泊沙康唑含辅料

刚看一篇论文是用某法测定某注射液中的焦亚硫酸钠的，理由是焦亚硫酸钠做为抗氧剂，能分解成二氧化硫还是啥的，对人体健康不好，所以要控制其含量，故而建立了一个测定方法。 各位老师们觉得还有哪些注射液里的辅料，含量不宜过高啊？

炮制辅料是指具有辅助作用的附加物料，它对主药起到增强疗效或降低毒性，或影响主药理化性质等作用。常用的辅料分为两大类：液体辅料和固体辅料。液体辅料主要包括酒、醋、盐水、生姜汁、蜂蜜、甘草汁、黑豆汁、米泔水等。固体辅料主要包括稻米、麦麸、白矾、豆腐、土、蛤粉、河砂、滑石粉等。首先要熟悉该辅料对药物有无药性影响，在哪些炮制方法中使用，使用中有何特点，目的是什么。另外最好结合加辅料炒法和炙法等具体内容来综合记忆。　　（一）液体辅料　　该类辅料须渗入药物组织内部，多以其自身的性质对药物药性产生影响。　　1.酒 有黄酒、白酒之分。酒性大热、味甘、辛，能活血通络，祛风散寒，行药势，矫味矫臭。所含主要成分乙醇是良好的溶酶，药物经酒制后，有助于有效成分的溶出，而增加疗效。炙药多用黄酒，浸药多用白酒。性味苦寒的药物酒炙可缓和药性，引药上行，如大黄、黄芩、黄柏等；活血化瘀、祛风通络的药物酒炙可协同增效，如当归、川芎。有不良嗅味的药物酒炙可矫嗅去腥，如乌梢蛇、紫河车。酒蒸主要增强药物的补益作用，如女贞子、肉苁蓉等。　　2.醋 古时称酢、醯、苦酒，常用米醋。醋性味酸、苦温。具有引药入肝、理气、止血、行水、消肿、解毒、散瘀止痛、矫味矫臭作用。同时醋具酸性，能使药物中所含有的游离生物碱等成分结合成盐，增强溶解度而易煎出有效成分，提高疗效，如醋制延胡索等。药物经醋炙，可引药入肝经，增强疗效，如乳香、三棱醋炙增强活血散瘀止痛作用；柴胡、香附醋炙增强疏肝止痛作用。峻下逐水药醋炙降低毒性，缓和泻下作用，如甘遂、商陆等。树脂类、动物粪便类药物醋炙可矫嗅矫味，如五灵脂、乳香、没药。五味子醋蒸可协同增强酸涩收敛之性。　　3.蜂蜜 蜂蜜生则性凉，熟则性温，故能补中。中药炮制常用的是炼蜜，能和药物起协同作用，增强药物疗效，或具解毒、缓和药性、矫味矫臭等作用。如止咳平喘的药物蜜炙增强润肺止咳的作用，如百部、款冬花；补气药甘草、黄芪蜜炙增强补脾益气作用；麻黄蜜炙缓和辛散之性，马兜铃蜜炙缓和苦寒之性，还能矫味免吐等。注意，炮制目的不是单一的，如麻黄、马兜铃蜜炙还可增强润肺止咳的作用。　　4.食盐水 食盐性味咸寒，能强筋骨，软坚散结，清热凉血，解毒，防腐，并能矫味。多制成食盐水溶液盐炙使用，可引药入肾经，增强疗效。如杜仲、巴戟天增强补肝肾作用；小茴香、橘核、荔枝核增强理气疗疝作用；知母、黄柏增强滋阴降火作用；益智仁增强缩小便和固精的作用。　　5.生姜汁 生姜性味辛、温，升腾发散而走表，能发表散寒，温中止呕，开痰，解毒。药物经姜汁制后能抑制其寒性，增强疗效，降低毒性。厚朴姜炙可缓和副作用，增强宽中和胃的功效；黄连、竹茹姜炙可增强止呕作用，黄连还可缓和苦寒之性。半夏、南星、白附子常用生姜、白矾复制以降低毒性，增强化痰作用。　　6.甘草汁 甘草性味甘、平，具补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛的作用。药物经甘草汁制后能缓和药性，降低毒性。如甘草汁煮远志、吴茱萸。　　7.黑豆汁 黑豆性味甘、平，能活血利水，祛风，解毒，滋补肝肾。药物经黑豆汁制后能增强药物的疗效，降低药物毒性或副作用，如何首乌等。　　8.米泔水 又称“米二泔”。能益气除烦，止渴，解毒。对油脂有吸附作用。常用来浸泡含油质较多的药物，如米泔水漂苍术、白术等，可除去部分油质，降低药物辛燥之性，增强补脾和中的作用。　　（二）固体辅料　　在加辅料炒中，河砂、滑石粉均有中间传热体作用，土、蛤粉既有中间传热体作用，又可协同增效。中间传热体主要是利用辅料的温度使药物受热均匀，质地酥脆，易于粉碎，利于成分煎出。协同增效主要是利用辅料的药性影响药物的作用，如苍术、枳壳麸炒可协同增强健脾燥湿作用。　　1.稻米 稻米性味甘、平，能补中益气，健脾和胃，除烦止渴，止泻痢。米炒党参可增强健脾止泻作用；斑蝥、红娘子米炒可降低毒性、矫嗅矫味。　　2.麦麸 麦麸性味甘、淡，能和中益脾。与药物共制能缓和药物的燥性，增强疗效。麦麸还能吸附油质，可用来麸炒或麸煨。　　3.白矾 白矾性味酸、寒，能解毒，祛痰杀虫，收敛燥湿，防腐。与药物共制，可防止腐烂，降低毒性，增强疗效，如白矾制半夏、天南星等。　　4.豆腐 豆腐具有较强的沉淀与吸附作用，与药物共制后可降低其毒性，去除污物，如豆腐煮藤黄、硫黄降低毒性；豆腐煮珍珠洁净药物。　　5.土 中药炮制常用的是灶心土、黄土、红土、赤石脂等。灶心土味辛温。能温中和胃，止血，涩肠止泻等。土炒白术、山药、白芍、当归等均可协同增强补脾止泻作用。　　6.蛤粉 蛤粉性味咸寒，能清热，利湿化痰，软坚。蛤粉炒阿胶可降低滋腻之性，矫味，增强清热化痰作用。　　7.河砂 中药炮制用河砂作中间传热体拌炒药物，主要取其温度高、传热快、受热均匀，可使坚硬的药物经砂炒后质地松脆，以便粉碎和利于煎出有效成分，提高疗效。医学,教育网http://www.med66.com　　8.滑石粉 中药炮制用滑石粉炒药物和煨药，如滑石粉炒刺猬皮，滑石粉煨肉豆蔻等。炒制主要是使韧性大的动物药质地变得酥脆，利于粉碎；煨制主要是除去过量的油脂，以消除刺激性，增强止泻作用。

