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癌症肿瘤相关的资讯

  • 谢晓亮发明癌症快速检测新技术
    日前,来自密歇根大学医学院和哈佛大学的研究人员开发了一种新型激光技术,可发现肉眼无法看到的脑肿瘤组织。这项技术可以用于区分活体小鼠大脑中正常组织和癌症组织,有助于外科手术的进行。   领导这一研究的是著名华人科学家、美国国家科学院院士谢晓亮(Sunney Xie)教授,谢教授曾获美国物理学会的青年光谱学家奖、以色列总统奖等多项殊荣,现已被聘为北大化学与分子工程学院客座教授。谢晓亮教授是单分子生物物理化学和相干拉曼散射显微成像的开拓者之一,其研究组在离体实验及活细胞内生物系统在单分子水平的动力学研究方面取得了不少重要的成果,尤其是单分子荧光显微技术,比如相干拉曼显微成像技术(CARS、SRS)等方面成果斐然。   提升肿瘤切除技术   多型性神经胶质母细胞瘤(Glioblastoma Multiforme, GBM)是最常见,也是致死率极高的脑部肿瘤。平均而言,这种疾病的患者一经诊断后就只有18个月的剩余时间了。手术是针对这类肿瘤最有效的治疗方法之一,但不到四分之一的患者手术无法达到最佳效果。   文章第一作者之一,密歇根大学Daniel Orringer博士表示,&ldquo 虽然脑肿瘤手术已经取得了不少进步,但是许多患者的存活率并不高,这其中的一部分原因在于临床医师们在手术完成前,无法确定是否已经切除了所有的肿瘤组织&rdquo 。   正是由于很难区分脑肿瘤与正常脑组织,而临床医师又主要依赖于组织颜色和质地等可见的线索,因此一些癌症肿瘤组织没有被切除完全,这就造成了进一步的危害。   这项研究利用SRS显微技术(SRS microscopy)快速检测癌症组织,实现外科手术中的可视化。SRS即受激拉曼散射(Stimulated Raman scattering,SRS),能检测原子间化学键的变化(红外显微镜和拉曼显微镜也可以检测,但是灵敏度低),谢晓亮教授曾表示,SRS显微镜是生物医药成像的一个巨大进步,开启了活细胞新陈代谢的实时监控研究。   在过去15年间,谢晓亮教授一直致力于这种技术的研究,将其微弱的拉曼信号扩增了上万倍,从而能利用彩色SRS图像对活体组织进行成像。这一研究组甚至实现了每秒30个新图片的成像速度,实时追踪组织变化。   观察大脑的微观结构   这一研究组由跨学科多方面研究人员组成,包括化学家,神经外科医生,病理学家等,研究论文首次利用SRS显微镜在活体组织中观察到了肿瘤的&ldquo 边缘地带&rdquo ,即浸润于正常细胞中的肿瘤细胞。这是外科医生进行手术时最难把握的区域,尤其是当肿瘤已经侵入到了具有重要功能的区域中。   这项技术能通过检测化学键的振动来对组织中的脂质和蛋白质的丰富程度进行测绘,肿瘤有着相对较高含量的蛋白及相对较低的脂质,而正常脑组织则两者皆含量丰富。研究人员利用SRS技术区分这两者之间的差别,对活体小鼠大脑中的癌症肿瘤组织进行快速成像和检测。   同时为了完成彩色成像,研究人员还对信号进行了处理,使脂质呈绿色,蛋白呈蓝色,因此肿瘤看上去大多呈蓝色而正常组织则显示大量的绿色。研究人员在手术过程中也对活体小鼠进行了成像,发现SRS可在活体脑的区域中给肿瘤成像,而在这些区域中肿瘤组织对肉眼来说看上去是正常的。在肿瘤与正常组织之间的边缘地带,研究人员看到有细胞(推测是肿瘤细胞)向正常脑组织渗透。   作者指出,相比于目前用于脑肿瘤的诊断方法:一种称为H&E染色的方法,SRS技术更为准确。而且后者也可以进行实时追踪,并且无需染色,切除或对组织进行处理。   下一步:小型激光临床试验   目前SRS显微系统对于手术室使用,还不够小型化和稳定,这一研究组现在正与Invenio成像公司合作,发展廉价的光纤元件,组装SRS操作系统。此外研究组还与AdvancedMEMS公司合作,试图减小探头的尺寸。   明年这一研究组也许还将进行更进一步的验证研究。
  • 洪斌:循环肿瘤细胞检测新技术让癌症检测更快、更准
    在癌症诊断与治疗中,医生通常是利用活组织检查来进行确诊并跟踪治疗效果。这种方法不仅会给患者带来创伤,而且价格昂贵。循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell, CTC)检测打破了这一僵局。CTC是存在于癌症患者血液循环系统中的游离癌细胞,被认为是癌症生长、转移的一个重要因素。近年来,CTCs引发越来越多的研究者及商业公司的兴趣。   10月23日,在第三届&ldquo 千人计划&rdquo 创业大赛决赛上,美国泰勒影像生物技术有限公司创始人洪斌博士带来了关于CTCs的新项目&mdash &mdash 基于循环肿瘤细胞检测的快速、低成本癌症普查技术。生物探索记者对此进行了专访。 洪斌博士在千人计划大赛上展示自己带来的CTCs检测项目   循环肿瘤细胞,癌症无创检测新工具   对于科研及临床来说,CTC的概念并不陌生,早在1896年,澳大利亚学者Ashworth就首次提出CTC的概念。CTCs目前定义为自发或因诊疗操作由实体瘤或转移灶释放进入外周血循环的肿瘤细胞。   大量实验已经证实CTCs检测有助于肿瘤的早期诊断、判断患者预后、评估抗肿瘤药物的疗效及制定个体化治疗方案。与其他组织学标本如骨髓等相比,外周血标本容易获得,且创伤性小,是临床上常规检测较为理想的标本来源。   但是,CTC在外周血中的数量非常稀少,仅占外周血白细胞的1/106-1/107,并且它是连续产生的,在血液中呈动态分布,会出现滞后现象,具有很强的异质性,因此CTCs的检测一直受到挑战。   新技术实现CTCs快速检测   洪斌博士带来的技术可以解决这一问题。洪博士曾在美国豁达斯派克生物技术公司及美国艾卫迪医学检测公司工作,主导过政府支持的循环肿瘤细胞检测项目。他说,CTCs的少是相对的概念,并不是所有样品中都会少,这是一个误解。以前是因为产品、设备不够好,检测不到,所以才叫&ldquo 少&rdquo 。现在已经证明了,很多样品检测水平是以前平台的30倍到100倍,这样就不能称作&ldquo 少&rdquo 了。   不同于常规的细胞学检测手段,洪博士使用的是专利技术,肿瘤细胞无需分离、无需洗脱特异性染色和高清成像,不会对细胞产生物理损伤,没有样品损失。同时,他们开发了非抗体染色剂,无论染色时间长短对正常细胞都不会产生非特异性染色,不会产生染色背景。整个检测过程只需10分钟,保证了癌症检测的准确度、灵敏度、特异性和方便使用。   既往研究表明,外周血CTCs存在于肺癌、乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、膀肌癌和卵巢癌等多种恶性肿瘤中,因此洪博士的这项技术几乎可以检测所有癌症&mdash &mdash 只要能产生CTCs。医院、体检中心、诊所、中心实验室进行癌症筛查、诊断和治疗评价时均可使用这项技术。   一年左右进入临床   对一项医学技术来说,大家最为关注的永远都是何时能够进入临床,真正应用到患者身上,尤其是与癌症相关的技术。洪博士表示,这项技术预计一年左右在中国进入临床,经过临床试验、注册证审批等程序,再过一年半到两年时间即可推向市场。   洪博士提醒,虽然这项技术很先进,但是它不能完全取代现有的癌症检测技术。放射、影像、病理检查等每项技术都有自己的优势,在某些情况下,CTCs快速检测技术能够取代传统检测手段,更多情况下,CTCs快速检测技术希望做到与传统检测手段优势互补,最终实现癌症的准确检测&mdash &mdash 这也是癌症检测的最终目的。   在查看介绍资料时,记者注意到该技术有&ldquo 床边&rdquo 、&ldquo 快捷&rdquo 字样,因此产生疑问,该检测方法有可能给患者在家里使用吗?洪博士说,该检测使用形式多样,可以在专业实验室使用,也可以在病人床边使用,但是建议医生在专业实验室使用,以方便结果确认。   洪博士计划首先将产品推向全国各体检中心。被问及在中国推广这项技术可能会遇到哪些挑战,他说,挑战肯定会有,毕竟这是一个新产品,但它并不是市场上第一个这种类型的产品。经过多年发展,市场已经认可CTCs检测相关产品,他们只要努力证明这项技术好在哪里就行了。   CTCs检测不是一件易事,中国十年前就有公司介入CTCs检测领域,因为难度太大,到现在鲜有成功者。或许接下来十年,这种情况会得到改观。随着检测技术的不断改进,检测手段敏感性与特异性的提高,CTCs检测必将在临床肿瘤诊治中得到更广泛的推广应用,CTCs检测也将在人类战胜肿瘤的征途上写下新的篇章。   美国泰勒影像生物技术有限公司创始人洪斌   洪斌毕业于南京大学、北京化工大学、美国路易维尔大学。曾在美国豁达斯派克生物技术公司担任高级研究员、项目主管,在美国艾卫迪医学检测公司担任研发主管。洪博士获得了美国普渡大学药政管理与质量监督职业资格认证,美国药监局药政管理培训资格认证,多项中美创新创业大赛大奖,并入选美国大学名人录。他发表第一作者SCI核心期刊文章十余篇,发明专利四篇、知识产权一篇,是生物传感器和医学检测领域著名期刊 Biosensor & Bioelectronics的特邀审稿人。
  • 低温硅化肿瘤细胞制备个性化病原体仿生癌症疫苗
    癌症疫苗通过将肿瘤抗原呈递给免疫细胞以激活免疫反应,然而,由于在许多癌症中缺乏广泛表达的肿瘤抗原,肿瘤疫苗的制备受到阻碍。由于缺乏广谱表达的肿瘤相关抗原,且每个患者肿瘤细胞所表达肿瘤特异性抗原独一无二,癌症疫苗的临床研究受到阻碍。为了避免上述情况,自体肿瘤细胞由于其无需前瞻性地识别目标抗原,被用于构建个性化肿瘤疫苗。但是,在一般构建个性化多价肿瘤疫苗的过程中,自体肿瘤细胞在经过灭活处理去除致瘤性后,其免疫原性也会大量丢失,很难产生有效的抗肿瘤免疫反应。2021年11月1日,美国新墨西哥大学Jeffrey Brinker,Sarah Adams和Rita Serda课题组合作在Nature Biomedical Engineering杂志上发表题为Cancer vaccines from cryogenically silicified tumour cells functionalized with pathogen-associated molecular patterns的研究论文,报道了一种用于个性化免疫治疗的模块化肿瘤全细胞疫苗,该疫苗在高级浆液性卵巢癌模型中显示出持久的治疗效果。研究团队通过低温生物矿化技术,在去除肿瘤细胞致瘤性的同时,完整保存了患者肿瘤细胞的肿瘤抗原;之后,进一步将病原相关分子模式(PAMP)修饰在矿化肿瘤细胞表面上,模拟病原体表面性质以促进树突状细胞对肿瘤疫苗的识别和摄取;保证大量的肿瘤抗原被呈递给T细胞,并激活T细胞攻击肿瘤细胞,从而实现肿瘤特异性免疫应答。值得注意的是,此疫苗对肿瘤细胞的抗原保存可以简单推及至其他肿瘤细胞。同时此疫苗可以在室温下干燥储存。在补液后,基于个体患者对治疗的反应或针对患者肿瘤的免疫状况,可以个性化加载适宜的免疫佐剂,以提高免疫治疗效果。卵巢癌的患者往往会出现严重的腹水。这些腹水需要通过腹腔经皮穿刺取出或在肿瘤减积手术时排出。研究团队证明卵巢癌患者的腹水样本可用于高效肿瘤全细胞疫苗的制备,这为个性化肿瘤疫苗的快速开发和生产提供了临床可行性。同时,研究团队发现即使在卵巢癌晚期,肿瘤全细胞疫苗与卵巢癌治疗一线药物-顺铂的联合使用也可以极大的提高患者的生存期和存活率。这表明,此疫苗可以有效地整合到现有的卵巢癌治疗方案中,以提高癌症治疗效果。综上所述,研究团队提出了一种高效的自体癌症疫苗。简单的低温硅化过程可以推广到多种肿瘤全细胞疫苗的制备;模块化设计使肿瘤疫苗可以个性化搭载各种免疫刺激物,加强免疫反应。个性化肿瘤疫苗的直接递送,可以将肿瘤微环境重新编程,促进抗肿瘤免疫反应,并保持对肿瘤的免疫记忆,防止肿瘤复发。此外,此方法简化了疫苗的生产和存储条件,避免了临床应用受到冗长而复杂的生产要求的限制。同时与当前化学药物治疗方案的整合,促进了个性化全细胞肿瘤疫苗的临床转化。美国新墨西哥大学健康科学中心内科-分子医学系郭佶慜博士和新墨西哥大学健康科学中心妇产科的Henning De May博士为本文的共同第一作者。原文链接:https://doi.org/10.1038/s41551-021-00795-w
  • 4月8日《科学》杂志精选 癌症特刊聚焦肿瘤转移
    特刊:癌症转移  这期有关癌症的特刊主要聚焦于肿瘤转移,凸显了对了解癌细胞如何扩散及防止这一扩散发生最佳方法的最新进展。肿瘤的转移性疾病大体上仍然无法治愈,且它是癌症相关性死亡的主要原因,但科学研究正在日益揭示某些令人感兴趣的治疗目标。  首先,一篇由Harold Varmus撰写的社论提出,由美国政府最近采取的增加癌症研究经费的步骤对治疗晚期癌症颇有价值。他还提出,更多的资源应该投入到预防性治疗 他提出,政府要指示“医疗照顾和医疗补助服务中心(CMS)”允许对癌症分子谱分析给予报销。  由Jocelyn Kaiser撰写的一篇特写对新出现的证据进行了讨论,这些证据是:肿瘤会分泌外显子组(即装满了蛋白和RNAs的微型囊泡),它们能通过将身体远处地区做好对癌细胞友善的准备而帮助促进癌症扩散。  由Erinn Rankin和Amato Giaccia撰写的一篇综述总结了围绕肿瘤转移和缺氧(剥夺氧气)的研究。研究提示,癌细胞能利用低氧信号通路HIF,后者常常与病人的死亡率增加相关。肿瘤会利用HIF信号传导来操纵周围的免疫细胞,让它们变得对肿瘤有利。  由Samra Turajlic和Charles Swanton撰写的第二篇综述就转移的来龙去脉对肿瘤如何演化进行了观察。对原发性肿瘤和继发性肿瘤(肿瘤演进)间的基因异同进行研究能对肿瘤转移的途径、方向和时间作出阐释。数据表明,肿瘤的次级克隆在转移时相互间能同时竞争性及合作性地协作,有时甚至会重新播种原发肿瘤。  新型云检测预测更温暖气候  一项新的研究提示,那些目的为预测人类诱导的全球平均气温上升的模型低估了云的重要促成作用,它们也许会令预测值在某些模拟中比可能出现的气温要低了多达1.3摄氏度。试图预测平均气温上升的全球气候模型需要知道大气中的二氧化碳量会如何影响大气温度,这一关系被称作“气候平衡敏感性”(ECS)。ECS的较大值意味着由二氧化碳引起的暖化程度会更大。云和气溶胶颗粒会强力影响辐射量,因而影响发生在大气中的加温,然而,云和气溶胶颗粒目前是气候预测中不确定性的主要原因。云如何影响地球的能量平衡部分取决于其所含有的冰晶和超冷液滴以及云层的总体覆盖。近来的证据显示,某种冰形成的过程(该过程过去被认为非常普遍)实际上在真正的云形成时并不经常看到,这意味着某些类型的云含有较少的冰晶,但其含有的液滴则比过去认为的要多,因此云比过去认为的能反射更多的辐射,因而导致对ECS的估计过低。就总体云层覆盖而言,过去对空间和时间的检测一直稀少。Ivy Tan 和同事在此使用了航空航天局的“具有正交极化云气溶胶激光雷达仪器”的综合云监测数据,并同时纳入了近来对冰晶和超冷液滴的实地观测。将这些新的参数插入气候模型会大大改变ECS。  预测一个人独特的脑连接性  一种新的模型能够基于在静息状态人脑的MRSs来预测某个人的作业特异性的脑连接性。本研究的作者说,这样一种工具如果适用范围超越健康人群(该模型基于健康人群),它能被用于研究无法完成作业者(如瘫痪病人或婴儿)的功能性脑部区域。同时,本研究的结果显示,人与人之间脑连接性的差异是固有的。某些证据提示,一个人在无作业(静息)状态时的脑部活动可反映整体水平的作业依赖性网络。为了观察这一静息态是否能被用来预测个体间脑连接性差异,Ido Tavor和同事应用了人类连接组项目数据库中的98个人的数据。这些数据捕捉到了他们脑部在静息态的活动以及在从事不同作业时的活动,这些作业是按照所有7个不同行为区域——如决策和语言翻译——进行分类的。应用这些数据,研究人员造就的模型能基于那个人在静息态的脑部活动准确地预测跨越所有行为阈的作业差异。将预测模式与实际模式进行重叠证实了该模型的准确性。
  • 一种肿瘤相关蛋白,减缓癌症和糖尿病的发展
    发表在Nature杂志上的研究显示,在一种抑制免疫反应和阻碍癌症治疗的细胞中,脂肪酸转运蛋白2(FATP2)高水平表达。将肿瘤细胞从人和小鼠身上分离出来之后,研究人员还发现,FATP2能帮助制造产能脂质并将其运输入细胞。总的来说,这项研究指出FATP2恶意地重新改造身体常见的白细胞,而白细胞是在对抗感染方面起重要反应者的作用。当研究人员敲除一个与FATP2相关的基因时,他们发现一些癌症——淋巴瘤、肺癌、结肠癌和胰腺癌——的肿瘤在小鼠体内生长明显变慢。在2000年代中期内布拉斯加州的Concetta Dirusso发现,与一种破坏细胞复制的药物配合使用FATP2抑制剂Lipofermata同样有助于减缓甚至消除肿瘤。研究表明,在免疫抑制细胞中靶向FATP2可以阻止脂质的累积,减轻肿瘤的进展,而不会产生明显的副作用,研究小组说。“我认为主要的一点是,为什么这会引起一些兴奋,因为它不只针对一种癌症,”本研究的合作者和乔治霍姆斯大学生物化学教授DiRusso说。“能够针对不同癌症常见的一些细胞是非常需要的。”“它不能完全清除(肿瘤),但它只是计划的一部分。我们现在对联合治疗更感兴趣。它不是靶向一个目标,而是以多种方式进行靶向攻击,因为癌症是聪明的。癌症找到了绕过我们好药物的方法,这就是为什么这些药物的组合如此强大,而且,我们期望,更有效。”威斯塔研究所的Dmitry Gabrilovich及其同事几年前首次注意到实体肿瘤中FATP2的升高。他们的观察促使Gabrilovich联系了内布拉斯加州大学林肯分校主要研究脂肪分子如何穿过细胞膜的机制的生物化学家Paul Black。Black实验室对酵母的早期研究发现了一个基因片段和相关的蛋白质,它能激活脂肪酸并将其携带到细胞中,在细胞中,脂肪酸被代谢为能量或嵌入细胞膜中。这个蛋白质就是FATP2。“如果你的膜上有一个控制脂肪进入量的门,然后你开始启动这个门,它会影响下游的东西,” Black说。“如果一个癌细胞需要吃油脂,这样它就可以转移,真正成为一种严重的疾病,它必须向上调节这种蛋白质。所以这个门在所有这些代谢系统中扮演着非常关键的角色。”Black先前的研究也帮助确定了FATP2两种遗传变异体:一种是代谢的主要脂肪酸,另一种是跨细胞膜转运脂肪酸。这一重要的区别证明了DiRusso实验室的努力,该实验室筛选了超过100000个抗-FATP2的复合物,以筛选出可能有助于对抗肥胖和2型糖尿病的药物。药物Lipofermata基本上消除了组织培养中的脂肪积累,并将小鼠体内的脂质吸收率降低了60%以上,这使得Dirusso获得了该药物用于治疗代谢疾病的专利。所以当Gabrilovich联系到Black时,Black很快就和DiRusso联系上了。这两人最终为Gabrilovich提供他团队实验所需的生化方面的建议、样品和药物Lipofermata。“无论是癌症生物学还是糖尿病,或是在这个生物医学世界里你所追求的任何东西,你都不可能再自己单独去做了,”Black说。“很久以前,我们可以在某个地方做自己的事情,成为一个小筒仓。我们早期的一些机械工作就是这样做的,但现在的工作太复杂了。这是一个信息时代。我们还不知道完整的故事,但即将发布的数据将真正非常,非常迅速的推动这方面的进展。”
