸟氨酸脱羧酶的抑制剂有可能成功，是因为这种寄生虫的酶产生的速率不够快，无法在抑制剂的作用下生存下来。这个例子强调了在靶向目标选择中对寄生生物化学知识深入了解的重要性。【原标题：新技术加速新药发现】

在合成生物学的研究发展过程中，微生物的筛选一直是研究的核心环节。以往，研究人员通常依赖于MTP(微孔板）方法来进行筛选。然而，这种方法有着一定的局限性，如较低的流通量、耗时的手动操作和非实时的数据采集等。为了克服这些困难，达普生物一直在探索全新的解决方案，以微液滴筛选技术为基础，设计了一种革新性的高通量微生物筛选系统。高通量微生物筛选系统（Microbes Sorting Platform，简称:MSP)是达普生物历经数年打磨研发的一款应用于酶定向进化筛选的专业性平台系统，其整合了微液滴制备技术、流式荧光检测及介电泳分选技术，帮助用户在一天的时间内完成108量级微液滴（约107文库）的分析和筛选，大大缩短了酶定向进化或功能性微生物筛选的进程。液滴微流控高通量筛选技术，是基于水油不相容原理构建的pL 级独立反应单元，能够快速实现单个微生物细胞与检测试剂微反应封闭体系的制备、反应与功能性单元的筛选。借助荧光检测技术对单元内的生化反应进行检测，利用介电泳技术实现对包含目标菌株／细胞反应单元的筛选和富集。该技术能快速对上千万个 pL(10-12L)级微液滴的生化反应单元进行高通量筛选，突破传统基于脂板筛选及微量滴定板（MTP)测定筛选通量的瓶颈，推动酶定向进化真正进入高通量筛选新时代。酶定向进化筛选通量大幅提升，研究者可在短期内实现多个突变位点的筛选。微量滴定板等传统方法对于4个位点的随机突变筛选，筛选300万以上的突变体的周期大约为80年，且消耗大量的试剂耗材成本。采用MSP高通量微生物筛选系统，单个操作员一周之内即可完成等量筛选工作，在降低试剂耗材成本的同时助力酶定向进化步入光速发展阶段。单个微生物液滴包裹动画微生物液滴筛选动画液滴融合功能吸光度检测筛选微液滴技术酶定向进化文献详解微液滴高通量筛选技术加速工业酶进 化 (点击查看 ) 液滴微流控技术与酶定向进化：高通量筛选策 略 驱动革新 (点击查看 )达普生物科技有限公司达普生物孵化于香港科技大学，于2018年创立，是中国液滴微流控领军企业，致力于提供世界领先的生命科学解决方案。公司在深圳、嘉兴、香港三地设有研发中心，研发团队近百人，聚焦于将液滴微流控技术应用于生物医药与精准医学领域，致力于成为集微流控芯片、仪器、试剂的研发和生产于一体的完整解决方案提供商。已商业化多款基于液滴微流控技术的科学仪器，包括高通量筛选系统（High Throughput Sorting System)、星海单细胞建库系统（Galaxy Single Cell Analysis System)与星云全自动数字PCR系统（Nebula Auto dPCR System),可应用于抗体筛选、酶进化、合成生物学、高通量药物筛选、癌症研究、癌症早期筛查、靶向治疗、无创产前诊断和病毒定量、生物制品质检等领域。目前已服务超过100家国内头部生物医药、科研服务商与IVD企业，在业内获得广泛的认可。

在有机化学领域，实验条件的筛选对于实现高效、高产率和高选择性的化学反应至关重要。传统的实验条件筛选方法通常依赖于化学家的经验和直觉，这种方法往往耗时且效率低下。随着科学技术的快速发展，自动化实验筛选技术应运而生，为有机化学条件的筛选带来了变革。自动化实验筛选技术利用高通量实验、自动进行反应监测等先进技术，实现了对大量实验条件的快速筛选和优化。这种方法可以在短时间内对大量化学反应条件进行评估，从而为化学家提供更多的信息和数据支持，帮助他们更快地找到最佳的实验条件。此外，自动化实验筛选技术还可以减少人为误差，提高实验结果的可靠性和准确性。通过对一个药物中间体的合成反应（如图1）探究，对其催化剂，溶剂，碱等条件进行筛选，从而得出最佳的实验反应条件。传统的实验条件筛选方法需要大量的人力、物力和时间投入，而且实验结果受到人为因素的影响较大。通过一个初始人工实验的筛选结果，得到初步的结论：&bull 反应需要 2 步，且最终的目标产物产率只有 34%&bull 反应需要 20 mmol% 催化剂用量&bull 反应中间体有恶臭，难以分离且保存困难图1 药物中间体合成反应然而，晶泰科技的智能合成工作站（如图2）能够进行模块化的配置，根据实验流程进行不同模块化的组合，从而去满足不同的化学场景需求。此外，晶泰科技还有大规模的工站调度集群（如图3）可以满足更大规模的自动化实验场景。图2（上），图3（下）运用晶泰科技的自动化实验工站进行实验，对上述反应进行了 3 轮反应条件的筛选，第一轮筛选了反应的催化剂和溶剂，通过 1 天时间进行了 65 个反应，分别对 5 种催化剂和 13 种溶剂进行筛选，得出了最佳催化剂为 Pd（dppf）Cl₂ &bull DCM，最佳溶剂为 DCE（图4）。图4 催化剂及反应溶剂条件筛选第二轮用 0.5 天时间进行了 6 个反应，对碱进行筛选，实验数据得出最佳反应碱为 K₂ CO₃ （图5）。图5 碱条件筛选第三轮用 0.5 天时间进行了 12 个反应，对反应试剂比例，溶剂体积以及反应时间进行筛选，得出了此反应的最佳条件（图6）。图6 最佳反应条件利用自动化工站高通量的实验筛选，在短时间内高效的筛选出了该药物分子中间体的最佳反应条件，为后续的合成提供有效的帮助。并且与优化前的反应相比。&bull 反应只需 1 步完成，且产率高达 66%&bull 反应催化剂的用量降低至 2 mmol%&bull 反应成功放大至 20g自动化实验为有机化学条件的筛选带来了巨大的潜力和机遇。通过利用高通量实验、自动检测分析等先进技术，化学家可以更快地找到最佳的实验条件，从而实现高效、高产率和高选择性的化学反应。随着科学技术的不断发展，自动化实验将在药物合成、材料科学和生物技术等领域发挥越来越重要的作用。更多产品信息、电子版应用报告可发送需求至bd@xtalpi.com获取。

2017年8月10日，朗铎科技总经理皮晓宇先生携本公司销售管理团队出访美国赛默飞世尔科技（Thermo Fisher Scientific，以下简称：赛默飞）PAI（手持式分析仪器）全球总部，并会见了赛默飞PAI业务高层管理团队。朗铎科技，作为赛默飞旗下手持式荧光光谱仪合金/地矿行业的中国区总经销商，不仅是赛默飞的战略合作伙伴，更是赛默飞产品在中国进行市场推广、产品销售、技术支持和售后服务的有力分支。此次访问，不仅受到赛默飞PAI全球总部的高度重视，同时双方还就尼通品牌及产品的现今规划和长远发展进行了深入探讨，达成深远发展战略意向。图1 朗铎科技访美会议现场 皮总经理表示，在朗铎全体同仁的共同努力下，Thermo Scientific Niton产品如今在中国区域已经打开了很大市场空间，拥有了一大批忠实的极具实力的客户，并且正逐步发展成为中国区域手持式X射线荧光光谱仪领域的佼佼者。尤其是在2017年上半年，朗铎科技在全新的区域市场，从零基础做起，克服万难，以雷霆之势迅速打开新区域市场，并超额完成既定销售目标，成绩斐然。在此过程中皮总经理还阐述了朗铎科技未来几年的发展规划和愿景。图2 PAI业务全球市场总监Denzil Vaughn与皮晓宇总经理亲切合影 赛默飞PAI全球总部管理层在听取了朗铎科技的整体发展情况之后，对朗铎科技2017年上半年的成绩再次给予高度肯定和赞扬，并表示，朗铎科技的优势是对中国市场的了解和掌控，可为赛默飞提供更加丰富、透明、直接的第一手资料。因此，赛默飞十分希望能与朗铎科技一直合作下去，用赛默飞的品牌、研发、技术、生产优势与朗铎科技的团队、营销优势强强联合，帮助客户更迅速、更准确、更高效的解决问题，将更优质更新型的手持式X射线荧光光谱仪带给广大中国用户。与此同时，双方还就尼通品牌及产品的规划和长远发展交换了意见，并最终达成一致。此次出访，不仅继续巩固和深化了双方全面战略协作伙伴关系，还对尼通品牌的未来发展有了更清晰的认识。相信双方在未来会继续保持深度沟通与协作，拓展更多的合作模式，在彼此优势中，互利互赢，实现共同的进步与发展。

