测试与动力学研究

新药研发是一个快速发展的领域，随着组合化学等高技术和天然药物分离制备技术的发展，加快了候选药物的出现。在这些候选药物中，不仅需要对其药效学进行评价，药物代谢和动力学性质也是非常重要的新药筛选指标。理想的药物需要具有持久的药物作用时间和良好的生物利用度。每年都会有大量的候选药物因为其药代动力学参数和代谢特征不佳而被淘汰。因此，在新药的设计、筛选过程中应该考虑候选药物可能出现的代谢特征以及药代参数特点，以获得更为有效的药物。体内药物动力学和代谢研究在新药的研发过程中是相当重要的，需要申报临床研究的药物都需要进行临床前药代动力学研究。除了传统的动物试验以外，目前一些体外实验技术也在新药研发筛选过程中应用，包括组合给药技术，代谢预测模型以及体外肝代谢研究等，这些技术的应用将使对于药物代谢及动力学的筛选变得简便，几种技术的互补将大大加快新药研发的进程。全国科学技术名词审定委员会1999年公布的药学名词“pharmacokinetics”定名为“药动学”，而 “药物代谢动力学”与“药代动力学”为不推荐用名。本文综述的是药物动力学及代谢的应用，故采用 “药代动力学”（pharmacokinetics and metabolism）表达以上意思。1　药代动力学研究的内容药代动力学是应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在体内的动态变化规律，研究通过各种途径进入人体的药物，其吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excre- tion），即ADME过程，并且探讨药物在体内发生的代谢或者生物转化途径，进一步确证代谢产物的结构，研究代谢产物的药效或者毒性，使其结果为新药的定向合成、结构改造和筛选服务。描述药物体内过程的药动学参数主要有以下几个，速率常数（rate constant），包括吸收速率常数（ka）、总消除速率常数（k）以及尿药排泄速率常数（ke）等：生物半衰期（biological half life，t1/2），表征药物在体内的量或者血药浓度消除一半所需的时间，是衡量一种药物从体内消除快慢的指标；表观分布容积（apparent volume of distribution，AUC），是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，是药物的特征参数，对于一个具体的药物来说，其值大小能够表示出该药的分布特性；清除率（clearance)，指单位时间从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内消除的药物表观分布容积，常用Cl，又称体内总清除率表示。

