化学药中特殊物质和基团检测方案

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茶碱中杂质分析 LCMS-IT-TOF 概述 药物杂质研究对于研究者来讲是一个具有挑战性的领域。该实验使用离子阱串联飞行时间分析器对国际计量局(BIPM)分发的 CCQM(国际物质量咨询委员会)样品进行了杂质的定性分析，LC-PDA-ESI-IT-TOF 的结果显示该样品含有5种杂质成分。根据从不同串级质谱采集的精确质量，4种杂质被分别确认为3-甲基黄嘌呤；可可碱；咖啡因和三甲基黄嘌呤，定性结果也被其他参与对比的国际实验室所证实。第5种杂质相对更加复杂并详细研究了其结构和裂解途径。 仪器及参数 HPLC 和 MSn 实验使用了 Prominence UFLC 和带有 ESI 源(Shimadzu， Kyoto， Japan)的LCMS-IT-TOF 质谱仪。质谱条件：扫描范围， m/z50-600； ESI源喷雾电压，1.50KV；离子源温度，200℃；检测器电压， 1.65KV；分离器电压， 8.5KV； TOF区压力， 1.4x10-4Pa； TOF区温度， 40℃；离子阱冷却气(氩气)流速， 94ml/min；离子阱压力 2.8x10-2Pa；碰撞气(氩气)流速， 43ml/min；离子累积时间，10ms；母离子选择宽度，3.0m/z；母离子选择时间，20ms；CID 碰撞时间， 30ms；碰撞能量，50%。使用三氟醋酸钠溶液(2.5mmol/L)作为内标对 50-1000Da进行准确质量校正。 结果与讨论 结果如图： 快速液相的色谱图显示，显示除主成分外的五种杂质。 根据离子阱飞行时间质谱采集到的高质量精度多级质谱数据，进行裂解规律的推导，以下为前四种杂质的裂解途径。此四种杂质分别经其标准物质的验证。 .CH3 2d 2f 2b -N N —HH3C一N H3C- CN CH3 CH3 CHgN3O Act Mass： 110.0713 4d CgHuN402* Exact Mass： 138.0662 Exact Mass： 195.0877 .H N H3c —N=< CH，N2 Exact Mass： 83.0604 杂质5相对复杂，质谱图及推测的裂解过程如图所示。其可能的结构和裂解途径需要进行进一步的证实。 使用离子阱飞行时间质谱仪对杂质进行测定和碎裂。通过分子式预测软件，根据高质量准确度的多级碎裂谱图进行分子式预测。同时研究了杂质的结构和碎裂途径，并且用预测化合物的标准样品进行了证实。 杂质5比其他杂质更加复杂，对其进行更详细的研究。杂质5进行多级质谱实验所获得的准确质量谱图数据如图3所示。其结构和裂解途径的预测如上图所示。实验结果与预测结构及其裂解途径完全匹配，，i说明离子阱飞行时间质谱仪是进行杂质分析研究的强有力工具。 ( 数据源自：岛津公司北京分析中心 )