病毒性疫苗

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鸡肉中抗病毒性药物金刚烷胺的前处理方法

病毒性肺炎（viral pneumonia，VP）是由病毒入侵呼吸道上皮和肺泡上皮所致的肺间质和实质性急性炎症病变。全年都可发生，冬春季高发。易感人群多为2岁以下婴幼儿、65岁以上老人及孕产妇等。临床常见的VP病原体包括流感性病毒、冠状病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒及鼻病毒等[1-2]。腺病毒肺炎是常见的小儿VP之一[3]，主要表现为局灶或融合性肺坏死性浸润及支气管炎；呼吸道合胞病毒肺炎以肺间质及毛细支气管病变为主[4]，胸片上可见斑点状影，常伴有不同程度的肺气肿；流感病毒肺炎常可侵犯中枢神经系统或循环系统，以肺间质病变为主；甲型流感病毒肺炎较乙型流感病毒肺炎症状更严重，胸部X光片显示片状高密度影，扩散迅速，常有肺间质受累，多伴有胸腔少量积液，病灶吸收后可残留纤维灶[5]；冠状病毒肺炎以发热、干咳、乏力为主，可伴有消化道等症状或无症状[6]；麻疹病毒肺炎多表现为呼吸道卡他、持续发热等，并出现不同程度的疹退后脱屑、特征性皮疹、色素沉着、口腔科氏斑等临床表现[7]；鼻病毒主要感染气道上皮细胞，可引起普通感冒、肺炎、支气管炎和慢性呼吸道等多种疾病，是临床常见的呼吸道感染病原体[8]。然而，VP作为当前临床常见的一种社区获得性肺炎，在西医治疗方面一直缺乏特异性药物。相反，我国传统中医药在治疗VP过程中则拥有悠久的历史和成功经验。从中医角度看，VP属“风温”和“温病”。根据临床资料发现，清肺排毒汤、麻杏石甘汤、化湿解毒方等是临床上最常用于治疗VP的中药汤剂，且疗效显著[9]。其作用机制可能与其调控机体免疫平衡、调控体内微生态、抑制炎症反应、抑制肺纤维化、保护组织及直接抗病毒活性有关。 病证结合动物模型是一种重要的中医药疾病动物模型[10-12]，通过对证候发生发展的机制研究，可很好地展现中医“证”的不同发展阶段特征，体现疾病发展的中医病因病机，已成为中医证候研究动物模型的必然趋势，为中医基础向临床治疗的转变提供了理论依据，有利于中药筛选及方剂作用机制的深入研究，是中医药新药研发的重要途径。目前，病证结合动物模型在建模理念上已逐渐成熟，主要可划分为以下3种：（1）以中医理论为依据，中医病因病机为“证”，西医病因为“病”，构建同时具有“病”“证”2个特征的模型动物，这是一种中西医结合多因素造模理念；（2）在西医病态模式基础上观察中医病证，分别归纳疾病初期的证候发展特征及后期出现的典型中医证候，以此判断该疾病是否属于某种中医证型；（3）运用传统中医病因学方法对模式动物进行干预，通过一般状况观察、客观指标检测、常用方药反证等方法，初步建立动物证候模型，并寻找与之匹配的临床病证来进行验证，即在证候模型基础上探察西医疾病类型[13]。 目前现有的VP动物模型多为西医模型，对中医证候模型的研究还较为薄弱，不能反映中医辨证论治的特色。因此，本文对现阶段中医疾病动物模型及相关VP病证模型的建模方法、证型分类、证候研究和评价指标的研究现状进行了梳理，为建立符合中医辨证论治特点的VP动物模型提供参考。 1 VP病证结合动物模型的相关建模研究 1.1 实验动物选择 在选取实验动物时，要尽可能具有与人的相似性，并对各种治疗因子有较高的敏感性，以便能较好地模拟人类疾病症状。目前报道的VP造模动物包括Balb/c小鼠[14]、昆明小鼠[15]、美国癌症研究所ICR小鼠[16]、豚鼠[17]、叙利亚仓鼠[18]、人类血管紧张素转换酶II小鼠[19]、Wistar大鼠[20]、恒河猴[21]、雪貂[22]、树鼩[23]等。虽然部分动物如恒河猴、雪貂、树鼩的病情与人类极为类似，但造模成本高、技术难度大，尚未得到推广应用。目前临床上最常使用的中医证候造模动物仍为小鼠和大鼠，主要是由于其成本低，并且人们对其生活习性和制作方式也较熟悉。 1.2 证候的造模方法 目前公认的中医证候建模方法主要有3种，分别为西医病因病机法、中医病因病机法和病证结合法[24]。其中，病证结合法因稳定性、可操作性高、相对容易评价，且能够体现中医临床辨病与辨证相结合的特点，被认为是比较理想的造模方法[25-26]。表1归纳了3种造模方法各自的应用现状（文献研究举例）、造模依据、干预方法及优缺点。 1.3 VP中医证候学 中医大师根据中医辨证论治体系对VP的证候进行了论述，常见症状包括：发热、咳嗽、咳痰、精神乏力、鼻塞、头痛、流鼻涕、舌色红、苔黄、苔腻、脉滑、脉浮，这些是VP主要的舌象和脉象，可体现VP的中医证候特点，并且与《中医内科学》《温病学》中的相关描述基本相符。依据《中药新药临床研究指导原则（试行）》（2002年）[37]、《小儿病毒性肺炎中医诊疗指南》（2019）[38]及相关文献[39-40]，VP的中医辨证分型主要包括风寒郁肺、风热郁肺、痰热郁肺、毒热闭肺、阴虚肺热、肺脾气虚、心阳虚衰和邪陷厥阴等，对不同证型的造模方法归纳见表2。 2 VP病证结合动物模型相关评价指标的研究 病证结合动物模型研究近年来得到广泛关注和应用，针对模型建模的系统评价指标是现在研究的主要方向。目前倾向于从2个层面展开研究：（1）将宏观表象和微观指标相结合，建立人与动物四诊转换模式；（2）强调结合有效经典方药进行反证。 2.1 宏观表征评价 中医辨证以望、闻、问、切为主要手段，以患者临床症状、体征为主要依据进行综合评价，而动物模型则需在动物宏观表象上寻找可供量化、判定的依据，如以模型动物体温上升为发热表现，耸毛或蜷卧为恶寒表现[57]。在脾虚为主的湿热证动物模型研究中，周祎青等[58]发现模型组小鼠表现出精神倦怠、不思饮食、反应迟钝、毛发黯淡等脾虚为主的湿热证症状，证实造模成功。此外，在情志研究中，动物的行为变化是重要评估指标。王枭宇等[59]通过评估多种经典的模型，如旷场实验、强迫游泳实验、悬尾实验等，发现行为学指标能够反映实验动物整体变化的特征，特别是能够反映动物心理情感变化。 需要注意的是，目前对动物模型的宏观判断标准多以人的证候为依据，人与动物在某些方面存在明显差异，同时某些主观因素如动物心理和情绪等变化，都会影响宏观表征结果的可靠性。 2.2 微观指标评价 微观指标能更直观、准确地反映动物机体状态，是判断VP病证结合是否成功的重要依据。 2.2.1 一般情况观察 观察动物情绪、活动、体毛、排泄、饮食、呼吸、体质量、肛温及死亡情况等。如将大鼠置于寒冷条件下连续6 d造模，表现出恶风寒、弓背毛松、打喷嚏、流鼻涕、食欲下降、饮水增加、体温升高、体质量下降及血压升高等明显风寒感冒症状。该症状符合中医的风寒表证[41]。 2.2.2 肺脏指数的测定与肺脏损伤程度的判定 吴莎[60]提出用肺指标、肺损伤程度来评价造模疗效，结果证实病毒感染后小鼠肺部炎症反应加剧且肺指数升高。刘珊宏等[61]采用风扇吹风联合体表降温7 d的方法构建风寒犯表的太阳病小鼠动物模型，发现小鼠造模后体质量显著下降，肺指数显著升高，脾指数显著下降。同时肺部出现明显病变，表现为局部有代偿性空泡、局部出血、肺间质增生、血管壁增厚，嗜中性粒细胞浸润等。杨进等[57]给小鼠滴鼻感染仙台病毒构建风热模型，发现感染病毒8 h内小鼠肺部指标无显著变化，8 h后肺内可见轻度病灶，12 h后肺泡壁厚度显著增加，大量单核细胞和淋巴细胞浸润，说明病证已经从表到里，证实仙台病毒在小鼠滴鼻后的4～12 h可视为类表热证阶段。 2.2.3 炎症因子 近年来关于病毒诱发细胞因子释放及对病毒感染的影响研究结果表明肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）是介导炎症反应的重要介质，可促进TNF-α分泌，加剧炎症发生[62-63]。