生物指示剂中芽孢条挑战检测方案(过氧化氢灭菌)

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背景： 2018年2月接到北方某制药企业客户电话：客户有一500多立方的复杂制剂生产车间需要进行环境消毒灭菌，客户远期有过欧盟认证要求。现在使用甲醛消毒+日常臭氧消毒+即开即用型杀孢子剂轮替使用。对客户基本需求了解后介绍公司产品并给予合理化建议，提供以下设备供客户选择： 选型原则：汽化雾化2种灭菌方式先做对比说明→确定灭菌方式后选型。→根据此客户的大空间灭菌需求 推荐使用干雾过氧化氢灭菌系统→推荐使用meizhuo100杀孢子剂（成分22%过氧化氢+4.5%过氧乙酸）非纯过氧化氢。→设备经过综合比较选择美卓DF-MX系列。灭菌方案介绍如下： 符合欧盟认证、FDA认证要求。单套设备灭菌能力2000立方！！！   DF-MX干雾过氧化氢灭菌系统 注：图片以实物交付为准。 1控8分体式灭菌系统：八个独立灭菌终端设计，可以满足不同环境需要任意移动，有着广泛的应用空间；每一个灭菌终端均由中央控制系统独立控制并自动运行，同时进行独立区域的工作；最大限度满足了大面积，多隔间、复杂区域空间灭菌需要。 的   紧凑、轻巧、便于移动、适用面广最大2000立方 的   可根据不同房间大小独立控制灭菌终端喷雾量 DF-MX雾化过氧化氢灭菌系统参数 1.喷雾粒径：平均7.5μm 2.雾化器：提供雾化器粒径证明 3.雾化器数量：可配套8个雾化器灭菌终端同时使用，雾化器终端高度2m可调 4.喷雾量：2.4L/h（每个雾化器终端） 5.雾化器控制：8个雾化器终端工作状态可分开单独设定 6.适用液体：22%过氧化氢+4.5%过氧乙酸液态杀孢子剂（不含银离子） 7.控制系统：西门子PLC控制系统 8.控制屏：西门子7寸彩色触摸屏 9.系统安全要求：三级密码管理 10.自带打印功能，可打印灭菌开始结束时间、灭菌体积，灭菌区域初始温湿度、消毒液喷雾量、压缩空气压力。 11.计算软件：设备内置计算软件，自动计算喷药量和喷药时间，无需人为计算，计算 结果在屏幕上显示 12.消毒区域数据储存功能：带电脑计算功能共可存储8个房间灭菌参数，包括房间号房间大小日期等全程可追溯。 13.控制系统配套：配套无线遥控器 14.预约功能：输入灭菌年月日及时间，设备自动开机，根据预先设置参数自动灭菌 15.喷雾完成后，设备可自动关机，无需人为操作 16.灭菌效果：达到Log6杀灭率 17.灭菌体积：20-2000立方米（6次方芽孢条挑战） 18.材质：全304不锈钢外壳，耐腐蚀 19.电源：220V 20.实时在线浓度监控（选装） 21.对于特定环境，设备可使用外接洁净压缩空气作为动力源 22.可调整喷雾压力，在特定环境下，对喷雾速度进行适当调整 23.灭菌时间：6小时内达到log6芽孢条杀灭率（500m³），并完成杀孢子剂排残工作，排残后过氧化氢残留浓度＜1ppm 24.设备尺寸： 600mm×400mm×300mm(长×宽×高) 雾化过氧化氢灭菌系统灭菌效果可验证： 完全符合美国药典（USP）中的规定，采用枯草芽孢杆菌作为挑战试验菌，达到103-106的杀灭率，即下降3-6个对数单位，充分证明该系统在空间灭菌净化过程中对各种微生物的杀灭能力。 1、FAT之前要对设备进行灭菌测试，进行客户现场的灭菌开发。交货时在用户手册中提供测试文件。 2、SAT：需方人员参与SAT验收时在用户手册中提供测试文件. 3 验证及挑战性实验负责灭菌程序的现场开发和验证，灭菌效果验证嗜热脂肪杆菌芽孢杆菌和枯草黑色变种芽孢杆菌达到6 log杀灭率。 