检测样品 其他
检测项目 使用Vaportec反应器对化合物4进行了合成
方案详情文
智能文字提取功能测试中
流动光化学、固体试剂和在线核磁相结合 利用光来加速化学反应的进行,是一种更有效且可持续的方式获得新的化学转变。但是对于传统大规模生产而言,由于光的利用效率低下,导致反应产率较低。 能否通过将传统釜式工艺转变为流动化学工艺来避免?又如何解决使用固体催化剂进行反应,而易引起反应器的堵塞?今天,我们就来聊聊这两件事。 2018年10月,康宁欧洲技术中心的科学家 Clemens R. Horn 博士和 Janssen Research andDevelopment 的科学家一起在J. Org. Chem 上发表了一篇关于可见光参与的根岸偶联反应的文章(DOI: 10.1021/ acs.joc.8b02358), 该方法与传统的根岸偶联反应相比有着更广泛的应用,能够为药物筛选提供更多的候选化合物。 3 entry t (min) T(C) conversion(%) 1 20 100 2 20“ 3 20 4 12 1S 100 “No pressure in the system. Reaction conditions:Methyl 4-bromobenzoate (1 equiv, 15 mmol);); 44-(trifluoromethoxy)benzybromide (2 equiv, 30 mmol); nickel catalyst (0.02 equiv, 0.3 mmol);dtbbpy (0.03 equiv, 0.45 mmol). tn (residence time). 表1.使用 Corning G1 反应器对化合物4进行条件筛选 首先,作者使用 Vaportec 反应器对化合物4进行了合成(表1),该反应器能够提供 800 mg/h的产能,可以对前期的反应工艺条件进行筛选,但该反应器无法满足临床生物研究所需的更高产能。因此,作者使用 Corning G1 光化学反应器来对该反应的产能进行进一步提升。 令東南科儀 400-113-3003 根岸偶联反应由两步反应构成,首先固体锌与芳基卤代物反应形成有机锌试剂,然后再与卤代物进行偶联形成有机锌试剂,这一步决定了该反应的整体结果。 由于有机锌试剂在空气中不稳定,为了缩短反应时间,作者使用在线核磁实时监控有机锌试剂的形成(图1),并对两步反应的实验装置和在线核磁监测系统进行了整合(图2)。 RS 图 1.NMR监控化合物2的形成 束南 科儀 广州:020-66618088 北京:010-62268660 上海:021-52586771 成都:028-61375660 杭州:0571-88068711 西安■成都■天津!■山东■武汉■重庆■■南京■厦门■深圳ll■香港 网址:www.sinoinstrument.com 邮箱: dongnan@sinoinstrument.com 图2.初始连续流装置示意图 通过该实验装置对化合物4进行了条件筛选(表1),将化合物4的产能由 0.8 g/h 提升到5.6g/h(表2)。 3 Vaportec Corning G1 yield(%) 93 93 time (min) 20 1S reactor size (mL) 10 40 throughput (g/h) 0.8 5.6 表2.化合物4在不同反应器中产能的比较 为了避免由于锌的消耗导致反应液回流进锌柱情况的发生,作者将反应装置进行了改进(图3)。通过在反应器前端加装针阀,用来控制进口的压力,使其始终大于反应器内部的压力,避免了反应液回流进锌柱情况的发生。 令東南科儀 400-113-3003 Sinoinstrument Co.,Ltd. 广州:020-66618088 北京:010-62268660 上海:021-52586771成都:028-61375660 杭州:0571-88068711西安■成都■天津!■ 山东 武汉■重庆■■南京■厦门■深圳IL 香港网址: www.sinoinstrument.com 邮箱: dongnan@sinoinstrument.com 图3.优化后的连续流装置示意图 此外,通过加装质量流量计可以用来观察进入光化学反应器之前有机锌溶液的准确流速,同时质量流量计可以在线测量反应液的密度。由于有机锌溶液的密度(1.022 g/mL)高于原料溶液的密度(0.959g/mL),因此,在核磁不能提供有效信息时密度可以作为额外的参数。 entry t (min) T (C) 5 (equiv) light [7] (M) conc(%) 1 20 60 3 on 0.375 100 2 15 60 3 on 0.375 100 3 12 60 3 on 0.375 >95 4 15 60 2 on 0.375 >95 5 15 60 2.5 on 0.375 >95 6 15 60 3 on 0.750 100 (94)" 7 15 60 3 off 0.750 34° “Isolated yield, DMF used as solvent. Reaction conditions: 2-amino-5-iodopyrimidine (1 equiv, 15 mmol); benzyl bromide (3 equiv, 45mmol); nickel catalyst (0.02 equiv, 0.3 mmol); dtbbpy (0.03 equiv,0.45 mmol). 表3.化合物8的实验条件筛选 作者使用改进后的实验装置对化合物8的合成进行了条件筛选(表3),并使用条件6对该反应进行了放大,使用 Corning G1 光化学反应器的产能相比使用 Vaportec 反应器而言提高了10多倍(图4)。 广州:020-66618088 北京:010-62268660 上海:021-52586771 成都:028-61375660 杭州:0571-88068711 西安■成都■天津!■山东 武汉■重庆■■南京■厦门■深圳■香港 网址:www.sinoinstrument.com 邮箱: dongnan@sinoinstrument.com Vaportec Corning G1yield (%)time (min) 巧reactor size (mL) l0 40conc RM (M) 0.375 0.750throughput (g/h) 0.3 3.4 图4.化合物8在不同反应器下的产能对比 因此,该反应在理想状态下每天能够提供 82-270g的产品,未来通过自动化系统可以将该工艺直接应用于工业化生产。 小结: 作者对可见光参与的根岸偶联反应进行了放大,能够为临床药物试验提供更多的潜在药物。该方法展示了微反应器可以和其他形式的反应装置相组合,保证整个工艺的连续化。利用在线核磁和密度对有机锌试剂的监测均取得了良好的效果。康宁光化学反应器易于放大生产,解决传统光化学反应放大的难题。 广州:020-66618088 北京:010-62268660 上海:021-52586771 圳ll■香港 网址: www.sinoinstrument.com 邮箱: dongnan@sinoinstrument.com 首先,作者使用Vaportec反应器对化合物4进行了合成(表1),该反应器能够提供800 mg/h的产能,可以对前期的反应工艺条件进行筛选,但该反应器无法满足临床生物研究所需的更高产能。因此,作者使用Corning G1光化学反应器来对该反应的产能进行进一步提升。 根岸偶联反应由两步反应构成,首先固体锌与芳基卤代物反应形成有机锌试剂,然后再与卤代物进行偶联形成有机锌试剂,这一步决定了该反应的整体结果。 由于有机锌试剂在空气中不稳定,为了缩短反应时间,作者使用在线核磁实时监控有机锌试剂的形成(图1),并对两步反应的实验装置和在线核磁监测系统进行了整合(图2)。
关闭还剩3页未读,是否继续阅读?
继续免费阅读全文东南科仪为您提供《流动光化学中使用Vaportec反应器对化合物4进行了合成检测方案(其它合成反应)》,该方案主要用于其他中使用Vaportec反应器对化合物4进行了合成检测,参考标准《暂无》,《流动光化学中使用Vaportec反应器对化合物4进行了合成检测方案(其它合成反应)》用到的仪器有康宁G1玻璃反应器。
我要纠错相关方案