了解不同时间药物在血浆或血清中的浓度，对于计算一种药物的代谢动力学很有必要；反之，药物动力学也是药物吸收、分布、代谢和排泄过程的一部分。准确了解药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的规律，便于精确地计算所需药物剂量，既能保持有效的药物浓度，同时避免用药过量致毒。预先对多屏深孔Solvinert（MultiScreen Deep Well Solvinert ）和多屏Solvinert滤板进行了验证，进行血浆或血清中蛋白质的板内沉淀，以便展开总药物分析。在滤板上可以快速、细致并完整地转移滤液，这样就可以在进行总药物分析之前为样品制备提供一个自动化兼容的平台。Solvinert滤板过滤的滤液中不含蛋白质，这与质谱分析法和紫外线分析法的结果一致。使用多屏深孔和多屏Solvinert滤板可产生有复验性的结果，它是一个稳定且可靠的平台。血清中的蛋白质被这些滤板过滤并沉淀之后，得到的样本中基本上不含蛋白质，回收率很高，便于萃取。药物动力学特性可以让新药开发商更了解药物的有效性和安全性，而这在新药的注册审批中是必要的。为了更好地了解候选药物的代谢动力，金斯瑞（ GenScript）建议用动物来做药物分布及其代谢的研究，分析在不同时间段、不同组织或血清中，药物及其代谢物的情况。金斯瑞进行精确的药物和药物代谢动力学研究，涉及两个主要方面：药物分布及其代谢动力研究和抗体药物的代谢动力研究。群体药代动力学研究的是个体之间药物浓度变异来源及其相关性，这些个体是指按临床上相关剂量接受候选药物的目标患者人群。患者的某些人口统计学特征、病理生理特征以及治疗方面的特征，比如体重、排泄和代谢功能、以及接受其他治疗，都能够有规律地改变药物剂量-浓度关系。例如，主要由肾脏排除的药物，在接受同样剂量的情况下，在肾功能衰竭患者体内的稳态浓度，通常高于肾功能正常的患者体内的稳态浓度。群体药代动力学的研究目的就是找出那些使剂量-浓度关系发生变化的、可测定的病理生理因素，确定剂量-浓度关系变化的程度，当这些变化与临床上有意义的治疗指数改变相关的情况下，能够恰当地调整剂量。在药品开发中使用群体PK方法，使获得完整的药代动力学资料有了可能，不但能从来自研究受试者的相对稀疏的数据中获取资料，而且还能从相对密集的数据或从稀疏数据和密集数据的组合中获取资料。群体PK方法能够分析来自各种不均衡设计的数据，也能分析因为不能按常用的药代动力学分析方式分析而通常被排除的研究数据，比如从儿科患者和老年患者获取的浓度数据，或在评价剂量或浓度与疗效或安全性之间的关系时所获取的数据。传统药代动力学研究的受试者通常是健康的志愿者或特别挑选的患者，一组成员的平均情况（即平均血浆浓度-时间曲线）一直是关注的主要焦点。许多研究将个体之间药代动力学的变异作为一个需要降到最低的因素进行观察，通常是通过复杂的研究设计和对照方案，或通过有严格限制的入选标准/排除标准，将其降到最低。事实上，这些资料对在临床应用期间可能会出现的变异至关重要，但是却被这些限制所掩盖。而且，传统药代动力学研究只关注单个变量（例如肾功能）的作法，还使其难以研究变量之间的交互作用。

[color=#fe2419]本资料由皎然版主提供[/color]中药药代动力学研究-(哈尔滨)

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紫外/可见光度分析用于反应动力学研究，是[url=http://www.mai17.com/class/guangduji.htm][color=#839432]光度计[/color][/url]的另一大类重要用途，它可以得到反应过程的一些重要信息，一般常用的动力学分析方法有以下两类：　　　（1）一定波长下的吸光度对时间的动力学测定，可以从仪器自动画出的曲线上看到反应快慢，如果将曲线变换成导数动力学曲线，可以推测反应进程中的反应速率变化规律，如果吸光度为几种物质的A加和，可以通过数学解析得到单一物质的速率变化规律，恒定波长的动力学测定可以同时测定若干个波长的动力学曲线；　　　（2）按一定时间间隔进行光谱扫描，可得到一组光谱曲线，根据不同时间的光谱曲线变化，不但能发现一定波长下的吸光度变化规律，还能发现最大吸收波长的移动（如果有的话），能发现新的吸光物质的生成及生成速率，从光谱扫描-时间曲线组里可以得到任何指定波长下的吸光度-时间的动力学曲线。　　　因此，紫外/[url=http://www.mai17.com/class/guangduji.htm][color=#839432]可见光度分析[/color][/url]用于反应动力学研究，这是色谱分析所不能代替的。并且，紫外/可见光度分析中的光谱信息与物质内部结构的关系（包括根据有机组成推算摩尔吸光系数的经验公式）远比色谱分析有用得多，就结构分析而言，只用色谱峰的保留时间来判断物质种类和结构是比较“粗糙”的，理论研究意义相对较小。色谱分析不可能代替紫外/可见光度分析。

我只在一门实验课中接触过拉曼，不怎么懂，在一篇文献中看到过有人用拉曼光谱研究热固树脂固化，得到了固化曲线，我想知道理论上，拉曼是不是也可以用来研究固化动力学，有没有什么特殊条件或要求呢？ 谢大家了！