文件系统 1、、操作手册（包括：所有原材料、零部件、设备、电气、仪表及控制系统的原始资料，如材质报告单等，并形成文件，确保其具有可追溯性） 2、安装及维护说明 3、电气接线图 4、材质证明、表面粗糙度证明、零部件、电气、仪表及控制系统的原始资料 5、主要部件清单 6、备件清单 7、安装确认（IQ） 8、操作确认（OQ） 9、设计确认（DQ） 10、工厂测试报告（FAT） 11、协助用户起草PQ 12、系统PID图 13、装箱单 灭菌液:美国原装进口 ☆ 广谱冷杀菌剂：细菌，真菌，分歧杆菌，病毒和细菌孢子； ☆ 最小限度的残留危险：材料选用均为制药级别，经过非常严格的纯化处理； ☆ 如果供应浓缩液，需要用净化水稀释 (如DI， RO 和超纯水) ☆ 经过以下机构的权威认证： 美国标准 (AOAC) 欧洲标准(EN) Minncare  有 CE/PED标志 Minncare  的 EPA注册号 52252-4   反应过程： 最终生成物是水、氧气和微量的乙酸 作用原理： 2010版《药品GMP指南》无菌药品第418~419页，对此灭菌原理有详细介绍，已无甲醛熏蒸内容。 通过向需要灭菌的区域喷撒干雾来完成灭菌。当液滴的平均直径小于10微米时，喷出的雾被称作是“干”的，所以称之为“干雾”。 干雾有如下的特性： 1.干雾滴（粒）不会沉降并且进行无规则运动（布朗运动原理）； 2.干雾滴不会聚合在一起产生大的液滴； 3.干雾滴在表面接触后会反弹，而不会破裂从而湿润表面； 这些特性决定了它有很好的扩散效果，使得难以达到的地方也有很好的空间和表面接触效果。 传统的空间灭菌方法比较： 甲醛熏蒸的强毒性残留会长时间于洁净区内，对操作人员和环境造成长久的潜在危害； 臭氧熏蒸需要达到很高的局部浓度才能达到灭菌的效果，同时会腐蚀洁净区的聚合物质如乳胶、硅胶、聚酯等并且产生未知的不可控化学残留； 过氧化氢气体需要达到局部高浓度才能获得灭菌的效果，这样提高了腐蚀性，仅适用于小空间灭菌，如传递舱、隔离器等 空间干雾灭菌系统与传统的甲醛熏蒸及臭氧的比较 项目 雾化过氧化氢灭菌系统 甲醛熏蒸 臭氧 残留 基本是表面空间零残留 需要在灭菌过程后对于白色晶体做清洁工作，而且残留很难完全清除 需要去除残留，而且完全去除同样困难 化学品毒性 过氧化氢无毒性 具有致癌性 强氧化性及人体呼吸系统的危害，EPA不予认证 消毒灭菌效果 log4~log6的广谱灭菌效果，如孢子、真菌等 无法完全达到log4~log6的孢子杀灭效果 高浓度时具有杀灭孢子的效果，但由于裂解快，所以在洁净室内很难达到杀灭孢子的效果 整体灭菌时间 2~6小时 至少2天 广大使用者采用的是每天操作的方式，这样对于洁净室环境的相容性是一个潜在的危害 残留中和 无需中和 需要中和和清洁 —— 认证 雾化过氧化氢灭菌系统 通过EPA认证 欧美先进制药、生物科技企业已经摈弃这种灭菌方式 无EPA认证 残留检测系统 通过空间残留检测仪，可检测过氧化氢残留量 —— —— 成本评价 从残留、化学品毒性、灭菌效果以及符合国家GMP、国家及国际相关标准的认证等各个方面，都是需要被考虑到成本中的。更少的停工时间、更好的员工保护、简易的操作，这些都决定了雾化过氧化氢灭菌系统的高性价比。 DF-MX雾化过氧化氢灭菌系统通过对过氧化氢进行雾化的方法，对洁净区整体空间和设备表面进行灭菌。通过专业的灭菌方案，为制药客户无菌洁净区的空间灭菌提供一整套彻底、便捷、安全、环保和可靠的最佳方法，对细菌孢子生物指示剂的挑战性实验可以达到log6次方的杀灭效果。 适用场所： 适用于制药厂GMP车间、生物安全实验室、实验动物中心、传染病房等需要定期消毒灭菌的场所。 设计方案介绍： 一、 特免分装线平面图I域灭菌方案如下: 设备摆放位置图： 消毒液用量及灭菌时间图（每个灭菌终端单独计算，计算图以100立方为例） 消毒液总用量：808ml单次灭菌成本在300元左右 设备布局、芽孢条及湿度探头取点原则 设计方案介绍： 二、采用经典设备DF-100型。