炮制辅料是指具有辅助作用的附加物料，它对主药起到增强疗效或降低毒性，或影响主药理化性质等作用。常用的辅料分为两大类：液体辅料和固体辅料。液体辅料主要包括酒、醋、盐水、生姜汁、蜂蜜、甘草汁、黑豆汁、米泔水等。固体辅料主要包括稻米、麦麸、白矾、豆腐、土、蛤粉、河砂、滑石粉等。首先要熟悉该辅料对药物有无药性影响，在哪些炮制方法中使用，使用中有何特点，目的是什么。另外最好结合加辅料炒法和炙法等具体内容来综合记忆。　　（一）液体辅料　　该类辅料须渗入药物组织内部，多以其自身的性质对药物药性产生影响。　　1.酒有黄酒、白酒之分。酒性大热、味甘、辛，能活血通络，祛风散寒，行药势，矫味矫臭。所含主要成分乙醇是良好的溶酶，药物经酒制后，有助于有效成分的溶出，而增加疗效。炙药多用黄酒，浸药多用白酒。性味苦寒的药物酒炙可缓和药性，引药上行，如大黄、黄芩、黄柏等；活血化瘀、祛风通络的药物酒炙可协同增效，如当归、川芎。有不良嗅味的药物酒炙可矫嗅去腥，如乌梢蛇、紫河车。酒蒸主要增强药物的补益作用，如女贞子、肉苁蓉等。　　2.醋古时称酢、醯、苦酒，常用米醋。醋性味酸、苦温。具有引药入肝、理气、止血、行水、消肿、解毒、散瘀止痛、矫味矫臭作用。同时醋具酸性，能使药物中所含有的游离生物碱等成分结合成盐，增强溶解度而易煎出有效成分，提高疗效，如醋制延胡索等。药物经醋炙，可引药入肝经，增强疗效，如乳香、三棱醋炙增强活血散瘀止痛作用；柴胡、香附醋炙增强疏肝止痛作用。峻下逐水药醋炙降低毒性，缓和泻下作用，如甘遂、商陆等。树脂类、动物粪便类药物醋炙可矫嗅矫味，如五灵脂、乳香、没药。五味子醋蒸可协同增强酸涩收敛之性。

[b]美皮康超薄型敷料联合自粘绷带在粘连包皮环切伤口的应用[/b]

做固态酒时为什么要加入辅料？1、稀释淀粉含量，冲淡淀粉。粮食中淀粉含量在65%左右，发酵入池淀粉控制在17~22%之间。加入辅料起到冲淡淀粉作用。[img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2023/06/202306051709474883_7289_1642069_3.png[/img]