好书推荐 《电化学动力学》 pdf格式书 名 电化学动力学 作 者 吴浩青 李永舫 出 版 社 高等教育出版社 出版时间 1998年6月第1版 内容提要 本书主要介绍电化学动力学的基本知识、研究方法及其最新进展。全书内容分为三部分：前三章介绍电极／溶液界面双电层的结构以及电化学反应动力学和扩散过程的理论；第四至七章介绍几种重要电化学研究方法（电位阶跃、电位扫描、控制电流、交流阻抗）中的电化学动力学 最后两章介绍电化学动力学在半导体光电化学和电化学嵌入反应中的应用和发展。　　本书可供物理化学（电化学）专业研究生作教材，也可作为化学系高年级学生、从事电化学和物理化学的研究和教学人员以及从事电化学实际工作的工程技术人员的参考书。目录： 第一章电极-电解质溶液界面上的双电层第二章电化学反应动力学第三章扩散第四章电位阶跃下的电化学反应第五章电位扫描下的电化学反应第六章控制电流下的电化学反应第七章电极交流阻抗第八章半导体光电化学基础第九章电化学嵌入反应 [img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=14587]《电化学动力学》 [/url][em17]

量子电动力学（Quantum Electrodynamics，简写为QED），是量子场论中最成熟的一个分支，它研究的对象是电磁相互作用的量子性质（即光子的发射和吸收）、带电粒子的产生和湮没、带电粒子间的散射、带电粒子与光子间的散射等等。它概括了原子物理、分子物理、固体物理、核物理和粒子物理各个领域中的电磁相互作用的基本原理。　　量子电动力学是从量子力学发展而来。量子力学可以用微扰方法来处理光的吸收和受激发射，但却不能处理光的自发射。电磁场的量子化会遇到所谓的真空涨落问题。在用微扰方法计算高一级近似时，往往会出现发散困难，即计算结果变成无穷大，因而失去了确定意义。后来，人们利用电荷守恒消去了无穷大，并证明光子的静止质量为零。量子电动力学得以确立。量子电动力学克服了无穷大困难，理论结果可以计算到任意精度，并与实验符合得很好，量子电动力学的理论预言也被实验所证实。到20世纪40年代末50年代初，完备的量子电动力学理论被确立，并大获全胜。　　量子电动力学认为，两个带电粒子（比如两个电子）是通过互相交换光子而相互作用的。这种交换可以有很多种不同的方式。最简单的，是其中一个电子发射出一个光子，另一个电子吸收这个光子。稍微复杂一点，一个电子发射出一个光子后，那光子又可以变成一对电子和正电子，这个正负电子对可以随后一起湮灭为光子，也可以由其中的那个正电子与原先的一个电子一起湮灭，使得结果看起来像是原先的电子运动到了新产生的那个电子的位置。更复杂的，产生出来的正负电子对还可以进一步发射光子，光子可以在变成正负电子对……而所有这些复杂的过程，最终表现为两个电子之间的相互作用。量子电动力学的计算表明，不同复杂程度的交换方式，对最终作用的贡献是不一样的。它们的贡献随着过程中光子的吸收或发射次数呈指数式下降，而这个指数的底，正好就是精细结构常数。或者说，在量子电动力学中，任何电磁现象都可以用精细结构常数的幂级数来表达。这样一来，精细结构常数就具有了全新的含义：它是电磁相互作用中电荷之间耦合强度的一种度量，或者说，它就是电磁相互作用的强度。

HPLC法测人血浆对乙酰氨基酚浓度及其药代动力学研究谭广山 ，王本杰，郭瑞臣(山东大学齐鲁医院临床药理研究所，山东济南250012；1．聊城市人民医院，山东聊城252000)摘要：目的 建立HPLC法测人血浆中对乙酰氨基酚浓度，并进行药代动力学研究。方法 血浆样品采用液-液萃取法取，UltimateTM XB—C18(250mm×4.6mm，5μm)色谱柱分离；流动相为乙腈：水(1O：9O，V/V)，流速：1.0mL·min；检测波长237nm。结果 对乙酰氨基酚血药质量浓度在0.025～25μg·mL-1 内的线性关系良好(r=O.9989)，血浆中低、中、高3种浓度(0.05，5，2Oμg·mL-1)的相对回收率在92.9％～92.1％之间；日内RSD≤5.77 %，日间RSD ≤4.24% 。结论本法操作简便、准确、灵敏，适用于乙酰氨基酚的药动学研究。关键词：对乙酰氨基酚 氨酚氢可酮片 药代动力学 HPLC中图分类号：R969．1 文献标识码：A 文章编号：1672—7738(2007)08—0496—03HPLC法测人血浆对乙酰氨基酚浓度及其药代动力学研究