实验背景Fragment-based drug discovery(FBDD)，是先导化合物发现的主流方法之一。它利用核磁共振技术（NMR）、X-射线单晶衍射（X-ray）以及热迁移分析（TSA） 等方法筛选出与靶蛋白有弱相互作用的小分子片段，之后基于其结构信息对活性片段进行优化，进而得到更高活性的先导化合物进行新药的研发。在筛选小分子片段时，NMR能在接近生理条件的溶液中获得结合部位信息以及Kd，但其缺点为只能检测比较小的蛋白，且样品消耗量大。X-ray则需要先制备蛋白晶体，并且蛋白晶体和其在溶液中的构象可能会有差异。此外，这两种方法都需要非常昂贵的设备，通常只能在专用的平台由专业操作人员协助开展实验。TSA（Thermal shift assay）通过检测蛋白的熔解温度Tm变化来进行蛋白结合配体的筛选，其检测速度快，实验门槛低。因此我们可以先使用TSA进行初级筛选,之后结合NMR或X-ray进行验证。TSA的主要技术有染料法以及无标记的nanoDSF技术。在之前的文章中我们已经介绍过这两种技术的原理及对,小编今天将和大家分享荷兰癌症研究所（NKI）的研究人员发表在JoVE实验视频期刊基于nanoDSF技术建立的片段化合物库筛选Protocol。doi:10.3791/62469实验演示实验小贴士使用蛋白纯度大于95%的均一蛋白蛋白检测浓度通常为200μg/ml, 本文中筛选768个化合物片段消耗～12ml蛋白，仅2.5mg需要提前评估DMSO对蛋白的影响，本文中DMSO终浓度为0.2%操作演示实验小结基于此Protocol，研究人员对三种蛋白（癌症高表达蛋白 Hec1，单极纺锤体蛋白激酶1 Mps1及新冠非结构蛋白5,nsp5）进行了DSi-Poised library（768个片段）的筛选。研究人员指出使用搭载nanoDSF技术的Prometheus蛋白稳定性分析仪在进行TSA筛选时有以下优势：1样品消耗量低，要比其他方法少几个数量级2除Tm外，还可同时检测样品的聚集情况。3传统DSF方法，染料可能会干扰蛋白与配体间的结合除了无标记nanoDSF检测模块外，Prometheus蛋白稳定性分析仪还可搭载动态光散射（DLS），静态光散射（SLS）和背反射（Backreflection）模块，只需要10μl样品就可以完成均一性，热稳定性，胶体稳定性的检测。同时我们还提供自动化解决方案，便于客户进行无人值守的高通量筛选。机械臂自动上样NanoTemper用户介绍荷兰癌症研究所（NKI）成立于1913年，是荷兰唯一的专业癌症中心，一直以来也肩负着国际化科学与临床专业知识、发展及培训中心的重要角色。该中心位于阿姆斯特丹，提供荷兰国内最佳的癌症治疗，并曾推动了多项科学突破。（图片来源百度）[1] Ahmad M , Fish A , Molenaar J , et al. Nano-Differential Scanning Fluorimetry for Screening in Fragment-based Lead Discovery[J]. Journal of Visualized Experiments, 2021(171).

泛素化过程对于细胞稳态调控的重要性不言而喻。除了参与UPS（泛素-蛋白酶体系统，ubiquitin-proteasome system）介导的蛋白降解外，泛素化还是重要的信号通路和亚细胞定位调控手段。随着PROTAC药物的兴起，泛素化系统也受到了进一步的重视，成为了新兴的药物研发方向。在本期的前沿案例中，研究人员关注重要的细胞周期和DNA修复调控蛋白PCNA(增殖细胞核抗原)，及其K164单泛素化修饰。该修饰过程是DNA损伤耐受通路激活的关键步骤，也是潜在的抗肿瘤靶点。利用强大、灵活，并可支持定量的ALPHA蛋白互作技术，研究针对PCNA单泛素化过程中的各个环节均建立了高通量筛选和分析体系。以此为基础，研究进一步开展小分子药物筛选，并成功获得一系列具有靶向活性的氧杂蒽酮化合物。这些药物不仅为研究PCNA单泛素化功能供了新的工具，也为该方向的抗肿瘤药物研发打下基础。作为核心的PPI筛选和分析平台，ALPHA技术主要参与了该研究以下工作:一、建立靶向PCNA单泛素化各个环节的筛选和分析体系与常见的泛素化过程一致，PCNA 单泛素化也需要E1（Uba1，泛素活化酶），E2（Rad6，泛素携带蛋白）和E3（Rad18，泛素蛋白连接酶）发挥作用。利用一系列反应中出现的相互作用，研究基于APLHA技术构建了Uba1-ubiquitin相互作用；Rad6-ubiquitin相互作用；Rad18自泛素化和最终的PCNA泛素化检测和分析平台（见上图）。并在此基础上，研究进一步建立Rad6和Rad18以及Rad6和Ubr1互作分析方法，用于协助评价候选小分子。上述方法全面覆盖了泛素化过程中的各个反应，也展现ALPHA技术用于PPI分析的高度灵活性。二、靶向PCNA单泛素化的小分子抑制剂筛选在之前PCNA单泛素化检测的基础上，研究继续从蛋白浓度、稀释倍数和Beads浓度等多个方面优化ALPHA体系，并开展高通量小分子药物筛选。研究发现一系列的氧杂蒽酮化合物，如NSC 9037能有效抑制PCNA的泛素化，而类似结构的荧光素和阴性化合物则不能。上述发现与经典的Western blot或 Gel-based法的检测结果有较好的一致性，也间接反应了ALPHA技术抗荧光干扰的优势（见上图）。三、候选小分子活性评价针对泛素化的主要环节，研究继续利用ALPHA技术分析一系列候选药物的特异性和可能的工作机制。通过对比Uba1-ubiquitin相互作用(上图左，该检测中NSC 9037为阴性化合物)；Rad6-ubiquitin相互作用(上图中)和Rad18自泛素化(上图右)检测的结果，研究证明NSC 9037能特异抑制Rad6和ubiquitin的相互作用，以及下游的Rad18自泛素化。基于ALPHA平台，研究继续构建和优化Rad6和Rad18（上图左）/Ubr1（上图中）相互作用检测平台，证明NSC 9037能特异阻断Rad6和Rad18的相互作用，是首个报道的Rad6-Rad18互作抑制剂。最后，在肿瘤细胞模型上，NSC 9037和其他筛选获得的PCNA泛素化抑制剂，均表现出不同程度的细胞毒性(上图右)，为肿瘤药物研发提供了新的潜在方向。在PCNA泛素化抑制剂筛选和解析的过程中，ALPHA技术因其强大的灵活性发挥了重要的推动作用。相较于传统技术路线，ALPHA具有高灵敏度、优越的动态范围和能灵活支持不同亲和力范围和距离下的互作检测，是蛋白互作筛选和分析的利器。靶向蛋白互作的抑制剂筛选，除了ALPHA平台外，我们还提供同样均相的HTRF技术和非均相DELFIA技术平台，和相应的涵盖试剂、微孔板、检测平台和自动化的全线解决方案，满足不同的蛋白蛋白/蛋白小分子互作检测需求。

在微生物学研究中，研究人员常常需从复杂多变的生态环境如泥土、沉积物、粪便等中取样。不同于动物细胞，微生物细胞具有微小尺寸、形态各异、易受杂质干扰且目标微生物丰度低等特点。因此，传统针对动物细胞设计的分选技术和设备在应对这些微生物样本时，常常束手无策。从这样的复杂样本中分离出目标微生物菌株，不仅耗时耗力，效果也常不尽如人意。为了解决这一问题，长光辰英公司凭借其卓越的科研实力，结合微生物单细胞可视化精准分选技术，并融合单细胞拉曼光谱、高分辨荧光成像、智能形态学识别以及人工智能算法等核心技术，成功推出了一系列功能强大的微生物筛选产品。此外，长光辰英还建立了微生物多维表型检测与可视化精准分选平台，该平台采用“先鉴定，再扩培”的策略，确保研究人员能够“所见即所得”地从复杂样本中高效筛选出目标功能菌株，从而为微生物筛选提供了新的高效解决方案。推荐产品 PRECI SCS单细胞分选仪PRECI SCS 微生物单细胞分选仪 (qq.com) PRECI SCS-R300拉曼单细胞分选仪PRECI SCS-R300 拉曼单细胞分选仪 (qq.com) RAColony菌落原位多表型检测与挑取工作站RAcolony 菌落原位多表型检测与挑取工作站 (qq.com) SC-catcher单细胞光镊操纵与分选系统SC-catcher单细胞光镊操纵与分选系统 (qq.com)推荐服务功能菌筛选技术方案(一)丨微生物多维表型检测与可视化精准分选平台下的微生物单细胞筛选培养功能菌筛选技术方案(二)丨微生物多维表型检测与可视化精准分选平台下的表型靶向MiNi宏基因测序功能菌筛选技术方案(三)丨微生物多维表型检测与可视化精准分选平台的基因转移可视化研究如果您对我们的产品和服务感兴趣，请随时联系我们

可别小看这几厘米长的小不点，斑马鱼基因与人类基因同源性高达85%，信号传导通路基本相似。这意味着在其身上做药物实验所得到的结果在多数情况下也适用于人体。“比如癫痫、关节炎、脂肪肝、癌症等常见人类疾病模型，都可以通过斑马鱼进行新药筛选。”据环特生物科技有限公司负责人介绍，目前斑马鱼可以承接的新药筛选人类疾病模型达30多种。 　　在杭州环特生物科技公司的一间显微注射室里，记者目睹了药物筛选的大致过程。玻璃器皿中放着几条出生一天多的斑马鱼幼鱼，在显微镜的放大下，这些幼鱼的器官活动、血液流动在旁边连接的电脑上清晰可见。根据委托方的要求，这位工作人员分别往它的肾脏和肝里注册一种新药剂。因为斑马鱼的胚胎和幼鱼是透明的，实验时很容易观察到各种环境有毒物质、药物对其体内器官的影响。几秒钟后，两个器官起了点反应。“还要观察一段时间，整个过程会照相或者摄影记录，等到反应明显后，通过特殊仪器分析然后提交研究报告，最后挑选出最安全、有效的候选药物。”这位工作人员表示。 　　和老鼠等其他实验动物相比，斑马鱼筛选实验周期非常短，能够在1天到一周内完成，而老鼠实验通常要1个月以上时间。此外，实验费用也非常低，斑马鱼筛选实验每条每天耗费小于0.01美元 因为个体小，实验所需化合物用量仅为鼠类实验的1/100到1/1000。 　　综合各种优势，让环特生物科技有限公司的斑马鱼新药筛选平台名声鹊起，成立不到一年，目前委托的国内外大型药企就有20多家，包括先声制药、格兰素史克等，国内的很多医药类学术院校、科研机构也纷至沓来。这个平台的服务范围还在扩大，环保产业，农业、食品、营养保健品、美容护肤品等各个领域纷纷冲着斑马鱼而来，签订各种高科技服务外包协议和意向。

