尿样中有机酸检测方案(气质联用仪)

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1.5气相色谱质谱联用法在有机酸尿症诊断中的应用 摘要：有机酸尿症是儿童遗传代谢性疾病中较常见的病种，是重要的遗传代谢疾病筛查项目。本文介绍了岛津公司开发的有机酸遗传代谢病分析方法和辅助诊断软件，可使用岛津 GC/MS自动对40种有机酸代谢病进行分析并给出诊断结果，大大提高分析效率。 关键词：有机酸尿症 GC/MS 遗传代谢疾病筛查 有机酸尿症又称有机酸血症，是儿童遗传代谢性疾病中较常见的病种，是导致小儿神经系统损害的重要原因，迄今已发现了近40种疾患，总体发病率较高，如不能及时诊断、合理治疗，死亡率很高，存活者常遗留严重神经系统损害。 有机酸尿症临床诊断困难，目前应用 GC/MS 分析尿中有机酸是有机酸尿症筛查与诊断的可靠方法，已开始作为常规筛查手段运用于新生儿筛查或高危筛查。为了进一步提高分析速度和准确性，岛津公司开发了有机酸遗传代谢病辅助诊断软件，可自动对40种有机酸代谢病(表1)给出诊断结果，大大提高了分析效率。 表1.可自动诊断的40种有机酸代谢病 1 甲基丙二酸尿症 15 羟甲戊酸尿症 28 二羧基酸尿症 2 丙酸尿症 16 甘油尿症 29 3-羟基-二羧基酸尿症 3 β-酮硫解酶缺乏症 17 草酸尿症 30 泽尔韦格氏综合征 4 异戊酸尿症 18 L-甘油酸尿症 31 卡纳万氏综合征 5 甲基巴豆酰辅酶A羧化酶 19 2-酮酯酸尿症 32 丙戊酸治疗 缺乏症 6 多种羧化酶缺乏症 20 黒酸尿症 33 羧甲半胱氨酸摄入 7 3-羟基-3-甲基戊二酸尿症 21 鸟氨酸氨甲酰基转移酶 34 延胡索酸酶缺乏症 缺乏症 8 3-甲基戊烯二酸尿症 22 乳清酸尿症 35 维生素C摄入 9 戊二酸尿症I型 23 枫糖酸尿症 36 中链脂肪酸去氢酵素 缺乏症 10 戊二酸尿症Ⅱ型 24 酪氨酸尿症Ⅰ型 37 苯丙酮酸尿症 11 3-羟基异丁酸尿症 25 酪氨酸尿症 38 甲基丙二酸半醛脱氢酶 缺乏症 12 5-氧合脯酸胺尿症 26 乳酸尿症 39 阿司匹林摄入 13 2-羟基戊二酸尿症 27 酮症 40 维生素B1缺乏病 14 4-羟基丁酸尿症 分析条件 气相条件接口温度： 280C色谱柱： DB-5 30 mx0.25 mm.×1.0 pm扫描范围： m/z 50~500柱箱温度： 100℃(4min)-(4℃/min)仪器与试剂-280℃(10 min)仪器： GCMS-QP2010 Ultra进样口温度：280℃试剂：：.正烷烃标样线速度： 43.0cm/sec软件： GCMSsolution分流比： 20：1Inborn Errors of MetabolismMS 离子源温度：200℃Screening System 样品前处理 ■ 实验结果 图1-4为GC-MS分析色谱图及诊断结果。 图1.正常尿有机酸谱 图2.甲基丙二酸尿症患者尿有机酸谱 ID Compound Name MRA MARK NORMAL FACTOR 39 Succinic-2 15.49 32.70 6.50 65.80 0.47 42 Urecil-2 9.15 2.80 0.00 7.00 3.27 2.40 0.90 0.00 7.50 86 3-0H-phenylacetic-2 7.51 0.40 0.00 0.90 18.77 87 2-Ketoglutaric-0X-2(1) 6.23 26.10 3.00 102.90 0.24 88 4-0H-benzoic-2 44.73 3.80 0.00 7.80 11.77 89 4-0H-phenylacetic 13.03 27.10 8.60 73.20 0.48 90 2-Ketoglutaric-0X-2(2) 6.23 3.50 0.30 21.30 1.78 100 Aconitic-3 25.21 64.70 15.10 86.10 0.39 10331Homovanillic-2(HVA) 7.12 16.30 5.80 24.90 0.44 105FHippuric-2 2.44 2.20 0.00 11.70 1.11 8.57 22.90 8.30 29.00 0.37 1077(Citric-4 125.37 441.10 31.40 572.30 0.28 109 Hippuric-1 30.60 3010 6.20 284.10 1.02 133 Tetracosene(C24) 76.05 0.00 0.00 0.00 1344IS-2(tropic acid) 300.04 长 0.00 0.00 0.00 ? 图3.正常尿有机酸诊断结果 图4.甲基丙二酸尿症患者尿有机酸诊断结果 结论 应用 GC-MS检测尿中有机酸，是有机酸尿症筛查与诊断的可靠方法。应用有机酸遗传代谢病辅助诊断软件，可对 GC-MS 的结果进行自动分析，无需有机酸标样，即可对40种有机酸代谢病给出诊断结果，大大提高了有机酸尿症的诊断与筛查的效率。目前， GC-MS 分析技术已开始作为常规筛查手段运用于新生儿筛查或高危筛查，为有机酸尿症的早期诊断和治疗提供了很好的依据。 有机酸尿症是儿童遗传代谢性疾病中较常见的病种，是重要的遗传代谢疾病筛查项目。本文介绍了岛津公司开发的有机酸遗传代谢病分析方法和辅助诊断软件，可使用岛津GC/MS自动对40种有机酸代谢病进行分析并给出诊断结果，大大提高分析效率。