  • 深度解析“中国临床肿瘤类器官标准化建设” ——国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院马飞教授
    3月31日,在2024肿瘤健康管理大会暨分子肿瘤学全国重点实验室年会上,备受瞩目的《中国临床肿瘤类器官标准化实验室及样本库建设》专场活动顺利召开,继1月6日全国项目启动会召开后,本次大会上又重磅发布了《中国临床肿瘤类器官标准操作及样本管理质控标准及推荐建设方案》以及《中国临床肿瘤类器官标准化操作及应用能力提升项目》两项重要内容,为中国临床肿瘤类器官标准化建设推进迈出重要一步。为此,特别邀请国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院马飞教授就中国临床肿瘤类器官的应用现状及该项目对推动中国临床肿瘤精准诊疗发展的重大意义进行权威解析。Q1:近年来,3D类器官技术如热浪席卷科研界,肿瘤类器官被誉为“试药替身” ,请您谈谈肿瘤类器官在优化肿瘤临床生态的应用前景及价值。马飞教授:当前肿瘤研究领域面临两大共性问题——异质性及肿瘤进化,相关临床诊疗及科研活动主要围绕这两方面开展。类器官是利用组织样本或多能干细胞进行体外3D培养而形成的具有一定空间结构的组织类似物,能够在结构和功能上模拟真实器官,具有组织器官功能,并可以稳定传代,因此也称为“微型器官”。肿瘤类器官是将类器官和肿瘤结合起来的概念,由患者的肿瘤样本直接构建的肿瘤类器官,高度还原人源肿瘤的组织结构和基因谱系,可以保持肿瘤的异质性。肿瘤类器官为肿瘤研究和体外高通量筛选药物提供了比传统2D细胞系或小鼠模型更有效的检测模型,同时其精准度、周期、准确率以及成本等,相较于传统NGS等间接手段,也具有巨大优势。目前,肿瘤类器官技术在肿瘤精准治疗、基础医学研究、新药开发三个应用领域价值越来越凸显,例如更快更精准地为肿瘤患者制定治疗方案,同时对临床用药方案进行疗效评估;构建更精准地肿瘤疾病模型;创造更高效的新药研发的实验工具,而这三方面的应用正是精准医学时代最重要的三个价值领域。当然,随着生物技术的快速发展,肿瘤类器官技术不仅可以作为当前循证医学的重要手段补充,甚至在药物经济学、临床和科研应用转化等方面有着无可替代的优势。Q2:目前,与国际相比,中国类器官技术正处于什么阶段?主要挑战是什么?马飞教授:目前,我国类器官培养技术正处于技术爆发和科研成果井喷的阶段。从发表的论文数量来看,2022年我国发表文章占比达到了14%,仅次于美国,处于全球领先水平。再加之,近年来国家政策的大力支持,为我国肿瘤类器官事业的发展吹响了时代的号角。2021年,类器官技术纳入首批“十四五”重点专项加强重大难治性疾病类器官模型研究。国务院发布《医疗器械管理条例》明确医疗机构可自行研制、使用有临床需要的检测项目(LDT模式)。2023年国家药监局药品审批中心发布《人源干细胞产品非临床研究技术指导原则(征求意见稿)》明确类器官模型可作为非临床研究替代性模型应用。尽管类器官是一种革命性的体外疾病模型,在干细胞与发育、再生医学、肿瘤研究、药物开发和精准医疗等领域的应用发展迅猛,但由于国内对肿瘤类器官构建、鉴定、保存及应用尚无质量控制标准,同时也缺乏针对肿瘤类器官技术标准统一的操作流程及平台建设方案,很大程度上间接制约了肿瘤类器官技术转化及产业化进程。回归到临床和科研转化上,无论是在临床常规药敏检测服务还是临床科研(尤其是多中心临床科研研究)的开展过程中,临床肿瘤类器官(Clinical Patient-derived organoids,CPDOs) 培养的稳定性、培养周期、通量、成本等方面的要求均远高于常规实验室基础研究所需的培养要求,堪比军工级别和民用级别的差别。因此,临床肿瘤类器官(CPDOs)技术要想实现普及和更充分的价值转化,标准化建设势在必行。基于此,今年1月6日,我们在北京正式启动了《中国临床肿瘤类器官标准化实验室及样本库建设项目》;同时在本次肿瘤健康管理大会上,隆重发布了全国首个通用的临床肿瘤类器官标准化实验室及样本库建设方案及质控标准,这将为肿瘤类器官技术的临床规模化普及应用提供引领性指导,开启我国临床肿瘤类器官(CPDOs)标准化、规范化、规模化新纪元。Q3:如您前面提及,我们也观察到从1月6日《中国临床肿瘤类器官标准化实验室及样本库建设项目》全国启动以来,在全国肿瘤临床诊疗及科研领域反响巨大,能否请您再详细介绍下该项目阶段性目标和主要内容?马飞教授:《中国临床标准化实验室及样本库建设项目》是由国家癌症中心分子肿瘤学全国重点实验室、博鳌肿瘤创新研究院联合开展,该项目本着同质互助原则,汲取当前国内外最新前沿类器官技术,竭力帮助所有项目参与单位熟练掌握相关技术操作及科研能力。在国家癌症中心的牵头指导下,分子肿瘤学全国重点实验室及博鳌肿瘤创新研究院联合发起,邀请国内各省市权威医疗中心临床、科研专家团队参与,同时得到包括嘉士腾等企业单位支持,从理论基础到技术应用全流程帮助参与中心提升相关技术能力。该项目主要目标是统一技术标准、建设规范平台、凝聚行业共识和实现价值转化。第一阶段目标是通过1年左右建设时间多维度实现:1)建立一组科学、规范的符合项目专家委员会认证的肿瘤类器官标准实验室及样本库建设标准(人员技能、设备配置、流程规范、质控体系);2)制定一系列关于类器官技术开展及应用转化的专家共识、质控标准、指导手册、培训及验收体系;3)建设若干国际水准的高素质类器官实验室科研团队;4)建设若干国家或区域级肿瘤类器官标准样本库。同时,在全国率先建立至少15家以上符合项目建设标准的肿瘤类器官标准实验室和样本库,包括京津冀、长三角、川渝、华中华南等多个区域的权威医疗中心,同心协力,带动区域普及。此外,2024年项目关键文件成果产出,例如《中国临床肿瘤类器官标准实验室及样本库建设方案》操作手册(2024第一版)、《恶性肿瘤类器官标准化建设与应用》专著(清华大学出版社)、《中国临床肿瘤类器官标准化操作及样本管理质控标准》(2024第一版),以统一标准促进技术广泛普及。在完成关键的第一阶段建设后,在2025年将会进入全面建设期,届时会进行全国第二批更大规模的标准化中心建设,实现该技术在临床的全面普及。当然,我们期待全国更多优秀中心和科研团队能从现在开始就积极报名参与第一阶段的技术引进和平台建设,共同推动肿瘤类器官技术标准化和规范化建设。Q4:近年来,国内涉足推广类器官技术的企业不断增加,但当前国内仍缺乏相对统一的技术及质控标准,培养体系及试剂耗材繁杂,不同体系及试剂可靠性、稳定性参差不齐。对此,在临床肿瘤类器官(CPDOs)类器官标准化培训上是否有一些探索?马飞教授:随着我国越来越多临床科研转化成果的产出,临床及科研人员对类器官技术的关注愈发强烈,国内临床医疗机构对临床肿瘤类器官(CPDOs)技术的学习需求日趋增加。基于“中国临床肿瘤类器官标准化实验室和样本库建设项目”,建立了“临床肿瘤类器官标准化实验室建立和应用的培训体系”。通过线上线下一体化模式,开展“临床肿瘤类器官(CPDOs)类器官标准化培训”,内容包括全国直播课、线下实操培训、线下科研培训等,以促进广大临床和科研团队了解肿瘤类器官的原理和方法,掌握临床主流癌种类器官的标准化培养操作、样本管理及相关科研开展能力,进而推动国家级标准化肿瘤类器官样本库建设、临床精准化诊疗应用及相关技术科研成果转化。最后,结合本次中国肿瘤健康管理大会上发布的《中国临床肿瘤类器官标准化操作及样本库管理质控标准及推荐建设方案》,计划于在4月6日(周六),由博鳌肿瘤创新研究院牵头,在20余家医学媒体及相关单位的支持下,以线上形式,召开《中国临床肿瘤类器官标准化操作及应用能力提升项目》暨中国临床肿瘤类器官标准化操作技术引进及科研培训合作沟通交流会。在此也邀请国内所有目前正在开展细胞生物相关科研技术活动的实验室机构、团队、专家同道们共同参与本次线上沟通会及后续相关技术引进与科研培训合作开展,共同推动我国临床肿瘤类器官(CPDOs)技术标准化、规范化发展,共同迎接中国肿瘤精准诊疗拐点的到来。2024年4月6日(星期六)上午9:00云端相见,不见不散!
  • 《Nature》重磅:癌症精准治疗新突破——个体化肿瘤疫苗
    p    span style=" font-family: 微软雅黑, & quot Microsoft YaHei& quot color: rgb(84, 141, 212) " 找到有效攻克肿瘤的方法长期以来一直是研究人员追求的目标,最大的困难之一在于广泛存在的肿瘤异质性,不仅仅在肿瘤组织内部,即使是同一种肿瘤类型,在不同患者间也存在着极大的差异。最新的两项独立研究表明,科学家们可以从肿瘤患者自身找到个性化治疗癌症的方法---个性化的肿瘤疫苗,这两项研究成果同时发表在了《Nature》杂志上。 /span /p p   癌细胞在快速生长和增殖过程中,往往来不及修复DNA在复制过程中出现的错误,因此会出现许多新的突变蛋白,称之为肿瘤新抗原。早期研究认为绝大多数肿瘤新抗原所携带的突变本身对肿瘤细胞的生长并没有影响,属于可被忽略的副产物。随着研究深入,近期科学家发现即使同种癌症患者身上的突变都不尽相同,新抗原也有所差别,可作为特异的标记物被免疫细胞识别。而个性化肿瘤疫苗的原理正是在于:通过寻找每个患者特有的突变,做到对症下药。例如A、B两名患者都携带有p53的基因突变,但A患者同时携带x+y突变,而B患者则携带m+n突变 那么激活对抗“x+y”的免疫细胞,对携带“m+n”突变的癌细胞可能是无效的。因此,肿瘤疫苗通过发现患者体内特异性表达的肿瘤新抗原,继而个性化激活免疫系统,实现真正的个体化精准治疗。 /p p    strong 研究成果为肿瘤治疗带来新希望 /strong /p p   来自美国波士顿Dana-Farber癌症中心和德国美因茨大学的两个研究团队最近展示了肿瘤“个性化疫苗”在临床上取得的重大突破,并分别在《Nature》上发表了题为& quot An immunogenic personalneoantigen vaccine for patients with melanoma& quot 和& quot Personalized RNA mutanome vaccines mobilizepoly-specific therapeutic immunity against cancer& quot 的成果文章。 /p p   两个项目都是首先对患者肿瘤组织样本进行取样测序,并分别使用独特算法预测哪些突变最有可能引起免疫反应。然后分别开发出了以多肽片段和RNA为基础的疫苗,并在晚期黑色素瘤3期或4期的中晚期复发高危人群身上展开了研究。 /p p   在来自Dana Farbar研究所的Wu博士带领的团队中,研究人员为每位患者量身定制了包括13-20种不同的含有新抗原的多肽疫苗(图1,ref 1)。常规临床数据显示该类晚期肿瘤的复发率高达50%,而结果显示6位患者中,4位患者在接受疫苗两年后没有出现复发迹象。另外2名患者出现了复发迹象,但是在接受了PD-1抗体药物治疗后获得了完全缓解。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201707/insimg/f8c2ddb0-5a4d-49ee-90bc-547a288794e7.jpg" title=" 1.jpg" width=" 600" height=" 698" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 698px " / /p p style=" text-align: center " 图1:Generation of a personal, multi-peptide neoantigen vaccine for patients withhigh-risk melanoma. /p p   类似结果在另一组研究中也被发现。由Ugur Sahin教授率领的美因茨大学团队为每位患者研发了含有不超过10种不同的编码新抗原的RNA片段(图2,ref 2)。13位受试者中,8位在接受疫苗后一年内没有出现复发迹象,其他5名患者在接受疫苗时肿瘤已经出现扩散,其中2名在接受疫苗后肿瘤缩小,另外1名患者在接受PD-1抗体药物后得到完全缓解。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201707/insimg/e79b67fe-bc30-4345-96a6-31db88a84a0d.jpg" title=" 2.jpg" width=" 600" height=" 346" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 346px " / /p p style=" text-align: center " 图2: Vaccine design,manufacturing and clinical study procedure. /p p   上述两项研究在临床上都取得了突破性的进展,有望为肿瘤治疗开启新的研究方向,但是目前该方法还面临着一些挑战,最主要的问题之一是生产疫苗的时间。Wu博士表示如何缩短疫苗生产时间是进一步研究的主要方向。 /p p   一个关键影响因素是如何从测序的海量信息中快速确认最有可能引起免疫反应的突变位点,并对肿瘤DNA样本进行准确鉴定和评估。在& quot An immunogenic personalneoantigen vaccine for patients with melanoma& quot 项目中,研究人员利用Biomark HD系统和genotyping实验体系对正常和肿瘤组织中的95个SNP位点进行了多样本多位点的高通量检测分析,为样本的准确性、靶点的挑选和确认提供了进一步的信息。 /p p   另一个关键因素是对疫苗临床疗效的评估,从而筛选出最有效的疫苗进行接种。在& quot Personalized RNAmutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity againstcancer& quot 文章中,研究人员利用Biomark HD系统和基因表达芯片对接种疫苗前、后肿瘤样本中的免疫基因表达水平变化进行了细致分析,从细胞因子、信号转导、表型和代谢机理等多角度对疫苗疗效进行综合评估(图3,ref 2)。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201707/insimg/d95a611c-f2e4-4159-b646-7ed5e0276999.jpg" title=" 3.jpg" width=" 400" height=" 816" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 400px height: 816px " / /p p style=" text-align: center " 图3: Differential gene expression patterns comparingpre- and post-vaccination tumour samples /p p    strong 工欲善其事必先利其器 /strong /p p   来自Parker癌症免疫疗法研究院的研发副总裁Fred Ramsdell博士指出:“这两项研究在本质上最大限度地提高了对仅在单个患者肿瘤细胞上表达的蛋白的反应,这就像你接受了一种针对只会感染你的流感病毒的疫苗。” /p p   该研究的前景是非常可观的,而在进一步开发成熟产品并在未来进行规模化生产的过程中,准确、高效、易操作等因素是必不可少的。上述两项研究中,科研人员在研究的不同阶段分别引入了Fluidigm 公司的Biomark HD系统进行基因分型和表达的分析,为产品研发提供了大量的数据基础。 /p p   该系统作为成熟的高通量基因分析系统,可进行多样本、多参数的基因分析,例如可对多达96个患者样本、每个样本96个位点进行同时检测,因此可对肿瘤患者体内的免疫反应进行综合评估,获得全面、细致的表达图谱,从而在快速鉴定个性化突变的基础上找到最为有效的靶点间排列组合。 /p p   肿瘤疫苗理论上同样适用于其他癌症的治疗,而不同肿瘤类型、不同患者之间基因表达和突变情况广泛存在着差异。利用Biomark HD系统和配套的微流控芯片,可根据实际情况灵活更换或搭配实验体系中的待测位点,减少了对实验设计的限制。 /p p   目前这两种疫苗都已进入后续研发阶段,两个团队分别成立了公司并正在进行更大规模的I期临床实验。随着规模的扩大,时间和成本控制也是需要考虑的因素。Biomark HD系统可在4小时内实现近万个数据点的分析,并将每个反应控制在纳升(nl)级体系内,大幅降低了试剂的使用成本。 /p p   同时,Fluidigm公司开发出了“Advanta& #8482 Immuno-OncologyGene Expression Assay”检测试剂盒,涵盖了170个与肿瘤免疫相关的基因和5个housekeeping基因。其中包括91个在肿瘤免疫反应中起重要作用的关键基因,这些基因在全球范围内被广泛报道与多种肿瘤的生长和依赖于检测点的治疗反应相关。另外公司通过与世界顶尖实验室和大型制药企业合作,进一步开发了74个肿瘤免疫标记物,帮助用户进行快速全面的指标筛选。除此之外,panel中还包含有开放位点,可以实现个性化实验设计。 /p p   Reference: /p p   1. Ott PA, et al., Animmunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature(2017) doi: 10.1038/nature22991. /p p   2. Sahin U, et al., Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeuticimmunity against cancer.Nature (2017) doi:10.1038/nature23003. /p
  • 六天内根除小鼠癌症!可植入“药物工厂”这么神奇?
