用Sievers* M9总有机碳TOC分析仪进行USP <661.1>塑料包装结构材料筛选

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药品生产商需要用包装系统将他们生产的药品包装后投放到市场上。包装系统通常含有塑料和塑料组件，塑料组件包括静脉输液袋、泡罩包装袋、塑料瓶、预填充注射器等等。包装系统使用的塑料不仅含有聚合物，还含有抗氧化剂、稳定剂、润滑剂、增塑剂、着色剂等多种添加剂。当药品直接接触到塑料包装系统及其组件时，药品和塑料之间就会互相影响。为了确保药品的完整性、有效性、以及对患者的安全性，美国药典（USP，United States Pharmacopeia）颁布了有关应用于药品的塑料包装系统及其组件的监管要求。USP总章<661> 颁布于2016年5月，对各种塑料材料和完整包装系统的稳定性进行了表征1。总章于2017年5月1日经过修订2，更改了以下两点。第一，允许为期三年的实施期，总章的最终生效日期为2020年5月1日2。第二，取缔了之前批准的市场上“特许的老式”包装系统。无论是现在还是将来，市场上所有的制药商都在监管范围之中。对USP <661.1> 中规定的各塑料类别标样的测试，证明了Sievers* M9 TOC分析仪适用于USP <661.1> 结构材料筛选。用 SIEVERS* M9总有机碳 TOC分 析仪进行 USP<661.1>塑料包装结 构材料筛选 简介 药品生产商需要用包装系统将他们生产的药品包装后投 放到市场上。包装系统通常含有塑料和塑料组件，塑料 组件包括静脉输液袋、泡罩包装袋、塑料瓶、预填充注 射器等等。 包装系统使用的塑料不仅含有聚合物，还含有抗氧化剂、稳定剂、润滑剂、增塑剂、着色剂等多种添加剂。当药 品直接接触到塑料包装系统及其组件时，药品和塑料之 间就会互相影响。为了确保药品的完整性、有效性、以 及对患者的安全性，美国药典（USP，United States Pharmacopeia）颁布了有关应用于药品的塑料包装系 统及其组件的监管要求。 USP总章<661>颁布于 2016年 5月，对各种塑料材料 和完整包装系统的稳定性进行了表征 1。总章于 2017年 5月 1日经过修订 2，更改了以下两点。第一，允许为期 三年的实施期，总章的最终生效日期为 2020年 5月 1日 2。第二，取缔了之前批准的市场上“特许的老式”包装 系统。无论是现在还是将来，市场上所有的制药商都在 监管范围之中。 USP<661> USP<661>阐述了塑料包装系统及其结构材料。USP <661>分为以下两章：USP<661.1>结构材料 3和 USP <661.2>药用塑料包装系统4。本应用文献着重介绍 USP<661.1>，说明规则所要求的材料和方法。 USP<661.1>规定了一系列测试来表征和筛选塑料材料，以保证其适用性。描述的特征包括材料的特性、生物反 应性、一般物理化学性质、可提取物和可浸出物的成分 测试3。在物理化学测试中，总有机碳（TOC，Total Organic Carbon）分析是必不可少的药典测试之一。对 所用的 TOC仪器和方法的要求如下 3： “...用于进行 TOC分析的方法必须有 0.2 mg/L（ppm）的检测限，以及 0.2至 20 mg/L的线性动态范围...” 此外，USP<661.1>还规定了 TOC测试的材料筛选接 受标准 3（见表 1）。 表 1：USP<661.1>TOC接受标准 组别 塑料 TOC规格 1 聚乙烯、环烯烃、聚丙烯 ≤ 5 mg/L 2 PET和 PETG ≤ 5 mg/L 3 增塑聚氯乙烯 ≤ 5 mg/L 表 1列出了 USP<661.1>规定的各组塑料材料的提取和 测试方法。该方法代表了最坏情况下的可控研究，以判 断可提取物变成潜在可浸出物的程度。 USP<661.1>测试方法 第 1组-聚乙烯、环烯烃、聚丙烯 3：将 25 g的测试材 料倒入带毛玻璃瓶颈的硼硅酸盐玻璃烧瓶中。加入 500mL纯净水（PW），在回流条件下保持煮沸 5小时。让 溶液冷却，然后用烧结玻璃过滤器过滤提取液。将滤液 收集在 500 mL容量瓶中，用纯净水稀释至刻度。应在 4小时内使用稀释液。 第 2组-聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）和聚对苯二甲 酸乙二醇酯G（PETG）3：将10 g的测试材料倒入带毛 玻璃瓶颈的硼硅酸盐玻璃烧瓶中。加入 200 mL纯净水，加热到50°C，保持温度5小时。让溶液冷却，将溶液倒 入 200 mL容量瓶中，用纯净水稀释至刻度。应在 4小 时内使用稀释液。 第 3组-增塑聚氯乙烯（PVC）3：将 25 g的测试材料 倒入硼硅酸盐玻璃烧瓶中。