王晓萍[64]采用人工气候箱、高脂饮食、甲型H1N1流感病毒滴鼻法等复制蒿芩清胆汤动物模型，发现病毒感染后TNF-α和IL-6均异常增高，同时死亡率、肺组织病理改变等结果提示模型组气道炎症反应处于持续状态，经蒿芩清胆汤治疗后小鼠肺组织中炎症因子水平显著下降，且可显著降低肺炎的发生，提示蒿芩清胆汤可能通过多靶点调控机体促炎和抑炎平衡；刘珊宏等[61]发现风寒犯表太阳病小鼠模型肺部炎性因子TNF-α、IL-6及IL-1β的表达显著增加；Wan等[65]发现寒冷造模后大鼠血清炎症因子TNF-α、L-1β、IL-6水平显著增加。 2.2.4 免疫功能 呼吸道病毒感染及其发病机制与机体的免疫状态密切相关[66]。白细胞分化抗原4阳性（cluster of differentiation 4+，CD4+）/CD8+、辅助性T细胞1（T helper cell 1，Th1）/Th2是人体内重要的免疫细胞[67]，而在动物模型中存在细胞免疫水平显著降低、免疫失衡现象。CD4+/CD8+ T细胞失衡反映了病毒感染导致的机体免疫损伤，Th1/Th2（γ干扰素/IL-4）失衡反映了内、外环境因素和病毒感染综合因素共同作用下的机体应激状态。从微观上看，CD4+/CD8+的值倒置，Th1/Th2细胞因子偏向Th1，使细胞免疫成为优势而导致肺脏损伤，加重疾病，会对证候的发展方向产生影响。通过湿热环境＋流感病毒构建流感病毒湿热证模型，采用蒿芩清胆汤能逆转湿热环境和病毒感染综合作用引起的CD4+/CD8+的值下降。蒿芩清胆汤治疗6 d后湿热证模型大鼠外周血γ干扰素/IL-4水平显著高于对照组，表明蒿芩清胆汤具有调节大鼠T淋巴细胞亚群、Th1/Th2平衡、提高抗病毒能力的作用[68]。综上，蒿芩清胆汤抗病毒免疫损伤的机制可能是通过上调细胞免疫功能，使CD4+/CD8+和Th1/Th2重新平衡从而减轻应激状态[69]。 2.2.5 水液代谢 水通道蛋白（aquaporins，AQPs）是一种能特异性转运水分的蛋白。是人体对水液代谢调节的关键因素[70]。迄今共发现13种AQPs蛋白，其中主要体现在肺部的以AQP1、AQP5为主。肺脏中AQP1表达下降可引起气道上皮细胞分泌增多，促进黏蛋白5ac在肺脏中的表达，从而导致气道炎症的加重，而炎性介质分泌增多，纤毛和杯状细胞比率失衡、肺部水分代谢失衡等进一步加重炎症性水肿[71]。AQP5在肺组织水代谢稳态中发挥重要作用，AQP5功能失调是导致肺损伤的重要原因[72-74]。AQP1、AQP5的表达在造模后免疫组化数值和光密度均有明显提高。如在采用环境＋膳食＋诱发因素＋生物感染因素复制湿热证病毒肺炎动物模型中，模型组大鼠AQP1、AQP5免疫组化数值较对照组显著增高，光密度增加。与模型组对比，甘露消毒丹组AQP1蛋白表达显著降低，说明甘露消毒丹治疗湿热证型病毒性肺炎的作用途径之一是通过影响炎性相关的AQP1，加快肺泡内液体的清除、减轻肺组织的水肿程度，抑制湿热证病毒性肺炎模型的炎性反应来实现的[75]。 2.2.6 血脂代谢 VP发病的内因与患者的饮食习惯密切相关，嗜食肥甘厚味，酿生痰浊从而造成了脾胃的运化功能失调，临床上血脂异常通常与其饮食密切相关，因此，湿邪与血脂异常间的关系亦受到广泛关注。有研究采用环境＋膳食（喂饲高脂肪食物）＋诱发因素＋生物感染性因素的方法建立湿热证病毒肺炎动物模型，发现模型小鼠血清中的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇显著增高，高密度脂蛋白胆固醇显著下降，且存在脂代谢异常，证实了饮食失调是引起内湿的重要因素[69,76]。 2.2.7 Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）介导的信号通路 TLR家族在细胞表面或细胞内表达，以模式识别形式与多种病原分子结合激活固有免疫应答，是连接天然免疫与获得性免疫的桥梁，在抵御病原体感染方面具有关键作用[77-82]。 潘沅[69]采用环境＋高脂膳食＋生物感染性因素的方法复制湿热证动物模型，研究发现，TLR2可以促进下游核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）的过度活化，导致大量炎症因子和细胞因子的产生，造成机体自身免疫损伤。而ig蒿芩清胆汤后，小鼠腹腔巨噬细胞中的TLR2受体及其下游NF-κB分子的表达显著降低，表明蒿芩清胆汤可能通过干预TLR2/NF-κB信号转导通路调控细胞因子的产生，从而减少机体自身炎症因子造成的免疫损伤。 2.3经典方药反向验证 中药配伍要遵循“方从法出、法随证立”的原则，所选用的药和方药应与所用的证候密切相关。即在方剂学理论体系下，所选药物或方剂与其主治的证要有较强的相关性。这样可以判断证候是否复制成功。当前，VP病证结合动物模型反证方剂主要集中在中医经典名方和经验方，有麻杏石膏汤、参附龙牡救逆汤、宣白承气汤、三仁汤、蒿芩清胆汤、甘露消毒丹、茵陈蒿汤和龙胆泻肝汤等加减方剂。这些反证方剂在治疗的原则上包含了疏风解表、清热解毒、清化痰热、宣肺开闭、补气养阴、清肺扶正等配伍特点。用一些代表方剂对动物模型进行干预后，动物的临床症状和各项客观指标均得到了显著的改善。汤朝晖等[43]以清热化湿（蒿芩清胆汤）、辛凉透表（银翘散）、益气固表（玉屏风散）为代表的3个治法对风热型流感VP小鼠模型进行干预，均取得较好疗效，提示造模成功。 3 结语与展望 病证结合动物模型是联系中医基础研究与临床应用的重要纽带。中医药基础理论是中华民族几千年同疾病抗争的结晶，在防疫治疫方面积累了丰富的经验[83]，近年来，病毒性新发呼吸道传染病全球频发，而中医药在治疗VP等疫情防控中发挥了显著优势和关键作用，VP病证结合动物模型也开始受到越来越多的研究和探索，近年来发展较快。但另一方面，尽管VP动物模型研究在证候模型建模方法等方面已有很多创新，但仍然存在一些难点问题需要和重点关注。 首先，目前VP证候模型的造模方法还很不完善。如风寒郁肺[41]、肺脾气虚模型[52-53]中常使用病因建模，但却在造模时未与病毒相结合，如何使用病毒来复制风寒郁肺、肺脾气虚模型可能是未来的研究方向；目前诸如痰热郁肺模型在细菌性肺炎中有较成熟的造模方法，心阳虚衰模型则多用于冠心病[55]、心衰[84]等，而尚未有关于痰热郁肺模型[45]、毒热闭肺模型、心阳虚模型、邪陷厥阴模型在VP中的造模方法和应用报道，如何借鉴其他病证构建VP病证结合模型也是后续需要重点关注的难题；VP阴虚肺热模型[39]目前还常用单因素造模方式，而单因素的改变难以复制理想的病证结合模型，存在齐同性差的弊端；在西医造模基础上施加中医证候干预因素的造模方法，亦无法很好地反映病证间的因果关系，无法准确识别疾病主证类型，未来基于证候建模的疾病诱发因子的引入有望成为解决这一难题的重要思路。 其次，实验动物的选择和模型评估技术也是目前制约VP病证结合模型研究的主要难点。目前常用的大鼠、小鼠在某些结构、功能、代谢和疾病表征方面尚不能很好地模拟人类病证特点，同时模型评估指标尚无统一规范，且因动物和人类疾病的差异性，很多动物模型无法直接应用于人类证候表征，而微观指标由于存在“一证多方”及多个证候叠加等现象，均给评估带来了巨大困难。 中医证候研究是一个复杂的过程，建立病证结合动物模型要以中医药理论为指导，与现代医学的理论方法相结合，融合多学科知识，从基因组、蛋白质组学、代谢组学、生物信息学等多层次进行深入研究[85-86]。虽然VP病证结合动物模型尚处于不断探索阶段，但随着新知识、新技术的不断融入和创新，相信不久的将来能够得到迅速发展和完善，更好地反映中医“证”的本质，为推动中医药现代化与国际化做出重要贡献。