    据《科学进展》杂志2日在线报道,美国莱斯大学的生物工程师表示,他们使用针头大小的可植入“药物工厂”持续提供高剂量白细胞介素-2,在短短6天内根除了小鼠体内的晚期卵巢癌和结直肠癌。该疗法或在今年晚些时候开始人体临床试验。白细胞介素-2是一种可激活白细胞以对抗癌症的天然化合物。试验使用的药珠可通过微创手术植入,每个都含有可产生白细胞介素-2的细胞,这些细胞被包裹在保护壳中。莱斯大学生物工程助理教授奥米德魏瑟的实验室研发了这种治疗方法。他说,人体临床试验最早可能在今年秋天开始。该团队只选择了已证明可安全用于人体的成分,并在多项测试中证明了新疗法的安全性。魏瑟说:“我们只给一次药,但‘药物工厂’每天都在生产药物,直到癌症被消除。一旦确定了正确的剂量,即需要多少家‘药物工厂’,我们就能够根除全部的卵巢癌和7/8的结肠直肠癌。”在新发表的研究中,研究人员将产生药物的珠子植入在肿瘤旁边和腹膜内,腹膜是一种支持肠道、卵巢和其他腹部器官的囊状内层,植入的白细胞介素-2集中在肿瘤内,并限制在其他地方暴露。该研究合著者、美国MD安德森癌症中心妇科肿瘤学和生殖医学教授埃米尔贾再瑞博士说:“免疫治疗领域的一个主要挑战是增加肿瘤炎症和抗肿瘤免疫,同时避免细胞因子和其他促炎药物的全身副作用。在这项研究中,我们证明了‘药物工厂’可在几种小鼠模型中进行可调节的白细胞介素-2局部给药和根除肿瘤。”白细胞介素-2是一种细胞因子,一种免疫系统用来识别和对抗疾病的蛋白质。这是一种FDA批准的癌症治疗方法,但研究人员表示,与现有的白细胞介素-2治疗方案相比,“药物工厂”引发了更强的免疫反应,因为药珠直接提供更高浓度的蛋白质到肿瘤。研究人员称:“如果你通过静脉注射泵给予相同浓度的蛋白质,那将是剧毒的。而对于‘药物工厂’,我们在远离肿瘤部位的身体其他部位观察到的浓度,实际上低于患者在接受静脉注射治疗时必须承受的浓度,高浓度仅处于肿瘤部位。”药珠的外壳保护其产生细胞因子的细胞免受免疫攻击。外壳由被免疫系统识别为异物但不视为直接威胁的材料制成。研究团队发现,异物反应在30天内“安全而有力”地关闭了胶囊中细胞因子的流动。如果有必要,可进行第二个疗程。总编辑圈点“药物工厂”可放置在肿瘤旁边,围绕在这些器官和大多数其他器官的内膜内。如果医生需要不同的细胞因子来靶向特定形式的癌症,还可在药珠上装载工程细胞,制造相关免疫治疗的化合物。更值得欣喜的是,这一方法未来将不局限于文中的两种癌症,也可用于治疗胰腺癌、肝癌、肺癌和其他器官的癌症。
  • 清华大学、普渡大学及华山医院合作发表小型质谱POCT应用文章, 首次将小型质谱应用于肿瘤和癌症诊断
    近日,清华大学、普渡大学和复旦大学附属华山医院(以下简称“华山医院”)合作研究在Analytical Chemistry杂志上发表了一篇名为“Point-of-Care Tissue Analysis Using Miniature Mass Spectrometer”的文章(点击查看原文),首次将大气压原位电离及小型质谱仪用于人体组织的临床检测(POCT)应用开发,充分展示小型质谱系统未来应用于医疗检测领域的巨大潜力。 精准医疗,依赖于精确分析手段来支持疾病诊断并指导治疗。质谱是化学分析的“金标准”,但由于仪器体积庞大,样品前处理繁琐,操作复杂等原因,一直停留于实验室分析,无法走入门诊或手术室实现临床快检;而新型原位电离方式与可用于现场检测的小型质谱系统相配合,则为质谱进入POCT打开突破口。 清华大学欧阳证、瑕瑜教授与普渡大学R. Graham Cooks教授长期合作,致力于小型质谱系统、原位采样电离及脂质分析方法的开发,此次与华山医院副院长毛颖教授及神经外科花玮教授合作,使用小型质谱系统对神经胶质瘤成功地进行了精准分析检测。神经胶质瘤发病率高,恶性率高,手术治疗既要尽可能去除肿瘤,又要减少对大脑功能的损伤。使用原位采样离子化小型质谱分析系统,可快速实时检测组织活检样品中的恶性神经胶质瘤代谢标志物—2-羟基戊二酸(2-HG),提供精准分子信息,辅助外科医师制定手术方案。 组织中的脂质分析对寻找疾病标记物和临床检测也有着重要意义,Nature Methods曾专文讨论(查看文章)并报导清华团队在脂质结构解析(查看文章)及小型质谱应用方面的工作。在本文中,研究团队使用小型质谱,准确、快速的分析出大鼠脑、肾和肝组织样本中的脂类物质,并引入光化学反应实现了不饱和脂质异构体的快速识别,区分小鼠正常乳腺组织和癌组织,作为潜在的癌症诊断的临床新方法。【文章摘要】:The combination of direct sampling ionization and miniature mass spectrometer presents a promising technical pathway of point-of-care (POC) analysis in clinical applications. In this work, a miniature mass spectrometry system was used for analysis of tissue samples. Direct tissue sampling coupled with extraction spray ionization was used with a homebuilt miniature mass spectrometer, Mini 12. Lipid species in tissue samples were well profiled in rat brain, kidney and liver in a couple of minutes. By incorporating a photochemical (Paternò–Büchi, PB) reaction, fast identification of lipid C=C location was realized. Relative quantitation of the lipid C=C isomer was performed by calculating the intensity ratio C=C diagnostic product ions, by which FA 18:1 (Δ9)/FA 18:1 (Δ11) was found to change significantly in mouse cancerous breast tissue samples. Accumulation of 2-hydroxylglutarate (2-HG) in human glioma samples, not in normal brains, can also be easily identified for rapid diagnosis.
  • 欧美联手打造1000个癌症新模型,癌症研究将迎“大跃进”?
    长久以来,对于研究癌症的科学家而言,人工培养的癌细胞系是不可或缺的研究工具。然而,令科学家头痛不已的一个大问题就是:这些经过人工培养的癌细胞与人体真实环境下的癌细胞往往存在某些不同之处。由此带来的一个恶果便是:某种试验药物或能有效杀死人工培养的癌细胞,但对癌症患者的疗效却很差。  如今,这一令科学家们无比尴尬的局面或将发生根本性改变。发生了什么事?原来,癌症研究领域的几位巨头正打算开展一项名为“人类癌症模型计划”(HCMI)的国际性合作,目标是发展1000个新癌细胞模型(细胞系)!并且,这或许仅仅是开始!  “人类癌症模型计划”的成员目前包括:美国国家癌症研究所(NCI)、英国癌症研究会、英国韦尔科姆基金会桑格研究所以及荷兰“海布雷赫茨类器官技术”基金会。按照该计划7月11日公布的方案,研究人员将在未来3年建立起1000个癌细胞模型。  美国国家癌症研究所负责人Louis Staudt称,即使是这首批1000个癌细胞模型,也已经是目前全球拥有的癌细胞模型数量的两倍。如果计划进展顺利,那么还会派生出数千个新癌细胞模型。事实上,按照Staudt的估计,因为癌症实在是种类繁多,要想充分满足研究人员所需,至少得有10000个模型。“当然,今后我们会不会把该项目继续往前推动,在很大程度上取决于前期计划进行得顺不顺利,是不是物有所值。”Staudt如是说。更真实  与现有的大多数癌细胞模型相比,此次打算推出的新模型优势明显。首先,新细胞系与临床数据结合得更紧密,甚至连捐赠者对治疗有何反应等信息都包含在了里面。其次,研究计划将会运用最顶尖的生物技术,包括细胞3D培养类器官技术,以更好地模拟体内生长条件。  正因为如此,与目前使用的癌症研究细胞系相比,新模型将更真实地反映人类肿瘤的组织架构和复杂程度,更准确地反映出人类肿瘤的生物学特性,从而更好地为新药研发和癌症新疗法的诞生助一臂之力。  伦敦大学学院组织工程专家Umber Cheema称,实施这项计划有利于联合各研究团体。她说:“眼下不同国家、不同研究团体在癌症研究领域显得有点各自为战,如果善于分享和整合,必将事半功倍!”  桑格研究所癌症研究专家Mathew Garnett认为,该项目将会为各成员提供解决问题的方案,有助于他们开发出更廉价、更高效的产品。目前存在的最主要的障碍则是:如何建立起一个收集样本的临床网络系统,并将其用于模型的开发中。  在这里要特别提一下美国国家癌症研究所,之前该研究所曾开展过一个项目,即用移植至小鼠体内、源自病人组织样本的细胞建立起癌细胞系。Staudt称该项目的成果也将融入本项计划。  Staudt指出,一些研究小组当下正在努力探索难以培养的癌细胞的最佳培养条件,比如说淋巴瘤。还有一些研究小组则把精力放在改进现有模型上,使之能更好地反映肿瘤的自然生长环境,例如,Cheema团队正采用3D培养技术来培养细胞,旨在更好地模拟现实环境,甚至还拥有血管系统(虽然较原始)。Cheema团队希望,通过对现有技术的改良,能够比较好地确定个体癌细胞是否具有转移性或对某种治疗方法如何反应。  雄心勃勃的“人类癌症模型计划”是否能取得成功,近而大力提升癌症研究整体水平、为广大癌症患者带来福音?还是让我们拭目以待吧。
  • 儿童癌症基因检测 任重而道远
    p   两项独立的先驱性临床研究同时发现了四成儿科癌症患者肿瘤或生殖系的共有突变,这些共有突变位点在癌症的诊断和治疗方面具有潜在的临床意义。 /p p   发现该成果的科研团队由得克萨斯儿童癌症中心和贝勒医学院领衔,两个团队共同致力于开发疾病确诊初期的癌症干预手段。另外,波士顿儿童医院达纳法博癌症中心与布莱根妇女医院也参与了此次研究,共同寻找晚期和高风险癌症的治疗方法。 /p p   通过肿瘤患者的全基因组测序,来自贝勒医学院的科学家们在121位肿瘤患者中发现48例潜在的临床相关突变,这些医学上已被证明可操作的突变可能会为癌症疗法的开发打开一扇新的大门。 /p p   “研究中发现的大量病历所显示的突变序列是我们尚未发现的,我们尚未发现它们与儿科癌症之间的具体联系,这些研究结果表明仅对寥寥几种基因进行检测确实难以满足早期肿瘤患者的健康需要。”文章的第二作者,贝勒医学院分子和人类遗传学教授Sharon Plon在声明中表示。 /p p   达纳法博癌症中心Katherine Janeway教授领导了另一项名为个性化癌症诊疗“iCat”的科研项目,该项目致力于晚期实体肿瘤的个性化疗法开发,以找到癌症患者的基因组可操纵位点为最终目的。 /p p   除了上述的两项研究之外,美国国家癌症研究所(NCI)的Javed Khan和Lee Helman认为与全基因组测序相结合的癌症疗法虽然仍处于初步阶段,但正以前所未有的高速增长,Sharon Plon和Katherine Janeway教授的研究在某种程度上体现了结合基因组测序的癌症疗法所具有的局限性。 /p p   Sharon Plon的研究展示了全基因组测序可以为癌症研究带来大量的有效数据,但是现阶段大部分测序所得数据并不能转化为一个有效的治疗方案或临床建议。Katherine Janeway所领导的iCat项目在另一方面体现了基于全基因组测序的癌症疗法所面临的巨大问题与系列挑战,该项目中的89位癌症测序患者中只有31位能得到有效的临床治疗建议。 /p p   然而,结合测序技术的癌症疗法仍然拥有光明前景。随着测序成本的下降,测序分析将成为常规诊断测试,测序技术将帮助研究人员更好地理解肿瘤异质性与肿瘤突变。在高风险、难治性以及复发性癌症的诊断与治疗领域,日益成长的测序技术正逐渐成为临床医生诊疗病人所进行的第一步也是必须的一步,对于精准医疗与个性化医疗来说测序技术更成为了临床医生的基本工具。 /p p   “测序技术将迎来一个前所未有的新时代。”文章的作者们最后总结道。 /p
  • 癌症监测新突破:试纸验癌
    不久前,中科院广州生物医药与健康研究院研发出一种可检测出癌症相关基因突变的试纸。在家中,只要用一张小小的试纸便可知道自己是否带有癌症突变基因。   用一张小小的试纸,滴两滴血即可知道待检人是否带有遗传病相关基因、耐药性突变或肿瘤突变基因。这种试纸的“学名”叫核酸检测生物传感器,是中科院广州生物医药与健康研究院曾令文研究组研发完成的。   通过验血来诊断癌症的说法由来已久。新西兰惠灵顿一家医学研究所的研究人员也提出过验血诊断癌症的说法。据报道,他们用验血法诊断结肠癌、肺癌和肝癌已经取得成功。这家研究所的研究人员贝里奇博士说,他们是通过检测因癌细胞迅速增殖而在人体血清中所留下的指纹印的方法来诊断癌症的。   临床应用有待探索   “取两滴血,经过核酸提取后,与检测试剂室温反应半小时,再滴到试纸上5分钟后就可观察到结果,如果有单核苷酸多态性引起的遗传病、肿瘤疾病的易感基因存在或病原微生物,检测就会显现出来,没有则不显示。”曾令文介绍说,例如胰腺癌中的K—ras基因突变。   曾令文表示,这项研究并不是简单地使用一个原理,而是运用多个原理整合而成。利用了四大技术:发夹结构探针技术、核酸信号转移放大技术、纳米晶金粒的可视化技术和试纸条简单、快速、方便的技术优点的结合,开发出该核酸生物传感器。   如果“试纸验癌”成功运用于临床,将会是广大家庭的福音。“我们就是想开发一些简单、快速,并且便宜的检测癌症相关基因突变的方法,让一些先进的检测技术走进家庭。”曾令文说,“如此一来,人们便不需要到医院里使用很昂贵的仪器去检测了。”   针对此项研究成果,首都医科大学附属北京胸科医院主治医师李宝兰表示,从目前该领域进展情况看,研究尚属于探索阶段,至于能否应用临床还有大量的工作要做。而首都医科大学附属北京朝阳医院主治医师安广宇认为,“试纸验癌”并不尽可靠。安广宇解释说:“癌症只能检测出易感基因,并且测定的费用很高,即便有基因异常度也不代表就是患上了肿瘤。”   然而一滴血验癌的方法也并非完全是纸上谈兵,近日在首都图书馆举行的癌症专题讲座中,中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤研究所内科肿瘤学专家孙燕表示,一滴血查某些癌症是可以的,但是不是所有癌症都能查到。比如肝癌患者的血液中,甲胎蛋白含量会很高,所以可以通过血液查出。还比如血液中PRC高,可能有前列腺癌,但并不是所有的癌症都能查出。   市场需求或前景广阔   “这种传感器一经研发并且走向家庭,它的市场需求应该是很大的。”在谈及此项研究应用于临床的需求前景时,曾令文表示说,“现在大家吃、穿、住、行都不愁了,健康问题就变得越来越重要了,大家都想知道自己有没有癌基因的突变,而且这种方法做起来很方便快速。”   曾令文表示,这项技术还可以用来检测耐药性,从而实现“个体化医疗”。这里所谓的“个体化医疗”便是一种医疗的人性化体现。“比如说肿瘤,在肿瘤治疗的时候有一些药物非常昂贵,这些药物可能只对一部分人有作用,这一部分人基因的突变决定了其对这种药物是不是敏感。”曾令文补充说,“此时,我们便可以通过这个传感器来检测基因的突变,从而得知患者是否适合用这种药。否则,花钱买对自己没用的药物就得不偿失了,而且还会贻误治疗时机。”   “我们的目标是要走向家庭。但目前该项研究仍处于实验刚刚结束阶段,我们做过了一些临床的样品实验,下一步要做的就是进一步优化这个技术。”曾令文说:“该项研究在实践阶段还没有完全准备好。核酸提取的装置仍需进一步完善。装置完善之后,就可以形成很完整的产品,并逐步向产业化方向发展,进而走向家庭。”   曾令文介绍说:“核酸提取装置研发有两种途径。一种是利用别人开发的核酸提取装置直接和核酸传感器结合起来,组成一个走向家庭的产品。另一种是我们自己正在研发的核酸提取装置,这个装置研发出来之后与核酸生物传感器进行结合。”   此外,曾令文提醒说:“并不是一个传感器就能检测所有的癌症,我们会针对某一种癌症进行专门设计,开发一系列针对不同癌症的传感器。虽然它并非百分之百的准确无误,但基本可以检测出患某种癌症的几率有多大。此时,患者便可以进一步的做些体检,检查有无这方面的癌症。”   预防癌症需日常注意   据孙燕介绍,肿瘤在欧美国家发病率最高,中国次之,非洲、拉丁美洲发病率相对较低。如果不采取措施,到2020年,全球因肿瘤死亡人数会超过1000万。中国在发展中国家里,发病率较高,接近发达国家水平。癌症虽然可怕,但却是可以在日常生活中加以注意预防的。对于预防癌症,美国国家科学会有一篇文章提出了如下建议:   1.饮食上少吃油和脂肪、糖和盐,多吃新鲜蔬菜、水果和五谷杂粮   2.保持乐观愉快的生活态度,心情不愉快会影响身体的各种功能,尤其是免疫功能。   孙燕提醒人们,远离致癌因素,要定期连续有效的健康查体,妥善处理癌前病变,注意锻炼身体,保持身心健康。
  • 我们如何让癌症接近“治愈”?