加入 500 mL纯净水，用铝 箔或硼硅酸盐烧杯盖住瓶口，在压热器中加热到 121±2°C，保持温度20分钟。让溶液冷却，使固体沉淀。将溶液倒入 500 mL容量瓶中，用纯净水稀释至刻度。 结果 对USP<661.1>中规定的各塑料类别标样的测试，证明 了 Sievers* M9 TOC分析仪适用于 USP<661.1>结构材 料筛选。在测试中采用了USP<661.1>规定的测试方法，并且准备和分析了各组的空白。表 2和图 1显示了所测 试塑料的扣除空白后的 TOC结果。 表 2：USP<661.1> TOC实验室测试结果 材料 TOC(ppm) RSD(%) 环烯烃 0.097 5.83 聚乙烯 0.886 1.48 聚丙烯 0.895 0.24 PETG 1.147 0.23 PET 2.267 0.91 PVC 4.036 0.12 TOC USP<661.1> 图 1：USP<661.1> TOC实验室测试结果 讨论 USP<661.1>中规定的 TOC分析仪和方法标准必须具 有0.2 mg/L（ppm）的检测限和0.2至20 mg/L（ppm）的线性动态范围 3。Sievers M9 TOC分析仪的检测限为 0.03 μg/mL（ppb），线性范围为 0.03 μg/mL（ppb） 至 50 mg/L（ppm）。Sievers M9符合甚至超过 USP <661.1>的要求，完全适用于 USP<661.1>要求的塑料 中 TOC的药典筛选。 USP<661.1>筛选结果表明，即便是控制的标准塑料，也含有多种可浸出物和可提取物，测量出的具体含量取 决于塑料种类。结果表明了通过稳固可靠的材料筛选和 测试来正确选择包装材料的重要性。 结论 Sievers M9 TOC分析仪适用于 USP<661.1>规定的塑 料包装结构材料测试。此外，Sievers还通过特有的标 样和文档来提供额外的 USP<661.1>应用支持。 Sievers提供以下认证的参照材料（获 ISO Guide 34和 ISO/IEC 17025认证），以支持 Sievers M9分析仪在 USP<661.1>规则达标中的应用 1：  准确度/精确度标准品，8 ppm（STD 77013）  准确度/精确度标准品组，5 ppm（STD 99011）  USP<661>线性标准品组（STD 99012） Sievers还按照用户要求提供线性任务和电子表格以供 参考。 上述标样和 Sievers的调查性事件分析报告（FAR， Failure Analysis Report）一起，提供了事件的可追溯性，加快了对“检验结果偏差(Out of Specification)”的调 查。本应用文献用数据证明，Sievers M9 TOC分析仪 可以用来测量USP<661.1>规定的塑料中的各种浓度的 TOC。有了可追溯性标样和事件分析报告，Sievers能 够为 USP<661.1>合规性提供全面的应用支持。 参考文献 1. USP<661>ComplianceforTOCAnalysis,30000347,2017. RetrievedDec.20,2017,fromhttps://geinstruments.com/down-media?f_id=39418. 2. <661> Plastic Packaging Systems and Their Materials of Construction, 2017. Retrieved Dec. 20, 2017, from http://www.uspnf.com/sites/default/files/usp_pdf/EN/USPNF/revisio ns/661_rb_notice.pdf. 3. <661.1> Plastic Materials of Construction Revision Bulletin, Postponement, 2017. Retrieved Dec. 20, 2017, from http://www.uspnf.com/sites/default/files/usp_pdf/EN/USPNF/revisio ns/661.1_rb_notice.pdf. 4. <661.2> Plastic Packaging Systems for Pharmaceutical Use, 2017. Retrieved Dec. 20, 2017, from http://www.uspnf.com/sites/default/files/usp_pdf/EN/USPNF/revisio ns/661.2_rb_notice.pdf. Veolia Water Technologies 请访问以下网址与我们联系：cn.sieversinstruments.com