标准液中不溶性微粒检查检测方案(不溶性微粒)

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你的实验台会拒绝无需人眼观察的显微计数法不溶性微粒分析仪吗? 首先我们还是来了解显微计数法存在的意义： 中国药典2020版0903不溶性微粒检查法：本法系用以检查静脉用注射剂(溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液)及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。本法包括光阻法和显微计数法。当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据，由此可见，显微计数法是作为光阻法的实验结果验证法而存在，无形之中也体现显微计数法的准确度是要高于光阻法。 光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用于进入传感器时容易产生气泡的注射剂，且在实验过程中可以发现，有颜色的溶液和剂量比较小的溶液经光阻法检查，结果都会不准确，此时就需要使用显微计数法来进行结果判定和裁决。 大量研究表明注射剂中的不溶性微粒的危害有：不溶性微粒是指药品在生产或使用过程中经由各种途径产生或混入的微粒性杂质，粒径在1~50um、肉眼不可见，但因其可随血液流动却不能被代谢而可能对人体造成难以发现和潜在的严重危害。20世纪30年代起研究人员开始认识到不溶性微粒的危害，并于60、70年代间对此开展了大量的实验及临床研究，随后不溶性微粒控制被纳入注射剂质量标准，且其检测方法得到不断改进。现在，有关注射剂中不溶性微粒可能对人体造成危害的观念已为临床广泛接受，过敏反应、静脉炎、血管栓塞、微循环堵塞、动脉硬化、热原反应、肉芽肿、肺栓塞等多种与不溶性微粒有关的不良反应都会引起医护人员的重视。 注射剂中不溶性微粒的危害如此巨大，因此在其研发生产过程中，需要十分关注注射剂中不溶性微粒是否超标，『而且要保证药物中的不溶性微粒越少越好。但是在日常做注射液不溶性微粒检查时，实验员多数会选择简单快捷的光阻法不溶性微粒检查仪，而不会使用需人眼观察100倍显微镜下的小小颗粒，如此便导致实验结果可能不够准确。但是企业内部放行或者药监局注射剂申报时做检查放行时，却必须用显微计数法进行不溶性微粒检查。 常规显微计数法不溶性微粒检查，实验员用过滤装置对需检试剂进行过滤、干燥后，放入显微镜下，搭配测微尺通过人工移动样品的方式进行人工计数。由于人为的移动不均匀且计数过程容易被打断，所以实验结果准确度不高，且耗时很久。 而显微计数法不溶性微粒分析仪，计数环节通过高速高质量相机拍照，计算机软件测量粒径并计数的方式，测量结果更准确，且观察计数过程均无需人眼观察。对微粒的分析过程可以通过图片放大的方式，且可以将硅油等药物添加剂排除在不溶性微粒计数之外，通过颗粒形貌分析，判断颗粒的可能来源，为药物不溶性微粒的减少提供辅助。 你的实验台会拒绝无需人眼观察的显微计数法不溶性微粒分析仪吗？       首先我们还是来了解显微计数法存在的意义：中国药典2020版0903不溶性微粒检查法：本法系用以检查静脉用注射剂（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。本法包括光阻法和显微计数法。当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据，由此可见，显微计数法是作为光阻法的实验结果验证法而存在，无形之中也体现显微计数法的准确度是要高于光阻法。       光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用于进入传感器时容易产生气泡的注射剂，且在实验过程中可以发现，有颜色的溶液和剂量比较小的溶液经光阻法检查，结果都会不准确，此时就需要使用显微计数法来进行结果判定和裁决。       