新华社华盛顿11月1日电 （记者林小春）美国与中国研究人员在1日出版的《科学》杂志上报告说，他们正开发一种试验性疫苗，可预防最常见的儿童呼吸道病毒——呼吸道合胞病毒（RSV）。 呼吸道合胞病毒是一种可导致肺炎的传染性病毒，是5岁以下儿童住院的最主要原因。全球范围内，呼吸道合胞病毒是继疟疾之后1岁以下婴幼儿的第二大杀手。虽然医学专家这种病毒的研究已有40多年，但始终未能开发出有效疫苗。 美国国家过敏症和传染病研究所及中国厦门大学的研究人员此前曾共同发现一种抗体，可稳固住呼吸道合胞病毒表面膜蛋白F的一个不稳定关键结构，从而高效抑制呼吸道合胞病毒感染。 在新研究中，研究人员利用结构生物学技术，对呼吸道合胞病毒表面膜蛋白F结构上的某一特殊位置进行操控，设计出100多个病毒变异株。小鼠及恒河猴试验显示，其中一个变异株表现出较好的保护性，具备成为疫苗的潜力。 研究人员表示，他们接下来将用上述变异株开发出的疫苗开展人体临床试验。 美国国家过敏症和传染病研究所所长安东尼·福奇在一份声明中说：“许多儿童常见疾病都已有预防性的疫苗。但几十年来，我们一直未能开发出针对呼吸道合胞病毒的疫苗。新研究标志着向前迈出了一大步。”