中餐自古就讲究色香味俱全，如今餐馆为了在色上吸引顾客，不惜走捷径，用化学色素来调色。"有些小餐馆在做三黄鸡的时候，将大量的柠檬黄等色素涂到鸡皮上面，看上去颜色很诱人，在糖醋里脊、红烧肉等传统名菜中也越来越多地用化学色素来塑造颜色。"4月10日，青岛酒店管理学院的王志兴讲师为记者展示了餐馆中四道常见菜：三黄鸡、糖醋里脊、红烧肉、桂花糖藕的自然烹饪方法和添加色素的烹饪方法，其中的颜色对比效果非常明显。 　　现状 　　中餐也用上合成色素 　　走在超市随便拿起一个果冻、饮料，上面都会写着这样那样的色素和香料，很多消费者也意识到这个问题 ,但是出现在饭店餐桌上的色素却是没有任何说明，让人防不胜防。 　　" 目前在蛋糕的制作中，化学色素的使用比较普遍，像糕点中的一些水果点缀比如巧克力、草莓、猕猴桃等都是用色素调制出来的。"一位业内人士告诉记者，更有甚者这些色素的使用逐渐蔓延到了中餐领域，像玉米馒头、红烧肉、三黄鸡等菜品都添加了合成色素。以前最普遍易用的发色剂是亚硝酸盐，在做肉菜之前，将亚硝酸盐放入肉里，炒出来的肉会很鲜嫩，颜色看上去也很鲜艳。 　　根据资料显示，被称为"食品化妆品"的色素已经越来越广泛地使用在食品领域，在这些添加到食品的色素中，天然色素只占不足20% ,其余的均为合成色素。 　　赤橙黄绿啥色素都有 　　"现在大多数小餐馆里都会使用化学色素。"在市南一家机关食堂工作的高师傅告诉记者，"特别是一些讲究颜色的菜品，厨师往往为了塑造出鲜艳的颜色，都会大量使用化学色素。"而这些餐馆中化学色素的来源也大多都是从南山市场上买到的。 　　记者调查发现，在台东南山市场，随便一家调味品专卖店都可以买到不同种类的色素，有专门用来做菜的，还有专门用来做糕点的，再就是添加在冰激凌和饮料当中的。"做热菜和做凉菜也不一样，一种是粉末状的，这个价格比较贵，但做出来的效果比较好，适合各种菜品，另一种是固体状的，这个价格便宜，适合做热菜，不过凉了之后会有凝固。"南山市场一位老板向记者介绍道。 　　大多数调味品店的老板甚至对于各种颜色的化学色素的用途都熟稔在胸，只要你说做什么菜，他们大多都会脱口而出告诉你该使用哪种颜色的色素。"要是做红烧肉等给肉类添色的，就用这种橙红色素，做出来是亮红的，要是做三黄鸡等腌卤的鸡鸭类，就用合成色素柠檬黄，做糕点上那些绿色点缀，或者做凉菜等，可以用绿色素。"老板谈起他店里的色素归纳道，"总之，赤橙黄绿青蓝紫各种各样的颜色都有。" 　　餐馆一次买回去4桶 　　实际上，南山市场的化学色素大多没有光明正大地摆放在架子上，而是只有顾客有需要时老板才会拿出来，而且一些比较警惕的老板只卖给熟人。 　　4月9日上午10时左右，南山市场一家调味品商店里，各种不同的调味品摆满了架子，甚至包括之前一直热炒的一滴香。记者正在参观时，来了几个年轻人，看上去跟老板很熟悉的样子。"黄的和红的来3桶，绿色的来1桶。"原来这几个年轻人是一家餐馆的工作人员，正是来买做菜时添加的化学色素。 　　事后，记者在另一家店铺里得知，装的化学色素一桶1斤，85元，是很多餐馆里做菜常用的化学色素。"做菜用的色素有，只不过没有摆出来。"另一家调味品店的老板说，一般来说红色和黄色的色素卖得最好。"红色和黄色可以调配出不同的颜色，既可以单独使用，还可以混合使用。这两种颜色每天能卖一二十桶。" 　　"做菜的都清楚怎么用" 　　记者致电东莞市添之彩食品厂了解瓶装色素里的具体成分，对方告诉记者，以一瓶柠檬黄为例，里面的成分是合成柠檬黄色素、水、葡萄糖浆、山梨酸钾、甘油和黄原胶等成分。至于具体色素含量，对方称"这个是秘密，不能透露。"而至于具体用法，对方则直接称，"厨房里做菜的师傅都清楚怎么用，你放心好了。" 　　既然对方称这是可以使用的色素，那为什么市场上还一直藏着掖着呢?"这些化学合成色素是不能添加的，而且之前也查处过一些非法使用色素的餐馆。"青岛市卫生监督局一位工作人员告诉记者，不过现在这部分的管理职能已经交给食药监局了。随后记者又致电食药监局，工作人员称"国家有规定，餐馆中不能添加使用有关色素。"但至于具体的处罚措施，对方称并不清楚。 　　中国农业大学食品学院营养与食品安全系主任何计国表示，化学合成色素是有一定毒性的，使用时量最好控制在一定范围内。记者了解到，一般使用的色素分为天然色素和合成色素。而由于化学合成色素有性质稳定、染色效果好、价格便宜等诸多优点，所以市场上常见的大多都是化学合成色素。它的生产方式从煤焦油中提取，或以苯、甲苯、萘等芳烃类化合物为原料合成，其化学构成物质本身对人体有害，同时在合成过程中产生的杂质如砷、汞、苯酚、苯胺、铅等均有不同程度的毒性。 　　实验 　　化学色素对比传统做法 　　既然化学色素的应用这么普遍，那么究竟添加了化学色素的菜品跟自然烹饪的相比颜色有什么变化呢? 　　4月10日上午，记者带着从南山市场买到的橙红色、柠檬黄、亮绿色三种化学色素来到青岛酒店管理学院进行了烹饪实验，烹饪学院招生就业实训办公室主任讲师王志兴展示了餐馆中四道常用菜三黄鸡、糖醋里脊、红烧肉、桂花糖藕的自然烹饪方法和添加色素的烹饪方法，其中的颜色对比效果非常明显。

本文作者：王凯，珀金埃尔默自动化整合产品专家新冠疫情的爆发，加速了世界各国生命科学的研究进程，而自动化、数字化、AI等技术的突破，为药物研发开辟了新的可能。一直以来，药物研发与开发都是一个复杂与漫长的过程，需要经历多年、高达数十亿美金的投入。而从海量的化合物中筛选出Hit，从Hit到Lead这一过程对于药物研发特别是小分子药物研发至关重要。研究者们一直在优化和改进筛选方法，这其中，高通量药物筛选（High-throughput screening，HTS）作为快速发现新的Lead的必经之路，是当今小分子药物研发的首选。随着技术的进步，市场上的高通量筛选系统也在不断挑战通量和速度的极限。珀金埃尔默（PerkinElmer）在生命科学领域深耕多年，致力于为生命科学和药物研发提供多维度的支持，全球排名*前50的制药企业中有47家与珀金埃尔默开展合作。针对高通量药物筛选，PerkinElmer也有其独特的优势，凭借在药物研发领域的积淀和强大的自动化整合优势，PerkinElmer已为全球众多药物研发机构提供了定制化的全自动高通量药物筛选解决方案，助力药物研发进程的提速。高通量药物筛选以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，通过自动化操作系统，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，并通过计算机对实验数据进行分析处理，可以同一时间对数以千万的样品进行检测，从而快速、有效地加速整个药物早期研发流程。 在中国，PerkinElmer已为超过25个用户提供自动化高通量筛选解决方案，应用于各类基于靶点与表型的高通量药物筛选，包括制药研发与CRO公司，高校与研究所等科研单位以及新型生物技术公司等。 随着科技的发展，越来越多的高校与研究所开始注重基础学科转化，其中以药物研发的发展最为迅速，中草药学与中医药学也已被纳入国家重点发展方向，因此多个药科或医科大学开始建立起小分子化合物库，与此同时，合成生物学的发展也在加速天然化合物的积累。为尽快开发出各类疾病靶点的药物，不同研究单位之间的合作更为广泛。这些都加大了对高通量筛选的需求。而新冠疫情的爆发，更是让人们对药物研发的速度有了前所未有的期待。 为尽快筛选和发现有效的Hit，传统的手工或单台设备已满足不了通量需求，亟需引进自动化高通量的筛选系统。在PerkinElmer的客户中有多家顶尖高校，其中包括中国药科大学和天津医科大学。PerkinElmer依靠在药物研发与自动化整合领域的经验， 为这两所知名高校设计和搭建了explorer G3自动化高通量筛选系统。该系统整合了JANUS G3液体工作站，Envision多标记检测系统，Opera Phenix Plus高内涵系统，组合自动化细胞培养箱，储板栈，封膜与撕膜机等自动化设备；利用PerkinElmer高通量筛选试剂盒，开发和建立了多种Biochemical和Cell-based assay，用于客户基于靶点和表型的高通量药物筛选。 在天津医科大学，该自动化系统在三个月内帮助研究人员在十五万个化合物中，完成十几个靶点的筛选。系统涵盖的自动化一站式的数据分析和报告导出，为实验数据信息化打下基础。在中国药科大学， explorer G3高通量筛选系统也为科研人员的化合物筛选起到关键作用，为相关学术论文提供重要的数据补充。此外，explorer G3也是学校正在打造的新药筛选服务平台的一部分，帮助学校与南京当地的生命科学园区企业开展深入合作，加速药物研发进程。85年来，珀金埃尔默始终致力于以创新的技术助力人类健康的改善，通过提供强大的仪器、试剂、检测方法、自动化和信息化技术，帮助科学家们更好地专注于科研，加快创新突破的步伐。*根据2020年销售收入排名