用安捷伦7820a检测进厂原辅料薄荷脑的含量，结果有114%，按2015版药典检测的，是什么原因结果偏高？

辅料对于制剂人来说，就像大厨手中的佐料，其作用可以见一斑，可以说，没有这东西，我们只好回家卖红薯了，那个似乎不需要佐料。但是制剂就像做饭一样，有些特殊食材，或者某些厨师个人喜好的问题，喜欢一些重口味，这个时候就有了一些特殊辅料的出现。像我们这些仿制人士，为了和原研一致，这些重口味、不常见的辅料就成了挑战，这里笔者抛砖引玉，介绍了一些不常用而又无法替代的的辅料，希望其他园友继续补充，大家一起学习。

今天做钠的辅料干扰，取1毫升辅料溶于100毫升水，以水作空白测定。水的吸收度为0.04，辅料溶液吸光度为0.10，差值是0.06，有点大吗？是不是证明辅料有干扰呢？可是回收率没问题啊？请各位指教。

各位老师： 本人在分子筛时候，辅料为甲硫氨酸，制剂中的含量为3%，但是有效成分含量比较少。然后我做分子筛实验的时候，两个无法分开，有效成分的分子量是4000左右。请大家指点迷津

称取粉碎后的样品2g（精确到0.05g）待测样品于50mL离心管中，加入5mL0.2mol/L盐酸溶液，和0.15mL2-硝基苯甲醛溶液，旋涡振荡~1min。避光置于37℃恒温水浴振荡器中过夜（约16hr）。7.3 样品净化待恢复至室温，加入5mL 4mol/L 磷酸氢二钠溶液，调节pH直至7.0~7.5，加入4mL乙酸乙酯，漩涡振荡~1min，4000r/min离心5~10min，取上层清液转移至10mL玻璃离心管管中；再加入4mL乙酸乙酯，漩涡振荡~1min，4000r/min离心5~10min，取上层清液转移至同一10mL玻璃离心管管中。在氮气氛围下，40℃吹干溶液。精确加入1.0mL甲醇水溶液（甲醇：水=5：95）溶解残留物，过0.45um滤膜，过滤后上机。拿这个前处理的方法做面包糠,预裹粉等辅料,做到加乙酸乙酯离心后,会形成果冻状,乙酸乙酯层吸不出来?是什么原因呢?怎么解决?

药品辅料干扰原料的测定主要有 1、辅料对原料有吸收，造成原料测定结果比理论值低。解决：更换辅料；减低辅料浓度和用量；变换分析方法和溶剂。判断方法：将辅料和已知重量对照品混合后分析，其结果和相同重量对照品分析结果比较，如果小于0.95。那该辅料就是对原料有吸收。2、辅料对原料干扰造成原料测定结果比理论值高。解决：紫外扫描看辅料和原料有没有在相同波长处有吸收；或作阴性干扰试验。

最近做一种胶囊的药物分析，测定药效成分含量，我老师让我检测之前先把胶囊里的辅料去除掉，他怕辅料对药效成分检测产生干扰，并对除辅料的条件进行单因素优化。我想问的是，有必要去除辅料吗？辅料去除过程中，药效成分肯定也有损失，这样检测出来的结果就不是此药物实际的结果，也就没有意义。我这样想对吗？

注射粉针剂中辅料碳酸钠的含量可以用什么仪器测？

现在做的辅料含量测定时用的气相色谱，方法是将药品经过一个前处理化学反应过程即将其中的待测辅料转化成一个气相可测定的物质，以此物质来定药品中辅料含量。现在通过单一的此辅料成分，已经将前处理的化学反应条件基本摸清，而且GC测定方法也确定了。可现在的问题是在确定化学反应条件时，反应原料（除了此辅料成分外）的用量，都是按照与辅料的物质的量比来确定的，那么现在我要用此样品处理方法对药品进行处理时，这个上述的化学反应条件应该怎么做呢？还是按照单一辅料时确定的各化学反应参数（溶剂量，催化剂量等。。。。），如果是直接将药品替换原来的单一辅料，其他化学反应参数各用量一样，但由于药品中此辅料的量不确定，这实际上还是会导致化学反应条件中个反应物物质的量比的变化啊？我的问题是在做上述涉及到化学反应，同时化学反应条件会影响到最后GC测定时，具体应该如何去选择样品处理的方法？谢谢大家，欢迎交流~~~

药品中大多数都是辅料，各个辅料在药品中充当着不同的角色，最常用的辅料有哪些呢？其在成药中扮演着什么角色呢？欢迎讨论！回帖格式如下：=============================药品名1：剂型：辅料：各辅料性质及作用：是否可被其他辅料替换：=============================药品名2：剂型：辅料：各辅料性质及作用：是否可被其他辅料替换：=============================药品名3：剂型：辅料：各辅料性质及作用：是否可被其他辅料替换：...=============================