    p style=" text-align: center text-indent: 0em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 癌症为什么无法治愈? /strong /span br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 1癌症都是“内源性疾病” /strong /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 癌细胞是病人身体的一部分。 对待“外源性疾病”,比如细菌感染,我们有抗生素。抗生素为啥好用,因为它只对细菌有毒性,而对人体细胞没有作用,因此抗生素可以用到很高浓度,让所有细菌死光光,而病人全身而退。 /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 搞定癌症就没那么简单了,癌细胞虽然是变坏了人体细胞,但仍然是人体细胞。所以要搞定他们,几乎是杀敌一千,自损八百的勾当,这就是大家常听到的 “副作用”。比如传统化疗药物能够杀死快速生长的细胞,对癌细胞当然很有用,但是可惜,我们身体中有很多正常细胞也是在快速生长的,比如头皮下的毛囊细胞。毛囊细胞对头发生长至关重要,化疗药物杀死癌细胞的同时,也杀死了毛囊细胞,这是为啥化疗的病人头发都会掉光。负责造血和维持免疫系统的造血干细胞也会被杀死,因此化疗病人的免疫系统会非常弱,极容易感染。消化道上皮细胞也会被杀死,于是病人严重拉肚子,没有食欲,等等等等。 /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 这样严重的副作用,让医生只能在治好癌症和维持病人基本生命之间不断权衡,甚至 “妥协”。所以化疗的药物浓度都必须严格控制,而且不能一直使用,必须一个疗程一个疗程来。如果化疗药物也能像抗生素一样大剂量持续使用,癌症早就被治好了。 /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify " 2癌症的异质性 /span /strong br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 世界上没有完全一样的两片树叶,世界上也没有两个完全一样的癌症。 /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 比如肺癌,这是在中国癌症中新任第一杀手,30年来发病率增加465%。中国现在每年近60万肺癌病人,美国也有16万。常有人问我:美国有什么新的治肺癌的药么?我说:有是有,但是只对很小一部分病人有用。比如诺华抗肺癌药Ceritinib,它对1%左右的肺癌有很好的效果。但为啥我们研究了这么久的新药只对1%的病人有效呢? /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 肺癌简单按照病理学分类,分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。那是不是肺癌就这两种呢?不是的。我们知道,癌症是由于基因突变造成的,而每一个癌症里的突变基因数目不止一个,千差万别。最近一项系统性基因测序研究表明,肺癌病人平均每人突变数目接近5千个!这么多的变量随机组合,导致每个病人都有点不同。中国这60多万肺癌病人,其实更像60万种不同的疾病。此外,张三和李四都得了肺癌,但是他们肺癌存在很大的差异。这些差别的结果是,A 药对张三有用,张三一吃就好,但对李四则完全无用。因此,制药公司新开发的药,即使是灵丹妙药,也不可能治好所有的肺癌病人。 /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 因为癌症的多样性,导致要攻克所有的癌症,即使不是遥遥无期,也是任重道远。 /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify " 3癌症的不断进化 /span /strong br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 这点是癌症和艾滋病共有的,让大家头疼的地方。 也是目前为止我们还没有攻克癌症和艾滋病的根本原因。大家可能都听说过超级细菌。在抗生素出现之前,金黄色葡萄球菌感染是致命的,比如败血症。但是青霉素出现以后,金黄色葡萄球菌就怂掉了。但是生物的进化无比神奇,由于我们滥用青霉素,在它杀死了99.999999%的细菌时,一个或者两个细菌突然进化出了抗药性,他们不再怕青霉素。于是人类又发明了别的抗生素,比如万古霉素。但是现在已经出现了同时抗青霉素和万古霉素的金黄色葡萄球菌,这就是超级细菌。 /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 生物进化是一把是双刃剑。自然赐予我们这种能力,让我们适应不同的环境,但是癌细胞不仅保留了基本进化能力,而且更强,针对我们给它的药物,癌细胞不断变化,想方设法躲避药物的作用。 Ceritinib在临床试验的时候,就发现有很多癌细胞在治疗几个月以后就丢弃了突变的ALK基因,而产生新的突变来帮助癌症生长,这么快的进化速度,总是让我感叹自然界面前人类的渺小。 /span br/ /p p style=" text-indent: 0em text-align: center " strong span style=" text-align: justify color: rgb(0, 112, 192) " 我们如何让癌症接近“治愈”? /span /strong br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 虽然目前还无法保证癌症能否痊愈,但医生确实在发现和治疗某些癌症方面取得了更大的成功。甚至一些人逐渐开始提出“治愈”癌症的说法。 /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 治愈是一个医学概念,我们一般所说的治愈,是指临床治愈。对于癌症来说,就是患者得了某种癌症,经过治疗之后体内检测不到癌细胞,之后癌症也没有复发,他没有因为这种癌症而死去。 /span br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 这就包括了两个方面: /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 第一,治疗之后检测不到癌细胞,用医学术语来说,叫做“完全缓解”; /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 第二,完全缓解之后没有再复发。因为癌细胞非常狡猾,治疗后一部分患者体内可能会有一些癌细胞潜伏下来躲过检测,在治疗停止之后卷土重来。 /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 对于大多数人来说,癌细胞卷土重来的时间都在5年以内,所以临床上常用“5年生存率”来衡量某种癌症的治愈概率。所谓5年生存率,并不是说患者治疗之后只能活5年,而是说治疗5年之后,还有百分之多少的患者活着。5年生存率越高,治愈这种癌症的概率就越大。治疗5年之后,如果依然没有复发,那么对于大多数患者来说,就可以认为达到了临床治愈。 /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 那么我们究竟该怎样做才能让癌症接近“治愈”呢? /span br/ /p p br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 1早期发现,大部分癌症都可以治愈 /strong /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 早期癌症,就是没有检测到转移的癌症。对于适合手术的肿瘤,此时只要能手术切除原发灶(就是初长出癌细胞的地方),就有可能将癌细胞全部铲除。但某些情况下这样还不够。常需要在手术之前或之后,配合化疗、放疗、靶向治疗或内分泌治疗等,以进一步消灭癌细胞。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 很多早期癌症都可以通过这种方法治愈,比如早期的: span style=" text-indent: 2em " 乳腺癌、 /span span style=" text-indent: 2em " 肺癌、 /span span style=" text-indent: 2em " 结肠癌、 /span span style=" text-indent: 2em " 胃癌、 /span span style=" text-indent: 2em " 前列腺癌 /span span style=" text-indent: 0em " /span span style=" text-indent: 0em " 等等,而且发现越早,发生转移的概率就越小,治疗效果就越好。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 2有些癌症可以被“治愈” /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " (1)前列腺癌---5年生存率约为99%! /span /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify " 为什么治愈率高? /span /strong br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 很多前列腺肿瘤生长比较缓慢或完全停止生长。如果出现这种情况,肿瘤并不会构成威胁也不需要进行治疗。很多患有前列腺癌的男性可以正常生存很多年,甚至死亡通常也是由于其它原因而非前列腺癌。 /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify " 什么情况下不容易治愈? /span /strong br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 当癌细胞扩散(亦称作癌症转移)时,治疗难度会大大提高。一小部分前列腺癌会迅速发生远处转移,这种情况下,大约只有29%的患者确诊后还能生存5年。不过,值得庆幸的是,大多数前列腺癌通常在转移前就会被医生诊断出来。 /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify " 筛查有用吗? /span /strong br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 目前主要有两种方法能够筛查前列腺癌。一种是直肠指检,即医生用戴着指套的手指伸入直肠进行检查。另一种是一项名为PSA(前列腺特异性抗原)检测的血液检测,这种检测可测量人体内的某项蛋白水平,其通常在前列腺癌患者中比较高。除前列腺癌外,某些原因也可能导致PSA升高,因此,有些医疗机构并不建议患癌风险一般的人进行psa检测。如果您想了解自己是否需要检测,建议咨询相关医生。当出现类似小便困难或尿血等问题时,务必第一时间告知医生。这些有可能是癌症或其它前列腺问题表现出来的相应症状。 /p p br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " (2)甲状腺癌----5年生存率大约为98%!(取决于不同的组织类型) /span /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify " 为什么治愈率高? /span /strong br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 甲状腺是一种呈蝴蝶状的腺体,位于人体颈部,可分泌机体所需激素,有消耗热量和控制心跳等作用。甲状腺癌最常见的类型是甲状腺乳头状癌,这种类型生长缓慢,即使肿瘤很大或已开始转移至临近组织,医生还是可以通过手术切除甲状腺来治疗甚至治愈该疾病。术后,患者服用相关药物以替代甲状腺分泌的激素即可。 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 如今,医生可以比以往任何时候都更早诊断出甲状腺癌,这也是甲状腺癌更容易治愈的原因。 /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify " 什么情况下不容易治愈? /span /strong br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 有一种甲状腺未分化癌的5年生存率只有7%,但是这种类型非常罕见。 /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify " 筛查有用吗? /span /strong br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 目前没有值得推荐的筛查方式。大多数人发现自己(或医生检查发现)颈部有肿块或肿胀时才知道自己患了肿瘤。医生有时是在病人由于其他原因做超声检查时才发现问题。如果你察觉颈部有肿块或出现类似呼吸困难或吞咽困难等症状,请务必告知医生。 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify color: rgb(0, 112, 192) " (3)睾丸癌---5年生存率大约为95.1%! /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify " 为什么治愈率高? /span /strong br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 在癌症早期(肿瘤还未转移至身体其他部位),医生可以通过手术切除患肿瘤的一侧或双侧睾丸达到治愈癌症的目的。若患者只切除一侧睾丸,另一侧通常还是可以产生足够的激素而不影响患者的性生活和生育能力。对于晚期癌症患者,手术联合放疗或化疗通常有很好的疗效。有时还会使用干细胞移植。上世纪70年代引进的化疗药物顺铂,由于能显著提高晚期睾丸癌患者的生存率,广受医生好评。 /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify " 什么情况下不容易治愈? /span /strong br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 即使是晚期睾丸癌,也有疗效比较好的治疗方法。这类肿瘤的5年生存率为73%,对于晚期癌症来说还是比较高的。 /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify " 筛查有用吗? /span /strong br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 目前没有针对睾丸癌的筛查方式。男性感觉睾丸有肿块或一侧睾丸比另一侧大时,应尽快咨询医生,这些可能是肿瘤的早期症状。 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify color: rgb(0, 112, 192) " (4)黑色素瘤---5年生存率约为91.7%! /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify " 为什么治愈率高? /span /strong br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 患者通常在早期就可以通过肉眼辨认出黑色素瘤。如果它还没有转移至皮肤以外的部位,医生可以手术切除并治愈黑色素瘤。 /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify " 什么情况下不容易治愈? /span /strong br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 如果没有尽早发现,黑色素瘤便会和其他皮肤癌一样转移至身体其他部位。一旦肿瘤转移至皮肤以外,治疗就会更加困难。在那些已发生黑色素瘤远处转移的患者中,只有15%-20%的患者确诊后还可以生存5年以上。 /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify " 筛查有用吗? /span /strong br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 有用。大家可以检查自己的皮肤是否有大片、深色、形状奇怪或凸起的斑点,尤其要检查背部、头皮、阴囊以及脚趾之间的皮肤。这些地方的黑色素瘤很难被发觉,一旦注意到有任何变化,请立即咨询医生。医生会告诉你这些斑点是否异常。如果你患黑素瘤的风险比较大,比如你曾经患过黑色素瘤或有相关家族史,可以找皮肤科医生进行常规筛查。 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify color: rgb(0, 112, 192) " (5)早期乳腺癌----早期(0期和1期)5年生存率:99%-100%! /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify " 为什么治愈率高? /span /strong br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 现代医学在治疗乳腺癌方面已经取得了巨大进展。当今的医生已经非常了解如何筛查和治疗乳腺癌。公众对乳腺癌的认知也较以往更高。例如,大家现在都知道乳腺癌其实并不是一种疾病,有多种不同的类型。研究人员也针对各种乳腺癌类型研发出了很多不同的药物。 /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify " 什么情况下不容易治愈? /span /strong br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 早期乳腺癌比转移性乳腺癌更容易治愈。此外,某些类型的乳腺癌也更容易治疗。例如,有一种乳腺癌为“雌激素受体阳性”,这类乳腺癌可以获益于降低雌激素水平的药物。而另一种“三阴性乳腺癌”的侵袭性更高,无法从靶向药中获益。 /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify " 筛查有用吗? /span /strong br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 有用。研究表明进行定期的乳腺X线检查有助于延长寿命,但各医学组织对什么时候开始常规检查有不同的标准。部分建议乳腺癌风险一般的人自50岁起每年进行一次筛查。美国癌症协会则建议女性自45岁起就应该每年进行一次乳腺X光检查,另外对于40-45岁的女性如有需要也可以选择每年筛查一次。 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 部分肿瘤可能通过放化疗治愈,部分肿瘤如血液肿瘤(白血病、淋巴瘤),以及鼻咽癌等天生对放化疗非常敏感,因此不论处于早期还是晚期,这些癌症一般都不采用手术,而是直接放化疗,也会根据病情配合靶向治疗。 /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 另外,恶性生殖细胞肿瘤、很多儿童恶性肿瘤等,也有治愈或长期生存的机会。 /span br/ /p p style=" text-align: left text-indent: 2em " strong 3很多晚期癌症患者也能长期生存 /strong /p p span style=" text-align: justify " 虽然有些癌症晚期确实不能治愈,但也能长期生存。比如,有的癌症晚期比如乳腺癌晚期,通过综合治疗,可能实现带瘤较长期生存,有的可以生存七八年甚至更长: /span br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 52岁创新工场总裁李开复 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 2013年,52岁的创新工场董事长李开复对外宣布,自己得了第四期淋巴癌,不得不放下热爱的工作接受治疗。然而,在2015年6月30日,李开复发微博称,“最近两次检查都看不到肿瘤了”,自己已经完全康复,肿瘤消失。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 为此,李开复在自己的微博上写了一篇感悟:“患上癌症后如何抗癌?我的抗癌心得”。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/7cfcc5f8-36fd-4c62-bf78-b62ef0090cd7.jpg" title=" 1.png" alt=" 1.png" / /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 台湾大学教授韩柏柽 /span br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 2008年时,韩柏柽发现20公分的肝癌,开了2次刀、化疗、放射线治疗及标靶治疗,一样都没少。身为癌存者,他彻底改变生活,以蔬食起点,每天起床自制蔬果汁随时喝,喝温柠檬水增加新陈代谢,多运动促进深层排汗,深呼吸增加副交感神经活性,还透过经络拍打、针灸、拔罐等传统中医手法来增加气血循环,如今已顺利度过八年,并且感觉身体越来越好,精神越来越好。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/1c7b7878-a3c3-435b-bdc1-9844e9dd6d2b.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" width=" 486" height=" 324" style=" width: 486px height: 324px " / /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 细细研究抗癌成功的人,都有着神奇的共同点!--癌症不仅需要正规的治疗,同时也需要患者自疗!那么癌症患者究竟该如何自疗,掌握自己的命运呢? /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 彻底改变生活方式 /span br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 癌症的发生与生活方式有密切的关系,吸烟、酗酒、晚睡熬夜、爱吃肉、不爱运动等,都在慢性伤害细胞。生病后,继续这些不良习惯还会加重细胞的负担,因此为了健康,需要彻底改变生活方式。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 对于已经保持了数十年的生活习惯,猛然改变可能会有难度,最好和家人、朋友一起,互相监督,共同改变。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify " 1、睡眠比什么都重要,睡眠是增强免疫力最好的方法! /span /strong br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 大病之后,为了补偿身体的亏损,需要给身体的第一项承诺与改变,就是好好睡觉。许多研究也指出,睡眠是增强免疫力最好的方法,充足的睡眠对预防或限制肿瘤生长有广泛作用。最佳的睡眠时间是每天晚上十点以后,理想睡眠长度是七小时到八小时。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 帮助睡眠的方法有很多,往往也因人而异,和身体的抵抗力相关。 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 五个优质睡眠诀窍: /span br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 1. 睡前不要安排费时费力的工作。 br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 2. 设定一个停止工作的时间,睡前加班,远不如第二天早起再做效率高。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 3. 记录每天睡觉和起床的时间,养成健康的睡眠习惯。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 4. 不要因为失眠而感到压力大,放松最好。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 5. 睡眠的质量比时间更加重要,让自己处于舒适的状态。 /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify " 2、饮食要均衡,好吃的不健康,健康的不好吃! /span /strong br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 健康饮食的目的是健康,还要配合良好的睡眠习惯和运动,同时也要注意食物的来源,除非确知是无农药的有机蔬菜,否则要避免生食。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 饮食原则大抵着重三大类食物的质量均衡: /span br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 1. 多吃蔬果、全谷类、海产品、低脂或无脂食品,以及豆类、坚果等; /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 2. 少吃红肉和加工过的肉类; /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 3. 糖是公认对身体不好的食品,也是癌细胞最爱的养分,少摄取油炸类食物、甜食和含糖饮料; /p p br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 3、运动无比重要,有氧运动是促进癌细胞凋亡的良方! /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 李开复在微博中说:我从前不但不运动,而且还嘲笑朋友运动养生。我的朋友潘石屹在微博上说:“美国科学家通过对几万人、多年的观察研究发现:‘跑步的人比不跑步的人多活七年。’”我就调侃他:“会不会这多出的七年都在跑步? ” br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 事实上,很多癌症患者在患癌前都是不爱运动的,然而,不管中医、西医还是自然疗法医生都告诉我们,运动无比重要。有氧运动不仅可以促进脂肪燃烧而达到减肥的效果,还能促进癌细胞凋亡,也是活化自然杀手细胞的良方。 /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 患癌后,尽量不开车,尽量多走路;要去较远地方时才搭地铁或出租车,增加走路的机会。 /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 养成运动习惯之后,才体会到运动的好处真是冷暖自知,不管怎么说都没法跟旁人分享,只有自己最清楚。合适的运动可以促进心血管弹性、增强心肺功能,还可以刺激大脑分泌多巴胺,让人心情愉快。医生建议除了走路,还可以常走上下坡,达到至少十分钟的剧烈心跳,等到快喘不过气来,再放松慢慢走。跑步当然也可以。甚至你可以像韩柏柽教授一样自创旋转功,只要你觉得适用。总之身体动起来了,生命的活水也跟着动起来了。建议你也一起来体验这美好的感觉。 /span br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 运动方式推荐: /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 1. 每周爬山两到三次,爬山时至少做到一半时间头脑放空。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 2. 做瑜伽或甩手功:两到三次。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 3. 能走路就走路。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 4. 做些有趣的运动。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 5. 每周两次按摩,让经脉血液疏通。 /p p br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 好心态是激发自疗的良药! /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 身体患癌并不可怕,最可怕的是思想上患癌。随着医学的发展,许多癌症已经不是绝对的不治之症。无数的案例表明,积极的精神状态能提高患者的免疫力,达到更好的治疗效果。 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 心理暗示具有强大的力量。 /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 一名知名的美国医生对每位病人都会说一句话:“这个病能不能治好,最重要的因素是你要相信它能治好。” /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 相信是一种强有力的能量,它并不是让病人抱有虚假的希望,而是勇敢、乐观地面对现实。作为医生和周围人,一定要给癌症病人积极的心理暗示。 /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " “让我用从容的心,去接受不可改变的事;让我用勇气,去改变可以改变的事;让我用智慧,去分清这两者。” /span br/ /p