Hot马尔文帕纳科为药物筛选按下快进键！利用生物物理片段筛选“甜蜜点”发现抑制BRPF1 的新化学型马尔文帕纳科为药物筛选按下快进键！基于化合物库的有效采样是片段筛选命中 (fragment screening hit) 识别范式的核心。通常片段分子越小，采样效率越高。对于小分子和靶蛋白之间弱结合力的检测能力决定了片段分子可以设计的大小。 CLS独特的片段筛选平台马尔文帕纳科旗下 Concept Life Sciences 和 Creoptix 联手开发了一个独特的片段筛选平台。该平台将专门构建的片段分子库与尖端的光栅耦合干涉 (GCI) 技术相结合，通过在生物物理“甜蜜点” (Sweet Spot) 进行筛选操作，可在几天内确定最有效的片段命中 (fragment hits)，从而为片段命中优化提供理想的起点，并为候选药物提名提供了更快的途径。本文报告了使用该平台进行片段分子筛选，并识别了能有效结合 BRPF1 溴结构域的新片段。BRPF1Bromodomains 溴结构域是进化上保守的蛋白质-蛋白质相互作用模块，可识别组蛋白乙酰化赖氨酸。溴结构域和 PHD 指蛋白 1 (BRPF1) 是单核细胞白血病锌指 (MOZ) 组蛋白乙酰转移酶的亚基。它通过多个表观遗传阅读器结构域调节基因转录，包括独特的双 PHD 和锌指组装、溴结构域和 C 末端 PWWP 结构域（如图 1所示）。BRPF1 被认为是肝细胞癌[1]和急性髓细胞白血病[2]的治疗靶点，目前这种侵袭性癌症的成人 5 年生存率不到 30%[3]。图 1. MOZ/MORF 组蛋白乙酰转移酶复合物介导 H3K9、H3K14 和 H3K23 乙酰化以激活基因。BRPF1 包含两个植物同源域 (PHD) 手指的乙酰阅读器结构域，它们由一个锌指节 (PZP 结构域)、一个溴结构域和一个脯氨酸-色氨酸-色氨酸-脯氨酸 (PWWP) 结构域隔开。近年来报道了一系列 BRPF1 抑制剂，包括 GSK6853[4]和 NI-57 [5]（图 2）。高通量片段对接 [6] 和基于配体的筛选 [7] 也被用于鉴定其他化学型 ，并在 X 射线结构的辅助下对其进行优化（图 2）。但是目前尚未有选择性的 BRPF1 抑制剂进入临床研究，所以能抑制这一靶点的新化学型仍是研究热点。图 2. 左：选择性 BRPF1 抑制剂的化学结构。右图：BRPF1与片段分子结合的 X 射线结构 (pdb = 5EQ1)。BRPF1 以绿色带状表示，其表面由位于酰基结合域的残基侧链构成碳原子为绿色，氧原子为红色，氮原子为蓝色。片段分子以棒状表示。生物物理“甜蜜点” Sweet Spot据最新文献估计，化学宇宙已经由多达 11 个重原子、1420 万个化合物增长到了多达 17 个重原子、超过 1660 亿个化合物[8]。这种指数增长体现了片段分子大小的增加对化学领域的影响，而片段库的过分庞杂并不利于基于片段的药物设计 (FBDD) （图 3）。伴随着FBDD的发展，涌现出了多种生物物理技术能够检测到片段分子与靶点之间微弱的结合。因此，一个有效的筛选活动应能在筛选化合物时，可以最大限度的在生物物理技术可以检测到的极限范围内进行采样，即片段分子的生物物理“甜蜜点”（图 3）。图 3. 化学宇宙的演变（橙色）、找到筛选命中的机会（灰色）和典型的亲和力（蓝色）与重原子数量的关系。虽然典型的商业片段库（紫色）倾向于集合较大的化合物，但通过高灵敏的生物物理技术，在生物物理“甜蜜点”（绿色）范围内，可以对更小的片段分子进行更有效的筛选。生物物理片段库构建图 4. 片段库构建流程：从 55,000 个 CLS 化合物集合到最终 1,133 个选定片段。该过程包括一个生物物理 MPO 对匹配生物物理“甜蜜点”的片段进行分类，以最大限度地提高多样性，并基于溶解度和纯度对化合物质量进行严格过滤和筛选。最大化的化合物多样性图 5.（A）CLS化合物库的主要成分分析。散点之间间隔越远，相应片段的结构越多样化（颜色对应于簇 #），（B）惯性矩阵图表示 CLS 片段分子的杆状、片状和球形形状（颜色对应于簇 #），（C ) 结构多样性由在不同 Tanimoto 指数下属于 1 到 5 个簇的化合物数量表示，(D) 1,133 个 CLS 片段的每个主要chemical handles的百分比。片段命中类库Fragment Hit-LikeLibrary在过去 20 年的 FBDD 研究中，已报告的片段命中 [9] 和商业片段集合的物理化学特征之间出现了明显的二分法，这通常由 3 规则 (Ro3) [10] （图 6） 支持 。通过瞄准生物物理“甜蜜点”，CLS 生物物理片段集合（图 6）不仅可以有效地对可用的化合物库进行采样，而且还显示了与报告的片段命中非常匹配的物理化学特征。图 6. Giordanetto 等人报道的 486 个片段命中的物理化学特征[9]（绿色）、典型的商业片段集合（橙色，从 11 家供应商的 120,000 多个片段中收集）和Concept Life Sciences构建的生物物理片段集合（蓝色）。生物物理筛选图 7. SPR 和 GCI 筛选工作流程。GCI 技术使用Creoptix WAVE delta 系统（图片），该系统可实现简单且省时的片段筛选。使用 waveRAPID® 进行动力学筛选

药物筛选是新药研发的关键步骤，而随着基因组学、蛋白质组学、代谢组学、组合化学等学科的发展，药物分子库在不断扩大，药物作用靶点也越来越多，这使得药物发现的范围逐渐扩大，药物筛选的工作量急剧增加。因此，高通量筛选（High-throughput screening,HTS）技术应运而生。为帮助用户及时了解高通量药物筛选创新技术以及在药物研发中的应用进展，仪器信息网将于2024年6月21日举办“第二届创新高通量药物筛选技术与应用”网络主题研讨会，特邀10位专家围绕高通量药物筛选模型建立、候选药物发现，以及FRET、AlphaScreen、高内涵成像、全自动膜片钳、表面增强拉曼光谱（SERScreen）等创新技术分享和前沿应用展开探讨交流，欢迎大家踊跃报名！报名链接：https://insevent.instrument.com.cn/t/XXo (点击报名)点击图片报名 会议日程 “第二届创新高通量药物筛选技术与应用”网络主题研讨会日程（更新中）2024年6月21日报告时间报告主题专家单位09:30-10:00高通量靶向药物筛选及“以药寻靶”空间转录组技术的应用梁重阳吉林大学药学院 教授10:00-10:30安捷伦自动化高通量质谱平台及其在新药研发中的应用孙秀红安捷伦科技（中国）有限公司 液质产品工程师10:30-11:00新冠病毒主蛋白酶抑制剂高通量筛选技术平台的建立与应用陈云雨皖南医学院 副教授11:00-11:30YAP出入核调控因子及靶向小分子的高通量筛选汤扬同济大学附属第十人民医院 研究员11:30-12:00降尿酸药物筛选方法进展与候选药物的发现展鹏山东大学药学院 教授12:00-13:30午休时间13:30-14:00高通量全自动膜片钳技术在离子通道药物筛选中的应用胡吉英深圳湾实验室 药物发现平台主管/工程师14:00-14:30离子通道研究技术及其在药物研发中的应用段桂芳北京大学药学院 助理研究员14:30-15:00基于AI辅助高内涵筛选的心肌保护天然化合物发现及机制研究赵璐浙江大学药学院 副教授15:00-15:30高内涵3D成像技术对类器官的分析及应用王娅中国科学院生物物理研究所 高级技术主管/高级工程师15:30-16:00待定李翔山东大学 副教授报告嘉宾报告人：梁重阳 吉林大学教授报告题目：《高通量靶向药物筛选及“以药寻靶”空间转录组技术的应用》 个人简介：1.工作经历及兼职：吉林大学 药学院 | 教授 博士生导师长春百克生物科技股份公司科学顾问2.研发领域：&bull 抗感染、抗肿瘤药研发、肿瘤诊断技术及试剂的研究研发生物一类创新药制剂——吉芝元注射液，完成向美国FDA和中国NMPA的Pre-IND和IND申报，并获批中美临床试验；致力于将电化学、SERS等生物芯片细胞生物学研究和POCT伴随诊断的应用，已完成可用于淋巴瘤单碱基突变诊断的CRISPR-PAA芯片，已受到国内外多家企业关注，并发表多篇学术论文。&bull 光谱学在生物学方面的应用研究致力于将表面增强拉曼光谱技术（SERS）应用于生物学领域，尤其是药物高通量筛选领域。近年来利用SERS研究细胞器功能、分析细胞表面糖链和检测肿瘤标志物等，同时应用SERS技术对PARP1抑制剂、KRAS 4B抑制剂等进行药物活性筛选，发表相关学术论文20余篇，获得包括国家自然科学基金项目等多项支持，并完成成果转化。&bull 单细胞测序和空间转录组新技术平台的研究致力于超微量打印和图案印刷技术在空间转录组技术发展中的应用，研究工作目前已获得国内单细胞测序龙头企业和自然基金的支持。报告人：陈云雨 皖南医学院副教授报告题目：《新冠病毒主蛋白酶抑制剂高通量筛选技术平台的建立与应用》个人简介：陈云雨，皖南医学院副教授、硕士生导师、安徽省优秀青年研究生导师获得者、皖南医学院第四批学术和技术带头人后备人选。2015年7月毕业于北京协和医学院（清华大学医学部）微生物与生化药学系，获医学博士学位，主要从事抗病毒药物药理学研究。自新冠疫情暴发以来，研究团队针对新冠病毒主蛋白酶抑制剂高效筛选中的关键技术问题，首次建立了以荧光偏振高通量筛选模型为核心的系统性筛选与评价方法，并发现了若干天然产物来源的新型先导化合物。以通信作者在PNAS、Antimicrobial Agents and Chemotherapy、Journal of Medical Virology、International Journal of Antimicrobial Agents、Cell & Bioscience、Phytotherapy Research、STAR Protocols和Virology等杂志发表40余篇研究论文，已指导4位硕士研究生荣获国家奖学金。