密骨丹穴位外敷对原发性骨质疏松症患者骨钙素、羟脯氨酸的影响

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密骨丹穴位外敷对原发性骨质疏松症患者骨钙素、羟脯氨酸的影响 【摘要】 目的观察密骨丹穴位外敷对原发性骨质疏松症患者骨钙素(BGP)、羟脯氨酸(Hyp)的影响。方法按计算器随机数字发生法，随机分为密骨丹穴位外敷组(治疗组)和盖天力组(对照组)各48例。观察治疗前后患者 BGP、Hyp的变化。结果密骨丹穴位外敷能使原发性骨质疏松症患者血清 BGP明显升高，与对照组比较，P<0.05，血清 BGP 95%CI=4.91~5.19 ng/mL；密骨丹穴位外敷能使原发性骨质疏松症患者尿 Hyp 明显下降，与对照组比较，P<0.05，尿 Hyp 95%CI=0.19~0.29mmol/L。结论密骨丹穴位外敷治疗原发性骨质疏松症疗效确切。 【关键词】 骨质疏松；密骨丹；穴位外敷 Abstract：Objective To observe effects of acupoint sticking of Migudan on BGPand Hyp in the patients of primary osteoporosis. Methods By computer randomnumber generating method， the patients were randomly divided into a treatment grouptreated with acupoint sticking of Migudan， and a control group treated with Gaitianli，48 cases in each group. Changes of their BGP and Hyp after treatment wereinvestigated. Results Acupoint sticking of Migudan could increase significantly BGPof serum in the patients of primary osteoporosis as compared with the control group(P<0.05)， with 95%CI=4.91~5.19 ng/mL. Acupoint sticking of Migudan couldrelieve significantly Hyp of urine in the patients of primary osteoporosis as comparedwith the control group (P<0.05)， with 95%CI=0.19~0.29 mmol/L. ConclusionAcupoint sticking of Migudan has definite therapeutic effect on primary osteoporosis. Key words： osteoporosis； Migudan； acupoint sticking therapy 原发性骨质疏松症是一种以骨量减少、骨组织微结构破坏为特征，导致骨骼脆性增加、易发生骨折的全身性骨骼疾病。近年来，中医药治疗骨质疏松症的临床研究表明，中药补肾健脾法治疗本病明显优于单纯补肾法[1]。笔者采用健脾补肾、温阳通脉的穴位，配合补益肝肾、强筋壮骨、通络止痛的中药穴位外敷治疗本病，观察其对原发性骨质疏松症患者血清骨钙素(BGP)、尿羟脯氨酸(Hyp)的影响。 1 资料与方法 1.1 研究对象 选择2001年1月-2003年10月甘肃中医学院附属医院门诊确诊，并符合纳入标准的骨质疏松症患者96例。 1.2 诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[2]、 《中国人原发性骨质疏松症诊断标准(试行)》[3]拟定：①全身无力，多以腰背部疼痛为明显，逐渐加重，轻微外伤可致骨折。②脊椎常有后突畸形。③X线表现为骨质普遍稀稀，以脊椎、骨盆、股骨上端明显。脊柱改变最为特殊，椎体可出现鱼尾样双凹形，椎间隙增宽，有Schmorl 结节，胸椎呈楔形变，受累椎体多发、散在。