2012年06月22日 来源： 科学与发展网络 作者： 李娇 经过中国国家食品药品监督管理局（SFDA）一年多的监督和检查，中国科学家研制的戊型肝炎疫苗应该在今年底之前就能用了。 科学家在厦门大学的国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心(NIDVD)研制出这种疫苗。 该疫苗获得SFDA的批准前在医学杂志《柳叶刀》发表三期临床试验，试验显示在防止感染方面疫苗是100%有效的。 厦门万泰沧海生物技术公司（简称INNOVAX）是厦门大学的研发伙伴，据INNOVAX总经理高永忠称，该公司目前正在准备将疫苗引入市场。 预计中国的疫苗将成为世界上第一个投产的戊肝疫苗。 2007年，葛兰素史克（GSK）与美国军方合作开发了一种单独的疫苗。该疫苗在尼泊尔进行的二期试验发现其在防止感染方面具备超过95%的有效性。 据GSK公司的一名发言人Eleanor Bunch称，该公司没有将这种疫苗推向投产，对进一步试验资助以及通过合作伙伴商业化的努力是不成功的。但她表示，GSK仍然“愿意与第三方共同运作来分享所取得的成果和专业知识”。 戊型肝炎病毒导致每年大约2000万人感染。由此而导致每年大约300万人患急性病症，而7万人死亡。这对孕妇来说是特别危险的，因为20%的病例会发展成为这种病的急性形式，这将是致命的。 牛津大学临床研究尼泊尔小组的Buddha Basnyat对疫苗的前景表示欢迎，该小组是由位于加德满都的Patan医院主办的。“这一重要的疫苗终于可以用了，这是件伟大的事，”他告诉科学与发展网络。 世界卫生组织传播干事Tarik Jasarevic告诉科学与发展网络，“中国应该因发展中国家的首个得到许可的HEV（戊型肝炎病毒）疫苗而受到赞扬。” 厦门大学和INNOVAX公司现在计划申请将这种疫苗注册到世界卫生组织的资格预审项目，该项目可以让药品能被联合国儿童基金会（儿童基金会）和联合国HIV/AIDS联合项目（UNAIDS）等机构使用。 位于新德里的国际遗传工程和生物技术中心印度分部的病毒学研究组组长Shahid Jameel表示，中国的新疫苗对于那些去疾病流行国家（比如印度、中国）旅行的人以及疾病流行地区的孕妇来说是特别有用的。 “在后者的人群里，我相信它能拯救很多生命，所以这是一个重大的进展，”Jameel 告诉科学与发展网络道。 美国疾病控制和预防中心（CDC）病毒性肝炎部门流行病学和监测分部主任Scott Holmberg表示，“鉴于非洲撒哈拉以南地区的戊型肝炎的大爆发，很多孕妇和两岁以下的婴儿在爆发中（死亡了），美国CDC调查员渴望找到一种能在爆发情况下有效的疫苗。”（李娇）

新华社巴黎9月11日电 英国医学刊物《柳叶刀》11日刊登的报告说，临床试验结果表明，法国疫苗生产商赛诺菲—巴斯德公司研发的登革热疫苗对3种登革热病毒株有预防效果，是一种安全有效的登革热疫苗。 登革热是一种由蚊子传播的急性病毒性传染病，多在热带地区传播，典型症状包括发烧、头痛和关节痛。登革热病毒有4种血清型，人体受到其中任何一种感染后不会对其他3种产生抵抗力。迄今尚无专门预防登革热的疫苗投入使用。 法国赛诺菲—安万特集团旗下从事疫苗研发和生产的赛诺菲—巴斯德公司11日发表公报说，在泰国进行的针对4000多名4岁至11岁儿童的二期临床试验结果表明，该公司研发的疫苗对3种登革热病毒株有预防效果，研究人员正在分析疫苗难以预防第四种病毒株的原因。 公报还说，该公司正在对10个亚洲和拉美国家的3.1万名儿童和青少年进行大规模的三期临床试验，以更好地了解该疫苗在不同流行病学环境下和在更广泛人群中的效力。 据世界卫生组织估计，全球每年有5000万至1亿人感染登革热，其中约50万例是较严重的出血性登革热病例，这种登革热的死亡率较高。 《柳叶刀》杂志认为，赛诺菲—巴斯德研发的“CYD-TDV”活性减毒疫苗有助于实现世卫组织提出的到2020年将登革热死亡率降低50％的目标。（记者 黄涵）

[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=70563]病毒性肝炎病原学诊断的发展和展望.pdf[/url]

新华社华盛顿8月8日电 美国研究人员8日在美国《科学转化医学》杂志上报告说，他们已开发出了针对尼帕病毒和亨德拉病毒的高效疫苗。 尼帕病毒及与其关系紧密的亨德拉病毒均为美国国家卫生研究院研究的罕见病毒，它们能攻击人和动物的肺部和大脑，死亡率分别高达75％和60％，而尼帕病毒还可以人际间传播。 研究人员以亨德拉病毒的表面蛋白——G蛋白为基础，研制出新疫苗，这种疫苗可以激发宿主的免疫反应。结果显示，这种疫苗不仅对感染了亨德拉病毒的雪貂和马有效，还能保护感染尼帕病毒的猫。 研究人员进一步对9只非洲绿猴展开了实验，它们被分为3组，每组接种不同剂量的疫苗。42天后研究人员让它们感染了尼帕病毒，结果这些绿猴都得以幸存。 研究论文作者、美国军队卫生服务大学教授克里斯托弗·布罗德表示，这项发现提供了人类感染尼帕病毒或亨德拉病毒的潜在疗法。 研究人员计划下一步搜集更多数据，以便获得美国食品和药物管理局批准，将疫苗应用到人体上。（记者 任海军）

最近，中科院广州生物医药与健康研究院特聘研究员陈凌博士带领其研究组成员孙彩军博士、冯立强博士等研发了一种可克服体内腺病毒中和抗体的新技术AVIP，并在恒河猴模型中利用腺病毒载体艾滋病疫苗进行了概念验证。相关成果发表于国际病毒学权威期刊《病毒学杂志》（J Virol. 2012,86(20):11031-42.）。 腺病毒（Adenovirus），尤其是人5型腺病毒（Ad5）已被广泛作为重组基因治疗和疫苗载体，最新的数据表明全球约有1/4的基因治疗和疫苗载体的临床试验应用了Ad5载体。然而人群中普遍存在腺病毒中和抗体，例如陈凌研究组在去年发现华南人群中约有77%呈Ad5抗体阳性（发表于国际疫苗学期刊Vaccine，2011,29(22):3837-3841）。即使是Ad5抗体阴性的人在使用过一次Ad5载体产品后也会转变成Ad5抗体阳性。这些腺病毒中和抗体很大程度抑制了腺病毒载体相关产品的重复使用效率。 为了避免体内腺病毒中和抗体的这种负面影响，该研究首先将外周血单核细胞PBMC从腺病毒中和抗体阳性的个体中分离出来，然后用腺病毒载体疫苗在体外感染PBMC细胞，接着将其静脉回输至自体。由于在分离纯化PBMC时已去除了血液中的中和抗体等其他可能影响腺病毒感染效率的因素，此外体内血液中的中和抗体无法识别那些已进入细胞内的腺病毒载体疫苗，因此这些疫苗可在体内更有效地发挥特定的生物学功能。AVIP的特征还在于整个感染过程是发生在体外，这样就可更有好地控制腺病毒载体产品对靶细胞的感染效率。 本研究为提升腺病毒载体的使用效率和使用范围提出了一种新思路。该成果有望被应用于临床研究和实践，对加快艾滋病疫苗、其他疫苗以及基因治疗技术的研发具有重要意义。

