Genevac 真空离心浓缩仪助力Protac 药物研发

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SPGenevae EZ-2 4.0 Genevac 真空离心浓缩仪助力 Protac 药物研发 PROTAC (Proteolysis Targeting Chimera) 是一种双功能小分子化合物，该小分子化合物类似一个跷跷板，一端是结合靶蛋白的配体，另一端是结合E3泛素连接酶的配体，配体之间通过一个 linker 连接，形成一个复合物，拉近靶蛋白与E3连接酶从而促进靶蛋白的泛素化，使其进入泛素-蛋白酶体降解途径，达到降解靶蛋白的目的。由于这一特性， Protac 技术可以转化很多不可成药性的靶点。 图1泛素E3-蛋白酶体降解流程 Protac 技术在克服耐药性和靶向不可成药靶点方面展现出了非常大的潜力。为此科研人员需要花费大量的时间在 Protac 小分子药物合成、药物浓缩、药物鉴定和药物筛选等过程，因此缩短这些步骤在整个药物研发过程中意义重大。 本文总结了 Genevac 快速溶剂蒸发工作站在 Protac 小分子开发过程中多方面的应用，在药物合成，药物纯化，晶型筛选等过程都能展示独特优势。 1.药物合成 Protac 小分子合成过程中由于合成条件不确定，会出现大量不同条件下的初产物，此类产物含量较低，，需要浓缩后鉴定是否为目标物质。Genevac 真空离心浓缩仪可有效解决 德祥科技有限公司WwW.tegent.com.cn 浓缩过程中遇到的瓶颈。 (1) 高沸点溶剂难以除去。 以 DMSO 为例，其在常压下沸点高达189℃。用旋转蒸发仪很难除去；用氮吹仪虽然可以蒸发少量 DMSO， 但既费时又耗费氮气，成本较高。Genevac EZ-2 和 HT系列配备超低真空系统，可大大降低 DMSO 的沸点，在远低于沸点的温度下也能快速蒸发。 (2) 酸性溶剂的蒸发设备不耐受。 TFA作为一种优良的溶剂，常作为反应的催化剂，它具有延展性常常腐蚀蒸发设备；浓盐酸也常常作为反应溶剂。TFA 和浓盐酸都会腐蚀蒸发设备， Genevac EZ-2 和 HT 溶济蒸发工作站可配备耐酸型号，最高可耐受6M 盐酸。 (3) 目标产物产率低。 在筛选合成产物阶段，合成产物含量较低，经过氮吹仪或旋转蒸发仪等设备浓缩后，部分样品会损失，导致产量更低。Genevac 真空浓缩仪可配备 Sample Genie 浓缩套装，样品浓缩后可自动保存到 GC小瓶中，即可避免免品的浪费，又可大大节省时间，有60ml，125ml， 250ml多种规格供客户选择。 2. 药物纯化 Protac 小分子药物合成过程中副产物较多，需要对目标产物提纯，最常用的方法是制备色谱法得到 HPLC馏分，因此需要浓缩 HPLC 馏分。 HPLC 馏分通常是乙腈水溶液或甲醇水溶液。 Genevac 真空离心浓缩仪可有效解决浓缩 HPLC 馏分中遇到的瓶颈。 (1) 蒸发效率低、样品量低。 HPLC 馏分采用传统的蒸发设备，耗时长，回收率不稳定。旋蒸仪单次只能处理一个样品，氮吹仪虽然可一次处理多个样品，对于大体积样品费时回收率不稳定。Genevac EZ-2 和 HT溶剂蒸发工作站配备 HPLC 馏分浓缩方法，专利的防暴沸技术，处理体积从几 ml 到500ml、几个到上百个样品都得心应手。 (2) 干燥的 HPLC馏分不蓬松，不利于复溶。传统的蒸发设备干燥后的样品紧实，不均匀。 Genevac EZ-2 和 HT 溶剂蒸发工作站可冻干 HPLC分分，最终得到的样品蓬松而均匀，方便后续鉴定。 (3)传统的纯化浓缩过程自动化程度不高。通常在样品浓缩和干燥过程中会耗费大量时间，用户一般都需要过夜使用仪器设备，氮吹仪或旋蒸蒸发仪都需要专人值守，不能自动结束实验。 