现任中国药理学会化疗药理专业委员会第十届青年委员和《中国现代应用药学》第九届编委会青年编委。报告人：汤扬 同济大学附属第十人民医院研究员报告题目：《YAP出入核调控因子及靶向小分子的高通量筛选》个人简介：汤扬，同济大学高等研究院研究员。2019年毕业于中国科学院大学上海生物化学与细胞生物学研究所，获得博士学位；博士后加入同济大学附属第十人民医院；现为同济大学高等研究院研究员。研究方向为胃肠道癌症发生机制及精准靶向治疗策略研发，聚焦胃肠道肿瘤发生及Hippo信号通路的分子机制研究，长期基于Hippo信号通路发现新的胃癌诊疗靶标，主要从细胞信号转导、细胞间通讯角度揭示胃肠道癌症发生的病理机制，发现新靶点，针对性研发胃肠道癌症靶向干预策略，设计、评估并优化靶向药物的抗肿瘤效果。前期在Cancer Cell、EMBO J、Journal of Experimental Medicine、Cell Discovery等国际高水平SCI期刊上发表研究成果18篇，获批药物发明专利3项；主持包括国家基金委青年基金及面上项目、上海市科委自然科学面上项目等各类科研项目共计7项，入选上海市青年科技启明星；受邀参与编写《高通量筛选技术实验手册》。报告人：展鹏 山东大学药学院教授报告题目：《降尿酸药物筛选方法进展与候选药物的发现》个人简介：展鹏，山东大学教授，博导。教育部青年长江学者、山东省杰青、山东大学杰出中青年学者、基金委创新群体项目骨干；主持科技部重点研发计划、NSFC面上项目、国际（地区）合作、山东省重大科技创新工程等10余项课题。长期从事抗痛风及抗病毒药物研发，共同研发的四类候选药物已转化（两项获临床试验批件）。成果在Chem Soc Rev、J Med Chem、J Med Virol、Elife、Signal Transduct Target Ther、Acta Pharm Sin B等重要期刊发表文章100余篇，多篇为ESI高被引或封面论文，H指数为49；授权专利20余项；主编中英文专著2部，参编专著及教材8部。担任药物化学国际顶尖期刊J Med Chem编委，Acta Pharm Sin B等10余个期刊的（青年）编委；客座主持专刊10余次。获中国药学会青年药物化学奖。入选全球前2%科学家榜单及“全球顶尖前10万科学家”榜单；入选全国药学专家学术影响力百强。报告人：胡吉英 深圳湾实验室药物发现平台主管/工程师报告题目：《高通量全自动膜片钳技术在离子通道药物筛选中的应用》个人简介：胡吉英，博士，深圳湾实验室生物医学实验技术中心药物发现平台主管，负责受体靶向药物筛选、高通量筛选、亲和力筛选等技术体系建设和实验方案开发，为相关科研与转化项目提供技术支持服务。报告人：段桂芳 北京大学药学院助理研究员报告题目：《离子通道研究技术及其在药物研发中的应用》个人简介：段桂芳，博士，2019年于南京大学获得生物学博士学位。2019年8月起在天然药物及仿生药物全国重点实验室药理学平台工作。目前主要负责药理学平台的建设管理、技术服务和新方法新应用开发。擅长利用膜片钳技术、钙成像技术、离子流技术、高内涵成像分析等分子细胞生物学技术进行药物的高通量筛选、药效评价及机制研究。利用上述经验，为校内外多家科研单位及企业提供技术支持，辅助课题组发表多篇论文在Nat. Commun. 、J. Med. Chem. 等国际一流期刊上。近五年内以第一/共一作者在Nat. Commun.、J. Biol. Chem.等国际著名期刊发表文章多篇。参与多项国家自然科学基金项目，主持国家自然科学基金青年项目1项，主持国重技术类攻关开放课题1项。报告人：赵璐 浙江大学药学院副教授报告题目：《基于AI辅助高内涵筛选的心肌保护天然化合物发现及机制研究》个人简介：赵璐博士，浙江大学药学院药物信息学研究所副教授、博士生导师、浙江大学“求是青年学者”，博士毕业于美国耶鲁大学医学院，现为浙江大学中药科学与工程学系模式生物平台负责人，研究方向为使用斑马鱼、细胞等疾病模型进行中药药效物质研究。获浙江省杰出青年科学基金支持，主持国家自然科学基金项目2 项，浙江省自然科学基金项目2 项，研究成果获省科技进步奖一等奖1项，教育部自然科学二等奖1 项。以第一或通讯作者发表PNAS, Engineering等学术论文21篇，被Nature、Lancet等期刊引用1300 余次。报告人：王娅 中国科学院生物物理研究所高级技术主管/高级工程师报告题目：《高内涵3D成像技术对类器官的分析及应用》个人简介：本人自2006年毕业于天津大学精密仪器与光电子工程学院，获得生物医学工程专业硕士学位后，一直从事高通量筛选大型仪器设备的技术支持工作，在科研支撑和测试服务方面受到广大用户的好评。作为结构与功能分析技术实验室的高级技术主管，主要负责两个方向的技术支撑服务：（1） 高通量蛋白晶体筛选，包括2台蛋白结晶点样工作站（Mosquito）、1台全自动晶体培养及观察系统（Rock Imager 1000）和1台紫外荧光晶体成像分析系统（UVEX）；（2）高通量高内涵成像与分析平台的技术支撑和测试服务，包括1台高内涵激光共聚焦成像分析系统（Opera Phenix）、2台微孔板多功能光谱检测仪（VF和EnVision）、1台液体处理工作站（Fxp）以及化合物库、siRNA文库两个库的日常管理。科研用户们基于本人负责的设备的支撑服务取得了诸多重要的研究成果并给予致谢，这些成果发表在： Nature Cell Biology、Cell Research、PNAS、Cell Calcium、Immunity等国际一流学术期刊上，其中SCI收录文章30余篇，累计影响因子超过200。获2021年度生物物理研究所风采女性岗位“四季花开”；获中国科学院2022年院所两级公共技术服务优秀个人荣誉称号；2019-2022连续四年年获得生物物理研究所优秀党员称号。获中关村国基条件科技资源共享服务创新联盟2023年度突出贡献个人奖。报告人：李翔 山东大学药学院副教授报告题目：《待定》个人简介：待定报告人：孙秀红 安捷伦科技（中国）有限公司液质产品工程师报告题目：《安捷伦自动化高通量质谱平台及其在新药研发中的应用》个人简介：孙秀红，安捷伦质谱产品工程师，毕业于中国药科大学，熟悉液质联用技术在组学、药物研发、中药分析等领域的分析应用。会议赞助会议内容及报告赞助:仪器信息网 赵编辑：13331136682，zhaoyw@instrument.com.cn 扫码加入HTS技术交流群（发送备注姓名+单位+职位）扫码直达报名页面温馨提示：1) 报名后，直播前一天助教会统一审核，审核通过后，会发送参会链接给报名手机号。填写不完整或填写内容敷衍将不予审核。2) 通过审核后，会议当天您将收到短信提醒。点击短信链接，输入报名手机号，即可参会。附上届会议页面：2023年“第一届创新高通量药物筛选技术与应用”网络主题研讨会（点击查看）

p style=" text-indent: 2em text-align: left " 研究人员认为，结合机器学习算法的高内涵筛选将广泛用于药物的研发 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 上个世纪80年代，科研人员开发出了高通量筛选（high throughput screening），这是一种能对大量化合物样品进行药理活性评价分析的技术。在过去的几十年里，高通量筛选曾在新药的研发中发挥了重要的作用。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 但在最近10年，开发一个新药的成本增加了整整一倍。在大规模筛选中发现的候选药物往往会在临床试验中遭遇失败，其中Ⅱ期临床试验更是新药研发中的一道难关。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 只有大约1/100的候选药物能顺利走完新药研发之路，如此低的成功率也促使药物开发者重新考虑其筛选方法。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 许多研发人员正在寻找实现高内涵筛选（high content screening），并同时保持可接受的筛选通量的方法。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " “如果我们看看过去三十年的新药研发情况，比如小分子和蛋白质药物，就可以发现我们在选择候选药物时过于简单化了。”Jean-Philippe Stephan博士说，他在施维雅公司负责药物筛选、化合物管理和生物银行的运行。Stephan博士研究小组的工作重点是在药物研究的早期阶段，从大量的化合物中选出有潜力的候选药物，“为了更好的完成这一工作，我们将高内涵筛选引进了我们的工作平台。” /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 平衡筛选的通量和内涵 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " “在过去很长一段时间里，我们都认为药物的筛选只要不断尝试就可以完成。