  • 赛默飞与安大略癌症研究所达成合作 旨在标准化癌症检测
    p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 据2019年7月30日美通社讯,加拿大安大略癌症研究所(OICR)和赛默飞世尔科技正在合作开发针对二代测序(NGS)分析和分析软件的完整解决方案,旨在更有效地评估并最终改善胰腺癌、前列腺癌和乳腺癌的治疗。 /p p style=" text-align: center " img title=" Thermo_Fisher_Scientific.jpg" style=" max-height: 100% max-width: 100% " alt=" Thermo_Fisher_Scientific.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201907/uepic/22e1db83-28f0-4283-a8f9-c0f6b2250215.jpg" / /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 该项目为期三年,累计投入600万美元,旨在促进上述癌症疾病领域的分子分析标准化,并促成在全球范围内相关检测方法的商业化。该项合作建立在OICR和赛默飞之间的先前临床研究的基础上,关注于胰腺癌的快速基因组诊断和针对乳腺癌及前列腺癌的靶向治疗,将为三种癌症的分析方法开发提供相关信息和数据。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " “通过支持研究和临床试验,加拿大基因组正在帮助安大略省更多的创新癌症诊断研究投入临床应用,”OICR诊断开发项目主管约翰· 巴特利特博士说。“该项目有潜力在安大略省和加拿大推广二代测序技术,用于常规临床应用。” /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 乳腺癌和前列腺癌是加拿大最常见的癌症类型之一,该国胰腺癌5年净生存率仅为8%。然而,有明显的证据表明,使用基于NGS的测试策略可以改善患者的预后。 strong 美国最近的一项健康经济学研究表明,接受基于NGS检测结果治疗的晚期癌症患者在不增加医疗保健成本的情况下,其无进展生存期延长了一倍。 /strong /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 虽然部分解决方案只是分析DNA序列,但新的靶向NGS分析将通过同时评估DNA和RNA的表达特性从而提供全面的基因组谱,加深对驱动突变的了解。 strong OICR-赛默飞团队将利用这一优势,通过独特的DNA / RNA分层生物标记物补充新的检测方法 ,据OICR医学转化研究人员说,这些生物标记物对胰腺癌、前列腺癌和乳腺癌具有特异性。 /strong /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 先前由OICR和赛默飞共同领导的研究合作已经在未来影响癌症治疗的道路上取得了进展。特别值得注意的是,2016年有一项研究旨在识别乳腺癌的突变和拷贝数变化,以及利用肿瘤胺综合分析进行的临床研究,该研究也支持美国国家癌症研究所的成人和儿童匹配试验。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 赛默飞的NGS 精准医学计划、临床NGS和肿瘤学全球领导Jeff Smith说。“当OICR向我们的团队提出这个项目的想法时,我们认为这是另一个令人兴奋的机会,可以将赛默飞成熟的离子洪流技术带到加拿大各地的临床实验室,并有助于未来患者护理的改进。” /p
  • 美国癌症全基因检测成功治疗原发灶不明的转移癌
    p   2015年7月10日,美国国家癌症研究院(NCI)宣布史上最大精准医学临床试验开始招募病人,这个实验将招募1000名癌症患者,将同时研究20多个靶向药物(包括已上市和尚在临床研究阶段的药物)在癌症基因突变或过度表达人群的疗效。这将进一步巩固和提高美国在癌症基因研究、检测和癌症靶向治疗水平的领先地位。 /p p   美国是癌症基因检测和靶向治疗最发达的国家,拥有最先进的基因检测公司和技术,全球领先的癌症治疗中心和专家和最新研发的抗癌靶向药物。癌症患者通过癌症全基因检测(不是国内的部分基因检测)和大数据分析,会帮助大约82%的患者找到靶向治疗药物或临床试验药物。 /p p    strong 现病史: /strong /p p   59岁女性,每年抽烟60包。2012年5月出现癫痫。磁共振显示病人大脑的前额叶中有一个实性2.6X1.9厘米的肿物,周围有水肿物包围。进一步的18F-FDG-PET成像及CT发现在左腹部有一个2X4厘米的肿块,标准吸收指数为6。脑部肿瘤标本经病理分析,发现癌变病灶,免疫组化表明CK7及表皮膜抗原呈阳性,甲状腺转录因子-1染色有较弱反应,但是S100,P63及CK20染色均呈阴性。即时定量PCR对特殊编译子的分析(热点测试‘hotspot testing’)表明有一个KRAS G12V突变,EGFR正常。分离免疫荧光原位杂交表明ALK重组呈阴性。 /p p   患者初始被诊断为原发灶不明的腺癌,并接受了4个周期的卡铂(carboplatin)和多西他赛(docetaxel)治疗。2012年9月,18F-FDG-PET成像检测发现左腹肿块没有明显改变,同时还检测出4.2X2.2厘米大小新的肿块。这个肿块就在原先肿块的边缘,和小肠袢紧密相连无法分离,表明肿瘤已经扩散。 /p p    strong 基因检测及治疗方案: /strong /p p   美国顶尖基因检测公司平台是进行肿瘤标本检测的靶点分析的新一代测序技术平台。它可以同时分析182个肿瘤相关等位基因的整个编译序列,和14个在肿瘤病人中高频重组基因中的37个内含子的序列,最小覆盖深度为250X。这种分析可以检测到所有类别的基因重组现象(碱基置换,插入或删除,基因拷贝数目变化及重组)。样本组织经过福尔马林固定,石蜡包埋。检测样本组织可小至0.6立方毫米。 /p p    strong 基因检测结果及药物治疗: /strong /p p   石蜡包埋组织切片送至基因检测公司进行基因检测。纯化的肿瘤DNA先被整个编译序列的杂交捕捉(HYBRID CAPTURE),然后对182个肿瘤相关基因的整个编译序列,以及14个在肿瘤中高频重组的基因中37个内含子的序列进行检测。结果表明:该肿瘤组织中MET基因共有16份拷贝,CCND1有8拷贝,MYC有9拷贝。KRAS G12V, TP53 R273L及CARD11 N184S高频出现(突变频率分别为27,46,71)。曾经有报道表明MET-扩增的非小细胞肺癌病人(NSCLC)对克唑替尼(crizotinib)有抗肿瘤反应。基于这个证据,该患者接受了克唑替尼(crizotinib)的治疗(250毫克,口服,每天两次)。 /p p    strong 疗效: /strong /p p   随后每三个月进行的扫描表明,在能够承受的剂量范围内,肿瘤组织的反应期超过了19个月。PET-CT扫描表明FDG-高亲和性的腹部肿块完全消失。 /p p   先进完善的基因检测手段使得我们能够检测到预料之外的基因组变化,并采取有效的针对性治疗手段。部分KRAS突变的肿瘤病人无法用针对RTK靶点的方法来治疗。本例患者肿瘤存在MET扩增和KRAS突变,在卡铂(carboplatin)和多西他赛(docetaxel)治疗无效的情况下,对克唑替尼(crizotinib)却有明显的抗肿瘤反应。因此,检测基因突变将是治疗原发灶不明的转移癌的有效手段。 /p p    strong 癌症全基因检测: /strong /p p   研究表明,罹患癌症时发生的基因改变不同,对药物的反应也不同。靶向药物能够特异地作用于引起肿瘤生长的基因,因而有更好的疗效。在已经发现的数百个致癌基因中,每个基因又有可能发生很多种不同的改变,所以每个癌症患者的基因改变都是独特的。基因检测可以帮助患者和医生指导治疗和发现新的治疗方法。 /p p   在癌症基因检测患者中,有82%的检测结果后来被用于实际的治疗中,包括:1.找到一个已经批准的、针对患者肿瘤基因改变的治疗措施 2.找到一种已经批准用于相同基因改变的其它类型癌症的新药,这样的药物很可能对患者的肿瘤也有显著疗效 3.找到一个临床试验,所使用的试验药物尽管不直接作用于患者肿瘤发生改变的那些基因,但作用于相关的信号通路,因而也可能会有很好的疗效。 /p
  • 基因测序如何推动癌症研究进展
    一项新技术或产品的问世,在给人们带来欣喜的同时,也必然会引起一定的担忧,当然基因测序技术便是其中之一。近年来,基因测序技术被看作自疫苗问世以来进行疾病预防及诊断治疗最为重要的科学技术突破,该技术不仅可以大大降低遗传相关的疾病发生率,减少婴儿出生缺陷,还能够实现对疾病预测、预防、预警及个体化诊疗 但目前,国内的基因测序市场却并不让人满意,甚至乱得已无章可循。  基因测序是一种新型的基因检测技术,能够从血液或唾液中分析测定基因全序列,预测罹患多种疾病的可能性,个体的行为特征及行为合理,如癌症或白血病等疾病。自上世纪90年代初开始,科学家们就开始涉足“人类基因组计划” 传统的测序方式是利用光学测序技术,用不同颜色的荧光标记四种不同的基因,然后用激光光源去捕捉荧光信号从而获得待测基因的序列信息。虽然这种方法检测可靠,但是价格不菲,一台仪器的价格大约在50万到75万美元,而检测一次的费用也高达5千到1万美元。  而利用新型的基因测序技术可以使研究人员在短短2小时内获取基因信息,相比传统的光学测序技术而言得到结果的速度提高了很多 同时检测一次的费用也降到了最低1千美元。  有研究表明,人体内总共约有3万多个基因,人类的疾病大多与基因相关,基因异常、基因受损都会引起对应的蛋白质或酶的功能变化,从而引起疾病。基因检测就是通过血液以及其他体液或细胞中的DNA或RNA进行检测的技术,从而使人们能了解自己的基因信息,预知身体患疾病的风险,通过改善生活环境和生活习惯,避免或延缓疾病的发生。而基因测序是基因检测的方法之一。  相关统计数据显示:目前约有2500多种疾病已经有了对应的基因检测方法,并在美国临床合法应用,甚至基因检测已成为美国疾病预防的常规手段之一。在我国,基因测序被人们广为熟知,应该归功于无创产前筛查高通量测序这一项目,即通过化验孕妇的血液,结合其他临床信息,来综合判断胎儿患有唐氏症的危险程度。  本文中盘点了基因测序与癌症的关联性研究。  【1】澳发明新基因测序技术“捕获测序”有助快速诊断血癌  澳大利亚科学家发明了一种新的基因测序技术,其精度大大高于现有方法。它就像一台倍数更高的显微镜,可用于对基因组进行精细研究,并帮助快速诊断血癌(即白血病)。  这项技术被称为“捕获测序”,由新南威尔士大学和加文医学研究所的科研人员开发,发表在新一期英国《自然方法学》杂志上。  新南威尔士大学日前发布的公告称,该技术可以精确测量样本中多个特定基因的活跃程度,即使活跃程度非常低也能检测出来。这种敏感性使它在生物医学研究方面很有应用前景。  人体基因组中除了约2万个负责制造蛋白质的基因,还有大量不制造蛋白质的“非编码基因”,它们在人体发育、大脑功能等许多方面起到重要的调控作用。但很多这类基因的活跃程度很低,往往只在少数细胞里发挥作用,很难对其进行详细研究。  “捕获测序”技术能以更高精度分析基因组,类似于用像素更高的数码相机去拍照片,可以更好地呈现当前测序技术难以探查到的细节,帮助深入了解非编码基因。  【2】肿瘤愈后监控:一个可能被忽略的基因测序刚需市场  2015年被业内称为基因测序临床应用的元年。  4月8日,浙江迪安诊断技术股份有限公司(下称“迪安诊断”)发布公告称,其全资子公司杭州迪安医学检验中心有限公司取得了第一批“肿瘤诊断与治疗项目高通量基因测序技术临床应用试点”资格。  “公司将积极研究肿瘤筛查与靶向药物伴随诊断技术等,为肿瘤病人设计个性化治疗方案。”迪安诊断在公告中写道。迪安诊断是一家为各级医疗机构提供医学诊断服务的医学的公司。  与迪安诊断一同获得临床应用试点的基因公司还包括华大基因、达安基因和博奥生物,华大基因是中国规模最大的基因公司,达安基因是上市公司中唯一以基因为主业的公司,博奥生物获得了基因产业的全部试点牌照和产品证书。此外,北京、上海、天津、湖南、广东、浙江等省市的多家医疗机构和第三方检验室入选临床试点。  博奥医学检验所总裁张治位称,“2015年是中国高通量基因测序临床应用真正的元年,对产业发展和行业监管可能具有历史性意义,影响巨大。”  “发放临床试点牌照意味着商业化步伐的临近,”北京知因科技有限公司董事长陆凤林表示:“按照中国生物制药的监管惯例,试点牌照之后即是产品证书,肿瘤基因测序或将成为继无创产前检测(NIPT)之后的又一个基因测序商业化项目。”  【3】贝瑞和康:用基因测序技术开启液体活检新纪元  二代测序技术的迅猛发展给临床医学不断带来革命式的发展,最为人们所熟知的无创DNA产前检测让临床医生用前所未有的方式实现了胎儿遗传病的精准检测。而在刚刚结束的CSCO学术年会上,将无创DNA产前检测引入中国的第一人--贝瑞和康周代星博士,又一次给临床医学带来惊喜,这次是全新的肿瘤分子诊断技术--液体活检。  作为高通量测序技术临床转化的先驱,贝瑞和康在CSCO的首次亮相引发众多专家的高度关注,而“ctDNA(循环肿瘤DNA)检测”这个名词则成为肿瘤分子检测领域的热议话题。昂科益肿瘤分子诊断是贝瑞和康推出的基于高通量测序平台,以cSMART技术和目标区域捕获测序技术为核心的肿瘤基因检测项目,包括靶向用药检测、化疗用药检测、疗效监测、肿瘤遗传易感基因检测和个体化医疗全方位检测等多项检测服务,其中拥有独立知识产权的cSMART技术为临床开创了真正意义上的“液体活检”,为临床肿瘤分子诊断提供了一条全新的思路。  cSMART--环化单分子扩增与重测序技术,是贝瑞和康独立研发、拥有国际知识产权的核心技术之一。cSMART技术通过对肿瘤患者外周血中游离DNA片段进行标记、环化、反向PCR扩增和高通量测序,以独特的方式进行计数,能够实现对血浆中ctDNA的绝对定量检测,灵敏度达1/10000,可以满足片段化、低含量、低比例ctDNA检测的要求,在扩增过程中通过使用多组引物进行多重反向PCR扩增,又可同时检测多基因、多位点突变。以cSMART技术为核心的昂科益肿瘤分子检测,可以实现无创式肿瘤分子诊断,克服传统方法中存在的取样困难、无法进行动态实时检测及肿瘤异质性问题等弊端。  【4】基因测序的发展趋势与商业模式——探讨精准医疗  随着人类基因组测序技术的飞速提升、生物医学分析技术的快速发展和大数据分析工具的日益完善,我们正进入全新的医疗健康时代——精准医疗。  精准医疗是一种基于“个人”的定制医疗模式,其以个体的组学信息和遗传信息为基础,以环境、生活方式、既往病史及诊疗方式等为跟踪对象,搜集全方位、可量化、有前瞻性和时效性的个体数据,通过数据的综合分析、挖掘形成有价值的医学信息,最终设计出针对个体的最优解决方案。基因测序为个体提供连续基因大数据,是精准医疗的基础和重要实现途径,制药、器械、IT 等行业巨头纷纷布局该领域。  基因测序技术凭借灵敏度高、精度和通量高、价格低廉等优势,成为基因检测技术中获取人体基因组数据的主流技术,通过将基因组数据与无线生物传感器获取的生命体征信息(如血压、心跳、脑电波、体温等),成像设备中的个体信息(如 CT、MRI、超声等)以及传统医学数据相结合,精准医疗为个体提供全新的定制医疗。  【5】肿瘤基因测序帮住针对性治疗癌症  “让我们测序你的肿瘤,或许我们能将其同击败这种恶性疾病的药物匹配。”不过,现实是基因组分析仍然仅为癌症病人提供了一小部分帮助。“我们多半时候不知道如何处理这些信息。”美国纽约斯隆凯特林癌症中心(MSKCC)研究人员Charles Sawyers表示。  如今,美国和欧洲的一些大型医学科学研究中心正期望通过汇集关于患者肿瘤基因组及其临床结果的数据改变这一切。近日,美国癌症研究协会(AACR)在一次于波士顿举办的会议上宣布了此项计划。它的名字叫GENIE,是一个很绕口的首字母缩略词,分别代表着基因组、证据、肿瘤形成、信息和交流。  Sawyers表示,GENIE源自和其他癌症中心同行的谈话。他们正在以“令人难以置信”的速度积累肿瘤基因数据。截至目前,已有7家研究中心加入进来,包括MSKCC、波士顿达纳—法伯癌症研究所、巴尔的摩约翰斯霍普金斯大学以及加拿大和欧洲的3家机构。AACR已提供200万美元,用于在为期两年的试点阶段协调和储存数据。  这些中心一般向癌症已经扩散的晚期癌症病人提供测序。通常,它们不会测序全部的肿瘤基因组。相反,测序的是一系列已知癌症基因,比如经常在黑色素瘤中出现变异的BRAF,以及驱动很多肺部肿瘤生长的EGFR。随后,测序报告通常交给一个决定其是否指向某种特定疗法的专家委员会。不过,尽管BRAF和 EGFR突变能被药物靶向,但肿瘤通常仅含有在癌症中所起作用尚未被充分了解的罕见突变。  【6】肿瘤基因测序可能误导癌症治疗  近日,来自约翰霍普金斯大学的科学家们研究发现,肿瘤基因组测序所获得的遗传变化线索,如果不先与癌旁组织的遗传信息进行比较,可能会误导近一半癌症患者的治疗。  约翰霍普金斯大学Kimmel癌症中心的研究人员称,他们分析了超过800名癌症患者的测序数据——由Personal Genome Diagnostics公司产生,表明如果没有这种比较,在某些情况下试图个性化癌症治疗可能是不合适的,患者可能会得到错误的靶向治疗。相关研究结果发表在国际杂志Science Translational Medicine上。  约翰霍普金斯大学医学院癌症生物学项目副主任、肿瘤学和病理学教授Victor Velculescu博士说:“越来越多的医院和企业都开始对患者肿瘤进行测序,试图制定个性化疗法。然而,许多机构并没有测定每名患者的正常组织,以过滤掉非癌症相关的变化,并真正了解肿瘤中发生的是什么。”  Velculescu解释说,个性化的治疗越来越多地靶定驱动一个人肿瘤的独特遗传变化,这取决于肿瘤基因的准确评估,但并不是所有的癌症基因改变与肿瘤直接相关。他解释说,一些基因改变是所谓的生殖细胞变化,它们是从正常组织中遗传的基因变化,在人与人之间有所不同。  【7】Lancet Oncology:个性化抗癌药疗效与传统治疗无差异,但专家仍看好  随着基因组测序成本的下降,肿瘤学家开始研发以病人基因为靶标的昂贵新药。然而近日发表在《 Lancet Oncology》的研究表明,个性化抗癌药物的疗效与比传统治疗相比,并无多大差异。  芝加哥大学肿瘤学家Daniel Catenacci认为对个性化抗癌药物疗效的验证很重要,因为目前越来越多的肿瘤学家专注这领域。本研究第一作者,巴黎居里研究所肿瘤学家Christophe Le Tourneau表示,在现实生活中,未经过临床验证的试验很常见。同时他对此现象表示理解,因为病人想要存活而医生也想提供帮助。然而,给肿瘤基因突变患者以未获批的个性化药物治疗可使研究进入更好的临床阶段。  如今越来越多的个性化药物获批准用于治疗特定的癌症,但肿瘤学家希望这些药物对其他类型癌症也起作用。然而,超过30%的癌症药物未经过临床试验验证。  为了验证这些个性化药物的疗效,法国八个医院的研究人员分析患者肿瘤遗传或分子的异常状态。研究人员随机选出195名患者,其中部分患者接受针对性治疗,部分接受传统的化疗。调查结果发现,两种疗效没有显著差异。  休斯顿德克萨斯大学MD安德癌症研究中心的肿瘤学家Apostolia Tsimberidou表示,该研究证明了个性化医疗试验随机性的可行性。但在她看来,这次试验的设计比较糟糕,因为晚期疾病患者可能从个性化医疗中受益。同时她还表示,该试验没有选择最好的药物作为评估对象,并依赖于一个简单的方法来与癌症突变匹配。  【8】基因测序,揭示为何只有一部分乳腺癌复发  虽然大多数乳腺癌可治愈,但有20%左右的病例会复发。日前,剑桥大学研究人员通过乳腺癌组织的基因检测,揭示了乳腺癌复发的遗传差异性。研究结果显示乳腺癌复发病例有不同的基因图谱,并建议研制靶向乳腺癌复发驱动基因的药物。  该研究由英国剑桥大学Wellcome Trust Sanger 研究所临床肿瘤学家Lucy Yates博士引领,Yates博士说:“我们的研究揭示了复发性肿瘤与非复发性肿瘤的驱动差异,该差异可能与乳腺癌复发有关。”  本研究给存在乳腺癌复发风险的患者带来新希望。此外,根据新发现的乳腺癌复发驱动基因研制靶向药物,被诊断为高风险复发的患者可采用此类药物来预防疾病复发。该研究结果将在2015年的欧洲癌症大会(ECC)公布,但具体数据已在ECC新闻发布会上公布。  该研究比较了836个患者乳腺组织的基因组成,其中161名患者被确诊复发或转移。研究人员表示无论从复发乳腺癌样本数量角度还是从基因测序的广度,该研究是目前最大且最全面的研究,其关注与乳腺癌有关的365个基因。  【9】Cancer cell:揭示肿瘤诊断新方法,基于血小板的RNA测序  近日,来自阿姆斯特丹自由大学研究者在Cancer cell杂志上发表的一篇文章提出,基于肿瘤血小板(Tumor-educated blood platelets,TEPs)的RNA测序可用于泛癌症分析、癌症类型的区分和肿瘤基因突变诊断。  结果表明,血小板的RNA测序可以区分癌症患者与健康人,其准确率达到96%,也能区分六种原发肿瘤类型,其准确度达到71%,并能识别几种肿瘤中发现的基因改变。领先于其他的液体活检,基于TEPs的RNA测序可以通过查明原发肿瘤的部位对癌症进行精确的诊断。  癌症的诊断主要有通过临床症状、放射学、生化检测、肿瘤组织病理分析,以及越来越受欢迎的分子诊断。肿瘤组织样本的分子分析已经成为一种潜在的癌症分类方法。因为局部组织活检,需要手术从肿瘤样本取样切片,这给患者带来很大的痛苦,也不能频繁进行。因此基于血液的“液体活检”,渐渐取代创伤性的组织活检,被搬上了癌症诊断的舞台,如目前大热的液体活检:基于细胞游离DNA和血液循环肿瘤DNA的检测等。  【10】英国推进基因测序治癌症 化疗或退历史舞台  英国政府近日推出了一个名叫“十万基因组计划”的医学科研项目,拟通过对基因组进行测序,以有效确定引发癌症和其他疑难疾病的基因。当地媒体评论称,如果这一计划顺利实施并获得成功,将是医学领域的重大突破,今后对癌症的治疗将不必再通过化疗来进行。  据了解,“十万基因组计划”需投入资金3亿英镑,将把科研得出的大量数据整合进英国公共医疗体系当中。英国将参与总共10万个基因组中的7万个基因组的有关测序工作。可以说,此次“十万基因组计划”是此前英国推出的“千人基因组计划”的“升级版”。新的“十万基因组计划”并非只对癌症患者特定的“癌症基因”进行测序,而是要对其进行“全基因组测序”。从今年5月起,英国已在伦敦、剑桥等地医院开始研究,英国各地的高校、科研机构等也在协助英国卫生部推进这一计划。报道说,英国目前已完成了100个基因组测序,年内将达1000多个,2015年达到1万个,2017年将全部完成。  英国伦敦克拉福德诊所医生伯恩斯对本报记者说,迄今为止,化疗仍是治疗癌症的主要途径,但副作用较大,因此有必要找到对人体伤害较小的替代疗法。绘制基因组图谱有助于将来顺利找到癌症的替代疗法,而正确掌握基因组图谱也有利于癌症以及其他疑难病症的诊断、预防和治疗。
  • 赛默飞再次参与慈善义跑募集善款 关爱癌症患者 支持癌症防治研究
    2013年12月19日,上海 &mdash &mdash 近日,科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技(以下简称:赛默飞)参加第十五届北京希望马拉松和第十一届广州泰瑞福克斯慈善义跑。来自北京和广州的赛默飞志愿者们以坚持不懈、热情积极的精神面貌跑完全程。自2010年起,赛默飞始终坚持参与该项公益行动,为中国癌症防治研究募集基金,在物质和精神上支持癌症患者 同时再次践行赛默飞&ldquo 使世界更健康、更清洁、更安全&rdquo 的使命。   赛默飞持续关注与重视中国癌症防治研究。四年间,超过600名赛默飞志愿者参与慈善慢跑公益行动,为中国癌症防治研究募集基金。志愿者队伍包括赛默飞员工、员工家属、公司客户及经销商等。   赛默飞中国总裁兼全球环境和过程监测业务总裁迈世福表示,&ldquo 企业社会责任早已成为我们文化的重要组成部分,我们不仅支持员工积极参与社区公益活动,还鼓励员工亲属和好友也加入志愿者队伍,一起为需要帮助的人献出绵薄之力。作为服务科学领域的领导者,我们时刻牢记着&lsquo 使世界更健康&rsquo 的使命。&rdquo   除了公益事业之外,赛默飞还凭借卓越的产品与专业的服务大力支持癌症研究事业。在此领域,赛默飞为科学家提供一系列准确、快捷、高效的解决方案,从组织标本处理到肿瘤的基因诊断 从细胞高内涵技术揭示肿瘤发生发展机理到药物靶点蛋白质的高分辨率质谱分析,助力科研工作者探索肿瘤的发病机制,发现新的肿瘤物标志物和药物靶标,攻克一个个癌症诊断与治疗领域的难关。迈世福补充:&ldquo 公司目前正秉持&lsquo 植根中国、深化本土研发能力&rsquo 的基本策略,我们将把癌症诊断与防治作为发展重点之一,努力为更多患者减少痛苦,带去希望。&rdquo   北京希望马拉松慈善义跑活动由中国医学科学院肿瘤医院主办,中国癌症基金会、加拿大驻华大使馆等单位共同协办 广州泰瑞福克斯慈善慢跑活动组委会由广东省人民对外友好协会,加拿大驻广州总领事馆,广东省慈善总会,广州市人民对外友好协会组成,皆旨在普及癌症防治知识,为癌症患者与癌症研究事业筹集善款,并提升全民对癌症的认识和关注。活动举办十几年来,共有数十万的爱心志愿者参与其中,募集善款近千万元。   关于赛默飞世尔科技   赛默飞世尔科技(纽约证交所代码: TMO)是科学服务领域的世界领导者。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。公司年销售额130亿美元,员工约39,000人。主要客户类型包括:医药和生物技术公司、医院和临床诊断实验室、大学、科研院所和政府机构,以及环境与过程控制行业。借助于Thermo Scientific、Fisher Scientific和Unity&trade Lab Services三个首要品牌,我们将创新技术、便捷采购方案和实验室运营管理的整体解决方案相结合,为客户、股东和员工创造价值。我们的产品和服务帮助客户解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战,促进医疗诊断发展、提高实验室生产力。欲了解更多信息,请浏览公司网站:www.thermofisher.com   关于赛默飞世尔科技中国   赛默飞世尔科技进入中国发展已有30多年,在中国的总部设于上海,并在北京、广州、香港、台湾、成都、沈阳、西安、南京、武汉等地设立了分公司,员工人数超过2400名。我们的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等,提供实验室综合解决方案,为各行各业的客户服务。为了满足中国市场的需求,现有5家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在北京和上海共设立了5个应用开发中心,将世界级的前沿技术和产品带给国内客户,并提供应用开发与培训等多项服务 位于上海的中国创新中心结合国内市场的需求和国外先进技术,研发适合中国的技术和产品 我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成立的中国技术培训团队,在全国有超过400 名经过培训认证的、具有专业资格的工程师提供售后服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息,请登录网站www.thermofisher.cn
  • 既然验血那么重要,还能检测很多癌症指标,为什么还有很多癌症未能及时发现?