各类的服装加工服务在当今制衣行业是至为关键的一个行业，服装的辅料消耗使用也反应出了一个国家服装行业的热度，很多人可能不知道制作衣服的过程当中需要很多的制衣辅料，例如纽扣啊、拉链、棉布、松紧带等等都是属于服装制衣行业的必需品，通常被称之为服装辅料，在服装制衣行业文化的历史长河中我们不得发现其实服装辅料在制衣过程中一直是处在一个至关重要的地位，在古代人们制衣纺布往往会用到梭织等工具，当今随着现代工业文明的进步慢慢一些机械化的工业产品也慢慢的开始替代了手工作坊，下面我们来了解一下关于服装辅料相关的一些产品知识文化，通常来说服装辅料按照种类来说可以分为号几个类别，例如松紧带、橡胶筋、橡皮线、罗纹带、锦纶丝裤带、维纶裤带、腰卡、吊牌、吊绳等，辅料主要由一些组成原材料、线材、羽绒、化学材料、塑料、纺织材料、各种缝纫线、化学材料、粘合剂、纸张、木质材料、橡胶、金属材料，或是其他的一些辅料，如珠子吊坠等一些外部花俏的装饰物，这样一件衣服制作完成大约会用到很多的辅料，构成服装时，除了面料以外用于服装上的一切材料都称为服装辅料。根据辅料在服装中所起的作用不同可以将其分为里料、衬垫料、填料、缝纫线、扣紧材料、装饰材料、标志材料、包装材料等，从服装制衣的环节上来说无论对与服装的内在质量，还是外在质量都有着重要影响。例如：里料、缝纫线主要是影响服装的内在质量，影响着服装的使用牢固度，当然也起到一定的装饰作用。而衬垫料、花边等主要是用来装饰服装的，在随着现代工业的不断发展，服装设计的好坏在辅料的用料上也往往会起很大的作用，有些时候甚至用处往往会超过面料的本身。

对于辅料如吊牌、折卡、塑料袋等如何测试甲醛？有没有专门的标准方法？

最近在做一个阿奇霉素的制剂，出现了很多问题很头疼，想请教大家一下，做实验过程中有遇到过这些问题吗？按照2010版药典做阿奇霉素的有关物质，浓度时10mg/ml,进样量50微升，出的峰还可以，可是同样的方法用来做制剂的有关物质就不可以了，出的峰非常的奇怪，辅料峰出过以后基线就一直在很高的位置，持续几分钟之后，慢慢的再下来，主峰出的非常不好，无法计算有关物质。我以为是辅料的原因，可是空白辅料进样在四分钟之前出过峰以后，基线就一直是直得，这是什么原因呢?恳请大家指教了

原辅料做方法学验证，应该做哪些项目？具体怎么做？

【序号】：2【作者】： 焦爱华王新会【题名】：美皮康超薄型敷料联合自粘绷带在粘连包皮环切伤口的应用【期刊】：兵团医学. 【年、卷、期、起止页码】：2021,19(02)【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2021&filename=BTYU202102012&uniplatform=NZKPT&v=oUZCmAVYtSMj9QeNSN-1Hj8O6Onez7LhOPdLVqsO8bVo4oPacPEuLf0tk-TMhxzE

想配制一个不含主药成分的注射液空白，看了下某注射液的辅料，为丙二醇，但没写浓度。有人告诉我大概就按照1%~10%的浓度配制这个辅料溶液就可以了，但我一估算，主药成分是10ml：0.1g，相当于1%的浓度。想不到名为辅料，这个浓度居然跟主药浓度相当甚至还超过啊，所以有点吃不准，特来请教各位老师，还望赐教。

公司生产中用到的原辅料，含量基本在99.9%以上（安捷伦气相7890A，DB-5毛细管柱），峰有点拖尾，大家都是用什么柱子进行检测的呢？

做仿制固体制剂原辅料相容性试验时，没有处方，没有定标准，也没有定方法。1、应用什么方法来检测，是自己摸方法还是用原研的方法或者参考原料的方法？2、最后制剂定标准用的方法与上述方法都不一样，那这个原辅料相容性结果还可行么？