不管我们用的筛选方法多么简单，即使这犹如大海捞针一般，只要我们尽可能多地筛选化合物，我们最终都会找到想要的那根针。”Stephan博士说。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 这种观点鼓励人们开发出含有数百万种化合物的大型化学库，然后一一进行筛选，以确定其中感兴趣的药物。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " “但在筛选数百万种化合物时，筛选方法不能过于复杂。” Stephan博士说，“因为药物开发是一场分秒必争的竞赛，所以用于筛选的时间不能太长。” /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 在最近一项关于当前药物研发可持续性的研究中，Stephan博士及其同事强调了高内涵筛选对药物研发的益处和挑战。该研究探讨了如何将高内涵功能（如图像捕获、处理以及数据分析）纳入大规模筛选工作，并同时保持足够的筛选通量。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " “我们需要一种能够概括整个身体状况的模型。”Stephan博士强调，“但这非常困难，在高通量或高内涵筛选方面更是如此。” /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 例如，几十年来，研究人员都在使用二维培养系统培养细胞，但它无法模拟人体组织的生理特性。三维培养系统虽然能更准确地模拟人体组织的生理学特性，但对三维培养系统的运用仍处于早期阶段。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " “为了在培养皿中创造出接近体内的生理环境，研究人员需要将不同类型的细胞混合培养。” Stephan博士说，“但人体是很复杂的，想在小小的培养皿中重现类似的生理环境实在太困难了。” /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 即使有理想的实验模型，开发人员也必须处理另一个难题：选择最佳的筛选指标。这一指标可能包括细胞核的大小，特定染色的强度，特定细胞区域中抗体的结合情况或细胞的运动。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 而高内涵筛选的优势之一恰好是可以同时测量多个参数，但有些筛选指标的选择会面临一些技术限制。例如，可以通过显微镜分辨的波长数通常限于四个，这些参数的选择数量有限可能会导致后续的分析出现错误。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 高内涵筛选面临的另一个困难是需要限制数据偏差的可能性，例如使用阳性对照时产生的数据偏差。在高通量筛选中，研究人员需要在多个步骤进行阳性对照。控制数据偏差以前只被视为一个技术问题，但研究人员已经开始意识到在药物研发的多个步骤中控制偏差的重要性。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 最后，高内涵筛选还需要继续结合机器学习算法，这些算法有望在药物研发中广泛运用。零碎的信息可能不准确或生物复杂性太小，但深度神经网络可以充分利用这些信息，在筛选的第一阶段先预选出一些化合物，然后再使用更复杂的模型进行鉴定。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 在高通量筛选中，需要在多个步骤中进行阳性对照 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 球体光学处理 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " “我们开发了一套高通量光学处理的方案，可用于球体成像、荧光高内涵共聚焦成像和核分割。”美国国立卫生研究院国家转化科学中心的生物学家Molly E. Boutin博士说，这项工作有助于完善3D细胞培养模型。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 许多生物学的3D模型都是球状的，然而在高通量筛选时，研究人员很难得到清晰的球状体图像并进行分析。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " “光通过一层层细胞成像时会产生大量的散射。”Boutin博士说。使用这套光学处理方案可以在球体更深的区域成像，但是现在只有少量的研究者在高通量筛选中使用它们。“这些都是非常简单的分析技术，”她继续说道，“但是研究人员通常没有想过去观测细胞在球体培养模型的哪个位置。” /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 例如，在预测药物细胞毒性的实验中，普通显微镜图像中球体的大小会被看作细胞是否死亡的指标。“但这些图像并不能说明死亡的细胞是在球体培养模型的外部还是内部，甚至根本就没有细胞死亡。”Boutin博士说。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 因此，Boutin博士及其同事最近开发了这套高通量球体光学处理和细胞核分割方案，并使用它检查了来自乳腺癌和原发性胶质母细胞瘤细胞系3000个球体培养模型的558,000个图像文件。使用这套自动化处理方案，科学家们可以在1-2.5小时内对384孔板进行成像。在这项研究中，Boutin博士及其同事还证明了分割算法能够根据荧光标记识别单个球体内细胞的几个亚群。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " “机器学习算法正在快速发展，它允许用户自己训练程序，让程序了解数据集。”Boutin博士告诉我们。“从学习过程中，人们还可以预测未知数据集的内容。” /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 例如，使用对照图像和治疗图像数据集，可以训练程序判断未知的治疗是否会引起特定的反应。机器学习的优点是可以减少手动选择阈值时产生的偏差，Boutin博士表示他们今后会设法在算法中引入机器学习来进行分析。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 定向分化 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " “我们实验室对不同的遗传和环境因素如何促进疾病进展，以及如何找到治疗这些疾病的药物感兴趣。”威尔康奈尔医学院外科和生物化学副教授Shuibing Chen博士说。在最近的一项研究中，Chen博士及其同事开发了一种分化方案，用于检测Glis3（一种与糖尿病相关的基因）在人胰腺β细胞生物学中的作用。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 这项研究表明，人胚胎干细胞中Glis3的缺失削弱了它们向胰腺祖细胞和β样细胞的分化能力，并引成了这些细胞的死亡。为了寻找能拮抗这种损伤的药物，Chen博士实验室的研究人员使用了高内涵筛选，最终发现了一种TGF-β抑制剂，目前正在进行II期临床试验。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 这种叫galunisertib的TGF-β抑制剂能特异性地在体外和体内拮抗由Glis3缺失引起的细胞死亡，而对正常细胞却没有任何影响。识别出了galunisertib的高内涵筛选十分有前景，Chen博士预测它将越来越广泛地被用于药物研发。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " Chen博士及其同事开发的用于区分个体胰腺细胞类型和模拟人类疾病的方案具有几个优点。“当我们进行筛查时，我们可以将胰岛素（一种胰岛β细胞标记物）和胰高血糖素（一种胰岛α细胞标记物）结合起来，获得促进分化为这些细胞谱系的小分子的信息。” /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 另一个优点是能够同时评估细胞死亡和细胞增殖，同时检测这两个指标可以帮助我们识别导致细胞死亡的某些小分子。”