具体布置与方案如下： B级区域灭菌方案如下: 消毒液用量及灭菌时间图: DF-100 统计： 灭菌具体实施方案主要内容（根据上述位置图及计算数据得出）： 略 区域一次灭菌总共需要消毒液808ml 价格计算：4600元/10L =0.46元/ml 每立方米的成本是0.46×1.5ml=0.69元 背景：2018年2月接到北方某制药企业客户电话：客户有一500多立方的复杂制剂生产车间需要进行环境消毒灭菌，客户远期有过欧盟认证要求。现在使用甲醛消毒+日常臭氧消毒+即开即用型杀孢子剂轮替使用。对客户基本需求了解后介绍公司产品并给予合理化建议，提供以下设备供客户选择：选型原则：汽化雾化2种灭菌方式先做对比说明→确定灭菌方式后选型。→根据此客户的大空间灭菌需求 推荐使用干雾过氧化氢灭菌系统→推荐使用meizhuo100杀孢子剂（成分22%过氧化氢+4.5%过氧乙酸）非纯过氧化氢。→设备经过综合比较选择美卓DF-MX系列。灭菌方案介绍如下：符合欧盟认证、FDA认证要求。单套设备灭菌能力2000立方！！！ DF-MX干雾过氧化氢灭菌系统注：图片以实物交付为准。1控8分体式灭菌系统：八个独立灭菌终端设计，可以满足不同环境需要任意移动，有着广泛的应用空间；每一个灭菌终端均由中央控制系统独立控制并自动运行，同时进行独立区域的工作；满足了大面积，多隔间、复杂区域空间灭菌需要。的   紧凑、轻巧、便于移动、适用面广2000立方的   可根据不同房间大小独立控制灭菌终端喷雾量DF-MX雾化过氧化氢灭菌系统参数1.喷雾粒径：平均7.5μm2.雾化器：提供雾化器粒径证明3.雾化器数量：可配套8个雾化器灭菌终端同时使用，雾化器终端高度2m可调4.喷雾量：2.4L/h（每个雾化器终端）5.雾化器控制：8个雾化器终端工作状态可分开单独设定6.适用液体：22%过氧化氢+4.5%过氧乙酸液态杀孢子剂（不含银离子）7.控制系统：西门子PLC控制系统8.控制屏：西门子7寸彩色触摸屏9.系统安全要求：三级密码管理10.自带打印功能，可打印灭菌开始结束时间、灭菌体积，灭菌区域初始温湿度、消毒液喷雾量、压缩空气压力。11.计算软件：设备内置计算软件，自动计算喷药量和喷药时间，无需人为计算，计算结果在屏幕上显示12.消毒区域数据储存功能：带电脑计算功能共可存储8个房间灭菌参数，包括房间号房间大小日期等全程可追溯。13.控制系统配套：配套无线遥控器14.预约功能：输入灭菌年月日及时间，设备自动开机，根据预先设置参数自动灭菌15.喷雾完成后，设备可自动关机，无需人为操作16.灭菌效果：达到Log6杀灭率17.灭菌体积：20-2000立方米（6次方芽孢条挑战）18.材质：全304不锈钢外壳，耐腐蚀19.电源：220V20.实时在线浓度监控（选装）21.对于特定环境，设备可使用外接洁净压缩空气作为动力源22.可调整喷雾压力，在特定环境下，对喷雾速度进行适当调整23.灭菌时间：6小时内达到log6芽孢条杀灭率（500m³），并完成杀孢子剂排残工作，排残后过氧化氢残留浓度＜1ppm24.设备尺寸： 600mm×400mm×300mm(长×宽×高)雾化过氧化氢灭菌系统灭菌效果可验证：完全符合美国药典（USP）中的规定，采用枯草芽孢杆菌作为挑战试验菌，达到103-106的杀灭率，即下降3-6个对数单位，充分证明该系统在空间灭菌净化过程中对各种微生物的杀灭能力。1、FAT之前要对设备进行灭菌测试，进行客户现场的灭菌开发。交货时在用户手册中提供测试文件。2、SAT：需方人员参与SAT验收时在用户手册中提供测试文件.3 验证及挑战性实验负责灭菌程序的现场开发和验证，灭菌效果验证嗜热脂肪杆菌芽孢杆菌和枯草黑色变种芽孢杆菌达到6 log杀灭率。