来源：医药经济报 药用辅料界的全球变革进程越来越快。在前不久国际药用辅料协会（IPEC）召开的2007年研讨会上，除了一如既往地强调辅料的重要作用之外，“监管”、“规范”以更高的频率被提及。 　　 研讨会的中心议题是“药用辅料供应商与大型制药公司之间必须更加紧密地合作来共同降低药品生产成本、推动制药技术创新，同时要尽快融入新的辅料监管环境”。围绕这一中心议题，研讨会重点探讨了药用辅料安全性、辅料新规定的影响以及当前主要市场辅料监管状况。而围绕这三项内容进行的变革，将影响到2007年全球辅料行业的发展进程。 　　 加强生产过程的安全性 　　 近年来，制药公司一直在锲而不舍地寻找药物的新剂型及规格，以确保这些新剂型的临床治疗作用不会打折扣。同时，随着市场需求不断增加、生命健康产业规模的壮大，制药行业自身也存在往更深层次、更大范围发展的要求，因此，开发新辅料、规范辅料行业变得越来越迫切。国际药用辅料协会一直在呼吁全球主要的辅料生产地区加强监管，前不久还来到中国敦促成立相关工作机构以加强对中国辅料行业的监督。 　　 如今，欧洲已经开始实施药用辅料的GMP生产质量管理规范，要求辅料生产商必须按照GMP规范来生产。欧洲业内人士认为，之所以实行药用辅料GMP规范，是为了用更高的安全标准来提高药物使用的安全性，除此之外，进行适当的监管不仅可以提高欧洲厂家的竞争力，对世界各地的药用辅料生产商来说也可以起到带动作用。 欧洲业内人士还指出，生产商乃至整个欧洲药用辅料领域需要一段时间来适应GMP规范，当下要做的应该是想办法避免新规定的出台给辅料供应商们增加不必要的负担。实际上，国际药用辅料协会已经提供了专门针对药用辅料的GMP指南，这份可操作的权威性文件不仅能帮助辅料生产商达到日益严格的要求，而且为制药公司与辅料生产商之间的合作提供了法规上的约束和帮助，以确保所使用辅料的安全性。 　　 考验制药公司的杂质问题 　　 对药用辅料生产商来说，除了要对GMP有所心理准备之外，还将面临涉及生产过程中的一项新规定：药品中基因毒性杂质的含量应控制在可接受的限值水平之内。根据新规定，当人们每天摄入的基因毒性杂质的TTC值（即毒性物质限量）低于1.5微克时，这种基因毒性杂质的水平可以被接受；在某些情况下（比如短期接触时），较高的TTC值也许仍然可以被接受。 　　 有业内人士认为，这对药用辅料生产商来说绝对是一大挑战，说不定还将成为行业优胜劣汰的重要参数之一。 　　 《基因毒性杂质限制指南》已于今年1月1日起开始实施。虽然它并非专门针对药用辅料，但监管部门在审批新药上市之前，将会将根据这条新规定来对药用辅料中的基因毒性杂质进行毒理学评价。 由于辅料的常规合成过程只有在使用反应材料的提前下才能得以实施，而这些反应材料具有潜在的基因毒性，在某些情况下，辅料中存在基因毒性杂质也就不可避免。《基因毒性杂质限制指南》的主要起草人在这次IPEC研讨会上表示：“在制药行业，有相当比例的合成产品可能含有基因毒性杂质，这自然成为一个较大的监管问题，同时也是关系到人体健康的一个问题。要对这种基因毒性杂质的危害进行定量的分析难度很大，《指南》可以为评价基因毒性杂质提供较清楚明了的参考。” 而如果制药公司从一开始就意识到了基因毒性杂质的重要性，它们也就会相应地提高处理这一问题的技术水平。至于新规定是否将给制药公司增加负担，《基因毒性杂质限制指南》主要起草人的态度是乐观的，“不认为这一新的指南将会对制药公司的经营业绩产生负面的影响”。 　　 积极作用慢慢显现 　　 有一种观点认为，在新法规出台后，不可避免地将减少当前使用的辅料的种类。不过，也有另一种持反对态度的观点认为，药用辅料的质量、规格等将由此得到更大程度的提高以及扩展，已经有许多制药公司正在研究《指南》，并与辅料生产商展开了比从前更深层次、更大范围的合作与交流。 　　 业内人士认为，这种制药公司和辅料生产商合作新貌的出现具有积极的意义，一个显而易见的结果就是可以改变药品生产中的大量资源浪费的诟病。一直以来，制药行业的生产要素并没有得到持续改进和优化，久而久之导致在生产某些产品时的浪费现象高达50%，设备利用率甚至低到了15%；然而，大多数制药公司消耗在生产上的费用占到了全部费用的25%，几乎与研发费用的投入持平。可以说，虽然制药公司生产出了合格的高质量产品，但却是付出了高昂的代价取得的。制药行业的创新成果正在减少，运行成本却在不断上升，因此，大量资源浪费与这种背景所形成的矛盾将日渐深刻。《指南》一旦能够在制药企业和辅料生产商之间成功地发挥出作用，必将有助于更合理配置制药资源，优化行业结构。 业内人士还对前景进行了展望：“随着对剂型、关键性产品、生产要素和质量特性的理解加深，贯彻好Q8（制剂开发）、Q9（风险管理）和Q10（质量体系指南）等文件，与此同时生产出新型药用辅料，从而取得更好的生产结果，为病人提供更加有效的药品。” 　　 欧洲需要向日美看齐 　　 到目前为止，欧洲虽然规定制药公司必须提交制剂、原料药的主文件，但对药用辅料却没有作出这样的硬性规定。国际药用辅料协会欧洲监管事务委员会主席Carl Mroz提到了日本的作法。日本近来修改了1948年制定的药事法，要求制药公司必须向监管部门提交药物的辅料主文件（EMF）。 Carl Mroz认为欧洲也应该推行这种做法，因为欧洲一向缺乏辅料主文件的管理漏洞已经引起了行业的热论。Carl Mroz在研讨会上声讨了这种弊端：“我们希望建立一种机制，让新型辅料以更快的速度进入欧洲市场。不推出新的辅料，制药公司的创新激情就会泯灭。试问，如果制药公司打算开发含有新型辅料的新给药系统，却由于缺乏这种新辅料的相关数据的支持和参考，相信有再伟大的设想也不敢贸然着手开发的。在一定程度上，这已经阻碍了欧洲开发新辅料、新药物的进程。” Carl Mroz称，日本和美国已经推行了EMF模式，欧洲为了保持其制药的综合实力，未来能在向中国、俄罗斯这样的新兴药物市场占据一席之地，应该尽快地推行辅料EMF模式。 　　 可以明显感觉到，近几年全球辅料行业有一股以监管为主要变革力量的潜流在涌动着。一方面，全球新药研发后继乏力使得一部分研发注意力转向发掘药用辅料；另一方面，制药领域内生性发展要求使得对药用辅料行业的监管日渐严格。在今后的若干年里，“迎头赶上”将是药用辅料行业发展的精神状态。