④骨密度检测出现阳性征象，如双能X 线(DEXA)、双光子(DPA)、单光子(SPA)吸收法、超声检测等。⑤腰椎骨量丢失百分率(%)>峰值骨量(M)-25%。以上诊断标准①、②、③、④中有2项以上异常者，加⑤即可确诊为原发性骨质疏松症。 1.3 纳入标准 符合以上诊断标准，确诊为原发性骨质疏松症。性别不限，年龄在50~70岁之间，骨密度仪 DEXA 测量腰椎2~4的骨密度和股骨的骨密度在M-25%~M-37%之间的患者。签署进入研究知情同意书。 1.4排除标准 继发性骨质疏松症患者；不属于药物作用范围内病例；长期服用其他有关治疗药物，不能立即停用者；晚期畸形、残废、丧失劳动力者；哺乳妊娠或正准备妊娠的妇女；过敏体质及对多种药物过敏者；合并肝、肾、造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者；病情危重，难以对新药的有效性和安全性作用确切评价者。 1.5试验方法 1.5.1样本量计算 以分析计算近20余年已发表的相关文献的疗效率为依据，采用两个样本率比较的样本含量估计公式[4]，设 Ua(0.05)=1.65，Up(0.10)=1.28，计算得出每组的样本含量为43例，考虑脱落等因素扩大10%，每组样本设计为48例，2组共计观察96例。 1.5.2随机方法 采用随机对照试验。运用计算器随机编码进行随机分组，将1~96的编码分别指代符合标准的96例入组患者。随机数字为0.000~0.499的进入治疗组，共48例；随机数字为 0.500~0.999 的进入对照组，共48例。 1.5.3基线资料比较 2组患者在年龄、病程、骨质疏松部位、骨质疏松程度方面，2组女性患者在平均绝经年龄、平均绝经年限方面，差异无显著性意义(P>0.05)，具有可比性。见表1、表2。表12组患者基线资料比较(略)注：2组比较，P>0.05。表222组女性患者一般情况比较(略)注：2组比较，P>0.05。 1.6 干预措施 治疗组：采用甘肃中医学院附属医院中药制剂室提供的密骨丹穴位透皮贴剂外敷。密骨丹药物组成：补骨脂、骨碎补、续断、川芎、制川乌、透骨草、牛膝、细辛等10味。透皮贴剂直径约1.5cm、厚 0.5 cm，每贴含药量相当于原药材 10 g。选取神阙、关元、气海、命门、肾俞、脾俞，局部消毒，先针刺(神阙不针刺)，行捻转补法，得气后取针；将透皮贴剂外敷穴位，6~8h后取下，耐受性好的患者可以以长敷贴时间至8~12h，每周3次，10次为1个疗程。 对照组：盖天力(东盛科技启东盖天力制药股份有限公司生产，国药准字H32025394)，每日口服3次，每次3片(每片含元素钙 50 mg)。 2组均以3个月为1个观察周期。 1.7观测指标 血清 BGP 检测，采用中国人民解放军总医院科技开发中心放免所生产的 BGP放免药盒测定。尿 Hyp 检测，采用南京生物工程研究所检测试剂盒，标准品采用试剂盒附带标准品。 1.8 统计学方法 采用 SPSS11.0 for Windows 2000 统计软件对数据资料进行处理。计量资料用x+s 表示，组间比较用独立样本t检验；组内比较用配对样本t 检验，并计算 95%CI。以 P<0.05表示差异有显著性意义。 2 结果 治疗组入选48例，退出2例，失访2例；对照组入选48例，退出1例，失访2例。 2.1 2组患者治疗前后 BGP、Hyp变化比较 (见表3)表32组患者治疗前后 BGP、Hyp变化比较(略)注：与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；；与对照组治疗后比较，△P<0.05。 2.2 不良反应 本研究在治疗用药过程中，未发现患者对药物有过敏反应及不耐受现象，未发现明显毒副作用。 3 讨论 原发性骨质疏松症，就临床表现和体征而言，应当归属中医学“骨痹”、“骨瘘”等范畴。其病因病机为肾虚精亏，病位在骨，所涉及脏腑为肾，与脾胃关系密切。其病性为本虚标实，虚实相间，以肾脾两虚、骨枯髓弱为本，气血不行、痹阻经络为标。我们根据《素问·五运行论》“肾生骨髓”《灵枢·五色》“肾合骨也”，《素问·痿论》“肾主身之骨髓......肾气热，则腰脊不举，骨枯而髓减，发为骨痿”，以及《灵枢·本神》“脾气虚则四肢不用”的理论，确定了密骨丹的组方思路。