    血液,这个维系我们生命的红色液体,不仅负责输送氧气和营养,还承载着身体的健康密码。医学界一直在努力破译这些密码,希望通过简单的验血就能发现潜伏在体内的健康隐患,包括可怕的癌症。然而,尽管科技日新月异,为何仍有许多癌症病例像隐形的刺客一样,直到病情严重时才被发现呢?今天,就让我们一起探索验血与癌症早期发现的微妙关系,揭开这背后的科学奥秘。首先,让我们来认识一下什么是癌症指标。简单来说,癌症指标就是一些特定的物质,比如蛋白质、DNA片段或者是细胞本身,它们在癌症患者体内往往异常增多或减少。通过检测这些指标,医生可以对患者的健康状况有一个初步的了解。但是,这里有个“但是”——并不是所有的癌症都会产生明显的指标变化,也不是所有的变化都意味着癌症。想象一下,如果我们的身体是一片广阔的森林,那么癌症就像是其中的一棵病变的树。在森林的早期阶段,这棵树可能并不显眼,它的变化微小到几乎无法察觉。这就是许多癌症在早期难以被发现的原因。而验血就像是在森林上空飞过的一架飞机,虽然可以从高空俯瞰,但要想看清楚每一棵树的状况,难度可想而知。此外,即使血液中的某些指标异常,也可能是由其他非癌症因素引起的,比如炎症、感染甚至是生活习惯的影响。这就给诊断带来了挑战,医生需要结合患者的病史、体检结果以及其他检查来综合判断。那么,我们是不是就束手无策了呢?当然不是!科学家们正在不断研究和开发新的检测方法,以提高癌症早期发现的准确率。例如,液体活检技术就是一种新兴的方法,它通过分析血液中的游离DNA来寻找癌症的迹象。这种方法的优点是无需侵入性操作,且能够提供更全面的肿瘤信息。同时,公众的健康意识也在提高。定期体检、健康生活方式以及对于身体异常信号的敏感性,都有助于癌症的早期发现。就像森林中的巡逻队,虽然不能立刻发现每一棵病变的树,但至少可以在树木开始枯萎时及时采取措施。在这场与癌症的较量中,验血无疑是一位重要的盟友,尽管存在一些局限性,但验血在肿瘤筛查和治疗中依然具有不可替代的意义。验血是一种非侵入性检查方法,患者接受起来相对容易,且可以作为常规健康检查的一部分。血液中的肿瘤标志物可以帮助医生初步判断是否存在癌症的可能性。此外,对于一些特定类型的癌症,如多发性骨髓瘤和某些类型的白血病,验血可以直接诊断。早期发现某些类型的癌症,对于提高治疗的成功率和生存率具有重要意义。同时,验血也可以用于监测治疗效果和癌症复发情况。
  • 早期筛查技术提升助力癌症防控
    p style=" line-height: 1.5em text-align: justify "   全球每年约880万人死于癌症,每年1400多万新发癌症病例……随着发病率的上升,癌症已成为人类健康的重大威胁。专家表示,早期筛查技术的进步为早发现、早诊断、早治疗提供了技术保障。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify "   目前,国际上以肿瘤为主要对象,覆盖从早期筛查、辅助诊断、伴随诊断、精准治疗全流程的精准医疗产业在逐步形成。精准医疗也成为中国健康战略布局的重要组成部分。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify "   中国抗癌协会理事长、中国工程院院士樊代明表示,在世界范围内,每5个肿瘤病人中,就有1个是中国人 癌症病人的诊断和治疗费用,是普通疾病5倍以上。专家指出,我国癌症死亡率高于一些欧美发达国家,一个重要原因就是我国癌症早期筛查不够,早癌发现率低,不能及早控制病情,癌症被发现时大多已处于中晚期。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify "   针对严峻的防控形式,国家卫生健康委员会副主任曾益新表示,有关部门正在研究实施国家攻克癌症科技攻关计划,提升癌症防控水平和能力,加强国际交流合作,协同攻克癌症。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify "   当前,新型肿瘤标志物检查技术快速兴起,为提升我国早期筛查水平提供了良好契机。有别于传统的影像学检查、内镜检查等检查手段,新型肿瘤标志物检查通过抽血检测特定肿瘤的一些标志物,可以高效判断肿瘤的出现。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify "   精准预防已经成为癌症预控的新趋势。专家表示,与传统活检相比,癌症血液检测具有一些优势。用于活检的组织是取自肿瘤的某个部位,能提供的基因信息量有限,相比之下血检结果可提供更全面的肿瘤DNA信息。通过抽血检测特定肿瘤的一些标志物,包括ctDNA(肿瘤细胞循环DNA)、miRNA(小分子RNA)等,可以高效、准确地判断肿瘤的出现。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify "   “由于肿瘤DNA的变化往往早于肿瘤组织的生长变化,因此血检有助医生更及时调整治疗方案。”新加坡国立大学教授朱兴奋表示,液体活检特别是“基于血清的miRNA”检测技术,目前主要用于胃癌、肺癌和乳腺癌的早期筛查。这表明,世界医学正在由传统医学方式向精准医学转变。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify "   据介绍,癌症血液检测概念的提出已有相当一段时间,又被称为“液体活检”。在一项迄今最大规模有关癌症的基因组分析研究中,美国研究人员对1.5万名癌症患者的血液样本进行了分析,提出这种技术成本低、易操作,并可避免传统侵入性组织活检所带来的痛苦。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify "   卫健委有关负责人表示,未来将促进基因检测、靶向治疗、免疫治疗还有质子、重离子等一些新技术研究与临床转化应用,探索优化适合中国人群科学有效的早诊早治技术方案。 /p p br/ /p
  • GE医疗10亿美元增强癌症诊断能力
    通用电气(General Electric,GE)旗下健康业务部门GE医疗集团(GE Healthcare)19日宣布,公司计划在未来5年里从其总研发预算中拿出10亿美元,以拓展该集团先进的癌症诊断与分子影像能力以及发展其用于生物制药生产和癌症研究的世界级技术。   与此同时,还宣布在纽约市进行一项1亿美元的开放式创新挑战。这项10亿美元的投资涉及了GE医疗集团全球业务的方方面面,是该公司立志抗击癌症的一个实例。这项投资将让该公司能够为市场带来最有潜力的克癌理念,开发可提高诊断准确性的技术,从而能够做出更有效的治疗决定,并为医生和患者提供更好的信息。   GE医疗集团总裁兼首席执行官John Dineen表示:“我们致力于战胜癌症。然而,对于像癌症这样复杂的多元疾病,解决方案也同样需要多元化,甚至要更综合,需要将成像、分子诊断和医疗IT结合起来。作为全球最专业的癌症诊断公司之一,我们致力于从我们的研发预算中拿出更大一部分来继续开发新的肿瘤解决方案。”   如今,GE医疗集团已经提供了大量的肿瘤方案组合,还提供了一种集细胞研究、医学成像、实验室诊断、生物制药生产技术和信息技术于一体的战略。这些创新技术可帮助研究人员增进对癌症诱因和恶化情况的了解,并能帮助医生做出更个性化的癌症治疗与管理决定,同时还能改善临床效果,更快地提供护理。   全球所面临的一项主要医疗挑战就是全球各地的癌症发病率大幅增长。世界卫生组织(World Health Organization)提供的数据显示,2020年,癌症发病率可能会增长50%,新增1500万癌症病例。从临床角度来看,靶向性的患者特定癌症疗法的快速增长将推动对分子诊断的需求。   据GE估计,全球癌症分析产品和服务的市场预计从2009年的150亿美元增长到2015年的470亿美元。   打造"博大精深"的肿瘤专长   GE医疗集团是癌症检测专用诊断成像领域的领导者,也是癌症研究与生物制药生产技术的领先提供商。近年来,该公司已经通过战略性收购拓展了其在肿瘤领域的影响力。这些收购包括AMErsham plc. (2004年)、Biacore International AB (2006年)、Wave Biotech LLC (2007年)、MicroCal LLC (2008年)、Clarient (2010年)和Applied PrecISion (2011年)以及该集团旗下一家合资企业Omnyx (2009年)。   50多年来,GE医疗集团一直是肿瘤治疗创新领域公认的先驱企业,并不断研发引领业界的技术。通过与GE Global Research以及多个战略伙伴与联盟的紧密合作,这项工作如今正在全公司上下快速进行。   在推出的这些用来帮助肿瘤学家管理患者整个癌症信息通道的成像工具中,只有很少几种所提供的临床多功能性和价值能与正电子发射断层扫描术(PET)/计算断层扫描术(CT)相当。PET/CT将功能与解剖数据组合在单个图像中,擅长早期诊断,可揭示有关肿瘤位置、大小和代谢活动等的宝贵信息。它能帮助医生区分恶性与良性病灶、识别复发与转移,并指导治疗选择与提供。GE医疗集团的DiSCovery* PET/CT系统旨在对包括诊断、分期、治疗计划和监控在内的全套肿瘤应用进行优化。它们的多功能性对多用途与共享服务以及患者的整个护理周期而言是一个理想的解决方案。   GE医疗集团正在向FASTLab*多示踪剂平台推出新的示踪剂。FASTlab*多示踪剂平台是一个先进的PET化学系统,该公司正在上面开发PET专利试剂。FASTlab*提供了多项重大改进,以期解决日趋严峻的示踪剂生产挑战。   加大创新投资   GE副总裁兼GE医疗集团首席技术官Mike Harsh负责GE医疗集团在全球的研发工作,他指出:“我们帮助临床医师战胜癌症的唯一办法就是为他们提供工具,让他们能够更早地进行诊断、更准确地进行分期以及对治疗疗效进行定量评估。通过整合在成像、分析、诊断、细胞分析以及医疗IT等领域的专长,GE医疗集团正在帮助打造可用于发展中国家农村或现代城市医院的技术和解决方案。”   投资将重点关注开发新型肿瘤解决方案,并将以现行的先进技术和研究为基础。新的生物标志物:GE的Clarient业务部门是迅速发展的体外分子诊断领域的领导者,提供诊断测试,供病理学家和肿瘤学家用于了解癌症的本质。   Clarient正在研究一种新的生物标志物TLE3,用于发现Taxane对其失效的患者。这项试验旨在帮助临床医师将那些最不可能从中受益的患者从这一疗法中排除出去,从而让他们免于遭受严重的副作用。GE Clarient正在将TLE3开发用于乳腺癌、肺癌和卵巢癌。这有可能每年为医疗系统节省数百万美元,更不用说对患者护理的益处了。我们的希望就是2013年可向市场推出这些试验。分子病理学:GE Global Research科研人员正在着手一项独家的癌症诊断技术,该技术有可能更清晰地指明导致特定肿瘤进一步恶化的信息通道。这可能会促进更有效的个性化治疗建议。这项名为多路技术的技术让病理学家能够在单一的组织切片上进行50多次不同的着色。 癌症研究:GE的创新型生命科学研究技术被全球的癌症研究实验室所采用,以增进对癌症背后分子机理的了解。GE医疗集团的细胞与亚细胞成像技术,如:IN Cell 6000和Applied Precision的超分辨率显微镜,对包括药物发现和生物标志物研究在内的诸多癌症研究领域至关重要。 生物制药生产:GE的世界级生物技术产品与服务广泛用于大多数获得美国食品及药物管理局(FDA)批准的生物制药的生产,它们对开发新的靶向癌症疗法非常重要。 超极化试剂:GE医疗集团和GE Global Research正在与加州大学旧金山分校(UCSF)合作,共同为新陈代谢成像开发基于C13的新试剂。大学研究人员刚刚宣布从一项使用GE C13技术的前列腺癌研究中得到了重大发现。研究中,首次对人类患者进行了实时新陈代谢成像。UCSF研究团队的一名成员将之描述为一种开创性方案,可用来了解精确的肿瘤边缘、肿瘤的扩散速度以及治疗疗效。 联网的肿瘤工作流:MD Connect是一种专为肿瘤而设计的创新型瘦客户端解决方案,可解决对包含扫描、计划和治疗效果监控在内的无缝工作流的需求。MD Connect可帮助提高连续癌症护理的效率。在GE AW服务器的支持下,它几乎能通过任何一台联网计算机即插即用地访问任何位置或部门的全套肿瘤应用程序。MD Connect与Varian Medical Systems的EclipseTM治疗计划平台相整合,所有这一切都在一台台式机和其他基于DICOM的治疗计划平台上进行。
  • 测癌新方法:10毫升血提前5年“预告”癌症
    英国与美国研究人员说,经过15年努力,他们终于找到可以预测实体肿瘤的新方法,能提前5年“预告”癌症的出现。   这一研究成果下周将在美国芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上公布。   “预测”方法   英国诺丁汉大学与Oncimmune公司研究人员研究8000个英国与美国病例,希望找出人体免疫系统对癌症形成时发出的首个分子信号如何反应。他们发现,癌症会让细胞产生少量抗原,从而激活免疫系统,产生大量自身抗体。   通过追踪这一身体变化,研究人员找出不同抗原与不同癌症间关系,并研究出只需10毫升血液就可以“预测”癌症的新方法。   英国《泰晤士报》网站6月1日引述研究负责人,乳腺癌专家约翰罗伯逊的话报道:研究证明,医生只需通过一个简单测试就可以准确辨认由抗原引发的自身抗体以及它所代表的癌症。   他说,这一技术将可以帮助诊断90%的实体肿瘤。   模式转变   罗伯逊说,当前,人们通常在身体出现状况时才去就医,医生需要通过电子设备才能发现癌症病灶,但那往往已为时太晚。比如肺癌,患者出现身体不适就医时,肿瘤甚至已经可能长到网球那么大。类似胰腺癌、食道癌等癌症,待确诊时通常已是晚期。   这一简单的血液测试方法则可以帮助病患更早确诊,提高存活率。   “我们开始明白先前从不知道的癌症发生过程,也弄清楚免疫系统是如何反应的——只需要看看哪一种蛋白质不对劲就行了,”罗伯逊说,“这就好像肿瘤形成前,你的身体就大声疾呼:‘我得癌症啦!’”   罗伯逊说,这一新测试方法为癌症诊断带来“模式转变”。   需要测试   当前,美国的呼吸道专家和家庭医生正在吸烟者身上研究这一测试,预计将于本月底应用于临床。Oncimmune公司首席执行官杰弗里汉密尔顿-费尔利说,英国可能将于明年早些时候在私人诊疗机构使用这一血液检测方法,两个国家的检查费用类似,约为480美元。   英国国家癌症研究所负责人迈克理查兹称赞这一研究成果是“一个非常激动人心的概念”,可能提高英国癌症病人的存活率。不过,他也说,在国家医疗服务系统(NHS)正式接纳这一方法前,还需要进行大规模临床测试。   “既然这一检测方法将很快(在私人诊所)应用,我们就得考虑进行广泛测试,证明它可以正如我们希望的那样挽救生命。”
  • 东大学生研发早期癌症检测仪器 实现指尖采血5分钟查癌症
    p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" W020171024542146201040.jpg" style=" HEIGHT: 300px WIDTH: 450px" border=" 0" hspace=" 0" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201710/noimg/ad0fd2a3-48dd-4bbf-bc39-fb62f4a6ca05.jpg" width=" 450" height=" 300" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" strong 团队人员演示仪器 /strong /p p   “滴血验癌”一直是医学界研究的重难点。就在刚结束不久的第三届中国“互联网+”大学生创新创业大赛中,东南大学MxHealth团队的癌症早期精准检测系统利用国内第一、世界领先的光子晶体微球技术,设计出一款自动化检测仪,通过指尖采血,只需要5—10分钟,可完成16项癌症筛检,摘得大赛“银奖”,引起业界广泛关注。 /p p   MxHealth团队负责人常宁告诉记者,自主研发的自动化检测仪则采用多指标联合进行检测,通过多种肿瘤的标志物大数据关系建立和分析,从而降低假阳性和假阴性的概率,大大提高了检测的准确性。“通俗的说,我们研发的仪器通过荧光强度来判断。如果患者血液中的荧光度超过预警值的话,他可能身体中有了癌症病灶,后续会建议他进行详细检查。” /p p   那该检测系统与传统测癌仪器有什么区别呢?记者了解到,传统的癌症检测往往采用单一指标,针对的是某种癌症的一种标志物,而这种标志物浓度的高低会受用户的心情、饮食、所处环境等因素影响,因而影响检测结果。此外,现在医院内的测癌收费基本是50元单指标,而测试几个则需叠加。“在临床试验中,我们的仪器可以控制在100元以下检测5—6项指标。”常宁告诉记者。 /p p   由于这项癌症早期检测仪器属于三类医疗器械,必须向国家食品药品监督管理总局(CFDA)提出申请,在经过审批后才能进入市场推广。预计正式投入市场还需2~3年甚至更久,而这期间,常宁博士等人将不断优化仪器功能,提高检测准确度。相信在不久的将来,癌症早期筛查的观念能深入人心,做一次癌症早期检测和我们查血常规、血压血糖一样普遍。到那时,癌症就不那么可怕了。 /p p   肿瘤标志物不是肿瘤诊断的标准,只是起到一个引起警觉的作用。任何的检查都要遵循从简单、无创、廉价到复杂、有创、昂贵这样一个循序渐进的过程,从怀疑到诊断既要有充分的检查,更要有充分的证据。我东的常宁博士等人的研究是相当有前瞻意义的,也许未来真的会有一滴血测癌症的方法。 /p
  • 专家呼吁加大癌症新药研发投入力度
    p style=" text-align: left text-indent: 2em " 2月4日是第19个“世界癌症日”。面对我国癌症防治的严峻形势,医疗专家呼吁加大癌症新药研发投入力度,进一步提高我国癌症新药的可及性。 /p p style=" text-indent: 2em " 根据中国外商投资企业协会药品研制和开发行业委员会日前发布的《以药物创新应对癌症的挑战》报告,美国近期癌症患者的5年生存率已比1975年提高41%,83%的生存率延长归功于包括创新药在内的新疗法。然而,我国在2010~2014年全球癌症新药可及性的排名远不及美国和英国等发达国家,49个新药中仅有6个在我国上市。 /p p style=" text-indent: 2em " “30多年来没有有效的化疗药物或靶向药物能治疗食管癌,胃癌的靶向药物只有一种。”北京大学肿瘤医院副院长沈琳在报告发布会上说,由于与西方国家癌症疾病谱不同,中国人易得的食管癌、胃癌等本身就是世界难题,其新药临床试验容易失败,导致研发投入意愿下降,从而形成恶性循环。 /p p style=" text-indent: 2em " 由于健康产业发展迅速,激烈竞争迫使很多企业同步开展很多研究,因而精细化程度不足,研发失败概率增加。沈琳认为,这也是癌症新药上市慢的原因之一。 近两年我国已开始采取措施努力提高癌症新药可及性。2017年,纳入医保目录的36种谈判药品中,15种西药是肿瘤治疗药;国家食品药品监督管理总局也将防治恶性肿瘤具有明显临床优势的药品注册申请纳入了优先审评审批范围。随着医改深入推进和创新药物注册审评加快,我国越来越多治疗肿瘤前沿创新药物的研发、上市将与国际同步。 /p p style=" text-indent: 2em " 诺华肿瘤(中国)肿瘤医学部副总裁赵燕表示,创新药的研发是一个系统工程,需要跨学科的科学家之间和药企之间加强合作。沈琳认为,加大癌症新药研发力度、提高癌症新药可及性,需要政府、制药企业、医院和医务人员共同努力。 /p p style=" text-align: right text-indent: 0em " 中国科学报/高敬 董峻 /p