如，什么样的剂型应该选择什么样的辅料，这其中是否有一般性的原则，还是直接一个一个去试呢？如含片，除选择填充剂和润滑剂，还应该选择哪些辅料呢？

[size=3][font=宋体][/font][/size][size=2][color=#d40a00]维权声明：本文为[font=Times New Roman]hehu2010[/font][font=宋体]原创作品，本作者与仪器信息网是该作品合法使用者，该作品暂不对外授权转载。其他任何网站、组织、单位或个人等将该作品在本站以外的任何媒体任何形式出现均属侵权违法行为，我们将追究法律责任。[/font][/color][/size]　　 [size=4][b]中药分散片及其辅料的研究进展[/b][/size]　分散片 (dispersible tablets)又称水分散片 (water dispersible tablets)，是指遇水可迅速崩解形成均匀黏性混悬液的片剂[l]。随着医药工业的发展 ，西药分散片已经载入各国药典，《英国药典》1980年开始收载阿司匹林等3种分散片。《中国人民共和国药典》2000年版开始收载分散片,但中药分散片在各国药典中并不多见。目前，已有文献报道的中药分散片有绞股蓝总苷分散片[2]黄心分散片[3]、黄芩清肺分散片[4]、葛根黄豆苷元分散片[5] 感冒灵分散片[6]及麝香保心分散片[7]等。2005版《中国人民共和国药典》规定，分散片要求在(20±1) 的 100 ml水中，振摇 3 min，应全部崩解并通过二号筛[8]，相对与普通剂型来讲，这样大大提高了药物的生物利用度，并提高老、幼和吞服困难的患者的顺应性。它结合了片剂和液体制剂的优点，并克服两者的不足，这种新剂型不仅服用方便，而且吸收快、生物利用度高、不良反应小，主要要适用于难溶 药物和生物利用度有问题的药物，不适合毒副作用较大、安全系数较低和易溶水的药物。分散片的生产工艺与设备无特殊要求，是一种具有开发前景的新型片剂，近几年已得到迅速发展。现就中药分散片制备过程中遇到的问题作一综述。　　1.分散片的处方。　　分散片的处方主要组分为药物、一种或多种崩解剂、填充剂、遇水即形成高黏度的溶胀辅料、助流剂、润湿剂等。　　1.1药物。由于中药活性成分复杂，且容易吸潮，使药物成团，难以成型，严重影响到片剂的崩解和生物利用度，因此将中药制成分散片，具有较大的技术难度。如果将中药提取分离出有效部位，并进行适当的精制处理，尽可能地减少制剂用量，再通过实验设计筛选出合适 的分散片处方和制备工艺，完全可以制备出美观、符合质量要求的中药分散片。　　1.2崩解剂。崩解剂的种类、型号、加入方法 、是否联用等因素均会影响分散片的崩解时限。其中选用优质的崩解剂是最重要的因素之一 。雷同康[9]认为，优质的崩解剂是指吸水溶胀 度大于5mL/g的崩解剂。孔隙率和强溶胀性是这类崩解剂最重要的速崩机理 ，尤其是溶胀性。 当崩懈剂含量约为7 6%时 ，将获得最短的崩解时间 ，此时 ，片剂孔径分布是最合理的细孔结 构 .这种细孔结构的总孔隙溶剂达到饱和，它所产生的压力能导致有效的崩解 溶胀过程成为主要的崩解机理 。但当崩解剂含量超过8%时 ，片剂内部毛细管变粗 ，水的快速渗透反而隔离了周围的细孔结构区 ，使其中的空气不能及时逸出 ，阻止水分进入细 孔区[10]。分散片处方中常用的崩解剂有：　　交联羧甲基纤维素钠 (cCMC—Na)：cCMC—Na溶胀性强，但不溶于水 ，具有优良的崩解作用[11]。Fererro[12]用水不溶性药物鞣酸蛋白作模型药，系统地研究了cCMC—Na在直接压片中的崩解效率。实验结果表明 ，当其含量为5% ～ 10%，压片压力为 250—280MPa时 ，崩解时问最短 ，仅为十几秒钟。 