【题名】： 气泡在静水与横流中的几何特征与动力学特性研究【期刊】：【年、卷、期、起止页码】：【全文链接】：https://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10299-1018837429.htm

请用哪个高手能给小弟介绍一下动力学测试的原理或有相关资料更好！谢谢！

各位同仁，UV是一台很简单的仪器，但是是用的范围却是非常宽广，在化学、制药、光学、生物学上都有应用。但是在发表的帖子很少提到在光学和生物学的应用，比如说动力学和色彩测试（我个人也很想学习）。不知哪位大侠有相关的理论、资料、方法可以上传，让我等学习学习。[em32]

【题名】：饮用水中微污染物质的快速检测及藻毒素降解动力学研究【全文链接】: https://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10703-1012046340.htm

目前研究DSC的动力学都是在升温过程，请问一下降温过程的动力学方程又怎么才能得到呢？是否可以直接利用升温过程的动力学方程，谢谢了

【序号】：1【作者】：冯译萱【题名】：泊洛沙姆188在大鼠体内的药代动力学研究【期刊】：吉林大学【年、卷、期、起止页码】：2020【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=18Spvz_s8rHhmUM1_ds9IGSsaRUmllh4byeL05z1-U9_PduK_QtTPckHLjxoKXx_l30LxvhFWYVLRArR-SY6Ki9E4y5lOdAkl9z25KmDwJnf-RBCwDr4c31jIok2MvMz1646A6KcoDX4EAvd1rJTAQ==&uniplatform=NZKPT&language=CHS

提供水蒸气氧化性能测试试验，原位非等温/等温增重测试（即在氧化过程中实时测量增重），也可以实现多种升温、降温、等温氧化过程的氧化性能测试，最高温度1200℃左右，实验结果为动力学曲线和氧化后试样，可以出具报告。也可以实现空气环境下氧化测试（短时最高温度1200℃）。试验设备是目前最为先进的法国进口设备（见附件）。

提供水蒸气氧化性能测试试验，原位非等温/等温增重测试，也可以实现多种升温、降温、等温氧化过程的氧化性能测试，最高温度1200℃左右，实验结果为动力学曲线和氧化后试样，可以出具报告。也可以实现空气环境下氧化测试（最高温度900℃）。试验设备是目前最为先进的设备（见附件）。有需要站内联系，或联系QQ9751140

我做的是吸附实验，用液相色谱测试一系列物质吸附前后的浓度，计算动力学，准二级方程中的k2有的为负数，从而导致初始吸附速率计算结果为负数，这个属于正常吗，我分析的时候是看负数还是他的绝对值呢？谢谢大家