Genevac 真空离心浓缩仪采用全触屏控制面板，只需选择方法，按“开始”键运行，无需人员干预，结束后自动停止。 3. 晶型筛选 药物晶型会影响到药物的物理性质，化学稳定性，溶解性，溶出率，生物利用度，工艺可开发性等等，因此晶型筛选研究也是药物研发中非常重要的一环。GeneVac 开发了 eXalt""结晶工具包，该工具包结合 GeneVac 蒸发工作站可帮助研究人员进行蒸发结晶研究。优势如下： (1)不同溶剂可以相同的速度蒸发。eXalt结晶通过调节塔板数量和挡板直径让不同溶剂以缓慢相同的速度蒸发结晶，工具包可用于沸点为40°C至165°C即 DCM 至 DMAc 的溶剂。根据该沸点范围内不同溶剂的要求，可以将蒸发时间控制在6小时至72小时或更长的范围内。下图(图1)显示了不同溶剂，在4ml小瓶中72小时运行后结晶的图片。 Acetone+ IBP Ethvl Acetate +IBPEth ano/+ Caffeine (3) 可控的条件下得到可重复的结果。每个蒸发过程都有对应的蒸发条件，可将此文档保存下来，不会因实验人员操作的差异而产生较大的偏差。 总结， SP Genevac 旗下的平行蒸发溶剂工作站可从各个阶段助力科研人员缩短研发周期，提高产率，节省人力，物力。 SP-GeneVac 全新第四代EZ-2溶剂蒸发工作站 SPGenevaeEZ-2 4.0 第四代 SP GeneVac EZ-2系列溶剂蒸发工作站现已隆重上市。GeneVac 通过不断的实验与研发，全新升级的 EZ-24.0溶剂蒸发工作站为用户带来更卓越的性能，更便捷的操作流程，更少的环境影响。 EZ-2 4.0溶剂蒸发工作站确保快速，简单，安全和环境友好的清除所有常用的溶剂和酸。使用了先进的专利技术——Dri-pure@防暴沸样品保护系统，防止样品交叉污染和由于交叉污染而导致的损失。帮助您从干燥、浓缩、冻干得到“蓬松的粉末”。新EZ-2的第一批客户中有一家美国生物科技公司，擅长合成生物学，主营核酸合成业务用于医学和农业，至今已经采购了18台EZ-2 4.0设备。 王牌装备，卓越性能 ● 全新触摸屏设计，界面为日常工作提供了更多的预设方法，确保了合成PROTAC时，用户的轻松使用 ● 高沸点溶剂、酸的蒸发也能得心应手，如： DMSO、DMF、HCI、TFA等 ● SpeedTrapTM冷肼收集瓶重新设计，符合人体工程学，玻璃瓶放置于设备正面，便于观察，拆卸简单 专利的防暴沸技术，防止样品交叉污染和样品损失 非Dri-pure 技术 Dri-pure 技术 EXALT 结晶技术，该技术可用于结晶研究，例如多晶型筛选 大功率红外灯和软件的改进提高了整体性能，在保护样品的同时，加快PROTAC 合成的研发进程 简单操控只需2步 操作人员可以通过简单几步操作完成样品加载和设置然后离开，设备将会自动运行并停止，不需要任何特殊培训。 德祥科技有限公司 WWW.tegent.com.cn PROTAC（Proteolysis Targeting Chimera）是一种双功能小分子化合物，该小分子化合物类似一个跷跷板，一端是结合靶蛋白的配体，另一端是结合 E3 泛素连接酶的配体，配体之间通过一个 linker 连接，形成一个复合物，拉近靶蛋白与 E3 连接酶从而促进靶蛋白的泛素化，使其进入泛素-蛋白酶体降解途径，达到降解靶蛋白的目的。由于这一特性，Protac 技术可以转化很多不可成药性的靶点。Protac 技术在克服耐药性和靶向不可成药靶点方面展现出了非常大的潜力。为此科研人员需要花费大量的时间在 Protac 小分子药物合成、药物浓缩、药物鉴定和药物筛选等过程，因此缩短这些步骤在整个药物研发过程中意义重大。本文总结了 Genevac 快速溶剂蒸发工作站在 Protac 小分子开发过程中多方面的应用，在药物合成，药物纯化，晶型筛选等过程都能展示独特优势。