世界首次！英国启动争议性疫苗试验，上千人将主动感染新冠病毒。

疫苗：被指对变异新冠病毒无效，牛津研制新疫苗（全球至少60个国家发现变异新冠病毒）

昨日，记者从江西省疾控中心获悉，目前国内新冠病毒疫苗生产能力受灌装、包装等因素影响较大，经国家有关部门批准，各新冠疫苗生产企业都将陆续生产单支两人份包装的新冠疫苗。省疾控中心专家提醒，这一包装改变只是疫苗厂家为了提高生产效率，不影响任何使用效果。那么什么是单支两人份疫苗？与之前的新冠病毒疫苗有什么区别？　　据了解，单支两人份的新冠病毒疫苗即1支疫苗可以接种2个人，每瓶规格为1.0ml(两人次用剂量)，每人次使用剂量为0.5ml。前期使用的新冠病毒疫苗均是单支1人份疫苗，即1支苗接种1个人。单支两人份新冠病毒疫苗与单支1人份疫苗相比，除了灌装剂量不一样，其他完全相同，两人份包装剂型可提高产能、加大疫苗的供应量，不影响个体接种效果。　　其实，普通群众使用的其他很多疫苗都是采用多人份包装，如卡介苗是单支5人份包装，二价脊灰减毒活疫苗是单支10人份包装。所以，当在接种现场发现接种人员取出一支苗接种了两个人时，不要怀疑是不是接种人员操作失误，其实这属于正常操作。

新华社马赛1月30日电（记者韦巍）法国马赛蒂莫内医院研制出一种艾滋病治疗性疫苗，已在动物实验中取得成功，并将于近期对48名艾滋病病毒感染者展开人体试验。 主持人体试验的科研人员伊莎贝尔·哈沃对记者说，经过13年的不懈努力，他们已经研制出1000支疫苗。动物实验显示，这些疫苗在对抗艾滋病病毒时有效。接下来他们将把48名艾滋病病毒感染者分成几组，每组注射不同剂量的疫苗，以确定这种疫苗的最有效剂量。接受人体试验的感染者将在1年中3次接种疫苗，且每月都会到蒂莫内医院接受检查。 蒂莫内医院的结构生物学实验室主任埃瓦诺·洛里指出，这种疫苗的原理是攻击艾滋病病毒中的TAT蛋白，使TAT蛋白无法阻碍感染者的免疫系统杀死受感染的细胞。第一阶段的试验将在一年后结束，预计第二阶段试验会有80名艾滋病病毒感染者参加。 据不完全统计，法国每年超过7000人感染艾滋病病毒，男同性恋和吸毒者是感染艾滋病病毒的主要人群。

来源: 科技日报　　英国广播公司17日报道称，对抗埃博拉病毒的疫苗试验已经开始在英国牛津进行，首批60名健康的志愿者将接受埃博拉疫苗注射。　　报道称，在正常情况下，一种新疫苗需要经过数年的人体试验才能获得批准使用，但基于西非地区埃博拉疫情的严重性，这一实验性疫苗的开发正以“惊人的速度”推进。　　据悉，进行试验的这种疫苗由英国药业巨头葛兰素史克和美国国家卫生研究院联合开发。试验的资金来自英国威康信托基金、英国医学研究理事会以及英国国际发展署。　　根据世界卫生组织的统计，截至本月16日，西非地区累计出现埃博拉病毒确诊、疑似和可能感染病例4985例，2461人因病死亡。随着埃博拉疫情迅速蔓延，过去21天中的新增病例数已占全部病例数量的50％。

北大药学院周德敏/张礼和研究团队在国家创新药物专项、基金委和国家973计划的支持下，以流感病毒为模型，发明了人工控制病毒复制从而将病毒直接转化为疫苗的技术，即在保留病毒完整结构和感染力的情况下，仅突变病毒基因组的一个三联码，使流感病毒由致命性传染源变为了预防性疫苗，再突变三个以上三联码，病毒由预防性疫苗变为治疗病毒感染的药物，并且随着三联码数目的增加而药效增强。这一“四两拨千斤”技术不仅使疫苗研发不再复杂，而且摆脱了对病毒生物学知识获得的依赖，并适用于几乎所有病毒。这一发现颠覆了病毒疫苗研发的理念，成就了活病毒疫苗的重大突破。这是一项不能太逆天的技术！在人工控制下，直接将病毒直接转化为疫苗，您怎么看？http://www.instrument.com.cn/webinar/news/d_7293.html

[color=#333333]现在国内、国外都在接种中国的[font=微软雅黑][color=#333333]新冠病毒疫苗，[/color][/font][/color][font=微软雅黑][size=16px][color=#333333]新冠病毒疫苗必要必须接种吗？如果是你面对这个问题，怎么选择？[/color][/size][/font]