日前，解放军第302医院两项研究成果同时获得2011年度国家科技进步奖二等奖。　　为阐明乙肝免疫致病机制并在理论上获得突破，同时研发新的治疗技术以优化现有抗病毒方案，该院肝病生物治疗研究中心主任、全军传染病研究所所长王福生领衔课题组，以免疫细胞治疗为切入点和方向，利用临床上对患者实行“一体化”管理的机制优势和国家级实验平台这一硬件优势，对大样本乙肝人群进行了全面、系统、深入的研究。他突破了一批乙肝临床免疫学研究、诊断和治疗的关键技术，并取得了一系列带有原创性、实用性和先进性的研究成果。发现了三种免疫细胞及相关的分子变化可以预测乙肝的转归；通过对4076个病例进行系统分析，提出了我国乙肝人群T细胞和DC亚群参考值范围，填补了国内外空白；提出的抗病毒治疗“爬坡假说”，首次阐明乙肝免疫致病机制，其“人体免疫应答影响乙型肝炎临床转归及抗病毒疗效的研究”成果获国家科技进步奖二等奖。　　花开并蒂。该院中西医结合肝病诊疗与研究中心主任、全军中药研究所所长肖小河领衔课题组，完成的“基于热动力学表征的中药寒热药性辨识研究”成果，也同时斩获国家科技进步奖二等奖。为寻求中药药性理论研究的新突破，肖小河课题组首次从热力学和能量代谢角度研究中药药性理论，创造性地提出并论证了“中医药热力学观”，创建了一套规范可行的中药寒热药性辨识方法冷热板差示法和生物热动力学法，揭示了中药寒热药性差异的客观性和生物学实质，填补了国内外寒热药性辨识专用检测仪器和方法的空白，实现了我国在中药药性研究领域的重要突破。

核磁动力学检测时可以设定时间自动扫描吗？紫外，荧光都有这种功能啊！

请教大家，用DSC求动力学参数的时候，如果有两个明显的放热峰，是不是要分别求两个放热阶段的动力学参数值啊？

药物代谢动力学 pdf2005年版，化学工业出版社中国药科大学 王广基药物代谢动力学主编：王广基副主编：刘晓东，柳晓泉编者（姓氏笔画为序）王广基、刘晓东、陈西敬、杨劲、柳晓泉内容提要：药物代谢动力学是定量研究药物在机体内吸收、分布、排泄和代谢规律的一门学科。在创新研制过程中，药物代谢动力学研究与药效学、毒理学研究处于同等重要的地位，已成为药物临床前研究和临床研究重要组成部分。本书重点阐述围绕药物代谢动力学理论及其在新药研究中的作用，与其它教材相比，创新之处在于重点阐述现代药物代谢动力学理论及其经典药物代谢动力学在新药及其新制剂研究中的应用以及目前迅速发展的药物代谢动力学体外研究模型等新内容。共十三章，分别为概述、药物体内转运、药物代谢、经典的房室模型理论、非线性药物代谢动力学、统计矩理论及其应用、生物利用度及其生物等效性评价、临床药物代谢动力学、药物代谢动力学与药效动力学结合模型、生理药物代谢动力学模型及其应用实践、手性药物代谢动力学、新药临床前药物代谢动力学研究和计算机在药物代谢动力学研究中的应用。本书的实践性与理论性较强，可作为高年级本科生、研究生教材使用，也可作为从事药物代谢动力学研究及相关科研人员的参考书。目 录第一章 药物代谢动力学概述一、什么是药物代谢和动力学二、药物代谢动力学研究与医学其它学科的关系第二章 药物体内转运第一节 概述第二节 药物跨膜转运及其影响因素一、生物膜二、药物的跨膜转运方式第三节 药物的吸收一、药物在胃肠道中吸收二、药物在其它部位吸收第四节 药物的分布一、药物的分布及其影响因素二、血浆蛋白结合率及常用的测定方法三、药物在特殊屏障中转运第五节 药物的排泄一、肾排泄三、 粪排泄四、其它途径第六节 多药耐药与外排转运载体一、多药耐药现象二、P-糖蛋白2三、多药耐药相关蛋白四、乳腺癌耐药蛋白第三章 药物的代谢研究第一节 药物代谢方式及代谢后的活性变化一．药物代谢方式二．药物经生物转化后的活性变化第二节 药物代谢部位和代谢酶一．药物在肝脏的代谢及其代谢酶二．药物的肝外代谢及其代谢酶第三节 影响药物代谢的因素一．代谢相互作用二．种属差异性三． 年龄和性别差异四． 遗传变异性五．病理状态第四节 药物代谢研究常用的方法一．药物体内代谢研究法二．药物体外谢研究第四节 药物代谢研究在新药研发中的作用一．药物的代谢研究与创新药物的开发和筛选二．药物代谢与药物的毒性评价三．药物代谢研究与药物的代谢相互作用第四章 经典的房室模型理论第一节 房室模型及其基本原理一．房室模型及其动力学特征二. 拉普拉氏变换三. 房室模型的判别和选择四. 药动学参数的生理及临床意义第二节 一房室模型一. 单剂量给药动力学3二. 多剂量给药动力学第三节 多室模型一. 单剂量给药动力学二. 多剂量给药动力学第五章 非线性药物动力学第一节 非线性药物消除一、非线性药物动力学的表达方法二、动力学特征三、非线性药物动力学的鉴别方法四、t1/2和AUC与C0间的关系第二节 米氏参数的估算方法第三节 非线性药物消除的个体化给药第四节 非线性药物吸收一、对抗癫痫药Gabapentin的非线性吸收研究[1]二、对头孢呋辛酯的非线性吸收和非线性消除研究[2]第五节 非线性药动学的研究进展一、最近新发现的一些非线性消除的药物二、其它因素引起的药物非线性消除现象三、新技术在非线性药物动力学研究中的应用四、药物的非线性结合研究第六章 非房室模型的统计矩方法一、各阶统计矩定义以及计算公式二、生物利用度三、清除率四、MRT和半衰期的相互关系五、吸收动力学六、稳态表观分布容积七、代谢分数求算八、稳态浓度的计算九、预估到达稳态浓度的时间

