两性霉素 B 脂质体制剂的分析方法建立及比较研究
两性霉素B脂质体(AmBisome®),是一种救命的抗真菌产品,2019年销售额为4.07亿美元。AmBisome®具有相当复杂的物理结构,其中两性霉素B(AmpB)与脂质双层形成稳定的离子复合物,以保持AmBisome®在体循环中的低毒性和高稳定性。重现AmBisome®精确结构的失败尝试导致体外和体内的快速药物释放和高毒性。在这项研究中,我们建立了几种分析方法来量化脂质体AmpB组分,表征脂质体的热力学特性,并确定粒径分布、AmpB聚集状态和药物释放动力学。我们应用这些方法,结合体外溶血潜能和抗真菌活性测试,对多个批次的AmBisome®和印度批准的两种仿制产品Phosome®和Amphonex®进行了表征。我们还使用了Fungizone®,一种胶束AmpB制剂,以及”泄漏”AmpB脂质体作为阴性对照。结果表明,Phosome®和Amphonex®都与AmBisome®相似,而Fungizone®和”泄漏”脂质体则在热力学特性和AmpB聚集状态方面均表现出差异,导致药物释放更快和毒性更高。由于制药行业对制造仿制AmBisome®的兴趣增加,并且缺乏表征脂质体AmpB产品的标准分析方法,因此,这里描述的方法对开发AmpB脂质体仿制药是有价值的。