2012年12月24日 来源： 中国科技网 作者： 杨雪 http://www.stdaily.com/stdaily/pic/attachement/jpg/site2/20121224/021356280038921_change_chd2c107_b.jpghttp://www.stdaily.com/stdaily/pic/attachement/jpg/site2/20121224/021356280038937_change_chd2c106_b.jpg 今日视点 今年，北半球部分地区的流感季节提前到来，许多人争先恐后地去接种疫苗。不过，这种惯例可能有一天会成为历史。 日前，德国弗里德里希—吕氏研究所和CureVac制药公司称，他们制造出了一种突破性的疫苗，与之前的疫苗不同，它是由控制蛋白质制造的遗传物质——信使RNA (mRNA)制成的。新的疫苗有望可以实现终身有效，阻止流感大流行。 理论上讲，当人的免疫系统学会识别流感病毒表面上HA和NA的关键蛋白后，人体就能对流感病毒株免疫。这一过程可能缘于以下两种原因：我们已经感染过该病毒并能抵抗它；或者我们已经接种了标准疫苗，绝大部分这种疫苗都含有已经被杀死的流感病毒。 然而，流感病毒不断地演变，蛋白质发生变化，以至于对某年病毒株有免疫作用的疫苗，下一年却根本无效。因此，每年都不得不研发新的疫苗。 冷冻干燥的疫苗 目前，病毒培养物要先在鸡蛋中生长，成熟后再与其他成分进行混合，流感疫苗的这个创建和制造过程需要长达6个月的时间。其他类型研究则主要集中在细胞培养上，但这个过程也需要数月。这样的时间差意味着，世界卫生组织必须提前几个月预计这个冬天最有可能流行的病毒是什么，然后制药公司根据其建议制作新的疫苗。当然，这个建议也可能出错，而更糟的是，当全新的流感病毒大肆流行时，可能第一波已经过去了，而疫苗还没有准备好。 新疫苗的出现给问题的解决带来了希望。RNA（核糖核酸）是在生物体内执行各种功能的分子，与基因的表达调控有关。mRNA是RNA分子的一种，其功能是将遗传信息从DNA（脱氧核糖核酸）运送到核糖体。将已预编程设定特殊蛋白的mRNA引入动物或人体，或会导致可预见的免疫反应。 基于这一原理的疫苗很容易进行大批量制造，而且周期只需6个星期。研究人员报告说，新疫苗在预防流感方面和传统疫苗一样有效。德国弗里德里希—吕氏研究所的洛萨·史蒂兹表示，这种mRNA疫苗还可以被制成一种不需要冷藏的冷冻干粉，不像大多数疫苗那样需要保持冷藏。 安全性优势 此前，类似的疫苗已经由编码为流感蛋白质的DNA（脱氧核糖核酸）制成。但DNA疫苗似乎永远不可能获得批准，因为专家担心它们可能并入人体DNA，扰乱基因调控。 mRNA就没有这个风险，它不能变成基因组的一部分。出于这个原因，挪威奥斯陆大学研究流感DNA疫苗的比亚·伯根说：“RNA可能就安全性上优于DNA。” 然而，RNA疫苗研究也并非易事，它在血液中会被迅速破坏，起初的实验均以失败告终。直到不久前，位于德国宾根的CureVac公司发现了一种叫做鱼精蛋白的蛋白质，它能够与mRNA捆绑并保护它。 史蒂兹的研究小组用CureVac公司的方法终于制作出了普通人流感病毒株mRNA疫苗，到目前为止，研究团队已经测试了疫苗对几种甲类流感病毒的功效，其中包括H1N1pdm09、猪流感病毒和H5N1禽流感病毒，疫苗迅速产生了保护性水平的抗体。 双管齐下的免疫 新疫苗同时也能诱发细胞免疫，这是一个不涉及抗体的免疫反应，而是像淋巴细胞杀手这样的活性血细胞破坏特定病原体产生的免疫反应。拥有这种类型的免疫可更快地清除感染，并能够更长时间预防流感，即使流感病毒为逃避抗体而变种，细胞反应仍然能识别这些流感病毒。而目前使用的蛋白质制成的疫苗却无法引起这类反应。 真正的万能流感疫苗将使得人们对所有流感病毒都具有的蛋白质产生免疫，即使流感病毒将这种蛋白质在免疫系统面前隐藏起来。史蒂兹的研究小组制作的mRNA疫苗，就有望像其他疾病的疫苗一样，在童年时期接种一次就可对抗所有流感毒株。同时，他也在研究一种狂犬病mRNA疫苗。他说：“我们认为mRNA可以提供对抗病毒性、细菌性和真菌性疾病极好的平台。”（记者 杨雪 综合外电） 《科技日报》 2012-12-24（二版）

中国疫苗行业协会(CAV)：截至2月6日，中国生物技术股份有限公司、中国医学科学院医学生物学研究所、康希诺生物、康泰生物、华兰生物、智飞生物、科兴控股、辽宁成大、沃森生物等17家会员单位正在开展新型冠状病毒感染的肺炎疫苗的研制工作，科研人员分别采用灭活疫苗、亚单位疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗等不同技术路径，加班加点进行攻关。

美国《新英格兰医学杂志》14日刊登的两项新研究显示，第二代轮状病毒疫苗有可能小幅增加一种叫做肠套叠的罕见肠道疾病的风险。不过，专家同时强调，接种轮状病毒疫苗的益处远远大于其风险，因此继续推荐使用。 轮状病毒感染是全球5岁以下儿童严重腹泻性疾病的最常见病因。据世界卫生组织统计，全球每年超过50万幼儿因感染轮状病毒死亡。第一代轮状病毒疫苗RotaShield于1998年在美国上市，但一年后就因导致肠套叠的风险明显增加而被迫退市。所谓肠套叠，是指肠道互相套入，导致梗阻，有时需要手术治疗。 美国目前普遍使用的是默克公司生产的RotaTeq和葛兰素史克公司的Rotarix。它们是第二代疫苗，分别于2006年和2008年引入美国市场。然而，最近在澳大利亚、巴西和墨西哥进行的评估发现，第二代疫苗同样增加肠套叠的风险。为此，美国政府资助哈佛大学医学院及美国疾病控制和预防中心进行大规模研究。 在哈佛大学医学院针对RotaTeq疫苗为期7年的研究中，研究人员分析了近130万剂接种。结果发现，在第一轮接种后，每10万名儿童中肠套叠病例相对未接种人群增加约1.5例，即肠套叠风险是第一代疫苗的十分之一。不过，在第二轮和第三轮接种后都没有发现肠套叠风险的增加。 在针对Rotarix疫苗为期5年的研究中，美国疾控中心研究人员分析了近21万剂接种，结果发现，每一轮疫苗接种的7天内，每10万名儿童中平均会出现6例肠套叠病例，而未接种人群只有0.72例。 对这两项研究，《新英格兰医学杂志》配发的一篇社论文章表示，它们意味着接种两种疫苗都可能导致肠套叠，但“风险很低”。社论指出，第二代轮状病毒疫苗被世卫组织推荐使用，迄今它们已经显示“巨大的健康益处”。即便在美国，由于RotaTeq和Rotarix的引入，由轮状病毒带来的幼儿急症和住院减少了80％。总体而言，第二代疫苗的益处远远超过它们所带来的风险，尤其在低收入国家。 美国疾控中心疫苗安全办公室负责人弗兰克·德斯特凡诺当天也表示，尽管第二代轮状病毒疫苗导致肠套叠风险增加的原因尚未弄清，但它们依然值得被推荐继续使用。当然，父母在孩子接种后应该注意可能出现的症状，包括由腹痛导致的严重哭闹、呕吐或便血等。