  • 2015年癌症诊断亮点进展大盘点
    一直以来,癌症的诊断研究领域都是学者们关注的重点,近年来随着研究的深入,许多新型的癌症检测技术不断涌现,比如癌症液体活检技术、microRNA检测工具、成像追踪技术等,本文就盘点了2015年癌症诊断领域的研究亮点。  癌症血液检测新技术  虽然实体肿瘤的检测仍然是癌症诊断中的常规程序,但新一代测序等现代技术,已经使科学家们能够更详细地跟踪肿瘤的组织起源。许多肿瘤脱落的细胞中存在称为外泌体(exosome)的囊泡,也有DNA进入血液和其他体液的痕迹。最近的研究表明,这些碎片可以作为标记物,来监测疾病的进展,甚至有助于研究人员在症状出现之前诊断癌症。  结果发现,肿瘤DNA通常可在血液样本中检测到。例如,6月5日在《JAMA Oncology》发表的一项研究中,研究人员检测了4000多名孕妇的血液样本——为了确定胎儿中的染色体异常而抽取的,确定了3例孕产妇患有癌症:1 例卵巢癌,1例滤泡性淋巴瘤,和1例霍奇金淋巴瘤。在大多数的这些肿瘤中,即使是低等级的肿瘤,也可以通过一个人的血液检测出来。  这样的“液体活检”不仅仅是血液和血浆样品。在其他研究中,研究人员将膀胱癌患者术后复发风险,与尿液中的DNA甲基化水平关联起来,检测粪便样本中的肠癌 DNA,并鉴定了头颈部癌患者唾液中的癌症相关突变。以前,这种分子测试被用来监测晚期疾病和肿瘤转移,现在,随着越来越多的精确工具,即使在疾病的最早期阶段,也可以在血液中发现少量的癌细胞和DNA。  神秘MicroDNAs帮助检测癌症  存在于染色体外部的奇怪环状DNA和错误产生这些DNA的细胞类型并不相同,这些环状DNA或可用于作为检测不同类型癌症的指示器,相关研究发表于国际杂志《Cell Reports》上。  MicroDNAs 就是这种奇怪的环状DNA,存在种系特异性。不同的细胞类型,比如前列腺癌细胞或卵巢癌细胞,都会产生和特殊类型的MicroDNAs,因此这就可以使得 MicroDNAs作为潜在的生物标志物来揭示疾病发生的生物学过程。MicroDNAs足够小以至于其可以编码任何基因,但曾经有研究发现其存在于人类机体的任何细胞类型中,这或许取决于DNA复制过程中发生的错误。MicroDNAs可以从基因组的活性区域产生,同时也可以从基因组中的易感区域产生,从而在RNA转录过程中引发损伤。DNA中的特殊部分—GC碱基对也常常会参与到上述过程中,当在包裹紧密的DNA上进行转录时RNA往往会吸附到DNA 上并形成环状结构,随后其就可以被修复途径所移除,进而产生MicroDNAs。  精准医疗颠覆癌症治疗未来  也许正如科学家们所说,因为癌症对于所有人来说都是公平的,所以这更增加了人们对这一领域探索的决心。在2015夏季达沃斯论坛现场,关于运用精准医疗治疗癌症的讨论成为受人关注的前沿话题。  将精准医疗用于癌症治疗的例子已不鲜见,精准医疗为已故的苹果公司前CEO史蒂芬?乔布斯在确诊胰腺癌后多争取了8年的生存时间,此外,好莱坞女星安吉丽娜 ?朱莉也是通过基因测序,发现罹患乳腺癌风险偏高后切除乳腺以预防疾病的发生。科学的医疗诊断技术正在带领人们改变和提升整体医疗服务水平,其中一个激动人心的亮点就是对于癌症的早期检测。  Pathway genomics推出第一款针对早期癌症检测的活检实验  虽然液体活检研究项目的负责人已经表示,他们正在等待该技术在为确诊患者中癌症检测能力的证明,包括其临床灵敏性,没有较高的误报率等,Pathway相信,它的平台能够有能力满足一定的阈值检测要求。  然而,该公司还没有发布其检测的科学数据,而这部分通常是人们最感兴趣的,并且个人可以通过他们的医生或者Pathway的网站直接获得,在这里,患者的医疗和家庭史也将由与公司相关的医生进行审核并确定。新的检测室基于靶向下一代测序技术,来确定了在9个癌症相关基因中发生的96个体细胞突变:BRAF,CTNNB1,EGFR,FOXL2,GNAS,KRAS,NRAS,PIK3CA和TP53。而该检测的姐妹版本-Cancer Intercept Monitor,其目标并不是早期诊断,而是监视疾病的存在情况,其也是通过检测同样的标记物和基因。  利用DNA图谱诊断癌症的新研究  作为无创产前诊断等相关领域技术的首创者,来自香港中文大学的卢煜明教授最早就曾发现孕妇外周血中存在“漂流”的胎儿DNA,也就是说,假设每毫升母亲样品相当于1000个基因组,则总共含有1900条母亲的21号染色体,100条整倍体胎儿的21号染色体或150条21三体胎儿的21号染色体。如果诊断医生发现DNA样品中存在50条染色体的差异,那么他需要对数十万个分子进行计数,以提高鉴别能力。这一研究成果公布在9月21日的《PNAS》杂志上。  自上个世纪卢教授揭示了这一重要理论基础后,其研究组也在相关研究领域越走越远,他曾指出通过这种方法,整个胎儿基因组或者患者基因组都能测序,并且可以利用一种定量方法来搜索有害突变,近期卢教授研究组就公布了一种新方法,能检测不同组织中血浆DNA的差异(甲基化测序),并由此通过识别血浆DNA,找到基因组变异的组织来源,这种液体活检的方法能减少诊断的创伤性,并用于癌症诊断检测,无创产前诊断,以及移植后的监测。  用钻石来跟踪早期癌症  虽然在大众文化中,这种小碎钻石只是男人和女人都不感兴趣、无人问津的小块压缩碳黑,但是悉尼大学的物理学家们已制定出一种方法,利用钻石来在癌细胞成为生命威胁之前识别它们。他们的发现揭示了这种宝石的纳米级合成版本如何能在无毒性、非侵入性、其磁场能养生的磁共振成像(MRI)中照亮早期癌症。  用定制化学物质来针对癌症并不是新想法,但科学家们很难检测到这些化学物质去了哪里,因为除了活检,没有多少方法能看到一种疗法是否已经被癌症吸收。由大学物理学院David Reilly教授领导的研究者们研究了纳米级钻石如何能帮助发现最早期阶段的癌症。  预测癌症或不是梦!英科学家发现典型变异基因  人无法预测寿命,但也许在不远的将来,我们可以知道自己什么时候会患上癌症。英国桑格研究所所长,基因学家迈克尔?斯特拉顿在《Nature Genetics》杂志上发表报告说,他和同事们研究了1万名癌症患者身上的DNA序列,试图寻找有代表性的基因变异。  人体内每个细胞都含有DNA,DNA会发生变异。有些变异是突发的,比如由大量阳光照射或长期吸烟引起,但有些变异缓慢而稳定,它随着时间推移一点一滴损伤 DNA,最终引发癌症。斯特拉顿和同事发现两个典型变异——正常情况下,人的年龄越大,这两个基因的变异越多。如果一个人的这两个变异的速度比一般人快,说明他患癌症的几率更高。这一发现或许能帮助医生“预测”癌症,也能帮助医疗团队为患者量身定做治疗方案。  华人女学者开发新的癌症诊断治疗技术  最近,乔治亚州立大学的研究人员开发出一种方法,可以更好地追踪肿瘤中的变化,更好地治疗前列腺癌和肺癌,而没有辐射相关的局限性。相关研究结果发表在Nature子刊《Scientific Reports》。  在这项研究中,研究人员开发出一种新的显像剂,他们命名为ProCA1.GRPR,并证明它会导致强烈的肿瘤渗透,并能靶定癌变细胞表面表达的胃泌素释放肽受体,包括前列腺癌、宫颈癌和肺癌。  利用磁共振成像技术(MRI)对肿瘤预测因子的分子成像,可改善我们“临床前和临床治疗过程中各种癌症和药物活性”的理解。然而,使用磁共振成像技术评估特定疾病预测因子、以诊断和监测药物作用的主要障碍之一是,缺乏高度敏感性和特异性、能够显示正常组织和肿瘤之间差异的成像剂。ProCA1.GRPR有极大的临床应用,代表着无需辐射、疾病生物标志物定量成像的重要一步。这一信息对于分期疾病进展和监测治疗效果,是很有价值的。  肝癌无创早期诊断新技术  日前,北京大学与首都医科大学附属北京世纪坛医院合作,研发出一种肝癌无创早期诊断新技术——甲基化CpG短串联扩增与测序。该技术通过对患者血浆游离 DNA中异常高甲基化CpG岛进行全面测序分析,来实现对肝癌的早期诊断,是癌症诊断方法上的一个突破。研究结果发表于《Cell Research》。  CpG 岛异常高甲基化是一种非常有前途的肿瘤标志物,通过检测血液中携带异常高甲基化CpG岛的游离DNA而发现早期癌症,但一直进展缓慢。其瓶颈是缺乏能够同时检测大量CpG岛的高通量技术。该技术可以在一个反应中同时检测到近9000个CpG岛 检测下限可低至1~2个细胞的基因组DNA。通过联合两类血浆 CpG岛标记物,这项技术诊断肝细胞癌的灵敏度为94%。尤为重要的是,该技术成功地对本研究中全部15例AFP呈现假阴性的肝细胞癌患者作出了正确的诊断。
  • 安捷伦二代测序癌症解决方案 - 解析癌症密码
    p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 1.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201601/uepic/dcd6c02c-d065-4be9-b25f-9c750ccff868.jpg" / /p p strong br/ /strong /p p strong 样本质控 /strong /p p 2100生物分析仪,基于微流控芯片的核酸质控 /p p 业内核酸质控的金标准,其 RNA 完整值(RIN)首创用数字化形式衡量和记录核酸的完整性。 /p p & nbsp /p p 4200 TapeStation 核酸分析仪,高通量全自动核酸质控 /p p 安捷伦继 2100 生物分析仪之后的又一力作,不仅可通过 RINe 衡量 RNA 完整性,同时通过 DNA 完整值(DIN)来数字化基因组 DNA 的完整性。 /p p & nbsp /p p FFPE 样本质控试剂盒,定量可用于扩增的样本量,并建议优化的建库和测序方案 /p p 针对 FFPE 样本专门开发的质控试剂盒,通过定量扩增两组不同大小的扩增子,评估实际可用于扩增的有效核酸量。 /p p & nbsp /p p & nbsp /p p strong 靶向捕获技术平台 /strong /p p SureSelect,经典靶向捕获方案 /p p 最经典的捕获建库房案,适用于各类样本,包括 FFPE、ctDNA。专有的 120 mer 的 RNA 捕获探针既保证了极佳的特异性,又确保足够灵敏度,是目前使用最为广泛的二代测序样本富集方案。 /p p & nbsp /p p HaloPlexHS,应对癌症异质性 /p p 基于 HaloPlex 新一代 PCR 技术的高灵敏度靶向测序方法,在 DNA 文库中插入超 /p p 过 106 个独特的分子条形码,可有效去除重复,排除假阳性,同时大大提高对低频变异的检出率。 /p p & nbsp /p p & nbsp /p p strong 肿瘤研究相关目录 /strong /p p SureSelect 人全外显子 V6 + COSMIC,针对发现性研究,发现新的标志物、变异 /p p 包含相关数据库最新核心内容以及癌症研究的 COSMIC 数据库,高度优化的设计确保卓越的覆盖率与一致性。 /p p & nbsp /p p SureSelect 人甲基化测序系统,分析基因组中差异性甲基化区域 /p p 首个针对人甲基化的全面的靶向捕获系统,覆盖 370 万个 CpG,能够发现一些传统方法不能检测的甲基化区域。 /p p & nbsp /p p ClearSeq DNA、RNA 激酶组 Panel,针对包括 UTR 的蛋白激酶组分析 /p p 包括人类 DNA 激酶组和 RNA 激酶组两款产品,覆盖 500 个激酶及 612 个基因。 /p p & nbsp /p p ClearSeq 综合癌症基因 Panel,专家定义的综合性肿瘤 panel /p p 靶向在多种癌症(如乳腺癌、肺癌、大肠癌和 AML)研究中显示出相关性的 151 个疾病相关基因,包括所有编码外显子、外显子-内含子边界和上述基因的选定内含子。 /p p & nbsp /p p ClearSeq AML 急性髓性白血病 Panel,专家定义的白血病 panel /p p 靶向 AML 中 20 个经常突变的关键基因,覆盖 99.9% 的靶标外显子,且无需进行文库制备,可在一天内完成靶标富集。 /p p & nbsp /p p 浏览下列网址,下载相关资料: /p p http://www.chem.agilent.com/edm/2015/12/comms/Pages/Cancer-campaign-cn-web.html /p
  • EcoTyper——帮助人类深入了解癌症
    对于癌症而言,相互作用的细胞类型的复杂群体形成了塑造肿瘤发生的强大信号网络,而通过靶向策略控制这些网络正在慢慢地改变癌症治疗,如免疫检查点抑制剂(ICI)在多种晚期实体癌症中的成功【1, 2】。然而,目前临床上对于ICI的反应率存在巨大的异质性,大多数实体瘤患者无法获得长期的临床益处。毫无疑问,全面了解肿瘤相关细胞状态、它们的相互作用模式及其对临床结果的影响势必将有助于为疾病管理和治疗干预提供新的机会。从T细胞发炎的肿瘤(“热”)到T细胞耗竭的肿瘤(“冷”),已有研究揭示了人类肿瘤中广泛的表型类别[1]。这种分类方式显示了肿瘤特征(包括对ICI的反应),但是却过度简化了肿瘤微环境(TME)的细胞类型和细胞状态。另一方面,单细胞基因组学、空间转录组学和多重成像技术已经成为直接从原始组织标本获得高分辨率肿瘤细胞生态系统图像的强大技术【1, 2】。然而,实际应用上的很多因素在很大程度上限制了这些检测仅能用于单一肿瘤类型、中等规模的样本队列或少量表型标记。基于以上,2021年9月30日,来自美国斯坦福大学的Andrew J. Gentles和Aaron M. Newman团队在Cell上在线发表题为 Atlas of clinically distinct cell states and ecosystems across human solid tumors 的文章,介绍了一个机器学习框架——EcoTyper,用于从大量、单细胞和空间解析的基因表达数据中大规模识别和验证细胞状态和生态系统,深入了解人类癌症的细胞背景和群落结构,从而阐明了人类癌症中细胞组织的基本单位,并为大规模分析任何组织中的细胞生态系统提供了框架,对新的诊断和个体化治疗具有重要意义。本文研究人员设计了EcoTyper作为一个广泛适用的框架,用于从原始组织标本中高通量识别细胞状态和多细胞群落。它包括三个关键步骤:从大量组织转录组中对细胞类型特异性基因表达谱进行数字纯化;对转录水平上定义的细胞状态进行识别和定量;以及确定形成多细胞群落的细胞状态之间的联合模式(图1)。EcoTyper的应用包括从新鲜、冷冻或固定生物样本中发现表型和生物标记物;通过整合已知配体-受体对来研究细胞间信号网络;对空间转录组学数据中的多细胞群落进行探索。为了证明EcoTyper的功能,研究人员利用它来深入分析了16种具有公开的广泛的基因组和临床数据的恶性上皮肿瘤,并且选择了12种细胞类型,它们共同跨越了人类上皮肿瘤中发现的大多数免疫和结构细胞。经过初始质量控制筛选后,EcoTyper产生了71种离散细胞状态,每个细胞类型的状态从3到9个不等。大多数状态在癌中普遍存在,并且在恶性组织中显著富集,强调了独立于肿瘤部位的一些关键共性。然而,许多状态的组织学或临床分别也各有不同。同时,研究人员还观察到细胞谱系和肿瘤类型的基本差异——上皮状态对特定肿瘤类型的特异性最强,其次是成纤维细胞、内皮细胞、髓样细胞和淋巴细胞。EcoTyper实现了一个用于引用引导注释的监督框架,在这个框架中,在一个数据库中学习到的细胞状态可以在另一个数据库中被识别和统计评估。为了评估EcoTyper定义的71种细胞状态的保真度,研究人员探究了4种人类癌症的200,000个单细胞转录组中每种状态的存在情况。在scRNA-seq数据中,94%的细胞状态(71个中的67个)可显著恢复,而且无论平台、细胞类型或数据集如何,恢复率都很高,突显了结果的可靠性。随后,研究人员通过与已知转录程序、显著表达的标记基因和先前的scRNA-seq研究定义的状态进行比较,对EcoTyper定义的每个状态进行注释。大约2/3的EcoTyper状态可归为已有文献中确定的基因或表型,它也同时揭示了对癌症中可塑性知之甚少的细胞类型,更重要的是,近1/3的EcoTyper状态似乎是新发现的,或是之前未被人类癌症的scRNA-seq所确定。总的来说,上述这些分析证明了EcoTyper的性能,并强调了它在定义细胞类型特异性转录程序方面的价值,其规模目前超过了其他技术的实际限制。进一步地,研究人员利用EcoTyper的独特输出,绘制了15,008例肿瘤中69种细胞状态的预后图。在发现队列调查的16种上皮癌类型中,大多数细胞状态(69种中的39种)与总生存率显著相关,49%(n=34)在结合了疾病分期、年龄和性别的多变量分析中显著,而且这些结果具有普遍性,在其他数据集中也得到了验证。肿瘤是一个由空间上和时间上相互联系的细胞状态组成的复杂生态系统,因此,本文研究人员设计了一种基于共生和相互回避模式的数据驱动的细胞状态聚类方法,以确定EcoTyper是否能够重建多细胞生态系统。通过将该方法应用于发现队列中的肿瘤样本,研究人员确定了十个显著紧密结合的细胞群落——“癌症生态型(CE)”。与此同时,通过不同技术实验也验证了此方法的结果,在大量的以及单细胞表达的数据中确定了不同的多细胞群落,并将CE作为人类癌症细胞进行组织的基本单位。随后,研究人员开始探索这些CE的细胞、基因组和临床特征。在发现队列中,8个CE在单变量模型中与预后显著相关;在对分期、年龄和性别进行多变量调整后,有5个CE仍然与预后显著相关。值得注意的是,有两种CE在肿瘤及癌旁组织中出现的频率相似,但在健康组织中消失,提示潜在的区域效应。而通过与其他预测指标进行比较,研究人员发现CE分析可以改善临床结果分析和对免疫治疗反应的预测,即使在没有优化的情况下,多细胞群落也可以捕获具有较高预测价值的生物信号。值得一提的是,研究人员发现两个促炎细胞群(CE9和CE10)在空间上是不同的,可以用来预测早期肺癌的发展,从而将CE动力学与早期肺癌发展联系起来,并提出了一个平台可系统地研究肿瘤细胞生态系统的诊断和治疗潜力。综上所述,本研究描述了一个可以从基因表达数据解码细胞状态和多细胞群落的整合系统——EcoTyper。阐释了如何从大量组织转录组中分析细胞状态和多细胞群落、如何在不依赖平台的表达数据库中恢复细胞状态和多细胞群落、细胞状态和多细胞群落与免疫治疗反应如何产生关系、以及如何跨越空间和发育时间对细胞状态和多细胞群落进行跟踪。毫无疑问,该方法是精确的,是对现有单细胞分析的补充,并且在产生可实验验证的假设方面具有重大潜力。鉴于EcoTyper的独特功能,其终将被证明在高分辨率和大规模重建健康和疾病中的细胞群落结构方面的巨大作用。原文链接:https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.09.014
  • 红外指纹可以帮助检测癌症?前景光明!