【题名】：功能高分子膜离子选择电极研究 Ⅶ.压片PVC膜氯离子选择电极活化过程动力学机理的探讨【全文链接】: https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-FXHX198612002.htm

呵呵，本人是做催化剂还原的动力学分析的一小菜研究生。关于热动力学分析方法的问题，想和做者方面工作交流一下经验。我先把我做的有关工作表述一下。如有不对的地方还请指点。我做的反应体系是： A-------》B + C (g）可能每个人不同的体系用的方法不一样。我用的是比较法. 第一步是利用ozawa法和kissinger法求出反应的活化能.(利用TG数据，计算出da/dT。) 第二步 利用Achar method and Coats method 代入所选取的n种机理函数（一般是18种 31种，41种）。计算出不同机理函数的Ea和A。 和第一步计算出的活能值进行比较。选取出和ozawa法计算出的活化能值 相接近且线性系数较好的机理函数。即为反应的机理函数。 这是我所用的动力学方法，其中有什么不足之处请之处。不知道各位用的动力学方法是什么，说一下大家可以相互交流一下。

稳定同位素标记药物在临床药代动力学研究中的应用 临床药代动力学(Clinical Phamacokinetics)研究提示了众多药物体内命运的奥秘，丰富了人类临床合理用药的知识。无疑对避免药物不良反应的发生、提高药物治疗水平起着重要的指导作用。临床药代动力学研究的关键是能否获得准确的、能反映客观规律的生物样本中药物及其代谢物的浓度（含量），它与所采用检测方法的灵敏度(Sensitivity)、精密度(Precision)、选择性(Selecivity)和专属性(Specficity)等密切相关。体内药物分析有高效液相色谱法(HPLC)、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]法(GC)、免疫分析法(IA)、放射同位素示踪法(RIT)、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]-质谱联机法(GC-MS)、液相色谱-质谱联机法([url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url])等。这些方法都有较高的灵敏度和专属性，特别是GC-MS和[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]，具有GC、LC分离，MS检测的独特优势，检测限可达pg/ml水平。由于这两种方法的可利用性，近二十年来，稳定同位素标记(Stable isotope-labelling，SIL)示踪技术有临床药代动力学研究领域中得到了较大发展，本文综述了稳定同位素标记物应用于临床药代动力学研究的原理和方法。1 稳定同位素及其标记物的有关知识1.1 同位素化学简介同位素为相同化学元素的原子，由于在原子核中存在不同的中子数而具有不同的质量，有轻、重同位素之分。根据物理特性，又将同位素分为放射性和稳定性两种形式。放射性同位素(radioactive isotope)如：3H、14C经历着自身的衰变过程，并放射出辐射能，是不稳定的，具有物理半衰期。尽管放射性同位素仍应用于生物样本分析中(放免分析)，但由于它的辐射作用能对人体产生潜在的不良作用，其应用受到严格的限制，常用于放射治疗医学和影像医学中。稳定性同位素(stable isotope)无放射性，物理性质稳定，以一定比例存在于自然界，对人体无害，可采取化学合成的方法将其标记到药物分中去，在生物样本中的标记药物和未标记药物的浓度可运用GC-MS或[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]方法同时被检测。