遗传代谢疾病中新生儿遗传代谢疾病检测方案(液质联用仪)

智能文字提取功能测试中

应用纪要THE SCIENCE OF WHAT'S POSSIBLE. 应用纪要 Waters 新生儿遗传代谢疾病筛查 背景 遗传代谢病(Inherited Metabolic Disorders， IMD)， 是因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和(或)蛋白组成的酶、受体及载体的生物合成存在遗传缺陷，即编码这类多肽(蛋白)的基因发生突变而导致的一系列疾病。又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷。大多为单基因病，属常染色体隐性遗传。主要包括氨基酸代谢病，有机酸代谢病和脂肪酸代谢病。常表现为神经系统异常、代谢性酸中毒和酮症、严重呕吐、肝脏肿大或肝功能不全、特殊气味、容貌怪异、皮肤和毛发异常、眼部异常、耳聋等，可能会造成患者痴痴、脑瘫、甚至昏迷、死亡等严重并发症。例如苯丙酮尿症，患者体内缺乏苯丙氨酸羟化酶，导致苯丙氨酸的转化为酪氨酸受阻，造成血液和组织中苯丙氨酸的大量积累，会造成中枢神经系统受伤害，导致智力低下，引起先天性痴呆。及早诊断、及早治疗绝大部分遗传代谢疾病都可以治疗或者减轻症状。开展新生儿遗传代谢疾病筛查对于提高患者、家庭生活质量非常重要。 传统技术在进行遗传代谢疾病筛查时，一次实验只能检测一种指标，只能针对一种疾病进行筛查，扩展检测项目非常复杂与昂贵。与传统技术相比，液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)一滴血片，一次实验可以检测40多种指标，可以对多达40多种遗传性代谢疾病进行筛查，简单，经济，可扩展性强，适合临床大规模开展。国际新生儿疾病筛查发展趋势逐步提高到以串联质谱(MS/MS)技术为中心的筛查，如欧美等国目前已经广泛采用LC-MS/MS法对新生儿遗传疾病筛查。 解决方案 方法 LC系统： 沃特世ACQUITY UPLC系统 质谱仪： Xevo TQD 样品制备方法 1.使用自动或者手动打孔器，打孔干血片滤纸到平底96孔微孔板中。干血片的直径近似3.2 mm。 2.使用多通道移液器移取工作提取液加入到有干血片的96孔板中，用粘性膜覆盖96孔板，保证溶液蒸发最少。 3.覆盖后，96孔板使用孵育震荡器在+45℃(±5℃)震荡45(±10)min，震摇速度650-750rpm。 4.使用移液器向每孔加入复溶液， 覆盖铝箔。 5.将96孔板放在自动进样器中，准备分析。 结果 色谱图 一次分析数十种氨基酸、游离肉碱、酰基肉碱，可以对40多种遗传性代谢疾病进行筛查，每次分析时间<2 min。 数据处理 沃特世有专门为遗传代谢疾病筛查软件。配套的NeoLynx软件系统，不需要手动处理大量的质谱数据，每个样品相应色谱图、质谱图、检测指标测量值、参考值范围等都会显示，快速，简单，直观。可以根据需要直接导出检测报告。 Test Name Low Conc Calculated Conc High Conc ALA 496 552 860 CIT 71.00 79.75 119 GLY 892 1014 1348 LEU 299 389 471 MET 90.00 106 134 MET IS int 0.00 7960 1.00e+7 0.00 5949 1.00e+7 PHE 164 226 254 PHE IS int 0.00 2.52e+4 1.00e+7 PHE int 0.00 4.13e+4 1.00e+7 PRO 475 495 755 TYR 242 253 394 VAL 294 353 510 CO 67.00 102 119 Function C2 44.80 62.66 74.40 C3 6.70 9.78 12.30 1： MR...2： MR... 3： MR... C3 IS int 0.00 3.68e+4 1.00e+7 C3 int 0.00 1.21e+5 1.00e+7 C4 C5 C5DC_C6OH 1.58 2.31 2.90 0.83 1.13 1.43 0.46 0.68 0.86 C6 0.34 0.46 0.62 C8 0.44 0.57 0.84 C8 IS int 0.00 5.38e+4 1.00e+7 C8 int 0.00 1.21e+4 1.00e+7 C10 0.68 0.86 1.20 Compound All Tests Within Limits Result C12 C14 1.28 1.05 1.54 1.52 10.20 1.93 13.00 2.87 2.87 总结 沃特世有专为新生儿遗传代谢疾病筛查而开发的成熟检测方法， 1包括仪器、软件、方法。整个检测过程快速、准确、可靠。操作人员按步骤实施即可，简单、直观、易行。配套的NeoLynx软件系统不需要手动处理大量的质谱分析数据，可以直接根据需要导出检测报告。 沃特斯中国有限公司 THE SCIENCE OF WHAT'S POSSIBLE. 上海：021-61562666 Waters， ACQUITY UPLC， ACQUITY， Xevo和The Science of What’s Possible是沃特世公司的注册商标。NeoLynx是沃特世公司的商标。其它所有商标均归各自的拥有者所有。 沃特世科技(上海)有限公司 北京：010-52093866 广州：020-28295999 免费售后服务热线：800(400)8202676www.waters.com 成戈：港： 沃特世有专为新生儿遗传代谢疾病筛查而开发的成熟检测方法，包括仪器、软件、方法。整个检测过程快速、准确、可靠。操作人员按步骤实施即可，简单、直观、易行。配套的NeoLynx软件系统不需要手动处理大量的质谱分析数据，可以直接根据需要导出检测报告。