5月5日，记者从山东省卫健委获悉，“五一”假期期间，山东省预防接种人员加班加点，通过常规接种门诊、大中型临时接种点、流动接种服务队等多种形式，为广大群众提供新冠病毒疫苗接种服务，确保假日期间接种量平稳，接种工作不断档。　　据统计，“五一”假期期间，山东省共启用 3060 个接种点，投入 18920 名接种工作人员，共接种新冠病毒疫苗 334.39 万剂次，平均每天接种 66.88 万剂次；截至5月5日17时，全省已累计接种 2493.05 万剂次, 1975.00 万人。

我国已批准紧急使用的重组蛋白亚单位新冠病毒疫苗，I期、II期临床试验结果日前在国际医学期刊《柳叶刀传染病》发布。结果表明，疫苗安全性良好，接种3剂次25微克疫苗的97%入组者产生了可以阻断活病毒的中和抗体，中和抗体水平超过康复患者血清。该疫苗由中国科学院微生物研究所联合安徽智飞龙科马生物制药有限公司研发，今年3月10日经有关部门评估论证同意紧急使用。据介绍，疫苗在国内的两期临床试验共招募950名18岁至59岁的健康成年人，采用随机、双盲和安慰剂对照的试验方案。试验对疫苗的安全性和免疫原性进行评估，包括不良事件和严重不良事件、抗体滴度、中和抗体滴度以及血清阳转率。结果表明，没有疫苗相关的严重不良事件发生。接种2剂次疫苗后，76%的人可以产生中和抗体。接种3剂次疫苗后，97%的人可以产生中和抗体。目前，该疫苗正在乌兹别克斯坦、印尼、巴基斯坦和厄瓜多尔开展国际多中心III期临床试验，并于3月1日在乌兹别克斯坦获批注册使用。重组蛋白亚单位疫苗是通过基因工程的方式在工程细胞内表达纯化病原体抗原蛋白，然后制备成疫苗。有别于灭活疫苗和腺病毒载体疫苗，这是一种新技术路线研制的新冠病毒疫苗。截至目前，我国有4个新冠病毒疫苗附条件上市、1个新冠病毒疫苗获批紧急使用。

为了保障检验检测机构资质认定工作的有效性，验证和提升检验检测机构技术能力水平，国家认监委决定2015年在社会重点关注的检验检测领域组织开展能力验证工作。受国家认监委的委托，吉林出入境检验检疫局检验检疫技术中心负责承担“牛病毒性腹泻病（ELISA法）检测（CNCA-15-B05）”能力验证计划的组织协调和具体实施工作。 根据国家认监委通知（国认实24号）的要求，为使此次能力验证工作更有序、顺利的开展，现将有关事宜通知如下： 一、开展本次实验室检测能力验证工作的目的是了解该检测领域的整体水平，本次实验室检测能力验证的结果是实验室在相关领域检测能力的客观反映。 取得满意结果的实验室在2016年度接受资质认定（计量认证、验收、授权）和实验室认可评审时，可根据情况免于该项目的现场考核。进行实验室认可、资质认定（计量认证/审查认可验收）评审时，免于对该项目的现场实验。对于首次申请检验检测机构资质认定和认可的，计入其参加能力验证记录。相关部门在相关检验检测领域布置任务时，应优先选择获得满意结果的检验检测机构。 二、邀请具有此次能力验证计划项目检测能力的实验室参加本次能力验证，包括各出入境检验检疫局实验室、各省市区动物卫生监督机构、各省市区动物疫病预防控制中心、兽医实验室、科研院校实验室和企业实验室等。 三、请各参加实验室于2015年6月30日前，将填写好的能力验证计划报名表加盖实验室公章后，以邮寄（以邮戳为准）形式发至我中心，或将报名表扫描件发送至联系人邮箱。 四、本次能力验证的测试项目为牛病毒性腹泻病ELISA检测。样品发放时间预计为8月中下旬，样品发放当日快递单号将通过短信或邮件方式通知各实验室联系人，请做好相关准备。各参试实验室请在规定时间内反馈结果。 五、本次能力验证计划为B类项目，报名参加此次能力验证计划的实验室，需交纳能力验证费1200.00元。对于测试结果不满意或可疑的实验室将给予一次补测机会，需交纳补测费用1200.00元。初测款项请于2015年7月15日前汇入以下账户，并注明“能力验证费15B05”。汇款账户：单位名称：吉林出入境检验检疫局检验检疫技术中心收款账号：1572 0163 7202开户行：中国银行长春皓月大路支行通讯地址：长春市普阳街1301号，邮编：130062联系人：孟庆峰，魏春艳联系电话：0431-87607307/186864273070431-87607216/18686427216电子邮箱：mqfboy@sina.com传真：0431-87607216

各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团应对新冠病毒肺炎疫情联防联控机制(领导小组、指挥部)，国务院应对新冠病毒肺炎疫情联防联控机制各成员单位：　　按照国务院联防联控机制关于新冠病毒疫苗接种的总体部署安排，现就做好在内地的港澳同胞接种新冠病毒疫苗有关工作通知如下：　　一、在内地工作和生活的港澳同胞可在知情自愿的前提下，凭公安部门制发的港澳居民居住证或内地医保参保凭证免费接种疫苗。有关保障政策与内地居民保持一致。　　二、在内地各类学校工作和学习的港澳籍师生接种疫苗政策与内地师生一视同仁，同等对待。　　三、港澳同胞在内地接种疫苗后出现异常反应的，有关救治和补偿政策原则上与内地居民保持一致。　　四、不在第一、二项接种范围内的港澳同胞原则上不纳入在内地免费接种疫苗范围。如今后开放自费接种疫苗，可在知情自愿的前提下参加自费接种。　　请各地切实做好组织实施工作，重要工作情况及时上报。[align=right]　　国务院应对新冠病毒肺炎[/align][align=right]　　疫情联防联控机制综合组[/align][align=right]　　2021年4月6日[/align]

