空心胶囊中金属铬检测要点2014新

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Specification 默克密理博实验室解决方案(2014-9-5) 在央视曝光胶囊药物铬超标事件之后，中国食品药品检定研究院(中检院)发布了《明胶药用空心胶囊铬检测方法指导原则》，应对明胶药用空心胶囊壳中金属铬的应急检验。方法中使用石墨炉原子吸收光谱法进行测试，由于石墨炉测灵敏性很高，样品稍微一点干扰都会导致结果错误。国家食药监局要求，药用明胶、药用胶囊、胶囊剂药品和保健食品生产企业，应当健全企业质量管理体系，企业必须具备对所生产产品进行全项检验的能力，不得再进行委托检验。在此，我们就胶囊样品前处理所使用的试剂及操作做相应的探讨。 样品前处理是测试的关键步骤，既要保证消解完全，又要保证消解过程样品中的铬不损失，且不能引入干扰。因此试验中需使用优级纯硝酸消解。在测试过程中我们通常发现试剂空白溶液测定值过高，其原因主要来源于消解和定容的试剂。硝酸作为主要的消解试剂，一般需要加入5-10ml，消解完毕后再使用稀硝酸定容至10ml 或50ml 的容量瓶中，因此硝酸的质量或者说硝酸中残留的金属离子(铬)含量控制尤为关键。在指导原则中注明，方法中需使用优级纯试剂或选取背景较低的试剂进行实验，特别是消消用的硝酸，要求选用质量稳定的进口优级纯试剂，以降低背景干扰。消解中使用的硝酸浓度为65%-69%，其中的金属离子含量需要严格控制。按照2010版《中国药典》中对药用胶囊的要求，其金属铬的含量要求控制在2ppm 以内。 因此，消解使用的硝酸含量需要严格控制在20ppb 以内以防止干扰。如果待测的样品铬含量要求更高(如低于0.1ppm)，或使用更高灵敏度仪器(ICP/MS)进行检测时，需要选择需要选择铬含量更低的硝酸进行消解(如小于1ppb的超纯硝酸低或小于50ppt的超高纯硝酸)，见附表。 在指导原则中还提到，如果测试含钛白粉的胶囊壳(不透明胶囊)时，建议在微波消解时，样品中除加硝酸外可另加0.5ml氢氟酸，以使胶囊中的二氧化钛全部溶解。测试中使用的氢氟酸浓度一般为40%-48%，对氢氟酸中的金属铬含量要求也尽可能低(如10ppb)。测试中使用的铬标一般由国家标准物质中心提供，也可以选择能提供证书并能从NIST溯源的标准物质生产机构。铬标准溶液，浓度为1000mg/L，用户在临用时再配置成所需浓度的标准溶液。有条件时也可以采用基准试剂重铬酸钾自行配制。 试验中所用容器及器皿均需在每次使用前用1：1的盐酸溶液和硝酸溶液分别浸泡1h，用纯化水冲洗干净后再使用。微波消解容器应采用仪器清洗程序清洗，不得采用铬酸清洗液洗涤容器。为避免玻璃容器的干扰，试验中宜采用塑料容量瓶(聚丙烯材质)定容。同时，为了方便安全地移取硝酸和氢氟酸，建议分别使用有机型瓶口分配器和氢氟酸移取专用的瓶口分配器。另外实验用水采用纯化水，储藏水的容器宜用聚丙烯塑料材料制成，不宜选用玻璃容器长期储存。 oaw 附表1胶囊中金属铬检测的默克密理博试剂包 序 名称 描述 铬限量 包装 货号 备注 号 1 优级纯硝酸 69%硝酸 EMSUREQ ACS 0.020ppm 1L 1.01799.1000 优级纯 65%硝酸 EMSUREQ ISO 0.020ppm 2.5L 1.00456.2500 优级纯 2 超纯硝酸 硝酸 65% Suprapur@ 1ppb 1L 1.00441.1000 超纯 硝酸 60% UltrapurQ 50ppt 1L 1.01518.1000 超高纯 3 氢氟酸 氢氟酸 48% EMSUREQ 0.010ppm 500ml 1.00334.0500 优级纯 4 铬标液 铬标准液，NIST 溯朔0.5mol/l 1000 500ml 1.19779.0500 AAS标液 HNO 溶解 CertiPURQ mg/l 铬ICP标准溶液 NIST朔源 1，000 100ml 1.70312.0100 ICP 标液 2-3%HNO3 CertiPURQ mg/1 5 重铬酸钾 重铬酸钾二级标准品 80g 1.02403.0080 基准物质 CertiPURQ 6 磷酸二氢铵 磷酸二氢铵 EMSUREQ ACS 500g 1.01126.0500 优级纯 7 PFA 容量瓶 PFA 容量瓶带旋盖，10ml 36208BR 痕量分析 PFA容量瓶 PFA 容量瓶带旋盖， 50ml 36228BR 痕量分析 8 瓶口分配器 有机型瓶口分液器，10ml 4730341BR 移取强酸 有机型瓶口分液器，50ml 4730261BR 移取强酸 痕量分析型瓶口分液器，10ml 4740041BR 移取氢氟酸 9 超纯水 Milli-QAdvantage 超纯水系统 Z00Q0V0T0 超纯水系统 《指导原则》方法简述： 铬标准贮备液的制备：取铬单元素标准溶液(1.19779.0500)，用2%硝酸稀释制成每1ml含铬1.0ug的铬标准贮备液。 标准溶液的制备：分别精密量取铬标准贮备液适量，用2%硝酸溶液稀释制成每1ml含铬0~80ng 的对照品溶液。临用时现配。 供试品溶液的制备：精密密取空胶囊 0.5g，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸(1.00456.2500)5~10ml，混匀，浸泡过夜，盖上内盖，旋紧外套，置适宜的微波消解。消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸汽挥尽并近干，用2%硝酸转移至 50ml量瓶(4730261BR)中，并加2%硝酸稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；同法制备试剂空白溶液，作为空白校正。 测定：取供试品溶液与对照品溶液适量，以石墨炉为原子化器，照原子吸收分光光度法(《中国药典》2010年版(二部)附录ⅣVD第一法)，在357.9nm的波长处测定，计算，即得。 更多离子标液或其他试剂耗材，请联系默克密理博(Merck Millipore)。 客户热线：400-889-1988 地 址：上海市浦东张江高科晨晖路88号2号楼 中文网址： http：//www.merckmillipore.com/china oaw 附表2 EMSURE硝酸(货号1.00456.2500) 的质量检测报告 Specification 1.00456.2500Nitric acid 65% for analysis EMSUREQ ISO oaw Specification 1.00456.2500Nitric acid 65% for analysis EMSUREQ ISO Zr (Zirconium) ≤0.020 ppmResidue on ignition (as SOa) ≤3 ppmTested by the dithizone passes test Date of expiry： see product label ISO-reagent D r. Re in e r Vo g t Responsible laboratory manager quality control This document has been produced electronically and is valid without a signature. Merck Millipore is a division ofSMERCK