阿司匹林中杂质元素检测方案(ICP-AES)

智能文字提取功能测试中

应用中心 前言 阿司匹林本品为水杨酸的衍生物，经近百年的临床应用，证明对缓解轻度或中度疼痛，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉酸痛及痛经效果较好，亦用于感冒、流感等发热疾病的退热，治疗风湿痛等。而除药本身以外，药品中的元素杂质可能有害，制药过程中必须对其进行控制。包括原料药、生产过程、包装和容器密封系统等。 本文基于EXPEC 6000 ICP-OES开发了对药品中无机杂质测定的方法，该方法根据2020中国药典增修的《元素杂志限度和测定指导原则》和USP通则章节<232>(元素杂质-限值)、<233>(元素杂质流程)并与国际协调会议(ICH， Q3Q)发布的人用药品技术要求指南保持一致。 实验部分 仪器： EXPEC 6000。 主要试剂：硝酸；盐酸；去离子水。 标样和样品前处理： J值：最终药品中元素杂质的最大含量，用每日最大允许暴露量 (PDE) 来表示。该限值考虑到药物产品中存在的元素浓度以及推荐的药物每日最大剂量。对于需要在分析前进行消解或用溶剂稀释的材料必须须PDE限值(以ug/日表示)转化为制得试样中测定的浓度限值(ng /L表示)。将PDE除以稀释被倍数可计算出这一浓度，对所用稀释倍数进行优化，使一种或多种分析物处于仪器的分析范围。制得样品中得目标浓度值称为“J”值，定义了该样品中分析物的最大允许浓度限值，其中： 标样配置：将所测元素杂质配置成多元素标样，最终配制含0.5J、1.0J和1.5J各目标分析物的校准标样。校准范围列于表2。 样品前处理：准确称取1.0g左右的阿司匹林样品加入到微波消解罐中，并加入5ml硝酸、1ml盐酸对样品进行消解。在微波消解后进-一步加入3ml盐酸。然后用去离子水稀释至50ml。 加标溶液配置：在消解之前，配置阿司匹林的三种加标溶液： 加标液1：在阿斯匹林样中加1.0J标准溶液。 加标液2：在阿斯匹林样中加1.5J标准溶液。 加标液3：在阿斯匹林样中加0.5J标准溶液。 仪器工作条件优化：在ICP分析中影响仪器分析性能的其它指标有高频发生器功率、雾化器压力、积分时间、蠕动泵转速等。对以上参数进行了优化，具体参数见表1 表1 ICP-OES测定参数 参数 设置 冲洗泵速(rpm) 100 RF功率/W 1150 辅助气(L/min) 1.0 观测方式 垂直 分析泵速(rpm) 50 雾化气(L/min) 0.55 冷却气(L/min) 12 分析时间(s) 智能积分 结果与讨论 线性校准：所有24种被测元素根据J值配制合适浓度的标准溶液。从仪器软件谱库中选择合适分析谱线，进行谱线的校准和背景扣除。所有元素的波长、校准曲线和检出限见表2。经线性验证相关系数均大于0.9995。 表2各元素校准分析线和范围 分析线 校准范围 检出限/ ug/L 定量流程：定量流程包括准确度、精密度(重现性、耐用性)和特异性 图1.EXPEC6000电感耦合等离子体光谱仪 准确度：准确度测试包括对样品中三种加标浓度的测量，对于阿司匹林样品， 将每种加标浓度重复配制三次，共测定9次。表3列出的测量结果表明，就每种浓度下三个平行样的平均值而言，所有目标元素均处于可接受标准内。 精密度：精密度测试包括评价流程的重现性和耐用性。通过分析六个单独的阿司匹林样品(加标浓度1J)，对流程的重现性进行评价。通过在两天内分析六个单独的阿司匹林样品(加标浓度1J)，对耐用性进行评价。对于每种目标元素，重现性的可接受限值<20% RSD， 耐用性的可接受限值<25% RSD。 在两天内分别测量加标浓度为1.0J的6个单独样品的重现性和耐用性重现性和耐用性结果。如表4所示，所有目标元素均满足可接受标准。 表4精密度测定(单位：%) 元素 重现性第一天(n=6)1% 重现性第二天(n=6)/% As 0.60 0.84 Cd 0.58 2.24 Pb 0.70 1.27 Hg 0.63 2.27 Ag 1.16 1.32 Au 0.82 1.21 Co 1.11 1.17 Ir 2.11 0.94 Ni 1.24 0.70 Os 1.22 0.59 Pd 1.18 0.71 Pt 0.95 0.65 Rh 0.71 1.18 Ru 0.80 0.84 Se 0.83 1.13 T1 0.86 2.15 V 0.79 1.27 Ba 2.40 2.33 Cr 0.84 1.36 Cu 2.24 2.24 Li 1.27 2.27 Mo 2.13 2.13 Sb 1.22 0.59 Sn 1.26 0.79 特异性：该流程必须在样品中可能存在其他组分的情况下测定每种目标元素。这些组分包括可他目标元素和基质成分。对于通过特异性评价的流程必须证实存在其他组分不影响每种目标元素的回收率。准确度结果如表3所示。 对于特异性评价的另外一种方式就是在多个波长下测量每种元素的浓度。如果每种元素在两个波长下计算得到的浓度相同，则表明绝对不存在干扰。表5包含在两个波长下测得的阿司匹林样品中目标元素的浓度。测定结果显示，每种元素在两个波长下得到了相同的浓度结果(处于允许容差内) 表5多波长测定结果 元素 波长 (nm) 阿司匹林1.0J值(ug/L) (n-3) As 188.980 98 193.696 99 Cd 214.439 34 226.502 33 Hg 184.887 185 194.167 187 Ag 328.068 624 338.289 623 Au 242.794 639 267.594 631 Co 228.615 317 238.892 319 Ir 212.681 626 224.268 633 Ni 216.555 1254 231.604 1265 Os 225.585 648 228.228 650 Pd 229.651 627 340.458 630 Pt 203.646 629 214.424 641 Rh 343.488 630 369.236 627 Pb 220.353 34 表续于下页... 元素 波长 (nm) 1阿司匹林1.0J值 (ug/L) (n-3) Ru 245.657 945 267.876 933 Se 196.026 988 203.985 910 V 292.401 613 309.310 540 Ba 455.403 8901 493.408 8921 Cr 205.560 70123 267.716 70012 Cu 324.754 18823 327.396 18789 Li 610.365 3458 670.783 3576 Mo 202.032 18571 204.598 18543 Sb 206.834 7414 217.582 7419 Sn 189.925 38120 283.998 37659 TI 190.794 46.1 结论 本文采用EXPEC 6000 ICP-OES测定阿司匹林中的杂质元素含量，加标回收率在87%-106%在可接受标准内，在精密度的测定中重现性以及耐用性均<2.5%，可轻松满足《元素杂志限度和测定指导原则》、ICH Q3D 、USP <232>和<233>药品中元素杂质测定的要求。此次实验完成了阿司匹林药物样品中元素杂质分析的验证研究。 ( 事实证明， J ， 1 EXPEC 6000 ICP-OES 是 口服制剂中元素杂质测试的理想仪器解决方案。 ) PDEJ=：Total Dilution * Max Daily Dose 基于EXPEC 6000 ICP-OES开发了对药品中无机杂质测定的方法，该方法根据2020中国药典增修的《元素杂志限度和测定指导原则》和USP通则章节<232>（元素杂质-限值）、<233>(元素杂质流程)并与国际协调会议（ICH，Q3Q）发布的人用药品技术要求指南保持一致。