若处方中没有它，则 30min内部都不会崩解。　　羧甲淀粉钠 (CMS-Na)：CMS-Na是淀粉经化学修饰的产品，它是淀粉的低取代衍生物，颗粒吸水后能迅速溶胀，但不碎裂，可缩短大多数片剂的崩解时限，其溶胀度为 14.8mL/g，尤其适用于不溶性药物[13,14]， 刚臧志等[15]用正交试验筛选了西咪替丁分散片的处方，结果以20%联羧甲淀粉钠、25%改性淀粉、10%微晶纤维素配合使用,崩解效果最佳，为 (70.2±5.16)秒，分散均匀性、混悬性均合格。由此提 ，几种不同的崩解剂联用，将有可能取得优于单种崩解剂更好的崩解效果，所以在方筛选中要注意考虑到这一点。　　低取代羟丙纤维素 (LS- HPC)：有较强的吸湿性，遇水溶胀而小溶解 ，且具有毛糙的表面结构，可增强药粉和颗粒问的镶嵌作用，提高片剂黏度和光洁度，所以选用LS- HPC为辅 料，能起崩解和黏结双重作用，用量一般为2% ～5%[16,17]。　　交联聚乙烯吡咯烷酮 (PPVP)：聚乙烯吡咯烷酮 (PVP) 溶于水，吸湿性强 ，溶胀性较弱 ，而 PPVP崩解效果好。外加PPVPxl。具有很高的毛细管活性及水合能力，迅速将水吸入片 中，然后膨胀崩解 ，内加的PPVPxl10吸水使固体颗粒崩解为更细小的粉末从而增加主药 的溶出。　　微晶纤维素(MCC)：是目前应用最广的一种辅料，它具有海绵状的多孔管状结构。受压时，MCC的多孔结构由杂乱无事而成为线性排列 ，再加之塑性变形，使MCC遇水后，水分子 进入片剂内部，破坏微品之间的氧键，促使片剂速崩。 MCC可压性好，适合于直按压片法。 由于它溶胀性很弱，一般不单独用作崩解剂，往往和其他溶胀性能强的辅料如LS- HPC联合 使 用[18]。　　1.3填充剂。　　乳糖：是一种优 良的填充剂 ，在压片过程即使压力稍有变化，也不至于影响片剂的硬度，片重差异变化小，较少出现黏冲、脱片等现象。成品光洁美观，有良好的药物溶出速率。中药分散片中如果原料药黏性较差，可考虑使用乳糖作填充剂。但黏性较强的原料药不宜使用乳糖[19]，因其有可能影响崩解度。　　硫酸钙(二水物)：不溶于水，无引湿性，对油类有极强的吸附能力，可广泛用作对水敏感的药物填充剂，中药分散片中如原料药的黏性较强，可考虑使用硫酸钙作填充剂[19]。其他如山梨醇、微晶纤维索、甘露醇，麦芽糊精等均可考虑使用。　　1.4溶胀性辅料　　溶胀性辅料对分散片这一剂型间接地起到促进崩解的作用。常用以下品种：预凝胶淀粉。预 凝胶淀粉是将普通淀粉在高于糊化温度 (45℃)下处理 ，使淀粉吸水膨胀，破坏分子之间氧 键甚至破坏淀粉颗粒，然后升温，待糊化完伞后，经于燥压制成薄膜， 粉碎而得。其具有良好的流动性、可压性、崩解性和自我润滑性[20]。 海藻酸钠：海藻酸钠溶于水而形成粘稠的胶体溶液，其黏度随聚合度、浓度及pH值而异，pH5～10时黏度最大[21]。另外，还可采用瓜耳胶、苍耳胶、葡聚糖、多糖类、亲水性纤维素衍生物 (如羧甲基纤维素钙、羟丙 基纤维素或羟丙基甲基纤维素等)。　　1.5 其它辅料　　其它辅料包括表面活性剂、助流剂、亲水性润滑剂等 ，它们的加入将有助于提高分散片的质量 。较常用的表面活性剂 是十二烷基硫酸钠 (SLS)[16,22]，溶于黏合剂中使用 ，效果最好，可显著促进片剂崩解和药物溶解 。此外，也有用磺基丁二酸二辛酯钠的[23]。 分散片中广泛采用微粉硅胶[24]为助流剂 ，无论在制粒压片或粉末直接压片中都有利于改善颗 粒或粉末的流动性 。 同时 ，由于它的强极性和亲水性 ，有利于水分透入片剂 ，加速片剂的崩解，同时硅醇基吸附药物后能显著提高难溶性药物的溶出速率[25]。　　由于崩解剂为不溶性物质.崩解后口感似沙砾，为克服这一缺点。常用甘露醇为填充剂，可以改善口感。