只需打一针！中国首个单剂新冠疫苗来了。我国首个单剂新型冠状病毒疫苗，在上海开始接种。与之前的疫苗相比，接种方式、接种年龄范围、安全性方面都相同。(中华网)

4月20日，北京疾控发布提醒，因疫苗接种后需要一段时间才能产生保护效果等多种原因。在新冠疫情防控需要进行核酸筛查时，新冠病毒疫苗接种证明不能替代核酸检测报告，还需配合相关部门进行核酸检测。(人民网)

天然疫苗和人工疫苗 本综述概述了细胞和抗体介导的免疫保护及免疫记忆的基本机制,以此为基础,用抗原在免疫保护中的作用来评估疫苗研究的成功和困难,人类在出生后12~48个月期间,来自母乳和血清的获得性抗体可避免儿童期常见病和其它感染性疾病.基于此事实,形成了这样一种概念:获得性抗体骤减了婴幼儿的各种感染,所以使它们变成了有效的疫苗.如果没有这种被动保护条件下的"天然疫苗",除非婴幼儿在早期有效接种了各种疫苗且免疫系统发育成熟，否则会感染很严重的急性儿科疾病。尽管接种疫苗有可能在预防常见儿科急症上有效,但对于一些看来轻症的儿科感染象胃肠道感染和呼吸道感染，接种的疫苗好像无效,这种看似轻症的感染最终可能激发免疫病理性疾病,哺乳习惯的改变可导致机体和感染之间稳态的破坏,而且从保健水平看,可导致疾病模式的改变,包括不断频发的某种自身免疫病和恶性病. 介绍: 在过去的100年间,对免疫记忆的特性已进行广泛研究,不仅有免疫学家还有临床大夫及大众健康视角。免疫记忆的功能是研究保护性疫苗的基础,有些疫苗对抵御儿童疾病和天花已证明很成功,世界范围内接种了预防天花的病毒疫苗,使天花已经绝迹,然而,仍无有效的疫苗来防御结核、麻疹和寄生虫病（如疟疾、利什曼病和血吸虫病），而且还无疫苗可预防人类免疫缺陷病毒（HIV），登革病毒，呼吸道合胞病毒，EB病毒，巨细胞病毒、轮状病毒、单纯疱疹病毒和乳头状瘤病毒等的感染及御防各种肿瘤。另外，一些抗病毒疫苗，象抗麻疹病毒和腮腺炎病毒的疫苗，一旦病毒入侵，远不能提供完全的保护，这些成功和失败证明我们对免疫记忆的本质还没完全理解，这篇综述提出了以下问题：人工疫苗是通过天然疫苗预测的吗？疫苗的生理平衡是什么？对于免疫性和疫苗的哪些方面是我们未知的？ 免疫保护的机制 抗感染的主要机制是非特异性机制（干扰素、补体、天然抗体、自然杀伤细胞、活化的吞噬细胞），还有一些其它的机制，这些非特异防御机制在宿主防御中起重要作用（95％），例如，干扰素受体缺失会使小鼠对病毒感染的敏感性提高好几倍，特异性免疫从系统发生上看是一个相当新的防御系统，是宿主和感染源共同进化的结果。 `抗体和细胞是免疫系统的两部分，它们担负着以下重要任务，B细胞表面的免疫球蛋白受体和分泌的抗体直接识别复合折叠蛋白或糖抗原，保护性抗体通过与毒素结合或促进病原体的溶解使之失去活性，IgM和IgG对血液和淋巴系统中的抗原感染有免疫保护作用，IgA在粘膜防御中起保护作用，IgE激活皮肤和粘膜表面的肥大细胞和嗜碱性粒细胞。而T细胞识别的是由MHC分子递呈在细胞表面的小肽，细胞毒性CD8＋T细胞特异性识别细胞自身合成的和MHCⅠ类分子递呈的抗原肽，此路经不仅包括自身肽，还有病毒、胞内寄生菌和肿瘤抗原。吞噬性抗原是在吞噬溶酶体中加工处理后由MHCⅡ类分子递呈，滤泡树突状细胞（DC）将抗原（自身感染的或含有感染的外源抗原或衰变的自身抗原）运送到器官的淋巴组织，因而DC通常在诱导T细胞介导的细胞免疫应答中直接发挥作用。T细胞主动迁移至外周固有组织，T细胞可通过直接接触或通过特异性免疫介质（如干扰素或肿瘤坏死因子）的释放来发挥作用，也可通过募集和活化巨噬细胞非特异性发挥作用。导致急性致死性感染的细胞毒性病毒或细菌一般可由可溶性扩散因子包括T细胞依赖性细胞因子（如γ干扰素和肿瘤坏死因子）和特异性中和抗体，使其得到有效的控制，非细胞毒性病原体通常不直接引起细胞或组织的损害。因而即使它们持续存在，也不会致病，，这种情况下免疫防御是由引起炎症和组织损伤的穿孔素、细胞毒素和释放细胞因子的T细胞介导的。既然免疫系统不能尽早地区分感染是否致细胞病变，那也不能从真正意义上预见它对宿主有益的最终结果，它只是对抗原产生的应答反应。 因而，免疫保护是适度防止各种致细胞损伤的感染和避免过度免疫应答导致组织损伤之间的一个平衡状态。在抗无或弱细胞病变的感染时免疫失衡，出现病理损伤而致疾病的临床例子有：TB，HBV,HCV,或HIV导致的AIDS。以下几项说明T,B淋巴细胞反应是先天的，即：抗原结构，抗原定位，抗原剂量和抗原有效期（其作用在表1中已简略归纳）。1、 通常T，B淋巴细胞应答仅在次级淋巴器官被诱导（如淋巴结，peyer's 片，脾脏） 2、 T细胞对有效剂量，并维持至少3～5天的定居在次级淋巴器官的细胞相关抗原发生应答，停留在次级淋巴器官外的抗原常被免疫忽略，另外，那些定居在初级或次级淋巴器官的抗原（如血清蛋白）可使所有有潜在激活活性的T细胞诱导调亡，这一过程称为阴性选择

我国各地累计接种新冠疫苗36691万剂次 国产灭活疫苗对病毒变异株仍有效

厚生劳动省于6日发表消息说，日本已经确诊了秘鲁拉姆达病毒。这种病毒的感染力有可能超过目前流行的印度德尔塔病毒，并且能逃避中和抗体，让目前的各种疫苗无法应对。