Chen博士断言，“我们已经从细胞的初步筛选中获得了一些机制线索。” /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/9520f1e0-13aa-46e1-a789-eb7d436b772d.jpg" title=" 201810150846408915.png" alt=" 201810150846408915.png" / br/ span style=" text-align: left text-indent: 2em " Shuibing Chen博士通过高内涵筛选发现新药的研究成果发表于《nature communications》 /span /p p style=" text-indent: 2em text-align: left " 抗体研发中的流式细胞仪 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " “我们开发了一种依靠高通量流式细胞仪（HTFC）来鉴定抗体结合物的方法，”武田制药公司肿瘤研究部门的科学家，Yana Wang博士说。他们将iQue Screener（一种高通量悬浮细胞/微珠筛选系统）与模块化机器人系统相结合，形成了这套高通量流式细胞仪。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " HTFC将样本小型化、高速采集和培养板管理相结合，为集成应用提供了灵活的模块化解决方案，并且可以同时准确地测量多个参数。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 研究人员可以使用HTFC来同时监测多种细胞因子的表达水平和细胞活性参数，从而得到大量的数据。这种新平台的效率也很高，可以在8小时内处理完16个384孔板。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 在过去几年中，武田制药的科学家们在高内涵筛选上付出了很多努力。“我们正在尝试利用已有的高通量筛选，结合高内涵筛选构建一个新的平台，以应对武田制药不断发展的生物制品需求。”Yana Wang博士说。 /p

p style=" text-indent:28px" 电子元器件测试筛选服务也称之为电子元器件二次筛选。电子元器件的二次筛选是指在元器件厂家筛选的基础上，由使用方或其委托的第三方对电子元器件进行的筛选。二次筛选是在电子元器件各种失效模式的基础上，进行的一系列有针对性的试验，从而达到有效剔除早期失效的目的。介于目前我国电子元器件设计、制造和工艺等方面的现状，以及进口元器件采购中的诸多不可控因素，电子元器件二次筛选已成为激发电子元器件潜在设计、生产缺陷，有效剔除早期失效产品，提高整机系统的可靠性等方面必不可少的一环。 /p p style=" text-indent:28px" 电子元器件测试贯穿产品设计元器件选型、生产阶段元器件接收和选用、产品交付阶段的产品“二次”筛选。设法在一批元器件中剔除那些由于原材料、设备、工艺、人为等方面潜在的不良因素所造成的有缺陷的，或可能发生早期失效的器件，而挑选出具有一定特性的合格元器件或判定批次产品是否合格接收，提高产品使用可靠性，特别是针对进口元器件，通过“二次筛选”保证产品质量可控，提高装备整体可靠性。 /p p style=" text-indent:28px" 电子元器件测试筛选一般要求： span 1. /span 不改变元器件固有可靠性，非破坏性试验； span 2. /span 对批次产品进行 span 100% /span 筛选； span 3. /span 剔除早期失效品，提高元器件使用可靠性； span 4. /span 筛选等级由元器件预期工作条件和使用寿命决定。 /p p style=" text-indent:28px" 电子元器件测试筛选涉及到大量种类的仪器设备，以下为电子元器件测试筛选的相关测试项目及检测仪器设备清单： /p table border=" 1" cellspacing=" 0" cellpadding=" 0" style=" border-collapse:collapse border:none" tbody tr class=" firstRow" td width=" 141" valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " align=" center" p style=" text-align:center" 测试项目 /p /td td width=" 412" valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " align=" center" p style=" text-align:center" span 检测仪器设备 /span /p /td /tr tr td width=" 141" rowspan=" 13" valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " align=" center" p style=" text-align:center" 电测试 /p /td td width=" 412" valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px word-break: break-all " align=" center" p style=" text-align:center background:white" span style=" color:black" 阻抗分析仪 /span /p /td /tr tr td width=" 412" valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px word-break: break-all " align=" center" p style=" text-align:center background:white" span style=" color:black" 高阻计 /span /p /td /tr tr td width=" 412" valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px word-break: break-all " align=" center" p style=" text-align:center background:white" span style=" color:black" 耐压测试仪 /span /p /td /tr tr td width=" 412" valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px word-break: break-all " align=" center" p style=" text-align:center background:white" a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/1746.html" target=" _self" span style=" color:black" 半导体参数测试系统 /span /a /p /td /tr tr td width=" 412" valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px word-break: break-all " align=" center" p style=" text-align:center background:white" span style=" color:black" 高精度图示仪 /span /p /td /tr tr td width=" 412" valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px word-break: break-all " align=" center" p style=" text-align:center background:white" a href=" https://www.instrument.com.cn/list/sort/231.shtml" target=" _self" span style=" color:black" 网络分析仪 /span /a /p /td /tr tr td width=" 412" valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px word-break: break-all " align=" center" p style=" text-align:center background:white" a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/2437.html" target=" _self" span style=" color:black" 信号发生器 /span /a /p /td /tr tr td width=" 412" valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px word-break: break-all " align=" center" p