质量标准是质量控制实验室（QC）所有工作的源头，有了质量标准QC才能开展工作，依据质量标准对样品检验。但针对于工厂的质量标准（原辅料）的运作，个人认为应该工厂有一个组织或者机构来运作这件事，包括质量标准的起草、变更、撤销等整个生命周期。这个组织应该包括生产部（技术部）、质量部、采购物流部和注册部（也应包含牵涉到其他部门）。质量标准（原辅料）的起草阶段，生产部（技术部）提出物料的特性需求，质量部提出技术可行性需求，注册部提出注册可行性需求，形成不低中国药典的内控标准，采购物流部根据此要求和供应商签订质量协议。质量部的质量控制部门（QC）根据质量标准和牵涉到的药典起草检验操作规程和检验原始记录，在这点上需要注意的是：1.一定要根据质量标准的来源起草检验操作规程，比如说：“砷盐”是根据日本药典检验的，那么所用的试液的配方、方法和试验装置都要采用日本药典的收录的，要注意药典间的区别；2.根据中国药典检验的，一定要符合药典凡例和附录的要求，举个例子：干燥失重测定法（附录ⅧL）的取样量一般是约1g（0.9 g~1.1 g），而炽灼残渣检查法（附录ⅧN）的取样量则一般是1.0g（0.95g~1.05 g），这样的差别还比较多，要注意细节；3.还要注意符合“中国药品检验标准操作规范”的要求（不强制），就拿干燥失重测定法（附录ⅧL）（2010版）举例，对仪器的要求，烘箱的温控精度要求是±0.1℃，分析天平的最小分度是0.1mg，对操作的要求，干燥失重在1.0%以下的品种可只做一份，1.0%以上的品种应同时做平行试验两份，还有一些细节要求，我不具体列出来了；4.质量标准中有模糊描述的，在检验操作规程中应尽量细化，如中国药典第180页收录的“头孢西丁钠”其比旋度项的描述是“取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液”，具体操作时，取多少样品合适，没有规定，所以在检验操作规程中应根据比旋管的大小，写明取用的样品量，同时注明用什么型号（等级）的天平称量，避免不同人员间操作的随意性。5.在起草检验原始记录时，要注意所使用试剂、试液、仪器设备、标准品的可追溯性，一定尽量详细描述实验过程，以便与复核记录和OOS/OOT时的追踪。质量标准（原辅料）的变更阶段，由需要变更的部门提出变更申请，审批后，召开变更会议，各部门对此变更进行评估，变更后有必要的话进行CAPA的跟踪，同时通知各相关部门进行相关文件的修改，比如采购物流部根据新的质量标准和供应商签订新的质量协议；质量部门根据新的质量标准去做物料的复验（有可能会不合格）。质量标准的起草的撤销阶段，由需要撤销的部门提出撤销申请，审批后，召开撤销会议，各部门对此撤销进行评估，撤销后有必要的话进行CAPA的跟踪，同时通知各相关部门进行相关文件的修改。以上是个人对质量标准（原辅料）的一点浅薄看法，欢迎拍砖讨论。

我已经上传到资料中心，认证会员免积分下载，非认证会员下载需1分。该书是由英国药学出版社和美国药学会共同编辑出版的《药用辅料手册》是一本影响全球制剂工业的权威之作。该书拥有国际上辅料业著名专家20人组成的学术指导委员会，各国的执笔人员达到100人之多。该书涵盖辅料的基本工艺性质、物理化学性质、稳定性、配伍相容性、生物学特性以及相关的安全性和法规许可的咨询信息，甚至详细的参考文献等，其对我国药学、食品、化妆品领域的研究人员来说是一本极具参考价值的实用参考书。　该书共83MB,为PDF格式。由于文件较大为方便下载共12个压缩分卷。药用辅料手册(第4版)[1]part1 http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036350.shtml药用辅料手册(第4版)[1]part2 http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036363.shtml药用辅料手册(第4版)[1]part3 http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036365.shtml药用辅料手册(第4版)[1]part4 http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036366.shtml药用辅料手册(第4版)[1]part5 http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036370.shtml药用辅料手册(第4版)[1]part6 http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036371.shtml药用辅料手册(第4版)[1]part7 http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036372.shtml药用辅料手册(第4版)[1]part8 http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036373.shtml药用辅料手册(第4版)[1]part9http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036375.shtml药用辅料手册(第4版)[1]part10 http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036377.shtml药用辅料手册(第4版)[1]part11http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036378.shtml药用辅料手册(第4版)[1]part12 http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036379.shtml