大量研究表明注射剂中的不溶性微粒的危害有：不溶性微粒是指药品在生产或使用过程中经由各种途径产生或混入的微粒性杂质，粒径在1～50 μm、肉眼不可见，但因其可随血液流动却不能被代谢而可能对人体造成难以发现和潜在的严重危害。20世纪30年代起研究人员开始认识到不溶性微粒的危害，并于60、70年代间对此开展了大量的实验及临床研究，随后不溶性微粒控制被纳入注射剂质量标准，且其检测方法得到不断改进。现在，有关注射剂中不溶性微粒可能对人体造成危害的观念已为临床广泛接受，过敏反应、静脉炎、血管栓塞、微循环堵塞、动脉硬化、热原反应、肉芽肿、肺栓塞等多种与不溶性微粒有关的不良反应都会引起医护人员的重视。       注射剂中不溶性微粒的危害如此巨大，因此在其研发生产过程中，需要十分关注注射剂中不溶性微粒是否超标，而且要保证药物中的不溶性微粒越少越好。但是在日常做注射液不溶性微粒检查时，实验员多数会选择简单快捷的光阻法不溶性微粒检查仪，而不会使用需人眼观察100倍显微镜下的小小颗粒，如此便导致实验结果可能不够准确。但是企业内部放行或者药监局注射剂申报时做检查放行时，却必须用显微计数法进行不溶性微粒检查。       常规显微计数法不溶性微粒检查，实验员用过滤装置对需检试剂进行过滤、干燥后，放入显微镜下，搭配测微尺通过人工移动样品的方式进行人工计数。由于人为的移动不均匀且计数过程容易被打断，所以实验结果准确度不高，且耗时很久。       而显微计数法不溶性微粒分析仪，计数环节通过高速高质量相机拍照，计算机软件测量粒径并计数的方式，测量结果更准确，且观察计数过程均无需人眼观察。对微粒的分析过程可以通过图片放大的方式，且可以将硅油等药物添加剂排除在不溶性微粒计数之外，通过颗粒形貌分析，判断颗粒的可能来源，为药物不溶性微粒的减少提供辅助。不溶性微粒检测是注射剂质检中的必检项，在中国药典中提出了两种检测方法：光阻法和显微镜法，两种方法都具有各自的优缺点。然而并不是所有的制剂采用这两种方法进行检测都能获得有效结果，深颜色制剂的不溶性微粒检测尤其受到关注。案例分享：图1：样品实物图上图为某药企的注射剂，颜色为深蓝色，在2000lx的光照强度下对药剂进行观察，可以看到强光无法透过样品，此时无法观察到里面的颗粒状态。如果要对此样品进行不溶性微粒检测，由于受限于检测原理，使用光阻法无法获得准确结果，故而显微镜法是此类制剂的不溶性微粒检测的最佳检测方法。测试仪器：YH-MIP 0103显微计数法不溶性微粒分析仪图2：YH-MIP 0103显微计数法不溶性微粒分析仪技术优势√ 全滤膜自动扫描，操作简单，节约时间；√ 全自动颗粒计数，保护眼睛，减少人为操作误差；√ 符合各国药典/ 国标法规，一键自动出具对应报告；√ 符合21CFR Part11 及GMP 对数据完整性的要求。测试步骤：样品制备烘干检测出具报告测试结果及讨论：图3：（a）样品过滤到滤膜上的实物图，（b）膜上的典型颗粒图图3（a）为样品过滤到滤膜上得到的实物图，可以看到滤膜表面被浸染成蓝色，经过YH-MIP 0103显微计数法不溶性微粒分析仪对滤膜表面分析后，可以清晰地观察到滤膜表面的颗粒形貌，其中较为典型的颗粒的图片展现在图3（b）中，这些膜上的颗粒将为制剂中不溶性微粒的追根溯源提供非常重要的参考意义。表1：单个样品的显微镜法不溶性微粒分析结果样品体积10<=X<N25<=X<N判定 ON\NG25 mL22785OK表1给出了其中单个样品的不同尺寸范围的颗粒数量测试结果。可以看到，在此样品中尺寸大于等于10微米的粒子数量为227个，尺寸大于等于25微米的粒子数量为85个。药典中对于注射剂的显微镜法不溶性微粒检测标准为：标示装量为100ml以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供注射用无菌原料药除另有规定外，每个供试品容器（份）中含10 μm及10 μm以上的微粒数不得过3000粒，含25 μm及25 μm以上的微粒数不得过300粒。以上结果表明，该测试样品的不溶性微粒检查结果符合药典要求。