文件系统1、、操作手册（包括：所有原材料、零部件、设备、电气、仪表及控制系统的原始资料，如材质报告单等，并形成文件，确保其具有可追溯性）2、安装及维护说明3、电气接线图4、材质证明、表面粗糙度证明、零部件、电气、仪表及控制系统的原始资料5、主要部件清单6、备件清单7、安装确认（IQ）8、操作确认（OQ）9、设计确认（DQ）10、工厂测试报告（FAT）11、协助用户起草PQ12、系统PID图13、装箱单灭菌液:美国原装进口☆ 广谱冷杀菌剂：细菌，真菌，分歧杆菌，病毒和细菌孢子；☆ 最小限度的残留危险：材料选用均为制药级别，经过非常严格的纯化处理；☆ 如果供应浓缩液，需要用净化水稀释 (如DI， RO 和超纯水)☆ 经过以下机构的权威认证：美国标准 (AOAC)欧洲标准(EN)Minncare  有 CE/PED标志Minncare  的 EPA注册号 52252-4 反应过程：最终生成物是水、氧气和微量的乙酸作用原理：2010版《药品GMP指南》无菌药品第418~419页，对此灭菌原理有详细介绍，已无甲醛熏蒸内容。通过向需要灭菌的区域喷撒干雾来完成灭菌。当液滴的平均直径小于10微米时，喷出的雾被称作是“干”的，所以称之为“干雾”。干雾有如下的特性：1.干雾滴（粒）不会沉降并且进行无规则运动（布朗运动原理）；2.干雾滴不会聚合在一起产生大的液滴；3.干雾滴在表面接触后会反弹，而不会破裂从而湿润表面；这些特性决定了它有很好的扩散效果，使得难以达到的地方也有很好的空间和表面接触效果。传统的空间灭菌方法比较：甲醛熏蒸的强毒性残留会长时间于洁净区内，对操作人员和环境造成长久的潜在危害；臭氧熏蒸需要达到很高的局部浓度才能达到灭菌的效果，同时会腐蚀洁净区的聚合物质如乳胶、硅胶、聚酯等并且产生未知的不可控化学残留；过氧化氢气体需要达到局部高浓度才能获得灭菌的效果，这样提高了腐蚀性，仅适用于小空间灭菌，如传递舱、隔离器等空间干雾灭菌系统与传统的甲醛熏蒸及臭氧的比较项目雾化过氧化氢灭菌系统甲醛熏蒸臭氧残留基本是表面空间零残留需要在灭菌过程后对于白色晶体做清洁工作，而且残留很难完全清除需要去除残留，而且完全去除同样困难化学品毒性过氧化氢无毒性具有致癌性强氧化性及人体呼吸系统的危害，EPA不予认证消毒灭菌效果log4~log6的广谱灭菌效果，如孢子、真菌等无法完全达到log4~log6的孢子杀灭效果高浓度时具有杀灭孢子的效果，但由于裂解快，所以在洁净室内很难达到杀灭孢子的效果整体灭菌时间2~6小时至少2天广大使用者采用的是每天操作的方式，这样对于洁净室环境的相容性是一个潜在的危害残留中和无需中和需要中和和清洁——认证雾化过氧化氢灭菌系统通过EPA认证欧美先进制药、生物科技企业已经摈弃这种灭菌方式无EPA认证残留检测系统通过空间残留检测仪，可检测过氧化氢残留量————成本评价从残留、化学品毒性、灭菌效果以及符合国家GMP、国家及国际相关标准的认证等各个方面，都是需要被考虑到成本中的。更少的停工时间、更好的员工保护、简易的操作，这些都决定了雾化过氧化氢灭菌系统的高性价比。DF-MX雾化过氧化氢灭菌系统通过对过氧化氢进行雾化的方法，对洁净区整体空间和设备表面进行灭菌。通过专业的灭菌方案，为制药客户无菌洁净区的空间灭菌提供一整套彻底、便捷、安全、环保和可靠的方法，对细菌孢子生物指示剂的挑战性实验可以达到log6次方的杀灭效果。适用场所：适用于制药厂GMP车间、生物安全实验室、实验动物中心、传染病房等需要定期消毒灭菌的场所。设计方案介绍：一、 特免分装线平面图I域灭菌方案如下:设备摆放位置图：消毒液用量及灭菌时间图（每个灭菌终端单独计算，计算图以100立方为例）消毒液总用量：808ml单次灭菌成本在300元左右设备布局、芽孢条及湿度探头取点原则设计方案介绍：二、采用经典设备DF-100型。具体布置与方案如下：B级区域灭菌方案如下:消毒液用量及灭菌时间图:DF-100统计：灭菌具体实施方案主要内容（根据上述位置图及计算数据得出）：略区域一次灭菌总共需要消毒液808ml价格计算：4600元/10L =0.46元/ml 每立方米的成本是0.46×1.5ml=0.69元