style=" text-align:center background:white" a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/2489.html" target=" _self" span style=" color:black" 频谱分析仪 /span /a /p /td /tr tr td width=" 412" valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px word-break: break-all " align=" center" p style=" text-align:center background:white" a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/2457.html" target=" _self" span style=" color:black" 数字集成电路测试系统 /span /a /p /td /tr tr td width=" 412" valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px word-break: break-all " align=" center" p style=" text-align:center background:white" a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/2458.html" target=" _self" span style=" color:black" 模拟集成电路测试系统 /span /a /p /td /tr tr td width=" 412" valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px word-break: break-all " align=" center" p style=" text-align:center background:white" span style=" color:black" 继电器测试系统 /span /p /td /tr tr td width=" 412" valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px word-break: break-all " align=" center" p style=" text-align:center background:white" a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/2473.html" target=" _self" span style=" color:black" LCR /span span style=" color:black" 、电阻计等 /span /a /p /td /tr tr td width=" 412" valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px word-break: break-all " align=" center" p style=" text-align:center" span style=" color:black" 电源模块测试系统 /span /p /td /tr tr td width=" 141" rowspan=" 6" valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " align=" center" p style=" text-align:center" 环境、应力筛选 /p /td td width=" 412" valign=" 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valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " align=" center" p 外观检查 /p /td td width=" 412" valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px word-break: break-all " align=" center" p a href=" https://www.instrument.com.cn/list/sort/5.shtml" target=" _self" 光学显微镜 /a /p /td /tr tr td width=" 412" valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px word-break: break-all " align=" center" p a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/58.html" target=" _self" 金相显微镜 /a /p /td /tr tr td width=" 141" rowspan=" 2" valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " align=" center" p 密封检测 /p /td td width=" 412" valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px word-break: break-all " align=" center" p a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/488.html" target=" _self" 氦质谱检漏仪 /a /p /td /tr tr td width=" 412" valign=" middle" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px word-break: break-all " 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STING抑制剂片段筛选案例干扰素基因刺激因子(Stimulator of interferon genes, STING)在天然免疫中发挥重要作用，当细胞被病原体(如病毒)感染时，STING可以诱导I型干扰素和促炎性细胞因子的产生，是靶向治疗自身免疫疾病和癌症的潜在靶标蛋白。近年STING相关研究火爆，管线数量激增。目前全球范围内在研的STING靶向药物超过50种。今天给大家介绍的STING抑制剂片段筛选案例是由NanoTemper和药明康德旗下的Crelux公司合作完成的。研究人员生产纯化了带有His-tag的STING蛋白，随后使用Prometheus蛋白稳定性分析仪进行缓冲液优化并使用环二核苷酸cGAMP作为阳性对照进行Thermal shift assay，快速验证了蛋白的结合活性。案例回顾：差示扫描荧光法表征蛋白配体互作，不加染料的那种接下来研究人员使用Dianthus完成了片段化合物库单点筛选及亲和力排序。在使用Dianthus进行筛选时，其中一个分子需要带有荧光。本实验中, 研究人员使用His-tag荧光标记试剂盒对STING蛋白进行了特异性标记，片段终浓度为500μM，结合缓冲液为50 mM HEPES, pH 7.4, 150 mM NaCl, 3 mM DTT, 0.005% TWEEN® 20, 4% DMSO。 STING片段筛选流程下图为单点筛选结果，2213个片段加上阳性及DMSO对照（均重复一次）总共采集了5376个数据点，即14块384孔板。消耗590μg STING蛋白,上机检测时间约8h（Dianthus 33分钟即可完成一块384孔板检测，↓ 文末查看Dianthus上机演示）。紫色线框中的黄色数据点为阳性对照cGAMP，213个阳性化合物响应值CV仅0.25%，检测重复性非常好。最后将单点筛选结果中的162个hits（上图蓝色数据点）进行12个浓度点的梯度稀释检测亲和力。消耗STING蛋白190μg，上机检测时间约3小时。苗头化合物验证基于片段的药物发现 (FBDD) 是药物研发的主流方法之一。但片段分子量低，且与蛋白靶标亲和力低，通常在μM-mM范围，因此对筛选技术的灵敏度有较高的要求。Dianthus基于光谱位移技术（Spectral shift）检测，不依赖于分子量，可检测pM-mM的亲和力。此外，Dianthus检测一个kd仅需1min，单孔上样体积20μl，是您亲和力筛选项目的强大工具！Dianthus产品介绍：全新Dianthus携光谱位移技术横空出世，1分钟击破亲和力筛选难点！wx搜索NanoTemper视频号，查看Dianthus上机操作演示吧！