    癌症可以在我们体内的许多地方生长,并对我们的健康造成巨大威胁。但是,如果能在早期发现癌细胞的生长,那么成功治愈的机会将更大。有实现这一目标的方法吗?来自慕尼黑大学(LMU)激光物理部的宽带红外诊断(BIRD)研究团队揭示,红外光谱图谱可以用于拾取实体瘤在我们血流中留下的分子痕迹。检测早期和侵袭性较低的癌性病变对于有效的药物治疗选择至关重要。除了使体内肿瘤组织显影的射线照相工具,以及从内部器官中切下用于显微镜检查的组织活检之外,现代诊断方法通常专注于非侵入性的癌症检测:他们分析体液并试图捕获癌症引起的肉眼“看不见”的分子变化。事实上,肿瘤将许多异常的代谢产物和信号分子传播到周围环境中。同样,肿瘤也与邻近组织的正常细胞相互作用,随后与我们的免疫细胞和血管相互作用。这些相互作用实质上影响了许多分子的类型和数量,这些分子最终在我们的血流中循环,甚至在肿瘤仍然局限于一个器官而尚未转移的时候。然而,明确识别癌症分子(医学诊断和制药的圣杯)仍然是一个挑战。慕尼黑大学的attoworld研究团队做出了巨大努力,为复杂液体基质中分子的最可靠和最灵敏检测铺平了新的技术途径。在此背景下,BIRD研究团队刚刚在《eLife》上发表了一篇论文,题为“Infrared molecular fingerprinting of blood-based liquid biopsies for the detection of cancer”,他们将极小体积的血样流过比色皿,并通过其发出红外光,并根据溶解在样品中的数十万不同分子的同一性和数量,对来自血液样品的光波模式的复杂变化进行定量。通过使用机器学习算法来提取信息可以确定签名,该签名是个体血液样本的高度特征,因此该签名可以称为“分子指纹”。BIRD团队早期发表在《Nature Communications》上的研究,题为“Stability of person-specific blood-based infrared molecular fingerprints opens up prospects for health monitoring”表明,这种红外分子指纹在重复抽取个体血液时具有高度重现性。现在,通过红外分子指纹来追踪癌症等疾病的问题变得非常明显:必须转移到人群水平。因此,科学家们必须分析近两千名个体的这些指纹,才能提取出平均健康指纹和平均疾病指纹之间的差异。在现实生活中如何工作?与LMU诊所的医生合作下,BIRD团队建立了一个匹配的病例对照临床研究,并对独立诊断为肺癌、前列腺癌、乳腺癌或膀胱癌的患者样本进行了比较红外分子指纹图谱分析。事实上,血液的红外指纹图谱具有惊人的稳健性,能够正确检测癌症状态。令人兴奋的是,红外指纹不仅可用于检测癌症,还可用于区分不同的癌症类型,表明每种癌症都引发了特定的分子改变。这种方法有一天可以进入诊所吗?虽然远非一种患者可以在医疗诊所获益的方法,但已发表的研究证实了一种预期,即在未来,红外指纹图谱可能会成为有用的辅助癌症诊断,甚至用于使用当前癌症检测方法会被忽略的低级癌症的癌症筛查。红外指纹图谱可能很快会发展到另一个水平,特别是当attoworld研究中的超快光源和高精度电场计量学将发挥作用时。探索将会继续,道路十分光明。
  • 新型设备检测癌症最有效
    日前,“哈尔滨上海PET/CT肿瘤临床医用研讨会”在哈尔滨召开。会议邀请北京、上海等地肿瘤临床专家和PET/CT专家,就临床需求及未来发展方向等问题展开了广泛而深入的交流探讨。   PET/CT是一种全新的功能现象设备,可以从功能代谢水平早期发现和诊断疾病,尤其是能够早期发现恶性肿瘤,它是现今检测癌症最有力的工具。目前,该设备已广泛应用于肺癌、胰腺癌、乳腺癌等多种肿瘤的诊断等,还为肿瘤的放射治疗开辟了一个新的天地,明显提高了放射治疗的有效性。   据悉,黑龙江省是国内较早引入该设备的省份之一,现拥有4台PET/CT系统。哈医大三院作为东北地区首家引进该设备的三甲医疗单位,已扫描患者超过15000例,居东三省首位。2011年该院PET/CT被纳入省医保范畴。
  • 我国自主研发的癌症定量检测产品问世
    清华大学17日宣布,罗永章教授课题组在国际上首次发现热休克蛋白90&alpha 是一个全新的肿瘤标志物,自主研发的定量检测试剂盒已通过临床试验验证,并获准进入中国和欧盟市场。   这是人热休克蛋白90&alpha 被发现24年来,世界首个获批用于临床的产品,对于提高肿瘤患者的病情监测和疗效评价水平、实现肿瘤个体化治疗具有重要推动作用。   什么是肿瘤标志物?什么是热休克蛋白90&alpha ?这一重大成果将给普通民众带来哪些益处?带着这些问题,新华网记者专访了&ldquo 千人计划&rdquo 专家、全国政协委员、清华大学生命科学学院教授罗永章。他同时任抗肿瘤蛋白质药物国家工程实验室和蛋白质药物北京市重点实验室主任。   什么是肿瘤标志物   记者:罗教授您好!先请您介绍下自己的科研经历。   罗永章:我1985年毕业于兰州大学化学系,1987年赴美留学,1993年获加州大学伯克利分校生物化学博士学位。1993至1998年,先后在美国哈佛大学医学院和斯坦福大学医学院从事博士后研究。1999年回国创业,2001年受聘于清华大学,同年被聘为&ldquo 长江学者特聘教授&rdquo ,在重组蛋白规模化复性和抗肿瘤蛋白质药物研发领域开展了一些工作。   在药物研发方面,2005年我主持研发的国家一类抗肿瘤新药&ldquo 重组人血管内皮抑制素&rdquo 获新药证书 研发的第二个国家一类抗肿瘤候选新药&ldquo M2ES&rdquo ,2010年获准开展II期临床试验,目前这一项目已落户中关村生命科学园。   记者:请问什么是肿瘤标志物?   罗永章:肿瘤标志物是一类反映肿瘤存在的物质,在肿瘤患者中的含量远远超过健康人。它的存在或量变可提示肿瘤的性质,已成为肿瘤诊断、预后及治疗指导的重要辅助手段。热休克蛋白90&alpha ,英文简称Hsp90&alpha ,就是一种肿瘤标志物,癌症患者血浆中该蛋白的含量显著高于健康人。   发现全新肿瘤标志物引国际关注   记者:请谈一下您和团队发现和证明热休克蛋白90&alpha 是肿瘤标志物的过程。   罗永章:热休克蛋白,英文简称HSPs,它是细胞在某些环境因素或应激条件刺激下形成的一类具有分子伴侣特性的蛋白质,广泛存在于从细菌到哺乳动物的各类细胞中。人热休克蛋白90&alpha ,即Hsp90&alpha ,是热休克蛋白家族中的重要成员。1989年国外专家首次报道了Hsp90&alpha 的基因序列,确认了该蛋白的身份。1992年外国科学家发现,Hsp90&alpha 能被肿瘤细胞分泌到细胞外,但其分泌调控机制在此后很长时间里并不清楚。   Hsp90&alpha 这一全新肿瘤标志物的确认,源于我们课题组首次揭示癌细胞分泌Hsp90&alpha 调控机制的重大科学发现。2009年,课题组在世界上首次发文报道肿瘤细胞特异分泌Hsp90&alpha 的调控机理,同时首次揭示了细胞外Hsp90&alpha 与细胞内Hsp90&alpha 的分子差异。我们进一步证明了分泌型Hsp90&alpha 能促进肿瘤侵袭及转移,且其在血液中的含量与肿瘤恶性程度正相关。这些发现预示了血液中Hsp90&alpha 作为肿瘤标志物的良好潜质。   这些成果被DNA双螺旋发现者、诺贝尔奖得主詹姆斯沃森推荐,2009年在《美国科学院院刊》发表,引起了国际同行的广泛关注。   可检测多种癌症瘤种   记者:那么后来就有了定量检测试剂盒的研发?   罗永章:是的,在上述重大发现的基础上,课题组与普罗吉生物科技发展有限公司合作,攻克一系列技术难题,成功研发出性能稳定的&ldquo Hsp90&alpha 定量检测试剂盒&rdquo 。   此后,在以中国医学科学院肿瘤医院为组长单位的多家医院共同参与下,完成了世界上首个以Hsp90&alpha 作为肿瘤标志物的临床试验,总样本数达2347例,成功证明了Hsp90&alpha 是肺癌相关肿瘤标志物,可用于患者病情监测和疗效评价。定量检测试剂盒2013年获得国家第三类(最高类别)医疗器械证书,并通过了欧盟认证,获准进入中国和欧盟市场。   Hsp90&alpha 肿瘤标志物具有广谱的特性,用于肝癌、乳腺癌、结直肠癌等其它多个瘤种的临床试验将在近期完成。如能得到验证,试剂盒还可在多种常见肿瘤中应用。   记者:这种检测试剂盒如何使用?能给患者带来什么好处?   罗永章:检测试剂盒的使用比较方便快捷,成本也较低。只需采集1毫升血液,分离出血浆,稀释后加入到检测板中,检测血浆中Hsp90&alpha 的含量,全程约需2小时即可知道结果。   如果含量超出正常值范围,建议采取其它手段进一步确认是否患有肿瘤。有些肿瘤患者尽管并未表现出相关症状,但其Hsp90&alpha 含量可能已经升高,如果再进行深入检查,就可能被确诊为肿瘤,这能使患者早日接受治疗,从而大大提高治愈率或延长生存期。这种试剂盒的应用将为提高癌症防治水平提供重要的支持。   肺癌检测准确率高于常用试剂   记者:与国外同类产品相比,这种我国自主研发的检测试剂盒有何优势?   罗永章:2011年,美国国家癌症研究院公布了全球31个被明确用于癌症检测的产品,其中以血液为检测对象的有17个,均由外国科学家发现和定义,至今尚无我国自主发现的、具有自主知识产权的肿瘤标志物在临床中被广泛应用和认可。而这种检测试剂盒是我国自主研发成功的,拥有完全自主知识产权。   临床试验证明,检测试剂盒稳定性高,能够准确区分并识别血液中的Hsp90&alpha ,而且定量准确度高、重复性好,能如实地反映血液样本中的Hsp90&alpha 含量。在本次肺癌临床试验中,Hsp90&alpha 定量检测试剂盒的准确率高于目前常用的两种肺癌肿瘤标志物检测试剂。此外,它的含量变化趋势与癌症治疗的疗效相关性良好,因此,可实时、较准确地反映治疗效果,为医生制定和及时调整治疗方案提供参考。
  • Nature:成像质谱流式细胞术发现肿瘤微环境特征预测肺癌结果
    来自麦吉尔大学和多伦多大学等研究人员已经开发出一种方法,可以仅通过一个微小肿瘤组织样本来预测肺癌患者在手术后的发展状况。研究人员将成像质谱流式细胞术与深度学习技术相结合,分析了400 多名来自肺腺癌患者的肺癌样本的肿瘤微环境。肿瘤微环境已被确定为影响治疗进展的异质性来源。通过在空间和单细胞水平上表征肿瘤微环境,研究人员揭示了与临床特征(如生存率)相关的不同细胞状态和特征。正如他们在Nature杂志上报道的那样,他们使用了人工智能来识别肿瘤微环境的某些特征来高精度地预测疾病进展。  Fig. 1: IMC defines the spatial landscape of LUAD.  “总的来说,这些数据表明空间分辨的单细胞转录组在未来可能具有非常大的价值,有助于为个性化的围手术期护理计划提供有价值的信息,以最大限度地减少那些能被治愈的人在治疗过程中产生的毒副作用,或提高那些会复发的人的治愈率”,麦吉尔大学的共同资深作者 Daniela Quail 和 Logan Walsh 以及拉瓦尔大学的 Philippe Joubert 领导的研究人员在论文中写道。研究人员使用 Fluidigm(现为 Standard BioTools)企业的成像质谱流式细胞技术系统,分析了 1996 年 2 月至 2020 年 7 月期间收集的 426 名肺腺癌患者的小组织核心样本。他们使用 35 重抗体组来识别各种细胞他们样本的成分,包括癌细胞本身以及基质细胞、适应性和先天性免疫细胞。研究人员总共检测到超过 160 万个细胞,并发现了 14 个不同的免疫细胞群。他们特别关注免疫细胞群与患者的临床数据之间的关联。例如,肥大细胞与延长生存期有关,虽然它们在非吸烟者和患有早期疾病的患者中更为常见。研究人员进一步注意到某些免疫细胞的频率与特定临床亚组之间的联系—例如,CD4 阳性辅助性 T 细胞在女性患者的样本中富集,她们往往会有更好的总体存活率,而老年患者的肿瘤内 CD8 较少- 阳性 T 细胞。与此同时,他们探索了肿瘤微环境中不同的细胞表型如何与生存相关,例如,发现 H1F1-α 阳性中性粒细胞将会产生不利于生存的环境。观察具有相似局部细胞类型组成的区域(邻近细胞),研究人员进一步指出,不同的组织结构与生存差异有关。例如,富含 B 细胞的邻近细胞与存活显着相关,尤其是 CN-25 邻近细胞,它也富含 CD4 阳性辅助性 T 细胞。通过应用深度学习方法,研究人员发现他们生成的空间信息可以改善对临床结果的预测。他们报告说,创建的模型(包括空间信息)预测进展的准确率高达 95.9%,而基线评分的准确率为 75%,而且他们仅仅使用了一个 1 mm²的肿瘤样本。此外,研究人员使用成像质谱流式细胞术分析了 60 名原发性肺腺癌患者的单独验证队列,并在数据集中发现该模型以 94% 的准确度预测进展。研究人员将他们模型的预测能力追溯到六个标记的组合:CD14、CD16、CD94、αSMA、CD117 和 CD20。总体来讲,准确率为 93.3%,精密度和召回率为 95.6%。研究人员写道:“我们的研究结果代表了对使用临床和病理变量的现有预测工具的重要进步,并且可以更有效地利用不断增长的围术期辅助系统来改善癌症结果。”  来源:  1.Sorin, M., Rezanejad, M., Karimi, E. et al. Single-cell spatial landscapes of the lung tumour immune microenvironment. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-022-05672-3.  2.基因网
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