常用的稳定同位素有2H、13C、15N和18O四种(见Tab)。表中天然丰度(natural abundance)表示稳定同位素存在于自然中的百分比值。以碳元素为例，稳定同位素有12C和13C两种形式，分别占总额含量的98.893%和1.107%(共100%)。在各药物分子中，碳原子均以上两种同位素的比例自然存在。每一种有机物都是由不同同位素核素(Nulide)组成的混合分子。如维拉帕米的分子式为C27H38N2O4，分子量为454，而以各稳定同位素存在的平均分了量为454.27。在药物分子中，1个天然13C原子的存在，分子量就为455，因此，应用MS检测药物时，在质荷比(m/e)为455处会出现同位素族峰，其强度与分子中含该元素的原子数目及其重同位素的天然丰度密切相关。对某一有机化合物CWHXNYOZ而言，由重同位素天然存在引起的M+1(分子量+1)和M+2峰的相对强度可下式计算：(M+1)峰相对强度(%)=(1.1×W)+(0.015×X)+(0.037×Y)+(0.09×Z)(M+2)峰相对强度(%)=(1.1×W)2×(0.2×Z)/200如果将药物同重同位素13C、15N或2H(deuteriun，记作d量标记，则在M+1处会出现很强的标记药物峰，用GC-MS法能同时检测标记药物就是依赖它们之间存在的干扰，(即：M+1质荷比处检测标记药物的同位素峰共同贡献)。这种测试干扰可通过同位素分布计算方法来消除。避免同位素族峰干扰的最好方法是标记三个以上的原子(如标记三个氢原子，记作d3)，使标记药物的质量差≥3，此时，同位素峰干扰会很小，或不存在。另一个应予考虑的是用何种重同位素标记和标记位置问题，主要取决于药物的结构特征和体内代谢性质。标记物和未标记物的药代动力学及蛋白结合率等性质必须基本相同，不能存在同位素效应(见1.3部分)，所标记的部位不能放在该药代谢失活的重要位置或药物作用功能基上。因此，运用该技术之前必须对所研究药物的体内代谢特征及在MS上电离碎片式等知识有所认识和了解。1.2 使用安全性自1927年Ason等人首次发现同位素以来，药理、毒理学研究者对其毒性、致畸及致突变反应进行了探讨。小鼠体内13C含量增加到总碳含量的15%-20%，未观察到致畸反应。用于饲养小鼠的水及空气中的氧90%以18()取代，观察三代也未出现毒性和致畸反应。仅在体内有高含量的2H时(占体重的15%)会对哺乳动物产生显著性毒性。人体主要由氢、碳、氮、氧元素组成，以70kg人体重量计，大约含重同位素270g，人体内所含的及每天摄取的稳定重同位素的量远大于用标记药物试验的投药量(见Tab)，给予常剂量的稳定同位素标记药物进行人体实验是很安全的。Tab.Stalbe isotopes commonly utilized in pharmacokinetic studies　 Natural Body Normal Drug study Isotopes Abundance Content Daily Intake Intake* 　 (%) (mg/kg) (mg/kg) (mg/kg) 2H 0.015 15 6.93 0.049 13C 1.107 1980 99.90 0.106 15N 0.366 111 0.15 0.122 18O 0.204 1300 133.40 0.147 * Calculations based on a molecule with average molecular weight of 350 containing six atoms of deuterium or two atoms of other isotoped.Total dose is 100mg per 70kg human subjects