该方由补骨脂、骨碎补、续断、川芎、制川乌、透骨草、牛牛、细辛等10味中药组成，方中补骨脂补肾固精、温脾止泻；骨碎补补肾强骨、续伤止痛；续断补肝肾、强筋骨、疗骨伤；川芎活血行气、祛风止痛；i；制川乌祛风除湿、温经止痛；透骨草祛风除湿、活血止 痛；牛膝补肝肾、强筋骨、活血祛瘀；细辛祛风散寒、止痛通窍、通利血脉。全方具有补益肝肾、强筋壮骨、通络止痛的功效，切合骨质疏松症的病机特点。 现代药理研究证明，补骨脂粗制剂有较强的雌激素样作用，具有增强免疫、促进骨髓造血、升白细胞、抗衰老等药理作用[5]。细辛有明显的中枢抑制作用，细辛挥发油有表面麻醉作用。骨碎补能促进骨对钙的吸收，并提高血钙和血磷水平，从而利于骨折的愈合；可改善软骨细胞功能，推迟骨细胞的退行性病变；·骨碎补双氢黄酮苷有明显镇静、镇痛作用。续断具有抗维生素E缺乏症的作用，尚有止血、镇痛、促进组织再生的药理作用。川芎可加速骨折局部血肿吸收，促进骨痂形成。牛膝具有抗炎镇痛消肿作用，能提高机体免疫功能，激活巨噬细胞系统对细菌的吞噬作用，扩张血管，改善循环，促进炎性病变吸收。方中所含药物的这些药理作用有可能从多靶点、多方位发挥作用，对治疗骨质疏松症有重要作用。 神阙、关元、气海、命门、肾俞扶助正气，培元固本；脾俞穴培补脾胃。研究表明，脾俞能增强胃肠的吸收功能，促进蛋白质，氨基酸，微量元素如钙、磷、镁等营养物质的吸收[6]，而且还有提高性激素水平、增强人体免疫力等作用[7]。 骨钙素(osteoalcin)也称为骨γ-羧基谷氨酸蛋白(boney-carboxyglutamicacid-containing protein，BGP)或骨 Gla 蛋白、骨依维生素K蛋白，为非增殖期成骨细胞合成与分泌，是骨形成的特异性标志，根据其血浓度水平，可了解骨转换是否活跃[8]。本研究治疗前后 BGP 改变显示：密骨丹穴位外敷能够平均升高患者血清BGP 5.05 ng/mL，并有95%把握说明升高的血清 BGP 在4.91~5.19 ng/mL之间；治疗组治疗后血清 BGP 明显升高，与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。说明本治疗方法能影响骨转化，促进骨形成，结果与文献[9]报道相似。 尿Hyp是人体胶原代谢的生化指标，许多与胶原代谢有关的疾病可导致人体尿 Hyp 排泄异常。随着年龄的上升，骨中矿物含量和密度下降，尿 Hyp 含量明显上升[10]。因此，尿 Hyp 能灵敏迅速地反映骨代谢的水平。Hyp在胶原蛋白中占13.4%，在弹性蛋白中占极少量，其他蛋白中均不存在，所以，Hyp为胶原纤维所特有[11]。胶原纤维分解产物 Hyp可从尿中排出，测定尿 Hyp含量就可反映胶原降解的情况，从而判断胶原分解程度，因此，Hyp 这一指标可显示全身骨质流失情况。本研究结果显示：密骨丹穴位外敷能够平均降低尿 Hyp 0.24 mmol/L，并有 95%把握说明降低的尿 Hyp 在0.19~0.29 mmol/L 之间；治疗组治疗后，尿 Hyp 明显下降，与对照 组比较差异有显著性(P<0.05)。说明本治疗方法能减慢骨中矿物质含量和密度的下降。 ( 【 参考 文献】 ) ( [1]谭清武，陈俊文.补肾健脾法治疗老年性骨质疏松症47例[J].湖北中医杂 志，2000，22(11) ： 2. ) ( [2]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社， 2002.356 一 360. ) ( [3]中国人原发性骨质疏松症诊断标准(试行)[S].中国骨质疏松杂志， 1999，5(1) ： 1-3. ) ( [4 ] 刘勖.临床实验设计与数据处理[J].疑难病杂志，2003，2(1)：85 - 87. ) ( [5]雷载权，张廷模.中华临床中药学[M].北京：人民 卫 生出版社，1998.226. ) ( [6] 李永方，汤德安，施美芳，等.子酉时电针 足 三里 、 三阴交对大鼠小肠D-木糖吸收机能的影响[J].中国针灸，1995，15(2)：· 4. ) ( [7]肖少卿，浅谈足三里养生保健的意义与应用[J].江苏中医，1998，19(7)：3 35. ) ( [8] De Leo V， Ditto A， La Marca A， et al. 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